CZ2006402A3 - Farmaceutická kompozice pro perorální podání - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro perorální podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2006402A3 CZ2006402A3 CZ20060402A CZ2006402A CZ2006402A3 CZ 2006402 A3 CZ2006402 A3 CZ 2006402A3 CZ 20060402 A CZ20060402 A CZ 20060402A CZ 2006402 A CZ2006402 A CZ 2006402A CZ 2006402 A3 CZ2006402 A3 CZ 2006402A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- platinum complex
- oil
- suspension
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 22
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 89
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 44
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 11
- -1 aliphatic glycerol esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 8
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 13
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N [3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N [Pt+] Chemical compound [Pt+] WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Polymers 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozice pro perorální podání, jejíž podstata spocívá v tom, že je tvorena suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, ve kterém A a A´znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH.sub.3.n. nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomu, B a B´ znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -O-C(O)-R resp. skupinu -O-C(O)-R´, ve kterých R a R´znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu neboalkoxylovou skupinu, kteréžto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomu, nebo funkcní deriváty techto skupin, X a X´znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu nebo X a X´spolecne tvorí dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomu, v alespon jednom farmaceuticky prijatelném rostlinném, živocišném, nerostném,syntetickém nebo polosyntetickém oleji a/nebo v alespon jedné farmaceuticky prijatelné rostlinné, živocišné, nerostné, syntetické nebo polosyntetickéolejovité látce, ve kteréžto suspenzi je obsah platinového komplexu obecného vzorce I roven 0,5 až 50 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost kompozice a kterážto suspenze prípadne obsahuje alesponjednu farmaceuticky prijatelnou pomocnou látku.
Description
1 ♦
• · · * • · · · · I * * « Μ· • · · ···· ·· » · · • · · · * * Φ * ·« ·«
Pl/ IVOC- 182765/ΚΒ
Farmaceutická kompozice pro perorálni podání
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice, která obsahuje jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a umožňuje v podstatě okamžité uvolňování a zlepšenou vstřebávání účinné látky při perorálním podáni.
Dosavadní stav techniky
Platinové komplexy jsou obecně známé jako účinné látky mající široké spektrum protinádorového účinku a jsou takto využívány při léčbě řady nádorových onemocnění. Dosud se v terapeutické praxi využívají pouze komplexy dvojmocné platiny, zejména cisplatina, karboplatina a oxaliplatina. Komplexy dvojmocné platiny jsou v gastrointestinálním traktu nestabilní a/nebo se velmi špatně vstřebávají. Takto skutečnost znemožňuje použití komplexů dvojmocné platiny v perorálni lékové formě, která by jinak byla velmi výhodná z hlediska pacientova komfortu. Bylo zjištěno, že některé komplexy čtyřmocné platiny tento nedostatek nemají a zachovávají si protinádorovou účinnost i při perorálním podání. Tyto komplexy čtyřmocné platiny byly popsány jako nové chemické sloučeniny pro perorálni podání v patentových dokumentech EP 0 328 274, EP 0 423 707 a PCT/CZ99/00015.
Komplexy čtyřmocné platiny však mají malou rozpustnost ve vodě činící asi 0,03 g/100 ml, malou sypnou hustotu činící asi 0,2 g/ml, malou sestřesnou hustotu činící asi 0,4 g/ml a vysoký elektrostatický náboj. Tyto fyzikální vlastnosti představují závažný problém při přípravě jejich pevné perorálni lékové formy. Komplexy čtyřmocné platiny jsou navíc chemicky nestabilní při styku s kovy nebo s řadou běžně používaných pomocných látek. Tyto problémy jsou částečně řešeny v patentovém dokumentu ,PCT/CZ99/00015, který popisuje > / ' i c/''j 2 2 t · « · Ψ «
• * · « + ··· • · * · t f · »· ·· • t ♦ • I ···
« · · I • · « · M tl přípravu lékových forem specifických komplexů čtyřmocné platiny ve formě inkluzních komplexů cyklodextrinů s uvedenými komplexy čtyřmocné platiny. Tyto inkluzní komplexy se podle uvedeného dokumentu získají reakcí cyklodextrinů s komplexy čtyřmocné platiny v organickém rozpouštědle a následnou lyofilizací a jsou použity pro perorální podání. Nevýhodou tohoto řešení je, že použité množství cyklodextrinů značně omezuje obsah komplexu čtyřmocné platiny přítomný v perorální lékové formě. Získaná perorální léková forma má takto relativně velký objem a obtížně se polyká, což znemožňuje jednorázové perorální podání vyšších dávek komplexu čtyřmocné platiny. Z výše uvedeného je zřejmé, že stále trvá poptávka po perorální lékové formě komplexů čtyřmocné platiny, která by měla dobrou stabilitu a umožňovala dostatečný obsah komplexů čtyřmocné platiny v této perorální lékové formě. Cílem vynálezu je poskytnout takovou lékovou formu.
Podstata vynálezu Výše uvedeného cíle je dosaženo farmaceutickou kompozicí pro perorální podání, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, ve kterém
A A'
B
X' B’ A a A' znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH3 nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomu, B a B' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -0-C(0)-R resp. skupinu -0-C(0)-R', ve kterých R a R' znamenají 3 3 * · V • · ··· · · • · f · 99 ♦· • Μ · I · * « ♦ · · » ··· • · ««» · · · 9 9 9 · · · · 9999 ·* ·· *· nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, kteréžto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo funkční deriváty těchto skupin, X a X' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo X a X' společně tvoří dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů, v alespoň jednom farmaceuticky přijatelném rostlinném, živočišném, nerostném, syntetickém nebo polosyntetickém oleji a/nebo v alespoň jedné farmaceuticky přijatelné rostlinné, živočišné, nerostné, syntetické nebo polosyntetické olejovité látce, ve kteréžto suspenzi je obsah platinového komplexu obecného vzorce I roven 0,5 až 50 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost kompozice a kterážto suspenze případně obsahuje alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
Obsah platinového komplexu obecného vzorce I ve farmaceutické kompozici je výhodně roven 10 až 40 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
Jako farmaceuticky přijatelný olej farmaceutická kompozice výhodně obsahuje slunečnicový olej, kukuřičný olej, řepkový olej, arašídový olej, podzemnicový olej, sezamový olej, lněný olej, olivový olej, ricinový olej a/nebo minerální olej a/nebo jako farmaceuticky přijatelnou olejovitou látku farmaceutická kompozice výhodně obsahuje syntetické nebo polosyntetické olejovité látky, například estery glycerolu s vyššími alifatickými kyselinami známé pod obchodními označeními Akomed, Labrafac, Higlyol a Softisan a laurát propylenglykolu známý pod obchodním označením Lauroglykol. 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má ve farmaceutické kompozici výhodně velikost menší než 100 μιη, výhodněji menší než 40 μιη, zejména menší než 10 μ™. 4
• ♦ · • · ··· # · · * ♦ % • « · · · 9« Μ Výše uvedená suspenze platinového komplexu obecného vzorce I je výhodně obsažena v tvrdých želatinových nebo hydroxypropylmethylcelulózových kapslích nebo v měkkých želatinových kapslích nebo perlách. V jedné kapsli je výhodně obsaženo 50 až 350 mg platinového komplexu obecného vzorce I.
Farmaceutická kompozice ve formě kapsle je výhodně získána v kapslovacím zařízení, jehož povrchy přicházející do styku se suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, jsou vůči uvedené suspenzi inertní. Předmětem vynálezu je rovněž výše uvedená farmaceutická kompozice jako léčivo pro léčení nádorových onemocnění.
Pod pojmem "olejovitá látka" se v rámci vynálezu rozumí látka, která sice není názvoslovně výslovně označena jako olej, avšak která má charakteristické vlastnosti olejů. V rámci vynálezu bylo s překvapením zjištěno, že formulováním platinového komplexu obecného vzorce I ve formě suspenze v definovaných olejích nebo/a olejovitých látkách se neočekávaně dosáhne všech požadovaných vlastností perorální lékové formy uvedeného komplexu. Vytvoření suspenze platinového komplexu eliminuje jak jeho nízkou hustotu, tak i jeho extrémně vysoký elektrostatický náboj a dokonce umožní případnou, z hlediska biologické dostupnosti výhodnou mikronizaci platinového komplexu na mokré cestě, což by v suchém, neupraveném stavu bylo prakticky nemožné. Navíc použití vnější tekuté fáze suspenze platinového komplexu umožňuje zapracování tekutých emulgátorů, které zcela nebo alespoň částečně vemulgují vnější fázi suspenze do vnější hydrofilní fáze trávicího traktu, a případně urychlovačů penetrace, které ještě dále zvýší biologickou dostupnost platinového komplexu z farmaceutické kompozice podle vynálezu. V případě platinových komplexů obecného vzorce I, které jsou velmi obtížně rozpustné v prostředí gastrointestinálního traktu, takto rovněž dochází ke zrychlenému rozpouštění a absorpci platinového komplexu v důsledku snížení 5 • · · ·»·· ·* « · • · • · * » · *«· • · · * • · · · #· *· • · · • · ·· · t * · • · · ♦ ·♦ »* mezipovrchového napětí. Oleofilní charakter olejové fáze/ ve které je platinový komplex obecného vzorce I suspendován a v jehož prostředí se tento platinový komplex podstatnou měrou vstřebává, chrání platinový komplex před agresivním působením hydrofilních trávicích šťáv trávicího traktu. Při obsahu platinového komplexu obecného vzorce I rovném 0,5 až 50 % hmotnosti je možné suspenzi platinového komplexu obecného vzorce I bez rizika rozdrobňovat i rozplňovat.
Farmaceutická kompozice podle vynálezu může případně vedle platinového komplexu obecného vzorce I a oleje a/nebo olejovité látky obsahovat farmaceuticky přijatelné pomocné látky, které se obvykle používají v kompozicích uvedeného typu. Z těchto pomocných látek lze zejména uvést surfaktanty, t.j. látky s emulgujíčími vlastnostmi typu olej/voda, jakými jsou například estery sorbitanu s polyoxyethylenem známé pod obchodním označením Tween, estery sorbitanu s vyššími alifatickými kyselinami znané pod obchodním označením Spán, polyoxyethylenglycerolestery vyšších alifatických kyselin známé pod obchodními označeními Targat S a Targat L, polyoxyethylenestery vyšších alifatických alkoholů známé pod obchodními označeními Cremophor a Brij a glycerolstearany známé pod obchodními označeními Arlaton a Arlacel. Dále je možné uvést urychlovače penetrace, jakými jsou propylenglykolmonokaprylát známý pod obchodním označením Capryol, polysyntetické glyceridy na bázi hydrogenovaného rostlinného oleje známé pod obchodním označením Gelucire, glycerolmonostearát známý pod obchodním označením Inwitor, polyoxyethylované glyceridy kyseliny olejové známé pod obchodním označením Labrafil, estery polyglycerolu s kyselinou olejovou známé pod obchodním označením Plurol Oleique, kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu známé pod obchodními označeními Poloxamer a Synperonic, směs pegylovaných mono- a diglyceridů známé pod obchodním označením Softigen a polyethylenglykolkaprát, -laurát a -stearát známý pod 6 6 * V * • * ··* • « · 4 • « · * ·· ·« • · · * · · »« · · · ««* I » II* · · · • I · I · · · • Ml ti ·♦ ·* obchodním označením PEG-32, jakož i směsi těchto povrchově aktivních činidel v libovolném poměru.
Rovněž je možné uvést stabilizátory, jakými jsou běžné antioxidanty typu tokoferol, askorbimpalmitan, galan propylnatý, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen a nordihy-droxyguaiaretan, použité v obvykle používaných koncentracích. V následující části popisu bude vynález blíže vysvětlen pomoci konkrétních příkladů jeho provedení, které mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí připojených nároků. V těchto příkladech je jako specifický zástupce platinového komplexu obecného vzorce I použit (OC-6-43)-bis (acetato)-(1-adamantylamin)-ammin-dichloroplatičitý komplex, který má kódové označení LA-12 a strukturní vzorec II:
O
Tento specifický platinový komplex je v příkladech provedení uváděn pod jeho kódovým označením. Příklady provedeni vynálezu Příklad 1
Způsob přípravy tvrdých želatinových kapslí 1 hmotnostní díl platinového komplexu LA-12 se suspenduje ve 4 hmotnostních dílech arašídového oleje (oleum arachidis). Získaná suspenze se mele v kulovém mlýnu k dosažení toho, že 100 v částic platinového komplexu LA-12 má velikost menší než 7
• · * • * ··« • · t · * · ···· 40 μια, načež se rozplní do tvrdých želatinových kapslí tak, aby obsah platinového komplexu LA-12 v každé kapsli byl roven 200 mg. Obsah suspenze v kapsli takto činí 1000 mg. Příklad 2
Způsob přípravy tvrdých želatinových kapslí 1 hmotnostní díl platinového komplexu LA-12 se mele v přítomnosti 4 hmotnostních dílů arašídového oleje a 0,1 hmotnostního dílu emulgátoru Tween 60 v kulovém mlýnu k dosažení toho, že 100 % částic platinového komplexu LA-12 má velikost menší než 40 μπι, načež se získaná suspenze rozplní do tvrdých želatinových kapslí tak, aby obsah platinového komplexu LA-12 v každé kapsli byl roven 200 mg. Obsah suspenze v kapsli činí takto 1020 mg. Příklad 3
Způsob přípravy tvrdých želatinových kapslí 1 hmotnostní díl platinového komplexu LA-12 se suspenduje ve směsi 4 hmotnostních dílů esteru glycerolu Labrafac, 0,1 hmotnostního dílu polosyntetického glycerídu Gelucire 44/14 a 0,1 hmotnostního dílů emulgátoru Tween 60 a získaná suspenze se mele v kulovém mlýnu k dosažení toho, že 100 % částic platinového komplexu LA-12 má velikost menší než 40 μιη, načež se rozplní do tvrdých želatinových kapslí tak, aby obsah platinového komplexu LA-12 v každé kapsli byl roven 200 mg. Obsah suspenze v kapsli takto činí 1040 mg.
Claims (7)
- 8 • * • * * I • · ·· • ι t «·· <pi} IDOS-^01- PATENTOVÉ NÁROKY 1. Farmaceutická kompozice pro perorálni podáni, vyznačená tim, že je tvořena suspenzi platinového komplexu obecného vzorce I, X PtA. A’ ve kterém B' A a A' znamenají nezávisle jeden na druhém skupinu NH.i nebo aminovou nebo diaminovou skupinu obsahujici 1 až 18 uhlíkových atomů, B a B' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo znamenají skupiny -Q-C(0)-R resp. skupinu -0-C(0)-R', ve kterých R a R' znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkylaminovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu, kteréžto skupiny obsahují 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo funkční deriváty těchto skupin, X a X' znamenají nezávisle jeden na druhém atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo X a X' společně tvoří .dikarboxylátovou skupinu obsahující 2 až 20 uhlíkových atomů, v alespoň jednom farmaceuticky přijatelném rostlinném, živočišném, nerostném, syntetickém nebo polosyntetickém oleji a/nebo v alespoň jedné farmaceuticky přijatelné rostlinné, živočišné, nerostné, syntetické nebo polosyntetické olejovité látce, ve kteréžto suspenzi je obsah platinového komplexu obecného vzorce I roven 0,5 až 50 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost kompozice a kterážto suspenze případně • * * * lil · « *· · I ···» · «··* ·«·· ·· ·· »· ·· · obsahuje alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku í, vyznačená tím, obsah platinového komplexu obecného vzorce I v suspenzi platinového komplexu obecného vzorce I je roven 10 až 40 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako farmaceuticky přijatelný olej obsahuje slunečnicový olej, kukuřičný olej, řepkový olej, arašídový olej, podzemnicový olej, sezamový olej, lněný olej, olivový olej, ricinový olej a/nebo minerální olej a/nebo jako farmaceuticky přijatelnou olejovitou látku obsahuje syntetické nebo polosyntetické olejovité látky, například estery glycerolu s vyššími alifatickými kyselinami a laurát propylen glykolu.
- 4. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 100 μπι. 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačená tím, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 40 pm. 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 5, vyznačená tím, že 100 % částic platinového komplexu obecného vzorce I má velikost menší než 10 pm. 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že je obsažena v tvrdých želatinových nebo hydroxypropylmethylce-lulózových kapslích nebo v měkkých želatinových kapslích nebo perlách.
- 8, Farmaceutická kompozice podle nároku 7, vyznačená tím, že v jedné kapsli je obsaženo 50 až 350 mg platinového komplexu obecného vzorce I.
- 9. Farmaceutická kompozice podle nároku 7, vyznačená tím, že je obsažena v kapsli a získána v kapslovacím zařízení, jehož povrchy přicházející do styku se suspenzí platinového komplexu obecného vzorce I, jsou vůči uvedené suspenzi inertní. ·*»» *· « ♦ »· ·*»» *· « ♦ »· až 9
- 10. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků jako léčivo pro léčení nádorových onemocnění. *
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060402A CZ300424B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
| US12/305,337 US7767709B2 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| SI200730418T SI2034957T1 (sl) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Farmacevtska sestava za peroralno uporabo |
| AT07721847T ATE478655T1 (de) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmazeutische zusammensetzung zur oralen verabreichung |
| AU2007262493A AU2007262493A1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| PT07721847T PT2034957E (pt) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Composição farmacêutica para administração oral |
| PL07721847T PL2034957T3 (pl) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Kompozycja farmaceutyczna do doustnego podawania |
| UAA200814645A UA93404C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для орального введения суспензированного комплекса четырехвалентной платины |
| PCT/CZ2007/000058 WO2007147371A2 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| DK07721847.7T DK2034957T3 (da) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Farmaceutisk sammensætning til oral administration |
| JP2009515691A JP2009541227A (ja) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 経口投与用医薬組成物 |
| CNA2007800308665A CN101505727A (zh) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 用于口服给药的药物组合物 |
| DE602007008724T DE602007008724D1 (de) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmazeutische zusammensetzung zur oralen verabreichung |
| EP07721847A EP2034957B1 (en) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Pharmaceutical composition for oral administration |
| ES07721847T ES2358205T3 (es) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Composición farmacéutica para administración oral. |
| RU2009101498/15A RU2430718C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для перорального введения |
| KR1020097001188A KR20090048436A (ko) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | 경구 투여용 약제학적 조성물 |
| IL196100A IL196100A0 (en) | 2006-06-20 | 2008-12-21 | Pharmaceutical composition for oral administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060402A CZ300424B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2006402A3 true CZ2006402A3 (cs) | 2007-12-27 |
| CZ300424B6 CZ300424B6 (cs) | 2009-05-13 |
Family
ID=38819283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20060402A CZ300424B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7767709B2 (cs) |
| EP (1) | EP2034957B1 (cs) |
| JP (1) | JP2009541227A (cs) |
| KR (1) | KR20090048436A (cs) |
| CN (1) | CN101505727A (cs) |
| AT (1) | ATE478655T1 (cs) |
| AU (1) | AU2007262493A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300424B6 (cs) |
| DE (1) | DE602007008724D1 (cs) |
| DK (1) | DK2034957T3 (cs) |
| ES (1) | ES2358205T3 (cs) |
| IL (1) | IL196100A0 (cs) |
| PL (1) | PL2034957T3 (cs) |
| PT (1) | PT2034957E (cs) |
| RU (1) | RU2430718C2 (cs) |
| SI (1) | SI2034957T1 (cs) |
| UA (1) | UA93404C2 (cs) |
| WO (1) | WO2007147371A2 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| AU2013267359C1 (en) * | 2012-05-31 | 2016-09-29 | Allergan pharmaceuticals International Ltd. | Formulations and methods for vaginal delivery of antiprogestins |
| CN108368143B (zh) | 2015-12-09 | 2022-02-01 | 维也纳医科大学 | 用于癌症疗法的单马来酰亚胺官能化的铂化合物 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8328218D0 (en) * | 1983-10-21 | 1983-11-23 | Johnson Matthey Plc | Oral compositions |
| ATE113054T1 (de) * | 1988-02-02 | 1994-11-15 | Johnson Matthey Inc | Pt(iv) komplexe. |
| JPH02290813A (ja) * | 1989-04-28 | 1990-11-30 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | ヨード化油および脂溶性白金（２）錯体からなる制癌組成物 |
| FI905018A7 (fi) * | 1989-10-17 | 1991-04-18 | Bristol Myers Squibb Co | Veteen ja liuottimeen liukenevat aksiaaliset hydroksi- ja mono- ja di-karboksyylihappojohdannaiset, joilla on korkea kasvainaktiivisuus |
| US5656290A (en) * | 1993-02-26 | 1997-08-12 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| JP3715650B2 (ja) * | 1995-02-28 | 2005-11-09 | 喜徳 喜谷 | 新規白金（ｉｖ）錯体、その製造方法及びそれを含む制癌剤 |
| US5736151A (en) * | 1996-12-09 | 1998-04-07 | Pharmacia & Upjohn Company | Antibiotic oil suspensions |
| CN1096263C (zh) * | 1997-02-05 | 2002-12-18 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 高不溶性铂配合物的脂质复合物和脂质体 |
| JPH10265380A (ja) * | 1997-03-17 | 1998-10-06 | Bristol Myers Squibb Co | 抗ガン剤 |
| KR100246722B1 (ko) * | 1997-12-30 | 2000-04-01 | 박호군 | 경구용 백금 착화합물 항암제 및 그 제조방법 |
| CZ288912B6 (cs) * | 1998-05-27 | 2001-09-12 | Lachema, A. S. | Komplex platiny v oxidačním čísle IV, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující |
| PE20001227A1 (es) * | 1998-10-30 | 2000-11-06 | Hoffmann La Roche | Procesos para producir una composicion de isotretinoina |
| AU2001277711A1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-02-25 | Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. | Remedies for cisplatin-tolerant cancer |
| US20030082102A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-05-01 | Court Wayne S. | Radioactive platinum complexes for cancer treatment |
| CA2456746A1 (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Transave, Inc. | Method for treating lung cancers |
| US20040156889A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-08-12 | Ning Hu | Method of drug loading in liposomes by gradient |
| CZ296045B6 (cs) * | 2003-03-31 | 2005-12-14 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby |
| CZ295584B6 (cs) * | 2004-02-12 | 2005-08-17 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku platinový komplex a způsob výroby této kompozice |
| WO2006055352A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-26 | Transave, Inc. | Methods of treating cancer with lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
| ATE431140T1 (de) * | 2005-03-11 | 2009-05-15 | Gpc Biotech Ag | Antiproliferative kombinations-therapie mit satraplatin oder jm118 und docetaxel |
| EP1792622A1 (en) * | 2005-11-11 | 2007-06-06 | GPC Biotech AG | Anti-proliferative combination therapy comprising a platinum-based chemotherapeutic agent and EGFR inhibitors or pyrimidine analogues |
| CZ300120B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-02-11 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| CZ300590B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-06-24 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
-
2006
- 2006-06-20 CZ CZ20060402A patent/CZ300424B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-20 JP JP2009515691A patent/JP2009541227A/ja active Pending
- 2007-06-20 PL PL07721847T patent/PL2034957T3/pl unknown
- 2007-06-20 WO PCT/CZ2007/000058 patent/WO2007147371A2/en active Application Filing
- 2007-06-20 EP EP07721847A patent/EP2034957B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2007-06-20 AT AT07721847T patent/ATE478655T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-06-20 UA UAA200814645A patent/UA93404C2/ru unknown
- 2007-06-20 SI SI200730418T patent/SI2034957T1/sl unknown
- 2007-06-20 CN CNA2007800308665A patent/CN101505727A/zh active Pending
- 2007-06-20 RU RU2009101498/15A patent/RU2430718C2/ru active IP Right Revival
- 2007-06-20 ES ES07721847T patent/ES2358205T3/es active Active
- 2007-06-20 DK DK07721847.7T patent/DK2034957T3/da active
- 2007-06-20 PT PT07721847T patent/PT2034957E/pt unknown
- 2007-06-20 KR KR1020097001188A patent/KR20090048436A/ko not_active Ceased
- 2007-06-20 US US12/305,337 patent/US7767709B2/en active Active
- 2007-06-20 AU AU2007262493A patent/AU2007262493A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-20 DE DE602007008724T patent/DE602007008724D1/de active Active
-
2008
- 2008-12-21 IL IL196100A patent/IL196100A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101505727A (zh) | 2009-08-12 |
| AU2007262493A1 (en) | 2007-12-27 |
| WO2007147371A2 (en) | 2007-12-27 |
| UA93404C2 (ru) | 2011-02-10 |
| JP2009541227A (ja) | 2009-11-26 |
| RU2009101498A (ru) | 2010-07-27 |
| WO2007147371A3 (en) | 2008-04-17 |
| DE602007008724D1 (de) | 2010-10-07 |
| PT2034957E (pt) | 2010-11-30 |
| ES2358205T3 (es) | 2011-05-06 |
| CZ300424B6 (cs) | 2009-05-13 |
| ATE478655T1 (de) | 2010-09-15 |
| PL2034957T3 (pl) | 2011-04-29 |
| IL196100A0 (en) | 2009-09-01 |
| EP2034957B1 (en) | 2010-08-25 |
| SI2034957T1 (sl) | 2011-03-31 |
| US7767709B2 (en) | 2010-08-03 |
| EP2034957A2 (en) | 2009-03-18 |
| US20100010083A1 (en) | 2010-01-14 |
| WO2007147371B1 (en) | 2008-06-19 |
| DK2034957T3 (da) | 2010-12-20 |
| RU2430718C2 (ru) | 2011-10-10 |
| KR20090048436A (ko) | 2009-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Makwana et al. | Solid lipid nanoparticles (SLN) of Efavirenz as lymph targeting drug delivery system: Elucidation of mechanism of uptake using chylomicron flow blocking approach | |
| US11963942B2 (en) | Oral taxane compositions and methods | |
| AU2001277099B2 (en) | Self-emulsifying drug delivery systems for extremely water-insoluble, lipophilic drugs | |
| KR101716878B1 (ko) | 글리세롤 지방산에스테르유도체 또는 프로필렌글리콜 지방산에스테르유도체를 함유한 두타스테리드와 타다라필의 복합 캡슐제제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP2012524820A (ja) | 親水性薬剤の自己マイクロエマルジョン化経口医薬組成物およびその調製方法 | |
| AU2001277099A1 (en) | Self-emulsifying drug delivery systems for extremely water-insoluble, lipophilic drugs | |
| JP2006501134A (ja) | 高い生物学的利用能を有する、経口活性タキサン誘導体の医薬組成物 | |
| JP2007504124A (ja) | 難水溶性薬剤の投与のための自己ナノ乳化油性製剤 | |
| EP3383371B1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CZ2006402A3 (cs) | Farmaceutická kompozice pro perorální podání | |
| EP2384188B1 (en) | Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules | |
| AU2009278202A1 (en) | Injectable taxane pharmaceutical composition | |
| KR102158824B1 (ko) | 자가미세유화 약물전달시스템을 이용한 난용성 약물의 약학적 제제 | |
| EP2588081A1 (en) | Oral formulation of kinase inhibitors | |
| JP2004519489A (ja) | 薬剤組成物 | |
| HK1256760A1 (en) | Oral taxane compositions and methods | |
| HK1091743B (en) | Semi-solid formulations for the oral administration of taxoids | |
| HK1091743A1 (zh) | 用於口服施用紫杉烷类的半固体制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140620 |