CZ2004964A3 - Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo - Google Patents
Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004964A3 CZ2004964A3 CZ20040964A CZ2004964A CZ2004964A3 CZ 2004964 A3 CZ2004964 A3 CZ 2004964A3 CZ 20040964 A CZ20040964 A CZ 20040964A CZ 2004964 A CZ2004964 A CZ 2004964A CZ 2004964 A3 CZ2004964 A3 CZ 2004964A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mixture
- group
- platinum complex
- optionally
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 151
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 75
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 44
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 35
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108090000623 proteins and genes Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 229920002683 Glycosaminoglycan Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 50
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 29
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 24
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 24
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 22
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 34
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 25
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 10
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 8
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 6
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 5
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 4
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 4
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 4
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 4
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- -1 polyspartam Chemical compound 0.000 description 4
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 4
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 2
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 229920003143 Eudragit® FS 30 D Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229910020335 Na3 PO4.12H2 O Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2873—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Resení se týká perorální farmaceutické kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, jejíz podstata spocívá v tom, ze je tvorena smesí platinového komplexu obecného vzorce I, ve kterém A nezávisle jeden na druhém znamenajískupinu -NH.sub.3.n. nebo aminovou skupinu obsahující 1 az 18 uhlíkových atomu, B nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo hydroxylovouskupinu nebo skupinu COOR, kde R nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou, alkenylovou, arylovou, aralkylovou, alkylaminovou nebo alkoxylovou skupinu s 1 az 10 atomy uhlíku nebofunkcní deriváty uvedených skupin, a X nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu s 1 az 20 uhlíkovými atomy nebo X spolecne tvorí dikarboxylátovou skupinu se 2az 20 atomy uhlíku, a alespon jedné pomocné látkyz mnoziny, zahrnující sacharid, oligosacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a prípadne kluzné látky nebo/a rozvolnovadla,pricemz tato smes, která je prípadne slisována dotablety nebo je obsazena v kapsli, tato tableta nebo tato kapsle je prípadne opatrena biodegradabilní vrstvou nebo/a vnejsí pH-senzitivní kolonickou vrstvou. Resení se týká i zpusobu prípravy této kompozice a pouzití této kompozice jako léciva pro lécení kolorektálního karcinomu.
Description
-Γ821587ΚΒ-
Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, způsob její přípravy a tato kompozice pro použití jako léčivo
Oblast techniky
Vynález se týká perorální farmaceutické kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, způsobu přípravy této kompozice a této kompozice pro použití jako léčivo.
Oblast techniky
Kolorektální karcinom je zhoubný nádor tlustého střeva, který patří v Evropě k nej rozšířenějším typům nádorového onemocnění. Ročně je diagnostikováno téměř 7 500 nových případů výskytu tohoto onemocnění, přičemž více než 4 000 pacientů trpících tímto onemocněním každoročně umírá. Přes 50 % těchto nádorů je lokalizováno v rektu a 20 % těchto nádorů postihuje sigmoideum. Ve vlastním tlustém střevu se nachází jen asi 15 % těchto nádorů. Z toho v colon transverzum asi 6 až 8 % a v colon descendens asi 6 až 7 %. Přes rozdíly související s anatomickou lokalizací jsou uvedené nádory považovány za afekci jednoho orgánu a označují se jako kolorektální karcinom. Ženy trpí kolorektálním karcinomem častěji v oblasti tlustého střeva, zatímco muži jsou častěji postiženi kolorektálním karcinomem v oblasti konečníku. Klinické projevy kolorektálního karcinomu se projeví jeho lokalizací, velikostí mechanické přepážky a celkovou odezvou v organismu. Zúžení průsvitu střeva se projeví meteorismem, změnou defekačních návyků, kolikovitou bolestí a případně náhle vzniklým ileem. Exulcerace nádoru se 2 projeví mikroskopickým nebo makroskopickým krvácením a následnou anemií. Při léčení celé řady nádorových onemocnění se používají platinové komplexy. Dosud se v terapeutické praxi využívají pouze komplexy dvojmocné platiny, mezi které patří zejména cisplatina, karboplatina a oxaliplatina. Tyto komplexy dvojmocné platiny jsou však v gastrointestinálním traktu nestabilní nebo/a jsou špatně vstřebatelné organismem. Tyto vlastnosti komplexů dvojmocné platiny znemožňují jejich použití v perorální lékové formě. V poslední době bylo zjištěno, že některé nově připravené komplexy čtyřmocné platiny si zachovávají svou protinádorovou účinnost i v případě, kdy jsou podány perorálně. Tyto komplexy byly popsány jako nové chemické sloučeniny pro perorální podání v patentových dokumentech EP 0 328 274, EP 0 423 707 a^CT/CZ99/0001^g.P 3>hOj
Jinou možností aplikace platinových komplexů je rektální podání, při kterém se platinový komplex vyhne agresivnímu prostředí trávicího traktu a po vstřebání rektální sliznicí přechází vrátnicovým systémem přímo do systémového krevního oběhu. Možnost podání komplexu čtyřmocné platiny análním otvorem byla popsána v patentovém dokumentu US 6 033 683.
Vzhledem k tomu, že perorální podání platinových komplexů představuje pro pacienta ve srovnání s podáními těchto komplexů jinou cestou nejvyšší míru pohodlí, jeví se jako velmi perspektivní a nadějné perorální podání pevné lékové formy platinového komplexu umožňující uvolnění platinového komplexu až v oblasti tlustého střeva. Takováto perorální · kolonická aplikace léčiv má svoji historii v podávání antirevmatik nebo při ochraně sliznic gastrointestinálního traktu podáváním peptidů a proteinů. V tomto případě se léčiva nebo ochranné látky podávají perorálně ve formě konjugátů léčiv nebo ochranných látek s pomocnými látkami, zejména ve formě azokonjugátů, cyklodextrinových konjugátů, glykosidických konjugátů, glukuronátových konjugátů, dextranových konjugátů, polypeptidových konjugátů a konjugátů s polymery, nebo ve formě 3 chráněné potahem degradabilních polymerů, zejména potahem pH-senzitivního polymeru nebo potahem biodegradabilního polymeru, nebo ve formě zakapslované do materiálu z biodegradabilního polymeru, zejména zakapslované do tvrdých kapslí, nebo ve formě systému s ukotveným léčivem nebo ochrannou látkou, zejména ve formě matrice s biodegradabilními polymery a hydrogely nebo ve formě matrice s pH-senzitivními polymery. Všechny tyto systémy chrání perorálně podané léčivo nebo ochrannou látku před působením agresivního prostředí gastrointestinálního traktu před vstupem do tlustého střeva.
Komplexy čtyřmocné platiny mají obecně velmi malou rozpustnost ve vodě, malou sypnou hustotu, malou setřesnou
Afc— / hustotu a velmi vysoký elektrosticky náboj. Tyto vlastnosti představují závažný problém při přípravě perorální pevné lékové formy. Komplexy čtyřmocné platiny jsou navíc při styku s kovy nebo s celou řadou běžně používaných pomocných látek chemicky nestabilní, což zase představuje závažný problém při zajištění stability perorální pevné lékové formy. Tyto problémy byly částečně vyřešeny perorální pevnou lékovou formou komplexu čtyřmocné platiny, popsanou v patentovém dokumentu (PCT/CZ99/00015), který uvádí přípravu perorální pevné lékové formy komplexu čtyřmocné platiny ve formě rozpustných inkluznich komplexů s cyklodextriny s následnou lyofilizací. Tento způsob přípravy je však složitý a nákladný a omezená kapacita cyklodextrinu výraznou měrou omezuje obsah komplexu čtyřmocné platiny v cyklodextrinovém inkluzním komplexu. Možnost výroby stabilní perorální lékové formy komplexu čtyřmocné platiny uvádí patentová přihláška CZ 2004-235, ve které jsou specifikovány pomocné látky, s nimiž jsou komplexy čtyřmocné platiny kompatibilní.
Možnost enterosolventní aplikace platinových komplexů, tj. jejich cílené aplikace do oblasti tenkého střeva a jejich případného řízeného uvolňování v oblasti tenkého střeva, ^při perorálním podání byla popsána v patentové» (PCT/CZ2004/&00017). Možnost perorálního podání pevné lékové χ. /\ 05133ο ^ ^ IX/O O-CO^lo^ 4 formy platinových komplexu, při kterém by se dosáhlo uvolněni platinových komplexů až v oblasti tlustého střeva, však dosud popsána nebyla. Cílem vynálezu proto je poskytnout perorální farmaceutickou kompozici pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti.
Podstata vynálezu
Výše uvedený cil je splněn perorální farmaceutickou kompozicí pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena směsí platinového komplexu obecného vzorce I
B
B ve kterém A nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -NH3 nebo aminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, B nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo skupinu COOR, kde R nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou, alkenylovou, arylovou, aralkylovou, alkylaminovou nebo alkoxylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo funkční deriváty uvedených skupin, a X nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu s 1 až 20 uhlíkovými atomy nebo X společně tvoří dikarboxylátovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku, a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně 5 kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, přičemž tato směs, která je případně slisována do tablety nebo obsažena v kapsli, tato tableta nebo tato kapsle je případně potažena biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. Výhodně je směs platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, ve formě granulátu připraveného granulací vodou zvlhčené směsi uvedeného platinového komplexu obecného vzorce I a uvedené alespoň jedné pomocné látky. Výhodně má perorální farmaceutická kompozice formu tablety, získané slisováním směsi platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, a případně potažené biodegradabilní vrstvou, přičemž tato tableta je potažena vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. Výhodně má perorální farmaceutická kompozice formu kapsle obsahující směs platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, a zhotovené z materiálu umožňujícího uvolňování platinového komplexu obecného vzorce I až ve tlustém střevu. Výhodně má perorální farmaceutická kompozice formu kapsle obsahující směs platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, 6 oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, a potažené biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH senzitivní kolonickou vrstvou. Výhodně má perorální farmaceutická kompozice formu směsi platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, potažené biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní vrstvou. Výhodněji má perorální farmaceutická kompozice formu směsi platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, potažené biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní vrstvou, přičemž tato směs je obsažena v kapsli. Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy výše uvedené perorální farmaceutické kompozice, jehož podstata spočívá v tom, že se platinový komplex obecného vzorce I smísí s alespoň jednou pomocnou látkou z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně s kluznou látkou nebo/a rozvolňovadlem, načež se získaná směs případně zvlhčí vodou a granuluje za vzniku granulátu a získaná směs nebo získaný granulát se po případném přidání kluzné látky nebo/a rozvolňovadla případně lisuje do tablet nebo plní do kapslí a získaná směs nebo získaný granulát nebo získané tablety nebo získané kapsle se případně potáhnou 7 biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. Výhodně se granulace vodou zvlhčené směsi provádí v zařízeni, jehož povrchy, přicházející do styku s gratulovanou směsí, jsou vůči této směsi inertní. Výhodně se lisování do tablet nebo plnění do kapslí směsi nebo granulátu provádí v zařízení, jehož povrchy, přicházející do styku s lisovanou nebo plněnou směsí nebo s lisovaným nebo plněným granulátem, jsou vůči této směsi nebo vůči tomuto granulátu inertní. Výhodně se potahování směsi nebo granulátu nebo tablet provádí v zařízení, jehož povrchy, přicházející do styku s potahovanou směsí, potahovaným granulátem nebo s potahovanými tabletami, jsou potaženy inertním polymerem. Předmětem vynálezu je také výše uvedená perorální farmaceutická kompozice nebo tato kompozice připravená výše uvedeným způsobem pro použití jako léčivo pro léčení kolorektálního karcinomu.
Složení perorální farmaceutické kompozice podle vynálezu zaručuje výbornou stabilitu komplexu čtyřmocné platiny a jeho kolonické uvolňování, tj. uvolňování až v oblasti tlustého střeva, při perorálním podání pevné lékové formy. Z literatury (Pharma Polymers, sv.7,Jříjen 2000) vyplývá, že při ideálním kolonickém podání se uvolní při pasáži trávicím traktem 50 až 65 % účinné látky po 6 hodinách a 85 až 100 % účinné látky po 12 hodinách. Tato pasáž probíhá po dobu asi 2 až 4 hodin v prostředí žaludku při hodnotě pH 1 až 5, potom po dobu asi 3 až 5 hodin v tenkém střevu při hodnotě pH 5,5 až 7 a nakonec ve tlustém střevu při hodnotě pH asi 6 až 7,5. Za účelem možnosti kontinuálního testování účinné látky byla vyvinuta metoda, při které se léková forma testuje při míchání pádly otáčejícími se rychlostí 50 otáček za minutu v disolučním přístroji USP typ II obsahujícím 900 ml 0,1 M HC1 zajišťující pH 1,2, přičemž se přechodu na hodnotu pH 6,8 dosáhne přidáním 20,7 g Na3P04.12H20. 8
Perorální farmaceutická kompozice podle vynálezu umožňuje dosaženi právě takového ideálního kolonického uvolňování platinové komplexu.
Již samotné ochranné pomocné látky, které jsou ve farmaceutické kompozici podle vynálezu obsaženy ve směsi s platinovým komplexem obecného vzorce I a tvoří s tímto komplexem konjugáty, jsou odolné proti enzymatickému rozkladu v oblasti žaludku a tenkého střeva a chrání tedy platinový komplex před jeho uvolňováním již v těchto oblastech. Jedná se o polysacharidy, mukopolysacharidy, proteiny, oligoproteiny, polyproteiny, mukoproteiny, peptidy, oligopeptidy a polypeptidy. Obsah těchto ochranných pomocných látek je alespoň roven 5 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost směsi s platinovým komplexem. Další pomocná látka, která může být ve farmaceutické kompozici podle vynálezu obsažena společně s platinovým komplexem a kterou je modifikovaný polysacharid, představuje pouze pojivo postrádající účinnou ochranou funkci. Obsah této pojivové pomocné látky v případě, že je použita je roven alespoň 2 % hmotnosti vztaženo na celkovou hmotnost směsi s platinovým komplexem. Tato pojivová pomocná látka nemusí být nezbytně přítomna v případě, kdy se využije pojivové schopnosti výše uvedených ochranných pomocných látek při jejich smíšení s vodou. Naopak v případě, kdy je v uvedené směsi přítomna společně s platinovým komplexem pouze uvedená pojivová pomocná látka tvořená modifikovaným polysacharidem, potom je třeba cílené uvolnění platinového komplexu až ve tlustém střevu zajistit potažením uvedené směsi biodegradabilni vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. Stejné opatření je třeba provést v případě, že farmaceutická kompozice obsahuje ve funkci plniva sacharid nebo/a oligosacharid a kdy ve farmaceutické kompozici není obsažena žádná z uvedených ochranných pomocných látek. I v případě, kdy směs platinového komplexu obsahuje alespoň jednu z výše uvedených ochranných pomocných látek, tvořených polysacharidy, mukopolysacharidy, proteiny, oligoproteiny, polyproteiny, mukoproteiny, peptidy, oligopeptidy a polypeptidy, lze zintenzivnění kolonického 9 uvolňováni platinového komplexu pojistit ještě potažením směsi biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou.
Jako příklady zejména použitelných polysacharidů, mukopolysacharidů, proteinů, oligoproteinů, polyproteinů, mukoproteinů, peptidů, oligopeptidů a polypeptidů je možné uvést amylosu, xylanř- inulin, dextrin, cyklodextrin, dextran, estery dextranu, chytosan, arabinogalaktan, guarovou gumu, glukuronát, pektin, amylopektin, polyspartam, chondroitin sulfát, kyselinu hyalurovou a kolagen. Jako příklad modifikovaného polysacharidů lze uvést modifikovaný škrob.
Za účelem zabránění slepování částic farmaceutické kompozice a umožnění jejího rovnoměrného plnění do kapslí nebo lisování do tablet může perorální farmaceutická kompozice podle vynálezu obsahovat alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou kluznou látku. Jako kluzná látka se výhodně používá stearan hořečnatý v množství alespoň rovném 0,1 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost směsi farmaceutické kompozice. Za účelem dosažení optimálního rozvolněni směsi farmaceutické kompozice a tím i dosažení zintenzivnění a zrychlení uvolňování platinového komplexu může perorální farmaceutická kompozice podle vynálezu obsahovat alespoň jedno farmaceuticky přijatelné rozvolňovadlo, výhodně tvořené modifikovanými polysacharidy. Takovým rozvolňovadlem je výhodně modifikovaný kukuřičný nebo/a pšeničný nebo/a rýžový nebo/a bramborový škrob, výhodně použitý v množství alespoň 3 % hmotnosti, výhodněji v množství 3 až 20 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost směsi farmaceutické kompozice.
Biodegradabilní vrstva, kterou může být případně potažena směs perorální kompozice jako taková, tableta, do které je tato směs slisována, nebo kapsle tuto směs obsahující, je tvořena polysacharidy, proteiny a jejich deriváty, které před vstupem do tlustého střeva odolávají enzymům trávicího traktu, ale potom podléhají štěpení bakteriální mikroflorou obsaženou v tlustém střevu. Oblasti tenkého střeva jsou totiž osídleny 10 zejména aerobní mikroflorou, zatímco oblast tlustého střeva je osídlena anaerobní mikroflórou. Vlivem této specifické mikroflóry tlustého střeva zde dochází k hydrolýze a redukci.
Mezi látky, které se zde štěpí, patří například amylosa, xylan, inulin, dextrin, cyklodextrin, dextran, estery dextranu, Γ chy.tosan, arabínogalaktan, guarová guma, glukuronát, pektin, amylopektin, polyspartam, chondroitin sulfát, selina. hyaluronová a kolagen. Často se tyto látky používají v kombinaci se syntetickými polymery, jakými jsou například ethylcelulosa, HEC, MPC, MC a HPMC.
Vnější pH-senzitivní kolonická vrstva, kterou může být případně potažena směs perorální kompozice jako taková, tableta, do které je tato směs slisována, nebo kapsle tuto směs obsahující, je tvořena pH-senzitivními polymery tvořící membrány, které odolávají hodnotám prostředí gastroíntestinálního traktu, ale od hodnoty mezi 6 a 7 se již rozpouštějí. Patří mezi ně například akrylátové nebo metakrylátové polymery a kopolymery typu EUDRAGIT S a EUDRAGIT FS nebo acetát-sukcinát hydroxypropylmethylcelulosy (HPMCAS), případně jejich kombinace s vhodnými činidly, jakými jsou například smáčedla a změkčovadla, pigmenty a maziva. Tyto polymery nebo jejich kombinace se rozpouštějí při hodnotě pH v rozmezí od 6 do 7, což je prostředí odpovídající lokalitě tlustého střeva, a případně umožní uvolňování platinového komplexu až po uplynutí intervalu asi 3 až 5 hodin. V případě směsi platinového komplexu s alespoň jednou pomocnou látkou z výše uvedené množiny ve formě granulátu se výhodně tento granulát po smísení s kluznou látkou a s rozvolňovadlem rozplní buď do kapsle, která může být potom potažena vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou, přičemž se v tomto případě použije želatinová kapsle nebo kapsle z HPMC, nebo do kapsle, která je již předem upravena pro kolonickou aplikaci. Tato úprava může zejména spočívat v tom, že je kapsle vyrobena z materiálu, který se odbourává až vlivem enzymatického působení v tlustém střevu a kterým je například i 11 chjftosan, nebo je tělo kapsle vyrobeno z materiálu, který vzdoruje prostředí žaludku a tenkého střeva, ale čepička tobolky je vyrobena z materiálu, který se působením mikroflóry a pH prostředí 6 až 7 rozpustí nebo rozštěpí až v oblasti tlustého střeva, a kterým jsou různě substituované celulosy nebo akrylátové polymery.
Granulát nebo tabletu je rovněž možné před finálním zpracováním do konečné lékové formy ochránit vrstvou, která buď přímo ochrání platinový komplex před žaludečním prostředím a prostředím tenkého střeva, nebo bude chránit platinový komplex před potahem pH-senzitivního polymeru, který umožňuje uvolnění platinového komplexu až ve tlustém střevu a se kterým je platinový komplex nekompatibilní. V tomto případě dochází k synergii mezi acidorezistentní ochranou, poskytnutou potahem PH-senzitivního polymeru, a ochranou před trávicími enzymy žaludku nebo tenkého střeva. Takový ochranný potah může být tvořen vrstvou alespoň jedné látky z množiny zahrnující polysacharidy, mukopolysacharidy, proteiny, oligoproteiny, polyproteiny, mukoproteiny, peptidy, oligopeptidy a polypeptidy, jejichž příklady jsou amylosa, inulin, dextrin, cyklodextrin, dextran, estery dextranu, ch^.tosan, arabinogalaktan, guarová guma, glukuronát, pektin, amylopektin, polyspartam, chondroitin, kyselina hyaluronová a kolagen, která se nanáší ve formě vodného roztoku nebo vodně-lihového hydrogelu a která umožňuje ochranu platinového komplexu před pasáží žaludkem a tenkým střevem nebo chrání platinový komplex před přímým stykem s pH-senzitivním polymerem, který je následně nanesen. Hmotnost nanesené sušiny ochranného potahu je nejvýše rovna 50 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost granulátu nebo tablety. Takto potažený granulát nebo takto poažená tableta mohou být potom rozplněny do želatinové kapsle, která již nemusí být nikterak speciálně upravena anebo může být ještě potažena další ochrannou vrstvou. V takovém případě je možné použít tvrdou želatinovou kapsli nebo výhodně kapsli z HPMC. 12
Obzvláště odolné ochrany a tedy i cílené kolonické aplikace platinového komplexu může být dosaženo v případě, kdy se granulát potažený ochrannou vrstvou proti enzymatickému štěpení v žaludku nebo tenkém střevu nebo nepotažený granulát rozplněný v tvrdých želatinových kapslích nebo kapslích z HPMC, potáhne vnější pH-senzitivní vrstvou, která se rozpouští až v oblasti pH 6 až 7,5, tj. v oblasti tlustého střeva. Farmaceuticky přijatelnými látkami umožňujícími takový potah jsou výhodně acetát-sukcinát hydroxypropylmethylcelulosy (HPMCAS), kyselina methakrylová a její sloučeniny, výhodně její polymery a kopolymery, jakými jsou například EUDRAGIT S a EUDRAGIT FS, a to buď například ve formě jejich pláštifikovaných vodných disperzí EUDRAGIT S 30D; nebo EUDRAGIT FS 30D nebo například ve formě organických nebo volně-lihových roztoků EUDRAGIT S 12,5, případně jejich směsi v požadovaných poměrech, přičemž hmotnost lakové sušiny je nejvýše rovna 15 % hmotnosti, výhodně rovna 4 až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost granulátu. Tělo kapslí může být alternativně potaženo i materiálem ochranné vrstvy chránící před trávicími enzymy žaludku nebo tenkého střeva, použitým ve směsi s dalšími polymery.
Polymerem, který usnadňuje nanášení a napomáhající dané protienzymatické ochraně může být EC nebo/a MC nebo /a HEC nebo/a HPC nebo/a HPMC, případně jejich směs v požadovaném poměru. Tyto směsi se nanášejí z vodných nebo vodně-lihových disperzí, přičemž hmotnost lakové sušiny je nejvýše rovna 30 % hmotnosti, výhodně 10 až 15 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost potahu. Lékové formy tvořené směsí, zejména granulátem, nebo tabletou mohou být před potahováním biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní vrstvy potaženy inertní izolační vrstvou, která má chránit lékovou formu před biodegradabilní vrstvou nebo před vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou v případě, kdy není biodegradabilní vrstva použita. Tato izolační vrstva může být například vytvořena nástřikem 15 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost lékové formy, hydrogelu 13 připraveného rozpuštěním dextranu s možností přísady glycerolu jako plastifikátoru. Alternativně lze použít 10 % hmotnosti kolagenu nebo 5 % hmotnosti hydrogelu guarové gumy s možností přísady glycerolu jako plastifikátoru. Při přípravě vlhkého granulátu tvořícího jednu z forem perorální farmaceutické kompozice podle vynálezu bylo překvapivě zjištěno, že na povrchu kovů, ze kterých jsou běžně konstruovány farmaceutická technologická zařízení pro zpracování a výrobu pevných lékových forem, dochází při styku s mokrým granulátem k nežádoucích chemickým reakcím. Tato skutečnost zabraňuje použití standardní výrobní techniky, jakou je například kompaktorování při výrobě granulátu nebo lisování do tablet, bez povrchové úpravy příslušných kovových částí použitých zařízení. Mokrý granulát tvořící jednu z forem perorální farmaceutické kompozice podle vynálezu je proto výhodné zpracovat v zařízení, jehož povrchy přicházející do styku s granulovanou směsí, jsou vůči této směsi inertní. Jako inertní materiály se osvědčily sklo, porcelán, teflon nebo smalt. Při potahování lékových forem podle vynálezu může rovněž dojít k poškození uvedené inertní izolační vrstvy a mohlo by tak dojít ke styku platinového komplexu s kovovými částmi potahovacího zařízení. K tomu může zejména dojít při použití běžných potahovacích zařízeni s kovovými povrchy, jakými jsou například bubnová potahovací zařízení, fluidní sušárny s vrchním nástřikem, Wustery nebo rotoprocesory. Tomu lze však překvapivě zabránit tím, že se povrchy zařízení přicházející do styku s lékovou formou potáhnou filmem inertního materiálu, který zároveň tvoří inertní izolační vrstvu.
Perorální farmaceutická kompozice podle vynálezu umožňuje podat v jediné dávce 5 až 500 mg platinového komplexu obecného vzorce I, výhodně 50 až 350 mg platinového komplexu obecného vzorce I. Perorální farmaceutická kompozice podle vynálezu je stabilní a snadno připravitelná a má jednoduché složení. 14
V následující části bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, které mají pouze ilustrační charakter a rozsah vynálezu nikterak neomezují. V rámci těchto příkladů je jako platinový komplex obecného vzorce I použit af-bis(acetato)-b-(1-adamantylamin)-c-ammin-de-di-chloroplatičitý komplex mající vzorec II
14 O
O
o ch3 (II) sumární vzorec C14H26Cl2N204Pt a molekulovou hmotnost 552,35 a obsahující jako hlavní detekovatelnou nečistotu komplex (acetato)-(1-adamantylamin)-ammin-trichloroplatičitý strukturního vzorce Pt(ac) (am) (NH3)C13. Uvedený specifický platičitý komplex je spolu s jeho protinádorovými účinky popsán v patentovém dokumenttí^(!PCT/CZ99/00015j, kde je označován symbolem LA 12. Má omezenou rozpustnost ve vodě, činící 0,03 g/100 mlj, nízkou sypnou hustotu, činící 0,21 g/ml, i setřesnou hustotu, činící 0,42 g/ml, a extrémní elektrostatický náboj. & 4 330 15 Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Složení a způsob výroby granulátu farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce i\\y
Navážky v příkladech jsou uvedeny v hmotnostních dílech. 1. Platinový komplex vzorce ^ll)· 200,00 2. Modifikovaný kukuřičný škrob 20,00 3. Laktóza 200,00 4. Modifikovaný kukuřičný škrob 42,00 5. Stearan hořečnatý 4,20
Postup přípravy • Složky 1 - 3 smísíme v rychloběžném mixéru. • Přidáme 70 χ 90 hmotnostních dílů vody. • Směs mísíme v rychloběžném mixéru. Í og • Granulát sušíme při 70£C do vlhkosti 2 f 4%. • Suchý granulát rozemeleme např. v porcelánovém kulovém mlýnu potřebné velikosti částic. • Přidáme složky 4 a 5 a mísíme 15 min v kubickém mixéru. Příklad 2
Způsob plnění granulátu farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce (II) připravené podle příkladu 1.
Granulát, získaný dle příkladu 1, rozplníme do tvrdých, želatinových, kolonických, chy-tosanových, či HPMC tobolek o velikosti v rozsahu od 5 do 000, což odpovídá rozsahu hmotnosti granulátu od 116,55 mg do 815,85 mg, což umožňuje dávkování od 50 mg do 16 350 mg účinné složky nebo jej slisujeme do tablet odpovídajících analogickým hmotnostem. Příklad 3
Složení a způsob výroby granulátu farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce *11),
Navážky v příkladech jsou uvedeny v hmotnostních dílech. 1. Platinový komplex vzorce -(liy. 200,00 2. Modifikovaný kukuřičný škrob 62,00 3. Dextran 200,00 4. Stearan hořečnatý 4,20
Postup přípravy • Složky 1 - 3 smísíme v rychloběžném mixéru. 0& o • Přidáme 80 ^ 160 hmotnostních dílu vody. • Směs mísíme v rychloběžném mixéru. V ar • Granulát sušíme při 70jnC do vlhkosti 2 χ 4%. • Suchý granulát rozemeleme např. v porcelánovém kulovém mlýnu potřebné velikosti částic. • Přidáme složku 4 a mísíme 15 min v kubickém mixéru. Příklad 4
Způsob plnění granulátu farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce (II) připravené podle příkladu 3.
Granulát, získaný dle příkladu 3, rozplníme do tvrdých, želatinových, kolonických, chy-tosanových, či HPMC tobolek o velikosti v rozsahu od 5 do 000, což odpovídá rozsahu hmotnosti granulátu od 116,55 mg do 815,85 mg, což umožňuje dávkování od 50 mg do 350 mg účinné složky nebo jej slisujeme do tablet odpovídajících analogickým hmotnostem. 17 Příklad 5
Složení a způsob výroby granulátu farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce m-
Navážky v příkladech jsou uvedeny v hmotnostních dílech. 1. Platinový komplex vzorce "(li)- 200,00 2. Modifikovaný kukuřičný škrob 62,00 3. DeSixtran 200,00
Postup přípravy • Složky 1 - 3 smísíme v rychloběžném mixéru. • Přidáme 80 jí- 160 hmotnostních dílu vody. • Směs mísíme v rychloběžném mixéru. ν' α-y • Granulát sušíme při 70 C do vlhkosti 2 4%.
vK • Suchý granulát rozemeleme např. v porcelánovém kulovém mlýnu potřebné velikosti částic. Přiklad 6
Způsob nánosu izolační vrstvy na granulát farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce (II) připraveného podle příkladu 5 ve fluidnl vrstvě.
Zařízení: Wurster Násada granulátu: 0,50 kg 50^7ojJc 30¾^ o? 6 r 25 g/min 0,8 mm oď 4 * 30 % hmotnosti
Teplota vstupního vzduchu:
Teplota výstupního vzduchu:
Rychlost nástřiku:
Průměr trysky:
Hmotnost potahové vrstvy: Nástřik provádíme až do doby, kdy získáme cílenou hmotnost granulátu, odpovídající požadované hmotnosti potahové vrstvy. K nástřiku použijeme 15 % (hmotnostní procenta) hydrogelu připraveného rozpuštěním dextranu s možností přísady glycerolu jako plastifikátoru. Alternativně můžeme použít 10 18 % kolagenu nebo 5% hydrogel quar gumy (hmotnostní procenta) s možností přísady gly-cerolu jako plastifikátoru. K přípravě lze použít i klasického bubnového potahovacího zařízení. Příklad 7
Způsob nánosu izolační vrstvy na tablety farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce (il)>připravených podle příkladu 2 a 4 ve fluidní vrstvě.
Wurster 0,50 kg Teplota výstupního vzduchu:
6 r 18 g/min
Zařízení: Násada jader:
Teplota vstupního vzduchu:
Rychlost nástřiku: 0,8 mm
Průměr trysky:
Hmotnost potahové vrstvy: 5x30 % hmotnosti Nástřik provádíme až do doby, kdy získáme cílenou hmotnost lékové formy, odpovídající požadované hmotnosti potahové vrstvy. K nástřiku použijeme 15 % (hmotnostní procenta) hydrogelu připraveného rozpuštěním dextranu s možností přísady glycerolu jako plastifikátoru. Alternativně můžeme použít 10 % kolagenu nebo 5% hydrogel quar gumy (hmotnostní procenta) s možností přísady glycerolu jako plastifikátoru. K přípravě lze použít i klasického bubnového potahovacího zařízení. Příklad 8
Způsob nánosu pH senzitivní vrstvy na granulát farmaceutické kompozice platinového komplexu vzorce (nepřipravené podle příkladu 6 ve fluidní vrstvě.
Zařízení: Wurster Násada granulátu: 0,50 kg
cď ν' 50 * 70ζC
ó£ 6*25 g/min
Teplota vstupního vzduchu: Teplota výstupního vzduchu: Rychlost nástřiku: 19
Průměr trysky: 0,8 mm cď Q2V ,
Hmotnost potahové vrstvy: 8 χ 12 % hmotnosti resp. 6 *· 10 mg/cnrr lakové sušiny Nástřik provádíme až do doby, kdy získáme cílenou hmotnost granulátu, odpovídající požadované hmotnosti potahové vrstvy. K nástřiku použijeme 20 % (hmotnostní procenta) vodné disperze Eudragitu S resp. FS nebo 10 % (hmotnostní procenta) vodné disperze HPMCAS. K přípravě lze použít i klasického bubnového potahovacího zařízení. Příklad 9
Způsob nánosu pH senzitivní vrstvy na kapsle s obsahem platinového komplexu vzorce (nepřipravené podle příkladu 2 a 4 a na tablety kapsle s obsahem platinového komplexu vzorce (Ιΐχ připravené podle příkladu 7 ve fluidní vrstvě.
Wurster 0,50 kg 50?70j°C ηψ Y 25%0°C 6 ?218 g/min
Zařízeni: Násada jader:
Teplota vstupního vzduchu: Teplota výstupního vzduchu: Rychlost nástřiku:
Průměr trysky: 0,8 mm Ο'ί o$
Hmotnost potahové vrstvy: 8x12% hmotnosti resp. 6*10 mg/cm2 lakové sušiny Nástřik provádíme až do doby, kdy získáme cílenou hmotnost lékové formy, odpovídající požadované hmotnosti potahové vrstvy. K nástřiku použijeme 20 % (hmotnostní procenta) vodné disperze Eudragitu S resp. FS nebo 10 % (hmotnostní procenta) vodné disperze HPMCAS. K přípravě lze použít i klasického bubnového potahovacího zařízení. Příklad 10
Způsob nánosu enzymaticky štěpitelné vrstvy na želatinové a HPMC kapsle s obsahem platinového komplexu vzorce {II/připravené podle příkladu 2 a 4 ve fluidní vrstvě. 20 20 Wurster Násada granulátu: Teplota vstupního vzduchu: Teplota výstupního vzduchu:
Zařízení: 6 ρ 25 g/min 0,8 mm 10%0 % hmotnosti
Rychlost nástřiku:
Průměr trysky:
Hmotnost potahové vrstvy: Nástřik provádíme až do doby, kdy získáme cílenou hmotnost granulátu, odpovídající požadované hmotnosti potahové vrstvy. K nástřiku použijeme 5 % (hmotnostní procenta) vodné disperze Etylcelulóza (Surrelease, event. Aquacoat) s 10% vodnou dispezí amylosy. K přípravě lze použít i klasického bubnového potahovacího zařízení. Příklad 11
Finální lékové formy testujeme na disoluci pádlovou metodou:
Otáčky: 50 rpm Teplota: 37 + 0,5 °C Objem: 900 ml Λ 2 hodiny testujeme v 0,1 M HCI, pH 1,2, poté pH upravíme přídavkem cca 20,7 g Na3P04. 12 H2O na hodnotu pH = 6,8 a testujeme dalších 8 hodin. Léková forma nesmí během 2 hodin uvolnit více než 5 % účinné látky, po 6 h více než 60% účinné látky a po celkových 12 h musí uvolnit minimálně 8^% léčivé látky.
Claims (12)
- NÁROKY PATENTOVÉ 1. Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, vyznačená tím, že je tvořena směsí platinového komplexu obecného vzorce I BB ve kterém A nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -NH3 nebo aminovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, B nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo hydroxylovou skupinu nebo skupinu COOR, kde R nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou, alkenylovou, arylovou, aralkylovou, alkylaminovou nebo alkoxylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku nebo funkční deriváty uvedených skupin, a X nezávisle jeden na druhém znamenají atom halogenu nebo monokarboxylátovou skupinu s 1 až 20 uhlíkovými atomy nebo X společně tvoří dikarboxylátovou skupinu se 2 až 20 atomy uhlíku, a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, přičemž tato směs, která je případně slisována do tablety nebo obsažena v kapsli, tato tableta nebo tato kapsle je případně potažena biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. 22
- 2. Perorální farmaceutická kompozice podle nároku 1, v y značená tím, že směs platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, je ve formě granulátu připraveného granulací vodou zvlhčené směsi uvedeného platinového komplexu obecného vzorce I a uvedené alespoň jedné pomocné látky. O
- 3. Perorální farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená t í m, že má formu tablety, získané slisováním směsi platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, a případně potažené biodegradabilní vrstvou, přičemž tato tableta je potažena vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. O
- 4. Perorální farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že má formu kapsle obsahující směs platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, a zhotovené z materiálu umožňujícího uvolňování platinového komplexu obecného vzorce I až ve tlustém střevu.
- 5. Perorální farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že má formu kapsle obsahující směs platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, 23 oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, a potažené biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH senzitivní kolonickou vrstvou. 0
- 6. Perorální farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že má formu směsi platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, potažené biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní vrstvou.
- 7. Perorální farmaceutická kompozice podle nároku 6, v y značená tím, že má formu směsi platinového komplexu obecného vzorce I a alespoň jedné pomocné látky z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně kluzné látky nebo/a rozvolňovadla, potažené biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní vrstvou, přičemž tato směs je obsažena v kapsli.
- 8. Způsob přípravy perorální farmaceutické kompozice podle nároku 1, vyznačený tím, že se platinový komplex obecného vzorce I smísí s alespoň jednou pomocnou látkou z množiny, zahrnující sacharid, oligosacharid, polysacharid, modifikovaný polysacharid, mukopolysacharid, protein, oligoprotein, polyprotein, mukoprotein, peptid, oligopeptid a polypeptid, a případně s kluznou látkou nebo/a rozvolňovadlem, načež se získaná směs případně zvlhčí vodou a granuluje za vzniku granulátu a získaná směs nebo získaný granulát se po případném přidání kluzné látky nebo/a rozvolňovadla případně lisuje do tablet nebo plní do kapslí a získaná směs nebo získaný granulát nebo získané tablety nebo získané kapsle se případně potáhnou biodegradabilní vrstvou nebo/a vnější pH-senzitivní kolonickou vrstvou. 24
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačený tím, že se granulace vodou zvlhčené směsi provádí v zařízení, jehož povrchy přicházející do styku s granb]ljvanou směsí, jsou vůči této směsi inertní.
- 10. Způsob podle nároků 8 nebo 9, vyznačený tím, že se lisování do tablet nebo plnění do kapslí směsi nebo granulátu provádí v zařízení, jehož povrchy přicházející do styku s lisovanou nebo plněnou směsí nebo s lisovaným nebo plněným granulátem, jsou vůči této směsi nebo vůči tomuto granulátu inertní.
- 11. Způsob podle některého z nároků 8 až 10, vyznačený tím, že se potahování směsi nebo granulátu nebo tablet provádí v zařízení, jehož povrchy přicházející do styku s potahovanou směsí, potahovaným granulátem nebo s potahovanými tabletami jsou potaženy inertním polymerem.
- 12. Perorální farmaceutická kompozice podle některého z nároků 1 až 7 nebo perorální farmaceutická kompozice připravená způsobem podle některého z nároků 8 až 11 pro použití jako léčivo pro léčení kolorektálního karcinomu. 5řťrc tupuje-:
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040964A CZ2004964A3 (cs) | 2004-09-14 | 2004-09-14 | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| PL05785547T PL1802295T3 (pl) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | Doustna kompozycja farmaceutyczna do ukierunkowanego dostarczania kompleksu platyny w obszar jelita grubego, sposób jej wytwarzania i zastosowania jako lek |
| EP05785547A EP1802295B1 (en) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | Oral pharmaceutical composition for targeted transport of a platinum complex into the colorectal region, method for producing and use as medicament thereof |
| PCT/CZ2005/000070 WO2006029579A1 (en) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | Oral pharmaceutical composition for targeted transport of a platinum complex into the colorectal region, method for producing and use as medicament thereof |
| JP2007531577A JP2008513383A (ja) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | 結腸直腸領域への白金錯体の標的輸送のための経口薬学的組成物、その製造方法及びその薬剤としての使用 |
| DE602005025382T DE602005025382D1 (de) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | Orale pharmazeutische zusammensetzung für den gezierwendung als medikament |
| US11/574,929 US7655697B2 (en) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | Oral pharmaceutical composition for targeted transport of a platinum complex into the colorectal region, method for producing and use as medicament thereof |
| AT05785547T ATE491445T1 (de) | 2004-09-14 | 2005-09-14 | Orale pharmazeutische zusammensetzung für den gezielten transport eines platinkomplexes in den kolorektalbereich, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als medikament |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040964A CZ2004964A3 (cs) | 2004-09-14 | 2004-09-14 | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ296459B6 CZ296459B6 (cs) | 2006-03-15 |
| CZ2004964A3 true CZ2004964A3 (cs) | 2006-03-15 |
Family
ID=35429582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040964A CZ2004964A3 (cs) | 2004-09-14 | 2004-09-14 | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7655697B2 (cs) |
| EP (1) | EP1802295B1 (cs) |
| JP (1) | JP2008513383A (cs) |
| AT (1) | ATE491445T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2004964A3 (cs) |
| DE (1) | DE602005025382D1 (cs) |
| PL (1) | PL1802295T3 (cs) |
| WO (1) | WO2006029579A1 (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| GB0607534D0 (en) * | 2006-04-13 | 2006-05-24 | Univ London Pharmacy | Colonic drug delivery formulation |
| CZ300590B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-06-24 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| CZ300120B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-02-11 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| FR2918566B1 (fr) | 2007-07-11 | 2009-10-09 | Pierre Fabre Medicament Sa | Composition pharmaceutique stable d'un sel hydrosoluble de vinflunine. |
| JP5884729B2 (ja) | 2010-04-27 | 2016-03-15 | 日本電気株式会社 | 論理回路エミュレータ及び論理回路エミュレータの制御方法 |
| JP5917964B2 (ja) * | 2012-03-19 | 2016-05-18 | 富士ゼロックス株式会社 | 錠剤、錠剤の製造方法、錠剤管理装置、錠剤照合装置及びプログラム |
| WO2014176389A1 (en) | 2013-04-24 | 2014-10-30 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Solid dosage form containing arabinogalactan |
| SG11201610306RA (en) | 2014-06-11 | 2017-01-27 | Univ Texas | Texaphyrin-pt(iv) conjugates and compositions for use in overcoming platinum resistance |
| RU2566290C1 (ru) * | 2014-10-06 | 2015-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Способ получения препарата на основе взаимодействия цис-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном |
| RS62412B1 (sr) | 2015-12-09 | 2021-10-29 | Univ Wien Med | Jedinjenja platine funkcionalizovana sa monomaleimidom za terapiju raka |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3920819A (en) * | 1974-12-02 | 1975-11-18 | Lilly Co Eli | Nonaqueous vehicle for oral pharmaceutical suspensions |
| US3996355A (en) * | 1975-01-02 | 1976-12-07 | American Home Products Corporation | Permanent suspension pharmaceutical dosage form |
| US4696918A (en) * | 1984-11-02 | 1987-09-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Solubilized platinum compound |
| JPS62207283A (ja) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Yoshinori Kitani | 新規な白金錯体 |
| US5244919A (en) * | 1988-02-02 | 1993-09-14 | Johnson Matthey, Inc. | Pt(IV) complexes as anti-tumor agents |
| US5072011A (en) * | 1988-02-02 | 1991-12-10 | Johnson Matthey, Inc. | Pt(IV) complexes |
| US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5196555A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity |
| GB9105037D0 (en) * | 1991-03-09 | 1991-04-24 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| US6025473A (en) * | 1992-10-27 | 2000-02-15 | Queen's University At Kingston | Multidrug resistance proteins |
| US5409915A (en) * | 1993-09-14 | 1995-04-25 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Bis-platinum (IV) complexes as chemotherapeutic agents |
| JPH0817894A (ja) * | 1994-06-27 | 1996-01-19 | Dainippon Screen Mfg Co Ltd | 基板表面処理装置 |
| EP0812852B1 (en) * | 1995-02-28 | 2003-04-23 | Yoshinori Kidani | Novel platinum (iv) complexes, process for producing the same, and carcinostatic agents containing the same |
| JPH10265380A (ja) * | 1997-03-17 | 1998-10-06 | Bristol Myers Squibb Co | 抗ガン剤 |
| US7135191B2 (en) * | 1997-09-04 | 2006-11-14 | Zsolt Istvan Hertelendy | Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system |
| KR100246722B1 (ko) * | 1997-12-30 | 2000-04-01 | 박호군 | 경구용 백금 착화합물 항암제 및 그 제조방법 |
| CZ288912B6 (cs) * | 1998-05-27 | 2001-09-12 | Lachema, A. S. | Komplex platiny v oxidačním čísle IV, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující |
| CZ288406B6 (en) * | 1998-05-27 | 2001-06-13 | Lachema Np | Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised |
| JP2003530297A (ja) * | 1998-10-16 | 2003-10-14 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， リプリゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | Ｖｉｐアンタゴニストを用いる併用療法 |
| CN100460412C (zh) * | 1999-04-13 | 2009-02-11 | 阿诺麦德股份有限公司 | 制备胺铂配合物的方法 |
| US6413953B1 (en) * | 1999-04-13 | 2002-07-02 | Anormed Inc. | Pt(IV) antitumor agent |
| KR100317473B1 (ko) * | 1999-05-11 | 2001-12-22 | 이계호 | 신규의 백금(ｉｖ)착제 및 그 제조방법 |
| AUPQ641100A0 (en) * | 2000-03-23 | 2000-04-15 | Australia Nuclear Science & Technology Organisation | Methods of synthesis and use of radiolabelled platinum chemotherapeutic ag ents |
| US6894049B1 (en) * | 2000-10-04 | 2005-05-17 | Anormed, Inc. | Platinum complexes as antitumor agents |
| CA2326004A1 (en) * | 2000-11-02 | 2002-05-02 | Richard E. Jones | Methods for treating cellular proliferative disorders |
| US7985422B2 (en) * | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
| CN100367931C (zh) * | 2002-11-26 | 2008-02-13 | 吉里德科学公司 | 借助梯度的脂质体中药物装填的方法 |
| US20060063832A1 (en) * | 2003-03-31 | 2006-03-23 | Pliva-Lachema A.S. A Czech Republic Corporation | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof |
| CZ2004235A3 (cs) * | 2004-02-12 | 2005-08-17 | Pliva-Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku platinový komplex a způsob výroby této kompozice |
| GB0312407D0 (en) * | 2003-05-29 | 2003-07-02 | Pharma Mar Sau | Treatment |
| DE50305768D1 (de) * | 2003-10-13 | 2007-01-04 | Salama Zoser B | Verfahren zur Herstellung von trans- oder cis-Diammoniumdichlorodihydroxoplatin (IV)-Salzen und -Derivaten und ihre Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Wirkstoffen |
| ES2278115T3 (es) * | 2003-10-13 | 2007-08-01 | Zoser B. Nat.Rer.Dr. Salama | Composicion farmaceutica que comprende oxoplatino y sus sales. |
| CZ300438B6 (cs) * | 2003-11-25 | 2009-05-20 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu |
| CZ300125B6 (cs) * | 2004-01-22 | 2009-02-18 | Oez S. R. O. | Vybavovací ústrojí, zejména pro spínací mechanismy jisticu a odpínacu |
| WO2005077385A2 (en) * | 2004-02-18 | 2005-08-25 | Gpc Biotech Ag | Methods for treating resistant or refractory tumors |
| US20060058311A1 (en) * | 2004-08-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation |
| CZ296169B6 (cs) * | 2004-09-08 | 2006-01-11 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro rektální nebo vaginální podání, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| WO2006055352A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-26 | Transave, Inc. | Methods of treating cancer with lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
| US7601331B2 (en) * | 2004-11-10 | 2009-10-13 | National University Of Singapore | NIR-sensitive nanoparticle |
| US20060205810A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-09-14 | Schering Corporation | Platinum therapeutic combinations |
| CZ300424B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-05-13 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
-
2004
- 2004-09-14 CZ CZ20040964A patent/CZ2004964A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-09-14 DE DE602005025382T patent/DE602005025382D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-09-14 US US11/574,929 patent/US7655697B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-14 EP EP05785547A patent/EP1802295B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2005-09-14 PL PL05785547T patent/PL1802295T3/pl unknown
- 2005-09-14 WO PCT/CZ2005/000070 patent/WO2006029579A1/en active Application Filing
- 2005-09-14 AT AT05785547T patent/ATE491445T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-09-14 JP JP2007531577A patent/JP2008513383A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ296459B6 (cs) | 2006-03-15 |
| ATE491445T1 (de) | 2011-01-15 |
| US7655697B2 (en) | 2010-02-02 |
| EP1802295A1 (en) | 2007-07-04 |
| DE602005025382D1 (de) | 2011-01-27 |
| WO2006029579A1 (en) | 2006-03-23 |
| PL1802295T3 (pl) | 2011-05-31 |
| EP1802295B1 (en) | 2010-12-15 |
| JP2008513383A (ja) | 2008-05-01 |
| US20070232819A1 (en) | 2007-10-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2773959B2 (ja) | 大腸内放出性固形製剤 | |
| Deshmukh et al. | Controlled release of sulfasalazine loaded amidated pectin microparticles through Eudragit S 100 coated capsule for management of inflammatory bowel disease | |
| TWI351285B (en) | Dosage forms of bisphosphonates | |
| EP3278792B1 (en) | A delayed release drug formulation | |
| ES2237163T3 (es) | Nuevas formulaciones orales de revastigmina de liberacion controlada. | |
| CZ2001215A3 (cs) | Entericky povlečená farmaceutická tableta a způsob její přípravy | |
| JP2010525082A (ja) | 固体投与形 | |
| CZ2004964A3 (cs) | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo | |
| CN104997748B (zh) | 一种治疗高血压急症的硝苯地平缓释片剂及其制备工艺 | |
| Ramana | Preparation and In-vitro characterization of ethylcellulose coated pectin alginate microspheres of 5-fluorouracil for colon targeting | |
| CN110475564A (zh) | 用利那洛肽的修饰的或延迟释放制剂治疗肠易激综合征的方法 | |
| HK1244435B (en) | A delayed release drug formulation | |
| HRP20050902A2 (en) | Pharmaceutical composition containing platinum complex as active substance and method of manufacturing thereof | |
| RU2440104C2 (ru) | Композиция покрытия, содержащая крахмал | |
| JP3592723B2 (ja) | 非崩壊・持続性カプセル製剤 | |
| CN100450547C (zh) | 改善口服吸收用药物组合物 | |
| WO2000047232A1 (fr) | Implant a liberation prolongee, son procede de preparation et traitement du cancer | |
| CZ2004235A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku platinový komplex a způsob výroby této kompozice | |
| Soni et al. | Role of Block Copolymers in Colon Cancer | |
| CN1929838B (zh) | 含有难溶于水的药物的固体制剂 | |
| WO2004024138A1 (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合固形製剤 | |
| Kajale et al. | Colon Targeted Drug Delivery System–A Review | |
| WO2024213090A1 (zh) | 一种双重释放制剂及其应用 | |
| TW200848091A (en) | Colonic drug delivery formulation | |
| KR20100022200A (ko) | 매스틱을 함유하는 대장염 치료제의 약제학적 조성물 및 대장 타게팅 약물 송달 시스템 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130914 |