JP2750960B2 - ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 - Google Patents
５−アルコキシヒダントイン類の製造方法Info
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- JP2750960B2 JP2750960B2 JP12865991A JP12865991A JP2750960B2 JP 2750960 B2 JP2750960 B2 JP 2750960B2 JP 12865991 A JP12865991 A JP 12865991A JP 12865991 A JP12865991 A JP 12865991A JP 2750960 B2 JP2750960 B2 JP 2750960B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は５−アルコキシヒダント
イン類の製造方法に関する。５−アルコキシヒダントイ
ン類は医薬、農薬および機能材の合成中間体として有用
な化合物である。
イン類の製造方法に関する。５−アルコキシヒダントイ
ン類は医薬、農薬および機能材の合成中間体として有用
な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、５−アルコキシヒダントイン類は
ヒダントインの５位を２段階の反応によりアルコキシ化
することにより得られている。まず第１段階においてヒ
ダントイン類を酢酸溶媒中（J.Heterocycl.Chem.7.1289
(1970)) または四塩化炭素や塩化エチレンのようなハロ
ゲン化炭化水素中で臭素化して５−臭素化ヒダントイン
類とし、次いで第２段階でこの５−臭素化ヒダントイン
類にアルコールを作用させて５−アルコキシヒダントイ
ン類とする方法が知られている。
ヒダントインの５位を２段階の反応によりアルコキシ化
することにより得られている。まず第１段階においてヒ
ダントイン類を酢酸溶媒中（J.Heterocycl.Chem.7.1289
(1970)) または四塩化炭素や塩化エチレンのようなハロ
ゲン化炭化水素中で臭素化して５−臭素化ヒダントイン
類とし、次いで第２段階でこの５−臭素化ヒダントイン
類にアルコールを作用させて５−アルコキシヒダントイ
ン類とする方法が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記方
法では、反応生成物は溶媒とアルコールの混合物中に溶
解しており、酢酸を溶媒として用いた場合は、反応液に
水を添加して酢酸・その他の水溶性分を水層に移し、そ
の後、５−アルコキシヒダントイン類を有機溶媒にて抽
出する必要があった。同様にハロゲン化炭化水素を溶媒
に用いた場合は、先ず水洗いによりアルコールを水層に
移し、ついでハロゲン化炭化水素を濃縮して生成物を得
る必要があった。この場合、製品を得るためには更にこ
の濃縮物の再結晶が必要である。
法では、反応生成物は溶媒とアルコールの混合物中に溶
解しており、酢酸を溶媒として用いた場合は、反応液に
水を添加して酢酸・その他の水溶性分を水層に移し、そ
の後、５−アルコキシヒダントイン類を有機溶媒にて抽
出する必要があった。同様にハロゲン化炭化水素を溶媒
に用いた場合は、先ず水洗いによりアルコールを水層に
移し、ついでハロゲン化炭化水素を濃縮して生成物を得
る必要があった。この場合、製品を得るためには更にこ
の濃縮物の再結晶が必要である。
【０００４】酢酸溶媒法では反応速度は大きいが５−ア
ルコキシヒダントイン類を反応液より分離する際に困難
があった。即ち上記のように反応液に水を添加後有機溶
媒にて抽出するが、酢酸も有機性を有しているために有
機溶媒に抽出される。また、水層も酢酸を含むためにか
なりの量の５−アルコキシヒダントイン類が水層に溶解
し、その結果収率低下の原因となる。さらに、製品の５
−アルコキシヒダントイン類化合物より酢酸分を取り除
く工程も要する。ハロゲン化炭化水素を溶媒として用い
る方法においては、反応速度が小さく、しかもハロゲン
化炭化水素は今日では発ガン性の問題、およびフロン、
ハロン規制によりその使用が禁止される方向にあり、将
来的にこれらのハロゲン化炭化水素を使用することは困
難となってきている。
ルコキシヒダントイン類を反応液より分離する際に困難
があった。即ち上記のように反応液に水を添加後有機溶
媒にて抽出するが、酢酸も有機性を有しているために有
機溶媒に抽出される。また、水層も酢酸を含むためにか
なりの量の５−アルコキシヒダントイン類が水層に溶解
し、その結果収率低下の原因となる。さらに、製品の５
−アルコキシヒダントイン類化合物より酢酸分を取り除
く工程も要する。ハロゲン化炭化水素を溶媒として用い
る方法においては、反応速度が小さく、しかもハロゲン
化炭化水素は今日では発ガン性の問題、およびフロン、
ハロン規制によりその使用が禁止される方向にあり、将
来的にこれらのハロゲン化炭化水素を使用することは困
難となってきている。
【０００５】さらに、従来の方法においては、反応時に
高価な臭素をヒダントイン類と等モル以上用いる必要が
あり、経済的にも優れた方法とはいい難い。そのうえ、
反応が臭素化とアルコキシ化の二段階に分かれているこ
とが、反応操作の煩雑さおよび収率低下の原因にもなっ
ていた。
高価な臭素をヒダントイン類と等モル以上用いる必要が
あり、経済的にも優れた方法とはいい難い。そのうえ、
反応が臭素化とアルコキシ化の二段階に分かれているこ
とが、反応操作の煩雑さおよび収率低下の原因にもなっ
ていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】このような状況に鑑み、
本発明者等は効率的なヒダントイン類の５位をアルコキ
シ化する方法を求めて鋭意検討を重ねた。その結果、反
応溶媒として酢酸やハロゲン化炭化水素を用いない、し
かも高価な臭素の使用量の少ない方法を見出し本発明を
完成するに到った。即ち、本発明の要旨は一般式（１）
で表わされるヒダントイン類
本発明者等は効率的なヒダントイン類の５位をアルコキ
シ化する方法を求めて鋭意検討を重ねた。その結果、反
応溶媒として酢酸やハロゲン化炭化水素を用いない、し
かも高価な臭素の使用量の少ない方法を見出し本発明を
完成するに到った。即ち、本発明の要旨は一般式（１）
で表わされるヒダントイン類
【化３】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子、低級アルキ
ル基、アリール基、またはアラルキル基を示す。〕をア
ルコール中、臭素および／またはヨウ素の存在下に塩素
を加えて反応させることを特徴とする、一般式（２）で
表わされる５−アルコキシヒダントイン類の製造方法に
関するものである。
ル基、アリール基、またはアラルキル基を示す。〕をア
ルコール中、臭素および／またはヨウ素の存在下に塩素
を加えて反応させることを特徴とする、一般式（２）で
表わされる５−アルコキシヒダントイン類の製造方法に
関するものである。
【化４】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子、低級アルキ
ル基、アリール基、またはアラルキル基を示し、Ｒは炭
素数１〜６のアルキル基を示す。〕
ル基、アリール基、またはアラルキル基を示し、Ｒは炭
素数１〜６のアルキル基を示す。〕
【０００７】本発明の方法によると、反応溶媒としてア
ルコキシ化時に使用するのと同じ種類のアルコールを用
いるため、ヒダントイン類の５−ハロゲン化と同時に次
工程のアルコキシ化反応が同じ反応系内において速やか
に進行する。この結果、反応は見かけ上一段階反応とな
り、副反応も起こり難くなるので、操作性も向上し、し
かも高収率で５−アルコキシヒダントイン類を得ること
ができる。
ルコキシ化時に使用するのと同じ種類のアルコールを用
いるため、ヒダントイン類の５−ハロゲン化と同時に次
工程のアルコキシ化反応が同じ反応系内において速やか
に進行する。この結果、反応は見かけ上一段階反応とな
り、副反応も起こり難くなるので、操作性も向上し、し
かも高収率で５−アルコキシヒダントイン類を得ること
ができる。
【０００８】本発明の方法を実施すれば、ヒダントイン
類のハロゲン化時に１モル、そしてアルコキシ化時にも
う１モルのハロゲン化水素が生成するが、このハロゲン
化水素は反応系に安価な塩素を加えることにより、下記
の反応式によって臭素またはヨウ素に酸化され、再びハ
ロゲン化剤として使用される。さらに、塩素、臭素、ヨ
ウ素および反応時に生じたハロゲン化水素のアルコール
への溶解度は大きく、反応系外に出ていくことがほとん
どないため、反応系に加えた臭素あるいはヨウ素は効率
的にリサイクルすることになり、有効に利用される。そ
の結果、本発明の方法においては臭素あるいはヨウ素の
使用量を大幅に削減することが可能となり、経済的に優
位な方法となる。
類のハロゲン化時に１モル、そしてアルコキシ化時にも
う１モルのハロゲン化水素が生成するが、このハロゲン
化水素は反応系に安価な塩素を加えることにより、下記
の反応式によって臭素またはヨウ素に酸化され、再びハ
ロゲン化剤として使用される。さらに、塩素、臭素、ヨ
ウ素および反応時に生じたハロゲン化水素のアルコール
への溶解度は大きく、反応系外に出ていくことがほとん
どないため、反応系に加えた臭素あるいはヨウ素は効率
的にリサイクルすることになり、有効に利用される。そ
の結果、本発明の方法においては臭素あるいはヨウ素の
使用量を大幅に削減することが可能となり、経済的に優
位な方法となる。
【０００９】
【化５】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲは前記に同じ。Ｘは
臭素またはヨウ素を表わす。〕
臭素またはヨウ素を表わす。〕
【００１０】反応の溶媒として用いることのできるアル
コール類としては、反応温度において水溶性液体であ
り、加えるハロゲン類と反応しないものであれば何れも
使用可能である。一般的には炭素数が１〜６のアルコー
ルであるが、ハロゲン原子やアルコキシ基等、反応系内
において変化しない置換基を有するアルコール類の使用
も可能である。無置換アルコールの一例を示すと、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉｓｏ−プロ
パノール、シクロプロパノール、ｎ−ブタノール、ｉｓ
ｏ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタ
ノール、シクロブタノール、シクロプロピルメタノー
ル、メチルシクロプロパノール、ｎ−ペンタノール、ｉ
ｓｏ−ペンタノール、ｓｅｃ−ペンタノール、ｔｅｒｔ
−ペンタノール、シクロペンタノール、ｎ−ヘキサノー
ル、ｉｓｏ−ヘキサノール、ｓｅｃ−ヘキサノール、ｔ
ｅｒｔ−ヘキサノール、シクロヘキサノール等である。
コール類としては、反応温度において水溶性液体であ
り、加えるハロゲン類と反応しないものであれば何れも
使用可能である。一般的には炭素数が１〜６のアルコー
ルであるが、ハロゲン原子やアルコキシ基等、反応系内
において変化しない置換基を有するアルコール類の使用
も可能である。無置換アルコールの一例を示すと、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉｓｏ−プロ
パノール、シクロプロパノール、ｎ−ブタノール、ｉｓ
ｏ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタ
ノール、シクロブタノール、シクロプロピルメタノー
ル、メチルシクロプロパノール、ｎ−ペンタノール、ｉ
ｓｏ−ペンタノール、ｓｅｃ−ペンタノール、ｔｅｒｔ
−ペンタノール、シクロペンタノール、ｎ−ヘキサノー
ル、ｉｓｏ−ヘキサノール、ｓｅｃ−ヘキサノール、ｔ
ｅｒｔ−ヘキサノール、シクロヘキサノール等である。
【００１１】これらのアルコールは環状構造を有してい
ても良いし、反応時に反応系内に存在するハロゲン類と
反応しないで水溶性を阻害しない限りいかなる置換基を
有していてもよい。たとえばハロゲン、エーテル基など
を含んでいてもよく、それら置換基の一例としてはフル
オロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などがある。ま
たエチレングリコール等の二価アルコール類、あるいは
グリコール等の多価アルコール類も反応に供する反応基
質であるヒダントイン類の濃度を低くすれば使用可能で
ある。好ましくは炭素数１〜６の低級アルコール類が好
適に用いられる。その例としてはメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサ
ノールなどが挙げられる。
ても良いし、反応時に反応系内に存在するハロゲン類と
反応しないで水溶性を阻害しない限りいかなる置換基を
有していてもよい。たとえばハロゲン、エーテル基など
を含んでいてもよく、それら置換基の一例としてはフル
オロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などがある。ま
たエチレングリコール等の二価アルコール類、あるいは
グリコール等の多価アルコール類も反応に供する反応基
質であるヒダントイン類の濃度を低くすれば使用可能で
ある。好ましくは炭素数１〜６の低級アルコール類が好
適に用いられる。その例としてはメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサ
ノールなどが挙げられる。
【００１２】反応に供することができる一般式（１）で
表わされるヒダントイン類としては、反応系内に存在す
るハロゲン類と反応しない置換基をヒダントイン環の１
位、３位および５位に有するヒダントイン類化合物であ
れば、いかなるものでも用いることができる。１位、３
位および５位の全部が各々独立して無置換であっても置
換していてもよい。５位の炭素原子においては一置換ま
で許される。置換基としては一般的に低級アルキル基、
アリール基またはアラルキル基等があるが、これら置換
基はハロゲン原子やエーテル結合等、反応に関与しない
置換基や結合を含んでいても全くさしつかえない。１
位、３位および５位に置換する置換基の一例としては、
たとえば水素、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、および炭素数が７〜１
２のアルキル基、フェニル基およびハロゲンやアルコキ
シ基の置換したフェニル基、ベンジル基およびハロゲン
やアルコキシ基の置換したアラルキル基等があるが、反
応が進みさえすれば、これらの範囲に限定されるもので
はない。
表わされるヒダントイン類としては、反応系内に存在す
るハロゲン類と反応しない置換基をヒダントイン環の１
位、３位および５位に有するヒダントイン類化合物であ
れば、いかなるものでも用いることができる。１位、３
位および５位の全部が各々独立して無置換であっても置
換していてもよい。５位の炭素原子においては一置換ま
で許される。置換基としては一般的に低級アルキル基、
アリール基またはアラルキル基等があるが、これら置換
基はハロゲン原子やエーテル結合等、反応に関与しない
置換基や結合を含んでいても全くさしつかえない。１
位、３位および５位に置換する置換基の一例としては、
たとえば水素、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、および炭素数が７〜１
２のアルキル基、フェニル基およびハロゲンやアルコキ
シ基の置換したフェニル基、ベンジル基およびハロゲン
やアルコキシ基の置換したアラルキル基等があるが、反
応が進みさえすれば、これらの範囲に限定されるもので
はない。
【００１３】本発明の反応に供する事ができる反応基質
の一例としてはヒダントイン、１−メチルヒダントイ
ン、１−エチルヒダントイン、１−プロピルヒダントイ
ン、１−ブチルヒダントイン、１−ペンチルヒダントイ
ン、１−ヘキシルヒダントイン、３−メチルヒダントイ
ン、３−エチルヒダントイン、３−プロピルヒダントイ
ン、３−ブチルヒダントイン、３−ペンチルヒダントイ
ン、３−ヘキシルヒダントイン、１，３−ジメチルヒダ
ントイン、１−シクロヘキシルヒダントイン、１−ベン
ジルヒダントイン、３−ベンジルヒダントイン、１−
（２−フェニルエチル）ヒダントイン、３−（４−フル
オロフェニル）ヒダントイン、３−（４−クロロフェニ
ル）ヒダントイン、３−（４−ブロモフェニル）ヒダン
トイン、３−（４−ヨードフェニル）ヒダントイン、３
−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−
（３，４−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−（３
−クロロ−５−フルオロフェニル）ヒダントイン、３−
（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒダントイ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒ
ダントイン、５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフ
ェニルヒダントイン、３−ベンジル−１，５−ジフェニ
ルヒダントインなどがあるが、ここに示す範囲になんら
限定されるものではない。
の一例としてはヒダントイン、１−メチルヒダントイ
ン、１−エチルヒダントイン、１−プロピルヒダントイ
ン、１−ブチルヒダントイン、１−ペンチルヒダントイ
ン、１−ヘキシルヒダントイン、３−メチルヒダントイ
ン、３−エチルヒダントイン、３−プロピルヒダントイ
ン、３−ブチルヒダントイン、３−ペンチルヒダントイ
ン、３−ヘキシルヒダントイン、１，３−ジメチルヒダ
ントイン、１−シクロヘキシルヒダントイン、１−ベン
ジルヒダントイン、３−ベンジルヒダントイン、１−
（２−フェニルエチル）ヒダントイン、３−（４−フル
オロフェニル）ヒダントイン、３−（４−クロロフェニ
ル）ヒダントイン、３−（４−ブロモフェニル）ヒダン
トイン、３−（４−ヨードフェニル）ヒダントイン、３
−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−
（３，４−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−（３
−クロロ−５−フルオロフェニル）ヒダントイン、３−
（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒダントイ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルヒ
ダントイン、５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフ
ェニルヒダントイン、３−ベンジル−１，５−ジフェニ
ルヒダントインなどがあるが、ここに示す範囲になんら
限定されるものではない。
【００１４】この中でも特に、１位に水素原子、メチル
基、フェニル基、ベンジル基、３位に水素原子、メチル
基、フェニル基、ベンジル基、４−クロロフェニル基、
３，５−ジクロロフェニル基、５位に水素原子、フェニ
ル基を有するものが工業上の見地から有用である。その
具体例としては１−メチルヒダントイン、３−メチルヒ
ダントイン、１−ベンジルヒダントイン、３−（３，５
−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−（３，５−ジ
クロロフェニル）−１−メチルヒダントイン、３−ベン
ジル−１，５−ジフェニルヒダントインなどが挙げられ
る。
基、フェニル基、ベンジル基、３位に水素原子、メチル
基、フェニル基、ベンジル基、４−クロロフェニル基、
３，５−ジクロロフェニル基、５位に水素原子、フェニ
ル基を有するものが工業上の見地から有用である。その
具体例としては１−メチルヒダントイン、３−メチルヒ
ダントイン、１−ベンジルヒダントイン、３−（３，５
−ジクロロフェニル）ヒダントイン、３−（３，５−ジ
クロロフェニル）−１−メチルヒダントイン、３−ベン
ジル−１，５−ジフェニルヒダントインなどが挙げられ
る。
【００１５】通常、反応に供するヒダントイン類化合物
の濃度はアルコール中１〜５モル位が好ましい。この濃
度範囲より薄いと経済的でなく、濃いとヒダントイン類
化合物が溶媒に溶解しなくなる。反応に用いる臭素およ
び／またはヨウ素の量は通常、臭素の場合にはヒダント
イン類に対して０．０５〜０．４モル倍が好ましく、さ
らに好ましくは０．１〜０．２モル倍である。ヨウ素の
場合には０．００２〜０．１モル倍が好ましく、さらに
好ましくは０．０１〜０．０５モル倍である。モル比が
この範囲より大きくても反応はなんら支障を受けずに進
行するが、経済的に不利となる。また、モル比がこの範
囲より小さい場合には反応は収率良く進行するが反応速
度が小さくなる。
の濃度はアルコール中１〜５モル位が好ましい。この濃
度範囲より薄いと経済的でなく、濃いとヒダントイン類
化合物が溶媒に溶解しなくなる。反応に用いる臭素およ
び／またはヨウ素の量は通常、臭素の場合にはヒダント
イン類に対して０．０５〜０．４モル倍が好ましく、さ
らに好ましくは０．１〜０．２モル倍である。ヨウ素の
場合には０．００２〜０．１モル倍が好ましく、さらに
好ましくは０．０１〜０．０５モル倍である。モル比が
この範囲より大きくても反応はなんら支障を受けずに進
行するが、経済的に不利となる。また、モル比がこの範
囲より小さい場合には反応は収率良く進行するが反応速
度が小さくなる。
【００１６】反応は低温でも進むが、工業的な見地から
は５０℃〜２００℃の範囲が好ましい。反応系への塩素
の添加方法としては、反応液への吹き込みによる方法が
一般的である。塩素の吹き込み量は通常ヒダントイン類
に対して０．８〜１．５モル倍であり、好ましくは１．
０〜１．３モル倍である。塩素吹き込みの速度は基質の
ヒダントイン類の濃度や反応温度、さらに臭素あるいは
ヨウ素の量によっても左右される。吹き込み速度を決定
する一番の要因は、反応系内で生じた臭化水素あるいは
ヨウ化水素を効率的に臭素あるいはヨウ素へとリサイク
ルに要する時間であるが、この反応は非常に速く進むた
め、塩素の吹き込み速度に実質上の制限はない。通常の
反応においては塩素吹き込み時間の目安は０．５〜６時
間位である。なお、臭素および／またはヨウ素を臭化水
素および／またはヨウ化水素として反応系に加えても反
応には何等支障はない。
は５０℃〜２００℃の範囲が好ましい。反応系への塩素
の添加方法としては、反応液への吹き込みによる方法が
一般的である。塩素の吹き込み量は通常ヒダントイン類
に対して０．８〜１．５モル倍であり、好ましくは１．
０〜１．３モル倍である。塩素吹き込みの速度は基質の
ヒダントイン類の濃度や反応温度、さらに臭素あるいは
ヨウ素の量によっても左右される。吹き込み速度を決定
する一番の要因は、反応系内で生じた臭化水素あるいは
ヨウ化水素を効率的に臭素あるいはヨウ素へとリサイク
ルに要する時間であるが、この反応は非常に速く進むた
め、塩素の吹き込み速度に実質上の制限はない。通常の
反応においては塩素吹き込み時間の目安は０．５〜６時
間位である。なお、臭素および／またはヨウ素を臭化水
素および／またはヨウ化水素として反応系に加えても反
応には何等支障はない。
【００１７】反応液からの生成物の取り出しは非常に容
易である。本発明の方法においては反応溶媒は水溶性の
アルコールであるので、反応後の反応液に単に水を加え
るだけで５−アルコキシヒダントイン類が水に難溶性で
あるため容易に析出し、結晶として取得することができ
る。
易である。本発明の方法においては反応溶媒は水溶性の
アルコールであるので、反応後の反応液に単に水を加え
るだけで５−アルコキシヒダントイン類が水に難溶性で
あるため容易に析出し、結晶として取得することができ
る。
【００１８】本発明の方法により製造できる化合物の一
例としては、５−メトキシ−１−メチルヒダントイン、
５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、１−メチル−
５−プロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−１−メチ
ルヒダントイン、１−メチル−５−ペンチルオキシヒダ
ントイン、５−ヘキシルオキシ−１−メチルヒダントイ
ン、５−メトキシ−３−メチルヒダントイン、３−エチ
ル−５−メトキシヒダントイン、５−メトキシ−３−プ
ロピルヒダントイン、３−ブチル−５−メトキシヒダン
トイン、５−ペンチルオキシ−３−プロピルヒダントイ
ン、５−プロポキシ−３−プロピルヒダントイン、５−
ブトキシヒダントイン、５−ブトキシ−３−メチルヒダ
ントイン、１，３−ジメチル−５−メトキシヒダントイ
ン、５−（２−ブロモエトキシ）−１−メチルヒダント
イン、５−（２−メトキシエトキシ）−１−メチルヒダ
ントイン、５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチ
ルヒダントイン、１−シクロヘキシル−５−エトキシヒ
ダントイン、１−ベンジル−５−エトキシヒダントイ
ン、１−（２−フェニルエチル）−５−エトキシヒダン
トイン、１−ベンジル−５−プロポキシヒダントイン、
３−ベンジル−５−メトキシヒダントイン、３−（４−
フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイン、３−
（４−クロロフェニル）−５−メトキシヒダントイン、
３−（４−ブロモフェニル）−５−メトキシヒダントイ
ン、３−（４−ヨードフェニル）−５−メトキシヒダン
トイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メト
キシヒダントイン、３−（３，４−ジクロロフェニル）
−５−メトキシヒダントイン、３−（３−クロロ−５−
フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイン、３−
（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−メト
キシヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）
−５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、３−（３，
５−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−プロポキシ
ヒダントイン、５−ブトキシ−３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−１−メチルヒダントイン、５−エトキシ−
５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフェニル−５−
メトキシヒダントイン、３−ベンジル−１，５−ジフェ
ニル−５−メトキシヒダントイン、１，５−ジフェニル
−５−エトキシヒダントイン、１，５−ジフェニル−５
−ペントキシヒダントインなどがあるが、ここに示す範
囲になんら限定されるものではない。
例としては、５−メトキシ−１−メチルヒダントイン、
５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、１−メチル−
５−プロポキシヒダントイン、５−ブトキシ−１−メチ
ルヒダントイン、１−メチル−５−ペンチルオキシヒダ
ントイン、５−ヘキシルオキシ−１−メチルヒダントイ
ン、５−メトキシ−３−メチルヒダントイン、３−エチ
ル−５−メトキシヒダントイン、５−メトキシ−３−プ
ロピルヒダントイン、３−ブチル−５−メトキシヒダン
トイン、５−ペンチルオキシ−３−プロピルヒダントイ
ン、５−プロポキシ−３−プロピルヒダントイン、５−
ブトキシヒダントイン、５−ブトキシ−３−メチルヒダ
ントイン、１，３−ジメチル−５−メトキシヒダントイ
ン、５−（２−ブロモエトキシ）−１−メチルヒダント
イン、５−（２−メトキシエトキシ）−１−メチルヒダ
ントイン、５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチ
ルヒダントイン、１−シクロヘキシル−５−エトキシヒ
ダントイン、１−ベンジル−５−エトキシヒダントイ
ン、１−（２−フェニルエチル）−５−エトキシヒダン
トイン、１−ベンジル−５−プロポキシヒダントイン、
３−ベンジル−５−メトキシヒダントイン、３−（４−
フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイン、３−
（４−クロロフェニル）−５−メトキシヒダントイン、
３−（４−ブロモフェニル）−５−メトキシヒダントイ
ン、３−（４−ヨードフェニル）−５−メトキシヒダン
トイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メト
キシヒダントイン、３−（３，４−ジクロロフェニル）
−５−メトキシヒダントイン、３−（３−クロロ−５−
フルオロフェニル）−５−メトキシヒダントイン、３−
（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−メト
キシヒダントイン、３−（３，５−ジクロロフェニル）
−５−エトキシ−１−メチルヒダントイン、３−（３，
５−ジクロロフェニル）−１−メチル−５−プロポキシ
ヒダントイン、５−ブトキシ−３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−１−メチルヒダントイン、５−エトキシ−
５−フェニルヒダントイン、１，５−ジフェニル−５−
メトキシヒダントイン、３−ベンジル−１，５−ジフェ
ニル−５−メトキシヒダントイン、１，５−ジフェニル
−５−エトキシヒダントイン、１，５−ジフェニル−５
−ペントキシヒダントインなどがあるが、ここに示す範
囲になんら限定されるものではない。
【００１９】ここに示したヒダントイン類の中では１位
に水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、３位
に水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、４−
クロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、５位
に水素原子またはフェニル基とメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘ
キシルオキシ基を合わせ持つヒダントイン化合物が工業
的に特に有用である。このようにして得られた５−アル
コキシヒダントイン類は、常法により医薬、農薬および
機能材の合成中間体として用いられる。
に水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、３位
に水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、４−
クロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、５位
に水素原子またはフェニル基とメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘ
キシルオキシ基を合わせ持つヒダントイン化合物が工業
的に特に有用である。このようにして得られた５−アル
コキシヒダントイン類は、常法により医薬、農薬および
機能材の合成中間体として用いられる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例により更に詳しく本発明を説明
するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるもの
ではない。 実施例１ １−ベンジルヒダントイン１９０グラム（１．００モ
ル）とエタノール７６０グラムの混合物を７５℃に加熱
し、そこに臭素３２グラム（０．２モル）を加えた。そ
の系に同温度で塩素７８グラム（１．１モル）を２時間
を要して通気した。塩素通気終了後３０分間熟成した。
反応液に水１０００グラムを加え、５℃まで冷却後、濾
過にて１−ベンジル−５−エトキシヒダントインの白色
結晶１９４グラム（０．８３モル）を得た（収率８３
％）。融点９２．５〜９３．５℃。
するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるもの
ではない。 実施例１ １−ベンジルヒダントイン１９０グラム（１．００モ
ル）とエタノール７６０グラムの混合物を７５℃に加熱
し、そこに臭素３２グラム（０．２モル）を加えた。そ
の系に同温度で塩素７８グラム（１．１モル）を２時間
を要して通気した。塩素通気終了後３０分間熟成した。
反応液に水１０００グラムを加え、５℃まで冷却後、濾
過にて１−ベンジル−５−エトキシヒダントインの白色
結晶１９４グラム（０．８３モル）を得た（収率８３
％）。融点９２．５〜９３．５℃。
【００２１】実施例２ 実施例１のエタノールにかえてプロパノールを用いた以
外は実施例１と同様に行い、１−ベンジルヒダントイン
１９０グラム（１．００モル）より１−ベンジル−５−
プロポキシヒダントインの白色結晶２０２グラム（０．
８１モル）を得た（収率８１％）。融点７２．５〜７
３．５℃。
外は実施例１と同様に行い、１−ベンジルヒダントイン
１９０グラム（１．００モル）より１−ベンジル−５−
プロポキシヒダントインの白色結晶２０２グラム（０．
８１モル）を得た（収率８１％）。融点７２．５〜７
３．５℃。
【００２２】実施例３ 実施例１において臭素のかわりにヨウ素５グラム（０．
０２モル）を用いた以外は実施例１と同様に行い１−ベ
ンジル−５−エトキシヒダントインの白色結晶１９０グ
ラム（０．８１モル）を得た（収率８１％）。融点９
２．５〜９３．５℃。
０２モル）を用いた以外は実施例１と同様に行い１−ベ
ンジル−５−エトキシヒダントインの白色結晶１９０グ
ラム（０．８１モル）を得た（収率８１％）。融点９
２．５〜９３．５℃。
【００２３】実施例４ １−メチルヒダントイン１４４グラム（１．００モル）
とメタノール６００グラムの混合物を７０℃に加熱し、
そこに臭素１６グラム（０．１モル）を加えた。その系
に同温度で塩素７５グラム（１．０６モル）を０．５時
間を要して通気した。塩素通気終了後３０分間熟成し
た。反応液に水１０００グラムを加え、５℃まで冷却
後、濾過にて５−メトキシ−１−メチルヒダントインの
白色結晶１４８グラム（０．８５モル）を得た（収率８
５％）。融点９４．０〜９５．０℃。
とメタノール６００グラムの混合物を７０℃に加熱し、
そこに臭素１６グラム（０．１モル）を加えた。その系
に同温度で塩素７５グラム（１．０６モル）を０．５時
間を要して通気した。塩素通気終了後３０分間熟成し
た。反応液に水１０００グラムを加え、５℃まで冷却
後、濾過にて５−メトキシ−１−メチルヒダントインの
白色結晶１４８グラム（０．８５モル）を得た（収率８
５％）。融点９４．０〜９５．０℃。
【００２４】実施例５ １−メチルヒダントインにかえて３−（３，５−ジクロ
ロフェニル）−１−メチルヒダントイン２５９グラム
（１．００モル）を反応の基質として用いた以外は実施
例４と同様に行い、３−（３，５−ジクロロフェニル）
−１−メチル−５−メトキシヒダントインの白色結晶２
５４グラム（０．８８モル）を得た（収率８８％）。融
点９８．０〜９９．０℃。
ロフェニル）−１−メチルヒダントイン２５９グラム
（１．００モル）を反応の基質として用いた以外は実施
例４と同様に行い、３−（３，５−ジクロロフェニル）
−１−メチル−５−メトキシヒダントインの白色結晶２
５４グラム（０．８８モル）を得た（収率８８％）。融
点９８．０〜９９．０℃。
【００２５】実施例６ １−メチルヒダントインにかえて３−ベンジル−１，５
−ジフェニルヒダントイン３４２グラム（１．００モ
ル）を用いた以外は実施例４と同様に行い３−ベンジル
−１，５−ジフェニル−５−メトキシヒダントインの結
晶３３０グラム（０．８９モル）を得た（収率８９
％）。融点１２９．０〜１３０．０℃。
−ジフェニルヒダントイン３４２グラム（１．００モ
ル）を用いた以外は実施例４と同様に行い３−ベンジル
−１，５−ジフェニル−５−メトキシヒダントインの結
晶３３０グラム（０．８９モル）を得た（収率８９
％）。融点１２９．０〜１３０．０℃。
【００２６】実施例７ ３−メチルヒダントイン１１４グラム（１．００モル）
とブタノール４００グラムの混合物を１００℃に加熱
し、そこにヨウ素３グラム（０．０１モル）を加えた。
その系に同温度で塩素７５グラム（１．０６モル）を
０．５時間を要して通気した。塩素通気終了後３０分間
熟成した。反応液に水５００グラムを加え、５℃まで冷
却後、濾過にて５−ブトキシ−３−メチルヒダントイン
の結晶１５７グラム（０．８４モル）を得た（収率８４
％）。融点３９．０〜４０．０℃。
とブタノール４００グラムの混合物を１００℃に加熱
し、そこにヨウ素３グラム（０．０１モル）を加えた。
その系に同温度で塩素７５グラム（１．０６モル）を
０．５時間を要して通気した。塩素通気終了後３０分間
熟成した。反応液に水５００グラムを加え、５℃まで冷
却後、濾過にて５−ブトキシ−３−メチルヒダントイン
の結晶１５７グラム（０．８４モル）を得た（収率８４
％）。融点３９．０〜４０．０℃。
【００２７】
【発明の効果】本発明の方法によれば精製工程の複雑な
溶媒としての酢酸や発ガン性およびフロン、ハロン規制
で問題になっているハロゲン化炭化水素を用いる事なく
ヒダントイン類化合物より５−アルコキシヒダントイン
類を製造することができる。この際、従来法ではヒダン
トイン類と等モルの高価な臭素が必要であったが、本発
明の方法においては少量の臭素および／またはヨウ素を
塩素を用いて酸化還元を繰り返して使用することができ
るため経済的にも有利である。また、従来は二段階の反
応で５−アルコキシヒダントイン類を得ているが、本方
法によれば見かけ上一段階反応で５−アルコキシヒダン
トイン類が製造できるため、工程的にも収率的にも有利
である。さらに、従来法とは異なり、反応液からの生成
物の単離も簡単で、単に反応液に水を加えるだけで高品
質の製品を得ることができるので、工程上、収率的にも
さらに経済的にも有利な方法である。
溶媒としての酢酸や発ガン性およびフロン、ハロン規制
で問題になっているハロゲン化炭化水素を用いる事なく
ヒダントイン類化合物より５−アルコキシヒダントイン
類を製造することができる。この際、従来法ではヒダン
トイン類と等モルの高価な臭素が必要であったが、本発
明の方法においては少量の臭素および／またはヨウ素を
塩素を用いて酸化還元を繰り返して使用することができ
るため経済的にも有利である。また、従来は二段階の反
応で５−アルコキシヒダントイン類を得ているが、本方
法によれば見かけ上一段階反応で５−アルコキシヒダン
トイン類が製造できるため、工程的にも収率的にも有利
である。さらに、従来法とは異なり、反応液からの生成
物の単離も簡単で、単に反応液に水を加えるだけで高品
質の製品を得ることができるので、工程上、収率的にも
さらに経済的にも有利な方法である。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１）で表わされるヒダントイン
類 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子、低級アルキ
ル基、アリール基、またはアラルキル基を示す。〕をア
ルコール中、臭素および／またはヨウ素の存在下に塩素
を加えて反応させることを特徴とする、一般式（２）で
表わされる５−アルコキシヒダントイン類の製造方法。 【化２】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は水素原子、低級アルキ
ル基、アリール基、またはアラルキル基を示し、Ｒは炭
素数１〜６のアルキル基を示す。〕 - 【請求項２】 請求項１記載のアルコールが、炭素数１
〜６のアルコールである請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 請求項１記載の臭素の使用量が、ヒダン
トイン類に対して０．０５〜０．４モル倍である請求項
１記載の製造方法。 - 【請求項４】 請求項１記載のヨウ素の使用量が、ヒダ
ントイン類に対して０．００２〜０．１モル倍である請
求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12865991A JP2750960B2 (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12865991A JP2750960B2 (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04330064A JPH04330064A (ja) | 1992-11-18 |
| JP2750960B2 true JP2750960B2 (ja) | 1998-05-18 |
Family
ID=14990275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12865991A Expired - Fee Related JP2750960B2 (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | ５−アルコキシヒダントイン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2750960B2 (ja) |
-
1991
- 1991-04-30 JP JP12865991A patent/JP2750960B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04330064A (ja) | 1992-11-18 |
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