JP2682741B2 - 新規置換３級アミノ化合物又はその塩 - Google Patents

新規置換３級アミノ化合物又はその塩

Info

Publication number
JP2682741B2
JP2682741B2 JP5519125A JP51912593A JP2682741B2 JP 2682741 B2 JP2682741 B2 JP 2682741B2 JP 5519125 A JP5519125 A JP 5519125A JP 51912593 A JP51912593 A JP 51912593A JP 2682741 B2 JP2682741 B2 JP 2682741B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
ring
amino
pyrimidine
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP5519125A
Other languages
English (en)
Inventor
岡田　　稔
徹 余田
英次 河南
佳明 島田
雅文 工藤
八州男 磯村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP5519125A priority Critical patent/JP2682741B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2682741B2 publication Critical patent/JP2682741B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、医薬として有用なアロマターゼ阻害作用を
有する新規な置換３級アミノ化合物、それらの製薬学的
に許容される塩、それらの製造方法、またはそれらを含
有する医薬組成物に関する。
背景技術 生体内におけるエストロゲンの生成は、その生合成経
路の最終段階で酵素アロマターゼが関与することが知ら
れている。アロマターゼは、アンドロゲンを基質とし、
ステロイドのＡ環を芳香環化してエストロゲンを生成す
るものであり、この酵素活性を阻害することにより、エ
ストロゲンが増悪因子として関与する諸疾患の予防及び
治療が可能となる。
この様な考えに基づいて、これまでに幾つかのアロマ
ターゼ阻害化合物が提案されている。これらの代表的な
ものとして、ヨーロッパ公開特許第236 940号公報、ヨ
ーロッパ公開特許第293978号公報、アメリカ特許第4,76
2,836号公報及びJ.Med.Chem.33,416（1990）に記載のイ
ミダゾリル−、トリアゾリル−、ピリジル−又はピリミ
ジル置換メチル化合物を挙げることができる。
また、アメリカ特許第4,774,251号公報にはピリジル
又はピラジル置換３級アミノ基を有し、更に１又は２個
のフェニル基を有する下記一般式で示される化合物が、
アロマターゼ阻害活性を示すことが記載されている。
（上式中の各記号については、前記公報参照。） しかしながら、本発明化合物は、ピリミジン環、ピリ
ダジン環又はトリアジン環を基本構造として必ず有する
点で、上記先行技術文献に記載の化合物とは構造上明確
に異なるものである。
更にアロマターゼ阻害活性においても、本発明化合物
は上記先行技術文献に記載の化合物と比較して100倍以
上の強い活性を示しており、その優れた有用性が確認済
である。
発明の開示 本発明の置換３級アミノ化合物は次の一般式で示され
る。
（上式中の各記号は、夫々下記の意味を有する。
A:単結合、低級アルキレン基又は で示される基 n:1乃至６の整数 X:酸素原子、硫黄原子又は式CH2で示される基 Ｂ環：ピリミジン環、ピリダジン環又はトリアジン環 Ｄ環、Ｅ環：同一又は異なって、置換されていてもよい
アリール環基、窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子か
らなるヘテロ原子１乃至３個を有する置換されていても
よい５又は６員ヘテロ環基、又は該ヘテロ環がベンゼン
環と縮合した置換されていてもよい２環縮合ヘテロ環基 但し、Ｄ環、Ｅ環が共にベンゼン環の場合は、少くと
も一方の環に置換基を有する。） 本発明化合物をさらに説明すると次の通りである。本
明細書の一般式の定義において特に断らない限り、「低
級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖又は分枝状の
炭素鎖を意味する。
従って、前記Ｄ環、Ｅ環が有していてもよい置換基の
一つである『低級アルキル基』としては、具体的には例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−
ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、tert−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチ
ルブチル基、1,2−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、
イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペ
ンチル基、３−メチルペンチル基、1,1−ジメチルブチ
ル基、1,2−ジメチルブチル基、2,2−ジメチルブチル
基、1,3−ジメチルブチル基、2,3−ジメチルブチル基、
3,3−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エ
チルブチル基、1,1,2−トリメチルプロピル基、1,2,2−
トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピ
ル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられ
る。
また、「低級アルキレン基」としては、炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝状の炭素鎖であり、具体的に例え
ば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメ
チレン基、２−メチルトリメチレン基、１−エチルエチ
レン基、ペンタメチレン基、1,2−ジエチルエチレン基
等が、好ましくはメチレン基、エチレン基が挙げられ
る。
また、Ｄ及びＥ環の意味する「置換されていてもよい
アリール環基」を構成する「アリール環基」としてはフ
ェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナント
レニル基等を、また、「窒素原子、酸素原子若しくは硫
黄原子からなるヘテロ原子１乃至３個を有する置換され
ていてもよい５又は６員ヘテロ環基」を構成する「窒素
原子、酸素原子若しくは硫黄原子からなるヘテロ原子１
乃至３個を有する５又は６員ヘテロ環基」としては、例
えば、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、チアジア
ゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾ
リル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピ
ラジニル基等である。また、「該ヘテロ環基がベンゼン
環と縮合した置換されていてもよい２環縮合ヘテロ環
基」を構成する「該ヘテロ環基がベンゼン環と縮合した
２環縮合ヘテロ環基」としては、例えば、ベンゾチアゾ
ール、ベンゾオキサゾール、キノリン、イソキノリン、
ベンゾトリアゾール、ベンゾフラザンからなるヘテロ環
基である。
前記の如く、「アリール環基」、「窒素原子、酸素原
子若しくは硫黄原子からなるヘテロ原子１乃至３個を有
する５又は６員ヘテロ環基」及び「該ヘテロ環がベンゼ
ン環と縮合した２環縮合ヘテロ環基」は、１乃至複数
個、好ましくは、１乃至２個の置換基を有することがで
きる。
このような置換基としては、例えば、ハロゲン原子、
シアノ基、シアノ低級アルキル基、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−若しく
はジ−低級アルキルアミノ基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、
低級アルカノイルアミノ基、アロイル基、アロイルオキ
シ基、カルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキ
ルアミノカルボニル基、スルホン酸基、低級アルキルス
ルホニル基、スルファモイル基、モノ−若しくはジ−低
級アルキルスルファモイル基等であり、好ましくは、ハ
ロゲン原子、シアノ基、シアノ低級アルキル基、ニトロ
基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アミノ基、
低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、低級アル
コキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルカノイル基又は低級アルカノイルアミノ基
であり、より好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基又は
ニトロ基である。
ここで「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、「低級アルコキシ
基」としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、
sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、ペンチルオキシ
（アミルオキシ）基、イソペンチルオキシ基、tert−ペ
ンチルオキシ基、ネオンペンチルオキシ基、２−メチル
ブトキシ基、1,2−ジメチルプロポキシ基、１−エチル
プロポキシ基、ヘキシルオキシ基等が、好ましくは、メ
トキシ基、エトキシ基等が挙げられる。
更に「低級アルコキシカルボニル基」としては、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシ
カルボニル基、ブトキシカルボニル基、tert−ブトキシ
カルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基等が、ま
た、「低級アルカノイル（オキシ）基」としては、アセ
チル（オキシ）基、プロピオニル（オキシ）基、ブチリ
ル（オキシ）基、バレリル（オキシ）基、イソバレリル
（オキシ）基等が、「低級アルカノイルアミノ基」とし
ては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチ
リルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ
基等が挙げられる。
「アロイル基」又は「アロイルオキシ基」としては、
ベンゾイル（オキシ）基、１−ナフチルカルボニル（オ
キシ）基、２−ナフチルカルボニル（オキシ）基、チエ
ノイル（オキシ）基、ピロロイル（オキシ）基、２−,3
−若しくは４−ピリジルカルボニル（オキシ）基等が挙
げられる。
「モノ−若しくはジ−低級アルキルアミノカルボニル
基」又は「モノ−若しくはジ−低級アルキルスルファモ
イル基」における「低級アルキル基」としては前述の低
級アルキル基が挙げられる。その代表的な基としてはメ
チルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル
基、ジエチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカル
ボニル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファ
モイル基、ジエチルアミノスルファモイル基等である。
更に「低級アルキルスルホニル基」としては、メチル
スルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニ
ル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル
基、イソブチルスルホニル基、sec−ブチルスルホニル
基、tert−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル
基、ヘキシルスルホニル基等を挙げることができる。
本発明の化合物は、無機酸または有機酸と容易に塩を
形成することができ、それらの塩も遊離塩基と同様にア
ロマターゼ阻害作用を有している。好適な塩としては、
たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リ
ン酸塩等の無機酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸
塩などの有機酸塩を挙げることができる。
また、置換基の種類によっては、薬学的に許容される
アルカリ金属、アルカリ土類金属（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム若しくはカルシウム）との
塩、アンモニア、トリエチルアミン等の有機アミンとの
塩も形成することができる。
本発明化合物は、置換基の種類等により不整炭素原子
を有することもあり、本発明化合物には、これらに基づ
く光学異性体（ジアステレオマー、光学活性体）等の全
ての異性体が含まれる。
また、場合により各種の水和物、溶媒和物、互変異性
体等も存在するが、本発明化合物にはこれらの化合物の
単離されたもの及びその混合物等全ての化合物が含まれ
る。
本発明化合物は、その基本骨格あるいは置換基の種類
に基づく特徴を利用して、種々の合成法を適用して製造
することができる。以下、代表的な製法を示す。
（式中、Ｘはハロゲン原子またはアリールスルホニルオ
キシ基、低級アルキルスルホニルオキシ基等を意味す
る。以下同様） 原料化合物（II）から目的化合物（Ｉ）を製造する方
法は、上述のごとく、２つの経路により行うことができ
る。これらの経路で採用される各段階の反応は、アミノ
基のアルキル化またはアシル化であり、いずれの反応も
同様に行うことができる。
すなわち、上記反応は、反応対応量の原料化合物を、
例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、アセトン、メ
チルエチルケトンの如きこの反応に不活性な溶媒中で、
塩基の存在下に接触させる。塩基としては、たとえば、
水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ｎ−ブチルリチ
ウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムが利用できる。この反応は、室温で
容易に行うことができる。
この場合のアリールスルホニルオキシ基としては、例
えばフェニルスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホ
ニルオキシ基等を、低級アルキルスルホニルオキシ基と
してはメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオ
キシ基、プロピルスルホニルオキシ基等の低級アルキル
基で置換されたスルホニルオキシ基を挙げることができ
る。
（式中、A1は、Ａよりメチレン基が１個少い低級アルキ
レン基を意味する。以下同様） 本製造法はアミノ化合物（II）とアルデヒド化合物
（VII）との反応により、対応するシッフ塩基（IX）を
作り、次いでこれを還元して化合物（XI）に導いたの
ち、第１製法と同様にアルキル化またはアシル化を行い
目的化合物（I a）を得るものである。シッフ塩基の生
成反応は、メタノール、エタノール等のアルコールやベ
ンゼン、トルエン等の溶媒中で、酸触媒下、共沸脱水反
応などの方法により行うことができる。また、還元は、
たとえば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどを用いて常法に
より行われる。反応溶媒としては、メタノール、エタノ
ール等のアルコール、酢酸等の有機溶媒や水あるいはこ
れらの混合溶媒が挙げられる。この還元反応においては
シッフ塩基を単離せず、シッフ塩基を含む反応液に還元
剤を添加して反応させることもできる。
（式中、R1はアミノ基の保護基を、Ｙはハロゲン原子
を、B1及びD1は夫々ニトロ基で置換されたアリール環
基、５若しくは６員ヘテロ環基、若しくは該ヘテロ環基
がベンゼン環と縮合した２環縮合ヘテロ環基を、B2は、
アミノ基で置換されたアリール環基、５若しくは６員ヘ
テロ環基、若しくは該ヘテロ環基がベンゼン環と縮合し
た２環縮合ヘテロ環基を、B3はハロゲン原子で置換され
たアリール環基、５−若しくは６員ヘテロ環基、若しく
は該ヘテロ環基がベンゼン環と縮合した２環縮合ヘテロ
環基を意味する。以下同様） 本製法は一般式（I b）又は（I c）で示されるハロゲ
ン原子で置換された本発明化合物を得る方法である。
即ち、一般式（XIII）又は（XVI）で示される化合物
を還元し、一般式（XIV）又は（XVII）で示されるアミ
ノ化合物としたのち、サンドマイヤー反応に付しハロゲ
ン原子を導入したのち保護基を除去し、一般式（XV）又
は（XVIII）で示される化合物とし、これに化合物
（Ｖ）又は（III）を反応させることにより得ることが
できる。一般式（XIII）で示される化合物の還元は化学
還元または接触還元等の慣用方法により行われる。
化学還元で用いる適当な還元剤としては、スズ、亜
鉛、鉄等の金属であり、また、接触還元としては、白
金、酸化白金等の白金触媒、パラジウム黒、酸化パラジ
ウム等のパラジウム触媒、ラネーニッケル等のニッケル
触媒等を使った慣用触媒による方法が採用される。
この場合の溶媒としては、メタノール、エタノール、
プロパノール、酢酸エチル酢酸等の慣用溶媒が採用され
る。なお、一般式（XIII）又は（XVI）で示される化合
物の窒素原子の保護はアセチル基、ベンゾイル基等の慣
用のアシル保護基である。この保護基の導入は無水酢
酸、塩化アセチル、塩化ベンゾイル等を酢酸ナトリウ
ム、ピリジン、ピコリン、ルチジン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン等の塩基存在下、反応させること
により行うことができる。この場合の溶媒としては、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエン等であってもよく、また無溶媒であっても
よい。
次に、こうして得られた化合物（XIV）又は（XVII）
は、サンドマイヤー反応を行ない、ハロゲン原子を導入
したのち、保護基を除去することにより化合物（XV）又
は（XVIII）に導くことができる。サンドマイヤー反応
は、常法により、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一
銅及び塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸等により
行なうことができる。この場合の溶媒としては、水、ア
セトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等である。保
護基の除去は、希塩酸、希硫酸等による酸加水分解によ
り行われる。こうして得られた化合物（XV）と化合物
（Ｖ）又は（III）との反応は、第１製法及び第２製法
で述べた方法が採用される。
その他の製法 １） 本発明化合物が、置換基としてアミノ基を有する
場合、対応するニトロ基を有する本発明化合物を還元す
ることにより得ることができる。この反応は置換基相互
の変換反応であり、この場合の還元処理は、第３製法に
おける還元反応が採用される。
２） また、本発明化合物が置換基として、低級アルカ
ノイルアミノ基を有する場合は、対応するアミノ基を有
する本発明化合物に、常法に従い無水酢酸等を反応させ
る方法により得ることができる。
３） 更に、本発明化合物の置換基として、ベンゾトリ
アゾリル基を有する場合には、フェニル基の相隣接する
置換基としてアミノ基（若しくはモノ−置換アミノ基）
及びニトロ基を有する化合物のニトロ基を還元し、一旦
アミノ基としたのち、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウ
ム等を反応させ、閉環反応に付することにより得ること
ができる。
このようにして製造された本発明化合物は、公知の方
法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分
別結晶化、再結晶等により単離・精製することができ
る。また、本発明化合物の塩には、通常の造塩反応に付
することにより所望の塩に導くことができる。
産業上の利用可能性 本発明の化合物は、生体内でアンドロゲンからエスト
ロゲン生成に関与する芳香化酵素であるアロマターゼの
活性を阻害する作用を有している。したがって、本発明
の化合物は、エストロゲンが増悪因子として関与する諸
疾患、たとえば乳ガン、乳腺症、子宮内膜症、前立腺肥
大症、子宮筋腫、子宮体癌などの予防、治療薬として有
用である。
〔ファルマシア26（６）558（1990）;Clinical Endocri
nology,32623（1990）;J.Steroid Biochem.Molec,Bio
l.,37（３）335（1990）;Br.J.Cancer 60 5（1989）;En
docrinology,126（６）3263（1990）;The Journal of P
harmacology and Experimental Therapeutics 244
（２）（1988）;Endocrinal,Japan,37（５）719（199
0）;Steroids 50 1（1987）］。
〔実験方法〕
本発明の化合物の薬用作用は、次の方法により測定さ
れた。
（１） 動物（ラット）を用いた実験 ａ）ラット卵巣由来アロマターゼ阻害活性 ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー
（J.Biol.Chem.）249,5364（1974）に記載された方法に
準じて測定した。被験化合物のアロマターゼ阻害に対す
るIC50値はラット卵巣のミクロゾームにおける〔1,2−3
H〕アンドロステンジオンから遊離される3H2Oの抑制に
よって求めた。
ｂ）ラットにおけるエストロゲン産生in vivo阻害活性 体重60gの未熟の雌ウィスター（Wister）ラットに妊
馬の血清ゴナドトロピン（PMSG）100IU/ラットを皮下注
射した。72時間後、20％ポリエチレングリコール0.5ml
に懸濁した被験化合物懸濁液を経口摂取によって投与し
た。対照群には20％ポリエチレングリコールのみを与え
た。薬剤または偽薬投与に続いて３時間後、ラットを断
頭放血によって殺し、卵巣を回収し、卵巣内のエストラ
ジオールの濃度をRIAによって測定した。
ｃ）ラットにおける抗腫瘍活性 乳癌に対する抗腫瘍活性は雌のスプラグ−ダウレイ
（Sprague−Dawlay）ラットのジメチルベンズアントラ
セン（DMBA）誘導動物腫瘍において測定した。
本実験方法は、乳癌の動物モデルを用いて抗腫瘍活性
を測定する方法として、通常用いられるものである。
（２） ヒト由来のアロマターゼを用いた実験 ａ）ヒト胎盤由来アロマターゼ阻害活性 Endocrine Research.,16（２）.253（1990）にて記
載された方法に準じて測定した。化合物の阻害活性はヒ
ト胎盤ミクロゾームにおける〔1,2−3H〕アンドロステ
ンジオンから遊離される3H2Oの抑制により求めた。
〔実験結果〕
以下に、本発明化合物についての結果を示す。
1.ラット卵巣由来ミクロゾームにおけるアロマターゼin
vitro阻害活性 ラット卵巣由来ミクロゾームにおけるアロマターゼin
vitro阻害活性のIC50値を上記実験方法（１） ａ）
に記載した方法により求め、結果を下記の表に示した。
上記対照化合物は、アメリカ特許第4,762,836号又は
アメリカ特許第4,774,251号に記載された中で、夫々最
強のアロマターゼ阻害活性を示す化合物であるが、本発
明化合物はこれらの化合物との比較においても、更に優
位に強い活性を示した。
2.ラットにおけるエストロゲン産生in vivo阻害活性 上記実験方法（１） ｂ）に記載の方法によって行っ
たラットのエストロゲン産生のin vivo阻害活性測定に
おいて、本発明化合物（実施例34）は0.03mg/kgの用量
で、対照群に対し86％のエストラジオールの合成を阻害
した。このことにより本発明化合物は生体内の試験にお
いても、アロマターゼ阻害活性に基づく非常に有効な効
果を示すことが明らかにされた。
3.ラットにおける抗腫瘍活性 上記実験方法（１） ｃ）に記載の方法に従って実験
を行った結果、本発明化合物（実施例34）を乳癌の実験
動物モデルであるラットに毎日0.04〜1.0mg/Kgの範囲で
２週間経口投与することにより、乳腺等の腫瘍の腫大を
抑制あるいは退縮させた。
このことより、本発明化合物はヒトの乳癌等の疾患に
おいても有効である可能性が示唆された。
4.ヒト胎盤由来ミクロゾームにおけるアロマターゼin
vitro阻害活性 ヒト胎盤由来ミクロゾームにおけるアロマターゼ生体
外阻害活性のIC50値を上記実験方法（２） ａ）によっ
て求め、結果を下記表に示した。
この結果から明らかなように本発明化合物は、ヒト胎
盤由来ミクロゾームにおけるアロマターゼin vitro阻
害活性においても、非常に強い活性を示した。
〔その他の検討〕
エストロゲン以外のステロイドホルモンとして、アル
ドステロン、コルチゾール、テストステロン等があり、
極めて重要な種々の生理作用を有することが明らかにな
っている。
したがって、本化合物がエストロゲン以外のステロイ
ドホルモンの産生を抑制した場合、副作用の発現はさけ
られないものと考えられる。よって以下に示すような検
討を行た。
本発明化合物のエストロゲン以外のホルモン産生に及ぼ
す影響 アルドステロン産生in vivo及びin vitro阻害活性試
験、コルチゾール産生in vivo及びin vitro阻害活性試
験及びテストステロン産生in vitro阻害活性試験におい
て、それぞれ本発明化合物はほとんど阻害活性を示さな
かった。
従って、本発明化合物は、エストロゲン以外の他のス
テロイドホルモンに対してほとんど影響を与えない選択
的アロマターゼ阻害剤であることから、副作用の少な
い、安全性の高い化合物であることが期待される。
更に、本発明化合物の体内動態における検討を行った
結果、本発明化合物は持続性に優れ、薬剤として好まし
いプロフィールを有している化合物であることが明らか
にされた。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その非毒性の塩、ま
たはその水和物を上記の目的で用いるには通常経口また
は非経口で投与される。投与量は年令、体重、症状、治
療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常成
人ひとり当り、１日につき0.1mg〜100mg、好ましくは1m
g〜10mgの範囲で１日１回から数回に分け経口投与され
るか、または成人ひとり当り、１日につき0.1mg〜100mg
の範囲で、１日１回から数回に分け非経口投与されるか
または１日１時間〜24時間の範囲で静脈内持続投与され
る。投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量範
囲より少ない量で十分な場合もある。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、
錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組
成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、
少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マン
ニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、
微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成
物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例
えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素
グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースの
ような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸の
ような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸
剤は必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被
膜してもよい。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される
乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等
を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精
製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤
以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味
剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性また
は非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射剤用蒸留水及び生
理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤として
は、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。このような
組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安
定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、
グルタミン酸、アキパラギン酸）のような補助剤を含ん
でもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを
通す濾過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に
無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用すること
もできる。
発明を実施するための最良の形態 つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明
する。なお、実施例で用いられる原料化合物の製造法を
参考例として説明する。
参考例１ ジメチルスルホキシド20mlにカリウム tert−ブトキ
シド2.8gを加え、室温下30分間撹拌した後、５−アミノ
ピリミジン1.9gを加え、室温で30分間撹拌した。この溶
液へ４−フルオロベンゾニトリル1.21gを加え、室温で3
0分間撹拌した後、50℃にて、さらに30分間撹拌した。
反応液を氷水に注ぎ、塩酸にて中和した後結晶を濾取
し、アセトンに溶解した。不溶物を濾去した後、溶媒を
留去し、結晶を得た。結晶をエーテルにて洗浄し、５−
〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン1.04gを
得た。
質量分析値（m/z）:196（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.19（2H,d,J＝9Hz）、7.68（2H,d,J＝9Hz）、8.70
（2H,s）、8.82（1H,s）,9.16（1H,brs） 参考例１と同様にして以下の参考例２の化合物を得
た。
参考例２ ５−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−アミノピリミジン及び４−ニトロフルオ
ロベンゼン 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.20（2H,d,J＝9Hz）、8.14（2H,d,J＝9Hz）、8.76
（2H,s）、8.80（1H,s）,9.54（1H,brs） 参考例１と同様にして以下の参考例３〜６の化合物を
得た。
参考例３ ３−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリダジン 原料化合物:3−アミノピリダジン及び４−フルオロベン
ゾニトリル 質量分析値（m/z）:195（M+−１） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.23（1H,dd,J＝9Hz,1Hz）、7.55（1H,dd,J＝9Hz,1H
z）、7.75（2H,d,J＝9Hz）、7.98（2H,d,J＝9Hz）、8.7
8（1H,dd,J＝5Hz,1Hz）、9.86（1H,br） 参考例４ ２−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕−1,2,4−トリ
アジン 原料化合物:2−アミノ−1,2−４−トリアジン及び４−
フルオロベンゾニトリル 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.78（2H,d,J＝9Hz）、8.00（2H,d,J＝9Hz）、8.58
（1H,d,J＝2Hz）、8.96（1H,d,J＝2Hz） 参考例５ ４′−（ピリミジン−５−イルアミノ）アセトフェノン 原料化合物:5−アミノピリミジン及び４−フルオロアセ
トフェノン 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.49（3H,s）、7.16（2H,d,J＝9Hz）、7.89（2H,d,J
＝9Hz）、8.70（2H,s）、8.79（1H,s）、9.10（1H,br） 参考例６ ５−〔（４−メタンスルホニルフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン 原料化合物:5−アミノピリミジン及び４−フルオロメタ
ンスルホニルベンゼン 核磁気共鳴スペクトル（DMSO,TMS内部標準） δ:3.14（3H,s）、7.25（2H,d,J＝9Hz）、7.77（2H,d,J
＝9Hz）、8.71（2H,s）、8.82（2H,s）、9.16（1H,s） 参考例７ カリウムtert−ブトキシド2.81g（25.0mmol）をジメ
チルスルホキシド20mlに加え、室温にてこの溶液に５−
アミノピリミジン1.90g（20.0mmol）を加えた。室温に
て30分撹拌した後、５−フルオロベンゾフラザン1.38g
（10.0mmol）を加え、50℃で２時間撹拌した。反応溶液
を氷水に注ぎ、この溶液を1N塩酸でpH7.0に調整後、濾
過し、得られた残渣をアセトンに溶解させた。このアセ
トン溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下にて溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノールにて溶
出）にて精製した後、クロロホルム−ｎ−ヘキサンの混
合溶媒にて再結晶して、５−〔Ｎ−（５−ピリミジル）
アミノ〕ベンゾフラザン0.603g（2.82mmol）を得た。
質量分析値（m/z）:213（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.20（1H,dd,J＝2Hz,1Hz）、7.41（1H,dd,J＝10Hz,2
Hz）、7.98（1H,dd,J＝10Hz,1Hz）、8.83（2H,s）、8.9
0（1H,s）、9.32（1H,s） 参考例８ カリウムtert−ブトキシド0.69g（6.15mmol）をジメ
チルスルホキシド7mlに加え、氷冷下この溶液に５−ア
ミノピリミジン468mg（4.92mmol）を加え室温で１時間
撹拌後、再び水冷下２−ブロモ−５−ニトロピリジン50
0mg（2.46mmol）を加え、さらに室温で30分撹拌した。
反応溶液を氷水にそそぎ、酢酸エチルで抽出した後、有
機層を1N塩酸で洗浄した。洗浄液を1N水酸化ナトリウム
水溶液でpH8.5に調整後、酢酸エチルで再抽出し、この
有機層と先の有機層を合わせ水、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム−メタノール）で精製し、得られた粗結晶
をジエチルエーテルで洗浄して５−〔Ｎ−（５−ニトロ
−２−ピリジル）アミノ〕ピリミジン0.32g（1.47mmo
l）を得た。
質量分析値（m/z）:216（Ｍ−１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.00（1H,d,J＝9Hz）、8.39（1H,dd,J＝9Hz,3Hz）、
8.87（1H,s）、9.09（1H,d,J＝3Hz）、9.17（2H,s）、1
0.41（1H,s） 参考例９ カリウムtert−ブトキシド1.40g（12.5mmol）をジメ
チルスルホキシド10mlに加え、水冷下この溶液に５−ア
ミノピリミジン951mg（10.0mmol）を加え室温で１時間
撹拌後、再び水冷下２−フルオロベンゾニトリル0.54ml
（5.0mmol）を加え、さらに室温下30分間撹拌した。反
応溶液を氷水にそそぎ、この溶液を1N塩酸でpH7.0に調
整後濾過し、得られた濾過残渣をアセトン200mlに溶解
した。このアセトン溶液を濾過後、濾液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、５−〔Ｎ−（２−
シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン0.53g（2.70mmo
l）を得た。
質量分析値（m/z）:196（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.12（1H,t,J＝7Hz）、7.35（1H,d,J＝8Hz）、7.57
−7.60（1H,m）、7.76（1H,dd,J＝8Hz,1Hz）、8.61（2
H,s）、8.78（1H,s）、8.84（1H,s） 参考例10 カリウム ｔ−ブトキシド0.34gを含むジメチルスル
ホキシド（DMSO）5ml中に５−アミノピリミジン0.29gを
添加し、約15分間室温撹拌した後、Ｐ−フルオロベンゾ
トリフルオライド0.33gを含むDMSO溶液1mlを滴下し、60
℃で約40分間加熱した。反応液を放冷した後、氷水150m
l中に注ぎ、生じた白色結晶をろ取・乾燥して５−（４
−トリフルオロメチルフェニル）アミノピリミジン0.17
gを得た。
質量分析値（m/z）:239（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.25（2H,d,J＝8Hz）、7.59（2H,d,J＝8Hz）、8.68
（2H,s）、8.77（1H,s）、9.02（1H,s） 実施例１ 水素化ナトリウム40mgのN,N−ジメチルホルムアミド2
mlの懸濁溶液に５−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕
ピリミジン0.22gを少しずつ加えた。室温下30分間撹拌
した後、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド0.24
gを加え、さらに室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下
留去し、残渣に水を加え、クロロホルムにて抽出した。
クロロホルム層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、クロロホルム溶出部より粗結晶
を得た。粗結晶を酢酸エチル−エーテルの混合溶媒より
再結晶し、５−〔Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−
（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ〕ピリミジ
ン0.19gを得た。
元素分析値（C18H13N4F3O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 57.76 3.50 14.97 15.23 実験値 57.71 3.48 14.96 15.10 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.14（2H,s）、6.92（2H,d,J＝9Hz）、7.40（2H,d,J
＝8Hz）、7.64（2H,d,J＝8Hz）、8.14（2H,d,J＝9H
z）、8.70（2H,s）、9.07（1H,s） 実施例１と同様にして以下の実施例２〜25の化合物を
得た。
実施例２ ５−〔Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（４−ニトロ
フェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−ブロモベンジルブロミド 元素分析値（C17H13N4BrO2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Br（％） 理論値 53.01 3.40 14.54 20.74 実験値 52.90 3.35 14.48 20.74 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.04（2H,s）、6.94（2H,d,J＝9Hz）、7.16（2H,d,J
＝9Hz）、7.52（2H,d,J＝9Hz）、8.14（2H,d,J＝9H
z）、8.72（2H,brs）、9.09（1H,s） 実施例３ ５−〔Ｎ−（４−ニトロベンジル）−Ｎ−（４−ニトロ
フェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−ニトロベンジルブロミド 元素分析値（C17H13N5O4として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 58.12 3.78 19.93 実験値 58.09 3.71 19.79 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.40（2H,s）、7.04（2H,d,J＝9Hz）、7.66（2H,d,J
＝9Hz）、8.13（2H,d,J＝9Hz）、8.23（2H,d,J＝9H
z）、8.97（2H,s）、9.10（1H,s） 実施例４ ５−〔Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ニトロ
フェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−クロロベンジルクロリド 元素分析値（C17H13N4ClO2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Cl（％） 理論値 59.92 3.85 16.44 10.40 実験値 59.83 3.87 16.39 10.45 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.04（2H,s）、7.17−7.40（2H,m）、8.14（2H,d,J
＝9Hz）、8.71（2H,s）、9.06（1H,s） 実施例５ ５−〔Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−ニト
ロフェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−フルオロベンジルブロミド 元素分析値（C17H13N4FO2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 62.96 4.04 17.28 5.86 実験値 63.01 4.12 17.23 5.59 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.04（2H,s）、6.91（2H,d,J＝9Hz）、7.02−7.32
（4H,m）、8.14（2H,d,J＝9Hz）、8.68（2H,s）、9.06
（1H,s） 実施例６ ５−〔Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ−（４−ニトロ
フェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及びα−ブロモ−ｐ−トルニトリル 元素分析値（C18H12N5O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 65.25 3.95 21.14 実験値 65.26 4.02 21.08 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.14（2H,s）、6.90（2H,d,J＝9Hz）、7.41（2H,d,J
＝9Hz）、7.68（2H,d,J＝9Hz）、8.41（2H,d,J＝9H
z）、8.70（2H,s）、9.08（1H,s） 実施例７ ５−〔Ｎ−（４−ヨードベンジル）−Ｎ−（４−ニトロ
フェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−ヨードベンジルクロリド 元素分析値（C17H13N4IO2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｉ（％） 理論値 47.24 3.03 12.96 29.36 実験値 47.15 3.04 12.96 29.48 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.02（2H,s）、6.92（2H,d,J＝9Hz）、7.02（2H,d,J
＝9Hz）、7.69（2H,d,J＝9Hz）、8.13（2H,d,J＝9H
z）、8.70（2H,brs）、9.07（1H,brs） 実施例８ ５−〔Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（４−シアノ
フェニル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−ブロモベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N4Brとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Br（％） 理論値 59.19 3.59 15.34 21.88 実験値 59.18 3.61 15.38 21.70 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.00（2H,s）、6.94（2H,d,J＝9Hz）、7.09（2H,d,J
＝9Hz）、7.46（2H,d,J＝9Hz）、7.60（2H,d,J＝9H
z）、8.63（2H,brs）、8.99（1H,brs） 実施例９ ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）アミノ〕−ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−フルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N4Fとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 71.04 4.31 18.41 6.24 実験値 71.12 4.35 18.25 6.24 質量分析値（m/z）:304（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.01（2H,s）、6.86−7.19（6H,m）、7.54（2H,d,J
＝9Hz）、8.64（2H,br）、8.99（1H,s） 実施例10 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−トリフ
ルオロメチル）エンジル〕アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミ
ド 元素分析値（C19H13N4F3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 64.41 3.70 15.81 16.09 実験値 64.46 3.75 15.91 16.05 質量分析値（m/z）:354（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.10（2H,s）、7.12（2H,d,J＝9Hz）、7.30−7.70
（6H,m）、8.65（2H,br）、9.01（1H,s） 実施例11 ５−〔Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−シアノ
フェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−クロロベンジルクロリド 元素分析値（C18H13N4Clとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Cl（％） 理論値 67.40 4.08 17.47 11.05 実験値 67.38 4.09 17.44 11.06 質量分析値（m/z）:320（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.01（2H,s）、6.97（2H,d,J＝9Hz）、7.27（2H,d,J
＝9Hz）、7.34（2H,d,J＝9Hz）、7.53（2H,d,J＝9H
z）、8.63（2H,br）、8.89（1H,s） 実施例12 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−ヨード
ベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−ヨードベンジルクロライド 元素分析値（C18H13N4Iとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｉ（％） 理論値 52.45 3.18 13.59 30.78 実験値 52.32 3.08 13.55 31.06 質量分析値（m/z）:412（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.98（2H,s）、6.92（2H,d,J＝9Hz）、7.01（2H,d,J
＝9Hz）、7.53（2H,d,J＝9Hz）、7.68（2H,d,J＝9H
z）、8.64（2H,br）、9.00（1H,s） 実施例13 ５−〔Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ−（４−シアノ
フェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及びα−ブロモ−ｐ−トルニトリル 元素分析値（C19H13N5として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 73.30 4.21 22.49 実験値 73.37 4.15 22.53 質量分析値（m/z）:311（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.10（2H,s）、6.95（2H,d,J＝9Hz）、7.40（2H,d,J
＝8Hz）、7.55（2H,d,J＝9Hz）、7.67（2H,d,J＝8H
z）、8.64（2H,s）、9.01（1H,s） 実施例14 ５−〔Ｎ−〔（２−ブロモピリジン−５−イル）メチ
ル〕−Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン 元素分析値（C17H12N5Brとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 55.76 3.30 19.12 実験値 55.12 3.24 19.08 質量分析値（m/z）:365（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.02（2H,s）、6.95（2H,d,J＝9Hz）、7.47（2H,
s）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、8.36（1H,s）、8.63（2H,b
r）、9.03（1H,s） 実施例15 ５−〔ビス（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−フルオロベンゾニトリル 元素分析値（C18H11N5として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 72.72 3.78 23.56 実験値 72.19 3.88 23.34 質量分析値（m/z）:297（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:7.16（4,d,J＝9Hz）、7.64（4H,d,J＝9Hz）、8.58
（2H,brs）、9.05（1H,s） 実施例16 ５−〔ビス（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−ニトロフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−フルオロニトロベンゼン 元素分析値（C16H11N5O4として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 56.98 3.29 20.76 実験値 56.82 3.35 20.71 質量分析値（m/z）:337（M+） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:7.33（4H,d,J＝9Hz））、8.23（4H,d,J＝9Hz）、8.7
8（2H,s）、9.12（1H,s） 実施例17 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−ニトロ
ベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ミジン及び４−ニトロベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N5O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 65.25 3.95 21.14 実験値 64.90 3.99 20.93 質量分析値（m/z）:331（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.15（2H,s）、6.97（2H,d,J＝9Hz）、7.47（2H,d,J
＝9Hz）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、8.23（2H,d,J＝9H
z）、8.66（2H,s）、9.03（1H,s） 実施例18 ３−〔Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（４−シアノ
フェニル）アミノ〕ピリダジン 原料化合物:3−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリ
ダジン及び４−ブロモベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N4Brとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Br（％） 理論値 59.19 3.59 15.34 21.88 実験値 59.16 3.63 15.28 21.70 質量分析値（m/z）:365（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.37（2H,s）、7.03（1H,d,J＝9Hz）、7.17（2H,d,J
＝8Hz）、7.28（2H,d,J＝8Hz）、7.32（1H,br）、7.40
（2H,d,J＝8Hz）、7.66（2H,d,J＝8Hz）、8.78（1H,b
r） 実施例19 ２−〔Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（４−シアノ
フェニル）アミノ〕−1,2,4−トリアジン 原料化合物:2−〔（４−シアノフェニル）アミノ〕−1,
2,4−トリアジン及び４−ブロモベンジルブロミド 元素分析値（C17H12N5Brとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Br（％） 理論値 55.76 3.30 19.12 21.82 実験値 55.63 3.37 19.21 21.97 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.32（2H,s）、7.13（2H,d,J＝9Hz）、7.39（2H,d,J
＝4Hz）、7.45（2H,d,J＝4Hz）、7.68（2H,d,J＝9H
z）、8.20（1H,d,J＝2Hz）、8.74（1H,d,J＝2Hz） 実施例20 ４′−〔Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（ピリミジ
ン−５−イル）アミノ〕アセトフェノン 原料化合物:4′−〔Ｎ−（ピリミジン−５−イル）アミ
ノ〕アセトフェノン及び４−ブロモベンジルブロミド 元素分析値（C19H16N3BrOとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 59.70 4.22 10.99 実験値 59.65 4.25 10.76 質量分析値（m/z）:383（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:2.54（3H,s）、5.00（2H,s）、7.03（2H,d,J＝9H
z）、7.14（2H,d,J＝9Hz）、7.47（2H,d,J＝9Hz）、7.9
0（2H,d,J＝9Hz）、8.59（2H,s）、8.92（1H,s） 実施例21 ５−〔N,N−ビス（４−メチルスルホニルフェニル）ア
ミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）アミノ〕ピリミジン及び４−フルオロメタンスルホ
ニルベンゼン 元素分析値（C18H17N3O4S2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 53.58 4.25 10.41 15.89 実験値 53.54 4.19 10.38 15.98 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:3.21（6H,s）、7.32（4H,d,J＝9Hz）、7.89（4H,d,J
＝9Hz）、8.70（2H,s）、9.05（1H,s） 実施例22 ５−〔Ｎ−４−ブロモベンジル）−Ｎ−（４−メチルス
ルホニルフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）アミノ〕ピリミジン及び４−ブロモベンジルブロミ
ド 元素分析値（C18H16N3BrO2Sとして） Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Br（％）Ｓ（％） 理論値 51.68 3.86 10.05 19.10 7.67 実験値 51.45 3.73 9.99 18.90 7.68 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.03（3H,s）、5.01（2H,s）、7.02（2H,d,J＝9H
z）、7.15（2H,d,J＝9Hz）、7.48（2H,d,J＝9Hz）、7.8
0（2H,d,J＝9Hz）、8.64（2H,s）、9.00（1H,s） 実施例23 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−ニトロ
フェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン及び４−フルオロニトロベンゼン 元素分析値（C17H11N5O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 64.35 3.49 22.07 実験値 64.21 3.49 22.08 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:7.15（2H,d,J＝9Hz）、7.19（2H,d,J＝9Hz）、7.67
（2H,d,J＝9Hz）、8.21（2H,d,J＝9Hz）、8.59（2H,
s）、9.08（1H,s） 実施例24 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（3,4−ジク
ロロベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン及び3,4−ジクロロベンジルクロリド 元素分析値（C18H12N4Cl2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Cl（％） 理論値 60.86 3.40 15.77 19.96 実験値 60.73 3.36 15.58 19.45 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.99（2H,s）、6.95（2H,d,J＝9Hz）、7.10（2H,dd,
J＝9Hz,2Hz）、7.37（1H,d,J＝2Hz）、7.55（2H,d,J＝9
Hz）、8.63（2H,s）、9.01（1H,s） 実施例25 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン及び４−フルオロベンゾトリフルオライド 元素分析値（C18H11N4F3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 63.53 3.26 16.46 16.75 実験値 63.45 3.27 16.49 16.64 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:7.07（2H,d,J＝9Hz）、7.21（2H,d,J＝9Hz）、7.59
（2H,d,J＝9Hz）、7.62（2H,d,J＝9Hz）、8.59（2H,
s）、9.00（1H,s） 実施例26 実施例14で得た５−〔Ｎ−〔（２−ブロモピリジン−
５−イル）メチル〕−Ｎ−（４−シアノフェニル）アミ
ノ〕ピリミジン110mgを少量の酢酸エチル中に溶かし、
撹拌しながら4N塩酸−酢酸エチル溶液5mlを添加し、そ
のまま数時間撹拌した。生じた塩酸塩を適量の酢酸エチ
ルにて洗浄し、淡黄色結晶90mgを得た。
元素分析値（C17H12N5BrClとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 50.71 3.25 17.39 実験値 51.12 3.24 17.16 質量分析値（m/z）:365（M+−HCl） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.19（2H,s）、7.06（2H,d,J＝9Hz）、7.61−7.71
（4H,m）、8.38（1H,d,J＝2Hz）、8.84（2H,s）、8.99
（1H,s） 実施例27 実施例９で得た５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−
Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ〕ピリミジン0.25
gおよびシュウ酸74mgにエタノール5mlを加え加温して溶
解した後、エタノールを留去した。残渣にエーテルを加
え、結晶化させた後、結晶をエーテルで洗浄し、５−
〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−14−フルオロベン
ジル）アミノ〕ピリミジン1/2シュウ酸塩100mgを得た。
元素分析値（C19H14N4FO2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 65.33 4.04 16.04 5.44 実験値 65.28 4.12 15.77 5.53 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3＋DMSO−d6,TMS内部標
準） δ:5.03（2H,s）、6.95−7.37（6H,m）、7.55（2H,d,J
＝9Hz）、8.64（2H,s）、8.97（1H,s） 実施例１と同様にして以下の実施例28の化合物を得
た。
実施例28 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（3,4−ジフ
ルオロベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン及び3,4−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H12N4F2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 67.08 3.75 17.38 11.79 実験値 66.96 3.73 17.31 11.76 質量分析値（m/z）:322（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.00（2H,s）、6.99−7.01（3H,m）、7.06−7.10（1
H,m）、7.13−7.19（1H,m）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、8.
64（2H,brs）、9.00（1H,s） 実施例29 水素化ナトリウム（鉱油中60％）0.04gのN,N−ジメチ
ルホルムアミド2ml懸濁溶液に、室温下５−〔Ｎ−（４
−シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン0.2gを加え、同
温度で１時間撹拌した。この溶液に、氷冷下、３−ブロ
モ−４−フルオロベンジルブロミド0.27gを加え、室温
で１時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、残渣に水を
加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水
洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
クロロホルム溶出部より、粗結晶を得た。粗結晶を酢酸
エチルとエーテルの混合溶媒より再結晶し、５−〔Ｎ−
（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−シ
アノフェニル）アミノ〕ピリミジン0.25gを得た。
元素分析値（C18H12N4BrFとして） Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Br（％）Ｆ（％） 理論値 56.42 3.16 14.62 20.85 4.96 実験値 56.29 3.19 14.56 20.95 4.79 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.99（2H,s）、6.96（2H,d,J＝9Hz）、7.08−7.19
（2H,m）、7.41−7.52（1H,m）、7.55（2H,d,J＝9H
z）、8.62（2H,s）、9.00（1H,s） 実施例29と同様にして以下の実施例30〜51の化合物を
得た。
実施例30 ５−〔Ｎ−（3,4−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（５−
ピリミジル）アミノ〕ベンゾフラザン 原料化合物:5−〔Ｎ−（５−ピリミジル）アミノ〕ベン
ゾフラザンと3,4−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C17H11N5F2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 60.18 3.27 20.64 11.20 実験値 60.19 3.28 20.52 10.91 質量分析値（m/z）:339（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.04（2H,s）、7.0−7.35（5H,m）、7.74（1H,d,J＝
11Hz）、8.62（2H,s）、9.03（1H,s） 実施例31 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（５−ピリミ
ジル）アミノ〕ベンゾフラザン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと５−フルオロベンゾフラザン 元素分析値（C17H10N6Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 64.96 3.21 26.74 実験値 65.02 3.27 26.63 質量分析値（m/z）:314（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:7.20（2H,d,J＝9Hz）、7.21−7.32（2H,m）、7.68
（2H,d,J＝9Hz）、7.86（1H,dd,J＝10Hz,1Hz）、8.61
（2H,s）、9.09（1H,s） 実施例32 ５−〔Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ
−（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと４−ブロモ−３−フルオロベンジルブロミ
ド 元素分析値（C18H12N4BrFとして） Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Br（％）Ｆ（％） 理論値 56.42 3.16 14.62 20.85 4.96 実験値 56.27 3.25 14.56 20.66 4.92 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:4.99（2H,s）、6.91−7.10（4H,m）、7.45−7.63（1
H,m）、7.55（2H,d,J＝9Hz）、8.63（2H,s）、9.01（1
H,s） 実施例33 ５−〔〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（５−ピリ
ミジル）アミノ〕メチル〕ベンゾフラザン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと５−ブロモメチルベンゾフラザン 元素分析値（C18H12N6Oとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 65.85 3.68 25.60 実験値 65.62 3.75 25.49 質量分析値（m/z）:328（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.12（2H,s）、7.02（2H,d,J＝9Hz）、7.33（1H,d,J
＝9Hz）、7.58（2H,d,J＝9Hz）、7.22（1H,s）、7.91
（1H,d,J＝9Hz）、8.71（2H,s）、9.05（1H,s） 実施例34 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（3,5−ジフ
ルオロベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと3,5−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H12N4F2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 67.08 3.75 17.38 11.79 実験値 67.00 3.69 17.33 11.90 質量分析値（m/z）:322（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.02（2H,s）、6.74−6.81（3H,m）、6.98（2H,d,J
＝9Hz）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、8.65（2H,s）、9.01
（1H,s） 実施例35 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（2,4−ジフ
ルオロベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと2,4−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H12N4F2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 67.08 3.75 17.38 11.79 実験値 67.06 3.79 17.37 11.77 質量分析値（m/z）:322（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.02（2H,s）、6.80−6.90（2H,m）、6.97（2H,d,J
＝9Hz）、7.10−7.20（1H,m）、7.54（2H,d,J＝9Hz）、
8.63（2H,s）、9.01（1H,s） 実施例36 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）Ｎ−〔（２−フルオ
ロピリジン−５−イル）メチル〕アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと５−（ブロモメチル）−２−フロオロピリ
ジン 元素分析値（C17H12N5Fとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 66.88 3.96 22.94 6.22 実験値 66.84 3.92 23.01 6.10 質量分析値（m/z）:305（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.06（2H,s）、6.89−7.07（1H,m）、6.99（2H,d,J
＝9Hz）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、7.76（1H,dd,J＝3Hz,9
Hz）、8.17（1H,d,J＝9Hz）、8.63（2H,s）,9.00（1H,
s） 実施例37 ５−〔Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）アミノ〕ピリミジン・シュウ酸
塩 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）アミノ〕ピリミジンと４−ブロモベンジルブロミド 質量分析値（m/z）:407（Ｍ−１）＋ 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6,TMS内部標準） δ:5.14（2H,s）、7.17（2H,d,J＝9Hz）、7.30（2H,d,J
＝9Hz）、7.50（2H,d,J＝9Hz）、7.59（2H,d,J＝9H
z）、8.73（2H,s）,8.88（1H,s） 実施例38 ５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−シアノフェニル）アミ
ノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンとベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 75.51 4.93 19.57 実験値 75.43 5.00 19.63 質量分析値（m/z）:286（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.05（2H,s）、7.03（2H,d,J＝9Hz）、7.19−7.40
（5H,m）、7.55（2H,d,J＝9Hz）、8.65（2H,s）、8.97
（1H,s） 実施例39 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−フルオ
ロベンジル）アミノ〕ピリミジン・1/2シュウ酸塩 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン、および２−フロオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N4F・1/2（C2H2O4）として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 65.33 4.04 16.04 5.44 実験値 65.26 4.09 16.05 5.25 質量分析値（m/z）:305（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.18（s,2H）、7.03（d,2H,J＝9Hz）、7.0−7.5（4
H,m）、7.66（d,2H,J＝9Hz）、8.81（2H,s）、8.98（1
H,s） 実施例40 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（３−フルオ
ロベンジル）アミノ〕ピリミジン・1/2シュウ酸塩 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン、および３−フロオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H13N4F・1/2（C2H2O4）として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 65.33 4.04 16.04 5.44 実験値 65.12 4.07 15.91 5.34 質量分析値（m/z）:305（M+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.18（2H,s）、7.05（d,2H,J＝9Hz）、7.0−7.4（4
H,m）、7.65（d,2H,J＝9Hz）、8.82（2H,s）、8.97（1
H,s） 実施例41 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（2,3,4−ト
リフルオロベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと2,3,4−トリフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H11N4F3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 63.53 3.26 16.46 16.75 実験値 63.57 3.23 16.55 16.47 質量分析値（m/z）:340（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.05（2H,s）、6.94−6.99（4H,m）、7.56（2H,d,J
＝9Hz）、8.63（2H,s）,9.02（1H,s） 実施例42 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（2,5−ジフ
ルオロフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと2,5−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H11N4F2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 67.08 3.75 17.38 11.79 実験値 67.13 3.70 17.32 11.59 質量分析値（m/z）:322（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.04（2H,s）、6.91−7.01（4H,m）、7.05−7.10（1
H,m）、7.57（2H,d,J＝9Hz）、8.65（2H,s）,9.02（1H,
s） 実施例43 ５−〔Ｎ−（3,4−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（５−
ニトロ−２−ピリジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（５−ニトロ−２−ピリジル）ア
ミノ〕ピリミジンと3,4−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C16H11N5F2O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 55.98 3.23 20.40 11.07 実験値 55.84 3.34 20.33 11.01 質量分析値（m/z）:343（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.27（2H,s）、6.40（1H,d,J＝9Hz）、7.00−7.26
（3H,m）、8.17（1H,dd,J＝9Hz,3Hz）、8.67（2H,s）,
9.16（1H,d,J＝3Hz）、9.21（1H,s） 実施例44 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（３−フルオ
ロ−４−ニトロベンジル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと３−フルオロ−４−ニトロベンジルブロミ
ド 元素分析値（C18H12N5F2O2）として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 61.89 3.46 20.05 5.44 実験値 61.71 3.49 19.95 5.28 質量分析値（m/z）:349（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.11（2H,s）、6.96（2H,d,J＝9Hz）、7.22−7.26
（2H,m）、7.58（2H,d,J＝9Hz）、8.10（1H,m）,8.67
（2H,s）、9.06（1H,s） 実施例45 ５−〔Ｎ−〔3,5−ビス（１−シアノ−１−メチルエチ
ル）ベンジル〕−Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと3,5−ビス（１−シアノ−１−メチルエチ
ル）ベンジルブロミド 元素分析値（C26H24N6として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 74.26 5.75 19.99 実験値 74.20 5.82 19.91 質量分析値（m/z）:420（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.69（12H,s）、5.10（2H,s）、7.00（2H,d,J＝9H
z）、7.27−7.45（3H,m）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、8.63
（2H,s）、8.99（1H,s） 実施例46 ５−〔Ｎ−（2,4,5−トリフルオロベンジル）−Ｎ−
（４−シアノフェニル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−トリフェニル）アミノ〕ピ
リミジンと2,4,5−トリフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C18H11N4F3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 63.53 3.26 16.46 16.75 実験値 63.40 3.22 16.42 16.63 質量分析値（m/z）:340（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.00（2H,s）、6.80−7.30（2H,m）、7.00（2H,d,J
＝9Hz）、7.56（2H,d,J＝9Hz）,8.62（2H,s）、9.03（1
H,s） 実施例47 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−〔１−（４−
ニトロフェニル）エテニル〕アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと１−（４−ニトロフェニル）エチルメタン
スルホネート 元素分析値（C19H13N5O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 66.47 3.82 20.40 実験値 66.35 3.82 20.35 質量分析値（m/z）:343（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.33（1H,d,J＝1Hz）、5.73（1H,d,J＝1Hz）,7.12
（2H,d,J＝9Hz）、7.56（2H,d,J＝9Hz）、7.66（2H,d,J
＝9Hz）、8.19（2H,d,J＝9Hz）、8.59（2H,s）、8.94
（1H,s） 実施例48 ５−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−〔１−（４−
ニトロフェニル）エチル〕アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと１−（１−ヨードエチル）−４−ニトロベ
ンゼン 元素分析値（C19H15N5O2として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 66.08 4.38 20.28 実験値 66.03 4.42 20.32 質量分析値（m/z）:345（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:1.62（3H,d,J＝6Hz）、5.49（1H,d,J＝6Hz）,6.79
（2H,d,J＝9Hz）、7.50（2H,d,J＝9Hz）、7.53（2H,d,J
＝9Hz）、8.23（2H,d,J＝9Hz）、8.42（2H,s）、9.18
（1H,s） 実施例49 Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−Ｎ−（５
−ピリミジル）アセトアミド 原料化合物:5−〔Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ〕
ピリミジンとフェニルアセチルクロライド 元素分析値（C18H14N4O3として） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 64.67 4.22 16.76 実験値 64.66 4.30 16.64 質量分析値（m/z）:334（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:3.72（2H,s）7.10−7.03（1H,m）、7.26−7.31（4H,
m）、7.35（2H,d,J＝9Hz）、8.26（2H,d,J＝9Hz）、8.5
7（1H,s）、9.11（1H,s） 実施例50 ５−〔Ｎ−（２−シアノフェニル）−Ｎ−（3,4−ジフ
ルオロベンジル）アミノ〕ピリミジン塩酸塩 原料化合物:5−〔Ｎ−（２−シアノフェニル）アミノ〕
ピリミジンと3,4−ジフルオロベンジルブロミド 元素分析値（C19H13N4ClF2として） Ｃ（％）Ｈ（％）Ｎ（％）Cl（％）Ｆ（％） 理論値 60.26 3.65 15.62 9.88 10.59 実験値 60.37 3.68 15.65 9.75 10.64 質量分析値（m/z） 322（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.12（2H,s）6.80（1H,brs）、7.26−7.50（4H,
m）、7.66（1H,d,J＝7Hz）、7.79−7.82（1H,m）、7.91
（1H,dd,J＝8Hz,1Hz）、8.33（2H,s）、8.72（1H,s） 実施例51 ５−〔Ｎ−（５−ニトロ−２−ピリジル）−Ｎ−（４−
チアゾリルメチル）アミノ〕ピリミジン 原料化合物:5−〔Ｎ−（５−ニトロ−２−ピリジル）ア
ミノ〕ピリミジンと４−クロロメチルチアゾール 元素分析値（C13H10N6O2Sとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 理論値 49.68 3.21 26.74 10.20 実験値 49.32 3.19 26.63 10.32 質量分析値（m/z） 314（M+） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3,TMS内部標準） δ:5.39（2H,s）6.51（1H,d,J＝9Hz）7.33（1H,s）、8.
20（1H,dd,J＝3Hz,9Hz）、8.78（1H,s）、8.84（2H,
s）、9.12（1H,d,J＝3Hz）、9.19（1H,s） 以下、表１〜15に上記参考例及び実施例により得られ
た化合物の化学構造式を掲記する。
以下，表16〜20に，本発明の別の化合物（No.1〜30）
の化学構造式を掲記する。
なお、これらの化合物は、前記製造法及び実施例に記
載した合成法並びに通常の当業者の有する公知の技術を
適用した変法を用いて容易に合成可能であり、特別の実
験を必要とするものではない。
経口剤の処方例 組成 錠子 実施例34の化合物 1.0mg 乳 糖 76.4mg コンスターチ 19.3mg ヒドロキシプロピルセルロース 3.0mgステアリン酸マグネシウム 0.3mg 小計 100 mg コート ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 2.9mg ポリエチレングリコール6000 0.4mg 酸化チタン 1.6mgタルク 0.1mg 小計 ５ mg 合計 105 mg 1mg錠 実施例34の化合物7g、乳糖534.8gをポリエチレン袋中
で混合した。この混合物をサンプルミル（ホソカワミク
ロン製）で混合粉砕した。混合粉砕物541.8gとコンスタ
ーチ135.1gを流動造粒コーティング装置（大川原製作所
製）中で均一に混合した。これに10％ヒドロキシプロピ
ルセルロース溶液210gを噴霧して造粒した。乾燥後、20
メッシュの篩を通し、これにステアリン酸マグネシウム
2.1gを加え、ロータリー打錠機（畑鉄工所）でφ6.5mm
×7.8Rの臼杵を使用して１錠当たり100mgの錠剤とし
た。この錠剤をコーティング装置（フロイント産業製）
中でヒドロキシプロピルメチルセルロース20.3g、ポリ
エチレングリコール6000 2.8g、酸化チタン11.2g及び
タルク0.7gを含むコーティング液350gを噴霧し、１錠当
たり5mgコートしたフィルムコート錠とした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/12 ２３９ Ｃ０７Ｄ 413/12 ２３９ (72)発明者 工藤 雅文 茨城県北相馬郡守谷町薬師台７丁目18番 19号 (72)発明者 磯村 八州男 茨城県北相馬郡守谷町薬師台３丁目４番 ８号

Claims (14)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で示される置換３級アミ
    ン化合物又はその製薬学的に許容される塩。 （式中の基は以下の意味を有する。 A:単結合，低級アルキレン基又は で示される基 （式中,nは１乃至６の整数であり， Ｘは酸素原子，硫黄原子又は式CH2で示される基であ
    る。） Ｂ環：ピリミジン環，ピリダジン環又はトリアジン環 Ｄ環及びＥ環：同一又は異なって，置換されていてもよ
    いアリール環基，窒素原子，酸素原子若しくは硫黄原子
    からなるヘテロ原子１乃至３個を有する置換されていて
    もよい５又は６員ヘテロ環基又は該ヘテロ環がベンゼン
    環と縮合した置換されていてもよい２環縮合ヘテロ環基 但し,D環及びＥ環が共にベンゼン環の場合は，少くとも
    一方の環に置換基を有する。）
  2. 【請求項２】Ｄ環及びＥ環が，同一又は異なって，ベン
    ゼン，ナフタレン，アントラセン，フェナントレン，フ
    ラン，チオフェン，チアゾール，チアジアゾール，オキ
    サゾール，イミダゾール，トリアゾール，ピロール，ピ
    リジン，ピリミジン，ピラジン，ベンゾチアゾール，ベ
    ンゾオキサゾール，キノリン，イソキノリン，ベンゾト
    リアゾール又はベンゾフラザン環である請求の範囲第１
    項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】Ｄ環及びＥ環が，同一又は異なって，ベン
    ゼン，ピリジン，チアゾール又はフラザン環である請求
    の範囲第２項記載の化合物又はその製薬学的に許容され
    る塩。
  4. 【請求項４】Ｄ環又はＥ環に１個又はそれ以上置換可能
    な置換基が，同一又は異なって，ハロゲン原子，シアノ
    基，シアノ低級アルキル基，ニトロ基，トリフルオロメ
    チル基，ヒドロキシ基，アミノ基，モノ−若しくはジ−
    低級アルキルアミノ基，低級アルキル基，低級アルコキ
    シ基，カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，低
    級アルカノイル基，低級アルカノイルオキシ基，低級ア
    ルカノイルアミノ基，アロイル基，アロイルオキシ基，
    カルバモイル基又はモル−若しくはジ−低級アルキルス
    ルファモイル基である請求の範囲第２項記載の化合物又
    はその製薬学的に許容される塩。
  5. 【請求項５】Ｄ環又はＥ環に１個又はそれ以上置換可能
    な置換基が，同一又は異なって，ハロゲン原子，シアノ
    基，シアノ低級アルキル基，ニトロ基，トリフルオロメ
    チル基，ヒドロキシ基，アミノ基，低級アルキル基，低
    級アルキルスルホニル基，低級アルコキシ基，カルボキ
    シ基，低級アルコキシカルボニル基，低級アルカノイル
    基又は低級アルカノイルアミノ基である請求の範囲第４
    項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】Ｄ環又はＥ環に１個又はそれ以上置換可能
    な置換基が，同一又は異なって，ハロゲン原子，シアノ
    基又はニトロ基である請求の範囲第４項記載の化合物又
    はその製薬学的に許容される塩。
  7. 【請求項７】Ａが低級アルキレン基である請求の範囲第
    ５項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  8. 【請求項８】Ｂ環がピリミジン環である請求の範囲第５
    項記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  9. 【請求項９】Ａが低級アルキレン基であり、Ｂ環がピリ
    ミジン環でありそしてＤ環及びＥ環が，同一又は異なっ
    て，ベンゼン，ピリジン，チアゾール又はフラザン環で
    あり，それらの置換基が，同一又は異なって，ハロゲン
    原子，シアノ基又はニトロ基である請求の範囲第１項記
    載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
  10. 【請求項１０】Ｄ環及びＥ環がベンゼン環であり，その
    置換基がハロゲン原子，シアノ基又はニトロ基である請
    求の範囲第９項記載の化合物又はその製薬学的に許容さ
    れる塩。
  11. 【請求項１１】５−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ
    −（3,5−ジフルオロベンジル）アミノ］ピリミジン又
    はその製薬学的に許容される塩。
  12. 【請求項１２】請求の範囲第１〜11項のいずれか１項に
    記載の化合物又はその塩を有効成分とするアロマターゼ
    阻害剤。
  13. 【請求項１３】請求の範囲第１〜11項のいずれか１項に
    記載の化合物又はその塩を有効成分とする乳ガン，乳腺
    症，子宮内膜症又は前立腺肥大症治療薬。
  14. 【請求項１４】請求の範囲第１〜11項のいずれか１項に
    記載の化合物又はその塩を有効成分とする乳ガン又は子
    宮内膜症治療薬。
JP5519125A 1992-04-28 1993-04-27 新規置換３級アミノ化合物又はその塩 Expired - Fee Related JP2682741B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5519125A JP2682741B2 (ja) 1992-04-28 1993-04-27 新規置換３級アミノ化合物又はその塩

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4-137762 1992-04-28
JP13776292 1992-04-28
JP23429892 1992-08-10
JP4-234298 1992-08-10
JP5519125A JP2682741B2 (ja) 1992-04-28 1993-04-27 新規置換３級アミノ化合物又はその塩

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2682741B2 true JP2682741B2 (ja) 1997-11-26

Family

ID=26470979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5519125A Expired - Fee Related JP2682741B2 (ja) 1992-04-28 1993-04-27 新規置換３級アミノ化合物又はその塩

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5538976A (ja)
EP (1) EP0640595B1 (ja)
JP (1) JP2682741B2 (ja)
KR (1) KR0163624B1 (ja)
CN (1) CN1039228C (ja)
AT (1) ATE178056T1 (ja)
AU (1) AU4023093A (ja)
CA (1) CA2118138A1 (ja)
DE (1) DE69324141T2 (ja)
DK (1) DK0640595T3 (ja)
ES (1) ES2130258T3 (ja)
GR (1) GR3030472T3 (ja)
TW (1) TW345577B (ja)
WO (1) WO1993022290A1 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6756367B2 (en) 1998-02-03 2004-06-29 Novartis Ag Benzo-oxadiazoles, -thiadiazoles and -1,4-diazines, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them
GB9802251D0 (en) * 1998-02-03 1998-04-01 Ciba Geigy Ag Organic compounds
AU3883099A (en) * 1998-05-06 1999-11-23 Duke University Method of treating bladder and lower urinary tract syndromes
ES2247132T3 (es) * 2000-04-28 2006-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag P-(sulfonil) aril y heteroaril aminas.
GB0120147D0 (en) * 2001-08-17 2001-10-10 Metris Therapeutics Ltd Treatment method
GB0127923D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Sterix Ltd Compound
EP1431292A1 (en) * 2002-12-16 2004-06-23 Laboratoire Theramex 1-N-phenylamino-1H-imidazole derivatives as aromatase inhibitors
US8067607B2 (en) * 2006-02-01 2011-11-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Potassium channel inhibitors
DE202009014107U1 (de) 2009-10-16 2010-02-25 HOKWANG INDUSTRIES CO., LTD., Rueifang Druckmechanismus eines Seifenspenders mit der Möglichkeit zur Einstellung der Dosiermenge der flüssigen Seife
TR201816243T4 (tr) 2011-01-31 2018-11-21 Lucolas M D Ltd Aromataz inhibitörlerinin ve antioksidanların kombinasyonları.
CN103183669B (zh) * 2011-12-27 2015-11-18 湖南化工研究院 噻唑甲胺基吡啶类化合物及其制备方法
CN116794337A (zh) 2013-03-15 2023-09-22 雅培制药有限公司 具有竖直布置的圆盘传送带的自动化诊断分析仪及相关方法
CN105745546B (zh) 2013-03-15 2017-10-13 雅培制药有限公司 具有后面可进入轨道系统的自动化诊断分析仪及相关方法
ES2970108T3 (es) 2013-03-15 2024-05-27 Abbott Lab Analizadores de diagnóstico con carruseles de pretratamiento y métodos relacionados
CN104387377B (zh) * 2014-10-14 2017-03-29 湖南海利常德农药化工有限公司 一种噻唑甲胺基吡啶类化合物的制备方法
CN105777741B (zh) * 2014-12-18 2019-02-01 湖南化工研究院有限公司 噻唑烷基吡啶胺类化合物及其制备方法与应用
CN104770374B (zh) * 2015-04-02 2017-10-17 湖南化工研究院有限公司 一种杀菌组合物
CN113387894B (zh) * 2021-06-22 2023-02-24 首都医科大学脑重大疾病研究中心(北京脑重大疾病研究院) 1-n-苯乙腈基氨基-三氮唑和嘧啶衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4762836A (en) * 1983-02-02 1988-08-09 Eli Lilly And Company Aromatase inhibitors
US4774251A (en) * 1984-06-18 1988-09-27 Eli Lilly And Company Method of inhibiting aromatase
US4727060A (en) * 1984-11-13 1988-02-23 Ciba-Geigy Corporation Novel 5-amino-4-hydroxyvaleryl derivatives
DD239210A5 (de) * 1984-11-13 1986-09-17 Ciba-Geigy Ag,Ch Verfahren zur herstellung neuer 5-amino-4-hydroxyvaleryl-derivate
AU4717889A (en) * 1988-12-29 1990-07-05 Ciba-Geigy Ag Amino-substituted hydroxamic acids
DE3905364A1 (de) * 1989-02-22 1990-08-23 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool

Also Published As

Publication number Publication date
WO1993022290A1 (en) 1993-11-11
CA2118138A1 (en) 1993-10-29
ATE178056T1 (de) 1999-04-15
DE69324141D1 (de) 1999-04-29
EP0640595B1 (en) 1999-03-24
CN1079962A (zh) 1993-12-29
KR950701321A (ko) 1995-03-23
DE69324141T2 (de) 1999-08-26
EP0640595A1 (en) 1995-03-01
EP0640595A4 (en) 1995-04-12
CN1039228C (zh) 1998-07-22
GR3030472T3 (en) 1999-10-29
AU4023093A (en) 1993-11-29
KR0163624B1 (ko) 1998-12-01
TW345577B (en) 1998-11-21
ES2130258T3 (es) 1999-07-01
US5538976A (en) 1996-07-23
DK0640595T3 (da) 1999-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2682741B2 (ja) 新規置換３級アミノ化合物又はその塩
KR0174752B1 (ko) 이환식 헤테로환 함유 술폰아미드 유도체 및 그 제조방법
US6015829A (en) 1-phenylpyrazole compounds and medicinal application thereof
CZ20011631A3 (cs) Amidy kyseliny anthranilové, léčiva tyto látky obsahující a jejich pouľití
Shamim et al. Synthesis and screening of (E)-3-(2-benzylidenehydrazinyl)-5, 6-diphenyl-1, 2, 4-triazine analogs as novel dual inhibitors of α-amylase and α-glucosidase
IE913477A1 (en) Indole derivatives as antiallergy and antiinflammatory agents
HU223945B1 (hu) 1,2,3,4-Tetrahidro-kinoxalin-dion-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JPH07165708A (ja) 二環式ヘテロ環含有スルホンアミドおよびスルホン酸エステル誘導体
EA010470B1 (ru) ИНГИБИТОРЫ АКТИВАЦИИ NF-kB
CA1215050A (en) Dihydropyridines
KR950000779B1 (ko) 신경안정적 또는 정신안정적 활성을 가진 피리미디닐-피페라지닐-알킬아졸 유도체
US4954501A (en) Piperazine substituted 6-phenyldihydro-3(2H)-pyridazinones, and pharmaceutical preparations containing these
KR100204697B1 (ko) 트리아졸릴 치환된 3급 아민 화합물 또는 이의 염
US5587392A (en) Azolyl methyl phenyl derivatives having aromatase inhibitory activity
JP3330149B2 (ja) ベンゼン、ピリジン若しくはピリミジン誘導体
US4404384A (en) O-[3-(4-Substituted-piperazin-1-yl)-2-hydroxypropyl]-hydroxylamines
JP2007510741A (ja) ナトリウムチャンネル遮断薬としての置換トリアゾール類
EP0144853B1 (en) Semicarbazide derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH0390063A (ja) 二置換された（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル酢酸誘導体
Steiner et al. Synthesis and antihypertensive activity of new 6-heteroaryl-3-hydrazinopyridazine derivatives
Sharma et al. An expeditious and clean synthesis of novel benzotriazole-triazole conjugates via Copper-catalyzed Azide-Alkyne cycloaddition click protocol (CuAAC)
JP2500849B2 (ja) トリアゾリル置換３級アミノ化合物又はその塩
JPH03169862A (ja) 新規ピリジン誘導体、それらを含む製薬組成物、およびその製造方法
JPH0680647A (ja) 新規なキナゾリン誘導体
JP2009079039A (ja) クマリン化合物及びその用途

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees