JP2674738B2 - Ｎ−アシル助剤を合成する方法 - Google Patents
Ｎ−アシル助剤を合成する方法Info
- Publication number
- JP2674738B2 JP2674738B2 JP7190299A JP19029995A JP2674738B2 JP 2674738 B2 JP2674738 B2 JP 2674738B2 JP 7190299 A JP7190299 A JP 7190299A JP 19029995 A JP19029995 A JP 19029995A JP 2674738 B2 JP2674738 B2 JP 2674738B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/26—Oxygen atoms attached in position 2 with hetero atoms or acyl radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−アシル助剤を
合成する方法に関する。より具体的には、本発明は有機
化合物の不斉合成に有用なキラル助剤を合成する方法に
関する。かかるキラル助剤は、例えばペネム系もしくは
カルバペネム系抗生物質の全合成もしくは半合成に際し
て使用することができる。
合成する方法に関する。より具体的には、本発明は有機
化合物の不斉合成に有用なキラル助剤を合成する方法に
関する。かかるキラル助剤は、例えばペネム系もしくは
カルバペネム系抗生物質の全合成もしくは半合成に際し
て使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】キラル助剤は不斉合成法において広く用
いられている。従来、オキサゾリジノンを−７８℃にお
いてｎ−ブチルリチウムでリチオ化し、その後塩化アシ
ルでアシル化することによってＮ−アシル２−オキサゾ
リジノンが合成されている。オキサゾリジノンをトリメ
チルシリル誘導体に変換してから還流トルエン中で過剰
量の塩化アシルと反応させる二段階操作も用いられてい
る。これらの合成法はいずれも、アシル側鎖が反応性置
換基を有する場合はさほど有用でない。また、反応が完
了するまでに甚だしく時間が掛かる。
いられている。従来、オキサゾリジノンを−７８℃にお
いてｎ−ブチルリチウムでリチオ化し、その後塩化アシ
ルでアシル化することによってＮ−アシル２−オキサゾ
リジノンが合成されている。オキサゾリジノンをトリメ
チルシリル誘導体に変換してから還流トルエン中で過剰
量の塩化アシルと反応させる二段階操作も用いられてい
る。これらの合成法はいずれも、アシル側鎖が反応性置
換基を有する場合はさほど有用でない。また、反応が完
了するまでに甚だしく時間が掛かる。
【０００３】
【本発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよ
うな従来方法の欠点を克服することを目的とする。
うな従来方法の欠点を克服することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】式
【０００５】
【化１８】
【０００６】のＮ−アシル助剤化合物を合成する方法が
ここに開示される。
ここに開示される。
【０００７】上記式中、各Ｘは互いに独立にＯまたはＳ
である。
である。
【０００８】Ｒは、（ａ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6
アルケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキニル、（ｂ）−Ｎ
Ｈ2； −ＯＨ； −ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ3）
アルキル、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキル； −Ｃ（Ｏ）−Ｃ1
〜Ｃ4アルキル； −ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）； −
ＮＨ（Ｃ2〜Ｃ6アルケニル）； −ＮＨ（Ｃ2〜Ｃ6アル
キニル）； −Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2； −Ｎ（Ｃ2
〜Ｃ6アルケニル）2； −Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルキニ
ル）2； −ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2； −ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ1
〜Ｃ4アルキル； −ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル）2； アリール； ヘテロアリール； Ｃ3〜Ｃ8シ
クロアルキル； ヘテロシクリル； ハロゲン； −Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ6アルキル； Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキ
ル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ6アルキル； 並びに、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキ
シ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3
アルキルアミノ及びジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノの中か
ら選択された１〜３個の基で置換されていないかまたは
置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8シクロ
アルキルまたはヘテロシクリルの中から選択された１〜
３個の基で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル
ケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキニル、及び（ｃ）ハロゲ
ン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ
1〜Ｃ3アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ及び
ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノの中から選択された１〜３
個の基で置換されていないかまたは置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはヘ
テロシクリルの中から選択される。
アルケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキニル、（ｂ）−Ｎ
Ｈ2； −ＯＨ； −ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ3）
アルキル、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキル； −Ｃ（Ｏ）−Ｃ1
〜Ｃ4アルキル； −ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）； −
ＮＨ（Ｃ2〜Ｃ6アルケニル）； −ＮＨ（Ｃ2〜Ｃ6アル
キニル）； −Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2； −Ｎ（Ｃ2
〜Ｃ6アルケニル）2； −Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルキニ
ル）2； −ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2； −ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ1
〜Ｃ4アルキル； −ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル）2； アリール； ヘテロアリール； Ｃ3〜Ｃ8シ
クロアルキル； ヘテロシクリル； ハロゲン； −Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ6アルキル； Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキ
ル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ6アルキル； 並びに、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキ
シ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3
アルキルアミノ及びジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノの中か
ら選択された１〜３個の基で置換されていないかまたは
置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8シクロ
アルキルまたはヘテロシクリルの中から選択された１〜
３個の基で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル
ケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキニル、及び（ｃ）ハロゲ
ン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ
1〜Ｃ3アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ及び
ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノの中から選択された１〜３
個の基で置換されていないかまたは置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはヘ
テロシクリルの中から選択される。
【０００９】Ｒa及びＲbは各々が互いに独立にＨ、Ｃ1
〜Ｃ4アルキル、フェニル、もしくは１〜３個のフェニ
ル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、または一
方のＲa及び一方のＲbがＨであり、他方のＲaと他方の
Ｒbとは組み合わせられて、場合によってはＣ1〜Ｃ4ア
ルキル及びフェニルの中から選択された１〜３個の基で
置換されたＣ3〜Ｃ5アルキリデン基を構成し、このアル
キリデン基は場合によってはベンゼン環と縮合する。
〜Ｃ4アルキル、フェニル、もしくは１〜３個のフェニ
ル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、または一
方のＲa及び一方のＲbがＨであり、他方のＲaと他方の
Ｒbとは組み合わせられて、場合によってはＣ1〜Ｃ4ア
ルキル及びフェニルの中から選択された１〜３個の基で
置換されたＣ3〜Ｃ5アルキリデン基を構成し、このアル
キリデン基は場合によってはベンゼン環と縮合する。
【００１０】本発明の方法によれば、リチウム塩及びア
ミン塩基の存在下に式
ミン塩基の存在下に式
【００１１】
【化１９】
【００１２】の化合物を式
【００１３】
【化２０】
【００１４】〔式中各Ｒは先に規定したとおりのもの
で、互いに同じであるかまたは異なる〕によって表わさ
れる無水物と反応させて
で、互いに同じであるかまたは異なる〕によって表わさ
れる無水物と反応させて
【００１５】
【化２１】
【００１６】を生成させる。
【００１７】
【発明の実施の形態】本明細書中に用いた次の語は、特
に断らないかぎり以下のような定義を有する。
に断らないかぎり以下のような定義を有する。
【００１８】“アルキル”という語は、特に断らないか
ぎり１〜６個の炭素原子を有する、一価のアルカン（炭
化水素）由来の基を意味する。この基は直鎖状、分枝鎖
状または環状であり得る。好ましいアルキル基には、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれ
る。置換の有る場合のアルキル基は４個以下の置換基
で、任意の利用可能な結合点において置換され得る。ア
ルキル基が“アルキル基で置換された”と言われる時、
これは“分枝鎖アルキル基”と相互に同義である。
ぎり１〜６個の炭素原子を有する、一価のアルカン（炭
化水素）由来の基を意味する。この基は直鎖状、分枝鎖
状または環状であり得る。好ましいアルキル基には、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれ
る。置換の有る場合のアルキル基は４個以下の置換基
で、任意の利用可能な結合点において置換され得る。ア
ルキル基が“アルキル基で置換された”と言われる時、
これは“分枝鎖アルキル基”と相互に同義である。
【００１９】“アルキリデン”とは、典型的には環を形
成する二価基−（ＣＨ2）3−〜−（ＣＨ2）5−のことで
ある。化合物
成する二価基−（ＣＨ2）3−〜−（ＣＨ2）5−のことで
ある。化合物
【００２０】
【化２２】
【００２１】において一方のＲa及び一方のＲbがＨであ
り、かつ他方のＲaと他方のＲbとが組み合わせられる場
合、このＲaとＲbとの組み合わせがＣ3〜Ｃ5アルキリデ
ンとなる。次の構造が適当である。
り、かつ他方のＲaと他方のＲbとが組み合わせられる場
合、このＲaとＲbとの組み合わせがＣ3〜Ｃ5アルキリデ
ンとなる。次の構造が適当である。
【００２２】
【化２３】
【００２３】アルキリデンが置換されている場合、置換
基は任意の利用可能な結合点に位置し得る。Ｒa及びＲb
が結合する２個の炭素原子の位置においては、いずれの
立体配置も実現され得るものとする。
基は任意の利用可能な結合点に位置し得る。Ｒa及びＲb
が結合する２個の炭素原子の位置においては、いずれの
立体配置も実現され得るものとする。
【００２４】アルキリデン基がフェニル環と縮合する場
合、縮合したフェニル環は任意の利用可能な結合に跨る
ものであり得る。代表的結合形態は次のとおりである。
合、縮合したフェニル環は任意の利用可能な結合に跨る
ものであり得る。代表的結合形態は次のとおりである。
【００２５】
【化２４】
【００２６】上記のような配置は総て本発明に含まれ
る。
る。
【００２７】“アルコキシ”という語は、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ基：−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルを意味する。好ましい
アルコキシ基はメトキシ基である。
コキシ基：−ＯＣ1〜Ｃ4アルキルを意味する。好ましい
アルコキシ基はメトキシ基である。
【００２８】“シクロアルキル”は、炭素原子同士の交
互もしくは共鳴二重結合を伴わずに３〜１５個の炭素原
子を有する一種のアルキルである。シクロアルキルは１
〜４個の縮合する環を含み得る。好ましいシクロアルキ
ル基はシクロペンチル及びシクロヘキシルである。
互もしくは共鳴二重結合を伴わずに３〜１５個の炭素原
子を有する一種のアルキルである。シクロアルキルは１
〜４個の縮合する環を含み得る。好ましいシクロアルキ
ル基はシクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【００２９】“アルケニル”という語は、２〜６個の炭
素原子を有し、かつ少なくとも１個の炭素−炭素二重結
合を有する直鎖状、分枝鎖状または環状炭化水素基を意
味する。好ましいアルケニル基にはエテニル、プロペニ
ル、ブテニル及びシクロヘキセニルが含まれる。
素原子を有し、かつ少なくとも１個の炭素−炭素二重結
合を有する直鎖状、分枝鎖状または環状炭化水素基を意
味する。好ましいアルケニル基にはエテニル、プロペニ
ル、ブテニル及びシクロヘキセニルが含まれる。
【００３０】“アルキニル”という語は、２〜６個の炭
素原子を有し、かつ少なくとも１個の炭素−炭素三重結
合を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を意味す
る。好ましいアルキニル基にはエチニル、プロピニル及
びブチニルが含まれる。
素原子を有し、かつ少なくとも１個の炭素−炭素三重結
合を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を意味す
る。好ましいアルキニル基にはエチニル、プロピニル及
びブチニルが含まれる。
【００３１】“アリール”とは、例えばフェニル、置換
フェニル及び類似基、並びに例えばナフチル、フェナン
トレニル等の縮合環などの芳香族環のことである。即
ち、アリール基は少なくとも６個の原子を有する環を少
なくとも１個含み、その際前記環は５個以下の数で存在
し、これらの環が有する原子の数は２２以下であり、互
いに隣接する炭素原子または適当なヘテロ原子の間には
交互（共鳴）二重結合が存在する。好ましいアリール基
はフェニル、ナフチル及びフェナントレニルである。ア
リール基は、先に規定したように置換されていてもよ
い。好ましい置換アリールにはフェニル及びナフチルが
含まれる。
フェニル及び類似基、並びに例えばナフチル、フェナン
トレニル等の縮合環などの芳香族環のことである。即
ち、アリール基は少なくとも６個の原子を有する環を少
なくとも１個含み、その際前記環は５個以下の数で存在
し、これらの環が有する原子の数は２２以下であり、互
いに隣接する炭素原子または適当なヘテロ原子の間には
交互（共鳴）二重結合が存在する。好ましいアリール基
はフェニル、ナフチル及びフェナントレニルである。ア
リール基は、先に規定したように置換されていてもよ
い。好ましい置換アリールにはフェニル及びナフチルが
含まれる。
【００３２】“ヘテロ原子”という語は、独立に選択さ
れたＯ、ＳまたはＮを意味する。
れたＯ、ＳまたはＮを意味する。
【００３３】“ヘテロアリール”という語は、少なくと
も１個のヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを有する、５個また
は６個の環構成原子を有する単環式芳香族炭化水素基か
または８〜１０個の原子を有する二環式芳香族基であっ
て、その炭素原子または窒素原子が結合点であり、その
１個または２個の炭素原子が更にヘテロ原子ＯまたはＳ
によって任意に置換され、かつ１〜３個の炭素原子が更
に窒素原子によって任意に置換されている基を意味す
る。ヘテロアリール基は場合によっては、本明細書中に
述べたように置換されている。
も１個のヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを有する、５個また
は６個の環構成原子を有する単環式芳香族炭化水素基か
または８〜１０個の原子を有する二環式芳香族基であっ
て、その炭素原子または窒素原子が結合点であり、その
１個または２個の炭素原子が更にヘテロ原子ＯまたはＳ
によって任意に置換され、かつ１〜３個の炭素原子が更
に窒素原子によって任意に置換されている基を意味す
る。ヘテロアリール基は場合によっては、本明細書中に
述べたように置換されている。
【００３４】即ち、ヘテロアリールは１個以上のヘテロ
原子を有する芳香族基及び部分芳香族基を包含する。こ
の種の例にはピロール、ピリジン、オキサゾール、チア
ゾール及びオキサジンが有る。追加の窒素原子が第一の
窒素及び酸素または硫黄と共に存在して、例えばチアジ
アゾールをもたらし得る。好ましいヘテロアリール基は
チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル及びピロリルであ
る。
原子を有する芳香族基及び部分芳香族基を包含する。こ
の種の例にはピロール、ピリジン、オキサゾール、チア
ゾール及びオキサジンが有る。追加の窒素原子が第一の
窒素及び酸素または硫黄と共に存在して、例えばチアジ
アゾールをもたらし得る。好ましいヘテロアリール基は
チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル及びピロリルであ
る。
【００３５】“ヘテロシクロアルキル”という語は、環
を構成する炭素原子のうちの１個がヘテロ原子によって
置換されており、かつ３個以下の炭素原子が更にヘテロ
原子によって置換され得るシクロアルキル基（非芳香
族）を意味する。好ましいヘテロシクロアルキル基には
ピペリジニル、ピロリジニル及びテトラヒドロフラニル
が含まれる。
を構成する炭素原子のうちの１個がヘテロ原子によって
置換されており、かつ３個以下の炭素原子が更にヘテロ
原子によって置換され得るシクロアルキル基（非芳香
族）を意味する。好ましいヘテロシクロアルキル基には
ピペリジニル、ピロリジニル及びテトラヒドロフラニル
が含まれる。
【００３６】“ハロゲン”及び“ハロ”とは、臭素、塩
素、フッ素及びヨウ素のことである。
素、フッ素及びヨウ素のことである。
【００３７】“リチウム塩”という語は通常の意味で用
いてあり、実質的に非塩基性のリチウム塩を意味する。
好ましい塩は塩化リチウム塩及び臭化リチウム塩であ
る。
いてあり、実質的に非塩基性のリチウム塩を意味する。
好ましい塩は塩化リチウム塩及び臭化リチウム塩であ
る。
【００３８】本明細書中に用いた“アミン塩基”という
語は、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ルチジン、１，８−ジアゾビシクロ［５．
４．０］ウンデク−７−エン及び１，５−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノン−５−エンを意味する。
語は、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ルチジン、１，８−ジアゾビシクロ［５．
４．０］ウンデク−７−エン及び１，５−ジアザビシク
ロ［４．３．０］ノン−５−エンを意味する。
【００３９】官能基が“保護されている”と言われる
時、これは前記官能基が、保護された部位における望ま
しくない副反応を予防するべく改変された形態に有ると
いう意味である。本発明の化合物に適した保護基は、当
分野の技術レベルを勘案すれば本出願から認識されよう
し、またＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ等， Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
１９９１などの標準的な教本からも明らかとなろう。
適当な保護基の例は本明細書中に示してある。
時、これは前記官能基が、保護された部位における望ま
しくない副反応を予防するべく改変された形態に有ると
いう意味である。本発明の化合物に適した保護基は、当
分野の技術レベルを勘案すれば本出願から認識されよう
し、またＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ等， Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
１９９１などの標準的な教本からも明らかとなろう。
適当な保護基の例は本明細書中に示してある。
【００４０】本明細書中に述べた合成で用い得る適当な
ヒドロキシル保護基の例には、ｔ−ブチルメトキシフェ
ニルシリル、ｔ−ブトキシジフェニルシリル、トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、ｏ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、
ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル及
びアリルオキシカルボニルが有る。好ましいヒドロキシ
ル保護基はトリメチルシリル及びトリエチルシリルであ
る。
ヒドロキシル保護基の例には、ｔ−ブチルメトキシフェ
ニルシリル、ｔ−ブトキシジフェニルシリル、トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、ｏ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、
ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル及
びアリルオキシカルボニルが有る。好ましいヒドロキシ
ル保護基はトリメチルシリル及びトリエチルシリルであ
る。
【００４１】適当なカルボキシル保護基は、ベンズヒド
リル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、２−
ナフチルメチル、アリル、２−クロロアリル、ベンジ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、トリメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニル
シリル、２−（トリメチルシリル）エチル、フェナシ
ル、ｐ−メトキシベンジル、アセトニル、ｐ−メトキシ
フェニル、４−ピリジルメチル及びｔ−ブチルなどであ
る。好ましいカルボキシル保護基はｐ−ニトロベンジル
である。
リル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、２−
ナフチルメチル、アリル、２−クロロアリル、ベンジ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、トリメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニル
シリル、２−（トリメチルシリル）エチル、フェナシ
ル、ｐ−メトキシベンジル、アセトニル、ｐ−メトキシ
フェニル、４−ピリジルメチル及びｔ−ブチルなどであ
る。好ましいカルボキシル保護基はｐ−ニトロベンジル
である。
【００４２】本発明の一構成において化合物
【００４３】
【化２５】
【００４４】は、少なくとも１個の不斉中心を有するオ
キサゾリジノンである。このオキサゾリジノンを無水物
と反応させる。上記のようなオキサゾリジノンの例に
キサゾリジノンである。このオキサゾリジノンを無水物
と反応させる。上記のようなオキサゾリジノンの例に
【００４５】
【化２６】
【００４６】が含まれる。
【００４７】本発明のこの構成は特に、無水物と、Ｒa
及びＲbが好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ま
たはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルであるオキ
サゾリジノン化合物との反応を含む。前記化合物の例に
は
及びＲbが好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ま
たはフェニルで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルであるオキ
サゾリジノン化合物との反応を含む。前記化合物の例に
は
【００４８】
【化２７】
【００４９】などが有る。
【００５０】別の具体例では、一方のＲa及び一方のＲb
はＨであり、他方のＲaと他方のＲbとは組み合わせられ
てＣ3〜Ｃ5アルキリデン基を構成する。この例には
はＨであり、他方のＲaと他方のＲbとは組み合わせられ
てＣ3〜Ｃ5アルキリデン基を構成する。この例には
【００５１】
【化２８】
【００５２】が含まれる。
【００５３】また、アルキリデン基はフェニル環と、下
記に例示するように縮合し得る。
記に例示するように縮合し得る。
【００５４】
【化２９】
【００５５】本発明の方法の一特定例では、オキサゾリ
ジノン出発物質を混合無水物と反応させる。この場合、
無水物の特徴をＲ1−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ2〔式
中Ｒ1とＲ2とは異なる基Ｒである〕と表記することがで
きる。好ましい具体例において、Ｒ1及びＲ2の一方はピ
バル酸残基（ＣＨ3）3Ｃ−である。
ジノン出発物質を混合無水物と反応させる。この場合、
無水物の特徴をＲ1−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ2〔式
中Ｒ1とＲ2とは異なる基Ｒである〕と表記することがで
きる。好ましい具体例において、Ｒ1及びＲ2の一方はピ
バル酸残基（ＣＨ3）3Ｃ−である。
【００５６】オキサゾリジノン出発物質を上述の混合無
水物と反応させる際にはリチウム塩及びアミン塩基を存
在させる。この特定例において用い得るリチウム塩には
ハロゲン化物塩、例えばＬｉＣｌ及びＬｉＢｒが含まれ
る。
水物と反応させる際にはリチウム塩及びアミン塩基を存
在させる。この特定例において用い得るリチウム塩には
ハロゲン化物塩、例えばＬｉＣｌ及びＬｉＢｒが含まれ
る。
【００５７】本発明の別の具体例において、一方または
両方の記号ＸはＳを表わす。即ち、次の化合物が含まれ
る。
両方の記号ＸはＳを表わす。即ち、次の化合物が含まれ
る。
【００５８】
【化３０】
【００５９】本発明で用いるのに適したアミン塩基には
トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ルチジン、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン及び１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノン−５−エンが含まれる。好ましいア
ミン塩基はトリエチルアミンである。
トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ルチジン、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン及び１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノン−５−エンが含まれる。好ましいア
ミン塩基はトリエチルアミンである。
【００６０】本発明の別の具体例において、無水物は反
応性基を含む対称無水物である。このような合成の際の
無水物の一例に、任意の助剤と反応してＮ−アシル化を
行ない得るアクリル酸無水物が有る。
応性基を含む対称無水物である。このような合成の際の
無水物の一例に、任意の助剤と反応してＮ−アシル化を
行ない得るアクリル酸無水物が有る。
【００６１】典型的には、無水物とキラル助剤出発物質
との反応は約−２０℃から約２０℃までの温度において
約４時間で完了し得る。
との反応は約−２０℃から約２０℃までの温度において
約４時間で完了し得る。
【００６２】アシル化反応は任意の適当な有機溶媒中で
実現可能である。本発明で好ましく用いる溶媒はテトラ
ヒドロフランである。
実現可能である。本発明で好ましく用いる溶媒はテトラ
ヒドロフランである。
【００６３】
【実施例】本発明を、以下の非限定的実施例との関連で
更に詳述する。
更に詳述する。
【００６４】調製例１：アクリル酸無水物の調製 アクリル酸（１．３当量）及びＥｔ3Ｎ（２．５当量）
をＴＨＦに溶解させた溶液に、−２０℃において塩化ア
クリロイル（１．２当量）を添加した。白色固体が生じ
た。混合物を約−２０℃で１時間攪拌して反応を完了さ
せ、生成したアクリル酸無水物１ａを回収した。
をＴＨＦに溶解させた溶液に、−２０℃において塩化ア
クリロイル（１．２当量）を添加した。白色固体が生じ
た。混合物を約−２０℃で１時間攪拌して反応を完了さ
せ、生成したアクリル酸無水物１ａを回収した。
【００６５】調製例２：対称及び混合無水物の調製
【００６６】
【化３１】
【００６７】調製例１に示した操作を用いて、無水物を
次表に従い調製し得る。
次表に従い調製し得る。
【００６８】
【表１】
【００６９】実施例１ （４Ｒ）−３−アクリロイル−４−フェニルメチル−２
−オキサゾリジノン
−オキサゾリジノン
【００７０】
【化３２】
【００７１】アクリル酸無水物を調製例１に従って製造
した。混合物を１時間攪拌した。塩化リチウム（０．８
４ｇ； ２０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−フェニル
メチルオキサゾリジノン（ａ′）（３．５４ｇ）を添加
した。混合物の温度を室温まで上昇させ、該混合物を４
時間攪拌した。０．２Ｎ ＨＣｌ（２．０当量）で反応
を停止させた。ＴＨＦを真空下に除去し、残留物を酢酸
エチルと０．２Ｎ塩酸とに分配した。その後、有機層を
０．２Ｎ ＨＣｌ、ブライン、１Ｍ重炭酸ナトリウム
（２回）及びブラインで洗浄した。次に、有機溶液を硫
酸ナトリウムで脱水し、濾過した。
した。混合物を１時間攪拌した。塩化リチウム（０．８
４ｇ； ２０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−フェニル
メチルオキサゾリジノン（ａ′）（３．５４ｇ）を添加
した。混合物の温度を室温まで上昇させ、該混合物を４
時間攪拌した。０．２Ｎ ＨＣｌ（２．０当量）で反応
を停止させた。ＴＨＦを真空下に除去し、残留物を酢酸
エチルと０．２Ｎ塩酸とに分配した。その後、有機層を
０．２Ｎ ＨＣｌ、ブライン、１Ｍ重炭酸ナトリウム
（２回）及びブラインで洗浄した。次に、有機溶液を硫
酸ナトリウムで脱水し、濾過した。
【００７２】酢酸エチルを真空下に除去し、残留物をト
ルエンに溶解させた。トルエン溶液をシリカゲル層に通
して濾過し、ケークをトルエンで洗浄した。濃縮乾固に
よって標記化合物１（４．１５ｇ）を得、これを沸騰ヘ
キサン存在下での粉砕によって結晶化した。
ルエンに溶解させた。トルエン溶液をシリカゲル層に通
して濾過し、ケークをトルエンで洗浄した。濃縮乾固に
よって標記化合物１（４．１５ｇ）を得、これを沸騰ヘ
キサン存在下での粉砕によって結晶化した。
【００７３】ｍ．ｐ． ７２〜７３℃； 文献値ｍ．
ｐ． ７３〜７４℃；［α］D（ｃ） ＋１１０°
（０．９８０）； 文献値［α］D（ｃ） ＋７１．９
°（２．４１） 注記： ［α］D（ｃ）は２０℃のジクロロメタン溶液
として測定した。［α］D（ｃ）の文献値は総てＣＨＣ
ｌ3溶液として報告されているものである。
ｐ． ７３〜７４℃；［α］D（ｃ） ＋１１０°
（０．９８０）； 文献値［α］D（ｃ） ＋７１．９
°（２．４１） 注記： ［α］D（ｃ）は２０℃のジクロロメタン溶液
として測定した。［α］D（ｃ）の文献値は総てＣＨＣ
ｌ3溶液として報告されているものである。
【００７４】実施例２ （４Ｒ）（５Ｓ）３−プロペノイル−４−メチル−５−
フェニル−２−オキサゾリジノン
フェニル−２−オキサゾリジノン
【００７５】
【化３３】
【００７６】上記実施例１に述べたように、調製例１に
従って製造したアクリル酸無水物を−２０℃で１時間攪
拌し、これに塩化リチウム（１当量）を添加し、続いて
（４Ｒ）（３Ｓ）−４−フェニル−３−メチルオキサゾ
リジノン（０．８８５ｇ；５．０ｍｍｏｌ）を添加し
た。溶媒を真空下に除去した。濃縮乾固により標記化合
物２を油として得た。得られた化合物をシリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィー（１：３の酢酸エチル
／ヘキサン使用）によって更に精製した（０．９８
ｇ）。
従って製造したアクリル酸無水物を−２０℃で１時間攪
拌し、これに塩化リチウム（１当量）を添加し、続いて
（４Ｒ）（３Ｓ）−４−フェニル−３−メチルオキサゾ
リジノン（０．８８５ｇ；５．０ｍｍｏｌ）を添加し
た。溶媒を真空下に除去した。濃縮乾固により標記化合
物２を油として得た。得られた化合物をシリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィー（１：３の酢酸エチル
／ヘキサン使用）によって更に精製した（０．９８
ｇ）。
【００７７】［α］D（ｃ） ＋２０．５°（１．２
８）； 文献値［α］D（ｃ） ＋２９．０°（２．６
１）。
８）； 文献値［α］D（ｃ） ＋２９．０°（２．６
１）。
【００７８】実施例３ （４Ｒ）−３−Ｎ−プロペノイル−テトラヒドロインデ
ノ−２−オキサゾリジノン
ノ−２−オキサゾリジノン
【００７９】
【化３４】
【００８０】実施例２に示した操作を用いて、置換され
ていないテトラヒドロインデニルオキサゾリジノン
（ｃ′）（０．８７６ｇ； ５．０ｍｍｏｌ）を白色結
晶質固体状の標記化合物３（０．９６３ｇ）に変換し
た。
ていないテトラヒドロインデニルオキサゾリジノン
（ｃ′）（０．８７６ｇ； ５．０ｍｍｏｌ）を白色結
晶質固体状の標記化合物３（０．９６３ｇ）に変換し
た。
【００８１】ｍ．ｐ． １４１〜１４２℃；［α］
D（ｃ） ＋４０．６°（１．３６）；1Ｈ ＮＭＲ：
δ ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０，１７Ｈｚ）、７．３０（ｍ，３
Ｈ）、６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１７Ｈｚ）、
６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．９３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ）、５．３３（ｍ，１Ｈ）、
３．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）。
D（ｃ） ＋４０．６°（１．３６）；1Ｈ ＮＭＲ：
δ ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０，１７Ｈｚ）、７．３０（ｍ，３
Ｈ）、６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，１７Ｈｚ）、
６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．９３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ）、５．３３（ｍ，１Ｈ）、
３．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）。
【００８２】実施例４ （４Ｒ）−３−プロピオニル−４−（フェニルメチル）
−２−オキサゾリジノン
−２−オキサゾリジノン
【００８３】
【化３５】
【００８４】４−フェニルメチル−２−オキサゾリジノ
ン（ａ′）（０．８８７ｇ； ５．０ｍｍｏｌ）、塩化
リチウム（１．０当量）及びトリエチルアミン（１．３
当量）をＴＨＦ（０．２Ｍ）に溶解させた溶液に、−２
０℃においてプロピオン酸無水物４ａ（１．２当量）を
添加した。混合物の温度を室温まで上昇させ、該混合物
を４時間攪拌した。ＴＨＦを真空下に除去し、残留物を
ＥｔＯＡｃと０．２Ｎ水性ＨＣｌとに分配した。その
後、有機層をブライン、１Ｍ ＮａＨＣＯ3及びブライ
ンで洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過した。酢酸エチルを真空下に除去し、残留物を沸騰ヘ
キサン存在下での粉砕により結晶化して標記化合物５
（１．０９ｇ）を製造した。
ン（ａ′）（０．８８７ｇ； ５．０ｍｍｏｌ）、塩化
リチウム（１．０当量）及びトリエチルアミン（１．３
当量）をＴＨＦ（０．２Ｍ）に溶解させた溶液に、−２
０℃においてプロピオン酸無水物４ａ（１．２当量）を
添加した。混合物の温度を室温まで上昇させ、該混合物
を４時間攪拌した。ＴＨＦを真空下に除去し、残留物を
ＥｔＯＡｃと０．２Ｎ水性ＨＣｌとに分配した。その
後、有機層をブライン、１Ｍ ＮａＨＣＯ3及びブライ
ンで洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過した。酢酸エチルを真空下に除去し、残留物を沸騰ヘ
キサン存在下での粉砕により結晶化して標記化合物５
（１．０９ｇ）を製造した。
【００８５】ｍ．ｐ． ４４〜４５℃； 文献値ｍ．
ｐ． ４５〜４６℃；［α］D（ｃ） ＋８４．１°
（１．０２）； 文献値［α］D（ｃ） ＋８０．７°
（１．００）。
ｐ． ４５〜４６℃；［α］D（ｃ） ＋８４．１°
（１．０２）； 文献値［α］D（ｃ） ＋８０．７°
（１．００）。
【００８６】実施例５ Ｎ−プロピオニル−テトラヒドロインデノ−２−オキサ
ゾリジノン
ゾリジノン
【００８７】
【化３６】
【００８８】実施例４に示した操作において４−フェニ
ルメチル−２−オキサゾリジノン（ａ′）の代わりにテ
トラヒドロインデノ−２−オキサゾリジノン（ｃ′）
（０．８７６ｇ； ５．０ｍｍｏｌ）を用いて、白色結
晶質固体状の標記化合物６（１．０６ｇ）を製造した。
ルメチル−２−オキサゾリジノン（ａ′）の代わりにテ
トラヒドロインデノ−２−オキサゾリジノン（ｃ′）
（０．８７６ｇ； ５．０ｍｍｏｌ）を用いて、白色結
晶質固体状の標記化合物６（１．０６ｇ）を製造した。
【００８９】ｍ．ｐ． １２８〜１２９℃； 文献値
ｍ．ｐ． １３０℃；［α］D（ｃ） ＋２９．６°
（１．００）； 文献値［α］D（ｃ） ＋２６．８°
（２．４）；1Ｈ ＮＭＲ： δ ７．６５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３７（ｍ，１Ｈ）、
３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、２．９５
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２０（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
ｍ．ｐ． １３０℃；［α］D（ｃ） ＋２９．６°
（１．００）； 文献値［α］D（ｃ） ＋２６．８°
（２．４）；1Ｈ ＮＭＲ： δ ７．６５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３７（ｍ，１Ｈ）、
３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、２．９５
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２０（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【００９０】実施例６ （４Ｒ）−３−［（Ｅ）−２−ブテノイル］−４−（フ
ェニルメチル）−２−オキサゾリジノン
ェニルメチル）−２−オキサゾリジノン
【００９１】
【化３７】
【００９２】先の実施例４に示した操作においてプロピ
オン酸無水物の代わりに（Ｅ）−２−ブテン酸無水物５
ａを用いて、標記化合物８（１．０８ｇ）を製造した。
オン酸無水物の代わりに（Ｅ）−２−ブテン酸無水物５
ａを用いて、標記化合物８（１．０８ｇ）を製造した。
【００９３】ｍ．ｐ． ８４〜８５℃； 文献値ｍ．
ｐ． ８５〜８６℃；［α］D（ｃ） ＋１０６°
（１．０７）； 文献値［α］D（ｃ） ＋９４．６°
（１．６５）。
ｐ． ８５〜８６℃；［α］D（ｃ） ＋１０６°
（１．０７）； 文献値［α］D（ｃ） ＋９４．６°
（１．６５）。
【００９４】実施例７ （４Ｒ）（５Ｓ）−３−（２−メチルプロペノイル）−
４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン
４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン
【００９５】
【化３８】
【００９６】実施例４に示した操作においてプロピオン
酸無水物の代わりに２−メチル−２−プロペン酸無水物
６ａを、また４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリ
ジノンの代わりに４−メチル−５−フェニル−２−オキ
サゾリジノン（ｂ′）（０．８８６ｇ； ５．０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標記化合物１０（１．１０ｇ）を製造し
た。
酸無水物の代わりに２−メチル−２−プロペン酸無水物
６ａを、また４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリ
ジノンの代わりに４−メチル−５−フェニル−２−オキ
サゾリジノン（ｂ′）（０．８８６ｇ； ５．０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、標記化合物１０（１．１０ｇ）を製造し
た。
【００９７】ｍ．ｐ． ７９〜８０℃； 文献値ｍ．
ｐ． ８０〜８１℃；［α］D（ｃ） ＋３５．３°
（１．２３）； 文献値［α］D（ｃ） ＋３６．８°
（１．２７）。
ｐ． ８０〜８１℃；［α］D（ｃ） ＋３５．３°
（１．２３）； 文献値［α］D（ｃ） ＋３６．８°
（１．２７）。
【００９８】実施例８ （４Ｒ）−３−［４−（４′−ピリジル）−ブタノイ
ル］−４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリジノン
ル］−４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリジノン
【００９９】
【化３９】
【０１００】４−（４′−ピリジル）ブタノイルピバル
酸無水物２ａ及びトリエチルアミン（４．０５ｇ； ４
０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍｌ）に溶解させた溶液
に塩化リチウム（０．４７ｇ； １０ｍｍｏｌ）、続い
て４−フェニルメチル−２−オキサゾリジノン（ａ′）
（１．７７ｇ； １０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物の
温度を室温まで上昇させてから該混合物を４時間攪拌し
た。ＴＨＦを真空下に除去した。残留物を酢酸エチル
（８０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）とに分配した。有機層を
１Ｍ重炭酸ナトリウム（４０ｍｌ×２）及びブライン
（４０ｍｌ）で洗浄した。溶媒を真空下に蒸発させて油
を得た。この油を一晩放置して結晶化させ、標記化合物
１１（２．９６ｇ）を得た。
酸無水物２ａ及びトリエチルアミン（４．０５ｇ； ４
０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍｌ）に溶解させた溶液
に塩化リチウム（０．４７ｇ； １０ｍｍｏｌ）、続い
て４−フェニルメチル−２−オキサゾリジノン（ａ′）
（１．７７ｇ； １０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物の
温度を室温まで上昇させてから該混合物を４時間攪拌し
た。ＴＨＦを真空下に除去した。残留物を酢酸エチル
（８０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）とに分配した。有機層を
１Ｍ重炭酸ナトリウム（４０ｍｌ×２）及びブライン
（４０ｍｌ）で洗浄した。溶媒を真空下に蒸発させて油
を得た。この油を一晩放置して結晶化させ、標記化合物
１１（２．９６ｇ）を得た。
【０１０１】ｍ．ｐ． ７３〜７４℃；［α］D（ｃ）
＋６１．２°（１．１５）；1Ｈ ＮＭＲ： δ ８．
５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．２５（ｍ，７
Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、
３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１３Ｈｚ）、３．
０（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，３Ｈ）、２．０８
（ｍ，２Ｈ）。
＋６１．２°（１．１５）；1Ｈ ＮＭＲ： δ ８．
５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．２５（ｍ，７
Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、
３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，１３Ｈｚ）、３．
０（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，３Ｈ）、２．０８
（ｍ，２Ｈ）。
【０１０２】実施例９ （４Ｒ，５Ｓ）−３−（５−Ｎ−Ｂｏｃアミノ−バレリ
ル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノ
ン
ル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノ
ン
【０１０３】
【化４０】
【０１０４】５−Ｎ−Ｂｏｃアミノバレロイルピバロイ
ル無水物３ａ及びトリエチルアミン（２．１３ｇ； ２
１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解させた溶液に
塩化リチウム（０．３９ｇ； ９．１ｍｍｏｌ）、続い
て４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン
（ｂ′）（１．４２ｇ； ８．０ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物の温度を室温まで上昇させてから該混合物を
４時間攪拌した。ＴＨＦを真空下に除去し、残留物を酢
酸エチル（５０ｍｌ）と５％硫酸水素カリウム（３０ｍ
ｌ）とに分配した。有機層を硫酸水素カリウム（３０ｍ
ｌ）、ブライン（３０ｍｌ）、１Ｍ重炭酸ナトリウム
（３０ｍｌ×２）及びブライン（３０ｍｌ）で洗浄し
た。酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
た。酢酸エチルを蒸発させて標記化合物１２を油として
得、これを放置して固化させた（２．９２ｇ）。
ル無水物３ａ及びトリエチルアミン（２．１３ｇ； ２
１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解させた溶液に
塩化リチウム（０．３９ｇ； ９．１ｍｍｏｌ）、続い
て４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン
（ｂ′）（１．４２ｇ； ８．０ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物の温度を室温まで上昇させてから該混合物を
４時間攪拌した。ＴＨＦを真空下に除去し、残留物を酢
酸エチル（５０ｍｌ）と５％硫酸水素カリウム（３０ｍ
ｌ）とに分配した。有機層を硫酸水素カリウム（３０ｍ
ｌ）、ブライン（３０ｍｌ）、１Ｍ重炭酸ナトリウム
（３０ｍｌ×２）及びブライン（３０ｍｌ）で洗浄し
た。酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し
た。酢酸エチルを蒸発させて標記化合物１２を油として
得、これを放置して固化させた（２．９２ｇ）。
【０１０５】ｍ．ｐ． １０３〜１０４℃；1Ｈ ＮＭ
Ｒ： δ ７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．６７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．６２
（ｂｒ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．９５
（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，
２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、０．９（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）。
Ｒ： δ ７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．６７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．６２
（ｂｒ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．９５
（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，
２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、０．９（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277/60 Ｃ０７Ｄ 277/60 413/06 ２１３ 413/06 ２１３ // Ｃ０７Ｄ 263/22 263/22 (72)発明者 デイビツド・ジエー・メイサー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 08558、スキルマン、グランビユー・ロ ード・317
Claims (6)
- 【請求項１】 式 【化１】 〔式中各Ｘは互いに独立にＯまたはＳであり、Ｒは
（ａ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルまたはＣ
2〜Ｃ6アルキニル、（ｂ）−ＮＨ2； −ＯＨ； −Ｃ
ＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−ＯＣ1〜Ｃ4
アルキル； −Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ4アルキル； −ＮＨ
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）； −ＮＨ（Ｃ2〜Ｃ6アルケニ
ル）； −ＮＨ（Ｃ2〜Ｃ6アルキニル）； −Ｎ（Ｃ1
〜Ｃ6アルキル）2； −Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルケニル）2；
−Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルキニル）2； −ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｈ2； −ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ1〜Ｃ4アルキル； −ＯＣ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2； アリール； ヘテ
ロアリール； Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル； ヘテロシク
リル； ハロゲン； −ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ6アルキ
ル； Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜Ｃ6アル
キル； 並びに、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アル
キル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ3アル
キル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ及びジ−Ｃ1〜
Ｃ3アルキルアミノの中から選択された１〜３個の基で
置換されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8シクロ
アルキルまたはヘテロシクリル基の中から選択された１
〜３個の基で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6ア
ルケニルまたはＣ2〜Ｃ6アルキニル、及び（ｃ）ハロゲ
ン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ
1〜Ｃ3アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ及び
ジ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノの中から選択された１〜３
個の基で置換されていないかまたは置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはヘ
テロシクリルの中から選択され、Ｒa及びＲbは各々が互
いに独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、もしくは
１〜３個のフェニル基で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルで
あるか、または一方のＲa及び一方のＲbがＨであり、他
方のＲaと他方のＲbとは組み合わせられて、場合によっ
てはＣ1〜Ｃ4アルキル及びフェニルの中から選択された
１〜３個の基で置換されたＣ3〜Ｃ5アルキリデン基を構
成し、このアルキリデン基は場合によってはベンゼン環
と縮合する〕のＮ−アシル助剤化合物を合成する方法で
あって、リチウム塩及びアミン塩基の存在下に式 【化２】 の化合物を式 【化３】 〔式中各基Ｒは先に規定したとおりのもので、互いに同
じであるかまたは異なる〕によって表わされる無水物と
反応させて 【化４】 を生成させることを含む方法。 - 【請求項２】 化合物 【化５】 が 【化６】 の中から選択された化合物であることを特徴とする請求
項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ＬｉＣｌ及びＥｔ3Ｎの存在下に式 【化７】 の化合物を式 【化８】 の無水物と反応させて式 【化９】 の化合物を生成させることを特徴とする請求項１に記載
の方法。 - 【請求項４】 ＬｉＣｌ及びＥｔ3Ｎの存在下に式 【化１０】 の化合物を式 【化１１】 の無水物と反応させて式 【化１２】 の化合物を生成させることを特徴とする請求項１に記載
の方法。 - 【請求項５】 ＬｉＣｌ及びＥｔ3Ｎの存在下に式 【化１３】 の化合物を式 【化１４】 の無水物と反応させて式 【化１５】 の化合物を生成させることを特徴とする請求項１に記載
の方法。 - 【請求項６】 化合物 【化１６】 を 【化１７】 の中から選択することを特徴とする請求項１に記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/281,394 US5461162A (en) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | Process of synthesizing n-acyl auxiliaries |
| US281394 | 1994-07-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0841038A JPH0841038A (ja) | 1996-02-13 |
| JP2674738B2 true JP2674738B2 (ja) | 1997-11-12 |
Family
ID=23077117
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7190300A Expired - Fee Related JP2708117B2 (ja) | 1994-07-27 | 1995-07-26 | Ｎ−アシル助剤を合成する方法 |
| JP7190299A Expired - Fee Related JP2674738B2 (ja) | 1994-07-27 | 1995-07-26 | Ｎ−アシル助剤を合成する方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7190300A Expired - Fee Related JP2708117B2 (ja) | 1994-07-27 | 1995-07-26 | Ｎ−アシル助剤を合成する方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5461162A (ja) |
| JP (2) | JP2708117B2 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9326432D0 (en) * | 1993-12-24 | 1994-02-23 | Oxford Asymmetry Ltd | Improvements in or relating to chiral anxiliaries |
| US5594134A (en) * | 1995-03-31 | 1997-01-14 | Merck & Co., Inc. | Process of synthesizing N-acyl auxiliaries |
| US6159990A (en) | 1997-06-18 | 2000-12-12 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Oxazolidinones as α1A receptor antagonists |
| US6150537A (en) | 1997-12-12 | 2000-11-21 | Emory University | Methods for the esterification of alcohols and compounds useful therefor as potential anticancer agents |
| JP4576649B2 (ja) * | 1999-10-29 | 2010-11-10 | 東ソー株式会社 | 新規オキサゾリジノン誘導体及びその用途 |
| KR100853079B1 (ko) * | 2001-08-01 | 2008-08-19 | 가부시끼가이샤 도꾸야마 | 산무수물의 제조 방법 |
| PT1371658E (pt) * | 2002-06-13 | 2007-10-23 | Oreal | Derivado da glucose e de vitamina f, composições que o compreendem, utilizações e processo de preparação |
| JP5059355B2 (ja) * | 2006-08-01 | 2012-10-24 | 壽製薬株式会社 | オキサゾリジン誘導体の製造方法 |
| CL2008002058A1 (es) * | 2007-07-16 | 2008-11-14 | Wyeth Corp | Metodo para la preparacion de trifluoralquil-fenil-sulfonamidas y de sulfonamidas heterociclicas usando n-trifluoroacteilmorfolina; su metodo de preparacion y su uso. |
| WO2009012203A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Wyeth | Processes and intermediates for the preparation of heterocyclic sulfonamide compounds |
| JP2011140445A (ja) * | 2010-01-05 | 2011-07-21 | Savior Lifetec Corp | キラル補助剤を用い、ステレオ選択的に４−ｂｍａを製造する方法、及びキラル補助剤 |
| CN104387270A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-03-04 | 上海博康精细化工有限公司 | 1-异丙基环己醇甲基丙酸酯及其制备方法 |
| EP3524589A1 (en) * | 2018-02-09 | 2019-08-14 | 3M Innovative Properties Company | Process for the manufacturing of a (meth)acrylic anhydride in a flow reactor |
-
1994
- 1994-07-27 US US08/281,394 patent/US5461162A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-26 JP JP7190300A patent/JP2708117B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-26 JP JP7190299A patent/JP2674738B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0841038A (ja) | 1996-02-13 |
| JPH08193076A (ja) | 1996-07-30 |
| US5461162A (en) | 1995-10-24 |
| JP2708117B2 (ja) | 1998-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2674738B2 (ja) | Ｎ−アシル助剤を合成する方法 | |
| US4595532A (en) | N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones | |
| KR950013767B1 (ko) | 키랄성 아제티디논 화합물 및 이의 제조방법 | |
| CA2137523C (en) | One-pot process for the preparation of 3-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| JPH0368027B2 (ja) | ||
| JP3787819B2 (ja) | アゼチジノン化合物及びその製造方法 | |
| US5532358A (en) | Method for preparing alkyl-5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-B:2',3'-E] [1,4] diazepin-6-ones | |
| JP3112952B2 (ja) | カルバペネム側鎖中間体の合成方法 | |
| US4158004A (en) | Process for antibiotic FR 1923 and related compounds | |
| JPH03178980A (ja) | ３―置換チオ―３―セフエム化合物の製造法 | |
| US6063931A (en) | Process for synthesizing carbapenem side chain intermediates | |
| US5288860A (en) | Process for preparing thiazolino azetidinone and 2-exo-methylenepenam derivative | |
| US5594134A (en) | Process of synthesizing N-acyl auxiliaries | |
| KR890002107B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| US5648501A (en) | Process for synthesizing carbapenem side chain intermediates | |
| JP3219833B2 (ja) | ４−置換プロピルアゼチジン−２−オン誘導体の製造方法 | |
| US6060607A (en) | Process for synthesizing carbapenem side chain intermediates | |
| JP2002504156A (ja) | カルバペネム側鎖中間体の合成プロセス | |
| PL180074B1 (pl) | Pochodne cykloheksanu oraz srodek leczniczy zawierajacy pochodne cykloheksanu PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| US6080854A (en) | Process for synthesizing carbapenem intermediates | |
| JP2696807B2 (ja) | カルバペネム誘導体の製法 | |
| US5721368A (en) | Process for synthesizing carbapenem side chain intermediates | |
| JPH08325261A (ja) | アゼチジノン化合物の製造方法 | |
| JP4213229B2 (ja) | アゼチジノン誘導体の製造方法 | |
| CA1105471A (en) | Process for 3beta-aminoazetiden-2-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |