JP2672965B2

JP2672965B2 - 半合成ロドマイシンおよびその製法

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Publication number: JP2672965B2
Application number: JP63085542A
Authority: JP
Inventors: マンフレート・ゲルケン; ツエネツク・コーラル; ハンス・ペーター・クレーマー; デイーター・ホフマン; ペーター・ヘルメンテイン
Original assignee: ベーリングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1987-04-11
Filing date: 1988-04-08
Publication date: 1997-11-05
Anticipated expiration: 2012-11-05
Also published as: DE3852711D1; AU614954B2; JPS63267775A; EP0286926A3; FI881610A; ES2067452T3; DE3712350A1; ATE116991T1; FI881610A0; DK192388A; PT87193A; AU1446888A; EP0286926B1; DK192388D0; FI90777B; GR3015231T3; EP0286926A2; KR880012624A; CA1340690C; FI90777C

Description

【発明の詳細な説明】本発明は下記式Ｉを有する化合物または無機または有機酸とのその塩に関
する。

ここで上式中、 R¹は水素またはヒドロキシル基であり、 R²、R³およびR⁴はそれぞれ水素、式IIまたはIVを有す
る基を表わし、但し、R²、R³およびR⁴の少なくとも一つは式IIまたは
IVを有する基を表し、 R⁵は水素、メチル、ヒドロキシメチル、アシルオキシ
メチル（C₁〜C₈）またはアルコキシメチル（C₁〜C₈）で
あり、 R⁶、R⁷およびR⁸は相互に独立して水素、ヒドロキシ
ル、脂肪族アシルオキシ（C₁〜C₈）、ベンゾイルオキシ
または置換ベンゾイルオキシ、アルコキシ（C₁〜C₈）、
アリルオキシ、ベンジルオキシまたは置換ベンジルオキ
シまたはハロゲンを表わし、ここでR⁷はさらにNH₂、NH
アシル（C₁〜C₈）、Ｎ（アルキル）_２（C₁〜C₈）、Ｎ
（CH₂CN）_２、NH（CH₂CN）またはアジドであることもで
き、但し、ここでR¹＝R³＝R⁴＝ＨそしてR²＝α−Ｌ−ダウノサミ
ニルまたはα−Ｌ−ロドサミニルまたは４′−アシル−
α−Ｌ−ロドサミニルである化合物、 R¹＝OHまたはＨ、R³＝ＨそしてR²＝R⁴＝α−Ｌ−ロド
サミニルまたは４′−アシル−α−Ｌ−ロドサミニルで
ある化合物、 R¹＝R²＝R³＝ＨそしてR⁴＝α−Ｌ−ロドサミニルであ
る化合物、 R¹＝OH、R²＝式IIの基、R³＝R⁴＝Ｈ、R⁵＝メチル、R⁶
＝OH、R⁷＝Ｎ（アルキル）_２（C₁〜C₈）そしてR⁸＝Ｈで
ある化合物、 R¹＝OH、R²＝式IIの基、R³＝R⁴＝Ｈ、R⁵＝メチル、R⁶
＝OH、R⁷＝NH₂そしてR⁸＝Ｈである化合物、 R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝式IIの基、R⁵＝メチル、R⁶＝O
H、R⁷＝NHアシル（C₁〜C₈）そしてR⁸＝Ｈである化合
物、および R¹＝ＨまたはOH、R²＝式IIの基、R³＝Ｈ、R⁴＝Ｈまた
は式IIの基、R⁵＝メチル、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ（アルキル）
_２（C₁〜C₈）そしてR⁸＝Ｈである化合物を除くものとする。

さらに本発明は式Ｉ′ を有する化合物または無機または有機酸とのその塩に関
する。

ここで上式中、 R¹は水素またはヒドロキシル基であり、 R²およびR³は一緒になって式IIIを表わし、Ｘ III R⁴は水素、トリメチルシリル、アセチル、トリフルオ
ロアセチル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルを表わ
し、Ｘはアルキルボロニル、フエニルボロニル、オルトカ
ルボン酸アルキルエステルまたはケタールもしくはアセ
タールから選択される炭水化物化学に慣用の２価保護基
を表わすものとする。

多数のアントラサイクリン類が細胞増殖抑制作用を示
しそして数種のものは腫瘍の治療に使用されている。

７−位および10−位がＬ−ロドサミンとα−グリコシ
ド結合するか、または７−位のみがＬ−ロドサミンまた
はＬ−ダウノサミンとα−グリコシド結合しているβ−
ロドマイシン（式Ｉ、R¹＝Ｈ）、ならびに７−位および
10−位がそれぞれα−Ｌ−ロドサミンと結合したβ−イ
ソロドマイシン（式Ｉ、R¹＝OH）、ならびにこれらＬ−
ロドサミングリコシドの光分解によるモノデメチル化生
成物および７−位または10−位にまたは７−位と10−位
に寡糖類側鎖を有するシトロジンと呼ばれるβ−ロドマ
イシノンは知られている。「Journal of Antibiotics」
33,1331（1980）の記載からβ−ロドマイシノンの７−
位でのＬ−ロドサミン、Ｌ−デオキシフコースおよびシ
ネルロースからなる三糖類の微生物によるグリコシド化
は知られている。

β−ロドマイシノンまたはβ−イソロドマイシノンに
ついての化学的グリコシド化法はこれまで記載されてい
ない。β−ロドマイシノン（式Ｉ、R¹＝R²＝R³＝R⁴＝
Ｈ）のＡ環中の３個のヒドロキシル基には幾通りかのグ
リコシド化がありうるので、選択的なグリコシド化はな
おさら困難である。

今驚くべきことにβ−ロドマイシノンおよびβ−イソ
ロドマイシノンが特定の保護基を用いて７、９および10
−位で選択的にグリコシド化されうること、およびかく
して得られたグリコシド特に７−Ｏ−α−Ｌ−アコサミ
ニル−β−ロドマイシノンまたは７−Ｏ−（３′−N,N
−ジメチル−α−Ｌ−アコサミニル）−β−ロドマイシ
ノンがアドリアマイシンのそれに匹敵する細胞増殖抑制
作用を有することが見出された。

それゆえ本発明は生物学的に得られうるβ−（イソ）
−ロドマイシノンから出発して、細胞増殖抑制作用に優
れそれゆえ腫瘍の治療に適する新規なモノ、ジ−および
トリ−グリコシル−β−（イソ）−ロドマイシノンを製
造することを目的とする。

この目的な前記式Ｉ（式中R¹〜R⁸およびＸは前記した
意味を有し、かつ前記除外事項を有する）の化合物を製
造することによって達成された。

それゆえ本発明は前記定義および除外事項を有する式
Ｉの化合物に関する。

下記R¹〜R⁸を有する式Ｉの化合物において、１つの化
合物群に続く化合物が前者に比較して好ましい。

１） R¹〜R⁸は前記した意味を有する。

２） R²とR⁴は前記した意味を有し、R²とR³は相互に独
立して水素、あるいは式IIまたはIVを有する構造（ここ
でR⁵〜R⁸は前記した意味を有する）を表わす。

３） R¹は水素であり、そしてその他のものは２）項記
載の定義を有する。

４） R³が水素であり、そしてその他のものは２）項記
載の定義を有する。

５） R¹とR⁴は前記した意味を有し、R²とR³は相互に独
立して水素、あるいは式IIまたはIVを有する構造（ここ
でR⁵はメチルであり、R⁶とR⁷は前記した意味を有しそし
てR⁸は水素またはハロゲンである）を表わす。

６） R⁶は水素であり、その他のものは５）項記載の定
義を有する。

７） R³は水素であり、その他のものは５）項記載の定
義を有する。

８） R¹とR⁴が前記の意味を有し、R²とR³は相互に独立
して水素、あるいは式IIまたはIVを有する構造（ここで
R⁵はメチルであり、R⁶は前記した意味を有し、R⁴はN
H₂、NHアシル（C₁〜C₈）、Ｎ（アルキル）_２（C₁〜
C₈）、Ｎ（CH₂CN）_２、NH（CH₂CN）またはアジドであ
り、そしてR⁸は水素またはハロゲンである）を表わす。

９） R¹は水素であり、その他のものは８）項記載の定
義を有する。

10） R³は水素であり、その他のものは８）項記載の定
義を有する。

11） R¹とR⁴が前記の意味を有し、R²とR³は相互に独立
して水素、あるいは式IIまたはIVを有する構造（ここで
R⁵はメチルであり、R⁶とR⁷は前記した意味を有し、そし
てR⁸は水素またはハロゲンである）を表わし、そして式
IIまたはIVで示される構造はＬ−系列の炭水化物に属す
る。

12） R¹は水素であり、その他のものは11）項記載の定
義を有する。

13） R³は水素であり、その他のものは11）項記載の定
義を有する。

14） R¹とR⁴が前記の意味を有し、R²とR³は相互に独立
して水素、あるいは式IIまたはIVを有する構造（ここで
R⁵はメチルであり、R⁶は前記した意味を有し、R⁷はN
H₂、NHアシル（C₁〜C₈）、Ｎ（アルキル）_２（C₁〜
C₈）、Ｎ（CH₂CN）_２、NH（CH₂CN）またはアジドであ
り、そしてR⁸は水素またはハロゲンである）を表わし、
そして式IIまたはIVで示される構造はＬ−系列の炭水化
物に属する。

15） R¹は水素であり、その他のものは14）項記載の定
義を有する。

16） R³は水素であり、その他のものは14）項記載の定
義を有する。

17） R¹とR³は水素であり、その他のものは２）項記載
の定義を有する。

18） R¹とR³は水素であり、その他のものは５）項記載
の定義を有する。

19） R¹とR³は水素であり、その他のものは８）項記載
の定義を有する。

20） R¹とR³は水素であり、その他のものは11）項記載
の定義を有する。

21） R¹とR³は水素であり、その他のものは14）項記載
の定義を有する。

22） R²とR³は水素であり、そしてその他のものは２）
項記載の定義を有する。

23） R³とR⁴は水素であり、そしてその他のものは２）
項記載の定義を有する。

24） R²とR³は水素であり、そしてその他のものは５）
項記載の定義を有する。

25） R³とR⁴は水素であり、そしてその他のものは５）
項記載の定義を有する。

26） R²とR³は水素であり、そしてその他のものは８）
項記載の定義を有する。

27） R³とR⁴は水素であり、そしてその他のものは８）
項記載の定義を有する。

28） R²とR³は水素であり、そしてその他のものは11）
項記載の定義を有する。

29） R³とR⁴は水素であり、そしてその他のものは11）
項記載の定義を有する。

30） R²とR³は水素であり、そしてその他のものは14）
項記載の定義を有する。

31） R³とR⁴は水素であり、そしてその他のものは14）
項記載の定義を有する。

32） R¹、R²およびR³は水素でありそしてR⁴は２）項記
載の定義を有する。

33） R¹、R³およびR⁴は水素でありそしてR²は２）項記
載の定義を有する。

34） R¹、R²およびR³は水素でありそしてR⁴は５）項記
載の定義を有する。

35） R¹、R³およびR⁴は水素でありそしてR²は５）項記
載の定義を有する。

36） R¹、R²およびR³は水素でありそしてR⁴は８）項記
載の定義を有する。

37） R¹、R³およびR⁴は水素でありそしてR²は８）項記
載の定義を有する。

38） R¹、R²およびR³は水素でありそしてR⁴は11）項記
載の定義を有する。

39） R¹、R³およびR⁴は水素でありそしてR²は11）項記
載の定義を有する。

40） R¹、R²およびR³は水素でありそしてR⁴は14）項記
載の定義を有する。

41） R¹、R³およびR⁴は水素でありそしてR²は14）項記
載の定義を有する。

本発明はまた前記定義を有する式Ｉの化合物を製造す
るに当り、式Ｉ（式中R¹は前記定義のとおりであり、そ
してR²〜R⁴は水素である）を有する化合物をはじめに下
記の記載のようにして７−位と９−位を式IIIで示され
る構造により選択的に保護して式Ｉ（式中R²とR³は一緒
になって式IIIで示される構造を表わす）を有する化合
物を得、そして次にR⁴の水素をアシル保護基、トリメチ
ルシリル基または構造IIまたはIVで示される炭水化物誘
導体で置換しそして場合により脱保護および／またはア
ミノ官能基を修飾し、次に７−位および９−位の保護基
を選択的に除去したのち７−位のみまたは７−位および
９−位をグリコシド化しそしてグリコシド基を脱保護し
そして修飾することができるし、あるいはまた10−位に
アシル基またはトリメチルシリル基を導入しそして次に
７−位および９−位を選択的に脱保護したのち、はじめ
に７−位をまたは７−位と９−位を同時にグリコシド化
し、次に完全にまたは部分的に脱保護しそして場合によ
りアミノ官能基を修飾し、その次になってはじめて10−
位をグリコシド化し、そしてこのグリコシドを修飾する
ことからなる方法にも関する。かかる工程は詳細には次
のとおりに、すなわち、ａ）式Ｉ（式中R¹は前記した意味を有しそしてR²〜R⁴
は水素である）を有する化合物を適当な有機溶剤例えば
トルエンまたはジメチルホルムアミドあるいはそれらの
混合物中で場合により脱水剤例えば４Åモレキユラーシ
ーブを添加して、触媒例えば鉱酸、カルボン酸またはス
ルホン酸の存在下に０℃からその溶媒の沸点までの温度
でホウ酸例えばフエニルホウ酸と、またはケトン例えば
アセトン、またはケタール例えば2,2−ジメトキシプロ
パン、またはアセタール例えばベンズアルデヒドジメチ
ルアセタールと反応させて式Ｉ（式中R¹は前記した意味
を有しそしてR²はR³と一緒になって式IIIの化合物を形
成する）の化合物となし、これを過によるかまたは溶
媒を除去することにより単離しそして有機溶媒例えば石
油エーテルから晶出させ、しかるのち10−位のヒドロキ
シル基を適当な方法で誘導体化し、ｂ）場合により、適当な有機溶媒例えばクロロホル
ム、メチレンクロライドまたはトルエンあるいはそれら
の混合物中で−40℃からその溶媒の沸点までの温度で塩
基例えばトリエチルアミンまたはピリジンの存在下に、
無水カルボン酸例えば無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸
または無水フエニルカルボン酸またはカルボン酸ハロゲ
ニドを用いてアシル化するか、またはトリフルオロメタ
ンスルホン酸トリメチルシリルエステルと反応させるこ
とにより式Ｉ（式中R¹は前記した意味を有し、R²はR³と
一緒になって式IIIを有する構造を表わしそしてR⁴はア
シルまたはトリメチルシリルである）を有する化合物と
なすか、またはｃ）例えば前記ａ）項で得られた化合物を、適当な有
機溶媒例えばクロロホルム、メチレンクロライド、ジメ
チルホルムアミドまたはトルエン中触媒例えばｐ−トル
エンスルホン酸および乾燥剤例えば４Åモレキユラーシ
ーブの存在下に−30℃からその溶媒の沸点までの温度
で、3,4−ジヒドロ−2H−ピランと反応させることによ
り式Ｉ（式中R¹は前記した意味を有し、R²はR³と一緒に
なって式IIIで示される構造を表わし、そしてR⁴は式II
の構造を表わしここでR⁵〜R⁸は水素を表わす）の化合物
となすか、またはｄ）例えば前記ａ）項で得られた化合物を炭水化物化
学に慣用の条件下に式Ｖ（式中R⁵〜R⁸は前記した適当な保護基を意味しそしてR⁹
はハロゲン例えばClまたはBr、Ｏ−アシルまたはグリコ
シド化反応に慣用の他の離脱基である）を有する炭水化
物誘導体と反応させることにより式Ｉ（式R¹は前記した
意味を有し、R²はR³と一緒になって式IIIで示される構
造を表わしそしてR⁴は式IIで示される構造を表わす）を
有する化合物となすか、またはｅ）例えば、前記ａ）項で得られた化合物を有機溶媒
例えばクロロホルム、メチレンクロライド、トルエン、
エーテル、ジメチルホルムアミド、アセトン、アセトニ
トリルまたはニトロメタンあるいはそれらの混合物中、
触媒例えばｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオロ
メタンスルホン酸トリアルキルシリルエステルおよび場
合により酸捕集剤および乾燥剤例えばモレキユラーシー
ブの存在下に、−70℃から＋30℃までの温度で保護気体
例えば窒素またはアルゴン雰囲気の下に一般式Ｖまたは
VI 〔式中、R⁵〜R⁸はヒドロキシメチル、ヒドロキシル、NH
₂、Ｎ（CH₂CN）_２およびNH（CH₂CN）を除く前記した意
味を有しそしてR⁹は酸素を介して結合したアシル、例え
ばアセチルのような脂肪族アシルオキシ（C₁〜C₈）、ベ
ンゾイルオキシ、またはｐ−ニトロベンゾイルオキシの
ような置換ベンゾイルオキシである〕を有する官能化さ
れた炭水化物と反応させて式Ｉ〔式中、R¹は前記した意
味を有し、R²はR³と一緒になって式IIIで示される構造
を表わしそしてR⁴は式IIまたはIVを有する構造を表わ
し、ここでR⁵〜R⁸はヒドロキシメチル、ヒドロキシル、
NH₂、Ｎ（CH₂CN）_２およびNH（CH₂CN）を除く前記した
意味を有する〕を有する化合物となし、そしてｆ）場合により、工程ｂ）〜ｅ）で得られた化合物を
適当な有機溶媒例えばクロロホルム、メチレンクロライ
ド、ジメチルホルムアミド、トルエンまたはメタノール
中、触媒例えばカルボン酸のまたはｐ−トルエンスルホ
ン酸の希水溶液および場合によりジオール例えば２−メ
チル−2,4−ペンタンジオールと０℃からその溶媒の沸
点までの温度で反応させることにより７−位および９−
位で脱保護して一般式Ｉ（式中R¹は前記した意味を有
し、R²とR³は水素でありそしてR⁴は水素以外の前記した
意味を有する）を有する化合物となし、そして次にｇ）場合により、工程ｆ）で得られた化合物（式中R⁴
は式IIまたはIVで示される構造を表わし、ここで基R⁵〜
R⁸は炭水化物に慣用の保護基である）を炭水化物化学に
慣用の条件下にそれ自体知られた方法で溶媒例えば水、
メタノール、エタノールまたはテトラヒドロフランまた
はそれらの混合物中で無機または有機塩基例えばアルキ
ル金属またはアルキル土類金属の水酸化物、炭酸ナトリ
ウムおよびトリエチルアミンを用いて、保護されたヒド
ロキシ官能基および／または保護されたアミノ官能基を
部分的にまたは完全に選択的脱保護して式Ｉ〔式中R¹は
水素またはヒドロキシルであり、R²とR³は水素でありそ
してR⁴は式IIまたはIVで示される構造を表わし、ここで
R⁵は水素、メチル、ヒドロキシメチルまたはアルコキシ
メチルであり、R⁶は水素、ヒドロキシル、アルコキシま
たはハロゲンであり、R⁷はNH₂、Ｎ（アルキル）_２、ア
ジド、ヒドロキシルまたはアルコキシでありそしてR⁸と
R⁶とは独立してR⁶と同じ意味を有する〕を有する化合物
となし、そしてｈ）場合により、工程ｇ）で得られた式Ｉの化合物
（式中R¹〜R³は前記ｇ）項記載の意味を有しそしてR⁴は
式IIで示される構造を表わし、ここでR⁵、R⁶およびR⁸は
前記ｇ）項記載の意味を有しそしてR⁷はNH₂である）を
還元的アミノ化にそれ自体知られた条件下に反応させて
対応する式Ｉの化合物〔式中R¹〜R³は前記ｇ）項記載の
意味を有しそしてR⁴は式IIで示される構造を表わし、こ
こでR⁵、R⁶およびR⁸は前記ｇ）項記載の意味を有しそし
てR⁷はＮ（アルキル）_２である〕となすか、またはｉ）さらに工程ｇ）で得られた一般式Ｉ〔式中R¹〜R³
は前記ｇ）項記載の意味を有しそしてR⁴は式IIで示され
る構造を表わし、ここでR⁵、R⁶およびR⁸は前記ｇ）項記
載の意味を有しそしてR⁷はNH₂である〕を有する化合物
を、適当な溶媒例えばジメチルホルムアミド中、適当な
塩基例えばトリエチルアミンの存在下にヨードアセトニ
トリルまたはブロモアセトニトリルと反応させることに
より式〔式中R¹〜R³は前記ｇ）項記載の意味を有し、そ
してR⁴は式IIで示される構造を表わし、ここでR⁵、R⁶お
よびR⁸は前記ｇ）項記載の意味を有しそしてR⁷はＮ（CH
₂CN）_２またはNH（CH₂CH）である〕を有する化合物に変
換し、そしてｋ）場合により、工程ｆ）、ｈ）またはｉ）で形成さ
れた化合物を工程ｅ）記載の条件下にグリコシド化し、
使用したグリコシル供与体の量の如何に応じ、７−位の
みかまたは７−位と９−位とを同時にグリコシド化して
一般式Ｉ〔式中R¹は前記した意味を有し、R²は式IIまた
はIVで示される構造を有し、ここでR⁵〜R⁸はヒドロキシ
メチル、ヒドロキシル、NH₂、Ｎ（CH₂CN）_２およびNH
（CH₂CN）を除く前記した意味を有し、R³は水素である
かまたはR²と同じ意味を有し、そしてR⁴はアシル、トリ
メチルシリルまたは一般式IIまたはIVで示される構造を
表わし、ここでR⁵〜R⁸はヒドロキシメチル、ヒドロキシ
ルおよびNH₂を除く前記した意味を有する〕を有する化
合物を形成し、そしてｌ）場合により、工程ｆ）、ｈ）またはｉ）で形成さ
れた化合物を有機溶媒例えばクロロホルム、メチレンク
ロライド、トルエン、エーテル、アセトンまたはアセト
ニトリルまたはそれらの混合物の存在下に式VI（式中R⁵
〜R⁷は工程ｅ）で記載される意味を有する）を有するグ
リカール、Ｎ−ヨードスクシンイミドおよび場合により
乾燥剤例えばモレキユラーシーブを用い、−40℃〜＋40
℃で保護気体雰囲気例えば窒素またはアルゴン下に式Ｉ
〔式中、R¹は前記した意味を有しそしてR²は式IIで示さ
れる構造を表わし、ここでR⁵は水素、メチル、アシルオ
キシメチル（C₁〜C₈）またはアルコキシメチル（C₁〜
C₈）であり、R⁶はアシルオキシ、アルキルオキシ、アリ
ルオキシまたはベンジルオキシであり、R⁷はアシルオキ
シ、アルキルオキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、
NHアシル、Ｎ（アルキル）_２またはアジドであり、R⁸は
水素であり、そしてR³およびR⁴は工程ｋ）記載の意味を
有する〕を有する化合物に変換し、そしてｍ）場合により工程ｋ）またはｌ）で形成された化合
物を工程ｇ）記載の条件に従って脱保護して、式Ｉ〔式
中、R¹は前記した意味を有し、R²は式IIまたはIVで示さ
れる構造を表わし、ここでR⁵は水素、メチル、ヒドロキ
シメチルまたはアルキルオキシメチルであり、R⁶は水
素、ヒドロキシル、アルキルオキシまたはハロゲンであ
り、R⁷はNH₂、Ｎ（アルキル）_２、アジド、ヒドロキシ
ルまたはアルコキシであり、そしてR⁸はR⁶と相互に独立
してR⁶と同じ意味を有し、R³は水素であるか、またはR²
と同じであり、R⁴は水素、トリメチルシリル、または一
般式IIまたはIVで示される構造を表わし、ここでR⁵は水
素、メチル、ヒドロキシメチルまたはアルコキシメチル
であり、R⁶は水素、ヒドロキシル、アルコキシまたはハ
ロゲンであり、R⁷はNH₂、Ｎ（アルキル）_２、Ｎ（CH₂C
N）_２、NH（CH₂CN）、アジド、ヒドロキシルまたはアル
コキシであり、そしてR⁸はR⁶と相互に独立してR⁶と同じ
意味を有する〕を有する化合物となすか、またはｎ）工程ｋ）またはｌ）で形成された化合物を工程
ｇ）記載の条件下に10−位のみを選択的に脱保護して式
Ｉ〔式中R¹は前記した意味を有し、R²は式IIまたはIVを
有する構造を表わし、ここでR⁵〜R⁸はヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシルおよびNH₂を除く前記した意味を有
し、R³は水素であるかまたはR²と同じでありそしてR⁴は
水素である〕を有する化合物となし、そして次にｏ）場合により、工程ｍ）で得られる化合物（式中R²
は式IIで示される構造を表わし、ここでR⁷はNH₂であり
そしてR³は水素またはR²である）を工程ｈ）に記載され
る還元的アミノ化法により対応する化合物（式中R⁶はＮ
（アルキル）_２である）に変換するか、またはｐ）場合により工程ｍ）で得られた化合物（式中R²は
式IIで示される構造を意味し、R⁷はNH₂でありそしてR³
は水素またはR²である）を工程ｉ）記載の条件に従い対
応するシアノメチル誘導体〔ここでR⁷はＮ（CH₂CN）_２
またはNH（CH₂CN）である〕に変換しそして、ｑ）場合により、工程ｎ）で得られた化合物を工程
ｅ）に記載される条件に従ってグリコシド化し、用いら
れるグリコシル供与体の量の如何に応じて10−位のみか
または９−位と10−位とを同時にグリコシド化して式Ｉ
〔式中R¹は水素またはヒドロキシルであり、R²は一般式
IIまたはIVを有する構造を表わし、ここでR⁵〜R⁸はヒド
ロキシメチル、ヒドロキシルおよびNH₂を除く前記した
意味を有し、R³は水素またはR²またはR⁴であり、R⁴は一
般式IIまたはIVを有する構造を表わし、ここでR⁵〜R⁸は
ヒドロキシメチル、ヒドロキシル、NH₂、Ｎ（CH₂CN）_２
およびNH（CH₂CN）を除く前記した意味を有する〕を有
する化合物とし、そしてｒ）場合により、工程ｃ）、ｄ）およびｌ）の反応を
工程ｎ）で得られる化合物に対して実施して式Ｉ〔式
中、R¹は前記した意味を有し、R²は一般式IIまたはIVを
有する構造を表わし、ここでR⁵〜R⁸はヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシルおよびNH₂を除く前記した意味を有
し、R³は水素またはR²またはR⁴であり、R⁴は一般式IIま
たはIVを有する構造を表わし、ここでR⁵〜R⁸はヒドロキ
シメチル、ヒドロキシル、NH₂、Ｎ（CH₂CN）_２およびNH
（CH₂CN）を除く前記した意味を有する〕を有する化合
物、そしてｓ）場合により、工程ｑ）またはｒ）で得られた化合
物を工程ｇ）記載のようにして再び脱保護して式Ｉ〔式
中、R¹は前記した意味を有し、R²、R³およびR⁴は相互に
独立して水素または式IIまたはIVで示される構造を表わ
し、ここでR⁵〜R⁸はアシルオキシメチル、アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、置換ベンゾイルオキシおよびNH
アシルを除く前記した意味を有する〕を有する化合物と
なし、そしてｔ）場合により工程ｓ）で得られた化合物を工程ｈ）
記載の還元的アミノ化により対応する誘導体に変換して
工程ｓ）においてNH₂であった基R⁷をＮ（アルキル）_２
に変換するか、またはｕ）工程ｓ）で得られた化合物を工程ｉ）記載の条件
に従って対応するシアノメチル誘導体に変換して、工程
ｓ）でNH₂であった基R⁷をNH（CH₂CN）に変換し、そしてｖ）場合により、式Ｉ（式中、R¹、R²およびR³は前記
した意味を有しそしてR⁴はトリメチルシリルである）を
有する化合物を有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジオキサンまたはそれらの混合物中、
−40℃からその溶媒の沸点までの温度でテトラブチルア
ンモニウムフルオライドと反応させて式Ｉ（式中R¹、R²
およびR³は前記した意味を有しそしてR⁴はヒドロシルで
ある）を有する化合物となし、そしてｗ）場合により、式Ｉ〔式中R¹、R²、R³およびR⁴は前
記した意味を有しそしてR⁷はNH₂、Ｎ（アルキル）_２（C
₁〜C₈）、Ｎ（CH₂CN）_２またはNH（CH₂CN）である〕を
有する化合物を無機酸または有機酸との塩に変換するこ
と、によって行われる。

本発明はまた活性化合物として１種またはそれ以上の
式Ｉの化合物、あるいはHClのような無機酸とのその塩
またはグルタミン酸またはグルクロン酸のような有機酸
とのその塩を含有する薬剤にも関する。

かかる化合物は製剤上慣用の製剤化剤および／または
希釈剤と一緒にして、特に癌の治療に使用される薬剤と
なすことができる。

その場合薬用量および使用法は知られたアントラサイ
クリン類例えばアドリアマイシン、ダウノマイシンまた
はアクラシノマイシンにおけると実質的に同じである。

かくの如くして調製された薬剤は他の活性化合物を、
それらが本発明による化合物と一緒になって望ましいか
らぬ副作用を示さない限り付加的に含有できる。

本発明はまた前記定義および除外事項を有する式Ｉの
化合物および担体物質を含有する組成物にも関する。

本発明はさらに、前記定義および除外事項を有する式
Ｉの化合物を薬剤として使用することにも関する。

本発明による化合物の細胞増殖抑制作用をマウスのＬ
−1210白血病細胞を用いて試験した。この目的には寒天
プレート上のＬ−1210白血病細胞のコロニー形成を用い
た。この方法は１時間または数世代インキユベーシヨン
後の細胞の生育挙動に及ぼす試験物質の影響を検べるの
に用いられた。細胞周期時間10〜12時間で、試験期間７
日間にわたり約14代の連続する世代を観察する。細胞増
殖抑制作用を有する本発明による化合物はこの試験にお
いて観察されるべきコロニー数を未処置対照試料に比較
して減少させた。

詳細な試験法はコロニー形成についての下記測定操作
に示される。

軟寒天におけるＬ−1210白血病細胞のコロニー形成につ
いての測定操作１プレート当り500個の白血病細胞を種々の濃度の試
験物質と37℃で１時間インキユベートした。次に細胞を
McCoy5A培地で２回洗い、終りに0.3％寒天を添加したの
ちペトリ皿に注いだ。対照は新鮮な培地のみとインキユ
ベートした。１時間インキユベーシヨンの代わりにいく
つかの場合には異なる濃度および試験物質を上部寒天層
に混合して、細胞を全インキユベーシヨン期間にわたり
連続的に露出されるようにした。寒天が凝固したのち、
プレートを保温器中37℃で７日間インキユベートした
（CO₂5容量％、相対空気湿度95％）。次に60μｍより大
きい直径を有するコロニー数を数えた。この結果は未処
置対照の％における処置寒天プレート中のコロニー数と
して示される。かくして得られた薬量作用曲線からその
化合物の活性の尺度としてのIC₅₀を測定した。ここに記
載される化合物の結果をアドリアマイシンと比較して下
記の表にまとめる。

実施例製造された化合物の構造は¹H−および¹³C−NMR分光分
析に加え、２元NMR法および他のマルチ−パルス法、な
らびにMSおよびIR分光法により決定した。反応の経過お
よび生成した化合物は薄層クロマトグラフイーによるか
または高性能液体クロマトグラフイー法により検査し
た。

以下の実施例により本発明の説明するが、本発明はそ
れらに限定されるものではない。

実施例１ 7,9−Ｏ−フエニル−ボロニル−β−ロドマイシノン
（１）（式Ｉの化合物、R¹＝R⁴＝Ｈ、R²およびR³＝Ｘ、ここで
Ｘ＝フエニルボロニル）トルエン（150ml）中のβ−ロドマイシノン（740mg＝
1.92ミリモル）およびフエニルホウ酸（360mg＝2.95ミ
リモル）の溶液を活性化された４Åモレキユラーシーブ
（3g）と一緒に９時間還流加熱し、反応は薄層クロマト
グラフイーにより追跡した（移動相：トルエン／メタノ
ール（10:1））。

この溶液を冷却したのち過し、溶媒を高真空下に除
去した。沈澱をクロロホルムに溶解させそして石油エー
テルから晶出させた。収量:800mg（1.7ミリモル＝88
％）。

実施例２ 7,9−Ｏ−イソプロピリデン−β−ロドマイシノン
（２）（式Ｉの化合物、R¹＝R⁴＝Ｈ、R²およびR³＝Ｘ、ここで
Ｘ＝イソプロピリデン）乾燥N,N−ジメチルホルムアミド（130ml）および2,2
−ジメトキシプロパン（36ml）30ml中のβ−ロドマイシ
ノン（300mg＝0.78ミリモル）の溶液にｐ−トルエンス
ルホン酸（150mg）を加え、この混合物を50℃および320
ミリバールで60時間回転蒸発器で攪拌し、その間さらに
2,2−ジメトキシプロパン（35ml）を添加した。この溶
液を濃縮したのち残留物をメチレンクロライド中にと
り、この混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液と振盪抽出
し、有機相を乾燥しそして濃縮した。カラムクロマトグ
ラフイーにより分離すると（移動相：クロロホルム／ア
セトン／酢酸／水／トリエチルアミン（95:5:1:0.25:0.
1））生成物が結晶形で得られた。収量:150mg（0.35ミ
リモル＝45％）。

実施例３ 7,9−Ｏ−ベンジリデン−β−ロドマイシノン（３）（式Ｉの化合物、R¹＝R⁴＝Ｈ、R²およびR³＝ＸそしてＸ
＝ベンジリデン）乾燥N,N−ジメチルホルムアミド（5ml）およびベンズ
アルデヒドジメチルアセタール（2ml）中のβ−ロドマ
イシノン（30mg＝0.08ミリモル）の溶液にｐ−トルエン
スルホン酸（10mg）を加え、この混合物を50℃および５
ミリバールで１時間回転蒸発器中で攪拌した。この溶液
を濃縮したのち残留物をメチレンクロライド中にとり、
炭酸水素ナトリウム水溶液と振盪抽出し、有機相を乾燥
しそして濃縮した。収量:35mg（0.07ミリモル、90
％）。

２種のエキソ／エンド異性体はクロマトグラフイー
（移動相：トルエン／メタノール（10:1））により分離
されうる。

実施例４ 10−Ｏ−トリフルオロアセチル−β−ロドマイシノン
（４）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝Ｈ、R⁴＝トリフルオロア
セチル）乾燥メチレンクロライド（50ml）中の7,9−Ｏ−フエ
ニルボロニル−β−ロドマイシノン（化合物Ｉ）（230m
g＝0.49ミリモル）の溶液に０℃で無水トリフルオロ酢
酸（4ml＝283ミリモル）およびトリエチルアミン（0.2m
l）を加え、この混合物を０℃で30分間攪拌した。

溶媒を除去しそして残留物をトルエンと共に数回濃縮
したのち残留物をメタノール中に溶解させ、塩酸を用い
てこの溶液のpHを2.5に調整し４時間攪拌すると生成物
が沈澱した。この沈澱をメチレンクロライド中に溶解さ
せ、水洗しそして乾燥後に有機相を濃縮した。収量:150
mg（0.31ミリモル＝63％）。

実施例５ 10−テトラヒドロピラニル−β−ロドマイシノン（５）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝Ｈ、R⁴＝構造II、ここで
R⁵＝R⁶＝R⁷＝R⁸＝Ｈ）４Åモレキユラーシーブを含有する乾燥メチレンクロ
ライド（125ml）中の7,9−Ｏ−フエニルボロニル−β−
ロドマイシノン（500mg＝1.06ミリモル）および3,4−ジ
ヒドロ−2H−ピラン（2.5ml）の溶液中に触媒量のｐ−
トルエンスルホン酸（20mg）を加え、この混合物を室温
で30分間攪拌した。モレキユラーシーブを去したのち
液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥しそして溶媒を留去した。

この粗生成物を高真空下に乾燥しそして次に乾燥メチ
レンクロライド（40ml）中の２−メチル−2,4−ペンタ
ンジオール（5ml）の溶液に加えそしてこの混合物を触
媒量の氷酢酸（0.2ml）と共に48時間室温で攪拌した。

次にこの混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液および水
で振盪抽出しそして有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し
た。カラムクロマトグラフイーにより分離すると（移動
相：トルエン／メタノール（10:1））純粋な生成物が得
られた。収量:210mg（0.45ミリモル＝42％）。

実施例６ 10−Ｏ−トリメチルシリル−β−ロドマイシノン（６）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝Ｈ、R⁴＝トリメチルシリ
ル）乾燥メチレンクロライドおよび４Åモレキユラーシー
ブ中の7,9−Ｏ−フエニルボロニル−β−ロドマイシノ
ン（100mg＝0.21ミリモル）およびピリジン（85μ）
の溶液中に−40℃でトリフルオロメタンスルホン酸トリ
メチルシリルエステル（110μ）を加え、この混合物
を１時間攪拌した。

反応混合物を過し、液を炭酸水素ナトリウム水溶
液で振盪抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥しそし
て濃縮した。

ボロニルエステルを除去するために粗生成物を乾燥メ
チレンクロライド（10ml）中に溶解させ、２−メチル−
2,4−ペンタンジオール（0.55ml）および氷酢酸（0.1m
l）を加え、この混合物を室温で48時間攪拌した。この
反応混合物を水と振盪抽出し、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮しそして残留物をカラムクロマトグラフ
イー（移動相：メチレンクロライド／酢酸／蟻酸（20:
1:0.1））により分離した。収量:57mg（0.11ミリモル＝
52％）。

実施例７ 10−Ｏ−（４−Ｏ−パラニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−7,9−
Ｏ−フエニルボロニル−β−ロドマイシノン（７）（式Ｉの化合物、R¹＝Ｈ、R²およびR³＝フエニルボロニ
ル、R⁴＝構造II＝α−Ｌ−アコサミニル、ここでR⁵＝CH
₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）乾燥メチレンクロライド（8ml）および４Åモレキユ
ラーシーブ中の7,9−Ｏ−フエニルボロニル−β−ロド
マイシノン（化合物１）（100mg＝0.21ミリモル）の溶
液中に乾燥メチレンクロライド（4ml）中の1,5−アンヒ
ドロ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−2,3,6−トリデ
オキシ−3N−トリフルオロアセチル−Ｌ−アラビノ−ヘ
キス−１−エニトール（87mg＝0.23ミリモル）の溶液を
加えそして−40℃で保護気体雰囲気（アルゴン）の下ト
リフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル
（40μ＝0.22ミリモル）を加えた。この混合物を−20
℃まで昇温させたのちこの温度でさらに４時間攪拌し、
そして次にこの溶液にトリエチルアミン（800μ）を
添加することにより反応を終了させた。反応混合物を
過したのち炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮しそしてトルエンと数回蒸発させ
た。粗収量:180mg（定量的）。

実施例８ 10−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロ−アセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−β−
ロドマイシノン（８）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝ＨおよびR⁴＝構造II＝α
−Ｌ−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝
NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）乾燥メチレンクロライド（20ml）中の化合物７の粗製
混合物（180mg＝0.21ミリモル）の溶液を２−メチル−
2,4−ペンタンジオール（3.2ml）および氷酢酸（0.2m
l）と室温で24時間攪拌した。後処理するにはトルエン
と数回蒸発させ、そしてジエチルエーテル／石油エーテ
ルから粗生成物150mgを晶出さ、これをカラムクロマト
グラフイー（移動相：メチレンクロライド／アセトン／
蟻酸（20:1:0.2））により精製した。収量:120mg（0.16
ミリモル＝75％）。

実施例９ 10−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−
ロドマイシノン（９）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝ＨおよびR⁴＝構造II＝α
−Ｌ−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷
＝NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）実施例７の記載と同様にして7,9−Ｏ−フエニル−ボ
ロニル−β−ロドマイシノン（化合物１）（150mg＝0.3
18ミリモル）および1,4−ジ−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイ
ル−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−ダウノサミン
（190mg＝0.35ミリモル）をトリフルオロメタンスルホ
ン酸トリメチルシリルエステル（0.11ml＝0.61ミリモ
ル）と反応させた。

ここで形成された粗生成物はホウ酸エステルを除去す
るために実施例８の記載に従い脱保護した。収量:180mg
（0.24ミリモル＝75％）。

実施例 10 10−Ｏ−α−Ｌ−アコサミニル−β−ロドマイシノン
（10）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝Ｈ、R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そし
てR⁸＝Ｈ）メタノール（2ml）および0.5n水酸化ナトリウム溶液
（2ml）中の化合物８（36mg＝47μモル）の溶液を室温
で30分間攪拌しそして次に塩酸を用いてpH2.5に調整し
た。次にこの混合物をクロロホルムで数回抽出した。水
相を炭酸水素ナトリウム溶液で中和しそしてクロロホル
ムで数回抽出した。クロロホルム相を硫酸ナトリウムで
乾燥しそして濃縮した。収量:17.5mg（34μモル＝72
％）。

実施例 11 10−Ｏ−α−Ｌ−ダウノサミニル−β−ロドマイシノン
（11）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝Ｈ、R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、R⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NHzそしてR⁸
＝Ｈ）実施例10記載の条件に従い化合物９（53mg＝70μモ
ル）を脱保護し、後処理した。収量:23mg（45μモル＝6
4％）。

実施例 12 10−Ｏ−（３−N,N−ジメチル−α−Ｌ−アコサミニ
ル）−β−ロドマイシノン（12）（式Ｉの化合物、R¹＝R²＝R³＝ＨおよびR⁴＝構造II＝α
−Ｌ−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ
（CH₃）_２そしてR⁸＝Ｈ）メタノール（2ml）中の化合物10（23mg＝42μモル）
の溶液を水素化ホウ素シアノナトリウム（16mg＝250μ
モル）およびホルムアルデヒド（63μ、37％、860μ
モル）と室温で２時間攪拌した。次にこの混合物を塩酸
で中和しそしてクロマトグラフイーにより精製した（移
動相：クロロホルム／メタノール／酢酸／水／トリエチ
ルアミン（80:20:10:4:0.2））。収量:15mg（28μモル
＝67％）。

実施例 13 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−10−Ｏ
−トリフルオロアセチル−β−ロドマイシノン（13）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R⁴＝トリフルオロアセチ
ルおよびR²＝構造II＝α−Ｌ−アコサミニル、ここでR⁵
＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）化合物４（90mg＝0.19ミリモル）を実施例７記載の条
件下に反応させた。粗収量:150mg（0.18ミリモル＝95
％）。

実施例 14 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−β−ロ
ドマイシノン（14）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝ＨおよびR²＝構造II＝α
−Ｌ−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝
NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）メタノール（5ml）中の化合物13（100mg＝0.12ミリモ
ル）の溶液を0.1n水酸化ナトリウム溶液を用いてpH10に
調整しそして10分間攪拌した。

この反応混合物を希塩酸で中和しそして溶媒を留去し
た。残留物をメチレンクロライド中にとり、水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして濃縮した。粗収量:85mg
（0.11ミリモル＝92％）。

実施例 15 ７−Ｏ−α−Ｌ−アコサミニル−β−ロドマイシノン
（15）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂とて
R⁸＝Ｈ）実施例10記載の条件下に化合物14（27mg＝35μモル）
を脱保護しそして後処理した。収量:15mg（29μモル＝8
3％）。

実施例 16 ７−Ｏ−（３−N,N−ジメチル−α−Ｌ−アコサミニ
ル）−β−ロドマイシノン（16）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ（C
H₃）_２そしてR⁸＝Ｈ）化合物15（15mg＝29μモル）を実施例12記載の条件下
に反応させた。収量:13mg（24μモル＝83％）。

実施例 17 ７−Ｏ−（３−Ｎ−シアノメチル−α−Ｌ−ダウノサミ
ニル）−β−ロドマイシノン（17）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝ＨおよびR²＝構造II＝α
−Ｌ−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝N
H（CH₂CN）そしてR⁸＝Ｈ）７−Ｏ−α−Ｌ−ダウノサミニル−β−ロドマイシノ
ン（200mg＝0.39ミリモル）を乾燥N,N−ジメチルホルム
アミド（30ml）中に溶解させ、そしてトリエチルアミン
（0.16ml）およびヨードアセトニトリル（0.283ml）を
添加したのちこの混合物を室温で15時間攪拌した。次に
反応混合物を高真空下に蒸発させ、そして残留物をシリ
カゲル50g上のカラムクロマトグラフイー（溶離剤：メ
チレンクロライド／アセトン／酢酸（5:2:1））により
精製した。収量:157mg（0.28ミリモル＝73％）。MS:M＋
H⁺＝555 実施例 18 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−10−
Ｏ−トリフルオロアセチル−β−ロドマイシノン（18）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R⁴＝トリフルオロアセチ
ル、R²＝構造II＝α−Ｌ−ダウノサミニルここでR⁵＝CH
₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝Ｈ） 10−Ｏ−トリフルオロアセチル−β−ロドマイシノン
（500mg＝1.03ミリモル）をメチレンクロライドとアセ
トンの混合物（1:1）（40ml）中に溶解させた。この溶
液にモレキユラーシーブ（４Å、乾燥粉末、500mg）お
よび1,4−ジ−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−Ｌ−ダウノサミン（1.1g＝2.06ミ
リモル）を加えそしてこの混合物を空気中の水分を遮断
して−30℃に冷却した。攪拌している懸濁液にトリフル
オロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル（0.9m
l＝5.15ミリモル）を滴下した。２時間後トリエチルア
ミン（0.8ml）を加えた。この混合物を室温で過しそ
して液を氷水で３回洗った。有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥しそして水流ポンプ真空下に蒸発させた。得られ
る粗生成物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル60
/35−70、Amicon社製、溶離剤：メチレンクロライド／
石油エーテル／アセトン（5:5:1）により精製した。収
量:750mg（0.88ミリモル＝85％）。

実施例 19 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−
ロドマイシノン（19）（式Ｉの化合物:R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NH
TFAそしてR⁸＝Ｈ）化合物18（660mg＝0.77ミリモル）をクロロホルムと
メタノールの1:1混合物30ml中に溶解させた。次に0.01n
水酸化ナトリウム水溶液（30ml）を滴下した（pH7.
5）。３時間後この溶液を0.1n塩酸水溶液で中和しそし
て真空下に蒸発させた。薄層クロマトグラフイーによれ
ば単一なる生成物をシリカゲル60/35−70（Amicon社
製）200g上のカラムクロマトグラフイー（移動相：メチ
レンクロライド／アセトン（15:1〜5:1））により精製
した。収量:570mg（0.75ミリモル＝97％）。

実施例 20 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−10−
Ｏ−テトラヒドロピラニル−β−ロドマイシノン（20）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ダ
ウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFA
そしてR⁸＝H;およびR⁴＝構造IIここでR⁵＝R⁶＝R⁷＝R⁸＝
Ｈ）化合物19（150mg＝0.2ミリモル）をメチレンクロライ
ド（20ml）中に溶解させた。攪拌下にｐ−トルエンスル
ホン酸（10mg）および3,4−ジヒドロ−2H−ピラン（2m
l）を室温で加えた。24時間後反応混合物を合計100mlの
氷水を用いて３回洗った。有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥しそして蒸発させた。粗生成物をシリカゲルで精製し
た（溶離剤：メチレンクロライド／石油エーテル／アセ
トン（5:5:1））。収量:150mg（0.178ミリモル＝89
％）。

実施例 21 ７−Ｏ−α−Ｌ−ダウノサミニル−10−Ｏ−テトラヒド
ロピラニル−β−ロドマイシノン（21）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ダ
ウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂、そし
てR⁸＝H;およびR⁴＝構造IIここでR⁵＝R⁶＝R⁷＝R⁸＝Ｈ）化合物20（150mg＝0.17ミリモル）をクロロホルムと
メタノールの（1:1）の化合物20ml中に室温で溶解させ
次に1n水酸化ナトリウム水溶液（1ml）を加えた。１時
間攪拌後この溶液を1n塩酸で中和しそして蒸発させた。
残留物はカラムクロマトグラフイーによりさらに精製し
た（シリカゲル、溶離剤：メチレンクロライド／メタノ
ール（5:1））。収量:87mg（0.145ミリモル＝82％）。

実施例 22 ７−Ｏ−（３−アジド−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル
−2,3,6−トリデオキシ−α−Ｌ−アラビノヘキソピラ
ノシル）−10−Ｏ−トリフルオロアセチル−β−ロドマ
イシノン（22）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−2,
3,6−トリデオキシアラビノヘキソピラノシル、ここでR
⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝N₃、R⁸＝ＨそしてR⁴＝トリフ
ルオロアセチル）化合物４（100mg＝0.21ミリモル）をメチレンクロラ
イドとアセトンの（5:1）混合物（10ml）中に溶解させ
そしてモレキユラーシーブ４Å（100mg）を乾燥粉末と
して加えた、３−アジド−2,3,6−トリデオキシ−４−
Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｌ−アラビノ−１−ヘキス
−１−エニトール（127mg＝0.42ミリモル）をメチレン
クロライド（5ml）中に溶解して添加したのち、この混
合物を−30℃に冷却しそしてトリフルオロメタンスルホ
ン酸トリメチルシリルエステル（46mg＝0.21ミリモル）
を加えた。反応温度は４時間後に−10℃に上昇させた。
次にさらに３−アジド−2,3,6−トリデオキシ−４−Ｏ
−ｐ−ニトロ−ベンゾイル−Ｌ−アラビノ−１−ヘキス
−１−エニトール（36mg＝0.21ミリモル）をメチレンク
ロライド（25ml）中に溶解して加えた。さらに16時間後
反応混合物をトリエチルアミンで中和した後過しそし
て蒸発させた。得られた粗生成物をカラムクロマトグラ
フイーにより精製した（シリカゲル、溶離剤：メチレン
クロライド）。収量:127mg（0.16ミリモル＝77％）。

実施例 23 ７−Ｏ−（３−アジド−2,3,6−トリデオキシ−α−Ｌ
−アラビノヘキソピラノシル）−β−ロドマイシノン
（23）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−2,3,6−トリデオキシ−アラビノヘキソピラノシル、
ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝N₃そしてR⁸＝Ｈ）化合物22（100mg＝0.13ミリモル）をクロロホルム／
メタノール（1:1）（10ml）中に溶解させそして1n−NaO
H溶液（0.5ml）を攪拌下に室温で加えた。１時間後反応
混合物を1n HClで中和した。溶媒を蒸発させたのち生成
物にトルエンを加えそして再び蒸発乾固させた。得られ
る生成物をクロロホルム／メタノール（3:1）中に溶解
させ、不溶成分を去した。液を濃縮したのち粗生成
物をシリカゲル50g上のカラムクロマトグラフイーによ
り精製した（メチレンクロライド／アセトン（10:
1））。収量:53mg（0.098ミリモル＝75％）。

実施例 24 ７−Ｏ−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−
２−ヨード−α−Ｌ−タロピラノシル）−10−Ｏ−テト
ラヒドロピラニル−β−ロドマイシノン（24）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝2,6−ジデ
オキシ−α−Ｌ−タロピラノシル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶
＝R⁷＝OAcそしてR⁸＝I;およびR⁴＝構造II、ここでR⁵＝R
⁶＝R⁷＝R⁸＝Ｈ）活性化された３Åモレキユラーシーブを含有する乾燥
アセトニトリル3ml中の化合５（30mg＝0.06ミリモル）
および3,4−ジ−Ｏ−アセチル−1,5−アンヒドロ−2,6
−ジデオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキス−１−エニトール
（26mg＝0.12ミリモル）の溶液中に保護気体雰囲気（ア
ルゴン）の下Ｎ−ヨードスクシンイミド（36mg＝0.16ミ
リモル）を−10℃で加え、この混合物を４日間の反応期
間中に室温となした。反応混合物を過したのちメチレ
ンクロライドで希釈し、有機相をはじめチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、次に炭酸水素ナトリウム溶液そして次に水
を用いて振盪抽出し、有機相を乾燥しそしてクロマトグ
ラフイーにより精製した（移動相：トルエン／メタノー
ル（10:1））。非最適化収量:10mg（0.013ミリモル＝20
％）。

実施例 25 ７−Ｏ−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−
２−ヨード−α−Ｌ−マンノピラノシル）−10−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−β−ロドマイシノン（25）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝2,6−ジデ
オキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル、ここでR⁵＝CH₃、R
⁶＝R⁷＝OAcそしてR⁸＝I;およびR⁴＝構造II、ここでR⁵＝
R⁶＝R⁷＝R⁸＝Ｈ）化合物５（70mg＝0.15ミリモル）を実施例24と同様に
して3,4−ジ−Ｏ−アセチル−1,5−アンヒドロ−2,6−
ジデオキシ−Ｌ−アラビノヘキス−１−エニトールと反
応させ、後処理した。非最適化収量:45mg（0.056ミリモ
ル＝37％）。

実施例 26 ７−Ｏ−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−
２−ヨード−α−Ｌ−マンノピラノシル）−β−ロドマ
イシノン（26）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝2,6−
ジデオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル、ここでR⁵＝CH
₃、R⁶＝R⁷＝OAcそしてR⁸＝Ｉ）メタノール2ml中の化合物25（34mg＝0.04ミリモル）
の溶液に酸性イオン交換体（ダウエツクス50WX8）を加
えて24時間攪拌した。イオン交換体を去したのち液
をクロマトグラフイーにより精製した（移動相：メチレ
ンクロライド／アセトン／蟻酸（20:1:0.1））。非最適
化収量:13mg（0.018ミリモル＝45％）。

実施例 27 7,10−ジ−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−
Ｎ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）
−β−ロドマイシノン（27）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NH
TFAそしてR⁸＝Ｈ）化合物９を実施例７と同様にして1,4−ジ−Ｏ−ｐ−
ニトロベンゾイル−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ
−ダウノサミンおよびトリフルオロメタンスルホン酸ト
リメチルシリルエステルと反応させ、後処理した。

実施例 28 7,10−ジ−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−３−Ｎ−トリフル
オロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマ
イシノン（28）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OAc、R⁷＝NHTF
AそしてR⁸＝Ｈ）化合物１を実施例７と同様にして1,4−ジ−Ｏ−アセ
チル−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−ダウノサミ
ンおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリ
ルエステルと反応させ、次に実施例８と同様にして７−
位および９−位で脱保護し、そして再び実施例７と同様
にして1,4−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−Ｌ−ダウノサミンおよびトリフルオロメタン
スルホン酸トリメチルシリルエステルと反応させた。

実施例 29 7,10−ジ−Ｏ−α−Ｌ−ダウノサミニル−β−ロドマイ
シノン（29）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そ
してR⁸＝Ｈ）化合物10に記載の条件下に化合物27を脱保護しそして
生成物を後処理した。

化合物 30 7,10−Ｏ−ジ−（３−Ｎ−シアノメチル−α−Ｌ−ダウ
ノサミニル）−β−ロドマイシノン（30）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH（C
H₂CN）そしてR⁸＝Ｈ）標記化合物は化合物29（132mg＝0.2ミリモル）および
ヨードアセトニトリル（0.15ml）から出発して、実施例
17記載のようにして製造された。収量:76.6mg（0.11ミ
リモル＝53％）。MS:M＋H⁺＝723 実施例 31 7,10−ジ−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−
Ｎ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−
β−ロドマイシノン（31）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTF
AそしてR⁸＝Ｈ）化合物８を実施例７と同様にして反応させそして後処
理した。

実施例 32 7,10−ジ−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−３−Ｎ−トリフル
オロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−β−ロドマイ
シノン（32）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OAc、R⁷＝NHTFA
そしてR⁸＝Ｈ）化合物１を実施例28と同様にして1,4−ジ−Ｏ−アセ
チル−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−アコサミン
と反応させた。

実施例 33 7,10−ジ−Ｏ−α−Ｌ−アコサミニル−β−ロドマイシ
ノン（33）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そし
てR⁸＝Ｈ）化合物31を化合物10に記載される条件下に脱保護およ
び後処理した。

実施例 34 7,10−ジ−Ｏ−（３−N,N−ジメチル−α−Ｌ−アコサ
ミニル）−β−ロドマイシノン（34）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II、ここで
R⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ（CH₃）_２そしてR⁸＝Ｈ）化合物33を実施例12記載の条件と同様にして反応させ
た。

実施例 35 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−10−Ｏ
−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−トリフル
オロアセチル−α−Ｌ−ダイノサミニル）−β−ロドマ
イシノン（35）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ア
コサミニルここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそし
てR⁸＝H;およびR³＝構造II＝α−Ｌ−ダウノサミニル、
ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）化合物を実施例７と同様にして反応させそして生成物
を後処理した。

実施例 36 ７−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−３−Ｎ−トリフルオロア
セチル−α−Ｌ−アコサミニル）−10−Ｏ−（４−Ｏ−
ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−トリフルオロアセチル
−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン（3
6）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ア
コサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OAc、R⁷＝NHTFAそし
てR⁸＝H;およびR⁴＝構造II＝α−Ｌ−ダウノサミニル、
ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝Ｈ）化合物９を実施例７と同様にして1,4−ジ−Ｏ−アセ
チル−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−アコサミン
と反応させそして生成物を後処理した。

実施例 37 ７−Ｏ−α−Ｌ−アコサミニル−10−Ｏ−α−Ｌ−ダウ
ノサミニル−β−ロドマイシノン（37）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ア
コサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そしてR⁸
＝H;およびR⁴＝構造II＝α−Ｌ−ダウノサミニル、ここ
でR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そしてR⁸＝Ｈ）化合物35を化合物10に記載の条件下に脱保護および後
処理した。

実施例 38 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｌ−ロドサミニ
ル）−10−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−
Ｎ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−
β−ロドマイシノン（38）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ロ
ドサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OBz、R⁷＝Ｎ（CH₃）
_２そしてR⁸＝H;およびR⁴＝構造II＝α−Ｌ−アコサミニ
ル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝
Ｈ）７−Ｏ−（４−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｌ−ロドサミニ
ル）−β−ロドマイシノンを実施例７と同様にして反応
させ後処理した。

実施例 39 10−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニル）−７−Ｏ
−α−Ｌ−ロドサミニル−β−ロドマイシノン（39）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ロ
ドサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ（CH₃）_２
そしてR⁸＝H;およびR⁴＝構造II＝α−Ｌ−アコサミニ
ル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFAそしてR⁸＝
Ｈ）７−Ｏ−α−Ｌ−ロドサミニル−β−ロドマイシノン
を実施例７の記載と同様にして反応させ後処理した。

実施例 40 10−Ｏ−α−Ｌ−アコサミニル−７−Ｏ−α−Ｌ−ロド
サミニル−β−ロドマイシン（40）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ロ
ドサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ（CH₃）_２
そしてR⁸＝H;およびR⁴＝構造II＝α−Ｌ−アコサミニ
ル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そしてR⁸＝Ｈ）化合物38を化合物10に記載の条件下に脱保護および後
処理した。

実施例 41 10−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−2,3,6−トリデオキシ−
α−Ｌ−エリスロ−ヘキス−２−エノ−ピラノシル）−
７−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−
ロドマイシノン（41）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ダ
ウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTFA
そしてR⁸＝H;およびR⁴＝構造IV＝α−Ｌ−エリスロ−ヘ
キス−２−エノ−ピラノシル、ここでR⁶＝OAc）化合物19（400mg＝0.52ミリモル）をメチレンクロラ
イド／アセトン（50ml）中に溶解させた。3,4−ジ−Ｏ
−アセチル−Ｌ−ラムナール（225mg＝1.0ミリモル）お
よび４Åモレキユラーシーブ（乾燥粉末）（400mg）を
添加したのち、この懸濁液を−40℃に冷却した。次にト
リフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル
（60mg＝2.6ミリモル）を滴下した。２時間後この懸濁
液にさらに3,4−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−ラムナール（2
25mg）を加えた。この反応混合物を24時間後トリエチル
アミンで中和しそして常法により後処理した。収量:180
mg（0.2ミリモル＝37％）。

実施例 42 10−Ｏ−（2,3,6−トリデオキシ−α−Ｌ−エリスロ−
ヘキス−２−エノピラノシル）−７−Ｏ−α−Ｌ−ダウ
ノサミニル−β−ロドマイシノン（42）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ−ダ
ウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そして
R⁸＝H;およびR⁴＝構造IV＝α−Ｌ−エリスロ−ヘキス−
２−エノ−ピラノシル、ここでR⁶＝OH）化合物41（100mg＝0.13ミリモル）をメタノール（10m
l）中に溶解させ、そして1n NaOH水溶液（10ml）を加
えた。この反応混合物を室温で24時間攪拌しそして次に
1n塩酸で中和した。溶媒を蒸発させて除去したのち残留
物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフイーにより精
製した（溶離剤：クロロホルム／メタノール（5:
1））。収量:60mg（0.096ミリモル＝74％）。FAB−MS:m
/z628＝Ｍ＋H⁺ 実施例 43 7,9,10−トリ−Ｏ−（４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−
３−Ｎ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−アコサミニ
ル）−β−ロドマイシノン（43）（式Ｉの化合物、R¹＝Ｈ、R²＝R³＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OpNBz、R⁷＝NHTF
AそしてR⁸＝Ｈ）化合物８を実施例７と同様にするが、しかし等モル量
の２倍の1,5−アンヒドロ−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾ
イル−2,3,6−トリデオキシ−３−Ｎ−トリフルオロア
セチル−Ｌ−アラビノ−ヘキス−１−エニトールと０℃
で反応させた。

実施例 44 7,9,10−トリ−Ｏ−α−Ｌ−アコサミニル−β−ロドマ
イシノン（44）（式Ｉの化合物、R¹＝Ｈ、R²＝R³＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そし
てR⁸＝Ｈ）化合物43を化合物10に記載された条件と同様にして脱
保護および後処理した。融点:225℃。

実施例 45 ７−Ｏ−（３−Ｎ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−ア
コサミニル）−β−ロドマイシノン（45）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NHTFAそ
してR⁸＝Ｈ）乾燥メタノール（2ml）および２滴のメタノール性ナ
トリウムメチラート溶液（33％）中の化合物全13（27mg
＝32μモル）の溶液を室温で１時間攪拌し、酸性イオン
交換体（ダウエツクスWX8）で中和し、過し、濃縮し
そしてクロマトグラフイー精製した（移動相：メチレン
クロライド／メタノール／蟻酸（10:1:0.2））。収量:1
5mg（25μモル＝78％）。

実施例 46 ７−Ｏ−α−Ｌ−リストサミニル−β−ロドマイシノン
（46）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−リストサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NH₂そ
してR⁹＝Ｈ）化合物４を実施例７記載の条件下に1,5−アンヒドロ
−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−2,3,6−トリデオキ
シ−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−リボ−ヘキス
−１−エニトールと反応させそして生成物を実施例10記
載の条件下に脱保護した。融点:217℃、MS:M＋H⁺＝516 実施例 47 ７−Ｏ−（３−Ｎ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ−リ
ストサミニル）−β−ロドマイシノン（47）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−リストサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OH、R⁷＝NHTFA
そしてR⁸＝Ｈ）化合物４を実施例７記載の条件下に1,5−アンヒドロ
−４−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−2,3,6−トリデオキ
シ−３−Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｌ−リボ−ヘキス
−１−エニトールと反応させそして生成物を実施例45記
載の条件下に脱保護した。融点:178℃、MS:M＋H⁺＝612 実施例 48 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ベンシル−α−Ｌ−アコサミニル）
−β−ロドマイシノン（48）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OBn、R⁷＝NH₂そ
してR⁸＝Ｈ）化合物４を実施例７記載の条件下に1,5−アンヒドロ
−４−Ｏ−ベンジル−2,3,6−トリデオキシ−３−Ｎ−
トリフルオロアセチル−Ｌ−アラビノ−ヘキス−１−エ
ニトールと反応させそして生成物を実施例10記載の条件
下に脱保護した。MS:M＋H⁺＝606 実施例 49 ７−Ｏ−（４−Ｏ−ベンシル−３−Ｎ−トリフルオロア
セチル−α−Ｌ−アコサミニル）−β−ロドマイシノン
（49）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OBn、R⁷＝NHTFA
そしてR⁸＝Ｈ）化合物４を実施例７記載の条件下に1,5−アンヒドロ
−４−Ｏ−ベンジル−2,3,6−トリデオキシ−３−Ｎ−
トリフルオロアセチル−Ｌ−アラビノ−ヘキス−１−エ
ニトールと反応させそして生成物を実施例45記載の条件
下に脱保護した。

実施例 50 ７−Ｏ−（2,6−ジデオキシ−２−ヨード−α−Ｌ−マ
ンノピラノシル）−β−ロドマイシノン（50）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝2,6−
ジデオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル、ここでR⁵＝CH
₃、R⁶＝OH、R⁷＝OHそしてR⁸＝Ｉ）化合物26を乾燥メタノール（2ml）および２滴のメタ
ノール性ナトリウムメチラート溶液（33％）中に溶解さ
せ、この溶液を室温で２時間攪拌し、酸性イオン交換体
（ダウエツクスWX8）で中和し、過し、濃縮した。融
点:158℃。

実施例 51 7,10−ジ−Ｏ−（４−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−アコサミ
ニル）−β−ロドマイシノン（51）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝Ｈ、R²＝R⁴＝構造II＝α−Ｌ
−アコサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝OBn、R⁷＝NH₂そ
してR⁸＝Ｈ）化合物１を実施例７記載の条件下に1,5−アンヒドロ
−４−Ｏ−ベンジル−2,3,6−トリデオキシ−３−Ｎ−
トリフルオロアセチル−Ｌ−ヘキス−１−エニトールと
反応させそして生成物を実施例８と同様にしてアグリコ
ンを脱保護しそして再び実施例７と同様にして1,5−ア
ンヒドロ−４−Ｏ−ベンジル−2,3,6−トリデオキシ−
３−Ｎ−トリフルオロアセチル−１−ヘキス−１−エニ
トールを用いてグリコシド化しそして生成物を実施例10
と同様にして脱保護した。MS:M＋H⁺＝826 実施例 52 ７−Ｏ−（４−デオキシ−３−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−α−Ｌ−ダウノサミニル）−β−ロドマイシノン
（52）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝Ｈ、R⁷＝NHTFA
そしてR⁸＝Ｈ）化合物４を実施例７記載の条件下に１−Ｏ−ｐ−ニト
ロベンゾイル−４−デオキシ−３−Ｎ−トリフルオロア
セチル−Ｌ−ダウノサミンと反応させそして生成物を実
施例45記載の条件下に脱保護した。

実施例 53 ７−Ｏ−（４−デオキシ−α−Ｌ−ダウノサミニル）−
β−ロドマイシノン（53）（式Ｉの化合物、R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝構造II＝α−Ｌ
−ダウノサミニル、ここでR⁵＝CH₃、R⁶＝Ｈ、R⁷＝NH₂そ
してR⁸＝Ｈ）化合物４を実施例７記載の条件下に１−Ｏ−ｐ−ニト
ロベンゾイル−４−デオキシ−３−Ｎ−トリフルオロア
セチル−Ｌ−ダウノサミンと反応させそして生成物を実
施例10記載の条件下に脱保護した。

下記第２表および第３表に、前記した新規化合物１〜
53のいくつかのものの¹H−NMRデータを示す。

第２表種々の式Ｉの化合物の¹H−NMRデータ第１行の化合物番号は各実施例番号に相当する。化学
シフトはppmで示され、テトラメチルシランが内部標準
として用いられた。別に断りがない限り、スペクトルは
溶媒としてのCDCl₃中で測定した。

表中の略語は以下のとおりである。

s:一重線 d:二重線 t:三重線 q:四重線 m:多重線 dd:二重線の二重線 ddd:二重線の二重線の二重線 dq:四重線の二重線ａ） 300MHzで測定ｂ）Ｂ−フエニル7.4〜7.27m ｃ） 270MHzで測定ｄ）化合物3aおよび3dはエキサ−エンド−異性体ｅ）ベンジリデン−CH5.41s、芳香族ベンジリデン7.3
6〜7.20m ｆ）ベンジリデン−CH6.13s、芳香族ベンジリデン7.3
6〜7.17m ｇ）テトラヒドロピラニル環Ｈ−1 4.91mおよび4.99
m、環プロトン4.0〜3.1m、この化合物はジアステレオマー混合物として存在する
ので（THP環Ｃ−１上のR/S）、いくつかのシグナルは二
通り存在する。

ｈ） 400MHzで測定ｉ）Ｏ−トリメチルシリル0.13s ｋ）Ｂ−フエニル7.35〜7.17m ｌ）溶媒CDCl₃＋CD₃OD ｍ）溶媒CDCl₃＋d₆−DMSO ｎ）Ｎ（CH₃）₂2.086s ｏ）テトラヒドロピラニルＨ−1 5.09dd AOc2.03s、
2.09s ｐ）テトラヒドロピラニルＨ−1 5.04dd;環プロトン
4.2〜3.0m OAc2.03s、2.01s ｑ） OAc2.04s、2.01s ｒ）溶媒CDCl₃＋ジオキサンｓ） 200MHzで測定ｔ）ベンジルCH₂4.77d、4.66d、芳香族ベンジル7.37m ｕ）ベンジルCH₂4.46d、4.33d、芳香族ベンジル7.29
〜7.12m ｖ） 90MHzで測定第３表式Ｉの種々の化合物の¹H−NMRデータ第１行の化合物番号は各実施例番号に相当する。化学
シフトはppmで示され、テトラメチルシランが内部標準
として用いられた。別に断りがない限り、スペクトルは
溶媒としてのCDCl₃中で測定した。

表中の略語は以下のとおりである。

s:一重線 d:二重線 t:三重線 q:四重線 m:多重線 dd:二重線の二重線 ddd:二重線の二重線の二重線 dq:四重線の二重線１個ダツシユがついた炭水化物プロトン（Ｈ−１′
等）は一般式Ｉ中のR²としての炭水化物に関し、２個ダ
ツシユのついた炭水化物プロトン（Ｈ−１″等）はR⁴と
しての炭水化物に関する。

ａ） 270MHzで測定ｂ）この値は対で交換可能ｃ） 300MHzで測定ｄ） OAc2.21s ｅ） 400MHzで測定ｆ）溶媒CDCl₃＋d₆−DMSO ｇ） AOc2.01s、1.99s ｈ）溶媒D₂O ｉ）Ｎ（CH₃）₂2.10s、2.07s ｋ） OBz7.72〜7.56m;N（CH₃）₂2.28s ｌ）３種類の炭水化物残基のプロトンにおいて、炭水
化物環プロトンの個々の炭水化物残基への帰属は確実で
ない。

Ｈ−１ 5.66d、5.59d、5.43d Ｈ−３ 4.74−4.65m、２×4.52−4.35m Ｈ−４３×4.99−4.76m Ｈ−５２×4.20−4.08m、3.47dq H₃−６ 1.37d、1.27d、0.84d NHTFA ２×6.67d、6.45d

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者デイーター・ホフマンドイツ連邦共和国デー‐3551ラーンタール．イム．シユテーテフエルト６ (72)発明者ペーター・ヘルメンテインドイツ連邦共和国デー‐3550マルブルク．バールフユツセルトール30 (56)参考文献特開昭61−236792（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−238298（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−91395（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−227599（ＪＰ，Ａ) 特開昭56−73039（ＪＰ，Ａ) 特許2579654（ＪＰ，Ｂ２)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉを有する化合物または無機または有機酸とのその塩。ここで上式中、 R¹は水素またはヒドロキシル基であり、 R²、R³およびR⁴はそれぞれ水素、式IIまたはIVを有する
基を表わし、但し、R²、R³およびR⁴の少なくとも一つは式IIまたはIV
を有する基を表し、 R⁵は水素、メチル、ヒドロキシメチル、アシルオキシメ
チル（C₁〜C₈）またはアルコキシメチル（C₁〜C₈）であ
り、 R⁶、R⁷およびR⁸は相互に独立して水素、ヒドロキシル、
脂肪族アシルオキシ（C₁〜C₈）、ベンゾイルオキシまた
は置換ベンゾイルオキシ、アルコキシ（C₁〜C₈）、アリ
ルオキシ、ベンジルオキシまたは置換ベンジルオキシま
たはハロゲンを表わし、ここでR⁷はさらにNH₂、NHアシ
ル（C₁〜C₈）、Ｎ（アルキル）_２（C₁〜C₈）、Ｎ（CH₂C
N）_２、NH（CH₂CN）またはアジドであることもでき、但
し、ここでR¹＝R³＝R⁴＝ＨそしてR²＝α−Ｌ−ダウノサミニ
ルまたはα−Ｌ−ロドサミニルまたは４′−アシル−α
−Ｌ−ロドサミニルである化合物、 R¹＝OHまたはＨ、R³＝ＨそしてR²＝R⁴＝α−Ｌ−ロドサ
ミニルまたは４′−アシル−α−Ｌ−ロドサミニルであ
る化合物、 R¹＝R²＝R³＝ＨそしてR⁴＝α−Ｌ−ロドサミニルである
化合物、 R¹＝OH、R²＝式IIの基、R³＝R⁴＝Ｈ、R⁵＝メチル、R⁶＝
OH、R⁷＝Ｎ（アルキル）_２（C₁〜C₈）そしてR⁸＝Ｈであ
る化合物、 R¹＝OH、R²＝式IIの基、R³＝R⁴＝Ｈ、R⁵＝メチル、R⁶＝
OH、R⁷＝NH₂そしてR⁸＝Ｈである化合物、 R¹＝R³＝R⁴＝Ｈ、R²＝式IIの基、R⁵＝メチル、R⁶＝OH、
R⁷＝NHアシル（C₁〜C₈）そしてR⁸＝Ｈである化合物、お
よび R¹＝ＨまたはOH、R²＝式IIの基、R³＝Ｈ、R⁴＝Ｈまたは
式IIの基、R⁵＝メチル、R⁶＝OH、R⁷＝Ｎ（アルキル）_２
（C₁〜C₈）そしてR⁸＝Ｈである化合物を除くものとする。
【請求項２】R²およびR³の一方または両方が独立して式
IIまたはIVを有する基を表わし、ここでR⁵〜R⁸は請求項
１記載の意味を有するものである請求項１記載の化合
物。
【請求項３】R²およびR³の一方または両方が独立して水
素または式IIまたはIVを有する基を表わし、ここでR⁵は
メチルであり、R⁶とR⁷は請求項１記載の意味を有しそし
てR⁸は水素またはハロゲンである請求項１記載の化合
物。
【請求項４】R²およびR³の一方または両方が独立して水
素または式IIまたはIVを有する基を表わし、ここでR⁵は
メチルであり、R⁶は請求項１記載の意味を有し、R⁷はNH
₂、NHアシル（C₁〜C₈）、Ｎ（アルキル）_２（C₁〜
C₈）、Ｎ（CH₂CN）_２、NH（CH₂CN）またはアジドであり
そしてR⁸は水素またはハロゲンである請求項１記載の化
合物。
【請求項５】R²およびR³の一方または両方が独立して水
素または式IIまたはIVを有する基を表わし、ここでR⁵は
メチルであり、R⁶とR⁷は請求項１記載の意味を有しそし
てR⁸は水素またはハロゲンであり、そして式IIまたはIV
を有する基はＬ−系列の炭水化物に属するものである請
求項１記載の化合物。
【請求項６】R²およびR³の一方または両方が独立して水
素または式IIまたはIVを有する基を表わし、ここでR⁵は
メチルであり、R⁶は請求項１記載の意味を有し、R⁷はNH
₂、NHアシル（C₁〜C₈）、Ｎ（アルキル）_２（C₁〜
C₈）、Ｎ（CH₂CN）_２、NH（CH₂CN）またはアジドであり
そしてR⁸は水素またはハロゲンでありそして式IIまたは
IVを有する基はＬ−系列の炭水化物に属するものである
請求項１記載の化合物。
【請求項７】式Ｉ′ を有する化合物または無機または有機酸とのその塩。ここで上式中、 R¹は水素またはヒドロキシル基であり、 R²およびR³は一緒になって式IIIを表わし、Ｘ III R⁴は水素、トリメチルシリル、アセチル、トリフルオロ
アセチル、ベンゾイルまたは置換ベンゾイルを表わし、Ｘはアルキルボロニル、フエニルボロニル、オルトカル
ボン酸アルキルエステルまたはケタールもしくはアセタ
ールから選択される炭水化物化学に慣用の２価保護基を
表わすものとする。
【請求項８】請求項１記載の式Ｉを有する化合物からな
る細胞増殖抑制剤。