JP2568783B2 - ２−エトキシ安息香酸を含有する鎮痛解熱消炎剤 - Google Patents
２−エトキシ安息香酸を含有する鎮痛解熱消炎剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−エトキシ安息香酸
を含有する鎮痛解熱消炎剤に関する。
を含有する鎮痛解熱消炎剤に関する。
【０００２】エテンズアミド（２−エトキシベンズアミ
ド）の鎮痛、解熱および消炎作用は、数十年間知られて
いる（例えば英国特許656746参照）。エテンズアミドは
サリチル酸エチルエーテルのアミドであり、その誘導体
と同様に非ステロイド性抗リウマチ薬（ＮＳＡＲ）の群
に属し、鎮痛効果の点でアセチルサリチル酸（ＡＳＳ）
と少なくとも等価である。エテンズアミドは、ＡＳＳの
ようなその他の鎮痛薬が相容れない反応を誘導するかま
たは出血傾向を悪化させる時にしばしば使用される。Ａ
ＳＳ錠剤を摂取している患者に起こる障害は長い間知ら
れている（ドイツ特許963270および3000743 参照）。そ
のため、ＡＳＳに代わるその他の薬物を見いだす研究に
関心がおかれてきた。エテンズアミドの種々の製造方法
も既知である（Beilstein's Handbuch der organischen
Chemie, 4版，Springer-Verlag,1983, E IVC, p.175
参照）。エテンズアミドは、例えばドイツでは1925年
に、フランスでは1942年に、日本では1954年に市場に出
され、世界の15以上の国で使用されている。1985年から
1989年の世界的消費量は、中国および中東ブロックを除
いて、220 〜250t／年であった。これは、１回当たりの
投与量が0.25g である場合、約10億投与単位の１年当た
り消費量を表す。エテンズアミドの毒性および薬理は詳
細に報告されているが、臨床上の活性の報告は何年も前
に行われ、通常組合せ製剤で行われた少数の研究に基づ
いている。
ド）の鎮痛、解熱および消炎作用は、数十年間知られて
いる（例えば英国特許656746参照）。エテンズアミドは
サリチル酸エチルエーテルのアミドであり、その誘導体
と同様に非ステロイド性抗リウマチ薬（ＮＳＡＲ）の群
に属し、鎮痛効果の点でアセチルサリチル酸（ＡＳＳ）
と少なくとも等価である。エテンズアミドは、ＡＳＳの
ようなその他の鎮痛薬が相容れない反応を誘導するかま
たは出血傾向を悪化させる時にしばしば使用される。Ａ
ＳＳ錠剤を摂取している患者に起こる障害は長い間知ら
れている（ドイツ特許963270および3000743 参照）。そ
のため、ＡＳＳに代わるその他の薬物を見いだす研究に
関心がおかれてきた。エテンズアミドの種々の製造方法
も既知である（Beilstein's Handbuch der organischen
Chemie, 4版，Springer-Verlag,1983, E IVC, p.175
参照）。エテンズアミドは、例えばドイツでは1925年
に、フランスでは1942年に、日本では1954年に市場に出
され、世界の15以上の国で使用されている。1985年から
1989年の世界的消費量は、中国および中東ブロックを除
いて、220 〜250t／年であった。これは、１回当たりの
投与量が0.25g である場合、約10億投与単位の１年当た
り消費量を表す。エテンズアミドの毒性および薬理は詳
細に報告されているが、臨床上の活性の報告は何年も前
に行われ、通常組合せ製剤で行われた少数の研究に基づ
いている。
【０００３】サリチル酸の場合と異なり、エテンズアミ
ドでは２個の反応性基（フェノール性ＯＨ−基および酸
性ＣＯＯＨ−基）は保護されている。その結果、この物
質の化学的および生理学的反応性はサリチル酸に比較し
て改善されている。従って、これは鎮痛性組合せ製剤の
ための好適な成分となる。
ドでは２個の反応性基（フェノール性ＯＨ−基および酸
性ＣＯＯＨ−基）は保護されている。その結果、この物
質の化学的および生理学的反応性はサリチル酸に比較し
て改善されている。従って、これは鎮痛性組合せ製剤の
ための好適な成分となる。
【０００４】長い間知られている、確認された多数の医
薬の場合と同様に、エテンズアミドは、ヒトにおける薬
物動力学および代謝の点で詳細に解明されていない。エ
テンズアミドの水への溶解性が非常に限られているの
で、これは錠剤形で経口的に、または坐剤として経直腸
的に投与される。迅速な作用を保証するような、注射用
液剤または経口投与用液剤の形での投与は行われない。
薬の場合と同様に、エテンズアミドは、ヒトにおける薬
物動力学および代謝の点で詳細に解明されていない。エ
テンズアミドの水への溶解性が非常に限られているの
で、これは錠剤形で経口的に、または坐剤として経直腸
的に投与される。迅速な作用を保証するような、注射用
液剤または経口投与用液剤の形での投与は行われない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、前記
の欠点を回避するために、別の薬剤または薬物を入手可
能とすることである。
の欠点を回避するために、別の薬剤または薬物を入手可
能とすることである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この課題は、請求項１お
よび請求項８で特定された薬物、即ち２−エトキシ安息
香酸またはその塩によって解決される。
よび請求項８で特定された薬物、即ち２−エトキシ安息
香酸またはその塩によって解決される。
【０００７】
【作用】本発明は、鎮痛的に活性なエテンズアミドがプ
ロドラッグ機能を有するにすぎないことを初めて示す。
活性な因子は事実上、その代謝物質、即ち、２−エトキ
シ安息香酸であり、その鎮痛活性は今まで認識されてい
なかったが、現在では治療上有利な方法で直接使用する
ことができる。
ロドラッグ機能を有するにすぎないことを初めて示す。
活性な因子は事実上、その代謝物質、即ち、２−エトキ
シ安息香酸であり、その鎮痛活性は今まで認識されてい
なかったが、現在では治療上有利な方法で直接使用する
ことができる。
【０００８】当該技術者は当然、エステルを水で処理す
るのと同様に、アルカリまたは酸の存在下で酸アミドを
ケン化し得ることを知っている。この事実は何十年も知
られているにもかかわらず、２−エトキシ安息酸の医学
的用途については、文献も実際上の経験も何ら情報を提
供していない。
るのと同様に、アルカリまたは酸の存在下で酸アミドを
ケン化し得ることを知っている。この事実は何十年も知
られているにもかかわらず、２−エトキシ安息酸の医学
的用途については、文献も実際上の経験も何ら情報を提
供していない。
【０００９】事実、公開された研究結果はエトキシ安息
香酸に臨床的意義があるとしなかったので、これらは有
用な機能を果たしていない（J. Pharmacol. Exptl. The
rap.136巻, p.230,右欄 1962, J.-P. Dupin ら，II Fa
rmaco, 41(31),1986,表I (Product VI)および P. Formi
jne, Koninki. Med. Akad. Wetenschap, Proc., Ser. C
58, 1955, p.576) 。
香酸に臨床的意義があるとしなかったので、これらは有
用な機能を果たしていない（J. Pharmacol. Exptl. The
rap.136巻, p.230,右欄 1962, J.-P. Dupin ら，II Fa
rmaco, 41(31),1986,表I (Product VI)および P. Formi
jne, Koninki. Med. Akad. Wetenschap, Proc., Ser. C
58, 1955, p.576) 。
【００１０】驚くべきことに薬物動力学的研究は、エテ
ンズアミドは吸収後、完全にかつ独占的に２−エトキシ
安息香酸に代謝され、経口投与の場合のＣmax は２時間
後に達成されることを明らかにした。
ンズアミドは吸収後、完全にかつ独占的に２−エトキシ
安息香酸に代謝され、経口投与の場合のＣmax は２時間
後に達成されることを明らかにした。
【００１１】薬力学的研究は、２−エトキシ安息香酸が
鎮痛剤的に活性であり、薬剤として使用し得ることを初
めて証明した。本発明は、エテンズアミドが経直腸投与
後にも同様に２−エトキシ安息香酸に代謝されることを
示した。予想されるように、最大血中濃度はより遅く、
即ち約６時間後に達成される。しかしながら、吸収期の
最後では、別の経路の血清中濃度曲線も同一である。
鎮痛剤的に活性であり、薬剤として使用し得ることを初
めて証明した。本発明は、エテンズアミドが経直腸投与
後にも同様に２−エトキシ安息香酸に代謝されることを
示した。予想されるように、最大血中濃度はより遅く、
即ち約６時間後に達成される。しかしながら、吸収期の
最後では、別の経路の血清中濃度曲線も同一である。
【００１２】従って、本発明はエテンズアミドの薬力学
的特性が事実上その代謝物質、即ち２−エトキシ安息香
酸に基づき、難水溶性エテンズアミドとは異なり、塩と
して易水溶性を有し、従って滴下または注射用溶液の製
剤に有利に使用することができるということを示すもの
である。
的特性が事実上その代謝物質、即ち２−エトキシ安息香
酸に基づき、難水溶性エテンズアミドとは異なり、塩と
して易水溶性を有し、従って滴下または注射用溶液の製
剤に有利に使用することができるということを示すもの
である。
【００１３】別の利点および特徴は特許請求の範囲の従
属項から得ることができ、主要項と共に発明の重要な一
部を構成する。
属項から得ることができ、主要項と共に発明の重要な一
部を構成する。
【００１４】
【実施例】本発明を以後、生物学的利用能の研究につい
て、添付の図面を参照しつつ説明する。図１は、経口ま
たは経直腸投与後のエテンズアミドに比較した、経口投
与後24時間に及ぶ２−エトキシ安息香酸の血しょう中濃
度であり、図２は、エテンズアミド、ＡＳＳおよびプラ
シーボ投与についてのレーザーＳＥＰのＮ１増幅であ
り、図３はエテンズアミド、ＡＳＳおよびプラシーボ投
与についてのレーザーＳＥＰのＰ２増幅の表記である。
て、添付の図面を参照しつつ説明する。図１は、経口ま
たは経直腸投与後のエテンズアミドに比較した、経口投
与後24時間に及ぶ２−エトキシ安息香酸の血しょう中濃
度であり、図２は、エテンズアミド、ＡＳＳおよびプラ
シーボ投与についてのレーザーＳＥＰのＮ１増幅であ
り、図３はエテンズアミド、ＡＳＳおよびプラシーボ投
与についてのレーザーＳＥＰのＰ２増幅の表記である。
【００１５】２−エトキシ安息香酸溶液（500mg)の経口
投与後、全研究期間に及ぶ血しょう中濃度は、エテンズ
アミド製剤（各々、エテンズアミド500mg を含有してい
る錠剤および坐剤）の経口または経直腸投与後の対応す
る濃度より３倍高い。吸収は速やかに起こり、わずか30
分後に最大値に達する。しかしながら、血清中濃度はエ
テンズアミドの経口または経直腸投与後のそれと平行で
ある。遊離の酸は、エテンズアミドから生成された２−
エトキシ安息香酸に比較して吸収がより速く、その生物
学的利用能が３倍高いので、その結果、同一活性を得る
ために投与量をかなり低減することができる。血清中に
サリチルアミドを検出することができなかったので、サ
リチルアミドがエテンズアミドの主要な代謝物質である
という今まで保持されていた意見に異議を唱えることが
可能である（図１参照）。
投与後、全研究期間に及ぶ血しょう中濃度は、エテンズ
アミド製剤（各々、エテンズアミド500mg を含有してい
る錠剤および坐剤）の経口または経直腸投与後の対応す
る濃度より３倍高い。吸収は速やかに起こり、わずか30
分後に最大値に達する。しかしながら、血清中濃度はエ
テンズアミドの経口または経直腸投与後のそれと平行で
ある。遊離の酸は、エテンズアミドから生成された２−
エトキシ安息香酸に比較して吸収がより速く、その生物
学的利用能が３倍高いので、その結果、同一活性を得る
ために投与量をかなり低減することができる。血清中に
サリチルアミドを検出することができなかったので、サ
リチルアミドがエテンズアミドの主要な代謝物質である
という今まで保持されていた意見に異議を唱えることが
可能である（図１参照）。
【００１６】薬物動力学的研究と同様に、エテンズアミ
ドの鎮痛活性をＡＳＳとの比較により調べた。覚醒制御
下でレーザーにより惹起される体知覚性ポテンシャル
を、無痛覚を得るために使用した。この方法により更に
末梢（Ｎ−１）および中枢（Ｐ２）鎮痛作用を証明する
ことが可能となり、その作用はプラシーボに比べて0.1
のレベルまで統計的に有意であり、ＡＳＳのそれに匹敵
した。作用の最大値は１〜２時間後に達成され、測定時
間の最後まで（８時間）持続した。末梢鎮痛作用と２−
エトキシ安息香酸の血清中濃度との間には相関関係が見
られる。長時間持続する作用応答は、中枢成分を測定す
る場合にも顕著である（図２および３参照）。
ドの鎮痛活性をＡＳＳとの比較により調べた。覚醒制御
下でレーザーにより惹起される体知覚性ポテンシャル
を、無痛覚を得るために使用した。この方法により更に
末梢（Ｎ−１）および中枢（Ｐ２）鎮痛作用を証明する
ことが可能となり、その作用はプラシーボに比べて0.1
のレベルまで統計的に有意であり、ＡＳＳのそれに匹敵
した。作用の最大値は１〜２時間後に達成され、測定時
間の最後まで（８時間）持続した。末梢鎮痛作用と２−
エトキシ安息香酸の血清中濃度との間には相関関係が見
られる。長時間持続する作用応答は、中枢成分を測定す
る場合にも顕著である（図２および３参照）。
【００１７】更に研究することによりアセチルサリチル
酸の存在下ではプロドラッグとしてのエテンズアミドま
たは２−エトキシ安息香酸は血小板凝集に対する阻害作
用を全く有さないということを証明することができた。
酸の存在下ではプロドラッグとしてのエテンズアミドま
たは２−エトキシ安息香酸は血小板凝集に対する阻害作
用を全く有さないということを証明することができた。
【００１８】以下に、活性物質２−エトキシ安息香酸を
含有している本発明の医薬製剤のための処方例を提供す
る。本発明の範囲を逸脱することなく、通常の範囲内で
この処方に変更を加えることも可能であることは明らか
である。
含有している本発明の医薬製剤のための処方例を提供す
る。本発明の範囲を逸脱することなく、通常の範囲内で
この処方に変更を加えることも可能であることは明らか
である。
【００１９】２−エトキシ安息香酸（ＥＢＳ）の塩、甘
味剤（例えばソルビトール溶液、グリセロール、糖シロ
ップ、麦芽エキス、サッカリン／シクラメート）、保存
剤（例えばパラベン、エタノール）、味改良剤（例えば
ラズベリー、バナナおよび麦芽香味料）および水を使用
してシロップの形態に、または滴下溶液として、水性液
剤を製造することができる。 （製剤例１）投与剤形、シロップ（250mg ＥＢＳ／５m
l） ＥＢＳナトリウム塩5.66g 、糖シロップ50.00g、ｐ−オ
キシ安息香酸メチル0.18g 、ｐ−オキシ安息香酸プロピ
ル0.02g 、人工ラズベリー香味料2.00g 、水42.14g。 （製剤例２）投与剤形、滴下溶液（250mg ＥＢＳ／２m
l） ＥＢＳナトリウム塩28.31g、グリセロール5.00g 、エタ
ノール20.00g、人工ラズベリー香味料2.00g 、水44.69
g。注射用溶液は２−エトキシ安息香酸塩および水を使
用して製造した。得られた溶液を希塩酸でｐＨ6.8 〜7.
2 に調節し、ろかして粒子を除き、アンプルに入れて滅
菌した。 （製剤例３）投与剤形、注射用溶液（500mg ／５ml） ＥＢＳナトリウム塩11.32g 希塩酸でｐＨ6.8 〜7.2 とし、注射用途に水100.0mlを
加えた。カプセル剤および錠剤のような固形製剤は、Ｅ
ＢＳ塩を増量剤（例えばデンプン、ラクトース、セルロ
ース、リン酸ニカルシウム）と混合し、適当な顆粒化補
助剤（例えばゼラチン、ポリビニルピロリドン、溶性デ
ンプン、溶性セルロース誘導体）を用いて自体既知の方
法で顆粒形成し、この顆粒性物質をゼラチン硬カプセル
に導入するか、または滑剤（例えば長鎖脂肪酸およびそ
のアルカリ土類金属塩、ポリグリコール、パラフィン）
を加えた後に自体既知の方法で錠剤とする如く、自体既
知の方法で製造した。 （製剤例４）投与剤形、カプセル（250mg ＥＢＳ／カプ
セル） ＥＢＳナトリウム塩283.07g 、コーンスターチ12.00gお
よびラクトース40.00gを混合し、溶性デンプン12.00gの
水溶液で顆粒形成し、得られた乾燥顆粒性物質をステア
リン酸マグネシウム2.00g と混合した（＝カプセル充填
物質）。カプセル各々１個につき、ＥＢＳ250mg に対応
するカプセル充填物を導入した。 （製剤例５）投与剤形、錠剤（250mg ＥＢＳ／錠） ＥＢＳナトリウム塩283.07g 、コーンスターチ150.00g
、ラクトース89.93gおよびセルロース粉80.00gを混合
し、コリドン25 18.00gの水40ml中溶液で顆粒形成し
た。交差結合したＰＶＰ 25.00gおよびステアリン酸マ
グネシウム4.00g を加えた後、得られた乾燥顆粒物質を
混合し、650mg 重量の錠剤に形成した。坐剤は、ＥＢＳ
および固形脂肪を使用し、自体既知の方法で製造され
る。 （製剤例６）投与剤形、坐剤（250mg ＥＢＳ／坐剤） ＥＢＳ12.5mgを、40〜45℃で溶融させた固形脂肪87.5g
に溶解し、自体既知の方法にて２g の坐剤に誘導した。
味剤（例えばソルビトール溶液、グリセロール、糖シロ
ップ、麦芽エキス、サッカリン／シクラメート）、保存
剤（例えばパラベン、エタノール）、味改良剤（例えば
ラズベリー、バナナおよび麦芽香味料）および水を使用
してシロップの形態に、または滴下溶液として、水性液
剤を製造することができる。 （製剤例１）投与剤形、シロップ（250mg ＥＢＳ／５m
l） ＥＢＳナトリウム塩5.66g 、糖シロップ50.00g、ｐ−オ
キシ安息香酸メチル0.18g 、ｐ−オキシ安息香酸プロピ
ル0.02g 、人工ラズベリー香味料2.00g 、水42.14g。 （製剤例２）投与剤形、滴下溶液（250mg ＥＢＳ／２m
l） ＥＢＳナトリウム塩28.31g、グリセロール5.00g 、エタ
ノール20.00g、人工ラズベリー香味料2.00g 、水44.69
g。注射用溶液は２−エトキシ安息香酸塩および水を使
用して製造した。得られた溶液を希塩酸でｐＨ6.8 〜7.
2 に調節し、ろかして粒子を除き、アンプルに入れて滅
菌した。 （製剤例３）投与剤形、注射用溶液（500mg ／５ml） ＥＢＳナトリウム塩11.32g 希塩酸でｐＨ6.8 〜7.2 とし、注射用途に水100.0mlを
加えた。カプセル剤および錠剤のような固形製剤は、Ｅ
ＢＳ塩を増量剤（例えばデンプン、ラクトース、セルロ
ース、リン酸ニカルシウム）と混合し、適当な顆粒化補
助剤（例えばゼラチン、ポリビニルピロリドン、溶性デ
ンプン、溶性セルロース誘導体）を用いて自体既知の方
法で顆粒形成し、この顆粒性物質をゼラチン硬カプセル
に導入するか、または滑剤（例えば長鎖脂肪酸およびそ
のアルカリ土類金属塩、ポリグリコール、パラフィン）
を加えた後に自体既知の方法で錠剤とする如く、自体既
知の方法で製造した。 （製剤例４）投与剤形、カプセル（250mg ＥＢＳ／カプ
セル） ＥＢＳナトリウム塩283.07g 、コーンスターチ12.00gお
よびラクトース40.00gを混合し、溶性デンプン12.00gの
水溶液で顆粒形成し、得られた乾燥顆粒性物質をステア
リン酸マグネシウム2.00g と混合した（＝カプセル充填
物質）。カプセル各々１個につき、ＥＢＳ250mg に対応
するカプセル充填物を導入した。 （製剤例５）投与剤形、錠剤（250mg ＥＢＳ／錠） ＥＢＳナトリウム塩283.07g 、コーンスターチ150.00g
、ラクトース89.93gおよびセルロース粉80.00gを混合
し、コリドン25 18.00gの水40ml中溶液で顆粒形成し
た。交差結合したＰＶＰ 25.00gおよびステアリン酸マ
グネシウム4.00g を加えた後、得られた乾燥顆粒物質を
混合し、650mg 重量の錠剤に形成した。坐剤は、ＥＢＳ
および固形脂肪を使用し、自体既知の方法で製造され
る。 （製剤例６）投与剤形、坐剤（250mg ＥＢＳ／坐剤） ＥＢＳ12.5mgを、40〜45℃で溶融させた固形脂肪87.5g
に溶解し、自体既知の方法にて２g の坐剤に誘導した。
【図１】経口または経直腸投与後のエテンズアミドに比
較した、経口投与後24時間に及ぶ２−エトキシ安息香酸
の血しょう中濃度である。
較した、経口投与後24時間に及ぶ２−エトキシ安息香酸
の血しょう中濃度である。
【図２】エテンズアミド、ＡＳＳおよびプラシーボ投与
についてのレーザーＳＥＰのＮ１増幅である。
についてのレーザーＳＥＰのＮ１増幅である。
【図３】エテンズアミド、ＡＳＳおよびプラシーボ投与
についてのレーザーＳＥＰのＰ２増幅を示す図である。
についてのレーザーＳＥＰのＰ２増幅を示す図である。
フロントページの続き (72)発明者 ディーター ミカルクツィク ドイツ連邦共和国 デー−8608 ドロセ ンドルフ バウムフェルドシュトラッセ 17 (72)発明者 ルドルフ ヘルトル ドイツ連邦共和国 デー−8605 ハルシ ュタット ウンテラー カペルベルグ 56 (72)発明者 ヘルベルト リープ ドイツ連邦共和国 デー−8600 バムベ ルグ クロットラインシュトラッセ 18
Claims (14)
- 【請求項１】 ２−エトキシ安息香酸またはその塩を含
有する鎮痛解熱消炎剤。 - 【請求項２】 ２−エトキシ安息香酸の塩が、２−エト
キシ安息香酸のナトリウム塩、カルシウム塩またはカリ
ウム塩であることを特徴とする請求項１記載の鎮痛解熱
消炎剤。 - 【請求項３】 経口投与用のカプセル剤、錠剤、顆粒
剤、粉剤、または発泡性錠剤として製造されていること
を特徴とする請求項１または請求項２のいずれかに記載
の鎮痛解熱消炎剤。 - 【請求項４】 液剤、とりわけ滴下および注射用液剤と
して製造されていることを特徴とする請求項１または請
求項２のいずれかに記載の鎮痛解熱消炎剤。 - 【請求項５】 医薬用担体、希釈剤および補助剤を共に
含有することを特徴とする請求項１〜請求項４のいずれ
かに記載の鎮痛解熱消炎剤。 - 【請求項６】 カプセル剤または錠剤または坐剤１個当
たり、２−エトキシ安息香酸を２５０ｍｇ含有する固形
剤であることを特徴とする請求項１記載の鎮痛解熱消炎
剤。 - 【請求項７】 １ｍｌ当たり、２−エトキシ安息香酸を
１００〜１２５ｍｇ含有する液剤であることを特徴とす
る請求項１記載の鎮痛解熱消炎剤。 - 【請求項８】 ２−エトキシ安息香酸またはその塩を含
有する末梢鎮痛剤。 - 【請求項９】 ２−エトキシ安息香酸の塩が、２−エト
キシ安息香酸のナトリウム塩、カルシウム塩またはカリ
ウム塩であることを特徴とする請求項８記載の末梢鎮痛
剤。 - 【請求項１０】 経口投与用のカプセル剤、錠剤、顆粒
剤、粉剤、または発泡性錠剤として製造されていること
を特徴とする請求項８または請求項９のいずれかに記載
の末梢鎮痛剤。 - 【請求項１１】 液剤、とりわけ滴下および注射用液剤
として製造されていることを特徴とする請求項８または
請求項９のいずれかに記載の末梢鎮痛剤。 - 【請求項１２】 医薬用担体、希釈剤および補助剤を共
に含有することを特徴とする請求項８〜請求項１１のい
ずれかに記載の末梢鎮痛剤。 - 【請求項１３】 カプセル剤または錠剤または坐剤１個
当たり、２−エトキシ安息香酸を２５０ｍｇ含有する固
形剤であることを特徴とする請求項８記載の末梢鎮痛
剤。 - 【請求項１４】 １ｍｌ当たり、２−エトキシ安息香酸
を１００〜１２５ｍｇ含有する液剤であることを特徴と
する請求項８記載の末梢鎮痛剤。
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| DE911062032 | 1991-04-18 | ||
| EP91106203A EP0513400B1 (de) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | Verwendung von 2-Ethoxybenzoesäure zur Herstellung eines Arzneimittels als Analgetikum, Antipyretikum und/oder Antiphlogistikum |
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|---|---|
| JPH0570344A JPH0570344A (ja) | 1993-03-23 |
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