JP2559699B2 - 新規なアリ−ル誘導体 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はヒドロキサミン酸アリール誘導体である或る
群の化合物、これらの化合物の製造方法、これらの化合
物を含有する組成物およびそれらの医薬およびその他の
用途における使用に関する。
群の化合物、これらの化合物の製造方法、これらの化合
物を含有する組成物およびそれらの医薬およびその他の
用途における使用に関する。
ヨーロツパ特許EP0055418明細書に記載されている一
群の薬剤は哺乳動物のアラキドン酸代謝のリポキシゲナ
ーゼおよびシクロオキシゲナーゼ酵素の二重阻害剤とし
て定義されており、拡炎症活性および関連活性を有する
ことが見い出されている。リポキシゲナーゼおよび（ま
たは）シクロオキシゲナーゼとして開示されているその
他の化合物は或る群のナフチルオキシ誘導体を包含して
いる〔たとえば米国特許第3,740,437号明細書またはプ
ロク．アン．シンポ．インスト．ベーシツク．メド．サ
イ．ロイヤル カレツジ オブ サージエオンス オブ
イングラント（Proc.Ann.Symp.Inst.Basic Med.Sci.R
oyal College of Surgeons of England）、1982年10
月、263〜274頁に記載されている〕。後者の文献に記載
されている化合物はナフアザトロム（nafazatrom）とし
て既知の化合物を包含している。
群の薬剤は哺乳動物のアラキドン酸代謝のリポキシゲナ
ーゼおよびシクロオキシゲナーゼ酵素の二重阻害剤とし
て定義されており、拡炎症活性および関連活性を有する
ことが見い出されている。リポキシゲナーゼおよび（ま
たは）シクロオキシゲナーゼとして開示されているその
他の化合物は或る群のナフチルオキシ誘導体を包含して
いる〔たとえば米国特許第3,740,437号明細書またはプ
ロク．アン．シンポ．インスト．ベーシツク．メド．サ
イ．ロイヤル カレツジ オブ サージエオンス オブ
イングラント（Proc.Ann.Symp.Inst.Basic Med.Sci.R
oyal College of Surgeons of England）、1982年10
月、263〜274頁に記載されている〕。後者の文献に記載
されている化合物はナフアザトロム（nafazatrom）とし
て既知の化合物を包含している。
ここに、予想外に、以下に記載する但し書き条件（明
示的および含蓄的）に従う下記に定義のとおりの式
（Ｉ）の化合物がリポキシゲナーゼおよび（または）シ
クロオキシゲナーゼ酵素の特に有利な阻害剤であり、有
用な医学用予防および処置性を有し、およびまた或る種
の非医学的用途を有することが見い出された。
示的および含蓄的）に従う下記に定義のとおりの式
（Ｉ）の化合物がリポキシゲナーゼおよび（または）シ
クロオキシゲナーゼ酵素の特に有利な阻害剤であり、有
用な医学用予防および処置性を有し、およびまた或る種
の非医学的用途を有することが見い出された。
式（Ｉ） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−Ｑ （Ｉ） の化合物の定義は次のとおりである： ｋ、ｐおよびｑはそれぞれ独立して、ゼロまたは１で
あるが、但しｋが１である場合には、ｐは１でなければ
ならない； Arは（ｉ）ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはピ
リジルであり、これらの基はいづれも場合により、Ｃ
１〜４アルキル（この基はそれ自体が場合により１個ま
たは２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよ
い）、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ニトロ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびヒドロ
キシから独立して選ばれる１個または２個以上の置換基
により置換されていてもよく、あるいは（ii）フエニル
であり、この基は場合によりフエニル（この基は場合に
より前記（ｉ）に任意の置換基として特定されている置
換基から独立して選ばれる１個または２個以上の置換基
により置換されていてもよい）および前記（ｉ）に特定
されている任意の置換基から独立して選ばれる１個また
は２個以上の置換基により置換されていてもよく； Ｌは−（CH2）ｒ−（ここでｒは１〜４である）、−
Ｏ−、−CH2O−、−CH2S−、−OCH2−、−CONH−、−NH
CO−、−CO−および−CH2NH−であり；そして Ar′はフエニレン、チエニレンまたはピリジレンであ
り、これらの基はいづれも場合により、Arの定義（ｉ）
に任意の置換基として特定されている置換基から独立し
て選ばれる１個または２個以上の置換基により置換され
ていてもよく； Ｘは酸素、イオウまたはカルボニルを表わすが、但し
このカルボニル基は下記に定義されているとおりのＱ中
のいづれのカルボニル基から少なくとも１個の原子によ
り分離されており； ＹはＣ１〜10アルキレンまたはＣ１〜10アルケニレン
であり； Ｑは次式の基から選ばれる非環状基： 〔式中ｍおよびｎの一つはゼロでありそして他の一つは
１であり； ｎが１でありそしてｍがゼロである場合に、R1および
R2は水素およびＣ１〜４アルキルから独立して選ばれる
が、R2はまたＣ５〜７シクロアルキルであることがで
き；あるいは ｎがゼロでありそしてｍが１である場合に、R1は水
素、Ｃ１〜４アルキル、前記Arについて定義されている
とおりの基および式−COR3（式中R3はＣ１〜４アルキル
〔この基はカルボキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボ
ニル基により場合により置換されていてもよい〕、およ
び式−Ｎ（R4）R5〔式中R4は水素またはＣ１〜４アルキ
ルでありそしてR5は水素、場合によりArの定義（ｉ）に
任意の置換基として特定されているとおりの置換基から
独立して選ばれる１個または２個以上の置換基により置
換されていてもよいフエニルまたはＣ１〜４アルキルで
ある〕の基から選ばれる）から独立して選ばれ、そして
R2は水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキ
ルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５〜７シク
ロアルキルアミノ、Ｃ５〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４
アルキル）アミノ、アニリノ、Ｎ−Ｃ１〜４アルキルア
ミノおよび前記Arについて定義されている基から選ばれ
る〕であるか、あるいは Ｑは１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロイミダゾール−
２−オンおよび次式の基から選ばれる環状基 〔式中ＺはＣ２〜５アルキレン鎖であり、この基中の炭
素原子の１個はヘテロ原子により置き換えられていても
よい〕であり；但し、 ｑがゼロであり、ｋがゼロまたは１であり、ｐが１で
あり、Arがフエニルまたはナフチルであり、これらの基
はどちらも場合によりArの定義（ｉ）に特定されている
１個または２個以上の置換基により置換されていてもよ
く、そしてＸは酸素またはイオウ（ｋが１である場合）
であり、ＹがＣ１〜10アルキレンであり、そしてＱが前
記に定義されているとおりの非環状基（式中R1およびR2
の一つは水素またはＣ１〜４アルキルである）である場
合に、R1およびR2の他の一つは水素でもまたはＣ１〜４
アルキルでもない〕 の化合物およびその生理学的に許容されうる塩並びにそ
の塩。
あるが、但しｋが１である場合には、ｐは１でなければ
ならない； Arは（ｉ）ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはピ
リジルであり、これらの基はいづれも場合により、Ｃ
１〜４アルキル（この基はそれ自体が場合により１個ま
たは２個以上のハロゲン原子により置換されていてもよ
い）、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ニトロ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびヒドロ
キシから独立して選ばれる１個または２個以上の置換基
により置換されていてもよく、あるいは（ii）フエニル
であり、この基は場合によりフエニル（この基は場合に
より前記（ｉ）に任意の置換基として特定されている置
換基から独立して選ばれる１個または２個以上の置換基
により置換されていてもよい）および前記（ｉ）に特定
されている任意の置換基から独立して選ばれる１個また
は２個以上の置換基により置換されていてもよく； Ｌは−（CH2）ｒ−（ここでｒは１〜４である）、−
Ｏ−、−CH2O−、−CH2S−、−OCH2−、−CONH−、−NH
CO−、−CO−および−CH2NH−であり；そして Ar′はフエニレン、チエニレンまたはピリジレンであ
り、これらの基はいづれも場合により、Arの定義（ｉ）
に任意の置換基として特定されている置換基から独立し
て選ばれる１個または２個以上の置換基により置換され
ていてもよく； Ｘは酸素、イオウまたはカルボニルを表わすが、但し
このカルボニル基は下記に定義されているとおりのＱ中
のいづれのカルボニル基から少なくとも１個の原子によ
り分離されており； ＹはＣ１〜10アルキレンまたはＣ１〜10アルケニレン
であり； Ｑは次式の基から選ばれる非環状基： 〔式中ｍおよびｎの一つはゼロでありそして他の一つは
１であり； ｎが１でありそしてｍがゼロである場合に、R1および
R2は水素およびＣ１〜４アルキルから独立して選ばれる
が、R2はまたＣ５〜７シクロアルキルであることがで
き；あるいは ｎがゼロでありそしてｍが１である場合に、R1は水
素、Ｃ１〜４アルキル、前記Arについて定義されている
とおりの基および式−COR3（式中R3はＣ１〜４アルキル
〔この基はカルボキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボ
ニル基により場合により置換されていてもよい〕、およ
び式−Ｎ（R4）R5〔式中R4は水素またはＣ１〜４アルキ
ルでありそしてR5は水素、場合によりArの定義（ｉ）に
任意の置換基として特定されているとおりの置換基から
独立して選ばれる１個または２個以上の置換基により置
換されていてもよいフエニルまたはＣ１〜４アルキルで
ある〕の基から選ばれる）から独立して選ばれ、そして
R2は水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキ
ルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５〜７シク
ロアルキルアミノ、Ｃ５〜７シクロアルキル（Ｃ１〜４
アルキル）アミノ、アニリノ、Ｎ−Ｃ１〜４アルキルア
ミノおよび前記Arについて定義されている基から選ばれ
る〕であるか、あるいは Ｑは１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロイミダゾール−
２−オンおよび次式の基から選ばれる環状基 〔式中ＺはＣ２〜５アルキレン鎖であり、この基中の炭
素原子の１個はヘテロ原子により置き換えられていても
よい〕であり；但し、 ｑがゼロであり、ｋがゼロまたは１であり、ｐが１で
あり、Arがフエニルまたはナフチルであり、これらの基
はどちらも場合によりArの定義（ｉ）に特定されている
１個または２個以上の置換基により置換されていてもよ
く、そしてＸは酸素またはイオウ（ｋが１である場合）
であり、ＹがＣ１〜10アルキレンであり、そしてＱが前
記に定義されているとおりの非環状基（式中R1およびR2
の一つは水素またはＣ１〜４アルキルである）である場
合に、R1およびR2の他の一つは水素でもまたはＣ１〜４
アルキルでもない〕 の化合物およびその生理学的に許容されうる塩並びにそ
の塩。
本発明により式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩が次
の予想外に有利な効果の１つまたは２つ以上を有するこ
とが見い出された：驚くほど高い効力、驚くべき経口効
果；驚くべき吸入効果および驚くほど長い作用持続性。
の予想外に有利な効果の１つまたは２つ以上を有するこ
とが見い出された：驚くほど高い効力、驚くべき経口効
果；驚くべき吸入効果および驚くほど長い作用持続性。
本発明は下記の引用例から新規でない式（Ｉ）の化合
物およびそれらの塩、それらの製造方法、これらの化合
物を含有する組成物およびそれらの使用を特許請求しよ
うとするものでないことが認識されるべきである： ａ）特許明細書： FP0161939A GB1226334,GB1278739 GB1315830,GB1382996 GB1396726,GB1427114 GB1437783,GB1444492 GB2047234A, US3600437,US3821289 US3890377,US3972934 US3978116, JP57035543,JP57062239 ｂ）文献： テトラヘドロン（Tetrahedron）（1970年）26,5653〜56
64頁、 フランス ジヤーナル オブ メデイカル ケミスト
リイ チミカ．セラペウチカ（Fur.J.Med.Chem.Chimic
a.Therapeutica）、（1975年）、10（２）、125〜128
頁、 フランス ジヤーナル オブ メデイカル ケミスト
リイ キミカ．セラペウチカ（1970年）、13（２）、21
1〜213頁、 ジヤーナル オブ ケミカル フング．データ（J.Ch
em.Fng.Data）（1985年）、30,237〜239頁、 ケミカル バイオロジカル ヒドロキサミン酸〔プロ
ク．イント．シンポ．〕（Chem.Biol,Hydroxamic Acids
〔Proc.Int.Symp.〕、（1981年）、51〜62頁、 アルツネイム．ホーシユ．（Arzneim.Forsch.）、（1
978年）、28（11）、2087〜2092頁。
物およびそれらの塩、それらの製造方法、これらの化合
物を含有する組成物およびそれらの使用を特許請求しよ
うとするものでないことが認識されるべきである： ａ）特許明細書： FP0161939A GB1226334,GB1278739 GB1315830,GB1382996 GB1396726,GB1427114 GB1437783,GB1444492 GB2047234A, US3600437,US3821289 US3890377,US3972934 US3978116, JP57035543,JP57062239 ｂ）文献： テトラヘドロン（Tetrahedron）（1970年）26,5653〜56
64頁、 フランス ジヤーナル オブ メデイカル ケミスト
リイ チミカ．セラペウチカ（Fur.J.Med.Chem.Chimic
a.Therapeutica）、（1975年）、10（２）、125〜128
頁、 フランス ジヤーナル オブ メデイカル ケミスト
リイ キミカ．セラペウチカ（1970年）、13（２）、21
1〜213頁、 ジヤーナル オブ ケミカル フング．データ（J.Ch
em.Fng.Data）（1985年）、30,237〜239頁、 ケミカル バイオロジカル ヒドロキサミン酸〔プロ
ク．イント．シンポ．〕（Chem.Biol,Hydroxamic Acids
〔Proc.Int.Symp.〕、（1981年）、51〜62頁、 アルツネイム．ホーシユ．（Arzneim.Forsch.）、（1
978年）、28（11）、2087〜2092頁。
たとえば、ヨーロツパ特許明細書0161939Aにはデルタ
−５−リポキシゲナーゼの抗アレルギー性および抗喘息
性剤であると断定されている一群の化合物が記載されて
いる。この群には中でも下記の但し書き条件により排除
されている前記定義の式（Ｉ）の化合物が包含されてい
る： Ｑが前記定義のとおりの非環状基である場合に、 （ｉ） ｎが１でありそしてｍがゼロであつて、 ｑがゼロであり、そしてArが定義（ii）のとおりであ
か、またはｑが１でありそしてArが定義（ｉ）のとおり
であり、Ｌが−CH2−、−Ｏ−または−CH2O−であり、
そしてAr′が場合により前記定義のとおりに置換されて
いてもよいフエニレンである場合に、 ｋおよびｐの少なくとも一つは１でなければならな
い；および （ii） ｎがゼロでありそしてｍが１であつて、 R1が水素またはＣ１〜４アルキルでありそしてR2が場
合によりＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよび
フエニル（この基はArの定義（ｉ）に任意の置換基とし
て特定されている置換基から独立して選ばれる１個また
は２個以上の置換基により場合により置換されていても
よい）から選ばれる１個の置換基により置換されていて
もよいフエニルである場合に、 ｋおよびｐの少なくとも一つは１でなければならず、
およびｋがゼロでありそしてｐが１である場合には、Ｙ
はＣ１〜10アルキレンでなければならない。
−５−リポキシゲナーゼの抗アレルギー性および抗喘息
性剤であると断定されている一群の化合物が記載されて
いる。この群には中でも下記の但し書き条件により排除
されている前記定義の式（Ｉ）の化合物が包含されてい
る： Ｑが前記定義のとおりの非環状基である場合に、 （ｉ） ｎが１でありそしてｍがゼロであつて、 ｑがゼロであり、そしてArが定義（ii）のとおりであ
か、またはｑが１でありそしてArが定義（ｉ）のとおり
であり、Ｌが−CH2−、−Ｏ−または−CH2O−であり、
そしてAr′が場合により前記定義のとおりに置換されて
いてもよいフエニレンである場合に、 ｋおよびｐの少なくとも一つは１でなければならな
い；および （ii） ｎがゼロでありそしてｍが１であつて、 R1が水素またはＣ１〜４アルキルでありそしてR2が場
合によりＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよび
フエニル（この基はArの定義（ｉ）に任意の置換基とし
て特定されている置換基から独立して選ばれる１個また
は２個以上の置換基により場合により置換されていても
よい）から選ばれる１個の置換基により置換されていて
もよいフエニルである場合に、 ｋおよびｐの少なくとも一つは１でなければならず、
およびｋがゼロでありそしてｐが１である場合には、Ｙ
はＣ１〜10アルキレンでなければならない。
US特許明細書3,600437には抗炎症剤、鎮痛剤および下
熱剤である一群の化合物が記載されている。この群には
下記の但し書き条件により排除されている前記定義の式
（Ｉ）の化合物が含有される： ｑおよびｐが１であり、ｋがゼロであり、Arが置換さ
れていないフエニルであり、Ｌが−Ｏ−であり、Ｑが前
記定義のとおりの非環状基であり、ｍがゼロであり、ｎ
が１であり、Ｌおよび−（Ｙ）ｐがAr′上で相互にメタ
置換されており、Ar′が置換されていないか、またはヒ
ドロキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、メチル、エチルおよ
びＣ１〜３アルコキシから選ばれる置換基および（また
は）ヒドロキシ、ハロ、メチルおよびエチルから選ばれ
る置換基を有するフエニレンであり、R2が水素またはＣ
１〜４アルキルであり、そしてＹが式−CHG−（CH2）ｓ
−（式中Ｇは水素またはＣ１〜５アルキルでありそして
ｓは１〜３である）の基である場合に、 R1C１〜４アルキルである。
熱剤である一群の化合物が記載されている。この群には
下記の但し書き条件により排除されている前記定義の式
（Ｉ）の化合物が含有される： ｑおよびｐが１であり、ｋがゼロであり、Arが置換さ
れていないフエニルであり、Ｌが−Ｏ−であり、Ｑが前
記定義のとおりの非環状基であり、ｍがゼロであり、ｎ
が１であり、Ｌおよび−（Ｙ）ｐがAr′上で相互にメタ
置換されており、Ar′が置換されていないか、またはヒ
ドロキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、メチル、エチルおよ
びＣ１〜３アルコキシから選ばれる置換基および（また
は）ヒドロキシ、ハロ、メチルおよびエチルから選ばれ
る置換基を有するフエニレンであり、R2が水素またはＣ
１〜４アルキルであり、そしてＹが式−CHG−（CH2）ｓ
−（式中Ｇは水素またはＣ１〜５アルキルでありそして
ｓは１〜３である）の基である場合に、 R1C１〜４アルキルである。
前記US特許明細書3,600,437にはまた、中でも化合物
２−（３−フエノキシフエニル）プロピオノヒドロキサ
ミン酸が記載されている。
２−（３−フエノキシフエニル）プロピオノヒドロキサ
ミン酸が記載されている。
本明細書全体をとおして、反対の意味が記載されてい
ないかぎり、アルキルおよびアルキル含有基（たとえば
アルキレンおよびアルコキシ）は直鎖状または分枝鎖状
であることができる。
ないかぎり、アルキルおよびアルキル含有基（たとえば
アルキレンおよびアルコキシ）は直鎖状または分枝鎖状
であることができる。
単独または別の基の一部分として、１〜４個の炭素原
子を有するアルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチ
ルを包含する。医薬に使用する場合に、式（Ｉ）の化合
物の塩は生理学的に許容されうる塩である。しかしなが
ら、生理学的に許容されない塩も以下に記載されている
ように非医薬用途に使用するために、または式（Ｉ）の
化合物あるいはそれらの生理学的に許容されうる塩の製
造に使用できるものとして本発明の範囲内に包含され
る。
子を有するアルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチ
ルを包含する。医薬に使用する場合に、式（Ｉ）の化合
物の塩は生理学的に許容されうる塩である。しかしなが
ら、生理学的に許容されない塩も以下に記載されている
ように非医薬用途に使用するために、または式（Ｉ）の
化合物あるいはそれらの生理学的に許容されうる塩の製
造に使用できるものとして本発明の範囲内に包含され
る。
Arが場合により置換されているナフチルを表わす場合
に、これはナフチル−１−イルまたはナフチル−２−イ
ルを表わすことができ、ナフチル−２−イルが一般に好
ましい。
に、これはナフチル−１−イルまたはナフチル−２−イ
ルを表わすことができ、ナフチル−２−イルが一般に好
ましい。
Arが場合により置換されているテトラヒドロナフチル
を表わす場合に、5,6,7,8−テトラヒドロナフト−１−
および−２−イルが好ましく、特に−２−イルが好まし
い。
を表わす場合に、5,6,7,8−テトラヒドロナフト−１−
および−２−イルが好ましく、特に−２−イルが好まし
い。
Arが場合により置換されているピリジルを表わす場合
に、ピリド−２−イルおよびピリド−４−イルが好まし
い。
に、ピリド−２−イルおよびピリド−４−イルが好まし
い。
ｑが１でありそしてAr′が場合により置換されている
フエニレンを表わす場合に、−Ｌ−および−（Ｘ）ｋ−
は好ましくはフエニル環で相互にメタ−またはパラ−置
換されている。
フエニレンを表わす場合に、−Ｌ−および−（Ｘ）ｋ−
は好ましくはフエニル環で相互にメタ−またはパラ−置
換されている。
ｑが１でありそしてAr′が場合により置換されている
ピリジレンを表わす場合に、−Ｌ−および−（Ｘ）ｋ−
は好ましくはピリジリン環の１−および６−位置に結合
している。
ピリジレンを表わす場合に、−Ｌ−および−（Ｘ）ｋ−
は好ましくはピリジリン環の１−および６−位置に結合
している。
Ｑが式 （式中Ｚはヘテロ原子をが有する）の基を表わす場合
に、ヘテロ原子にイオウ、酸素または窒素（−NH−）で
あることができる。しかしながら、好ましくは、Ｚは３
個の炭素原子を含有する。このような基はＺがヘテロ原
子を含有していない場合が含まれる。これらの化合物お
よび塩の中では、Ｑが５−ピロリジン−２−オンを表わ
す化合物が特に好ましい。
に、ヘテロ原子にイオウ、酸素または窒素（−NH−）で
あることができる。しかしながら、好ましくは、Ｚは３
個の炭素原子を含有する。このような基はＺがヘテロ原
子を含有していない場合が含まれる。これらの化合物お
よび塩の中では、Ｑが５−ピロリジン−２−オンを表わ
す化合物が特に好ましい。
式（Ｉ）の化合物の狭い群の好ましい一群は、 ｑがゼロでありそしてｐが１であり； ArがArの定義（ｉ）に定義されているとおりの置換基
から独立して選ばれる１個または２個以上の置換基によ
り場合により置換されていてもよいナフチルを表わし； Ｘ（ｋが１である場合）が酸素であり；そして Ｑが前記定義のとおりの非環状基であつて、ｎが１で
ありそしてR2がＣ１〜４アルキルである； 化合物およびその塩を包含する。
から独立して選ばれる１個または２個以上の置換基によ
り場合により置換されていてもよいナフチルを表わし； Ｘ（ｋが１である場合）が酸素であり；そして Ｑが前記定義のとおりの非環状基であつて、ｎが１で
ありそしてR2がＣ１〜４アルキルである； 化合物およびその塩を包含する。
この狭い群の範囲内の特に好ましい一群の化合物およ
びその塩はR1が水素でありそしてR2がメチルである化合
物を包含する。この群はまたArが置換されていない化合
物およびその塩を包含する。
びその塩はR1が水素でありそしてR2がメチルである化合
物を包含する。この群はまたArが置換されていない化合
物およびその塩を包含する。
式（Ｉ）の化合物のもう一つの狭い群の好ましい一群
は、 ｑおよびｐが１でありそしてｋがゼロであり； ArがArの定義（ii）に定義されている置換基から独立
して選ばれる１個または２個以上の置換基により場合に
より置換されていてもよいフエニルを表わし； Ｌが−Ｏ−または−CH2O−であり； Ar′がArの定義（ｉ）に定義されている置換基から独
立して選ばれる１個または２個以上の置換基により場合
により置換されていてもよいフエニレンであり；そして Ｑが前記定義のとおりの非環状基であり； 但しＬが−CH2O−でありそしてＹがＣ１〜６アルキレ
ンである場合には、ｍが１でありそしてｎはゼロであ
る； 化合物およびその塩を包含する。
は、 ｑおよびｐが１でありそしてｋがゼロであり； ArがArの定義（ii）に定義されている置換基から独立
して選ばれる１個または２個以上の置換基により場合に
より置換されていてもよいフエニルを表わし； Ｌが−Ｏ−または−CH2O−であり； Ar′がArの定義（ｉ）に定義されている置換基から独
立して選ばれる１個または２個以上の置換基により場合
により置換されていてもよいフエニレンであり；そして Ｑが前記定義のとおりの非環状基であり； 但しＬが−CH2O−でありそしてＹがＣ１〜６アルキレ
ンである場合には、ｍが１でありそしてｎはゼロであ
る； 化合物およびその塩を包含する。
この狭い群の範囲内の特に好ましい一群の化合物およ
びその塩はArおよび（または）Ar′が１個または２個の
フツ素原子でだけ置換されているか、または両方共に非
置換であり、そしてR2がＣ１〜４アルキル、特にメチル
である化合物を包含する。この群の中で、Ar′上の−Ｌ
−および−（Ｘ）ｋ−がメタ−またはパラ−置換されて
いる化合物が好ましい。
びその塩はArおよび（または）Ar′が１個または２個の
フツ素原子でだけ置換されているか、または両方共に非
置換であり、そしてR2がＣ１〜４アルキル、特にメチル
である化合物を包含する。この群の中で、Ar′上の−Ｌ
−および−（Ｘ）ｋ−がメタ−またはパラ−置換されて
いる化合物が好ましい。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩の一般的群の中に
は別個に特許請求できる下記の群が包含される：すなわ
ち、 （ｉ） ｋは１でありそしてＸは酸素を表わす； （ii） ｋは１でありそしてＸはイオウを表わす； （iii） Ｑは当該非環状基を表わし、そしてｍはゼロ
でありそしてｎは１である； （iv） Ｑは当該非環状基を表わし、そしてｍは１であ
りそしてｎはゼロである； （ｖ） Ｑは前記定義のとおりの環状基である； （vi） ｑはゼロである； （vii） ｑは１である； （viii） ｑは１であり、そして−Ｌ−は−Ｏ−、−CH
2O−、−CH2S−、−NHCO−および−CO−から選ばれる； （ix） Ar′は場合により置換されていてもよいフエニ
レンである； （ｘ） Ar′は場合により置換されていてもよいチエニ
レンである； （xi） Ar′は場合により置換されていてもよいピリシ
レンである； （xii） Arは場合により置換されていてもよいナフチ
ルである； （xiii） Arは場合により置換されていてもよいテトラ
ヒドロナフチルである； （xiv） Arは場合により置換されていてもよいピリジ
ルである； （xv） ｋはゼロである； （xvi） ｐはゼロである； （xvii） ｐは１でありそしてＹはＣ１〜10アルキレン
である； （xviii） ｐは１でありそしてＹはＣ１〜10アルケニ
レンである； （xix） （ｉ）〜（xviii）の２つまたは３つ以上のい
づれかの組合せ、但しこの組合せは前記定義のとおりの
式（Ｉ）の範囲内に含まれる但し書き条件と両立できる
ものである。
は別個に特許請求できる下記の群が包含される：すなわ
ち、 （ｉ） ｋは１でありそしてＸは酸素を表わす； （ii） ｋは１でありそしてＸはイオウを表わす； （iii） Ｑは当該非環状基を表わし、そしてｍはゼロ
でありそしてｎは１である； （iv） Ｑは当該非環状基を表わし、そしてｍは１であ
りそしてｎはゼロである； （ｖ） Ｑは前記定義のとおりの環状基である； （vi） ｑはゼロである； （vii） ｑは１である； （viii） ｑは１であり、そして−Ｌ−は−Ｏ−、−CH
2O−、−CH2S−、−NHCO−および−CO−から選ばれる； （ix） Ar′は場合により置換されていてもよいフエニ
レンである； （ｘ） Ar′は場合により置換されていてもよいチエニ
レンである； （xi） Ar′は場合により置換されていてもよいピリシ
レンである； （xii） Arは場合により置換されていてもよいナフチ
ルである； （xiii） Arは場合により置換されていてもよいテトラ
ヒドロナフチルである； （xiv） Arは場合により置換されていてもよいピリジ
ルである； （xv） ｋはゼロである； （xvi） ｐはゼロである； （xvii） ｐは１でありそしてＹはＣ１〜10アルキレン
である； （xviii） ｐは１でありそしてＹはＣ１〜10アルケニ
レンである； （xix） （ｉ）〜（xviii）の２つまたは３つ以上のい
づれかの組合せ、但しこの組合せは前記定義のとおりの
式（Ｉ）の範囲内に含まれる但し書き条件と両立できる
ものである。
式（Ｉ）の好ましい化合物は３−フエノキシ−Ｎ−メ
チルシンナモヒドロキサミン酸、Ｎ−（３−フエノキシ
シンナミル）アセトヒドロキサン酸、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシ）アセトヒドロキサミン酸、Ｎ−〔２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）エチル〕ア
セトヒドロキサミン酸およびＮ−（5,6,7,8−テトラヒ
ドロ−２−ナフチルアリル）アセトヒドロキサミン酸を
包含する。これらの化合物の塩もまた好ましい。
チルシンナモヒドロキサミン酸、Ｎ−（３−フエノキシ
シンナミル）アセトヒドロキサン酸、Ｎ−（４−ベンジ
ルオキシ）アセトヒドロキサミン酸、Ｎ−〔２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）エチル〕ア
セトヒドロキサミン酸およびＮ−（5,6,7,8−テトラヒ
ドロ−２−ナフチルアリル）アセトヒドロキサミン酸を
包含する。これらの化合物の塩もまた好ましい。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩の例は下記の化合
物およびその塩を包含する： １−ヒドロキシ−５−〔２−（２−ナフチル）エチ
ル〕ピロリジン−２−オン； 5,6−ジヒドロ−Ｈ−ヒドロキシ−５−フエニル−1,4
−チアジン−３（2H,4H）−オン； ５−〔２−（４−ビフエニル）エチル〕−１−ヒドロ
キシ−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（１−ナフチ
ル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン； ６−（４−ビフエニルイル）−5,6−ジヒドロ−４−
ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン； ５−（４−ビフエニルイル）−１−ヒドロキシ−２−
ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−（４−イソブチルフエネチル）
−２−ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−フエネチル−２−ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−（３−フエニルプロピル）−２
−ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−〔３−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）ブチル〕−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−〔１−（６−
メトキシ−２−ナフチル）エチル〕−1,4−チアジン−
３（2H,4H）−オン； ５−〔３−（２−フルオル−４−ビフエニル）ブチ
ル〕−１−ヒドロキシ−２−ピロリドン； ６−〔１−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）エ
チル〕−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−1,4−チアジ
ン−３（2H,4H）−オン； １−ヒドロキシ−５−〔３−（４−イソブチルフエニ
ル）ブチル〕−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−〔１−（４−
イソブチルフエニル）ブチル〕−1,4−チアジン−３（2
H,4H）−オン； Ｎ−〔１−（４−ビフエニルイル）エチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； ４−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチル−４−オキ
ソブタノヒドロキサミン酸； ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−メ
チルプロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）プ
ロピル〕アセトヒドロキサミン酸； ４−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）−Ｎ−メ
チルペンタノヒドロキサミン酸； ５−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチル−５−オキ
ソペンタノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチル〕ア
セトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチル〕イ
ソブチルヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−ビフエニルイルオキシ）プロピル〕
アセトヒドロキサミン酸； ２−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチルアセ
トヒドロキサミン酸； ３−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチルプロ
ピオノヒドロキサミン酸； ７−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチルヘプ
タノヒドロキサミン酸； ３−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロピオノ
ヒドロキサミン酸； ５−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルペンタノヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−メチル−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）プロピオノヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−７−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）ヘプタノヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）プロピオノヘキサミン酸メ
チルエステル； Ｎ−〔３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフトキシ）プロピル〕アセトヒドロキサミン
酸； Ｎ−〔６−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフトキシ）ヘキシル〔アセトヒドロキサミン
酸； Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフトキシ）エチル〕イソブチルヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフチル）プロピオノヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−５−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフチル）ペンタノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフチル）プロピル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔５−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフチル）ペンチル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフチル）プロピル〕イソブチルヒドロキサミン
酸； Ｎ−〔２−（２−ナフチルオキシ）エチル〕ベンゾヒ
ドロキサミン酸； ２−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−メチル−３−ベンジルオキシベンゾヒドロキサミ
ン酸； ４−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−メチル−３−（２−ナフチルオキシメチル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； ３−（２−ビフエニルイルオキシメチル）−Ｎ−メチ
ルベンゾヒドロキサミン酸； ４−（４−ビフエニルイルオキシメチル）−Ｎ−メチ
ルベンゾヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−２−〔５−メチル−２−（４−メチルフ
エニルカルバモイル）フエノキシ〕アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−〔１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフ
エニル）エチル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（２−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；粘性油状物； ２−（３−ベンゾイルフエニル−Ｎ−メチルプロピオ
ノヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−４−（３−プロポキシベンゾイル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（１−ナフチルメトキシ）ベンジル〕アセ
トヒドロキサミン酸； Ｎ−（３−フエノキシベンジル）アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−（３−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸； Ｎ−メチル−３−（１−ナフチルオキシメチル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； ３−ベンジルアミノ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； ４−ベンジルアミノ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； ５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベ
ンゾヒドロキサミン酸； ４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベ
ンゾヒドロキサミン酸； ４−ベンズアミド−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミン
酸； ３−ベンズアミド−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミン
酸； ３−ベンゾイル−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミン
酸； ５−ベンゾイルオキシ−Ｎ−メチルチオフエン−２−
カルボヒドロキサミン酸； ４−ベンゾイルオキシ−Ｎ−メチルチオフエン−２−
カルボヒドロキサミン酸； ３−（ビフエニル−２−イルオキシメチル）−Ｎ−メ
チルベンゾヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（１−ナフチル）プロペノヒドロキ
サミン酸； Ｎ−メチル−４−メチルシンナモヒドロキサミン酸； ２−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロキサ
ミン酸； Ｎ−メチル−３−トリフルオルメチルシンナモヒドロ
キサミン酸； Ｎ−メチル−３−フエノキシベンゾヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−４−フエノキシベンゾヒドロキサミン
酸； ２−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロパノヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（３−プロポキシベンゾイル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； Ｎ−（シクロヘキシル）−２−〔４−（２−メチルプ
ロピル）フエニル〕プロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロパノヒドロキ
サミン酸； ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−シ
クロヘキシルプロパノヒドロキサミン酸； ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−ｔ
−ブチルプロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−（1,1−ジメチルエチル）−３−フエノキシシン
ナモヒドロキサミン酸； ２−（４−ビフエニルオキシ）−Ｎ−メチルプロパノ
ヒドロキサミン酸； Ｎ−〔１−（４−ビフエニルイル）エチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−（４−ビフエニルイルメチル）メチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（２−ナフチルメトキシ）ベンジル〕アセ
トヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−フエノキシベンジル）アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）ピバロヒドロキ
サミン酸； ２−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）−Ｎ−イ
ソプロピルプロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルプ
ロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−フエニルカルバモイルベンジル）アセトヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−〔（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニルイ
ル）メチル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔１−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニル
イル）エチル〕−2,2−ジメチルプロパノヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−〔４−（４−ビフエニルイルメトキシ）ベンジ
ル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）ベン
ジル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）ベン
ジル〕ピバロヒドロキサミン酸； Ｎ−〔5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチ
ル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（5,6,7,8−ヘキサヒドロ−２−ナフチル
オキシ）エチル〕ピバロヒドロキサミン酸； Ｎ−（5,6,7,8−ヘキサヒドロ−２−ナフチルアリ
ル）ピパロヒドロキサミン酸； Ｎ−（5,6,7,8−ヘキサヒドロ−２−ナフチルメチ
ル）ピバロヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニル
イル）エチルアセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−イソブチルベンジル）アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−〔１−（４−ビフエニル）エチル〕ピバロヒドロ
キサミン酸； Ｎ−〔（４−ビフエニルイル）メチル〕ピバロヒドロ
キサミン酸； ５−〔２−（４−ベンキシルオキシフエニル）エチ
ル〕−１−ヒドロキシ−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−ナフチ
ル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン； ６−（４−ベンジルオキシフエニル）−5,6−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オ
ン； １−ヒドロキシ−１−〔２−（２−ナフチルオキシ）
エチル〕−３−フエニル尿素； ３−（４−ベンジルオキシベンジル）−1,3−ジヒド
ロ−１−ヒドロキシイミダゾール−２−オン； 1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−３−（４−フエニ
ルベンジル）イミダゾール−２−オン； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−メチルカ
ルバモイルアセトキサミン酸； Ｎ−〔２−（２−ナフチルチオ）エチル〕−Ｎ−（フ
エニルカルバモイルオキシ）アセトアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（メチル
カルバモイル）ピパロヒドキサミン酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（2,2−
ジメチルエチル）カルバモイルアセトヒドロキサミン
酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−（ｔ−ブ
チルカルボニルオキシ）アセトアミド； ３−〔Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトア
ミドオキシカルボニル〕プロパノン酸； Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシベンジル）プロプ−
２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（３−フエノキシシンナミル）アセトヒドロキサ
ミン酸； Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチル〕ア
セトヒドロキサミン酸； ４−（ビフエニル−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルブ
ト−２−エノヒドロキサミン酸； ３−（３−フルオル−４−フエノキシフエニル）−Ｎ
−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシフエニル）プロプ−
２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（２−ピリジル）ベンジル〕アセトヒドロ
キサミン酸； Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルフエノキシメチル）ベ
ンジル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセト
ヒドロキサミン酸； Ｎ−（５−フエノキシメチル−２−チエニルメチル）
アセトヒドロキサミン酸； ３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニル）−Ｎ
−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸； Ｎ−（６−フエノキシ−２−ピリジルメチル）アセト
ヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（ベンジルチオ）ベンジル〕アセトヒドロ
キサミン酸； Ｎ−〔３−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセト
ヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メ
チル尿素； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
ｔ′−ブチル尿素； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−シ
クロヘキシル尿素； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−フ
エニル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−ｔ−ブチル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−シクロヘキシル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−フエニル尿素； Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル−Ｎ−〔３−（２−ピ
リジルオキシ）ベンジル〕尿素； １−ヒドロキシ−３−（３−フエノキシベンジル）−
1,3−ジヒドロイミダゾール−２−オン； １−ヒドロキシ−３−（６−フエノキシ−２−ピリジ
ルメチル）−1,3−ジヒドロイミダゾール−２−オン； ３−（２−ピリジルオキシ）プロプ−２−エノヒドロ
オキサミン酸； １−ヒドロキシ−５−（２−ピリジル）ピペラジン−
２−オン； Ｎ−（２−〔４−（２−ピリジルメトキシ）フエノキ
シ〕エチル）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（２−〔３−（２−ピリジルメトキシ）フエノキ
シ〕エチル）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（２−〔４−（ベンジルオキシ）フエノキシ〕エ
チル）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔（４−フルオロ−２−フエノキシフエニル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−〔（４−フルオロ−３−フエノキシフエニル）メ
チル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−フエニル尿素； Ｎ−〔３−（ビフエニル−４−イル）プロプ−２−エ
ニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−〔３−（ビフエニル−４−イル）プロプ−２−エ
ニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−フエニル尿素； Ｎ−〔（４−ベンジルオキシフエニル）メチル〕−Ｎ
−ヒドロキシ尿素； Ｎ−〔（４−ベンジルオキシフエニル）メチル〕−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−〔４−（４−ヒドロキシベンジルオキシ）ベンジ
ル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔−（４−ピリジルメトキシ）メチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； ３−〔（４−フルオロ−３−フエノキシフエニル）メ
チル〕−１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロイミダゾール
−２−オン； ３−〔（２−フルオロビフエニル−４−イル）メチ
ル〕−１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロイミダゾール−
２−オン； １−ヒドロキシ−３−〔３−（４−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−1,3−ジヒドロイミダゾー
ル−２−オン； ３−〔４−（４−フルオロ−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−１−ヒドロキシ−1,3−ジ
ヒドロイミダゾール−２−オン。
物およびその塩を包含する： １−ヒドロキシ−５−〔２−（２−ナフチル）エチ
ル〕ピロリジン−２−オン； 5,6−ジヒドロ−Ｈ−ヒドロキシ−５−フエニル−1,4
−チアジン−３（2H,4H）−オン； ５−〔２−（４−ビフエニル）エチル〕−１−ヒドロ
キシ−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（１−ナフチ
ル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン； ６−（４−ビフエニルイル）−5,6−ジヒドロ−４−
ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン； ５−（４−ビフエニルイル）−１−ヒドロキシ−２−
ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−（４−イソブチルフエネチル）
−２−ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−フエネチル−２−ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−（３−フエニルプロピル）−２
−ピロリドン； １−ヒドロキシ−５−〔３−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）ブチル〕−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−〔１−（６−
メトキシ−２−ナフチル）エチル〕−1,4−チアジン−
３（2H,4H）−オン； ５−〔３−（２−フルオル−４−ビフエニル）ブチ
ル〕−１−ヒドロキシ−２−ピロリドン； ６−〔１−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）エ
チル〕−5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−1,4−チアジ
ン−３（2H,4H）−オン； １−ヒドロキシ−５−〔３−（４−イソブチルフエニ
ル）ブチル〕−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−〔１−（４−
イソブチルフエニル）ブチル〕−1,4−チアジン−３（2
H,4H）−オン； Ｎ−〔１−（４−ビフエニルイル）エチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； ４−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチル−４−オキ
ソブタノヒドロキサミン酸； ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−メ
チルプロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）プ
ロピル〕アセトヒドロキサミン酸； ４−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）−Ｎ−メ
チルペンタノヒドロキサミン酸； ５−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチル−５−オキ
ソペンタノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチル〕ア
セトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチル〕イ
ソブチルヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−ビフエニルイルオキシ）プロピル〕
アセトヒドロキサミン酸； ２−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチルアセ
トヒドロキサミン酸； ３−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチルプロ
ピオノヒドロキサミン酸； ７−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチルヘプ
タノヒドロキサミン酸； ３−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロピオノ
ヒドロキサミン酸； ５−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルペンタノヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−メチル−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）プロピオノヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−７−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）ヘプタノヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフトキシ）プロピオノヘキサミン酸メ
チルエステル； Ｎ−〔３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフトキシ）プロピル〕アセトヒドロキサミン
酸； Ｎ−〔６−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフトキシ）ヘキシル〔アセトヒドロキサミン
酸； Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフトキシ）エチル〕イソブチルヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフチル）プロピオノヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−５−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−
（または２−）ナフチル）ペンタノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフチル）プロピル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔５−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフチル）ペンチル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（5,6,7,8−テトラヒドロ−１−（または
２−）ナフチル）プロピル〕イソブチルヒドロキサミン
酸； Ｎ−〔２−（２−ナフチルオキシ）エチル〕ベンゾヒ
ドロキサミン酸； ２−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−メチル−３−ベンジルオキシベンゾヒドロキサミ
ン酸； ４−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−メチル−３−（２−ナフチルオキシメチル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； ３−（２−ビフエニルイルオキシメチル）−Ｎ−メチ
ルベンゾヒドロキサミン酸； ４−（４−ビフエニルイルオキシメチル）−Ｎ−メチ
ルベンゾヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−２−〔５−メチル−２−（４−メチルフ
エニルカルバモイル）フエノキシ〕アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−〔１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシフ
エニル）エチル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（２−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；粘性油状物； ２−（３−ベンゾイルフエニル−Ｎ−メチルプロピオ
ノヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−４−（３−プロポキシベンゾイル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（１−ナフチルメトキシ）ベンジル〕アセ
トヒドロキサミン酸； Ｎ−（３−フエノキシベンジル）アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−（３−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸； Ｎ−メチル−３−（１−ナフチルオキシメチル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； ３−ベンジルアミノ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； ４−ベンジルアミノ−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミ
ン酸； ５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベ
ンゾヒドロキサミン酸； ４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベ
ンゾヒドロキサミン酸； ４−ベンズアミド−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミン
酸； ３−ベンズアミド−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミン
酸； ３−ベンゾイル−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサミン
酸； ５−ベンゾイルオキシ−Ｎ−メチルチオフエン−２−
カルボヒドロキサミン酸； ４−ベンゾイルオキシ−Ｎ−メチルチオフエン−２−
カルボヒドロキサミン酸； ３−（ビフエニル−２−イルオキシメチル）−Ｎ−メ
チルベンゾヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（１−ナフチル）プロペノヒドロキ
サミン酸； Ｎ−メチル−４−メチルシンナモヒドロキサミン酸； ２−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロキサ
ミン酸； Ｎ−メチル−３−トリフルオルメチルシンナモヒドロ
キサミン酸； Ｎ−メチル−３−フエノキシベンゾヒドロキサミン
酸； Ｎ−メチル−４−フエノキシベンゾヒドロキサミン
酸； ２−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロパノヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（３−プロポキシベンゾイル）ベン
ゾヒドロキサミン酸； Ｎ−（シクロヘキシル）−２−〔４−（２−メチルプ
ロピル）フエニル〕プロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロパノヒドロキ
サミン酸； ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−シ
クロヘキシルプロパノヒドロキサミン酸； ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−ｔ
−ブチルプロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−（1,1−ジメチルエチル）−３−フエノキシシン
ナモヒドロキサミン酸； ２−（４−ビフエニルオキシ）−Ｎ−メチルプロパノ
ヒドロキサミン酸； Ｎ−〔１−（４−ビフエニルイル）エチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−（４−ビフエニルイルメチル）メチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（２−ナフチルメトキシ）ベンジル〕アセ
トヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−フエノキシベンジル）アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）ピバロヒドロキ
サミン酸； ２−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）−Ｎ−イ
ソプロピルプロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルプ
ロパノヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−フエニルカルバモイルベンジル）アセトヒ
ドロキサミン酸； Ｎ−〔（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニルイ
ル）メチル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔１−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニル
イル）エチル〕−2,2−ジメチルプロパノヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−〔４−（４−ビフエニルイルメトキシ）ベンジ
ル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）ベン
ジル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）ベン
ジル〕ピバロヒドロキサミン酸； Ｎ−〔5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチル）メチ
ル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（5,6,7,8−ヘキサヒドロ−２−ナフチル
オキシ）エチル〕ピバロヒドロキサミン酸； Ｎ−（5,6,7,8−ヘキサヒドロ−２−ナフチルアリ
ル）ピパロヒドロキサミン酸； Ｎ−（5,6,7,8−ヘキサヒドロ−２−ナフチルメチ
ル）ピバロヒドロキサミン酸； Ｎ−〔２−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニル
イル）エチルアセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（４−イソブチルベンジル）アセトヒドロキサミ
ン酸； Ｎ−〔１−（４−ビフエニル）エチル〕ピバロヒドロ
キサミン酸； Ｎ−〔（４−ビフエニルイル）メチル〕ピバロヒドロ
キサミン酸； ５−〔２−（４−ベンキシルオキシフエニル）エチ
ル〕−１−ヒドロキシ−２−ピロリドン； 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−ナフチ
ル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン； ６−（４−ベンジルオキシフエニル）−5,6−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オ
ン； １−ヒドロキシ−１−〔２−（２−ナフチルオキシ）
エチル〕−３−フエニル尿素； ３−（４−ベンジルオキシベンジル）−1,3−ジヒド
ロ−１−ヒドロキシイミダゾール−２−オン； 1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−３−（４−フエニ
ルベンジル）イミダゾール−２−オン； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−メチルカ
ルバモイルアセトキサミン酸； Ｎ−〔２−（２−ナフチルチオ）エチル〕−Ｎ−（フ
エニルカルバモイルオキシ）アセトアミド； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（メチル
カルバモイル）ピパロヒドキサミン酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（2,2−
ジメチルエチル）カルバモイルアセトヒドロキサミン
酸； Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−（ｔ−ブ
チルカルボニルオキシ）アセトアミド； ３−〔Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトア
ミドオキシカルボニル〕プロパノン酸； Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシベンジル）プロプ−
２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（３−フエノキシシンナミル）アセトヒドロキサ
ミン酸； Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチル〕ア
セトヒドロキサミン酸； ４−（ビフエニル−４−イルオキシ）−Ｎ−メチルブ
ト−２−エノヒドロキサミン酸； ３−（３−フルオル−４−フエノキシフエニル）−Ｎ
−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシフエニル）プロプ−
２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（２−ピリジル）ベンジル〕アセトヒドロ
キサミン酸； Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルフエノキシメチル）ベ
ンジル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセト
ヒドロキサミン酸； Ｎ−（５−フエノキシメチル−２−チエニルメチル）
アセトヒドロキサミン酸； ３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニル）−Ｎ
−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸； Ｎ−（６−フエノキシ−２−ピリジルメチル）アセト
ヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔４−（ベンジルチオ）ベンジル〕アセトヒドロ
キサミン酸； Ｎ−〔３−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセト
ヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メ
チル尿素； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
ｔ′−ブチル尿素； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−シ
クロヘキシル尿素； Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−フ
エニル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−ｔ−ブチル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−シクロヘキシル尿素； Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−フエニル尿素； Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル−Ｎ−〔３−（２−ピ
リジルオキシ）ベンジル〕尿素； １−ヒドロキシ−３−（３−フエノキシベンジル）−
1,3−ジヒドロイミダゾール−２−オン； １−ヒドロキシ−３−（６−フエノキシ−２−ピリジ
ルメチル）−1,3−ジヒドロイミダゾール−２−オン； ３−（２−ピリジルオキシ）プロプ−２−エノヒドロ
オキサミン酸； １−ヒドロキシ−５−（２−ピリジル）ピペラジン−
２−オン； Ｎ−（２−〔４−（２−ピリジルメトキシ）フエノキ
シ〕エチル）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（２−〔３−（２−ピリジルメトキシ）フエノキ
シ〕エチル）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−（２−〔４−（ベンジルオキシ）フエノキシ〕エ
チル）アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔（４−フルオロ−２−フエノキシフエニル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−〔（４−フルオロ−３−フエノキシフエニル）メ
チル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−フエニル尿素； Ｎ−〔３−（ビフエニル−４−イル）プロプ−２−エ
ニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−〔３−（ビフエニル−４−イル）プロプ−２−エ
ニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−フエニル尿素； Ｎ−〔（４−ベンジルオキシフエニル）メチル〕−Ｎ
−ヒドロキシ尿素； Ｎ−〔（４−ベンジルオキシフエニル）メチル〕−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素； Ｎ−〔４−（４−ヒドロキシベンジルオキシ）ベンジ
ル〕アセトヒドロキサミン酸； Ｎ−〔−（４−ピリジルメトキシ）メチル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； ３−〔（４−フルオロ−３−フエノキシフエニル）メ
チル〕−１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロイミダゾール
−２−オン； ３−〔（２−フルオロビフエニル−４−イル）メチ
ル〕−１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロイミダゾール−
２−オン； １−ヒドロキシ−３−〔３−（４−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−1,3−ジヒドロイミダゾー
ル−２−オン； ３−〔４−（４−フルオロ−３−フエノキシフエニ
ル）プロプ−２−エニル〕−１−ヒドロキシ−1,3−ジ
ヒドロイミダゾール−２−オン。
式（Ｉ）の化合物の別の例は下記にあげる各特定の化
合物を包含する： Ｎ−メチル−３−（Ar）アクリロヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−５−（Ar）−2,4−ペンタジエノヒドロ
キサミン酸； Ｎ−メチル−４−（４−イソブチルフエニル）−２−
ブテノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（Ar）−２−プロペニル〕アセトヒドロキ
サミン酸；および Ｎ−〔３−（Ar）−２−プロペニル〕イソブチルヒド
ロキサミン酸； 〔これらの化合物においてはArは ｉ） １（または２）−ナフチル ii） ４−イソブチルフエニル iii） ４−ビフエニルイル iv） ２（または３または４）−ベンジルオキシフエニ
ル ｖ） フエニルまたは vi） ４−メチルフエニル〕。
合物を包含する： Ｎ−メチル−３−（Ar）アクリロヒドロキサミン酸； Ｎ−メチル−５−（Ar）−2,4−ペンタジエノヒドロ
キサミン酸； Ｎ−メチル−４−（４−イソブチルフエニル）−２−
ブテノヒドロキサミン酸； Ｎ−〔３−（Ar）−２−プロペニル〕アセトヒドロキ
サミン酸；および Ｎ−〔３−（Ar）−２−プロペニル〕イソブチルヒド
ロキサミン酸； 〔これらの化合物においてはArは ｉ） １（または２）−ナフチル ii） ４−イソブチルフエニル iii） ４−ビフエニルイル iv） ２（または３または４）−ベンジルオキシフエニ
ル ｖ） フエニルまたは vi） ４−メチルフエニル〕。
前記にあげられている化合物は全て、単独で、または
その他の１つまたは２つ以上と一緒になつて、本発明の
好適態様を構成するものとして特許請求できるものであ
ることが認められるべきである。
その他の１つまたは２つ以上と一緒になつて、本発明の
好適態様を構成するものとして特許請求できるものであ
ることが認められるべきである。
本明細書に条件として示されているいづれかの制限に
従い、本発明はまた哺乳動物アラキドン酸代謝のリポキ
シゲナーゼおよび（または）シクロオキシゲナーゼ酵素
の阻害剤として使用するために前記定義のとおりの式
（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容されうる塩を
提供する。本発明はまたこのような化合物または塩のい
づれかのリポキシゲナーゼおよび（または）シクロオキ
シゲナーゼ（該当する場合）阻害量を哺乳動物に投与す
ることによりこれらの酵素を阻害する方法およびこのよ
うな化合物または塩をリポキシゲナーゼおよび（また
は）シクロオキシゲナーゼ阻害剤の製造に使用すること
に関する。
従い、本発明はまた哺乳動物アラキドン酸代謝のリポキ
シゲナーゼおよび（または）シクロオキシゲナーゼ酵素
の阻害剤として使用するために前記定義のとおりの式
（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容されうる塩を
提供する。本発明はまたこのような化合物または塩のい
づれかのリポキシゲナーゼおよび（または）シクロオキ
シゲナーゼ（該当する場合）阻害量を哺乳動物に投与す
ることによりこれらの酵素を阻害する方法およびこのよ
うな化合物または塩をリポキシゲナーゼおよび（また
は）シクロオキシゲナーゼ阻害剤の製造に使用すること
に関する。
本発明はさらにまた、本明細書に記載のいづれかの制
限条件に従い、医学的治療剤および（または）予防剤と
して使用するための前記定義のとおりの式（Ｉ）の化合
物またはその生理学的に許容されうる塩を提供する。本
発明はまたこれらの化合物または塩のいずれかの医学的
治療および（または）予防（該当する場合）有効量を哺
乳動物に投与することにより医学的治療および（また
は）予防処置を行なう方法およびこのような化合物また
は塩を医学的治療および（または）予防（該当する場
合）剤の製造に使用することに関する。前記に関連し、
従つて本発明の一部分を構成する医学的治療および予防
の種類を下記に示すが、これらの記載は本発明のこれら
の態様の範囲を制限しようとするものではない。
限条件に従い、医学的治療剤および（または）予防剤と
して使用するための前記定義のとおりの式（Ｉ）の化合
物またはその生理学的に許容されうる塩を提供する。本
発明はまたこれらの化合物または塩のいずれかの医学的
治療および（または）予防（該当する場合）有効量を哺
乳動物に投与することにより医学的治療および（また
は）予防処置を行なう方法およびこのような化合物また
は塩を医学的治療および（または）予防（該当する場
合）剤の製造に使用することに関する。前記に関連し、
従つて本発明の一部分を構成する医学的治療および予防
の種類を下記に示すが、これらの記載は本発明のこれら
の態様の範囲を制限しようとするものではない。
それらのリポキシゲナーゼ阻害性の観点から、本発明
の化合物および塩はリポキシゲナーゼ阻害剤が指示され
ているいずれかの症状、特にけいれんおよびアレルギー
症状並びに腫瘍の処置および（または）予防に用途が見
い出される。
の化合物および塩はリポキシゲナーゼ阻害剤が指示され
ているいずれかの症状、特にけいれんおよびアレルギー
症状並びに腫瘍の処置および（または）予防に用途が見
い出される。
それらのシクロオキシゲナーゼ阻害性の観点から、本
発明の化合物および塩はシクロオキシゲナーゼ阻害剤が
指示されるいずれかの症状、特に発熱および痛みの処置
および（または）予防に用途が見い出される。
発明の化合物および塩はシクロオキシゲナーゼ阻害剤が
指示されるいずれかの症状、特に発熱および痛みの処置
および（または）予防に用途が見い出される。
それらのリポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナー
ゼの両方の阻害性の観点から、本発明の化合物および塩
はリポキシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ二重阻害剤
が指示されるいづれかの症状、特に血小板凝集または炎
症を含むいづれかの症状の処置および（または）予防に
用途が見い出される。炎症の場合に、これらの化合物お
よび塩は炎症を生じている組織中への白血球の浸入を付
随する症状の処置および（または）予防に特に適してい
る。
ゼの両方の阻害性の観点から、本発明の化合物および塩
はリポキシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ二重阻害剤
が指示されるいづれかの症状、特に血小板凝集または炎
症を含むいづれかの症状の処置および（または）予防に
用途が見い出される。炎症の場合に、これらの化合物お
よび塩は炎症を生じている組織中への白血球の浸入を付
随する症状の処置および（または）予防に特に適してい
る。
リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼまたはリポ
キシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ二重阻害剤が指示
される場合の使用決定は中でも特定の問題の症状および
その重篤度が考慮されるべきであることは勿論のことで
あり、究極的にはこの決定は担当医師の裁量による。
キシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ二重阻害剤が指示
される場合の使用決定は中でも特定の問題の症状および
その重篤度が考慮されるべきであることは勿論のことで
あり、究極的にはこの決定は担当医師の裁量による。
前記けいれん症状の例には平滑筋組織、特に気道平滑
筋収縮、たとえば内因性喘息（内因性または特発性気管
支喘息および心臓喘息を含む）、気管支炎および動脈平
滑筋収縮、たとえば冠状動脈けいれん（心筋梗塞を付随
する場合を包含し、この場合に左心室障害を導いて心臓
喘息が生じることもある）および脳けいれんまたは卒中
を包含するけいれんがある。その他の例には過敏性腸症
候群、けいれん性結腸症または粘液性大腸炎と称されて
いるような異常結腸筋肉けいれんによつて発症する腸の
病気が含まれる。
筋収縮、たとえば内因性喘息（内因性または特発性気管
支喘息および心臓喘息を含む）、気管支炎および動脈平
滑筋収縮、たとえば冠状動脈けいれん（心筋梗塞を付随
する場合を包含し、この場合に左心室障害を導いて心臓
喘息が生じることもある）および脳けいれんまたは卒中
を包含するけいれんがある。その他の例には過敏性腸症
候群、けいれん性結腸症または粘液性大腸炎と称されて
いるような異常結腸筋肉けいれんによつて発症する腸の
病気が含まれる。
前記アレルギー性症状の例には外因性喘息（本発明の
化合物および塩は特に抗喘息剤として好ましい）、全体
的または部分的アレルギー源を有する湿疹のようなアレ
ルギー性皮膚病、アレルギー性結腸疾患（腹部の病気を
含む）および枯草熱（この病気はさらにまたは別に上部
呼吸器管に影響を与えることがある）のようなアレルギ
ー性眼病がある。
化合物および塩は特に抗喘息剤として好ましい）、全体
的または部分的アレルギー源を有する湿疹のようなアレ
ルギー性皮膚病、アレルギー性結腸疾患（腹部の病気を
含む）および枯草熱（この病気はさらにまたは別に上部
呼吸器管に影響を与えることがある）のようなアレルギ
ー性眼病がある。
前記腫瘍の例には良性および悪性の両方の皮膚新生物
がある。
がある。
前記発熱性および痛みのある症状の例には感染、外傷
および損傷、悪性腫瘍および免疫系に対する病気（自家
免疫病を含む）に付随する発熱を包含する。
および損傷、悪性腫瘍および免疫系に対する病気（自家
免疫病を含む）に付随する発熱を包含する。
血小板凝集を含む前記病気の例には全体的または部分
的血栓源を有す卒中、冠状動脈血栓症、静脈炎および静
脈血栓症（後の２つの病気はまた炎症を付随することが
ある）を包含する血栓から発症する病気がある。
的血栓源を有す卒中、冠状動脈血栓症、静脈炎および静
脈血栓症（後の２つの病気はまた炎症を付随することが
ある）を包含する血栓から発症する病気がある。
炎症を含む前記病気の例には肺、関節、眼、腸、皮膚
および心臓の炎症症状がある。
および心臓の炎症症状がある。
処置および（または）予防できる炎症性肺病は喘息お
よび気管支炎（前記参照）並びにたい胞性線維症（この
病気はまたあるいは別に腸またはその他の組織を含むこ
とがある）を包含する。
よび気管支炎（前記参照）並びにたい胞性線維症（この
病気はまたあるいは別に腸またはその他の組織を含むこ
とがある）を包含する。
処置および（または）予防できる炎症性関節病はリウ
マチ性関節炎、リウマチ性背椎炎、尿酸塩関節炎および
その他の関節炎症を包含する。
マチ性関節炎、リウマチ性背椎炎、尿酸塩関節炎および
その他の関節炎症を包含する。
処置および（または）予防できる炎症性眼病はぶどう
膜炎（虹彩炎を包含する）および結膜炎（前記参照）を
包含する。
膜炎（虹彩炎を包含する）および結膜炎（前記参照）を
包含する。
処置および（または）予防できる炎症性腸疾病はクロ
ーン病および潰瘍性腸炎を包含する。
ーン病および潰瘍性腸炎を包含する。
処置および（または）予防できる炎症性皮膚病には乾
せんおよび湿疹（前記参照）のような細胞増殖を伴なう
病気および皮膚炎（アレルギー性であるものまたはない
ものを含む）が含まれる。
せんおよび湿疹（前記参照）のような細胞増殖を伴なう
病気および皮膚炎（アレルギー性であるものまたはない
ものを含む）が含まれる。
処置および（または）予防できる心臓の炎症性病気は
冠状動脈梗塞障害を包含する。
冠状動脈梗塞障害を包含する。
処置および（または）予防できるその他の炎症性病気
には慢性炎症および移植手術後の組織拒絶による組織壊
死が包含される。
には慢性炎症および移植手術後の組織拒絶による組織壊
死が包含される。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの生理学的に許容され
うる塩は細菌およびカビ感染の予防および（または）処
置に有効な薬剤であると考えられ、これはまた本発明の
態様を構成する。
うる塩は細菌およびカビ感染の予防および（または）処
置に有効な薬剤であると考えられ、これはまた本発明の
態様を構成する。
シクロオキシゲナーゼおよび（または）リポキシゲナ
ーゼ阻害剤であるいくつかの化合物が切り取つた植物の
腐朽を遅らせることができることが文献から知られてい
る。従つて、本発明においても、これらの化合物の酵素
阻害作用性の観点から、式（Ｉ）の化合物およびその塩
は植物の成長および腐朽のプロセスをコントロールする
のに有用であるものと考えられる。従つて、本発明はま
た式（Ｉ）の化合物またはその塩の有効量を対象に施用
することにより植物対象物の成長を調節するか、または
老化を遅延する方法に使用するための式（Ｉ）の化合物
およびそれらの塩を提供する。
ーゼ阻害剤であるいくつかの化合物が切り取つた植物の
腐朽を遅らせることができることが文献から知られてい
る。従つて、本発明においても、これらの化合物の酵素
阻害作用性の観点から、式（Ｉ）の化合物およびその塩
は植物の成長および腐朽のプロセスをコントロールする
のに有用であるものと考えられる。従つて、本発明はま
た式（Ｉ）の化合物またはその塩の有効量を対象に施用
することにより植物対象物の成長を調節するか、または
老化を遅延する方法に使用するための式（Ｉ）の化合物
およびそれらの塩を提供する。
老化の用語は植物対象が、特に摘み取り、切り取りま
たはその他の方法でその正常の成育環境から分離された
後に、腐朽するプロセスを表わす。対象植物としては樹
木、潅木、花および食用野菜並びにその他の収穫物が包
含される。
たはその他の方法でその正常の成育環境から分離された
後に、腐朽するプロセスを表わす。対象植物としては樹
木、潅木、花および食用野菜並びにその他の収穫物が包
含される。
この方法はカーネーシヨン、菊、デージイ、ベコニア
等のような観賞または装飾用花に特に適用できる。これ
らには多年生および二年生花、たとえば球塊（たとえば
ダリア）からまたは種子（たとえはマリゴールド）から
生育するものが包含される。この方法はまた装飾用樹木
および潅木、たとえばクリスマス用木のような切断して
飾るものに使用するのに特に適している。式（Ｉ）の化
合物およびそれらの塩はまた摘取つた果実の保存用にも
使用できる。
等のような観賞または装飾用花に特に適用できる。これ
らには多年生および二年生花、たとえば球塊（たとえば
ダリア）からまたは種子（たとえはマリゴールド）から
生育するものが包含される。この方法はまた装飾用樹木
および潅木、たとえばクリスマス用木のような切断して
飾るものに使用するのに特に適している。式（Ｉ）の化
合物およびそれらの塩はまた摘取つた果実の保存用にも
使用できる。
医学的用途の場合に、式（Ｉ）の化合物またはその生
理学的に許容されうる塩（以下活性成分と称する）の治
療効果の達成に要求される量が特定の病気、投与経路お
よび処置しようとする哺乳動物の種類、およびまた関係
する特定の病気または障害によつて変わることは勿論の
ことである。前記したいづれかの症状を示すかあるいは
示す傾向のある哺乳動物に対する式（Ｉ）の化合物また
はその生理学的に許容されうる塩の適当な投与量は塩基
化合物0.1μｇ〜500mg/体重kgである。全身的投与の場
合に、この投与量は塩基化合物0.5〜500mg/体重kgであ
り、最も好ましい投与量は塩基化合物0.5〜50mg/哺乳動
物の体重kg、たとえば５〜25mg/kgであり、一日２また
は３回投与される。局所投与、たとえば皮膚または眼の
場合に、適当な投与量は塩基化合物0.1μg/100μg/kg、
代表的には約0.1μg/kgである。
理学的に許容されうる塩（以下活性成分と称する）の治
療効果の達成に要求される量が特定の病気、投与経路お
よび処置しようとする哺乳動物の種類、およびまた関係
する特定の病気または障害によつて変わることは勿論の
ことである。前記したいづれかの症状を示すかあるいは
示す傾向のある哺乳動物に対する式（Ｉ）の化合物また
はその生理学的に許容されうる塩の適当な投与量は塩基
化合物0.1μｇ〜500mg/体重kgである。全身的投与の場
合に、この投与量は塩基化合物0.5〜500mg/体重kgであ
り、最も好ましい投与量は塩基化合物0.5〜50mg/哺乳動
物の体重kg、たとえば５〜25mg/kgであり、一日２また
は３回投与される。局所投与、たとえば皮膚または眼の
場合に、適当な投与量は塩基化合物0.1μg/100μg/kg、
代表的には約0.1μg/kgである。
気道平滑筋けいれん、あるいは喘息または気管支炎の
処置または予防のための経口投与の場合に、一般にいづ
れかの理由によって、式（Ｉ）の化合物またはその生理
学的に許容されうる塩の適当な投与量は前記に記載のと
おりでありうるが、最も好ましくは、1mg〜10mg（塩基
化合物/kgであり、最も好ましい投与量は1mg〜5mg/哺乳
動物体重1kg、たとえば１〜2mg/kgである。その後の指
示用の肺投与の場合に、投与量は２μｇ〜100mgの範
囲、たとえば20μｇ〜0.5mg、特に0.1〜0.5mg/kgであり
うる。
処置または予防のための経口投与の場合に、一般にいづ
れかの理由によって、式（Ｉ）の化合物またはその生理
学的に許容されうる塩の適当な投与量は前記に記載のと
おりでありうるが、最も好ましくは、1mg〜10mg（塩基
化合物/kgであり、最も好ましい投与量は1mg〜5mg/哺乳
動物体重1kg、たとえば１〜2mg/kgである。その後の指
示用の肺投与の場合に、投与量は２μｇ〜100mgの範
囲、たとえば20μｇ〜0.5mg、特に0.1〜0.5mg/kgであり
うる。
活性成分は単独で投与することができるが、式（Ｉ）
の化合物またはその生理学的に許容されうる酸付加塩お
よび製剤用の生理学的に許容されうる担体を含む医薬組
成物として提供すると好ましい。このような組成物は本
発明のもう一つの特徴を構成する。好ましくは、活性成
分は組成物の0.1〜99.9重量％を占める。好ましくは、
組成物の単位投与形は活性成分を0.1mg〜1gの量で含有
する。局所投与用には、活性成分は好ましくは組成物の
１〜２重量％を占めることができるが、活性成分は多く
て10％（重量／重量）を占めることができる。鼻または
口腔投与に（後記する自己推進的粉末分散性組成物のよ
うな）適する組成物は活性成分を0.1〜20％（重量／重
量）、たとえば２％（重量／重量）の量で含有できる。
の化合物またはその生理学的に許容されうる酸付加塩お
よび製剤用の生理学的に許容されうる担体を含む医薬組
成物として提供すると好ましい。このような組成物は本
発明のもう一つの特徴を構成する。好ましくは、活性成
分は組成物の0.1〜99.9重量％を占める。好ましくは、
組成物の単位投与形は活性成分を0.1mg〜1gの量で含有
する。局所投与用には、活性成分は好ましくは組成物の
１〜２重量％を占めることができるが、活性成分は多く
て10％（重量／重量）を占めることができる。鼻または
口腔投与に（後記する自己推進的粉末分散性組成物のよ
うな）適する組成物は活性成分を0.1〜20％（重量／重
量）、たとえば２％（重量／重量）の量で含有できる。
ヒトおよび動物医療の両方の用途について、本発明の
組成物は医薬適に許容されうる製剤用担体および場合に
より別の治療成分と組合せて活性成分を含有する。担体
（１種または２種以上）は組成物中のその他の成分と両
立できおよびその受容者にとつて有害でないという意味
で許容されうるものでなければならない。
組成物は医薬適に許容されうる製剤用担体および場合に
より別の治療成分と組合せて活性成分を含有する。担体
（１種または２種以上）は組成物中のその他の成分と両
立できおよびその受容者にとつて有害でないという意味
で許容されうるものでなければならない。
本発明の組成物は経口、肺、眼、直腸、非経腸（皮
下、筋肉内および静脈内を含む）、関節、局所、鼻また
は口腔投与に適する形態のものを包含する。
下、筋肉内および静脈内を含む）、関節、局所、鼻また
は口腔投与に適する形態のものを包含する。
組成物は単位投与形で提供すると好ましく、調剤技法
でよく知られている方法のいづれかにより製造できる。
全ての方法は活性成分を１種または２種以上の補助成分
を構成する担体と組合せる工程を包含する。一般に、組
成物は活性成分を液体担体または微粉砕した固体担体ま
たはその両方と均一に、密に配合し、次いで所望によ
り、生成物を所望の製剤に成形することにより製造す
る。
でよく知られている方法のいづれかにより製造できる。
全ての方法は活性成分を１種または２種以上の補助成分
を構成する担体と組合せる工程を包含する。一般に、組
成物は活性成分を液体担体または微粉砕した固体担体ま
たはその両方と均一に、密に配合し、次いで所望によ
り、生成物を所望の製剤に成形することにより製造す
る。
経口投与に適する本発明の組成物はそれぞれが既定量
の活性成分を含有するカプセル、カシエ剤、錠剤または
被覆錠剤のような分割単位の形：粉末または顆粒形；水
性液体または非水性液体中の溶液または懸濁液の形；ま
たは水中油型エマルジヨンあるいは油中水型エマルジヨ
ンの形であることができる。活性成分はまた丸剤、舐剤
またはペーストの形であることもできる。
の活性成分を含有するカプセル、カシエ剤、錠剤または
被覆錠剤のような分割単位の形：粉末または顆粒形；水
性液体または非水性液体中の溶液または懸濁液の形；ま
たは水中油型エマルジヨンあるいは油中水型エマルジヨ
ンの形であることができる。活性成分はまた丸剤、舐剤
またはペーストの形であることもできる。
錠剤は活性成分を、場合により１種または２種以上の
補助成分とともに圧縮または成形することにより製造で
きる。圧縮錠剤は粉末または顆粒のような自由流動形の
活性成分を場合により結合剤、潤滑剤、不活性稀釈剤、
表面活性剤または分散剤と混合して、適当な機械で圧縮
することにより製造できる。成形錠剤は粉末状活性成分
と不活性液体稀釈剤で湿らせた適当な担体との混合物を
適当な機械で成形することにより製造できる。
補助成分とともに圧縮または成形することにより製造で
きる。圧縮錠剤は粉末または顆粒のような自由流動形の
活性成分を場合により結合剤、潤滑剤、不活性稀釈剤、
表面活性剤または分散剤と混合して、適当な機械で圧縮
することにより製造できる。成形錠剤は粉末状活性成分
と不活性液体稀釈剤で湿らせた適当な担体との混合物を
適当な機械で成形することにより製造できる。
直腸投与用の組成物は活性成分とカカオ脂のような担
体とを配合した坐薬形、または浣腸の形であることがで
きる。
体とを配合した坐薬形、または浣腸の形であることがで
きる。
非経腸投与に適する組成物は好ましくは、受容者の血
液と等張である活性成分の殺菌水性製剤を包含する。
液と等張である活性成分の殺菌水性製剤を包含する。
関節内投与に適する組成物は微結晶の形、たとえば水
性微結晶懸濁液の形であることができる、活性成分の殺
菌水性製剤の形であることができる。関節内および眼投
与用には、活性成分の投与にリポゾーム状組成物または
生体内分解性重合体系を使用できる。
性微結晶懸濁液の形であることができる、活性成分の殺
菌水性製剤の形であることができる。関節内および眼投
与用には、活性成分の投与にリポゾーム状組成物または
生体内分解性重合体系を使用できる。
局所投与に適する組成物はリニメント、ローシヨン、
アプリケーシヨンのような液体または半液体製剤；クリ
ーム、軟膏またはペーストのような水中油型または油中
水型エマルジヨン；あるいは滴剤のような溶液または懸
濁液を包含する。たとえば、眼投与用には、活性成分
は、たとえば0.1〜1.0％溶液として水性点眼剤の形で提
供できる。鼻または口腔投与に適する組成物はエアゾル
およびアトマトザーのような粉末、自己推進性および噴
霧用製剤を包含する。分散体である組成物は、好ましく
は0.1〜200μの範囲の粒寸法を有する。
アプリケーシヨンのような液体または半液体製剤；クリ
ーム、軟膏またはペーストのような水中油型または油中
水型エマルジヨン；あるいは滴剤のような溶液または懸
濁液を包含する。たとえば、眼投与用には、活性成分
は、たとえば0.1〜1.0％溶液として水性点眼剤の形で提
供できる。鼻または口腔投与に適する組成物はエアゾル
およびアトマトザーのような粉末、自己推進性および噴
霧用製剤を包含する。分散体である組成物は、好ましく
は0.1〜200μの範囲の粒寸法を有する。
気道平滑筋けいれん、または喘息あるいは気管支炎の
予防または処置に使用するのに特に有用な本発明の医薬
組成物は一般に、いづれかの理由により、口腔内を経て
肺に投与するのに適するものである。好ましくは、この
組成物は活性成分を含有する0.5〜７μ、最も好ましく
は１〜６μの直径を有する粒子を患者の肺の中に供給す
るような組成物である。このような組成物は適当には、
粉末吸入器具または自己噴射性粉末分配容器から投与す
るための乾燥粉末の形、たとえば密封容器中の自己噴射
性エアゾル組成物として提供される；好ましくはこの粉
末は粒子の少なくとも98重量％が0.5μより大きい直径
を有し、およびその数の少なくとも95％が７μより小さ
い直径を有する活性成分を含有する粒子よりなる。最も
望ましくは、この粒子の少なくとも95重量％が１μより
大きい直径を有しおよび粒子の数の少なくとも90％が６
μより小さい粒径を有する。
予防または処置に使用するのに特に有用な本発明の医薬
組成物は一般に、いづれかの理由により、口腔内を経て
肺に投与するのに適するものである。好ましくは、この
組成物は活性成分を含有する0.5〜７μ、最も好ましく
は１〜６μの直径を有する粒子を患者の肺の中に供給す
るような組成物である。このような組成物は適当には、
粉末吸入器具または自己噴射性粉末分配容器から投与す
るための乾燥粉末の形、たとえば密封容器中の自己噴射
性エアゾル組成物として提供される；好ましくはこの粉
末は粒子の少なくとも98重量％が0.5μより大きい直径
を有し、およびその数の少なくとも95％が７μより小さ
い直径を有する活性成分を含有する粒子よりなる。最も
望ましくは、この粒子の少なくとも95重量％が１μより
大きい直径を有しおよび粒子の数の少なくとも90％が６
μより小さい粒径を有する。
乾燥粉末形の組成物は好ましくは糖のような固体の微
粉末稀釈剤を含有し、好ましくは穴をあけることができ
るカプセル、たとえばゼラチンのカプセルの形で提供さ
れる。
粉末稀釈剤を含有し、好ましくは穴をあけることができ
るカプセル、たとえばゼラチンのカプセルの形で提供さ
れる。
本発明の自己噴射性組成物は粉末分配組成物である
か、または活性成分を溶液または懸濁液の形で分配する
組成物であるかのどちらかであることができる。自己噴
射性粉末分配組成物は大気圧で65゜F以下の沸点を有す
る液体噴射剤を含有する。一般に、噴射剤は組成物の50
〜99.9重量／重量％を占めることができるが、活性成分
が組成物の0.1〜20重量／重量％、たとえば約２重量／
重量％を構成できる。このような組成物用の担体はその
他の成分、特に液体非イオン性または固体アニオン性表
面活性剤あるいは固体稀釈剤（これは好ましくは活性成
分の粒子と同一の粒寸法を有する）、またはその両方を
含むことができる。表面活性剤は組成物の0.01〜20重量
／重量％を構成できるが、好ましくは組成物の１重量／
重量％を構成する。
か、または活性成分を溶液または懸濁液の形で分配する
組成物であるかのどちらかであることができる。自己噴
射性粉末分配組成物は大気圧で65゜F以下の沸点を有す
る液体噴射剤を含有する。一般に、噴射剤は組成物の50
〜99.9重量／重量％を占めることができるが、活性成分
が組成物の0.1〜20重量／重量％、たとえば約２重量／
重量％を構成できる。このような組成物用の担体はその
他の成分、特に液体非イオン性または固体アニオン性表
面活性剤あるいは固体稀釈剤（これは好ましくは活性成
分の粒子と同一の粒寸法を有する）、またはその両方を
含むことができる。表面活性剤は組成物の0.01〜20重量
／重量％を構成できるが、好ましくは組成物の１重量／
重量％を構成する。
活性成分が溶液の形で存在する自己噴射性組成物は活
性成分、噴射剤および補助溶剤、並びに有利には酸化防
止安定化剤を含有する。補助溶剤は組成物の５〜40重量
／重量％を構成できるが、好ましくは組成物の20重量／
重量％より少ない。
性成分、噴射剤および補助溶剤、並びに有利には酸化防
止安定化剤を含有する。補助溶剤は組成物の５〜40重量
／重量％を構成できるが、好ましくは組成物の20重量／
重量％より少ない。
本発明の組成物はまたネブライザーまたはアトマイザ
ーで使用するための活性成分の水溶液または稀釈アルコ
ール性溶液、場合により殺菌溶液の形であることもでき
る。
ーで使用するための活性成分の水溶液または稀釈アルコ
ール性溶液、場合により殺菌溶液の形であることもでき
る。
本発明の組成物はまた加速された空気流が溶液の小滴
よりなる細い霧を生じさせるために使用されるネブライ
ザーまたはアトマイザーで使用するための活性成分の水
溶液または稀釈アルコール性溶液、場合により殺菌溶液
の形であることもできる。このような組成物は通常、サ
ツカリンナトリウム塩および揮発性油のような風味付与
剤を含有する。このような組成物には緩衝剤および表面
活性剤をまた含有させることができ、他方ヒドロキシ安
息香酸メチルエステルのような保存剤を含有すべきであ
る。
よりなる細い霧を生じさせるために使用されるネブライ
ザーまたはアトマイザーで使用するための活性成分の水
溶液または稀釈アルコール性溶液、場合により殺菌溶液
の形であることもできる。このような組成物は通常、サ
ツカリンナトリウム塩および揮発性油のような風味付与
剤を含有する。このような組成物には緩衝剤および表面
活性剤をまた含有させることができ、他方ヒドロキシ安
息香酸メチルエステルのような保存剤を含有すべきであ
る。
鼻投与に適するその他の組成物としては、嗅剤として
投与される、すなわち鼻に近づけて保持して粉末を容器
から鼻通路を経て迅速な吸入により投与される20〜500
ミクロンの粒寸法を有する粗い粉末が包含される。
投与される、すなわち鼻に近づけて保持して粉末を容器
から鼻通路を経て迅速な吸入により投与される20〜500
ミクロンの粒寸法を有する粗い粉末が包含される。
本発明の組成物は前記成分に加えて、稀釈剤、緩衝
剤、風味付与剤、結合剤、表面活性剤、増粘剤、潤滑
剤、保存剤、たとえばヒドロキシ安息香酸メチルエステ
ル（酸化防止剤を含む）、乳化剤等のような追加の成分
の１種または２種以上を含有できる。次の１種または２
種以上のその他の治療的成分も含有させることができ
る：抗生物質（たとえば抗菌剤）、抗カビ剤および抗ウ
イルス剤、並びにヒスタミン剤（特に末梢作用性抗ヒス
タミン剤）。しかしながら、このような別の薬剤が存在
する場合に、本発明のもう一つの態様に従い、式（Ｉ）
の化合物またはその生理学的に許容されうる塩と別の薬
剤とは必ずしも前記定義のとおりの医薬組成物として存
在させる必要はなく、単なる組合せまたは密な混合物と
して提供でき、すなわち場合により医薬的に許容されう
る担体は必ず存在させる必要はない。
剤、風味付与剤、結合剤、表面活性剤、増粘剤、潤滑
剤、保存剤、たとえばヒドロキシ安息香酸メチルエステ
ル（酸化防止剤を含む）、乳化剤等のような追加の成分
の１種または２種以上を含有できる。次の１種または２
種以上のその他の治療的成分も含有させることができ
る：抗生物質（たとえば抗菌剤）、抗カビ剤および抗ウ
イルス剤、並びにヒスタミン剤（特に末梢作用性抗ヒス
タミン剤）。しかしながら、このような別の薬剤が存在
する場合に、本発明のもう一つの態様に従い、式（Ｉ）
の化合物またはその生理学的に許容されうる塩と別の薬
剤とは必ずしも前記定義のとおりの医薬組成物として存
在させる必要はなく、単なる組合せまたは密な混合物と
して提供でき、すなわち場合により医薬的に許容されう
る担体は必ず存在させる必要はない。
抗ヒスタミン剤との組合せは抗喘息用に特に好適であ
る。このような抗ヒスタミン剤はヨーロツパ特許出願EP
0859959Aおよび同EP0117302Aに記載されている化合物か
ら選択できる。このような抗ヒスタミン剤の量および投
与計画は前記２つのヨーロツパ特許明細書に記載のいづ
れかから選択できる。特に好適な抗ヒスタミン剤は
（Ｅ）−３−｛６−〔３−ピロリジノ−１−（４−トリ
ル）プロプ−1E−エニル（−２−ピリジル）アクリル酸
および（Ｅ）−３−｛６−〔３−ピロリジノ−１−（４
−トリル）プロプ−1E−エニル（−２−ピリジル）プロ
ピオン酸である。もう一つの好適な抗ヒスタミン剤は
（Ｅ）−１−（４−メチルフエニル）−１−（２−ピリ
ジル）−３−ピロリジノプロプ−１−エンであり、この
化合物はトリプロリジンとして知られている。
る。このような抗ヒスタミン剤はヨーロツパ特許出願EP
0859959Aおよび同EP0117302Aに記載されている化合物か
ら選択できる。このような抗ヒスタミン剤の量および投
与計画は前記２つのヨーロツパ特許明細書に記載のいづ
れかから選択できる。特に好適な抗ヒスタミン剤は
（Ｅ）−３−｛６−〔３−ピロリジノ−１−（４−トリ
ル）プロプ−1E−エニル（−２−ピリジル）アクリル酸
および（Ｅ）−３−｛６−〔３−ピロリジノ−１−（４
−トリル）プロプ−1E−エニル（−２−ピリジル）プロ
ピオン酸である。もう一つの好適な抗ヒスタミン剤は
（Ｅ）−１−（４−メチルフエニル）−１−（２−ピリ
ジル）−３−ピロリジノプロプ−１−エンであり、この
化合物はトリプロリジンとして知られている。
切断または摘み取つた植物対象の腐朽を遅らせるため
に、または植物成長をコントロールするために使用する
場合に、式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は好ましく
は、場合により１種または２種以上のその他の植物の鮮
度を増すための薬物を含有する適当な組成物中に存在さ
せることができる。このような組成物は水性溶媒のよう
な適当な溶媒中の化合物の溶液および懸濁液を包含す
る。
に、または植物成長をコントロールするために使用する
場合に、式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は好ましく
は、場合により１種または２種以上のその他の植物の鮮
度を増すための薬物を含有する適当な組成物中に存在さ
せることができる。このような組成物は水性溶媒のよう
な適当な溶媒中の化合物の溶液および懸濁液を包含す
る。
この組成物は植物の一部分（たとえば切断末端）また
は全体を浸すか、または切断あるいは摘み取る前または
後で植物に噴霧するか、または摘み取る前または後で根
に施用するかによつて施用できる。本発明の化合物はま
た、切り取りまたは摘み取りの前に土壌に噴霧し、雨水
またはその他の水やり手段により植物の根に供給される
ような方法によつて施用することもできる。
は全体を浸すか、または切断あるいは摘み取る前または
後で植物に噴霧するか、または摘み取る前または後で根
に施用するかによつて施用できる。本発明の化合物はま
た、切り取りまたは摘み取りの前に土壌に噴霧し、雨水
またはその他の水やり手段により植物の根に供給される
ような方法によつて施用することもできる。
水溶液として施用する場合に、本発明の化合物は１μ
Ｍ〜1M、たとえば100μＭ〜100mMの濃度で付与できる。
代表的濃度は約1mMである。
Ｍ〜1M、たとえば100μＭ〜100mMの濃度で付与できる。
代表的濃度は約1mMである。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は本発明のもう一
つの態様を構成する下記の方法（本明細書に記載の但し
書条件を含む）により製造できる： ａ） Ｑが前記定義のとおりの非環状基であり、R1水素
を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する場合に、式（II） R6NHOH （II） の化合物と式（III） R7−R8 の化合物とを反応させる〔各式中R6およびR7の一つは前
記定義のとおりの基R2であり、そして他の一つは前記定
義のとおりの式Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）ｋ−（Ｙ）
ｐ−（式中R8は式IIの化合物のNH基と反応して、相当す
るヒドロキサミン酸またはその誘導体を生成させること
ができる基である）である〕； ｂ） Ｑが前記定義のとおりの非環状基であり、そして
R1が水素を表わし、ｎが１であり、ｍがゼロである式
（Ｉ）の化合物を製造する場合に、式（IV） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）ｋ−（Ｙ）ｐ−CH＝０ （I
V） （式中ｑ、ｋ、ｐ、Ar、Ar′、Ｌ、ＸおよびＹは前記定
義のとおりである）の化合物をピロテイ（Piloty′ｓ）
の酸、すなわち式PhSO2NHOHの化合物あるいはその相当
する同族体または誘導体と反応させる； ｃ） Ｑが前記定義のとおりの非環状基を表わし、そし
てR1が水素を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する場合
に、式（Ｖ） R9N（OZ1）Ｈ （Ｖ） 〔式中R9は前記定義のとおりの基R2または前記の定義の
とおりの式Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）ｋ−（Ｙ）ｐ−
の基であり、そしてＺは水素または適当な保護基であ
る）の化合物を適当するアシル化剤と反応させ、Ｚ′が
保護基である場合には、反応生成物をこの保護基の除去
に適する条件にさらしおよび（または）１種または２種
以上の反応剤と反応させる；または ｄ） Ｑが前記定義のとおりの環状基を表わす式（Ｉ）
の化合物を製造する場合に、式（VI） （式中Ar、Ar′、Ｌ、Ｘ、ｑ、ｋおよびｐは前記定義の
とおりであり、そしてR10−R11−R12−は環化できるよ
うに選ばれる）の化合物をこのR10−R11−R12−の環化
を生じさせる反応条件下に環化を生じさせる反応剤（１
種または２種以上）で処理する；そして所望により、次
の内部変換工程の一つまたは２つ以上をいずれか所望の
順序で行なう： ｉ） このようにして生成された式（Ｉ）の化合物中の
R1、R2および（R1の定義内の）R4およびR5のいづれかが
水素である場合に、この化合物を当該水素原子のいづれ
かが所望のとおりにＣ１〜４アルキル基に変えられてい
る式（Ｉ）の相当する化合物に変換する； ii） 式（Ｉ）の化合物をその相当する塩に変換する； iii） このようにして生成された式（Ｉ）の化合物中
のｎがゼロであり、ｍが１でありそしてR1が水素である
場合に、この化合物をR1が前記定義のとおりの式−COR3
の基である式（Ｉ）の相当する化合物に変換する； iv） 式（Ｉ）の化合物中のｎがゼロであり、ｍが１で
あり、そしてR1が式−COR3（式中R3はカルボキシにより
置換されているＣ１〜４アルキル基である）の基である
場合に、この化合物をR3がＣ１〜４アルコキシカルボニ
ルにより置換されているＣ１〜４アルキルである相当す
る化合物に変換する。
つの態様を構成する下記の方法（本明細書に記載の但し
書条件を含む）により製造できる： ａ） Ｑが前記定義のとおりの非環状基であり、R1水素
を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する場合に、式（II） R6NHOH （II） の化合物と式（III） R7−R8 の化合物とを反応させる〔各式中R6およびR7の一つは前
記定義のとおりの基R2であり、そして他の一つは前記定
義のとおりの式Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）ｋ−（Ｙ）
ｐ−（式中R8は式IIの化合物のNH基と反応して、相当す
るヒドロキサミン酸またはその誘導体を生成させること
ができる基である）である〕； ｂ） Ｑが前記定義のとおりの非環状基であり、そして
R1が水素を表わし、ｎが１であり、ｍがゼロである式
（Ｉ）の化合物を製造する場合に、式（IV） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）ｋ−（Ｙ）ｐ−CH＝０ （I
V） （式中ｑ、ｋ、ｐ、Ar、Ar′、Ｌ、ＸおよびＹは前記定
義のとおりである）の化合物をピロテイ（Piloty′ｓ）
の酸、すなわち式PhSO2NHOHの化合物あるいはその相当
する同族体または誘導体と反応させる； ｃ） Ｑが前記定義のとおりの非環状基を表わし、そし
てR1が水素を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する場合
に、式（Ｖ） R9N（OZ1）Ｈ （Ｖ） 〔式中R9は前記定義のとおりの基R2または前記の定義の
とおりの式Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）ｋ−（Ｙ）ｐ−
の基であり、そしてＺは水素または適当な保護基であ
る）の化合物を適当するアシル化剤と反応させ、Ｚ′が
保護基である場合には、反応生成物をこの保護基の除去
に適する条件にさらしおよび（または）１種または２種
以上の反応剤と反応させる；または ｄ） Ｑが前記定義のとおりの環状基を表わす式（Ｉ）
の化合物を製造する場合に、式（VI） （式中Ar、Ar′、Ｌ、Ｘ、ｑ、ｋおよびｐは前記定義の
とおりであり、そしてR10−R11−R12−は環化できるよ
うに選ばれる）の化合物をこのR10−R11−R12−の環化
を生じさせる反応条件下に環化を生じさせる反応剤（１
種または２種以上）で処理する；そして所望により、次
の内部変換工程の一つまたは２つ以上をいずれか所望の
順序で行なう： ｉ） このようにして生成された式（Ｉ）の化合物中の
R1、R2および（R1の定義内の）R4およびR5のいづれかが
水素である場合に、この化合物を当該水素原子のいづれ
かが所望のとおりにＣ１〜４アルキル基に変えられてい
る式（Ｉ）の相当する化合物に変換する； ii） 式（Ｉ）の化合物をその相当する塩に変換する； iii） このようにして生成された式（Ｉ）の化合物中
のｎがゼロであり、ｍが１でありそしてR1が水素である
場合に、この化合物をR1が前記定義のとおりの式−COR3
の基である式（Ｉ）の相当する化合物に変換する； iv） 式（Ｉ）の化合物中のｎがゼロであり、ｍが１で
あり、そしてR1が式−COR3（式中R3はカルボキシにより
置換されているＣ１〜４アルキル基である）の基である
場合に、この化合物をR3がＣ１〜４アルコキシカルボニ
ルにより置換されているＣ１〜４アルキルである相当す
る化合物に変換する。
前記方法ａ）において、式（II）の化合物はその塩の
形で使用でき、式（III）の化合物はたとえば適当な混
合酸無水物あるいは酸ハライド（たとえばクロリド）の
ような活性化されている酸である。好ましくは、この反
応は適当な溶媒中で行ない、および式（II）の化合物が
塩の形である場合には適当なアミンのような塩基の存在
下に行ない、遊離のヒドロキサミン化合物をその場で生
成させる。
形で使用でき、式（III）の化合物はたとえば適当な混
合酸無水物あるいは酸ハライド（たとえばクロリド）の
ような活性化されている酸である。好ましくは、この反
応は適当な溶媒中で行ない、および式（II）の化合物が
塩の形である場合には適当なアミンのような塩基の存在
下に行ない、遊離のヒドロキサミン化合物をその場で生
成させる。
方法ｂ）は、たとえばアルカリ金属水酸化物またはア
ルコキシド、たとえば水酸化ナトリウムまたはナトリウ
ムメトキシドのような塩基の存在下に実施できる。
ルコキシド、たとえば水酸化ナトリウムまたはナトリウ
ムメトキシドのような塩基の存在下に実施できる。
方法ｃ）において、式（Ｖ）の化合物中の基Z1が保護
基である場合には、この保護基は、たとえばアセチル、
ベンジル、Ｏ−ベンジル、トリチル、テトラヒドロピラ
ニル、Ｏ−テトラヒドロピラニル、Ｏ−ｔ−ブチルおよ
びベンゾイルから選択できる。これらの保護基は当業者
にとつて容易に明白であるように酸または塩基で処理す
ることにより、または水素添加により除去できる。一般
に、適当な保護基およびその除去方法はグリーン（T.W.
Greene）によるプロテクテイブ グループス イン オ
ルガニツク シンテンス（Protective Groups in Organ
ic Synthesis）（ウイレイ出版社；ニユーヨーク）、19
81年に見い出される。このような脱離性基の除去の特別
の例には、Ｏ−ベンジル基の木炭上５％パラジウム上で
室温における水素添加による除去、あるいはＯ−テトラ
ヒドロピラニル基の還流メタノール中におけるピリジニ
ウム パラ−トルエン、スルフエートによる除去が含ま
れる。
基である場合には、この保護基は、たとえばアセチル、
ベンジル、Ｏ−ベンジル、トリチル、テトラヒドロピラ
ニル、Ｏ−テトラヒドロピラニル、Ｏ−ｔ−ブチルおよ
びベンゾイルから選択できる。これらの保護基は当業者
にとつて容易に明白であるように酸または塩基で処理す
ることにより、または水素添加により除去できる。一般
に、適当な保護基およびその除去方法はグリーン（T.W.
Greene）によるプロテクテイブ グループス イン オ
ルガニツク シンテンス（Protective Groups in Organ
ic Synthesis）（ウイレイ出版社；ニユーヨーク）、19
81年に見い出される。このような脱離性基の除去の特別
の例には、Ｏ−ベンジル基の木炭上５％パラジウム上で
室温における水素添加による除去、あるいはＯ−テトラ
ヒドロピラニル基の還流メタノール中におけるピリジニ
ウム パラ−トルエン、スルフエートによる除去が含ま
れる。
方法ｃ）をＱが前記定義のとおりの非環状基であり、
ｎがゼロであり、ｍが１であり、R2がアミノ基またはモ
ノアミノ誘導体でありそしてZ1が保護基である式（Ｉ）
の化合物に使用する場合に、アシル化剤は式（VII） Q1NCO （VII） （式中Q1は−NH部分のない基R2である）のイソシアネー
トであることができ、この反応はトルエンのような適当
な溶媒中で、場合により室温以上の温度において行な
う。
ｎがゼロであり、ｍが１であり、R2がアミノ基またはモ
ノアミノ誘導体でありそしてZ1が保護基である式（Ｉ）
の化合物に使用する場合に、アシル化剤は式（VII） Q1NCO （VII） （式中Q1は−NH部分のない基R2である）のイソシアネー
トであることができ、この反応はトルエンのような適当
な溶媒中で、場合により室温以上の温度において行な
う。
方法ｃ）をＱが前記定義のとおりの非環状基を表わ
し、R2が前の文節に特定されている基以外である（Ｚは
水素または保護基である）式（Ｉ）の化合物の製造に使
用する場合に、アシル化剤は、たとえば適当な混合酸無
水物または酸ハライド（たとえばクロリド）のような活
性化されている酸であることができる。
し、R2が前の文節に特定されている基以外である（Ｚは
水素または保護基である）式（Ｉ）の化合物の製造に使
用する場合に、アシル化剤は、たとえば適当な混合酸無
水物または酸ハライド（たとえばクロリド）のような活
性化されている酸であることができる。
方法ｃ）をＱが式 （式中Ｚは前記定義のとおりである）の基である式
（Ｉ）の化合物の製造に使用する場合に、基R10およびR
12の一つは式−CO2Q2（式中Q2は水素、アミノ、Ｃ
１〜６アルキルまたはアリール、たとえばフエニル、で
ある）の基を末端に有することができ、そして他の一つ
は式−OQ3（式中Q3は水素またはベンジルあるいはZ1に
ついて前記に定義されている基のような保護基である）
の基のような適当な反応性基を末端に有するか、あるい
は他の一つは式−NO2または−NHCHの基を末端に有す
る。
（Ｉ）の化合物の製造に使用する場合に、基R10およびR
12の一つは式−CO2Q2（式中Q2は水素、アミノ、Ｃ
１〜６アルキルまたはアリール、たとえばフエニル、で
ある）の基を末端に有することができ、そして他の一つ
は式−OQ3（式中Q3は水素またはベンジルあるいはZ1に
ついて前記に定義されている基のような保護基である）
の基のような適当な反応性基を末端に有するか、あるい
は他の一つは式−NO2または−NHCHの基を末端に有す
る。
一般に、この反応はトルエンのような適当な溶媒中で
パラ−トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下に必
要に応じて上昇させた温度で実施できる。R10およびR12
の一つが−NHOHを末端に有する場合に、この反応は適当
な還元条件下、たとえばアエン末および水性塩化アンモ
ニウムの存在下に、またはアルミニウムアマルガムを使
用して、実施できる。
パラ−トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下に必
要に応じて上昇させた温度で実施できる。R10およびR12
の一つが−NHOHを末端に有する場合に、この反応は適当
な還元条件下、たとえばアエン末および水性塩化アンモ
ニウムの存在下に、またはアルミニウムアマルガムを使
用して、実施できる。
方法ｄ）をＱが１−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−イ
ミダゾール−２−オンである式（Ｉ）の化合物の製造に
使用する場合に、式（VI）の化合物は式（VIII） （式中Ar、Ar′、Ｌ、Ｘ、Ｙ、ｑ、ｋおよびｐは前記定
義のとおりである）の化合物であることができ、この環
化は三フツ化酢酸のような適当な反応剤を用いるアセチ
ル基の除去により開始させることができる。
ミダゾール−２−オンである式（Ｉ）の化合物の製造に
使用する場合に、式（VI）の化合物は式（VIII） （式中Ar、Ar′、Ｌ、Ｘ、Ｙ、ｑ、ｋおよびｐは前記定
義のとおりである）の化合物であることができ、この環
化は三フツ化酢酸のような適当な反応剤を用いるアセチ
ル基の除去により開始させることができる。
任意の変換工程（ｉ）は、たとえば温和な塩基の存在
下における適当なアルキルハライドまたはスルフエート
との反応により実施できる。水素原子の１つまたは全部
ではないが２つ以上が選択的にアルキル化されるべき場
合に、この変換には保護および後続の脱保護の１つまた
は２つ以上の工程が必要である。
下における適当なアルキルハライドまたはスルフエート
との反応により実施できる。水素原子の１つまたは全部
ではないが２つ以上が選択的にアルキル化されるべき場
合に、この変換には保護および後続の脱保護の１つまた
は２つ以上の工程が必要である。
任意の変換工程（ii）は適当には適当な有機または鉱
酸との、あるいは塩基との反応により実施できる。
酸との、あるいは塩基との反応により実施できる。
任意の変換工程（iii）をR3が式Ｎ（R4）R5の基であ
る化合物の製造に使用する場合に、この変換は式（Ｉ）
の化合物と適当なイソシアネートとを、適当にはテトラ
ヒドロフランまたはトルエンのような適当な溶媒中で、
場合により1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７
−エンのような触媒の存在下に反応させることを包含で
きる。
る化合物の製造に使用する場合に、この変換は式（Ｉ）
の化合物と適当なイソシアネートとを、適当にはテトラ
ヒドロフランまたはトルエンのような適当な溶媒中で、
場合により1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７
−エンのような触媒の存在下に反応させることを包含で
きる。
任意の変換工程（iii）をR3がカルボキシ基またはＣ
１〜４アルコキシカルボニル基により場合により置換さ
れていてもよいアルキル基である式（Ｉ）の化合物の製
造に使用する場合に、この変換は式（Ｉ）の化合物を混
合酸無水物または適当な活性化されている酸、たとえば
クロリドのような酸ハライドのような適当なアシル化剤
と反応させることを包含できる。好ましくは、この反応
は塩化メチレンまたはテトラヒドロフランのような溶媒
中で、適当には０℃付近〜室温の温度で行なう。
１〜４アルコキシカルボニル基により場合により置換さ
れていてもよいアルキル基である式（Ｉ）の化合物の製
造に使用する場合に、この変換は式（Ｉ）の化合物を混
合酸無水物または適当な活性化されている酸、たとえば
クロリドのような酸ハライドのような適当なアシル化剤
と反応させることを包含できる。好ましくは、この反応
は塩化メチレンまたはテトラヒドロフランのような溶媒
中で、適当には０℃付近〜室温の温度で行なう。
任意の変換工程（iv）は相当するアルコールとの、硫
酸のような適当な酸の存在下における反応により実施で
きる。
酸のような適当な酸の存在下における反応により実施で
きる。
酸から誘導される塩としては、酢酸塩、アジピン酸
塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カン
フアスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジ
グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、
フマール酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸
塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、２−ヒドロキシエタン
スルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン
酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シ
ユウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、
３−フエニル−プロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリ
ン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオ
シアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩が含まれ
る。
塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カン
フアスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジ
グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、
フマール酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸
塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、２−ヒドロキシエタン
スルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン
酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シ
ユウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、
３−フエニル−プロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリ
ン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオ
シアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩が含まれ
る。
塩基塩はアンモニウム塩、ナトリウムおよびカリウム
塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシ
ウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシル
アミン塩のような有機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グ
ルカミン塩およびアルギニンおよびリジンのようなアミ
ノ酸との塩を包含する。
塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシ
ウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシル
アミン塩のような有機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グ
ルカミン塩およびアルギニンおよびリジンのようなアミ
ノ酸との塩を包含する。
第４級アンモニウム塩は窒素含有基が存在する場合に
生成でき、たとえばメチル、エチル、プロピルおよびブ
チルクロリド、ブロミドおよびヨータイドのような低級
アルキルハライド、硫酸ジアルキルエステル、デシル、
ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロ
ミドおよびヨーダイドのような長鎖アルキルハライド並
びにベンジルおよびフエネチルブロミドのようなアラル
キルハライドとの反応により生成できる。
生成でき、たとえばメチル、エチル、プロピルおよびブ
チルクロリド、ブロミドおよびヨータイドのような低級
アルキルハライド、硫酸ジアルキルエステル、デシル、
ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロ
ミドおよびヨーダイドのような長鎖アルキルハライド並
びにベンジルおよびフエネチルブロミドのようなアラル
キルハライドとの反応により生成できる。
従つて、本発明により、新規性および発明性の要件に
従つて、中でも下記の事項について特許請求されうる： （ａ） 式（Ｉ）の化合物またはその酸付加塩； （ｂ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる酸付加塩の製造方法； （ｃ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる酸付加塩および製剤用の医薬的に許容されうる担
体を含有する医薬組成物； （ｄ） このような組成物の製造方法； （ｅ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の阻害有効量の使用によるアラキドン
酸代謝のリポキシゲナーゼおよび（または）シクロオキ
シゲナーゼ経路の阻害方法； （ｆ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の治療的または予防的有効量をヒトを
含む哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含む哺乳動
物における病気の予防または処置方法； （ｇ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の治療的または予防的有効量をヒトを
含む哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含む、本明
細書に記載のいづれかの各症状の予防または処置方法； （ｈ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の抗喘息有効量をヒトを含む哺乳動物
に投与することを含む、ヒトを含む哺乳動物の喘息の予
防または処置方法； （ｉ） 医学用途に、特に前記（ｆ）〜（ｈ）に記載さ
れているとおりに使用するための式（Ｉ）の化合物また
はその生理学的に許容されうる塩； （ｊ） 医学的治療剤、特に前記（ｆ）〜（ｈ）に記載
されているとおりの治療剤の製造における式（Ｉ）の化
合物またはその生理学的に許容されうる塩の使用； （ｋ） 式（Ｉ）の化合物またはその塩の有効量を植物
対象に施用することにより、植物対象の生長を調節する
か、または腐朽を遅らせる方法； （ｌ） 前記に記載されているいづれか新規な特徴。
従つて、中でも下記の事項について特許請求されうる： （ａ） 式（Ｉ）の化合物またはその酸付加塩； （ｂ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる酸付加塩の製造方法； （ｃ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる酸付加塩および製剤用の医薬的に許容されうる担
体を含有する医薬組成物； （ｄ） このような組成物の製造方法； （ｅ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の阻害有効量の使用によるアラキドン
酸代謝のリポキシゲナーゼおよび（または）シクロオキ
シゲナーゼ経路の阻害方法； （ｆ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の治療的または予防的有効量をヒトを
含む哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含む哺乳動
物における病気の予防または処置方法； （ｇ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の治療的または予防的有効量をヒトを
含む哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含む、本明
細書に記載のいづれかの各症状の予防または処置方法； （ｈ） 式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容さ
れうる塩の非毒性の抗喘息有効量をヒトを含む哺乳動物
に投与することを含む、ヒトを含む哺乳動物の喘息の予
防または処置方法； （ｉ） 医学用途に、特に前記（ｆ）〜（ｈ）に記載さ
れているとおりに使用するための式（Ｉ）の化合物また
はその生理学的に許容されうる塩； （ｊ） 医学的治療剤、特に前記（ｆ）〜（ｈ）に記載
されているとおりの治療剤の製造における式（Ｉ）の化
合物またはその生理学的に許容されうる塩の使用； （ｋ） 式（Ｉ）の化合物またはその塩の有効量を植物
対象に施用することにより、植物対象の生長を調節する
か、または腐朽を遅らせる方法； （ｌ） 前記に記載されているいづれか新規な特徴。
次例は本発明を例示するために示すものであつて、本
発明を制限しようとするものではない。示されている全
ての温度は摂氏度（℃）である。
発明を制限しようとするものではない。示されている全
ての温度は摂氏度（℃）である。
例 １ ３−フエノキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロキサミン酸
の製造 クロルギ酸メチルエステル（2.6ml）をテトラヒドロ
フラン（60ml）中のｎ−フエノキシケイ皮酸（8g）およ
びトリエチルアミン（18.5g）の溶液に０℃で滴下して
加える。水（5ml）中のＮ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩（5.6g）の溶液を加え、混合物を２時間撹拌す
る。酢酸エチルを用いて単離し、３−フエノキシ−Ｎ−
メチルシンナモヒドロキサミン酸（約4.3g）を得る；融
点:124〜125゜〔酢酸エチル／軽油（沸点:60〜80℃）か
ら再結晶〕。原料物質として使用したｍ−フエノキシケ
イ皮酸はｍ−フエノキシベンズアルデヒドをマロン酸と
ピペリジンおよびピリジンの存在下に縮合させることに
より製造した。
の製造 クロルギ酸メチルエステル（2.6ml）をテトラヒドロ
フラン（60ml）中のｎ−フエノキシケイ皮酸（8g）およ
びトリエチルアミン（18.5g）の溶液に０℃で滴下して
加える。水（5ml）中のＮ−メチルヒドロキシルアミン
塩酸塩（5.6g）の溶液を加え、混合物を２時間撹拌す
る。酢酸エチルを用いて単離し、３−フエノキシ−Ｎ−
メチルシンナモヒドロキサミン酸（約4.3g）を得る；融
点:124〜125゜〔酢酸エチル／軽油（沸点:60〜80℃）か
ら再結晶〕。原料物質として使用したｍ−フエノキシケ
イ皮酸はｍ−フエノキシベンズアルデヒドをマロン酸と
ピペリジンおよびピリジンの存在下に縮合させることに
より製造した。
例 ２ ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−メチ
ルプロパノヒドロキサミン酸の製造 ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）プロピオ
ン酸クロリド〔これは酸化合物1.75g、オキザリルクロ
リド約1ml、トルエンおよびN,N−ジメチルホルムアミド
３滴から常法に従い製造する〕をテトラヒドロフラン
（30ml）に溶解し、次いでトリエチルアミン（5ml）含
有水（5ml）中のＮ−メチルヒドロキサミン塩酸塩（約2
g）の溶液に０℃で５〜10分間にわたつて加える。溶媒
を蒸発させ、中性生成物を酢酸エチルで単離する。エー
テル−軽油（沸点:40〜60゜）から再結晶させ、２−
（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−メチルプ
ロパノヒドロキサミン酸（1.25g）を得る；融点:125〜1
26℃。
ルプロパノヒドロキサミン酸の製造 ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）プロピオ
ン酸クロリド〔これは酸化合物1.75g、オキザリルクロ
リド約1ml、トルエンおよびN,N−ジメチルホルムアミド
３滴から常法に従い製造する〕をテトラヒドロフラン
（30ml）に溶解し、次いでトリエチルアミン（5ml）含
有水（5ml）中のＮ−メチルヒドロキサミン塩酸塩（約2
g）の溶液に０℃で５〜10分間にわたつて加える。溶媒
を蒸発させ、中性生成物を酢酸エチルで単離する。エー
テル−軽油（沸点:40〜60゜）から再結晶させ、２−
（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ−メチルプ
ロパノヒドロキサミン酸（1.25g）を得る；融点:125〜1
26℃。
例３〜24 例1/2の方法と一般的に同様の方法で下記の化合物を
製造する： ３） ４−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチル−４−
オキソブタノヒドロキサミン酸；融点:159〜162℃； ４） Ｎ−メチル−３−（１−ナフチル）プロパノヒド
ロキサミン酸；融点153〜155℃； ５） Ｎ−メチル−４−メチルシンナモヒドロキサミン
酸；融点:140〜142℃； ６） ２−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロ
キサミン酸；融点:99〜100℃； ７） Ｎ−メチル−３−トリフルオルメチルシンナモヒ
ドロキサミン酸；融点:122〜125℃； ８） Ｎ−メチル−２−〔５−メチル−２−（４−メチ
ルフエニルカルバモイル）フエノキシ〕アセトヒドロキ
サミン酸；融点:191〜192℃； ９） ２−（３−ベンゾイルフエニル）−Ｎ−メチルプ
ロピオノヒドロキサミン酸；融点:121〜122℃； 10） ４−（４−ビフエニルイルオキシメチル）−Ｎ−
メチルベンゾヒドロキサミン酸；融点:104〜105℃； 11） Ｎ−メチル−４−（３−プロポキシベンゾイル）
ベンゾヒドロキサミン酸；融点:107〜108℃； 12） ４−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロ
キサミン酸；融点:181〜182℃； 13） Ｎ−メチル−３−フエノキシベンゾヒドロキサミ
ン酸；融点:71〜72℃； 14） Ｎ−メチル−４−フエノキシベンゾヒドロキサミ
ン酸；融点:92〜93℃； 15） ２−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロパ
ノヒドロキサミン酸；融点:125〜127℃； 16） Ｎ−メチル−３−（３−プロポキシベンゾイル）
ベンゾヒドロキサミン酸；融点:75〜76℃； 17） Ｎ−（シクロヘキシル）−２−〔４−（２−メチ
ルプロピル）フエニル〕プロパノヒドロキサミン酸；融
点:133〜135℃； 18） ３−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロペ
ノヒドロキサミン酸；融点:198〜199℃（予備加熱）； 19） Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロペノヒド
ロキサミン酸；融点:150〜151℃； 20） ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ
−シクロヘキシルプロパノヒドロキサミン酸；融点:195
〜196℃； 21） ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ
−ｔ−ブチルプロパノヒドロキサミン酸；融点:180〜18
1℃； 22） Ｎ−（1,1−ジメチルエチル）−３−フエノキシ
シンナモヒドロキサミン酸；融点:108〜109℃； 23） ２−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチル
プロパノヒドロキサミン酸；融点:166〜167℃； 24） Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシフエニル）プロ
プ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:148〜
149℃； 25） ４−（ビフエニル−４−イルオキシ）−Ｎ−メチ
ルブト−２−エンヒドロキサミン酸； 26） ３−（３−フルオル−４−フエノキシフエニル）
−Ｎ−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸；融
点:150〜152℃。
製造する： ３） ４−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチル−４−
オキソブタノヒドロキサミン酸；融点:159〜162℃； ４） Ｎ−メチル−３−（１−ナフチル）プロパノヒド
ロキサミン酸；融点153〜155℃； ５） Ｎ−メチル−４−メチルシンナモヒドロキサミン
酸；融点:140〜142℃； ６） ２−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロ
キサミン酸；融点:99〜100℃； ７） Ｎ−メチル−３−トリフルオルメチルシンナモヒ
ドロキサミン酸；融点:122〜125℃； ８） Ｎ−メチル−２−〔５−メチル−２−（４−メチ
ルフエニルカルバモイル）フエノキシ〕アセトヒドロキ
サミン酸；融点:191〜192℃； ９） ２−（３−ベンゾイルフエニル）−Ｎ−メチルプ
ロピオノヒドロキサミン酸；融点:121〜122℃； 10） ４−（４−ビフエニルイルオキシメチル）−Ｎ−
メチルベンゾヒドロキサミン酸；融点:104〜105℃； 11） Ｎ−メチル−４−（３−プロポキシベンゾイル）
ベンゾヒドロキサミン酸；融点:107〜108℃； 12） ４−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルシンナモヒドロ
キサミン酸；融点:181〜182℃； 13） Ｎ−メチル−３−フエノキシベンゾヒドロキサミ
ン酸；融点:71〜72℃； 14） Ｎ−メチル−４−フエノキシベンゾヒドロキサミ
ン酸；融点:92〜93℃； 15） ２−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロパ
ノヒドロキサミン酸；融点:125〜127℃； 16） Ｎ−メチル−３−（３−プロポキシベンゾイル）
ベンゾヒドロキサミン酸；融点:75〜76℃； 17） Ｎ−（シクロヘキシル）−２−〔４−（２−メチ
ルプロピル）フエニル〕プロパノヒドロキサミン酸；融
点:133〜135℃； 18） ３−（４−ビフエニルイル）−Ｎ−メチルプロペ
ノヒドロキサミン酸；融点:198〜199℃（予備加熱）； 19） Ｎ−メチル−３−（２−ナフチル）プロペノヒド
ロキサミン酸；融点:150〜151℃； 20） ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ
−シクロヘキシルプロパノヒドロキサミン酸；融点:195
〜196℃； 21） ２−（２−フルオルビフエニル−４−イル）−Ｎ
−ｔ−ブチルプロパノヒドロキサミン酸；融点:180〜18
1℃； 22） Ｎ−（1,1−ジメチルエチル）−３−フエノキシ
シンナモヒドロキサミン酸；融点:108〜109℃； 23） ２−（４−ビフエニルイルオキシ）−Ｎ−メチル
プロパノヒドロキサミン酸；融点:166〜167℃； 24） Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシフエニル）プロ
プ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:148〜
149℃； 25） ４−（ビフエニル−４−イルオキシ）−Ｎ−メチ
ルブト−２−エンヒドロキサミン酸； 26） ３−（３−フルオル−４−フエノキシフエニル）
−Ｎ−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸；融
点:150〜152℃。
例27 Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキサ
ミン酸の製造 シアノホウ素水素化ナトリウム（21.3g）を酢酸（250
ml）中の４−ベンジルオキシベンズアルデヒドオキシム
（51g）の溶液に約50゜（冷却）で少しづつ加える。還
元の完了後に、無水酢酸（22.5ml）を一部分づつ加え、
混合物を１時間撹拌する。混合物を次いで水中に注ぎ入
れ、次いで中性生成物を鎖酸エチルで単離する。残留物
をメタノール（400ml）中の炭酸カリウム（2g）で処理
してＯ−アセチル化合物を加水分解し、次いで溶媒を蒸
発させる。20％クエン酸溶液（400ml）を加え、酢酸エ
チルで単離し、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）ア
セトヒドロキサミン酸（32g）を得る；融点:119〜120゜
〔酢酸エチル−軽油（沸点:60〜80゜）から再結晶させ
る〕。
ミン酸の製造 シアノホウ素水素化ナトリウム（21.3g）を酢酸（250
ml）中の４−ベンジルオキシベンズアルデヒドオキシム
（51g）の溶液に約50゜（冷却）で少しづつ加える。還
元の完了後に、無水酢酸（22.5ml）を一部分づつ加え、
混合物を１時間撹拌する。混合物を次いで水中に注ぎ入
れ、次いで中性生成物を鎖酸エチルで単離する。残留物
をメタノール（400ml）中の炭酸カリウム（2g）で処理
してＯ−アセチル化合物を加水分解し、次いで溶媒を蒸
発させる。20％クエン酸溶液（400ml）を加え、酢酸エ
チルで単離し、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）ア
セトヒドロキサミン酸（32g）を得る；融点:119〜120゜
〔酢酸エチル−軽油（沸点:60〜80゜）から再結晶させ
る〕。
例28 Ｎ−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセトヒ
ドロキサミン酸の製造 ２−ブロモピリジン（4.74g）をジメチルスルホキシ
ド中の４−メチルフエノールのナトリウム塩〔これは50
％水素化ナトリウム（1.58g）およびフエノール化合物
（3.56g）から得る〕に加え、混合物を150℃で20時間撹
拌する。水を添加し、エーテルで非フエノール物質を単
離し、ピリジルオキシ化合物（4.81g）を得る。精製す
ることなく、この化合物（4.74g）を四塩化炭素（125m
l）中でＮ−ブロモスクシンイミド（5.02g）およびアゾ
−ビスイソブチロニトリル開始剤（50mg）とともに還流
させる。１時間（15分および30分後に開始剤をさらに加
える）後に、濾過した溶液を源圧で蒸発させる。粗生成
物（6.76g）は直ちにN,N−ジメチルホルムアミド（65m
l）中のＯ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロ
キシルアミン（8.99g）とともに室温で65時間撹拌す
る。水を添加し、エーテルで単離した後に、保護されて
いるヒドロキシルアミン化合物を粘性油状物として得ら
れる。この粗製の保護されているヒドロキシルアミン
（3.84g）をメチレンジクロリド（30ml）中で無水酢酸
（1.44g）により室温で２時間アシル化する。溶媒を蒸
発させ、非酸生成物をエーテルで単離して、Ｏ−保護ヒ
ドロキサミン酸を得る。この生成物はシリカゲル上でク
ロマトグラフイにより精製する〔酢酸エチル／軽油（沸
点:60〜80゜）（1:1）で溶出する〕（2.61g）。
ドロキサミン酸の製造 ２−ブロモピリジン（4.74g）をジメチルスルホキシ
ド中の４−メチルフエノールのナトリウム塩〔これは50
％水素化ナトリウム（1.58g）およびフエノール化合物
（3.56g）から得る〕に加え、混合物を150℃で20時間撹
拌する。水を添加し、エーテルで非フエノール物質を単
離し、ピリジルオキシ化合物（4.81g）を得る。精製す
ることなく、この化合物（4.74g）を四塩化炭素（125m
l）中でＮ−ブロモスクシンイミド（5.02g）およびアゾ
−ビスイソブチロニトリル開始剤（50mg）とともに還流
させる。１時間（15分および30分後に開始剤をさらに加
える）後に、濾過した溶液を源圧で蒸発させる。粗生成
物（6.76g）は直ちにN,N−ジメチルホルムアミド（65m
l）中のＯ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロ
キシルアミン（8.99g）とともに室温で65時間撹拌す
る。水を添加し、エーテルで単離した後に、保護されて
いるヒドロキシルアミン化合物を粘性油状物として得ら
れる。この粗製の保護されているヒドロキシルアミン
（3.84g）をメチレンジクロリド（30ml）中で無水酢酸
（1.44g）により室温で２時間アシル化する。溶媒を蒸
発させ、非酸生成物をエーテルで単離して、Ｏ−保護ヒ
ドロキサミン酸を得る。この生成物はシリカゲル上でク
ロマトグラフイにより精製する〔酢酸エチル／軽油（沸
点:60〜80゜）（1:1）で溶出する〕（2.61g）。
このＯ−テトラヒドロピラニルヒドロキサミン酸（2.
6g）およびピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（19
1mg）のメタノール（25ml）中の混合物を９時間還流
し、次いで減圧で蒸発させる。酢酸エチルで単離し、酢
酸エチル−軽油（沸点:60−80゜）から再結晶後に、Ｎ
−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセトヒド
ロキサミン酸（1.42g）を得る；融点:97〜99℃。
6g）およびピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（19
1mg）のメタノール（25ml）中の混合物を９時間還流
し、次いで減圧で蒸発させる。酢酸エチルで単離し、酢
酸エチル−軽油（沸点:60−80゜）から再結晶後に、Ｎ
−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕アセトヒド
ロキサミン酸（1.42g）を得る；融点:97〜99℃。
例27および28の方法と一般的に同様の方法で下記の化
合物を製造する： 29） Ｎ−〔２−（２−ナフチルオキシ）エチル〕ベン
ゾヒドロキサミン酸；融点:163〜165℃； 30） Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフ
チルオキシ）エチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:7
3〜74℃； 31） Ｎ−〔１−（４−ビフエニルイル）エチル〕アセ
トヒドロキサミン酸；融点:143〜145℃；（不明瞭な融
点）； 32） Ｎ−〔１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シフエニル）エチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:1
49〜150℃； 33） Ｎ−（２−ベンジルオキシベンジル）アセトヒド
ロキサミン酸；油状物； 34） Ｎ−（３−ベンジルオキシベンジル）アセトヒド
ロキサミン酸；融点:95〜98℃； 35） Ｎ−（３−フエノキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；融点:81〜82℃； 36） Ｎ−（４−ビフエニルイルメチル）アセトヒドロ
キサミン酸；融点:152〜155℃； 37） Ｎ−〔４−（１−ナフチルメトキシ）ベンジル〕
アセトヒドロキサミン酸；融点:127〜130℃； 38） Ｎ−〔４−（２−ナフチルメトキシ）ベンジル〕
アセトヒドロキサミン酸；融点:161〜164℃； 39） Ｎ−（４−フエノキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；融点:116〜119℃； 40） Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）ピバロヒド
ロキサミン酸；融点:143〜144℃； 41） ２−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）−Ｎ
−イソプロピルプロパノヒドロキサミン酸；融点:151〜
152℃； 42） Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチ
ルプロパノヒドロキサミン酸；融点:113〜115℃； 43） Ｎ−（４−フエニルカルバモイルベンジルアセト
ヒドロキサミン酸；融点:194〜196℃； 44） Ｎ−〔（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニル
イル）メチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:134〜13
5℃； 45） Ｎ−〔１−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエ
ニルイル）エチル〕−2,2−ジメチルプロパノヒドロキ
サミン酸；融点:152〜153℃； 46） Ｎ−〔４−（４−ビフエニルイルメトキシ）ベン
ジル〕アセトヒドロキサミン酸；融点：不明瞭;165℃で
軟化し、175℃で溶融する； 47） Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）
ベンジル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:113〜115
℃； 48） Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）
ベンジル〕ピバロヒドロキサミン酸；融点:134〜136
℃； 49） Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）メチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:79〜81
℃； 50） Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフ
チルオキシ）エチル〕ピバロヒドロキサミン酸；融点:8
5〜87℃； 51） Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルア
リル）アセトヒドロキサミン酸;95℃で軟化し、106〜10
7℃で融解する； 52） Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルア
リル）ピバロヒドロキサミン酸；融点:144〜145℃； 53） Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルメ
チル）ピバロヒドロキサミン酸；融点:103〜105℃； 54） Ｎ−〔２−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエ
ニルイル）エチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:122
〜123℃； 55） Ｎ−（４−イソブチルベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；融点:89〜90℃； 56） Ｎ−〔１−（４−ビフエニル）エチル〕ピバロヒ
ドロキサミン酸；融点:170〜171℃； 57） Ｎ−〔（４−ビフエニルイル）メチル〕ピバロヒ
ドロキサミン酸；融点:164〜165℃； 58） Ｎ−（３−フエノキシシンナミル）アセトヒドロ
キサミン酸；淡褐色油状物； 59） Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチ
ル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:125〜127℃； 60） Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシフエニル）プロ
プ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:148〜
149℃； 61）； Ｎ−〔４−（２−ピリジル）ベンジル〕アセト
ヒドロキサミン酸；融点:134〜135℃（約125℃で軟
化）； 62） Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルフエノキシメチ
ル）ベンジル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:112〜11
3℃； 63） Ｎ−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕ア
セトヒドロキサミン酸；融点:97〜99℃； 64） Ｎ−（５−フエノキシメチル−２−チエニルメチ
ル）アセトヒドロキサミン酸；融点:103〜104℃； 65） ３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニル）
−Ｎ−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸；融
点:150〜152℃； 66） Ｎ−（６−フエノキシ−２−ピリジルメチル）ア
セトヒドロキサミン酸； 67） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； 68） Ｎ−〔４−（ベンジルチオ）ベンジル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； 69） Ｎ−〔３−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕ア
セトヒドロキサミン酸。
合物を製造する： 29） Ｎ−〔２−（２−ナフチルオキシ）エチル〕ベン
ゾヒドロキサミン酸；融点:163〜165℃； 30） Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフ
チルオキシ）エチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:7
3〜74℃； 31） Ｎ−〔１−（４−ビフエニルイル）エチル〕アセ
トヒドロキサミン酸；融点:143〜145℃；（不明瞭な融
点）； 32） Ｎ−〔１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シフエニル）エチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:1
49〜150℃； 33） Ｎ−（２−ベンジルオキシベンジル）アセトヒド
ロキサミン酸；油状物； 34） Ｎ−（３−ベンジルオキシベンジル）アセトヒド
ロキサミン酸；融点:95〜98℃； 35） Ｎ−（３−フエノキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；融点:81〜82℃； 36） Ｎ−（４−ビフエニルイルメチル）アセトヒドロ
キサミン酸；融点:152〜155℃； 37） Ｎ−〔４−（１−ナフチルメトキシ）ベンジル〕
アセトヒドロキサミン酸；融点:127〜130℃； 38） Ｎ−〔４−（２−ナフチルメトキシ）ベンジル〕
アセトヒドロキサミン酸；融点:161〜164℃； 39） Ｎ−（４−フエノキシベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；融点:116〜119℃； 40） Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）ピバロヒド
ロキサミン酸；融点:143〜144℃； 41） ２−（２−フルオル−４−ビフエニルイル）−Ｎ
−イソプロピルプロパノヒドロキサミン酸；融点:151〜
152℃； 42） Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチ
ルプロパノヒドロキサミン酸；融点:113〜115℃； 43） Ｎ−（４−フエニルカルバモイルベンジルアセト
ヒドロキサミン酸；融点:194〜196℃； 44） Ｎ−〔（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエニル
イル）メチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:134〜13
5℃； 45） Ｎ−〔１−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエ
ニルイル）エチル〕−2,2−ジメチルプロパノヒドロキ
サミン酸；融点:152〜153℃； 46） Ｎ−〔４−（４−ビフエニルイルメトキシ）ベン
ジル〕アセトヒドロキサミン酸；融点：不明瞭;165℃で
軟化し、175℃で溶融する； 47） Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）
ベンジル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:113〜115
℃； 48） Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルベンジルオキシ）
ベンジル〕ピバロヒドロキサミン酸；融点:134〜136
℃； 49） Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）メチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:79〜81
℃； 50） Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフ
チルオキシ）エチル〕ピバロヒドロキサミン酸；融点:8
5〜87℃； 51） Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルア
リル）アセトヒドロキサミン酸;95℃で軟化し、106〜10
7℃で融解する； 52） Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルア
リル）ピバロヒドロキサミン酸；融点:144〜145℃； 53） Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルメ
チル）ピバロヒドロキサミン酸；融点:103〜105℃； 54） Ｎ−〔２−（２′,4′−ジフルオル−４−ビフエ
ニルイル）エチル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:122
〜123℃； 55） Ｎ−（４−イソブチルベンジル）アセトヒドロキ
サミン酸；融点:89〜90℃； 56） Ｎ−〔１−（４−ビフエニル）エチル〕ピバロヒ
ドロキサミン酸；融点:170〜171℃； 57） Ｎ−〔（４−ビフエニルイル）メチル〕ピバロヒ
ドロキサミン酸；融点:164〜165℃； 58） Ｎ−（３−フエノキシシンナミル）アセトヒドロ
キサミン酸；淡褐色油状物； 59） Ｎ−〔２−（４−ビフエニルイルオキシ）エチ
ル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:125〜127℃； 60） Ｎ−〔３−（４−ベンジルオキシフエニル）プロ
プ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:148〜
149℃； 61）； Ｎ−〔４−（２−ピリジル）ベンジル〕アセト
ヒドロキサミン酸；融点:134〜135℃（約125℃で軟
化）； 62） Ｎ−〔４−（2,4−ジフルオルフエノキシメチ
ル）ベンジル〕アセトヒドロキサミン酸；融点:112〜11
3℃； 63） Ｎ−〔４−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕ア
セトヒドロキサミン酸；融点:97〜99℃； 64） Ｎ−（５−フエノキシメチル−２−チエニルメチ
ル）アセトヒドロキサミン酸；融点:103〜104℃； 65） ３−（４−フルオル−３−フエノキシフエニル）
−Ｎ−メチルプロプ−２−エノヒドロキサミン酸；融
点:150〜152℃； 66） Ｎ−（６−フエノキシ−２−ピリジルメチル）ア
セトヒドロキサミン酸； 67） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕アセトヒドロキサミン酸； 68） Ｎ−〔４−（ベンジルチオ）ベンジル〕アセトヒ
ドロキサミン酸； 69） Ｎ−〔３−（２−ピリジルオキシ）ベンジル〕ア
セトヒドロキサミン酸。
例70 ５−〔２−（４−ビフエニルイル）エチル〕−１−ヒド
ロキシ−２−ピロリジノンの製造 エタノール（40ml）中のメチル−１−（４−ビフエニ
ルイル）−２−オキソブタノエート（1.48g）をメタノ
ール（40ml）中でヒドロキシルアミン塩酸塩（0.348g）
および酢酸ナトリウム（0.41g）とともに室温で16時間
撹拌する。水で稀釈し、沈殿したオキシム生成物（1.36
8g）を生成することなく酢酸（15ml）に溶解し、次いで
窒素雰囲気下に、シアノホウ素水素化ナトリウム（0.41
g）で処理する。混合物を室温で３時間撹拌し、非酸物
質を酢酸エチルにより単離する。生成する粗製ヒドロキ
シルアミン化合物をｐ−トルエンスルホン酸触媒（80m
g）含有トルエン（25ml）中で100゜において1.25時間加
熱し、５−〔２−（４−ビフエニルイル）エチル〔−１
−ヒドロキシ−２−ピロリジノン（0.875g）を沈殿さ
せ、メタノールから再結晶させる；融点:192〜194℃。
ロキシ−２−ピロリジノンの製造 エタノール（40ml）中のメチル−１−（４−ビフエニ
ルイル）−２−オキソブタノエート（1.48g）をメタノ
ール（40ml）中でヒドロキシルアミン塩酸塩（0.348g）
および酢酸ナトリウム（0.41g）とともに室温で16時間
撹拌する。水で稀釈し、沈殿したオキシム生成物（1.36
8g）を生成することなく酢酸（15ml）に溶解し、次いで
窒素雰囲気下に、シアノホウ素水素化ナトリウム（0.41
g）で処理する。混合物を室温で３時間撹拌し、非酸物
質を酢酸エチルにより単離する。生成する粗製ヒドロキ
シルアミン化合物をｐ−トルエンスルホン酸触媒（80m
g）含有トルエン（25ml）中で100゜において1.25時間加
熱し、５−〔２−（４−ビフエニルイル）エチル〔−１
−ヒドロキシ−２−ピロリジノン（0.875g）を沈殿さ
せ、メタノールから再結晶させる；融点:192〜194℃。
例71〜75 例70に記載の方法と一般的に同様の方法で下記の化合
物を製造する： 71） １−ヒドロキシ−５−〔２−（２−ナフチル）エ
チル〕ピロリジン−２−オン；融点:163〜164℃； 72） ５−（４−ビフエニルイル）−１−ヒドロキシ−
２−ピロリドン；予備加熱装置内で195℃で分解； 73） １−ヒドロキシ−５−（２−フエニルエチル）−
２−ピロリジン；融点:120〜122℃； 74） １−ヒドロキシ−５−（３−フエニルプロピル）
−２−ピロリジノン；融点:63〜65℃； 75） ５−〔２−（４−ベンジルオキシフエニル）エチ
ル−１−ヒドロキシ−２−ピロリドン；融点:155〜157
℃。
物を製造する： 71） １−ヒドロキシ−５−〔２−（２−ナフチル）エ
チル〕ピロリジン−２−オン；融点:163〜164℃； 72） ５−（４−ビフエニルイル）−１−ヒドロキシ−
２−ピロリドン；予備加熱装置内で195℃で分解； 73） １−ヒドロキシ−５−（２−フエニルエチル）−
２−ピロリジン；融点:120〜122℃； 74） １−ヒドロキシ−５−（３−フエニルプロピル）
−２−ピロリジノン；融点:63〜65℃； 75） ５−〔２−（４−ベンジルオキシフエニル）エチ
ル−１−ヒドロキシ−２−ピロリドン；融点:155〜157
℃。
例76 5,6−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−５−（１−ナフチ
ル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オンの製造 テトラヒドロフラン（15ml）中のメルカプト酢酸メチ
ルエステル（2.3g）の溶液をテトラヒドロフラン（100m
l）中の１−（１−ナフチル）−２−ニトロエタン（4.3
2g）およびトリエチルアミン（0.219ml）に滴下して加
える。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧で蒸発
させる。残留物（6.12g）を塩化アンモニウム飽和水溶
液（120ml）および95％エタノールに溶解し（均一溶液
を生成させ）、次いで粉末状アエン（2.62g）を加えな
がら撹拌する。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで濃
縮し、酢酸エチルで単離し、5,6−ジヒドロ−１−ヒド
ロキシ−５−（１−ナフチル）−1,4−チアジン−３（2
H,4H）−オン（2.09g）を生成し、酢酸エチルから再結
晶させる；融点:155〜157℃。
ル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オンの製造 テトラヒドロフラン（15ml）中のメルカプト酢酸メチ
ルエステル（2.3g）の溶液をテトラヒドロフラン（100m
l）中の１−（１−ナフチル）−２−ニトロエタン（4.3
2g）およびトリエチルアミン（0.219ml）に滴下して加
える。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで減圧で蒸発
させる。残留物（6.12g）を塩化アンモニウム飽和水溶
液（120ml）および95％エタノールに溶解し（均一溶液
を生成させ）、次いで粉末状アエン（2.62g）を加えな
がら撹拌する。混合物を室温で30分間撹拌し、次いで濃
縮し、酢酸エチルで単離し、5,6−ジヒドロ−１−ヒド
ロキシ−５−（１−ナフチル）−1,4−チアジン−３（2
H,4H）−オン（2.09g）を生成し、酢酸エチルから再結
晶させる；融点:155〜157℃。
例77〜80 例76に記載の方法と一般的に同様の方法で下記の化合
物を製造する： 77） 5,6−ジヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−フエニル−1,4
−チアジン−３（2H,4H）−オン；融点:159〜160℃； 78） ６−（４−ビフエニルイル）−5,6−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン；
融点:198〜201℃； 79） 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−ナ
フチル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン；融点:1
84〜186℃； 80） ６−（４−ベンジルオキシフエニル）−5,6−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）
−オン；融点:179〜181℃。
物を製造する： 77） 5,6−ジヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−フエニル−1,4
−チアジン−３（2H,4H）−オン；融点:159〜160℃； 78） ６−（４−ビフエニルイル）−5,6−ジヒドロ−
４−ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン；
融点:198〜201℃； 79） 5,6−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−６−（２−ナ
フチル）−1,4−チアジン−３（2H,4H）−オン；融点:1
84〜186℃； 80） ６−（４−ベンジルオキシフエニル）−5,6−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−1,4−チアジン−３（2H,4H）
−オン；融点:179〜181℃。
例81 １−ヒドロキシ−１−〔２−（２−ナフチルオキシ）エ
チル〕−３−フエニル尿素の製造 ２−ナフチルオキシアセトアルデヒド水和物（9.85
g）、ベンジルオキシアミン（5.94g）およびエタノール
（100ml）の混合物を窒素雰囲気下に一夜にわたり撹拌
し、保護されているオキシム生成物11.21gを沈殿させる
（11.21g）。このオキシム化合物（10.1g）を酢酸（100
ml）中でシアノホウ素水素化ナトリウムで還元し、次い
で単離したＯ−ベンジルヒドロキシルアミンを精製する
ことなく、トルエン中でフエニルイソシアネート（１当
量）で110℃で４時間処理する。生成物はシリカゲル上
でのクロマトグラフイ（塩化メチレンで溶出）およびSU
Mからの再結晶後に、融点:75〜77℃を有する。この生成
したＯ−ベンジルヒドロキシ尿素を数滴の酢酸を含有す
るエタノール中で木炭上の５％パラジウム上で水素添加
して、１−ヒドロキシ−１−〔２−（２−ナフチルオキ
シ）エチル〕−３−フエニル尿素を得る；融点:165〜16
7℃（エタノールから再結晶）。
チル〕−３−フエニル尿素の製造 ２−ナフチルオキシアセトアルデヒド水和物（9.85
g）、ベンジルオキシアミン（5.94g）およびエタノール
（100ml）の混合物を窒素雰囲気下に一夜にわたり撹拌
し、保護されているオキシム生成物11.21gを沈殿させる
（11.21g）。このオキシム化合物（10.1g）を酢酸（100
ml）中でシアノホウ素水素化ナトリウムで還元し、次い
で単離したＯ−ベンジルヒドロキシルアミンを精製する
ことなく、トルエン中でフエニルイソシアネート（１当
量）で110℃で４時間処理する。生成物はシリカゲル上
でのクロマトグラフイ（塩化メチレンで溶出）およびSU
Mからの再結晶後に、融点:75〜77℃を有する。この生成
したＯ−ベンジルヒドロキシ尿素を数滴の酢酸を含有す
るエタノール中で木炭上の５％パラジウム上で水素添加
して、１−ヒドロキシ−１−〔２−（２−ナフチルオキ
シ）エチル〕−３−フエニル尿素を得る；融点:165〜16
7℃（エタノールから再結晶）。
例82 Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ′メチル尿素の製造 シアノホウ素水素化ナトリウム（1.94g）を酢酸（30m
l）中の４−ベンジルオキシベンズアルドキシム（3.5
g）に窒素雰囲気下に加え、混合物を室温で一夜にわた
り撹拌する。溶媒を蒸発させ、生成物（4g）をエーテル
で単離する。エーテル（10ml）中のイソシアン酸メチル
（0.88g）をこの粗製ヒドロキシルアミンのトルエン（1
00ml）溶液に０゜で滴下して加え、混合物を室温で３時
間撹拌し、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素（2.2g）を沈殿させ、酢
酸エチル−軽油（沸点:60〜80゜）から再結晶させる；
融点:152〜154゜。
−Ｎ′メチル尿素の製造 シアノホウ素水素化ナトリウム（1.94g）を酢酸（30m
l）中の４−ベンジルオキシベンズアルドキシム（3.5
g）に窒素雰囲気下に加え、混合物を室温で一夜にわた
り撹拌する。溶媒を蒸発させ、生成物（4g）をエーテル
で単離する。エーテル（10ml）中のイソシアン酸メチル
（0.88g）をこの粗製ヒドロキシルアミンのトルエン（1
00ml）溶液に０゜で滴下して加え、混合物を室温で３時
間撹拌し、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ′−メチル尿素（2.2g）を沈殿させ、酢
酸エチル−軽油（沸点:60〜80゜）から再結晶させる；
融点:152〜154゜。
例83〜91 例81および82に記載の方法と一般的に同様の方法で下
記の化合物を製造する： 83） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
メチル尿素； 84） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
ｔ−ブチル尿素； 85） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エチル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
Ｍシクロヘキシル尿素； 86） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
フエニル尿素； 87） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−メチル尿素； 88） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−ｔ−ブチル尿素； 89） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−シクロヘキシル尿素； 90） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−フエニル尿素； 91） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル−Ｎ−〔３−（２
−ピリジルオキシ）ベンジル〕尿素。
記の化合物を製造する： 83） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
メチル尿素； 84） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
ｔ−ブチル尿素； 85） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エチル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
Ｍシクロヘキシル尿素； 86） Ｎ−〔３−（４−フルオル−３−フエノキシフエ
ニル）プロプ−２−エニル〕−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−
フエニル尿素； 87） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−メチル尿素； 88） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−ｔ−ブチル尿素； 89） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−シクロヘキシル尿素； 90） Ｎ−（ビフエニル−４−イルメチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−フエニル尿素； 91） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル−Ｎ−〔３−（２
−ピリジルオキシ）ベンジル〕尿素。
例92 ３−（４−ベンジルオキシベンジル）−1,3−ジヒドロ
−１−ヒドロキシイミダゾール−２−オンの製造 トルエン（250ml）中の４−ベンジルオキシベンズア
ルデヒド（9.1g）、アミノアセトアルデヒドエチルアセ
タール（6.9g）およびｐ−トルエンスルホン酸（0.5g）
の混合物をデイーン−スターク トラプを経て水約1ml
が採取されるまで還流させる。溶媒を減圧で蒸発させ、
粗製イミン生成物を酢酸（100ml）に溶解する。シアノ
ホウ素水素化ナトリウム（3.15g）を窒素雰囲気下に少
しづつ加え、、混合物を反応が完了するまで撹拌する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、生成したアミンを酢酸エチル
により酸化合物から単離する。
−１−ヒドロキシイミダゾール−２−オンの製造 トルエン（250ml）中の４−ベンジルオキシベンズア
ルデヒド（9.1g）、アミノアセトアルデヒドエチルアセ
タール（6.9g）およびｐ−トルエンスルホン酸（0.5g）
の混合物をデイーン−スターク トラプを経て水約1ml
が採取されるまで還流させる。溶媒を減圧で蒸発させ、
粗製イミン生成物を酢酸（100ml）に溶解する。シアノ
ホウ素水素化ナトリウム（3.15g）を窒素雰囲気下に少
しづつ加え、、混合物を反応が完了するまで撹拌する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、生成したアミンを酢酸エチル
により酸化合物から単離する。
この粗製アミン生成物（14.15g）をトルエン（40ml）
中にトリエチルアミン（14ml）とともに溶解し、ここに
トルエン中12％ホスゲン溶解（250ml）に−40℃で加
え、混合物を１時間にわたり室温まで温める。溶媒を蒸
発させ、エーテルに可溶の生成物をテトラヒドロフラン
（150ml）に溶解し、トリエチルアミン（25ml）、ヒド
ロキシルアミン塩酸塩（11g）および水（25ml）で処理
する。混合物を１時間撹拌し、次いで減圧で蒸発させ
る。
中にトリエチルアミン（14ml）とともに溶解し、ここに
トルエン中12％ホスゲン溶解（250ml）に−40℃で加
え、混合物を１時間にわたり室温まで温める。溶媒を蒸
発させ、エーテルに可溶の生成物をテトラヒドロフラン
（150ml）に溶解し、トリエチルアミン（25ml）、ヒド
ロキシルアミン塩酸塩（11g）および水（25ml）で処理
する。混合物を１時間撹拌し、次いで減圧で蒸発させ
る。
粗製ヒドロキシ尿素生成物を酢酸エチルで単離させ、
その18gをクロロホルム（50ml）に溶解し、次いで三フ
ツ化酢酸（25ml）および水（25ml）で処理する。１時間
後に、沈殿した固形物を採取し、エタノール/N,N−ジメ
チルホルムアミドから再結晶させ、３−（４−ベンジル
オキシベンジル）−1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシイ
ミダゾール−２−オン（6g）を得る。この生成物は175
゜より高い温度で融解することなく暗色化する。
その18gをクロロホルム（50ml）に溶解し、次いで三フ
ツ化酢酸（25ml）および水（25ml）で処理する。１時間
後に、沈殿した固形物を採取し、エタノール/N,N−ジメ
チルホルムアミドから再結晶させ、３−（４−ベンジル
オキシベンジル）−1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシイ
ミダゾール−２−オン（6g）を得る。この生成物は175
゜より高い温度で融解することなく暗色化する。
例93〜95 例92に記載の方法と一般的に同様の方法で下記の化合
物を製造する： 93） 1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−３−（４−フ
エニルベンジル）イミダゾール−２−オン;180゜で軟化
し、220℃まで次第に分解する； 94） １−ヒドロキシ−３−（３−フエノキシベンジ
ル）−1,3−ジヒドロキシイミダゾール−２−オン； 95） １−ヒドロキシ−３−（６−フエノキシ−２−ピ
リジルメチル）1,3−ジヒドロイミダゾール−２−オ
ン。
物を製造する： 93） 1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−３−（４−フ
エニルベンジル）イミダゾール−２−オン;180゜で軟化
し、220℃まで次第に分解する； 94） １−ヒドロキシ−３−（３−フエノキシベンジ
ル）−1,3−ジヒドロキシイミダゾール−２−オン； 95） １−ヒドロキシ−３−（６−フエノキシ−２−ピ
リジルメチル）1,3−ジヒドロイミダゾール−２−オ
ン。
例96 Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−メチルカル
バモイルアセトヒドロキサミン酸の製造 テトラヒドロフラン（10ml）中のＮ−（４−ベンジル
オキシベンジル）アセトヒドロキサミン酸（1,35g）、
イソシアン酸メチルエステル（0.65g）および1,8−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセ−７−エン触媒（１滴）
の混合物を３時間撹拌し、次いで一夜にわたり放置し
て、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−メチル
カルバモイルアセトヒドロキサミン酸（1.35g）を得
る；融点:101〜102゜〔酢酸エチル−軽油（沸点:60〜80
゜）から再結晶〕。
バモイルアセトヒドロキサミン酸の製造 テトラヒドロフラン（10ml）中のＮ−（４−ベンジル
オキシベンジル）アセトヒドロキサミン酸（1,35g）、
イソシアン酸メチルエステル（0.65g）および1,8−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセ−７−エン触媒（１滴）
の混合物を３時間撹拌し、次いで一夜にわたり放置し
て、Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−メチル
カルバモイルアセトヒドロキサミン酸（1.35g）を得
る；融点:101〜102゜〔酢酸エチル−軽油（沸点:60〜80
゜）から再結晶〕。
例97〜99 例96に記載の方法と一般的に同様の方法で下記の化合
物を製造する： 97） Ｎ−〔２−（２−ナフチルチオ）エチル〕−Ｎ−
（フエニルカルバモイルオキシ）アセトアミド；融点:9
6〜98℃； 98 Ｎ−〔４−（ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（メ
チルカルバモイル）ピバロヒドロキサミン酸；融点:135
〜136℃； 99） Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（2,
2−ジメチルエチル）カルバモイルアセトヒドロキサミ
ン酸；融点:82〜83℃。
物を製造する： 97） Ｎ−〔２−（２−ナフチルチオ）エチル〕−Ｎ−
（フエニルカルバモイルオキシ）アセトアミド；融点:9
6〜98℃； 98 Ｎ−〔４−（ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（メ
チルカルバモイル）ピバロヒドロキサミン酸；融点:135
〜136℃； 99） Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｏ−（2,
2−ジメチルエチル）カルバモイルアセトヒドロキサミ
ン酸；融点:82〜83℃。
例100 Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−（ｔ−ブチ
ルカルボニルオキシ）アセトアミドの製造 ピバロイルクロリド（1.36ml）をメチレンジクロリド
（15ml）およびジメチルアミノピリジン（100ml）中の
Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキサ
ミン酸（2.71g）およびトリエチルアミン（1.7ml）の溶
液に滴下して加える。混合物を室温で２時間撹拌し、次
いで中性生成物をエーテルにより単離する。生成物、Ｎ
−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−（ｔ−ブチル
カルボニルオキシ）アセトアミドは無色油状物である。
ルカルボニルオキシ）アセトアミドの製造 ピバロイルクロリド（1.36ml）をメチレンジクロリド
（15ml）およびジメチルアミノピリジン（100ml）中の
Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキサ
ミン酸（2.71g）およびトリエチルアミン（1.7ml）の溶
液に滴下して加える。混合物を室温で２時間撹拌し、次
いで中性生成物をエーテルにより単離する。生成物、Ｎ
−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−（ｔ−ブチル
カルボニルオキシ）アセトアミドは無色油状物である。
例101 例100に記載の方法と一般的に同様の方法で、３−
〔Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトアミドオ
キシカルボニル〕プロパン酸を製造する；融点:102〜10
5゜。
〔Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトアミドオ
キシカルボニル〕プロパン酸を製造する；融点:102〜10
5゜。
例102 切り花の処理 例27の化合物の1mM溶液を作り、生成した溶液中に切
り菊花の切断茎の末端を浸し、それらの鮮度を延長させ
る。
り菊花の切断茎の末端を浸し、それらの鮮度を延長させ
る。
医薬組成物例： 下記の組成物例において、「活性成分」は式（Ｉ）の
いづれかの化合物またはその生理学的に許容されうる
塩、たとえば例27の化合物であることができる。
いづれかの化合物またはその生理学的に許容されうる
塩、たとえば例27の化合物であることができる。
例 Ａ錠剤 一錠中の量 活性成分 5.0mg 乳糖 82.0mg デンプン 10.0mg ポビドン 2.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 活性成分、乳糖およびデンプンを混合する。精製水中
のポビドンの溶液を用いてこの粉末を顆粒にする。この
顆粒を乾燥させ、ステアリン酸を加え、生成物を錠剤に
圧縮する;100mg/錠剤。
のポビドンの溶液を用いてこの粉末を顆粒にする。この
顆粒を乾燥させ、ステアリン酸を加え、生成物を錠剤に
圧縮する;100mg/錠剤。
例 Ｂ 活性成分を少量のベヒクルに分散する。これをベヒク
ルの塊中に少しづつ配合して、なめらかで均質の生成物
を生成する。絞り出し金属製チユーブに充填する。
ルの塊中に少しづつ配合して、なめらかで均質の生成物
を生成する。絞り出し金属製チユーブに充填する。
例 Ｃ ポーラワツクス、ビースワツクスおよびラノリンを60
℃で一緒に加熱する。ヒドロキシ安息香酸メチルエステ
ルの溶液を加える。高速撹拌を用いて均質にする。50゜
にまで降温させる。活性成分を加え、分散させる。低速
撹拌により冷却させる。
℃で一緒に加熱する。ヒドロキシ安息香酸メチルエステ
ルの溶液を加える。高速撹拌を用いて均質にする。50゜
にまで降温させる。活性成分を加え、分散させる。低速
撹拌により冷却させる。
例 Ｄ局所施用用ローシヨン 活性成分 1.0g ソルビタン モノラウレート 0.6g ポリソルベート（Polysorbate）20 0.6g セトステアリル アルコール 1.2g グリセリン 6.0g ヒドロキシ安息香酸メチルエステル 0.2g 精製水 全量を100.00mlにする量 ヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびグリセリン
を水70mlに75℃で溶解する。ソルビタンモノラウレー
ト、ポリソルベート20およびセトステアリルアルコール
を75℃で一緒に溶融し、上記の水溶液に加える。生成す
るエマルジヨンを均質化し、連続撹拌により冷却させ、
次いで残りの水中の懸濁液として活性成分を加える。全
体を撹拌して均質にする。
を水70mlに75℃で溶解する。ソルビタンモノラウレー
ト、ポリソルベート20およびセトステアリルアルコール
を75℃で一緒に溶融し、上記の水溶液に加える。生成す
るエマルジヨンを均質化し、連続撹拌により冷却させ、
次いで残りの水中の懸濁液として活性成分を加える。全
体を撹拌して均質にする。
例 Ｅ点眼剤 活性成分 0.5 g ヒドロキシ安息香酸メチルエステル 0.01g ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル 0.04g 精製水B.P 全量を100.00mlにする量 ヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびプロピルエ
ステルを精製水70ml中に75゜で溶解し、生成する溶解を
冷却させる。次いで、活性成分を加え、溶液を精製水で
100mlにする。溶液を0.22μ孔寸法の膜フイルターに通
して濾過し、適当な殺菌容器に無菌条件下に充填する。
ステルを精製水70ml中に75゜で溶解し、生成する溶解を
冷却させる。次いで、活性成分を加え、溶液を精製水で
100mlにする。溶液を0.22μ孔寸法の膜フイルターに通
して濾過し、適当な殺菌容器に無菌条件下に充填する。
例 Ｆ注射溶液 活性成分 10.0mg 注射用水;B.P. 全量を1.0mlにする量 活性成分を注射用水の半分に溶解し、次いで定量にし
た後に濾過殺菌する。生成する溶液を無菌条件下にアン
プル中に分配する。
た後に濾過殺菌する。生成する溶液を無菌条件下にアン
プル中に分配する。
肺用組成物 下記の組成物例ＧおよびＨにおいて、「活性成分」は
式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容されうる塩
のいづれか、たとえば例１の化合物であることができ
る。
式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容されうる塩
のいづれか、たとえば例１の化合物であることができ
る。
例 Ｇ吸入用粉末カプセル 活性成分（0.5〜7.0μｍ粉末） ４ mg 乳糖（30〜90μｍ粉末） 46.0mg 粉末成分を均質になるまで混合し、適当な寸法の硬質
カプセルに充填する；混合物50mg/カプセル。
カプセルに充填する；混合物50mg/カプセル。
例 Ｈ吸入エアゾル 活性成分（0.5〜7.0μｍ粉末） 200mg ソルビタン トリオレエート 100mg サツカリン ナトリウム塩（0.5〜7.0μｍ粉末） 5mg メントール 2mg トリクロルフルオルメタン 4.2mg ジクロルジフルオルメタン 全量を10.0mlにする量 ソルビタントリオレエートおよびメントールをトリク
ロルフルオルメタンに溶解する。混合物にサツカリンナ
トリウム塩および活性成分を分散し、混合物を次いで適
当なエアゾル容器に移し、バルブを通してジクロルオル
メタンを注入する。この組成物は各100μ投与量当り
活性成分2mgを供給する。
ロルフルオルメタンに溶解する。混合物にサツカリンナ
トリウム塩および活性成分を分散し、混合物を次いで適
当なエアゾル容器に移し、バルブを通してジクロルオル
メタンを注入する。この組成物は各100μ投与量当り
活性成分2mgを供給する。
５−リポキシゲナーゼ（LO）およびシクロオキシゲナー
ゼ（CO）のインビトロ阻害 健康なアスピリンを服用していない献血者からの血液
を遠心分離し、白血球を赤血球および血小板から分離す
る。白血球を均質化し、５μＭアラキドン酸を加え、次
いで37゜で５分間インキユベーシヨンする。反応を沸と
うにより停止させる。ロイコトリエンB4（LO生成物）お
よびトロンボキサンB4（CO生成物）について放射免疫分
析を行なう。結果を各酵素に対するIC50μＭとして計算
し、下表に示す。
ゼ（CO）のインビトロ阻害 健康なアスピリンを服用していない献血者からの血液
を遠心分離し、白血球を赤血球および血小板から分離す
る。白血球を均質化し、５μＭアラキドン酸を加え、次
いで37゜で５分間インキユベーシヨンする。反応を沸と
うにより停止させる。ロイコトリエンB4（LO生成物）お
よびトロンボキサンB4（CO生成物）について放射免疫分
析を行なう。結果を各酵素に対するIC50μＭとして計算
し、下表に示す。
毒性 例27の化合物を14日間50,500mg/kg/日および1000mg/k
g/日の投与量で雄のラツトに投与した。この化合物によ
り絶対肝臓重量および相対肝臓重量に明らかな投与量相
関増を生じた。明らかに治療が原因の他の変化はなかつ
た。これらの知見により、この化合物が吸収されて毒性
の証拠を構成しないという肝臓への効果を生じたという
こと、が示された。
g/日の投与量で雄のラツトに投与した。この化合物によ
り絶対肝臓重量および相対肝臓重量に明らかな投与量相
関増を生じた。明らかに治療が原因の他の変化はなかつ
た。これらの知見により、この化合物が吸収されて毒性
の証拠を構成しないという肝臓への効果を生じたという
こと、が示された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＤＮ Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＤＮ 31/35 ＡＢＧ 31/35 ＡＢＧ ＡＣＢ ＡＣＢ 31/38 ＡＡＨ 31/38 ＡＡＨ 31/40 ＡＡＧ 31/40 ＡＡＧ 31/415 ＡＡＪ 31/415 ＡＡＪ 31/44 ＡＢＥ 31/44 ＡＢＥ 31/54 ＡＤＵ 31/54 ＡＤＵ Ｃ０７Ｃ 259/10 Ｃ０７Ｃ 259/10 275/24 275/24 275/28 275/28 323/47 7419−4Ｈ 323/47 Ｃ０７Ｄ 207/27 Ｃ０７Ｄ 207/27 Ｚ 213/42 213/42 213/64 213/64 233/70 233/70 279/12 279/12 309/12 309/12 333/20 333/20 // Ａ０１Ｎ 37/28 9450−4Ｈ Ａ０１Ｎ 37/28 43/10 43/10 Ｅ 43/36 43/36 Ｃ 43/40 １０１ 43/40 １０１Ｇ １０１Ｆ １０１Ａ 43/50 43/50 Ｑ 43/84 １０２ 43/84 １０２ 47/06 47/06 Ｂ 47/24 47/24 Ｚ 47/28 47/28 Ｚ 47/30 47/30 Ｚ (31)優先権主張番号 ８５０６８７４ (32)優先日 1985年３月16日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号 ８５１３８６３ (32)優先日 1985年６月１日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号 ８５３１８３９ (32)優先日 1985年12月30日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (72)発明者 ピーター ジヨン アイスリツプ イギリス国ケント，ベツケンハム，サウ ス エデン パーク ロード，ラングリ イ コート（番地なし) (72)発明者 ピーター ジヨン ワテズ イギリス国ケント，ベツケンハム，サウ ス エデン パーク ロード，ラングリ イ コート（番地なし) (56)参考文献 特開 昭54−112828（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−50345（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−35143（ＪＰ，Ａ) 米国特許3972934（ＵＳ，Ａ) Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，90（1979），80728 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，99（1983），98801 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ，76（1972），77316
Claims (9)
- 【請求項１】式（Ｉ） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−Ｑ （Ｉ） 〔式中、ｋ、ｐおよびｑはそれぞれ独立してゼロまたは
１であるが、但しｋが１である場合には、ｐはまた１で
なければならない； Arは（ｉ）ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはピリ
ジルであり、これらの基はいずれも、場合により、Ｃ
１〜４アルキル（このＣ１〜４アルキルはそれ自体、１
個または２個以上のハロゲン原子により置換されていて
もよい）、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ニトロ、アミ
ノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよび
ヒドロキシから独立して選ばれる１個または２個以上の
置換基により置換されていてもよく、 あるいは、（ii）フェニルであり、この基は場合により
フェニル（このフェニルは場合により前記（ｉ）に任意
の置換基として特定されている置換基から独立して選ば
れる１個または２個以上の置換基で置換されていてもよ
い）および前記（ｉ）で特定されている任意の置換基か
ら選ばれる１個または２個以上の置換基により置換され
ていてもよい、のどちらかであり； Ｌは−（CH2）ｒ−（ここでｒは１〜４である）、−Ｏ
−、−CH2O−、−CH2S−、−OCH2−、−CONH−、−NHCO
−、−CO−および−CH2NH−から選ばれ； Ar′はフェニレン、チェニレンまたはピリジレンであ
り、これらの基はいずれも場合により、Arの定義（ｉ）
に任意の置換基を特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよく； Ｘは酸素、イオウまたはカルボニルを表わし； ＹはＣ１〜10アルキレンまたはＣ２〜10アルケニレンで
あり； Ｑは式 （式中、ｍは１であり、ｎはゼロであり； R1は独立して水素、Ｃ１〜４アルキル、Arについて前記
に定義されている基および式−COR3〔ここでR3は場合に
よりカルボキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニル基
により置換されていてもよいＣ１〜４アルキルおよび式
−Ｎ（R4）R5（式中R4は水素またはＣ１〜４アルキルで
あり、そしてR5は水素、場合によりArの定義（Ｉ）に任
意の置換基として特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよいフェニル、またはＣ１〜４アルキルを表わす）
の基から選ばれる〕から選ばれる基であり； そしてR2は水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４
アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５〜７
シクロアルキルアミノ、Ｃ５〜７シクロアルキル（Ｃ
１〜４アルキル）、アミノ、アニリノ、Ｎ−Ｃ１〜４ア
ルキルアニリノおよびArについて前記に定義したとおり
の基から選ばれる） で示される非環状基を表わす； 但し、（ｉ）ｑがゼロであり、ｋがゼロまたは１であ
り、ｐが１であり、Arがフェニルまたはナフチルであり
（これらの基は場合によりArの定義（ｉ）に特定されて
いるとおりの置換基の１個または２個以上により置換さ
れていてもよい）であり、Ｘが酸素またはイオウ（ｋ＝
１の場合）であり、ＹがＣ１〜10アルキレンであり、そ
してＱが前記定義のとおりの非環状基（ここでR1および
R2の一つは水素またはＣ１〜４アルキルである）である
場合には、R1およびR2の他の一つは水素でなくまたＣ
１〜４アルキルでもなく； （ii）ｑがゼロ、ｋがゼロ、ｐがゼロ、R1が水素または
前記定義の−COR3、R2がＣ１〜４アルキルまたはメチル
で置換されていてもよいフェニルである場合には、Arは
Ｃ１〜４アルキルまたはハロで置換されていてもよいフ
ェニルではない。〕 で示される新規な化合物およびその塩。 - 【請求項２】R1が水素またはＣ１〜４アルキルでありそ
してR2が場合によりＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコ
キシおよびフェニル（このフェニルは場合によりArの定
義（ｉ）に任意の置換基として特定されている置換基か
ら独立して選ばれる１個または２個以上の置換基により
置換されていてもよい）から選ばれる１個の置換基によ
り置換されていてもよいフェニルである場合には ｋおよびｐの少なくとも一つは１でなければならず、お
よびｋがゼロであり、そしてｐが１である場合には、Ｙ
はＣ２〜10アルケニレンでなければならない； という条件をさらに有する特許請求の範囲第１項に記載
の化合物またはその塩。 - 【請求項３】ｑがゼロでありそしてｐが１であり； Arが場合によりArの定義（ｉ）に定義されている置換基
から独立して選ばれる１個または２個以上の置換基によ
り置換されていてもよいナフチルを表わし； Ｘ（ｋが１である場合）が酸素であり； そしてR2はＣ１〜４アルキルである； 特許請求の範囲第１項または第２項に記載の化合物また
はその塩。 - 【請求項４】Arが場合によりArの定義（ii）に定義され
ている置換基から独立して選ばれる１個または２個以上
の置換基により置換されていてもよいフェニルを表わ
し； Ｌが−Ｏ−または−CH2O−であり； そしてAr′が場合によりArの定義（ii）に定義されてい
る置換基から独立して選ばれる１個または２個以上の置
換基により置換されていてもよいフェニレンである； 特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか一項に記載の
化合物またはその塩。 - 【請求項５】次の化合物： Ｎ−（３−フェノキシシンナミル）アセトヒドロキサミ
ン酸、 Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）アセトヒドロキサ
ミン酸、 Ｎ−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルオ
キシ）エチル〕アセトヒドロキサミン酸、 Ｎ−（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチルアリル）
アセトヒドロキサミン酸、およびその塩、 から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物または
その塩。 - 【請求項６】式（Ｉ） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−Ｑ （Ｉ） 〔式中、ｋ、ｐおよびｑはそれぞれ独立してゼロまたは
１であるが、但しｋが１である場合には、ｐはまた１で
なければならない； Arは（ｉ）ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはピリ
ジルであり、これらの基はいずれも、場合により、Ｃ
１〜４アルキル（このＣ１〜４アルキルはそれ自体、１
個または２個以上のハロゲン原子により置換されていて
もよい）、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ニトロ、アミ
ノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよび
ヒドロキシから独立して選ばれる１個または２個以上の
置換基により置換されていてもよく、 あるいは、（ii）フェニルであり、この基は場合により
フェニル（このフェニルは場合により前記（ｉ）に任意
の置換基として特定されている置換基から独立して選ば
れる１個または２個以上の置換基で置換されていてもよ
い）および前記（ｉ）で特定されている任意の置換基か
ら選ばれる１個または２個以上の置換基により置換され
ていてもよい、のどちらかであり； Ｌは−（CH2）ｒ−（ここでｒは１〜４である）、−Ｏ
−、−CH2O−、−CH2S−、−OCH2−、−CONH−、−NHCO
−、−CO−および−CH2NH−から選ばれ； Ar′はフェニレン、チェニレンまたはピリジレンであ
り、これらの基はいずれも場合により、Arの定義（ｉ）
に任意の置換基を特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよく； Ｘは酸素、イオウまたはカルボニルを表わし； ＹはＣ１〜10アルキレンまたはＣ２〜10アルケニレンで
あり； Ｑは式 （式中、ｍは１であり、ｎはゼロであり； R1は独立して水素、Ｃ１〜４アルキル、Arについて前記
に定義されている基および式−COR3〔ここでR3は場合に
よりカルボキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニル基
により置換されていてもよいＣ１〜４アルキルおよび式
−Ｎ（R4）R5（式中R4は水素またはＣ１〜４アルキルで
あり、そしてR5は水素、場合によりArの定義（Ｉ）に任
意の置換基として特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよいフェニル、またはＣ１〜４アルキルを表わす）
の基から選ばれる〕から選ばれる基であり； そしてR2は水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４
アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５〜７
シクロアルキルアミノ、Ｃ５〜７シクロアルキル（Ｃ
１〜４アルキル）アミノ、アニリノ、Ｎ−Ｃ１〜４アル
キルアニリノおよびArについて前記に定義したとおりの
基から選ばれる） で示される非環状基を表わす； 但し、（ｉ）ｑがゼロであり、ｋがゼロまたは１であ
り、ｐが１であり、Arがフェニルまたはナフチルであり
（これらの基は場合によりArの定義（ｉ）に特定されて
いるとおりの置換基の１個または２個以上により置換さ
れていてもよい）であり、Ｘが酸素またはイオウ（ｋ＝
１の場合）であり、ＹがＣ１〜10アルキレンであり、そ
してＱが前記定義のとおり非環状基（ここでR1およびR2
の一つは水素またはＣ１〜４アルキルである）である場
合には、R1およびR2の他の一つは水素でなくまたＣ
１〜４アルキルでもなく； （ii）ｑがゼロ、ｋがゼロ、ｐがゼロ、R1が水素または
前記定義の−COR3、R2がＣ１〜４アルキルまたはメチル
で置換されていてもよいフェニルである場合には、Arは
Ｃ１〜４アルキルまたはハロで置換されていてもよいフ
ェニルではない。〕 で示される新規な化合物またはその塩を有効成分として
含有する、リポキシゲナーゼおよび／またはシクロオキ
シゲナーゼ酵素の阻害のための医薬組成物。 - 【請求項７】けいれん症状、アレルギー症状、腫瘍、発
熱症状、痛み、炎症、または血小板凝集を含む症状の治
療または予防のための特許請求の範囲第６項に記載の医
薬組成物。 - 【請求項８】式（Ｉ） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−Ｑ （Ｉ） 〔式中、ｋ、ｐおよびｑはそれぞれ独立してゼロまたは
１であるが、但しｋが１である場合には、ｐはまた１で
なければならない； Arは（ｉ）ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはピリ
ジルであり、これらの基はいずれも、場合により、Ｃ
１〜４アルキル（このＣ１〜４アルキルはそれ自体、１
個または２個以上のハロゲン原子により置換されていて
もよい）、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ニトロ、アミ
ノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよび
ヒドロキシから独立して選ばれる１個または２個以上の
置換基により置換されていてもよく、 あるいは、（ii）フェニルであり、この基は場合により
フェニル（このフェニルは場合により前記（ｉ）に任意
の置換基として特定されている置換基から独立して選ば
れる１個または２個以上の置換基で置換されていてもよ
い）および前記（ｉ）で特定されている任意の置換基か
ら選ばれる１個または２個以上の置換基により置換され
ていてもよい、のどちらかであり； Ｌは−（CH2）ｒ−（ここでｒは１〜４である）、−Ｏ
−、−CH2O−、−CH2S−、−OCH2−、−CONH−、−NHCO
−、−CO−および−CH2NH−から選ばれ； Ar′はフェニレン、チェニレンまたはピリジレンであ
り、これらの基はいずれも場合により、Arの定義（ｉ）
に任意の置換基を特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよく； Ｘは酸素、イオウまたはカルボニルを表わし； ＹはＣ１〜10アルキレンまたはＣ２〜10アルケニレンで
あり； Ｑは式 （式中、ｍは１であり、ｎはゼロであり； R1は独立して水素、Ｃ１〜４アルキル、Arについて前記
に定義されている基および式−COR3〔ここでR3は場合に
よりカルボキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニル基
により置換されていてもよいＣ１〜４アルキルおよび式
−Ｎ（R4）R5（式中R4は水素またはＣ１〜４アルキルで
あり、そしてR5は水素、場合によりArの定義（Ｉ）に任
意の置換基として特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよいフェニル、またはＣ１〜４アルキルを表わす）
の基から選ばれる〕から選ばれる基であり； そしてR2は水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４
アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５〜７
シクロアルキルアミノ、Ｃ５〜７シクロアルキル（Ｃ
１〜４アルキル）アミノ、アニリノ、Ｎ−Ｃ１〜４アル
キルアニリノおよびArについて前記に定義したとおりの
基から選ばれる） で示される非環状基を表わす； 但し、（ｉ）ｑがゼロであり、ｋがゼロまたは１であ
り、ｐが１であり、Arがフェニルまたはナフチルであり
（これらの基は場合によりArの定義（ｉ）に特定されて
いるとおりの置換基の１個または２個以上により置換さ
れていてもよい）であり、Ｘが酸素またはイオウ（ｋ＝
１の場合）であり、ＹがＣ１〜10アルキレンであり、そ
してＱが前記定義のとおり非環状基（ここでR1およびR2
の一つは水素またはＣ１〜４アルキルである）である場
合には、R1およびR2の他の一つは水素でなくまたＣ
１〜４アルキルでもなく； （ii）ｑがゼロ、ｋがゼロ、ｐがゼロ、R1が水素または
前記定義の−COR3、R2がＣ１〜４アルキルまたはメチル
で置換されていてもよいフェニルである場合には、Arは
Ｃ１〜４アルキルまたはハロで置換されていてもよいフ
ェニルではない。〕 で示される新規な化合物またはその塩の製造方法であっ
て、 R1が水素を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する場合に、 式（II） R6NHOH （II） の化合物を式（III） R7−R8 （III） の化合物と反応させ〔各式中R6およびR7の一つは前記に
定義されているとおりの基R2であり、そして他の一つは
前記に定義されているとおりの式 Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−であり、そ
してR8は式（II）の化合物に存在するNH基と反応して、
相当するヒドロキサミン酸またはその誘導体を生成させ
ることができる基である〕； そして所望により任意に次の内部変換工程の一つまたは
２つ以上をいずれか所望の順序で行う： （ｉ） このようにして生成された式（Ｉ）の化合物中
のR1、R2および（R1の定義中の）R4およびR5のいずれか
が水素原子である場合に、このような化合物をその中の
所望のいずれかの水素原子がＣ１〜４アルキル基に変換
されている式（Ｉ）の相当する化合物に変換する工程； （ii） 式（Ｉ）の化合物を相当するその塩に変換する
工程； （iii） このようにして生成させた式（Ｉ）の化合物
をそのR1が前記定義されているとおりの式−COR3の基で
ある式（Ｉ）の相当する化合物に変換する工程； （iv） 式（Ｉ）の化合物のR1が式−COR3（式中R3はカ
ルボキシにより置換されているＣ１〜４アルキル基であ
る）の基である場合に、このような化合物をそのR3がＣ
１〜４アルコキシカルボニルにより置換されているＣ
１〜４アルキルである式（Ｉ）の相当する化合物に変換
す工程； ことを特徴とする方法。 - 【請求項９】式（Ｉ） Ar−（Ｌ−Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−Ｑ （Ｉ） 〔式中、ｋ、ｐおよびｑはそれぞれ独立してゼロまたは
１であるが、但しｋが１である場合には、ｐはまた１で
なければならない； Arは（ｉ）ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはピリ
ジルであり、これらの基はいずれも、場合により、Ｃ
１〜４アルキル（このＣ１〜４アルキルはそれ自体、１
個または２個以上のハロゲン原子により置換されていて
もよい）、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ニトロ、アミ
ノ、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよび
ヒドロキシから独立して選ばれる１個または２個以上の
置換基により置換されていてもよく、 あるいは、（ii）フェニルであり、この基は場合により
フェニル（このフェニルは場合により前記（ｉ）に任意
の置換基として特定されている置換基から独立して選ば
れる１個または２個以上の置換基で置換されていてもよ
い）および前記（ｉ）で特定されている任意の置換基か
ら選ばれる１個または２個以上の置換基により置換され
ていてもよい、のどちらかであり； Ｌは−（CH2）ｒ−（ここでｒは１〜４である）、−Ｏ
−、−CH2O−、−CH2S−、−OCH2−、−CONH−、−NHCO
−、−CO−および−CH2NH−から選ばれ； Ar′はフェニレン、チェニレンまたはピリジレンであ
り、これらの基はいずれも場合により、Arの定義（ｉ）
に任意の置換基を特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよく； Ｘは酸素、イオウまたはカルボニルを表わし； ＹはＣ１〜10アルキレンまたはＣ２〜10アルケニレンで
あり； Ｑは式 （式中、ｍは１であり、ｎはゼロであり； R1は独立して水素、Ｃ１〜４アルキル、Arについて前記
に定義されている基および式−COR3〔ここでR3は場合に
よりカルボキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニル基
により置換されていてもよいＣ１〜４アルキルおよび式
−Ｎ（R4）R5（式中R4は水素またはＣ１〜４アルキルで
あり、そしてR5は水素、場合によりArの定義（Ｉ）に任
意の置換基として特定されている置換基から独立して選
ばれる１個または２個以上の置換基により置換されてい
てもよいフェニル、またはＣ１〜４アルキルを表わす）
の基から選ばれる〕から選ばれる基であり； そしてR2は水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４
アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５〜７
シクロアルキルアミノ、Ｃ５〜７シクロアルキル（Ｃ
１〜４アルキル）、アミノ、アニリノ、Ｎ−Ｃ１〜４ア
ルキルアニリノおよびArについて前記に定義したとおり
の基から選ばれる） で示される非環状基を表わす； 但し、（ｉ）ｑがゼロであり、ｋがゼロまたは１であ
り、ｐが１であり、Arがフェニルまたはナフチルであり
（これらの基は場合によりArの定義（ｉ）に特定されて
いるとおりの置換基の１個または２個以上により置換さ
れていてもよい）であり、Ｘが酸素またはイオウ（ｋ＝
１の場合）であり、ＹがＣ１〜10アルキレンであり、そ
してＱが前記定義のとおり非環状基（ここでR1およびR2
の一つは水素またはＣ１〜４アルキルである）である場
合には、R1およびR2の他の一つは水素でなくまたＣ
１〜４アルキルでもなく； （ii）ｑがゼロ、ｋがゼロ、ｐがゼロ、R1が水素または
前記定義の−COR3、R2がＣ１〜４アルキルまたはメチル
で置換されていてもよいフェニルである場合には、Arは
Ｃ１〜４アルキルまたはハロで置換されていてもよいフ
ェニルではない。〕 で示される新規な化合物またはその塩の製造方法であっ
て、 R1が水素を表わす式（Ｉ）の化合物を製造する場合に、 式（ｖ） R9N（OZ1）Ｈ （ｖ） 〔式中R9は前記に定義されているとおりの−COR2である
か、または前記に定義されているとおりの式Ar−（Ｌ−
Ar′）ｑ−（Ｘ）Ｋ−（Ｙ）ｐ−であり、そしてZ1は水
素または適当な保護基である〕の化合物を適当なアシル
化剤で処理し、Z1が保護基である場合に、反応生成物を
その保護基を除去する作用をするのに適当な条件にさら
し、および（または）１種または２種以上の反応剤と反
応させ； そして所望により任意に次の内部変換工程の一つまたは
２つ以上のいずれか所望の順序で行なう： （ｉ） このようにして生成された式（Ｉ）の化合物中
のR1、R2および（R1の定義中の）R4およびR5のいずれか
が水素原子である場合に、このような化合物をその中の
所望のいずれかの水素原子がＣ１〜４アルキル基に変換
されている式（Ｉ）の相当する化合物に変換する工程； （ii） 式（Ｉ）の化合物を相当するその塩に変換する
工程； （iii） このようにして生成させた式（Ｉ）の化合物
をそのR1が前記定義されているとおりの式−COR3の基で
ある式（Ｉ）の相当する化合物に変換する工程； （iv） 式（Ｉ）の化合物のR1が式−COR3（式中R3はカ
ルボキシにより置換されているＣ１〜４アルキル基であ
る）の基である場合に、このような化合物をそのR3がＣ
１〜４アルコキシカルボニルにより置換されているＣ
１〜４アルキルである式（Ｉ）の相当する化合物に変換
す工程； ことを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (14)
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| GB858506873A GB8506873D0 (en) | 1985-03-16 | 1985-03-16 | Aryl derivatives |
| GB8506871 | 1985-03-16 | ||
| GB858506872A GB8506872D0 (en) | 1985-03-16 | 1985-03-16 | Aryl derivatives |
| GB8506872 | 1985-03-16 | ||
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| GB858506871A GB8506871D0 (en) | 1985-03-16 | 1985-03-16 | Aryl derivatives |
| GB8506870 | 1985-03-16 | ||
| GB8513863 | 1985-06-01 | ||
| GB858513863A GB8513863D0 (en) | 1985-06-01 | 1985-06-01 | Aryl derivatives |
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|---|---|---|---|
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