JP2553166B2 - Ｄｃ−８８ａの製造法 - Google Patents
Ｄｃ−８８ａの製造法Info
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- JP2553166B2 JP2553166B2 JP63265583A JP26558388A JP2553166B2 JP 2553166 B2 JP2553166 B2 JP 2553166B2 JP 63265583 A JP63265583 A JP 63265583A JP 26558388 A JP26558388 A JP 26558388A JP 2553166 B2 JP2553166 B2 JP 2553166B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、DC−88Aの製造法に関する。DC−88Aは抗菌
活性及び抗腫瘍活性を有し、抗菌剤及び抗腫瘍剤として
有用である。
活性及び抗腫瘍活性を有し、抗菌剤及び抗腫瘍剤として
有用である。
従来の技術 DC−88Aは、ストレプトマイセス層に属する微生物が
生産する物質であり、各種細菌に抗菌活性を示すほか、
リンホサイティック・リューケミアP388等に抗腫瘍活性
を示すことがW087/06265に開示されている。
生産する物質であり、各種細菌に抗菌活性を示すほか、
リンホサイティック・リューケミアP388等に抗腫瘍活性
を示すことがW087/06265に開示されている。
DC−88Aは下記の構造を有する。
発明が解決しようとする課題 抗菌剤及び抗腫瘍剤として有用なDC−88Aの新規な製
造法は常に求められている。
造法は常に求められている。
課題を解決するための手段 本発明は、一般式（Ｉ）： （式中、Ｘは単結合または−CH2−であり、Ｘが単結合
の場合はCH2BrまたはCH2Clであり、Ｘが−CH2−の場合
ＹはBrまたはClである。）で表わされる化合物に、塩基
あるいは銀塩を反応させることにより、DC−88Aを得る
ことを特徴とするDC−88Aの製造法に関する。
の場合はCH2BrまたはCH2Clであり、Ｘが−CH2−の場合
ＹはBrまたはClである。）で表わされる化合物に、塩基
あるいは銀塩を反応させることにより、DC−88Aを得る
ことを特徴とするDC−88Aの製造法に関する。
一般式（Ｉ）において、Ｘが単結合でＹがCH2Clであ
る化合物をDC−89A2、Ｘが単結合でＹがCH2Brである化
合物をDC−89B2、Ｘが−CH2−でＹがClである化合物をD
C−89A1、Ｘが−CH2−でＹがBrである化合物をDC−89B1
と称する。
る化合物をDC−89A2、Ｘが単結合でＹがCH2Brである化
合物をDC−89B2、Ｘが−CH2−でＹがClである化合物をD
C−89A1、Ｘが−CH2−でＹがBrである化合物をDC−89B1
と称する。
DC−89A1,DC−89A2,DC−89B1またはDC−89B2あるいは
それらの混合物を不活性溶媒中、塩基と反応させること
によりDC−88Aを製造することができる。不活性溶媒と
してアセトニトリル，ジメチルホルムアミド，塩化メチ
レン，ジメチルスルホキシド，ピリジン，ヘキサメチル
ホスホリックトリアミド，ベンゼン，トルエン，テトラ
ヒドロフラン等が、単独あるいは混合して用いられる。
塩基としては、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ
−７−エン,1,4−ジアザビシクロ〔2.2.2〕オクタン,1,
5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノナ−５−エン，カリウム
ｔ−ブトキシド，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸
水素ナトリウム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキ
シド，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミ
ン，ジメチルアニリン，ジメチルアミノピリジン等が包
含され、通常DC−89A1,DC−89A2,DC−89B1,DC−89B2に
対して１〜1.5当量用いられる。反応は通常−20〜50℃
で行い20分〜５時間で終了する。
それらの混合物を不活性溶媒中、塩基と反応させること
によりDC−88Aを製造することができる。不活性溶媒と
してアセトニトリル，ジメチルホルムアミド，塩化メチ
レン，ジメチルスルホキシド，ピリジン，ヘキサメチル
ホスホリックトリアミド，ベンゼン，トルエン，テトラ
ヒドロフラン等が、単独あるいは混合して用いられる。
塩基としては、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ
−７−エン,1,4−ジアザビシクロ〔2.2.2〕オクタン,1,
5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノナ−５−エン，カリウム
ｔ−ブトキシド，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸
水素ナトリウム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキ
シド，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミ
ン，ジメチルアニリン，ジメチルアミノピリジン等が包
含され、通常DC−89A1,DC−89A2,DC−89B1,DC−89B2に
対して１〜1.5当量用いられる。反応は通常−20〜50℃
で行い20分〜５時間で終了する。
またDC−89A1,DC−89A2,DC−89B1,DC−89B2を不活性
溶媒とpH5〜７の緩衡液との混合溶媒中、銀塩と反応さ
せることによりDC−88Aを製造することができる。不活
性溶媒としてアセトニトリル，テトラヒドロフラン，ジ
メチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド，メタノー
ル，エタノール等を包含し単独あるいは混合して用いら
れる。pH5〜７の緩衡液としては0.02M〜1Mのリン酸緩衡
液、クエン酸緩衡液等が用いられる。銀塩として硝酸
銀，炭酸銀，酸化銀，塩素酸銀，過塩素酸銀，四フッ化
ホウ素酸銀等が包含され、通常DC−89A1,DC−89A2,DC−
89B1,DC−89B2に対して１〜５当量用いられる。反応は
通常０〜80℃で行い、30分〜２日で終了する。
溶媒とpH5〜７の緩衡液との混合溶媒中、銀塩と反応さ
せることによりDC−88Aを製造することができる。不活
性溶媒としてアセトニトリル，テトラヒドロフラン，ジ
メチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド，メタノー
ル，エタノール等を包含し単独あるいは混合して用いら
れる。pH5〜７の緩衡液としては0.02M〜1Mのリン酸緩衡
液、クエン酸緩衡液等が用いられる。銀塩として硝酸
銀，炭酸銀，酸化銀，塩素酸銀，過塩素酸銀，四フッ化
ホウ素酸銀等が包含され、通常DC−89A1,DC−89A2,DC−
89B1,DC−89B2に対して１〜５当量用いられる。反応は
通常０〜80℃で行い、30分〜２日で終了する。
各工程の反応終了後、必要に応じて緩衡液、水等を加
え、酢酸エチル，クロロホルム，エーテル等の非水溶性
溶媒で抽出する。水、食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナト
リウム等で乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー，薄層クロマトグラフィー，高速液
体分取クロマトグラフィー，再結晶等により精製を行
う。
え、酢酸エチル，クロロホルム，エーテル等の非水溶性
溶媒で抽出する。水、食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナト
リウム等で乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー，薄層クロマトグラフィー，高速液
体分取クロマトグラフィー，再結晶等により精製を行
う。
次に本発明の実施例をあげる。
実施例１ DC−89B2からDC−88Aの合成 DC−89B2（50mg:0.085mmol）をアセトニトリル（10m
l）に溶解し、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ
−７−エン13.3uを加え、室温で45分間撹拌した。0.1
Mのクエン酸緩衡液（pH4）10mlを加え、酢酸エチルで抽
出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去して、粗生成物47mgを得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−200
10ml,クロロホルム：アセトン＝1:0〜50:1で溶出）で
精製しDC−88A35.8mg（収率83％）を得た。
l）に溶解し、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ
−７−エン13.3uを加え、室温で45分間撹拌した。0.1
Mのクエン酸緩衡液（pH4）10mlを加え、酢酸エチルで抽
出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去して、粗生成物47mgを得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−200
10ml,クロロホルム：アセトン＝1:0〜50:1で溶出）で
精製しDC−88A35.8mg（収率83％）を得た。
実施例２ DC−89B1からDC−88Aの合成 DC−89B2の代わりにDC−89B1（50mg）を用いるほか
は、実施例１と同様にして、DC−88A32.2mg（収率75
％）を得た。
は、実施例１と同様にして、DC−88A32.2mg（収率75
％）を得た。
実施例３ DC−89A2からDC−88Aの合成 DC−89A2（100mg）をジメチルスルホキシド15mlに溶
解した。1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−
エン29uを加え室温で１時間40分撹拌した。pH4のクエ
ン酸緩衡液15mlを加え、酢酸エチルで２回抽出した。抽
出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−200 20ml,クロロホルム：
アセトン＝1:0〜50:1で溶出）を用いて精製し、DC−88A
38.5mg（収率41％）を得た。
解した。1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７−
エン29uを加え室温で１時間40分撹拌した。pH4のクエ
ン酸緩衡液15mlを加え、酢酸エチルで２回抽出した。抽
出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−200 20ml,クロロホルム：
アセトン＝1:0〜50:1で溶出）を用いて精製し、DC−88A
38.5mg（収率41％）を得た。
発明の効果 本発明により、抗菌剤及び抗腫瘍剤として有用なDC−
88Aの新規な製造法が提供される。
88Aの新規な製造法が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−275581（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式： （式中、Ｘは単結合または−CH2−であり、Ｘが単結合
の場合ＹはCH2BrまたはCH2Clであり、Ｘが−CH2−の場
合ＹはBrまたはClである。）で表わされる化合物に、塩
基あるいは銀塩を反応させることにより、DC−88Aを得
ることを特徴とするDC−88Aの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63265583A JP2553166B2 (ja) | 1988-10-21 | 1988-10-21 | Ｄｃ−８８ａの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63265583A JP2553166B2 (ja) | 1988-10-21 | 1988-10-21 | Ｄｃ−８８ａの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02115184A JPH02115184A (ja) | 1990-04-27 |
| JP2553166B2 true JP2553166B2 (ja) | 1996-11-13 |
Family
ID=17419138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63265583A Expired - Fee Related JP2553166B2 (ja) | 1988-10-21 | 1988-10-21 | Ｄｃ−８８ａの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2553166B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2598116B2 (ja) * | 1988-12-28 | 1997-04-09 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規物質ｄｃ１１３ |
-
1988
- 1988-10-21 JP JP63265583A patent/JP2553166B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02115184A (ja) | 1990-04-27 |
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