JP2531489B2 - １−β−メチル−２−チオ―ル系カルバペネム誘導体およびその製造方法 - Google Patents
１−β−メチル−２−チオ―ル系カルバペネム誘導体およびその製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
- C07D477/20—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、抗生物質として使用
することができる下記一般式（Ｉ）で表される新規な１
−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導体およ
びその製造方法に関する。
することができる下記一般式（Ｉ）で表される新規な１
−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導体およ
びその製造方法に関する。
【０００２】
【化１０】
【０００３】（上記式（Ｉ）中、Ｒ1 はアニオンであ
り、Ｒ 2 は、下記一般式で表されるＮ−（Ｓ−アルキ
ルチオモルホリニウム）カチオン、または、下記一般式
で表されるＮ−（Ｓ−アルキルチアゾリウム）カチオ
ンである。）
り、Ｒ 2 は、下記一般式で表されるＮ−（Ｓ−アルキ
ルチオモルホリニウム）カチオン、または、下記一般式
で表されるＮ−（Ｓ−アルキルチアゾリウム）カチオ
ンである。）
【０００４】
【化１１】
【０００５】
【化１２】
【０００６】（上記式および中、Ｒ3 はメチル基ま
たは炭素数２〜４の低級アルキル基である。）
たは炭素数２〜４の低級アルキル基である。）
【０００７】
【従来の技術】この発明の対象物質であるカルバペネム
抗生物質の中でよく知られている物質としては、特定ス
トレプトミセス(Streptomyces)の培養によって生産で
き、グラム陽性菌とグラム陰性菌に対し活性を有するチ
エナマイシン(thienamycine)がある（米国特許第3,950,
357 号明細書参照）。
抗生物質の中でよく知られている物質としては、特定ス
トレプトミセス(Streptomyces)の培養によって生産で
き、グラム陽性菌とグラム陰性菌に対し活性を有するチ
エナマイシン(thienamycine)がある（米国特許第3,950,
357 号明細書参照）。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】ところが、上述のチエ
ナマイシン(thienamycine)は、人体内でデヒドロペプチ
ナーゼ−１（いわゆるＤＨＰ−１）という酵素によって
容易に分解されて薬効が低下する欠点があった。このよ
うな欠点を解消するための試みとしてシラスタチン(cil
astatine) というＤＨＰ−１酵素阻害物質を複合使用す
る方法（欧州特許第48,301号明細書参照）が提案されて
いるが、このようなシラスタチン−チエナマイシン複合
製剤は、使用上、種々の問題点があった。
ナマイシン(thienamycine)は、人体内でデヒドロペプチ
ナーゼ−１（いわゆるＤＨＰ−１）という酵素によって
容易に分解されて薬効が低下する欠点があった。このよ
うな欠点を解消するための試みとしてシラスタチン(cil
astatine) というＤＨＰ−１酵素阻害物質を複合使用す
る方法（欧州特許第48,301号明細書参照）が提案されて
いるが、このようなシラスタチン−チエナマイシン複合
製剤は、使用上、種々の問題点があった。
【０００９】また、カルバペネム抗生物質を使用する場
合、一般にはこれの水溶液として用いることが多く、水
に対するカルバペネム抗生物質の溶解度を上げる必要が
あった。そこで、この発明は、人体内においてＤＨＰ−
１酵素に対して安定で、水によく溶解する新規カルバペ
ネム抗生物質およびその製造方法を提供することを課題
とする。
合、一般にはこれの水溶液として用いることが多く、水
に対するカルバペネム抗生物質の溶解度を上げる必要が
あった。そこで、この発明は、人体内においてＤＨＰ−
１酵素に対して安定で、水によく溶解する新規カルバペ
ネム抗生物質およびその製造方法を提供することを課題
とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、発明者らは、長期間にわたって検討を重ねた結果、
後で述べる、カルバペネム環にβ−メチル基を有する新
規な１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導
体（Ｉ）を合成した。さらに、この１−β−メチル−２
−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）の効果を検討し
た結果、この新規物質が、ＤＨＰ−１酵素に対して非常
に安定であり、グラム陽性菌とグラム陰性菌のすべてに
対して広範囲の効果を示し、特に、強い耐性を有する病
原感染菌として知られている緑膿菌(Pseudomonas aerug
inosa)に対する卓越した効果を持つことがわかった。ま
た、このような効果は、１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）の有するβ−メチル基が構
造的にカルバペネム環を効果的に保護するために生じる
ものであることがわかった。
め、発明者らは、長期間にわたって検討を重ねた結果、
後で述べる、カルバペネム環にβ−メチル基を有する新
規な１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導
体（Ｉ）を合成した。さらに、この１−β−メチル−２
−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）の効果を検討し
た結果、この新規物質が、ＤＨＰ−１酵素に対して非常
に安定であり、グラム陽性菌とグラム陰性菌のすべてに
対して広範囲の効果を示し、特に、強い耐性を有する病
原感染菌として知られている緑膿菌(Pseudomonas aerug
inosa)に対する卓越した効果を持つことがわかった。ま
た、このような効果は、１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）の有するβ−メチル基が構
造的にカルバペネム環を効果的に保護するために生じる
ものであることがわかった。
【００１１】したがって、この発明にかかる１−β−メ
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、下
記一般式（Ｉ）で表されるものである。
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、下
記一般式（Ｉ）で表されるものである。
【００１２】
【化１３】
【００１３】（上記式（Ｉ）中、Ｒ1 はアニオンであ
り、Ｒ 2 は、下記一般式で表されるＮ−（Ｓ−アルキ
ルチオモルホリニウム）カチオン、または、下記一般式
で表されるＮ−（Ｓ−アルキルチアゾリウム）カチオ
ンである。）
り、Ｒ 2 は、下記一般式で表されるＮ−（Ｓ−アルキ
ルチオモルホリニウム）カチオン、または、下記一般式
で表されるＮ−（Ｓ−アルキルチアゾリウム）カチオ
ンである。）
【００１４】
【化１４】
【００１５】
【化１５】
【００１６】（上記式および中、Ｒ3 はメチル基ま
たは炭素数２〜４の低級アルキル基である。）この発明
の１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導体
（Ｉ）の有するカルバペネム環は、下式化１６に示すよ
うに、合計４個の不斉炭素原子を有す る。したがって、
このカルバペネム環の可能な光学異性体配置数は２ 4 ＝
１６個である。このような光学異性体配置の中で、下式
化１６に示す（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ）配置が最も優
秀な生理活性を示す。
たは炭素数２〜４の低級アルキル基である。）この発明
の１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導体
（Ｉ）の有するカルバペネム環は、下式化１６に示すよ
うに、合計４個の不斉炭素原子を有す る。したがって、
このカルバペネム環の可能な光学異性体配置数は２ 4 ＝
１６個である。このような光学異性体配置の中で、下式
化１６に示す（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ）配置が最も優
秀な生理活性を示す。
【００１７】
【化１６】
【００１８】また、この発明の１−β−メチル−２−チ
オール系カルバペネム誘導体（Ｉ）の有するカルバペネ
ム環の２位の炭素原子上の置換基であるチオール誘導体
基も、場合によっては、光学異性を示す。このチオール
誘導体基の可能な光学異性体配置数は２ 2 ＝４個であ
る。このような光学異性体配置の中で、下式化１７に示
す（３Ｓ，５Ｓ）の配置が最も優秀な生理活性を示す。
オール系カルバペネム誘導体（Ｉ）の有するカルバペネ
ム環の２位の炭素原子上の置換基であるチオール誘導体
基も、場合によっては、光学異性を示す。このチオール
誘導体基の可能な光学異性体配置数は２ 2 ＝４個であ
る。このような光学異性体配置の中で、下式化１７に示
す（３Ｓ，５Ｓ）の配置が最も優秀な生理活性を示す。
【００１９】
【化１７】
【００２０】次に、この発明にかかる、１−β−メチル
−２−チオール系カルバペネム誘導体の製造方法は、前
記一般式（Ｉ）で表される１−β−メチル−２−チオー
ル系カルバペネム誘導体（Ｉ）を製造する方法であっ
て、下記の工程（１）〜（３）を含むことを特徴とす
る。 （１）下式化１８に従い、出発物質として化合物（II）
を、塩基の存在下で、ク ロロリン酸ジフェニルまたはト
リフルオロメタンスルホン酸無水物と反応 させて、化合
物(III) を生成させる工程。
−２−チオール系カルバペネム誘導体の製造方法は、前
記一般式（Ｉ）で表される１−β−メチル−２−チオー
ル系カルバペネム誘導体（Ｉ）を製造する方法であっ
て、下記の工程（１）〜（３）を含むことを特徴とす
る。 （１）下式化１８に従い、出発物質として化合物（II）
を、塩基の存在下で、ク ロロリン酸ジフェニルまたはト
リフルオロメタンスルホン酸無水物と反応 させて、化合
物(III) を生成させる工程。
【００２１】
【化１８】
【００２２】（上記式化１８中、Ｐ 1 は−ＣＯＯＨ保護
基であり、Ｘは−ＯＰＯ（ＯＰ ｈ） 2 または−ＯＳＯＯ
ＣＦ 3 である。） （２）生成した化合物(III) を、下式化１９に従い、塩
基の存在下で、チオール 誘導体（IV）と反応させて、保
護されたカルバペネム（Ｖ）を生成させる 工程。
基であり、Ｘは−ＯＰＯ（ＯＰ ｈ） 2 または−ＯＳＯＯ
ＣＦ 3 である。） （２）生成した化合物(III) を、下式化１９に従い、塩
基の存在下で、チオール 誘導体（IV）と反応させて、保
護されたカルバペネム（Ｖ）を生成させる 工程。
【００２３】
【化１９】
【００２４】（上記式化１９中、Ｒ 2 は前記一般式
（Ｉ）中のものと同一であり、Ｐ 2 はアミン保護基であ
る。） なお、上記式化１９中、Ｒ 2 は前記一般式（Ｉ）
中のものと同一であるが、これは、Ｒ 2 が前記一般式
（Ｉ）中のものと同一の骨格を有するものであることを
意味する。 （３）生成したカルバペネム（Ｖ）に、下式化２０に従
い、有機溶媒、リン酸塩 緩衝液または４−モルホリンプ
ロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）緩衝液と、 パラジウム−
炭触媒とを順次加え、水素を注入することにより、前記
カル バペネム（Ｖ）の有する保護基を除去する工程。
（Ｉ）中のものと同一であり、Ｐ 2 はアミン保護基であ
る。） なお、上記式化１９中、Ｒ 2 は前記一般式（Ｉ）
中のものと同一であるが、これは、Ｒ 2 が前記一般式
（Ｉ）中のものと同一の骨格を有するものであることを
意味する。 （３）生成したカルバペネム（Ｖ）に、下式化２０に従
い、有機溶媒、リン酸塩 緩衝液または４−モルホリンプ
ロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）緩衝液と、 パラジウム−
炭触媒とを順次加え、水素を注入することにより、前記
カル バペネム（Ｖ）の有する保護基を除去する工程。
【００２５】
【化２０】
【００２６】この発明の上記製造方法において、保護基
Ｐ1 は、−ＣＯＯＨ基を保護するのに一般的に用いられ
る保護基であり、その例としては、パラニトロベンジル
基またはアリル基が挙げられる。保護基Ｐ2 は、アミン
を保護するのに一般的に用いられる保護基であり、その
例としては、パラニトロベンジルオキシカルボニル基が
挙げられる。
Ｐ1 は、−ＣＯＯＨ基を保護するのに一般的に用いられ
る保護基であり、その例としては、パラニトロベンジル
基またはアリル基が挙げられる。保護基Ｐ2 は、アミン
を保護するのに一般的に用いられる保護基であり、その
例としては、パラニトロベンジルオキシカルボニル基が
挙げられる。
【００２７】この発明の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、前記工程（１）、工程
（２）、工程（３）を経て製造されるものであるが、工
程（３）についてみれば、カルバペネム（Ｖ）から直接
に本願発明の１−β−メチル−２−チオール系カルバペ
ネム誘導体（Ｉ）を得るものでもよく、また、カルバペ
ネム（Ｖ）から中間体を経て得るものであってもよい。
中間体を経て本願発明 の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）を得る方法については特に
限定はなく、たとえば、前記工程（２）で得られる保護
されたカルバペネム（Ｖ）に対し、そのＲ2 の位置でア
ルキル化反応を行って、Ｒ2 の位置にカチオンを形成さ
せた後、前述の脱保護基工程（保護基除去工程）（３）
を行うことによって製造することができる。たとえば、
Ｒ2 がＮ−（Ｓ−アルキルチオモルホリニウム）カチオ
ンである双性イオン性の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、下式化２１に示す反応
機構によって製造することができる。
系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、前記工程（１）、工程
（２）、工程（３）を経て製造されるものであるが、工
程（３）についてみれば、カルバペネム（Ｖ）から直接
に本願発明の１−β−メチル−２−チオール系カルバペ
ネム誘導体（Ｉ）を得るものでもよく、また、カルバペ
ネム（Ｖ）から中間体を経て得るものであってもよい。
中間体を経て本願発明 の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）を得る方法については特に
限定はなく、たとえば、前記工程（２）で得られる保護
されたカルバペネム（Ｖ）に対し、そのＲ2 の位置でア
ルキル化反応を行って、Ｒ2 の位置にカチオンを形成さ
せた後、前述の脱保護基工程（保護基除去工程）（３）
を行うことによって製造することができる。たとえば、
Ｒ2 がＮ−（Ｓ−アルキルチオモルホリニウム）カチオ
ンである双性イオン性の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、下式化２１に示す反応
機構によって製造することができる。
【００２８】
【化２１】
【００２９】（上記式中、Ｒ3 はメチル基または炭素数
２〜４の低級アルキル基である。）上述のようにして合
成される双性イオン性の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、一般的に、水によく溶
解する。式化１９中で、アルキル化によってカチオンを
形成させるのに適切なＲ2 は、Ｎ−チアゾリル基または
Ｎ−チオモルホリニル基である。アルキル化反応の際に
は、通常のアルキル化剤が使用可能であり、その望まし
い例としては、トリフルオロメタンスルホン酸メチル；
ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキル等が挙げられる。
２〜４の低級アルキル基である。）上述のようにして合
成される双性イオン性の１−β−メチル−２−チオール
系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、一般的に、水によく溶
解する。式化１９中で、アルキル化によってカチオンを
形成させるのに適切なＲ2 は、Ｎ−チアゾリル基または
Ｎ−チオモルホリニル基である。アルキル化反応の際に
は、通常のアルキル化剤が使用可能であり、その望まし
い例としては、トリフルオロメタンスルホン酸メチル；
ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキル等が挙げられる。
【００３０】
【作用】この発明の１−β−メチル−２−チオール系カ
ルバペネム誘導体（Ｉ）は、前記一般式（Ｉ）で表され
る構造を有する。すると、β−メチル基が構造的にカル
バペネム環を効果的に保護する。その結果、この１−β
−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）
は、人体内で、ＤＨＰ−１酵素により分解されにくく、
非常に安定になり、グラム陽性菌とグラム陰性菌のすべ
てに対して広範囲の効果を示し、特に、強い耐性を有す
る病原感染菌として知られている緑膿菌(Pseudomonas a
eruginosa)に対して卓越した効果を持つことが可能にな
る。この発明の１−β−メチル−２−チオール系カルバ
ペネム誘導体（Ｉ）は、分子内にアニオンとカチオンと
を有する双性イオンの化合物であるため、水によく溶解
するようになる。
ルバペネム誘導体（Ｉ）は、前記一般式（Ｉ）で表され
る構造を有する。すると、β−メチル基が構造的にカル
バペネム環を効果的に保護する。その結果、この１−β
−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）
は、人体内で、ＤＨＰ−１酵素により分解されにくく、
非常に安定になり、グラム陽性菌とグラム陰性菌のすべ
てに対して広範囲の効果を示し、特に、強い耐性を有す
る病原感染菌として知られている緑膿菌(Pseudomonas a
eruginosa)に対して卓越した効果を持つことが可能にな
る。この発明の１−β−メチル−２−チオール系カルバ
ペネム誘導体（Ｉ）は、分子内にアニオンとカチオンと
を有する双性イオンの化合物であるため、水によく溶解
するようになる。
【００３１】
【実施例】以下に、この発明を、その具体的な実施例を
示すことにより詳しく説明するが、この発明は、下記実
施例に限定されない。 −実施例１−パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（３
Ｓ，５Ｓ）−５−（チオモルホリニル−Ｎ−カルボニ
ル）−１−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチルカルバペネム−３−カルボキ
シレートの製造 アセトニトリル（２０ml）に（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，８
Ｒ）−パラニトロベンジル−４−メチル−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘ
プタン−３，７−ジオン−２−カルボキシレート（２．
０ｇ、０．００５５mol)を溶解してなる溶液を窒素雰囲
気下で０℃に冷却し、次いで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（０．８２ml、０．００６mol)中でクロロ
リン酸ジフェニル（０．９６ml、０．００６mol)により
処理した。得られた混合物を５℃で３０分間攪拌し、−
２０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．８２ml、０．００６mol)と、チオール化合物
（２．２６ｇ、０．００５５mol)を添加した。その反応
混合物を−２０℃で１時間攪拌し、０℃で３０分間さら
に攪拌した。酢酸エチル５０mlを加え、有機層を１０％
ＮａＨＣＯ3 および食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ
4 で乾燥し、有機溶媒を除去した後、シリカゲルカラム
で分離することにより、目的物を得た。
示すことにより詳しく説明するが、この発明は、下記実
施例に限定されない。 −実施例１−パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（３
Ｓ，５Ｓ）−５−（チオモルホリニル−Ｎ−カルボニ
ル）−１−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチルカルバペネム−３−カルボキ
シレートの製造 アセトニトリル（２０ml）に（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，８
Ｒ）−パラニトロベンジル−４−メチル−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘ
プタン−３，７−ジオン−２−カルボキシレート（２．
０ｇ、０．００５５mol)を溶解してなる溶液を窒素雰囲
気下で０℃に冷却し、次いで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（０．８２ml、０．００６mol)中でクロロ
リン酸ジフェニル（０．９６ml、０．００６mol)により
処理した。得られた混合物を５℃で３０分間攪拌し、−
２０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（０．８２ml、０．００６mol)と、チオール化合物
（２．２６ｇ、０．００５５mol)を添加した。その反応
混合物を−２０℃で１時間攪拌し、０℃で３０分間さら
に攪拌した。酢酸エチル５０mlを加え、有機層を１０％
ＮａＨＣＯ3 および食塩水で洗浄した後、無水ＭｇＳＯ
4 で乾燥し、有機溶媒を除去した後、シリカゲルカラム
で分離することにより、目的物を得た。
【００３２】この目的物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．１５（ｄ，３Ｈ，
β−ＣＨ3 ），１．２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯ
Ｈ），２．１０，２．８０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），２．８４−２．９５（ｂｓ，４Ｈ），３．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），３．４０−３．５３（ｂ
ｓ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．１５（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．１８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｃ5 −Ｈ），４．２５（ｑｕｉｎｔｅｔ，１
Ｈ，ＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．７５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ），５．２５−５．４０（ｑｕｉｎｔｅｔ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，４Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），
８．１５（ｄ，２Ｈ）。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．１５（ｄ，３Ｈ，
β−ＣＨ3 ），１．２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯ
Ｈ），２．１０，２．８０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），２．８４−２．９５（ｂｓ，４Ｈ），３．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6 −Ｈ），３．４０−３．５３（ｂ
ｓ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．１５（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．１８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｃ5 −Ｈ），４．２５（ｑｕｉｎｔｅｔ，１
Ｈ，ＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．７５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ），５．２５−５．４０（ｑｕｉｎｔｅｔ，２
Ｈ），７．５３（ｄ，４Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），
８．１５（ｄ，２Ｈ）。
【００３３】−実施例２−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（Ｓ−メチル
−チオモルホリニル）アミノ−Ｎ−カルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸の製造 無水ジクロロメタン（２０ml）に実施例１で得られたパ
ラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（３
Ｓ，５Ｓ）−５−（チオモルホリニル−Ｎ−カルボニ
ル）−１−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチルカルバペネム−３−カルボキ
シレート（１．０ｇ、０．００１３mol)を溶解してなる
溶液をトリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．４０
ml、０．００１３mol)で処理した。室温で２時間攪拌し
た後，溶媒を除去して泡形態の固形物を得た。この固形
物にテトラヒドロフラン（２０ml）、食塩緩衝液（ｐＨ
＝７、２０ml）およびパラジウム−炭触媒１．０ｇを順
次添加した後、水素注入器に入れて１時間よく振った。
セライト(celite)で濾過した後，濾液をエチルエーテル
（２０ml）で２回洗浄した。水層を凍結乾燥した後、Di
aion HP-20（三菱化成工業株式会社(Mitsubishi Chemic
al Industries Limited)製のイオン交換樹脂の商品名）
のカラムで分離することにより、目的物を得た。
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（Ｓ−メチル
−チオモルホリニル）アミノ−Ｎ−カルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸の製造 無水ジクロロメタン（２０ml）に実施例１で得られたパ
ラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（３
Ｓ，５Ｓ）−５−（チオモルホリニル−Ｎ−カルボニ
ル）−１−（パラニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチルカルバペネム−３−カルボキ
シレート（１．０ｇ、０．００１３mol)を溶解してなる
溶液をトリフルオロメタンスルホン酸メチル（０．４０
ml、０．００１３mol)で処理した。室温で２時間攪拌し
た後，溶媒を除去して泡形態の固形物を得た。この固形
物にテトラヒドロフラン（２０ml）、食塩緩衝液（ｐＨ
＝７、２０ml）およびパラジウム−炭触媒１．０ｇを順
次添加した後、水素注入器に入れて１時間よく振った。
セライト(celite)で濾過した後，濾液をエチルエーテル
（２０ml）で２回洗浄した。水層を凍結乾燥した後、Di
aion HP-20（三菱化成工業株式会社(Mitsubishi Chemic
al Industries Limited)製のイオン交換樹脂の商品名）
のカラムで分離することにより、目的物を得た。
【００３４】この目的物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２６（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．１０，３．０５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
０８−３．１１（ｂｓ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３
Ｈ），３．３０（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1 −Ｈ），３．３５−
３．５５（ｂｓ，５Ｈ），３．９５−４．１０（ｂｓ，
２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．３０（ｍ，２
Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ）なお、この
実施例の操作のスキームを下式化２２に示した。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２６（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．１０，３．０５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
０８−３．１１（ｂｓ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３
Ｈ），３．３０（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1 −Ｈ），３．３５−
３．５５（ｂｓ，５Ｈ），３．９５−４．１０（ｂｓ，
２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．３０（ｍ，２
Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ）なお、この
実施例の操作のスキームを下式化２２に示した。
【００３５】
【化２２】
【００３６】−実施例３−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−ヒドロ
キシエチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル
チオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製
造 アセトニトリル（２０ml）に（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，８
Ｒ）−パラニトロベンジル−４−メチル−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘ
プタン−３，７−ジオン−２−カルボキシレート（２．
０ｇ、０．００５５mol)を溶解してなる溶液を窒素雰囲
気下で０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（０．８２ml、０．００６mol)およびクロロリ
ン酸ジフェニル（０．９６ml、０．００６mol)で処理し
た。その結果得られた混合物を５℃で３０分間攪拌し、
−２０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（０．８２ml、０．００６mol)と（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン（２．２６ｇ、０．００５５mol)を添加し
た。その反応混合物を−２０℃で１時間攪拌した後、０
℃で３０分間さらに攪拌した。酢酸エチル５０mlを加
え、有機層を１０％ＮａＨＣＯ3 および食塩水で洗浄し
た後、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥した。有機溶媒を除去した
後、シリカゲルカラムで分離した。得られた固形物にテ
トラヒドロフラン（２０ml）、食塩緩衝液（ｐＨ＝７、
２０ml）およびパラジウム−炭触媒１．０ｇを順次添加
した後、水素注入器に入れて１時間よく振った。セライ
ト(celite)で濾過した後，濾液をエチルエーテル（２０
ml）で２回洗浄した。水層を凍結乾燥した後、Diaion H
P-20（前記と同じもの）のカラムで分離することによ
り、目的物を得た。
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−ヒドロ
キシエチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル
チオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製
造 アセトニトリル（２０ml）に（４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ，８
Ｒ）−パラニトロベンジル−４−メチル−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘ
プタン−３，７−ジオン−２−カルボキシレート（２．
０ｇ、０．００５５mol)を溶解してなる溶液を窒素雰囲
気下で０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（０．８２ml、０．００６mol)およびクロロリ
ン酸ジフェニル（０．９６ml、０．００６mol)で処理し
た。その結果得られた混合物を５℃で３０分間攪拌し、
−２０℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（０．８２ml、０．００６mol)と（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジン（２．２６ｇ、０．００５５mol)を添加し
た。その反応混合物を−２０℃で１時間攪拌した後、０
℃で３０分間さらに攪拌した。酢酸エチル５０mlを加
え、有機層を１０％ＮａＨＣＯ3 および食塩水で洗浄し
た後、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥した。有機溶媒を除去した
後、シリカゲルカラムで分離した。得られた固形物にテ
トラヒドロフラン（２０ml）、食塩緩衝液（ｐＨ＝７、
２０ml）およびパラジウム−炭触媒１．０ｇを順次添加
した後、水素注入器に入れて１時間よく振った。セライ
ト(celite)で濾過した後，濾液をエチルエーテル（２０
ml）で２回洗浄した。水層を凍結乾燥した後、Diaion H
P-20（前記と同じもの）のカラムで分離することによ
り、目的物を得た。
【００３７】この目的物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０２，２．８３（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
３０−３．４８（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．６３−３．７０
（ｍ，３Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2 ＯＨ），３．９
７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．３５
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例４−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（３−ヒドロ
キシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３
−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０２，２．８３（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
３０−３．４８（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．６３−３．７０
（ｍ，３Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2 ＯＨ），３．９
７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．３５
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例４−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（３−ヒドロ
キシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３
−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
【００３８】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０５，２．８７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
２９−３．４６（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．６１−３．７０
（ｍ，３Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2 ＯＨ），３．９
７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２０−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．３５
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例５−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｒ）
−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン
−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カル
ボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０５，２．８７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
２９−３．４６（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．６１−３．７０
（ｍ，３Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2 ＯＨ），３．９
７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２０−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．３５
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例５−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｒ）
−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン
−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カル
ボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
【００３９】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１５−１．２１（ｄ
ｄ，６Ｈ，ＣＨ3 およびβ−ＣＨ3 ），１．２６（ｄ，
３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．９３（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２０−３．４８（ｍ，５Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-
Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９１
−４．０８（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯ
Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣ
Ｈ3 ＣＨＯＨ），４．５０（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例６−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｓ）
−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン
−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カル
ボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１５−１．２１（ｄ
ｄ，６Ｈ，ＣＨ3 およびβ−ＣＨ3 ），１．２６（ｄ，
３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．９３（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２０−３．４８（ｍ，５Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-
Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９１
−４．０８（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯ
Ｈ），４．１８−４．２８（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣ
Ｈ3 ＣＨＯＨ），４．５０（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例６−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｓ）
−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン
−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カル
ボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
【００４０】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１７−１．２３（ｄ
ｄ，６Ｈ，ＣＨ3 およびβ−ＣＨ3 ），１．２７（ｄ，
３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．８９（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２０−３．５１（ｍ，５Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-
Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９１
−４．１０（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯ
Ｈ），４．１８−４．２７（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣ
Ｈ3 ＣＨＯＨ），４．５０（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例７−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｒ）
−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｒ）−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル−４−
メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１７−１．２３（ｄ
ｄ，６Ｈ，ＣＨ3 およびβ−ＣＨ3 ），１．２７（ｄ，
３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．８９（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２０−３．５１（ｍ，５Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-
Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９１
−４．１０（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯ
Ｈ），４．１８−４．２７（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣ
Ｈ3 ＣＨＯＨ），４．５０（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例７−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｒ）
−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｒ）−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル−４−
メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
【００４１】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１５（ｔ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２８
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．９０
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３７−３．４８
（ｍ，３Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 およびＣ1-Ｈ），３．５３−
３．６２（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ6-Ｈ），
３．７５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９４−４．
０８（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯＨ），４．
２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例８−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｓ）
−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｓ）−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル−４−
メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１５（ｔ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２８
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．９０
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３７−３．４８
（ｍ，３Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 およびＣ1-Ｈ），３．５３−
３．６２（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ6-Ｈ），
３．７５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９４−４．
０８（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯＨ），４．
２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例８−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２−（Ｓ）
−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−（Ｓ）−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル−４−
メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニル
ピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
【００４２】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１５（ｔ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２９
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．９３
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３８−３．５４
（ｍ，３Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 およびＣ1-Ｈ），３．５７−
３．６８（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ6-Ｈ），
３．７５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９４−４．
１０（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯＨ），４．
２２−４．３５（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例９−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−ヒドロ
キシブチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル
チオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製
造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４
−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル−４−メルカプ
ト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジ
ンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的の
化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１５（ｔ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２９
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），２．０５，２．９３
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３８−３．５４
（ｍ，３Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ3 およびＣ1-Ｈ），３．５７−
３．６８（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ6-Ｈ），
３．７５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９４−４．
１０（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨＯＨ），４．
２２−４．３５（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例９−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−ヒドロ
キシブチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イル
チオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製
造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４
−ヒドロキシブチル）アミノカルボニル−４−メルカプ
ト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジ
ンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的の
化合物を得た。
【００４３】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５１−１．６２（ｂｓ，４Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ2
ＯＨ），２．０５−２．９３（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．１８−３．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣ
Ｈ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．５５
（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2 ＣＨ 2 ＯＨ），３．７７（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣ
Ｈ3 ＣＨＯＨ），４．４５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１０−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−ヒドロ
キシメチル）プロピル−（Ｒ）−アミノカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−
３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−ヒドロキシメチル）プロピル−（Ｒ）−アミノカルボ
ニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と
同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５１−１．６２（ｂｓ，４Ｈ，ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ2
ＯＨ），２．０５−２．９３（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．１８−３．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣ
Ｈ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．５５
（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2 ＣＨ 2 ＯＨ），３．７７（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣ
Ｈ3 ＣＨＯＨ），４．４５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１０−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−ヒドロ
キシメチル）プロピル−（Ｒ）−アミノカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−
３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−ヒドロキシメチル）プロピル−（Ｒ）−アミノカルボ
ニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と
同様にして、目的の化合物を得た。
【００４４】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９９（ｔ，
３Ｈ，ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），
１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．９０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８，２．９９（ｍ，１Ｈ，
ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＯ
ＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．
７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2
ＯＨ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２
５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１１−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−ヒドロ
キシメチル）プロピル−（Ｓ）−アミノカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−
３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−ヒドロキシメチル）プロピル−（Ｓ）−アミノカルボ
ニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と
同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９９（ｔ，
３Ｈ，ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），
１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．９０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８，２．９９（ｍ，１Ｈ，
ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＯ
ＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．
７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2
ＯＨ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２
５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１１−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−ヒドロ
キシメチル）プロピル−（Ｓ）−アミノカルボニル）ピ
ロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−
３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−ヒドロキシメチル）プロピル−（Ｓ）−アミノカルボ
ニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と
同様にして、目的の化合物を得た。
【００４５】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９８（ｔ，
３Ｈ，ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），
１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．９０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８−２．９９（ｍ，１Ｈ，
ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＯ
ＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．
７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2
ＯＨ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２
５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１２−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（５−ヒドロ
キシペンチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５
−ヒドロキシペンチル）アミノカルボニル−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９８（ｔ，
３Ｈ，ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），
１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．９０
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８−２．９９（ｍ，１Ｈ，
ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＯ
ＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．
７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣＨ 2
ＯＨ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２
５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯ
Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１２−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（５−ヒドロ
キシペンチル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５
−ヒドロキシペンチル）アミノカルボニル−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
【００４６】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５２−１．７３（ｍ，６Ｈ，３ＣＨ2 ），２．０２
−２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２１−
３．４８（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，
Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．５８（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2
ＣＨ 2 ＯＨ），３．８０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５（ｍ，
２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．４５（ｔ，
１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１３−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−イソプ
ロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミノカル
ボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカル
バペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−ア
ミノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は
実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５２−１．７３（ｍ，６Ｈ，３ＣＨ2 ），２．０２
−２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２１−
３．４８（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，
Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．５８（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2
ＣＨ 2 ＯＨ），３．８０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５（ｍ，
２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．４５（ｔ，
１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１３−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−イソプ
ロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミノカル
ボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカル
バペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−ア
ミノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は
実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００４７】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９８（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−Ｃ
Ｈ3 ），１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．
９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８−２．９９（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），
３．７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ
Ｈ 2 ＯＨ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 Ｃ
ＨＯＨ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１４−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−イソプ
ロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−アミノカル
ボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカル
バペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−ア
ミノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は
実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９８（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−Ｃ
Ｈ3 ），１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．
９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８−２．９９（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），
３．７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ
Ｈ 2 ＯＨ），４．０８（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 Ｃ
ＨＯＨ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１４−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−イソプ
ロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−アミノカル
ボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカル
バペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソプロピル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−ア
ミノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベン
ジルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は
実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００４８】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９８（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−Ｃ
Ｈ3 ），１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．
９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８−２．９９（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），
３．７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ
Ｈ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-Ｈお
よびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ） −実施例１５−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（６−ヒドロ
キシヘキシル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６
−ヒドロキシヘキシル）アミノカルボニル−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０−０．９８（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９（ｄ，３Ｈ，β−Ｃ
Ｈ3 ），１．２９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．
９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．０８−２．９９（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．３０−３．６８（ｍ，４Ｈ，
ＣＯＮＨＣＨ，ｐｙｒｒ．Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），
３．７３−３．９５（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ
Ｈ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-Ｈお
よびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ） −実施例１５−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（６−ヒドロ
キシヘキシル）アミノカルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（６
−ヒドロキシヘキシル）アミノカルボニル−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
【００４９】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１８（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５２−１．８０（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ2 ），２．０
５，２．９０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２０−
３．５１（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，
Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．５５（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2
ＣＨ 2 ＯＨ），３．８１（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．０５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．
３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．
４５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１６−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−イソブ
チル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミノカルボ
ニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバ
ペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソブチル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミ
ノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実
施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１８（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２４（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５２−１．８０（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ2 ），２．０
５，２．９０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．２０−
３．５１（ｍ，５Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2 ，ｐｙｒｒ．Ｈ，
Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），３．５５（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ2
ＣＨ 2 ＯＨ），３．８１（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．０５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．
３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．
４５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１６−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−イソブ
チル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミノカルボ
ニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバ
ペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソブチル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミ
ノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実
施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００５０】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．８５−０．９６（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９−１．６３（ｂｓ，９
Ｈ），２．０２，２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−
３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．７０−３．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９５−４．１０（ｂ
ｓ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．６０
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１７−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−（２−
メチルプロピル）−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−
アミノカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−
メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソブチル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミ
ノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実
施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．８５−０．９６（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９−１．６３（ｂｓ，９
Ｈ），２．０２，２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−
３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．７０−３．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９５−４．１０（ｂ
ｓ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．６０
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１７−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−（２−
メチルプロピル）−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−
アミノカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−
メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソブチル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｒ）−アミ
ノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実
施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００５１】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．８５−０．９６（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９−１．６３（ｂｓ，９
Ｈ），２．０２−２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−
３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．７０−３．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９５−４．１０（ｂ
ｓ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．６２
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１８−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−（２−
メチルプロピル）−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−
アミノカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−
メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソブチル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−アミ
ノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実
施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．８５−０．９６（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９−１．６３（ｂｓ，９
Ｈ），２．０２−２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−
３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．７０−３．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９５−４．１０（ｂ
ｓ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．６２
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１８−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（１−（２−
メチルプロピル）−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−
アミノカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−
メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（１
−イソブチル−２−ヒドロキシエチル）−（Ｓ）−アミ
ノカルボニル−４−メルカプト−１−パラニトロベンジ
ルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実
施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００５２】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．８５−０．９６（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９−１．６３（ｂｓ，９
Ｈ），２．０２，２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−
３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．７０−３．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９５−４．１０（ｂ
ｓ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．６２
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１９−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−（１，３
−ジヒドロキシプロピル）−アミノカルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ジ
−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−４−メ
ルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、
目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．８５−０．９６（ｍ，
６Ｈ，２ＣＨ3 ），１．１９−１．６３（ｂｓ，９
Ｈ），２．０２，２．８９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．
Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６−
３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．７０−３．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．９５−４．１０（ｂ
ｓ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2 ＯＨ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．６２
（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例１９−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−（１，３
−ジヒドロキシプロピル）−アミノカルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ジ
−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−４−メ
ルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、
目的の化合物を得た。
【００５３】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３３（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．１０，２．９９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
３５−３．５８（ｍ，２Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），
３．６３−３．８８（ｍ，６Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ
Ｈ 2 ＯＨ），４．０９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 Ｃ
ＨＯＨ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例２０−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２，３−ジ
ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ジ
−（２，３−ジヒドロキシ）プロピルアミノカルボニ
ル）−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と
同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３３（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．１０，２．９９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
３５−３．５８（ｍ，２Ｈ，Ｃ6-ＨおよびＣ1-Ｈ），
３．６３−３．８８（ｍ，６Ｈ，ｐｙｒｒ．ＨおよびＣ
Ｈ 2 ＯＨ），４．０９（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 Ｃ
ＨＯＨ），４．５５（ｔ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例２０−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（（２，３−ジ
ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ジ
−（２，３−ジヒドロキシ）プロピルアミノカルボニ
ル）−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシ
カルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と
同様にして、目的の化合物を得た。
【００５４】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．４０−１．７１（ｂｓ，２Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），１．９０−２．１０（ｂｓ，３Ｈ，ｐｉｐｅ
ｒｉｄｉｎｅ Ｈおよびｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ4-
Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ
Ｃ4-Ｈ），３．３０（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．３５
−３．５５（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈお
よびＣ6-Ｈ），３．９５−４．１５（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙ
ｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ2-Ｈ），４．２５−４．３０
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２１−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（４−ヒドロキ
シピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４
−ヒドロキシピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−４−メ
ルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、
目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．４０−１．７１（ｂｓ，２Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），１．９０−２．１０（ｂｓ，３Ｈ，ｐｉｐｅ
ｒｉｄｉｎｅ Ｈおよびｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ4-
Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ
Ｃ4-Ｈ），３．３０（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．３５
−３．５５（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈお
よびＣ6-Ｈ），３．９５−４．１５（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙ
ｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ2-Ｈ），４．２５−４．３０
（ｍ，２Ｈ，Ｃ5-ＨおよびＣＨ3 ＣＨＯＨ），４．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２１−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（４−ヒドロキ
シピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イ
ルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の
製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（４
−ヒドロキシピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−４−メ
ルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピ
ロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、
目的の化合物を得た。
【００５５】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１８（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５０−１．８５（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．４５
−３．９０（ｂｓ，３Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ
Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２２−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シメチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシメチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１８（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５０−１．８５（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．４５
−３．９０（ｂｓ，３Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ
Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２２−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シメチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシメチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
【００５６】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１８（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５０−１．８５（ｂｓ，６Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．０５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＯＨ），３．４
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．４５−３．９０（ｂ
ｓ，３Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈ），４．２５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏ
ｌｉｄｉｎｅＣ5-Ｈ） −実施例２３−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シエチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシエチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１８（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５０−１．８５（ｂｓ，６Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．０５（ｄ，２Ｈ，ＣＨ 2 ＯＨ），３．４
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），３．４５−３．９０（ｂ
ｓ，３Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈ），４．２５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏ
ｌｉｄｉｎｅＣ5-Ｈ） −実施例２３−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シエチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシエチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
【００５７】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５０−１．８５（ｂｓ，８Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ ＨおよびＣＨ 2 ＣＨ2 ＯＨ），３．１０（ｔ，２
Ｈ，ＣＨ 2 ＯＨ），３．３５（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），
４．８０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-
Ｈ） −実施例２４−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（３，３−ジメ
チルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−
イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸
の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（３，３−ジメチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．１９（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５０−１．８５（ｂｓ，８Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ ＨおよびＣＨ 2 ＣＨ2 ＯＨ），３．１０（ｔ，２
Ｈ，ＣＨ 2 ＯＨ），３．３５（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），
４．８０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-
Ｈ） −実施例２４−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（３，３−ジメ
チルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−
イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸
の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（３，３−ジメチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
【００５８】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０（ｄ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２５
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．３５−１．６５
（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈ），２．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ4-Ｈ），３．
３３（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｃ6-Ｈ），４．２０（ｄｑ，１Ｈ，ＣＨ3 ＣＨＯＨ），
４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８２（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２５−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（３−メチルピ
ペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチ
オ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３
−メチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０（ｄ，６Ｈ，２Ｃ
Ｈ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２５
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．３５−１．６５
（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈ），２．８５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ4-Ｈ），３．
３３（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｃ6-Ｈ），４．２０（ｄｑ，１Ｈ，ＣＨ3 ＣＨＯＨ），
４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８２（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２５−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（３−メチルピ
ペリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチ
オ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３
−メチルピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−４−メルカ
プト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリ
ジンを使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的
の化合物を得た。
【００５９】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０（ｄ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２８
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．５０−１．８５
（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈ），３．１５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ4-Ｈ），３．
３５（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｃ6-Ｈ），３．９５−４．１５（ｂｓ，４Ｈ，ｐｉｐｅ
ｒｉｄｉｎｅ Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-
Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ
Ｃ5-Ｈ） −実施例２６−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，５，
６−テトラヒドロピリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル−Ｎ−カル
ボニル）−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例
３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ０．９０（ｄ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ3 ），１．２０（ｄ，３Ｈ，β−ＣＨ3 ），１．２８
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），１．５０−１．８５
（ｂｓ，５Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ Ｈ），３．１５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ4-Ｈ），３．
３５（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｃ6-Ｈ），３．９５−４．１５（ｂｓ，４Ｈ，ｐｉｐｅ
ｒｉｄｉｎｅ Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-
Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ
Ｃ5-Ｈ） −実施例２６−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（１，２，５，
６−テトラヒドロピリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル−Ｎ−カル
ボニル）−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオ
キシカルボニルピロリジンを使用したこと以外は実施例
３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００６０】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２５（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．６０−１．７８（ｂｓ，２Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ
ｅ Ｃ4-Ｈ），３．４０（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．
５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｃ5-Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ
ｅ Ｃ5-Ｈ），５．８０−５．９５（ｔ，ｐｉｐｅｒｉ
ｄｉｎｅ ＣＨ＝ＣＨ） −実施例２７−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シメチルピロリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシメチルピロリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２５（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．６０−１．７８（ｂｓ，２Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ
ｅ Ｃ4-Ｈ），３．４０（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．
５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｃ5-Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ
ｅ Ｃ5-Ｈ），５．８０−５．９５（ｔ，ｐｉｐｅｒｉ
ｄｉｎｅ ＣＨ＝ＣＨ） −実施例２７−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シメチルピロリジニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−
３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボ
ン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシメチルピロリジニル−Ｎ−カルボニル）−
４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボ
ニルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様に
して、目的の化合物を得た。
【００６１】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２５（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３３（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．８５−２．１５（ｂｓ，４Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．１０（ｍ，３Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ
ｅ Ｃ4-ＨおよびＣＨ 2 ＯＨ），３．４０（ｄｑ，１
Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），４．
２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ，ｐ
ｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２８−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（ホモピペリジ
ニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−
１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ホ
モピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−４−メルカプト−
１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジンを
使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的の化合
物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２５（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３３（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．８５−２．１５（ｂｓ，４Ｈ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ
ｅ Ｈ），３．１０（ｍ，３Ｈ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ
ｅ Ｃ4-ＨおよびＣＨ 2 ＯＨ），３．４０（ｄｑ，１
Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），４．
２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ，ｐ
ｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ Ｃ5-Ｈ） −実施例２８−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（ホモピペリジ
ニル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−
１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ホ
モピペリジニル−Ｎ−カルボニル）−４−メルカプト−
１−パラニトロベンジルオキシカルボニルピロリジンを
使用したこと以外は実施例３と同様にして、目的の化合
物を得た。
【００６２】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２０（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５５−１．８０（ｂｓ，８Ｈ，ｈｏｍｏｐｉｐｅｒ
ｉｄｉｎｅ Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌ
ｉｄｉｎｅ Ｃ4-Ｈ），３．３４（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-
Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），４．２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏ
ｌｉｄｉｎｅＣ5-Ｈ） −実施例２９−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（チアゾリル−
Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メ
チルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（チ
アゾリル）カルボニル−４−メルカプト−１−パラニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと
以外は実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２０（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
１．５５−１．８０（ｂｓ，８Ｈ，ｈｏｍｏｐｉｐｅｒ
ｉｄｉｎｅ Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏｌ
ｉｄｉｎｅ Ｃ4-Ｈ），３．３４（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-
Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ6-Ｈ），４．２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｃ5-Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒｏ
ｌｉｄｉｎｅＣ5-Ｈ） −実施例２９−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（チアゾリル−
Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−１−メ
チルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（チ
アゾリル）カルボニル−４−メルカプト−１−パラニト
ロベンジルオキシカルボニルピロリジンを使用したこと
以外は実施例３と同様にして、目的の化合物を得た。
【００６３】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２３（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０８，３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
３３（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．３８−３．５５（ｂ
ｓ，５Ｈ），３．９８−４．１０（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．４５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例３０−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シメチルチアゾリル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３
−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン
酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシメチルチアゾリル−Ｎ−カルボニル）−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２３（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０８，３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
３３（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．３８−３．５５（ｂ
ｓ，５Ｈ），３．９８−４．１０（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒ
ｒ．Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．４５
（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例３０−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヒドロキ
シメチルチアゾリル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３
−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン
酸の製造 実施例３において、チオール化合物として（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル
−４−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカル
ボニルピロリジンの代わりに（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ヒドロキシメチルチアゾリル−Ｎ−カルボニル）−４
−メルカプト−１−パラニトロベンジルオキシカルボニ
ルピロリジンを使用したこと以外は実施例３と同様にし
て、目的の化合物を得た。
【００６４】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２３（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０８，３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
１０−３．２１（ｂｓ，２Ｈ），３．３３（ｄｑ，１
Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．３８−３．５５（ｂｓ，５Ｈ），
３．９８−４．１０（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例３１−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｓ−メチル−
チアゾリル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチ
オ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例２において、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（チオモルホリニ
ル−Ｎ−カルボニル）−１−（パラニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチルカルバ
ペネム−３−カルボキシレートの代わりに実施例３０で
得られた（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−
ヒドロキシメチルチアゾリル−Ｎ−カルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸を使用したこと以外は実施例２と同様にし
て、目的の化合物を得た。
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２３（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０８，３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
１０−３．２１（ｂｓ，２Ｈ），３．３３（ｄｑ，１
Ｈ，Ｃ1-Ｈ），３．３８−３．５５（ｂｓ，５Ｈ），
３．９８−４．１０（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），
４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１
Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ） −実施例３１−（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｓ−メチル−
チアゾリル−Ｎ−カルボニル）ピロリジン−３−イルチ
オ］−１−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造 実施例２において、パラニトロベンジル（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（チオモルホリニ
ル−Ｎ−カルボニル）−１−（パラニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチルカルバ
ペネム−３−カルボキシレートの代わりに実施例３０で
得られた（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（２−
ヒドロキシメチルチアゾリル−Ｎ−カルボニル）ピロリ
ジン−３−イルチオ］−１−メチルカルバペネム−３−
カルボン酸を使用したこと以外は実施例２と同様にし
て、目的の化合物を得た。
【００６５】この化合物の 1Ｈ−ＮＭＲによる分析結果
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２３（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０８，３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
１０（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），
３．３８−３．５５（ｂｓ，５Ｈ），３．９８−４．１
０（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ）
は下記の通りである。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ１．２３（ｄ，３Ｈ，β−
ＣＨ3 ），１．３０（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3 ＣＨＯＨ），
２．０８，３．５５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），３．
１０（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄｑ，１Ｈ，Ｃ1-Ｈ），
３．３８−３．５５（ｂｓ，５Ｈ），３．９８−４．１
０（ｂｓ，２Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ），４．２５−４．３１
（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ，ｐｙｒｒ．Ｈ）
【００６６】
【発明の効果】この発明にかかる新規な１−β−メチル
−２−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、水によ
く溶解する性質を有し、抗生物質として使用することが
でき、ＤＨＰ−１酵素に対して非常に安定であり、グラ
ム陽性菌とグラム陰性菌のすべてに対して広範囲の効果
を示し、特に、強い耐性を有する病原感染菌として知ら
れている緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)に対する卓越
した効果を持つ。
−２−チオール系カルバペネム誘導体（Ｉ）は、水によ
く溶解する性質を有し、抗生物質として使用することが
でき、ＤＨＰ−１酵素に対して非常に安定であり、グラ
ム陽性菌とグラム陰性菌のすべてに対して広範囲の効果
を示し、特に、強い耐性を有する病原感染菌として知ら
れている緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)に対する卓越
した効果を持つ。
【００６７】また、この発明にかかる製造方法によれ
ば、上記１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム
誘導体（Ｉ）を得ることができる。
ば、上記１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム
誘導体（Ｉ）を得ることができる。
フロントページの続き (72)発明者 チャンヒュン・オー 大韓民国，キョオンギ−ド 463−030, スンナム−シ，ブンダン−ク，ブンダン −ドン 34，103−1107 (72)発明者 キホン・ナム 大韓民国，ソウル 132−070，ドボン− ク，スヨウ−ドン 532−97，バクンヴ ィラ ４−302 (56)参考文献 特開 昭60−233076（ＪＰ，Ａ)
Claims (9)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される１−β−メ
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体。 【化１】 （上記式（Ｉ）中、Ｒ1 はアニオンであり、Ｒ 2 は、下
記一般式で表されるＮ−（Ｓ−アルキルチオモルホリ
ニウム）カチオン、または、下記一般式で表されるＮ
−（Ｓ−アルキルチアゾリウム）カチオンである。） 【化２】 【化３】 （上記式および中、Ｒ3 はメチル基または炭素数２
〜４の低級アルキル基である。） - 【請求項２】 カルバペネム環が（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，
８Ｒ）の光学異性体配置を有するものである請求項１記
載の１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム誘導
体。 - 【請求項３】 カルバペネム環の２位の炭素原子上の置
換基であるチオール誘導体基が（３Ｓ，５Ｓ）の光学異
性体配置を有するものである請求項２記載の１−β−メ
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体。 - 【請求項４】 下記一般式（Ｉ）： 【化４】 （上記式（Ｉ）中、Ｒ1 はアニオンであり、Ｒ 2 は、下
記一般式で表されるＮ−（Ｓ−アルキルチオモルホリ
ニウム）カチオン、または、下記一般式で表されるＮ
−（Ｓ−アルキルチアゾリウム）カチオンである。） 【化５】 【化６】 （上記式および中、Ｒ3 はメチル基または炭素数２
〜４の低級アルキル基である。）で表される１−β−メ
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体を製造する方
法であって、下記の工程（１）〜（３）を含むことを特
徴とする１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム
誘導体の製造方法。 （１）下式化７に従い、出発物質として化合物（II）
を、塩基の存在下で、クロロリン酸ジフェニルまたはト
リフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させて、化合
物(III) を生成させる工程。 【化７】 （上記式化７中、Ｐ1 は−ＣＯＯＨ保護基であり、Ｘは
−ＯＰＯ（ＯＰｈ）2 または−ＯＳＯＯＣＦ3 であ
る。） （２）生成した化合物(III) を、下式化８に従い、塩基
の存在下で、チオール誘導体（IV）と反応させて、保護
されたカルバペネム（Ｖ）を生成させる工程。 【化８】 （上記式化８中、Ｒ2 は前記一般式（Ｉ）中のものと同
一であり、Ｐ2 はアミン保護基である。） （３）生成したカルバペネム（Ｖ）に、下式化９に従
い、有機溶媒、リン酸塩緩衝液または４−モルホリンプ
ロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）緩衝液と、パラジウム−
炭触媒とを順次加え、水素を注入することにより、前記
カルバペネム（Ｖ）の有する保護基を除去する工程。 【化９】 - 【請求項５】 工程（２）で得られる保護されたカルバ
ペネム（Ｖ）の有するＲ2 がＮ−チアゾリル基またはＮ
−チオモルホリニル基であり、脱保護基工程（３）に先
立ち、このカルバペネム（Ｖ）に対し、そのＲ2 の位置
でアルキル化を行って、Ｒ2 の位置にカチオンを形成さ
せる工程をさらに含む請求項４記載の１−β−メチル−
２−チオール系カルバペネム誘導体の製造方法。 - 【請求項６】 アルキル化によりＲ2 の位置に付加する
アルキル基がメチル基または炭素数２〜４の低級アルキ
ル基である請求項５記載の１−β−メチル−２−チオー
ル系カルバペネム誘導体の製造方法。 - 【請求項７】 アルキル化反応の際、アルキル化剤とし
て、トリフルオロメタンスルホン酸メチルまたはヨウ化
メチルを使用する請求項６記載の１−β−メチル−２−
チオール系カルバペネム誘導体の製造方法。 - 【請求項８】 前記一般式（Ｉ）で表される１−β−メ
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体の有するカル
バペネム環が（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ）の光学異性体
配置を有するものである請求項４から７までのいずれか
に記載の１−β−メチル−２−チオール系カルバペネム
誘導体の製造方法。 - 【請求項９】 カルバペネム環の２位の炭素原子上の置
換基であるチオール誘導体基が（３Ｓ，５Ｓ）の光学異
性体配置を有するものである請求項８記載の１−β−メ
チル−２−チオール系カルバペネム誘導体の製造方法。
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