JPS62265287A - カルバペネム抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規なカルバペネム抗生物質に関し、更に詳し
くは２位の置換基が式 〔式中、Ａは＠頌または枝分かれ鎖のアルキレン基また
はシクロペンチレン４Ｌ＜はシクロヘキシレンｉｉ衣わ
ｔ、；Ｒｓは（、）任意に置枳された脂肪族、脂環族、
脂環族−脂肪族、アリール、芳香族−脂肪族、ヘテロア
リール、ヘテロ芳香族−脂肪族、複索環または複素環−
脂肪族の基、まする２価のフ二二しンもしくはＣ８〜Ｃ
４アルキレン基、の非芳香族複素環を表わす〕 をもつ新規なカルバペネム抗生物質に関する。

〈従来の技術〉 カルバペネム核 全含む多数の！−ラクタム訪寺体が文献に記載されてい
る。

これらのカルバペネム訪尋体は抗閑剤および／′または
β−ラクタマーゼ抑制剤として有用性をもつものでおる
と報告された。

南アフリカ国特許出願８３／４４７２号には次の一般式
をもつカルバペネム誘導体およびその裏薬上許容しつる
塩がｈ己載されている。

〔式中、Ｒａは水素であり：Ｒ’ｉｉ水素；置換および
非置換の１１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アル
ケニルおよびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜６
閏の炭素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素原
子をもつシクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル
；フェニル；アリール部分がフェニルであり、脂肪族部
分が１〜６個の炭２ｍ＋子をもつアラルキル、アラルケ
ニルおよびアラルキール；複素環部分中のへテロ原子が
１〜４個の酸素原子、窒素原子または硫黄原子から成る
群からえらばれ、複素環部分に付随するアルキル部分が
１〜６個の炭素原千金もつヘテロアリール、ヘテロアラ
ルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル
から成る群からえらばれ；上記の基に関する置換基は アミン、ハロ、ヒドロキシｔｉはカルボキシで任意に着
換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、 ）１口、 −ＯＲ” 一０ＣＮＲ”Ｒ’ 一８ＮＲｓＲ・ −ＮＲ”Ｒ’ −８０，ＮＲ”Ｒ’ ■ Ｒ”ＣＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ ０ＣＲＩ −ＳＲ” 一３Ｅ” 一要Ｒ・ ＣＮ Ｎ５ −ＯＳ０３Ｒ” 一０８Ｏ，Ｒ” −ＮＲ３ＳＯｔＲ’ −ＮＲｓＣＯ，Ｒ４ −Ｎ０゜ から成る群から独立にえら（ｆれ： 上記のｆｊ！を換基に関して、ＢＳおよびＲ４は水素；
１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニルおよ
びアルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭素原
子をもち、アルキル部分中に１〜６個の炭素原子音もつ
シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアルキ
ルシクロアルキル；フェニル；アリール部分がフェニル
であ夛、脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラル
キル、アラルケニルおよびアラルケニル；および複素環
部分中のへテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子ま
たは硫黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付
随するアルキル部分が１〜６１固の炭素原子をもつヘテ
ロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル警よび
ヘテロシクリルアルキル；から独立にえらばれるか、あ
るいはＲｈとＲ４は少なくとも１つが結合している窒素
と一緒になって５員または６員の窒素含有複索環を形成
し；Ｒ′は水素でるってはならない以外はＲ３の定義と
同じである； あるいはまた、Ｒ１とＲ６は一緒になってＣ７〜Ｃ４゜
アルキリデンまたはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ３
゜アルキリデンを表わす； ＲＳは置換および非置換の：１〜１０個の炭素原子をも
つアルキル、アルケニルおよびアルキニル；シクロアル
キル環中に３〜６（ｌｌ！ｉＩの炭素原子をもちアルキ
ル部分中に１〜６個の炭素原子をもつシクロアルキルお
よびシクロアルキルアルキル；フェニル；アリール部分
がフェニルでアリ脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をも
つアラルキル、アラルケニルおよびアラルキール；複索
環部分中のへテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子
または硫黄原子から成る群からえらばれ、複索環部分に
付随するアルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテ
ロアリール、・１テロアラルキル、ヘテロシクリル２よ
びヘテロシクリルアルキルから成る群からえらばれ、上
記のＲＳ基は下記の基から独立にえらばれ７’ｉ：１〜
３個の置換基によって任意に置換され；アミノ、フロロ
、クロロ、カルボキシ、ヒドロキシまたはカーバモイル
で任意に置換されたＣ、−Ｃ，アルキル；フロロ、クロ
ロまたはブロモ； −ＯＲ”　　ニ ーＯＣＯ，Ｒ”　　； −ＱＣＯＲ３； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −０３０，Ｒ”　　； ０２０　　ニ ーＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−； −ＮＲ３ＣＯ，Ｒ’　　； −ＮＲ３ＣＯＮＲ３Ｒ’　　； −ＮＲ”ＳＯ，Ｒ’　　ニ ーＳＲ”　　； 牛 −８−Ｒ”　　； 一８ｏ３Ｉｔゝ　； −Ｃｏ、Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； −ＣＭ　　； あるいは１〜３個のフロロ、クロロ、ブロモ、ｃ、〜ｃ
６アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ３Ｒ’、−８Ｏ，Ｒ”、
−Ｃｏ、Ｒ”　　”！たけ−ＣＯＮＲ”Ｒ’（このよ５
なＲ５置換基中のＲ３、Ｒ４およびＲ９は前記定義のと
おりである）で任意に置換された橋ポリシクリック基を
ノヒ成する２価のフェニレンまたはＣ，−Ｃ４アルキレ
ン基であってもよい；Ａは１１固以上のＣ７〜Ｃ，アル
キル基で任意に置換されたシクロペンチレン、シクロヘ
キシレン−１ｆｃｎｃ、〜Ｃ、７／ｌ／キレンでらり； Ｒ２は水素、陰イオン電荷、または通常の容易に除去し
うるカルボキシ保護基であるがＲ２が水素または保護基
でに少なくとも１個の窒素を含み、環窒素を介してＡに
結合して８ｇ４級アンモニウム基を形成する置換または
非置換のモノ−、ジーまたはポリ−シフリック非芳香族
へテロシフリック基である〕 上記の南アフリカ国！￥ｆ許出願８３７４４７２号に記
載の第４級比誘畳体を製造する別の方法はベルギー特許
第８９９０９４号に記載されている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 上記の従来技術に述べらねている化合物は１位に全く置
換基？有しないものでるる。本開明によればある種の非
水素の１位置換基が第４級化された上記従来技術の化合
物に高度の安定性を付与するという事呆が正異的に光見
さｒした。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明は２位の置換基が式 〔式中、Ａは直鎖または枝分かれ鎖のアルキレン基また
はシクロペンチレン４Ｌ＜はシクロヘキシレン基ｔｓわ
ｔ、；Ｒ５はイα）任意に置換さねた脂肪族、脂環族、
脂環族−脂肪族、アリール、芳香族−脂肪族、ヘテロア
リール、ヘテロ芳香族−脂肪族、複素環または複素環−
脂肪族の基、ま底する２価のフェニレンもしぐはＣ１〜
Ｃ４アルキレン基、非芳香族複素環を衣わす〕を有し、
そして１位に特定の置換基（下記のＲＩＳ）を有する新
規なカルバペネム誘導体を提供するものでめる。

更に詳しくは本発明は次式Ｉ 〔式中、Ｂａは水素であシ；Ｒ１は水素；置換および非
置換の＝１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケ
ニル３よびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個
の炭素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素原子
をもつシクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
フェニル：アリール部分がフェニルでめり、脂肪族部分
が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル、アラルケニル
およびアラルキニル；複素環部分中のへテロ原子が１〜
４個の酸素原子、窒素原子またＦｉ硫貢原子から成るｕ
ｆからえらばれ、複素環部分に付随するアルキル部分が
１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、ヘテロアラ
ルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル
から成る群からえらばれ；上記の基に関する置換基は アミン、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで任意に置
換されるＣ、−Ｃ，アルキル、 ）１口、 −ＯＲ” 一０ＣＮＲ３Ｒ’ 〇 −さＮＲｓＲ’ −ＮＲ”Ｒ’ 一３ｏ、ＮＲ１Ｒ２ −ＮＨＩＮＲ”Ｒ’ ８３δＮＲ’− −ＣＯ，Ｒ” ＝Ｏ −〇δＲ１ ＳＲｓ Ｂｍ 一３Ｒ” δ ＣＭ −Ｎ。

−０８０，Ｒ” −０８０，Ｒ３ −ＮＲ５５Ｏ，Ｒ’ −ＮＲ３Ｃ＝ＮＲ’ −ＮＲ”ＣＯ，Ｒ４ −Ｎｏ。

から成る群から独立にえらばれ； 上記の置換基に関して、Ｒ３およびＲ４は水素：１〜１
０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニルおよヒアル
キニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭素原子をも
ち、アルキル部分中に１〜６個の炭素原子をもつシクロ
アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアルキルシク
ロアルキル；フェニル：アリール部分がフェニルであり
、脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル、
アラルケニルおよびアラルケニル；および複素環部分中
のへテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子または硫
黄原子から成る群からえらばね、複素環部分に付随する
アルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリー
ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
クリルアルキル；から独立にえらばねるか、あるい１ｉ
Ｒ３と８４は少なくとも１つが結合している窒素と一緒
になって５員または６員の窒素含有複素環を形成し；Ｒ
１′は水嵩であってはならない以外は８１の定義と同じ
である； あるいはまた、Ｒ１とＲａは一緒になってＣ１〜Ｃ１゜
アルキリデンまたはヒドロキシで置換されたＣ２〜ＣＩ
Ｇアルキリデンを表わす； Ｒ５は置換お工びｌ’４換の＝１〜１０個の炭素原子を
もつアルキル、アルケニルお工ヒアルキニル；シクロア
ルキル環中に３〜６個の炭素原子をもちアルキル部分中
に５〜６個の炭素原千金もつシクロアルキルおよびシク
ロアルキルアルキル；フェニル；アリール部分がフェニ
ルであり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラル
キル、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中
のへテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子または硫
黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随する
アルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリー
ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
クリルアルキル；から成る群からえらばわ、上記のＢＳ
基は下記の基から独立にえらばれた１〜３個の置換基に
よって任意に置換され；アミノ、フロロ、クロロ、カル
ボキシ、ヒドロキシまたはカーバモイルで任意に置換さ
れたＣ、　−Ｃ６アルキル；フロロ、クロロまたはブロ
モ； −ＯＲ”　； 一０ＣＯ，Ｒ”　　； 一０ＣＯＲ”　； 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　　； 一０８Ｏ，Ｒ”　　； 一０２０ニ ーＮＲ”Ｒ’　　； Ｒ”Ｃ０ＮＲ４−； −ＮＲ３ＣＯ２Ｒ’　； −ＮＲ３ＣＯＮＲ３Ｒ’　； −ＮＲ”　５ｏ２Ｒ’　； 一３Ｒ”　； 一３ｏ、Ｒ’　； −Ｃｏ、Ｒ”　　； −ＣＯＮＲ３Ｒ’　　； −ＣＭ； あるいは１〜３個のフロロ、クロロ、ブロモ、ｃ、〜ｃ
６アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、−８ｏｓＲ”、
−Ｃｏ２Ｒ”’または−ＣＯＮＲ３Ｒ’にのようなＲ５
置換基中の８３、Ｒ４およびＲ９は前記定義のとおりで
ある）で任意に置換され九フェニル；ツク基金形成する
２価のフェニレンまたはＧｔＣ＋フルキレン基であって
も工い； Ｒ１５は置換および非置換の＝１〜１（３個の炭素原子
をもつアルキル、アルケニルお工びアルキニル：シクロ
アルキル環中に３〜６個の炭素原千金もちアルキル部分
中に１〜６個の炭素原子ヲもつシクロアルキル、シクロ
アルキルアルキルおよびアルキルシクロアルキル；３〜
６個の炭素原千金もつスピロシクロアルキル；フェニル
；アリール部分がフェニルであり脂肪族部分が１〜６個
の炭素原子をもつアラルキル、アラルケニルおよびアラ
ルキール；複素環部分中のへテロ原子が１〜４個の酸素
原子、窒素原子および硫黄原子から成る群からえらばれ
、複素環部分に付随するアルキル部分が１〜６個の炭素
原子をもつヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロ
シクリルおよびヘテロシクリルアルキル；から成る群か
らえらばれ、上記の基に関する置換基はアミノ、モノ−
、ジーお工びトリーアルキルアミノ、ヒドロキシ、アル
コキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、ス
ルファモイル、アミジノ、グアニジノ、ニトロ、クロロ
、ブロモ、フロロ、シアノお工びカルボキシから成る群
からえらばれ；そして上記置換基のアルキル部分は１〜
６個の炭素原子をもつ；Ａは１個以上のＣ０〜Ｃ４アル
キル基で任意に置換され友シクロペンチレン、シクロヘ
キシレン−ｔタハｃ、〜Ｃ６アルキレンであり； Ｒ２は水素、陰イオン電荷、または通常の容易に除去し
うるカルボキシ保護基であるがＲ２が水素または保護基
であろくとも１個の蟹素を含み、環窒素を介してＡに結
合して第４級アンモニウム基金形成する置換または非置
換のモノ−、ジーまたはポリ−シフリック非芳香族へテ
ロシフリック基である〕 を有する化合物またはその製薬上許容しうる塩を提供す
るものである。

上記式ｌの化合物は有力な抗菌剤であるかまたはそのよ
うな抗菌剤の製造に有用な中間体である。

本発明にはまた、上記の新規なカルバペネム誘導体の製
造方法およびこれらの生物学的に活性なカルバペネム誘
導体を製薬上許容しうる担体もしくは希釈剤との組合せ
で含んで成る医薬組成物も包含される。

〈実施態様の詳細な記述〉 上記一般式Ｉの新規化合物は下記のカルバペネム核を含
み従って１−カルパー２−ペネム−３−カルボン酸とも
呼ばれ記の基本構造金もつものとも考えられ、７−オキ
ソ−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボンる化合物を含むけれども、好ましい化合
物はチェナマイシンの場合のように５Ｒ１６Ｓ（トラン
ス）立体化学をもつ。

式Ｉの化合物は６位が非置換でもよく、あるいは他のカ
ルバペネム誘導体について前述した置換基によって置換
されていてもよい。更に詳しくは、Ｒ＆は水素であって
よく、そしてＲ１は水素であるか又はたとえばヨーロッ
パ特許出願第３８．８６９号（＆の定義参照）に記載さ
れているような非水素置換基でありうる。あるいはでた
、ＨａとＲ１が一諸になってＣ２〜Ｃ１゜アルキリデン
又はたとえばヒドロキシで置換されたＣ２〜ＣＩＯアル
キリデンを形成していてもよい。

式ｌの化合物は他のカルバペネム誘導体について前述し
た置換基によって１位が置換されている。更に詳しくは
、Ｒ１５はたとえばヨーロッパ特許出願５４゜９１７号
（そのＲ１またはＲ２の定義参照）、または米国特許第
４，３５０，６３１号に記載されている非水素の１位置
換基の任意のものでありうる。好ましい非水素Ｒ”置換
基としてＣ１〜Ｃ，アルキル量も好ましくはメチル；フ
ェニル；およびフェニルＣＣ１〜Ｃ，）アルキルがあげ
られる。非水素Ｒ”置換基はα−配置またはβ−配置の
いづれかでありうる。本発明は個々のα−異性体および
β−異性体ならびにそれらの混合物を包含することを意
図している。最も好ましい１−置換化合物はβ−配置を
もつもの特にβ−メチル置換基をもつものである。

Ｒ１、Ｒ８およびＲ１５の定義を詳しく述べるために：
（α）　脂肪族の“アルキル″、”アルケニル″および
”アルキニル”の基は１〜１０個の、好ましくは１〜６
個の、最も好ましくは１〜４個の炭素原子をもつ直鎖ま
たは枝分かれした鎖であり、たとえばシクロアルキルア
ルキル、またはヘテロアラルキル、またはアラルクール
におけるような別の置換基の一部であるとぎには、その
アルキル、アルケニル〉よびアルキニルの部分は好１し
くは１〜６個の、最も好壕しくは１〜４個の炭素原子金
倉む。

（ｂ’）　　“ヘテロアリール１は１〜４個のＯ，Ｎ−
！たはＳの原子を含むモノ−、ジーおよびボリーシクリ
ック芳香族複素Ｒを包含し、好１しくは５員または６員
の複素環たとエバチェニル、フリル、チアジアゾリル、
オキサジアゾリル、トリアゾリル、インチアゾリル、チ
アゾリル、イミダゾリル、インキサゾリル、テトラゾリ
ル、オキサシリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ
ル、ピペラジニル、ピロリル、ピラゾリルなどである。

（ｃ）１ヘテロシクリル″′は１〜４個のＱ、Ｎｌたは
Ｓの原子を含むモノ−、ジーおよびボリーシクリックの
飽和または不飽和の非芳香族複素環基を包含し、好まし
いのは５員または６員の複素環基たとえばモルホリニル
、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリニル、ビラゾ
リジニリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピロ
リニル、ピロリジニルなどである。

（ｄ）　　−ハロ”はクロロ、ブロモ、フロロおよびヨ
ードを包含し、好１しくはクロロ、７０口またはブロモ
である。

１通常の容易に除去しうるカルボキシ保護基″なる用語
は、以下に述べる化学反応工程中にカルボキシ基を封鎖
するのに使用した、そして所望により、分子の残余部分
の目立った破壊をもたらすことのない方法によって、た
とえば化学的もしくは酵素的加水分解、温和な条件下で
の化学還元剤による処理、紫外線照射、または接触水添
によって除去しうる周矧のエステル基をいう。このよう
なエステル保ｉ基ノｆｌＬ！：して、ペンツヒドリル、
アリル、ｐ−ニトロベンジル、２−ナフチルメチル、ベ
ンジル、トリクロロエチル、シリルたとえばトリメチル
シリル、フェナシル、ｐ−メトキシベンジル、アセトニ
ル、０−ニトロベンジル、４−ピリジルメチル、お工び
Ｃ１〜Ｃ６アルキル（たとえばメチル、エチルまたはｔ
−ブチル）があげられる。このような保護基の中には生
理学的条件下で加水分解されるもの例えばピバロイルオ
キシメチル、アセトキシメチル、フタリジル、インダニ
リおよびメトキ７メチルも包含される。特に有利なカル
ボキシ保護基はｐ−ニトロベンジル（接触水添分解によ
って容易に除去しつる）およびアリル（Ｐｄ（Ｐφ、）
４接触反応によって除去しつる）である。

製薬上許容しつる塩としては非毒性の酸付加塩たとえば
塩酸、臭化水素酸、ヨー化水素酸、リン酸、硫酸などの
ような無機酸との塩、およびマレイン酸、酢酸、クエン
酸、コハク酸、安息香ａｔ、ｍ石酸、フマル酸、マンデ
ル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸な
どのような有機酸との塩があげられる。酸付加塩の形体
θつ式Ｉの化合ｖＩＪに矢のように書くことができる。

Ｒ′−Ｈｌたは保護基 上記の式中、Ｘ■は酸のアニオンを表わす。この河イオ
ンＸＯは治療上の投与のために製薬上許容しつる塩を与
えるようにえもばれるが、式Ｉの中間体化舘の場合には
Ｘ０ｈａ性アニオンであってもよい。このような場合に
は対イオンは爾後に除去するか又は製薬上許容しつるア
ニオンで置換して治療用途のための活性最終生成物とす
ることができる。酸性の基または塩基性の基がＲ１，Ｒ
１５，ｊたは環基らの官匪基の１基塩または酸塩をも包
含し、たとえば塩基性の基の場合には酸付加塩、酸性の
基の場合には金属塩（たとえはナトリワム塩、カリクム
塩、カルシワム塩およヒアルミニラム塩）、アンモニウ
ム塩、および非毒性アミン（たとえばトリアルキルアミ
ン、プロ力イン、ジベンジルアミン、１−エフエナミン
、■−ベンジルーβ−フェネチルアミン、Ｎ　、　Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミンなど〕との垣を包含する
。

Ｒ１が水素、陰イオンを荷または生理学的に加水分解し
つるエステル基である式Ｉの化合物はそｆ′１．らの製
薬上許容しつる塩類と共に抗菌剤として有用である。式
■の残余化合物は上記の生物学的に活性な化合物に転化
しつる価値ある中間体でろる。

本発明の好ましい具体例はＲ＆が水素であり、Ｒ１が水
Ｈ ■ ＣＨ３ＣＨ−である式■の化合物から成る。

これらのサブクラスの中で、好ま−しい化合物はＲ１が
５ｎ、６Ｓ、ＢＥの絶対配置をもつ化合物である。

別の好ましい具体例Ｆ−１，Ｒ’と８６が−ｇＫなって
弐〇Ｈ，”− ｆ）１にキ＋）デン基を形成している式Ｉの化合物から
成る。

式Ｉの化合物中のアルキレ／ツタにシクロアルキレン置
換基Ａは１個以上の（好１しくに１個または２個の）Ｃ
＋〜Ｃ４アルキル基で任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アル
ギレン（直鎖）であることができ、あるいはそれはシク
ロペンチレンまたげ７クロヘキシンンであってもよい。

シクロアルキｖ：ｙＡ＃換基に好ましくは２〜６個の炭
素原子の直ｔ！Ｒまある化合物から成り、待に好ましい
具体例はＡがイＨ２−ＣＨ，−。

アルキレ／またはシクロアルキレン部分’Ａ”は一般式
のＮ置換第４級化非芳香族複素環基に結合している。こ
こにＢＳ置換基は（ｚｌ　　任意【置換された、ｃ１〜
Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３゜アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１゜
アルキニル、ｃ、〜ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シ
クロアルキルー０１〜ｃ６アルキル、フェニル、フェニ
ル−〇ＩＮＣ，アルキル、フェニル−ｃ２〜Ｃ６アルケ
ニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃａフルキニル、へ知アリール
、ヘテロアラルキル（アルキル部分に１〜６個の炭素原
子をもつ）、ヘテロシクリル箇たはヘテロシクリルアル
キル（アルキル部分は１〜６個の炭素原子をもつ）、り
基たとえばキヌクリジン基を形成する２価のボリ７工二
レンまたはＣ，−Ｃ，アルキンン、のいづれかであリウ
る。

ヘテロアリール（またはヘテロアラルキルのへテロアリ
ール部分）置換基は１〜４個のＯ％ＮまたはＳの原子を
含むモノ−、ジーまたはポリ−シフリック芳香族複素環
基であることができ、好ましくは５員または６員の複素
環たとえばチェニル、フリル、チアジアゾリル、オキサ
ジアゾリル、トリアゾリル、インチアゾリル、チアゾリ
ル、イミダゾリル、インキサゾリル、テトラゾリル、オ
キサシリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピ
リダジニル、ピロリル、およびピラゾリルである。ヘテ
ロシクリル（′！たにヘテロアラルキルキルのへテロシ
クリル部分）置換基に１〜４個のＯＳＮ、筐たけＳの原
子を含むモノ−、ジー、またはポリシクリル飽和または
不飽和の非芳香族複素環基であることができ、好ましく
は５員または６員の複素環たとえばモルホリニル、ピペ
ラジニル、ピペリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニ
ル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピロリニルおよ
びピロリジニルである。

Ｒ’　置換ｉがアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、フ
ェニルアルキル、フェニルアルケニル、フェニルアルキ
ニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロシク
リルマタにへテロシクリルアルキルである場合、このよ
うな基は次のｔｃＬ１〜（−から独立にえらんだ１〜３
個の置換基で任意に置換することができる。

（αｌｃ＋〜Ｃ６アルキル（好ましくは１〜３１■のア
ミノ、フロロ、クロロ、カルボキシ、とドロキシ、また
げカーバモイルによって任意に置換されていてもよい）
；ｔｂｌ　　フロロ、クロロまたはブロモ；（Ｃ１−Ｏ
Ｒ’　： （−−〇ＣＯ，Ｒ’； （ｇｌ　　−０ＣＯＲ’　； （７）−〇〇〇ＮＲ”Ｒ’； （ｙｌ　　−０８Ｏ，Ｒゝ： ｔＡｌ　　オキソ； １ｉ）　　−ＮＲ”Ｒ”。

すＩ　　Ｒ”Ｃ０ＮＲ’−： 情１　−ＮＲ３ＣＯ，Ｒ’　： （ｊｌ　　−ＮＲ”Ｃ０ＮＥ’Ｒ’； Ｗ　　−ＮＲｓＳＯ，Ｒ’； （ｔＬｌ　　−３Ｒ”： （ｏｌ　　−５ＯＲ９； （ｐｌ　　−８ｏ、Ｒ”： （ｑ＋　　−８ｏ３Ｒ３； （ｒｌ　　−Ｃ０２Ｒ”　； （ｓｌ　　−ＣＯＮＲ”Ｒ’； （１）　　−（Ｎ；　　または （−７エール（フロロ、クロロ、ブロモ、Ｃ８〜Ｃ６ア
ルキル、−０Ｒ３，−ＮＲ３Ｒ’、−８ｏ３Ｒ”、−Ｃ
ｏ、Ｒ”　１ｆＣ−ｕ−ＣＱＮＲ”Ｒ’で任意に置換さ
れていてもよい）。

上記のＲ′ば撲基に関して、Ｒ３およびＲ４は水素；１
〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニルおよび
アルキニル；シクロアルキル項中に３〜６個の炭素原子
そしてアルキル部分中に１〜６個の炭素原子をもつ、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアルキル
シクロアルキル；フェニル；アリール部分がフェニルで
１、ＩＩＷ肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラル
キル、アラルケニル、およびアラルケニル；およびヘテ
ロアリールＲよびヘテロシクリルの基もしくは部分が８
５について上記に定義したとおりでありそしてヘテロサ
イクリック部分に付随するアルキル部分が１〜６個の炭
素原子をもつ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘ
テロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル；から独立
にえらげれるか；あるいは筐たＲ３とＲ′がその少なく
とも１つが結合している窒素と一緒になって５員甘たは
６員の窒素含有複素環（Ｒｆｆについて上記に定義した
とおり）を形成していてもよい：そしてｆｌＱはそれが
水素でありえない以外ＦｉＲ”について定義したとおり
である。最も好ましいＲ８置換基はＣ３〜Ｃ，アルキル
考にメチルである。

Ｒ５が２価のフ二二しンまたはＣ１〜Ｃ６アルキレン基
で結合して架橋ポリシフリック環たとえば式８式％ に結合して第４級アンモニワム基を形成する任意に置換
された非芳香族（別の芳香族またμ非芳香族の環に縮合
することができる）モノ−、ジーまたはポリシフリック
窒素含有複素環基を表わす。この複素環基は飽和またげ
不飽和（１〜２　（ｌｉｓｔの２重結合をもつ）であっ
てよく、第４級皐素の他に２個までの付加のへテロ原子
を含むことができる。

このような追加のへテロ原子はＯ，Ｓ（Ｑ縞、Ｎ、　Ｎ
ＲＩ。

またはＮＲ１′Ｒ１６からえろばれる〔惰にＯｌｌ、で
たは２であり；Ｒ１０に水素、任意に置換されたｃ、ｐ
−ｃ６アルキルまたは任意に＠換されたフェニルであり
；　ＲＩ５とＲ１１１μそれぞれ独立に、任意に置換さ
れたＣ８〜Ｃ６アルキルまたぼ任意に置換され念フェニ
ルである〕。追加のへテロ原子の１つが窒素であるとき
、このような窒素原子もＣ１〜Ｃ６アルキル置換基好ま
しくはメチルで第４級化してたとえば式台および０〜２
個の０１Ｓ（Ｑ）、、、Ｎ、　ＮＲ’°または１ｉｆｌ
”Ｒ１６〔ｍはＯｌｌまたは２であシ、Ｂ　１０は水素
、Ｃ１〜Ｃ６７Ａ’キＡ／（−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’　
、−ＣＯＪ”、　　オ＊ソ、フェニル、フロロ、クロロ
、〕゛ロロモ８Ｑ、Ｒ”　および−Ｃ０ＮＲ３Ｒ’から
独立にえろばれた１〜２個の置換基によって任意に置換
されていてもよい）、筐たけフェニル（Ｃｔ〜Ｃ，アル
キル、−ＯＲ”、−ＮＲ”Ｒ’、フロロ、りｏ　Ｏ、ブ
０％、−８ｏ、Ｒ”、−ＣＯ２Ｒ”および−ＣＯＮＲ”
Ｒ’から独立にえらばれた１〜３個の置換基によって任
意に置換されていてもよい）であり；Ｒ１５およびＲＩ
６はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃうアルキル（−ＯＲ３、−
ＮＲ３Ｒ’、−Ｃｏ、Ｒ３、オキソ、フェニル、フロロ
、クロロ、）゛ロモ、−８ｏ、Ｒ”　および−Ｃ０ＮＲ
３Ｒ’から独立にえろばれた１〜２個の置換基によって
任意に置換されていてもよい）またはフェニル（Ｃ＋〜
Ｃ，アルキル、−ＯＲ”、−ＮＲ３Ｒ’、７０口、クロ
ロ、ブロモ、　５ＯｓＲ，Ｃ０ｔＲ１オＬ□　　ＣＱ＃
Ｒ’Ａ”カラ独立Ｆｃｉうばれ′ｆＣ１〜３個の置換基
によって任意に置換されていてもよい）であり；このよ
っなＮＲ”および７ｙ　Ｂ　７５　Ｂ　＋６甲のＲ３お
よびＲ４はＲ“置換基について定義したとおりである〕
かうえろばれた追加のへテロ原子を含む非芳香族の４員
〜７員好壕しくは５〜６員のＮ含有複素環を表わし、そ
して追加のへテロ原子の１つが窒素であるとぎ、この工
うな窒Ｚもｃ＋〜Ｃ４アルキル基好ましくはメチルによ
って第４級化することができる。このような好ましい具
体例において、３個の置換基に工って任意に置換されて
いてもよい。

（αｌ　　Ｃ＋〜Ｃ，アルキル（フロロ、クロロ、ブロ
モ、−０Ｒ３、−０ＣＯＲ，−０ＣＯＮＲ”Ｒ’、オキ
ソ、−ＮＲ３Ｒ’、−ＮＲ”ＣＯＲ’、−、’ＪＲ”Ｃ
０ＮＲ３Ｒ’、−ＮＲ”Ｓｏ、１１’、−５Ｒ３、−Ｓ
　Ｏ，Ｅ　’、−ｃｏ、Ｒ”　および−ｃｏＮｎ”Ｒ’
から独立Ｖｃえｂばれた１〜２個の置換基によって任意
に置換されていてもよい）； （ｂＩ　　Ｃｔ〜Ｃ６アルキニル（フロロ、クロロ、ブ
ロモ、−ＯＲ”、−０ＣＯＲ”、−０ＣＯＮＥ”Ｒ’、
オキ：／、−ＮＲ”Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ０Ｒ４、−ＮＥ３
ＣＯＮＲ”Ｅ’　、−ＮＲ”ＳＯ，Ｒ’、−３Ｒ３、−
３ＯｓＲ３、−Ｃｏ、Ｒ”オよび一〇〇ＮＲ”Ｒ’から
独立にえらばれた１〜２個の置換基によって任意に置換
されていてもよい）； （ｃｌ　　Ｃｔ〜Ｃ８フルキニル（フロロ、クロロ、ブ
ロモ、−ＯＲ”、−０ＣＯＲ３，−０ＣＯＮＲｓＲ’、
オキソ、−ＮＲ’Ｒ′、−ＮＲ”ＣＯＲ’　、　−ＮＲ
”ＣＯＮＲ”Ｒ’　、　−ＮＲ”：Ｊ　Ｏ，Ｒ’　、　
−３Ｒ’　。

−Ｓｏ、Ｒ”　、−Ｃｏ、Ｒ３、および−〇〇ＮＲ”Ｒ
’から独立にえらばれた１〜２個の置換基によって任意
に置換されていてもよい）； （ｄｌ　　Ｃｓ〜Ｃ，シクロアルキル（７０口、クロロ
、ブロモ、−０Ｒｓ、−０ＣＯＲ”、−０ＣＯＮＲ”Ｒ
’　、：ｒキ７、−ＮＲ”Ｒ’、−ＮＥ”ＣＯＥ’　、
−ＮＲ３Ｃ０ＮＲ’Ｒ’　、−ＮＲ”ＣＯ，Ｒ４、−８
Ｒ”、−８ｏ、Ｒ’　、　−Ｃｏ、Ｒ’　＃ＬＯ−−〇
〇ＮＲ”Ｒ’カラ独立に、ｔもばれた１〜２個の置換基
によって任意に置換されていてもよい）； （ｍｌ　　シクロアルキル環中に３〜６個の炭素原子を
もちアルキル部分中に１〜６個の炭素原子をもつシクロ
アルキル７　ＪＬ／＃Ａ／　（７ａ　ｏ、りＣｆ　ｏ、
ブｔｆｆ％、−ＯＲ”、−０ＣＯＲ”、−０ＣＯＮＲ”
Ｒ’　１．ｔ−？／、−Ｒ８”Ｒ’　、−ＮＲ”ＣＯＲ
’、−ＮＲ”ＣＯＮ’ｌ？’　、−ＮＲｓＳＯ１Ｒ’　
、−３Ｒ”　、　−ＳＯ，Ｒ”　。

−Ｃｏ、Ｒ’および−ＣＯＮＲ”Ｒ’　から独立にえろ
ばれた１〜２個の置換基で任意に置換されていてもよい
）；（７）へテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子
または硫黄原子から成る群かうえらはれるヘテロアリー
ル（フロロ、クロロ、ブロモ、−０Ｒ３，−０ＣＯＲ”
　、−０ＣＯＭＲコＲ４、オキソ、−ＮＲ”Ｒ’　、−
ＮＲ’ＣＱＲ＋　、−ＮＲ３Ｃ：ＯＮＲ”Ｒ’、−ＮＲ
”ＳＯ，Ｒ’　、　−３Ｒ”　、−８ｏ、Ｒ”　、−Ｃ
ｏ、Ｒ”　オヨヒ−ＣＯＮＲ”Ｒ４から独立にえろばれ
た１〜２個の置換基によって任意に置換されていてもよ
い）；好ましいヘテロアリール基は５員またに６員の芳
香族複素環である；（σ）へテロ原子が１〜４個の酸素
原子、窒素原子または硫黄原子から成る群からえろばれ
アルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアラル
キル（フロロ、クロロ、ブ０モ、−ＯＲ”　、−０ＣＯ
Ｅ’　１−ＯＣＯＮＲ”Ｒ’、オキソ、−ＮＲ’Ｒ’　
、　−ＮＲ’ＣＯＲ’　、−４Ｒ”Ｃ０ＮＲ”Ｒ’　、
−ＮＲ３ＳＯ，Ｒ’、−８Ｒｊ、　−：Ｅ　Ｏ３Ｒ”　
、　−ＣＯ，ＲＪお：び−ＣＯＮＲ”Ｒ’から独立にえ
ろぼれた１〜２個の置換基によって任意に置換されてい
てもよい）：り子でしいヘテロアラルキルはへテロアリ
ール基が５員またに６員の芳香族複素環であり、アルキ
ル部分が１〜２個の炭素原子をもつものである；（７Ｌ
１　　ヘテロ原子が１〜４個ｌ）酸素原子、窒素原子ま
たは硫黄原子から成る群からえろばれるヘテロ７クリル
（７０口、りｏｏ、ブロモ、−ＯＲ”、−０ＣＯＲ３、
−０ＣＱＮＲ”Ｒ’１．１−？）、　ＮＲ’Ｒ’、−Ｎ
Ｒ”ＣＯＲ’、ＮＲ３Ｃ０ＮＲ’Ｒ’、−ＮＲ”ＳＯ，
Ｒ４、−８Ｒ３、−３Ｏ，Ｒ”　、−Ｃｏ、Ｒｓおよび
−ＣＯＮＲ”Ｒ’から独立にえろばれた１〜２個の１換
によって任意に置換されていてもよい）；好ましいヘテ
ロシクリルは５員または６員の飽和ま次は不飽和環であ
る；（ｔｌ　　へテロ原子が１〜４個の酵素原÷、窒素
原子または硫黄原子から成り群からえらばれ、アルキル
部分が１〜６個の１原子をもつヘテロシクリルアルキル
（フロロ、りｏｏ、ブ０％、−ＯＲ’　、　−ＯＣＲ３
、−〇Ｃ０ＮＲｓＲ’、ｙＦキ７、−ＮＲ３Ｒ’　、−
ＮＲ’ＣＯＲ’　、−ＮＲ３Ｃ０ＮＲ’Ｒ’　、−ＮＲ
ｊＳＯ，Ｒ’、−３Ｒ”　、−８Ｏ，Ｒ３、−ＣＱ　Ｒ
’および−ＣＯＮＲ３Ｒ’から独立にえらぼれた１〜２
個の置換基によって任意に置換されていてもよい）；好
ましいヘテロシクリルアルキルにへテロシクリル部分が
５員またＦ′ｉ６員の飽和または不飽和環であるもので
ある； （ｊｌ　　フロロ、クロロまたはブロモ；（＆）　　−
ＯＲ”　； （Ｘ）　−ＯＣυ２Ｒ３； ｔｍｌ　　−０ＣＯＲ３； （ｓｌ　　−０ＣＯＮＲ３Ｒ’　； （ｏｒ　　−０ＳＱ、Ｒ”　； （ｐｌ　　オキソ； （ｑｌ　　−ＮＲＪＲ’　； （ｒｌ　　ＲＪＣＯＮＲ’− （ｊｌ　　ＮＲ５ＣＯＲ’　； （ｔｌ　　−ＮＲＪＣＯＮＲ”Ｒ４； （ｄ　　−ＮＲ”５Ｏ２Ｒ’　　； （ｔｅｌ　　−３Ｒ”　　； （ｓｄ−８−Ｒ’： （ｙｌ　　−３ｏ、Ｒｓ； （ｇｌ　　−ＣＯ２Ｒ”　； （ａａ）　　−ＣＯＮＲ”Ｒ’　； （ｂｂ）　−ｃｗ；　　または （３６）　　フェニル（１〜３個のフロロ、クロロ、ブ
ロモ、Ｃ，−Ｃ６７に＃　ル、−０Ｒｓ、　−ＮＲ”Ｒ
’　、−８Ｏ，Ｒ”、−Ｃｏ、Ｒ”または−ＣＯＮＲ”
Ｒ’によって任意に置換されていてもよい）。

上記のＲ１，Ｒ４およびＲ１１置換基にＲ′に関して定
義したとおりである。

＠は別の環に縮合することができる。この別の環は飽和
まｆＣＶｉ、不飽和のカルポジクリック環、好ましくＦ
′ｉＣ４〜Ｃ７０カルポジクリック環、フェニル環、４
〜７員の飽和または不飽和のａ素環Ｃｏ１：ＥＣＯ）ｍ
、Ｎ％Ｎ　Ｒｌｏマ＊ｕＮＲ”　Ｒ”からえもばれた１
〜３個のへテロ原子を含む：ただしもＲ−１ＲＩｓおよ
びＲ”Ｆ’ｉ前記足義のとおり〕、または５〜６員のへ
テロ芳香族環ＣＱ、Ｓ（０）ｍ、Ｎ、ＮＲＩｏまたはＮ
Ｂ　１１　Ｒ１６からえろばれた１〜３個のへテロ原子
を含む；ただし惰、Ｒ１１１、Ｂ１０およびＲ１６は前
記定義のとおり〕でありうる。縮合したカルポジクリッ
ク環、フェニル環、複素環、またはヘテロ芳香族環はＣ
２〜Ｃ６アルキル、　−ＯＲ’、−ＮＲ”Ｒ’、７ｏａ
、りｏ　ｏ、フｌｆｆモ、−８Ｏ，Ｒ’、−ＣＯＲ”お
よび−ＣＯＮＲ”Ｒ’（Ｒ３およびＲ４は前記定義のと
おりである）から独立［えらばれた１〜３個の置換基に
よって任意に置換していてもよい。

上記の好ましい具体例の中で、好ましい化合物はＡが〔
式中の九は２．３またＦｉ４である〕である化合物であ
り、最も好ましいのはＡが　−ＣＨ２ＣＨ，−１−ＣＨ
３ＣＨｔ　ＣＨ！−１すか又は（６１Ｒ”が水素でおり
、Ｒ１が水素、ＣＨ３ＣＨ，−１杷対配置をもつ化合物
である。

で表わされる前記式！の化合物から成る。

〔上記の式中、Ｙは水素、Ｃ３〜Ｃ，アルキル、ヒドロ
キシ、−Ｓ　Ｃ，〜Ｃ，アルキル、シアノ、カルボキシ
、カーフイモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
たにフェニルテアル。〕２．３または４〕、更に好まし
くはＡが−ＣＲ２−ＣＨ，−１ＣＨ。

表わすか又ｔ−ｊｔ６）　　Ｒ”が水素であり、ＲＩが
水素、を表わす化合物である。特に好筐しいのけ８８が
水素であＣＨ３ＣＨ− ８Ｒの絶対配置をもつ化合物である。

ｓ 式で表わされる式Ｉの化合物から成る。

この好ましいサブクラスの中で、好ましい化合物ニ、Ａ
ＣＣｌｌｔ　）ｎ　　　Ｃｎｕ２．３または４〕である
化合物、更に好ましくばＡが−ＣＩＩ、ＣＨ！−１−Ｃ
Ｒ２ＣＲ２ＣＲ２−１合物、そして最も好ましくにＡが
−ＣＨ，−ＣＨ，−でろりか、またはｆｂＩ　　Ｅ”が
水素であり、ＲＩが水素、ＣＨ３ＣＨ，−を表わす化合
物である。将に好ましいのにＲ１が水素であ、、　Ｒ，
、、？Ｈエあ６４，８工い５□、６８、ＣＨ３ＣＨ− ８Ｒの絶対配置をもつ化合物でるる。

シ、−５−Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＮ、カルホキ７、カ
ーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロマタハフ
ェニルを表わす〕を表わす式■の化合物から成る。この
好ましいサブクラスの甲で、好寸しい化合物ばＡが−（
ＣＨ２）ｆｉ−〔？ｌば２．３または４〕、最も好まし
くはＡが−ＣＨ３ＣＨ，−を表わすか、または（ｂＩ　
　Ｒ”が水素でありＲ１が水素、ＣＨ 覧 ＣＨ３ＣＨ−１を表わす化合物である。特に好ましいの
はＲ６Ｈ が水素であり、Ｒ１が　ＣＨ３ＣＨ−である化合物、特
に５Ｒ１６Ｓ、８ＲＣＤＰ２対配置をもつ化合物である
。

いサブクラスの中で、好ましい化合物ｔ１ｍＡが−（Ｃ
１１２）ｎ−〔？１は２．３−！たに４〕である化合物
であり、最も好ましくはＡが一〇　Ｒ２０Ｈ，−であり
、（ｃｌ　　Ｅ’　とＲ″が一緒にＣＨ 特に好ましいのは８６が水素でめり、Ｒ１がＣＨ３ＣＨ
−である化合物、＃ＨＣ５Ｒ，６Ｓ、　８Ｒの絶対配置
をもつ化ｌの化合物から成る。この好ましいサブクラス
の中で、好ましい化合物げＡが−ＣＣＨｚ’）ｎ　　Ｃ
外は２．３ま九は４〕である化合物、最も好ましくはＡ
が−ＣＩ！、−Ｃ仏−であり、ＣＨ１′ か、または（ｂＩ　　Ｒ”が水素であり、Ｒ１が水素、
ＣＨ３ＣＮ、−１す化合物である。特に好ましいのは８
８が水素であり、Ｒ′Ｈ 曝 が　ＣＨ３ＣＨ−である化合物、特に５Ｒ１６Ｓ、８Ｒ
の絶対配置をもつ化合４勿である。

本発明の最も好寸しい具体例に次式 ン電荷でたに通常の容易に除去しつるカルボキシ保護基
であるが、Ｒ２が水素または保護基であるときには対イ
オンも存在する〕 をもつ化合物およびその裂桑上訂容しうる塩がら成る。

式ｌの範囲内にある種の生成物ｒ１元学異件体ならびに
それらのエピマー混合物として生成しうることが理解さ
れるでめろう。本発明はこのような光学異性体ならびに
それらのエピマー混合物のすべてをその範囲に包含する
ことを意図している。たとえば６位の置換基がヒドロキ
シエチルであるとき、このような置換体はＨ−ｑたにＳ
のいづれかの配置にあることができるが、生成する異性
体ならびにそれらのエピマー混合物は本発明の範囲に入
る。

一般式Ｉのカルバペネム誘導体は次式ｍの出発物質から
製造することができる。

■ 〔式中、Ｒ１、Ｈ１５、およびＲ６は前記定義のとおり
であり、Ｒ”に通常の容易に除去しつるカルボキシ保護
基を表わす。

式…の化合′＄Ｊｉたとえばヨーロッパ特行出願３８，
８６９号（化合物ヱ）およびヨーロッパ特許出ｉ、５４
，９１７号に記載さｎており、そこに記載の一般法によ
って製造することができる。

出発物質］から化合物！を製造するための１つの方法は
次の反応式によって要約することができる。

■ 上記の方法を具＜４：旧に説明すれば、出発物質ＩＩＩ
をメチレンクロライド、アセトニトリルまたぼジメチル
ホルムアミドのような不活性有機溶媒中でジインプロピ
ルエチルアミン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミ
ノピリジンなどのような塩基の存在下にほぼ等モル量の
ジフェニルクロロホスフェートと反応させて中間体■を
得る。出発物質■の２位にジフェニルホスホリルオキシ
基を導入するためのアシル化は約−２０°〜＋４０°Ｃ
の温度で、最も好ましくは０℃で行なう。中間体■は所
望ならば単離してもよいが、通常は単離または積装なし
に次の工程に使用するのが便利である。

中間体■を次いで通常の置良反応によって中間体ＶＫ転
化ざぜる。すなわち中間体ＩＶｉジオキサン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイドまたはアセトニ
トリルのような不活性有機溶媒中で、ジインプロピルエ
チルアミン、トリエチルアミン、炭酸＊素ナトリウム、
炭酸カリワムのような塩基の存在下にほぼ等モル量の式
ＭＳ　−Ａ　−ＯＨのメルカプタン試剤（Ａｔ１１個以
上のＣ３〜Ｃ，アルキル基で任意に置換されていてもよ
いシクロペンチレ／、シクロヘキシレンまたａＣ２−Ｃ
６アルキレンを表わす）と反応させることができる。こ
の置換反応の温度は臨界的ではないが、有利な温度範囲
に約−４０℃〜２５℃である。最も有利には反応はたと
えば約Ｏ℃で冷却しながら行なわれる。

中間体Ｖを欠いて不活性溶媒中で塩基の存在下にメタン
スルホニルクロライドま念ハ機能上これと均等のアシル
化剤（たとえばメタンスルホン酸無水物）によりアシル
して中間体ＶＩのメタンスルホニルオキシ残基を与える
。このアシル化はテトラヒドロフラン、メチレンクロラ
イド、アセトニトリル、またはジメチルホルムアミドの
ような不活性有機溶媒中でジインプロピルエチルアミン
、トリエチルアミ／、４−ジメチルアミノピリジンなど
のような好適な塩基の存在下に行なわれる。この反応に
広い温度範囲たとえば一４０℃〜＋４０℃にわたって行
なうことができるが、たとえば約−３０℃〜−４０℃で
冷却しながら行なうのが有利である。

中間体■を欠いて置換反応にかけて中間体■にヨード残
基を与える。この特殊な基は式■のカルバペネム最終生
成物の製造を非常に容易にすることが発見された。

メタン７、にホニルオキシ残基の置換は中間体■をアセ
トン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキサ
イドのような不活性有機溶媒中でヨードイオン源と反応
させることによって行なわれる。使用する溶媒中でイオ
ン化してヨードイオンを与える任意の化学的たとえばＮ
ａ１ｊたＵｆｌのようなアルカリ金属沃化物を使用する
ことができる。置換反応の温度は臨界的ではないが、合
理的な時間内に反応完了を達成するために室温またにそ
れ以上の温度が有利である。ヨードイオン源は中間体■
に対してほぼ等量の又は過剰のヨードイオンを与える量
で使用する。

式■の所望のカルバペネム銹導体の製造は中間体ＩＩの
ヨる求核置換によって行なわれる。中間体ｌＩは不活性
有機溶媒中で銀イオンの存在下に少なくとも当量の好ま
しくは過剰の所望アミン試剤と反応させる。好適な不活
性有機溶媒としてたとえばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、メチレンクロライド、ジグリム、ジメトキシエタ
ンなどがあげられる。溶媒中で実質的にイオン化して銀
イオンと不活性アニオンを与える任意の銀化合物たとえ
ばＡｇＣｌＯ４を銀イオン源として使用することができ
る。一般的にいって、置換反応を促進するために（中間
体■に対して）はぼ当量の銀イオンを使用するのが好ま
しい。この反応にたとえば約−２５°〜約＋２５℃の広
い温度範囲にわたって行なうことができるが、約０℃で
行なうのが最も好ましい。中間体１′はこれに付随して
対のアニオン（すなわち使用した銀塩から誘導されたア
ニオン）をもつが、この対のアニオンはこの段階で通常
の方法によって異なった対のアニオンたとえば製薬上許
容しつるアニオンで置換することができる。

あるいはまた、対イオンは爾後に脱保護工程中に除去す
ることもできる。

中間体Ｉ′のカルボキシ保護基を除去するための脱保護
工程は加溶媒分解、化学的還元または水添のような通常
の方法によって行なわれる。接触水添によって除去しう
るｐ−ニトロベンジル、ベンジル、ベンツヒドリル１ｔ
ｄ２−ナフチルメチルのような保護基を使用した場合、
ジオキサ７−水−ｘｐ）−ル、テトラヒドロフラン−ジ
エチルエーテル−ｇｉｉ、テトラヒドロフラン−水性ジ
カリワム水素ホスフェートーイソプロパノールなどのよ
うな好適な溶媒中の中間体■′をパラジウム／木炭、水
酸化パラジウム、酸化白金などのよっな水添触媒の存在
下に１〜４気圧の水素圧力下で０〜５０℃の温度におい
て０．２４〜４時間処理することができる。Ｒ１がＯ−
ニトロベンジルのような基である場合、脱保護のために
光分解を使用することもできる。２　＋　２　＋　２−
　トＩＪクロロエチルのような保護基は温和な亜鉛遣元
によって除去することができる。アリル保護基にテトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテルまたにメチレンクロラ
イドのような非プロトン溶媒中のバラジワム化合物とト
リフェニルホスフィンとの混合物から成る触媒を使用し
て除去することができる。同様に、他の通常のカルボキ
シ保護基に当業者に周矧の方法によって除去することが
できる。最後に、前述の如く、Ｒ１がアセトキシメチル
、フタリジル、インダニル、ピバロイルオキシメチル、
メトキシメチルなどのような生理学的に加水分解しうる
エステルである場合の式■′の化合物は脱保護なしに患
者に直接投与することができる。このようなエステルに
生理学条件下、生体内で加水分解されるからである。

一般式■のある泡の化合物の製造は脱保護反応の直前ま
たは直後に更にもう１つの工程を含む。すなわちたとえ
ばを含むとき、上記の方法によって硫黄含有複素環をも
つ対応化合物を始めに作り、次いでこの化合物をカルボ
キシ脱保護の前または後に酸化に対して対応スルホキシ
ド最終生成物にすることができる。窒素含有複素環置換
基かたとえ窒素基をもつとき、第４級化反応の生成物を
更に第４級化してジ第４級化最終生成物とすることがで
きる。

置換ＭＡがシクロペンチレン、シクロヘキシレンまたは
Ａ”　ＡＩ’ 水素またにＣ１〜Ｃ４アルキルである）である式■化合
物を製造するための別法は、式■の中間体 （Ｒ１、Ｒ′５およびＲ１′に式■の化合物について定
義したとおりであり、Ｒ２′は通常の容易に除去しつる
カルボキシ保護基である）を不活性溶媒中で塩基の存在
下に式■前記の如く定義したとおりであり、ＸＯは対の
アーオンである〕のチオール化合物と反応させて式ビＲ
雰 Ｘｏは前記定義のとおりである〕 のカルバペネム生成物を製造し、そして所望ならばカル
ボキシ保護基Ｒ１′を除去して式■の対応する脱保護化
合物またげその製薬上計容しつる塩を製造することから
収る。

上記の別法は中間体■（一般合成法について前述したと
おりにして製造することができる）を利用するものであ
る。

中間体■に一般に中間体■かもその場で裳遺され、単離
またに精製なしに使ハ］される。

この方法によってジ第４級化最終生成物を製造するため
に、中間体■を所望のモノ第４級化チオール化合物■と
反応させ、このようにしてえられたカルバペネム生成物
を次いで前述の更なる第４級化工程にかけてジ第４級化
最終生成物を得ることができる。あるいにまた、中間体
■をジ第４級化チオールν■と直接反応させて所望の最
終生成物を得ることもできる。

この別法において、カルバペネム中間体■を式■■ ［式ｃｐ、　ＡｎンクロペンチＶ）、シクロへキシレン
またけに水素またばＣＩ−Ｃ，アルキル）であり、Ｘｏ
は強酸に付随する対のアニオンたとえばｃｔｌ　ｓへｃ
Ｈ３ｓｏ；、の第４級アミンチオールと反応さぜる。こ
の反応にアセトニトリル、アセトニトリル−Ｈ，Ｏ，ア
セトニトリル−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、テトラヒドロフラン−Ｈ，０−またけアセトンの
ような不活性溶媒中で塩基の存在下に行なわれる。然し
、最良の結果はジインプロピルエチルアミン、１，８−
ジアザビシクロ（５，４，０〕ウンデケ−７一二ン、１
，５−ジアザビシクロ［４，３，０ｍ１ノネー５−二ン
のような非求核性第３級アミン塩基あるいはトリエチル
アミン、トリブチルアミンまたにトリプロピルアミンの
よっなｌ−’Ｊ　（Ｃ，−Ｃ４）アルキルアミンを使用
した場合に得られた。中間体■とチオールν■との反応
はたとえば−１５℃から室温までの広い温度範囲にわた
って行なうことができるが、好ましくは約−１５℃〜＋
１５℃の範囲の温度で、最も好ましくは約０℃で行なわ
れる。

第４級アミンチオール■と中間体■との反応によって生
ずるカルバペネム生成物はこれに付随する対のアニオン
（ｊｔｘｂち（Ｃ６Ｈ，ｏ）ｔＰｏ、Ｏ，ｃｔＯ”！ｆ
ｃｌｒｉｍ４Ｈｆオールに付随すＢアニオン）をもち、
この対のアニオンはこの段階で通常の方法によって異な
った対アニオンすなわち製薬上より許容しうるアニオン
によって置換することができる。あるいＶ′ｉまた、対
アニオンは爾後の脱保護工程中に除去することもできる
。第４級化カルバペネム化合物と対アニオンが不溶性の
生成物を作るとぎ汀、この生成物は生成時に晶出させ濾
過によって純粋吻質として収集することができる。

上記の反応工程により所望のカルバペネム生成物を生成
ざぜ友後、式１′のカルボキシ保護基Ｒ”ｕ一般合成法
に関して上述したように通常の方法によって任意に除去
してもよい。

式■のチオール中間体はたとえば式 ■α　　　　■ｂ　　　　　　　　　　　　ＶＭｃ〔式
中のＲＩＩ　、ｆｌ　ｌｔ、　Ｒ＋３およびＲ”はそれ
ぞれ独立に水素またホＣ８〜Ｃ４アルキルである〕をも
つサルファイドを式反応ざぞることによって製造するこ
とができる。この反応に不活性有機溶媒（好１しくに非
極性溶媒たとえばメチレンクロライド、べ／ゼン、キシ
レン、トルエンなど）の存在下で又は不存在下で行なう
ことができる。上記のアミン。

試剤およびサルファイド試剤が液体である場合、または
固体アミンが液体サルファイド試剤に可溶である場合に
は、追加溶媒を使用することなしに反応を行なうのが好
ましい。

この反応に使用する特定の強酸は臨界的ではなく、たと
えば！酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、トリフロロメタ／スルホン酸などのよう
な無機強酸または有機強酸でありうる。

第４級アミンチオール中間体■の製造は約−２０℃〜約
１００℃の範囲の温度で行なわれる。好ましい温度は一
般に約５０〜７０℃の範囲である。

サルファイド試剤、芳香族アミンおよび酸は、サルファ
イドと酸がほぼ等モル量で使用され、アミンが過剰に、
たとえばサルファイドま之に酸の１モル当り２〜３モル
の量で使用されるように用いるのが好ましい。

あるいはまた、第４級チオール中間体■は式ＰＳ−Ａ−
−’ロゲン（Ｐは通常のチオール保護基たとえばアセチ
ルであり、ハロゲンはハロゲン原子好’ｊ　Ｌ　＜　ｆ
’ｆ、Ｅｒ、　Ｉ　３たはＣｔ恐も好ましくはＢｙであ
り、Ａに前記定義のとおりである）の保護チオールを適
切なｆｆＸ１ｉアミンと反応させることによって製造す
ることができる。この保護された第４級チオールに次い
で通常の方法によって脱保護し又第４級チオール中間体
■とすることができる。

第４級アミンチオール中間体はこれに付随する肘アニオ
ンをもつが、この対アニオンは使用する特定の酸によっ
てきする。カルバペネム中間体■との爾後の反応に使用
するために、この時点で通常の方法により異なった対ア
ニオンに置換することは勿論可能である。

Ｒ１，Ｒ１１及び／又はＲ”置換基又は（換基Ａについ
たヘテロ環状ヌクレオフィルに反応］［有］程で反応を
妨害しつる官能基を有するのでこれらは周知のように通
常の保４基で保護して後で保護基をはづして所望の官能
基としてもよい。

かかる基を導入しまた除去する適当な保護基に当業者に
周知である。

シクロアルキレン又は枝分れアルキレンＡ［Ｅｔ置換基
持つ式■の化合物の場合、１又は２以上の不斉炭素原子
ができてジアステレオマーを生じつる。本発明はかかる
ジアステレオマーの混合物やそれから分離精製したジア
ステレオマーも含む。

他のβ−ラクタム抗生物質の場合と同様、式■の化合物
は適宜公知の方法で、製薬上受入れられる塩に変換しつ
る。

たとえばＲ２が陰イオン荷電した式■の化合物を不溶性
浴深にとかし、製薬上許容される酸を当量加える方法が
ある。

所望の酸付加塩は溶媒沈澱、凍結乾燥等の適宜の方法で
回収しつる。式■の化合物中に他の塩基性又は酸性官能
基がある場合はぞれぞれ製、熔上肝容される酸付加塩又
ぽ塩基付加塩な公知の方法で同様に製造しつる。

Ｒ２が水素又は陰イオン荷電である式Ｉの化合物又は製
薬上許容されるそれらの塩はまた公知の方法でＲ２が生
化学的に加水分解しつるエステル基である対応化合物に
変換しうる。またＲ２が通常のカルキシル保護基である
式Ｉの化合物は８２が水素、陰イオン荷電又は生化学的
に加水分解しつるエステル基である対応化合物又はその
製薬上許容しつる順に変換しつる。

Ｒ２が水素、陰イオン荷電又は生化学的に加水分解しつ
るカルボキシル保役基である式１のり「規カルバペネム
誘導体又はその製薬上許容しうる塩は棟々のグラム陽性
及びダラム陰性細菌に対して抗菌活性を持っており、た
とえば、生長促進用に動物用飼料添加剤として、食品防
）ｉ剤として、着た水性ペイントや製紙工程での水等で
の細菌生長の抑制等の工業用途剤として、また久療や歯
科ビ；具での、細菌の生長阻害や抑制を目的とした殺菌
剤等として用いつる。しかし、Ｃ峙にダラム陽性菌又は
ダラム陰性閑による人又は他の動物の感染症の治療に有
効である。

本発明の医薬活性化合物は単独で用いることもできるし
、この活性カルバペネム成分に製薬上許容される担体又
は稀釈剤を加えて医薬組成物として製剤化することもで
きる。

本発明の化合物は、杼口的、局所的又は非経口的（静脈
白文に筋肉内）等種々の手段で投与しつる。この医４組
成物はカプセル、＠剤、粉末等の固体形で又は溶液、懸
濁液、乳濁液等の液体形で用いつる。好ましい投与形態
である注射用の組成物はアンプル又にマルチドース容器
中に単位ドース形で調製しうる。またこれは懸濁剤、安
定剤、分散剤等の調成成分等も営みつる。この組成物に
また殺菌水等の適宜のビヒクルでデリバリ時に再構成す
るために粉末等の形で用いつる。

投与量は用いる化合物、調合組成物の内容、投与方法、
宿主の状態、処理すべきＭｉ織、位置等に大きく依存す
る。

従って好ましい投与量と投与方法は個別的に医師に委ね
られるべきである。しかし一般には、本発明の化合物は
経口的又は非経口的に補乳類宿主に対し約５〜２００　
ｍ９／１ｃ９７日の範囲で投与される。投与に通常たと
えば１日３〜４回という分割投与が好ましい。

本発明のカルバペネム類の生体内及び部外における広範
なスペクトル抗菌活性を例証するため、本発明の代表的
なカルバペネム化合物について生化学データを下記する
。

例７及び８のカルバペネム化合物を水に溶解し栄養ブロ
スで稀釈した後、最小阻害ａ度（ＭＩＣ）を調べた。３
７℃１夜チユーブ稀釈での培養により下記の微生物に対
するｍｅｇ〜で示す。Ｎ−ホルムイミドリルチェナミシ
ンを対照化合・物として示す。

Ｎ−ホル Ｓ、ニューモニアエ　Ａ９５８５　　００３　００１６
　０００２（Ｓ、ｖｎ−雪間ａｍ） Ｓ、ピオゲンズ”）　　　Ａ９６０４　　０．０３　０
．０１６　０．００２（Ｓ、ｐｙｏｇｇ？ｌｍ５） Ｓ、フェカリス　　　　Ａ２０６９９　　　２　　　　
１　　　　０．２５（Ｓ、ｆａａｃα１ｉｅ） Ｓ、アワレワス　　　Ａ９５３７　　０．５　　０．０
１６　０．０ｕ４（Ｓ、詐ｙｅｓｓ） Ｓ、アワレワス　　　Ａ９５３７ＳＯ，１３−０，０１
６＋５０チ血清 Ｓ、アウレワス（べ　、４９６０６　　０．５　　　０
，０３　　　０．００８二ンリ／レジスタン ス） Ｓ、アワレウス（メチ　Ａ２０６９９　　３２　　６３
　　　　３２ンリンレジスタンス Ｅ、コリ　　　　　　Ａ１５１１９　０．０６　０．０
６　　０．０１６に、ニューモニアエ　Ａ９６６４　　
０．１３　０，０６　　０．０３Ｅ、クロアカニ　　　
Ａ９６５９　　０．５　　　０，１３　　　０．１３Ｅ
、クロアカニ　　　Ａ９６５６　　０．２５　　０．１
３　　　００３Ｐ、ミラビリス　　　Ａ９９００　　０
．１３　０，１３　　０．０３（Ｐ、ｖｓｌｇａｒｉａ
） Ｍ０モルカニイ　　　Ａｌ５１５３　０．２５　０，１
３　　０．０６（Ｍ、ｍｏｒｇａｎｉｉ） Ｐ、アワルギノ丈　　Ａ２１２１３　０．５　　　０．
１３　　　００６Ｐ、アワルギノサ　　Ａ２１６２８　
　−　　　４　　　　　４インビボ活性 例７と例８の化合物及びＮ−ホルムイミドイルチェナマ
イシンについて、ｐｙエルギノサ（Ｐ、ａａｒｕｇｓｔ
ｓｏｓａ）　Ａ９８４３αで実験的に感染させた二十日
鼠に対し筋肉内投与後のインビボ治療効果を調べた。結
果を次表に示す。

Ｐ　ＩＪ）ｓｏ　（感染二十日鼠の５０チの保護のため
に必要な■／権の投与量）を示す。同感染後Ｏ及び２時
間後に投与した。

■−ネνム Ｐ、アエＭ９サ　　６Ｘ１０’　　　１．６Ａ９８４３
α ２Ｘ１０’　　　　　　　　　　　２．０　　　０．３
９例　　　１゜ 南アフリカ峙肝出願第８３／４４７２号の例１の方法に
おいて、当モル量のｐ−ニトロベンジル６α−（ＩＲ−
ヒドロキシエチルツー４β−メチル−３，７−’）オキ
ソ−１−アザビシクロ［３，２，０３へブタン−２−カ
ルホキシレートラ、同例で用いているｐ−ニトロベンジ
ル６α−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３，７−シオキ
ンー１−ア。

ザビシクロ［３，２，Ｏ］へブタン−２−カルボキシレ
ートにかえて用いて上記式の化合物を生成する。

南アフリカ特許出願第８３／４４７２号の例２の方法に
おいて、当モル量のｐ−ニトロベ／シル６α−（ＩＲ−
ヒドロキシエチル）−４β−メチル−３，７−シオキソ
ー１−アザビシクロ（３，２，０）へブタン−２−カル
ボキシレートを、同例で用いているｐ−ニトロベンジル
６α−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３，７−シオキン
ー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプタン−２−カル
ボキシレートに加えて用いて上記式の化合物を得る。

例　　３、 南アフリカ待肝出願男８３／４４７２号の例３の方法に
おいて、当モル量のｐ−ニトロベンジル６α−（ＩＲ−
ヒドロキシエチル）−４β−メチル−３，７−シオキソ
ー１−アザビシクロ（３，２，０）へブタン−２−カル
ボキシレートを、同例で用いているｐ−ニトロベンジル
６α−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３，７−シオキソ
ー１−アザビシクロ（３，２，０）ペンタン−２−カル
ボキシレートに加えて用いて上記式の化合物を得る。

例　　を 南アフリカ待肝出願第８３／４４７２号の例４の方法に
おいて、当モル貸のｐ−ニトロベンジル６α−（ＩＲ−
ヒドロキンエチル）−４β−メチル−３，７−シオキノ
ー１−アザビシクロＣ３，２，Ｏ］ヘプタン−２−カル
ボキシレートを、同例で用いているｐ−ニトロベンジル
６α−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３，７−シオキソ
ー１−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−２−カル
ボキシレートにかえて用いて上記式の化合物を得る。

例　　５ 南アフリカ竹許出ａ第８３／４４７２号の例５の方法に
おいて、当モルＸのｐ−ニトロベンジル６α−（ＩＲ−
ヒドロキシエチル）−４β−メチル−３，フーシオキソ
ー１−アザビシクロ［：３．２．０］ペンタン−２−カ
ルボキシレートを、ｒＱｌｌのｐ−ニトロベンジル６α
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３，７−シオキソー１
−アザビシクロ［３，２，０〕へブタン−２−カルボキ
シレートにかえて用いて上記式の化合物を得る。

例　　６゜ 南アフリか特許出願第８３／４４７２号の例６０方法に
おいて、当モル量のｐ−一トロベンジル６α−（ｌＲ−
ヒドロキシエチル）−４β−メチル−３，７−シオキソ
ー１−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−２−カル
ボキシン−トラ、　同例のｐ−ニトロベンジル６α−（
ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３，７−シオキソー１−ア
ザビシクロ（３，２，０）へブタン−２−カルボキシレ
ートにかぐ２て用いて上記式の化合物を得る。

例　　　７ ２−ブロモエチル、チオールアセテート（４，０２，２
１，８ミリモル）、！：、１．４−ジアザにフタロＣ２
，２，２〕オクタン（２，８５り、２５．４ミリモル）
の混合物を乾燥アセトン（８成）に加え窒素雰囲気中に
て５０℃で６５時間撹拌した。２３°Ｃに冷却後、液相
を傾斜し、ゴム鉢物をエーテル（３ｘｌＱｍ、ｇ）に分
散し念。放置後、ゴム状物は徐々に結晶化し、高真空下
に乾燥させると白色結晶５８Ｐ（９０チ）が得られた。

ｍｐ１４５　１５５℃。アセトン中で処理（トリチュレ
ーショ／）シて分所サンプルを得た。ｍｐ１５４−１６
（Ｊ℃：　１ｒ（ＫＢｒ）’ｍａｔ　：　１６８８（チ
オアセテートのＣ＝Ｏ）ｃｎ−’　：’Ｉ１ｍｒ（ＤＩ
Ｏ）　：　２，４５　（Ｊ　。

ＣＨ，）、Ｚ７　３．８　（ｍ、８ＣＨｉ）：元素外）
Ｎ７　Ｃ１０Ｈ１ｇ　Ｎ２０ＳＢｒ　：討Ｗ　　Ｃ４０
６Ｂ、Ｈ６４９，Ｎ　９．４９゜Ｓ　１０．８６；実抑
Ｉ　　Ｃ４０，３０，＃　　６．５６．Ｎ９．５２．Ｓ
　　１０．６６゜ １−（２−メルカプトエチル）−１，４−ジアザビシク
ロ１−（２−アセチルチオエチル）−１，４−ジアザビ
シクロＣ２，２，２〕オクタニウムプロミド（５，６Ｆ
、１８．９ミリモル）の６Ｎ塩酸（２１ｊｌｊ）溶液を
窒素雰囲気中にて８０℃で１時間撹拌し、２３℃に冷却
し蒸発乾固した。高真空下に一夜乾燥してから白色結晶
を定量になる１で高真空下にＰ、Ｏ，（５６℃）上に保
持した。５，２２．９５％；１ｒ（ＫＥｒ　）’ｍａｚ
　：２７０　Ｕ　　２０００　（／Ｖ”−Ｈ）ｃ！ｎ−
’　＋。

’Ｈｍｒ（ＤＭＳＯ、ｄ　−６）δ：　Ｚ７　３．３　
（ｍ　、　５ＣＨｔ）、３、３−４．　ｓ　（ｍ　、　
７ｗ”−ｃＨｔ）、６．５−＆０　（／Ｖ＋−Ｈ）　：
元素分析：　Ｃ，Ｈ，、Ｎ、５ＥｒＣ１Ｏ，７５ＴｏＯ
の計！＠ＩＣ３１，６９，Ｈ６，４８，Ｎ　９．２４．
Ｓ　　１０．５８．Ｂｙ２６．３６；実測ｆｉ［：Ｃ３
１，３５、Ｈ，６，２３、Ｎ　　９．１８゜Ｓ　　　１
０．３７　　、Ｂデ　２６５１゜（Ｆｌ、６５’）パラ
ニトロベンジル３．７−シオキソー６−（ＩＥ−ヒドロ
キシエチル）−４に一メチルー１−アザビシクロ［３，
２，０］へブタン−２Ｒ−カルボキシレート（１，ＯＳ
’、　　２．７６ミリモル）の乾燥アセトン（４ｄ）の
冷溶液（５℃）に、窒素雰囲気下にてジフェニルクロロ
ホスフェート（０，６０Ｍ１１，１８８ミリモル）を加
え、ジインプロピルエチルアミン（０，５ｏａｔ、２．
８８ミリモル）ト４−ジメチルアミノピリジン（３Ｉｎ
９）を流加した。この混合物を５’Ｃで０７５時間撹拌
し、１−（２−メルカプトエチル）−１、４−ジアザビ
シクロ［２，２，２］オクタニウムプロミド塩酸塩（０
，９５６ｆ、３．３ミリモル）の水（４ＩＩを）ｍｙと
ジインプロピルエチルアミン（１，０６ＩＩを。

６１ミリモル）で処理した。この混合物を５℃で２時間
撹拌し、約４ｆＬｔまで濃縮し、逆相カラム（２，７ｘ
　１１＞　）の上から庄いた。１０−３５％のアセトニ
トリルと水の混合物を溶離溶媒として用いた。適宜のフ
ラクションの凍結乾燥によりパラニトロベンジルカルバ
ペネムをクロリド−ジフェニルホスフェート塩として得
り。１．２９５’　；　１ｒ（ＫＥｒ）ｙ−、、：３７
００−８１００　（ｏＨ）、１７６８（β−ラクタムの
Ｃ闘０）１７０５（エステルのＣ−０）、１５９２．１
５２０　（／Ｖ（ｈ）、１３４５　（ＮＯ，）ｃｍ−’
　：’Ｈｍｒ（ＤＭＳＯ。

ｄ−６）δ：　１．１９　（＠ｄ”、！＝６．４Ｈｚ、
ＣＨｓＣＨＯＨ。

Ｃ−４上のＣ１２５）、５．４０（ＡＢｑＯセンター、
Ｊａｂ−”ｉ３．９Ｈｚ、ＰＮＥエステルのＣＨ２）、
７．７３（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ、ＰＮＢのＨｏ）、８．
２５　（ｄ　、　Ｊ−８，６Ｈｚ、ＰＮＥのＨｍ　）。

パラニトロペンシルカルバペネムの一部（Ｑ、９５２）
を湿テトラヒドロフラン（４７Ｒｔ）［とかし、この溶
成に二水素すン酸カリウムー水酸化テトリヮムバッファ
（０，２モＡ／、２０　ｍｌ　）、エーテル（４７ｍｇ
）及び１０予白金／活性炭（ｏ、９５ｒ）を加えた。得
られた混合物を２３℃、４０　ｐｓｉで、１時間水素化
し、ガラスＱ椎フィルタで濾過した。２椙を分離し、有
機相を水（２Ｘ１０ｒ！Ｌｔ）で抽出し、水相をニーナ
ル（２ｘ２０ｍ／）で洗い、高真空下にポツピングして
逆相カラム（２，７ｘ　１６ｃＩｎ）に注いだ。

水での溶離液のフラクションを凍結乾燥し粗製物を得た
。

逆相力ラムでの再精製により上記式の化合物を得た。０
８４？、２４Ｌ％（２℃２階で）：　１ｒ（ＫＢｒ）ｖ
−、、：３７００−３１００　（ＱＨ）、１７５０（β
−ラクタムのＣ−Ｏ）、１５９５（カルボキシレート）
　ｃｍ−’　；　”Ｈｍｒ　（Ｄ２０　）δ：１．２７
（ｄ　、Ｊ＝６．７１２５Ｃ４上のＣＢ３）、１．３４
（ｄ。

Ｊ　−６，ＯＨｔ　、　ＣＨユＣＨＯＩＩ　）、４．２
２−１Ｌ６（。

Ｓ　ＣＨｚＣＨｚ　Ｎ十）　：　ｕ　ｖ　（ＨｔＯ）λ
ｍａｔ：Ｃｔ　　９５６１）；〔α〕；３＋９２．４°
（ｃＯ，３６、Ｈ，ｒ））　；τｙ；　−１６，４ｈ（
３６８°Ｃ，ｐＨ７，４のバッファー中で１０−’　　
Ｍの濃度で測定）。

例　　８゜ クロリド １−（２−アセチルチオエチル）−１，４−ジアザビシ
クロ（２，２，２）オクタニウムプロミド（８，５？、
２８．８ミＩＪモル）のイソプロピルアルコール（５Ｑ
ｄ）中の懸濁物をヨウ化メチル（２，１５ｄ、３４．５
ミリモル）で処理し、５５〜６０℃で３０時間撹拌した
。２３℃に冷却後、溶媒を蒸発させ残存固体をヘキサン
中で処理（トリチュレート）し濾過した、１２．２Ｆ、
９７％。水性エタノールから再結晶し分析サンプルを得
た。ｍ　ｐ　２３５℃；元素分析：計算＠：（Ｃ，、Ｈ
２，Ｎ、０８Ｅｒｌ）１．２５Ｈ，０：Ｃ２Ｂ、７４．
１２５３７、Ｎ６．す９．Ｓ　　６．９７；実測値ＩＣ
２８，４２゜１２５，１５，／’／　　６．０９．Ｓ　
７．０３：１ｒ（ＫＥｒ）νｍｃＬＺ”１６９５　（Ｃ
−０）ｃｍ−’　：’Ｈｍｒ（Ｄ２０　）δ：Ｚ５１（
ｓ。

ＣＨ，Ｃ０８）、３．５０　（ｓ　、　Ｎ”−ＣＨ，）
、３．７−４．１（ｍ。

ＣＨ，Ｃ０３ＣＨ，ＣＢ、Ｎ＋）、４．１９　（ｓ　、
　Ｎ＋−（ｃＨ２ｃＨ，ｙ”）。

アザビシクロ（２，２，２）オクタニワム、ジクロリド
１−（２−アセチルチオエチル）−４−メチル−１４−
ジアザビシクロＣ２，２，２）オクタニウムプロミドア
イオダイド（７，＋Ｊ　Ｐ、１６．０ミリモル）の塩酸
（６Ｎ、５Ｑｍｔ）溶液′ｔ−窒素雰囲気下６３℃で２
．５時間撹拌し、次いで減圧下濃縮した。塩酸の残留分
を水との共蒸留で除いた。生成シロップをバームチット
５’−Ｉ　　ＣＬ−（３×３６ｍ１）σ）カラムに２．
０成／分の速度で通した。この水浴叡を凍結乾燥し、残
存白色固体を高真空下１６時間Ｐ２Ｑ、上で乾燥した。

３．４５Ｆ、８３２％；＜ｒ（ＫＢｒ）シ、ｒ、ａ、　
：　２４８０　（Ｍ）ｃｒｎ−’　：ＩＨｍｒ（Ｄ２Ｑ
）δ：　２．８−３．３　（ｍ　、　−１２５ＣＩＩ２
　）、３．４６＋ （ｓ　、　Ｎ”　ＣＨｓ　）、３．６　４．０　（ｍ　
、　Ｓ　ＣＭ、ＣＨｔ−Ｎ　）。

４、１３　（ｓ　、Ｎ＋（ＣＨｚＣＨｔ　）ｓ　　７Ｖ
／＋）　：元素分析・計算値’　＜ＣｏＨｔａＮ２ＳＣ
ｔｔ）１．２５Ｈ，Ｏ：　Ｃ３Ｂ、３７　、　ＩＩ８．
０５．Ｎ９．９４．Ｓ　１１．３８．Ｃ’ｔ２５．１７
；実測値：Ｃ３Ｂ、２７．Ｈ７，９７，Ｎ　　９．９’
？、Ｓ　　１１．４２゜Ｃ１２４，９４゜ しυＵｒＮｎ （５Ｒ，６Ｓ）パラニトロベンジル３，７−シオキソー
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）ゝ−４８−メチルー１
−アザビシクロ（３，２，Ｏ）へブタン−２Ｒ−カルボ
キシノート（１，（１，１フロミリモル）の乾燥アセト
／（４成）冷ｇ漱（５℃）ニ窒素雰囲気下ジフェニルタ
口ロホスフエート（０，６（ｌＡｆ、　　２．８８ばリ
モル）を加え、ジイソプロピルエチルアミン（０，５Ｑ
ｍ／、Ｚ８８ミリモル）と４−ジメチルアミノピリジン
（３１ｎ９）を流加した。この屁付物を５”Ｃで０．７
５時間撹拌し、１−（２−メルカプトエテル）−４−メ
チル−１，４−ジアザビシクロ［：２．２．２１オタタ
ニワムジクロリド（０，８６Ｐ、３．３ミリモル）の水
（３威）溶液とジイソプロピルエチルアミン（Ｑ、５８
ｆｆｌｌｊ、３．３ミリモル）で処理した。５℃で２時
間撹拌後、この混合物を濃縮し、バームチット５−ｘｃ
ｔ−で処理し、逆相カラム（２，７Ｘ１１ｃｍ）に注い
だ。３５〜４５％のアセトニトリルと水の混合物を溶離
溶媒として用いて、カルバペネムを含むフラクションを
バームチットＳ−Ｉ　ＣＬ−のカラム（１，２Ｘ５０ｃ
ｒｎ）に通した。所定フラクションを凍結乾燥し０．２
７５’の生成物を得た。５ｒ（ＫＥデ）シー、、：３７
００−３１　Ｕ　Ｏ（ＯＨ）、１７６５（β−ラクタム
のＣ−０）、１６００（エステルのＣ−０）、１６０５
．１５２０（＃Ｑｔ）、１３４５　（Ｎｏｔ　）ｏｎ−
’　；　’Ｈｍｒ（ＤｔＯ）δ：１．３２Ｈｚ、ＰＨＢ
Ｏ）ＣＨ２）、７．６７　（ｄ　、　Ｊ−８，６１ｆｔ
、ＰＮＢのＨｏ、８．２６　（ｄ　、　！−８．６Ｈｔ
、　ＰＮＥのｂｌ。

上記に得た化合物の一部をカリ９ムニ水素−水酸化ナト
リワムパツファ−（０２モル、５．２ｍｌ　）に浴解し
、得られた溶液にエーテル（１５ａｌ＋）、テトラヒド
ロフラン（８ゴ）及び１０％パラジウム／炭素Ｌ０．２
５９　）を加えた。この混合物を３５　ｐｓｉ、２３℃
で１時間水素化し、濾過した。

２相を分離し、有機相を冷水（２Ｘ５１１１／）で抽出
し、水相をエーテル（２×１３ＪＩＩｔ）で洗い、高真
空下にポツピングし、逆相カラム（３Ｘ１０ｃ！ｎ）に
注いだ。水で浴離し所定フラクションを凍結乾燥して黄
色結晶を得た。０．０９’ｌ、９％（２段階）；（デ（
ＫＢデ）ν　　　：３７０　ｔＪ−３１００マルα２ ＣＯＢ）、１７５０（β−ラクタムのＣ−０）、１５９
２（カルボキシレート）ｃｒｎ−’　：’Ｈｍｒ（Ｄ２
０）δ：１．２５（”ｄ″。

Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｃ−４上のＣＨ，）、１．３４（ｄ″
、　Ｊ　＝　６．１１１ｔ　、　ＣＩＩ、　ＣＨＯＩＩ
　）、３．４４　（ｓ　、　Ｎ　　ＣＨｌ）　；ｓｖ（
Ｈ２０）２３℃ λ−、、：２９６（Ｃ７７９２）：Ｃα〕。　　＋５３
．６・（Ｇ　　０３５．Ｈ２Ｏ）：Ｔイル１フ、２ル（
３６，８℃、ｐＨ７，４のバッファー中、１０−’モル
のｆ！に度で測定）。

％ＦＦ出願人　　プリストルーマイヤーズ　カンパニー
代　罪　人　弁理士　　斉　藤　武　彦　。

代　　理　　人　　弁理士　　　川　　瀬　　良　　治
っ一゛・、 −嘉 手続補正書 昭和６２年４月２８日 持ｒｃ庁ｇ：１τ　黒　１）明　雄　殿１事件の表示 昭和６２年侍許頓第５０４．１７号 ２発明の名称 カルバペネム抗生物質 ３．１正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　ブリストルーマイヤーズ　カンパニー４代理人 氏名　弁理士　（７１７５）　　斉　藤　武　彦　　　
。

５袖正の対象 願書に添付の手−シき明細書のｒｐ８ ６補正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾■は水素であり；Ｒ＾１は水素；置換およ
   び非置換の：１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、ア
   ルケニルおよびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜
   ６個の炭素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素
   原子をもつシクロアルキルおよびシクロアルキルアルキ
   ル；フェニル；アリール部分がフェニルであり、脂肪族
   部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル、アラルケ
   ニルおよびアラルキニル；複素環部分中のヘテロ原子が
   １〜４個の酸素原子、窒素原子または硫黄原子から成る
   群からえらばれ、複素環部分に付随するアルキル部分が
   １〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、ヘテロアラ
   ルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル
   から成る群からえらばれ；上記の基に関する置換基は アミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで任意に置
   換されるＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 ハロ、 −ＯＲ＾３ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＮＲ＾３Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＳＯ＿２ＮＲ＾３Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＣＯ＿Ｒ＾３ ＝Ｏ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＳＲ＾３ −ＣＮ −Ｎ＿３ −ＯＳＯ＿３Ｒ＾３ −ＯＳＯ＿２Ｒ＾３ −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＮＲ＾３Ｃ＝ＮＲ＾４ −ＮＯ＿２ から成る群から独立にえらばれ； 上記の置換基に関して、Ｒ＾３およびＲ＾４は水素；１
   〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニルおよび
   アルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭素原子
   をもち、アルキル部分中に１〜６個の炭素原子をもつシ
   クロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアルキル
   シクロアルキル；フェニル；アリール部分がフェニルで
   あり、脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキ
   ル、アラルケニルおよびアラルキニル；および複素環部
   分中のヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子また
   は硫黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随
   するアルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロア
   リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテ
   ロシクリルアルキル；から独立にえらばれるか、あるい
   はＲ＾３とＲ＾４は少なくとも１つが結合している窒素
   と一緒になつて５員または６員の窒素含有複素環を形成
   し；Ｒ＾９は水素であつてはならない以外はＲ＾３の定
   義と同じである； あるいはまた、Ｒ＾１とＲ＾３は一緒になつてＣ＿２〜
   Ｃ＿１＿０アルキリデンまたはヒドロキシで置換された
   Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキリデンを表わす； Ｒ＾５は置換および非置換の：１〜１０個の炭素原子を
   もつアルキル、アルケニルおよびアルキニル；シクロア
   ルキル環中に３〜６個の炭素原子をもちアルキル部分中
   に１〜６個の炭素原子をもつシクロアルキルおよびシク
   ロアルキルアルキル；フェニル；アリール部分がフェニ
   ルであり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラル
   キル、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中
   のヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子または硫
   黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随する
   アルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリー
   ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
   クリルアルキル；から成る群からえらばれ、上記のＲ＾
   ５基は下記の基から独立にえらばれた１〜３個の置換基
   によつて任意に置換され；アミノ、フロロ、クロロ、カ
   ルボキシ、ヒドロキシまたはカーバモイルで任意に置換
   されＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル；フロロ、クロロまたはブ
   ロモ； −ＯＲ＾３； −ＯＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＯＣＯＲ＾３； −ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＯＳＯ＿２Ｒ＾３； −ｏｘｏ； −ＮＲ＾３Ｒ＾４； Ｒ＾３ＣＯＮＲ＾４−； −ＮＲ＾３ＣＯ＿２Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４； −ＳＲ＾３； ▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼； −ＳＯ＿３Ｒ＾５； −ＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＣＮ； あるいは１〜３個のフロロ、クロロ、ブロモ、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ＾３、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−Ｓ
   Ｏ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾３または−ＣＯＮＲ＾３
   Ｒ＾４（このようなＲ＾５置換基中のＲ＾５、Ｒ＾４お
   よびＲ＾９は前記定義のとおりである）で任意に置換さ
   れたフェニル；あるいはまたＲ＾５は▲数式、化学式、
   表等があります▼環に結合して架橋ポリシクリック基を
   形成する２価のフェニレンまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   レン基であつてもよい；Ｒ＾１＾５は置換および非置換
   の：１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニル
   およびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭
   素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素原子をも
   つシクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアル
   キルシクロアルキル；３〜６個の炭素原子をもつスピロ
   シクロアルキル；フェニル；アリール部分がフェニルで
   あり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル
   、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中のヘ
   テロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子および硫黄原
   子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随するアル
   キル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、
   ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
   ルアルキル；から成る群からえらばれ、上記の基に関す
   る置換基はアミノ、モノ−、ジ−およびトリ−アルキル
   アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、メルカプト、アルキ
   ルチオ、フェニルチオ、スルファモイル、アミジノ、グ
   アニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フロロ、シアノお
   よびカルボキシから成る群からえらばれ；そして上記置
   換基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子をもつ； Ａは１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で任意に置換
   されたシクロペンチレン、シクロヘキシレンまたはＣ＿
   ２〜Ｃ＿６アルキレンであり； Ｒ＾２は水素、陰イオン電荷、または通常の容易に除去
   しうるカルボキシ保護基であるがＲ＾２が水素または保
   護基であるときは対イオンも存在する；そして ▲数式、化学式、表等があります▼は環中に少なくとも
   １個の窒素を含み、環窒素を介してＡに結合して第４級
   アンモニウム基を形成する置換または非置換のモノ−、
   ジ−またはポリ−シクリック非芳香族ヘテロシクリック
   基である〕 を有する化合物またはその製薬上許容しうる塩。 ２、Ｒ＾１が水素、Ｃ＿Ｈ３Ｃ＿Ｈ＿２、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼または▲数式、化学式、表等があります▼である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、表
   等があります▼を表わす特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ４、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であり
   、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ６、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ
   Ｈ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式、
   表等があります▼である特許請求の範囲第１項〜第５項
   のいづれか１項に記載の化合物。 ７、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第１
   項〜第６項のいづれか１項に記載の化合物。 ８、▲数式、化学式、表等があります▼が０〜２個の２
   重結合および０〜２個のＯ、Ｓ（Ｏ）＿ｍ、Ｎ、ＮＲ＾
   １＾０またはＮＲ＾１＾５Ｒ＾１＾６からえらばれた追
   加のヘテロ原子を含む非芳香族の４〜７員のＮ含有複素
   環〔ただし、ｍは０、１、または２であり；Ｒ＾１＾０
   は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル（−ＯＲ＾３、−ＮＲ
   ＾３Ｒ＾４、−ＣＯ＿２Ｒ＾３、オキソ、フェニル、フ
   ロロ、クロロ、ブロモ、−ＳＯ＿３Ｒ＾５および−ＣＯ
   ＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえらばれた１〜２個の置換基
   によつて任意に置換されていてもよい）、またはフェニ
   ル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ＾３、−ＮＲ＾３
   Ｒ＾４、フロロ、クロロ、ブロモ、−ＳＯ＿３Ｒ＾３、
   −ＣＯ＿２Ｒ＾２および−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立
   にえらばれた１〜３個の置換基で任意に置換されていて
   もよい）であり；そしてＲ＾１＾５とＲ＾１＾６はそれ
   ぞれ独立にＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル（−ＯＲ＾３、−Ｎ
   Ｒ＾３Ｒ＾４、−ＣＯ＿２Ｒ＾５、オキソ、フェニル、
   フロロ、クロロ、ブロモ、−ＳＯ＿３Ｒ＾５および−Ｃ
   ＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえらばれた１〜２個の置換
   基で任意に置換されていてもよい）またはフェニル（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ＾３、−ＮＲ＾３Ｒ＾４
   、フロロ、クロロ、ブロモ、−ＳＯ＿３Ｒ＾５、−ＣＯ
   ＿２Ｒ＾２および−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえら
   ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であ
   り；これらの複素環置換基中のＲ＾３およびＲ＾４は前
   記定義のとおりであり、そして複素環中の追加のヘテロ
   原子が窒素原子であるときは、該複素環は窒素原子を介
   してＡに結合して第４級アンモニウム塩を形成し、そし
   てまた該複素環は下記の群から独立にえらばれた１〜３
   個の置換基によつて任意に置換されていてもよい：Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６アルキル（フロロ、クロロ、ブロモ、−ＯＲ
   ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、オキ
   ソ、−ＮＲ＾５Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＲ＾４、−ＮＲ
   ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４、
   −ＳＲ＾５、−ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾３およ
   び−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえらばれた１〜２個
   の置換基によつて任意に置換されていてもよい）； Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル（フロロ、クロロ、ブロモ、
   −ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４
   、オキソ、−ＮＲ＾５Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＲ＾４、
   −ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ
   ＾４、−ＳＲ＾３、−ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾
   ３および−ＣＯＮＲ＾５Ｒ＾４から独立にえらばれた１
   〜２個の置換基によつて任意に置換されていてもよい）
   ； Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル（フロロ、クロロ、ブロモ、
   −ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４
   、オキソ、−ＮＲ＾５Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＲ＾４、
   −ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ
   ＾４、−ＳＲ＾３、−ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯＲ＾３お
   よび−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえらばれた１〜２
   個の置換基によつて任意に置換されていてもよい）； Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル（フロロ、クロロ、ブロ
   モ、−ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ
   ＾４、オキソ、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＲ＾
   ４、−ＮＲ＾３ＣＯＲ＾５Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＳＯ＿２
   Ｒ＿４、−ＳＲ＾３、−ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ
   ＾３および−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえらばれた
   １〜２個の任意に置換されていてもよい）；シクロアル
   キル環中に３〜６個の炭素原子をもちアルキル部分中に
   １〜６個の炭素原子をもつシクロアルキルアルキル（フ
   ロロ、クロロ、ブロモ、−ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、
   −ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、オキソ、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、
   −ＮＲ＾３ＣＯＲ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４
   、ＮＲ＾３ＳＯ＿３Ｒ＾４、−ＳＲ＾３、−ＳＯ＿３Ｒ
   ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾３および−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４か
   ら独立にえらばれた１〜２個の置換基によつて任意に置
   換されていてもよい）；ヘテロ原子が１〜４個の酸素原
   子、窒素原子または硫黄原子から成る群からえらばれる
   ヘテロアリール（フロロ、クロロ、ブロモ、−ＯＲ＾３
   、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、オキソ、
   −ＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＲ＾４、−ＮＲ＾３
   ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４、−Ｓ
   Ｒ＾３、−ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾３および−
   ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえらばれた１〜２個の置
   換基で置換されていてもよい）； ヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子および硫黄
   原子から成る群からえらばれ、アルキル部分が１〜６個
   の炭素原子をもつヘテロアラルキル（フロロ、クロロ、
   ブロモ、−ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯＮＲ＾
   ３Ｒ＾４、オキソ、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯ
   Ｒ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾３−
   ＳＯ＿２Ｒ＾４、−ＳＲ＾５、−ＳＯ＿５Ｒ＾３、−Ｃ
   Ｏ＿２Ｒ＾５および−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独立にえ
   らばれた１〜２個の置換基で任意に置換されていてもよ
   い）； ヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子および硫黄
   原子から成る群からえらばれるヘテロシクリル（フロロ
   、クロロ、ブロモ、−ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−Ｏ
   ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、オキソ、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−Ｎ
   Ｒ＾３ＣＯＲ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−
   ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４、ＳＲ＾５、−ＳＯ＿３Ｒ＾５
   、−ＣＯＲ＾３および−ＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ＾４から独立
   にえらばれた１〜２個の置換基で任意に置換されていて
   もよい）； ヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子および硫黄
   原子から成る群からえらばれ、アルキル部分が１〜６個
   の炭素原子をもつヘテロシクリルアルキル（フロロ、ク
   ロロ、ブロモ、−ＯＲ＾３、−ＯＣＯＲ＾３、−ＯＣＯ
   ＮＲ＾５Ｒ＾４、オキソ、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ＾
   ３ＣＯＲ＾４、−ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４、−ＮＲ
   ＾３−ＳＯ＿２Ｒ＾４、−ＳＲ＾３、−ＳＯ＿３Ｒ＾３
   、−ＣＯ＿２Ｒ＾３および−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４から独
   立にえらばれた１〜２個の置換基；で任意に置換されて
   いてもよい）； フロロ、クロロまたはブロモ； −ＯＲ＾３； −ＯＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＯＣＯＲ＾３； −ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＯＳＯ＿２Ｒ＾３； −ｏｘｏ； −ＮＲ＾３Ｒ＾４； Ｒ＾３ＣＯＮＲ＾４−； −ＮＲ＾３ＣＯ＿２Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４； −ＳＲ＾３； ▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼； −ＳＯ＿３Ｒ＾３； −ＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＣＮ；または フェニル（１〜３個のフロロ、クロロ、ブロモ、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ＾３、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−
   ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾５または−ＣＯＮＲ＾
   ３Ｒ＾４で任意に置換されていてもよい）；上記複素環
   置換基中のＲ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾９は前記定義のと
   おりである； あるいはまた該非芳香族窒素含有複素環はＣ＿４〜Ｃ＿
   ７カルボシクリック環、フェニル環、４〜７員複素環（
   Ｏ、Ｓ（Ｏ）＿ｍ、Ｎ、ＮＲ＾１＾０、またはＮＲ＾１
   ＾５Ｒ＾１＾６からえらばれた１〜３個のヘテロ原子を
   含む）または５〜６員ヘテロ芳香族環（Ｏ、Ｓ（Ｏ）＿
   ｍ、Ｎ、ＮＲ＾１＾０またはＮＲ＾１＾５Ｒ＾１＾６か
   らえらばれた１〜３個のヘテロ原子を含む）に縮合する
   ことができる；上記ｍ、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾５および
   Ｒ＾１＾６は前記定義のとおりである；そして上記の縮
   合カルボシクリック、フェニル、ヘテロシクリックまた
   はヘテロ芳香族の環はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ
   ＾３、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、フロロ、クロロ、ブロモ、−
   ＳＯ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾５および−ＣＯＮＲ＾
   ５Ｒ＾４（Ｒ＾３およびＲ＾４は前記定義のとおり）か
   ら独立にえらばれた１〜３個の置換基で任意に置換され
   ていてもよい〕を表わす特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ９、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼または▲数式、化学式、表等があります▼である特
   許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第８項記載の
   化合物。 １１、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １２、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第８項記載の化合物。 １３、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第８項〜第１
   ２項のいづれか１項に記載の化合物。 １４、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ８項〜第１３項のいづれか１項に記載の化合物。 １５、▲数式、化学式、表等があります▼が ▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＹは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−ＳＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、シアノ、カルボキシ
   、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロまた
   はフェニルである〕 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第１５項記載の化合物。 １７、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１５項記載
   の化合物。 １８、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１５項記載の化合物。 １９、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第１５項記載の化合物。 ２０、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第１５項〜第
   １９項のいづれか１項に記載の化合物。 ２１、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   １５項〜第２０項のいづれか１項に記載の化合物。 ２２、▲数式、化学式、表等があります▼が ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第２２項記載の化合物。 ２４、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第２２項記載
   の化合物。 ２５、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第２２項記載の化合物。 ２６、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第２２項記載の化合物。 ２７、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第２２項〜第
   ２６項のいづれか１項に記載の化合物。 ２８、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ２２項〜第２７項のいづれか１項に記載の化合物。 ２９、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフェニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３０、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第２９項記載の化合物。 ３１、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第２９項記載
   の化合物。 ３２、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第２９項記載の化合物。 ３３、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−であり、絶対配置が５Ｒ
   、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第２９項記載の化合
   物。 ３４、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第２９項〜第
   ３３項のいづれか１項に記載の化合物。 ３５、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ２９項〜第３４項のいづれか１項に記載の化合物。 ３６、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕をもつ特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３７、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第３６項記載の化合物。 ３８、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第３６項記載
   の化合物。 ３９、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第３６項記載の化合物。 ４０、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第３６項記載の化合物。 ４１、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第３６項〜第
   ４０項のいずれか１項に記載の化合物。 ４２、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ３６項〜第４１項のいづれか１項に記載の化合物。 ４３、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ４４、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルである
   特許請求の範囲第４３項記載の化合物。 ４５、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第４
   ３項記載の化合物。 ４６、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフェニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ４７、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第４６項記載の化合物。 ４８、Ｒ＾１とＲ＾５が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第４６項記載
   の化合物。 ４９、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第４６項記載の化合物。 ５０、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第４６項記載の化合物。 ５１、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第４６項〜第
   ５０項のいづれか１項に記載の化合物。 ５２、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ４６項〜第５１項のいづれか１項に記載の化合物。 ５３、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕をもつ特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ５４、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第５３項記載の化合物。 ５５、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第５３項記載
   の化合物。 ５６、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第５３項記載の化合物。 ５７、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−であり、絶対配置が５Ｒ
   、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第５３項記載の化合
   物。 ５８、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第５３項〜第
   ５７項のいづれか１項に記載の化合物。 ５９、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ５３項〜第５８項のいづれか１項に記載の化合物。 ６０、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ６１、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルである
   特許請求の範囲第６０項記載の化合物。 ６２、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第６
   ０項記載の化合物。 ６３、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフェニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ６４、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第６３項記載の化合物。 ６５、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第６３項記載
   の化合物。 ６６、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第６３項記載の化合物。 ６７、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第６３項記載の化合物。 ６８、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第６３項〜第
   ６７項のいづれか１項に記載の化合物。 ６９、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ６３項〜第６８項のいづれか１項に記載の化合物。 ７０、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕をもつ特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ７１、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第７０項記載の化合物。 ７２、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第７０項記載
   の化合物。 ７３、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第７０項記載の化合物。 ７４、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第７０項記載の化合物。 ７５、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第７０項〜第
   ７４項のいづれか１項に記載の化合物。 ７６、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ７０項〜第７５項のいづれか１項に記載の化合物。 ７７、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ７８、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルである
   特許請求の範囲第７７項記載の化合物。 ７９、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第７
   ７項記載の化合物。 ８０、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフェニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ８１、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第８０項記載の化合物。 ８２、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第８０項記載
   の化合物。 ８３、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第８０項記載の化合物。 ８４、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲
   第８０項記載の化合物。 ８５、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿３−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
   、表等があります▼である特許請求の範囲第８０項〜第
   ８４項のいづれか１項に記載の化合物。 ８６、Ｒ＾１＾３がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ８０項〜第８５項のいづれか１項に記載の化合物。 ８７、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕 をもつ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８８、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第８７項記載の化合物。 ８９、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第８７項記載
   の化合物。 ９０、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第８７項記載の化合物。 ９１、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−であり、絶対配置が５Ｒ
   、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第８７項記載の化合
   物。 ９２、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿Ｃ
   Ｈ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式、
   表等があります▼である特許請求の範囲第８７項〜第９
   １項のいづれか１項に記載の化合物。 ９３、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲第
   ８７項〜第９２項のいづれか１項に記載の化合物。 ９４、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ９５、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルである
   特許請求の範囲第９４項記載の化合物。 ９６、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第９
   ４項記載の化合物。 ９７、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフエニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ９８、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼である
   特許請求の範囲第９７項記載の化合物。 ９９、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式、
   表等があります▼を表わす特許請求の範囲第９７項記載
   の化合物。 １００、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   ある特許請求の範囲第９７項記載の化合物。 １０１、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範
   囲第９７項記載の化合物。 １０２、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第９７項〜
   第１０１項のいづれか１項に記載の化合物。 １０３、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第９７項〜第１０２項のいづれか１項に記載の化合物。 １０４、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕をもつ特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １０５、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１０４項記載の化合物。 １０６、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１０４項
   記載の化合物。 １０７、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   ある特許請求の範囲第１０４項記載の化合物。 １０８、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範
   囲第１０４項記載の化合物。 １０９、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１０４項
   〜第１０８項のいづれか１項に記載の化合物。 １１０、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１０４項〜第１０９項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １１１、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １１２、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルであ
   る特許請求の範囲第１１１項記載の化合物。 １１３、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
   １１１項記載の化合物。 １１４、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフエニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １１５、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１１４項記載の化合物。 １１６、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１１４項
   記載の化合物。 １１７、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−である特許請求の範囲
   第１１４項記載の化合物。 １１８、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−であり、絶対配置が５
   Ｒ、６Ｓ、８Ｒ＾である特許請求の範囲第１１４項記載
   の化合物。 １１９、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１１４項
   〜第１１８項のいづれか１項に記載の化合物。 １２０、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１１４項〜第１１９項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １２１、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕 をもつ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２２、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼またはＣＨ＿３ＣＨ−である特許請求の範囲第
   １２１項記載の化合物。 １２３、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１２１項
   記載の化合物。 １２４、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−である特許請求の範囲
   第１２１項記載の化合物。 １２５、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨであり、絶対配置が５Ｒ
   、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範囲第１２１項記載の化
   合物。 １２６、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１２１項
   〜第１２５項のいづれか１項に記載の化合物。 １２７、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１２１項〜第１２６項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １２８、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １２９、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルであ
   る特許請求の範囲第１２８項記載の化合物。 １３０、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
   １２８項記載の化合物。 １３１、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙは水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、ヒドロキ
   シ、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、カルボキシ、シア
   ノ、カーバモイル、クロロ、ブロモ、ヨード、フロロま
   たはフエニルであり；Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、Ａ
   およびＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １３２、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼またはＣＨ＿３ＣＨ−である特許請求の範囲第
   １３１項記載の化合物。 １３３、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１３１項
   記載の化合物。 １３４、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   ある特許請求の範囲第１３１項記載の化合物。 １３５、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範
   囲第１３１項記載の化合物。 １３６、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１３１項
   〜第１３５項のいづれか１項に記載の化合物。 １３７、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１３１項〜第１３６項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １３８、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕 をもつ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３９、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１３８項記載の化合物。 １４０、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１３８項
   記載の化合物。 １４１、Ｒ＾１がＣＨ＿３ＣＨ−である特許請求の範囲
   第１３８項記載の化合物。 １４２、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範
   囲第１３８項記載の化合物。 １４３、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１３８項
   〜第１４２項のいづれか１項に記載の化合物。 １４４、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１３８項〜第１４３項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １４５、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １４６、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルであ
   る特許請求の範囲第１４５項記載の化合物。 １４７、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
   １４５項記載の化合物。 １４８、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕 をもつ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４９、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１４８項記載の化合物。 １５０、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１４８項
   記載の化合物。 １５１、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   ある特許請求の範囲第１４８項記載の化合物。 １５２、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範
   囲第１４８項記載の化合物。 １５３、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１４８項
   〜第１５２項のいづれか１項に記載の化合物。 １５４、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１４８項〜第１５３項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １５５、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １５６、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルであ
   る特許請求の範囲第１５５項記載の化合物。 １５７、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
   １５５項記載の化合物。 １５８、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   は前記定義のとおりである〕 をもつ特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５９、Ｒ＾１が水素、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る特許請求の範囲第１５８項記載の化合物。 １６０、Ｒ＾１とＲ＾８が一緒になつて▲数式、化学式
   、表等があります▼を表わす特許請求の範囲第１５８項
   記載の化合物。 １６１、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   ある特許請求の範囲第１５８項記載の化合物。 １６２、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、絶対配置が５Ｒ、６Ｓ、８Ｒである特許請求の範
   囲第１５８項記載の化合物。 １６３、Ａが−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の範囲第１５８項
   〜第１６２項のいづれか１項に記載の化合物。 １６４、Ｒ＾１＾５がβ−メチルである特許請求の範囲
   第１５８項〜第１６３項のいづれか１項に記載の化合物
   。 １６５、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾２は前記定義のとおりである〕をもつ特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １６６、Ｒ＾２がｐ−ニトロベンジルまたはアリルであ
   る特許請求の範囲第１６５項記載の化合物。 １６７、Ｒ＾２が陰イオン電荷である特許請求の範囲第
   １６５項記載の化合物。 １６８、次式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾３は水素であり；Ｒ＾１は水素；置換およ
   び非置換の：１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、ア
   ルケニルおよびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜
   ６個の炭素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素
   原子をもつシクロアルキルおよびシクロアルキルアルキ
   ル；フエニル；アリール部分がフエニルであり、脂肪族
   部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル、アラルケ
   ニルおよびアラルキニル；複素環部分中のヘテロ原子が
   １〜４個の酸素原子、窒素原子または硫黄原子から成る
   群からえらばれ、複素環部分に付随するアルキル部分が
   １〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、ヘテロアラ
   ルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル
   から成る群からえらばれ；上記の基に関する置換基は アミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで任意に置
   換さわるＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 ハロ、 −ＯＲ＾３ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＮＲ＾３Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＳＯ＿２ＮＲ＾３Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＣＯ＿２Ｒ＾３ ＝Ｏ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＳＲ＾３ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＣＮ −Ｎ＿３ −ＯＳＯ＿３Ｒ＾３ −ＯＳＯ＿２Ｒ＾３ −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＮＲ＾３ＣＯ＿２Ｒ＾４ −ＮＯ＿２ から成る群から独立にえらばれ； 上記の置換基に関して、Ｒ＾３およびＲ＾４は水素；１
   〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニルおよび
   アルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭素原子
   をもち、アルキル部分中に１〜６個の炭素原子をもつシ
   クロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアルキル
   シクロアルキル；フエニル；アリール部分がフエニルで
   あり、脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキ
   ル、アラルケニルおよびアラルキニル；および複素環部
   分中のヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子また
   は硫黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随
   するアルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロア
   リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテ
   ロシクリルアルキル；から独立にえらばれるか、あるい
   はＲ＾３とＲ＾４は少なくとも１つが結合している窒素
   と一緒になつて５員または６員の窒素含有複素環を形成
   し；Ｒ＾９は水素であつてはならない以外はＲ＾３の定
   義と同じである； あるいはまた、Ｒ＾１とＲ＾３は一緒になつてＣ＿２〜
   Ｃ＿１＿０アルキリデンまたはヒドロキシで置換された
   Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキリデンを表わす； Ｒ＾５は置換および非置換の：１〜１０個の炭素原子を
   もつアルキル、アルケニルおよびアルキニル；シクロア
   ルキル環中に３〜６個の炭素原子をもちアルキル部分中
   に１〜６個の炭素原子をもつシクロアルキルおよびシク
   ロアルキルアルキル；フエニル；アリール部分がフエニ
   ルであり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラル
   キル、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中
   のヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子または硫
   黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随する
   アルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリー
   ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
   クリルアルキル；から成る群からえらばれ、上記のＲ＾
   ５基は下記の基から独立にえらばれた１〜３個の置換基
   によつて任意に置換され；アミノ、フロロ、クロロ、カ
   ルボキシ、ヒドロキシまたはカーバモイルで任意に置換
   されたＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル；フロロ、クロロまたは
   ブロモ； −ＯＲ＾３； −ＯＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＯＣＯＲ＾３； −ＯＳＯ＿２Ｒ＾３； −ｏｘｏ； −ＮＲ＾３Ｒ＾４； Ｒ＾３ＣＯＮＲ＾４−； −ＮＲ＾３ＣＯ＿２Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４； −ＳＲ＾３； ▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼； −ＳＯ＿３Ｒ＾３； −ＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＣＮ； あるいは１〜３個のフロロ、クロロ、ブロモ、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ＾３、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−Ｓ
   Ｏ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾３または−ＣＯＮＲ＾３
   Ｒ＾４（このようなＲ＾５置換基中のＲ＾３、Ｒ＾４お
   よびＲ＾９は前記定義のとおりである）で任意に置換さ
   れたフエニル；あるいはまたＲ＾５は▲数式、化学式、
   表等があります▼環に結合して架橋ポリシクリック基を
   形成する２価のフエニレンまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   レン基であつてもよい；Ｒ＾１＾５は置換および非置換
   の：１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニル
   およびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭
   素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素原子をも
   つシクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアル
   キルシクロアルキル；３〜６個の炭素原子をもつスピロ
   シクロアルキル；フエニル；アリール部分がフエニルで
   あり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル
   、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中のヘ
   テロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子および硫黄原
   子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随するアル
   キル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、
   ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
   ルアルキル；から成る群からえらばれ、上記の基に関す
   る置換基はアミノ、モノ−、ジ−およびトリ−アルキル
   アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、メルカプト、アルキ
   ルチオ、フエニルチオ、スルファモイル、アミジノ、グ
   アニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フロロ、シアノお
   よびカルボキシから成る群からえらばれ；そして上記置
   換基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子をもつ； Ａは１個以上のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で任意に置換
   されたシクロペンチレン、シクロヘキシレンまたはＣ＿
   ２〜Ｃ＿６アルキレンであり； Ｒ＾２は水素、陰イオン電荷、または通常の容易に除去
   しうるカルボキシ保護基であるがＲ＾２が水素または保
   護基であるときは対イオンも存在する；そして▲数式、
   化学式、表等があります▼は環中に少なくとも１個の窒
   素を含み、環窒素を介してＡに結合して第４級アンモニ
   ウム基を形成する置換または非置換のモノ−、ジ−また
   はポリ−シクリック非芳香族ヘテロシクリック基である
   〕 を有する化合物またはその製薬上許容しうる塩の製造方
   法であつて； （１）次式IIIの中間体 ▲数式、化学式、表等があります▼　III 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８およびＲ＾１＾５は前記定義の
   とおりであり、Ｒ＾２′は通常の容易に除去しうるカル
   ボキシ保護基である〕を不活性有機溶媒中で塩基の存在
   下にジフエニルクロロホスフエートと反応させて次式I
   Vの中間体 ▲数式、化学式、表等があります▼　IV 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５およびＲ＾２′は
   前記定義のとおりである〕を製造し、 （２）上記の中間体IVを不活性有機溶媒中で塩基の存在
   下に式ＨＳ−Ａ−ＯＨ〔Ａは前記定義のとおりである〕
   のメルカプタン試剤と反応させて次式Ｖの中間体▲数式
   、化学式、表等があります▼　Ｖ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   ′は前記定義のとおりである〕を製造し、 （３）上記の中間体Ｖを不活性溶媒中で塩基の存在下に
   メタンスルホニルクロライドまたはその機能的アシル化
   均等物と反応させて次式VIの中間体 ▲数式、化学式、表等があります▼　VI 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   ′は前記定義のとおりである〕を製造し、 （４）上記の中間体IVを不活性有機溶媒中でヨードイオ
   ン源と反応させてメタンスルホニルオキシ基をヨード基
   で置換し次式IIの中間体 ▲数式、化学式、表等があります▼　II 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、ＡおよびＲ＾２
   ′は前記定義のとおりである〕を製造し、そして （５）上記の中間体IIを不活性有機溶媒中で銀イオンの
   存在下に式▲数式、化学式、表等があります▼のアミン
   〔式中の▲数式、化学式、表等があります▼は前記定義
   のとおりである〕による求核置換に付して中間体IIのヨ
   ード基を▲数式、化学式、表等があります▼基で置換し
   て次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＾■は対イオンであり、Ｒ＾１、Ｒ＾８、Ｒ
   ＾１＾５、Ａ、Ｒ＾５、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼およびＲ＾２′は前記定義のとおりである〕の化合
   物を製造し、所望ならばカルボキシ保護基Ｒ＾２′を除
   去して対応する式 I の脱保護基化合物またはその製薬
   上許容しうる塩を製造することを特徴とする方法。 １６９、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾８は水素であり；Ｒ＾１は水素；置換およ
   び非置換の：１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、ア
   ルケニルおよびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜
   ６個の炭素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素
   原子をもつシクロアルキルおよびシクロアルキルアルキ
   ル；フエニル；アリール部分がフエニルであり、脂肪族
   部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル、アラルケ
   ニルおよびアラルキニル；複素環部分中のヘテロ原子が
   １〜４個の酸素原子、窒素原子または硫黄原子から成る
   群からえらばれ、複素環部分に付随するアルキル部分が
   １〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、ヘテロアラ
   ルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル
   から成る群からえらばれ；上記の基に関する置換基は アミノ、ハロ、ヒドロキシまたはカルボキシで任意に置
   換されるＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、 ハロ、 −ＯＲ＾３ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＮＲ＾３Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＳＯ＿２ＮＲ＾３Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＣＯ＿２Ｒ＾３ ＝Ｏ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＳＲ＾３ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＣＮ −Ｎ＿３ −ＯＳＯ＿３Ｒ＾３ −ＯＳＯ＿２Ｒ＾３ −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４ ▲数式、化学式、表等があります▼ −ＮＲ＾３ＣＯ＿２Ｒ＾４ −ＮＯ＿２ から成る群から独立にえらばれ； 上記の置換基に関して、Ｒ＾３およびＲ＾４は水素；１
   〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニルおよび
   アルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭素原子
   をもち、アルキル部分中に１〜６個の炭素原子をもつシ
   クロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアルキル
   シクロアルキル；フエニル；アリール部分がフエニルで
   あり、脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキ
   ル、アラルケニルおよびアラルキニル；および複素環部
   分中のヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子また
   は硫黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随
   するアルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロア
   リール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテ
   ロシクリルアルキル；から独立にえらばれるか、あるい
   はＲ＾３とＲ＾４は少なくとも１つが結合している窒素
   と一緒になつて５員または６員の窒素含有複素環を形成
   し；Ｒ＾９は水素であつてはならない以外はＲ＾３の定
   義と同じである； あるいはまた、Ｒ＾１とＲ＾８は一緒になつてＣ＿２〜
   Ｃ＿１＿０アルキリデンまたはヒドロキシで置換された
   Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキリデンを表わす； Ｒ＾５は置換および非置換の：１〜１０個の炭素原子を
   もつアルキル、アルケニルおよびアルキニル；シクロア
   ルキル環中に３〜６個の炭素原子をもちアルキル部分中
   に１〜６個の炭素原子をもつシクロアルキルおよびシク
   ロアルキルアルキル；フエニル；アリール部分がフエニ
   ルであり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラル
   キル、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中
   のヘテロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子または硫
   黄原子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随する
   アルキル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリー
   ル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシ
   クリルアルキルから成る群からえらばれ、上記のＲ＾５
   基は下記の基から独立にえらばれた１〜３個の置換基に
   よつて任意に置換され；アミノ、フロロ、クロロ、カル
   ボキシ、ヒドロキシまたはカーバモイルで任意に置換さ
   れたＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル；フロロ、クロロまたはブ
   ロモ； −ＯＲ＾３； −ＯＣＯ＿２Ｒ＾３； −ＯＣＯＲ＾３； −ＯＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＯＳＯ＿３Ｒ＾３； −ｏｘｏ、 −ＮＲ＾３Ｒ＾４； Ｒ＾３ＣＯＲ＾４−； −ＮＲ＾３ＣＯ＿２Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＮＲ＾３ＳＯ＿２Ｒ＾４； −ＳＲ＾３； ▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼； −ＳＯ＿３Ｒ＾３； −ＣＯ＿２Ｒ＾３： −ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４； −ＣＮ； あるいは１〜３個のフロロ、クロロ、ブロモ、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル、−ＯＲ＾３、−ＮＲ＾３Ｒ＾４、−Ｓ
   Ｏ＿３Ｒ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾３または−ＣＯＮＲ＾３
   Ｒ＾４（このようなＲ＾５置換基中のＲ＾３、Ｒ＾４お
   よびＲ＾９は前記定義のとおりである）で任意に置換さ
   れたフエニル；あるいはまたＲ＾５は▲数式、化学式、
   表等があります▼環に結合して架橋ポリシクリック基を
   形成する２価のフエニレンまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   レン基であつてもよい；Ｒ＾１＾５は置換および非置換
   の：１〜１０個の炭素原子をもつアルキル、アルケニル
   およびアルキニル；シクロアルキル環中に３〜６個の炭
   素原子をもちアルキル部分中に１〜６個の炭素原子をも
   つシクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアル
   キルシクロアルキル；３〜６個の炭素原子をもつスピロ
   シクロアルキル；フエニル；アリール部分がフエニルで
   あり脂肪族部分が１〜６個の炭素原子をもつアラルキル
   、アラルケニルおよびアラルキニル；複素環部分中のヘ
   テロ原子が１〜４個の酸素原子、窒素原子および硫黄原
   子から成る群からえらばれ、複素環部分に付随するアル
   キル部分が１〜６個の炭素原子をもつヘテロアリール、
   ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリ
   ルアルキル；から成る群からえらばれ、上記の基に関す
   る置換基はアミノ、モノ−、ジ−およびトリ−アルキル
   アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、メルカプト、アルキ
   ルチオ、フエニルチオ、スルファモイル、アミジノ、グ
   アニジノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、フロロ、シアノお
   よびカルボキシから成る群からえらばれ；そして上記置
   換基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子をもつ； Ａはシクロペンチレン、シクロヘキシレンまたは▲数式
   、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２
   、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４はそれぞれ独立に水素ま
   たはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルである）であり；Ｒ＾２は
   水素、陰イオン電荷、または通常の容易に除去しうるカ
   ルボキシ保護基であるがＲ＾２が水素または保護基であ
   るときは対イオンも存在する；そして▲数式、化学式、
   表等があります▼は環中に少なくとも１個の窒素を含み
   、環窒素を介してＡに結合して第４級アンモニウム基を
   形成する置換または非置換のモノ−、ジ−またはポリ−
   シクリック非芳香族ヘテロシクリック基である〕 を有する化合物またはその製薬上許容しうる塩の製造方
   法であつて； 次式IVの中間体 ▲数式、化学式、表等があります▼　IV 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾５およびＲ＾１＾５は前記定義の
   とおりであり、Ｒ＾２′は通常の容易に除去しうるカル
   ボキシ保護基である〕を不活性溶媒中で塩基の存在下に
   式VII ▲数式、化学式、表等があります▼　VII 〔式中のＡおよび▲数式、化学式、表等があります▼は
   前記定義のとおりであり、Ｘ＾■は対のアニオンである
   〕のチオール化合物と反応させて式 I ′ ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ′ 〔式中のＲ＾１、Ｒ＾８、Ｒ＾１＾５、▲数式、化学式
   、表等があります▼、Ｒ＾２′、およびＸ＾■は前記定
   義のとおりである〕のカルバペネム生成物を製造し、そ
   して所望ならばカルボキシ保護基Ｒ＾２′を除去して対
   応する式 I の脱保護基化合物またはその製薬上許容し
   うる塩を製造することを特徴とする方法。