JP2505962B2 - 新規なビニルカルバメ―ト類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、農業用殺虫剤、除草剤、殺昆虫
剤および関連物質、価値ある薬物の製造における中間体
として価値がありかつ重合により価値ある物質に誘導さ
れる、新規なビニルカルバメート類に関する。過去２５
年以内に、ビニルカルバメート類のいくつかの製造法が
文献中に報告されてきている。フランス国特許第１，４
７８，６３３号（Dow Chemical Company) によれば、い
くつかのＮ−複素環式ビニルカルバメート類はビニルハ
ロホルメートおよびＮ−複素環式第二アミンとの反応に
より製造された。しかしながら、ビニルハロホルメート
出発物質は、製造が非常に困難である物質である。たと
えば、米国特許第２，３７７，０８５号に記載されてい
る方法は、ビス−グリコールクロロホルメートを４５０
℃で熱分解することから成り、１１％より多いビニルク
ロロホルメートを得ることはできない。米国特許第３，
１１８，８６２号（Schaefgen)およびLee,Journal of O
rganic Chemistry, 30,3943(1965) はこの合成を改良し
たが、改良はわずかにそれぞれ３０％および４４％の収
率を与えるだけである。１つの困難は、管状反応器が詰
まることである。他の困難は、副生物が毒性でありかつ
発癌性であるということである。新規な方法がSociete
Nationale des Poudres et Explosifsの実験所において
開発され、この方法によると、ホスゲンを水銀塩と反応
させる。この方法は米国特許第４，２１０，５９８号に
記載されている。この方法はビニルクロロホルメート類
をよりすぐれた収率で得ることができ、そして大規模の
カルバメート類の製造に用いることができる。この方法
でさえ、主として水銀塩の使用において、いくつかの欠
点を有し、水銀塩は高価でありかつ特別の用心を必要と
する。

【０００２】ビニルカルバメート類の他の製造法は、β
−クロロエチルカルバメート類を脱ハロゲン化水素化す
ることから成る。この方法はJournal of Organic Chemi
stry, 27,4331(1962) に記載されている。収率は低く、
そしていく種類かの副生物が得られる。脱ハロゲン化水
素化は、高価な試薬でありかつ取り扱いも困難である、
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下においてのみ起
こる。

【０００３】Journal Chemistry and Industry,1969 年
２月８日発行、の１６６ページにおいてFranko Filipas
icおよびPatarcity は、わずかの種類のケトン類および
１種のアルデヒドをジアルキルカルバモイルクロライド
類と反応させて、いく種類かのビニルカルバメート類を
等しく低い収率で得たと、報告した。これらの研究者
は、α−クロロアルキルカルバメートのような中間体が
生成し、急速に脱ハロゲン化されるという仮説を作り出
したが、微量のこの中間体さえも検出されず、いく種類
かの触媒の添加により反応速度を増加することに成功し
なかった。Olofson およびCuomo,Tetrahedron Lett. 21
819(1980) には、高価な試薬であるトリメチルシリルエ
ーテルとの反応により、フルオロカルバメートを経るＮ
−（Ｅ，Ｚ−プロペニルオキシカルボニル）モルホリン
の合成が報告されている。

【０００４】最近、Stang およびAnderson,Journal of
Organic Chemistry,46,4585(1981)には、新らしい道
筋、すなわち、イソシアネート類を用いて中間体のカル
ベン類を経て、ビニルカルバメート類を製造することが
再び試みられたことが報告されている。この合成も実験
室の試薬であり、非常に高価であるフッ化物を必要と
し、そして大規模な操業には適さないので、欠点を有す
る。さらに、数mgのみの所望生成物が得られただけであ
る。

【０００５】以上の要約から明らかなように、少なくと
も最後の２５年以内に、簡単であり、経済的でありかつ
工業的規模で用いることができる、ビニルカルバメート
類の製造法が要求されてきた。また、新規なビニルカル
バメート類が要求されてきた。本発明の目的は、香料、
殺虫剤およびモノマーとして価値を有する新規なビニル
カルバメート類を提供することである。

【０００６】本発明は、価値ある工業的製品である、下
記の式で表わすことができる、新規なビニルカルバメー
ト類を包含する：

【０００７】

【化９】

【０００８】式中、Ｒ₁ ′およびＲ₂ ′は、同一である
かあるいは異なり、水素またはＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基であ
る；

【０００９】

【００１０】Ｒ ₄ ′は、水素またはＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基
である；Ｒ ₃ ′は式（IV）

【００１１】

【化１１】

【００１２】を有し、ここでＲ₁ ′およびＲ₂ ′は、同
一であるかあるいは異なりかつ上に定義したのと同じ意
味を有し、Ｙ′は水素またはＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基であ
り、そしてＺは ａ）２〜２０個の炭素原子を有する炭化水素鎖である；
または ｂ）１個またはそれ以上の酸素原子をさらに含有する２
〜１０個の炭素原子の炭化水素鎖であり、各酸素原子は
少なくとも２個の炭素原子により他の酸素原子と分離さ
れている；またはｃ）基

【００１３】

【化１２】

【００１４】であり、そしてｎは２〜１０の整数であ
る；あるいはＲ₃ ′およびＲ₄ ′は、それらが結合する
Ｎ原子と一緒に、式（Ｖ）

【００１５】

【化１３】

【００１６】（式中Ｒ ₁ ′およびＲ ₂ ′は同一であるか
あるいは異なりかつ上に定義したの と同じ意味を有し、
Ｚは上に定義したのと同じ意味有し、２つのＺは同一で
あ るかあるいは異なり、この環構造はフェニル環と融合
していてもいなくてもよ い）の基を形成している；ある
いはＲ₃ ′およびＲ₄ ′は、それらが結合しているＮ原
子と一緒に、式（VI）

【００１７】

【化１４】

【００１８】（式中Ｚは同一であるかまたは異なりかつ
上に定義したのと同じ意味を有し、そしてＲ₅ は水素ま
たは低級アルキル基である）の環を形成している；ある
いはＲ₄ ′はＣ ₁ −Ｃ ₁₂ 脂肪族基であり、Ｒ ₃ ′はＣ ₂
−Ｃ ₁₂ 脂肪族基であり、後者の基は第四アンモニウム塩
で終る； あるいはＲ₁ ′は水素であり、Ｒ ₂ ′は塩素で置換され
たＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基であり、あるいはＲ ₁ ′およびＲ
₂ ′は、それらが結合している炭素原子と一緒に、６個
までの炭素原子を有する飽和または不飽和の環を形成し
ており、かつこのときＲ₃′は水素またはＣ ₁ −Ｃ ₄ ア
ルキル基であり、そしてＲ₄ ′はＣ ₁ −Ｃ ₄ アルキル基
である。

【００１９】本発明の方法に従って得られる式III の新
規なビニルカルバメート類は、それらが式（VII)

【００２０】

【化１５】

【００２１】式中、Ｒ₁ ′およびＲ₂ ′は同一であるか
あるいは異なりかつ請求項１の記載と同じ意味を有す
る；Ｚ は２〜６個の炭素原子のアルキレン鎖または２〜６個
の炭素原子およびさらに１個またはそれ以上の酸素原子
を有するアルキレン鎖であり、各酸素原子は少なくとも
２個の炭素原子により他の酸素原子から分離されてい
る； Ｒ₆ およびＲ₇ は、同一であるかあるいは異なり、水素
または低級アルキル基である；あるいはＲ ₆ およびＲ ₇
は、一緒になって、Ｚと同じ意味を有し、従って環構造
を形成する一員であってもよい； を有するとき、とくに価値がある。

【００２２】

【００２３】

【００２４】

【００２５】本発明の１つの実質的な利点は、現在まで
入手できず、かつ農業の殺虫剤、除草剤、殺昆虫剤およ
び関連物質として価値がある、新規な物質を得ることが
できるようにするということである。他の利点は、新規
な化合物が種々の異なる化合物との追加の反応を実施す
るために使用できる、炭素−炭素二重結合を含有すると
いうことである。最後に、二重結合の存在から見て、新
規な化合物は、重合して新規な化合物、たとえば、ガラ
スに類似する性質をもつ有機プラスチック材料を製造す
ることができる。

【００２６】本発明を、以後詳述する。カルバメート出
発物質を定義する式IIを参照すると、Ｘは塩素または臭
素であり、こうして脱ハロゲン化水素化される化合物は
α−クロロ−カルバメートまたはα−ブロモカルバメー
トである。α−ハロゲノ化合物の製造について、１９８
１年７月６日付け米国特許出願第２８０，２４１号（T.
Malfroot,M.Piteau およびJ.P.Senet)の方法を用いるこ
とができ、この方法によると、入手容易な第三アミンお
よびα−ハロクロロホルメートを出発物質として使用す
ることができる。また、それらは同じα−ハロゲノクロ
ロホルメートをアンモニア、第一アミンまたは第二アミ
ンと、生成するハロゲン化水素酸の受容体として作用す
る物質の存在下に、反応させることによって製造でき
る。

【００２７】α−クロロクロロホルメートは、対応する
クロロホルメートの光学的塩素化により、あるいは非常
に良好には、ホスゲンをアルデヒドと触媒の存在下に、
欧州特許第４０１５３号に記載されるようにして、反応
させることにより、製造できる。本発明による方法の本
質的特徴は、式IIのα−ハロゲン化カルバメートを７０
〜２５０℃の温度に加熱して、脱ハロゲン化水素化を達
成するということである。好ましくは８０〜２００℃の
温度において実施する。

【００２８】本発明の１つの実施態様によれば、反応媒
質中に少なくとも１種の触媒を加える。この触媒は容易
にイオン化できる塩であり、そのアニオンは親核性でな
いかあるいは弱親核性である。カチオンは金属カチオン
であることができ、好ましくはアルカリ金属またはアル
カリ金属のカチオンである。有利には、金属カチオンは
錯体、たとえばクラウン−エーテルまたはクリプタンド
の形で会合している。また、カチオンは有機カチオンで
あることができる。それは好ましくはオニウム、たとえ
ば、アンモニウム、ホスホニウム、アルソニウム、スル
ホニウムであり、とくに少なくとも１つの基、通常少な
くとも４個の炭素原子を有する１つより多い基で置換さ
れたオニウムカチオンである。第四アンモニウムイオン
は好ましいカチオンである。

【００２９】アニオンは、ハロゲンイオン、好ましくは
塩素イオン、臭素イオン、または非親核性またはわずか
に弱親核性の他のアニオン、たとえば、ＣｌＯ₄ ^- また
はＮＯ₃ ^- である。触媒として、リチウム、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムの塩化物
およびまた臭化リチウムおよびフッ化カリウムを使用で
きる。１８−クラウン−６または２，２，２−クリプタ
ンドと会合した塩化カリウムは、非常にすぐれた結果を
与える。第四アンモニウムハライドは好ましい触媒の例
である。塩化または臭化ベンジルトリブチルアンモニウ
ム、塩化または臭化テトラヘキシルアンモニウムおよび
とくに、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを挙げる
ことができる。触媒は、反応すべき各カルバメート官能
基に関して０．０２〜０．５当量、好ましくは０．０５
〜０．１５当量の量で加えることができる。

【００３０】本発明の第２実施態様によれば、反応は、
反応中に生成するハロゲン化水素酸を中和できる物質の
存在下に実施する。本発明の範囲内のこの目的にとくに
適当なものは、酸受容体でありかつ実質的な新核活性を
示さないが、生成する酸と錯塩を形成するために十分に
強塩基性である物質である。好ましい物質は、脂肪族基
により２，４−位置または２，４，６−位置において置
換されたピリジン、前記脂肪族基は１個の炭素原子、た
とえば、メチル基ないしｎ個までの炭素原子をもつこと
ができ、記号ｎは基がポリマー鎖であることができるよ
うに十分に大きい；１〜ｎ個の炭素原子を有するアルキ
ル基によりＮ原子において置換されたアニリン、ｎは基
がポリマー鎖であることができるように十分大きい、お
よびとくに、芳香族環が親電子性置換基、たとえば、ハ
ロゲン原子により、とくにパラ位置において奪活された
置換アニリン；ある種のアルケン、たとえば、ピネンま
たはシクロドテカトリエン；芳香族ジイソシアネートた
とえばトルエンジイソシアネートまたは脂肪族ジイソシ
アネート、たとえば式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＣＨ₂)_X Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
（式中ｘは６〜３６の整数である）のもの；およびアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩から成る群よ
り選ばれる。とくに適当なものは、コリジン、ｐ−ハロ
−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンおよびピネンである。酸
受容体は、化学量論に等しいかあるいはそれより多い量
で、好ましくはわずかにないし実質的に過剰量で使用さ
れる。

【００３１】化学的方法に加えて、物理的方法により、
ハロゲン化水素酸を除去することができる。このハロゲ
ン化水素酸は、反応媒質中に存在するとき、反応を遅延
することがあり、そしてまた生成物を破壊することがあ
る。たとえば、反応は減圧下に実施して、酸が生成する
とすぐに、それを吸引除去することができる。これは、
大きい表面積をもつ系、たとえば、薄層蒸発器を用いて
酸の逃散を促進することによって達成できる。また、不
活性ガス、たとえば、窒素またはアルゴンを反応媒体を
通してあるいはその上に泡立てて酸をガス中に捕捉し、
こうして低圧または大気圧においてあるいは高圧下にさ
え、それを生成するとすぐに除去することが可能であ
る。

【００３２】モレキュラーシーブ、たとえば、３Åのモ
レキュラーシーブを塩化水素に使用することもできる。
本発明の実施態様によれば、脱ハロゲン化水素化は、弱
親核性または非親核性である非プロトン溶媒の少なくと
も１種および必要に応じて極性溶媒の存在下に実施でき
る。溶媒は、エーテルたとえばトリグリム、（トリエチ
レングリコールジメチルエーテル）、スルホン、Ｎ，Ｎ
−ジアルキルスルホンアミド、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テ
トラアルキルスルホニル尿素、芳香族炭化水素および好
ましくは適当な沸点を有しかつ少なくとも１つの電子除
去性（親電子性）置換基を有する芳香族炭化水素、適当
な沸点を有するアルカンまたはアルケン、たとえば、ジ
クロロエタンおよびトリ−またはテトラクロロエチレン
およびさらに脱ハロゲン化水素化カルバメート類である
最終生成物からなる群より選ぶことができる。クロロベ
ンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロ
ロベンゼン、テトラクロロベンゼンおよびテトラクロロ
エチレンは最も適当な溶媒の例である。溶媒の使用は、
生成物の回収をしばしば簡素化する。好ましくは、溶媒
を還流させる方法で温度および圧力を選択する。

【００３３】ビニルカルバメート類を得るためには、通
常数時間は十分である。反応を無水媒質中で酸素の不存
在下に、たとえば、窒素の雰囲気中で実施できる。ビニ
ルカルバメート類は、普通の方法により、たとえば溶媒
を適当に排除した後、回収されるか、あるいはより揮発
性であるとき、溶媒から蒸留することにより回収でき
る。

【００３４】本発明の方法の好ましい実施態様によれ
ば、反応は前述の触媒の存在下に、前述の酸の有機受容
体の存在下に、かつ前述の溶媒の存在下に実施する。溶
媒たとえばクロロベンゼンまたはテトラクロロエチレン
の存在下に臭化テトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムおよ
びコリンを使用することにより、きわめてすぐれた収率
がしばしば得られる。

【００３５】α−ハロゲノカルバメートを生成し、Ｈ−
Ｘを排除して所望生成物のビニルカルバメートを１工程
で、中間体のα−ハロゲノカルバメートを単離せずに、
得ることが可能であり、時には好適である。たとえば、
α−ハロゲノカルバメートの合成において熱を用いると
き、反応は排除がハロゲノカルバメートが発生するとほ
とんどすぐに起こるように、しばしば実施することがで
きる。事実、ハロゲノカルバメートのあるものは、残部
が完全に生成してしまう前に、排除されうる。これらの
条件下に排除か完全でない場合、残りのハロゲノカルバ
メートは２種の混合物をここに記載する条件のいずれに
暴露して、同様な構造の本質的に純粋なα−ハロゲノカ
ルバメート類をそれらのビニルカルバメート類に転化す
ることにより、誘導されたビニルカルバメートに転化す
ることができる。

【００３６】本発明を、以下の実施例により説明する。
以下の実施例において、ＡＣＥはしばしばＣＨ₃ −ＣＨ
Ｃｌ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基についての略号として使用
し、そしてＶＯＣはしばしばＣＨ₂ ＝ＣＨ−Ｏ−Ｃ（＝
Ｏ）−基についての略号として使用する。こうして、Ａ
ＣＥ−Ｃｌはα−クロロエチルクロロホルメートを意味
する。実施例 １ Ｎ−イソブテニルオキシカルボニル−Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミンの製造 ａ）Ｎ−α−クロロイソブチルオキシカルボニルＮ−メ
チルシクロヘキシルアミンの合成 １５ccのエーテル中のＮ−メチルシクロヘキシルアミン
（Aldrich,KOH で乾燥し、蒸留したもの）の溶液を、０
℃に冷却した１５ccのエーテル中のα−クロロイソブチ
ルクロロホルメート（９．９１ｇ，０．０５８モル）の
かきまぜた溶液にゆっくり（１５分）加えた。添加の完
了後、この混合物を室温に加温し、さらに１時間かきま
ぜた。塩類を濾過し、濾液を回転蒸発させた後、簡単な
真空蒸発により生成物を単離した；１３．３ｇ（９２％
の収率）、沸点１１１−１１３℃／０．６mm。

【００３７】ＩＲ（μ）：３．４９（ｍ），５．８１
（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．３０（ｄ，Ｊ＝４），４．２
−３．４（ｍ），２．８０（ｓ），２．４−０．８
（ｍ, メチル ｄ、１．０５, Ｊ＝６）；比１：１：
３：１７；ＣＣｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４９．１３１９（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕, ６
％, 計算値２４９．１３１０），２４７．１３４４（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ〕, ２１％、計算値２４７．１３３９），２０
６．０７６０（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕−ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂ ，８
％、計算値２０６. ０７６２），２０４．０７８９（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ〕−ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂ ，２６％、計算値２０
４．０７９１），１５７（１７％），１５６（８８
％），１４０（６９％），１１４（６８％），５８（１
００％）。ｂ）脱ハロゲン化水素化 クロロホルメート（４．５８ｇ、０．０１８５モル）
を、還流冷却器と窒素入口を備える２５cc容の丸底フラ
スコ中で、１７０℃の油浴で加熱した。ＨＣｌガスの激
しい発生が反応の最初の３０分間に起こり、１時間後、
この方法はＮＭＲ分析により決定すると、９４％完結し
た。２時間後、生成物のカルバメートを反応混合物から
直接蒸留して、３．２９ｇ（８４％の収率、ＮＭＲ純
度）、沸点９８−１０２℃／０．４mm、が得られた。追
加の０．４６ｇの残留物が蒸留ポット中に残り、これを
分析（ＮＭＲ）すると、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミ
ン塩酸塩と生成物との１：１混合物であった。

【００３８】ＩＲ（μ）：３．４９（ｍ），５．８４
（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．０−６．７（ｍ），４．３−
３．５（ｍ），２．８３（ｓ），２．２−０．５
（ｍ）；比１：１：３：１６；ＣＣｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１１．１５７３（Ｐ，７％, 計算値
２１１．１５７３），１４０．１０６６（Ｐ−ＯＣＨ＝
Ｃ（ＣＨ₃ ）₂ ，４５％，計算値１４０．１０７５），
８３（１００％），７２（４２％）。 ｃ）Ｎ−α−イソブチニルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン Ｎ−α−クロロイソブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン（１０．１ｇ，０．０４１モ
ル）、２，４，６−コリン（６．０ｇ，０．０５０モ
ル）、臭化テトラブチルアンモニウム（０．７５ｇ、
０．００２モル）およびテトラクロロエチレン（１９c
c）の溶液を１２５℃に２時間加熱した。標準の抽出仕
上げ（エーテルおよび１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ ）および回転蒸
発後、生成物のアルケニルカルバメートを真空蒸留によ
り純粋（ＮＭＲ）に単離した；８．５０ｇ（９９％の収
率）、沸点９３−９８℃／０．２mm。実施例 ２ Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペリジン（ＶＯＣ−ピペ
リジン）の製造 ａ）Ｎ−α−クロロエトキシカルボニルピペリジン（Ａ
ＣＥ−ピペリジン）の製造 ２０ccのジクロロエタン中のＮ−エチルピペリジン（Al
drich ，蒸留物)(５．６８ｇ、０．０５モル）の溶液
を、ＡＣＥ−Ｃｌ（９．３２ｇ、０．０６５モル）、
１，８−ビス−（ジメチルアミノ）−ナフタレン（０．
５３ｇ，０．０２５モル，０．０５当量）および５０cc
のジクロロエタンのかきまぜかつ氷冷した溶液に注入し
た。添加の間、溶液は透明から黄色となり、この色は反
応物が冷却する間維持された。この混合物を３０分間還
流させ、冷却し、溶媒および過剰のＡＣＥ−Ｃｌを真空
除去した。次いで残る暗赤色の液体を０．２mmにおいて
蒸留して、９．３６ｇ（９７％の収率）の無色の表題カ
ルバメートを得た；沸点６７−６９℃／０．２mm。

【００３９】ＩＲ（μ）：３．４０（ｍ），３．５０
（ｍ）；５．８０（ｖｓ），７．０１（ｓ）；ＣＣ
ｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．４８（ｑ，Ｊ＝６），３．８
−３．０（ｍ），１．９−１．２（ｍ、メチル ｄ,
１．７５）；比１：４：９；ＣＣｌ₄ 。

【００４０】ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９３．０６５３（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ〕, ４％, 計算値１９３．０６８４），１９１．
０７００（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕, １１％、計算値１９１．０７
００），１２８．０７１２（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕−ＣＨＣｌＣ
Ｈ₃ ，１００％，計算値１２８．０７１２），１１２．
０７５８（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕−ＯＣＨＣｌＣＨ₃ ，５９％，
計算値１１２．０７６２），８４．０８０８（７３
％）。 ｂ）脱塩化水素化 磁気攪拌機、温度計、および真空系と接続された還流冷
却器を備えるガラス反応器に、９．８ｇの式

【００４１】

【化１７】

【００４２】のＮ−α−クロロエトキシカルボニル−ピ
ペリジンおよび４．８ｇ（０．３０当量）の無水臭化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムを導入した。この混合物
を０．３mmHgの圧力において６日間還流させた（１０５
℃の油浴）。次いで反応生成物を減圧蒸留した：ＶＯＣ
−ピペリジンが得られた。沸点：６０−６１℃／０．３
mmHg。収率：７８％。赤外分析すると、この物質は次の
帯を与えた（μ）：５．８１；６．０７；８．５７；Ｃ
Ｃｌ₄ 。実施例 ３ Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペリジンの製造 この実験は実施例２と同じ方法において同じ反応成分か
ら実施したが、この混合物を０．３mm（８５〜９５℃の
油浴）において１８時間還流させた。次いでメタノール
を加え、この混合物を１時間還流させ、メタノールを減
圧除去した。残留油をエーテルと水との間に分配した。
エーテル層を蒸発させて、純粋なＶＯＣ−ピペリジンを
５４％の収率で得た。実施例 ４ Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペリジンの製造 真空に保持したガラス反応器内で、０．５５ｇの塩化カ
ルシウムを１時間乾燥した。次いで、Ｎ−α−クロロエ
トキシカルボニルピペリジンを０．７５ccの量で導入し
た。油浴の温度を１３０℃に保持し、そして真空は４０
mmHgであった。１時間１５分後、ＮＭＲにより測定した
生成物対出発物質の比は０．２：１であった。２０時間
後、ビニルカルバメート対α−クロロエチルカルバメー
トの比はＮＭＲにより測定して４．６であった。実施例 ５ Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペリジンの製造 この実験を前の実験と同じ方法で実施したが、塩化カル
シウムの代わりに臭化リチウムを使用した。この混合物
を１．５時間加熱した。ＮＭＲにより測定してビニルカ
ルバメート対α−クロロエチルカルバメートの比は１：
１であった。実施例 ６〜１０ Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペリジンの製造 これらの実験は、異なる触媒および異なる溶媒の存在下
の脱塩化水素を明らかにする。

【００４３】これらの実施例において、操作方法は次の
とおりであった：還流冷却器と窒素入口を備える反応器
に、有機溶媒、Ｎ−α−クロロエトキシカルボニルピペ
リジンおよび触媒を導入した。この混合物を、減圧下
に、操作温度において溶媒をおだやかに還流させる条件
のもとに、加熱した。実験条件、使用した物質および結
果を表１に要約する。得られた収率は、記載する時間の
終りにおいて、反応混合物についてＮＭＲ分析により決
定した。

【００４４】

【表１】

【００４５】実施例 １１ コリジンの存在下のＡＣＥ−ピペリジンからのＮ−ビニ
ルオキシカルボニルピペリジン（ＶＯＣ−ピペリジン）
の製造 ＡＣＥ−ピペリジン（９．６ｇ，０．０５モル）、２，
４，６−コリジン（７．４ｇ，０．０６モル，沸点１７
２℃）およびｏ−ジクロロベンゼン（２０cc，０．１８
モル，沸点１７８℃）のかきまぜた溶液（Ｎ₂ のもと）
を１８５℃で油浴中で加熱し、３時間還流させ、次いで
室温に冷却した。この混合物はかなり暗色化し、多少の
コリジン塩酸塩が沈殿した。この溶液を水（３×５０c
c）で洗浄し、これにより色の大部分が除去され、水層
を合わせ、クロロホルム（２×３０cc）で抽出した。ク
ロロホルムの抽出液を合わせ、乾燥し（Ｎａ₂ Ｓ
Ｏ₄ ）、回転蒸発させた。生成物のＶＯＣ−ピペリジン
を効率真空蒸留により、テフロン内部コイルを有する３
５cmの真空ジャケット付きカラムに通して単離した。カ
ラムを蒸留温度より１５〜２０℃低い加熱テープで包装
した。ｏ−ジクロロベンゼン留分に引き続いて中間の留
分、沸点９５−１２３℃／４７mm（２．０７ｇ）、が蒸
留された。中間の留分はｏ−ジクロロベンゼン、コリジ
ン（３モル％）およびＶＯＣ−ピペリジン（３１モル
％，９％の絶対収率）を含有した（ＮＭＲ分析）。最終
留分（沸点１２３−１２８℃／４７mmHgの６．２１ｇ）
は、純粋なＶＯＣ−ピペリジン（８０％の収率、両留分
中の合計の生成物８９％）として分析された（ＮＭ
Ｒ）。蒸留がまの中には、残留物はほとんど存在しなか
った。実施例 １２ ＶＯＣ−ピペリジンの製造 同様な実験において、ブロモベンゼン（２０cc，０．１
９モル，沸点１５６℃）を不活性溶媒−希釈剤として使
用した。ブロモベンゼン、ＡＣＥ−ピペリジン（１０．
０ｇ、０．０５２モル）、およびコリジン（７．７０
ｇ、０．０６４モル）を含有する溶液を油浴中で１７０
℃に加熱し、この混合物を５．５時間還流させた後、室
温に冷却した。この反応混合物を水（２０cc）とエーテ
ル（４０cc）との間に分配した。層を分離し、有機層を
水（２×２０cc）で洗浄し、そして合わせた水性抽出液
をエーテル（２×２５cc）で洗浄した。有機層を合わ
せ、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、回転蒸発し、実施例１１
に記載する装置で蒸留した。ブロモベンゼン留分に続い
て小さい中間留分（０．４３ｇ、沸点１００−１２４℃
／４４mm）が得られた。中間留分はコリジン（５６モル
％）、ブロモベンゼン（２７モル％）およびＶＯＣ−ピ
ペリジン（１７モル％）の混合物として分析された（Ｎ
ＭＲ）。主生成物の留分（７．３１ｇ，沸点１２４−１
２６℃／４４mm）は、３．５モル％の２，４，６−コリ
ジンで汚染されたＶＯＣ−ピペリジンとして分析された
（ＶＯＣ−ピペリジン８８％）。コリジンの汚染物質
は、希水性硫酸で抽出することにより除去できた。実施例 １３ ＶＯＣ−ピペリジンの製造 他の実験をＮＭＲ規模で実施し、コリジンを溶媒および
酸封鎖剤の両者として使用した。この実験において、Ａ
ＣＥ−ピペリジン（１．１２ｇ）を３ccのコリジン
（３．９当量）中で１時間１７０℃に加熱する。ＮＭＲ
分析に基づき、５２％の収率のＶＯＣ−ピペリジンが反
応媒質中に存在し、そして３３％の出発物質として残っ
た。分解生成物は、出発物質の残部から生じた。実施例 １４ コリジンおよび追加のＶＯＣ−ピペリジンを溶媒希釈剤
として用いるＡＣＥ−ピペリジンからのＶＯＣ−ピペリ
ジンの製造 ＡＣＥ−ピペリジン（８．３３ｇ，０．０４３モル）、
２，４，６−コリジン（６．４３ｇ，０．０５３モル）
およびＶＯＣ−ピペリジン（１５．６ｇ，０．１モル）
のかきまぜた溶液（Ｎ₂ のもの）を１８５℃に３時間油
浴中で加熱し、次いで冷却し、エーテル（２５ml）と１
ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （２０ml）との間に分配した。層を分離
し、有機層を追加の１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （２×２０cc）お
よびブライン（２０cc）で洗浄した。合わせた水性酸層
をエーテル（２×２０cc）で逆抽出し、次いでこのエー
テルを用いてブライン溶液を逆抽出した。エーテル抽出
液を合わせ、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、エーテルを減圧
蒸発させ、そしてＶＯＣ−ピペリジンを簡単な真空蒸留
により単離した；２０．６ｇの物質、沸点６０−６１℃
／０．３mm（開始時に含めた１５．６ｇを減じた後の収
率：７５％）が得られた。生成物は純粋であった（ＮＭ
Ｒ分析）。多少の残留物が蒸留ポット中に残った。実施例 １５ ＶＯＣ−ピペリジンの製造 ガラス反応器に０．９３２ｇのＡＣＥ−ピペリジン、
０．０９８ｇ（０．０６３当量）の臭化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムおよび２cc（２．６当量）のＮ，Ｎ−
ジエチルアニリンを導入した。この混合物を１５０℃に
３０分間加熱した。分析（ＮＭＲ）は、生成物が５９％
の収率のＶＯＣ−ピペリジンであり、そして１０％の分
解が起こったことを示した。ＶＯＣ−ピペリジン対ＡＣ
Ｅ−ピペリジンの比は１．９：１（ＮＭＲ）であった。実施例 １６ コリジンおよび臭化テトラブチルアンモニウムの存在下
のＡＣＥ−ピペリジンからのＶＯＣ−ピペリジンの製造 クロロベンゼン（２５cc，０．２５モル，沸点１３２
℃）中のＡＣＥ−ピペリジン（１１．５ｇ，０．０６モ
ル）、臭化テトラブチルアンモニウム（０．９７ｇ，
０．００３モル）および２，４，６−コリジン（８．７
２ｇ，０．０７モル）のかきまぜた溶液（Ｎ₂ のもと）
を１４０℃に油浴中で加熱し、２１時間還流させ、次い
で室温に冷却した。エーテル（４０cc）を混合物に加
え、次いで１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （３×３０cc）およびブラ
イン（３０cc）で抽出した。水層を合わせ、エーテル
（２×４０cc）で逆抽出した。合わせたエーテル抽出液
を乾燥し、回転蒸発させ、クロロベンゼンを蒸留した
（沸点５５−５７℃／５５mm）。ＶＯＣ−ピペリジンを
減圧により単離した；沸点１３０−１３２℃／５５mm；
８．２ｇ（８８％の収率）；ＮＭＲの純度。

【００４６】反応混合物を２８時間還流させる以外同じ
条件下の他の実験において、蒸留したＶＯＣ−ピペリジ
ンの収率は８９％であった。触媒が反応条件下で分解す
るという事実にかかわらず、それは以下の実験により証
明されるように反応速度をなお有意に増大する。ＡＣＥ
−ピペリジン（１０．４ｇ，０．０５４モル）、２，
４，６−コリジン（８．００ｇ，０．０６６モル）、お
よびクロロベンゼン（２５cc）を１４０℃に２７時間加
熱した。ＮＭＲによる分析は、反応がわずかに８４％完
結したことを示した。したがって、反応を１４０℃で合
計４８時間の反応時間続けた。前述のように仕上げる
と、ＶＯＣ−ピペリジンが７０％の収率で得られた。

【００４７】他の塩も反応速度を増大させる。他の実験
において、ＡＣＥ−ピペリジン（１．７８ｇ，９．８ミ
リモル）、２，４，６−コリジン（１．３８ｇ，１１．
４ミリモル）、塩化アンモニウム（０．１０ｇ，１．９
ミリモル）およびクロロベンゼン（４cc，３９．３ミリ
モル）の混合物を１４０℃に２５時間加熱し、次いで室
温に冷却した。エーテル（２０cc）を加え、混合物を１
ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （２×２０cc）で抽出した。合わせた水
層をエーテル（２０cc）で逆抽出した。有機層を合わ
せ、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、回転蒸発させた。１，
１，２，２−テトラクロロエタン（１．５７ｇ，９．３
５モル）を残留油へ定量的内部標準としてＮＭＲ分析の
ため加えた；計算された収率６３％。実施例 １７ Ｎ，Ｎ′−ジ（ビニルオキシカルボニル）ピペラジン
（ジ−ＶＯＣ−ピペラジン） ａ）Ｎ，Ｎ′−ジ（α−クロロエトキシカルボニル）−
ピペラジン；（ジ−ＡＣＥ−ピペラジン） １，２−ジクロロエタン（４０ml）中のＮ，Ｎ′−ジメ
チルピペラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ，ＫＯＨで乾燥しそし
て分留した)(９．５０ｇ，０．０８３モル）の溶液を、
−５℃に保持したジクロロエタン（１００cc）中のα−
クロロエチルクロロホルメート（３２．５ｇ，０．２２
７モル）および１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタ
レン（１．９４ｇ，０．００９モル，０．１１当量）の
かきまぜた溶液中に滴下した。ピペラジンの添加の間、
白色固体が沈殿し、これは混合効率を減少したが、反応
温度を増加して還流させ、固体は溶解した。１時間還流
させた後、赤味かっ色溶液を冷却し、木炭を加え、乾燥
ＨＣｌをこの溶液に３０秒間ゆっくり泡立てて通入して
過剰のビス（ジメチルアミノ）ナフタレンを錯化し、こ
の溶液を３／４インチ×２インチ（１．９cm×５．１c
m）のシリカゲルのプラグに通過させ、塩化メチレンで
溶離した。得られる透明溶液を真空蒸発させると、灰色
溶液が得られ、これを５５℃で一夜真空乾燥した；収率
９７％（２４．０ｇ，ＮＭＲの純度）の表題ジカルバメ
ート、融点１２５．５−１３５．５℃（固体の大部分は
１２５．５−１３０℃で溶融した。）。この固体は１，
２−ジクロロエタンから再結晶化後１３１．５−１３８
℃の融点を有したが、そのスペクトルおよびＴＬＣの純
度は未変化であった。固体生成物は多分ジアステレオマ
ーの対の混合物であり、融点は純度の良好な指示ではな
く、ジアステレオマーの比の変動を示す。しかしなが
ら、２個のキラル中心はＮＭＲスペクトル中でジアステ
レオマーの存在を示すためには離れ過ぎている。

【００４８】ＩＲ（μ）：５．７９（ｖｓ），８．１７
（ｍ），９．１７（ｓ）；ＣＨＣｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５８（ｑ，Ｊ＝６），３．５
２（広い ｄ），１．７９（ｄ，Ｊ＝６）；比２：８：
６；ＣＤＣｌ₃ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００．０４４７（Ｐ〔³⁷Ｃｌ，³⁵Ｃ
ｌ〕，２％, 計算値３００．０４５７），２９８．０４
７１（Ｐ〔³⁵Ｃｌ₂ 〕, ４％、計算値２９８。０４８
７），２３７（７％），２３５．０４７６（Ｐ〔³⁵Ｃ
ｌ〕−ＣＨＣｌＣＨ₃ ，１９％、計算値２３５．０４８
５），２２１（７％），２１９．０５３０（Ｐ〔³⁵Ｃｌ
−〕−ＯＣＨＣｌＣＨ₃ ，１２％、計算値２１９．０５
３６），１９１（２８％），１７７（３４％），１７５
（１００％），１５５（４３％），１４９（６６％），
１１３（３２％）。 ｂ）Ｎ，Ｎ′−ジ−ＡＣＥ−ピペラジンのＮ，Ｎ′−ジ
−ＶＯＣ−ピペラジンへの転化 Ｎ，Ｎ′−ジ−ＡＣＥ−ピペラジン（７．６１ｇ，０．
０２５モル）、２，４，６−コリジン（６．９６ｇ，
０．０５７モル）およびｏ−ジクロロベンゼン（２０c
c）の溶液を４５分間加熱（１８５℃の油浴）した。ク
ロロホルム（４０cc）を冷却した暗赤色溶液に加え、次
いでこれを１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （３×３０cc）およびブラ
イン（２０cc）で抽出した。水性抽出液をクロロホルム
（２×２５cc）で逆抽出した。合わせた有機層を乾燥
（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、木炭を加え、溶媒を真空除去し
た。固体残留物をシリカゲルのプラグに通過した（溶離
剤ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）。溶出液を減圧蒸発させると、Ｎ，
Ｎ′−ジ−ＶＯＣ−ピペラジンが淡黄かっ色の固体とし
て得られた；１．８８ｇ（３３％の収率、ＮＭＲの純
度）。分析に使用した再クロマトグラフィーに付した試
料は、９７．５−９９℃の融点を有した。

【００４９】ＩＲ（μ）：５．８６（ｖｓ），６．０６
（ｍ），ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２１（ｄ，ｄ，Ｊ＝１４，
６），４．８０（ｄ，ｄ，Ｊ＝１４，１），４．４８
（ｄ，ｄ，Ｊ＝６，１），３．５４（ｓ）；比２：２：
２：８；ＣＤＣｌ₃ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２６．０９４７（Ｐ，１５％，計算
値２２６．０９５３），１８３．０７６２（Ｐ−ＯＣＨ
＝ＣＨ₂ ，９８％，計算値１８３．０７７０），１３９
（４２％），１１３（１００％），９７（２８％）。

【００５０】２．３当量の２，４，６−コリジンの存在
下に還流においてブロモベンゼン（６．６当量）中に実
施した関連した実験において、反応は２時間後４２％完
結した（ＮＭＲ分析）。他の実験において、Ｎ，Ｎ′−
ジ−ＡＣＥ−ピペラジン（５．１５ｇ，０．０１７モ
ル）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．５１
ｇ，０．００２モル）、２，４，６−コリジン（４．９
１ｇ，０．０４１モル）およびテトラクロロエチレン
（１８cc）の溶液を還流加熱した。３時間後、ＮＭＲ分
析は反応が２８％完結したことを示した。反応混合物を
上にようにして２４時間後仕上げ、Ｎ，Ｎ′−ジ−ＶＯ
Ｃ−ピペラジンを単離した。

【００５１】塩化ベンジルトリ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム（１．３０ｇ，４．１５ミリモル）の存在下にジクロ
ロエタン（２０cc）中でＮ，Ｎ′−ジ−ＡＣＥ−ピペラ
ジン（１．７１ｇ，５．７２ミリモル）の反応を、還流
下に一夜実施し、その間Ｎ₂を溶液中に泡立てて通入
し、そして溶媒を蒸発させた。残留かっ色油は冷却する
と固化した。これをＣＨ₂ Ｃｌ₂ （５０cc）と０．０１
ＮのＨＣｌ（４０cc）との間分配した。有機層を乾燥
（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、蒸発させ、次いで５ccのメタノー
ル中に６５℃に加熱した。蒸発および試みた昇華後、生
成物をシリカのクロマトグラフィーに付した。クロマト
グラフィーに付したＮ，Ｎ′−ジ−ＶＯＣ−ピペラジン
の収率は３３％であった。

【００５２】また、Ｎ，Ｎ′−ジ−ＶＯＣ−ピペラジン
を、触媒溶媒または塩基の不存在下に製造した。Ｎ，
Ｎ′−ジ−ＡＣＥ−ピペラジン（０．６２ｇ，２．０７
ミリモル）を１８５℃に１００mmの真空中で加熱して、
形成したＨＣｌを１時間除去し、ＮＭＲ分析は３４％の
ＶＯＣへの転化および出発物質の１０％の分解を示し
た。

【００５３】最終の実験において、（−）−β−ピネン
を使用したＨＣｌを掃去した。Ｎ，Ｎ′−ジ−ＡＣＥ−
ピペラジン（１０．１ｇ，０．０３４モル）、（−）−
β−ピネン（１１．１ｇ，０．０８２モル）およびｏ−
ジクロロベンゼン（２５cc）を還流させた（１８５℃の
油浴）。２０時間後、ＮＭＲ分析は反応が７０％完結し
たことを示した。４１時間後、溶媒を減圧除去し、木炭
を加え、生成物をシリカゲルのプラグに通過させた（溶
離ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）。クロマトグラフィーに付した生成物
（４．２９ｇ）のＮＭＲ分析は、８６：１４のＶＯＣ対
ＡＣＥの比；ジ−ＶＯＣ−ピペラジンの絶対収率：４０
％を与えた。実施例１８ Ｎ−ビニルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアニリン（Ｎ
−ＶＯＣ−Ｎ−メチルアニリン）の製造 ａ）Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチルアニリンの製造 ジクロロエタン（２５cc）中のＮ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン（１９．３ｇ，０．１６モル）を、ジクロロエタン
（７５cc）中のＡＣＥ−Ｃｌ（４９．８ｇ，０．３５モ
ル）のかきまぜ、冷却した（０℃）溶液にゆっくり加え
た。この混合物を９０℃に加熱し（油浴）、３日間還流
させた。溶媒および過剰のＡＣＥ−Ｃｌを真空蒸発によ
り除去した。黒色油が得られ、これにエーテルを加え
（これにより黒色固体が沈殿する）、木炭を加えた。固
体を濾過し、溶媒を除去し、生成物を真空蒸留により単
離した；２９．３ｇ（８６％の収率、ＮＭＲの純度）、
沸点１００−１１０℃／０．４mm。

【００５４】ＩＲ（μ）：５．７８（ｖｓ），６．２５
（ｍ），６６７（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．６−６．９（ｍ），６．５５
（ｑ，Ｊ＝６），３．２１（ｓ），１．６０（ｄ，Ｊ＝
６）；比５：１：３：３；ＣＣｌ₄ 。

【００５５】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１５．０５６２（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ〕，３８％，計算値２１５．０５２７），２１
３．０５７３（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕，７１％計算値２１３．０
５５６），１５１．０６４６（Ｐ−Ｃ₂ Ｈ₃ Ｃｌ，６４
％，計算値１５１．０６３４），１３４．０５９４（Ｐ
−ＯＣＨＣｌＣＨ₃ ，１００％，計算値１３４．０６０
６）１０７（６４％），１０６（７６％），７７（６９
％），６３（８０％）。 ｂ）Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチルアニリンのＮ−ＶＯＣ−Ｎ
−メチルアニリンへのコリジンの促進転化 Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチルアニリン（１０．４ｇ，０．０
４８モル）、２，４，６−コリジン（７．１５ｇ，０．
０５９モル）およびθ−ジクロロベンゼン（２０cc，
０．１８モル）のかきまぜた混合物（Ｎ₂ のもと）を１
８５℃に３時間油浴中で加熱し、次いで室温に冷却し
た。この混合物を水とエーテルとの間に分配し、層を分
離し、有機層を水洗し、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、減圧
蒸発させた。Ｎ−ＶＯＣ−Ｎ−メチルアニリン生成物を
短かいビクロ−（Vigreaux）カラムで真空蒸留すること
により単離した；２．７２ｇ（３２％の収率、ＮＭＲの
純度）、沸点７５−７９℃／０．４mm。

【００５６】ＩＲ（μ）：５．７８（ｖｓ），６．０６
（ｍ），６．２５（ｍ），６．６７（ｍ），ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．５−６．８（ｍ），４．５７
（ｄ，ｄ，Ｊ＝１４，１），４．３０（ｄ，ｄ，Ｊ＝
７，１），３．２０（ｓ）；比６：１：１：３；ＣＣｌ
₄ 。

【００５７】ＭＳ（ｍ／ｅ）：１７７．０７９３（Ｐ，
５８％，計算値１７７．０７９０），１３４．０６０８
（Ｐ−ＯＣＨ＝ＣＨ₂ ，１００％，計算値１３４．０６
０６），１１９．０３７１（Ｐ−Ｃ₃ Ｈ₆ Ｏ，１２％，
計算値１１９．０３７１），１０６．０６５５（Ｐ−Ｃ
Ｏ₂ ＣＨ＝ＣＨ₂ ，８１％，計算値１０６．０６５
７），７７．０３９１（Ｃ₆ Ｈ₅ ，８１％，計算値７
７．０３９１），５１（２８％）。実施例１９ Ｎ−ビニルオキシカルボニルモルホリンの製造 ａ）Ｎ−α−クロロエトキシカルボニルモルホリン（Ａ
ＣＥ−モルホリン）の製造 Ｎ−メチルモルホリンの試料をＮ−α−クロロエトキシ
カルボニルモルホリンに、実施例１８と同じ方法で反応
させることにより、９６％の収率で転化した；沸点８４
−８６℃／０．４mm。

【００５８】ＩＲ（μ）：５．７９（ｖｓ），７．８２
（ｍ），８．０８（ｓ），９．１１（ｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５０（ｑ，Ｊ＝６），３．８
−３．２（ｍ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６）；比１：８：
３；ＣＣｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９５．０４６２（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，３
％計算値１９５．０４７６），１９３．０４９４（Ｐ〔
³⁵Ｃｌ〕，８％計算値１９３．０５０６），１８０．０
２３７（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕−ＣＨ₃，６％，計算値１８０．
０２４１），１７８．０２６９（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕−Ｃ
Ｈ₃ ，１９％，計算値１７８．０２７１），１３０．０
５００（Ｐ−ＣＨＣｌＣＨ₃ ，３９％，計算値１３０．
０５０４），１１４．０５５０（Ｐ−ＯＣＨＣｌＣ
Ｈ₃ ，７１％，計算値１１４．０５５５），７０（６７
％），６９（３８％），６３（１００％）。 ｂ）ＡＣＥ−モルホリンのＶＯＣ−モルホリンへの転化 ｏ−ジクロロベンゼン（２５cc，０．２２モル）中のＡ
ＣＥ−モルホリン（１１．３ｇ，０．０５８モル）およ
び２，４，６−コリジン（８．７９ｇ，０．０７３モ
ル）のかきまぜた混合物を、１８５℃に２時間油浴中で
加熱した（１．５時間におけるＮＭＲ分析は、反応が９
６％完結したことを示した）。通常のエーテル／１Ｎの
Ｈ₂ ＳＯ₄ の抽出の仕上げおよび回転蒸発後、生成物を
テフロン内部コイルを有する３５cmの真空ジャケット付
きカラムで真空蒸留することにより単離した。溶媒を除
去し（沸点９３−９４℃／４９mm）、次いで留分は９モ
ル％のＶＯＣ−モルホリン（１．９０ｇ，沸点１０９−
１２６℃／４９mm，計算した収率２％）を含有した。次
いで生成物を蒸留する；７．３２ｇ（８０％の収率、Ｎ
ＭＲの純度）、沸点１３４−１３６℃／４９mm（全体の
収率８２％）。

【００５９】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ），６．０７
（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２０（ｄ，ｄ，Ｊ＝１４，
７），４．６８（ｄ，ｄ，Ｊ＝１４，１）および４．４
０（ｄ，ｄ，Ｊ＝７，１），３９−３．２（広い）；比
１：２：８：ＣＣｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：１５７．０３７２（Ｐ，１４％，計算
値１５７．０７３９），１１４．０５６３（Ｐ−ＯＣＨ
＝ＣＨ₂ ，８８％，計算値１１４．０５５５），７０
（１００％）。実施例２０ １−（イソブテニルオキシカルボニル）ベンゾトリアゾ
ールの製造 ａ）１−（α−クロロイソブチルオキシカルボニル）ベ
ンゾトリアゾール エーテル（１０cc）中のα−クロロイソブチルクロロホ
ルメート（７．８５ｇ，０．０４６モル）を、ベンゾト
リアゾール（Aldrich)（１１．６ｇ，０．０９７モ
ル）、エーテル（５０cc）および塩化メチレン（１０c
c）のかきまぜた冷却した（０℃）溶液へ加えた（１０
分）。添加の完了後（１０分）、混合物を室温で１時間
かきまぜた。過剰のベンゾトリアゾールをＨＣｌの混合
物中への泡立て通入により除去し、次いですべての塩類
を濾過により除去した。次いで生成物をシリカゲルのプ
ラグに通過させた溶離剤としてＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）。得られ
た透明油は溶媒の回転蒸発後（１１．５ｇ，９９％の収
率）に固化した（融点４２−５２℃）。

【００６０】ＩＲ（μ）：５．６５（ｖｓ），６．１９
（ｗ），６．２３（ｗ），６．７１（ｍ），６．８６
（ｖｓ），７．１０（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：８．３−７．３（ｍ），６．６３
（ｄ，Ｊ＝５），２．９−２．２（ｍ），１．２２
（ｄ，Ｊ＝６）；比４：１：１：６；ＣＤＣｌ₃ 。

【００６１】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５５．０５３２（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ〕，６％，計算値２５５．０５８８），２５３．
０６２６（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕，１８％、計算値２５３．０６
１８），１４６（８５％），１３５（２０％），１１９
（３７％），１１８（４３％），９１（６７％），９０
（９２％），５５（１００％）。 ｂ）１−（α−クロロイソブチルオキシカルボニル）ベ
ンゾトリアゾールの１−（イソブテニルオキシカルボニ
ル）ベンゾトリアゾールへの転化 クロロイソブチルオキシカルボニルベンゾトリアゾール
（４．７２ｇ，０．０１９モル）および臭化テトラブチ
ルアンモニウム（０．２９ｇ，０．００１モル）を、一
夜５０℃で真空乾燥した。テトラクロロエチレン（１０
cc）および２，４，６−コリジン（２．８３ｇ，０．０
２３モル）を加え、この混合物を９時間還流（１２５℃
の油浴）させた（ＮＭＲ分析により、この反応は３時間
後７０％完結した）。暗赤色溶液をシリカゲルのプラグ
（溶離剤としてＣＨ₂ Ｃｌ₂ ）に通した。回転蒸発後、
残留する赤色油を他のシリカゲルのプラグに通し、エー
テル；ヘキサン（１：１）で溶離した。回転蒸発させる
と、生成物は黄色油として得られた（２．４８ｇ，６１
％の粗収率）。ヘキサンから結晶化させると、黄色固体
が生成した（１．８１ｇ，ＮＭＲ分析により９５％より
高い純度、４３％の収率）。濾液も約５０％の生成物
（ＮＭＲ分析）を含有した（合計の収率５０％）。生成
物を再びヘキサンから再結晶化した、融点４７−４９
℃、Martz(Ph.D.The Pennsylvania State University,1
982)はフッ化ベンゾトリアゾール−１−カルボニルをイ
ソブテニルオキシトリメチルシランで処理することによ
り得られた生成物について４７−４９．５℃の融点を報
告した。下に記載するスペクトルの性質は、Martz,(lo
c.cit.)に記載されるものと一致した。

【００６２】ＩＲ（μ）：５．６８（ｖｓ），６．２１
（ｗ），６．２４（ｗ），６．７２（ｓ），６．８９
（ｓ），７．１５（ｖｓ）；；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：８．３−７．２（ｍ），７．２−
６．９（ｍ），１．９０（ｓ），１．７６（ｓ）；比
４：１：３：３；ＣＤＣｌ₃ 。

【００６３】この反応をｏ−ジクロロベンゼン中で１７
０℃において１時間実施した((ｎＢｕ）₄ Ｎ⁺ Ｂｒ^- の
不存在下）とき、生成物の収率（ＮＭＲ分析）は３０％
であり、そして多くの出発物質および分解生成物も存在
した。クロロイソブチルオキシカルボニルベンゾトリア
ゾールを１７０℃で真空下（１６０mm）に２時間加熱す
ると、生成物は１０％の収率（ＮＭＲ分析）で生成し、
混合物の残部はほとんどもっぱら出発物質から成ってい
た。実施例２１ Ｎ−（Ｅ，Ｚ−プロペニルオキシカルボニル）モルホリ
ンの製造 ａ）Ｎ−（α−クロロプロピルオキシカルボニル）モル
ホリン エーテル（２５cc）中のモルホリン（Aldrich ,KOHで乾
燥しそして蒸留したもの)(１６．１ｇ，０．１８モル）
の溶液を、エーテル（２５cc）中の１−クロロプロピル
クロロホルメート（１３．０ｇ，０．０８３モル）のか
きまぜ、冷却した（０℃）溶液に加えた（１０分）。こ
の混合物を室温で１時間かきまぜ、塩を濾過し、濾液を
濃縮し、生成物を蒸留した；沸点９５−９７℃／０．９
mm，１４．４ｇ（８４％の収率）。

【００６４】 ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．３７（ｔ，Ｊ＝６），３．９
−３．２（広い），２．０２（５重線，Ｊ＝６，７），
１．０２（ｔ，Ｊ＝７）；比１：８：２：３；ＣＤＣｌ
₃ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０９．０６３６（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，６
％，計算値２０９．０６３３），２０７．０６６２（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ〕，２０％，計算値２０７．０６６２），１３
０．０５０３（Ｐ−ＣＨＣｌＥｔ，２７％，計算値１３
０．０５０４），１１４．０５６２（Ｐ−ＯＣＨＣｌＥ
ｔ，８１％，計算値１１４．０５５５），４１（１００
％）。

【００６５】ｂ）Ｎ−（１−クロロプロピルオキシカル
ボニル）モルホリンのＮ−（Ｅ，Ｚ−プロペニルオキシ
カルボニル）モルホリンへの転化 １−クロロプロピルオキシカルボニルモルホリン（１
１．９ｇ、０．０５７モル）、２，４，６−コリジン
（８．６ｇ，０．０７１モル）、臭化ｎ−テトラブチル
アンモニウム（０．９４ｇ，０．００３モル）およびテ
トラクロロエチレン（２５cc）のかきまぜた混合物を、
１２５℃に油浴中で２４時間加熱した（ＮＭＲ分析によ
り、反応は５時間後に約７０％完結した）。標準の抽出
仕上げ後、エーテルおよび他の揮発性物質を蒸留し、生
成物を真空蒸留により単離した、沸点８６−９０℃／
０．５mmHg、８．２ｇ（８４％の収率）。下記のスペク
トルの性質は、Olofson およびCuomo,Tetrahedron Le
tt.,21,819,(1980) に報告されているものに一致した。
スペクトル分析および純粋な異性体についてのOlofson
およびCuomo のデータに基づくと、新規な化合物につい
てのＥ：Ｚ比は１：１．８であった。

【００６６】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；５．９５
（ｗ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２−６．８（ｍ），５．１９
（ｄ，ｑ，Ｊ＝１．５，７，Ｅ−異性体），４．７３
（ｄ，ｑ，Ｊ＝７，７，Ｚ−異性体３．９−３．２（広
い），１．８−１．５（ｍ）；比１：０．３６：０．６
４：８：３；ＣＣｌ₄ 。

【００６７】脱ハロゲン化水素化をブロモベンゼン中で
（１７０℃の油浴、臭化テトラブチルアンモニウムの不
存在）９０分間実施したとき、生成物の推定収率（ＮＭ
Ｒ）は５５％（Ｅ：Ｚ１：２．０）であった；出発物質
の約２５％が残り、そして残部は分解生成物によるもの
であった。実施例２２ Ｎ−ビニルオキシカルボニル−Ｎ−メチルシクロヘキシ
ルアミンの製造 ａ）Ｎ−α−クロロエトキシカルボニル−Ｎ−メチルシ
クロヘキシルアミンの製造 エーテル（１０cc）中のＮ−メチルシクロヘキシルアミ
ン（２２．１ｇ，０．２モル）の溶液を、エーテル（２
５cc）中のα−クロロエチルクロロホルメート（ＡＣＥ
−Ｃｌ)(２８．３ｇ，０．２モル）のかきまぜ、冷却し
た（０℃）溶液に加えた（２０分）。この混合物を室温
においてさらに１時間かきまぜ、次いで固体を濾過し
た。濾液を蒸留させ、次いで真空蒸留した；１９．９ｇ
（９３％の収率）、沸点１０１−１０３℃／０．５mm。

【００６８】 ＩＲ（μ）：５．８２（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５５（ｑ，ｊ＝６），４．２
−３．５（ｍ），２．８０（ｓ），２．２−０．９
（ｍ，ｄ，１．８０）；比１：１：３：１３；ＣＣ
ｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２１．０９９５（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，５
％，計算値２２１．０９９７），２１９．１０２４（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ〕，１６％，計算値２１９．１０２６），１５
６．１０２８（Ｐ−ＣＨＣｌＣＨ₃ ，９３％，計算値１
５６．１０２４），１１４（７３％），７０（６８
％），６３（９４％），５５（７４％），４２（１００
％）。

【００６９】ｂ）Ｎ−ＶＯＣ−Ｎ−メチルシクロヘキシ
ルアミンの脱ハロゲン化水素化 実施例２２ａで製造したＮ−ＡＣＥ−Ｎ−メチルシクロ
ヘキシルアミン（５．４９ｇ，０．０２５モル）、２，
４，６−コリジン（４．９７ｇ，０．０４１モル）およ
びブロモベンゼン（１２℃）のかきまぜた溶液を、１５
時間加熱（１７０℃の油浴）した（初期の分析的規模の
反応において、２時間後、生成物は９０％の収率で生成
し、１０％の分解生成物が存在した、ＮＭＲ分析）。標
準の抽出仕上げ後、生成物を真空蒸留により単離した；
沸点８１−８５℃／０．２mm(R.C.Schnur.Ph.D.Thesis,
The Pennsylvania State University(1973)には、１１
９℃／１４mmが報告されている）。生成物（４．０９
ｇ）は、約１２％の出発物質で汚染されていた（補正さ
れた絶対収率７８％、ＮＭＲ分析）。

【００７０】ＩＲ（μ）：５．８４（ｖｓ），６．０６
（ｍ），ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．１９（ｄ，ｄ，ｊ＝１４，
６），４．６５（ｄ，ｄ，ｊ＝１４，１），４．３２
（ｄ of ｄ，ｊ＝６，１），４．２−３．６（ｍ），
２．８１（ｓ），２．１−０．８（ｍ）；比１：１：
１：１：３：１０；ＣＣｌ₄ 。

【００７１】他の実験において、Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン（１０．４ｇ，０．０４７モ
ル）（−）−β−ピネン（８．１ｇ，０．０６モル、沸
点１６５−１６７℃）およびｏ−ジクロロベンゼンのか
きまぜた溶液を６時間加熱（１８５℃の油浴）した。分
別真空蒸留すると、３．４４ｇのＮ−ＶＯＣ−Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン（４０％の収率；ＮＭＲ純
度）、沸点９０−９２℃／０．６mm、が得られた。蒸留
ポット中の残留物は、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン
塩酸塩として同定（ＮＭＲ）された（約５８％の回収
率）。

【００７２】β−ピネンを溶媒および酸スカベンジャー
の両者として使用する試験において、（−）−β−ピネ
ン中のＮ−ＡＣＥ−Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンの
溶液（４．６：１当量比）を１７０℃に１．５時間加熱
した。ＮＭＲ分析（１，１，２，２−テトラクロロエタ
ンを定量的内部標準として用いる）により、この混合物
は６４％の残留出発物質および３４％のＶＯＣ−生成物
として同定された。実施例２３ Ｎ，Ｎ−ジエチルＯ−ビニルカルバメート（ＶＯＣ−ジ
エチルアミン）の製造 ａ）Ｎ，Ｎ−ジエチルＯ−α−クロロエチルカルバメー
トの合成 ２５ccのジクロロエタン中のトリエチルアミン（１７．
６ｇ、０．１７モル）を、ジクロロエタン（７５cc）中
のＡＣＥ−Ｃｌ（３０．３ｇ，０．２１モル）のかきま
ぜ、冷却した（０℃）溶液にゆっくり加えた。この溶液
を１時間還流させ、次いで溶媒を除去し、生成物を真空
蒸留により単離した；２９．８ｇ（９６％の収率、ＮＭ
Ｒ純度）、沸点８３−８９℃／１１mm。

【００７３】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；純粋。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５８（ｑ，ｊ＝６），３．３
０（ｑ，ｊ＝７），１．８０（ｄ，ｊ＝６），１．１３
（ｔ，ｊ＝７）；比１：４：３：６；ＣＣｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８１．０６８８（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，７
％，計算値１８１．０６８３），１７９．０７１２（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ〕，２１％，計算値１７９．０７１３），１６
６．０４３６（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕−Ｍｅ，１３％計算値１６
６．０４４８），１６４．０４７１（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕−Ｍ
ｅ，４１％，計算値１６４．０４７８，１１６．０７０
９（Ｐ−ＣＨＣｌＣＨ₃ ，３０％，計算値１１６．０７
１１），１０２．０５５１（Ｐ−Ｃ₃ Ｈ₆ Ｃｌ，３９
％，計算値１０２．０５５５），１００．０７６４（Ｐ
−ＯＣＨＣｌＣＨ₃ ，９６％，計算値１００．０７６
３），７２．０８１６（Ｅｔ₂ Ｎ，５０％，計算値７
２．０８１３），６５（３２％），６３（１００％），
５８（８２％）。

【００７４】ｂ）Ｎ，Ｎ−ジエチルＯ−α−ブロモエチ
ルカルバメート 上のα−クロロエチルカルバメートのこのブロモ類似体
は、６３−６６℃／０．７mmの沸点と下記のスペクトル
のデータを有した。 ＩＲ（μ）：５．７８（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．６９（ｑ，ｊ＝６），３．２
４（ｑ，ｊ＝７），１．９７（ｄ，ｊ＝６），１．１２
（ｔ，ｊ＝７）；比１：４：３：６；ＣＣｌ₄ 。

【００７５】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２５．０２２７（Ｐ〔
⁸¹Ｂｒ〕，３％，計算値２２５．０１８８），２２３．
０２１４（Ｐ〔⁷⁹Ｂｒ〕，３％，計算値２２３．０２０
８），１６６（１１％），１６４（１１％），１４４
（１８％），１０９（４０％），１０７（３９％），１
０１（１９％），１００（１００％），７２（８６
％）。

【００７６】ｃ）脱ハロゲン化水素化 １．Ｎ，Ｎ−ジエチルＯ−α−ブロモエチルカルバメー
トのＶＯＣ−ジエチルアミンの転化 ＣＨ₃ ＣＨＢｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＥｔ₂ （９．６ｇ，０．
０４３モル）、２，４，６−コリジン（６．６ｇ，０．
０５５モル）、臭化テトラブチルアンモニウム（０．７
３ｇ，０．００２モル）およびテトラクロロエチレン
（１８cc，沸点１２１℃）のかきまぜた溶液を有するフ
ラスコを含む油浴を、１２５℃に１．５時間加熱した
（ＮＭＲ分析によると、反応は約１時間後に完結し
た）。標準の抽出仕上げおよび揮発性物質の蒸留除去
後、生成物ＶＯＣ−ＮＥｔ₂ を減圧蒸留により単離し
た；５．６ｇ（９２％の収率、ＮＭＲ純度）、沸点９７
−９８℃／６２mm。生成物のスペクトル性質は、Schnu
r;R.C.Schnur,Ph.D.Thesis,The Pennsylvania State Un
iversity(1973) に報告されているものに一列した。Sch
nurは、６３℃／１３mmの沸点を報告した。

【００７７】¹Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２０（ｄ，ｄ，
ｊ＝７，１４），４．６５（ｄ ｏｆ ｄ，ｊ＝１４，
１），４．３１（ｄ ｏｆ ｄ，ｊ＝７，１），３．２
９（ｑ，ｊ＝７），１．１２（ｔ，ｊ＝７）；比１：
１：１：４：６；ＣＣｌ₄ 。 他の実験において、同じブロモエチルカルバメート（１
２．７ｇ，０．０５７モル）、２，４，６−コリジン
（８．５ｇ，０．０７０モル）、塩化テトラ−ｎ−ヘキ
シルアンモニウム（１．２５ｇ，０．００３モル）およ
びトリクロロエチレン（２３cc）を９５℃に５時間加熱
した（２時間後、反応は９０％完結した）。生成物の留
分（ＮＭＲ純度）は３．８１ｇ（４７％の収率）、沸点
９１−９３℃／５２mmを含有した。

【００７８】１，２−ジクロロエチレン中で９５℃にお
いてコリジンおよび促進剤としてＢｕ₄ Ｎ⁺ Ｂｒ^- を用
いて実施した実験において、ＶＯＣ−ＮＥｔ₂ の推定収
率（ＮＭＲ）は２．５時間後に２６％であった。 ２．Ｎ，Ｎ−ジエチルＯ−α−クロロエチルカルバメー
トのＶＯＣ−ジエチルアミンへの転化 ＣＨ₃ ＣＨＣｌＯＣ（＝Ｏ）ＮＥｔ₂ の反応は、以下の
実験から明らかなように、α−ブロモ化合物からよりも
遅い。ＡＣＥ−ＮＥｔ₂ をこの系列の第１実験において
ブロモ類似体の代わりに使用すると、わずかに１５％の
ＶＯＣ−ＮＥｔ ₂ が１２５℃においてテトラクロロエチ
レン中で２時間後に生成し、出発ＡＣＥ−ＮＥｔ₂ の８
５％が残留した（ＮＭＲ分析）。しかしながら、反応時
間を長くすると、生成物の収率は増加した。実施例２４ Ｎ，Ｎ−ジメチルＯ−ビニルカルバメート（ＶＯＣ−ジ
メチルアミン）の製造 ａ）ＡＣＥ−ジメチルアミンの製造 この物質をジクロロエタン中においてトリメチルアミン
をＡＣＥ−ＣｌでＮ−脱メチル化することにより製造し
た；沸点８２−８４℃／１７mm。

【００７９】 ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５７（ｑ，ｊ＝６），２．９
３（ｓ），１．８０（ｄ，ｊ＝６）；比１：６：３；Ｃ
Ｃｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：１５３．０３７９（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，３
％，計算値１５３．０３７０），１５１．０３９９（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ〕，１１％，計算値１５１．０４００），８９
（１７％），８８（２０％），７２．０４４７（Ｐ−Ｏ
ＣＨＣｌＣＨ₃ ，１００％，計算値７２．０４９９），
６５（１２％），６３（３８％）。

【００８０】ｂ）ＡＣＥ−ジメチルアミンのＶＯＣ−ジ
メチルアミンへの転化 ＡＣＥ−ジメチルアミン（７．８５ｇ，０．０５２モ
ル）、２，４，６−コリジン（７．５４ｇ，０．０６２
モル）および２０ccのＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチ
ルスルファミド（Ｅｔ₂ ＮＳＯ₂ ＮＥｔ₂ ，４Åのモレ
キュラーシーブで乾燥した）の溶液を１５５℃で３０分
間加熱し、このときＮＭＲ分析は反応が８０％完結した
ことを示した。低沸点生成物を、真空蒸留により、高沸
点溶媒および塩類から分離した。沸点６６−７１℃／３
０mmの留分は、コリジンおよびわずかのＡＣＥ−ＮＭｅ
₂ およびＥｔ₂ ＮＳＯ₂ ＮＥｔ₂ で汚染されたＶＯＣ−
ＮＭｅ₂ を３２％の絶対収率で含有した。不純物は、生
成物を１０ccのＭｅＯＨとともに３０分間還流させるこ
とにより除去された。エーテル４０ccを加え、有機相を
１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ 、ブラインで洗浄し、水層をエーテル
で逆洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、回転蒸発し、そ
して蒸留すると、純粋なＶＯＣ−ＮＭｅ₂ 、沸点５７−
６１℃／２６mmが得られた；米国特許第３，９０５，９
８１号（SchurおよびBunes)には４３℃／１０mmと報告
されている。

【００８１】ＩＲ（μ）：５．７８（ｖｓ）；６．０８
（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．１３（ｄ，ｄ，ｊ＝１４，
６），４．６５（ｄ，ｄ，ｊ＝１４，１），４．３０
（ｄ，ｄ，ｊ＝６．１），２．９１（ｓ）；比１：１：
１：６；ＣＣｌ₄ 。 ２回のＮＭＲテストの実験において、反応をそれぞれ３
０分間１７０℃でおよび１時間１４０℃で実施した。第
１テストにおいて、５７％の生成物が生成したが、残部
は分解した。第２テストにおいて、出発物質の大部分は
残留したが、２６％のＶＯＣ−ＮＭｅ₂ が存在し、そし
て９％の分解が観測された。実施例２５ Ｎ−ビニルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−ｐ−クロロ
アニリン（Ｎ−ＶＯＣ−Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリ
ン）の製造 ａ）Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリンの製
造 Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリン（Aldrich,94％)(１
９．９ｇ，０．１３モル）およびピリジン（１０．５
ｇ，０．１３モル）を、２５ccのエーテル中のＡＣＥ−
Ｃｌ（２１．０ｇ，０．１５モル）の冷却し（０℃）、
かきまぜた溶液に加えた。この混合物を室温で１時間か
きまぜ、次いでシリカゲルのプラグに通し、エーテルを
溶離剤として使用した。溶離液を真空蒸発させ、そして
残る粘稠黄色油を真空（１mm）のもとに一夜保持して揮
発性物質を除去した。生成物（３２．３ｇ，９９％の収
率）は、ＮＭＲ分析によると、純粋であった。

【００８２】ＩＲ（μ）：５．７８（ｖｓ）；６．２５
（ｗ）；６．６８（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．６−７．０（ｍ，７．２３に
大きいスパイク），６．５２（ｑ，ｊ＝６），３．２６
（ｓ），１．６９（ｄ，ｊ＝６）；比４：１：３：３；
ＣＣｌ₄ 。

【００８３】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５１．０１０４（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ₂ 〕，４％，計算値２５１．０１０８），２４
９．０１４２（Ｐ〔³⁷Ｃｌ³⁵Ｃｌ〕，２６％，計算値２
４９．０１３７），２４７．０１７７（Ｐ〔³⁵Ｃ
ｌ₂ 〕，４２％，計算値２４７．０１６６），１８５
（４８％），１６８（５３％），１４０（６９％），６
３（１００％）。

【００８４】ｂ）Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチル−ｐ−クロロ
アニリンのＮ−ＶＯＣ−Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリ
ンへの転化 Ｎ−ＡＣＥ−Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリン（１０．
８ｇ，０．０４４モル）、（−）−β−ピネン（９．４
ｇ，０．０６９モル）および２７ccのｏ−ジクロロベン
ゼンの溶液を９時間加熱し（１８５℃の油浴）,(ＮＭＲ
分析によると、３時間後に排除は２２％完結した）、次
いで冷却し、真空蒸留した。沸点７５〜９５℃／０．４
mmの留分は、大量のＮ−メチル−ｐ−クロロアニリンで
汚染されたＮ−ＶＯＣ−Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリ
ン（絶対収率４０％）を含有した。アミンを水性Ｈ₂ Ｓ
Ｏ₄ の抽出により除去した。分析的に純粋なＮ−ＶＯＣ
−Ｎ−メチル−ｐ−クロロアニリンは、９３−９５℃／
０．３mmを有した。

【００８５】ＩＲ（μ）：５．７６（ｖｓ），６．０５
（ｍ），６．６７（ｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．５−７．０（ｍ，７．２０に
大きいスパイク），４．６１（ｄ，ｄ，ｊ＝１４，
１），４．３６（ｄ，ｄ，ｊ＝６，１），３．２２
（ｓ）；比５：１：１：３；ＣＣｌ₄ 。

【００８６】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１３．０３７２（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ〕，９％，計算値２１３．０３７０），２１１．
０４０２（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕，３０％，計算値２１１．０４
００），１７０（３１％），１６８（１００％）。実施例２６ Ｎ−ビニルオキシカルボニル−１４−アセチルノロキシ
コドン（Ｎ−ＶＯＣ−１４−アセチル−ノロキシコド
ン）の製造 ａ）Ｎ−ＡＣＥ−１４−アセチルノロキシコドンの製造 ５ccの１，２−ジクロロエタン中のＡＣＥ−Ｃｌ（４．
６ｇ，３２ミリモル）を、１４−アセチルオキシコドン
（２．０ｇ，５．７ミリモル）、１，８−ビス（ジメチ
ルアミノ）ナフタレン（０．２ｇ，１．０ミリモル）お
よび１５ccのジクロロエタンの冷却し（０℃）、かきま
ぜた溶液に加えた。この混合物を室温で１時間放置し、
次いで一夜８５℃でかきまぜた。無水ＨＣｌをこの冷却
した溶液に２分間泡立てて通入し、次いで溶媒および過
剰のＡＣＥ−Ｃｌを真空除去した。木炭およびジクロロ
メタンを加え、この混合物をシリカのプラグに通過させ
た（ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ；ＭｅＯＨ ９５：５の溶離剤）。溶
媒を真空蒸発させると、ＮＭＲで純粋なＮ−ＡＣＥ−１
４−アセチルノロキシコドンが黄色味泡、２．１ｇ（８
３％の収率）、として得られた。

【００８７】ＩＲ（μ）：５．６５−５．９（ｖｓ，最
大５．７２および５．８３）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．０−６．３（ｍ），５．８−
５．５（広い），４．６５（ｓ），４．２−３．８
（ｍ，３．９０にメチルのスパイク），３．４−１．３
（ｍ，メチルのｓ，２．１７およびメチルのｄ，１．８
４）；比３：１：１：４：１５；ＣＤＣｌ₃ 。

【００８８】生成物のＮ−ＡＣＥ−１４−アセチルノロ
キシコドンは、次の構造をもつ：

【００８９】

【化１８】

【００９０】ｂ）Ｎ−ＡＣＥ−１４−アセチルノロキシ
コドンのＮ−ＶＯＣ−１４−アセチルノロキシコドンへ
の転化 ４．８ccのブロモベンゼン中のＮ−ＡＣＥ−１４−アセ
チルノロキシコドン（２．１ｇ，４．６ミリモル）およ
び２，４，６−コリジン（１．２ｇ，１０．１ミリモ
ル）の溶液を、３時間加熱した（１７０℃の油浴）。メ
タノール、５cc、を冷却した赤色溶液に加え、次いでこ
れを３０分間還流させた。この混合物を塩化メチレンで
希釈し、１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ
₄ ）した。木炭を加え、このスラリーをシリカゲルのプ
ラグに通過させ、酢酸エチルで溶離した。真空蒸発させ
ると、Ｎ−ＶＯＣ−１４−アセチルノロキシコドンが淡
黄色固体として得られた；０．９６ｇ（５１％の収
率）。ＣＨ₂ Ｃｌ₂ −ヘキサンおよびメタノールから再
結晶化後、生成物は１８０−１８２℃の融点を有した；
米国特許第４，１４１，８９７号（Olofson およびPep
e) には１８１−１８２．５℃，１８２．５−１８３．
５℃が報告されている。この生成物についてのＩＲおよ
びＮＭＲのスペクトルのデータは、前記米国特許のデー
タと一致した。実施例２７ Ｎ−ビニルオキシカルボニル−グバコリン（Ｎ−ＶＯＣ
−グバコリン）の製造 ａ）Ｎ−ＡＣＥ−グバコリンの製造 ８ccのジクロロエタン中の新らしく蒸留した（２．０８
ｇ，０．０１３４モル）のアレコリンを、１０ccのジク
ロロエタン中のＡＣＥ−Ｃｌ（２．５９ｇ、０．０１８
１モル）および１，８−ビス−（ジメチルアミノ）−ナ
フタレン（０．２８ｇ、０．００１３１モル）のかきま
ぜた溶液（−５℃）中に滴下した（１０分）。この溶液
をまず室温に加温し、次いで還流させ、その間、白色固
体が沈澱した。３０分間還流させた後、ここで赤味オレ
ンジ色混合物を冷却し、無水ＨＣｌをこの混合物に泡立
てて通入し（２分間）、これにより固体は溶解し、この
溶液をシリカゲルのプラグ（１インチ×１インチ、２．
５４cm×２．５１cm）に通過させ、塩化メチレンで溶離
した。合計の溶出液（１２５cc）を回転蒸発させると、
３．２０ｇ（９６％の収率）の粗製Ｎ−ＡＣＥ−グバコ
リンが黄金色油として得られた。

【００９１】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ），６．１０
（ｗ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。 ＮＭＲ（δ）：７．３−６．８（ｍ），６．５８（ｑ，
Ｊ＝６），４．４−３．９（ｍ），３．８−３．２
（ｍ、メチレンのスパイク３．７３），２．６−２．１
（ｍ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６）；比１：１：２：５：
２：３；ＣＤＣｌ₃。

【００９２】ｂ）Ｎ−ＡＣＥ−グバコリンのＮ−ＶＯＣ
−グバコリンへの転化 Ｎ−ＡＣＥ−グバコリン（１．６５ｇ、６．６６モ
ル）、２，４，６−コリジン（１．０９ｇ、８．９９ミ
リモル）および３．２ccのブロモベンゼンの溶液を、
６．５時間加熱（１７０℃の油浴）した。次いでメタノ
ールを冷却した溶液に加え、これを引き続いて３０分間
還流させた。エーテル（２０cc）を冷却した溶液に加
え、これを１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （３×１５cc）および１０
ccのブラインで抽出した。水相をエーテル（２×１０c
c）で逆洗浄し、合わせた有機相を乾燥（Ｎａ₂ Ｓ
Ｏ₄ ）し、回転蒸発させ、真空蒸留すると、Ｎ−ＶＯＣ
−グバコリンが得られた；０．８４２ｇ（６０％の収
率）、沸点１２０−１２２℃／０．６mm；米国特許第
３，９０５，９８１号（R.A.Olofson 、R.C.Schnurおよ
びL.A.Bunes)には、１３２℃／０．８mm、１０４−１０
６℃／０．２mmが報告されている。

【００９３】ＩＲ（μ）：５．７８（ｖｓ），６．０２
（ｗ），６．０６（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．４−６．８５（ｍ，ｄ，ｄ，
Ｊ＝１４，７，７．１５），４．７１（広いｄ，Ｊ＝１
４），４．３９（ｄ，ｄ，Ｊ＝７，１），４．３−４．
０（ｍ），３．７０（ｓ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６），
２．６−２．１（ｍ）；比２：１：１：２：３：２：
２；ＣＣｌ₄ 。 Ｎ−ＶＯＣ−グバコリンは、次の構造をもつ：

【００９４】

【化１９】

【００９５】実施例２８ Ｎ−ビニルオキシカルボニル−Ｏ−アセチルノルトロピ
ン（Ｎ−ＶＯＣ−Ｏ−アセチルノルトロピン）の製造 ａ）Ｎ−ＡＣＥ−Ｏ−アセチルノルトロピンの製造 アレコリンの同様な脱メチル化についてすでに述べた手
順を用いて、Ｏ−アセチルトロピンをＡＣＥ−ＣｌでＮ
−脱メチル化を行うと、クロマトグラフィーの溶出液の
真空蒸発後、Ｎ−ＡＣＥ−Ｏ−アセチルノルトロピンが
黄色油として得られた。

【００９６】 ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。 ＮＭＲ（δ）：６．６０（ｑ，Ｊ＝６），５．２−４．
９（ｍ），４．５−４．１（ｍ），２．５−１．６
（ｍ，メチルのｓ，２．０３およびメチルのｄ，１．８
０）；比１：１：２：１４；ＣＤＣｌ₃ 。

【００９７】ｂ）Ｎ−ＡＣＥ−Ｏ−アセチルノルトロピ
ンのＮ−ＶＯＣ−Ｏ−アセチルノルトロピンへの転化 ７．５ccのブロモベンゼン中のＮ−ＡＣＥ−Ｏ−アセチ
ルノルトロピン（４．３９ｇ、０．０１６モル）および
２，４，６−コリジン（２．３６ｇ、０．０２０モル）
の溶液を、３．５時間加熱（１７０℃の油浴）した。初
期のＮＭＲ規模の実験において、２時間後に７３％の生
成物が生成した。この溶液を約５０℃に冷却し、１０cc
のメタノールで希釈し、この温度で４５分間かきまぜ
た。冷却した溶液を４０ccのエーテルで希釈し、１Ｎの
Ｈ₂ ＳＯ₄ （３４２５cc）およびブライン（１５cc）で
洗浄した。水性層をエーテル（２×２０cc）で逆洗浄し
た。結合した有機相を乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、回転蒸
発させ、真空蒸留した。Ｎ−ＶＯＣ−Ｏ−アセチルノル
トロピンが無色油として単離された；３．２６ｇ（８６
％の収率、ＮＭＲ純度）、沸点１２５−１２７℃／０．
６mm。

【００９８】ＩＲ（μ）：５．７３（ｖｓ）；５．８０
（ｖｓ），６．０６（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．１７（ｄのｄ，Ｊ＝１４，
７），５．２−４．８（ｍ），４．６５（ｄのｄ，Ｊ＝
１４，１），４．５−４．１（ｍ，ｄのｄ，４．３
５），２．４−１．５（ｍ，メチルのｓ，１．９８）；
比１：１：１：３：１１；ＣＣｌ₄ 。

【００９９】Ｎ−ＶＯＣ−Ｏ−アセチルノルトロピンの
構造は、次のとおりである。

【０１００】

【化２０】

【０１０１】実施例２９ Ｅ，Ｚ−Ｎ−（３−クロロプロペニルオキシカルボニ
ル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンの製造 ａ）Ｎ−（１，３−ジクロロプロピルオキシカルボニ
ル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンの製造 １５ccのエーテル中のジイソプロピルアミン（９．４
ｇ、０．０９３モル）を、４０ccのエーテル中の１，３
−ジクロロプロピルクロロホルメート（沸点６５−６８
℃／１０mm、７．１ｇ、０．０３７モル）の冷却し（１
５℃）、かきまぜた溶液に加えた。室温で３０分間かき
まぜた後、沈澱した塩を濾過し、溶媒を蒸発させ、生成
物を真空蒸留により単離した；沸点８８〜９２℃／０．
３mm；８．２９ｇ（８７％の収率）。この生成物は式Ｃ
ｌＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨＣｌ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨＭｅ
₂ ）₂ を有する。

【０１０２】 ＩＲ（μ）：５．７９（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．６４（ｔ，Ｊ＝６），４．３
−３．４（ｍ，ｔのＪ＝７，３．６５），２．４６
（ｑ，広い中心ピーク，Ｊ＝６，７），１．２０（ｄ，
Ｊ＝７）；比１：４：２：１２；ＣＣｌ₄ 。

【０１０３】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５９（１％），２５
７．０７５１（Ｐ〔³⁷Ｃｌ³⁵Ｃｌ〕，６％，計算値２５
７．０７６３），２５５．０７９３（Ｐ〔³⁵Ｃｌ₂ 〕，
８％，計算値２５５．０７９３），２４４（９％），２
４２（５４％），２４０（８７％），１４４（１５
％），１３０（３３％），１２８（４５％），４３（１
００％）。

【０１０４】ｂ）Ｅ，Ｚ−Ｎ−（３−クロロプロペニル
オキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンの
製造 １７ccのテトラクロロエチレン中のＣｌＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｃ
ＨＣｌ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨＭｅ₂)₂(８．０ｇ，
０．０３１モル），２，４，６−コリジン（４．６ｇ、
０．０３８モル）および臭化テトラブチルアンモニウム
（０．７６ｇ、０．００２モル）の溶液を含有するフラ
スコを、１２５℃に維持した油浴中で還流させた（ＮＭ
Ｒ分析により、この反応は３時間後４１％完結した）。
反応を合計２５時間続け、混合物を４０ccのエーテルで
希釈し、次いで１ＮのＨ₂ ＳＯ₄ （３×３０cc）および
ブライン（２０cc）で抽出した。水層をエーテル（２×
２０cc）で逆抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ₂
ＳＯ₄ ）し、回転蒸発させ、真空蒸留した。９９−９９
℃／０．４mmで沸とうする留分（４．６７ｇ）は、生成
物の３−（クロロプロペニルオキシカルボニル）−Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルアミンのＥおよびＺ幾何異性体を５
６％の収率および１：１．７のＥ：Ｚの比で含有した。
ＮＭＲ分析に基づくと、生成物はまた１６モル％の出発
ジクロロプロピルカルバメートで汚染されていた。長い
反応時間を用いることにより、この反応成分を含有しな
い生成物を得ることができた。純粋なＥ，Ｚ−生成物に
ついてのスペクトルデータを、下に記載する。この化合
物は、ＣｌＣＨ₂ ＣＨ＝ＣＨＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨＭｅ
₂ ）₂ を有する。

【０１０５】ＩＲ（μ）：５．８１（ｓ），５．９９
（ｗ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．４２（ｄ，Ｅ−異性体，Ｊ＝
１２），７．２０（ｄ，Ｚ−異性体，Ｊ＝６），５．７
−４．７（ｍ），４．３−３．４（ｍ），１．３３−
１．１８重なるｄ，Ｊ＝６，１．２７およびｄ，Ｊ＝
６，１．２３）；比０．３７：０．６３：１：４：１
２；ＣＣｌ₄ 。

【０１０６】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２１（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，
１％），２１９．１０３１（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕，３％，計算
値。２１９．１０２６），１２８（６１％），８６（８
１％），４３（１００％）。 この実験から明らかなように、１−位置における塩素の
排除は驚ろくべきことには可能であり、一方３−位置の
塩素は攻撃されない。実施例３０

【０１０７】

【化２１】

【０１０８】

【化２２】

【０１０９】１０ccのエーテル中のｎ−ブチルアミン
（１３．５ｇ、０．１８モル）を、２５ccのエーテル中
の（３−シクロヘキセニル）−クロロメチルクロロホル
メート（欧州特許出願第４０１５３号に記載される一般
的方法により製造される、沸点８１−８３℃／１mm)(１
６．６ｇ，０．０８０モル）のかきまぜ、冷却した（０
℃）溶液へ、３０分間にわたって加えた。この混合物を
室温で１時間かきまぜ、無水ＨＣｌを混合物に２分間泡
立てて通入し、塩を濾過し、木炭を濾液に加え、次いで
減圧蒸発させた。残留物をシリカゲルのプラグ（２イン
チ×２インチ、５．１cm×５．１cm）に通過させ、１：
１のジクロロメタン−酢酸エチルで溶離した。真空蒸発
させると、１６．８ｇ（８６％の収率）の上に描いた構
造の生成物がオレンジ色油として得られた。この生成物
は、後述するＨＣｌ排除法により開始される分解を起さ
ないで真空蒸留できなかった。

【０１１０】 ＩＲ（μ）：５．７０（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５−６．１（ｍ），５．９−
５．３（ｍ），３．１５（広いｑ，Ｊ＝６），２．９−
０．６（ｍ）；比１：３：２：１４；ＣＣｌ₄ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４７．１１４３（Ｐ〔³⁷Ｃｌ〕，１
％計算値２４７．１１５３），２４５．１１８１（Ｐ〔
³⁵Ｃｌ），３％，計算値２４５．１１８２），１２８
（２４％），１１８（１００％）。

【０１１１】

【化２３】

【０１１２】実施例３０ａからの生成物のクロロアルキ
ルカルバメートの試料（５．０ｇ、０．０２モル）をそ
のまま１２５℃で５０mmの真空下に（還流冷却器を用い
ないで）１時間かきまぜた。得られる液体を１インチ×
８インチ（２．５cm×２０．３cm）のシリカゲルのカラ
ムのカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン
で溶離した。溶出液を真空蒸発させると、０．９２ｇ
（２１％の収率、ＮＭＲ純度、ｔｌｃ：シリカ上Ｒｆ
０．４８の単一スポット、ＣＨ₂ Ｃｌ₂ で展開）の生成
物（幾何異性体の対）が黄色油として得られ、その構造
は上に描いたとおりであった。

【０１１３】ＩＲ（μ）：２．９０（ｍ，ＮＨストレッ
チ），５．７９（ｖｓ，Ｃ＝Ｏストレッチ），５．８−
５．９５（ｍ〜ｗ吸収，Ｃ＝Ｃ ストレッチ）；ＣＨ₂
Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．１−６．６（広いｓ），５．
８−５．４（広いｓ），５．４−４．８（広いｓ），
３．５−０．６（ｍ）；比１：２：１：１３；ＣＤＣｌ
₃ 。

【０１１４】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０９．１４２３（Ｐ，
５％，計算値２０９．１４１６），１２８（４４％），
１１０（１００％），８６（７３％）。 実施例３０ｂ（およびしたがって実施例３０ｂに記載さ
れる方法の生成物）表題に描かれた構造についてのケミ
カル・アブストラクツ、サービスの名称は、カルバミン
酸、ブチル−、３−シクロヘキセン−１−イリデンメチ
ルエステルである。実施例３１ Ｅ，Ｚ−Ｎ−（３−メチル−１−ブテニルオキシカルボ
ニル）− １，８−ビス−（ジメチルアミノ）−ナフタレン（０．
９４ｇ、０．００４モル）をも含有する２５cc中の１−
クロロ−３−メチルブチルクロロホルメート（欧州特許
第４０１５３号中に記載される一般的方法によりイソバ
レルアルデヒドからつくられた沸点７４−７６℃／３０
mm）のかきまぜ、冷却した（０℃）溶液に、１５ccの
１，２−ジクロロエタン中のＮ−エチルピロリジン
（７．１ｇ、０．０７１モル）の溶液を１５分間かけて
加えた。この混合物を３０分間還流させ、次いで冷却
し、無水ＨＣｌをこの溶液に２分間ゆっくり泡立てて通
入した。溶媒を蒸発すると、残留物が得られ、これから
生成物を単離し、シリカゲルのカラム（６インチ×１イ
ンチ、１５．２cm×２．５cm）のカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、酢酸エチルで溶離した。溶出液を真
空蒸発させると、黄色油が得られた；１６．４ｇ（９６
％の収率）生成物（ＣＨ₃ ）₂ ＣＨＣＨ₂ −ＣＨＣｌ−
ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₂ ＣＨ₃ ）−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ
₂ ＣＨ₂ Ｃｌとして同定された；沸点１１９−１２２
℃，０．４mm。

【０１１５】 ＩＲ（μ）：５．８２（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．４７（ｔ，Ｊ＝６），３．７
−２．９（ｍ），２．１−１．３（ｍ），１．２０−
０．８２（重なるｔ，Ｊ＝７，１．０５およびｄ，Ｊ＝
６，０．８７）；比１：６：７：９；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１１６】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７．１０５２（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ₂ 〕，０．２％，計算値２８７．１０４７），２
８５．１１０６（Ｐ〔³⁷Ｃｌ³⁵Ｃｌ〕，１％，計算値２
８５．１０７７），２８３．１１１９（Ｐ〔³⁵Ｃ
ｌ₂ 〕，２％，計算値２８３．１１０６），２０６（５
１％），１０２（５１％），６９（１００％）。

【０１１７】ｂ）Ｅ，Ｚ−Ｎ−（３−メチル−１−ブチ
ニルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロブチル）−
Ｎ−エチルアミンの製造 １０ccのテトラクロロエチレン中のＮ−（１−クロロ−
３−メチルブチルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロ
ロブチル）−Ｎ−エチルアミン（６．３２ｇ、０．０２
２モル）、２，４，６−コリジン（３．３２ｇ、０．０
２７モル）、および臭化テトラブチルアンモニウム
（０．５５ｇ、０．００２モル）の混合物を、１２時間
還流させた。（ＮＭＲ分析によると、反応は１時間後４
３％完結した。）次いで冷却した混合物を１インチ×６
インチ（２．５cm×１５．２cm）のシリカゲルのクロマ
トグラフィーのカラム上へ注ぎ、酢酸エチルで溶離し
た。溶出液を真空蒸発させると、精製された生成物が黄
色油として得られた；５．２０ｇ（９４％の収率）。生
成物（沸点、１１１−１１４℃／０．４mm）を真空蒸留
すると、色は除去されるが、それ以上純度は変化しなか
った。生成物の（ＣＨ₃ ） ₂ ＣＨＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（＝
Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₂ ＣＨ₃ ）−ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂ ＣＨ₂
Ｃｌ中のシス対トランス異性体の比を、ＮＭＲ分析
（Ｚ：Ｅ＝４：３）により決定し、そしてそれは蒸留工
程の前および後の両者において同一であった。

【０１１８】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；５．９５
（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２−６．７（ｍ），５．２５
（ｄ，ｄ，Ｊ＝１２，７，Ｅ−異性体），４．６０
（ｄ，ｄ，Ｊ＝９，６，Ｚ−異性体），３．６−３．０
（ｍ），２．７−１．３（ｍ），１．３０−０．９７
（重なるｔ、Ｊ＝７、１．１５およびｄ、Ｊ＝７、１．
００）；比１：０．４３：０．５７：６：５：９；ＣＤ
Ｃｌ₃ 。

【０１１９】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４９．１３３７（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ〕，２％計算値２４９．１３１０），２４７．１
３３８（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕，５％，計算値２４７．１３３
９），１６４（９％），１６２（２９％），９３（３２
％），９１（１００％）。 この実験から明らかなように、Ｎ−（１−クロロアルコ
キシカルボニル）−アミンからＨ−Ｃｌを除去して誘導
されたＮ−（１−アルケニルオキシカルボニル）−アミ
ンを得ることは驚ろくべきことには可能であり、一方同
一窒素原子上の他のクロロアルキル置換基（ここでは４
−クロロブチル基）へ結合する他の塩素原子は攻撃され
ない。実施例３２ Ｎ，Ｎ′−ジ−（３−メチルブテニルオキシカルボニ
ル）−Ｎ，Ｎ′−ジメチル、１，３−プロパンジアミン
の製造 ａ）Ｎ，Ｎ′−ジ−（１−クロロ−３−メチルブチルオ
キシカルボニル）−Ｎ，Ｎ′−ジメチル１，３−プロパ
ンジアミンの製造 実施例３１ａに記載するようにＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テ
トラメチルプロパンジアミン（６．８６ｇ、０．０５３
モル）を１−クロロ−３−メチルブチルクロロホルメー
ト（１７．７ｇ、０．０９６モル）と、ジクロロエタン
（合計４０cc）中で１，８−ビス（ジメチルアミノ）−
ナフタレン（１．２ｇ、０．００６モル）の存在下に反
応させ、次いで実施例３１ａに記載するように反応混合
物を仕上げ、生成物をクロマトグラフィーにより精製す
ると、溶出液を真空蒸発させた後、１５．６ｇ（８２％
の収率、ＮＭＲ純度）の生成物、（ＣＨ₃ ）₂ ＣＨＣＨ
₂−ＣＨＣｌ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₃ ）−（Ｃ
Ｈ₂ ）₃ −（ＣＨ₃ ）Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨＣｌ−Ｃ
Ｈ₂ ＣＨ（ＣＨ₃ ）₂ が油として得られた。

【０１２０】 ＩＲ（μ）：５．８２（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．４７（広いｔ，Ｊ＝６），
３．２９（広いｔ，Ｊ＝７），２．９２（ｓ），２．２
−１．５（ｍ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６）；比２：４：
６：８：１２；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１２１】ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．１７４４（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ³⁵Ｃｌ〕，０．５％，計算値４００．１７０
９），３９８．１７６２（Ｐ〔³⁵Ｃｌ₂ 〕，１％，計算
値３９８．１７３９），２７７（８％），１５４（１４
％），１２８（１００％）。 ｂ）Ｎ，Ｎ′−ジ−（３−メチルブテニルオキシカルボ
ニル）−Ｎ，Ｎ′−ジメチル−１，３−プロパンジアミ
ンの製造 １３ccのテトラクロロエチレン中のＮ，Ｎ′−ジ−（１
−クロロ−３−メチルブチルオキシカルボニル）−Ｎ，
Ｎ′−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（６．１９
ｇ、０．０１６モル）、２，４，６−コリジン（４．４
ｇ、０．０３６モル）および臭化テトラブチルアンモニ
ウム（０．６５ｇ、０．００２モル）の溶液を、１２時
間還流させた。（これより小規模の反応は１時間後に４
４％完結した；ＮＭＲ分析。）この混合物を冷却し、シ
リカゲルのカラム（６インチ×１インチ、１５．２cm×
２．５cm）上へ注ぎ、酢酸エチルで溶離した。溶出液を
真空蒸発させると、黄かっ色油が得られた；４．７０ｇ
（９３％の収率、ＮＭＲ純度）、これは生成物、（ＣＨ
₃ ）₂ ＣＨＣＨ＝ＣＨ−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₃）−
（ＣＨ₂ ）₃ −（ＣＨ₃ ）Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ＝Ｃ
ＨＣＨ（ＣＨ₃ ）₂と同定された。ＮＭＲ分析に基づく
と、２つの炭素対炭素の二重結合における幾何異性体
は、４３％のトランスおよび５７％のシスである。こう
して、計算された幾何異性体は１８％のＥＥ、４９％の
ＥＺおよび３２％のＺＺであり、長い距離の相互作用を
とらない。実施例３１ｂにおいて発見された異性体比に
基づくと、このような長い距離の相互作用はきわめて起
こりえないであろう。わずかの生成物の分解（ＮＭＲ分
析）が真空蒸留時に起こった；沸点１６３−１７１℃１
０．４mm。

【０１２２】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ）；５．９６
（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２−６．７（ｍ），５．２５
（ｄ，ｄ，Ｊ＝１２，７，Ｅ−幾何異性体），４．５８
（ｄ，ｄ，Ｊ＝９，６，Ｚ−幾何異性体），３．３２
（広いｔ，Ｊ＝７），２．９６および２．９３（重なる
一重線、異なるＮ−Ｍｅ形状），２．７−１．５
（ｍ），１．００（ｄ，Ｊ＝６）；比２：０．８６：
１．１４：４：６：４：１２；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１２３】ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６．２２１０（Ｐ，
３％，計算値３２６．２２０６），２４１（３５％），
１８４（４４％），１２９（１００％）。実施例３３ Ｎ，Ｎ′−ジ−（３−メチルブテニルオキシカルボニ
ル）−１，１０−ジアザ−１８−クラウン−６の製造 ａ）Ｎ，Ｎ′−ジ−（１−クロロ−３−メチルブチルオ
キシカルボニル）−１，１０−ジアザ−１８−クラウン
−６ ジクロロメタン（１０cc）中の１−クロロ−３−メチル
ブチルクロロホルメート（１．５８ｇ、８．５４ミリモ
ル）の溶液を、ジクロロメタン（１０cc）中の１，１０
−ジアザ−１８−クラウン−６（０．９９ｇ、３．７５
ミリモル）およびピリジン（０．６８ｇ，８．６０ミリ
モル）の冷却し（０℃）、かきまぜた溶液に加えた。反
応混合物を室温に加温し、１時間かきまぜ、シリカゲル
のプラグ上に注いだ（酢酸エチルで溶離した）。溶出液
を真空蒸発しかつ残留物を一夜乾燥すると、透明油が残
った；１．７８ｇ（８５％の収率、 ¹ＨＮＭＲ純度）。

【０１２４】 ＩＲ（μ）：５．８２（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．５０（広いｔ，Ｊ＝６），
３．６０（広いｓ），２．２−１．６（ｍ），０．９５
（広いｄ，Ｊ＝６）；比２：２４：６：１２；ＣＤＣｌ
₃ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６２（Ｐ〔³⁷Ｃｌ₂ 〕，０．２
％），５６０．２４０２（Ｐ〔³⁷Ｃｌ³⁵Ｃｌ〕，０．８
％，計算値５６０．２４４４），５５８．２４５２（Ｐ
〔³⁵Ｃｌ₂ 〕，１．２％，計算値５５８．２４７５），
３５１（１９％），２８９（１１％），１５８（２５
％），１１４（１００％）。

【０１２５】ｂ）Ｎ，Ｎ′−ジ−（３−メチルブテニル
オキシカルボニル−１，１０−ジアザ−１８−クラウン
−６の製造 Ｎ，Ｎ′−ジ−（１−クロロ−３−メチルブチルオキシ
カルボニル）−１，１０−ジアザ−１８−クラウン−６
（０．６４ｇ，１．１４ミリモル）、コリジン（０．４
０ｇ，３．３０ミリモル）および臭化テトラブチルアン
モニウム（０．０５５ｇ，０．１７ミリモル）の混合物
を、テトラクロロエチレン（１．３cc）中で８．５時間
還流させた。冷却した反応混合物をシリカゲルのプラグ
上へ注ぎ、酢酸エチルで溶離した。残留物を８０℃で一
夜乾燥した後残留する黄色油の０．４０ｇの検査（７１
％の収率、 ¹ＨＮＭＲ純度、Ｅ：Ｚの比０．６８：
１）。

【０１２６】ＩＲ（μ）：５．８１（ｖｓ），５．９８
（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．２−６．８（ｍ），５．２６
（ｄ，ｄ，Ｊ＝１２，７，Ｅ−幾何異性体），４．６３
（ｄ，ｄ，Ｊ＝９，６，Ｚ−幾何異性体），３．６０
（広いｓ），２．８−２．０（ｍ），１．０２（ｄ，Ｊ
＝６）；比２：０．８１：１．１９：２４：２：１２；
ＣＤＣｌ₃ 。

【０１２７】ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．２９０７（Ｐ，
３％，計算値４８６．２９４１），４０１（４８％），
３５７（９５％），１１４（１００％）。 ｂ）における生成物の構造は、次のとおりである；

【０１２８】

【化２４】

【０１２９】同様な方法で、１，１０−ジアザ−１８−
クラウン−６をα−クロロエチルクロロホルメート（Ａ
ＣＥ−Ｃｌ）と反応させて、中間体のＮ，Ｎ′−ジ−α
−クロロエチル化合物を得、これを実施例２１ｂと同様
にして脱ハロゲン化水素化すると、Ｎ，Ｎ′−ジ−（ビ
ニルオキシカルボニル）−１，１０−ジアザ−１８−ク
ラウン−６が得られる。実施例３４ Ｎ−（イソブテニルオキシカルボニル）−Ｎ′−メチル
ピペラジンの製造 ａ）Ｎ−（α−クロロイソブチルオキシカルボニル）−
Ｎ′−メチルピペラジンの製造 １５ccのジクロロエタン中のα−クロロイソブチルクロ
ロホルメート（９．５１ｇ，０．０５６モル）を、２５
ccのジクロロエタン中のＮ，Ｎ′−ジメチルピペラジン
（１１．７ｇ，０．１０２モル）の冷却し（０℃），か
きまぜた溶液に加えた（２０分）。この反応混合物を室
温でかきまぜ（１時間）、次いで還流（３０分間）させ
た。溶媒を除去した後、生成物をシリカゲルのプラグに
通過させる（酢酸エチルで溶離する）ことにより精製し
た。溶出液を蒸発させると、黄色油が残留した（静置す
ると後に固化した）；１１．２ｇ（８６％の収率、 ¹Ｈ
ＮＭＲ純度）。

【０１３０】ＩＲ（μ）：３．５６（ｗ），５．７８
（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．３１（ｄ，Ｊ＝５），３．５
１（ｔ，ｊ＝５），２．６−１．８（ｍ，ｔ，Ｊ＝５，
２．３６およびメチルのｓ，２．２８），１．０５
（ｄ，Ｊ＝６）；比１：４：８：６；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１３１】ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３６．１１１３（Ｐ〔
³⁷Ｃｌ〕，６％），計算値２３６．１１０６），２３
４．１１４０（Ｐ〔³⁵Ｃｌ〕，２０％，計算値２３４．
１１３５），１２７（７３％），７０（１００％）。 ｂ）Ｎ−（イソブテニルオキシカルボニル）−Ｎ′−メ
チルピペラジンの製造 Ｎ−（α−クロロイソブチルオキシカルボニル）−Ｎ′
−メチルピペラジン（１０．６ｇ，０．０４５２モル）
および臭化テトラブチルアンモニウム（０．９０ｇ，
０．００３モル）の混合物を、そのままで１２５℃およ
び１mmにおいて３時間加熱した。この混合物を約１５分
間還流させ、次いで固化した。水（１５ml）および１０
ccのジクロロメタンを冷却した反応器へ加えた。次いで
過剰の固体のＫ₂ ＣＯ₃ を、かきまぜた混合物へゆっく
り加えた（pH≧１１に）。有機相を分離し、１０％のＫ
₂ ＣＯ₃ 溶液（５０cc）で洗浄した。合わせた水性抽出
液をジクロロメタン（２×２０cc）で洗浄し、ジクロロ
メタン層を合わせ、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）し、回転蒸発
させ、そして真空蒸留した；５．６７ｇ（６３％の収
率、 ¹Ｈ ＮＭＲ純度）、沸点９４−９９℃／０．７m
m。

【０１３２】ＩＲ（μ）：３．５５（ｗ），５．８１
（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．９−６．６（ｍ），３．５３
（ｔ，Ｊ＝５），２．４５−２．２８（重なるｔ，Ｊ＝
５，２．３４およびメチルのｓ，２．２８），１．６３
（広いｓ）；比１：４：７：６；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１３３】ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９８．１３６４（Ｐ，
２６％，計算値１９８．１３６８），１２７（１００
％），９８（９％），７０（１３％）。 同じ方法で実施した他の小規模の反応において、生成物
は残留物（水性Ｋ₂ ＣＯ₃ の処理および溶媒の蒸発後）
をシリカゲルのプラグ（溶離剤として酢酸エチル）に通
過させることによって精製した。黄色油、多少の白色固
体が存在する、を溶出液の回転蒸発後単離した（８５％
の粗収率）。この固体をヘキサンで粉砕し、白色固体が
残留した（融点１４９−１５１℃）。スペクトルのデー
タを分析すると、副生物はＮ，Ｎ′−ジ−（イソブテニ
ルオキシカルボニル）ピペラジンであることが示され
た。

【０１３４】 ＩＲ（μ）：５．８５（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．７８（広いｓ），３．５３
（ｓ），１．６３（広いｓ）；比２：８：１２；ＣＤＣ
ｌ₃ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８２．１５６７（Ｐ，１８％，計算
値２８２．１５８０），２１１（１００％），１３９
（２６％），５５（６５％）。

【０１３５】同様な方法において、Ｎ，Ｎ′−ジ−メチ
ルピペラジンをα−クロロエチルクロロホルメート（Ａ
ＣＥ−Ｃｌ）と反応させて中間体のＮ−α−クロロエチ
ル化合物を生成し、次いでこれを実施例２１ｂにおける
ように脱ハロゲン化水素化してＮ−（ビニルオキシカル
ボニル）−Ｎ′−メチルピペラジンを得る。実施例３５ Ｎ−３−〔Ｎ′−（イソブテニルオキシカルボニル）−
Ｎ′−メチルアミノ〕プロピルトリメチルアンモニウム
クロライドの製造 ａ）（３−ジメチルアミノプロピル）トリメチルアンモ
ニウムクロライドの製造 ヨウ化（３−ジメチルアミノプロピル）トリメチルアン
モニウムを、SeemanおよびBassfield,J.Org.Chem.,42,2
337(1977) に記載されているようにして製造した；融点
１７１．５−１７２．５℃（文献の融点１７３．５−１
７４．５℃）；３．７６ｇ（１３．８ミリモル）を９５
％のエタノール中に溶解し、イオン交換樹脂（Amberlit
e IRA −４００Ｃ．Ｐ．，

【０１３６】

【化２５】

【０１３７】３５ｇ，１５０．５ミリモル）のカラムに
通過させ、９５％のエタノールで溶離した。溶出液を回
転蒸発させ、生成物の塩化（３−ジメチルアミノプロピ
ル）トリメチルアンモニウムを８０℃で真空乾燥した；
２．４８ｇ（９９％の収率）の白色粉末（mp１４６−１
４８℃）。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：３．９−３．４（ｍ，スパイク，
３．４７），２．６−１．７（ｍスパイク，２．２
０）；比１１：１０；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１３８】ｂ）Ｎ−３−〔Ｎ′−（α−クロロイソブ
チルオキシカルボニル）−Ｎ′−メチルアミノ〕プロピ
ルトリメチルアンモニウムクロライドの製造 １０ccのジクロロエタン中のα−クロロイソブチルクロ
ロホルメート（２．４０ｇ，１４．０ミリモル）の溶液
を、３−ジメチルアミノプロピルトリメチルアンモニウ
ムクロライド（２．４８ｇ，１３．７ミリモル）の１０
ccのジクロロエタン中の冷却し（０℃）、かきまぜた混
合物へ加えた（１０分）。反応混合物を７５℃に３０分
間かきまぜ、冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、淡黄色
油が残留した（３．９４ｇ）。分析(¹Ｈ ＮＭＲ）する
と、生成物の混合物はＮ−３−〔Ｎ′−（α、クロロイ
ソブチルオキシカルボニル）−Ｎ′−メチルアミノ〕プ
ロピルトリメチルアンモニウムクロライドおよび多少の
イソブテニルカルバメート（それぞれ２：１）を含有す
ることが示された。２種のカルバメートの合わせた収率
は、９５％であった。純粋なクロロイソブチルカルバメ
ートについてのスペクトルを、下に記載する。

【０１３９】 ＩＲ（μ）：５．８２（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．３−６．１（ｍ），３．９−
２．８（ｍ，

【０１４０】

【化２６】

【０１４１】のスパイク，３．４７およびＮ−Ｍｅのス
パイク，３．０２），２．５−１．８（ｍ），１．０９
（広いｄ，Ｊ＝６）；比１：１６：３：６；ＣＤＣ
ｌ₃ 。 ｃ）Ｎ−３−〔Ｎ′−（イソブテニルオキシカルボニ
ル）−Ｎ′−メチルアミノ〕プロピルトリメチルアンモ
ニウムクロライドの製造 上のｂ）からの混合物（３．８１ｇ，１３．３ミリモ
ル）を２０ccのジクロロエタン中で還流させた。ＣａＣ
ｌ₂ 乾燥管上に保持した１枚のpH紙は、ＨＣｌガスが加
熱された混合物から発生することを示した。４．５時間
後、反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を濃縮後に残
るガムは、期待する次の構造の生成物であると同定され
た(¹Ｈ ＮＭＲ純度、３．４２ｇ，９７％の収率）：

【０１４２】

【化２７】

【０１４３】 ＩＲ（μ）：５．８４（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．６５（広いｓ），４．２−
２．８（ｍ，

【０１４４】

【化２８】

【０１４５】のスパイク，３．４５およびＮ−Ｍｅのス
パイク，３．０１），２．６−１．９（ｍ），１．６５
（広いｓ）；比１：１６：２：６；ＣＤＣｌ₃ 。 ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１４．１６８０（Ｐ−ＭｅＣｌ，
１．２％，計算値２１４．１６８１），１４３（２３
％），８４（３８％），５８（１００％）。

【０１４６】他の実験において、クロロイソブチルカル
バメート中間体を単離しなかった。ジクロロエタン中に
おいて３−ジメチルアミノプロピルトリメチルアンモニ
ウムクロライド（４．１７ｇ，２３．１ミリモル）をク
ロロイソブチルクロロホルメート（５．５０ｇ，３２．
２モル）で脱メチル化し、次いで濾過し、濾液を濃縮し
た（前のように）後、残留物を７０℃に約１mmにおいて
２日間加熱した。生成物の混合物（５．６２ｇ）を分析
(¹Ｈ ＮＭＲ）すると、イソブテニル対クロロイソブチ
ルカルバメートのそれぞれの４．４：１の比が示された
（７５％の補正した収率）。

【０１４７】同様に、（３−ジメチルアミノプロピル）
トリメチルアンモニウムクロライドをα−クロロエチル
クロロホルメート（ＡＣＥ−Ｃｌ）と反応させて中間体
のα−クロロエチル化合物を生成させ、次いでこれを実
施例２１Ｂにおけるように脱ハロゲン化水素化して、Ｎ
−３−〔Ｎ′−（ビニルオキシカルボニル）−Ｎ′−メ
チルアミノ〕プロピルトリメチルアンモニウムクロライ
ドを得る。実施例３６ Ｎ，Ｎ′−ジ−ＶＯＣ−Ｎ，Ｎ′−ジ−（２−メチルア
ミノエチル）カーボネートの製造 ａ）Ｎ，Ｎ′−ジ−ＡＣＥ−Ｎ，Ｎ′−ジ−（２−メチ
ルアミノエチル）カーボネートの製造 １５ccのジクロロエタン中のＡＣＥ−Ｃｌ（１２．６
ｇ、０．０８８モル）の溶液を、ジクロロエタン（２５
cc）中の２−ジメチルアミノエチルカーボネート（Angi
er et al,J.Med.Chem., 11. 720(1968) に記載されてい
るように製造した)(８．６５ｇ、０．０４２モル）およ
びプロトンスポンジ（Proton Sponge)（０．３５ｇ、
０．００２モル）の冷却し（０℃）かきまぜた溶液に１
５分かけて加えた。この反応混合物を室温で１時間かき
まぜ、次いで３０分間還流させた。無水ＨＣｌを冷却し
た混合物に２分間泡立てて通入し、溶媒および過剰のＡ
ＣＥ−Ｃｌを真空除去した。残留物をシリカゲルのプラ
グ（溶離剤として酢酸エチル）に通過させ、そして溶出
液を真空蒸発させると、淡黄色油が得られた；９．７０
ｇ（５９％の収率、 ¹Ｈ ＮＭＲ純度）。

【０１４８】ＩＲ（μ）：５．７０（ｓ），５．７８
（ｖｓ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：６．４３（ｑ，Ｊ＝６），４．１
９（広いｔ，Ｊ＝５），３．４９（広いｔ，Ｊ＝５），
２．９５（ｓ），１．７７（ｄ，Ｊ＝６）；比２：４：
４：６：６；ＣＤＣｌ₃ 。

【０１４９】ｂ）Ｎ，Ｎ′−ジ−ＶＯＣ−Ｎ，Ｎ′−ジ
−（２−メチルアミノエチル）カーボネートの製造 １５ccのｏ−ジクロロベンゼン中のＮ，Ｎ′−ジ−ＡＣ
Ｅ−Ｎ，Ｎ′−ジ−（２−メチルアミノエチル）カーボ
ネート（８．５１ｇ，０．０２２モル）およびコリジン
（５．９１ｇ、０．０４９モル）の混合物を、７５分間
還流させた。溶媒および過剰のコリジンを真空除去し、
暗赤色残留物をシリカゲルのプラグ（酢酸エチルの溶離
剤）に通過させた。溶出液を蒸発させ、次いで残留油を
真空蒸発させると、約１７０−１８０℃／０．６mmで沸
とうする留分が得られた；１．５ｇ、２３％の収率、表
題のジ−ＶＯＣ生成物として同定された。

【０１５０】ＩＲ（μ）：５．７０（ｓ），５．７８
（ｖｓ），６．０６（ｍ）；ＣＣｌ₄ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．００（ｄ，ｄ，ｊ＝１４．
６），４．９−３．８（ｍ，ｔ，ｊ＝５，４．１４），
３．４６（広いｔ，ｊ＝５），２．９５（広いｓ）；比
２：８：４：６；ＣＣｌ₄ 。

【０１５１】ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｐ，０．１
％），２７３．１０８１（Ｐ−ＯＣＨ＝ＣＨ₂ ，６％，
計算値２７３．１０８７），１７２（４％），１２８
（１００％），１０２（６０％）。実施例３７ Ｎ，Ｎ′−ジ−（イソブテニルオキシカルボニル）−ジ
ベンゾ−１，４−ジオキサ−８，１２−ジアザ−シクロ
ペンタデカ−５，１４−ジエンの製造 ａ）Ｎ，Ｎ′−ジ−（α−クロロイソブチルオキシカル
ボニル）−ジベンゾ−１，４−ジオキサ−８，１２−ジ
アザ−シクロペンタデカ−５，１４−ジエンの製造 ７ccのジクロロエタン中のα−クロロイソブチルクロロ
ホルメート（０．６８ｇ、３．９８ミリモル）の溶液
を、７ccのジクロロメタン中のジベンゾ−１，４−ジオ
キサ−８，１２−ジアザ−シクロペンタデカ−５，１４
−ジエン（Flukaから入手、０．４８ｇ、１．５４ミリ
モル）およびピリジン（０．２６ｇ、３．２９ミリモ
ル）の冷却し（０℃）かきまぜた溶液に１０分かけて加
えた。室温で一夜かきまぜた後、黄色反応混合物をシリ
カゲルのプラグ上に注ぎ、酢酸エチルで溶離した。溶出
液を回転蒸発させ、残留物を真空乾燥すると、生成物が
白色粉末として得られた；０．８４ｇ（９４％の収
率）、これは５４−５８℃において液化した。

【０１５２】ＩＲ（μ）：５．８５（ｖｓ），６．２９
（ｗ），７．０７（ｖｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．６−６．７（ｍ），６．５−
６．２（ｍ），４．５６（ｓ），４．４０（ｓ），３．
５−２．９（ｍ），２．５−０．７（ｍ，ｄ，Ｊ＝６ａ
ｔ１．０５）；比８：２：４：４：４：１６；ＣＤＣｌ
₃ 。

【０１５３】ｂ）Ｎ，Ｎ′−ジ−（イソブテニルオキシ
カルボニル）−ジベンゾ−１，４−ジオキサ−８，１２
−ジアザ−シクロペンタデカ−５，１４−ジエンの製造 １．１ccのテトラクロロエチレン中の実施例３７ａから
の生成物（０．７５ｇ、１．２９モリモル）、臭化テト
ラブチルアンモニウム（０．０５７ｇ、０．１８ミリモ
ル）およびコリジン（０．５２ｇ、４．２９ミリモル）
の混合物を、４時間還流した。溶媒および過剰のコリジ
ンを反応混合物から１００℃で真空除去し、残留物をジ
クロロメタンで希釈し、シリカゲルのプラグに通過さ
せ、酢酸エチルで溶離した。溶出液を回転蒸発させ、次
いで真空乾燥すると、表題生成物が淡黄色ガムとして得
られた；０．６４ｇ、９８％の収率。

【０１５４】ＩＲ（μ）：５．８８（ｖｓ），６．９２
（ｓ）；ＣＨ₂ Ｃｌ₂ 。¹ Ｈ ＮＭＲ（δ）：７．５−６．５（ｍ），４．５１
（ｓ），４．３２（ｓ），３．４−２．９（ｍ），２．
５−１．４（ｍ広いｓ，１．５８）；比１０：４：４：
４：１４；ＣＤＣｌ₃。

【０１５５】実施例３７ｂの最終生成物は、次に描く構
造を有する：

【０１５６】

【化２９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 269/04 Ｃ０７Ｃ 269/04 271/10 271/10 271/20 271/20 271/26 271/26 Ｃ０７Ｄ 211/78 Ｃ０７Ｄ 211/78 249/18 ５０２ 249/18 ５０２ 273/08 273/08 295/20 295/20 Ａ 451/10 451/10 489/08 7019−4Ｃ 489/08 (72)発明者 ジョナサン トーマス マルツ アメリカ合衆国，ペンシルバニア 15217，ピッツバーグ，ウァイトマン ストリート 1441

Claims (13)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（III) 【化１】 式中、 Ｒ₁ ′およびＲ₂ ′は、同一であるかあるいは異なり、
   水素またはＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基である；Ｒ ₄ ′は、水素またはＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基である ；Ｒ ₃ ′ は式（IV） 【化２】 を有し、ここで Ｒ₁ ′およびＲ₂ ′は、同一であるかあるいは異なりか
   つ上に定義したのと同じ意味を有し、 Ｙ′は水素またはＣ ₁ −Ｃ ₆ 脂肪族基であり、そしてＺ
   は ａ）２〜２０個の炭素原子を有する炭化水素鎖である；
   または ｂ）１個またはそれ以上の酸素原子をさらに含有する２
   〜１０個の炭素原子の炭化水素鎖であり、各酸素原子は
   少なくとも２個の炭素原子により他の酸素原子と分離さ
   れている；またはｃ）基 【化３】 であり、そしてｎは２〜１０の整数である；あるいは Ｒ₃ ′およびＲ₄ ′は、それらが結合しているＮ原子と
   一緒に、式（Ｖ） 【化４】 （式中Ｒ ₁ ′およびＲ ₂ ′は同一であるかあるいは異な
   りかつ上に定義したの と同じ意味を有し、Ｚは上に定義
   したのと同じ意味有し、２つのＺは同一であ るかあるい
   は異なり、この環構造はフェニル環と融合していてもい
   なくてもよ い） の基を形成している；あるいは Ｒ₃ ′およびＲ₄ ′は、それらが結合しているＮ原子と
   一緒に、式（VI） 【化５】 （式中Ｚは同一であるかまたは異なりかつ上に定義した
   のと同じ意味を有し、 そしてＲ₅ は水素または低級アルキル基である） の環を形成している；あるいは Ｒ₄ ′はＣ ₁ −Ｃ ₁₂ 脂肪族基であり、Ｒ ₃ ′はＣ ₂ −Ｃ
   ₁₂ 脂肪族基であり、後者の基は第四アンモニウム塩で終
   る； あるいは Ｒ₁ ′は水素であり、Ｒ ₂ ′は塩素で置換されたＣ ₁ −
   Ｃ ₆ 脂肪族基であり、あるいはＲ ₁ ′およびＲ ₂ ′は、
   それらが結合している炭素原子と一緒に、６個までの炭
   素原子を有する飽和または不飽和の環を形成しており、
   かつこのときＲ₃′は水素またはＣ ₁ −Ｃ ₄ アルキル基
   であり、そしてＲ₄ ′はＣ ₁ −Ｃ ₄ アルキル基である、 のビニルカルバメート。
2. 【請求項２】 式（VII) 【化６】 を有し、式中、Ｒ₁ ′およびＲ₂ ′は同一であるかある
   いは異なりかつ請求項１の記載と同じ意味を有する；Ｚ は２〜６個の炭素原子のアルキレン鎖または２〜６個
   の炭素原子およびさらに１個またはそれ以上の酸素原子
   を有するアルキレン鎖であり、各酸素原子は少なくとも
   ２個の炭素原子により他の酸素原子から分離されてい
   る； Ｒ₆ およびＲ₇ は、同一であるかあるいは異なり、水素
   または低級アルキル基である；あるいはＲ ₆ およびＲ ₇ は、一緒になって、Ｚと同じ意味を有
   し、従って 環構造を形成する一員であってもよい； 請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｚは２または３個の炭素原子を含有する
   アルキレン鎖である、請求項２記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ ₄ ′はＣ ₁ −Ｃ ₄ アルキル基であり、
   Ｒ ₃ ′はＣ ₂ −Ｃ ₁₀ アルキル基であり、後者の基は第四
   アンモニウム塩で終る、請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 式 【化７】 のＮ，Ｎ′−ジ−（ビニルオキシカルボニル）ピペラジ
   ンである、請求項３記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｅ，Ｚ−Ｎ−（３−クロロプロペニルオ
   キシカルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンであ
   る、請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｅ，Ｚ−幾何異性体混合物の形の 【化８】 である、請求項２記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｎ，Ｎ′−ジ−（３−メチルブテニルオ
   キシカルボニル）−１，１０−ジアザ−１８−クラウン
   −６である、請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｎ−（イソブテニルオキシカルボニル）
   −Ｎ′−メチルピペラジンである、請求項１記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】 Ｎ−３−〔Ｎ′−（イソブテニルオキ
    シカルボニル）−Ｎ′−メチルアミノ〕プロピルトリメ
    チルアンモニウムクロライドである、請求項４記載の化
    合物。
11. 【請求項１１】 Ｎ，Ｎ′−ジ−ビニルオキシカルボニ
    ル−Ｎ，Ｎ′−ジ−（２−メチルアミノエチル）カーボ
    ネートである、請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｎ，Ｎ′−ジ−（イソブテニルオキシ
    カルボニル）−ジベンゾ−１，４−ジオキサ−８，１２
    −ジアザ−シクロペンタデカ−５，１４−ジエンであ
    る、請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】 ジ−（ビニルオキシカルボニル）−ジ
    ベンゾ−１，４−ジオキサ−８，１２−ジアザ−シクロ
    ペンタデカ−５，１４−ジエンである、請求項１記載の
    化合物。