JP2024511401A - 慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法及び漢方薬組成物の薬物製造における使用 - Google Patents

Abstract

漢方薬組成物の、慢性皮膚潰瘍を予防または治療するための薬物製造における使用である。前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含む。前記慢性皮膚潰瘍は、糖尿病性皮膚潰瘍、圧瘡性潰瘍、静脈潰瘍、及び供血不足性潰瘍を含む。

Description

本発明は漢方薬分野に関し、特に慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法及び漢方薬組成物の薬物製造における使用に関する。

皮膚潰瘍は様々な原因による局所組織欠損である。２週間以上創面が癒合していないことを慢性皮膚潰瘍と呼び、１ヶ月以上癒合していないことを慢性難治癒性皮膚潰瘍と呼ぶ。慢性皮膚潰瘍は、局所組織の全身的及び局所的要因の総合作用による変性壊死の病理学的変化であり、局所組織の外傷、感染、圧迫や血行動態変化などによる虚血、低酸素及び栄養代謝障害は基本的な病理学的プロセスである。

慢性皮膚潰瘍は糖尿病、末梢血管疾患、微生物感染、放射線治療などのよく見られる合併症であり、外科的疾患において一般的で頻繁な疾患であり、長期的に治らなく、再発しやすいなどの特徴により、患者の生活の品質に深刻な影響を与える。慢性皮膚潰瘍が治癒しにくく、繰り返しやすいという特徴に対して、特に圧迫性皮膚潰瘍、糖尿病合併の皮膚潰瘍、下肢静脈性潰瘍が最もよく見られる。臨床で多発病、難病として、慢性皮膚潰瘍はすでに人類の健康を厳重に脅かす慢性疾患になっており、長期的に治らなく、病状が進行的に発展し、壊疽を形成し、重症者は切断されて身体障害を起こしたり、「癌化」して生命に危害を及ぼすことになり、臨床治療において早急に解決すべき重点と難点問題である。現在、臨床的には、創面に対して主に創面切除、薬物交換、皮膚移植、レーザー、高圧酸素などの方法を採用するが、臨床効果が理想的ではなく、創面治癒率が低い。

糖尿病足潰瘍（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｆｏｏｔ ｕｌｃｅｒｓ、ＤＦＵｓ）は、糖尿病患者が下肢血管病変、神経病変及び感染などの要因と協力して足首関節以下の部位に発生する潰瘍のことである。糖尿病足は、依然として糖尿病の最も深刻な合併症の一つである。長期高血糖状態にあると、患者の体の末梢神経感覚の弱体化または喪失にさえつながり、体の末梢血管が備える循環能力を低下させ、これにより、肢体の局所に虚血と神経栄養障害が現れて、感染症状が続発し、患者のために手術治療を実施し、創面を修復し、ひいては切断処理を実施し、高い障害と死亡率をもたらす。

圧瘡は、圧力性潰瘍、褥瘡とも呼ばれ、局所組織が長期にわたって圧迫され、持続的虚血、低酸素、栄養失調が発生して組織が崩壊して壊死する。皮膚圧瘡は、リハビリテーションや、看護において一般的な問題である。圧瘡は、４期に分けられ、第１の期（うっ血、血色のよい期）：皮膚が完全で、血管が損傷して、指圧が現れて、白くならない赤い印、濃い皮膚；第２の期（炎症性浸潤期）：皮膚は破損したが、真皮を超えておらず、水ぶくれが現れ、腐肉がない；第３の期（表在性潰瘍期）：表皮と真皮は完全に損傷し、皮下組織に深く達し、壊死組織とくぼみができる；第四期（壊死潰瘍期）：筋膜、筋肉と骨まで深く、傷口は皮下組織を貫通し、範囲の壊死があり、壊死組織または黒痂がある。

下肢静脈潰瘍（ＶＬＵ）は「エチマ」とも呼ばれ、下肢への静脈血液供給不足によって引き起こされる損傷であり、下肢の慢性静脈不全（ＣＶＩ）、静脈弁機能の異常、及び下肢の血栓症に関連している。ＶＬＵは下肢色素沈着、脂皮硬化、皮膚崩壊と滲出、疼痛、掻痒、さらには異臭を伴うことが多い。現在、多くの研究では、ＶＬＵの発生は性別、年齢、家族歴、妊娠、長時間の立位、運動不足、肥満と関係があると考えられている。

したがって、慢性皮膚潰瘍の効果的な治療方法が急務である。

上記技術問題を解决するために、本発明は、慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法及び漢方薬組成物の薬物製造における使用を提供し、該方法は、慢性皮膚潰瘍を効果的に治療することができる。

本発明は発明者からの発見に基づいて完成され、
２００６年６月に米国ＦＤＡが発行した「熱傷創面と慢性皮膚潰瘍治療薬物の臨床研究のガイドライン」によると、火傷や熱傷は、熱、化学または電気損傷による皮膚創面と定義され、慢性皮膚潰瘍は、治療措置を適時に与えることによっても、構造的、機能的、美観的な永久閉鎖の創面が生じないと定義されている。一般的に、火傷や熱傷では、皮膚は低温熱源と短時間接触し、真皮の表層の水疱型の熱傷を引き起すだけであるが、低温熱源が作用し続けると、真皮深層及び皮下の各層組織の熱傷に発展する。慢性皮膚潰瘍の全過程において、病原性因子「虚、淤、腐」の相互作用があり、そのうち、「虚、淤」が本であり、「腐」が標であり、一般的に、「虚」は、「淤、腐」発展の程度を決め、「淤」は疾患の反転の始終を貫く場合が多い。そこで、火傷や熱傷と慢性皮膚潰瘍の病理生理学的特徴は異なる。

これを鑑みて、従来の技術の中で慢性皮膚潰瘍（例えばＣＮ１０５３６２４１０Ｂ）を治療する技術を開示したが、火傷や熱傷と慢性皮膚潰瘍の病理生理学的特徴は異なるため、慢性皮膚潰瘍を治療するための技術を慢性皮膚潰瘍の治療に用いることができなく、即ち参考にならない。これに基づいて、発明者は、慢性皮膚潰瘍を如何に治療するかを出発点として、慢性皮膚潰瘍疾患に関連する従来の技術を深く研究し、優れた治療作用を有する漢方薬組成物を取得し、潰瘍創面の癒合を効果的に促進し、薬物交換の疼痛感を緩和し、安全性が良好で、使用しやすく、投薬観察期間中に皮膚刺激と副作用は現れなかった。

ところが、本発明の第１態様では、本発明は、漢方薬組成物の薬物製造における使用を提案し、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用され、前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含む。

本発明の第２態様では、本発明は、慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法を提供する。本発明の実施例によれば、前記方法は、被験者に漢方薬組成物を投与するステップを含み、前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含む。

１、本発明は、慢性皮膚潰瘍に対して有意な効果を有し、特に糖尿病性皮膚潰瘍、圧瘡性潰瘍、褥瘡、静脈潰瘍、供血不足性潰瘍の治療では、潰瘍創面の癒合を促進し、薬物交換の疼痛感を緩和することができる。
２、本発明の漢方薬組成物は、慢性皮膚潰瘍の治療安全性が良好で、使用しやすく、投薬観察期間中に皮膚刺激と副作用がない。

本発明の追加の態様と利点を以下の説明で部分的に示し、部分的に以下の説明から明らかになるか、本発明の実践を通じて了解することができる。

本発明の上記及び／又は追加の態様と利点は、以下の図面を参照して実施例の説明から明らかになり、理解しやすくなり、
本発明の試験例１における糖尿病足治療前後の比較図である。 本発明の試験例２における圧瘡治療前後の比較図である。 本発明の試験例３における症例１の静脈潰瘍治療前後の比較図である。 本発明の試験例３における症例２の静脈潰瘍治療前後の比較図である。

以下、本発明の実施例を詳細に説明する。以下で説明する実施例は例示的なものであり、本発明を解釈することにのみ使用され、本発明を制限するものとして理解されるべきではない。

なお、「第１の」、「第２の」といった用語は目的を説明するためのものにすぎず、相対的に重要性を示す若しくは暗に示す、または技術的特徴を明示する数を暗に示すとみなすことはできない。したがって、「第１の」、「第２の」と限定している特徴は１つまたは複数の該特徴を含むことを明示するまたは暗に示すことができ、本発明の説明において、特に別途な説明がない限り、「複数」の概念は２つまたは２つ以上を意味する。

本明細書では、「糖尿病潰瘍」という用語は、糖尿病による皮膚潰瘍を指し、糖尿病足と糖尿病褥瘡を含むが、これらに限定されない。

本明細書では、「静脈潰瘍」という用語は、静脈疾患による皮膚の変化と発作中の潰瘍を指し、下肢静脈潰瘍を含むが、これらに限定されない。

本明細書では、「任意に」、「任意的」または「任意」という用語は、後述するイベントまたは状況が発生してもよいが、必ずしも発生していないことを意味し、この説明には、イベントまたは状況が発生した場合と、そのイベントまたは状況が発生していない場合とが含まれる。

本明細書では、「薬学的に許容できる」という用語は、物質または組成物が製剤を含む他の成分及び／又はそれを用いて治療される哺乳動物と化学的及び／又は毒理学的に互換性がなければならないことを意味する。好ましくは、本発明に記載の「薬学的に許容できる」とは、連邦規制当局または国家政府によって承認されているか、または米国薬局方または他の一般に認められた薬局方に記載されている、動物、特に人体に使用されることを意味する。

本明細書で言及びされた他の薬学的に許容できる補助材料またはプロセスについて、このテーマに関する大量の文献を参照でき、具体的にＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、バージョン３、Ａｒｔｈｕｒ Ｈ ．Ｋｉｂｂｅ編集、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， ＵＳＡ及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ， Ｌｏｎｄｏｎ；及びＬｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆuｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、Ｋｏｓｍｅｔｉｋ及びａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ、Ｈ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ編集、バージョン４、編集Ｃａｎｔｏｒ、Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ及び旧バージョンを参照する。

本明細書では、「含む」または「備える」という用語は、非限定的な表現であり、即ち本発明でいう内容を含むが、他の側面の内容を排除しない。

本明細書では、「治療」という用語は、所望の薬理学的及び／又は生理学的効果を得るために使用されることを意味する。前記効果は、疾患またはその症状を完全または部分的に予防することについて予防的であり、及び／又は疾患及び／又は疾患による副作用を部分的または完全に治愈することについて治療的であってもよい。本明細書で使用される「治療」は哺乳動物、特に人の疾患を含み、（ａ）病気にかかりやすいが、まだ病気と診断されていない個体で疾患や疾患の発生を予防する；（ｂ）疾患を抑制し、例えば疾患の進行を阻止する；または（ｃ）疾患を緩和し、例えば疾患に関連する症状を軽減する。本明細書で使用される「治療」は、個体の疾患を治療、治愈、緩和、改善、軽減または抑制するように、薬物または化合物を個体に投与するいずれの薬物を含み、本明細書に記載の化合物を含む薬物を必要とする個体に投与するステップを含むが、これらに限定されない。

本明細書では、「投薬」という用語は、所定の量の物質をある適切な方式で患者に導入することを意味する。本発明の漢方薬組成物は、所望の組織に到達できれば、いずれの一般的な方法で投薬されてもよい。投薬の様々な方法は期待できるが、本発明の組成物は、塗布方式で投薬されることを含むが、これらに限定されない。

本発明は、慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法を提案し、以下、それをそれぞれ詳細に説明する。

漢方薬組成物の薬物製造における使用

本発明の第１態様では、本発明は、漢方薬組成物の薬物製造における使用を提案し、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用され、前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含む。発明者は、実験により、上記薬物を慢性皮膚潰瘍の創面に塗布すると、創面の癒合を促進して薬物交換の疼痛感を緩和することができ、慢性皮膚潰瘍を効果的に治療することができる。

本発明の実施例によれば、前記薬物は、病気経過≧３０日の慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用される。

本発明の実施例によれば、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍の創面癒合を促進し、及び／又は疼痛を軽減するために使用される。

本発明の実施例によれば、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍創面の新生上皮を促進し、または傷跡の形成を減少するために使用される。

本発明の実施例によれば、前記慢性皮膚潰瘍は深層または混合潰瘍から選ばれる。

なお、慢性皮膚潰瘍は皮膚表在性潰瘍、深い潰瘍及び深層潰瘍を含み、皮膚表在性潰瘍に感染の症状がなく、深い潰瘍には軟部組織炎が合併することが多いが、膿瘍や骨感染がなく、深層潰瘍は、通常、膿瘍または骨髓炎、局限性壊疽を伴う潰瘍を指す。本発明でいう「混合潰瘍」は、通常、少なくとも２種のタイプの潰瘍、例えば、深層潰瘍と深い潰瘍の２種のタイプの混合潰瘍を指す。

本発明の実施例によれば、前記慢性皮膚潰瘍の単一標的潰瘍面積は１－４０ｃｍ^２である。

本発明の実施例によれば、前記慢性皮膚潰瘍は糖尿病性皮膚潰瘍、圧瘡性潰瘍、静脈潰瘍、褥瘡、供血不足性潰瘍の中の少なくとも１つを含む。発明者が実験により、本発明の薬物は創面癒合を促進し、糖尿病性皮膚潰瘍、圧瘡性潰瘍、静脈潰瘍及び供血不足性潰瘍を効果的に治療することができる。

本発明の実施例によれば、前記糖尿病性皮膚潰瘍は糖尿病足または糖尿病褥瘡を含む。

なお、本発明における糖尿病足は１－４級の糖尿病足潰瘍を含む。１級の糖尿病足潰瘍は皮膚表在性潰瘍であり、感染がなく、２級の糖尿病足潰瘍は深い潰瘍であり、軟部組織炎が合併することが多いが、膿瘍や骨感染がなく、３級の糖尿病足潰瘍は深部潰瘍であり、膿瘍または骨髓炎を伴い、４級の糖尿病足潰瘍は局限性壊疽（足指、踵、足背）である。

本発明の実施例によれば、前記圧瘡性潰瘍はＩＩ段階の圧瘡またはＩＩＩ段階の圧瘡を含む。

本発明の実施例によれば、前記圧瘡性潰瘍は部分皮質欠損または全皮質欠損を含み、好ましくは、前記圧瘡性潰瘍は鼻、耳、後頭部及び／又は足首の骨に発生する表在性のＩＩＩ段階の圧瘡から選ばれ、または、前記圧瘡性潰瘍は、脂肪の多い領域における深達度がＩＩＩ段階である圧瘡から選ばれる。

なお、「部分皮質欠損」とは、表在性の開放性潰瘍を表現し、創面はピンク色であり、腐肉がなく、完全または開放／破損した漿液性水疱を表現し、外観が透明または乾燥した表在性潰瘍であり、腐肉及びアザ（アザは深部組織損傷の疑いがあることを示し）がなく、「全皮質欠損」とは、皮下脂肪は見られるが、骨、腱、筋肉が露出しなく、腐肉があるが、組織欠損の深さを隠していない。

本発明の実施例によれば、前記静脈潰瘍は下肢静脈潰瘍を含む。

本発明の実施例によれば、前記下肢静脈潰瘍は患者足首上腕指数（ＡＢＩ）≧０．８の下肢静脈潰瘍から選ばれる。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮１０～１８部、地楡７～１３部、昆虫オイル２１～３８部、当帰４～９部、蜜蝋５～１２部、竜脳１～２部の原料を含む。発明者は、大量の実験により、上記の優れた配合比を得て、これにより、慢性皮膚潰瘍の創面癒合をさらに促進し、慢性皮膚潰瘍の治療効果を向上させることができる。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮１２～１５部、地楡１０～１２部、昆虫オイル２８～３２部、当帰６～８部、蜜蝋７～９部、竜脳１．２～１．８部の原料を含む。発明者は、大量の実験により、上記の優れた配合比を得て、これにより、慢性皮膚潰瘍の創面癒合をさらに促進し、慢性皮膚潰瘍の治療効果を向上させることができる。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は、２７～６５重量部、好ましくは４０～５５重量部の薬学的に許容できる補助材料をさらに含む。

本発明の実施例によれば、前記補助材料は油脂性マトリックス、水溶性マトリックス及びエマルジョン型マトリックスのうちの少なくとも１つを含む。

なお、前記油脂性マトリックスは、豚脂、植物油、水素化植物油、ラノリン、蜜蝋、鯨蝋、虫白蝋、ワセリン及びシリコーン類のうちの少なくとも１つを含むが、これらに限定されない。

なお、前記水溶性マトリックスは、セルロース類及び／又はポリエチレングリコール類を含むが、これらに限定されない。

なお、前記エマルジョン型マトリックスはステアリン酸及び／又は高級アルコールを含むが、これらに限定されない。

本発明の実施例によれば、前記補助材料は植物油から選ばれる。

本発明の実施例によれば、前記植物油はオリーブ油、大豆油、プリンセピアウチリス種子油、亜麻仁油、ひまわり油、ホホバ油、ピーナツ油、茶油、ティーツリー精油、ローズヒップオイル、ナッツ油、アボカド油、ヒマシ油、ごま油、サラダ油、トウモロコシ胚油及びトウモロコシ油の中の少なくとも１つを含む。

本発明の実施例によれば、前記薬物の剤形は膏剤、クリーム剤、油剤及び貼付剤のうちの少なくとも１つを含む。膏剤は軟膏剤または硬膏剤を含む。

本発明の実施例によれば、前記薬物の剤形は軟膏剤から選ばれる。

本発明の実施例によれば、前記薬物の投薬経路は塗布から選ばれる。

本発明の実施例によれば、前記塗布の厚さは１～３ｍｍである。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は、（１）前記当帰を抽出し、それぞれ薬かすＩ、水抽出液、揮発油及び飽和水溶液を収集して予備するステップと、（２）前記黄蓮、地楡及び薬かすＩに対して煎じ処理を行い、収集したろ液と前記水抽出液を濃縮し、濃厚なペーストを得るステップと、（３）前記揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペースト、竜脳を混合して、予備液を得るステップと、（４）前記昆虫オイル、蜜蝋及び予備液を混合し、前記漢方薬組成物を得るステップと、を含む。

本発明の実施例によれば、ステップ（２）では、前記煎じ処理の煎じ回数は１～３回であり、煎じ時間は１～３ｈである。

本発明の実施例によれば、ステップ（２）は、前記黄蓮、地楡に対して第１の煎じ処理を行い、第１のろ過処理後にろ液Ｉと薬かすＩＩを得るステップと、前記薬かすＩＩと前記薬かすＩを混合して第２の煎じ処理を行い、第２のろ過処理後にろ液ＩＩを得るステップと、前記ろ液Ｉ、ろ液ＩＩ及び水抽出液を混合して、透明なペーストに濃縮するステップと、前記透明なペーストをアルコール沈殿処理し、第３のろ過処理後に得られたろ液ＩＩＩを減圧濃縮し、濃厚なペーストを得るステップと、をさらに含む。

本発明の実施例によれば、前記アルコール沈殿処理に用いられる溶媒は７０～１００％のエタノール溶液であり、前記アルコール沈殿処理はエタノール濃度が４０～６０％になるまで行う。

本発明の実施例によれば、前記第３のろ過処理は熱ろ過及び／又は保温処理を含む。

本発明の実施例によれば、前記熱ろ過処理後に得られた沈殿物を含水エタノールで洗浄し、ろ過後にろ液を得て、前記ろ液と前記熱ろ過処理により得られた熱ろ液を合併し、前記ろ液ＩＩＩを得る。

本発明の実施例によれば、前記熱ろ過の温度は６０℃～８５℃であり、前記洗浄処理は４０～５０％のエタノールで行う。

本発明の実施例によれば、前記第１の煎じ処理は２回行われ、毎回煎じ時間は１～１．５ｈである。

本発明の実施例によれば、前記第２の煎じ処理の時間は１～１．５ｈである。

本発明の実施例によれば、前記透明なペーストが４０℃～５０℃での相対密度は１．０２～１．１５であり、前記濃厚なペーストが４０℃～５０℃での相対密度は１．１０～１．２５である。

本発明の実施例によれば、ステップ（４）は、前記昆虫オイル、蜜蝋を加熱して共融させ、均一に混合した後に冷却処理し、得られた混合液と前記予備液を混合し、前記漢方薬組成物を得るステップをさらに含む。

なお、「加熱して共融させる」ための加熱温度は昆虫オイルと蜜蝋を溶かすことができる温度であればよく、具体的に制限されない。

本発明の実施例によれば、前記補助材料を前記昆虫オイル、蜜蝋とともに混合する。

本発明の実施例によれば、前記冷却処理の温度は３０℃～７５℃である。

慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法

本発明の第２の態様では、本発明は、慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法を提案し、被験者に漢方薬組成物を使用するステップを含み、前記漢方薬組成物は、重量部で、黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含むことを特徴とする。発明者は、実験により、上記漢方薬組成物を慢性皮膚潰瘍の創面に塗布することにより、創面癒合を促進し、薬物交換の疼痛感を緩和し、慢性皮膚潰瘍を効果的に治療することができることを発見する。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は病気経過≧３０日の慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用される。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は、慢性皮膚潰瘍創面の癒合を促進し、及び／又は疼痛を軽減するために使用される。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物は、創面の新生上皮を促進し、または傷跡の形成を減少するために使用される。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物の剤形は軟膏剤から選ばれる。

本発明の実施例によれば、前記漢方薬組成物の投薬経路は塗布から選ばれる。

本発明の実施例によれば、前記塗布の厚さは１～３ｍｍである。

当業者は、理解できることとして、以上で漢方薬組成物の薬物製造における使用について説明される特徴及び利点は、同様に該慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法に適用し、ここで説明しない。

以下、実施例を組み合わせて本発明の手段を解釈する。当業者は、以下の実施例が本発明を説明するためにのみ使用され、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではないことを理解することができる。実施例に具体的な技術または条件が示されない場合、当該分野の文献に記載されている技術または条件に従って、または製品の明細書に従って実行する必要がある。用いられる試薬または機器にメーカーが示されない場合、市販によって購入できる従来の製品である。

なお、本出願における軟膏剤の中で薬効作用を発揮するのは漢方薬組成物であり、下記の実施例における補助材料（例えばオリーブ油、ごま油など）は塗布しやすい軟膏剤の調製を容易にするものである。

実施例１：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮９５ｇ、地楡７０ｇ、昆虫オイル２１３ｇ、当帰４８ｇ、蜜蝋５５ｇ、竜脳１０ｇ、オリーブ油４００ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０５～１．１１（４０℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、１００％のエタノールを加えてアルコール５０％を含むまでアルコール沈殿し、６０℃条件下で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を６０℃、５０％のエタノールで洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１４～１．２０（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びオリーブ油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、４０～４５℃に冷却し、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例２：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１２０ｇ、地楡９０ｇ、昆虫オイル２７３ｇ、当帰６０ｇ、蜜蝋７０ｇ、竜脳１２ｇ、オリーブ油４８０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０２～１．０１（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、７０％のエタノールを加えてアルコール４０％を含むまでアルコール沈殿し、６５－７０℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を５０％エタノール（６５－７０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１５～１．２２（３５℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びオリーブ油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、４０～４５℃に冷却し、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３０℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例３：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１４０ｇ、地楡１０５ｇ、昆虫オイル３２０ｇ、当帰７０ｇ、蜜蝋８０ｇ、竜脳１５ｇ、ごま油４３５ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０４～１．０８（５０℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、９５％のエタノールを加えてアルコール５０％を含むまでアルコール沈殿し、７０－７５℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を５０％エタノール（７０－７５℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１４～１．２０（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びごま油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、５０～５５℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３０－４０℃まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例４：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１８０ｇ、地楡１００ｇ、昆虫オイル２８０ｇ、当帰６０ｇ、蜜蝋９０ｇ、竜脳１２ｇ、ごま油５００ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０４～１．１８（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、８０％のエタノールを加えてアルコール４０％を含むまでアルコール沈殿し、７０－８０℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を４０％エタノール（７０－８０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１２～１．１８（３５℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びごま油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、５５～６０℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例５：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１３０ｇ、地楡９５ｇ、昆虫オイル３００ｇ、当帰７０ｇ、蜜蝋８０ｇ、竜脳１５ｇ、サラダ油６５０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０５～１．１３（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、９５％のエタノールを加えてアルコール５０％を含むまでアルコール沈殿し、６５－７０℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を６０％エタノール（６５－７０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１２～１．１８（３５℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びサラダ油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、５５～６０℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例６：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１５０ｇ、地楡１１０ｇ、昆虫オイル３００ｇ、当帰７０ｇ、蜜蝋８０ｇ、竜脳１２ｇ、サラダ油５５０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０６～１．１４（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、７０％のエタノールを加えてアルコール５０％を含むまでアルコール沈殿し、７０℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を５０％エタノール（６０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１４～１．２０（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びサラダ油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、４５～５０℃に冷却するとき、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例７：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１３５ｇ、地楡１３０ｇ、昆虫オイル２６０ｇ、当帰６０ｇ、蜜蝋７０ｇ、竜脳１０ｇ、ごま油５５０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０６～１．１４（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、１００％のエタノールを加えてアルコール５０％を含むまでアルコール沈殿し、７０℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を７０％エタノール（６５℃－７５℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１４～１．２０（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びごま油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、５０～５５℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５－４０℃まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例８：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１５０ｇ、地楡１２０ｇ、昆虫オイル３８０ｇ、当帰８５ｇ、蜜蝋９５ｇ、竜脳１８ｇ、ひまし油５２０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０６～１．１４（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、８０％のエタノールを加えてアルコール７０％を含むまでアルコール沈殿し、６０℃条件下で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を７０％エタノール（６０－７０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１０～１．１８（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びひまし油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、４５～５５℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例９：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１４０ｇ、地楡９５ｇ、昆虫オイル３３０ｇ、当帰８０ｇ、蜜蝋８０ｇ、竜脳１５ｇ、ごま油５２０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０５～１．１０（４５℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、エタノールを加えてアルコール５０％を含むまでアルコール沈殿し、６０～７０℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を５０％エタノール（６０～７０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１２～１．１８（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びごま油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、４５～５５℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

実施例１０：漢方薬組成物の製造

漢方薬組成物の原料は、黄蓮１５０ｇ、地楡１２０ｇ、昆虫オイル３８０ｇ、当帰８５ｇ、蜜蝋９５ｇ、竜脳１８ｇ、ひまし油５２０ｇを含む。

上記漢方薬組成物を軟膏剤に製造し、具体的な製造方法のプロセスステップは以下のとおりである。

当帰を蒸留して揮発油を抽出し、次に揮発油、蒸留後に得られた飽和水溶液、薬かすＩ及び水抽出液を別器で収集する。黄蓮と地楡を混合し、水を加えて２回煎じ、１回目の煎じが１．５時間であり、熱いうちにろ過し、それぞれろ液Ｉと薬かすＩＩを得て、薬かすＩＩと薬かすＩを混合し、２回目の煎じが１時間であり、熱いうちにろ過し、ろ液ＩＩを得て、ろ液Ｉとろ液ＩＩ及び水抽出液を合併し、相対密度が１．０５～１．１０（５０℃で測定）である透明なペーストに濃縮し、透明なペーストを取り、９５％のエタノールを加えてアルコール６０％を含むまでアルコール沈殿し、８５℃条件で熱ろ過し、熱ろ液を得て、上記熱ろ過によって得られた沈殿を６０％エタノール（８５－９０℃）で洗浄し、沈殿、ろ過し、熱ろ液とろ過液を合併し、１．１２～１．１８（４０℃で測定）の濃厚なペーストに減圧濃縮し、揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペーストを均一に混合し、細く研磨した竜脳を加え、均一に混合して予備液となり、昆虫オイル、蜜蝋及びひまし油を取り、加熱して共融させ、均一に混合し、４５～５５℃に冷却する場合、予備液をゆっくりと加え、均一に完全に分散するまで加えながら攪拌・粉砕し、３５℃以下まで攪拌を続け、分割密封し、滅菌した後、漢方薬組成物を含む軟膏剤を得る。

試験例１：漢方薬組成物による糖尿病足治療の有効性と安全性の片腕、開放、自己対照、多中心臨床試験

１ 被験者の選択と試験設計
１．１ 合格被験者の選択基準
１．１．１ 診断基準
１．１．１．１ 糖尿病足の診断基準
中国中西医結合学会末梢血管疾専門委員会が発表した《中西医結合による糖尿病足の予防治療に関する中国専門家共通認識（第１版）》（２０１９年版）を参照して策定する。

糖尿病足は糖尿病患者の足首関節が遠い皮膚及びその深層組織の破壊であり、通常、虚血と神経病変によって引き起こされ、必ずしも同時感染ではない。潰瘍の誘発因子は外傷、圧力性損傷、または明確な誘発因子がない自発性潰瘍であり、虚血がひどい場合に潰瘍を経ずに直ちに紫暗と乾性壊疽になることもある。
１．１．１．２ 糖尿病足Ｗａｇｎｅｒの分類基準（１９８１年）
０級：足潰瘍発生の危険因子は存在するが、潰瘍はない。
１級：皮膚表在性潰瘍であるが、感染がない。
２級：深い潰瘍であり、軟部組織炎が合併することが多いが、膿瘍や骨感染がない。
３級：深部潰瘍であり、膿瘍または骨髓炎を伴う。
４級：限局性壊疽（足指、踵、足背）。
５級：大部分または全足壊疽。
１．１．２ 試験症例基準
１．１．２．１ 納入症例基準
１） 年齢範囲が１８－７５歳であり、性別に制限がなく、
２） 糖尿病足診断基準に一致し、糖尿病足Ｗａｇｎｅｒの級別が１－４級の患者であり、
３） 潰瘍の数が１－２個であり、潰瘍が２つあると、病状が重い１部を観察対象として選択し、潰瘍創面の測定が可能であることを求め、潰瘍面積が１－１０ｃｍ^２であり、
４） 本臨床試験への参加に同意し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する患者。

２ サンプル量
本試験は２４例の糖尿病足患者を入群する予定であり、そのうち、被験者Ｓ０１０４とＳ０２１２が退出する。

３ 治療案
薬物治療の研究：
通常の創面洗浄の後、生理食塩水で創面を洗浄する。実施例３の軟膏剤を消毒用ドレッシングに塗布し、厚さが約２ｍｍであり、薬物が創面を完全に覆う必要があり、さらにドレッシングを創面に覆い、ガーゼを適切に包んだ。投薬前の２週間は毎日１回、後の２週間は２日ごとに１回薬物交換し、研究者は、創面が完全に癒合するか、治療コースが完了するまで、患者の具体的な病状に応じて薬物交換の頻度を適切に調整する。本研究の治療コースは２８日間である。

４ 有効性指標
１）投薬１４日目と２８日目の創面完全治癒率、
２）投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する変化率、
３）投薬１４日目と２８日目の創面面積がベースラインより５０％以上減少した被験者のパーセント、
４）投薬１４日目と２８日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化。

５ 治療効果の分析
５．１ 創面癒合分析
投薬１４日目と２８日目の創面完全治癒率、
投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する変化率、
投薬１４日目と２８日目の創面面積がベースラインより５０％以上減少した被験者のパーセント、
投薬１４日目と２８日目の例数、平均値、標準偏差、最小値、中央値、最大値などを統計的に記述する。投薬１４日目の創面が完全に癒合するが、投薬２８日目の創面面積がＮＡであると、投薬２８日目の創面面積を０として処理する。
Ｗｉｌｃｏｘｏｎの符号順位検定を使用して各訪問視点の投薬前後の創面面積の差を比較し、投薬前後の差の９５％の信頼区間を計算する。
５．２ 疼痛ＶＡＳ分析
投薬１４日目と２８日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化。
投薬１４日目と２８日目の例数、平均値、標準偏差、最小値、中央値、最大値などを統計的に記述する。投薬１４日目のＶＡＳスコアが０であるが、投薬の２８日目のものがＮＡであると、投薬２８日目のＶＡＳスコアを０として処理する。
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号順位検定を使用して各訪問視点の投薬前後のＶＡＳスコアの差を比較し、投薬前後の差の９５％の信頼区間を計算する。

６ 結果
１）投薬１４日目と２８日目の創面完全治癒率
投薬１４日目の創面完全治癒率が１６％（４例）であり、投薬２８日目の創面完全治癒率が４４％（４＋７＝１１例、投薬１４日－２８日目の完全癒合７例）であり、具体的に表１を参照し、投薬１４日よりも投薬２８日の創面が完全に癒合する可能性はより高いことを示す。
文献報道（「Ｗｉｅｍａｎ Ｔ Ｊ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ （ｒｈＰＤＧＦ－ＢＢ） ｇｅｌ［Ｊ］． Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ， １９９８， １７６（２Ａ Ｓｕｐｐｌ）：７４Ｓ」、及び「班繹娟， 王愛紅， 許樟栄． 血小板リッチゲルによる難治癒性糖尿病足潰瘍治療のランダムな対照研究［Ｊ］． 中国糖尿病雑誌， ２０１５， ０００（００５）：３０６－３１０」）、プラセボ群／ブランク群１４日間の創面完全治癒率が０％であり、本研究の１４日間の創面完全治癒率が１６％であり、これは本製品の治療効果によるものと考えられる。
文献報道（「Ｗｉｅｍａｎ Ｔ Ｊ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ （ｒｈＰＤＧＦ－ＢＢ） ｇｅｌ［Ｊ］． Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ， １９９８， １７６（２Ａ Ｓｕｐｐｌ）：７４Ｓ」、及び「班繹娟， 王愛紅， 許樟栄． 血小板リッチゲルによる難治癒性糖尿病足潰瘍治療のランダムな対照研究［Ｊ］． 中国糖尿病雑誌， ２０１５， ０００（００５）：３０６－３１０」）、プラセボ群／ブランク群２８日間の創面完全治癒率は約２－３％であり、本研究の２８日間の創面完全治癒率は４４％であり、これは本製品の治療効果によるものと考えられる。
２）投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する変化率
投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する低下値の平均値はそれぞれ１．６６ｃｍ^２と２．３６ｃｍ^２であり、低下率の平均値はそれぞれ６４．２１％と８４．５４％であり、投薬２８日間は、投薬１４日間よりも優れた改善効果を持つ。
文献報道（Ｌｉ Ｌ， Ｃｈｅｎ Ｄ， Ｗａｎｇ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｒｉｃｈ ｇｅｌ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｕｌｃｅｒｓ： Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ．［Ｊ］． Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ ＆ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ， ２０１５：４９５－５０５）、基準治療群の投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する低下率の平均値はそれぞれ４０％と６３％であり、本研究の投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する低下率の平均値はそれぞれ６４．２１％と８４．５４％であり、これは本製品の治療効果によるものと考えられ、具体的に表２を参照する。
３）投薬１４日目と２８日目の創面面積がベースラインより５０％以上減少した被験者のパーセント：
投薬の１４日目の創面面積がベースラインより５０％以上減少した被験者のパーセントは６８．００％（１７例）であり、投薬２８日目のものは８４．００％（１７＋４＝２１例、投薬１４日－２８日目の５０％以上減少した被験者４例）であり、投薬１４日間の治療効果が顕著であることを示し、具体的に表１を参照する。
４）創面面積のベースラインに対する変化の顕著性：
創面面積のベースライン値は平均２．７７±２．９０ｃｍ^２であり、投薬１４日目の創面面積は平均１．２８±１．６６ｃｍ^２である。投薬１４日目の創面面積のベースラインに対する変化の平均値は１．６６±２．２７ｃｍ^２であり、９５％の信頼区間は（０．６８、２．６５）であり、具体的に表２－３を参照する。正規性検定（Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋ）のｐ値＜０．０００１であり、該データが正規分布に従わないことを示し、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号順位検定を用いて、ｐ値＜０．０００１であり、投薬１４日目の創面面積のベースラインに対する差は統計学的意義があることを示す。したがって、試験薬物である漢方薬組成物の投薬後の１４日目の糖尿病足の創面面積に対して顕著な改善作用を持つと考えられる。
投薬２８日目の創面面積は平均０．５９±１．０６ｃｍ^２である。投薬２８日目の創面面積のベースラインに対する変化の平均値は２．３６±２．５５ｃｍ^２であり、９５％の信頼区間は（１．２６、３．４６）であり、具体的に表２－３を参照し、投薬１４日目のものと比べて、変化平均値がより大きく、創面面積がより多く減少した。正規性検定（Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋ）のｐ値＝０．０００２であり、このデータが正規分布に従わないことを示し、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号順位検定を使用し、ｐ値＜０．０００１であり、投薬２８日目の創面面積のベースラインに対する差は統計学的意義があることを示す。したがって、試験薬物である漢方薬組成物の投薬後の２８日目の糖尿病足の創面面積に対して顕著な改善作用を持ち、且つ投薬１４日目のものよりも改善効果が良いと考えられる。
５）投薬１４日目と２８日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化：
投薬１４日目と２８日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する低下値の平均値はそれぞれ１．３９と２．０９であり、低下率の平均値はそれぞれ４５．８７％と７４．３２％であり、具体的に表４を参照し、１４日目よりも投薬２８日目の疼痛感が大きく軽減した。
６）疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化の顕著性：
疼痛ＶＡＳスコアのベースライン値は平均２．８４±１．１４であり、投薬１４日目の疼痛ＶＡＳスコアは平均１．５２±０．８６である。投薬１４日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化の平均値は１．３９±１．０８であり、９５％の信頼区間は（０．９３、１．８６）であり、具体的に表５を参照する。Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号順位検定のｐ値＜０．０００１であり、投薬１４日目のＶＡＳスコアのベースラインに対する差は統計学的意義があることを示す。したがって、試験薬物である漢方薬組成物の投薬１４日目の疼痛感がベースラインよりも顕著に軽減したと考えられる。
投薬２８日目の疼痛ＶＡＳスコアは平均１．１２±０．９９である。投薬２８日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化の平均値は２．０９±１．０６であり、９５％の信頼区間は（１．６２、２．５６）であり、具体的に表５を参照し、投薬１４日目よりも、変化平均値が大きく、疼痛感が大きく軽減した。Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号順位検定のｐ値＜０．０００１であり、投薬２８日目のＶＡＳスコアのベースラインに対する差は統計学的意義があることを示す。したがって、試験薬物である漢方薬組成物の投薬後の２８日目の疼痛感がベースラインよりも顕著に軽減し、投薬後の１４日目よりも大きく軽減したと考えられる。
７）本試験例の治療前後の比較図を図１に示す。

なお、結果によると、漢方薬組成物で製造される実施例１～２と４～１０の軟膏剤と実施例３の軟膏剤が糖尿病足に対する治療効果はほぼ一致する。
以上のように、本発明の漢方薬組成物は糖尿病足の創面癒合に対して顕著な効果を持ち、疼痛感も顕著に緩和する。

試験例２：漢方薬組成物による圧瘡治療の有効性と安全性を初歩的に評価する

１ 合格被験者の選択基準
１．１ 診断基準
２０１４年米国圧瘡褥瘡諮問委員会、欧洲圧瘡褥瘡諮問委員会及び汎太平洋圧力損傷連盟が策定／推進した《圧瘡の予防と治療の迅速参考ガイドライン》における圧瘡ＩＩ、ＩＩＩ段階の分期診断基準を参照する。
ＩＩ段階：部分皮質欠損
部分皮質欠損は、表在性の開放性潰瘍を表現し、創面はピンク色であり、腐肉がなく、完全または開放／破損した漿液性水疱を表現し、外観が透明または乾燥した表在性潰瘍であり、腐肉及びアザ（アザは深部組織損傷の疑いがあることを示し）がない。
皮膚裂断、医療用テープによる損傷、会陰皮膚炎、浸漬糜爛または表皮脱落はＩＩ段階で説明すべきではない。
ＩＩＩ段階：全皮質欠損
皮下脂肪が見えるが、骨、腱、筋肉は露出していない。腐肉があるが、組織欠損の深さを隠していない。サイナスとステルスが現れることができる。
ＩＩＩ段階の圧瘡の深さは解剖学的位置によって異なる。鼻梁、耳、後頭部及び足首部には皮下組織がなく、これらの部位に表在性であるＩＩＩ段階の圧瘡が発生する。逆に、脂肪が覆い領域は非常に深いＩＩＩ段階の圧瘡に発展する可能性がある。骨や腱は見えないか、直接触れることができない。
１．２ 試験症例基準
１）圧瘡段階がＩＩ、ＩＩＩ段階である場合に入院した患者
２）創面≦２個
３）年齢１８～７５歳
４）自発的に治療を受ける。

２ 治療案
２．１ 通常の看護
２．１．１ 全体の看護
分類看護基準に基づいて患者の基礎看護を行い、シーツ、病服の清潔、乾燥、平坦を保証し、ジェット式防圧瘡エアマットの看護を提案して、エアマットの持続的な空気充填状態を保証し、寝返りカードを作成し、病状に応じて２～４時間ごとに寝返りを行い、《圧瘡の予防と治療の迅速参考ガイドライン》を参照して患者に適した栄養サポート（タイムリに患者の栄養状況を評価し、十分なカロリー、タンパク質、水和及びビタミン及びミネラルを提供する）を与え、ガイドラインを参照して異なる部位の圧瘡について異なる支持面を採用する。患者及びその家族への圧瘡の予防と看護の関連の健康宣伝と教育を強化する。
２．１．２ 創面洗浄看護
圧瘡の瘡面を十分に露出し、無菌操作原則に従って、０．９％の生理食塩水で瘡面及び瘡面周囲の皮膚（洗い流し面積が瘡面辺縁より５ｃｍ大きい）を洗い流し、次に、０．９％の生理食塩水を浸した綿球で瘡面及び瘡周皮膚を拭き、新鮮な瘡面基底を十分に露出するまで、腐肉と分泌物を徹底的に除去する。創面を洗浄した後に０．９％の生理食塩水で瘡面を洗い流す。
２．２ 介入措置
２．２．１ 試験薬物：実施例３の軟膏剤。仕様：２５ｇ／本、ロット番号：２０１６０７１５、保管条件：涼しく乾燥した場所。製造日：２０１６年０７月１５日、有効日：２０１８年０７月１４日まで。
２．２．２ 投与方法：まず、創面洗浄看護を行い、次に、薬膏を創面に直接塗布し、厚さが約２ｍｍであり、外用無菌ガーゼで包帯で固定され、２日ごとに１回薬物交換する。ドレッシングをできるだけ２４時間保留し、途中に脱落すると、生理食塩水で拭いた後に無菌ガーゼで瘡面を一時的に覆う。
２．２．３ 治療コース：瘡面癒合まで投与し、５０日後に癒合していないと、本試験を終了する。

３ 観察項目
３．１ 有効性観察
１）薬物交換時の疼痛ＶＡＳスコア；
２）圧瘡癒合量表（ＰＵＳＨ）スコア；
３）新生上皮出現時間；
４）瘡面癒合時間。
観察時点：それぞれ投与前、投与後の１０ｄ、３０ｄ、５０ｄ目に瘡面に対してＰＵＳＨスコアと撮影を行う。瘡面面積、瘡面滲出液量、瘡面組織タイプの３つのスコアの合計がＰＵＳＨスコア結果であり、合計スコアの低下が有効であり、合計スコアの上昇が悪化であり、合計スコアに変化がないと、無効であり、圧瘡処理の各段階の効果を総合的に評価する。
瘡面撮影は、投与前、投与後の１０ｄ、３０ｄ、５０ｄ（その間に瘡面が癒合すると、癒合後に撮影する）目にそれぞれ１回、合計４回撮影する。撮影する前に、患者に瘡面を十分に露出させると同時に、患者のプライバシーを保護するために注意を払う必要がある。撮影された瘡面の６時方向に瘡面写真ラベルを貼り付け、ラベル情報：訪問（Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４）、イニシャル、日期。
３．２ 安全性観察
１）バイタルサイン：呼吸、心拍数、血圧、体温、脈拍。
２）観察時点：投与前、投与後の１０ｄ目及び試験終了。
３）投与局所皮膚状況：塗布後に最初の５ｍｉｎで研究者は局所の投与後の皮膚状況を観察して尋ね、焼灼感、痛み、かゆみなどの不快感がないかどうかを記録し、被験者の家族に不適切な場合は直ちに担当看護師に知らせ、研究医に通知するように指示する。
４）血液検査、肝腎機能：投与前、投与後の１０ｄ目及び試験終了時、被験者の実験室指標を検査し、試験薬物が被験者の生化学指標に悪影響を及ぼすかどうかを初歩的に判定し、薬物の安全性を初歩的に評価する。
５）悪い事件、重大な悪い事件：随時観察。

４ 評価基準
４．１ 治療効果の評価指標
１）薬物交換時の疼痛ＶＡＳスコア、
２）圧瘡癒合量表（ＰＵＳＨ）スコア、
３）新生上皮の出現時間、
４）瘡面癒合時間。

５ 安全性評価
５．１ 皮膚刺激：塗布後に最初の５ｍｉｎで研究者は局所の投与後の皮膚状況を観察して尋ね、焼灼感、痛み、かゆみなどの不快感がないかどうかを記録する。
５．２ 悪い事件の発生率。
５．３ 重大な悪い事件の発生率。

６ 統計分析
６．１ 定量指標の記述は例数、平均数、標準偏差、中央値、最小値、最大値を計算する。
６．２ 分類と等級指標の記述は各種類の例数及びパーセントを用いる。
全ての統計検査は両側検査を採用しており、Ｐ値は０．０５以下の場合、検査された差は統計的意義があると考えられる（特に明記されている場合を除く）。
圧瘡看護の介入前と介入後の異なる時点の各指標分析に対して、分散分析の方法を採用し、各時間点の治療効果を評価し、ペアｔ検査を用いて統計的に分析する。２群の各時点の指標の減少量の比較には独立したサンプルｔ検査を用いて統計的に分析する。
６．３ 安全性評価
分析は、発生した投与皮膚の副作用、悪い事件、重大な悪い事件を説明する。

７ 結果
７．１ 被験者の入群及び観察の完了状況
７．１．１ 被験者入選状況
本研究は２０例の入群の予定で、実際に２０例を入群し、詳細に表６を参照する。

脱落症例の理由の説明：患者の１例が自分の原因で経過観察から退出し、１例が病状の繰り返しのため、研究者によって退出され、残りの１８例の患者は臨床研究を完成した。脱落率は１０％である。
７．２ 基本状況
７．１．１ 一般状況


７．１．２ 疾患のベースライン特徴

表６－８から分かるように、本研究の入群の被験者は、男性１１例、女性９例であり、平均年齢が６８．５歳であり、そのうち、最低年齢が５９歳、最高年齢が８８歳である。ＩＩ段階の圧瘡が１３例であり、ＩＩＩ段階の圧瘡が７例であり、創面数１個は１５例、創面数２個は４例、創面数３個は１例であり、圧瘡部位は臀部に１７例、足首部に２例、仙骨尾部に１例である。全ての被験者Ｂｒａｄｅｎスコアの中央値は１７分、最低分は９分、最高分は２１分である。
７．３ 治療効果及び安全性分析
７．３．１ 疾患治療効果の分析
１）薬物交換の最初の５回時の疼痛スコア

表９では単因子分散分析を採用し、Ｆ＝３１．４、Ｐ＝０．０００５であり、異なる薬物交換時間で、疼痛スコアに統計学的差があることを示す。ペアｔ検査を用いて２ずつ比較し、２回目の薬物交換時のＶＡＳスコアは１回目の薬物交換時のＶＡＳスコア（Ｐ＝０．００１５）よりはるかに低く、５回目の薬物交換時のＶＡＳスコアも１回目のスコア（Ｐ＜０．０００１）よりはるかに低い。

表９から分かるように、最初の５回の薬物交換時の疼痛状況は、薬物を交換するたびに、疼痛スコアが次第に低下し、且つ２回目の薬物交換時の疼痛程度（４．０±２．０）は１回目の疼痛程度（４．７±１．８）より顕著に低下（Ｐ＝０．００１５）し、３回目の薬物交換時に、疼痛程度が中度疼痛から軽度疼痛に下がり、５回目の薬物交換時に、疼痛スコアがすでに２．１±１．６に下がったことを示す。
２）圧瘡癒合量表（ＰＵＳＨ）スコア

表１０では単因子分散分析を採用し、Ｆ＝１９．３１、Ｐ＜０．０００１、異なる薬物交換時間で、ＰＵＳＨスコアに統計学的差があることを示す。ペアｔ検査を採用して２ずつに比較し、治療の１０日目のＰＵＳＨスコアは治療前のＰＵＳＨスコア（Ｐ＝０．０００４）よりはるかに低く、治療終了時のＰＵＳＨスコアも治療前のスコア（Ｐ＜０．０００１）よりはるかに低い。

表１０から分かるように、圧瘡癒合量表（ＰＵＳＨスコア）は、治療の進行に伴い、ＰＵＳＨスコアが持続的に低下し、治療の１０日目のＰＵＳＨスコア（７．６±３．３）は治療前のＰＵＳＨスコア（９．９±２．８、Ｐ＝０．０００４）よりはるかに低く、治療の５０日目に、被験者がほぼ治癒（ＰＵＳＨスコア＝１．３±３．２）される。
３）新生上皮の出現時間

表１１から分かるように、本試験の２０例のＩＩ、ＩＩＩ段階の圧瘡の被験者の中で、新生上皮の出現する中央時間は約８．５日であり、平均時間が８．５±４．１日である。創面癒合時間の中央時間は約１６日であり、平均時間が１７．２±１１．７日であり、創面治癒率は６５％である。
４）瘡面の癒合状況

７．３．２ 安全性分析
患者は皮膚刺激の発生とその他の明らかな不快感がなかった。
７．４ 本試験例の治療前後の比較図について図２を参照する。
なお、結果によると、実施例１～２と４～１０の漢方薬組成物で製造される軟膏剤と実施例３の軟膏剤は圧瘡に対する治療効果がほぼ一致する。

以上のように、本発明の漢方薬組成物はＩＩ、ＩＩＩ段階の圧瘡に対して一定の治療作用を果たし、疼痛を軽減し、圧瘡癒合を促進し、及び新生上皮を生成することができ、且つ投与観察中に皮膚刺激と副作用がない。

試験例３：漢方薬組成物による下肢静脈潰瘍治療の有効性と安全性を初歩的に評価する
１ 被験者の選択と試験設計
１．１ 合格被験者の選択基準
１．１．１ 診断基準
１．１．１．１ 下肢静脈潰瘍診断の基準
《臨床血管外科学（第５版）》（２０１８年版）を参照して策定する。
１）下腿下１／３（足靴領域）に多発し、内足首部が最も一般的である。
２）下腿部に静脈曲張と脚足首浮腫が良く見られる。
３）静脈潰瘍は一般的に不規則で境界のはっきりした無痛性潰瘍として現れ、炎症が重い場合、静脈性安静痛が出現することがある。膨満痛を主とし、患肢を上げて寝たきりにすると緩和できる。
４）潰瘍面に黄色セルロース様子の滲出物が見られ、周囲の皮膚は紅斑または色素沈着であり、異なる程度の硬化（脂質硬化症）がある。
５）補助検査：ドップラー超音波検査、下肢静脈造影、ＣＴまたはＭＲＩ、実験室検査（超感受性Ｃ反応タンパク質、プロトロンビン測定、ホモシステイン）など。
１．１．２ 試験症例基準
１．１．２．１ 納入症例基準
１）年齢が１８歳以上（１８歳を含む）、性別が限らなく、
２）下肢静脈潰瘍診断基準に一致する患者、米国静脈学会分類（ＣＥＡＰ）基準、潰瘍がＣ６級であり、即ち静脈疾患による皮膚変化と進行中の潰瘍、且つ病気経過≧３０日の深層または混合潰瘍があり、
３）単一標的潰瘍面積が４－２５ｃｍ^２であり、被験者が要件を満たす複数の潰瘍があると、それらをそれぞれ収集及び記録し、
４）足首上腕指数（ＡＢＩ）≧０．８であり、
本臨床試験に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名することに同意した患者。
１．１．２．２ 症例排除の基準
１）動脈性潰瘍、外傷性潰瘍、糖尿病性潰瘍、悪性潰瘍、リウマチ性潰瘍、神経因性、血管炎性と血液性（例えば鎌型赤血球）潰瘍、血液凝固機能障害性潰瘍、及び薬物反応性潰瘍者；
２）骨、筋肉（腱）または筋膜が露出している傷口患者；
３）アレルギーのある者、及び試験薬物または薬物組成成分にアレルギーのある者；
４）過去４週間に他の臨床試験に参加した患者；
５）重症心脳血管、肝腎、造血系原発性疾患を合併した患者；
６）妊娠中または授乳中の女性または６か月以内に出産計画がある者；
７）研究者は本実験に参加すべきではないと考えている他の状況者。
１．１．２．３ 退出基準
（１）研究者による退出の決定
１）被験者に薬物を投与した後、潰瘍面積が拡大したり、病状が悪化したりして、膿毒血症、中毒性ショック、肺塞栓症などの深刻な合併症が現れ、他の治療を受ける必要があり、研究者の判断により、被験者に試験から退出させ、他の治療を受けることができ、
２）臨床試験期間中に被験者に何らかの合併症、合併症または特殊な生理変化が発生し、研究者は被験者を継続的に受け入れるのは適切ではないと考えられ、
３）被験者のコンプライアンスが悪く（コンプライアンス＜８０．００％または＞１２０．００％）、規定通りに試験薬を使用したり訪問を受けたりしなく、
４）試験に案に規定されている禁止薬またはその他の治療法を使用し、治療効果または安全性の判断に影響を与える。
（２）被験者は自ら退出した。
被験者は試験を途中で退出する権利があり、被験者が明示的に退出試験を提出した場合と、被験者が明示的に退出試験を提出していないにもかかわらず、投与や検査の訪問を受けなくなった場合を含めて、「退出」（または「脱落と呼ばれる」）に該当する。研究者は被験者が退出する原因をできるだけ了解して記録し、例えば、自分から治療効果が良くないことを感じ、一部の副作用に耐えられなく、何らかの理由で臨床試験を受け入れ続けられなく、経済的要因、または理由を説明していない等。
１．１．３ サンプル量：本試験に２０例の当該患者を入群する。
１．２ 治療案
研究者は創面及び創面周囲の皮膚を消毒し、壊死自己組織と膿性分泌物を除去し、創面を十分に洗浄した後、実施例３の軟膏剤を消毒用ドレッシングに塗布し、厚さが約２ｍｍであり、薬物が創面を完全に覆う必要があり、ドレッシングを創面に覆い、４層のガーゼで適切に包帯され、適度にプレスして縛る。研究期間に２－３日に薬物を１回交換し、創面が完全に癒合するか、治療コースが終わるまで。研究者により薬物交換操作を実行する。本研究の治療コースは２８日間である。
１．３ 有効性指標
（１）投薬１４日目と２８日目の創面面積のベースラインに対する変化率、
（２）投薬１４日目と２８日目の創面完全治癒率、
（３）投薬１４日目と２８日目の創面面積がベースラインより５０％以上減少した被験者のパーセント、
（４）投薬１４日目と２８日目の疼痛ＶＡＳスコアのベースラインに対する変化。
１．４ 安全性指標：投与後の悪い事件と重大な悪い事件、投与部位の局所刺激性または全身アレルギー反応などの対応する副作用に焦点を当てる。
２ 統計分析方法
２．１ 創面癒合：創面完全癒合が「創面完全上皮化、ドレナージなし」を基準に、毎回に薬物交換する時に１回評価し、投薬１４日目、２８日目の創面完全治癒率、創面面積のベースラインに対する変化率、創面面積がベースラインより５０％以上減少した被験者のパーセントを統計する。
１）創面面積（ｍｍ^２）＝創面長径（ｍｍ）×創面短径（ｍｍ）×π×０．２５。
２）創面完全治癒率＝（創面が癒合基準に達する人数／スクリーニングに合格した研究に参加する総人数）×１００％。
３）創面面積のベースラインに対する変化率＝（被験者の治療前の創面面積－被験者治療後の創面面積）／被験者の治療前の創面面積×１００％。
４）スクリーニング期間／ベースラインの創面面積は潰瘍の洗浄が完了した後、最初に投薬する前の撮影記録の結果である。
５）スクリーニング期間／ベースライン、投薬１４日目及び投薬２８日目（または繰り上げ試験を完了する）に同じ照射条件下で創面を撮影して記録する必要がある。
６）連続型変数は、有効な例数、平均値、標準偏差、中央値、四分位数、最大値、最小値、９５％ＣＩなどで検出値を説明し、分散分析によって投与前後の効果を評価する。
７）離散型変数は、カイ二乗検定またはＦｉｓｈｅｒ精密確率法で投与前後の効果を評価する。
２．２ 疼痛ＶＡＳスコア：ベースライン期間、投薬１４日目、投薬２８日目にそれぞれ薬物交換時の疼痛程度を１回記述する。
１）視覚模擬評価法（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ／Ｓｃｏｒｅ、ＶＡＳ）を用いて評価し、被験者が自分の感じに応じて０－１００ｍｍのマークを付けた線分に疼痛の程度を示すための目盛りをつけた。ここで、０は、疼痛がないことを示し、１００は、耐えられない激しい疼痛を示す。
２）有効例数、平均値、標準偏差、中央値、四分位数、最大値、最小値、９５％ＣＩなどで検出値を記述し、分散分析によって投与前後の効果を評価する。
３ 結果
本試験は合計２０例の被験者を入群し、１例の被験者が自発的に試験から退出し、１例の被験者が訪問を受け入れなく、残りの１８例の被験者は案通りに試験を完了する。
３．１ 創面癒合状況：症例１と症例２のスクリーニング期間／ベースライン、投薬１４日目及び投薬２８日目の（または繰り上げ試験を完了する）症例創面を撮影して記録し、具体的に図３と４を参照する。ここで、図３は症例１の撮影記録であり、図３に左から右まで順次に使用前（２０２１．１１．０４）、使用後の１４日目（２０２１．１１．１８）及び使用後の２８日目（２０２１．１２．０２）の創面画像であり、図４は症例２の撮影記録であり、図４に左から右まで順次に使用前（２０２１．１０．１１）と使用後の１４日目（２０２１．１０．２５）の創面画像である。
具体的に、各被験者の創面面積変化の情報について、表１４を参照する。

備考：表１４の中で被験者のスクリーニング番号０９－１と０９－２はそれぞれ９番号の被験者の体の２箇所の創面を示し、被験者スクリーニング番号１４－１と１４－２はそれぞれ１４番号の被験者の体の２箇所の創面を示し、被験者スクリーニング番号１７－１と１７－２はそれぞれ１７番号の被験者の体の２箇所の創面を示す。

表１４に示すように、ベースライン期間、投与後１４日目と２８日目の平均創面面積はそれぞれ９．６５±１１．４４６ｃｍ^２、３．６３±３．９０１ｃｍ^２及び２．７２±４．００４ｃｍ^２である。そして、統計計算により、投与後の１４日目と２８日目の創面面積はベースラインより５０．２１％（９５％ＣＩ：２６．８４％、７３．５８％）と６６．４６％ （９５％ＣＩ：４２．６３％、９０．２８％）低下し、投与後１４日目に３（１４．２９％）つの創面が完全に癒合し、投与後の２８日目に５（２５．００％）つの創面が完全に癒合すると発見した。投与後の１４日目に１５（７１．４３％）つの創面面積がベースラインより５０％減少し、投与後の２８日目に１６（８０．００％）つの創面面積がベースラインより５０％減少することを発見する。要するに、大部分の被験者は治療後の潰瘍面積が縮小する傾向があり、特に治療を開始した最初の１４日に、創面の癒合がより顕著になり、１４日間後に、癒合傾向が遅くなった。
３．２ 疼痛ＶＡＳスコア
本回の試験ベースライン期間、投与後１４日目と投与後２８日目のＶＡＳ疼痛スコアはそれぞれ４７．３０±２０．３６、２７．１６±１９．１０及び１８．４７±２１．７７である。ベースライン期間とそれぞれ投与後１４日目、投与後２８日目のＶＡＳ疼痛スコアとの比較結果は統計学的意義がある（Ｐ＜０．０５）。投与後１４日目のＶＡＳスコアはベースライン期間より４２．２４％（９５％ＣＩ：２９．４８％、５５．０１％）低下し、投与後２８日目のＶＡＳスコアはベースライン期間より６３．８５％（９５％ＣＩ：５０．２３％、７．４７％）低下し、投与後１４日目と投与後２８日目のＶＡＳスコア変化率の比較は統計学的意義がある（Ｐ＝０．０１９９）。要するに、被験者の治療後の創面疼痛は軽減する傾向がある。

なお、結果から、実施例１～２と４～１０的漢方薬組成物で製造される軟膏剤と実施例３の軟膏剤は下肢静脈潰瘍に対する治療効果がほぼ一致することを示す。

以上のように、本発明の漢方薬組成物は、下肢静脈潰瘍面積を縮小し、創面疼痛を軽減する潜力があり、下肢静脈潰瘍の癒合に一定の効果を果たし、且つ安全性が良好で、使用しやすい。

本明細書では、上記用語の例示的な表現は、必ずしも同じ実施例または例を対象とする必要はない。また、説明される具体的な特徴、構造、材料または特点はいずれかまたは複数の実施例または例では適切な方式で結合することができる。なお、互いに矛盾しない場合に、当業者は本明細書で説明する異なる実施例または例及び異なる実施例または例の特徴を結合及び組み合わせることができる。

以上で本発明の実施例を示して説明したが、理解できることとして、上記実施例は例示的なものであり、本発明を制限するものとして理解すべきではなく、当業者が本発明の範囲内で上記実施例に対して変化、修正、置換及び変形を行うことができる。

［関連出願の相互参照］
本願は、２０２１年０３月１６日に中国国家知識産権局に提出された、特許出願番号が２０２１１０２８３３５９．４と２０２１１０２８４４１０．３の特許出願の優先権と権益を主張し、参照により全部を本明細書に組み込む。

Claims (10)

1. 漢方薬組成物の薬物製造における使用であって、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用され、前記漢方薬組成物は、重量部で
   黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含む漢方薬組成物の薬物製造における使用。
2. 前記薬物は病気経過≧３０日の慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用され、
   任意選択で、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍創面癒合を促進し、及び／又は疼痛を軽減するために使用され、
   任意選択で、前記薬物は、慢性皮膚潰瘍創面の新生上皮の生成を促進し、または傷跡の形成を減少するために使用され、
   任意選択で、前記薬物の剤形は膏剤、クリーム剤、油剤及び貼付剤の中の少なくとも１つを含み、
   任意選択で、前記薬物の剤形は軟膏剤から選ばれ、
   任意選択で、前記薬物の投薬経路は塗布から選ばれ、
   任意選択で、前記塗布の厚さは１～３ｍｍであることを特徴とする請求項１に記載の使用。
3. 慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法であって、被験者に漢方薬組成物を使用するステップを含み、前記漢方薬組成物は、重量部で、
   黄蓮８～３０部、地楡６～２５部、昆虫オイル２０～５０部、当帰４～１８部、蜜蝋５～２０部、竜脳１～５部の原料を含むことを特徴とする慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法。
4. 前記漢方薬組成物は病気経過≧３０日の慢性皮膚潰瘍を予防または治療するために使用され、
   任意選択で、前記漢方薬組成物は、慢性皮膚潰瘍創面癒合を促進し、及び／又は疼痛を軽減するために使用され、
   任意選択で、前記漢方薬組成物は、慢性皮膚潰瘍創面の新生上皮の生成を促進し、または傷跡の形成を減少するために使用され、
   任意選択で、前記漢方薬組成物の剤形は膏剤、クリーム剤、油剤及び貼付剤の中の少なくとも１つを含み、
   任意選択で、前記漢方薬組成物の剤形は軟膏剤から選ばれ、
   任意選択で、前記漢方薬組成物の投薬経路は塗布から選ばれ、
   任意選択で、前記塗布の厚さは１～３ｍｍであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
5. 前記慢性皮膚潰瘍は糖尿病性皮膚潰瘍、圧瘡性潰瘍、静脈潰瘍、供血不足性潰瘍の中の少なくとも１つを含み、
   任意選択で、前記慢性皮膚潰瘍は深層または混合潰瘍から選ばれ、
   任意選択で、前記慢性皮膚潰瘍の単一標的潰瘍面積は１－４０ｃｍ^２であり、
   任意選択で、前記糖尿病性皮膚潰瘍は糖尿病足または糖尿病褥瘡を含み、
   任意選択で、前記圧瘡性潰瘍はＩＩ段階の圧瘡またはＩＩＩ段階の圧瘡を含み、
   任意選択で、前記圧瘡性潰瘍は部分皮質欠損または全皮質欠損を含み、好ましくは、前記圧瘡性潰瘍は鼻、耳、後頭部及び／又は足首の骨に発生する表在性のＩＩＩ段階の圧瘡から選ばれ、または、前記圧瘡性潰瘍は、脂肪の多い領域における深達度がＩＩＩ段階である圧瘡から選ばれ、
   任意選択で、前記静脈潰瘍は下肢静脈潰瘍を含み、
   任意選択で、前記下肢静脈潰瘍は患者足首上腕指数（ＡＢＩ）≧０．８の下肢静脈潰瘍から選ばれることを特徴とする請求項１～２のいずれか１項に記載の使用または請求項３～４のいずれか１項に記載の方法。
6. 前記漢方薬組成物は、重量部で、
   黄蓮１０～１８部、地楡７～１３部、昆虫オイル２１～３８部、当帰４～９部、蜜蝋５～１２部、竜脳１～２部の原料を含み、
   任意選択で、前記漢方薬組成は、重量部で、
   黄蓮１２～１５部、地楡１０～１２部、昆虫オイル２８～３２部、当帰６～８部、蜜蝋７～９部、竜脳１．２～１．８部の原料を含むことを特徴とする請求項１～５のいずれか１項に記載の使用または方法。
7. 前記漢方薬組成物は２７～６５重量部、好ましくは４０～５５重量部の薬学的に許容できる補助材料を含むことを特徴とする請求項１～６のいずれか１項に記載の使用または方法。
8. 前記補助材料は油脂性マトリックス、水溶性マトリックス及びエマルジョン型マトリックスの中の少なくとも１つを含み、
   任意選択で、前記補助材料は植物油から選ばれ、
   任意選択で、前記植物油はオリーブ油、大豆油、プリンセピアウチリス種子油、亜麻仁油、ひまわり油、ホホバ油、ピーナツ油、茶油、ティーツリー精油、ローズヒップオイル、ナッツ油、アボカド油、ひまし油、ごま油、サラダ油、トウモロコシ胚芽油及びトウモロコシ油の中の少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項７に記載の使用または方法。
9. 前記漢方薬組成物の製造ステップは、
   （１）前記当帰を抽出し、それぞれ薬かすＩ、水抽出液、揮発油及び飽和水溶液を収集して予備するステップと、
   （２）前記黄蓮、地楡及び薬かすＩを煎じ処理し、収集したろ液と前記水抽出液を濃縮し、濃厚なペーストを得るステップと、
   （３）前記揮発油及び飽和水溶液、濃厚なペースト、竜脳を混合して、予備液を得るステップと、
   （４）前記昆虫オイル、蜜蝋及び予備液を混合し、前記漢方薬組成物を得るステップと、を含むことを特徴とする請求項１～８のいずれか１項に記載の使用または方法。
10. ステップ（２）では、前記煎じ処理の煎じ回数は１～３回であり、煎じ時間は１～３ｈであり、
    任意選択で、ステップ（２）は、
    前記黄蓮、地楡に対して第１の煎じ処理を行い、第１のろ過処理後にろ液Ｉと薬かすＩＩを得るステップと、
    前記薬かすＩＩと前記薬かすＩを混合して第２の煎じ処理を行い、第２のろ過処理後にろ液ＩＩを得るステップと、
    前記ろ液Ｉ、ろ液ＩＩ及び水抽出液を混合して、透明なペーストに濃縮するステップと、
    前記透明なペーストをアルコール沈殿処理し、第３のろ過処理後に得られたろ液ＩＩＩを減圧濃縮し、濃厚なペーストを得るステップと、をさらに含み、
    任意選択で、前記アルコール沈殿処理に用いられる溶媒は７０～１００％のエタノール溶液であり、前記アルコール沈殿処理はエタノール濃度が４０～６０％になるまで行い、
    任意選択で、前記第３のろ過処理は熱ろ過及び／又は保温処理を含み、
    任意選択で、前記熱ろ過処理後に得られた沈殿物を含水エタノールで洗浄し、ろ過後にろ液を得て、前記ろ液と前記熱ろ過処理により得られた熱ろ液を合併し、前記ろ液ＩＩＩを得て、
    任意選択で、前記熱ろ過の温度は６０℃～８５℃であり、前記洗浄処理は４０～５０％のエタノールで行い、
    任意選択で、前記第１の煎じ処理は２回行われ、毎回煎じ時間は１～１．５ｈであり、
    任意選択で、前記第２の煎じ処理の時間は１～１．５ｈであり、
    任意選択で、前記透明なペーストが４０℃～５０℃での相対密度は１．０２～１．１５であり、前記濃厚なペーストが４０℃～５０℃での相対密度は１．１０～１．２５であり、
    任意選択で、ステップ（４）は、前記昆虫オイル、蜜蝋を加熱して共融させ、均一に混合した後に冷却処理し、得られた混合液と前記予備液を混合し、前記漢方薬組成物を得るステップをさらに含み、
    任意選択で、前記補助材料を前記昆虫オイル、蜜蝋とともに混合し、
    任意選択で、前記冷却処理の温度は３０℃～７５℃であることを特徴とする請求項９に記載の使用または方法。