CN115068528A - 一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用 - Google Patents

一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115068528A
CN115068528A CN202110283359.4A CN202110283359A CN115068528A CN 115068528 A CN115068528 A CN 115068528A CN 202110283359 A CN202110283359 A CN 202110283359A CN 115068528 A CN115068528 A CN 115068528A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oil
parts
filtering
filtrate
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110283359.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115068528B (zh
Inventor
宋敏
谭琴
李鹏
陈炜伟
陈钟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangzijiang Pharmaceutical Group Jiangsu Longfengtang Traditional Chinese Medicine Co ltd
Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Original Assignee
Yangzijiang Pharmaceutical Group Jiangsu Longfengtang Traditional Chinese Medicine Co ltd
Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzijiang Pharmaceutical Group Jiangsu Longfengtang Traditional Chinese Medicine Co ltd, Yangtze River Pharmaceutical Group Co Ltd filed Critical Yangzijiang Pharmaceutical Group Jiangsu Longfengtang Traditional Chinese Medicine Co ltd
Priority to CN202110283359.4A priority Critical patent/CN115068528B/zh
Priority to KR1020237035210A priority patent/KR20230157449A/ko
Priority to PCT/CN2022/081014 priority patent/WO2022194168A1/zh
Priority to JP2023557699A priority patent/JP2024511401A/ja
Priority to TW111109653A priority patent/TW202245821A/zh
Publication of CN115068528A publication Critical patent/CN115068528A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115068528B publication Critical patent/CN115068528B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/718—Coptis (goldthread)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/739—Sanguisorba (burnet)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用，所述中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连8～30份，地榆6～25份，昆脂油20～50份，当归4～18份，蜂蜡5～20份，冰片1～5份。该中药组合物对糖尿病性皮肤溃疡具有很好的临床疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用
技术领域
本发明涉及中药领域，尤其是涉及一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用。
背景技术
糖尿病足的出现是由于糖尿病导致肢体缺血与神经病变，由此引发肢体感觉丧失且并发感染，其属于糖尿病的严重并发症之一。当处于长期高血糖状态时，将会导致患者机体周围神经感觉减弱甚至丧失，降低机体末梢血管所具备的循环能力，从而引发肢体局部出现缺血以及神经营养障碍，并继发感染症状，需要为患者实施手术治疗，对创面进行修复，甚至需要实施截肢处理，导致出现较高的致残和致死率。
几个关于糖尿病足溃疡的数据令人震惊。一是在全球对患者和社会构成负担较重的疾病中，糖尿病足排在第10位；二是30％的糖尿病患者终其一生会发生糖尿病足溃疡；三是全球每20秒就有1人因糖尿病而截肢(包括部分截肢)；四是糖尿病足溃疡复发率很高，足溃疡治愈后40％的患者在12个月内会复发。
糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers，DFUs)是指糖尿病患者在下肢血管病变、神经病变和感染等因素共同作用下踝关节以下部位发生的溃疡。糖尿病足仍然是糖尿病最严重的并发症之一。中国糖尿病足溃疡患者接近1000万人，如果溃疡难以愈合，往往导致感染和下肢截肢。同时，我国慢性难愈合创面患者约占外科住院患者的1.5％～3％，患者数量庞大，但临床常规治疗手段治愈率低，住院时间长。近30年来中国糖尿病的患病率从平均0.67％飙升到11.6％，其中糖尿病足溃疡患病率约为5.5％，由此得出，中国糖尿病足溃疡患者接近1000万人。而DFU患者年死亡率更是高达11％，截肢患者更是高达22％，截肢风险的提高对患者的治疗造成极大的心理压力。
现阶段，针对糖尿病足溃疡没有一种安全有效的外用制剂，常规的药物主要以口服降糖、控制症状为主。专利CN 105362410 B公开了一种治疗烧烫伤的中药制剂，没有公开治疗糖尿病性溃疡的用途。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用，所述中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连8～30份，地榆6～25份，昆脂油20～50份，当归4～18份，蜂蜡5～20份，冰片1～5份。
本发明所述的糖尿病性皮肤溃疡是由糖尿病导致的。
本发明所述糖尿病导致的糖尿病性皮肤溃疡是指糖尿病足。
本发明所述糖尿病导致的糖尿病性皮肤溃疡是糖尿病褥疮。
本发明所述中药组合物能够促进糖尿病性皮肤溃疡创面愈合和/或减轻疼痛。
优选，本发明中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连10～18份，地榆7～13份，昆脂油21～38份，当归4～9份，蜂蜡5～12份，冰片1～2份。
优选，本发明中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连12～15份，地榆10～12份，昆脂油28～32份，当归6～8份，蜂蜡7～9份，冰片1.2～1.8份。
优选，本发明中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连14份，地榆10.5份，昆脂油32份，当归7份，蜂蜡8份，冰片1.5份。
本发明所述中药组合物制成药学上可接受的剂型，其中，中药组合物占重量百分比为1-99％。
本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明优选软膏剂。
本发明的中药组合物制成软膏剂，其中重量份辅料27～65份；优选40～55份。
优选本发明的中药组合物软膏剂是由下述重量份原料制成：黄连8～30，地榆6～25份，昆脂油20～50份，当归4～18份，蜂蜡5～20份，冰片1～5、辅料27～65份。
上述所述辅料包括油脂性基质,水溶性基质和乳剂型基质。
所述油脂性基质包括但不限于豚脂、植物油、氢化植物油、羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡、凡士林、硅酮类等。
所述水溶性基质包括但不限于纤维素类、聚乙二醇类等。
所述乳剂型基质包括但不限于硬脂酸、高级醇等。
本发明上述辅料为植物油。所述植物油包括但不限于橄榄油、大豆油、青刺果油、亚麻籽油、葵花籽油、荷荷巴油、花生油、茶油、茶树油、玫瑰果油、坚果油、鳄梨油、蓖麻油、麻油、色拉油、玉米胚油和玉米油中一种或以上。
进一步优选，所述植物油包括橄榄油、麻油、色拉油、蓖麻油中一种或几种。
一种技术方案，本发明所述的中药组合物是通过下述方法制备得到的：
(1)以上6味药，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，过滤，药渣I与水提液另器收集备用；
(2)取黄连、地榆加水煎煮，水煎煮液过滤得滤液I,药渣II；药渣II中加入步骤(1)药渣I，再用水煎煮，过滤得滤液II；合并滤液I、滤液II和水提液，浓缩成清膏；清膏加70100％乙醇醇沉至含醇40-60％，热滤，再用50％以上的乙醇洗涤沉淀，过滤；滤液减压浓缩得稠膏；
(3)将步骤(1)挥发油及饱和水溶液、步骤(2)稠膏混合均匀，加入细粉状的冰片，混匀作为备用液；
(4)另取昆脂油、蜂蜡加热共融，混合均匀，放冷，再加入上述备用液，混匀即可。
一种技术方案，本发明所述的中药组合物是通过下述方法制备得到的：
(1)以上6味药，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，过滤，药渣I与水提液另器收集备用；
(2)取黄连、地榆加水煎煮，水煎煮液过滤得滤液I,药渣II；药渣II中加入步骤(1)药渣I，再用水煎煮，过滤得滤液II；合并滤液I、滤液II和水提液，浓缩成清膏；清膏加70～100％乙醇醇沉至含醇40～60％，热滤，再用40～50％以上的乙醇洗涤沉淀，过滤；滤液减压浓缩得稠膏；
(3)将步骤(1)挥发油及饱和水溶液、步骤(2)稠膏混合均匀，加入细粉状的冰片，混匀作为备用液；
(4)另取昆脂油、蜂蜡及辅料加热共融，混合均匀，放冷，再加入上述备用液，混匀制成药学上可接受的剂型即可。
进一步优选，步骤(2)中加6～20倍量水煎煮；优选取黄连、地榆加水煎煮，第一次煎煮1～1.5小时，水煎煮液过滤得滤液I,药渣II；药渣II中加入步骤(1)药渣I，再用水煎煮1～1.5小时，过滤得滤液II。
进一步优选，步骤(2)中所述浓缩，其中清膏40～50℃相对密度为1.02～1.15,稠膏40～50℃相对密度为1.10～1.25。
进一步优选，步骤(3)醇沉热滤温度为60℃～85℃；步骤(4)加热共融温度40℃～75℃。
进一步优选，步骤(3)清膏加95％乙醇醇沉至含醇50％。
有益效果
1、本发明对糖尿病性皮肤溃疡有显著疗效，尤其是促进糖尿病足的创面愈合，如附图1，换药的疼痛感也有显著的缓解。
2、本发明中药组合物治疗糖尿病性皮肤溃疡安全性良好，使用方便；用药观察期间未出现皮肤刺激和不良反应。
附图说明
图1糖尿病足治疗前后对比图
具体实施例
通过以下具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
黄连95g，地榆70g，昆脂油213g，当归48g，蜂蜡55g，冰片10g，橄榄油400g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，取当归提取挥发油，挥发油、蒸馏后饱和水溶液、药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度清膏1.05～1.11(40℃测)；加乙醇至含醇50％，60℃条件下趁热滤过，50％乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压浓缩至1.14～1.20(40℃测)的稠膏；将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研细的冰片，混匀作为备用液；取方中昆脂油、蜂蜡及橄榄油，加热共融，混合均匀，放冷至40～45℃时，再慢慢加入备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例2
黄连120g，地榆90g，昆脂油273g，当归60g，蜂蜡70g，冰片12g，橄榄油480g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，取当归提取挥发油，挥发油、蒸馏后饱和水溶液、药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度清膏1.02～1.09(45℃测)；加乙醇至含醇50％，65℃条件下趁热滤过，60℃以上50％乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压浓缩至1.15～1.22(35℃测)的稠膏；将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研细的冰片，混匀作为备用液；取方中昆脂油、蜂蜡及橄榄油，加热共融，混合均匀，放冷至45～50℃时，再慢慢加入备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例3
黄连140g，地榆105g，昆脂油320g，当归70g，蜂蜡80g，冰片15g，麻油435g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，取当归提取挥发油，挥发油、蒸馏后饱和水溶液、药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.04～1.08(50℃测)，加乙醇至含醇量50％，在70℃条件下趁热过滤，沉淀用70℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.14～1.20(40℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料麻油，加热共融，混合均匀，放冷至50～55℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例4
黄连180g，地榆100g，昆脂油280g，当归60g，蜂蜡90g，冰片12g，麻油500g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.04～1.12(45℃测)，加乙醇至含醇量50％，在70℃条件下趁热过滤，沉淀用65℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.18(35℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料麻油，加热共融，混合均匀，放冷至55～60℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例5
黄连130g，地榆95g，昆脂油300g，当归70g，蜂蜡80g，冰片15g，色拉油650g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣与水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.05～1.13(45℃测)，加乙醇至含醇量50％，在65℃条件下趁热过滤，沉淀用65℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.18(35℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及色拉油，加热共融，混合均匀，放冷至55～60℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例6
黄连150g，地榆110g，昆脂油300g，当归70g，蜂蜡80g，冰片12g，色拉油550g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.06～1.14(45℃测)，加乙醇至含醇量50％，在70℃条件下趁热过滤，沉淀用65℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.14～1.20(40℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料色拉油，加热共融，混合均匀，放冷至45～50℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例7
黄连135g，地榆130g，昆脂油260g，当归60g，蜂蜡70g，冰片10g，麻油550g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.06～1.14(45℃测)，加乙醇至含醇量50％，在70℃条件下趁热过滤，沉淀用65℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.14～1.20(40℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料麻油，加热共融，混合均匀，放冷至50～55℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例8
黄连150g，地榆120g，昆脂油380g，当归85g，蜂蜡95g，冰片18g，蓖麻油520g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.06～1.14(45℃测)，加乙醇至含醇量50％，在60℃条件下趁热过滤，沉淀用60℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.18(40℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料蓖麻油，加热共融，混合均匀，放冷至45～50℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例9
黄连140g，地榆95g，昆脂油330g，当归80g，蜂蜡80g，冰片15g，麻油520g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.05～1.10(50℃测)，加乙醇至含醇量50％，在60℃条件下趁热过滤，沉淀用60℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.18(40℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料麻油，加热共融，混合均匀，放冷至45～50℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
实施例10
黄连150g，地榆120g，昆脂油380g，当归85g，蜂蜡95g，冰片18g,蓖麻油520g。所述的剂型为软膏剂，制备方法的工艺步骤如下：
以上6味，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，药渣及水提液另器收集；取黄连、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5小时，趁热滤过；第二次加入上述药渣煎煮1小时,趁热滤过，合并滤液及水提液，浓缩至相对密度为1.05～1.10(50℃测)，加乙醇至含醇量50％，在60℃条件下趁热过滤，沉淀用60℃以上50％的乙醇洗涤沉淀，滤过，得到乙醇合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.12～1.18(40℃测)的稠膏。将挥发油及饱和水溶液、稠膏混合均匀，加入研成细粉状的冰片，混匀作为备用液；另取昆脂油、蜂蜡及辅料，加热共融，混合均匀，放冷至45～50℃时，再慢慢加入上述备用液，边加边搅拌研磨至完全分散均匀，继续搅拌至35℃以下，分装密封，灭菌即得。
试验例1中药组合物治疗糖尿病足有效性和安全性的单臂、开放、自身对照、多中心临床试验
1受试者选择和试验设计
1.1合格受试者选择标准
1.1.1诊断标准
1.1.1.1糖尿病足诊断标准
参考中国中西医结合学会周围血管病专业委员会发布的《中西医结合防治糖尿病足中国专家共识(第1版)》(2019年版)制定
糖尿病足是糖尿病患者踝关节以远的皮肤及其深层组织破坏，其通常因缺血和神经病变引起，不一定合并感染。溃疡的诱发因素是外伤、压力性损伤，或无明确诱因的自发性溃疡，缺血严重时也可以表现为不经过溃破而是直接出现紫黯和干性坏疽。
1.1.1.2糖尿病足Wagner分级标准(1981年)
0级：有发生足溃疡危险因素存在，但无溃疡。
1级：皮肤浅表溃疡，无感染。
2级：较深的溃疡，常合并软组织炎，无脓肿或骨的感染。
3级：深部溃疡，伴有脓肿或骨髓炎。
4级：局限性坏疽(趾，足跟，足背)。
5级：大部分或全足坏疽。
1.1.2试验病例标准
1.1.2.1纳入病例标准
1)年龄范围在18-75周岁，性别不限；
2)符合糖尿病足诊断标准，糖尿病足Wagner分级在1-4级的患者；
3)溃疡数量为1-2个，若存在2处溃疡，选择病情较重1处作为观察对象，要求溃疡创面可测量，溃疡面积在1-10cm2；
4)同意参加本临床试验并签署书面知情同意书的患者。
2样本量
本试验计划入组24例糖尿病足患者。
3治疗方案
基础治疗：
所有受试者均采用胰岛素或其他降血糖药物治疗糖尿病，并且根据不同病情采取降压、调脂、营养神经、改善微循环、改善全身营养状态等治疗，必要时给予抗感染治疗。
研究药物治疗：
创面常规清理完毕后，用生理盐水清洁创面。将实施例3的中药组合物涂抹于消毒敷料上，厚度在2mm左右，要求药物能够完全覆盖创面，再将敷料覆盖于创面上，用纱布适度包扎。给药前两周每天换药1次，后两周每2天换药1次，研究者可根据患者具体病情适当调整换药频次，直至创面完全愈合或疗程结束。本研究疗程为28天。
4疗效性指标
(1)给药第14天和第28天的创面完全愈合率；
(2)给药第14天和第28天创面面积较基线的变化率；
(3)给药第14天和第28天创面面积较基线减少50％及以上的受试者的百分比；
(4)给药第14天和第28天疼痛VAS评分较基线的变化。
5疗效分析
5.1创面愈合分析
·给药第14天和第28天的创面完全愈合率；
·给药第14天和第28天创面面积较基线的变化率；
·给药第14天和第28天创面面积较基线减少50％及以上的受试者的百分比；
·统计描述给药第14天和第28天的例数、均值、标准差、最小值、中位数、最大值等。若给药第14天的创面完全愈合而给药第28天的创面面积为NA，将给药第28天的创面面积视为0处理。
·使用Wilcoxon符号秩检验比较各访视点给药前后的创面面积的差异，并计算给药前后差值的95％的置信区间。
5.2疼痛VAS分析
·给药第14天和第28天疼痛VAS评分较基线的变化。
·统计描述给药第14天和第28天的例数、均值、标准差、最小值、中位数、最大值等。若给药第14天的VAS评分为0而给药第28天为NA，将给药第28天的VAS评分视为0处理。
·使用Wilcoxon符号秩检验比较各访视点给药前后的VAS评分的差异，并计算给药前后差值的95％的置信区间。
6结果
(1)给药第14天和第28天的创面完全愈合率
给药第14天的创面完全愈合率为16％(4例)，给药第28天的创面完全愈合率为44％(4+7＝11例，给药第14天-28天完全愈合7例)，表明给药28天比给药14天创面完全愈合的可能性更高。
文献报道[1-2]，安慰剂组/空白组14天的创面完全愈合率为0％，本研究的14天的创面完全愈合率为16％，考虑为本品疗效所致。
文献报道[1-2]，安慰剂组/空白组28天的创面完全愈合率为2-3％左右，本研究的28天的创面完全愈合率为44％，考虑为本品疗效所致。
(2)给药第14天和第28天创面面积较基线的变化率
给药第14天和第28天创面面积较基线下降值的均值分别为1.66cm2和2.36cm2，下降率的均值分别为64.21％和84.54％，表明给药28天比给药14天具有更好的改善效果。
文献报道[3]，标准治疗组给药第14天和第28天创面面积较基线下降率的均值分别为40％和63％，本研究给药第14天和第28天创面面积较基线下降率的均值分别为64.21％和84.54％，考虑为本品疗效所致。
(3)给药第14天和第28天创面面积较基线减少50％及以上的受试者的百分比：
给药第14天创面面积较基线减少50％及以上的受试者的百分比为68.00％(17例)，给药第28天的为84.00％(17+4＝21例，给药第14天-28天减少50％及以上的受试者4例)，表明给药14天的疗效已较为明显。
(4)创面面积较基线变化的显著性：
创面面积的基线值平均为2.77±2.90cm2，给药第14天创面面积平均为1.28±1.66cm2。给药第14天创面面积较基线变化的平均为1.66±2.27cm2，95％置信区间为(0.68，2.65)。正态性检验(Shapiro-Wilk)的p值<0.0001，说明该数据不服从正态分布，采用Wilcoxon符号秩检验，p值<0.0001，表明给药第14天创面面积较基线的差异具有统计学意义。因此，可以认为试验药物中药组合物在给药第14天后对糖尿病足的创面面积具有显著的改善作用。
给药第28天创面面积平均为0.59±1.06cm2。给药第28天创面面积较基线变化的均值为2.36±2.55cm2，95％置信区间为(1.26，3.46)，与给药第14天相比，变化均值更大，创面面积减少得更多。正态性检验(Shapiro-Wilk)的p值＝0.0002，说明该数据不服从正态分布，采用Wilcoxon符号秩检验，p值<0.0001，表明给药第28天创面面积较基线的差异具有统计学意义。因此，可以认为试验药物中药组合物在给药28天后对糖尿病足的创面面积具有显著的改善作用，并且比给药14天的改善效果更好。
(5)给药第14天和第28天疼痛VAS评分较基线的变化：
给药第14天和第28天疼痛VAS评分较基线下降值的均值分别为1.39和2.09，下降率的均值分别为45.87％和74.32％，表明给药第28天的疼痛感比第14天减轻了更多。
(6)疼痛VAS评分较基线变化的显著性：
疼痛VAS评分的基线值平均为2.84±1.14，给药第14天疼痛VAS评分平均为1.52±0.86。给药第14天疼痛VAS评分较基线变化的均值为1.39±1.08，95％置信区间为(0.93，1.86)。Wilcoxon符号秩检验的p值<0.0001，表明给药第14天VAS评分较基线的差异具有统计学意义。因此，可以认为试验药物中药组合物在给药14天的疼痛感较基线有显著的降低。
给药第28天疼痛VAS评分平均为1.12±0.99。给药第28天疼痛VAS评分较基线变化的均值为2.09±1.06，95％置信区间为(1.62，2.56)，与给药第14天相比，变化均值更大，疼痛感减轻得更多。Wilcoxon符号秩检验的p值<0.0001，表明给药第28天VAS评分较基线的差异具有统计学意义。因此，可以认为试验药物中药组合物在给药28天的疼痛感较基线有显著的降低，并且比给药14天降低了更多。
具体数据见表1-表5。综上，中药组合物对糖尿病足的创面愈合具有显著的疗效，疼痛感也有显著的缓解。
7参考文献
[1]Wieman T J.Clinical efficacy ofbecaplermin(rhPDGF-BB)gel[J].American Journal ofSurgery,1998,176(2A Suppl):74S.
[2]班绎娟,王爱红,许樟荣.富血小板凝胶治疗难愈性糖尿病足溃疡的随机对照研究[J].中国糖尿病杂志,2015,000(005):306-310.
[3]Li L,Chen D,Wang C,et al.Autologous platelet-rich gel fortreatment of diabetic chronic refractory cutaneous ulcers:A prospective,randomized clinical trial.[J].Wound Repair&Regeneration,2015:495-505.
表1各受试者创面面积变化情况
Figure BDA0002979192530000131
Figure BDA0002979192530000141
表2创面面积痊愈率
Figure BDA0002979192530000142
表3创面面积变化统计检验
Figure BDA0002979192530000143
Figure BDA0002979192530000151
表4受试者VAS评分变化情况
Figure BDA0002979192530000152
Figure BDA0002979192530000161
注：S0202给药14天创面完全愈合，停止用药，该病例作为完成病例。
表5疼痛VAS评分变化统计检验
Figure BDA0002979192530000162
Figure BDA0002979192530000171

Claims (10)

1.一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用，其特征在于，所述中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连8～30份，地榆6～25份，昆脂油20～50份，当归4～18份，蜂蜡5～20份，冰片1～5份；优选中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连10～18份，地榆7～13份，昆脂油21～38份，当归4～9份，蜂蜡5～12份，冰片1～2份；优选中药组合物是由下述重量份原料制成：黄连12～15份，地榆10～12份，昆脂油28～32份，当归6～8份，蜂蜡7～9份，冰片1.2～1.8份。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的糖尿病性皮肤溃疡是由糖尿病导致的。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的糖尿病性皮肤溃疡是指糖尿病足或糖尿病褥疮。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物能够促进糖尿病性皮肤溃疡创面愈合和/或减轻疼痛。
5.如权利要求1-4任何一项所述的应用，其特征在于：所述中药组合物中还包括药学上可接受的辅料27～65份；优选辅料40～55份；优选所述辅料包括油脂性基质,水溶性基质和乳剂型基质；优选所述辅料为植物油；优选所述植物油包括橄榄油、大豆油、青刺果油、亚麻籽油、葵花籽油、荷荷巴油、花生油、茶油、茶树油、玫瑰果油、坚果油、鳄梨油、蓖麻油、麻油、色拉油、玉米胚油和玉米油中一种或以上。
6.如权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的中药组合物是通过下述方法制备得到的：
(1)以上6味药，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，过滤，药渣I与水提液另器收集备用；
(2)取黄连、地榆加水煎煮，水煎煮液过滤得滤液I,药渣II；药渣II中加入步骤(1)药渣I，再用水煎煮，过滤得滤液II；合并滤液I、滤液II和水提液，浓缩成清膏；清膏加70～100％乙醇醇沉至含醇40～60％，热滤，保温，再用40～50％以上的乙醇洗涤沉淀，过滤；滤液减压浓缩得稠膏；
(3)将步骤(1)挥发油及饱和水溶液、步骤(2)稠膏混合均匀，加入细粉状的冰片，混匀作为备用液；
(4)另取昆脂油、蜂蜡加热共融，混合均匀，放冷，再加入上述备用液，混匀即可。
7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的中药组合物是通过下述方法制备得到的：
(1)以上6味药，当归提取挥发油，挥发油及其饱和水溶液备用，过滤，药渣I与水提液另器收集备用；
(2)取黄连、地榆加水煎煮，水煎煮液过滤得滤液I,药渣II；药渣II中加入步骤(1)药渣I，再用水煎煮，过滤得滤液II；合并滤液I、滤液II和水提液，浓缩成清膏；清膏加70～100％乙醇醇沉至含醇40～60％，热滤，保温，再用40～50％以上的乙醇洗涤沉淀，过滤；滤液减压浓缩得稠膏；
(3)将步骤(1)挥发油及饱和水溶液、步骤(2)稠膏混合均匀，加入细粉状的冰片，混匀作为备用液；
(4)另取昆脂油、蜂蜡及辅料加热共融，混合均匀，放冷，再加入上述备用液，混匀制成药学上可接受的剂型即可。
8.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于：步骤(2)加6～20倍量水煎煮；优选取黄连、地榆加水煎煮，第一次煎煮1～1.5小时，水煎煮液过滤得滤液I,药渣II；药渣II中加入步骤(1)药渣I，再用水煎煮1～1.5小时，过滤得滤液II。
9.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于：步骤(2)中所述浓缩，其中清膏40～50℃相对密度为1.02～1.15,稠膏40～50℃相对密度为1.10～1.25。
10.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于：步骤(3)醇沉热滤温度为60℃～85℃；步骤(4)放冷温度40℃～75℃。
CN202110283359.4A 2021-03-16 2021-03-16 一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用 Active CN115068528B (zh)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110283359.4A CN115068528B (zh) 2021-03-16 2021-03-16 一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用
KR1020237035210A KR20230157449A (ko) 2021-03-16 2022-03-15 만성 피부 궤양의 예방 또는 치료용 약물 제조에서 중약 조성물의 용도
PCT/CN2022/081014 WO2022194168A1 (zh) 2021-03-16 2022-03-15 中药组合物在制备预防或治疗慢性皮肤溃疡的药物中的用途
JP2023557699A JP2024511401A (ja) 2021-03-16 2022-03-15 慢性皮膚潰瘍の予防または治療方法及び漢方薬組成物の薬物製造における使用
TW111109653A TW202245821A (zh) 2021-03-16 2022-03-16 預防或治療慢性皮膚潰瘍的方法和中藥組合物在製備藥物中的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110283359.4A CN115068528B (zh) 2021-03-16 2021-03-16 一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115068528A true CN115068528A (zh) 2022-09-20
CN115068528B CN115068528B (zh) 2024-09-13

Family

ID=83246494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110283359.4A Active CN115068528B (zh) 2021-03-16 2021-03-16 一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115068528B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105362410A (zh) * 2015-03-04 2016-03-02 山东省药学科学院 一种治疗烧烫伤的中药制剂及制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105362410A (zh) * 2015-03-04 2016-03-02 山东省药学科学院 一种治疗烧烫伤的中药制剂及制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN115068528B (zh) 2024-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2011007707A (es) Uso de composiciones farmaceuticas en la preparacion de productos farmaceuticos para tratar ulcera diabetica.
US11129863B2 (en) Composition, preparation method thereof, and application thereof in the prevention and treatment of mammary gland disease
CN109528662A (zh) 一种治疗糖尿病足溃疡的内服中药颗粒制剂及制备方法
CN103690582B (zh) 一种含石斛多糖和苍术硬脂的组合物及其应用
CN102772712A (zh) 一种治疗热毒炽盛血瘀型糖尿病足的中药组合物
CN102631595A (zh) 治疗2型糖尿病的药物及其制备方法
CN112089784A (zh) 中药组合物在制备预防、治疗动脉粥样硬化所致疾病的药物中的应用
CN115068528B (zh) 一种中药组合物在制备治疗糖尿病性皮肤溃疡药物的应用
CN104042765A (zh) 一种促进骨折术后恢复的药剂及其制备方法
CN113244356A (zh) 用于治疗银屑病的中药组合物
CN112704699A (zh) 一种治疗更年期综合征的中药组合物及其用途
CN102488810B (zh) 藿香正气软胶囊在制备治疗心脑血管疾病药物制剂中的应用
CN115068529B (zh) 一种中药组合物在制备治疗压疮皮肤溃疡药物的应用
TWI409076B (zh) 用於消炎消腫止痛之中草藥組成物、製備方法及其應用
CN101632729B (zh) 一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用
CN112439008A (zh) 茵栀黄制剂的医药用途
CN112716931B (zh) 改善甲状腺结节的外用药物组合物
WO2022194168A1 (zh) 中药组合物在制备预防或治疗慢性皮肤溃疡的药物中的用途
CN111905022B (zh) 一种用于促排卵的药物及其制备方法
CN1265309A (zh) 治疗风湿、中风类疾病的药物及其制备工艺
CN1082379C (zh) 一种治疗口疮的膏剂及其制备方法
CN110215454B (zh) 一种具有降糖降脂作用的组合物及其应用
CN101590173A (zh) 一种中药组合物在制备治疗高血压性脑出血的药物中的应用
CN117959394A (zh) 参芪通脉制剂在制备防治糖尿病神经病变药物中的用途
CN118403109A (zh) 一种用于治疗膝关节损伤积液的膏药及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant