CN112439008A - 茵栀黄制剂的医药用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种主要由茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物、黄芩提取物制成的茵栀黄制剂在制备预防或治疗烧烫伤药物中的用途，属于医药领域。本发明茵栀黄制剂治疗烧烫伤可有效改善临床症状体征。茵栀黄制剂在临床应用过程中对于烧烫伤具有显著的治疗作用。茵栀黄制剂治疗烧烫伤作用疗效确切、副作用低，有广阔的医疗应用前景。

Description

茵栀黄制剂的医药用途

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种茵栀黄制剂的医药用途，具体涉及茵栀黄制剂在制备预防或治疗烧烫伤药物中的医药用途。

背景技术

烧烫伤是全国常见的外伤疾病，轻者治愈快，重者肌肉受损，伤至骨骼，是顽固外伤之一，也是医学界注重课题。该病是机体直接接触高温物体或受到强的热辐射所发生的变化。临床经验证明，烧烫伤达全身表面积的三分之一以上时则可有生命危险。

烧烫伤的组织可能坏死。组织烧烫伤时，血管内的液体渗出引起组织水肿。大面积烧烫伤时，血管渗透性异常，丢失大量液体，可能引起休克。休克时，血压很低，流到大脑和其他重要器官的血流量减少。

烧烫伤的严重程度取决于受伤组织的范围和深度，烧烫伤深度可分为I度、II度和III度。I度烧烫伤损伤最轻。烧烫伤皮肤发红、疼痛、明显触痛、有渗出或水肿。轻压受伤部位时局部变白，但没有水疱。II度烧烫伤损伤较深。皮肤水疱。水疱底部呈红色或白色，充满了清澈、粘稠的液体。触痛敏感，压迫时变白。III度烧烫伤损伤最深。烧烫伤表面可以发白、变软或者呈黑色、炭化皮革状。由于被烧皮肤变得苍白，在白皮肤人中常被误认为正常皮肤，但压迫时不再变色。破坏的红细胞可使烧烫伤局部皮肤呈鲜红色，偶尔有水疱，烧烫伤区的毛发很容易拔出，感觉减退。III度烧烫伤区域一般没有痛觉。因为皮肤的神经末梢被破坏。

西医方面治疗烧烫伤的方式为对创面常规清创，生理盐水或抗菌素液局部湿敷，或凡士林纱布敷料包扎，全身应用抗菌素、补液，手术削痂，创面植皮进行治疗，有些病例常常需要住院3-6个月以上，治疗费用常需几万～几十万元。70年代大力开展中草药制剂，如酸枣树皮+80％酒精，浸泡液喷于创面，缺点对创面刺激性大，疼痛较剧烈，创面渗液，痂下积脓、休克、感染和败血症常有发生。目前中医治疗烧伤创面常用烫火膏、京万红软膏、湿润膏。

目前并没有特别合适的药物来治疗烧烫伤，因此，研制一种有效的可以治疗烧烫伤的药物是十分有必要的。

茵栀黄制剂处方源自“医圣”张仲景所著《伤寒杂病论》中“茵陈蒿汤”方，经加减化裁而来。该制剂由茵陈、栀子、黄芩、金银花等4 味中药材提取物精制而成。茵栀黄制剂在防治新生儿黄疸、黄疸型肝炎、急慢性肝炎、肝损伤等肝胆类疾病方面疗效确切，深受医患好评，在同系产品中市场占有率较高。

迄今为止，未见有关茵栀黄制剂治疗烧烫伤生物活性或临床应用方面的研究。

发明内容

本发明是在已有产品茵栀黄颗粒的基础上进行开发的一种新的用途专利。新的医药用途主要是用于治疗烧烫伤。

目前对疗效更好的治疗烧烫伤创面的中药制剂仍存在需求。对于烧伤创面处理，控制创面大量渗液，有效制止体液丢失和休克的发生，提高机体抗感染能力，防止败血症，缩短住院时间，减少疤痕和防止疤痕挛缩，仍然是国内外专家研究的重要课题。文献报导：中度以上的烧伤开始四天从血管里渗出的白蛋白相当于血浆蛋白量的两倍，“丢”的数量也是相当惊人的，所以防止体液丢失，是预防休克的关键之一，保护创面，切断细菌侵入机体的重要途径，抑制细菌在创面生长繁殖，有效地防止感染和败血症，是救治烧伤成败的第二关键之一，因而缩短治疗时间，创面愈合快，可以使创面不留疤痕或少留疤痕，正是本发明的目的。本发明人经过多年的反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了更好的有效治疗烧烫伤创面的中药组合物，从而完成了本发明。

本发明目的就是提供一种更为有效治疗烧烫伤创面的一种中药组合物。

本发明提供了一种新的治疗烧烫伤的药物，该药物以茵栀黄制剂为药物活性成分。本发明涉及茵栀黄制剂的一种新的医药用途，即茵栀黄制剂在制备预防或治疗烧烫伤药物中的用途。

茵栀黄制剂处方源自“医圣”张仲景所著《伤寒杂病论》中“茵陈蒿汤”方，经加减化裁而来。

本发明制剂由茵陈、栀子、黄芩、金银花等4 味中药材提取物精制而成，配伍合理，药效显著。方中栀子性苦，寒，归心、肺、三焦经，内服可泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用可消肿止痛，为治疗烧烫伤的要药，本方中以栀子为君药，可消肿止痛、去腐生肌、减少渗出液，并加快伤口修复能力。

黄芩性苦，寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，有清热燥湿，泻火解毒，止血的功用。以黄芩为臣药，可解毒、消炎、止血，加速受损处愈合，并兼具抗菌之效。

金银花性甘，寒。归肺、心、胃经，有清热解毒，疏散风热的功效。茵陈性苦、辛，微寒，归脾、胃、肝、胆经，有清利湿热，利胆退黄的功效。此二药共同为臣药，可止痛、活血、化瘀、消肿，有效减轻病人的痛苦。

本发明人对茵栀黄制剂进行了大量深入的研究，研究发现茵栀黄制剂对于烧烫伤具有显著的治疗作用。因此，本发明请求保护茵栀黄制剂的一种新的药物用途，即茵栀黄制剂在制备治疗烧烫伤药物中的用途。本发明实施例显示本发明茵栀黄颗粒、茵栀黄软膏治疗烧烫伤可有效改善临床症状体征。茵栀黄制剂在临床应用过程中对于烧烫伤具有显著的治疗作用。

本发明涉及茵栀黄制剂的一种新的医药用途，即一种主要由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物、金银花提取物制成的茵栀黄制剂在制备预防或治疗烧烫伤药物中的用途。本发明所述的茵栀黄制剂中茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物（以黄芩苷计）、金银花提取物的重量比为：20: 5~15:60~70:10~20。优选重量比为：20: 10.7:66.7:13.3。

本发明茵栀黄制剂治疗烧烫伤时可以内服，也可外用。本发明茵栀黄制剂口服制剂可以为颗粒剂、胶囊、口服液。本发明茵栀黄制剂用中药制剂的常规方法可制备成任何常规外用制剂。例如，将其制成软膏。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

茵栀黄制剂外用用于烧烫伤治疗时用法用量为局部涂于患处，每日3次。烧伤或烫伤后马上使用效果更好。疼痛严重时，可以多次重复使用。

与现有技术相比，本发明的优势在于：

本发明提供了茵栀黄制剂新的用途。本发明所述的茵栀黄制剂治疗烧烫伤疗效明确，可用于有效地治疗烧烫伤，具有活血止痛、消肿再生肉皮、不植皮、不留疤之功效。

具体实施方式

为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。

药效实施例茵栀黄制剂对烫伤小鼠创面修复作用的影响

1 材枓与方法

1.1动物 ICR健康小鼠，雌雄各半，体质量18～22g。动物房温度18～22℃，相对湿度55%～75%，自然光照，喂以固体平衡饲料，自由饮水。

1.2 小鼠背部烫伤模型制备实验前24h，每只小鼠剪去背部毛，然后用40℃温热的脱毛剂涂在小鼠背部脊柱两侧区，脱毛面积4cm×6cm左右，5～10min后用清水洗净，观察24h，确定脱毛部位无红肿、炎症和破损等异常情况。24h后采用乙醚浅麻醉，置于操作台上，75%乙醇消毒实验区皮肤。另将盛有水的钢精锅置于电炉上，并将20g的砝码置于锅内一同加热至沸，维持10min。然后用钳子夹住砝码上端，迅速放在小鼠皮肤上5s，并稍加压力，即可形成烫伤面积为2cm×2cm的浅Ⅱ度烫伤模型，经过多次重复试验与病理学观察，模型成功率为100%。判断标准：与对照组比较，烫伤后局部皮肤呈瓷白色，表皮显皱缩，常见局部皮肤有溃破，正常区域与烫伤部位清晰可辨，烫伤4h内皮下组织水肿明显，而正常皮肤色泽均匀，表面自然完整。

1.3 分组与给药取模型小鼠30只，随机分为对照组、模型组、茵栀黄软膏（按本发明实施例2制得）组。每组10只。对照组和模型组小鼠每日均于背部脱毛区涂茵栀黄软膏基质麻油1g；烧伤膏各组小鼠分别每日均于背部脱毛区涂抹茵栀黄软膏。各组每日涂抹2次，早晚各1次，连续给药15d，单笼饲养。

1.4 创面愈合时间及愈合率评价每日观察创面愈合时间和创面愈合率。创面愈合判断标准：创面痂皮脱落，新上皮生成。分别于造模立即、3、6、9、12、15d 用游标卡尺测量创面纵长与横长，按椭圆面积公式计算创伤面积，创面愈合率=（用药前面积－用药后面积）/用药前面积。记录实验第15日时各组动物创面愈合数，计算各组动物创面平均愈合天数（15d 时未愈合者按15d计算）。

1.5 统计学处理应用SPSS 17.0 统计软件。数据均以（± s）表示，各组间用单因素方差分析比较。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1茵栀黄软膏对烫伤小鼠创面平均愈合时间及愈合率的影响

结果表明，随着茵栀黄软膏的持续治疗，烫伤创面结痂面积逐步减小，愈合率显著上升，茵栀黄软膏组与模型组比较，差异显著（P < 0.01），而平均愈合时间也明显缩短（P 均＜0.01），提示茵栀黄软膏对烫伤小鼠创面修复有一定的促进作用。见表1。

表1 3组小鼠创面愈合率及平均愈合时间比较(（s）

与对照组比较，* P<0.05，** P<0. 01。

临床实施例茵栀黄制剂治疗烧烫伤的临床研究

临床资料

1、基本资料

对照组52例，男21例，女31例；Ⅰ度20例，浅Ⅱ度14例，深Ⅱ度12例，Ⅲ度6例；年龄8个月~2岁3例，2~7岁7例，7~18岁4例，18~65岁38例。

外用治疗组69例，男31例，女38例；Ⅰ度30例，浅Ⅱ度21例，深Ⅱ度13例，Ⅲ度4例；年龄8个月~2岁3例，2~7岁4例，7~18岁6例，18~65岁56例。

内服治疗组55例，男25例，女30例；Ⅰ度22例，浅Ⅱ度16例，深Ⅱ度16例，Ⅲ度1例；年龄4个月~1岁2例，1~5岁9例，5~18岁6例，18~67岁38例。

3组病例年龄、性别、发病原因及烧烫伤程度经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2、诊断标准

根据国内新九分法及热烧伤深度确诊Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度烧烫伤。

3、治疗方法

3组病例均给予清创、补液及控制感染等对症处理和综合治疗。对照组给予京万红(天津达仁堂制药二厂生产) 局部涂药治疗，每日2~3次；

外用治疗组于患处涂抹茵栀黄软膏（按本发明实施例2制得），每日2~3次；

内服治疗组口服茵栀黄颗粒（鲁南厚普制药有限公司生产），一次6g，一日3次。

4、疗效标准

痊愈: Ⅰ度、浅Ⅱ度和深Ⅱ度创面完全愈合，Ⅲ度创面基本愈合，有瘢痕形成，残余创面无需植皮；显效: 深Ⅱ度创面基本愈合或残余创面仅需做一般换药处理，Ⅲ度创面大部分愈合，残余创面尚需植皮；有效: Ⅱ度创面大部分愈合，但还需继续换药治疗，Ⅲ度创面部分愈合，创面红润，肉芽组织生长良好，需手术植皮治疗；无效: Ⅲ度创面及其症状无改善，且有感染和其他并发症发生。

5、治疗结果见下表。

表2 3组治疗烧烫伤临床疗效比较(（s）

与对照组比较，* P<0.05, ** P<0. 01。

结果表明，京万红和茵栀黄制剂用于烫伤均有较好的疗效，其中本发明用于烧烫伤的茵栀黄软膏效果最好，总有效率达到了98.75%，总有效率相对于京万红对照组具有显著差异（P＜0.01）。

制剂实施例

实施例1 茵栀黄颗粒剂

茵陈提取物20g、栀子提取物10.7g、黄芩提取物（以黄芩苷计）66.7g、金银花提取物13.3g。以上四味，粉碎成细粉，加入蔗糖粉500g与糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

实施例2 茵栀黄软膏

茵陈提取物20g、栀子提取物10.7g、黄芩提取物（以黄芩苷计）66.7g、金银花提取物13.3g。以上四味，提取，浓缩，所得干膏粉碎，过120目筛，麻油(600克药材对应1200毫升麻油)煮沸，加入适量蜂蜡，趁热加入提取物细粉,边加边搅拌，分装，灭菌，即得。

实施例3 茵栀黄口服液

茵陈提取物20g、栀子提取物10.7g、黄芩提取物（以黄芩苷计）66.7g、金银花提取物13.3g，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服液。

实施例4 茵栀黄胶囊

茵陈提取物20g、栀子提取物10.7g、黄芩提取物（以黄芩苷计）66.7g、金银花提取物13.3g，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成胶囊剂。

Claims (9)

1.茵栀黄制剂在制备治疗烧烫伤药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的茵栀黄制剂主要由茵陈、栀子、黄芩、金银花以及药学上可接受的辅料制备而成。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的茵陈为茵陈提取物、栀子为栀子提取物、黄芩为黄芩提取物、金银花为金银花提取物。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物、金银花提取物的重量比为：20: 5~15:60~70:10~20，所述黄芩提取物以黄芩苷计。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的茵栀黄制剂中茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物、金银花提取物的重量比为：20: 10.7:66.7:13.3，所述黄芩提取物以黄芩苷计。

6.如权利要求1-5任一所述的用途，其特征在于，所述茵栀黄制剂为茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物、金银花提取物以及药学上可接受的辅料按照常规方法制备成口服制剂或外用制剂。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述茵栀黄口服制剂为茵栀黄颗粒、胶囊或口服液。

8.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述茵栀黄外用制剂为茵栀黄软膏。

9.茵栀黄软膏在制备治疗烧烫伤药物中的用途。