JP2024000507A - モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを用いたｃｄ２０陽性増殖性障害の処置のための方法 - Google Patents

モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを用いたｃｄ２０陽性増殖性障害の処置のための方法 Download PDF

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Abstract

【課題】ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法を提供する。【解決手段】モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの組み合わせを投与する。【選択図】図２Ａ

Description

配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。２０２２年５月４日に作成された前記ＡＳＣＩＩコピーの名称は５０４７４－２６９ＷＯ２＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿５＿４＿２０２２＿ＳＴ２５．ｔｘｔであり、サイズは３５，３３６バイトである。
発明の分野
本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）を有する対象の処置に関する。より具体的には、本発明は、少なくとも１つの先行する治療ラインを受けた可能性がある、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；例えば、アグレッシブＮＨＬ）を有する対象の、モスネツズマブの皮下投与およびポラツズマブベドチンの静脈内投与による併用処置に関する。
背景
癌は、細胞亜集団の制御されない増殖を特徴とする。癌は、先進国における主な死因であり、発展途上国における２番目に多い死因であり、１４００万を超える新たな癌症例が診断され、毎年８００万を超える癌死が発生している。無痛性癌はまた、生活の質に深刻な影響を及ぼし得る。したがって、癌のケアは、重大で増え続ける社会的負担を表す。
Ｂ細胞増殖性障害は、癌関連死の主な原因となっている。例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は急速に進行し、処置しない場合は致命的である。米国では、Ｂ細胞リンパ腫は、ＮＨＬの全症例の約８０％～８５％を構成する。アグレッシブＮＨＬとしては、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬおよびグレード３ｂのＦＬが挙げられる。第一選択の設定で処置されるＤＬＢＣＬ患者の最大４０％が３～４年以内に疾患の進行を経験し（Ｆｒｉｅｄｂｅｒｇ ＪＷ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｈｅｍａｔｏｌ Ｅｄｕｃ．Ｐｒｏｇｒａｍ．２０１１，２０１１：４９８－５０５）、第二選択の治療で処置された患者の半分超が完全寛解を達成しない（Ｇｉｓｓｅｌｂｒｅｃｈｔ Ｃら．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１０，２８：４１８４－４１９０．）。さらに、モノクローナル抗ＣＤ２０抗体リツキシマブの導入により、抗ＣＤ２０抗体への以前の曝露を有するＲ／ＲＤＬＢＣＬ患者の大部分に対して有効な治療法を見出すことがより困難になってきている。
毎年、約３％のＦＬがより高悪性度のＮＨＬ、最も一般的にはＤＬＢＣＬに形質転換し（Ｌｏｓｓｏｓ ＩＳおよびＧａｓｃｏｙｎｅ ＲＤ，Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ．Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２０１１，２４：１４７－１６３）、１０年でほぼ１／３の組織学的形質転換をもたらす。これらのＤＬＢＣＬ患者は、以前のＦＬ組織像から形質転換し、高悪性度リンパ腫と同じ標準治療で処置されている。濾胞性リンパ腫グレード３ｂは、他の緩徐進行型ＦＬよりもＤＬＢＣＬと遺伝的、免疫表現型的および臨床的に一般的であるＦＬの明確なサブグループであり、ＤＬＢＣＬとの共存は頻繁に起こる（Ｈａｒｒｉｓ ＮＬおよびＫｌｕｉｎ Ｐ．Ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｇｒａｄｅ ３Ｂ：ｉｓ ｉｔ ａ ｒｅａｌ ｄｉｓｅａｓｅ？Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ．２０１１，９６：１２４４－１２４６）。ＦＬグレード３ｂの患者の臨床経過はＤＬＢＣＬ患者と同様であり、ＦＬグレード３ｂは一般にＤＬＢＣＬとして処置される（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ．ＮＣＣＮ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ．Ｂ－Ｃｅｌｌ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ－Ｒｅｌａｔｅｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［ｒｅｓｏｕｒｃｅ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎｅｔ］．２０２０．Ａｖａｉｌａｂｌｅ ｆｒｏｍ：ｎｃｃｎ．ｏｒｇ）。
Ｂ細胞リンパ腫の生物学的および臨床的不均一性にかかわらず、進行期Ｂ細胞悪性腫瘍を有する対象は、典型的には、最初に、抗ＣＤ２０ｍＡｂ、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）、ＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標））などのモノクローナル抗体（ｍＡｂ）と組み合わせた強力な細胞傷害性化学療法で処置される。永続的応答は一部の対象において達成され得るが、大部分の対象は最終的に進行性または再発性疾患を経験するであろう。ＮＨＬは、現在利用可能な治療法では依然として不治の疾患である。シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン（ＣＨＯＰ）；シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン（ＣＶＰ）；フルダラビン、シクロホスファミドおよびミトキサントロン（ＦＣＭ）；ベンダムスチン；またはゲムシタビンおよびオキサリプラチンを含む一般的に使用される導入化学療法へのリツキシマブの追加；（Ｚｅｌｅｎｅｔｚら．Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃｏｍｐｒ．Ｃａｎｃ．Ｎｅｔｗ．２０１４，１２（６）：９１６－９４６；Ｆｏｒｓｔｐｏｉｎｔｎｅｒら．Ｂｌｏｏｄ．２００６，１０８（１３）：４００３－４００８；Ｍｏｕｎｉｅｒら，Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ．２０１３，９８（１１）：１７２６－１７３１）とそれに続くリツキシマブ維持療法は、長期寛解および対象転帰の改善をもたらした。特に、Ｒ－ＧｅｍＯｘ（リツキシマブ、ゲムシタビンおよびオキサリプラチン；Ｍｏｕｎｉｅｒら，Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ．２０１３，９８（１１）：１７２６－１７３１を参照されたい）は、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）療法の候補ではないＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬを有する対象のためのＮＣＣＮガイドライン２０２１における推奨レジメンである。
そのような対象については、二重特異性抗体に基づく免疫療法などの代替または二次療法が特に有効であり得る。モスネツズマブなどの二重特異性抗体は、結合した細胞傷害性細胞が結合した癌細胞を破壊するという目的で、細胞傷害性細胞（例えば、ＣＤ３への結合を介したＴ細胞）および癌細胞（例えば、ＣＤ２０への結合を介したＢ細胞）上の細胞表面抗原に同時に結合し得る。抗体薬物コンジュゲートは、細胞表面エピトープ（例えば、ＣＤ７９ｂを標的とする；例えば、ポラツズマブベドチン）に結合して、細胞傷害剤の標的化送達のための結合薬物コンジュゲートの内在化を促進し得る。しかしながら、そのような抗体ベースの免疫療法および抗体－薬物複合体ベースの免疫療法は、サイトカイン駆動性毒性（例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ））、注入関連反応（ＩＲＲ）、重篤な腫瘍溶解症候群（ＴＬＳ）および肝毒性を含む望ましくない効果によって制限され得る。
したがって、当分野では、より好ましいベネフィット－リスクプロファイルを達成する非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）などのＢ細胞増殖性障害を含む、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を処置するための効果的な併用投与方法の開発に対してまだ満たされていない必要性がある。
発明の概要
本発明は、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを併用療法として投与することにより、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））を有する対象を処置する方法に関する。特に、本発明は、併用療法としてのモスネツズマブの皮下投与およびポラツズマブベドチンの静脈内投与によって、アグレッシブＮＨＬ（例えば、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬ）を有する対象を処置する方法に関する。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）または約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、ｏｒ±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、方法を提供する。
いくつかの実施形態では、Ｃ１Ｄ２は、約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である。
いくつかの実施形態では、Ｃ１Ｄ２は、約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）である。
いくつかの実施形態では、第１の投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、それぞれ第１の投与サイクルの１日目、８日目（±１日）、および１５（±１日）日目、または約１日目、約８日目（±１日）、および約１５（±１日）日目に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１は、第１の投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、第２の投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ２Ｄ１は、第２の投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１は、第２の投与サイクルの１日目に投与される。いくつかの実施形態では、本方法は、１または複数の追加の投与サイクルをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、４～６回の追加の投与サイクルを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、６回の追加の投与サイクルを含む。いくつかの実施形態では、それぞれの追加の投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。
いくつかの実施形態では、追加の投与サイクルの１回または複数回は、追加の単回用量のモスネツズマブおよび追加の単回用量のポラツズマブベドチンを含む。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンの追加の単回用量は、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である。いくつかの実施形態では、各追加の単回用量のポラツズマブベドチンは、追加の用量のポラツズマブベドチンを含む各追加の投与サイクルの１日目に対象に投与される。いくつかの実施形態では、追加の投与サイクルの１回または複数回は、追加の単回用量のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まない。
いくつかの実施形態では、モスネツズマブの追加の単回用量は約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である。いくつかの実施形態では、各追加の単回用量のモスネツズマブは、追加の用量のモスネツズマブを含む各追加投与サイクルの１日目に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、投与レジメンは６回の追加の投与サイクルを含み、６回の追加投与サイクルのそれぞれは単回用量のモスネツズマブを含み、６回の追加の投与サイクルのうち、ポラツズマブベドチンの投与は４回以下である。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
いくつかの実施形態では、各投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、それぞれ第１の投与サイクルの１日目、８日目（±１日）、および１５（±１日）日目、または約１日目、約８日目（±１日）、および約１５（±１日）日目に投与される。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ２Ｄ１～Ｃ８Ｄ１の各単回用量は、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の各単回用量は、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１は、モスネツズマブのＣ１Ｄ１の投与前に投与され、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１は、モスネツズマブのＣ２Ｄ１の投与前に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１は、それぞれ、モスネツズマブの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の投与前に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンは、モスネツズマブの投与の少なくとも約６０分前に投与される。
いくつかの実施形態では、方法は、１または複数の追加の治療薬を対象に投与することをさらに含む
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はコルチコステロイドまたはＩＬ－６Ｒアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬は、ＩＬ－６Ｒアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－６Ｒアンタゴニストはトシリズマブである。いくつかの実施形態では、トシリズマブは、約８ｍｇ／ｋｇ（例えば、８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、±１ｍｇ／ｋｇ、±１．５ｍｇ／ｋｇ、または±２ｍｇ／ｋｇ；例えば、８ｍｇ／ｋｇ）の単回用量として対象に投与され、単回用量は８００ｍｇを超えない。いくつかの実施形態では、トシリズマブは、約１２ｍｇ／ｋｇ（例えば、１２ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、±１ｍｇ／ｋｇ、±１．５ｍｇ／ｋｇ、または±２ｍｇ／ｋｇ；例えば、１２ｍｇ／ｋｇ）の単回用量として対象に投与され、単回用量は８００ｍｇを超えない。いくつかの実施形態では、トシリズマブは静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はコルチコステロイドである。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドはデキサメタゾン、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロンである。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドはデキサメタゾンである。いくつかの態様では、デキサメタゾンは、６時間ごとに約１０ｍｇ（例えば、１０ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１０ｍｇ）の単回用量として投与される。一部の実施形態では、デキサメタゾンは静脈内投与される。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは、任意の用量のモスネツズマブの投与前に約２０ｍｇ（例えば、２０ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、２０ｍｇ）の単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは経口投与される。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、メチルプレドニゾロンである。いくつかの実施形態では、メチルプレドニゾロンは、約１０００ｍｇ／日（例えば、１０００ｍｇ／日±１ｍｇ／日、±２．５ｍｇ／日、±５ｍｇ／日、±７．５ｍｇ／日、±１０ｍｇ／日、±２０ｍｇ／日、±３０ｍｇ／日、±４０ｍｇ／日、±５０ｍｇ／日、±７５ｍｇ／日、±１００ｍｇ／日、±１５０ｍｇ／日、±２００ｍｇ／日、または±３００ｍｇ／日；例えば、１０００ｍｇ／日）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、メチルプレドニゾロンは、静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドはプレドニゾンである。いくつかの態様では、プレドニゾンは、約１０～３０ｍｇ／日（例えば、約１０ｍｇ／日、約１１ｍｇ／日、約１２ｍｇ／日、約１３ｍｇ／日、約１４ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日、約１６ｍｇ／日、約１７ｍｇ／日、約１８ｍｇ／日、約１９ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約２１ｍｇ／日、約２２ｍｇ／日、約２３ｍｇ／日、約２４ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約２６ｍｇ／日、約２７ｍｇ／日、約２８ｍｇ／日、約２９ｍｇ／日、または約３０ｍｇ／日；例えば、１０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２１ｍｇ／日、２２ｍｇ／日、２３ｍｇ／日、２４ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、２６ｍｇ／日、２７ｍｇ／日、２８ｍｇ／日、２９ｍｇ／日、または３０ｍｇ／日）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、プレドニゾンは経口投与される。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はアセトアミノフェンまたはパラセタモールである。いくつかの実施形態では、アセトアミノフェンまたはパラセタモールは、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に約５００～１０００ｍｇ（例えば、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇ；例えば、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、または１０００ｍｇ）の単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、アセトアミノフェンまたはパラセタモールは経口投与される。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はジフェンヒドラミンである。いくつかの実施形態では、ジフェンヒドラミンは、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に、約５０～１００ｍｇ（例えば、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、または約１００ｍｇ；例えば、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇ）の単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、ジフェンヒドラミンは経口投与される。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害は、Ｂ細胞増殖性障害である。いくつかの実施形態では、Ｂ細胞増殖性障害は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはリヒター形質転換である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＦＬ（例えば、グレード１、２、３ａまたは３ｂのＦＬ）である。いくつかの実施形態では、ＦＬはＲ／Ｒ ＦＬである。いくつかの実施形態では、ＦＬは形質転換ＦＬである。いくつかの実施形態では、ＦＬはグレード３ｂのＦＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＨＧＢＬである。いくつかの実施形態では、ＨＧＢＬはＲ／Ｒ ＨＧＢＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはアグレッシブＮＨＬである。いくつかの実施形態では、アグレッシブＮＨＬは、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬ、またはグレード３ｂのＦＬである。いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＲ／Ｒ ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、対象は自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である。
いくつかの実施形態では、対象は、２またはそれを超える（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０種またはそれを超える）の先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である。
いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）または約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびにポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量のモスネツズマブ（Ｃ２Ｄ１）および単回用量のポラツズマブベドチン（Ｃ２Ｄ１）を含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、方法を特徴とする。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
いくつかの実施形態では、対象集団の無増悪生存期間の平均期間は、基準対象集団の無増悪生存期間の基準平均期間よりも長い。
いくつかの実施形態では、対象集団における完全奏効率は、基準対象集団における基準完全奏効率よりも高い。
いくつかの実施形態では、対象集団における客観的奏効率は、基準対象集団における基準客観的奏効率よりも高い。
いくつかの実施形態では、対象集団の平均奏効期間は、基準対象集団の基準平均奏効期間よりも長い。
いくつかの実施形態では、対象集団の完全奏効の平均期間は、基準対象集団の完全奏効の基準平均期間よりも長い。
いくつかの実施形態では、基準対象集団に、リツキシマブ、ゲムシタビンおよびオキサリプラチンを含む併用療法が投与される。いくつかの実施形態では、併用療法は、８回の投与サイクルを含む投与サイクルで基準対象集団に投与される。いくつかの実施形態では、各投与サイクルは１４日間（±１日間）の投与サイクルである。併用療法は、約２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）基準対象集団に投与される、いくつかの態様では、リツキシマブは、約３７５ｍｇ／ｍ２（例えば、３７５ｍｇ／ｍ２±１ｍｇ／ｍ２、±２．５ｍｇ／ｍ２、±５ｍｇ／ｍ２、±７．５ｍｇ／ｍ２、±１０ｍｇ／ｍ２、±２０ｍｇ／ｍ２、±３０ｍｇ／ｍ２、±４０ｍｇ／ｍ２、または±５０ｍｇ／ｍ２；例えば、３７５ｍｇ／ｍ２）の用量で、２週間ごとに静脈内投与され、ゲムシタビンは約１０００ｍｇ／ｍ２（例えば、１０００ｍｇ／ｍ２±１ｍｇ／ｍ２、±２．５ｍｇ／ｍ２、±５ｍｇ／ｍ２、±７．５ｍｇ／ｍ２、±１０ｍｇ／ｍ２、±２０ｍｇ／ｍ２、±３０ｍｇ／ｍ２、±４０ｍｇ／ｍ２、±５０ｍｇ／ｍ２；±１００ｍｇ／ｍ２；±１５０ｍｇ／ｍ２；±２００ｍｇ／ｍ２；±２５０ｍｇ／ｍ２；±３００ｍｇ／ｍ２；例えば、１０００ｍｇ／ｍ２）の用量で、２週間ごとに静脈内投与され、オキサリプラチンは約１００ｍｇ／ｍ２（例えば、１００ｍｇ／ｍ２±１ｍｇ／ｍ２、±２．５ｍｇ／ｍ２、±５ｍｇ／ｍ２、±７．５ｍｇ／ｍ２、±１０ｍｇ／ｍ２、±２０ｍｇ／ｍ２、または±３０ｍｇ／ｍ２；例えば、１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、２週間ごとに静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害は、Ｂ細胞増殖性障害である。いくつかの態様では、Ｂ細胞増殖性障害は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはリヒター形質転換である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＦＬ（例えば、グレード１、２、３ａまたは３ｂのＦＬ）である。いくつかの実施形態では、ＦＬはＲ／Ｒ ＦＬである。いくつかの実施形態では、ＦＬは形質転換ＦＬである。いくつかの実施形態では、ＦＬはグレード３ｂのＦＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＨＧＢＬである。いくつかの実施形態では、ＨＧＢＬはＲ／Ｒ ＨＧＢＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはアグレッシブＮＨＬである。いくつかの実施形態では、アグレッシブＮＨＬは、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬ、またはグレード３ｂのＦＬである。いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＲ／Ｒ ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、対象集団中の各対象は、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である。いくつかの実施形態では、対象集団における各対象は、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である。いくつかの実施形態では、対象集団中の各対象はヒトである。
いくつかの実施形態では、基準対象集団中の各対象は、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である。いくつかの実施形態では、基準対象集団中の各対象は、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である。いくつかの実施形態では、基準対象集団中の各対象はヒトである。
図１は、実施例１に記載された試験デザインの概略図である。２Ｌ＝第２ライン；ＤＬＢＣＬ＝びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；ＣＲＲ＝完全奏効率；ＦＬ＝濾胞性リンパ腫；Ｍ＝モスネツズマブ；ＮＯＳ＝別段の指定なし；ＯＳ＝全生存期間；ＯＲＲ＝客観的奏効率；Ｐ＝ポラツズマブベドチン；ＰＦＳ＝無増悪生存期間；Ｑ２Ｗ＝２週間ごと（すなわち、１４日間の投与サイクル）；Ｑ３Ｗ＝３週間ごと（すなわち、２１日間の投与サイクル）；ＲＧｅｍＯｘ＝リツキシマブ、ゲムシタビンおよびオキサリプラチン；Ｒ／Ｒ＝再発性および／または難治性。 図２Ａは、実施例１に記載のＡ群（モスネツズマブ＋ポラツズマブベドチンアーム）の投与レジメンの概略図である。処置は、８回の総投与サイクル（第１サイクル～第８サイクル）を含む。モスネツズマブは、以下の用量およびタイミングで皮下投与される。第１サイクルの１日目に５ｍｇ、第１サイクルの８日目、第１サイクルの１５日目、第２～８サイクルの１日目に４５ｍｇ。ポラツズマブベドチンは、以下の用量およびタイミングで静脈内投与される。第１～６サイクルの１日目に１．８ｍｇ／ｋｇ。各サイクルは２１日間である。 図２Ｂは、実施例１に記載されるＢ群（Ｒ－ＧｅｍＯｘ群）の投与レジメンの概略図である。処置は、８回の総投与サイクル（第１サイクル～第８サイクル）を含む。３７５ｍｇ／ｍ２のリツキシマブが第１～８サイクルの１日目にＩＶ投与される。１０００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンが第１～８サイクルの１日目にＩＶ投与される。１００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンが第１～８サイクルの１日目にＩＶ投与される。各サイクルは１４日間である。
詳細な説明
本発明は、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを併用療法として投与することにより、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））を有する、対象または対象集団を処置する方法に関する。特に、本発明は、併用療法としてのモスネツズマブの皮下投与およびポラツズマブベドチンの静脈内投与によって、アグレッシブＮＨＬ（例えば、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬ）を有する、対象または対象集団を処置する方法に関する。
本発明は、部分的には、複数の投与サイクル（例えば、第１の投与サイクルが昇圧分画投与サイクルである）にわたるモスネツズマブの皮下投与およびポラツズマブベドチンの静脈内投与を含む併用療法が、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを併用療法として投与することにより、許容され得る安全性プロファイルを維持しながら（例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）などの有害事象の頻度および重症度に関して）、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））を有する対象または対象集団、特に、アグレッシブＮＨＬ（例えば、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬ）を有する対象または対象集団、および／または少なくとも１つの先行する療法に対して再発性および／もしくは難治性（Ｒ／Ｒ）である対象または対象集団を有効に処置し得るという発見に基づいている。いくつかの例では、対象または対象集団は、２またはそれを超えるラインの先行する治療を受けていてもよい。いくつかの例では、対象または対象集団は、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格であり得る。
Ｉ．一般的技術
本明細書に記載または参照される技術および手順は、一般によく理解されており、当業者によって従来の方法論を用いて一般的に使用されており、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ第３版（２００１）Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌら，編，（２００３））；ｔｈｅ ｓｅｒｉｅｓＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）：ＰＣＲ２：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｍ．Ｊ．ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．ＨａｍｅｓおよびＧ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒ編（１９９５）），ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ，編（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，およびＡｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，編（１９８７））；Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ，編，１９８４）；Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ；Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｎｏｔｅｂｏｏｋ（Ｊ．Ｅ．Ｃｅｌｌｉｓ，編，１９９８）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ），編，１９８７）；Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｊ．Ｐ．Ｍａｔｈｅｒ ａｎｄ Ｐ．Ｅ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９８）Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ；Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ａ．Ｄｏｙｌｅ，Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，およびＤ．Ｇ．Ｎｅｗｅｌｌ，編，１９９３－８）Ｊ．ＷｉｌｅｙおよびＳｏｎｓ；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｄ．Ｍ．Ｗｅｉｒ ａｎｄ Ｃ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，編）；Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｖｅｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｍ．ＭｉｌｌｅｒおよびＭ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ，編，１９８７）；ＰＣＲ：Ｔｈｅ Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，（Ｍｕｌｌｉｓら，編，１９９４）；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｊ．Ｅ．Ｃｏｌｉｇａｎら，編，１９９１）；Ｓｈｏｒｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＷｉｌｅｙおよびＳｏｎｓ，１９９９）；Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ（Ｃ．Ａ．ＪａｎｅｗａｙおよびＰ．Ｔｒａｖｅｒｓ，１９９７）；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｐ．Ｆｉｎｃｈ，１９９７）；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｄ．Ｃａｔｔｙ，編，ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ，１９８８－１９８９）；Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｐ．ＳｈｅｐｈｅｒｄおよびＣ．Ｄｅａｎ，編，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（Ｅ．Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｄ．Ｌａｎｅ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，１９９９）；Ｔｈｅ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｍ．ＺａｎｅｔｔｉおよびＪ．Ｄ．Ｃａｐｒａ，編，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９５）；およびＣａｎｃｅｒ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（Ｖ．Ｔ．ＤｅＶｉｔａら，編，Ｊ．Ｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９３）
に記載された広く利用されている方法論が挙げられる。
ＩＩ．定義
本明細書に記載の本発明の態様および実施形態は、態様および実施形態の「を含む」、「からなる」、および「から本質的になる」を含むことが理解される。
本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別途示されない限り、複数のものを含む。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、この技術分野の当業者であれば容易に理解する、それぞれの値の通常の誤差範囲を指す。本明細書における「約」値またはパラメータへの言及は、その値またはパラメータ自体を対象とする実施態様を含む（かつ説明する）。
「癌」および「癌性」という用語は、制御されていない細胞成長を典型的に特徴とする哺乳動物における生理学的状態を指すか、または説明する。癌の例としては、限定されないが、血液癌、例えばホジキンリンパ腫を除くが、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、例えばびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）が挙げられ、これらは再発性および／または難治性ＤＬＢＣＬまたはリヒター形質転換であり得る。また、癌の他の具体例としては、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性型Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、形質転換ＦＬ、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、形質転換ＭＺＬ、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、形質転換ＬＬ、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓辺縁帯リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、脾臓リンパ腫／白血病、分類不能、脾臓びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病変異型、重鎖白血病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織の節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、結節性辺縁帯リンパ腫、小児結節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球に富む大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＣＮＳの原発性ＤＬＢＣＬ、原発性皮膚ＤＬＢＣＬ、脚型、高齢者のＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症に関連するＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球型リンパ腫、ＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に起因する大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫：ＤＬＢＣＬとバーキットリンパ腫との間の中間型の特徴を有する、分類不可能なＢ細胞リンパ腫、およびＤＬＢＣＬと古典的ホジキンリンパ腫との間の中間型の特徴を有する、分類不可能なＢ細胞リンパ腫が挙げられる。さらに、癌の例としては、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病またはＢ細胞リンパ腫を含むリンパ性悪性腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。これらのような癌のさらに特定の例としては、多発性骨髄腫（ＭＭ）；低グレード／濾胞性ＮＨＬ；小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ；中間グレード／濾胞性ＮＨＬ；中間グレードびまん性ＮＨＬ；高グレード免疫芽球性ＮＨＬ；高グレードリンパ性ＮＨＬ；高グレード小型非分割細胞ＮＨＬ；巨大腫瘤病変ＮＨＬ；ＡＩＤＳ関連リンパ腫；および急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）；慢性骨髄芽球性白血病；および移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）が挙げられるが、これらに限定されない。
「腫瘍」は、本明細書で使用される場合、悪性か良性かを問わず、全ての腫瘍性細胞の成長および増殖、ならびに全ての前癌性および癌性細胞および組織を指す。「癌」、「癌性」、「細胞増殖性障害」、「増殖性障害」、および「腫瘍」という用語は、本明細書で言及される場合、相互排他的ではない。
「障害」は、哺乳動物を問題の障害に罹患しやすくする病理学的状態を含む慢性および急性障害または疾患を含むがこれらに限定されない、治療から恩恵を受けるであろういずれかの状態である。
「細胞増殖性障害」および「増殖性障害」という用語は、ある程度の異常な細胞増殖に関連する障害を指す。一実施形態では、細胞増殖性障害は、癌である。他の実施形態では、細胞増殖性疾患は腫瘍である。
「Ｂ細胞増殖性疾患」または「Ｂ細胞悪性腫瘍」という用語は、ある程度異常なＢ細胞増殖性に関連し、例えば、リンパ腫、白血病、骨髄腫、および骨髄異形成症候群を含む疾患を指す。いくつかの例では、Ｂ細胞増殖性障害は、例えば、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）（例えば、再発性および／または難治性ＦＬまたは形質転換ＦＬ（ｔｒＦＬ））、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（例えば、再発性および／または難治性ＤＬＢＣＬまたはリヒター形質転換）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫を含む、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）などのリンパ腫である。他の実施形態では、Ｂ細胞増殖性疾患は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）などの、白血病である。一実施形態では、Ｂ細胞増殖性障害は、再発性および／または難治性である。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、アグレッシブＮＨＬ（ａＮＨＬ）であり得る。「アグレッシブ」ＮＨＬは急速に成長および広がり、通常は重度の症状を伴い、対照的に「低悪性度」ＮＨＬはゆっくりと成長および広がり、ほとんど症状を示さない傾向がある。ＮＨＬの例としては、例えば、ＨＧＢＬ、ＤＬＢＣＬ、ｔｒＦＬおよびグレード３ｂＦＬが挙げられる（Ｓｗｅｒｄｌｏｗ ＳＨ，らＢｌｏｏｄ２０１６；１２７：２３７５－９０を参照されたい）。
「難治性疾患」は、少なくとも一次治療に対する完全寛解がないと定義される。一実施形態では、難治性疾患は、先行する治療に対する応答がないこと、または、先行する治療の６ヶ月以内に再発することとして定義される。一実施形態では、難治性疾患は、少なくとも１つの一次治療後の最良の反応として安定性疾患（ＳＤ）、または最良の反応として部分反応（ＰＲ）、および部分反応後の生検証明による残存疾患または疾患進うちの一または複数を特徴とする。「再発性疾患」は、一次療法に対する完全寛解と定義される。一実施形態では、疾患の再発は生検によって証明される。一実施形態では、対象は、少なくとも１つの先行する全身処置レジメン後に再発したか、またはそれに応答しなかった。
本明細書で使用される場合、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（および「処置する（ｔｒｅａｔ）」または「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」などのその文法的変化形）は、処置される対象の自然経過を変える試みにおける臨床的介入を指し、予防のために、または臨床病理学の経過中に実施し得る。処置の所望の効果としては、限定されるものではないが、疾患の発症または再発を予防すること、症状の軽減、疾患の任意の直接的または間接的な病理学的結果の減弱、転移を予防すること、疾患進行速度を低下させること、病状の寛解または緩和、および回復または予後の改善が挙げられる。いくつかの実施形態では、本発明の抗体および抗体薬物コンジュゲートは、疾患の発症を遅延させるために、または疾患の進行を遅延させるために使用される。
本明細書で使用される場合、障害または疾患の「進行を遅延させる」とは、疾患または障害（例えば、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害）の発症を延期、妨害、遅延、安定化、および／または延期することを意味する。この遅延は、病歴および／または治療される個体に応じて様々な期間であり得る。当業者には明らかであるように、十分なまたは有意な遅延は、事実上、個体が疾患を発症しないという点で予防を包含し得る。例えば、転移の発生などの末期癌を遅延させ得る。
「低減させる」または「阻害する」とは、例えば、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％またはそれを超える全体的な低減を引き起こす能力を意味する。明確にするために、この用語は、０への低減（または分析方法の検出限界未満）、すなわち完全な消失または排除も含む。特定の実施形態では、低減または阻害は、モスツズマブの標的用量を変更せずに予め設定して投与した場合と比較して、本発明のステップアップ投与レジメンを用いたモスネツズマブによる処置後の、サイトカイン主導型毒性（例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ））、注入関連反応（ＩＲＲ）、マクロファージ活性化症候群（ＭＡＳ）、神経毒性、重度の腫瘍溶解症候群（ＴＬＳ）、好中球減少症、血小板減少症、肝臓酵素の上昇、および／または中枢神経系（ＣＮＳ）毒性などの望ましくない事象の低減または阻害を指し得る。他の実施形態では、低減するまたは阻害するとは、抗体Ｆｃ領域によって媒介される抗体のエフェクター機能を指すことができ、かかるエフェクター機能は、具体的に補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、および抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）を含む。他の実施形態では、低減または阻害することは、処置されているＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）の症状、転移の存在もしくはサイズ、または原発性腫瘍のサイズを指し得る。さらに他の実施形態では、癌の再発を低減または阻害することは、腫瘍もしくは癌の再発、または腫瘍もしくは癌の進行を低減または阻害することを意味する。
本明細書で使用される場合、「投与する」は、化合物（例えば、二重特異性抗体（例えば、モスネツズマブ）および／または抗体薬物コンジュゲート（例えば、ポラツズマブベドチン））または組成物（例えば、医薬組成物、例えば、二重特異性抗体（例えば、モスネツズマブ）および／または抗体薬物コンジュゲート（例えば、ポラツズマブベドチン）を含む医薬組成物）の投与量を対象に与える方法を意味する。本明細書に記載の方法で利用される化合物および／または組成物は、皮下（例えば、皮下注射によって）または静脈内（例えば、静脈内注入によって）に投与され得る。
本明細書における治療薬（例えば、二重特異性抗体（例えば、モスネツズマブ）または抗体薬物コンジュゲート（例えば、ポラツズマブベドチン））の「固定」または「一定」用量は、患者の体重または体表面積（ＢＳＡ）に関係なく患者に投与される用量を指す。したがって、この固定用量または一定用量は、ｍｇ／ｋｇ用量またはｍｇ／ｍ２用量としてではなく、むしろ治療薬の絶対量（例えば、ｍｇ）として提供される。
「対象」または「個体」は哺乳動物である。哺乳動物としては、霊長類（例えば、ヒトおよび非ヒト霊長類、例えばサル）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌおよびウマ）、ウサギ、およびげっ歯類（例えば、マウスおよびラット）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、対象または個体は、ヒトである。特定の実施形態では、集団対象または個体はヒトである。
本明細書で使用される場合、「基準集団」、例えば「基準対象集団」は、比較目的で使用される集団（例えば、対象集団）を指す。いくつかの実施形態では、基準対象集団は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））を有する対象、例えば、アグレッシブＮＨＬ（例えば、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬ）を有する対象、または少なくとも１種類の先行する治療ラインの後に再発したか、もしくは２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である（Ｒ／Ｒ）対象が含まれる。いくつかの実施形態では、基準対象集団は、自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）治療に不適格であるか、または少なくとも２つの先行する療法に対してＲ／Ｒである。いくつかの実施形態では、基準対象集団はＲ－ＧｅｍＯｘで処置される。いくつかの実施形態では、基準対象集団はＲ－ＧｅｍＯｘによる処置を受けたことがある。いくつかの実施形態では、基準対象集団は、モスネツズマブおよび／またはポラツズマブベドチンで処置されるか、またはそれを受けたことがある対象を含まない。いくつかの実施形態では、基準対象集団は、モスネツズマブおよび／またはポラツズマブベドチンで処置されておらず、処置を受けていない。さらに、当業者は、行われる比較の目的の文脈において「基準集団」を理解する。例えば、いくつかの実施形態では、基準集団は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する未処置集団であり、他の実施形態では、基準集団は、少なくとも２種類の先行する治療で以前に処置されているＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する集団である。
「個々の応答」または「応答」は、対象の利益を示す任意のエンドポイントを用いて評価することが可能であり、これには、（１）疾患の進行（例えば、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）の進行）のある程度の阻害（原則および完全停止を含む）；（２）腫瘍サイズの縮小；（３）隣接する末梢臓器および／または組織への癌細胞浸潤の抑制（すなわち、減少、減速または完全停止）；（４）転移の阻害（すなわち、減少、減速または完全停止）；（５）ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害に関連する１または複数の症状（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）のある程度の軽減；（６）全生存および無増悪生存を含む生存期間の延長または延長；および／または（９）処置後のある時点における死亡率の低下が含まれるが、これらには限定されない。
本明細書中で使用される場合、「完全奏効」または「ＣＲ」とは、全ての標的病変（すなわち、疾患の全ての証拠）の消失のことを指す。
本明細書で使用される場合、「部分奏効」または「ＰＲ」は、基準ＳＬＤを基準として、標的病変の最長径（ＳＬＤ）の和の少なくとも３０％の減少、または基準ＳＰＤを参照として、標的病変の径の積（ＳＰＤ）の和の少なくとも５０％の減少を指す。
本明細書で使用する場合、「客観的奏効」（ＯＲＲ）とは、完全奏功（ＣＲ）率と、部分奏功（ＰＲ）率との和を意味する。
本明細書で使用される場合、「客観的奏効期間」（ＤＯＲ）は、実証された客観的奏効の最初の発生から、治療の最後の用量の３０日間以内の疾患進行または任意の原因による死のいずれか最初に発生した方までの時間として定義される。
本明細書で使用される場合、「腫瘍量」は、癌、例えばＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）を有する対象（例えば、ヒト対象）における腫瘍（例えば、腫瘍細胞または腫瘍塊）の総量を指す。いくつかの実施形態では、腫瘍量は、標的病変の直径の合計または標的病変の積の合計として定義される。特定の実施形態では、腫瘍量は、（ＳＰＤ）標的病変の直径の積の和として定義される。いくつかの実施形態では、標的病変の直径がコンピュータ断層撮影（ＣＴ）によって定量化される。
「持続的応答」とは、処置の休止後に腫瘍成長を低減させることに対する持続的効果を指す。例えば、腫瘍サイズは、投与期の開始時のサイズと比較して同じままであるか、またはより小さくなり得る。いくつかの実施形態では、持続的応答は、処置期間と少なくとも同じ期間、処置期間の少なくとも１．５倍、２．０倍、２．５倍または３．０倍の期間を有する。
医薬を用いる治療に対する対象の「有効な応答」または対象の「応答性」および類似の単語は、癌等の疾患もしくは障害の危険性があるかまたはそれを患う対象に付与される臨床的または治療的有益性を指す。一実施形態では、そのような利益としては、生存期間（全生存期間および無増悪生存期間を含む）を延長すること、客観的奏効（完全奏効もしくは部分奏効を含む）をもたらすこと、または癌の徴候もしくは症状を改善することのいずれか１つまたは複数が挙げられる。
処置に「有効な応答を示さない」対象とは、生存期間（全体的な生存および無増悪生存期間を含む）が延長すること、客観的奏効（完全奏効もしくは部分奏効を含む）がもたらされること、または癌の兆候または症状が改善されることのうちのいずれも有しない対象を指す。
本明細書で使用される場合、「生存」は、生存したままの対象を指し、全生存ならびに無増悪生存を含む。
本明細書で使用される場合、「全生存」（ＯＳ）は、特定の期間、例えば診断または治療の時点から１年または５年後に生存している群の対象の割合を指す。
本明細書で使用される場合、「無増悪生存期間」（ＰＦＳ）は、処置中および処置後に、処置されている疾患（例えば、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害））が悪化しない期間の長さを指す。無増悪生存期間は、対象が完全奏効または部分奏効を経験した時間の量、ならびに対象が安定な疾患を経験した時間の量を含み得る。
本明細書で使用される場合、「安定疾患」または「ＳＤ」は、治療開始以降の最小ＳＬＤを基準として、ＰＲと言えるほどの十分な標的病変の収縮も、ＰＤと言えるほどの十分な増加もないことを指す。
本明細書で使用される場合、「進行性疾患」または「ＰＤ」は、最小のＳＬＤを基準として、標的病変のＳＬＤの少なくとも２０％が増加したこと、または処置開始後もしくは１または複数の新しい病変の存在後に記録された最小のＳＰＤを基準として、標的病変のＳＰＤの少なくとも５０％が増加したことを指す。
本明細書で使用される場合、障害または疾患の「進行を遅延させる」とは、疾患または障害（例えば、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害））の発症を延期、妨害、遅延、安定化、および／または延期することを意味する。この遅延は、病歴および／または治療されている対象に応じて様々な期間のものであり得る。当業者に明らかであるように、十分または著しい遅延は、対象が疾患を発症しないという点で、予防を事実上包含し得る。例えば、後期癌では、中枢神経系（ＣＮＳ）転移の発生が遅延し得る。
「生存期間を延長する」とは、未処置の対象（例えば、医薬で処置されていない対象）と比較して、または指定されたレベルのバイオマーカーを発現しない対象と比較して、および／または承認された抗腫瘍剤で処置された対象と比較して、処置された対象の全生存期間または無増悪生存期間を延長することを意味する。客観的応答は、完全奏効（ＣＲ）または部分奏効（ＰＲ）を含む測定可能な応答を指す。
「抗体」という用語は、本明細書では最も広い意味で用いられ、限定はしないが、それらが所望の抗原結合活性を呈する限り、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、および抗体断片を含めた、様々な抗体構造を包含する。
「抗体断片」は、インタクトな抗体が結合する抗原に結合し、インタクトな抗体の一部分から構成されるインタクトな抗体以外の分子を指す。抗体断片の例としては、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２；ダイアボディ；直鎖抗体；単鎖抗体分子（例えばｓｃＦｖ）；および抗体断片から形成される多特異的抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
「完全長抗体」、「インタクト抗体」、および「全抗体」という用語は、本明細書で、ネイティブ抗体構造と実質的に同様の構造を有するか、または本明細書に定義されるＦｃ領域を含有する重鎖を有する抗体を指すように同義に使用される。
「結合ドメイン」は、標的エピトープ、抗原、リガンド、または受容体に特異的に結合する化合物または分子の一部を意味する。結合ドメインは、抗体（例えば、モノクローナル、ポリクローナル、組換え、ヒト化、およびキメラ抗体）、抗体断片またはその部分（例えば、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’２、ｓｃＦｖ抗体、ＳＭＩＰ、ドメイン抗体、ダイアボディ、ミニボディ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、アフィボディ、ナノボディ、ならびに抗体のＶＨおよび／またはＶＬドメイン）、受容体、リガンド、アプタマー、および特定された結合パートナーを有する他の分子を含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「Ｆｃ領域」という用語は、定常領域の少なくとも一部分を含有する免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。この用語は、天然配列Ｆｃ領域およびバリアントＦｃ領域を含む。一実施形態では、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、Ｃｙｓ２２６から、またはＰｒｏ２３０から、重鎖のカルボキシル末端までに及ぶ。しかしながら、Ｆｃ領域のＣ末端リジン（Ｌｙｓ４４７）は、存在してもしてなくてもよい。本明細書で特に明記されない限り、Ｆｃ領域または定常領域におけるアミノ酸残基のナンバリングは、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，１９９１に記載されるような、ＥＵナンバリング方式（ＥＵインデックスとも呼ばれる）に従う。
抗体の「クラス」は、その重鎖によって保有される定常ドメインまたは定常領域のタイプを指す。抗体の５つの主要なクラスがあり、即ち、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭがあり、これらのうちのいくつかは、サブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２にさらに分け得る。免疫グロブリンの異なるクラスに対応する重鎖定常ドメインは、それぞれα、δ、ε、γ、μと呼ばれる。
本明細書で使用されるＩｇＧ「アイソタイプ」または「サブクラス」という用語は、それらの定常領域の化学的および抗原的特性によって定義される免疫グロブリンのサブクラスのうちのいずれかを意味する。
「フレームワーク」または「ＦＲ」は、超可変領域（ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎ：ＨＶＲ）残基以外の可変ドメイン残基を指す。可変ドメインのＦＲは、概して、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４の４つのＦＲドメインからなる。したがって、ＨＶＲおよびＦＲ配列は、一般的に、ＶＨ（またはＶＬ）中において以下の配列で現れる：ＦＲ１－Ｈ１（Ｌ１）－ＦＲ２－Ｈ２（Ｌ２）－ＦＲ３－Ｈ３（Ｌ３）－ＦＲ４。
「ヒトコンセンサスフレームワーク」は、ヒト免疫グロブリンＶＬまたはＶＨフレームワーク配列の選択において、最も一般的に生じるアミノ酸残基を表すフレームワークである。一般に、ヒト免疫グロブリンＶＬまたはＶＨ配列の選択は、可変ドメイン配列のサブグループからである。一般に、配列のサブグループは、Ｋａｂａｔら，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，第５版，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ９１－３２４２，Ｂｅｔｈｅｓｄａ ＭＤ（１９９１），ｖｏｌｓ．１－３におけるようなサブグループである。一実施形態では、ＶＬについては、サブグループは、Ｋａｂａｔら（上記参照）におけるサブグループカッパＩである。一実施形態では、ＶＨについては、サブグループは、Ｋａｂａｔら（上記参照）におけるサブグループＩＩＩである。
本明細書における目的のための「受容体ヒトフレームワーク」は、以下に定義される、ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに由来する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）フレームワークまたは重鎖可変ドメイン（ＶＨ）フレームワークのアミノ酸配列含むフレームワークである。ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに「由来する」受容体ヒトフレームワークは、その同じアミノ酸配列を含んでもよく、またはアミノ酸配列変化を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アミノ酸変更の数は、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、または２以下である。いくつかの実施形態では、ＶＬアクセプターヒトフレームワークは、ＶＬヒト免疫グロブリンフレームワーク配列またはヒトコンセンサスフレームワーク配列に対して、配列が同一である。
「ヒト化」抗体は、非ヒトＨＶＲ由来のアミノ酸残基、およびヒトＦＲ由来のアミノ酸残基を含むキメラ抗体を指す。特定の実施形態では、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、ＨＶＲ（例えばＣＤＲ）の全てまたは実質的に全てが、非ヒト抗体に対応し、ＦＲの全てまたは実質的に全てが、ヒト抗体に対応する。ヒト化抗体は、任意に、ヒト抗体に由来する抗体定常領域の少なくとも一部を含んでいてもよい。抗体、例えば、非ヒト抗体の「ヒト化形態」とは、ヒト化を受けた抗体を指す。
「ヒト抗体」は、ヒトもしくはヒト細胞により産生された抗体の、またはヒト抗体レパートリーを利用する非ヒト源に由来する抗体のアミノ酸配列、あるいは他のヒト抗体をコードする配列に対応するアミノ酸配列を有する抗体である。このヒト抗体の定義は、非ヒト抗原結合残基を含むヒト化抗体を明確に除外する。ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリ等の当該技術分野で既知の様々な技法を使用して産生され得る。Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１（１９９１）；Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１（１９９１）。Ｃｏｌｅら．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ，ｐ．７７（１９８５）；Ｂｏｅｒｎｅｒら．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７（１）：８６－９５（１９９１）に記載されている方法もまた、ヒトモノクローナル抗体の調製に利用可能である。ｖａｎ Ｄｉｊｋ ａｎｄ ｖａｎ ｄｅ Ｗｉｎｋｅｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５：３６８－７４（２００１）もまた参照のこと。ヒト抗体は、抗原投与に応答してこのような抗体を産生するよう改変されているが、その内在性遺伝子座は無能になっているトランスジェニック動物、例えば、免疫化ゼノマウスに抗原を投与することによって調製することが可能である（例えば、ＸＥＮＯＭＯＵＳＥ（商標）技法に関する米国特許第６，０７５，１８１号および同第６，１５０，５８４号を参照のこと）。例えば、ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技法により生成するヒト抗体に関する、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０３：３５５７－３５６２（２００６）も参照のこと。
「可変領域」または「可変ドメイン」という用語は、抗原への抗体（すなわち、モスネツズマブ）の結合に関与する抗体の重鎖または軽鎖のドメインを指す。天然の抗体の重鎖および軽鎖の可変ドメイン（それぞれＶＨおよびＶＬ）は、一般に、類似の構造を有しており、各ドメインは、４つの保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）と、３つの超可変領域（ＨＶＲ）とを含む。例えば、Ｋｉｎｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｋｕｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，６ｔｈ、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏ．，ｐａｇｅ ９１（２００７）を参照のこと。単一のＶＨまたはＶＬドメインは、抗原結合特異性を付与するために充分であり得る。さらに、特定の抗原に結合する抗体は、抗原に結合する抗体のＶＨまたはＶＬドメインを使用し、それぞれ、相補的ＶＬまたはＶＨドメインのライブラリをスクリーニングして、単離してもよい。例えば、Ｐｏｒｔｏｌａｎｏら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０：８８０－８８７（１９９３）；Ｃｌａｒｋｓｏｎら，Ｎａｔｕｒｅ３５２：６２４－６２８（１９９１）を参照のこと。
「超可変領域」または「ＨＶＲ」という用語は、本明細書で使用される場合、配列において超可変性であり（「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」）、および／または構造的に所定のループ（「超可変ループ」）を形成し、および／または抗原に接触する残基（「抗原接触」）を含有する抗体可変ドメインのそれぞれの領域を指す。一般的に、抗体は、６つのＨＶＲを含み、ＶＨに３つ（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）、ＶＬに３つ（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）含む。本発明の例示的なＨＶＲとして、以下のものが挙げられる：
（ａ）アミノ酸残基２６－３２（Ｌ１）、５０－５２（Ｌ２）、９１－９６（Ｌ３）、２６－３２（Ｈ１）、５３－５５（Ｈ２）および９６－１０１（Ｈ３）で生じる超可変ループ（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７））；
（ｂ）アミノ酸残基２４－３４（Ｌ１）、５０－５６（Ｌ２）、８９－９７（Ｌ３）、３１－３５ｂ（Ｈ１）、５０－６５（Ｈ２）および９５－１０２（Ｈ３）に存在するＣＤＲ（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ（１９９１））；
（ｃ）アミノ酸残基２７ｃ～３６（Ｌ１）、４６～５５（Ｌ２）、８９～９６（Ｌ３）、３０～３５ｂ（Ｈ１）、４７～５８（Ｈ２）、および９３～１０１（Ｈ３）で生じる抗原接触（ＭａｃＣａｌｌｕｍら．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２－７４５（１９９６））；ならびに、
（ｄ）ＨＶＲアミノ酸残基４６～５６（Ｌ２）、４７～５６（Ｌ２）、４８～５６（Ｌ２）、４９～５６（Ｌ２）、２６～３５（Ｈ１）、２６～３５ｂ（Ｈ１）、４９～６５（Ｈ２）、９３～１０２（Ｈ３）および９４～１０２（Ｈ３）を含む、（ａ）、（ｂ）および／または（ｃ）の組合せ。
別段の指示がない限り、ＨＶＲ残基および可変ドメイン内の他の残基（例えば、ＦＲ残基）は、本明細書において、上記のＫａｂａｔらに従ってナンバリングされている。
「イムノコンジュゲート」とは、細胞傷害性剤を含むがそれに限定されない、１または複数の異種分子にコンジュゲートされた抗体である。
「単離された抗体」という用語は、本明細書に開示される様々な抗体を説明するために使用されるとき、抗体が発現された細胞または細胞培養物から特定され、分離および／または回収された抗体を意味する。その天然環境の混入成分は、典型的にはポリペプチドの診断的または治療的使用を妨害する材料であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性溶質を含み得る。いくつかの実施形態では、抗体は、例えば、電気泳動（例えば、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、等電点電気泳動（ＩＥＦ）、キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフ（例えば、イオン交換または逆相ＨＰＬＣ）によって決定される、９５％超または９９％超の純度まで精製される。抗体純度の評価のための方法の総説については、例えば、Ｆｌａｔｍａｎら，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８４８：７９－８７（２００７）を参照されたい。好ましい実施形態では、抗体（すなわち、モスネツズマブ）は、（１）スピニングカップシーケンサーを使用することによってＮ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、または（２）クマシーブルーもしくは、好ましくは銀染色を使用する非還元もしくは還元条件下でＳＤＳ－ＰＡＧＥによって均一になるまで精製される。単離された抗体としては、組換え細胞内のｉｎ ｓｉｔｕの抗体が挙げられるが、これは、ポリペプチド天然環境の少なくとも１つの成分が存在しないためである。しかしながら、通常、単離されたポリペプチドは、少なくとも１つの精製工程により調製される。
本明細書で使用される用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均一な抗体の集団から得られる抗体を指し、すなわち集団を構成する個々の抗体が、例えば天然に生じる変異を含むかまたはモノクローナル抗体調製物の生成中に生じる、通常少量で存在するバリアントなどありうるバリアント抗体を除き、同一である、および／または同じエピトープに結合する。典型的には異なる決定基（エピトープ）に対して指向する異なる抗体を含むポリクローナル抗体製剤とは対照的に、モノクローナル抗体製剤のそれぞれのモノクローナル抗体は、１つの抗原上の単一の決定基に対して指向する。したがって、修飾語「モノクローナル」は、実質的に均一な抗体集団から得られる抗体の特徴（すなわち、モスネツズマブ）を示し、特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体（すなわち、モスネツズマブ）は、ハイブリドーマ法、組換えＤＮＡ法、ファージディスプレイ法、およびヒト免疫グロブリン遺伝子座の全部または一部を含むトランスジェニック動物を利用する方法を含むがこれらに限定されない様々な技術によって作製され得、そのような方法およびモノクローナル抗体を作製するための他の例示的な方法は本明細書に記載されている。
「親和性」は、分子（例えば、抗体）とその結合パートナー（例えば、抗原）との単一の結合部位の間の非共有性相互作用の合計の強度を指す。別途示されない限り、本明細書で使用される場合、「結合親和性」は、結合対のメンバー（例えば、抗体および抗原）間の１：１の相互作用を反映する固有の結合親和性を指す。分子Ｘの、そのパートナーＹに対する親和性は一般に、解離定数（ＫＤ）によって表し得る。親和性は、本明細書に記載される方法を含む、当該技術分野で既知の一般的な方法によって測定することができる。結合親和性を測定するための具体的な説明的且つ例示的な実施形態が以下に記載される。
「親和性成熟」抗体とは、改変などを有しない親抗体と比較して、１または複数の超可変領域（ＨＶＲ）に１または複数の改変を有し、そのような改変により抗体の抗原に対する親和性が改善される抗体を指す。
「抗ＣＤ３抗体」および「ＣＤ３に結合する抗体」という用語は、抗体がＣＤ３を標的とする診断薬および／または治療薬として有用であるように、十分な親和性でＣＤ３に結合することができる抗体を指す。一実施形態では、非関連非－ＣＤ３タンパク質への抗ＣＤ３抗体の結合の程度は、例えばラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）によって測定した場合に、ＣＤ３への抗体の結合の約１０％未満である。一定の実施形態では、ＣＤ３に結合する抗体は、１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下または０．００１ｎＭ以下（例えば、１０－８Ｍ以下、例えば１０－８Ｍ～１０－１３Ｍ、例えば１０－９Ｍ～１０－１３Ｍ）の解離定数（ＫＤ）を有する。特定の実施形態では、抗ＣＤ３抗体が、種々の種由来のＣＤ３間で保存されているＣＤ３のエピトープに結合する。
「表面抗原分類３」または「ＣＤ３」という用語は、本明細書で使用されるとき、別途指示されない限り、霊長動物（例えばヒト）および齧歯類（例えば、マウスおよびラット）等の哺乳動物を含む、任意の脊椎動物源由来の任意の天然ＣＤ３を指し、例えば、ＣＤ３ε、ＣＤ３γ、ＣＤ３α、およびＣＤ３β鎖を含む。この用語は、「完全長」のプロセシングされていないＣＤ３（例えば、プロセシングされていない、もしくは修飾されていないＣＤ３εまたはＣＤ３γ）、ならびに細胞内のプロセシングから得られるＣＤ３の任意の形態を包含する。この用語は、例えば、スプライス変異型または対立遺伝子変異型を含む、ＣＤ３の自然発生変異型も包含する。ＣＤ３は、例えば、２０７のアミノ酸長であるヒトＣＤ３εタンパク質（ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＰ＿０００７２４）、および１８２のアミノ酸長であるヒトＣＤ３γタンパク質（ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＰ＿００００６４）を含む。
「抗ＣＤ２０抗体」および「ＣＤ２０に結合する抗体」という用語は、抗体がＣＤ２０を標的とする際の診断薬および／または治療薬として有用であるように、十分な親和性でＣＤ２０に結合し得る抗体を指す。一実施形態では、非関連非ＣＤ２０タンパク質に対する抗ＣＤ２０抗体の結合の程度は、例えば、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）によって測定した場合に、ＣＤ２０に対する抗体の結合の約１０％未満である。特定の実施形態では、ＣＤ２０に結合する抗体は、１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下または０．００１ｎＭ以下（例えば、１０－８Ｍ以下、例えば１０－８Ｍ～１０－１３Ｍ、例えば１０－９Ｍ～１０－１３Ｍ）の解離定数（ＫＤ）を有する。特定の実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、種々の種由来のＣＤ２０間で保存されているＣＤ２０のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体はモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体または抗ＣＤ２０モノクローナル抗体はリツキシマブである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体または抗ＣＤ２０モノクローナル抗体はオビヌツズマブである。
本明細書で使用される場合、「リツキシマブ」または「ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）」という用語は、Ｐｒｏｐｏｓｅｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｎｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｎａｍｅｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ（Ｐｒｏｐｏｓｅｄ ＩＮＮ）Ｌｉｓｔ ７７（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．２，１９９７，ｐ．９９）またはＣＡＳ登録番号１７４７２２－３１－７を有する抗ＣＤ２０抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）を指す。
本明細書で使用される場合、「オビヌツズマブ」または「ＧＡＺＹＶＡ（登録商標）」という用語は、Ｐｒｏｐｏｓｅｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｎｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｎａｍｅ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ（Ｐｒｏｐｏｓｅｄ ＩＮＮ）Ｌｉｓｔ ９９（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．２，２００８，ｐ．３９６）、Ｐｒｏｐｏｓｅｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｎｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｎａｍｅ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ（Ｐｒｏｐｏｓｅｄ ＩＮＮ）Ｌｉｓｔ １０８（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．４，２０１２，ｐ．４５３）、またはＣＡＳ登録番号９４９１４２－５０－１を有する抗ＣＤ２０抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）を指す。
本明細書で使用される「表面抗原分類２０」または「ＣＤ２０」という用語は、別途示されない限り、霊長類（例えば、ヒト）および齧歯動物（例えば、マウスおよびラット）などの哺乳動物を含む、任意の脊椎動物源に由来する任意の天然ＣＤ２０を指す。この用語は、「完全長」のプロセシングされていないＣＤ２０、ならびに細胞内でのプロセシングから生じる任意の形態のＣＤ２０を包含する。この用語はまた、例えば、スプライスバリアントまたは対立遺伝子バリアントを含む、ＣＤ２０の天然に存在するバリアントを包含する。ＣＤ２０は、例えば、ヒトＣＤ２０タンパク質（例えば、ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＰ＿０６８７６９．２およびＮＰ＿６９０６０５．１、参照）を含み、これは、例えば、２９７アミノ酸長であり、例えば、５’ ＵＴＲの一部を欠く変異型ｍＲＮＡ転写物（例えば、ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＭ＿０２１９５０．３、参照）、またはより長い変異型ｍＲＮＡ転写物（例えば、ＮＣＢＩ参照配列番号ＮＭ＿１５２８６６．２、参照）から産生されることができる。
「抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体」、「二重特異性抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３抗体」および「ＣＤ２０およびＣＤ３に結合する抗体」という用語、またはそれらのバリアントは、モスネツズマブを指す。
本明細書で使用される場合、「モスネツズマブ」という用語は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｎｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｎａｍｅｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ（ＩＮＮ）リスト１１７（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．２，２０１７，ｐ．３０３）またはＣＡＳ登録番号１９０５４０９－３９－３を有する抗ＣＤ２０／抗ＣＤ３二重特異性抗体を指す。
「抗ＣＤ７９ｂ抗体」および「ＣＤ７９ｂに結合する抗体」という用語は、抗体がＣＤ７９ｂを標的とする際の診断および／または治療薬として有用であるように、十分な親和性でＣＤ７９ｂに結合し得る抗体を指す。一実施形態では、非関連非ＣＤ７９ｂタンパク質への抗ＣＤ７９ｂ抗体の結合の程度は、例えばラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）で測定した場合に、ＣＤ７９ｂに対する抗体の結合の約１０％未満である。特定の実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗体は、１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下または０．００１ｎＭ以下（例えば、１０－８Ｍ以下、例えば１０－８Ｍ～１０－１３Ｍ、または例えば１０－９Ｍ～１０－１３Ｍ）の解離定数（ＫＤ）を有する。特定の実施形態では、抗ＣＤ７９ｂ抗体は、種々の種由来のＣＤ７９ｂ間で保存されているＣＤ７９ｂのエピトープに結合する。本明細書で使用される場合、抗ＣＤ７９ｂ抗体は、ポラツズマブである。
本明細書で使用される場合、「ポラツズマブベドチン」という用語は、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ、すなわちベドチン）にコンジュゲートされた抗ＣＤ７９ｂ抗体を含む抗体薬物コンジュゲートを指す。ポラツズマブベドチンは、ＩＵＰＨＡＲ／ＢＰＳ番号８４０４、ＫＥＧＧ番号Ｄ１０７６１、またはＣＡＳ登録番号１３１３２０６－４２－６とも呼ばれる。ポラツズマブベドチン－ｐｉｉｑは、「ポラツズマブベドチン－ｐｉｉｑ」、「ｈｕＭＡ７９ｂｖ２８－ＭＣ－ｖｃ－ＰＡＢ－ＭＭＡＥ」、または「ＤＣＤＳ４５０１Ａ」とも互換的に呼ばれる。
本明細書で使用される場合、「結合する」、「～に特異的に結合する」、または「～に特異的である」という用語は、標的と抗体との間の結合等、測定可能且つ再生可能な相互作用を指し、これは、生体分子を含む分子の異種集団の存在下において、標的の存在を決定づけるものである。例えば、標的（これはエピトープであり得る）に特異的に結合する抗体は、他の標的に結合するよりも高い親和性、結合力で、より容易に、および／またはより長い持続時間でこの標的に結合する、抗体である。一実施形態では、抗体が無関係の標的に結合する程度は、放射免疫測定法（ＲＩＡ）によって測定した場合に、標的に対する抗体の結合の約１０％未満である。特定の実施形態では、標的に特異的に結合する抗体は、１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下または０．１ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）を有する。特定の実施形態では、抗体は、異なる種由来のタンパク質間で保存されるタンパク質上のエピトープに特異的に結合する。別の実施形態では、特異的結合は排他的結合を含むことができるが、これを必要としない。本明細書で使用される用語は、例えば、標的に対して１０－４Ｍ以下、あるいは１０－５Ｍ以下、あるいは１０－６Ｍ以下、あるいは１０－７Ｍ以下、あるいは１０－８Ｍ以下、あるいは１０－９Ｍ以下、あるいは１０－１０Ｍ以下、あるいは１０－１１Ｍ以下、あるいは１０－１２Ｍ以下のＫＤ、または１０－４Ｍ～１０－６Ｍもしくは１０－６Ｍ～１０－１０Ｍもしくは１０－７Ｍ～１０－９Ｍの範囲のＫＤを有する分子によって示され得る。当業者によって理解されるように、親和性およびＫＤ値は逆相関する。抗原に対する高い親和性は、低いＫＤ値により測定される。一実施形態では、「特異的結合」という用語は、分子が、いずれの他のポリペプチドまたはポリペプチドエピトープにも実質的に結合することなく、特定のポリペプチド上の特定のポリペプチドまたはエピトープに結合する場合の結合を指す。
基準ポリペプチド配列に関する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入した後、いかなる保存的置換も配列同一性の一部と考えないとした場合の、基準ポリペプチドのアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。アミノ酸配列同一性の割合を決定するためのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮまたはＭＥＧＡＬＩＧＮ（登録商標）（ＤＮＡＳＴＡＲ（登録商標））ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピュータソフトウェアを使用して、当業者の技術の範囲内にある様々な方法で達成し得る。当業者であれば、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、配列のアラインメントのための適切なパラメータを決定し得る。しかしながら、本明細書での目的のために、アミノ酸配列同一性％値は、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ－２を用いて生成している。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．が作成したものであり、ソースコードは、使用者用書類と共に、米国著作権局、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．、２０５５９に提出され、ここで、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７として登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から公的に入手可能であり、またはそのソースコードからコンパイルし得る。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｄｉｇｉｔａｌ ＵＮＩＸ（登録商標）Ｖ４．０Ｄを含むＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステムで使用するためにコンパイルする必要がある。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定され、変化しない。
ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較に用いられる状況では、所与のアミノ酸配列Ｂに対する、アミノ酸配列Ｂとの、またはアミノ酸配列Ｂに対する、所与のアミノ酸配列Ａのアミノ酸配列同一性％（あるいは、所与のアミノ酸配列Ｂに対し、アミノ酸配列Ｂと、またはアミノ酸配列Ｂに対向し、ある特定のアミノ酸配列同一性％を有するもしくは含む、所与のアミノ酸配列Ａとして記述され得る）は、以下のように計算される：
１００×分数Ｘ／Ｙ
式中、Ｘは、配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によって、そのプログラムのＡおよびＢのアラインメントにおいて同一のマッチとしてスコア付けされたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂ中のアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対するアミノ酸配列同一性％は、ＢのＡに対するアミノ酸配列同一性％と等しくないことが理解されるであろう。別途具体的に示されない限り、本明細書で使用される全てのアミノ酸配列同一性％値は、直前の段落に記載されているようにＡＬＩＧＮ－２コンピュータプログラムを使用して得られる。
「医薬製剤」という用語は、調製物中に含有される有効成分の生物学的活性が有効になるような形態であり、且つ製剤を投与する対象にとって許容できないほど有毒である追加の構成成分を含有しない調製物を指す。
「薬学的に許容され得る担体」は、対象にとって無毒である、活性成分以外の薬学的製剤中の成分を指す。薬学的に許容され得る担体としては、緩衝剤、賦形剤、安定剤、または防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「化学療法剤」という用語は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））の処置に有用な化合物を指す。化学療法剤の例としては、ＥＧＦＲ阻害剤（小分子阻害剤（例えば、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩ Ｐｈａｒｍ．）；ＰＤ１８３８０５（ＣＩ １０３３、２－プロペンアミド、Ｎ－［４－［（３－クロロ－４－フルオロフェニル）アミノ］－７－［３－（４－モルホリニル）プロポキシ］－６－キナゾリニル］－、二塩酸塩、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．）；ＺＤ１８３９、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））４－（３’－クロロ－４’－フルオロアニリノ）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；ＺＭ１０５１８０（（６－アミノ－４－（３－メチルフェニル－アミノ）－キナゾリン、Ｚｅｎｅｃａ）；ＢＩＢＸ－１３８２（Ｎ８－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－Ｎ２－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピリミド［５，４－ｄ］ピリミジン－２，８－ジアミン、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）；ＰＫＩ－１６６（（Ｒ）－４－［４－［（１－フェニルエチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル］－フェノール）；（Ｒ）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－４［（１－フェニルエチル）アミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン）；ＣＬ－３８７７８５（Ｎ－［４－［（３－ブロモフェニル）アミノ］－６－キナゾリニル］－２－ブチラミド）；ＥＫＢ－５６９（Ｎ－［４－［（３－クロロ－４－フルオロフェニル）アミノ］－３－シアノ－７－エトキシ－６－キノリニル］－４－（ジメチルアミノ）－２－ブテンアミド）（Ｗｙｅｔｈ）；ＡＧ１４７８（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＡＧ１５７１（ＳＵ５２７１；Ｐｆｉｚｅｒ）；およびラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６またはＮ－［３－クロロ－４－［（３－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］－６［５［［２メチルスルホニル］）エチル］アミノ］メチル］－２－フラニル］－４－キナゾリンアミンなどの二重ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２チロシンキナーゼ阻害剤））；チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＥＧＦＲ阻害剤；ＴＡＫ１６５（Ｔａｋｅｄａ）などの小分子ＨＥＲ２チロシンキナーゼ阻害剤；ＥｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの経口選択的阻害剤であるＣＰ－７２４，７１４（ＰｆｉｚｅｒおよびＯＳＩ）；ＥＧＦＲに優先的に結合するが、ＨＥＲ２およびＥＧＦＲ過剰発現細胞の両方を阻害するＥＫＢ－５６９（Ｗｙｅｔｈから入手可能）などの二重ＨＥＲ阻害剤；ＰＫＩ－１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；カネルチニブ（ＣＩ－１０３３；Ｐｈａｒｍａｃｉａ）などのｐａｎ－ＨＥＲ阻害剤；Ｒａｆ－１シグナル伝達を阻害するアンチセンス剤ＩＳＩＳ－５１３２（ＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）などのＲａｆ－１阻害剤；イマチニブメシレート（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）、Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）などの非ＨＥＲ標的チロシンキナーゼ阻害剤；スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）、Ｐｆｉｚｅｒ）などの多標的チロシンキナーゼ阻害剤；バタラニブ（Ｖａｔａｌａｎｉｂ）（ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４、Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）などのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤；ＭＡＰＫ細胞外調節キナーゼＩ阻害剤ＣＩ－１０４０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；キナゾリン、例えば、ＰＤ１５３０３５、４－（３－クロロアニリノ）キナゾリン；ピリドピリミジン；ピリミドピリミジン；ＣＧＰ５９３２６、ＣＧＰ６０２６１およびＣＧＰ６２７０６などのピロロピリミジン；ピラゾロピリミジン、４－（フェニルアミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン；クルクミン（ジフェルロイルメタン、４，５－ビス（４－フルオロアニリノ）フタルイミド）；ニトロチオフェン部分を含有するチロホスフィン；ＰＤ－０１８３８０５（Ｗａｒｎｅｒ－Ｌａｍｂｅｒ）；アンチセンス分子（例えば、ＨＥＲコード核酸に結合するもの）；キノキサリン（米国特許第５，８０４，３９６号）；トリフォスチン（米国特許第５，８０４，３９６号）；ＺＤ６４７４（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ－７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；ＣＩ－１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）などのｐａｎ－ＨＥＲ阻害剤；Ａｆｆｉｎｉｔａｃ（ＩＳＩＳ３５２１；Ｉｓｉｓ／Ｌｉｌｌｙ）；ＰＫＩ１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＧＷ２０１６（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）；ＣＩ－１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＥＫＢ－５６９（Ｗｙｅｔｈ）；セマキシニブ（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＺＤ６４７４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ－７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；ＩＮＣ－１Ｃ１１（Ｉｍｃｌｏｎｅ）；およびラパマイシン（シロリムス，ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標）））；例えばボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍ）などのプロテアソーム阻害剤；ジスルフィラム；没食子酸エピガロカテキン；サリノスポラミドＡ；カルフィルゾミブ；１７－ＡＡＧ（ゲルダナマイシン）；ラジシコール；乳酸脱水素酵素Ａ（ＬＤＨ－Ａ）；フルベストラント（ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、フィナスネート（ＶＡＴＡＬＡＮＩＢ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ）；５－ＦＵ（５－フルオロウラシル）；ロイコボリン；ロナファミブ（ＳＣＨ６６３３６）；ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）、Ｂａｙｅｒ Ｌａｂｓ）；ＡＧ１４７８、チオテパおよびＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）シクロホスファミドなどのアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどのアルキルスルホネート；ベンゾドパ、カルボコン、メトレドパ、およびウレドパ等のアジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド、およびトリメチロメラミンを含むエチレンイミンおよびメチルアメラミン；アセトゲニン（特にブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトテシン（トポテカン、イリノテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ－１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；副腎皮質ステロイド（プレドニゾンおよびプレドニゾロンを含む）；酢酸シプロテロン；５α－レダクターゼ（フィナステリドおよびデュタステリドを含む）；ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、バルプロ酸、モセチノスタットドラスタチン；アルデスロイキン、タルクデュオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ－２１８９およびＣＢ１－ＴＭ１を含む）；エレウテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチン；スポンジスタチン；クロラムブシル、クロマファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード類；カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン等のニトロソ尿素類；エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンγ１およびカリケアマイシンω１）などの抗生物質；ダイネマイシン（ダイネマイシンＡを含む）；ビスホスホネート、例えばクロドロネート；エスペラマイシン；同様にまた、ネオカルジノスタチン発色団および関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン、アザセリン、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、デトレビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；メトトレキサート、および５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）等の代謝拮抗剤；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキセートなどの葉酸類似体；フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフル、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンなどのピリミジン類似体；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗アドレナリン；フロリン酸等の葉酸補充剤；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキサート；デフォファミン；デメコルシン；ジアジコン；エルホミチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダイニン；メイタンシンおよびアンサミトシンなどのメイタンシノイド；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダムノール；ニトレリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖複合体（ＪＨＳ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特にＴ－２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡおよびアンギジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；チオテパ；クロランムブシル；ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ノバントロン；テニポシド；エダトレキセート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイン酸などのレチノイド；および上記のいずれかの薬学的に許容され得る塩、酸、プロドラッグ、および誘導体が挙げられる。
また、化学療法剤としては、（ｉ）腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するように作用する抗ホルモン剤、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）；クエン酸タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフィンシトレート）を含む抗エストロゲン薬および選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）；（ｉｉ）副腎におけるエストロゲン産生を調節する酵素アロマターゼを阻害するアロマターゼ阻害剤、例えば、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）（メゲストロールアセテート）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン；Ｐｆｉｚｅｒ）、フォルメスタニー、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）（ボロゾール）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール；アＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；（ｉｉｉ）抗アンドロゲン、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリドおよびゴセレリン；ブセレリン、トリプテレリン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ジエチルスチルベストロール、プレマリン、フルオキシメステロン、全トランスレート酸、フェンレチニドおよびトロキサシタビン（ａ１，３－ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）；（ｉｖ）プロテインキナーゼ阻害剤；（ｖ）脂質キナーゼ阻害剤；（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に、異常な細胞増殖に関与するシグナル伝達経路における遺伝子の発現を阻害するもの、例えば、ＰＫＣ－アルファ、ＲａｌｆおよびＨ－Ｒａｓ；（ｖｉｉ）リボザイム、例えばＶＥＧＦ発現阻害剤（例えば、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標））およびＨＥＲ２発現阻害剤；（ｖｉｉｉ）遺伝子治療ワクチンなどのワクチン、例えばＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）およびＶＡＸＩＤ（登録商標）；（ｉｘ）ビンカ（例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチン）、ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）（ビノレルビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、およびドセタキセル）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシドおよびブレオマイシン）およびＤＮＡアルキル化剤（例えば、タモキシゲン、ダカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、５－フルオロウラシルおよびａｒａ－Ｃ）を含む増殖阻害剤；ならびに（ｘ）上記のいずれかの薬学的に許容され得る塩、酸、プロドラッグ、および誘導体が挙げられる。
「化学免疫療法」という用語は、化学療法剤および免疫療法剤の両方を含む併用療法を指す。いくつかの実施形態では、化学免疫療法は、癌、例えばＣＤ２０陽性癌、例えばＮＨＬ、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫を処置するために使用される。いくつかの実施形態では、免疫療法剤としては、抗体、例えば抗ＣＤ２０抗体（例えば、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）が挙げられる。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体または抗ＣＤ２０モノクローナル抗体はリツキシマブである。いくつかの実施形態では、化学免疫療法はＲ－ＧｅｍＯｘを含む。
本明細書で使用される「Ｒ－ＧｅｍＯｘ」という用語は、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）；ＣＡＳ番号：１７４７２２－３１－７）＋ゲムシタビン（ＣＡＳ番号：９５０５８－８１－４）およびオキサリプラチン（ＣＡＳ番号：６１８２５－９４－３）を含む処置を指す。いくつかの実施形態では、Ｒ－ＧｅｍＯｘは、癌、任意でＢ細胞増殖性障害（例えば、非ホジキンリンパ腫；例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）の処置に使用される化学療法処置またはレジメンである。いくつかの実施形態では、Ｒ－ＧｅｍＯｘは、癌、任意でＢ細胞増殖性障害（例えば、非ホジキンリンパ腫；例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）を処置するために対象に投与される標準治療（ＳＯＣ）または標準療法である。いくつかの実施形態では、Ｒ－ＧｅｍＯｘは、先行する療法に対して再発した対象および／または難治性である対象ならびに／あるいは自己幹細胞療法（ＡＳＣＴ）に適格でない対象に投与されるべき標準的な療法である。いくつかの実施形態では、Ｒ－ＧｅｍＯｘは、８回の投与サイクルの間、２週間ごとに（１４日間の投与サイクルで）投与される。いくつかの実施形態では、Ｒ－ＧｅｍＯｘ療法のための投与レジメンは、８回の１４日間の投与サイクルを含み、各投与サイクルの期間中、対象には、３７５ｍｇ／ｍ２のリツキシマブが静脈内（ＩＶ）投与され、１０００ｍｇ／ｍ２のゲムシタビンがＩＶ投与され、１０００ｍｇ／ｍ２のオキサリプラチンがＩＶ投与される。
「細胞毒性剤」という用語は、本明細書で使用される場合、細胞に有害である（例えば、細胞死を引き起こすか、増殖を阻害するか、またはさもなければ細胞機能を妨害する）任意の薬剤を指す。細胞傷害剤としては、放射性同位体（例えば、２１１Ａｔ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、９０Ｙ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、２１２Ｂｉ、３２Ｐ、２１２Ｐｂ、およびＬｕの放射性同位体）；化学療法剤；核酸分解酵素などの酵素およびその断片；ならびに毒素、例えば細菌、真菌、植物または動物起源の小分子毒素または酵素的に活性な毒素（その断片および／またはバリアントを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な細胞毒性薬は、抗微小管薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法薬、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ－Ａ阻害剤、脂肪酸生合成阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびに癌代謝阻害剤から選択され得る。一例では、細胞傷害剤は白金系化学療法剤（例えば、カルボプラチンまたはシスプラチン）である。一例では、細胞毒性剤は、ＥＧＦＲのアンタゴニスト、例えば、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（例えば、エルロチニブ）である。一例では、細胞傷害剤は、ＲＡＦ阻害剤、例えばＢＲＡＦおよび／またはＣＲＡＦ阻害剤である。一例では、ＲＡＦ阻害剤はベムラフェニブである。一例では、細胞傷害剤はＰＩ３Ｋ阻害剤である。
「添付文書」という用語は、そのような治療用製品の使用に関する適応症、使用法、投与量、投与、併用療法、禁忌および／または警告に関する情報を含む、治療用製品の市販のパッケージに慣習的に含まれている説明書を指すために使用される。
ＩＩＩ．治療方法
モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを併用療法として投与することによって、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））を有する対象または対象集団を処置する方法が本明細書で提供される。特に、併用療法としてのモスネツズマブの皮下投与およびポラツズマブベドチンの静脈内投与によって、アグレッシブＮＨＬ（例えば、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬ）を有する対象または対象集団を処置する方法が本明細書で提供される。いくつかの例では、対象または対象集団は、許容され得る安全性プロファイル（例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）などの有害事象の頻度および重症度に関して）を維持しながら、少なくとも１つの先行する療法に対して再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）である。いくつかの例では、対象または対象集団は、２またはそれを超えるラインの先行する治療を受けていてもよい。いくつかの例では、対象は、自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格であり得る。
Ａ．モスネツズマブの投与のための治療方法
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）または約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、ｏｒ±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、方法を提供する。
いくつかの実施形態では、Ｃ１Ｄ２は、約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である。
いくつかの実施形態では、Ｃ１Ｄ２は、約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）である。
いくつかの実施形態では、第１の投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、それぞれ第１の投与サイクルの１日目、８日目（±１日）、および１５（±１日）日目、または約１日目、約８日目（±１日）、および約１５（±１日）日目に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１は、第１の投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、第２の投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ２Ｄ１は、第２の投与サイクルの１日目に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１は、第２の投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、本方法は、１または複数の追加の投与サイクルをさらに含む。いくつかの実施形態では、本方法は、４～６回の追加の投与サイクルを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、６回の追加の投与サイクルを含む。いくつかの実施形態では、それぞれの追加の投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。
いくつかの実施形態では、追加の投与サイクルの１回または複数回は、追加の単回用量のモスネツズマブおよび追加の単回用量のポラツズマブベドチンを含む。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンの追加の単回用量は、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である。いくつかの実施形態では、各追加の単回用量のポラツズマブベドチンは、追加の用量のポラツズマブベドチンを含む各追加の投与サイクルの１日目に対象に投与される。いくつかの実施形態では、追加の投与サイクルの１回または複数回は、追加の単回用量のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まない。
いくつかの実施形態では、モスネツズマブの追加の単回用量は約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である。いくつかの実施形態では、各追加の単回用量のモスネツズマブは、追加の用量のモスネツズマブを含む各追加投与サイクルの１日目に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、投与レジメンは６回の追加の投与サイクルを含み、６回の追加の投与サイクルのそれぞれは単回用量のモスネツズマブを含み、６回の追加の投与サイクルのうち、ポラツズマブベドチンの投与は４回以下である。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
いくつかの実施形態では、各投与サイクルは２１日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、それぞれ第１の投与サイクルの１日目、８日目（±１日）、および１５（±１日）日目、または約１日目、約８日目（±１日）、および約１５（±１日）日目に投与される。いくつかの実施形態では、モスネツズマブのＣ２Ｄ１～Ｃ８Ｄ１の各単回用量は、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される。
くつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の各単回用量は、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される。
いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１は、モスネツズマブのＣ１Ｄ１の投与前に投与され、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１は、モスネツズマブのＣ２Ｄ１の投与前に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１は、それぞれ、モスネツズマブの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の投与前に投与される。いくつかの実施形態では、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンが同日に投与される場合、モスネツズマブは、ポラツズマブベドチンの投与前、投与と同時、または投与後に投与され得る。いくつかの例では、モスネツズマブは、ポラツズマブベドチンの投与後に投与される。特定の例では、モスネツズマブは、ポラツズマブベドチンの投与の少なくとも６０分（例えば、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、３．５時間、４時間、４．５時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、または１２時間）後に投与される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンは、モスネツズマブの投与の少なくとも約６０分（例えば、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、３．５時間、４時間、４．５時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、または１２時間）前に投与される。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害は、Ｂ細胞増殖性障害である。いくつかの態様では、Ｂ細胞増殖性障害は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはリヒター形質転換である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＦＬ（例えば、グレード１、２、３ａまたは３ｂのＦＬ）である。いくつかの実施形態では、ＦＬはＲ／Ｒ ＦＬである。いくつかの実施形態では、ＦＬは形質転換ＦＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＨＧＢＬである。いくつかの実施形態では、ＨＧＢＬはＲ／Ｒ ＨＧＢＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはアグレッシブＮＨＬである。いくつかの実施形態では、アグレッシブＮＨＬは、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬ、またはグレード３ｂのＦＬである。いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＲ／Ｒ ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、対象は自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である。
いくつかの実施形態では、対象は、２またはそれを超える（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれを超える）の先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である。
いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）または約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびにポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量のモスネツズマブ（Ｃ２Ｄ１）および単回用量のポラツズマブベドチン（Ｃ２Ｄ１）を含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、方法を特徴とする。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
いくつかの実施形態では、対象集団の無増悪生存期間の平均期間は、基準対象集団の無増悪生存期間の基準平均期間よりも長い。
いくつかの実施形態では、対象集団における完全奏効率は、基準対象集団における基準完全奏効率よりも高い。
いくつかの実施形態では、対象集団における客観的奏効率は、基準対象集団における基準客観的奏効率よりも高い。
いくつかの実施形態では、対象集団の平均奏効期間は、基準対象集団の基準平均奏効期間よりも長い。
いくつかの実施形態では、対象集団の完全奏効の平均期間は、基準対象集団の完全奏効の基準平均期間よりも長い。
いくつかの実施形態では、基準対象集団に、リツキシマブ、ゲムシタビンおよびオキサリプラチンを含む併用療法が投与される。いくつかの実施形態では、併用療法は、８回の投与サイクルを含む投与サイクルで基準対象集団に投与される。いくつかの実施形態では、各投与サイクルは１４日間（±１日間）の投与サイクルである。いくつかの実施形態では、併用療法は、約２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）対象の基準集団に投与される。いくつかの態様では、リツキシマブは、約３７５ｍｇ／ｍ２（例えば、３７５ｍｇ／ｍ２±１ｍｇ／ｍ２、±２．５ｍｇ／ｍ２、±５ｍｇ／ｍ２、±７．５ｍｇ／ｍ２、±１０ｍｇ／ｍ２、±２０ｍｇ／ｍ２、±３０ｍｇ／ｍ２、±４０ｍｇ／ｍ２、または±５０ｍｇ／ｍ２；例えば、３７５ｍｇ／ｍ２）の用量で、２週間ごとに静脈内投与され、ゲムシタビンは約１０００ｍｇ／ｍ２（例えば、１０００ｍｇ／ｍ２±１ｍｇ／ｍ２、±２．５ｍｇ／ｍ２、±５ｍｇ／ｍ２、±７．５ｍｇ／ｍ２、±１０ｍｇ／ｍ２、±２０ｍｇ／ｍ２、±３０ｍｇ／ｍ２、±４０ｍｇ／ｍ２、±５０ｍｇ／ｍ２；±１００ｍｇ／ｍ２；±１５０ｍｇ／ｍ２；±２００ｍｇ／ｍ２；±２５０ｍｇ／ｍ２；±３００ｍｇ／ｍ２；例えば、１０００ｍｇ／ｍ２）の用量で、２週間ごとに静脈内投与され、オキサリプラチンは約１００ｍｇ／ｍ２（例えば、１００ｍｇ／ｍ２±１ｍｇ／ｍ２、±２．５ｍｇ／ｍ２、±５ｍｇ／ｍ２、±７．５ｍｇ／ｍ２、±１０ｍｇ／ｍ２、±２０ｍｇ／ｍ２、または±３０ｍｇ／ｍ２；例えば、１００ｍｇ／ｍ２）の用量で、２週間ごとに静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害は、Ｂ細胞増殖性障害である。いくつかの態様では、Ｂ細胞増殖性障害は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である。いくつかの実施形態では、ＮＨＬは、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである。いくつかの実施形態では、ＤＬＢＣＬはリヒター形質転換である。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＦＬ（例えば、グレード１、２、３ａまたは３ｂのＦＬ）である。いくつかの実施形態では、ＦＬはＲ／Ｒ ＦＬである。いくつかの実施形態では、ＦＬは形質転換ＦＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＨＧＢＬである。いくつかの実施形態では、ＨＧＢＬはＲ／Ｒ ＨＧＢＬである。
いくつかの実施形態では、ＮＨＬはアグレッシブＮＨＬである。いくつかの実施形態では、アグレッシブＮＨＬは、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬ、またはグレード３ｂのＦＬである。いくつかの実施形態では、ＮＨＬはＲ／Ｒ ＮＨＬである。
いくつかの実施形態では、対象集団中の各対象は、自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である。いくつかの実施形態では、対象集団における各対象は、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である。いくつかの実施形態では、対象集団中の各対象はヒトである。
いくつかの実施形態では、基準対象集団中の各対象は、自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である。いくつかの実施形態では、基準対象集団中の各対象は、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、２またはそれを超える先行する治療ラインに対してまたは難治性である。いくつかの実施形態では、基準対象集団中の各対象はヒトである。
Ｂ．有害事象を軽減するための投与戦略
本発明は、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを併用療法として投与することにより、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害；例えば、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ））を有する、対象または対象集団を処置する方法に関する。特に、本発明は、併用療法としてのモスネツズマブの皮下投与およびポラツズマブベドチンの静脈内投与によって、アグレッシブＮＨＬ（例えば、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬ）を有する、対象または対象集団を処置する方法に関する。いくつかの例では、対象または対象集団は、許容され得る安全性プロファイル（例えば、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）などの有害事象の頻度および重症度に関して）を維持しながら、少なくとも１つの先行する療法の後に再発したおよび／または少なくとも１つの先行する療法に対して難治性（Ｒ／Ｒ）である。いくつかの例では、対象または対象集団は、２またはそれを超えるラインの先行する治療を受けていてもよい。いくつかの例では、対象は、自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格であり得る。本明細書中に記載される治療および投与レジメンは、記載される投与レジメンで処置されたＲ／Ｒ ＮＨＬを有する対象または対象集団において許容され得る安全性プロフィールを提供する。
１．ＣＲＳの症状およびグレーディング
本明細書中に記載される方法のいずれかは、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）（例えば、上記の方法のいずれかの開始後のＣＲＳ事象）について対象をモニターすることを伴い得る。現在の臨床的対応は、個々の徴候および症状を治療すること、支持療法を提供すること、および高い投与量のコルチコステロイドを使用して炎症反応を弱めることを試みることに焦点が置かれている。しかしながら、この手法は、特に遅い介入の事例において、必ずしも成功するとは限らない。本明細書中に記載される方法によって使用されるＣＲＳグレーディング基準は、軽度、中等度、重度または生命を脅かすＣＲＳを定義し、臨床試験全体にわたる報告を調和させてＣＲＳの迅速な認識、処置を可能にするために、米国移植細胞療法学会（ＡＳＴＣＴ）によって公表されている（Ｌｅｅら．Ｂｉｏｌ Ｂｌｏｏｄ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．２５（４）：６２５－６３８，２０１９）。ＡＳＴＣＴ基準は客観的であり、適用が容易であり、ＣＲＳの重症度をより正確に分類することを意図している。このＣＲＳグレーディングシステムを以下の表１に示す。
ＡＳＴＣＴ＝米国移植細胞療法学会；ＢｉＰＡＰ＝バイレベル気道陽圧；ＣＰＡＰ＝持続的気道陽圧；ＣＲＳ＝サイトカイン放出症候群；ＣＴＣＡＥ＝有害事象の共通用語基準。
発熱は、他の原因に起因しない３８℃以上の体温として定義される。次いで、ＣＲＳを有する対象において、解熱剤またはトシリズマブもしくはステロイドなどの抗サイトカイン療法を受けると、その後のＣＲＳ重症度をグレード分類するために発熱はもはや必要とされない。この場合、ＣＲＳのグレーディングは、低血圧症および／または低酸素症によって決定される。
ＣＲＳグレードは、他の原因に起因しないより重篤な事象、低血圧または低酸素によって決定される。例えば、３９．５℃の体温、１種の血管収縮薬を必要とする低血圧症、および低－流量の鼻カニューレを必要とする低酸素症を有する対象は、グレード３のＣＲＳに分類される。
低流量鼻カニューレは、６Ｌ／分以下で送達される酸素として定義される。また、小児科で使用されることもあるブロー－バイ酸素送達も低流量に含まれる。ハイ－フロー鼻カニューレは、６Ｌ／分を超えて送達される酸素として定義される。
ＣＲＳは、ＩＦＮγ、ＩＬ－６、およびＴＮＦ－αレベルにおける著しい上昇を有する、多様なサイトカイン類における上昇と関連する。現れた証拠は、特に、中心的なメディエータとしてＣＲＳとＩＬ－６を関連付ける。ＩＬ－６は、様々な細胞型により産生される炎症誘発性多機能サイトカインであり、このサイトカインは、Ｔ細胞活性化を有する、多種多様な生理学的なプロセスにかかわるように示されている。誘発物質にかかわらず、ＣＲＳはＩＬ－６の高いレベルと相関しており（Ｎａｇｏｒｓｅｎら．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ．２５（１）：３１－５，２００４；Ｌｅｅら．Ｂｌｏｏｄ．１２４（２）：１８８－９５，２０１４）；Ｄｏｅｓｅｇｇｅｒら．Ｃｌｉｎ．Ｔｒａｎｓｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．４（７）：ｅ３９，２０１５）、ＩＬ－６は、ＣＲＳの重症度と相関し、グレード４または５のＣＲＳを経験した対象は、ＣＲＳを経験していない、または軽度のＣＲＳ（グレード０～３）を経験した対象に比べ、ＩＬ－６レベルが非常に高くなる（Ｃｈｅｎら．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．４３４：１－８，２０１６）。
したがって、２段階分画用量漸増投与レジメン中に対象において観察されるＣＲＳを管理するためにＩＬ－６媒介性シグナル伝達を阻害する薬剤を使用してＩＬ－６の炎症作用を遮断することは、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）の処置においてＴ細胞機能に悪影響を及ぼすこと、またはモスネツズマブ療法の有効性もしくは臨床的利益を低下させることが予想されないステロイド処置の代替法と考えられる。
対象が、ＣＲＳ事象の症状を処置するためにＩＬ－６Ｒアンタゴニストを投与してから２４時間以内に解消しないか、または悪化するＣＲＳ事象を有する場合、方法は、ＣＲＳ事象を管理するためにＩＬ－６Ｒアンタゴニストの１または複数の追加の用量を対象に投与することをさらに含み得る。ＣＲＳ事象がＩＬ－６Ｒ拮抗薬の投与を通じて管理されない場合、対象は、メチルプレドニゾロンまたはデキサメタゾンなどのコルチコステロイドを投与され得る。
２．他の有害事象およびグレーディング
本明細書中に記載される方法のいずれかは、さらなる非ＣＲＳ有害事象について対象をモニタリングすることを含み得る。国立癌研究所有害事象共通用語規準第５版（ＮＣＩ ＣＴＣＡＥ ｖ５．０）に従って判定された重症度を有する、身体所見および有害事象の発生率、性質および重症度。ＣＲＳ以外に、モスネツズマブによる処置を受けている対象において報告される最も一般的な有害事象の１つは、好中球減少症（例えば、発熱性好中球減少症）である。
好中球減少症は、白血球の１種である好中球血中濃度が異常に低いことを特徴とする。好中球減少症は、感染のリスク増加をもたらし得る。成人の好中球絶対数（ＡＮＣ）の一般に認められている基準範囲は、１，５００～８，０００細胞／μＬ血液である。軽度の好中球減少症は、１，０００～１，５００細胞／μＬのＡＮＣを特徴とし（グレード１～２）；中等度の好中球減少症は、５００～１，０００細胞／μＬのＡＮＣ（グレード３）を特徴とし、重度の好中球減少症は、５００細胞／μＬ未満のＡＮＣ（グレード４）を特徴とする。発熱性好中球減少症（グレード３＋好中球減少症）は、３８．３℃を超得る単一温度測定または３８℃を超える持続温度測定のいずれかに加えて、ＡＮＣが１，０００細胞／μＬ未満であることを特徴とする。
３．許容される安全性プロファイルを有する投与レジメン
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与し、ポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇ（例えば、１５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１５ｍｇ）または約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびにポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量のモスネツズマブ（Ｃ２Ｄ１）および単回用量のポラツズマブベドチン（Ｃ２Ｄ１）を含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、方法を特徴とする。
一態様では、本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、（ａ）第１の投与サイクルが、（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇ（例えば、５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）である、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み、（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）であり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、または±１ｍｇ／ｋｇ；例えば、１．８ｍｇ／ｋｇ）であり；（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇ（例えば、４５ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、４５ｍｇ）である、方法を特徴とする。
一態様では、本発明の方法は、モスネツズマブおよび／またはポラツズマブベドチン投与の有害作用を軽減するために１または複数の追加の治療薬を対象に投与することを特徴とする。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドによる前投薬は、モスネツズマブ（例えば、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの組み合わせを投与された対象において）で処置された対象におけるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の割合を低下させる。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はコルチコステロイドまたはＩＬ－６Ｒアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬は、ＩＬ－６Ｒアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－６Ｒアンタゴニストはトシリズマブである。いくつかの実施形態では、トシリズマブは、約８ｍｇ／ｋｇ（例えば、８ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、±１ｍｇ／ｋｇ、±１．５ｍｇ／ｋｇ、または±２ｍｇ／ｋｇ；例えば、８ｍｇ／ｋｇ）の単回用量として対象に投与され、単回用量は８００ｍｇを超えない。いくつかの実施形態では、トシリズマブは、約１２ｍｇ／ｋｇ（例えば、１２ｍｇ／ｋｇ±０．０１ｍｇ／ｋｇ、±０．０２５ｍｇ／ｋｇ、±０．０５ｍｇ／ｋｇ、±０．０７５ｍｇ／ｋｇ、±０．１ｍｇ／ｋｇ、±０．２ｍｇ／ｋｇ、±０．３ｍｇ／ｋｇ、±０．４ｍｇ／ｋｇ、±０．５ｍｇ／ｋｇ、±０．７５ｍｇ／ｋｇ、±１ｍｇ／ｋｇ、±１．５ｍｇ／ｋｇ、または±２ｍｇ／ｋｇ；例えば、１２ｍｇ／ｋｇ）の単回用量として対象に投与され、単回用量は８００ｍｇを超えない。いくつかの実施形態では、トシリズマブは静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はコルチコステロイドである。いくつかの実施形態では、コルチコステロイドはデキサメタゾン、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロンである。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドはデキサメタゾンである。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは、６時間ごとに約１０ｍｇ（例えば、１０ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、１０ｍｇ）の単回用量として投与される。一部の実施形態では、デキサメタゾンは静脈内投与される。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは、任意の用量のモスネツズマブの投与前に約２０ｍｇ（例えば、２０ｍｇ±０．０１ｍｇ、±０．０２５ｍｇ、±０．０５ｍｇ、±０．０７５ｍｇ、±０．１ｍｇ、±０．２ｍｇ、±０．３ｍｇ、±０．４ｍｇ、±０．５ｍｇ、±０．７５ｍｇ、±１ｍｇ、±１．５ｍｇ、±２ｍｇ、または±３ｍｇ；例えば、２０ｍｇ）の単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは経口投与される。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、メチルプレドニゾロンである。いくつかの実施形態では、メチルプレドニゾロンは、約１０００ｍｇ／日（例えば、１０００ｍｇ／日±１ｍｇ／日、±２．５ｍｇ／日、±５ｍｇ／日、±７．５ｍｇ／日、±１０ｍｇ／日、±２０ｍｇ／日、±３０ｍｇ／日、±４０ｍｇ／日、±５０ｍｇ／日、±７５ｍｇ／日、±１００ｍｇ／日、±１５０ｍｇ／日、±２００ｍｇ／日、または±３００ｍｇ／日；例えば、１０００ｍｇ／日）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、メチルプレドニゾロンは、静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、コルチコステロイドはプレドニゾンである。いくつかの態様では、プレドニゾンは、約１０～３０ｍｇ／日（例えば、約１０ｍｇ／日、約１１ｍｇ／日、約１２ｍｇ／日、約１３ｍｇ／日、約１４ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日、約１６ｍｇ／日、約１７ｍｇ／日、約１８ｍｇ／日、約１９ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約２１ｍｇ／日、約２２ｍｇ／日、約２３ｍｇ／日、約２４ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約２６ｍｇ／日、約２７ｍｇ／日、約２８ｍｇ／日、約２９ｍｇ／日、または約３０ｍｇ／日；例えば、１０ｍｇ／日、１１ｍｇ／日、１２ｍｇ／日、１３ｍｇ／日、１４ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、１７ｍｇ／日、１８ｍｇ／日、１９ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２１ｍｇ／日、２２ｍｇ／日、２３ｍｇ／日、２４ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、２６ｍｇ／日、２７ｍｇ／日、２８ｍｇ／日、２９ｍｇ／日、または３０ｍｇ／日）の用量で投与される。いくつかの実施形態では、プレドニゾンは経口投与される。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はアセトアミノフェンまたはパラセタモールである。いくつかの実施形態では、アセトアミノフェンまたはパラセタモールは、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に約５００～１０００ｍｇ（例えば、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇ；例えば、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、または１０００ｍｇ）の単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、アセトアミノフェンまたはパラセタモールは経口投与される。
いくつかの実施形態では、１または複数の追加の治療薬はジフェンヒドラミンである。いくつかの実施形態では、ジフェンヒドラミンは、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に、約５０～１００ｍｇ（例えば、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、または約１００ｍｇ；例えば、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇ）の単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、ジフェンヒドラミンは経口投与される。
本明細書に記載の方法は、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの併用療法で処置されているＣＤ２０陽性細胞増殖性障害（例えば、Ｂ細胞障害、例えば、非ホジキンリンパ腫、例えば、アグレッシブＮＨＬ、例えば、Ｒ／ＲアグレッシブＮＨＬ）を有する対象に対して許容可能な安全性プロファイルをもたらし得る。特定の例では、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを含む併用療法は、皮下投与されるモスネツズマブおよび静脈内投与されるポラツズマブベドチンを含む。
ＩＶ．治療薬
Ａ．モスネツズマブ
本発明は、ＣＤ２０およびＣＤ３に結合する二重特異性抗体であって、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害の処置に有用なモスネツズマブを提供する。いくつかの例では、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害は、例えば、Ｒ／Ｒびまん性大細胞型ＤＬＢＣＬ、Ｒ／Ｒ ＨＧＢＬ、Ｒ／Ｒ ｔｒＦＬおよびＲ／Ｒグレード３ｂＦＬを含む、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、アグレッシブＮＨＬ（ａＮＨＬ））である。
いくつかの例では、モスネツズマブは、（ａ）ＧＹＴＦＴＳＹＮＭＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；（ｂ）ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；（ｃ）ＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３；（ｄ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；（ｅ）ＡＰＳＮＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；（ｆ）ＱＱＷＳＦＮＰＰＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１の結合ドメインを有する抗ＣＤ２０アームを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、それぞれ配列番号１７～２０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３およびＦＲ－Ｈ４の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）、ならびに／またはそれぞれ配列番号２１～２４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３およびＦＲ－Ｌ４の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４）を含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、（ａ）配列番号７、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン（ｂ）配列番号８、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメインおよび（ｂ）のようなＶＬドメインを含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームを含む。したがって、いくつかの例では、第１の結合ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む。
いくつかの例では、モスネツズマブは、（ａ）ＮＹＹＩＨ（配列番号９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１（ｂ）ＷＩＹＰＧＤＧＮＴＫＹＮＥＫＦＫＧ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；（ｃ）ＤＳＹＳＮＹＹＦＤＹ（配列番号１１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３；（ｄ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹＬＡ（配列番号１２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；（ｅ）ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＴＱＳＦＩＬＲＴ（配列番号１４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３から選択される少なくとも１、２、３、４、５または６つのＨＶＲを含む第２の結合ドメインを有する抗ＣＤ３アームを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、それぞれ配列番号２５～２８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３およびＦＲ－Ｈ４の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）、ならびに／またはそれぞれ配列番号２９～３２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３およびＦＲ－Ｌ４の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）を含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、（ａ）配列番号１５、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１６、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメインおよび（ｂ）のようなＶＬドメイン含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームを含む。したがって、いくつかの例では、第２の結合ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインおよび配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む。
いくつかの例では、モスネツズマブは、（１）ＧＹＴＦＴＳＹＮＭＨ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１（ｂ）ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；（ｃ）ＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３；（ｄ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；（ｅ）ＡＰＳＮＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；（ｆ）ＱＱＷＳＦＮＰＰＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３から選択される少なくとも１、２、３、４、５または６つのＨＶＲを含む第１の結合ドメインを有する抗ＣＤ２０アームと；（２）（ａ）ＮＹＹＩＨ（配列番号９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１（ｂ）ＷＩＹＰＧＤＧＮＴＫＹＮＥＫＦＫＧ（配列番号１０）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；（ｃ）ＤＳＹＳＮＹＹＦＤＹ（配列番号１１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３；（ｄ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹＬＡ（配列番号１２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；（ｅ）ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；（ｆ）ＴＱＳＦＩＬＲＴ（配列番号１４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３から選択される少なくとも１、２、３、４、５または６つのＨＶＲを含む第２の結合ドメインを有する抗ＣＤ３アームとを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、（１）それぞれ配列番号１７～２０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３およびＦＲ－Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）、ならびに／またはそれぞれ配列番号２１～２４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３およびＦＲ－Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）を含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームと、（２）それぞれ配列番号２５～２８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３およびＦＲ－Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）、ならびに／またはそれぞれ配列番号２９～３２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３およびＦＲ－Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）を含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームとを含む。一部の例では、モスネツズマブは、（１）（ａ）配列番号７、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；（ｂ）配列番号８、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメインおよび（ｂ）のようなＶＬドメインを含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームと、（２）（ａ）配列番号１５、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメインを；（ｂ）配列番号１６、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン；または（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメインおよび（ｂ）のようなＶＬドメインを含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームとを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、（１）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームと、（２）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームとを含む。
いくつかの例では、モスネツズマブは、国際医薬品一般名（ＩＮＮ）リスト１１７（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．２，２０１７，ｐ．３０３）、またはＣＡＳ登録番号１９０５４０９－３９－３を有し、（１）それぞれ配列番号３３および３４の重鎖配列および軽鎖配列を含む抗ＣＤ２０アームと、（２）それぞれ配列番号３５および３６の重鎖および軽鎖配列を含む抗ＣＤ３アームとを有する。いくつかの例では、モスネツズマブは、（１）（ａ）配列番号３３、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む重鎖（ｂ）配列番号３４、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む軽鎖；（ｃ）（ａ）のような重鎖および（ｂ）のような軽鎖を含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームと、（２）（ａ）配列番号３５、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アーム；（ｂ）配列番号３６、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む軽鎖；または（ｃ）（ａ）のような重鎖および（ｂ）のような軽鎖を含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームとを含む。いくつかの例では、モスネツズマブは、（１）配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号３４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む第１の結合ドメインを含む抗ＣＤ２０アームと、（２）配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む第２の結合ドメインを含む抗ＣＤ３アームとを含む。
モスネツズマブのアミノ酸配列を以下の表２に要約する。
モスネツズマブは、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号に記載されているように、組換え方法および組成物を使用して産生され得る。
Ｂ．ポラツズマブベドチン
本発明は、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害の処置に有用な抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体であるポラツズマブベドチンを提供する。いくつかの例では、ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害は、例えば、Ｒ／Ｒびまん性大細胞型ＤＬＢＣＬ、Ｒ／Ｒ ＨＧＢＬ、Ｒ／Ｒ ｔｒＦＬおよびＲ／Ｒグレード３ｂＦＬを含む、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、アグレッシブＮＨＬ（ａＮＨＬ））である。
いくつかの例では、ポラツズマブベドチンの抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）は、（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３；（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３、から選択される少なくとも１、２、３、４、５、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む抗ＣＤ７９ｂ結合ドメインを含む。いくつかの例において、抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物コンジュゲートは、以下のＨＶＲの６つ全てを含む抗ＣＤ７９ｂ結合ドメインを含む。（ａ）ＧＹＴＦＳＳＹＷＩＥ（配列番号３７）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；（ｂ）ＧＥＩＬＰＧＧＧＤＴＮＹＮＥＩＦＫＧ（配列番号３８）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；（ｃ）ＴＲＲＶＰＩＲＬＤＹ（配列番号３９）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３；（ｄ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＥＧＤＳＦＬＮ（配列番号４０）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；（ｅ）ＡＡＳＮＬＥＳ（配列番号４１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；（ｆ）ＱＱＳＮＥＤＰＬＴ（配列番号４２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３。
いくつかの例では、ポラツズマブベドチンの抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）は、それぞれ配列番号４５～４８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３、およびＦＲ－Ｈ４の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）、ならびに／またはそれぞれ配列番号４９～５２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３、およびＦＲ－Ｌ４の少なくとも１つ（例えば、１、２、３、または４つ）を含む。いくつかの例では、抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体は、（ａ）配列番号４３、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）、（ｂ）配列番号４４、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または（ｃ）（ａ）のようなＶＨドメインおよび（ｂ）のようなＶＬドメインを含む。したがって、いくつかの例では、ポラツズマブベドチンの抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および配列番号４４のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む。
いくつかの例では、ポラツズマブベドチンの抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）は、（ａ）配列番号５３、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む重鎖；（ｂ）配列番号５４、またはその配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列を含む軽鎖；または（ｃ）（ａ）のような重鎖および（ｂ）のような軽鎖を含む。したがって、いくつかの例では、ポラツズマブベドチンの抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）は、配列番号５３のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号５４のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。
ポラツズマブベドチン（すなわち、ポラツズマブ）の抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）の配列を以下の表３に要約する。
いくつかの例では、ポラツズマブベドチンの抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）をモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ、すなわちベドチン）に連結する。いくつかの例では、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｎｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ Ｎａｍｅｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ（ＩＮＮ）Ｌｉｓｔ １１０（ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．４，２０１６，ｐ．４４３）によって定義されているように、ポラツズマブベドチン（免疫グロブリンＧ１－カッパアウリスタチンＥコンジュゲート、抗［ホモサピエンスＣＤ７９ｂ（免疫グロブリン関連ＣＤ７９ベータ）］は、アウリスタチンＥにコンジュゲートしたヒト化モノクローナル抗体；ガンマ１重鎖（１－４４７）［ヒト化ＶＨ（ホモサピエンスＩＧＨＶ３－２３＊０４（７６．５０％）－（ＩＧＨＤ）－ＩＧＨＪ４＊０１）［８．８．１０］（１－１１７）－ホモサピエンスＩＧＨＧ１＊０３（ＣＨ１Ｒ１２０＞Ｋ（２１４）（１１８－２１５）、ヒンジ（２１６－２３０）、ＣＨ２（２３１－３４０）、ＣＨ３（３４１－４４５）、ＣＨＳ（４４６－４４７））（１１８－４４７）］、カッパ軽鎖を有する（２２０－２１８’）－ジスルフィド（１’－２１８’）［ヒト化Ｖ－ＫＡＰＰＡ（ホモサピエンスＩＧＫＶ１－３９＊０１（８５．９０％）－ＩＧＫＪ１＊０１）［１０．３．９］（１’－１１１’）－ホモサピエンスＩＧＫＣ＊０１（１１２’－２１８’）］；二量体（２２６－２２６’：２２９－２２９’’）－ビスジスルフィド；開裂可能なマレイミドカプロイル－バリル－シトルリニル－ｐ－アミノベンジルオキシカルボニル（ｍｃ－ｖａｌ－ｃｉｔ－ＰＡＢＣ）型リンカーを介して、平均３～４つのシステイニルをモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）にコンジュゲートしたもの（ＲＧ－７５９６、またはＲＯ５５４１０７７－０００としても知られている）である。ポラツズマブベドチンは、ＩＵＰＨＡＲ／ＢＰＳ番号８４０４、ＫＥＧＧ番号Ｄ１０７６１、またはＣＡＳ＃：１３１３２０６－４２－６とも呼ばれる。ポラツズマブベドチンは、互換的に、「ポラツズマブベドチン－ｐｉｉｑ」、「ｈｕＭＡ７９ｂｖ２８－ＭＣ－ｖｃ－ＰＡＢ－ＭＭＡＥ」、または「ＤＣＤＳ４５０１Ａ」とも呼ばれる。
いくつかの例では、ポラツズマブベドチンは、以下の式を含む：
式中、Ａｂは本明細書に記載のポラツズマブであり、ｐは１～８である。
いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンは、本明細書に提供される実施形態のいずれかのようなＶＨ、および本明細書に提供される実施形態のいずれかのようなＶＬを含む抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）を含む。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンは、それぞれ配列番号４３および配列番号４４のアミノ酸配列を有するＶＨおよびＶＬ配列を含む抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）を含む。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンは、配列番号５３のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号５４のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗ＣＤ７９ｂ抗体（すなわち、ポラツズマブ）を含む。
いくつかの態様では、ポラツズマブベドチンは、実質的に完全長の抗ＣＤ７９ｂ抗体、例えばＩｇＧ１抗体または本明細書の他の箇所に記載される他の抗体クラスもしくはアイソタイプを含む。ポラツズマブベドチンは、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号に記載されているように、組換え方法および組成物を使用して産生され得る。いくつかの例では、ポラツズマブベドチンは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第８，０８８，３７８号に記載されている。
Ｃ．追加の治療薬
いくつかの例では、本明細書に記載の方法は、１または複数の追加の治療薬と組み合わせてモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを投与することを含む。
いくつかの例では、１または複数の追加の治療薬は、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の速度または重症度を低下させ得る。いくつかの例では、１または複数の追加の治療薬は、ＣＲＳに関連する症状を予防し得る。特定の例では、ＣＲＳの速度もしくは重症度を低下させるため、またはＣＲＳに関連する症状を予防するために使用される追加の治療薬は、コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン（ＣＡＳ番号：５０－０２－２）、プレドニゾン（ＣＡＳ番号：５３－０３－２）、プレドニゾロン（ＣＡＳ番号５０－４２－８）またはメチルプレドニゾロン（ＣＡＳ＃：８３－４３－２）またはＩＬ－６Ｒアンタゴニスト（例えば、トシリズマブ（ＣＡＳ番号：３７５８２３－４１－９）、サリルマブ（ＣＡＳ番号：１１８９５４１－９８－７）、ボバリリズマブ（ＡＬＸ－００６１；ＣＡＳ番号：１６２８８１４－８８－９）、サトラリズマブ（ＳＡ－２３７；ＣＡＳ番号：１５３５９６３－９１－７）、およびそれらのバリアント）である。
いくつかの例では、追加の治療薬はトシリズマブである。いくつかの例では、追加の治療薬はコルチコステロイドである。いくつかの例では、コルチコステロイドは、デキサメタゾンである。いくつかの例では、コルチコステロイドはプレドニゾンである。いくつかの例では、コルチコステロイドは、メチルプレドニゾロンである。
いくつかの例では、１または複数の追加の治療薬は、アセトアミノフェンまたはパラセタモールである。アセトアミノフェンまたはパラセタモールは、ＣＡＳ番号：１０３－９０－２を有する。
いくつかの例では、１または複数の追加の治療薬はジフェンヒドラミンである。ジフェンヒドラミンは、ＣＡＳ番号：５８－７３－１を有する。
Ｖ．医薬組成物および製剤
本明細書に記載のモスネツズマブおよび／またはポラツズマブベドチンは、医薬組成物および製剤に使用し得る。本明細書に記載のモスネツズマブ、ポラツズマブベドチン、および／または他の治療薬（例えば、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、アセトアミノフェン、パラセタモールおよびジフェンヒドラミン）の医薬組成物および製剤は、凍結乾燥製剤または水溶液の形態で、所望の純度を有する１種、２種、または３種全ての薬剤を１または複数の任意の薬学的に許容され得る担体（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ第１６版，Ｏｓｏｌ，Ａ．編（１９８０））と混合することによって調製し得る。ポラツズマブベドチンはまた、標準的な製剤および／または製造慣行に従って製剤化され得る。デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、アセトアミノフェン、パラセタモール、およびジフェンヒドラミンもまた、標準的な製剤および／または製造慣行に従って製剤化され得る。薬学的に許容され得る担体は、一般に、用いられる投与量および濃度ではレシピエントに非毒性であり、それらとしては、リン酸、クエン酸、および他の有機酸等の緩衝剤；アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化物質；防腐剤（例えば、塩化オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ヘキサメトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；フェノール、ブチル、もしくはベンジルアルコール；メチルもしくはプロピルパラベン等のアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３－ペンタノール；およびｍ－クレゾール）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリン等のタンパク質；ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、もしくはリジン等のアミノ酸；単糖類、二糖類、およびグルコース、マンノース、もしくはデキストリンを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡ等のキレート剤；スクロース、マンニトール、トレハロース、もしくはソルビトール等の糖類；ナトリウム等の塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ－タンパク質錯体）；ならびに／またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の非イオン性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。ここにおける例示的な薬学的に許容され得る担体は、可溶性の中性活性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質（ｓＨＡＳＥＧＰ）、例えば、ｒＨｕＰＨ２０（ＨＹＬＥＮＥＸ（登録商標）、Ｂａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．）などのヒト可溶性ＰＨ－２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質などの介在性薬物分散剤をさらに含む。ｒＨｕＰＨ２０を含むいくつかの例示的なｓＨＡＳＥＧＰと使用方法は、米国特許出願公開第２００５／０２６０１８６号および同第２００６／０１０４９６８号に記載されている。一態様では、ｓＨＡＳＥＧＰを、１または複数の追加のグリコサミノグリカナーゼ（例えば、コンドロイチナーゼ）と組み合わせる。
例示的な凍結乾燥抗体製剤は、米国特許第６，２６７，９５８号に記載されている。水性抗体製剤としては、米国特許第６，１７１，５８６号および国際公開第２００６／０４４９０８号に記載されるものが挙げられ、後者の製剤は酢酸ヒスチジン緩衝液を含む。
本明細書の製剤はまた、処置される特定の適応症に必要に応じて２つ以上の活性成分を含んでもよく、好ましくは、互いに悪影響を及ぼさない相補的な活性を有するものを含んでもよい。例えば、追加の治療薬（例えば、コルチコステロイド、化学療法剤、細胞傷害剤、増殖阻害剤および／または抗ホルモン剤、例えば、本明細書中上記で列挙されるもの）をさらに提供することが望ましい場合がある。そのような有効成分は、意図される目的に有効な量で組み合わせて好適に存在する。
活性成分は、例えばコアセルベーション技術によって、または界面重合によって調製されたマイクロカプセル、例えばそれぞれヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン－マイクロカプセルおよびポリ－（メチルメタクリレート）マイクロカプセルに、コロイド薬物送達系（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子およびナノカプセル）またはマクロエマルジョンに封入され得る。そのような技術が、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ第１６版，Ｏｓｏｌ，Ａ．Ｅｄ．（１９８０）に開示されている。
徐放性調製物を調製してもよい。徐放性調製物の好適な例としては、抗体を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリクスが含まれ、これらのマトリクスは、成形物品、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの形態である。
インビボ投与に使用される製剤は一般に、滅菌される。滅菌は、例えば滅菌濾過膜による濾過によって容易に達成され得る。
いくつかの実施形態では、モスネツズマブは、皮下投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、ポラツズマブベドチンは、静脈内投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは静脈内投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、メチルプレドニゾロンは、静脈内投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、プレドニゾンは、経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、アセトアミノフェンまたはパラセタモールは、経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、ジフェンヒドラミンは、経口投与用に製剤化される。
ＶＩ．キットおよび製品
本発明の別の態様では、障害の処置、予防および／または診断に有用な材料を含むキットまたは製品が提供される。キットまたは製造品は、容器と、容器上のまたは容器に関連するラベルまたは添付文書とを含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、ＩＶ溶液バッグなどが挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよい。容器は、単独で、または状態を処置、予防および／または診断するのに有効な別の組成物と組み合わせられた組成物を保持し、滅菌アクセスポートを有し得る（例えば、容器は、皮下注射針によって穿刺可能なストッパを有するバイアルであり得る）。組成物中の少なくとも１種の活性剤は、本明細書に記載のモスネツズマブまたはポラツズマブベドチンである。ラベルまたは添付文書は、組成物が再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）濾胞性リンパ腫（ＦＬ）を処置するために使用されることを示し、本明細書に記載される投与レジメンの少なくとも１つに関連する情報をさらに含む。いくつかの実施形態では、ラベルまたは添付文書は、組成物が、少なくとも１つの先行する療法に対して再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）であり、かつ自己幹細胞移植（ＡＳＣＴ）である対象、または少なくとも２つの先行する療法に対してＲ／Ｒである対象におけるＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を処置するために使用されることを示す。さらに、キットまたは製造品は、（ａ）その中に含まれる組成物を有する第１の容器であって、組成物がモスネツズマブ、ポラトツズマブ・ベドチン、またはモスネツズマブとポラトツズマブ・ベドチンの両方からなる容器；および（ｂ）その中に含まれる組成物を有する第２の容器であって、組成物が追加の治療薬からなる容器を含んでいてもよい。追加の治療薬の例としては、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、アセトアミノフェン、パラセタモールおよびジフェンヒドラミンが挙げられる。あるいは、または追加的に、キットまたは製造品は、静菌性注射用水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液などの薬学的に許容され得る緩衝液を含む第２の（または第３の）容器をさらに含んでいてもよい。本製造品は、他の緩衝液、希釈剤、フィルタ、針およびシリンジを含む、商業的およびユーザーの観点から望ましい他の材料を更に備えてもよい。
実施例
以下は、本発明の方法および組成物の実施例である。上記の一般的な説明を前提として、他の様々な実施態様を実施できることが理解される。
実施例１．再発性および／または難治性のアグレッシブＢ細胞非－ホジキンリンパ腫を有する対象における、ゲムシタビン＋オキサリプラチン（Ｒ－ＧｅｍＯｘ）と組み合わせたリツキシマブと比較した、ポラツズマブベドチンと組み合わせたモスネツズマブの有効性および安全性を評価するランダム化非盲検多施設第ＩＩＩ相試験
Ｃ．試験設計
これは、ＡＳＣＴの候補ではないＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬ、ｔｒＦＬまたはＦＬグレード３ｂを有する対象における第ＩＩＩ相非盲検多施設無作為化対照試験である。約２２２人の適格対象を２：１の比で無作為化して、モスネツズマブ（Ｍ）＋ポラツズマブベドチン（Ｐ）（Ａ群）またはＲ－ＧｅｍＯｘ（リツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン）（Ｂ群）のいずれかを投与する。この試験は、少なくとも１回の先行する全身療法を受けており、ＡＳＣＴの候補ではない、ＤＬＢＣＬ、ｔｒＦＬおよびＦＬグレード３ｂを含むＲ／Ｒ高悪性度非ホジキンリンパ腫（ａＮＨＬ）を有する対象におけるＲ－ＧｅｍＯｘと比較したモスネツズマブの有効性および安全性を評価する。試験スキーマを図１に示す。
ランダム化
この試験の対象は、以下の２つの因子について無作為化時に層別化される。
・アグレッシブリンパ腫に対する全身療法の先行ライン数（１対≧２）
・最後の全身療法後の結果（再発性対難治性）
本試験における再発性疾患は、最後の処置の完了の≧６ヶ月後に再発した疾患として定義される。
難治性疾患は、治療中に進行したか、または最後の処置の６ヶ月（＜６ヶ月）以内に進行した疾患として定義される。
Ａ処置群（モスネツズマブ＋ポラツズマブベドチン）
Ａ処置群は、皮下投与（ＳＣ）されるモスネツズマブおよび静脈内投与（ＩＶ）されるポラツズマブベドチンからなる（図２Ａ参照）。処置の１サイクルは２１日間（例えば、２１日間の投与サイクル）である。モスネツズマブは、第１サイクル、１日目（第１サイクル用量１；すなわち、Ｃ１Ｄ１）に５ｍｇＳＣ；第１サイクル（第１サイクル用量２；すなわち、Ｃ１Ｄ２）、第８日；第１サイクル、１５日目（第１サイクル用量３；すなわち、Ｃ１Ｄ３）；および第２サイクル～第８サイクル、１日目（第２サイクル～第８サイクル用量１；すなわち、Ｃ２Ｄ１～Ｃ８Ｄ１）に４５ｍｇが投与される。ポラツズマブベドチンは、第１サイクル～第６サイクル（Ｃ１Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）の１日目に１．８ｍｇ／ｋｇでＩＶ投与される。顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）の予防的（先制的）または治療的使用が許容される。１以下の末梢神経障害グレード、１０００／ｍｍ３以上のＡＮＣ、および７５，０００／ｍｍ３以上の血小板数≧など、対象の臨床評価および臨床検査値が許容可能であれば、投与が行われる。各薬物投与の詳細は、以下の試験処置の項に記載されている。
Ｂ処置群（リツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン）
Ｂ処置群は、Ｒ－ＧｅｍＯｘからなる（図２Ｂ参照）。処置の１サイクルは１４日間（例えば、１４日間の投与サイクル）である。リツキシマブ３７５ｍｇ／ｍ２が１日目にＩＶ投与される。ゲムシタビン１０００ｍｇ／ｍ２が１日目にＩＶ投与される。オキサリプラチン１００ｍｇ／ｍ２が１日目にＩＶ投与される。Ｇ－ＣＳＦの予防的（予防的）または治療的使用は、処置する医師の裁量で許可される。１０００／ｍｍ３以上のＡＮＣ、および７５，０００／ｍｍ３以上の血小板数など、対象の臨床評価および臨床検査値が許容可能であれば、投与が行われる。これらの必要な血液学的パラメータが最後の処置後２週間以内に満たされない場合、処置は遅延される。ＧＣＳＦの予防的（予防的）使用にもかかわらずこのような遅延が生じる場合、その後の処置のために１４日間ではなく、処置サイクルを２１日間（例えば、２１日間の投与サイクル）ごとに変更することが許容される。処置は最大８サイクルにわたって投与される。各薬物投与の詳細は、以下の試験処置セクションに記載されている。いくつかの例では、対象の基準集団は、Ｂ群に割り当てられる対象および／またはＢ群の処置を受ける対象を含む。
試験中の評価
全対象を、有害事象、臨床検査結果およびバイタルサインについて、試験全体を通して、および試験処置の最終用量後少なくとも９０日間モニタリングする。有害事象は、米国移植細胞療法学会（ＡＳＴＣＴ）ＣＲＳ等級基準ＣＲＳ（Ｌｅｅら．Ｂｉｏｌ Ｂｌｏｏｄ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．２５（４）：６２５－６３８，２０１９）に従って決定されるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）重症度を除いて、国立癌研究所有害事象共通用語規準（ＮＣＩ ＣＴＣＡＥ）バージョン５．０に従ってグレーディングされる。陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）／コンピュータ断層撮影法で評価されるように、２０１４ ルガーノＬｕｇａｎｏ応答基準（Ｃｈｅｓｏｎ ＢＤ，ら．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ２０１４；３２：１－９）に従って応答評価を行う。試験処置に応答した薬物動態（ＰＫ）プロファイルおよび免疫応答を特徴付けるために、投与前後の様々な時点で血液サンプルを採取する。
組み入れ基準
本試験の対象は以下の組み入れ基準を示す：
・インフォームドコンセント用紙に署名した時点で≧１８歳である対象
・米国東海岸癌臨床試験グループ（ＥＣＯＧ）のパフォーマンスステータスが０、１または２である対象
・平均余命が少なくとも１２週の対象
・２０１６年世界保健機関分類のリンパ系新生物による以下の診断から、局所血液病理検査室によって判定されたＣＤ２０陽性アグレッシブリンパ腫（例えば、アグレッシブ非ホジキンリンパ腫［ａＮＨＬ］）を有する対象：
－びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、特に指定なし（ＮＯＳ）
－高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ；ＮＯＳまたはダブル／トリプルヒット）
－形質転換濾胞性リンパ腫（ｔｒＦＬ）：－疾患は、ｔｒＦＬに対する標準的な治療に対してＲ／Ｒでなければならない
－グレード３ｂの濾胞性リンパ腫（ＦＬ）
・ＮＨＬに対して少なくとも１回の先行する全身療法を受けたことがある対象
・再発したかまたは先行するレジメンに対して難治性になった対象は、以下の基準を満たさなければならない：
－レジメンの完了から≧６ヶ月の奏効（ＣＲまたはＰＲ）の履歴が記録された後、先行するレジメンに対して再発
－先行する治療に対して応答がないこと、または処置の最後の用量の完了から６ヶ月以内に進行することとして定義される、任意の先行するレジメンに対して難治性。
・１つの先行する治療ラインのみを受けた対象は、ＡＳＣＴに不適格でなければならない。
・測定可能な疾患を有する対象であって、その最長寸法が＞１．５ｃｍとして定義される少なくとも１つの二次元的に測定可能な結節性病変、またはその最長寸法が＞１．０ｃｍとして定義される少なくとも１つの二次元的に測定可能な余分な結節性病変として定義される対象。
・試験に参加する前に最初の組織病理診断および最新の組織病理診断のための病理報告を有する対象
－ｔｒＦＬを有する対象はまた、疾患形質転換時に完了した病理報告を有していなければならない
・代表的な腫瘍標本および対応する病理報告が、診断の確認ならびにバイオマーカー分析のために利用可能である対象
－切除、切開、鉗子、または少なくとも１つのコアニードル腫瘍生検の処置前サンプルを必要とする。細胞診または細針吸引サンプルは許容されない。
－新鮮な生検が好ましい。しかし、生検手技を受け得ない対象は、パラフィンブロックとしての直近の全身処置後に得られた腫瘍組織の保管試料または染色されていない少なくとも１０枚のスライド（好ましくは１５枚）を治験依頼者に送付し得る場合、試験登録に適格であり得る。
－腫瘍サンプルの受領または診断の中央レビューは、研究登録前に行う必要はない。
・以下の検査値によって定義される肝機能、血液機能および腎機能が十分である対象：
－肝機能：ＡＳＴおよびＡＬＴ≦２．５×正常値の上限（ＵＬＮ）；総ビリルビン≦１．５×ＵＬＮ；ジルベール症候群の病歴が記録されており、総ビリルビン上昇が間接ビリルビン上昇を伴う対象を適格とする。
－血液学的機能：試験処置の初回投与前１４日以内に輸血をせずに血小板数≧７５，０００／ｍｍ３；ＡＮＣ≧１０００／ｍｍ３；試験処置の最初の投与前１４日以内に輸血をせずに総ヘモグロビン≧９ｇ／ｄＬ。
－リンパ腫および／または疾患－関連血球減少症（例えば、免疫性血小板減少症）の広範な骨髄関与を有する対象は、以下が満たされる場合に登録され得る：試験治療の１４日間以内に輸血をせずに血小板数≧５０，０００／ｍｍ３；ＡＮＣ≧５００／ｍｍ３；試験処置の最初の投与前７日以内に、輸血をしていないが、ヘモグロビンがある。
－腎機能：Ｃｏｃｋｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ法（Ｇａｕｌｔ ＭＨ，Ｌｏｎｇｅｒｉｃｈ ＬＬ，Ｈａｒｎｅｔｔ ＪＤ，ら，Ｎｅｐｈｒｏｎ１９９２，６２：２４９を参照されたい）または他の施設標準法によるクレアチニンクリアランス（ＣｒＣｌ）の推定値≧４０ｍＬ／分。
・妊娠可能な女性の場合：禁欲（異性との性交を控えること）または避妊に同意し、卵子の提供を控えることに同意する対象。
・男性の場合：禁欲（異性との性交を控えること）またはコンドームを使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する対象。
除外基準
本試験の対象は、以下の除外基準を示さない：
・試験中またはモスネツズマブの最終投与後３ヶ月以内、ポラツズマブベドチンの最終投与後９ヶ月以内、リツキシマブの最終投与後１２ヶ月以内、ゲムシタビンの最終投与後６ヶ月以内、オキサリプラチンの最終投与後９ヶ月以内、およびトシリズマブの最終投与後３ヶ月以内に妊娠している、母乳を与えている、または妊娠することを意図している対象。妊娠可能な女性は、試験治療の開始前７日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければならない。
・モスネツズマブもしくは他のＣＤ２０－指向性二重特異性抗体による先行する処置、ポラツズマブベドチンによる先行する処置、および／またはＲ－ＧｅｍＯｘもしくはＧｅｍＯｘによる先行する処置を受けたことがある対象
・試験処置の任意の成分に対して禁忌を示す対象
・現時点でグレード＞１の末梢神経障害を有する対象
・試験処置の最初の投与前４週間以内にモノクローナル抗体、放射性免疫複合体またはＡＤＣによる抗リンパ腫処置を受けたことがある対象
・試験処置の最初の投与前に、任意の化学療法剤による処置、または任意の他の抗癌剤による処置（治験中またはそれ以外）を、薬物の４週間以内または５半減期以内のいずれか短い方で受けた対象
・試験処置の最初の投与前２週間以内に放射線療法による処置を受けた対象
－最初の試験処置の投与前４週間以内に放射線療法を受けた対象は、放射線照射野の外側に少なくとも１つの測定可能な病変を有していなければならない。
－以前に放射線照射されたがその後進行した測定可能な病変を１つのみ有する対象を適格とする
・最初の試験処置投与前１００日以内にＡＳＣＴを有する対象
・最初の試験処置投与前３０日以内にＣＡＲ Ｔ療法による先行する処置を受けた対象
・以前に同種異系ＳＣＴを受けたことがある対象
・固形臓器移植を受けたことがある対象
・ＨＬＨの既知の病歴または疑われる病歴を有する対象
・確認された進行性多巣性白質脳症の病歴を有する対象
・モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴を有する対象
・本試験で調査中の癌、および転移または死亡のリスクが無視できる程度である悪性腫瘍（例えば、５年ＯＳ率が＞９０％超）、例えば適切に処置した子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、またはステージＩの子宮癌を除いて、スクリーニング前≧２年以内に治癒目的で処置された悪性腫瘍の病歴を有する対象
－転移性疾患の証拠がなく、抗アンドロゲン療法を除いて積極的療法を受けていない前立腺癌を有する対象は、試験参加を許可され得る
－治癒的に処置された皮膚の基底細胞癌もしくは扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌の病歴を有する対象は許容される
－最初の試験処置投与前に≧２年間処置なしで寛解状態にあった悪性腫瘍を有する対象は許容される
・リンパ腫のＣＮＳ関与の過去の病歴を現在有するかまたは有していた対象
・脳卒中、てんかん、ＣＮＳ血管炎または神経変性疾患などの、過去１年間に症候性であったか、または処置を必要としたＣＮＳ疾患の病歴を有する対象
・ニューヨーク心臓病学会クラスＩＩＩもしくはＩＶの心疾患、過去６ヶ月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、または不安定狭心症などの有意な心血管疾患を有する対象
・有意な活動性肺疾患（例えば、気管支痙攣および／または閉塞性肺疾患）を有する対象
・試験登録時に既知の活性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、もしくは他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、または最初の試験処置投与前２週間以内にＩＶ抗生物質による処置または入院（一連の抗生物質の完了に関連する）を必要とする感染症の任意の主要なエピソードを有する対象
・既知の慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）感染、またはその感染を疑われる対象
・最初の試験処置投与の４週間以内に大きな手術を受けた対象。治験実施計画書に規定された手順（例えば、腫瘍生検および骨髄生検）は許可されている。
・慢性Ｂ型肝炎感染の検査結果が陽性である対象（Ｂ型肝炎表面抗原［ＨＢｓＡｇ］血清学陽性として定義される）。潜在性または以前のＢ型肝炎感染（陽性の全Ｂ型肝炎コア抗体および陰性ＨＢｓＡｇとして定義される）を有する対象は、スクリーニング時にＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡが検出不能である場合に含まれ得る。これらの対象は、処置前および処置全体を通して予防的抗ウイルス薬（例えば、エンテカビル）について検討されるべきであり、毎月のＤＮＡ検査を進んで受ける必要がある。
・急性または慢性のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染を有する対象。ＨＣＶ抗体が陽性である対象は、試験参加に適格であるためには、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によってＨＣＶについて陰性でなければならない
・ＨＩＶ感染症の病歴を有する対象
・試験処置投与の最初の投与前４週間以内に生弱毒化ワクチンを投与されたことがあるか、またはそのような生弱毒化ワクチンが試験中に必要であることが予想される対象。対象は、試験処置を受けている間およびＢ細胞が正常範囲に回復するまでの最後の投与後に、生弱毒化ワクチン（例えば、ＦｌｕＭｉｓｔ（登録商標））を受けてはならない。死菌ワクチンまたはトキソイドは、十分な免疫の発達を可能にするために、試験処置の最初の投与の少なくとも４週間前に投与されるべきである。
・重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン－バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎など（これらに限定されない）の自己免疫疾患の病歴を有する対象
－安定した用量の甲状腺補充ホルモンで自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を有する対象は適格であり得る。
－インスリンレジメンを受け、管理されている１型糖尿病を有する対象は試験に適格である
・試験処置の最初の投与の２週間以内にコルチコステロイド処置≦１０ｍｇ／日プレドニゾンまたは同等物を除いて全身免疫抑制薬（限定されないが、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドおよび抗ＴＮＦ剤を含む）を受けたことがある対象
－急性低用量全身免疫抑制薬（例えば、悪心またはＢ症状のためのデキサメタゾンの単回用量）を投与された対象は試験に登録され得る。
－吸入コルチコステロイドの使用は許容される
－起立性低血圧の管理のためのミネラルコルチコイドの使用は許容される
－副腎機能不全の管理のための生理学的用量のコルチコステロイドの使用は許容される
・試験処置の開始前７日以内に、リンパ腫処置を意図しているか否かにかかわらず、試験処置を受けた対象
・ウイルス性もしくは他の肝炎、または肝硬変を含む、肝疾患の臨床的に重要な病歴を有する対象
・対象の安全な参加および試験の完了を妨げるような、臨床検査試験における重篤な医学的状態または異常を有する対象、またはプロトコルの遵守もしくは結果の解釈に影響を及ぼし得る対象
試験処置および併用療法
この試験のための治験薬（ＩＭＰ）は、モスネツズマブ、ポラツズマブベドチン、リツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン、およびトシリズマブである。２種のＩＭＰが投与される日に、Ａ群における投与の順序は、ポラツズマブベドチン、続いて、モスネツズマブでなければならず、ポラツズマブベドチン注入の終了とモスネツズマブ注射との間の間隔は、少なくとも６０分でなければならない。Ｂ群では、ゲムシタビンはオキサリプラチンの前に投与されるべきである。リツキシマブの投与は、ゲムシタビンの前またはオキサリプラチンの後のいずれかであり得る。
Ａ．ポラツズマブベドチン
ポラツズマブベドチンの用量は１．８ｍｇ／ｋｇである。ポラツズマブベドチンは、第１サイクル～第６サイクルの１日目（Ｃ１Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）に静脈内（ＩＶ）投与される。所与の処置サイクルの１日目の前の９６時間以内の対象の体重が、第１サイクルの１日目に得られた体重から１０％超えて増加または減少する場合、最新の体重を使用して用量を計算する。用量調整をもたらした重量は、将来の用量調整のための新しい基準重量とみなされる。その後の全ての用量はそれに応じて変更される。
注射用滅菌水で再構成し、等張塩化ナトリウム溶液（０．９％ＮａＣｌ）を含むＩＶバッグに希釈した後、ポラツズマブベドチンを、ラインフィルタ内に０．２μＭまたは０．２２μＭを設定した専用標準投与セットを用いて、対象特異的用量によって決定された最終ポラツズマブベドチン濃度でＩＶ注入によって投与する。
初期用量は、十分に水分補給された対象に９０（±１０）分かけて投与される。前投薬（例えば、５００～１０００ｍｇの経口アセトアミノフェンまたはパラセタモールおよび５０±１００ｍｇのジフェンヒドラミン（施設内標準的慣行による））は、ポラツズマブベドチンの投与前に個々の対象に投与され得る。コルチコステロイドの投与は、処置する医師の裁量で許可される。注入関連反応（ＩＲＲ）が、前投薬の非存在下での最初の注入で観察される場合、前投薬は、その後の投与前に投与されなければならない。
ポラツズマブベドチン注入は、注入関連症状を経験している対象に対して原則または中断される。最初の投与後、対象を発熱、寒気、悪寒、低血圧、悪心または他の注入関連症状について９０分間観察する。事前の注入が十分に忍容されている場合、その後の用量のポラツズマブベドチンを３０（±１０）分かけて投与し、続いて注入後３０分間の観察期間を設ける。ポラツズマブベドチンの注入の終了およびモスネツズマブ注射の開始の間の時間間隔は、少なくとも６０分である。
モスネツズマブ
モスネツズマブは、第１サイクルのステップアップ投薬レジメンで皮下（ＳＣ）投与される。体重とは無関係に、同じ投薬量をモスネツズマブに使用する。第１サイクルでは、対象は、１日目（５ｍｇ；第１サイクル用量１（Ｃ１Ｄ１））、８日目（４５ｍｇ；第１サイクル用量２（Ｃ１Ｄ２））、および１５日目（４５ｍｇ；第１サイクル用量３（Ｃ１Ｄ３））にモスネツズマブが投与される。第２サイクル～第８サイクルでは、対象は１日目にモスネツズマブが投与される（４５ｍｇ；第２サイクル用量１～第８サイクル用量１（Ｃ２Ｄ１～Ｃ８Ｄ１））。
モスネツズマブは、２．０ｍＬを超えない最終容量で標準的な医療用シリンジによって送達される。
モスネツズマブは、十分に水分補給された対象に投与される。デキサメタゾン２０ｍｇによるコルチコステロイド前投薬は、各モスネツズマブ用量の投与前に投与される。コルチコステロイド前投薬の投与は、第２サイクル以降は治験責任医師の裁量で任意としてもよい。しかし、対象がモスネツズマブの先行する投与でＣＲＳを経験する場合、さらなるＣＲＳ事象が観察されなくなるまで、ステロイドによる前投薬をその後の投与のために投与しなければならない。さらに、経口アセトアミノフェンまたはパラセタモール（例えば、５００～１０００ｍｇ）および／または５０～１００ｍｇのジフェンヒドラミンによる前投薬を、モスネツズマブの投与前に標準的な施設の慣例に従って投与し得る。
モスネツズマブは３０秒～２分間にわたって投与される。シリンジサイズおよび好ましい注射部位などのさらなる詳細については、治験薬管理手順書（ｐｈａｒｍａｃｙ ｍａｎｕａｌ）を参照されたい。第１サイクルおよび第２サイクルの間、ならびに最後のモスネツズマブの後にＣＲＳが発生した場合にはその後のサイクルの間も、対象を、発熱、悪寒、悪寒、低血圧、吐き気、またはＣＲＳの他の徴候および症状について、モスネツズマブの投与後少なくとも３０分間観察する。バイタルサインは、注射前（３０分以内）、次いで、モスネツズマブ投与の３０（±１５）分後に記録する。第３サイクル以降では、モスネツズマブの最後の投与後にＣＲＳが存在しない場合、モスネツズマブ注射後の観察時間は少なくとも１５分である。バイタルサインは、モスネツズマブ注射前（注射前３０分以内）、次いで観察期間中に注射後少なくとも一回評価する。
トシリズマブ
トシリズマブは、トシリズマブが示されるＣＲＳ事象を経験する対象にのみ静脈内（ＩＶ）投与される。３０ｋｇ以上の体重の対象は、１００ｍＬの注入バッグまたは注入ボトルで８ｍｇ／ｋｇのトシリズマブを投与され、３０ｋｇ超の体重の対象は、５０ｍＬの注入バッグまたは注入ボトルで１２ｍｇ／ｋｇのトシリズマブを投与される。１回の注入あたり８００ｍｇを超える用量は推奨されない。注入は、６０分間にわたってＩＶ投与される。必要に応じて８時間ごとに処置を繰り返す（最大４回）。
リツキシマブ
リツキシマブは、各１４日間サイクル（第１サイクル～第８サイクル）の１日目に静脈内（ＩＶ）注入によって３７５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される。リツキシマブ注入が完了したら、対象は、他の注入の開始前に３０分間観察されることになる。対象が注入関連反応（ＩＲＲ）のリスクが高い場合（高い腫瘍負荷または高い末梢リンパ球数）、リツキシマブの注入は２日間にわたって分割され得る。リツキシマブ注入中に有害事象を経験する対象については、必要に応じて、Ｒ－ＧｅｍＯｘの投与を翌日に継続してもよい。リツキシマブは、ゲムシタビンの前またはオキサリプラチンの後に同じ日に投与し得る。
ゲムシタビン
ゲムシタビンは、各１４日間サイクルの１日目に１０００ｍｇ／ｍ２で静脈内（ＩＶ）投与される（第１サイクル～第８サイクル）。ゲムシタビンは、同じ日にオキサリプラチンの前に投与される。
オキサリプラチン
オキサリプラチンは、各１４日間サイクル（第１サイクル～第８サイクル）の１日目に１００ｍｇ／ｍ２で静脈内（ＩＶ）投与される。オキサリプラチンは、同日にゲムシタビンの後に投与される。
許容される併用療法
一般に、治験責任医師は、支持療法の使用によって対象のケア（既存の状態を含む）を管理し得る。注入関連症状を経験する対象は、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ジフェンヒドラミン、および／またはＨ２受容体アンタゴニスト（例えば、ファモチジン、シメチジン）、または同等の薬剤で症状を処置し得る。ウイルス感染症、真菌感染症、細菌感染症またはニューモシスチス感染症のための造血成長因子または抗感染症の予防的使用が許容される。抗ヒスタミン薬、解熱薬、および／または鎮痛薬による前投薬も可能である。
慎重な併用療法
予想されるモスネツズマブの薬効薬理を考慮すると、サイトカイン（第１サイクル、１日目の投与の最初の２４時間以内に最も分解された）の一過性放出によりＣＹＰ４５０酵素が抑制され、薬物－薬物相互作用が引き起こされ得る。薬物－薬物相互作用のリスクが最も高い可能性がある対象は、ＣＹＰ４５０基質であり、狭い治療指数を有する併用薬を投与されている対象である。
インビトロデータにより、非コンジュゲートＭＭＡＥが主にＣＹＰ３Ａ４によって、およびより少ない程度ではＣＹＰ２Ｄ６によって代謝されることが示唆されている。検証された生理学に基づくＰＫモデルシミュレーション（Ｃｈｅｎら．２０１５）に基づいて、強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤は、非結合ＭＭＡＥの曝露量（例えば、ＡＵＣ）を約５０％増加させ得るが、抗体結合モノメチルアウリスタチンＥ（ａｃＭＭＡＥ；例えば、ポラツズマブベドチン）のＰＫは影響を受けない。強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤である併用薬は、副作用を引き起こす可能性があるので、注意すべきである。
肝臓におけるシトクロムＰ４５０酵素は、ＩＬ－６などのサイトカインを含む感染および炎症性刺激によってダウンレギュレートされる。トシリズマブで処置された関節リウマチを有する対象におけるＩＬ－６シグナル伝達の阻害は、トシリズマブで処置されていない対象よりも高いレベルまでＣＹＰ４５０活性を回復させ、ＣＹＰ４５０基質である薬物の代謝の増加をもたらし得る。インビトロ試験により、トシリズマブが、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６およびＣＹＰ３Ａ４などの複数のＣＹＰ酵素の発現に影響を及ぼす可能性を有することが示された。ＣＹＰ２Ｃ８またはトランスポーターに対するトシリズマブの効果は未知である。オメプラゾール（ＣＹＰ２Ｃ１９およびＣＹＰ３Ａ４によって代謝される）およびシンバスタチン（ＣＹＰ３Ａ４によって代謝される）を用いたインビボ研究により、それぞれ、トシリズマブの単回用量投与後１週間で曝露量の最大２８％および５７％の減少が示された。ＣＹＰ４５０酵素活性に対するトシリズマブの効果は、治療停止後数週間持続し得る。
禁止される併用療法
リンパ腫の処置を目的とした薬草療法は禁止される。
・癌の処置を目的とした併用療法（限定されないが、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、放射線療法、および薬草療法を含む）は、健康当局が承認したか実験的なものかにかかわらず、薬剤に応じて試験処置を開始する前の様々な期間、および試験処置中、疾患の進行が実証され、対象が試験処置を中止するまで禁止される。
ＣＮＳ予防のための髄腔内化学療法は許容される。
非転移性ホルモン受容体陽性乳癌のための補助内分泌療法、および非転移性前立腺癌のための抗アンドロゲン療法は許容される。
・リンパ腫の処置を意図しているか否かにかかわらず、試験処置の開始前７日以内および試験処置中は、試験処置は禁止される。
・全身免疫抑制療法は禁止される（プロトコル（コルチコステロイドおよびトシリズマブが含まれる）に従って示される薬物を除く）。
・生ウイルスワクチンは、試験処置の開始前の少なくとも４週間または試験処置中は常に禁止される。
有効性評価
対象は、Ｌｕｇａｎｏ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ２０１４（Ｃｈｅｓｏｎ ＢＤ，らＪ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１４；３２：１－９）に従って、スクリーニング時、処置開始後最初の６ヶ月間は８週間ごと、および放射線学的疾患進行、試験中止または最長２年のうちいずれか早い方まで、３ヶ月ごとに腫瘍評価を受ける。全ての測定可能および／または評価可能な病変は、スクリーニング時に評価および記録される。
放射線評価
フルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）ＰＥＴ－ＣＴスキャンは、診断的品質のＣＴスキャンと併せて、スクリーニング、暫定応答評価および治療－終了時に必要である。処置終了後、ＣＴスキャン（好ましくは）またはＦＤＧ ＰＥＴ－ＣＴスキャンを実施する。臨床検査に基づく疾患進行の診断は、可能な限り早く（３０日以内）かつ非プロトコル指定の抗癌療法の開始前に、画像処理（例えば、ＣＴスキャン、ＦＤＧ ＰＥＴ－ＣＴスキャン）によってＸ線写真で確認されるか、または生検によって組織病理学的に確認される。
全ての測定可能および／または評価可能な疾患は、スクリーニング時に記録され、その後の各腫瘍評価時に再評価される。応答は、理学的検査、ＣＴスキャン、ＦＤＧＰＥＴ－ＣＴスキャンに基づいて治験責任医師およびＩＲＦによって評価される。
骨髄評価
対象は、骨髄関与を評価するためにスクリーニングＰＥＴ／ＣＴスキャンを使用し得る。臨床的に必要とされない限り、骨髄検査は必要とされない（Ｃｈｅｓｏｎ ＢＤ，ら．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１４；３２：１－９）。
応答評価
客観的応答は、Ｌｕｇａｎｏ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｃｒｉｔｅｒｉａ（Ｃｈｅｓｏｎ ＢＤ，ら．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ２０１４；３２：１－９）に従って指定された時点で決定される。
エンドポイント（例えば、ＯＲＲ、ＣＲＲ、ＰＦＳ、ＤＯＲ、完全奏効期間［ＤＯＣＲ］）は、プログラムで算出される。
安全性評価
有害事象
有害事象は、試験処置に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験処置の使用に一時的に関連する患者または臨床試験対象におけるあらゆる不都合な医学的事象である。
以下の事象は、有害事象の定義を満たす：
・異常な臨床検査結果（血液学、臨床化学または尿検査）または他の安全性評価（例えば、ＥＣＧ、放射線スキャン、バイタルサイン測定）、例えばベースラインから悪化するもの、または治験責任医師の医学的および科学的判断において臨床的に重要であると考えられるもの（すなわち、基礎疾患の進行に関連しない）
・状態の頻度および／または強度の増加を含む、慢性または断続的な既往症の悪化
・試験開始前に存在していた可能性があるが、試験処置投与後に検出または診断された新しい状態
・薬物－薬物相互作用が疑われる徴候、症状または臨床後遺症
・試験処置または併用薬のいずれかの過剰摂取が疑われる徴候、症状または臨床後遺症
過剰摂取自体は、自殺または－自傷行為の可能性のある意図的な過剰摂取でない限り、有害事象または重篤な有害事象として報告されない。そのような過剰投与は、後遺症にかかわらず報告されている。
・「有効性の欠如」または「予想される薬理学的作用の不足」自体は、有害事象または重篤な有害事象として報告されていない。そのような例は、有効性評価で把握されている。しかしながら、有効性の欠如に起因する徴候、症状および／または臨床的続発症は、有害事象または重篤な有害事象の定義を満たす場合、有害事象または重篤な有害事象として報告される。
治験責任医師は、ＮＣＩ ＣＴＣＡＥ（ｖ５．０）グレーディングスケールの使用により、試験中に報告された各有害事象の重症度を評価する。
重篤な有害事象
重篤な有害事象は、任意の用量で：死をもたらし；生命を脅かし；患者の入院または現在の入院の延長を必要とし；結果として、持続的な障害または無能力をもたらし；先天異常または出生時欠損となり；重篤な有害事象と見なされる他の有害事象、例えば、侵襲性もしくは悪性の癌、アレルギー性気管支痙攣、血液障害もしくは痙攣、または薬物依存もしくは薬物乱用の発生のための緊急治療室または在宅での集中治療などの、あらゆる不都合な医学的事象として定義される。
「重症」および「重篤」という用語は、同義語ではない。重症度は、有害事象の強度（例えば、軽度、中等度、もしくは重度と評価されるか、または国立癌研究所有害事象共通用語規準［ＮＣＩ ＣＴＣＡＥ］（ｖ５．０）に従って評価される）を指し、事象自体は、比較的医学的に重要でない可能性がある（さらなる所見のない重度の頭痛など）。重症度および重篤度は、ｅＣＲＦに記録された有害事象ごとに個別に評価する必要がある。
特に注目すべき有害事象
この試験にとって特に興味深い有害事象（ＡＥＳＩ）としては、ビリルビン上昇または臨床的黄疸のいずれかと組み合わせたＡＬＴまたはＡＳＴ上昇を含む潜在的な薬物誘発性肝損傷の症例、および試験処置による感染因子の感染が疑われる症例が挙げられる。さらに、モスネツズマブまたはポラツズマブベドチンに特異的なＡＥＳＩは以下の通りである。
モスネツズマブ：
・グレード≧２のＣＲＳ
・グレード≧２の神経学的有害事象
・グレード≧２の注射部位反応
・ＨＬＨまたはマクロファージ活性化症候群が疑われる
・グレード≧３のＴＬＳ
・グレード≧３の発熱性好中球減少症
・グレード≧２のＡＳＴ、ＡＬＴ、または総ビリルビン上昇
・あらゆるグレードの播種性血管内凝固症候群（定義による最小グレード２）
・グレード≧２の腫瘍フレア（例えば、臨床的または放射線学的評価による既知のリンパ節またはリンパ節外病変のサイズの増加に関連する徴候／症状の発現、既存の胸水の新たな発症または悪化）
・あらゆるグレードの肺臓炎／間質性肺疾患（感染性病因の肺炎を除く）
ポラツズマブベドチン：
・あらゆるグレードのＴＬＳ（定義による最低等級３）
・第２の悪性腫瘍
薬物動態
血清／血漿サンプルを、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの血清／血漿濃度の測定のために収集する。サンプルを使用して、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの薬物動態を評価する。モスネツズマブおよびポラツズマブベドチン濃度の分析のために収集されたサンプルはまた、試験中または試験後に生じる懸念に関連する安全性または有効性の側面を評価するために使用され得る。また、これらのデータは、用量に対するＰＫ曝露の関係を理解し、組み合わせ設定における用量／曝露－応答関係の特徴付けを支持するために使用される。さらに、これらのデータは、モスネツズマブとポラツズマブベドチンとの間の潜在的なＰＫ相互作用を調査し、特徴付けるために使用される。
臨床転帰評定
Ｒ－ＧｅｍＯｘと比較した、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの処置利益を評価するために、対象が報告した転帰（ＰＲＯ）装置を完成させる。さらに、ＰＲＯ装置は、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチンを用いた各対象の直接的な経験的な収集を可能にする。
対象が報告する転帰データは、以下の機器を使用して収集される：ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ－Ｃｏｒｅ ３０ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＥＯＲＴＣ ＱＬＱ－Ｃ３０；ＡａｒｏｎｓｏｎらＪ．Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．１９９３，８５（５）：３６５－３７６；Ｆｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．１９９９，３５（６）：９３９－９４１；Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ－Ｌｙｍｐｈｏｍａ ｓｕｂｓｃａｌｅ（ＦＡＣＴ Ｌｙｍ ＬｙｍＳを参照されたい；Ｈｌｕｂｏｃｋｙら，Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２０１３，５４（９）：１９４２－１９４６）；Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ－Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ－Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ（ＦＡＣＴ／ＧＯＧ－Ｎｔｘ；Ｈｕａｎｇら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ．２００７，１７（２）：３８７－３９３）；およびＥｕｒｏＱｏｌ ５－Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ，５－Ｌｅｖｅｌ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌを参照されたい；ＥｕｒｏＱｏｌ ＧｒｏｕｐＨｅａｌｔｈ Ｐｏｌｉｃｙ．１９９０，１６（３）：１９９－２０８；ＢｒｏｏｋｓＨｅａｌｔｈ Ｐｏｌｉｃｙ１９９６，３７（１）：５３－７２；Ｈｅｒｄｍａｎら．Ｑｕａｌ．Ｌｉｆｅ．Ｒｅｓ．２０１１，２０（１０）：１７２７－１７３６；Ｊａｎｓｓｅｎら．Ｑｕａｌ．Ｌｉｆｅ．Ｒｅｓ．２０１３，２２（７）：１７１７－１７２７を参照されたい）。
追加のサンプル
追加のサンプルを、同意した対象から得ることが可能である。追加のサンプルタイプとしては、組織サンプル（例えば、体液、固体組織、およびそれらに由来するもの）、血液サンプル、腫瘍生検が挙げられる。サンプルは、探索的バイオマーカー研究に使用され得る。サンプルは、生体分子抽出（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡおよび／またはタンパク質抽出）に使用され得る。
実施形態
本明細書に記載の技術のいくつかの実施形態は、以下の番号付き実施形態のいずれかに従って定義し得る。
１．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、方法。
２．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するのに使用するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンであって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、モスネツズマブおよびポラツズマブベドチン。
３．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
４．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためにポラツズマブベドチンと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるモスネツズマブの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
５．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためにモスネツズマブと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるポラツズマブベドチンの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが対象に静脈内に投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
６．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するための医薬の製造におけるモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
７．Ｃ１Ｄ２が約４５ｍｇである、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８．Ｃ１Ｄ２が約１５ｍｇである、実施形態１～６のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
９．第１の投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、実施形態１～８のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０．モスネツズマブのＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２およびＣ１Ｄ３が、それぞれ第１の投与サイクルの第１日目、８日目、および１５日目、または約１日目、約８日目、および約１５日目に投与されるか、または投与されることになる、実施形態９に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１．ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、第１の投与サイクルの１日目に投与されるか、または投与されることになる、実施形態９または１０に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２．第２の投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１３．モスネツズマブのＣ２Ｄ１が、第２の投与サイクルの１日目に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１４．ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が、第２の投与サイクルの１日目に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１２または１３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１５．方法が１または複数の追加の投与サイクルをさらに含む、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１６．方法が４～６回の追加の投与サイクルを含む、実施形態１５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１７．方法が６回の追加の投与サイクルを含む、実施形態１６に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１８．各追加の投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、実施形態１６または１７に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１９．追加の投与サイクルの１回または複数回が、追加の単回用量のモスネツズマブおよび追加の単回用量のポラツズマブベドチンを含む、実施形態１６～１８のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２０．ポラツズマブベドチンの追加の単回用量が約１．８ｍｇ／ｋｇである、実施形態１９に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２１．各追加の単回用量のポラツズマブベドチンが、各追加の用量のポラツズマブベドチンを含む各追加の投与サイクルの１日目に対象に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１９または２０に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２２．追加の投与サイクルの１回または複数回が追加の単回用量のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まない、実施形態１６～２１のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２３．追加のモスネツズマブの単回用量が約４５ｍｇである、実施形態１９～２２のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２４．各追加の単回用量のモスネツズマブが、追加の用量のモスネツズマブを含む各追加投与サイクルの１日目に対象に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１９～２３のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２５．投与レジメンが、６回の追加の投与サイクルを含み、６回の追加の投与サイクルの各々が、単回用量のモスネツズマブを含み、６回の追加の投与サイクルのうち、ポラツズマブベドチンの投与が４回以下である、実施形態１５～２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
２６．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、
（ａ）第１の投与サイクルが、
（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇである、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、
（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇである、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；
（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１－Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇである、方法。
２７．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するのに使用するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンであって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
２８．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
２９．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためにポラツズマブベドチンと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるモスネツズマブの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３０．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を治療するためにモスネツズマブと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３１．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するための医薬の製造におけるモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３２．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを対象に静脈内投与することを含み、
（ａ）第１の投与サイクルが、
（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇである、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、
（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇである、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；
（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１－Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇである、方法。
３３．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するのに使用するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンであって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３４．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３５．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためにポラツズマブベドチンと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるモスネツズマブの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３６．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するためにモスネツズマブと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンでモスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３７．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置するための医薬の製造におけるモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
３８．各投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、実施形態２６～３７のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
３９．モスネツズマブのＣ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２およびＣ１Ｄ３が、それぞれ第１の投与サイクルの第１日目、８日目、および１５日目、または約１日目、約８日目、および約１５日目に投与される、実施形態３８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４０．モスネツズマブのＣ２Ｄ１～Ｃ８Ｄ１の各単回用量が、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される、実施形態２６～３９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４１．ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の各単回用量が、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される、実施形態２６～４０のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４２．ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、モスネツズマブのＣ１Ｄ１の投与前に投与されるか、または投与されることになり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が、モスネツズマブのＣ２Ｄ１の投与前に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４３．ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が、それぞれ、モスネツズマブの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の投与前に投与されるか、または投与されることになる、実施形態２６～４２のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４４．ポラツズマブベドチンが、モスネツズマブの投与の少なくとも約６０分前に投与されるか、または投与されることになる、実施形態４２または４３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４５．１または複数の追加の治療薬を対象に投与することをさらに含む、実施形態１、７～２６、３２および３８～４４のいずれか１つに記載の方法。
４６．１または複数の追加の治療薬と組み合わせて使用するためのものである、実施形態２～２５、２７～３１、および３３～４４のいずれか１つに記載の使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン。
４７．１または複数の追加の治療薬がコルチコステロイドまたはＩＬ－６Ｒアンタゴニストである、実施形態４５または４６に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４８．ＩＬ－６Ｒアンタゴニストがトシリズマブである、実施形態４７に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
４９．トシリズマブが約８ｍｇ／ｋｇの単回用量として対象に投与されるか、投与されることになり、単回用量が８００ｍｇを超えない、実施形態４８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５０．トシリズマブが約１２ｍｇ／ｋｇの単回用量として対象に投与されるか、投与されることになり、単回用量が８００ｍｇを超えない、実施形態４８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５１．トシリズマブが静脈内投与されるか、または静脈内投与されることになる、実施形態４８～５０のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５２．１または複数の追加の治療薬がコルチコステロイドである、実施形態４７に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５３．コルチコステロイドが、デキサメタゾン、プレドニゾン、またはメチルプレドニゾロンである、実施形態５２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５４．コルチコステロイドがデキサメタゾンである、実施形態５３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５５．デキサメタゾンが、６時間ごとに約１０ｍｇの単回用量として投与されるか、または投与されることになる、実施形態５４に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５６．デキサメタゾンが静脈内投与されるか、または静脈内投与されることになる、実施形態５４または５５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５７．デキサメタゾンが、任意の用量のモスネツズマブの投与前に約２０ｍｇの単回用量として投与されるか、または投与されることになる、実施形態５４に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５８．デキサメタゾンが経口投与されるか、または経口投与されることになる、実施形態５４または５７に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
５９．コルチコステロイドがメチルプレドニゾロンである、実施形態５３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６０．メチルプレドニゾロンが約１０００ｍｇ／日の用量で投与されるか、または投与されることになる、実施形態５９に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６１．メチルプレドニゾロンが静脈内投与されるか、または静脈内投与されることになる、実施形態５９または６０に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６２．コルチコステロイドがプレドニゾンである、実施形態５３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６３．プレドニゾンが約１０～３０ｍｇ／日の用量で投与されるか、または投与されることになる、実施形態６２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６４．プレドニゾンが経口投与される、実施形態６２または６３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６５．１または複数の追加の治療薬がアセトアミノフェンまたはパラセタモールである、実施形態４５または４６に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６６．アセトアミノフェンまたはパラセタモールが、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に約５００～１０００ｍｇの単回用量として投与されるか、または投与されることになる、実施形態６５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６７．アセトアミノフェンまたはパラセタモールが経口投与される、または経口投与されることになる、実施形態６５または６６に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６８．１または複数の追加の治療薬がジフェンヒドラミンである、実施形態４５または４６に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
６９．ジフェンヒドラミンが、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に約５０～１００ｍｇの単回用量として投与されるか、または投与されることになる、実施形態６８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７０．ジフェンヒドラミンが経口投与されるか、または経口投与されることになる、実施形態６８または６９に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７１．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害がＢ細胞増殖性障害である、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７２．Ｂ細胞増殖性障害が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である、実施形態７１に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７３．ＮＨＬが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である、実施形態７２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７４．ＮＨＬが再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである、実施形態７２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７５．ＮＨＬがＤＬＢＣＬである、実施形態７３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７６．ＤＬＢＣＬがＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである、実施形態７５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７７．ＤＬＢＣＬがリヒター形質転換である、実施形態７５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７８．ＮＨＬがＦＬである、実施形態７３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
７９．ＦＬがＲ／Ｒ ＦＬである、実施形態７８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８０．ＦＬが形質転換ＦＬである、実施形態７８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８１．ＮＨＬがＨＧＢＬである、実施形態７３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８２．ＨＧＢＬがＲ／Ｒ ＨＧＢＬである、実施形態８１に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８３．ＮＨＬがアグレッシブＮＨＬである、実施形態７２または７４に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８４．アグレッシブＮＨＬが、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬ、またはグレード３ｂのＦＬである、実施形態８３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８５．対象が自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である、実施形態１～８４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８６．対象が、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である、実施形態１～８５のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８７．対象がヒトである、実施形態１～８６のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
８８．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
８９．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するのに使用するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンであって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９０．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドチンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９１．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するために、ポラツズマブベドチンと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるモスネツズマブの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９２．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するためにモスネツズマブと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるポラツズマブベドチンの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９３．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するための医薬の製造におけるモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与され、ポラツズマブベドチンが集団の対象に静脈内投与され、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９４．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを集団の対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを集団の対象に静脈内投与することを含み、
（ａ）第１の投与サイクルが、
（ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇである、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、
（ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇである、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；
（ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１－Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇである、方法。
９５．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するのに使用するためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンであって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９６．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するためモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９７．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するためにポラツズマブベドチンと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるモスネツズマブの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９８．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するためにモスネツズマブと組み合わせて使用するための医薬の製造におけるポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
９９．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置するための医薬の製造におけるモスネツズマブおよびポラツズマブベドチンの使用であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブが集団の対象に皮下投与されることになり、ポラツズマブベドジンが集団の対象に静脈内投与されることになり、
（ａ）第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブのＣ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
（ｂ）第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブのＣ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンのＣ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、使用。
１００．対象集団の無増悪生存期間の平均期間が、基準対象集団の無増悪生存期間の基準平均期間よりも長い、実施形態８８～９９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０１．対象集団における完全奏効率が、基準対象集団における基準完全奏効率よりも高い、実施形態８８～９９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０２．対象集団における客観的奏効率が、基準対象集団における基準客観的奏効率よりも高い、実施形態８８～９９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０３．対象集団の平均奏効期間が、基準対象集団の基準平均奏効期間よりも長い、実施形態８８～９９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０４．対象集団の完全奏効の平均期間が、基準対象集団の完全奏効の基準平均期間よりも長い、実施形態８８～９９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０５．対象の基準集団が、リツキシマブ、ゲムシタビンおよびオキサリプラチンを含む併用療法を投与されるか、または投与されることになる、実施形態１００～１０４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０６．併用療法が、８回の投与サイクルを含む投与サイクルで、対象の基準集団に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１０５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０７．各投与サイクルが１４日間の投与サイクルである、実施形態１０６に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０８．併用療法が、約２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）対象の基準集団に投与されるか、または投与されることになる、実施形態１０５～１０７のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１０９．リツキシマブが約３７５ｍｇ／ｍ２ Ｑ２Ｗの用量で２週間ごとに静脈内投与され、ゲムシタビンが約１０００ｍｇ／ｍ２ Ｑ２Ｗの用量で２週間ごとに静脈内投与され、オキサリプラチンが約１００ｍｇ／ｍ２ Ｑ２Ｗの用量で２週間ごとに静脈内投与される、実施形態１０５～１０８のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１０．基準対象集団中の各対象がＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する、実施形態１００～１０９のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１１．ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害がＢ細胞増殖性障害である、実施形態８８～１１０のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１２．Ｂ細胞増殖性障害が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である、実施形態１１１に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１３．ＮＨＬが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である、実施形態１１２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１４．ＮＨＬが再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである、実施形態１１２に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１５．ＮＨＬがＤＬＢＣＬである、実施形態１１３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１６．ＤＬＢＣＬがＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである、実施形態１１５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１７．ＤＬＢＣＬがリヒター形質転換である、実施形態１１５に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１８．ＮＨＬがＦＬである、実施形態１１３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１１９．ＦＬがＲ／Ｒ ＦＬである、実施形態１１８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２０．ＦＬが形質転換ＦＬである、実施形態１１８に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２１．ＮＨＬがＨＧＢＬである、実施形態１１３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２２．ＨＧＢＬがＲ／Ｒ ＨＧＢＬである、実施形態１２１に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２３．ＮＨＬがアグレッシブＮＨＬである、実施形態１１２または１１３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２４．アグレッシブＮＨＬが、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬ、またはグレード３ｂのＦＬである、実施形態１２３に記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２５．対象集団中の各対象が、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である、実施形態８８～１２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２６．対象集団における各対象が、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である、実施形態８８～１２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２７．対象集団中の各対象がヒトである、実施形態８８～１２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２８．基準対象集団中の各対象が、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である、実施形態１００～１２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１２９．基準対象集団中の各対象が、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である実施形態１００～１２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
１３０．基準対象集団中の各対象がヒトである、実施形態１００～１２４のいずれか１つに記載の方法、使用のためのモスネツズマブおよびポラツズマブベドチン、または使用。
他の実施形態
上述の発明は、理解を明確にする目的のために説明および実施例によってある程度詳細に記載されているが、これらの記載および実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本明細書に引用される全ての特許および科学文献の開示は、その全体が参考として明示的に組み込まれる。

Claims (104)

  1. ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを前記対象に皮下投与することおよびポラツズマブベドチンを前記対象に静脈内投与することを含み、
    （ａ）前記第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
    （ｂ）前記第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの前記Ｃ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、方法。
  2. 前記Ｃ１Ｄ２が約４５ｍｇである、請求項１に記載の方法。
  3. 前記Ｃ１Ｄ２が約１５ｍｇである、請求項１に記載の方法。
  4. 前記第１の投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、それぞれ前記第１の投与サイクルの１日目、８日目、および１５日目、または約１日目、約８日目、および約１５日目に投与される、請求項４に記載の方法。
  6. ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が、前記第１の投与サイクルの１日目に投与される、請求項４または５に記載の方法。
  7. 前記第２の投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. モスネツズマブの前記Ｃ２Ｄ１が、前記第２の投与サイクルの１日目に投与される、請求項７に記載の方法。
  9. ポラツズマブベドチンの前記Ｃ２Ｄ１が、前記第２の投与サイクルの１日目に投与される、請求項７または８に記載の方法。
  10. 前記方法が、１または複数の追加の投与サイクルをさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記方法が、４～６回の追加の投与サイクルを含む、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記方法が、６回の追加の投与サイクルを含む、請求項１１に記載の方法。
  13. 各追加の投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、請求項１１または１２に記載の方法。
  14. 前記追加の投与サイクルのうちの１回または複数回が、追加の単回用量のモスネツズマブおよび追加の単回用量のポラツズマブベドチンを含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. ポラツズマブベドチンの前記追加の単回用量が約１．８ｍｇ／ｋｇである、請求項１４に記載の方法。
  16. 各追加の単回用量のポラツズマブベドチンが、追加の用量のポラツズマブベドチンを含む各追加の投与サイクルの１日目に前記対象に投与される、請求項１４または１５に記載の方法。
  17. 前記追加の投与サイクルのうちの１回または複数回が、追加の単回用量のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まない、請求項１１～１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. モスネツズマブの前記追加の単回用量が約４５ｍｇである、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 各追加の単回用量のモスネツズマブが、追加の用量のモスネツズマブを含む各追加の投与サイクルの１日目に前記対象に投与される、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記投与レジメンが、６回の追加の投与サイクルを含み、前記６回の追加の投与サイクルの各々が、単回用量のモスネツズマブを含み、前記６回の追加の投与サイクルのうち４回以下が、ポラツズマブベドチンの投与を含む、請求項１０～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを前記対象に皮下投与およびポラツズマブベドチンを前記対象に静脈内投与することを含み、
    （ａ）第１の投与サイクルが、
    （ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ２が約４５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ３が約４５ｍｇである、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、
    （ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇである、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；
    （ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
    （ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇである、方法。
  22. ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを前記対象に皮下投与およびポラツズマブベドチンを前記対象に静脈内投与することを含み、
    （ａ）第１の投与サイクルが、
    （ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ２が約１５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ３が約４５ｍｇである、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、
    （ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇである、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；
    （ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
    （ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇである、方法。
  23. 各投与サイクルが２１日間の投与サイクルである、請求項２１または２２に記載の方法。
  24. モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、それぞれ前記第１の投与サイクルの１日目、８日目、および１５日目、または約１日目、約８日目、および約１５日目に投与される、請求項２３に記載の方法。
  25. モスネツズマブの前記Ｃ２Ｄ１～Ｃ８Ｄ１の各単回用量が、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される、請求項２１～２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の各単回用量が、それぞれの投与サイクルの１日目に投与される、請求項２１～２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１の投与前に投与され、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ２Ｄ１が、モスネツズマブの前記Ｃ２Ｄ１の投与前に投与される、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が、それぞれ、モスネツズマブの各単回用量Ｃ３Ｄ１～Ｃ６Ｄ１の投与前に投与される、請求項２１～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. ポラツズマブベドチンが、モスネツズマブの投与の少なくとも約６０分前に投与される、請求項２７または２８に記載の方法。
  30. １または複数の追加の治療薬を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記１または複数の追加の治療薬が、コルチコステロイドまたはＩＬ－６Ｒアンタゴニストである、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記ＩＬ－６Ｒアンタゴニストがトシリズマブである、請求項３１に記載の方法。
  33. トシリズマブが約８ｍｇ／ｋｇの単回用量として前記対象に投与され、前記単回用量が８００ｍｇを超えない、請求項３２に記載の方法。
  34. トシリズマブが約１２ｍｇ／ｋｇの単回用量として前記対象に投与され、前記単回用量が８００ｍｇを超えない、請求項３２に記載の方法。
  35. トシリズマブが静脈内投与される、請求項３２～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記１または複数の追加の治療薬がコルチコステロイドである、請求項３１に記載の方法。
  37. 前記コルチコステロイドが、デキサメタゾン、プレドニゾン、またはメチルプレドニゾロンである、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項３７に記載の方法。
  39. デキサメタゾンが約１０ｍｇの単回用量として６時間ごとに投与される、請求項３８に記載の方法。
  40. デキサメタゾンが静脈内投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
  41. デキサメタゾンが、任意の用量のモスネツズマブの投与前に約２０ｍｇの単回用量として投与される、請求項３８に記載の方法。
  42. デキサメタゾンが経口投与される、請求項３８または４１に記載の方法。
  43. コルチコステロイドがメチルプレドニゾロンである、請求項３７に記載の方法。
  44. メチルプレドニゾロンが約１０００ｍｇ／日の用量で投与される、請求項４３に記載の方法。
  45. メチルプレドニゾロンが静脈内投与される、請求項４３または４４に記載の方法。
  46. 前記コルチコステロイドがプレドニゾンである、請求項３７に記載の方法。
  47. プレドニゾンが約１０～３０ｍｇ／日の用量で投与される、請求項４６に記載の方法。
  48. プレドニゾンが経口投与される、請求項４６または４７に記載の方法。
  49. 前記１または複数の追加の治療薬が、アセトアミノフェンまたはパラセタモールである、請求項３０に記載の方法。
  50. アセトアミノフェンまたはパラセタモールが、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に約５００～１０００ｍｇの単回用量として投与される、請求項４９に記載の方法。
  51. アセトアミノフェンまたはパラセタモールが経口投与される、請求項４９または５０に記載の方法。
  52. 前記１または複数の追加の治療薬がジフェンヒドラミンである、請求項３０に記載の方法。
  53. ジフェンヒドラミンが、任意の用量のポラツズマブベドチンの投与前に約５０～１００ｍｇの単回用量として投与される、請求項５２に記載の方法。
  54. ジフェンヒドラミンが経口投与される、請求項５２または５３に記載の方法。
  55. 前記ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害がＢ細胞増殖性障害である、請求項１～５４のいずれか一項に記載の方法。
  56. 前記Ｂ細胞増殖性障害が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記ＮＨＬが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である、請求項５６に記載の方法。
  58. 前記ＮＨＬが、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである、請求項５６に記載の方法。
  59. 前記ＮＨＬがＤＬＢＣＬである、請求項５７に記載の方法。
  60. 前記ＤＬＢＣＬがＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記ＤＬＢＣＬがリヒター形質転換である、請求項５９に記載の方法。
  62. 前記ＮＨＬがＦＬである、請求項５７に記載の方法。
  63. 前記ＦＬがＲ／Ｒ ＦＬである、請求項６２に記載の方法。
  64. 前記ＦＬが形質転換ＦＬである、請求項６２に記載の方法。
  65. 前記ＮＨＬがＨＧＢＬである、請求項５７に記載の方法。
  66. 前記ＨＧＢＬがＲ／Ｒ ＨＧＢＬである、請求項６５に記載の方法。
  67. 前記ＮＨＬがアグレッシブＮＨＬである、請求項５６または５８に記載の方法。
  68. 前記アグレッシブＮＨＬが、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬである、請求項６７に記載の方法。
  69. 前記対象が自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である、請求項１～６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. 前記対象が、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である、請求項１～６９のいずれか１つ記載の方法。
  71. 前記対象がヒトである、請求項１～７０のいずれか一項に記載の方法。
  72. ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、少なくとも第１の投与サイクルおよび第２の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを前記集団の対象に皮下投与およびポラツズマブベドチンを前記集団の対象に静脈内投与することを含み、
    （ａ）前記第１の投与サイクルが、第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブ、および第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ２が約１５ｍｇまたは約４５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ３が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
    （ｂ）前記第２の投与サイクルが、単回用量（Ｃ２Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの前記Ｃ２Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ２Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇである、方法。
  73. ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する対象集団を処置する方法であって、８回の投与サイクルを含む投与レジメンで、モスネツズマブを前記集団の対象に皮下投与およびポラツズマブベドチンを前記集団の対象に静脈内投与することを含み、
    （ａ）第１の投与サイクルが、
    （ｉ）第１の用量（Ｃ１Ｄ１）のモスネツズマブ、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）のモスネツズマブ、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）のモスネツズマブであって、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ１が約５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ２が約４５ｍｇであり、モスネツズマブの前記Ｃ１Ｄ３が約４５ｍｇである、Ｃ１Ｄ１のモスネツズマブ、Ｃ１Ｄ２のモスネツズマブ、およびＣ１Ｄ３のモスネツズマブ、ならびに、
    （ｉｉ）単回用量（Ｃ１Ｄ１）のポラツズマブベドチンであって、ポラツズマブベドチンの前記Ｃ１Ｄ１が、約１．８ｍｇ／ｋｇである、Ｃ１Ｄ１のポラツズマブベドチンを含み；
    （ｂ）第２～第６の投与サイクルが、それぞれ単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のモスネツズマブおよび単回用量（Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１）のポラツズマブベドチンを含み、モスネツズマブの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約４５ｍｇであり、ポラツズマブベドチンの各単回用量Ｃ２Ｄ１～Ｃ６Ｄ１が約１．８ｍｇ／ｋｇであり；
    （ｃ）第７および第８の投与サイクルがそれぞれ、それぞれ単回用量、Ｃ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１のモスネツズマブを含み、ポラツズマブベドチンの投与を含まず、各単回用量のＣ７Ｄ１およびＣ８Ｄ１が約４５ｍｇである、方法。
  74. 前記対象集団の無増悪生存期間の平均期間が、基準対象集団の無増悪生存期間の基準平均期間よりも長い、請求項７２または７３に記載の方法。
  75. 前記対象集団における完全奏効率が、基準対象集団における基準完全奏効率よりも高い、請求項７２または７３に記載の方法。
  76. 前記対象集団における客観的奏効率が、基準対象集団における基準客観的奏効率よりも高い、請求項７２または７３に記載の方法。
  77. 前記対象集団の平均奏効期間が、基準対象集団の基準平均奏効期間よりも長い、請求項７２または７３に記載の方法。
  78. 前記対象集団の完全奏効の平均期間が、基準対象集団の完全奏効の基準平均期間よりも長い、請求項７２または７３に記載の方法。
  79. 前記基準対象集団に、リツキシマブ、ゲムシタビンおよびオキサリプラチンを含む併用療法が投与される、請求項７４～７８のいずれか一項に記載の方法。
  80. 前記併用療法が、８回の投与サイクルを含む投与サイクルで前記基準対象集団に投与される、請求項７９に記載の方法。
  81. 各投与サイクルが１４日間の投与サイクルである、請求項８０に記載の方法。
  82. 前記併用療法が、約２週間ごと（Ｑ２Ｗ）に前記基準対象集団に投与される、請求項７９～８１のいずれか一項に記載の方法。
  83. リツキシマブが約３７５ｍｇ／ｍ２ Ｑ２Ｗの用量で静脈内投与され、ゲムシタビンが約１０００ｍｇ／ｍ２ Ｑ２Ｗの用量で静脈内投与され、オキサリプラチンが約１００ｍｇ／ｍ２ Ｑ２Ｗの用量で静脈内投与される、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の方法。
  84. 前記基準対象集団中の各対象がＣＤ２０陽性細胞増殖性障害を有する、請求項７４～８３のいずれか一項に記載の方法。
  85. 前記ＣＤ２０陽性細胞増殖性障害がＢ細胞増殖性障害である、請求項７２～８４のいずれか一項に記載の方法。
  86. 前記Ｂ細胞増殖性障害が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、または中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）である、請求項８５に記載の方法。
  87. 前記ＮＨＬが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫（ＨＧＢＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＬＢＣＬ）、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫である、請求項８６に記載の方法。
  88. 前記ＮＨＬが、再発性および／または難治性（Ｒ／Ｒ）ＮＨＬである、請求項８６に記載の方法。
  89. 前記ＮＨＬがＤＬＢＣＬである、請求項８７に記載の方法。
  90. 前記ＤＬＢＣＬがＲ／Ｒ ＤＬＢＣＬである、請求項８９に記載の方法。
  91. 前記ＤＬＢＣＬがリヒター形質転換である、請求項８９に記載の方法。
  92. 前記ＮＨＬがＦＬである、請求項８７に記載の方法。
  93. 前記ＦＬがＲ／Ｒ ＦＬである、請求項９２に記載の方法。
  94. 前記ＦＬが形質転換ＦＬである、請求項９２に記載の方法。
  95. 前記ＮＨＬがＨＧＢＬである、請求項８７に記載の方法。
  96. 前記ＨＧＢＬがＲ／Ｒ ＨＧＢＬである、請求項９５に記載の方法。
  97. 前記ＮＨＬがアグレッシブＮＨＬである、請求項８６または８８に記載の方法。
  98. 前記アグレッシブＮＨＬが、ＤＬＢＣＬ、形質転換ＦＬまたはグレード３ｂのＦＬである、請求項９７に記載の方法。
  99. 前記対象集団中の各対象が、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である、請求項７２～９８のいずれか一項に記載の方法。
  100. 前記対象集団中の各対象が、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である、請求項７２～９８のいずれか一項に記載の方法。
  101. 前記対象集団中の各対象がヒトである、請求項７２～９８のいずれか一項に記載の方法。
  102. 前記基準対象集団中の各対象が、自家幹細胞移植（ＡＳＣＴ）に不適格である、請求項７４～９８のいずれか一項に記載の方法。
  103. 前記基準対象集団中の各対象が、２またはそれを超える先行する治療ラインの後に再発したか、または２またはそれを超える先行する治療ラインに対して難治性である、請求項７４～９８のいずれか一項に記載の方法。
  104. 前記基準対象集団中の各対象がヒトである、請求項７４～９８のいずれか一項に記載の方法。
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