JP2023524074A - Ｃｄ７３阻害性２，４－ジオキソピリミジン化合物 - Google Patents

Abstract

本開示は、固形腫瘍を含む癌を処置するためのピリミジンジオン化合物及びその医薬組成物を提供する。化合物は、単独で又は他の抗癌剤と組み合わせて使用され得る。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、合衆国法典第３５巻第１１９条（ｅ）に基づき、２０２０年５月１日に出願された米国特許仮出願第６３／０１８，７７４号及び２０２１年２月１６日に出願された米国特許仮出願第６３／１４９，８０３号の利益を主張し、これらは、全ての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー型ＣＤ７３抗原（分化抗原群７３、エクト－５’－ヌクレオチダーゼ、エクト－５’－ＮＴ、５’－ＮＴ、及びＮＴ５Ｅとしても公知）は、細胞外アデノシンの生成における律速酵素であると考えられている（Ｓｔａｇｇ Ｊ，Ｓｍｙｔｈ ＭＪ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ａｎｄ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０；２９：５３４６－５８．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１０．２９２）。ＣＤ７３は、通常、内皮細胞上及び造血細胞のサブセット上で発現される７０ｋＤａのグリコシルホスファチジルイノシトール（glycosylphosphatidylinositol、ＧＰＩ）アンカー型タンパク質である。ＣＤ７３は、ＣＤ３９と共にアデノシン三リン酸（adenosine triphosphate、ＡＴＰ）代謝を調節する。ＣＤ３９（ＮＴＰＤアーゼ－１）は、ＡＴＰをＡＭＰに変換し、極微量のＡＤＰが放出される一方で、ＣＤ７３は、ＡＭＰのアデノシン（adenosine、Ａｄｏ）への転換を触媒する。

細胞外Ａｄｏは、癌組織に蓄積し、腫瘍免疫回避の重要なメカニズムとなる。他にも効果はあるが、腫瘍に由来するＡｄｏは、浸潤性エフェクターＴ細胞を著しく阻害する。マウスＴｒｅｇ（調節性ＣＤ４＋Ｔ細胞）上で共発現されるＣＤ３９及びＣＤ７３によるＡＴＰのＡｄｏへの分解は、腫瘍免疫抑制の原因となることが示された。
ＣＤ７３は、種々の種類の癌細胞上に高レベルで恒常的に発現されているのが見出され得る。ＣＤ７３により生成されたアデノシンが抗腫瘍適応免疫応答を抑制し、これにより、腫瘍の成長及び転移が促進されると推定される。また動物モデルでの研究は、ＣＤ７３活性の遮断が、抗腫瘍適応免疫を促進することにより腫瘍成長を抑制し、生存を延長することを示した（Ｆｏｒｔｅ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．ｌ８９（５）：２２２６－３３）。癌処置の必要性を考慮すると、ＣＤ７３活性を調節するための新規な組成物及び方法並びに関連する治療薬が必要とされる。本開示は、この必要性及び他の必要性を満たすものである。

Ｆｏｒｔｅ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．ｌ８９（５）：２２２６－３３

一実施形態では、本開示は、式（Ｉ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～
３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ、－Ｃ_１～３アルキル、及び－Ｃ_１～３ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの１つ又は２つはＣＲ^２であり、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６～１２アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ^ｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキルＣ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_６～１２アリール、又は－ＯＲ^ｃであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^ｃで任意に置換されており、
Ｒ^４は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ^ｃ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１～３アルキルであり、
Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
Ｒ^ｃは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロハロアルキル、－ＯＣ_１～６アルキル、又は－Ｃ_３～７ハロシクロアルキルであり、
各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
各ヘテロシクロアルキルは、４～１５個の環員を有し、
各ヘテロアリールは、５～１５個の環員を有する、化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

別の実施形態では、本開示は、式（Ｉ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ_１～３アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの１つ又は２つはＣＲ^２であり、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
Ｒ^４は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ^ｃ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１～３アルキルであり、
Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
Ｒ^ｃは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、又は－Ｃ_３～７ハロシクロアルキルであり、
各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
各ヘテロシクロアルキルは、４～１０個の環員を有し、
各ヘテロアリールは、５～１０個の環員を有する、化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

別の実施形態では、本開示は、薬学的有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩と、薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。

別の実施形態では、本開示は、ＣＤ７３を阻害する必要がある対象におけるＣＤ７３を阻害する方法であって、治療上有効量の本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を当該対象に投与することを含む、方法を提供する。

別の実施形態では、本開示は、癌を処置する必要がある対象における癌を処置する方法であって、治療上有効量の本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を当該対象に投与することを含む、方法を提供する。

（発明の詳細な説明）
Ｉ．定義
「アルキル」は、直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～１８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１～１８アルキル）又は１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１～８アルキル）又は１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１～６アルキル）又は１～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１～４アルキル）を有し得る。アルキル基の例としては、限定されるものではないが、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、－ＣＨ_２ＣＨ_３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－プロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１－ブチル（ｎ－Ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－Ｂｕ、ｉ－ブチル、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２－ブチル（ｓ－Ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－Ｂｕ、ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２－メチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－メチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３－メチル－１－ブチル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２－メチル－１－ブチル（－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１－ヘキシル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２－メチル－２－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３－メチル－３－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２－メチル－３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３－ジメチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、及び３，３－ジメチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３）が挙げられる。他のアルキル基としては、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、及びオクタデシルが挙げられる。

「アルキレン」は、示される炭素原子数を有し、少なくとも２つの他の基を連結している、直鎖又は分岐鎖の飽和脂肪族ラジカル、すなわち、二価炭化水素ラジカルを指す。アルキレンに連結される２つの部分は、アルキレン基の同じ原子又は異なる原子に連結され得る。例えば、直鎖アルキレンは、－（ＣＨ_２）ｎ－の二価ラジカルであり得、式中、ｎは１、２、３、４、５、又は６である。代表的なアルキレン基としては、限定されるものではないが、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、ペンチレン、及びヘキシレンが挙げられる。アルキレン基は、置換又は非置換であり得る。

「アルケニル」は、少なくとも２個の炭素原子及び少なくとも１つの二重結合を有する
直鎖又は分岐鎖の炭化水素を指す。アルケニルは、任意の数の炭素、例えば、Ｃ_２、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_２～７、Ｃ_２～８、Ｃ_２～９、Ｃ_２～１０、Ｃ_３、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６、Ｃ_５、Ｃ_５～６、及びＣ_６を含み得る。アルケニル基は、限定されるものではないが、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又はそれ以上が含まれる、任意の好適な数の二重結合を有し得る。アルケニル基の例としては、限定されるものではないが、ビニル（エテニル）、プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、イソブテニル、ブタジエニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、イソペンテニル、１，３－ペンタジエニル、１，４－ペンタジエニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、１，３－ヘキサジエニル、１，４－ヘキサジエニル、１，５－ヘキサジエニル、２，４－ヘキサジエニル、又は１，３，５－ヘキサトリエニルが挙げられる。アルケニル基は、置換又は非置換であり得る。

「アルキニル」は、少なくとも２個の炭素原子及び少なくとも１つの三重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素のいずれかを指す。アルキニルは、Ｃ_２、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_２～７、Ｃ_２～８、Ｃ_２～９、Ｃ_２～１０、Ｃ_３、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６、Ｃ_５、Ｃ_５～６、及びＣ_６などの任意の数の炭素を含み得る。アルキニル基の例としては、限定されるものではないが、アセチレニル、プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、ブタジイニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、イソペンチニル、１，３－ペンタジイニル、１，４－ペンタジイニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、１，３－ヘキサジイニル、１，４－ヘキサジイニル、１，５－ヘキサジイニル、２，４－ヘキサジイニル、又は１，３，５－ヘキサトリイニルが挙げられる。アルキニル基は、置換又は非置換であり得る。

「アルコキシ」は、アルキル基であって、当該アルキル基を結合点に連結する酸素原子を有する、当該アルキル基：アルキル－Ｏ－を指す。アルキル基に関して、アルコキシ基は、Ｃ_１～６などの任意の好適な数の炭素原子を有し得る。アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、２－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、記載される種々の置換基で更に置換され得る。アルコキシ基は、置換又は非置換であり得る。

「アルコキシアルキル」は、化合物の残りに連結されているアルキル基に連結されたアルコキシ基を指し、その結果、当該アルキル基は二価である。アルコキシアルキルは、２～６個（Ｃ_２～６アルコキシアルキル）、２～５個（Ｃ_２～５アルコキシアルキル）、２～４個（Ｃ_２～４アルコキシアルキル）、又は２～３個（Ｃ_２～３アルコキシアルキル）などの任意の好適な数の炭素を有し得る。アルコキシ及びアルキルは、上記に定義される通りであり、ここで、当該アルキルは二価であり、限定されるものではないが、メトキシメチル（ＣＨ_３ＯＣＨ_２－）、メトキシエチル（ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２－）等が挙げられ得る。

「アルコキシ－アルコキシ」は、アルコキシ基であって、化合物の残りに連結されている第２のアルコキシ基に連結された、当該アルコキシ基を指す。アルコキシは、上記に定義される通りであり、限定されるものではないが、メトキシ－メトキシ（ＣＨ_３ＯＣＨ_２Ｏ－）、メトキシ－エトキシ（ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－）等が挙げられ得る。

本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、及びヨード（Ｉ）を指す。

本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」は、本明細書で定義されるアルキルであって、当該アルキルの１個以上の水素原子が、独立して、同じであり得るか、又は異なり得
るハロ置換基により置き換えられている、当該アルキルを指す。例えば、Ｃ_１～４ハロアルキルは、Ｃ_１～４アルキルであって、当該Ｃ_１～４アルキルの水素原子のうちの１個以上がハロ置換基により置き換えられている、当該Ｃ_１～４アルキルである。ハロアルキル基の例としては、限定されるものではないが、フルオロメチル、フルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１－トリフルオロエチル、及びペンタフルオロエチルが挙げられる。

「ハロアルコキシ」は、一部又は全ての水素原子がハロゲン原子で置換されているアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基は、アルキル基に関して、Ｃ_１～６などの任意の好適な数の炭素原子を有し得る。アルコキシ基は、１個、２個、３個、又はそれ以上のハロゲンで置換されていてもよい。全ての水素がハロゲン、例えば、フッ素により置き換えられている場合、化合物は、過置換、例えば、過フッ素化されている。ハロアルコキシとしては、限定されるものではないが、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、ペルフルオロエトキシなどが挙げられる。

「シクロアルキル」は、３～２０個の環状炭素原子（すなわち、Ｃ_３～２０シクロアルキル）、例えば、３～１２個の環状原子、例えば、３～１０個の環状原子、又は３～８個の環状原子、又は３～６個の環状原子、又は３～５個の環状原子、又は３～４個の環状原子を有する、飽和又は部分的に不飽和の全炭素単環を指す。用語「シクロアルキル」は、飽和及び部分的に不飽和の全炭素多重縮合環系（例えば、２、３、又は４個の炭素環を含む環系）も包含する。したがって、シクロアルキルとしては、多環式炭素環、例えば、二環式炭素環（例えば、６～１２個の環状炭素原子を有する二環式炭素環、例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン及びビシクロ［２．１．１］ヘキサン）及び多環式炭素環（例えば、２０個までの環状炭素原子を有する三環式及び四環系炭素環）が挙げられる。多重縮合環系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペント－１－エニル、１－シクロペント－２－エニル、１－シクロペント－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセ－１－エニル、１－シクロヘキセ－２－エニル、及び１－シクロヘキセ－３－エニルが挙げられる。

「アルキル－シクロアルキル」は、アルキル成分及びシクロアルキル成分を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該シクロアルキル成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がシクロアルキル成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義される通りである。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。アルキル成分は、Ｃ_１～６、Ｃ_１～２、Ｃ_１～３、Ｃ_１～４、Ｃ_１～５、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６、及びＣ_５～６などの任意の数の炭素を含み得る。シクロアルキル成分は、ここで定義される通りである。例示的なアルキル－シクロアルキル基としては、限定されるものではないが、メチル－シクロプロピル、メチル－シクロブチル、メチル－シクロペンチル、及びメチル－シクロヘキシルが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環」又は「ヘテロシクロアルキル」は、環内に少なくとも１個のヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素、及び硫黄から選択される少なくとも１個の環状ヘテロ原子）を有する、飽和又は部分的に不飽和の非芳香族の単環又は多重環系を指し、ここで、多重環系は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有する少なくとも非芳香族環を含む。多重環系は、他の芳香環及び非芳香族環も含み得る。特に明記しない限り、ヘテロシクリル基は、３～２０個の環状原子、例えば、３～１２個の環状原子、例えば、３～１０個の環状原子、又は３～８個の環状原子、又は３～６個の環状原子、又は３～５個の環状原子、又は４～６個の環状原子、又は４～５個の環状原
子を有する。したがって、この用語は、環内に１～６個の環状炭素原子、並びに酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１～３個の環状ヘテロ原子を有する、飽和又は部分的に不飽和の単環（例えば、３、４、５、６、又は７員環）を包含する。ヘテロ原子は、任意に酸化され、－Ｎ（－ＯＨ）－、＝Ｎ（－Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、又は－Ｓ（＝Ｏ）_２－を形成していてもよい。多重縮合環（例えば、二環式ヘテロシクリル）系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。ヘテロ環としては、限定されるものではないが、アゼチジン、アジリジン、イミダゾリジン、モルホリン、オキシラン（エポキシド）、オキセタン、チエタン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、キヌクリジン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イル、２－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル、３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－アザスピロ［２．４］ヘプタニル、５－アザスピロ［２．４］ヘプタニル、ピラゾリジン－３－オン、ピペラジン－２－オン、オキサゾリジン－２－オン等が挙げられる。

ヘテロシクロアルキル環としては、２個、３個、又はそれ以上の環を有する９～１５員縮合環のヘテロシクロアルキルも挙げられ、ここで、少なくとも１個の環はアリール環であり、少なくとも１個の環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香環である。代表的な縮合二環式ヘテロシクロアルキルとしては、限定されるものではないが、下記の構造に示すように、インドリン（ジヒドロインドール）、イソインドリン（ジヒドロイソインドール）、インダゾリン（ジヒドロインダゾール）、ベンゾ［ｄ］イミダゾール、ジヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、ジヒドロベンゾ［ｂ］ジオキシン、ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール、ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、ジヒドロイソベンゾ［ｃ］チオフェン、ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾール、スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン、スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、及びベンゾ［ｂ］［１，４］チアジンが挙げられる：

縮合二環式ヘテロシクロアルキルは、以下の構造：

によっても表され得、式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４は、それぞれ独立して、非存在、－ＣＨ_２－、－ＮＨ－、－Ｏ－、又は－Ｓ－であり、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、及びＸ^４のうちの少なくとも１つは、－ＮＨ－、－Ｏ－、又は－Ｓ－であり、破線の円は、飽和又は部分的に不飽和の非芳香族環を表す。縮合二環式ヘテロシクロアルキルは、任意に置換されている。

「アルキル－ヘテロシクロアルキル」は、アルキル構成要素及びヘテロシクロアルキル構成要素を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該ヘテロシクロアルキル成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がヘテロシクロアルキル成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義される通りである。アルキル成分は、Ｃ_０～６、Ｃ_１～２、Ｃ_１～３、Ｃ_１～４、Ｃ_１～５、Ｃ_１～６、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６、及びＣ_５～６などの任意の数の炭素を含み得る。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。ヘテロシクロアルキル成分は、上記に定義される通りである。アルキル－ヘテロシクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。

本明細書で使用する場合、「アリール」は、全炭素芳香単環又は環のうちの少なくとも１つが芳香族である全炭素多重縮合環系を指す。例えば、いくつかの実施形態では、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、又は６～１２個の炭素原子を有する。アリールとしては、フェニルラジカルが挙げられる。アリールとしては、少なくとも１つの環が芳香族であり、他の環が芳香族であってもよく、芳香族でなくてもよい（すなわち、炭素環）、９～２０個の炭素原子を有する多重縮合環系（例えば、２、３、又は４個の環を含む環系）も挙げられる。かかる多重縮合環系は、多重縮合環系の任意の炭素環部分が１つ以上の（例えば、１、２、又は３個の）オキソ基で任意に置換されている。多重縮合環系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。特定の範囲の原子員数のアリール（例えば、６～１０員アリール）について言及される場合、原子範囲は、アリールの総環原子についてのものであることも理解されたい。例えば、６員アリールとしては、フェニルが挙げられ、１０員アリールとしては、ナフチル及び１，２，３，４－テトラヒドロナフチルが挙げられる。アリール基の非限定的な例としては、限定されるものではないが、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、アントラセニルなどが挙げられる。

「アルキル－アリール」は、アルキル成分及びアリール成分を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該アリール成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がアリール成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義される通りである。アルキル成分は、Ｃ_０～６、Ｃ_１～２、Ｃ_１～３、Ｃ_１～４、Ｃ_１～５、Ｃ_１～６、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６、及びＣ_５～６などの任意の数の炭素を含み得る。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。アリール成分は、上記に定義される通りである。アルキル－アリール基の例としては、限定されるものではないが、ベンジル及びエチルベンゼンが挙げられる。アルキル－アリール基は、置換又は非置換であり得る。

本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」は、環内に炭素以外の少なくとも１個の原子を有する芳香単環を指し、ここで、当該原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのかかる芳香環を有する多重縮合環系も包含し、この多重縮合環系は下記で更に説明される。したがって、「ヘテロアリール」は、１～６個の炭素原子、並びに酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１～４個のヘテロ原子の単芳香環を包含する。硫黄原子及び窒素原子は、酸化形態で存在してもよく、ただし、環は芳香族である。例示的なヘテロアリール環系としては、限定されるものではないが、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、又はフリルが挙げられる。「ヘテロアリール」は、多重縮合環系（例えば、２、３、又は４個の環を含む環系）も包含し、ここで、上記に定義されるようなヘテロアリール基は、ヘテロアリール（例えば、１，８－ナフチリジニルを形成する）、ヘテロ環（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば、５，６，７，８－テトラヒドロキノリルを形成する）、及びアリール（例えば、インダゾリルを形成する）から選択される１個以上の環と縮合して、多重縮合環系を形成する。したがって、ヘテロアリール（芳香族の単環又は多重縮合環系）は、ヘテロアリール環内に１～２０個の炭素原子及び１～６個のヘテロ原子を有する。かかる縮合多環系は、縮合環の炭素環又はヘテロ環部分が１つ以上の（例えば、１、２、３、又は４つの）オキソ基で任意に置換されていてもよい。多重縮合環系の環は、結合価要件により許される場合、縮合結合、スピロ結合、及び架橋結合により互いに連結されていてもよい。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で連結されていてもよいことを理解されたい。ヘテロアリール又はヘテロアリールの多重縮合環系への結合点は、炭素原子及びヘテロ原子（例えば、窒素）が含まれる、
当該ヘテロアリール又はヘテロアリールの多重縮合環系の任意の好適な原子に存在し得ることを理解されたい。特定の範囲の原子員数のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール）について言及される場合、原子範囲は、ヘテロアリールの総環原子についてのものであり、炭素原子及びヘテロ原子を含むことも理解されたい。例えば、５員ヘテロアリールとしては、チアゾリルが挙げられ、１０員ヘテロアリールとしては、キノリニルが挙げられる。例示的なヘテロアリールとしては、限定されるものではないが、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、キナゾリニル－４（３Ｈ）－オン、ピリジン－２（１Ｈ）－オン、イソキノリン－１（２Ｈ）－オン、及びトリアゾリルが挙げられる。

「アルキル－ヘテロアリール」は、アルキル成分及びヘテロアリール成分を有するラジカルを指し、ここで、当該アルキル成分は、当該ヘテロアリール成分を結合点に連結している。アルキル成分は、アルキル成分がヘテロアリール成分及び結合点と連結するために、少なくとも二価のアルキレンであることを除いて、上記に定義される通りである。アルキル成分は、Ｃ_０～６、Ｃ_１～２、Ｃ_１～３、Ｃ_１～４、Ｃ_１～５、Ｃ_１～６、Ｃ_２～３、Ｃ_２～４、Ｃ_２～５、Ｃ_２～６、Ｃ_３～４、Ｃ_３～５、Ｃ_３～６、Ｃ_４～５、Ｃ_４～６、及びＣ_５～６などの任意の数の炭素を含み得る。場合によっては、アルキル成分は、存在しなくてもよい。ヘテロアリール成分は、ここで定義される通りである。アルキル－ヘテロアリール基は、置換又は非置換であり得る。

「本開示の化合物」は、本明細書において開示される化合物を包含し、例えば、本開示の化合物としては、実施例の化合物が含まれる、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物が挙げられる。

本明細書で使用する場合、「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、及び特定の成分の特定の量での組み合わせから直接的又は間接的に生じる任意の生成物を包含することを意図する。「薬学的に許容される」とは、担体、希釈剤、又は賦形剤が製剤の他の成分と適合し、そのレシピエントに有害でないものでなければならないことを意味する。

「薬学的有効量」は、所望の治療結果又は薬学的結果をもたらす、製剤又はその組み合わせにおける本開示の化合物の量を指す。

「薬学的に許容される賦形剤」としては、限定されるものではないが、ヒト又は家畜における使用が許容可能であるとアメリカ食料医薬品局により認められている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、グリダント、甘味剤、希釈剤、防腐剤、色素／着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、又は乳化剤が挙げられる。

本明細書で使用する場合、「処置」又は「処置する」又は「処置すること」は、有益な結果又は所望の結果を得るためのアプローチを指す。本開示の目的では、有益な結果又は所望の結果としては、限定されるものではないが、症状の緩和、及び／又は症状の程度の減少、及び／又は疾患若しくは状態に関連する症状の悪化の予防が挙げられる。一実施形態では、「処置」又は「処置する」は、以下のうちの１つ以上を含む：ａ）疾患又は状態
を抑制すること（例えば、疾患若しくは状態により生じる１つ以上の症状を減少させること、及び／又は疾患若しくは状態の程度を減少させること）、ｂ）疾患若しくは状態に関連する１つ以上の症状の発症を遅延させるか、又は抑制すること（例えば、疾患又は状態を安定化すること、疾患又は状態の悪化又は進行を遅延させること）、並びにｃ）疾患若しくは状態を緩和すること、例えば、臨床症状の退縮を引き起こすこと、病態を改善すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を向上すること、及び／又は生存期間を延長すること。

本明細書で使用する場合、「治療上有効量」又は「有効量」は、疾患を処置するために対象に投与される場合に、当該疾患のかかる処置を達成するのに十分な化合物の量が含まれる、所望の生物学的反応又は医学的反応を誘発するのに有効である量を指す。有効量は、化合物、疾患及びその重症度、並びに処置される対象の年齢、体重などに応じて異なり得る。有効量には、量の範囲が含まれ得る。当該技術分野において理解されるように、有効量は、１回以上の用量であり得、すなわち、所望の処置エンドポイントを達成するために単回用量又は複数回用量が必要とされ得る。１種以上の治療薬を投与する文脈において有効量が検討されてもよく、単一の薬剤が、１種以上の他の薬剤と併用して、望ましいか、又は有益な結果が達成され得るか、又は達成される場合に、有効量で投与されることが検討され得る。任意の共投与される化合物の好適な用量は、任意に、化合物の複合作用（例えば、相加効果又は相乗効果）に起因して減少され得る。

「投与すること」は、対象への経口投与、坐剤としての投与、局所接触、非経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、鼻腔内投与、又は皮下投与、クモ膜下腔内投与、又は徐放デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの植え込みを指す。投与は、投与頻度を指定するスケジュール、投与用量、及び他の因子に従って実施され得る。

本明細書で使用する場合、「共投与」は、１種以上の追加の治療薬の単位投与量の投与前又は投与後の、本明細書において開示される化合物の単位投与量の投与、例えば、１種以上の追加の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内の、本明細書において開示される化合物の投与を指す。例えば、いくつかの実施形態では、本開示の化合物の単位用量が最初に投与され、続いて、数秒又は数分以内に、１種以上の追加の治療薬の単位用量が投与される。代替的に、他の実施形態では、１種以上の追加の治療薬の単位用量が最初に投与され、続いて、数秒又は数分以内に、本開示の化合物の単位用量が投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物の単位用量が最初に投与され、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、１種以上の追加の治療薬の単位用量が投与される。他の実施形態では、１種以上の追加の治療薬の単位用量が最初に投与され、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本開示の化合物の単位用量が投与される。本明細書において開示される化合物と１種以上の追加の治療薬との共投与は、一般に、治療上有効量の各薬剤が患者の身体内に存在するように、本明細書において開示される化合物及び１種以上の追加の治療薬を同時投与又は連続投与することを指す。

「対象」は、限定されるものではないが、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどが含まれる、哺乳動物などの動物を指す。ある種の実施形態では、対象は、ヒトである。

「疾患」又は「状態」とは、本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置されることができる患者又は対象の体の状態又は健康状態を指す。実施形態では、疾患は、癌（例えば、肺癌、卵巣癌、骨肉腫、膀胱癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、皮膚癌（例えば、メルケル細胞癌）、精巣癌、白血病、リンパ腫、頭頸部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、黒色腫、乳癌、神経芽細胞腫）である。疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、癌疾患、感染性疾患、代謝疾患、発育異常、心血管疾患、肝疾患、腸疾患、内分
泌疾患、神経系疾患、又は他の疾患であり得る。

「癌」は、白血病、リンパ腫、黒色腫、神経内分泌腫瘍、癌腫、及び肉腫を含まれる、哺乳動物において見いだされる全ての種類の癌、新生物、又は悪性腫瘍を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置され得る例示的な癌としては、リンパ腫、肉腫、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、子宮頸癌、大腸癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、骨髄腫、甲状腺癌、白血病、前立腺癌、乳癌（例えば、トリプルネガティブ、ＥＲ陽性、ＥＲ陰性、化学療法抵抗性、ハーセプチン抵抗性、ＨＥＲ２陽性、ドキソルビシン抵抗性、タモキシフェン抵抗性、腺管癌、小葉癌、原発性、転移性）、卵巣癌、膵臓癌、肝臓癌（例えば肝細胞癌）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、扁平上皮肺癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌、カルチノイド、肉腫）、多形神経膠芽腫、神経膠腫、黒色腫、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、神経膠芽腫、卵巣癌、肺癌、扁平上皮癌（例えば、頭部、頸部、又は食道）、結腸直腸癌、白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又は多発性骨髄腫が挙げられる。

更なる例としては、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸部、大腸、頭頸部、食道、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮の癌、あるいは髄芽腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖器癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質性癌、膵内分泌部若しくは膵外分泌部の新生物、甲状腺髄様癌、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭状甲状腺癌、肝細胞癌、乳房パジェット病、葉状腫瘍、小葉癌、腺管癌、膵臓星細胞の癌、肝星細胞の癌、又は前立腺癌が挙げられる。

「白血病」は、造血器官の進行性の悪性疾患を広義に指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びそれらの前駆体の異常な増殖及び発生を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間及び特徴：急性又は慢性；（２）関与する細胞の種類：骨髄（骨髄性）、リンパ球（リンパ性）、又は単球；及び（３）血液における異常細胞数の増加又は非増加：白血病性又は無白血病性（亜白血病性）に基づいて臨床的に分類される。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、無白血病性白血病、白血球血症性白血病（leukocythemic leukemia）、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞性白血病、血芽球性白血病、血芽球細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ性白血病（lymphogenous leukemia）、リンパ様白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ型白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、プラズマ細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、又は未分化細胞性白血病が挙げられる。

「肉腫」は、一般に、胚生結合組織のような物質で構成され、一般に、線維性物質又は均質物質に埋め込まれた密に充填された細胞から構成される腫瘍を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Abemethy's sarcoma）、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状横紋筋肉腫
、緑色腫肉腫、絨毛癌、胎芽性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫（idiopathic multiple pigmented hemorrhagic sarcoma）、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、又は毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。

「黒色腫」は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると考えられる。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置され得る黒色腫としては、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング－パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、又は表在拡大型黒色腫が挙げられる。

「癌腫」は、周囲組織に浸潤し、転移を起こす傾向がある上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書において提供される化合物、医薬組成物、又は方法で処置され得る例示的な癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、腺房癌、小葉癌、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌、腺様癌、副腎皮質の癌腫、胞巣状癌、肺胞上皮癌、基底細胞癌、基底細胞の癌腫、類基底細胞癌、基底扁平上皮癌腫、細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性肺癌、大脳様癌（cerebriform carcinoma）、胆管細胞癌、絨毛癌、粘液癌、面皰癌、子宮体部癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌（cylindrical carcinoma）、円柱細胞癌、腺管癌、乳管癌、硬性癌（carcinoma durum）、胚性癌腫、髄様癌、類表皮癌、腺上皮癌、外向発育癌、潰瘍癌、線維性癌、膠様癌、コロイド腺癌、巨細胞癌、巨大細胞癌、腺性癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血液様癌、肝細胞癌、ハースル細胞癌、硝子質癌、副腎様癌、小児性胚性癌腫、上皮内癌、表皮内癌、上皮内癌腫、クロムペッヘル癌、クルチツキー細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌（lenticular carcinoma）、レンズ状癌（carcinoma lenticulare）、脂肪腫性癌、小葉癌、リンパ上皮癌、髄様癌（carcinoma
medullare）、髄様癌（medullary carcinoma）、黒色癌、軟性癌腫、粘液性癌（mucinous carcinoma）、粘液性癌腫、粘細胞性癌、粘表皮癌、粘液癌（carcinoma mucosum）、粘液性癌（mucous carcinoma）、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、骨様癌、乳頭癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、髄質様癌、腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌腫、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌腫、回転楕円面細胞癌腫、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、紐様癌、血管拡張性癌腫、毛細血管拡張性癌腫、移行上皮癌、結節癌（carcinoma tuberosum）、管状癌、結節癌（tuberous carcinoma）、疣状癌、又は絨毛性癌腫が挙げられる。

「転移」、「転移性」、及び「転移癌」は、互換的に使用され得、増殖性疾患又は障害、例えば、癌が１つの器官から別の非隣接器官又は身体部分に拡散することを指す。癌は、発生部位、例えば、乳房で発生し、その部位は、原発性腫瘍、例えば、原発性乳癌と称される。原発性腫瘍又は発生部位内の一部の癌細胞は、局所領域における周囲の正常組織に侵入及び浸潤する能力、及び／又はリンパ系若しくは血管系の壁に侵入し、その系を通って身体内の他の部位及び組織へと広がる能力を獲得する。原発性腫瘍の癌細胞から形成される第２の臨床的に検出可能な腫瘍は、転移性腫瘍又は続発性腫瘍と称される。癌細胞が転移する場合、転移性腫瘍及びその細胞は、元の腫瘍のものと同様であると推定される。したがって、肺癌が乳房に転移する場合、乳房部位の続発性腫瘍は異常な肺細胞からなり、異常な乳房細胞からなるものではない。乳房における続発性腫瘍は、転移性肺癌と称される。したがって、転移性癌という語句は、対象が原発腫瘍を有し、又は過去に有しており、かつ１つ以上の続発性腫瘍を有する疾患を指す。非転移性癌、又は転移性でない癌を有する対象という語句は、対象が原発性腫瘍を有するが、１つ以上の続発性腫瘍を有さ
ない疾患を指す。例えば、転移性肺癌は、原発性肺腫瘍を有するか、又はその病歴を有し、第２の部位又は複数の部位、例えば、乳房に１つ以上の続発性腫瘍を有する対象における疾患を指す。

疾患（例えば、糖尿病、癌（例えば、前立腺癌、腎臓癌、転移癌、黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、神経膠芽腫、卵巣癌、肺癌、扁平上皮癌（例えば、頭部、頸部、又は食道）、結腸直腸癌、白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又は多発性骨髄腫））に関連する物質又は物質の活性若しくは機能の文脈において、「関連する」又は「に関連する」とは、当該物質又は当該物質の活性若しくは機能により、当該疾患（例えば、肺癌、卵巣癌、骨肉腫、膀胱癌、子宮頸癌、肝臓癌、腎臓癌、皮膚癌（例えば、メルケル細胞癌）、精巣癌、白血病、リンパ腫、頭頸部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、黒色腫、乳癌、神経芽細胞腫）が（全体的又は部分的に）引き起こされるか、又は当該疾患の症状が（全体的又は部分的に）引き起こされることを意味する。

本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性形態、多形体、及びプロドラッグも提供される。「薬学的に許容される」又は「生理学的に許容される」とは、獣医学的用途又はヒト用医薬品用途に好適な医薬組成物を調製するのに有用である化合物、塩、組成物、剤形、及び他の物質を指す。

本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩として、又は適切な場合には、遊離塩基として調製及び／又は製剤化され得る。薬学的に許容される塩は、遊離塩基の所望の薬理活性を有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。これらの塩は、無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基から誘導され得る。例えば、塩基性窒素を含有する化合物は、当該化合物を無機酸又は有機酸と接触させることによって、薬学的に許容される塩として調製され得る。薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、ホスフェート、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１^ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，２００６に見出される。

本明細書に開示される化合物の「薬学的に許容される塩」の例としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、及びＮＸ_４ ^＋（式中、Ｘは、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）などの適切な塩基から誘導される塩も挙げられる。ナトリウム塩又はカリウム塩などの塩基付加塩も挙げられる。

炭素原子に結合している１～ｎ個の水素原子が重水素原子又はＤにより置き換えられていてもよい、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物も提供され、ここで、ｎは分子中の水素原子の数である。当該技術分野において公知のように、重水素原子は、水素原子の非放射性同位体である。かかる化合物は、代謝
に対する耐性が増強していてもよく、したがって、哺乳動物に投与される場合に、本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、若しくは混合物の半減期を増加させるのに有用であり得る。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照のこと。かかる化合物は、当該技術分野において周知の手段により、例えば、１個以上の水素原子が重水素で置き換えられた出発物質を用いることにより合成される。

開示される化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２３Ｉ、及び^１２５Ｉも挙げられる。^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏ、及び^１３Ｎなどの陽電子放出同位体での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出断層撮影（Positron Emission Topography、ＰＥＴ）研究において有用であり得る。式（Ｉ）の同位体標識された化合物は、一般に、当業者に公知の従来技術により、又は後述の実施例に記載されるものと類似のプロセスにより、従来用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識された試薬を使用して調製され得る。

本明細書に開示される実施形態の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがって、絶対立体化学の観点から（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－として、又はアミノ酸について（Ｄ）－若しくは（Ｌ）－として定義され得るエナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形態を生じ得る。本開示は、全てのかかる可能な異性体、並びにそれらのラセミ体形態及び光学的に純粋な形態を含むことを意図する。光学活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製され得るか、又は従来技術、例えば、クロマトグラフィ及び分別再結晶を使用して分割され得る。個々のエナンチオマーの調製／単離のための従来技術としては、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィ（high pressure liquid chromatography、ＨＰＬＣ）を使用したラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分割が挙げられる。本明細書に記載の化合物がオレフィン二重結合又は他の幾何学的不斉中心を含む場合、かつ特に明記しない限り、これらの化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。化合物がそれらのキラル形態で表される場合、実施形態は、限定されるものではないが、特定のジアステレオマー又は鏡像異性体に富む形態を包含することが理解される。キラリティーが指定されていないが存在する場合、実施形態は、特定のジアステレオマー若しくは鏡像異性的に富む形態、又はかかる化合物（複数可）のラセミ若しくはスケールミック混合物のいずれかを対象とすることが理解される。本明細書で使用する場合、「スケールミック混合物」は、１：１以外の比率での立体異性体の混合物である。

「ラセミ体」は、エナンチオマーの混合物を指す。混合物は、等しい又は等しくない量の各エナンチオマーを含み得る。

「立体異性体（stereoisomer）」及び「立体異性体（stereoisomers）」は、１つ以上の立体中心のキラリティーが異なる化合物を指す。立体異性体としては、エナンチオマー及びジアステレオマーが挙げられる。化合物は、それらが１つ以上の不斉中心又は非対称置換を有する二重結合を有し、したがって、個々の立体異性体又は混合物として生成され得る場合、立体異性体形態で存在し得る。特に明記しない限り、説明は、個々の立体異性体及び混合物を含むことを意図する。立体化学の決定及び立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野において周知である（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２の第４章を参照のこと）。

「互変異性体」は、エノール－ケト及びイミン－エナミン互変異性体などのプロトンの位置が異なる化合物の代替形態、又はピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、及びテトラゾールなどの環－ＮＨ－及び環＝Ｎ－の両方に結合した環原子を含有するヘテロアリール基の互変異性形態を指す。

特に定義しない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者により一般的に理解される意味と同じ意味を有する。化学基の前部又は末端のダッシュは、便宜上のものであり、化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、１つ以上のダッシュを伴って、又は伴わずに示され得る。構造内の線を横切って引かれた波線は、基の結合点を示す。破線は、任意の結合を示す。化学的又は構造的に必要とされない限り、化学基が書き込まれる順序又は分子の残部に結合している点は、方向性を示すものでも暗示するものでもない。例えば、基「－ＳＯ_２ＣＨ_２－」は、「－ＣＨ_２ＳＯ_２－」と同等であり、両方がいずれの方向にも連結され得る。同様に、例えば、「アリールアルキル」基は、当該基のアリール又はアルキル部分のいずれかで分子の残部に結合されていてもよい。「Ｃ_ｕ～ｖ」又は「（Ｃ_ｕ～Ｃ_ｖ）」などの接頭辞は、後に続く基がｕ～ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ_１～６アルキル」及び「Ｃ_１～Ｃ_６アルキル」の両方は、アルキル基が１～６個の炭素原子を有することを示す。

本明細書で使用する場合、「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用の結果を指す。本明細書に記載の化合物の塩の溶媒和物も提供される。本明細書に記載の化合物の水和物も提供される。

本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」は、人体への投与の際に、いくつかの化学的経路又は酵素経路により親薬物に変換される、薬物の誘導体を指す。
ＩＩ．化合物

本開示は、ＣＤ７３の阻害剤である化合物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）が提供される。いくつかの実施形態は、式（Ｉ）の構造を有する化合物を提供する。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、

又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ、－Ｃ
_１～３アルキル、及び－Ｃ_１～３ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの１つ又は２つはＣＲ^２であり、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６～１２アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ^ｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキルＣ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_６～１２アリール、又は－ＯＲ^ｃであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^ｃで任意に置換されており、
Ｒ^４は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ^ｃ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１～３アルキルであり、
Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
Ｒ^ｃは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロハロアルキル、－ＯＣ_１～６アルキル、又は－Ｃ_３～７ハロシクロアルキルであり、
各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
各ヘテロシクロアルキルは、４～１５個の環員を有し、
各ヘテロアリールは、５～１５個の環員を有する。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、

及び／又はその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～
６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ１～３アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの１つ又は２つはＣＲ^２であり、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
Ｒ^４は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ^ｃ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１～３アルキルであり、
Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
Ｒ^ｃは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、又は－Ｃ_３～７ハロシクロアルキルであり、
各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
各ヘテロシクロアルキルは、４～１０個の環員を有し、
各ヘテロアリールは、５～１０個の環員を有する。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、及び／又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル－、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ_１～６ア
ルキル－Ｏ－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ、－Ｃ_１～３アルキル、及び－Ｃ_１～３ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ^ｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキルＣ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_６～１２アリール、又は－ＯＲ^ｃであり、
Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^ａ、及びＲ^ｃは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、及び／又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ_１～３アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－ＯＲ^ｃであり、
Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｗ^１、Ｗ^２、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^ａ、及びＲ^ｃは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ａ）：

及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）の構造を有する化合物を提供し、式中、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ａ）：

の構造を有する化合物を提供し、式中、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６～１２アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^１及びＹは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ａ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、
式中、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^１及びＹは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｂ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、式中、Ｙ、Ｒ^１、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｂ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、
式中、Ｒ^２ｂは、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^１及びＹは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｃ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、式中、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｃ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、
式中、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^１及びＹは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｄ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、式中、Ｙ、Ｒ^１、及びＲ^２ａは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｄ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、
式中、Ｒ^２ａは、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^１及びＹは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｅ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、式中、Ｙ、Ｒ^１、及びＲ^２ａは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示は、式（ＩＩ－ｅ）：

の構造を有する化合物及び／又はその薬学的に許容される塩（複数可）を提供し、
式中、Ｒ^２ａは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
Ｒ^１及びＹは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態は、式（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、又は（ＩＩ－ｅ）の構造を有する化合物を提供し、式中、Ｒ^１は、１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－
ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている化合物である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが、１～４個のハロゲンで任意に置換されている化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている化合物である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが、１～４個のハロゲンで任意に置換されている化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、イソプロピル、－Ｆ、－ＣＦ_３、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はシクロプロピルであり、これらの各々が、結合価が許す範囲で、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている化合物である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、イソプロピル、－Ｆ、－ＣＦ_３、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ３）_３、又はシクロプロピルであり、これらの各々が、結合価が許す範囲で、１～３個のハロゲンで任意に置換されている化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、イソプロピル、－Ｆ、－ＣＦ_３、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はシクロプロピルである化合物又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^１が、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２が、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールから選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂが、それぞれ、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールから選択され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、ヘテロアリール、又は－Ｃ_６アリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールが、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^４で任意に置換されている化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂが、それぞれ独立して、－Ｈ、－Ｆ、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、フェニル、－ＣＨ_２ＳＯ_２Ｐｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、又は

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、又はＲ^２ｂが、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、又はＲ^２ｂが、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^２、Ｒ^２ａ、又はＲ^２ｂが、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^３が、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＦ_３、シクロプロピル、－ＯＣＦ_３、又は－ＣＮである化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^３が、－Ｏ－ＣＨ_３又は

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｒ^４が、－Ｆ又は－ＣＦ_３である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｙが結合である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｙが、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｙ－Ｒ^１が、
－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、イソプロピル、－Ｏ－イソプロピル、－ＯＰｈ、

であり、
これらの各々が１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｙ－Ｒ^１が、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、Ｙ－Ｒ^１が、

である化合物である。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｆ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｆ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ａ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｇ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｇ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｂ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１は、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｂ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｈ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｈ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ^１は、Ｃ_３～７シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、ｍ、Ｒ^５、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）：

の構造を有する化合物であり、式中、
各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｄ）（Ｒ^ｄ）、－ＯＲ^ｃ、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_６～１２アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルであるか、又は２つのＲ^５部分は、結合して、３～６員のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成しており、当該環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^６で任意に置換されており、
Ｒ^６は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、
各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｄ）（Ｒ^ｄ）、－ＯＲ^ｃ、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルであるか、又は２つのＲ^５部分は、結合して、３～６員のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成しており、当該環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^６で任意に置換されており、
Ｒ^６は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｄ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、Ｒ^７ｄ、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｄ）：

の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、及びＲ^７ｄは、独立して、ハロゲン、－Ｃ_１～６アルキル、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルであるか、又はＲ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、若しくはＲ^７ｄ部分のうちの２つは、結合して、３～６員シクロアルキル環を形成しており、当該環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、本明細書に記載される通りである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ
Ｉ－ａ）、若しくは（ＩＩＩ－ｂ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩＩ－ａ）、若しくは（ＩＩＩ－ｂ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩＩ－ａ）、又は（ＩＩＩ－ｂ）の構造を有する化合物であり、式中、Ｒ^１は、１個又は２個のＲ^３で置換されたフェニル又はヘテロアリールである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｈ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１は、Ｃ_３～７シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｈ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^１は、Ｃ_３～７シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、これらの各々は、１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩ－ｈ）の構造を有する化合物であり、式中、Ｒ^１は、１個又は２個のＲ^３で置換されたＣ_３～７シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｄ）（Ｒ^ｄ）、－ＯＲ^ｃ、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_６～１２アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、２つのＲ^５部分は、結合して、３～６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成しており、当該環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^６で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｃ）の構造を有する化合物であり、式中、２つのＲ^５部分は、結合して、３～６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成している。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、及びＲ^７ｄは、独立して、ハロゲン、－Ｃ_１～６アルキル、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、及びＲ^７ｄは、独立して、ハロゲン、－Ｃ_１～６アルキル、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、又はＲ^７ｄ部分のうちの２つは、結合して、３～６員シクロアルキル環を形成しており、当該環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、又はＲ^７ｄ部分のうちの２つは、結合して、３～６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成している。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（
ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、表２に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、表２に記載される化合物である。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、以下の構造：

を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、以下の構造：

を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、以下の構造：を有する化合物である。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、以下の構造：

を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩である。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物は、以下の構造：

を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩である。

本明細書に記載の化合物のインビボ代謝産物も、かかる生成物が先行技術と比べて新規かつ非自明である限り、本明細書の範囲内である。かかる生成物は、例えば、主に酵素プロセスによる投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などにより生じ得る。したがって、代謝産物を得るのに十分な時間、化合物を哺乳動物と接触させることを含むプロセスにより生成される新規かつ自明でない化合物が含まれる。かかる生成物は、通常、放射性同位元素（例えば、^１４Ｃ又は^３Ｈ）で標識された化合物を調製し、これを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で動物、例えば、ラット、マウス、モルモット、サルに、又はヒトに非経口投与し、代謝が起こるのに十分な時間（通常、約３０秒～約３０時間）を与え、尿、血液、又は他の生体試料からその変換産物を単離することにより同定される。これらの生成物は、標識されているため、容易に単離される（他のものは、代謝産物に残存しているエピトープに結合することができる抗体を使用することにより単離される）。代謝産物の構造は、従来の方法、例えば、ＭＳ又はＮＭＲ分析により決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に公知の従来の薬物代謝研究と同様に行われる。
ＩＩＩ．調製方法

本開示の化合物は、種々の方法により調製され得る。例えば、スキーム１～４は、本開示の化合物の代表的な合成を示す。

代表的な合成スキーム１は、本開示の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成１では、適切に置換されたクロロイミダゾピリダジン（又は対応するブロモ化合物若しくはヨード化合物）が、好適な溶媒系（例えば、水＋ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエンなど）中で、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４など）及び塩基（例えば、Ｃｓ_２ＣＯ_３、
Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４など）の存在下で、高温度（例えば、約８０～１２０℃の範囲）にて、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸と組み合わされ、これは例えば、マイクロ波反応器内で、又は通常の加熱により実行され得る。続いて、得られた適切に置換された２，４－ジメトキシピリミジンが、好適な溶媒系（例えば、水＋メタノール、エタノールなど）中で、高温度（例えば、約５０～８０℃の範囲）にて酸（例えば、塩酸）で処理され得る。

代表的な合成スキーム２は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム２では、適切に置換されたブロモイミダゾピリダジン（又は対応するクロロ化合物若しくはヨード化合物）が、好適な溶媒系（例えば、水＋ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエンなど）中で、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、ｃａｔａＣＸｉｕｍ－Ａ－Ｐｄ Ｇ３など）及び塩基（例えば、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４など）の存在下で、高温度（例えば、約９０～１５０℃の範囲）にて、アルキルボロン酸又はボロン酸誘導体（例えば、ボロン酸エステル又はトリフルオロボロン酸塩）と組み合わされ、これは、マイクロ波反応器内で、又は通常の加熱により実行され得る。

代表的な合成スキーム３は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム３では、適切に置換されたブロモイミダゾピリダジン（又は対応するクロロ化合物若しくはフルオロ化合物）が、好適な溶媒系（例えば、アセトニトリル、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ＮＭＰなど）中で、塩基（例えば、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ＮａＨなど）の存在下で、周囲温度又は高温度（例えば、約２０～９０℃の範囲）にて求核試薬（例えば、アミン、アルコール、ヘテロ環など）と組み合わされる。

代表的な合成スキーム４は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム４では、適切に置換されたクロロイミダゾピリダジンが、好適な溶媒系（例えば、ＤＭＳＯ／Ｈ_２Ｏ、ＤＣＥ／Ｈ_２Ｏなど）中で、酸化剤（例えば、ＴＢＨＰ）の存在下で、周囲温度又は高温度（例えば、約２０～６０℃の範囲）にて、ラジカル前駆体、例えば、アルキルスルフィン酸ナトリウム又はアルキルスルフィン酸亜鉛と組み合わされる。Ｍｉｎｉｓｃｉ条件（すなわち、アルキルカルボン酸、（ＮＨ_４）_２Ｓ_２Ｏ_９、ＡｇＮＯ_３、ＴＦＡ）が含まれる、種々のラジカル前駆体及び反応条件が、適切なアルキルラジカル中間体を生成させるために使用され得る。

代表的な合成スキーム５は、実施形態の化合物の一般的な合成を示す。この方法は、多種多様な官能性と適合可能である。代表的な合成スキーム５では、適切に置換されたハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリールが、好適な溶媒系（例えば、水＋ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ、トルエンなど）中で、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４など）及び塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４など）の存在下で、高温度（例えば、約８０～１２０℃の範囲、マイクロ波反応器内で、又は通常の加熱により実行され得る）にて、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（又は類似の－Ｂｐｉｎ、－ＢＭＩＤＡ、若しくは－Ｂ（ＯＨ）_２試薬）と組み合わされる。続いて、適切に置換されたアルケンが、好適な溶媒系（例えば、ＤＣＭ）中で、低温（例えば、約－２０℃～５℃の範囲）にて、テトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（
ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート（又は別の好適な遷移金属触媒）及び２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルで処理される。得られる適切に置換されたＮ－ヒドロキシフタルイミドエステルは、適切な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ、ＣＦ_３Ｐｈ、イソニコチン酸ｔ－ブチルエステルなど）中で、高温度（例えば、約６０～１００℃の範囲）にて、イソニコチン酸メチル（又は別の好適なイソニコチン酸誘導体、例えば、イソニコチン酸ｔ－ブチルエステルなど）及びビス（ピナコラート）ジボロンと組み合わされる。あるいは、ホウ素化反応は、適切に置換されたＮ－ヒドロキシフタルイミドエステルを、好適な溶媒系（例えば、ＤＭＦ）中で、青色ＬＥＤ光下にて、ビス（カテコラート）ジボロンと組み合わせることにより実行され得、得られるボロン酸エステルは、ピナコール及びトリエチルアミンと組み合わされ得る。

あるいは、この反応系列は、適切に置換されたアルケンを、好適な溶媒系（すなわち、トルエン）中で、高温度（例えば、約８０～１２０℃の範囲）にて、ジアゾ酢酸エチルと組み合わせることにより化合物のラセミ混合物をもたらし得る。続いて、エチルエステルは、塩基性水溶液（例えば、ＬｉＯＨ又はＮａＯＭｅ）条件下で加水分解され得、得られる酸は、好適なカップリング試薬（例えば、ＤＩＣ、ＥＤＣ）と共にＮ－ヒドロキシフタルイミドと組み合わされ得る。最後のホウ素化工程は、上記のように実行され得る。
医薬製剤

いくつかの実施形態では、本開示は、薬学的有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬製剤を提供する。薬学的有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬製剤も本明細書において提供される。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、癌の処置に使用するためのものである。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１種以上の追加の治療薬を更に含む。任意の好適な追加の治療薬又は併用療法、例えば、ここで記載される薬剤及び治療法が、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と共に使用され得る。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物及び追加の治療薬を含み、ここで、当該追加の治療薬は、抗癌剤である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、独立して、抗腫瘍薬、化学療法、放射線治療、又は切除療法である医薬組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである医薬組成物である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬がＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である医薬組成物である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、ナチュラルキラー（natural killer、ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（cytokine-induced killer、ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（macrophage、ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（tumor infiltrating lymphocyte、ＴＩＬ）、及び樹状細胞（dendritic ce
ll、ＤＣ）などの免疫細胞の１つ以上の集団を含む医薬組成物である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が１種以上のキメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を含む医薬組成物である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、追加の治療薬が、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子治療、又はそれらの組み合わせを含む医薬組成物である。いくつかの実施形態では、免疫療法は、１種以上の抗体若しくはその抗原結合性抗体断片又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的多重特異性分子、ＣＤ１６標的多重特異性分子、又は１種以上の標的若しくは腫瘍関連抗原（tumor associated antigen、ＴＡＡ）に対して指向された非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質を共投与することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、通常の慣例に従って選択され得る従来の担体及び賦形剤と共に製剤化される。錠剤は、賦形剤、グリダント、充填剤、結合剤などを含有し得る。水性製剤は、滅菌形態で調製され得、例えば、経口投与以外による送達が意図される場合、等張であり得る。いくつかの実施形態では、製剤は、「Handbook of Pharmaceutical Excipients」（１９８６）に記載されているものなどの賦形剤を任意に含有し得る。賦形剤としては、例えば、アスコルビン酸及び他の抗酸化剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストラン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などの炭水化物が挙げられ得る。製剤のｐＨは、約３～約１１、例えば、約７～約１０の範囲である。

いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、単独で投与される。いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、医薬製剤で投与される。いくつかの実施形態では、獣医学的用途及び／又はヒト用途の製剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の少なくとも１種の化合物又はその薬学的に許容される塩を、１種以上の許容可能な担体及び任意に他の治療成分、例えば、本明細書において検討される追加の治療成分と共に含む。いくつかの実施形態では、担体（複数可）は、製剤の他の成分と適合可能であり、かつそのレシピエントに生理学的に無害であるという意味で「許容可能」である。

いくつかの実施形態では、本開示の製剤は、前述の投与経路に適したものを含む。いくつかの実施形態では、製剤は、単位剤形で提供される。製剤は、薬剤学の分野において公知の方法により調製され得る。技術及び製剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に見出され得る。かかる方法としては、例えば、活性成分を、１種以上の補助的成分を含む担体と会合させる工程を含む。いくつかの実施形態では、製剤は、活性成分を、液体担体若しくは微粉化された固体担体又はその両方と会合させ、次いで、いくつかの実施形態では、生成物を成形することにより調製される。

経口投与に好適な製剤は、各々が所定量の活性成分、例えば、式（Ｉ）（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有するカプセル、カシェ剤、又は錠剤などの個別の単位として；粉末又は顆粒として；水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液として；あるいは水中油型液体エマルジョン又は油中水型液体エマルジョンとして提供され得る。いくつかの実施形態では、活性成分は、巨丸剤、舐剤、又はペーストとして投
与される。

錠剤は、例えば、任意に１種以上の補助的成分と共に圧縮又は成形することにより作製され得る。圧縮錠剤は、例えば、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤、又は分散剤と任意に混合された、粉末又は顆粒などの易流動性形態の活性成分を適切な機械で圧縮することにより調製され得る。成形された錠剤は、例えば、不活性な液体希釈剤で湿潤された粉末状の活性成分の混合物を、適切な機械で成形することにより製造され得る。錠剤は、任意にコーティングされ得るか、又は割線が入れられ得る。いくつかの実施形態では、錠剤は、そこからの活性成分の徐放又は制御放出を提供するように製剤化される。

眼又は他の外部組織、例えば、口及び皮膚の感染に対して、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、又は（ＩＩＩ－ｄ）の化合物を、例えば、約０．０７５～約２０％ｗ／ｗ（約０．１％ｗ／ｗ刻みで約０．１％～約２０％の範囲、例えば、約０．６％ｗ／ｗ、約０．７％ｗ／ｗなどの活性成分（複数可）が含まれる）、例えば、約０．２～約１５％ｗ／ｗ、及び例えば、約０．５～約１０％ｗ／ｗの量で含有する局所軟膏又はクリームとして製剤が適用され得る。軟膏に製剤化される場合、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、パラフィン軟膏基剤又は水溶性軟膏基剤のいずれかと共に用いられ得る。あるいは、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、水中油型クリーム基剤を用いてクリームに製剤化され得る。

必要に応じて、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも約３０％ｗ／ｗの多価アルコール、すなわち、２つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３－ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００が含まれる）、並びにそれらの混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、皮膚又は他の患部を通した活性成分の吸収又は浸透を増強する化合物を含み得る。かかる皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連する類似体が挙げられる。

エアマルジョンの油性相は、既知の様式で既知の成分から構成され得る。相は、乳化剤（別名乳化剤（emulgent））のみを含み得るが、例えば、少なくとも１種の乳化剤と脂肪若しくは油との混合物、又は脂肪及び油の両方との混合物を含み得る。いくつかの実施形態では、親水性乳化剤は、安定剤として機能する親油性乳化剤と共に含まれる。いくつかの実施形態では、エアマルジョンは、油及び脂肪の両方を含む。合わせると、安定剤（複数可）を含有又は非含有の乳化剤（複数可）は、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは油及び脂肪と共にいわゆる乳化軟膏基剤を構成し、これはクリーム製剤の油性分散相を形成する。

製剤に使用するのに適した乳化剤（emulgent）及びエアマルジョン安定剤としては、例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。

製剤に適した油又は脂肪の選択は、所望の特性を達成することに基づく。クリームは、
チューブ又は他の容器からの漏出を回避するために適度な稠度を有する、非油性、非染色性、かつ洗浄可能な生成物であり得る。直鎖又は分岐鎖、一又は二塩基性アルキルエステル、例えば、ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、又はＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして公知の分岐鎖エステルのブレンドが使用され得る。これらは、必要な特性に応じて、単独又は組み合わせで使用され得る。あるいは、白色軟パラフィン及び／又は流動パラフィン又は他の鉱油などの高融点脂質が使用され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書における医薬製剤は、１種以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤、及び任意に他の治療薬との組み合わせを含む。活性成分を含有する医薬製剤は、意図される投与方法に好適な任意の形態であり得る。経口使用に使用される場合、例えば、錠剤、トローチ、舐剤、水性若しくは油性懸濁剤、分散性の粉末若しくは顆粒、エアマルジョン、硬カプセル若しくは軟カプセル、溶液、シロップ、又はエリキシルが調製され得る。経口使用が意図される組成物は、医薬組成物の製造のための当業者に公知の任意の方法により調製され得、かかる組成物は、味のよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤が含まれる、１種以上の薬剤を含有し得る。錠剤の製造に好適な非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム；造粒剤及び崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、又はアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン、又はアカシア；及び滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよいか、又は消化管での崩壊及び吸収を遅延させるために、マイクロカプセル化が含まれる、既知の技術によりコーティングされていてもよく、これにより、より長い期間にわたり持続する作用を提供する。例えば、モノステアリン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質が、単独で又はワックスと共に用いられ得る。

経口使用のための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウム若しくはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとして、又は活性成分が水若しくは油性媒体、例えば、落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油と混合されている軟ゼラチンカプセルとして提供され得る。

水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合物中に活性物質を含有する。かかる賦形剤としては、懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、及びアラビアゴム、並びに分散剤又は湿潤剤、例えば、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）との縮合物、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール（例えば、ヘプタデカチエチレンオキシセタノール）との縮合物、エチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルとの縮合物、及びヘキシトール無水物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。水性懸濁液は、１種以上の防腐剤、例えば、ｐ－ヒドロキシ－安息香酸エチル又はｐ－ヒドロキシ－安息香酸ｎ－プロピル、１種以上の着色剤、１種以上の香味剤、及び１種以上の甘味剤、例えば、スクロース又はサッカリンも含有し得る。

油性懸濁液は、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、若しくはココナッツ油などの植物油中、又は流動パラフィンなどの鉱油中に活性成分を懸濁することにより製剤化され得る。経口懸濁液は、蜜蝋、固形パラフィン、又はセチルアルコールなどの増粘剤を含有し得る。味のよい経口調製物を提供するために、上記に記載のものなどの甘味剤、及び香味剤が添
加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により保存され得る。

水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性の粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤、及び１種以上の防腐剤との混合物中の活性成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、上記に開示されるものにより例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤、及び着色剤も存在し得る。

医薬組成物は、水中油型エアマルジョンの形態であってもよい。油相は、オリーブ油若しくは落花生油などの植物油、流動パラフィンなどの鉱油、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するガム、例えば、アラビアゴム及びトラガカントガム、天然に存在するホスファチド、例えば、ダイズレシチン、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エアマルジョンは、甘味剤及び香味剤も含有し得る。シロップ及びエリキシルは、グリセロール、ソルビトール、又はスクロースなどの甘味剤と共に製剤化され得る。かかる製剤は、粘滑剤、防腐剤、香味剤、又は着色剤も含有し得る。

医薬組成物は、無菌の注射用製剤又は静脈内投与製剤の形態、例えば、無菌の注射用水性懸濁液又は注射用油性懸濁液であり得る。かかる懸濁液は、前述した好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して公知の技術に従って製剤化され得る。無菌の注射用製剤又は静脈内投与製剤としては、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液などの、非毒性の非経口的に許容される希釈剤若しくは溶媒中の無菌注射用溶液若しくは懸濁液も挙げられ得るか、又は凍結乾燥粉末として調製され得る。用いられ得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油が、溶媒又は懸濁媒体として従来より用いられ得る。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドが含まれる、刺激の少ない不揮発性油が用いられ得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用され得る。

単一剤形を生成するために担体物質と組み合わされ得る活性成分の量は、処置される宿主及び特定の投与様式に応じて異なり得る。例えば、ヒトへの経口投与が意図される持効性製剤は、組成物全体の約５～約９５％（重量：重量）で変動し得る適切かつ都合のよい量の担体物質と混合された約１～約１０００ｍｇの活性物質を含有し得る。医薬組成物は、投与のための容易に測定可能な量を提供するように調製され得る。例えば、静脈内注入が意図される水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度で好適な容量の注入が起こり得るように、溶液１ミリリットル当たり約３～約５００μｇの活性成分を含有し得る。

眼への局所投与に好適な製剤としては、活性成分が好適な担体、特に活性成分の水性溶媒中に溶解又は懸濁されている点眼薬も挙げられる。活性成分は、約０．５～約２０％、例えば、約０．５～約１０％、例えば、約１．５％ｗ／ｗの濃度でかかる製剤中に存在し得る。

口腔への局所投与に好適な製剤としては、例えば、スクロース及びアカシア又はトラガカントなどの風味付けされた基剤中に活性成分を含む舐剤；ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；及び好適な液体担体中に活性成分を含む洗口剤が挙げられる。

直腸投与用の製剤は、例えば、ココアバター又はサリチル酸塩を含む好適な基剤を含有する坐剤として提供され得る。

肺内又は経鼻投与に好適な製剤は、例えば、約０．１～約５００マイクロメートルの範囲、例えば、約０．５、約１、約３０、又は約３５などの粒径を有し、鼻腔を通した急速吸入により、又は肺胞嚢に到達するような口腔を通した吸入により投与される。好適な製剤としては、活性成分の水性又は油性溶液が挙げられる。エアロゾル又は乾燥粉末投与に好適な製剤は、従来の方法に従って調製され得、以下に記載されるような癌の処置にこれまで使用された化合物などの他の治療薬と共に送達され得る。

別の実施形態は、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩＩａ）、若しくは（ＩＩＩｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む吸入可能な組成物を提供する。いくつかの実施形態では、吸入可能な組成物は、癌を処置するのに好適である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、又はリン酸塩が含まれる、無機酸塩である。例えば、かかる塩は、他の塩と比較して肺炎症を引き起こす可能性が低い場合がある。いくつかの実施形態では、吸入可能な組成物は、約１～約５μｍの空気動力学的中央粒子径（mass median aerodynamic diameter、ＭＭＡＤ）を有する粒子を含むエアロゾルで気管支内空間に送達される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩＩａ）、若しくは（ＩＩＩｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、噴霧器、加圧噴霧式定量吸入器（pressurized metered dose inhaler、ｐＭＤＩ）、又は乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）を使用したエアロゾル送達用に製剤化される。

噴霧器の非限定的な例としては、霧吹き式、ジェット式、超音波式、加圧式、振動多孔質プレート、又は適応可能なエアゾール送達技術を利用する噴霧器が含まれる同等の噴霧器が挙げられる（Ｄｅｎｙｅｒ，Ｊ．Ａｅｒｏｓｏｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ２０１０，２３ Ｓｕｐｐ １，Ｓ１－Ｓ１０）。ジェット噴霧器は、空気圧を利用して液体溶液をエアロゾル液滴に破壊する。超音波噴霧器は、液体を小さなエアロゾル液滴に剪断する圧電結晶により機能する。加圧噴霧システムは、圧力をかけて強制的に溶液を小さい細孔に通すことによって、エアゾールの液滴を生じさせる。振動多孔質プレートデバイスは、急速振動を利用して、液体の流れを適切な液滴サイズに剪断する。

別の実施形態では、噴霧用の製剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製剤を、必要とされるＭＭＡＤの粒子にエアロゾル化することができる噴霧器を使用して、主に約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤを有する粒子を含むエアロゾルで気管支内空間に送達される。治療上有効性を最適化するために、及び上気道及び全身の副作用を回避するために、エアロゾル化粒子の大部分は、約５μｍを超えるＭＭＡＤを有するべきではない。エアロゾルが、約５μｍより大きいＭＭＡＤを有する多数の粒子を含有する場合、粒子は、上気道内に堆積され、下気道内の炎症及び気管支狭窄部位に送達される薬物の量を減少させる。エアロゾルのＭＭＡＤが約１μｍよりも小さい場合、粒子は、場合によっては吸入された空気中に懸濁されたままであり得、その後、呼気中に吐き出され得る。

本明細書における方法により製剤化及び送達される場合、噴霧用のエアロゾル製剤は、治療上有効用量の式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を治療標的、例えば、癌の部位に送達する。投与される薬物の量は、式（Ｉ）（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（
ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療上有効用量の送達効率が反映されるように調整され得る。一実施形態では、水性エアロゾル製剤と霧吹き式、ジェット、加圧、振動多孔質プレート、又は超音波噴霧器との組み合わせにより、噴霧器に応じて、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の投与用量の約２０～約９０％、例えば、約７０％を気道内への送達が可能となる。一実施形態では、活性化合物の約３０～約５０％が送達される。例えば、活性化合物の約７０～約９０％が送達され得る。

別の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、吸入可能な乾燥粉末として送達される。化合物は、乾燥粉末吸入器又は定量吸入器を使用して、化合物の微粒子を気管支内空間に有効に送達するために、乾燥粉末製剤として気管支内に投与される。ＤＰＩによる送達のために、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ミリング噴霧乾燥、臨界流体加工、又は溶液からの沈殿により、主に約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤを有する粒子に処理される。約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤで粒径をもたらすことができる媒体ミリング、ジェットミリング、及び噴霧乾燥のデバイス及び手順は、当該技術分野において周知である。一実施形態では、必要とされる粒子サイズへの処理前に、賦形剤が式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩に添加される。別の実施形態では、賦形剤は、例えば、賦形剤としてラクトースを使用することによって、薬物粒子の分散を促進するために必要なサイズの粒子と混合される。

粒度の決定は、当該技術分野において周知のデバイスを使用して行われる。例えば、定量吸入器及び乾燥粉末吸入器内のエアロゾル用の特徴付けデバイスとして、米国薬局方第６０１章に特に引用されるものなどの、多段階Ａｎｄｅｒｓｏｎカスケードインパクター又はその他の好適な方法がある。

別の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、乾燥粉末吸入器又は他の乾燥粉末分散デバイスなどのデバイスを使用して乾燥粉末として送達され得る。乾燥粉末吸入器及びデバイスの非限定的な例としては、米国特許第５，４５８，１３５号、米国特許第５，７４０，７９４号、米国特許第５，７７５，３２０号、米国特許第５，７８５，０４９号、米国特許第３，９０６，９５０号、米国特許第４，０１３，０７５号、米国特許第４，０６９，８１９号、米国特許第４，９９５，３８５号、米国特許第５，５２２，３８５号、米国特許第４，６６８，２１８号、米国特許第４，６６７，６６８号、米国特許第４，８０５，８１１号、及び米国特許第５，３８８，５７２号に開示されるものが挙げられる。乾燥粉末吸入器には２つの主要な設計がある。１つの設計は、薬物のためのリザーバーがデバイス内に配置され、患者がある用量の薬物を吸入チャンバーに追加する計量デバイスである。第２の設計は、各個別の用量が別個の容器に製造された工場で計量済みのデバイスである。両方のシステムは、約１μｍ～約５μｍのＭＭＡＤの小さな粒子への薬物の製剤化に依存し、多くの場合、限定される
ものではないが、ラクトースなどのより大きな賦形剤粒子との共製剤化を必要とする。薬物粉末は、（デバイスでの計量又は工場で計量済みの投与量の破壊のいずれかによって）吸入チャンバーに配置され、患者の吸気流が、デバイスから出て口腔内に入る粉末を加速させる。粉末経路の非層流特性は、賦形剤－薬物凝集物を分解させ、大きな賦形剤粒子の塊が、喉の背側に固着し、一方で、より小さな薬物粒子が肺の深部に沈着する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に記載されるいずれかの種類の乾燥粉末吸入器を使用して乾燥粉末として送達され、ここで、乾燥粉末のＭＭＡＤは、任意の賦形剤を除いて、主に約１μｍ～約５μｍの範囲である。

別の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、定量吸入器を使用して乾燥粉末として送達される。定量吸入器及びデバイスの非限定的な例としては、米国特許第５，２６１，５３８号、米国特許第５，５４４，６４７号、米国特許第５，６２２，１６３号、米国特許第４，９５５，３７１号、米国特許第３，５６５，０７０号、米国特許第３，３６１３０６号、及び米国特許第６，１１６，２３４号に開示されるものが挙げられる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、定量吸入器を使用して乾燥粉末として送達され、ここで、乾燥粉末のＭＭＡＤは、任意の賦形剤を除いて、主に約１μｍ～約５μｍの範囲である。

膣内投与に好適な製剤は、活性成分に加えて、当該技術分野において適切であることが公知であるような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、又はスプレー製剤として提供され得る。

非経口投与に好適な製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、及び製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質を含有し得る水性及び非水性の無菌注射液、並びに懸濁剤及び防腐剤を含み得る水性及び非水性の無菌懸濁液が挙げられる。

製剤は、単位用量又は複数回投与用容器、例えば、密封アンプル及びバイアルで提供され、使用直前に、無菌液体担体、例えば、注射用水の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保管され得る。即時注射溶液及び懸濁液は、前述した種類の無菌粉末、顆粒、及び錠剤から調製される。単位用量製剤としては、活性成分の、本明細書で上記に列挙されたような１日用量若しくは単位１日サブ用量、又はそれらの適切な割合を含有するものが挙げられる。

特に前述の成分に加えて、製剤は、該当の製剤の種類に関して当該技術分野において標準的な他の薬剤を含み得、例えば、経口投与に好適なものは、香味剤を含み得ることを理解すべきである。

上記で定義される少なくとも１種の活性成分を、そのための獣医学用担体と共に含む獣医学用組成物が更に提供される。

獣医学用担体は、組成物を投与する目的で有用な物質であり、そうでなければ、不活性であるか、又は獣医学技術において許容可能であり、活性成分と適合可能である、固体、
液体、又はガス状の物質であり得る。これらの獣医学用組成物は、経口的に、非経口的に、又は任意の他の所望の経路により投与され得る。

本明細書における化合物は、活性成分として１種以上の当該化合物を含有する制御放出医薬製剤（「制御放出製剤」）を提供するために使用され、ここで、当該活性成分の放出は、より低い頻度の投薬を可能にするか、又は所与の活性成分の薬物動態プロファイル若しくは毒性プロファイルを改善するように制御及び調節される。

活性成分の有効用量は、処置される状態の性質、毒性、送達方法、及び医薬製剤に少なくとも依存し、従来の用量漸増試験を使用して臨床医により決定され得る。これは、１日当たり約０．０００１～約１００ｍｇ／ｋｇ体重、典型的には、１日当たり約０．０１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、より典型的には、１日当たり約０．０１～約５ｍｇ／ｋｇ体重、最も典型的には、１日当たり約０．０５～約０．５ｍｇ／ｋｇ体重であると予想され得る。例えば、体重約７０ｋｇのヒト成人の１日量候補は、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、例えば、約５ｍｇ～約５００ｍｇの範囲であり得、単回用量又は複数回用量の形態をとり得る。

いくつかの実施形態は、癌を処置する必要がある対象における癌を処置するために薬剤を製造するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、癌を処置するための薬剤を製造するための方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を使用することを含む。いくつかの実施形態は、癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移を阻害するための薬剤を製造するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、癌転移を阻害するための薬剤を製造するための方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を使用することを含む。

いくつかの実施形態では、本開示は、癌を処置する必要がある対象における癌の処置における、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移の阻害における、式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、治療に使用するための式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
ＩＶ．投与経路

式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（本明細書において活性成分と称される）のうちの１つ以上は、処置される状態に適した任意の経路により投与される。好適な経路としては、経口、直腸、経鼻、経肺、局所（口腔内及び舌
下が含まれる）、腟内、及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、クモ膜下腔内、及び硬膜外が含まれる）などが挙げられる。経路は、例えば、レシピエントの状態によって異なり得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、経口投与可能であり、経口投与され得る。

本開示の化合物（本明細書において活性成分とも称される）は、処置される状態に適した任意の経路により投与され得る。好適な経路には、経口、直腸、鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、経皮、膣及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び硬膜外を含む）などが含まれる。経路は、例えば、レシピエントの状態によって異なり得ることが理解されよう。本明細書において開示される特定の化合物の利点は、それらが経口投与可能であり、経口投与され得ることである。

本開示の化合物は、有効な投与計画に従って、所望の一定時間又は期間、例えば、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月、又は少なくとも約１２ヶ月以上の間、個体に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、毎日又は個体の寿命期間の間の断続的なスケジュールで投与される。

本開示の化合物の投与量又は投与頻度は、投与する医師の判断に基づいて、処置の過程で調整され得る。

化合物は、有効量で個体（例えば、ヒト）に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物は、１日１回投与される。

化合物は、経口又は非経口（例えば、静脈内）投与などの任意の有用な経路及び手段により投与され得る。化合物の治療上有効量としては、１日当たり約０．００００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１日当たり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば、１日当たり約０．３ｍｇ～約３０ｍｇ、又は例えば、１日当たり約３０ｍｇ～約３００ｍｇが挙げられ得る。

本開示の化合物は、本開示の化合物の任意の投与量（例えば、約１ｍｇ～約１０００ｍｇの化合物）で、１種以上の追加の治療薬と組み合わされ得る。治療上有効量としては、１用量当たり約１ｍｇ～１用量当たり約１０００ｍｇ、例えば、１用量当たり約５０ｍｇ～１用量当たり約５００ｍｇ、又は例えば、１用量当たり約１００ｍｇ～１用量当たり約４００ｍｇ、又は例えば、１用量当たり約１５０ｍｇ～１用量当たり約３５０ｍｇ、又は例えば、１用量当たり約２００ｍｇ～１用量当たり約３００ｍｇが挙げられ得る。本開示の化合物の他の治療上有効量は、１用量当たり約１００、約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２２５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４２５、約４５０、約４７５、又は約５００ｍｇである。本開示の化合物の他の治療上有効量は、１用量当たり約１００ｍｇ、又は１用量当たり約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２２５、約２５０、約２７５、約３００、約３２５、約３５０、約３７５、約４００、約４２５、約４５０、又は約５００ｍｇである。１回量は、毎時間、毎日、又は毎週投与され得る。例えば、１回量は、約１、約２、約３、約４、約６、約８、約１２、約１６時間毎に１回、又は約２４時間毎に１回投与され得る。また１回量は、約１、約２、約３、約４、約５、約６日毎に１回、又は約７日毎に１回投与されてもよい。また１回量は、約１、約２、約３週間毎に１回、又は約４週間毎に１回投与されてもよい。いくつかの実施形態では、１回量は、ほぼ毎週に１回投与され得る。また１回量は、ほぼ毎月に１回投与されてもよい。

本開示の化合物の他の治療上有効量は、１用量当たり約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、約７５、約８０、約８５、約９０、約９５、又は約１００ｍｇである。

本開示の化合物の投与頻度は、個々の患者の必要性により決定され得、例えば、１日１回、又は１日に２回、又はそれ以上の回数であり得る。疾患又は状態を処置するために必要である限り、化合物の投与は継続する。例えば、化合物は、癌を有するヒトに、約２０日～約１８０日の期間、又は例えば、約２０日～約９０日の期間、又は例えば、約３０日～約６０日間の期間の間、投与され得る。

投与は、断続的であり得、患者が本開示の化合物の１日用量を投与される数日又はそれ以上の期間の後に、患者が化合物の１日用量を投与されない数日又はそれ以上の期間が続く。例えば、患者は、ある用量の化合物を１日おきに又は１週間につき３回投与され得る。更なる例として、患者は、約１～約１４日間の期間の間、毎日ある用量の化合物を投与され得、この後に当該患者がある用量の化合物を投与されない約７～約２１日の期間が続き、この後に当該患者が再び化合物の１日用量を投与されるその後の期間（例えば、約１～約１４日）が続く。化合物の投与、続いて化合物の非投与の交互の期間は、患者を処置するために臨床的に必要とされる場合、繰り返され得る。

一実施形態では、１種以上（例えば、１、２、３、４種、１種若しくは２種、又は１～３種、又は１～４種）の追加の治療薬との組み合わせでの本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。

一実施形態では、１種以上（例えば、１、２、３、４種、１種若しくは２種、又は１～３種、又は１～４種）の追加の治療薬との組み合わせでの本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を含むキットが提供される。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１、２、３、４種、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２種の追加の治療薬と組み合わされる。他の実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩は、３種の追加の治療薬と組み合わされる。更なる実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩は、４種の追加の治療薬と組み合わされる。１、２、３、４種又はそれ以上の追加の治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される異なる治療薬であり得、及び／又は異なるクラスの治療薬から選択され得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物が本明細書に記載される１種以上の追加の治療薬と組み合わされる場合、組成物の成分は、同時又は連続投与として投与される。逐次的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与され得る。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、患者への同時投与のための単位剤形で、例えば、経口投与のための固体剤形として、１種以上の追加の治療薬と組み合わされる。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１種以上の追加の治療薬と共投与される。

本開示の化合物の効果を延長するために、多くの場合、皮下又は筋肉内注射による化合物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が乏しい結晶質又は非晶質物質の液体懸濁液を使用することにより達成され得る。その場合、化合物の吸収速度はその溶解速
度に依存し、次に、この溶解速度は、結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された化合物形態の吸収の遅延は、化合物を油性媒体中に溶解又は懸濁することにより達成される。注射可能なデポー形態は、ポリ乳酸－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中の化合物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する化合物の比率、及び用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が挙げられる。注射可能なデポー製剤は、身体組織と適合可能なリポソーム又はマイクロエアマルジョンに化合物を封入することによっても調製される。
Ｖ．併用療法

式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物、その薬学的に許容される塩、及び／又は本明細書において提供される組成物は、がんの処置のための他の活性治療薬と組み合わせて使用されてもよい。
Ａ．併用療法

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上の追加の治療薬、例えば、阻害性免疫チェックポイント遮断薬若しくは阻害剤、刺激性免疫チェックポイント刺激因子、アゴニスト、若しくは活性化因子、化学療法薬、抗癌剤、放射線療法剤、抗腫瘍薬、抗増殖剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫療法剤、治療用抗原結合分子（任意のフォーマットの単一及び多重特異性抗体及びその断片（例えば、限定されるものではないが、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、ＢｉＴＥｓ（登録商標）、ＢｉＫＥｓ、ＴｒｉＫＥｓ、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ誘導体が含まれる）、二重特異性抗体、非免疫グロブリン抗体ミメティック（例えば、限定されるものではないが、アドネクチン、アフィボディ分子、アフィリン、アフィマー、アフィチン、アルファボディ、アンチカリン、ペプチドアプタマー、アルマジロ反復タンパク質（armadillo repeat protein、ＡＲＭ）、アトリマー、アビマー、設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標））、フィノマー、ノッチン、クニッツドメインペプチド、モノボディ、及びナノＣＬＡＭＰが含まれる）、抗体薬物コンジュゲート（antibody-drug conjugate、ＡＤＣ）、抗体－ペプチドコンジュゲート）、腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾剤若しくはエディタ、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を含む細胞（例えば、Ｔ細胞免疫療法剤、ＮＫ細胞免疫療法剤、若しくはマクロファージ免疫療法剤、遺伝子操作されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ－Ｔ）を含む細胞が含まれる）、又はそれらの任意の組み合わせと組み合わされる。
例示的標的

いくつかの実施形態では、１種以上の追加の治療薬としては、限定されるものではないが、阻害剤、アゴニスト、アンタゴニスト、リガンド、モジュレーター、刺激因子、遮断薬、標的の活性化因子又は抑制因子（例えば、ポリペプチド又はポリヌクレオチド）が挙げられ、これらの治療薬としては、限定されるものではないが、アベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１遺伝子（ＡＢＬ、例えば、ＡＢＬ１）、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ（例えば、ＡＣＣ１／２）、活性化ＣＤＣキナーゼ（ＡＣＫ、例えば、ＡＣＫ１）、アデノシンデアミラーゼ、アデノシン受容体（例えば、Ａ２ＢＲ、Ａ２ａＲ、Ａ３ａＲ）、アデニル酸シクラーゼ、ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１、副腎皮質ホルモン受容体（ＡＣＴＨ）、アエロリジン、ＡＫＴ１遺伝子、Ａｌｋ－５タンパク質キナーゼ、アルカリホスファターゼ、α１アドレナリン受容体、α２アドレナリン受容体、α－ケトグルタレートデヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）、アミノペプチダーゼＮ、ＡＭＰ活性化プ
ロテインキナーゼ、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ、例えば、ＡＬＫ１）、アンドロゲン受容体、アンジオポエチン（例えば、リガンド－１、リガンド－２）、アンジオテンシノーゲン（ＡＧＴ）遺伝子、マウス胸腺腫ウイルス性癌遺伝子ホモログ１（ＡＫＴ）プロテインキナーゼ（例えば、ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３）、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ（ＡＰＯＡ１）遺伝子、アポトーシス誘導因子、アポトーシスタンパク質（例えば、１、２）、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ、例えば、ＡＳＫ１）、アルギナーゼ（Ｉ）、アルギニンデイミナーゼ、アロマターゼ、アステロイドホモログ１（ＡＳＴＥ１）遺伝子、毛細血管拡張性運動失調症及びＲａｄ３関連（ＡＴＲ）セリン／スレオニンタンパク質キナーゼ、オーロラタンパク質キナーゼ（例えば、１、２）、Ａｘｌチロシンキナーゼ受容体、４－１ＢＢリガンド（ＣＤ１３７Ｌ）、バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５（ＢＩＲＣ５）遺伝子、バシギン、Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）遺伝子、Ｂｃｌ２結合成分３、Ｂｃｌ２タンパク質、ＢＣＬ２Ｌ１１遺伝子、ＢＣＲ（ブレークポイントクラスター領域）タンパク質及び遺伝子、βアドレナリン受容体、βカテニン、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球細胞接着分子、Ｂリンパ球刺激因子リガンド、骨形成タンパク質－１０リガンド、骨形成タンパク質－９リガンド修飾因子、ブラキュリタンパク質、ブラジキニン受容体、Ｂ－Ｒａｆ癌原遺伝子（ＢＲＡＦ）、Ｂｒｃ－Ａｂｌチロシンキナーゼ、ブロモドメイン及び外部ドメイン（ＢＥＴ）ブロモドメイン含有タンパク質（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４）、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、カルモジュリン、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭＫ、例えば、ＣＡＭＫＩＩ）、癌精巣抗原２、癌精巣抗原ＮＹ－ＥＳＯ－１、癌／精巣抗原１Ｂ（ＣＴＡＧ１）遺伝子、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２）、炭酸脱水酵素、カゼインキナーゼ（ＣＫ、例えば、ＣＫＩ、ＣＫＩＩ）、カスパーゼ（例えば、カスパーゼ－３、カスパーゼ－７、カスパーゼ－９）、カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼＣＡＳＰ８－ＦＡＤＤ様調節因子、カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５、カテプシンＧ、ＣＣＲ５遺伝子、ＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ）、チェックポイントキナーゼ（例えば、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２）、ケモカイン（Ｃ－Ｃモチーフ）受容体（例えば、ＣＣＲ２、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ８）、ケモカイン（Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフ）受容体（例えば、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、及びＣＸＣＲ４）、ケモカインＣＣ２１リガンド、コレシストキニンＣＣＫ２受容体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ｃ－Ｋｉｔ（チロシン－プロテインキナーゼＫｉｔ又はＣＤ１１７）、ＣＩＳＨ（サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質）、クローディン（例えば、６、１８）、分化抗原群（ＣＤ）、例えば、ＣＤ４、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド受容体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４０ＬＧ遺伝子、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４７、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ５１、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６６ｅ（ＣＥＡＣＡＭ６）、ＣＤ７０遺伝子、ＣＤ７４、ＣＤ７９、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ遺伝子、ＣＤ８０、ＣＤ９５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、ＣＤ１２２、ＣＤｗ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤｗ１３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ１、ＣＤ１５８ｂ２、ＣＤ２２３、ＣＤ２７６抗原；クラステリン（ＣＬＵ）遺伝子、クラステリン、ｃ－Ｍｅｔ（肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ））、補体Ｃ３、結合組織増殖因子、ＣＯＰ９シグナロソームサブユニット５、ＣＳＦ－１（コロニー刺激因子１受容体）、ＣＳＦ２遺伝子、ＣＴＬＡ－４（細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４）受容体、Ｃ型レクチンドメインタンパク質９Ａ（ＣＬＥＣ９Ａ）、サイクリンＤ１、サイクリンＧ１、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ、例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ１２、ＣＤＫ１Ｂ、ＣＤＫ２～９）、シクロオキシゲナーゼ（例えば、ＣＯＸ１、ＣＯＸ２）、ＣＹＰ２Ｂ１遺伝子、システインパルミトイルトランスフェラーゼポーキュパイン、チトクロームＰ４５０ １１Ｂ２、チトクロームＰ４５０ １７、チトクロームＰ４５０ １７Ａ１、チトクロームＰ４５０ ２Ｄ６、チトクロームＰ４５０ ３Ａ４、チトクロームＰ４５０レダクターゼ、サイトカインシグナル伝達－１、サイトカインシグナル伝達－３、細胞質イソクエン酸脱水素酵素、シトシンデアミナーゼ、シトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質－４、ＤＤＲ２遺伝子、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ６（ＤＤＸ６）、細胞死受容体５（ＤＲ５
、ＴＲＡＩＬＲ２）、細胞死受容体４（ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、デルタ様タンパク質リガンド（例えば、３、４）、デオキシリボヌクレアーゼ、脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢ）、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ－１リガンド、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）、ジヒドロピリミジン脱水素酵素、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ、ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ、例えば、ＤＤＲ１）、ジアシルグリセロールキナーゼζ（ＤＧＫＺ）、ＤＮＡ結合タンパク質（例えば、ＨＵ－β）、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ、ＤＮＡギラーゼ、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、ＤＮＡポリメラーゼ（例えば、α）、ＤＮＡプライマーゼ、ｄＵＴＰピロホスファターゼ、Ｌ－ドーパクロムトートメラーゼ、Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼ（例えば、ＲＮＦ１２８、ＣＢＬ－Ｂ）、棘皮動物微小管様タンパク質４、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ受容体、エラスターゼ、伸長因子１α２、伸長因子２、エンドグリン、エンドヌクレアーゼ、小胞体アミノペプチダーゼ（ＥＲＡＰ、例えばＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２）、エンドプラスミン、エンドシアリン、エンドスタチン、エンドセリン（例えば、ＥＴＡ、ＥＴＢ）、ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー（ＥＺＨ２）、エフリン（ＥＰＨ）チロシンキナーゼ（例えば、Ｅｐｈａ３、Ｅｐｈｂ４）、エフリンＢ２リガンド、上皮成長因子、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子、エピジェン、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、Ｅｒｂ－ｂ２（ｖ－ｅｒｂ－ｂ２トリ赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ２）チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ３チロシンキナーゼ受容体、Ｅｒｂ－ｂ４チロシンキナーゼ受容体、Ｅセレクチン、エストラジオール１７βデヒドロゲナーゼ、エストロゲン受容体（例えば、α、β）、エストロゲン関連受容体、真核生物翻訳開始因子５Ａ（ＥＩＦ５Ａ）遺伝子、エキスポーチン１、細胞外シグナル関連キナーゼ（例えば、１、２）、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ（ＨＩＦ－ＰＨ又はＥＧＬＮ）、因子（例えば、Ｘａ、ＶＩＩａ）、ファルネソイドｘ受容体（ＦＸＲ）、Ｆａｓリガンド、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）、フェリチン、ＦＧＦ－２リガンド、ＦＧＦ－５リガンド、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ、例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ４）、フィブロネクチン、接着斑キナーゼ（ＦＡＫ、例えば、ＦＡＫ２）、葉酸ヒドロラーゼ前立腺特異的膜抗原１（ＦＯＬＨ１）、葉酸受容体（例えば、α）、葉酸、葉酸輸送体１、ＦＹＮチロシンキナーゼ、塩基性アミノ酸対切断酵素（ＦＵＲＩＮ）、β－グルクロニダーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、ガレクチン－３、ガングリオシドＧＤ２、糖質コルチコイド、糖質コルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ受容体、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、グルタミナーゼ、グルタチオンＳ－トランスフェラーゼＰ、グリコーゲン合成酵素キナーゼ（ＧＳＫ、例えば、３－β）、グリピカン３（ＧＰＣ３）、生殖腺刺激ホルモン（ＧＮＲＨ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）受容体、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）リガンド、増殖因子受容体結合タンパク質２（ＧＲＢ２）、Ｇｒｐ７８（７８ｋＤａグルコース制御タンパク質）カルシウム結合タンパク質、分子シャペロンｇｒｏＥＬ２遺伝子、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＯ１）、ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＯ２）、熱ショックタンパク質（例えば、２７、７０、９０α、β）、熱ショックタンパク質遺伝子、熱安定性エンテロトキシン受容体、ヘッジホグタンパク質、ヘパラナーゼ、肝細胞増殖因子、ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連タンパク質２、ヘキソースキナーゼ、ヒスタミンＨ２受容体、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＤＯＴ１Ｌ）、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ、例えば、１、２、３、６、１０、１１）、ヒストンＨ１、ヒストンＨ３、ＨＬＡクラスＩ抗原（Ａ－２α）、ＨＬＡクラスＩＩ抗原、ＨＬＡクラスＩ抗原αＧ（ＨＬＡ－Ｇ）、非古典的ＨＬＡ、ホメオボックスタンパク質ＮＡＮＯＧ、ＨＳＰＢ１遺伝子、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、ヒトパピローマウイルス（例えば、Ｅ６、Ｅ７）タンパク質、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ１α）、インプリント母方発現転写産物（Imprinted Maternally Expressed Transcript）（Ｈ１９）遺伝子、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）、チロシンタンパク質キナーゼＨＣＫ、Ｉ－κ－Ｂキナーゼ（ＩＫＫ、例えば、ＩＫＫβε）、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１２、ＩＬ－１２遺伝子、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－２遺伝子、ＩＬ－２受容体αサブユニット、ＩＬ－２、ＩＬ－３受容
体、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、免疫グロブリン（例えば、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、Ｋ、Ｍ）、免疫グロブリンＦｃ受容体、免疫グロブリンγＦｃ受容体（例えば、Ｉ、ＩＩＩ、ＩＩＩＡ）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ、例えば、ＩＤＯ１及びＩＤＯ２）、インドールアミンピロール２，３－ジオキシゲナーゼ１阻害剤、インスリン受容体、インスリン様増殖因子（例えば、１、２）、インテグリンα－４／β－１、インテグリンα－４／β－７、インテグリンα－５／β－１、インテグリンα－Ｖ／β－３、インテグリンα－Ｖ／β－５、インテグリンα－Ｖ／β－６、細胞間接着分子１（ＩＣＡＭ－１）、インターフェロン（例えば、α、α２、β、γ）、黒色腫には存在しないインターフェロン誘導タンパク質２（ＡＩＭ２）、インターフェロンＩ型受容体、インターロイキン１リガンド、インターロイキン１３受容体α２、インターロイキン２リガンド、インターロイキン－１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、インターロイキン－２、インターロイキン－２９リガンド、インターロイキン３５（ＩＬ－３５）、イソクエン酸脱水素酵素（例えば、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２）、Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ、例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２）、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ、カリクレイン関連するペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）遺伝子、キラー細胞Ｉｇ様受容体、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、キネシン様タンパク質ＫＩＦ１１、カーステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）遺伝子、キスペプチン（ＫｉＳＳ－１）受容体、ＫＩＴ遺伝子、ｖ－ｋｉｔハーディ－ズッカーマン４ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＫＩＴ）チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール－１４デメチラーゼ、ＬＤＬ受容体関連タンパク質－１、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー１（ＩＬＴ２）、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ４）、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、リステリオリシン、Ｌ－セレクチン、黄体形成ホルモン受容体、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ－３）、リンパ球抗原７５、リンパ球機能抗原－３受容体、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、リンホタクチン、Ｌｙｎ（Ｌｃｋ／Ｙｅｓ新規）チロシンキナーゼ、リジンデメチラーゼ（例えば、ＫＤＭ１、ＫＤＭ２、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５、ＫＤＭ６、Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄ）、リゾホスファチジン酸１受容体、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー（ＬＡＭＰ）遺伝子、リシルオキシダーゼホモログ２、リシルオキシダーゼタンパク質（ＬＯＸ）、５－リポキシゲナーゼ（５－ＬＯＸ）、造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子（ＭＣＳＦ）リガンド、マクロファージ遊走阻止因子、ＭＡＧＥＣ１遺伝子、ＭＡＧＥＣ２遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、ＭＡＰＫ活性化タンパク質キナーゼ（例えば、ＭＫ２）、Ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ、例えば、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９）、Ｍｃｌ－１分化タンパク質、Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質、Ｍｄｍ４タンパク質、メラン－Ａ（ＭＡＲＴ－１）黒色腫抗原、メラニン細胞タンパク質Ｐｍｅｌ １７、メラニン細胞刺激ホルモンリガンド、黒色腫抗原ファミリーＡ３（ＭＡＧＥＡ３）遺伝子、黒色腫関連抗原（例えば、１、２、３、６）、膜銅アミンオキシダーゼ、メソテリン、ＭＥＴチロシンキナーゼ、代謝型グルタミン酸受容体１、メタロレダクターゼＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ－２、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア３ケトアシルＣｏＡチオラーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ、例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ｍＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的（セリン／トレオニンキナーゼ））、ｍＴＯＲ複合体（例えば、１、２）、ムチン（例えば、１、５Ａ、１６）、ｍｕｔ Ｔホモログ（ＭＴＨ、例えば、ＭＴＨ１）、Ｍｙｃ癌原遺伝子タンパク質、骨髄細胞白血病１（ＭＣＬ１）遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳ）タンパク質、ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ、神経細胞接着分子１、ニューロキニン１（ＮＫ１）受容体、ニューロキニン受容体、ニューロピリン２、ＮＦκＢ活性化タンパク質、ＮＩＭＡ関連キナーゼ９（ＮＥＫ９）、一酸化窒素合成酵素、ＮＫ細胞受容体、ＮＫ３受容体、ＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体、ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタン
パク質３）モジュレーター、ノルアドレナリン輸送体、Ｎｏｔｃｈ（例えば、Ｎｏｔｃｈ－２受容体、Ｎｏｔｃｈ－３受容体、Ｎｏｔｃｈ－４受容体）、核赤血球２関連因子２、核因子（ＮＦ）κＢ、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン－未分化リンパ腫キナーゼ（ＮＰＭ－ＡＬＫ）、２オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、２，５－オリゴアデニル酸シンテターゼ、Ｏ－メチルグアニンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ、オピオイド受容体（例えば、δ）、オルニチン脱炭酸酵素、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オーファン核内ホルモン受容体ＮＲ４Ａ１、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、ＯＸ－４０（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４ ＴＮＦＲＳＦ４、又はＣＤ１３４）受容体、Ｐ３タンパク質、ｐ３８キナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ｐ５３腫瘍抑制タンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ、例えば、α、δ、γ）、Ｐ糖タンパク質（例えば、１）、ホスファターゼ及びテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、ホスファチジルイニシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ホスホイノシチド－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ、例えば、α、δ、γ）、ホスホリラーゼキナーゼ（ＰＫ）、ＰＫＮ３遺伝子、胎盤増殖因子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えば、α、β）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ、例えば、α、β）、多剤耐性輸送体、プレキシンＢ１、ＰＬＫ１遺伝子、ポロ様キナーゼ（ＰＬＫ）、ポロ様キナーゼ１、ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ、例えば、ＰＡＲＰ１、ＰＡＲＰ２、及びＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ７、及びモノＰＡＲＰ）、黒色腫において優先的に発現される抗原（ＰＲＡＭＥ）遺伝子、プレニル結合タンパク質（ＰｒＰＢ）、推定転写因子ＰＭＬ、プロゲステロン受容体、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）、プログラム細胞死リガンド１阻害剤（ＰＤ－Ｌ１）、プロサポシン（ＰＳＡＰ）遺伝子、プロスタノイド受容体（ＥＰ４）、プロスタグランジンＥ２シンターゼ、前立腺特異抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質Ｅ７、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ（ＰＫ、例えば、Ａ、Ｂ、Ｃ）、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼβ、癌原遺伝子セリン／トレオニン－タンパク質キナーゼ（ＰＩＭ、例えば、ＰＩＭ－１、ＰＩＭ－２、ＰＩＭ－３）、Ｐ－セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル７（Ｐ２Ｘ７）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ（ＰＹＫ）、５－α－レダクターゼ、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（例えば、１、Ｂ）、ＲＡＦ１遺伝子、Ｒａｓ遺伝子、Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＲＥＴ遺伝子、Ｒｅｔチロシンキナーゼ受容体、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸受容体（例えば、γ）、レチノイドＸ受容体、Ｒｈｅｂ（脳に豊富なＲａｓＲａｓホモログ）ＧＴＰアーゼ、Ｒｈｏ（Ｒａｓホモログ）関連タンパク質キナーゼ２、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチド還元酵素（例えば、Ｍ２サブユニット）、リボソームタンパク質Ｓ６キナーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｉ、ＩＩ）、Ｒｏｎ（Ｒｅｃｅｐｔｅｕｒ ｄ’Ｏｒｉｇｉｎｅ Ｎａｎｔａｉｓ）チロシンキナーゼ、ＲＯＳ１（ＲＯＳ癌原遺伝子１、受容体型チロシンキナーゼ）遺伝子、Ｒｏｓ１チロシンキナーゼ、Ｒｕｎｔ関連転写因子３、γセクレターゼ、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９、筋小胞体／小胞体カルシウムＡＴＰアーゼ、第２のミトコンドリア由来カスパーゼ活性化因子（ＳＭＡＣ）タンパク質、分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質－２、分泌型ホスホリパーゼＡ２、セマフォリン－４Ｄ、セリンプロテアーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）、セリン／トレオニン－タンパク質キナーゼ（ＴＢＫ、例えば、ＴＢＫ１）、シグナル伝達及び転写（ＳＴＡＴ、例えば、ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、ＳＴＡＴ－５）、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー７、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）遺伝子、ＳＬサイトカインリガンド、スムーズンド（ＳＭＯ）受容体、ナトリウムヨウ素共輸送体、ナトリウムリン酸共輸送体２Ｂ、ソマトスタチン受容体（例えば、１、２、３、４、５）、ソニックヘッジホッグタンパク質、サンオブセブンレス（ＳＯＳ）、特異的タンパク質１（Ｓｐ１）転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ（例えば、１、２）、スフィンゴシン－１－リン酸受容体－１、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）、ＳＲＣ遺伝子、Ｓｒ
ｃチロシンキナーゼ、スタビリン－１（ＳＴＡＢ１）、ＳＴＡＴ３遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体、インターフェロン遺伝子刺激因子タンパク質、間質細胞由来因子１リガンド、ＳＵＭＯ（低分子ユビキチン様修飾因子）、スーパーオキシドジスムターゼ、サイトカインシグナル抑制因子モジュレーター（ＳＯＣＳ）、サバイビンタンパク質、シナプシン３、シンデカン－１、シヌクレインα、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８、ｔａｎｋ結合キナーゼ（ＴＢＫ）、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質関連因子ＲＮＡポリメラーゼＩサブユニットＢ（ＴＡＦ１Ｂ）遺伝子、Ｔ細胞ＣＤ３糖タンパク質ζ鎖、Ｔ細胞分化抗原ＣＤ６、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８、Ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ、Ｔｅｋチロシンキナーゼ受容体、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素（ＴＥＲＴ）遺伝子、テネイシン、３’修復エキソヌクレアーゼ１（ＴＲＥＸ１）、３’修理エキソヌクレアーゼ２（ＴＲＥＸ２）、トロンボポイエチン受容体、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、チモシン（例えば、α１）、甲状腺ホルモン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、組織因子、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ＴＮＦＲ１関連デスドメインタンパク質、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体、ＴＮＦＳＦ１１遺伝子、ＴＮＦＳＦ９遺伝子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ、例えば、１～１３）、トポイソメラーゼ（例えば、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ）、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン（ＴＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦＢ）及びそのアイソフォーム、ＴＧＦβ２リガンド、トランスフォーミング増殖因子ＴＧＦ－β受容体キナーゼ、グルタミン転移酵素、トランスロケーション関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ、Ｔｒｏｐ－２カルシウムトランスデューサー、栄養膜糖タンパク質（ＴＰＢＧ）遺伝子、栄養膜糖タンパク質、トロポミオシン受容体キナーゼ（Ｔｒｋ）受容体（例えば、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ）、トリプトファン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）、トリプトファン５－ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ、例えば、α、β）、腫瘍壊死因子１３Ｃ受容体、腫瘍進行遺伝子座２（ＴＰＬ２）、腫瘍タンパク質５３（ＴＰ５３）遺伝子、腫瘍抑制因子候補２（ＴＵＳＣ２）遺伝子、腫瘍特異的新生抗原、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ（ＴＫ）、チロシンキナーゼ受容体、免疫グロブリン様及びＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ（ＴＩＥ）受容体、チロシンタンパク質キナーゼＡＢＬ１阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムＬ５、ユビキチンチオエステラーゼ－１４、ユビキチンコンジュゲート酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＥ２Ｉ、ＵＢＣ９）、ユビキチン特異的プロセシングプロテアーゼ７（ＵＳＰ７）、ウレアーゼ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドＶＲ１、血管細胞接着タンパク質１、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、ＶＥＧＦ－１受容体、ＶＥＧＦ－２受容体、ＶＥＧＦ－３受容体、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ビメンチン、ビタミンＤ３受容体、癌原遺伝子チロシンタンパク質キナーゼ、Ｍｅｒ（Ｍｅｒチロシンキナーゼ受容体モジュレーター）、ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質モジュレーター）、Ｗｅｅ－１タンパク質キナーゼ、ウェルナー症候群のＲｅｃＱ様ヘリカーゼ（ＷＲＮ）、ウィルムス腫瘍抗原１、ウィルムス腫瘍タンパク質、ＷＷドメイン含有転写調節因子タンパク質１（ＴＡＺ）、Ｘ連鎖アポトーシス抑制タンパク質、ジンクフィンガータンパク質転写因子、又はそれらの任意の組合せが挙げられる。
例示的作用機序

各種の実施形態では、１種以上の追加の治療薬は、それらの作用機序によって、例えば、以下の群に分類され得る：

代謝拮抗薬／抗癌剤、例えば、ピリミジン類似体のフロクスウリジン、カペシタビン、シタラビン、ＣＰＸ－３５１（リポソームシタラビン、ダウノルビシン）、及びＴＡＳ－１１８；

α１アドレナリン受容体／α２アドレナリン受容体アンタゴニスト、例えば、フェノキシベンズアミン塩酸塩（注射剤、褐色細胞腫）；

アンドロゲン受容体アンタゴニスト、例えば、ニルタミド；

抗カドヘリン抗体、例えば、ＨＫＴ－２８８；

抗ロイシンリッチリピート含有１５（leucine-rich repeat containing 15、ＬＲＲＣ１５）抗体、例えば、ＡＢＢＶ－０８５、ＡＲＧＸ－１１０；

アンジオテンシン受容体遮断薬、一酸化窒素ドナー；

アンチセンスオリゴヌクレオチド、例えば、ＡＥＧ３５１５６、ＩＯＮＩＳ－ＫＲＡＳ－２．５Ｒｘ、ＥＺＮ－３０４２、ＲＸ－０２０１、ＩＯＮＩＳ－ＡＲ－２．５Ｒｘ、ＢＰ－１００（プレキシゲベルセン）、ＩＯＮＩＳ－ＳＴＡＴ３－２．５Ｒｘ；

抗アンジオポエチン（ＡＮＧ）－２抗体、例えば、ＭＥＤＩ３６１７及びＬＹ３１２７８０４；

抗ＡＮＧ－１／ＡＮＧ－２抗体、例えば、ＡＭＧ－７８０；

抗ＣＳＦ１Ｒ抗体、例えば、エマクツマブ、ＬＹ３０２２８５５、ＡＭＧ－８２０、ＦＰＡ－００８（カビラリズマブ）；

抗エンドグリン抗体、例えば、ＴＲＣ１０５（カロツキシマブ）；

抗ＥＲＢＢ抗体、例えば、ＣＤＸ－３３７９、ＨＬＸ－０２、セリバンツマブ；

抗ＨＥＲ２抗体、例えば、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、トラスツズマブバイオシミラー、マルゲツキシマブ、ＭＥＤＩ４２７６、ＢＡＴ－８００１、ペルツズマブ（Perjeta）、ＲＧ６２６４、ＺＷ２５（細胞外ドメイン２及び４を標的とする二重特異性ＨＥＲ２指向性抗体；Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１９ Ｊａｎ；９（１）：８；ＰＭＩＤ：３０５０４２３９）；

抗ＨＬＡ－ＤＲ抗体、例えば、ＩＭＭＵ－１１４；

抗ＩＬ－３抗体、例えば、ＪＮＪ－５６０２２４７３；

抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１８（ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７８４）抗体、例えば、ＭＫ－４１６６、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３；並びに例えば、国際特許公開第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６２７６号、同第２０１７／０９６１８９号、及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されるもの；

抗ＥｐｈＡ３抗体、例えば、ＫＢ－００４；

抗ＣＤ３７抗体、例えば、オトレルツズマブ（ＴＲＵ－０１６）；

抗ＦＧＦＲ－３抗体、例えば、ＬＹ３０７６２２６、Ｂ－７０１；

抗ＦＧＦＲ－２抗体、例えば、ＧＡＬ－Ｆ２；

抗Ｃ５抗体、例えば、ＡＬＸＮ－１２１０；

抗ＥｐＣＡＭ抗体、例えば、ＶＢ４－８４５；

抗ＣＥＡ抗体、例えば、ＲＧ－７８１３；

抗癌胎児性抗原関連細胞接着分子６（Carcinoembryonic-antigen-related-cell-adhesion-molecule-6、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ６６Ｃ）抗体、例えば、ＢＡＹ－１８３４９４２、ＮＥＯ－２０１（ＣＥＡＣＡＭ ５／６）；

抗ＧＤ２抗体、例えば、ＡＰＮ－３０１；

抗インターロイキン１７（ＩＬ－１７）抗体、例えば、ＣＪＭ－１１２；

抗インターロイキン－１β抗体、例えば、カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５）、ＶＰＭ０８７；

抗炭酸脱水酵素９（ＣＡ９、ＣＡＩＸ）抗体、例えば、ＴＸ－２５０；

抗ＣＤ３８抗体、例えば、イサツキシマブ、ＭＯＲ－２０２、ＴＡＫ－０７９；

抗ＣＤ３８－Ａｔｔｅｎｕｋｉｎｅ、例えば、ＴＡＫ５７３；

抗ムチン１（ＭＵＣ１）抗体、例えば、ガチポツズマブ、Ｍａｂ－ＡＲ－２０．５；

抗ＣＤ３３抗体、例えば、ＩＭＧＮ－７７９；

抗ＫＭＡ抗体、例えば、ＭＤＸ－１０９７；

抗ＣＤ５５抗体、例えば、ＰＡＴ－ＳＣ１；

抗ｃ－Ｍｅｔ抗体、例えば、ＡＢＢＶ－３９９；

抗ＰＳＭＡ抗体、例えば、ＡＴＬ－１０１；

抗ＣＤ１００抗体、例えば、ＶＸ－１５；

抗ＥＰＨＡ３抗体、例えば、フィバツズマブ；

抗ＡＰＲＩＬ抗体、例えば、ＢＩＯＮ－１３０１；

抗線維芽細胞活性化タンパク質（fibroblast activation protein、ＦＡＰ）／ＩＬ－２Ｒ抗体、例えば、ＲＧ７４６１；

抗線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）／ＴＲＡＩＬ－Ｒ２抗体、例えば、ＲＧ７３８６；

抗フコシル－ＧＭ１抗体、例えば、ＢＭＳ－９８６０１２；

抗ＩＬ－８（インターロイキン－８）抗体、例えば、ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ；

抗ミオスタチン阻害剤、例えば、ランドグロズマブ；

抗デルタ様タンパク質リガンド３（ＤＤＬ３）抗体、例えば、ロバルピツズマブテシリン；

抗ＤＬＬ４（デルタ様リガンド４）抗体、例えば、デムシズマブ；

抗クラステリン抗体、例えば、ＡＢ－１６Ｂ５；

抗エフリン－Ａ４（ＥＦＮＡ４）抗体、例えば、ＰＦ－０６６４７２６３；

抗ＲＡＮＫＬ抗体、例えば、デノスマブ；

抗メソセリン抗体、例えば、ＢＭＳ－９８６１４８、抗ＭＳＬＮ－ＭＭＡＥ；

抗ナトリウムリン酸共輸送体２Ｂ（ＮａＰ２Ｂ）抗体、例えば、リファスツズマブ；

抗ＴＧＦｂ抗体、例えば、ＳＡＲ４３９４５９；

抗トランスフォーミング増殖因子－β（ＴＧＦ－β）抗体、例えば、ＡＢＢＶ－１５１、ＬＹ３０２２８５９、ＮＩＳ７９３、ＸＯＭＡ０８９；

プリン類似体、葉酸アンタゴニスト（例えば、プララトレキサート）、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、及び関連する阻害剤；

天然産物、例えば、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）、並びに微小管撹乱物質、例えば、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））、及びエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）が含まれる、抗増殖／抗有糸分裂剤；

ＤＮＡ損傷剤、例えば、アクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標））、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ＤＥＢＤＯＸ、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、及びトリエチレンチオホスホラミド；

ＤＮＡ低メチル化剤、例えば、グアデシタビン（ＳＧＩ－１１０）、ＡＳＴＸ７２７；

抗生物質、例えば、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリマイシン（ミトラマイシン）；

酵素、例えば、全身においてＬ－アスパラギンを代謝し、自身でアスパラギンを合成す
る能力を有さない細胞を除去するＬ－アスパラギナーゼ；

Ｂｃｌ－２を標的とするＤＮＡｉオリゴヌクレオチド、例えば、ＰＮＴ２２５８；潜伏ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を活性化又は再活性化する薬剤、例えば、パノビノスタット及びロミデプシン；

アスパラギナーゼ刺激因子、例えば、クリサンタスパーゼ（Ｅｒｗｉｎａｓｅ（登録商標））及びＧＲＡＳＰＡ（ＥＲＹ－００１、ＥＲＹ－ＡＳＰ）、カラスパルガーゼペゴル、ペグアスパルガーゼ；

ｐａｎ－Ｔｒｋ、ＲＯＳ１、及びＡＬＫ阻害剤、例えば、エヌトレクチニブ、ＴＰＸ－０００５；

未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、例えば、アレクチニブ、セリチニブ、アレセンサ（ＲＧ７８５３）、ＡＬＵＮＢＲＩＧ（登録商標）（ブリガチニブ）；

抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤、例えば、ナイトロジェンマスタードシクロホスファミド及び類似体（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルニトロソウレア（例えば、カルムスチン）及び類似体、ストレプトゾシン、及びトリアゼン（例えば、ダカルバジン）；

抗増殖／抗有糸分裂性代謝拮抗薬、例えば、葉酸類似体（メトトレキサート）；

白金配位錯体（例えば、シスプラチン、オキシロプラチニム、及びカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、及びアミノグルテチミド；

ホルモン、ホルモン類似体（例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、及びニルタミド）、及びアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール及びアナストロゾール）；

抗血小板剤；抗凝固剤、例えば、ヘパリン、合成ヘパリン塩、及びトロンビンの他の阻害剤；

線維素溶解剤、例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、及びクロピドグレル；

抗遊走剤；抗分泌剤（例えば、ブレベルジン（breveldin））；

免疫抑制薬、例えば、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、及びミコフェノレート；

増殖因子阻害剤及び血管内皮増殖因子阻害剤；

線維芽細胞成長因子阻害剤、例えば、ＦＰＡ１４；

ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ刺激因子、例えば、メトホルミン塩酸塩；

ＡＤＰリボシルサイクラーゼ－１阻害剤、例えば、ダラツムマブ（ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））；

カスパーゼ動員ドメインタンパク質－１５刺激因子、例えば、ミファムルチド（リポソーム）；

ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、例えば、ＭＫ－７６９０（ビクリビロック）；

ＣＤＣ７タンパク質キナーゼ阻害剤、例えば、ＴＡＫ－９３１；

コレステロール側鎖切断酵素阻害剤、例えば、ＯＤＭ－２０９；

ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ／オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、セフェゾン（テガフール＋ギメラシル＋オテラシルカリウム）；

ＤＮＡポリメラーゼ／リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、例えば、クロファラビン；

ＤＮＡ干渉オリゴヌクレオチド、例えば、ＰＮＴ２２５８、ＡＺＤ－９１５０；

エストロゲン受容体モジュレーター、例えば、バゼドキシフェン；

エストロゲン受容体アゴニスト／プロゲステロン受容体アンタゴニスト、例えば、ＴＲＩ－ＣＹＣＬＥＮ ＬＯ（ノルエチンドロン＋エチニルエストラジオール）；

ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２αモジュレーター、例えば、ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ；

ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α／ＭＡＲＴ－１黒色腫抗原モジュレーター、例えば、ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲにより操作されたＰＢＭＣ；

ヒト顆粒球コロニー刺激因子、例えば、ＰＦ－０６８８１８９４；

ＧＮＲＨ受容体アゴニスト、例えば、リュープロレリン酢酸塩、リュープロレリン酢酸塩持続放出デポー（ＡＴＲＩＧＥＬ）、トリプトレリンパモ酸塩、ゴセレリン酢酸塩；

ＧＮＲＨ受容体アンタゴニスト、例えば、エラゴリクス、レルゴリクス、デガレリクス；

エンドプラスミンモジュレーター、例えば、アンロチニブ；

Ｈ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ阻害剤、例えば、オメプラゾール、エソメプラゾール；

ＩＣＡＭ－１／ＣＤ５５モジュレーター、例えば、ｃａｖａｔａｋ（Ｖ－９３７）；

ＩＬ－１５／ＩＬ－１２モジュレーター、例えば、ＳＡＲ４４１０００；

インターロイキン２３Ａ阻害剤、例えば、グセルクマブ；

リジン特異的ヒストンデメチラーゼ１阻害剤、例えば、ＣＣ－９００１１；

ＩＬ－１２ Ｍｒｎａ、例えば、ＭＥＤＩ １１９１；

ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、例えば、ＲＧＴ－１００；

ＮＯＤ２モジュレーター、例えば、ＳＢ－９２００及びＩＲ－１０３；

プロゲステロン受容体アゴニスト、例えば、レボノルゲストレル；

タンパク質セレブロンモジュレーター、例えば、ＣＣ－９２４８０、ＣＣ－９０００９；

タンパク質セレブロン調節剤／ＤＮＡ結合タンパク質Ｉｋａｒｏｓ阻害剤／ジンクフィンガー結合タンパク質Ａｉｏｌｏｓ阻害剤、例えば、イベルドミド；

レチノイドＸ受容体モジュレーター、例えば、アリトレチノイン、ベキサロテン（経口製剤）；

ＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤、例えば、ＧＳＫ－３１４５０９５；

選択的エストロゲン受容体分解剤、例えば、ＡＺＤ９８３３；

ＳＵＭＯ阻害剤、例えば、ＴＡＫ－９８１；

トロンボポエチン受容体アゴニスト、例えば、エルトロンボパグ；

甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、例えば、レボチロキシンナトリウム；

ＴＮＦアゴニスト、例えば、タソネルミン；

チロシンホスファターゼ基質１阻害剤、例えば、ＣＣ－９５２５１；

ＨＥＲ２阻害剤、例えば、ネラチニブ、ツカチニブ（ＯＮＴ－３８０）；

ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ２／Ｅｐｈｂ４阻害剤、例えば、テセバチニブ；

ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２阻害剤、例えば、ＴＡＫ－７８８；

ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ受容体阻害剤、例えば、ＤＺＤ－９００８；

ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ－２阻害剤、例えば、バリチニブ；

変異型選択的ＥＧＦＲ阻害剤、例えば、ＰＦ－０６７４７７７５、ＥＧＦ８１６（ナザルチニブ）、ＡＳＰ８２７３、ＡＣＥＡ－００１０、ＢＩ－１４８２６９４；

ｅｐｈａ２阻害剤、例えば、ＭＭ－３１０；

ポリコームタンパク質（ＥＥＤ）阻害剤、例えば、ＭＡＫ６８３；

ＤＨＦＲ阻害剤／葉酸輸送体１モジュレーター／葉酸受容体アンタゴニスト、例えば、プララトレキサート；

ＤＨＦＲ／ＧＡＲトランスホルミラーゼ／チミミジル酸シンターゼ／トランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ペメトレキセドニナトリウム；

ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、例えば、ラリメチニブ；

ＰＲＭＴ阻害剤、例えば、ＭＳ２０３、ＰＦ－０６９３９９９９、ＧＳＫ３３６８７１５、ＧＳＫ３３２６５９５；

スフィンゴシンキナーゼ２（ＳＫ２）阻害剤、例えば、オパガニブ；

核赤血球２関連因子２刺激因子、例えば、オマベロキソロン（ＲＴＡ－４０８）；

トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）阻害剤、例えば、ＬＯＸＯ－１９５、ＯＮＯ－７５７９；

ムチン１阻害剤、例えば、ＧＯ－２０３－２Ｃ；

ＭＡＲＣＫＳタンパク質阻害剤、例えば、ＢＩＯ－１１００６；

アルフォリチキソリンなどの葉酸アンタゴニスト、例えば、；

ガレクチン－３阻害剤、例えば、ＧＲ－ＭＤ－０２；

リン酸化Ｐ６８阻害剤、例えば、ＲＸ－５９０２；

ＣＤ９５／ＴＮＦモジュレーター、例えば、オフラネルジーンオバデノベック；

ｐａｎ－ＰＩＭキナーゼ阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ－０５３９１４；

ＩＬ－１２遺伝子刺激因子、例えば、ＥＧＥＮ－００１、タボキノゲンテルセプラスミド；

熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０阻害剤、例えば、ＴＡＳ－１１６、ＰＥＮ－８６６；

ＶＥＧＦ／ＨＧＦアンタゴニスト、例えば、ＭＰ－０２５０；

ＶＥＧＦリガンド阻害剤、例えば、ベバシズマブバイオシミラー；

ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト／ＶＥＧＦリガンド阻害剤、例えば、ラムシルマブ；

ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２／ＶＥＧＦ－３受容体アンタゴニスト、例えば、フルキンチニブ；

ＶＥＧＦ－１／ＶＥＧＦ－２受容体モジュレーター、例えば、ＨＬＡ－Ａ２４０２／ＨＬＡ－Ａ０２０１制限エピトープペプチドワクチン；

胎盤増殖因子リガンド阻害剤／ＶＥＧＦ－Ａリガンド阻害剤、例えば、アフリベルセプト；

ＳＹＫチロシンキナーゼ／ＪＡＫチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＡＳＮ－００２；

Ｔｒｋチロシンキナーゼ受容体阻害剤、例えば、ラロトレクチニブ硫酸塩；

ＪＡＫ３／ＪＡＫ１／ＴＢＫ１キナーゼ阻害剤、例えば、ＣＳ－１２９１２；

ＩＬ－２４アンタゴニスト、例えば、ＡＤ－ＩＬ２４；

ＮＬＲＰ３（ＮＡＣＨＴ ＬＲＲ ＰＹＤドメインタンパク質３）モジュレーター、例えば、ＢＭＳ－９８６２９９；

ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、例えば、ＲＧＴ－１００；

アエロリジン刺激因子、例えば、トプサリシン；

Ｐ糖タンパク質１阻害剤、例えば、ＨＭ－３０１８１Ａ；

ＣＳＦ－１アンタゴニスト、例えば、ＡＲＲＹ－３８２、ＢＬＺ－９４５；

ＣＣＲ８阻害剤、例えば、Ｉ－３０９、ＳＢ－６４９７０１、ＨＧ－１０１３、ＲＡＰ－３１０；

抗メソテリン抗体、例えば、ＳＥＬ－４０３；

チミジンキナーゼ刺激因子、例えば、アグラチマゲンベサデノベク；

Ｐｏｌｏ様キナーゼ１阻害剤、例えば、ＰＣＭ－０７５、オンバンセルチブ；

ＮＡＥ阻害剤、例えば、ペボネジスタット（ＭＬＮ－４９２４）、ＴＡＳ－４４６４；多面的経路モジュレーター、例えば、アバドミド（ＣＣ－１２２）；

アミロイドタンパク質結合タンパク質－１阻害剤／ユビキチンリガーゼモジュレーター、例えば、ペボネジスタット；

ＦｏｘＭ１阻害剤、例えば、チオストレプトプトン；

ＵＢＡ１阻害剤、例えば、ＴＡＫ－２４３；

Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＶＡＬ－２０１；

ＶＤＡＣ／ＨＫ阻害剤、例えば、ＶＤＡ－１１０２；

Ｅｌｆ４ａ阻害剤、例えば、ロヒニチブ、ｅＦＴ２２６；

ＴＰ５３遺伝子刺激因子、例えば、ａｄ－ｐ５３；

レチノイン酸受容体アゴニスト、例えば、トレチノイン；

レチノイン酸受容体α（Retinoic acid receptor alpha、ＲＡＲα）阻害剤、例えば、ＳＹ－１４２５；

ＳＩＲＴ３阻害剤、例えば、ＹＣ８－０２；

間質細胞由来因子１リガンド阻害剤、例えば、オラプテストペゴル（ＮＯＸ－Ａ１２）；

ＩＬ－４受容体モジュレーター、例えば、ＭＤＮＡ－５５；

アルギナーゼＩ刺激因子、例えば、ペグジラリギナーゼ；

トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えば、イリノテカン塩酸塩、オニバイド；

トポイソメラーゼＩ阻害剤／低酸素誘導因子－１α阻害剤、例えば、ＰＥＧ－ＳＮ３８（フィルテカンペゴル）；

低酸素誘導性因子－１α阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；

ＣＤ１２２（ＩＬ－２受容体）アゴニスト、例えば、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾バリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）；

ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト、例えば、ＮＫＴＲ－２６２；

ＴＬＲ７アゴニスト、例えば、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）；

ｐ５３腫瘍抑制タンパク質刺激因子、例えば、ケベトリン；

Ｍｄｍ４／Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤、例えば、ＡＬＲＮ－６９２４；

キネシンスピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤、例えば、フィラネシブ（ＡＲＲＹ－５２０）；

ＣＤ８０－ｆｃ融合タンパク質阻害剤、例えば、ＦＰＴ－１５５；

メニン及び混合型白血病（ＭＬＬ）阻害剤、例えば、ＫＯ－５３９；

肝臓ｘ受容体アゴニスト、例えば、ＲＧＸ－１０４；

ＩＬ－１０アゴニスト、例えば、ペグイロデカキン（ＡＭ－００１０）；

ＶＥＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤、例えば、ボロラニブ；

ＩＲＡＫ４阻害剤、例えば、ＣＡ－４９４８；

抗ＴＬＲ－２抗体、例えば、ＯＰＮ－３０５；

カルモジュリンモジュレーター、例えば、ＣＢＰ－５０１；

糖質コルチコイド受容体アンタゴニスト、例えば、レラコリラント（ＣＯＲＴ－１２５１３４）；

第２のミトコンドリア由来カスパーゼ活性化因子（second mitochondria-derived ac
tivator of caspases、ＳＭＡＣ）タンパク質阻害剤、例えば、ＢＩ－８９１０６５；

ラクトフェリンモジュレーター、例えば、ＬＴＸ－３１５；

ＫＩＴ癌原遺伝子、受容体型チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）阻害剤、例えば、ＰＬＸ－９４８６；

血小板由来増殖因子受容体α（ＰＤＧＦＲＡ）／ＫＩＴ癌原遺伝子、受容体型チロシンキナーゼ（ＫＩＴ）の変異型特異的アンタゴニスト／阻害剤、例えば、ＢＬＵ－２８５、ＤＣＣ－２６１８などの、；

エキスポーチン１阻害剤、例えば、エルタネクソル；

ＣＨＳＴ１５遺伝子阻害剤、例えば、ＳＴＮＭ－０１；

ソマトスタチン受容体アンタゴニスト、例えば、ＯＰＳ－２０１；

ＣＥＢＰＡ遺伝子刺激因子、例えば、ＭＴＬ－５０１；

ＤＫＫ３遺伝子モジュレーター、例えば、ＭＴＧ－２０１；

ケモカイン（ＣＸＣＲ１／ＣＸＣＲ２）阻害剤、例えば、ＳＸ－６８２；

ｐ７０ｓ６ｋ阻害剤、例えば、ＭＳＣ２３６３３１８Ａ；

メチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）阻害剤、例えば、Ｍ８８９１、ＡＰＬ－１２０２；

アルギニンＮ－メチルトランスフェラーゼ５阻害剤、例えば、ＧＳＫ－３３２６５９５；

ＣＤ７１モジュレーター、例えば、ＣＸ－２０２９（ＡＢＢＶ－２０２９）；

ＡＴＭ（毛細血管拡張性運動失調症）阻害剤、例えば、ＡＺＤ０１５６、ＡＺＤ１３９０；

ＣＨＫ１阻害剤、例えば、ＧＤＣ－０５７５、ＬＹ２６０６３６８（プレキサセルチブ）、ＳＲＡ７３７、ＲＧ７７４１（ＣＨＫ１／２）；

ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、例えば、ＢＬ－８０４０、ＬＹ２５１０９２４、ブリキサホル（ＴＧ－００５４）、Ｘ４Ｐ－００２、Ｘ４Ｐ－００１－ＩＯ、プレリキサホル；

ＥＸＨ２阻害剤、例えば、ＧＳＫ２８１６１２６；

ＫＤＭ１阻害剤、例えば、ＯＲＹ－１００１、ＩＭＧ－７２８９、ＩＮＣＢ－５９８７２、ＧＳＫ－２８７９５５２；

ＣＸＣＲ２アンタゴニスト、例えば、ＡＺＤ－５０６９；

ＧＭ－ＣＳＦ抗体、例えば、レンジルマブ；

ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤、例えば、ＭＳＣ２４９０４８４Ａ（ネディセルチブ）、ＶＸ－９８４、ＡｓｉＤＮＡ（ＤＴ－０１）；タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤、例えば、ＬＸＳ－１９６、ソトラスタウリン；

選択的エストロゲン受容体下方調節因子（ＳＥＲＤ）、例えば、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））、ＲＧ６０４６、ＲＧ６０４７、ＲＧ６１７１、エラセストラント（ＲＡＤ－１９０１）、ＳＡＲ４３９８５９、及びＡＺＤ９４９６；

選択的エストロゲン受容体共有結合アンタゴニスト（ＳＥＲＣＡｓ）、例えば、Ｈ３Ｂ－６５４５；

選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）、例えば、ＧＴＸ－０２４、ダロルタミド；

トランスフォーミング増殖因子－β（ＴＧＦ－β）キナーゼアンタゴニスト、例えば、ガルニセルチブ、ＬＹ３２００８８２；国際公開第２０１９／１０３２０３号に記載のＴＧＦ－β阻害剤；

ＴＧＦβ受容体１阻害剤、例えば、ＰＦ－０６９５２２２９；

二重特異的抗体、例えば、ＡＢＴ－１６５（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＭＭ－１４１（ＩＧＦ－１／ＥｒｂＢ３）、ＭＭ－１１１（Ｅｒｂ２／Ｅｒｂ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＪＮＪ－６１１８６３７２（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、バンシズマブ（アンジオポエチン／ＶＥＧＦ）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＭＣＬＡ－１２８（ＨＥＲ２／ＨＥＲ３）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３－ＣＤ３）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ－４／ＰＤ－１）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＢＩ－８３６８８０（ＶＥＦＧ／ＡＮＧ２）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＡＧＥＮ１２２３、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＡＧＥＮ－１４２３、ＡＴＯＲ－１０１５（ＣＴＬＡ－４／ＯＸ４０）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ファリシマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＴＡＫ－２５２（ＰＤ－１／ＯＸ４０Ｌ）、ＴＧ－１８０１（ＣＤ１９／ＣＤ４７）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＳＡＲ－１５６５９７（ＩＬ４／ＩＬ１３）、ＥＭＢ－０１（ＥＧＦＲ／ｃＭＥＴ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ナビシキズマブ（ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、バヌシズマブ（ＶＥＧＦ－Ａ／ＡＮＧ－２）、ＧＲＢ－１３４
２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＲＧ６０７６、ＭＥＤＩ５７５２（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ－４）、ＬＹ３１６４５３０（ＭＥＴ／ＥＧＦＲ）；

αケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（ＫＧＤＨ）阻害剤、例えば、ＣＰＩ－６１３；

ＸＰＯ１阻害剤、例えば、セリネクソル（ＫＰＴ－３３０）；

イソクエン酸脱水素酵素２（ＩＤＨ２）阻害剤、例えば、エナシデニブ（ＡＧ－２２１）；

ＩＤＨ１阻害剤、例えば、ＡＧ－１２０及びＡＧ－８８１（ＩＤＨ１及びＩＤＨ２）、ＩＤＨ－３０５、ＢＡＹ－１４３６０３２；

ＩＤＨ１遺伝子阻害剤、例えば、イボシデニブ；

インターロイキン－３受容体（ＩＬ－３Ｒ）モジュレーター、例えば、ＳＬ－４０１；

アルギニンデイミナーゼ刺激因子、例えば、ペガルギミナーゼ（ＡＤＩ－ＰＥＧ－２０）；

クローディン－１８阻害剤、例えば、クラウジキシマブ；

β－カテニン阻害剤、例えば、ＣＷＰ－２９１；

ケモカイン受容体２（ＣＣＲ）阻害剤、例えば、ＰＦ－０４１３６３０９、ＣＣＸ－８７２、ＢＭＳ－８１３１６０（ＣＣＲ２／ＣＣＲ５）；

チミジル酸シンターゼ阻害剤、例えば、ＯＮＸ－０８０１；

ＡＬＫ／ＲＯＳ１阻害剤、例えば、ロルラチニブ；

タンキラーゼ阻害剤、例えば、Ｇ００７－ＬＫ；

Ｍｄｍ２ ｐ５３結合タンパク質阻害剤、例えば、ＣＭＧ－０９７、ＨＤＭ－２０１；ｃ－ＰＩＭ阻害剤、例えば、ＰＩＭ４４７；

スフィンゴシンキナーゼ－２（ＳＫ２）阻害剤、例えば、Ｙｅｌｉｖａ（登録商標）（ＡＢＣ２９４６４０）；

ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、例えば、サパシタビン；

細胞周期／微小管阻害剤、例えば、エリブリンメシル酸塩；

ｃ－ＭＥＴ阻害剤、例えば、ＡＭＧ－３３７、サボリチニブ、チバンチニブ（ＡＲＱ－１９７）、カプマチニブ、及びテポチニブ、ＡＢＴ－７００、ＡＧ２１３、ＡＭＧ－２０８、ＪＮＪ－３８８７７６１８（ＯＭＯ－１）、メレスチニブ、ＨＱＰ－８３６１；

ｃ－Ｍｅｔ／ＶＥＧＦＲ阻害剤、例えば、ＢＭＳ－８１７３７８、ＴＡＳ－１１５；

ｃ－Ｍｅｔ／ＲＯＮ阻害剤、例えば、ＢＭＳ－７７７６０７；

ＢＣＲ／ＡＢＬ阻害剤、例えば、レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ（ＩＣＬＵＳＩＧ（登録商標））；

ＭＮＫ１／ＭＮＫ２阻害剤、例えば、ｅＦＴ－５０８；

チトクロームＰ４５０ １１Ｂ２／チトクロームＰ４５０ １７／ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤、例えば、ＬＡＥ－２０１；

チトクロームＰ４５０ ３Ａ４刺激因子、例えば、ミトタン；

リジン特異的デメチラーゼ－１（ＬＳＤ１）阻害剤、例えば、ＣＣ－９００１１；

ＣＳＦ１Ｒ／ＫＩＴ及びＦＬＴ３阻害剤、例えば、ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）；

Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ／Ｋｉｔチロシンキナーゼ阻害剤、及びＰＤＧＦ受容体アンタゴニスト、例えば、キザルチニブ塩酸塩；

キナーゼ阻害剤、例えば、バンデタニブ；

Ｅセレクチンアンタゴニスト、例えば、ＧＭＩ－１２７１；

分化誘導因子、例えば、トレチノイン；

上皮増殖成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、例えば、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、セツキシマブ；

トポイソメラーゼ阻害剤、例えば、アドリアマイシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ＤａｕｎｏＸｏｍｅ、Ｃａｅｌｙｘ、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソームイリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４）；

コルチコステロイド、例えば、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン；

増殖因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；

ヌクレオシド類似体、例えば、ＤＦＰ－１０９１７；

Ａｘｌ阻害剤、例えば、ＢＧＢ－３２４（ベムセンチニブ）、ＳＬＣ－０２１１；

Ａｘｌ／Ｆｌｔ３阻害剤、例えば、ギルテリチニブ；

ＡＢＢＶ－７４４、ＢＲＤ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：６０４６）、ＢＲＤ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：８０１９）、ＢＲＤ４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３４７６）、及びブロモドメイン精巣特異的タンパク質（ＢＲＤＴ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：６７６）が含まれる、ブ
ロモドメイン及び末端外モチーフ（ＢＥＴ）タンパク質の阻害剤、例えば、ＩＮＣＢ－０５４３２９、ＩＮＣＢ０５７６４３、ＴＥＮ－０１０、ＡＺＤ－５１５３、ＡＢＴ－７６７、ＢＭＳ－９８６１５８、ＣＣ－９００１０、ＧＳＫ５２５７６２（モリブレシブ）、ＮＨＷＤ－８７０、ＯＤＭ－２０７、ＧＳＫ－２８２０１５１、ＧＳＫ－１２１０１５１Ａ、ＺＢＣ２４６、ＺＢＣ２６０、ＺＥＮ３６９４、ＦＴ－１１０１、ＲＧ－６１４６、ＣＣ－９００１０、ＣＣ－９５７７５、ミベブレシブ、ＢＩ－８９４９９９、ＰＬＸ－２８５３、ＰＬＸ－５１１０７、ＣＰＩ－０６１０、ＧＳ－５８２９；

ＰＡＲＰ阻害剤、例えば、オラパリブ（ＭＫ７３３９）、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ＡＢＴ－７６７、ＢＧＢ－２９０、フルゾレパリ（ＳＨＲ－３１６２）、ニラパリブ（ＪＮＪ－６４０９１７４２）、ベンダムスチン塩酸塩；

ＰＡＲＰ／タンキラーゼ阻害剤、例えば、２Ｘ－１２１（ｅ－７４９９）；

ＩＭＰ－４２９７、ＳＣ－１０９１４、ＩＤＸ－１１９７、ＨＷＨ－３４０、ＣＫ－１０２、シムミパリブ；

プロテアソーム阻害剤、例えば、イキサゾミブ（ＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標））、カルフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標））、マリゾミブ、ボルテゾミブ；

グルタミナーゼ阻害剤、例えば、ＣＢ－８３９（テラグレナスト）、ビス－２－（５－フェニルアセトアミド－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）エチル硫化物（ＢＰＴＥＳ）；

ミトコンドリア複合体Ｉ阻害剤、例えば、メトホルミン、フェンホルミン；

ワクチン、例えば、ペプチドワクチンＴＧ－０１（ＲＡＳ）、ＧＡＬＥ－３０１、ＧＡＬＥ－３０２、ネリペピムト－ｓ、ＳｕｒＶａｘＭ、ＤＳＰ－７８８８、ＴＰＩＶ－２００、ＰＶＸ－４１０、ＶＸＬ－１００、ＤＰＸ－Ｅ７、ＩＳＡ－１０１、６ＭＨＰ、ＯＳＥ－２１０１、ガリンペピムト－Ｓ、ＳＶＮ５３－６７／Ｍ５７－ＫＬＨ、ＩＭＵ－１３１、ペプチドサブユニットワクチン（急性リンパ芽球性白血病、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ）；細菌ベクターワクチン、例えば、ＣＲＳ－２０７／ＧＶＡＸ、アクサリモジン・フィロリスバック（ＡＤＸＳ１１－００１）；アデノウイルスベクターワクチン、例えば、ｎａｄｏｆａｒａｇｅｎｅ
ｆｉｒａｄｅｎｏｖｅｃ；自家Ｇｐ９６ワクチン；樹状細胞ワクチン、例えば、ＣＶａｃｔｍ、ｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ｒｏｃａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ（ＡＧＳ－００３）、ＤＣＶＡＣ、ＣＶａｃｔｍ、ｓｔａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ｅｌｔｒａｐｕｌｄｅｎｃｅｌ－Ｔ、ＳＬ－７０１、ＢＳＫ０１ＴＭ、ＡＤＸＳ３１－１４２、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｓｋｌｉｎｉｋｕｍ Ｅｒｌａｎｇｅｎ）；腫瘍溶解性ワクチン、例えば、タリモジンラヘルパレプベク、ペキサスチモジンデバシレプベク、ＧＬ－ＯＮＣ１、ＭＧ１－ＭＡ３、パルボウイルスＨ－１、ＰｒｏｓｔＡｔａｋ、エナデノチュシレブ、ＭＧ１ＭＡ３、ＡＳＮ－００２（ＴＧ－１０４２）；治療ワクチン、例えば、ＣＶＡＣ－３０１、ＣＭＰ－００１、ＣｒｅａＶａｘ－ＢＣ、ＰＦ－０６７５３５１２、ＶＢＩ－１９０１、ＴＧ－４０１０、ＰｒｏｓｃａＶａｘ（商標）；腫瘍細胞ワクチン、例えば、Ｖｉｇｉｌ（登録商標）（ＩＮＤ－１４２０５）、Ｏｎｃｏｑｕｅｓｔ－Ｌワクチン；弱毒性組換え血清型１ポリオウイルスワクチン、例えば、ＰＶＳ－ＲＩＰＯ；アダグロキサドシモレニン；ＭＥＤＩ－０４５７；腫瘍由来オートファゴソーム富化癌ワクチンであるＤＰＶ－００１；ＲＮＡワクチン、例えば、ＣＶ－９２０９、ＬＶ－３０５；ＤＮＡワクチン、例えば、ＭＥＤＩ－０４５７、ＭＶＩ－８１６、Ｉ
ＮＯ－５４０１；ｐ５３を発現する修飾されたワクシニアウイルスＡｎｋａｒａワクチン、例えば、ＭＶＡ－ｐ５３；ＤＰＸ－Ｓｕｒｖｉｖａｃ；ＢｒｉａＶａｘ（商標）；ＧＩ－６３０１；ＧＩ－６２０７；ＧＩ－４０００；ＩＯ－１０３；ネオ抗原ペプチドワクチン、例えば、ＡＧＥＮ－２０１７、ＧＥＮ－０１０、ＮｅｏＶａｘ、ＲＧ－６１８０、ＧＥＮ－００９、ＰＧＶ－００１（ＴＬＲ－３アゴニスト）、ＧＲＡＮＩＴＥ－００１、ＮＥＯ－ＰＶ－０１；熱ショックタンパク質を標的とするペプチドワクチン、例えば、ＰｈｏｓｐｈｏＳｙｎＶａｘ（商標）；ビテスペン（ＨＳＰＰＣ－９６－Ｃ）、アルドキソルビシンを含有するＮＡＮＴ結腸直腸癌ワクチン、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－α（癌）、ＩＯ－１２０＋ＩＯ－１０３（ＰＤ－Ｌ１／ＰＤ－Ｌ２ワクチン）、ＨＢ－２０１、ＨＢ－２０２、ＨＢ－３０１、ＴｈｅｒａＴ（登録商標）＊ベースのワクチン；

ＴＬＲ－３アゴニスト／インターフェロン誘導因子、例えば、ポリＩＣＬＣ（ＮＳＣ－３０１４６３）；

ＳＴＡＴ－３阻害剤、例えば、ナパブバカシン（ＢＢＩ－６０８）；

ＡＴＰアーゼｐ９７阻害剤、例えば、ＣＢ－５０８３；

スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤、例えば、Ｏｄｏｍｚｏ（登録商標）（ソニデギブ、旧ＬＤＥ－２２５）、ＬＥＱ５０６、ビスモデギブ（ＧＤＣ－０４４９）、ＢＭＳ－８３３９２３、グラスデギブ（ＰＦ－０４４４９９１３）、ＬＹ２９４０６８０、及びイトラコナゾール；

インターフェロンαリガンドモジュレーター、例えば、インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－２ａバイオシミラー（Ｂｉｏｇｅｎｏｍｉｃｓ）、ロペグインターフェロンα－２ｂ（ＡＯＰ－２０１４、Ｐ－１１０１、ＰＥＧ ＩＦＮα－２ｂ）、マルチフェロン（アルファナチベ、Ｖｉｒａｇｅｎ）、インターフェロンα１ｂ、ロフェロン－Ａ（カンフェロン、Ｒｏ－２５－３０３６）、インターフェロンα－２ａ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ）（Ｉｎｍｕｔａｇ、Ｉｎｔｅｒ ２Ａ）、インターフェロンα－２ｂ後発生物製剤（Ｂｉｏｓｉｄｕｓ－Ｂｉｏｆｅｒｏｎ、シトフェロン、Ｇａｎａｐａｒ、Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｋａｗｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－Ｋａｆｅｒｏｎ）、アルファフェロン、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、ペグインターフェロンα－２ｂ後発生物製剤（Ａｍｅｇａ）、組換えヒトインターフェロンα－１ｂ、組換えヒトインターフェロンα－２ａ、組換えヒトインターフェロンα－２ｂ、ベルツズマブ－ＩＦＮα２ｂコンジュゲート、Ｄｙｎａｖａｘ（ＳＤ－１０１）、及びインターフェロンα－ｎ１（Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ、ＳＭ－１０５００、スミフェロン）；

インターフェロンγリガンドモジュレーター、例えば、インターフェロンγ（ＯＨ－６０００、Ｏｇａｍｍａ １００）；

ＩＬ－６受容体モジュレーター、例えば、トシリズマブ、ＡＳ－１０１（ＣＢ－０６－０２、ＩＶＸ－Ｑ－１０１）；

熱ショックタンパク質阻害剤／ＩＬ－６受容体アンタゴニスト、例えば、シルツキシマブ；

テロメラーゼモジュレーター、例えば、テルトモチド（ＧＶ－１００１、ＨＲ－２８０２、Ｒｉａｖａｘ）及びイメテルスタット（ＧＲＮ－１６３、ＪＮＪ－６３９３５９３７）；

ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、テモゾロミド（ＣＣＲＧ－８１０４５）、デシタビン、グアデシタビン（Ｓ－１１０、ＳＧＩ－１１０）、ＫＲＸ－０４０２、ＲＸ－３１１７、ＲＲｘ－００１、及びアザシチジン（ＣＣ－４８６）；

ＤＮＡギラーゼ阻害剤、例えば、ピキサントロン及びソブゾキサン；

ＤＮＡギラーゼ阻害剤／トポイシメラーゼＩＩ阻害剤、例えば、アムルビシン；

Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤、例えば、ＡＢＴ－２６３、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）、ＡＢＴ－７３７、ＲＧ７６０１、及びＡＴ－１０１；

Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ＸＬ阻害剤、例えば、ノビトクラックス；

Ｎｏｔｃｈ阻害剤、例えば、ＬＹ３０３９４７８（クレニガセスタット）、タレクスツマブ（抗Ｎｏｔｃｈ２／３）、ＢＭＳ－９０６０２４；

ヒアルロニダーゼ刺激因子、例えば、ＰＥＧＰＨ－２０；

Ｅｒｂｂ２チロシンキナーゼ受容体阻害剤／ヒアルロニダーゼ刺激因子、例えば、ハーセプチンハイレクタ；

Ｗｎｔ経路阻害剤、例えば、ＳＭ－０４７５５、ＰＲＩ－７２４、ＷＮＴ－９７４；

γセクレターゼ阻害剤、例えば、ＰＦ－０３０８４０１４、ＭＫ－０７５２、ＲＯ－４９２９０９７；

Ｇｒｂ－２（増殖因子受容体結合タンパク質－２）阻害剤、例えば、ＢＰ１００１；

ＴＲＡＩＬ経路誘導化合物、例えば、ＯＮＣ２０１、ＡＢＢＶ－６２１；

ＴＲＡＩＬモジュレーター、例えば、ＳＣＢ－３１３；

接着斑キナーゼ阻害剤、例えば、ＶＳ－４７１８、デファクチニブ、ＧＳＫ２２５６０９８；

ヘッジホグ阻害剤、例えば、サリデギブ、ソニデジブ（ＬＤＥ２２５）、グラスデギブ；

オーロラキナーゼ阻害剤、例えば、アリセルチブ（ＭＬＮ－８２３７）、及びＡＺＤ－２８１１、ＡＭＧ－９００、バラセルチブ、ＥＮＭＤ－２０７６；

ＨＳＰＢ１モジュレーター（熱ショックタンパク質２７、ＨＳＰ２７）、例えば、ブリブジン、アパトルセン；

ＡＴＲ阻害剤、例えば、ＢＡＹ－９３７、ＡＺＤ６７３８、ＡＺＤ６７８３、ＶＸ－８０３、ＶＸ－９７０（ベルゾセルチブ）、及びＶＸ－９７０；

Ｈｓｐ９０阻害剤、例えば、ＡＵＹ９２２、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ＳＮＸ－２１１２、ＳＮＸ５４２２；

マウス二重微小染色体（ｍｄｍ２）癌遺伝子阻害剤、例えば、ＤＳ－３０３２ｂ、ＲＧ７７７５、ＡＭＧ－２３２、ＨＤＭ２０１、及びイダザヌツリン（ＲＧ７３８８）；

ＣＤ１３７アゴニスト、例えば、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、ＡＤＧ－１０６、ＢＴ－７４８０；

ＳＴＩＮＧアゴニスト、例えば、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、ＧＳＫ３７４５４１７；

ＦＧＦＲ阻害剤、例えば、ＦＧＦ－４０１、ＩＮＣＢ－０５４８２８、ＢＡＹ－１１６３８７７、ＡＺＤ４５４７、ＪＮＪ－４２７５６４９３、ＬＹ２８７４４５５、Ｄｅｂｉｏ－１３４７；

脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）阻害剤、例えば、ＴＶＢ－２６４０；

抗原ＣＤ１９阻害剤、例えば、ＭＯＲ２０８、ＭＥＤＩ－５５１、ＡＦＭ－１１、イネビリズマブ；

ＣＤ４４結合剤、例えば、Ａ６；

タンパク質ホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）阻害剤、例えば、ＬＢ－１００；

ＣＹＰ１７阻害剤、例えば、セビテロンネル（ＶＴ－４６４）、ＡＳＮ－００１、ＯＤＭ－２０４、ＣＦＧ９２０、酢酸アビラテロン；

ＲＸＲアゴニスト、例えば、ＩＲＸ４２０４；

ヘッジホグ／スムーズンド（ｈｈ／Ｓｍｏ）アンタゴニスト、例えば、タラデギブ、パチデギブ、ビスモデギブ；

補体Ｃ３モジュレーター、例えば、Ｉｍｐｒｉｍｅ ＰＧＧ；

ＩＬ－１５アゴニスト、例えば、ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、及びｈｅｔＩＬ－１５；

ＥＺＨ２（ｚｅｓｔｅホモログ２のエンハンサー）阻害剤、例えば、タゼメトスタット、ＣＰＩ－１２０５、ＧＳＫ－２８１６１２６、ＰＦ－０６８２１４９７；

腫瘍溶解性ウイルス、例えば、ｐｅｌａｒｅｏｒｅｐ、ＣＧ－００７０、ＭＶ－ＮＩＳ療法、ＨＳＶ－１７１６、ＤＳ－１６４７、ＶＣＮ－０１、ＯＮＣＯＳ－１０２、ＴＢＩ－１４０１、ｔａｓａｄｅｎｏｔｕｒｅｖ（ＤＮＸ－２４０１）、ボシマジンアミレトロレプベク、ＲＰ－１、ＣＶＡ２１、Ｃｅｌｙｖｉｒ、ＬＯＡｄ－７０３、ＯＢＰ－３０１、ＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）；

ＤＯＴ１Ｌ（ヒストンメチルトランスフェラーゼ）阻害剤、例えば、ピノメトスタット（ＥＰＺ－５６７６）；

毒素、例えば、コレラ毒素、リシン、シュードモナス外毒素、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓのアデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素、及びカスパーゼ活性化因子；

ＤＮＡプラスミド、例えば、ＢＣ－８１９；

ＰＬＫ１、２、及び３のＰＬＫ阻害剤、例えば、ボラセルチブ（ＰＬＫ１）；

ＷＥＥ１阻害剤、例えば、ＡＺＤ－１７７５（アダボセルチブ）；Ｒｈｏキナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤、例えば、ＡＴ１３１４８、ＫＤ０２５；

アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰ）阻害剤、例えば、ＡＳＴＸ６６０、ｄｅｂｉｏ－１１４３、ビリナパント、ＡＰＧ－１３８７、ＬＣＬ－１６１；

ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、例えば、ルルビネクテジン（ＰＭ－１１８３）、ＣＸ－５４６１；

チューブリン阻害剤、例えば、ＰＭ－１８４、ＢＡＬ－１０１５５３（リサバンブリン）、及びＯＸＩ－４５０３、フルオラパシン（ＡＣ－０００１）、プリナブリン、ビンフルニン；

Ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ－４）アゴニスト、例えば、Ｇ１００、ＧＳＫ１７９５０９１、及びＰＥＰＡ－１０；

伸長因子１α２阻害剤、例えば、プリチデプシン；

伸長因子２阻害剤／インターロイキン－２リガンド／ＮＡＤ ＡＤＰリボシルトランスフェラーゼ刺激因子、例えば、デニロイキンジフチトクス；

ＣＤ９５阻害剤、例えば、ＡＰＧ－１０１、ＡＰＯ－０１０、アスネルセプト；

ＷＴ１阻害剤、例えば、ＤＳＰ－７８８８；

スプライシング因子３Ｂサブユニット１（ＳＦ３Ｂ１）阻害剤、例えば、Ｈ３Ｂ－８８００；

レチノイドＺ受容体γ（ＲＯＲγ）アゴニスト、例えば、ＬＹＣ－５５７１６；並びに

マイクロバイオームモジュレーター、例えば、ＳＥＲ－４０１、ＥＤＰ－１５０３、ＭＲｘ－０５１８。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の阻害剤又はアンタゴニストを含む１種以上の追加の治療薬と共投与される：骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節因子（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４１７０）；マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも称される、ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１１８４））；ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１６０６）；エクト－５’－ヌクレオチダーゼ（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：４９０７）；エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホ加水分解酵素１（ＥＮＴＰＤ１又はＣＤ３９；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５９３）；トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦβ；Ｎ
ＣＢＩ遺伝子番号：７０４０）；ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３１６２）；ヘムオキシゲナーゼ２（ＨＭＯＸ２、ＨＯ－２、又はＨＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３１６３）；血管内皮増殖因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：７４２２）；ｅｒｂ－ｂ２受容体型チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２、ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２０６４）、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１９５６）；ＡＬＫ受容体型チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３８）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１４２）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ２（ＰＡＲＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１００３８）；ＴＣＤＤ誘導性ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ（ＴＩＰＡＲＰ、ＰＡＲＰ７；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２５９７６）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０２１）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１４（ＴＮＦＲＳＦ１４、ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０；ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７６４）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２０１６３３）；Ｘ連鎖アポトーシス阻害剤（ＸＩＡＰ、ＢＩＲＣ４、ＩＡＰ－３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３３１）；バキュロウイルスＩＡＰリピート含有２（ＢＩＲＣ２、ｃＩＡＰ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３２９）；バキュロウイルスＩＡＰリピート含有３（ＢＩＲＣ３、ｃＩＡＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３３０）；バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５（ＢＩＲＣ５、サバイビン；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３３２）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＣＲ２、ＣＤ１９２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：７２９２３０）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体５（ＣＣＲ５、ＣＤ１９５；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１２３４）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１２３７）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体２（ＣＸＣＲ２、ＣＤ１８２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３５７９）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体３（ＣＸＣＲ３、ＣＤ１８２、ＣＤ１８３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２８３３）；Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４、ＣＤ１８４；ＮＣＢＩ遺伝子番号：７８５２）；アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥ合成酵素（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子ＩＤ：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２４０）、及び／又は可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２０５３）；分泌型ホスホリパーゼＡ２（例えば、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５３１９）；ＰＬＡ２Ｇ７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７９４１）、ＰＬＡ２Ｇ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５０４８７）、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５３２０）；ＰＬＡ２Ｇ４Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５３２１）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：８１５７９）；ＰＬＡ２Ｇ１２Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：８４６４７）；ＰＬＡ２Ｇ１０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：８３９９）；ＰＬＡ２Ｇ５（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５３２２）；ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２６２７９）；ＰＬＡ２Ｇ１５（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３６５９））；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号
：３６２０）；インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＩＤＯ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１６９３５５）；低酸素誘導因子１サブユニットα（ＨＩＦ１Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３０９１）；アンジオポエチン１（ＡＮＧＰＴ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２８４）；内皮ＴＥＫチロシンキナーゼ（ＴＩＥ－２、ＴＥＫ、ＣＤ２０２Ｂ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：７０１０）；Ｊａｎｕｓキナーゼ１（ＪＡＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７１６）；カテニンβ１（ＣＴＮＮＢ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１４９９）；ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９；ＮＣＢＩ遺伝子番号：９７３４）、及び／又は５’－３’エキソリボヌクレアーゼ１（ＸＲＮ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５４４６４）。
ＴＣＲシグナル伝達モジュレーター

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）シグナル伝達モジュレーターの１種以上のアゴニスト又はアンタゴニストと組み合わされる。ＴＣＲを介したＴ細胞の活性化は、胸腺細胞発生及びエフェクターＴ細胞機能に不可欠である。ＴＣＲ活性化は、サイトカイン産生、細胞生存、増殖、及び分化を調節することによって細胞運命を最終的に決定するシグナル伝達カスケードを促進する。ＴＣＲシグナル伝達モジュレーターの例としては、限定されるものではないが、ＣＤ２（分化抗原群２、ＬＦＡ－２、Ｔ１１、ＬＦＡ－３受容体）、ＣＤ３（分化抗原群３）、ＣＤ４（分化抗原群４）、ＣＤ８（分化抗原群８）、ＣＤ２８（分化抗原群２８）、ＣＤ４５（ＰＴＰＲＣ、Ｂ２２０、ＧＰ１８０）、ＬＡＴ（Ｔ細胞活性化リンカー、ＬＡＴ１）、Ｌｃｋ、ＬＦＡ－１（ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＡＤ、ＬＣＡＭＢ）、Ｓｒｃ、Ｚａｐ－７０、ＳＬＰ－７６、ＤＧＫα、ＣＢＬ－ｂ、ＣＩＳＨ、ＨＰＫ１が挙げられる。

共投与され得る分化抗原群３（ＣＤ３）のアゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＭＧＤ０１５が挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、抑制性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１種以上の遮断薬若しくは阻害剤、及び／又は１種以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１種以上の刺激因子、活性化因子、若しくはアゴニストと組み合わされる。抑制性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞活性化を正に調節し得、腫瘍環境内の癌細胞の免疫回避を防止し得る。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、癌治療における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得る。各種の実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。各種の実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に概説されている）。

免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、
ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ－１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上のＴ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１種以上の遮断薬又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７４（ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ－３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ－３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー
細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びにキラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１種以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照のこと。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上のＮＫ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１種以上の遮断薬又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞抑制性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部２（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）。各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１種以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４；及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８．を参照のこと。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＣＤ４７（ＩＡＰ、ＭＥＲ６、ＯＡ３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：９６１）の阻害剤と組み合わされる。ＣＤ４７阻害剤の例としては、限定されるものではないが、抗ＣＤ４７ ｍＡｂ（Ｖｘ－１００４）、抗ヒトＣＤ４７ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ－７１０８）、ＣＣ－９０００２、ＣＣ－９０００２ ＳＴ－００１、ヒト化抗ＣＤ４７抗体（Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４）、ＮＩ－１７０１、ＮＩ－１８０１、ＲＣＴ－１９３８、ＡＬＸ－１４８、ＴＴＩ－６２１、ＲＲｘ－００１、ＤＳＰ－１０７、ＶＴ－１０２１、ＴＴＩ－６２１、ＴＴＩ－６２２、ＩＭＭ－０２ ＳＧＮ－ＣＤ４７Ｍが挙げられる。ＣＤ４７を標的とする二重特異性抗体の例、例えば、ＩＢＩ－３２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＴＪ－Ｌ１Ｃ
４（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＸ－００９（ＣＤ４７／ＰＤ－１）、ＰＭＣ－１２２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＰＴ－２１７、（ＣＤ４７／ＤＬＬ３）、ＩＭＭ－２６０１１（ＣＤ４７／ＦＬＴ３）、ＩＭＭ－０２０７（ＣＤ４７／ＶＥＧＦ）、ＩＭＭ－２９０２（ＣＤ４７／ＨＥＲ２）、ＢＨ２９ｘｘ（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＩＭＭ－０３（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＩＭＭ－２５０２（ＣＤ４７／ＰＤ－Ｌ１）、ＨＭＢＤ－００４Ｂ（ＣＤ４７／ＢＣＭＡ）、ＨＭＢＤ－００４Ａ（ＣＤ４７／ＣＤ３３）。抗ＣＤ４７抗体の例、例えば、ＩＢＩ－１８８、ＴＪＣ－４、ＳＨＲ－１６０３、ＨＬＸ－２４、ＬＱ－００１、ＩＭＣ－００２、ＺＬ－１２０１、ＩＭＭ－０１、Ｂ６Ｈ１２、ＧｅｎＳｃｉ－０５９、ＴＡＹ－０１８、ＰＴ－２４０、１Ｆ８－ＧＭＣＳＦ、ＳＹ－１０２、ＫＤ－０１５。

いくつかの実施形態では、１種以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性阻害剤（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）を含む。いくつかの実施形態では、１種以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の有機小分子阻害剤を含む。

共投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、ＨＢＭ－４００３、並びに多重特異性阻害剤のＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられる。

共投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤／抗体の例としては、限定されるものではないが、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＧ－４０４、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（チスレリズマブ）、ＧＥＮ－１０４６（ＰＤ－Ｌ１／４－１ＢＢ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに多重特異性阻害剤のＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＲＯ－７２４７６６９（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４
）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＧＮＳ－１４８０（ＰＤ－Ｌ１／ＥＧＦＲ）、ＲＧ－７４４６（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ、アテゾリズマブ）、ＡＢＢＶ－１８１、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＢＭＳ－９３６５５８、ＭＤＸ－１１０６）、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標）、ＭＫ－３４７７、ＳＣＨ－９００４７５、ラムブロリズマブ、ＣＡＳ登録番号：１３７４８５３－９１－４）、ピディリズマブ、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（チスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＲＥＧＮ－２８１０（セミプリマブ）、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＡＫ－１０５、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ＢＭＳ－９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ－４７３６）、アベルマブ、ＣＫ－３０１、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＭＥＤＩ－０６８０、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＰＤＲ－００１（スパルタリズマブ）、ＰＤＲ００１＋Ｔａｆｉｎｌａｒ（登録商標）＋Ｍｅｋｉｎｉｓｔ（登録商標）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、及びＭＤＸ１１０５－０１が挙げられる。

共投与され得るＰＶＲＩＧの阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＣＯＭ－７０１が挙げられる。

共投与され得るＴＩＧＩＴの阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、ＡＧＥＮ－１３０７、ＣＯＭ－９０２が挙げられる。

共投与され得るＴＩＭ－３の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ－３／ＰＤＬ１）、ＲＧ７７６９（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）が挙げられる。

共投与され得るＬＡＧ－３の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５、ＴＳＲ－０３３、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）が挙げられる。

抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質尾部１（ＫＩＲ３ＤＬ１；ＫＩＲ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８１１）モノクローナル抗体の例、例えば、リリルマブ（ＩＰＨ－２１０２）、ＩＰＨ－４１０２。

共投与され得る抗ＮＫＧ２ａ抗体の例としては、限定されるものではないが、モナリズマブが挙げられる。

共投与され得る抗ＶＩＳＴＡ抗体の例としては、限定されるものではないが、ＨＭＢＤ
－００２、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）が挙げられる。

共投与され得る抗ＣＤ７０抗体の例としては、限定されるものではないが、ＡＭＧ－１７２が挙げられる。

共投与され得る抗ＣＤ２０抗体の例としては、限定されるものではないが、オビヌツズマブ、ＩＧＮ－００２、ＰＦ－０５２８０５８６が挙げられる。

共投与され得る抗ＩＣＯＳ抗体の例としては、限定されるものではないが、ＪＴＸ－２０１１、ＧＳＫ３３５９６０９が挙げられる。

共投与され得るＩＣＯＳアゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＩＣＯＳ－Ｌ．ＣＯＭＰ（Ｇａｒｉｅｐｙ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．１０６ｔｈ Ａｎｎｕ Ｍｅｅｔ
Ａｍ Ａｓｓｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔｓ（ＡＡＩ）（Ｍａｙ ９－１３，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ）２０１９，Ａｂｓｔ ７１．５）が挙げられる。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子番号：７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子番号：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子番号：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子番号：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子番号：９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子番号：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子番号：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子番号：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子番号：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子番号：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子番号：８７１８）のうちの１つ以上のアゴニストと組み合わされる。

共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体の例としては、限定されるものではないが、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６／１７９５１７号、同第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６１８２号、同第２０１７／０９６２８１号、及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されるものが挙げられる。

共投与され得る抗ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１０ｂ（ＴＮＦＲＳＦ１０
Ｂ、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）抗体の例としては、限定されるものではないが、例えば、ＤＳ－８２７３、ＣＴＢ－００６、ＩＮＢＲＸ－１０９、ＧＥＮ－１０２９が挙げられる。

共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体の例としては、限定されるものではないが、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ及びＡＢＢＶ－４２８、ＡＢＢＶ－９２７、ＪＮＪ－６４４５７１０７が挙げられる。

共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）の例としては、限定されるものではないが、バリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）が挙げられる。

共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、限定されるものではないが、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられる。

共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ）の例としては、限定されるものではないが、ＧＳＫ－２８５７９１６が挙げられる。

共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体の例としては、限定されるものではないが、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７／０９６１７９号、同第２０１７／０９６２７６号、同第２０１７／０９６１８９号、及び同第２０１８／０８９６２８号に記載のものが挙げられる。いくつかの実施形態では、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）を同時に標的とする抗体又はその断片が共投与される。かかる抗体は、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されている。

共投与され得る例示的な抗ＴＲＡＩＬＲ１、抗ＴＲＡＩＬＲ２、抗ＴＲＡＩＬＲ３、抗ＴＲＡＩＬＲ４抗体としては、限定されるものではないが、ＡＢＢＶ－６２１が挙げられる。

共投与され得るＴＮＦＲＳＦファミリーメンバーを標的とする二重特異性抗体の例としては、限定されるものではないが、ＰＲＳ－３４３（ＣＤ－１３７／ＨＥＲ２）、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）、ＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＩＮＨＩＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）、ＦＡＰ－４－ＩＢＢＬ（４－１ＢＢ／ＦＡＰ）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、及びＩＭＭ－０３０６（ＣＤ４７／ＣＤ２０）、ＡＭＧ－４２４（ＣＤ３８．ＣＤ３）が挙げられる。
アデノシン生成及びシグナル伝達

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ａ１Ｒ、Ａ２ＡＲ、Ａ２ＢＲ、Ａ３Ｒ、ＣＤ７３、ＣＤ３９、ＣＤ２６のアゴニスト又はアンタゴニストと組み合わされる。

アデノシンＡ３受容体（Ａ３Ｒ）アゴニストの例としては、ナモデノソン（ＣＦ１０２）が挙げられる。

Ａ２ａＲ／Ａ２ｂＲアンタゴニストの例としては、ＡＢ９２８が挙げられる。

抗ＣＤ７３抗体の例としては、ＭＥＤＩ－９４４７（オレクルマブ）、ＣＰＸ－００６、ＩＰＨ－５３、ＢＭＳ－９８６１７９、ＮＺＶ－９３０、ＣＰＩ－００６が挙げられる。

ＣＤ７３阻害剤の例としては、ＡＢ－６８０、ＰＳＢ－１２３７９、ＰＳＢ－１２４４１、ＰＳＢ－１２４２５、ＣＢ－７０８が挙げられる。

ＣＤ３９／ＣＤ７３阻害剤の例としては、ＰＢＦ－１６６２が挙げられる。

抗ＣＤ３９抗体の例としては、ＴＴＸ－０３０が挙げられる。

アデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニストの例としては、ＣＰＩ－４４４、ＡＺＤ－４６３５、プレラデナント、ＰＢＦ－５０９が挙げられる。

アデノシンデアミナーゼ阻害剤の例としては、ペントスタチン、クラドリビンが挙げられる。

アデノシンデアミナーゼ阻害剤の例としては、ペントスタチン、クラドリビンが挙げられる。
ＦＬＴ３アゴニスト

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＦＬＴ３（ＦＬＫ２、ＳＴＫ１、ＣＤ１３５、ＦＬＫ－２、遺伝子番号：２３２２）のアゴニストと組み合わされる。

ＦＬＴ３アゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＧＳ－３５８３、Ｓｙｍ－０２７、ＦＬＴ３アゴニスト抗体（固形腫瘍）、ＲＩＶＡＬ－０１、ＣＤＸ－３０１、ＯＮＣＲ－１７７が挙げられる。
ｃ－ｋｉｔ標的化剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ｃ－ｋｉｔ（ＰＢＴ、ＳＣＦＲ、ＣＤ１１７、ＭＡＳＴＣ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８１５）の阻害剤と組み合わされる。

ｃ－ｋｉｔ阻害剤の例としては、イマチニブメシル酸塩、ＪＳＰ－１９１、ＢＬＵ－２６３、ＣＤ１１７－ＡＤＣ、ＡＺＤ３２２９（ｃ－ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲ阻害剤）、テラチニブ（ｃ－ｋｉｔ／ＰＤＧＦ／ＶＥＧＦ２阻害剤）、キザルチニブ二塩酸塩（ＦＬＴ３／ｃ－ｋｉｔ）、ペキシダルチニブ塩酸塩（ＣＳＦ１Ｒ／ＦＬＴ３／ｃ－ｋｉｔ）、アバプリチニブ（ＰＤＧＦＲ／ｃ－ｋｉｔ阻害剤）、ボロラニブ（ＶＥＧＦ／ＰＤＧＦＲ／ｃ－ｋｉｔの多種キナーゼ阻害剤）、及びリプレチニブ（ｃ－ｋｉｔ／ＰＤＧＦＲα阻害剤）が挙げられる。

ｃ－ｋｉｔの多種キナーゼ阻害剤の例としては、ダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、レンバチニブメシル酸塩、カボザンチニブリンゴ酸塩、ＡＬ－８３２６、ＺＬＪ－３３、ＫＢＰ－７０１８、スニチニブリンゴ酸塩、パゾパニブ誘導体、ＡＧＸ－７３、レバスチニブ、ＮＭＳ－０８８、ルシタニブ塩酸塩、ミドスタウリン、セジラニブ、ドビチニブ、シトラバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、レゴラフェニブ、ＨＱＰ－１３５１、カボザンチニブ、ポナチニブ、ファミチニブＬ－リンゴ酸塩が挙げられる。抗ｃ－ｋｉｔ抗体の例としては、ＣＤＸ－１０５８、ＣＤＸ－０１５９、及びＦＳＩ－１７４が挙げられる。
ＳＩＲＰαを標的とする薬剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＳＩＲＰα（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１４０８８５）の阻害剤と組み合わされる。

ＳＩＲＰα阻害剤の例としては、ＡＬ－００８、ＲＲｘ－００１、及びＣＴＸ－５８６１が挙げられる。

抗ＳＩＲＰα抗体の例としては、ＦＳＩ－１８９、ＥＳ－００４、ＢＩ７６５０６３、ＡＤＵ１８０５、及びＣＣ－９５２５１を含む。
二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（例えば、Ｆｃを有さない）又は抗ＣＤ３二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と組み合わされる。共投与され得る例示的な抗ＣＤ３二重特異性抗体、又はＢｉＴＥとしては、ＡＭＧ－１６０（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１２（ＰＳＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－３３０（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２０（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－４２７（ＦＬＴ３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５６２（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－５９６（ＥＧＦＲｖＩＩＩ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－６７３（ＣＤ３３／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７０１（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＡＭＧ－７５７（ＤＬＬ３／ＣＤ３）、ＪＮＪ－６４０５２７８１（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＡＭＧ－２１１（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ＣＤ１９／ＣＤ３）、ＲＧ７８０２（ＣＥＡ／ＣＤ３）、ＥＲＹ－９７４（ＣＤ３／ＧＰＣ３）、ｈｕＧＤ２－ＢｓＡｂ（ＣＤ３／ＧＤ２）、ＰＦ－０６６７１００８（カドヘリン／ＣＤ３）、ＡＰＶＯ４３６（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＥＲＹ９７４、フロテツズマブ（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＧＥＭ３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＧＥＭｏａｂ（ＣＤ３／ＰＳＣＡ）、ＲＥＧＮ－１９７９（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＲＥＧＮ－５６７８（ＰＳＭＡ／ＣＤ２８）、ＭＣＬＡ－１１７（ＣＤ３／ＣＬＥＣ１２Ａ）、ＪＮＪ－０８１９、ＪＮＪ－７５６４（ＣＤ３／ヘム）、ＪＮＪ－６３７０９１７８（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＭＧＤ－００７（ＣＤ３／ｇｐＡ３３）、ＭＧＤ－００９（ＣＤ３／Ｂ７Ｈ３）、ＩＭＣｇｐ１００（ＣＤ３／ｇｐ１００）、ＸｍＡｂ－１４０４５（ＣＤ１２３／ＣＤ３）、ＸｍＡｂ－１３６７６（ＣＤ３／ＣＤ２０）、ＸｍＡｂ－１８０８７（ＳＳＴＲ２／ＣＤ３）、カツマキソマブ（ＣＤ３／ＥｐＣＡＭ）、ＲＥＧＮ－４０１８（ＭＵＣ１６／ＣＤ３）、ＲＧ６０２６、ＲＧ６０７６、ＲＧ６１９４、ＲＧ－７８２８（ＣＤ２０／ＣＤ３）、ＣＣ－９３２６９（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＲＥＧＮ－５４５８（ＣＤ３／ＢＣＭＡ）、ＧＲＢ－１３０２（ＣＤ３／Ｅｒｂｂ２）、ＧＲＢ－１３４２（ＣＤ３８／ＣＤ３）、ＧＥＭ－３３３（ＣＤ３／ＣＤ３３）、ＰＦ－０６８６３１３５（ＢＣＭＡ／ＣＤ３）、ＳＡＲ４４０２３４（ＣＤ３／ＣＤｗ１２３）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ３結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーは、ＣＤ３及び本明細書に記載される腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９（例えば、ブリナツモマブ）；ＣＤ３３（例えば、ＡＭＧ３３０）；ＣＥＡ（例えば、ＭＥＤＩ－５６５）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）（Ｇｏｈｉｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．（２０１７）Ｍａｙ １７；６（７）：ｅ１３２６４３７）；ＰＤ－Ｌ１（Ｈｏｒｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７ Ａｕｇ ３；８（３５）：５７９６４－５７９８０）；及びＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ １０；４０３：２２４－２３０）が含まれる）を標的とする。
二重特異性及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞エンゲージャー

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＮＫ細胞活性化受容体、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／
Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、天然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害を媒介する）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、及びＣＤ１３７（４１ＢＢ）に対する二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャー（bi-specific NK-cell engager、ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞エンゲージャー（tri-specific NK-cell engager、ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）又は二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）と組み合わされる。共投与され得る例示的な抗ＣＤ１６二重特異性抗体、ＢｉＫＥ、又はＴｒｉＫＥとしては、ＡＦＭ２６（ＢＣＭＡ／ＣＤ１６Ａ）及びＡＦＭ－１３（ＣＤ１６／ＣＤ３０）が挙げられる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有していても有していなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞エンゲージャーは、ＣＤ１６及び本明細書に記載される１種以上の腫瘍関連抗原（例えば、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ１２３、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ガングリオシドＧＤ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡクラスＩＩ、及びＦＯＬＲ１が含まれる）を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥは、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。
ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＭＣＬ１アポトーシス調節因子、ＢＣＬ２ファミリーメンバー（ＭＣＬ１、ＴＭ；ＥＡＴ；ＭＣＬ１Ｌ；ＭＣＬ１Ｓ；Ｍｃｌ－１；ＢＣＬ２Ｌ３；ＭＣＬ１－ＥＳ；ｂｃｌ２－Ｌ－３；ｍｃｌ１／ＥＡＴ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：４１７０）の阻害剤と組み合わされる。ＭＣＬ１阻害剤の例としては、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５及びＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ－１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、ＪＫＹ－５－０３７、並びに国際公開第２０１８／１８３４１８号、同２０１６／０３３４８６号、及び同２０１７／１４７４１０号に記載されるものが挙げられる。
造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１、ＨＰＫ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１１８４）の阻害剤と組み合わされる。造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、国際公開第２０１８／１８３９５６号、同２０１８／１８３９６４号、同２０１８／１６７１４７号、同２０１８／１８３９６４号、同２０１６／２０５９４２号、同２０１８／０４９２１４号、同２０１８／０４９２００号、同２０１８／０４９１９１号、同２０１８／１０２３６６号、同２０１８／０４９１５２号、及び同２０１６／０９０３００号に記載されるものが挙げられる。
アポトーシスシグナル調節キナーゼ（ＡＳＫ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＡＳＫ阻害剤、例えば、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ５（ＭＡＰ３Ｋ５；ＡＳＫ１、ＭＡＰＫＫＫ５、ＭＥＫＫ５；ＮＣＢＩ遺伝子番号：４２１７）の阻害剤と組み合わされる。ＡＳＫ１阻害剤の例としては、限定されるものではないが、国際公開第２０１１／００８７０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び同第２０１３／１１２７４１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されるものが挙げられる。
ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬ
Ａ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：６９５）の阻害剤と組み合わされる。ＢＴＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ（イムブルビカ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５、Ｃａｌｑｕｅｎｃｅ＋ＡＺＤ６７３８、及びＣａｌｑｕｅｎｃｅ＋ダンバチルセンが挙げられる。
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、サイクリン依存性キナーゼ１（ＣＤＫ１、ＣＤＣ２；ＣＤＣ２８Ａ；Ｐ３４ＣＤＣ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：９８３）；サイクリン依存性キナーゼ２（ＣＤＫ２、ＣＤＫＮ２；ｐ３３（ＣＤＫ２）；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０１７）；サイクリン依存性キナーゼ３（ＣＤＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０１８）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４、ＣＭＭ３；ＰＳＫ－Ｊ３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０１９）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６、ＭＣＰＨ１２；ＰＬＳＴＩＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０２１）；サイクリン依存性キナーゼ７（ＣＤＫ７、ＣＡＫ；ＣＡＫ１；ＨＣＡＫ；ＭＯ１５；ＳＴＫ１；ＣＤＫＮ７；ｐ３９ＭＯ１５；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０２２）；サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９、ＴＡＫ；Ｃ－２ｋ；ＣＴＫ１；ＣＤＣ２Ｌ４；ＰＩＴＡＬＲＥ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０２５）の阻害剤と組み合わされる。ＣＤＫ１、２、３、４、６、７、及び／又は９の阻害剤としては、限定されるものではないが、アベマシクリブ、アルボシジブ（ＨＭＲ－１２７５、フラボピリドール）、ＡＴ－７５１９、ジナシクリブ、イブランセ、ＦＬＸ－９２５、ＬＥＥ００１、パルボシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブ、セリネクソル、ＵＣＮ－０１、ＳＹ１３６５、ＣＴ－７００１、ＳＹ－１３６５、Ｇ１Ｔ３８、ミルシクリブ、トリラシクリブ、ＰＦ－０６８７３６００、ＡＺＤ４５７３、及びＴＧ－０２が挙げられる。
ジスコイジンドメイン受容体（ＤＤＲ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１（ＤＤＲ１、ＣＡＫ、ＣＤ１６７、ＤＤＲ、ＥＤＤＲ１、ＨＧＫ２、ＭＣＫ１０、ＮＥＰ、ＮＴＲＫ４、ＰＴＫ３、ＰＴＫ３Ａ、ＲＴＫ６、ＴＲＫＥ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：７８０）；及び／又はジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ２（ＤＤＲ２、ＭＩＧ２０ａ、ＮＴＲＫＲ３、ＴＫＴ、ＴＹＲＯ１０、ＷＲＣＮ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：４９２１）の阻害剤と組み合わされる。ＤＤＲ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ダサチニブ、並びに国際公開第２０１４／０４７６２４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９／０１４２３４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１１／０２８７０１１号（Ｏｎｃｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、国際公開第２０１３／０２７８０２号（Ｃｈｕｇａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３／０３４９３３号（Ｉｍｐｅｒｉａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ）に開示されるものが挙げられる。
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子番号：９７３４）の阻害剤と組み合わされる。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、ギビノスタット、モセチノスタット、
パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、エンチノスタット、ロミデプシン、ツシジノスタットが挙げられる。
インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３６２０）の阻害剤と組み合わされる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９ベースのワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｊａｎｕｓキナーゼ１（ＪＡＫ１、ＪＡＫ１Ａ、ＪＡＫ１Ｂ、ＪＴＫ３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７１６）；Ｊａｎｕｓキナーゼ２（ＪＡＫ２、ＪＴＫ１０、ＴＨＣＹＴ３；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７１７）；及び／又はＪａｎｕｓキナーゼ３（ＪＡＫ３、ＪＡＫ－３、ＪＡＫ３＿ＨＵＭＡＮ、ＪＡＫＬ、Ｌ－ＪＡＫ、ＬＪＡＫ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７１８）の阻害剤と組み合わされる。ＪＡＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＡＴ９２８３、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ－９１１５４３、フェドラチニブ、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＩＮＣＢ０３９１１０（イタシチニブ）、レストールチニブ、モメロチニブ（ＣＹＴ０３８７）、ＮＳ－０１８、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ）、ルキソリチニブ、トファシチニブ（旧タソシチニブ）、ＩＮＣＢ０５２７９３、及びＸＬ０１９が挙げられる。
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、マトリックスメタロペプチダーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤、例えば、ＭＭＰ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１２）、ＭＭＰ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１３）、ＭＭＰ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１４）、ＭＭＰ７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１６）、ＭＭＰ８（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１７）、ＭＭＰ９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１８）；ＭＭＰ１０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３１９）；ＭＭＰ１１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２０）；ＭＭＰ１２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２１）、ＭＭＰ１３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２２）、ＭＭＰ１４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２３）、ＭＭＰ１５（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２４）、ＭＭＰ１６（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２５）、ＭＭＰ１７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２６）、ＭＭＰ１９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：４３２７）、ＭＭＰ２０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：９３１３）、ＭＭＰ２１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１８８５６）、ＭＭＰ２４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０８９３）、ＭＭＰ２５（ＮＣＢＩ遺伝子番号：６４３８６）、ＭＭＰ２６（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５６５４７）、ＭＭＰ２７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：６４０６６）、及び／又はＭＭＰ２８（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７９１４８）の阻害剤と組み合わされる。ＭＭＰ９阻害剤の例としては、限定されるものではないが、マリマスタット（ＢＢ－２５１６）、シペマスタット（Ｒｏ ３２－３５５５）、ＧＳ－５７４５（アンデカリキシマブ）、及び国際公開第２０１２／０２７７２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）に記載のものが挙げられる。
ＲＡＳ及びＲＡＳ経路阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＫＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰア
ーゼ（ＫＲＡＳ；別名、ＮＳ；ＮＳ３；ＣＦＣ２；ＲＡＬＤ；Ｋ－Ｒａｓ；ＫＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＫ２；ＫＩ－ＲＡＳ；Ｃ－Ｋ－ＲＡＳ；Ｋ－ＲＡＳ２Ａ；Ｋ－ＲＡＳ２Ｂ；Ｋ－ＲＡＳ４Ａ；Ｋ－ＲＡＳ４Ｂ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８４５）；ＮＲＡＳ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＮＲＡＳ；別名、ＮＳ６；ＣＭＮＳ；ＮＣＭＳ；ＡＬＰＳ４；Ｎ－ｒａｓ；ＮＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：４８９３）；ＨＲａｓ癌原遺伝子、ＧＴＰアーゼ（ＨＲＡＳ；別名、ＣＴＬＯ；ＫＲＡＳ；ＨＡＭＳＶ；ＨＲＡＳ１；ＫＲＡＳ２；ＲＡＳＨ１；ＲＡＳＫ２；Ｋｉ－Ｒａｓ；ｐ２１ｒａｓ；Ｃ－Ｈ－ＲＡＳ；ｃ－Ｋ－ｒａｓ；Ｈ－ＲＡＳＩＤＸ；ｃ－Ｋｉ－ｒａｓ；Ｃ－ＢＡＳ／ＨＡＳ；Ｃ－ＨＡ－ＲＡＳ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３２６５）の阻害剤と組み合わされる。Ｒａｓ阻害剤は、ポリヌクレオチドレベル（例えば、転写阻害剤）又はポリペプチドレベル（例えば、ＧＴＰアーゼ酵素阻害剤）のいずれかでＲａｓを阻害し得る。いくつかの実施形態では、阻害剤は、Ｒａｓ経路における１つ以上のタンパク質を標的とし、例えば、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ（Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｃ－Ｒａｆ）、ＭＥＫ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２）、ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲのうちの１つ以上を阻害する。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＫＲＡＳの阻害剤と組み合わされる。ＫＲＡＳ阻害剤の例としては、ＡＭＧ－５１０、ＣＯＴＩ－２１９、ＭＲＴＸ－１２５７、ＡＲＳ－３２４８、ＡＲＳ－８５３、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（Ｒａｓ ＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）、並びにＫＲｐｅｐ－２（Ａｃ－ＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲ－ＮＨ２）（配列番号１０８）及びＫＲｐｅｐ－２ｄ（Ａｃ－ＲＲＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲＲＲ－ＮＨ２）（配列番号１０９）が含まれる、Ｋ－ＲＡＳ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害性ペプチドが挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＫＲＡＳ ｍＲＮＡの阻害剤と組み合わされる。例示的なＫＲＡＳ ｍＲＮＡ阻害剤としては、抗ＫＲＡＳ Ｕ１アダプタ－、ＡＺＤ－４７８５、ｓｉＧ１２Ｄ－ＬＯＤＥＲ（商標）、及びｓｉＧ１２Ｄエキソソームが挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＭＥＫの阻害剤と組み合わされる。共投与され得る例示的なＭＥＫ阻害剤としては、ビニメチニブ、コビメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＲＧ－７３０４、セルメチニブ、及びトラメチニブが挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＡＫＴの阻害剤と組み合わされる。共投与され得る例示的なＡＫＴ阻害剤としては、ＲＧ７４４０、ＭＫ－２２０６、イパタセルチブ、アフレセルチブ、ＡＺＤ５３６３、及びＡＲＱ－０９２、カピバセルチブ、トリシリビン、ＡＢＴＬ－０８１２（ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ）が挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｒａｆの阻害剤と組み合わされる。共投与され得る例示的なＲａｆ阻害剤、ＢＧＢ－２８３（Ｒａｆ／ＥＧＦＲ）、ＨＭ－９５５７３、ＬＸＨ－２５４、ＬＹ－３００９１２０、ＲＧ７３０４、ＴＡＫ－５８０、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＰＬＸ８３９４。ＲＡＦ－２６５（Ｒａｆ／ＶＥＧＦＲ）、ＡＳＮ－００３（Ｒａｆ／ＰＩ３Ｋ）。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＥＲＫの阻害剤と組み合わされる。共投与され得る例示的なＥＲＫ阻害剤としては、ＬＴＴ－４６２、ＬＹ－３２１４９９６、ＭＫ－８３５３、ラボキセルチニブ、ＧＤＣ－０９９４、及びウリキセルチニブが挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＰＩ３Ｋの阻害剤と組み合わされる。共投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ阻害剤としては、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、アルペリシブ、ブパルリシブ、及びピチリシブが挙げられる。共投与され得る例示的なＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としては、ダクトリシブ、オミパリシブ、ボクスタリシブ、ゲダトリシブ、ＧＳＫ２１４１７９５、及びＲＧ６１１４が挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ｍＴＯＲの阻害剤と組み合わされる。共投与され得る例示的なｍＴＯＲ阻害剤としては、サパニセルチブ、ビスツセルチブ（ＡＺＤ２０１４）、ＭＥ－３４４、シロリムス（ナノ非晶質経口製剤、癌）、及びＴＹＭＥ－８８（ｍＴＯＲ／チトクロームＰ４５０ ３Ａ４）が挙げられる。

ある特定の実施形態では、ＣＤＫＮ２Ａ変異を有するＲａｓ駆動型癌（例えば、ＮＳＣＬＣ）は、ＭＥＫ阻害剤のセルメチニブ及びＣＤＫ４／６阻害剤のパルボシクリブの共投与により抑制され得る。例えば、Ｚｈｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｎｏｖ １；４０８：１３０－１３７を参照のこと。また、Ｋ－ＲＡＳ及び変異体Ｎ－ＲＡＳは、ＥＲＢＢ１／２／４の不可逆的阻害剤ネラチニブにより低減され得る。例えば、Ｂｏｏｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１８ Ｆｅｂ １；１９（２）：１３２－１３７を参照のこと。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＲＡＳの阻害剤と組み合わされる。ＲＡＳ阻害剤の例としては、ＮＥＯ－１００及びリゴセルチブが挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ＥＧＦＲのアンタゴニスト、例えば、ＡＭＧ－５９５、ネシツムマブ、ＡＢＢＶ－２２１、デパツキシズマブ・マホドチン（ＡＢＴ－４１４）、トムゾツキシマブ、ＡＢＴ－８０６、ベクティビックス、モドツキシマブ、又はＲＭ－１９２９と組み合わされる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型（ＰＴＰＮ１１；ＢＰＴＰ３、ＣＦＣ、ＪＭＭＬ、ＭＥＴＣＤＳ、ＮＳ１、ＰＴＰ－１Ｄ、ＰＴＰ２Ｃ、ＳＨ－ＰＴＰ２、ＳＨ－ＰＴＰ３、ＳＨＰ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７８１）の阻害剤と組み合わされる。ＳＨＰ２阻害剤の例としては、ＴＮＯ１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、ＲＭＣ－４６３０、ＳＡＲ４４２７２０、並びに国際公開第２０１８／１７２９８４号及び同第２０１７／２１１３０３号に記載されるものが挙げられる。

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５６０９）の阻害剤と組み合わされる。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、ＣＫ－１２７、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセルチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブ、ＴＡＫ－７３３、ＣＩ－１０４０、ＲＧ７４２１が挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニット、例えば、ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットα（ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＬＡＰＯ、ＣＬ
ＯＶＥ、ＣＷＳ５、ＭＣＡＰ、ＭＣＭ、ＭＣＭＴＣ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋ－α、ｐ１１０－α；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５２９０）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットβ（ＰＩＫ３ＣＢ、Ｐ１１０ＢＥＴＡ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３ＫＢＥＴＡ、ＰＩＫ３Ｃ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５２９１）；ホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットγ（ＰＩＫ３ＣＧ、ＰＩ３ＣＧ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩＫ３、ｐ１１０γ、ｐ１２０－ＰＩ３Ｋ；遺伝子番号：５４９４）；及び／又はホスファチジルイノシトール－４，５－二リン酸３－キナーゼ触媒サブユニットδ（ＰＩＫ３ＣＤ、ＡＰＤＳ、ＩＭＤ１４、Ｐ１１０δ、ＰＩ３Ｋ、ｐ１１０Ｄ、ＮＣＢＩ遺伝子番号：５２９３）の阻害剤と組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、ｐａｎ－ＰＩ３Ｋ阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＡＣＰ－３１９、ＡＥＺＡ－１２９、ＡＭＧ－３１９、ＡＳ２５２４２４、ＡＺＤ８１８６、ＢＡＹ１０８２４３９１、ＢＥＺ２３５、ブパリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＹＬ７１９（アルペリシブ）、ＣＨ５１３２７９９、コパンリシブ（ＢＡＹ ８０－６９４６）、デュベリシブ、ＧＤＣ－００３２、ＧＤＣ－００７７、ＧＤＣ－０９４１、ＧＤＣ－０９８０、ＧＳＫ２６３６７７１、ＧＳＫ２２６９５５７、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））、ＩＮＣＢ５０４６５、ＩＰＩ－１４５、ＩＰＩ－４４３、ＩＰＩ－５４９、ＫＡＲ４１４１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３０２３４１４、ＭＬＮ１１１７、ＯＸＹ１１１Ａ、ＰＡ７９９、ＰＸ－８６６、ＲＧ７６０４、リゴセルチブ、ＲＰ５０９０、ＲＰ６５３０、ＳＲＸ３１７７、タセリシブ、ＴＧ１００１１５、ＴＧＲ－１２０２（ウムブラリシブ）、ＴＧＸ２２１、ＷＸ－０３７、Ｘ－３３９、Ｘ－４１４、ＸＬ１４７（ＳＡＲ２４５４０８）、ＸＬ４９９、ＸＬ７５６、ウォルトマンニン、ＺＳＴＫ４７４、並びに国際公開第２００５／１１３５５６号（ＩＣＯＳ）、同第２０１３／０５２６９９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１３／１１６５６２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、同第２０１４／１００７６７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃａｌｉｓｔｏｇａ）、及び同第２０１４／２０１４０９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載される化合物が挙げられる。
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（Mitogen-activated Protein Kinase、ＭＥＫ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ７（ＭＡＰ２Ｋ７、ＪＮＫＫ２、ＭＡＰＫＫ７、ＭＥＫ、ＭＥＫ ７、ＭＫＫ７、ＰＲＫＭＫ７、ＳＡＰＫＫ－４、ＳＡＰＫＫ４；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５６０９）の阻害剤と組み合わされる。ＭＥＫ阻害剤の例としては、アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ（ＧＤＣ－０９７３、ＸＬ－５１８）、ＭＴ－１４４、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、ソラフェニブ、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ウプロセチブ＋トラメチニブ、ＰＤ－０３２５９０１、ピマセルチブ、ＬＴＴ４６２、ＡＳ７０３９８８、ＣＣ－９０００３、レファメチニブが挙げられる。
脾臓チロシンキナーゼ（Spleen Tyrosine Kinase、ＳＹＫ）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、脾臓関連チロシンキナーゼ（ＳＹＫ、ｐ７２－Ｓｙｋ、遺伝子番号：６８５０）の阻害剤と組み合わされる。ＳＹＫ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン、ＢＡＹ－６１－３６０６、セルデュラチニブ（ＰＲＴ－０６２６０７）、エンストプレチニブ、フォスタマチニブ（Ｒ７８８）、ＨＭＰＬ－５２３、ＮＶＰ－ＱＡＢ ２０５ ＡＡ、Ｒ１１２、Ｒ３４３、タマチニブ（Ｒ４０６）、並びに米国特許第８４５０３２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）に記載されるもの、及び米国特許出願公開第２０１５／０１７５６１６号に記載されるものが挙げられる。
トール様受容体（Ｔｏｌｌ－Ｌｉｋｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＴＬＲ）アゴニスト

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、トール様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：８１７９３）のアゴニストと組み合わされる。共投与され得る例示的なＴＬＲ７アゴニストとしては、限定されるものではないが、ＤＳ－０５０９、ＧＳ－９６２０、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ
Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得るＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストは、ＮＫＴＲ－２６２である。共投与され得るＴＬＲ８アゴニストの例としては、限定されるものではないが、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。共投与され得る例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、限定されるものではないが
、ＡＳＴ－００８、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。

ＴＬＲ８阻害剤の例としては、限定されるものではないが、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、及びＶＴＸ－７６３が挙げられる。

ＴＬＲ８アゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＭＣＴ－４６５、モトリモド、ＧＳ－９６８８、及びＶＴＸ－１４６３が挙げられる。

ＴＬＲ９阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＡＳＴ－００８、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、レフィトリモド、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。

ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストの例、例えば、ＮＫＴＲ－２６２、ＩＭＯ－４２００、ＭＥＤＩ－９１９７（テルラトリモド）、レシキモド。

ＴＬＲアゴニストの例としては、限定されるものではないが、レフィトリモド、チルソトリモド、リンタトリモド、ＤＳＰ－０５０９、ＡＬ－０３４、Ｇ－１００、コビトリモド、ＡＳＴ－００８、モトリモド、ＧＳＫ－１７９５０９１、ＧＳＫ－２２４５０３５、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、ＬＨＣ－１６５、ＢＤＢ－００１、ＲＧ－７８５４、テルラトリモドが挙げられる。
インターフェロン遺伝子刺激因子（Stimulator of Interferon Genes、ＳＴＩＮＧ）

いくつかの実施形態では、治療薬は、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）である。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化因子は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリック－ジ－ＡＭＰからなる群から選択される。
チロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine-kinase Inhibitor、ＴＫＩ）

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と組み合わされる。ＴＫＩは、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、並びに線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の受容体を標的とし得る。ＴＫＩの例としては、限定されるものではないが、アキシチニブ、アファチニブ、ＡＲＱ－０８７（デラザンチニブ）、ａｓｐ５８７８、ＡＺＤ３７５９、ＡＺＤ４５４７、ブスチニブ、ブリガチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、ダコミチニブ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｅ－６２０１、エルダフィチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ギルテリチニブ（ＡＳＰ－２２１５）、ＦＰ－１０３９、ＨＭ６１７１３、イコチニブ、イマチニブ、ＫＸ２－３９１（Ｓｒｃ）、ラパチニブ、レストールチニブ、レンバチニブ、ミドスタウリン、ニンテダニブ、ＯＤＭ－２０３、オルムチニブ、オシメルチニブ（ＡＺＤ－９２９１）、パゾパニブ、ポナチニブ、ポジオチニブ、キザルチニブ、ラドチニブ、ロシレチニブ、スルファチニブ（ＨＭＰＬ－０１２）
、スニチニブ、ファミチニブＬ－リンゴ酸塩、（ＭＡＣ－４）、ティボアニブ、ＴＨ－４０００、ティボアニブ、及びＭＥＤＩ－５７５（抗ＰＤＧＦＲ抗体）、ＴＡＫ－６５９、カボザンチニブが挙げられる。
インドールアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１の阻害剤と組み合わされる（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：３６２０）。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９ベースのワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
化学療法薬

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、化学療法薬又は抗腫瘍薬と組み合わされる。

本明細書で使用する場合、用語「化学療法薬」又は「化学療法剤」（又は化学療法薬で処置する場合の「化学療法」）は、癌の処置に有用な任意の非タンパク質性（例えば、非ペプチド性）化合物を包含することを意味する。化学療法薬の例としては、限定されるものではないが、アルキル化剤、例えば、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮＲ（登録商標））；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、及びピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾデパ、カルボクオン、メチュレデパ、及びウレデパ；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びトリメミロロメラミンが含まれる、エチレンイミン及びメチルアメラミン；アセトゲニン、例えば、ブラタシン及びブラタシノン；合成類似体トポテカンが含まれるカンプトテシン；ブリオスタチン、カリスタチン；アドゼレシン、カルゼレシン、及びビゼレシン合成類似体が含まれるＣＣ－１０６５；クリプトフィシン、特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８；ドラスタチン；合成類似体ＫＷ－２１８９及びＣＢＩ－ＴＭＩが含まれるデュオカルマイシン；エリュテロビン；５－アザシチジン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンジスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、グルホスファミド、エボホスファミド、ベンダムスチン、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、及びウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチン；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアミシン、特に、カリケアミシンγＩＩ及びカリケアミシンφＩ１）、ジネマイシンＡが含まれるジネマイシン、クロドロネートなどのビスホスホネート、エスペラマイシン、ネオカルジノスタチンクロモフォア及び関連するクロモタンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、及びデオキシドキソルビシンが含まれる）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタ
チン、及びゾルビシン；代謝拮抗剤、例えば、メトトレキサート及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸類似体、例えば、デモプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、及びトリメトレキサート；プリン類似体、例えば、クラドリビン、ペントスタチン、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、及びチオグアニン；ピリミジン類似体、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、及びフロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、及びテストトラクトン；抗副腎薬、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、及びトリロスタン；葉酸補充剤、例えば、フロリン酸；放射線治療剤、例えば、ラジウム－２２３、１７７－Ｌｕ－ＰＳＭＡ－６１７；トリコテセン、特に、Ｔ－２トキシン、ベラクリンＡ、ロリジンＡ、及びアングイジン；タキソイド、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））、アブラキサン、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標））、カバジタキセル、ＢＩＮＤ－０１４、テセタキセル；プラチナ類似体、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン、ＮＣ－６００４ナノプラチン；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン、ヘストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート；デフォファミン；デメコルチン；ジアジクオン；エルホルムチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシノイド、例えば、メイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ポリサッカライドＫ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トラベクテジン、トリアジクオン；２，２’，２’’－トリクロロトリエミルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ－Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；クロラムブシル；ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；バンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；カペシタビン；ＮＵＣ－１０３１；ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン）；ＦＯＬＦＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン）；ＦＯＬＦＯＸＩＲＩ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（フォリン酸、５－フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、並びに上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体が挙げられる。かかる薬剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）又は標的化された薬物コンジュゲートを作製するために、抗体又は本明細書に記載される任意の標的化剤にコンジュゲートされ得る。
抗ホルモン剤

「化学療法薬」の定義には、抗エストロゲン剤及び選択的エストロゲン受容体調節薬（selective estrogen receptor modulator、ＳＥＲＭ）などの抗ホルモン剤、酵素アロマターゼの阻害剤、抗アンドロゲン剤、並びに腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように作用する上記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、又は誘導体も含まれる。

抗エストロゲン剤及びＳＥＲＭの例としては、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（商標）が含まれる）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、及
びトレミフェン（（ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標））が挙げられる。

酵素アロマターゼの阻害剤は、副腎におけるエストロゲン産生を調節する。例としては、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、酢酸メゲストロール（ＭＥＧＡＣＥ（登録商標））、エクセメスタン、ホルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール（ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標））、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標））、アナストロゾール（ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標））が挙げられる。

抗アンドロゲン剤の例としては、アパルタミド、アビラテロン、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、ＯＤＭ－２０１、ＡＰＣ－１００、ＯＤＭ－２０４が挙げられる。

プロゲステロン受容体アンタゴニストの例としては、オナプリストンが挙げられる。
抗血管新生剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、抗血管新生剤と組み合わされる。共投与され得る抗血管新生剤としては、限定されるものではないが、レチノイド酸及びその誘導体、２－メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（登録商標）、レゴラフェニブ、ネクパラニブ、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ－１の組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ－２の組織阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子抑制因子－１、プラスミノーゲン活性化因子抑制因子－２、軟骨由来抑制因子、パクリタキセル（ｎａｂ－パクリタキセル）、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製）、硫酸化多糖ペプチドグリカン複合体（ｓｐ－ｐｇ）、スタウロスポリン、ｌ－アゼチジン－２－カルボン酸（ＬＡＣＡ）などのプロリン類似体が含まれるマトリックス代謝の調節剤、シスヒドロキシプロリン、ｄ，Ｉ－３，４－デヒドロプロリン、チアプロリン、α，α’－ジピリジル、β－アミノプロピオニトリルフマル酸塩、４－プロピル－５－（４－ピリジニル）－２（３ｈ）－オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン血清、ニワトリメタロプロテイナーゼ－３阻害物質（ＣｈＩＭＰ－３）、キモスタチン、β－シクロデキストリンテトラデカ硫酸、エポネマイシン、フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ－ペニシラミン、β－１－抗コラゲナーゼ血清、α－２－抗プラスミン、ビサントレン、ロベンザリットジナトリウム、ｎ－２－カルボキシフェニル－４－クロロアントニル酸二ナトリウム又は「ＣＣＡ」、サリドマイド、血管新生抑制ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール、ＢＢ－９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤、タスキニモドなどのＳ１００Ａ９阻害剤が挙げられる。他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくは、以下の血管新生増殖因子に対するモノクローナル抗体が挙げられる：β－ＦＧＦ、α－ＦＧＦ、ＦＧＦ－５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ、及びＡｎｇ－１／Ａｎｇ－２。
抗線維化剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、抗線維化剤と組み合わされる。共投与され得る抗線維化剤としては、限定されるものではないが、β－アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）などの化合物、並びにリシルオキシダーゼの阻害剤及びコラーゲンの異常な沈着に関連する疾患及び状態の処置におけるそれらの使用に関する米国特許第４９６５２８８号、並びに様々な病理学的線維性状態の処置のためのＬＯＸを阻害する化合物に関する米国特許第４９９７８５４号（これらは参照により本明細書に組み込まれる）に開示される化合物が挙げられる。更なる例示的な阻害剤は、２－イソブチル－３－フルオロ－、クロロ－、又はブロモ－アリルアミンなどの化合物に関する米国特許第４９４３５９３号、米国特許第５０２１４５６号、米国特許第５０５９７１４号、米国特許第５１２０７６４号、米国特許第５１８２２９７号、２－（１－ナフチルオキシメミル）－３－フ
ルオロアリルアミンに関する米国特許第５２５２６０８号、及び米国特許出願第２００４／０２４８８７１号に記載されており、これらは参照により本明細書に組み込まれる。

例示的な抗線維化剤としては、リシルオキシダーゼの活性部位のカルボニル基と反応する一級アミン、より具体的には、カルボニルと結合した後、共鳴によって安定化された生成物を生成するもの、例えば、以下の一級アミンが挙げられる：エミレンマミン、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、及びそれらの誘導体；セミカルバジド及び尿素誘導体；アミノニトリル、例えば、ＢＡＰＮ又は２－ニトロエチルアミン；不飽和又は飽和ハロアミン、例えば、２－ブロモ－エチルアミン、２－クロロエチルアミン、２－トリフルオロエチルアミン、３－ブロモプロピルアミン、及びｐ－ハロベンジルアミン；並びにセレノホモシステインラクトン。

他の抗線維化剤は、細胞に浸透するか、又は浸透しない銅キレート剤である。例示的な化合物としては、リシルオキシダーゼによるリシル及びヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化に由来するアルデヒド誘導体を阻害する間接的阻害剤が挙げられる。例としては、チオラミン、特に、Ｄ－ペニシラミン及びその類似体、例えば、２－アミノ－５－メルカプト－５－メチルヘキサン酸、Ｄ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アセトアミドエチル）ジチオ）ブタン酸、ｐ－２－アミノ－３－メチル－３－（（２－アミノエチル）ジチオ）ブタン酸、ナトリウム－４－（（（ｐ－１－ジメチル－２－アミノ－２－カルボキシエチル）ジチオ）ブタン硫酸塩、２－アセトアミドエチル－２－アセトアミドエタンチオールスルファネート、及びナトリウム－４－メルカプトブタンスルフィネート三水和物が挙げられる。
抗炎症剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、抗炎症剤と組み合わされる。例示的な抗炎症剤としては、限定されるものではないが、アルギナーゼ（ＡＲＧ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８３）、ＡＲＧ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３８４））、炭酸脱水酵素（ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３６３２））、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７４２）、プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７４３）、分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子番号：９５３６）、アラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２４０）、可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２０５３）、及び／又はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：１３２６）のうちの１つ以上の阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、阻害剤は、二重阻害剤、例えば、ＣＯＸ－２／ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２／ＳＥＨ、ＣＯＸ－２／ＣＡ、ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸの二重阻害剤である。

共投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ１（ＰＴＧＳ１、ＣＯＸ－１；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７４２）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、モフェゾラク、ＧＬＹ－２３０、及びＴＲＫ－７００が挙げられる。

共投与され得るプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ２（ＰＴＧＳ２、ＣＯＸ－２；ＮＣＢＩ遺伝子番号：５７４３）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＡＰ－１０１、セレコキシブ、ＡＸＳ－０６、ジクロフェナクカリウム、ＤＲＧＴ－４６、ＡＡＴ－０７６、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾール、フィロコキシブ、マコキシブ、ＮＳ－３９８、パミコグレル、パレコキシブ、ロベナコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、及びザルトプロフェンが挙げられる。共投与され得るＣＯＸ１／ＣＯＸ２二重阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＨＰ－５０００、ロルノキシカム、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、ＡＴＢ－３４６、ＨＰ－５０００が挙げられる。共投与され得るＣＯＸ－２／炭酸脱水酵素（ＣＡ）二重阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ポルマコキシブ及びイムレコキシブが挙げられる。

共投与され得る分泌型ホスホリパーゼＡ２、プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＴＧＥＳ、ＰＧＥＳ；遺伝子番号：９５３６）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＬＹ３０２３７０３、ＧＲＣ ２７８６４、並びに国際公開第２０１５／１５８２０４号、同第２０１３／０２４８９８号、同第２００６／０６３４６６号、同第２００７／０５９６１０号、同第２００７／１２４５８９号、同第２０１０／１００２４９号、同第２０１０／０３４７９６号、同第２０１０／０３４７９７号、同第２０１２／０２２７９３号、同第２０１２／０７６６７３号、同第２０１２／０７６６７２号、同第２０１０／０３４７９８号、同第２０１０／０３４７９９号、同第２０１２／０２２７９２号、同第２００９／１０３７７８号、同第２０１１／０４８００４号、同第２０１２／０８７７７１号、同第２０１２／１６１９６５号、同第２０１３／１１８０７１号、同第２０１３／０７２８２５号、同第２０１４／１６７４４４号、同第２００９／１３８３７６号、同第２０１１／０２３８１２号、同第２０１２／１１０８６０号、同第２０１３／１５３５３５号、同第２００９／１３０２４２号、同第２００９／１４６６９６号、同第２０１３／１８６６９２号、同第２０１５／０５９６１８号、同第２０１６／０６９３７６号、同第２０１６／０６９３７４号、同第２００９／１１７９８５号、同第２００９／０６４２５０号、同第２００９／０６４２５１号、同第２００９／０８２３４７号、同第２００９／１１７９８７号、及び同第２００８／０７１１７３号に記載される化合物が挙げられる。更にメトホルミンは、ＣＯＸ２／ＰＧＥ２／ＳＴＡＴ３軸を抑制することが発見されており、同時投与され得る。例えば、Ｔｏｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．（２０１７）３８９：２３－３２；及びＬｉｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．（２０１６）７（１９）：２８２３５－４６を参照のこと。

共投与され得る炭酸脱水酵素（例えば、ＣＡ１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７５９）、ＣＡ２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６０）、ＣＡ３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６１）、ＣＡ４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６２）、ＣＡ５Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６３）、ＣＡ５Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：１１２３８）、ＣＡ６（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６５）、ＣＡ７（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６６）、ＣＡ８（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６７）、ＣＡ９（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７６８）、ＣＡ１０（ＮＣＢＩ遺伝子番号：５６９３４）、ＣＡ１１（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７７０）、ＣＡ１２（ＮＣＢＩ遺伝子番号：７７１）、ＣＡ１３（ＮＣＢＩ遺伝子番号：３７７６７７）、ＣＡ１４（ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３６３２）のうち１つ以上）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、アセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド、ゾニサミド、ブリンゾールアミド、及びジクロフェナミドが挙げられる。共投与され得るＣＯＸ－２／ＣＡ１／ＣＡ２二重阻害剤としては、ＣＧ１００６４９が挙げられる。

共投与され得るアラキドン酸５－リポキシゲナーゼ（ＡＬＯＸ５、５－ＬＯＸ；ＮＣＢ
Ｉ遺伝子番号：２４０）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、メクロフェナム酸ナトリウム、ジロートンが挙げられる。

共投与され得る可溶性エポキシド加水分解酵素２（ＥＰＨＸ２、ＳＥＨ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２０５３）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、国際公開第２０１５／１４８９５４号に記載される化合物が挙げられる。共投与され得るＣＯＸ－２／ＳＥＨの二重阻害剤としては、国際公開第２０１２／０８２６４７号に記載される化合物が挙げられる。共投与され得るＳＥＨ及び脂肪酸アミド加水分解酵素の二重阻害剤（ＦＡＡＨ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２１６６）としては、国際公開第２０１７／１６０８６１号に記載される化合物が挙げられる。

共投与され得るマイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ８（ＭＡＰ３Ｋ８、腫瘍進行遺伝子座２、ＴＰＬ２；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１３２６）の阻害剤の例としては、限定されるものではないが、ＧＳ－４８７５、ＧＳ－５２９０、ＢＨＭ－０７８、並びに例えば、国際公開第２００６／１２４９４４号、同第２００６／１２４６９２号、同第２０１４／０６４２１５号、同第２０１８／００５４３５号、Ｔｅｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｎｈｉｂ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１２）２７（４）：５５８－７０；Ｇａｎｇｗａｌｌ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｔｏｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２０１３）１３（９）：１０１５－３５；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ
Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２００９）１９（１３）：３４８５－８；Ｋａｉｌａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．（２００７）１５（１９）：６４２５－４２；及びＨｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．（２０１１）２１（１６）：４７５８－６１に記載されるものが挙げられる。
腫瘍酸素化剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、腫瘍酸素化若しくは再酸素化を促進若しくは増強するか、又は腫瘍低酸素状態を防止若しくは低減する薬剤と組み合わされる。共投与され得る例示的な薬剤としては、例えば、低酸素誘導因子－１α（ＨＩＦ－１α）阻害剤、例えば、ＰＴ－２９７７、ＰＴ－２３８５；ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、ベバシズマブ、ＩＭＣ－３Ｃ５、ＧＮＲ－０１１、タニビルマブ、ＬＹＮ－００１０１、ＡＢＴ－１６５；並びに／又は例えば、国際公開第２００７／１３７７６７号、同第２００７／１３９７９１号、同第２０１４／１０７１７１号、及び同第２０１６／１４９５６２号に記載されている、ＯＭＸ－３０２及びＨＮＯＸタンパク質などの酸素キャリアタンパク質（例えば、ヘム－一酸化窒素及び／又は酸素結合タンパク質（ＨＮＯＸ））が挙げられる。
免疫療法剤

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、免疫療法剤と組み合わされる。共投与され得る免疫療法剤の例としては、限定されるものではないが、アバゴボマブ、ＡＢＰ－９８０、アデカツムマブ、アフツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ、アルシツノマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベバシズマブ、ベバシズマブバイオシミラー、ビバツズマブ、ブリナツマブ、ブレンツキシマブ、カンツズマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、セツキシマブ、シタツズマブ、シクスツムマブ、クリバツズマブ、コナツムマブ、ダセツズマブ、ダロツズマブ、ダラツズマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、ドゥシギツマブ、エクロメキシマブ、エロツズマブ、エミベツズマブ、エンシツズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、ファルレツズマブ、フィクラツズマブ、フィギツムマブ、フランボツマブ、フツキシマブ、ガニツマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、グレンバツムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、イムガツズマブ、インダツキシマブ、イノツモマブ、インテツムマブ、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６、
及びＭＤＸ－１０１）、イラツムマブ、ラベツズマブ、レクサツムマブ、リンツズマブ、ロルボツズマブ、ルカツムマブ、マパツマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツズマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モキセツモマブ、モキセツモマブパスドトクス、ナプツモマブ、ナルナツマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブ、ＯＢＩ－８３３、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オナルツズマブ、オポルツズマブ、オレゴボマブ、パニツムマブ、パルサツズマブ、パスドトクス、パトリツマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ピンツモマブ、プリツムマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラムシルマブ（Ｃｙｒａｍｚａ（登録商標））、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、サマリズマブ、サツモマブ、シブロツズマブ、シルツキシマブ、ソリトマブ、シムツズマブ、タカツズマブ、タプリツモマブ、テナツモマブ、テプロツムマブ、ティガツズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブバイオシミラー、ツコツズマブ、ウビリツキシマブ、ベルツズマブ、ボルセツズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及び３Ｆ８が挙げられる。リツキシマブは、辺縁帯リンパ腫、ＷＭ、ＣＬＬ、及び小リンパ球性リンパ腫が含まれる、緩慢進行性Ｂ細胞癌を処置するために使用され得る。リツキシマブ及び化学療法剤の組み合わせは、特に有効である。

例示された治療用抗体は、更にインジウム－１１１、イットリウム－９０（９０Ｙクリバツズマブ）、又はヨウ素１３１などの放射性同位体粒子で標識され得るか、又はそれらと組み合わされ得る。

いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）である。共投与され得る例示的なＡＤＣとしては、限定されるものではないが、上記及び本明細書（例えば、表Ｂ）に列挙されるタンパク質又は抗原を標的とする薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックが挙げられる。共投与され得る例示的なＡＤＣとしては、限定されるものではないが、ゲムツズマブ、ブレンツキシマブ、トラスツズマブ、イノツズマブ、グランバツムマブ、アネツマブ、ミルベツキシマブ、デパツキシズマブ、ノバルピツズマブ、バダスツキシマブ、ラベツズマブ、サクツズマブ、リファスツズマブ、インデュサツマブ、ポラツズマブ、ピナツズマブ、コルツキシマブ、インダツキシマブ、ミラツズマブ、ロバルピツズマブ、ＡＢＢＶ－０１１、ＡＢＢＶ－２０２９、ＡＢＢＶ－３２１、ＡＢＢＶ－６４７、ＭＬＮ０２６４（抗ＧＣＣ、グアニリルシクラーゼＣ）、Ｔ－ＤＭ１（トラツズマブエムタンシン、Ｋａｄｃｙｃｌａ）；ＳＹＤ９８５（抗ＨＥＲ２、デュオカルマイシン）、ミラツズマブ－ドキソルビシン（ｈＣＤ７４－ＤＯＸ）、ブレンツキシマブベドチン（ＡＤＣＥＴＲＩＳ（登録商標））、ＤＣＤＴ２９８０Ｓ、ベランタマブマフォドチン（ＧＳＫ２８５７９１６）、ポラツズマブベドチン（ＲＧ－７５９６）、ＳＧＮ－ＣＤ７０Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ１９Ａ、イノツズマブオゾガマイシン（ＣＭＣ－５４４）、ロルボツズマブメルタンシン、ＳＡＲ３４１９、サシツズマブゴビテカン、エンホルツマブベドチン（ＡＳＧ－２２ＭＥ）、ＡＳＧ－１５ＭＥ、ＤＳ－８２０１（トラスツズマブデルクステカン）、２２５Ａｃ－リンツズマブ、Ｕ３－１４０２、１７７Ｌｕ－テトラキセタン－テツロマブ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、ＣＸ－２００９、ＳＡＲ－５６６６５８、Ｗ－０１０１、ＡＢＢＶ－０８５、ゲムツズマブオゾガミシン、ＡＢＴ－４１４、グレンバツムマブベドチン（ＣＤＸ－０１１）、ラベツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３０）、サシツズマブゴビテカン（ＩＭＭＵ－１３２）、リファスツズマブベドチン（ＲＧ－７５９９）、ミラツズマブ－ドキソルビシン（ＩＭＭＵ－１１０）、インダツキシマブラブタンシン（ＢＴ－０６２）、ピナツズマブベドチン（ＲＧ－７５９３）、ＳＧＮ－ＬＩＶ１Ａ、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＳＡＲ５６６６５８、ＭＬＮ２７０４、ＳＡＲ４０８７０１、ロバルピツズマブテシリン、ＡＢＢＶ－３９９、ＡＧＳ－１６Ｃ３Ｆ、ＡＳＧ－２２ＭＥ、ＡＧＳ６７Ｅ、ＡＭＧ １７２、ＡＭＧ ５９５、ＡＧＳ－１５Ｅ、ＢＡＹ１１２９９８０、ＢＡＹ１１８７９８２、ＢＡＹ９４－９３４（アネツマブラブタンシン）、ＧＳＫ２８５７９１６、Ｈｕｍａｘ－ＴＦ－ＡＤＣ（チソツマブベドチン）、ＩＭＧＮ２８９、ＩＭＧＮ５２９；ＩＭＧＮ８５３（ミルベツキシ
マブソラブタンシン）、ＬＯＰ６２８、ＰＣＡ０６２、ＭＤＸ－１２０３、ＭＥＤＩ－５４７、ＰＦ－０６２６３５０７、ＰＦ－０６６４７０２０、ＰＦ－０６６４７２６３、ＰＦ－０６６６４１７８、ＰＦ－０６６８８９９２、ＰＦ－０６８０４１０３、ＲＧ７４５０、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＳＡＲ５６６６５８、ＳＧＮ－ＣＤ３３Ａ、ＤＳ－１６０２及びＤＳ－７３００、ＤＳ－６１５７、ＤＳ－６０００、ＴＡＫ－１６４、ＭＥＤＩ２２２８、ＭＥＤＩ７２４７、ＡＭＧ５７５が挙げられる。共投与され得るＡＤＣは、例えば、Ｌａｍｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ Ｔｈｅｒ（２０１７）３４：１０１５－１０３５及びｄｅ Ｇｏｅｉｊ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１６）４０：１４－２３に記載されている。

薬物コンジュゲート化抗体、その断片、又は抗体ミメティックにコンジュゲートされ得る例示的な治療薬（例えば、抗癌剤又は抗腫瘍剤）としては、限定されるものではないが、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、カリケアミシン、アンサミトシン、マイタンシン又はその類似体（例えば、メルタンシン／エムタンシン（ＤＭ１）、ラブタンシン／ソラブタンシン（ＤＭ４））、アントラサイクリン（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）ＤＮＡ架橋剤ＳＣ－ＤＲ００２（Ｄ６．５）、デュオカルマイシン、微小管阻害剤（ＭＴＩ）（例えば、タキサン、ビンカアルカロイド、エポチロン）、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）又はその二量体、デュオカルマイシン（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２、Ｄ、ＳＡ、ＣＣ－１０６５）及び本明細書に記載される他の抗癌剤又は抗腫瘍薬が挙げられる。
癌遺伝子治療及び細胞療法

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、癌遺伝子治療及び細胞療法と組み合わされる。癌遺伝子治療及び細胞療法としては、変異又は変化した遺伝子を置換するための正常遺伝子の癌細胞への挿入；変異した遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；癌細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ、例えば、癌細胞に対する免疫応答を増強するために、又は患者自身の免疫系（Ｔ細胞又はナチュラルキラー細胞）を活性化して、癌細胞を死滅させるか、若しくは癌細胞を発見及び死滅させるために、患者自身の免疫系の大部分を置き換えるように設計された免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、癌に対する内因的免疫応答性を更に変化させるための遺伝的アプローチが挙げられる。
細胞療法

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１種以上の細胞療法と組み合わされる。例示的な細胞療法としては、限定されるものではないが、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、γδＴ細胞、サイトカイン誘導性キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び／又は樹状細胞（ＤＣ）の集団のうちの１つ以上の共投与が挙げられる。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を共投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞の共投与を伴う。必要に応じて、細胞療法は、対象に対して自家、同系、又は同種異系である細胞の共投与を伴い得る。

いくつかの実施形態では、細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む細胞を共投与することを伴う。かかる療法では、免疫エフェクター細胞の集団はＣＡＲを発現するように操作されており、ここで、当該ＣＡＲは腫瘍抗原結合ドメインを含む。Ｔ細胞療法では、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）は、腫瘍細胞の表面に提示される腫瘍由来ペプチドを標的とするように操作される。

ＣＡＲの構造に関して、いくつかの実施形態では、ＣＡＲは、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、細胞内ドメインは、一次シグナル伝達ドメイン、共刺激ドメイン、又は一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激ドメインの両方を含む。いくつかの実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、共通ＦｃＲγ（ＦＣＥＲＩＧ）、ＦｃＲβ（ＦｃεＲｌｂ）、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃγＲＩＩａ、ＤＡＰ１０、及びＤＡＰ１２からなる群から選択される１つ以上のタンパク質のシグナル伝達機能ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、共刺激ドメインは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦＩ）、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：９０９）、ＣＤ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：９１０）、ＣＤ１Ｃ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：９１１）、ＣＤ１Ｄ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：９１２）、ＣＤ１Ｅ（ＮＣＢＩ遺伝子番号：９１３）、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＣＤ１８、ＬＦＡ－１）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、及びＮＫＧ２Ｄからなる群から選択される１つ以上のタンパク質の機能ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β、又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１Ａ、ＣＤ１Ｂ、ＣＤ１Ｃ、ＣＤ１Ｄ、ＣＤ１Ｅ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２（ＬＦＡ－１、ＣＤ１８）、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（ＴＡＣＴＩＬＥ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｄ、及びＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＴＣＲ若しくはＣＡＲ抗原結合ドメイン又は免疫療法剤（例えば、単一特異性若しくは多重特異性抗体又はその抗原結合断片又は抗体ミメティック）は、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に結合する。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、以下からなる群から選択される：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；
ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ－１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子－１（ＣＬＬ－１又はＣＬＥＣＬＩ）；ＣＤ３３；上皮増殖因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｌｌｌ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－８）αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｉｐ（１－４）ｂＤＧＩｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ガングリオシドＧＭ３（αＮｅｕＳＡｃ（２－３）βＤＧａｌｐ（１－４）βＤＧｌｃｐ（１－１）Ｃｅｒ）；ＧＭ－ＣＳＦ受容体；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）；Ｂリンパ球細胞接着分子；Ｔｎ抗原（（Ｔｎ Ａｇ）又は（ＧａＩＮＡｃｕ－Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体型チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲＩ）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン－１３受容体サブユニットα－２（ＩＬ－１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ－１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α；ＨＬＡ抗原；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体β（ＰＤＧＦＲ－β）；ステージ特異的胎児性抗原－４（ＳＳＥＡ－４）；ＣＤ２０；デルタ様３（ＤＬＬ３）；葉酸受容体α；葉酸受容体β、ＧＤＮＦα４受容体、受容体型チロシンタンパク質キナーゼ、ＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面結合型（ＭＵＣ１）；ＡＰＲＩＬ受容体；ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１；Ｅｐｈｂ４チロシンキナーゼ受容体、ＤＣＡＭＫＬ１セリントレオニンキナーゼ、アスパラギン酸β－ヒドロキシラーゼ、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ－Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット、β型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びアベルソンマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ１（ａｂｌ）（ｂｃｒ－ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；エフリンＡ型受容体３（ＥｐｈＡ３）、フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ－アセチル－ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；前立腺Ｉの６つの膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ１）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣＳＤ）；ＩＬ－１５受容体（ＩＬ－１５）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド（ＧｌｏｂｏＨ）の六糖部分；乳腺分化抗原（ＮＹ－ＢＲ－１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体β３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲＳ ＩＥ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ－ＥＳＯ－１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ－ｌａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥＡ１）；黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ－Ａ３）；黒色腫関連抗原４（ＭＡＧＥ－Ａ４）；Ｔ細胞受容体β２鎖Ｃ；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（ＥＴＶ６－ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原－１（ＭＡＤＣＴ－１）；黒色腫癌精巣抗原－２（ＭＡＤ－ＣＴ－２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３変異体；プロスタイン；スルビビン；
テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原－１（ＰＣＴＡ－１又はガレクチン８）、Ｔ細胞により認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡ又はＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害因子（ＭＬ－ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ－アセチルグルコサミニル転移酵素Ｖ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリン－Ａ１；サイクリンＢ１；ｖ－ｍｙｃ鳥類骨髄腫ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ－２）；チトクロームＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ ＩＢＩ）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又はＢｒｏｔｈｅｒ ｏｆ ｔｈｅ
Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｓｉｔｅｓ）、Ｔ細胞により認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ－５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ－ＴＥＳ Ｉ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ－４）；ペプチドグリカン認識タンパク質、滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物用受容体（ＲＡＧＥ－Ｉ）；腎ユビキタス１（ＲＵＩ）；腎ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸内カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０－２変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０－２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲＩ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン－２（ＧＰＣ２）；グリピカン－３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；及び免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）。いくつかの実施形態では、標的は、ＭＨＣに提示される腫瘍関連抗原のエピトープである。

いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、ＣＤ１５０、５Ｔ４、ＡｃｔＲＩＩＡ、Ｂ７、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、ＣＡ－１２５、ＣＣＮＡ１、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４、ＣＤ１４８、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２００、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４４、ＣＤ４６、ＣＤ５、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６６ａ－ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ８、ＣＤ８０、ＣＤ９２、ＣＥ７、ＣＳ－１、ＣＳＰＧ４、ＥＤ－Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ－２、ＥＧＰ－４、ＥＰＨａ２、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＦＢＰ、ＨＥＲ１－ＨＥＲ２の組み合わせ、ＨＥＲ２－ＨＥＲ３の組み合わせ、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＨＬＡ－ＤＲ、ＨＬＡクラスＩ抗原αＧ、ＨＭ１．２４、Ｋ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、ＨＭＷ－ＭＡＡ、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＬ－１１Ｒα、ＩＬ－１３Ｒ－α２、ＩＬ－２、ＩＬ－２２Ｒ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ、Ｉａ、Ｉｉ、Ｌ１－ＣＡＭ、Ｌ１－細胞接着分子、ルイスＹ、Ｌｌ－ＣＡＭ、ＭＡＧＥ
Ａ３、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＭＡＲＴ－１、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｃリガンド、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹＥＳＯ－１、ＯＥＰＨａ２、ＰＩＧＦ、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ７２、ＴＩＭ－３、ＴＲＡＩＬ Ｒ１、ＴＲＡＩＬ Ｒ１（ＤＲ４）、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２（ＤＲ５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ２、ＷＴＩ、Ｇタンパク質共役受容体、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、血管新生因子、外来性の同族結合分子（ＥｘｏＣＢＭ）、癌遺伝子産物、抗葉酸受容体、ｃ－Ｍｅｔ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイクリン（Ｄ１）、エフリンＢ２、上皮性腫瘍抗原、エストロゲン受容体、胎児アセ
チルコリンｅ受容体、葉酸結合タンパク質、ｇｐ１００、Ｂ型肝炎表面抗原、エプスタインバー核抗原１、潜在性膜タンパク質１、分泌タンパク質ＢＡＲＦ１、Ｐ２Ｘ７プリン受容体、シンデカン－１、κ鎖、κ軽鎖、ｋｄｒ、λ鎖、リビン、黒色腫関連抗原、メソテリン、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、壊死抗原、癌胎児性抗原、ＲＯＲ２、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、ｔＥＧＦＲ、テネイシン、Ｐ２－ミクログロブリン、Ｆｃ受容体様５（ＦｃＲＬ５）から選択される。

細胞療法の例としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：ＡＭＧ－１１９、Ａｌｇｅｎｐａｎｔｕｃｅｌ－Ｌ、ＡＬＯＦＩＳＥＬ（登録商標）、シプリューセル－Ｔ、（ＢＰＸ－５０１）リボジェンレクルーセル米国特許第９０８９５２０号、国際公開第２０１６／１００２３６号、ＡＵ－１０５、ＡＣＴＲ－０８７、活性化同種異系ナチュラルキラー細胞ＣＮＤＯ－１０９－ＡＡＮＫ、ＭＧ－４１０１、ＡＵ－１０１、ＢＰＸ－６０１、ＦＡＴＥ－ＮＫ１００、ＬＦＵ－８３５造血幹細胞、Ｉｍｉｌｅｃｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ｂａｌｔａｌｅｕｃｅｌ－Ｔ、ＰＮＫ－００７、ＵＣＡＲＴＣＳ１、ＥＴ－１５０４、ＥＴ－１５０１、ＥＴ－１５０２、ＥＴ－１９０、ＣＤ１９－ＡＲＴＥＭＩＳ、ＰｒｏＨｅｍａ、ＦＴ－１０５０処理骨髄幹細胞療法、ＣＤ４ＣＡＲＮＫ－９２細胞、ＳＮＫ－０１、ＮＥＸＩ－００１、ＣｒｙｏＳｔｉｍ、ＡｌｌｏＳｔｉｍ、レンチウイルス形質導入ｈｕＣＡＲＴ－メソ細胞、ＣＡＲＴ－２２細胞、ＥＧＦＲｔ／１９－２８ｚ／４－１ＢＢＬ ＣＡＲ Ｔ細胞、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞、ＣＣＲ５－ＳＢＣ－７２８－ＨＳＰＣ、ＣＡＲ４－１ＢＢＺ、ＣＨ－２９６、ｄｎＴＧＦｂＲＩＩ－ＮＹ－ＥＳＯｃ２５９Ｔ、Ａｄ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２、ＩＭＡ－１０１、ＩＭＡ－２０１、ＣＡＲＭＡ－０５０８、ＴＴ－１８、ＣＭＤ－５０１、ＣＭＤ－５０３、ＣＭＤ－５０４、ＣＭＤ－５０２、ＣＭＤ－６０１、ＣＭＤ－６０２、ＣＳＧ－００５、ＬＡＡＰ Ｔ細胞療法、ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、抗ＭＵＣ１ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、抗ＭＵＣ１ ＣＡＲ Ｔ細胞療法＋ＰＤ－１ノックアウトＴ細胞療法（食道癌／ＮＳＣＬＣ）、抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ ｍＴＣＲ ＰＢＬ、抗ＣＤ１２３ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、抗変異型新生抗原ＴＣＲ Ｔ細胞療法、腫瘍溶解液／ＭＵＣ１／サバイビンＰｅｐＴｉｖａｔｏｒ負荷樹状細胞ワクチン、自家樹状細胞ワクチン（転移性悪性黒色腫、皮内／静脈内）、抗ＬｅＹ－ｓｃＦｖ－ＣＤ２８ζ ＣＡＲ Ｔ細胞、ＰＲＧＮ－３００５、ｉＣ９－ＧＤ２－ＣＡＲ－ＩＬ－１５ Ｔ細胞、ＨＳＣ－１００、ＡＴＬ－ＤＣ－１０１、ＭＩＤＲＩＸ４－ＬＵＮＧ、ＭＩＤＲＩＸＮＥＯ、抗ＣＤ２０ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（非ホジキンリンパ腫）。
腫瘍を標的化するための追加の薬剤としては、限定されるものではないが、以下が挙げられる：

αフェトプロテインモジュレーター、例えば、ＥＴ－１４０２及びＡＦＰ－ＴＣＲ；

炭疽菌毒素受容体１モジュレーター、例えば、抗ＴＥＭ８ ＣＡＲ Ｔ細胞療法；

ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１７（ＴＮＦＲＳＦ１７、ＢＣＭＡ）、例えば、ｂｂ－２１２１（ｉｄｅ－ｃｅｌ）、ｂｂ－２１２１７、ＪＣＡＲＨ１２５、ＵＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＥＴ－１４０、ＫＩＴＥ－５８５、ＭＣＭ－９９８、ＬＣＡＲ－Ｂ３８Ｍ、ＣＡＲＴ－ＢＣＭＡ、ＳＥＡ－ＢＣＭＡ、ＢＢ２１２、ＥＴ－１４０、Ｐ－ＢＣＭＡ－１０１、ＡＵＴＯ－２（ＡＰＲＩＬ－ＣＡＲ）、ＪＮＪ－６８２８４５２８；

抗ＣＬＬ－１抗体、例えば、ＫＩＴＥ－７９６；

抗ＰＤ－Ｌ１－ＣＡＲ ＴａＮＫ細胞療法、例えば、ＫＤ－０４５；

抗ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ、例えば、ＰＤ－Ｌ１ ｔ－ｈａＮＫ；

抗ＣＤ４５抗体、例えば、１３１Ｉ－ＢＣ８（ｌｏｍａｂ－Ｂ）；

抗ＨＥＲ３抗体、例えば、ＬＪＭ７１６、ＧＳＫ２８４９３３０；

抗ＣＤ５２抗体、例えば、アレムツズマブ；

ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター、例えば、抗ＢＣＭＡ ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｄｅｓｃａｒｔｅｓ－０１１；

ＡＤＰリボシルシクラーゼ－１／ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター、例えば、抗ＢＣＭＡ／抗ＣＤ３８二重ＣＡＲ Ｔ細胞療法；ＣＡＲＴ－ｄｄＢＣＭＡ；

Ｂ７ホモログ６、例えば、ＣＡＲ－ＮＫｐ３０及びＣＡＲ－Ｂ７Ｈ６；

Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９、例えば、ＴＢＩ－１５０１、ＣＴＬ－１１９ ｈｕＣＡＲＴ－１９ Ｔ細胞、ｌｉｓｏ－ｃｅｌ、ＪＣＡＲ－０１５米国特許第７４４６１９０号、ＪＣＡＲ－０１４、ＪＣＡＲ－０１７（国際公開第２０１６／１９６３８８号、同第２０１６／０３３５７０号、同第２０１５／１５７３８６号）、アキシカブタゲンシロルユーセル（ＫＴＥ－Ｃ１９、Ｙｅｓｃａｒｔａ（登録商標））、ＫＴＥ－Ｘ１９、米国特許第７７４１４６５号、同第６３１９４９４号、ＵＣＡＲＴ－１９、ＥＢＶ－ＣＴＬ、Ｔチサゲンレクルユーセル－Ｔ（ＣＴＬ０１９）、国際公開第２０１２／０７９０００号、同第２０１７０４９１６６号、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔ細胞、ＣＤ１９／４－１ＢＢＬ武装化ＣＡＲ Ｔ細胞療法、Ｃ－ＣＡＲ－０１１、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ１９、ＣＤ１９ＣＡＲ－２８－ζＴ細胞、ＰＣＡＲ－０１９、ＭａｔｃｈＣＡＲＴ、ＤＳＣＡＲ－０１、ＩＭ１９ ＣＡＲ－Ｔ、ＴＣ－１１０；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、マレーシア国民大学）；抗ＣＤ１９ ＣＡＲ
Ｔ細胞療法（急性リンパ芽球性白血病／非ホジキンリンパ腫、ハイデルベルク大学病院）、抗ＣＤ１９ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＩＬ－６発現抑制、癌、Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｃａｒ－Ｔｈｅｒａｐｙ Ｂｉｏ－ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＭＢ－ＣＡＲＴ２０１９．１（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＧＣ－１９７（ＣＤ１９／ＣＤ７）、ＣＬＩＣ－１９０１、ＥＴ－０１９００３、抗ＣＤ１９－ＳＴＡＲ－Ｔ細胞、ＡＶＡ－００１、ＢＣＭＡ－ＣＤ１９ ｃＣＡＲ（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＩＣＧ－１３４、ＩＣＧ－１３２（ＣＤ１９／ＣＤ２０）、ＣＴＡ－１０１、ＷＺＴＬ－００２、抗ＣＤ１９／抗ＣＤ２０二重ＣＡＲ Ｔ細胞（慢性リンパ性白血病／Ｂ細胞リンパ腫）、ＨＹ－００１、ＥＴ－０１９００２、ＹＴＢ－３２３、ＧＣ－０１２（ＣＤ１９／ＡＰＲＩＬ）、ＧＣ－０２２（ＣＤ１９／ＣＤ２２）、ＣＤ１９ＣＡＲ－ＣＤ２８－ＣＤ３ζ－ＥＧＦＲｔ発現Ｔｎ／ｍｅｍ；ＵＣＡＲ－０１１、ＩＣＴＣＡＲ－０１４、ＧＣ－００７Ｆ、ＰＴＧ－０１、ＣＣ－９７５４０；

同種異系抗ＣＤ１９ ＣＡＲＴ細胞、例えば、ＧＣ－００７Ｇ；

ＡＰＲＩＬ受容体モジュレーター；ＳＬＡＭファミリーメンバー７モジュレーター、ＢＣＭＡ－ＣＳ１ ｃＣＡＲ；

自家樹状細胞腫瘍抗原（ＡＤＣＴＡ）、例えば、ＡＤＣＴＡ－ＳＳＩＧ；

Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、例えば、ＡＣＴＲ７０７ ＡＴＴＣＫ－２０、ＰＢＣＡＲ－２０Ａ；

ＣＤ２０ ＣＡＲを発現する同種異系Ｔ細胞、例えば、ＬＢ－１９０５；

Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９／Ｂリンパ球抗原２２、例えば、ＴＣ－３１０；

Ｂリンパ球抗原２２細胞接着、例えば、ＵＣＡＲＴ－２２、ＪＣＡＲ－０１８国際公開第２０１６／０９０１９０号；

ＮＹ－ＥＳＯ－１モジュレーター、例えば、ＧＳＫ－３３７７７９４、ＴＢＩ－１３０１、ＧＳＫ３５３７１４２；

炭酸脱水酵素、例えば、ＤＣ－Ａｄ－ＧＭＣＡＩＸ；

カスパーゼ９自殺遺伝子、例えば、ＣａｓｐａＣＩＤｅ ＤＬＩ、ＢＰＸ－５０１；

ＣＣＲ５、例えば、ＳＢ－７２８；

ＣＣＲ５遺伝子阻害剤／ＴＡＴ遺伝子／ＴＲＩＭ５遺伝子刺激因子、例えば、ＣＣＲ５
ｓｈＲＮＡ／ＴＲＩＭ５α／ＴＡＲデコイレンチウイルスベクター形質導入自家ＣＤ３４陽性造血前駆細胞；

ＣＤｗ１２３、例えば、ＭＢ－１０２、ＩＭ－２３、ＪＥＺ－５６７、ＵＣＡＲＴ－１２３；

ＣＤ４、例えば、ＩＣＧ－１２２；

ＣＤ５モジュレーター、例えば、ＣＤ５．２８ｚ ＣＡＲＴ細胞；

抗ＣＤ２２、例えば、抗ＣＤ２２ ＣＡＲＴ；

抗ＣＤ３０、例えば、ＴＴ－１１；

ＣＤ３３、例えば、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＣＤ３３、ＣＤ３３ＣＡＲＴ；

デュアル抗ＣＤ３３／抗ＣＬＬ１、例えば、ＬＢ－１９１０；

ＣＤ３８、例えば、Ｔ－００７、ＵＣＡＲＴ－３８；

ＣＤ４０リガンド、例えば、ＢＰＸ－２０１、ＭＥＤＩ５０８３；

ＣＤ５６、例えば、同種異系ＣＤ５６陽性ＣＤ３陰性ナチュラルキラー細胞（骨髄性悪性腫瘍）；

ＣＤ１９／ＣＤ７モジュレーター、例えば、ＧＣ－１９７；

Ｔ細胞抗原ＣＤ７モジュレーター、例えば、抗ＣＤ７ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ＣＤ７陽性血液系腫瘍）；

ＣＤ１２３モジュレーター、例えば、ＵｎｉＣＡＲ０２－Ｔ－ＣＤ１２３；

ＣＥＡＣＡＭタンパク質５モジュレーター、例えば、ＭＧ７－ＣＡＲＴ；
クローディン６、例えば、ＣＳＧ－００２；
クローディン１８．２、例えば、ＬＢ－１９０４；

クロロトキシン、例えば、ＣＬＴＸ－ＣＡＲＴ；

ＥＢＶ標的、例えば、ＣＭＤ－００３；

ＭＵＣ１６ＥＧＦＲ、例えば、自家４Ｈ１１－２８ｚ／ｆＩＬ－１２／ＥＦＧＲｔ Ｔ細胞；

エンドヌクレアーゼ、例えば、ＰＧＮ－５１４、ＰＧＮ－２０１；

エプスタインバーウイルス特異的Ｔリンパ球、例えば、ＴＴ－１０；

エプスタインバー核抗原１／潜在膜タンパク質１／分泌タンパク質ＢＡＲＦ１モジュレーター、例えば、ＴＴ－１０Ｘ；

Ｅｒｂｂ２、例えば、ＣＳＴ－１０２、ＣＩＤｅＣＡＲ；

ガングリオシド（ＧＤ２）、例えば、４ＳＣＡＲ－ＧＤ２；

γδＴ細胞、例えば、ＩＣＳ－２００；

葉酸加水分解酵素１（ＦＯＬＨ１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ、ＰＳＭＡ；ＮＣＢＩ遺伝子番号：２３４６）、例えば、ＣＩＫ－ＣＡＲ．ＰＳＭＡ、ＣＡＲＴ－ＰＳＭＡ－ＴＧＦβＲＤＮ、Ｐ－ＰＳＭＡ－１０１；

グリピカン－３（ＧＰＣ３）、例えば、ＴＴ－１６、ＧＬＹＣＡＲ；

ヘモグロビン、例えば、ＰＧＮ－２３６；

肝細胞増殖因子受容体、例えば、抗ｃＭｅｔ ＲＮＡ ＣＡＲ Ｔ；

ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２αモジュレーター、例えば、ＦＨ－ＭＣＶＡ２ＴＣＲ；

ＨＬＡクラスＩ抗原Ａ－２α／黒色腫関連抗原４モジュレーター、例えば、ＡＤＰ－Ａ２Ｍ４ＣＤ８；

ＨＬＡ抗原モジュレーター、例えば、ＦＩＴ－００１、ＮｅｏＴＣＲ－Ｐ１；

ヒトパピローマウイルスＥ７タンパク質、例えば、ＫＩＴＥ－４３９；

ＩＣＡＭ－１モジュレーター、例えば、ＡＩＣ－１００；

免疫グロブリンγＦｃ受容体ＩＩＩ、例えば、ＡＣＴＲ０８７；

ＩＬ－１２、例えば、ＤＣ－ＲＴＳ－ＩＬ－１２；

ＩＬ－１２アゴニスト／ムチン１６、例えば、ＪＣＡＲ－０２０；

ＩＬ－１３α２、例えば、ＭＢ－１０１；

ＩＬ－１５受容体アゴニスト、例えば、ＰＲＧＮ－３００６；

ＩＬ－２、例えば、ＣＳＴ－１０１；

インターフェロンαリガンド、例えば、自家腫瘍細胞ワクチン＋全身性ＣｐＧ－Ｂ＋ＩＦＮ－α（癌）；

Ｋ－Ｒａｓ ＧＴＰアーゼ、例えば、抗ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ ｍＴＣＲ細胞療法；

神経細胞接着分子Ｌ１ Ｌ１ＣＡＭ（ＣＤ１７１）、例えば、ＪＣＡＲ－０２３；

潜在膜タンパク質１／潜在膜タンパク質２、例えば、Ａｄ５ｆ３５－ＬＭＰｄ１－２形質導入自家樹状細胞；

ＭＡＲＴ－１黒色腫抗原モジュレーター、例えば、ＭＡＲＴ－１ Ｆ５ ＴＣＲ遺伝子操作ＰＢＭＣ；

黒色腫関連抗原１０、例えば、ＭＡＧＥ－Ａ１０Ｃ７９６Ｔ ＭＡＧＥ－Ａ１０ ＴＣＲ；

黒色腫関連抗原３／黒色腫関連抗原６（ＭＡＧＥ Ａ３／Ａ６）、例えば、ＫＩＴＥ－７１８；

メソテリン、例えば、ＣＳＧ－ＭＥＳＯ、ＴＣ－２１０；

ムチン１モジュレーター、例えば、ＩＣＴＣＡＲ－０５２、Ｔｎ ＭＵＣ－１ ＣＡＲ－Ｔ、ＩＣＴＣＡＲ－０５３；

抗ＭＩＣＡ／ＭＩＣＢ、例えば、ＣＹＡＤ－０２；

ＮＫＧ２Ｄ、例えば、ＮＫＲ－２；

Ｎｔｒｋｒ１チロシンキナーゼ受容体、例えば、ＪＣＡＲ－０２４；

ＰＲＡＭＥＴ細胞受容体、例えば、ＢＰＸ－７０１；

前立腺幹細胞抗原モジュレーター、例えば、ＭＢ－１０５；

ラウンドアバウトホモログ１モジュレーター、例えば、ＡＴＣＧ－４２７；

ペプチドグリカン認識タンパク質モジュレーター、例えば、Ｔａｇ－７遺伝子改変自家腫瘍細胞ワクチン；

ＰＳＭＡ、例えば、ＰＳＭＡ－ＣＡＲ Ｔ細胞療法（レンチウイルスベクター、去勢抵抗性前立腺癌）

ＳＬＡＭファミリーメンバー７モジュレーター、例えば、ＩＣ９－Ｌｕｃ９０－ＣＤ８
２８Ｚ；

ＴＧＦβ受容体モジュレーター、例えば、ＤＮＲ．ＮＰＣ Ｔ細胞；

Ｔリンパ球、例えば、ＴＴ－１２；

Ｔリンパ球刺激因子、例えば、ＡＴＬ－００１；

ＴＳＨ受容体モジュレーター、例えば、ＩＣＴＣＡＲ－０５１；

腫瘍浸潤リンパ球、例えば、ＬＮ－１４４、ＬＮ－１４５；

ウィルムス腫瘍タンパク質、例えば、ＪＴＣＲ－０１６、ＷＴ１－ＣＴＬ、ＡＳＰ－７５１７；
遺伝子エディタ

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、遺伝子エディタと組み合わされる。共投与され得る例示的な遺伝子編集系としては、限定されるものではないが、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系（例えば、ＡＲＣＵＳ）、及びホーミングメガヌクレアーゼ系が挙げられる。
他の標的

各種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ヒト免疫グロブリン（１０％液体製剤）、Ｃｕｖｉｔｒｕ（ヒト免疫グロブリン（２０％溶液））、レボホリナート二ナトリウム、ＩＭＳＡ－１０１、ＢＭＳ－９８６２８８、ＩＭＵＮＯ ＢＧＣ Ｍｏｒｅａｕ ＲＪ、Ｒ－ＯＫＹ－０３４Ｆ、ＧＰ－２２５０、ＡＲ－２３、レボホリン酸カルシウム、ポルフィマーナトリウム、ＲＧ６１６０、ＡＢＢＶ－１５５、ＣＣ－９９２８２、カルムスチン含有ポリフェプロサン２０、Ｖｅｒｅｇｅｎ、ガドキセト酸二ナトリウム、ガドブトロール、ガドテル酸メグルミン、ガドテリドール、９９ｍＴｃ－セスタミビ、ポマリドミド、ピシバニール（pacibanil）、バルルビシンと組み合わされる。
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法

一部の化学療法剤は、リンパ腫又は白血病を処置するのに好適である。これらの薬剤としては、アルデスロイキン、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ＢＭＳ－３４５５４１ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＰＳ－３４１）、ブリオスタチン１、ブルスルファン、カンパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ（カイプロリス（登録商標））、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、クロラムブシル、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クルクミン、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン、サリドマイド、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、及びエトポシド）、エンザスタウリン、エポエチンα、エトポシド、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＦＣＲ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びリツキシマブ）、フェンレチニド、フィル
グラスチム、フラボピリドール、フルダラビン、ＦＲ（フルダラビン及びリツキシマブ）、ゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ（超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、及びシタラビン）、ＩＣＥ（イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、イホスファミド、イリノテカン塩酸塩、インターフェロンα－２ｂ、イクサベピロン、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、ポマリドミド（ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標）／ＩＭＮＯＶＩＤ（登録商標））リンホカイン活性化キラー細胞、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、及びプレドニゾロン）、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、オブリメルセン、酢酸オクトレオチド、ω－３脂肪酸、Ｏｍｒ－ＩｇＧ－ａｍ（ＷＮＩＧ、Ｏｍｒｉｘ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペリホシン、プレドニゾロン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ及びＣＨＯＰ）、Ｒ－ＣＶＰ（リツキシマブ及びＣＶＰ）、Ｒ－ＦＣＭ（リツキシマブ及びＦＣＭ）、Ｒ－ＩＣＥ（リツキシマブ及びＩＣＥ）、及びＲ ＭＣＰ（リツキシマブ及びＭＣＰ）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、スチリルスルホン、タクロリムス、タネスピマイシン、テムシロリムス（ＣＣｌ－７７９）、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））、ベネトクラクス（ＡＢＴ－１９９）が挙げられる。

１つの改良型アプローチは、モノクローナル抗体が、インジウム－１１１、イットリウム－９０、及びヨウ素－１３１などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射線免疫療法である。併用療法の例としては、限定されるものではないが、ヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、及びＣＨＯＰを伴うＢＥＸＸＡＲ（登録商標）が挙げられる。

上記の治療法は、幹細胞移植又は処置で補足され得るか、又はそれらと組み合わされ得る。治療手段としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線治療、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
非ホジキンリンパ腫の併用療法

非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、特にＢ細胞起源のリンパ腫の処置としては、モノクローナル抗体の使用、標準的な化学療法アプローチ（例えば、全てが任意にリツキシマブ（Ｒ）などを含む、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、ＦＣＭ（フルダラビン、シクロホスファミド、及びミトキサントロン）、ＭＣＰ（ミトキサントロン、クロラムブシル、プレドニソロン））、放射免疫療法、及びそれらの組み合わせ、特に抗体療法の化学療法との一体化が挙げられる。

ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の処置用の非コンジュゲート型モノクローナル抗体の例としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ヒト又はヒト化抗ＣＤ２０抗体、ルミリキシマブ、抗ＴＮ
Ｆ関連アポトーシス誘導リガンド（抗ＴＲＡＩＬ）、ベバシズマブ、ガリキシマブ、エプラツズマブ、ＳＧＮ－４０、及び抗ＣＤ７４が挙げられる。

ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の処置に使用される実験的な抗体薬剤の例としては、オファツムマブ、ｈａ２０、ＰＲＯ１３１９２１、アレムツズマブ、ガリキシマブ、ＳＧＮ－４０、ＣＨＩＲ－１２．１２、エプラツズマブ、ルミリキシマブ、アポリズマブ、ミラツズマブ、及びベバシズマブが挙げられる。

ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の化学療法の標準的レジメンの例としては、ＣＨＯＰ、ＦＣＭ、ＣＶＰ、ＭＣＰ、Ｒ－ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）、Ｒ－ＦＣＭ、Ｒ－ＣＶＰ、及びＲ－ＭＣＰが挙げられる。

ＮＨＬ／Ｂ細胞癌の放射免疫療法の例としては、イットリウム９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））及びヨウ素１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））が挙げられる。
マントル細胞リンパ腫の併用療法

マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の治療的処置としては、併用化学療法、例えば、ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ、及びＦＣＭが挙げられる。これらのレジメンは、併用療法のＲ－ＣＨＯＰ、ｈｙｐｅｒＣＶＡＤ－Ｒ、及びＲ－ＦＣＭを形成するように、モノクローナル抗体のリツキシマブで補足され得る。上述の治療法のうちのいずれかは、ＭＣＬを処置するために、幹細胞移植又はＩＣＥと組み合わされ得る。

ＭＣＬを処置する代替的アプローチは免疫療法である。１つの免疫療法は、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を使用する。もう１つは、個々の患者の腫瘍の遺伝子構造に基づくＧＴＯＰ－９９などの癌ワクチンを使用する。

ＭＣＬを処置するための改良型アプローチは、モノクローナル抗体がヨウ素－１３１トシツモマブ（ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））及びイットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン（ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））などの放射性同位体粒子と組み合わされる放射免疫療法である。別の例では、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）がＣＨＯＰとの逐次的処置で使用される。

ＭＣＬを処置する他のアプローチとしては、自家幹細胞移植と高用量化学療法の併用、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）又はＰＳ－３４１）などのプロテアソーム阻害剤の投与、又は特にリツキシマブと組み合わせたサリドマイドなどの抗血管新生剤の投与が挙げられる。

別の処置アプローチは、他の化学療法薬と組み合わせて、Ｂｃｌ－２タンパク質の分解を引き起こし、オブリメルセンなどの化学療法に対する癌細胞の感受性を増加させる薬物を投与することである。

更なる処置アプローチは、ｍＴＯＲ阻害剤の投与を含み、これは、細胞増殖の阻害及び更には細胞死を引き起こし得る。非限定的な例は、シロリムス、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣＩ－７７９）、ＣＣ－１１５、ＣＣ－２２３、ＳＦ－１１２６、ＰＱＲ－３０９（ビミラリシブ）、ボクスタリシブ、ＧＳＫ－２１２６４５８、及びテムシロリムスとＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、又は他の化学療法薬との併用である。

ＭＣＬの他の最近の治療法が開示されている。かかる例としては、フラボピリドール、パルボシクリブ（ＰＤ０３３２９９１）、Ｒ－ロスコビチン（セリシクリブ、ＣＹＣ２０２）、スチリルスルホン、オバトクラックス（ＧＸ１５－０７０）、ＴＲＡＩＬ、抗ＴＲＡＩＬ死受容体ＤＲ４及びＤＲ５抗体、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、ＣＣｌ－７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ＢＭＳ－３４５５４１、クルクミン、ＳＡＨＡ、サリドマイド、レナリドマイド（ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）、ＣＣ－５０１３）、及びゲルダナマイシン（１７ ＡＡＧ）が挙げられる。
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の併用療法

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（Waldenstrom's Macroglobulinemia、ＷＭ）を処置するために使用される治療薬としては、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アルボシジブ、アミホスチン三水和物、アミノカンプトテシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡＳ２－１、抗胸腺細胞グロブリン、三酸化ヒ素、自家ヒト腫瘍由来ＨＳＰＰＣ－９６、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質阻害剤ＡＢＴ－２６３、βアレチン、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ブリオスタチン１、ブスルファン、カムパス－１Ｈ、カルボプラチン、カルムスチン、カスポファンギン酢酸塩、ＣＣ－５１０３、シスプラチン、クロファラビン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドラスタチン１０、ドキソルビシン塩酸塩、ＤＴ－ＰＡＣＥ、エンザスタウリン、エポエチンα、エプラツズマブ（ｈＬＬ２－抗ＣＤ２２ヒト化抗体）、エトポシド、エベロリムス、フェンレチニド、フィルグラスチム、フルダラビン、イブルチニブ、イホスファミド、インジウム－１１１モノクローナル抗体ＭＮ－１４、ヨウ素－１３１トシツモマブ、イリノテカン塩酸塩、イクサベピロン、リンホカイン活性化キラー細胞、メルファラン、メスナ、メトトレキサート、ミトキサントロン塩酸塩、モノクローナル抗体ＣＤ１９（例えば、チサゲンレクロイセル－Ｔ、ＣＡＲＴ－１９、ＣＴＬ－０１９）、モノクローナル抗体ＣＤ２０、モテキサフィンガドリニウム、ミコフェノール酸モフェチル、ネララビン、オブリメルセン、オクトレオチド酢酸塩、オメガ－３脂肪酸、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペグフィルグラスチム、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、ペントスタチン、ペリホシン、プレドニゾン、組換えｆｌｔ３リガンド、組換えヒトトロンボポエチン、組換えインターフェロンα、組換えインターロイキン－１１、組換えインターロイキン－１２、リツキシマブ、サルグラモスチム、クエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ（登録商標））、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、タネスピマイシン、サリドマイド、治療用同種異系リンパ球、チオテパ、チピファルニブ、トシツモマブ、ウロクプルマブ、ベルツズマブ、硫酸ビンクリスチン、酒石酸ビノレルビン、ボリノスタット、ＷＴ１ １２６－１３４ペプチドワクチン、ＷＴ－１アナログペプチドワクチン、イットリウム－９０イブリツモマブチウキセタン、イットリウム－９０ヒト化エプラツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。

ＷＭを処置するために使用される治療手段の例としては、末梢血幹細胞移植、自家造血幹細胞移植、自家骨髄移植、抗体療法、生物学的療法、酵素阻害療法、放射線全身照射、幹細胞の注入、幹細胞サポートを伴う骨髄切除、インビトロで処理された末梢血幹細胞の移植、臍帯血移植、免疫酵素技術、低ＬＥＴコバルト－６０γ線療法、ブレオマイシン、従来の手術、放射線治療、及び非骨髄切除性同種異系造血幹細胞移植が挙げられる。
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫の併用療法

びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を処置するために使用される治療薬としては、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体、エトポシド、ブレオマイシン、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、及びそれらの任意の組み合わせ、例えば、ＩＣＥ及びＲ－ＩＣＥが挙げられる。
慢性リンパ球白血病の併用療法

慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）を処置するために使用される治療薬の例としては、クロラムブシル、シクロホスファミド、フルダラビン、ペントスタチン、クラドリビン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、プレドニゾロン、アレムツズマブ、ＷＭについて列挙された多数の薬剤、並びにＣＶＰ、Ｒ－ＣＶＰ、ＩＣＥ、Ｒ－ＩＣＥ、ＦＣＲ、及びＦＲという一般的な併用レジメンが含まれる、併用化学療法及び化学免疫療法が挙げられる。
骨髄線維症の併用療法

骨髄線維症阻害剤としては、限定されるものではないが、ヘッジホグ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤が挙げられる。ヘッジホグ阻害剤の非限定的な例は、サリデギブ及びビスモデギブである。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、限定されるものではないが、プラシノスタット及びパノビノスタットが挙げられる。チロシンキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、レストールチニブ、ボスチニブ、イマチニブ、ラドチニブ、及びカボザンチニブである。
過剰増殖性障害の併用療法

過剰増殖性障害を処置するために、ゲムシタビン、ｎａｂ－パクリタキセル、及びゲムシタビン／ｎａｂ－パクリタキセルが、ＪＡＫ阻害剤及び／又はＰＩ３Ｋδ阻害剤と共に使用され得る。
膀胱癌の併用療法

膀胱癌を処置するために使用される治療薬としては、アテゾリズマブ、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ゲムシタビン、イドスファミド、インターフェロンα－２ｂ、メトトレキサート、マイトマイシン、ｎａｂ－パクリタキセル、パクリタキセル、ペメトレキセド、チオテパ、ビンブラスチン、及びそれらの任意の組合せが挙げられる。
乳癌の併用療法

乳癌を処置するために使用される治療薬としては、アルブミン結合パクリタキセル、アナストロゾール、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エベロリムス、エクセメスタン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲムシタビン、イキサベピロン、ラパチニブ、レトロゾール、メトトレキサート、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグ化リポソームドキソルビシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、トレミフェン、トラスツズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
トリプルネガティブ乳癌の併用療法

トリプルネガティブ乳癌を処置するために使用される治療薬としては、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、パクリタキセル、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
結腸直腸癌の併用療法

結腸直腸癌を処置するために使用される治療薬としては、ベバシズマブ、カペシタビン、セツキシマブ、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パニツムマブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
去勢抵抗性前立腺癌の併用療法

去勢抵抗性前立腺癌を処置するために使用される治療薬としては、アビラテロン、カバ
ジタキセル、ドセタキセル、エンザルタミド、プレドニゾン、シプリューセル－Ｔ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
食道癌及び食道胃接合部癌の併用療法

食道癌及び食道胃接合部癌を処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
胃癌の併用療法

胃癌を処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、エピルビシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリン、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
頭頸部癌の併用療法

頭頸部癌を処置するために使用される治療薬としては、アファチニブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサート、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
肝胆道癌の併用療法

肝胆道癌を処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、シスプラチン、フルオロピリミジン、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、オキサリプラチン、ソラフェニブ、及びそれらの任意の組合せが挙げられる。
肝細胞癌の併用療法

肝細胞癌を処置するために使用される治療薬としては、カペシタビン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ソラフェニブ、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
非小細胞肺癌の併用療法

非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を処置するために使用される治療薬としては、アファチニブ、アルブミン結合パクリタキセル、アレクチニブ、ベバシズマブ、ベバシズマブバイオシミラー、カボザンチニブ、カルボプラチン、シスプラチン、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、ゲムシタビン、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ラムシルマブ、トラメチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
小細胞肺癌の併用療法

小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）を処置するために使用される治療薬としては、ベンダムスタイム、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、ゲムシタビン、イピリムマブ、イリノテカン、ニボルマブ、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、ビンクリスチン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
黒色腫の併用療法

黒色腫癌を処置するために使用される治療薬としては、アルブミン結合パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、コビエムチニブ、ダブラフェニブ、ダクラバジン、Ｉ
Ｌ－２、イマチニブ、インターフェロンα－２ｂ、イピリムマブ、ニトロソ尿素、ニボルマブ、パクリタキセル、ペムブロリズマブ、ピリムマブ、テモゾロミド、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
卵巣癌の併用療法

卵巣癌を処置するために使用される治療薬としては、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、アルトレタミン、アナストロゾール、ベバシズマブ、カペシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、ドセタキセル、ドキソルビシン、エトポシド、エクセメスタン、ゲムシタビン、イホスファミド、イリノテカン、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、リポソームドキソルビシン、酢酸メゲストロール、メルファラン、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パゾパニブ、ペメトレキセド、タモキシフェン、トポテカン、ビノレルビン、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
膵臓癌の併用療法

膵臓癌を処置するために使用される治療薬としては、５－フルオロウラシル、アルブミン結合パクリタキセル、カペシタビン、シスプラチン、ドセタキセル、エルロチニブ、フルオロピリミジン、ゲムシタビン、イリノテカン、ロイコボリン、オキサリプラチン、パクリタキセル、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
腎細胞癌の併用療法

腎細胞癌を処置するために使用される治療薬としては、アキシチニブ、ベバシズマブ、カボザンチニブ、エルロチニブ、エベロリムス、レバンチニブ、ニボルマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
ＶＩ．処置方法

いくつかの実施形態では、本開示は、ＣＤ７３を阻害する必要がある対象におけるＣＤ７３を阻害する方法であって、治療上有効量の本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を当該対象に投与することを含む、当該方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、ＣＤ７３を阻害する必要がある対象におけるＣＤ７３を阻害する方法であって、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を当該対象に投与することを含む方法、当該方法を提供する。

いくつかの実施形態では、本開示は、癌を処置する必要がある対象における癌を処置する方法であって、治療上有効量の本開示の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を当該対象に投与することを含む、当該方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、癌を処置する必要がある対象における癌を処置する方法であって、治療上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ－ａ）、（ＩＩ－ｂ）、（ＩＩ－ｃ）、（ＩＩ－ｄ）、（ＩＩ－ｅ）、（ＩＩ－ｆ）、（ＩＩ－ｇ）、（ＩＩ－ｈ）、（ＩＩＩ－ａ）、（ＩＩＩ－ｂ）、（ＩＩＩ－ｃ）、若しくは（ＩＩＩ－ｄ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を当該対象に投与することを含む、当該方法を提供する。

いくつかの実施形態では、癌は、膵臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、黒色腫、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳癌、骨癌、軟部組織肉腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、甲状腺癌、又は
大腸癌である。いくつかの実施形態では、癌は、急性リンパ球性白血病（acute lymphocytic leukemia、ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia、ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（chronic lymphocytic leukemia、ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（small lymphocytic lymphoma、ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（myelodysplastic
syndrome、ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（myeloproliferative disease、ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia、ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（multiple myeloma、ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin’s lymphoma、ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma、ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（Waldestrom's macroglobulinemia、ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma、ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態において、癌は、脳（神経膠腫）、神経膠芽腫、星状細胞腫、多形神経膠芽腫、バナヤン・ゾナナ症候群、カウデン病、レールミット・デュクロス病、乳房、大腸、頭頸部、腎臓、肺、肝臓、黒色腫、卵巣、膵臓、腺癌、管腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴノーマ、インスリノーマ、前立腺、肉腫、又は甲状腺である。

いくつかの実施形態では、癌は、固形腫瘍、血液癌、又は転移巣である。いくつかの実施形態では、固形腫瘍は、肉腫、線維芽細胞肉腫、癌腫、又は腺癌である。いくつかの実施形態では、血液癌は、白血病、リンパ腫、又は骨髄腫である。

いくつかの実施形態では、癌は、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、骨髄腫、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、頭頸部癌、肛門癌、胃食道癌、中皮腫、上咽頭癌、甲状腺癌、子宮頸癌、上皮癌、腹膜癌、リンパ増殖性疾患、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、有毛細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性型Ｂ細胞型（ＡＢＣ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、胚中心Ｂ細胞型（ＧＣＢ）びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、再発非ホジキンリンパ腫、難治性非ホジキンリンパ腫、反復性濾胞性非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、又は節外性辺縁帯リンパ腫である。

いくつかの実施形態では、癌は、上皮性腫瘍（例えば、癌腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、扁平上皮内新生物）、腺管腫瘍（例えば、腺癌、腺腫、腺筋腫）、間葉腫又は軟部腫瘍（例えば、肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、皮膚線維肉腫、神経線維肉腫、線維性組織球腫、血管肉腫、血管粘液腫、平滑筋腫、軟骨腫、軟骨肉腫、胞状軟部肉腫、類上皮血管内皮腫、スピッツ腫瘍、滑膜肉腫）、及びリンパ腫である。

いくつかの実施形態では、癌は、骨（例えば、エナメル上皮腫、動脈瘤様骨嚢胞、血管肉腫、軟骨芽細胞腫、軟骨腫、軟骨粘液線維腫、軟骨肉腫、脊索腫、脱分化型軟骨肉腫、内軟骨腫、類上皮血管内皮腫、線維性骨形成異常、骨巨細胞腫、血管腫及び関連病変、骨芽細胞腫、骨軟骨腫、骨肉腫、類骨腫、骨腫、骨膜軟骨腫、類腱腫、ユーイング肉腫）；唇及び口腔（例えば、歯原性エナメル上皮腫、口腔白板症、口腔扁平上皮癌、原発性口腔粘膜黒色腫）；唾液腺（例えば、多形性唾液腺腫、唾液腺腺様嚢胞癌、唾液腺粘表皮癌、唾液腺ワルティン腫瘍）；食道（例えば、バレット食道、異形成、及び腺癌）；胃（例えば、胃腺癌、原発性胃リンパ腫、消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：ＧＩＳＴ）、転移性沈着、胃カルチノイド、胃肉腫、神経内分泌癌、胃原発性扁平上皮癌、胃類腺癌（gastric adenoacanthomas））、腸管及び平滑筋（例えば、静脈内平滑筋腫症）、大腸（例えば、結腸直腸腺癌）、直腸、肛門が含まれる、消化管；膵臓（例えば、漿液性新生物（小嚢胞又は大嚢胞漿液性嚢胞腺腫、固形漿液性嚢胞腺腫、フォンヒッペル
・リンダウ（ＶＨＬ）関連漿液性嚢胞新生物、漿液性嚢胞腺癌が含まれる）、粘液性嚢胞腫瘍（mucinous cystic neoplasms：ＭＣＮ）、膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm：ＩＰＭＮ）、膵管内オンコサイト型乳頭状腫瘍（intraductal oncocytic papillary neoplasm：ＩＯＰＮ）、膵管内管状腫瘍、嚢胞性腺房状新生物（腺房細胞嚢胞腺腫、腺房細胞嚢胞腺癌、膵臓腺癌が含まれる）、浸潤性膵管腺癌（管状腺癌、腺扁平上皮癌が含まれる）、粘液癌、髄様癌、類肝癌様癌（hepatoid carcinoma）、印環細胞癌、未分化癌、破骨細胞様巨細胞を伴う未分化癌、腺房細胞癌、神経内分泌腫瘍、神経内分泌微小腺腫、神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor、ＮＥＴ）、神経内分泌癌（ＮＥＣ）（小細胞又は大細胞ＮＥＣが含まれる）、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、セロトニン産生ＮＥＴ、ソマトスタチン産生腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、充実性偽乳頭状腫瘍（solid-pseudopapillary neoplasm、ＳＰＮ）、膵芽腫）；胆嚢（例えば、胆嚢及び肝外胆管の癌腫、肝内胆管癌）；神経内分泌（例えば、副腎皮質癌、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腺腫）；甲状腺（例えば、低分化（未分化）癌腫、髄様癌、オンコサイト性腫瘍、乳頭癌、腺癌）；肝臓（例えば、腺腫、混合型肝癌、ファイブロラメラ癌、肝芽腫、肝細胞癌、間葉系、ネスト化間質上皮腫瘍、未分化癌、肝細胞癌、肝内胆管癌、胆管嚢胞腺癌、類上皮血管内皮腫、血管肉腫、胎児性肉腫、横紋筋肉腫、孤在性線維性腫瘍、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、癌肉腫、ラブドイド腫瘍）；腎臓（例えば、ＡＬＫ再構成腎細胞癌、嫌色素性腎細胞癌、腎明細胞癌、明細胞肉腫、後腎性腺腫、後腎腺線維腫、腎粘液管状紡錘細胞癌、腎腫瘍、腎芽細胞腫（ウィルムス腫瘍）、乳頭状腺腫、乳頭状腎細胞癌、腎オンコサイトーマ、腎細胞癌、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠損腎細胞癌（succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma）、集合管癌）；乳房（例えば、限定されるものではないが、（腺房細胞癌、腺様嚢胞癌、アポクリン腺癌、篩状癌、グリコーゲンリッチ明細胞癌、炎症性癌、脂質産生癌、髄様癌、化生性癌、微小乳頭癌、粘液癌、神経内分泌癌、悪性膨大細胞腫、乳頭癌、脂腺癌、分泌性乳癌、管状癌、小葉癌（限定されるものではないが、多形細胞癌、印環細胞癌が含まれる）が含まれる、浸潤性乳管癌）、腹膜（例えば、中皮腫、原発性腹膜癌）；卵巣（例えば、絨毛癌、上皮性腫瘍、胚細胞性腫瘍、性索間質性腫瘍）、ファロピウス管（例えば、漿液性腺癌、粘液癌、類内膜腺癌、明細胞腺癌、移行上皮癌、扁平上皮癌、未分化癌、ミューラー腫瘍、腺肉腫、平滑筋肉腫、奇形腫、胚細胞性腫瘍、絨毛癌、絨毛性腫瘍）、子宮（例えば、子宮頸癌、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、上皮内癌（intraepithelial carcinoma、ＥＩＣ）、子宮内膜癌（例えば、類内膜癌、漿液性癌、明細胞癌、粘液癌、扁平上皮癌、移行性癌、小細胞癌、未分化癌、間葉新生物）、平滑筋腫（例えば、子宮内膜間質結節、平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫（endometrial stromal sarcoma、ＥＳＳ）、間葉腫）、混合上皮性及び間葉腫（例えば、腺線維腫、癌線維腫（carcinofibroma）、腺肉腫、癌肉腫（悪性混合中胚葉性肉腫（malignant mixed mesodermal sarcoma、ＭＭＭＴ））、子宮内膜間質腫瘍、子宮内膜悪性ミューラー管混合腫瘍（endometrial
malignant mullerian mixed tumour）、妊娠性絨毛腫瘍（部分胞状奇胎（partial hydatiform mole）、全胞状奇胎（complete hydatiform mole）、浸潤性胞状奇胎、胎盤付着部腫瘍））、外陰部、膣が含まれる、女性生殖器組織；前立腺、精巣（例えば、胚細胞性腫瘍、精母細胞セミノーム）、陰茎が含まれる、男性生殖器組織；膀胱（例えば、扁平上皮癌、尿路上皮癌、膀胱尿路上皮癌）；脳（例えば、神経膠腫（例えば、星状細胞腫（非浸潤性、低悪性度、低分化型が含まれる）、神経膠芽腫；乏突起神経膠腫、上衣腫）、髄膜腫、神経節膠腫、シュワン細胞腫（神経鞘腫）、頭蓋咽頭腫、脊索腫、非ホジキンリンパ腫、下垂体腫瘍；眼（例えば、網膜細胞腫、網膜芽細胞腫、眼内黒色腫、後部ぶどう膜黒色腫、虹彩過誤腫）；頭頸部（例えば、上咽頭癌、内リンパ嚢腫瘍（endolymphatic sac tumor、ＥＬＳＴ）、類表皮癌、喉頭癌（扁平上皮癌（ＳＣＣ）（例えば、声門癌、声門上癌、声門下癌、合型喉頭癌）、上皮内癌、いぼ状、紡錘細胞、及び類基底ＳＣＣ、未分化癌、喉頭腺癌、腺様嚢胞癌、神経内分泌癌、喉頭の肉腫が含まれる））、頭頸部傍神経節腫（例えば、頸動脈小体、傍神経節腫、迷走神経）；胸腺（例えば、胸腺腫）；心臓（例えば、心臓粘液腫）；肺（例えば、小細胞癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（
ＮＳＣＬＣ）（扁平上皮癌（ＳＣＣ）、腺癌及び大細胞癌、カルチノイド（定型又は不定型）、癌肉腫、肺芽腫、巨細胞癌、紡錘細胞癌、胸膜肺芽腫が含まれる））；リンパ（例えば、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫が含まれる）、エプスタインバーウイルス（ＥＢＶ）関連リンパ増殖性疾患（Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫、低グレードＢ細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型リンパ腫；原発性体液性リンパ腫；形質芽球性リンパ腫；節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫・鼻型；末梢性Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫；濾胞性Ｔ細胞リンパ腫；全身性Ｔ細胞リンパ腫）が含まれる）、リンパ脈管筋腫症）；中枢神経系（ＣＮＳ）（例えば、神経膠腫（星細胞腫（例えば、毛様細胞性星状細胞腫、毛様類粘液性星細胞腫、上衣下巨細胞性星状細胞腫、多形性黄色星状膠細胞腫、びまん性星細胞腫、線維性星細胞腫、大円形細胞性星細胞腫、原形質性星状細胞腫、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫（例えば、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、多形神経膠芽腫）、及び大脳神経膠腫症）、乏突起膠腫（例えば、乏突起神経膠腫、退形成乏突起膠腫）、乏突起星細胞系腫瘍（例えば、乏突起星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫）、上衣腫瘍（例えば、上衣下腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣腫（例えば、細胞性、乳頭、明細胞、伸長細胞性）、低分化上衣腫）が含まれる）、視神経膠腫、及び非神経膠腫（例えば、脈絡叢腫瘍、神経細胞系及び混合神経細胞・膠細胞腫瘍、松果体部腫瘍、胚芽腫、髄芽腫、髄膜腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、胚細胞性腫瘍、下垂体腺腫、頭蓋及び傍脊柱神経腫瘍、星状領域腫瘍）、神経線維腫、髄膜腫、末梢神経鞘腫瘍、末梢神経芽細胞腫瘍（限定されるものではないが、神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節腫が含まれる）、トリソミー１９上衣腫）；神経内分泌組織（例えば、傍神経節系（副腎髄質（褐色細胞腫）、及び副腎外傍神経節（（副腎外）傍神経節腫）が含まれる）；皮膚（例えば、明細胞汗腺腫、皮膚良性線維性組織球腫、円柱腫、汗腺腫、黒色腫（皮膚黒色腫、粘膜黒色腫が含まれる）、毛母腫、スピッツ腫瘍）；並びに軟部組織（例えば、侵襲性血管粘液腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、血管線維腫、血管腫様線維性組織球腫、滑膜肉腫、二相性滑膜肉腫、明細胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド型線維腫症、小円形細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、弾性線維腫、胎児性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫／神経外胚葉性腫瘍（primitive neurectodermal tumor、ＰＮＥＴ）、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、傍脊柱肉腫、炎症性筋線維芽腫瘍、脂肪芽細胞腫、脂肪腫、軟骨様脂肪腫、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、線維粘液性肉腫、リンパ脈管筋腫、悪性筋上皮腫、軟部悪性黒色腫、筋上皮癌、筋上皮腫、粘液炎症性線維芽細胞肉腫、未分化肉腫、血管周囲細胞腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫性軟部組織肉腫（non rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma、ＮＲＳＴＳ）、軟部組織平滑筋肉腫、未分化肉腫、高分化型脂肪肉腫）からなる群から選択される組織又は器官における固形腫瘍、又はこれらから生じる固形腫瘍である。

いくつかの実施形態では、癌は、黒色腫、胃癌、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、直腸腺癌、結腸直腸癌、腎細胞癌、卵巣癌、前立腺癌、口腔扁平上皮癌（ＳＣＣ）、頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）、尿路上皮性膀胱癌、神経膠芽腫（ＧＢＭ）、髄膜腫、副腎癌、又は子宮内膜癌である。

いくつかの実施形態では、本方法は、１種以上の追加の治療薬を対象に投与することを更に含む。追加の治療薬としては、併用療法について上記した任意の治療薬が挙げられ得る。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、独立して、抗腫瘍薬、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線治療、又は切除療法である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である。

いくつかの実施形態では、抗腫瘍薬は、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン又はホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体型チロシンキナーゼ、血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、プロテアソーム阻害剤、癌代謝の阻害剤、抗ＰＤ－Ｌ１剤、ＰＤ－１アンタゴニスト、免疫調節剤、ＳＴＩＮＧ調節化合物、ＣＤ３９阻害剤、Ａ２ａ及びＡ２ａアデノシンアンタゴニスト、ＴＬＲ４アンタゴニスト、ＩＣＯＳ又はＯＸ４０に対する抗体である。

いくつかの実施形態では、化合物又は医薬組成物は、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３；ＣＤ １３５）受容体、トール様受容体（ＴＬＲ）、又はインターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）受容体の活性化因子又はアゴニストを含む１種以上の追加の治療薬と共投与される。

いくつかの実施形態では、ＴＬＲアゴニスト又は活性化因子は、ＴＬＲ２アゴニスト、ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストである。

いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化因子は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－ｌ、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰである。

いくつかの実施形態では、化合物又は医薬組成物は、非受容体１１型チロシンホスファターゼ（ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２）、骨髄細胞白血病配列１（ＭＣＬ１）アポトーシス調節因子；マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（ＭＡＰ４Ｋ１）（造血前駆細胞キナーゼ１（ＨＰＫ１）とも称される）；ジアシルグリセロールキナーゼα（ＤＧＫＡ、ＤＡＧＫ、ＤＡＧＫ１、又はＤＧＫ－α）；エクト－５’－ヌクレオチダーゼ（ＮＴ５Ｅ又はＣＤ７３）；トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦＢ１又はＴＧＦ）；ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＭＯＸ１、ＨＯ－１、又はＨＯ１）；血管内皮増殖因子Ａ（ＶＥＧＦＡ又はＶＥＧＦ）；ｅｒｂ－ｂ２受容体型チロシンキナーゼ２（ＥＲＢＢ２ ＨＥＲ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、又はＣＤ３４０）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、又はＨＥＲ１）；ＡＬＫ受容体型チロシンキナーゼ（ＡＬＫ、ＣＤ２４６）；ポリ（ＡＤＰリボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ）；サイクリン依存性キナーゼ４（ＣＤＫ４）；サイクリン依存性キナーゼ６（ＣＤＫ６）；Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体８（ＣＣＲ８、ＣＤｗ１９８）；ＣＤ２７４分子（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、又はＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；及び／又は細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＴＬＡ－４、ＣＤ１５２）の阻害剤又はアンタゴニストを含む１種以上の追加の治療薬と共投与される。

いくつかの実施形態では、阻害剤は、抗原結合分子、抗体又はその抗原結合断片を含む。

いくつかの実施形態では、ＭＣＬ１の阻害剤は、ＡＭＧ－１７６、ＡＭＧ－３９７、Ｓ－６４３１５、ＡＺＤ－５９９１、４８３－ＬＭ、Ａ１２１０４７７、ＵＭＩ－７７、又はＪＫＹ－５－０３７である。

いくつかの実施形態では、ＰＴＰＮ１１又はＳＨＰ２の阻害剤は、ＴＮ０１５５（ＳＨＰ－０９９）、ＲＭＣ－４５５０、ＪＡＢ－３０６８、及びＲＭＣ－４６３０である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、化学療法薬、抗腫瘍薬、放射線療法剤、又はチェックポイント標的薬である。いくつかの実施形態では、１種以上の抗腫瘍薬又は化学療法薬は、ヌクレオシド類似体（例えば、５－フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン）、タキサン（例えば、パクリタキセル、ｎａｂ－パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル）、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ジシクロプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ミリプラチン）、ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase、ＤＨＦＲ）阻害剤（例えば、メトトレキサート、トリメトレキサート、ペメトレキセド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（eniposide）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピキサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、ＭＭ－３９８（リポソーム型イリノテカン）、ボサロキシン及びＧＰＸ－１５０、アルドキソルビシン、ＡＲ－６７、マベレルチニブ、ＡＳＴ－２８１８、アビチニブ（ＡＣＥＡ－００１０）、イロフルベン（ＭＧＩ－１１４））、アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード（例えば、シクロホスファミド、クロルメチン、ウラムスチン又はウラシルマスタード、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ベンダムスチン、テモゾロミド、カルムスチン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン））、又はこれらの混合物である。

いくつかの実施形態では、チェックポイント標的薬は、抗ＰＤ－１アンタゴニスト抗体、抗ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト抗体、抗ＰＤ－Ｌ２アンタゴニスト抗体、抗ＣＴＬＡ－４アンタゴニスト抗体、抗ＴＩＭ－３アンタゴニスト抗体、抗ＬＡＧ－３アンタゴニスト抗体、抗ＣＥＡＣＡＭ１アンタゴニスト抗体、抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体、抗ＴＩＧＩＴアンタゴニスト抗体、抗ＶＩＳＴＡアンタゴニスト抗体、抗ＣＤ１３７アゴニスト抗体、又は抗ＯＸ４０アゴニスト抗体である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、１種以上の細胞療法を含む。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び／又は樹状細胞（ＤＣ）のうちの１つ以上の集団を含む。いくつかの実施形態では、細胞療法は、Ｔ細胞療法、例えば、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞及び／又はＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞の集団を共投与することを伴う。いくつかの実施形態では、細胞療法は、ＮＫ細胞療法、例えば、ＮＫ－９２細胞を共投与することを伴う。細胞療法は、対象に対して自己、同系、又は同種異系である細胞を共投与することを伴い得る。いくつかの実施形態では、細胞は、意図されるレシピエントと同種異系である。いくつかの実施形態では、免疫細胞の１つ以上の集団は、１種以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む。

いくつかの実施形態では、チェックポイント標的薬は、抗ＰＤ－１アンタゴニスト抗体、抗ＰＤ－Ｌ１アンタゴニスト抗体、抗ＰＤ－Ｌ２アンタゴニスト抗体、抗ＣＴＬＡ－４アンタゴニスト抗体、抗ＴＩＭ－３アンタゴニスト抗体、抗ＬＡＧ－３アンタゴニスト抗体、抗ＣＥＡＣＡＭ１アンタゴニスト抗体、抗ＧＩＴＲアゴニスト抗体、抗ＴＩＧＩＴアンタゴニスト抗体、抗ＶＩＳＴＡアンタゴニスト抗体、抗ＣＤ１３７アゴニスト抗体、又は抗ＯＸ４０アゴニスト抗体である。

ＶＩＩ．実施例
略語特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。これらのほとんどは当業者により理解されるが、表１は、これらの略語及び頭字語のうちの多数のリストを含む。

Ａ．中間体
シクロプロピルボロン酸との鈴木クロスカップリング
中間体１．６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１当量）、シクロプロピルボロン酸（７３．２ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．０５当量）、炭酸セシウム（５２９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６６．３ｍｇ、１０モル％）を投入した。反応混合物を１：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬの総量）中に溶解し、アルゴンでパージし、マイクロ波反応器で１２０℃にて加熱した。１時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製した。得られた画分は、モノアルキル化及びビスアルキル化された生成物の混合物であった。化合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により再精製して、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２０８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２．６－クロロ－８－シクロプロピル－２－フェニル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－シクロプロピル－２－フェニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－フェニル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３．６－クロロ－８－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル

６－クロロ－８－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４．６－クロロ－８－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）、シクロプロピルボロン酸（８１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、２．１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＤＣＭ錯体（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０２当量）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（３５７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、２．５当量）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）で希釈した。混合物をＡｒでパージし、マイクロ波反応器で１５０℃にて１時間加熱した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡＣ（
３０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）による反応生成物の精製により、６－クロロ－８－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ：１９４．０９［Ｍ＋１］。
シクロプロピルボロン酸エステルとの鈴木クロスカップリング
中間体５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１０５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（２８０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（３２ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を投入した。固体を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、マイクロ波反応器で１２０℃にて加熱した。１時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７．６－クロロ－８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、以下のとおりに変更された中間体５について記載される方法で調製した。ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２を、それぞれ、カリウムスピロ［２．３］ヘキサン－１－イルトリフルオロボラート及びｃａｔａＣＸｉｕｍ－Ａ－ＰｄＧ３と置き換えた。反応混合物を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏではなく、１０：１のトルエン／Ｈ_２Ｏ中に溶解し、１００℃で１８時間加熱した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ
体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９．８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
環状アミンの８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンとのＳＮＡｒ反応
中間体１０．６－クロロ－８－ピロリジン－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－ピロリジン－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）、ピロリジン（０．０８６ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．２４６ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ、１．６当量）、及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を８５℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物を水と共にトリチュレートし、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、６－クロロ－８－ピロリジン－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２３．１０。
中間体１１．４－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）モルホリン

４－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）モルホリンを、ピロリジンをモルホリンと置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
ベンジルアミンの８－ブロモ－６－クロロイミダゾ－［１，２－ｂ］ピリダジンとのＳＮＡｒ反応
中間体１２．Ｎ－ベンジル－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン－８－アミン

Ｎ－ベンジル－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン－８－アミンを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．３６１ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ、３当量）のＥｔＯＨ（１．６ｍＬ）中溶液に、ベンジルアミン（０．０９４ｍＬ、０．８６０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を密閉したマイクロ波用バイアル中で９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、Ｎ－ベンジル－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを得た
。生成物を更に精製することなくその後の反応（複数可）に直接使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５９．１［Ｍ＋１］。
中間体１３．Ｎ－ベンジル－６－クロロ－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

Ｎ－ベンジル－６－クロロ－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを、ベンジルアミンをＮメチル－１－フェニルメタンアミン（０．１１１ｍＬ、０．８６０ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、中間体１２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７３．１［Ｍ＋１］。
中間体１４．６－クロロ－８－イミダゾール－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１当量）、イミダゾール（８０．５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（２３３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＮＭＰ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を９０℃まで加熱した。８時間後、反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、６－クロロ－８－イミダゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
アルコールの８－ブロモ－６－クロロイミダゾ－［１，２－ｂ］ピリダジンとのＳＮＡｒ反応
中間体１５．６－クロロ－８－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５２８ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）及びシクロプロパノール（１１９ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（５ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に炭酸セシウム（１．１ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィにより精製して、６－クロロ－８－シクロプロポキシイミダゾ－［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６．５－（８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した。マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１当量）、２－プロパノール（０．２９６ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ、３当量）、炭酸セシウム（８４１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２１２．００。
中間体１７．８－ベンジルオキシ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ベンジルオキシ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した。フェニルメタノール（４７ｕＬ、０．４５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍ
Ｌ）中溶液に、水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、その後、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１００ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中溶液（０．５ｍＬ）として添加した。混合物を撹拌一晩し、ゆっくりと室温に温めた。次いで、混合物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６０．１［Ｍ＋１］。
（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸との鈴木クロスカップリング反応
中間体１８．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシ－ピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（５９．４ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２３．６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１０モル％）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２１０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ、２当量）、及び６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６７ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。反応混合物を３：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製した。化合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により再精製して、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－フェニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－フェニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－シクロプロピル－２－フェニル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メ
トキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３３８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２５．８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－ピロリジン－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－ピロリジン－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－ピロリジン－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７．４－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］モルホリン

４－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］モルホリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）モルホリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イミダゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イミダゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－イミダゾール－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９．Ｎ－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

Ｎ－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをＮ－ベンジル－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（６０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２［Ｍ＋１］。
中間体３０．Ｎ－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

Ｎ－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをＮ－ベンジル－６－クロロ－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（９０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．２［Ｍ＋１］。
中間体３１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２５２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を、
ジオキサン／水（２／１、４ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に炭酸セシウム（８２３ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、次いで、１１０℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有するＡＣＮ／水）により精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＤＣＭ錯体（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（１５７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、２．５当量）を、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）で希釈した。混合物をＡｒでパージし、マイクロ波反応器内に１２０℃まで１時間配置した。混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡＣ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（０～３０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製により、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ：２９８．１５［Ｍ＋１］。
中間体３３．８－シクロプロポキシ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１３１ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２３０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン／水（２／１、４ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に炭酸セシウム（５０９ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、次いで、１１０℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムで精製して、８－シクロプロポキシ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４．５－（８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した。マイクロ波用バイアルに、６－クロロ－８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（９１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１１９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（２８０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（３２ｍｇ、１０モル％）を投入した。反応混合物を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、８０℃で加熱した。３０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５．８－ベンジルオキシ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）
イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ベンジルオキシ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５４ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（４６ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１７ｍｇ、０．０２０８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２０３ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル内で組み合わせた。次いで、ジオキサン（１ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をＮ_２で５分間脱気した。次いで、バイアルを密閉し、９０℃まで一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１［Ｍ＋１］。
Ｃ－Ｈアルキル化及び６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンとのスズキ反応の２ステップシーケンス
中間体３６．８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：
６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの調製：

ＤＭＳＯ／水（５：１、１．５ｍＬの総量）中の６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（７５ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ、１当量）及び４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフィン酸ナトリウム（２５２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシド（０．３４９ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中７０％、２．４４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応混合物を５０℃まで加熱し、一晩撹拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた生成物を更に精製することなく次のステップに直接使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７２．１［Ｍ＋１］。
８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの調製：

ジオキサン／水（５：１、３ｍＬの総量）中の上記の反応により得られた生成物、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１３３ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ、１当量）の新たに脱気した溶液を、固体試薬（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１１１ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（４１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、１０モル％）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（４９３ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、３当量）に窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ／水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７６．２［Ｍ＋１］。
中間体３７．６－クロロ－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、以下のとおりに変更された中間体３６について記載される方法で調製した。中間体３６の手順の６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ、１当量）と置き換え、４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフィン酸ナトリウムをジイソプロピルスルフィン酸亜鉛（２５２ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ、２当量）と置き換えた。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６４．１［Ｍ＋１］。
中間体３８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの代わりに６－クロロ－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（８９ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ、１当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．１［Ｍ＋１］。
中間体３９．６－クロロ－８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリダジン

６－クロロ－８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリダジンを、６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの代わりに６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン（７５ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ、１当量）、及び４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフィン酸ナトリウムの代わりにジイソプロピルスルフィン酸亜鉛（２７１ｍｇ、０．９７１ｍｍｏｌ、２当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：１９７．１［Ｍ＋１］。
中間体４０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの代わりに６－クロロ－８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリダジン（８３ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ、１当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０１．２［Ｍ＋１］。
中間体４１．８－ベンジル－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ベンジル－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフィン酸ナトリウムの代わりにベンジルスルフィン酸亜鉛（３６７ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ、２当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４４．１［Ｍ＋１］。
中間体４２．８－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－
ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの代わりに８－ベンジル－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３７ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４８．２［Ｍ＋１］。
中間体４３及び４４．６－クロロ－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び６－クロロ－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（中間体４３）及び６－クロロ－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（中間体４４）を、４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフィン酸ナトリウムの代わりに１－（トリフルオロメチル）シクロプロパンスルフィン酸ナトリウム（２３９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、２．５当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。２つの生成物をシリカゲルクロマトグラフィを使用して別々に単離した。

中間体４３：６－クロロ－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６２．１［Ｍ＋１］。

中間体４４：６－クロロ－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７０．１［Ｍ＋１］。
中間体４５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンの代わりに６－クロロ－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６６．１［Ｍ＋１］。
中間体４６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２３ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７４．１［Ｍ＋１］。
中間体４７及び４８．８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（中間体４７）及び２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（中間体４８）を、４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフ
ィン酸ナトリウムの代わりにビス［（フェニルスルホニル）メタンスルフィン酸］亜鉛（４９２ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ、２当量）を使用したことを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。２つの生成物をシリカゲルクロマトグラフィを使用して別々に単離した。

中間体４７：８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．０［Ｍ＋１］。

中間体４８：２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６２．０［Ｍ＋１］。
中間体４９．８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１２．１［Ｍ＋１］。
中間体５０．２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、中間体３６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６６．１［Ｍ＋１］。
Ｃ－Ｈアルキル化反応
中間体５１．６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（７５ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及び４，４－ジフルオロシクロヘキサンスルフィン酸ナトリウム（２２９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．２６ｍＬ）及び水（０．２５２ｍＬ）中混合物に、ｔ－ブチルヒドロペルオキシド溶液（水中７０％、０．３１８ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃まで加熱し、２時間撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．１［Ｍ＋１］。
中間体５２．６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリル

６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリ
ダジン－３－カルボニトリルを、６－クロロ－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、中間体５１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：２９７．１［Ｍ＋１］。
中間体５３．６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．１［Ｍ＋１］。
中間体５４．８－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

固体の６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（０．１５０ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ、１当量）、（（ベンジルオキシ）メチル）トリフルオロボランカリウム塩（０．１７８ｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ２Ｓ２Ｏ８（０．５２８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ、２当量）、及びテトラフルオロホウ酸９－メシチル－１０－メチルアクリジニウム（０．０１９５ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、５モル％）に、アセトニトリル（４．８ｍＬ）、水（４．８ｍＬ）、及びＴＦＡ（０．０７５ｍＬ、０．９７７ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を空冷式の青色ＬＥＤ光反応器内で１６時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して、８－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７４．０５［Ｍ＋Ｈ］。
環状アミンとのＳＮＡｒ反応
中間体５５．６－クロロ－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）及び３－フェニルアゼチジン塩酸塩（１０９ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３３７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃まで加熱し、４時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１［Ｍ＋１］。
中間体５６．６－クロロ－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－（トリフルオロメチル）アゼチジンと置き換えることを除いて、中間体５５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７７．１［Ｍ＋１］。
中間体５７．６－クロロ－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［
１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３７．１［Ｍ＋１］。
中間体５８．６－クロロ－８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を２－フェニルアゼチジンと置き換えることを除いて、中間体５５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１［Ｍ＋１］。
中間体５９．６－クロロ－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１当量）、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩（１６０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．４８１ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ、２．５当量）、及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を８５℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物を水と共にトリチュレートし、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、６－クロロ－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５１．１０［Ｍ＋１］。
中間体６０．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１．６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ｃｉｓ）を、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩（ｃｉｓ）と置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２．６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（トランス相対立体配置）を、３，３－ジメチルピロリジ
ン塩酸塩を（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロピロリジンと置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４．６－クロロ－８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を４，４－ジメチルピペリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５．５－クロロ－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（０．２００ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（１．６ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．２９６ｇ、２．１３ｍｍｏｌ、２当量）及び３，３－ジメチルピロリジン（０．１１６ｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を９０℃で一晩撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた５－クロロ－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを更に精製することなく使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５１．０８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６．５－クロロ－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体６５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及び３，３－ジメチルピロリジンを３，３－ジフルオロピペリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体６５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８．８－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及び３，３－ジメチルピロリジンを３－アザビシクロ［３．２．１］オクタンと置き換えることを除いて、中間体６５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９．６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（０．２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２４ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中混合物に、３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン塩酸塩（１５４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で一晩加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＡＣＮ／水）により精製して、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０．６－クロロ－８－ピラゾール－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、１当量）、１Ｈ－ピラゾール（８０．５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（２３３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＮＭＰ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を９０℃まで加熱した。８時間後、反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、６－クロロ－８－ピラゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１．２－（２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

ステップ１：２－フルオロ－２－フェニル－シクロプロパンカルボン酸（５００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルメタンジイミン（０．４８ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（３４ｍｇ、１０モル％）、及び２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（４９８ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。６時間後、反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濃縮した。残留物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２－フルオロ－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（シス及びトランスジアステレオマーの混合物）を得た。ジアステレオマー混合物の^１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９４－７．３３（ｍ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，１Ｈ）。

ステップ２：２－フルオロ－２－フェニルシクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１．００ｇ、３．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ、０．２Ｍ）中溶液に、Ｂ２Ｐｉｎ２（１．５６ｇ、６．１５ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．１８ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添
加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２－（２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た。
キラルシクロプロピルボロン酸エステルの調製
中間体７２．２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

ステップ１：９：１のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリル（１０００ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ、１当量）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（６８１ｍｇ、５．０８ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び炭酸カリウム（１．９２ｇ、１３．９ｍｍｏｌ、３当量）の溶液をアルゴンで脱気した。次いで、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１６９ｍｇ、５モル％）を添加し、反応混合物を８５℃まで加熱した。１８時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、２－クロロ－５－ビニルベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４３（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップ２：２－クロロ－５－ビニルベンゾニトリル（６００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ、１当量）及びテトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート（２３．２ｍｇ、１モル％；Ｒｕ（ＩＩ）－（Ｒ）－Ｐｈｅｏｘ触媒としても公知）の冷却した（０℃）ＣＨ_２Ｃｌ_２（３７ｍＬ、０．１Ｍ）中溶液に、２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１．０２ｇ、４．４０ｍｍｏｌ、１．２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中溶液を４０分かけて添加した。０℃で更に４時間後、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、約１０ｍＬに濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを得た。鏡像体過剰率をキラルＳＦＣ分析により決定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９４－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８４－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，１Ｈ）。

ステップ３：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－シアノフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１．３５ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、１当量）及びビス（ピナコラート）ジボロン（１．８７ｇ、７．３６ｍｍｏｌ、２当量）のＥｔＯＡｃ（７４ｍＬ）中溶液に、イソニコチン酸メチル（０．２２ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２３（ｍ，１３Ｈ），１．０３－０．９６
（ｍ，１Ｈ），０．３２－０．２３（ｍ，１Ｈ）。
中間体７３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、２－クロロ－５－ビニルベンゾニトリルを４－ビニルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝８．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２９－１，２４（ｍ，１３Ｈ），１．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，５．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），０．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体７４．３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを４－ブロモ－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｓ，１２Ｈ），０．８６－０．７９（ｍ，１Ｈ），０．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，７．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ－１１９．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．７Ｈｚ）。
中間体７５．４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン

４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを１－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼンと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．１１－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．４１－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
中間体７６．４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン

４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを１－ブロモ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼンと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．１０（ｓ，４Ｈ），２．１６－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．２３－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．０３－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．３４－０．２６（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７．２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメ
チル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－フルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．１８（ｍ，１３Ｈ），１．０９－１．００（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
中間体７８．２，３－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２，３－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを４－ブロモ－２，３－ジフルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．１９（ｍ，１３Ｈ），１．１４－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）。
中間体７９．２－メトキシ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－メトキシ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－メトキシ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１－６．６４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１９（ｍ，１３Ｈ），１．１１－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，１Ｈ）。
中間体８０．２－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－メチル－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２５（ｍ，１３Ｈ），１．１０－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
シクロプロピルボロン酸エステルとの鈴木クロスカップリング
中間体８１．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２９９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．２当量）、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（６９８ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（８８ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体をジオキサン（３ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１．５ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ２で脱気した。バイアルを密閉し、１２０℃まで４時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．０［Ｍ＋１］。
中間体８３．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－フルオロ－４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋１］。
中間体８４．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－フルオロ－５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋１］。
中間体８５．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル
）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３０６．１［Ｍ＋１］。
中間体８６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（２１１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（５６１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（７０．３ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体を３：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、１１５℃で加熱した。１４時間後、次いで、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有するＡＣＮ／水）で精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロラン（２０１ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（４２０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（５３ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体を３：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、マイクロ波反応器で１１０℃にて加熱した。１．５時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８．３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）

３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリルを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シ
クロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の３－フルオロ－５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／
ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８８．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３２０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７．６－クロロ－２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体８７に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．０１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２２．０２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１００．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２２．０３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１０１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセ
ミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１０２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３００．１０［Ｍ＋１］。
中間体１０３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３６７ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８４１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を投入した。固体をジオキサン（４ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ２で脱気した。バイアルを密閉し、１２０℃まで１時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．１０［Ｍ＋１］。
中間体１０４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体１０３に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５４．２０［Ｍ＋１］。
中間体１０５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体１０３に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５４．２０［Ｍ＋１］。
中間体１０６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体１０３に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．２０［Ｍ＋１］。
中間体１０７．４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）

４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリルを、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（トリフルオロ－ｌ４－ボランイル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリル・カリウム塩と置き換えることを除いて、中間体１０３に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．１０［Ｍ＋１］。
シクロプロピルボロン酸との鈴木クロスカップリング
中間体１０８．６－クロロ－２，８－ジシクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－２，８－ジシクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ、１当量）、シクロプロピルボロン酸（１８０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、２．８５当量）、炭酸セシウム（４７８ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｇ、１０モル％）を投入した。反応混合物を１：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬの総量）中に溶解し、アルゴンでパージし、マイクロ波反応器で１１０℃にて加熱した。１．５時間後、次いで、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有するＡＣＮ／水）により精製して、６－クロロ－２，８－ジシクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
３－アミノピリダジンのブロモメチルアリールケトンとの縮合
中間体１０９．８－ブロモ－６－クロロ－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン（２０７．０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２－ブロモ－１－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）エタン－１－オン（６４７．７ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ、２．５当量）のＭｅＣＮ（６．５ｍＬ）中混合物を、密閉した容器中で８０℃まで加熱した。２４時間後、混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃでリンスし、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＤＣＭ）による精製により、８－ブロモ－６－クロロ－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．９０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１０．８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン（５０３．１ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）に、２－ブロモ－１－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オン臭化水素酸塩（１６８５．７ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、混合物を８５℃に加熱した。２４時間後、混合物を減圧下で濃縮した。得られた固体をＭｅＯＨ及びＥｔＯＡｃと共にトリチュレートし、濾過し、Ｅｔ２Ｏでリンスし、減圧下で乾燥した。固体をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）でリンスした。層を分離し、有機成分をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮して、８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１１．８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－１－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オン臭化水素酸塩を２－ブロモ－１－（ピリジン－３－イル）エタン－１－オン臭化水素酸塩と置き換えることを除いて、中間体１１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１２．８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－１－（ピリジン－２－イル）エタン－１－オン臭化水素酸塩を２－ブロモ－１－（ピリジン－４－イル）エタン－１－オン臭化水素酸塩と置き換えることを除いて、中間体１１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．００［Ｍ＋Ｈ］。
シクロプロピル亜鉛ブロミドとの根岸クロスカップリング
中間体１１３．６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１６３．９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２５．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０５当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（１．３ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ、１．５当量）中０．５Ｍのシクロヘキシル亜鉛ブロミドを添加した。２１時間後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。有機成分をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）による精製により、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．０４［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１４．６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１１３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１５．６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１１３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１６．６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１１３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１７．８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体のｔｒａｎｓ－（２－ベンジルシクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウム（１６９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（８４１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（９４ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、１２０℃で加熱した。３時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（（１
Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１８．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２２２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（５６１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６３ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、１２０℃で加熱した。１４時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：２８３．７０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１１９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の６－メチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）－１，３，６，２－ジオキサザボロカン－４，８－ジオン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（１４３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、３当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．７ｍｇ、１０モル％）、及びＲｕＰｈｏｓ（３２ｍｇ、２０モル％）を投入した。固体を３：１のトルエン／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、１１５℃で加熱した。２０時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～８０％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１２０．６－クロロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物として以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１当量）、２－（２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３３８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（８４１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（９４ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、１２０℃で加熱した。２時間後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ
－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸との鈴木クロスカップリング反応
中間体１２１．８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．１［Ｍ＋１］。
中間体１２２．８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリル

８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．１［Ｍ＋１］。
中間体１２３．８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．１［Ｍ＋１］。
中間体１２４．８－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７８．１８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１２５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２
－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋１］。
中間体１２６．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１［Ｍ＋１］。
中間体１２７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１［Ｍ＋１］。
中間体１２８．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１［Ｍ＋１］。
中間体１２９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ＋１］。
中間体１３０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２［Ｍ＋１］。
中間体１３１．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１［Ｍ＋１］。
中間体１３２．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．２［Ｍ＋１］。
中間体１３３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋１］。
中間体１３４．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシ－ピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシ－ピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１４３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（５２ｍｇ、１０モル％）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４６２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、２当量）、及び６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．
７０９ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。反応混合物を３：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、８０℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有するＡＣＮ／水）により精製して、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシ－ピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１３５．８－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１３６．８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１３７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１３８．８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１３９．８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ｃｉｓ）

８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ｃｉｓ）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ｃｉｓ）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－ピラゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－ピラゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－ピラゾール－１－イル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４１．８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２
Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４７．Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］アニリン

Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］アニリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）アニリンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４８．２，８－ジシクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

２，８－ジシクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２，８－ジシクロプロピル－イミダゾ［１
，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１４９．３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリル

３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５０．２－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

２－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２－シクロプロピル－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５２．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（４，４－ジ
メチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５４．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４２８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５７．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．１６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５８．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１５９．８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１７［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６０．８－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

ビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．１４［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６２．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ
］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６３．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６４．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６５．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジ
ン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６８．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１６９．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－シクロプロピル－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１７０．８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１７１．８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３
８８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１７２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１７３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１７４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）及び水（０．７５ｍＬ）中混合物に、シクロペンタ－２，４－ジエン－１－イル（ジフェニル）ホスファンジクロロメタンジクロロパラジウム鉄（７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１７５．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．２０［Ｍ＋１］。
中間体１７６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２
Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２０［Ｍ＋１］。
中間体１７７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２０［Ｍ＋１］。
中間体１７８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２０［Ｍ＋１］。
中間体１７９．４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリル

４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．２０［Ｍ＋１］。
ピリダジン環化によるヘテロ環の合成
中間体１８０．（Ｚ）－Ｎ－（４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ’－ヒドロキシホルムイミドアミド

４－ブロモ－６－クロロ－ピリダジン－３－アミン（２００ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）の乾燥ｉＰｒＯＨ（２ｍＬ）中混合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３３２ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃まで加熱し、３時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、塩酸ヒドロキシルアミン（１００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃まで加熱し、更に３時間撹拌した。反応混合物を１０％のＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、２－ＭｅＴＨＦ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ｎ－（４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ’－ヒドロキシホルムイミドアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５１．０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体１８１．８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

Ｎ－（４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ’－ヒドロキシホルムイミドアミド（４４ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中混合物に、Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０％、０．１５６ｍＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５５℃まで加熱し、２時間撹拌した。混合物を１０％のＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３３．０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）。
中間体１８２．６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（３７ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）及び７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン（２３ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、４０℃まで加熱し、１時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．１［Ｍ＋１］。
中間体１８３．６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩（１５８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱した。２時間後、反応混
合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１８４．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１８５．６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１当量）、７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩（１４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ、２．４当量）のＭｅＣＮ（５ｍＬ、０．２Ｍ）中溶液を８５℃まで加熱した。７時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１８６．８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．２［Ｍ＋１］。
中間体１８７．８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１８８．８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル
）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１３４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１８９．８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９０．６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール

６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、５．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２１０４ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２－ジフルオロエチル（１．６３ｇ、７．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９１．６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール

６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－インダゾール（０．５９ｇ、２．７４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１１３８ｍｇ、８．２３ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（９５５ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９２．６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾール

６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール（０．３ｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（５ｍＬ）及び酢酸（０．２５ｍＬ）中溶液に、Ｎ－フルオロ－Ｎ’－クロロメチルトリエチレンジアミン（８１４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を水で希釈し、硫酸ナトリウム水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた固体を高真空下で一晩乾燥して、６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９３．６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（４．４ｇ、２２．３ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（６０ｍＬ）及び酢酸（３ｍＬ）中溶液に、Ｎ－フルオロ－Ｎ’－クロロメチルトリエチレンジアミン（１５．８２ｇ、４４．７ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を水で希釈し、硫酸ナトリウム水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた固体を高真空下で一晩乾燥して、６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２１５．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９４．６－ブロモ－２－（シクロプロピルメチル）インダゾール

６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、５．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２１０４ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ、３当量）及びブロモメチルシクロプロパン（１．０３ｇ、７．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９５．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン

６－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（１ｇ、５．０８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２１０４ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．７７ｇ、７．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９６．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン

６－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１ｇ、５．０８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２１０４ｍｇ、１５．２ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．７７ｇ、７．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９７．６－ブロモ－３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール

６－ブロモ－３－シクロプロピル－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１７４９ｍｇ、１２．７ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．７７ｇ、７．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９８．６－ブロモ－２－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾール

６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（０．５ｇ、２．５４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８７７ｍｇ、６．３４ｍｍｏｌ、２．５当量）及び２－（ブロモメチル）－１，１－ジフルオロシクロプロパン（５２１ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－２－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１９９．６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン

６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン（０．５ｇ、２．３３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（９６４ｍｇ、６．９８ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１７６７ｍｇ、７．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２００．６－ブロモ－３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチ
ル）インダゾール

６－ブロモ－３－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール（０．５ｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８６７ｍｇ、６．２７ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（８８３ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０１．６－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン

６－ブロモイソキノリン－４－オール（０．５ｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（９２５ｍｇ、６．６９ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（７７７ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．００［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７４．２８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
中間体２０２．６－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン及び６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オン

６－ブロモキノリン－４－オール（１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１８５１ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１５５４ｍｇ、６．６９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン；ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．００［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７３．９０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）及び６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オン；ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．００［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホ
ルム－ｄ）δ－７０．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）を得た。
中間体２０３．７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オン

７－ブロモイソキノリン－１－オール（１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１８５１ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１５５４ｍｇ、６．６９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．００［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．０９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
中間体２０４．６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン

６－ブロモ－３，３－ジメチル－インドリン－２－オン（０．８７７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１５１４ｍｇ、１１ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１４５０ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０５．６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン

６－ブロモ－３，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（０．５ｇ、２．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８６０ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（７２２ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２３．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０６．６－クロロ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オン

６－クロロ－３，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オン（０．２５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（５
２７ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（４４３ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－クロロ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０７．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミド塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ、１．１当量）及びアセチルクロリド（０．０３５ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、得られた残留物を高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミド塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２０１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０８．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸２，２，２－トリフルオロエチル塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．２５８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２４３ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ、１．２当量）及びカルボノクロリド酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．２０１ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１．０７当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸２，２，２－トリフルオロエチル塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２０９．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸シクロプロピルメチル塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．２５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ、１．２当量）及びカルボノクロリド酸シクロプロピルメチル（０．１６７ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸シクロプロピルメチル塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１０．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸２，２－ジフルオロエチル塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．２８５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２９ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ、１．３当量）及びカルボノクロリド酸２，２－ジフルオロエチル（０．２２２ｇ、１．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸２，２－ジフルオロエチル塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１１．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）ベンズアミド塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ、１．１当量）及びベンゾイルクロリド（０．０７ｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）ベンズアミド塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１２．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．１７５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ、１．１当量）及び４－（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．１８ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１３．Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド塩酸塩

４－アミノ－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ、１．１当量）及び５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボニルクロリド（０．１８ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、０．９６当量）を添加した。０℃で２０分間撹拌した後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。画分を合わせ、濃縮した。得られた残留物を４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）で処理し、更に室温で８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、高真空下で一晩乾燥して、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド塩酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１４．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン

６－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（０．５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（７８２ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．６６ｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９５（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－５８．４６，－７１．７７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
中間体２１５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

ステップ１：ＣＨ２Ｃｌ２（７８ｍＬ、０．１Ｍ）中の４－ビニルベンゾニトリル（１０００ｍｇ、７．７４ｍｍｏｌ、１当量）及びＲｕ（ＩＩ）－（Ｒ）－Ｐｈｅｏｘ触媒［テトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］（４９ｍｇ、１モル％）の氷冷（０℃）溶液に、２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１９６９ｍｇ、８．５２ｍｍｏｌ、１．１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２中０．２Ｍ溶液を４０分かけて添加した。０℃で更に３時間後、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、約１０ｍＬに濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シアノフェニル）シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シアノフェニル）シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）（１１４０ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中溶液に、Ｂ２Ｐｉｎ２（１７４２ｍｇ、６．８６ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．２ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１６．３，３－ジメチル－６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン

ステップ１：９：１のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン（２０００ｍｇ、６．２１ｍｍｏｌ、１当量）、ビニルトリフルオロボラート（８７３ｍｇ、６．５２ｍｍｏｌ
、１．０５当量）、炭酸カリウム（１８９０ｍｇ、１３．７ｍｍｏｌ、２．２当量）、及び（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（４５４ｍｇ、１０モル％）を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を室温に冷却し、精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－インドリン－２－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－インドリン－２－オン（１４２５ｍｇ、５．２９ｍｍｏｌ、１当量）及びＲｕ（ＩＩ）－（Ｒ）－Ｐｈｅｏｘ触媒［テトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］（１６７ｍｇ、５モル％）の氷冷（０℃）溶液に、２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１３４６ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ、１．１当量）のＣＨ２Ｃｌ２中０．２Ｍ溶液を３時間かけて添加した。０℃で更に１時間後に、反応混合物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、約１０ｍＬに濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７３．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）（２３１８ｍｇ、４．９１ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中溶液に、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（１８６９ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ、１．５当量）及びイソニコチン酸メチル（０．２９ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。４時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３，３－ジメチル－６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１７．３－フルオロ－６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール

ステップ１：９：１のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール（１４２０ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ、１当量）、ビニルトリフルオロボラート（６７２ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ、１．０５当量）、炭酸カリウム（１４５０ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ、２．２当量）、及び（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍｇ、１０モル％）を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を室温に冷却し、精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｑｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．４２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
－１３２．６１。

ステップ２：ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍＬ）中の３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－インダゾール（７８０ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ、１当量）及びＲｕ（ＩＩ）－（Ｒ）－Ｐｈｅｏｘ触媒［テトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］（１０１ｍｇ、５モル％）の氷冷（０℃）溶液に、２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（８１２ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ、１．１当量）のＣＨ２Ｃｌ２中０．２Ｍ溶液を２時間かけて添加した。０℃で更に１時間後に、反応混合物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、約１０ｍＬに濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４８．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）（１３２８ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ）中溶液に、Ｂ２Ｐｉｎ２（１１３１ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ、１．５当量）及びイソニコチン酸メチル（０．２９ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。４時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３－フルオロ－６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１８．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２１９．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１－メチル－ピリジン－２－オン

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１－メチル－ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを１－メチル－５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２０．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シク
ロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２１．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２２．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２３．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ピリミジン－５－イルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ピリミジン－５－イルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリミジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２４．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジ
ル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２５．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２６．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２７．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２８．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２２９．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３０．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを３－フルオロ－５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３１．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３２．３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン

３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１
０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３３．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３４．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを３－フルオロ－４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３５．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］ボロン酸（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３６．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３７．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリル

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルを、ラセミ体の４，４，５，５－
テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１２４ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１５０ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、ｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（３２ｍｇ、０．０４４５ｍｍｏｌ）、及び第三リン酸カリウム（２８３ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル内に量り取り、次いで、排気及びＮ_２での充填を３回行った。事前に脱気したジオキサン（２．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加し、バイアルを密閉し、１１０℃まで３時間加熱した。次いで、混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２３９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４０．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４１．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イ
ル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４２．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４３．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４５．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４６．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－（ジフルオロメトキシ）－５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４７．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－（ジフルオロメトキシ）－２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４８．３－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

３－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２４９．７－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリン

７－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２５０．６－クロロ－２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２５１．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１，３－ベンゾチアゾール

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－２－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１，３－ベンゾチアゾール（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１，３－ベンゾチアゾール（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２５２及び２５３．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＯＪ－Ｈカラム（１０％ ＥｔＯＨ）によりラセミ混合物からキラル分離した。
中間体２５４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［
１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３，３－ジメチル－６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン及び８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２５５．６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３－フルオロ－６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール及び８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２５６．６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．７９９ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩（１３８ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．３４３ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）を投入した。反応混合物を８５℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物を水と共にトリチュレートし、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７７．１０。
中間体２５７．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロピロリジンと置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７７．１０。
中間体２５８．６－クロロ－８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９１．１０。
中間体２５９．６－クロロ－８－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を（３Ｓ）－３－イソプロピルピリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６５．２０。
中間体２６０．６－クロロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６７．１０。
中間体２６１．６－クロロ－８－［７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９９．１０。
中間体２６２．６－クロロ－８－［３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．１０。
中間体２６３．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ
：３０５．００。
中間体２６４．６－クロロ－３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１０。
中間体２６５．６－クロロ－７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

６－クロロ－７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩及び５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６７．１０。
中間体２６６．６－クロロ－２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．１０。
中間体２６７．１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール

１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オールを、（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩を４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体２５６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７５．１０。
中間体２６８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２６９．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－
５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１－メチル－ピリジン－２－オン

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１－メチル－ピリジン－２－オンを、５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１－メチル－ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）を使用してラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７０．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ピリミジン－５－イルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ピリミジン－５－イルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ピリミジン－５－イルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７５．８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７６．８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２７９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［３－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８２．８－［７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－［７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを
６－クロロ－８－［７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８４．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８５．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８６．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２８９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９０．３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）

３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－
シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９５．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８
に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９６．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９７．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９８．７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）

７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体２９９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３００．８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０２．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０３．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１
，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０５．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０６．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０７．７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）

７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（トリフルオロメチル）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０８．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるよう
に調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３０９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１０．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１１．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１２．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１４．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１５．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１６．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１７．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（シクロプロピルメチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）
イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（シクロプロピルメチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（シクロプロピルメチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３１９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２０．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２１．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロ
ピル）メチル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ：５３６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２５．３－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

３－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２６．７－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリン

７－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３２７及び３２８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２０％ＥｔＯＨ）によりラセミ混合物からキラル分離した。
中間体３２９．２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３０．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロ
プロピル］－１，３－ベンゾチアゾール（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１，３－ベンゾチアゾール（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１，３－ベンゾチアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３３．２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３４．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ベンゾニトリル

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３５．１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール

１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オールと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３６．８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ混合物からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３８．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（２
，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３３９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４０．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４１．７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オン（ラセミ混合物）

７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２
Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンをＳＦＣ用のＩＢカラム（１０％ＩＰＡ－ＮＨ３）によりラセミ混合物からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－
ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４６．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４７．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンを、ＳＦＣ用のＣｅｌｌ ２カラム（２０％ＥｔＯＨ）により中間体３４６からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４８．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３４９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロ
ピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（１５％ＥＴＯＨ）によりラセミ混合物からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５２．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

ラセミ体の（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ボロン酸（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１当量）、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン（２２６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１．２当量）、第三リン酸カリウム（５３６ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、３当量）、及びｃａｔａＣＸｉｕｍ－Ａ－Ｐｄ－Ｇ３（６１ｍｇ、１０モル％）の１：５の水：１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中溶液をアルゴンで１分間脱気し、１００℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、ラセミ体の６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５３．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリ
ダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリンを、ＳＦＣ用のＯＪ－Ｈカラム（３５％ＥｔＯＨ）によりラセミ体の中間体３５３からキラル分離した。
中間体３５５．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５６．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを５－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５７．７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（トリフルオロメチル）キノリン

７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（トリフルオロメチル）キノリンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを７－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５８．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製
した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３５９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％ＭｅＯＨ）によりラセミ体の中間体３５８からキラル分離した。
中間体３６０．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７４．１０［Ｍ＋Ｈ］。及び
中間体３６１．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－イソプロピル－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６２．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（シクロプロピルメチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（シクロプロピルメチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６３．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６４．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６５．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６６．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６７．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６８．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２０％ＩＰＡ－ＮＨ３）によりラセミ混合物の中間体３６７からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３６９．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。

単一のエナンチオマーである６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２０％ＩＰＡ－ＮＨ３）によりラセミ体からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７０．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７１．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７２．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾールと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。及び
中間体３７３．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリ
ダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン及び［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］ボロン酸と置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７５．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４－オンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７６．７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オン

７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１－オンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７７．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）イ
ンドリン－２－オンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７８．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３７９．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＩＢカラム（５％ＥＴＯＨ）によりラセミ体の中間体３７８からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８０．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８１．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．４０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８２．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフル
オロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－クロロ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．４０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８３．５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）、３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩（２０１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び炭酸カリウム（２９６ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、２当量）のＥｔＯＨ（１．６ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱し、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．４３。
中間体３８４．５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロ－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１５５ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ、１当量）及び３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩（１３５ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ、１．１当量）のＡＣＮ（４．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。溶液を８５℃まで加熱し、３時間及び２０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，９Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１１６．６６。
中間体３８５．３，５－ジクロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

３，５－ジクロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、０．８９９ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９８９ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び７，７－ジ
フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン（１３２ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ、１．１当量）のＡＣＮ（４．０ｍＬ）中溶液を室温で２時間及び４０分間撹拌し、その後、水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で更に洗浄し、乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１９．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），１．２５－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９２－０．８５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１１０．０６。
中間体３８６及び３８７．５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３，５－ジクロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３，５－ジクロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５，７－ジクロロ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンの混合物と、並びに７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタンを３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体３８５に記載されるように調製した。反応混合物を室温で４時間及び２０分間撹拌し、その後、水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標記化合物を混合物として得た。
中間体３８６：５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０５．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８７：３，５－ジクロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３８８．５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）、３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン塩酸塩（１８４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．４４ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ、２．４当量）のＡＣＮ（４．０ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱し、一晩撹拌し、その後、水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７３．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．４２－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．７３（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１０．０５（ｄ，Ｊ＝２２７．９Ｈｚ），－１１３．８７（ｄ，Ｊ＝２２７．８Ｈｚ）。
中間体３８９．５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５，７－ジクロロ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと、及び７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタンを３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体３８５に記載されるように調製した。溶液を室温で４時間及び３０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過した。固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、濾液を減圧下で濃縮して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９１．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３９０：５－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン

５－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、１当量）及び７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン（３４０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＡＣＮ（１０．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．７４ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。溶液を１４０℃まで加熱し、一晩撹拌した。追加の７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン（３４０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、反応混合物を１４０℃で３日間撹拌した。溶液を水で希釈し、得られた固体を濾過した。濾液を再濾過し、２つの濾過ケーキを合わせ、乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），１．０７－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．９２（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．２５。
中間体３９１．５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウム（９９ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ、１当量）、５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１１０ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ、１．１当量）、パラジウム－テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、及び炭酸セシウム（３５３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、３当量）を投入した。これにトルエン（３．０ｍＬ）及び水（０．６０ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、２時間及び１５分間撹拌し、その後、加熱を止め、溶液を撹拌させた。溶液を９０℃まで再び加熱し、４時間及び１５分間撹拌し、その後、再び加熱を止め、一晩撹拌させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８１－６．４２（ｍ，３Ｈ），３．１７－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．７４（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１１０．８８。
中間体３９２．７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１３０ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ、１．３５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（５１１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、３当量）を投入した。これに１，４ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０－６．４６（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．１６。
中間体３９３．７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１３９ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ、１．５９当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（３１１ｍｇ、０．９５３ｍｍｏｌ、２当量）を投入した。これに１，４ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０４（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），２．８８－２．７５（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２５（ｍ，９Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１６．３２。
中間体３９４．３－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

３－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミ
ジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１４０ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ、１．３当量）、３，５－ジクロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１８７ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（５７２ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、３当量）を投入した。これに１，４ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２３．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．１０－０．９８（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．５７。
中間体３９５及び３９６．７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、３，５－ジクロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３，５－ジクロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンの混合物と置き換えることを除いて、中間体３９４に記載されるように調製した。
中間体３９５：７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３９６：３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３９７．７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２１９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１．３５当量）、５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２４０ｍｇ、０．８８０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（７２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（８６０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、３当量）を投入した。これに１，４ジオキサン（４．０ｍＬ）及び水（０．８０ｍＬ
）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、６時間及び３０分間撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．３４（ｄ，Ｊ＝２２７．４Ｈｚ），－１１３．６０（ｄ，Ｊ＝２２７．４Ｈｚ）。
中間体３９８．７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体３９７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体３９９及び４００．５，７－ジクロロ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５，７－ジクロロ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（５００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（１２．０ｍＬ）中溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（商標）（９４２ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、一晩撹拌した。次いで、反応物を７０℃で１時間及び４５分間撹拌した。追加のＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（商標）（３００ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を７０℃で３日間撹拌した。追加のＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（商標）（３００ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を再び添加し、反応物を７０℃で１時間及び３０分間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物をガスの発生が終わるまで飽和重炭酸ナトリウムで慎重にクエンチした。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～８０％のＤＣＭ）により精製して、標記化合物を混合物として得た。３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンは、反応の進行を通して副生成物として生成された。
中間体３９９：５，７－ジクロロ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２０６．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１８０．７０。
中間体４００：３，５，７－トリクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：２２１．９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４０１．５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）及びブロモトリメチルシラン（０．７０ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ、５当量）のＡＣＮ（５．０ｍＬ）中溶液を室温で２時間及び４０分間撹拌した。反応混合物を５０℃まで加熱し、１時間撹拌した。次いで、これを１２０℃まで加熱し、更に１時間撹拌した。反応混合物をセライト上に載せ、シリカゲルクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７５．８［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体４０２．（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウム

（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウムを以下のとおりに調製した：５：１のＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（３．０ｍＬ）中の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１６９ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、フッ化水素カリウム（３１４ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ、７当量）を添加した。溶液を室温で４時間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。混合物をＡＣＮで希釈し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた固体をＥｔ２Ｏで洗浄し、濾過し、乾燥して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝５６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．５７（ｍ，１Ｈ），０．８３－０．７４（ｍ，１Ｈ），０．５９－０．５０（ｍ，１Ｈ），－０．０５－－０．１６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－１０９．９２，－１４３．８９－－１４５．９０（ｍ）。
中間体４０３．４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩

４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩を以下のとおりに調製した：３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルのＤＣＭ（５．０ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（５．０ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ、９当量）を添加した。反応混合物を室温で撹拌した。撹拌が完了したら、溶液を減圧下で濃縮して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０４（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０６．５９（ｄ，Ｊ＝２３７．６Ｈｚ），－１２１．４４（ｄ，Ｊ＝２３７．６Ｈｚ）。
中間体４０４．１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５２３ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１当量）、４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（３５９ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．９４ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ、２．４当量）のＡＣＮ（１０．０ｍＬ）中溶液を、７０℃で１時間及び３０分間撹拌した。加熱を止め、反応物を３日間撹拌させた。反応物を７０℃に加熱し、更に２時間及び３０分間撹拌し、その後、室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で水層を抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７５．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０９－８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５８（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．５５－３．９０（ｍ，５Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０８．３１－－１１１．７８（ｍ），－１２２．７６（ｄ，Ｊ＝２３３．４Ｈｚ）。
中間体４０５．１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（６５０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（６５３ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２７７ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ、０．１５当量）、及び炭酸カリウム（６５４ｍｇ、４．７３ｍｍｏｌ、２当量）を投入した。これに１，４ジオキサン（１０．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ、次いで、ＥｔＯＡｃ中０～３０％のＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８－６．２３（ｍ，２Ｈ），４．５３－４．０６（ｍ，５Ｈ），４．００－３．９６（ｍ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．２６－－１１０．８６（ｍ），－１２２．６８（ｄ，Ｊ＝２３２．８Ｈｚ）。
中間体４０６．４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリル

４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリルを以下のとおりに調製した：１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、１当量）、４－フルオロベンゾニトリル（３２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ、２当量）、及び炭酸セシウム（１２９ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、３当量）のＮＭＰ（１．０ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱し、２時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム及び水の溶液で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４０７．８－（４－（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（４－（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジ
フルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、１当量）、２－クロロ－５－（ジフルオロメチル）ピリジン（２６ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ、２当量）、及び炭酸セシウム（７８ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、３当量）のＮＭＰ（１．０ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱し、４５分間撹拌した。温度を１１０℃に上げ、溶液を３日間撹拌させた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム及び水の飽和溶液で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４０８．１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２－フルオロフェニル）カルバミン酸

１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２－フルオロフェニル）カルバミン酸を以下のとおりに調製した：氷浴中の１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（６０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体）（１９ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ、３当量）を段階的に添加した。その後、１－フルオロ－２－イソシアナトベンゼン（０．０４ｍＬ、０．３１７ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４０９．（２－フルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

（２－フルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを以下のとおりに調製した：３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール（６６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、続いて、１－フルオロ－２－イソシアナトベンゼン（０．１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、１時間及び５０分間撹拌した。温度を７０℃に上げ、溶液を一晩間撹拌した。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機画分を合わせ、ＮａＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５８９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１０．（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（４２ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（０．７５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ、０．４５４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。続いて、クロロギ酸４－ニトロフェニル（５２ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、２．８４当量）を添加した。溶液を室温にて５０分間撹拌した。次いで、２，４－ジフルオロアニリン（０．０２ｍＬ、０．１８２ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、溶液を一晩撹拌させた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム及び水の飽和溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０６．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１１．（２－フルオロ－４－メチルフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２－フルオロ－４－メチルフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（４６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（０．８３ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９９５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。続いて、クロロギ酸４－ニトロフェニル（４６ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、２．２９当量）を添加した。溶液を室温にて４５分間撹拌した。次いで、２－フルオロ－４－メチルアニリン（０．０２ｍＬ、０．１９９ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、溶液を一晩撹拌させた。反応混合物を炭酸水素ナトリウム及び水の飽和溶液で処理し、ＤＣＭ（２×）で抽出した。有機画分を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０２．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１２．（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを以下のとおりに調製した：３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール（６６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、続いて、２，４－ジフルオロ－１－イソシアナトベンゼン（０．１７ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。反応混合物を７０℃まで加熱し、３時間及び２０分間撹拌した。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機画分を合わせ、ＮａＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：６０７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１３．（２，４，６－トリフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６
－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，４，６－トリフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、続いて、１，３，５－トリフルオロ－２－イソシアナトベンゼン（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、４時間撹拌した。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機画分を合わせ、ＮａＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２４．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１４．６－クロロ－８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ピロリジンを３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１５．６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ピロリジンを３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１６．６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ピロリジンを４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９９．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１７．４－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル

４－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを、ピロリジンを４－（アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１８．６－クロロ－３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及びピロリジンを３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジンと置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４１９．３－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル

３－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを、ピロリジンを３－（アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２０．３－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル

３－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルを、ピロリジンを３－（ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２１．４－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル

４－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルを、ピロリジンを４－（ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２２．６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジンと、及びピロリジンを７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イ
ル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２５．８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２６．４－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル

４－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８９．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２８．３－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル

３－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４２９．３－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル

３－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３０．４－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル

４－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３１．８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３２．６－クロロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（恣意的に指定された単一のエナンチオマー）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３３．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジンと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５８．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３６．８－ブロモ－６－クロロ－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３．８ｍＬ）中溶液に、１－クロロ－４－メチルペンタン－２－オン（３１０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応物を７０℃まで加熱し、一晩撹拌した。その後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ／水で希釈する。得られた混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３７．６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタンと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．１２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３８．８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４３９．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）シクロプロピル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４４０．（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミドを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミドと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４４１．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）プロパン－２－オール

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）プロパン－２－オールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）プロパン－２－オールと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．１７［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４４２．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９５．１０［Ｍ＋１］。
中間体４４３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１９［Ｍ＋Ｈ］。

中間体４４４．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリル

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリルを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４－フルオロ－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１０［Ｍ＋１］。
中間体４４５．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリル

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニト
リルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４４６．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．０７［Ｍ＋１］。
中間体４４７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４４８．トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ホウ酸カリウム

４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン（６００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及びＫＨＦ２（１．０５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をバイアル内に量り取り、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をＭｅＣＮ中に入れ、濾過して、固体を除去し、ＭｅＣＮで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ホウ酸カリウムを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｍｈｚ，アセトン－ｄ６）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），０．０７－－０．０６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトン－ｄ６）δ－６２．８８，－１４６．６５（ｄ，Ｊ＝８７．８Ｈｚ）。
中間体４４９．５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２５６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ
、１．２当量）、（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロ－ｌ４－ボラン・カリウム塩（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、５モル％）、及びＣｓ２ＣＯ３（７５２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、３当量）を含有する反応容器に、新たに脱気したトルエン／水の混合物（４．２ｍＬ、５：１の比率）を窒素雰囲気下で添加した。反応物を９０℃まで４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ／水で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物をＦＣＣ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５０．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５１．５－クロロ－７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと、及び３，３－ジメチルピロリジンを（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－ＨＣｌと置き換えることを除いて、中間体６５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５２．７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５３．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩を３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５４．８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１５［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、シクロプロピルボロン酸をラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２２．０２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５６．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５７．７－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン。

７－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナンを、ピロリジンを２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナンと置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．１６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５８．７－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン。

７－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ：３８３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４５９．２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン。

２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンを、ピロリジンを８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンと置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６０．２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン。

２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６１．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール。

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、シクロプロピルボロン酸をラセミ体の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．０１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール。

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６３．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及びシクロプロピルボロン酸をラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオ
ロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．１７［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及びシクロプロピルボロン酸をラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと、及び８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．０９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６６．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－５λ３－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２］フルオラジン。

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－５λ３－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２］フルオラジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７２．１８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６７．３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを４－ブロモ－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２５－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２Ｈ），１．１６－１．１０（ｍ，１Ｈ），０．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，７．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１９．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．７Ｈｚ）。
中間体４６８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルを、シクロプロピルボロン酸を３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．０８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４６９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１４［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７０．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

１，４－ジオキサン（１．７ｍＬ）中のラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）、ｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１０モル％）、第三リン酸カリウム（２２８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．５当量）、及び水（０．３６ｍＬ）を添加した。混合物をＡｒでスパージし、密閉し、１２０℃まで加熱した。１６時間後、混合物を周囲温度に冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃでリンスし、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ化合物として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．０８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．１８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７２．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１７［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７４．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７５．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体
の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７６．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸。

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）に、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、混合物を６０℃に加熱した。７．５時間後、混合物を周囲温度に冷却し、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（６ｍＬ）で酸性化した。次いで、揮発性物質を減圧下で除去し、懸濁液を０℃に一晩冷却した。固体を濾過し、水でリンスし、Ｎ２下で乾燥して、ラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸。

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）に、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、混合物を６０℃に加熱した。７．５時間後、混合物を周囲温度に冷却し、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（６ｍＬ）で酸性化した。次いで、揮発性物質を減圧下で除去し、懸濁液を０℃に一晩冷却した。固体を濾過し、水でリンスし、Ｎ２下で乾燥して、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７８．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルをラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体４７９に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．１４［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４７９．２－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

２－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２，６－ジクロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．０１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８０．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルをラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体４７６に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．１６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．９９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．０７［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを８－ブロモ－６－
クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及びシクロプロピルボロン酸を３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８４．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８５．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリル。

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８６．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリル。

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．１２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及び２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）
安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．０６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４８９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸。

ＴＨＦ（２．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル（４８８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）に、２Ｍの水酸化リチウム水溶液（２．７ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、混合物を６０℃に加熱した。

１時間後、反応物を周囲温度に冷却し、１，４－ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗製物にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及び１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、混合物を８０℃に加熱した。２４時間後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、０℃まで冷却した。濾過による単離により、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０８．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９０．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン酸を５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１
－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．０５［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９２．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及び２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．９６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．０９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．０５［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９６．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及び２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．９６［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．０９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９８．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール

１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中のラセミ体の（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（９６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２当量）、ｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）、及び第三リン酸カリウム（１１２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２．５当量）に、Ａｒでスパージし、密閉し、８５℃まで加熱した。２時間後、混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃでリンスし、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）
シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールをラセミ化合物として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体４９９．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール。

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．０８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５００．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０２．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及び２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメト
キシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、５－ブロモ－２－メチルベ
ンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５０９．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール。

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールを、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを５－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１０．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール。

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ化合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１１．２，６－ジクロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

２，６－ジクロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２，６，８－トリクロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと、及びピロリジンを３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジンと置き換えることを除いて、中間体１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２０．９８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１２．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン
－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１３．１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１８００ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（１．０７ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．８ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液を１１０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、有機残留物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１４．８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（１６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を添加し、次いで、２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジン（７０ｍｇ、０．４２のｍｏｌ）を反応混合物に添加し、８５℃まで４時間加熱し、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１５．８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを５－（ジフルオロメトキシ）－２－フルオロピリジンと置き換えることを除いて、中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１６．８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピ
リジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１７．８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを２－フルオロ－５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５９０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１８．６－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリル

６－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリルを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを６－フルオロニコチノニトリルと置き換えることを除いて、中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５１９．８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピラジンと置き換えることを除いて、中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５２０．（Ｓ）－８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

（Ｓ）－８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを４－（ジフルオロメチル）－２－フルオロピリジンと置き換えることを除いて、
中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５２１．（Ｓ）－２－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリル

（Ｓ）－２－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリルを、フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ピリジンを２－フルオロイソニコチノニトリルと置き換えることを除いて、中間体５１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５２２．６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（０．２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２４ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の混合物に、３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン塩酸塩（１５４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で一晩加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５２３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）及び水（０．７５ｍＬ）中混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５２４．５－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－オール

５－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－オールを、４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－オールと置き換えることを除いて、中間体５１３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６９．２０。
中間体５２５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（７－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５－アザスピロ［２．４］ヘ
プタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

５－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－オール（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１ｍＬ）中に溶解し、反応混合物に２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（５４ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で４時間加熱し、次いで、反応混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（７－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０。
中間体５２６．５－クロロ－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５２２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．００。
中間体５２７．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．１０。
中間体５２８．５－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタンと置き換えることを除いて、中間体５２２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．００。
中間体５２９．７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－
アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．２０。
中間体５３０．５－クロロ－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５２２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９５．００。
中間体５３１．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．２０。
中間体５３２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３３．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３５０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３７．６－ブロモ－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾールを、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチルをトリフルオロメタンスルホン酸３，３，３－トリフルオロプロピルと置き換えることを除いて、中間体１９１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３８．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４９
８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５３９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４０．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリル

６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルを、６－ブロモ－１Ｈ－インダゾールを６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、中間体１９１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０４．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４１．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリル

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルを、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリル

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを２－ブロモ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４５．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）チアゾール

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）チアゾール（ラセミ混合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）チアゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４６．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）チアゾール

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）チアゾールを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４７．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾール

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾール（ラセミ混合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを５－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）チアゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４８．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾール

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾールを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５４９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを４－ブロモ－１－（トリフルオロメチル）ピラゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５１．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（トリフルオロメチル）チアゾール

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（トリフルオロメチル）チアゾール（ラセミ混合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）チアゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５２．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（トリフルオロメチル）チアゾール

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミ
ダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（トリフルオロメチル）チアゾールを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（トリフルオロメチル）チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及び１－（ジフルオロメチル）－４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）シクロプロピル］ピラゾール（３４２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中に溶解した。上記混合物に、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（８８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（７０１ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１２０度で１時間加熱した。次いで、反応混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。

中間体５５４．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランをラセミ体の［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（ジフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］シクロプロピル］ボロン酸と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５６．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の１－（ジフルオロメチル）－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１Ｈ－ピラゾールと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５５９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６１．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６３．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリル（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６４．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリルを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２
Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５６９．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５７０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５７１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルをラセミ体の５－（ジフルオロメチル）－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンと置き換え
ることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５７２．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１７４に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５７３．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

ステップ１：６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中溶液に、炭酸カリウム（２．３ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（２．９ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃まで一晩加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、ブライン（５０ｍＬ）で希釈し、８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィにより精製して、６’－ブロモ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２０．２０。

ステップ２：ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（３．５２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．６ｇ、５５ｍｍｏｌ）、及び６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（８ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（９／１、４５ｍＬ）に添加した。反応混合物を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を室温に冷却した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで希釈し、有機層をブラインで洗浄し、次いで、減圧下で蒸発させた。残留物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６’－ビニルスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６８．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．６０（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｑ，Ｊ＝４．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．２５（ｔｄ，Ｊ＝９．５，６．１Ｈｚ）。

ステップ３：４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６’－ビニルスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（７５９ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ触媒（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の氷冷（０℃）溶液に、２－ジアゾ酢酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル
（７２２ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２中０．２Ｍの溶液を２０分かけて添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次いで、反応物をＭｅＯＨでクエンチし、溶媒を蒸発させ、残留物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８－７．８９（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０６－７．０１（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝９．６，９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．４，１０．２，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｑ，Ｊ＝４．０，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄｔ，Ｊ＝４．７，２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．２９（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）。

ステップ４：マイクロ波用バイアルに、（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル］シクロプロパンカルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）（３２５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２６３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、イソニコチン酸メチル（４７ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）をアルゴン下で投入した。得られた混合物を８０℃まで１時間加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）により精製して、６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０８．２０。
中間体５７４．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと、及び８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体４７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．１０。
中間体５７５．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］
－２’－オンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５５．２０。
中間体５７６．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１０。
中間体５７７．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２０。
中間体５７８．６’－ブロモ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（５３７ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（１６７ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、反応混合物に２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（９００ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８５℃で４時間撹拌した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、６’－ブロモ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。
中間体５７９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ化合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４５５．１０。
中間体５８０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ化合物）を、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５９．２０。
中間体５８１．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを６’－ブロモスピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体５７３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．２０。
中間体５８２．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４７．１０。
中間体５８３．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イ
ミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５１．２０。
中間体５８４．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０。
中間体５８５．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：５６９．２０。
中間体５８６．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを６’－ブロモスピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体５７３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．２０。
中間体５８７．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．１０。
中間体５８８．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６５．２０。
中間体５８９．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと、及び８－ブロモ－６－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．１０。
中間体５９０．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］
－２’－オンを、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５８３．２０。
中間体５９１．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５９２．８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

４－ブロモ－６－クロロ－ピリダジン－３－アミン（２００ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（２ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３３２ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃まで３時間加熱し、次いで、室温に冷却し、塩酸ヒドロキシルアミン（１００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃まで加熱し、３時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、１０％のＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、２－ＭｅＴＨＦで２回抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ｎ－（４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ’－ヒドロキシホルムイミドアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５１．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。

Ｎ－（４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－イル）－Ｎ’－ヒドロキシホルムイミドアミド（４４ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、Ｔ３Ｐ（０．１５６ｍＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５５℃まで２時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、１０％のＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３３．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）。
中間体５９３．４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン

４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを、２－クロロ－５－ビニルベンゾニトリルを１－（トリフルオロメチル）－４－ビニルベンゼンと置き換え
ることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１６－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２Ｈ），１．１４－１．０８（ｍ，２Ｈ），０．３２－０．２１（ｍ，１Ｈ）。
中間体５９４．（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロ－ｌ４－ボラン・カリウム塩

（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロ－ｌ４－ボラン・カリウム塩を、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体４４８に記載されるように調製した。
中間体５９５．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを１－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）ベンゼンと置き換えることを除いて、中間体７２に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４７－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２Ｈ），１．１０－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，７．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体５９６．６－クロロ－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）及び３－フェニルアゼチジン塩酸塩（１０９ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３３７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃まで加熱し、４時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５９７．６－クロロ－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－（トリフルオロメチル）アゼチジンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５９８．６－クロロ－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体５９９．６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９５．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６００．６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を２－アザスピロ［３．３］ヘプタンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０１．６－クロロ－８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０２．６－クロロ－８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を２，２，２－トリフルオロ酢酸３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０３．６－クロロ－８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－シクロブチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０４．５－クロロ－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル
）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ、３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩及び５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０５．６－クロロ－８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－（ジフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０６．６－クロロ－８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－シクロプロピルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０７．６－クロロ－８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を２，２，２－トリフルオロ酢酸５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０８．６－クロロ－８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６０９．６－クロロ－８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１０．５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換え、反応を室温で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１１．７－クロロ－５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン

７－クロロ－５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び５，７－ジクロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンと置き換え、反応を０℃で１０分間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１２．８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（６．３ｍＬ）中溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（５２０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を４０℃まで加熱し、１６時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃ／水の混合物中に溶解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをシリカゲルクロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１３．６－クロロ－２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピル－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１４．８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体６１２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．９３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１５．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１６．８－ブロモ－６－クロロ－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

４－ブロモ－６－クロロピリダジン－３－アミン（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３．８ｍＬ）中溶液に、１－クロロ－４－メチルペンタン－２－オン（３１０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応物を７０℃まで加熱し、一晩撹拌した。その後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ／水で希釈する。得られた混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。標記化合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１７．８－ブロモ－６－クロロ－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ブロモ－６－クロロ－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、１－クロロ－４－メチルペンタン－２－オンを２－ブロモ－１－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）エタン－１－オンと置き換えることを除いて、中間体６１６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．９０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１８．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６１９．６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ７
，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン及び８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を４０℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２０．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を４０℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２１．（Ｒ）－６－クロロ－８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

（Ｒ）－６－クロロ－８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ（３Ｒ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を４０℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０８．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２２．１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を４０℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２３．６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、それぞれ３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩及び８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を４０℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２４．１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール

１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オール塩酸塩と置き換え、反応を８５℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２５．（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノール

（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールを、３－フェニルアゼチジン塩酸塩を（３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールと置き換え、反応を８５℃で１時間実行することを除いて、中間体５９６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２６．６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（４４ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１３０ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１ｍＬ）中混合物に、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０３９ｍＬ、０．３１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃まで１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２７．６－クロロ－８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－３－オールと置き換えることを除いて、中間体６２６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３８．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２８．６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールと置き換えることを除いて、中間体６２６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６２９．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（４４ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（７．３ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、１，１，１－トリフルオロ－２－イソシアナート－エタン（３０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌し、室温に自然昇温させた。追加のＮａＨ（１５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、追加の１，１，１－トリフルオロ－２－イソシアナート－エタン（６０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌した。追加分のＮａＨ（１５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）及び１，１，１－トリフルオロ－２－イソシアナート－エタン（６０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）の両方を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物をＨ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３０．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチルを、１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールと置き換えることを除いて、中間体６２９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３１．イソプロピルカルバミン酸３－（（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び２，２－ジフルオロプロパン－１，３－ジオール（２８８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（３９ｍｇ、１．７０
ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を一晩撹拌し、室温に自然昇温させ、次いで、Ｈ_２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３－（（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６５．１［Ｍ＋Ｈ］。

３－（（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５９ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、２－イソシアナトプロパン（０．３３ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、イソプロピルカルバミン酸３－（（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３２．６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）を以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２９９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．２当量）、ラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（６９８ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（８８ｍｇ、１０モル％）を投入した。固体をジオキサン（３ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１．５ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ２で脱気した。バイアルを密閉し、１２０℃まで４時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３３．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体６２８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３４．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イ
ル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－フルオロ－５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル］ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体６２８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを３－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体６２８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３６．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを２－フルオロ－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体６２８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３７．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６３９．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４０．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２０．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製
した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３，５－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４４．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び３，５－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン及び３，５－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３２．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを
、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン及び５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、反応を９０℃で実行することを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン及び６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、反応を８０℃で実行することを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４８．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、それぞれ８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン及び５－クロロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンと置き換え、反応を８０℃で実行することを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６４９．５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１．０ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中溶液に、ブロモトリメチルシラン（３．４９ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。懸濁液を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、次いで、固体をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、７－ブロモ－５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３３．０［Ｍ＋Ｈ］。

マイクロ波用バイアルに、７－ブロモ－５－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウム（１００ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｐ
Ｐｈ_３）_４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を投入した。固体をトルエン（２ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ_２で脱気した。バイアルを密閉し、８０℃まで１時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０７．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５０．５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウムをトリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ホウ酸カリウムと置き換えることを除いて、中間体６４９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン（５０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ホウ酸カリウム（４８ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６８ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）を投入した。固体をトルエン（１ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．２ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ_２で脱気した。バイアルを密閉し、１１０℃まで１時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５２．４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル

４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５５．５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル

５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５８．８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６５９．８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６０．８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６１．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６２．８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－（
ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６３．８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６４．８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６５．８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６６．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６７．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６６９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７０．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７１．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル
－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７２．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７３．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７４．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７５．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換える
ことを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７６．５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７７．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６７９．７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８０．５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－７－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン

５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－７－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－クロロ－５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８１．２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８２．８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８３．８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８４．８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（
２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８６．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８７．８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロ
メチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６８９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９０．（Ｒ）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

（Ｒ）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｒ）－６－クロロ－８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１２．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換
えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９３．８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２５．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載さ
れるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０６．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９７．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９８．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体６９９．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをイソプロピルカルバミン酸３－（（６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７００．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０１．（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［
１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノール

（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）及び（３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノール（７０ｍｇ、０．６６９ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１１７ｍＬ、０．６６９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃まで２時間加熱した。次いで、混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０２．５－（８－ブロモ－３－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモ－３－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１００ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロスクシンイミド（３７ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０７６ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０℃１６時間撹拌し、その後、Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液及び水を添加した。混合物を２分間撹拌し、次いで、濾過し、ＭｅＣＮ／水でリンスした。固体を減圧下で乾燥して、５－（８－ブロモ－３－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）。
中間体７０３．６－ブロモ－３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－インダゾール（５００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７０４ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．３５８ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで２回洗浄した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６－ブロモ－３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６２－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体７０４．６－ブロモ－４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾ
ールを、６－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－インダゾールを６－ブロモ－４－クロロ－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７０３に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体７０５．（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを６－ブロモ－３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、ステップ１を７０℃で実行することを除いて、中間体７２のステップ１及び２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６４．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０６．３－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

３－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを以下のとおりに調製した：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（３８５ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）及びＢ２ｐｉｎ２（６３２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のトリフルオロトルエン（４ｍＬ）中溶液に、イソニコチン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０７１ｍＬ、０．４１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０５℃まで５時間加熱し、次いで、室温に冷却し、減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０７．（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを６－ブロモ－４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、ステップ１を７０℃で実行することを除いて、中間体７２のステップ１及び２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６４．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０８．４－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

４－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルと置き換えることを除いて、中間体７０６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７０９．トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸塩カリウム

トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸塩カリウムを、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体４４８に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン－ｄ６）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０－１．７２（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），０．０９－－０．０２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６Ｍｈｚ，アセトン－ｄ６）δ－７１．９７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－１４５．４６（ｄ，Ｊ＝７７．９Ｈｚ）。
中間体７１０．５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（０．５００ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１３ｍＬ）中溶液に、ブロモトリメチルシラン（１．７５ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で３時間撹拌した。懸濁液を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、固体を減圧下で乾燥して、５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７６．０［Ｍ＋Ｈ］。

マイクロ波用バイアルに、５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３５４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸カリウム（２９５ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８３３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を投入した。固体をトルエン（５ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中に溶解し、混合物をＮ_２で脱気した。バイアルを密閉し、１００℃まで５時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／
ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１１．５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロペンタン酸

４，４－ジフルオロ－５－ヒドロキシ－ペンタン酸エチル（５００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の溶液に、２ＭのＬｉＯＨ（４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌し、室温に自然昇温させ、次いで、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を２ＭのＨＣｌを使用して酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、４，４－ジフルオロ－５－ヒドロキシペンタン酸を得、これを更に精製することなく使用した。

４，４－ジフルオロ－５－ヒドロキシペンタン酸（４２３ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（２３１ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌し、その後、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６３８ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌し、室温に自然昇温させ、次いで、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を２ＭのＨＣｌを使用して酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロペンタン酸を得、これを更に精製することなく使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０５．５［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１２．５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミド

５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミドを以下のとおりに調製した：５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロペンタン酸（７５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１１２ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、イソプロピルアミン（０．０３２ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＤＩＰＥＡ（０．１２８ｍＬ、０．７３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで２回洗浄した。次いで、合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１３．５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミド

５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミドを、イソプロピルアミンを２，２，２－トリフルオロエタンアミンと置き換えることを除いて、中間体７１２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、反応を９０℃で１６時間実行することを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４－クロロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、反応を９０℃で１６時間実行することを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．０［Ｍ＋Ｈ］。

中間体７１６．５－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミド

５－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミドを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミドと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１７．５－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミド

５－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミドを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミドと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９１．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジ
メトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４０ｍｇ、０．０９３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍｇ、０．００９３８ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル内に量り取り、ジオキサン（０．４ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加した。混合物をＮ_２で脱気し、次いで、バイアルを密閉し、７０℃まで加熱した。別個のバイアルで、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２６ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．４ｍＬ）と共に超音波処理し、混合物をＮ_２で脱気した。次いで、この懸濁液を、塩化アリール、触媒、及び塩基の加熱溶液に４５分間かけて滴加した。混合物を７０℃で更に３０分間撹拌し、次いで、室温に冷却し、セライトを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３０．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１９．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体７１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３０．２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７２０．（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩

（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩を以下のとおりに調製した：（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．２０ｇ、２３．３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中溶液に、ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（１６．０ｍＬ、６４．０ｍｍｏｌ、２．７５当量）を段階的に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、定量的収率で標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２１（ｓ，２Ｈ），６．６８－６．５１（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．１２（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０６．０８－－１０７．５１（ｍ），－１２０．４９－－１２２．００（ｍ）。
中間体７２１．（Ｓ）－１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

（Ｓ）－１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３．６４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（２．５０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ、１当量）、及びＤＩＰＥＡ（６．５５ｍＬ、３７．６ｍｍｏｌ、２．４当量）のＡＣＮ（５０．０ｍＬ）中溶液を８５℃で７時間撹拌した。溶液を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機画分を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物をセライト上に載せ、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７５．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７２２．（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを以下のとおりに調製した：５００ｍＬの丸底フラスコに、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２．５４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（３５０ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、０．０３９当量）、及び炭酸カリウム（３．１８ｇ、２３．０ｍｍｏｌ、２当量）を投入した。これに、１，４ジオキサン（６０．０ｍＬ）中に溶解した（Ｓ）－１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３．１６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。続いて、水（１０．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を８５℃に加熱し、アルゴン下で一晩撹拌した。室温に冷却後、溶液を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機画分を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物をセライト上に載せ、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８－６．２３（ｍ，２Ｈ），４．５４－４．０６（ｍ，５Ｈ），４．００－３．９６（ｍ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．２９－－１１１．１０（ｍ），－１２２．６８（ｄ，Ｊ＝２３３．０Ｈｚ）。
中間体７２３．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、ヨウ化銅（Ｉ）（４１ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、１．６３当量）、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．２当量）、炭酸セシウム（６５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、１．５当量）、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、１当量）、及び４－ヨード－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４３ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、１．１当量）を投入した。バイアルを密閉し、トルエン（３．０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を１２０℃まで段階的に加
熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４８．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７２４．（Ｓ）－１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

（Ｓ）－１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを以下のとおりに調製した：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２３６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（２００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．５２ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ、２．４当量）のＡＣＮ（１０．０ｍＬ）中溶液を８５℃で３時間及び１５分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた固体濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７５．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．５３－３．９０（ｍ，５Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１０．３７（ｄ，Ｊ＝２３２．８Ｈｚ），－１２２．９２（ｄ，Ｊ＝２３２．９Ｈｚ）。
中間体７２５．（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール

（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを以下のとおりに調製した：（Ｓ）－１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２６３ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（７８ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（６２４ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、２当量）の１，４－ジオキサン（６．０ｍＬ）及び水（０．８０ｍＬ）中溶液を７０℃まで段階的に加熱した。別個のバイアルで、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２３８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．３５当量）を１，４ジオキサン（６．０ｍＬ）中で超音波処理した。この懸濁液を反応混合物に段階的に４０分間かけて添加した。溶液を更に２時間７０℃で撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７２６．イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．７９３ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、
続いて、２－イソシアナトプロパン（０．０４ｍＬ、０．３９６ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱し、一晩撹拌した。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機画分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６４．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７２７．６－ブロモ－４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを、６－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－インダゾールを６－ブロモ－４－メチル－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７０３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
中間体７２８．５，７－ジブロモ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５，７－ジブロモ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを以下のとおりに調製した：５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（０．８００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中混合物に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（１．１２６ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２．５時間撹拌し、その後、追加のＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（５１２ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で８時間撹拌し、その後、これを室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残留物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＮａＨＣＯ_３飽和溶液を精製した残留物に添加し、水相をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機成分をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、５，７－ジブロモ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ）。
中間体７２９．（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロ－ｌ４－ボラン・カリウム塩

（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）トリフルオロ－ｌ４－ボラン・カリウム塩を、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体４４８に記載されるように調製した。
中間体７３０．（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを、５－ブロモ－２－クロロベンゾニトリルを６－ブロモ－４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、ステップ
１を７０℃で実行することを除いて、中間体７２のステップ１及び２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３１．４－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

４－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルと置き換えることを除いて、中間体７０６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３２．トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１、３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）ホウ酸カリウム

トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１、３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）ホウ酸カリウムを、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体４４８に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｍｈｚ，アセトン－ｄ６）δ ６．８２－６．６２（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．９，３．４Ｈｚ，４Ｈ），０．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），０．４２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），－０．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，５．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトン－ｄ６）δ－７１．０３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），－１４５．５７（ｄ，Ｊ＝７５．９Ｈｚ）。
中間体７３３．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、トリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ホウ酸カリウムをトリフルオロ（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１、３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）ホウ酸カリウムと置き換えることを除いて、中間体７１０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダ
ゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換え、反応を１００℃で１６時間実行することを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０６．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３５．５－ブロモ－３－フルオロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン

５－ブロモ－３－フルオロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを、５，７－ジブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５，７－ジブロモ－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、中間体７１０のステップ２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３６．６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（６０ｍＬ）中溶液に、Ｎ－フルオロ－Ｎ’－クロロメチルトリエチレンジアミン（６．７１ｇ、１８．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱した。２．５時間後、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２１６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３７．６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－ブロモ－３－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（０．５９ｇ、２．７４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１１３８ｍｇ、８．２３ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（９５５ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７３８．８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

ステップ１：１，４－ジオキサン（４Ｌ）及び水（２Ｌ）中の６－クロロピリダジン－３－アミン（２００ｇ、１．５５ｍｏｌ、１当量）及び（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３１２．４ｇ、１．６９ｍｏｌ、１．１当量）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（４２７．９０ｇ、３．１ｍｏｌ、２当量）を添加し、アルゴンを使用して１０分間脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５．３ｇ、２モル％）を反応混合物に添加し、これをアルゴンを使用して１０分間脱気した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を５０℃まで冷却し、セライトを通して濾過し、１，４－ジオキサンで洗浄し、濃縮した。得られた残留物を水（１．６Ｌ）で希釈し、３０分間撹拌し、濾過した。残存する固体をＩＰＡ（１Ｌ）と共にトリチュレートし、減圧下で乾燥して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピリダジン－３－アミンを得た。この物質をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。

ステップ２：ＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）中の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピリダジン－３－アミン（２５ｇ、０．１０７ｍｏｌ、１当量）の撹拌懸濁液に、酢酸ナトリウム（７．０４ｇ、０．０８５ｍｏｌ、０．８当量）及び酢酸（１．７２ｇ、０．０２８ｍｏｌ、０．２６当量）を添加した。得られたこの不均一な反応混合物に、１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１８．４ｇ、０．０６４ｍｏｌ、０．６当量）を何度かに分けて添加した。２時間後、反応混合物をＮａＨＳＯ_３の３８％水溶液でクエンチし、濃縮した。得られた残留物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。残存する固体をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（２～３％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、４－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピリダジン－３－アミンを得た。

ステップ３：ＭｅＯＨ（２．４Ｌ）中の４－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピリダジン－３－アミン（８０ｇ、０．２５６のｍｏｌ、１当量）の撹拌懸濁液に、２－クロロアセトアルデヒドの５５％水溶液（１８３ｇ、１．２８ｍｏｌ、５当量）を添加した。反応混合物を６０℃まで加熱した。２４時間後、不均一な反応混合物を濾過した。残存する固体をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（２～３％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。
中間体７３９．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（１ｇ、５．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２０９４ｍｇ、１５．１ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０９ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４０．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ
、１当量）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８３８ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．４４ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４１．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（４０００ｍｇ、２０．２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８３７５ｍｇ、６０．６ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（４．３７ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィにより精製して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．７４（ｂｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４２．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール。

６－ブロモ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール（１０００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１０４３ｍｇ、７．５５ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．８２ｍＬ、５．６６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５５（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体７４３．６－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン。

６－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（１０００ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１８７１ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．７８ｍＬ、５．４２ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１３
（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０４．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４４．６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール

６－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１５００ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１５６４ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．２２ｍＬ、８．４９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４５及び７４６．６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール及び５－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール及び

６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１０００ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１１１９ｍｇ、８．１０ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．８８ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール及び５－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールの混合物を得た。この混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により分離した。中間体７４５
６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールの特定データ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．１８（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝５１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。中間体７４６ ５－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールの特定データ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝５１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体７４７．６－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン

ステップ１：６－クロロピリジン－３，４－ジアミン（１０００ｍｇ、６．９７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＦＡ（１４ｍＬ）中溶液を７０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濃縮した。トリエチルアミン（１０ｍＬ）を添加し、その後、７０℃で更に２４時間
加熱し、反応混合物を再び濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により達成して、６－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２２．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：６－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（１０００ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１８７１ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．９５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４８．２－ブロモ－５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン

２－ブロモ－５－クロロピリジン－４－オール（１０００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１９８９ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０４ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－ブロモ－５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９１．９０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７４９．２－ブロモ－５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン

２－ブロモ－５－クロロピリジン－４－オール（１５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、３当量）及び２－（ブロモメチル）－１，１－ジフルオロシクロプロパン（０．１６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。９０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－ブロモ－５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ
８．２３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．２６－４．０６（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９９．９０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７５０及び７５１．７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン及び７－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オン

７－ブロモキノリン－２（１Ｈ）－オン（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１当量）の
ＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（９２５ｍｇ、６．６９ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（４．８３ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン及び７－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オンを得た。７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンの特定データ：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０７－８．００（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。７－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オンの特定データ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７－４．８４（ｍ，２Ｈ）。
中間体７５２．６－ブロモ－４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１２８５ｍｇ、９．３０ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０１ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ
８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７５３．６－ブロモ－５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－５－フルオロ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１２８５ｍｇ、９．３０ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０１ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ
８．０４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７５４．６－ブロモ－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

６－ブロモ－７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１２８５ｍｇ、９．３０ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０１ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時
間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ
８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７５５．６－ブロモ－４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール。

ステップ１：６－ブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、４．６５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１２８５ｍｇ、９．３０ｍｍｏｌ、２当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０１ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：６－ブロモ－４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール（２．３２ｇ、７．８１ｍｍｏｌ、１当量）の２０：１のＭｅＣＮ／ＡｃＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロホウ酸）塩（５５３４ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応混合物を７０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物を１００℃まで加熱した。更に４時間後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ－７０．９０（ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ），－１２１．４５（ｄｄ，Ｊ＝２１．９，８．８Ｈｚ），－１３２．１７－－１３２．３６（ｍ）。
中間体７５６．６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン。

ステップ１：（５－ブロモピリジン－２－イル）メタンアミン（１０００ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ、１当量）、３，３，３－トリフルオロプロパン酸（８２２ｍｇ、６．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）、及びＨＡＴＵ（３０４９ｍｇ、８．０２ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．３８ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。３時間後、反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－３，３，３－トリフルオロプロパンアミドを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９７．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：Ｎ－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－３，３，３－トリフルオロプロパンアミド（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（２ｍＬ）中懸濁液に、三塩化ホスホリル（０．１９ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱した。６時間後、反応混合物を０℃まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～３０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７５７．６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン。

ステップ１：１－（５－ブロモピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩（１０００ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ、１当量）、３，３，３－トリフルオロプロパン酸（５２７ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、１．０５当量）、及びＨＡＴＵ（２２３６ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．７５ｍＬ、９．８０ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。３時間後、反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ｎ－（１－（５－ブロモピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）－３，３，３－トリフルオロプロパンアミドを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．５３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｐ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１－３．４４（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：Ｎ－（１－（５－ブロモピリジン－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエチル）－３，３，３－トリフルオロプロパンアミド（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（２ｍＬ）中懸濁液に、三塩化ホスホリル（０．２６ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱した。３０時間後、反応混合物を０℃まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（３ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７５８．７－クロロ－３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の（４－クロロピリジン－２－イル）メタンアミン（１０００ｍｇ、７．０１ｍｍｏｌ、１当量）及びピリジン（２．４３ｍＬ、３０．２ｍｍｏｌ、４．３当量）の氷冷（－１０℃）溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（３．１２ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、３．２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１４ｍＬ）中溶液を滴加した。２３時間後、反応混合物を室温に温め、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、７－クロロ－３－（トリフルオロメチル）
イミダゾ［１，５－ａ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
中間体７５９．６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン。

６－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＳＯ（６ｍＬ）中溶液に、１，１，１－トリフルオロ－２－ヨードエタン（０．２２３ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ、３当量）、炭酸カリウム（２０９ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、２当量）、及びＩｒ（ｐｐｙ）_３（２５ｍｇ、５モル％）を添加した。反応混合物を青色ＬＥＤ照射下で室温にて撹拌した。４８時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ－６１．８６，－６２．３１（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７６０．６－クロロ－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－クロロ－７－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（１０００ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２４１７ｍｇ、１７．５ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１．０１ｍＬ、６．９９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－クロロ－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７６１．７－ブロモ－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール

ステップ１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５－（トリフルオロメチル）ピロリジン－２－オン（８３５ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ、２当量）の氷冷（０℃）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２０９ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。５分後、４－ブロモ－２－フルオロ－１－ニトロベンゼン（６００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。０℃で１時間及び室温で更に１時間の撹拌後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＳｉＯ２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、１－（５－ブロモ－２－ニトロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピロリジン－２－オンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６，特徴的ピーク）δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７－５．３４（ｍ，１Ｈ）。

ステップ２：１－（５－ブロモ－２－ニトロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピロリジン－２－オン（１２４０ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ、１当量）の３：１のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（８ｍＬ）中溶液に、鉄（９８１ｍｇ、１７．６ｍｍｏｌ、５当量）及び塩化アンモニウム（５６４ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、１－（２－アミノ－５－ブロモフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピロリジン－２－オンを得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２３．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：１－（２－アミノ－５－ブロモフェニル）－５－（トリフルオロメチル）ピロリジン－２－オン（１１３５ｍｇ）のＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を１１０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に溶解し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、有機層を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、７－ブロモ－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６，特徴的ピーク）δ ７．７０（ｂｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０－５．４７（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７６２．２－クロロ－４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン。

２－クロロ－４－ヨードピリジン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１当量）、（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（３４６ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、３当量）、及び（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｇ、２．５モル％）の４：１のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－クロロ－４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．４０（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ－５５．９０。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７６３．２－クロロ－４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン。

２－クロロ－４－ヨードピリジン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジフルオロフェニル）ボロン酸（１４５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（３４６ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、３当量）、及び（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｇ、２．５モル％）の４：１のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－クロロ－４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ－１０８．２４－－１０８．３６（ｍ），－１１２．９８－－１１３．１３（ｍ）。ＥＳ
／ＭＳ ｍ／ｚ：２２６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７６４．７－クロロ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン。

７－クロロキノリン－５－オール（５００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１１５４ｍｇ、８．３５ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．６０２ｍＬ、４．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、７－クロロ－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．００－８．９４（ｍ，１Ｈ），８．５０－８．４３（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６２．１０［Ｍ＋Ｈ］。

中間体７６５．ラセミ体の（３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウム

ステップ１：（Ｅ）－２－（３，４－ジフルオロスチリル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１０００ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液に、フッ化水素カリウム（１７６１ｍｇ、２２．５ｍｍｏｌ、６当量）を添加し、８０℃まで加熱した。８時間後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。得られた残留物をヘプタン（１０ｍＬ）中５０％のＥｔ_２Ｏと共にトリチュレートした。１０分後、沈殿物を濾過により集め、Ｅｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）でリンスし、減圧下で乾燥して、粗製の（Ｅ）－（３，４－ジフルオロスチリル）トリフルオロホウ酸カリウムを得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。

ステップ２：（Ｅ）－（３，４－ジフルオロスチリル）トリフルオロホウ酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）及びヨウ化ナトリウム（４３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、０．４当量）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液を加熱還流した。２ＭのＴＨＦ（（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、１．８ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、５当量）を滴加した。３０分後、反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を濃縮して、粗製の（３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウムを得た。この物質を精製することなく使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ７．３７－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９５（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，１Ｈ），０．８８－０．７０（ｍ，１Ｈ）。
中間体７６６．ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン

ステップ１：２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１０００ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルメタンジイミン（０．６６ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（４７ｍｇ、１０モル％）、及び２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（６９０ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。１８時間後、反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濃縮した。残留物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）により精製して、２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（シス及びトランスジアステレオマーの混合物）を得た。

ステップ２：２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（７８１ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（８８１ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．１０ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．０８－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．７８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．１７－１．０９（ｍ，１Ｈ），０．９８－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．２９－０．１５（ｍ，１Ｈ）。
中間体７６７．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

ステップ１：２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１０００ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルメタンジイミン（０．７１ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（５０ｍｇ、１０モル％）、及び２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（７４１ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。３時間後、反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濃縮した。残留物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（シス及びトランスジアステレオマーの混合物）を得た。

ステップ２：２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１５００ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（１７７０ｍｇ、６．９７ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．２１ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．０８－７．００（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．７９（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｔｔ，Ｊ＝５５．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０９（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．１８－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．００－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．３０－０．１９（ｍ，１Ｈ）。
中間体７６８．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

ステップ１：ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（８５７ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルメタンジイミン（０．６４ｍＬ、４．１３ｍｍｏｌ、１．１当量）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（４６ｍｇ、１０モル％）、及び２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（６７４ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。２時間後、反応混合物をセライトで濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濃縮した。残留物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９２－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８４－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．５７（ｍ，１Ｈ）。

ステップ２：ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（１３０１ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中溶液に、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（１５９３ｍｇ、６．２７ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．１９ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。８時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ラセミ体の２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．０９－６．９５（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｔ，Ｊ＝７４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），１．１９－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．００－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．２９－０．１９（ｍ，１Ｈ）。
中間体７６９．２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

ステップ１：４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（２５００ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１当量）、ビニルトリフルオロボラート（１８４２ｍｇ、１３．７ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（５１８３ｍｇ、３７．５ｍｍｏｌ、３当量）、及び（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（４５７ｍｇ、５モル％）の９：１のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（３２ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、２－フルオロ－４－ビニルベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６１－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップ２：ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１３ｍＬ、０．１Ｍ）中の２－フルオロ－４－ビニルベンゾニトリル（１６７０ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１当量）及びＲｕ（ＩＩ）－（Ｒ）－Ｐｈｅｏｘ触媒［テトラキス（アセトニトリル）［２－［（４Ｒ）－４，５－ジヒドロ－４－フェニル－２－オキサゾリル－Ｎ］フェニル］ルテニウム（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート］（７２ｍｇ、１モル％）の氷冷（０℃）溶液に、２－ジアゾ酢酸１，３－ジ
オキソイソインドリン－２－イル（２８８６ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１．１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２中０．２Ｍ溶液を４０分かけて添加した。０℃で更に５時間後、反応混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、約１０ｍＬに濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）を得た。ＳＦＣキラル分析により鏡像体過剰率が９５％ｅｅであると決定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９３－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８４－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７３．００［Ｍ＋Ｎａ］。

ステップ３：（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シアノ－３－フルオロフェニル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（２８３０ｍｇ、８．０８ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（４１０３ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．４８ｍＬ、４．０４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２－フルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ
７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．１８（ｍ，１３Ｈ），１．０９－１．００（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７０．４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン

４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを、２－フルオロ－４－ビニルベンゾニトリルを１－（トリフルオロメトキシ）－４－ビニルベンゼンと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ２～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．１０（ｓ，４Ｈ），２．１６－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．２３－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．０３－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．３４－０．２６（ｍ，１Ｈ）。スズキ反応のためにＨａｉに渡した。
中間体７７１．２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを５－ブロモ－２－クロロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２３（ｍ，１３Ｈ），１．０３－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．３２－０．２３（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７２．４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン

４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを、２－フルオロ－４－ビニルベンゾニトリルを１－（トリフルオロメチル）－４－ビニルベンゼンと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ２～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．１１－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．４１－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７３．２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン

２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを１－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．０９－６．９５（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｔ，Ｊ＝７４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），１．１９－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．００－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．２９－０．１９（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７４．２，６－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２，６－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ６．７４－６．６７（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．１１－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．３２（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７５．２，３－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２，３－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２，３－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．６３（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．１９（ｍ，１３Ｈ），１．１４－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７６．２－メトキシ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラ
メチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－メトキシ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、２－フルオロ－４－ビニルベンゾニトリルを２－メトキシ－４－ビニルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ２～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１－６．６４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．１９（ｍ，１３Ｈ），１．１１－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３５（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７７．２－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－メチル－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２５（ｍ，１３Ｈ），１．１０－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．４０－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
中間体７７８．２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－シクロプロピル－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。
中間体７７９．２－フルオロ－６－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－フルオロ－６－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－フルオロ－６－メチル－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９－６．５９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２１（ｍ，１３Ｈ），１．０７－０．９９（ｍ，１Ｈ），０．３８－０．２８（ｍ，１Ｈ）。
中間体７８０．２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２－クロロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．１０－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．３０（ｍ，１Ｈ）。
中間体７８１．２，５－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２，５－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを４－ブロモ－２，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．６１（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．２１（ｍ，１３Ｈ），１．１３－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．４１－０．３１（ｍ，１Ｈ）。
中間体７８２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを６－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－１，３－ベンゾチアゾールと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２１（ｍ，１３Ｈ），１．１５－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．４６－０．３３（ｍ，１Ｈ）。
中間体７８３．４－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

４－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを６－ブロモ－４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３１－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．１２－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３２（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／
ｚ：３８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７８４．５－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

５－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを６－ブロモ－５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１９（ｍ，１３Ｈ），１．１１－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．３０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７８５．７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール

７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを７－ブロモ－５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７８６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾールを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０９－７．０２（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２１（ｍ，１３Ｈ），１．１４－１．０４（ｍ，１Ｈ），０．４６－０．３５（ｍ，１Ｈ）。
中間体７８７．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾールを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを１－（２
，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル）－６－ビニル－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７８８．２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン

ステップ１：２－クロロ－５－ビニルピリジン（１３６０ｍｇ、９．７４ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に、ジアゾ酢酸エチル（１ｍＬ、９．７４ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、約５ｍＬに濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチルを得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１５（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２５（ｍ，４Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２６．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（７３８ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ、１当量）の５：１のＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏ（２７４ｍｇ、６．５４ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応混合物を４５℃まで加熱した。２時間後、追加の２当量のＬｉＯＨ－Ｈ_２Ｏを添加した。２０時間後、反応混合物を２ＭのＨＣｌで０℃にて中和し、次いで、ＥｔＯＡｃで完全に抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸を得た。特定のために、粗製物のごく一部をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～５０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．４８（ｍ，１Ｈ），１．９９－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：１９８．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸（２９０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルメタンジイミン（０．２７ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＭＡＰ（３６ｍｇ、１０モル％）、及び２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（２８７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。５時間後、反応混合物を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濃縮した。残留物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して、ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８５－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル（５２５ｍｇ、
１．５３ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）中溶液に、Ｂ_２Ｐｉｎ_２（７７８ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ、２当量）及びイソニコチン酸メチル（０．０９１ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下で８０℃まで加熱した。１２時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ラセミ体の２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１８（ｍ，１３Ｈ），１．０４－０．９７（ｍ，１Ｈ），０．３３－０．２３（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７８９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを６－ビニル－１，３－ベンゾチアゾールと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．１４－１．０３（ｍ，１Ｈ），０．４３－０．３１（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９０．２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール

２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを２－メチル－６－ビニル－１，３－ベンゾチアゾールと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，１３Ｈ），１．１３－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．２７（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９１．５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン

５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを５－クロロ－３－フルオロ－２－ビニルピリジンと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．１６（ｍ，１３Ｈ），０．７５－０
．６４（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９２及び７９３．５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン及び５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン

５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン及び５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンを、ラセミ体の（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロ－２－ピリジル）シクロプロパンカルボン酸エチルの（中間体７８８のステップ１に記載されるような）ＳＦＣキラル分離及び中間体７８８のステップ２～４に記載されるような後続の処理により得た。
中間体７９４．５－クロロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン

５－クロロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを５－クロロ－２－ビニルピリジンと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．１５（ｍ，１４Ｈ），０．６６－０．５５（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９５．３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン

３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）－２－ビニルピリジンと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．４９（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．５１（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．１８（ｍ，１３Ｈ），０．８４－０．７５（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換
えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９７．７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９８．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７９９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、２－クロロ－５－ビニルピリジンを１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－６－ビニル－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体７８８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８００．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを調製した

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０４．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０１．２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。Ｓ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２９．０５［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリルを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２，６－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０６．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリルを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを２，３－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－メトキシ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８０９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－シクロプロピルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－シクロプロピルベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１０．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ
）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１２．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－フルオロ－６－メチル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１３．２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１４．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２，５－ジフルオロ－４－
（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２，５－ジフルオロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール。

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０５．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１８．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－
イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８１９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２－メチル－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２０．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－
２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－クロロ－３－フルオロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％のＭｅＯＨ）によりラセミ体の中間体８２２からキラル分離した。
中間体８２４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－クロロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－クロロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ体として調製し、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３０％のＩＰＡ－ＮＨ_３）によりラセミ混合物からキラル分離した。
中間体８２６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３－フル
オロ－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２８．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを４－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８２９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３０．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを５－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３２．６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと、及び８－ブロモ
－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３４．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３５及び８３６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン及び６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン及び６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２０％のＥｔＯＨ）によりラセミ体の中間体８３４からキラル分離した。
中間体８３７．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを７－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３８．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８３９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、ＳＦＣ用のＯＪ－Ｈカラム（１５％のＥｔＯＨ）によりラセミ体の中間体８３８からキラル分離した。
中間体８４０．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４１及び８４２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン及び６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリ
ダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン及び６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（１５％のＩＰＡ－ＮＨ_３）によりラセミ体の中間体８４０からキラル分離した。
中間体８４３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０６．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランを（３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）トリフルオロホウ酸カリウム（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体５に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール。

ラセミ体の（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－
８－イル）シクロプロピル）ボロン酸（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（５３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）、第三リン酸カリウム（１０７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、３当量）、及びｃａｔａＣＸｉｕｍ－Ａ－Ｐｄ－Ｇ３（１２ｍｇ、１０モル％）の１：５の水：１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中溶液をアルゴンで１分間脱気し、８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、ラセミ体の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを２－ブロモ－５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４８．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８４９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５０．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物と
して調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５１．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＣｅｌｌ ２カラム（１５％ＩＰＡ－ＮＨ_３）によりラセミ体の中間体８５１からキラル分離した。
中間体８５３．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを５－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを２－ブロモ－５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５６．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを２－ブロモ－５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５７．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを７－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５８．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを７－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８５９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。Ｅ
Ｓ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６０．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ体として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６１．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－クロロ－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６３．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾールを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを７－ブロモ－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾールと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６４．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロ
メチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを２－クロロ－４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６５．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを２－クロロ－４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６７．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを７－クロロ－３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６８．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを７－クロロ－５－（２，２，
２－トリフルオロエトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８６９．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾールと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７０．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７１．８－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４４６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７２．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０８．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７３．２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル
）ベンゾニトリル

２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７５．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７６．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベン
ゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８７９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８０．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８１．２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－シクロプロピルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３９．２０
［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８３．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８４．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８６．２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシ
ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８８９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９０．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９１．２－（ジフルオロメチル）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール

２－（ジフルオロメチル）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ体として調製した。
中間体８９２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９３．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９４．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール。

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３
－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９５．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９６．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９７．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６
－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体８９９及び９００．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン及び８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％ＥＴＯＨ）によりラセミ混合物からキラル分離した。
中間体９０１．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０３．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－
（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０４．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０５．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０７．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０８．６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９０９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１０．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載さ
れるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１１．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１３．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１４．６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１７．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）
イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４６．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９１９．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２０．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２１．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミ
ダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２２．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２５．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２８．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９２９．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジ
ン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．４０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３１．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３２．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ
］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３３．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３４．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３５．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾールを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３７．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３８．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９３９．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４０．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８２．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４１．７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４２．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）
イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４４．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１当量）、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩（６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ、３当量）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）中溶液を１００℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４５．８－（２，２－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（２，２－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を２，２－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４６．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（メトキシメチル）－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（メトキシメチル）－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を３－（メトキシメチル）－３－メチル－ピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４７．３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン

３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４８．８－（３－シクロプロピルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－シクロプロピルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－アザスピロ［３．４］オク
タン塩酸塩を３－シクロプロピルピロリジンと置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９４９．８－（３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）ピロリジンと置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５０．３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン

３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５１．２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２－アザスピロ［４．５］デカン

２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２－アザスピロ［４．５］デカンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を８，８－ジフルオロ－２－アザスピロ［４．５］デカン塩酸塩と置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５２．８－（３－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

８－（３－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を１－（ピロリジン－３－イルメチル）トリアゾールと置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（プロパ－２－イン－１－イル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（プロパ－２－イン－１－イル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を３－プロパ－２－イニルピロリジンと置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２０［
Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５４．６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、６－アザスピロ［３．４］オクタン塩酸塩を１，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルと置き換えることを除いて、中間体９４４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５５．６－クロロ－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

６－クロロ－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１６８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）、イソブチルアミン（０．１１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＭｅＣＮ（４ｍＬ）を投入した。反応混合物を完了するまで１時間８０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－クロロ－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２２５．２４。
中間体９５６．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン。

６－クロロ－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（１５２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２７２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジオキサン／水（３／１、５ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に、炭酸ナトリウム（２１５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、次いで、１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．０３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９５７．６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）、（４－メトキシフェニル）メタンアミン（０．１１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＤＩＰＥＡ（０．２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＭｅＣＮ（４ｍＬ）を投入した。反応混合物を完了するまで１時間８０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イ
ミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８９．１１。
中間体９５８．６－クロロ－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン

６－クロロ－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、続いて、鉱油中６０％の水素化ナトリウムの分散体（１３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．２当量）を投入した。混合物を１０分間撹拌した後、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸２，２－ジフルオロエチル（１１９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を完了するまで１時間６０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－クロロ－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．０２。
中間体９５９．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン。

６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（８２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をジオキサン／水（３／１、２ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に、炭酸ナトリウム（７４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、次いで、１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４１．７７［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６０．６－クロロ－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－クロロ－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：バイアルに、３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチル－プロパン－１－オール（１５３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＭｅ－ＴＨＦ（２ｍＬ）を添加し、次いで、鉱油中６０％の水素化ナトリウムの分散体（１６．５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、１０分間撹拌させ、次いで、８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、キャッピングし、７０℃まで２時間加熱する。反応物を冷却し、水でクエンチし、２ｘＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、粗生成物を次の反応に使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９４．２１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６１．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－クロロ－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体９５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８２．５３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６２．６－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３ｇ、１３ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（４．４ｇ、７５ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６（３．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１５ｍＬ）の反応物を１００℃で７時間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、濾過して、固体を除去した。ケークをＤＣＭでリンスし、得られた混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：１７２．０９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６３．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを、６－クロロ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－クロロ－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体９５９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５９．８４［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６４．３－エチニル－３－メチルピロリジン。

３－エチニル－３－メチルピロリジンを以下のとおりに調製した：３－エチニル－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。反応容器を完了するまで（０．５時間）撹拌し、次いで、混合物を濃縮し、次の反応にそのまま使用した。ＥＳ／ＭＳ：１１０．２２［Ｍ＋１］。
中間体９６５．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、３－エチニル－３－メチルピロリジン（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）、及びＭｅＣＮ（２ｍＬ）を投入し、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を投入した。反応混合物を完了するまで２時間８０℃に加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イ
ミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．０６［Ｍ＋１］。
中間体９６６．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６，８－ジブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（８５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．５ｍＬ）及び１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に、トリ（２－フリル）ホスフィン（１７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｂａ）_２（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、次いで、８０℃で６０分間加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４１９．８６及び４２１．８８［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６７．４－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－メチルブタ－３－イン－２－オール。

８－ブロモ－６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２－メチル－３－ブチン－２－オール（０．００７ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）をＭｅ－ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解した。反応混合物にジエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．６８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｃｌ）_２（Ｐｈ_３）_２（２．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をアルゴンで１０分間パージし、次いで、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、４－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－メチルブタ－３－イン－２－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２４．８０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９６８及び９６９．３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール及び８，８’－（（２，２－ジフルオロプロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ビス（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン）。

３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール及び８，８’－（（２，２－ジフルオロプロパン－１，３－ジイル）ビス（オキシ））ビス（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン）を以下のとおりに調製した：バイアルに、２，２－ジフルオロプロパン－１，３－ジオール（４６８ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を添加し、次いで、鉱油中６０％の水素化ナトリウムの分散体（６４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、１０分間撹拌させ、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、１０分後に反応が完了した。反応物を水でクエンチし、２ｘＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマ
トグラフィにより精製して、２つの標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：生成物１：４５２．０７及び生成物２：７９１．２３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７０．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：バイアルに、２，２－ジフルオロブタン－１－オール（２３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）を添加し、次いで、鉱油中６０％の水素化ナトリウムの分散体（３．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、１０分間撹拌させ、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、１０分後に反応が完了した。反応物を水でクエンチし、２ｘＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、粗生成物を次の反応に使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．２２［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７１．イソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル。

イソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを以下のとおりに調製した：バイアルに、３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）を添加し、次いで、ＤｉＰＥＡ（０．１８ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）及び２－イソシアナトプロパン（０．０３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を６０℃で一晩加熱した。反応物を水でクエンチし、２ｘＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２３［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７２．６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）プロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン。

６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）プロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：バイアルに、３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）を添加し、次いで、鉱油中６０％の水素化ナトリウムの分散体（２．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、１０分間撹拌させ、次いで、２－フルオロピリジン（１６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃で１．５時間加熱した。反応物を水でクエンチし、２ｘＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７３．３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル（２，２，２－トリフルオロエチル）カーボネート。

３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル（２，２，２－トリフルオロエチル）カーボネートを以下のとおりに調製した：バイアルに、３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）を添加し、次いで、ＤｉＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）及びカルボノクロリド酸２，２，２－トリフルオロエチル（５４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を６０℃で一晩加熱した。反応物を水でクエンチし、２ｘＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５７８．０９［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７４．（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、ヨウ化銅（Ｉ）（３２ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、０．２５当量）、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン（３２ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ、０．２当量）、炭酸セシウム（３２８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１．５当量）、（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ、１当量）、及び６－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール（１８８ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。バイアルを密閉し、トルエン（２．０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を１２０℃まで段階的に加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．９５－４．７９（ｍ，３Ｈ），３．９５－３．６０（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．４６（ｍ，９Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．１７，－１０５．５６－－１０７．０２（ｍ），－１２０．１４－－１２１．９１（ｍ）。
中間体９７５．（Ｓ）－６－（（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩

（Ｓ）－６－（（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール塩酸塩を以下のとおりに調製した：ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２．０ｍＬ、３４当量）中の（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を室温で２時間及び３０分間撹拌し、その後、減圧下で濃縮して、定量的収率で標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２２．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３３（ｓ，３Ｈ），８．１６－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，１Ｈ），５．４４－５．３０（ｍ，３Ｈ），３．９５－３．２
９（ｍ，４Ｈ）。

標記化合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、これをＴＦＡ塩として得、これをその後の反応に使用した。
中間体９７６．（Ｓ）－６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

（Ｓ）－６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１当量）及びトリフルオロ酢酸（Ｓ）－６－（（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール（１８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０９９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。溶液を８５℃まで加熱し、一晩撹拌した。温度を１００℃に上げ、反応混合物を更に６時間撹拌した。追加のＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過した。固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、濾液を濃縮して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７３．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１５－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．５２－５．３０（ｍ，３Ｈ），４．７５－３．８６（ｍ，４Ｈ）。
中間体９７７．（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、（Ｓ）－６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、１．３５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（１４ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、２当量）を投入した。これに、１，４ジオキサン（３．０ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃で加熱し、一晩撹拌した。追加の（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を８５℃で更に５時間及び４０分間撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５７７．１［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７８．６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン

６－ブロモ－３，３－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（０．５ｇ、２．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（８６０ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（７２２ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９７９．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８０．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンを、２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを６－ブロモ－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体３５２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．４０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８１．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８２．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２０％のＥｔＯＨ）によりラセミ体の中間体９８１からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８３．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）を、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８４．６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オン

６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンを、ＳＦＣ用のＣｅｌｌ ２カラム（２０％のＥｔＯＨ）によりラセミ体の中間体９８３からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８５．６－ブロモ－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

６－ブロモキノリン－８－オール（３００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（５５５ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．２９０ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－ブロモ－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０６．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８６．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６－ブロモ－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８７．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９８８．６’－ブロモ－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（３４８ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、３当量）及び２，２－ジフルオロプロピル・トリフルオロメタンスルホナート（２８７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６’－ブロモ－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７８－１．５１（ｍ，７Ｈ）。
中間体９８９．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９０．１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３３．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９１．６’－ブロモ－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（１９０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（３３１ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、３当量）及び１－（ブロモメチル）－１－フルオロシクロプロパン（１２２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６’－ブロモ－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４０（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７１－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１０－０．９８（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８４（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１８１．６７－－１８２．２２（ｍ）。
中間体９９２．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９３．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－
８－イル）シクロプロピル）－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：５２７．３０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９４．６’－ブロモ－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（１９０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（３３１ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，３，３－テトラフルオロプロピル（２１１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６’－ブロモ－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５２．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９５．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９６．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９７．６’－ブロモ－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２６１ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，３，３，
３－ペンタフルオロプロピル（１７８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６’－ブロモ－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７０．００［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９８．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体９９９．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５８７．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１０００．６’－ブロモ－１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２６１ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、３当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル（１０７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６’－ブロモ－１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７２－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．３８（ｍ，１Ｈ），０．６４－０．４９（ｍ，４Ｈ）。
中間体１００１．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］
ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体８４６に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５５．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１００２．１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）

１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５９．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１００３．１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルを６’－ブロモ－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体７６９（ステップ１～３）に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１００４．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’
－インドリン］－２’－オンと、及び８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、中間体２３８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１００５．１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－クロロ－８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２－ジフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体１８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５１．２０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体１００６．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（５８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２ｍＬ）中に溶解し、反応混合物に４－フルオロ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１４３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、有機溶媒を蒸発させ、残留物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムで精製して、（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５８２．１０。
中間体１００７．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（５５ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２ｍＬ）中に溶解し、反応混合物に４－フルオロ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１４２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、有機溶媒を蒸発させ、残留物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムで精製して、（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６４．１０。
中間体１００８．（Ｓ）－８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（１０３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解し、反応混合物にＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌した。次いで、４－（ジフルオロメチル）－２，５－ジフルオロピリジン（８６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８５℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、有機溶媒を蒸発させ、残留物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムで精製して、（Ｓ）－８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４２．１０。
中間体１００９．（Ｓ）－８－（４－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（１０７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）中に溶解し、炭酸セシウム（１３８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１３．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン（１３．４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応混合物を１１０℃で３０分間加熱した。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、有機溶媒を蒸発させ、残留物をｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムで精製して、（Ｓ）－８－（４－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０。
中間体１０１０．６’－ブロモ－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（６００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中溶液に、ＮａＨ（９７ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸３，３，３－トリフルオロプロピル（９３０ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃まで３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ブライン（５０ｍＬ）で希釈し、８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮して、Ｃｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムクロマトグラフィにより精製して、６’－ブロモ－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．００。
中間体１０１１．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４７．１０。
中間体１０１２．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５１．２０。
中間体１０１３．６’－ブロモ－７’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６－ブロモ－４－フルオロ－インドリン－２－オン（１．５ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、混合物に、ＬＤＡ（ＴＨＦ／ヘキサン中１Ｍ）を－７８度で添加し、続いて、１，２－ジブロモエタン（０．７２ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にゆっくりと自然昇温させ、室温で一晩撹拌した。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、有機溶媒を蒸発させ、残留物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、６’－ブロモ－７’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５６．００。
中間体１０１４．６’－ブロモ－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモ－７’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（１３０ｍｇ、０５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解した（３ｍＬ）。上記の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（１７７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、有機溶媒を蒸発させ、残留物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、６’－ブロモ－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．００。
中間体１０１５．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリ
フルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．１０。
中間体１０１６．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５５．２０。
中間体１０１７．６’－ブロモ－５’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモ－５’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－７－フルオロインドリン－２－オンを６－ブロモ－５－フルオロインドリン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体１０１３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５６．００。
中間体１０１８．６’－ブロモ－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモ－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６’－ブロモ－７’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを６’－ブロモ－５’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体１０１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．００。
中間体１０１９．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）
スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．１０。
中間体１０２０．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５５．２０。
中間体１０２１．６’－ブロモ－４’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモ－４’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６－ブロモ－７－フルオロインドリン－２－オンを６－ブロモ－４－フルオロインドリン－２－オンと置き換えることを除いて、中間体１０１３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５６．００。
中間体１０２２．６’－ブロモ－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－ブロモ－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを、６’－ブロモ－７’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンを６’－ブロモ－４’－フルオロスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体１０１４に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．００。
中間体１０２３．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、５－ブロモ－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを６’－ブロモ－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、中間体４９８に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５１．１０。
中間体１０２４．６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン

６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）を、６－クロロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、中間体５２３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５５．１０。
Ｂ．実施例

以下の実施例は、本発明の化合物の調製を説明する。
２，４－ジメトキシピリミジンの脱メチル化
実施例１．５－（８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを以下のとおりに調製した：８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液に、１．５ＭのＨＣｌ（水溶液）（１ｍＬ）を添加した。反応容器を８０℃まで６時間加熱した。分離した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、５－（８－シクロプロピル－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＨＣｌ塩として得た。この方法に従って調製された後続のいくつかの実施例は、標準的方法による上述の固体の分離の代わりにＨＰＬＣにより精製した。ＥＳ／ＭＳ：２８４．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．６２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．０６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２．５－（８－シクロプロピル－２－フェニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－シクロプロピル－２－フェニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－フェニルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６６－１１．５４（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１４－８．０６（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８－７．３７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３５－
１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例３．８－シクロプロピル－６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製して、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ－［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄｄｔ，Ｊ＝１５．３，５．１，２．５Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（メトキシメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有しない５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．６０－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．５３－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５．（Ｓ）－５－（８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（スピロ［２．３］ヘキサン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦ
Ａ調節剤を含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），２．５６－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０６－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。
実施例７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．２２（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｔｔ，Ｊ＝７．５，３．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例８．５－（８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｓ，２Ｒ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｒ，２Ｓ）－［１，１’－ビ（シクロプロパン）］－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有しない５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．１０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），２．４３－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１５－１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１２－０．９９（ｍ，１Ｈ），０．５５－０．４３（ｍ，２Ｈ），０．３２－０．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例９．５－（８－ピロリジン－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ピロリジン－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－ピロリジン－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０．５－（８－モルホリノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－モルホリノイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］モルホリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，８Ｈ）。
実施例１１．５－（８－イミダゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－イミダゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシ
ピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イミダゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１２．５－（８－（ベンジルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（ベンジルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをＮ－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（４１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３５．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２－１１．４０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３．５－（８－（ベンジル（メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（ベンジル（メチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをＮ－ベンジル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（９０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）。
実施例１４．５－（８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏ
ｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４８．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），３．３９－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．２５－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，１１．１Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１３（ｓ，３Ｆ），－８９．９７（ｄ，Ｊ＝２３３．５Ｈｚ，１Ｆ），－９９．９２－－１０１．１１（ｍ，１Ｆ）。
実施例１５．５－（８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロピル－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン（５３ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．５７（ｓ，３Ｆ）。
実施例１６．５－（８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロピル－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン（６０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７３．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．５８（ｍ，１Ｈ），１１．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１７．５－（８－ベンジルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ベンジルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－ベンジル－６－（２，
４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２０．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．５９－１１．５３（ｍ，１Ｈ），１１．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ）。
実施例１８．５－［８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．６０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），１．６０－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１９．５－［２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２，８－ビス［１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４６．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１．５５（ｔｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４８－１．３６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２０．５－［８－（ベンゼンスルホニルメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（ベンゼンスルホニルメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（ベンゼンスルホニルメチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミ
ダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８４．０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．７１－１１．６３（ｍ，１Ｈ），１１．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ）。
実施例２１．５－［２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２，８－ビス（ベンゼンスルホニルメチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］－ピリダジン（４ｍｇ、０．００７１ｍｍｏｌ、１当量）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製して、標記化合物を得た。得られた化合物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３８．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５１（ｍ，５Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ）。
実施例２２．５－（８－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、１ＭのＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を添加した。容器を密閉し、７０℃まで１６時間加熱した。精製を逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により達成して、５－（８－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ：２７０．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．６８－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），２．４７－２．４２（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．１５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３．５－（イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に１ＮのＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を添加した。次いで、反応混合物を５０℃で２時間加熱した。次いで、反応混合物をＮａＨＣＯ_３で中和し、蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ及び水で洗浄して、５－（イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２４．５－（８－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－シクロプロポキシ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（８７ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解した。反応混合物に１ＮのＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を添加した。次いで、反応混合物を５０℃で２時間加熱した。次いで、反応混合物をＮａＨＣＯ_３で中和し、蒸発させた。残留物をＭｅＯＨ及び水で洗浄して、５－（８－シクロプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：２８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
９．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０９－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔｔ，Ｊ＝６．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９４－０．７８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５．５－（８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液を７０℃で加熱した。６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製して、５－（８－イソプロポキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８８．１０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），５．１９－５．０８（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２６．５－（８－ベンジルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

８－ベンジルオキシ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）、及び１ＭのＨＣｌ（０．４５ｍＬ）を混合し、５０℃まで一晩加熱した。混合物をＤＭＦ／Ｈ_２Ｏで希釈し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３６．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ １１．６８－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ）。
実施例２７．５－（７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（ａ）マイクロ波用バイアルに、５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、シクロプロピルボロン酸（６９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（３４７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２当量）、
及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（３９ｍｇ、１０モル％）を投入した。反応混合物を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、１２０℃でマイクロ波加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～３０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、５－クロロ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：１９４．１０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－２．７７（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２２（ｍ，４Ｈ）。

（ｂ）マイクロ波用バイアルに、５－クロロ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（９１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｇ、１０モル％）を投入した。反応混合物を２：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中に溶解し、アルゴンでパージし、８０℃で加熱した。３０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～３０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、７－シクロプロピル－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９８．２０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．８９－２．７８（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．１２（ｍ，４Ｈ）。

（ｃ）７－シクロプロピル－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液を５０℃で加熱した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製して、５－（７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７０．１０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５７（ｍ，１Ｈ），１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２７（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．０３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４１．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３９－８．３８（ｍ，１Ｈ），８．３１－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１１－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５３（ｍ，４Ｈ），２．８９－２．８０（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．６７（ｓ，３Ｆ），－７７．７２（ｓ，３Ｆ）。
実施例４２．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．４７（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．０３－１．９６（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．１Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．４７（ｓ，３Ｆ），－７７．７５（ｓ，３Ｆ）。
実施例４５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．８７－５．７６（ｍ，２Ｈ），５．７５－５．６４（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６７－０．４３（ｍ，３Ｈ），－０．３４－－０．５２（ｍ，２Ｈ），－０．６０－－０．８１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－（トリフルオ
ロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｔ，Ｊ＝８．０，２．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝９．０，６．４，３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．８６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－５９．８６（ｓ，３Ｆ），－７７．６９（ｓ，３Ｆ）。
実施例４８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８９－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．８６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６０．１５（ｓ，３Ｆ），－７７．７７（ｓ，３Ｆ）。
実施例５２．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）
ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、アセトニトリル及び酢酸エチルと共にトリチュレートした後の濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７８－１１．７６（ｍ，１Ｈ），１１．６４－１１．６３（ｍ，１Ｈ），８．６９－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．５６－８．５５（ｍ，１Ｈ），８．２４－８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１３－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．６１（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，２Ｈ）。
実施例５３．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８４－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．７４－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．４２－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９８－７．９５（ｍ，３Ｈ），３．０３－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０１（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）８．７５－８．７３（ｍ，２Ｈ），８．３１－８．２７（ｍ，２Ｈ），７．９６－７．９４（ｍ，４Ｈ），３．２３－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１３（ｍ，１Ｈ）。
実施例５５．５－（８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２０－１．８６（ｍ，８Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－９０．０３（ｄ，Ｊ＝２３３．５Ｈｚ，１Ｆ），－９９．９４（ｍ，１Ｆ）。
実施例５６．８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリル

８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７３．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），３．３２－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．２４－１．８６（ｍ，８Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－９０．０４（ｄ，Ｊ＝２３３．４Ｈｚ，１Ｆ），－１０１．０２（ｍ，１Ｆ）。
実施例５７．５－（８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－３－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６２．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．７８（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９５（ｓ，３Ｆ），－９０．００（ｄ，Ｊ＝２３３．９Ｈｚ，１
Ｆ），－９９．９９（ｍ，１Ｆ）。
実施例５８．５－（８－（（ベンジルオキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（ベンジルオキシ）メチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ）。
実施例５９．５－（８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を７０℃で４時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．８７－４．７４（ｍ，２Ｈ），４．４１－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔｔ，Ｊ＝８．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例６０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節
剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４，３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９０（ｍ，３Ｆ），－１１０．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．６Ｈｚ，２Ｆ）。
実施例６１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０４（ｓ，３Ｆ），－１０９．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．２Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例６２．５－（８－（３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を７０℃で４時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３（ｄｔ，Ｊ＝６．１，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４１－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄｈ，Ｊ＝１４．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７２．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，３Ｆ），－７５．３９（ｓ，３Ｆ）。
実施例６３．５－（８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を７０℃で４時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．２［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．１０－４．０３（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。
実施例６４．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル及び５－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１３（ｓ，３Ｆ），－１１３．０１（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例６５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：
実施例６６．５－（８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）中溶液に、ヨードトリメチルシラン（０．１８３ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残留物をＴＨＦ（２．５ｍＬ）で希釈し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５８ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで１時間加熱した。次いで、混合物を水でクエンチし、水／ＭｅＣＮで希釈した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７．５－［８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを以下のとおりに調製した：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（９３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液に、１ＭのＨＣｌ（水溶液）（１．５ｍＬ）を添加した。反応容器を８０℃まで６時間加熱した。分離された固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、５－［８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＨＣｌ塩として得た。この方法に従って調製された後続のいくつかの実施例は、標準的方法による上述の固体の分離の代わりにＨＰＬＣにより精製した。ＥＳ／ＭＳ：３９３．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５１（ｍ，１Ｈ），１１．４６－１１．４５（ｍ，１Ｈ），８．２６－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０３－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６８－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ－１１６．６７（ｍ，１Ｆ）。
実施例６８．５－［８－［（３Ｓ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（３Ｓ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｓ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３９３．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．５４（ｍ，１Ｈ），１１．４６－１１．４５（ｍ，１Ｈ），８．２７－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．０３－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６８－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１６．６７（ｍ，１Ｆ）。
実施例６９．５－（８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製した。反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製して、５－（８－シクロプロピル－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５８（ｍ，１Ｈ），１１．５３－１１．５２（ｍ，１Ｈ），８．０３－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），２．５１－２．４２（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２３（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１５５．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例７０．５－［８－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３４９．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５－１１．５４（ｍ，１Ｈ），１１．４８－１１．４７（ｍ，１Ｈ），８．２２－８．２１（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．００－３．９８（ｍ，４Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－９５．８３（ｍ，２Ｆ）。
実施例７１．５－［８－［４－（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［４－（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをＮ－（シクロプロピルメチル）－４－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］アニリンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３７５．２０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８４－１１．８２（ｍ，１Ｈ），１１．６３－１１．６２（ｍ，１Ｈ），８．６１－８．６０（ｍ，１Ｈ），８．２８－８．０８（ｍ，３Ｈ），７．８７－７．８５（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９６（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．０６（ｍ，２Ｈ），１．１８－１．０６（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３５－０．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例７２．５－［８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ：３２７．２０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．４０（ｍ，２Ｈ），８．０９－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９５－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８４－３．６８（ｍ，４Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。
実施例７３．５－［８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、濾過によりＨＣｌ塩とし
て単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９－１１．５７（ｍ，１Ｈ），１１．４７－１．４６（ｍ，１Ｈ），８．２８－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０３－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．８２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．７１－５．４５（ｍ，２Ｈ），４．４１－４．０５（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１８８．８３（ｍ，２Ｆ）。
実施例７４．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－ナフチル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３９６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４６－８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９６－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．８３ ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４２（ｍ，４Ｈ），３．３０－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，１Ｈ）。
実施例７５．５－（２，８－ジシクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（２，８－ジシクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２，８－ジシクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ：３１０．２０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．５５（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０２－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１７－１．０８（ｍ，４Ｈ），１．０５－０．９３（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３５。
実施例７６．５－［３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプ
ロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．６１（ｍ，１Ｈ），１１．５５－１．５４（ｍ，１Ｈ），８．０５－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０８（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．７２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１７．３２（ｍ，１Ｆ），－１５５．３６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例７７．５－［８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［８－［（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（メソ）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９－１１．５７（ｍ，１Ｈ），１１．４６－１１．４５（ｍ，１Ｈ），８．２５－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０２－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．８２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．６４－５．４０（ｍ，２Ｈ），４．３７－３．９５（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－２０５．６９（ｍ，２Ｆ）。
実施例７８．５－（８－ピラゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ピラゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－ピラゾール－１－イルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：２９６．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．６１（ｍ，２Ｈ），９．５８－９．５７（ｍ，１Ｈ），８．４８－８．３７（ｍ，２Ｈ），８．１４－８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０４－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．８８（ｍ，１Ｈ），６．７５－６．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例７９．５－［８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３３５．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．４３（ｍ，２Ｈ），８．１８－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９９－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３７（ｍ，２Ｈ），４．００－３．９６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．５６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０１．１４（ｍ，２Ｆ）。
実施例８０．５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３６３．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．２３－８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．４７－４．４１（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．８２（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２０（ｍ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．１９（ｍ，２Ｆ）。
実施例８１．５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３８１．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．３６（ｍ，２Ｈ），７．９８－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．４０（ｍ，１Ｈ），６．５９－６．５８（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．４２（ｍ，２Ｆ），－１５５．５０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例８２．５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－
２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３７７ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過した。得られた固体をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥して、５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの塩酸塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），１．１９－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０１－０．９１（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－１１１．２４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｆ），－１５７．７９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｆ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。
実施例８３．５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、溶媒を蒸発させ、分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオントリフルオロ酢酸塩を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），１．１０－０．９６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２８（ｓ，３Ｆ），－１０７．４５（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｆ）。
実施例８４．５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６２．１［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．
０３（ｓ，２Ｈ），１．１２－０．９１（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．３６（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｆ）。
実施例８５．３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリル及び３－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリル

３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリルを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－フルオロ－ベンゾニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７８－１１．７４（ｍ，１Ｈ），１１．６３－１１．６２（ｍ，１Ｈ），８．５７－８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５７（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１１．３９（ｍ，１Ｆ）。
実施例８６．５－［２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［２－シクロプロピル－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７４－１１．７３（ｍ，１Ｈ），１１．６０－１１．５９（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０７－８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．１１（ｍ，２Ｈ），３．０３－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．１５－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０６－１．００（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１７．２７（ｍ，１Ｆ）。
実施例８７．５－［３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン及び５－［３－フルオロ－８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．０４－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．１３（ｍ，５Ｈ），２．８４－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．７３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８７（ｓ，３Ｆ），－１５５．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例８８．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：４００．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．０６－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．０４（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１３．３９（ｍ，１Ｆ），－１１５．８９（ｍ，１Ｆ），－１５５．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例８９．５－［８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：３４１．２０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１－１１．５４（ｍ，１Ｈ），１１．４８－１１．４７（ｍ，１Ｈ），８．４８－８．４７（ｍ，２Ｈ），８．２４－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０
３－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），３．８２－３．７４（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｓ，０Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ）。
実施例９０．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（３，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ：４００．１０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．５４（ｓ，２Ｈ），８．０４－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．７３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１３９．３７（ｍ，１Ｆ），－１４２．８７（ｍ，１Ｆ），－１５５．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例９１．５－（７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１３（ｓ，１Ｈ），１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。
実施例９２．５－（７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３－８．３９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），３．８７－３．５５（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）。
実施例９３．５－（８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．３７（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔｔ，Ｊ＝１４．４，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９１－１．７９（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．４２（ｓ，３Ｆ），－１００．５３（ｐ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｆ）。
実施例９４．５－（８－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３４（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７３－１．５３（ｍ，６Ｈ）。
実施例９５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（
２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩のラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．０７［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｑ，Ｊ＝５．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．４２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３Ｆ），－７５．１４，－１２０．２９（ｄｔｑ，Ｊ＝１７．１，１１．６，６．０，５．４Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例９６．５－（８－シクロプロピル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－シクロプロピル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｓ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｄｔ，Ｊ＝６．１，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，３．３Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．１４（ｓ，３Ｆ）。
実施例９７．５－（８－シクロプロピル－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－シクロプロピル－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＨＣｌ塩として調製した。単離を濾過により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３８－１．２１（ｍ，４Ｈ）。
実施例９８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩のラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１５（ｓ，３Ｆ），－１１７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例９９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩のラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９８．０８［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，８．８，６．１，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１９（ｓ，３Ｆ），－１２０．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．０，４．７Ｈｚ
，１Ｆ）。
実施例１００．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩のラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｔ，Ｊ＝９．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．１２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，３Ｆ），－７４．９３，－１１６．７７（ｐｄ，Ｊ＝１２．０，７．６Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例１０１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メトキシフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩のラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１０２．５－（８－シクロプロピル－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１
，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－シクロプロピル－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），９．２７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），２．６０－２．５３（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０３．５－（８－シクロプロピル－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－シクロプロピル－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１４［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．３８（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），２．５７－２．５４（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１０４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１
（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．２２（ｍ，５Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｔｔ，Ｊ＝７．５，３．７Ｈｚ，２Ｈ）。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４－（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％のＭｅＯＨ）によりキラル分離した。
実施例１０５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ベンジルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－ベンジルシクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．１４（ｍ，５Ｈ），３．０２－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロシクロブチル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），２．８５－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３６－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７１（ｓ，３Ｆ），－８４．９６－－８５．７６（ｍ，１Ｆ），－９８．０２－－９８．８２（ｍ，１Ｆ）。
実施例１０７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ３３８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６９．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｆ），－７７．４９（ｓ，３Ｆ）。
実施例１０８．５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロ－２－フェニルシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３５（ｍ，５Ｈ），３．１０－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄｔ，Ｊ＝２０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８０（ｓ，３Ｆ），－１８８．５５（ｍ，１Ｆ）。
実施例１０９．５－（８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－
（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔｄ，Ｊ＝３．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．１５（ｓ，３Ｆ），－１２２．６５（ｔｄ，Ｊ＝１３．９，１２．３，５．２Ｈｚ，４Ｆ）。
実施例１１０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．２１－７．０９（ｍ，３Ｈ），２．８４－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６，１．４Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５２．９９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｆ），－７７．７８（ｓ，３Ｆ）。
実施例１１１．４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリル及び４－（（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリル

４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）メチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ
），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４２（ｍ，２Ｈ），３．０８－２．８８（ｍ，３Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５４－１．３７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－フルオロ－ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０４，－１０９．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．２Ｈｚ）。
実施例１１７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：４８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１１８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｑ，Ｊ＝３．５，２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．４５（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄｄｑ，Ｊ＝１４．８，１２．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄｑ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０７－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１２０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－イソプロピルインダゾール－６－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％ＥｔＯＨ）により実施例１１９からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄｑ，Ｊ＝９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１２１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１２２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＳＦＣ用のＯＪ－Ｈカラム（２５％ＥｔＯＨ）により実施例１２１からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジ
ン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１４－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝５４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１２４．５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－［８－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％のＥｔＯＨ）により実施例１２３からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７－６．２９（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｔｄ，Ｊ＝１５．０，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１２５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％ＥｔＯＨ）により実施例１２３からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｔｔ，Ｊ＝５４．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１
（ｔｄ，Ｊ＝１５．１，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１２６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７－８．００（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２８．６，９．７，６．０，４．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－１．９８（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９－１１．５１（ｍ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１２８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフ
ルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－シクロプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０６－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄｔ，Ｊ＝９．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．０７－０．９１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｔｔ，Ｊ＝５４．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｔｄ，Ｊ＝１５．０，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９８－１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（シクロプロピルメチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３
６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔｑ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），０．５４－０．４２（ｍ，２Ｈ），０．４６－０．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．４９（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，５．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１３３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イソキノリン－６－
イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３（ｄｄ，Ｊ＝２３．１，４．１Ｈｚ，２Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０４（ｍ，３Ｈ），７．８４－７．７５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３４．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５３（ｍ，２Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），９．０４－８．９８（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｔ，
Ｊ＝１１．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８５－１１．６１（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－２．９２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％ＭｅＯＨ－ＤＥＡ）により実施例１３６からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５４（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．０２－１．８９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１３８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－
イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－（トリフルオロメチル）イソキノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄｄ，Ｊ＝２０．３，４．１Ｈｚ，２Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－８．０２（ｍ，３Ｈ），７．８４－７．７２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－４－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．５６（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１４０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８７－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１４１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピ
リダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１４２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－２－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１４３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロ
ピル）－２－シクロプロピルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１，３－ベンゾチアゾール（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０１（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄｔ，Ｊ＝６．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４４．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，５．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１４５．５－（２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１－１１．３０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．００（ｔｔ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），０．９６－０．８５（ｍ，２Ｈ），０．８８－０．７７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４６．５－（２－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（２－シクロプロピル－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－シクロプロピル－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７－１１．６１（ｍ，１Ｈ），１１．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｄｑ，Ｊ＝６．２，３．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｄｑ，Ｊ＝７．１，４．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１４７．５－（７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｄ，Ｊ＝６３．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．５９－４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．７０（ｍ，３Ｈ），１．２０－０．８１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４８．５－（３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４－１１．２９（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６
（ｓ，１Ｈ），３．８８－３．８６（ｍ，５Ｈ），１．１６－０．６６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝９．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝９．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｔ，Ｊ＝９．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２０％のＥｔＯＨ）により実施例１４９からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．９７－８．８４（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），３．２０－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，５．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５１．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリル

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ピリジン－３－カルボ
ニトリル（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５０（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（トリフルオロメチル）－３－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ）δ １１．５９－１１．５６（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＳＦＣ用のＯＤ－Ｈカラム（２０％ＩＰＡ－ＮＨ３）により実施例１５２からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ
）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．０７（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７５（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５５．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリル

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ピリジン－３－カルボニトリル（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３７２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．７１－１１．６５（ｍ，１Ｈ），１１．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄｔ，Ｊ＝８．９，６．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３１．９，８．２，６．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１５６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８４－１１．７６（ｍ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８－８．２５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．７，３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８－８．４８（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０－８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１５８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．０８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２－２．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７４－１１．６６（ｍ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８６－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロピリジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロピリジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．
５Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．５５（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１１－７．９７（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．６８（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２
０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｔ，Ｊ＝９．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｑ，Ｊ＝１１．７，５．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１６５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７１－７．４７（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝３９．４，１０．２，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－１．９０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（イソキノリン－８－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（イソキノリン－８－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．５４（ｍ，２Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９３－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、
８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］キノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５４（ｍ，２Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３－８．３５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３－７．７１（ｍ，３Ｈ），３．７５－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（イソキノリン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（イソキノリン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］イソキノリン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．５４（ｍ，２Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２７（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６９．５－（８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．６４－４．３９（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７０．５－（８－（７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４
（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［７－（ジフルオロメチル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．３７（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｔｄ，Ｊ＝５５．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．９５－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），１．０８（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９０－０．６８（ｍ，４Ｈ）。
実施例１７１．５－（８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（７－フルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝５４．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－３．９８（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），１．１１－０．７３（ｍ，４Ｈ）。

実施例１７２．６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル

６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．５５（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０－７．０９（ｍ，２Ｈ），４．
３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．８，６．１，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７３．５－（８－（３－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［３－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．４Ｈｚ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，５Ｈ），３．６０－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７４．（Ｓ）－５－（８－（３－イソプロピルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（３－イソプロピルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｓ）－３－イソプロピルピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．１８－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｐ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７４－１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例１７５．（Ｒ）－５－（８－（３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ
，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．７，７．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７６．５－（８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔｔ，Ｊ＝１４．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１７７．５－（８－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．６０－５．５０（ｍ，１Ｈ），５．４７－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝２９．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）。
実施例１７８．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６
９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５８（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７９．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ピリミジン－５－イルシクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．５７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．６，１０．６，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８０．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８１．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ピリジン－４－イル）シクロプロ
ピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－ピリジル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４－８．７８（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８３．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－メチル－６－オキソ－１，６
－ジヒドロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－１－メチル－ピリジン－２－オン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６９－１１．６２（ｍ，１Ｈ），１１．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１８５．５－［８－［３－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、３－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［３－メチル－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．２６－３．９９（ｍ，４Ｈ），２．４１－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）。
実施例１８６．５－［８－［（３Ｒ）－３－フルオロ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｒ）－３－フルオロ－３－メチル－ピロリジン塩酸塩（２９．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（３Ｒ）－３－フルオロ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３
１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－３．７１（ｍ，４Ｈ），２．３８－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８７．５－［８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｒ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン塩酸塩（４０．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（３Ｒ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．１４（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ）。
実施例１８８．５－［８－［３－フルオロ－３－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、３－フルオロ－３－（メトキシメチル）ピロリジン塩酸塩（３６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１３０℃で加熱した。２時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［３－フルオロ－３－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０４－３．７１（ｍ，６Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．３１－２．１３（ｍ，２Ｈ）。
実施例１８９．５－［８－［３－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、３－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（４３．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１
ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［３－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．３３（ｍ，２Ｈ）
実施例１９０．５－［８－（５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、５－アザスピロ［２．４］ヘプタン（２０．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０４３ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１３０℃で加熱した。２時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－（５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８７－３．８０（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），０．７４－０．６１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１９１．５－［８－［（３Ｓ）－３－フルオロ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｓ）－３－フルオロ－３－メチル－ピロリジン塩酸塩（２９．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（３Ｓ）－３－フルオロ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．１０－３．７１（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９２．５－［８－（５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、２，２－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩（３６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量
）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１３０℃で加熱した。２時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－（５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．２８－３．８５（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｄｄｔ，Ｊ＝３３．２，１２．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝４１．４，１３．３，８．４，４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１９３．５－［８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－メチル－４－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．０１（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９４．５－［８－［３，３－ジフルオロ－４－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、３，３－ジフルオロ－４－（４－メトキシフェニル）ピロリジン塩酸塩（５２．７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［３，３－ジフルオロ－４－（４－メトキシフェニル）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０３－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．５２－４．４７（ｍ，３Ｈ），４．１２－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９５．１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－３－フルオロ－ピロリジン－３－カルボニト
リル

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ、１当量）、３－フルオロピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩（６３．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．１５３ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－３－フルオロ－ピロリジン－３－カルボニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝３４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．６６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９６．５－［８－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン塩酸塩（３６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．３当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０６６ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ、２．６当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃で加熱した。４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（３Ｓ）－３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），２．４１－２．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１９７．６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－Ｎ、Ｎ－ジメチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボキサミド（ラセミ混合物）

ステップ１：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸エチル（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に、１ｍＬのメタノール及び２Ｍの水酸化リチウム水溶液（０．２７ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物を水中に溶解し、１ＮのＨＣｌで中和した。分離された固体を濾過し、高真空下で一晩乾燥して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸（４５ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１５７ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ、４当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、４当量）、及びジメチルアミン溶液／２ＭのＴＨＦ（０．４１ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ、８当量）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をメタノールでクエンチし、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボキサミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－Ｎ、Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボキサミド（３５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、分離した固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で一晩乾燥して、６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］－Ｎ、Ｎ－ジメチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボキサミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１９８．５－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（ラセミ混合物）

ステップ１：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（２１８ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ、５当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ、５当量）、及び３、３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（５９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をメタノールでクエンチし、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］メタノンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１１．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］メタノン（５０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、分離した固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で一晩乾燥して、５－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－
１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．０６（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｐ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．６８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９９．５－［２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（ラセミ混合物）

ステップ１：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（２１８ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ、５当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ、５当量）、及び３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩（４９．５ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をメタノールでクエンチし、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］メタノンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］メタノン（５１ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、分離した固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で一晩乾燥して、５－［２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５，３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．８７（ｍ，０Ｈ），２．７２－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２２－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２００．５－［２－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル］－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（ラセミ混合物）

ステップ１：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（２１８ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ、５当量）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエ
チルアミン（０．１ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ、５当量）、及び（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩（４９．５ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をメタノールでクエンチし、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］メタノンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル］－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－２－イル］メタノン（５０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、分離した固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で一晩乾燥して、５－［２－［（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル］－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロフェニル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４，２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝８．８，１．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝４９．４，１１．９，６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｄｄｔ，Ｊ＝１９．９，１３．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．６５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔｄ，Ｊ＝９．９，９．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔｔ，Ｊ＝９．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｔｄ，Ｊ＝８．８，４．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２０１．５－［８－［（４Ｓ）－４－（ジフルオロメトキシ）－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

ステップ１：マイクロ波用バイアルに、（３Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（２８９ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ、１．３当量）、ＤＩＰＥＡ（０．７３ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ、３当量）、及びＮＭＰ（２ｍＬ）を投入し、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。反応混合物を１００℃まで２時間加熱した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、１当量）及び水素化ナトリウム（油中６０％の分散体、２５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、３当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）中で５℃にて混合した。１５分後、ジフルオロ（ヨード）メタン（５．４１ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。０℃で６時間撹拌した後、反応物を水（０．２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理し、濃縮乾固し、次いで、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）により精製して、５－［８－［（４
Ｓ）－４－（ジフルオロメトキシ）－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，０Ｈ），６．９８（ｓ，０Ｈ），６．８０（ｓ，０Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｑ，Ｊ＝７．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２０２．５－［８－［４－（ジフルオロメトキシ）－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

ステップ１：１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（７５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、１当量）及び水素化ナトリウム（油中６０％の分散体、２３ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ、３当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）中で５℃にて混合した。１５分後、ジフルオロ（ヨード）メタン（４．９６ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。０℃で６時間撹拌した後、反応物を水（０．２ｍＬ）で処理し、０～１００％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、８－［４－（ジフルオロメトキシ）－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：８－［４－（ジフルオロメトキシ）－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２１ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を濃縮し、得られた残留物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－［８－［４－（ジフルオロメトキシ）－３，３－ジフルオロ－ピロリジン－１－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３６（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，０Ｈ），６．９８（ｓ，０Ｈ），６．８０（ｓ，０Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．３１－５．２２（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２０３．８－［３，３－ジフルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン

ステップ１：１－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ、１当量）及び水素化ナトリウム（油中６０％の分散体、１５ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、３当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）中で５℃にて混合した。１５分後、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（６１．３ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。０℃で６時間撹拌した後、反応物を水（０．２ｍＬ）で処理し、０～１００％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するフラッシュカラムクロ
マトグラフィにより精製して、８－［３，３－ジフルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：８－［３，３－ジフルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を濃縮し、得られた残留物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、８－［３，３－ジフルオロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．７３－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．１８（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ）。
実施例２０４．２－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］オキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド

１－［６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（８０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ、１当量）及び水素化ナトリウム（油中６０％の分散体、２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、３当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）中で５℃にて混合した。１５分後、２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミド（５７．４ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、反応物を１ＭのＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理し、濃縮乾固し、次いで、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、２－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］オキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．０９（ｍ，７Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝２５．８Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２０５．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］アセトアミド

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミド塩酸塩（９１ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ、４当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１１０℃で加熱した。６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １
１．４５－１１．３１（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．００－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．８５－３．６５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０６．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸２，２，２－トリフルオロエチル

マイクロ波用バイアルに、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸２，２，２－トリフルオロエチル塩酸塩（７１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ、４当量）、及びＮＭＰ（２ｍＬ）を投入し、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。反応混合物を１００℃まで３時間加熱した。混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸２，２，２－トリフルオロエチルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２－１１．３０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝３２．５Ｈｚ，３Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝３８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２０７．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸シクロプロピルメチル

マイクロ波用バイアルに、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸シクロプロピルメチル塩酸塩（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ、４当量）、及びＮＭＰ（２ｍＬ）を投入し、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。反応混合物を１００℃まで２時間加熱した。混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸シクロプロピルメチルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄｔ，Ｊ＝１５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４８．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９４－３．６８（ｍ，３Ｈ），１．１８－１．０８（ｍ，１Ｈ），０．５８－０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３５－０．２４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２０８．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸２，２－ジフルオロエチル

マイクロ波用バイアルに、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）カルバミン酸２，２－ジフルオロエチル塩酸塩（４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ、４当量）、及びＮＭＰ（２ｍＬ）を投入し、次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１当量）を投入した。反応混合物を１００℃まで３時間加熱した。混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸２，２－ジフルオロエチルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３６（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｔｔ，Ｊ＝５４．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｑ，Ｊ＝１６．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．２９（ｍ，５Ｈ），３．８６－３．７０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２０９．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］ベンズアミド

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）ベンズアミド塩酸塩（１１９ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ、４当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１１０℃で加熱した。６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］ベンズアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３６（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．８８（ｍ，３Ｈ），７．６３－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．２６－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１０．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド塩酸塩（１４０ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ、１．９当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ、４当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１１０℃で加熱した。６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０３（
ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝２５．６，７．１Ｈｚ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．２６－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１１．Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミド塩酸塩（１５１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、２当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ、４当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１１０℃で加熱した。６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、Ｎ－［１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－カルボキサミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３６（ｍ，２Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１３－９．０５（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，０Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１２．５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

ステップ１：６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オン（ラセミ混合物）（４８ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。４時間後、反応混合物を濃縮し、得られた残留物を水及びアセトニトリルで希釈し、凍結乾燥して、５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（ラセミ混合物）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．２８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），－７５．２４。

ステップ２：５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダ
ゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン塩酸塩（ラセミ混合物）（５２ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（２０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．０８－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１７－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．３１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），－７４．６９。
実施例２１３．５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン、２，２，２－トリフルオロ酢酸（ラセミ混合物）（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１５～９５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７２．３４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），－７７．３２，－１３５．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
実施例２１４．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン、２，２，２－トリフルオロ酢酸（ラセミ混合物）（３１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２５３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１５～９５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－（２，２－ジフルオロエチル）イン
ダゾール－６－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７８－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１－６．２５（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｔｄ，Ｊ＝１５．０，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．６８，－１２２．２７（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），－１２２．４１（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），－１５５．５９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
実施例２１５．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２９ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（８８ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、３当量）を投入した。これに、１，４ジオキサン（２．０ｍＬ）及び水（０．５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃まで加熱し、一晩撹拌した。室温に冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃ）、次いで、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりにより精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９６．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．７９（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１０，－１０９．３５。
実施例２１６：５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１１０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（２．５ｍＬ）を添加した。溶液を８０℃まで加熱し、２５分間撹拌した。加熱を止め、溶液を一晩撹拌させた。混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０
～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡとして得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５（ｓ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８５，－１１５．２０。
実施例２１７：５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－エチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（６０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加した。溶液を８０℃に加熱し、３時間撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７５－１１．４５（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２７－１．１８（ｍ，９Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１８，－１１５．１７。
実施例２１８：５－（３－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：３－クロロ－７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３２ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（２．０ｍＬ）を添加した。溶液を８０℃に加熱し、２時間撹拌し、その後、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），１．０８－１．００（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．３３。
実施例２１９及び２２０．５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン及び３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンの混合物と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。

実施例２１９：５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４３（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３５，－１１５．２５，－１８７．８２。

実施例２２０：５－（３－クロロ－７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．４５（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８５，－１１５．２５。
実施例２２１．５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２４０ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（３．０ｍＬ）を添加した。溶液を８０℃に加熱し、５時間撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７３（ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３７－４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．７９（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０７，－１０９．８３（ｄ，Ｊ＝２２６．５Ｈｚ），－１１３．６８（ｄ，Ｊ＝２２７．８Ｈｚ）。
実施例２２２．５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）
－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを７－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。溶液を８０℃に加熱し、２時間及び２０分間撹拌し、その後、精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．４２（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．５９－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．７５（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３０，－１０９．７２（ｄ，Ｊ＝２２７．４Ｈｚ），－１１３．６９（ｄ，Ｊ＝２２７．５Ｈｚ），－１８７．８４。
実施例２２３．５－（８－（（３ａＲ，６ａＳ）－ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３ａＲ，６ａＳ）－ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（６７ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、１当量）及び（３ａＲ，６ａＳ）－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（４１ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ、１．７当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応混合物を１３０℃まで加熱し、５時間撹拌した。粗製物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３２（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．１０－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．５５（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．４６（ｍ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２７。
実施例２２４．５－（８－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（６４ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ、１当量）及び６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（３９ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、１．２当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｄ
ＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．４９９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。反応混合物を９５℃で２時間撹拌し、次いで、１２０℃で一晩撹拌した。溶液を１４０℃で更に５時間撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．５６－３．９１（ｍ，４Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２９，－１２９．８４（ｄ，Ｊ＝１５７．９Ｈｚ），－１５５．１２（ｄ，Ｊ＝１５８．０Ｈｚ）。
実施例２２５．５－（８－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１当量）及び３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（２１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．１当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。反応混合物を１２０℃で３日間撹拌し、次いで、１３５℃で一晩撹拌した。粗製物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により２度精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．８４（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，２Ｈ），０．９８－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．３６－０．２８（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７８。
実施例２２６．５－（８－（シクロペンチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（シクロペンチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１当量）及びシクロペンタンアミン（０．０２ｍＬ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．１当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。反応混合物を１２０℃で３日間撹拌し、次いで、１３５℃で一晩撹拌した。ＮＭＰ（２．０ｍＬ）を添加し、再び反応物を１３５℃で一晩撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１－１１．４３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９４（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．５８（ｍ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８０。
実施例２２７．５－（８－（（３，３－ジフルオロシクロペンチル）アミノ）イミダゾ
［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３，３－ジフルオロシクロペンチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１当量）及び３，３－ジフルオロシクロペンタン－１－アミン塩酸塩（２８ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．１当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。反応混合物を１２０℃で３日間撹拌し、次いで、１３５℃で一晩撹拌した。ＮＭＰ（２．０ｍＬ）を添加し、再び反応物を１３５℃で一晩撹拌した。追加の３，３－ジフルオロシクロペンタン－１－アミン塩酸塩（２８ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加し、反応物を１５０℃で一晩撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．３８（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．０９（ｍ，４Ｈ），２．００－１．８５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９９，－８８．８２。
実施例２２８．５－（８－（６，６－ジメチル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（６，６－ジメチル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１当量）及び６，６－ジメチル－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（５６ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ、２．３４当量）のＮＭＰ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加した。溶液を１３０℃まで加熱し、一晩撹拌した。粗製物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０－１１．３２（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．９１－３．４７（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２３。
実施例２２９．（Ｓ）－５－（８－（３－（ジフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（３－（ジフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピ
リミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｓ）－３－（ジフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（２８ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３８９ｍｍｏｌ、２．４当量）のＮＭＰ（２．０ｍＬ）中溶液を１３０℃まで加熱し、一晩撹拌した。粗製物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により２度精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．２２－５．８７（ｍ，１Ｈ），４．１４－３．８５（ｍ，４Ｈ），３．０２－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７０，－１２１．８５－－１２４．２９（ｍ）。
実施例２３０．（Ｒ）－５－（８－（３－（ジフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３－（ジフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｒ）－３－（ジフルオロメチル）ピロリジン塩酸塩（２８ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び炭酸カリウム（６５ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、２．９当量）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液を８５℃まで加熱し、３日間撹拌した。次いで、反応混合物を１２０℃まで加熱し、一晩撹拌した。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５×）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．３８－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．１９－３．５４（ｍ，４Ｈ），２．９９－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１４，－１２０．４５－－１２０．６３（ｍ）。
実施例２３１．４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリル

４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリルを以下のとおりに調製した：４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリル（３２ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を７０℃まで加熱し、撹拌した。撹拌が完了したら、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５２．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１
．４５－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．６８－５．５６（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．０６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１６，－１０６．９４（ｄ，Ｊ＝２４２．９Ｈｚ），－１２０．２６（ｄ，Ｊ＝２３８．８Ｈｚ）。
実施例２３２．５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：８－（４－（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を７０℃まで加熱し、撹拌した。撹拌が完了したら、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７８．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４０－８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．６９（ｍ，２Ｈ），６．０４－５．９７（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．３９（ｍ，３Ｈ），４．２７－４．１９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９２，－１０９．７８（ｄ，Ｊ＝２４２．６Ｈｚ），－１１２．５１，－１２３．８３（ｄ，Ｊ＝２４２．６Ｈｚ）。
実施例２３３．（２－フルオロフェニル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２－フルオロフェニル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：（２－フルオロフェニル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（６６ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（２．０ｍＬ）を添加した。溶液を７０℃まで加熱し、撹拌した。撹拌が完了したら、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８８．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３５（ｍ，２Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．１３（ｍ，３Ｈ），６．６７－６．６２（ｍ，１Ｈ），５．６２－５．５３（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．１４（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３２－－７５．４９（ｍ），－１０７．３７－－１０８．８８（ｍ），－１２０．３７（ｄ，Ｊ＝２３９．０Ｈｚ），－１２４．６４。
実施例２３４．（２－フルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキ
ソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

（２－フルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを以下のとおりに調製した：（２－フルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（２．０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．０４ｍＬ、０．５５０ｍｍｏｌ、２０当量）を添加した。溶液を室温にて１５分間撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７７．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５２（ｍ，２Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．１３（ｍ，３Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２３５．（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（１．０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ、０．００１５ｍｍｏｌ、４０当量）を添加した。この溶液を室温で撹拌した。撹拌が完了したら、粗製物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０６．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３６（ｍ，２Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．６１－５．５１（ｍ，１Ｈ），４．６３－３．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２３６．（２－フルオロ－４－メチルフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２－フルオロ－４－メチルフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを（２－フルオロ－４－メチルフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，
２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルと置き換えることを除いて、実施例２３５に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：５０２．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３６（ｍ，２Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．６０－５．５１（ｍ，１Ｈ），４．６０－３．５１（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
実施例２３７．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリル

（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ベンゾニトリルをＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（共溶媒：４０％ＥｔＯＨ）により実施例２３１からＴＦＡ塩として分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５２．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．６７－５．５６（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．１３（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７３．９６，－１０６．９３（ｄ，Ｊ＝２４０．７Ｈｚ），－１２０．２６（ｄ，Ｊ＝２３８．７Ｈｚ）。
実施例２３８．（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを、（２－フルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルと置き換えることを除いて、実施例２３４に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４６（ｍ，２Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．０４，－１１３．５３，－１１５．０１，－１１９．６５。
実施例２３９．（２，４，６－トリフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，４，６－トリフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ
オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、（２，４－ジフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを（２，４，６－トリフルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルと置き換えることを除いて、実施例２３５に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：５２４．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３５（ｍ，２Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．６１－５．５０（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．０８（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３５，－１０８．０９（ｄ，Ｊ＝２４７．５Ｈｚ），－１０９．７２，－１１６．２０，－１１９．８７（ｄ，Ｊ＝２４１．９Ｈｚ）。
実施例２４０．（Ｒ）－５－（８－（３－（４－フルオロフェノキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３－（４－フルオロフェノキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（７０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、１当量）、（Ｒ）－３－（４－フルオロフェノキシ）ピロリジン（４５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ、０．４５４ｍｍｏｌ、２当量）のＮＭＰ（２．０ｍＬ）中溶液を１１０℃で６時間撹拌した。粗製物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１－１１．３１（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．６４（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．１９（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２１，－１２３．９５。
実施例２４１．（２－フルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２－フルオロフェニル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルをＳＦＣ用のＣＣＯ－Ｆ２カラム（共溶媒：４５％ＥｔＯＨ）により実施例２３３からＴＦＡ塩として分離し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により更に精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８８．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．３６（ｍ，２Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．１３（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．６１－５．５３（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．１５（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２１，－１０７．２１－－１０９．１５（ｍ），－１２０．３７（ｄ，Ｊ＝２３９．０Ｈｚ），－１２４．６３。
実施例２４２．５－（８－（３－フェノキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（２３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１当量）、３－フェノキシピロリジン塩酸塩（４５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、３当量）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０７５ｍｍｏｌ、１当量）のＮ－メチル－２－ピロリドン（０．５ｍＬ）中溶液を６５℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を室温に放冷し、分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（３－フェノキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをオフホワイトの固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７－１１．２３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５－６．８９（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．２８－３．７０（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．１８（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１０。
実施例２４３．５－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンＢＪ３６３４

ステップ１：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（５８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）、３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン塩酸塩（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）のＮ－メチル－２－ピロリドン（０．５ｍＬ）中溶液を１００℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を室温に放冷し、分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをオフホワイトの固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０－１１．２７（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．１４－３．４６（ｍ，４Ｈ），２．０３－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８９。
実施例２４４．５－（７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンＢＪ３６３１

ステップ１：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン塩酸塩（１０５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０９５ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、及びＭｅＣＮ（１ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により直接精製して、５－クロロ－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチ
ル）アゼチジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９５．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：５－クロロ－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、３当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．１当量）の１：４の水／１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中溶液を９０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１当量）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、反応混合物を室温に放冷し、分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．８２（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７３．９５，－８２．７２。
実施例２４５．Ｎ－（１－（５－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミドＢＪ３６３３

ステップ１：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－ピロリジン－３－イルアセトアミド（７５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０９５ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、及びＭｅＣＮ（１ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により直接精製して、Ｎ－（１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８０．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：Ｎ－（１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（９５ｍｇ、０．５１ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（５００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、３当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．１当量）の１：４の水／１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中溶液を９０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラ
フィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、Ｎ－（１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：Ｎ－（１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミド（６９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１当量）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、反応混合物を室温に放冷し、分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製して、Ｎ－（１－（５－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）ピロリジン－３－イル）アセトアミドを白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９８－１１．４１（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．４５－３．８１（ｍ，５Ｈ），２．３０－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，１Ｈ）），１．８３（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．７１。
実施例２４６．５－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンＢＪ３６３０

ステップ１：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン塩酸塩（５９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．０９５ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）、及びＭｅＣＮ（１ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により直接精製して、１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－３－メチルピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２５４．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：１－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－３－メチル－ピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１０５ｍｇ、０．５７ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（４６４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、３当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（３８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１当量）の１：４の水／１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中溶液を９０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、１－［５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル］－３－メチル－ピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５７．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：１－［５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル］－３－メチル－ピロリジン－３－オール（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、反応混合物を室温に放冷し、分取ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。ＥＳ
／ＭＳ ｍ／ｚ：３２９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０３－１１．４５（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．６２－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．０７－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．６３。
実施例２４７．４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリル

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１当量）、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリル（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）をＮＭＰ（０．５ｍＬ）中で混合し、１２０℃で４時間撹拌した。混合物を冷却し、水、ＴＦＡ、及びＭｅＣＮで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１－１１．２２（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４８．５－（８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．３５－３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．４０（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．１７（ｐ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２４９．５－（８－（３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メ
タノール－ｄ４）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５２（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２５０．５－（８－（３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｈ，Ｊ＝９．４，８．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２５１．５－（８－（３－（４－メトキシフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（４－メトキシフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－（４－メトキシフェニル）アゼチジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．９１－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）。
実施例２５２．５－（８－（３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アゼチジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４－４．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５３．５－（８－（３－フルオロ－３－フェニルピロリジン－１－イル）イミ
ダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－フェニルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－フルオロ－３－フェニルピロリジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９２．９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．２３－３．４９（ｍ，４Ｈ），２．８１－２．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５４．５－（８－（２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔｄ，Ｊ＝１０．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．３７（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），０．７４（ｔｄ，Ｊ＝５．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２５５．５－（８－（３－フルオロ－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－フルオロ－３－（４－フルオロフェニル）ピロリジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．７７－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝３６．５，１３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），２．８１－２．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５６．５－（８－（３－フルオロ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ
，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを３－フルオロ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｑ，Ｊ＝８．６，７．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），４．６５－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３１－４．０７（ｍ，２Ｈ），２．９３－２．６０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２５７．５－（８－（２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（アゼチジン－３－イル）ベンゾニトリルを２－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンと置き換えることを除いて、実施例２４７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３５（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２３－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｈ，Ｊ＝６．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｑ，Ｊ＝１１．７，６．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２５８．５－（８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（４－フルオロフェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２２－４．０７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２５９．５－（８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－フェニルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，メタノール－ｄ４）δ ８．２９－８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ＝２３．４，７．２Ｈｚ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ）。
実施例２６０．５－（８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８８－３．７１（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．０７－０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２６１．４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル

４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．９４－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．５６－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。
実施例２６２．５－（３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ：４６１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．６９（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｐ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２６３．３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル

３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｑ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｑ，Ｊ＝８．３，７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５９－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。
実施例２６４．３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル

３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４－３．７２（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｐ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２６５．４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチル

４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香
酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔｄ，Ｊ＝１５．６，１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｐ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２６６．５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７（ｓ，２Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２６７．５－（８－（３－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１．４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチル（２４０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１当量）の１：１のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（６ｍＬ）中懸濁液に、１Ｍの水酸化リチウム（２．９ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌し、次いで、１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）でクエンチし、濃縮して、４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸を得た。この物質を更に精製することなく次のステップに使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２．４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のピリジン（１ｍＬ）中混合物に、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１０．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＮ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６．８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を１５時間撹拌し、次いで、濃縮した。残留物をアセトニトリル及び水（２ｍＬ）中に入れ、ＲＰ－ＨＰ
ＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（３－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７７－４．４０（ｍ，６Ｈ），４．３２－４．１８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６８．５－（８－（３－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例２６７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．７３－４．４３（ｍ，８Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ）。
実施例２６９．３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド

３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、ステップ１において４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを３－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換え、ステップ２において３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩をメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２６７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３４（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．６９（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｐ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｐ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２７０．４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド

４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、ステップ１において４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）アゼチジン－３－イル）安息香酸メチルを４－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）安息香酸メチルと置き換え、ステップ２において３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩をメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２６７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），１１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４６－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．０７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ体）

ステップ１．（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ボロン酸（１１５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１当量）、４－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン（１７６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．６当量）、及び第三リン酸カリウム（３０８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、３当量）の３：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２．５ｍＬ）中混合物に、メシル酸［（ジ（１－アダマンチル）－ｎ－ブチルホスフィン）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。反応物をアルゴンでパージし、１１０℃で５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．１［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２．６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（６．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（２．２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ、０．１当量）、及び炭酸セシウム（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、２．５当量）の３：１のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（１．２ｍＬ）中混合物を、アルゴンでパージして、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３．６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３．８ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（
２．５ｍＬ）中溶液に、１ＭのＨＣｌ水溶液（２．５ｍＬ）を添加した。反応物を８０℃で４．５時間撹拌した。反応物を濃縮し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＡｃＯＨ調節剤を含有する１０～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１６．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），３．２７－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２７２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），９．０１（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｄｔ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２７３．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～７０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），９．０２（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，１Ｈ）。
実施例２７４．５－（８－（２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－
ジオン。

５－（８－（２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．１７［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．８５－３．８０（ｍ，４Ｈ），３．６６－３．５７（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９９－１．８６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０３。
実施例２７５．５－（８－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３４（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｑｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．４，４．２Ｈｚ，４Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６６－１．４８（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３８。
実施例２７６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．４４（ｍ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８３。
実施例２７７．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４６．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．４０，－１５５．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
実施例２７８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－５λ３－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２］フルオラジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～１００％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－４９．７４，－７５．３３，－１５５．６１（ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ）。
実施例２７９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９７－１．８４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２７，－１１７．７９－－１１８．０８（ｍ）。
実施例２８０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４８．１１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．６５，－７５．３２，－１１５．９２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）。
実施例２８１．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９８－７．９１（ｍ，３Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．１３。
実施例２８２．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチル。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｑ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．１９。
実施例２８３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンズアミド。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸（０．１９５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（４６４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、２．６当量）を添加し、続いて、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、２．５当量）及びアンモニア溶液（４．８ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。４時間後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、揮発性物質を減圧下で除去した。得られた混合物にＭｅＯＨ（１ｍＬ）及び１ＭのＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を添加し、６０℃まで１６時間加熱した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣ
Ｎ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により達成して、ラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンズアミドをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．４２（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．７６（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８４。
実施例２８４．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンズアミド。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンズアミドを、ラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と置き換えることを除いて、実施例２８３に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．７６－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３０。
実施例２８５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ－メチルベンズアミド。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、ＴＨＦ中０．５ＭのアンモニアをＴＨＦ中２Ｍのメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２８３に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．４５（ｍ，２Ｈ），８．４６－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，４Ｈ），２．１９－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．４８。
実施例２８６．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，
４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ－メチルベンズアミド。

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、ラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びＴＨＦ中０．５ＭのアンモニアをＴＨＦ中２Ｍのメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２８３に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１－１１．４４（ｍ，２Ｈ），８．５１－８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１２。
実施例２８７．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミドを、ラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びＴＨＦ中０．５ＭのアンモニアをＴＨＦ中２Ｍのジメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２８３に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～５０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．４９（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１４。
実施例２８８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒド
ロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミドを、ＴＨＦ中０．５ＭのアンモニアをＴＨＦ中２Ｍのジメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２８３に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～５０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，６Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９５。
実施例２８９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、３当量）、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、３当量）、続いて、ＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ、５当量）に、１６時間撹拌した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により達成して、ラセミ体の５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３７－７．２５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．００。
実施例２９０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３－メチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３－メチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩をベンゼンスルホン酸３－メチルアゼチジンと置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９６。
実施例２９１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を３－（トリフルオロメチル）アゼチジンと置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），４．５９－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｔ，Ｊ＝１８．２，９．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｔｑ，Ｊ＝１３．５，５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７２．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７５．１８。
実施例２９２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１－１１．４１（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９６－４．６２（ｍ，２Ｈ），４．６２－４．３４（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９４，－１００．１０（ｐ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）。
実施例２９３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５７．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．４１（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０６。
実施例２９４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７０－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８７－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２７。
実施例２９５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３－メチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３－メチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチ
ジン塩酸塩をベンゼンスルホン酸３－メチルアゼチジンと置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３８（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８８－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２９。
実施例２９６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を３－（トリフルオロメチル）アゼチジンと置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．０８［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），４．５９－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８７－１．７８（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７２．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），－７５．２４。
実施例２９７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及
びアゼチジン塩酸塩を３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），４．８８－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．５７－４．４０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｐ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝９．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．７７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０２，－１００．１６（ｐ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）。
実施例２９８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５７．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１２。
実施例２９９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．０９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝４８
．７，３２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４－３．７６（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０１，－１８８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７１．３，３４．２Ｈｚ），－１９０．０１－－１９０．６４（ｍ）。
実施例３００．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．０９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝４９．１，３４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７－３．６９（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄｔｄ，Ｊ＝８．８，６．１，５．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｑ，Ｊ＝１０．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８９，－１８８．０４－－１８８．５６（ｍ），－１９０．０４－－１９０．６０（ｍ）。
実施例３０１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．０７［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．４２（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５０－５．０９（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．８０（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｄｄｑ，Ｊ＝２２．６，１３．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０８，－２０４．１２－－２０４．７９（ｍ），－２０６．１５－－２０６．５９（ｍ）。
実施例３０２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を（３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，４Ｈ），５．４９－５．１５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｄｑ，Ｊ＝１８．２，６．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝２２．４，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１０，－２０４．２１－－２０４．７９（ｍ），－２０５．９１－－２０６．６０（ｍ）。
実施例３０３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．０９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３６－４．１４（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝９．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８９，－１２２．４０－－１２３．００（ｍ），－１２３．８０－－１２４．４４（ｍ）。
実施例３０４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジ
ン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．０９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．４６（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，３Ｈ），４．３８－４．１２（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７８（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．７４，－１２２．５５－－１２２．８９（ｍ），－１２３．８５－－１２４．１８（ｍ）。
実施例３０５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．２５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７４－３．６６（ｍ，４Ｈ），２．９０－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９３，－１００．６２－－１０１．０２（ｍ），－１０１．８２－－１０２．２３（ｍ）。
実施例３０６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及
びアゼチジン塩酸塩を３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．０４［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．４９（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６－３．６４（ｍ，２Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１０，－１００．５４－－１００．７５（ｍ），－１０１．７８－－１０２．００（ｍ）。
実施例３０７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、アゼチジン塩酸塩を３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．１５［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），２．８７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９７。
実施例３０８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（３，３－ジメチルピロリジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を３，３－ジメチルピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．１６［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４１－
７．３１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８９。
実施例３０９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３０．０５［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．２５（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５６．９２，－７５．１９。
実施例３１０．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０３，－１１８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．７Ｈｚ），－１５５．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例３１１．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，
４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリル。

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ニコチノトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～６０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），２．９８－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２９。
実施例３１２．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ－メチルベンズアミド。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩をＴＨＦ中２Ｍのメチルアミンと置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．０４［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７６－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８９，－１５５．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例３１３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カル
ボニル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸をラセミ体の４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）安息香酸と、及びアゼチジン塩酸塩を３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例２８９に記載されるようにラセミ混合物として調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．０１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９７－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．６４－４．２６（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１００．１０（ｐ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），－１５５．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボニル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを３５％ＥｔＯＨを使用したＯＪ－ＨカラムでのＳＦＣにより分離した。実施例３１３は第２の溶出ピークであった。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８３．０２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．４９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，２Ｈ），４．８４－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５５－４．４１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１８，－１００．１１（ｐ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），－１５５．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
実施例３１４．（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸メチル。

ＮＭＰ（３ｍＬ）中の５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸メチル塩酸塩（６４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．１当量）に、ＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加し、混合物を１３０℃まで加熱した。２４時間後、この物質をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～－６０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸メチルをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６９．０８［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
９２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４５－４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．３２－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９０。
実施例３１５．５－（８－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸メチル塩酸塩を２－アザスピロ［４．４］ノナンと置き換えることを除いて、実施例３１４に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．８８－３．４９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６４－１．５１（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１５。
実施例３１６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
実施例３１７．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２
－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－１５５．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例３１８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７５．３２。
実施例３１９．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として単離した。
ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－１５５．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例３２０．５－（８－（３，３－ジフルオロ－５，５－ジメチルピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（３，３－ジフルオロ－５，５－ジメチルピペリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸メチル塩酸塩を４８時間加熱した３，３－ジフルオロ－５，５－ジメチルピペリジンと置き換えることを除いて、実施例３１４に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３９－１１．３３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１５，－９４．９０（ｐ，Ｊ＝１３．７，１３．３Ｈｚ）。
実施例３２１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．０２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，５．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１６。
実施例３２２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロ
エチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．０４［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－１．８６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．７０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７５．３８。
実施例３２３．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．７４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７５．３２，－１５５．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例３２４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１
，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．０３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．７４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７５．３７。
実施例３２５．５－（８－（８，８－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（８，８－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－カルボン酸メチル塩酸塩を８，８－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタンと置き換えることを除いて、実施例３１４に記載されるように調製し、濾過によりＨＣｌ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４２－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１６－３．９７（ｍ，２Ｈ），２．３９－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１６．９７。
実施例３２６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（メチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン
と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ化合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．０２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９１。
実施例３２７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをラセミ体の５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）によりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５５．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６２．０９，－７４．９３。
実施例３２８．５－（２－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の２－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、ＴＭＳＩ（０．０９ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、追加のＴＭＳＩ（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。更に１７時間後、ＭｅＯＨを混合物に添加し、固体を濾過により単離して、５－（２－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＨＩ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９－１１．３６（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．６６（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．３５（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）。
実施例３２９．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

ＤＭＦ（０．７ｍＬ）中の実施例６０７（１１５．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応混合物の直接的精製を逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する５～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により達成して、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５４．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．４２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｑ，Ｊ＝９．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．４３，－７０．０３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－１５５．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例３３０及び３３１．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。３時間後、反応溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．３６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６４．０３，－７５．１８，－１０８．３４，－１１９．７４（ｄ，Ｊ＝２３６．７Ｈｚ）。

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをキラルＳＦＣカラムにより精製して、２つの単一のエナンチオマーである（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダ
ゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。
実施例３３０：（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．３６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６４．０３，－７５．１８，－１０８．３４，－１１９．７４（ｄ，Ｊ＝２３６．７Ｈｚ）。及び
実施例３３１：（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．３６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６４．０３，－７５．１８，－１０８．３４，－１１９．７４（ｄ，Ｊ＝２３６．７Ｈｚ）。
実施例３３２及び３３３．（Ｒ）－５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｓ）－５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをキラルＳＦＣカラムにより精製して、２つの単一のエナンチオマーである（Ｒ）－５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９８－６．４７（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｄｑ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．３２（ｍ，３Ｈ）；^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２４，－８３．６０（ｄ，Ｊ＝７３．９Ｈｚ），－１０８．６６－－１１０．２４（ｍ），－１２１．５２－－１２２．８４（ｍ）及び（Ｓ）－５－（８－（４－（（５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－
イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９８－６．４７（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｄｑ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．３２（ｍ，３Ｈ）；^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２４，－８３．６０（ｄ，Ｊ＝７３．９Ｈｚ），－１０８．６６－－１１０．２４（ｍ），－１２１．５２－－１２２．８４（ｍ）を得た。
実施例３３４及び３３５．（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル－ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、中間体５１４を中間体５１６と置き換えて、実施例３３０及び３３１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをキラルＳＦＣカラムにより分離して、２つの単一のエナンチオマーである（Ｓ）－５－（８－（４－（（５－（１，１－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。
実施例３３４：（Ｒ）－５－（８－（４－（（５－（１，１－トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１６（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－６．８７（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｔｔ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１－４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－６０．１３，－７７．２４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），－１０６．８１－－１１１．８３（ｍ），－１２２．０７（ｄ，Ｊ＝２４０．９Ｈｚ）。
実施例３３５：（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１６（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－６．８７（ｍ，２Ｈ
），５．９０（ｔｔ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１－４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－６０．１３，－７７．２４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），－１０６．８１－－１１１．８３（ｍ），－１２２．０７（ｄ，Ｊ＝２４０．９Ｈｚ）。
実施例３３６及び３３７．（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、中間体５１４を中間体５１７と置き換えて、実施例３３０及び３３１に記載される方法における様に調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをキラルＳＦＣカラムにより精製して、２つの単一のエナンチオマーである（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。
実施例３３６：（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６２．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１７（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１３－６．８１（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２５，－８７．１８，－８９．０１，－１０８．０５－－１１１．７５（ｍ），－１２０．３５－－１２３．３６（ｍ）。実施例３３７：（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（ペルフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５６２．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１７（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１３－６．８１（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．３４（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２５，－８７．１８，－８９．０１，－１０８．０５－－１１１．７５（ｍ），－１２０．３５－－１２３．３６（ｍ）。
実施例３３８及び３３９．（Ｒ）－６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－
イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリル及び（Ｓ）－６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリル

６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリルを、中間体５１４を中間体５１８と置き換えて、実施例３３０及び３３１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。

６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリルをキラルＳＦＣカラムにより精製して、２つの単一のエナンチオマーである（Ｓ）－６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリル及び（Ｒ）－６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリルを得た。

実施例３３８：（Ｒ）－６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリル。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄｔ，Ｊ＝８．３，４．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔｄ，Ｊ＝１８．２，１０．３Ｈｚ，３Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２３，－１０９．５８（ｄ，Ｊ＝２４１．９Ｈｚ），－１２１．９２（ｄ，Ｊ＝２４１．８Ｈｚ）。

（Ｓ）－６－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）ニコチノトリル。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．０２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄｔ，Ｊ＝８．３，４．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔｄ，Ｊ＝１８．２，１０．３Ｈｚ，３Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２３，－１０９．５８（ｄ，Ｊ＝２４１．９Ｈｚ），－１２１．９２（ｄ，Ｊ＝２４１．８Ｈｚ）。
実施例３４０．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－（３，３－ジフルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例３３０に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２２（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．０４－５．８４（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．３７（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－６８．０１，－７７．２６，－１０６．９７－－１１１．１９（ｍ），－１１８．６１－－１２３．１９（ｍ）。
実施例３４１．（Ｓ）－５－（８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７８．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９９－６．５１（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔｄ，Ｊ＝２０．８，８．３Ｈｚ，３Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２７，－１０８．９６－－１０９．６０（ｍ），－１１７．１７（ｄ，Ｊ＝５５．４Ｈｚ），－１２１．７０－－１２２．３６（ｍ）。
実施例３４２．２－［（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］オキシピリジン－４－カルボニトリル

２－［（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジオキソ－１Ｈ－ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－イル］オキシピリジン－４－カルボニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－２－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、Ｒ
Ｐ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．１０。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７－４．３３（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．１８，－１０９．１１（ｄ，Ｊ＝２４６．１Ｈｚ），－１２０．６１－－１２３．０５（ｍ）。
実施例３４３．５－［８－［７－（ジフルオロメトキシ）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－（７－（ジフルオロメトキシ）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを７－（ジフルオロメトキシ）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタンと置き換えることを除いて、実施例３４２に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１１（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝７５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），１．１１－０．８３（ｍ，３Ｈ），０．７９（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．０４，－８０．７８－－８２．８７（ｍ）。
実施例３４４．５－［８－（７－ヒドロキシ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－（７－ヒドロキシ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－７－オールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．６６（ｄｔ，Ｊ＝１６．５，５．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３４５．５－［８－［７－［［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］オキシ］－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－（８－（７－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）－５
－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（７－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２０（ｄ，Ｊ＝３３．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．８４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．１９（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄｑ，Ｊ＝１１．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－６２．５９，－７７．０９。
実施例３４６．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－フェニルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－フェニルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３，３－ジフルオロ－４－フェニルピロリジンと置き換え、３，３，４，４－テトラフルオロピロリジンを置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣにより精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．２２（ｍ，６Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝３０．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１０，－１０８．０１。
実施例３４７．（Ｒ）－５－（８－（３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｒ）－８－（３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣにより精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．１０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－６．５０（ｍ，２Ｈ），５．１６－４．９０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１９．５，１０．７，８．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３３，－８１．１４（ｄ，Ｊ＝７５
．５Ｈｚ）。
実施例３４８．（Ｓ）－５－（８－（３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－８－（３－（ジフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１６（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝７５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝９．５，９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｔｔ，Ｊ＝６．１，３．７Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．１２，－８３．１３（ｄｄ，Ｊ＝７５．２，５．４Ｈｚ）。
実施例３４９．５－（８－（７－メトキシ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７－メトキシ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを７－メトキシ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタンと置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．０４－０．９３（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），０．７４－０．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３５０．５－（７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１４。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０４（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），
６．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），１．２５－０．８８（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．８９。
実施例３５１．５－（３－フルオロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．００。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．２３（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９１，－１２２．７７，－１２２．７２－－１２２．９３（ｍ），－１５５．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
実施例３５２．５－（８－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－６－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－６－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを（１Ｒ，５Ｓ，６ｒ）－６－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン。と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．２０（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｔｔ，Ｊ＝７．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６３．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），－７５．０７。
実施例３５３．５－（８－（３，３－ビス（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ビス（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－［３，３－ビス（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル］－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．５５，－７８．０７。
実施例３５４．３－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－カルボニトリル

３－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－カルボニトリルを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－１－カルボニトリルと置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３６．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．７３（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３５５．５－（８－（１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンと置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２９．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．３７－２．１９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１１．６，８．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０２－０．７２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１９９．６７。
実施例３５６．５－（７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｓ，１Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１０．２，３．８Ｈｚ，５Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１２２．６９－－１２２．８２（ｍ）。
実施例３５７．５－（７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６２．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３（ｓ，１Ｈ），１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．１Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．５１（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。
実施例３５８．５－（７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３，３，４，４－テトラフルオロピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，１０．８，５．３Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０６，－１２２．０８（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，１２．６，５．２Ｈｚ）。
実施例３５９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），
７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０３－１．８１（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６０．１５，－７７．６１。
実施例３６０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９３－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－４９．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），－７４．８５。
実施例３６１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４－８．１３（ｍ，３Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｑｔ，Ｊ＝１０．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，０Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－６６．７６（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），－７７．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
実施例３６２．６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリル

６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－３－カルボニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．７Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７６．８７。
実施例３６３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．５４（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．４４（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７５．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），－７７．１０。
実施例３６４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イ
ル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（トリフルオロメチル）チアゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－１．９９（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５５．５８，－７７．１５。
実施例３６５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．３２，－７５．１５。
実施例３６６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－７．９０（ｍ
，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｄｑ，Ｊ＝１２．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．５９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５９．６８，－７５．０３。
実施例３６７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（トリフルオロメチル）チアゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．８３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６２．８９，－７５．１１。
実施例３６８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝６０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．６４（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．１１，－９５．５８，－９５．７４。
実施例３６９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝９．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８１－１．６６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９３，－９４．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），－９４．３１。
実施例３７０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２０，－９３．９８，－９４．１４，－１５５．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例３７１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）のＳＦＣカラムを用いたキラル分離により調製した（ピーク１）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２０，－９３．９８，－９４．１４，－１５５．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例３７２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８５－１１．６８（ｍ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８４（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．８５。
実施例３７３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンのラセミ混合物のＳＦＣカラムによるキラル分離により調製した（ピーク１）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．１０。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８５－１１．６８（ｍ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８４（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．８５。
実施例３７４．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピ
リジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４９．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，５．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，５．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．８６，－７５．３９，－１５５．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

実施例３７５．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ピコリノニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９０．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝６．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．４３，－１５５．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

実施例３７６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き
換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４４－８．２６（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５５．６５，－７５．０８。

実施例３７７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１６．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），３．３４－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，５．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．２０，－７５．１７。
実施例３７８．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，５．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－３．００（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－１．８８（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．２
３，－７３．９５，－１５５．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例３７９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝５５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０１（ｍ，１Ｈ），２．００－１．８６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），－１１０．８６，－１１１．０１。
実施例３８０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１．マイクロ波用バイアル内で、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１．３８ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロパンカルボン酸エチル（２ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）、シクロペンタ－２，４－ジエン－１－イル（ジフェニル）ホスファンジクロロメタンジクロロパラジウム鉄（６１５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中で混合し、アルゴンを充填し、反応混合物を８０度で１時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７０．２０。

ステップ２．塩化アンモニウム（０．４５ｇ、８．５３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中懸濁液を、トルエン中２Ｍのトリメチルアルミニウム溶液（０．６１５ｇ、８．５３ｍｍｏｌ）と０度でゆっくりと混合した。ガスの発生が終わった後、混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロパン－１－カルボン酸エチル（０．７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、１００度で２時間加熱した。反応物をＭｅＯＨでクエンチした。濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロパン－１－カルボキシイミドアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
８９（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップ３．１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（０．３ｇ、２ｍｍｏｌ）を、（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロパンカルボキシアミジン（０．３４ｇ、１ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（５ｍＬ）中溶液に添加し、反応混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、５－ブロモトリアジンを添加し、反応混合物を８０度で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をＣｏｍｂｉ Ｆｌａｓｈ（登録商標）カラムにより精製して、８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．１０。

ステップ４．８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで１時間加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．００。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．９３（ｓ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．２，６．４，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３８１．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２７．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２１（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．８９（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄｄｑ，Ｊ＝１９．６，９．９，４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．２０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７７．２９，－１５７．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
実施例３８２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ化合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０９．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１８－８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．６６（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．１６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７７．０７。
実施例３８３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ化合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［１－［５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：５３１．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．３３（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．８８，－７５．１７。
実施例３８４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．２９（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．１７（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．７３（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．２０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７６．９６。
実施例３８５．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５５．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１８（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．１，８．７，４．５Ｈｚ，７Ｈ），１．９０－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．６５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．２０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７７．３０，－１５７．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
実施例３８６．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－６’－イル
）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロブタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４１．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．１９（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．６９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．２０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７７．２９，－１５７．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
実施例３８７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロペンタン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９３－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．１Ｈｚ，５Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，５Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．１８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７７．０４。
実施例３８８．５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（３５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（８４ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパ
ン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４３．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０３－６．９３（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｑ，Ｊ＝４．０，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｑ，Ｊ＝４．７，３．８Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．２５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），－７５．２５。
実施例３８９．（Ｓ）－５－（８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－［６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］－４，４－ジフルオロ－ピロリジン－３－オール（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（７．５ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、反応混合物に４－（ジフルオロメチル）－２，５－ジフルオロピリジン（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５度で３０分間撹拌し、次いで、水でクエンチし、分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）－５－（８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３４（ｄ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１５－６．８０（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｑ，Ｊ＝７．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．４６（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），－１０９．７７（ｄ，Ｊ＝２４０．３Ｈｚ），－１１９．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝５３．８，４０．３，５．０Ｈｚ），－１２２．２２（ｄ，Ｊ＝２４１．８Ｈｚ），－１４４．８７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
実施例３９０．（Ｓ）－５－（８－（４－（（４，５－ジフルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（４－（（４，５－ジフルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（ジフルオロメチル）－２，５－ジフルオロピリジンを２，４，５－トリフルオロピリジンと置き換えることを除いて、実施例３８９に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６４．２０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３４（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１５－８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｔｔ，Ｊ＝５．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．３５－４．１７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ
（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７０．４２（ｄ，Ｊ＝２３．２Ｈｚ），－７７．２３，－１０８．１５（ｄｔｄ，Ｊ＝２４３．９，２０．３，８．０Ｈｚ），－１２０．０９－－１２４．７８（ｍ），－１５４．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．１，５．４，２．７Ｈｚ）。
実施例３９１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ラセミ体の５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンのＳＦＣキラルＨＰＬＣ分離により得た（ピーク１）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０９．１０。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３０（ｓ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．１９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
実施例３９２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．７４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－７５．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）。
実施例３９３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２
－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５（ｄｄ，Ｊ＝３４．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８９－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．２４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－１３３．８５。
実施例３９４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（トリフルオロメチル）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－５－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），９．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄｔ，Ｊ＝９．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５８．５０，－７５．２７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）。
実施例３９５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（トリフルオロメチル）キノリン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－８－（トリフルオロメチル）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６５．
１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．５６（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．２８－８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２５．４，６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．７１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例３９６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ体）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄｑ，Ｊ＝１２．５，４．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．９９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７５．１６。
実施例３９７．５－（８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１－１１．３４（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．９３－４．７１（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２６，－８２．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），－１７２．２５－－１７２．６６（ｍ）。
実施例３９８．５－（８－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ
［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．８２（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例３９９．５－（８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－（ジフルオロメチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３－１１．２２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｔ，Ｊ＝５６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），－１２９．９８（ｄ，Ｊ＝５６．３Ｈｚ）。
実施例４００．５－（８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－（２，２－ジフルオロシクロプロピル）アゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３６１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７－１１．３２（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９
４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８４（ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｔｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｄｔｄ，Ｊ＝１１．５，７．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１９，－１２６．５１－－１２７．２７（ｍ），－１４１．３３－－１４２．１１（ｍ）。
実施例４０１．５－（８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－シクロブチルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３１（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄｑ，Ｊ＝１１．０，４．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｐ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｔｄｄ，Ｊ＝１８．９，９．５，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４０２．５－（７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７２－１１．５７（ｍ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄｑ，Ｊ＝２２．９，１１．７Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．１３，－８２．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），－１７２．６１。
実施例４０３．５－（８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプ
ロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－（ジフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を７０℃で３時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．２９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｔ，Ｊ＝５６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０５，－１２５．００（ｄｄ，Ｊ＝５６．４，１４．８Ｈｚ）。
実施例４０４．５－（８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－シクロプロピルアゼチジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２－１１．３０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２４－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．５０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），０．２２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４０５．５－（８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（５，５－ジフルオロ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２５，－１０１．３４。
実施例４０６．５－（８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ
，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４８－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｓ，４Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２２，－１３８．１５（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
実施例４０７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３－フルオロベンゾニトリルと置き換え、反応を７０℃で３時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２１，－１１７．９４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
実施例４０８．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾ
ニトリルと置き換え、反応を７０℃で３時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，６．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１９，－１１５．２０。
実施例４０９．５－（８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（２－フルオロプロパン－２－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１４－２．９５（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０７，－１５２．６２－－１５３．１５（ｍ）。
実施例４１０．５－（８－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），４．１１－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．４７（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．０，１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，４．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４１１．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル
）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと置き換え、反応を７０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．１５，－７５．２１。
実施例４１２．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと置き換え、反応を７０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），３．０７－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．８０，－７５．０２。
実施例４１３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピ
ル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換え、反応を７０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．５２，－７５．２３。
実施例４１４．５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換え、反応を７０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６９－１１．４５（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．８１，－７５．２２。
実施例４１５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フ
ルオロベンゾニトリルと置き換え、反応を７０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２４，－１０９．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．０Ｈｚ），－１５５．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例４１６．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換え、反応を７０℃で３時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．５９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，９．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝２３．８，８．７，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．６，６．４Ｈｚ），－１１５．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ）。
実施例４１７．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．
１７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３０－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．４８，－７７．５４。
実施例４１８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１３，－１０９．２７（ｄ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ）。
実施例４１９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｑ，Ｊ＝１２．９，４．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．４７，－１０９．２８（ｄ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ），－１５５．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例４２０．５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－
２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換え、反応を６０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．２４，－１１５．２１（ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）。
実施例４２１．５－（５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－７－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－７－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－７－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンと置き換え、反応を７０℃で２時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０３－１１．８１（ｍ，１Ｈ），１１．６４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．１５，－１１５．５１（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）。
実施例４２２．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え、反応を１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１７，－１１５．４５，－１５８．５９。
実施例４２３．５－（８－（３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メタノールと置き換え、反応を７０℃で１６時間実行することを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝２０．６，１０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３２，－１５７．１６（ｔｔ，Ｊ＝２１．０，１８．４Ｈｚ）。
実施例４２４．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１７，－１１２．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
実施例４２５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５２（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．３８，－１１２．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），－１５５．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
実施例４２６．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．１７。
実施例４２７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．２６。
実施例４２８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０８．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．４，８．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１２．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
実施例４２９．（Ｒ）－５－（８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｒ）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（トリフルオロメトキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｄｑ，Ｊ＝６．０，３．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４２－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．２７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．３２。
実施例４３０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ
－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．４９（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，５．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
実施例４３１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）。
実施例４３２．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２
－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｄｔ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．５６，－１０８．００（ｄ，Ｊ＝２４１．１Ｈｚ），－１１９．２０（ｄ，Ｊ＝２３８．２Ｈｚ）。
実施例４３３．５－（８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｓ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄｑ，Ｊ＝２５．４，１１．８Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－８２．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），－１７２．２６－－１７２．７２（ｍ）。
実施例４３４．５－（８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（トリフルオロメチル）－３－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．７０，－７５．３９，－７８．６８。
実施例４３５．５－（８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－フルオロ－３－（（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９－１１．２９（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝２１．４，１０．７Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．４７，－７５．３２，－１５５．７５（ｄｔ，Ｊ＝４２．３，２１．３Ｈｚ）。
実施例４３６．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．６４－３．９５（ｍ，４Ｈ），３．９５－３．７５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７１．９８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），－１０８．３２（ｄ，Ｊ＝２５１．２Ｈｚ），－１１９．７６（ｄ，Ｊ＝２４３．５Ｈｚ）。
実施例４３７．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチル

（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－フルオロアゼチジン－３－イル）メチルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４８－１１．２６（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．７０－４．３６（ｍ，６Ｈ），３．８２（ｑｄ，Ｊ＝９．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７２．０３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），－７５．２１，－１５６．２０（ｐ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ）。
実施例４３８．イソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

イソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをイソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７３－１１．５１（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｄｑ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１３．５７（ｐ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）。
実施例４３９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達
成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，６．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４４０．５－（２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）中混合物に、ヨードトリメチルシラン（０．１９ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４５分間撹拌し、その後、これを減圧下で濃縮して、得られた残留物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製して、５－（２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．０２（ｔｔ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９２－０．８４（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２８，－１１５．４４（ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），－１５９．３５。
実施例４４１．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、２－シクロプロピル－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例４４０に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ），１
．２０（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６８．１２，－７５．４１，－１１５．３９（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）。
実施例４４２．５－（８－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（０．０１８ｍＬ、０．１７９ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密閉し、１３０℃まで４時間加熱し、その後、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（０．０１８ｍＬ、０．１７９ｍｍｏｌ）を更に添加した。混合物を１３０℃まで２時間加熱し、次いで、室温に冷却した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成して、５－（８－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝１０．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝１０．９，９．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４４３．５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－（２，２－ジフルオロエチル）アゼチジン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３３－５．９７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．０８－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２１（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．８７，－１１６．５６（ｄｔ，Ｊ＝５６．１，１８．３Ｈｚ）。
実施例４４４．５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）－３－メチルアゼチジン－１－イル）
イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－（２，２－ジフルオロエチル）－３－メチルアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．２３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｔｔ，Ｊ＝５５．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），２．２８（ｔｄ，Ｊ＝１８．０，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１５，－１１４．５５（ｄｔ，Ｊ＝５６．０，１７．９Ｈｚ）。
実施例４４５．５－（８－（３－メチル－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－メチル－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－メチル－３－（２，２，２－トリフルオロエチル）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３８－１１．３１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．８６（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），－７５．０９。
実施例４４６．５－（８－（３－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－（１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アゼチジン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．８，８．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－１．６８（ｍ，７Ｈ）。
実施例４４７．５－（８－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔｔ，Ｊ＝６．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．１３（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７３．３９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），－７５．０９。
実施例４４８．５－（８－（６－（ジフルオロメチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（６－（ジフルオロメチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを６－（ジフルオロメチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｔｄ，Ｊ＝５７．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．７４－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．１９（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９４，－１２３．５５（ｄｄ，Ｊ＝５７．１，１６．１Ｈｚ）。
実施例４４９．５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを７，７－ジフルオロ－５－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３２（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２１
，－１００．８４（ｐ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ）。
実施例４５０．５－（８－（３－（２，４－ジフルオロベンジル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，４－ジフルオロベンジル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－［（２，４－ジフルオロフェニル）メチル］アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３２（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔｄ，Ｊ＝９．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．０９（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２２，－１１３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．８，６．７Ｈｚ），－１１４．３６（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
実施例４５１．５－（８－（７－アザビシクロ［４．２．０］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７－アザビシクロ［４．２．０］オクタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを７－アザビシクロ［４．２．０］オクタンと置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．７３－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８－４．１２（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４５２．５－（８－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７－１１．１９（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７
．５５（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５７（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６３．８２（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），－７５．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）。
実施例４５３．５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるようにラセミ混合物として調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４８－１１．２３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｔｔ，Ｊ＝５６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２３，－１１５．０９（ｄｔｄ，Ｊ＝５６．７，１８．６，６．６Ｈｚ）。
実施例４５４．（Ｒ）－５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを（３Ｒ）－３－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．２８（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｔｔ，Ｊ＝５６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１５－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｑ，Ｊ＝１２．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２７，－１１５．０９（ｄｔｄ，Ｊ＝５６．５，１８．５，５．９Ｈｚ）。
実施例４５５．５－（３－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－クロロ－８－（３－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）アゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－フルオロ－３－（トリ
フルオロメチル）アゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．９７－４．７３（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１５，－８２．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），－１７２．１８－－１７２．６９（ｍ）。
実施例４５６．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１２０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（８８．５ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２６９ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２２．５ｍｇ、０．０２７５ｍｍｏｌ）をマイクロ波用バイアル内に量り取り、ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をＮ_２で脱気し、バイアルを密閉し、８０℃まで１６時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、ＴＦＡ（１ｍＬ）をゆっくりと添加した。混合物を室温で更に２０分間撹拌し、次いで、濃縮して、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８０－７．６５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６，１．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－７５．６２。
実施例４５７．５－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミド

５－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミドを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルペンタンアミドと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６６－１１．４８（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）
，８．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８６－３．７７（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．２７（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１７，－１０５．７７（ｔｔ，Ｊ＝１７．７，１２．２Ｈｚ）。
実施例４５８．５－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミド

５－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミドを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－４，４－ジフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ペンタンアミドと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｑｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４９－２．３１（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７１．２６－－７１．５１（ｍ），－７５．０７，－１０６．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．１，１７．２，１２．４Ｈｚ）。
実施例４５９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），－７５．１３。
実施例４６０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－
トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７４．９０。
実施例４６１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．２２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４６２．（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド

（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミドを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（１Ｓ，２Ｓ
）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－Ｎ－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．５３（ｍ，２Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４６３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）プロパン－２－オール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．４７（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４１－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）。
実施例４６４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，４－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，４－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンと、及びラセミ体の２－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）シクロプロピル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，４－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロランと置き換えることを除いて、中間体８１に記載されるようにラセミ体として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４００．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝１０
．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．５６（ｓ，３Ｆ），－１３８．６６（ｍ，１Ｆ），－１４１．３８（ｍ，１Ｆ），－１６２．６７（ｍ，１Ｆ）。
実施例４６５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル。

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４６６．３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリル

３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．８５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１８（ｓ，３Ｆ），－１１０．５２（ｐ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例４６７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．５４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１５（ｓ，３Ｆ），－１０９．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．１Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例４６８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，６－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１２４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．２当量）、ラセミ体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，３，６－トリフルオロフェニル）シクロプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）、ＣａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、５モル％）、及びＫ_３ＰＯ_４（２１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、３当量）を含有する反応容器に、新たに脱気したジオキサン／水の混合物（１．９８ｍＬ、５：１の比率）を窒素雰囲気下で添加した。反応物を１２０℃まで加熱し、一晩撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、ＤＭＦ／水で希釈し、濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。４００．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｑｄ，Ｊ＝９．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄｄ，Ｊ＝９．５，４．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝９．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０３（ｓ，３Ｆ），－１１９．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝１４．７，９．３，４．３Ｈｚ，１Ｆ），－１３９．１５－－１３９．８４（ｍ，１Ｆ），－１４３．４１（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２１．７，１４．５，１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例４６９．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）シクロプロピル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル
）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ワークアップ及びＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）による精製の前に、反応物を８０℃で１時間だけ撹拌した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４－１１．５４（ｍ，１Ｈ），１１．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．７７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．０８（ｓ，３Ｆ），－１１３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．８，６．４Ｈｚ，１Ｆ），－１１５．４４（ｔｄ，Ｊ＝９．８，７．０Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例４７０．５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１当量）を室温で添加した。ＤＭＦ／水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製する前に、反応物を４時間撹拌した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．４９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｆ），－７５．４０（ｓ，３Ｆ）。
実施例４７１．５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをラセミ体の５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンと置き換えることを除いて、実施例４７０に記載されるようにラセミ混合物として調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：
５０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５１（ｍ，２Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｑ，Ｊ＝７．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝９．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．１４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３Ｆ），－７４．８２（ｓ，３Ｆ）。
実施例４７２．５－（７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７１－１１．５７（ｍ，１Ｈ），１１．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４９－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１７（ｓ，３Ｆ），－２０５．９８（ｍ，２Ｆ）。
実施例４７３．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例４４２に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３９－１１．３４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０５－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．１４（ｓ，３Ｆ），－１０７．１０（ｄ，Ｊ＝２３４．７Ｈｚ，１Ｆ），－１２１．６９（ｄ，Ｊ＝２３５．０Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例４７４．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３，３－ジフルオロ－４－メトキシピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により精製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４２－１１．３６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．３５－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．２２（ｄ，Ｊ＝２３７．３Ｈｚ，１Ｆ），－１２１．８７（ｄ，Ｊ＝２３６．２Ｈｚ，１Ｆ），－１５５．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｆ）。
実施例４７５．５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－２－イソブチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（７，７－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製し、濾過により塩酸塩として単離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｄｑ，Ｊ＝１３．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．０８－１．０２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０７．３２（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｆ）。
実施例４７６．５－（８－（ｃｉｓ－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン塩酸塩（３３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．３ｍＬ）中で混合し、１２０℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、水、ＴＦＡ、及びＭｅＣＮで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～４０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（ｃｉｓ－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５
（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝９．６，５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｑｄ，Ｊ＝６．６，３．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４７７．（Ｓ）－５－（８－（２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを（Ｓ）－２－（メトキシメチル）ピロリジンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．２２（ｍ，４Ｈ），２．１５－１．７０（ｍ，４Ｈ）。
実施例４７８．５－（８－（１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５－１１．３０（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄｔ，Ｊ＝２３．４，１５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｐ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例４７９．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０－１１．３０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５３－４．１７（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｄｑ，Ｊ＝１７．７，８．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
，３Ｈ）。
実施例４８０．５－（８－（３－オキソピラゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－オキソピラゾリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンをピラゾリジン－３－オンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５（ｓ，２Ｈ），１０．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．７７－２．６５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８１．５－（８－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３，３－ジフルオロアゼチジンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例４８２．５－（８－（４－（４－フルオロベンジル）－３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４－（４－フルオロベンジル）－３－オキソピペラジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを１－（４－フルオロベンジル）ピペラジン－２－オンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８３．５－（８－（アゼパン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（アゼパン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンをアゼパンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）
，７．５３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，４Ｈ），１．８９－１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｐ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，４Ｈ）。
実施例４８４．５－（８－（４，４－ジフルオロ－５－メチルアゼパン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（４，４－ジフルオロ－５－メチルアゼパン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを４，４－ジフルオロ－５－メチルアゼパンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１９－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．７１（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．１７（ｍ，３Ｈ），２．０３－１．８２（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４８５．５－（８－（（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを４－アミノ－２－メチルブタン－２－オールと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３１．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３（ｓ，１Ｈ），１１．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．４１－３．３２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）。
実施例４８６．５－（８－（（３－フェニルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３－フェニルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを３－フェニルプロパン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０－１１．２７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２２－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．３８－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．１，６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４８７．５－（８－（フェネチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（フェネチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－フェニルエタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載される
ように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３（ｓ，１Ｈ），１１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２３（ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｑ，Ｊ＝７．４，７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８８．６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７５．９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１２－３．９１（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
実施例４８９．５－（８－（（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３－（トリフルオロメチル）フェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－６１．４９，－７４．７４。
実施例４９０．５－（８－（（３－クロロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３－クロロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（３－クロロフェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４９１．５－（８－（（２－クロロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２－クロロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（２－クロロフェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４－３．０５（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９２．５－（８－（（３－フルオロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３－フルオロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（３－フルオロフェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－７４．５９，－１１３．９９－－１１４．１２（ｍ）。
実施例４９３．５－（８－（（２－フルオロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２－フルオロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（２－フルオロフェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－７４．５６，－１１６．４１－－１２１．７２（ｍ）。
実施例４９４．（Ｓ）－５－（８－（（２－フルオロ－２－フェニルエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（（２－フルオロ－２－フェニルエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを（Ｓ）－２－フルオロ－２－フェニルエタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．３６（ｍ，５Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．９６－５．７５（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．７３（ｍ，２Ｈ）。
実施例４９５．５－（８－（（２－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２０．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１７－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．６５－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４９６．５－（８－（（４－フルオロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（４－フルオロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（４－フルオロフェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－７４．４５，－１１７．４１。
実施例４９７．５－（８－（（４－クロロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（４－クロロフェネチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２－（４－クロロフェニル）エタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．２８（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４９８．５－（８－（（２，２－ジフルオロ－２－フェニルエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２，２－ジフルオロ－２－フェニルエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを２，２－ジフルオロ－２－フェニルエタン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ
）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．３５－４．１１（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－７４．８１，－９９．３２。
実施例４９９．（Ｓ）－５－（８－（（２－フェニルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（（２－フェニルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを（Ｓ）－２－フェニルプロパン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．５７－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５００．（Ｒ）－５－（８－（（２－フェニルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（（２－フェニルプロピル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、３－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを（Ｒ）－２－フェニルプロパン－１－アミンと置き換えることを除いて、実施例４７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６３．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．５７－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５０１．５－（８－（８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１４８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中懸濁液に、４ＭのＨＣｌ水溶液（０．８ｍＬ）を添加し、反応物を４５℃で撹拌した。３時間後、メタノールを減圧下で除去し、残った反応物を凍結乾燥した。得られた固体をＭｅＯＨでリンスし、減圧下で乾燥して、５－（８－（８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをビスＨＣｌ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．３３（ｍ，４Ｈ），４．２０（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－１１５．４５。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７６．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０２．５－（８－（８，８－ジフルオロ－２－（３－フルオロベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン
－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンビスＨＣｌ（１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、３－フルオロベンズアルデヒド（１２．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３５．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃まで暖め、３０分間撹拌した。混合物を冷却し、水及びＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（８，８－ジフルオロ－２－（３－フルオロベンジル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．６４－４．１５（ｍ，１０Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８４．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０３．５－（８－（２－アセチル－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンビスＨＣｌ（１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びピリジン（２１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中溶液に、無水酢酸（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて一晩撹拌した。追加の無水酢酸（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を更に４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、１ＭのＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）及びＤＭＦ（０．５ｍＬ）で処理し、１０分間撹拌し、次いで、ＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（２－アセチル－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０４．６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸メチル

６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸メチルを、無水酢酸をクロロギ酸メチルと置き換えることを除いて、実施例５０３に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７
．９４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５３－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１３－４．００（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０５．６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ベンジル

５－（８－（８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンビスＨＣｌ（７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍＬ）中溶液に、Ｎ－（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（４．９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、反応物をＴＦＡ水溶液で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸ベンジルをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，４Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－７５．１６，－１１６．９５。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１０．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０６．６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸２，２，２－トリフルオロエチル

６－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボン酸２，２，２－トリフルオロエチルを、Ｎ－（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミドをＮ－（２，２，２－トリフルオロエトキシカルボニルオキシ）スクシンイミドと置き換えることを除いて、実施例５０５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ
８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．１１（ｍ，４Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０７．５－（８－（２－（２，２－ジフルオロエチル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸２，２－ジフルオロエチル（９７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４０℃で２０分間撹拌し、次いで、濃縮乾固した。残留物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中に抽出した。有機画分を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧
下で濃縮した。得られた粗製物をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理した。１０分後、反応物を再び濃縮乾固した。５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（１１６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びＮＭＰ（０．６ｍＬ）を添加し、反応物を１３０℃で２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、過剰なＤＩＰＥＡを減圧下で除去した。反応物を水及びＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（２－（２，２－ジフルオロエチル）－８，８－ジフルオロ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｔｔ，Ｊ＝５４．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，４Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０８．５－（８－（８，８－ジフルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（８，８－ジフルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、トリフルオロメタンスルホン酸２，２－ジフルオロエチルをトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチルと置き換えることを除いて、実施例５０７に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５０９．５－（８－（１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（７１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．４ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ／水（３：１、０．５ｍＬ）中で混合し、アルゴンで脱気し、１２０℃で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、水（０．５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）で希釈し、沈殿した生成物を濾過により集めた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９６（ｄ，Ｊ＝６６．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝５８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４６．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１０．５－（８－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）
－ジオン

５－（８－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸と置き換えることを除いて、実施例５０９に記載されるように調製した。目的の生成物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５４．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１１．５－（８－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、１－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを４－（２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）モルホリンと置き換えることを除いて、実施例５０９に記載されるように調製した。目的の生成物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｓ，２Ｈ），１１．５２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１７－３．９０（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１２．５－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、１－メチル－３－（トリブチルスタンニル）－１Ｈ－ピラゾール（４８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．４ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中で混合し、アルゴンで脱気し、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、ヘキサン（２×１ｍＬ）でリンスし、水及びＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）。Ｅ
Ｓ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１３．５－（８－（４，４－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（２５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、４，４－ジメチルピロリジン－２－オン（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びキサントホスＰｄ Ｇ３（３．９ｍｇ、０．００４１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中で混合し、アルゴンで脱気し、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を冷却し、水及びＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（４，４－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．５２（ｍ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１４．５－（８－（５，５－ジメチル－２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（５，５－ジメチル－２－オキソオキサゾリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４，４－ジメチルピロリジン－２－オンを５，５－ジメチルオキサゾリジン－２－オンと置き換えることを除いて、実施例５１３に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１５．５－（２，３－ジクロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（７２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロスクシンイミド（５３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で混合し、５０℃で一晩撹拌した。混合物をＮａ_２Ｓ２Ｏ_３水溶液（０．３ｍＬ）でクエンチし、１５分間撹拌し、次いで、追加の水（１ｍＬ）で希釈した。を添加し、混合物を室温にて３０分間撹拌した。５－（８－ブロモ－２，３－ジクロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを濾過により集め、減圧下で乾燥した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．９［Ｍ＋Ｈ］。

得られた固体を３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン塩酸塩（３７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）、及びＮＭＰ（０．５ｍＬ）と混合し、１２０℃で２５分間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水及びＴＦＡ
で希釈した。沈殿した固体を集め、ＤＭＦ中に溶解し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（２，３－ジクロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３１．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１６及び５１７．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ｒａｃ－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、実施例４７６に記載されるように調製し、次いで、キラルＳＦＣクロマトグラフィ（ＡＤ－Ｈカラム、３０％ＥｔＯＨ共溶媒）により分離して、エナンチオマーである（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０－１１．３０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５３－４．１７（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｄｑ，Ｊ＝１７．７，８．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５１８及び５１９．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロ－４－メチル－ピロリジン塩酸塩（１５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．４６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中で混合し、８０℃で３５分間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＤＣＭ中に抽出した。有機層をＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブラインでリンスし、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），２．７３（ｔｔ，Ｊ＝１６．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２８－１．２０（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１１０．０９（ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），－１１０．７１（ｔｄ，Ｊ＝９．９，６．９Ｈｚ），－１５２．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９１．２［Ｍ＋Ｈ］。

６－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フ
ルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２９１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（４８３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３３５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン：水（５：１、５ｍＬ）中で混合し、アルゴンで脱気し、１０５℃で３時間撹拌した。反応物を冷却し、追加の（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（４８３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３３５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をアルゴンで脱気し、撹拌を１０５℃で１．５時間続けた。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでリンスし、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中３％のＥｔＯＡｃ→ヘキサン中２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ
８．６９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．６０－４．１４（ｍ，３Ｈ），３．７０－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｔｔ，Ｊ＝１６．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．１［Ｍ＋Ｈ］。

次いで、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンのエナンチオマーをキラルＳＦＣクロマトグラフィ（ＡＤ－Ｈカラム、５％のＥｔＯＨ－ＮＨ_３共溶媒）により分離し、ＤＣＭ／ＭｅＣＮ（１：１、１ｍＬ）中のＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理した。３０分後、反応物を濃縮して、エナンチオマーである（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｓ，１Ｈ），１１．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１８．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１０９．９４（ｄ，Ｊ＝２２５．７Ｈｚ），－１１３．７５（ｄ，Ｊ＝２２２．６Ｈｚ），－１５５．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２０及び５２１．（Ｓ）－５－（３－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（３－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン塩酸塩（７２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で混合した。Ｎ－クロロスクシンイミド（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。追加のアリコートのＮ－クロロスクシンイミド（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３０℃で６
時間続けた。反応物をＮａ_２Ｓ２Ｏ_３水溶液（０．３ｍＬ）でクエンチし、２分間撹拌し、次いで、追加の水（１ｍＬ）で希釈し、室温で１０分間撹拌した。５－（８－ブロモ－３－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを濾過により集め、減圧下で乾燥した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．０［Ｍ＋Ｈ］。

５－（８－ブロモ－３－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロ－４－メチル－ピロリジン塩酸塩（３６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．５ｍＬ）中で混合し、１２５℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、水及びＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．６１－４．１６（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．９４－２．７９（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］。

次いで、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）－３－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンのエナンチオマーをキラルＳＦＣクロマトグラフィ（ＡＤ－Ｈカラム、３５％のＥｔＯＨ－ＴＦＡ共溶媒）により分離し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、エナンチオマーである（Ｓ）－５－（３－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（３－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．６１－４．１６（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．９４－２．７９（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２２．５－（３－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン塩酸塩（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中のＮ－フルオロ－Ｎ’－クロロメチルトリエチレンジアミンビス（テトラフルオロホウ酸）塩（１１５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と混合し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（０．３ｍＬ）でクエンチし、１５分間撹拌し、次いで、追加の水（１ｍＬ）で希釈し、室温で１０分間撹拌した。５－（８－ブロモ－３－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを濾過により集め、減圧下で乾燥した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４４．０［Ｍ＋Ｈ］。

５－（８－ブロモ－３－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチル－ピロリジン塩酸塩（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．５ｍＬ）中で混合し、１２０℃で１時間撹拌した。混合物を冷却し、水及びＴＦＡで希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（３－クロロ－８－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２３．５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

８－ブロモ－６－クロロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６５０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（４９０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中で混合し、５５℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、ＤＣＭ中に抽出した。有機層をＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブラインでリンスし、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃ→５０％のＥｔＯＡｃ）を使用した精製により、１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］。

１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（７０８ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２．７７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン：水（５：１、２０ｍＬ）中で混合し、アルゴンで脱気し、９０℃で２時間撹拌した。反応物を冷却し、追加の（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１．５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、及びＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をアルゴンで脱気し、撹拌を９０℃で１時間続けた。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインでリンスし、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムにより精製して、１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．３２（ｍ，３Ｈ），４．２６－４．０６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），１．７０（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１０９．５６（ｄ，Ｊ＝２４２．５Ｈｚ），－１２３．８０－－１２６．０９（ｍ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１０８．４９－－１１１．０８（ｍ），－１２３．７９－－１２６．５２（ｍ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．１［Ｍ＋Ｈ］。

１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３０ｍ
ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（０．１ｍＬ）中で混合し、８５℃で８０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ＴＦＡ（０．４ｍＬ）で処理し、次いで、水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．２６－５．９５（ｍ，１Ｈ），４．９１－４．３６（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６０．５８，－７５．２６，－１０７．９４（ｄ，Ｊ＝２３７．８Ｈｚ），－１１９．５２（ｄ，Ｊ＝２３８．５Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２４．５－（８－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（油中６０％の分散体、７．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．８ｍＬ）中で５℃にて混合した。１５分後、トリフルオロメタンスルホン酸２、２－ジフルオロエチル（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。ゆっくりと室温に自然昇温させながら、反応物を一晩撹拌した。反応物を水（０．２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理し、濃縮乾固し、次いで、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、５－（８－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｔｔ，Ｊ＝５４．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．５３－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔｄ，Ｊ＝１５．１，３．６Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ－７５．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），－１０７．５９（ｄ，Ｊ＝２３７．３Ｈｚ），－１２１．９１（ｄ，Ｊ＝２３７．１Ｈｚ），－１２６．７７（ｄｔ，Ｊ＝５４．５，１５．０Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１５．６［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２５．炭酸エチル１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）を、ＣＨＣｌ_３／水（３：１、０．５ｍＬ）中で混合した。クロロギ酸エチル（１４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４０℃まで温めた。４５分後、反応物を濃縮乾固し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製
して、炭酸エチル１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１１（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２６．カルバミン酸エチル１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中で混合した。イソシアン酸エチル（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４０℃まで暖めた。４５分後、反応物を５０℃まで温めた。１．５時間後、反応物を濃縮乾固し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、カルバミン酸エチル１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．５５－５．２８（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），４．４２－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５２７及び５２８．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを、キラルＳＦＣクロマトグラフィ（ＡＤ－Ｈカラム、１０％のＩＰＡ－ＮＨ３共溶媒）により分離して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（ピーク１）、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］及び（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（ピーク２）、ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］を得た。分離されたエナンチオマーをＴＦＡで処理し、濃縮して、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．５２－４．１７（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］。及び（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）イミダゾ
［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］を得た。
実施例５２９．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールと置き換えることを除いて、実施例５２３に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５８（ｄｔ，Ｊ＝２．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．１０－６．０１（ｍ，１Ｈ），４．６４－４．４１（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３０．（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールと置き換えることを除いて、実施例５２３に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ８．６９（ｄｔ，Ｊ＝１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．１８－５．９０（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．３６（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３１．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン
－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジンを２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例５２９に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．１６－５．９４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．４３（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３２．（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジンを２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例５３０に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．１５－８．８６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．１５－５．９３（ｍ，１Ｈ），４．７３－４．４４（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３３．イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、イソシアン酸イソプロピル（２４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（０．５ｍＬ）中で混合し、３５℃で撹拌した。２時間後、追加のイソシアン酸イソプロピル（２４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４５℃で一晩撹拌した。翌日、追加のイソシアン酸イソプロピル（２４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４５℃で４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、０．３ｍＬのＴＦＡで３０分間処理し、次いで、ＭｅＣＮ及び水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．５８－４．２４（ｍ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３４．イソプロピルカルバミン酸（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

イソプロピルカルバミン酸（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールと置き換え、イソシアン酸メチルをイソシアン酸イソプロピルと置き換えることを除いて、実施例５２６に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．５２－５．３９（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３５．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（１４．５ｍｇ、０．０３１４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中でＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と５℃で混合した。クロロギ酸４－ニトロフェニル（８．９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温に自然昇温させた。３時間後、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩（８．５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて一晩撹拌した。翌日、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。水層を除去し、有機層をＮａＨＣＯ３水溶液（２×１ｍＬ）でリンスし、乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理した。１０分後、反応物をＭｅＣＮ及び水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１８－８．１３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．５７－４．２５（ｍ，５Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．７１（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３６．３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

３，３－ジフルオロアゼチジン－１－カルボン酸１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩を３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例５３５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．６３－５．４６（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．３０（ｍ，７Ｈ），４．１８（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，２．５Ｈｚ，
１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．１４，－１０３．３９（ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），－１０８．９０－－１１１．０６（ｍ），－１２４．１９（ｄｄｑ，Ｊ＝２４３．５，８．２，３．７Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７０．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３７．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散体、２．２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、及び２－フルオロピリジン（３．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．１ｍＬ）中で混合し、８５℃で６０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で処理し、次いで、水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４－８．１７（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０９－５．８６（ｍ，１Ｈ），４．６３－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５３８及び５３９．（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散体、２．２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、及び２－フルオロピリジン（３．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．１ｍＬ）中で混合し、８５℃で６０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で処理し、次いで、水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、（Ｒ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンをＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８－８．１４（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０４－５．９１（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．３７（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．１［Ｍ＋Ｈ］。５－（８－（３－フルオロ－１Ｈ－ピロール－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンも単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ
８．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８－８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｑ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．１８，－１６１．９９－－１６２．１０（ｍ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１３．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４０．炭酸（Ｓ）－２，２－ジフルオロエチル（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（７．８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ／水（５：１、０．２ｍＬ）中で混合した。クロロギ酸２，２－ジフルオロエチル（１１ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３５℃で１時間撹拌した。追加のクロロギ酸２，２－ジフルオロエチル（１１ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４５分間撹拌した。反応物を濃縮し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で処理し、次いで、水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、過アシル化生成物を得た。この生成物を濃ＨＣｌ（２滴）、水（２滴）、及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）で７０℃にて一晩処理し、次いで、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により再精製して、炭酸（Ｓ）－２，２－ジフルオロエチル（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）をＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ
８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｔｔ，Ｊ＝５４．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｔｄ，Ｊ＝５．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３－４．２２（ｍ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４１．炭酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２，２，２－トリフルオロエチル）

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（７．８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ／水（５：１、０．２ｍＬ）中で混合した。クロロギ酸２，２，２－トリフルオロエチル（１１ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３５℃で１時間撹拌した。追加のクロロギ酸２，２，２－トリフルオロエチル（１１ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を４５分間撹拌した。反応物を濃縮し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で処理し、次いで、水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、過アシル化生成物を得た。この生成物を濃ＨＣｌ（２滴）、水（２滴）、及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）で７０℃にて一晩処理し、次いで、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）により再精製して、炭酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２，２，２－トリフルオロエチル）をＴＦＡ塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．６４－５．４９（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６１－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．
４９－４．２３（ｍ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７７．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４２．炭酸（Ｒ）－２，２－ジフルオロエチル（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）

炭酸（Ｒ）－２，２－ジフルオロエチル（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）を、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールと置き換えることを除いて、実施例５４０に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｔｔ，Ｊ＝５４．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０－５．４８（ｍ，１Ｈ），４．６４－４．２３（ｍ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４３．炭酸（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２，２，２－トリフルオロエチル）

炭酸（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２，２，２－トリフルオロエチル）を、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを（Ｒ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールと置き換えることを除いて、実施例５４１に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｔｄ，Ｊ＝５．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６１－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．２６（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７４．９４－－７７．３３（ｍ），－７８．０８，－１０７．６７－－１１１．４１（ｍ），－１２４．２９（ｄ，Ｊ＝２４５．９Ｈｚ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７７．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４４．ｔｅｒｔ－ブチルカルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、１，２－ＤＣＥ（０．５ｍＬ）中でイソシアン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と混合し、６０℃で一晩撹拌した。翌日、反応物を７０℃まで暖め、更に６時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、０．３ｍＬのＴＦＡで３０分間処理し、次いで、ＭｅＣＮ及び水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）に
より精製して、ｔｅｒｔ－ブチルカルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．５６－４．２５（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４５．（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中でＤＩＰＥＡ（１４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と室温で混合した。クロロギ酸４－ニトロフェニル（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２時間撹拌した。２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩（７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて一晩撹拌した。翌日、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。水層を除去し、有機層をＮａＨＣＯ３水溶液（２×１ｍＬ）でリンスし、乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理した。１０分後、反応物をＭｅＣＮ及び水で希釈し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有するＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ勾配）により精製して、（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），５．６４－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．７７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４６．（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩を（Ｒ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－アミンと置き換えることを除いて、実施例５４５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０－８．０８（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．６３－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．４６－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４７．（（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩を（Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－アミンと置き換えることを除いて、実施例５４５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．５９－４．２７（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４８．（（Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（（Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩を（Ｒ）－１－メトキシプロパン－２－アミン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例５４５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔｄ，Ｊ＝１８．５，１６．７，６．１Ｈｚ，３Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５４９．（（Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（（Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩を（Ｓ）－１－メトキシプロパン－２－アミン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例５４５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔｄ，Ｊ＝１８．５，１６．７，６．１Ｈｚ，３Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５５０．（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

（１，１－ジフルオロプロパン－２－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩を１，１－ジフルオロプロパン－２－アミン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例５４５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４＋ＣＦ３ＣＯＯＨ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｔｄｄ，Ｊ＝５６．１，９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．４９－４．２９（ｍ，３Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７２．２［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５５１．ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルカルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イルカルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを、２，２，２－トリフルオロエタン－１－アミン塩酸塩をビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例５４５に記載されるように調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），４．５９－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］。
実施例５５２．５－（８－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－（３，４－ジフルオロフェニル）－２，２－ジフルオロシクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１８．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２５，－１３２．３２－－１３３．２８（ｍ），－１３３．７４－－１３４．９３（ｍ），－１３８．５９－－１３９．０１（ｍ），－１４０．３８－－１４０．６９（ｍ）。
実施例５５３．２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－クロロ－５－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．５９（ｍ，３Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５５４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８０（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．２７，－７５．２１。
実施例５５５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２３（ｍ，３Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６２－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７５。
実施例５５６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェ
ニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝７４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－２．６６（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８５，－８３．９１（ｄ，Ｊ＝７４．２Ｈｚ）。
実施例５５７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９４（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９５，－１０７．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）。
実施例５５８．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，３－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，
２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９６，－１３５．７３－－１３５．８７（ｍ），－１４３．８１－－１４４．０１（ｍ）。
実施例５５９．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メトキシベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６０．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２０（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８９（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１
Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝７４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７８，－８３．９０（ｄ，Ｊ＝７４．２Ｈｚ）。
実施例５６２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６３．９７，－７７．７６。
実施例５６３．２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－シクロプロピル－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９４－０．８０（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９０。
実施例５６４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを
６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４４４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７６－２．６１（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７６．３５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），－７７．７３。
実施例５６５．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１３．８４－－１１３．９９（ｍ），－１２３．１１－－１２３．３２（ｍ）。
実施例５６６．２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－クロロ－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９３（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８６。
実施例５６７．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－フルオロ－６－メチルベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９１（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９０，－１１０．５９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）。
実施例５６８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－クロロピリジン－３－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０３－１．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例５６９．５－（８－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，４Ｈ），２．２６－２．１４（ｍ，４Ｈ），２．１６－２．００（ｍ，４Ｈ）。
実施例５７０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９５（ｍ，２Ｈ）。

実施例５７１．５－（８－（２，２－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－（２，２－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（２，２－ジフルオロ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８５－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－９１．２２－－９３．３５（ｍ）。
実施例５７２．５－（８－（３－（メトキシメチル）－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（メトキシメチル）－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（メトキシメチル）－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）。
実施例５７３．４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリル

４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２，５－ジフルオロベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０１－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．１６，－１１５．２４－－１１５．４０（ｍ），－１２４．３７－－１２４．５５（ｍ），－１５７．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
実施例５７４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２－ジフルオロエトキシ）フェニル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｔｔ，Ｊ＝５５．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７３－２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７３，－１２８．１９（ｄｔ，Ｊ＝５４．９，１３．８Ｈｚ）。
実施例５７５．５－（８－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－６，６－ジフルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンと置き換えることを除いて、実施例１に記
載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．５７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３８－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．３７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－９５．７４－－９８．７９（ｍ）。
実施例５７６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５４－８．５０（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例５７７．５－（８－（３－シクロプロピルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－シクロプロピルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－シクロプロピルピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．１１－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．７３（ｍ，１Ｈ），０．９２－０．７６（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．５１（ｍ，２Ｈ），０．３２－０．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５７８．５－（８－（３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）
ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．１２－３．７７（ｍ，３Ｈ），３．５７－３．４８（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９３－１．８０（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－８４．２５－－８５．２１（ｍ），－９６．９１－－９８．３１（ｍ）。
実施例５７９．５－（８－（１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１－フルオロ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９－３．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９１（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－１４３．４４－－１４３．８６（ｍ）。
実施例５８０．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６－１１．４９（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１５５．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
実施例５８１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９－１１．５０（ｍ，２Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８１（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１５５．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例５８２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９７－７．９０（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．００，－７７．７６，－１２９．８１－－１３０．３３（ｍ）。

実施例５８３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－２．９９（ｍ，２Ｈ）
，２．１１－１．９７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．１５，－１２９．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－１５６．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
実施例５８４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５８５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５８７．５－（８－（８，８－ジフルオロ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（８，８－ジフルオロ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－８，８－ジフルオロ－２－アザスピロ［４．５］デカンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．９９－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．７７（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９１（ｍ，６Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－９７．６６－－１０１．５７（ｍ）。
実施例５８８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１５－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．１１－１．９９（ｍ，２Ｈ）。
実施例５８９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを２－（ジフルオロメチル）－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１
に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２－７．９８（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８０，－１１２．８３（ｄ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ）。
実施例５９０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２－ジフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｔｔ，Ｊ＝５４．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔｄ，Ｊ＝１３．８，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８１，－１２８．４４（ｄｔ，Ｊ＝５４．８，１３．８Ｈｚ）。
実施例５９１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１２（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．７７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），－７８．０１。
実施例５９２．５－（８－（３－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（３－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０６－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９４－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９５。
実施例５９３．５－（８－（３－（プロパ－２－イン－１－イル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（プロパ－２－イン－１－イル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－（プロパ－２－イン－１－イル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．１１－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，１Ｈ）。
実施例５９４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｑ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０９－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．６９－－７３．７９（ｍ），－７７．８３，－１４３．１５－－１４３．２６（ｍ）。
実施例５９５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７７．８１，－１２８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．８Ｈｚ）。
実施例５９６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９０－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），－７７．８５，－１２０．８７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。
実施例５９７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．４２－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．３７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９７，－１３１．１２－－１３１．８３（ｍ），－１４５．２９－－１４５．９４（ｍ）。
実施例５９８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２－ジヒドロキノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２－ジヒドロキノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－２（１Ｈ）－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１３－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．１０（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６９．８５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
実施例５９９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イ
ル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－４．９７（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７５．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７７．７４。
実施例６００．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－クロロ－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．７５（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７６．１３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），－７７．９３。
実施例６０１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．０９（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９１（ｍ，１Ｈ）。
^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．７６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），－７７．７３。
実施例６０２．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３６－５．０８（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．８１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），－７８．１３，－１５７．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
実施例６０３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６３．３８（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），－７２．１５－－７２．２７（ｍ），－７７．８０。
実施例６０４．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３
Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．７７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），－７７．９２，－１５７．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例６０５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．６８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．８８（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６６．５１（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），－７７．９３。
実施例６０６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－
５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．２８－－７２．３９（ｍ），－７７．８３，－１１７．５５－－１１７．８６（ｍ）。
実施例６０７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．２９（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９７（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６３．２９，－７２．８０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），－７７．８２。
実施例６０８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），
８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），５．４５－５．３２（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６３．２９，－７２．８５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），－７７．９０。
実施例６０９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８６－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．８９（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６１．４０，－６６．４８（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），－７７．９０。
実施例６１０．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．０７（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６１１．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３
Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２４－８．２０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３０－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１１（ｍ，１Ｈ）。

実施例６１２．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４－８．１９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１１－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例６１３．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ
／ＭＳ ｍ／ｚ：５０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３２－５．２１（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７８．１５，－１２８．６２－－１２８．７２（ｍ），－１５７．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
実施例６１４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７８．１２。
実施例６１５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７
６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．７０－－７３．８１（ｍ），－７７．９８，－１５５．４５－－１５５．７６（ｍ）。
実施例６１６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９４．２０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４６－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１７－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４５（ｍ，１Ｈ），５．７６－５．５６（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０８－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９３－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７６．５０－－７６．６７（ｍ），－７７．９６。
実施例６１７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１－８．３４（ｍ，１Ｈ），８．３２－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０７－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７７－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．１０（ｍ，１Ｈ），５．６１－５．４８（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），－７７．２６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），－７７．８２。
実施例６１８．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７８．１７，－１２１．１７（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），－１５６．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
実施例６１９．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９８－－７３．１３（ｍ），－７８．１８，－１５７．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
実施例６２０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２
－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ－６３．３８（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），－７２．１４－－７２．２７（ｍ），－７７．８４。
実施例６２１．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．０５（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．６８－－７３．８０（ｍ），－７８．２１，－１５５．３６－－１５５．４８（ｍ），－１５６．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
実施例６２２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９０．８０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８１（ｍ，１Ｈ），
７．７６－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－５８．４１，－７７．９１。
実施例６２３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，４－ジフルオロフェニル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８１，－１０９．９０－－１１０．１６（ｍ），－１１４．３５－－１１４．６６（ｍ）。
実施例６２４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１９－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６３．７４－－６３．８９（ｍ），－７２．２４－－７２．３９（ｍ），－７７．８２。
実施例６２５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．７６，－７７．８９。
実施例６２６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－（ジフルオロメチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝５２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．１２－－７２．３１（ｍ），－７７．８４，－１１７．５２（ｄｑ，Ｊ＝５２．０，５．５Ｈｚ）。
実施例６２７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５－（２，２，２－トリフルオロ
エトキシ）キノリン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０２－８．９８（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１０－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７５．９９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），－７７．８４。

実施例６２８．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９１（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７８．１８，－１５７．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
実施例６２９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），３．２６－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．７０－－７３．８３（ｍ），－７８．１８，－１４３．４２－－１４３．６３（ｍ）。
実施例６３０．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），３．３４－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．７６（ｔｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ），－７８．１５，－１５５．６６－－１５５．７７（ｍ），－１５６．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
実施例６３１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，７－ジフルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－８．０１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０８－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ），－７７．８４，－１２５．１０（ｄｄ，Ｊ＝２３．９，１０．２Ｈｚ），－１４７．４０－－１４７．６５（ｍ）。
実施例６３２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シ
クロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０５－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．３０（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９４（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．７８，－６５．０１（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），－７７．９１。
実施例６３３及び６３４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％のＭｅＯＨ）により実施例３９からキラル分離した。

実施例６３３：５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３－１１．４５（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．２５（ｍ，４Ｈ），２．８７－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，１Ｈ）。

実施例６３４：５－（８－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（４－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３７－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２５（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，１Ｈ）。
実施例６３５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３０％のＥｔＯＨ）によりラセミ混合物の実施例５８２からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９３－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），３．２７－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．１７－２．０５（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（３５％のＥｔＯＨ）によりラセミ混合物の実施例５９１からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。
実施例６３７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２５％のＥｔＯＨ）によりラセミ混合物の実施例６０８からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６３．３０，－７２．８８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
実施例６３８．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ＳＦＣ用のＡＤ－Ｈカラム（２５％のＭｅＯＨ）によりラセミ混合物の実施例６２１からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３０－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０６（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．７６（ｔｄ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ），－７８．１５，－１５５．６６－－１５５．７８（ｍ），－１５６．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
実施例６３９及び６４０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン及び５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、ＲＰ－ＨＰＬＣ精製の反復により混合物実施例６１６（ラセミ化合物）からジアステレオマー分離した。ジアステレオマー構造を恣意的に指定した。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｓ）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９４．２０［Ｍ＋Ｈ］；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），５．５６－５．４３（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．８９（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７６．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），－７７．８６。

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（Ｒ）－１－（トリフルオロメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，１Ｈ），５．５８－５．４５（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．８８（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７６．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），－７７．８７。
実施例６４１．５－（８－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン塩酸塩（１３８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。４時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２３５．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン（３７９ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（４４６ｍｇ、２．４２ｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（１０５２ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１８ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。９０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン（１１２ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、５－（８－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３１１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２６－８．２１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．１６－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６４２．５－（８－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１当量）、（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（６３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ：２４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：８－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１７６ｍｇ、０．９６ｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（４１７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（４７ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１８時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：８－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１６７ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液を７０℃まで加熱した。１０時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３７（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｓ，１Ｈ），３．６１（ｂｓ，１Ｈ），３．１９（ｂｓ，１Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），１．８３－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．６１－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３３（ｍ，１Ｈ）。
実施例６４３．５－（８－（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、（１Ｒ，４Ｓ）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩をラセミ体の２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩と置き換えることを除いて、実施例６４２に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｂｓ，１Ｈ），３．２７（ｂｓ，１Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），１．８３－１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３５（ｍ，１Ｈ）。
実施例６４４．５－（８－（６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（２２１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加
熱した。２０時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：６－クロロ－８－（６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（４６２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（４４８ｍｇ、２．４３ｍｏｌ、１．５当量）、炭酸セシウム（１０５７ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１９ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８９．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：８－（６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３６８ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（６，６－ジフルオロ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），３．９８－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．４０－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１４－１．８９（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．１５，－９２．０３－－９３．１７（ｍ），－１１４．１７－－１１５．４５（ｍ）。
実施例６４５．５－（８－（１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－クロロ－８－（１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：６－クロロ－８－（１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３１３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２２８ｍｇ、１．２４ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（６７４ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（７６ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直
接精製して、６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４０７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３０５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、５－（８－（１－（トリフルオロメチル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２５－８．２２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．３８－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．０７－０．９８（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７０．１１。
実施例６４６．５－（８－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（１６１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。５時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：８－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１１４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１０２ｍｇ、０．５５ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（３００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（３４ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（２．４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：８－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１１８ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、５－（８－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２５－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｂｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，１Ｈ
），４．７７－４．６８（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，４Ｈ）。
実施例６４７．５－（８－（２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン塩酸塩（１８４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。５時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：２－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン（４２６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３５８ｍｇ、１．９５ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（１０５７ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１９ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン（３６５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、５－（８－（２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３３９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．８９－３．７６（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．７７（ｍ，６Ｈ）。
実施例６４８．５－（８－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１９２ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、１．１５当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６３．１０［Ｍ＋
Ｈ］。

ステップ２：８－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３１３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２６３ｍｇ、１．４３ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（７７６ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（８７ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、８－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：８－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３１０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、５－（８－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３３９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｂｓ，２Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－１．８８（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．５７（ｍ，３Ｈ）。
実施例６４９．１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリル

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、３－メチルピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩（１８２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６２．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリル（４４７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（３７７ｍｇ、２．０５ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（１１１３ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２５ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６６．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，
２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリル（２７４ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する５～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）。
実施例６５０．５－（８－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（３５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）、３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン塩酸塩（１６１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（６ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、３－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４９．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：３－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン（３３３ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（２９６ｍｇ、１．６１ｍｏｌ、１．２当量）、炭酸セシウム（８７２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（９８ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（８ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。４時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５３．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：３－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン（２４６ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、５－（８－（３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３２５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，４Ｈ），２．７７－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３２（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５１．５－（８－（２－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）、２－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（２７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０７１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、２．５当量）のＮＭＰ（２ｍＬ）中溶液を１２０℃でマイクロ波加熱した。９０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、５－（８－（２－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．３８（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．５８（ｍ，８Ｈ）。
実施例６５２．５－（８－（３－（クロロメチル）－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１当量）、２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン（７６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．５当量）、及びＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ、３当量）のＭｅＣＮ（３．７５ｍＬ）中溶液を１００℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン（５８ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。４時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（３－（クロロメチル）－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．０４－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．２２－２．１１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６５３．５－（８－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、１当量）及び２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２当量）のＮＭＰ（１ｍＬ）中溶液を１００℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ
（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．８１－４．６７（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８２。
実施例６５４．２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド。

２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）酢酸（２０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、１当量）、プロパン－２－アミン（０．０１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（３２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５４（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７－２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６５５．５－（８－（１－（３，３，３－トリフルオロプロパノイル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

ステップ１：６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６９０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮して、５－（８－（１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：５－（８－（１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）、３，３，３－トリフルオロプロパン酸（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１滴）を添加した。１時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（１－（３，３，３－トリフルオロプロパノイル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６
－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１４（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８９－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．３３（ｍ，１Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６４．６１（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），－７７．９１。
実施例６５６．５－（８－（１－アセチル－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

ステップ１：６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６９０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮して、５－（８－（１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：５－（８－（１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）、無水酢酸（９ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液に、ＤＭＡＰ（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（１－アセチル－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．０４（ｍ，４Ｈ），４．０２－３．９０（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２９（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。
実施例６５７．５－（８－（１－イソブチリル－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

ステップ１：６－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６９０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮して、５－（８－（１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：５－（８－（１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミ
ダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、１当量）、無水イソ酪酸（２８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中溶液に、ＤＭＡＰ（５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（１－イソブチリル－１，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．１１（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．８９（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６１－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６５８．２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド

ステップ１：２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（１０００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７．５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を添加した。６時間後、反応混合物を濃縮して、２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸ＴＦＡ塩を得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．８４－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．４８（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２：８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０４０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、１当量）のＮＭＰ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２９ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ、２．４当量）及び粗製の２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（５６２ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を１１５℃まで加熱した。４８時間後、反応混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）により酸性化した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで完全に抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～４０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により達成して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）、１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－アミン塩酸塩（１８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（４１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２８．２０［
Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミド（６３ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５００．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．４６－４．２８（ｍ，３Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．０６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７５．７１，－７７．９６，－１１０．８０－－１１４．５２（ｍ）。
実施例６５９．２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド

ステップ１：２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（１０００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７．５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を添加した。６時間後、反応混合物を濃縮して、２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．８４－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．４８（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２：８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０４０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、１当量）のＮＭＰ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２９ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ、２．４当量）及び２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸ＴＦＡ塩（５６２ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を１１５℃まで加熱した。４８時間後、反応混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）により酸性化した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで完全に抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～４０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により達成して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）、プロパン－２－アミン（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピ
ロリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６２．３０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミド（７５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－イソプロピルアセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．２８（ｍ，３Ｈ），４．０４－３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８２－３．７２（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．３７（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．０９，－１１１．０５－－１１４．４９（ｍ）。
実施例６６０．２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド

ステップ１：２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（１０００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７．５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を添加した。６時間後、反応混合物を濃縮して、２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．８４－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．４８（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２：８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０４０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、１当量）のＮＭＰ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２９ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ、２．４当量）及び２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸ＴＦＡ塩（５６２ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を１１５℃まで加熱した。４８時間後、反応混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）により酸性化した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで完全に抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～４０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により達成して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン塩酸塩（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（４１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。３０分後、反応混合物をＳｉＯ_２
クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０４．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（１８ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）－Ｎ－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４７６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．４５－４．２９（ｍ，３Ｈ），３．７８－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．３３（ｍ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．００，－１１１．０９－－１１４．５１（ｍ），－１６９．１３－－１６９．２１（ｍ）。
実施例６６１．Ｎ－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミド

ステップ１：２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸（１０００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７．５ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を添加した。６時間後、反応混合物を濃縮して、２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。この物質を精製することなく次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．８４－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．４８（ｍ，２Ｈ）。

ステップ２：８－ブロモ－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０４０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、１当量）のＮＭＰ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２９ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ、２．４当量）及び２－（４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸ＴＦＡ塩（５６２ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を１１５℃まで加熱した。４８時間後、反応混合物を室温に冷却し、１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）により酸性化した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで完全に抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～４０％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により達成して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２１．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）酢
酸（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）、ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン（１２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（４１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。３０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、Ｎ－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：Ｎ－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミド（３８ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、Ｎ－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）アセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．４６－４．３０（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），２．４８－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．９６，－１１０．９５－－１１４．７２（ｍ）。
実施例６６２．２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルアセトアミド

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（７１９ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、１当量）、２，２－ジフルオロ－２－（ピロリジン－３－イル）酢酸塩酸塩（５１１ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（１．２９ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、２－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ酢酸を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１７．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：２－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ酢酸（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１当量）、プロパン－２－アミン（０．０５ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ、２当量）、及びＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ、０．７５当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、２－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルアセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４５８．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：２－（１－（６－クロロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルアセトアミド（２７１
ｍｇの総質量、約３０％の純度、０．２３ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（４２ｍｇ、０．２３ｍｏｌ、１当量）、炭酸セシウム（１４８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（１７ｍｇ、１０モル％）の１：２の水／１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。３０分後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により直接精製して、２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルアセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６２．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：２－（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルアセトアミド（１５７ｍｇの総質量、約３０％の純度）の１：１の１Ｎ
ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。８時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、２－（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）ピロリジン－３－イル）－２，２－ジフルオロ－Ｎ－イソプロピルアセトアミドを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３４．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．１８－３．９９（ｍ，４Ｈ），３．９６－３．８５（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．１９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８２，－１１１．６４－－１１６．１０（ｍ）。
実施例６６３．５－（８－（３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－（プロパ－２－イン－１－イル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）、２－アジドプロパン（１１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．９当量）、トリエチルアミン（１滴）、及びＣｕＩ（１．４ｍｇ、５モル％）のＭｅＣＮ中溶液を８０℃まで加熱した。１６時間後、反応混合物を濾過し、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（８－（３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），４．１８－４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６６４．（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）、１－イソシアナト－１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン（２４８ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、５当量）、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ、５当量）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）の溶液を６０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４８．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）カルバミン酸（２２１ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、５：１のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．５１－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．０９（ｍ，３Ｈ），１．３２－１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．０６（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７６．３５，－７８．１０，－１０８．９８－－１１０．７８（ｍ），－１２４．１０－－１２５．５３（ｍ），－１５７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例６６５．（３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－
イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル。

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、１－イソシアナト－３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン（１９７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、４．４当量）、ＤＩＰＥＡ（０．２２ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ、５当量）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２．５ｍＬ）の溶液を６０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５７４．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（１６３ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濾過し、５：１のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。残った固体を減圧下で乾燥して、（３－（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバミン酸（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６
．７１（ｓ，１Ｈ），５．４６－５．３５（ｍ，１Ｈ），４．６２－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４１－４．０２（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．５９，－７８．２４，－１０９．２０－－１１０．６５（ｍ），－１２３．９０－－１２５．７８（ｍ），－１５７．６１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
実施例６６６．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、６０％の水素化ナトリウム（１９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１０分後、３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリダジン（１３８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を８０℃まで加熱した。４時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４３．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。５時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ
）により精製して、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（５－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．２４－６．１５（ｍ，１Ｈ），４．７２－４．３３（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－６６．６４，－７７．８７，－１０９．１３－－１１０．３４（ｍ），－１０９．１５－－１２４．０５（ｍ），－１５７．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
実施例６６７．５－（８－（イソブチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（イソブチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。完了するまで（０．５時間）反応物を撹拌し、次いで、混合物を濃縮し、ＡＣＮ及び水中に再溶解し、凍結し、凍結乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３０１．２０［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６（ｄ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．０２（ｄｔ，１Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）。
実施例６６８．５－（８－（ネオペンチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（ネオペンチルアミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－ネオペンチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンと置き換えることを除いて、実施例６６７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１５．１８［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３－１１．４４（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｄ，２Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。
実施例６６９．５－（８－（（２－メトキシエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２－メトキシエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－イソブチルイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンと置き換えることを除いて、実施例６６７に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０３．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｄ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，
２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）。
実施例６７０．５－（８－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２，２－ジフルオロエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。完了するまで（０．５時間）反応物を撹拌し、次いで、混合物を濃縮し、ＡＣＮ及び水中に再溶解し、凍結し、凍結乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：３０９．０９［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６－１１．２６（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），６．２４（ｔｔ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．５６（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７１．５－（８－（（２，２－ジフルオロエチル）（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２，２－ジフルオロエチル）（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミン（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１当量）のＡＣＮ（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ溶液（２滴）を添加した。反応容器を完了するまで（０．５時間）撹拌し、次いで、混合物を水で希釈し、凍結し、凍結乾燥して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ：４２８．９６［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．３７（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９７－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。
実施例６７２．５－（８－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンと置き換えることを除いて、実施例６７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３２７．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．４１（ｄｄ，２Ｈ），８．１５－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），４．３６－４．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例６７３．５－（８－フェネトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－フェネトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを以下のとおりに調製した：マイクロ波用バイアルに、２－フェニルエタノール（５９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びＮＭＰ（２ｍＬ）を添加し、次いで、鉱油中６０％の水素化ナトリウムの分散体（７．５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌させ、その後、５－（８－ブロモイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を１００℃まで５時間加熱した。反応物を冷却し、水でクエンチし、濾過し、ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．２１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ）。
実施例６７４．５－（８－（２－フェニルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２－フェニルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、２－フェニルエタノールを２－フェニルプロパン－１－オールと置き換えることを除いて、実施例６７３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄｄ，２Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｐ，１Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ）。
実施例６７５．５－（８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、２－フェニルエタノールを２，２，２－トリフルオロエタノールと置き換えることを除いて、実施例６７３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２８．１５［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｑ，２Ｈ）。
実施例６７６．５－（８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７０に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７０．１６［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ
），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。
実施例６７７．５－（８－（２，２－ジフルオロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２４．１３［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５４（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｔ，２Ｈ），１．８３（ｔ，３Ｈ）。
実施例６７８．５－（８－イソブトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－イソブトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－イソブトキシイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３０２．１４［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄ，２Ｈ），２．１８（ｄｑ，１Ｈ），１．０６（ｄ，６Ｈ）。
実施例６７９．５－（８－（ネオペンチルオキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（ネオペンチルオキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（ネオペンチルオキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４（ｄｄ，１Ｈ），１１．５８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
実施例６８０．５－（８－（（３－メチルブタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（３－メチルブタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－
ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（（３－メチルブタン－２－イル）オキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１６．０７［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０（ｄｄ，１Ｈ），１１．５６（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｐ，１Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ），１．０１（ｄｄ，６Ｈ）。
実施例６８１．５－（８－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロ－２，２－ジメチルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７６に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４２．１５［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｑｔ，２Ｈ）。
実施例６８２．５－（８－（２，２－ジフルオロ－２－フェニルエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロ－２－フェニルエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、２－フェニルエタノールを２，２－ジフルオロ－２－フェニルエタノールと置き換えることを除いて、実施例６７３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，２Ｈ），７．６３－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｔ，２Ｈ）。
実施例６８３．５－（８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－アミンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６７１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３７．１７［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４２－１１．３３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．３９－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９７－３．６７（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｄｔ，１Ｈ），２．０２（ｄｔ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ）。
実施例６８４．５－（８－（３－エチニルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－
ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－エチニルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２３．１８［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｄｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．２８－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．３５－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８５．５－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを４－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－メチルブタ－３－イン－２－オールと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１２．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｄ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）。
実施例６８６．５－（８－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、４－（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－２－メチルブタ－３－イン－２－オールを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８５に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３１０．１９［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
実施例６８７．５－（８－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（（６－（２，４－ジ－
ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オールと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４０．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６３－１１．５０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９０－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ）。
実施例６８８．５－（８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（３－エチニル－３－メチルピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３３８．１４［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６９－１１．５３（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｔ，２Ｈ），２．１４（ｔｑ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）。
実施例６８９．５－（８－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを８－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエトキシ）－６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄｄ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｔ，２Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ），０．７７－０．６１（ｍ，４Ｈ）。
実施例６９０．５－（８－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３７８．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｔ，２Ｈ）。
実施例６９１．（Ｓ）－５－（８－（２－フェニルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（２－フェニルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２－フェニルプロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３６４．１１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７０－１１．６３（ｍ，１Ｈ），１１．５９（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，３Ｈ），７．３４（ｔ，２Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｑ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）。
実施例６９２．５－（８－（２，２－ジフルオロ－２－（ピリジン－２－イル）エトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロ－２－（ピリジン－２－イル）エトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロ－２－（ピリジン－２－イル）エトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３８７．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．６０（ｍ，１Ｈ），１１．５８（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．１１－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９２－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６６－７．６０（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｔ，２Ｈ）。
実施例６９３．５－（８－（２，２－ジフルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）エトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）エトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）エトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８８に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ
ｍ／ｚ：３９０．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
１１．５７（ｓ，１Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），５．３２（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
実施例６９４．イソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル

イソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラ
ヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンをイソプロピルカルバミン酸３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４２５．１２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｄ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），４．８４（ｔ，２Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，６Ｈ）。
実施例６９５．５－（８－（２，２－ジフルオロ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）プロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（２，２－ジフルオロ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）プロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロ－３－（ピリジン－２－イルオキシ）プロポキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４１７．０６［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８－１１．６３（ｍ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９９－６．９０（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｔ，２Ｈ），４．８７（ｔ，２Ｈ）。
実施例６９６．炭酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル（２，２，２－トリフルオロエチル）

炭酸３－（（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル（２，２，２－トリフルオロエチル）を、６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－８－（２，２－ジフルオロブトキシ）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを３－（（６－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピル（２，２，２－トリフルオロエチル）カーボネートと置き換えることを除いて、実施例６８３に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６６．１６［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．５４（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．８６（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｔ，２Ｈ）。
実施例６９７．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２
－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例６９８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。
実施例６９９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－
オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４－８．２１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例７００．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９８－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄｔ，Ｊ＝９．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）。
実施例７０１．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．２Ｈｚ，３Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．１８（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０１（ｍ，２Ｈ）。
実施例７０２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－
１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９２－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６７（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例７０３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－３，３－ジメチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－２－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２（ｄｄ，Ｊ＝２４．９，４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０５－６．９８（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９１－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．７９（ｍ，２Ｈ）。
実施例７０４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換え
ることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６９（ｄｄ，Ｊ＝４５．４，３．７Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄｑ，Ｊ＝５３．４，１５．３，９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－１．９０（ｍ，１Ｈ）。
実施例７０５．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６８．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １５．５２（ｓ，１Ｈ），１１．８２－１１．７５（ｍ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７０６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７３－１１．６６（ｍ，１Ｈ），１１．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７０７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－オキソ－２－（２，２，２－
トリフルオロエチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－７－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１１－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｑｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７０８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジヒドロキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，４－ジヒドロキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）キノリン－４（１Ｈ）－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０８－７．９４（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６４（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ）。
実施例７０９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（２，２，２－トリフルオロ
エトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７１０．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）イソキノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．１［Ｍ＋Ｈ］。^１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５１－８．３８（ｍ，３Ｈ），８．１６－８．０５（ｍ，３Ｈ），７．８６－７．７５（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２６－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７１１．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、７－（３，３－ジフルオロ－４，４－ジメチルピロリジン－１－イル）－５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例２１６に記載されるようにＴＦＡ塩として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４９．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４３－１１．３６（ｍ，２Ｈ），８．１４－８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．５４－５．２９（ｍ，３Ｈ），４．７３－４．０９（ｍ，４Ｈ）。
実施例７１２．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テ
トラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル

（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを以下のとおりに調製した：（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（１．０ｍＬ）を添加した。溶液を８０℃に加熱し、３時間及び１５分間撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２０．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４－１１．３５（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．８４－５．７６（ｍ，１Ｈ），４．７０－３．７６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６１．４７，－７５．３０，－１０６．１７－－１０７．７６（ｍ），－１１９．７４－－１２１．３９（ｍ）。
実施例７１３．イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル

イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イルを以下のとおりに調製した：イソプロピルカルバミン酸（Ｓ）－１－（５－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル（２６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中溶液に、１ＮのＨＣｌ（２．０ｍＬ）を添加した。溶液を８０℃に加熱し、２時間撹拌し、その後、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡを含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸカラム）により精製して、標記化合物をＴＦＡ塩として得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６．０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８５－１１．５３（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５２－５．３９（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．２２－３．４９（ｍ，２Ｈ），１．０９－１．０３（ｍ，６Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７５．２４，－１０８．６８（ｄ，Ｊ＝２３８．０Ｈｚ），－１１９．９３（ｄ，Ｊ＝２３７．６Ｈｚ）。
実施例７１４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエ
チル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを６－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－メチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例４５６に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８２．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，Ｊ＝９．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ）。^１９Ｆ
ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７４．９８。
実施例７１５．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例４５６に記載されるように調製した。ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）、続いて、シリカゲルクロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製を達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６９（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，４Ｈ）。
実施例７１６．５－（３－フルオロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（３－フルオロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、５－ブロモ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを５－ブロモ－３－
フルオロ－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンと置き換えることを除いて、実施例４５６に記載されるように調製した。精製をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ、Ｇｅｍｉｎｉカラム）により達成した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６６（ｓ，１Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．６７（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７０．０６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－１８４．７６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）。
実施例７１７．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１０－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，１Ｈ）。
実施例７１８．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンをＳＦＣ用のＣｅｌｌ ２カラム（３５％のＥｔＯＨ）によりラセミ混合物からキラル分離した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１２．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｄｔ，Ｊ＝９．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例７１９．５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シク
ロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン塩酸塩（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。１時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２１．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｓ，１Ｈ），１１．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．８９（ｍ，１Ｈ）。
実施例７２０．５－［３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンの調製

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン、２，２，２－トリフルオロ酢酸（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２４．５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［３－フルオロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．５２（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例７２１．５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン塩酸塩（５２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、
１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（２１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。２０分後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１５～９５％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インダゾール－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２０．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，５．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例７２２．５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン塩酸塩（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。２０分後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により直接精製して、５－［３－クロロ－８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）インドリン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
実施例７２３．５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンの調製

５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン、２，２，２－トリフルオロ酢酸（４５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（３３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。１６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～８０％のＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）により直接精製して、５－［８－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－［３，３－ジメチル－２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル］シクロプロピル］－３－フルオロ－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ
／ｚ：５３０．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．４８（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
実施例７２４．（Ｓ）－５－（８－（４－（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（０℃）溶液に、６０％の水素化ナトリウム（５．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１０分後、２－クロロ－６－（ジフルオロメチル）ピリジン（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を０℃にて水でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－８－（４－（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２４．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－８－（４－（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、反応
混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、（Ｓ）－５－（８－（４－（（６－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝５５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４－５．８９（ｍ，１Ｈ），４．６９－４．１６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．７４，－１０９．５５－－１１９．０７（ｍ），－１１８．６３（ｄｄ，Ｊ＝５５．３，１３．９Ｈｚ），－１２３．６９－－１２４．６０（ｍ），－１５７．７１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例７２５．（Ｓ）－５－（８－（４－（（２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（０℃）溶液に、６０％の水素化ナトリウム（５．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１０分後、４－クロロ－２－（ジフルオロメチル）ピリジン（６２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を０℃にて水でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－８－（４－（（２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジ
ンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２４．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－８－（４－（（２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（６０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、（Ｓ）－５－（８－（４－（（２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９６．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝５５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０－５．４９（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．２７（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．０９，－１０８．０６－－１１９．０７（ｍ），－１１８．７９（ｄｄ，Ｊ＝５５．０，２．９Ｈｚ），－１２３．２３－－１２４．０１（ｍ），－１５７．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

実施例７２６．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製。

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷
（０℃）溶液に、６０％の水素化ナトリウム（１２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１０分後、４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（１３７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を０℃にて水でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４２．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（１１０ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。１４時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．６４－５．５２（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．２８（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７０．１９，－１０７．９１－－１０８．９８（ｍ），－１２３．１６－－１２４．０７（ｍ），－１５７．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例７２７．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。
ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（０℃）溶液に、６０％の水素化ナトリウム（５．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１０分後、４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン（６９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を０℃にて水でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４３．００［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５５ｍｇ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中溶液に、ヨードトリメチルシラン（０．１４ｍＬ）を添加した。１時間後、反応混合物を０℃にて水でクエンチし、ＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．１６－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．７１－４．２６（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．２３，－７８．２２，－１０８．８８－－１０９．９５（ｍ），－１２２．７４－－１２４．１６（ｍ），－１５７．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例７２８．（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製。

ステップ１：８－ブロモ－６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（２２３８ｍｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．１当量）、（Ｓ）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール塩酸塩（１０００ｍｇ、８．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＩＰＥＡ（３．４０ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液を８５℃まで加熱した。２０時間後、反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ２：（Ｓ）－１－（６－クロロ－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（２３３０ｍｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１当量）、（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１６１１ｍｇ、８．７６ｍｏｌ、１．１当量）、炭酸セシウム（５１８８ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ、２当量）、及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９１ｍｇ、５モル％）の１：４の水／１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。２４時間
後、反応混合物を室温に冷却した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。精製をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により達成して、（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オールを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３９７．２０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ３：ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（０℃）溶液に、６０％の水素化ナトリウム（５．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１０分後、４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン（６９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を８０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を０℃にて水でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。

ステップ４：（Ｓ）－８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン（５５ｍｇ）の１：１の１Ｎ ＨＣｌ：ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を８０℃まで加熱した。６時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、（Ｓ）－５－（８－（３，３－ジフルオロ－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）ピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１５．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．１２－６．０３（ｍ，１Ｈ），４．７０－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．３０（ｍ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９０，－７８．２５，－１０８．９８－－１１０．３２（ｍ），－１２２．６９－－１２４．３７（ｍ），－１５７．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
実施例７２９．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンの調製

ステップ１：５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１０００ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ、１当量）及び（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１７４６ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ、１当量）の４：１の１，４－ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（５３０４ｍｇ、１６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２３８ｍｇ、５モル％）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６６
（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２：ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（－７８℃）溶液に、１ＭのＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（０．７０ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ／トルエン溶液を添加した。－７８℃で１５分後、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（２８６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を滴加した。反応混合物を２時間かけて室温まで段階的に自然昇温させた。５時間後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、７－ブロモ－５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。

ステップ３：３：１の１，４－ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中の７－ブロモ－５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）、４－フルオロ－６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、第三リン酸カリウム（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（１０ｍｇ、２０モル％）の脱気した溶液を９０℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．１０［Ｍ＋Ｈ］、ｔｅｒｔ－ブチル基を引いた生成物質量。

ステップ４：１：１のＨ_２Ｏ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）－７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンの氷冷（０℃）溶液に、１０滴のＴＦＡを添加した。３０分後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４－フルオロ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４８６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．８７（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７８．００，－１２１．１９（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。
実施例７３０．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）の調製

ステップ１：５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１０００ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ、１当量）及び（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１７４６ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ、１当量）の４：１の１，４－ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（５３０４ｍｇ、１６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２３８ｍｇ、５モル％）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２：ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（－７８℃）溶液に、１ＭのＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（０．７０ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ／トルエン溶液を添加した。－７８℃で１５分後、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（２８６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を滴加した。反応混合物を２時間かけて室温まで段階的に自然昇温させた。５時間後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、７－ブロモ－５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。

ステップ３：３：１の１，４－ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中の７－ブロモ－５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、第三リン酸カリウム（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２当量）、及びｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（１０ｍｇ、２０モル％）の脱気した溶液を１００℃まで加熱した。３時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．１０［Ｍ＋Ｈ］、ｔｅｒｔ－ブチル基を引いた生成物質量。

ステップ４：１：１のＨ_２Ｏ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン（ラセミ混合物）の氷冷（０℃）溶液に、１０滴のＴＦＡを添加した。３０分後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．００［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．３６（ｓ
，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１１（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７２．７８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），－７７．８５。
実施例７３１．５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）の調製

ステップ１：５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（１０００ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ、１当量）及び（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１７４６ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ、１当量）の４：１の１，４－ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（５３０４ｍｇ、１６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）及び（ｄｐｐｆ）－ＰｄＣｌ_２－ＣＨ_２Ｃｌ_２（２３８ｍｇ、５モル％）を添加した。反応混合物を８０℃まで加熱した。２時間後、反応混合物を濾過し、濃縮し、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。

ステップ２：ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１当量）の氷冷（－７８℃）溶液に、１ＭのＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（０．７０ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ／トルエン溶液を添加した。－７８℃で１５分後、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（２８６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を滴加した。反応混合物を２時間かけて室温まで段階的に自然昇温させた。５時間後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、７－ブロモ－５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）。

ステップ３：３：１の１，４－ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）中の７－ブロモ－５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）、ラセミ体の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（８７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２当量）、第三リン酸カリウム（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２当量）、及びｃａｔａＣＸｉｕｍ Ａ Ｐｄ Ｇ３（９ｍｇ、１０モル％）の脱気した溶液を１００℃まで加熱した。８時間後、反応混合物をＳｉＯ_２クロマトグラフィ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により直接精製して、６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．１０［Ｍ＋Ｈ］、ｔｅｒｔ－ブチル基を引いた生成物質量。

ステップ４：１：１のＨ_２Ｏ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５－（２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブトキシピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル）シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（ラセミ混合物）の氷冷（０℃）溶液に、１０滴のＴＦＡを添加した。３０分後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製して、５－（７－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル）シクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６９．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７２－８．６７（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｑ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９４（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７３．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），－７７．９９。
実施例７３２．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリン－６－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）キノリンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８０－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），５．００（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７５．４８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），－７７．８５。
実施例７３３．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実
施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０３－６．９１（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６０（ｍ，７Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８２，－９４．８２－－９５．１５（ｍ）。
実施例７３４．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０１－６．９１（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．１３－０．９９（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．８５（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８１，－１８４．０３－－１８４．３０（ｍ）。
実施例７３５．５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

ラセミ体の５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（０．６ｍＬ）中溶液に、ＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（１９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。１８時間後、反応混合物をＲＰ－ＨＰＬＣ（ＴＦＡ調節剤を含有する１０～９０％のＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により直接精製して、５－（３－フルオロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（（１－フルオロシクロプロピル）メチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）を得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．００－６．８７（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．１３（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９７
－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，４Ｈ），１．１１－０．９９（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．８５（ｍ，２Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８２，－１５７．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），－１８４．１７－－１８４．５２（ｍ）。
実施例７３６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３－テトラフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０４－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｔｔ，Ｊ＝５２．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－４．３７（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６１（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８０，－１２１．５７－－１２１．８２（ｍ），－１３９．５７（ｄ，Ｊ＝５２．５Ｈｚ）。
実施例７３７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５９．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５－６．９５（ｍ，２Ｈ），４．６９－４．５７（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８０，－８６．４４，－１２０．５２－－１２０．７１（ｍ）。
実施例７３８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（２－シクロプロピル－２
，２－ジフルオロエチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ混合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを１’－（２－シクロプロピル－２，２－ジフルオロエチル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ混合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３１．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９３（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．２５（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．７１（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．５５（ｍ，５Ｈ），０．９０－０．８６（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７７．８０，－１０６．９１－－１０７．２１（ｍ）。
実施例７３９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－２’－オキソスピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを１’－（２，２－ジフルオロプロピル）－６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１－６．８５（ｍ，２Ｈ），４．３２－４．１４（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．７２（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５９（ｍ，７Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－７８．１６，－９４．８４－－９５．１７（ｍ），－１５６．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
実施例７４０．５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオ
ロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（単一のエナンチオマー、４９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（３－クロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを単一のエナンチオマーとして得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４３．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２３（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．０９－６．８２（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．０５－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄｔ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．１９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７７．３２。
実施例７４１．５－（２，３－ジクロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（単一のエナンチオマー、４９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｐａｌａｕ’Ｃｈｌｏｒ（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣにより精製して、５－（２，３－ジクロロ－８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを単一のエナンチオマーとして得た。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５７７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３－６．９１（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｔｄ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄｄｔ，Ｊ＝３６．８，１０．０，４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．４７（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６９．２５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），－７４．０１。
実施例７４２．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジ
ン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５５４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４－１１．１２（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．８３－５．５６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝６４．０Ｈｚ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．６７，－７５．３２，－１０６．９１（ｄ，Ｊ＝２４１．３Ｈｚ），－１２０．５６（ｄ，Ｊ＝２３９．７Ｈｚ），－１５５．３３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
実施例７４３．（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル

（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－４－（（１－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）－４，４－ジフルオロピロリジン－３－イル）オキシ）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５３６．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２－１１．３１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．１８（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５７．６７，－７５．３７，－１０６．８４（ｄ，Ｊ＝２３９．４Ｈｚ），－１２０．３１（ｄ，Ｊ＝２３８．７Ｈｚ）。
実施例７４４．（Ｓ）－５－（８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－８－（４－（（４－（ジフルオロメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－３－フルオロイミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５１４．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５－１１．２２（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４３．７Ｈｚ，３Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７４．９５，－１０７．７５－－１０８．３８（ｍ），－１１７．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝５３．４，１１．７，６．２Ｈｚ），－１１９．９３（ｄ，Ｊ＝２３８．６Ｈｚ），－１４３．１５（ｑ，Ｊ＝５．７，５．２Ｈｚ），－１５５．３７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
実施例７４５．（Ｓ）－５－（８－（４－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（Ｓ）－５－（８－（４－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを（Ｓ）－８－（４－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）－３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンと置き換えることを除いて、実施例１に記載されるように調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９５．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．２３（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５－６．７９（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｔｔ，Ｊ＝７．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．３２（ｍ，３Ｈ），４．３２－４．１２（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７７．２３，－１０６．２４－－１０９．６３（ｍ），－１１５．７５（ｄｔ，Ｊ＝５４．４，４．０Ｈｚ），－１２２．７３（ｄ，Ｊ＝２４１．３Ｈｚ），－１２９．１６（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，３．９Ｈｚ）。
実施例７４６．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（ラセミ化合物）

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２’－オキソ－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－１’－（３，３，３－トリフルオロプロピル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２３．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ
９．５３（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．２４－８．１５（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．８７（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．０，２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｑｔ，Ｊ＝１１．０，６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄｔ，Ｊ＝９．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－６６．５２（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），－７７．１９。
実施例７４７．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７’－フルオロ－２’－オキソ－
１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（７’－フルオロ－２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－７’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２７．１０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｑ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８９－２．６７（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７２．１２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），－７７．２２，－１４３．０８（ｑｄ，Ｊ＝１０．１，６．４Ｈｚ）。
実施例７４８．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５’－フルオロ－２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（５’－フルオロ－２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－５’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｑｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７５－１．５３（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．２１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７７．０４，－１２７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．８Ｈｚ）。
実施例７４９．５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４’－フルオロ－２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

５－（８－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（４’－フルオロ－２’－オキソ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－６’－イル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを、８－シクロプロピル－６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジンを６’－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（６－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）－４’－フルオロ－１’－（２，２，２－トリフルオロエチル）スピロ［シクロプロパン－１，３’－インドリン］－２’－オン（ラセミ化合物）と置き換えることを除いて、実施例１に記載されるようにラセミ混合物として調製した。ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：５２７．２０［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９－２．５９（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－７１．１９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），－７７．２４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），－１２８．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）。

本明細書に記載されるように作製されたＣＤ７３阻害剤化合物を表２に要約する。

Ｃ．理論実施例

以下の追加の実施例が類似の方法を使用して作製され得る。例えば、上記開示に加えて、（２－フェニルシクロプロピル）ボロン酸誘導体の合成が文献において報告されている。例えば、Ｍｏｎｔｅｓｉｎｏｓ－Ｍａｇｒａｎｅｒ，Ｍａｒｃ；ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２０１９），５８，５９３０－５９３５；Ｚｈｏｎｇ，Ｃｈｏｎｇｍｉｎ；ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（２０１０），１３２（３３），１１４４０－１１４４２；Ｓｈｉ，Ｘｉａｏｎａｎ；ｅｔ ａｌ．Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１９），５８（４５），１６１６７－１６１７１；及びＦａｗｃｅｔｔ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ；ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ）（２０１７），３５７（６３４８），２８３－２８６を参照のこと。
実施例３７５－（８－（２－（２－クロロフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン。

実施例４０５－（８－（２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

実施例４３５－（８－（２－（２－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

実施例４４５－（８－（２－（３－シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

実施例４６５－［８－［２－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－イル］－１Ｈ－ピリミジン－２，４－ジオン

実施例５１４－（２－（６－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－８－イル）シクロプロピル）ベンゾニトリル

Ｄ．生化学的及び生物学的アッセイ
ＣＤ７３ ＩＣ５０生化学的アッセイ

化合物の系列希釈物をＴｈｅｒｍｏ Ｎｕｎｃアッセイプレートに事前にスポッティングした。５０μＬのＣＤ７３酵素緩衝液（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ社から購入したＣＤ７３＝０．６ｎＭ、２５ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ_２）をアッセイプレートに添加し、１５分間インキュベートした。５０μＬのＡＭＰ緩衝液（２５ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ_２中のＡＭＰ＝３０ｕＭ、ＡＭＰ最終濃度＝１５ｕＭ（２ＸＫｍ）、ＣＤ７３最終濃度＝０．３ｎＭ）をアッセイプレートに添加した。６０分間のインキュベーション後、上澄み２０ｕＬを、内部標準を含有する６０ｕｌのクエンチ緩衝液（８０％の有機成分及び２０％の水＋０．１％ＦＡ）で事前に満たした３８４ウェルＮｕｎｃプレートに移した。プレートを４５００ｒｐｍで２０分間遠心沈殿し、次いで、２０μｌの上澄みを、８０μｌの水で事前に満たした別のＮｕｎｃプレートに移した。ＲａｐｉｄＦｉｒｅを使用して試料を分析した。
ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞ベースのＣＤ７３活性アッセイ

ＭＤＡ－ＭＢ－２３１－ＧＦＰ細胞を、１ウェル当たり１００００個の細胞密度で、３
８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１９４６）内の１０％ＨＰ（ヒト血漿）を含有する５０μＬのＲＰＭＩ培地中に播種した。化合物で一晩処理するために、化合物が事前にスポッティングされたアッセイプレートに細胞を蒔いた。Ｂｉｏ－Ｔｅｋディスペンサーを使用した、５０μＬの４００μＭ ＡＭＰ（最終濃度２００μＭ）。プレートを１００分間インキュベートした。２０ｕＬの上澄みを、内部標準を含有する６０ｕｌのクエンチ緩衝液（８０％の有機成分及び２０％の水＋０．１％ＦＡ）で事前に満たした３８４ウェルＮｕｎｃプレートに移した。プレートを４５００ｒｐｍで２０分間遠心沈殿し、次いで、２０μｌの上澄みを、８０μｌの水で事前に満たした別のＮｕｎｃプレートに移した。ＲａｐｉｄＦｉｒｅを使用して試料を分析した。

上記の生化学的及び生物学的アッセイの結果は、以下の表４に含まれる。

ＣＤ７３ ＩＣ５０生化学的アッセイ（１ｍＭのＮａＨ_２ＰＯ_４）

化合物の系列希釈物をＴｈｅｒｍｏ Ｎｕｎｃアッセイプレートに事前にスポッティングした。５０ｕＬのＣＤ７３酵素緩衝液（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ社から購入したＣＤ７３＝０．６ｎＭ、２５ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ_２、１ｍＭのＮａＨ_２ＰＯ_４）をアッセイプレートに添加し、１５分間インキュベートした。５０ｕＬのＡＭＰ緩衝液（２５ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ_２中のＡＭＰ＝３０ｕＭ、ＡＭＰ最終濃度＝１５ｕＭ（２ＸＫｍ）、ＣＤ７３最終濃度＝０．３ｎＭ）をアッセイプレートに添加した。６０分間のインキュベーション後、上澄み２０ｕＬを、内部標準を含有する６０ｕｌのクエンチ緩衝液（８０％の有機成分及び２０％の水＋０．１％ＦＡ）で事前に満たした３８４ウェルＮｕｎｃプレートに移した。プレートを４５００ｒｐｍで２０分間遠心沈殿し、次いで、２０ｕＬの上澄みを、８０ｕＬの水で事前に満たした別のＮｕｎｃプレートに移した。ＲａｐｉｄＦｉｒｅを使用して試料を分析した。
ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞ベースのＣＤ７３活性アッセイ（ＤＭＥＭ）

ＭＤＡ－ＭＢ－２３１－ＧＦＰ細胞を、１ウェル当たり３０００個の細胞密度で、３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１９４６）内の１０％ＨＰ（ヒト血漿）を含有する５０μＬのＤＭＥＭ培地中に播種した。化合物で一晩処理するために、化合物が事前にスポッティングされたアッセイプレートに細胞を蒔いた。５０ｕＬの４００ｕＭ ＡＭＰ（最終濃度は２００ｕＭとなる）をＢｉｏ－Ｔｅｋディスペンサーを使用して添加した。プレートを１００分間インキュベートした。２０ｕＬの上澄みを、内部標準を含有する６０ｕｌのクエンチ緩衝液（８０％の有機成分及び２０％の水＋０．１％ＦＡ）で事前に満たした３８４ウェルＮｕｎｃプレートに移した。プレートを４５００ｒｐｍで２０分間遠心沈殿し、次いで、２０ｕＬの上澄みを、８０ｕＬの水で事前に満たした別のＮｕｎｃプレートに移した。ＲａｐｉｄＦｉｒｅを使用して試料を分析した。

上記の生化学的及び生物学的アッセイの結果は、以下の表５に含まれる。

上述の発明は、明確な理解のために説明及び例示としてある程度詳細に説明されているが、当業者は、添付の特許請求の範囲内で特定の変更及び改変が実施され得ることを理解するであろう。加えて、本明細書において提供される各参考文献は、各参考文献が参照により個別に組み込まれているかのような程度まで、その全体が参照により組み込まれる。本出願と、本明細書において提供される参考文献との間に矛盾が存在する場合、本出願が優先する。

上述の発明は、明確な理解のために説明及び例示としてある程度詳細に説明されているが、当業者は、添付の特許請求の範囲内で特定の変更及び改変が実施され得ることを理解するであろう。加えて、本明細書において提供される各参考文献は、各参考文献が参照により個別に組み込まれているかのような程度まで、その全体が参照により組み込まれる。本出願と、本明細書において提供される参考文献との間に矛盾が存在する場合、本出願が優先する。

本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式（Ｉ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _２～６ アルケニル、－Ｃ _２～６ アルキニル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｃ _１～３ アルキル、－Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｓ（＝Ｏ） _２ ＣＨ _２ －、－ＣＨ _２ Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）ＣＨ _２ －、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ _１～３ アルキルＮ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ、－Ｃ _１～３ アルキル、及び－Ｃ _１～３ ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｚ ^１ 、Ｚ ^２ 、及びＺ ^３ のうちの１つ又は２つはＣＲ ^２ であり、Ｚ ^１ 、Ｚ ^２ 、及びＺ ^３ のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
Ｗ ^１ 及びＷ ^２ のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
Ｒ ^１ は、水素、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ _１～６ アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、
Ｒ ^２ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６～１２ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されており、
Ｒ ^３ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～３ アルキル－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～３ アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキルＣ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～３ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _３～７ シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _６～１２ アリール、又は－ＯＲ ^ｃ であり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^ｃ で任意に置換されており、
Ｒ ^４ は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、又は－Ｃ _１～６ ハロアルキルであり、
Ｒ ^ａ は、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ _１～３ アルキルであり、
Ｒ ^ｂ は、それぞれ独立して、水素、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキルであり、
Ｒ ^ｃ は、それぞれ独立して、水素、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～３ アルキル－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～３ アルキル－Ｃ _３～７ シクロハロアルキル、－ＯＣ _１～６ アルキル、又は－Ｃ _３～７ ハロシクロアルキルであり、
各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
各ヘテロシクロアルキルは、４～１５個の環員を有し、
各ヘテロアリールは、５～１５個の環員を有する、化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２)
式（Ｉ）：

の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｙは、結合、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _２～６ アルケニル、－Ｃ _２～６ アルキニル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｃ _１～３ アルキル、－Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｓ（＝Ｏ） _２ ＣＨ _２ －、－ＣＨ _２ Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）ＣＨ _２ －、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ _１～３ アルキルＮ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ _１～３ アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｚ ^１ 、Ｚ ^２ 、及びＺ ^３ のうちの１つ又は２つはＣＲ ^２ であり、Ｚ ^１ 、Ｚ ^２ 、及びＺ ^３ のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
Ｗ ^１ 及びＷ ^２ のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
Ｒ ^１ は、水素、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、
Ｒ ^２ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されており、
Ｒ ^３ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、又は－ＯＲ ^ｃ であり、
Ｒ ^４ は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ ^ｃ 、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、又は－Ｃ _１～６ ハロアルキルであり、
Ｒ ^ａ は、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ _１～３ アルキルであり、
Ｒ ^ｂ は、それぞれ独立して、水素、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキルであり、
Ｒ ^ｃ は、それぞれ独立して、水素、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、又は－Ｃ _３～７ ハロシクロアルキルであり、
各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
各ヘテロシクロアルキルは、４～１０個の環員を有し、
各ヘテロアリールは、５～１０個の環員を有する、化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目３)
Ｙは、結合、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _２～６ アルケニル、－Ｃ _２～６ アルキニル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｃ _１～３ アルキル－、－Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｓ（＝Ｏ） _２ ＣＨ _２ －、－ＣＨ _２ Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）ＣＨ _２ －、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ _１～３ アルキルＮ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ－Ｃ _１～３ アルキル、及び－Ｃ _１～３ ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｒ ^１ は、水素、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ _１～６ アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、
Ｒ ^３ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～３ アルキル－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～３ アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ ^ｃ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキルＣ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～３ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _３～７ シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _６～１２ アリール、又は－ＯＲ ^ｃ であり、
Ｒ ^ｂ は、それぞれ独立して、水素、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキルである、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目４)
Ｙは、結合、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _２～６ アルケニル、－Ｃ _２～６ アルキニル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｃ _１～３ アルキル、－Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｓ（＝Ｏ） _２ ＣＨ _２ －、－ＣＨ _２ Ｓ（＝Ｏ） _２ －、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）ＣＨ _２ －、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｃ _３～７ シクロアルキル－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ _１～３ アルキルＮ（Ｒ ^ａ ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ _１～３ アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
Ｒ ^１ は、水素、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _６ アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、
Ｒ ^３ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、又は－ＯＲ ^ｃ であり、
Ｒ ^ｂ は、それぞれ独立して、水素、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _３～７ ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキルである、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目５)
式（ＩＩ－ａ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６～１２ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目６)
式（ＩＩ－ａ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目７)
式（ＩＩ－ｂ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^２ｂ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目８)
式（ＩＩ－ｃ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目９)
式（ＩＩ－ｄ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^２ａ は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１０)
式（ＩＩ－ｅ）

の構造を有し、式中、Ｒ ^２ａ は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ａ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）Ｃ _６～１２ アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１１)
Ｒ ^１ は、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _６～１２ アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ _１～６ アルキル－Ｏ－Ｃ _１～６ アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１２)
Ｒ ^１ は、イソプロピル、－Ｆ、－ＣＦ _３ 、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、－ＣＨ _２ ＯＣＨ _３ 、－Ｃ（ＣＨ _３ ） _３ 、シクロプロピル、又は

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１３)
Ｒ ^１ は、

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１４)
Ｒ ^２ 、Ｒ ^２ａ 、及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ _１～６ アルキル、Ｃ _３～１０ シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ _ａ 、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｃ _６ アリール、ヘテロアリール、又はＣ _６ アリールであり、各アルキル、シクロアルキル、又はアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^４ で任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１５)
Ｒ ^２ 、Ｒ ^２ａ 、及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、－Ｈ、－Ｆ、－ＣＨ _３ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _３ 、－ＣＦ _３ 、フェニル、－ＣＨ _２ ＳＯ _２ Ｐｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ _２ ＣＨ _３ 、シクロプロピル、又は

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１６)
Ｒ ^２ 、Ｒ ^２ａ 、及びＲ ^２ｂ は、それぞれＣＮ、

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１７)
Ｒ ^２ 、Ｒ ^２ａ 、及びＲ ^２ｂ は、それぞれ、

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１８)
Ｒ ^３ は、－ＣＨ _３ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _３ 、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＦ _３ 、シクロプロピル、－ＯＣＦ _３ 、又は－ＣＮである、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目１９)
Ｒ ^３ は、－Ｏ－ＣＨ _３ 又は

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２０)
Ｒ ^４ は、－Ｆ又は－ＣＦ _３ である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２１)
Ｙは結合である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２２)
Ｙ－Ｒ ^１ は、－ＣＨ _３ 、－ＣＨ _２ ＣＨ _３ 、イソプロピル、－Ｏ－イソプロピル、－ＯＰｈ、

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２３)
Ｙ－Ｒ ^１ は、

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２４)
Ｙ－Ｒ ^１ は、

である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２５)
式（ＩＩ－ｆ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^１ は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２６)
式（ＩＩＩ－ａ）：

の構造を有する、項目２５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２７)
式（ＩＩ－ｇ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^１ は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２８)
式（ＩＩＩ－ｂ）：

の構造を有する、項目２７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目２９)
式（ＩＩ－ｈ）：

の構造を有し、式中、Ｒ ^１ は、Ｃ _３～７ シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ ^３ で任意に置換されており、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^２ｂ は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目３０)
式（ＩＩＩ－ｃ）：

の構造を有し、式中、
各Ｒ ^５ は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｎ（Ｒ ^ｄ ）（Ｒ ^ｄ ）、－ＯＲ ^ｃ 、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－Ｏ－Ｃ _６～１２ アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、若しくは－Ｃ _１～６ ハロアルキルであるか、又は２つのＲ ^５ 部分が、結合して、３～６員のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成しており、前記環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^６ で任意に置換されており、
Ｒ ^６ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１ ～ _６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、又は－ＯＲ ^ｃ であり、
ｍは、０、１、２、３、又は４である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目３１)
式（ＩＩＩ－ｃ）：

の構造を有し、式中、
各Ｒ ^５ は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｃ _１～６ アルキル－Ｎ（Ｒ ^ｄ ）（Ｒ ^ｄ ）、－ＯＲ ^ｃ 、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、若しくは－Ｃ _１～６ ハロアルキルであるか、又は２つのＲ ^５ 部分が、結合して、３～６員のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成しており、前記環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ ^６ で任意に置換されており、
Ｒ ^６ は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ _１～６ アルキル、－Ｃ _１～６ ハロアルキル、－Ｃ _３～７ シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ ^ｂ ）（Ｒ ^ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１ ～ _６ アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ _１～６ アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ _１～６ アルキル、又は－ＯＲ ^ｃ であり、
ｍは、０、１、２、３、又は４である、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目３２)
式（ＩＩＩ－ｄ）：

の構造を有し、式中、
Ｒ ^７ａ 、Ｒ ^７ｂ 、Ｒ ^７ｃ 、及びＲ ^７ｄ は、独立して、ハロゲン、－Ｃ _１～６ アルキル、若しくは－Ｃ _１～６ ハロアルキルであるか、又はＲ ^７ａ 、Ｒ ^７ｂ 、Ｒ ^７ｃ 、若しくはＲ ^７ｄ 部分のうちの２つが、結合して、３～６員シクロアルキル環を形成しており、前記環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されている、項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目３３)
前記化合物は、表２の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、項目１又は２に記載の化合物。
(項目３４)
項目１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物。
(項目３５)
１種以上の追加の治療薬を更に含む、項目３４に記載の医薬組成物。
(項目３６)
前記追加の治療薬は、独立して、抗腫瘍薬、化学療法、放射線治療、又は切除療法である、項目３５に記載の医薬組成物。
(項目３７)
前記追加の治療薬は、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである、項目３５に記載の医薬組成物。
(項目３８)
前記追加の治療薬は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、項目３５に記載の医薬組成物。
(項目３９)
ＣＤ７３を阻害する必要がある対象におけるＣＤ７３を阻害する方法であって、治療上有効量の項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は項目３４～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目４０)
癌を処置する必要がある対象における癌を処置する方法であって、治療上有効量の項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は項目３４～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目４１)
前記癌は、膵臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、黒色腫、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳癌、骨癌、軟部組織肉腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、甲状腺癌、又は大腸癌である、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
前記癌は、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、項目４０に記載の方法。
(項目４３)
１種以上の追加の治療薬を前記対象に投与することを更に含む、項目３９～４２のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記追加の治療薬は、独立して、抗腫瘍薬、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線治療、又は切除療法である、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
前記追加の治療薬は、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである、項目４３に記載の方法。
(項目４６)
前記追加の治療薬は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、項目４３に記載の方法。
(項目４７)
前記１種以上の追加の治療薬は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び樹状細胞（ＤＣ）からなる群から選択される免疫細胞の１つ以上の集団を含む、項目４３に記載の方法。
(項目４８)
前記１種以上の追加の治療薬は、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞の集団を含む、項目４３に記載の方法。
(項目４９)
前記１種以上の追加の治療薬は、ＮＫ－９２細胞の集団を含む、項目４３に記載の方法。
(項目５０)
免疫細胞の前記１つ以上の集団は、１種以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、項目４７～４９のいずれか一項に記載の方法。
(項目５１)
前記細胞は意図されるレシピエントと同種異系である、項目４７～４９のいずれか一項に記載の方法。
(項目５２)
前記１種以上の追加の治療薬は、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子治療、又はそれらの組み合わせを含む、項目４３に記載の方法。
(項目５３)
前記免疫療法は、１種以上の抗体若しくはその抗原結合性抗体断片又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的多重特異性分子、ＣＤ１６標的多重特異性分子、又は１種以上の標的若しくは腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に対して指向された非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質を共投与することを含む、項目５２に記載の方法。
(項目５４)
項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が使用されることを特徴とする、癌を処置する必要がある対象における癌を処置するための薬剤を製造するための方法。
(項目５５)
項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が使用されることを特徴とする、癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移を阻害するための薬剤を製造するための方法。
(項目５６)
対象における癌を処置するための薬剤の製造のための、項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
(項目５７)
対象における癌転移を阻害するための薬剤の製造のための、項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
(項目５８)
癌を処置する必要がある対象における癌の処置に使用するための、項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目５９)
癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移の阻害に使用するための、項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目６０)
治療に使用するための、項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。

Claims (60)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
   Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ、－Ｃ_１～３アルキル、及び－Ｃ_１～３ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
   Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの１つ又は２つはＣＲ^２であり、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
   Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
   Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
   Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６～１２アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
   Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ^ｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキルＣ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_６～１２アリール、又は－ＯＲ^ｃであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^ｃで任意に置換されており、
   Ｒ^４は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ^ｃ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、
   Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１～３アルキルであり、
   Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ
   ）Ｃ_１～６アルキルであり、
   Ｒ^ｃは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロハロアルキル、－ＯＣ_１～６アルキル、又は－Ｃ_３～７ハロシクロアルキルであり、
   各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
   各ヘテロシクロアルキルは、４～１５個の環員を有し、
   各ヘテロアリールは、５～１５個の環員を有する、化合物又はその薬学的に許容される塩。
2. 式（Ｉ）：
   

   

   の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
   Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル－Ｏ－であり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ_１～３アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
   Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの１つ又は２つはＣＲ^２であり、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^３のうちの残りの１つ又は２つはＮであり、
   Ｗ^１及びＷ^２のうちの一方はＮであり、他方はＣであり、
   Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
   Ｒ^２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されており、
   Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
   Ｒ^４は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＲ^ｃ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－Ｃ_１～６ハロアルキルであり、
   Ｒ^ａは、それぞれ独立して、水素又は－Ｃ_１～３アルキルであり、
   Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、
   Ｒ^ｃは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－
   Ｃ_３～７シクロアルキル、又は－Ｃ_３～７ハロシクロアルキルであり、
   各ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、それぞれ、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、
   各ヘテロシクロアルキルは、４～１０個の環員を有し、
   各ヘテロアリールは、５～１０個の環員を有する、化合物又はその薬学的に許容される塩。
3. Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル－、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、ヘテロシクロアルキル－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ－Ｃ_１～３アルキル、及び－Ｃ_１～３ハロアルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
   Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ_１～６アルキル－ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
   Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～３アルキル－ヘテロシクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－Ｒ^ｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキルＣ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_３～７シクロアルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_６～１２アリール、又は－ＯＲ^ｃであり、
   Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルである、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
4. Ｙは、結合、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_２～６アルケニル、－Ｃ_２～６アルキニル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｃ_１～３アルキル、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｎ（Ｒ^ａ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＨ_２－、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｃ_３～７シクロアルキル－Ｎ（Ｒ^ｂ）－、－Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ_１～３アルキルＮ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）－、ヘテロシクロアルキル－Ｃ（＝Ｏ）－、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルは、１～４個のハロゲンで任意に置換されており、更に、－ＣＮ及び－Ｃ_１～３アルキルから独立して選択される１個又は２個の基で任意に置換されており、
   Ｒ^１は、水素、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又は
   ヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、
   Ｒ^３は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、又は－ＯＲ^ｃであり、
   Ｒ^ｂは、それぞれ独立して、水素、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_３～７ハロシクロアルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキルである、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
5. 式（ＩＩ－ａ）：
   

   

   の構造を有し、式中、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６～１２アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
6. 式（ＩＩ－ａ）：
   

   

   の構造を有し、式中、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
7. 式（ＩＩ－ｂ）：
   

   

   の構造を有し、式中、Ｒ^２ｂは、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
8. 式（ＩＩ－ｃ）：
   

   

   の構造を有し、式中、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
9. 式（ＩＩ－ｄ）：
   

   

   の構造を有し、式中、Ｒ^２ａは、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
10. 式（ＩＩ－ｅ）
    

    

    の構造を有し、式中、Ｒ^２ａは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ_６～１２アリール、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
11. Ｒ^１は、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_６～１２アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又は－Ｃ_１～６アルキル－Ｏ－Ｃ_１～６アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
12. Ｒ^１は、イソプロピル、－Ｆ、－ＣＦ_３、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－Ｃ（ＣＨ_３）_３、シクロプロピル、又は
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
13. Ｒ^１は、
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ^２、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～１０シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ａ、－Ｃ_１～６アルキル－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_６アリール、ヘテロアリール、又はＣ_６アリールであり、各アルキル、シクロアルキル、又はアリールは、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^４で任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
15. Ｒ^２、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、－Ｈ、－Ｆ、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＦ_３、フェニル、－ＣＨ_２ＳＯ_２Ｐｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、シクロプロピル、又は
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
16. Ｒ^２、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、それぞれＣＮ、
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容
    される塩。
17. Ｒ^２、Ｒ^２ａ、及びＲ^２ｂは、それぞれ、
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
18. Ｒ^３は、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＦ_３、シクロプロピル、－ＯＣＦ_３、又は－ＣＮである、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
19. Ｒ^３は、－Ｏ－ＣＨ_３又は
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
20. Ｒ^４は、－Ｆ又は－ＣＦ_３である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
21. Ｙは結合である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
22. Ｙ－Ｒ^１は、－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_３、イソプロピル、－Ｏ－イソプロピル、－ＯＰｈ、
    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
23. Ｙ－Ｒ^１は、
    

    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
24. Ｙ－Ｒ^１は、
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
25. 式（ＩＩ－ｆ）：
    

    

    の構造を有し、式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲン
    である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
26. 式（ＩＩＩ－ａ）：
    

    

    の構造を有する、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
27. 式（ＩＩ－ｇ）：
    

    

    の構造を有し、式中、Ｒ^１は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
28. 式（ＩＩＩ－ｂ）：
    

    

    の構造を有する、請求項２７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
29. 式（ＩＩ－ｈ）：
    

    

    の構造を有し、式中、Ｒ^１は、Ｃ_３～７シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、これらの各々は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１個又は２個のＲ^３で任意に置換されており、Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
30. 式（ＩＩＩ－ｃ）：
    

    

    の構造を有し、式中、
    各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｄ）（Ｒ^ｄ）、－ＯＲ^ｃ、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_６～１２アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルであるか、又は２つのＲ^５部分が、結合して、３～６員のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成しており、前記環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^６で任意に置換されており、
    Ｒ^６は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
    ｍは、０、１、２、３、又は４である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
31. 式（ＩＩＩ－ｃ）：
    

    

    の構造を有し、式中、
    各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_３～７シクロアルキル、－Ｃ_１～６アルキル－Ｎ（Ｒ^ｄ）（Ｒ^ｄ）、－ＯＲ^ｃ、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルであるか、又は２つのＲ^５部分が、結合して、３～６員のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成しており、前記環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されており、更に１～３個のＲ^６で任意に置換されており、
    Ｒ^６は、ハロゲン、－ＣＮ、－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ_１～６ハロアルキル、－Ｃ_{３～
    ７}シクロアルキル、－Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１～_６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ_１～６アルキル、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ_１～６アルキル、又は－ＯＲ^ｃであり、
    ｍは、０、１、２、３、又は４である、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
32. 式（ＩＩＩ－ｄ）：
    

    

    の構造を有し、式中、
    Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、及びＲ^７ｄは、独立して、ハロゲン、－Ｃ_１～６アルキル、若しくは－Ｃ_１～６ハロアルキルであるか、又はＲ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃ、若しくはＲ^７ｄ部分のうちの２つが、結合して、３～６員シクロアルキル環を形成しており、前記環は、１～３個のハロゲンで任意に置換されている、請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
33. 前記化合物は、表２の化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
34. 請求項１若しくは２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物。
35. １種以上の追加の治療薬を更に含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
36. 前記追加の治療薬は、独立して、抗腫瘍薬、化学療法、放射線治療、又は切除療法である、請求項３５に記載の医薬組成物。
37. 前記追加の治療薬は、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである、請求項３５に記載の医薬組成物。
38. 前記追加の治療薬は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、請求項３５に記載の医薬組成物。
39. ＣＤ７３を阻害する必要がある対象におけるＣＤ７３を阻害する方法であって、治療上有効量の請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項３４～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
40. 癌を処置する必要がある対象における癌を処置する方法であって、治療上有効量の請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項３４～３８のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
41. 前記癌は、膵臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、腎臓癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、食道癌、頭頸部癌、黒色腫、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳癌、骨癌、軟部組織肉腫、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、甲状腺癌、又は大腸癌である、請求項４０に記載の方法。
42. 前記癌は、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、
    非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、又はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項４０に記載の方法。
43. １種以上の追加の治療薬を前記対象に投与することを更に含む、請求項３９～４２のいずれか一項に記載の方法。
44. 前記追加の治療薬は、独立して、抗腫瘍薬、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線治療、又は切除療法である、請求項４３に記載の方法。
45. 前記追加の治療薬は、独立して、リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、又はイピリムマブである、請求項４３に記載の方法。
46. 前記追加の治療薬は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻害剤である、請求項４３に記載の方法。
47. 前記１種以上の追加の治療薬は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＮＫ－Ｔ細胞、Ｔ細胞、サイトカイン誘導キラー（ＣＩＫ）細胞、マクロファージ（ＭＡＣ）細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、及び樹状細胞（ＤＣ）からなる群から選択される免疫細胞の１つ以上の集団を含む、請求項４３に記載の方法。
48. 前記１種以上の追加の治療薬は、α／βＴＣＲ Ｔ細胞、γ／δＴＣＲ Ｔ細胞、制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、及びＴＲｕＣ（商標）Ｔ細胞からなる群から選択されるＴ細胞の集団を含む、請求項４３に記載の方法。
49. 前記１種以上の追加の治療薬は、ＮＫ－９２細胞の集団を含む、請求項４３に記載の方法。
50. 免疫細胞の前記１つ以上の集団は、１種以上のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の方法。
51. 前記細胞は意図されるレシピエントと同種異系である、請求項４７～４９のいずれか一項に記載の方法。
52. 前記１種以上の追加の治療薬は、免疫療法、免疫賦活療法、サイトカイン療法、ケモカイン療法、細胞療法、遺伝子治療、又はそれらの組み合わせを含む、請求項４３に記載の方法。
53. 前記免疫療法は、１種以上の抗体若しくはその抗原結合性抗体断片又はそれらの抗体薬物コンジュゲート、ＣＤ３標的多重特異性分子、ＣＤ１６標的多重特異性分子、又は１種以上の標的若しくは腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に対して指向された非免疫グロブリン抗原結合ドメイン若しくは抗体ミメティックタンパク質を共投与することを含む、請求項５２に記載の方法。
54. 請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が使用されることを特徴とする、癌を処置する必要がある対象における癌を処置するための薬剤を製造するための方法。
55. 請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が使用さ
    れることを特徴とする、癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移を阻害するための薬剤を製造するための方法。
56. 対象における癌を処置するための薬剤の製造のための、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
57. 対象における癌転移を阻害するための薬剤の製造のための、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
58. 癌を処置する必要がある対象における癌の処置に使用するための、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
59. 癌転移を阻害する必要がある対象における癌転移の阻害に使用するための、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
60. 治療に使用するための、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。