JP2023159112A5

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Publication number: JP2023159112A5
Application number: JP2023123893A
Authority: JP
Filing date: 2023-07-28
Publication date: 2023-11-29

Claims

Ｙ２２０Ｃ変異を有するヒトｐ５３に対して抗原特異性を有する、単離又は精製されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、
（１）配列番号５７のα鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１アミノ酸配列、配列番号５８のα鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５９のα鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６０のβ鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６１のβ鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号６２のβ鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、又は
（２）配列番号４７７のα鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４７８のα鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号４７９のα鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号４８０のβ鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８１のβ鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４８２のβ鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、
を含むＴＣＲ。
ＴＣＲが、
（１）配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（２）配列番号４８３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（３）配列番号６３のアミノ酸２１～１３１に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６４のアミノ酸２２～１３２に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、又は
（４）配列番号４８３のアミノ酸２１～１３３に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８４のアミノ酸２２～１３３に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
を含む、請求項１に記載のＴＣＲ。
ＴＣＲが、
（１）配列番号６３～６４の両方、
（２）配列番号４８３～４８４の両方、
（３）配列番号６３のアミノ酸２１～１３１、及び配列番号６４のアミノ酸２２～１３２の両方、又は
（４）配列番号４８３のアミノ酸２１～１３３、及び配列番号４８４のアミノ酸２２～１３３の両方、
のアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載のＴＣＲ。
ＴＣＲが、
（１）配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（２）配列番号４８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（３）配列番号６５のアミノ酸２１～２６８に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６６のアミノ酸２２～３０５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、又は
（４）配列番号４８５のアミノ酸２１～２７０に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８６のアミノ酸２２～３０６に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
ＴＣＲが、
（１）配列番号６５～６６の両方、
（２）配列番号４８５～４８６の両方、
（３）配列番号６５のアミノ酸２１～２６８、及び配列番号６６のアミノ酸２２～３０５の両方、又は
（４）配列番号４８５のアミノ酸２１～２７０、及び配列番号４８６のアミノ酸２２～３０６の両方、
を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
請求項１～５のいずれか一項に記載のＴＣＲの機能的部分を含む、単離又は精製されたポリペプチドであって、
該機能的部分が、
（１）配列番号５７のα鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５８のα鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５９のα鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６０のβ鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６１のβ鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号６２のβ鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、又は
（２）配列番号４７７のα鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４７８のα鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号４７９のα鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号４８０のβ鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８１のβ鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４８２のβ鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、
を含む、単離又は精製されたポリペプチド。
ポリペプチドが、
（１）配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（２）配列番号４８３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（３）配列番号６３のアミノ酸２１～１３１に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６４のアミノ酸２２～１３２に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、又は
（４）配列番号４８３のアミノ酸２１～１３３に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８４のアミノ酸２２～１３３に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
を含む、請求項６に記載のポリペプチド。
ポリペプチドが、
（１）配列番号６３～６４の両方、
（２）配列番号４８３～４８４の両方、
（３）配列番号６３のアミノ酸２１～１３１、及び配列番号６４のアミノ酸２２～１３２の両方、又は
（４）配列番号４８３のアミノ酸２１～１３３、及び配列番号４８４のアミノ酸２２～１３３の両方、
のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載のポリペプチド。
ポリペプチドが、
（１）配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（２）配列番号４８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
（３）配列番号６５のアミノ酸２１～２６８に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号６６のアミノ酸２２～３０５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、又は
（４）配列番号４８５のアミノ酸２１～２７０に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、及び配列番号４８６のアミノ酸２２～３０６に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、
を含む、請求項６～８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
ポリペプチドが、
（１）配列番号６５～６６の両方、
（２）配列番号４８５～４８６の両方、
（３）配列番号６５のアミノ酸２１～２６８、及び配列番号６６のアミノ酸２２～３０５の両方、又は
（４）配列番号４８５のアミノ酸２１～２７０、及び配列番号４８６のアミノ酸２２～３０６の両方、
のアミノ酸配列を含む、請求項６～８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
Ｙ２２０Ｃ変異を有するヒトｐ５３に対して抗原特異性を有するＴＣＲの機能的部分を含む、単離又は精製されたタンパク質であって、該機能的部分が、
（１）配列番号５７のα鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５８のα鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号５９のα鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び
配列番号６０のβ鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６１のβ鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号６２のβ鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、又は
（２）配列番号４７７のα鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４７８のα鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４７９のα鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び
配列番号４８０のβ鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４８１のβ鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列番号４８２のβ鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
を含む、単離又は精製されたタンパク質。
タンパク質が、
（１）配列番号６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（２）配列番号４８３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（３）配列番号６３のアミノ酸２１～１３１に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６４のアミノ酸２２～１３２に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、又は
（４）配列番号４８３のアミノ酸２１～１３３に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８４のアミノ酸２２～１３３に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
を含む、請求項１１に記載のタンパク質。
タンパク質が、
（１）配列番号６３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（２）配列番号４８３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（３）配列番号６３のアミノ酸２１～１３１を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６４のアミノ酸２２～１３２を含む第２のポリペプチド鎖、又は
（４）配列番号４８３のアミノ酸２１～１３３を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８４のアミノ酸２２～１３３を含む第２のポリペプチド鎖、
を含む、請求項１１に記載のタンパク質。
タンパク質が、
（１）配列番号６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（２）配列番号４８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（３）配列番号６５のアミノ酸２１～２６８に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６６のアミノ酸２２～３０５に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（４）配列番号４８５のアミノ酸２１～２７０に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８６のアミノ酸２２～３０６に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
を含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載のタンパク質。
タンパク質が、
（１）配列番号６５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（２）配列番号４８５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖、
（３）配列番号６５のアミノ酸２１～２６８を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号６６のアミノ酸２２～３０５を含む第２のポリペプチド鎖、又は
（４）配列番号４８５のアミノ酸２１～２７０を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号４８６のアミノ酸２２～３０６を含む第２のポリペプチド鎖、
を含む、請求項１１～１３のいずれか一項に記載のタンパク質。
請求項１～５のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項６～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項１１～１５のいずれか一項に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸。
請求項１６に記載の核酸を含む、組み換え発現ベクター。
請求項１７に記載の組み換え発現ベクターを含む、単離又は精製された宿主細胞。
請求項１８に記載の宿主細胞を含む、単離又は精製された細胞の集団。
（ａ）請求項１～５のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項６～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１１～１５のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組み換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、又は請求項１９に記載の細胞の集団と、
（ｂ）薬学的に許容し得る担体と、
を含む医薬組成物。
哺乳類におけるがんの存在を検出する方法であって、
（ａ）前記がんの細胞を含むサンプルを、請求項１～５のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項６～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１１～１５のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組み換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、請求項１９に記載の細胞の集団、又は請求項２０に記載の医薬組成物と接触させ、それによって、複合体を形成させることと；
（ｂ）前記複合体を検出することと、
を含み、
前記複合体の検出が、前記哺乳類におけるがんの存在を示す方法。
請求項１～５のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項６～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１１～１５のいずれか一項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組み換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、又は請求項１９に記載の細胞の集団を含む、哺乳類におけるがんの治療又は予防のための医薬組成物。
細胞の集団が、前記哺乳類にとって自己である、請求項２２に記載の医薬組成物。
細胞の集団が、前記哺乳類にとって同種である、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記がんが、上皮がんである、請求項２１に記載の方法。
前記がんが、胆管がん、黒色腫、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、神経膠芽腫、子宮頸がん、頭頸部がん、乳がん、膵臓がん、又は膀胱がんである、請求項２１に記載の方法。
前記がんが上皮がんである、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記がんが、胆管がん、黒色腫、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、子宮内膜がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、神経膠芽腫、子宮頸がん、頭頸部がん、乳がん、膵臓がん、又は膀胱がんである、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。