JP2023082126A - 免疫応答を調節するための方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】個体の免疫応答を調節する方法を提供する。【解決手段】個体に、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含み、多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドを含む第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド又は非Ｉｇ骨格を含む第２のポリペプチドとを含み、多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、Ａ）第１のポリペプチドのＣ末端、Ｂ）第２のポリペプチドのＮ末端、Ｃ）第２のポリペプチドのＣ末端、又は、Ｄ）第１のポリペプチドのＣ末端及び第２のポリペプチドのＮ末端に位置し、投与することは個体において免疫応答を調節する、方法である。【選択図】なし
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４７１，８３２号及び２０１７年６月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／５２１，００９号の利益を主張するものであり、当該出願の全体を参照により本明細書に援用する。
本出願は、２０１７年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４７１，８３２号及び２０１７年６月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／５２１，００９号の利益を主張するものであり、当該出願の全体を参照により本明細書に援用する。
緒言
適応免疫応答は、Ｔ細胞の表面上に存在するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）と、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ；ヒトの場合、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体とも称される）によって抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面上に非共有結合的に提示される小ペプチド抗原との結合を必要とする。この結合は、免疫系の標的化機序を代表するものであり、Ｔ細胞の調節（活性化または抑制）及びエフェクター機能に必要な分子相互作用である。エピトープ特異的な細胞標的化に続いて、標的化されたＴ細胞は、ＡＰＣ上にある共刺激タンパク質と、Ｔ細胞上の対応する共刺激タンパク質との結合を介して活性化される。Ｔ細胞の特異性及び活性化または抑制をもたらすには、エピトープ／ＴＣＲの結合及びＡＰＣ共刺激タンパク質とＴ細胞共刺激タンパク質との結合の両方のシグナルが必要とされる。ＴＣＲは、特定のエピトープに特異的であるが、共刺激タンパク質は、エピトープに特異的ではなく、むしろ全てのＴ細胞または大きなＴ細胞サブセットに広く発現している。
適応免疫応答は、Ｔ細胞の表面上に存在するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）と、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ；ヒトの場合、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体とも称される）によって抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面上に非共有結合的に提示される小ペプチド抗原との結合を必要とする。この結合は、免疫系の標的化機序を代表するものであり、Ｔ細胞の調節（活性化または抑制）及びエフェクター機能に必要な分子相互作用である。エピトープ特異的な細胞標的化に続いて、標的化されたＴ細胞は、ＡＰＣ上にある共刺激タンパク質と、Ｔ細胞上の対応する共刺激タンパク質との結合を介して活性化される。Ｔ細胞の特異性及び活性化または抑制をもたらすには、エピトープ／ＴＣＲの結合及びＡＰＣ共刺激タンパク質とＴ細胞共刺激タンパク質との結合の両方のシグナルが必要とされる。ＴＣＲは、特定のエピトープに特異的であるが、共刺激タンパク質は、エピトープに特異的ではなく、むしろ全てのＴ細胞または大きなＴ細胞サブセットに広く発現している。
概要
本開示は、個体の免疫応答を調節する方法を提供する。本開示は、治療の方法を提供する。本開示は、個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、方法を提供する。本開示は、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）を投与することを含む、方法を提供する。
[本発明1001]
免疫応答を調節することを、それを必要とする個体において行う方法であって、前記個体に、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含み、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第1の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第2のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、1つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記1つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第1のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第2のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第2のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第1のポリペプチドのＣ末端及び前記第2のポリペプチドのＮ末端に位置し、
前記投与することは、前記個体において、免疫応答を調節する、前記方法。
[本発明1002]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、
ｉｉｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、及び
ｉｉ）第2のＭＨＣポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記多量体ポリペプチドの前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のＭＨＣポリペプチドがβ2－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第2のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記多量体ポリペプチドの前記β2－ミクログロブリンポリペプチドが、図6に記載されるアミノ酸配列のうちの1つに対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記多量体ポリペプチドの前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図5Ａ～5Ｃのうちの1つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、前記第2のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記エピトープがＴ細胞エピトープである、本発明1001～1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記多量体ポリペプチドの多量体ポリペプチドが、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ1 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ2 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ3 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ4 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、本発明1001～1007のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図4Ａ～4Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のポリペプチド及び前記第2のポリペプチドが、非共有結合的に会合している、本発明1001～1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のポリペプチド及び前記第2のポリペプチドが、共有結合的に連結されている、本発明1001～1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記共有結合が、ジスルフィド結合によるものである、本発明1013の方法。
[本発明1020]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第1のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第1のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記多量体ポリペプチドの前記第2のＭＨＣポリペプチドが、第2のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記ジスルフィド連結が、前記第1のＣｙｓ残基と前記第2のＣｙｓ残基との間にある、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープと前記第1のＭＨＣポリペプチドとの間、前記免疫調節ポリペプチドと前記ＭＨＣポリペプチドとの間、または前記ＭＨＣポリペプチドと前記Ｉｇ Ｆｃとの間にリンカーを含む、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記多量体ポリペプチドの前記免疫調節ポリペプチドが、4－1ＢＢＬポリペプチド、Ｂ7－1ポリペプチド、Ｂ7－2ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－40Ｌポリペプチド、ＣＤ80ポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ1ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ2ポリペプチドから選択される、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記多量体ポリペプチドが2つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、本発明1001～1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記2つ以上の免疫調節ポリペプチドがタンデムに並んでいる、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記免疫調節ポリペプチドが、4－1ＢＢＬポリペプチド、ＣＤ80ポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＩＬ－2ポリペプチド、Ｂ7－1ポリペプチド、Ｂ7－2ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－40Ｌポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ1ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ2ポリペプチドから選択される、本発明1001～1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記免疫調節ポリペプチドが、変異免疫調節ポリペプチドであり、前記免疫調節ポリペプチドの天然型と比較して1つ以上のアミノ酸置換を有し、前記変異免疫調節ポリペプチドは、前記免疫調節ポリペプチドの前記天然型が結合する共調節ポリペプチドに対して、結合親和性の低下を呈する、本発明1001～1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記免疫調節ポリペプチドが、配列番号1に記載のものに対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異ＩＬ－2ポリペプチドであり、
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドは、配列番号1に記載のものと比較して、1つ以上のアミノ酸置換を有し、
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドは、図3Ａ～3Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－2受容体（ＩＬ2Ｒ）に対して、配列番号1のうち1つのものに記載されるＩＬ－2アミノ酸配列の前記ＩＬ2Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、
本発明1001～1025のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドが、Ｅ15、Ｈ16、Ｄ20、Ｆ42、Ｙ45及びＱ126のうちの1つ以上の置換を含む、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドが、
ａ）Ｆ42及びＤ20の置換、
ｂ）Ｆ42及びＨ16の置換、
ｃ）Ｆ42、Ｄ20及びＹ45の置換、または
ｄ）Ｆ42、Ｈ16及びＱ126の置換
を含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記免疫調節ポリペプチドが、変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドであり、
前記変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図37に示されるアミノ酸配列を有する4－1ＢＢポリペプチドに対して、図36Ａに示される4－1ＢＢＬアミノ酸配列の結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈し、及び／または
前記変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図36Ａに示される4－1ＢＢＬアミノ酸配列の産生レベルと比較して、哺乳動物細胞による産生レベルの増加を呈する、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図36Ａに記載されるアミノ酸ナンバリングに基づいて、アミノ酸91、92、94～115、117～126、128～132、144～153、155～158、184～187、189～191、193～195、197、210～219、221～224、226、228～231、233及び234のうちの1つの置換を含む、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記変異免疫調節ポリペプチドが、前記4－1ＢＢポリペプチドに対して、図36Ａに示されるまたは配列番号213～215のうちの1つに記載される4－1ＢＢＬアミノ酸配列によって呈される結合親和性の50％未満の結合親和性を呈する、本発明1030または1031の方法。
[本発明1033]
前記多量体ポリペプチドが、Ｎ297Ａ、Ｌ234Ａ、Ｌ235Ａ、Ｌ234Ｆ、Ｌ235Ｅ及びＰ331Ｓから選択される1つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇ Ｆｃポリペプチドを含む、本発明1001～1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）Ｎ297Ａ置換、
ｂ）Ｌ234Ａ置換及びＬ235Ａ置換、
ｃ）Ｌ234Ｆ置換及びＬ235Ｅ置換、または
ｄ）Ｌ234Ｆ置換、Ｌ235Ｅ置換及びＰ331Ｓ置換
を含む、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記多量体ポリペプチドの前記エピトープが、アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号77）を含む、本発明1001～1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記多量体ポリペプチドの前記β2－ミクログロブリンポリペプチドが、図34Ａに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1001～1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記多量体ポリペプチドの前記主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）の重鎖ポリペプチドが、図34Ｃに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1001～1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、前記免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、本発明1001～1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記抗体が、少なくとも1つのヒト化軽鎖及び／または重鎖フレームワーク領域を含む、本発明1038または1039の方法。
[本発明1041]
前記抗体が、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ1 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ2 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ3 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ4 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、本発明1038の方法。
[本発明1042]
前記抗体が、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＦａｂ断片である、本発明1038の方法。
[本発明1043]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ27、ＣＤ28、ＣＤ40、ＣＤ122、ＣＤ96、ＣＤ73、ＣＤ47、ＯＸ40、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ1Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ3Ｋδ、ＰＩ3Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ137（4－1ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ2ＡＲ、Ｂ7－Ｈ3、Ｂ7－Ｈ4、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－4、ＬＡＧ3、ＴＩＭ3、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ96、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ122、ＰＤ－1、ＰＤ－Ｌ1及びＰＤ－Ｌ2から選択される免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ1に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピジリズマブまたはＢＭＳ－39886である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ1に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記抗体が、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、ＫＮ035またはアベルマブである、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ4に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記抗体が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、同じ投与経路によって投与される、本発明1001～1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、異なる投与経路によって投与される、本発明1001～1049のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記多量体ポリペプチドが、皮下、静脈内、腫瘍近傍及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、皮下、静脈内、腫瘍近傍、及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記個体がヒトである、本発明1001～1053のいずれかの方法。
本開示は、個体の免疫応答を調節する方法を提供する。本開示は、治療の方法を提供する。本開示は、個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、方法を提供する。本開示は、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）を投与することを含む、方法を提供する。
[本発明1001]
免疫応答を調節することを、それを必要とする個体において行う方法であって、前記個体に、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含み、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第1の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第2のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、1つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記1つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第1のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第2のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第2のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第1のポリペプチドのＣ末端及び前記第2のポリペプチドのＮ末端に位置し、
前記投与することは、前記個体において、免疫応答を調節する、前記方法。
[本発明1002]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、
ｉｉｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、及び
ｉｉ）第2のＭＨＣポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第1のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第1のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第2のＭＨＣポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記多量体ポリペプチドの前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のＭＨＣポリペプチドがβ2－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第2のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記多量体ポリペプチドの前記β2－ミクログロブリンポリペプチドが、図6に記載されるアミノ酸配列のうちの1つに対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記多量体ポリペプチドの前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図5Ａ～5Ｃのうちの1つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、前記第2のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記エピトープがＴ細胞エピトープである、本発明1001～1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記多量体ポリペプチドの多量体ポリペプチドが、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ1 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ2 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ3 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ4 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、本発明1001～1007のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図4Ａ～4Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のポリペプチド及び前記第2のポリペプチドが、非共有結合的に会合している、本発明1001～1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のポリペプチド及び前記第2のポリペプチドが、共有結合的に連結されている、本発明1001～1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記共有結合が、ジスルフィド結合によるものである、本発明1013の方法。
[本発明1020]
前記多量体ポリペプチドの前記第1のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第1のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第1のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記多量体ポリペプチドの前記第2のＭＨＣポリペプチドが、第2のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記ジスルフィド連結が、前記第1のＣｙｓ残基と前記第2のＣｙｓ残基との間にある、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープと前記第1のＭＨＣポリペプチドとの間、前記免疫調節ポリペプチドと前記ＭＨＣポリペプチドとの間、または前記ＭＨＣポリペプチドと前記Ｉｇ Ｆｃとの間にリンカーを含む、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記多量体ポリペプチドの前記免疫調節ポリペプチドが、4－1ＢＢＬポリペプチド、Ｂ7－1ポリペプチド、Ｂ7－2ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－40Ｌポリペプチド、ＣＤ80ポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ1ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ2ポリペプチドから選択される、本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記多量体ポリペプチドが2つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、本発明1001～1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記2つ以上の免疫調節ポリペプチドがタンデムに並んでいる、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記免疫調節ポリペプチドが、4－1ＢＢＬポリペプチド、ＣＤ80ポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＩＬ－2ポリペプチド、Ｂ7－1ポリペプチド、Ｂ7－2ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－40Ｌポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ1ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ2ポリペプチドから選択される、本発明1001～1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記免疫調節ポリペプチドが、変異免疫調節ポリペプチドであり、前記免疫調節ポリペプチドの天然型と比較して1つ以上のアミノ酸置換を有し、前記変異免疫調節ポリペプチドは、前記免疫調節ポリペプチドの前記天然型が結合する共調節ポリペプチドに対して、結合親和性の低下を呈する、本発明1001～1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記免疫調節ポリペプチドが、配列番号1に記載のものに対して、少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異ＩＬ－2ポリペプチドであり、
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドは、配列番号1に記載のものと比較して、1つ以上のアミノ酸置換を有し、
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドは、図3Ａ～3Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－2受容体（ＩＬ2Ｒ）に対して、配列番号1のうち1つのものに記載されるＩＬ－2アミノ酸配列の前記ＩＬ2Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、
本発明1001～1025のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドが、Ｅ15、Ｈ16、Ｄ20、Ｆ42、Ｙ45及びＱ126のうちの1つ以上の置換を含む、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記変異ＩＬ－2ポリペプチドが、
ａ）Ｆ42及びＤ20の置換、
ｂ）Ｆ42及びＨ16の置換、
ｃ）Ｆ42、Ｄ20及びＹ45の置換、または
ｄ）Ｆ42、Ｈ16及びＱ126の置換
を含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記免疫調節ポリペプチドが、変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドであり、
前記変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図37に示されるアミノ酸配列を有する4－1ＢＢポリペプチドに対して、図36Ａに示される4－1ＢＢＬアミノ酸配列の結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈し、及び／または
前記変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図36Ａに示される4－1ＢＢＬアミノ酸配列の産生レベルと比較して、哺乳動物細胞による産生レベルの増加を呈する、本発明1001～1021のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記変異4－1ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図36Ａに記載されるアミノ酸ナンバリングに基づいて、アミノ酸91、92、94～115、117～126、128～132、144～153、155～158、184～187、189～191、193～195、197、210～219、221～224、226、228～231、233及び234のうちの1つの置換を含む、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記変異免疫調節ポリペプチドが、前記4－1ＢＢポリペプチドに対して、図36Ａに示されるまたは配列番号213～215のうちの1つに記載される4－1ＢＢＬアミノ酸配列によって呈される結合親和性の50％未満の結合親和性を呈する、本発明1030または1031の方法。
[本発明1033]
前記多量体ポリペプチドが、Ｎ297Ａ、Ｌ234Ａ、Ｌ235Ａ、Ｌ234Ｆ、Ｌ235Ｅ及びＰ331Ｓから選択される1つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇ Ｆｃポリペプチドを含む、本発明1001～1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）Ｎ297Ａ置換、
ｂ）Ｌ234Ａ置換及びＬ235Ａ置換、
ｃ）Ｌ234Ｆ置換及びＬ235Ｅ置換、または
ｄ）Ｌ234Ｆ置換、Ｌ235Ｅ置換及びＰ331Ｓ置換
を含む、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記多量体ポリペプチドの前記エピトープが、アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号77）を含む、本発明1001～1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記多量体ポリペプチドの前記β2－ミクログロブリンポリペプチドが、図34Ａに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1001～1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記多量体ポリペプチドの前記主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）の重鎖ポリペプチドが、図34Ｃに示されるアミノ酸配列を含む、本発明1001～1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、前記免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、本発明1001～1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記抗体がモノクローナル抗体である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記抗体が、少なくとも1つのヒト化軽鎖及び／または重鎖フレームワーク領域を含む、本発明1038または1039の方法。
[本発明1041]
前記抗体が、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ1 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ2 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ3 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ4 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、本発明1038の方法。
[本発明1042]
前記抗体が、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＦａｂ断片である、本発明1038の方法。
[本発明1043]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ27、ＣＤ28、ＣＤ40、ＣＤ122、ＣＤ96、ＣＤ73、ＣＤ47、ＯＸ40、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ1Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ3Ｋδ、ＰＩ3Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ137（4－1ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ2ＡＲ、Ｂ7－Ｈ3、Ｂ7－Ｈ4、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－4、ＬＡＧ3、ＴＩＭ3、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ96、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ122、ＰＤ－1、ＰＤ－Ｌ1及びＰＤ－Ｌ2から選択される免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ1に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピジリズマブまたはＢＭＳ－39886である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ1に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記抗体が、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、ＫＮ035またはアベルマブである、本発明1046の方法。
[本発明1048]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ4に特異的な抗体である、本発明1038～1042のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記抗体が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、同じ投与経路によって投与される、本発明1001～1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、異なる投与経路によって投与される、本発明1001～1049のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記多量体ポリペプチドが、皮下、静脈内、腫瘍近傍及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記免疫チェックポイント阻害剤が、皮下、静脈内、腫瘍近傍、及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、本発明1001～1051のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記個体がヒトである、本発明1001～1053のいずれかの方法。
定義
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は、本明細書中で区別なく使用され、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドのいずれかである、任意の長さのヌクレオチドの重合形態を指す。したがって、本用語は、限定するものではないが、一本鎖、二本鎖もしくは多鎖のＤＮＡもしくはＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＤＮＡとＲＮＡのハイブリッド、またはプリン塩基及びピリミジン塩基を含む重合体、または他の天然ヌクレオチド塩基、化学的もしくは生化学的に修飾されたヌクレオチド塩基、非天然ヌクレオチド塩基もしくは誘導体化ヌクレオチド塩基を含む重合体を含む。
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は、本明細書中で区別なく使用され、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドのいずれかである、任意の長さのヌクレオチドの重合形態を指す。したがって、本用語は、限定するものではないが、一本鎖、二本鎖もしくは多鎖のＤＮＡもしくはＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＤＮＡとＲＮＡのハイブリッド、またはプリン塩基及びピリミジン塩基を含む重合体、または他の天然ヌクレオチド塩基、化学的もしくは生化学的に修飾されたヌクレオチド塩基、非天然ヌクレオチド塩基もしくは誘導体化ヌクレオチド塩基を含む重合体を含む。
「ペプチド」、「ポリペプチド」及び「タンパク質」という用語は、本明細書中で区別なく使用され、任意の長さのアミノ酸の重合形態を指し、これらには、コードアミノ酸及び非コードアミノ酸、化学的もしくは生化学的に修飾されたアミノ酸、または誘導体化されたアミノ酸、ならびに修飾されたペプチド骨格を有するポリペプチドが含まれ得る。
ポリヌクレオチドまたはポリペプチドが別のポリヌクレオチドまたはポリペプチドに対して、あるパーセントの「配列同一性」を有するということは、整列させ、２つの配列を比較したとき、当該パーセンテージの塩基またはアミノ酸が同じであり、同じ相対位置にあることを意味する。配列同一性は、多数の異なる方法で決定することができる。配列同一性を決定するには、様々な簡便な方法及びコンピュータープログラム（例えば、ＢＬＡＳＴ、Ｔ－ＣＯＦＦＥＥ、ＭＵＳＣＬＥ、ＭＡＦＦＴなど）を使用して配列を整列させることができ、こうした方法及びコンピュータープログラムは、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｌｉ．ｇｏｖ／ＢＬＡＳＴ、ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｍｓａ／ｔｃｏｆｆｅｅ／、ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｍｓａ／ｍｕｓｃｌｅ／、ｍａｆｆｔ．ｃｂｒｃ．ｊｐ／ａｌｉｇｎｍｅｎｔ／ｓｏｆｔｗａｒｅ／を含むワールドワイドウェブ上のサイトを通じて利用可能である。例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（１９９０），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｉ．２１５：４０３－１０を参照されたい。
「保存的アミノ酸置換」という用語は、類似の側鎖を有するアミノ酸残基のタンパク質の互換性を指す。例えば、脂肪族側鎖を有するアミノ酸の群は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなり、脂肪族ヒドロキシル側鎖を有するアミノ酸の群は、セリン及びトレオニンからなり、アミド含有側鎖を有するアミノ酸の群は、アスパラギン及びグルタミンからなり、芳香族側鎖を有するアミノ酸の群は、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンからなり、塩基性側鎖を有するアミノ酸の群は、リシン、アルギニン及びヒスチジンからなり、酸性側鎖を有するアミノ酸の群は、グルタミン酸及びアスパラギン酸からなり、硫黄含有側鎖を有するアミノ酸の群は、システイン及びメチオニンからなる。例示的な保存的アミノ酸置換基は、バリン－ロイシン－イソロイシン、フェニルアラニン－チロシン、リシン－アルギニン、アラニン－バリン－グリシン、及びアスパラギン－グルタミンである。
本明細書で（例えば、Ｔ細胞上のポリペプチド（例えば、Ｔ細胞受容体）に対するＴ細胞調節多量体ポリペプチドの結合に関して）使用される「結合」は、非共有結合的な相互作用を指す。結合相互作用は、一般に、１０－６Ｍ未満、１０－７Ｍ未満、１０－８Ｍ未満、１０－９Ｍ未満、１０－１０Ｍ未満、１０－１１Ｍ未満、１０－１２Ｍ未満、１０－１３Ｍ未満、１０－１４Ｍ未満、または１０－１５Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）を特徴とする。「親和性」は、結合の強さを指し、結合親和性の増大は、ＫＤの低下と相関する。
本明細書で使用される「免疫学的シナプス」または「免疫シナプス」という用語は、一般に、適応免疫応答において相互作用する２つの免疫細胞の間の天然の界面を指し、例えば、抗原提示細胞（ＡＰＣ）または標的細胞と、エフェクター細胞、例えば、リンパ球、エフェクターＴ細胞、ナチュラルキラー細胞などとの間の界面が含まれる。ＡＰＣとＴ細胞との間の免疫学的シナプスは、例えば、Ｂｒｏｍｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１；１９：３７５－９６に記載されているように、一般に、Ｔ細胞抗原受容体と主要組織適合遺伝子複合体分子との相互作用によって開始される。当該文献の開示は、その全体が参照により本明細書に援用される。
「Ｔ細胞」は、Ｔヘルパー細胞（ＣＤ４＋細胞）、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＤ８＋細胞）、Ｔ制御性細胞（Ｔｒｅｇ）及びＮＫ－Ｔ細胞を含む、ＣＤ３を発現する全てのタイプの免疫細胞を含む。
「共刺激ポリペプチド」（本明細書中、「免疫調節ポリペプチド」とも称される）は、当該用語が本明細書で使用されるとき、Ｔ細胞上の同種の共刺激ポリペプチド（本明細書において「同種の免疫共調節ポリペプチド」とも称される）に特異的に結合することによって、一次シグナル（例えば、ＴＣＲ／ＣＤ３複合体と、ペプチドをロードした主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドとの結合によってもたらされるもの）に加えて、Ｔ細胞応答（限定するものではないが、増殖、活性化、分化などを含む）を媒介するシグナルをもたらす、抗原提示細胞（ＡＰＣ）（例えば、樹状細胞、Ｂ細胞など）上のポリペプチドを含む。共刺激リガンドには、限定するものではないが、ＣＤ７、Ｂ７－１（ＣＤ８０）、Ｂ７－２（ＣＤ８６）、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、４－１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）、誘導性共刺激リガンド（ＩＣＯＳ－Ｌ）、細胞間接着分子（ＩＣＡＭ）、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ－Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンホトキシンβ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＨＶＥＭ、Ｔｏｌｌリガンド受容体に結合するアゴニストまたは抗体、及びＢ７－Ｈ３と特異的に結合するリガンドが含まれ得る。また、共刺激リガンドは、とりわけ、Ｔ細胞上に存在する共刺激分子と特異的に結合する抗体、限定するものではないが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドなども包含する。
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドの「調節ドメイン」（「ＭＯＤ」）は、共刺激ポリペプチド、例えば、変異ＩＬ－２ポリペプチドなどのＩＬ－２ポリペプチドを含む。
「異種」とは、本明細書で使用されるとき、未変性の核酸またはタンパク質にはみられないヌクレオチドまたはポリペプチドをそれぞれ意味する。
「組換え」とは、本明細書で使用されるとき、特定の核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）が、天然系でみられる内因性核酸とは区別可能な構造的なコード配列または非コード配列を有する構築物をもたらす、クローニング、制限、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）及び／またはライゲーションの各工程の様々な組み合わせの産物であることを意味する。ポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、ｃＤＮＡ断片又は一連の合成オリゴヌクレオチドから組み立てることができ、細胞又は無細胞転写翻訳系に含有される組換え転写単位からの発現が可能な合成核酸が得られる。
「組換え発現ベクター」または「ＤＮＡ構築物」という用語は、ベクター及び１つのインサートを含むＤＮＡ分子を指すために本明細書中で区別なく使用される。組換え発現ベクターは、通常、インサート（複数可）の発現及び／または伝播のために、あるいは、他の組換えヌクレオチド配列の構築のために作製される。インサート（複数可）は、プロモーター配列に作動可能に連結されても連結されなくてもよく、ＤＮＡ制御配列に作動可能に連結されても連結されなくてもよい。
「抗体」及び「免疫グロブリン」という用語は、任意のアイソタイプの抗体または免疫グロブリン、抗原への特異的結合を保持している抗体断片（限定するものではないが、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ及びＦｄ断片を含む）、キメラ抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体（ｓｃＡｂ）、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）、単一ドメイン重鎖抗体、単一ドメイン軽鎖抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、ならびに抗体及び非抗体タンパク質の抗原結合（本明細書中、抗原結合とも称される）部分を含む融合タンパク質を含む。また、本用語には、Ｆａｂ’、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）２及びまたは抗原への特異的結合を保持している他の抗体断片、ならびにモノクローナル抗体も包含される。本明細書で使用されるとき、モノクローナル抗体は、同一の細胞群によって産生される抗体であり、それらは全て、反復的な細胞複製によって単一の細胞から産生される。すなわち、細胞のクローンは、単一の抗体種のみを産生する。モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ作製技術を使用して産生することができるが、当業者に知られている他の産生方法も使用することができる（例えば、抗体ファージディスプレイライブラリーに由来する抗体）。抗体は、一価または二価であり得る。抗体は、Ｉｇ単量体であってよく、これは、ジスルフィド結合によって連結された２つの重鎖と２つの軽鎖の４つのポリペプチド鎖からなる「Ｙ型」分子である。
本明細書で使用される「ヒト化抗体」という用語は、異なる起源の抗体の部分を含む抗体であって、少なくとも１つの部分がヒト起源のアミノ酸配列を含む、抗体を指す。例えば、ヒト化抗体は、マウスなどの必要な特異性を有する非ヒト起源の免疫グロブリンに由来する部分と、ヒト起源の免疫グロブリン配列に由来する部分とを含み得（例えば、キメラ免疫グロブリン）、これらは、従来技術（例えば、合成）によって化学的に一緒に接続され得るか、遺伝子工学技術を使用して連続するポリペプチドとして作製され得る（例えば、キメラ抗体のタンパク質部分をコードするＤＮＡを発現させて連続するポリペプチド鎖を生成することができる）。ヒト化抗体の別の例は、非ヒト起源の抗体に由来するＣＤＲと、ヒト起源の軽鎖及び／または重鎖に由来するフレームワーク領域とを含む１つ以上の抗体鎖を含有する抗体である（例えば、フレームワークの変更を伴うまたは伴わないＣＤＲグラフト抗体）。キメラまたはＣＤＲグラフト化一本鎖抗体もまた、ヒト化免疫グロブリンという用語に包含される。例えば、Ｃａｂｉｌｌｙらの米国特許第４，８１６，５６７号、Ｃａｂｉｌｌｙらの欧州特許第０，１２５，０２３Ｂ１号、Ｂｏｓｓらの米国特許第４，８１６，３９７号、Ｂｏｓｓらの欧州特許第０，１２０，６９４Ｂ１号、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｍ．Ｓ．らのＷＯ８６／０１５３３、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ，Ｍ．Ｓ．らの欧州特許第０，１９４，２７６Ｂ１号、Ｗｉｎｔｅｒの米国特許第５，２２５，５３９号、Ｗｉｎｔｅｒの欧州特許第０，２３９，４００Ｂ１号、Ｐａｄｌａｎ，Ｅ．Ａ．らの欧州特許出願第０，５１９，５９６Ａ１号を参照されたい。また、一本鎖抗体に関しては、Ｌａｄｎｅｒらの米国特許第４，９４６，７７８号、Ｈｕｓｔｏｎの米国特許第５，４７６，７８６号、及びＢｉｒｄ，Ｒ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４２：４２３－４２６（１９８８））を参照されたい。
例えば、ヒト化抗体は、合成核酸及び／または組換え核酸を使用して所望のヒト化鎖をコードする遺伝子（例えば、ｃＤＮＡ）を調製し、作製することができる。例えば、ヒト化可変領域をコードする核酸（例えば、ＤＮＡ）配列は、先にヒト化された可変領域のＤＮＡ鋳型などの、ヒト鎖またはヒト化鎖をコードするＤＮＡ配列をＰＣＲ変異導入法を使用して変更し、構築することができる（例えば、Ｋａｍｍａｎ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，１７：５４０４（１９８９））；Ｓａｔｏ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５３：８５１－８５６（１９９３）；Ｄａｕｇｈｅｒｔｙ，Ｂ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，１９（９）：２４７１－２４７６（１９９１）；及びＬｅｗｉｓ，Ａ．Ｐ．ａｎｄ Ｊ．Ｓ．Ｃｒｏｗｅ，Ｇｅｎｅ，１０１：２９７－３０２（１９９１）参照）。これらの方法または他の好適な方法を使用して、変異体も容易に作製することができる。例えば、クローニングした可変領域に変異導入を行うことができ、所望の特異性を持つ変異をコードする配列を選択することができる（例えば、ファージライブラリーから；例えば、Ｋｒｅｂｂｅｒらの米国特許第５，５１４，５４８号；１９９３年４月１日に公開されたＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍらのＷＯ９３／０６２１３参照）。
「抗体断片」は、インタクト抗体の一部、例えば、インタクト抗体の抗原結合領域または可変領域を含む。抗体断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ'）２及びＦｖ断片；ダイアボディ；直鎖抗体（Ｚａｐａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．８（１０）：１０５７－１０６２（１９９５））；ドメイン抗体（ｄＡｂ；Ｈｏｌｔ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１：４８４）；一本鎖抗体分子；ならびに抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられる。抗体をパパイン消化すると、それぞれが単一の抗原結合部位を有する「Ｆａｂ」断片と呼ばれる２つの同一の抗原結合断片と、容易に結晶化する能力を反映した表記である残留「Ｆｃ」断片とが生成される。ペプシン処理では、２つの抗原結合部位を有し、抗原に依然として架橋することができる、Ｆ（ａｂ'）２断片が得られる。
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識結合部位を含有する最小の抗体断片である。この領域は、１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメインの二量体から構成され、非共有結合的にしっかり会合している。この構成において、各可変ドメインの３つのＣＤＲが相互作用して、ＶＨ－ＶＬ二量体の表面上に抗原結合部位を画定する。全体として、６つのＣＤＲが、抗体に抗原結合特異性を付与する。しかしながら、単一の可変ドメイン（または抗原に対して特異的なＣＤＲを３つしか含まない半分のＦｖ）であっても、完全な結合部位よりも親和性は低くなるが、抗原を認識し結合する能力を有する。
「Ｆａｂ」断片はまた、軽鎖の定常ドメインと、重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）とを含有する。Ｆａｂ断片とＦａｂ'断片は、重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシル末端に、抗体ヒンジ領域に由来する１つ以上のシステインを含む数個の残基が付加されている点で異なる。Ｆａｂ’－ＳＨとは、定常ドメインのシステイン残基（複数可）が遊離チオール基を持つＦａｂ’の本明細書における表記である。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、元来、その断片間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として作製された。抗体断片の他の化学的カップリングも知られている。
任意の脊椎動物種に由来する抗体（免疫グロブリン）の「軽鎖」は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、κ及びλと呼ばれる２つの明確に異なるタイプのうちの１つに割り当てられ得る。免疫グロブリンは、その重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、異なるクラスに割り当てることができる。免疫グロブリンには、５つの主要なクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭがあり、これらのクラスのいくつかは、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ及びＩｇＡ２のサブクラス（アイソタイプ）に更に分類することができる。サブクラスは、タイプ、例えば、ＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂに更に分けることができる。
「一本鎖Ｆｖ」または「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」抗体断片は、抗体のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含み、これらのドメインは、単一ポリペプチド鎖中に存在する。いくつかの実施形態において、Ｆｖポリペプチドは、ＶＨドメインとＶＬドメインとの間にポリペプチドリンカーを更に含み、このリンカーにより、ｓＦｖは、抗原結合に望ましい構造を形成することが可能になる。ｓＦｖの概説については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄ Ｍｏｏｒｅ ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９－３１５（１９９４）を参照されたい。
「ダイアボディ」という用語は、２つの抗原結合部位を有する小さな抗体断片であって、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に連結された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を同じポリペプチド鎖（ＶＨ－ＶＬ）中に含む、断片を指す。同じ鎖上の２つのドメイン間で対合が起こらないような短いリンカーを使用することにより、これらのドメインを別の鎖の相補的ドメインと対合させ、２つの抗原結合部位を形成させる。ダイアボディについては、例えば、ＥＰ４０４，０９７；ＷＯ９３／１１１６１；及びＨｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：６４４４－６４４８において、より完全に記載されている。
本明細書で使用されるとき、「親和性」という用語は、２つの作用物質（例えば、抗体及び抗原）の可逆的結合の平衡定数を指し、解離定数（ＫＤ）で表される。親和性は、無関係のアミノ酸配列に対する抗体の親和性よりも、少なくとも１倍超、少なくとも２倍超、少なくとも３倍超、少なくとも４倍超、少なくとも５倍超、少なくとも６倍超、少なくとも７倍超、少なくとも８倍超、少なくとも９倍超、少なくとも１０倍超、少なくとも２０倍超、少なくとも３０倍超、少なくとも４０倍超、少なくとも５０倍超、少なくとも６０倍超、少なくとも７０倍超、少なくとも８０倍超、少なくとも９０倍超、少なくとも１００倍超、もしくは少なくとも１，０００倍超、またはそれ以上であり得る。抗体の標的タンパク質に対する親和性は、例えば、約１００ナノモル（ｎＭ）～約０．１ｎＭ、約１００ｎＭ～約１ピコモル（ｐＭ）、または約１００ｎＭ～約１フェムトモル（ｆＭ）以上であり得る。本明細書で使用されるとき、「アビディティ」という用語は、希釈後における２つ以上の作用物質の複合体の解離抵抗性を指す。「免疫反応性」及び「優先的結合」という用語は、抗体及び／または抗原結合断片に関して、本明細書中で区別なく使用される。
「結合」という用語は、例えば、共有結合的、静電的、疎水性、ならびにイオン性及び／または水素結合相互作用（塩橋及び水橋などの相互作用を含む）による２つの分子間の直接的会合を指す。「特異的結合」は、少なくとも約１０－７Ｍ超、例えば、５×１０－７Ｍ、１０－８Ｍ、５×１０－８Ｍ超の親和性を有する結合を指す。「非特異的結合」は、約１０－７Ｍ未満の親和性を有する結合、例えば、１０－６Ｍ、１０－５Ｍ、１０－４Ｍなどの親和性を有する結合を指す。
本明細書で使用されるとき、「ＣＤＲ」または「相補性決定領域」という用語は、重鎖と軽鎖の両ポリペプチドの可変領域内にみられる非連続的な抗原結合部位を意味することが意図される。ＣＤＲについては、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５２：６６０９－６６１６（１９７７）；Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐｔ．ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｅｓｔ”（１９９１）（本明細書中、Ｋａｂａｔ １９９１とも称される）によって、Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７）（本明細書中、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８７とも称される）；及びＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２－７４５（１９９６）によって記載されており、ここで、定義には、互いに比較したときのアミノ酸残基の重複またはサブセットが含まれる。しかしながら、抗体もしくはグラフト抗体またはその変異体のＣＤＲを指すいずれの定義の適用も、本明細書で定義及び使用される用語の範囲内であることが意図される。上記の参考文献のそれぞれによって定義されるＣＤＲを包含するアミノ酸残基を以下の表に比較として記載する。表２に列挙されるＣＤＲは、Ｋａｂａｔ １９９１に従って定義されたものである。
表：ＣＤＲの定義
１ 残基ナンバリングは、上掲のＫａｂａｔらの表記法に従う。
２ 残基ナンバリングは、上掲のＣｈｏｔｈｉａらの表記法に従う。
３ 残基ナンバリングは、上掲のＭａｃＣａｌｌｕｍらの表記法に従う。
表：ＣＤＲの定義
２ 残基ナンバリングは、上掲のＣｈｏｔｈｉａらの表記法に従う。
３ 残基ナンバリングは、上掲のＭａｃＣａｌｌｕｍらの表記法に従う。
本明細書で使用されるとき、「ＣＤＲ－Ｌ１」、「ＣＤＲ－Ｌ２」及び「ＣＤＲ－Ｌ３」という用語は、軽鎖可変領域中の第１、第２及び第３のＣＤＲをそれぞれ指す。本明細書で使用されるとき、「ＣＤＲ－Ｈ１」、「ＣＤＲ－Ｈ２」及び「ＣＤＲ－Ｈ３」という用語は、重鎖可変領域中の第１、第２及び第３のＣＤＲをそれぞれ指す。本明細書で使用されるとき、「ＣＤＲ－１」、「ＣＤＲ－２」及び「ＣＤＲ－３」という用語は、いずれかの鎖の可変領域の第１、第２及び第３のＣＤＲをそれぞれ指す。
本明細書で使用されるとき、「フレームワーク」という用語は、抗体可変領域に関して使用される場合、抗体の可変領域内のＣＤＲ領域以外の全てのアミノ酸残基を意味することが意図される。可変領域フレームワークは、一般に、約１００～１２０アミノ酸長の不連続なアミノ酸配列であるが、ＣＤＲ以外のアミノ酸のみを指すことが意図される。本明細書で使用されるとき、「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲによって分離されたフレームワークの各ドメインを意味することが意図される。
「治療」、「治療すること」などの用語は、一般に、所望の薬理学的作用及び／または生理学的作用を得ることを意味するために本明細書で使用される。作用は、疾患もしくはその症状を完全もしくは部分的に防ぐという点で予防的であり得、及び／または疾患及び／または当該疾患に起因し得る有害作用を部分的もしくは完全に治すという点で治療的であり得る。本明細書で使用される「治療」は、哺乳動物における疾患または症状のあらゆる治療を包含し、（ａ）疾患もしくは症状に罹患する素因があり得るが、まだ罹患の診断を受けていない対象における疾患もしくは症状の発症予防、（ｂ）疾患もしくは症状の阻害、すなわち、その発生の阻止、または（ｃ）疾患の緩和、すなわち、疾患の退行誘起を含む。治療薬は、疾患または損傷の発生前、発生中、または発生後に投与され得る。進行中の疾患の治療が特に対象となり、この場合、治療は、患者の望ましくない臨床症状を安定化または低減させる。そのような治療は、望ましくは、患部組織における機能が完全に失われる前に実施される。主題の治療法は、望ましくは、疾患の症状期中、いくつかの場合においては疾患の症状期後に投与される。
「個体」、「対象」、「宿主」及び「患者」という用語は、本明細書中で区別なく使用され、診断、治療または治療法が望まれるあらゆる哺乳動物対象を指す。哺乳動物には、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、齧歯類（例えば、ラット、マウス）、ウサギ目（例えば、ウサギ）、有蹄類（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、ヤギなど）などが含まれる。
本発明を更に説明する前に、本発明が、記載される特定の実施形態に限定されず、当然のことながら、それ自体多様であり得ることを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的にしており、本発明の範囲が添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、限定を意図するものではないことも理解されたい。
値の範囲が記載される場合、別途明確な記載がない限り、その範囲の上限値と下限値との間にある、下限値の１０分の１の単位までの各介在値と、その指定範囲内の任意の他の指定値または介在値とが本発明内に包含されることが理解される。これらのより狭い範囲の上限値及び下限値は、より狭い範囲内に独立して含まれ得、指定範囲内の任意の特定の限界値が除外される場合もまた本発明内に包含される。指定範囲が限界値の一方または両方を含む場合、当該含まれる限界値の一方または両方を除いた範囲もまた本明細書に含まれる。
別途の定義がない限り、本明細書で使用される全ての専門用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されている意味と同一の意味を有する。本発明の実施または検証においては、本明細書に記載のものと同様または同等の任意の方法及び材料を使用することができるが、ここでは好ましい方法及び材料について記載する。本明細書で言及される全ての公開物は、当該公開物に関連して引用される方法及び／または材料を開示及び記載するために、参照により本明細書に援用される。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」という単数形は、別途明記されない限り、複数の指示物を含むことに留意すべきである。したがって、例えば、「変異ＩＬ－２ポリペプチド」への言及は、複数の当該ポリペプチドを含み、「クラスＩのＨＬＡ重鎖ポリペプチド」への言及は、１つ以上のクラスＩのＨＬＡ重鎖ポリペプチド及び当業者に知られているその同等物への参照を含むなどである。更に、特許請求の範囲は、何らかの任意選択の要素を除外して記載される場合があることにも留意されたい。したがって、本記述は、請求項の要素の詳述に関連した「だけ」、「のみ」などの排他的用語の使用、または「否定による」限定の使用に対する前提として働くことが意図される。
明確を期すために、本発明のいくつかの特徴が別個の実施形態の文脈で記載されるが、１つの実施形態として組み合わせて提供され得ることも認識される。逆に、煩雑になるのを避けるために、本発明の様々な特徴が１つの実施形態の文脈で記載されるが、これもまた別個に提供されてもよいし、任意の好適な部分的組み合わせで提供されてもよい。本発明に関する実施形態の全ての組み合わせが本発明に明確に包含され、ありとあらゆる組み合わせが個別にかつ明確に開示された場合と同様に本明細書に開示される。加えて、様々な実施形態及びその要素の全ての部分的組み合わせもまた本発明に明確に包含され、ありとあらゆるそのような部分的組み合わせが個別にかつ明確に本明細書に開示された場合と同様に本明細書に開示される。
本明細書で考察される公開物は、本出願の出願日以前の開示についてのみ記載される。本明細書におけるいかなる記載も、本発明が先行発明に基づいてかかる公開物に先行する権利がないという自認を構成するものではない。更に、記載される公開日は、実際の公開日とは異なる場合があり、これは個別に確認する必要がある場合がある。
詳細な説明
本開示は、治療方法であって、それを必要とする個体に、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（「ｓｙｎＴａｃ」多量体ポリペプチド）及び少なくとも１つの追加の治療薬を投与することを含む、治療方法を提供する。いくつかの場合において、少なくとも１つの追加の治療薬は、免疫チェックポイント阻害剤である。いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントに特異的な抗体である。本開示は、個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、方法を提供する。本開示は、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）を投与することを含む、方法を提供する。
本開示は、治療方法であって、それを必要とする個体に、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（「ｓｙｎＴａｃ」多量体ポリペプチド）及び少なくとも１つの追加の治療薬を投与することを含む、治療方法を提供する。いくつかの場合において、少なくとも１つの追加の治療薬は、免疫チェックポイント阻害剤である。いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントに特異的な抗体である。本開示は、個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、方法を提供する。本開示は、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている個体に、多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）を投与することを含む、方法を提供する。
「Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド」はまた、本明細書中、「ｓｙｎＴａｃポリペプチド」または「ｓｙｎＴａｃ多量体ポリペプチド」または単純に「ｓｙｎＴａｃ」とも称される。ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、調節ドメインを含む。いくつかの場合において、調節ドメインは、野生型アミノ酸配列、例えば、天然に生じる調節ポリペプチドに認められるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、調節ドメインは、変異調節ドメインであり、変異調節ドメインは、免疫調節ポリペプチドに対して、当該免疫調節ポリペプチドに対する野生型調節ドメインの親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する。ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、標的とするＴ細胞の活性を調節することができる。変異調節ドメインを含むｓｙｎＴａｃポリペプチドは、標的細胞の特異性の向上をもたらす。
いくつかの場合において、本開示の治療方法は、それを必要とする個体に、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤は、単独で投与した場合のｓｙｎＴａｃ（単剤療法）または免疫チェックポイント阻害剤単独（単剤療法）の効果（複数可）と比較して、相乗効果をもたらす。
ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせは、いくつかの場合において、単剤療法として投与されるｓｙｎＴａｃまたは単剤療法として投与される免疫チェックポイント阻害剤の相加効果よりも効果的である。例えば、いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の相乗効果により、ｓｙｎＴａｃもしくは免疫チェックポイント阻害剤の低用量使用及び／またはｓｙｎＴａｃもしくは免疫チェックポイント阻害剤を必要とする個体へのその投与頻度の減少が可能となる。治療薬（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）を低用量で使用できること、及び／または当該薬剤を低頻度で投与できることにより、単剤療法での当該治療薬の投与に付随し得る毒性または他の有害な副作用を、治療における当該治療薬の有効性を低下させることなく、減らすことができる。加えて、ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の相乗効果により、ｓｙｎＴａｃ単剤療法または免疫チェックポイント阻害剤単剤療法で得られる臨床的便益と比較して、臨床的便益が向上し得る。臨床的便益の例には、例えば、個体における腫瘍量の減少、個体におけるがん細胞数の減少、個体の生存時間の増加、寛解時間の増加などが挙げられる。最後に、ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の相乗効果により、ｓｙｎＴａｃ単剤療法または免疫チェックポイント阻害剤単剤療法に伴う有害な副作用または望ましくない副作用を減らすことができる。
免疫チェックポイント阻害剤
例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１２２、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２などの、免疫チェックポイントポリペプチドを標的にする阻害剤が挙げられる。いくつかの場合において、免疫チェックポイントポリペプチドは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１２２及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの場合において、免疫チェックポイントポリペプチドは、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。
例示的な免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１２２、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２などの、免疫チェックポイントポリペプチドを標的にする阻害剤が挙げられる。いくつかの場合において、免疫チェックポイントポリペプチドは、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１２２及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの場合において、免疫チェックポイントポリペプチドは、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。
いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントに特異的な抗体である。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、当該抗体がヒトの免疫応答を実質的に惹起しないように、ヒト化または脱免疫化されている。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、ヒト化モノクローナル抗体である。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、脱免疫化モノクローナル抗体である。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体である。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、免疫チェックポイントポリペプチドのリガンドに対する免疫チェックポイントポリペプチドの結合を阻害する。いくつかの場合において、抗免疫チェックポイント抗体は、免疫チェックポイントポリペプチドの受容体に対する免疫チェックポイントポリペプチドの結合を阻害する。
免疫チェックポイントに特異的であり、免疫チェックポイント阻害剤として機能する抗体、例えば、モノクローナル抗体は、当該技術分野において知られている。例えば、Ｗｕｒｚ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ｔｈｅｒ．Ａｄｖ．Ｍｅｄ．Ｏｎｃｏｌ．８：４；及びＮａｉｄｏｏ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ａｎｎ．Ｏｎｃｏｌ．２６：２３７５を参照されたい。
好適な抗免疫チェックポイント抗体には、ニボルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ペンブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ）、ピジリズマブ（Ｃｕｒｅｔｅｃｈ）、ＡＭＰ－２２４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ／Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＤＸ－１１０５（Ｍｅｄａｒｅｘ，Ｉｎｃ．／Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒ Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ－４７３６（Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ／ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、アレルマブ（Ｍｅｒｃｋ Ｓｅｒｏｎｏ）、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、トレメリムマブ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ピジリズマブ（ＣｕｒｅＴｅｃｈ，Ｌｔｄ．）、ＩＭＰ３２１（Ｉｍｍｕｔｅｐ Ｓ．Ａ．）、ＭＧＡ２７１（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）、ＢＭＳ－９８６０１６（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、リリルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ウレルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＦ－０５０８２５６６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＰＨ２１０１（Ｉｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ／Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ＭＥＤＩ－６４６９（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＣＰ－８７０，８９３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、モガムリズマブ（Ｋｙｏｗａ ＨａｋｋｏＫｉｒｉｎ）、バルリルマブ（ＣｅｌＩＤｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アベルマブ（ＥＭＤ Ｓｅｒｏｎｏ）、ガリキシマブ（Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、ＡＭＰ－５１４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ／ＡＺ）、ＡＵＮＰ １２（Ａｕｒｉｇｅｎｅ ａｎｄ ＰｉｅｒｒｅＦａｂｒｅ）、インドキシモド（ＮｅｗＬｉｎｋ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＮＬＧ－９１９（ＮｅｗＬｉｎｋ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ０２４３６０（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＫＮ０３５及びこれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
好適な抗ＬＡＧ３抗体には、例えば、ＢＭＳ－９８６０１６及びＬＡＧ５２５が含まれる。好適な抗ＧＩＴＲ抗体には、例えば、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ０１８７６及びＭＫ－１２４８が含まれる。好適な抗ＯＸ４０抗体には、例えば、ＭＥＤＩ０５６２、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、ＧＳＫ２８３１７８１、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＭＯＸＲ－０９１６、ＰＦ－０４５１８６００及びＬＡＧ５２５が含まれる。好適な抗ＶＩＳＴＡ抗体は、例えば、ＷＯ２０１５／０９７５３６に記載されている。
抗免疫チェックポイント抗体の好適な用量は、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ～約２４００ｍｇ／ｋｇであり、例えば、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ～約１２００ｍｇ／ｋｇであり、１日あたり約５０ｍｇ／ｋｇ～約１２００ｍｇ／ｋｇを含む。当該薬剤の他の代表的な用量には、１日あたり約５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１２５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇ、６００ｍｇ／ｋｇ、７００ｍｇ／ｋｇ、８００ｍｇ／ｋｇ、９００ｍｇ／ｋｇ、１０００ｍｇ／ｋｇ、１１００ｍｇ／ｋｇ、１２００ｍｇ／ｋｇ、１３００ｍｇ／ｋｇ、１４００ｍｇ／ｋｇ、１５００ｍｇ／ｋｇ、１６００ｍｇ／ｋｇ、１７００ｍｇ／ｋｇ、１８００ｍｇ／ｋｇ、１９００ｍｇ／ｋｇ、２０００ｍｇ／ｋｇ、２１００ｍｇ／ｋｇ、２２００ｍｇ／ｋｇ及び２３００ｍｇ／ｋｇが含まれる。抗体の有効用量は、１日を通して適切な間隔で別個に投与される、２、３、４、５、６回以上のサブ用量として投与されてもよい。
抗ＰＤ－１抗体
いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体である。
いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－１抗体である。
好適な抗ＰＤ－１抗体には、例えば、ニボルマブ、ペンブロリズマブ（ＭＫ－３４７５としても知られる）、ピジリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１及びＡＭＰ－２２４が含まれる。いくつかの場合において、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブまたはＰＤＲ００１である。好適な抗ＰＤ１抗体は、米国特許出願公開第２０１７／００４４２５９号に記載されている。ピジリズマブについては、例えば、Ｒｏｓｅｎｂｌａｔｔ ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．３４：４０９－１８を参照されたい。
いくつかの場合において、抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブである。ペンブロリズマブの重鎖のアミノ酸配列は、
である。重鎖可変（ＶＨ）領域のアミノ酸配列に下線が引かれている。
ペンブロリズマブの軽鎖のアミノ酸配列は、
である。軽鎖可変（ＶＬ）領域のアミノ酸配列に下線が引かれている。
いくつかの場合において、抗ＰＤ－１抗体は、ペンブロリズマブのＶＨ領域及びＶＬ領域を含む。いくつかの場合において、抗ＰＤ－１抗体は、ペンブロリズマブの重鎖及び軽鎖のＣＤＲを含む。
いくつかの場合において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ（ＭＤＸ－１１０６またはＢＭＳ－９３６５５８としても知られる）である。例えば、Ｔｏｐａｌｉａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３６６：２４４３－２４５４；及び米国特許第８，００８，４４９号）を参照されたい。ニボルマブの重鎖のアミノ酸配列は、
である。
ニボルマブの軽鎖のアミノ酸配列は、
である。
いくつかの場合において、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブの重鎖及び軽鎖のＣＤＲを含む。
抗ＣＴＬＡ４抗体
いくつかの場合において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブである。トレメリムマブについては、例えば、Ｒｉｂａｓ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．３１：６１６－２２を参照されたい。
いくつかの場合において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブである。トレメリムマブについては、例えば、Ｒｉｂａｓ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．３１：６１６－２２を参照されたい。
いくつかの場合において、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブである。イピリムマブの重鎖のアミノ酸配列は、
である。ＶＨ領域のアミノ酸配列に下線が引かれている。
イピリムマブの軽鎖のアミノ酸配列は、
である。ＶＬ領域のアミノ酸配列に下線が引かれている。
いくつかの場合において、抗ＣＴＬＡ４抗体は、イピリムマブのＶＨ領域及びＶＬ領域を含む。いくつかの場合において、抗ＣＴＬＡ４抗体は、イピリムマブの重鎖及び軽鎖のＣＤＲを含む。
抗ＰＤ－Ｌ１抗体
いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの場合において、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、ＫＮ０３５、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）またはＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）である。デュルバルマブについては、例えば、ＷＯ２０１１／０６６３８９を参照されたい。アテゾリズマブについては、例えば、米国特許第８，２１７，１４９号を参照されたい。
いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの場合において、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られる）、ＫＮ０３５、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）またはＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）である。デュルバルマブについては、例えば、ＷＯ２０１１／０６６３８９を参照されたい。アテゾリズマブについては、例えば、米国特許第８，２１７，１４９号を参照されたい。
いくつかの場合において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブである。アテゾリズマブの重鎖のアミノ酸配列は、
である。
アテゾリズマブの軽鎖のアミノ酸配列は、
である。
いくつかの場合において、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブの重鎖及び軽鎖のＣＤＲを含む。
いくつかの場合において、抗ＰＤＬ１抗体は、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに融合された完全ヒト化抗ＰＤ－Ｌ１単一ドメイン抗体のＫＮ０３５である。Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ｃｅｌｌ Ｄｉｓｃｏｖ．３：１７００４；及びＷＯ２０１７／０２０８０１。ＫＮ０３５の単一ドメイン抗体部分は、アミノ酸配列：
を含み得、配列中、下線が引かれたアミノ酸は、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３である。
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）
本開示の方法での使用に好適な多量体（例えば、ヘテロ二量体、ヘテロ三量体）ポリペプチドについて、以下に記載する。多量体ポリペプチドは、Ｔ細胞調節ポリペプチドであり、本明細書中、「Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド」または「ｓｙｎＴａｃ」（「Ｔ細胞活性化のための免疫学的シナプス（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｙｎａｐｓｅ ｆｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）」）とも称される。
本開示の方法での使用に好適な多量体（例えば、ヘテロ二量体、ヘテロ三量体）ポリペプチドについて、以下に記載する。多量体ポリペプチドは、Ｔ細胞調節ポリペプチドであり、本明細書中、「Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド」または「ｓｙｎＴａｃ」（「Ｔ細胞活性化のための免疫学的シナプス（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｙｎａｐｓｅ ｆｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）」）とも称される。
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含む、第２のポリペプチドとを含み、多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節（「ＭＯＤ」）ドメインを含み、１つ以上の免疫調節ドメインは、Ａ）第１のポリペプチドのＣ末端、Ｂ）第２のポリペプチドのＮ末端、Ｃ）第２のポリペプチドのＣ末端、またはＤ）第１のポリペプチドのＣ末端及び第２のポリペプチドのＮ末端に位置する。いくつかの場合において、Ｔ細胞多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、Ｔ細胞多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）免疫調節ドメイン、ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、Ｔ細胞多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節（「ＭＯＤ」）ドメインを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、Ｔ細胞多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）免疫調節ドメインを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、Ｔ細胞多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）免疫調節ドメイン、及びｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、Ｔ細胞多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、非Ｉｇ骨格を含む。例えば、いくつかの場合において、非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである。
いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチドはβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである。好適なβ２－Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍポリペプチドのアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である。いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａ～５Ｃのうちの１つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである。
多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、Ｔ細胞エピトープであり得る。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。いくつかの場合において、Ｉｇ Ｆｃポリペプチドは、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである。いくつかの場合において、Ｉｇ Ｆｃポリペプチドは、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドは、非共有結合的に会合し得る。多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドは、共有結合的に連結され得る。多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドは、共有結合的に連結され得、ここで、共有結合は、ジスルフィド結合によるものである。いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチド、またはエピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーは、第１のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、第２のＭＨＣポリペプチドは、第２のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、ジスルフィド連結は、第１のＣｙｓ残基と第２のＣｙｓ残基との間にある。
多量体ポリペプチドは、エピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間、２つの免疫調節（「ＭＯＤ」）ポリペプチドコピーの間、免疫調節ポリペプチドと第２のＭＨＣポリペプチドとの間、及び第２のＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドとの間のうちの１つ以上にリンカーを含み得る。
Ｔ細胞多量体ポリペプチドに含めるのに好適な免疫調節ポリペプチドは、４－１ＢＢＬポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＩＬ－２ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが含まれるが、これらに限定されない。
多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み得る。多量体ポリペプチドは、２つの免疫調節ポリペプチドを含み得る。いくつかの場合において、２つの免疫調節ポリペプチドは、タンデムに並んでいる。多量体ポリペプチドは、３つの免疫調節ポリペプチドを含み得る。いくつかの場合において、３つの免疫調節ポリペプチドは、タンデムに並んでいる。
多量体ポリペプチドは、第３のポリペプチドを含み得、第３のポリペプチドは、第１のポリペプチドまたは第２のポリペプチドの免疫調節ポリペプチドに対して、少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、免疫調節ポリペプチドを含む。いくつかの場合において、第３のポリペプチドは、第１のポリペプチドに共有結合的に連結される。
好適な多量体ポリペプチドの例は、ＷＯ２０１７／１５１９４０；ＷＯ２０１７／２０１２１０；及びＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０６７６６３に記載されている。ＷＯ２０１７／１５１９４０、ＷＯ２０１７／２０１２１０及びＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０６７６６３の開示は、参照により本明細書に援用される。
ＭＨＣポリペプチド
上記のとおり、本開示の多量体ポリペプチドは、ＭＨＣポリペプチドを含む。本開示の目的上、「主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド」という用語は、ヒトのＭＨＣ（ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）とも称される）ポリペプチド、齧歯類（例えば、マウス、ラットなど）のＭＨＣポリペプチド、及び他の哺乳動物種（例えば、ウサギ目、非ヒト霊長類、イヌ科動物、ネコ科動物、有蹄類（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギなど）のＭＨＣポリペプチドなどを含む、様々な種のＭＨＣポリペプチドを含むことが意図される。「ＭＨＣポリペプチド」という用語は、クラスＩのＭＨＣポリペプチド（例えば、β－２ミクログロブリン及びＭＨＣクラスＩ重鎖）及びＭＨＣクラスＩＩポリペプチド（例えば、ＭＨＣクラスＩＩのαポリペプチド及びＭＨＣクラスＩＩのβポリペプチド）を含むことが意図される。
上記のとおり、本開示の多量体ポリペプチドは、ＭＨＣポリペプチドを含む。本開示の目的上、「主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド」という用語は、ヒトのＭＨＣ（ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）とも称される）ポリペプチド、齧歯類（例えば、マウス、ラットなど）のＭＨＣポリペプチド、及び他の哺乳動物種（例えば、ウサギ目、非ヒト霊長類、イヌ科動物、ネコ科動物、有蹄類（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギなど）のＭＨＣポリペプチドなどを含む、様々な種のＭＨＣポリペプチドを含むことが意図される。「ＭＨＣポリペプチド」という用語は、クラスＩのＭＨＣポリペプチド（例えば、β－２ミクログロブリン及びＭＨＣクラスＩ重鎖）及びＭＨＣクラスＩＩポリペプチド（例えば、ＭＨＣクラスＩＩのαポリペプチド及びＭＨＣクラスＩＩのβポリペプチド）を含むことが意図される。
上記のとおり、本開示の多量体ポリペプチドのいくつかの実施形態において、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩのＭＨＣポリペプチドであり、例えば、いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩのβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩの重鎖（Ｈ鎖）である。他の場合において、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩのＭＨＣポリペプチドであり、例えば、いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである。他の場合において、第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、ヒトＭＨＣポリペプチドであり、ヒトＭＨＣポリペプチドは、「ヒト白血球抗原」（「ＨＬＡ」）ポリペプチドとも称される。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、クラスＩのＨＬＡポリペプチド、例えば、β２－ミクログロブリンポリペプチドまたはクラスＩのＨＬＡ重鎖ポリペプチドである。クラスＩのＨＬＡ重鎖ポリペプチドには、ＨＬＡ－Ａ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｂ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｃ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｅ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｆ重鎖ポリペプチド、及びＨＬＡ－Ｇ重鎖ポリペプチドが含まれる。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩのＨＬＡポリペプチド、例えば、クラスＩＩのＨＬＡ α鎖またはクラスＩＩのＨＬＡ β鎖である。ＭＨＣクラスＩＩポリペプチドには、ＭＣＨクラスＩＩのＤＰ α及びβポリペプチド、ＤＭ α及びβポリペプチド、ＤＯＡ α及びβポリペプチド、ＤＯＢ α及びβポリペプチド、ＤＱ α及びβポリペプチド、ならびにＤＲ α及びβポリペプチドが含まれる。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａ～５Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
ＨＬＡ－Ａ
一例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖アミノ酸配列：
に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
一例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ａ（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＡｌａであり、アミノ酸２３６はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－２３６は、Ｒ１２Ｃの置換を含む変異β２ＭポリペプチドのＣｙｓ－１２と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ａ（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ｃ及びＡ１３９Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＣｙｓであり、アミノ酸１３９はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－８４は、Ｃｙｓ－１３９と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ｃ及びＡ１３９Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ａ Ａ１１（ＨＬＡ－Ａ１１）
非限定的な一例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ Ａ１１（「ＨＬＡ－Ａ１１」とも称される）重鎖アミノ酸配列：
に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。かかるＭＨＣクラスＩ重鎖は、アジア系の個体の集団を含む、アジア人集団で顕著であり得る。
非限定的な一例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ Ａ１１（「ＨＬＡ－Ａ１１」とも称される）重鎖アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ａ Ａ１１（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）
非限定的な一例として、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含むＨＬＡ－Ａ Ａ１１アレルである。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ Ａ１１重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＡｌａであり、アミノ酸２３６はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－２３６は、Ｒ１２Ｃの置換を含む変異β２ＭポリペプチドのＣｙｓ－１２と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
非限定的な一例として、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含むＨＬＡ－Ａ Ａ１１アレルである。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ａ Ａ１１重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ｂ
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖アミノ酸配列：
に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ｂ（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）
非限定的な一例として、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含むＨＬＡ－Ｂポリペプチドである。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＡｌａであり、アミノ酸２３６はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－２３６は、Ｒ１２Ｃの置換を含む変異β２ＭポリペプチドのＣｙｓ－１２と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
非限定的な一例として、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含むＨＬＡ－Ｂポリペプチドである。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ｂ（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ｃ及びＡ１３９Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＣｙｓであり、アミノ酸１３９はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－８４は、Ｃｙｓ－１３９と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ｃ及びＡ１３９Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ｃ
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖アミノ酸配列：
に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ｃ（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）
非限定的な一例として、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含むＨＬＡ－Ｃポリペプチドである。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＡｌａであり、アミノ酸２３６はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－２３６は、Ｒ１２Ｃの置換を含む変異β２ＭポリペプチドのＣｙｓ－１２と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
非限定的な一例として、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ａ及びＡ２３６Ｃの置換を含むＨＬＡ－Ｃポリペプチドである。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖（Ｙ８４Ａ；Ａ２３６Ｃ）アミノ酸配列：
ＨＬＡ－Ｃ（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ｃ及びＡ１３９Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）アミノ酸配列：
（配列中、アミノ酸８４はＣｙｓであり、アミノ酸１３９はＣｙｓである）に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｃｙｓ－８４は、Ｃｙｓ－１３９と鎖間ジスルフィド結合を形成する。
いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、Ｙ８４Ｃ及びＡ１３９Ｃの置換を含む。例えば、いくつかの場合において、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖（Ｙ８４Ｃ；Ａ１３９Ｃ）アミノ酸配列：
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
一例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図３Ａに示されるヒトＨＬＡ－Ａ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６５に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図３Ｂに示されるヒトＨＬＡ－Ｂ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６２に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図３Ｃに示されるヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６２に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る。
別の例として、多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み得る：
。
多量体ポリペプチドのβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドは、ヒトβ２Ｍポリペプチド、非ヒト霊長類β２Ｍポリペプチド、ネズミβ２Ｍポリペプチドなどであり得る。いくつかの場合において、β２Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、β２Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍアミノ酸配列のアミノ酸２１～１１９に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、ＭＨＣポリペプチドは、参照ＭＨＣポリペプチド（参照ＭＨＣポリペプチドは野生型ＭＨＣポリペプチドであり得る）と比較して、単一のアミノ酸置換を含み、単一のアミノ酸置換は、１つのアミノ酸をシステイン（Ｃｙｓ）残基で置換するものである。かかるシステイン残基は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドのＭＨＣポリペプチド中に存在する場合、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド鎖中に存在するシステイン残基とジスルフィド結合を形成することができる。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド中の第１のＭＨＣポリペプチド及び／または多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド中の第２のＭＨＣポリペプチドは、１つのアミノ酸をシステインで置換するアミノ酸置換を含み、第１のＭＨＣポリペプチド中の置換システインが、第２のＭＨＣポリペプチド中のシステインとジスルフィド結合を形成するか、第１のＭＨＣポリペプチド中のシステインが、第２のＭＨＣポリペプチド中の置換システインとジスルフィド結合を形成するか、あるいは第１のＭＨＣポリペプチド中の置換システインが、第２のＭＨＣポリペプチド中の置換システインとジスルフィド結合を形成する。
例えば、いくつかの場合において、ＨＬＡ β２－ミクログロブリン及びＨＬＡクラスＩ重鎖中の次の残基ペアのうちの１つがシステインで置換される（残基番号は成熟ポリペプチドのものである）：１）β２Ｍ残基１２、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３６；２）β２Ｍ残基１２、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３７；３）β２Ｍ残基８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３４；４）β２Ｍ残基１０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３５；５）β２Ｍ残基２４、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３６；６）β２Ｍ残基２８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３２；７）β２Ｍ残基９８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１９２；８）β２Ｍ残基９９、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３４；９）β２Ｍ残基３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１２０；１０）β２Ｍ残基３１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基９６；１１）β２Ｍ残基５３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基３５；１２）β２Ｍ残基６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基９６；１３）β２Ｍ残基６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１２２；１４）β２Ｍ残基６３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２７；１５）β２Ｍ残基Ａｒｇ３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｙ１２０；１６）β２Ｍ残基Ｈｉｓ３１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ９６；１７）β２Ｍ残基Ａｓｐ５３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ３５；１８）β２Ｍ残基Ｔｒｐ６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ９６；１９）β２Ｍ残基Ｔｒｐ６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｓｐ１２２；２０）β２Ｍ残基Ｔｙｒ６３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｔｙｒ２７；２１）β２Ｍ残基Ｌｙｓ６、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｕ２３２；２２）β２Ｍ残基Ｇｌｎ８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ２３４；２３）β２Ｍ残基Ｔｙｒ１０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｐｒｏ２３５；２４）β２Ｍ残基Ｓｅｒ１１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ２４２；２５）β２Ｍ残基Ａｓｎ２４、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｌａ２３６；２６）β２Ｍ残基Ｓｅｒ２８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｕ２３２；２７）β２Ｍ残基Ａｓｐ９８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｈｉｓ１９２；及び２８）β２Ｍ残基Ｍｅｔ９９、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ２３４。ＭＨＣ／ＨＬＡクラスＩ重鎖のアミノ酸ナンバリングは、シグナルペプチドのない成熟ＭＨＣ／ＨＬＡクラスＩ重鎖を基準にしている。例えば、図５Ａに示されるシグナルペプチドを含むアミノ酸配列において、Ｇｌｙ１２０はＧｌｙ１４４であり、Ｇｌｎ９６はＧｌｎ１２０などである。いくつかの場合において、β２ＭポリペプチドはＲ１２Ｃの置換を含み、ＨＬＡクラスＩ重鎖はＡ２３６Ｃの置換を含む。かかる場合において、β２ＭポリペプチドのＣｙｓ－１２とＨＬＡクラスＩ重鎖のＣｙｓ－２３６との間にジスルフィド結合が形成される。例えば、いくつかの場合において、成熟ＨＬＡ－Ａアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ａに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。いくつかの場合において、成熟ＨＬＡ－Ｂアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ｂに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。いくつかの場合において、成熟ＨＬＡ－Ｃアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ｃに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。いくつかの場合において、図６に示されるアミノ酸配列残基３２（成熟β２ＭのＡｒｇ－１２に対応する）がＣｙｓで置換される。
いくつかの場合において、β２Ｍポリペプチドは、アミノ酸配列：
を含む。いくつかの場合において、β２Ｍポリペプチドは、アミノ酸配列：
を含む。
いくつかの場合において、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、アミノ酸配列：
を含む。
いくつかの場合において、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、アミノ酸配列：
を含む。
いくつかの場合において、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、アミノ酸配列：
を含む。
いくつかの場合において、β２Ｍポリペプチドは、次のアミノ酸配列：
を含み、本開示の多量体ポリペプチドのＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、次のアミノ酸配列：
を含み、下線太字のＣｙｓ残基は、多量体ポリペプチド内で互いにジスルフィド結合を形成する。
いくつかの場合において、β２Ｍポリペプチドは、アミノ酸配列：
を含む。
骨格ポリペプチド
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチド、または別の好適な骨格ポリペプチドを含む。
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチド、または別の好適な骨格ポリペプチドを含む。
好適な骨格ポリペプチドには、抗体ベースの骨格ポリペプチド及び非抗体ベースの骨格が含まれる。非抗体ベースの骨格には、例えば、アルブミン、ＸＴＥＮ（延長組換え）ポリペプチド、トランスフェリン、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド（例えば、Ｈａｓｓｏｕｎｅｈ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．５０２：２１５参照；例えば、（Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｘ－Ｇｌｙ；配列番号２１２）（配列中、Ｘは、プロリン以外の任意のアミノ酸である）のペンタペプチド反復単位を含むポリペプチド）、アルブミン結合ポリペプチド、シルク様ポリペプチド（例えば、Ｖａｌｌｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ．３５７：１６５参照）、シルクエラスチン様ポリペプチド（ＳＥＬＰ；例えば、Ｍｅｇｅｅｄ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ Ｒｅｖ．５４：１０７５参照）などが含まれる。好適なＸＴＥＮポリペプチドには、例えば、ＷＯ２００９／０２３２７０、ＷＯ２０１０／０９１１２２、ＷＯ２００７／１０３５１５、ＵＳ２０１０／０１８９６８２及びＵＳ２００９／００９２５８２に開示されているものが含まれる。また、Ｓｃｈｅｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２７：１１８６）も参照されたい。好適なアルブミンポリペプチドには、例えば、ヒト血清アルブミンが含まれる。
好適な骨格ポリペプチドは、いくつかの場合において、半減期延長ポリペプチドである。したがって、いくつかの場合において、好適な骨格ポリペプチドは、骨格ポリペプチドを持たない対照多量体ポリペプチドと比較して、多量体ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏ半減期（例えば、血清半減期）を増大させる。例えば、いくつかの場合において、骨格ポリペプチドは、骨格ポリペプチドを持たない対照多量体ポリペプチドと比較して、多量体ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏ半減期（例えば、血清半減期）を、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、または１００倍を超えて増大させる。一例として、いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドを持たない対照多量体ポリペプチドと比較して、多量体ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏ半減期（例えば、血清半減期）を、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、または１００倍を超えて増大させる。
Ｆｃポリペプチド
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドの第１及び／または第２のポリペプチド鎖は、Ｆｃポリペプチドを含む。多量体ポリペプチドのＦｃポリペプチドは、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ３ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃなどであり得る。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａ～Ｃに示されるＦｃ領域のアミノ酸配列に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、またＮ７７の置換を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、Ｎ７７Ａの置換を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸９９～３２５に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１９～２４６に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１～２７６に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１～２３４に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドの第１及び／または第２のポリペプチド鎖は、Ｆｃポリペプチドを含む。多量体ポリペプチドのＦｃポリペプチドは、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ３ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃなどであり得る。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａ～Ｃに示されるＦｃ領域のアミノ酸配列に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、またＮ７７の置換を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、Ｎ７７Ａの置換を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸９９～３２５に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１９～２４６に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１～２７６に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１～２３４に対して、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｎ２９７のアスパラギン以外のアミノ酸による置換を除き、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、図３３Ｃに示されるアミノ酸配列（Ｎ２９７Ａの置換を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｌ２３４のロイシン以外のアミノ酸による置換を除き、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｌ２３５のロイシン以外のアミノ酸による置換を除き、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、図３３Ｄに示されるアミノ酸配列（Ｌ２３４Ａの置換及びＬ２３５Ａの置換を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｐ３３１のプロリン以外のアミノ酸による置換を除き、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含み、いくつかの場合において、置換は、Ｐ３３１Ｓの置換である。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｌ２３４及びＬ２３５のロイシン以外のアミノ酸による置換を除き、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｌ２３４及びＬ２３５のロイシン以外のアミノ酸による置換ならびにＰ３３１のプロリン以外のアミノ酸による置換を除き、図３３Ａに示されるアミノ酸配列（ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、図３３Ｂに示されるアミノ酸配列を含む（Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓの置換を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ）。いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ａ及びＬ２３５Ａの置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドである。
リンカー
多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドとの間、第１の免疫調節ポリペプチドと第２の免疫調節ポリペプチドとの間、または第２の免疫調節ポリペプチドと第３の免疫調節ポリペプチドとの間に挿入されたリンカーペプチドを含み得る。
多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドとの間、第１の免疫調節ポリペプチドと第２の免疫調節ポリペプチドとの間、または第２の免疫調節ポリペプチドと第３の免疫調節ポリペプチドとの間に挿入されたリンカーペプチドを含み得る。
例えば、多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドとの間、第１の変異ＩＬ－２ポリペプチドと第２の変異ＩＬ－２ポリペプチドとの間、または第２の変異ＩＬ－２ポリペプチドと第３の変異ＩＬ－２ポリペプチドとの間に挿入されたリンカーペプチドを含み得る。別の例として、多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドとの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドとの間、第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチドと第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチドとの間、または第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチドと第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドとの間に挿入されたリンカーペプチドを含み得る。
好適なリンカー（「スペーサー」とも称される）は、容易に選択することができ、１アミノ酸～２５アミノ酸、３アミノ酸～２０アミノ酸、２アミノ酸～１５アミノ酸、３アミノ酸～１２アミノ酸など、また４アミノ酸～１０アミノ酸、５アミノ酸～９アミノ酸、６アミノ酸～８アミノ酸、または７アミノ酸～８アミノ酸を含む、多くの好適な長さのいずれかであってよい。好適なリンカーは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５アミノ酸長であり得る。
例示的なリンカーには、グリシンポリマー（Ｇ）ｎ、グリシン－セリンポリマー（例えば、（ＧＳ）ｎ、（ＧＳＧＧＳ）ｎ（配列番号２１０）及び（ＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２１１）（配列中、ｎは、少なくとも１つの整数である）を含む）、グリシン－アラニンポリマー、アラニン－セリンポリマー、及び当該技術分野において知られている他の柔軟性のあるリンカーが挙げられる。グリシン及びグリシン－セリンポリマーを使用することができ、ＧｌｙとＳｅｒはいずれも比較的非構造的であることから、構成成分間の中間テザーとして機能することができる。グリシンポリマーを使用することができ、グリシンは、実にアラニンよりも極めて多くのΦ－Ψ空間を利用でき、長い側鎖を持つ残基よりも制限が少ない（Ｓｃｈｅｒａｇａ，Ｒｅｖ．Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｅｍ．１１１７３－１４２（１９９２）参照）。
例示的なリンカーは、限定するものではないが、ＧＧＳＧ（配列番号６５）、ＧＧＳＧＧ（配列番号６６）、ＧＳＧＳＧ（配列番号６７）、ＧＳＧＧＧ（配列番号６８）、ＧＧＧＳＧ（配列番号６９）、ＧＳＳＳＧ（配列番号７０）などを含む、アミノ酸配列を含み得る。例示的なリンカーには、例えば、Ｇｌｙ（Ｓｅｒ４）ｎを挙げることができ、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号７１）を含み、ｎは、４である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号７２）を含み、ｎは、５である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２０５）を含み、ｎは、１である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２０６）を含み、ｎは、２である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２０７）を含み、ｎは、３である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２０８）を含み、ｎは、４である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２０９）を含み、ｎは、５である。いくつかの場合において、リンカーは、アミノ酸配列ＡＡＡＧＧ（配列番号７３）を含む。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド中に存在するリンカーポリペプチドは、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド中に存在するシステイン残基とジスルフィド結合を形成することができるシステイン残基を含む。いくつかの場合において、例えば、好適なリンカーは、アミノ酸配列
を含む。
エピトープ
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープ（１つ以上のエピトープを与えるペプチド）は、約４アミノ酸～約２５アミノ酸の長さを有し得、例えば、エピトープは、４アミノ酸（ａａ）～１０ａａ、１０ａａ～１５ａａ、１５ａａ～２０ａａまたは２０ａａ～２５ａａの長さを有し得る。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、４アミノ酸（ａａ）、５ａａ、６ａａ、７、ａａ、８ａａ、９ａａ、１０ａａ、１１ａａ、１２ａａ、１３ａａ、１４ａａ、１５ａａ、１６ａａ、１７ａａ、１８ａａ、１９ａａ、２０ａａ、２１ａａ、２２ａａ、２３ａａ、２４ａａまたは２５ａａの長さを有し得る。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、５アミノ酸～１０アミノ酸、例えば、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａまたは１０ａａの長さを有する。
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープ（１つ以上のエピトープを与えるペプチド）は、約４アミノ酸～約２５アミノ酸の長さを有し得、例えば、エピトープは、４アミノ酸（ａａ）～１０ａａ、１０ａａ～１５ａａ、１５ａａ～２０ａａまたは２０ａａ～２５ａａの長さを有し得る。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、４アミノ酸（ａａ）、５ａａ、６ａａ、７、ａａ、８ａａ、９ａａ、１０ａａ、１１ａａ、１２ａａ、１３ａａ、１４ａａ、１５ａａ、１６ａａ、１７ａａ、１８ａａ、１９ａａ、２０ａａ、２１ａａ、２２ａａ、２３ａａ、２４ａａまたは２５ａａの長さを有し得る。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、５アミノ酸～１０アミノ酸、例えば、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａまたは１０ａａの長さを有する。
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、Ｔ細胞によって特異的に結合され、すなわち、エピトープは、エピトープ特異的Ｔ細胞によって特異的に結合される。エピトープ特異的Ｔ細胞は、参照アミノ酸配列を有するエピトープに結合するが、参照アミノ酸配列と異なるエピトープには実質的に結合しない。例えば、エピトープ特異的Ｔ細胞は、参照アミノ酸配列を有するエピトープに結合し、参照アミノ酸配列と異なるエピトープに結合したとしても１０－６Ｍ未満、１０－５Ｍ未満、または１０－４Ｍ未満の親和性である。エピトープ特異的Ｔ細胞は、少なくとも１０－７Ｍ、少なくとも１０－８Ｍ、少なくとも１０－９Ｍ、または少なくとも１０－１０Ｍの親和性で、特異的なエピトープに結合することができる。
好適なエピトープには、がん関連抗原中に存在するエピトープが含まれるが、これらに限定されない。がん関連抗原には、葉酸受容体α、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４４ｖ７／８、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、上皮糖タンパク質－２（ＥＧＰ－２）、上皮糖タンパク質－４０（ＥＧＰ－４０）、葉酸結合タンパク質（ＦＢＰ）、胎児型アセチルコリン受容体、ガングリオシド抗原ＧＤ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＬ－１３Ｒ－ａ２、κ軽鎖、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＭＡＧＥ－Ａ１、メソテリン、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｄリガンド、腫瘍胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、腫瘍関連糖タンパク質－７２（ＴＡＧ－７２）、及び血管内皮細胞増殖因子受容体－２（ＶＥＧＦ－Ｒ２）が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Ｖｉｇｎｅｒｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １３：１５；及びＶｉｇｎｅｒｏｎ（２０１５）ＢｉｏＭｅｄ Ｒｅｓ．Ｉｎｔ’ｌ Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ９４８５０１を参照されたい。いくつかの場合において、エピトープは、ヒトパピローマウイルスＥ７抗原エピトープである。例えば、Ｒａｍｏｓ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．３６：６６を参照されたい。
いくつかの場合において、エピトープは、ＨＰＶ１６Ｅ７／８２－９０（ＬＬＭＧＴＬＧＩＶ；配列番号７５）である。いくつかの場合において、エピトープは、ＨＰＶ１６Ｅ７／８６－９３（ＴＬＧＩＶＣＰＩ；配列番号７６）である。いくつかの場合において、エピトープは、ＨＰＶ１６Ｅ７／１１－２０（ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ；配列番号７７）である。いくつかの場合において、エピトープは、ＨＰＶ１６Ｅ７／１１－１９（ＹＭＬＤＬＱＰＥＴ；配列番号７８）である。更なる好適なＨＰＶエピトープについては、例えば、Ｒｅｓｓｉｎｇ ｅｔ ａｌ．（（１９９５）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４：５９３４）を参照されたい。
免疫調節ポリペプチド
好適な免疫調節ポリペプチドには、ＩＬ－２ポリペプチド、４－１ＢＢＬポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが含まれるが、これらに限定されない。
好適な免疫調節ポリペプチドには、ＩＬ－２ポリペプチド、４－１ＢＢＬポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドが含まれるが、これらに限定されない。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５０Ａまたは図５０Ｂに示されるＰＤ－Ｌ１ポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５１に示されるＣＤ８０ポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５１に示されるＩＣＯＳ－Ｌポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５３に示されるＯＸ４０Ｌポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５４に示されるＰＤ－Ｌ２ポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５５に示されるＣＤ８６ポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、図５６に示されるＦＡＳ－Ｌポリペプチドのアミノ酸配列と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃ中に存在する免疫調節ポリペプチドは、Ｔ細胞の表面上に発現される同種の免疫共調節ポリペプチドに対して、同じ同種の免疫共調節ポリペプチドに対する野生型免疫調節ポリペプチドの結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃが、親和性を低下させた免疫調節ポリペプチドを含む場合、当該ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、Ｔ細胞の表面上に発現される同種の免疫共調節ポリペプチドに対する結合の低下を呈する。例えば、いくつかの場合において、親和性を低下させた免疫調節ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃポリペプチドは、同種の免疫共調節ポリペプチドに対して、同じ同種の免疫共調節ポリペプチドに対する野生型免疫調節ポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％を超えて低い結合親和性で結合する。
結合親和性の決定
免疫調節ポリペプチドとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の結合親和性は、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって、精製された免疫調節ポリペプチド及び精製された同種の免疫共調節ポリペプチドを使用して決定することができる。本開示のｓｙｎＴａｃとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の結合親和性もまた、ＢＬＩによって、精製されたｓｙｎＴａｃ及び同種の免疫共調節ポリペプチドを使用して決定することができる。ＢＬＩ法は、当業者によく知られている。例えば、Ｌａｄ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．２０（４）：４９８－５０７；及びＳｈａｈ ａｎｄ Ｄｕｎｃａｎ（２０１４）Ｊ．Ｖｉｓ．Ｅｘｐ．１８：ｅ５１３８３を参照されたい。本開示中に記載される、免疫調節ポリペプチドとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間、またはｓｙｎＴａｃとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の特異的及び相対的結合親和性は、以下の手順を使用して決定することができる。
免疫調節ポリペプチドとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の結合親和性は、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって、精製された免疫調節ポリペプチド及び精製された同種の免疫共調節ポリペプチドを使用して決定することができる。本開示のｓｙｎＴａｃとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の結合親和性もまた、ＢＬＩによって、精製されたｓｙｎＴａｃ及び同種の免疫共調節ポリペプチドを使用して決定することができる。ＢＬＩ法は、当業者によく知られている。例えば、Ｌａｄ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．２０（４）：４９８－５０７；及びＳｈａｈ ａｎｄ Ｄｕｎｃａｎ（２０１４）Ｊ．Ｖｉｓ．Ｅｘｐ．１８：ｅ５１３８３を参照されたい。本開示中に記載される、免疫調節ポリペプチドとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間、またはｓｙｎＴａｃとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の特異的及び相対的結合親和性は、以下の手順を使用して決定することができる。
本開示のｓｙｎＴａｃとその同種の免疫共調節ポリペプチドとの間の結合親和性を決定するために、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６（Ｐａｌ ＦｏｒｔｅＢｉｏ）機器または同様の機器を使用して、ＢＬＩアッセイを以下のように実施することができる。Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（例えば、本開示のｓｙｎＴａｃ；または対照Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（ここで、対照Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、野生型免疫調節ポリペプチドを含む））の結合親和性を決定するために、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドを不溶性支持体（「バイオセンサー」）上に固定する。固定化されたＴ細胞調節多量体ポリペプチドが「標的」である。固定化は、捕捉抗体を不溶性支持体上に固定化することによって行うことができ、捕捉抗体は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドを固定化する。例えば、固定化は、抗Ｆｃ（例えば、抗ヒトＩｇＧ Ｆｃ）抗体を不溶性支持体上に固定化することによって行うことができ、固定化された抗Ｆｃ抗体は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（ここで、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、ＩｇＦｃポリペプチドを含む）に結合し、これを固定化する。固定化されたＴ細胞調節多量体ポリペプチドに免疫共調節ポリペプチドをいくつかの異なる濃度でアプライして、機器の応答を記録する。アッセイは、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．８）、５％ポリ（エチレン）グリコール６０００、５０ｍＭ ＫＣｌ、０．１％ウシ血清アルブミン、及び０．０２％ Ｔｗｅｅｎ ２０非イオン性界面活性剤を含む液体媒体中で実施される。固定化されたＴ細胞調節多量体ポリペプチドに対する免疫共調節ポリペプチドへの結合は、３０℃で実施される。結合親和性の陽性対照として、抗ＭＨＣクラスＩモノクローナル抗体を使用することができる。例えば、７ｎＭのＫＤを有する抗ＨＬＡクラスＩモノクローナル抗体Ｗ６／３２（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｎｏ．ＨＢ－９５；Ｐａｒｈａｍ ｅｔ ａｌ．（１９７９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２３：３４２を使用することができる。抗ＭＨＣクラスＩモノクローナル抗体の連続希釈物を使用して、標準曲線を作成することができる。免疫共調節ポリペプチドまたは抗ＭＨＣクラスＩ ｍＡｂが「アナライト」である。ＢＬＩは、ｉ）固定化されたポリペプチド（「標的」）と、ｉｉ）内部リファレンスレイヤーの２つの表面から反射される白色光の干渉波を解析する。バイオセンサーチップに結合する分子（「アナライト」；例えば、免疫共調節ポリペプチド、抗ＨＬＡ抗体）の数の変化によって、干渉波にシフトが生じ、この干渉波のシフトをリアルタイムに測定することができる。標的／アナライト相互作用の親和性を記述する２つの動力学的用語は、結合定数（ｋａ）と解離定数（ｋｄ）である。これらの２つの用語の比（ｋｄ／ａ）が親和性定数ＫＤを与える。
上記のとおり、免疫調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２またはＩＬ－２変異）とその同種の免疫共調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２Ｒ）との間の結合親和性の決定もまた、ＢＬＩによって決定することができる。アッセイは、ｓｙｎＴａｃ多量体ポリペプチドについて上に記載したものと同様である。Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６（Ｐａｌ ＦｏｒｔｅＢｉｏ）機器または同様の機器を使用して、ＢＬＩアッセイを以下のように実施することができる。本開示のｓｙｎＴａｃの構成成分である免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異ＩＬ－２ポリペプチド）及び対照免疫調節ポリペプチド（ここで、対照免疫調節ポリペプチドは、野生型免疫調節ポリペプチド、例えば、野生型ＩＬ－２を含む））を不溶性支持体（「バイオセンサー」）上に固定する。免疫調節ポリペプチドが「標的」である。固定化は、捕捉抗体を不溶性支持体上に固定化することによって行うことができ、捕捉抗体は、免疫調節ポリペプチドを固定化する。例えば、標的が免疫親和性タグ（例えば、ＦＬＡＧ、ヒトＩｇＧ Ｆｃ）に融合されている場合、固定化は、免疫親和性タグ（例えば、抗ヒトＩｇＧ Ｆｃ）に対する適切な抗体を不溶性支持体上に固定化することによって行うことができ、固定化された抗体は、免疫調節ポリペプチド（ここで、免疫調節ポリペプチドは、ＩｇＦｃポリペプチドを含む）に結合し、これを固定化する。固定化された免疫調節ポリペプチドに免疫共調節ポリペプチド（または複数ポリペプチド）をいくつかの異なる濃度でアプライして、機器の応答を記録する。あるいは、免疫共調節ポリペプチド（または複数のポリペプチド）をバイオセンサーに固定化し（例えば、ＩＬ－２受容体ヘテロ三量体、例えば、単量体サブユニット、ヘテロ二量体サブ複合体、または完全なヘテロ三量体に対して）、固定化された免疫共調節ポリペプチド（複数可）に免疫調節ポリペプチドをいくつかの異なる濃度でアプライして、機器の応答を記録する。アッセイは、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．８）、５％ポリ（エチレン）グリコール６０００、５０ｍＭ ＫＣｌ、０．１％ウシ血清アルブミン、及び０．０２％ Ｔｗｅｅｎ ２０非イオン性界面活性剤を含む液体媒体中で実施される。固定化された免疫調節ポリペプチドに対する免疫共調節ポリペプチドへの結合は、３０℃で実施される。結合親和性の陽性対照として、抗ＭＨＣクラスＩモノクローナル抗体を使用することができる。例えば、７ｎＭのＫＤを有する抗ＨＬＡクラスＩモノクローナル抗体Ｗ６／３２（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｎｏ．ＨＢ－９５；Ｐａｒｈａｍ ｅｔ ａｌ．（１９７９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２３：３４２を使用することができる。抗ＭＨＣクラスＩモノクローナル抗体の連続希釈物を使用して、標準曲線を作成することができる。免疫共調節ポリペプチドまたは抗ＭＨＣクラスＩ ｍＡｂが「アナライト」である。ＢＬＩは、ｉ）固定化されたポリペプチド（「標的」）と、ｉｉ）内部リファレンスレイヤーの２つの表面から反射される白色光の干渉波を解析する。バイオセンサーチップに結合する分子（「アナライト」；例えば、免疫共調節ポリペプチド、抗ＨＬＡ抗体）の数の変化によって、干渉波にシフトが生じ、この干渉波のシフトをリアルタイムに測定することができる。標的／アナライト相互作用の親和性を記述する２つの動力学的用語は、結合定数（ｋａ）と解離定数（ｋｄ）である。これらの２つの用語の比（ｋｄ／ａ）が親和性定数ＫＤを与える。したがって、野生型免疫調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２）のその受容体（例えば、ＩＬ－２Ｒ）に対する結合親和性と、変異免疫調節ポリペプチド（例えば、本明細書で開示されるＩＬ－２変異体）のその同種の免疫共調節ポリペプチド（例えば、その受容体）（例えば、ＩＬ－２Ｒ）に対する結合親和性の両方を決定することにより、野生型免疫共調節ポリペプチドと比較した、同種の免疫共調節ポリペプチドに対する変異免疫共調節ポリペプチドの相対結合親和性を決定することが可能となる。すなわち、変異免疫調節ポリペプチドのその受容体（その同種の免疫共調節ポリペプチド）に対する結合親和性が、野生型免疫調節ポリペプチドの同じ同種の免疫共調節ポリペプチドに対する結合親和性と比較して減少するかどうかを決定することができ、もしそうであれば、その結合親和性は、野生型免疫共調節ポリペプチドの結合親和性からパーセンテージが小さくなる。
ＢＬＩアッセイは、マルチウェルプレートで実施される。アッセイを実施するには、プレートのレイアウトを決め、アッセイのステップを決め、バイオセンサーをＯｃｔｅｔデータ取得ソフトウエアに割り当てる。バイオセンサーアセンブリを水和する。水和したバイオセンサーアセンブリ及びアッセイプレートをＯｃｔｅｔ機器で１０分間平衡化する。データを取得したら、その取得データをＯｃｔｅｔデータ解析ソフトウエアに読み込ませる。処理ウインドウで、リファレンスの差し引き、ｙ軸の位置合わせ、ステップ間補正及びＳａｖｉｔｚｋｙ－Ｇｏｌａｙフィルターの方法を指定することによって、データ処理を行う。解析ウインドウで、解析するステップ（結合及び解離）を指定し、カーブフィッティングモデル（１：１）、フィッティング方法（グローバル）及び目的のウインドウ（秒単位）を選択することによって、データ解析を行う。フィッティングの質を評価する。各データのトレース（アナライト濃度）のＫＤ値は、３倍の範囲内であれば、平均化することができる。ＫＤエラー値は、親和性定数値の１０倍以内でなければならず、Ｒ２値は、０．９５を超えるものとする。例えば、Ａｂｄｉｃｈｅ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｊ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３７７：２０９を参照されたい。
いくつかの場合において、ｉ）対照Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（ここで、対照は、野生型免疫調節ポリペプチド、例えば、野生型ＩＬ－２を含む）の、同種の免疫共調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２Ｒ）に対する結合親和性と、ｉｉ）野生型免疫調節ポリペプチドの変異体（例えば、変異ＩＬ－２）を含む本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの、同種の免疫共調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２Ｒ）に対する結合親和性との比は、ＢＬＩによって（上記のとおり）測定したとき、少なくとも１．５：１、少なくとも２：１、少なくとも５：１、少なくとも１０：１、少なくとも１５：１、少なくとも２０：１、少なくとも２５：１、少なくとも５０：１、少なくとも１００：１、少なくとも５００：１、少なくとも１０２：１、少なくとも５×１０２：１、少なくとも１０３：１、少なくとも５×１０３：１、少なくとも１０４：１、少なくとも１０５：１、または少なくとも１０６：１である。いくつかの場合において、ｉ）対照Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド（ここで、対照は、野生型免疫調節ポリペプチドを含む）の、同種の免疫共調節ポリペプチドに対する結合親和性と、ｉｉ）野生型免疫調節ポリペプチドの変異体を含む本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの、同種の免疫共調節ポリペプチドに対する結合親和性との比は、ＢＬＩによって測定したとき、１．５：１～１０６：１、例えば、１．５：１～１０：１、１０：１～５０：１、５０：１～１０２：１、１０２：１～１０３：１、１０３：１～１０４：１、１０４：１～１０５：１、または１０５：１～１０６：１の範囲内である。
いくつかの場合において、ｉ）対照免疫調節ポリペプチド（ここで、対照は、野生型免疫調節ポリペプチド、例えば、野生型ＩＬ－２を含む）の、同種の免疫共調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２Ｒ）に対する結合親和性と、ｉｉ）野生型免疫調節ポリペプチドの変異体（例えば、変異ＩＬ－２）を含む本開示の免疫調節ポリペプチドの、同種の免疫共調節ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２Ｒ）に対する結合親和性との比は、ＢＬＩによって（上記のとおり）測定したとき、少なくとも１．５：１、少なくとも２：１、少なくとも５：１、少なくとも１０：１、少なくとも１５：１、少なくとも２０：１、少なくとも２５：１、少なくとも５０：１、少なくとも１００：１、少なくとも５００：１、少なくとも１０２：１、少なくとも５×１０２：１、少なくとも１０３：１、少なくとも５×１０３：１、少なくとも１０４：１、少なくとも１０５：１、または少なくとも１０６：１である。いくつかの場合において、ｉ）対照免疫調節ポリペプチド（ここで、対照は、野生型免疫調節ポリペプチドを含む）の、同種の免疫共調節ポリペプチドに対する結合親和性と、ｉｉ）野生型免疫調節ポリペプチドの変異体を含む本開示の免疫調節ポリペプチドの、同種の免疫共調節ポリペプチドに対する結合親和性との比は、ＢＬＩによって測定したとき、１．５：１～１０６：１、例えば、１．５：１～１０：１、１０：１～５０：１、５０：１～１０２：１、１０２：１～１０３：１、１０３：１～１０４：１、１０４：１～１０５：１、または１０５：１～１０６：１の範囲内である。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、調節ドメインとして、野生型（天然）ＩＬ－２を含む。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、調節ドメインとして、変異ＩＬ－２ポリペプチドを含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、調節ドメインとして、野生型（天然）ＩＬ－２を含む。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、調節ドメインとして、変異ＩＬ－２ポリペプチドを含む。
調節（「ＭＯＤ」）ドメインとしてＩＬ－２ポリペプチドを含むＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、「ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ」、「ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチド」または「ＩＬ－２／多量体ポリペプチド」とも称される。
いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、野生型ＩＬ－２ポリペプチドを含む。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、野生型ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを１つ含む。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、野生型ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、野生型ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含む。いくつかの場合において、野生型ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。ヒトＩＬ２ポリペプチドの野生型アミノ酸配列は、次のとおりであり得る：
。
いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドを含む。多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、ＩＬ２Ｒに対して、野生型ＩＬ－２のＩＬ２Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する。変異ＩＬ－２ポリペプチドを含む多量体ポリペプチドもまた、ＩＬ２Ｒに対して、野生型ＩＬ－２を含む対照多量体ポリペプチドのＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対するものと比較して、結合親和性の低下を呈する。
いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒに対して、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチドのＩＬ２Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する。例えば、いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β、及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒに対する結合親和性よりも低い結合親和性で、ＩＬ２Ｒに結合する。例えば、いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含むＩＬ－２ポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β、及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対する結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％を超えて低い結合親和性で、ＩＬ２Ｒに結合する。
いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒに対して、１００ｎｍ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～５００ｎＭの結合親和性を有する。例えば、いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約４５０ｎＭ、または約４５０ｎＭ～約５００ｎＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約５００ｎＭ～１μＭの結合親和性を有する。例えば、いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、または約９００ｎＭ～約１μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約１μＭ～１０μＭの結合親和性を有する。例えば、いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約１μＭ～２μＭ、約２μＭ～約３μＭ、約３μＭ～約４μＭ、約４μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約６μＭ、約６μＭ～約７μＭ、約７μＭ～約８μＭ、約８μＭ～約９μＭ、または約９μＭ～約１０μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約１０μＭ～１００μＭの結合親和性を有する。例えば、いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチドは、ＩＬ２Ｒ（例えば、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列（成熟型）を含むα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ２Ｒ）に対して、約１０μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約３０μＭ、約３０μＭ～約４０μＭ、約４０μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約６０μＭ、約６０μＭ～約７０μＭ、約７０μＭ～約８０μＭ、約８０μＭ～約９０μＭ、または約９０μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、１つのアミノ酸置換を有し得る。いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、２～１０のアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、２つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、３つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、４つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、５つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、６つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、７つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、８つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、９つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異ＩＬ２ポリペプチドは、野生型ＩＬ２ポリペプチド（例えば、図２Ａに示されるまたは配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含むＩＬ２ポリペプチド）と比較して、１０のアミノ酸置換を有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、第１のポリペプチドと、第２のポリペプチドとを含み、第１のポリペプチドは、アミノ末端（Ｎ末端）からカルボキシル末端（Ｃ末端）の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、ｂ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、及びｃ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド）を含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、ａ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｂ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドを含む。他の場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、第１のポリペプチドと、第２のポリペプチドとを含み、第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、及びｂ）第１のＭＨＣポリペプチドを含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、ａ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド）、ｂ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｃ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。いくつかの場合において、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩのＭＨＣポリペプチドであり、例えば、いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩのβ２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍまたはβ２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩ重鎖（Ｈ鎖）であるか、あるいは、第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩのＨ鎖であり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩのβ２Ｍポリペプチド）である。他の場合において、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩのＭＨＣポリペプチドであり、例えば、いくつかの場合において、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである。他の場合において、第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドである。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、本開示の変異ＩＬ２免疫調節ポリペプチドである。本開示の多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む場合、いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは、同じポリペプチド鎖中に存在し、タンデムに並び得る。本開示の多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む場合、いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは、別個のポリペプチド中に存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ヘテロ二量体である。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、三量体ポリペプチドである。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド）を含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド）を含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド）、及びｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド）を含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドが非Ｉｇ骨格を含む場合、非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、一価である。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、多価である。いくつかの場合において、本開示の多価の多量体ポリペプチドは、第１または第２のポリペプチドのうちの１つに免疫グロブリンＦｃポリペプチドを含む。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドに応じて、多量体ポリペプチドは、ホモ二量体であり得、この場合、ホモ二量体中に多量体ポリペプチドの２つの分子が存在し、多量体ポリペプチドの２つの分子は、例えば、２つの分子中に存在するＦｃポリペプチドを介して、互いにジスルフィド連結され得る。別の例として、本開示の多量体ポリペプチドは、３、４または５つの分子の多量体ポリペプチドを含み得、この場合、多量体ポリペプチドの各分子は、例えば、各分子中に存在するＦｃポリペプチドを介して、互いにジスルフィド連結され得る。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の変異ＩＬ２ポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の変異ＩＬ２ポリペプチド、ｉｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異ＩＬ２ポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異ＩＬ２ポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異ＩＬ２ポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異ＩＬ２ポリペプチドは、同じアミノ酸配列を有する。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異ＩＬ２ポリペプチドは、アミノ酸配列が互いに異なる。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異ＩＬ２ポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異ＩＬ２ポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異ＩＬ２ポリペプチド、ｉｖ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異ＩＬ２ポリペプチドは、同じアミノ酸配列を有する。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異ＩＬ２ポリペプチドは、アミノ酸配列が互いに異なる。
Ｆ４２の置換
いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｙ４５の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｌｅｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｉｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｌｅｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、Ｉｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｑ１２６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｌｅｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｉｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｌｅｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６は、Ｉｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２及びＨ１６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、Ｆ４２Ａ及びＨ１６Ａの置換を含むＩＬ－２変異体のコピーを２つ含み、多量体ポリペプチドは、ＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍポリペプチドを含み、ＩＬ－２（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）の２つのコピーは、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図３４Ｂに示されるアミノ酸配列（Ｈ１６Ａ及びＦ４２Ａの置換を含む）を含む。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、Ｆ４２Ａ及びＨ１６Ａの置換を含むＩＬ－２変異体のコピーを２つ含み、多量体ポリペプチドは、ＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍポリペプチドを含み、ＩＬ－２（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）の２つのコピーは、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図３４Ｂに示されるアミノ酸配列（Ｈ１６Ａ及びＦ４２Ａの置換を含む）を含む。
Ｆ４２及びＤ２０の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｄ２０及びＥ１５の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸１５は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸１５は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｄ２０及びＨ１６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｄ２０及びＱ１２６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｄ２０及びＹ４５の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４、Ｄ２０、Ｙ４５及びＨ１６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｄ２０、Ｙ４５及びＱ１２６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ｖａｌである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｄ２０、Ｙ４５、Ｈ１６及びＱ１２６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ｖａｌであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸２０は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕであり、アミノ酸４５は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｙであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１２６は、Ｖａｌであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸２０は、Ａｌａであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｓｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｇｌｎであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｌｙｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ａｒｇであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸２０は、Ｈｉｓであり、アミノ酸４５は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または当該ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
Ｆ４２、Ｑ１２６及びＨ１６の置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｓｎであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｒｇであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または変異ＩＬ－２ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１２６は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、アミノ酸１６は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＨｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＩｌｅである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｖａｌであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｌｅｕであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ｇｌｙである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ｉｌｅであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｓｎであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｌａであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｌｙｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ａｒｇであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、Ａｌａであり、アミノ酸１２６は、Ｈｉｓであり、アミノ酸１６は、Ａｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中には、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーが１つ存在する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含み、例えば、２つのコピーは、２つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを３つ含み、例えば、３つのコピーは、３つのコピーの間にリンカーなくタンデムに並んでいるか、またはタンデムに並んでいてリンカーペプチドで分離されている。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、ＨＬＡクラスＩ重鎖を含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがＨＬＡクラスＩ重鎖及びβ２Ｍを含む場合、ＩＬ－２ポリペプチド（複数可）は、β２Ｍポリペプチドを含むポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチド、または変異ＩＬ－２ポリペプチドを含むｓｙｎＴａｃは、ＩＬ２Ｒに対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチドは、１３３アミノ酸の長さを有する。
４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の方法での使用に好適なｓｙｎＴａｃは、免疫調節ドメイン（複数可）として４－１ＢＢＬポリペプチドを含む。好適な４－１ＢＢＬ免疫調節ドメインには、野生型４－１ＢＢＬ免疫調節ドメイン、及び変異４－１ＢＢＬ免疫調節ドメインが含まれる。
いくつかの場合において、本開示の方法での使用に好適なｓｙｎＴａｃは、免疫調節ドメイン（複数可）として４－１ＢＢＬポリペプチドを含む。好適な４－１ＢＢＬ免疫調節ドメインには、野生型４－１ＢＢＬ免疫調節ドメイン、及び変異４－１ＢＢＬ免疫調節ドメインが含まれる。
野生型ヒト４－１ＢＢＬアミノ酸配列は、図３６Ａに示される。ヒト４－１ＢＢＬの腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）相同ドメイン（ＴＨＤ）は、図３６Ａに示されるアミノ酸配列のアミノ酸８１～２５４、アミノ酸８０～２５４、またはアミノ酸８０～２４６を含む。したがって、ヒト４－１ＢＢＬのＴＨＤの野生型アミノ酸配列は、例えば、次の配列番号２１３～２１５のうちの１つであり得る。
野生型４－１ＢＢＬは、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）に結合する。４－１ＢＢのアミノ酸配列は、図３７に示される。本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬの４－１ＢＢへの結合と比較して低い親和性で、４－１ＢＢに結合する。
変異４－１ＢＢＬポリペプチドには、対応する野生型４－１ＢＢＬポリペプチドに対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を有するものが含まれ、対応する野生型４－１ＢＢＬポリペプチドと比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５のアミノ酸、または１５を超えるアミノ酸が異なる変異４－１ＢＢＬポリペプチドが含まれる。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸配列は、野生型４－１ＢＢＬポリペプチドとアミノ酸が１つだけ異なる。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸配列は、野生型４－１ＢＢＬポリペプチドとアミノ酸が２つのみ異なる。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸配列は、野生型４－１ＢＢＬポリペプチドとアミノ酸が３つのみ異なる。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸配列は、野生型４－１ＢＢＬポリペプチドとアミノ酸が４つのみ異なる。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸配列は、野生型４－１ＢＢＬポリペプチドとアミノ酸が５つのみ異なる。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢに対して、図３６Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの４－１ＢＢに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する。例えば、いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの、図３７に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性よりも低い結合親和性で、４－１ＢＢに結合する。例えば、いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの、４－１ＢＢ（例えば、図３７に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性よりも、少なくとも１０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも２５％低い、少なくとも３０％低い、少なくとも３５％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも４５％低い、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％を超えて低い結合親和性で、４－１ＢＢに結合する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢに対して、配列番号２１３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの４－１ＢＢに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する。例えば、いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの、図３７Ａ～３７Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性よりも低い結合親和性で、４－１ＢＢに結合する。例えば、いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの、４－１ＢＢ（例えば、図３７に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性よりも、少なくとも１０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも２５％低い、少なくとも３０％低い、少なくとも３５％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも４５％低い、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％を超えて低い結合親和性で、４－１ＢＢに結合する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢに対して、１００ｎＭ～１００μＭの結合親和性を有する。別の例として、いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３７に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対して、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳動物宿主細胞において、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドの同じ哺乳動物宿主細胞における産生と比較して、産生の増加を呈する。例えば、いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳動物宿主細胞において発現される場合、同じ哺乳動物宿主細胞で産生される、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドの量よりも、２５％～約５０％多い、約５０％～約７５％多い、約７５％～約２倍多い、約２倍～約５倍多い、約５倍～約１０倍多い、約１０倍～約２０倍多い、約２０倍～約３０倍多い、約３０倍～約４０倍多い、約４０倍～約５０倍多い、約５０倍～約７５倍多い、約７５倍～約１００倍多い、または１００倍を超えて多い量で産生される。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳動物宿主細胞において、約５０ｍｇ／Ｌ～約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ～約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ～約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ～約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ～約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ～約５００ｍｇ／Ｌ、または５００ｍｇ／Ｌ超の量で産生される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳動物宿主細胞において、約１０ｍｇ／Ｌ～約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ～約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ～約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ～約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ～約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ～約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ～約５０ｍｇ／Ｌの量で産生される。
多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、１つのアミノ酸置換を有し得る。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、２～１０のアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、２つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、３つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、４つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、５つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、６つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、７つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、８つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、９つのアミノ酸置換を有する。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、１０のアミノ酸置換を有する。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、１１～５０のアミノ酸置換を有する。例えば、いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、１１～１５、１５～２０、２０～２５、２５～３０、３０～３５、３５～４０、４０～４５、または４５～５０のアミノ酸置換を有する。
本開示の多量体ポリペプチド中に含まれ得る好適な変異４－１ＢＢＬポリペプチドには、上記のものが含まれる。
Ｋ１２７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｋ４８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｋ４８にアミノ酸置換を含む。
Ｋ１２７＋Ｍ９１置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｍ９１のアミノ酸置換であり、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９１はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１１は、メチオニン以外であり、例えば、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１１はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｍ９１のアミノ酸置換であり、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９１はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１１は、メチオニン以外であり、例えば、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１１はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｆ９２置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｆ９２のアミノ酸置換であり、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９２はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１２は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１２はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｆ９２のアミノ酸置換であり、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９２はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１２は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１２はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｑ９４置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９４のアミノ酸置換であり、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９４はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１４は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１４はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９４のアミノ酸置換であり、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９４はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１４は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１４はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ９５置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ９５のアミノ酸置換であり、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９５はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１５はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ９５のアミノ酸置換であり、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９５はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１５はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｖ９６置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ９６のアミノ酸置換であり、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９６はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１６は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１６はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ９６のアミノ酸置換であり、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９６はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１６は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１６はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｑ９８置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９８のアミノ酸置換であり、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９８はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１８は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１８はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９８のアミノ酸置換であり、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９８はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１８は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１８はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｎ９９置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｎ９９のアミノ酸置換であり、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９９はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１９は、アスパラギン以外であり、例えば、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１９はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｎ９９のアミノ酸置換であり、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９９はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１９は、アスパラギン以外であり、例えば、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１９はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｖ１００置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ１００のアミノ酸置換であり、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１００はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２０は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２０はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ１００のアミノ酸置換であり、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１００はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２０は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２０はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１０１置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０１のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０１はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２１は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２１はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０１のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０１はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２１は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２１はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１０２置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０２のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０２はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２２は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２２はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０２のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０２はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２２は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２２はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｉ１０３置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｉ１０３のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０３はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２３は、イソロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２３はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｉ１０３のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０３はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２３は、イソロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２３はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｄ１０４置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１０４のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０４はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２４は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２４はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１０４のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０４はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２４は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２４はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｇ１０５置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１０５のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０５はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２５は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２５はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１０５のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０５はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２５は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２５はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｐ１０６置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１０６のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０６はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２６は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２６はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１０６のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０６はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２６は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２６はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１０７置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０７のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０７はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２７は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２７はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０７のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０７はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２７は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２７はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｓ１０８置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１０８のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０８はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２８は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２８はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１０８のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０８はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２８は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２８はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｗ１０９置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｗ１０９のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０９はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２９は、トリプトファン以外であり、例えば、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２９はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｗ１０９のアミノ酸置換であり、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０９はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２９は、トリプトファン以外であり、例えば、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２９はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｙ１１０置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｙ１１０のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１０はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３０は、チロシン以外であり、例えば、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３０はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｙ１１０のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１０はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３０は、チロシン以外であり、例えば、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３０はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｓ１１１置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１１１のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１１はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３１は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３１はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１１１のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１１はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３１は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３１はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｄ１１２置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１１２のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１２はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３２は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３２はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１１２のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１２はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３２は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３２はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｐ１１３置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１１３のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１３はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３３は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３３はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１１３のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１３はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３３は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３３はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｇ１１４置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１１４のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１４はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３４は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３４はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１１４のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１４はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３４は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３４はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１１５置換
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１１５のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１５はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３５はＡｌａである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１１５のアミノ酸置換であり、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１５はＡｌａである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｉ）アミノ酸４７は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３５はＡｌａである。
Ｑ２２７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４７は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４７は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１４８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１４８にアミノ酸置換を含む。
Ｍ９１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｅに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９１（「ｘ」で示される）は、メチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１は、メチオニン以外であり、例えば、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｅに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９１（「ｘ」で示される）は、メチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１は、メチオニン以外であり、例えば、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｍ１２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｍ１２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｍ１２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｍ１２にアミノ酸置換を含む。
Ｆ９２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９２（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｆに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９２（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ１３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ１３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ１３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ１３にアミノ酸置換を含む。
Ｑ９４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９４（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｇに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９４（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１５にアミノ酸置換を含む。
Ｌ９５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９５（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｈに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９５（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１６にアミノ酸置換を含む。
Ｖ９６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９６（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１６は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｉに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９６（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１６は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ１７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ１７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ１７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ１７にアミノ酸置換を含む。
Ｑ９８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９８（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｊに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９８（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１９にアミノ酸置換を含む。
Ｎ９９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９９（「ｘ」で示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９は、アスパラギン以外であり、例えば、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｋに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸９９（「ｘ」で示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９は、アスパラギン以外であり、例えば、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｎ２０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｎ２０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｎ２０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｎ２０にアミノ酸置換を含む。
Ｖ１００の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１００（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２０は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｌに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１００（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２０は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ２１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ２１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ２１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ２１にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１０１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０１（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｍに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０１（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ２２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ２２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ２２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ２２にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１０２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０２（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｎに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０２（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ２３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ２３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ２３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ２３にアミノ酸置換を含む。
Ｉ１０３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０３（「ｘ」で示される）は、イソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３は、イソロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｏに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０３（「ｘ」で示される）は、イソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３は、イソロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｉ２４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｉ２４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｉ２４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｉ２４にアミノ酸置換を含む。
Ｄ１０４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０４（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２４は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｐに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０４（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２４は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ２５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ２５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ２５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ２５にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１０５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０５（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２５は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｑに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０５（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２５は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ２６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ２６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ２６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ２６にアミノ酸置換を含む。
Ｐ１０６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｒに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０６（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２６は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｒに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０６（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２６は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ２７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ２７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ２７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ２７にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１０７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｓに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０７（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２７は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｓに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０７（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２７は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ２８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ２８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ２８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ２８にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１０８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｔに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０８（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２８は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｔに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０８（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２８は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ２９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ２９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ２９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ２９にアミノ酸置換を含む。
Ｗ１０９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｕに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０９（「ｘ」で示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２９は、トリプトファン以外であり、例えば、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｕに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０９（「ｘ」で示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２９は、トリプトファン以外であり、例えば、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｗ３０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｗ３０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｗ３０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｗ３０にアミノ酸置換を含む。
Ｙ１１０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｖに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１０（「ｘ」で示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３０は、チロシン以外であり、例えば、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｖに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１０（「ｘ」で示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３０は、チロシン以外であり、例えば、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｙ３１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｙ３１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｙ３１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｙ３１にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１１１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｗに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１１（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３１は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｗに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１１（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３１は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ３２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ３２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ３２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ３２にアミノ酸置換を含む。
Ｄ１１２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｘに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１２（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３２は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｘに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１２（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３２は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ３３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ３３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ３３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ３３にアミノ酸置換を含む。
Ｐ１１３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｙに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１３（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３３は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｙに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１３（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３３は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ３４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ３４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ３４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ３４にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１１４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｚに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１４（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３４は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６Ｚに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１４（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３４は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ３５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ３５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ３５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ３５にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１１５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１５（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１５（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ３６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ３６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ３６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ３６にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１１７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１７（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３７は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸３７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１７（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３７は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸３７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ３８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ３８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ３８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ３８にアミノ酸置換を含む。
Ｖ１１８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１８（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３８は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１８（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３８は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ３９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ３９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ３９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ３９にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１１９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１９（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３９は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１９（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸３９は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ４０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ４０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ４０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ４０にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１２０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２０（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４０は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸４０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２０（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４０は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸４０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ４１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ４１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ４１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ４１にアミノ酸置換を含む。
Ｔ１２１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２１（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４１は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２１（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４１は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ４２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ４２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ４２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ４２にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１２２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２２（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２２（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４２は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸４２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ４３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ４３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ４３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ４３にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１２３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２３（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４３は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸４３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２３（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４３は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸４３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ４４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ４４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ４４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ４４にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１２４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２４（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４４は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２４（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４４は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ４５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ４５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ４５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ４５にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１２５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２５（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２５（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４５は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ４６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ４６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ４６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ４６にアミノ酸置換を含む。
Ｙ１２６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６（「ｘ」で示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４６は、チロシン以外であり、例えば、アミノ酸４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２６（「ｘ」で示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４６は、チロシン以外であり、例えば、アミノ酸４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｙ４７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｙ４７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｙ４７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｙ４７にアミノ酸置換を含む。
Ｅ１２８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２８（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４８は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２８（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４８は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ４９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ４９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ４９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ４９にアミノ酸置換を含む。
Ｄ１２９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２９（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４９は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２９（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸４９は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ５０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ５０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ５０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ５０にアミノ酸置換を含む。
Ｔ１３０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３０（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸５０は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３０（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸５０は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ５１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ５１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ５１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ５１にアミノ酸置換を含む。
Ｋ１３１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３１（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸５１は、リシン以外であり、例えば、アミノ酸５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３１（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸５１は、リシン以外であり、例えば、アミノ酸５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ５２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｋ５２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ５２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｋ５２にアミノ酸置換を含む。
Ｅ１３２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３２（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸５２は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３２（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸５２は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ５３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ５３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ５３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ５３にアミノ酸置換を含む。
Ｆ１４４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４４（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６４は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸６４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４４（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６４は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸６４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ６５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ６５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ６５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ６５にアミノ酸置換を含む。
Ｆ１４５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４５（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６５は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸６５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４５（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６５は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸６５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ６６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ６６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ６６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ６６にアミノ酸置換を含む。
Ｑ１４６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４６（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６６は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸６６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４６（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６６は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸６６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ６７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ６７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ６７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ６７にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１４７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４７（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６７は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸６７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４７（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６７は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸６７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ６８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ６８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ６８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ６８にアミノ酸置換を含む。
Ｅ１４８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４８（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６８は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸６８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４８（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６８は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸６８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ６９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ６９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ６９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ６９にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１４９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４９（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６９は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸６９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４９（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸６９は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸６９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ７０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ７０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ７０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ７０にアミノ酸置換を含む。
Ｒ１５０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５０（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７０は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸７０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５０（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７０は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸７０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ７１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ７１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ７１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ７１にアミノ酸置換を含む。
Ｒ１５１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５１（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７１は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸７１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５１（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７１は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸７１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ７２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ７２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ７２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ７２にアミノ酸置換を含む。
Ｖ１５２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５２（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７２は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸７２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５２（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７２は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸７２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ７３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ７３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ７３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ７３にアミノ酸置換を含む。
Ｖ１５３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５３（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７３は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸７３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５３（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７３は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸７３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ７４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ７４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ７４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ７４にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１５５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５５（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７５は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸７５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５５（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７５は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸７５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ７６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ７６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ７６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ７６にアミノ酸置換を含む。
Ｅ１５６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５６（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７６は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸７６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５６（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７６は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸７６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ７７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ７７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ７７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ７７にアミノ酸置換を含む。
Ｇ１５７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５７（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７７は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸７７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５７（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７７は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸７７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ７８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ７８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ７８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ７８にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１５８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５８（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７８は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸７８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５８（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸７８は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸７８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ７９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ７９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ７９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ７９にアミノ酸置換を含む。
Ｄ１８４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８４（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０４は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８４（「ｘ」で示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０４は、アスパラギン酸以外であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ１０５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ１０５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｄ１０５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｄ１０５にアミノ酸置換を含む。
Ｌ１８５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０５は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１０６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１０６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１０６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１０６にアミノ酸置換を含む。
Ｐ１８６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０６は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０６は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ１０７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ１０７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ１０７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ１０７にアミノ酸置換を含む。
Ｐ１８７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０７は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０７は、プロリン以外であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ１０８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ１０８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｐ１０８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｐ１０８にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１８９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０９は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１０９は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ１１０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ１１０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ１１０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ１１０にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１９０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１０は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１０は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ１１１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ１１１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ１１１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ１１１にアミノ酸置換を含む。
Ｅ１９１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１１は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１１は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ１１２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ１１２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ１１２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ１１２にアミノ酸置換を含む。
Ｒ１９３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１３は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１３は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１１４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１１４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１１４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１１４にアミノ酸置換を含む。
Ｎ１９４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１４は、アスパラギン以外であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１４は、アスパラギン以外であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｎ１１５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｎ１１５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｎ１１５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｎ１１５にアミノ酸置換を含む。
Ｓ１９５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１５は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１５は、セリン以外であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ１１６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ１１６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｓ１１６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｓ１１６にアミノ酸置換を含む。
Ｆ１９７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１７は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１１７は、フェニルアラニン以外であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ１１８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ１１８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｆ１１８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｆ１１８にアミノ酸置換を含む。
Ｑ２１０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３０は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３０は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１３１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１３１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１３１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１３１にアミノ酸置換を含む。
Ｒ２１１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３１は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３１は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１３２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１３２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１３２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１３２にアミノ酸置換を含む。
Ｌ２１２の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３２は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３２は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１３３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１３３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１３３にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１３３にアミノ酸置換を含む。
Ｇ２１３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３３は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸１３３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３３は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸１３３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ１３４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ１３４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ１３４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ１３４にアミノ酸置換を含む。
Ｖ２１４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３４は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３４は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ１３５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ１３５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ１３５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ１３５にアミノ酸置換を含む。
Ｈ２１５の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３５は、ヒスチジン以外であり、例えば、アミノ酸１３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３５は、ヒスチジン以外であり、例えば、アミノ酸１３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｈ１３６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｈ１３６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｈ１３６にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｈ１３６にアミノ酸置換を含む。
Ｌ２１６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３６は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１３６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３６は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１３６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１３７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１３７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１３７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１３７にアミノ酸置換を含む。
Ｈ２１７の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３７は、ヒスチジン以外であり、例えば、アミノ酸１３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３７は、ヒスチジン以外であり、例えば、アミノ酸１３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｈ１３８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｈ１３８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｈ１３８にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｈ１３８にアミノ酸置換を含む。
Ｔ２１８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３８は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸１３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３８は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸１３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ１３９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ１３９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ１３９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ１３９にアミノ酸置換を含む。
Ｅ２１９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３９は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸１３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１３９は、グルタミン酸以外であり、例えば、アミノ酸１３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ１４０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ１４０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ１４０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｅ１４０にアミノ酸置換を含む。
Ｒ２２１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４１は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４１は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１４２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１４２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１４２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１４２にアミノ酸置換を含む。
Ｒ２２３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４３は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１４３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４３は、アルギニン以外であり、例えば、アミノ酸１４３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１４４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１４４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｒ１４４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｒ１４４にアミノ酸置換を含む。
Ｈ２２４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４４は、ヒスチジン以外であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）は、ヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４４は、ヒスチジン以外であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｈ１４５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｈ１４５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｈ１４５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｈ１４５にアミノ酸置換を含む。
Ｗ２２６の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４６は、トリプトファン以外であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４６は、トリプトファン以外であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｗ１４７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｗ１４７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｗ１４７にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｗ１４７にアミノ酸置換を含む。
Ｌ２２８の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４８は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４８は、ロイシン以外であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１４９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１４９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｌ１４９にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｌ１４９にアミノ酸置換を含む。
Ｔ２２９の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４９は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１４９は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ１５０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ１５０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ１５０にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ１５０にアミノ酸置換を含む。
Ｑ２３０の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５０は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５０は、グルタミン以外であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１５１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１５１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１５１にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｑ１５１にアミノ酸置換を含む。
Ｇ２３１の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５１は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸１５１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５１は、グリシン以外であり、例えば、アミノ酸１５１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ１５２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ１５２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｇ１５２にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｇ１５２にアミノ酸置換を含む。
Ｔ２３３の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５３は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）は、トレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５３は、トレオニン以外であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ１５４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ１５４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｔ１５４にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｔ１５４にアミノ酸置換を含む。
Ｖ２３４の置換を含む４－１ＢＢＬ
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５４は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１５４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３６ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１５４は、バリン以外であり、例えば、アミノ酸１５４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ１５５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１４に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ１５５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｖ１５５にアミノ酸置換を含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列を含み、Ｖ１５５にアミノ酸置換を含む。
４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドを含む例示的な多量体ポリペプチド
本開示の方法での使用に好適な例示的な多量体ポリペプチドについて、以下に記載する。
本開示の方法での使用に好適な例示的な多量体ポリペプチドについて、以下に記載する。
Ｋ１２７
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＭ９１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＦ９２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ９５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ９６の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９８の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＮ９９の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ１００の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＩ１０３の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１０４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１０５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１０６の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０７の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１０８の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＷ１０９の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＹ１１０の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１１１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１１２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１１３の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１１４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１１５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＭ９１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＦ９２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ９５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ９６の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９８の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＮ９９の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ１００の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＩ１０３の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１０４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１０５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１０６の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０７の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１０８の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＷ１０９の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＹ１１０の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１１１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１１２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１１３の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１１４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１１５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）リンカー、ｉｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）リンカー、ｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｖｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｂに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）は、リシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｋ４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）の配列を含み、ｎは、１、２、３、４、または５である。いくつかの場合において、ｎは、４である。いくつかの場合において、ｎは、５である。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＭ９１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＦ９２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ９５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ９６の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９８の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＮ９９の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ１００の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＩ１０３の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１０４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１０５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１０６の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０７の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１０８の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＷ１０９の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＹ１１０の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１１１の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１１２の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１１３の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１１４の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。いくつかの場合において、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１１５の置換を含む（図３６Ａに示されるナンバリングに基づく）。
Ｑ２２７
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、あるいは、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、あるいは、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、または配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、あるいは、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、あるいは、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
いくつかの場合において、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）リンカー、ｉｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）リンカー、ｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｖｉ）クラスＩのＭＨＣ重鎖、及びｖｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図３６Ｄに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、あるいは、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｑ１４７にアミノ酸置換を含み、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）の配列を含み、ｎは、１、２、３、４、または５である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）の配列を含み、ｎは、４である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）の配列を含み、ｎは、５である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎの配列を含み、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎの配列を含み、ｎは、２である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎの配列を含み、ｎは、３である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎの配列を含み、ｎは、４である。いくつかの場合において、リンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎの配列を含み、ｎは、５である。
複数の免疫調節ドメイン
上記のとおり、いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む。いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、変異免疫調節ポリペプチドである。例えば、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの場合、いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、変異ＩＬ－２ポリペプチドである。別の例として、４－１ＢＢＬ／ｓｙｎＴａｃの場合、いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドである。
上記のとおり、いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む。いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、変異免疫調節ポリペプチドである。例えば、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの場合、いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、変異ＩＬ－２ポリペプチドである。別の例として、４－１ＢＢＬ／ｓｙｎＴａｃの場合、いくつかの場合において、２つ以上の免疫調節ポリペプチドのうちの少なくとも１つは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドである。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、本開示の変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ以上含む。いくつかの場合において、２つ以上の変異ＩＬ－２ポリペプチドは、多量体ポリペプチドの同じポリペプチド鎖上にある。いくつかの場合において、２つ以上の変異ＩＬ－２ポリペプチドは、多量体ポリペプチドの異なるポリペプチド鎖上にある。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、第１の免疫調節ポリペプチドと、少なくとも第２の免疫調節ポリペプチドとを含み、第１の免疫調節ポリペプチドは、本開示の変異ＩＬ－２ポリペプチドであり、第２の免疫調節ポリペプチドは、ＩＬ－２ポリペプチドではない。例えば、いくつかの場合において、第２の免疫調節ポリペプチドは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）スーパーファミリーのメンバー、例えば、ＦａｓＬポリペプチド、４－１ＢＢＬポリペプチド、ＣＤ４０ポリペプチド、ＯＸ４０Ｌポリペプチド、ＣＤ３０Ｌポリペプチド、ＣＤ７０ポリペプチドなどである。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドの第２の免疫調節ポリペプチドは、Ｔ細胞共刺激ポリペプチドであり、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーのメンバー、例えば、ＣＤ７ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＩＣＡＭポリペプチドなどである。いくつかの場合において、第２の免疫調節ポリペプチドは、４－１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＩＣＯＳ－Ｌ、ＩＣＡＭ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ８６、ＦａｓＬ、及びＰＤ－Ｌ２である。本開示の多量体ポリペプチドの好適な免疫調節ポリペプチドには、例えば、ＣＤ７、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ－Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンホトキシンβ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、またはＨＶＥＭが含まれる。
本開示の多量体ポリペプチド中に含まれ得る更なるＴ細胞調節ドメイン（ＭＯＤ）には、天然または合成のヒト遺伝子産物（タンパク質）、ヒト遺伝子産物（限定するものではないが、古典的及び非古典的（例えば、ＦＧＦ２、ＩＬ１、Ｓ１００Ａ４）分泌機序から生じる全ての分泌タンパク質を含む）を標的にする親和性試薬（例えば、抗体、抗体断片、一本鎖Ｆｖ、アプタマー、ナノボディ）、及び遺伝子的にコードされた天然タンパク質セグメント（単一または複数の膜貫通領域）または翻訳後修飾（ＧＰＩ連結など）によって固定された全ての細胞表面タンパク質の細胞外ドメインが含まれる。細胞表面グリカンまたは他の翻訳後修飾（例えば、硫酸化）を標的にする、あらゆる天然または合成の親和性試薬（例えば、抗体、抗体断片、一本鎖Ｆｖ、アプタマー、ナノボディ、レクチンなど）。例としては、ＴＮＦ／ＴＮＦＲファミリーのメンバー（ＯＸ４０Ｌ、ＩＣＯＳＬ、ＦＡＳＬ、ＬＴＡ、ＬＴＢＴＲＡＩＬ、ＣＤ１５３、ＴＮＦＳＦ９、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫ、ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＦＳＦ１３ｂ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ１５、ＴＮＦＳＦ１８、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＤ７０）もしくはＴＮＦ／ＴＮＦＲファミリーメンバーに対する親和性試薬；免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバー（ＶＩＳＴＡ、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、Ｂ７１、Ｂ７２、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２８、ＴＩＭ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、Ｔ細胞受容体鎖、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳリガンド、ＨＨＬＡ２、ブチロフィリン、ＢＴＬＡ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＣＤ３、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＩｇＳＦ ＣＡＭＳ（ＣＤ２、ＣＤ５８、ＣＤ４８、ＣＤ１５０、ＣＤ２２９、ＣＤ２４４、ＩＣＡＭ－１を含む）、白血球免疫グロブリン様受容体（ＬＩＬＲ）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ））、レクチンスーパーファミリーメンバー、セレクチン、サイトカイン／ケモカイン及びサイトカイン／ケモカイン受容体、成長因子及び成長因子受容体）、接着分子（インテグリン、フィブロネクチン、カドヘリン）、またはマルチスパン内在性膜タンパク質の細胞外ドメイン、または免疫グロブリンスーパーファミリー及び列挙された遺伝子産物に対する親和性試薬が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、これらの遺伝子産物の活性なホモログ／オルソログ、限定するものではないが、ウイルス配列（例えば、ＣＭＶ、ＥＢＶ）、細菌配列、真菌配列、真核病原体（例えば、住血吸虫属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）、プラスモディウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）、バベシア属（Ｂａｂｅｓｉａ）、エイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉａ）、タイレリア属（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）、トキソプラズマ属（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）、エントアメーバ属（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ）、リーシュマニア属（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）、及びトリパノソーマ属（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ））及び哺乳動物由来コード領域を含む。加えて、ＭＯＤは、ヒト遺伝子産物を標的にする小分子薬物を含み得る。
追加のポリペプチド
多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖は、上記のものに加えて、１つ以上のポリペプチドを含み得る。好適な追加のポリペプチドには、エピトープタグ及び親和性ドメインが含まれる。１つ以上の追加ポリペプチドは、多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＮ末端、多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＣ末端、または多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖の内部に含まれ得る。
多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖は、上記のものに加えて、１つ以上のポリペプチドを含み得る。好適な追加のポリペプチドには、エピトープタグ及び親和性ドメインが含まれる。１つ以上の追加ポリペプチドは、多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＮ末端、多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＣ末端、または多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖の内部に含まれ得る。
エピトープタグ
好適なエピトープタグには、ヘマグルチニン（ＨＡ；例えば、ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ（配列番号７９）、ＦＬＡＧ（例えば、ＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号８０）、ｃ－ｍｙｃ（例えば、ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ；配列番号８１）などが含まれるが、これらに限定されない。
好適なエピトープタグには、ヘマグルチニン（ＨＡ；例えば、ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ（配列番号７９）、ＦＬＡＧ（例えば、ＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号８０）、ｃ－ｍｙｃ（例えば、ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ；配列番号８１）などが含まれるが、これらに限定されない。
親和性ドメイン
親和性ドメインは、同定または精製に有用な結合パートナー、例えば、固体支持体上に固定されたものなどと相互作用することができるペプチド配列を含む。発現タンパク質に融合されたヒスチジンなどの複数の連続する単一アミノ酸をコードするＤＮＡ配列を、ニッケルセファロースなどの樹脂カラムへの高親和性結合による組換えタンパク質のワンステップ精製に使用することができる。例示的な親和性ドメインには、Ｈｉｓ５（ＨＨＨＨＨ）（配列番号８２）、ＨｉｓＸ６（ＨＨＨＨＨＨ）（配列番号８３）、Ｃ－ｍｙｃ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ）（配列番号８１）、Ｆｌａｇ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）（配列番号８０）、ＳｔｒｅｐＴａｇ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ）（配列番号８４）、ヘマグルチニン、例えば、ＨＡタグ（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ）（配列番号７９）、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、チオレドキシン、セルロース結合ドメイン、ＲＹＩＲＳ（配列番号８５）、Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ（配列番号８６）、キチン結合ドメイン、Ｓ－ペプチド、Ｔ７ペプチド、ＳＨ２ドメイン、Ｃ末端ＲＮＡタグ、ＷＥＡＡＡＲＥＡＣＣＲＥＣＣＡＲＡ（配列番号８７）、金属結合ドメイン、例えば、亜鉛結合ドメインまたはカルシウム結合ドメイン、例えば、カルシウム結合タンパク質、例えば、カルモジュリン、トロポニンＣ、カルシニューリンＢ、ミオシン軽鎖、リカバリン、Ｓ－モジュリン、ビジニン、ＶＩＬＩＰ、ニューロカルシン、ヒポカルシン、フリクエニン、カルトラクチン、カルパイン大サブユニット、Ｓ１００タンパク質、パルブアルブミン、カルビンジンＤ９Ｋ、カルビンジンＤ２８Ｋ及びカルレチニンに由来するものなど、インテイン、ビオチン、ストレプトアビジン、ＭｙｏＤ、Ｉｄ、ロイシンジッパー配列、ならびにマルトース結合タンパク質が挙げられる。
親和性ドメインは、同定または精製に有用な結合パートナー、例えば、固体支持体上に固定されたものなどと相互作用することができるペプチド配列を含む。発現タンパク質に融合されたヒスチジンなどの複数の連続する単一アミノ酸をコードするＤＮＡ配列を、ニッケルセファロースなどの樹脂カラムへの高親和性結合による組換えタンパク質のワンステップ精製に使用することができる。例示的な親和性ドメインには、Ｈｉｓ５（ＨＨＨＨＨ）（配列番号８２）、ＨｉｓＸ６（ＨＨＨＨＨＨ）（配列番号８３）、Ｃ－ｍｙｃ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ）（配列番号８１）、Ｆｌａｇ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）（配列番号８０）、ＳｔｒｅｐＴａｇ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ）（配列番号８４）、ヘマグルチニン、例えば、ＨＡタグ（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ）（配列番号７９）、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、チオレドキシン、セルロース結合ドメイン、ＲＹＩＲＳ（配列番号８５）、Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ（配列番号８６）、キチン結合ドメイン、Ｓ－ペプチド、Ｔ７ペプチド、ＳＨ２ドメイン、Ｃ末端ＲＮＡタグ、ＷＥＡＡＡＲＥＡＣＣＲＥＣＣＡＲＡ（配列番号８７）、金属結合ドメイン、例えば、亜鉛結合ドメインまたはカルシウム結合ドメイン、例えば、カルシウム結合タンパク質、例えば、カルモジュリン、トロポニンＣ、カルシニューリンＢ、ミオシン軽鎖、リカバリン、Ｓ－モジュリン、ビジニン、ＶＩＬＩＰ、ニューロカルシン、ヒポカルシン、フリクエニン、カルトラクチン、カルパイン大サブユニット、Ｓ１００タンパク質、パルブアルブミン、カルビンジンＤ９Ｋ、カルビンジンＤ２８Ｋ及びカルレチニンに由来するものなど、インテイン、ビオチン、ストレプトアビジン、ＭｙｏＤ、Ｉｄ、ロイシンジッパー配列、ならびにマルトース結合タンパク質が挙げられる。
ＩＬ－２／多量体ポリペプチドの例
以下は、本開示の治療方法での使用に好適なＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ多量体ポリペプチドの非限定的な実施形態である。
以下は、本開示の治療方法での使用に好適なＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ多量体ポリペプチドの非限定的な実施形態である。
いくつかの場合において、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）本開示の変異ＩＬ－２ポリペプチド、ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、ならびにｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓから選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、変異ＩＬ－２ポリペプチドは、Ｈ１６Ａ及びＦ４２Ａの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｎ２９７Ａの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ａの置換及びＬ２３５Ａの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ｆの置換及びＬ２３５Ｅの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ｆの置換、Ｌ２３５Ｅの置換、及びＰ３３１Ｓの置換を含む。いくつかの場合において、第２のポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む。いくつかの場合において、第１のポリペプチドは、エピトープとβ２Ｍポリペプチドとの間にペプチドリンカーを含む。いくつかの場合において、第２のポリペプチドは、ａ）変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、ｂ）変異ＩＬ－２ポリペプチドとＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及びｃ）ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間のうちの１つ以上に、ペプチドリンカーを含む。いくつかの場合において、ペプチドリンカーは、（ＧＧＧＧＳ）３（配列番号２０７）、（ＧＧＧＧＳ）４（配列番号２０８）、及びＡＡＡＧＧ（配列番号７３）から選択される。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｃに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）エピトープ、ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリンポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）図３４Ｂに示されるアミノ酸配列を含む変異ＩＬ－２ポリペプチド、ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、ならびにｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓから選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｎ２９７Ａの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ａの置換及びＬ２３５Ａの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ｆの置換及びＬ２３５Ｅの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、Ｌ２３４Ｆの置換、Ｌ２３５Ｅの置換、及びＰ３３１Ｓの置換を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｃに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、第２のポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む。いくつかの場合において、第１のポリペプチドは、エピトープとβ２Ｍポリペプチドとの間にペプチドリンカーを含む。いくつかの場合において、第２のポリペプチドは、ａ）変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、ｂ）変異ＩＬ－２ポリペプチドとＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及びｃ）ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間のうちの１つ以上に、ペプチドリンカーを含む。いくつかの場合において、ペプチドリンカーは、（ＧＧＧＧＳ）３（配列番号２０７）、（ＧＧＧＧＳ）４（配列番号２０８）、及びＡＡＡＧＧ（配列番号７３）から選択される。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号７７）を含むエピトープ、ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリンポリペプチドを含む、第１のポリペプチドと、ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、ｉ）図３４Ｂに示されるアミノ酸配列を含む変異ＩＬ－２ポリペプチド、ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、及びｉｉｉ）図３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃまたは３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドを含む、第２のポリペプチドとを含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｃに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、第２のポリペプチドは、変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む。いくつかの場合において、第１のポリペプチドは、エピトープとβ２Ｍポリペプチドとの間にペプチドリンカーを含む。いくつかの場合において、第２のポリペプチドは、ａ）変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、ｂ）変異ＩＬ－２ポリペプチドとＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及びｃ）ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間のうちの１つ以上に、ペプチドリンカーを含む。いくつかの場合において、ペプチドリンカーは、（ＧＧＧＧＳ）３（配列番号２０７）、（ＧＧＧＧＳ）４（配列番号２０８）、及びＡＡＡＧＧ（配列番号７３）から選択される。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｃに示されるアミノ酸配列を含む。いくつかの場合において、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドは、図３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドと、ｂ）図２２に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドとを含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドと、ｂ）図２５に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドとを含む。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドと、ａｂ）図２８に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドとを含む。
製剤、用量及び投与経路
本開示の治療方法を実施するために、ｓｙｎＴａｃは、薬学的に許容される賦形剤を含む組成剤に製剤化され得、免疫チェックポイント阻害剤は、薬学的に許容される賦形剤を含む組成剤に製剤化され得る。簡潔さのために、「活性剤」という用語は、ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤を指すために以下で使用される。一般に、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤は、別個の組成物中に存在する。
本開示の治療方法を実施するために、ｓｙｎＴａｃは、薬学的に許容される賦形剤を含む組成剤に製剤化され得、免疫チェックポイント阻害剤は、薬学的に許容される賦形剤を含む組成剤に製剤化され得る。簡潔さのために、「活性剤」という用語は、ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤を指すために以下で使用される。一般に、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤は、別個の組成物中に存在する。
組成物は、薬学的に許容される賦形剤を含み得、賦形剤については、様々なものが当該技術分野において知られており、本明細書で詳細に論じる必要はない。薬学的に許容される賦形剤は、例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，１９ｔｈ Ｅｄ．（１９９５）または最新版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ；Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９９９）Ｈ．Ｃ．Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（２０００）Ａ．Ｈ．Ｋｉｂｂｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３ｒｄ ｅｄ．Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃ．を含む、様々な公開物中に十分記載されている。
医薬組成物は、ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤とを含み得る。いくつかの場合において、医薬組成物は、対象への投与に好適なものであり、例えば、無菌である。例えば、いくつかの場合において、医薬組成物は、ヒト対象への投与に好適なものであり、例えば、組成物が無菌である場合、検出可能な発熱物質及び／または他の毒素を含まない。
組成物は、他の成分、例えば、医薬品等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、マグネシウム、カーボネートなどを含み得る。組成物は、生理学的条件に近づけるために必要とされる薬学的に許容される補助物質、例えば、ｐＨ調整剤及び緩衝剤、毒性調整剤など、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸ナトリウム、塩酸塩、硫酸塩、溶媒和物（例えば、混合イオン性塩、水、有機物質）、水和物（例えば、水）などを含み得る。
例えば、組成物には、水溶液、粉末形態、顆粒剤、錠剤、丸剤、坐剤、カプセル剤、懸濁剤、スプレーなどが含まれ得る。組成物は、以下に記載される様々な投与経路に応じて製剤化され得る。
活性剤（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）が注射剤として組織に直接投与される場合（例えば、皮下、腹腔内、筋肉内、及び／または静脈内投与）、製剤は、即時使用可能な剤形として、または非水性形態（例えば、再構成可能な貯蔵安定性粉末）もしくは薬学的に許容される担体及び賦形剤で構成される液剤などの水性形態として、提供することができる。製剤はまた、投与後の活性剤の血清半減期を延長するように提供することもできる。例えば、タンパク質は、コロイドとして調製されたリポソーム製剤、または血清半減期を延長する他の従来技術で提供され得る。リポソームの調製には、例えば、Ｓｚｏｋａ ｅｔ ａｌ．１９８０ Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｂｉｏｅｎｇ．９：４６７、米国特許第４，２３５，８７１号、同第４，５０１，７２８号及び同第４，８３７，０２８号に記載されるような様々な方法が利用可能である。調製物はまた、制御放出形態または徐放性形態で提供されてもよい。
非経口投与に好適な製剤の他の例には、等張無菌注射用液剤、抗酸化剤、静菌剤、及び製剤を対象のレシピエントの血液と等張にする溶質、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び保存剤が挙げられる。例えば、主題の医薬組成物は、容器、例えば、無菌容器、例えば、注射器中に存在し得る。製剤は、アンプル及びバイアルなどの単位用量または複数回用量の密封容器で提供することができ、使用直前に注射剤用の無菌液状賦形剤、例えば、水の添加のみを要するフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することができる。即時注射用液剤及び懸濁剤は、滅菌された散剤、顆粒剤及び錠剤から調製することができる。
製剤中の活性剤（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）の濃度は、大きく変えることができ（例えば、約０．１重量％未満（通常約２重量％または少なくとも約２重量％）から２０重量％～５０重量％までまたはそれ以上）、選択された特定の投与経路及び患者の必要性に従って、主に、液量、粘度、及び患者による因子に基づいて通常選択される。
本開示は、活性剤（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）を含む容器、例えば、活性剤を含む液体組成物を含む容器を提供する。容器は、例えば、注射器、アンプルなどであってよい。いくつかの場合において、容器は、無菌である。いくつかの場合において、容器と組成物の両方が無菌である。
本開示は、活性剤（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）を含む組成物（医薬組成物を含む）を提供する。組成物は、ａ）活性剤（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）と、ｂ）上記の賦形剤とを含み得る。いくつかの場合において、賦形剤は、薬学的に許容される賦形剤である。
核酸または組換え発現ベクターを含む組成物
いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃは、多量体ポリペプチドそのものとして投与される。他の場合において、ｓｙｎＴａｃを多量体ポリペプチドそのものとして投与する代わりに、ｓｙｎＴａｃをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の核酸が投与される。核酸（複数可）は、医薬組成物中に存在し得る。医薬組成物は、１つ以上の核酸を含む１つ以上の組換え発現ベクターを含み得る。薬学的に許容される賦形剤は、多種多様なものが当該技術分野において知られており、本明細書で詳細に論じる必要はない。薬学的に許容される賦形剤は、例えば、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９９９）Ｈ．Ｃ．Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（２０００）Ａ．Ｈ．Ｋｉｂｂｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３ｒｄ ｅｄ．Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃ．を含む、様々な公開物中に十分記載されている。
いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃは、多量体ポリペプチドそのものとして投与される。他の場合において、ｓｙｎＴａｃを多量体ポリペプチドそのものとして投与する代わりに、ｓｙｎＴａｃをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の核酸が投与される。核酸（複数可）は、医薬組成物中に存在し得る。医薬組成物は、１つ以上の核酸を含む１つ以上の組換え発現ベクターを含み得る。薬学的に許容される賦形剤は、多種多様なものが当該技術分野において知られており、本明細書で詳細に論じる必要はない。薬学的に許容される賦形剤は、例えば、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９９９）Ｈ．Ｃ．Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（２０００）Ａ．Ｈ．Ｋｉｂｂｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３ｒｄ ｅｄ．Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃ．を含む、様々な公開物中に十分記載されている。
医薬製剤は、本開示の核酸または組換え発現ベクターを、約０．００１％～約９０％（ｗ／ｗ）の量で含み得る。製剤の以下の記載において、「核酸または組換え発現ベクター」は、ｓｙｎＴａｃをコードするヌクレオチド配列を含む核酸または組換え発現ベクターを含むことが理解される。
核酸または組換え発現ベクターは、他の化合物または化合物の混合物との混合、カプセル化、コンジュゲート、または別の方法による会合が可能であり、かかる化合物には、例えば、リポソームまたは受容体標的分子が含まれ得る。核酸または組換え発現ベクターは、取込み、分布及び／または吸収を助ける１つ以上の成分と組み合わせて製剤にすることができる。
核酸または組換え発現ベクター組成物は、限定するものではないが、錠剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、液状シロップ剤、軟質ゲル剤、坐剤、及び浣腸剤などの多くの可能な剤形のうちのいずれかに製剤化することができる。核酸または組換え発現ベクター組成物はまた、水性、非水性または混合媒体中の懸濁剤として製剤化することもできる。水性懸濁剤は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール及び／またはデキストランを含む、懸濁剤の粘度を高める物質を更に含有し得る。懸濁液は、安定剤も含有し得る。
核酸または組換え発現ベクターを含む製剤は、リポソーム製剤であり得る。本明細書で使用されるとき、「リポソーム」という用語は、球状の二重層（複数可）に配置された両親媒性脂質から構成される小胞を意味する。リポソームは、親油性材料から形成される膜と、送達される組成物を含有する水性内部とを有する、単層または多層の小胞である。カチオン性リポソームは、正に荷電したリポソームであり、負に荷電したＤＮＡ分子と相互作用して安定な複合体を形成することができる。ｐＨ感受性または負に荷電したリポソームは、ＤＮＡと複合体を形成するのではなく、ＤＮＡを捕捉すると考えられる。カチオン性及び非カチオン性のいずれのリポソームも、主題の核酸または組換え発現ベクターを送達するために使用することができる。
リポソームにはまた、「立体的に安定化された」リポソームも含まれ、この用語は、本明細書で使用されるとき、１つ以上の特殊な脂質を含むリポソームを指し、この特殊な脂質は、リポソームに組み込まれると、そのような特殊な脂質を欠くリポソームと比較して循環寿命を向上させる。立体的に安定化されたリポソームの例は、リポソームの小胞形成脂質部分の一部が１つ以上の糖脂質を含むもの、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分などの１つ以上の親水性ポリマーにより誘導体化されているものである。リポソーム及びその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号に更に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
本開示の製剤及び組成物はまた、界面活性剤を含み得る。薬物製品、製剤及び乳剤における界面活性剤の使用は、当該技術分野においてよく知られている。界面活性剤及びその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号に更に記載されている。
一実施形態において、核酸の効率的な送達をもたらすために、様々な浸透促進剤が含まれる。非脂溶性薬物が細胞膜を超えて拡散することを助けるのに加えて、浸透促進剤は、脂溶性薬物の透過性も向上させる。浸透促進剤は、５つの広い分類、すなわち、界面活性剤、脂肪酸、胆汁酸塩、キレート化剤、及び非キレート化非界面活性剤のうちの１つに属するように分類され得る。浸透促進剤及びその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号に更に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
経口投与用の組成物及び製剤には、散剤または顆粒剤、微粒子、ナノ粒子、水もしくは非水性媒体中の懸濁剤もしくは液剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、サシェ剤、錠剤、またはミニ錠剤が含まれる。粘稠剤、矯味剤、希釈剤、乳化剤、分散助剤または結合剤が望ましい場合がある。好適な経口製剤には、主題のアンチセンス核酸が、１つ以上の浸透促進剤、界面活性剤及びキレート剤とともに投与されるものが含まれる。好適な界面活性剤には、脂肪酸及び／またはそのエステルもしくは塩、胆汁酸及び／またはその塩が含まれるが、これらに限定されない。好適な胆汁酸／塩及び脂肪酸ならびにその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号に更に記載されている。また、浸透促進剤の組み合わせ、例えば、胆汁酸／塩と組み合わせた脂肪酸／塩も好適である。例示的な好適な組み合わせは、ラウリン酸、カプリン酸及びＵＤＣＡのナトリウム塩である。更なる浸透促進剤には、ポリオキシエチレン－９－ラウリルエーテル、及びポリオキシエチレン－２０－セチルエーテルが含まれるが、これらに限定されない。好適な浸透促進剤にはまた、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、２－ピロリドン及びその誘導体、テトラヒドロフルフリルアルコール、ならびにＡＺＯＮＥ（商標）が含まれる。
治療方法
本開示は、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、治療方法を提供する。いくつかの場合において、方法は、それを必要とする個体に、ａ）ｓｙｎＴａｃを含む第１の組成物と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤を含む第２の組成物とを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の治療方法は、それを必要とする個体に、ａ）ｓｙｎＴａｃをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の組換え発現ベクターを含む第１の組成物と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤を含む第２の組成物とを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の治療方法は、それを必要とする個体に、ａ）多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ分子を含む第１の組成物と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤を含む第２の組成物とを投与することを含む。いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントポリペプチドに特異的な抗体である。
本開示は、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、治療方法を提供する。いくつかの場合において、方法は、それを必要とする個体に、ａ）ｓｙｎＴａｃを含む第１の組成物と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤を含む第２の組成物とを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の治療方法は、それを必要とする個体に、ａ）ｓｙｎＴａｃをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の組換え発現ベクターを含む第１の組成物と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤を含む第２の組成物とを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の治療方法は、それを必要とする個体に、ａ）多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ分子を含む第１の組成物と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤を含む第２の組成物とを投与することを含む。いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントポリペプチドに特異的な抗体である。
したがって、例えば、本開示の治療方法は、ｓｙｎＴａｃ（例えば、上記のような４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃなど）と、免疫チェックポイントに特異的な抗体との共投与を含み得る。「共投与」とは、ｓｙｎＴａｃ（例えば、上記のような４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃなど）と、免疫チェックポイントに特異的な抗体の両方が個体に投与されることを意味するが、ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の両方を投与した結果である治療効果を達成するために、必ずしも同時に投与される必要はない。ｓｙｎＴａｃ（例えば、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃなど）及び免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与は、実質的に同時であってよく、例えば、ｓｙｎＴａｃ（例えば、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃなど）は、免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与の約１分～約２４時間以内（例えば、約１分以内、約５分以内、約１５分以内、約３０分以内、約１時間以内、約４時間以内、約８時間以内、約１２時間以内、または約２４時間以内）に個体に投与され得る。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃ（例えば、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃなど）は、免疫チェックポイントに特異的な抗体による治療を受けている個体に投与される。ｓｙｎＴａｃ（例えば、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃなど）及び免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与は、異なる時間及び／または異なる頻度で行われてもよい。
したがって、例えば、本開示の治療方法は、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃと、免疫チェックポイントに特異的な抗体の共投与を含み得る。「共投与」とは、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃと、免疫チェックポイントに特異的な抗体の両方が個体に投与されることを意味するが、ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の両方を投与した結果である治療効果を達成するために、必ずしも同時に投与される必要はない。４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与は、実質的に同時であってよく、例えば、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃは、免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与の約１分～約２４時間以内（例えば、約１分以内、約５分以内、約１５分以内、約３０分以内、約１時間以内、約４時間以内、約８時間以内、約１２時間以内、または約２４時間以内）に個体に投与され得る。いくつかの場合において、４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃは、免疫チェックポイントに特異的な抗体による治療を受けている個体に投与される。４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与は、異なる時間及び／または異なる頻度で行われてもよい。
別の例として、本開示の治療方法は、ｓｙｎＴａｃ（例えば、上記のようなＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃ）と、免疫チェックポイントに特異的な抗体との共投与を含み得る。「共投与」とは、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃと、免疫チェックポイントに特異的な抗体の両方が個体に投与されることを意味するが、ｓｙｎＴａｃと免疫チェックポイント阻害剤の両方を投与した結果である治療効果を達成するために、必ずしも同時に投与される必要はない。ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与は、実質的に同時であってよく、例えば、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃは、免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与の約１分～約２４時間以内（例えば、約１分以内、約５分以内、約１５分以内、約３０分以内、約１時間以内、約４時間以内、約８時間以内、約１２時間以内、または約２４時間以内）に個体に投与され得る。いくつかの場合において、ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃは、免疫チェックポイントに特異的な抗体による治療を受けている個体に投与される。ＩＬ－２ ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイントに特異的な抗体の投与は、異なる時間及び／または異なる頻度で行われてもよい。
本開示は、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、治療方法を提供する。本開示の治療方法は、標的Ｔ細胞の活性を調節することができる。いくつかの場合において、例えば、標的Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞である場合、多量体ポリペプチドは、クラスＩのＭＨＣポリペプチド（例えば、β２－ミクログロブリン及びクラスＩのＭＨＣ重鎖）を含む。いくつかの場合において、例えば、標的Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞である場合、多量体ポリペプチドは、クラスＩＩのＭＨＣポリペプチド（例えば、クラスＩＩのＭＨＣα鎖；クラスＩＩのＭＨＣβ鎖）を含む。
多量体ポリペプチドが、活性化ポリペプチドである免疫調節ポリペプチドを含む場合、本開示の方法は、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、がん細胞上に存在するエピトープに特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、がん細胞に対するＴ細胞の細胞傷害活性を増大させる。いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、がん細胞上に存在するエピトープに特異的なＴ細胞であり、本開示の方法は、エピトープ特異的Ｔ細胞の数を増加させる。
いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞上に存在するエピトープに特異的なＴ細胞であり、本開示の方法は、ウイルス感染細胞に対するＴ細胞の細胞傷害活性を増大させる。いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞上に存在するエピトープに特異的なＴ細胞であり、本開示の方法は、エピトープ特異的Ｔ細胞の数を増加させる。
本開示の多量体ポリペプチドが、抑制ポリペプチドである免疫調節ポリペプチドを含む場合、本開示の方法は、エピトープ特異的Ｔ細胞を抑制する。いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、自己抗原に存在するエピトープに特異的な自己反応性Ｔ細胞であり、本開示の方法は、自己反応性Ｔ細胞の数を減少させる。
いくつかの場合において、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化させる。いくつかの場合において、エピトープは、がん関連エピトープであり、多量体ポリペプチドは、がん関連エピトープに特異的なＴ細胞の活性を増大させる。
いくつかの場合において、本開示の治療方法は、がんを有する個体のがんを治療する。したがって、本開示は、個体のがんを治療する方法であって、ａ）本開示の多量体ポリペプチド、または当該多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の核酸（例えば、発現ベクター、ｍＲＮＡなど）と、ｂ）免疫チェックポイント阻害剤とを投与することを含み、当該多量体ポリペプチドは、がんエピトープであるＴ細胞エピトープを含み、当該多量体ポリペプチドは、刺激性免疫調節ポリペプチドを含む、方法を提供する。いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、当該個体におけるがん細胞の数が減少する量である。例えば、いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、当該個体におけるがん細胞の数が、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の投与前、または多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤による投与のない状態の個体におけるがん細胞の数と比較して、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％減少する量である。いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、当該個体におけるがん細胞の数が検出不可能なレベルまで減少する量である。いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、当該個体における腫瘍量が減少する量である。例えば、いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、当該個体における腫瘍量が、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の投与前、または多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤による投与のない状態の個体における腫瘍量と比較して、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％減少する量である。いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、当該個体の生存期間が増大する量である。例えば、いくつかの場合において、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤の「有効量」は、それを必要とする個体に１以上の用量で投与されたとき、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤による投与のない状態の個体において予想される生存期間と比較して、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、３ヶ月～６ヶ月、６ヶ月～１年、１年～２年、２年～５年、５年～１０年、または１０年を超えて当該個体の生存期間が増大する量である。
いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞上に存在するエピトープに特異的なＴ細胞であり、本開示の方法は、ウイルス感染細胞に対するＴ細胞の細胞傷害活性を増大させる。いくつかの場合において、エピトープ特異的Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞上に存在するエピトープに特異的なＴ細胞であり、本開示の方法は、エピトープ特異的Ｔ細胞の数を増加させる。
上記のとおり、いくつかの場合において、主題の治療方法の実施にあたり、多量体ポリペプチドは、それを必要とする個体に、ポリペプチドそのものとして投与される。他の場合において、主題の治療方法の実施にあたり、多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の核酸が、それを必要とする個体に投与される。したがって、他の場合において、ｓｙｎＴａｃをコードする１つ以上の核酸が、それを必要とする個体に投与される。
用量－ｓｙｎＴａｃ
ｓｙｎＴａｃの好適な用量は、様々な臨床学的因子に基づいて、主治医または他の有資格医療関係者によって決定され得る。医療分野においてよく知られているように、任意のある患者に対する用量は、患者の体格、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全般的な健康状態、ならびに同時に投与される他の薬物を含む、多くの因子に依存する。多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）は、１用量当たり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得るが、前述の因子を特に考慮した上で、この例示的範囲を下回る用量または上回る用量が想定される。レジメンが連続注入である場合、１μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重／分の範囲内であってもよい。多量体ポリペプチドは、約１ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ体重～約５ｍｇ／ｋｇ体重、約５ｍｇ／ｋｇ体重～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約１０ｍｇ／ｋｇ体重～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約１５ｍｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、約２０ｍｇ／ｋｇ体重～約２５ｍｇ／ｋｇ体重、約２５ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、約３０ｍｇ／ｋｇ体重～約３５ｍｇ／ｋｇ体重、約３５ｍｇ／ｋｇ体重～約４０ｍｇ／ｋｇ体重、または約４０ｍｇ／ｋｇ体重～約５０ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得る。
ｓｙｎＴａｃの好適な用量は、様々な臨床学的因子に基づいて、主治医または他の有資格医療関係者によって決定され得る。医療分野においてよく知られているように、任意のある患者に対する用量は、患者の体格、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全般的な健康状態、ならびに同時に投与される他の薬物を含む、多くの因子に依存する。多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）は、１用量当たり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得るが、前述の因子を特に考慮した上で、この例示的範囲を下回る用量または上回る用量が想定される。レジメンが連続注入である場合、１μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重／分の範囲内であってもよい。多量体ポリペプチドは、約１ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ体重～約５ｍｇ／ｋｇ体重、約５ｍｇ／ｋｇ体重～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約１０ｍｇ／ｋｇ体重～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約１５ｍｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、約２０ｍｇ／ｋｇ体重～約２５ｍｇ／ｋｇ体重、約２５ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、約３０ｍｇ／ｋｇ体重～約３５ｍｇ／ｋｇ体重、約３５ｍｇ／ｋｇ体重～約４０ｍｇ／ｋｇ体重、または約４０ｍｇ／ｋｇ体重～約５０ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得る。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドの好適な用量は、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重である。当業者であれば、体液または組織において測定された投与薬剤の滞留時間及び濃度に基づいて、反復投与頻度を容易に推定することができる。治療が成功した後、疾患状態の再発を予防するために、患者に維持療法を受けさせることが望ましい場合もあり、この場合、多量体ポリペプチドは、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の維持用量で投与される。
当業者であれば、具体的な多量体ポリペプチド、症状の重症度及び副作用に対する対象の感受性に応じて、用量レベルが変わり得ることを容易に理解するであろう。所与の化合物に好ましい用量は、様々な手段により、当業者によって容易に決定される。
いくつかの実施形態において、複数回用量の多量体ポリペプチド（または多量体ポリペプチドをコードする核酸または組換え発現ベクター）が投与される。多量体ポリペプチドの投与頻度は、様々な因子のいずれか、例えば、症状の重症度などに応じて変わり得る。例えば、いくつかの実施形態において、多量体ポリペプチドは、月１回、月２回、月３回、隔週（ｑｏｗ）、週１回（ｑｗ）、週２回（ｂｉｗ）、週３回（ｔｉｗ）、週４回、週５回、週６回、隔日（ｑｏｄ）、１日１回（ｑｄ）、１日２回（ｑｉｄ）、または１日３回（ｔｉｄ）投与される。
多量体ポリペプチドの投与継続期間、例えば、多量体ポリペプチドが投与される期間は、様々な因子のいずれか、例えば、患者の応答などに応じて変わり得る。例えば、多量体ポリペプチドは、約１日～約１週間、約２週間～約４週間、約１ヶ月～約２ヶ月、約２ヶ月～約４ヶ月、約４ヶ月～約６ヶ月、約６ヶ月～約８ヶ月、約８ヶ月～約１年、約１年～約２年、または約２年～約４年以上に及ぶ期間にわたって投与され得る。
ｓｙｎＴａｃの好適な用量は、様々な臨床学的因子に基づいて、主治医または他の有資格医療関係者によって決定され得る。医療分野においてよく知られているように、任意のある患者に対する用量は、患者の体格、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全般的な健康状態、ならびに同時に投与される他の薬物を含む、多くの因子に依存する。多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）は、１用量当たり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得るが、前述の因子を特に考慮した上で、この例示的範囲を下回る用量または上回る用量が想定される。レジメンが連続注入である場合、１μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重／分の範囲内であってもよい。多量体ポリペプチドは、約１ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ体重～約５ｍｇ／ｋｇ体重、約５ｍｇ／ｋｇ体重～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約１０ｍｇ／ｋｇ体重～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約１５ｍｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、約２０ｍｇ／ｋｇ体重～約２５ｍｇ／ｋｇ体重、約２５ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、約３０ｍｇ／ｋｇ体重～約３５ｍｇ／ｋｇ体重、約３５ｍｇ／ｋｇ体重～約４０ｍｇ／ｋｇ体重、または約４０ｍｇ／ｋｇ体重～約５０ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得る。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドの好適な用量は、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重である。当業者であれば、体液または組織において測定された投与薬剤の滞留時間及び濃度に基づいて、反復投与頻度を容易に推定することができる。治療が成功した後、疾患状態の再発を予防するために、患者に維持療法を受けさせることが望ましい場合もあり、この場合、多量体ポリペプチドは、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の維持用量で投与される。
当業者であれば、具体的な多量体ポリペプチド、症状の重症度及び副作用に対する対象の感受性に応じて、用量レベルが変わり得ることを容易に理解するであろう。所与の化合物に好ましい用量は、様々な手段により、当業者によって容易に決定される。
いくつかの実施形態において、複数回用量の多量体ポリペプチド（または多量体ポリペプチドをコードする核酸または組換え発現ベクター）が投与される。多量体ポリペプチドの投与頻度は、様々な因子のいずれか、例えば、症状の重症度などに応じて変わり得る。例えば、いくつかの実施形態において、多量体ポリペプチドは、月１回、月２回、月３回、隔週（ｑｏｗ）、週１回（ｑｗ）、週２回（ｂｉｗ）、週３回（ｔｉｗ）、週４回、週５回、週６回、隔日（ｑｏｄ）、１日１回（ｑｄ）、１日２回（ｑｉｄ）、または１日３回（ｔｉｄ）投与される。
多量体ポリペプチドの投与継続期間、例えば、多量体ポリペプチドが投与される期間は、様々な因子のいずれか、例えば、患者の応答などに応じて変わり得る。例えば、多量体ポリペプチドは、約１日～約１週間、約２週間～約４週間、約１ヶ月～約２ヶ月、約２ヶ月～約４ヶ月、約４ヶ月～約６ヶ月、約６ヶ月～約８ヶ月、約８ヶ月～約１年、約１年～約２年、または約２年～約４年以上に及ぶ期間にわたって投与され得る。
用量－免疫チェックポイント阻害剤
免疫チェックポイント阻害剤の好適な用量は、様々な臨床学的因子に基づいて、主治医または他の有資格医療関係者によって決定され得る。医療分野においてよく知られているように、任意のある患者に対する用量は、患者の体格、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全般的な健康状態、ならびに同時に投与される他の薬物を含む、多くの因子に依存する。免疫チェックポイント阻害剤は、１用量当たり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得るが、前述の因子を特に考慮した上で、この例示的範囲を下回る用量または上回る用量が想定される。レジメンが連続注入である場合、１μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重／分の範囲内であってもよい。免疫チェックポイント阻害剤は、約１ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ体重～約５ｍｇ／ｋｇ体重、約５ｍｇ／ｋｇ体重～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約１０ｍｇ／ｋｇ体重～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約１５ｍｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、約２０ｍｇ／ｋｇ体重～約２５ｍｇ／ｋｇ体重、約２５ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、約３０ｍｇ／ｋｇ体重～約３５ｍｇ／ｋｇ体重、約３５ｍｇ／ｋｇ体重～約４０ｍｇ／ｋｇ体重、または約４０ｍｇ／ｋｇ体重～約５０ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得る。
免疫チェックポイント阻害剤の好適な用量は、様々な臨床学的因子に基づいて、主治医または他の有資格医療関係者によって決定され得る。医療分野においてよく知られているように、任意のある患者に対する用量は、患者の体格、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全般的な健康状態、ならびに同時に投与される他の薬物を含む、多くの因子に依存する。免疫チェックポイント阻害剤は、１用量当たり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得るが、前述の因子を特に考慮した上で、この例示的範囲を下回る用量または上回る用量が想定される。レジメンが連続注入である場合、１μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重／分の範囲内であってもよい。免疫チェックポイント阻害剤は、約１ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ体重～約５ｍｇ／ｋｇ体重、約５ｍｇ／ｋｇ体重～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約１０ｍｇ／ｋｇ体重～約１５ｍｇ／ｋｇ体重、約１５ｍｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、約２０ｍｇ／ｋｇ体重～約２５ｍｇ／ｋｇ体重、約２５ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、約３０ｍｇ／ｋｇ体重～約３５ｍｇ／ｋｇ体重、約３５ｍｇ／ｋｇ体重～約４０ｍｇ／ｋｇ体重、または約４０ｍｇ／ｋｇ体重～約５０ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与され得る。
いくつかの場合において、免疫チェックポイント阻害剤の好適な用量は、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重である。当業者であれば、体液または組織において測定された投与薬剤の滞留時間及び濃度に基づいて、反復投与頻度を容易に推定することができる。治療が成功した後、疾患状態の再発を予防するために、患者に維持療法を受けさせることが望ましい場合もあり、この場合、免疫チェックポイント阻害剤は、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の維持用量で投与される。
当業者であれば、具体的な免疫チェックポイント阻害剤、症状の重症度及び副作用に対する対象の感受性に応じて、用量レベルが変わり得ることを容易に理解するであろう。所与の化合物に好ましい用量は、様々な手段により、当業者によって容易に決定される。
いくつかの実施形態において、複数回用量の免疫チェックポイント阻害剤が投与される。免疫チェックポイント阻害剤の投与頻度は、様々な因子のいずれか、例えば、症状の重症度などに応じて変わり得る。例えば、いくつかの実施形態において、多量体ポリペプチドは、月１回、月２回、月３回、隔週（ｑｏｗ）、週１回（ｑｗ）、週２回（ｂｉｗ）、週３回（ｔｉｗ）、週４回、週５回、週６回、隔日（ｑｏｄ）、１日１回（ｑｄ）、１日２回（ｑｉｄ）、または１日３回（ｔｉｄ）投与される。
免疫チェックポイント阻害剤の投与継続期間、例えば、免疫チェックポイント阻害剤が投与される期間は、様々な因子のいずれか、例えば、患者の応答などに応じて変わり得る。例えば、免疫チェックポイント阻害剤は、約１日～約１週間、約２週間～約４週間、約１ヶ月～約２ヶ月、約２ヶ月～約４ヶ月、約４ヶ月～約６ヶ月、約６ヶ月～約８ヶ月、約８ヶ月～約１年、約１年～約２年、または約２年～約４年以上に及ぶ期間にわたって投与され得る。
以下は、非限定的な例である。
ペンブロリズマブは、それを必要とする個体に、３週間ごとに２ｍｇ／ｋｇの量で投与され得る。ペンブロリズマブは、それを必要とする個体に、３週間ごとに２００ｍｇの量で投与され得る。いくつかの場合において、本開示の方法は、臨床的便益を達成するために投与が必要とされる抗ＰＤ１の量を低下させる。例えば、いくつかの場合において、臨床的便益を達成するために投与が必要とされるペンブロリズマブの量は、ｓｙｎＴａｃによる治療がない状態における臨床的便益を達成するために投与が必要とされるペンブロリズマブの量と比較して、１０％～５０％、または５０％を超えて低下し得る。
ニボルマブは、それを必要とする個体に、２週間ごとに３ｍｇ／ｋｇの量で投与され得る。ニボルマブは、それを必要とする個体に、２週間ごとに２４０ｍｇの量で投与され得る。いくつかの場合において、本開示の方法は、臨床的便益を達成するために投与が必要とされる抗ＰＤ１の量を低下させる。例えば、いくつかの場合において、臨床的便益を達成するために投与が必要とされるニボルマブの量は、ｓｙｎＴａｃによる治療がない状態における臨床的便益を達成するために投与が必要とされるニボルマブの量と比較して、１０％～５０％、または５０％を超えて低下し得る。
アテゾリズマブは、それを必要とする個体に、３週間ごとに１２００ｍｇの量で投与され得る。いくつかの場合において、本開示の方法は、臨床的便益を達成するために投与が必要とされる抗ＰＤ１の量を低下させる。例えば、いくつかの場合において、臨床的便益を達成するために投与が必要とされるアテゾリズマブの量は、ｓｙｎＴａｃによる治療がない状態における臨床的便益を達成するために投与が必要とされるアテゾリズマブの量と比較して、１０％～５０％、または５０％を超えて低下し得る。
イピリムマブは、それを必要とする個体に、３週間ごとに３ｍｇ／ｋｇの量で投与され得る。イピリムマブは、それを必要とする個体に、３週間ごとに１０ｍｇ／ｋｇの量で投与され得る。イピリムマブは、それを必要とする個体に、１２週間ごとに１０ｍｇ／ｋｇの量で投与され得る。いくつかの場合において、本開示の方法は、臨床的便益を達成するために投与が必要とされる抗ＰＤ１の量を低下させる。例えば、いくつかの場合において、臨床的便益を達成するために投与が必要とされるイピリムマブの量は、ｓｙｎＴａｃによる治療がない状態における臨床的便益を達成するために投与が必要とされるイピリムマブの量と比較して、１０％～５０％、または５０％を超えて低下し得る。
投与経路
活性剤（多量体ポリペプチド；免疫チェックポイント阻害剤）は、ｉｎ ｖｉｖｏ法及びｅｘ ｖｉｖｏ法、ならびに全身及び局所投与経路を含む、薬物送達に好適な任意の利用可能な方法及び経路を使用して個体に投与される。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃは、第１の投与経路を介して投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、第１の投与経路とは異なる第２の投与経路を介して投与される。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤は、同じ投与経路を介して投与される。
活性剤（多量体ポリペプチド；免疫チェックポイント阻害剤）は、ｉｎ ｖｉｖｏ法及びｅｘ ｖｉｖｏ法、ならびに全身及び局所投与経路を含む、薬物送達に好適な任意の利用可能な方法及び経路を使用して個体に投与される。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃは、第１の投与経路を介して投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、第１の投与経路とは異なる第２の投与経路を介して投与される。いくつかの場合において、ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤は、同じ投与経路を介して投与される。
従来の薬学的に許容される投与経路には、腫瘍内、腫瘍近傍、筋肉内、気管内、頭蓋内、皮下、皮内、局所適用、静脈内、動脈内、経直腸、経鼻、経口、ならびに他の経腸及び非経口の投与経路が含まれる。投与経路は、多量体ポリペプチド、免疫チェックポイント阻害剤及び／または所望の効果に応じて、組み合わせてもよいし、所望により、調節されてもよい。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、静脈内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、静脈内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、筋肉内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、筋肉内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、局所投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、局所投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、腫瘍内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、腫瘍近傍に投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍近傍に投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、頭蓋内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、頭蓋内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、皮下投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、皮下投与される。
いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、静脈内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍近傍に投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、筋肉内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、静脈内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、全身投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、局所投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、腫瘍内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、静脈内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、全身投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍近傍に投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、静脈内投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、頭蓋内投与される。いくつかの場合において、多量体ポリペプチドは、皮下投与され、免疫チェックポイント阻害剤は、静脈内投与される。
多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤は、全身または局所経路を含む、従来の薬物送達に好適な任意の利用可能な従来の方法及び経路を使用して宿主に投与され得る。一般に、本開示の方法での使用が企図される投与経路には、経腸、非経口及び吸入経路が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。
吸入投与以外の非経口投与経路には、局所、経皮、皮下、筋肉内、眼窩内、嚢内、脊髄内、胸骨内、腫瘍内、腫瘍近傍及び静脈内経路、すなわち、消化管経路以外の任意の投与経路が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。非経口投与は、活性剤（ｓｙｎＴａｃまたは免疫チェックポイント阻害剤）の全身送達または局所送達をもたらすように実施され得る。全身送達が所望される場合、投与は、静脈内送達を伴い得る。
治療に好適な対象
本開示の方法による治療に好適な対象には、がんを有する個体が含まれ、これには、がんであると診断された個体、がんに対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体、及びがんに対する治療を受け、当該治療に最初は応答したが、その後抵抗性となった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、感染（例えば、細菌、ウイルス、原生動物などの病原体による感染）を有する個体が含まれ、これには、感染していると診断された個体、及び感染に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、細菌感染を有する個体が含まれ、これには、細菌感染であると診断された個体、及び細菌感染に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、ウイルス感染を有する個体が含まれ、これには、ウイルス感染であると診断された個体、及びウイルス感染に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、自己免疫疾患を有する個体が含まれ、これには、自己免疫疾患であると診断された個体、及び自己免疫疾患に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。
本開示の方法による治療に好適な対象には、がんを有する個体が含まれ、これには、がんであると診断された個体、がんに対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体、及びがんに対する治療を受け、当該治療に最初は応答したが、その後抵抗性となった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、感染（例えば、細菌、ウイルス、原生動物などの病原体による感染）を有する個体が含まれ、これには、感染していると診断された個体、及び感染に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、細菌感染を有する個体が含まれ、これには、細菌感染であると診断された個体、及び細菌感染に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、ウイルス感染を有する個体が含まれ、これには、ウイルス感染であると診断された個体、及びウイルス感染に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。本開示の方法による治療に好適な対象には、自己免疫疾患を有する個体が含まれ、これには、自己免疫疾患であると診断された個体、及び自己免疫疾患に対する治療を受けたが、当該治療に応答しなかった個体が含まれる。
いくつかの場合において、本開示の方法は、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の方法は、抗ＰＤ１抗体による治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。例えば、いくつかの場合において、本開示の方法は、ペンブロリズマブによる治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。別の例として、いくつかの場合において、本開示の方法は、ニボルマブによる治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の方法は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体による治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。例えば、いくつかの場合において、本開示の方法は、アテゾリズマブによる治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。いくつかの場合において、本開示の方法は、抗ＣＴＬＡ４抗体による治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。例えば、いくつかの場合において、本開示の方法は、イピリムマブによる治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。別の例として、いくつかの場合において、本開示の方法は、トレメリムマブによる治療を受けている個体に、ｓｙｎＴａｃを投与することを含む。
いくつかの場合において、例えば、エピトープがＨＰＶエピトープである場合、本開示の方法による治療に好適な対象は、ＨＰＶ関連がんまたはＨＰＶに起因すると考えられるがんであると診断された個体である。ＨＰＶ関連がん及びＨＰＶに起因すると考えられるがんには、例えば、頭頸部癌、子宮頸癌及び性器癌が含まれる。
共刺激ポリペプチドを免疫チェックポイント阻害剤とともに個体に選択的に送達する方法
したがって、本開示は、ＩＬ－２などの共刺激ポリペプチド、または本明細書で開示されるＩＬ－２変異体などの親和性を低下させた天然共刺激ポリペプチドの変異体を、例えば、所与のエピトープに特異的なＴＣＲを標的にするように、チェックポイント阻害剤の共投与とともに、選択されたＴ細胞または選択されたＴ細胞集団に送達し、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果を患者にもたらす、方法を提供する。本開示は、ＩＬ－２などの共刺激ポリペプチド、または本明細書で開示されるＩＬ－２変異体などの親和性を低下させた天然共刺激ポリペプチドの変異体を、チェックポイント阻害剤の共投与とともに、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープに特異的なＴＣＲを持つ標的Ｔ細胞に選択的に送達し、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果を患者にもたらす、方法を提供する。方法は、Ｔ細胞集団を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることを含む。Ｔ細胞集団は、ｉ）標的Ｔ細胞と、ｉｉ）エピトープに特異的でない非標的Ｔ細胞（例えば、エピトープ特異的Ｔ細胞が結合するエピトープ以外のエピトープ（複数可）に特異的なＴ細胞）とを含む、混合集団であり得る。エピトープ特異的Ｔ細胞は、多量体ポリペプチド中に存在するエピトープ提示ペプチドに特異的であり、多量体ポリペプチドによって提供されるペプチドＨＬＡ複合体またはペプチドＭＨＣ複合体に結合する。Ｔ細胞集団を多量体ポリペプチドに接触させると、多量体ポリペプチド中に存在する共刺激ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２または親和性を低下させたＩＬ－２変異体）が、多量体ポリペプチド中に存在するエピトープに特異的なＴ細胞（複数可）に選択的に送達される。チェックポイント阻害剤は、多量体ポリペプチドと共投与され（多量体ポリペプチドの投与と同時、あるいは投与前及び／または投与後の異なる時点のいずれか）、これにより、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果が患者にもたらされる。
したがって、本開示は、ＩＬ－２などの共刺激ポリペプチド、または本明細書で開示されるＩＬ－２変異体などの親和性を低下させた天然共刺激ポリペプチドの変異体を、例えば、所与のエピトープに特異的なＴＣＲを標的にするように、チェックポイント阻害剤の共投与とともに、選択されたＴ細胞または選択されたＴ細胞集団に送達し、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果を患者にもたらす、方法を提供する。本開示は、ＩＬ－２などの共刺激ポリペプチド、または本明細書で開示されるＩＬ－２変異体などの親和性を低下させた天然共刺激ポリペプチドの変異体を、チェックポイント阻害剤の共投与とともに、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープに特異的なＴＣＲを持つ標的Ｔ細胞に選択的に送達し、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果を患者にもたらす、方法を提供する。方法は、Ｔ細胞集団を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることを含む。Ｔ細胞集団は、ｉ）標的Ｔ細胞と、ｉｉ）エピトープに特異的でない非標的Ｔ細胞（例えば、エピトープ特異的Ｔ細胞が結合するエピトープ以外のエピトープ（複数可）に特異的なＴ細胞）とを含む、混合集団であり得る。エピトープ特異的Ｔ細胞は、多量体ポリペプチド中に存在するエピトープ提示ペプチドに特異的であり、多量体ポリペプチドによって提供されるペプチドＨＬＡ複合体またはペプチドＭＨＣ複合体に結合する。Ｔ細胞集団を多量体ポリペプチドに接触させると、多量体ポリペプチド中に存在する共刺激ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２または親和性を低下させたＩＬ－２変異体）が、多量体ポリペプチド中に存在するエピトープに特異的なＴ細胞（複数可）に選択的に送達される。チェックポイント阻害剤は、多量体ポリペプチドと共投与され（多量体ポリペプチドの投与と同時、あるいは投与前及び／または投与後の異なる時点のいずれか）、これにより、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果が患者にもたらされる。
したがって、本開示は、患者に、（ｉ）上記のチェックポイント阻害剤と、（ｉｉ）ＩＬ－２などの共刺激ポリペプチド、もしくは本明細書で開示されるＩＬ－２変異体などの親和性を低下させた天然共刺激ポリペプチドの変異体、または両方の組み合わせとを、標的Ｔ細胞に選択的に送達する方法であって、Ｔ細胞の混合集団を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることを含む、方法を提供する。Ｔ細胞の混合集団は、標的Ｔ細胞と、非標的Ｔ細胞とを含む。標的Ｔ細胞は、多量体ポリペプチド内に存在するエピトープに特異的である。Ｔ細胞の混合集団を本開示の多量体ポリペプチドに接触させると、多量体ポリペプチド内に存在する共刺激ポリペプチド（複数可）が、標的Ｔ細胞に送達される。したがって、チェックポイント阻害剤と多量体ポリペプチドの共投与（多量体ポリペプチドの投与と同時、あるいは投与前及び／または投与後の異なる時点のいずれか）は、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果を患者にもたらす。
例えば、本開示の多量体ポリペプチドを、ｉ）多量体ポリペプチド中に存在するエピトープに特異的な標的Ｔ細胞（複数可）と、ｉｉ）非標的Ｔ細胞（複数可）、例えば、多量体ポリペプチド中に存在するエピトープではない第２のエピトープ（複数可）に特異的なＴ細胞（複数可）とを含む、Ｔ細胞集団に接触させる。当該集団に接触させると、多量体ポリペプチド中に存在する共刺激ポリペプチド（複数可）（例えば、天然共刺激ポリペプチド（例えば、天然ＩＬ－２）または親和性を低下させた天然共刺激ポリペプチドの変異体（例えば、本明細書で開示されるＩＬ－２変異体））の選択的送達が標的Ｔ細胞にもたらされる。したがって、多量体ポリペプチドに結合する非標的Ｔ細胞は、例えば、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、または４％未満、３％未満、２％未満または１％未満であり、結果として、多量体ポリペプチド中に存在する共刺激ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２またはＩＬ－２変異体）は、非標的Ｔ細胞には実質的に送達されない。したがって、チェックポイント阻害剤と多量体ポリペプチドの共投与（多量体ポリペプチドの投与と同時、あるいは投与前及び／または投与後の異なる時点のいずれか）は、共刺激ポリペプチドとチェックポイント阻害剤の選択的送達の両方の治療効果を患者にもたらす。
いくつかの場合において、Ｔ細胞集団は、ｉｎ ｖｉｔｒｏのものである。いくつかの場合において、Ｔ細胞集団は、ｉｎ ｖｉｔｒｏであり、本開示の多量体ポリペプチドに対する標的Ｔ細胞集団の生物学的応答（例えば、Ｔ細胞の活性化及び／または増大及び／または表現型分化）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ培養の環境で惹起される。例えば、Ｔ細胞の混合集団は、個体から取得することができ、ｉｎ ｖｉｔｒｏで多量体ポリペプチドと接触させることができる。かかる接触は、定められた用量（複数可）及び／または曝露スケジュール（複数可）でのＴ細胞集団の単回または複数回の曝露を含み得る。いくつかの場合において、当該接触により、Ｔ細胞集団内の標的Ｔ細胞の選択的な結合／活性化及び／または拡大が生じ、活性化及び／または拡大された標的Ｔ細胞の集団が生成される。一例として、Ｔ細胞の混合集団は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）であり得る。例えば、患者由来のＰＢＭＣは、標準的な採血及びＰＢＭＣ濃縮技術によって取得することができ、その後、標準的なリンパ球培養条件下で０．１～１０００ｎＭの本開示の多量体ポリペプチドに曝露される。ｉｎ ｖｉｔｒｏ培養物中の標的Ｔ細胞の存在量は、定められた用量及びスケジュールでのＴ細胞混合集団の曝露前、曝露中、及び曝露後の時点で、特定のペプチド－ＭＨＣ多量体及び／または表現型マーカー及び／または機能活性（例えば、サイトカインＥＬＩＳｐｏｔアッセイ）によってモニタリングすることができる。いくつかの場合において、抗原特異的細胞の最適な存在量及び／または表現型がｉｎ ｖｉｔｒｏで達成されたら、活性化及び／または拡大された標的Ｔ細胞集団の全てまたは一部が個体（Ｔ細胞の混合集団が取得された個体）に投与され、当該個体は、標的Ｔ細胞の投与前にチェックポイント阻害剤の投与を既に受けており、及び／または標的Ｔ細胞の投与後にチェックポイント阻害剤の投与を受ける。
いくつかの場合において、Ｔ細胞集団は、ｉｎ ｖｉｔｒｏのものである。例えば、Ｔ細胞の混合集団は、個体から取得され、ｉｎ ｖｉｔｒｏで本開示の多量体ポリペプチドと接触させる。ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養の環境における、定められた用量（複数可）及び／または曝露スケジュール（複数可）でのＴ細胞の単回または複数回の曝露を含み得る、かかる接触を使用して、当該Ｔ細胞の混合集団が、多量体ポリペプチドによって提示されるエピトープに特異的であるＴ細胞を含むかどうかを決定することができる。多量体ポリペプチドのエピトープに特異的なＴ細胞の存在は、Ｔ細胞の混合集団を含む試料を評価することによって決定することができ、Ｔ細胞集団は、エピトープに特異的でないＴ細胞（非標的Ｔ細胞）を含み、エピトープに特異的なＴ細胞（標的Ｔ細胞）を含み得る。既知のアッセイを使用して、標的Ｔ細胞の活性化及び／または増殖を検出することができ、これにより、特定の多量体ポリペプチド（ｓｙｎＴａｃ）が、個体内に存在するＴ細胞に結合するエピトープを保有しているかどうか、ひいては、当該多量体ポリペプチドが、その個体にとって、治療用組成物としての利用可能性を有するかどうかを決定することができる、ｅｘ ｖｉｖｏアッセイが提供される。標的Ｔ細胞の活性化及び／または増殖を検出するのに好適な既知のアッセイには、例えば、Ｔ細胞の表現型及び／または抗原特異性及び／または増殖についてのフローサイトメトリーによる特性評価が含まれる。エピトープ特異的Ｔ細胞の存在を検出するそのようなアッセイ、例えば、コンパニオン診断には、多量体ポリペプチドが標的Ｔ細胞の選択的な結合／活性化及び／または拡大をもたらすかどうかを決定するための追加のアッセイ（例えば、エフェクターサイトカインＥＬＩＳｐｏｔアッセイ）及び／または適切な対照（例えば、抗原特異的及び抗原非特異的な多量体ペプチド－ＨＬＡ染色試薬）が更に含まれ得る。したがって、例えば、本開示は、個体から取得されたＴ細胞の混合集団において、目的のエピトープに結合する標的Ｔ細胞の存在を検出する方法であって、ａ）Ｔ細胞の混合集団を本開示の多量体ポリペプチドとｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることであって、当該多量体ポリペプチドは、目的のエピトープを含む、接触させることと、ｂ）当該接触に応じたＴ細胞の活性化及び／または増殖を検出することであって、活性化及び／または増殖されたＴ細胞は、標的Ｔ細胞の存在を示す、検出することとを含む、方法を提供する。代替的及び／または付加的に、多量体ポリペプチドを使用して所望のＴ細胞集団の活性化及び／または拡大（増殖）が得られた場合、次いで、活性化／拡大されたＴ細胞を含むＴ細胞集団の全てまたは一部が、治療として、当該個体に投与され得る（個体は、Ｔ細胞の投与前にチェックポイント阻害剤の投与を受けており、及び／またはＴ細胞の投与後にチェックポイント阻害剤の投与を受ける）。
いくつかの場合において、Ｔ細胞集団は、個体におけるｉｎ ｖｉｖｏのものである。そのような場合、共刺激ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２または親和性を低下させたＩＬ－２）をエピトープ特異的Ｔ細胞に選択的に送達するための本開示の方法は、多量体ポリペプチドを個体に投与することを含む。
共刺激ポリペプチド（例えば、ＩＬ－２または親和性を低下させたＩＬ－２）が選択的に送達されるエピトープ特異的Ｔ細胞はまた、本明細書中、「標的Ｔ細胞」とも称される。いくつかの場合において、標的Ｔ細胞は、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）である。いくつかの場合において、Ｔｒｅｇは、自己反応性Ｔ細胞の活性を阻害または抑制する。
いくつかの場合において、標的Ｔ細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞である。例えば、標的Ｔ細胞は、がんエピトープ（例えば、がん細胞によって提示されるエピトープ）に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞であり得る。
本開示の非限定的な態様の例
上に記載される本主題の実施形態を含む態様は、単独でも、または１つ以上の他の態様もしくは実施形態との組み合わせでも有益であり得る。前述の説明を限定することなく、態様１～１２２、態様Ａ～Ｚ、態様ＡＡ～ＺＺ、及び態様ＡＡＡ～ＢＢＢと示される本開示の特定の非限定的な態様が以下に記載される。本開示を読めば当業者には明らかであるように、個々に番号が付された態様のそれぞれは、個々に番号が付された先行の態様または後述の態様のいずれかとともに使用または組み合わせてもよい。これは、全てのそのような態様の組み合わせに対する支持を提供することを意図しており、以下に明示的に記載される態様の組み合わせに限定されるものではない。
上に記載される本主題の実施形態を含む態様は、単独でも、または１つ以上の他の態様もしくは実施形態との組み合わせでも有益であり得る。前述の説明を限定することなく、態様１～１２２、態様Ａ～Ｚ、態様ＡＡ～ＺＺ、及び態様ＡＡＡ～ＢＢＢと示される本開示の特定の非限定的な態様が以下に記載される。本開示を読めば当業者には明らかであるように、個々に番号が付された態様のそれぞれは、個々に番号が付された先行の態様または後述の態様のいずれかとともに使用または組み合わせてもよい。これは、全てのそのような態様の組み合わせに対する支持を提供することを意図しており、以下に明示的に記載される態様の組み合わせに限定されるものではない。
態様１．配列番号１に記載のものに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異ＩＬ－２ポリペプチドであって、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドは、配列番号１に記載のものと比較して、１つ以上のアミノ酸置換を有し、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－２受容体（ＩＬ２Ｒ）に対して、配列番号１のものに記載されるＩＬ－２アミノ酸配列の前記ＩＬ２Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、前記変異ＩＬ－２ポリペプチド。
態様２．前記変異が、Ｅ１５、Ｈ１６、Ｄ２０、Ｆ４２、Ｙ４５及びＱ１２６のうちの１つ以上の置換を含む、態様１に記載の変異ＩＬ２ポリペプチド。
態様３．前記変異免疫調節ポリペプチドが、前記ＩＬ２Ｒに対して、配列番号１に記載されるＩＬ２アミノ酸配列によって示される結合親和性の１０％未満～５０％未満の結合親和性を呈する、態様１または２に記載の変異ＩＬ２ポリペプチド。
態様４．前記変異が、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＩｌｅまたはＬｅｕによるＦ４２の置換を含む、態様１～３のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチド。
態様５．前記変異が、Ｆ４２及びＤ２０の置換を含む、態様１～３のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチド。
態様６．前記変異が、Ｆ４２及びＨ１６の置換を含む、態様１～３のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチド。
態様７．前記変異が、Ｆ４２、Ｄ２０及びＹ４５の置換を含むか、あるいは、前記変異が、Ｆ４２、Ｈ１６及びＱ１２６の置換を含む、態様１～３のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチド。
態様８．
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ドメインを含み、前記１つ以上の免疫調節ドメインは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記１つ以上の免疫調節ドメインのうちの少なくとも１つは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチドであり、
前記多量体ポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－２受容体（ＩＬ２Ｒ）に対して、配列番号１に記載されるＩＬ２アミノ酸配列を含む対照多量体ポリペプチドの前記ＩＬ２Ｒポリペプチドに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、前記多量体ポリペプチド。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ドメインを含み、前記１つ以上の免疫調節ドメインは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記１つ以上の免疫調節ドメインのうちの少なくとも１つは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチドであり、
前記多量体ポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－２受容体（ＩＬ２Ｒ）に対して、配列番号１に記載されるＩＬ２アミノ酸配列を含む対照多量体ポリペプチドの前記ＩＬ２Ｒポリペプチドに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、前記多量体ポリペプチド。
態様９．
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
態様１０．
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド、
ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド、
ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
態様１１．
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）変異ＩＬ２ポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）変異ＩＬ２ポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
態様１２．
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
を含み、
ｂ）第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド、及び
ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、及び
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド
を含み、
ｂ）第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド、及び
ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
態様１３．
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、前記第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
ａ）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）前記エピトープ、
ｉｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）前記変異ＩＬ２ポリペプチド
を含み、
ｂ）前記第２のポリペプチドが、前記第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、態様８の多量体ポリペプチド。
態様１４．前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、態様８の多量体ポリペプチド。
態様１５．前記第１のＭＨＣポリペプチドがβ２－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、態様８～１４のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様１６．前記β２－ミクログロブリンポリペプチドが、図６に記載されるアミノ酸配列のうちの１つに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様１５に記載の多量体ポリペプチド。
態様１７．前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である、態様１５に記載の多量体ポリペプチド。
態様１８．前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図５Ａ～５Ｃのうちの１つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様１５に記載の多量体ポリペプチド。
態様１９．前記第１のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである、態様８～１４のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２０．前記エピトープがＴ細胞エピトープである、態様８～１９のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２１．前記多量体ポリペプチドが、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、態様８～１３及び１５～２０のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２２．前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様２１に記載の多量体ポリペプチド。
態様２３．前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、非共有結合的に会合している、態様８～２２のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２４．前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、互いに共有結合的に連結されている、態様８～２２のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２５．前記共有結合が、ジスルフィド結合によるものである、態様２４に記載の多量体ポリペプチド。
態様２６．前記第１のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第１のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、第２のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記ジスルフィド連結が、前記第１のＣｙｓ残基と前記第２のＣｙｓ残基との間にある、態様２５に記載の多量体ポリペプチド。
態様２７．前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間に挿入されたリンカーを含む、態様８～２６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２８．前記ＭＨＣポリペプチドと前記免疫調節ポリペプチドとの間に挿入されたリンカーを含む、態様８～２６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様２９．２つの変異ＩＬ２ポリペプチドを含む、態様８～２８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様３０．３つの変異ＩＬ２ポリペプチドを含む、態様８～２８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様３１．前記２つまたは３つの変異ＩＬ２ポリペプチドがタンデムに並んでおり、前記多量体ポリペプチドが前記変異ＩＬ２ポリペプチド間にリンカーを含む、態様２９または３０に記載の多量体ポリペプチド。
態様３２．前記変異ＩＬ２が、Ｅ１５、Ｈ１６、Ｄ２０、Ｆ４２、Ｙ４５及びＱ１２６のうちの１つ以上の置換を含む、態様８～２８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様３３．前記変異ＩＬ２が、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＩｌｅまたはＬｅｕによるＦ４２の置換を含む、態様８～２８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様３４．前記変異ＩＬ２が、Ｆ４２及びＤ２０の置換を含む、態様３３に記載の多量体ポリペプチド。
態様３５．前記変異ＩＬ２が、Ｆ４２及びＨ１６の置換を含む、態様３３に記載の多量体ポリペプチド。
態様３６．前記変異ＩＬ２が、Ｆ４２、Ｄ２０及びＹ４５の置換を含むか、あるいは、前記変異ＩＬ－２が、Ｆ４２、Ｈ１６及びＱ１２６の置換を含む、態様３３に記載の多量体ポリペプチド。
態様３７．組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸であって、
ｉ）前記組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ａ）エピトープ、
ｂ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、
ｃ）免疫調節ポリペプチド、
ｄ）タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含み、
前記免疫調節ポリペプチドは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異免疫調節ポリペプチドであるか、あるいは、
ｉｉ）前記組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ａ）エピトープ、
ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、
ｃ）タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｄ）免疫調節ポリペプチド
ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｆ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含み、
前記免疫調節ポリペプチドは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異免疫調節ポリペプチドである、前記核酸。
ｉ）前記組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ａ）エピトープ、
ｂ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、
ｃ）免疫調節ポリペプチド、
ｄ）タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含み、
前記免疫調節ポリペプチドは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異免疫調節ポリペプチドであるか、あるいは、
ｉｉ）前記組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ａ）エピトープ、
ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、
ｃ）タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｄ）免疫調節ポリペプチド
ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｆ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含み、
前記免疫調節ポリペプチドは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異免疫調節ポリペプチドである、前記核酸。
態様３８．前記第１のＭＨＣポリペプチドがβ２－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、態様３７に記載の核酸。
態様３９．前記β２－ミクログロブリンポリペプチドが、図６に記載されるアミノ酸配列のうちの１つに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様３８に記載の核酸。
態様４０．前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である、態様３８に記載の核酸。
態様４１．前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図５Ａ～５Ｃのいずれか１つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様４０に記載の核酸。
態様４２．前記第１のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである、態様３７に記載の核酸。
態様４３．前記エピトープがＴ細胞エピトープである、態様３７～４３のいずれか１つに記載の核酸。
態様４４．前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、態様３７～４３のいずれか１つに記載の核酸。
態様４５．前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様４４に記載の核酸。
態様４６．前記変異ＩＬ２免疫調節ポリペプチドが、Ｅ１５、Ｈ１６、Ｄ２０、Ｆ４２、Ｙ４５及びＱ１２６のうちの１つ以上の置換を含む、態様３７～４５のいずれか１つに記載の核酸。
態様４７．前記多量体ポリペプチドが、ＣＤ７、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ－Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンホトキシンβ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４及びＨＶＥＭから選択される第２の免疫調節ポリペプチドを含む、態様３７～４６のいずれか１つに記載の核酸。
態様４８．前記タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナルが、
から選択されるアミノ酸配列を含む、態様３７～４７のいずれか１つに記載の核酸。
態様４９．前記組換えポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ａ）第１のリーダーペプチド、
ｂ）前記エピトープ、
ｃ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、
ｄ）前記免疫調節ポリペプチド、
ｅ）前記タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｆ）第２のリーダーペプチド、
ｇ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｈ）前記免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、態様３１に記載の核酸。
ａ）第１のリーダーペプチド、
ｂ）前記エピトープ、
ｃ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、
ｄ）前記免疫調節ポリペプチド、
ｅ）前記タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｆ）第２のリーダーペプチド、
ｇ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｈ）前記免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、態様３１に記載の核酸。
態様５０．前記第１のリーダーペプチド及び前記第２のリーダーペプチドが、β２Ｍリーダーペプチドである、態様４９に記載の核酸。
態様５１．前記ヌクレオチド配列が、転写制御要素に作動可能に連結される、態様３７～５０のいずれか１つに記載の核酸。
態様５２．前記転写制御要素が、真核細胞において機能するプロモーターである、態様５１に記載の核酸。
態様５３．前記第１のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第１のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、第２のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記第１のＣｙｓ残基及び前記第２のＣｙｓ残基が、前記第１のＭＨＣポリペプチドと前記第２のＭＨＣポリペプチドとの間のジスルフィド連結をもたらす、態様３７～５２のいずれか１つに記載の核酸。
態様５４．態様３７～５２のいずれか１つに記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
態様５５．前記ベクターがウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである、態様５４に記載の組換え発現ベクター。
態様５６．態様４８～５５に記載の組換え発現ベクターにより遺伝子改変された、宿主細胞。
態様５７．前記宿主細胞がｉｎ ｖｉｔｒｏのものである、態様５６に記載の宿主細胞。
態様５８．前記宿主細胞が、当該細胞が内因性ＭＨＣ β２－ミクログロブリンポリペプチドを産生しないように遺伝子改変される、態様５７に記載の宿主細胞。
態様５９．
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
前記免疫調節ドメインは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチドである、第１の核酸と、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、第１の核酸と
を含む、組成物。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、
前記免疫調節ドメインは、態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチドである、第１の核酸と、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、第１の核酸と
を含む、組成物。
態様６０．
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、第１の核酸と、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメインであって、態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチドである、前記免疫調節ドメイン、
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、第１の核酸と
を含む、組成物。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、第１の核酸と、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメインであって、態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ２ポリペプチドである、前記免疫調節ドメイン、
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、第１の核酸と
を含む、組成物。
態様６１．前記第１の核酸及び／または前記第２の核酸が、組換え発現ベクター中に存在する、態様５９または６０に記載の組成物。
態様６２．態様５９～６１のいずれか１つに記載の組成物により遺伝子改変された、宿主細胞。
態様６３．態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドを産生する方法であって、
ａ）態様５６～５８及び６２のいずれか１つに記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記多量体ポリペプチドを合成する条件下における培養培地中でｉｎ ｖｉｔｒｏ培養することと、
ｂ）前記宿主細胞及び／または前記培養培地から前記多量体ポリペプチドを単離することと
を含む、前記方法。
ａ）態様５６～５８及び６２のいずれか１つに記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記多量体ポリペプチドを合成する条件下における培養培地中でｉｎ ｖｉｔｒｏ培養することと、
ｂ）前記宿主細胞及び／または前記培養培地から前記多量体ポリペプチドを単離することと
を含む、前記方法。
態様６４．前記第２のポリペプチドが親和性タグを含み、前記単離することが、前記細胞によって産生された前記多量体ポリペプチドを、前記親和性タグに対する結合パートナーと接触させることを含み、前記結合パートナーが固定化されることにより、前記多量体ポリペプチドが固定化される、態様６３に記載の方法。
態様６５．前記固定化された多量体ポリペプチドを溶出することを含む、態様６４に記載の方法。
態様６６．エピトープ特異的Ｔ細胞を選択的に活性化する方法であって、前記Ｔ細胞を、態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドと接触させることを含み、前記接触させることが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞を選択的に活性化させる、前記方法。
態様６７．前記接触させることが、ｉｎ ｖｉｔｒｏで行われる、態様６６に記載の方法。
態様６８．前記接触させることが、ｉｎ ｖｉｖｏで行われる、態様６６に記載の方法。
態様６９．前記エピトープががん関連エピトープであり、前記投与することが、前記がん関連エピトープに特異的なＴ細胞の活性を選択的に増大させる、態様６６に記載の方法。
態様７０．個体のがんを治療する方法であって、前記個体に、
ａ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、または
ｂ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上の組換え発現ベクター、または
ｃ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上のｍＲＮＡ
を、有効量で投与することを含み、
前記エピトープは、がん関連エピトープであり、前記投与することは、個体において、がんエピトープ特異的Ｔ細胞を選択的に活性化するのに有効である、前記方法。
ａ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、または
ｂ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上の組換え発現ベクター、または
ｃ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上のｍＲＮＡ
を、有効量で投与することを含み、
前記エピトープは、がん関連エピトープであり、前記投与することは、個体において、がんエピトープ特異的Ｔ細胞を選択的に活性化するのに有効である、前記方法。
態様７１．前記投与することが皮下投与である、態様７０に記載の方法。
態様７２．前記投与することが静脈内投与である、態様７０に記載の方法。
態様７３．前記投与することが腫瘍近傍の投与である、態様７０に記載の方法。
態様７４．前記投与することが全身投与である、態様７０に記載の方法。
態様７５．前記投与することが、治療部位に対して遠位への投与である、態様７０に記載の方法。
態様７６．前記投与することが局所投与である、態様７０に記載の方法。
態様７７．前記投与することが、治療部位または治療部位付近への投与である、態様７０に記載の方法。
態様７８．
ａ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む、組成物。
ａ）態様８～３６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む、組成物。
態様７９．
ａ）態様３７～５３のいずれか１つに記載の核酸または態様５４もしくは５５に記載の組換え発現ベクター、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む、組成物。
ａ）態様３７～５３のいずれか１つに記載の核酸または態様５４もしくは５５に記載の組換え発現ベクター、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む、組成物。
態様８０．
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ－２ポリペプチド、
ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、ならびに
ｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓ（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づく場合、それぞれＮ７７Ａ、Ｌ１４Ａ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１４Ｆ、Ｌ１５Ｅ及びＰ１１１Ｓ）から選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチド。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）態様１～７のいずれか１つに記載の変異ＩＬ－２ポリペプチド、
ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、ならびに
ｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓ（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づく場合、それぞれＮ７７Ａ、Ｌ１４Ａ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１４Ｆ、Ｌ１５Ｅ及びＰ１１１Ｓ）から選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチド。
態様８１．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｎ２９７Ａの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｎ７７Ａ）を含む、態様８０に記載の多量体ポリペプチド。
態様８２．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｌ２３４Ａの置換及びＬ２３５Ａの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｌ１４Ａ及びＬ１５Ａ）を含む、態様８０に記載の多量体ポリペプチド。
態様８３．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｌ２３４Ｆの置換及びＬ２３５Ｅの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｌ１４Ｆ及びＬ１５Ｅ）を含む、態様８０に記載の多量体ポリペプチド。
態様８４．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｌ２３４Ｆの置換、Ｌ２３５Ｅの置換及びＰ３３１Ｓ（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｌ１４Ｆ、Ｌ１５Ｅ及びＰ１１１Ｓの置換）を含む、態様８０に記載の多量体ポリペプチド。
態様８５．前記第２のポリペプチドが、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む、態様８０～８４のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様８６．前記第１のポリペプチドが、前記エピトープと前記β２Ｍポリペプチドとの間にペプチドリンカーを含む、態様８０～８５のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様８７．前記第２のポリペプチドが、
ａ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、
ｂ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドと前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及び
ｃ）前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドと前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間
のうちの１つ以上にペプチドリンカーを含む、態様８０～８６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
ａ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、
ｂ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドと前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及び
ｃ）前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドと前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間
のうちの１つ以上にペプチドリンカーを含む、態様８０～８６のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様８８．前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＧＳ）３、（ＧＧＧＧＳ）４、及びＡＡＡＧＧから選択される、態様８６または８７に記載の多量体ポリペプチド。
態様８９．
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリンポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）図３４Ｂに示されるアミノ酸配列を含む変異ＩＬ－２ポリペプチド、
ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、ならびに
ｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓ（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づく場合、それぞれＮ７７Ａ、Ｌ１４Ａ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１４Ｆ、Ｌ１５Ｅ及びＰ１１１Ｓ）から選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチド。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリンポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）図３４Ｂに示されるアミノ酸配列を含む変異ＩＬ－２ポリペプチド、
ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、ならびに
ｉｉｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓ（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づく場合、それぞれＮ７７Ａ、Ｌ１４Ａ、Ｌ１５Ａ、Ｌ１４Ｆ、Ｌ１５Ｅ及びＰ１１１Ｓ）から選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチド。
態様９０．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｎ２９７Ａの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｎ７７Ａ）を含む、態様８９に記載の多量体ポリペプチド。
態様９１．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｌ２３４Ａの置換及びＬ２３５Ａの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｌ１４Ａ及びＬ１５Ａ）を含む、態様８９に記載の多量体ポリペプチド。
態様９２．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｌ２３４Ｆの置換及びＬ２３５Ｅの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｌ１４Ｆ及びＬ１５Ｅ）を含む、態様８９に記載の多量体ポリペプチド。
態様９３．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、Ｌ２３４Ｆの置換、Ｌ２３５Ｅの置換及びＰ３３１Ｓの置換（図３３Ａに示されるアミノ酸ナンバリングに基づくと、Ｌ１４Ｆ、Ｌ１５Ｅ及びＰ１１１Ｓ）を含む、態様８９に記載の多量体ポリペプチド。
態様９４．前記第２のポリペプチドが、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む、態様８９～９３のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様９５．前記第１のポリペプチドが、前記エピトープと前記β２Ｍポリペプチドとの間にペプチドリンカーを含む、態様８９～９４のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様９６．前記第２のポリペプチドが、
ａ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、
ｂ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドと前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及び
ｃ）前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドと前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間
のうちの１つ以上にペプチドリンカーを含む、態様８９～９５のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
ａ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、
ｂ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドと前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及び
ｃ）前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドと前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間
のうちの１つ以上にペプチドリンカーを含む、態様８９～９５のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様９７．前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＧＳ）３、（ＧＧＧＧＳ）４、及びＡＡＡＧＧから選択される、態様９５または９６に記載の多量体ポリペプチド。
態様９８．
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号７７）を含むエピトープ、
ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリンポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）図３４Ｂに示されるアミノ酸配列を含む変異ＩＬ－２ポリペプチド、
ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、及び
ｉｉｉ）図３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃまたは３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチド。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号７７）を含むエピトープ、
ｉｉ）図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含むβ２－ミクログロブリンポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）図３４Ｂに示されるアミノ酸配列を含む変異ＩＬ－２ポリペプチド、
ｉｉ）図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）重鎖ポリペプチド、及び
ｉｉｉ）図３３Ａ、３３Ｂ、３３Ｃまたは３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含むＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、多量体ポリペプチド。
態様９９．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、図３３Ｂに示されるアミノ酸配列を含む、態様９８に記載の多量体ポリペプチド。
態様１００．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、図３３Ｃに示されるアミノ酸配列を含む、態様９８に記載の多量体ポリペプチド。
態様１０１．前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドが、図３３Ｄに示されるアミノ酸配列を含む、態様９８に記載の多量体ポリペプチド。
態様１０２．前記第２のポリペプチドが、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドのコピーを２つ含む、態様９８～１０１のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様１０３．前記第１のポリペプチドが、前記エピトープと前記β２Ｍポリペプチドとの間にペプチドリンカーを含む、態様９８～１０２のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様１０４．前記第２のポリペプチドが、
ａ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、
ｂ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドと前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及び
ｃ）前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドと前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間
のうちの１つ以上にペプチドリンカーを含む、態様９８～１０３のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
ａ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第１のコピーと前記変異ＩＬ－２ポリペプチドの第２のコピーとの間、
ｂ）前記変異ＩＬ－２ポリペプチドと前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドとの間、及び
ｃ）前記ＭＨＣ重鎖ポリペプチドと前記ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドとの間
のうちの１つ以上にペプチドリンカーを含む、態様９８～１０３のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド。
態様１０５．前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＧＳ）３、（ＧＧＧＧＳ）４、及びＡＡＡＧＧから選択される、態様１０３または１０４に記載の多量体ポリペプチド。
態様１０６．
ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド、
ｂ）図２２に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド
を含む、多量体ポリペプチド。
ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド、
ｂ）図２２に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド
を含む、多量体ポリペプチド。
態様１０７．
ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド、
ｂ）図２５に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド
を含む、多量体ポリペプチド。
ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド、
ｂ）図２５に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド
を含む、多量体ポリペプチド。
態様１０８．
ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド、
ｂ）図２８に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド
を含む、多量体ポリペプチド。
ａ）図３１に示されるアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド、
ｂ）図２８に示されるアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド
を含む、多量体ポリペプチド。
態様１０９．
ａ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
ａ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
態様１１０．態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドの前記第１のポリペプチド及び／または前記第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上の核酸。
態様１１１．前記核酸（複数可）が組換え発現ベクター中に存在する、態様１１０に記載の１つ以上の核酸。
態様１１２．エピトープ特異的Ｔ細胞を選択的に活性化する方法であって、前記Ｔ細胞を、態様８０～１０８のいずれか１つに記載の前記多量体ポリペプチドと接触させることを含み、前記接触させることが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞を選択的に活性化させる、前記方法。
態様１１３．前記接触させることが、ｉｎ ｖｉｔｒｏで行われる、態様１１２に記載の方法。
態様１１４．前記接触させることが、ｉｎ ｖｉｖｏで行われる、態様１１２に記載の方法。
態様１１５．
ａ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、または
ｂ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上の組換え発現ベクター、または
ｃ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上のｍＲＮＡを、個体に、有効量で投与することを含み、前記投与することが、前記個体において、エピトープに対するＴ細胞応答を誘導する、方法。
ａ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチド、または
ｂ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上の組換え発現ベクター、または
ｃ）態様８０～１０８のいずれか１つに記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上のｍＲＮＡを、個体に、有効量で投与することを含み、前記投与することが、前記個体において、エピトープに対するＴ細胞応答を誘導する、方法。
態様１１６．前記投与することが皮下投与である、態様１１５に記載の方法。
態様１１７．前記投与することが静脈内投与である、態様１１５に記載の方法。
態様１１８．前記投与することが全身投与である、態様１１５に記載の方法。
態様１１９．前記投与することが筋肉内投与である、態様１１５に記載の方法。
態様１２０．前記投与することが、治療部位に対して遠位への投与である、態様１１５に記載の方法。
態様１２１．前記投与することが局所投与である、態様１１５に記載の方法。
態様１２２．前記投与することが、治療部位または治療部位付近への投与である、態様１１５に記載の方法。
態様Ａ．免疫応答を調節することを、それを必要とする個体において行う方法であって、前記個体に、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含み、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体において、免疫応答を調節する、前記方法。
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体において、免疫応答を調節する、前記方法。
態様Ｂ．多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を個体に投与することを含む、治療方法であって、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体を治療する、前記治療方法。
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体を治療する、前記治療方法。
態様Ｃ．個体のがんを治療する方法であって、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を前記個体に投与することを含み、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体の前記がんを治療する、前記方法。
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体の前記がんを治療する、前記方法。
態様Ｄ．多量体ポリペプチドを個体に投与することを含む、治療方法であって、前記個体は、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けており、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体を治療する、前記治療方法。
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記投与することは、前記個体を治療する、前記治療方法。
態様Ｅ．前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｆ．前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、
ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、
ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｇ．前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｈ．前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｉ．前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、及び
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、及び
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｊ．前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｋ．前記多量体ポリペプチドの前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、態様Ａ～Ｄのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｌ．前記多量体ポリペプチドの前記第１のＭＨＣポリペプチドがβ２－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、態様Ａ～Ｋのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｍ．前記多量体ポリペプチドの前記β２－ミクログロブリンポリペプチドが、図６に記載されるアミノ酸配列のうちの１つに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様Ｌに記載の方法。
態様Ｎ．前記多量体ポリペプチドの前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である、態様Ｌに記載の方法。
態様Ｏ．前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図５Ａ～５Ｃのうちの１つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様１１に記載の方法。
態様Ｐ．前記多量体ポリペプチドの前記第１のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである、態様Ａ～Ｋのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｑ．前記エピトープがＴ細胞エピトープである、態様Ａ～Ｐのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｒ．前記多量体ポリペプチドの多量体ポリペプチドが、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、態様Ａ～Ｊのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｓ．前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様Ｒに記載の方法。
態様Ｔ．前記多量体ポリペプチドの前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、非共有結合的に会合している、態様Ａ～Ｓのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｕ．前記多量体ポリペプチドの前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、共有結合的に連結されている、態様Ａ～Ｓのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｖ．前記共有結合が、ジスルフィド結合によるものである、態様Ｕに記載の方法。
態様Ｗ．前記多量体ポリペプチドの前記第１のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第１のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記多量体ポリペプチドの前記第２のＭＨＣポリペプチドが、第２のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記ジスルフィド連結が、前記第１のＣｙｓ残基と前記第２のＣｙｓ残基との間にある、態様Ｖに記載の方法。
態様Ｘ．前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間、前記免疫調節ポリペプチドと前記ＭＨＣポリペプチドとの間、または前記ＭＨＣポリペプチドと前記Ｉｇ Ｆｃとの間にリンカーを含む、態様Ａ～Ｋのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｙ．前記多量体ポリペプチドの前記免疫調節ポリペプチドが、４－１ＢＢＬポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドから選択される、態様Ａ～Ｋのいずれか１つに記載の方法。
態様Ｚ．前記多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、態様Ａ～Ｙのいずれか１つに記載の方法。
態様ＡＡ．前記２つ以上の免疫調節ポリペプチドがタンデムに並んでいる、態様Ｚに記載の方法。
態様ＢＢ．前記免疫調節ポリペプチドが、４－１ＢＢＬポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＩＬ－２ポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドから選択される、態様Ａ～Ｚ及びＡＡのいずれか１つに記載の方法。
態様ＣＣ．前記免疫調節ポリペプチドが、変異免疫調節ポリペプチドであり、前記免疫調節ポリペプチドの天然型と比較して１つ以上のアミノ酸置換を有し、前記変異免疫調節ポリペプチドは、前記免疫調節ポリペプチドの前記天然型が結合する共調節ポリペプチドに対して、結合親和性の低下を呈する、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＢＢのいずれか１つに記載の方法。
態様ＤＤ．前記免疫調節ポリペプチドが、配列番号１に記載のものに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異ＩＬ－２ポリペプチドであり、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドは、配列番号１に記載のものと比較して、１つ以上のアミノ酸置換を有し、前記変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－２受容体（ＩＬ２Ｒ）に対して、配列番号１のものに記載されるＩＬ－２アミノ酸配列の前記ＩＬ２Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＢＢのいずれか１つに記載の方法。
態様ＥＥ．前記変異ＩＬ－２ポリペプチドが、Ｅ１５、Ｈ１６、Ｄ２０、Ｆ４２、Ｙ４５及びＱ１２６のうちの１つ以上の置換を含む、態様ＤＤに記載の方法。
態様ＦＦ．前記変異ＩＬ－２ポリペプチドが、
ａ）Ｆ４２及びＤ２０の置換、
ｂ）Ｆ４２及びＨ１６の置換、
ｃ）Ｆ４２、Ｄ２０及びＹ４５の置換、または
ｄ）Ｆ４２、Ｈ１６及びＱ１２６の置換
を含む、態様ＥＥに記載の方法。
ａ）Ｆ４２及びＤ２０の置換、
ｂ）Ｆ４２及びＨ１６の置換、
ｃ）Ｆ４２、Ｄ２０及びＹ４５の置換、または
ｄ）Ｆ４２、Ｈ１６及びＱ１２６の置換
を含む、態様ＥＥに記載の方法。
態様ＧＧ．前記多量体ポリペプチドが、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓから選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇ Ｆｃポリペプチドを含む、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＦＦのいずれか１つに記載の方法。
態様ＨＨ．前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）Ｎ２９７Ａ置換、
ｂ）Ｌ２３４Ａ置換及びＬ２３５Ａ置換、
ｃ）Ｌ２３４Ｆ置換及びＬ２３５Ｅ置換、または
ｄ）Ｌ２３４Ｆ置換、Ｌ２３５Ｅ置換及びＰ３３１Ｓ置換
を含む、態様ＧＧに記載の方法。
ａ）Ｎ２９７Ａ置換、
ｂ）Ｌ２３４Ａ置換及びＬ２３５Ａ置換、
ｃ）Ｌ２３４Ｆ置換及びＬ２３５Ｅ置換、または
ｄ）Ｌ２３４Ｆ置換、Ｌ２３５Ｅ置換及びＰ３３１Ｓ置換
を含む、態様ＧＧに記載の方法。
態様ＩＩ．前記多量体ポリペプチドの前記エピトープが、アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号７７）を含む、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＨＨのいずれか１つに記載の方法。
態様ＪＪ．前記多量体ポリペプチドの前記β２－ミクログロブリンポリペプチドが、図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含む、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＨＨのいずれか１つに記載の方法。
態様ＫＫ．前記多量体ポリペプチドの前記主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）の重鎖ポリペプチドが、図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＪＪのいずれか１つに記載の方法。
態様ＬＬ．前記免疫チェックポイント阻害剤が、前記免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＫＫのいずれか１つに記載の方法。
態様ＭＭ．前記抗体がモノクローナル抗体である、態様ＬＬに記載の方法。
態様ＮＮ．前記抗体が、少なくとも１つのヒト化軽鎖及び／または重鎖フレームワーク領域を含む、態様ＫＫまたはＬＬに記載の方法。
態様ＯＯ．前記抗体が、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、態様ＬＬに記載の方法。
態様ＰＰ．前記抗体が、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＦａｂ断片である、態様ＬＬに記載の方法。
態様ＱＱ．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１２２、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２から選択される免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、態様ＬＬ～ＰＰのいずれか１つに記載の方法。
態様ＲＲ．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ１に特異的な抗体である、態様ＬＬ～ＰＰのいずれか１つに記載の方法。
態様ＳＳ．前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピジリズマブまたはＢＭＳ－３９８８６である、態様ＲＲに記載の方法。
態様ＴＴ．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１に特異的な抗体である、態様ＬＬ～ＰＰのいずれか１つに記載の方法。
態様ＵＵ．前記抗体が、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、ＫＮ０３５またはアベルマブである、態様ＴＴに記載の方法。
態様ＶＶ．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ４に特異的な抗体である、態様ＬＬ～ＰＰのいずれか１つに記載の方法。
態様ＷＷ．前記抗体が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、態様ＶＶに記載の方法。
態様ＸＸ．前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、同じ投与経路によって投与される、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＷＷのいずれか１つに記載の方法。
態様ＹＹ．前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、異なる投与経路によって投与される、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＷＷのいずれか１つに記載の方法。
態様ＺＺ．前記多量体ポリペプチドが、皮下、静脈内、腫瘍近傍及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＹＹのいずれか１つに記載の方法。
態様ＡＡＡ．前記免疫チェックポイント阻害剤が、皮下、静脈内、腫瘍近傍、及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、態様Ａ～Ｚ及びＡＡ～ＹＹのいずれか１つに記載の方法。
態様ＢＢＢ．前記個体がヒトである、態様Ａ～Ｚ、ＡＡ～ＺＺ及びＡＡＡのいずれか１つに記載の方法。
以下の実施例は、本発明の実施法及び使用法に関する完全な開示と説明を当業者に提供するために記載されるものであり、発明者らが発明とみなすものの範囲を限定するものではなく、また、以下の実験が行われた実験の全てであることまたは以下の実験のみが行われたことを示すものでもない。使用される数（例えば量、温度など）に関しては、正確さを確保するように努めたが、いくらかの実験上の誤差及び偏差を考慮されたい。別途指定のない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧または大気圧付近である。標準的な略語、例えば、ｂｐ：塩基対（複数可）、ｋｂ：キロベース（複数可）、ｐｌ：ピコリットル（複数可）、ｓまたはｓｅｃ：秒（複数可）、ｍｉｎ：分（複数可）、ｈまたはｈｒ：時間（複数可）、ａａ：アミノ酸（複数可）、ｋｂ：キロベース（複数可）、ｂｐ：塩基対（複数可）、ｎｔ：ヌクレオチド（複数可）、キロダルトン（複数可）：ｋＤａ、ｉ．ｍ．：筋肉内、ｉ．ｐ．：腹腔内、ｓ．ｃ．：皮下などが使用され得る。
実施例１：ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの産生
一過性トランスフェクションした哺乳動物細胞によるＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの産生を分析した。図７Ａに示されるように、細胞の一過性トランスフェクションから６～７日後の２つの異なるＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの産生レベル（培養培地中（ｍｇ／Ｌ））は、９０ｍｇ／Ｌより大きかった。
一過性トランスフェクションした哺乳動物細胞によるＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの産生を分析した。図７Ａに示されるように、細胞の一過性トランスフェクションから６～７日後の２つの異なるＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの産生レベル（培養培地中（ｍｇ／Ｌ））は、９０ｍｇ／Ｌより大きかった。
哺乳動物細胞によって産生されたＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを精製し、還元及び非還元でのポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけた。結果を図７Ｂに示す。サイズをｋＤａの単位で示す。
「軽鎖」（すなわち、ＭＨＣクラスＩ軽鎖；例えば、β２Ｍを含むポリペプチド）中、または「重鎖」（すなわち、ＭＨＣクラスＩ重鎖を含むポリペプチド）中にＩＬ－２ポリペプチドが存在するＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを生成した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの発現レベル及び安定性を分析した。
ｓｙｎＴａｃは、哺乳動物細胞で産生された。図８Ａに示されるように、重鎖上にＩＬ－２を含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、軽鎖上にＩＬ－２を含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのレベルよりも約２５倍高いレベルで産生された。
哺乳動物細胞によって産生されたＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを還元及び非還元でのポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけ、ゲルをクーマシーブルーで染色した。図８Ｂに示されるように、重鎖上にＩＬ－２を含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、軽鎖上にＩＬ－２を含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃよりも安定していた。サイズをｋＤａの単位で示す。
変異ＩＬ－２を含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの発現レベルを評価した。図９は、ＩＬ－２／ｓｙｎ－Ｔａｃの発現レベルを示す。ＩＬ－２は、野生型（ｗｔ）であるか、Ｆ４２Ａ、Ｄ２０Ｋ、Ｑ１２６Ａ、Ｅ１５Ａ、Ｙ４５Ａ及びＨ１６Ａの様々な組み合わせを含む。発現レベルは、野生型ＩＬ－２を含むｓｙｎＴａｃの発現レベルに対する変化率として表す。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ中のＩＬ－２のコピー数が発現レベルに与える影響を評価した。ｓｙｎＴａｃ中に１コピー（１Ｘ）、２コピー（２Ｘ）または３コピー（３Ｘ）を含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ。様々なＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを哺乳動物細胞で産生し、発現レベルを評価した。データを図１０に示す。ＩＬ－２を１コピーまたは２コピー含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、類似の発現レベルを呈するが、ＩＬ－２を３コピー含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、より低い発現レベルを呈した。発現レベルは、ＩＬ－２を１コピー含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの発現レベルに対する倍率変化として表す。
実施例２：ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性
Ｔ細胞受容体を介した標的化の特異性を最大限に達成するには、共刺激ポリペプチドのそのリガンドに対する親和性が、ＭＨＣのＴＣＲに対する親和性よりも低くなければならない。ＴＣＲに対するペプチド／ＭＨＣ親和性は、約１０μＭであり得る。
Ｔ細胞受容体を介した標的化の特異性を最大限に達成するには、共刺激ポリペプチドのそのリガンドに対する親和性が、ＭＨＣのＴＣＲに対する親和性よりも低くなければならない。ＴＣＲに対するペプチド／ＭＨＣ親和性は、約１０μＭであり得る。
Ｆ４２Ａ及びＨ１６Ａの置換を含む変異ＩＬ－２を２コピー含む、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを作製した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃによって誘導される共刺激シグナル伝達を、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞及び非特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞で試験した。抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞及び非特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞を様々な濃度のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃと接触させた。
図１１に示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞において、非特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞よりもはるかに低い濃度で、共刺激シグナル伝達を誘導した。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ結合の選択性を試験した。ＬＣＭＶまたはＯＴ１マウスの脾臓からＣＤ８＋Ｔ細胞を単離した。ＣＤ８＋Ｔ細胞を様々な濃度のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃとインキュベートし、２０分間結合させた。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。ＣＤ８＋Ｔ細胞に対するＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの結合は、フィコエリトリン（ＰＥ）標識抗ＩｇＧ２ａ抗体を使用して検出した。フローサイトメトリーの使用によりＰＥ蛍光を検出して、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃに結合した細胞のパーセントを決定した。
図１２に示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、ＬＣＭＶ ＣＤ８＋Ｔ細胞に抗原特異的に結合するが、ＯＴ１ ＣＤ８＋Ｔ細胞に対しては有意な結合を示さない。したがって、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ中に存在するエピトープに特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞に選択的に結合する。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃが標的Ｔ細胞を選択的に活性化するかどうかを決定した。ＬＣＭＶまたはＯＴ１マウスの脾臓からＣＤ８＋Ｔ細胞を単離した。使用したＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、Ｆ４２Ａの単一アミノ酸置換、またはＦ４２ＡとＨ１６Ａの置換のいずれかを含んだ。ＣＤ８＋Ｔ細胞を様々な濃度のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃで２０分間刺激した。次いで、細胞をＰＥ標識抗リン酸化ＳＴＡＴ５抗体で染色した。フローサイトメトリーの使用によりＰＥ蛍光を検出して、リン酸化ＳＴＡＴ５陽性である細胞のパーセントを決定した。リン酸化ＳＴＡＴ５は、活性化のマーカーである。
図１３に示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、抗原特異的（ＬＣＭＶ）ＣＤ８＋Ｔ細胞において、非特異的（ＢＬ６）ＣＤ８＋Ｔ細胞よりもはるかに低い濃度で、ＣＤ８＋刺激を誘導した（リン酸化ＳＴＡＴ５陽性細胞の％で示されるとおり）。
様々なＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの特異的活性を分析した。ＩＬ－２を１コピー、ＩＬ－２を２コピー、またはＩＬ－２を３コピー含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃであって、ＩＬ－２は、Ｆ４２Ａ、Ｄ２０Ｋ、Ｑ１２６Ａ、Ｅ１５Ａ、Ｈ１６Ａ及びＹ４５Ａの置換の様々な組み合わせを含む、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのＣＤ８＋抗原特異的（ＬＣＭＶ）または非特異的（ＢＬ６）細胞に対する刺激について、様々な濃度で試験した。リン酸化シグナル伝達転写活性化因子５（ｐＳＴＡＴ５）が陽性であるパーセントを決定した。データを図１４Ａ～１４Ｆに示す。
実施例３：ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのｉｎ ｖｉｖｏ活性
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのｉｎ ｖｉｖｏ活性を試験した。リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、組換えＩＬ－２（ｒＩＬ－２）、または本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの投与後における、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞のｉｎ ｖｉｖｏ倍率変化を試験した。データを図１５の左パネルに示す。データは、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがｒＩＬ－２よりも１０倍強力であることを示している。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのｉｎ ｖｉｖｏ活性を試験した。リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、組換えＩＬ－２（ｒＩＬ－２）、または本開示のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの投与後における、抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞のｉｎ ｖｉｖｏ倍率変化を試験した。データを図１５の左パネルに示す。データは、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがｒＩＬ－２よりも１０倍強力であることを示している。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのｉｎ ｖｉｖｏ特異性を試験した。ＰＢＳ、ｒＩＬ－２またはＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの投与後における、抗原特異的応答及び非抗原特異的応答を評価した。データは、ＰＢＳ、ｒＩＬ－２またはＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの投与後に抗原特異的または抗原非特異的であったリンパ節細胞のパーセントとして表す。図１５の右パネルに示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、抗原特異的応答を誘導した（Ｔ細胞増殖の指標である、カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）の最大希釈％として表す）。対照的に、ｒＩＬ－２によって誘導された応答は、抗原特異的ではなかった。
用量反応アッセイを実施した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）を４ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、及び１６ｍｇ／ｋｇの濃度で腹腔内投与した。結果を図１６Ａに示す。図１６Ａに示されるように、４ｍｇ／ｋｇまたは８ｍｇ／ｋｇで投与されたＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、同様の結果を示した。１６ｍｇ／ｋｇで投与されたＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、最も強力な免疫賦活作用を誘導した。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの投与経路の効果を試験した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）を４ｍｇ／ｋｇで皮下（ＳｕｂＱ）または腹腔内（ＩＰ）のいずれかで投与した。図１６Ｂに示されるように、皮下投与は、ＩＰ投与よりも強力な免疫賦活作用をもたらした。
ＩＬ－２のコピー数が有効性に与える影響を決定した。ＩＬ－２（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）を１コピーまたはＩＬ－２（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）を２コピー含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを、ＨＰＶ Ｅ７エピトープを有する腫瘍を持つマウスに注射した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ中に含まれるエピトープは、ＨＰＶ Ｅ７エピトープであった。図１７Ａ及び１７Ｂに示されるように、ＩＬ－２（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）を２コピー含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、腫瘍サイズの縮小において、ＩＬ－２（Ｆ４２Ａ、Ｈ１６Ａ）を１コピーのみ含むＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃよりも効果的であった。
実施例４：ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのＰＫ／ＰＤ及び安定性試験
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの薬物動態（ＰＫ）解析を実施した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ（Ｆ４２Ａ、Ｄ２０Ｋ、Ｈ１６Ａ）を１０ｍｇ／ｋｇでＩＰ投与した。投与後の様々な時点で、血清試料を得、血清試料中のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのレベルを測定した。図１８に示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの血清半減期は、約４時間であった。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの薬物動態（ＰＫ）解析を実施した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ（Ｆ４２Ａ、Ｄ２０Ｋ、Ｈ１６Ａ）を１０ｍｇ／ｋｇでＩＰ投与した。投与後の様々な時点で、血清試料を得、血清試料中のＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃのレベルを測定した。図１８に示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃの血清半減期は、約４時間であった。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを１０ｍｇ／ｋｇでＣ５７ＢＬ／６マウスにＩＰ注射し、注射から２時間後に血清を採取した。ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、Ｈｉｓ６タグを含んだ。１００ｎｇの入力タンパク質、または４０μｌの血清に相当するものをドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）にかけ、抗（Ｈｉｓ）６抗体または抗β－２Ｍ抗体でプローブした。図１９に示される結果は、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃがｉｎ ｖｉｖｏで少なくとも２時間安定あり、そのままの状態であることを示している。
ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃを４℃または３７℃で５日間維持した。０．５ｍｇの各試料（１０ｍｇ／ｍｌ）をサイズ排除クロマトグラフィーによって解析した。図２０に示されるように、ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃは、４℃または３７℃で、少なくとも５日間、安定であり、そのままの状態である。
実施例５：ＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ及び抗ＰＤ１抗体の腫瘍体積に対する効果
図３５に示されるように、腫瘍を有するマウスへのＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ及び抗ＰＤ１抗体の投与により、腫瘍体積が減少した。
図３５に示されるように、腫瘍を有するマウスへのＩＬ－２／ｓｙｎＴａｃ及び抗ＰＤ１抗体の投与により、腫瘍体積が減少した。
実施例６：変異４－１ＢＢＬを含むｓｙｎＴａｃポリペプチドの生成及び特性評価
ｓｙｎＴａｃポリペプチドを合成し、特性評価を行った。オボアルブミン（ＯＶＡ）特異的Ｔ細胞に対する活性について、以下のｓｙｎＴａｃポリペプチドを試験した。
ｓｙｎＴａｃポリペプチドを合成し、特性評価を行った。オボアルブミン（ＯＶＡ）特異的Ｔ細胞に対する活性について、以下のｓｙｎＴａｃポリペプチドを試験した。
１）Ｓｙｎ８３／５１。Ｓｙｎ８３／５１の軽鎖は、ａ）ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）野生型４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸５０～２５４、及びｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ８３／５１の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖、及びｂ）Ｉｇ Ｆｃを含む。
２）Ｓｙｎ２３９／３４５。Ｓｙｎ２３９／３４５の軽鎖は、ａ）ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）野生型４－１ＢＢＬのアミノ酸８０～２５４の三量体、及びｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ２３９／３４５の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖、及びｂ）ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。
３）Ｓｙｎ３４１／３４８。Ｓｙｎ３４１／３４８の軽鎖は、ａ）ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）野生型４－１ＢＢＬの三量体、及びｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ２３９／３４５の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖、及びｂ）ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。Ｓｙｎ３４１／３４８において、４－１ＢＢＬ三量体の第１のユニットは、野生型４－１ＢＢＬのアミノ酸５０～２５４を含み、４－１ＢＢＬ三量体の第２及び第３のユニットは、野生型４－１ＢＢＬのアミノ酸８０～２５４を含む。
４）Ｓｙｎ３４１／３４９。Ｓｙｎ３４１／３４９の軽鎖は、ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）４－１ＢＢＬのアミノ酸８０～２５４の三量体であって、三量体の各ユニットにＫ１２７Ａ置換を含み、三量体の第１のユニットと第２のユニットとの間、及び第２のユニットと第３のユニットとの間にリンカーＧｌｙＳｅｒＳｅｒＳｅｒＳｅｒを含む、三量体、ならびにｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ２３９／３４５の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖、及びｂ）ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。
得られたｓｙｎＴａｃヘテロ二量体を、０、１、３．１７、１０．０１、３１．６５及び１００ｎＭのｓｙｎＴａｃ濃度で、オボアルブミン特異的Ｔ細胞とともに３日間または５日間ｉｎ ｖｉｔｒｏで培養した。対照には、ａ）培地のみ、ｂ）ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート（ＰＭＡ）とイオノフォアＡ２３１８７、及びｃ）抗ＣＤ３抗体と抗ＣＤ２８抗体を含めた。
３日後及び５日後に、培養培地中のＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦ、ＩＬ－１０、ＩＬ－１７Ａ及びＩＬ－４の濃度を決定した。加えて、ＯＶＡ特異的Ｔ細胞の生存率及びＯＶＡ特異的Ｔ細胞の増殖を決定した。
データを図３８～４６に示す。
図３８～図４６に示されるように、Ｓｙｎ３４１／３４９は、ＩＬ－２（細胞に適応するサイトカイン）の産生を誘導し、細胞傷害性サイトカインＴＮＦα及びＩＦＮ－γの産生を誘導し、また、エピトープ特異的Ｔ細胞の増殖を誘導し、生存率を高める。
実施例７：ＣＨＯ細胞におけるｓｙｎＴａｃの産生
野生型（ｗｔ）４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃ、または図４７に記載されるアミノ酸置換を含む４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃを、ＣＨＯ細胞で一過性に発現させた。ｓｙｎＴａｃの産生量を決定した。産生量を図４７に記載する。
野生型（ｗｔ）４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃ、または図４７に記載されるアミノ酸置換を含む４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃを、ＣＨＯ細胞で一過性に発現させた。ｓｙｎＴａｃの産生量を決定した。産生量を図４７に記載する。
実施例８：４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃのｉｎ ｖｉｖｏ効果
側腹部に移植されたＨＰＶ＋ＴＣ－１肺癌を有するマウスに、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ７抗原ペプチド及び本開示の４－１ＢＢＬ Ｋ１２７Ａ変異体を含むｓｙｎＴａｃ（図４８中、「ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）」と称される）を腹腔内（ＩＰ）注射によって５ｍｇ／ｋｇで投与した。対照として、同腫瘍を有するマウスにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を投与した。図４８に示されるように、ＰＢＳで治療したマウスと比較して、ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）で治療したマウスで腫瘍体積が減少した。
側腹部に移植されたＨＰＶ＋ＴＣ－１肺癌を有するマウスに、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ７抗原ペプチド及び本開示の４－１ＢＢＬ Ｋ１２７Ａ変異体を含むｓｙｎＴａｃ（図４８中、「ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）」と称される）を腹腔内（ＩＰ）注射によって５ｍｇ／ｋｇで投与した。対照として、同腫瘍を有するマウスにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を投与した。図４８に示されるように、ＰＢＳで治療したマウスと比較して、ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）で治療したマウスで腫瘍体積が減少した。
実施例９：４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃ及び免疫チェックポイント阻害剤の共投与のｉｎ ｖｉｖｏ効果
図４９に示されるように、本開示の４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃと抗ＰＤ１抗体の共投与は、マウス腫瘍モデルの腫瘍体積を減少させ、グランザイムＢ＋である腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）のパーセントを増加させた。
図４９に示されるように、本開示の４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃと抗ＰＤ１抗体の共投与は、マウス腫瘍モデルの腫瘍体積を減少させ、グランザイムＢ＋である腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）のパーセントを増加させた。
本発明について、その具体的な実地形態を参照しながら説明してきたが、当業者であれば、本発明の本来の趣旨及び範囲から逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、等価物を代わりに使用できることが理解されよう。更に、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、１つまたは複数のプロセスステップを本発明の目的、趣旨及び範囲に適合させるように、多くの改変を行ってもよい。こうした改変は全て、本明細書に添付される特許請求の範囲に含まれるものとする。
配列情報
SEQUENCE LISTING
<110> Cue Biopharma, Inc.
<120> Methods for Modulating an Immune Response
<150> US 62/471,832
<151> 2017-03-15
<150> US 62/521,009
<151> 2017-06-16
<160> 216
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 133
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1
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1 5 10 15
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Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile
115 120 125
Ile Ser Thr Leu Thr
130
<210> 2
<211> 133
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa is any amino acid other than a phenylalanine
<400> 2
Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His
1 5 10 15
Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys
20 25 30
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Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu Gly Val Ala Gly Ala Pro
385 390 395 400
Thr Gly Ser Ser Pro Gln Pro Leu Gln Pro Leu Ser Gly Glu Asp Asp
405 410 415
Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp Leu Leu Leu Phe Ser Pro
420 425 430
Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser
435 440 445
Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu Gln Glu Arg Val Pro
450 455 460
Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro
465 470 475 480
Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala
485 490 495
Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro
500 505 510
Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gln Gly Glu Phe Arg Ala Leu Asn Ala Arg
515 520 525
Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gln Glu Leu Gln Gly
530 535 540
Gln Asp Pro Thr His Leu Val
545 550
<210> 20
<211> 369
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 20
Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gln Leu
1 5 10 15
Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly
20 25 30
Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp
35 40 45
Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val
50 55 60
Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro
65 70 75 80
Gln Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn
85 90 95
Asp Lys Val Gln Lys Cys Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr
100 105 110
Ser Gly Cys Gln Leu Gln Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe
115 120 125
Val Val Gln Leu Gln Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln
130 135 140
Met Leu Lys Leu Gln Asn Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu
145 150 155 160
Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn
165 170 175
Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp
180 185 190
Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe
195 200 205
Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg
210 215 220
Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp
225 230 235 240
Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe
245 250 255
Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu
260 265 270
Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro
275 280 285
Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His
290 295 300
Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser
305 310 315 320
Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro
325 330 335
Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn
340 345 350
Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu
355 360 365
Thr
<210> 21
<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 21
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
100 105 110
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
145 150 155 160
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
180 185 190
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Lys
225
<210> 22
<211> 325
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 22
Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe
20 25 30
Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly
35 40 45
Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu
50 55 60
Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr
65 70 75 80
Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr
85 90 95
Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro
100 105 110
Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
115 120 125
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
130 135 140
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
145 150 155 160
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser
165 170 175
Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu
180 185 190
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala
195 200 205
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
210 215 220
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
225 230 235 240
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
245 250 255
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
260 265 270
Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
275 280 285
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
290 295 300
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
305 310 315 320
Leu Ser Pro Gly Lys
325
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<211> 246
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 23
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Leu Lys Thr
1 5 10 15
Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
20 25 30
Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
35 40 45
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
50 55 60
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
65 70 75 80
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn
85 90 95
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp
100 105 110
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro
115 120 125
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu
130 135 140
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn
145 150 155 160
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
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Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
180 185 190
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
195 200 205
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
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Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
225 230 235 240
Ser Leu Ser Pro Gly Lys
245
<210> 24
<211> 383
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 24
Pro Thr Lys Ala Pro Asp Val Phe Pro Ile Ile Ser Gly Cys Arg His
1 5 10 15
Pro Lys Asp Asn Ser Pro Val Val Leu Ala Cys Leu Ile Thr Gly Tyr
20 25 30
His Pro Thr Ser Val Thr Val Thr Trp Tyr Met Gly Thr Gln Ser Gln
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50 55 60
Thr Ser Ser Gln Leu Ser Thr Pro Leu Gln Gln Trp Arg Gln Gly Glu
65 70 75 80
Tyr Lys Cys Val Val Gln His Thr Ala Ser Lys Ser Lys Lys Glu Ile
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Phe Arg Trp Pro Glu Ser Pro Lys Ala Gln Ala Ser Ser Val Pro Thr
100 105 110
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115 120 125
Ala Thr Thr Arg Asn Thr Gly Arg Gly Gly Glu Glu Lys Lys Lys Glu
130 135 140
Lys Glu Lys Glu Glu Gln Glu Glu Arg Glu Thr Lys Thr Pro Glu Cys
145 150 155 160
Pro Ser His Thr Gln Pro Leu Gly Val Tyr Leu Leu Thr Pro Ala Val
165 170 175
Gln Asp Leu Trp Leu Arg Asp Lys Ala Thr Phe Thr Cys Phe Val Val
180 185 190
Gly Ser Asp Leu Lys Asp Ala His Leu Thr Trp Glu Val Ala Gly Lys
195 200 205
Val Pro Thr Gly Gly Val Glu Glu Gly Leu Leu Glu Arg His Ser Asn
210 215 220
Gly Ser Gln Ser Gln His Ser Arg Leu Thr Leu Pro Arg Ser Leu Trp
225 230 235 240
Asn Ala Gly Thr Ser Val Thr Cys Thr Leu Asn His Pro Ser Leu Pro
245 250 255
Pro Gln Arg Leu Met Ala Leu Arg Glu Pro Ala Ala Gln Ala Pro Val
260 265 270
Lys Leu Ser Leu Asn Leu Leu Ala Ser Ser Asp Pro Pro Glu Ala Ala
275 280 285
Ser Trp Leu Leu Cys Glu Val Ser Gly Phe Ser Pro Pro Asn Ile Leu
290 295 300
Leu Met Trp Leu Glu Asp Gln Arg Glu Val Asn Thr Ser Gly Phe Ala
305 310 315 320
Pro Ala Arg Pro Pro Pro Gln Pro Arg Ser Thr Thr Phe Trp Ala Trp
325 330 335
Ser Val Leu Arg Val Pro Ala Pro Pro Ser Pro Gln Pro Ala Thr Tyr
340 345 350
Thr Cys Val Val Ser His Glu Asp Ser Arg Thr Leu Leu Asn Ala Ser
355 360 365
Arg Ser Leu Glu Val Ser Tyr Val Thr Asp His Gly Pro Met Lys
370 375 380
<210> 25
<211> 276
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 25
Val Thr Ser Thr Leu Thr Ile Lys Glx Ser Asp Trp Leu Gly Glu Ser
1 5 10 15
Met Phe Thr Cys Arg Val Asp His Arg Gly Leu Thr Phe Gln Gln Asn
20 25 30
Ala Ser Ser Met Cys Val Pro Asp Gln Asp Thr Ala Ile Arg Val Phe
35 40 45
Ala Ile Pro Pro Ser Phe Ala Ser Ile Phe Leu Thr Lys Ser Thr Lys
50 55 60
Leu Thr Cys Leu Val Thr Asp Leu Thr Thr Tyr Asx Ser Val Thr Ile
65 70 75 80
Ser Trp Thr Arg Glu Glu Asn Gly Ala Val Lys Thr His Thr Asn Ile
85 90 95
Ser Glu Ser His Pro Asn Ala Thr Phe Ser Ala Val Gly Glu Ala Ser
100 105 110
Ile Cys Glu Asp Asx Asp Trp Ser Gly Glu Arg Phe Thr Cys Thr Val
115 120 125
Thr His Thr Asp Leu Pro Ser Pro Leu Lys Gln Thr Ile Ser Arg Pro
130 135 140
Lys Gly Val Ala Leu His Arg Pro Asx Val Tyr Leu Leu Pro Pro Ala
145 150 155 160
Arg Glx Glx Leu Asn Leu Arg Glu Ser Ala Thr Ile Thr Cys Leu Val
165 170 175
Thr Gly Phe Ser Pro Ala Asp Val Phe Val Glu Trp Met Gln Arg Gly
180 185 190
Glu Pro Leu Ser Pro Gln Lys Tyr Val Thr Ser Ala Pro Met Pro Glu
195 200 205
Pro Gln Ala Pro Gly Arg Tyr Phe Ala His Ser Ile Leu Thr Val Ser
210 215 220
Glu Glu Glu Trp Asn Thr Gly Gly Thr Tyr Thr Cys Val Val Ala His
225 230 235 240
Glu Ala Leu Pro Asn Arg Val Thr Glu Arg Thr Val Asp Lys Ser Thr
245 250 255
Gly Lys Pro Thr Leu Tyr Asn Val Ser Leu Val Met Ser Asp Thr Ala
260 265 270
Gly Thr Cys Tyr
275
<210> 26
<211> 353
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 26
Ala Ser Pro Thr Ser Pro Lys Val Phe Pro Leu Ser Leu Cys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Pro Asp Gly Asn Val Val Ile Ala Cys Leu Val Gln Gly Phe Phe
20 25 30
Pro Gln Glu Pro Leu Ser Val Thr Trp Ser Glu Ser Gly Gln Gly Val
35 40 45
Thr Ala Arg Asn Phe Pro Pro Ser Gln Asp Ala Ser Gly Asp Leu Tyr
50 55 60
Thr Thr Ser Ser Gln Leu Thr Leu Pro Ala Thr Gln Cys Leu Ala Gly
65 70 75 80
Lys Ser Val Thr Cys His Val Lys His Tyr Thr Asn Pro Ser Gln Asp
85 90 95
Val Thr Val Pro Cys Pro Val Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro
100 105 110
Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Cys Cys His Pro Arg Leu Ser
115 120 125
Leu His Arg Pro Ala Leu Glu Asp Leu Leu Leu Gly Ser Glu Ala Asn
130 135 140
Leu Thr Cys Thr Leu Thr Gly Leu Arg Asp Ala Ser Gly Val Thr Phe
145 150 155 160
Thr Trp Thr Pro Ser Ser Gly Lys Ser Ala Val Gln Gly Pro Pro Glu
165 170 175
Arg Asp Leu Cys Gly Cys Tyr Ser Val Ser Ser Val Leu Pro Gly Cys
180 185 190
Ala Glu Pro Trp Asn His Gly Lys Thr Phe Thr Cys Thr Ala Ala Tyr
195 200 205
Pro Glu Ser Lys Thr Pro Leu Thr Ala Thr Leu Ser Lys Ser Gly Asn
210 215 220
Thr Phe Arg Pro Glu Val His Leu Leu Pro Pro Pro Ser Glu Glu Leu
225 230 235 240
Ala Leu Asn Glu Leu Val Thr Leu Thr Cys Leu Ala Arg Gly Phe Ser
245 250 255
Pro Lys Asp Val Leu Val Arg Trp Leu Gln Gly Ser Gln Glu Leu Pro
260 265 270
Arg Glu Lys Tyr Leu Thr Trp Ala Ser Arg Gln Glu Pro Ser Gln Gly
275 280 285
Thr Thr Thr Phe Ala Val Thr Ser Ile Leu Arg Val Ala Ala Glu Asp
290 295 300
Trp Lys Lys Gly Asp Thr Phe Ser Cys Met Val Gly His Glu Ala Leu
305 310 315 320
Pro Leu Ala Phe Thr Gln Lys Thr Ile Asp Arg Leu Ala Gly Lys Pro
325 330 335
Thr His Val Asn Val Ser Val Val Met Ala Glu Val Asp Gly Thr Cys
340 345 350
Tyr
<210> 27
<211> 222
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 27
Ala Asp Pro Cys Asp Ser Asn Pro Arg Gly Val Ser Ala Tyr Leu Ser
1 5 10 15
Arg Pro Ser Pro Phe Asp Leu Phe Ile Arg Lys Ser Pro Thr Ile Thr
20 25 30
Cys Leu Val Val Asp Leu Ala Pro Ser Lys Gly Thr Val Asn Leu Thr
35 40 45
Trp Ser Arg Ala Ser Gly Lys Pro Val Asn His Ser Thr Arg Lys Glu
50 55 60
Glu Lys Gln Arg Asn Gly Thr Leu Thr Val Thr Ser Thr Leu Pro Val
65 70 75 80
Gly Thr Arg Asp Trp Ile Glu Gly Glu Thr Tyr Gln Cys Arg Val Thr
85 90 95
His Pro His Leu Pro Arg Ala Leu Met Arg Ser Thr Thr Lys Thr Ser
100 105 110
Gly Pro Arg Ala Ala Pro Glu Val Tyr Ala Phe Ala Thr Pro Glu Trp
115 120 125
Pro Gly Ser Arg Asp Lys Arg Thr Leu Ala Cys Leu Ile Gln Asn Phe
130 135 140
Met Pro Glu Asp Ile Ser Val Gln Trp Leu His Asn Glu Val Gln Leu
145 150 155 160
Pro Asp Ala Arg His Ser Thr Thr Gln Pro Arg Lys Thr Lys Gly Ser
165 170 175
Gly Phe Phe Val Phe Ser Arg Leu Glu Val Thr Arg Ala Glu Trp Glu
180 185 190
Gln Lys Asp Glu Phe Ile Cys Arg Ala Val His Glu Ala Ala Ser Pro
195 200 205
Ser Gln Thr Val Gln Arg Ala Val Ser Val Asn Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 28
<211> 327
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 28
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 29
<211> 365
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 29
Met Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Gln Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
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65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Gln Glu Thr Arg Asn Met Lys Ala His Ser Gln
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Thr Asp Arg Ala Asn Leu Gly Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Asp Gly Ser His Thr Ile Gln Ile Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Phe Leu Arg Gly Tyr Arg Gln Asp Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
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Asp Met Ala Ala Gln Ile Thr Lys Arg Lys Trp Glu Ala Val His Ala
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Ala Glu Gln Arg Arg Val Tyr Leu Glu Gly Arg Cys Val Asp Gly Leu
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Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Met Thr His His Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Leu Ser Ser Gln Pro
290 295 300
Thr Ile Pro Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Ala
305 310 315 320
Val Ile Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser
325 330 335
Ser Asp Arg Lys Gly Gly Ser Tyr Thr Gln Ala Ala Ser Ser Asp Ser
340 345 350
Ala Gln Gly Ser Asp Val Ser Leu Thr Ala Cys Lys Val
355 360 365
<210> 30
<211> 362
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 30
Met Leu Val Met Ala Pro Arg Thr Val Leu Leu Leu Leu Ser Ala Ala
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser
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Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Asn Thr Gln Ile Tyr Lys Ala Gln Ala Gln
85 90 95
Thr Asp Arg Glu Ser Leu Arg Asn Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Ala Gly Ser His Thr Leu Gln Ser Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly His Asp Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln Arg Lys Trp Glu Ala Ala Arg Glu
165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Glu Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Asp Lys Leu Glu Arg Ala Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Arg Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser
290 295 300
Thr Val Pro Ile Val Gly Ile Val Ala Gly Leu Ala Val Leu Ala Val
305 310 315 320
Val Val Ile Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Cys Arg Arg Lys Ser
325 330 335
Ser Gly Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Ser Gln Ala Ala Cys Ser Asp Ser
340 345 350
Ala Gln Gly Ser Asp Val Ser Leu Thr Ala
355 360
<210> 31
<211> 366
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 31
Met Arg Val Met Ala Pro Arg Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Gly Gly
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Glu Thr Trp Ala Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
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35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
Ala Ser Pro Arg Gly Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr Gln Asn Tyr Lys Arg Gln Ala Gln
85 90 95
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100 105 110
Glu Asp Gly Ser His Thr Leu Gln Arg Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Asp Gln Ser Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala
165 170 175
Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Ala Glu Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Leu Ser Asp His Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Met Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Gln Glu Pro Leu Thr Leu Ser Trp Glu Pro Ser Ser Gln Pro
290 295 300
Thr Ile Pro Ile Met Gly Ile Val Ala Gly Leu Ala Val Leu Val Val
305 310 315 320
Leu Ala Val Leu Gly Ala Val Val Thr Ala Met Met Cys Arg Arg Lys
325 330 335
Ser Ser Gly Gly Lys Gly Gly Ser Cys Ser Gln Ala Ala Cys Ser Asn
340 345 350
Ser Ala Gln Gly Ser Asp Glu Ser Leu Ile Thr Cys Lys Ala
355 360 365
<210> 32
<211> 833
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 32
Met Tyr Arg Met Gln Leu Leu Ser Cys Ile Ala Leu Ser Leu Ala Leu
1 5 10 15
Val Thr Asn Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu
20 25 30
Gln Leu Glu Ala Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile
35 40 45
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145 150 155 160
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Pro Thr
165 170 175
Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Ala Leu Leu Leu
180 185 190
Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys
195 200 205
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210 215 220
Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu
225 230 235 240
Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg
245 250 255
Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser
260 265 270
Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val
275 280 285
Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile Ile Ser Thr
290 295 300
Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
305 310 315 320
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr
325 330 335
Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly
340 345 350
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<212> PRT
<213> homo sapiens
<400> 33
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Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser
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Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp
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<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polynucleotide
<400> 34
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gaagaactca aacctctgga ggaagtgcta aatttagctc aaagcaaaaa ctttcactta 300
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acaacattca tgtgtgaata tgctgatgag acagcaacca ttgtagaatt tctgaacaga 420
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aagaaaacac agctacaact ggaggcatta ctgctggatt tacagatgat tttgaatgga 600
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gctgatgaga cagcaaccat tgtagaattt ctgaacagat ggattacctt ttgtcaaagc 900
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ctgacctggc agcgggatgg ggaggaccag acccaggaca cggagctcgt ggagaccagg 1680
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gaggcagctg cgggtggcga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaactc 1860
ctggggggac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 1920
cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 1980
ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 2040
cagtacgcaa gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 2100
aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 2160
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cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 2280
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cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctaca gcaagctcac cgtggacaag 2400
agcagatggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcacgaggc tctgcacaac 2460
cactacacgc agaagtccct ctccctgtct ccgggtaaat agtga 2505
<210> 35
<211> 833
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 35
Met Tyr Arg Met Gln Leu Leu Ser Cys Ile Ala Leu Ser Leu Ala Leu
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Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Ala Lys Phe
50 55 60
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Cys Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
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Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Pro Thr
165 170 175
Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Ala Leu Leu Leu
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Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile Ile Ser Thr
290 295 300
Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
305 310 315 320
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr
325 330 335
Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly
340 345 350
Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser
355 360 365
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370 375 380
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Gln Leu Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg
485 490 495
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500 505 510
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Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Ala Ala Ala Gly Gly Asp Lys
595 600 605
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
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Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
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Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
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660 665 670
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
675 680 685
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Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
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Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
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Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
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Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
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Lys
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<211> 813
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 36
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Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Met Pro Lys
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Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys
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195 200 205
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245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
290 295 300
Gly Ser Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg
305 310 315 320
Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp
325 330 335
Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Gln Arg Met Glu
340 345 350
Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Gly
355 360 365
Glu Thr Arg Lys Val Lys Ala His Ser Gln Thr His Arg Val Asp Leu
370 375 380
Gly Thr Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr
385 390 395 400
Val Gln Arg Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Ser Asp Trp Arg Phe Leu
405 410 415
Arg Gly Tyr His Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu
420 425 430
Lys Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Thr
435 440 445
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450 455 460
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500 505 510
Ser Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu
515 520 525
Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp
530 535 540
Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu
545 550 555 560
Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu
565 570 575
Thr Leu Arg Trp Glu Ala Ala Ala Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys
580 585 590
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
595 600 605
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
610 615 620
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
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Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
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Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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<213> Artificial sequence
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<211> 2505
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<213> Artificial sequence
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165 170 175
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180 185 190
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<400> 43
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<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 44
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1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
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Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
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Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
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Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
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His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Lys
225
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<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 45
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1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
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Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
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225
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<213> Homo sapiens
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Pro Gly Lys
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
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<400> 52
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Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln
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<213> Homo sapiens
<400> 53
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser
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65 70 75 80
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
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275 280 285
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly
305 310 315 320
Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
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340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
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Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
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Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
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Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe
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Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 54
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Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
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Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
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210
<210> 55
<211> 448
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 55
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
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Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
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Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
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Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
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Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 56
<211> 215
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 56
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
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210 215
<210> 57
<211> 448
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 57
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser
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Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
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275 280 285
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Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
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Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
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<211> 214
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 58
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210
<210> 59
<211> 276
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 59
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Gln Arg Met Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Gly Glu Thr
50 55 60
Arg Lys Val Lys Ala His Ser Gln Thr His Arg Val Asp Leu Gly Thr
65 70 75 80
Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Val Gln
85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Ser Asp Trp Arg Phe Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr His Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Lys Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Thr Thr Lys
130 135 140
His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Ala Pro Lys Thr His Met Thr His His
180 185 190
Ala Val Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Ser Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
<210> 60
<211> 274
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 60
Gly Pro His Ser Leu Arg Tyr Phe Val Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Leu Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Asp Asn Pro Arg Phe Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Met Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Gln Thr
50 55 60
Gln Arg Ala Lys Ser Asp Glu Gln Trp Phe Arg Val Ser Leu Arg Thr
65 70 75 80
Ala Gln Arg Tyr Tyr Asn Gln Ser Lys Gly Gly Ser His Thr Phe Gln
85 90 95
Arg Met Phe Gly Cys Asp Val Gly Ser Asp Trp Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr Gln Gln Phe Ala Tyr Asp Gly Arg Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Lys Thr Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Leu Ile Thr Arg
130 135 140
Arg Lys Trp Glu Gln Ala Gly Asp Ala Glu Tyr Tyr Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Glu Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Leu Gly Asn
165 170 175
Glu Thr Leu Leu Arg Thr Asp Ser Pro Lys Ala His Val Thr Tyr His
180 185 190
Pro Arg Ser Gln Val Asp Val Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Asp Ile Thr Leu Thr Trp Gln Leu Asn Gly Glu Asp Leu
210 215 220
Thr Gln Asp Met Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Leu Gly Lys Glu Gln Asn
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val His His Lys Gly Leu Pro Glu Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp
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<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 61
Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg His Pro Ala Glu
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Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser Gly Phe His Pro
20 25 30
Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu Arg Ile Glu Lys
35 40 45
Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp Ser Phe Tyr Leu
50 55 60
Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp Glu Tyr Ala Cys
65 70 75 80
Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile Val Lys Trp Asp
85 90 95
Arg Asp Met
<210> 62
<211> 276
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 62
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Gln Arg Met Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Gly Glu Thr
50 55 60
Arg Lys Val Lys Ala His Ser Gln Thr His Arg Val Asp Leu Gly Thr
65 70 75 80
Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Val Gln
85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Ser Asp Trp Arg Phe Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr His Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Lys Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Thr Thr Lys
130 135 140
His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Ala Pro Lys Thr His Met Thr His His
180 185 190
Ala Val Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Ser Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
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<211> 5
<212> PRT
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<220>
<223> synthetic polypeptide
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Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 64
Gly Gly Gly Ser
1
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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<400> 65
Gly Gly Ser Gly
1
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
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<400> 66
Gly Gly Ser Gly Gly
1 5
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<211> 5
<212> PRT
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<220>
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Gly Ser Gly Ser Gly
1 5
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<211> 5
<212> PRT
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<220>
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Gly Ser Gly Gly Gly
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 69
Gly Gly Gly Ser Gly
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 70
Gly Ser Ser Ser Gly
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 71
Gly Ser Ser Ser Ser
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 72
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 73
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 73
Ala Ala Ala Gly Gly
1 5
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<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 74
Gly Cys Gly Ala Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10 15
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<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 75
Leu Leu Met Gly Thr Leu Gly Ile Val
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial sequence
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Thr Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile
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<211> 10
<212> PRT
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<220>
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Tyr Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr
1 5 10
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<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 78
Tyr Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 79
Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 80
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
1 5
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<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 81
Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu
1 5 10
<210> 82
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 82
His His His His His
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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<400> 83
His His His His His His
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 84
Trp Ser His Pro Gln Phe Glu Lys
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial sequence
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<400> 85
Arg Tyr Ile Arg Ser
1 5
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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<400> 86
Phe His His Thr
1
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<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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<400> 87
Trp Glu Ala Ala Ala Arg Glu Ala Cys Cys Arg Glu Cys Cys Ala Arg
1 5 10 15
Ala
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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<400> 88
Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro
1 5
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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Leu Val Pro Arg
1
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<213> Artificial sequence
<220>
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<400> 90
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1 5
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 91
Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val
1 5 10 15
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20
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<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 92
Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu
1 5 10 15
Glu Asn Pro Gly Pro
20
<210> 93
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 93
Gly Ser Gly Gln Cys Thr Asn Tyr Ala Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp
1 5 10 15
Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro
20
<210> 94
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 94
Gly Ser Gly Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu Lys Leu Ala
1 5 10 15
Gly Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro
20 25
<210> 95
<211> 119
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 95
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
35 40 45
Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Arg Ile Glu Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp
85 90 95
Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile
100 105 110
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 96
<211> 119
<212> PRT
<213> Macaca mulatta
<400> 96
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Pro Glu Asn Gly Lys Pro Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
35 40 45
Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Lys Met Gly Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Asn Glu Lys Asp
85 90 95
Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gly Pro Arg Thr
100 105 110
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 97
<211> 118
<212> PRT
<213> Bos taurus
<400> 97
Met Ala Arg Phe Val Ala Leu Val Leu Leu Gly Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Asp Ala Ile Gln Arg Pro Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Pro Glu Asp Gly Lys Pro Asn Tyr Leu Asn Cys Tyr Val Tyr
35 40 45
Gly Phe His Pro Pro Gln Ile Glu Ile Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Lys Ile Lys Ser Glu Gln Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp Ser
65 70 75 80
Phe Tyr Leu Leu Ser His Ala Glu Phe Thr Pro Asn Ser Lys Asp Gln
85 90 95
Tyr Ser Cys Arg Val Lys His Val Thr Leu Glu Gln Pro Arg Ile Val
100 105 110
Lys Trp Asp Arg Asp Leu
115
<210> 98
<211> 119
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 98
Met Ala Arg Ser Val Thr Leu Val Phe Leu Val Leu Val Ser Leu Thr
1 5 10 15
Gly Leu Tyr Ala Ile Gln Lys Thr Pro Gln Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Pro Glu Asn Gly Lys Pro Asn Ile Leu Asn Cys Tyr Val Thr
35 40 45
Gln Phe His Pro Pro His Ile Glu Ile Gln Met Leu Lys Asn Gly Lys
50 55 60
Lys Ile Pro Lys Val Glu Met Ser Asp Met Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Ile Leu Ala His Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Thr Asp
85 90 95
Thr Tyr Ala Cys Arg Val Lys His Ala Ser Met Ala Glu Pro Lys Thr
100 105 110
Val Tyr Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 99
<211> 254
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 99
Met Glu Tyr Ala Ser Asp Ala Ser Leu Asp Pro Glu Ala Pro Trp Pro
1 5 10 15
Pro Ala Pro Arg Ala Arg Ala Cys Arg Val Leu Pro Trp Ala Leu Val
20 25 30
Ala Gly Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Ala Ala Cys Ala Val Phe
35 40 45
Leu Ala Cys Pro Trp Ala Val Ser Gly Ala Arg Ala Ser Pro Gly Ser
50 55 60
Ala Ala Ser Pro Arg Leu Arg Glu Gly Pro Glu Leu Ser Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
85 90 95
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
100 105 110
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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130 135 140
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
145 150 155 160
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
165 170 175
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
180 185 190
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
195 200 205
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
210 215 220
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
225 230 235 240
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
245 250
<210> 100
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(47)
<223> Xaa is any amino acid other than a lysine
<400> 100
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Xaa Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 101
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<400> 101
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Ala Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 102
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (147)..(147)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 102
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Xaa Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 103
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa is any amino acid other than a methionine
<400> 103
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Xaa Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 104
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa is any amino acid other than a phenylalanine
<400> 104
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Xaa Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 105
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 105
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Xaa Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 106
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Xaa Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa is any amino acid other than a valine
<400> 107
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Xaa
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 108
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 108
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Xaa Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 109
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa is any amino acid other than a asparagine
<400> 109
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Xaa Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 110
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa is any amino acid other than a valine
<400> 110
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Xaa Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 111
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (21)..(21)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 111
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Xaa Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 112
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 112
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Xaa Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 113
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa is any amino acid other than a isoleucine
<400> 113
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Xaa Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 114
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa is any amino acid other than a aspartic acid
<400> 114
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Xaa Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 115
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (25)..(25)
<223> Xaa is any amino acid other than a glycine
<400> 115
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Xaa Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 116
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa is any amino acid other than a proline
<400> 116
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Xaa Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 117
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (27)..(27)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 117
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Xaa Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 118
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa is any amino acid other than a serine
<400> 118
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Xaa Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 119
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa is any amino acid other than a Tryptophan
<400> 119
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Xaa Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 120
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa is any amino acid other than a tyrosine
<400> 120
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Xaa Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (31)..(31)
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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<223> Synthetic sequence
<220>
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Xaa Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<211> 174
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<222> (39)..(39)
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Xaa Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Xaa Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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165 170
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<222> (41)..(41)
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Xaa Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Xaa Leu Ser Tyr Lys Glu
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
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Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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<223> Xaa is any amino acid other than a Serine
<400> 134
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
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Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<222> (46)..(46)
<223> Xaa is any amino acid other than a Tyrosine
<400> 135
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 136
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<222> (48)..(48)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamic Acid
<400> 136
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Xaa
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 137
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (49)..(49)
<223> Xaa is any amino acid other than a Aspartic acid
<400> 137
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Xaa Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 138
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
<400> 138
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Asp Xaa Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
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Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
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<220>
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<222> (51)..(51)
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115 120 125
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (52)..(52)
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1 5 10 15
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65 70 75 80
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<222> (71)..(71)
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Phe Gln Leu Glu Leu Arg Xaa Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
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<222> (76)..(76)
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115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (77)..(77)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glycine
<400> 153
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
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165 170
<210> 154
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (78)..(78)
<223> Xaa is any amino acid other than a Serine
<400> 154
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 155
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
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<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa is any amino acid other than a Aspartic acid
<400> 155
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 156
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
<400> 156
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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<222> (107)..(107)
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
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<222> (115)..(115)
<223> Xaa is any amino acid other than a Serine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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<222> (130)..(130)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<222> (134)..(134)
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Xaa His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 171
<211> 174
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<220>
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<222> (135)..(135)
<223> Xaa is any amino acid other than a Histidine
<400> 171
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val Xaa Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 172
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (136)..(136)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
<400> 172
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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100 105 110
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Xaa His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 173
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (137)..(137)
<223> Xaa is any amino acid other than a Histidine
<400> 173
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu Xaa Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (138)..(138)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
<400> 174
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Xaa Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (139)..(139)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamic acid
<400> 175
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Xaa Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (141)..(141)
<223> Xaa is any amino acid other than Arginine
<400> 176
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1 5 10 15
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20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Xaa Ala Arg His
130 135 140
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (143)..(143)
<223> Xaa is any amino acid other than a Arginine
<400> 177
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (144)..(144)
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg Xaa
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
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145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<400> 180
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Xaa Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (149)..(149)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
<400> 181
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Xaa Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 182
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (150)..(150)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamine
<400> 182
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Xaa Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 183
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (151)..(151)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glycine
<400> 183
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Xaa Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 184
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (153)..(153)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
<400> 184
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Xaa Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 185
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (154)..(154)
<223> Xaa is any amino acid other than a Valine
<400> 185
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Xaa Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 186
<211> 255
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 186
Met Gly Asn Ser Cys Tyr Asn Ile Val Ala Thr Leu Leu Leu Val Leu
1 5 10 15
Asn Phe Glu Arg Thr Arg Ser Leu Gln Asp Pro Cys Ser Asn Cys Pro
20 25 30
Ala Gly Thr Phe Cys Asp Asn Asn Arg Asn Gln Ile Cys Ser Pro Cys
35 40 45
Pro Pro Asn Ser Phe Ser Ser Ala Gly Gly Gln Arg Thr Cys Asp Ile
50 55 60
Cys Arg Gln Cys Lys Gly Val Phe Arg Thr Arg Lys Glu Cys Ser Ser
65 70 75 80
Thr Ser Asn Ala Glu Cys Asp Cys Thr Pro Gly Phe His Cys Leu Gly
85 90 95
Ala Gly Cys Ser Met Cys Glu Gln Asp Cys Lys Gln Gly Gln Glu Leu
100 105 110
Thr Lys Lys Gly Cys Lys Asp Cys Cys Phe Gly Thr Phe Asn Asp Gln
115 120 125
Lys Arg Gly Ile Cys Arg Pro Trp Thr Asn Cys Ser Leu Asp Gly Lys
130 135 140
Ser Val Leu Val Asn Gly Thr Lys Glu Arg Asp Val Val Cys Gly Pro
145 150 155 160
Ser Pro Ala Asp Leu Ser Pro Gly Ala Ser Ser Val Thr Pro Pro Ala
165 170 175
Pro Ala Arg Glu Pro Gly His Ser Pro Gln Ile Ile Ser Phe Phe Leu
180 185 190
Ala Leu Thr Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Leu Phe Phe Leu Thr Leu
195 200 205
Arg Phe Ser Val Val Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe
210 215 220
Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly
225 230 235 240
Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu
245 250 255
<210> 187
<211> 290
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 187
Met Arg Ile Phe Ala Gly Ile Ile Phe Thr Ala Cys Cys His Leu Leu
1 5 10 15
Arg Ala Phe Thr Ile Thr Ala Pro Lys Asp Leu Tyr Val Val Glu Tyr
20 25 30
Gly Ser Asn Val Thr Met Glu Cys Arg Phe Pro Val Glu Arg Glu Leu
35 40 45
Asp Leu Leu Ala Leu Val Val Tyr Trp Glu Lys Glu Asp Glu Gln Val
50 55 60
Ile Gln Phe Val Ala Gly Glu Glu Asp Leu Lys Pro Gln His Ser Asn
65 70 75 80
Phe Arg Gly Arg Ala Ser Leu Pro Lys Asp Gln Leu Leu Lys Gly Asn
85 90 95
Ala Ala Leu Gln Ile Thr Asp Val Lys Leu Gln Asp Ala Gly Val Tyr
100 105 110
Cys Cys Ile Ile Ser Tyr Gly Gly Ala Asp Tyr Lys Arg Ile Thr Leu
115 120 125
Lys Val Asn Ala Pro Tyr Arg Lys Ile Asn Gln Arg Ile Ser Val Asp
130 135 140
Pro Ala Thr Ser Glu His Glu Leu Ile Cys Gln Ala Glu Gly Tyr Pro
145 150 155 160
Glu Ala Glu Val Ile Trp Thr Asn Ser Asp His Gln Pro Val Ser Gly
165 170 175
Lys Arg Ser Val Thr Thr Ser Arg Thr Glu Gly Met Leu Leu Asn Val
180 185 190
Thr Ser Ser Leu Arg Val Asn Ala Thr Ala Asn Asp Val Phe Tyr Cys
195 200 205
Thr Phe Trp Arg Ser Gln Pro Gly Gln Asn His Thr Ala Glu Leu Ile
210 215 220
Ile Pro Glu Leu Pro Ala Thr His Pro Pro Gln Asn Arg Thr His Trp
225 230 235 240
Val Leu Leu Gly Ser Ile Leu Leu Phe Leu Ile Val Val Ser Thr Val
245 250 255
Leu Leu Phe Leu Arg Lys Gln Val Arg Met Leu Asp Val Glu Lys Cys
260 265 270
Gly Val Glu Asp Thr Ser Ser Lys Asn Arg Asn Asp Thr Gln Phe Glu
275 280 285
Glu Thr
290
<210> 188
<211> 290
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 188
Met Arg Ile Phe Ala Val Phe Ile Phe Met Thr Tyr Trp His Leu Leu
1 5 10 15
Asn Ala Phe Thr Val Thr Val Pro Lys Asp Leu Tyr Val Val Glu Tyr
20 25 30
Gly Ser Asn Met Thr Ile Glu Cys Lys Phe Pro Val Glu Lys Gln Leu
35 40 45
Asp Leu Ala Ala Leu Ile Val Tyr Trp Glu Met Glu Asp Lys Asn Ile
50 55 60
Ile Gln Phe Val His Gly Glu Glu Asp Leu Lys Val Gln His Ser Ser
65 70 75 80
Tyr Arg Gln Arg Ala Arg Leu Leu Lys Asp Gln Leu Ser Leu Gly Asn
85 90 95
Ala Ala Leu Gln Ile Thr Asp Val Lys Leu Gln Asp Ala Gly Val Tyr
100 105 110
Arg Cys Met Ile Ser Tyr Gly Gly Ala Asp Tyr Lys Arg Ile Thr Val
115 120 125
Lys Val Asn Ala Pro Tyr Asn Lys Ile Asn Gln Arg Ile Leu Val Val
130 135 140
Asp Pro Val Thr Ser Glu His Glu Leu Thr Cys Gln Ala Glu Gly Tyr
145 150 155 160
Pro Lys Ala Glu Val Ile Trp Thr Ser Ser Asp His Gln Val Leu Ser
165 170 175
Gly Lys Thr Thr Thr Thr Asn Ser Lys Arg Glu Glu Lys Leu Phe Asn
180 185 190
Val Thr Ser Thr Leu Arg Ile Asn Thr Thr Thr Asn Glu Ile Phe Tyr
195 200 205
Cys Thr Phe Arg Arg Leu Asp Pro Glu Glu Asn His Thr Ala Glu Leu
210 215 220
Val Ile Pro Glu Leu Pro Leu Ala His Pro Pro Asn Glu Arg Thr His
225 230 235 240
Leu Val Ile Leu Gly Ala Ile Leu Leu Cys Leu Gly Val Ala Leu Thr
245 250 255
Phe Ile Phe Arg Leu Arg Lys Gly Arg Met Met Asp Val Lys Lys Cys
260 265 270
Gly Ile Gln Asp Thr Asn Ser Lys Lys Gln Ser Asp Thr His Leu Glu
275 280 285
Glu Thr
290
<210> 189
<211> 208
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<400> 189
Val Ile His Val Thr Lys Glu Val Lys Glu Val Ala Thr Leu Ser Cys
1 5 10 15
Gly His Asn Val Ser Val Glu Glu Leu Ala Gln Thr Arg Ile Tyr Trp
20 25 30
Gln Lys Glu Lys Lys Met Val Leu Thr Met Met Ser Gly Asp Met Asn
35 40 45
Ile Trp Pro Glu Tyr Lys Asn Arg Thr Ile Phe Asp Ile Thr Asn Asn
50 55 60
Leu Ser Ile Val Ile Leu Ala Leu Arg Pro Ser Asp Glu Gly Thr Tyr
65 70 75 80
Glu Cys Val Val Leu Lys Tyr Glu Lys Asp Ala Phe Lys Arg Glu His
85 90 95
Leu Ala Glu Val Thr Leu Ser Val Lys Ala Asp Phe Pro Thr Pro Ser
100 105 110
Ile Ser Asp Phe Glu Ile Pro Thr Ser Asn Ile Arg Arg Ile Ile Cys
115 120 125
Ser Thr Ser Gly Gly Phe Pro Glu Pro His Leu Ser Trp Leu Glu Asn
130 135 140
Gly Glu Glu Leu Asn Ala Ile Asn Thr Thr Val Ser Gln Asp Pro Glu
145 150 155 160
Thr Glu Leu Tyr Ala Val Ser Ser Lys Leu Asp Phe Asn Met Thr Thr
165 170 175
Asn His Ser Phe Met Cys Leu Ile Lys Tyr Gly His Leu Arg Val Asn
180 185 190
Gln Thr Phe Asn Trp Asn Thr Thr Lys Gln Glu His Phe Pro Asp Asn
195 200 205
<210> 190
<211> 302
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 190
Met Arg Leu Gly Ser Pro Gly Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Ser Leu
1 5 10 15
Arg Ala Asp Thr Gln Glu Lys Glu Val Arg Ala Met Val Gly Ser Asp
20 25 30
Val Glu Leu Ser Cys Ala Cys Pro Glu Gly Ser Arg Phe Asp Leu Asn
35 40 45
Asp Val Tyr Val Tyr Trp Gln Thr Ser Glu Ser Lys Thr Val Val Thr
50 55 60
Tyr His Ile Pro Gln Asn Ser Ser Leu Glu Asn Val Asp Ser Arg Tyr
65 70 75 80
Arg Asn Arg Ala Leu Met Ser Pro Ala Gly Met Leu Arg Gly Asp Phe
85 90 95
Ser Leu Arg Leu Phe Asn Val Thr Pro Gln Asp Glu Gln Lys Phe His
100 105 110
Cys Leu Val Leu Ser Gln Ser Leu Gly Phe Gln Glu Val Leu Ser Val
115 120 125
Glu Val Thr Leu His Val Ala Ala Asn Phe Ser Val Pro Val Val Ser
130 135 140
Ala Pro His Ser Pro Ser Gln Asp Glu Leu Thr Phe Thr Cys Thr Ser
145 150 155 160
Ile Asn Gly Tyr Pro Arg Pro Asn Val Tyr Trp Ile Asn Lys Thr Asp
165 170 175
Asn Ser Leu Leu Asp Gln Ala Leu Gln Asn Asp Thr Val Phe Leu Asn
180 185 190
Met Arg Gly Leu Tyr Asp Val Val Ser Val Leu Arg Ile Ala Arg Thr
195 200 205
Pro Ser Val Asn Ile Gly Cys Cys Ile Glu Asn Val Leu Leu Gln Gln
210 215 220
Asn Leu Thr Val Gly Ser Gln Thr Gly Asn Asp Ile Gly Glu Arg Asp
225 230 235 240
Lys Ile Thr Glu Asn Pro Val Ser Thr Gly Glu Lys Asn Ala Ala Thr
245 250 255
Trp Ser Ile Leu Ala Val Leu Cys Leu Leu Val Val Val Ala Val Ala
260 265 270
Ile Gly Trp Val Cys Arg Asp Arg Cys Leu Gln His Ser Tyr Ala Gly
275 280 285
Ala Trp Ala Val Ser Pro Glu Thr Glu Leu Thr Gly His Val
290 295 300
<210> 191
<211> 183
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 191
Met Glu Arg Val Gln Pro Leu Glu Glu Asn Val Gly Asn Ala Ala Arg
1 5 10 15
Pro Arg Phe Glu Arg Asn Lys Leu Leu Leu Val Ala Ser Val Ile Gln
20 25 30
Gly Leu Gly Leu Leu Leu Cys Phe Thr Tyr Ile Cys Leu His Phe Ser
35 40 45
Ala Leu Gln Val Ser His Arg Tyr Pro Arg Ile Gln Ser Ile Lys Val
50 55 60
Gln Phe Thr Glu Tyr Lys Lys Glu Lys Gly Phe Ile Leu Thr Ser Gln
65 70 75 80
Lys Glu Asp Glu Ile Met Lys Val Gln Asn Asn Ser Val Ile Ile Asn
85 90 95
Cys Asp Gly Phe Tyr Leu Ile Ser Leu Lys Gly Tyr Phe Ser Gln Glu
100 105 110
Val Asn Ile Ser Leu His Tyr Gln Lys Asp Glu Glu Pro Leu Phe Gln
115 120 125
Leu Lys Lys Val Arg Ser Val Asn Ser Leu Met Val Ala Ser Leu Thr
130 135 140
Tyr Lys Asp Lys Val Tyr Leu Asn Val Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu
145 150 155 160
Asp Asp Phe His Val Asn Gly Gly Glu Leu Ile Leu Ile His Gln Asn
165 170 175
Pro Gly Glu Phe Cys Val Leu
180
<210> 192
<211> 273
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 192
Met Ile Phe Leu Leu Leu Met Leu Ser Leu Glu Leu Gln Leu His Gln
1 5 10 15
Ile Ala Ala Leu Phe Thr Val Thr Val Pro Lys Glu Leu Tyr Ile Ile
20 25 30
Glu His Gly Ser Asn Val Thr Leu Glu Cys Asn Phe Asp Thr Gly Ser
35 40 45
His Val Asn Leu Gly Ala Ile Thr Ala Ser Leu Gln Lys Val Glu Asn
50 55 60
Asp Thr Ser Pro His Arg Glu Arg Ala Thr Leu Leu Glu Glu Gln Leu
65 70 75 80
Pro Leu Gly Lys Ala Ser Phe His Ile Pro Gln Val Gln Val Arg Asp
85 90 95
Glu Gly Gln Tyr Gln Cys Ile Ile Ile Tyr Gly Val Ala Trp Asp Tyr
100 105 110
Lys Tyr Leu Thr Leu Lys Val Lys Ala Ser Tyr Arg Lys Ile Asn Thr
115 120 125
His Ile Leu Lys Val Pro Glu Thr Asp Glu Val Glu Leu Thr Cys Gln
130 135 140
Ala Thr Gly Tyr Pro Leu Ala Glu Val Ser Trp Pro Asn Val Ser Val
145 150 155 160
Pro Ala Asn Thr Ser His Ser Arg Thr Pro Glu Gly Leu Tyr Gln Val
165 170 175
Thr Ser Val Leu Arg Leu Lys Pro Pro Pro Gly Arg Asn Phe Ser Cys
180 185 190
Val Phe Trp Asn Thr His Val Arg Glu Leu Thr Leu Ala Ser Ile Asp
195 200 205
Leu Gln Ser Gln Met Glu Pro Arg Thr His Pro Thr Trp Leu Leu His
210 215 220
Ile Phe Ile Pro Phe Cys Ile Ile Ala Phe Ile Phe Ile Ala Thr Val
225 230 235 240
Ile Ala Leu Arg Lys Gln Leu Cys Gln Lys Leu Tyr Ser Ser Lys Asp
245 250 255
Thr Thr Lys Arg Pro Val Thr Thr Thr Lys Arg Glu Val Asn Ser Ala
260 265 270
Ile
<210> 193
<211> 329
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 193
Met Asp Pro Gln Cys Thr Met Gly Leu Ser Asn Ile Leu Phe Val Met
1 5 10 15
Ala Phe Leu Leu Ser Gly Ala Ala Pro Leu Lys Ile Gln Ala Tyr Phe
20 25 30
Asn Glu Thr Ala Asp Leu Pro Cys Gln Phe Ala Asn Ser Gln Asn Gln
35 40 45
Ser Leu Ser Glu Leu Val Val Phe Trp Gln Asp Gln Glu Asn Leu Val
50 55 60
Leu Asn Glu Val Tyr Leu Gly Lys Glu Lys Phe Asp Ser Val His Ser
65 70 75 80
Lys Tyr Met Gly Arg Thr Ser Phe Asp Ser Asp Ser Trp Thr Leu Arg
85 90 95
Leu His Asn Leu Gln Ile Lys Asp Lys Gly Leu Tyr Gln Cys Ile Ile
100 105 110
His His Lys Lys Pro Thr Gly Met Ile Arg Ile His Gln Met Asn Ser
115 120 125
Glu Leu Ser Val Leu Ala Asn Phe Ser Gln Pro Glu Ile Val Pro Ile
130 135 140
Ser Asn Ile Thr Glu Asn Val Tyr Ile Asn Leu Thr Cys Ser Ser Ile
145 150 155 160
His Gly Tyr Pro Glu Pro Lys Lys Met Ser Val Leu Leu Arg Thr Lys
165 170 175
Asn Ser Thr Ile Glu Tyr Asp Gly Ile Met Gln Lys Ser Gln Asp Asn
180 185 190
Val Thr Glu Leu Tyr Asp Val Ser Ile Ser Leu Ser Val Ser Phe Pro
195 200 205
Asp Val Thr Ser Asn Met Thr Ile Phe Cys Ile Leu Glu Thr Asp Lys
210 215 220
Thr Arg Leu Leu Ser Ser Pro Phe Ser Ile Glu Leu Glu Asp Pro Gln
225 230 235 240
Pro Pro Pro Asp His Ile Pro Trp Ile Thr Ala Val Leu Pro Thr Val
245 250 255
Ile Ile Cys Val Met Val Phe Cys Leu Ile Leu Trp Lys Trp Lys Lys
260 265 270
Lys Lys Arg Pro Arg Asn Ser Tyr Lys Cys Gly Thr Asn Thr Met Glu
275 280 285
Arg Glu Glu Ser Glu Gln Thr Lys Lys Arg Glu Lys Ile His Ile Pro
290 295 300
Glu Arg Ser Asp Glu Ala Gln Arg Val Phe Lys Ser Ser Lys Thr Ser
305 310 315 320
Ser Cys Asp Lys Ser Asp Thr Cys Phe
325
<210> 194
<211> 281
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 194
Met Gln Gln Pro Phe Asn Tyr Pro Tyr Pro Gln Ile Tyr Trp Val Asp
1 5 10 15
Ser Ser Ala Ser Ser Pro Trp Ala Pro Pro Gly Thr Val Leu Pro Cys
20 25 30
Pro Thr Ser Val Pro Arg Arg Pro Gly Gln Arg Arg Pro Pro Pro Pro
35 40 45
Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro
50 55 60
Pro Leu Pro Leu Pro Pro Leu Lys Lys Arg Gly Asn His Ser Thr Gly
65 70 75 80
Leu Cys Leu Leu Val Met Phe Phe Met Val Leu Val Ala Leu Val Gly
85 90 95
Leu Gly Leu Gly Met Phe Gln Leu Phe His Leu Gln Lys Glu Leu Ala
100 105 110
Glu Leu Arg Glu Ser Thr Ser Gln Met His Thr Ala Ser Ser Leu Glu
115 120 125
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130 135 140
Lys Val Ala His Leu Thr Gly Lys Ser Asn Ser Arg Ser Met Pro Leu
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Glu Trp Glu Asp Thr Tyr Gly Ile Val Leu Leu Ser Gly Val Lys Tyr
165 170 175
Lys Lys Gly Gly Leu Val Ile Asn Glu Thr Gly Leu Tyr Phe Val Tyr
180 185 190
Ser Lys Val Tyr Phe Arg Gly Gln Ser Cys Asn Asn Leu Pro Leu Ser
195 200 205
His Lys Val Tyr Met Arg Asn Ser Lys Tyr Pro Gln Asp Leu Val Met
210 215 220
Met Glu Gly Lys Met Met Ser Tyr Cys Thr Thr Gly Gln Met Trp Ala
225 230 235 240
Arg Ser Ser Tyr Leu Gly Ala Val Phe Asn Leu Thr Ser Ala Asp His
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Leu Tyr Val Asn Val Ser Glu Leu Ser Leu Val Asn Phe Glu Glu Ser
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Gln Thr Phe Phe Gly Leu Tyr Lys Leu
275 280
<210> 195
<211> 119
<212> PRT
<213> Pan troglodytes
<400> 195
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp
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Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile
100 105 110
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 196
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 196
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
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Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Gln Arg Met Glu Pro Arg
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Cys Ala Gln Thr Thr Lys
130 135 140
His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
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Arg Trp Glu Pro
275
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<211> 275
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 197
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
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65 70 75 80
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100 105 110
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130 135 140
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195 200 205
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210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
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Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
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275
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
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Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
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50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
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130 135 140
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Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
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180 185 190
Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu
275
<210> 199
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 199
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Leu Gln
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115 120 125
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130 135 140
Arg Lys Trp Glu Ala Ala Arg Glu Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu
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195 200 205
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210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Arg Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
<210> 200
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 200
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg
35 40 45
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50 55 60
Gln Ile Tyr Lys Ala Gln Ala Gln Thr Asp Arg Glu Ser Leu Arg Asn
65 70 75 80
Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Leu Gln
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100 105 110
His Asp Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln
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165 170 175
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180 185 190
Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Arg Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
<210> 201
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 201
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
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Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg
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195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
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Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Arg Thr
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Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
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Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
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Arg Trp Glu Pro
275
<210> 202
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 202
Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Gly Glu Pro Arg
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165 170 175
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180 185 190
Pro Leu Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Met Gln His Glu Gly Leu Gln Glu Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Ser Trp Glu Pro
275
<210> 203
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 203
Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
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100 105 110
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Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
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245 250 255
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260 265 270
Ser Trp Glu Pro
275
<210> 204
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 204
Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
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35 40 45
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65 70 75 80
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85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr Asp Gln Ser Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Cys Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Ala Glu Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Leu Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
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260 265 270
Ser Trp Glu Pro
275
<210> 205
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 205
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
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Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
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Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
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Gly Gly Gly Ser
20
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Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
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Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
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Gly Gly Gly Ser
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<222> (4)..(4)
<223> Xaa is any amino acid other than proline
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<220>
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<220>
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<110> Cue Biopharma, Inc.
<120> Methods for Modulating an Immune Response
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<151> 2017-03-15
<150> US 62/521,009
<151> 2017-06-16
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<170> PatentIn version 3.5
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<223> synthetic polypeptide
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<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa is any amino acid other than an aspartic acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa is any amino acid other than a phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa is any amino acid other than a tyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
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1 5 10 15
Leu Leu Leu Xaa Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys
20 25 30
Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Xaa Lys Phe Xaa Met Pro Lys
35 40 45
Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys
50 55 60
Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu
65 70 75 80
Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu
85 90 95
Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala
100 105 110
Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Xaa Ser Ile
115 120 125
Ile Ser Thr Leu Thr
130
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
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<220>
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<220>
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<222> (42)..(42)
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<220>
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<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
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1 5 10 15
Leu Leu Leu Xaa Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys
20 25 30
Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Xaa Lys Phe Xaa Met Pro Lys
35 40 45
Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys
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Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu
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100 105 110
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115 120 125
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130
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<220>
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<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 17
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1 5 10 15
Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys
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Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Xaa Lys Phe Tyr Met Pro Lys
35 40 45
Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys
50 55 60
Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu
65 70 75 80
Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu
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Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala
100 105 110
Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Xaa Ser Ile
115 120 125
Ile Ser Thr Leu Thr
130
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 18
Met Asp Ser Tyr Leu Leu Met Trp Gly Leu Leu Thr Phe Ile Met Val
1 5 10 15
Pro Gly Cys Gln Ala Glu Leu Cys Asp Asp Asp Pro Pro Glu Ile Pro
20 25 30
His Ala Thr Phe Lys Ala Met Ala Tyr Lys Glu Gly Thr Met Leu Asn
35 40 45
Cys Glu Cys Lys Arg Gly Phe Arg Arg Ile Lys Ser Gly Ser Leu Tyr
50 55 60
Met Leu Cys Thr Gly Asn Ser Ser His Ser Ser Trp Asp Asn Gln Cys
65 70 75 80
Gln Cys Thr Ser Ser Ala Thr Arg Asn Thr Thr Lys Gln Val Thr Pro
85 90 95
Gln Pro Glu Glu Gln Lys Glu Arg Lys Thr Thr Glu Met Gln Ser Pro
100 105 110
Met Gln Pro Val Asp Gln Ala Ser Leu Pro Gly His Cys Arg Glu Pro
115 120 125
Pro Pro Trp Glu Asn Glu Ala Thr Glu Arg Ile Tyr His Phe Val Val
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Val Ala Val Ala Gly Cys Val Phe Leu Leu Ile Ser Val Leu Leu Leu
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<213> Homo sapiens
<400> 19
Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu
1 5 10 15
Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser
20 25 30
Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Asn Ile Ser Cys Val Trp
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Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser Cys Gln Val His Ala Trp
50 55 60
Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys Glu Leu Leu Pro Val Ser
65 70 75 80
Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gln
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100 105 110
Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln Asp Phe Lys Pro Phe Glu
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Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Thr Leu Ser Pro Gly His
165 170 175
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195 200 205
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Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr
225 230 235 240
Ile Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly
245 250 255
Phe Ile Ile Leu Val Tyr Leu Leu Ile Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro
260 265 270
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275 280 285
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Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu Gln Glu Arg Val Pro
450 455 460
Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro
465 470 475 480
Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala
485 490 495
Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro
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Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gln Glu Leu Gln Gly
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Gln Asp Pro Thr His Leu Val
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 20
Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gln Leu
1 5 10 15
Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly
20 25 30
Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp
35 40 45
Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val
50 55 60
Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro
65 70 75 80
Gln Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn
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Ser Gly Cys Gln Leu Gln Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe
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Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg
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Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp
225 230 235 240
Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe
245 250 255
Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu
260 265 270
Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro
275 280 285
Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His
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Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser
305 310 315 320
Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro
325 330 335
Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn
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Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu
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Thr
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 21
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
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Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
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Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
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Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
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Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
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Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
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Pro Gly Lys
225
<210> 22
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 22
Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser
1 5 10 15
Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe
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Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly
35 40 45
Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu
50 55 60
Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr
65 70 75 80
Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr
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Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
115 120 125
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
130 135 140
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
145 150 155 160
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser
165 170 175
Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu
180 185 190
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala
195 200 205
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
210 215 220
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
225 230 235 240
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
245 250 255
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
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Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
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Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
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Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
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Leu Ser Pro Gly Lys
325
<210> 23
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 23
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Leu Lys Thr
1 5 10 15
Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
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Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
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Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
50 55 60
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Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp
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Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro
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Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
210 215 220
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
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Ser Leu Ser Pro Gly Lys
245
<210> 24
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 24
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1 5 10 15
Pro Lys Asp Asn Ser Pro Val Val Leu Ala Cys Leu Ile Thr Gly Tyr
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Pro Gln Arg Thr Phe Pro Glu Ile Gln Arg Arg Asp Ser Tyr Tyr Met
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65 70 75 80
Tyr Lys Cys Val Val Gln His Thr Ala Ser Lys Ser Lys Lys Glu Ile
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260 265 270
Lys Leu Ser Leu Asn Leu Leu Ala Ser Ser Asp Pro Pro Glu Ala Ala
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Ser Trp Leu Leu Cys Glu Val Ser Gly Phe Ser Pro Pro Asn Ile Leu
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Leu Met Trp Leu Glu Asp Gln Arg Glu Val Asn Thr Ser Gly Phe Ala
305 310 315 320
Pro Ala Arg Pro Pro Pro Gln Pro Arg Ser Thr Thr Phe Trp Ala Trp
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Ser Val Leu Arg Val Pro Ala Pro Pro Ser Pro Gln Pro Ala Thr Tyr
340 345 350
Thr Cys Val Val Ser His Glu Asp Ser Arg Thr Leu Leu Asn Ala Ser
355 360 365
Arg Ser Leu Glu Val Ser Tyr Val Thr Asp His Gly Pro Met Lys
370 375 380
<210> 25
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 25
Val Thr Ser Thr Leu Thr Ile Lys Glx Ser Asp Trp Leu Gly Glu Ser
1 5 10 15
Met Phe Thr Cys Arg Val Asp His Arg Gly Leu Thr Phe Gln Gln Asn
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Ala Ser Ser Met Cys Val Pro Asp Gln Asp Thr Ala Ile Arg Val Phe
35 40 45
Ala Ile Pro Pro Ser Phe Ala Ser Ile Phe Leu Thr Lys Ser Thr Lys
50 55 60
Leu Thr Cys Leu Val Thr Asp Leu Thr Thr Tyr Asx Ser Val Thr Ile
65 70 75 80
Ser Trp Thr Arg Glu Glu Asn Gly Ala Val Lys Thr His Thr Asn Ile
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Ser Glu Ser His Pro Asn Ala Thr Phe Ser Ala Val Gly Glu Ala Ser
100 105 110
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115 120 125
Thr His Thr Asp Leu Pro Ser Pro Leu Lys Gln Thr Ile Ser Arg Pro
130 135 140
Lys Gly Val Ala Leu His Arg Pro Asx Val Tyr Leu Leu Pro Pro Ala
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Arg Glx Glx Leu Asn Leu Arg Glu Ser Ala Thr Ile Thr Cys Leu Val
165 170 175
Thr Gly Phe Ser Pro Ala Asp Val Phe Val Glu Trp Met Gln Arg Gly
180 185 190
Glu Pro Leu Ser Pro Gln Lys Tyr Val Thr Ser Ala Pro Met Pro Glu
195 200 205
Pro Gln Ala Pro Gly Arg Tyr Phe Ala His Ser Ile Leu Thr Val Ser
210 215 220
Glu Glu Glu Trp Asn Thr Gly Gly Thr Tyr Thr Cys Val Val Ala His
225 230 235 240
Glu Ala Leu Pro Asn Arg Val Thr Glu Arg Thr Val Asp Lys Ser Thr
245 250 255
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260 265 270
Gly Thr Cys Tyr
275
<210> 26
<211> 353
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 26
Ala Ser Pro Thr Ser Pro Lys Val Phe Pro Leu Ser Leu Cys Ser Thr
1 5 10 15
Gln Pro Asp Gly Asn Val Val Ile Ala Cys Leu Val Gln Gly Phe Phe
20 25 30
Pro Gln Glu Pro Leu Ser Val Thr Trp Ser Glu Ser Gly Gln Gly Val
35 40 45
Thr Ala Arg Asn Phe Pro Pro Ser Gln Asp Ala Ser Gly Asp Leu Tyr
50 55 60
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65 70 75 80
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Val Thr Val Pro Cys Pro Val Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro
100 105 110
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115 120 125
Leu His Arg Pro Ala Leu Glu Asp Leu Leu Leu Gly Ser Glu Ala Asn
130 135 140
Leu Thr Cys Thr Leu Thr Gly Leu Arg Asp Ala Ser Gly Val Thr Phe
145 150 155 160
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165 170 175
Arg Asp Leu Cys Gly Cys Tyr Ser Val Ser Ser Val Leu Pro Gly Cys
180 185 190
Ala Glu Pro Trp Asn His Gly Lys Thr Phe Thr Cys Thr Ala Ala Tyr
195 200 205
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210 215 220
Thr Phe Arg Pro Glu Val His Leu Leu Pro Pro Pro Ser Glu Glu Leu
225 230 235 240
Ala Leu Asn Glu Leu Val Thr Leu Thr Cys Leu Ala Arg Gly Phe Ser
245 250 255
Pro Lys Asp Val Leu Val Arg Trp Leu Gln Gly Ser Gln Glu Leu Pro
260 265 270
Arg Glu Lys Tyr Leu Thr Trp Ala Ser Arg Gln Glu Pro Ser Gln Gly
275 280 285
Thr Thr Thr Phe Ala Val Thr Ser Ile Leu Arg Val Ala Ala Glu Asp
290 295 300
Trp Lys Lys Gly Asp Thr Phe Ser Cys Met Val Gly His Glu Ala Leu
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Pro Leu Ala Phe Thr Gln Lys Thr Ile Asp Arg Leu Ala Gly Lys Pro
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Tyr
<210> 27
<211> 222
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 27
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85 90 95
His Pro His Leu Pro Arg Ala Leu Met Arg Ser Thr Thr Lys Thr Ser
100 105 110
Gly Pro Arg Ala Ala Pro Glu Val Tyr Ala Phe Ala Thr Pro Glu Trp
115 120 125
Pro Gly Ser Arg Asp Lys Arg Thr Leu Ala Cys Leu Ile Gln Asn Phe
130 135 140
Met Pro Glu Asp Ile Ser Val Gln Trp Leu His Asn Glu Val Gln Leu
145 150 155 160
Pro Asp Ala Arg His Ser Thr Thr Gln Pro Arg Lys Thr Lys Gly Ser
165 170 175
Gly Phe Phe Val Phe Ser Arg Leu Glu Val Thr Arg Ala Glu Trp Glu
180 185 190
Gln Lys Asp Glu Phe Ile Cys Arg Ala Val His Glu Ala Ala Ser Pro
195 200 205
Ser Gln Thr Val Gln Arg Ala Val Ser Val Asn Pro Gly Lys
210 215 220
<210> 28
<211> 327
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 28
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 29
<211> 365
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 29
Met Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Gln Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
Ala Ser Gln Lys Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Gln Glu Thr Arg Asn Met Lys Ala His Ser Gln
85 90 95
Thr Asp Arg Ala Asn Leu Gly Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Asp Gly Ser His Thr Ile Gln Ile Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Phe Leu Arg Gly Tyr Arg Gln Asp Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Met Ala Ala Gln Ile Thr Lys Arg Lys Trp Glu Ala Val His Ala
165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Val Tyr Leu Glu Gly Arg Cys Val Asp Gly Leu
180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Met Thr His His Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Leu Ser Ser Gln Pro
290 295 300
Thr Ile Pro Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Ala
305 310 315 320
Val Ile Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser
325 330 335
Ser Asp Arg Lys Gly Gly Ser Tyr Thr Gln Ala Ala Ser Ser Asp Ser
340 345 350
Ala Gln Gly Ser Asp Val Ser Leu Thr Ala Cys Lys Val
355 360 365
<210> 30
<211> 362
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 30
Met Leu Val Met Ala Pro Arg Thr Val Leu Leu Leu Leu Ser Ala Ala
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser
35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Asn Thr Gln Ile Tyr Lys Ala Gln Ala Gln
85 90 95
Thr Asp Arg Glu Ser Leu Arg Asn Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Ala Gly Ser His Thr Leu Gln Ser Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly His Asp Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln Arg Lys Trp Glu Ala Ala Arg Glu
165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Glu Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Asp Lys Leu Glu Arg Ala Asp Pro
195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr
210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Arg Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser
290 295 300
Thr Val Pro Ile Val Gly Ile Val Ala Gly Leu Ala Val Leu Ala Val
305 310 315 320
Val Val Ile Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Cys Arg Arg Lys Ser
325 330 335
Ser Gly Gly Lys Gly Gly Ser Tyr Ser Gln Ala Ala Cys Ser Asp Ser
340 345 350
Ala Gln Gly Ser Asp Val Ser Leu Thr Ala
355 360
<210> 31
<211> 366
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 31
Met Arg Val Met Ala Pro Arg Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ser Gly Gly
1 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Glu Thr Trp Ala Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30
Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser
35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60
Ala Ser Pro Arg Gly Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr Gln Asn Tyr Lys Arg Gln Ala Gln
85 90 95
Ala Asp Arg Val Ser Leu Arg Asn Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110
Glu Asp Gly Ser His Thr Leu Gln Arg Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125
Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Asp Gln Ser Ala Tyr Asp Gly
130 135 140
Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala
165 170 175
Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Ala Glu Pro
195 200 205
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225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270
Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Met Gln His Glu
275 280 285
Gly Leu Gln Glu Pro Leu Thr Leu Ser Trp Glu Pro Ser Ser Gln Pro
290 295 300
Thr Ile Pro Ile Met Gly Ile Val Ala Gly Leu Ala Val Leu Val Val
305 310 315 320
Leu Ala Val Leu Gly Ala Val Val Thr Ala Met Met Cys Arg Arg Lys
325 330 335
Ser Ser Gly Gly Lys Gly Gly Ser Cys Ser Gln Ala Ala Cys Ser Asn
340 345 350
Ser Ala Gln Gly Ser Asp Glu Ser Leu Ile Thr Cys Lys Ala
355 360 365
<210> 32
<211> 833
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 32
Met Tyr Arg Met Gln Leu Leu Ser Cys Ile Ala Leu Ser Leu Ala Leu
1 5 10 15
Val Thr Asn Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu
20 25 30
Gln Leu Glu Ala Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe
130 135 140
Cys Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
145 150 155 160
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Pro Thr
165 170 175
Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Ala Leu Leu Leu
180 185 190
Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys
195 200 205
Leu Thr Arg Met Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr
210 215 220
Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu
225 230 235 240
Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg
245 250 255
Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser
260 265 270
Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val
275 280 285
Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile Ile Ser Thr
290 295 300
Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
305 310 315 320
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr
325 330 335
Ser Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly
340 345 350
Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser
355 360 365
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370 375 380
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Arg Val Asp Leu Gly Thr Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Ala
405 410 415
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420 425 430
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435 440 445
Tyr Ile Ala Leu Lys Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met
450 455 460
Ala Ala Gln Thr Thr Lys His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu
465 470 475 480
Gln Leu Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg
485 490 495
Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Ala Pro Lys
500 505 510
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515 520 525
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530 535 540
Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg
545 550 555 560
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565 570 575
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580 585 590
Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Ala Ala Ala Gly Gly Asp Lys
595 600 605
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610 615 620
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
625 630 635 640
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
645 650 655
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660 665 670
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val
675 680 685
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690 695 700
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705 710 715 720
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725 730 735
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740 745 750
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755 760 765
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770 775 780
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785 790 795 800
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
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820 825 830
Lys
<210> 33
<211> 813
<212> PRT
<213> homo sapiens
<400> 33
Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Ala
1 5 10 15
Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys
20 25 30
Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Met Pro Lys
35 40 45
Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys
50 55 60
Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu
65 70 75 80
Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu
85 90 95
Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala
100 105 110
Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile
115 120 125
Ile Ser Thr Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
130 135 140
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr
145 150 155 160
Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Ala Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met
165 170 175
Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met
180 185 190
Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr Glu Leu Lys His
195 200 205
Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn
210 215 220
Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser
225 230 235 240
Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe
245 250 255
Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn
260 265 270
Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu Thr Gly Gly
275 280 285
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
290 295 300
Gly Ser Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg
305 310 315 320
Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp
325 330 335
Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Gln Arg Met Glu
340 345 350
Pro Arg Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Gly
355 360 365
Glu Thr Arg Lys Val Lys Ala His Ser Gln Thr His Arg Val Asp Leu
370 375 380
Gly Thr Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr
385 390 395 400
Val Gln Arg Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Ser Asp Trp Arg Phe Leu
405 410 415
Arg Gly Tyr His Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu
420 425 430
Lys Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Thr
435 440 445
Thr Lys His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu Gln Leu Arg Ala
450 455 460
Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn
465 470 475 480
Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Ala Pro Lys Thr His Met Thr
485 490 495
His His Ala Val Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu
500 505 510
Ser Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu
515 520 525
Asp Gln Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp
530 535 540
Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu
545 550 555 560
Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu
565 570 575
Thr Leu Arg Trp Glu Ala Ala Ala Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys
580 585 590
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
595 600 605
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
610 615 620
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
625 630 635 640
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
645 650 655
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
660 665 670
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
675 680 685
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
690 695 700
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
705 710 715 720
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
725 730 735
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
740 745 750
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
755 760 765
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
770 775 780
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
785 790 795 800
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
805 810
<210> 34
<211> 2505
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polynucleotide
<400> 34
atgtacagga tgcaactcct gtcttgcatt gcactaagtc ttgcacttgt cacaaacagt 60
gcacctactt caagttctac aaagaaaaca cagctacaac tggaggcatt actgctggat 120
ttacagatga ttttgaatgg aattaataat tacaagaatc ccaaactcac caggatgctc 180
acagcaaagt tttacatgcc caagaaggcc acagaactga aacatcttca gtgtctagaa 240
gaagaactca aacctctgga ggaagtgcta aatttagctc aaagcaaaaa ctttcactta 300
agacccaggg acttaatcag caatatcaac gtaatagttc tggaactaaa gggatctgaa 360
acaacattca tgtgtgaata tgctgatgag acagcaacca ttgtagaatt tctgaacaga 420
tggattacct tttgtcaaag catcatctca acactgactg gaggcggagg atctggtggt 480
ggaggttctg gtggtggggg atctggaggc ggaggatctg cacctacttc aagttctaca 540
aagaaaacac agctacaact ggaggcatta ctgctggatt tacagatgat tttgaatgga 600
attaataatt acaagaatcc caaactcacc aggatgctca cagcaaagtt ttacatgccc 660
aagaaggcca cagaactgaa acatcttcag tgtctagaag aagaactcaa acctctggag 720
gaagtgctaa atttagctca aagcaaaaac tttcacttaa gacccaggga cttaatcagc 780
aatatcaacg taatagttct ggaactaaag ggatctgaaa caacattcat gtgtgaatat 840
gctgatgaga cagcaaccat tgtagaattt ctgaacagat ggattacctt ttgtcaaagc 900
atcatctcaa cactgactgg aggcggagga tctggtggtg gaggttctgg tggtggggga 960
tctggaggcg gaggatctgg ctctcactcc atgaggtatt tcttcacatc cgtgtcccgg 1020
cccggccgcg gggagccccg cttcatcgca gtgggctacg tggacgacac gcagttcgtg 1080
cggttcgaca gcgacgccgc gagccagagg atggagccgc gggcgccgtg gatagagcag 1140
gagggtccgg agtattggga cggggagaca cggaaagtga aggcccactc acagactcac 1200
cgagtggacc tggggaccct gcgcggcgcc tacaaccaga gcgaggccgg ttctcacacc 1260
gtccagagga tgtatggctg cgacgtgggg tcggactggc gcttcctccg cgggtaccac 1320
cagtacgcct acgacggcaa ggattacatc gccctgaaag aggacctgcg ctcttggacc 1380
gcggcggaca tggcagctca gaccaccaag cacaagtggg aggcggccca tgtggcggag 1440
cagttgagag cctacctgga gggcacgtgc gtggagtggc tccgcagata cctggagaac 1500
gggaaggaga cgctgcagcg cacggacgcc cccaaaacgc atatgactca ccacgctgtc 1560
tctgaccatg aagccaccct gaggtgctgg gccctgagct tctaccctgc ggagatcaca 1620
ctgacctggc agcgggatgg ggaggaccag acccaggaca cggagctcgt ggagaccagg 1680
ccttgcgggg atggaacctt ccagaagtgg gcggctgtgg tggtgccttc tggacaggag 1740
cagagataca cctgccatgt gcagcatgag ggtttgccca agcccctcac cctgagatgg 1800
gaggcagctg cgggtggcga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaactc 1860
ctggggggac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 1920
cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 1980
ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 2040
cagtacgcaa gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 2100
aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 2160
accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 2220
cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 2280
agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 2340
cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctaca gcaagctcac cgtggacaag 2400
agcagatggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcacgaggc tctgcacaac 2460
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
<400> 36
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<213> Artificial sequence
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cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 1980
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agcagatggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcacgaggc tctgcacaac 2460
cactacacgc agaagtccct ctccctgtct ccgggtaaat agtga 2505
<210> 38
<211> 833
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
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Gly Ser Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg
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Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp
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675 680 685
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
690 695 700
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
705 710 715 720
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
725 730 735
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
740 745 750
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
755 760 765
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
770 775 780
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
785 790 795 800
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
805 810
<210> 40
<211> 2505
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polynucleotide
<400> 40
atgtacagga tgcaactcct gtcttgcatt gcactaagtc ttgcacttgt cacaaacagt 60
gcacctactt caagttctac aaagaaaaca cagctacaac tggaggcatt actgctggat 120
ttacagatga ttttgaatgg aattaataat tacaagaatc ccaaactcac caggatgctc 180
acagcaaagt tttacatgcc caagaaggcc acagaactga aacatcttca gtgtctagaa 240
gaagaactca aacctctgga ggaagtgcta aatttagctc aaagcaaaaa ctttcactta 300
agacccaggg acttaatcag caatatcaac gtaatagttc tggaactaaa gggatctgaa 360
acaacattca tgtgtgaata tgctgatgag acagcaacca ttgtagaatt tctgaacaga 420
tggattacct tttgtcaaag catcatctca acactgactg gaggcggagg atctggtggt 480
ggaggttctg gtggtggggg atctggaggc ggaggatctg cacctacttc aagttctaca 540
aagaaaacac agctacaact ggaggcatta ctgctggatt tacagatgat tttgaatgga 600
attaataatt acaagaatcc caaactcacc aggatgctca cagcaaagtt ttacatgccc 660
aagaaggcca cagaactgaa acatcttcag tgtctagaag aagaactcaa acctctggag 720
gaagtgctaa atttagctca aagcaaaaac tttcacttaa gacccaggga cttaatcagc 780
aatatcaacg taatagttct ggaactaaag ggatctgaaa caacattcat gtgtgaatat 840
gctgatgaga cagcaaccat tgtagaattt ctgaacagat ggattacctt ttgtcaaagc 900
atcatctcaa cactgactgg aggcggagga tctggtggtg gaggttctgg tggtggggga 960
tctggaggcg gaggatctgg ctctcactcc atgaggtatt tcttcacatc cgtgtcccgg 1020
cccggccgcg gggagccccg cttcatcgca gtgggctacg tggacgacac gcagttcgtg 1080
cggttcgaca gcgacgccgc gagccagagg atggagccgc gggcgccgtg gatagagcag 1140
gagggtccgg agtattggga cggggagaca cggaaagtga aggcccactc acagactcac 1200
cgagtggacc tggggaccct gcgcggcgcc tacaaccaga gcgaggccgg ttctcacacc 1260
gtccagagga tgtatggctg cgacgtgggg tcggactggc gcttcctccg cgggtaccac 1320
cagtacgcct acgacggcaa ggattacatc gccctgaaag aggacctgcg ctcttggacc 1380
gcggcggaca tggcagctca gaccaccaag cacaagtggg aggcggccca tgtggcggag 1440
cagttgagag cctacctgga gggcacgtgc gtggagtggc tccgcagata cctggagaac 1500
gggaaggaga cgctgcagcg cacggacgcc cccaaaacgc atatgactca ccacgctgtc 1560
tctgaccatg aagccaccct gaggtgctgg gccctgagct tctaccctgc ggagatcaca 1620
ctgacctggc agcgggatgg ggaggaccag acccaggaca cggagctcgt ggagaccagg 1680
ccttgcgggg atggaacctt ccagaagtgg gcggctgtgg tggtgccttc tggacaggag 1740
cagagataca cctgccatgt gcagcatgag ggtttgccca agcccctcac cctgagatgg 1800
gaggcagctg cgggtggcga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaattc 1860
gaggggggac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 1920
cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 1980
ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 2040
cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 2100
aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagccag catcgagaaa 2160
accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 2220
cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 2280
agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 2340
cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctaca gcaagctcac cgtggacaag 2400
agcagatggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcacgaggc tctgcacaac 2460
cactacacgc agaagtccct ctccctgtct ccgggtaaat agtga 2505
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<211> 144
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 41
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Tyr Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr Gly Gly
20 25 30
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ile Gln Arg
35 40 45
Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Cys His Pro Ala Glu Asn Gly Lys
50 55 60
Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser Gly Phe His Pro Ser Asp Ile
65 70 75 80
Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu Arg Ile Glu Lys Val Glu His
85 90 95
Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr
100 105 110
Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn
115 120 125
His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
130 135 140
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<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 42
Tyr Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ile Gln Tyr Met Leu Asp Leu
20 25 30
Gln Pro Glu Thr Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
35 40 45
Gly Gly Gly Ser Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Cys
50 55 60
His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
65 70 75 80
Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
85 90 95
Arg Ile Glu Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp
100 105 110
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp
115 120 125
Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile
130 135 140
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser
145 150 155 160
Cys His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val
165 170 175
Ser Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly
180 185 190
Glu Arg Ile Glu Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp
195 200 205
Trp Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys
210 215 220
Asp Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys
225 230 235 240
Ile Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
245
<210> 43
<211> 438
<212> DNA
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polynucleotide
<400> 43
atgtctcgct ccgtggcctt agctgtgctc gcgctactct ctctttctgg cctggaggcc 60
tacatgctcg atttgcagcc cgaaacgacg ggtggaggtg gttctggagg aggcggttcg 120
ggcggaggtg gtagtatcca gcgtactcca aagattcagg tttactcatg ccatccagca 180
gagaatggaa agtcaaattt cctgaattgc tatgtgtctg ggtttcatcc atccgacatt 240
gaagttgact tactgaagaa tggagagaga attgaaaaag tggagcattc agacttgtct 300
ttcagcaagg actggtcttt ctatctcttg tattatactg aattcacccc cactgaaaaa 360
gatgagtatg cctgccgtgt gaaccacgtg actttgtcac agcccaagat agttaagtgg 420
gatcgagaca tgtagtga 438
<210> 44
<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 44
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
100 105 110
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
145 150 155 160
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
180 185 190
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Lys
225
<210> 45
<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 45
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Glu Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile
100 105 110
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
145 150 155 160
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
180 185 190
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Lys
225
<210> 46
<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 46
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
100 105 110
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
145 150 155 160
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
180 185 190
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Lys
225
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<211> 227
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 47
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
100 105 110
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
145 150 155 160
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
180 185 190
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Lys
225
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 48
Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Cys His Pro Ala Glu
1 5 10 15
Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser Gly Phe His Pro
20 25 30
Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu Arg Ile Glu Lys
35 40 45
Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp Ser Phe Tyr Leu
50 55 60
Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp Glu Tyr Ala Cys
65 70 75 80
Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile Val Lys Trp Asp
85 90 95
Arg Asp Met
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 49
Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Ala
1 5 10 15
Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys
20 25 30
Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Met Pro Lys
35 40 45
Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys
50 55 60
Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu
65 70 75 80
Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu
85 90 95
Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala
100 105 110
Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile
115 120 125
Ile Ser Thr Leu Thr
130
<210> 50
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 50
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Phe Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Gln Arg Met Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Gly Glu Thr
50 55 60
Arg Lys Val Lys Ala His Ser Gln Thr His Arg Val Asp Leu Gly Thr
65 70 75 80
Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Val Gln
85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Ser Asp Trp Arg Phe Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr His Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Lys Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Thr Thr Lys
130 135 140
His Lys Trp Glu Ala Ala His Val Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Thr Asp Ala Pro Lys Thr His Met Thr His His
180 185 190
Ala Val Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Ser Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu
275
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 51
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Val Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30
Tyr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
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Gly Gly Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Phe Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Asn Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Ser Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Lys Ser Leu Gln Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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Ala Arg Arg Asp Tyr Arg Phe Asp Met Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
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Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
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Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
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Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
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Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
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Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
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Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
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Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
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420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440 445
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<211> 218
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 52
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Gly Val Ser Thr Ser
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Gly Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro
35 40 45
Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Tyr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala
50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
65 70 75 80
Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg
85 90 95
Asp Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 110
Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln
115 120 125
Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr
130 135 140
Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser
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Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr
165 170 175
Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys
180 185 190
His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro
195 200 205
Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 53
<211> 440
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 53
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
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65 70 75 80
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115 120 125
Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
130 135 140
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Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
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180 185 190
Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
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275 280 285
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290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly
305 310 315 320
Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
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Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400
Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe
405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
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Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
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Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
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65 70 75 80
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Thr Phe Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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<213> Homo sapiens
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> synthetic polypeptide
<400> 94
Gly Ser Gly Val Lys Gln Thr Leu Asn Phe Asp Leu Leu Lys Leu Ala
1 5 10 15
Gly Asp Val Glu Ser Asn Pro Gly Pro
20 25
<210> 95
<211> 119
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 95
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
35 40 45
Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Arg Ile Glu Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp
85 90 95
Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile
100 105 110
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 96
<211> 119
<212> PRT
<213> Macaca mulatta
<400> 96
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Pro Glu Asn Gly Lys Pro Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
35 40 45
Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Lys Met Gly Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Asn Glu Lys Asp
85 90 95
Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gly Pro Arg Thr
100 105 110
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 97
<211> 118
<212> PRT
<213> Bos taurus
<400> 97
Met Ala Arg Phe Val Ala Leu Val Leu Leu Gly Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Asp Ala Ile Gln Arg Pro Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Pro Glu Asp Gly Lys Pro Asn Tyr Leu Asn Cys Tyr Val Tyr
35 40 45
Gly Phe His Pro Pro Gln Ile Glu Ile Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Lys Ile Lys Ser Glu Gln Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp Ser
65 70 75 80
Phe Tyr Leu Leu Ser His Ala Glu Phe Thr Pro Asn Ser Lys Asp Gln
85 90 95
Tyr Ser Cys Arg Val Lys His Val Thr Leu Glu Gln Pro Arg Ile Val
100 105 110
Lys Trp Asp Arg Asp Leu
115
<210> 98
<211> 119
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 98
Met Ala Arg Ser Val Thr Leu Val Phe Leu Val Leu Val Ser Leu Thr
1 5 10 15
Gly Leu Tyr Ala Ile Gln Lys Thr Pro Gln Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Pro Glu Asn Gly Lys Pro Asn Ile Leu Asn Cys Tyr Val Thr
35 40 45
Gln Phe His Pro Pro His Ile Glu Ile Gln Met Leu Lys Asn Gly Lys
50 55 60
Lys Ile Pro Lys Val Glu Met Ser Asp Met Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Ile Leu Ala His Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Thr Asp
85 90 95
Thr Tyr Ala Cys Arg Val Lys His Ala Ser Met Ala Glu Pro Lys Thr
100 105 110
Val Tyr Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 99
<211> 254
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 99
Met Glu Tyr Ala Ser Asp Ala Ser Leu Asp Pro Glu Ala Pro Trp Pro
1 5 10 15
Pro Ala Pro Arg Ala Arg Ala Cys Arg Val Leu Pro Trp Ala Leu Val
20 25 30
Ala Gly Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Ala Ala Cys Ala Val Phe
35 40 45
Leu Ala Cys Pro Trp Ala Val Ser Gly Ala Arg Ala Ser Pro Gly Ser
50 55 60
Ala Ala Ser Pro Arg Leu Arg Glu Gly Pro Glu Leu Ser Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
85 90 95
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
100 105 110
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
115 120 125
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
130 135 140
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
145 150 155 160
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
165 170 175
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
180 185 190
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
195 200 205
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
210 215 220
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
225 230 235 240
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
245 250
<210> 100
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(47)
<223> Xaa is any amino acid other than a lysine
<400> 100
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Xaa Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 101
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<400> 101
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Ala Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 102
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (147)..(147)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 102
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Xaa Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 103
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa is any amino acid other than a methionine
<400> 103
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Xaa Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 104
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa is any amino acid other than a phenylalanine
<400> 104
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Xaa Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 105
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 105
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Xaa Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 106
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 106
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Xaa Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 107
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa is any amino acid other than a valine
<400> 107
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Xaa
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 108
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa is any amino acid other than a glutamine
<400> 108
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Xaa Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 109
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa is any amino acid other than a asparagine
<400> 109
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Xaa Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 110
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa is any amino acid other than a valine
<400> 110
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Xaa Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 111
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (21)..(21)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 111
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Xaa Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 112
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa is any amino acid other than a leucine
<400> 112
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Xaa Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 113
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa is any amino acid other than a isoleucine
<400> 113
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Xaa Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 114
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa is any amino acid other than a aspartic acid
<400> 114
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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85 90 95
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Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (25)..(25)
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (26)..(26)
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Xaa Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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<220>
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<223> Xaa is any amino acid other than a glycine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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35 40 45
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65 70 75 80
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Xaa Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
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Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
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Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
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Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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<222> (39)..(39)
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Xaa Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (40)..(40)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Xaa Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
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Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 130
<211> 174
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<220>
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<222> (41)..(41)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
<400> 130
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Xaa Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 131
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glycine
<400> 131
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Xaa Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 132
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (43)..(43)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glycine
<400> 132
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Xaa Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(44)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
<400> 133
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
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165 170
<210> 134
<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
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1 5 10 15
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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35 40 45
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85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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1 5 10 15
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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165 170
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<223> Synthetic sequence
<220>
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1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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1 5 10 15
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
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Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 142
<211> 174
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<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (65)..(65)
<223> Xaa is any amino acid other than a Phenylalanine
<400> 142
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<222> (67)..(67)
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
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<222> (68)..(68)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamic acid
<400> 145
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Xaa Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<223> Synthetic sequence
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<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
<400> 146
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (70)..(70)
<223> Xaa is any amino acid other than a Arginine
<400> 147
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Xaa Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 148
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (71)..(71)
<223> Xaa is any amino acid other than a Arginine
<400> 148
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Xaa Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 149
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (72)..(72)
<223> Xaa is any amino acid other than a Valine
<400> 149
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Xaa Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 150
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa is any amino acid other than a Valine
<400> 150
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<223> Xaa is any amino acid other than a Serine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
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Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
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Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
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<211> 174
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<223> Synthetic sequence
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<222> (130)..(130)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamine
<400> 166
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Xaa Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 167
<211> 174
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<223> Synthetic sequence
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<222> (131)..(131)
<223> Xaa is any amino acid other than a Asparagine
<400> 167
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Xaa Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 168
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (132)..(132)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
<400> 168
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
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145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (133)..(133)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glycine
<400> 169
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Xaa Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 170
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (134)..(134)
<223> Xaa is any amino acid other than a Valine
<400> 170
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Xaa His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
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<211> 174
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (135)..(135)
<223> Xaa is any amino acid other than a Histidine
<400> 171
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1 5 10 15
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (136)..(136)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
<400> 172
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Xaa His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (137)..(137)
<223> Xaa is any amino acid other than a Histidine
<400> 173
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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100 105 110
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115 120 125
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<211> 174
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<400> 174
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Xaa Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (139)..(139)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamic acid
<400> 175
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Xaa Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<213> Artificial sequence
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<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (141)..(141)
<223> Xaa is any amino acid other than Arginine
<400> 176
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1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
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<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (143)..(143)
<223> Xaa is any amino acid other than a Arginine
<400> 177
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Xaa His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
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165 170
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
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<222> (144)..(144)
<223> Xaa is any amino acid other than a Histidine
<400> 178
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
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65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
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100 105 110
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115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
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145 150 155 160
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<222> (148)..(148)
<223> Xaa is any amino acid other than a Leucine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
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145 150 155 160
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
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<221> misc_feature
<222> (149)..(149)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
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Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
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Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
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Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
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50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
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130 135 140
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145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
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<211> 174
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<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (150)..(150)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glutamine
<400> 182
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Xaa Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 183
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (151)..(151)
<223> Xaa is any amino acid other than a Glycine
<400> 183
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Xaa Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 184
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (153)..(153)
<223> Xaa is any amino acid other than a Threonine
<400> 184
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Xaa Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 185
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
<220>
<221> misc_feature
<222> (154)..(154)
<223> Xaa is any amino acid other than a Valine
<400> 185
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Xaa Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 186
<211> 255
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 186
Met Gly Asn Ser Cys Tyr Asn Ile Val Ala Thr Leu Leu Leu Val Leu
1 5 10 15
Asn Phe Glu Arg Thr Arg Ser Leu Gln Asp Pro Cys Ser Asn Cys Pro
20 25 30
Ala Gly Thr Phe Cys Asp Asn Asn Arg Asn Gln Ile Cys Ser Pro Cys
35 40 45
Pro Pro Asn Ser Phe Ser Ser Ala Gly Gly Gln Arg Thr Cys Asp Ile
50 55 60
Cys Arg Gln Cys Lys Gly Val Phe Arg Thr Arg Lys Glu Cys Ser Ser
65 70 75 80
Thr Ser Asn Ala Glu Cys Asp Cys Thr Pro Gly Phe His Cys Leu Gly
85 90 95
Ala Gly Cys Ser Met Cys Glu Gln Asp Cys Lys Gln Gly Gln Glu Leu
100 105 110
Thr Lys Lys Gly Cys Lys Asp Cys Cys Phe Gly Thr Phe Asn Asp Gln
115 120 125
Lys Arg Gly Ile Cys Arg Pro Trp Thr Asn Cys Ser Leu Asp Gly Lys
130 135 140
Ser Val Leu Val Asn Gly Thr Lys Glu Arg Asp Val Val Cys Gly Pro
145 150 155 160
Ser Pro Ala Asp Leu Ser Pro Gly Ala Ser Ser Val Thr Pro Pro Ala
165 170 175
Pro Ala Arg Glu Pro Gly His Ser Pro Gln Ile Ile Ser Phe Phe Leu
180 185 190
Ala Leu Thr Ser Thr Ala Leu Leu Phe Leu Leu Phe Phe Leu Thr Leu
195 200 205
Arg Phe Ser Val Val Lys Arg Gly Arg Lys Lys Leu Leu Tyr Ile Phe
210 215 220
Lys Gln Pro Phe Met Arg Pro Val Gln Thr Thr Gln Glu Glu Asp Gly
225 230 235 240
Cys Ser Cys Arg Phe Pro Glu Glu Glu Glu Gly Gly Cys Glu Leu
245 250 255
<210> 187
<211> 290
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 187
Met Arg Ile Phe Ala Gly Ile Ile Phe Thr Ala Cys Cys His Leu Leu
1 5 10 15
Arg Ala Phe Thr Ile Thr Ala Pro Lys Asp Leu Tyr Val Val Glu Tyr
20 25 30
Gly Ser Asn Val Thr Met Glu Cys Arg Phe Pro Val Glu Arg Glu Leu
35 40 45
Asp Leu Leu Ala Leu Val Val Tyr Trp Glu Lys Glu Asp Glu Gln Val
50 55 60
Ile Gln Phe Val Ala Gly Glu Glu Asp Leu Lys Pro Gln His Ser Asn
65 70 75 80
Phe Arg Gly Arg Ala Ser Leu Pro Lys Asp Gln Leu Leu Lys Gly Asn
85 90 95
Ala Ala Leu Gln Ile Thr Asp Val Lys Leu Gln Asp Ala Gly Val Tyr
100 105 110
Cys Cys Ile Ile Ser Tyr Gly Gly Ala Asp Tyr Lys Arg Ile Thr Leu
115 120 125
Lys Val Asn Ala Pro Tyr Arg Lys Ile Asn Gln Arg Ile Ser Val Asp
130 135 140
Pro Ala Thr Ser Glu His Glu Leu Ile Cys Gln Ala Glu Gly Tyr Pro
145 150 155 160
Glu Ala Glu Val Ile Trp Thr Asn Ser Asp His Gln Pro Val Ser Gly
165 170 175
Lys Arg Ser Val Thr Thr Ser Arg Thr Glu Gly Met Leu Leu Asn Val
180 185 190
Thr Ser Ser Leu Arg Val Asn Ala Thr Ala Asn Asp Val Phe Tyr Cys
195 200 205
Thr Phe Trp Arg Ser Gln Pro Gly Gln Asn His Thr Ala Glu Leu Ile
210 215 220
Ile Pro Glu Leu Pro Ala Thr His Pro Pro Gln Asn Arg Thr His Trp
225 230 235 240
Val Leu Leu Gly Ser Ile Leu Leu Phe Leu Ile Val Val Ser Thr Val
245 250 255
Leu Leu Phe Leu Arg Lys Gln Val Arg Met Leu Asp Val Glu Lys Cys
260 265 270
Gly Val Glu Asp Thr Ser Ser Lys Asn Arg Asn Asp Thr Gln Phe Glu
275 280 285
Glu Thr
290
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<211> 290
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 188
Met Arg Ile Phe Ala Val Phe Ile Phe Met Thr Tyr Trp His Leu Leu
1 5 10 15
Asn Ala Phe Thr Val Thr Val Pro Lys Asp Leu Tyr Val Val Glu Tyr
20 25 30
Gly Ser Asn Met Thr Ile Glu Cys Lys Phe Pro Val Glu Lys Gln Leu
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Leu Val Ile Leu Gly Ala Ile Leu Leu Cys Leu Gly Val Ala Leu Thr
245 250 255
Phe Ile Phe Arg Leu Arg Lys Gly Arg Met Met Asp Val Lys Lys Cys
260 265 270
Gly Ile Gln Asp Thr Asn Ser Lys Lys Gln Ser Asp Thr His Leu Glu
275 280 285
Glu Thr
290
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<212> PRT
<213> Artificial sequence
<220>
<223> Synthetic sequence
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Leu Ala Glu Val Thr Leu Ser Val Lys Ala Asp Phe Pro Thr Pro Ser
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130 135 140
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<213> Homo sapiens
<400> 190
Met Arg Leu Gly Ser Pro Gly Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Ser Leu
1 5 10 15
Arg Ala Asp Thr Gln Glu Lys Glu Val Arg Ala Met Val Gly Ser Asp
20 25 30
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35 40 45
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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Asn Ser Leu Leu Asp Gln Ala Leu Gln Asn Asp Thr Val Phe Leu Asn
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Met Arg Gly Leu Tyr Asp Val Val Ser Val Leu Arg Ile Ala Arg Thr
195 200 205
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210 215 220
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<213> Homo sapiens
<400> 191
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1 5 10 15
Pro Arg Phe Glu Arg Asn Lys Leu Leu Leu Val Ala Ser Val Ile Gln
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Tyr Lys Asp Lys Val Tyr Leu Asn Val Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu
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Asp Asp Phe His Val Asn Gly Gly Glu Leu Ile Leu Ile His Gln Asn
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180
<210> 192
<211> 273
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 192
Met Ile Phe Leu Leu Leu Met Leu Ser Leu Glu Leu Gln Leu His Gln
1 5 10 15
Ile Ala Ala Leu Phe Thr Val Thr Val Pro Lys Glu Leu Tyr Ile Ile
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
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100 105 110
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115 120 125
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165 170 175
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225 230 235 240
Ile Ala Leu Arg Lys Gln Leu Cys Gln Lys Leu Tyr Ser Ser Lys Asp
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Thr Thr Lys Arg Pro Val Thr Thr Thr Lys Arg Glu Val Asn Ser Ala
260 265 270
Ile
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 193
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1 5 10 15
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65 70 75 80
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100 105 110
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195 200 205
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210 215 220
Thr Arg Leu Leu Ser Ser Pro Phe Ser Ile Glu Leu Glu Asp Pro Gln
225 230 235 240
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245 250 255
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260 265 270
Lys Lys Arg Pro Arg Asn Ser Tyr Lys Cys Gly Thr Asn Thr Met Glu
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Ser Cys Asp Lys Ser Asp Thr Cys Phe
325
<210> 194
<211> 281
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 194
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1 5 10 15
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Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro
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Pro Leu Pro Leu Pro Pro Leu Lys Lys Arg Gly Asn His Ser Thr Gly
65 70 75 80
Leu Cys Leu Leu Val Met Phe Phe Met Val Leu Val Ala Leu Val Gly
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Leu Gly Leu Gly Met Phe Gln Leu Phe His Leu Gln Lys Glu Leu Ala
100 105 110
Glu Leu Arg Glu Ser Thr Ser Gln Met His Thr Ala Ser Ser Leu Glu
115 120 125
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130 135 140
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165 170 175
Lys Lys Gly Gly Leu Val Ile Asn Glu Thr Gly Leu Tyr Phe Val Tyr
180 185 190
Ser Lys Val Tyr Phe Arg Gly Gln Ser Cys Asn Asn Leu Pro Leu Ser
195 200 205
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Gln Thr Phe Phe Gly Leu Tyr Lys Leu
275 280
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<212> PRT
<213> Pan troglodytes
<400> 195
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115
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
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1 5 10 15
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20 25 30
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100 105 110
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<213> Artificial Sequence
<220>
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275
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
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20 25 30
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Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Ile Thr Lys
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165 170 175
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195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
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Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Gly Thr
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Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu
275
<210> 199
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 199
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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85 90 95
Ser Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
His Asp Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Trp Glu Ala Ala Arg Glu Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Glu Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
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180 185 190
Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
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210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Arg Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
<210> 200
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 200
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg
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Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Asn Thr
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Gln Ile Tyr Lys Ala Gln Ala Gln Thr Asp Arg Glu Ser Leu Arg Asn
65 70 75 80
Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Leu Gln
85 90 95
Ser Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
His Asp Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Trp Glu Ala Ala Arg Glu Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Glu Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Asp Lys Leu Glu Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Arg Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
<210> 201
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 201
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Glu Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Ile Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Asn Thr
50 55 60
Gln Ile Tyr Lys Ala Gln Ala Gln Thr Asp Arg Glu Ser Leu Arg Asn
65 70 75 80
Leu Arg Gly Cys Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Leu Gln
85 90 95
Ser Met Tyr Gly Cys Asp Val Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
His Asp Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Cys Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Trp Glu Ala Ala Arg Glu Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Glu Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Asp Lys Leu Glu Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Ile Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Arg Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Arg Trp Glu Pro
275
<210> 202
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 202
Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Gly Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr
50 55 60
Gln Asn Tyr Lys Arg Gln Ala Gln Ala Asp Arg Val Ser Leu Arg Asn
65 70 75 80
Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Asp Gly Ser His Thr Leu Gln
85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr Asp Gln Ser Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Ala Glu Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Leu Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Met Gln His Glu Gly Leu Gln Glu Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Ser Trp Glu Pro
275
<210> 203
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 203
Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Gly Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr
50 55 60
Gln Asn Tyr Lys Arg Gln Ala Gln Ala Asp Arg Val Ser Leu Arg Asn
65 70 75 80
Leu Arg Gly Ala Tyr Asn Gln Ser Glu Asp Gly Ser His Thr Leu Gln
85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr Asp Gln Ser Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Ala Glu Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Leu Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Cys Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Met Gln His Glu Gly Leu Gln Glu Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Ser Trp Glu Pro
275
<210> 204
<211> 276
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 204
Cys Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Asp Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ser Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Ala Ser Pro Arg Gly Glu Pro Arg
35 40 45
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr
50 55 60
Gln Asn Tyr Lys Arg Gln Ala Gln Ala Asp Arg Val Ser Leu Arg Asn
65 70 75 80
Leu Arg Gly Cys Tyr Asn Gln Ser Glu Asp Gly Ser His Thr Leu Gln
85 90 95
Arg Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110
Tyr Asp Gln Ser Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Cys Ala Gln Ile Thr Gln
130 135 140
Arg Lys Leu Glu Ala Ala Arg Ala Ala Glu Gln Leu Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175
Glu Thr Leu Gln Arg Ala Glu Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190
Pro Leu Ser Asp His Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220
Thr Gln Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Gln Glu Gln Arg
245 250 255
Tyr Thr Cys His Met Gln His Glu Gly Leu Gln Glu Pro Leu Thr Leu
260 265 270
Ser Trp Glu Pro
275
<210> 205
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 205
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 206
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 206
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10
<210> 207
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 207
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10 15
<210> 208
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 208
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser
20
<210> 209
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 209
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
20 25
<210> 210
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 210
Gly Ser Gly Gly Ser
1 5
<210> 211
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 211
Gly Gly Gly Ser
1
<210> 212
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<220>
<221> Misc_Feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa is any amino acid other than proline
<400> 212
Val Pro Gly Xaa Gly
1 5
<210> 213
<211> 174
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 213
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu Val
1 5 10 15
Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp
20 25 30
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
35 40 45
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe
50 55 60
Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser
65 70 75 80
Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala
85 90 95
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala
100 105 110
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala
115 120 125
Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His
130 135 140
Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val
145 150 155 160
Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170
<210> 214
<211> 175
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 214
Asp Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu
1 5 10 15
Val Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser
20 25 30
Asp Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys
35 40 45
Glu Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val
50 55 60
Phe Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly
65 70 75 80
Ser Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly
85 90 95
Ala Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu
100 105 110
Ala Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser
115 120 125
Ala Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg
130 135 140
His Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg
145 150 155 160
Val Thr Pro Glu Ile Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu
165 170 175
<210> 215
<211> 167
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 215
Asp Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gln Gly Met Phe Ala Gln Leu
1 5 10 15
Val Ala Gln Asn Val Leu Leu Ile Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser
20 25 30
Asp Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys
35 40 45
Glu Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val
50 55 60
Phe Phe Gln Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly
65 70 75 80
Ser Val Ser Leu Ala Leu His Leu Gln Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly
85 90 95
Ala Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu
100 105 110
Ala Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gln Gly Arg Leu Leu His Leu Ser
115 120 125
Ala Gly Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg
130 135 140
His Ala Trp Gln Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg
145 150 155 160
Val Thr Pro Glu Ile Pro Ala
165
<210> 216
<211> 127
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic Sequence
<400> 216
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Lys Met Ser Ser Arg Arg
20 25 30
Cys Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Arg Val
35 40 45
Ala Lys Leu Leu Thr Thr Ser Gly Ser Thr Tyr Leu Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Gln Asn Asn Ala Lys Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Ala Asp Ser Phe Glu Asp Pro Thr Cys Thr Leu Val Thr Ser Ser
100 105 110
Gly Ala Phe Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser
115 120 125
Claims (54)
- 免疫応答を調節することを、それを必要とする個体において行う方法であって、前記個体に、多量体ポリペプチド及び免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含み、
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第２のポリペプチドと
を含み、
前記多量体ポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端に位置し、
前記投与することは、前記個体において、免疫応答を調節する、前記方法。 - 前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、
ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）免疫調節ドメイン、及び
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドが、
ａ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む、第１のポリペプチドと、
ｂ）Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドの前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記第１のＭＨＣポリペプチドがβ２－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記β２－ミクログロブリンポリペプチドが、図６に記載されるアミノ酸配列のうちの１つに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－ＢまたはＨＬＡ－Ｃの重鎖である、請求項９に記載の方法。
- 前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図５Ａ～５Ｃのうちの１つに記載されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記第１のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのα鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩのβ鎖ポリペプチドである、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記エピトープがＴ細胞エピトープである、請求項１～１３のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの多量体ポリペプチドが、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
- 前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列に対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、非共有結合的に会合している、請求項１～１６のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、共有結合的に連結されている、請求項１～１６のいずれか１項に記載の方法。
- 前記共有結合が、ジスルフィド結合によるものである、請求項１３に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記第１のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第１のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記多量体ポリペプチドの前記第２のＭＨＣポリペプチドが、第２のＣｙｓ残基をもたらすアミノ酸置換を含み、前記ジスルフィド連結が、前記第１のＣｙｓ残基と前記第２のＣｙｓ残基との間にある、請求項１９に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間、前記免疫調節ポリペプチドと前記ＭＨＣポリペプチドとの間、または前記ＭＨＣポリペプチドと前記Ｉｇ Ｆｃとの間にリンカーを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記免疫調節ポリペプチドが、４－１ＢＢＬポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドから選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、請求項１～２２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記２つ以上の免疫調節ポリペプチドがタンデムに並んでいる、請求項２３に記載の方法。
- 前記免疫調節ポリペプチドが、４－１ＢＢＬポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＩＬ－２ポリペプチド、Ｂ７－１ポリペプチド、Ｂ７－２ポリペプチド、ＩＣＯＳ－Ｌポリペプチド、ＯＸ－４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ－Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ－Ｌ２ポリペプチドから選択される、請求項１～２４のいずれか１項に記載の方法。
- 前記免疫調節ポリペプチドが、変異免疫調節ポリペプチドであり、前記免疫調節ポリペプチドの天然型と比較して１つ以上のアミノ酸置換を有し、前記変異免疫調節ポリペプチドは、前記免疫調節ポリペプチドの前記天然型が結合する共調節ポリペプチドに対して、結合親和性の低下を呈する、請求項１～２５のいずれか１項に記載の方法。
- 前記免疫調節ポリペプチドが、配列番号１に記載のものに対して、少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、変異ＩＬ－２ポリペプチドであり、
前記変異ＩＬ－２ポリペプチドは、配列番号１に記載のものと比較して、１つ以上のアミノ酸置換を有し、
前記変異ＩＬ－２ポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃに示されるアミノ酸配列を有するα、β及びγポリペプチドを含むＩＬ－２受容体（ＩＬ２Ｒ）に対して、配列番号１のうち１つのものに記載されるＩＬ－２アミノ酸配列の前記ＩＬ２Ｒに対する結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈する、
請求項１～２５のいずれか１項に記載の方法。 - 前記変異ＩＬ－２ポリペプチドが、Ｅ１５、Ｈ１６、Ｄ２０、Ｆ４２、Ｙ４５及びＱ１２６のうちの１つ以上の置換を含む、請求項２７に記載の方法。
- 前記変異ＩＬ－２ポリペプチドが、
ａ）Ｆ４２及びＤ２０の置換、
ｂ）Ｆ４２及びＨ１６の置換、
ｃ）Ｆ４２、Ｄ２０及びＹ４５の置換、または
ｄ）Ｆ４２、Ｈ１６及びＱ１２６の置換
を含む、請求項２８に記載の方法。 - 前記免疫調節ポリペプチドが、変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドであり、
前記変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図３７に示されるアミノ酸配列を有する４－１ＢＢポリペプチドに対して、図３６Ａに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列の結合親和性と比較して、結合親和性の低下を呈し、及び／または
前記変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図３６Ａに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列の産生レベルと比較して、哺乳動物細胞による産生レベルの増加を呈する、請求項１～２１のいずれか１項に記載の方法。 - 前記変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図３６Ａに記載されるアミノ酸ナンバリングに基づいて、アミノ酸９１、９２、９４～１１５、１１７～１２６、１２８～１３２、１４４～１５３、１５５～１５８、１８４～１８７、１８９～１９１、１９３～１９５、１９７、２１０～２１９、２２１～２２４、２２６、２２８～２３１、２３３及び２３４のうちの１つの置換を含む、請求項３０に記載の方法。
- 前記変異免疫調節ポリペプチドが、前記４－１ＢＢポリペプチドに対して、図３６Ａに示されるまたは配列番号２１３～２１５のうちの１つに記載される４－１ＢＢＬアミノ酸配列によって呈される結合親和性の５０％未満の結合親和性を呈する、請求項３０または３１に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドが、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ及びＰ３３１Ｓから選択される１つ以上のアミノ酸置換を含むＩｇ Ｆｃポリペプチドを含む、請求項１～３２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、
ａ）Ｎ２９７Ａ置換、
ｂ）Ｌ２３４Ａ置換及びＬ２３５Ａ置換、
ｃ）Ｌ２３４Ｆ置換及びＬ２３５Ｅ置換、または
ｄ）Ｌ２３４Ｆ置換、Ｌ２３５Ｅ置換及びＰ３３１Ｓ置換
を含む、請求項３３に記載の方法。 - 前記多量体ポリペプチドの前記エピトープが、アミノ酸配列ＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴ（配列番号７７）を含む、請求項１～３４のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記β２－ミクログロブリンポリペプチドが、図３４Ａに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～３５のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドの前記主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）の重鎖ポリペプチドが、図３４Ｃに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～３６のいずれか１項に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、前記免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、請求項１～３７のいずれか１項に記載の方法。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項３８に記載の方法。
- 前記抗体が、少なくとも１つのヒト化軽鎖及び／または重鎖フレームワーク領域を含む、請求項３８または３９に記載の方法。
- 前記抗体が、Ｆｃポリペプチドを含み、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、請求項３８に記載の方法。
- 前記抗体が、Ｆｖ断片、ナノボディまたはＦａｂ断片である、請求項３８に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１２２、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２から選択される免疫チェックポイント阻害剤に特異的な抗体である、請求項３８～４２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ１に特異的な抗体である、請求項３８～４２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、ピジリズマブまたはＢＭＳ－３９８８６である、請求項４４に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１に特異的な抗体である、請求項３８～４２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記抗体が、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、ＫＮ０３５またはアベルマブである、請求項４６に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ４に特異的な抗体である、請求項３８～４２のいずれか１項に記載の方法。
- 前記抗体が、イピリムマブまたはトレメリムマブである、請求項４８に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、同じ投与経路によって投与される、請求項１～４９のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチド及び前記免疫チェックポイント阻害剤が、異なる投与経路によって投与される、請求項１～４９のいずれか１項に記載の方法。
- 前記多量体ポリペプチドが、皮下、静脈内、腫瘍近傍及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、請求項１～５１のいずれか１項に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、皮下、静脈内、腫瘍近傍、及び筋肉内から選択される投与経路によって投与される、請求項１～５１のいずれか１項に記載の方法。
- 前記個体がヒトである、請求項１～５３のいずれか１項に記載の方法。
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| KR20220015382A (ko) * | 2019-05-29 | 2022-02-08 | 큐 바이오파마, 인크. | 다량체 t-세포 조절 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
| EP3986448A4 (en) * | 2019-06-19 | 2023-07-12 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMERIC T LYMPHOCYTE MODULATOR POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2021007434A1 (en) * | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Tavotek Biotherapeutics (Hong Kong) Limited | Modulator of antigen specific t cell (modastc) molecules and uses thereof |
| CA3146591A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Ronald D. Seidel Iii | T-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| EP4048689A4 (en) * | 2019-10-23 | 2023-11-01 | Cue Biopharma, Inc. | T-CELL MODULATING CHIMERIC MOLECULES AND METHOD OF USE THEREOF |
| US11692020B2 (en) | 2019-11-20 | 2023-07-04 | Anwita Biosciences, Inc. | Cytokine fusion proteins, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications |
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| WO2021163371A1 (en) * | 2020-02-12 | 2021-08-19 | La Jolla Institute For Immunology | Coronavirus t cell epitopes and uses thereof |
| WO2021168079A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Pandion Operations, Inc. | Tissue targeted immunotolerance with a cd39 effector |
| TW202206096A (zh) | 2020-04-22 | 2022-02-16 | 德商拜恩迪克Ｒｎａ製藥有限公司 | 冠狀病毒疫苗 |
| WO2021222150A2 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Anwita Biosciences, Inc. | Interleukin-2 polypeptides and fusion proteins thereof, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications |
| WO2021231376A2 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| WO2022056014A1 (en) | 2020-09-09 | 2022-03-17 | Cue Biopharma, Inc. | Mhc class ii t-cell modulatory multimeric polypeptides for treating type 1 diabetes mellitus (t1d) and methods of use thereof |
| WO2022152939A1 (en) * | 2021-01-18 | 2022-07-21 | Conserv Bioscience Limited | Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof |
| US11878055B1 (en) | 2022-06-26 | 2024-01-23 | BioNTech SE | Coronavirus vaccine |
| WO2024073723A2 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Forte Subsidiary, Inc. | Anti-cd122 antibodies and uses thereof |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014506793A (ja) * | 2011-02-10 | 2014-03-20 | ロシュ グリクアート アーゲー | ミュータントインターロイキン−２ポリペプチド |
| JP2014519807A (ja) * | 2011-04-29 | 2014-08-21 | ロシュ グリクアート アーゲー | 新規なイムノコンジュゲート |
| WO2015195531A2 (en) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Syntac polypeptides and uses thereof |
| WO2016025642A1 (en) * | 2014-08-12 | 2016-02-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Synergistic tumor treatment with il-2 and integrin-binding-fc-fusion protein |
| WO2016030350A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of tumor-targeted il-2 variant immunocytokines and antibodies against human pd-l1 |
Family Cites Families (166)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| ATE243754T1 (de) | 1987-05-21 | 2003-07-15 | Micromet Ag | Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| US6322789B1 (en) | 1991-08-26 | 2001-11-27 | Epimmune, Inc. | HLA-restricted hepatitis B virus CTL epitopes |
| CA2119930C (en) | 1991-09-23 | 2002-10-01 | Hendricus R. J. M. Hoogenboom | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| ATE297465T1 (de) | 1991-11-25 | 2005-06-15 | Enzon Inc | Verfahren zur herstellung von multivalenten antigenbindenden proteinen |
| CA2115811A1 (en) | 1993-02-17 | 1994-08-18 | Claus Krebber | A method for in vivo selection of ligand-binding proteins |
| US5635363A (en) | 1995-02-28 | 1997-06-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for the detection, quantitation and purification of antigen-specific T cells |
| US5869270A (en) | 1996-01-31 | 1999-02-09 | Sunol Molecular Corporation | Single chain MHC complexes and uses thereof |
| US6211342B1 (en) | 1996-07-18 | 2001-04-03 | Children's Hospital Medical Center | Multivalent MHC complex peptide fusion protein complex for stimulating specific T cell function |
| US20050003431A1 (en) | 1996-08-16 | 2005-01-06 | Wucherpfennig Kai W. | Monovalent, multivalent, and multimeric MHC binding domain fusion proteins and conjugates, and uses therefor |
| US6218363B1 (en) | 1996-08-28 | 2001-04-17 | Thomas Jefferson University | MHC peptides and methods of use |
| AU6435398A (en) | 1997-02-13 | 1998-09-08 | University Of California, Los Angeles | Prevention and treatment of hepatocellular cancer |
| US7098306B2 (en) | 1997-02-13 | 2006-08-29 | The Regents Of The University Of California | Method and compositions for treating hepatocellular cancer |
| US6268411B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-07-31 | The Johns Hopkins University | Use of multivalent chimeric peptide-loaded, MHC/ig molecules to detect, activate or suppress antigen-specific T cell-dependent immune responses |
| ATE394474T1 (de) | 1997-05-08 | 2008-05-15 | Biomira Inc | Verfahren zur gewinnung von aktivierten t-zellen und mit antigen inkubierten antigenpräsentierenden zellen |
| US20030007978A1 (en) | 1997-09-16 | 2003-01-09 | Burrows Gregory G. | Recombinant MHC molecules useful for manipulation of antigen-specific T-cells |
| US6696304B1 (en) | 1999-02-24 | 2004-02-24 | Luminex Corporation | Particulate solid phase immobilized protein quantitation |
| MXPA01011079A (es) | 1999-04-30 | 2002-07-22 | Univ Pennsylvania | Cd80 mutante de humano y composiciones y metodos para hacer y usar las mismas. |
| US20020006664A1 (en) | 1999-09-17 | 2002-01-17 | Sabatini David M. | Arrayed transfection method and uses related thereto |
| US6287860B1 (en) | 2000-01-20 | 2001-09-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of MEKK2 expression |
| AU2001261624A1 (en) | 2000-05-25 | 2001-12-03 | Altor Bioscience Corporation | Modulation of t-cell receptor interactions |
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| US20020122820A1 (en) | 2001-01-16 | 2002-09-05 | Hildebrand William H. | Soluble MHC artificial antigen presenting cells |
| US6800748B2 (en) | 2001-01-25 | 2004-10-05 | Large Scale Biology Corporation | Cytoplasmic inhibition of gene expression and expression of a foreign protein in a monocot plant by a plant viral vector |
| DK2336167T3 (da) | 2001-03-14 | 2019-09-02 | Dako Denmark As | MHC-molekylkonstrukter og deres anvendelse til diagnose og terapi |
| AU2002309865A1 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-25 | University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey | Methods for analyzing interactions between proteins in live and intact cells |
| US20040161817A1 (en) | 2001-06-04 | 2004-08-19 | Corixa Corporation | Compositions and methods for high-level, large-scale production of recombinant proteins |
| US20030017134A1 (en) | 2001-06-19 | 2003-01-23 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Methods and pharmaceutical compositions for immune deception, particularly useful in the treatment of cancer |
| WO2003006632A2 (en) | 2001-07-12 | 2003-01-23 | Canvac | Methods and compisitions for activation human t cells in vitro |
| WO2003040307A2 (en) | 2001-07-27 | 2003-05-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Heteromultimeric tnf ligand family members |
| AU2002357784B2 (en) * | 2001-12-04 | 2008-07-31 | Merck Patent Gmbh | Immunocytokines with modulated selectivity |
| CN100343393C (zh) | 2002-03-15 | 2007-10-17 | 布赖汉姆妇女医院 | 适合治疗剂全身性递送的中央气道给药 |
| US8895020B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-11-25 | Washington University | Single chain trimers and uses therefor |
| DE60332358D1 (de) | 2002-09-09 | 2010-06-10 | Hanall Pharmaceutical Co Ltd | Protease-resistente modifizierte interferon alpha polypeptide |
| US7432351B1 (en) | 2002-10-04 | 2008-10-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1 variants |
| WO2004076488A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Theravision Gmbh | A molecule which binds cd80 and cd86 |
| AU2003901876A0 (en) | 2003-04-17 | 2003-05-08 | The Macfarlane Burnet Institute For Medical Research And Public Health | Viral vector |
| US20050042641A1 (en) | 2003-05-27 | 2005-02-24 | Cold Spring Harbor Laboratory | In vivo high throughput selection of RNAi probes |
| US7696306B2 (en) | 2003-07-11 | 2010-04-13 | Board of Agents of the University of Nebraska | Compositions and methods for preventing or treating cancer |
| US8377447B2 (en) | 2003-09-05 | 2013-02-19 | Oregon Health & Science University | Monomeric recombinant MHC molecules useful for manipulation of antigen-specific T cells |
| US7470513B2 (en) | 2003-11-10 | 2008-12-30 | Academia Sinica | Risk assessment for adverse drug reactions |
| BRPI0508470A (pt) | 2004-03-05 | 2007-07-31 | Chiron Corp | sistema de teste in vitro para prever toleráncia do paciente aos agentes terapêuticos |
| DE102004014983A1 (de) | 2004-03-26 | 2005-10-20 | Univ Stuttgart | Rekombinante Polypeptide der Mitglieder der TNF Ligandenfamilie und deren Verwendung |
| CA2567814C (en) | 2004-05-27 | 2013-07-23 | Jon A. Weidanz | Antibodies as t cell receptor mimics, methods of production and uses thereof |
| US7670595B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| CN105315373B (zh) | 2005-05-09 | 2018-11-09 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
| CA2523032A1 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-07 | Immunovaccine Technologies Inc. | Vaccines for cancer therapy |
| CN101384621A (zh) | 2005-11-10 | 2009-03-11 | 受体生物公司 | 产生受体和配体同种型的方法 |
| US7943133B2 (en) | 2006-02-02 | 2011-05-17 | Boston Biocom Llc | Mesothelin antibody protein fusions and methods of use |
| US8518697B2 (en) | 2006-04-04 | 2013-08-27 | Washington University | Single chain trimers and uses therefor |
| ZA200810677B (en) | 2006-05-19 | 2010-03-31 | Teva Pharma | Fusion proteins, uses thereof and processes for producing same |
| EP1889851A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-20 | Charite Universitätsmedizin-Berlin | PAX2 and PAX8 as targets for immunologic and molecular tumour treatment strategies |
| US8992937B2 (en) | 2006-08-28 | 2015-03-31 | Washington University | Disulfide trap MHC class I molecules and uses therefor |
| SI2341142T1 (sl) | 2006-12-28 | 2015-03-31 | International Institute Of Cancer Immunology, Inc. | HLA-A*1101-omejen WT1 peptid in farmacevtski sestavek, ki ga vsebuje |
| CN103736086A (zh) | 2007-02-15 | 2014-04-23 | 曼康公司 | 用于增强t细胞应答的方法 |
| WO2008113970A2 (en) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Ucl Business Plc | Peptides |
| WO2008116468A2 (en) | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Dako Denmark A/S | Mhc peptide complexes and uses thereof in infectious diseases |
| AU2008245696B2 (en) | 2007-04-27 | 2013-11-07 | Pelican Technology Holdings, Inc. | Method for rapidly screening microbial hosts to identify certain strains with improved yield and/or quality in the expression of heterologous proteins |
| MX2010001684A (es) | 2007-08-15 | 2010-04-21 | Amunix Inc | Composiciones y metodos para modificar propiedades de polipeptidos biologicamente activos. |
| US8926961B2 (en) | 2007-10-03 | 2015-01-06 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | HPV E6 protein T cell epitopes and uses thereof |
| CN101418309B (zh) | 2007-10-23 | 2011-05-04 | 中国农业科学院上海兽医研究所 | 柔嫩艾美耳球虫蛋白质二硫键异构酶基因的克隆、表达及应用 |
| DE102008023820A1 (de) | 2008-05-08 | 2009-11-12 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen |
| TW201008574A (en) | 2008-08-19 | 2010-03-01 | Oncotherapy Science Inc | INHBB epitope peptides and vaccines containing the same |
| WO2010037395A2 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Dako Denmark A/S | Mhc multimers in cancer vaccines and immune monitoring |
| EP2184070A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | Hla-G Technologies | HLA-G proteins and pharmaceutical uses thereof |
| KR101782570B1 (ko) | 2008-12-09 | 2017-09-27 | 제넨테크, 인크. | 항-ｐｄ-ｌ１ 항체 및 ｔ 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도 |
| MX2011007647A (es) | 2009-01-21 | 2011-09-01 | Amgen Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. |
| EP2393828B1 (en) | 2009-02-03 | 2016-10-12 | Amunix Operating Inc. | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same |
| JP5736368B2 (ja) | 2009-06-25 | 2015-06-17 | コミッサリア ア レネルジ アトミック エ オー エネルジ アルターネイティブスＣｏｍｍｉｓｓａｒｉａｔ Ａ Ｌ’Ｅｎｅｒｇｉｅ Ａｔｏｍｉｑｕｅ Ｅｔ Ａｕｘ Ｅｎｅｒｇｉｅｓ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ | 少なくとも２つのα３ドメインを含むＨＬＡ−Ｇの多量体ポリペプチド及び医薬としてのその使用 |
| EP3279215B1 (en) | 2009-11-24 | 2020-02-12 | MedImmune Limited | Targeted binding agents against b7-h1 |
| WO2011066342A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
| CA2805479A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Isolated high affinity entities with t-cell receptor like specificity towards native complexes of mhc class ii and glutamic acid decarboxylase (gad) autoantigenic peptides |
| EP3327040B1 (en) | 2010-09-21 | 2021-06-23 | Altor BioScience Corporation | Multimeric il-15 soluble fusion molecules and methods of making and using same |
| JP6093712B2 (ja) | 2010-12-22 | 2017-03-08 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | インターロイキン２のスーパーアゴニストおよびアンタゴニスト |
| WO2012127464A2 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Gavish-Galilee Bio Applications Ltd | Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy |
| PL2723773T3 (pl) | 2011-06-22 | 2018-07-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Eliminacja komórek docelowych przez obecne w krążeniu, swoiste dla wirusa, cytotoksyczne limfocyty T z wykorzystaniem kompleksów zawierających MHC klasy I |
| DK3357511T3 (da) | 2011-06-30 | 2020-08-03 | Genzyme Corp | Inhibitorer af t-celleaktivering |
| DE112011100879A5 (de) | 2011-08-30 | 2013-11-14 | Jacobs University Bremen Ggmbh | Gen codiert für ein MHC-Klasse-I-Molekül, Plasmid, Expressionssystem, Protein, Multimer, Reagenz und Kit zum Analysieren einer T-Zellen-Frequenz |
| US8956619B2 (en) | 2011-10-25 | 2015-02-17 | University Of Maryland, Baltimore County | Soluble CD80 as a therapeutic to reverse immune supression in cancer patients |
| RS61033B1 (sr) | 2011-11-28 | 2020-12-31 | Merck Patent Gmbh | Antitela na pd-l1 i njihova upotreba |
| EP2802347B1 (en) | 2012-01-13 | 2019-01-09 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof |
| WO2013116656A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Emory University | Immunostimulatory compositions, particles, and uses related thereto |
| US20140044675A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Roche Glycart Ag | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
| WO2014083004A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Roche Glycart Ag | Removal of cancer cells by circulating virus-specific cytotoxic t-cells using cancer cell targeted mhc class i comprising multi-function proteins |
| JP2016500255A (ja) | 2012-12-11 | 2016-01-12 | アルバート アインシュタイン カレッジ オブ メディシン オブ イエシバ ユニバーシティ | ハイスループットなレセプター：リガンド同定の方法 |
| US10501521B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-12-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Disulfide-linked multivalent MHC class I comprising multi-function proteins |
| CN110078813B (zh) | 2013-01-15 | 2023-03-28 | 纪念斯隆凯特林癌症中心 | 免疫原性wt-1肽和其使用方法 |
| US10815273B2 (en) | 2013-01-15 | 2020-10-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Immunogenic WT-1 peptides and methods of use thereof |
| EP2948475A2 (en) | 2013-01-23 | 2015-12-02 | AbbVie Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
| EP2968450A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-26 | Angelica Therapeutics Inc | MODIFIED TOXINS |
| ES2885696T3 (es) | 2013-03-15 | 2021-12-15 | Xencor Inc | Proteínas heterodiméricas |
| MY171854A (en) | 2013-03-29 | 2019-11-05 | Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd | Wt1 antigen peptide conjugate vaccine |
| EP2998740B1 (en) | 2013-05-13 | 2023-07-05 | International Institute of Cancer Immunology, Inc. | Method for predicting clinical effect of immunotherapy |
| GB201311475D0 (en) | 2013-06-27 | 2013-08-14 | Alligator Bioscience Ab | Polypeptides |
| WO2015007903A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Vib Vzw | Targeted modified tnf family members |
| HRP20220748T1 (hr) | 2013-12-24 | 2022-09-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-vista antitijela i fragmenti |
| US20170176435A1 (en) | 2014-01-21 | 2017-06-22 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Cellular platform for rapid and comprehensive t-cell immunomonitoring |
| WO2015130766A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Antigen-binding proteins specific for hla-a2-restricted wilms tumor 1 peptide |
| US10253075B2 (en) | 2014-02-26 | 2019-04-09 | tella, Inc. | WT1 antigenic polypeptide, and anti-tumor agent containing said polypeptide |
| EP3134102B1 (en) | 2014-04-24 | 2019-07-03 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Superagonists, partial agonists and antagonists of interleukin-2 |
| KR102130600B1 (ko) | 2014-07-03 | 2020-07-08 | 베이진 엘티디 | Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단 |
| SG11201700514SA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Delinia Inc | Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases |
| JP2017525370A (ja) | 2014-08-21 | 2017-09-07 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 腫瘍壊死因子スーパーファミリーおよびｔｎｆ様リガンドムテインならびに腫瘍壊死因子スーパーファミリーおよびｔｎｆ様リガンドムテインを調製および使用する方法 |
| EP3265481B1 (en) | 2015-03-05 | 2024-05-01 | Fred Hutchinson Cancer Center | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
| AU2016235251B2 (en) | 2015-03-23 | 2022-03-17 | The Johns Hopkins University | HLA-restricted epitopes encoded by somatically mutated genes |
| WO2016164937A2 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-13 | Amgen Inc. | Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells |
| HUE054616T2 (hu) | 2015-04-17 | 2021-09-28 | Alpine Immune Sciences Inc | Immunmodulátor fehérjék hangolható affinitásokkal |
| SG10201913957PA (en) | 2015-05-06 | 2020-03-30 | Uti Lp | Nanoparticle compositions for sustained therapy |
| US10513558B2 (en) | 2015-07-13 | 2019-12-24 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-PD1 antibodies, activatable anti-PD1 antibodies, and methods of use thereof |
| EP3322715B1 (en) | 2015-07-14 | 2023-10-18 | BioNTech SE | Peptide mimotopes of the cd3 t-cell co-receptor epsilon chain and uses thereof |
| AU2016303497A1 (en) | 2015-07-31 | 2018-03-01 | Tarveda Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for immuno-oncology therapies |
| CN106397592A (zh) | 2015-07-31 | 2017-02-15 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白 |
| CN106565836B (zh) | 2015-10-10 | 2020-08-18 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 高亲和力的可溶性pdl-1分子 |
| CA3005896A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods and compositions for treating cancer using combination of wt1 peptide and checkpoint inhibitor |
| JP6904959B2 (ja) | 2016-01-04 | 2021-07-21 | クール ファーマシューティカルズ ディベロップメント カンパニー インコーポレイテッド | 結合エピトープを含有する融合タンパク質を封入する粒子 |
| KR20180100701A (ko) | 2016-01-27 | 2018-09-11 | 체에스엘 베링 리컴비넌트 퍼실리티 아게 | 재조합 IgG Fc 다량체 |
| CA3014458A1 (en) | 2016-03-02 | 2017-09-08 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| CN109414498A (zh) | 2016-03-03 | 2019-03-01 | Cue生物制药公司 | T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法 |
| US11339201B2 (en) * | 2016-05-18 | 2022-05-24 | Albert Einstein College Of Medicine | Variant PD-L1 polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of use thereof |
| US11505591B2 (en) | 2016-05-18 | 2022-11-22 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| SG10201913956RA (en) | 2016-11-09 | 2020-03-30 | Uti Lp | Recombinant pmhc class ii molecules |
| MY202029A (en) | 2016-12-22 | 2024-03-29 | Cue Biopharma Inc | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| EP3565829A4 (en) | 2017-01-09 | 2021-01-27 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMER POLYPEPTIDES T-LYMPHOCYTE MODULATORS AND THEIR METHODS OF USE |
| CN110662556A (zh) | 2017-03-09 | 2020-01-07 | 哈佛大学的校长及成员们 | 癌症疫苗 |
| IL269000B2 (en) | 2017-03-15 | 2024-06-01 | Cue Biopharma Inc | Methods for modulating an immune response |
| CA3055784A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof |
| EP3446702A1 (en) | 2017-08-23 | 2019-02-27 | Medizinische Hochschule Hannover | Synthetic vaccine |
| BR112020004535A2 (pt) | 2017-09-07 | 2020-09-08 | Cue Biopharma, Inc. | peptídeos moduladores de células t multiméricos e métodos de uso destes |
| TW201920247A (zh) | 2017-09-07 | 2019-06-01 | 美商信號生物製藥公司 | 抗原呈現多肽及其使用方法 |
| WO2019051127A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMER MODULATOR POLYPEPTIDE OF LYMPHOCYTE T HAVING CONJUGATION SITES AND METHODS OF USE THEREOF |
| TW201925235A (zh) | 2017-09-07 | 2019-07-01 | 美商信號生物製藥公司 | 具有化學結合位點之抗原呈現多肽及其使用方法 |
| BR112020006643A2 (pt) | 2017-10-03 | 2020-09-24 | Juno Therapeutics Inc | moléculas de ligação específica ao hpv |
| EP3737689A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-12-01 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF |
| EP3755711A4 (en) | 2018-02-20 | 2021-11-24 | Technion Research & Development Foundation Limited | IMMUNOTHERAPEUTIC COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| TW202039542A (zh) | 2018-12-19 | 2020-11-01 | 美商庫爾生物製藥有限公司 | 多聚體ｔ細胞調節多肽及其使用方法 |
| WO2020132135A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| JP7481342B2 (ja) | 2018-12-19 | 2024-05-10 | キュー バイオファーマ， インコーポレイテッド | 多量体ｔ細胞調節ポリペプチド及びその使用方法 |
| WO2020132136A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| EP3935079A4 (en) | 2019-03-06 | 2023-03-22 | Cue Biopharma, Inc. | T-CELL MODULATING ANTIGEN PRESENT POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2020181062A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| KR20220015382A (ko) | 2019-05-29 | 2022-02-08 | 큐 바이오파마, 인크. | 다량체 t-세포 조절 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
| US20220251202A1 (en) | 2019-06-05 | 2022-08-11 | Asher Biotherapeutics, Inc. | Fusions of mutant interleukin-2 polypeptides with antigen binding molecules for modulating immune cell function |
| EP3986448A4 (en) | 2019-06-19 | 2023-07-12 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMERIC T LYMPHOCYTE MODULATOR POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF |
| CA3146591A1 (en) | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Ronald D. Seidel Iii | T-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| EP4048402A4 (en) | 2019-10-23 | 2023-11-22 | Cue Biopharma, Inc. | MODIFIED CYTOXIC T CELLS AND METHODS OF USE THEREOF |
| EP4048689A4 (en) | 2019-10-23 | 2023-11-01 | Cue Biopharma, Inc. | T-CELL MODULATING CHIMERIC MOLECULES AND METHOD OF USE THEREOF |
| EP4069722A1 (en) | 2019-12-02 | 2022-10-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-mhc ii protein constructs and uses thereof |
| WO2021127495A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Novel il2 agonists and methods of use thereof |
| EP4112730A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-01-04 | National University Corporation Kanazawa University | Immunoregulatory method, nucleic acid composition for immunoregulation and use thereof |
| GB202005617D0 (en) | 2020-04-17 | 2020-06-03 | Adaptimmune Ltd | Improved t cell manufacturing process |
| WO2021231376A2 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| CN113823723A (zh) | 2020-06-18 | 2021-12-21 | 光宝光电(常州)有限公司 | 发光二极管封装结构 |
| JP2023534460A (ja) | 2020-07-14 | 2023-08-09 | キュー バイオファーマ，インコーポレーテッド | コンジュゲーション部位を有するｔ細胞調節性ポリペプチド及びその使用方法 |
| WO2022087458A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Asher Biotherapeutics, Inc. | Fusions with cd8 antigen binding molecules for modulating immune cell function |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014506793A (ja) * | 2011-02-10 | 2014-03-20 | ロシュ グリクアート アーゲー | ミュータントインターロイキン−２ポリペプチド |
| JP2014519807A (ja) * | 2011-04-29 | 2014-08-21 | ロシュ グリクアート アーゲー | 新規なイムノコンジュゲート |
| WO2015195531A2 (en) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Syntac polypeptides and uses thereof |
| WO2016025642A1 (en) * | 2014-08-12 | 2016-02-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Synergistic tumor treatment with il-2 and integrin-binding-fc-fusion protein |
| WO2016030350A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of tumor-targeted il-2 variant immunocytokines and antibodies against human pd-l1 |
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