JP2023033403A - 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 - Google Patents
腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023033403A JP2023033403A JP2023002353A JP2023002353A JP2023033403A JP 2023033403 A JP2023033403 A JP 2023033403A JP 2023002353 A JP2023002353 A JP 2023002353A JP 2023002353 A JP2023002353 A JP 2023002353A JP 2023033403 A JP2023033403 A JP 2023033403A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- quercetin
- rutin
- rut
- intestinal
- glucuronidase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 title claims description 43
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 title claims description 43
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 24
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title abstract description 56
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 29
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N quercetin Natural products C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 65
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 65
- -1 quercetin glycosides Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 54
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 48
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 47
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 44
- PFPQMWRASYNLMZ-LGIMBNBCSA-N 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3,4-dihydroxy-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-5,7-dihydroxychromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 PFPQMWRASYNLMZ-LGIMBNBCSA-N 0.000 claims description 35
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 claims description 8
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 229940087064 Beta-glucuronidase inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 108010033961 beta-glucuronidase inhibitor Proteins 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 41
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 22
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 21
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 13
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 13
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 11
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 9
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 7
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 6
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 6
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 4
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 108010025880 Cyclomaltodextrin glucanotransferase Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 3
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- QSUILVWOWLUOEU-GOVZDWNOSA-N 4-nitrophenyl beta-D-glucuronide Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QSUILVWOWLUOEU-GOVZDWNOSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 150000002304 glucoses Chemical class 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 2
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 2
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 125000000953 rutinose group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N Robinobiose Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004887 epithelial permeability Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000023611 glucuronidation Effects 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 1
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 235000021027 japanese diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- LJPYJRMMPVFEKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynylurea Chemical compound NC(=O)NCC#C LJPYJRMMPVFEKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N rutinose Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000005918 transglycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
また、特許文献2には、植物抽出物とプレバイオティクスとの混合物が、ビフィズス菌および乳酸菌の成長を促進することが記載されており、前記植物抽出物として、ポリフェノールが豊富な植物抽出物の例のうち、Ginkgo Bioloba(イチョウの木)の抽出物に含まれる有効成分の一つとして、(イソ)ケルセチン配糖体を含んでいる栄養組成物が記載されている。
[1]ケルセチン配糖体を含む、腸内環境改善剤。
[2]経口摂取用である、請求項1に記載の腸内環境改善剤。
[3]ケルセチン配糖体として、α-グルコシルルチンを含む、[1]または[2]に記載の腸内環境改善剤。
[4]大腸内における中立菌の割合を相対的に増加させるための、[1]~[3]のいずれかに記載の腸内環境改善剤。
[5]大腸内における善玉菌の割合を相対的に増加させるための、[1]~[4]のいずれかに記載の腸内環境改善剤。
[6][1]~[5]のいずれかに記載の腸内環境改善剤を含有する食品又は医薬品。
[7]ケルセチン配糖体を含む、β-グルクロニダーゼ活性阻害剤。
[8]ケルセチン配糖体として、イソクエルシトリン、ルチンおよびα-グルコシルルチンから選ばれる少なくとも1つを含む、[7]に記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤。
[9]ケルセチン配糖体として、α-グルコシルルチンを含む、[7]または[8]に記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤。
[10][7]~[9]のいずれかに記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤を含有する食品又は医薬品。
[腸内環境改善剤]
本発明の腸内環境改善剤は、ケルセチン配糖体を含み、必要に応じて、更にその他の成分を含む。前記腸内環境改善剤は、腸内環境を改善する作用(腸内環境改善作用)を有し、腸内環境を改善するために用いられる。
ケルセチン配糖体とは、フラボノイドの一種であるケルセチンに各種の糖が結合した化合物であり、例えば、イソクエルシトリン、ルチン、α-グルコシルルチン、α-グルコシルイソクエルシトリンが挙げられる。
ケルセチン配糖体は1種単独で用いてもよく、2種以上を併用してもよい。
α-グルコシルルチンは、例えば、下記式で表され、すなわちルチンが有するルチノース残基中のグルコース残基に、α1→4結合により1または複数(2~20程度)のグルコースが結合した化合物である。
本明細書において、α-グルコシルルチンのうち、グルコースが1つだけ結合した化合物を「α-モノグルコシルルチン」と称し、グルコースが2つ以上結合した化合物を「α-ポリグルコシルルチン」と称する。α-モノグルコシルルチンの分子量はα-ポリグルコシルルチンの分子量よりも小さいため、単位質量あたりの分子数はα-モノグルコシルルチンの方が多くなり、作用効果の上で有利であると考えられる。したがって、α-グルコシルルチンの一部または全部は、α-モノグルコシルルチンであることが好ましい。α-モノグルコシルルチンは、α-グルコシルルチン中、好ましくは10~100質量%、より好ましくは50~100質量%、さらに好ましくは90~100質量%である。
酵素処理ルチンは、α-グルコシル糖化合物の共存下で、ルチンに糖転移酵素を作用させることにより得られる生成物(本明細書において「第1酵素処理ルチン」ともいう)である。α-グルコシル糖化合物としては、サイクロデキストリン、澱粉部分分解物などが挙げられる。糖転移酵素は、サイクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ(CGTase, EC 2.4.1.19)など、ルチンにグルコースを付加する機能を有する酵素である。
)で処理し、複数のグルコースが付加されたα-ポリグルコシルルチンにおいて、ルチン自体の(ルチノース残基中の)グルコース残基に直接付加されたグルコース残基を1つだけ残してそれ以外のグルコース残基を切断することにより、α-モノグルコシルルチンを多く含有する酵素処理ルチン(本明細書において「第2酵素処理ルチン」ともいう)を得ることができる。この酵素処理によって、ケルセチン骨格に直接結合しているルチノース残基中のグルコース残基が、ケルセチン骨格から切断されることはない。
なお、ルチン換算量は、例えば、第二版 化学的合成品以外の食品添加物自主規格 (発行:平成5年10月1日 編者:日本食品添加物協会自主規格専門委員会 発行所:日本食品添加物協会)202ページ 酵素処理ルチン 定量法の記載に準拠して算出することができる。なお、濃度が既知のルチン標準液は、市販のルチン試薬(例えば、富士フィルム和光純薬(株)製)を用いて準備することができる。
本発明の腸内環境改善剤は、ケルセチン配糖体だけでなくその他の成分を含んでもよい。他の成分としては、例えば、前記改善剤を固体状に調製するためのバインダー、具体的にはシクロデキストリン、デキストリン、水溶性食物繊維、でんぷん等;前記改善剤を液体状に調製するための溶媒、具体的には水、アルコール(例:エチルアルコール、グリセリン、プロピレングリコール)が挙げられる。他の成分としては、その他、製剤学的に許容される添加物が挙げられる。
本発明のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤は、ケルセチン配糖体を含む。ケルセチン配糖体としては、[腸内環境改善剤]の欄に記載した具体例、好適例と同様であり、イソクエルシトリン、ルチンおよびα-グルコシルルチンから選ばれる少なくとも1つが好ましく、α-グルコシルルチンがより好ましい。α-グルコシルルチンとしては、酵素処理ルチンに含まれるα-グルコシルルチンが好ましい。また、α-グルコシルルチンとしては、一部または全部がα-モノグルコシルルチンであることが好ましい。
ケルセチン配糖体は1種単独で用いてもよく、2種以上を併用してもよい。
臨床においては、大腸がん患者が健常者よりβ-グルクロニダーゼ活性が高いことが知られており、β-グルクロニダーゼ活性を有する腸内細菌のクロストリジウム(Clostridium)属が健常者と比較して多いことがわかっている。また、β-グルクロニダーゼ活性は、一般的な日本食摂取者に、肉食中心の欧米食を摂取させた場合に著しく上昇することが知られており、クロストリジウム(Clostridium)属の消長と相関することがわかっている。後述する実施例では、大腸菌Type VII-A由来のβ-グルクロニダーゼを用いた。
また、本発明のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤は、[腸内環境改善剤]の欄に記載したその他の成分を含んでもよい。
本発明の腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤は、種々の食品に添加して用いることもできる。また、種々の剤型(溶液、錠剤、粉末等)および用法(経口、坐剤等)で、種々の用途(経口投与製剤(例えば、整腸剤)の成分等)に使用し得る。
食品としては、例えば、発酵食品、パン類、漬物、乾物、練り製品、粉類、缶詰、冷凍食品、レトルト食品、インスタント食品(即席麺、ドライ・フーズ、粉末飲料等)、乳製品(加工乳、脱脂粉乳等)、魚肉加工品、畜産加工品等の加工食品;菓子類等の嗜好食品;油脂類、甘味料、調味料、香辛料等の調理・調味用材料;サプリメント等の健康食品(機能性食品);特別用途食品(病者用食品、高齢者用食品、育児用食品);特定保健用食品;機能性表示食品;ゲル化剤や膨張剤等の加工材料;保存食;非常食;宇宙食;水、清涼飲料水、アルコール飲料、茶、コーヒー等の飲料が挙げられる。
医薬品としては、例えば、錠剤、散剤(細粒剤、顆粒剤等)、カプセル剤、ドリンク剤、シロップ剤、トローチ剤等の内服薬;外用薬;および注射剤が挙げられる。
小腸上皮モデル細胞として用いられるヒト結腸ガン由来細胞Caco-2細胞を使用して、ケルセチンおよびその配糖体の腸管吸収性について検討した。
式(I)中、
Papp :見かけ上の膜透過係数(cm/秒)
dQ/dt:透過量の傾き(mol/秒)
A :単層膜面積(cm2)
Co :添加濃度(mol/mL)
を示している。
培養用プレートにインサートを入れ、インサートの細胞培養面に6VOL%コラーゲン溶液(0.02Nの塩酸に溶解)を数滴滴下してまんべんなく行き渡らせ、15~30分間放置した。
上記インサート内に、2.0×105cells/wellの割合で細胞をまき、37℃、5%CO2インキュベーター内で20日程度培養することで小腸上皮様に分化させた。培地交換は2、3日に一度の間隔で行った。
ケルセチン(Que)、イソクエルシトリン(Iqr)、ルチン(Rut)、α-グルコシルルチン(αG-Rut)を5mMとなるように、それぞれジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させ、0.2μmのメンブレンフィルターに通すことにより滅菌した。
αG-Rutは、αGルチンPS(東洋精糖株式会社製)をカラム精製して不純物を取り除き、α-モノグルコシルルチンの純度を約100%として使用した。
多孔性メンブレンフィルター上で培養した小腸上皮モデルCaco-2細胞単層膜を光学顕微鏡で観察し、膜に穴が無いことを確認した。次に、小腸上皮で血管側に位置する膜である基底膜側の培地を取り除き、HBSS(Hanks’ Balanced Salt Solutions)で3回洗浄した後、2mLのHBSSで満たした。また、小腸上皮で腸管側に位置する管腔側の培地を取り除き、HBSSで1回洗浄した後、1mLのHBSSで満たした。
上記実験モデルの構成を図1に示す。
-20℃で保存していた透過サンプルを37℃の恒温槽内で溶解し、12000gで5分間遠心分離した。上清をHPLCに供し定量した。分析条件は以下の通りである。
・検出波長:285nm
・カラム:Mightysil RP-18 GP (4.6×250 mm)
・カラム温度:40℃
・移動相:0.2%酢酸水溶液:メタノール=55:45(v/v)
・流速:0.7mL/分
・注入量:10μL
結果を図2に示す。
ケルセチンに結合する糖の数が増加すると、小腸上皮の透過性が低下することが示された。α-グルコシルルチンは小腸で吸収されず、大腸に到達しやすいと推定される。
(サンプル調製)
終濃度の2倍に調製したPYF培地(本明細書において「2×PYF培地」ともいう)と、2w/v%ケルセチン配糖体(RutまたはαG-Rut)溶液を2mLスクリューキャップチューブ(Watson社製)内で等量混合させたものを培地として使用した。混合後の培地のpHは全て7.3~7.5の範囲であり、pHの調整は行わなかった。
これらの培地に糞便サンプルを1VOL%植菌し、37℃の嫌気状態で静置培養を72時間行った。
0.1MのPBSは、121℃で20分間オートクレーブして滅菌後、アルゴンガスの吹込みによる脱気を行った。
≪ヒト腸内細菌群培養液試験≫
(培養液の調製)
試験例2(培養試験)で作成した培養液400μLを、14000rpmで5分間遠心分離し、上清を除去した後、超純水200μLに懸濁した。
上記培養液中の腸内細菌群の溶菌および全ゲノムDNAの抽出は、Favorprep Stool DNA Isolation Mini kit(Favorgen社製)を用い、キット付属の手順に従って行った。コントロールとして、培養前の菌体サンプル(inoculum)200μLも同様に行った。
全ゲノムDNAの溶出は、キットの溶出緩衝液200μLを用いて行い、-20℃で保存した。
相対菌体量の定量は、J.Agric.Food.Chem,59,6511-6519,2011(参考文献1)、およびAppl.Environ.Microbiol,5445-5451,2002(参考文献2)の操作に従って行った。培養液中の全DNAに対する標的菌種のDNAの割合を測定することで、各標的菌種の相対菌体量を算出した。
PCRの条件は表3に示す。
≪乳酸菌培養液試験≫
(添加サンプルの調製)
0.9%に調製した生理食塩水と、M.R.S.BROTH(超純水で希釈調製)を、オートクレーブにて滅菌した。次にαG-Rut、Rutをジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させ、その後0.45μmメンブレンフィルターで処理をした。さらに乳酸菌(粉末)を滅菌処理した0.9%生理食塩水で1000倍に希釈した。
プレートウェルに滅菌処理したM.R.S.BROTH(以下、培養液という。)を加えたものをブランクとした。コントロールは、プレートウェルに培養液と、培養液の終濃度が0.5%となるようにフィルター処理したDSMOとを加え、さらに0.9%生理食塩水に溶解した乳酸菌を1×103個となるように加えた。試験サンプルは、プレートウェルに培養液と、培養液のサンプル終濃度が100ppm(およびDMSOの終濃度が0.5%)となるように上記で調製した添加サンプルとを加え、さらに0.9%生理食塩水に溶解した乳酸菌を1×103個となるように加えた。
上記で調製した培養液を、37℃のインキュベーターで0~70時間培養した。
(測定・解析)
一般に、乳酸菌増殖数は培養液の濁度に比例する。本試験では、培養液の濁度を吸光度で測定することにより、乳酸菌増殖数を評価した。
乳酸菌を摂取していないブランクの600nmでの吸光度をマイクロプレートリーダー(モレキュラーデバイスジャパン社製)にて測定し、ブランク値とした。
コントロール値および試験サンプル値から、それぞれブランク値を引いた値を、乳酸菌増殖数とした。結果を、表5および図3に示す。
≪マウス腸内細菌群試験≫
(マウスの順化)
マウスは、ICRマウス(オス,7週齡)を日本クレア株式会社から購入した。購入したマウスは、22℃の部屋で4日間予備飼育した。飼料の配合は、下記の表6に記載のAIN-93Mとし、普通食として自由飲食で与えた。
順化させたマウスは、6匹ずつ3つの群(コントロール、サンプル1 Rut、サンプル2 αG-Rut)に分け、14日間飼育した。
摂餌量については、コントロール、サンプル1 Rut、サンプル2 αG-Rutのそれぞれの群のマウスについて、1日あたり約4gであり、群の違いによる有意な差は無かった。
14日目のマウスのフンの回収を行った。
コントロール、サンプル1 Rut、サンプル2 αG-Rutのそれぞれの群から回収したフンは、凍結乾燥の後、乳鉢および乳棒を用いて粉砕した。
粉砕したフンを、それぞれ100mgはかりとり、実施例1と同様の操作で溶菌および全ゲノムDNAの抽出を行った。
実施例1と同様の反応液および操作で、リアルタイム-PCRによる相対DNA量の定量を行った。
≪β-グルクロニダーゼ阻害試験≫
酵素であるβ-グルクロニダーゼは、大腸菌由来のβ-D-Glucuronidase type VII-A(G7646)(Sigma-Aldrich社製)を用い、その阻害試験を行った。
プレインキュベートは、上記のβ-グルクロニダーゼ反応液と、終濃度を25、50、100μMとなるように調製したケルセチン配糖体反応液を混合し37℃で20分行い、その後、0.04VOL% 4-ニトロフェニル-β-D-グルクロニドを終濃度0.017VOL%となるように添加し、37℃で40分反応させた。1MのNa2CO3を60μL加えることで反応を停止し、405nmでの吸光度を分光光度計(Multiskan GO:Thermo Scientific社製)で測定した。
・・・・式(III)
実施例4の結果を、図5に示す。
ンブレンフィルター、12:インサート
Claims (5)
- ケルセチン配糖体を含み、
前記ケルセチン配糖体として、イソクエルシトリン、ルチン、およびα-グルコシルルチンから選ばれる少なくとも1つを含む、β-グルクロニダーゼ活性阻害剤。 - 前記ケルセチン配糖体として、α-グルコシルルチンを含む、請求項1に記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤。
- 前記α-グルコシルルチン中に、α-モノグルコシルルチンを含む、請求項1または2に記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤。
- 前記α-グルコシルルチン中に、α-モノグルコシルルチンを50~100質量%含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤。
- 請求項1~4のいずれか1項に記載のβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤を含有する食品又は医薬品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017170998 | 2017-09-06 | ||
JP2017170998 | 2017-09-06 | ||
JP2018167030A JP7210193B2 (ja) | 2017-09-06 | 2018-09-06 | 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018167030A Division JP7210193B2 (ja) | 2017-09-06 | 2018-09-06 | 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023033403A true JP2023033403A (ja) | 2023-03-10 |
JP7483958B2 JP7483958B2 (ja) | 2024-05-15 |
Family
ID=65815464
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018167030A Active JP7210193B2 (ja) | 2017-09-06 | 2018-09-06 | 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 |
JP2023002353A Active JP7483958B2 (ja) | 2017-09-06 | 2023-01-11 | 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018167030A Active JP7210193B2 (ja) | 2017-09-06 | 2018-09-06 | 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP7210193B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7398207B2 (ja) * | 2019-05-20 | 2023-12-14 | 東洋精糖株式会社 | Toxic AGEs生成抑制剤 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3510717B2 (ja) * | 1995-09-29 | 2004-03-29 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 活性酸素・フリーラジカル消去活性を有する飲食品 |
DE602004027120D1 (de) | 2004-05-25 | 2010-06-24 | Cognis Ip Man Gmbh | Orale und/oder topische Zubereitungen |
JP2010215544A (ja) | 2009-03-13 | 2010-09-30 | Hiroshima Univ | 血管新生抑制剤、これを含有する医薬、血管新生抑制剤を産生させる整腸剤、並びに、血管新生抑制剤の投与方法 |
WO2012111795A1 (ja) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | 有限会社植物育種研究所 | 有色タマネギの水抽出物を含有する生活習慣病改善剤 |
TW201636010A (zh) | 2014-12-26 | 2016-10-16 | Meiji Co Ltd | 有機酸的產生促進劑、發炎性腸疾病的預防及/或改善劑 |
CN105018408B (zh) | 2015-08-04 | 2018-03-30 | 吉林省浦生泰生物技术有限责任公司 | 一种在培养基中添加芦丁促进益生菌生长的方法 |
-
2018
- 2018-09-06 JP JP2018167030A patent/JP7210193B2/ja active Active
-
2023
- 2023-01-11 JP JP2023002353A patent/JP7483958B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019043952A (ja) | 2019-03-22 |
JP7483958B2 (ja) | 2024-05-15 |
JP7210193B2 (ja) | 2023-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Xie et al. | Modulating effects of dicaffeoylquinic acids from Ilex kudingcha on intestinal microecology in vitro | |
Mahmood | A review of α-amylase inhibitors on weight loss and glycemic control in pathological state such as obesity and diabetes | |
Etxeberria et al. | Impact of polyphenols and polyphenol-rich dietary sources on gut microbiota composition | |
Zhang et al. | Antioxidant capacity and prebiotic effects of Gracilaria neoagaro oligosaccharides prepared by agarase hydrolysis | |
Campos et al. | Impact of functional flours from pineapple by-products on human intestinal microbiota | |
KR100514592B1 (ko) | 공역화 리놀렌산을 생산하는 신규한 균주, 이를 함유하는 캡슐제 및 이를 이용한 기능성 식품 | |
JP7145566B2 (ja) | 腸内細菌叢調整用組成物 | |
Liu et al. | The effect of bound polyphenols on the fermentation and antioxidant properties of carrot dietary fiber in vivo and in vitro | |
KR101807328B1 (ko) | 경구용 dna 손상 수복 촉진제 및 엘라스타아제 활성 억제제 | |
Dong et al. | Reducing the intestinal side effects of acarbose by baicalein through the regulation of gut microbiota: An in vitro study | |
JP7483958B2 (ja) | 腸内環境改善剤およびβ-グルクロニダーゼ活性阻害剤 | |
Ulbrich et al. | The microbial degradation of onion flavonol glucosides and their roasting products by the human gut bacteria Eubacterium ramulus and Flavonifractor plautii | |
JP5545692B2 (ja) | キサンチンオキシダーゼ阻害剤及び血漿中尿酸値低下剤 | |
Liu et al. | Fermentation of resistant starch from the starch-ferulic acid inclusion complex compared with high-amylose corn starch | |
Diotallevi et al. | Ex vivo fecal fermentation of human ileal fluid collected after wild strawberry consumption modulates human microbiome community structure and metabolic output and protects against DNA damage in colonic epithelial cells | |
JP2006347967A (ja) | 血糖値上昇抑制剤 | |
JP6301024B2 (ja) | フィーカリバクテリウム属細菌増殖剤 | |
JP2002065199A (ja) | 発酵ウコンの製造法 | |
KR101446309B1 (ko) | 공액리놀레산을 생산하는 비피도박테리움 애니말리스 균주 및 그 용도 | |
JP2006241039A (ja) | ウレアーゼ阻害剤 | |
EP2540315B1 (en) | Use of salacia extract for controlling production of primary bile acid and secondary bile acid for the prophylaxis of colorectal cancer | |
KR102461810B1 (ko) | 새싹보리 추출물의 장내균총 개선에 따른 장건강 개선용 조성물 | |
KR20040019116A (ko) | 탱자 추출발효물 및 헬리코박터 파일로리 감염 질환의치료용 조성물 | |
Mudannayake et al. | In Vitro Prebiotic Properties of Partially Purified Asparagus falcatus and Taraxacum javanicum Inulins | |
KR101798205B1 (ko) | 보리 잎 및 옥수수 수염 발효물을 유효성분으로 포함하는, 감마-아미노부티르산이 증진된 식품 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230111 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240124 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240409 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240501 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7483958 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |