JP2023002664A - 経口組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】カプセル皮膜に対する液なじみに優れ、軟カプセル剤の製造に適した経口組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、（Ｂ）非イオン性界面活性剤と、（Ｃ）疎水性基剤とを含有する経口組成物を調製する。さらに、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分を経口組成物に共存させることを含む、カプセル皮膜に対する液なじみ改善作用を該経口組成物に付与する方法を提供する。【選択図】なし

Description

本発明は、経口組成物に関する。

胃腸の働きは、交感神経と副交感神経との自律神経がバランスをとることにより調節されている。胃腸は、ストレスや食生活など様々な外部環境により影響を受け、自律神経のバランスが崩れると、胃腸の筋肉が過剰に収縮して痛みを引き起こしたり、胃酸過多により胃粘膜が炎症を起こして胃痛を引き起こすことがある。また、消化不良や食欲不振によっても胃痛を引き起こす。

このような胃腸の痛みに対しては、症状や原因により、生薬を含む様々な胃腸薬が用いられている。生薬のうち、胃腸薬系生薬では、胃腸の運動を促進させることにより代謝を促進させるものや、消炎鎮痛作用により痛みを和らげるものもある（特許文献１）。その他の胃腸薬では、胃粘膜保護に効果的なものもある。

医薬製品や健康食品の形態の１種であるカプセル剤は、携帯性に優れており使用者に好まれる。軟カプセル剤は表面が滑らかで飲み込みやすく、使用者に好まれる。一般的な軟カプセル剤の製造方法として、平板式、ロータリー方式、シームレス方式が例示される。

ロータリー方式（打ち抜き法）の製造は、シート状カプセル皮膜が、流動する充填内容物を挟み込み、回転する円筒型の金型の穴に沿ってカプセル形状に形成する。一方で、シームレス方式（滴下法）の製造は、同心円の多重ノズルからカプセル皮膜組成物と内容物が同時に吐出され、継ぎ目の無いカプセル形状に形成される。

特開平８－９９８９０号公報

カプセル剤、特に軟カプセル剤は、製造方式に関わらず、カプセル皮膜に充填内容物を内封させる際に、両者の液なじみが悪いと、充填内容物の偏り、泡かみ、液漏れなどが生じる恐れがある。それにより製造効率が低下したり、医薬製品の作用や品質の均一性等が損なわれる恐れがある。

よって、本発明は、カプセル皮膜と充填内容物の液なじみが良好で、製造効率が良く、品質が一定の経口組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分（以下、本明細書において（Ａ）成分ともいう）と、（Ｃ）疎水性基剤（以下、本明細書において（Ｃ）成分ともいう）とを含有する組成物は、カプセル皮膜との動的接触角が上昇し、液なじみが悪くなるという新規の課題を見出した。また、本発明者らは、（Ｂ）非イオン性界面活性剤（以下、本明細書において（Ｂ）成分ともいう）と、（Ｃ）疎水性基剤とが共存すると、動的接触角が上昇し、この組合せにおいても液なじみが悪くなる課題があることを見出した。本発明者らは、これらの課題に着目し、鋭意検討を行った結果、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分を共存させることで、液なじみが効果的に改善することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、［１］ （Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、 （Ｂ）非イオン性界面活性剤と、 （Ｃ）疎水性基剤とを含有する経口組成物；［２］ 前記胃腸薬系生薬が、コウボク、ソウジュツ、チンピ、ウイキョウ、ケイヒ、ウコン、ダイオウ、オウバク、オウレン、オンジ、ゲンノショウコ、ジュウヤク、センブリ、ヨクイニン及びベラドンナからなる群より選択される少なくとも１種である、［１］に記載の経口組成物；［３］ 前記胃腸消炎修復成分が、テプレノン、レバミピド、アルジオキサ、アズレンスルホン酸、ロキソプロフェン、トリメブチン、ピレンゼピン、スクラルファート及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種である、［１］に記載の経口組成物；［４］ 前記（Ｃ）疎水性基剤が、油脂類及び／又はロウ類である、［１］～［３］のいずれかに記載の経口組成物；［５］ 液状経口組成物である、［１］～［４］のいずれかに記載の経口組成物；［６］ ［１］～［５］のいずれかに記載の経口組成物が、カプセル皮膜に充填されているカプセル剤；［７］ 速溶解性及び／又は速放出性である、［１］～［６］に記載の経口組成物；［８］ （Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、 （Ｂ）非イオン性界面活性剤と、 （Ｃ）疎水性基剤とを経口組成物に共存させることを含む、カプセル皮膜に対する液なじみ改善作用を上記経口組成物に付与する方法； 等を提供するものである。

また、別の実施形態において、本発明は、（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、 （Ｂ）非イオン性界面活性剤と、 （Ｃ）疎水性基剤とを経口組成物に共存させることを特徴とする固形製剤の製造方法を提供することも可能である。

本発明の経口組成物では、（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、（Ｂ）非イオン性界面活性剤と、（Ｃ）疎水性基剤とを含有することにより、カプセル皮膜との液なじみを効果的に改善させることができる。また、本発明の経口組成物は、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分を共存させることにより、水に対する分散性が向上することにより、薬物の速溶解性及び速放出性にも優れる。

［経口組成物］ 本発明の経口組成物は、（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、（Ｂ）非イオン性界面活性剤と、（Ｃ）疎水性基剤とを含有する。

［（Ａ）成分］ 本明細書において、胃腸薬系生薬とは、胃腸の不調を改善する機能又は胃腸の健康を増進する機能を有する生薬をいう。胃腸薬系生薬は、このような機能を有する生薬であれば限定はされない。

本明細書において、胃腸薬系生薬は、特定の生薬の各種部位（全体、花、頭花、花芽、花穂、葉、枝、枝葉、根茎、根皮、根、果実、果皮、豆果、種子など）をそのまま、あるいは乾燥したもの、粉砕したもの、粉砕後搾取したものであってもよく、又は、抽出溶媒で抽出したものであってもよい。樹皮に由来する生薬としては、アカメガシワ、オウバク、オウヒ、ケイヒ、コウボク、コンズランゴ等が挙げられる。根（根茎、塊茎、根皮、根）に由来する生薬としては、ウコン、ウヤク、エンゴサク、オウギ、オウゴン、オウレン、ガジュツ、カンキョウ、カンゾウ、キキョウ、クジン、ゲンチアナ、コウジン、コウブシ、コロンボ、サイコ、サンヤク、シャクヤク、ショウキョウ、ショウマ、セネガ、ソウジュツ、ソウハクヒ、ダイオウ、トウキ、ニンジン、ハンゲ、ビャクジュ、モッコウ、リュウタン、リョウキョウ、ロートコン、オンジ、ベラドンナ（ベラドンナコン）、テンマ等が挙げられる。地上部（全草、地上茎、葉、枝、花）に由来する生薬としては、アセンヤク、アロエ、カッコウ、ゲンノショウコ、シャゼンソウ、センブリ、ソヨウ、チョウジ、ニガキ、ブクリョウ、ゲンノショウコ、ジュウヤク、センブリ、ウワウルシ、等が挙げられる。果実（果実、果皮、偽果）に由来する生薬としては、ウイキョウ、キジツ、ゴシュユ、サンザシ、サンショウ、タイソウ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、ヤクチ、シテイ等が挙げられる。種子に由来する生薬としては、ケツメイシ、シャゼンシ、シュクシャ、ショウズク、ニクズク、ビンロウジ、ヨクイニン、ケツメイシ、等が挙げられる。胃腸薬系生薬は、１種を単独で用いてもよく、複数種を適宜組み合わせて用いてもよい。

本明細書において、胃腸薬系生薬は、日本薬局方及び日本薬局方外生薬規格に記載の灰分量の上限値が「５％以下」、「５％より高く７％以下」、「７％より高く９％以下」、「９％より高い」、「記載なし」であってもよい。「５％以下」の生薬としては、アロエ、ウヤク、エンゴサク、オウギ、オウレン、キキョウ、ケイヒ、ケツメイシ、コウジン、コウブシ、サンザシ、セネガ、タイソウ、チンピ、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハンゲ、ビンロウジ、ブクリョウ、モッコウ、ヨクイニン、ウワウルシ、ケツメイシ、テンマ等が挙げられる。「５％より高く７％以下」の生薬としては、アセンヤク、オウゴン、オウヒ、オンジ、ガジュツ、カンキョウ、カンゾウ、キジツ、クジン、ゲンチアナ、コウボク、サイコ、サンショウ、サンヤク、シャクヤク、シャゼンシ、ショウズク、センブリ、ソウジュツ、チョウジ、トウキ、トウヒ、ビャクジュツ、ベラドンナ、リュウタン、ロートコン等が挙げられる。「７％より高く９％以下」の生薬としては、ウコン、オウバク、ゴシュユ、コロンボ、シテイ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウマ、トウガラシ、リョウキョウ等が挙げられる。「９％より高い」の生薬としては、アカメガシワ、ウイキョウ、カッコウ、ゲンノショウコ、コンズランゴ、シャゼンソウ、ジュウヤク、ソウハクヒ、ソヨウ、ダイオウ、ヤクチ等が挙げられる。

胃腸薬系生薬は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、健胃系生薬又は消炎鎮痛系生薬が好ましく、コウボク（厚朴）、ソウジュツ（蒼朮）、チンピ（陳皮）、ウイキョウ（茴香）、ケイヒ（桂皮）、ウコン（鬱金）、ダイオウ（大黄）、オウバク（黄柏）、オウレン（黄連）、オンジ（遠志）、ゲンノショウコ（現の証拠）、ジュウヤク（十薬）、センブリ（当薬）、ヨクイニン（▲よく▼苡仁）及びベラドンナからなる群より選択される少なくとも１種がより好ましい。健胃系生薬としては、コウボク（厚朴）、ソウジュツ（蒼朮）、チンピ（陳皮）、ウイキョウ（茴香）、ケイヒ（桂皮）、ウコン（鬱金）、ゲンノショウコ（現の証拠）、センブリ（当薬）、ヨクイニン（▲よく▼苡仁）等が挙げられ、消炎鎮痛系生薬としては、ダイオウ（大黄）、オウバク（黄柏）、オウレン（黄連）、オンジ（遠志）、ベラドンナ、ジュウヤク（十薬）等が挙げられる。

胃腸薬系生薬のうち、コウボクは、限定はされないが、カラホオノキ、凹葉ホオノキ、ホオノキ等のモクレン科植物の樹皮や根皮を乾燥したものから得られ、マグノロール等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ソウジュツは、限定はされないが、キク科ホソバオケラの根茎を乾燥したものから得られ、β‐オイデスモール、ヒネソール等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、チンピは、限定はされないが、ミカン科ウンシュウミカンの果皮を乾燥したものから得られ、ヘスペリジン、ノビレチン、ナリンジン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ウイキョウは、限定はされないが、セリ科ウイキョウの果実を乾燥したものから得られ、フェンネル、アネトール、エスタゴール等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ケイヒは、限定はされないが、トンキンニッケイ、ジャワニッケイ、セイロンニッケイ等のクスノキ科植物の樹皮を乾燥したものから得られ、シンナムアルデヒド、シンナミルアセテート、クマリン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ウコンは、限定はされないが、ウコン、ハルウコン等のショウガ科植物の塊根を乾燥したものであり、クルクミン、ツルメロン、ジンギベレン、シネオール等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ダイオウは、タデ科ダイオウ属植物の根および根茎を乾燥したものから得られ、センノサイドＡ～Ｆ、アロエエモジン、レイン、クリソファノール等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、オウバクは、限定はされないが、キハダ、シナキハダ等のミカン科キハダ属植物の樹皮を乾燥したものから得られ、ベルベリン、パルマチン、マグノフロリン、フェロデンドリン、ヤテオリィジン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、オウレンは、限定はされないが、セリバオウレン、シナオウレン、峨眉野連、三角葉野連、雲南黄連等のキンポウゲ科オウレン属植物の根茎を乾燥したものから得られ、ベルベリン、パルマチン、コプチシン、オーレニン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、オンジは、限定はされないが、イトヒメハギ等のヒメハギ科植物の根又は根皮を乾燥したものから得られ、テヌイフォリン、オンジサポニン（Ａ～Ｇ）、桂皮酸、キサントン誘導体、プロサポゲニン、ポリガリトール等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ゲンノショウコは、限定はされないが、ゲンノショウコ等のフウロソウ科植物の地上部を乾燥したものから得られ、ゲラニイン、クエルセチン、ケンフェリトリン、タンニン、ケンフェロール、没食子酸、コハク酸、プロトカテク酸、ピロガロール、エラグ酸、ケンフェロールモノラムノシド、ブレビホリン、ウンデカアセテートコリラギン、ノナメチルコリラギン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ジュウヤクは、限定はされないが、ドクダミ等のドクダミ科植物の地上部を乾燥したものから得られ、クエルセチン、クエルシトリン、イソクエルシトリン、デカノイルアセトアルデヒド、アルファ-ピネン、リモネン、2-ウンデカノン、ドデシルアルデヒド、カリウム塩、フラボノイド配糖体、ベンズアミド誘導体、ラウリンアルデヒド、メチル-n-ノニルケトンメチルラウリルスルフィド、ミルセン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、センブリは、限定はされないが、センブリ等のリンドウ科植物の開花期の全草を乾燥したものから得られ、スウェルチアマリン、スウェロシド、ゲンチオピクロシド、アマロゲンチン、アマロスウェリン、スウェルチアニン、スウェルチアノリン、ベリジホリン、ノルスウエルチアニン、メチルスウェルチアニン、スウェルチアノリン、オレアノール酸、スウェルチシン、スウエルチアジャポニン、イソビテキシン、デスメチルベリジホリン、メチルベリジホリン、ホモオリエンチン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ヨクイニンは、限定はされないが、ハトムギ等のイネ科植物の種皮を除いた種子を乾燥したものから得られ、コイキシンデン Ａ、コイキシンデン Ｂ、コイキセノリド、パルミチン酸、ベンゾオキサジノン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬のうち、ベラドンナは、限定はされないが、ベラドンナ等のナス科植物の根を乾燥したものから得られ、ヒヨスチアミン、アトロピン、ノルヒヨスチアミン、スコポラミン等の成分が含まれている。

胃腸薬系生薬を抽出物（エキス）として用いる場合、抽出溶媒としては、水（熱水を含む）、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ペンタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの飽和炭化水素類、トルエンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、その他ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒（すべて含水であってもよい）などを適宜用いることができ、１種または２種の任意の混合液であってもよい。これらの溶媒のうち、水、エタノール、またはこれらの混合溶液が、安全性の観点から言って好ましい。

胃腸薬系生薬の抽出物は、植物の全草あるいは必要部位などから抽出した粗抽出物そのままでも、更にそれを精製処理したものでも良く、濃縮処理したものでも良く、合成によって得られたものでも良く、市販品を用いることもできる。胃腸薬系生薬の抽出物を得る方法としては、特に限定されず、通常の抽出法、精製方法、濃縮方法、合成方法、乾燥粉末化方法等が採用される。また、胃腸薬系生薬の抽出物は、第十七改正日本薬局方に収載される項目を満たすものであってもよい。

胃腸薬系生薬の抽出物は、液状のものを使用してもよいが、必要に応じて、減圧乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等の乾燥処理を行って液体分を低減又は除去することにより、濃縮液状、半固形状、固形状、又は粉末状にしたものを使用してもよい。

本明細書において、胃腸消炎修復成分とは、胃腸の粘膜等における炎症を改善させる機能、及び／又は、胃腸の粘膜等における損傷を修復させる機能を有する成分をいう。胃腸消炎修復成分は、このような機能を有する生薬であれば限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、胃腸粘膜保護成分、消炎鎮痛成分又は胃健成分が好ましく、テプレノン、レバミピド、アルジオキサ、スクラルファート、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ソファルコン、セトラキサート、トロキシピド、アズレンスルホン酸、ロキソプロフェン、Ｌ－グルタミン、タンニン酸ベルベリン、トリメブチン、ピレンゼピン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種が好ましい。胃腸粘膜保護成分としては、テプレノン、レバミピド、アルジオキサ、スクラルファート等又はそれらの塩がより好ましく、消炎鎮痛成分としては、アズレンスルホン酸、ロキソプロフェン等又はそれらの塩がより好ましく、胃健成分としては、ピレンゼピン、トリメブチン等又はそれらの塩がより好ましい。

胃腸消炎修復成分のうち、テプレノン、レバミピド、アルジオキサ、スクラルファート、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ソファルコン、セトラキサート、トロキシピド、アズレンスルホン酸、ロキソプロフェン、Ｌ－グルタミン、タンニン酸ベルベリン、トリメブチン、又はピレンゼピンの塩は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であれば、特に制限されない。テプレノン、レバミピド、アルジオキサ、スクラルファート、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ソファルコン、セトラキサート、トロキシピド、アズレンスルホン酸、ロキソプロフェン、Ｌ－グルタミン、タンニン酸ベルベリン、トリメブチン、ピレンゼピン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種のうち、光学異性体がある化合物については、Ｒ体、Ｓ体のいずれであってもよく、光学分離したものを用いてもラセミ体を用いてもよい。

本明細書において、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩は、具体的には、有機酸塩、無機酸塩、有機塩基との塩、又は無機塩基との塩が挙げられる。有機酸塩としては、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等のモノカルボン酸塩；フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等の多価カルボン酸塩；乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のオキシカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩が例示される。無機酸塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩が例示される。有機塩基との塩としては、例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン、エチレンジアミン等の有機アミンとの塩が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、アンモニウム塩；ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属、カルシウム又はマグネシウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の金属との塩等の各種の塩が挙げられる。これらのテプレノン、レバミピド、アルジオキサ、アズレンスルホン酸、ロキソプロフェン、トリメブチン、ピレンゼピン又はスクラルファートの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。これらの塩には、塩の溶媒和物又は水和物を含んでいてもよい。限定はされないが、アズレンスルホン酸又はロキソプロフェンの医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される好ましい塩は、ナトリウム塩であり、アズレンスルホン酸ナトリウム、ロキソプロフェンナトリウムとして公知である。限定はされないが、トリメブチンの医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される好ましい塩は、マレイン酸塩であり、トリメブチンマレイン酸塩として公知である。限定はされないが、ピレンゼピンの医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される好ましい塩は、塩酸塩であり、ピレンゼピン塩酸塩として公知である。限定はされないが、スクラルファートの医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される好ましい塩は、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩である。

本発明の経口組成物における（Ａ）成分の用量（投与量）は、（Ｂ）成分や（Ｃ）成分の種類や量、他の成分の種類や量、服用者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）、及び本発明の経口組成物の剤形等に応じて適宜設定でき、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、通常、コウボクの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、コウボク抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～８０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～７０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～６０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～５５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～５０００ｍｇとすることができる。また、ソウジュツの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、ソウジュツ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～８０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～７０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～６０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～５５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～５０００ｍｇとすることができる。また、チンピの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、チンピ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～７０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～６０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～５０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～４５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～４０００ｍｇとすることができる。また、ケイヒの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、ケイヒ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～８０００ｍｇとすることがで
き、より好ましくは、３０～７０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～６０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～５５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～５０００ｍｇとすることができる。また、ウコンの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約４０～約４０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約８０～約３０００ｍｇ、さらに好ましくは、約１８０～約２５００ｍｇ、特に好ましくは、約２５０～約１８００ｍｇ、最も好ましくは、約３００～約１５００ｍｇとすることができる。また、ウコン抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、２００～８０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、４００～７０００ｍｇ、さらに好ましくは、６００～６０００ｍｇ、特に好ましくは、７００～５５００ｍｇ、最も好ましくは、８００～５０００ｍｇとすることができる。また、オウバクの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、オウバク抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～７０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～６０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～５０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～４５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～４０００ｍｇとすることができる。また、オウレンの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、オウレン抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約２５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、ウイキョウの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約２５００ｍｇ、特に好ましくは、約１０～約１２００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約８００ｍｇとすることができる。また、ウイキョウ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、５０～５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、１５０～４０００ｍｇ、さらに好ましくは、３００～３０００ｍｇ、特に好ましくは、３５０～２５００ｍｇ、最も好ましくは、４００～２０００ｍｇとすることができる。また、ダイオウの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．０１～約６５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約０．０５～約１０００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１～約５００ｍｇ、特に好ましくは、約０．３～約３００ｍｇ、最も好ましくは、約０．５～約１２０ｍｇとすることができる。また、ダイオウ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．０１～約５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約０．０５～約４００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１～約３００ｍｇ、特に好ましくは、約０．３～約２５０ｍｇ、最も好ましくは、約０．５～約２００ｍｇとすることができる。また、オンジの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１５０～約７５００ｍｇ、さらに好ましくは、約２００～約５０００ｍｇ、特に好ましくは、約２５０～約３０００ｍｇ、最も好ましくは、約３００～約１５００ｍｇとすることができる。また、オンジ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約５００～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約６５０～約４５００ｍｇ、さらに好ましくは、約８００～約４０００ｍｇ、特に好ましくは、約１０００～約３０００ｍｇ、最も好ましくは、約１２００～約２５００ｍｇとすることができる。また、ゲンノショウコの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約３０～約７５００ｍｇ、さらに好ましくは、約５０～約５０００ｍｇ、特に好ましくは、約８０～約３０００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約１０００ｍｇとすることができる。また、ゲンノショウコ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約３００００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約４００～約１５０００ｍｇ、さらに好ましくは、約８００～約１００００ｍｇ、特に好ましくは、約１０００～約８０００ｍｇ、最も好ましくは、約１５００～約６０００ｍｇとすることができる。また、ジュウヤクの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約２０～約２００００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約３０～約１５０００ｍｇ、さらに好ましくは、約４０～約８０００ｍｇ、特に好ましくは、約５０～約５０００ｍｇ、最も好ましくは、約７０～約４０００ｍｇとすることができる。また、ジュウヤク抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約２５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２００～約２００００ｍｇ、さらに好ましくは、約４００～約１５０００ｍｇ、特に好ましくは、約８００～約８０００ｍｇ、最も好ましくは、約１０００～約５０００ｍｇとすることができる。また、センブリの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約１５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約７００ｍｇ、さらに好ましくは、約３～約１００ｍｇ、特に好ましくは、約５～約５０ｍｇ、最も好ましくは、約８～約２０ｍｇとすることができる。また、センブリ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約５０～約３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１００～約２０００ｍｇ、さらに好ましくは、約１２０～約１５００ｍｇ、特に好ましくは、約１５０～約１２００ｍｇ、最も好ましくは、約１８０～約１０００ｍｇとすることができる。また、ヨクイニンの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約２００～約８０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約３００～約７０００ｍｇ、さらに好ましくは、約４００～約５０００ｍｇ、特に好ましくは、約５００～約４０００ｍｇ、最も好ましくは、約６００～約２５００ｍｇとすることができる。また、ヨクイニン抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約３００００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約４００～約２００００ｍｇ、さらに好ましくは、約８００～約１００００ｍｇ、特に好ましくは、約１０００～約６０００ｍｇ、最も好ましくは、約１５００～約３０００ｍｇとすることができる。また、ベラドンナの１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１～約７０ｍｇとすることができ、より好ましくは、約1．５～約６０ｍｇ、さらに好ましくは、約２～約４０ｍｇ、特に好ましくは、約２．５～約２０ｍｇ、最も好ましくは、約３～約１０ｍｇとすることができる。また、ベラドンナ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１～約９０ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２～約７０ｍｇ、さらに好ましくは、約３～約４０ｍｇ、特に好ましくは、約４～約２０ｍｇ、最も好ましくは、約５～約１０ｍｇとすることができる。なお、本明細書において「原生薬換算」とは、その成分量を得るために必要な原生薬(生薬混合物)の重量（乾燥重量）として表したものを意味する。生薬として抽出物を用いる場合には、その抽出物の量を得るために必要な原生薬の乾燥重量が原生薬換算量となる。１日あたりの用量（投与量）は、１～３回に分けて服用してもよい。

また、テプレノンの１日あたりの経口投与量は、１０～２５０ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～２３０ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２００ｍｇ、特に好ましくは、８０～１８０ｍｇ、最も好ましくは、１００～１５０ｍｇとすることができる。また、レバミピドの１日あたりの経口投与量は、１０～３８０ｍｇとすることができ、より好ましくは、２０～３７０ｍｇ、さらに好ましくは、３０～３６０ｍｇ、特に好ましくは、５０～３５０ｍｇ、最も好ましくは、１００～３００ｍｇとすることができる。また、アルジオキサの１日あたりの経口投与量は、１０～３８０ｍｇとすることができ、より好ましくは、２０～３６０ｍｇ、さらに好ましくは、３０～３４０ｍｇ、特に好ましくは、５０～３２０ｍｇ、最も好ましくは、６０～３００ｍｇとすることができる。また、アズレンスルホン酸ナトリウムの１日あたりの経口投与量は、０．０５～１００ｍｇとすることができ、より好ましくは、０．１～６０ｍｇ、さらに好ましくは、０．３～２０ｍｇ、特に好ましくは、０．５～１０ｍｇ、最も好ましくは、１～６ｍｇとすることができる。また、ロキソプロフェンナトリウムの１日あたりの経口投与量は、１０～３８０ｍｇとすることができ、より好ましくは、２０～３６０ｍｇ、さらに好ましくは、３０～３４０ｍｇ、特に好ましくは、５０～３２０ｍｇ、最も好ましくは、６０～３００ｍｇとすることができる。また、トリメブチンマレイン酸塩の１日あたりの経口投与量は、３０～６００ｍｇとすることができ、より好ましくは、５０～５００ｍｇ、さらに好ましくは、８０～４００ｍｇ、特に好ましくは、１００～３００ｍｇ、最も好ましくは、１１０～２５０ｍｇとすることができる。また、ピレンゼピン塩酸塩の１日あたりの経口投与量は、５～４００ｍｇとすることができ、より好ましくは、１０～３００ｍｇ、さらに好ましくは、１５～２００ｍｇ、特に好ましくは、２６～１５０ｍｇ、最も好ましくは、４５～１００ｍｇとすることができる。また、スクラルファートの１日あたりの経口投与量は、２００～２７００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３００～２０００ｍｇ、さらに好ましくは、４００～１５００ｍｇ、特に好ましくは、５００～９００ｍｇ、最も好ましくは、６００～７５０ｍｇとすることができる。１日あたりの用量（投与量）は、１～３回に分けて服用してもよい。

また、コウボクの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約１５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約１０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約７５０ｍｇ、特に好ましくは、約８～約５００ｍｇ、最も好ましくは、約１０～約５０ｍｇとすることができる。また、コウボク抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、２５～３０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２５００ｍｇ、特に好ましくは、１００～２０００ｍｇ、最も好ましくは、１６０～１７００ｍｇとすることができる。また、ソウジュツの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２０～約２０００ｍｇ、さらに好ましくは、約３０～約１５００ｍｇ、特に好ましくは、約５０～約１０００ｍｇ、最も好ましくは、約７０～約７００ｍｇとすることができる。また、ソウジュツ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、２５～３０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２５００ｍｇ、特に好ましくは、１００～２０００ｍｇ、最も好ましくは、１６０～１７００ｍｇとすることができる。また、チンピの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約５～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１０～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約２０～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約５０～約１５００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約１０００ｍｇとすることが
できる。また、チンピ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、２５～３０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２５００ｍｇ、特に好ましくは、１００～２０００ｍｇ、最も好ましくは、１６０～１７００ｍｇとすることができる。また、ケイヒの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．５～約１５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約１０００ｍｇ、さらに好ましくは、約１０～約８００ｍｇ、特に好ましくは、約２０～約５００ｍｇ、最も好ましくは、約３０～約３００ｍｇとすることができる。また、ケイヒ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、２５～３０００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２５００ｍｇ、特に好ましくは、１００～２０００ｍｇ、最も好ましくは、１６０～１７００ｍｇとすることができる。また、ウコンの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２０～約２０００ｍｇ、さらに好ましくは、約３０～約１５００ｍｇ、特に好ましくは、約５０～約１０００ｍｇ、最も好ましくは、約７０～約７００ｍｇとすることができる。また、ウコン抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～７０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、５０～６０００ｍｇ、さらに好ましくは、１００～４０００ｍｇ、特に好ましくは、１５０～３０００ｍｇ、最も好ましくは、２００～２０００ｍｇとすることができる。また、オウバクの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約５～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１０～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約２０～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約５０～約１５００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約１０００ｍｇとすることができる。また、オウバク抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～２５００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～１５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～１０００ｍｇとすることができる。また、オウレンの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約１５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約１０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約７５０ｍｇ、特に好ましくは、約８～約５００ｍｇ、最も好ましくは、約１０～約５０ｍｇとすることができる。また、オウレン抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約３０～約２５００ｍｇ、さらに好ましくは、約５０～約２０００ｍｇ、特に好ましくは、約８０～約１５００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約１０００ｍｇとすることができる。また、ウイキョウの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約１０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約８５０ｍｇ、さらに好ましくは、約５～約７００ｍｇ、特に好ましくは、約２０～約５００ｍｇ、最も好ましくは、約３５～約３５０ｍｇとすることができる。また、ウイキョウ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、１０～３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～２５００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～２０００ｍｇ、特に好ましくは、８０～１５００ｍｇ、最も好ましくは、１００～１０００ｍｇとすることができる。また、ダイオウの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．０１～約２０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約０．０３～約１５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．３～約１０００ｍｇ、特に好ましくは、約３～約５００ｍｇ、最も好ましくは、約３０～約１００ｍｇとすることができる。また、ダイオウ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１～約３００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２～約２５０ｍｇ、さらに好ましくは、約４～約２００ｍｇ、特に好ましくは、約６～約１５０ｍｇ、最も好ましくは、約８～約１００ｍｇとすることができる。また、オンジの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約２０～約７０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約４０～約５０００ｍｇ、さらに好ましくは、約６０～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約８０～約１５００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約１０００ｍｇとすることができる。また、オンジ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約２０～約５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約４０～約４０００ｍｇ、さらに好ましくは、約６０～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約８０～約２０００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約１０００ｍｇとすることができる。また、ゲンノショウコの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約３０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約３０～約２０００ｍｇ、さらに好ましくは、約５０～約１５００ｍｇ、特に好ましくは、約８０～約１０００ｍｇ、最も好ましくは、約１００～約８００ｍｇとすることができる。また、ゲンノショウコ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約７０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１５０～約６０００ｍｇ、さらに好ましくは、約２００～約５０００ｍｇ、特に好ましくは、約２５０～約４０００ｍｇ、最も好ましくは、約３００～約３５００ｍｇとすることができる。また、ジュウヤクの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約４～約７０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約８～約６０００ｍｇ、さらに好ましくは、約１２～約５０００ｍｇ、特に好ましくは、約１６～約３５００ｍｇ、最も好ましくは、約２０～約２０００ｍｇとすることができる。また、ジュウヤク抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約１１０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２００～約１００００ｍｇ、さらに好ましくは、約３００～約９０００ｍｇ、特に好ましくは、約４００～約７５００ｍｇ、最も好ましくは、約５００～約５０００ｍｇとすることができる。また、センブリの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約３００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約０．２～約２００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．３～約１００ｍｇ、特に好ましくは、約０．４～約４０ｍｇ、最も好ましくは、約０．５～約２０ｍｇとすることができる。また、センブリ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約１０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２０～約８００ｍｇ、さらに好ましくは、約３０～約５００ｍｇ、特に好ましくは、約４０～約２００ｍｇ、最も好ましくは、約５０～約１００ｍｇとすることができる。また、ヨクイニンの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１０～約６０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約３０～約４５００ｍｇ、さらに好ましくは、約５０～約３０００ｍｇ、特に好ましくは、約１００～約１０００ｍｇ、最も好ましくは、約２００～約７０００ｍｇとすることができる。また、ヨクイニン抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１００～約２００００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２００～約１１０００ｍｇ、さらに好ましくは、約３００～約９５００ｍｇ、特に好ましくは、約５００～約８０００ｍｇ、最も好ましくは、約７００～約６５００ｍｇとすることができる。また、ベラドンナの１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約１～約５０ｍｇとすることができ、より好ましくは、約1．５～約４０ｍｇ、さらに好ましくは、約２～約３０ｍｇ、特に好ましくは、約２．５～約２０ｍｇ、最も好ましくは、約３～約１０ｍｇとすることができる。また、ベラドンナ抽出物の１回あたりの経口投与量は、原生薬換算量で表すと、約０．１～約４０ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１～約３０ｍｇ、さらに好ましくは、約２～約２０ｍｇ、特に好ましくは、約３～約１５ｍｇ、最も好ましくは、約４～約１０ｍｇとすることができる。なお、１回あたりの用量（投与量）は、剤形に合わせて、例えばカプセル剤であれば、１～３カプセルに分けて服用してもよい。

また、テプレノンの１回あたりの経口投与量は、１５～１５０ｍｇとすることができ、より好ましくは、２０～１２０ｍｇ、さらに好ましくは、２５～９０ｍｇ、特に好ましくは、３０～７５ｍｇ、最も好ましくは、３５～５０ｍｇとすることができる。また、レバミピドの１回あたりの経口投与量は、１～３００ｍｇとすることができ、より好ましくは、５～２００ｍｇ、さらに好ましくは、１０～１５０ｍｇ、特に好ましくは、２０～１００ｍｇ、最も好ましくは、３０～５０ｍｇとすることができる。また、アルジオキサの１回あたりの経口投与量は、１～３００ｍｇとすることができ、より好ましくは、５～２５０ｍｇ、さらに好ましくは、１０～２００ｍｇ、特に好ましくは、１５～１５０ｍｇ、最も好ましくは、２０～１００ｍｇとすることができる。また、アズレンスルホン酸ナトリウムの１回あたりの経口投与量は、０．０５～３０ｍｇとすることができ、より好ましくは、０．１～２０ｍｇ、さらに好ましくは、０．２～１０ｍｇ、特に好ましくは、０．３～７ｍｇ、最も好ましくは、０．４～２ｍｇとすることができる。また、ロキソプロフェンナトリウムの１回あたりの経口投与量は、５～３００ｍｇとすることができ、より好ましくは、１０～２５０ｍｇ、さらに好ましくは、２０～２００ｍｇ、特に好ましくは、３０～１５０ｍｇ、最も好ましくは、４０～１２０ｍｇとすることができる。また、トリメブチンマレイン酸塩の１回あたりの経口投与量は、１０～５００ｍｇとすることができ、より好ましくは、３０～４００ｍｇ、さらに好ましくは、５０～３００ｍｇ、特に好ましくは、８０～２００ｍｇ、最も好ましくは、１００～１５０ｍｇとすることができる。また、ピレンゼピン塩酸塩の１回あたりの経口投与量は、０．１～１５０ｍｇとすることができ、より好ましくは、１～１００ｍｇ、さらに好ましくは、５～７０ｍｇ、特に好ましくは、１０～４５ｍｇ、最も好ましくは、１５～２６ｍｇとすることができる。また、スクラルファートの１回あたりの経口投与量は、３０～２０００ｍｇとすることができ、より好ましくは、５０～１５００ｍｇ、さらに好ましくは、１００～１２００ｍｇ、特に好ましくは、１５０～９００ｍｇ、最も好ましくは、２００～５００ｍｇとすることができる。なお、１回あたりの用量（投与量）は、剤形に合わせて、例えばカプセル剤であれば、１～３カプセルに分けて服用してもよい。

本発明の経口組成物における（Ａ）成分の含有量は、上記の服用量となるように剤形や服用個数に応じて適宜設定でき、限定はされないが、例えば、経口組成物の総量を基準として、９０質量％以下（未満）とすることができ、８０質量％以下（未満）とすることができ、７０質量％以下（未満）とすることができ、６０質量％以下（未満）とすることができ、５０質量％以下（未満）とすることができ、４５質量％以下（未満）とすることができ、４０質量％以下（未満）とすることができ、３０質量％以下（未満）とすることができ、２０質量％以下（未満）とすることができ、１５質量％以下（未満）とすることができ、１０質量％以下（未満）とすることができ、５質量％以下（未満）とすることができる。また、本発明の経口組成物における（Ａ）成分の含有量は、限定はされないが、例えば、経口組成物の総量を基準として、０．００１質量％以上とすることができ、０．００５質量％以上とすることができ、０．０１質量％以上とすることができ、０．０５質量％以上とすることができ、０．１質量％以上とすることができ、０．５質量％以上とすることができる。また、本発明の経口組成物にお
ける（Ａ）成分の含有量は、限定はされないが、例えば、経口組成物の総量を基準として、０．００１～９０質量％とすることができ、０．００５～８０質量％とすることが好ましく、０．０１～７０質量％とすることがより好ましく、０．０５～６０質量％とすることが更に好ましく、０．１～５０質量％とすることが更により好ましい。

［（Ｂ）成分］ 本発明の経口組成物における（Ｂ）非イオン性界面活性剤は、後述する（Ｃ）成分と共存することによって、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを低下させるという課題を生じる。一方、（Ｂ）成分は、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分と共存することによって、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを改善することができる成分である。

本発明の経口組成物における（Ｂ）成分のうち、非イオン性界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されない。

本発明には、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り任意の非イオン性界面活性剤を用いることができ、例えば、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）－ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）ブロックコポリマー（例えば、ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８等のポロクサマー）；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ－ＰＯＰブロックコポリマー付加物；モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコールのようなプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ＰＯＥ(５)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(１０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(２０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(４０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(５０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(６０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(１００)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(３)ヒマシ油、ＰＯＥ(１０)ヒマシ油、ＰＯＥ(３５)ヒマシ油などのＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル；ステアリン酸ポリオキシル４０などのモノステアリン酸ポリエチレングリコール；モノステアリン酸プロピレングリコールなどのプロピレングリコール脂肪酸エステル；ショ糖脂肪酸エステル；モノステアリン酸グリセリルなどのグリセリン脂肪酸エステル；セスキオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステルなどが挙げられる。なお、括弧内の数字はＰＯＰ又はＰＯＥの平均付加モル数を示す。限定はされないが、これらの非イオン性界面活性剤のうち、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、ＰＯＥヒマシ油、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも一種が好ましく、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも一種がより好ましく、ＰＯＥ(６０)硬化ヒマシ油、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、ショ糖ステアリン酸エステル、ポリソルベート８０、セスキオレイン酸ソルビタンからなる群より選択される少なくとも一種がより好ましく、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、及び／又はポリソルベート８０がさらに好ましい。これらの非イオン性界面活性剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。非イオン性界面活性剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用することが出来る。

本発明において、非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、特に限定されないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、７以上とすることができる。好ましくはＨＬＢ１０～２０、より好ましくはＨＬＢ１２～１９．５、更に好ましくはＨＬＢ１３～１８である。また、本発明で用いられる非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、特に限定されないが、異なる観点から、７未満とすることもでき、この場合は、好ましくはＨＬＢ１．５～６．５、より好ましくは２～６．５、更に好ましくは２．５～６である。ＨＬＢ値とは、非イオン性界面活性剤の性質を評価するために当該分野で一般に用いられている値であり、親水性－親油性バランス（Hydrophile-Lipophile Balance）とも呼ばれる。ＨＬＢ値は一般に分子全体に占める親水性部分の割合として求められ、ＨＬＢ値が小さいものは親油性が高く、ＨＬＢ値が高いものは親水性が高くなる傾向がある。

本発明の経口組成物において、（Ｂ）成分の含有量は、（Ａ）成分や（Ｃ）成分の種類や量、他の成分の種類や量、患者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）、及び本発明の経口組成物の剤形等に応じて適宜設定でき、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、（Ｂ）成分の総量として、経口組成物全量に対して、０．１～８０質量％、好ましくは１～６０質量％、より好ましくは２～４０質量％、特に好ましくは４～２０質量％とすることができる。

また、本発明の経口組成物における（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比は、（Ａ）成分や（Ｂ）成分の種類、他の成分の種類や量、及び本発明の経口組成物の剤形等に応じて適宜設定できるが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、（Ａ）成分１質量部に対して、（Ｂ）成分の総量が、０．００１～１５０質量部、好ましくは、０．００３～１００質量部、より好ましくは、０．００５～６０質量部、さらに好ましくは、０．００８～２０質量部、最も好ましくは、０．０１～１０質量部とすることができる。

［（Ｃ）成分］ 本発明の経口組成物における（Ｃ）疎水性基剤は、（Ａ）成分と共存することによって、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを低下させるという課題を生じる。また、（Ｃ）疎水性基剤は、（Ｂ）成分と共存することによっても、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを低下させ得る。一方、（Ｃ）成分は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分と共存することによって、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを改善することができる成分である。また、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分が経口組成物において共存することによって、水に対する分散性を改善することができる。本発明は水に対する高い分散性を示すことにより、体内で経口組成物から有効成分が素早く溶解し（速溶解効果）、及び／又は素早く放出される（速放出効果）。そのため、体内での薬物吸収性が改善され、（Ａ）成分の薬理作用に基づいて治療効果や健康増進効果が期待される疾病、症状、状態に対して効果の高い経口組成物を提供することが可能となる。

疎水性基剤とは、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分のうちの少なくとも一種、好ましくは（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の全てを分散させる疎水性の基剤である。ここで、「疎水性」とは、具体的には、当該「疎水性基剤」に対する水の溶解性が、１０ｇ／１００ｇ以下、好ましくは１ｇ／１００ｇ以下、更に好ましくは０．１ｇ／１００ｇ以下であることを意味する。この溶解性は、第１６改正日本薬局方通則に記載の、溶解性の試験に準じて測定することができる。

本発明における疎水性基剤としては、特に限定されないが、６０℃（好ましくは３７℃、さらに好ましくは２０℃）において液体であれば、通常軟カプセル剤の充填溶液に用いられる疎水性基剤として好ましい。

本発明には、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り任意の疎水性基剤を用いることができ、例えば、油脂類、ロウ類、炭化水素類等が挙げられる。

本明細書において、油脂とは、グリセリン骨格に脂肪酸がエステル結合した化合物、すなわちグリセリドが主成分であるものをいう。油脂類としては、限定はされないが、ヒマシ油、綿実油、大豆油、ツバキ油、オリブ油、ゴマ油、落下生油、トウモロコシ油、ココナッツ油、菜種油、小麦胚芽油、サフラワー油、ヒマワリ油、紅花油、シソ油、硬化油、カカオ脂等の植物性油脂；ココナッツ油に水素添加し安定した豚脂、牛脂、乳脂、肝油等の動物性油脂；シリコン油等の鉱物性油脂；中鎖脂肪酸トリグリセリド、長鎖脂肪酸トリグリセリド等の機能性油脂等が挙げられる。植物性油脂は、本発明の効果を奏する観点から、オレイン酸の含有量が５０％以上であるものが好ましい。また、別の観点から、植物性油脂は、オレイン酸の含有量が５０％未満であるものが好ましい。

機能性油脂としては、限定はされないが、炭素数が２～４個の短鎖脂肪酸、炭素数が５～１２個の中鎖脂肪酸、又は炭素数が１２個より長鎖な脂肪酸がモノ～デカグリセリンにエステル結合した化合物が挙げられる。短鎖脂肪酸としては、酪酸等が挙げられ、中鎖脂肪酸としては、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸等が挙げられ、長鎖脂肪酸としては、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、ネルボン酸、セロチン酸、モンタン酸、メリシン酸等が挙げられる。

本明細書において、ロウとは、高級脂肪酸と高級アルコールとのエステルをいう。ロウ類としては、限定はされないが、ミツロウ、サラシミツロウ、鯨ロウ、カルナウバロウ、ラノリン等が挙げられる。

炭化水素類としては、限定はされないが、スクワレン、スクワラン、黄色ワセリン、白色ワセリン、重質流動パラフィン、軽質流動パラフィン、半流動パラフィン、流動イソパラフィン等が挙げられる。

これらの（Ｃ）成分のうち、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分と共存することによって、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを改善する効果をより顕著に発揮させる観点から、油脂類及び／又はロウ類であることが好ましく、油脂類としては、機能性油脂及び／又は植物性油脂がより好ましく、トリグリセリドを含有する油脂がより好ましく、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トウモロコシ油、大豆油、サフラワー油及びオリブ油からなる群より選択される少なくとも１種がさらに好ましく、中鎖脂肪酸トリグリセリド、大豆油及び／又はサフラワー油が特に好ましい。本明細書において、中鎖脂肪酸トリグリセリドとは、炭素数が４から１２の脂肪酸のグリセリントリエステルをいい、大部分がそれらの炭素数の脂肪酸トリグリセリドからなる混合物を含む。限定はされないが、炭素数８（カプリル酸）や１０（カプリン酸）等の脂肪酸トリグリセリドを主成分とするものが挙げられる。これらは、ヤシ油、パーム核油等を一旦加水分解してから精製し、再度化合して得られるものや、合成品などを使用することができる。また、別の観点から（Ｃ）成分は、ロウ類としては、ロウであることが好ましく、サラシミツロウがより好ましい。

中鎖脂肪酸トリグリセリドの具体的な製品（商品名）としては、例えば、ミグリオール（ミツバ貿易社製）、ココナード（登録商標）（花王社製）、ＯＤＯ（日清オイリオ社製）、パナセート（登録商標）（日本油脂社製）、ＴＣＧ－Ｍ（高級アルコール工業社製）、アクター（理研ビタミン社製）、及びＰＡＬＭＥＳＴＥＲ（ＰＡＬＭ－ＯＬＥＯ社製）等が挙げられる。

これらの（Ｃ）成分は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。（Ｃ）成分は単独で又は二種以上組み合わせて使用することが出来る。

本発明の経口組成物において、（Ｃ）成分は、好ましくは、６０℃で澄明な液体である。

本発明において、（Ｃ）成分の含有量は、（Ａ）成分や（Ｂ）成分の種類や量、他の成分の種類や量、患者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）、及び本発明の経口組成物の剤形等に応じて適宜設定できる。（Ｃ）成分の含有量は、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、（Ｃ）成分の総量として、経口組成物全量に対して、１５～９９質量％、好ましくは２５～９８質量％、より好ましくは３０～９７質量％、更に好ましくは４０～９６質量％、特に好ましくは５０～９５質量％とすることができる。

また、本発明の経口組成物における（Ａ）成分と（Ｃ）成分の配合比は、（Ａ）成分の種類、他の成分の種類や量、経口組成物の用途等に応じて適宜設定できるが、例えば、（Ａ）成分１質量部に対して、（Ｃ）成分の総量が、０．０１～３００質量部、好ましくは、０．０１～２００質量部、より好ましくは、０．０１～１５０質量部、更に好ましくは、０．０１～１００質量部、より更に好ましくは、０．０５～８０質量部、特に好ましくは、０．１～５０質量部とすることができる。

また、本発明の経口組成物における（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の配合比は、（Ｂ）成分の種類、他の成分の種類や量、経口組成物の用途等に応じて適宜設定できるが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、（Ｂ）成分の総量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総量が、０．０１～３００質量部、好ましくは、０．１～２００質量部、より好ましくは、０．５～１５０質量部、さらに好ましくは、１～１００質量部とすることができる。

［生理活性成分］ 本発明において、経口組成物は、本発明の効果が十分に奏される限りにおいて、他の成分（生理活性成分）を含有してもよい。

このような成分としては、例えば、 抗ヒスタミン成分（例えば、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩水和物、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、メトジラジン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、アリメマジン酒石酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩）、 副交感神経遮断成分（例えば、アトロピン、スコポラミン、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ダツラエキス、ロートエキスなど）、 交感神経興奮成分（例えばメチルエフェドリン、プソイドエフェドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、エチレフリン、メトキサミン、ミドドリン、メトキシフェナミン又はそれらの塩など）、 消炎酵素類（例えば、リゾチーム、セラペプターゼ、ブロメライン、プロナーゼ、リパーゼＡＰ６など）、生薬、及び生薬由来成分（例えば、ショウキョウ、カンゾウ、ニンジン、マオウ、ケイガイ、サイシン、ナンテンジツ、オウヒ、ビャクシ、ゼンコ、キキョウ、シャゼンシ、ゴオウ、ガジュツ、ビャクジュツ、ゲンチアナ、チクセツニンジン、チョウジ、セネガ、シャゼンソウ、シャジンなど）、 グリチルリチン酸類（例えば、グリチルリチン酸又はその塩など）、 キサンチン誘導体（例えば、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン水和物、無水カフェイン等のカフェイン、テオフィリン、アミノフィリン、テオブロミン、ジプロフェイリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンなど）、 解熱鎮痛薬成分（例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、ラクチルフェネチジン、イブプロフェン、ケトプロフェン、チアラミド、アルミノプロフェンなど）、 ロイコトリエン拮抗成分（モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカストなど） 鎮咳薬成分（例えば、アクロラミド、クロペラスチン、ペントキシベリン(カルベタペンタン)、チペピジン、ジブナート、デキストロメトルファン、コデイン、ジヒドロコデイン、ノスカピンなど）、 去痰薬（例えば、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシンなど）、 粘膜修復成分（例えば、銅クロロフィリンナトリウムなど）、 ビタミン類（例えば、ビタミンＡ類［例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピンなど］、ビタミンＢ類［例えば、チアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノコバラミン、葉酸、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチニルアルコール、パントテン酸、パンテノール、ビオチン、コリン、イノシトールなど］、ビタミンＣ類［例えば、アスコルビン酸、エリソルビン酸、又はその誘導体など］、ビタミンＤ類［例えば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロールなど］、ビタミンＥ類［例えば、トコフェロール及びその誘導体、ユビキノン誘導体など］、その他のビタミン類［例えば、ヘスペリジン、カルニチン、フェルラ酸、γ－オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリンなど］など）及び 粘膜保護成分（例えば、アミノ酢酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩などのアルミニウム系粘膜保護剤；メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ヒドロタルサイト、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物などのマグネシウム系粘膜保護剤、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウムなど）、などが挙げられる。

これらの成分は、フリー体であっても、塩であってもよい。

［添加剤］ 本発明において、経口組成物は、本発明の効果が十分に奏される限りにおいて、軟カプセル剤等に通常用いられる添加剤を含有してもよい。

このような添加剤としては、医薬品、医薬部外品、食品に通常使用され得る任意の成分を適宜配合しても良い。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、担体成分または添加剤などが挙げられ、固形剤における担体成分または添加剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、（Ｂ）成分以外の界面活性剤、可塑剤、甘味剤、着香剤の他、崩壊補助剤、発泡剤、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが例示できる。また、液剤における担体成分または添加剤としては、例えば、溶剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、前記界面活性剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、着香剤の他、防腐・抗菌剤、キレート剤、可溶化剤又は溶解補助剤、安定化剤、流動化剤、乳化剤、増粘剤、緩衝剤、等張化剤、分散剤などが例示できる。以下に任意に配合できる成分を具体的に例示するが、これらの成分に限定されるものではない。限定はされないが、本発明の効果を妨げるような、経口組成物の流動性を低下させる組成にならないように配合することが好ましい。例えば、クロスポビドン（ポリビニルポリピロリドン）は、５％を超える量を配合すると経口組成物の流動性を低下させるため好ましくない。本発明の経口組成物は、ポリビニルポリピロリドンが５％未満であることが好ましく、４．５％以下であることがより好ましい。

賦形剤：Ｄ－ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、βーシクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、タルク、カオリンなど。賦形剤としては、マンニトールやクロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸が好ましいが、特に限定されない。

崩壊剤：低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなど。

結合剤：メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなど。

滑沢剤：ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、ジメチルポリシロキサンなど）。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウムが好ましいが、特に限定されない。本発明の経口組成物を液状の経口組成物として用いる場合には、本発明の効果を十分に奏することの観点から、滑沢剤としてステアリン酸塩を１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上、４質量％以上含有することは好ましくない。

抗酸化剤：ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、クエン酸など。

コーティング剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテート、セラックなど。

着色剤：食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用赤色１０６号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用黄色４号金属レーキ、リボフラビン、カロチン液など。

矯味剤：アスパルテーム、アスコルビン酸、ステビア、メントール、カンゾウ粗エキス、単シロップなど。

（Ｂ）成分以外の界面活性剤：両性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤など。両性界面活性剤としては、具体的には、大豆レシチン、卵黄レシチン等のレシチン、アルキルジアミノエチルグリシン又はその塩（例えば、塩酸塩等）等が挙げられる。陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α－スルホメチルエステル、α－オレフィンスルホン酸等が挙げられる。

可塑剤：クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチン、セタノールなど。

甘味剤：ショ糖、マンニトール、アスパルテームなどの天然又は合成甘味剤。

着香剤：メントール、カンフル、ボルネオール
、シンナムアルデヒド、レモン油など。

溶剤：水、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、ベヘニルアルコール、２－ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２－オクチルドデカノールなど。

ｐＨ調整剤：クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムなど。

清涼化剤：ｌ－メントール、ハッカ水など。

懸濁化剤：カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロース、トラガントなど。

消泡剤：ジメチルポリシロキサン、シリコン消泡剤など。

粘稠剤：キサンタンガム、トラガント、メチルセルロース、デキストリンなど。

溶解補助剤：エタノール、マクロゴール（マクロゴール３００ マクロゴール４００ マクロゴール１５００ マクロゴール４０００、マクロゴール６０００）など。

本発明において、経口組成物は、本発明の効果が十分に奏される限り、水を含んでいても、含んでいなくてもよい。本明細書において、水の含有量は、生薬などの原料自体に含まれている水分を含む、水の総量をいう。水の含有量は、他の成分の種類や量、経口組成物の用途等に応じて適宜設定できるが、例えば、経口組成物の総量を基準として、２０質量％以下（未満）とすることができ、１５質量％以下（未満）とすることが好ましく、１０質量％以下（未満）とすることがより好ましく、８質量％以下（未満）とすることが更に好ましく、６質量％以下（未満）とすることが更に好ましく、４質量％以下（未満）とすることが更に好ましく、２質量％以下（未満）とすることが更に好ましく、１質量％以下（未満）とすることが更に好ましい。また、水の含有量は、例えば、経口組成物の総量を基準として、０．００００１質量％以上とすることができ、０．００００５質量％以上とすることが好ましく、０．０００１質量％以上とすることがより好ましく、０．０００５質量％以上とすることが更に好ましく、０．００１質量％以上とすることが更に好ましく、０．００５質量％以上とすることが更に好ましく、０．０１質量％以上とすることが更に好ましく、０．０５質量％以上とすることが更に好ましい。

本発明において、経口組成物に用いられる水は、生理学的又は薬学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水などを挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。

［剤形］ 本発明の経口組成物は、当業者に公知の方法に従って、固形製剤として種々の剤形に調製することができる。固形製剤の形状や大きさには特に限定はなく、例えば内服剤としては、錠剤［口腔内崩壊錠、チュアブル錠（咀嚼可能錠）、発泡錠、分散錠、溶解錠、フィルムコーティング錠、素錠及び糖衣錠等を含む］、カプセル剤［硬カプセル剤及び軟カプセル剤等を含む］、顆粒剤［発泡顆粒剤を含む］、散剤、粉末剤、細粒剤、丸剤、口腔用錠剤［トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠及びガム剤等を含む］、フィルム剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤、口腔用半固形剤、製菓剤［キャンディー（飴）、グミ剤及びヌガー剤等を含む］などの固形製剤が挙げられる。これらの固形製剤のなかでも、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、本発明の経口組成物は、不快な呈味や臭いを有する成分が口内で効果的にマスキングされ服用しやすい観点から、カプセル剤に用いることが好ましく、軟カプセル剤に用いることがより好ましい。

本発明の経口組成物をカプセル剤とする場合は、本発明の経口組成物をカプセル皮膜に充填することにより調製することができ、充填される経口組成物は液状であることが好ましい。本明細書において、液状とは、流動性を有することをいう。限定はされないが、このような流動性は、カプセル皮膜等に充填する際に、公知の製造法において生じる温度帯において有していればよく、カプセル皮膜等に充填後には流動性を失っていてもよい。また、限定はされないが、薬物を速溶解させ、速放出させる観点から、体内温度において流動性を有していればよい。限定はされないが、例えば、カプセル皮膜等に充填する際に、連続して均一に流動しないゲルは流動性の面で好ましくない。別の実施形態において、本発明の経口組成物は、カプセル皮膜充填用とすることができる。本明細書において、カプセル皮膜とは、内部に空間を有し、有効成分等の内容物を内部に閉じ込めたまま保持することが可能な膜をいう。充填される経口組成物の液性は、特に限定されないが、水性、油性が好ましく、油性であることがより好ましい。

本発明において用いられ得るカプセル皮膜としては、特に限定されないが、経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを効果的に奏する観点から、軟カプセル皮膜が好ましい。軟カプセル皮膜の基剤は、特に限定はされないが、デンプン、プルラン、セルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、コハク化ゼラチン等を用いることができ、デンプン、ゼラチン、コハク化ゼラチンが好ましく、ゼラチン、コハク化ゼラチンが更に好ましい。これらは単独で又は二種以上組み合わせて使用してもよい。

カプセル皮膜にゼラチンを含有する場合に、ゼラチンの含有量は、特に限定されないが、カプセル皮膜の総量を基準として、２０～９９．５質量％が好ましく、２５～９５質量％がより好ましく、３０～９０質量％が更に好ましく、３３～８５質量％が特に好ましい。

カプセル皮膜には、本発明の効果を損なわない範囲内で、可塑剤、ゲル化剤、ゲル化助剤、着色剤、防腐剤、芳香剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤等を含有させてもよい。可塑剤としては、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、ショ糖、果糖、プロピレングリコール、マクロゴール、ポリビニルピロリドン等を用いることができる。ゲル化剤としては、アラビアガム、アルギン酸、カラギーナン、寒天、キサンタンガム、グァーガム、グルコマンナン、ジェランガム、タマリンドガム、ファーセレラン、ペクチン等を用いることができる。ゲル化促進剤としては、塩化アンモニウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸カリウム、乳酸カルシウム等を用いることができる。着色剤としては、酸化チタン、タール色素、カラメル等を用いることができる。防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン等を用いることができる。芳香剤としては、メントール等を用いることができる。界面活性剤としては、ポリソルベート８０、ポリオキシル３５ヒマシ油等を用いることができる。これらは単独で又は二種以上組み合わせてもよい。

軟カプセル皮膜を構成する基剤の含有比は、本発明の効果を奏する限りにおいて限定はされないが、例えば、基剤１００質量部に対して、可塑剤を１～７０質量部含有することができ、５～６０質量部が好ましく、１０～５０質量部がより好ましい。

上記経口組成物のカプセル皮膜に対する液なじみを効果的に奏する観点から、カプセル皮膜としては、ゼラチンを主成分とするものが好ましく、ゼラチンとグリセリンを含有するものがより好ましい。

軟カプセル皮膜の厚さは、本発明の効果を奏する限りにおいて限定はされないが、例えば、０．００１～２ｍｍとすることができ、０．００５～１．８ｍｍであることが好ましく、０．０１～１．５ｍｍであることがより好ましく、０．０５～１．２ｍｍであることが更に好ましく、０．０５～０．９ｍｍであることが特に好ましい。

［固形製剤の製造方法］ 本発明の別の実施態様において、（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、（Ｂ）非イオン性界面活性剤と、（Ｃ）疎水性基剤とを共存させることを特徴とする固形製剤の製造方法を提供することができる。（Ａ）成分の種類や量、（Ｂ）成分の種類や量、（Ｃ）成分の種類や量は、上記の［経口組成物］の記載と同様である。また、固形製剤の種類等は、上記の［剤形］の記載と同様である。

本発明の経口組成物は、例えば、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、所望により添加されるその他の成分、及び所望により添加される添加剤を、当該技術分野で慣用の方法により混合及び撹拌することにより製造される。

混合及び撹拌するための装置は、特に限定されず、例えば、市販のバイオミキサー、ホモジェッター等の高速撹拌機又は高速粉砕機を用いることができる。

本発明の経口組成物は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含有する経口組成物をカプセル皮膜に充填することによって製造される。充填方法は、特に限定されず、例えば、ロータリー法や、シームレス法などの公知の方法を採用することができる。本発明によれば、充填される経口組成物がカプセル皮膜に対して、より効果的な液なじみを備えるため、充填工程を高度に制御することが可能となる。例えば、ロータリー法の場合、２枚のシート状カプセル皮膜の間に経口組成物を吐出する工程において、経口組成物の液なじみが良好であるため、経口組成物の偏り、泡かみ、液漏れが生じにくいという効果を奏する。また、本発明は、カプセル皮膜が薄くなるように設計する場合や、微小サイズのカプセル剤を設計する場合にも、好適に使用することが可能である。

［カプセル皮膜に対する液なじみを改善する作用を付与する方法］ 本発明はまた、（Ａ）胃腸薬系生薬及び／又は胃腸消炎修復成分と、（Ｂ）非イオン性界面活性剤と、（Ｃ）疎水性基剤とを経口組成物に共存させることにより、カプセル皮膜に対する液なじみ改善作用を該経口組成物に付与する方法に関する。（Ａ）成分の種類や量、（Ｂ）成分の種類や量、（Ｃ）成分の種類や量は、上記の［経口組成物］の場合と同様である。本明細書において、カプセル皮膜に対する液なじみとは、カプセル皮膜と、充填される内容物との接触面における濡れをいう。カプセル皮膜に対する液なじみの指標としては、例えば、カプセル皮膜上に滴下した液滴の濡れを動的接触角（前進角）の大きさで表すことができる。動的接触角が大きい程流動する液体の濡れが低く、液なじみが低い。動的接触角が小さいほど、カプセル皮膜と接して流動する液体の濡れが高く、液なじみが高いことになる。このような「カプセル皮膜に対する液なじみ」が向上すると、カプセル皮膜に内容物を充填する工程を高度に制御することが可能となり、例えば、充填内容物の偏り、泡かみ、液漏れが生じにくいとの効果を奏する。

［適用］ 本発明の経口組成物は、（Ａ）成分の薬理作用に基づいて治療効果や健康増進効果が期待される疾病、症状、状態に対する治療薬、予防薬、改善剤として好適に使用される。（Ａ）成分の薬理作用に基づく治療効果や健康増進効果としては、限定はされないが、例えば、健胃、消炎、鎮痛、鎮痙、沈静、筋弛緩、中枢抑制、胃運動促進、腸管運動抑制、抗菌、抗潰瘍、駆風、整腸、利尿、利胆、去痰、鎮嘔、鎮吐、発汗、鎮咳、消化機能亢進、解熱、収斂、駆淤血、通経、便通改善、腸内環境改善、精神安定等が挙げられる。このような効果が期待される疾病、症状、状態としては、限定はされないが、例えば、胃もたれ、腹痛、急性胃炎、慢性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期、下痢、消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）、お腹の張り（腹部膨満感）、感冒（かぜ）などの上気道炎、気管支炎、湿疹（ただれ）、アレルギー性結膜炎、急性結膜炎、慢性結膜炎、角膜炎、眼瞼縁炎、咽喉炎、扁桃炎、舌炎、口内炎、口腔創傷、月経困難症、便秘、関節痛、関節炎、神経痛、神経炎、手術後・外傷（けが）後の疼痛等が挙げられる。これらの疾病、症状、状態は、別の疾病、症状、状態に対する治療、予防、改善のために使用された成分の副作用として生じたものも含む。

本発明の経口組成物は、例えば、医薬品、
医薬部外品、食品などに幅広く利用することができる。本発明の経口組成物は、限定はされないが、特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品、老人用食品、特別用途食品、機能性食品、健康補助食品（バランス栄養食、サプリメント）もしくは製菓錠剤などとして提供することも可能である。また、本発明の経口組成物は、医薬品的な効能又は健康増進に関する機能性を表示したパッケージや容器、添付文書、取扱い説明書等を含む食品も含まれる。国等への申請書に医薬品的な効能又は健康増進に関する機能性を表示した飲食品も含まれる。

本発明の経口組成物の投与量は、その形態、投与方法、投与目的及び当該組成物の投与対象者の年齢、体重、症状、体調によって適宜設定され、一定ではない。また、本発明の経口組成物の投与は、所望の投与量範囲内において、１日あたり単回で、又は数回に分けて行ってもよく、食前、食間、食後、又は食事と同時に投与されてもよい。なお、本明細書中の用語「投与」は、「服用」を包含することを意図して用いられる。

本発明の経口組成物は、通常、１日１～６回、好ましくは、１日１～３回投与することができる。したがって、１回の投与のための本発明の経口組成物は、上述の１日あたりの投与量を１日の投与回数で割った量を含有することが好ましい。

次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

［試験方法１：動的接触角(前進角)の測定方法］ 接触角計ＤＭ－５０１（協和界面科学株式会社製）を用い、同接触角計の拡張法の測定手順に従って、後述する試験例１－１～１－１３の各液状組成物の動的接触角(前進角)を測定した。

具体的には、カプセル皮膜を、継ぎ目のない面が上を向くように接触角計のステージの上に置いた。接触角計のディスペンサに試験液をセットした。室温下で試験液の液滴１μＬをカプセル皮膜上に滴下して半球状に着滴させた。次に速やかに、試験液の半球上部中央にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度６μＬ／秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から０．１秒毎に２０回撮影した。必要に応じて、速やかに液滴を吐出する液温で行った。測定条件を合わせるため、液なじみ改善率を算出する際に対にする試験液は、同一の温度条件下で続けて測定した。

次に、撮影した画像を同接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳを用いて解析し、各画像ごとに接触角を求めた。ここで、接触角は、カプセル皮膜の表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、カプセル皮膜の表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在する。試験液の吐出により接触角は変化し、液滴が拡張するにつれて、接触角の変化は小さくなる挙動を示した。そこで、各画像について液滴の左右の接触角の平均値を算出し、画像を撮影した順番に当該平均値を並べて、連続した５つの接触角を選択したとき、当該５つの平均値の標準偏差が最初に２．０°以下になったときの最初の平均値（５つの平均値のうち最も先に撮影した画像における左右の接触角の平均値）を、同測定における動的接触角の測定値とした。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下になった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。液滴が拡張する過程で接触角が変化しなかった場合も、上記基準に従い動的接触角の測定値を得た。

各試験液について、上記操作を３回繰り返し行い、得られた３つの測定値の平均値をその試験液の動的接触角とした。３つの測定値の標準偏差は、全ての試験液で２．０°以下であった。

［カプセル皮膜］ 試験方法１で用いたカプセル皮膜は、以下の表１のとおりである。各試験例の表では、表１に記載のアルファベット記号（ａ～ｄ）により、カプセル皮膜の種類を表記している。

表１において、カプセル皮膜a（コルゲンコーワ鼻炎ソフトミニカプセル）は、ゼラチン、グリセリン、酸化チタン、パラベン、及びポリソルベート８０を含有するゼラチン皮膜である。 カプセル皮膜b（ロートアルガード鼻炎ソフトカプセルＥＸ）は、ゼラチン、グリセリン及び酸化チタンを含有するゼラチン皮膜である。 カプセル皮膜c（デイトナＳ）は、コハク化ゼラチン、濃グリセリン、酸化チタン、黄色三二酸化鉄を含有するゼラチン皮膜である。 カプセル皮膜d（エスタック鼻炎ソフトニスキャップ）は、ゼラチン、グリセリン、青色１号等を含有するゼラチン皮膜である。

［試験例１－１］ 動的接触角(前進角)の評価１ 表２に示す各液状組成物を、上記の試験方法１で示した手順に従い、各試験液を調製後、すぐに動的接触角（前進角）を測定した（３つの測定値の平均）。（Ｂ）成分のうち、グリセリン脂肪酸エステルは、ポエムＳ-１００（理研ビタミン株式会社）を用いた（以下同じ）。プロピレングリコール脂肪酸エステルは、ＰＭＳ－１ＣＶ（日光ケミカルズ株式会社製）を用いた（以下同じ）。ポリソルベート８０は、ＴＯ－１０ＭＶ（日光ケミカルズ株式会社製）を用いた（以下同じ）。（Ｃ）成分のうち、中鎖脂肪酸トリグリセリドは、パナセート８１０（日油株式会社製）を用いた（以下同じ）。大豆油、オリブ油、小麦胚芽油、ツバキ油は、第十七改正日本薬局方又は医薬品添加物規格２０１３に収載されるそれぞれの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。下記［式１］により、各試験液で用いた（Ｃ）成分のみからなる液に対する各試験液の液なじみ改善率を算出した。算出した結果を表２に併せて示す。 ［式１］ 各試験液で用いた（Ｃ）成分のみからなる液に対する液なじみ改善率（％）＝｛１－（各試験液の動的接触角／（Ｃ）成分のみからなる液の動的接触角）｝×１００

表２に示すように、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、様々な組合せにおいて、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例１－１～１－１４）。

［試験例１－２］ 動的接触角（前進角）の評価２ 表３に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。（Ａ）成分のうち、コウボク末、ソウジュツ末又はチンピ末は、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるコウボク、ソウジュツ又はチンピのそれぞれの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。算出した結果を表３に併せて示す。

表３に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例２－１～２－６）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例２－１～２－６）。

［試験例１－３］ 動的接触角（前進角）の評価３ 表４に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。（Ａ）成分のうち、ウイキョウ末又はケイヒ末は、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるウイキョウ又はケイヒのそれぞれの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。算出した結果を表４に併せて示す。

表４に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例３－１～３－４）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例３－１～３－４）。

［試験例１－４］ 動的接触角(前進角)の評価４ 表５に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。（Ａ）成分のうち、ウコン末は、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるウコンの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。算出した結果を表５に併せて示す。

表５に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例４－１～４－３）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例４－１～４－３）。

［試験例１－５］ 動的接触角（前進角）の評価５ 表６に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。算出した結果を表６に併せて示す。

表６に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例５－１）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例５－１～５－７）。

［試験例１－６］ 動的接触角（前進角）の評価６ 表７に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。（Ａ）成分のうち、ダイオウ末は、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるダイオウの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。算出した結果を表７に併せて示す。

表７に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例６－１～６－５）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例６－１～６－５）。

［試験例１－７］ 動的接触角（前進角）の評価７ 表８に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。（Ａ）成分のうち、オウバク末は、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるオウバクの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。算出した結果を表８に併せて示す。

表８に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例７－１～７－２）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例７－１～７－２）。

［試験例１－８］ 動的接触角（前進角）の評価８ 表９に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。（Ａ）成分のうち、ソウジュツ乾燥エキス又はコウボク乾燥エキスは、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるソウジュツ又はコウボクの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。表９のソウジュツ乾燥エキスをソウジュツの原生薬換算量で表すと、１５００ｍｇであり、表９のコウボク乾燥エキスをコウボクの原生薬換算量で表すと、１０００ｍｇである。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進
角）を求めた。算出した結果を表９に併せて示す。

表９に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例８－１）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例８－１～８－５）。

［試験例１－９］ 動的接触角（前進角）の評価９ 表１０に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。算出した結果を表１０に併せて示す。

表１０に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例９－１～９－３）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例９－１－１～９－３－２）。

［試験例１－１０］ 動的接触角（前進角）の評価１０ 表１１に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。算出した結果を表１１に併せて示す。

表１１に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例１０－１～１０－２）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例１０－１－１～１０－２－３）。

［試験例１－１１］ 動的接触角（前進角）の評価１１ 表１２に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。算出した結果を表１２に併せて示す。

表１２に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例１１－１）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例１１－１～１１－６）。

［試験例１－１２］ 動的接触角（前進角）の評価１２ 表１３に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。算出した結果を表１３に併せて示す。

表１３に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例１２－１）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例１２－１～１２－４）。

［試験例１－１３］ 動的接触角（前進角）の評価１３ 表１４～表１８に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験例１－１と同様の方法で動的接触角（前進角）を求めた。（Ａ）成分のうち、オンジエキス、ゲンノショウコ末、ジュウヤク乾燥エキス、センブリ末、ヨクイニン乾燥エキス、ベラドンナエキスは、第十七改正日本薬局方又は日本薬局方外生薬規格２０１５に収載されるオンジ、ゲンノショウコ末、ジュウヤク、センブリ末、ヨクイニン末又はベラドンナエキスのそれぞれの項目を満たすものを用いた（以下同じ）。表１５のヨクイニン乾燥エキスをヨクイニンの原生薬換算量で表すと、比較例１３－５及び実施例１３－５は２０００ｍｇであり、比較例１３－６及び実施例１３－６は６０００ｍｇである。表１６のジュウヤク乾燥エキスをジュウヤクの原生薬換算量で表すと、比較例１３－１１及び実施例１３－１１は１５００ｍｇであり、比較例１３－１２及び実施例１３－１２は１５０００ｍｇである。表１６の比較例１３－９及び実施例１３－９のオンジエキスはオンジ３００ｍｇより製したものである。表１６の比較例１３－１０、実施例３－１０－１及び実施例３－１０－２のオンジエキスはオンジ３０００ｍｇより製したものである。表１７のピレンゼピン塩酸塩水和物の含有量は、ピレンゼピン塩酸塩無水物としての含有量である。算出した結果を表１４～表１８に併せて示す。

表１４～表１８に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液なじみが悪化してしまうという新たな課題があることを見出した（比較例１３－１～１３－１８）。一方、全く意外なことに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、動的接触角が低下し、すなわち、カプセル皮膜に対する液なじみが向上することを確認できた（実施例１３－１～１３－１８）。

［試験例２－１］ 薬物放出性試験１ 表１９及び表２０に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。試験管に７ｍＬの精製水を入れ、各試験液をそれぞれ０．７ｇずつ滴下し、上下に１０回撹拌振とうした。１分間静置した後、目視で観察した。評価基準は、「水に不溶で、水と試験液は分離している」場合に×、「水にほとんど不溶で、ほぼ透明に近く、ごくわずかに濁っている」場合に△、「試験液の一部が分散しているが、不均一である」場合に○、「試験液が均一に分散し、均一に濁っている」場合に◎、と評価した。評価結果を表１９及び表２０に併せて示す。

表１９及び表２０に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液状組成物は水に溶けず、分離していた（比較例２－１－１、２－２－１、２－３－１）。（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを組み合わせた場合にも、液状組成物は水と殆ど混ざりあわなかった（比較例２－１－２、２－２－２、２－３－２）。これに対して、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液状組成物は顕著に高い分散性を示した（実施例２－１－１～２－１－５、実施例２－２－１～２－３－１）。これらの実施例では、水と混ざって分散しやすく（速溶解効果）、体内で薬物放出性に優れ（速放出効果）、体内で吸収されやすい組成物であることが明らかになった。

［試験例３－１］ 薬物放出性試験２ 表２１～表２３に記載の処方に従い、各液状組成物を調製した。表２２のピレンゼピン塩酸塩水和物の含有量は、ピレンゼピン塩酸塩無水物としての含有量である。試験管に７ｍＬの精製水を入れ、各試験液をそれぞれ０．７ｇずつ滴下し、上下に１０回撹拌振とうした。１分間静置した後、目視で観察した。評価基準は、「水に不溶で、水と試験液は分離している」場合に×、「水にほとんど不溶で、ほぼ透明又は不透明であり、ごくわずかに濁っている」場合に△、「試験液の一部が分散しているが、不均一である」場合に○、「試験液が均一に分散し、均一に濁っている」場合に◎、と評価した。評価結果を表２１～表２３に併せて示す。

表２１～表２３に示すように、（Ａ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液状組成物は水に溶けず、分離するか（比較例３－１－３、３－１－４、３－１－６、３－１－８）、又は、液状組成物は水と殆ど混ざりあわなかった（比較例３－１－１、３－１－２、３－１－５、３－１－７、３－１－９、３－１－１０）。これに対して、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせた場合には、液状組成物は顕著に高い分散性を示した（実施例３－１－１～３－１－１０）。これらの実施例では、水と混ざって分散しやすく（速溶解効果）、体内で薬物放出性に優れ（速放出効果）、体内で吸収されやすい組成物であることが明らかになった。

［製造例］ 公知の技術を用いて、表２４～表３０に記載される処方例について液状組成物を調製し、軟カプセル剤を製造する。表中の質量は、１日の服用量とした。

Claims (1)

1. 本願明細書に記載された発明。