CN1857233A - 一种药物组合物软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及活性物质为洛索洛芬钠的一种药物组合物软胶囊及其制备方法，所述软胶囊由洛索洛芬钠和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物，制备软胶囊。软胶囊有效保持了活性物质洛索洛芬钠的稳定性，提高了药物的溶出量，提高了生物利用度、安全性和有效性。

Description

一种药物组合物软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及活性物质为洛索洛芬钠的一种药物组合物软胶囊及其制备方法。

背景技术

洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药，具有优良的镇痛消炎作用，其镇痛作用强，消炎、解热作用和其它同类药相似，由日本三共株式会社合成、开发并于1986年获准上市。它以非活性形式经消化道吸收入血，并迅速转化为有生物活性的trans-OH体，产生消炎镇痛作用，故对胃肠道的刺激性较小。口服后吸收迅速，并以较高的浓度分布于肝、肾、血浆中，其后大部分变成原形物的葡萄糖酸结合物或羟基化物的葡萄糖酸结合物，主要经尿迅速排泄。受试者服用本品1次后，血浆中原形药物浓度在给药30min达峰值，随后以1～1.5h的半衰期从血浆中消失。洛索洛芬钠临床主要用于慢性关节炎，变形性关节炎，腰痛，肩周炎，颈肩综合征及手术后、拔牙后的镇痛和消炎，其具较好的临床疗效和较少的副作用。

其现有口服洛索洛芬钠片剂溶出量不完全，吸收差，生物利用度低。

发明内容

为了克服以上不足，本发明提出了活性物质为洛索洛芬钠的一种药物组合物软胶囊，旨在提高洛索洛芬钠固体口服制剂溶出量，提高生物利用度。

本发明的另一目的是提供洛索洛芬钠软胶囊的制备方法。

本发明活性物质为洛索洛芬钠的一种药物组合物软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，其优选制备方法如下：将洛索洛芬钠和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物；取明胶、水、山梨醇和/或甘油按常规比例充分混匀得胶液，制得适宜厚度的胶带；采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂清洗软胶囊、干燥，即得产品。

所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于含有活性物质洛索洛芬钠和适合制成软胶囊的药物可接受的载体。

所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于其内容物由洛索洛芬钠和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得。

所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的稀释剂包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油、氢化玉米油或椰子油；稀释剂加入量可在10％-90％。

所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的助溶剂包含C3-C8的低级脂肪醇或其混合物；助溶剂加入量可在0-20％。

所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的增溶剂包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基β-环糊精、乙醇；增溶剂加入量可在0-20％。

所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的助悬剂气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物；助悬剂加入量可在0-30％。

所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的表面活性剂包含吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯；表面活性剂加入量可在0-20％。

所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的洛索洛芬钠的含量为2％～30％.

所述一种药物组合物软胶囊的制备方法，其特征在于将洛索洛芬钠和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，即得。

通过实施本发明的内容可得如下有益效果：

1、软胶囊内容物中洛索洛芬钠分散均匀，溶出较完全，溶出率稳定；在人体内吸收平稳，提高了生物利用度。

2、软胶囊容易控制装量，有效成分含量均匀，给药剂量准确，血药浓度比较稳定，疗效稳定，副作用较小。

3、由于软胶囊的内容物由囊壳密封、隔绝空气、有时采用遮光包装，其能够有效保持药物的稳定，提高了药物的安全性、有效性。

4、软胶囊制剂掩盖了药物的苦味，方便患者服用，同时减少生产过程中粉尘的飞扬，保护了操作者身体健康和环境。

附图说明

下面结合附图对本发明作进一步说明。

图1为溶出对比试验曲线图。

具体实施方式：

列举几个本发明活性物质为洛索洛芬钠的一种药物组合物软胶囊的实施例用于进一步说明本发明，但本发明不意味仅仅局限于以下实施例。

实施例1)

洛索洛芬钠            10g

PEG400                200g

乙醇                  10g

以上配方量的洛索洛芬钠和乙醇混合溶解后加入PEG400置胶体磨混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例2)

洛索洛芬钠            30g

PEG600                200g

羟丙基β-环糊精       15g

丙二醇                10g

以上配方量的洛索洛芬钠和羟丙基β-环糊精混合包合后加入PEG400、丙二醇置胶体磨混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水∶山梨醇＝1∶0.4∶0.9∶0.03为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例3)

洛索洛芬钠            60g

PEG400                300g

乙醇                  30g

甘油                  20g

以上配方量的洛索洛芬钠和乙醇混合溶解后加入PEG400、甘油置球磨机混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例4)

洛索洛芬钠            60g

PEG600                180g

气相二氧化硅          15g

丙二醇                20g

以上配方量的洛索洛芬钠和PEG600、气相二氧化硅、丙二醇混合，置胶体磨混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水∶遮光剂＝1∶0.4∶0.9∶0.015为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例5)

洛索洛芬钠            60g

玉米油                280g

吐温80                5g

蜂蜡                  15g

以上配方量的洛索洛芬钠和玉米油、吐温80、蜂蜡混合，置球磨机混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水∶遮光剂＝1∶0.5∶0.8∶0.01为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例6)

洛索洛芬钠            30g

橄榄油                200g

卵磷脂                5g

单硬脂酸甘油酯        10g

吐温60                5g

以上配方量的洛索洛芬钠和橄榄油、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、吐温60混合，置胶体磨混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水∶遮光剂＝1∶0.4∶0.9∶0.02为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例7)

洛索洛芬钠            30g

大豆油                190g

乙醇                  10g

聚氧乙烯蓖麻油            15g

以上配方量的洛索洛芬钠和乙醇混合溶解后加入聚氧乙烯蓖麻油、大豆油混合，置胶体磨混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水∶遮光剂＝1∶0.5∶0.8∶0.012为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例8)

洛索洛芬钠                60g

氢化玉米油                300g

乙醇                      30g

聚氧乙烯氢化蓖麻油        20g

以上配方量的洛索洛芬钠和乙醇混合溶解后加入聚氧乙烯氢化蓖麻油、氢化玉米油混合，置胶体磨混匀，制得软胶囊内容物，以明胶∶甘油∶水∶遮光剂＝1∶0.5∶0.8∶0.008为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，制得软胶囊1000粒。

实施例9)

溶出对比试验：

将市售洛索洛芬钠片和由本申请实施例3制备的软胶囊A1、实施例4制备的软胶囊A2、实施例6制备的软胶囊A3、实施例8制备的软胶囊A4进行药物体外溶出度比较，用人工胃液作为溶出介质进行体外溶出度比较，结果见下表和附图1：

取样时间(min)	5	10	15	20	30	45
							A4	0	45.8	78.9	80.26	88.57	92.16
A1	0	46.56	78.32	81.36	87.01	90.35
							A2	0	44.57	76.37	83.52	86.59	93.44
A3	0	46.86	75.33	82.68	88.44	92.58
							P1	46.55	65.42	70.52	75.08	80.16	84.37

结果表明：从溶出曲线图可以看出，本专利申请保护的软胶囊与洛索洛芬钠片比较，溶出完全，并且溶出比较平稳。

Claims (9)

1.一种药物组合物软胶囊，其特征在于含有活性物质洛索洛芬钠和适合制成软胶囊的药物可接受的载体。

2.权利要求1所述的一种药物组合物软胶囊，其特征在于其内容物由洛索洛芬钠和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得。

3.权利要求1-2所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的稀释剂包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油、氢化玉米油或椰子油。

4.权利要求1-2所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的助溶剂包含C3-C8的低级脂肪醇或其混合物。

5.权利要求1-2所述的一种药物组合物软胶囊，所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的增溶剂包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基β-环糊精、乙醇。

6.权利要求1-2所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的助悬剂气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物。

7.权利要求1-2所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的表面活性剂包含吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯。

8.上述权利要求任一项所述的一种药物组合物软胶囊，其中所述的洛索洛芬钠的含量为2％～30％。

9.权利要求1-8任一项所述一种药物组合物软胶囊的制备方法，其特征在于将洛索洛芬钠和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，即得。