CN1732956A - 一种含有非那雄胺的药用软胶囊 - Google Patents
一种含有非那雄胺的药用软胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1732956A CN1732956A CN 200510097978 CN200510097978A CN1732956A CN 1732956 A CN1732956 A CN 1732956A CN 200510097978 CN200510097978 CN 200510097978 CN 200510097978 A CN200510097978 A CN 200510097978A CN 1732956 A CN1732956 A CN 1732956A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- finasteride
- soft capsule
- active component
- capsule
- preferred
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及包含非那雄胺的药物口服制剂，具体地说是涉及增强非那雄胺有益效果的软胶囊剂型。它能迅速起效并增强活性成分的有益效果，且可容易地、没有任何不适地给药。
Description
技术领域
本发明涉及包含非那雄胺的药物口服制剂，具体地说是涉及增强非那雄胺有益效果的软胶囊剂型。
背景技术
非那雄胺(Finasteride)，又名非那司提，保列治、非那甾胺，是一种合成的甾体类化合物。非那雄胺适用于治疗良性前列腺增生，使增大的前列腺缩小、改善尿流以及改善良性前列腺增生带来的症状。降低发生急性尿潴留的危险性。降低需进行经尿道切除前列腺和前列腺切除术的危险性。另外，非那雄胺能够治疗男性秃发。
目前，该药在国内上市的剂型只有片剂和胶囊。本领域技术人员熟知，固体制剂需要经历崩解、溶出、吸收的过程，这对于难溶性药物的效力发挥是十分不利的。市售非那雄胺片的使用说明书指出，口服非那雄胺后，2小时后血药浓度达峰值。因此，开发出能够快速发挥治疗作用的非那雄胺口服制剂成为本领域技术人员面临的一个技术问题。
软(明胶)胶囊剂型似乎是一种解决上述问题技术方案。因此，本领域技术人员很容易理解、也迫切地希望开发出非那雄胺药物的更为科学的软胶囊剂型，它能迅速起效并增强活性成分的有益效果，且可容易地、没有任何不适地给药。
发明内容
本发明目的是提供了一种软胶囊剂，包括治疗有效量的非那雄胺作为活性成分。
如上所述，非那雄胺属于难溶性药物，当其以非完全溶解的液体状态负载于软胶囊中时，例如：采用软胶囊常用的油性基质，将非那雄胺混悬于其中，很难保持有效的治疗浓度并受个体患者条件的极大影响。但是，当为了获得澄明溶液而采用常规溶剂时，会使软胶囊体系发生难以预计的麻烦，例如软胶囊内容物泄漏、药物迁移、溶剂迁移、胶皮变性致使崩解不合格而造成药物无法释放不起效等。因此，首先要提供适于配制软胶囊的完全澄清的含非那雄胺的液体组合物，该组合物应是稳定的且不降低活性成分的生物利用度，甚至显著的提高活性成分的生物利用度。
我们对非那雄胺的理化性质进行了深入的研究，发现非那雄胺的溶解度以及稳定性，与软胶囊内容物的成分和含量密切相关。选择亲水性基质，可以极大的提高非那雄胺的亲水性。与现有的片剂和胶囊相比，本发明软胶囊口服后血药浓度迅速达峰值，且相对生物利用度显著提高，这种效果是本领域技术人员无法预测的。
下面将进一步对本发明作非限制性描述。
活性成分
按非那雄胺重量计，每粒含0.1～50mg，优选0.5～30mg，更优选1～10mg。
基质
活性成分与基质的比例为1∶1～500，优选1∶10～300，更优选1∶30～150。
基质选自：分子量低于800的聚乙二醇的一种或它们的混合。优选聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
更有利的，在内容物中加入表面活性剂
活性成分与表面活性剂的比例为1∶0.1～200，优选1∶1～100，更优选1∶5～50。
表面活性剂选自：吐温-80、聚乙烯吡咯烷酮PVP、C1～C15醇、甘油、甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克、泊洛沙姆，或它们的混合体系。优选：吐温-80、丙二醇，甘油、山梨醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆。
加入上述表面活性剂后，所述软胶囊剂长期放置后没有出现混浊、析晶等不利现象，这对保持药物的生物利用度极为有利。由此可以认为，本发明制剂除了具有软胶囊制剂本身所具有的剂量准确、贮存稳定等特点之外，还具有内容物稳定、迅速达峰值和生物利用度显著提高的优点。
本发明软胶囊囊材以适宜弹性为宜，包括胶料和溶剂，胶料包括植物胶和动物胶，如：阿拉伯胶、角叉菜胶、黄原胶、褐藻胶、淀粉(包括淀粉深加工产品或淀粉的衍生物)胶、江米粟(糯米)、粟玉米、明胶等，优选明胶；一般选择水为溶剂；为了保证软胶囊的崩解，采用在囊材中加入适量增塑剂，经过大量的试验，增塑剂包括甘油、木糖醇、山梨醇(酐)、二甲基硅油、丙二醇、聚乙二醇、环糊精、淀粉(包括淀粉深加工产品或淀粉的衍生物)类、各种酸等，优选甘油、聚乙二醇、山梨醇、酒石酸、甘氨酸。为使胶囊更稳定以及感觉更好，可以在胶液中加入适量的防腐剂、抗氧剂、遮光剂、芳香剂和色素等。
本发明对软胶囊剂的制备方法不作特定限制，可采用本领域常规方法，例如压制法或滴制法(滴丸法)。所述软胶囊的外观形状不作特定限制，可以是现有的任意形状。
以下实施例旨在进一步说明本发明，并不对本发明的范围加以限制。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
实施例1
处方
组分 含量(mg/胶囊/粒)
非那雄胺 1
PEG-400 160
聚氧乙烯蓖麻油 4
总计 165
工艺：
取处方量PEG-400、聚氧乙烯蓖麻油，在40℃左右充分搅拌使完全溶解并混合均匀，加入非那雄胺搅拌至完全溶解，冷至室温后加工成软胶囊。
实施例2
处方
组分 含量(mg/胶囊/粒)
非那雄胺 5
PEG-400 350
1，2-丙二醇 100
总计 455
工艺：
取处方量非那雄胺，加入1，2-丙二醇，在40℃左右充分搅拌，再加入PEG-400，充分搅拌使药物完全溶解，冷至室温后加工成软胶囊。
实施例3
处方
组分 含量(mg/胶囊/粒)
非那雄胺 1
PEG-200 29
甘油 90
山梨醇 20
总计 140
工艺：
取处方量非那雄胺，加入PEG-200、甘油及山梨醇，在40℃左右搅拌使药物完全溶解，冷至室温后加工成软胶囊。
实施例4
处方
组分 含量(mg/胶囊/粒)
非那雄胺 2.5
PEG-600 70
甘油 100
吐温-80 20
泊洛沙姆 10
总计 202.5
工艺：
取处方量的泊洛沙姆加人PEG-600中，搅拌至完全溶解，备用。
取处方量非那雄胺，加入吐温-80、甘油，在40℃条件下搅拌使药物完全溶解，加入PEG-600和泊洛沙姆的混合液，冷至室温后加工成软胶囊。
实施例5
处方
组分 含量(mg/胶囊/粒)
非那雄胺 10
PEG-800 50
PEG-200 500
聚氧乙烯氢化蓖麻油 50
1，2-丙二醇 200
PVP 50
总计 860
工艺：
取处方量的PVP加入PEG-800和PEG200的混合液中，搅拌至完全溶解，备用。
取处方量非那雄胺，加入聚氧乙烯氢化蓖麻油及1，2-丙二醇，在室温下搅拌使药物完全溶解，加工成软胶囊。
比较试验1崩解试验
按中国药典2000年版二部附录中测定崩解时限检查法的方法，对按实施例2的方法制备的样品进行测定。测定数据见表1。
比较试验2体外溶出试验
按中国药典2000年版二部附录(XC第二法)中测定溶出度的方法，对按实施2的方法制备的样品和市售非那雄胺胶囊进行体外溶出度测定。以900ml水为溶出介质，采用高效液相色谱法进行测定，其中以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2.5mmol·L-1磷酸溶液-乙腈(1∶1)为流动相；检测波长220nm；以峰面积按外标法计算。数据见表1
比较试验3生物利用度
采用高效液相色谱-质谱联用，测定单次口服国产非那雄胺胶囊、实例2样品的相对生物利用度，采用3p97处理数据对三者与参比制剂的相对生物利用度进行评价。结果表明，本发明制剂显著改善体内吸收利用，显著提高生物利用度，显著优于现有非那雄胺硬胶囊制剂。
表1：比较试验结果
| 项目 | 市售胶囊剂 | 实施例1的处方 |
| 主药含量(非那雄胺) | 5mg | 5mg |
| 体外崩解时间 | 11分钟 | 7分钟 |
| 体外溶出试验 | 87％ | 96％ |
| 体内生物利用度试验的达峰时间 | 3.1±0.92hr | 1.9±1.06hr |
| 达峰浓度 | 51.4±19.9ng/ml | 73.9±22.1ng/ml |
| 相对生物利用度 | ----- | 132.86±17.14％ |
Claims (7)
1.一种含药软胶囊剂型，包括：活性成分和基质
a.活性成分按非那雄胺计，每粒含为0.1～50mg的非那雄胺
b、基质选自分子量低于800的聚乙二醇的一种或它们的混合。
2.权利要求1所述含药软胶囊，每粒含为0.1～50mg的非那雄胺，优选0.5～30mg。
3.权利要求1所述软胶囊，基质选自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
4.权利要求1所述软胶囊，活性成分与基质的比例为1∶1～500，优选1∶10～300，更优选1∶30～150。
5.权利要求1所述软胶囊，还包括表面活性剂，选自吐温-80、聚乙烯吡咯烷酮PVP、C1～C15醇、甘油、甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克、泊洛沙姆，或它们的混合体系。优选吐温-80、丙二醇，甘油、山梨醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆。
6.权利要求1所述软胶囊，活性成分与表面活性剂的比例为1∶0.1～200，优选1∶1～100，更优选1∶5～50。
7.根据权利要求1-6之一的软胶囊剂型，所述活性成分是指非那雄胺，每粒含量为1-10mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510097978 CN1732956A (zh) | 2005-09-02 | 2005-09-02 | 一种含有非那雄胺的药用软胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510097978 CN1732956A (zh) | 2005-09-02 | 2005-09-02 | 一种含有非那雄胺的药用软胶囊 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1732956A true CN1732956A (zh) | 2006-02-15 |
Family
ID=36075712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200510097978 Pending CN1732956A (zh) | 2005-09-02 | 2005-09-02 | 一种含有非那雄胺的药用软胶囊 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1732956A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102145007A (zh) * | 2011-03-03 | 2011-08-10 | 王致中 | 一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂、所用胶囊及制备方法 |
| CN111388441A (zh) * | 2018-12-13 | 2020-07-10 | 昆明积大制药股份有限公司 | 度他雄胺软胶囊 |
-
2005
- 2005-09-02 CN CN 200510097978 patent/CN1732956A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102145007A (zh) * | 2011-03-03 | 2011-08-10 | 王致中 | 一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂、所用胶囊及制备方法 |
| CN102145007B (zh) * | 2011-03-03 | 2013-03-20 | 王致中 | 一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂、所用胶囊及制备方法 |
| CN111388441A (zh) * | 2018-12-13 | 2020-07-10 | 昆明积大制药股份有限公司 | 度他雄胺软胶囊 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3068383B1 (en) | Solid compositions of triglycerides and uses thereof | |
| CN1732956A (zh) | 一种含有非那雄胺的药用软胶囊 | |
| CN1868453A (zh) | 一种同载铂类化合物和细胞毒药物的缓释注射剂 | |
| CN100335050C (zh) | 水飞蓟宾的药物组合物 | |
| CN1861052A (zh) | 一种含铂类化合物和细胞毒药物的抗癌缓释注射剂 | |
| CN1638745A (zh) | 用于软胶囊的含有长春瑞滨的口服医药组合物及治疗方法 | |
| CN1824314A (zh) | 一种含激素类抗癌药物缓释剂 | |
| CN1771955A (zh) | 一种复方镇咳祛痰药物的软胶囊组合物 | |
| CN1446540A (zh) | 黄体酮半固体骨架制剂的组合物 | |
| CN1732957A (zh) | 一种含药软胶囊及其制备方法 | |
| CN1686133A (zh) | 一种软胶囊药物制剂 | |
| CN1732926A (zh) | 一种含药软胶囊 | |
| CN1919172A (zh) | 同载尼莫司汀及其增效剂的抗癌缓释剂 | |
| CN1299673C (zh) | 盐酸氨溴索滴丸及其制备方法 | |
| CN1857233A (zh) | 一种药物组合物软胶囊及其制备方法 | |
| CN1209103C (zh) | 非诺贝特软胶囊及其制备方法 | |
| CN1311000A (zh) | 米非司酮胶丸及其制备方法 | |
| CN1228044C (zh) | 水溶性药物微粒型缓控释组合物,制剂及其制备方法 | |
| CN1669567A (zh) | 治疗肝病的龙胆软胶囊 | |
| CN1861082A (zh) | 含有非离子表面活性剂的复方去氧孕烯药物制剂 | |
| CN1301094C (zh) | 一种治疗口腔疾病的喉痛消炎滴丸及其制备方法 | |
| WO2010082855A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ziprasidone free base or ziprasidone hydrochloride and the method for their preparation | |
| CN1709420A (zh) | 益母草滴丸及其制备方法 | |
| CN1526379A (zh) | 盐酸西布曲明滴丸及其制备方法 | |
| CN1887269A (zh) | 一种含苯达莫司汀及其增效剂的抗癌缓释注射剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20060215 |