CN1771955A - 一种复方镇咳祛痰药物的软胶囊组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种复方镇咳祛痰药物的软胶囊制剂，即愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬的复方软胶囊制剂。具体组成及重量比为：愈创木酚甘油醚1、氢溴酸右美沙芬0.01－0.5、分散介质1.2－5.0、甘油0.05－1、表面活性剂0.01－0.2。本发明的复方镇咳祛痰软胶囊质量好，适合临床应用。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种复方镇咳祛痰药物的软胶囊制剂，即愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬的复方软胶囊制剂。
背景技术
愈创木酚甘油醚为恶心性祛痰药，口服后能刺激胃粘膜，反射性的引起支气管分泌物增多。可以降低痰粘度，具有较强的祛痰作用。该药物已被美、英、法、德、意、日、荷兰等国家药典收载。氢溴酸右美沙芬为中枢镇咳药，通过抑制延脑咳嗽中枢而起作用，它与中枢的特异受体具有很强的结合能力。氢溴酸右美沙芬的镇咳作用与同剂量的可待因相似或稍强，但无成瘾性，临床上广泛用于感冒或其他原因引起的咳嗽。于1964年被美国FDA批准，1989年世界卫生组织认为氢溴酸右美沙芬是可以取代可待因的镇咳药，现已被美、英、日、意等国药典收载。呼吸道疾病是一种常见病、多发病，多数上呼吸道疾病都伴有咳嗽、排痰困难等症状，临床上将愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬制成复方制剂，具有良好的祛痰镇咳作用。目前两者的复方制剂有片剂、胶囊剂等。由于其良好的药效学特点，被广泛应用于临床。同时，人们为了扩大其应用，纷纷研究适合该复方药物的其他更好的剂型，如CN1437935和CN1655766都公开了将愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬制备成缓释制剂，CN1628667公开了将两者制备成干混悬剂以改善口感及生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬复方药物的新型制剂，即软胶囊制剂，在保证主药剂量适宜的前提下，通过选用适合的分散介质和其他药用辅料的制剂方法，将药物制备成均匀、稳定、流动性好的澄清溶液，并且该溶液适合于被引入软胶囊压丸机，按照常规的软胶囊制备方法制备成软胶囊。本发明的软胶囊经加速试验及长期稳定性试验考察，质量稳定，符合药物标准。
众所周知，软胶囊具有释放、吸收迅速、生物利用度高，服用方便等优点，但软胶囊中选用的分散介质是否合适、软胶囊组成及各辅料组分的配比直接影响到软胶囊的稳定性。因此，找到适合愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬复方药物的药用辅料及辅料配比是本发明的关键技术。
本发明的技术方案如下：
一种复方药物的软胶囊组合物，由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，其特征是所述药物组合物主要含下列物质及重量比：
愈创木酚甘油醚 1
氢溴酸右美沙芬 0.01-0.5
分散介质 1.2-5.0
甘油 0.05-1
表面活性剂 0.01-0.2
上述组合物中优选的各物质的重量比为：
愈创木酚甘油醚 1
氢溴酸右美沙芬 0.05-0.2
分散介质 1.5-3.0
甘油 0.1-0.5
表面活性剂 0.05～0.1
上述的软胶囊制剂中分散介质优选聚乙二醇。更优选的是聚乙二醇400。
上述软胶囊制剂中表面活性剂优选为非离子表面活性剂。更优选的是吐温80或吐温60。
其中愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬的重量比为1∶0.1。
本发明软胶囊最优选的药物组合物组成为：
组分 含量(mg/粒)
愈创木酚甘油醚 100.0
氢溴酸右美沙芬 10.0
甘油 20.0
吐温 807.5
聚乙二醇400 250.0
总计387.5mg/粒。
对于软胶囊制剂来说，分散介质要保证药物能完全溶解或形成混悬液，并且在一定贮存期内产品质量稳定，表面活性剂和甘油的加入可以使软胶囊中药物组合物更稳定，而主药与分散介质、表面活性剂及甘油的不同的配比对药物的质量影响较大。
不同的分散介质导致药物的稳定性不同，以往的软胶囊制剂通常选用植物油作为分散介质，经试验表明采用植物油为分散介质，主药愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬虽然能够形成混悬液，但该混悬液是不稳定的，静置一段时间后即出现分层或沉淀，因此，本发明中优选的分散介质为聚乙二醇，用聚乙二醇作为分散介质可以使药物充分溶解，形成均匀、稳定、流动性好的药液，适合制备成软胶囊。
由于聚乙二醇具有吸水性，能使软胶囊囊壳里的水分迁移入药液内，而在软胶囊干燥过程中被迁移的水分又部分返回，并经囊壳消失，因此在以聚乙二醇为分散介质的软胶囊中，如果聚乙二醇用量过大则可能出现瘪丸现象。此外聚乙二醇还会使软胶囊囊壳老化，影响崩解，达不到应有的药效，而加入适量的甘油则可以减少其老化作用，但是甘油具有很强的吸水性，加入过多又会使软胶囊变软，出现漏液。下面是本发明试验过程的部分数据：
| 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | ||
| 药液由的各成分重 | 愈创木酚甘油醚 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 氢溴酸右美沙芬 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | |
| PEG400 | 2 | 6 | 1 | 2 | 2 | |
| 甘油 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.02 | 1.5 | |
| 吐温80 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | |
| 试验结果 | 经加速试验180天后药丸未发生明显变化，崩解时限正常 | 经加速试验30天后药丸出现瘪丸 | 药物析出，流动性差，不适合制备软胶囊 | 经加速试验30天后，药丸变硬，崩解超出时限 | 经加速试验30天后，药丸变软，出现漏油 | |
注：加速试验条件为湿度75％，温度40℃，其他按药典规定。
一个药物用于临床除了安全性和有效性外，质量稳定性非常重要，作为药物必须保证在一定的贮藏期内产品质量稳定，才能用于临床。按照本发明所含的药物及辅料组合及其重量比能够确保制得的软胶囊克服上述的种种缺点，充分发挥软胶囊药物剂型的特点。
由于本发明软胶囊中药物以溶液形态存在，因此在口服后药物能够迅速被吸收，起效快，生物利用度比普通片剂、胶囊剂高。同时，本品作为一种新剂型，可以为医患双方提供一种更新、更好的剂型选择的可能。
具体实施方式
实施例1
组分 含量(mg/粒)
愈创木酚甘油醚 100.0
氢溴酸右美沙芬 10.0
甘油 20.0
吐温80 7.5
聚乙二醇400 250.0
总计387.5mg
制备方法：
按制备1000颗软胶囊的量称重，将分散介质聚乙二醇400加热至50℃，甘油和表面活性剂吐温80按所需重量单位称取，搅拌加入混合均匀，再按比例加入愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬，搅拌均匀，形成均匀稳定的药液。
将10kg的水和3kg的甘油加入到化胶罐内搅拌加热至70℃，再加入10kg明胶搅拌溶解至透明状，60℃保温备用。将药液引入软胶囊压丸机，按照常规的软胶囊制备方法制备成软胶囊。
实施例2
组分 含量(mg/粒)
愈创木酚甘油醚 100.0
氢溴酸右美沙芬 10.0
甘油 10.0
吐温80 2.0
聚乙二醇400 150.0
总计271.5mg
制备方法同实施例1。
实施例3
组分 含量(mg/粒)
愈创木酚甘油醚 100.0
氢溴酸右美沙芬 10.0
甘油 60.0
吐温60 15.0
聚乙二醇400 450.0
总计635.0mg
制备方法同实施例1。
实施例4
组分 含量(mg/粒)
愈创木酚甘油醚 100.0
氢溴酸右美沙芬 10.0
甘油 50.0
吐温80 12.0
聚乙二醇400 400.0
总计572.0mg
制备方法同实施例1。
实施例5
组分 含量(mg/粒)
愈创木酚甘油醚 100.0
氢溴酸右美沙芬 10.0
甘油 13.0
吐温80 2
聚乙二醇600 200.0
总计325.0mg
制备方法同实施例1。
Claims (8)
1、一种复方药物的软胶囊组合物，由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，其特征是所述药物组合物主要含下列物质及重量比：
愈创木酚甘油醚 1
氢溴酸右美沙芬 0.01-0.5
分散介质 1.2-5.0
甘油 0.05-1
表面活性剂 0.01-0.2。
2、权利要求1的软胶囊组合物，其中各物质的重量比为：
愈创木酚甘油醚 1
氢溴酸右美沙芬 0.05-0.2
分散介质 1.5-3.0
甘油 0.1-0.5
表面活性剂 0.05～0.1。
3、权利要求1或2的软胶囊制剂，其中分散介质为聚乙二醇。
4、权利要求3的软胶囊制剂，其中聚乙二醇为聚乙二醇400。
5、权利要求1或2的软胶囊组合物，其中表面活性剂为非离子表面活性剂。
6、权利要求6的软胶囊组合物，其中非离子表面活性剂为吐温80或吐温60。
7、权利要求1或2的软胶囊组合物，其中愈创木酚甘油醚和氢溴酸右美沙芬的重量比为1∶0.1。
8、权利要求1或2的软胶囊组合物，其中每颗软胶囊中的药物组合物含以下物质及重量：
愈创木酚甘油醚 100.0毫克
氢溴酸右美沙芬 10.0毫克
甘油 20.0毫克
吐温80或吐温60 7.5毫克
聚乙二醇400 250.0毫克。
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070516 Termination date: 20131104 |