CN102145007A - 一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂、所用胶囊及制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，以非那雄胺为活性成分制成的软胶囊装入以盐酸坦索罗辛为活性成分制成的硬胶囊中所形成药用组合物。本药用组合物所用的胶囊为一种药物制成的软胶囊填充在另一种药物的硬胶囊内。本药用组合物的制备方法为，将非那雄胺药液封装到胶皮中，制成软胶囊，将盐酸坦索罗辛制成颗粒或粉末，灌装到硬胶囊壳中，再将非那雄胺的小软胶囊放入硬胶囊内，制成成药。本发明通过在硬胶囊内添加软胶囊，将非那雄胺和盐酸坦索罗辛组合在一起，不但服用方便，而且使药品的稳定性更好和药品的吸收更迅速。
Description
技术领域
本发明涉及一种以非那雄胺为活性成分制成的软胶囊装入以盐酸坦索罗辛为活性成分制成的硬胶囊中所形成药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。
背景技术
良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是常见的、多发的男性老年病之一。据统计，50岁以上的老年男性BPH发病率约30％～50％，70～79岁者为70％，80岁以上者为90％以上。由于前列腺增生使尿道狭窄，引起排尿障碍，因此BPH是老年男性尿急、尿频和排尿困难的主要原因。这些症状严重影响患者的生活质量，不及时治疗会导致许多严重并发症(如急性尿潴留、结石、肾功能不全等)，甚至会危及患者的生命。BPH的治疗目前大多采用手术治疗，虽效果较好，但对老年病人并非毫无危险。有研究表明，前列腺参与人体一些生理活动的调节，切除前列腺的患者常会发生性功能障碍、尿失禁等；另外，目前国内外对前列腺免疫功能的研究表明，前列腺能够产生多种免疫球蛋白，可以合成具有抗菌作用的含锌多肽，且有保护生殖系统免遭细菌和其它病原微生物侵袭的局部免疫功能，因此，非手术疗法正日益引起人们的重视。
前列腺是雄性激素依赖的器官，雄性激素对前列腺增生的发生和发展起着重要作用。人体内的雄性激素主要有睾丸酮和双氢睾丸酮，双氢睾丸酮刺激前列腺组织增生的作用。而5-α还原酶抑制剂就是通过抑制5-α还原酶的功能，阻止睾丸酮转变为双氢睾丸酮，从而达到抑制前列腺增生的目的。非那雄胺是一种具有特异性强的5-α还原酮抑制剂，并能选择性抑制5-α还原酶，可明显的降低体内的双氢睾丸酮水平。但临床表明起效慢且需长时间服用方可见效。坦索罗辛是α-受体阻滞剂，能有效迅速的松弛膀胱及前列腺的平滑肌，解决膀胱出口、后尿道的梗阻，但只能治标，不能治本。目前情况下，两者结合使用药品的稳定性不好，吸收也很慢。这是因为非那雄胺(N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-α-雄甾-1-烯-17β-酰胺)其结构中含有酰胺类结构，此结构的化合物在水中一般不稳定，因此在制剂过程中应尽量避免和水混合。
发明内容
本发明的目的是提供了一种使药品的稳定性更好和药品的吸收更迅速的以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，以非那雄胺为活性成分制成的软胶囊装入以盐酸坦索罗辛为活性成分制成的硬胶囊中所形成药用组合物。本药用组合物所用的胶囊为一种药物制成的软胶囊填充在另一种药物的硬胶囊内。本药用组合物的制备方法为，将非那雄胺药液封装到胶皮中，制成软胶囊，将盐酸坦索罗辛制成颗粒或粉末，灌装到硬胶囊壳中，再将非那雄胺的小软胶囊放入硬胶囊内，制成成药。
本发明通过在硬胶囊内添加软胶囊，将非那雄胺和盐酸坦索罗辛组合在一起，不但服用方便，而且使药品的稳定性更好和药品的吸收更迅速。
附图说明：
图1是胶囊的结构示意图。
具体实施方式：
如图1所示：一种胶囊，软胶囊2内封装药物A，处于容有药物B的硬胶囊1内。一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，以非那雄胺为活性成分制成的软胶囊装入以盐酸坦索罗辛为活性成分制成的硬胶囊中所形成药用组合物。软胶囊的制备方法是将活性成分非那雄胺直接溶于聚乙二醇或其它油溶性溶剂中，然后以液体形式直接灌装入软胶囊壳内，整个过程没有水的参与，另外，对于小剂量的药品液体灌装的精密度更高于固体压片或硬胶囊的灌装。
一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其中盐酸坦索罗辛的用量为每单位剂量为0.05mg～1mg。优选0.1mg～0.5mg。
一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，非那雄胺的用量为每单位剂量为1mg～20mg。优选为1mg～10mg。
一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，盐酸坦索罗辛和非那雄胺的重量比为1∶100-1∶2.5，优选为1∶2.5、1∶5、1∶12.5和1∶25。
一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，其盐酸坦索罗辛和非那雄胺的药用组合物为口服制剂。
一种以盐酸坦索罗辛和非那雄胺为活性成分的药用组合物，可用于良性前列增生的治疗。
通过以下实例来对本发明的盐酸坦索罗辛和非那雄胺制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1非那雄胺和盐酸坦索罗辛胶囊剂(非那雄胺1mg与盐坦索罗辛0.2mg/粒)
处方：
非那雄胺软胶囊囊壳处方：明胶50g，甘油23g，水46g，尼泊金乙酯0.1g。
非那雄胺软胶囊内容物处方：非那雄胺：1mg
PEG400：80mg
丙二醇：20mg
盐酸坦索罗辛胶囊处方：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸坦索罗辛 | 0.2g |
| 微晶纤维素 | 90g |
| 80％乙醇 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 3g |
制备方法：
将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至几乎无气泡，得胶皮溶液；取处方量的非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊。将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
实施例2非那雄胺和盐酸坦索罗辛胶囊剂(非那雄胺1mg与盐坦索罗辛0.4mg/粒)
处方：
非那雄胺软胶囊囊壳处方：明胶50g，甘油23g，水46g，尼泊金乙酯0.1g。
非那雄胺软胶囊内容物处方：非那雄胺：1mg
PEG400：80mg
丙二醇：20mg
盐酸坦索罗辛胶囊处方：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸坦索罗辛 | 0.4g |
| 微晶纤维素 | 90g |
| 80％乙醇 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 3g |
制备方法：
将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至几乎无气泡，得胶皮溶液；取处方量的非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊。将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
实施例3非那雄胺和盐酸坦索罗辛胶囊剂(非那雄胺2.5mg与盐坦索罗辛0.1mg/粒)
处方：
非那雄胺软胶囊囊壳处方：明胶50g，甘油23g，水46g，尼泊金乙酯0.1g。
非那雄胺软胶囊内容物处方：非那雄胺：2.5mg
PEG400：160mg
丙二醇：40mg
盐酸坦索罗辛胶囊处方：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸坦索罗辛 | 0.1g |
| 微晶纤维素 | 90g |
| 80％乙醇 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 3g |
制备方法：
将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至几乎无气泡，得胶皮溶液；取处方量的非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊。将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
实施例4非那雄胺和盐酸坦索罗辛胶囊剂(非那雄胺2.5mg与盐坦索罗辛0.2mg/粒)
处方：
非那雄胺软胶囊囊壳处方：明胶50g，甘油23g，水46g，尼泊金乙酯0.1g。
非那雄胺软胶囊内容物处方：非那雄胺：2.5mg
PEG400：160mg
丙二醇：40mg
盐酸坦索罗辛胶囊处方：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸坦索罗辛 | 0.2g |
| 微晶纤维素 | 90g |
| 80％乙醇 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 3g |
制备方法：
将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至几乎无气泡，得胶皮溶液；取处方量的非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊。将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
实施例5非那雄胺和盐酸坦索罗辛胶囊剂(非那雄胺5mg与盐坦索罗辛0.2mg/粒)
处方：
非那雄胺软胶囊囊壳处方：明胶50g，甘油23g，水46g，尼泊金乙酯0.1g。
非那雄胺软胶囊内容物处方：非那雄胺：5mg
PEG400：400mg
丙二醇：100mg
盐酸坦索罗辛胶囊处方：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸坦索罗辛 | 0.2g |
| 微晶纤维素 | 90g |
| 80％乙醇 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 3g |
制备方法：
将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至几乎无气泡，得胶皮溶液；取处方量的非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊。将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
实施例6非那雄胺和盐酸坦索罗辛胶囊剂(非那雄胺5mg与盐坦索罗辛0.4mg/粒)
处方：
非那雄胺软胶囊囊壳处方：明胶50g，甘油23g，水46g，尼泊金乙酯0.1g。
非那雄胺软胶囊内容物处方：非那雄胺：5mg
PEG400：400mg
丙二醇：100mg
盐酸坦索罗辛胶囊处方：
| 组分 | 用量 |
| 盐酸坦索罗辛 | 0.4g |
| 微晶纤维素 | 90g |
| 80％乙醇 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 3g |
制备方法：
将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至几乎无气泡，得胶皮溶液；取处方量的非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊。将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
非那雄胺与坦索罗辛的复方制剂，在临床上已经取得了良好的治疗效果。分析其特点，非那雄胺对大多数患者在治疗的第一个月内，前列腺特异抗原(PSA)迅速降低，随后PSA的水平稳定在一个新的基线上，治疗后的基线值约为治疗前的一半。因此用非那雄胺治疗6个月或更长的患者在与未经治疗的患者PSA值相比较时，PSA值应该加倍。而坦索罗辛是α-受体阻滞剂，对前列腺增生引起的排尿困难、夜间尿频、残尿感等症状有明显的改善作用，本发明引起的周围血管扩张的不良反应低于特拉唑嗪和阿夫唑嗪。此外，坦索罗辛与其他抗高血压药物无明显的药代动力学的相互作用。本发明也无首剂效应。首次给药不必减少剂量，也不必强调睡前服药。非那雄胺与坦索罗辛均为一天一次给药，二者结合后具有相互补充，长期效果与短期效果结合，达到标本兼治、立竿见影的效果。
Claims (9)
1.一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，其特征在于：以非那雄胺为活性成分制成的软胶囊装入以盐酸坦索罗辛为活性成分制成的硬胶囊中所形成药用组合物。
2.一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂所用的胶囊，其特征在于：一种药物制成的软胶囊填充在另一种药物的硬胶囊内。
3.一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂的制备方法，其特征在于：将非那雄胺药液封装到胶皮中，制成软胶囊，将盐酸坦索罗辛制成颗粒或粉末，灌装到硬胶囊壳中，再将非那雄胺的小软胶囊放入硬胶囊内，制成成药。
4.如权利要求1所述的一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，其特征在于：其中盐酸坦索罗辛的用量为每单位剂量为0.05mg～1mg，优选0.1mg～0.5mg。
5.如权利要求1所述的一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，其特征在于：非那雄胺的用量为每单位剂量为1mg～20mg，优选为1mg～10mg。
6.如权利要求1所述的一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，其特征在于：盐酸坦索罗辛和非那雄胺的重量比为1∶100-1∶2.5，优选为1∶2.5、1∶5、1∶12.5和1∶25。
7.如权利要求1所述的一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂，其特征在于：本制剂用于良性前列增生的短期和长期治疗。
8.如权利要求3所述的一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂的制备方法，其特征在于：将明胶、尼泊金乙酯及水混合均匀放入容器中容胀，加入甘油，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至无气泡，得胶皮溶液；取非那雄胺，再加入PEG400和丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊；将微晶纤维素、盐酸坦索罗辛分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
9.如权利要求8所述的一种非那雄胺软胶囊与盐酸坦索罗辛胶囊复方制剂的制备方法，其特征在于：将明胶50g、尼泊金乙酯0.1g及水46g混合均匀放入容器中容胀，加入甘油23g，在70℃水浴中加热至完全溶解，再于50℃左右的温度下抽真空脱气至无气泡，得胶皮溶液；取1mg非那雄胺，再加入80mgPEG400和20mg丙二醇在75℃水浴中搅拌5～10min使其完全溶解，将非那雄胺药液充填至胶皮中制成软胶囊；将微晶纤维素90g、盐酸坦索罗辛0.2g分别过80目筛，混合均匀后用80％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁3g，混合均匀后分装于硬胶囊中，并将非那雄胺软胶囊1粒装入1粒盐酸坦索罗辛硬胶囊中，即得。
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