CN110623976A - 一种治疗胃及十二指肠溃疡的咀嚼片及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗胃及十二指肠溃疡的咀嚼片及制备方法，其中，咀嚼片中的处方量为30‑70份，每片含有尿囊素铝0.05‑0.1本发明涉及一种用于治疗胃及十二指肠溃疡的咀嚼片及制备方法，其由主药尿囊素铝及药用辅料制备而成，其中所述药用辅料包括稀释剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、润滑剂。其中尿囊素铝在咀嚼片中的处方量为30‑70份，每片含有尿囊素铝0.05‑0.1g。

Description

一种治疗胃及十二指肠溃疡的咀嚼片及制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的药物尿囊素铝咀嚼片制剂及制备方法。

背景技术

尿囊素铝是一个化学合成物，在国内外已上市多年，尿囊素铝制剂于1971年首次在日本上市，且于1991年纳入日本第十二版改正药局方，主要用于胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗，疗效确切，进入人体后，在胃酸环境中分解为尿囊素和氢氧化铝，氢氧化铝能够中和胃液中多余的胃酸，尿囊素能够促进受损的胃黏膜修复，因此尿囊素铝不仅能够增强机体防御因子，而且还具有一定程度的抑制攻击因子的作用。

胃和十二指肠溃疡也称“消化性溃疡”。由于胃和十二指肠局部黏膜的保护功能减退，不能抵抗酸性胃液的消化作用而引起的疾病。随着生活工作节奏的加快，患有此种疾病的人数呈逐渐上升趋势，因此关于胃肠道治疗的药物一直是国内外研究的重要领域。

治疗消化道疾病的药物大多为口服制剂，口服药物需要经过胃肠道的消化吸收才能达到治疗作用，口服吸收的程度直接影响治疗效果，而作为口服制剂需要经过崩解分散和胃肠壁吸收才能够进入血液，发挥药效。

咀嚼片是经过口腔嚼碎后进入消化道内的，表面积增大，更容易在体内进行崩解分散，促进了药物在体内的溶解和吸收，能够更快的起到治疗作用。咀嚼片硬度一般比普通的片剂小，口感更好，对于儿童、老人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服药困难，咀嚼片可以弥补这方面的不足；咀嚼片服用方便，不受时间地点的限制，更容易做到按时用药，特别适用于胃肠道功能较差的患者，可以减少药物对胃肠道的负担，使胃肠疾病患者治疗周期减少。

发明内容

尿囊素铝制剂市场上主要为颗粒剂和片剂，本发明提供一种尿囊素铝咀嚼片及其制备方法，为临床用药提供更多剂型。但本发明人在研究尿囊素铝咀嚼片的过程中遇到了困难，尤其尿囊素铝为不溶性物质，原料具有晶体形态且晶体硬度较高，采用常规技术，得到的尿囊素铝咀嚼片有苦涩味道，且有砂砾感，为此本发明人对配方和工艺进行了研究，经过筛选，得到一种适合尿囊素铝的咀嚼片。

本发明的技术方案如下：

一种尿囊素铝咀嚼片，包括药物成分和药用辅料，所述药物成分是尿囊素铝，尿囊素铝在咀嚼片中的处方量为30-70份，每片含有尿囊素铝0.05-0.1g。

所述的药用辅料包括稀释剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、润滑剂。

优选的，所述的尿囊素铝在咀嚼片中的质量百分比为40-60份；

优选的，所述的稀释剂为山梨醇、蔗糖、甘露醇、粘合剂为5％PVP、甜味剂为阿司帕坦、矫味剂为橙皮糖浆、润滑剂为硬脂酸镁。

本发明所述的尿囊素铝片，由以下重量份的原辅料制备而成：

优选的，本发明所述的尿囊素铝咀嚼片，由以下重量份的原辅料制备而成：

最优选的，本发明所述的尿囊素铝咀嚼片，由以下重量份的原辅料制备而成：

本发明进一步提供一种尿囊素铝咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

(1)粉碎：固体原辅料粉碎至80-100目备用；

(2)制粒：取尿囊素铝、山梨醇、蔗糖、甘露醇、阿司帕坦、橙皮糖浆，以5％PVP 为粘合剂，经喷雾干燥(一步制粒)法制粒，整粒，备用；

(3)总混：取步骤(2)制得的颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(4)压片：将总混后的颗粒置于压片机上，压片，即得。

以下是对本发明名词术语的解释：

其中，所述份为重量份，如果重量份的单位为克，上述配方比例的各组分可以制备片剂1000片。

以下是对本发明名词术语的解释：

橙皮糖浆：是一种具有橙皮芳香味的糖浆,制备方法如下：橙皮100克，白糖180克，水800毫升混合而成。

5％PVP：浓度为5％w/w的聚乙烯吡咯烷酮水溶液。

一步制粒：是一种制粒方法，将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成。

本发明最优选的配方是经过筛选获得的，具体的筛选过程如下：

制粒工艺的筛选过程，

咀嚼片常规制粒方法为高效湿法制粒和摇摆制粒，但由于尿囊素铝原料药晶体特性及不易溶解的性质，常规制粒方法压制的尿囊素铝颗粒流动性差且颗粒不均匀，导致服用时砂砾感较重，对患者使用产生了一定的影响，因此，考虑使用喷雾干燥(一步制粒)的方法进行颗粒的制备，而且由于粘合剂是高分子材料，使用喷雾干燥(一步制粒)的方法能够使粘合剂分散性更好，制得颗粒柔软、粒度分布均匀、流动性、压缩成形性好，压制的片子溶解性更好，且能够消除压制出的片子的砂砾感。颗粒性质可以通过颗粒的休止角、粒径、堆密度等指标来体现，因此以这些为指标进行制粒工艺的比较。通过结果可以看到喷雾干燥(一步制粒) 制粒制得颗粒性质更好，更适宜进行所需要求的片子的制备。

表格1不同制粒工艺方法的颗粒性质比较结果

稀释剂及用量的筛选过程：

咀嚼片口感良好才易被患者接受，因此必须具有良好的口感，片剂制备过程中通常在处方中加入的稀释剂为山梨醇、蔗糖、甘露醇，甘露醇和山梨醇咀嚼时无硬颗粒感，溶解在口中可吸热，有凉爽感，且与蔗糖能够形成共熔混合物，具有良好的流动性和可压性，可以直接用于压片。在实验中发现，将三者按照一定比例作为咀嚼片的稀释剂，可以提高片子的可压性，压成的片剂有较大的硬度，且能够使压成的片剂光洁美观，流动性良好，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。稀释剂筛选以山梨醇、甘露醇、蔗糖及两两混合和三者混合为不同的处方压制尿囊素铝咀嚼片，以风味和口感评价为指标，选择10位健康、味觉正常的随机人员组成评定小组对咀嚼片进行评分，品尝间隔为1分钟，漱口后再对下一处方压制的咀嚼片进行评分。然后计算平均分，利用加权法计算总分，风味加权系数为 0.6，口感加权系数为0.4。筛选结果表明三者混合作为稀释剂感官评分较好。

表格2尿囊素铝咀嚼片稀释剂筛选感官质量评分标准

表格3尿囊素铝咀嚼片稀释剂筛选试验结果

稀释剂用量以山梨醇、蔗糖、甘露醇为3因素，分别设置3水平进行优化，试验见表3，结果见表4，结果表明，以片剂外观及有无清凉感为指标，正交优化后最好的因素水平为A2B2C2

表格4稀释剂用量实验

表格5稀释剂用量实验结果

粘合剂、润滑剂及用量的筛选过程：

初步试验以PVP为粘合剂、硬脂酸镁为润滑剂制咀嚼片，PVP浓度为常规用量 5％，制得颗粒软材较好，且压制后的咀嚼片硬度适中，无不适口感。

粘合剂及润滑剂用量以5％PVP、硬脂酸镁为2因素，分别设置3水平进行优化，试验见表5，结果见表6，结果表明，以片剂硬度及外观为指标，正交优化后最好的因素水平为A2B2

表格6粘合剂及润滑剂用量筛选试验

表格7粘合剂及润滑剂用量筛选试验结果

甜味剂、矫味剂及用量的筛选过程

咀嚼片应味美可口，易被患者接受，橙皮糖浆作为矫味剂也较常用，不但能矫味，还可以掩盖不良气味，而阿司帕坦作为甜味剂无后苦味，不易导致龋齿，因此以阿司帕坦、橙皮糖浆作为甜味剂和矫味剂，对其用量进行筛选，口感作为重要的考察指标，以阿司帕坦、橙皮糖浆2因素，分别设置3水平进行优化，试验见表7，结果见表8，结果表明，以片剂口感中的甜味为指标，正交优化后最好的因素水平为A2B2

表格8甜味剂和矫味剂用量筛选实验

表格9甜味剂和矫味剂用量筛选实验结果

溶出度试验：

本发明制剂为咀嚼片，经口腔咀嚼后服用，为最大限度保证患者使用该药物安全有效，我们依据中国药典2015年版四部(通则0931)，对本品进行溶出度考察。根据《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》要求，第一个取样时间点的溶出量相对标准偏差不得超过20％，其余取样时间点的溶出量相对标准偏差不得超过10％。

本发明制剂的主要成分为尿囊素铝，在水或稀酸碱溶液中易分解为尿囊素和氢氧化铝，拟采用桨法进行溶出曲线测定。

试验方法如下：

取实施例1、2、3样品各12片，照溶出度测定法，中国药典2015年版四部(通则0931)第二法桨法测定，以经脱气处理后的900ml水作溶出介质，转速50rpm，温度37℃，在溶出开始5分钟、10分钟、15分钟、30分钟分别取样20ml(每次取样后及时补加37℃溶出介质20ml)，过滤，取续滤液，以紫外-分光光度法测定吸光度，计算溶出量。以12片在每个时间点的平均溶出量(％)做曲线，即得各样品的溶出曲线，结果见附图1、2、3。

批内样品溶出度均一性测定

取实施例1、2、3每一批样品各12片，按溶出曲线的测定方法测定，结果见表 10、11、12

表格10实施例1尿囊素铝咀嚼片各时间点溶出率

表格11实施例2尿囊素铝咀嚼片各时间点溶出率

表格12实施例3尿囊素铝咀嚼片各时间点溶出率

三批样品的溶出度均一性测定

三批样品的溶出度均一性结果见表13

表格13实施例3批尿囊素铝咀嚼片溶出度均一性数据

尿囊素铝普通片溶出度测定

表格14尿囊素铝片普通片的各时间点溶出率

实施例1、2、3溶出度平均值与尿囊素铝普通片剂溶出曲线结果见附图4 结果表明：

三批样品溶出度均一性较好

本发明制剂与普通片剂相比，30分钟溶出率显著高于普通片剂的溶出率，能够保证临床疗效取得更好的效果。

与普通片剂相比，15分钟溶出远远超过85％，能够更快的被身体吸收，起效时间更快。

本发明得到的尿囊素铝咀嚼片具有服用方便、制备简单、质量稳定的特点。

附图说明

图1实施例1尿囊素铝咀嚼片溶出曲线

图2实施例2尿囊素铝咀嚼片溶出曲线

图3实施例3尿囊素铝咀嚼片溶出曲线

图4实施例平均值及尿囊素铝普通片溶出曲线

具体实施方式：

通过以下具体实施例对本发明作进一步说明

实施例1

尿囊素铝咀嚼片的处方为：尿囊素铝100g、山梨醇30g、蔗糖30g、甘露醇20g、 5％PVP 30g、阿司帕坦1g、橙皮糖浆0.1g、硬脂酸镁2g。

尿囊素铝咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

(1)粉碎：称取上述重量份原辅料，粉碎，过80目筛备用；

(2)制粒：取过筛后的尿囊素铝、山梨醇、蔗糖、甘露醇、阿司帕坦、橙皮糖浆，以5％PVP为粘合剂，经喷雾干燥(一步制粒)法制粒，过16目筛，整粒，备用；

(3)总混：取步骤(2)制得的颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(4)压片：将总混后的颗粒置于压片机上，压得1000片。

实施例2

尿囊素铝咀嚼片的处方为：尿囊素铝50g、山梨醇20g、蔗糖20g、甘露醇10g、 5％PVP 20g、阿司帕坦0.5g、橙皮糖浆0.05g、硬脂酸镁1g。

尿囊素铝咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

(1)粉碎：称取上述重量份原辅料，粉碎，过100目筛备用；

(2)制粒：取过筛后的尿囊素铝、山梨醇、蔗糖、甘露醇、阿司帕坦、橙皮糖浆、以5％PVP为粘合剂，经喷雾干燥(一步制粒)法制粒，过18目筛，60℃条件下干燥，整粒，备用；

(3)总混：取步骤(2)制得的颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(4)压片：将总混后的颗粒置于压片机上，压得1000片。

实施例3

尿囊素铝咀嚼片的处方为：尿囊素铝80g、山梨醇25g、蔗糖25g、甘露醇15g、5％PVP15g、阿司帕坦0.8g、橙皮糖浆0.08g、硬脂酸镁1.5g。

尿囊素铝咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

(1)粉碎：称取上述重量份原辅料，粉碎，过90目筛备用；

(2)制粒：取过筛后的尿囊素铝、山梨醇、蔗糖、甘露醇、阿司帕坦、橙皮糖浆，以5％PVP为粘合剂，经喷雾干燥(一步制粒)法制粒，过14目筛，50℃条件下干燥，整粒，备用；

(3)总混：取步骤(2)制得的颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(4)压片：将总混后的颗粒置于压片机上，压得1000片。

实施例4

尿囊素铝咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

(1)粉碎：称取上述重量份原辅料，粉碎，过90目筛备用；

(2)制粒：取过筛后的尿囊素铝、山梨醇、蔗糖、甘露醇、阿司帕坦、橙皮糖浆，以5％PVP为粘合剂，经喷雾干燥(一步制粒)法制粒，过14目筛，50℃条件下干燥，整粒，备用；

(3)总混：取步骤(2)制得的颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(4)压片：将总混后的颗粒置于压片机上，压得1000片。

Claims (7)

1.一种尿囊素铝咀嚼片，包括药物成分和咀嚼片所用药用辅料，药物成分为尿囊素铝，其中尿囊素铝在咀嚼片中的处方量为30-70份，每片含有尿囊素铝0.05-0.1g，其制备方法包括，使用喷雾干燥一步制粒的方法进行颗粒的制备。

2.如权利要求1所述的尿囊素铝咀嚼片，其特征在于，所述的药用辅料，包括稀释剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、润滑剂。

3.如权利要求2所述的尿囊素铝咀嚼片，其特征在于所述稀释剂为山梨醇、蔗糖、甘露醇、粘合剂为5％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甜味剂为阿司帕坦、矫味剂为橙皮糖浆、润滑剂为硬脂酸镁。

4.如权利要求1所述的尿囊素铝片，其特征在于，由以下重量份的原辅料制备而成：

5.如权利要求4所述的尿囊素铝咀嚼片，其特征在于，由以下重量份的原辅料制备而成：

6.如权利要求5所述的尿囊素铝咀嚼片，其特征在于，由以下重量份的原辅料制备而成：

7.如权利要求1-6任一项所述的尿囊素铝咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

(1)粉碎：固体原辅料粉碎至80-100目备用；

(2)制粒：取尿囊素铝、山梨醇、蔗糖、甘露醇、阿司帕坦、橙皮糖浆，以5％PVP为粘合剂，使用喷雾干燥一步制粒的方法进行颗粒的制备，整粒，备用；

(3)总混：取步骤(2)制得的颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；

(4)压片：将总混后的颗粒置于压片机上，压片，即得。