JP2022522250A - ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物 - Google Patents

ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2022522250A
JP2022522250A JP2022504023A JP2022504023A JP2022522250A JP 2022522250 A JP2022522250 A JP 2022522250A JP 2022504023 A JP2022504023 A JP 2022504023A JP 2022504023 A JP2022504023 A JP 2022504023A JP 2022522250 A JP2022522250 A JP 2022522250A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
acrylamide
isooxazolidine
pyrimidine
methoxyphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2022504023A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7109013B2 (ja
Inventor
ユン ホ リ,
ジュ ヒ カン,
セ イン カン,
ファン キム,
スン ス キム,
ジ ユン ソク,
イ キュン コ,
ダ ウン キム,
ア ルム ハン,
ミン ソク リュ,
ドン クン ファン,
ウン ファ コ,
ファン クン チェ,
スン ファ リ,
ジュン ボム ソン,
ナム ドゥ キム,
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Voronoi Inc
Original Assignee
Voronoi Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Voronoi Inc filed Critical Voronoi Inc
Publication of JP2022522250A publication Critical patent/JP2022522250A/ja
Priority to JP2022109721A priority Critical patent/JP7394298B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7109013B2 publication Critical patent/JP7109013B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53861,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • C07D491/044Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10Spiro-condensed systems
    • C07D491/107Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本発明は、6-(イソオキサゾリジン-2-イル)-N-フェニルピリミジン-4-アミン誘導体、および該化合物を有効成分として含む、がんを予防または処置するための医薬組成物に関する。化合物は、上皮成長因子受容体(EGFR)バリアント、またはERBB2およびERBB4の1つもしくは1つより多くの野生型もしくはバリアントに対して高い阻害活性を示し、したがって、それらが発現するがんの処置において有用に使用することができる。特に、該化合物は、肺がん細胞系の増殖に対して優れた阻害活性を示し、したがって、肺がんの処置において有用に使用することができる。

Description

特許法第30条第2項適用申請有り 刊行物等1:2019年4月9~10日にDrug Discovery Chemistry Annual Meetingのポスターにて発表 刊行物等2:2019年10月28日にAACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeuticsのポスターにて発表
技術分野
本発明は、ヘテロアリール誘導体に関する。具体的には、本発明は、6-(イソオキサゾリジン-2-イル)-N-フェニルピリミジン-4-アミン誘導体に関する。より具体的には、本発明は、該化合物、その立体異性体、その水和物、またはその薬学的に許容される塩、その調製方法、および有効成分としてそれを含む、がんを予防または処置するための医薬組成物に関する。
背景技術
がんの発生は、化学物質、放射線、ウイルス、ならびに癌遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、アポトーシスおよびDNA修復と関連する遺伝子の変化などを含むいくつかの環境因子に関する。近年、がんの分子機序が理解されようとしており、したがってこれにより、新しい治療である標的化抗がん治療が利用可能になっている。標的化治療剤は、一般にがん細胞が特徴的に有する分子を標的化することによって効果を示すように調製される。分子標的は、がん細胞、血管新生、細胞マトリックス、細胞周期の調節物質、アポトーシスなどのシグナル伝達経路と関連する遺伝子である。現在の治療に使用されている重要な標的化治療剤には、チロシンキナーゼ阻害剤、および血管新生阻害剤などを含むシグナル伝達経路阻害剤が含まれる。タンパク質チロシンキナーゼは、いくつかの悪性腫瘍において重要な役割を演じていることが判明した。特に、ErbBファミリーの受容体チロシンキナーゼである上皮成長因子受容体(EGFR)は、非小細胞肺癌(NSCLC)、乳がん、神経膠腫、頭頸部の扁平上皮癌、結腸直腸がん、直腸腺癌、頭頸部がん、胃がん、および前立腺がんを含むいくつかの上皮細胞腫瘍において異常に活性化され、先のEGFR-チロシンキナーゼの活性化は、持続的細胞増殖、周囲組織への侵襲、遠隔転移、および血管新生を引き起こし、細胞生存を増大させることが公知である。
具体的には、ErbBファミリーのチロシンキナーゼ受容体の1つであるEGFRは、細胞外リガンド結合ドメインおよびチロシンキナーゼドメインを含む細胞内ドメインを有する膜貫通チロシンキナーゼであり、それには、EGFR(ErbB1またはHER1と呼ばれる)、HER2(ErbB2またはneuと呼ばれる)、ErbB3、およびErbB4(HER4と呼ばれる)が含まれ得る。リガンドが受容体に結合してホモ二量体またはヘテロ二量体が形成されると、細胞におけるチロシンキナーゼが活性化され、EGFR自体によって刺激されたシグナルが、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ((PI3K)/AKT/mTOR、RAS/RAF/MAPK、およびJAK/STAT)シグナル伝達経路を活性化する(非特許文献0001)。特に、EGFRは、非小細胞肺がん(NSCLC)の少なくとも半分において過剰発現し、したがって、EGFRを治療標的とするいくつかの研究が行われてきた。EGFRチロシンキナーゼの活性を阻害するEGFR TKI(チロシンキナーゼ阻害剤)が開発されており、その代表的な薬物には、ゲフィチニブ(IRESSA(商標)) エルロチニブ(TARCEVA(商標))、およびラパチニブ(TYKERB(商標)、TYVERB(商標))が含まれる。
他方では2004年に、EGFRの活性化変異が、非小細胞肺がん(NSCLC)におけるゲフィチニブ治療に対する応答と相関することが報告された(非特許文献0002および0003)。具体的には、先のEGFR変異は、大まかに感受性変異および耐性変異に分類され、エクソン19の欠失およびエクソン21のL858R点変異は、最も重要な感受性変異であり、感受性変異の約85~90パーセントを構成し、エクソン19欠失変異は、TKIに対してより感受性が高いことが公知である。他方では、エクソン20のT790M点変異は、最も重要な耐性変異であり、獲得耐性患者の少なくとも50パーセントに見出されることが公知である(非特許文献0004)。
今までに特定された体細胞変異には、エクソン19のインフレーム欠失またはエクソン20の挿入、ならびに単一核酸残基が発現タンパク質内で修飾される点変異が含まれる(例えば、L858R、G719S、G719C、G719A、L861Q)(非特許文献0005~0007)。
EGFR変異を有するNSCLC患者におけるゲフィチニブ/エルロチニブの初期の臨床効果にもかかわらず、結局、ほとんどの患者が、これらの薬物の治療を受けている間に進行性がんを発症する。再発試料の初期研究では、二次EGFR変異であるT790Mが特定され、それによって、ゲフィチニブおよびエルロチニブは、EGFRキナーゼ活性の無効な阻害剤であるとされた(非特許文献0008~0009)。追跡研究では、ゲフィチニブまたはエルロチニブに対して耐性を獲得した患者から誘導された腫瘍のおよそ50パーセント(24/48)に、EGFRのT790M変異が見出されたことが証明された(非特許文献0010~0012)。二次遺伝的修飾は、キナーゼ阻害剤で処置される患者における「ゲートキーパー」残基およびそれと関連する二次耐性対立遺伝子に類似の位置において引き起こされる(例えば、イマチニブ耐性CMLにおけるABL内のT3151)。
EGFR変異である、EGFR19欠失またはEGFR L858Rが、非小細胞肺がんおよび頭頸部がんの主な原因であることは、長い間公知であり、それらのがんの治療薬物であるIRESSAおよびTARCEVAが開発され、臨床試験において現在使用されている。しかし、このような薬物ががん患者に投与された場合、薬物構造に基づく、EGFR二次変異によって引き起こされた獲得耐性が観察された。加えて、このことは実際に薬物耐性の主な原因であったことが見出された。EGFRの第1世代阻害剤が平均で約10カ月にわたって使用された場合、EGFRキナーゼのゲートキーパーに位置するT790M変異である獲得耐性が生じて、EGFRの第1世代阻害剤が薬効を発揮するのを妨げる。すなわち、EGFR19欠失T790MまたはEGFR L858R T790M二重変異が生じて、従来の治療剤が薬効を発揮するのを妨げる。
Nat Rev Cancer 2007;7:169-81. Science 2004;304:1497-500. New England Journal of Medicine 2004;350:2129-39. Clin Cancer Res 2006;12:6494-6501. Fukuoka et al. JCO 2003. Kris et al. JAMA 2003. Shepherd et al. NEJM 2004. Kobayashi et al. NEJM 2005. Pao et al. PLOS Medicine 2005. Kosaka et al. CCR 2006. Balak et al. CCR 2006. Engelman et al. Science 2007.
開示
技術的問題
本発明の一態様の目的は、野生型または変異体EGFRに対して阻害効果を示し、したがって、がんの処置に有用な化合物、および該化合物の立体異性体、水和物、または薬学的に許容される塩を提供することである。
本発明の別の態様の目的は、該化合物を調製するための方法を提供することである。
本発明のさらに別の態様の目的は、該化合物または該化合物の立体異性体、水和物もしくは薬学的に許容される塩を有効成分として含む、がんを予防または処置するための医薬組成物を提供することである。
本発明のさらに別の態様の目的は、がんを予防または処置するために野生型EGFR(上皮成長因子受容体)またはEGFR変異を抑制する医薬組成物を提供することである。
技術的解決
前述の目的を達成するために、
本発明は、化学式1によって表される化合物、該化合物の立体異性体、該化合物の水和物、または該化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
[化学式1]
Figure 2022522250000002
化学式1において、
は、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、RのC1~8アルキルおよびC1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子を形成し、ここで、RおよびRのC1~8アルキルまたは3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、ハロゲンもしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11のC1~8アルキル、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルまたは3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、置換基Rは、それぞれ独立に、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されている3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC1~8アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~8アルキルであり、
は、C1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RのC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルコキシ、C2~8アルキニルおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、ハロゲンまたはC1~8アルキルである。
本発明の別の態様は、
化学式4の化合物から化学式5の化合物を調製するための方法、
化学式5の化合物から化学式6の化合物を調製するステップと、
化学式6の化合物から化学式1の化合物を調製するステップと
を提供する。
[化学式4]
Figure 2022522250000003
[化学式5]
Figure 2022522250000004
[化学式6]
Figure 2022522250000005
[化学式1]
Figure 2022522250000006
化学式4において、Gは、脱離基であり、RおよびRは、先に定義されるものとそれぞれ同じである。
本発明のさらに別の態様は、本発明の化合物、または該化合物の立体異性体、水和物もしくは薬学的に許容される塩を有効成分として含む、がんを予防または処置するための医薬組成物を提供する。
発明の利益
本発明の一態様によって提供される化合物、およびその立体異性体、水和物または薬学的に許容される塩は、EGFR(上皮成長因子受容体)の変異体だけでなく、ERBB2およびERBB4の少なくとも1つの野生型または変異体に対しても高い阻害活性を示し、したがって、これらのキナーゼが発現するがんの処置において有用に使用することができる。
図1は、PDX(エクソン20挿入V769_D770挿入ASV)細胞系のin vivo異種移植に、実施例化合物を28日間経口投与し、続いて投与なしに21日間観察して、がんが抑制されたかどうかを検証する実験データの結果を示す。
発明を実施するための最良のモード
以下に、本発明を、実施形態を参照することによりさらに詳細に説明する。
本発明の実施形態は、様々な異なる形態に改変することができ、本発明の範囲は、以下に説明される実施形態に限定されない。本発明の実施形態は、本発明が属する分野の当業者に本発明のより完全な開示を提供するように提供される。
本明細書を通して、ある特定の成分要素を「含む」とは、具体的に異なる記載がない限り、他の成分要素が除外されることではなく、それらの他の成分要素がさらに含まれる場合があることを意味する。
原子および/または基を互いに結合する記号の本明細書の構造式において、「-」は、単結合を指すことができ、「=」は、二重結合を指すことができる。このような記号は、省略することができ、結合した原子または結合位置を特定することが必要な場合に示され得る。
本明細書では、「結合している」原子は、原子が直接的に結合している場合だけでなく、他の原子および/または基を媒体として使用して原子が間接的に結合している場合を含むこともできる。ここで、その他の原子および/または基は、それに限定されるものではないが、酸素、硫黄、C1~8アルキルアミノまたはC1~8アルキレン基であってもよく、これらの原子および/または基は、置換されていてもよくまたは非置換であってもよい。
本明細書では、「置換されているかまたは非置換である」という表現は、別段記述されない限り、1つまたは複数の水素原子が、別の原子または置換基によって置換されているかまたは非置換であることを指すことができる。置換基は、ハロゲン(クロロ(Cl)、ヨード(I)、ブロモ(Br)、フルオロ(F))、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、ヒドロキシル、C1~10アルコキシ、アミノ、ニトロ、チオール、チオエーテル、イミン、シアノ、ホスホネート、ホスフィン(phospine)、カルボキシ、カルバモイル、カルバミン酸、アセタール、ウレア、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、アセチル、アセトキシ、アミド、酸素(=0)、ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)、置換アミノアシルおよびアミノアルキル、単環であるか、または縮合もしくは非縮合多環である炭素環シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)、単環であるか、または縮合もしくは非縮合多環であるヘテロシクロアルキル(例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチアジニル、炭素環またはヘテロ環、単環であるか、または縮合もしくは非縮合多環であるアリール(例えば、フェニル、ナフタレニル、ピロリル、インドリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、またはベンゾフラニル)、アミノ(第一級、第二級または第三級)、アリール、アリールオキシ、およびアリール-アルキルから構成される群から選択することができるが、それらに限定されない。さらに、先のそれぞれの例示的な置換基は、これらの置換基の中から選択される置換基によって再び置換されていてもよくまたは非置換であってもよい。
本明細書では、「ハロゲン」は、F、Cl、BrまたはIであり得る。
本明細書では、「アルキル」は、別段記述されない限り、直鎖もしくは分枝鎖の非環式アルキル;環式アルキル;またはこれら2種の組合せである飽和炭化水素を指すことができる。さらに、「C1~8アルキル」は、1~8個の炭素原子を含むアルキルを指すことができる。非環式アルキルの非限定的な例として、メチル、エチル、N-プロピル、N-ブチル、N-ペンチル、N-ヘキシル、N-ヘプチル、N-オクチル、イソプロピル、第二級(sec)-ブチル、第三級(tert)-ブチル、イソペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチルおよび2,3-ジメチルブチルが挙げられる。環式アルキルの非限定的な例(Non-examples)として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチル等が挙げられる。環式および非環式アルキルが組み合わされているアルキルの非限定的な例として、メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、メチルシクロブチル、シクロブチルメチル、エチルシクロペンチル、およびシクロペンチルメチルが挙げられる。
本明細書では、「シクロアルキル」は、アルキル、特にシクロアルキルを指すことができ、ここで、アルキルは、先に定義される通りである。
本明細書では、「アルコキシ」は、アルキルエーテル基であり、-(O-アルキル)を指すことができ、ここで、アルキルは、先に定義される通りである。さらに、「C1~8アルコキシ」は、C1~8アルキルを含むアルコキシ、すなわち-(O-C1~8アルキル)を指すことができ、C1~8アルコキシの例として、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、およびn-ペントキシを挙げることができるが、それらに限定されない。
本明細書では、「ヘテロシクロアルキル」は、環形成原子であるN、OおよびSの中から選択される1~5個のヘテロ原子を含む、飽和または部分的に不飽和であり得る環を指すことができる。別段言及されない限り、ヘテロシクロアルキルは、単環、または多環、例えばスピロ環、架橋環もしくは縮合環であってもよい。さらに、「3~12個の原子のヘテロシクロアルキル」は、3~12個の環形成原子を含むヘテロシクロアルキルを指すことができる。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例として、ピロリジン、ピペリジン、N-メチルピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム(butylolactam)、バレロラクタム、イミダゾリノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、ピペリジン-2,4(1H,3H)-ジオン、1,4-ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン-S-オキシド、チオモルホリン-S,S-オキシド、ピペラジン、ピラン、ピリジン、3-ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、キヌクリジン、トロパン、2-アザスピロ[3.3]ヘプタン、(1R,5S)-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、(1s,4s)-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン、または(1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.2]オクタンが挙げられる。
本明細書では、「アルキルアミノ」は、-(NR’R’’)を指すことができ、ここで、R’およびR’’は、それぞれ独立に、水素およびC1~8アルキルから構成される群から選択することができ、ここで、選択されたR’およびR’’は、それぞれ独立に、置換されていてもよくまたは非置換であってもよい。さらに、「C1~8アルキルアミノ」は、C1~8アルキルを含むアミノ、すなわち-N-H(C1~8アルキル)または-N-(C1~8アルキル)を指すことができ、それに限定されるものではないが、ジメチルアミノ(dimethlyamino)、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、またはエチルプロピルアミノが含まれ得る。
本明細書では、「アリール」は、水素1個を芳香族炭化水素環から除いた芳香族環を指すことができ、アリールは、単環式または多環式であり得る。「3~12個の原子のアリール」は、3~12個の環形成環を含むアリールを指すことができ、その非限定的な例として、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントリル、ビフェニル、およびテルフェニルが挙げられる。
本明細書では、「ヘテロアリール」は、環形成原子としてN、OおよびSの中から少なくとも1つのヘテロ原子を含む芳香族環を指すことができ、ヘテロアリールは、単環式または多環式であり得る。さらに、「3~12個の原子のヘテロアリール」は、3~12個の環形成環を含むヘテロアリールを指すことができ、その非限定的な例として、チエニル、チオフェン、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ビピリジル、ピラミダル(pyramidal)、トリアジニル、トリアゾリル、アクリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル、キノリニル、キナゾリン、キノキサリニル、フェノキサジン、フラタジニル、ピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピラジノピラジニル、イソキノリン、インドール、カルバゾール、イミダゾピリダジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピラジニルまたはピラゾロピリジニル、N-アリールカルバゾール、N-ヘテロアリールカルバゾール、N-アルキルカルバゾール基、ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾカルバゾール、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェニル、チエノチオフェン、ベンゾフラニル、フェナントロリン、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、テトラゾリル、フェノチアゾリル、ジベンゾシロールまたはジベンゾフラニル等が挙げられる。
本発明では、「ヒドロキシ」は、-OHを指すことができる。
本明細書では、「カルボニル」は、-(C=(O))-を指すことができ、環式アルキル、アリールもしくはヘテロシクロアルキルがカルボニルによって置換されている場合、または水素原子が(=O)によって置換されている場合を指すことができる。
本明細書では、「アルキルカルボニル」は、-(C(=O)-アルキル)を指すことができ、ここで、アルキルは、先に定義される通りである。さらに、「C1~8アルキルカルボニル」は、C1~8アルキルを含むカルボニル、すなわち-(C(=O)-C1~8アルキル)を指すことができ、これらの非限定的な例として、メチルカルボニル(アセチル、-(C=(O)-CH))、エチルカルボニル、n-プロピルカルボニル、イソ-プロピルカルボニル、n-ブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、n-オクチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、またはシクロヘキシルカルボニルが挙げられる。
本明細書では、「アルケニル」は、別段記述されない限り、少なくとも1つの二重結合を有する非環式の直鎖または分枝鎖または環式炭化水素を指すことができる。さらに、「C2~8アルケニル」は、2~8個の炭素原子を含むアルケニルを指すことができ、それに限定されるものではないが、エテニル、1-プロペニル、プロパ-2-エン-1-イル[-(CHCH=CH)](アリル)、2-ブテニル、イソプロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、1-シクロヘキセニル、シクロペンタジエニル、1,3-シクロヘキサジエニル、1,4-シクロヘキサジエニル、1,3-シクロヘプタジエニル、または1,3,5-シクロヘプタトリエニルが含まれ得る。
本明細書では、「アルケニルカルボニル」は、-(C(=O)-アルケニル)を指すことができ、ここで、アルケニルは、先に定義される通りである。さらに、「C2~8アルケニルカルボニル(alkeylcarbonyl)」は、C2~8アルケニルを含むカルボニル、すなわち-(C(=O)-C2~8アルケニル)を指すことができる。
本明細書では、「シアノ」は、-(CN)を指すことができる。
本明細書では、「アルキニル(alkinyl)」は、少なくとも1つの三重結合を有する直鎖、分枝鎖の非環式または環式炭化水素を指すことができる。さらに、「C2~8アルキニル」は、2~8個の炭素原子を含むアルキニルを指すことができ、このような非限定的な例として、エチニル、プロピニル、ヒドロキシプロピニル、ブテン-1-イル、ブテン-2-イル、ペンテン-1-イル、3-メチルブテン-1-イル、またはヘキシン-2-イルが挙げられる。
本明細書では、「アラルキル」は、-(アルキル-アリール)を指すことができ、ここで、アルキルおよびアリールは、先に定義される通りである。さらに、「3~8個の原子のアラルキル」は、3~8個の炭素原子を含むアラルキルを指すことができる。
本明細書では、「ビシクロアルキル」は、別段記述されない限り、縮合、スピロまたは架橋二環式炭化水素を意味することができる。
本明細書では、「ジアザビシクロアルキル」は、-(ジアザ-ビシクロアルキル)を指すことができ、すなわち、シクロアルキルに2つの窒素原子を含むビシクロアルキルを表すことができる。ジアザビシクロアルキルの非限定的な例として、ジアザビシクロ[3,2,1]ヘプタン、ジアザビシクロ[3,1,1]ヘプタン、およびジアザビシクロ[2,2,1]ヘプタンが挙げられる。
本明細書では、「オキサアザビシクロアルキル」は、-(オキサアザ-ビシクロアルキル)、すなわち、シクロアルキルに1個の酸素原子および1個の窒素原子を含むビシクロアルキルを意味することができる。オキサアザビシクロアルキルの非限定的な例として、オキサアザビシクロ[2,2,1]ヘプタンが挙げられる。
本明細書では、「スルホン酸エステル」は、アルキルスルホン酸エステルまたはアリールスルホン酸エステルを指すことができ、ここで、アルキルスルホン酸エステルは、-(OS(=O)-アルキルによって表され、アリールスルホン酸エステルは、-(OS)=O-アリール)によって表される。ここで、アルキルおよびアリールは、先に定義される通りである。
本明細書では、「水和物」は、非共有結合性の分子間力によって結合した、化学量論または非化学量論量の水を含む、本発明の化合物またはその塩を指すことができる。化学式1によって表される本発明の化合物の水和物は、非共有結合性の分子間力によって結合した、化学量論または非化学量論量の水を含むことができる。水和物は、少なくとも1当量、好ましくは1~5当量の水を含むことができる。このような水和物は、水または水を含む溶媒から、化学式1によって表される本発明の化合物、該化合物の異性体、またはその薬学的に許容される塩を結晶化することによって調製することができる。
本明細書では、「溶媒和物」は、非共有結合性の分子間力によって結合している、化学量論または非化学量論量の溶媒を含む、本発明の化合物またはその塩を指すことができる。好ましい溶媒には、ヒトへの投与に適した揮発性溶媒、不揮発性溶媒、および/または溶媒が含まれる。
本明細書では、用語「異性体」は、同一の化学式または分子式を有するが、構造的または三次元的に異なっている、本発明の化合物またはその塩を指す。このような異性体の中には、構造異性体、例えば互変異性体、不斉炭素中心を有するRまたはS異性体、幾何異性体(trans、cis)を含む立体異性体、およびエナンチオマーが含まれる。すべてのこのような異性体およびその化合物は、本発明の範囲に含まれる。
本発明の一態様は、化学式1によって表される化合物、該化合物の立体異性体、該化合物の水和物、または該化合物の薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態では、
[化学式1]
Figure 2022522250000007
化学式1において、
は、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、RのC1~8アルキルおよびC1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子を形成し、ここで、RおよびRのC1~8アルキルまたは3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、ハロゲンもしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11のC1~8アルキル、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルまたは3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、置換基Rは、それぞれ独立に、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されている3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC1~8アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~8アルキルであり、
は、C1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RのC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、C2~8アルケニル、C1~8アルコキシ、C2~8アルキニルおよびC1~8アルキルアミノであり、ここで、置換基Jのそれぞれは、それぞれ独立に、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、C1~8アルコキシ、およびC1~8アルキルアミノであり、
は、ハロゲンまたはC1~8アルキルであってもよい。
別の実施形態では、化学式1によって表される化合物において、
は、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、RのC1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、RおよびRのC1~8アルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびRの結合によって形成された3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、C1~8アルキルおよびC1~8アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、ハロゲンもしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11のC1~8アルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルコキシ、およびC1~8アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、RおよびR10の結合によって形成された3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、置換基RのC1~8アルキル、C1~8アルキルアミノ、およびC1~8アルキルカルボニルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基Rの3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換であるC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換である3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RおよびR10の結合によって形成された3~12個の原子のヘテロアリールは、C1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、R14は、水素またはハロゲンであり、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、またはC1~8のアルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換であるC1~8アルキルであり、
は、3~12個の原子のアリールもしくは3~12個の原子のヘテロアリールによって置換されているC1~8アルキル;3~12個の原子のアリール;または3~12個の原子のヘテロアリールであり、ここで、Rの3~12個の原子のアリールおよび3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8、C1~8アルコキシ、およびC2~8アルキニルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかもしくは非置換であり、Rの3~12個の原子のアリールまたは3~12個の原子のヘテロアリールで置換されているアリールは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、およびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素またはC1~8アルキルであってもよい。
さらに別の実施形態では、化学式1によって表される化合物において、
は、水素、ハロゲン、C1~4アルキル、またはC1~4アルコキシであり、ここで、RのC1~4アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~8個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、RおよびRの結合によって形成された3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、少なくとも1つのC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10、およびR11は、それぞれ独立に、C1~6アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~10個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~8個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10、およびR11のC1~6アルキルは、それぞれ独立に、C1~4アルキルアミノおよびC1~4アルコキシから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびR10の結合によって形成された3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~4、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボニル、-NR1213および3~10個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、置換基RのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、およびC1~4アルキルアミノは、それぞれ独立に、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、およびC1~4アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基Rの3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;C1~4アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~6アルキル;C2~4アルケニル;C1~4アルキルアミノ;C1~4アルキルカルボニル;およびC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~8個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C2~4アルケニルカルボニル、またはC1~4アルキルによって置換されているかもしくは非置換の3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RおよびR10の結合によって形成された3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、C1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、R14は、水素またはハロゲンであり、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、またはC1~4のアルキルアミノによって置換されているC1~4アルキルであり、
は、C1~4アルキル;3~8個の原子のアリール;または3~8個の原子のアリールもしくは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている3~8個の原子のヘテロアリールであり、Rの3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、およびC2~4アルキニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、Rの3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されているC1~4アルキルは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、およびC1~4アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素またはC1~4アルキルであってもよい。
別の実施形態では、化学式1によって表される化合物において、
は、水素、ハロゲン、C1~4アルキルまたはC1~4アルコキシであり、ここで、RのC1~4アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、1個または2個のN原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、RおよびRの結合によって形成された3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、少なくとも1つのC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10、または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、C1~6アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、NおよびOから構成される群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~10個の原子のヘテロシクロアルキル、またはNおよびOから構成される群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~8個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11のC1~6アルキルは、それぞれ独立に、C1~4アルキルアミノおよびC1~4アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびR10の結合によって形成された3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4カルボニル、-NR1213、ならびにNおよびOから構成される群の中から選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~10個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、置換基RのC1~6アルキル、C1~4アルコキシおよびC1~4アルキルアミノは、それぞれ独立に、C1~6アルキル、C1~4アルコキシおよびC1~4アルキルアミノの中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基Rの3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;C1~4アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~6アルキル;C2~4アルケニル;C1~4アルキルアミノ;C1~4アルキルカルボニル;およびC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、NおよびOから構成される群から選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C2~4アルケニルカルボニルまたはC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、1個または2個のN原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RおよびR10の結合によって形成された3~8個の原子のヘテロアリールは、C1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、R14は、水素またはハロゲンであり、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素またはC1~4アルキルアミノによって置換されているC1~4アルキルであり、
は、3~8個の原子のアリールもしくは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されているC1~4アルキル;3~8個の原子のアリール;または3~8個の原子のヘテロアリールであり、Rの3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、およびC2~4アルキニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、Rの3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されているC1~4は、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、およびC1~4アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素またはC1~4アルキルであってもよい。
さらに別の実施形態では、化学式1によって表される化合物において、
は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり、ここで、Rのメトキシ、エトキシ、またはプロポキシは、それぞれ独立に、少なくとも1つのフルオロまたはクロロによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジンまたはジアゼパンを形成し、RおよびRの結合によって形成されたアゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジンまたはジアゼパンは、少なくとも1つのメチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10、または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、メチル、エチル、プロピル、ブチルもしくはペンチルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、ジアゼパン、モルホリン、ジアザビシクロヘプタン、オキサアザビシクロヘプタン、ジアザビシクロオクタン、オキサアザビシクロオクタン、イミダゾール、ピロール、ヘキサヒドロピロロピロールもしくはテトラヒドロプロピロール(tetrahydropuropyrrole)を形成し、R、R10およびR11のメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチルは、それぞれ独立に、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、メトキシまたはエトキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびR10の結合によって形成されたアゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、ジアゼパン、モルホリン、ジアザビシクロヘプタン、オキサアザビシクロヘプタン、ジアザビシクロオクタン、オキサアザビシクロオクタン、イミダゾール、ピロール、ヘキサヒドロピロロピロールまたはテトラヒドロプロピロールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、アセチル、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、ジアゼパン、モルホリン、オキセタン、ジアザビシクロヘプタン、オキサアザビシクロヘプタン、ジアザビシクロオクタン、オキサアザビシクロオクタン、オキサアザスピロヘプタン、アザスピロオクタン、ヘキサヒドロピロロピラジン、および-NR1213から構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、置換基Rのメチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノまたはエチルプロピルアミノは、それぞれ独立に、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、ジエチルアミノおよびメチルエチルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかもしくは非置換であり、置換基Rのアゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、ジアゼパン、モルホリン、オキセタン、ジアザビシクロヘプタン、オキサアザビシクロヘプタン、ジアザビシクロオクタン、オキサアザビシクロオクタン、オキサアザスピロヘプタン、アザスピロオクタンまたはヘキサヒドロピロロピラジンは、それぞれ独立に、フルオロ、クロロ、カルボニル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジメチルアミノによって置換されているメチル、ジエチルアミノによって置換されているメチル、ジエチルアミノによって置換されているエチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、アセチル、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のアゼチジン、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のピロリジン、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のピペラジン、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のピペリジン、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のジアゼパン、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のモルホリン、およびメチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のオキセタンから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R12は、それぞれ独立に、水素またはプロパ-2-エン-1-オンであり、R13は、メチル、エチルもしくはプロピルによって置換されているかもしくは非置換のアゼチジン;メチル、エチルもしくはプロピルによって置換されているかもしくは非置換のピロリジン;またはメチル、エチルもしくはプロピルによって置換されているかもしくは非置換のピペリジンであり、RおよびR10の結合によって形成されたイミダゾールまたはピロールは、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換であり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、R14は、水素、フルオロまたはクロロであり、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素;ジメチルアミノもしくはジエチルアミノによって置換されているメチル;またはジメチルアミノもしくはジエチルアミノによって置換されているエチルであり、
は、フェニル、ナフチル、ピリジンもしくはピロールによって置換されているメチル;フェニル、ナフチル、ピリジンもしくはピロールによって置換されているエチル;フェニル;ナフチル;ピロール;ピリジン;またはチオフェンであり、Rのフェニル、ナフチル、ピロール、ピリジンまたはチオフェンは、それぞれ独立に、フルオロ;クロロ;シアノ;フルオロまたはクロロによって置換されているかまたは非置換のメチル;フルオロまたはクロロによって置換されているかまたは非置換のエチル;メトキシ;エトキシ;およびエチニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、Rのメチルまたはエチルの置換基であるフェニル、ナフチル、ピリジンまたはピロールは、それぞれ、フルオロ;クロロ;フルオロまたはクロロによって置換されているかまたは非置換のメチル;フルオロまたはクロロによって置換されているかまたは非置換のエチル;ジメチルアミノ;およびジエチルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってそれぞれ置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、メチルまたはエチルであってもよい。
別の実施形態では、化学式2によって表される化合物、該化合物の立体異性体、または該化合物の薬学的に許容される塩が提供される。
[化学式2]
Figure 2022522250000008
化学式2において、
は、水素またはC1~4アルコキシであり、Rは、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、または少なくとも1個のN原子を含む3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、Zは、-NR1718であるか、または化学式3によって表される。
[化学式3]
Figure 2022522250000009
式中、Zが-NR1718である場合、XおよびYの少なくとも1つは、少なくとも1個のN原子を含む3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、ここで、R17およびR18は、それぞれ独立に、水素もしくはC1~4アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~4アルキルであり、または互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成する。
Zが化学式3である場合、Lは、C1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であるアルキレンであり、Mは、-NR19または-O-であり、TおよびQは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~4アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~4アルキルであり;TおよびQは、互いに連結されて、C1~4アルキルによって置換されているかもしくは非置換である3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し;またはTおよびQは、互いに連結されて、環を形成する少なくとも2個の異なる原子との間のさらなる連結と共に、C1~4アルキルによって置換されているかもしくは非置換の架橋もしくは縮合3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、R19は、水素、C1~6アルキル、C1~6アルケニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~4アルキルアミノ、または3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、3~8個の原子のアラルキル、3~8個の原子のアリール、または3~8個の原子のヘテロアリールであり、ここで、Rの3~8個の原子のアラルキル、3~8個の原子のアリール、または3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、およびC1~4アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されていてもよくまたは非置換であってもよい。
別の実施形態では、
化学式2によって表される化合物において、Rは、水素、メトキシ、またはエトキシであってもよい。
別の実施形態では、化学式2によって表される化合物において、
およびRは、化学式2に定義される通りであり、
は、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジンであり、Zは、-NR1718または化学式3によって表される。
[化学式3]
Figure 2022522250000010
式中、Zが-NR1718である場合、XおよびYの少なくとも1つは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジンであり、ここで、R17およびR18は、それぞれ独立に、メチルもしくはエチルであり、または互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、アザスピロオクタン(azaspiroctane)になる。
Zが化学式3である場合、Lは、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレンであり、
Mは、-NR19もしくは-O-であり、TおよびQは、それぞれ独立に、ジメチルアミノによって置換されているかもしくは非置換のメチルもしくはエチルであり;Mは、-NR19であり、TおよびQは、互いに連結されて、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換のピペラジンを形成し;Mは、-NR19であり、TおよびQは、互いに連結されて、環を形成する原子の中の少なくとも2個の異なる原子の間のさらなる連結と共に、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換の6~8個の原子のジアザビシクロアルキルを形成し;Mは、-O-であり、TおよびQは、互いに連結されて、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換のモルホリンを形成し;またはMは、-O-であり、TおよびQは、互いに連結されて、環を形成する原子の中の少なくとも2個の異なる原子の間のさらなる連結と共に、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換の6~8個の原子のオキサアザビシクロアルキルを形成し、
19は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、プロパ-2-エン-1-イル、アセチル、ジメチルアミノ、またはオキセタンであってもよい。
さらに別の実施形態では、
化学式2によって表される化合物において、Rは、フェニル、ベンジル、ピリジンまたはチオフェンであり、フェニル、ベンジル、ピリジンまたはチオフェンは、それぞれ独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、少なくとも1つのフルオロによって置換されているかまたは非置換のメチル、およびメトキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されていてもよくまたは非置換であってもよい。
別の実施形態では、化学式2によって表される化合物において、
は、化学式2に定義される通りであり、
は、水素またはメトキシであり、Rは、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、ピロリジンまたはピペリジンであり、Zは、ジメチルアミノ、アザスピロオクタンであるか、または化学式3によって表される。
[化学式3]
Figure 2022522250000011
式中、Zがジメチルアミノまたはアザスピロオクタンである場合、XおよびYの少なくとも1つは、ピロリジンまたはピペリジンである。
Zが化学式3であり、XおよびYが単結合である場合、化学式3は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、およびジメチルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であるピペラジン、モルホリン、メチルエチルアミノ、ヘキサヒドロピロロピロール、またはテトラヒドロプロピロールである。
Zが化学式3であり、XおよびYの少なくとも1つが、ピロリジンまたはピペリジンである場合、化学式3は、メチル、エチル、プロピル、オキセタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、アセチルおよびジメチルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であるピペラジン、モルホリン、ジアザビシクロヘプタン、オキサアザビシクロヘプタン、ヘキサヒドロピロロピロール、またはテトラヒドロプロピロールであってもよい。
さらに別の実施形態では、化学式1によって表される化合物において、
は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、または
Figure 2022522250000012
であってもよい。
は、水素または
Figure 2022522250000013
であってもよい。
は、水素
Figure 2022522250000014
Figure 2022522250000015
Figure 2022522250000016
Figure 2022522250000017
であってもよい。
は、
Figure 2022522250000018
であってもよい。Rは、
Figure 2022522250000019
であってもよい。
別の実施形態では、
化学式1によって表される化合物は、以下の[表1]に列挙される実施例化合物1~1059のいずれか1つであってもよい。
本発明の化学式1によって表される化合物は、その薬学的に許容される塩の形態で使用することができる。特に、薬学的に許容される塩は、遊離酸によって形成された酸付加塩であってもよい。ここで、酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸、亜リン酸など、非毒性の有機酸、例えば脂肪族モノ-およびジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸およびアルカンチオ酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸など、有機酸、例えば酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、酒石酸、フマル酸などから得ることができる。このような薬学的に許容される塩のタイプには、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩 塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン-1,4-二酸塩、ヘキサン-1,6-二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸塩、マンデル酸塩などが含まれる。酸付加塩は、従来の方法を使用して、例えば、式1の誘導体を、有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトン、塩化メチレン、アセトニトリルなどに溶解させ、有機酸もしくは無機酸を添加し、得られた沈殿物を濾過し、乾燥させることによって調製することができ、または過剰量の溶媒および酸を減圧下で蒸留させ、次に乾燥させ、有機溶媒下で結晶化することによって調製することができる。さらに、薬学的に許容される塩は、塩基を使用して得られた塩または金属塩であってもよい。金属塩の一例としてのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過剰なアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液に溶解させ、未溶解の化合物塩を濾過し、濾液を蒸発させ、乾燥させることによって得ることができる。薬学的に適切なアルカリ金属塩は、ナトリウム、カリウムまたはカルシウムであってもよい。加えて、対応する塩は、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を、適切な銀塩(例えば、硝酸銀)と反応させることによって得ることができる。
さらに、本発明は、化学式1によって表される化合物およびその薬学的に許容される塩だけでなくその立体異性体、特にエナンチオマー、ならびにそれから調製することができる水和物および/または溶媒和物であってもよい。
本発明の別の態様は、化学式1の化合物を調製するための方法を提供することができる。
化学式1の化合物を調製するための方法は、以下を含むことができる。
化学式4の化合物から化学式5の化合物を調製するステップ、
化学式5の化合物から化学式6の化合物を調製するステップ、
化学式6の化合物から化学式1の化合物を調製するステップ。
[化学式4]
Figure 2022522250000020
[化学式5]
Figure 2022522250000021
[化学式6]
Figure 2022522250000022
[化学式1]
Figure 2022522250000023
化学式4において、Gは、脱離基であり、RおよびRは、先に定義される通りのものとそれぞれ同じである。脱離基は、官能基、例えばハロゲン、スルホン酸エステルまたはアルコキシであってもよく、その官能基は、脱離基を化学式4の化合物から脱離して化学式5の化合物を調製することができる官能基である限り、特に制限されない。
化学式4の化合物から化学式5の化合物を調製するステップは、化学式4の化合物がR-Hと反応するステップであってもよい。反応は、溶媒、例えばジメチルスルホキシド(DMSO)中で行うことができる。反応温度は、およそ40~100℃であってもよく、反応時間は、90~150分であってもよく、条件は、反応を円滑に行うことができる限り、先の条件に限定されなくてもよい。
一方、化学式4の化合物から化学式5の化合物を調製するステップは、化学式4の化合物をヘテロシクロアルキル、例えばピペリジノンと反応させるステップが行われ、次にR-Hと反応させるステップが行われるステップであり得る。
化学式5の化合物から化学式6の化合物を調製するステップは、Rからパラ位、Rからメタ位、およびRからオルト位に存在するニトロ基を還元するステップであり得る。特に、そのステップは、他の官能基または化合物を還元することなくニトロ基だけを還元するステップであり得る。還元剤がニトロ基を還元する還元剤である限り、任意の還元剤をそれに限定することなく使用することができ、例えばSnClが使用され得る。
化学式6の化合物から化学式1の化合物を調製するステップは、化学式6の化合物をアクリル酸またはアクリルハロゲン化物と反応させるステップであり得る。
さらに、化学式4の化合物は、化学式7の化合物から化学式8の化合物を調製するステップ、および化学式8の化合物から化学式4の化合物を調製するステップを介して調製された化合物であり得る。
[化学式7]
Figure 2022522250000024
[化学式8]
Figure 2022522250000025
先の化学式7または化学式8において、Gは、それぞれ独立に、脱離基であり、RおよびRは、それぞれ、本明細書に定義されるものと同じであってよい。脱離基は、ハロゲン、スルホン酸、エステルまたはアルコキシなどの官能基であってもよく、官能基は、化学式8の化合物を化学式7の化合物から調製することができ、化学式4の化合物を化学式8の化合物から調製することができる限り、特に制限されない。
化学式7の化合物から化学式8の化合物を調製するステップは、溶媒、例えばジメチルスルホキシド(DMSO)中で実施することができる。反応温度は、およそ60~120℃であってもよく、反応時間は、およそ30~90分であってもよく、条件は、反応を円滑に行うことができる限り、先の条件に限定されない。
化学式8の化合物から化学式4の化合物を調製するステップの場合、反応温度は、およそ80~120℃であってもよく、反応時間は、およそ45~90分であってもよく、条件は、反応を円滑に行うことができる限り、先の条件に限定されない。
本発明のさらに別の態様は、
化学式1の化合物、該化合物の立体異性体、該化合物の水和物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、がんを予防または処置するための医薬組成物を提供することができる。
化学式1の化合物は、EGFR(上皮成長因子受容体)変異体、ならびにERBB2およびERBB4に対して阻害活性を示すことができる。換言すれば、化学式1の化合物は、EGFR(上皮成長因子受容体)変異体、またはERBB2およびERBB4の1つの野生型もしくは変異体キナーゼを阻害することができる。
EGFR変異体は、EGFR19欠失/T790M、EGFR L858R/T790M、EGFR L858R、EGFRエクソン20挿入NPH、EGFRエクソン20挿入SVD、EGFRエクソン20挿入FQEA、EGFRエクソン20挿入H、およびEGFRエクソン20挿入ASVから構成される群の中から選択される少なくとも1つであり得る。
ERBB2変異体は、Her2エクソン20挿入YVMAであってもよい。
がんのタイプは限定されないが、がんは、偽粘液腫、肝内胆管細胞癌、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、精巣がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、上皮卵巣がん、卵巣精上皮腫、男性乳がん、脳がん、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢がん、胆管細胞癌、結腸直腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、ファーター膨大部がん(ampullar of Vater cancer)、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、鼻および副鼻腔がん、非小細胞肺がん、舌がん、星状細胞腫、小細胞肺がん、小児脳がん、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓がん、十二指腸がん、悪性軟組織がん、悪性骨がん、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼がん、外陰部がん、尿管がん、尿道がん、原発部位不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠絨毛癌、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨がん、転移性脳がん、縦隔がん、直腸がん、直腸カルチノイド、腟がん、脊髄がん、前庭神経鞘腫、膵臓がん、唾液腺がん、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腺がん、扁平上皮細胞がん、肺腺癌、肺がん、扁平上皮細胞肺がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜がん、血液悪性腫瘍、および胸腺がんから構成される群から選択される1つまたは1つより多くであり得る。
がんを予防または処置するための本発明による医薬組成物は、臨床投与のために使用することができ、様々な経口および非経口剤形として投与するために調製することができる。
本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体を含むことができる。このような薬学的に許容される担体の例として、充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、希釈剤、例えば界面活性剤または賦形剤が挙げられ、本発明の組成物は、これらと一緒に製剤化することができる。
経口投与のための固体製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤およびカプセル剤などが含まれてもよく、このような固体製剤は、少なくとも1つの化合物、少なくとも1つの賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトースまたはゼラチンなどと混合することによって製剤化することができる。さらに、単純な賦形剤に加えて、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルクを製剤に使用することができる。
経口投与のための液体製剤には、懸濁液剤、溶液剤、エマルション剤およびシロップ剤などが含まれ得る。単純な希釈剤として一般に使用される水および流動パラフィンに加えて、様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、フレーバー、防腐剤などが含まれ得る。
非経口投与のための製剤は、滅菌水溶液、非水性溶媒、懸濁化剤、エマルション、凍結乾燥剤、坐剤などを含む。非水性溶媒および懸濁化剤として、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、注射可能なエステル、例えばオレイン酸エチルなどを使用することができる。
さらに、非経口投与は、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射または胸腔内注射などの方法を使用して実施することができる。ここで、非経口投与のための剤形への製剤化では、医薬組成物は、化学式1によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩を、安定剤または緩衝液と一緒に水に混合して溶液または懸濁液を調製し、次に、それをアンプルまたはバイアルタイプの単位用量に調製することによって調製することができる。組成物は、滅菌され/滅菌することができ、防腐剤、安定化剤、湿潤剤もしくは乳化剤、浸透圧制御のための塩、および/またはアジュバント、例えば緩衝剤、ならびに他の治療的に有用な物質を含有することができ、通常の混合、造粒またはコーティング方法を使用して製剤化することができる。
以下、本発明を、実施形態および実験例によって詳細に説明する。ただし、以下の実施形態および実験例は、本発明を単に例示することを意味し、本発明の範囲はこれらに限定されない。
<分析および精製のための条件>
本発明の実施形態において合成した化合物を精製し、または以下のHPLC条件に従って構造分析した。
1.分析用HPLC条件
分析用HPLC条件(ACQUITY UPLC H-Class Core System)
Waters製の質量QDA検出器を備えた、Watersによって製造されたUPLCシステム(ACQUITY UPLC PDA検出器)を使用した。使用したカラムは、Waters ACQUITY UPLC(登録商標)BEH C18(1.7μm、2.1×50mm)であり、30℃のカラム温度を使用した。
0.1%ギ酸を含有する水を移動相Aとして使用し、0.1%ギ酸を含有するアセトニトリルを移動相Bとして使用した。
グラジエント条件(10~100%Bで3分、速度=0.6ml/分)
精製のためのPre-LCMS(分取液体クロマトグラフィー質量分析)
Waster製の質量QDA検出器を備えた、Watersによって製造された自動精製HPLCシステム(2767試料マネージャー、2545バイナリーグラジエントモジュール、2998光ダイオードアレイ検出器)を使用した。使用したカラムは、Waters SunFire(登録商標)分取C18 OBDTM(5μm、19×50mm)であり、カラムは室温で行った。
0.035%トリフルオロ酢酸を含有する水を移動相Aとして使用し、0.035%トリフルオロ酢酸を含有するメタノールを移動相Bとして使用した。
グラジエント条件(15~100%Bで10分、速度=25ml/分)
精製のための分取150LCシステム(分取液体クロマトグラフィーUV分光法)
Watersによって製造された分取150LCシステム(2545クォータナリーグラジエントモジュール、2998光ダイオードアレイ検出器、フラクションコレクター)を使用した。使用したカラムはWaters XTERRA(登録商標)分取RP18 OBDTM(10μm、30×300mm)であり、カラムは室温で行った。
グラジエント条件(3~100%Bで120分、速度=40ml/分)
2.NMR分析
NMR分析を、Brukerによって製造されたAVANCE III400またはAVANCE III 400 HDを使用して行い、データをppm(百万分率(δ))で提示した。
商業的に入手可能な試薬を、さらなる精製なしに使用した。本発明では、室温とは、約5℃~40℃、一例では10℃~30℃、別の例では20℃~27℃の温度を指すが、これらの範囲内に限定されない。圧力下の濃縮および蒸留による溶媒の除去のために、ロータリーエバポレーターを使用した。
<調製実施例>
1.イソオキサゾリジン誘導体の調製
<調製実施例1>(S)-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000026
ステップ1:tert-ブチル(R)-(3-ヒドロキシ-3-フェニルプロポキシ)カルバメートの調製
tert-ブチルヒドロキシカルバメート(7.8g、58.6mmol)を、ジメチルホルムアミド(140ml)に溶解させ、次に水素化ナトリウム(2.58g、64.5mmol)を0℃で添加し、30分間反応させた。次に、ジメチルホルムアミド(10ml)に溶解させた(R)-3-クロロ-1-フェニルプロパン-1-オール(5g、29.3mmol)を、0℃で10分かけてゆっくり滴下添加し、室温で72時間かき混ぜた。塩化アンモニウム水溶液を、反応混合物に添加して反応を終了させ、次に酢酸エチルおよび塩水を使用して、抽出を実施した。有機層を添加した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、濃縮し、次に中圧液体クロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン)で精製して、標的化合物tert-ブチル(R)-(3-ヒドロキシ-3-フェニルプロポキシ)カルバメート(2.8g、68%)を得た。
MS(m/z):150.17[M+1]+、UPLC r.t.(分):1.51
ステップ2:tert-ブチル(S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-カルボキシレートの調製
先の調製実施例1のステップ1で得られたtert-ブチル(R)-(3-ヒドロキシ-3-フェニルプロポキシ)カルバメート(2.55g、94.54mmol)およびトリエチルアミン(3.13ml、22.44mmol)を、ジクロロメタン(250ml)に溶解させ、0℃に冷やした。塩化メタンスルホニル(1ml、13mmol)を滴下添加し、次に0℃で2時間反応させた。反応混合物を塩水およびジクロロメタンで抽出し、有機層を添加した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、次に真空濃縮して、標的化合物tert-ブチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-カルボキシレートを得、それを精製なしに次の反応で使用した。
MS(m/z):194.13[M+1]+、UPLC r.t.(分):1.69
ステップ3:(S)-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
先の調製実施例1のステップ2で得られたtert-ブチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-カルボキシレート(2.3g)を、ジクロロメタン(90ml)に溶解させ、次にトリフルオロ酢酸(14ml)を添加し、室温で1時間反応させた。反応混合物を、重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を添加した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、真空濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー(テトラヒドロフラン/n-ヘキサン)を使用して精製して、標的化合物3-フェニルイソオキサゾリジン(1.3g、94%)を得た。
MS(m/z):150.08[M+1]+、UPLC r.t.(分):0.72
<調製実施例2>(R)-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000027
調製実施例2を、調製実施例1の方法に類似の方法を使用して調製し、[表1]に列挙される実施例化合物の合成において使用した。
MS(m/z):150.08[M+1]+、UPLC r.t.(分):0.72
<調製実施例3>(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000028
ステップ1:3-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミドの調製
3-フルオロ安息香酸(90g、642.35mmol、1当量)を、ピリミジン(150mLに溶解させ、次にN-メトキシメタンアミン(75.19g、770.81mmol、1.2当量、HCl)を添加した。その後、1-エチル-3-(-3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDCI、147.77g、770.81mmol。1.2当量)を15℃で添加した。反応混合物を50℃で30分間かき混ぜた。TLC分析(PE:EA=3:1)の結果は、出発材料のすべてが消失し、低極性の新しいスポットが検出されたことを示した。真空濃縮を実施して、ピリジン溶媒を除去し、ジクロロメタン(DCM、500mL)、塩酸(500mL、2N)および塩水(200mL)を使用して、有機層を抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、真空濃縮して、標的化合物3-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド(110g、600.50mmol、収率93.49%)を黄色油状物の形態で得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.47 - 7.40 (m, 1H), 7.39 - 7.38 (m, 2H), 7.14-7.13 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
ステップ2:1-(3-フルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-オンの調製
調製実施例3のステップ1で得られた3-フルオロ-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド(110g、600.50mmol、1当量)を、テトラヒドロフラン(THF、1L)に溶解させ、次に0℃で、ブロモ(ビニル)マグネシウム(1M、630.53mL、1.05当量)を78℃で滴下添加した。次に、反応混合物を0℃で30分間かき混ぜた。TLC分析(PE:EA=4:1)の結果は、出発材料のすべてが消失し、低極性を有する新しいスポットが検出されたことを示した。塩酸(4N、500mL)を添加して反応を終了させ、メチルtert-ブチルエーテル(MTBE、2000mL)および塩水(500mL)を使用して、有機層を抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、次に真空濃縮した。濃縮化合物を、クロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル=30/1)を使用して精製して、標的化合物1-3-フルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-オン(80g、532.80mmol、収率88.73%)を黄色油状物の形態で得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.65 (m, 1H), 7.58 - 7.52 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.24 - 7.17 (m, 1H), 7.04 (dd, J = 17.2, 10.4 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 17.2, 1.6 Hz, 1H), 5.90 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H)
ステップ3:3-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)プロパン-1-オンの調製
調製実施例3のステップ2で得られた1-3-フルオロフェニル)プロパ-2-エン-1-オン(71g、472.86mmol、1.0当量)を、ジクロロメタン(DCM、71mL)に溶解させ、次にHCl/ジオキサン(4M、295.54mL、2.5当量)を0℃で添加した。次に、反応混合物を15℃で1.5時間かき混ぜた。TLC分析(PE:EA=10:1)の結果は、出発材料のすべてが消失し、標的化合物が検出されたことを示した。反応混合物を真空下で濃縮し、次にジクロロメタン(DCM、450mL)および水(200mL×5)を添加して、有機層を抽出し、それを、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、真空濃縮して、標的化合物3-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)プロパン-1-オン(73g、391.19mmol。収率82.73%)を黄色固体の形態で得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ = 7.78 - 7.72 (m, 1H), 7.69 - 7.60 (m, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 1H), 3.93 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.46 (t, J =6.8 Hz, 2H)
ステップ4:(S)-3-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)プロパン-1-オールの調製
(3aR)-1-メチル-3,3-ジフェニル-3a,4,5,6-テトラヒドロピロロ[1,2-c][1,3,2]オキサアザボロール(1M、32.15mL、0.1当量)を、テトラヒドロフラン(THF、1.2L)に溶解させ、次にボランテトラヒドロフラン(BHTHF、1M、186.48mL、0.6当量)を、窒素雰囲気中、0℃で滴下添加した。反応混合物を0℃で30分間かき混ぜた。その後、テトラヒドロフランで希釈した、調製実施例3のステップ3で得られた3-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)プロパン-1-オン(60g、309.02mmol、1当量)を、0℃で反応混合物に滴下添加した。TLC分析(PE:EA=5:1)の結果は、出発材料のすべてが消失し、標的化合物のスポットが検出されたことを示した。メタノール(100mL)を0℃で添加することによって反応を終了させ、溶媒を真空中で揮発させた。有機層を、ジクロロメタン(DCM、100mL×3)および塩化アンモニウム(NHCl)溶液(300mL)を使用して、濃縮化合物から抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、真空濃縮した。濃縮化合物を、シリカゲルクロマトグラフィー(PE:EA=50:1~5:1)を使用して精製して、(3)-3-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)プロパン-1-オール(140g、664.2mmol、収率71.65%、純度89.49%、65.5%e.e)を無色油状物として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.33 (m, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 2H), 7.02 - 6.96 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.26 - 2.15(m, 2H)
ステップ5:tert-ブチル(S)-(3-(3-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロポキシ)カルバメートの調製
tert-ブチルヒドロキシカルバメート(50.4g、378.52mmol、1.05当量)を、ジメチルホルムアミド(DMF、500mL)に溶解させ、水素化ナトリウム(NaH、15.86g、396.55mmol、純度60%、1.1当量)を、窒素雰囲気中、0℃で添加した。反応混合物を、10℃で1時間かき混ぜ、ジメチルホルムアミド(DMF、180mL)で希釈した、調製実施例3のステップ4で得られた(1R)-3-クロロ-1-(3-フルオロフェニル)プロパン-1-オールを0℃で滴下添加し、次に10℃で16時間かき混ぜた。TLC分析(PE:EA=2:1)の結果は、出発材料のすべてが消失し、標的化合物が検出されたことを示した。塩化アンモニウム水溶液(3L)を添加して反応を終了させ、有機層を、酢酸エチル(2000mL)および塩水(2000mL)を使用して抽出した。有機層を、塩素酸ナトリウムを使用して乾燥させ、次に真空下で濃縮して、tert-ブチル(S)-(3-(3-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロポキシ)カルバメート(176g、616.87mmol、収率85.56%)を鮮黄色固体の形態で得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 7.67 - 7.64 (m, 1H), 7.23- 7. 17 (m, 1H), 7.08 - 7.03 (m, 2H), 6.88 - 6. 81 (m, 1H), 4.99 - 4.84 (m, 1H), 4.02 - 3.97 (m, 1H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 1.95 - 1.89 (m, 1H), 1.88 - 1.78 (m, 1H), 1.42 - 1.39 (m, 9H)
ステップ6:tert-ブチル(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-カルボキシレートの調製
調製実施例3のステップ5で得られたtert-ブチル(S)-(3-(3-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロポキシ)カルバメート(88g、308.44mmol、1当量)およびEtN(93.63g、925.31mmol、128.79mL、3当量)を、ジクロロメタン(DCM、1L)に溶解させ、次に無水メタンスルホン酸(80.59g、462.65mmol、1.5当量)を0℃でゆっくり添加した。反応混合物を20℃で12時間かき混ぜた。TLC分析(PE:EA=3:1)の結果は、出発材料のすべてが消失し、新しいスポットが検出されたことを示した。水(2000mL)を添加して反応を終了させ、有機層を、ジクロロメタン(DCM、200mL×3)を使用して抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、次に真空濃縮した。濃縮化合物を、クロマトグラフィー(PE:EA=50:1~5:1)を使用して精製して、82.5%e.e値を有する標的化合物88gを抽出した。標的化合物を、SFC(カラム:DAICEL CHIRALPAK AD(250mm×50mm、10um)、移動相:[Neu-MeOH]、B%:15%~15%、3.4分、380分)を使用して精製して、白色固体のtert-ブチル(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-カルボキシレート(51g、189.66mmol、収率30.74%、純度99.4%)を得た。
ステップ6で得られたtert-ブチル(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-カルボキシレートのエナンチオマー純度を、以下のSFC条件を使用して分析した。
機器:CAS-WH-ANA-SFC-C(SHIMADZU LC-30ADsf)
カラム:Amycoat 50×4.6mm I.D.、3um
移動相:CO2については相A、MeOHについては相B(0.05%DEA)
グラジエント溶出:CO中5%~40%MeOH(0.05%DEA)
流速:3mL/分、検出器:PDA
カラム温度:35℃、背圧:100バール
ステップ6で得られたtert-ブチル(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-カルボキシレートのエナンチオマー純度が低い場合には、以下のSFC条件を使用して精製を行って、所望のエナンチオマーを黄色液体の形態で得た。
(カラム:DAICEL CHIRALPAK AD-H(250mm×30mm、5um)
移動相:[0.1%NH3H2O MEOH]、B%:15%~15%、3.8分、600分)
ステップ7:(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
tert-ブチル(3R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-カルボキシレート(50g、185.94mmol、1当量)を、酢酸エチル(EA、200mL)に溶解させ、次にHCl/EtOAc(4M、300mL、6.45当量)を0℃で添加した。次に、反応混合物を10℃で1時間かき混ぜた。LCMS分析の結果は、出発材料のすべてが消失したことを示し、真空濃縮を実施して、固体を得た。(R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンを、白色固体の形態で得た(32g、150.26mmol、収率80.81%、純度95.62%、100%e.eHCl)。
MS:m/z168.2[M+H]+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.53 - 7.43 (m, 2H), 7.39 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 5.01 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.62 - 2.52 (m, 1H)
ステップ7では、エナンチオマーの精製または化合物の分析のために、以下の条件を使用した。
機器:CAS-WH-ANA-SFC-C(SHIMADZU LC-30ADsf)
カラム:Chiralpak AY-3 50×4.6mm I.D.、3um
移動相:COについては相A、IPA(0.05%DEA)については相B
グラジエント溶出:A中5%~40%B
流速:3mL/分、検出器:PDA
カラム温度:35℃、背圧:100バール
調製実施例4~52の化合物を、先の調製実施例1~3の方法に類似の方法を使用して調製し、本発明の実施例化合物を、調製実施例1~52の化合物を使用して調製した。
<調製実施例4>(R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000029
<調製実施例5>(R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000030
<調製実施例6>(R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000031
<調製実施例7>(R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000032
<調製実施例8>(R)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000033
<調製実施例9>(R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000034
<調製実施例10>(R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000035
<調製実施例11>(R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000036
<調製実施例12>(R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000037
<調製実施例13>(R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000038
<調製実施例14>(R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000039
<調製実施例15>(R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000040
<調製実施例16>(R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000041
<調製実施例17>(R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000042
<調製実施例18>(R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000043
<調製実施例19>(S)-3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000044
<調製実施例20>(R)-3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000045
<調製実施例21>(R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000046
<調製実施例22>(R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000047
<調製実施例23>(R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000048
<調製実施例24>(R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000049
<調製実施例25>(R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000050
<調製実施例26>(R)-3-(ナフテレン(naphthelene)-1-イル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000051
<調製実施例27>(R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000052
Figure 2022522250000053
<調製実施例28>(R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000054
<調製実施例29>(R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000055
<調製実施例30>(R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000056
<調製実施例31>(R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000057
<調製実施例32>(R)-3-(3-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000058
<調製実施例33>(R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000059
<調製実施例34>(R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000060
<調製実施例35>(R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000061
<調製実施例36>(R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000062
<調製実施例37>(R)-3-(イソオキサゾリジン-3-イル)ベンゾニトリルの調製
Figure 2022522250000063
<調製実施例38>(R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000064
<調製実施例39>(R)-3-ベンジルイソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000065
<調製実施例40>(S)-3-ベンジルイソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000066
<調製実施例41>(S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000067
<調製実施例42>(S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000068
<調製実施例43>(S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000069
<調製実施例44>(S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000070
<調製実施例45>(S)-3-(イソオキサゾリジン-3-イルメチル)-N,N-ジメチルアニリンの調製
Figure 2022522250000071
<調製実施例46>(S)-3-(ピリジン-2-イルメチル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000072
<調製実施例47>(S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000073
<調製実施例48>(S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000074
<調製実施例49>(S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000075
<調製実施例50>(S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000076
<調製実施例51>(S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000077
<調製実施例52>(S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジンの調製
Figure 2022522250000078
2.本発明の実施例化合物の調製
<調製実施例1>実施例化合物4の調製
Figure 2022522250000079
ステップ1:(R)-2-(6-クロロピリミジン-4-イル)-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
4,6-ジクロロピリミジン(500mg、3.36mmol)および(R)-3-フェニルイソオキサゾリジン(526mg、3.52mmol)を、ジメチルスルホキシド(DMSO、7ml)溶媒に溶解させ、反応溶液を60℃で30分間かき混ぜた。反応が完了した後、酢酸エチルおよび水を使用して、抽出を実施した。収集した有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に真空濃縮し、MPLC(酢酸エチル/ヘキサン)で精製して、標的化合物(R)-2-(6-クロロピリミジン-4-イル)-3-フェニルイソオキサゾリジン(800mg、91%)を透明な液体の形態で得た。
MS(m/z):262.07[M+1]、UPLC r.t.(分):1.58
NMR:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.48 (s, 1H), 7.42 - 7.22 (m, 5H), 7.09 (s, 1H), 5.56 - 5.43 (m, 1H), 4.27 - 4.17 (m, 1H), 4.00 - 3.88 (m, 1H), 2.97 - 2.80 (m, 1H), 2.37 - 2.22 (m, 1H).
ステップ2:(R)-N-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンの調製
調製実施例1のステップ1で得られた(R)-2-(6-クロロピリミジン-4-イル)-3-フェニルイソオキサゾリジン(800mg、3.06mmol)、4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロアニリン(626mg、3.36mmol)および炭酸カリウム(1267mg、9.17mmol)を、sec-ブタノール(12ml)に添加し、溶解させ、次に窒素雰囲気中で超音波により5分間処理して、ガスを除去した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(Pd(dba)、280mg、0.306mmol)およびXphos(146mg、0.306mmol)を反応混合物に添加し、次に100℃で1時間かき混ぜた。反応が完了した後、濾過を、セライトを使用して実施し、続いて、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、次にMPLC(酢酸エチル/ヘキサン)で精製して、標的化合物(960mg、76%)を得た。
MS(m/z):412.13[M+1]、UPLC r.t.(分):1.70
NMR:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.47 - 7.21 (m, 6H), 6.79 (s, 1H), 5.59 - 5.46 (m, 1H), 4.26 - 4.14 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.94 - 3.76 (m, 1H), 2.87 - 2.71 (m, 1H), 2.36 - 2.19 (m, 1H).
ステップ3:(R)-N1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-メトキシ-N1-メチル-2-ニトロ-N4-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,4-チアミンの調製
調製実施例1のステップ2で得られた(R)-N-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(100mg、0.243mmol)および炭酸カリウム(67.2mg、0.486mmol)を、ジメチルスルホキシド(DMSO、1.5ml)に溶解させた。次に、N1,N1,N2-トリメチルエタン-1,2-チアミン(0.035mL、0.267mmol)を添加し、70℃で2時間かき混ぜた。反応が終了した後、酢酸エチルおよび水を使用して、抽出を実施した。収集した有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、標的化合物(110mg、92%)を得、それを次の反応で精製なしに使用した。
MS(m/z):494.24[M+1]、UPLC r.t.(分):1.23
ステップ4:(R)-N1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-メトキシ-N1-メチル-N4-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,2,4-トリアミンの調製
調製実施例1のステップ3で得られた(R)-N1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-メトキシ-N1-メチル-2-ニトロ-N4-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,4-チアミン(110mg、0.223mmol)およびSnCl2HO(251mg、1.114mmol)を酢酸エチル(1.5ml)に溶解させ、50℃で1時間かき混ぜた。反応溶液の温度を下げて室温に戻し、pH5に達するまでアンモニア水溶液を滴下添加した。無水炭酸ナトリウムを、反応混合物に添加して、pH7に調整した。反応混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで複数回洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、標的化合物(90mg、87%)を得、それを次の反応で精製なしに使用した。
MS(m/z):464.27[M+1]、UPLC r.t.(分):1.03
ステップ5:(R)-N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミドを調製した。
調製実施例1のステップ4で得られた(R)-N1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-メトキシ-N1-メチル-N4-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,2,4-トリアミン(85mg、0.183mmol)を、テトラヒドロフラン(THF、1.5ml)に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム(NaHCO、1.5ml)水溶液を添加した。0℃で激しく撹拌しながら、テトラヒドロフラン(THF、0.5mL)で希釈した塩化アクリロイル(30μl、0.367mmol)を、ゆっくり滴下添加した。10分間かき混ぜた後、酢酸エチルおよび蒸留水を使用して、抽出を実施した。収集した有機層を、無水硫酸ナトリウムを使用して乾燥させた。濾液を真空濃縮し、次に分取150LCシステムを使用して精製して、標的化合物(58mg、61%)を得た。
MS(m/z):518.28[M+1]、UPLC r.t.(分):1.11
NMR:1H NMR (400 MHz, Methanol-d4) δ 8.15 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.43 (s, 2H), 7.33 (s, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.61 - 6.35 (m, 3H), 5.90 - 5.75 (m, 1H), 5.60 - 5.43 (m, 1H), 4.23 - 4.06 (m, 1H), 4.03 - 3.93 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.85 - 2.79 (m, 1H), 2.77 (s, 6H), 2.73 - 2.65 (m, 3H), 2.42 - 2.27 (m, 1H)
<調製実施例2>実施例化合物56の調製
Figure 2022522250000080
ステップ1:(R)-2-(6-クロロピリミジン-4-イル)-3-フェニルイソオキサゾリジンの調製
4,6-ジクロロピリミジン(4.23g)、調製実施例2で得られた(R)-3-フェニルイソオキサゾリジン(6g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA、18.91ml)を、ジメチルスルホキシド(DMSO、135ml)溶媒に入れ、溶解させた。反応溶液を、80℃で30分間反応させた。酢酸エチルを、反応混合物に添加して希釈し、続いて、酢酸エチルおよび塩水で抽出した。有機層を添加した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、次に、中圧液体クロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン)を使用して精製して、標的化合物(R)-2-(6-クロロピリミジン-4-イル)-3-フェニルイソオキサゾリジン(48.6%)を得た。
ステップ2:(R)-N-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンの調製
4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロアニリン(4.23g) 調製実施例2のステップ1で得られた(R)-2-(6-クロロピリジン-4-イル)-3-フェニルイソオキサゾリジン(1.84g)および炭酸カリウム(2.56g)を、sec-ブタノール溶媒(20.60ml)に溶解させた。反応溶液の温度を60℃に上昇させ、次にxphos(0.295g)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(Pd(dba)、0.425g)を、反応混合物溶液に入れた。反応溶液を、100℃で120分間反応させた。反応後、有機層を真空濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー(酢酸エチル/n-ヘキサン)を使用して精製して、標的化合物(R)-N-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(収率58.9%)を得た。
ステップ3:(R)-1-(5-メトキシ-2-ニトロ-4((6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)ピペリジン-4-オンの調製
調製実施例2のステップ2で得られた(R)-N-(4-フルオロ-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(1.6g)を、ジメチルスルホキシド(DMSO、15ml)溶媒に入れ、溶解させ、次に炭酸カリウム(1.98g)およびピペリジン-4-オンヒドロクロリド(1.45g)を反応溶液に添加した。その後、反応溶液を70℃で120分間反応させた。反応後、水を反応混合物に添加して、反応溶液を希釈した。抽出を、酢酸エチルおよび塩水を使用して実施し、続いて、有機層を真空濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)を使用して精製して、標的化合物(R)-1-(5-メトキシ-2-ニトロ-4((6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)ピペリジン-4-オン(収率96%)を得た。
ステップ4:(R)-N-(4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンの調製
調製実施例2のステップ3で得られた(R)-1-(5-メトキシ-2-ニトロ-4((6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)ピペリジン-4-オン(1.8g)を、ジクロロメタン(15ml)溶媒に入れ、溶解させ、1-シクロプロピルピペラジン(0.495mL)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.45g)を添加した。反応溶液を室温で16時間反応させた。2規定の水酸化ナトリウム水溶液を添加することによって反応を終了させ、ジクロロメタン溶媒および塩水を使用して抽出を行った。有機層を真空濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)を使用して精製して、標的化合物(R)-N-(4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(収率73.5%)を得た。
ステップ5:(R)-4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-6-メトキシ-N1-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,3-チアミンの調製
調製実施例2のステップ4で得られた(R)-N-(4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メトキシ-5-ニトロフェニル)-6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(1.6g)を、酢酸エチル(20ml)およびメタノール(2ml)溶媒に入れ、溶解させ、次に塩化スズ(II)二水和物(2.84g、12.56mmol)を添加した。その後、反応溶液を60℃で120分間反応させた。重炭酸ナトリウム水溶液を添加することによって反応を終了させ、続いて、セライト濾過し、酢酸エチル溶媒で洗浄した。濾液を、酢酸エチルおよび塩水を使用して抽出し、有機層を真空濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)を使用して精製して、標的化合物(R)-4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-6-メトキシ-N1-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,3-チアミン(収率77%)を得た。
ステップ6:(R)-N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミドの調製
調製実施例2のステップ5で得られた(R)-4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-6-メトキシ-N1-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,3-チアミン(1.18g)を、THF溶媒(16mL)に溶解させ、次に重炭酸ナトリウム水溶液(16mL)を添加した。[混合物を]、酢酸エチル(20ml)およびメタノール(2ml)溶媒に入れ、溶解させた。反応溶液の温度を、0℃に下げ、次に、塩化アクリロイル(0.315mL)を溶解させたTHF溶液(4ml)を、ゆっくり滴下添加した。その後、反応溶液を0℃で30分間反応させ、重炭酸ナトリウム水溶液を添加することによって反応を終了させ、続いて、酢酸エチルおよび塩水を使用して抽出した。有機層を真空濃縮し、中圧液体クロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)を使用して精製して、標的化合物(R)-N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド(収率84%)を得た。
実施例化合物の調製実施例2のステップ5で得られた(R)-4-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-6-メトキシ-N1-(6-(3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)ベンゼン-1,3-チアミン(128mg)を、ジクロロメタン(2ml)に溶解させ、続いて、二塩化エチレン(EDC、48mg)、アクリル酸(0.017mL)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA、0.108mL)を添加した。反応溶液を室温で1時間反応させ、重炭酸ナトリウム水溶液を使用して、反応を終了させた。化合物を、ジクロロメタン溶媒および塩水を使用して抽出した。有機層を真空乾燥させ、真空濃縮し、次に中圧液体クロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール)を使用して精製して、標的化合物(収率86%)を得た。
本発明の実施例化合物のすべて(実施例化合物1~1059)を、調製実施例1または2の方法に類似の方法を使用して調製し、それぞれの実施例化合物の名称、化学構造式、NMRおよびUPLC分析結果を、以下の表1に示す。
Figure 2022522250000081
Figure 2022522250000082
Figure 2022522250000083
Figure 2022522250000084
Figure 2022522250000085
Figure 2022522250000086
Figure 2022522250000087
Figure 2022522250000088
Figure 2022522250000089
Figure 2022522250000090
Figure 2022522250000091
Figure 2022522250000092
Figure 2022522250000093
Figure 2022522250000094
Figure 2022522250000095
Figure 2022522250000096
Figure 2022522250000097
Figure 2022522250000098
Figure 2022522250000099
Figure 2022522250000100
Figure 2022522250000101
Figure 2022522250000102
Figure 2022522250000103
Figure 2022522250000104
Figure 2022522250000105
Figure 2022522250000106
Figure 2022522250000107
Figure 2022522250000108
Figure 2022522250000109
Figure 2022522250000110
Figure 2022522250000111
Figure 2022522250000112
Figure 2022522250000113
Figure 2022522250000114
Figure 2022522250000115
Figure 2022522250000116
Figure 2022522250000117
Figure 2022522250000118
Figure 2022522250000119
Figure 2022522250000120
Figure 2022522250000121
Figure 2022522250000122
Figure 2022522250000123
Figure 2022522250000124
Figure 2022522250000125
Figure 2022522250000126
Figure 2022522250000127
Figure 2022522250000128
Figure 2022522250000129
Figure 2022522250000130
Figure 2022522250000131
Figure 2022522250000132
Figure 2022522250000133
Figure 2022522250000134
Figure 2022522250000135
Figure 2022522250000136
Figure 2022522250000137
Figure 2022522250000138
Figure 2022522250000139
Figure 2022522250000140
Figure 2022522250000141
Figure 2022522250000142
Figure 2022522250000143
Figure 2022522250000144
Figure 2022522250000145
Figure 2022522250000146
Figure 2022522250000147
Figure 2022522250000148
Figure 2022522250000149
Figure 2022522250000150
Figure 2022522250000151
Figure 2022522250000152
Figure 2022522250000153
Figure 2022522250000154
Figure 2022522250000155
Figure 2022522250000156
Figure 2022522250000157
Figure 2022522250000158
Figure 2022522250000159
Figure 2022522250000160
Figure 2022522250000161
Figure 2022522250000162
Figure 2022522250000163
Figure 2022522250000164
Figure 2022522250000165
Figure 2022522250000166
Figure 2022522250000167
Figure 2022522250000168
Figure 2022522250000169
Figure 2022522250000170
Figure 2022522250000171
Figure 2022522250000172
Figure 2022522250000173
Figure 2022522250000174
Figure 2022522250000175
Figure 2022522250000176
Figure 2022522250000177
Figure 2022522250000178
Figure 2022522250000179
Figure 2022522250000180
Figure 2022522250000181
Figure 2022522250000182
Figure 2022522250000183
Figure 2022522250000184
Figure 2022522250000185
Figure 2022522250000186
Figure 2022522250000187
Figure 2022522250000188
Figure 2022522250000189
Figure 2022522250000190
Figure 2022522250000191
Figure 2022522250000192
Figure 2022522250000193
Figure 2022522250000194
Figure 2022522250000195
Figure 2022522250000196
Figure 2022522250000197
Figure 2022522250000198
Figure 2022522250000199
Figure 2022522250000200
Figure 2022522250000201
Figure 2022522250000202
Figure 2022522250000203
Figure 2022522250000204
Figure 2022522250000205
Figure 2022522250000206
Figure 2022522250000207
Figure 2022522250000208
Figure 2022522250000209
Figure 2022522250000210
Figure 2022522250000211
Figure 2022522250000212
Figure 2022522250000213
Figure 2022522250000214
Figure 2022522250000215
Figure 2022522250000216
Figure 2022522250000217
Figure 2022522250000218
Figure 2022522250000219
Figure 2022522250000220
Figure 2022522250000221
Figure 2022522250000222
Figure 2022522250000223
Figure 2022522250000224
Figure 2022522250000225
Figure 2022522250000226
Figure 2022522250000227
Figure 2022522250000228
Figure 2022522250000229
Figure 2022522250000230
Figure 2022522250000231
Figure 2022522250000232
Figure 2022522250000233
Figure 2022522250000234
Figure 2022522250000235
Figure 2022522250000236
Figure 2022522250000237
Figure 2022522250000238
Figure 2022522250000239
Figure 2022522250000240
Figure 2022522250000241
Figure 2022522250000242
Figure 2022522250000243
Figure 2022522250000244
Figure 2022522250000245
Figure 2022522250000246
Figure 2022522250000247
Figure 2022522250000248
Figure 2022522250000249
Figure 2022522250000250
Figure 2022522250000251
Figure 2022522250000252
Figure 2022522250000253
Figure 2022522250000254
Figure 2022522250000255
Figure 2022522250000256
Figure 2022522250000257
Figure 2022522250000258
Figure 2022522250000259
Figure 2022522250000260
Figure 2022522250000261
Figure 2022522250000262
Figure 2022522250000263
Figure 2022522250000264
Figure 2022522250000265
Figure 2022522250000266
Figure 2022522250000267
Figure 2022522250000268
Figure 2022522250000269
Figure 2022522250000270
Figure 2022522250000271
Figure 2022522250000272
Figure 2022522250000273
Figure 2022522250000274
Figure 2022522250000275
Figure 2022522250000276
Figure 2022522250000277
Figure 2022522250000278
Figure 2022522250000279
Figure 2022522250000280
Figure 2022522250000281
Figure 2022522250000282
Figure 2022522250000283
Figure 2022522250000284
Figure 2022522250000285
Figure 2022522250000286
Figure 2022522250000287
Figure 2022522250000288
Figure 2022522250000289
Figure 2022522250000290
Figure 2022522250000291
Figure 2022522250000292
Figure 2022522250000293
Figure 2022522250000294
Figure 2022522250000295
Figure 2022522250000296
Figure 2022522250000297
Figure 2022522250000298
Figure 2022522250000299
Figure 2022522250000300
Figure 2022522250000301
Figure 2022522250000302
Figure 2022522250000303
Figure 2022522250000304
Figure 2022522250000305
Figure 2022522250000306
Figure 2022522250000307
Figure 2022522250000308
Figure 2022522250000309
Figure 2022522250000310
<実験実施例1>Ba/F3および肺がん細胞増殖抑制活性の評価
EGFR変異を発現するBa/F3および肺がん細胞の増殖に対する本発明による化合物の抑制活性を評価するために、以下の実験を行った。
EGFR遺伝子を発現するがん細胞系のうち、A549を、10%FBS(HyClone)をDMEM(Invitrogen)に添加した後に培養し、その他がん細胞については、10%FBSを含むRPMI-1640(Invitrogen)を使用した。Ba/F3細胞については、10%FBSおよび5ng/mlのIL-3を含むRPMI-1640(R&D Systems)を使用した。形質導入Ba/F3細胞を、1ug/mlのピューロマイシン(Invitrogen)を同じ培地に添加することによって培養した。
化合物による処理の24時間前に、3000~5000個の細胞を、白色クリアボトム96ウェルプレート(Corning)の各ウェルに分配した。化合物をジメチルスルホキシド(希釈比3:1、合計12の濃度)で希釈し、0.3nM~50umの最終濃度についてそれぞれ0.5ulを注入した。生細胞の測定に関しては、化合物による処理の72時間後に、CellTiter-Glo発光細胞生存性試薬(Promega)を使用して、細胞を室温で10分間保存し、続いて、リーダー(SynergyNeo、Biotek)を使用して発光を測定した。各試験を3回反復した。
結果を、対照と比較した細胞成長比(%)として計算した。GraphPad Prismバージョン5.0プログラムを使用して、グラフを描き、GI50値を計算した。
以下の表2は、EGFR(HER2)変異を発現するBa/F3細胞についての増殖抑制の結果を示す。
Figure 2022522250000311
さらに、以下の表3は、Ba/F3細胞系に対するそれぞれの実施例化合物の活性を示しており、ここで、NPHは、EGFRのエクソン20に挿入されている(挿入)。
Figure 2022522250000312
Figure 2022522250000313
Figure 2022522250000314
Figure 2022522250000315
先の表2および表3に示される通り、本発明の実施例化合物は、Ba/F3細胞系におけるEGFR単一もしくは二重変異またはERBB2変異に対して、高い抑制活性を示す。
以下の表4は、EGFR変異体である肺がん細胞系PC9、PC9GRおよびH1975に対する増殖抑制活性(GI50)を評価した結果を示す。
Figure 2022522250000316
表4では、本発明の実施例化合物が、EGFR変異体である肺がん細胞系PC9、PC9GRおよびH1975に対して良好な増殖抑制活性を示すことが分かる。
図1は、PDX(エクソン20挿入V769_D770挿入ASV)細胞系のin vivo異種移植モデルに、実施例化合物を28日間経口投与し、次に投与なしに21日間観察して、がんが抑制されたかどうかを調査する実験データの結果を示す。(試験はChampions Oncology,Inc.に委託)
図1を参照すると、本発明の実施例化合物が、動物モデルにおいて腫瘍サイズを低減し、それによってがんの有効な抑制を示すことが分かる。
Figure 2022522250000317
先の表5は、化合物4、6、9、30、57、236、238、239、241および242に関するDiscoverX(eurofin)KINOMEscan(scanMAXプラットフォーム)キナーゼプロファイリング試験の結果を示す。表5から分かる通り、EGFR変異体、ならびにERBB2およびERBB4に対して高い抑制活性が示された。先の実施例化合物は、EGFRシリーズ遺伝子に対して高い選択性を有することが確認された。したがって、これらの化合物は、このキナーゼが発現するがんの処置に有用となり得る。特に、これらの化合物は、実質的に傑出した肺がん細胞系増殖抑制を有するので、肺がん、乳がん、および脳がんの処置に有用となり得る。
本発明を、好ましい調製実施例、実施例化合物および実験実施例によって先に詳細に説明してきたが、本発明の範囲は、これらの具体的な実施例化合物に限定されず、添付の特許請求の範囲によって定義されるべきである。さらに、当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な改変形態および変更形態を加えることができると理解されるべきである。

化学式1において、
は、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、RのC1~8アルキルおよびC1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子を形成し、ここで、RおよびRのC1~8アルキルまたは3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、ハロゲンもしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11のC1~8アルキル、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルまたは3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、置換基Rは、それぞれ独立に、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されている3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC1~8アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~8アルキルであり、
は、C1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RのC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルコキシ、C2~8アルキニルおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素またはC1~8アルキルである。
化学式1において、
は、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、RのC1~8アルキルおよびC1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子を形成し、ここで、RおよびRのC1~8アルキルまたは3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、ハロゲンもしくはC1~8アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11のC1~8アルキル、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルまたは3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、置換基Rは、それぞれ独立に、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されている3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC1~8アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~8アルキルであり、
は、C1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RのC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、C2~8アルケニル、C1~8アルコキシ、C2~8アルキニルおよびC1~8アルキルアミノであり、ここで、置換基Jのそれぞれは、それぞれ独立に、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、C1~8アルコキシ、およびC1~8アルキルアミノであり、
は、水素またはC1~8アルキルであってもよい。
本発明を、好ましい調製実施例、実施例化合物および実験実施例によって先に詳細に説明してきたが、本発明の範囲は、これらの具体的な実施例化合物に限定されず、添付の特許請求の範囲によって定義されるべきである。さらに、当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な改変形態および変更形態を加えることができると理解されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
化学式1によって表される化合物、前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物、または前記化合物の薬学的に許容される塩
[化学式1]
Figure 2022522250000365
[化学式1において、
は、水素、ハロゲン、C 1~8 アルキル、またはC 1~8 アルコキシであり、ここで、R の前記C 1~8 アルキルおよびC 1~8 アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素または-NR であり、ここで、R およびR は、それぞれ独立に、水素もしくはC 1~8 アルキルであり、または前記R およびR は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子を形成し、ここで、R およびR の前記C 1~8 アルキルまたは3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシおよびC 1~8 アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
は、水素、-NR 10 または-OR 11 であり、ここで、R 、R 10 およびR 11 は、それぞれ独立に、水素もしくはC 1~8 アルキルであり、または前記R およびR 10 は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R 、R 10 およびR 11 の前記C 1~8 アルキル、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルまたは3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、C 1~8 アルキルアミノ、C 1~8 アルキルカルボニル、-NR 12 13 、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、
ここで、前記置換基Rは、それぞれ独立に、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC 1~8 アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC 1~8 アルキル;C 2~8 アルケニル;C 1~8 アルコキシ;C 1~8 アルキルアミノ;C 1~8 アルキルカルボニル;およびC 1~8 アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、前記R 12 およびR 13 は、それぞれ独立に、水素、C 1~8 アルキル、C 2~8 アルケニル、C 1~8 アルキルカルボニル、C 2~8 アルケニルカルボニル、またはC 1~8 アルキルによって置換されている3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、-NH(C=O)R 14 C=CR 15 16 であり、ここで、前記R 14 、R 15 およびR 16 は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC 1~8 アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC 1~8 アルキルであり、
は、C 1~8 アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、R の前記C 1~8 アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~8 アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、3~12個の原子のヘテロシクロアルキル、C 2~8 アルケニル、C 1~8 アルコキシ、C 2~8 アルキニルおよびC 1~8 アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基Jによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、前記置換基Jのそれぞれは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、およびC 1~8 アルキルアミノから構成される群から選択される1つまたは1つより多くの置換基で独立に置換されているかまたは非置換であり、
は、水素またはC 1~8 アルキルである]。
(項目2)
が、水素、ハロゲン、C 1~8 アルキル、またはC 1~8 アルコキシであり、ここで、R の前記C 1~8 アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素または-NR であり、ここで、R およびR は、それぞれ独立に、水素もしくはC 1~8 アルキルであり、または前記R およびR は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R およびR の前記C 1~8 アルキルは、それぞれ独立に、C 1~8 アルコキシおよびC 1~8 アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、R およびR の結合によって形成された前記3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、C 1~8 アルキルおよびC 1~8 アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素、-NR 10 または-OR 11 であり、ここで、R 、R 10 およびR 11 は、それぞれ独立に、水素もしくはC 1~8 アルキルであり、または前記R およびR 10 は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R 、R 10 およびR 11 の前記C 1~8 アルキルは、それぞれ独立に、C 1~8 アルコキシ、およびC 1~8 アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、R およびR 10 の結合によって形成された前記3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、C 1~8 アルキルアミノ、C 1~8 アルキルカルボニル、-NR 12 13 、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基R によって置換されているかまたは非置換であり、前記置換基R の前記C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、C 1~8 アルキルアミノ、およびC 1~8 アルキルカルボニルは、それぞれ独立に、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、C 1~8 アルキルアミノ、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、前記置換基R の前記3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC 1~8 アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換であるC 1~8 アルキル;C 2~8 アルケニル;C 1~8 アルコキシ;C 1~8 アルキルアミノ;C 1~8 アルキルカルボニル;およびC 1~8 アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、前記R 12 およびR 13 は、それぞれ独立に、水素、C 1~8 アルキルカルボニル、C 2~8 アルケニルカルボニル、またはC 1~8 アルキルによって置換されているかまたは非置換である3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、R およびR 10 の結合によって形成された前記3~12個の原子のヘテロアリールは、C 1~8 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
が、-NH(C=O)R 14 C=CR 15 16 であり、ここで、前記R 14 は、水素またはハロゲンであり、前記R 15 およびR 16 は、それぞれ独立に、水素、またはC 1~8 のアルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換であるC 1~8 アルキルであり、
が、3~12個の原子のアリールもしくは3~12個の原子のヘテロアリールによって置換されているC 1~8 アルキル;3~12個の原子のアリール;または3~12個の原子のヘテロアリールであり、ここで、R の前記3~12個の原子のアリールおよび前記3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、C 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシ、およびC 2~8 アルキニルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかもしくは非置換であり、R の3~12個の原子のアリールまたは3~12個の原子のヘテロアリールで置換されているC 1~8 アルキルは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~8 アルキル、C 1~8 アルコキシおよびC 1~8 アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素またはC 1~8 アルキルである、
項目1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目3)
が、水素、ハロゲン、C 1~4 アルキル、またはC 1~4 アルコキシであり、ここで、R の前記C 1~4 アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素または-NR であり、ここで、R およびR は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~8個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、R およびR の結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、少なくとも1つのC 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素、-NR 10 または-OR 11 であり、ここで、R 、R 10 、およびR 11 は、それぞれ独立に、C 1~6 アルキルであり、またはR およびR 10 は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~10個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~8個の原子のヘテロアリールを形成し、R 、R 10 、およびR 11 の前記C 1~6 アルキルは、それぞれ独立に、C 1~4 アルキルアミノおよびC 1~4 アルコキシから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、R およびR 10 の結合によって形成された前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C 1~6 アルキル、C 1~4 、C 1~4 アルキルアミノ、C 1~4 アルキルカルボニル、-NR 12 13 および3~10個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基R によって置換されているかまたは非置換であり、前記置換基R の前記C 1~6 アルキル、C 1~4 アルコキシ、およびC 1~4 アルキルアミノは、それぞれ独立に、C 1~6 アルキル、C 1~4 アルコキシ、およびC 1~4 アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基R の前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;C 1~4 アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC 1~6 アルキル;C 2~4 アルケニル;C 1~4 アルキルアミノ;C 1~4 アルキルカルボニル;およびC 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~8個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R 12 およびR 13 は、それぞれ独立に、水素、C 2~4 アルケニルカルボニル、またはC 1~4 アルキルによって置換されているかもしくは非置換の3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、R およびR 10 の結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、C 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
が、-NH(C=O)R 14 C=CR 15 16 であり、R 14 は、水素またはハロゲンであり、R 15 およびR 16 は、それぞれ独立に、水素、またはC 1~4 のアルキルアミノによって置換されているC 1~4 アルキルであり、
が、C 1~4 アルキル;3~8個の原子のアリール;または3~8個の原子のアリールもしくは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている3~8個の原子のヘテロアリールであり、R の前記3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、およびC 2~4 アルキニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、R の3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている前記C 1~4 アルキルは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~4 アルキル、およびC 1~4 アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素またはC 1~4 アルキルである、
項目1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目4)
が、水素、ハロゲン、C 1~4 アルキルまたはC 1~4 アルコキシであり、ここで、R の前記C 1~4 アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素または-NR であり、ここで、R およびR は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、1個または2個のN原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、R およびR の結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、少なくとも1つのC 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素、-NR 10 、または-OR 11 であり、ここで、R 、R 10 およびR 11 は、それぞれ独立に、C 1~6 アルキルであり、またはR およびR 10 は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、NおよびOから構成される群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~10個の原子のヘテロシクロアルキル、またはNおよびOから構成される群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~8個の原子のヘテロアリールを形成し、R 、R 10 およびR 11 の前記C 1~6 アルキルは、それぞれ独立に、C 1~4 アルキルアミノおよびC 1~4 アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、R およびR 10 の結合によって形成された前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C 1~6 アルキル、C 1~4 アルコキシ、C 1~4 アルキルアミノ、C 1~4 カルボニル、-NR 12 13 、ならびにNおよびOから構成される群の中から選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~10個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基R によって置換されているかまたは非置換であり、置換基R の前記C 1~6 アルキル、C 1~4 アルコキシおよびC 1~4 アルキルアミノは、それぞれ独立に、C 1~6 アルキル、C 1~4 アルコキシおよびC 1~4 アルキルアミノの中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基R の前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;C 1~4 アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC 1~6 アルキル;C 2~4 アルケニル;C 1~4 アルキルアミノ;C 1~4 アルキルカルボニル;およびC 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、NおよびOから構成される群から選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R 12 およびR 13 は、それぞれ独立に、水素、C 2~4 アルケニルカルボニルまたはC 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、1個または2個のN原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、R およびR 10 の結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロアリールは、C 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
が、-NH(C=O)R 14 C=CR 15 16 であり、前記R 14 は、水素またはハロゲンであり、前記R 15 およびR 16 は、それぞれ独立に、水素またはC 1~4 アルキルアミノによって置換されているC 1~4 アルキルであり、
が、3~8個の原子のアリールもしくは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されているC 1~4 アルキル;3~8個の原子のアリール;または3~8個の原子のヘテロアリールであり、R の前記3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、およびC 2~4 アルキニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、R の3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている前記C 1~4 は、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC 1~4 アルキル、およびC 1~4 アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
が、水素またはC 1~4 アルキルである、
項目1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目5)
前記化学式1によって表される化合物が、化学式2の化合物、前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物、または前記化合物の薬学的に許容される塩:
[化学式2]
Figure 2022522250000366

[化学式2において、
は、水素またはC 1~4 アルコキシであり、
は、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、または少なくとも1個のN原子を含む3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、Zは、-NR 17 18 であるか、または化学式3
[化学式3]
Figure 2022522250000367
によって表され、
Zが-NR 17 18 である場合、XおよびYの少なくとも1つは、少なくとも1個のN原子を含む前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、ここで、R 17 およびR 18 は、それぞれ独立に、水素もしくはC 1~4 アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC 1~4 アルキルであり、または互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、
Zが化学式3である場合、Lは、C 1~4 アルキルによって置換されているかまたは非置換であるC 1~4 アルキレンであり、Mは、-NR 19 または-O-であり、TおよびQは、それぞれ独立に、水素もしくはC 1~4 アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC 1~4 アルキルであり;TおよびQは、互いに連結されて、C 1~4 アルキルによって置換されているかもしくは非置換である3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し;またはTおよびQは、互いに連結されて、環を形成する少なくとも2個の異なる原子との間のさらなる連結と共に、C 1~4 アルキルによって置換されているかもしくは非置換の架橋もしくは縮合3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、R 19 は、水素、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 1~6 アルキルカルボニル、C 1~4 アルキルアミノ、または3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
は、3~8個の原子のアラルキル、3~8個の原子のアリール、または3~8個の原子のヘテロアリールであり、ここで、R の前記3~8個の原子のアラルキル、3~8個の原子のアリール、または3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、C 1~4 アルキル、およびC 1~4 アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されていてもよくまたは非置換であってもよい]によって表される、
項目1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目6)
が、水素、メトキシまたはエトキシである、項目5に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目7)
が、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジンであり、Zは、-NR 17 18 または化学式3
[化学式3]
Figure 2022522250000368

[式中、
Zが-NR 17 18 である場合、XおよびYの少なくとも1つは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジンであり、ここで、R 17 およびR 18 は、それぞれ独立に、メチルもしくはエチルであり、または互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、アザスピロオクタンになり、
Zが化学式3である場合、Lは、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレンであり、
Mは、-NR 19 もしくは-O-であり、TおよびQは、それぞれ独立に、ジメチルアミノによって置換されているかもしくは非置換のメチルもしくはエチルであり;Mは、-NR 19 であり、TおよびQは、互いに連結されて、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換のピペラジンを形成し;Mは、-NR 19 であり、TおよびQは、互いに連結されて、環を形成する原子の中の少なくとも2個の異なる原子の間のさらなる連結と共に、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換の6~8個の原子のジアザビシクロアルキルを形成し;Mは、-O-であり、TおよびQは、互いに連結されて、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換のモルホリンを形成し;またはMは、-O-であり、TおよびQは、互いに連結されて、環を形成する原子の中の少なくとも2個の異なる原子の間のさらなる連結と共に、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換の6~8個の原子のオキサアザビシクロアルキルを形成し、
19 は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、プロパ-2-エン-1-イル、アセチル、ジメチルアミノ、またはオキセタンである]
によって表される、項目5に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目8)
が、フェニル、ベンジル、ピリジンまたはチオフェンであり、前記フェニル、ベンジル、ピリジンまたはチオフェンは、それぞれ独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、少なくとも1つのフルオロによって置換されているかまたは非置換のメチル、およびメトキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されていてもよくまたは非置換であってもよい、項目5に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
(項目9)
前記化学式1によって表される化合物が、以下の化合物1~1059のいずれか1つ、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩である、項目1に記載の化合物:
1) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
2) N-(4-メトキシ-2-モルホリノ-5-((6-((S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
3) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
4) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
5) N-(4-メトキシ-2-モルホリノ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
6) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
7) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
8) N-(2-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
9) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
10) N-(4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
11) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
12) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
13) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
14) N-(2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
15) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
16) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
17) N-(4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
18) N-(4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
19) N-(4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
20) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
21) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
22) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
23) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
24) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
25) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
26) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
27) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
28) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
29) N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
30) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
31) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
32) N-(4-メトキシ-2-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
33) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
34) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
35) N-(4-メトキシ-2-(3-メチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
36) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
37) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
38) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
39) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
40) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
41) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;42) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
43) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
44) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
45) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
46) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
47) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;48) N-(4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;49) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
50) N-(2-(4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
51) N-(2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
52) N-(4-メトキシ-2-(4-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
53) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
54) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
55) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
56) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
57) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
58) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
59) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
60) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
61) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
62) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
63) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
64) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;65) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;66) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;67) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
68) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
69) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
70) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
71) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
72) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
73) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
74) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
75) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
76) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
77) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
78) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
79) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
80) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
81) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
82) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
83) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
84) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
85) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
86) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
87) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
88) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
89) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
90) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
91) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
92) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
93) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
94) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
95) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
96) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
97) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
98) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
99) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
100) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
101) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
102) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
103) N-(2-(4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
104) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(5-エチルヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
105) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aS)-テトラヒドロ-1H-プロ[3,4-c]ピロール-5(3H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
106) N-(2-(4-(4-シクロプロピル-3,3-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
107) N-(2-(4-((2R,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
108) N-(2-(4-((2S,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
109) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
110) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
111) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
112) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
113) N-(2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
114) N-(2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
115) N-(2-(4-((1R,5S)-8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
116) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-エトキシフェニル)アクリルアミド;
117) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)-(E)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エンアミド;
118) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
119) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
120) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)-2-フルオロアクリルアミド;
121) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
122) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
123) N-(2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
124) N-(2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
125) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
126) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
127) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
128) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
129) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
130) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
131) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
132) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
133) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
134) N-(2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
135) N-(2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
136) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
137) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
138) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;139) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
140) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
141) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;142) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
143) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
144) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
145) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
146) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
147) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
148) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
149) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
150) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
151) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
152) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
153) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
154) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
155) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
156) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
157) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
158) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
159) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
160) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
161) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
162) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
163) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
164) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
165) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
166) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
167) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
168) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
169) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
170) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
171) N-(2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
172) N-(2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
173) N-(2-(4-((2R,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
174) N-(2-(4-((2S,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
175) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
176) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
177) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
178) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
179) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
180) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
181) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピル-3,3-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
182) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
183) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
184) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
185) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
186) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
187) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
188) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
189) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
190) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;191) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;192) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
193) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
194) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
195) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
196) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
197) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
198) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
199) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
200) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
201) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
202) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
203) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
204) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
205) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
206) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
207) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
208) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
209) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;210) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
211) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
212) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;213) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
214) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
215) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
216) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
217) N-(2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
218) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
219) N-(2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;220) N-(2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
221) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
222) N-(2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
223) N-(4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
224) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
225) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
226) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
227) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
228) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
229) N-(4-メトキシ-2-(4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
230) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
231) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
232) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
233) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
234) N-(4-メトキシ-2-(4-((1R,4R)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
235) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-モルホリノ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
236) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;237) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
238) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
239) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
240) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
241) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
242) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
243) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
244) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
245) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
246) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
247) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
248) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
249) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(3-エチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
250) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
251) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
252) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(6-エチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
253) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-4-(ジメチルアミノ)-1,4’-ビピペリジン-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
254) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
255) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
256) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
257) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
258) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
259) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
260) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
261) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-(3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
262) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
263) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
264) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
265) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
266) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
267) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
268) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
269) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
270) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
271) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
272) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
273) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
274) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
275) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
276) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
277) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
278) N-(2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
279) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
280) N-(2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
281) N-(2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
282) N-(4-メトキシ-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
283) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
284) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
285) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
286) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
287) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
288) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
289) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
290) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
291) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
292) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
293) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
294) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
295) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
296) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
297) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
298) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
299) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
300) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-プロピルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
301) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
302) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
303) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
304) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
305) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-(1,4’-ビピペリジン)-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
306) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
307) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
308) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
309) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
310) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
311) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
312) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;313) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
314) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
315) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
316) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
317) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
318) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
319) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
320) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
321) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
322) N-(2-(4-((1R,5S)-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
323) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
324) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
325) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
326) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
327) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
328) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
329) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
330) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
331) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
332) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
333) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
334) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
335) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
336) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
337) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
338) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
339) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
340) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
341) N-(2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;342) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
343) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
344) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
345) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;346) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
347) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
348) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
349) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
350) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
351) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
352) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;353) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
354) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
355) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
356) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
357) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
358) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
359) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
360) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
361) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
362) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
363) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
364) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
365) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
366) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
367) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
368) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
369) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
370) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
371) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
372) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
373) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
374) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
375) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
376) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
377) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
378) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
379) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
380) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
381) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
382) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
383) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
384) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
385) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
386) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
387) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
388) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-3-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
389) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
390) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
391) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
392) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
393) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
394) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
395) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
396) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
397) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)-(E)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エンアミド;
398) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
399) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
400) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
401) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
402) N-(1-(2-アクリルアミド-4-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-メトキシフェニル)ピペリジン-4-イル)-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)アクリルアミド;
403) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
404) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
405) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
406) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
407) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
408) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
409) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
410) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
411) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
412) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
413) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
414) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
415) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
416) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
417) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
418) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
419) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
420) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
421) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
422) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
423) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
424) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;425) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
426) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
427) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
428) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
429) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
430) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
431) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
432) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
433) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
434) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
435) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
436) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
437) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
438) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
439) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
440) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
441) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
442) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
443) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
444) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
445) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
446) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
447) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
448) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
449) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
450) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
451) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
452) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
453) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
454) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
455) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
456) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
457) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
458) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
459) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
460) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
461) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
462) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
463) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
464) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
465) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
466) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
467) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
468) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
469) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
470) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
471) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
472) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
473) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1R,4R)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
474) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;475) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
476) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
477) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
478) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
479) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;480) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
481) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
482) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
483) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
484) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
485) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
486) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
487) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
488) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
489) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
490) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;491) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
492) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
493) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
494) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
495) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(3-メトキシ-3-メチルブトキシ)フェニル)アクリルアミド;
496) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(3-メトキシ-3-メチルブトキシ)フェニル)-(E)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エンアミド;
497) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
498) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
499) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
500) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
501) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
502) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;503) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
504) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
505) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;506) N-(4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
507) N-(4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
508) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
509) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
510) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
511) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
512) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
513) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
514) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
515) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
516) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
517) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
518) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
519) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
520) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
521) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
522) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
523) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
524) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
525) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
526) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
527) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
528) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
529) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
530) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
531) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
532) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
533) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-フルオロフェニル)アクリルアミド;
534) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メチルフェニル)アクリルアミド;
535) N-(4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
536) N-(4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
537) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
538) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
539) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
540) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
541) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
542) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(3-メチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)フェニル)アクリルアミド;
543) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
544) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
545) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;546) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
547) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
548) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
549) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
550) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;551) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
552) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
553) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
554) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
555) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
556) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
557) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
558) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
559) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
560) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
561) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
562) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
563) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
564) N-(2-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
565) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
566) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
567) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
568) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
569) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
570) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
571) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
572) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
573) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
574) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
575) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
576) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
577) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
578) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
579) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
580) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
581) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
582) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
583) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
584) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
585) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
586) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
587) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(3-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)アゼチジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
588) N-(2-(3-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)アゼチジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
589) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
590) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
591) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
592) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
593) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
594) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
595) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
596) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
597) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
598) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
599) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
600) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
601) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
602) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
603) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
604) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
605) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
606) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
607) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
608) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;609) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
610) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
611) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
612) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
613) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
614) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
615) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
616) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
617) N-(5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
618) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
619) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
620) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
621) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
622) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
623) N-(4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
624) N-(4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
625) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-((ジメチルアミノ)メチル)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
626) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-((ジメチルアミノ)メチル)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
627) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
628) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
629) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
630) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
631) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
632) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
633) N-(3-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
634) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
635) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
636) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
637) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
638) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
639) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
640) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
641) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
642) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
643) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
644) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
645) N-(4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
646) N-(4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
647) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
648) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
649) N-(5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
650) N-(5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
651) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
652) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
653) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
654) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
655) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
656) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
657) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
658) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2S,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
659) N-(4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
660) N-(2-((2S,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
661) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
662) N-(2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
663) N-(4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
664) N-(2-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
665) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
666) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
667) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
668) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
669) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
670) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
671) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
672) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
673) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
674) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((1R,4R)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)フェニル)アクリルアミド;
675) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
676) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
677) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
678) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
679) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
680) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
681) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
682) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
683) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
684) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)フェニル)アクリルアミド;
685) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
686) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
687) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
688) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
689) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
690) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
691) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
692) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
693) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
694) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
695) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
696) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
697) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
698) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
699) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
700) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
701) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
702) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
703) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
704) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
705) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
706) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
707) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
708) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
709) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
710) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
711) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;712) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
713) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(3-(ジメチルアミノ)アゼチジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
714) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
715) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
716) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
717) N-(2-(4-(4-シクロプロピル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
718) N-(2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;719) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
720) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
721) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
722) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
723) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
724) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
725) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
726) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
727) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
728) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
729) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
730) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
731) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
732) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
733) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
734) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
735) N-(2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
736) N-(4-メトキシ-2-(4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
737) N-(2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
738) N-(2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
739) N-(2-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
740) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
741) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
742) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
743) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
744) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
745) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
746) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
747) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
748) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-(3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
749) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
750) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
751) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
752) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
753) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
754) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
755) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
756) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
757) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
758) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
759) N-(2-(4-((1R,5S)-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
760) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
761) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
762) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
763) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
764) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
765) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;766) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
767) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;768) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
769) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
770) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
771) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
772) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
773) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
774) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
775) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
776) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
777) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
778) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
779) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
780) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;781) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
782) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
783) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
784) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
785) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
786) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
787) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
788) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
789) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
790) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
791) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
792) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
793) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
794) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
795) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
796) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
797) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
798) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
799) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
800) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
801) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
802) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
803) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
804) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
805) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
806) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
807) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
808) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
809) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
810) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
811) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
812) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
813) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
814) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
815) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
816) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
817) N-(2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;818) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
819) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
820) N-(2-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
821) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
822) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
823) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
824) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
825) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
826) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
827) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
828) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
829) N-(2-(4-(4-シクロプロピル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
830) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
831) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
832) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
833) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
834) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
835) N-(2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
836) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
837) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
838) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
839) N-(2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
840) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
841) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
842) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-3-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
843) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
844) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
845) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
846) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
847) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
848) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
849) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
850) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
851) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
852) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
853) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
854) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
855) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
856) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
857) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
858) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
859) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
860) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
861) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
862) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
863) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
864) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
865) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
866) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
867) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
868) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
869) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
870) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
871) N-(2-(4-((1R,5S)-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
872) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
873) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
874) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
875) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
876) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
877) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
878) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
879) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;880) N-(2-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;881) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
882) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
883) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
884) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
885) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
886) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
887) N-(2-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
888) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
889) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
890) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
891) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
892) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
893) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
894) N-(2-(4-(4-(sec-ブチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
895) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
896) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;897) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
898) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
899) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
900) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
901) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
902) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
903) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
904) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
905) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
906) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
907) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
908) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
909) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
910) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
911) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
912) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
913) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
914) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
915) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
916) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
917) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
918) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
919) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
920) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
921) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;922) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;923) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
924) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
925) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
926) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
927) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
928) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
929) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
930) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
931) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
932) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
933) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
934) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
935) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
936) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
937) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
938) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
939) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
940) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
941) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
942) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
943) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
944) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
945) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
946) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
947) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
948) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
949) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
950) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
951) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
952) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
953) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
954) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
955) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
956) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
957) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
958) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
959) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
960) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
961) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
962) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
963) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
964) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
965) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
966) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
967) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
968) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
969) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)フェニル)アクリルアミド;
970) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
971) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
972) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
973) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
974) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
975) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
976) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
977) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
978) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジエチルアミノ)エトキシ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
979) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
980) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
981) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
982) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
983) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
984) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
985) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
986) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
987) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
988) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
989) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
990) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
991) N-(5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
992) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
993) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
994) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
995) N-(2-(4-((1R,5S)-8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
996) N-(5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
997) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
998) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
999) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1000) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1001) N-(5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
1002) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;1003) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-(S)-(3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1004) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1005) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1006) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1007) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1008) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1009) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1010) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1011) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
1012) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1013) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
1014) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1015) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1016) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1017) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1018) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1019) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1020) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1021) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1022) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1023) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1024) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;1025) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1026) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1027) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1028) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1029) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1030) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1031) N-(5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1032) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-(S)-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1033) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1034) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1035) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1036) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1037) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1038) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1039) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1040) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1041) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1042) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1043) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1044) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1045) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1046) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1047) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1048) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1049) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1050) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1051) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1052) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1053) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1054) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1055) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
1056) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1057) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1058) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-2-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
1059) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-2-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド。
(項目10)
前記化学式1の化合物を調製するための方法であって、前記方法が、
化学式4の化合物から化学式5の化合物を調製するステップと、
化学式5の化合物から化学式6の化合物を調製するステップと、
化学式6の化合物から前記化学式1の化合物を調製するステップと
から構成される、方法
[化学式4]
Figure 2022522250000369
[化学式5]
Figure 2022522250000370
[化学式6]
Figure 2022522250000371
[化学式1]
Figure 2022522250000372

[化学式4において、Gは、脱離基であり、R およびR は、項目1に記載されるものとそれぞれ同じである]。
(項目11)
前記化学式1の化合物を調製するための項目10に記載の方法であって、前記化学式4の化合物が、化学式7の化合物から化学式8の化合物を調製するステップと、前記化学式8の化合物から前記化学式4の化合物を調製するステップとから構成される方法によって調製される、方法
[化学式7]
Figure 2022522250000373
[化学式8]
Figure 2022522250000374
[先の化学式7または化学式8において、Gは、それぞれ独立に、脱離基であり、R およびR は、項目1に記載されるものとそれぞれ同じであってもよい]。
(項目12)
項目1に記載の化学式1の化合物、前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物または前記化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、がんを予防または処置するための医薬組成物。
(項目13)
前記化学式1の化合物が、EGFR(上皮成長因子受容体)またはERBB2およびERBB4の少なくとも1つの野生型または変異体キナーゼを阻害する、項目12に記載のがんを予防または処置するための医薬組成物。
(項目14)
前記EGFR変異体が、EGFR19欠失/T790M、EGFR L858R/T790M、EGFR L858R、EGFRエクソン20挿入NPH、EGFRエクソン20挿入SVD、EGFRエクソン20挿入FQEA、EGFRエクソン20挿入H、およびEGFRエクソン20挿入ASVから構成される群の中から選択される少なくとも1つであり、
前記ERBB2変異体が、Her2エクソン20挿入YVMAである、
項目13に記載のがんを予防または処置するための医薬組成物。
(項目15)
前記がんが、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、精巣がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇裂がん(cleft lip cancer)、菌糸体(mycelia)、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、卵巣細胞癌、卵巣胚細胞癌、男性乳がん、脳がん、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢がん、胆道がん、結腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、バーター膨大部がん(barter bulge cancer)、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、非副鼻腔がん(non-sinus cancer)、非小細胞肺がん、舌がん、星状細胞腫、小細胞肺がん、小児脳がん、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、腎臓がん(renal cancer)、腎臓がん(kidney cancer)、心臓がん、十二指腸がん、悪性軟組織がん、悪性骨がん、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼がん、外陰部がん、尿管がん、尿道がん、原発部位不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃癌、胃腸管間質性がん、ウィルムスがん、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨がん、転移性脳がん、縦隔がん、直腸がん、直腸癌、腟がん、脊髄癌、聴神経鞘、膵臓がん、唾液腺がん、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腺がん、扁平上皮癌、肺腺癌、肺がん、肺扁平上皮癌、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜がん、血液がん、および胸腺がんから構成される群の中から選択される少なくとも1つである、項目12に記載のがんを予防または処置するための医薬組成物。


Claims (15)

  1. 化学式1によって表される化合物、前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物、または前記化合物の薬学的に許容される塩
    [化学式1]
    Figure 2022522250000318
    [化学式1において、
    は、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、Rの前記C1~8アルキルおよびC1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
    は、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、または前記RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子を形成し、ここで、RおよびRの前記C1~8アルキルまたは3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
    は、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、または前記RおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11の前記C1~8アルキル、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルまたは3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、
    ここで、前記置換基Rは、それぞれ独立に、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、前記R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されている3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
    は、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、前記R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC1~8アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~8アルキルであり、
    は、C1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、Rの前記C1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、または3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、3~12個の原子のアリール、3~12個の原子のヘテロアリール、3~12個の原子のヘテロシクロアルキル、C2~8アルケニル、C1~8アルコキシ、C2~8アルキニルおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基Jによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、前記置換基Jのそれぞれは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、C1~8アルコキシ、およびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される1つまたは1つより多くの置換基で独立に置換されているかまたは非置換であり、
    は、ハロゲンまたはC1~8アルキルである]。
  2. が、水素、ハロゲン、C1~8アルキル、またはC1~8アルコキシであり、ここで、Rの前記C1~8アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、または前記RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、RおよびRの前記C1~8アルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびRの結合によって形成された前記3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、C1~8アルキルおよびC1~8アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、水素もしくはC1~8アルキルであり、または前記RおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~12個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11の前記C1~8アルキルは、それぞれ独立に、C1~8アルコキシ、およびC1~8アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、ここで、RおよびR10の結合によって形成された前記3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、C1~8アルキルカルボニル、-NR1213、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、前記置換基Rの前記C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、およびC1~8アルキルカルボニルは、それぞれ独立に、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、C1~8アルキルアミノ、および3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、前記置換基Rの前記3~12個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;ヒドロキシまたはC1~8アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換であるC1~8アルキル;C2~8アルケニル;C1~8アルコキシ;C1~8アルキルアミノ;C1~8アルキルカルボニル;およびC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~12個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、ここで、前記R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C1~8アルキルカルボニル、C2~8アルケニルカルボニル、またはC1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換である3~12個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RおよびR10の結合によって形成された前記3~12個の原子のヘテロアリールは、C1~8アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、ここで、前記R14は、水素またはハロゲンであり、前記R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、またはC1~8のアルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換であるC1~8アルキルであり、
    が、3~12個の原子のアリールもしくは3~12個の原子のヘテロアリールによって置換されているC1~8アルキル;3~12個の原子のアリール;または3~12個の原子のヘテロアリールであり、ここで、Rの前記3~12個の原子のアリールおよび前記3~12個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、C1~8アルキル、C1~8アルコキシ、およびC2~8アルキニルから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかもしくは非置換であり、Rの3~12個の原子のアリールまたは3~12個の原子のヘテロアリールで置換されているC1~8アルキルは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~8アルキル、C1~8アルコキシおよびC1~8アルキルアミノから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素またはC1~8アルキルである、
    請求項1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  3. が、水素、ハロゲン、C1~4アルキル、またはC1~4アルコキシであり、ここで、Rの前記C1~4アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~8個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、RおよびRの結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、少なくとも1つのC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素、-NR10または-OR11であり、ここで、R、R10、およびR11は、それぞれ独立に、C1~6アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~10個の原子のヘテロシクロアルキルもしくは3~8個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10、およびR11の前記C1~6アルキルは、それぞれ独立に、C1~4アルキルアミノおよびC1~4アルコキシから構成される群から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびR10の結合によって形成された前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~4、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボニル、-NR1213および3~10個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、前記置換基Rの前記C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、およびC1~4アルキルアミノは、それぞれ独立に、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、およびC1~4アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基Rの前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;C1~4アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~6アルキル;C2~4アルケニル;C1~4アルキルアミノ;C1~4アルキルカルボニル;およびC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換の3~8個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C2~4アルケニルカルボニル、またはC1~4アルキルによって置換されているかもしくは非置換の3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RおよびR10の結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、C1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、R14は、水素またはハロゲンであり、R15およびR16は、それぞれ独立に、水素、またはC1~4のアルキルアミノによって置換されているC1~4アルキルであり、
    が、C1~4アルキル;3~8個の原子のアリール;または3~8個の原子のアリールもしくは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている3~8個の原子のヘテロアリールであり、Rの前記3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、およびC2~4アルキニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、Rの3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている前記C1~4アルキルは、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、およびC1~4アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素またはC1~4アルキルである、
    請求項1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  4. が、水素、ハロゲン、C1~4アルキルまたはC1~4アルコキシであり、ここで、Rの前記C1~4アルコキシは、それぞれ独立に、少なくとも1個のハロゲンによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素または-NRであり、ここで、RおよびRは互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、1個または2個のN原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、RおよびRの結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルは、少なくとも1つのC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素、-NR10、または-OR11であり、ここで、R、R10およびR11は、それぞれ独立に、C1~6アルキルであり、またはRおよびR10は互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、NおよびOから構成される群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~10個の原子のヘテロシクロアルキル、またはNおよびOから構成される群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を有する3~8個の原子のヘテロアリールを形成し、R、R10およびR11の前記C1~6アルキルは、それぞれ独立に、C1~4アルキルアミノおよびC1~4アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、RおよびR10の結合によって形成された前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4カルボニル、-NR1213、ならびにNおよびOから構成される群の中から選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~10個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基Rによって置換されているかまたは非置換であり、置換基Rの前記C1~6アルキル、C1~4アルコキシおよびC1~4アルキルアミノは、それぞれ独立に、C1~6アルキル、C1~4アルコキシおよびC1~4アルキルアミノの中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、置換基Rの前記3~10個の原子のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン;カルボニル;C1~4アルキルアミノによって置換されているかまたは非置換のC1~6アルキル;C2~4アルケニル;C1~4アルキルアミノ;C1~4アルキルカルボニル;およびC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、NおよびOから構成される群から選択される1個または2個のヘテロ原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によってさらに置換されているかまたは非置換であり、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、C2~4アルケニルカルボニルまたはC1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、1個または2個のN原子を有する3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、RおよびR10の結合によって形成された前記3~8個の原子のヘテロアリールは、C1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であり、
    が、-NH(C=O)R14C=CR1516であり、前記R14は、水素またはハロゲンであり、前記R15およびR16は、それぞれ独立に、水素またはC1~4アルキルアミノによって置換されているC1~4アルキルであり、
    が、3~8個の原子のアリールもしくは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されているC1~4アルキル;3~8個の原子のアリール;または3~8個の原子のヘテロアリールであり、Rの前記3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、およびC2~4アルキニルから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、Rの3~8個の原子のアリールまたは3~8個の原子のヘテロアリールによって置換されている前記C1~4は、ハロゲン、ハロゲンによって置換されているかまたは非置換のC1~4アルキル、およびC1~4アルキルアミノから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されているかまたは非置換であり、
    が、水素またはC1~4アルキルである、
    請求項1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  5. 前記化学式1によって表される化合物が、化学式2の化合物、前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物、または前記化合物の薬学的に許容される塩:
    [化学式2]
    Figure 2022522250000319
    [化学式2において、
    は、水素またはC1~4アルコキシであり、
    は、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、または少なくとも1個のN原子を含む3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、Zは、-NR1718であるか、または化学式3
    [化学式3]
    Figure 2022522250000320
    によって表され、
    Zが-NR1718である場合、XおよびYの少なくとも1つは、少なくとも1個のN原子を含む前記3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、ここで、R17およびR18は、それぞれ独立に、水素もしくはC1~4アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~4アルキルであり、または互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、
    Zが化学式3である場合、Lは、C1~4アルキルによって置換されているかまたは非置換であるC1~4アルキレンであり、Mは、-NR19または-O-であり、TおよびQは、それぞれ独立に、水素もしくはC1~4アルキルアミノによって置換されているかもしくは非置換のC1~4アルキルであり;TおよびQは、互いに連結されて、C1~4アルキルによって置換されているかもしくは非置換である3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し;またはTおよびQは、互いに連結されて、環を形成する少なくとも2個の異なる原子との間のさらなる連結と共に、C1~4アルキルによって置換されているかもしくは非置換の架橋もしくは縮合3~12個の原子のヘテロシクロアルキルを形成し、R19は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~4アルキルアミノ、または3~8個の原子のヘテロシクロアルキルであり、
    は、3~8個の原子のアラルキル、3~8個の原子のアリール、または3~8個の原子のヘテロアリールであり、ここで、Rの前記3~8個の原子のアラルキル、3~8個の原子のアリール、または3~8個の原子のヘテロアリールは、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、C1~4アルキル、およびC1~4アルコキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されていてもよくまたは非置換であってもよい]によって表される、
    請求項1に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  6. が、水素、メトキシまたはエトキシである、請求項5に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  7. が、-X-Y-Zであり、ここで、XおよびYは、それぞれ独立に、単結合、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジンであり、Zは、-NR1718または化学式3
    [化学式3]
    Figure 2022522250000321
    [式中、
    Zが-NR1718である場合、XおよびYの少なくとも1つは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはピペラジンであり、ここで、R17およびR18は、それぞれ独立に、メチルもしくはエチルであり、または互いに連結されて、それらが結合しているN原子と一緒に、アザスピロオクタンになり、
    Zが化学式3である場合、Lは、メチルまたはエチルによって置換されているかまたは非置換のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレンであり、
    Mは、-NR19もしくは-O-であり、TおよびQは、それぞれ独立に、ジメチルアミノによって置換されているかもしくは非置換のメチルもしくはエチルであり;Mは、-NR19であり、TおよびQは、互いに連結されて、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換のピペラジンを形成し;Mは、-NR19であり、TおよびQは、互いに連結されて、環を形成する原子の中の少なくとも2個の異なる原子の間のさらなる連結と共に、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換の6~8個の原子のジアザビシクロアルキルを形成し;Mは、-O-であり、TおよびQは、互いに連結されて、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換のモルホリンを形成し;またはMは、-O-であり、TおよびQは、互いに連結されて、環を形成する原子の中の少なくとも2個の異なる原子の間のさらなる連結と共に、メチルもしくはエチルによって置換されているかもしくは非置換の6~8個の原子のオキサアザビシクロアルキルを形成し、
    19は、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、プロパ-2-エン-1-イル、アセチル、ジメチルアミノ、またはオキセタンである]
    によって表される、請求項5に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  8. が、フェニル、ベンジル、ピリジンまたはチオフェンであり、前記フェニル、ベンジル、ピリジンまたはチオフェンは、それぞれ独立に、フルオロ、クロロ、シアノ、少なくとも1つのフルオロによって置換されているかまたは非置換のメチル、およびメトキシから構成される群の中から選択される少なくとも1つの置換基によって置換されていてもよくまたは非置換であってもよい、請求項5に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩。
  9. 前記化学式1によって表される化合物が、以下の化合物1~1059のいずれか1つ、または前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物もしくは前記化合物の薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物:
    1) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    2) N-(4-メトキシ-2-モルホリノ-5-((6-((S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    3) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    4) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    5) N-(4-メトキシ-2-モルホリノ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    6) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    7) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    8) N-(2-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    9) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    10) N-(4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    11) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    12) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    13) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    14) N-(2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    15) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    16) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    17) N-(4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    18) N-(4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    19) N-(4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    20) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    21) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    22) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    23) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    24) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    25) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    26) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    27) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    28) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    29) N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    30) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    31) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    32) N-(4-メトキシ-2-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    33) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    34) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    35) N-(4-メトキシ-2-(3-メチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    36) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    37) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    38) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    39) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    40) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    41) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    42) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    43) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    44) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    45) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    46) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    47) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    48) N-(4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    49) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    50) N-(2-(4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    51) N-(2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    52) N-(4-メトキシ-2-(4-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    53) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    54) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    55) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    56) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    57) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    58) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    59) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    60) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    61) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    62) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    63) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    64) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    65) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    66) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    67) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    68) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    69) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    70) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    71) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    72) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    73) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    74) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    75) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    76) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    77) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    78) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    79) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    80) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    81) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    82) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    83) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    84) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    85) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    86) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    87) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    88) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    89) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    90) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    91) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    92) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    93) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    94) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    95) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    96) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    97) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    98) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    99) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    100) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    101) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    102) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    103) N-(2-(4-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    104) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(5-エチルヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    105) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aS)-テトラヒドロ-1H-プロ[3,4-c]ピロール-5(3H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    106) N-(2-(4-(4-シクロプロピル-3,3-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    107) N-(2-(4-((2R,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    108) N-(2-(4-((2S,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    109) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    110) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    111) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    112) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    113) N-(2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    114) N-(2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    115) N-(2-(4-((1R,5S)-8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    116) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-エトキシフェニル)アクリルアミド;
    117) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)-(E)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エンアミド;
    118) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    119) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
    120) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)-2-フルオロアクリルアミド;
    121) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    122) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    123) N-(2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    124) N-(2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    125) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    126) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    127) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    128) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    129) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    130) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    131) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    132) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    133) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    134) N-(2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    135) N-(2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    136) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    137) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    138) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    139) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    140) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    141) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    142) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    143) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    144) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    145) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    146) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    147) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    148) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    149) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    150) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    151) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    152) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    153) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    154) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    155) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    156) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    157) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    158) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    159) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    160) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    161) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    162) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    163) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    164) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    165) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    166) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    167) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    168) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    169) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    170) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    171) N-(2-(4-((2S,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    172) N-(2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    173) N-(2-(4-((2R,5S)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    174) N-(2-(4-((2S,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    175) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    176) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    177) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    178) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2R,5R)-4-シクロプロピル-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    179) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    180) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    181) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピル-3,3-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    182) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    183) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    184) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    185) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    186) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    187) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    188) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    189) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    190) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    191) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    192) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    193) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    194) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    195) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    196) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    197) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    198) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    199) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    200) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    201) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    202) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    203) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    204) N-(2-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    205) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    206) N-(2-(4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    207) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    208) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    209) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    210) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    211) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    212) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    213) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    214) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    215) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    216) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    217) N-(2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    218) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    219) N-(2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    220) N-(2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    221) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    222) N-(2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    223) N-(4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    224) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    225) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    226) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    227) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    228) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    229) N-(4-メトキシ-2-(4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    230) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    231) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    232) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    233) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    234) N-(4-メトキシ-2-(4-((1R,4R)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    235) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(6-メチルピリジン-3-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-モルホリノ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
    236) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    237) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    238) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    239) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    240) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    241) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    242) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    243) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    244) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    245) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    246) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    247) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    248) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    249) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(3-エチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    250) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    251) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    252) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(6-エチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    253) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-4-(ジメチルアミノ)-1,4’-ビピペリジン-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    254) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    255) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    256) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    257) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    258) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    259) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    260) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    261) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-(3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    262) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    263) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    264) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    265) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    266) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    267) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    268) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    269) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    270) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-メチル-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    271) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    272) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    273) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    274) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    275) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    276) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    277) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    278) N-(2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    279) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    280) N-(2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    281) N-(2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    282) N-(4-メトキシ-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    283) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    284) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    285) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    286) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    287) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    288) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    289) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    290) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    291) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    292) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    293) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    294) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    295) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    296) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    297) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    298) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    299) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    300) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-プロピルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    301) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    302) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    303) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    304) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    305) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-(1,4’-ビピペリジン)-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    306) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    307) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    308) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    309) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    310) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    311) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    312) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    313) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    314) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    315) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    316) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    317) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    318) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    319) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    320) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    321) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    322) N-(2-(4-((1R,5S)-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    323) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    324) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    325) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    326) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    327) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    328) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    329) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    330) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    331) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    332) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    333) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    334) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    335) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    336) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    337) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
    338) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
    339) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    340) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    341) N-(2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    342) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    343) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    344) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    345) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    346) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    347) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    348) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    349) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    350) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    351) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    352) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    353) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    354) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    355) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    356) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    357) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    358) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    359) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    360) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    361) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    362) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    363) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    364) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    365) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    366) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    367) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    368) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    369) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    370) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    371) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    372) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    373) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    374) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    375) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    376) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    377) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    378) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    379) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    380) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    381) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    382) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    383) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    384) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    385) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    386) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    387) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    388) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-3-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    389) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    390) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    391) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    392) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    393) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    394) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    395) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    396) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    397) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)-(E)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エンアミド;
    398) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    399) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    400) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    401) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    402) N-(1-(2-アクリルアミド-4-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-メトキシフェニル)ピペリジン-4-イル)-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)アクリルアミド;
    403) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    404) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    405) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    406) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    407) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    408) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    409) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    410) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    411) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    412) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    413) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    414) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    415) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    416) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    417) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    418) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    419) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    420) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    421) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    422) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    423) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    424) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    425) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    426) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
    427) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    428) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    429) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    430) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    431) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    432) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    433) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    434) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    435) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    436) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    437) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    438) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    439) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    440) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    441) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    442) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    443) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    444) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    445) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    446) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    447) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    448) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    449) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    450) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    451) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    452) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    453) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    454) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    455) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    456) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    457) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    458) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    459) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    460) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    461) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    462) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    463) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    464) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    465) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    466) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    467) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    468) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    469) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    470) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    471) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    472) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    473) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1R,4R)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    474) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    475) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    476) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    477) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
    478) N-(5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    479) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    480) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    481) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    482) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    483) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    484) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    485) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    486) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    487) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    488) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    489) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    490) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    491) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    492) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    493) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    494) N-(5-((6-((R)-3-(3-シアノフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    495) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(3-メトキシ-3-メチルブトキシ)フェニル)アクリルアミド;
    496) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(3-メトキシ-3-メチルブトキシ)フェニル)-(E)-4-(ジメチルアミノ)ブタ-2-エンアミド;
    497) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    498) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    499) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    500) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    501) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    502) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    503) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    504) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    505) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    506) N-(4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    507) N-(4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    508) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    509) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    510) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    511) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    512) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    513) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    514) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    515) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    516) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    517) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    518) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    519) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    520) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    521) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    522) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    523) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    524) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    525) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    526) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    527) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    528) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    529) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    530) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    531) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    532) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    533) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-フルオロフェニル)アクリルアミド;
    534) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メチルフェニル)アクリルアミド;
    535) N-(4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    536) N-(4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-1-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    537) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    538) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    539) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    540) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    541) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    542) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(3-メチル-3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)フェニル)アクリルアミド;
    543) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    544) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    545) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    546) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    547) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    548) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    549) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    550) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    551) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    552) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    553) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    554) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    555) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    556) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    557) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    558) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    559) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    560) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    561) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    562) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    563) N-(2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    564) N-(2-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    565) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    566) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    567) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    568) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    569) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    570) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    571) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    572) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    573) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    574) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    575) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    576) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    577) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    578) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    579) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    580) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    581) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    582) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-プロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    583) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    584) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    585) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    586) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    587) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(3-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)アゼチジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    588) N-(2-(3-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)アゼチジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    589) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    590) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    591) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    592) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    593) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    594) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    595) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    596) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    597) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    598) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    599) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    600) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    601) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    602) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    603) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    604) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    605) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    606) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    607) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    608) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    609) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    610) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    611) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    612) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    613) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    614) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)フェニル)アクリルアミド;
    615) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    616) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    617) N-(5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    618) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    619) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    620) N-(4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    621) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    622) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    623) N-(4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    624) N-(4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    625) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-((ジメチルアミノ)メチル)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    626) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-((ジメチルアミノ)メチル)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    627) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    628) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    629) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    630) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    631) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    632) N-(4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    633) N-(3-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    634) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    635) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    636) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    637) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    638) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    639) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    640) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    641) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    642) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    643) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    644) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    645) N-(4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    646) N-(4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    647) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    648) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    649) N-(5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    650) N-(5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    651) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    652) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    653) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    654) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    655) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(3-エチニルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    656) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(2,3,4-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    657) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
    658) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2S,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    659) N-(4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    660) N-(2-((2S,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    661) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    662) N-(2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    663) N-(4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    664) N-(2-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ナフタレン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    665) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    666) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
    667) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    668) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    669) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    670) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    671) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    672) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    673) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    674) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((1R,4R)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)フェニル)アクリルアミド;
    675) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    676) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    677) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    678) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    679) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    680) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    681) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    682) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    683) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    684) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)フェニル)アクリルアミド;
    685) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    686) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    687) N-(2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    688) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    689) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    690) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    691) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    692) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    693) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    694) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    695) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    696) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    697) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    698) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    699) N-(2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    700) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    701) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    702) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    703) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    704) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    705) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    706) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    707) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    708) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    709) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    710) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    711) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    712) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    713) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(3-(ジメチルアミノ)アゼチジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    714) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    715) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    716) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    717) N-(2-(4-(4-シクロプロピル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    718) N-(2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    719) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    720) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    721) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    722) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    723) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    724) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    725) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    726) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    727) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    728) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    729) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    730) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    731) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    732) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    733) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    734) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    735) N-(2-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    736) N-(4-メトキシ-2-(4-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    737) N-(2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    738) N-(2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    739) N-(2-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    740) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    741) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    742) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    743) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    744) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    745) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    746) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    747) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    748) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-(3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    749) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    750) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    751) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    752) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6S)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    753) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    754) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    755) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    756) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    757) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    758) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    759) N-(2-(4-((1R,5S)-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    760) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    761) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    762) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    763) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    764) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    765) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    766) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    767) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    768) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    769) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    770) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    771) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    772) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    773) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    774) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    775) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    776) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    777) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    778) N-(4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-モルホリノピロリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    779) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    780) N-(2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    781) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-メトキシフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    782) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    783) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    784) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    785) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    786) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    787) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-フェニルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    788) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    789) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    790) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    791) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    792) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    793) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    794) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    795) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    796) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    797) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    798) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    799) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    800) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    801) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    802) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    803) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    804) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    805) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    806) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    807) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    808) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    809) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    810) N-(2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    811) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    812) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    813) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    814) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    815) N-(2-(4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    816) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    817) N-(2-(4,4-ジフルオロ-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    818) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    819) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    820) N-(2-(4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    821) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    822) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    823) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    824) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    825) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    826) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    827) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    828) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    829) N-(2-(4-(4-シクロプロピル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    830) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    831) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    832) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    833) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    834) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    835) N-(2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    836) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    837) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    838) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    839) N-(2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    840) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    841) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    842) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-3-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    843) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-3-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    844) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    845) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    846) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    847) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    848) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    849) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    850) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    851) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    852) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    853) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    854) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    855) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    856) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    857) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    858) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    859) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    860) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    861) N-(5-((6-((R)-3-(3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    862) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    863) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    864) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    865) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    866) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    867) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    868) N-(5-((6-((R)-3-(4-クロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    869) N-(5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    870) N-(2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-5-((6-((R)-3-(4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    871) N-(2-(4-((1R,5S)-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    872) N-(2-(4-(6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    873) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    874) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    875) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    876) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    877) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    878) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((3S,5R)-4-エチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    879) N-(2-((S)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    880) N-(2-((R)-4-シクロプロピル-2-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    881) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    882) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    883) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    884) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    885) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    886) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    887) N-(2-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    888) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((S)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
    889) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((R)-2-メチルモルホリノ)フェニル)アクリルアミド;
    890) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    891) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    892) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    893) N-(5-((6-((R)-3-(2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    894) N-(2-(4-(4-(sec-ブチル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    895) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    896) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    897) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    898) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aR,6aR)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    899) N-(5-((6-((S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((3aS,6aS)-1-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-b]ピロール-5(1H)-イル)フェニル)アクリルアミド;
    900) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    901) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    902) N-(2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    903) N-(2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    904) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    905) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    906) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    907) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    908) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    909) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    910) N-(2-(4-((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    911) N-(5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    912) N-(2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(2-フルオロ-3-メチルフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    913) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    914) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    915) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    916) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    917) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    918) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    919) N-(5-((6-((R)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((S)-2,4-ジメチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    920) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    921) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    922) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    923) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    924) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    925) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    926) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    927) N-(5-((6-((R)-3-(2,3-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    928) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    929) N-(4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    930) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(チオフェン-2-イル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    931) N-(5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    932) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((R)-3-(3,4-ジクロロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    933) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    934) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    935) N-(5-((6-((R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    936) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    937) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(2,3,6-トリフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    938) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    939) N-(5-((6-((R)-3-(3-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    940) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    941) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    942) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    943) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    944) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    945) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    946) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    947) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    948) N-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    949) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    950) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    951) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    952) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    953) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    954) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    955) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    956) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    957) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    958) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    959) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    960) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    961) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    962) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    963) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    964) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    965) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    966) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-モルホリノフェニル)アクリルアミド;
    967) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    968) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    969) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)フェニル)アクリルアミド;
    970) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    971) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    972) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    973) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    974) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(1-メチルピペリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    975) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    976) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    977) N-(5-((6-((R)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    978) N-(5-((6-((S)-3-ベンジルイソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(2-(ジエチルアミノ)エトキシ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    979) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    980) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    981) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    982) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    983) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    984) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    985) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    986) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    987) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    988) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    989) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    990) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    991) N-(5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    992) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    993) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    994) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    995) N-(2-(4-((1R,5S)-8-シクロプロピル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    996) N-(5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-モルホリノピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    997) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    998) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    999) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1000) N-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1001) N-(5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    1002) N-(2-((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1003) N-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-5-((6-(S)-(3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1004) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1005) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1006) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1007) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1008) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1009) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1010) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1011) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((R)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    1012) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1013) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシ-2-(4-((S)-2-メチルモルホリノ)ピペリジン-1-イル)フェニル)アクリルアミド;
    1014) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1015) N-(5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1016) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1017) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1018) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1019) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1020) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1021) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1022) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1023) N-(2-(4-(4-シクロブチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1024) N-(2-(4-(4-アリルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2,3-ジクロロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1025) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1026) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1027) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1028) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1029) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1030) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1031) N-(5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1032) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-(S)-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1033) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1034) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1035) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3,5-ジフルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1036) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1037) N-(5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1038) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1039) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1040) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1041) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1042) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(2-クロロ-3-フルオロベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1043) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1044) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1045) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1046) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1047) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1048) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-(ジメチルアミノ)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1049) N-(2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1050) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1051) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1052) N-(2-(4-((1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1053) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1054) N-(5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1055) N-(2-(4-((1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((6-((S)-3-(3-クロロ-2-メトキシベンジル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-メトキシフェニル)アクリルアミド;
    1056) N-(2-(4-((R)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1057) N-(2-(4-((S)-4-シクロプロピル-3-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-3-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1058) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((R)-3-(ピリジン-2-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
    1059) N-(2-(4-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-4-メトキシ-5-((6-((S)-3-(ピリジン-2-イルメチル)イソオキサゾリジン-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド。
  10. 前記化学式1の化合物を調製するための方法であって、前記方法が、
    化学式4の化合物から化学式5の化合物を調製するステップと、
    化学式5の化合物から化学式6の化合物を調製するステップと、
    化学式6の化合物から前記化学式1の化合物を調製するステップと
    から構成される、方法
    [化学式4]
    Figure 2022522250000322
    [化学式5]
    Figure 2022522250000323
    [化学式6]
    Figure 2022522250000324
    [化学式1]
    Figure 2022522250000325
    [化学式4において、Gは、脱離基であり、RおよびRは、請求項1に記載されるものとそれぞれ同じである]。
  11. 前記化学式1の化合物を調製するための請求項10に記載の方法であって、前記化学式4の化合物が、化学式7の化合物から化学式8の化合物を調製するステップと、前記化学式8の化合物から前記化学式4の化合物を調製するステップとから構成される方法によって調製される、方法
    [化学式7]
    Figure 2022522250000326
    [化学式8]
    Figure 2022522250000327
    [先の化学式7または化学式8において、Gは、それぞれ独立に、脱離基であり、RおよびRは、請求項1に記載されるものとそれぞれ同じであってもよい]。
  12. 請求項1に記載の化学式1の化合物、前記化合物の立体異性体、前記化合物の水和物または前記化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、がんを予防または処置するための医薬組成物。
  13. 前記化学式1の化合物が、EGFR(上皮成長因子受容体)またはERBB2およびERBB4の少なくとも1つの野生型または変異体キナーゼを阻害する、請求項12に記載のがんを予防または処置するための医薬組成物。
  14. 前記EGFR変異体が、EGFR19欠失/T790M、EGFR L858R/T790M、EGFR L858R、EGFRエクソン20挿入NPH、EGFRエクソン20挿入SVD、EGFRエクソン20挿入FQEA、EGFRエクソン20挿入H、およびEGFRエクソン20挿入ASVから構成される群の中から選択される少なくとも1つであり、
    前記ERBB2変異体が、Her2エクソン20挿入YVMAである、
    請求項13に記載のがんを予防または処置するための医薬組成物。
  15. 前記がんが、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、精巣がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇裂がん(cleft lip cancer)、菌糸体(mycelia)、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、卵巣細胞癌、卵巣胚細胞癌、男性乳がん、脳がん、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢がん、胆道がん、結腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、バーター膨大部がん(barter bulge cancer)、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、非副鼻腔がん(non-sinus cancer)、非小細胞肺がん、舌がん、星状細胞腫、小細胞肺がん、小児脳がん、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、腎臓がん(renal cancer)、腎臓がん(kidney cancer)、心臓がん、十二指腸がん、悪性軟組織がん、悪性骨がん、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼がん、外陰部がん、尿管がん、尿道がん、原発部位不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃癌、胃腸管間質性がん、ウィルムスがん、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨がん、転移性脳がん、縦隔がん、直腸がん、直腸癌、腟がん、脊髄癌、聴神経鞘、膵臓がん、唾液腺がん、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腺がん、扁平上皮癌、肺腺癌、肺がん、肺扁平上皮癌、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜がん、血液がん、および胸腺がんから構成される群の中から選択される少なくとも1つである、請求項12に記載のがんを予防または処置するための医薬組成物。

JP2022504023A 2019-03-19 2020-03-19 ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物 Active JP7109013B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022109721A JP7394298B2 (ja) 2019-03-19 2022-07-07 ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20190031269 2019-03-19
KR10-2019-0031269 2019-03-19
KR10-2019-0134472 2019-10-28
KR20190134472 2019-10-28
PCT/KR2020/095044 WO2020190119A1 (ko) 2019-03-19 2020-03-19 헤테로아릴 유도체, 이를 제조하는 방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022109721A Division JP7394298B2 (ja) 2019-03-19 2022-07-07 ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022522250A true JP2022522250A (ja) 2022-04-14
JP7109013B2 JP7109013B2 (ja) 2022-07-29

Family

ID=72521153

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022504023A Active JP7109013B2 (ja) 2019-03-19 2020-03-19 ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物
JP2022109721A Active JP7394298B2 (ja) 2019-03-19 2022-07-07 ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022109721A Active JP7394298B2 (ja) 2019-03-19 2022-07-07 ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20220162203A1 (ja)
EP (1) EP3943491A4 (ja)
JP (2) JP7109013B2 (ja)
KR (2) KR102318875B1 (ja)
CN (3) CN115838369A (ja)
AU (2) AU2020240382B2 (ja)
BR (1) BR112021018704B1 (ja)
CA (1) CA3134261A1 (ja)
IL (2) IL299831A (ja)
MA (1) MA55380A (ja)
MX (1) MX2021011160A (ja)
NZ (1) NZ781366A (ja)
SG (1) SG11202110376XA (ja)
WO (1) WO2020190119A1 (ja)
ZA (1) ZA202107889B (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112021018704B1 (pt) 2019-03-19 2023-01-10 Voronoi Inc. Derivado de heteroarila, método para produção do mesmo, e composição farmacêutica compreendendo a mesma como componente eficaz
US20220289733A1 (en) * 2019-03-19 2022-09-15 Voronoi Inc. Heteroaryl derivative, method for producing same, and pharmaceutical composition comprising same as effective component
TW202227425A (zh) * 2020-09-18 2022-07-16 南韓商沃若諾伊生物公司 雜芳基衍生物、彼之製法、及包含彼作為活性成份之藥學組成物
WO2022131741A1 (ko) * 2020-12-14 2022-06-23 보로노이바이오 주식회사 아이소옥사졸리딘 유도체 화합물 및 이의 용도
KR20220152508A (ko) * 2021-05-07 2022-11-16 보로노이바이오 주식회사 헤테로아릴 유도체, 이를 제조하는 방법, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
KR102607051B1 (ko) * 2021-05-17 2023-11-30 보로노이 주식회사 헤테로아릴 유도체 화합물 및 이의 용도
KR102563834B1 (ko) * 2021-06-28 2023-08-04 순천대학교 산학협력단 세포자멸사를 유도하는 신규한 화합물 및 이를 포함하는 항암용 조성물
WO2024097848A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 Oric Pharmaceuticals, Inc. Malonate and glycolate salts of an egfr inhibitor
WO2024096624A1 (en) * 2022-11-03 2024-05-10 Voronoi Inc. Fumarate, tartrate, malate, and citrate salts of an egfr inhibitor

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017530999A (ja) * 2014-10-13 2017-10-19 ユハン コーポレーションYuhan Corporation Egfr変異型キナーゼ活性をモジュレートするための化合物および組成物
JP2018520190A (ja) * 2015-07-16 2018-07-26 正大天晴▲藥▼▲業▼集▲団▼股▲フン▼有限公司 アニリンピリミジン誘導体及びその使用
JP2018525431A (ja) * 2015-08-31 2018-09-06 ウーシー ショアンリャン バイオテクノロジー カンパニー,リミティド 2−アリールアミノピリジン、ピリミジン又はトリアジン誘導体及びその製造方法と使用
WO2018228446A1 (zh) * 2017-06-13 2018-12-20 北京浦润奥生物科技有限责任公司 氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60134679D1 (de) 2000-10-20 2008-08-14 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen
US8084457B2 (en) 2003-09-15 2011-12-27 Lead Discovery Center Gmbh Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
WO2006125616A2 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Ingenium Pharmaceuticals Ag Pyrimidine-based cdk inhibitors for treating pain
TW200804364A (en) 2006-02-22 2008-01-16 Boehringer Ingelheim Int New compounds
KR20090121399A (ko) 2007-03-20 2009-11-25 스미스클라인 비참 코포레이션 화합물
TWI377944B (en) 2007-06-05 2012-12-01 Hanmi Holdings Co Ltd Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
JP2011102241A (ja) 2008-03-04 2011-05-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規1−アミノカルボニルピペリジン誘導体
KR101906146B1 (ko) 2009-08-17 2018-10-10 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터 열 충격 단백질 결합 화합물, 조성물, 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
KR101401664B1 (ko) 2011-11-15 2014-06-11 중앙대학교 산학협력단 신경줄기세포 분화조절제용 신규 피리미딘-2,4-디아민 유도체 및 이의 의학적 용도
CN104203943B (zh) 2012-01-20 2017-12-29 盖诺斯克公司 取代的嘧啶化合物及其作为syk抑制剂的用途
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
US9828376B2 (en) 2012-10-04 2017-11-28 University Of Utah Research Foundation Substituted N-(3-pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase BTK inhibitors
EP2769722A1 (en) 2013-02-22 2014-08-27 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Compounds for use in inhibiting HIV capsid assembly
MX355945B (es) 2013-03-14 2018-05-07 Novartis Ag 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidoras de idh mutante.
WO2015025936A1 (ja) 2013-08-22 2015-02-26 大鵬薬品工業株式会社 新規キノリン置換化合物
RS59140B1 (sr) 2013-10-21 2019-09-30 Merck Patent Gmbh Heteroarilna jedinjenja kao inhibitori btk i njihova upotreba
KR20150047855A (ko) 2013-10-25 2015-05-06 한미약품 주식회사 단백질 카이네이즈 억제 효과를 갖는 2-사이아노-아크릴아마이드 유도체
US20170166598A1 (en) 2014-05-13 2017-06-15 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds for kinase inhibition
ES2715500T3 (es) 2014-06-19 2019-06-04 Ariad Pharma Inc Compuestos de heteroarilo para la inhibición de la quinasa
CA2959194A1 (en) 2014-10-11 2016-04-14 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. 4-substituted-2-(n-(5-substituted allyl amide)phenyl)amino)pyrimidine compound, its use as an egfr inhibitor, and preparation and application thereof
ES2699948T3 (es) * 2014-10-14 2019-02-13 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Compuestos de heteroarilo sustituido y métodos de uso
CN106478607B (zh) * 2015-08-28 2019-05-24 广东东阳光药业有限公司 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
CN108602809B (zh) 2015-12-04 2022-09-30 戴纳立制药公司 异噁唑烷衍生的受体相互作用蛋白激酶1(ripk 1)的抑制剂
JP2019501222A (ja) * 2016-01-07 2019-01-17 シーエス ファーマテック リミテッド Egfrチロシンキナーゼの臨床的に重要な変異体の選択的阻害薬
US11203576B2 (en) 2016-03-11 2021-12-21 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Aurora kinase and Janus kinase inhibitors for prevention of graft versus host disease
US11072607B2 (en) 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
EP3648753A4 (en) * 2017-07-05 2021-03-17 CS Pharmatech Limited SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF EGFR TYROSINE KINASE
CA3079786A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 The Broad Institute, Inc. 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives
CN108191774B (zh) 2018-01-31 2022-05-24 中国药科大学 一类杂环化合物、其制备方法和用途
TWI798334B (zh) 2018-01-31 2023-04-11 大陸商迪哲(江蘇)醫藥股份有限公司 Erbb/btk抑制劑
WO2019177374A1 (ko) 2018-03-13 2019-09-19 포로노이바이오 주식회사 2, 4, 5-치환된 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2019177375A1 (ko) 2018-03-13 2019-09-19 포로노이바이오 주식회사 2, 4, 5-치환된 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN112313223A (zh) 2018-05-14 2021-02-02 阿瑞雅德制药公司 嘧啶衍生物的药用盐及治疗病症的方法
CN109280048A (zh) 2018-11-16 2019-01-29 江西科技师范大学 一种含取代苯基丙烯酰胺结构的嘧啶类化合物及其应用
CN109608394A (zh) 2018-12-03 2019-04-12 湖南大学 氮杂芳胺类化合物的合成方法和氮杂芳胺类化合物
BR112021018704B1 (pt) 2019-03-19 2023-01-10 Voronoi Inc. Derivado de heteroarila, método para produção do mesmo, e composição farmacêutica compreendendo a mesma como componente eficaz

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017530999A (ja) * 2014-10-13 2017-10-19 ユハン コーポレーションYuhan Corporation Egfr変異型キナーゼ活性をモジュレートするための化合物および組成物
JP2018520190A (ja) * 2015-07-16 2018-07-26 正大天晴▲藥▼▲業▼集▲団▼股▲フン▼有限公司 アニリンピリミジン誘導体及びその使用
JP2018525431A (ja) * 2015-08-31 2018-09-06 ウーシー ショアンリャン バイオテクノロジー カンパニー,リミティド 2−アリールアミノピリジン、ピリミジン又はトリアジン誘導体及びその製造方法と使用
WO2018228446A1 (zh) * 2017-06-13 2018-12-20 北京浦润奥生物科技有限责任公司 氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3943491A4 (en) 2022-11-23
IL286471A (en) 2021-12-01
CN113993866B (zh) 2022-10-28
BR112021018704B1 (pt) 2023-01-10
AU2022211789A1 (en) 2022-08-25
WO2020190119A1 (ko) 2020-09-24
IL286471B1 (en) 2023-04-01
KR102564533B1 (ko) 2023-08-08
KR102318875B1 (ko) 2021-11-01
BR112021018704A2 (ja) 2021-11-23
CN114605400A (zh) 2022-06-10
MX2021011160A (es) 2022-02-10
JP7394298B2 (ja) 2023-12-08
JP7109013B2 (ja) 2022-07-29
KR20210130123A (ko) 2021-10-29
AU2020240382B2 (en) 2022-08-25
MA55380A (fr) 2022-01-26
US20220162203A1 (en) 2022-05-26
ZA202107889B (en) 2024-02-28
KR20200111644A (ko) 2020-09-29
CN115838369A (zh) 2023-03-24
CA3134261A1 (en) 2020-09-24
AU2020240382A1 (en) 2021-11-11
SG11202110376XA (en) 2021-10-28
JP2022125283A (ja) 2022-08-26
EP3943491A1 (en) 2022-01-26
CN113993866A (zh) 2022-01-28
NZ781366A (en) 2022-08-26
US20220073505A1 (en) 2022-03-10
US11466000B2 (en) 2022-10-11
IL286471B2 (en) 2023-08-01
IL299831A (en) 2023-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7109013B2 (ja) ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物
JP7093438B2 (ja) Erk1及びerk2の複素環式阻害剤並びに癌治療におけるその使用
EP3112364B1 (en) 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
AU2015317741B2 (en) MK2 inhibitors and uses thereof
RU2632907C2 (ru) Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения
AU2018235139A1 (en) Compounds useful in the treatment or prevention of a PRMT5-mediated disorder
HUE033177T2 (en) Pyrazine is a carboxamide compound
TW201728577A (zh) 作為nik抑制劑的新穎的經取代氰基吲哚啉衍生物
AU2017295628A1 (en) Heterocyclic compound used as FGFR inhibitor
CN109020957B (zh) 作为mnk抑制剂的杂环化合物
US20220289733A1 (en) Heteroaryl derivative, method for producing same, and pharmaceutical composition comprising same as effective component
KR101577430B1 (ko) 피페리딘-3,5-디카복시아마이드 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 항암용 약학적 조성물
US20230322753A1 (en) Heteroaryl derivative, method for preparation thereof, and pharmaceutical composition comprising same as active ingredient
TW202212335A (zh) 雜芳基衍生物、其製備方法、及含彼作為活性成份之藥學組成物
NZ790920A (en) Heteroaryl derivative, method for producing the same, and pharmaceutical composition comprising same as effective component
JP2024516721A (ja) ヘテロアリール誘導体、これを製造する方法、およびこれを有効成分として含む薬学的組成物
WO2024017372A1 (zh) 一种吲哚酮衍生物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
A80 Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80

Effective date: 20211216

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A801

Effective date: 20211216

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20220325

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20220325

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20220325

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220607

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220707

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7109013

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150