JP2022514893A - Ｇｌｐ－１ペプチドの噴霧乾燥のプロセス - Google Patents
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Abstract
本発明は、ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセスに関し、アトマイジングガス流（ｋｇ／時間）対供給溶液流（ｋｇ／時間）の比率は、１．０～１．７である。
Description
本発明は、ＧＬＰ－１ペプチド、例えば、セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥の分野に関する。より詳細には、本発明は、改善された収量が得られるセマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセス、該プロセスによって得られるセマグルチド、および医薬におけるその使用に関する。
プロセス収率は、製剤の製造コストの低減を確保する上で非常に重要である。原体の噴霧乾燥中に、産物は、例えば、噴霧乾燥機の壁に必然的に失われる。乾燥プロセス中に失われる産物が可能な限り少なく、可能な限り高い収率が得られる、原体の噴霧乾燥プロセスを得ることが非常に望まれる。
ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１，２０１０
いくつかの実施形態では、本発明は、セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、プロセスが、セマグルチドを含む供給溶液を供給流量（ｋｇ／時間）で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガス(atomising gas)をアトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間） 対 供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である、プロセスに関する。
噴霧乾燥は、原体および製剤の製造のステップとしてよく使用され、このプロセスの収率は、最終的な製剤の全体的な産物コストにとって重要である。得られた収率に影響を与えるいくつかのパラメータ、例えば、出口温度が高いほど収率が高いことが一般的に認識される。これは、より高い温度のほうが衝突時に噴霧乾燥機の内壁と固着しにくい乾燥機粒子が得られるためである。
本発明者らは、ＧＬＰ－１ペプチド、例えば、セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥時に、出口温度を上昇させることによって収率のわずかな差が見られることを観察した。代わりに、驚くべきことに、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）と供給流量（ｋｇ／時間）との間の比率が、増加した収率を得るためにより重要であることが見出された。いくつかの実施形態では、より高い収率は、アトマイジングガス流（ｋｇ／時間）と供給流（ｋｇ／時間）との間の比率が、１．０～１．７の範囲内である場合に得られる。ｋｇ／時間でのアトマイジングガス流量とｋｇ／時間での供給流量の比率は、使用される装置（例えば、実験室スケール対生産スケール）および出口温度から実質的に独立している。したがって、アトマイジングガス流量および供給流量がスケール間で実質的に異なる場合でも、アトマイジングガス流量と供給流量との比率を同じ範囲内で操作することができる。
噴霧乾燥のプロセス
本発明は、ＧＬＰ－１ペプチドを含む供給溶液の噴霧乾燥プロセスに関する。一実施形態では、本発明は、ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドを含む供給液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、該プロセスが、溶媒中にセマグルチドを含む供給液を供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスをアトマイジングガス流量で導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である、プロセスに関する。いくつかの実施形態では、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率は、１．１～１．７または１．２～１．７である。
本発明は、ＧＬＰ－１ペプチドを含む供給溶液の噴霧乾燥プロセスに関する。一実施形態では、本発明は、ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドを含む供給液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、該プロセスが、溶媒中にセマグルチドを含む供給液を供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスをアトマイジングガス流量で導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である、プロセスに関する。いくつかの実施形態では、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率は、１．１～１．７または１．２～１．７である。
いくつかの実施形態では、供給溶液は、溶媒中のＧＬＰ－１ペプチドの溶液を含む。いくつかの実施形態では、供給溶液は、溶媒中のＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドの溶液を含む。いくつかの実施形態では、溶媒は、エタノールまたはアセトニトリルなどの水性有機溶媒、すなわち、水混和性有機溶媒である。いくつかの実施形態では、溶媒は、水性エタノールなどの水性アルコール性溶媒であり、すなわち、水およびエタノールを含む。いくつかの実施形態では、供給溶液は、水性エタノール中のセマグルチドから実質的になる。いくつかの実施形態では、水性エタノールは、４０～７０％（ｗ／ｗ）、例えば４５～６０％（ｗ／ｗ）または４８～５３％（ｗ／ｗ）の濃度である。水性エタノールの濃度は、エタノールの含有量から定義され、すなわち、７０％（ｗ／ｗ）水性エタノールは、７０％重量のエタノールおよび３０％重量の水から実質的になる。いくつかの実施形態では、溶媒は、水性アセトニトリルであり、すなわち、水およびアセトニトリルを含む。いくつかの実施形態では、供給溶液は、水性アセトニトリル中のセマグルチドから実質的になる。いくつかの実施形態では、水性アセトニトリルは、４０～７０％（ｗ／ｗ）、例えば４５～６０％（ｗ／ｗ）または４８～５５％（ｗ／ｗ）の濃度である。水性アセトニトリルの濃度は、アセトニトリルの含有量から定義され、すなわち、７０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリルは、７０％重量のアセトニトリルおよび３０％重量の水から実質的になる。
いくつかの実施形態では、供給溶液中のセマグルチドの濃度は、０．５～１０％（ｗ／ｗ）、例えば、１～５％（ｗ／ｗ）または１～３％（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、供給溶液は、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、供給溶液は、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドから実質的になる。いくつかの実施形態では、供給溶液は、５０～５５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、供給溶液は、５０～５５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）のセマグルチドから本質的になる。本明細書で使用される場合、「供給溶液はセマグルチドから実質的になる」とは、製造プロセスからの他の薬剤、例えば、塩またはペプチド不純物が存在し得、例えば、主要成分はセマグルチドであり、賦形剤は追加されていないことを指す。いくつかの実施形態では、噴霧乾燥機に導入される供給溶液は、最終的なクロマトグラフィー製造ステップから供給され、主成分としてセマグルチド（８０～１００％）を含むが、例えば、製造から持ち越される塩および不純物も含む。
いくつかの実施形態では、供給溶液は、２０～６０ｋｇ／時間、例えば３６～５６ｋｇ／時間または４１～５１ｋｇ／時間などの供給流量で噴霧乾燥チャンバに導入される。
アトマイジングガスを使用して、供給溶液を噴霧乾燥チャンバに霧化する。いくつかの実施形態では、アトマイジングガスは、空気または窒素である。いくつかの実施形態では、アトマイジングガスは、２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で導入される。いくつかの実施形態では、アトマイジングガス流量は、３０～７７ｋｇ／時間である。いくつかの実施形態では、アトマイジングガス流量は、５２～６２ｋｇ／時間である。
ノズルを使用して、供給溶液を霧化し、すなわち、供給溶液を小さな粒子の噴霧状に変形させる。供給溶液およびアトマイジングガスは、ノズルを介して噴霧乾燥チャンバに導入される。いくつかの実施形態では、使用されるノズルは、２流体ノズルまたは３流体ノズルなどの少なくとも２つの流体入口チャネルを有する。いくつかの実施形態では、ノズルは、例えば、５ｍｍまたは６．５ｍｍのキャップを有する１．０ｍｍの内径を有する、２流体ノズルである。
乾燥ガスを利用して、噴霧乾燥チャンバ内の霧化された供給溶液を乾燥させる。いくつかの実施形態では、乾燥ガスは、空気または窒素である。いくつかの実施形態では、乾燥ガスは、８５～２００℃の入口温度（Ｔ入口）で導入される。いくつかの実施形態では、入口温度は、１００～１８０℃、例えば１２０～１６０℃である。入口温度は、出口温度、供給流量、アトマイジングガス流量、および乾燥ガス流量の所望の設定点を維持するように調整され、したがって、実施例に記載されるように、該パラメータに応じて変化し得る。いくつかの実施形態では、乾燥ガスの出口温度（Ｔ出口）は、５０～１００℃、例えば５５～９０℃である。いくつかの実施形態では、乾燥ガス流量は、１０００～１８００ｋｇ／時間である。いくつかの実施形態では、乾燥ガス流量は、１２００～１７５０ｋｇ／時間、例えば１３００～１４００ｋｇ／時間または１３４５～１３５５ｋｇ／時間である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、溶媒中にセマグルチドを含む供給溶液を供給流量（ｋｇ／時間）で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスをアトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、溶媒中にセマグルチドを含む供給溶液を２０～６０ｋｇ／時間の供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスを２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、溶媒中にセマグルチドを含む供給溶液を２０～６０ｋｇ／時間の供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスを２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７であり、出口温度が、５５～９０℃である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を２０～６０ｋｇ／時間の供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスを２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を２０～６０ｋｇ／時間の供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスを２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７であり、出口温度が、５５～９０℃である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を４１～５１ｋｇ／時間の供給流量、およびアトマイジングガスを５２～６２ｋｇ／時間の霧化流量で２流体ノズルを介して噴霧乾燥チャンバに導入することを含み、乾燥ガス流量は、１２０～１６０℃の入口温度、および５５～９０℃の出口温度を伴う１３４５～１３５５ｋｇ／時間であり、乾燥ガスおよびアトマイジングガスが、両方とも窒素である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、５０～５５％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．２％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を、１．２の比率で生じる４５～４７ｋｇ／時間の供給流量、および５５～５９ｋｇ／時間の霧化流で２流体ノズルを介して噴霧乾燥チャンバに導入することを含み、乾燥ガス流量は、１３４８～１３５５ｋｇ／時間であり、７３℃の出口温度であり、乾燥ガスおよびアトマイジングガスが、両方とも窒素である。入口温度は、それに応じて、例えば、１３０～１５０℃の間隔で入口温度に調節される。特定の実施形態では、プロセスは、５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．１％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を、１．２の比率で生じる４６ｋｇ／時間の供給流量、および５７ｋｇ／時間のアトマイジングガス流で２流体ノズルを介して噴霧乾燥チャンバに導入することを含み、乾燥ガス流量は、１３５０ｋｇ／時間であり、７３℃の出口温度であり、乾燥ガスおよびアトマイジングガスが、両方とも窒素である。入口温度は、それに応じて、例えば、１３０～１５０℃Ｃまたは１３７～１３９℃の入口温度に調節される。
いくつかの実施形態では、プロセスは、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を２０～６０ｋｇ／時間の供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスを２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を２０～６０ｋｇ／時間の供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスを２０～８０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で噴霧乾燥機に導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７であり、５５～９０℃の出口温度である。
いくつかの実施形態では、プロセスは、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む供給溶液を４１～５１ｋｇ／時間の供給流量、およびアトマイジングガスを５２～６２ｋｇ／時間の霧化流量で２流体ノズルを介して噴霧乾燥チャンバに導入することを含み、乾燥ガス流量は、１３４５～１３５５ｋｇ／時間であり、５５～９０℃の出口温度であり、乾燥ガスおよびアトマイジングガスが、両方とも窒素である。入口温度は、それに応じて、例えば、１００～１６０℃の入口温度に調節される。
セマグルチド
ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドは、ＷＯ２００６／０９７５３７、実施例４に記載されるように調製することができる。セマグルチドはまた、Ｎ６，２６－｛１８－［Ｎ－（１７－カルボキシヘプタデカノイル）－Ｌ－γ－グルタミル］－１０－オキソ－３，６，１２，１５－テトラオキサ－９，１８－ジアザオクタデカノイル｝－［８－（２－アミノ－２－プロパン酸），３４－Ｌ－アルギニン］ヒトグルカゴン様ペプチド１（７～３７）としても知られており、ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１，２０１０を参照されたく、以下の構造を有する。
ＧＬＰ－１ペプチドセマグルチドは、ＷＯ２００６／０９７５３７、実施例４に記載されるように調製することができる。セマグルチドはまた、Ｎ６，２６－｛１８－［Ｎ－（１７－カルボキシヘプタデカノイル）－Ｌ－γ－グルタミル］－１０－オキソ－３，６，１２，１５－テトラオキサ－９，１８－ジアザオクタデカノイル｝－［８－（２－アミノ－２－プロパン酸），３４－Ｌ－アルギニン］ヒトグルカゴン様ペプチド１（７～３７）としても知られており、ＷＨＯ Ｄｒｕｇ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．１，２０１０を参照されたく、以下の構造を有する。
いくつかの実施形態では、セマグルチドは、その完全または部分的にイオン化された形態で存在してもよく、例えば、１つ以上のカルボン酸基（－ＣＯＯＨ）は、カルボキシレート基（－ＣＯＯ－）に脱プロトン化されてもよく、および／または１つ以上のアミノ基（－ＮＨ２）は、－ＮＨ３
＋基にプロトン化されてもよい。いくつかの実施形態では、セマグルチドは、塩の形態である。
用途
本発明のプロセスにより取得可能な産物は、１つ以上の医薬的に許容される賦形剤と共に医薬組成物での使用を意図する。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、皮下投与用である。いくつかの実施形態では、本プロセスによって取得可能な産物は、経口投与用であり、例えば、錠剤の形態である。
本発明のプロセスにより取得可能な産物は、１つ以上の医薬的に許容される賦形剤と共に医薬組成物での使用を意図する。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、皮下投与用である。いくつかの実施形態では、本プロセスによって取得可能な産物は、経口投与用であり、例えば、錠剤の形態である。
いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、医薬で使用するためのものである。
いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、２型糖尿病および／もしくは肥満の治療または予防に使用され得る。
本明細書に別段示されない限り、単数形で提示される用語は、複数形も含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、数または間隔に関連して与えられる特定の値は、特定の値として、またはおよそ特定の値（例えば、特定の値のプラスまたはマイナス１０パーセント）として理解され得る。
実施形態
以下は、本発明の非限定的な実施形態である：
１．セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、該プロセスが、溶媒中にセマグルチドを含む供給溶液を供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスをアトマイジングガス流量で導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７の範囲である、プロセス。
２．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．１～１．７の範囲内である、実施形態１に記載のプロセス。
３．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．２～１．７の範囲内である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．２～１．６の範囲内である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．２～１．５の範囲内である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
６．供給流量が、２０～６０ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
７．供給流量が、３０～５８ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
８．供給流量が、３５～５６ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
９．供給流量が、４１～５１ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
１０．アトマイジングガス流量が、２０～８０ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
１１．アトマイジングガス流量が、３０～７７ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１２．アトマイジングガス流量が、３８～６５ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１３．アトマイジングガス流量が、５２～６２ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１４．供給溶液が、溶媒中のセマグルチドから実質的になる、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１５．供給液溶媒が、水混和性有機溶媒を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１６．供給溶液溶媒が、有機アルコール性溶媒を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１７．供給溶液溶媒が、エタノールを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１８．供給溶液溶媒が、水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１９．供給溶液溶媒が、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２０．供給溶液溶媒が、４５～６０％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２１．供給溶液溶媒が、４８～５５％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２２．供給溶液溶媒が、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２３．供給溶液溶媒が、アセトニトリルを含む、実施形態１～１５のいずれか１つに記載のプロセス。
２４．供給溶液溶媒が、水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３のいずれか１つに記載のプロセス。
２５．供給溶液溶媒が、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３～２４のいずれか１つに記載のプロセス。
２６．供給溶液溶媒が、４５～６０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３～２５のいずれか１つに記載のプロセス。
２７．供給溶液溶媒は、４８～５５％（ｗ／ｗ）の水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３～２６のいずれか１つに記載のプロセス。
２８．供給溶液が、０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２９．供給溶液が、１～５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３０．供給溶液が、１～３％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３１．供給溶液が、２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３２．供給溶液が、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３３．供給溶液が、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを実質的に含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３４．供給溶液が、４８～５５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、実施形態１～１５または２３～３１のいずれか１つに記載のプロセス。
３５．供給溶液が、４８～５５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを実質的に含む、実施形態１～１５または２３～３１のいずれか１つに記載のプロセス。
３６．アトマイジングガスが、窒素または空気である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３７．アトマイジングガスが、窒素である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３８．乾燥ガスが、窒素または空気である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３９．乾燥ガスが、窒素である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４０．アトマイジングガスおよび乾燥ガスが、両方とも窒素である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４１．出口温度が、５０～１００℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４２．出口温度が、５５～９０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４３．出口温度が、６８～８０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４４．入口温度が、出口温度、アトマイジングガス流量、供給流量、および乾燥ガス流量の所望の設定点を維持するように調整される、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４５．入口温度が、８５～２００℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４６．入口温度が、１００～１８０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４７．入口温度が、１２０～１６０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４８．乾燥ガス流量が、１０００～１８００ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４９．乾燥ガス流量が、１２００～１７５０ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５０．乾燥ガス流量が、１３００～１４００ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５１．乾燥ガス流量が、１３４５～１３５５ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５２．霧化に使用されるノズルが、２流体ノズルまたは３流体ノズルなどの少なくとも２つの流体入口チャネルを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５３．使用されるノズルが、２流体ノズルである、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
５４．使用されるノズルが、５ｍｍまたは６．５ｍｍのキャップを有する１．０ｍｍの内径を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５５．使用されるノズルが、６．５ｍｍのキャップを有する１．０ｍｍの内径を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５６．先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセスによって取得可能である産物。
５７．治療有効量の実施形態５６に記載の産物を含む、医薬組成物。
５８．錠剤の形態である、実施形態５７に記載の医薬組成物。
５９．医薬で使用するための、実施形態５７～５８に記載の医薬組成物。
６０．糖尿病または肥満の治療に使用するための、実施形態５７～５８に記載の医薬組成物。
６１．治療を必要とする患者において糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～５５のいずれか１つに記載のプロセスによって取得可能である産物、実施形態５６に記載の産物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の医薬組成物を該患者に投与することを含む、方法。
６２．治療を必要とする患者において肥満を治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～５５のいずれか１つに記載のプロセスによって取得可能である産物、実施形態５６に記載の産物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の医薬組成物を該患者に投与することを含む、方法。
以下は、本発明の非限定的な実施形態である：
１．セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、該プロセスが、溶媒中にセマグルチドを含む供給溶液を供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスをアトマイジングガス流量で導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．０～１．７の範囲である、プロセス。
２．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．１～１．７の範囲内である、実施形態１に記載のプロセス。
３．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．２～１．７の範囲内である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．２～１．６の範囲内である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５．アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）対供給流量（ｋｇ／時間）の比率が、１．２～１．５の範囲内である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
６．供給流量が、２０～６０ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
７．供給流量が、３０～５８ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
８．供給流量が、３５～５６ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
９．供給流量が、４１～５１ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
１０．アトマイジングガス流量が、２０～８０ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
１１．アトマイジングガス流量が、３０～７７ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１２．アトマイジングガス流量が、３８～６５ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１３．アトマイジングガス流量が、５２～６２ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１４．供給溶液が、溶媒中のセマグルチドから実質的になる、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１５．供給液溶媒が、水混和性有機溶媒を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１６．供給溶液溶媒が、有機アルコール性溶媒を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１７．供給溶液溶媒が、エタノールを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１８．供給溶液溶媒が、水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
１９．供給溶液溶媒が、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２０．供給溶液溶媒が、４５～６０％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２１．供給溶液溶媒が、４８～５５％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２２．供給溶液溶媒が、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２３．供給溶液溶媒が、アセトニトリルを含む、実施形態１～１５のいずれか１つに記載のプロセス。
２４．供給溶液溶媒が、水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３のいずれか１つに記載のプロセス。
２５．供給溶液溶媒が、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３～２４のいずれか１つに記載のプロセス。
２６．供給溶液溶媒が、４５～６０％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３～２５のいずれか１つに記載のプロセス。
２７．供給溶液溶媒は、４８～５５％（ｗ／ｗ）の水性アセトニトリルである、実施形態１～１５または２３～２６のいずれか１つに記載のプロセス。
２８．供給溶液が、０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
２９．供給溶液が、１～５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３０．供給溶液が、１～３％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３１．供給溶液が、２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３２．供給溶液が、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３３．供給溶液が、４８～５３％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを実質的に含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３４．供給溶液が、４８～５５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、実施形態１～１５または２３～３１のいずれか１つに記載のプロセス。
３５．供給溶液が、４８～５５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．０～２．５％（ｗ／ｗ）セマグルチドを実質的に含む、実施形態１～１５または２３～３１のいずれか１つに記載のプロセス。
３６．アトマイジングガスが、窒素または空気である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３７．アトマイジングガスが、窒素である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３８．乾燥ガスが、窒素または空気である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
３９．乾燥ガスが、窒素である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４０．アトマイジングガスおよび乾燥ガスが、両方とも窒素である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４１．出口温度が、５０～１００℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４２．出口温度が、５５～９０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４３．出口温度が、６８～８０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４４．入口温度が、出口温度、アトマイジングガス流量、供給流量、および乾燥ガス流量の所望の設定点を維持するように調整される、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４５．入口温度が、８５～２００℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４６．入口温度が、１００～１８０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４７．入口温度が、１２０～１６０℃である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４８．乾燥ガス流量が、１０００～１８００ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
４９．乾燥ガス流量が、１２００～１７５０ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５０．乾燥ガス流量が、１３００～１４００ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５１．乾燥ガス流量が、１３４５～１３５５ｋｇ／時間である、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５２．霧化に使用されるノズルが、２流体ノズルまたは３流体ノズルなどの少なくとも２つの流体入口チャネルを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５３．使用されるノズルが、２流体ノズルである、先行する実施形態のいずれかに記載のプロセス。
５４．使用されるノズルが、５ｍｍまたは６．５ｍｍのキャップを有する１．０ｍｍの内径を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５５．使用されるノズルが、６．５ｍｍのキャップを有する１．０ｍｍの内径を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセス。
５６．先行する実施形態のいずれか１つに記載のプロセスによって取得可能である産物。
５７．治療有効量の実施形態５６に記載の産物を含む、医薬組成物。
５８．錠剤の形態である、実施形態５７に記載の医薬組成物。
５９．医薬で使用するための、実施形態５７～５８に記載の医薬組成物。
６０．糖尿病または肥満の治療に使用するための、実施形態５７～５８に記載の医薬組成物。
６１．治療を必要とする患者において糖尿病を治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～５５のいずれか１つに記載のプロセスによって取得可能である産物、実施形態５６に記載の産物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の医薬組成物を該患者に投与することを含む、方法。
６２．治療を必要とする患者において肥満を治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～５５のいずれか１つに記載のプロセスによって取得可能である産物、実施形態５６に記載の産物、または実施形態５７～５８のいずれか１つに記載の医薬組成物を該患者に投与することを含む、方法。
一般的な方法
実験室スケール：
水性有機溶媒中のセマグルチドの供給溶液を、各実施例で与えられた濃度で、すべての実験室スケール実験に使用した。
実験室スケール：
水性有機溶媒中のセマグルチドの供給溶液を、各実施例で与えられた濃度で、すべての実験室スケール実験に使用した。
噴霧乾燥実験を、乾燥ガスの再循環のための不活性ループＢ－２９５と連結されたＢｕｃｈｉ Ｂ－２９０実験室スケール噴霧乾燥機で行った。窒素ガスを、アトマイジングガスとして、および乾燥ガスとして使用した。内径０．７ｍｍ、キャップ径１．５ｍｍを有する２流体ノズルを霧化に使用した。
凝縮器温度設定点は、すべての実験に対して５℃であり、安定化に使用した溶媒は、各実施例の供給溶液の水性有機溶媒に対応する。
吸引器を１００％でスイッチを入れ、続いて窒素ガスを、所与の実験条件（組み込み型ロータメーターで２２～３９ｍｍ Ｈｇ、０．３３～０．７９ｋｇ／時間に相当する）に必要なレベルで投入した。噴霧乾燥機内で十分に低い酸素レベル（＜６体積％）に達したときに、ヒーターを９０～１００℃の設定点にスイッチを入れ、噴霧乾燥機を加熱した（ガス安定化）。意図した出口温度に達したときに、入口温度設定点を増加させ（１０４～１３４℃）、続いて供給溶液流を開始し、段階的増加により標的出口温度（溶媒安定化）を維持した。標的供給溶液流量に到達したら（０．３７ｋｇ／時間±０．０６ｋｇ／時間）、実際の標的出口温度を入口温度を微調整することで得た（１００～１３４℃、試験した出口温度に応じて）。最後に、すべてのパラメータを必要に応じて検証した。実験で使用したパラメータの下限および上限を表１に示す。
安定した温度プロファイルに達したら、噴霧乾燥機の供給管を安定化溶媒から上述のように所定の水性有機溶媒中のセマグルチドの供給溶液に移し、実際の噴霧乾燥プロセスを開始した。産物を、乾燥チャンバと接続した高性能サイクロンによって４０～７０分間収集した。収率は、乾燥減量法（ＬＯＤ）を用いて得られた溶媒／水分レベルを考慮に入れて、収集した物質として計算した。
生産スケール：
４２～６０％（ｗ／ｗ）水性エタノール溶媒中のセマグルチドの１～５％（ｗ／ｗ）供給溶液を、生産スケール実験に使用した。
４２～６０％（ｗ／ｗ）水性エタノール溶媒中のセマグルチドの１～５％（ｗ／ｗ）供給溶液を、生産スケール実験に使用した。
噴霧乾燥実験を、２流体ノズルおよび霧化のための窒素を使用して、ＰＳＤ４生産スケール噴霧乾燥機で行った。２流体ノズルは、内径１．０ｍｍ、キャップ系６．５ｍｍを有した。窒素ガスも乾燥ガスとして使用した。
安定化に使用した溶媒は、セマグルチド（４２～６０％（ｗ／ｗ））を含む溶液の水性エタノール組成物と一致した。バッチ開始前に、噴霧乾燥機を必要な設定点値で安定化させ、入口温度を調整して所望の出口温度を得た。生産スケール実験で使用したパラメータの下限および上限を表２に示す。
安定したパラメータに達したら、安定化溶媒からセマグルチド供給溶液に切り替えて、実際の噴霧乾燥プロセスを開始した。予め定義した間隔でフィルタバッグブローバックを備えたフィルタバッグスリーブを使用して、産物を１～７１時間収集した。収率は、ＲＰ－ＨＰＬＣで取得した原体のセマグルチド含有量を考慮に入れて、収集した物質として計算した。
実施例１：
５３．５％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．１％（ｗ／ｗ）セマグルチド溶液の噴霧乾燥を、一般的な方法－実験室スケールに記載したように行った。結果を表３および図１に示す。以下のデータは、２回の実験の平均である＊がマークされていない限り、単一の実験に基づく。収集した物質の純度を、選択した実験について分析し、産物の分解は観察されなかった。
５３．５％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．１％（ｗ／ｗ）セマグルチド溶液の噴霧乾燥を、一般的な方法－実験室スケールに記載したように行った。結果を表３および図１に示す。以下のデータは、２回の実験の平均である＊がマークされていない限り、単一の実験に基づく。収集した物質の純度を、選択した実験について分析し、産物の分解は観察されなかった。
表３および図１に示した結果は、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）／供給流量（ｋｇ／時間）の比率が約１．１～１．７である場合に、指定された比率外で実施された実験と比較して高い収率が得られることを示す。
実施例２：
セマグルチドの噴霧乾燥を、表２に示すパラメータを変更して、一般的な方法－生産スケールに記載したように行った。結果を表４および図２に示す。以下のデータは、単一の実験に基づく。収集した物質の純度を、選択した実験について分析し、産物の分解は観察されなかった。
セマグルチドの噴霧乾燥を、表２に示すパラメータを変更して、一般的な方法－生産スケールに記載したように行った。結果を表４および図２に示す。以下のデータは、単一の実験に基づく。収集した物質の純度を、選択した実験について分析し、産物の分解は観察されなかった。
表４および図２に示した結果は、アトマイジングガス流量／供給流量の比率が１．１～１．７である場合に、指定された比率外で実施された実験と比較して高い収率が得られることを示す。
ＳＡＳ ＪＭＰ（登録商標）ソフトウェア（バージョン１２．２）を使用した、表４におけるデータの標準最小二乗データ分析は、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）と供給流量（ｋｇ／時間）との比率が、１．０～１．７の間隔内で収率に有意な影響を与えることを示す。
実施例３：
５３．５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．１％（ｗ／ｗ）セマグルチド溶液の噴霧乾燥を、一般的な方法－実験室スケールに記載したように行った。結果を表５および図３に示す。以下のデータは、単一の実験に基づく。収集した物質の純度を、選択した実験について分析し、産物の分解は観察されなかった。
５３．５％（ｗ／ｗ）水性アセトニトリル中の２．１％（ｗ／ｗ）セマグルチド溶液の噴霧乾燥を、一般的な方法－実験室スケールに記載したように行った。結果を表５および図３に示す。以下のデータは、単一の実験に基づく。収集した物質の純度を、選択した実験について分析し、産物の分解は観察されなかった。
表５および図３に示した結果は、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）／供給流量（ｋｇ／時間）の比率が１．０～１．７の間隔内である場合に、指定された比率外で実施された実験と比較して高い収率が得られることを示す。
本発明のある特定の特徴が本明細書に例示および記載されているが、ここで、多くの修正、置換、変更、および同等物が当業者に想到されるであろう。したがって、添付の特許請求の範囲が、本発明の真の趣旨の範囲内にあるこうしたすべての修正および変更を網羅することを意図していることが理解されるべきである。
Claims (15)
- セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、前記プロセスが、溶媒中に前記セマグルチドを含む供給溶液を供給流量で噴霧乾燥機に導入することと、アトマイジングガスをアトマイジングガス流量で導入することと、を含み、アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）の、供給流量（ｋｇ／時間）に対する比率が、１．０～１．７の範囲である、プロセス。
- アトマイジングガス流量（ｋｇ／時間）の、供給流量（ｋｇ／時間）に対する前記比率が、１．１～１．７の範囲内である、請求項１に記載のプロセス。
- 前記供給流量が、２０～６０ｋｇ／時間である、請求項１または請求項２に記載のプロセス。
- 前記供給流量が、４１～５１ｋｇ／時間である、請求項１～３のいずれかに記載のプロセス。
- 前記アトマイジングガス流量が、２０～８０ｋｇ／時間である、請求項１～４のいずれかに記載のプロセス。
- 前記アトマイジングガス流量が、５２～６２ｋｇ／時間である、請求項１～５のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記供給溶液が、４０～７０％（ｗ／ｗ）水性有機溶媒中の０．５～１０％（ｗ／ｗ）セマグルチドを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記水性有機溶媒が、水性エタノールおよび水性アセトニトリルからなるリストから選択される、請求項７に記載のプロセス。
- 出口温度が、５０～１００℃である、請求項１～８のいずれか一項に記載のプロセス。
- 出口温度が、６０～９０℃である、請求項１～９のいずれか一項に記載のプロセス。
- 入口温度が、８５～２００℃である、請求項１～１０のいずれか一項に記載のプロセス。
- 乾燥ガス流量が、１０００～１８００ｋｇ／時間である、請求項１～１１のいずれか一項に記載のプロセス。
- 使用されるノズルが、少なくとも２つの流体入口チャネルを有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記使用されるノズルが、２流体ノズルである、請求項１～１３のいずれか一項に記載のプロセス。
- ５０～５５％（ｗ／ｗ）水性エタノール中の２．０～２．２％（ｗ／ｗ）セマグルチドから本質的になる供給溶液が、４０～５０ｋｇ／時間の供給流量で前記噴霧乾燥機に導入され、前記アトマイジングガスが、５５～６０ｋｇ／時間のアトマイジングガス流量で導入され、乾燥ガス流量が、７０～７５℃の出口温度で１３４５～１３５５ｋｇ／時間であり、乾燥ガスおよびアトマイジングガスが、両方とも窒素であり、入口温度が、それに応じて、例えば、１３０～１５０℃の入口温度に調節される、請求項１～１４のいずれか一項に記載のプロセス。
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