JP2022525019A - Glp-1ペプチドを噴霧乾燥するためのプロセス - Google Patents
Glp-1ペプチドを噴霧乾燥するためのプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022525019A JP2022525019A JP2021552851A JP2021552851A JP2022525019A JP 2022525019 A JP2022525019 A JP 2022525019A JP 2021552851 A JP2021552851 A JP 2021552851A JP 2021552851 A JP2021552851 A JP 2021552851A JP 2022525019 A JP2022525019 A JP 2022525019A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- semaglutide
- diabetes
- process according
- feed solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 123
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 title description 5
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 title description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title description 5
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 title 1
- 108010060325 semaglutide Proteins 0.000 claims abstract description 53
- DLSWIYLPEUIQAV-UHFFFAOYSA-N Semaglutide Chemical compound CCC(C)C(NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(N)Cc1cnc[nH]1)C(C)O)C(C)O)C(C)C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O DLSWIYLPEUIQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229950011186 semaglutide Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 claims abstract description 43
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims abstract description 26
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 61
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 61
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 39
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 37
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 37
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 27
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 19
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 10
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims description 10
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims description 10
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229910001293 incoloy Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 12
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 5
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- -1 17-carboxyheptadecanoyl Chemical group 0.000 description 1
- 101500028773 Homo sapiens Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 description 1
- 101000736368 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 102100036232 PH and SEC7 domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical group [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005255 carburizing Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- BIJOYKCOMBZXAE-UHFFFAOYSA-N chromium iron nickel Chemical compound [Cr].[Fe].[Ni] BIJOYKCOMBZXAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000623 nickel–chromium alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
- B01J2/04—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a gaseous medium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
異なる材料が、ガスヒーターに使用され得る。異なる材料は、異なる特性を有し、異なる目的に有用である。
本発明は、GLP-1ペプチドを含む供給溶液の噴霧乾燥プロセスに関する。一実施形態では、本発明は、GLP-1ペプチドセマグルチドを含む供給溶液を噴霧乾燥するためのプロセスに関し、該プロセスは、鉄および18.5%未満のクロムを含む内側表面を有する、ガスを乾燥するためのガスヒーターを含む。本明細書で使用される場合、「内側表面」という定義は、乾燥ガスと接触するガスヒーターの内側表面を指す。いくつかの実施形態では、内側表面は、0.001~50cm、代替的に0.01~30cm、代替的に0.1~10cmの深さを有し得る。いくつかの実施形態では、内側表面は、0.001~0.1cm、代替的に0.001~0.5cm、代替的に0.001~1cm、代替的に0.001~2cm、代替的に0.001~3cm、代替的に0.001~4cm、代替的に0.001~5cm、代替的に0.001~6cm、代替的に0.001~7cm、代替的に0.001~8cm、代替的に0.001~9cm、代替的に0.001~10cmの深さを有し得る。いくつかの実施形態では、乾燥ガス用のガスヒーター全体は、鉄および18.5%未満のクロムを含む。
化合物セマグルチドは、国際公開第2006/097537号の実施例4に説明されるように調製され得る。セマグルチドはまた、N6,26-{18-[N-(17-カルボキシヘプタデカノイル)-L-γ-グルタミル]-10-オキソ-3,6,12,15-テトラオキサ-9,18-ジアザオクタデカノイル}-[8-(2-アミノ-2-プロパン酸),34-L-アルギニン]ヒトグルカゴン様ペプチド1(7~37)としても知られており、WHO Drug Information Vol.24,No.1,2010を参照されたい。
化合物セマグルチドは、医薬組成物の形態で投与され得る。医薬組成物は、0.01mg/ml~100mg/mlの濃度のセマグルチドを含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、0.01~50mg/mL、または0.01~20mg/mL、または0.01~10mg/mLのセマグルチドを含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、0.1~20mg/mLのセマグルチドを含む。
本発明のプロセスにより取得可能な産物は、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤と共に医薬組成物での使用を意図する。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、0.5%未満、代替的に0.4%未満、代替的に0.3%未満、代替的に0.2%未満の不純物を含むことを特徴とする。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、皮下投与用である。いくつかの実施形態では、本発明のプロセスによって取得可能な産物は、舌下投与および/または経口投与用である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤の形態である。
以下は、本発明の非限定的な実施形態である。
2.内側表面が1~18.5%のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1に記載のプロセス。
3.内側表面が5~18.5%のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1または2に記載のプロセス。
4.内側表面が10~18.5%のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1~3のいずれか1つに記載のプロセス。
5.内側表面が14~18.5%のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1~4のいずれか1つに記載のプロセス。
6.内側表面が16~18%のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1~5のいずれか1つに記載のプロセス。
7.内側表面が29%未満のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1~6のいずれか1つに記載のプロセス。
8.内側表面が1~29%のニッケルを含むことを特徴とする、実施形態1~7のいずれか1つに記載のプロセス。
9.内側表面が5~20%のニッケルを含むことを特徴とする、実施形態1~8のいずれか1つに記載のプロセス。
10.内側表面が6~18%のニッケルを含むことを特徴とする、実施形態1~9のいずれか1つに記載のプロセス。
11.内側表面が8~16%のニッケルを含むことを特徴とする、実施形態1~10のいずれか1つに記載のプロセス。
12.内側表面が10~14%のニッケルを含むことを特徴とする、実施形態1~11のいずれか1つに記載のプロセス。
13.内側表面が16~18%のクロムおよび10~14%のニッケルを含むことを特徴とする、実施形態1~12のいずれか1つに記載のプロセス。
14.内側表面がアルミニウムを含まないことを特徴とする、実施形態1~13のいずれか1つに記載のプロセス。
15.内側表面がチタンを含まないことを特徴とする、実施形態1~14のいずれか1つに記載のプロセス。
16.内側表面が0.001cm~10cmの深さを有することを特徴とする、実施形態1~15のいずれか1つに記載のプロセス。
17.乾燥ガス用のガスヒーター全体が鉄および18.5%未満のクロムを含むことを特徴とする、実施形態1~16のいずれか1つに記載のプロセス。
18.供給溶液が溶媒中のセマグルチドから実質的に構成されることを特徴とする、実施形態1~17のいずれか1つに記載のプロセス。
19.供給溶液溶媒が有機アルコール性溶媒を含むことを特徴とする、実施形態1~18のいずれか1つに記載のプロセス。
20.供給溶液溶媒がエタノールを含むことを特徴とする、実施形態1~19のいずれか1つに記載のプロセス。
21.供給溶液が、水性エタノールを含むことを特徴とする、実施形態1~20のいずれか1つに記載のプロセス。
22.供給溶液溶媒が40~75%(w/w)水性エタノールであることを特徴とする、実施形態1~21のいずれか1つに記載のプロセス。
23.供給溶液溶媒が45~70%(w/w)水性エタノールであることを特徴とする、実施形態1~22のいずれか1つに記載のプロセス。
24.供給溶液溶媒が49~60%(w/w)水性エタノールであることを特徴とする、実施形態1~23のいずれか1つに記載のプロセス。
25.供給溶液が0.1~10%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、実施形態1~24のいずれか1つに記載のプロセス。
26.供給溶液が0.2~5%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、実施形態1~25のいずれか1つに記載のプロセス。
27.供給溶液が0.3~3%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、実施形態1~26のいずれか1つに記載のプロセス。
28.供給溶液が0.5~2.5%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、実施形態1~27のいずれか1つに記載のプロセス。
29.供給溶液が40~75%(w/w)水性エタノール中の0.1~10%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、実施形態1~28のいずれか1つに記載のプロセス。
30.供給溶液が49~60%(w/w)水性エタノール中の0.5~2.5%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、実施形態1~29のいずれか1つに記載のプロセス。
31.供給溶液が49~60%(w/w)水性エタノール中の0.5~2.5%(w/w)セマグルチドから実質的に構成されることを特徴とする、実施形態1~30のいずれか1つに記載のプロセス。
32.乾燥ガスが窒素であることを特徴とする、実施形態1~31のいずれか1つに記載のプロセス。
33.乾燥ガスが再循環されることを特徴とする、実施形態1~32のいずれか1つに記載のプロセス。
34.霧化ガスが窒素であることを特徴とする、実施形態1~33のいずれか1つに記載のプロセス。
35.18~77kg/時間の霧化ガス流量を有することを特徴とする、実施形態1~34のいずれか1つに記載のプロセス。
36.57~79℃の出口温度を有することを特徴とする、実施形態1~35のいずれか1つに記載のプロセス。
37.100~162℃の入口温度を有することを特徴とする、実施形態1~36のいずれか1つに記載のプロセス。
38.24~56kg/時間の供給流量を有することを特徴とする、実施形態1~37のいずれか1つに記載のプロセス。
39.-5~5℃の凝縮器温度を有することを特徴とする、実施形態1~38のいずれか1つに記載のプロセス。
40.1250~1550kg/時間の乾燥ガス流量を有することを特徴とする、実施形態1~39のいずれか1つに記載のプロセス。
41.1.0mmの内径および5~6.5mmの外径を有するノズルを有することを特徴とする、実施形態1~40のいずれか1つに記載のプロセス。
42.プロセスによって得られたセマグルチドを医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む、実施形態1~41のいずれか1つに記載のプロセス。
43.医薬組成物が、固体または液体医薬組成物である、実施形態42に記載のプロセス。
44.医薬組成物が、錠剤である、実施形態42に記載のプロセス。
45.実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能である産物。
46.0.5%未満、代替的に0.4%未満、代替的に0.3%未満、代替的に0.2%未満の不純物を含むことを特徴とする、実施形態45に記載の産物。
47.治療有効量の実施形態45または46に記載の産物を含む、医薬組成物。
48.1つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、実施形態47に記載の医薬組成物。
49.舌下投与および/または経口投与に好適である、実施形態47または48に記載の医薬組成物。
50.皮下投与に好適である、実施形態47~49のいずれか1つに記載の医薬組成物。
51.錠剤の形態である、実施形態47~50のいずれか1つに記載の医薬組成物。
52.医薬で使用するための、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
53.肥満および/または糖尿病の予防および/または治療で使用するための、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
54.肥満および/または糖尿病の治療で使用するための、実施形態45もしくは46のいずれか1つに記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
55.肥満の治療で使用するための、実施形態45もしくは46のいずれか1つに記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
56.糖尿病の治療で使用するための、実施形態45もしくは46のいずれか1つに記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
57.過体重、肥満、高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、および/または1型糖尿病の予防および/または治療で使用するための、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
58.NASHの予防および/または治療で使用するための、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物。
59.肥満および/または糖尿病の予防および/または治療を必要とする対象者に、治療有効量の実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能な産物、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物を投与することによって、肥満および/または糖尿病を予防および/または治療する方法。
60.肥満および/または糖尿病の治療を必要とする対象者に、治療有効量の実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能な産物、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物を投与することによって、肥満および/または糖尿病を治療する方法。
61.肥満の治療を必要とする対象者に、治療有効量の実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能な産物、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物を投与することによって、肥満を治療する方法。
62.糖尿病の治療を必要とする対象者に、治療有効量の実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能な産物、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物を投与することによって、糖尿病を治療する方法。
63.過体重、肥満、高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、および/または1型糖尿病の予防および/または治療を必要とする対象者に、治療有効量の実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能な産物、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物を投与することによって、過体重、肥満、高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、および/または1型糖尿病を予防および/または治療する方法。
64.NASHの予防および/または治療を必要とする対象者に、治療有効量の実施形態1~44のいずれか1つに記載のプロセスによって取得可能な産物、実施形態45もしくは46に記載の産物、または実施形態47~51のいずれか1つに記載の医薬組成物を投与することによって、NASHを予防および/または治療する方法。
噴霧乾燥実験を、1mmの内径および5~6.5mmの外径を有する2流体ノズルを使用して、PSD4製造スケールの噴霧乾燥機上で実施した。霧化ガスは、窒素であり、乾燥ガスは、窒素であった。乾燥ガスを、-5~5℃の凝縮ユニットを介して再循環させ、次いで、インコロイ800またはステンレス鋼316のいずれかで作製された内側表面を有するガスヒーターを使用して加熱した。
供給溶液を、1)前の製造工程から水/エタノール溶液中にセマグルチドとして受容したか、または2)セマグルチドを含む粉末を噴霧乾燥し、処理前に適切な水/エタノール組成物中に再溶解させた。試験したセマグルチド濃度は、7.8~24g/lの範囲内であり、溶媒系のエタノール重量パーセンテージは、試験時に49~60%の範囲内であった。
安定化に使用した溶媒は、セマグルチド含有溶液の水/エタノール組成物(49~60%(w/w)エタノール)と一致した。
目的:この実験の目的は、不純物発生の原因、および不純物発生を防止するための手段を識別することであった。
表2、図1および図2に提示されたデータを、SAS JMP(登録商標)ソフトウェアバージョン12.2を使用して標準的な最小二乗解析を使用して解析した。噴霧乾燥された粉末中のアセトアルデヒドのレベルを応答としてモデル化すると、ガスヒーター材料および入口温度によって正に影響され、供給流によって負に影響された。不純物の増加を応答としてモデル化すると、噴霧乾燥された粉末中のアセトアルデヒドレベルおよび入口温度の両方によって正に影響されたが、2つのパラメータ間の相互相関は、逆重畳されない。
Claims (15)
- セマグルチドを含む供給溶液の噴霧乾燥のためのプロセスであって、前記プロセスが、溶媒中にセマグルチドを含む前記供給溶液を噴霧乾燥機に導入することと、霧化ガスおよび乾燥ガスを導入することと、を含み、前記噴霧乾燥機が鉄および18.5%未満のクロムを含む内側表面を有する前記乾燥ガス用のガスヒーターを含むことを特徴とする、プロセス。
- 前記内側表面が16~18%のクロムを含むことを特徴とする、請求項1に記載のプロセス。
- 前記内側表面が10~14%のニッケルを含むことを特徴とする、請求項1または2に記載のプロセス。
- 前記内側表面が16~18%のクロムおよび10~14%のニッケルを含むことを特徴とする、請求項1~3のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記内側表面が0.001cm~10cmの深さを有することを特徴とする、請求項1~4のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記供給溶液溶媒がエタノールを含むことを特徴とする、請求項1~5のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記供給溶液が49~60%(w/w)水性エタノール中の0.5~2.5%(w/w)セマグルチドを含むことを特徴とする、請求項1~6のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記乾燥ガスが窒素であることを特徴とする、請求項1~7のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記乾燥ガスが再循環されることを特徴とする、請求項1~8のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記プロセスによって得られたセマグルチドを医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む、請求項1~9のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記医薬組成物が、錠剤である、請求項10に記載のプロセス。
- 0.3%未満の不純物を含むことを特徴とする、請求項1~11のいずれか一項に記載のプロセスによって取得可能な産物。
- 医薬で使用するための請求項10に記載の医薬組成物、請求項11に記載の錠剤、または請求項12に記載の産物。
- 肥満および/または糖尿病の予防および/または治療で使用するための、請求項10に記載の医薬組成物、請求項11に記載の錠剤、または請求項12に記載の産物。
- 過体重、肥満、高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、および/またはNASHの予防および/または治療で使用するための、請求項10に記載の医薬組成物、請求項11に記載の錠剤、または請求項12に記載の産物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP19163103 | 2019-03-15 | ||
EP19163103.5 | 2019-03-15 | ||
PCT/EP2020/056744 WO2020187712A1 (en) | 2019-03-15 | 2020-03-13 | Process for spray drying a glp-1 peptide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022525019A true JP2022525019A (ja) | 2022-05-11 |
Family
ID=65817893
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021552851A Pending JP2022525019A (ja) | 2019-03-15 | 2020-03-13 | Glp-1ペプチドを噴霧乾燥するためのプロセス |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220370362A1 (ja) |
EP (1) | EP3938094A1 (ja) |
JP (1) | JP2022525019A (ja) |
CN (1) | CN113631251A (ja) |
BR (1) | BR112021016694A2 (ja) |
IL (1) | IL285391B2 (ja) |
MA (1) | MA55278A (ja) |
SG (1) | SG11202108530VA (ja) |
WO (1) | WO2020187712A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114146163B (zh) * | 2021-12-07 | 2023-09-26 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 司美格鲁肽制剂的制备方法 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1167427A (ja) * | 1997-08-27 | 1999-03-09 | Bridgestone Corp | ヒーター部品 |
US7683029B2 (en) * | 2003-05-07 | 2010-03-23 | Philip Morris Usa Inc. | Liquid aerosol formulations containing insulin and aerosol generating devices and methods for generating aerosolized insulin |
CL2004001884A1 (es) * | 2003-08-04 | 2005-06-03 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros. |
TWI362392B (en) | 2005-03-18 | 2012-04-21 | Novo Nordisk As | Acylated glp-1 compounds |
EP1984009B1 (en) * | 2006-01-18 | 2012-10-24 | Qps, Llc | Pharmaceutical compositions with enhanced stability |
US8398732B2 (en) * | 2007-04-10 | 2013-03-19 | Gea Process Engineering Inc. | Process gas filtration |
WO2008132224A2 (en) * | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Novo Nordisk A/S | Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein |
CN101244111A (zh) * | 2008-03-26 | 2008-08-20 | 巫军 | 红景天苷的制备及其在医药领域中的应用 |
US20100183876A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-22 | Hell Andre | Process for the Preparation of a Peptide Powder Form |
MY171146A (en) * | 2012-03-22 | 2019-09-27 | Novo Nordisk As | Compositions of glp-1 peptides and preparation thereof |
JP5926409B2 (ja) * | 2013-08-21 | 2016-05-25 | 株式会社Nrlファーマ | マイクロ微粒子の製造方法 |
GR20140100479A (el) * | 2014-09-23 | 2016-05-05 | Novetide, Ltd., | Συνθεση λιραγλουτιδης |
CN105340883B (zh) * | 2015-11-26 | 2018-01-30 | 贵州大学 | 一种黑曲霉微丸 |
WO2018069777A1 (en) * | 2016-10-13 | 2018-04-19 | Capsugel Belgium Nv | Process for making spray dried compositions and spray drying apparatus |
HRP20240485T1 (hr) * | 2017-08-24 | 2024-07-05 | Novo Nordisk A/S | Pripravci glp-1 i njihova upotreba |
CN207412769U (zh) * | 2017-10-26 | 2018-05-29 | 吉安市御美丽健康产业股份有限公司 | 一种药品生产用喷雾干燥机 |
-
2020
- 2020-03-13 BR BR112021016694-7A patent/BR112021016694A2/pt unknown
- 2020-03-13 JP JP2021552851A patent/JP2022525019A/ja active Pending
- 2020-03-13 EP EP20709602.5A patent/EP3938094A1/en active Pending
- 2020-03-13 CN CN202080021713.XA patent/CN113631251A/zh active Pending
- 2020-03-13 SG SG11202108530VA patent/SG11202108530VA/en unknown
- 2020-03-13 WO PCT/EP2020/056744 patent/WO2020187712A1/en active Application Filing
- 2020-03-13 MA MA055278A patent/MA55278A/fr unknown
- 2020-03-13 US US17/438,969 patent/US20220370362A1/en active Pending
-
2021
- 2021-08-04 IL IL285391A patent/IL285391B2/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11202108530VA (en) | 2021-09-29 |
MA55278A (fr) | 2022-01-19 |
WO2020187712A1 (en) | 2020-09-24 |
IL285391A (en) | 2021-09-30 |
IL285391B1 (en) | 2023-01-01 |
EP3938094A1 (en) | 2022-01-19 |
IL285391B2 (en) | 2023-05-01 |
US20220370362A1 (en) | 2022-11-24 |
BR112021016694A2 (pt) | 2021-10-13 |
CN113631251A (zh) | 2021-11-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6165300B2 (ja) | 合成ペプチド及び乾燥粉末薬剤輸送システム | |
EP2314298B1 (en) | Microparticles comprising diketopiperazine salts for drug delivery | |
KR101438839B1 (ko) | 글루카곤 유사 펩타이드 1 (glp-1) 약제학적 제제 | |
Kwok et al. | Inhalable spray-dried formulation of D-LAK antimicrobial peptides targeting tuberculosis | |
KR20220153668A (ko) | 단백질 제형에 대한 점성도-감소 부형제 화합물 | |
JP6877560B2 (ja) | ボツリヌス毒素を含む安定した液状組成物 | |
EA020193B1 (ru) | Комбинации, включающие метотрексат и ингибиторы дигидрооротатдегидрогеназы (dhodh) | |
JP2011001381A (ja) | Glp−1医薬組成物 | |
JP2022525019A (ja) | Glp-1ペプチドを噴霧乾燥するためのプロセス | |
JP7410952B2 (ja) | Glp-1ペプチドの噴霧乾燥のプロセス | |
RU2815061C2 (ru) | Способ высушивания распылением пептида glp-1 | |
CN111386103B (zh) | 稳定的艾博韦泰组合物 | |
JPH0144685B2 (ja) | ||
WO2017088812A1 (zh) | 一种沙格列汀和二甲双胍的组合物、共晶及其制备方法和用途 | |
Akiladevi et al. | A Study on the Effect of disintegrants and Processing Methods on the Physicochemical and In Vitro Release Characteristics of Immediate Release Tablets of Bosentan Monohydrate | |
WO2023174090A1 (zh) | 达比加群酯共晶及其制备方法 | |
AU2014233800B2 (en) | Sterile S-adenosyl methionine with a high content of active isomer for injectable solutions, and procedure for obtaining it | |
Mansour et al. | Design and Evaluation of Novel Inhalable Sildenafil Citrate Spray-Dried Microparticles for Pulmonary Arterial Hypertension Author Names and Affiliations Hend I. Shahin1, 2, Bhavani Prasad Vinjamuri3, Azza A. Mahmoud2, Rehab N. Shamma4 | |
WO2016004915A1 (de) | Mittel zur behandlung retroviraler infektionserkrankungen | |
CN111269244A (zh) | 抗凝血化合物与其制法和用途及包含其的药物组合物 | |
CN115919813A (zh) | 一种吡非尼酮吸入用粉雾剂及制备方法 | |
JP2009102381A (ja) | 安定な液状製剤 | |
Pala et al. | Hypoglycemic activity of 1-alkenyl-and 1-alkenoyl-3-arylsulfonylureas | |
TW201242596A (en) | Entacapone composition | |
JPS5818320A (ja) | N↑2−アセチル−l−グルタミン・アルミニユウムコムプレツクス組成物およびその製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210916 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20210924 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20220106 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240226 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240524 |