EA002034B1 - Композиция на основе пароксетина - Google Patents
Композиция на основе пароксетина Download PDFInfo
- Publication number
- EA002034B1 EA002034B1 EA199900655A EA199900655A EA002034B1 EA 002034 B1 EA002034 B1 EA 002034B1 EA 199900655 A EA199900655 A EA 199900655A EA 199900655 A EA199900655 A EA 199900655A EA 002034 B1 EA002034 B1 EA 002034B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- paroxetine hydrochloride
- spray
- paroxetine
- disorders
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Гидрохлорид пароксетина получают в сыпучей (свободнотекучей) и легкорастворимой форме (пригодной для получения твердых составов или водных растворов, подходящих для парентерального применения) путем распылительной сушки растворов полугидрата гидрохлорида пароксетина или других ангидратных/гидратных/сольватных/аморфных форм.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтически активного соединения и к применению полученного этим способом соединения в терапии. Настоящее изобретение, в частности, относится к получению сыпучей (свободно-текучей) формы гидрохлорида пароксетина.
Фармацевтические продукты, обладающие антидепрессивными свойствами и свойствами, ингибирующими болезнь Паркинсона, описаны в патентах США И8-Л-3912743 и υδ-Ά-4007196. Особенно важным соединением из раскрытых соединений является пароксетин (-)трансизомер 4(4'-фторфенил)-3',4'-метилендиоксифеноксиметил)пиперидина. Это соединение применяют в терапии в виде гидрохлоридной соли для лечения, среди прочих, депрессии, навязчивых компульсивных состояний (НКС) и панических состояний.
Гидрохлорид пароксетина описан в литературе в виде кристаллического полугидрата (смотри ЕР-А-0223403 фирмы Веесйат Отоир) и в виде различных кристаллических ангидратных форм (смотри \νϋ 96/24595 8тййК1те Веесйат р1с). Эти известные формы обладают свойствами, которые не являются идеальными для всех фармацевтических применений, и их получают многостадийными способами, включающими осаждение при тщательно контролируемых условиях, фильтрацию, сушку и гомогенизацию. В предпочтительных способах кристаллизации применяют органические растворители, которые, по сравнению с водой, являются дорогостоящими и их применение связано с проблемой безопасности и проблемами с окружающей средой. Кроме того, трудности при получении кристаллических продуктов с однородным и постоянным размером частиц вызывают проблемы при приготовлении лекарственных средств путем капсулирования. Реологические свойства кристаллических продуктов также ограничивают выбор переноса массы и технологий приготовления лекарственных средств, которые могут быть использованы, тогда как образование пыли и электростатические свойства могут вызвать опасность. Помимо этого, известные продаваемые формы гидрохлорида пароксетина являются относительно нерастворимыми и для их полного растворения требуется время.
Поэтому сохраняется потребность в форме гидрохлорида пароксетина с улучшенными обработкой и свойствами для приготовления лекарственных средств.
В соответствии с первым аспектом изобретения предлагается способ получения сыпучей (свободно-текучей) формы гидрохлорида пароксетина, который включает распылительную сушку раствора гидрохлорида пароксетина.
Исходное сырье для распылительной сушки может быть получено, например, растворением свободного основания пароксетина в водном растворе хлористо-водородной кислоты, хотя можно растворить также и другие твердые формы гидрохлорида пароксетина. Так например, исходное сырье можно получить путем растворения в подходящем растворителе аморфного гидрохлорида пароксетина или ангидрата, гидрата или сольвата кристаллического гидрохлорида пароксетина. Применяемый растворитель может представлять собой чистую воду или смесь воды с совместимыми органическими растворителями. Подходящие совместимые органические растворители включают пиридин, уксусную кислоту, ацетонитрил, ацетон, этанол, пропан-1-ол, бутан-1-ол и тетрагидрофуран. Или альтернативно, для получения раствора с гидрохлоридом пароксетина может быть самостоятельно использован подходящий органический растворитель. Для достижения и сохранения полного растворения может быть использован нагрев, хотя после растворения и в отсутствии затравок кристаллической формы водные растворы являются устойчивыми при окружающей температуре в течение многих дней. Подходящие концентрации гидрохлорида пароксетина для распылительной сушки находятся в диапазоне 1-30% по весу, предпочтительно 5-20% по весу.
Применение общепринятых методов распылительной сушки при обычных условиях часто приводит к получению липких частиц гидрохлорида пароксетина, которые приклеиваются к стенкам аппаратуры и друг к другу. Однако, когда аппаратуру и рабочие условия выбирают таким образом, чтобы можно было обеспечить достаточно охлажденные частицы перед их соударением со стенками аппаратуры, можно осуществить успешное проведение распылительной сушки. Для соответствия применяемой аппаратуре необходим тщательный контроль размера капель в распылительных соплах, скоростей потока воздуха и температур.
Полученный вышеописанным способом пароксетин представляет собой сыпучий, легко смачиваемый и быстрорастворимый продукт; растворы пароксетина с высокими концентрациями могут быть получены без применения нагрева.
Соответственно, вторым аспектом настоящего изобретения является высушенный распылением гидрохлорид пароксетина.
Было найдено, что высушенный распылением гидрохлорид пароксетина по изобретению является особенно подходящим для таких применений, в которых выгодными являются однородный размер частиц и хорошие характеристики текучести. Кроме того, в результате тщательного контроля размера частиц, возможного при распылительной сушке, продуктом можно удобно и безопасно манипулировать без риска, связанного с пылью, которая образуется в традиционном способе получения гидрохлорида пароксетина в виде твердого вещества. Примеры применений, в которых выгодным является однородный размер частиц, включают контролируемое выделение и микрокапсулирование (технология покрытия частиц). Могут быть получены образцы с размерами частиц для определенных применений, например, в диапазоне 10-1000 микрон.
Микрокапсулирование можно включить в процесс распылительной сушки или его можно осуществить в последующей стадии. Такая технология является пригодной для маскирования вкуса, получения препаратов быстрого или контролируемого выделения, следовательно для контроля фармакокинетики, включающей подбор фармакокинетических свойств для комбинированных продуктов.
Выделение твердого продукта из раствора исходного сырья может быть возможным с проведением только одной технологической стадии; и поэтому обычно отсутствует необходимость в смешивании, гранулировании или сушке, хотя в случае необходимости может быть добавлена стадия дополнительной сушки. При условии применения водных растворов исходных веществ, расходов и проблем, связанных с окружающей средой, возникающих обычно при применении органических растворителей, можно полностью избежать.
Высушенный распылением продукт настоящего изобретения может быть составлен для терапии в виде лекарственных форм, описанных в ЕР-А 0223403 или в XVО 96/24595. Сыпучие свойства выгодны для получения твердых лекарственных препаратов. Легкорастворимая природа гидрохлорида пароксетина, высушенного распылением, делает его также подходящим для получения растворов для парентерального применения.
Терапевтические применения пароксетина по изобретению включают лечение хронического алкоголизма, тревожных состояний, депрессии, компульсивного навязчивого состояния, панического состояния, хронической боли, ожирения, старческого слабоумия, мигрени, булимии, анорексии, навязчивого страха, предменструального синдрома (ПМС), адолесцентной депрессии, трихотилломании, дистимии и злоупотребления лекарственными средствами, отнесенных ниже к расстройствам.
Соответственно, настоящее изобретение предлагает также
- фармацевтическую композицию для лечения или профилактики расстройств, содержащую высушенный распылением гидрохлорид пароксетина и фармацевтически приемлемый носитель или водный раствор восстановленного гидрохлорида пароксетина, высушенного распылением;
- применение высушенного распылением гидрохлорида пароксетина для производства лекарственного препарата в твердой или восстановленной жидкой форме для лечения или профилактики расстройств; и
- способ лечения расстройств, включающий введение эффективного или профилактического количества высушенного распылением гидрохлорида пароксетина в виде твердой композиции для перорального введения или в виде восстановленной водной композиции для перорального или парентерального введения субъекту, страдающему одним или более из расстройств.
| Изобретение иллюстрировано следующим | |
| примером. Пример. 10%-ный водный раствор гидрохлорида | |
| пароксетина сушат распылением при следую- | |
| щих условиях: Аппаратура: | Νιγο ИеИег МоЪИе Мтог |
| Установленная температура на входе | 185°С |
| Действительная температура на входе | 184-185°С |
| Температура на выходе | 94-95°С |
| Скорость распылителя | 40000-50000 об/мин |
| Скорость насоса (перистальтического) | 32-34 об/мин |
| Подача воздуха | 4,8-5,2 бар |
| Разность давлений через фильтры Рукавный фильтр | Начало опыта 57 мм воды |
| Фильтр Нера | Конец опыта 65 мм поды Начало опыта 7 мм воды |
| Разность давлений через | Конец опыта 7 мм воды Начало опыта 80+мм воды |
| диафрагму | Конец опыта 80+мм воды |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (11)
1. Способ получения сыпучей формы гидрохлорида пароксетина, включающий распылительную сушку раствора гидрохлорида пароксетина.
2. Способ по п.1, в котором исходное сырье для распылительной сушки получают путем растворения свободного основания пароксетина в водном растворе хлористо-водородной кислоты.
3. Способ по п.1, в котором исходное сырье получают путем растворения в подходящем растворителе аморфного гидрохлорида пароксетина или ангидрата, гидрата или сольвата кристаллического гидрохлорида пароксетина.
4. Способ по пп.1, 2 или 3, в котором растворитель представляет собой чистую воду или смесь воды с одним или более совместимыми органическими растворителями.
5. Способ по п.1 или 3, в котором раствор гидрохлорида пароксетина находится в подходящем органическом растворителе в отсутствии воды.
6. Способ по п.4 или 5, в котором органический растворитель выбирают из пиридина, уксусной кислоты, ацетонитрила, ацетона, эта5 нола, пропан-1-ола, бутан-1-ола или тетрагидрофурана.
7. Способ по одному любому из предшествующих пунктов, в котором концентрация гидрохлорида пароксетина находится в диапазоне 5-20% по весу.
8. Высушенный распылением гидрохлорид пароксетина.
9. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики расстройств, содержащая высушенный распылением гидрохлорид пароксетина и фармацевтически приемлемый носитель или водный раствор восстановленного гидрохлорида пароксетина, высушенного распылением.
10. Применение высушенного распылением гидрохлорида пароксетина для производства лекарственного препарата в твердой или восстановленной жидкой форме для лечения или профилактики расстройств.
11. Способ лечения расстройств, включающий введение эффективного или профилактического количества высушенного распылением гидрохлорида пароксетина в виде твердой композиции для перорального введения или в виде восстановленной водной композиции для перорального или парентерального введения субъекту, страдающему одним или более из расстройств.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9700692.8A GB9700692D0 (en) | 1997-01-15 | 1997-01-15 | Novel process and compound |
| GBGB9714873.8A GB9714873D0 (en) | 1997-07-15 | 1997-07-15 | Novel process and compound |
| PCT/GB1998/000081 WO1998031365A1 (en) | 1997-01-15 | 1998-01-12 | Paroxetine compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199900655A1 EA199900655A1 (ru) | 2000-02-28 |
| EA002034B1 true EA002034B1 (ru) | 2001-12-24 |
Family
ID=26310796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199900655A EA002034B1 (ru) | 1997-01-15 | 1998-01-12 | Композиция на основе пароксетина |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20010049442A1 (ru) |
| EP (1) | EP0952831A1 (ru) |
| JP (1) | JP2001508460A (ru) |
| KR (1) | KR20000070151A (ru) |
| CN (1) | CN1249686A (ru) |
| AP (1) | AP9901604A0 (ru) |
| AU (1) | AU730532B2 (ru) |
| BG (1) | BG103648A (ru) |
| BR (1) | BR9806754A (ru) |
| CA (1) | CA2277480A1 (ru) |
| EA (1) | EA002034B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0000960A3 (ru) |
| ID (1) | ID23250A (ru) |
| IL (1) | IL130856A (ru) |
| NO (1) | NO993460L (ru) |
| NZ (1) | NZ336587A (ru) |
| OA (1) | OA11077A (ru) |
| PL (1) | PL334568A1 (ru) |
| SK (1) | SK95099A3 (ru) |
| TR (1) | TR199901622T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998031365A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9724544D0 (en) * | 1997-11-21 | 1998-01-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel Formulation |
| US6168805B1 (en) * | 1998-05-07 | 2001-01-02 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| GB9810181D0 (en) * | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulations |
| EA200100221A1 (ru) * | 1998-08-07 | 2001-08-27 | Смитклайн Бичам Плс | Способ получения некристаллической негидратной формы гидрохлорида пароксетина |
| GB9824298D0 (en) * | 1998-11-05 | 1998-12-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| CA2367402C (en) | 1999-03-12 | 2010-11-23 | Basf Aktiengesellschaft | Stable pharmaceutical dosage form for paroxetine anhydrate |
| GB9914600D0 (en) * | 1999-06-22 | 1999-08-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel,process |
| ES2162560B1 (es) * | 1999-06-25 | 2002-07-16 | Rodriguez Concepcion Pena | Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia. |
| WO2001002393A1 (en) | 1999-07-01 | 2001-01-11 | Italfarmaco S.P.A. | Complexes of paroxetine, with cyclodextrins or cyclodextrin derivatives |
| GB9919052D0 (en) * | 1999-08-12 | 1999-10-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound composition and process |
| GB9923439D0 (en) * | 1999-10-04 | 1999-12-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9923446D0 (en) * | 1999-10-04 | 1999-12-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US6660298B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-12-09 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Paroxetine tablets and capsules |
| EP1313474A2 (en) * | 2000-08-28 | 2003-05-28 | Synthon B.V. | Paroxetine compositions and processes for making the same |
| WO2006023347A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Alpharma, Inc. | Paroxetine formulations |
| CN104027306A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-10 | 万特制药(海南)有限公司 | 帕罗西汀口服混悬液及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2297550C2 (en) * | 1995-02-06 | 1997-04-09 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine hydrochloride anhydrate substantially free of bound organic solvent |
| CA2206592A1 (en) * | 1996-05-30 | 1997-11-30 | Shu-Zhong Wang | Method of producing amorphous paroxetine hydrochloride |
-
1998
- 1998-01-12 HU HU0000960A patent/HUP0000960A3/hu unknown
- 1998-01-12 CN CN98803170A patent/CN1249686A/zh active Pending
- 1998-01-12 EA EA199900655A patent/EA002034B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-12 PL PL98334568A patent/PL334568A1/xx unknown
- 1998-01-12 EP EP98900575A patent/EP0952831A1/en not_active Withdrawn
- 1998-01-12 CA CA002277480A patent/CA2277480A1/en not_active Abandoned
- 1998-01-12 BR BR9806754-0A patent/BR9806754A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-12 ID IDW990687A patent/ID23250A/id unknown
- 1998-01-12 JP JP53392198A patent/JP2001508460A/ja active Pending
- 1998-01-12 WO PCT/GB1998/000081 patent/WO1998031365A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-01-12 NZ NZ336587A patent/NZ336587A/xx unknown
- 1998-01-12 IL IL13085698A patent/IL130856A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-12 KR KR1019997006377A patent/KR20000070151A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-01-12 AU AU55673/98A patent/AU730532B2/en not_active Ceased
- 1998-01-12 AP APAP/P/1999/001604A patent/AP9901604A0/en unknown
- 1998-01-12 SK SK950-99A patent/SK95099A3/sk unknown
- 1998-01-12 TR TR1999/01622T patent/TR199901622T2/xx unknown
-
1999
- 1999-07-14 NO NO993460A patent/NO993460L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-07-15 OA OA9900158A patent/OA11077A/en unknown
- 1999-08-10 BG BG103648A patent/BG103648A/xx unknown
-
2001
- 2001-08-03 US US09/922,072 patent/US20010049442A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU730532B2 (en) | 2001-03-08 |
| US20010049442A1 (en) | 2001-12-06 |
| JP2001508460A (ja) | 2001-06-26 |
| IL130856A0 (en) | 2001-01-28 |
| EA199900655A1 (ru) | 2000-02-28 |
| OA11077A (en) | 2003-03-13 |
| EP0952831A1 (en) | 1999-11-03 |
| SK95099A3 (en) | 2000-01-18 |
| BG103648A (en) | 2000-04-28 |
| CN1249686A (zh) | 2000-04-05 |
| CA2277480A1 (en) | 1998-07-23 |
| PL334568A1 (en) | 2000-03-13 |
| IL130856A (en) | 2001-09-13 |
| HUP0000960A3 (en) | 2001-04-28 |
| NO993460L (no) | 1999-09-14 |
| ID23250A (id) | 2000-03-30 |
| KR20000070151A (ko) | 2000-11-25 |
| AP9901604A0 (en) | 1999-09-30 |
| TR199901622T2 (xx) | 1999-09-21 |
| NO993460D0 (no) | 1999-07-14 |
| WO1998031365A1 (en) | 1998-07-23 |
| BR9806754A (pt) | 2000-03-14 |
| HUP0000960A2 (hu) | 2001-02-28 |
| AU5567398A (en) | 1998-08-07 |
| NZ336587A (en) | 2001-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA002034B1 (ru) | Композиция на основе пароксетина | |
| EA008219B1 (ru) | Дозированная лекарственная форма для перорального применения, содержащая ингибитор pde 4 в качестве действующего вещества и поливинилпирролидон в качестве вспомогательного вещества | |
| WO2003013529A1 (en) | Paroxetine glycyrrhizinate | |
| TWI776175B (zh) | 大規模製備2,4,6-三氟-n-[6-(1-甲基-哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺半琥珀酸鹽的方法及中間體，以及2,4,6-三氟-n-[6-(1-甲基-哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺醋酸鹽之製備 | |
| JP6159480B2 (ja) | （−）−フペルジンａの調製 | |
| WO2002017921A2 (en) | Paroxetine compositions and processes for making the same | |
| RU2288218C2 (ru) | Формы гатифлоксацина для применения в педиатрии | |
| CZ2003140A3 (cs) | Nová forma (R)-N-[5-methyl-8-(4-methylpiperazin-l-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftyl]-4-morfolinobenzamidu | |
| JP2002505254A (ja) | パロキセチン塩 | |
| US20020002184A1 (en) | Novel process and compound | |
| JP2002511466A (ja) | マレイン酸パロキセチン | |
| JP2002507569A (ja) | パロキセチン組成物 | |
| MXPA99006594A (en) | Paroxetine compositions | |
| CZ249799A3 (cs) | Paroxetínová kompozice | |
| CN104781240A (zh) | 同位素富集的芳基磺酰胺ccr3拮抗剂 | |
| WO2000078288A2 (en) | Novel process for paroxetine compositions | |
| JP2009518394A (ja) | エソメプラゾールの非塩形態の新規の製造方法 | |
| WO2000027844A1 (en) | Process for the preparation of paroxetine hydrochloride | |
| WO2010115342A1 (zh) | 含有四氢吡啶[4，3-b]吲哚衍生物的缓释组合物及该衍生物的制备方法 | |
| EP1713769B1 (en) | Amorphous tamsulosin hydrochloride | |
| KR100868295B1 (ko) | 레플루노미드를 함유하는 고체분산체 및 이의 제조방법 | |
| JP2002531453A (ja) | パロキセチン塩酸塩アセトン溶媒和物の製法 | |
| CZ2002432A3 (cs) | Volná amlodinová báze | |
| CZ20003722A3 (cs) | Maleat paroxetinu | |
| WO2001025231A1 (en) | Process for the preparation of paroxetine hydrochloride acetone solvate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |