JP2022504868A - 獣医学的使用のための、新生仔fc受容体(fcrn)への結合性が変化したfc変異体 - Google Patents

獣医学的使用のための、新生仔fc受容体(fcrn)への結合性が変化したfc変異体 Download PDF

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Abstract

Figure 2022504868000001
変化したFcRn結合活性を有する変異体IgG Fcポリペプチドに関連する様々な実施態様が提供される。本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドおよび薬学的組成物も提供される。本発明の変異体IgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドは、in vivoでの半減期が延長されている可能性がある。このような製品は、イヌ、ネコ、およびウマなどのコンパニオンアニマルの疾患を治療するための方法において使用することができる。
【選択図】図15

Description

[0001] 本出願は、2018年10月18日出願の米国仮特許出願第62/747613号および2019年2月24日出願の同第62/809715号の利益を主張するものであり、これらの各出願は、あらゆる目的のためにその内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。
[0002] 本開示は、酸性pH(例:約5.0から約6.5の範囲のpH)でのFcRnへの結合親和性の向上など、FcRnへの結合親和性が変化した、コンパニオンアニマルの変異体IgG Fcポリペプチドに関する。本開示の変異体IgG Fcポリペプチドは、in vivoでの抗体もしくはIgG Fc融合タンパク質の半減期を延長するか、またはその薬物動態を改善することができる。加えて、変異体IgG Fcポリペプチドは、コンパニオンアニマルの様々な障害を治療するための抗体または融合タンパク質の設計および製造に使用され得る。
[0003] 新生仔Fc受容体(FcRn)は、MHCクラスI分子と構造が類似しているFc受容体である。MHCクラスI分子と同様に、FcRnもベータ-2-ミクログロブリン(B2M)と結合する。FcRnはin vivoでのIgGの経細胞輸送およびリサイクルを促進し、ゆえにIgGのin vivo半減期を、他の抗体アイソタイプの半減期と比較して増加させると理解されている。
[0004] 酸性pH(例:約5.0から約6.5の範囲のpH)でのIgGのFcRnへの結合親和性を改善するために、FcRnへの結合に関与するIgGのFc領域を突然変異誘発によって改変することができる。
[0005] ネコ、イヌ、ウマなどのコンパニオン種の動物は、種特異的なIgG Fc配列を有する。更に、複数のIgGサブクラスがあり、それぞれにFc配列の違いがある。例えばイヌは、IgG-A、IgG-B、IgG-C、およびIgG-Dを有する。
実施態様1. コンパニオンアニマル種由来の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも1つのアミノ酸置換を含む変異体IgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、該変異体Fcポリペプチドが、野生型Fcポリペプチドに対して増加した親和性で新生仔Fc受容体(FcRn)に結合することができる、ポリペプチド。
実施態様2. 変異体Fcポリペプチドが、約5.0から約6.5の範囲のpHで、例えばpH約5.0、pH約5.2、pH約5.5、pH約6.0、pH約6.2またはpH約6.5で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、野生型IgG Fcポリペプチドよりも高い親和性でFcRnに結合する、実施態様1のポリペプチド。
実施態様3. 変異体IgG Fcポリペプチドが、約5.0から約6.5の範囲のpHで、例えばpH約5.0、pH約5.5、pH約6.0またはpH約6.5で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、5x10-6M未満、1x10-6M未満、5x10-7M未満、1x10-7M未満、5x10-8M未満、1x10-8M未満、5x10-9M未満、1x10-9M未満、5x10-10M未満、1x10-10M未満、5x10-11M未満、1x10-11M未満、5x10-12M未満または1x10-12M未満の解離定数(Kd)でFcRnに結合する、実施態様1または実施態様2のポリペプチド。
実施態様4. 野生型Fcを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する、実施態様1から3のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様5. コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコまたはウマである、実施態様1から4のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様6. 野生型IgG Fcポリペプチドが、
a)イヌIgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C FcもしくはIgG-D Fc;
b)ウマIgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 FcもしくはIgG7 Fc;または
c)ネコIgG1 FcもしくはIgG2 Fc
である、実施態様1から5のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様7. 変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列と少なくとも90%同一、少なくとも95%同一、少なくとも97%同一、または少なくとも99%同一である、実施態様1から6のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様8. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
を含む、実施態様1から7のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様9. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
を含む、実施態様1から8のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様10. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
c)配列番号3の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;および/または208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
d)配列番号4の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;163位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
e)配列番号5の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
f)配列番号6の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
g)配列番号7の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および/もしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
h)配列番号8の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
i)配列番号9の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシン、フェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
j)配列番号10の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
k)配列番号11の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
l)配列番号12の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
m)配列番号13の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
n)配列番号54の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様1から9のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様11. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
c)配列番号3の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;および/または208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
d)配列番号4の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;163位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
e)配列番号5の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
f)配列番号6の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
g)配列番号7の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンおよび/もしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
h)配列番号8の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニン、リジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
i)配列番号9の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
j)配列番号10の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
k)配列番号11の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
l)配列番号12の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
m)配列番号13の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
n)配列番号54の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/もしくは213位にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様1から10のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様12. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;
b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位に対応する位置にフェニルアラニン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸
を含む、実施態様1から11のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様13. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;
b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位にフェニルアラニン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸
を含む、実施態様1から12のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様14. 変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にフェニルアラニンを含む、実施態様1から13のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様15. 変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にフェニルアラニンを含む、実施態様1から14のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様16. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または209位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2または配列番号3の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様1から15のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様17. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1または配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または209位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2または配列番号3の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様1から16のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様18. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にアルギニン;
v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にアルギニン;
w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にフェニルアラニン;
x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にフェニルアラニン;
y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にチロシン;
z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にチロシン;
aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にヒスチジン;
bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にヒスチジン;
cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にトリプトファン;または
dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン;83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にトリプトファン
を含む、実施態様1から17のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様19. 変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にアルギニン;
b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にアルギニン;
c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にチロシン;
f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にチロシン;
g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にアルギニン;
l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にアルギニン;
m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にチロシン;
p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にチロシン;
q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にアルギニン;
v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にアルギニン;
w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にフェニルアラニン;
x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にフェニルアラニン;
y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にチロシン;
z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にチロシン;
aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にヒスチジン;
cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にトリプトファン;または
dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にトリプトファン
を含む、実施態様1から18のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様20. 変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列を含む、実施態様1から19のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様21. 配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む、実施態様1から20のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様22. 少なくとも1つのアミノ酸置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、実施態様1から21のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様23. アミノ酸誘導体が、ヒスチジン誘導体、トリプトファン誘導体、チロシン誘導体、ロイシン誘導体、フェニルアラニン誘導体、バリン誘導体、メチオニン誘導体、イソロイシン誘導体、アルギニン誘導体、グルタミン酸誘導体、プロリン誘導体、リジン誘導体、スレオニン誘導体、アスパラギン誘導体、グルタミン誘導体、セリン誘導体、アラニン誘導体またはグルタミン酸誘導体である、実施態様22のポリペプチド。
実施態様24. 抗体、抗体断片または融合ポリペプチドである、実施態様1から23のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様25. 後期胚形成豊富(LEA)タンパク質ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβポリペプチド(例:インテグリンαIIbβポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、
KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Na1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1種の治療用ポリペプチドを含む、実施態様1から24のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様26. 治療用ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、実施態様25のポリペプチド。
実施態様27. 後期胚形成豊富(LEA)タンパク質ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのED)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、またはPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c,、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβポリペプチド(例:インテグリンαIIbβポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、
Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Na1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1種の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、実施態様1から26のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様28. 標的ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、実施態様27のポリペプチド。
実施態様29. イヌまたはネコIL31に結合する抗体または抗体断片を含む、実施態様1から24のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様30. 変異体IgG Fcポリペプチドが、野生型IgG Fcポリペプチドと比較して、プロテインA、C1q、CD16、CD32またはCD64への結合親和性が変化している、実施態様1から29のいずれか1つのポリペプチド。
実施態様31. 配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
実施態様32. 実施態様1から31のいずれか1つのポリペプチドをコードする、単離された核酸。
実施態様33. 実施態様32の核酸を含む宿主細胞。
実施態様34. 実施態様1から31のいずれか1つのポリペプチドを発現する宿主細胞。
実施態様35. 実施態様33または実施態様34の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを製造する方法。
実施態様36. 実施態様1から31のいずれか1つのポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
実施態様37. 実施態様1から31のいずれか1つのポリペプチドまたは実施態様36の薬学的組成物を非経口投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
実施態様38. 実施態様1から31のいずれか1つのポリペプチドまたは実施態様36の薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液内経路(intrasynovial route)、髄腔内経路または吸入経路で投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
実施態様39. コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマまたはネコである、実施態様37または実施態様38の方法。
[0006] イヌFcRnとの結合を強化するための、12の単点NNK突然変異(single site NNK mutation)ライブラリーからスクリーニングされた単点突然変異(single mutation)を有する変異体イヌIgG Fcポリペプチドの部分配列を示す。 [0007] 野生型(図2A)、ならびにL(24)Y(図2B);L(24)F(図2Cと2D);L(24)M(図2E);およびL(24)S(図2F)の単点突然変異を有する変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドの結合アッセイのグラフである。これらのポリペプチドは、pH6.0で、1.22x10-1(野生型);1.38x10-2(L(24)Y);6.31x10-2および8.47x10-2(L(24)F);1.26x10-1(L(24)M);ならびに2.41x10-1(L(24)S)のオフレート(koff)を示した。 [0008] 野生型イヌIgG-B Fcポリペプチドに結合する様々な濃度のイヌFcRn(12.5、25、50、100および200nM)のBiacoreセンサーグラムを示す。 [0009] 変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Yに結合する様々な濃度のイヌFcRn(12.5、25、50、100および200nM)のBiacoreセンサーグラムを示す。 [0010] 変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Fに結合する様々な濃度のイヌFcRn(12.5、25、50、100および200nM)のBiacoreセンサーグラムを示す。 [0011] 変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Mに結合する様々な濃度のイヌFcRn(12.5、25、50、100および200nM)のBiacoreセンサーグラムを示す。 [0012] 変異体イヌIgG-B FcポリペプチドYTEに結合する様々な濃度のイヌFcRn(12.5、25、50、100および200nM)のBiacoreセンサーグラムを示す。 [0013] イヌFcRnとの結合を強化するための2つ以上のアミノ酸置換を有する変異体イヌIgG Fcポリペプチドの部分配列を示す。 [0014] 野生型イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体とFcRn/B2M複合体との定常的な結合分析のプロットである。 [0015] YTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体とFcRn/B2M複合体との定常的な結合分析のプロットである。 [0016] Y0Y変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体とFcRn/B2M複合体との反応速度論的な結合分析のセンサーグラムである。 [0017] YYY変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体とFcRn/B2M複合体との反応速度論的な結合分析のセンサーグラムである。 [0018] 会合用の低pH(pH6.0)および解離用の中性pH(pH7.2)での、ネコFcRnと野生型ネコIgG1b(Bと表示)およびYTE変異体ネコIgG1b(Aと表示)との結合のOctetRedセンサーグラムである。 [0019] Phe変異のないキメラ変異体イヌIgG-A Fc(C)およびPhe変異のないIgG-D Fc(D)のものと比較した、イヌFcRnに結合するキメラ変異体イヌIgG-A Fc F00抗体(A)およびIgG-D Fc F00抗体(B)のOctetRedセンサーグラムである。 [0020] キメラ変異体イヌIgG-A F00抗体(「IgG-A F00」;n=2)およびPhe変異のないキメラ変異体イヌIgG-A(「IgG-A」;n=2)を2mg/kgでラットに皮下投与した後の血清薬物動態プロファイルを示す。 [0021] 野生型イヌIgG-Bを有するキメラ抗TNFα抗体のものと比較した、イヌFcRnに結合する変異体イヌIgG-B Fc(0Y0、0YH、0YYまたは00Y)を有するキメラ抗TNFα抗体のOctetRedセンサーグラムである。
特定の配列の説明
[0022] 表1は、本明細書で参照されている特定の配列のリストを提供する。
Figure 2022504868000002
Figure 2022504868000003
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特定の実施態様の説明
[0023] イヌ、ウマ、およびネコなどのコンパニオンアニマルに由来し、FcRnへの結合が変化した変異体IgG Fcポリペプチドが記載されている。いくつかの実施態様では、抗体、抗体断片または融合タンパク質は、変異体IgG Fcポリペプチドを含む。また、変異体IgG Fcポリペプチドを製造または精製する方法と、コンパニオンアニマルに変異体IgG Fcポリペプチドを投与する方法も提供される。
[0024] 読者の便宜のために、本明細書で使用される用語の定義を以下に示す。
[0025] 本明細書で使用される場合、Kなどの数値用語は、科学的測定に基づいて計算されるため、適切な測定誤差の影響を受ける。場合によっては、数値用語には、最も近い有効数字に丸められた数値が含まれることがある。
[0026] 本明細書で使用される場合、「a」または「an」は、特に明記しない限り、「少なくとも1つ」または「1つ以上/1または複数)」を意味する。本明細書で使用される場合、「または」という用語は、特に明記しない限り、「および/または」を意味する。多数項従属クレームの文脈では、他のクレームに戻って引用するときに「または」を使用し、択一的形式でのみ、それらのクレームを引用する。
例示的な変異体IgG Fcポリペプチド
[0027] 新規の変異体IgG Fcポリペプチド、例えば、酸性pH(例:約5.0から約6.5の範囲のpH)でのFcRnへの結合親和性の向上など、FcRnへの結合親和性が変化した変異体IgG Fcポリペプチドが提供される。
[0028] 「アミノ酸配列」とは、ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸残基の配列を意味する。「ポリペプチド」および「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すために互換的に使用され、最小の長さに限定されない。アミノ酸残基のそのようなポリマーは、天然または非天然のアミノ酸残基を含み得、アミノ酸残基のペプチド、オリゴペプチド、二量体、三量体および多量体を含むがこれらに限定されない。全長タンパク質とそれらの断片の両方がこの定義に包含される。また、これらの用語には、ポリペプチドの発現後修飾、例えばグリコシル化、シアル化、アセチル化、リン酸化等も含まれる。更に、本開示の場合、「ポリペプチド」は、タンパク質が所望の活性を維持する限り、天然配列に対する欠失、付加および置換(一般に本質的に保存的)などの修飾を含むタンパク質を指す。これらの修飾は、部位特異的変異誘発などによる意図的なものである場合もあれば、タンパク質を産生する宿主の変異またはPCR増幅に起因するエラーによるなど、偶発的なものである場合もある。
[0029] 「IgX Fc」または「IgX Fcポリペプチド」とは、特定の抗体アイソタイプ(例:IgG、IgA、IgD、IgE、IgM等)に由来するFcポリペプチドを指し、「X」は抗体アイソタイプを示す。したがって、「IgG Fc」は、Fcポリペプチドがγ鎖に由来することを示し、「IgA Fc」は、Fcポリペプチドがα鎖に由来することを示し、「IgD Fc」は、Fcポリペプチドがδ鎖に由来することを示し、「IgE Fc」は、Fcポリペプチドがε鎖に由来することを示し、「IgM Fc」は、Fcポリペプチドがμ鎖に由来することを示す。いくつかの実施態様では、IgG Fcポリペプチドは、ヒンジ、CH2、およびCH3を含むが、CH1またはCLは含まない。いくつかの実施態様では、IgG Fcポリペプチドは、CH2およびCH3を含むが、CH1、ヒンジまたはCLは含まない。いくつかの実施態様では、IgG Fcポリペプチドは、CH1、ヒンジ、CH2、およびCH3を含み、CL1の有無は問わない。いくつかの実施態様では、IgG FcポリペプチドなどのFcポリペプチドは、生物活性を保持しながら、1から20、1から15、1から10、1から5、または1から2アミノ酸などの1つ以上のC末端アミノ酸を欠いている。いくつかの実施態様では、生物活性は、FcRnに結合する能力である。Fcポリペプチドの「エフェクター機能」は、刺激に応答して任意の抗体によって全体的または部分的に実行される作用または活性であり、補体結合および/またはADCC(抗体依存性細胞傷害)誘導を含み得る。「IgX-N Fc」は、Fcポリペプチドが抗体アイソタイプの特定のサブクラス(イヌIgGサブクラスIgG-A、IgG-B、IgG-CもしくはIgG-D;ネコIgGサブクラスIgG-1a、IgG-1bもしくはIgG-2;またはウマIgGサブクラスIgG-1、IgG-2、IgG-3、IgG-4、IgG-5、IgG-6もしくはIgG-7等)に由来することを示し、「N」はサブクラスを意味する。
[0030] いくつかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、イヌ、ネコまたはウマである。いくつかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、イヌ、ネコ、ウサギ、フェレット、モルモット、げっ歯類等の小型哺乳動物である。いくつかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、ウマ、ウシ、ブタ等の家畜である。
[0031] いくつかの実施態様では、IgX FcポリペプチドまたはIgX-N Fcポリペプチドは、イヌ、ネコまたはウマなどのコンパニオンアニマルに由来する。いくつかの実施態様では、IgG Fcポリペプチドは、IgG-A、IgG-B、IgG-CまたはIgG-D等のイヌγ重鎖から単離される。場合によっては、IgG Fcポリペプチドは、IgG1(例:IgG1aまたはIgG1b)またはIgG2などのネコγ重鎖から単離される。他の例では、IgG Fcポリペプチドは、IgG-1、IgG-2、IgG-3、IgG-4、IgG-5、IgG-6またはIgG-7等のウマγ重鎖から単離される。
[0032] 「IgX Fc」および「IgX Fcポリペプチド」という用語には、特に明記しない限り、野生型IgX Fcポリペプチドおよび変異体IgX Fcポリペプチドが含まれる。
[0033] 「野生型」は、自然界に存在するポリペプチドの非変異バージョンまたはその断片をいう。野生型ポリペプチドは、組換えにより産生され得る。
いくつかの実施態様では、野生型IgG Fcポリペプチドは、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54のアミノ酸配列を含む。
[0035] 「変異体」は、単一または複数の非天然アミノ酸の置換、欠失、および/または付加により、参照ポリペプチドとは異なるポリペプチドである。いくつかの実施態様では、変異体は、参照ポリペプチドの少なくとも1つの生物活性を保持する。いくつかの実施態様では、変異体は、参照ポリペプチドが実質的に欠いている生物活性を有する。
[0036] 本明細書で使用される「変異体IgG Fc」は、単一または複数のアミノ酸置換、欠失、および/または付加により参照IgG Fcポリペプチドとは異なり、参照IgG Fcポリペプチドの少なくとも1つの生物活性を実質的に保持するIgG Fcポリペプチドである。
[0037] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、コンパニオンアニマル種の変異体IgG Fcポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、変異体イヌIgG Fcポリペプチド、変異体ウマIgG Fcポリペプチド、またはネコIgG Fcポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、変異体イヌIgG-A Fcポリペプチド、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド、変異体イヌIgG-C Fcポリペプチド、または変異体イヌIgG-D Fcポリペプチドである。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、変異体ウマIgG1 Fcポリペプチド、変異体ウマIgG2 Fcポリペプチド、変異体ウマIgG3 Fcポリペプチド、変異体ウマIgG4 Fcポリペプチド、変異体ウマIgG5 Fcポリペプチド、変異体ウマ IgG6Fcポリペプチド、または変異体ウマIgG7 Fcポリペプチドである。いくつかの実施様態では、変異体IgG Fcポリペプチドは、変異体ネコIgG1 Fcポリペプチドまたは変異体ネコIgG2 Fcポリペプチドである。
[0038] 本明細書で使用される場合、核酸分子またはポリペプチド配列に対する「アミノ酸配列同一性パーセント(%)」および「相同性」とは、特定の核酸分子またはポリペプチド配列を整列させ、最大の配列同一性パーセントを得るために必要に応じてギャップを導入し、配列同一性の一部としていかなる保存的置換も考慮から排除した後の、該配列中のヌクレオチドまたはアミノ酸残基と同一である参照配列中のヌクレオチドまたはアミノ酸残基の割合と定義される。配列同一性パーセントを決定するためのアライメントは、当分野の技術の範囲内にある様々な方法、例えばBLAST、BLAST-2、CLUSTAL OMEGA、ALIGNまたはMEGALIGNTM(DNASTAR)ソフトウェア等の一般に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して得ることができる、当業者であれば、比較する配列の全長にわたって最大のアライメントを得るのに必要な任意のパラメーターを含む、アライメントを測定するための適切なパラメーターを決定することができる。
[0039] いくつかの実施態様では、変異体は、配列を整列させ、最大の配列同一性パーセントを得るために必要に応じてギャップを導入し、配列同一性の一部としていかなる保存的置換も考慮から排除した後、参照核酸分子またはポリペプチドと少なくとも約50%の配列同一性を有する。このような変異体は、例えば、ポリペプチドのNまたはC末端において1は複数のアミノ酸残基が付加、欠失されているポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、変異体は、参照核酸またはポリペプチドの配列と、少なくとも約50%の配列同一性、少なくとも約60%の配列同一性、少なくとも約65%の配列同一性、少なくとも約70%の配列同一性、少なくとも約75%の配列同一性、少なくとも約80%の配列同一性、少なくとも約85%の配列同一性、少なくとも約90%の配列同一性、少なくとも約95%の配列同一性、少なくとも約97%の配列同一性、少なくとも約98%の配列同一性、または少なくとも約99%の配列同一性を有する。
[0040] 本明細書で使用される場合、「n位に対応する位置」(nは任意の数字)とは、対象ポリペプチドと参照ポリペプチドのアミノ酸配列を整列させ、ギャップを導入した後に、参照ポリペプチドのn位と一致する対象ポリペプチドのアミノ酸位置を指す。対象ポリペプチドの位置が参照ポリペプチドのn位に対応するどうかについてのアライメントは、当分野の技術の範囲内にある様々な方法、例えばBLAST、BLAST-2、CLUSTAL OMEGA、ALIGNまたはMEGALIGNTM(DNASTAR)ソフトウェア等の公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して得ることができる、当業者であれば、比較する2つの配列の全長にわたって最大のアライメントを得るのに必要な任意のパラメーターを含む、アライメントのための適切なパラメーターを決定することができる。いくつかの実施態様では、対象ポリペプチドおよび参照ポリペプチドは、異なる長さのものである。
[0041] 「点突然変異(point mutation)」とは、1つのアミノ酸残基に関わる変異である。この変異は、アミノ酸の欠損、あるアミノ酸残基の別のアミノ酸残基への置換、または追加のアミノ酸残基の挿入であり得る。
[0042] 「アミノ酸置換」は、ポリペプチド中のあるアミノ酸を別のアミノ酸で置換することをいう。いくつかの実施態様では、アミノ酸置換は、保存的置換である。非限定的かつ例示的な保存的アミノ酸置換を表2に示す。アミノ酸置換を目的の分子に導入し、生成物を所望の活性、例えば、保持/改善された抗原結合、減少した免疫原性、または改善されたADCCもしくはCDC、または向上した薬物動態についてスクリーニングすることができる。
[0043] 表2.
Figure 2022504868000032
[0044] アミノ酸は共通の側鎖特性に従ってグループ化することができる。
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性の親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)塩基性:His、Lys、Arg;
(5)鎖配向に影響する残基:Gly、Pro;
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe
[0045] 非保存的置換は、これらのクラスのうちの1つの要素を別のクラスの要素と交換することを必然的に伴うものである。
[0046] 本明細書で使用される「アミノ酸誘導体」は、ヒトに見出される20種類の一般的な天然アミノ酸の1つではない、任意のアミノ酸、修飾アミノ酸および/またはアミノ酸アナログを指す。例示的なアミノ酸誘導体には、ヒトには見出されない天然アミノ酸(例えば、いくつかの微生物に見出される可能性があるセレノシステインおよびピロリシン)および非天然アミノ酸が含まれる。例示的なアミノ酸誘導体には、限定されないが、化学製品メーカーを通じて市販されているアミノ酸誘導体が含まれる(例えば、2017年5月6日にアクセスされ、参照により本明細書に組み込まれるsigmaaldrich.com/chemistry/chemistry-products.html?TablePage=16274965)。宿主細胞、真正細菌シンテターゼに由来する直交アミノアシル-tRNAシンテターゼ、直交tRNA、およびアミノ酸誘導体を利用する翻訳システムを使用して、1または複数のアミノ酸誘導体を特定の位置でポリペプチドに組み込むことができる。詳細については、例えば米国特許第9624485号を参照のこと。
[0047] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、アミノ酸誘導体は、アラニン誘導体、システイン誘導体、アスパラギン酸誘導体、グルタミン酸誘導体、フェニルアラニン誘導体、グリシン誘導体、ヒスチジン誘導体、イソロイシン誘導体、リジン誘導体、ロイシン誘導体、メチオニン誘導体、アスパラギン誘導体、プロリン誘導体、グルタミン誘導体、アルギニン誘導体、セリン誘導体、スレオニン誘導体、バリン誘導体、トリプトファン誘導体またはチロシン誘導体である。
改変されたFcRn結合を有する例示的な変異体IgG Fcポリペプチド
[0048] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチド(例:変異体イヌIgG Fcポリペプチド、変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または変異体ネコIgG Fcポリペプチド)は、参照ポリペプチドと比較して改変されたFcRn結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、酸性pHで(例えば、pH約5.0、pH約5.5、pH約6.0またはpH約6.5でなど、約5.0から約6.5の範囲のpHで)、参照ポリペプチドと比較して増加したFcRn結合親和性を有する。
[0049] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列と少なくとも85%同一、少なくとも90%同一、少なくとも95%同一、少なくとも97%同一、少なくとも98%同一、または少なくとも99%同一である。
[0050] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/または209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/または208位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/または209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。
[0051] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/または209位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/または208位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/または209位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/または213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。
[0052] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
[0053] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0054] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号3の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;および/または208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
[0055] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号4の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;163位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
[0056] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0057] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号6の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0058] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号7の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および/もしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0059] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号8の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0060] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号9の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0061] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号10の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0062] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号11の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0063] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号12の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0064] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号13の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0065] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号54の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0066] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグリシン、アルギニンもしくはアラニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニンもしくはチロシン;132位にイソロイシン;149位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
[0067] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0068] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号3の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;および/または208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
[0069] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号4の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;163位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。
[0070] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0071] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号6の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0072] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号7の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンおよび/もしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0073] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号8の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0074] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号9の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0075] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号10の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0076] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号11の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0077] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号12の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、セリン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0078] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号13の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0079] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号54の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリンを含む。
[0080] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位に対応する位置にフェニルアラニン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸を含む。
[0081] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位にフェニルアラニン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸を含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸を含む。
[0082] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にフェニルアラニンを含む。
[0083] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にフェニルアラニンを含む。
[0084] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または209位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2または配列番号3の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン含む。
[0085] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または209位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2または配列番号3の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンまたはトリプトファンを含む。
[0086] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にアルギニンとを含む。
[0087] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。
[0088] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にチロシンとを含む。
[0089] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にヒスチジンとを含む。
[0090] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にトリプトファンとを含む。
[0091] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にアルギニンとを含む。
[0092] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にフェニルアラニンとを含む。
[0093] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にチロシンとを含む。
[0094] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にヒスチジンとを含む。
[0095] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位に対応する位置にチロシンと209位に対応する位置にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位に対応する位置にチロシンと208位に対応する位置にトリプトファンとを含む。
[0096] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にアルギニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にアルギニンを含む。
[0097] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にフェニルアラニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にフェニルアラニンを含む。
[0098] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にチロシンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にチロシンを含む。
[0099] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にヒスチジンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にヒスチジンを含む。
[00100] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にトリプトファンを含む。
[00101] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシンと209位にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシンと208位にアルギニンとを含む。
[00102] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシンと209位にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシンと208位にフェニルアラニンとを含む。
[00103] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシンと209位にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシンと208位にチロシンとを含む。
[00104] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシンと209位にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシンと208位にヒスチジンとを含む。
[00105] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシンと209位にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシンと208位にトリプトファンチロシンとを含む。
[00106] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位にチロシンと209位にアルギニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位にチロシンと208位にアルギニンとを含む。
[00107] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位にチロシンと209位にフェニルアラニンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位にチロシンと208位にフェニルアラニンとを含む。
[00108] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位にチロシンと209位にチロシンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位にチロシンと208位にチロシンとを含む。
[00109] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位にチロシンと209位にヒスチジンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位にチロシンと208位にヒスチジンとを含む。
[00110] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の83位にチロシンと209位にトリプトファンとを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の83位にチロシンと208位にトリプトファンチロシンとを含む。
[00111] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にアルギニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にアルギニンを含む。
[00112] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にフェニルアラニンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にフェニルアラニンを含む。
[00113] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にチロシンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にチロシンを含む。
いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシ、83位にチロシン、および209位にヒスチジンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にヒスチジンを含む。
[00115] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号1または配列番号4の24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にトリプトファンを含む。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にトリプトファンを含む。
[00116] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列を含む。
[00117] いくつかの実施態様では、ポリペプチドは、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む。
[00118] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、改変されたプロテインA結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、プロテインAに対する増加した結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、プロテインAカラムクロマトグラフィーを使用して精製され得る。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、改変されたCD16、CD32および/またはCD64結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、CD16、CD32および/またはCD64に対する低下した結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcは、低下したADCC免疫応答を有し得る。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、改変されC1q結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、C1qに対する低下した結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、低下した補体結合を有し得る。いくつかの実施態様では、変異体 IgG Fcは、低下した補体媒介性免疫応答を有し得る。
例示的な融合分子
[00119] ポリペプチドおよび他の分子は、変異体IgG Fcポリペプチドを含み得る。いくつかの実施態様では、融合分子は、本明細書に記載されている変異体IgG Fcポリペプチドなどの変異体IgG Fcポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、抗体または抗体断片は、本明細書に記載されている変異体IgG Fcポリペプチドなどの変異体IgG Fcポリペプチドを含む。
[00120] 本明細書で使用される「融合分子」は、1または複数の「融合パートナー」を含む分子を指す。いくつかの実施態様では、融合パートナーは、共有結合している(「融合している」)。2つの融合パートナーが両方ともポリペプチドである場合、融合パートナーポリペプチドは、連続アミノ酸配列(すなわち連続するポリペプチド)の一部であり得る。第1の融合パートナーポリペプチドは、第2の融合パートナーのN末端またはC末端のいずれかに結合していてもよい。いくつかの実施態様では、上記融合パートナーは、両方の融合パートナーをコードするコード配列から単一のポリペプチドとして翻訳される。融合パートナーは、例えば、ペプチド結合以外の化学的結合など、他の手段で共有結合されていてもよい。ポリペプチドを他の分子(例えば融合パートナー)に共有結合させる多くの既知の方法を用いることができる。他の実施態様では、融合パートナーは、少なくとも1のアミノ酸または化学的部分で構成される「リンカー」を介して融合される。いくつかの実施態様では、融合パートナーは、非共有結合している。いくつかのそのような実施態様において、融合パートナーは、例えば、結合対を用いて結合され得る。例示的な結合対には、ビオチンおよびアビジンまたはストレプトアビジン、抗体およびその抗原等が含まれるが、これらに限定されない。
[00121] いくつかの実施態様において、融合パートナーは、治療用ポリペプチドである。例示的な治療用ポリペプチドには、限定されないが、後期胚形成豊富(LEA)ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGF(または神経成長因子)ポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFα(または腫瘍壊死因子アルファ)ポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFR(または腫瘍壊死因子受容体)ポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5(またはインターロイキン5)ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5R(またはインターロイキン5受容体)ポリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6(またはインターロイキン6)ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6R(またはインターロイキン6受容体)ポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17(またはインターロイキン17)ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17R(またはインターロイキン17受容体)ポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23(またはインターロイキン23)ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23R(またはインターロイキン23受容体)ポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL(またはプログラム細胞死リガンド)ポリペプチド、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4(または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4)ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3(またはリンパ球活性化遺伝子3)ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31(またはインターロイキン31)ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RA(インターロイキン31受容体A)ポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMR(またはオンコスタチンM受容体)ポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4(またはインターロイキン4)ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4R(またはインターロイキン4受容体)ポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13(またはインターロイキン13受容体)ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1(またはインターロイキン13受容体A1)ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4R(またはインターロイキン4受容体)ポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2(またはインターロイキン13受容体α2)ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22(またはインターロイキン22)ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1(またはインターロイキン22受容体α1)ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2(またはインターロイキン10受容体β2)ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33(またはインターロイキン33)ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのED)、EGF(または上皮増殖因子)ポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFα(またはトランスフォーミング増殖因子α)ポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFR(または上皮増殖因子受容体)ポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9(またはマトリックスメタロペプチダーゼ9)ポリペプチド、FGF(または線維芽細胞増殖因子)ポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFR(または線維芽細胞増殖因子受容体)ポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGF(または上皮増殖因子)ポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HER(ヒト上皮増殖因子受容体)ポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAM(または上皮細胞接着分子)ポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRP(またはカルシトニン遺伝子関連ペプチド)ポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRL(またはカルシトニン受容体様)ポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMP(または受容体活性調節タンパク質)ポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGF(またはインスリン様成長因子)ポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFR(またはインスリン様成長因子受容体)ポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBP(またはインスリン様成長因子結合タンパク質)ポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGF(または血管内皮増殖因子)ポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGF(または胎盤増殖因子)ポリペプチドの受容体)、VEGFR(または血管内皮増殖因子受容体)ポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD、FLT1(またはFMS様チロシンキナーゼ1)受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36(またはインターロイキン36)ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36R(またはインターロイキン36受容体)ポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10(またはシアル酸結合免疫グロブリン様レクチン10)ポリペプチド、PCSK9(またはプロタンパク質転換酵素サブチリシン・ケキシン9型)ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLR(または低密度リポタンパク質受容体)ポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEA(またはがん胎児性抗原)ポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFF(またはB細胞活性化因子)ポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAF(またはTNF受容体関連因子)ポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、
BCMAポリペプチド、BCMAのECD(またはB細胞成熟抗原)ポリペプチド、SOSTポリペプチド、SOST(またはスクレロスチン)ポリペプチドの受容体、LRP(または低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質)ポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLL(またはデルタ様)ポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWF(またはフォン・ヴィルブランド因子)ポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβポリペプチド(例:インテグリンαIIbβポリペプチドのECD)、IL2(またはインターロイキン2)ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2R(またはインターロイキン2受容体)ポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβ(またはトランスフォーミング増殖因子β)ポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3I(または真核生物翻訳開始因子3サブユニット1)ポリペプチド、LTBP1(または潜在的トランスフォーミング成長因子ベータ結合タンパク質1(Latent-transforming Growth Factor Beta-Binding Protein 1))ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLK(またはカリクレイン)ポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Rankl (または核内因子カッパBリガンドの受容体活性化因子)ポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANK(または核内因子カッパBの受容体活性化因子)ポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLP(または胸腺間質性リンパ球新生因子)ポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2(またはサイトカイン受容体様因子2)ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1P(または特異性タンパク質1)ポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD、CD80ポリペプチド、CD80 ポリペプチド、CD28ポリペプチドの受容体(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4 (または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4)ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRH(または性腺刺激ホルモン放出ホルモン)ポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHR(または性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体)ポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAM(または細胞間接着分子)ポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Na1.7ポリペプチド、C5(または補体成分5)ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等が含まれる。
[00122] いくつかの実施態様では、治療用ポリペプチドは、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである。
[00123] 例示的な抗体または抗体断片には、限定されないが、次のポリペプチドのうちの1または複数を認識するものが含まれる:後期胚形成豊富(LEA)ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのED)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5,またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、
TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβポリペプチド(例:インテグリンαIIbβポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Na1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等。
[00124] いくつかの実施態様では、標的ポリペプチドは、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである。
[00125] 「リンカー」は、第1のポリペプチドを第2のポリペプチドと接続する1または複数のアミノ酸残基を指す。
00126] いくつかの実施態様では、リンカーは、柔軟な非構造化リンカーである。いくつかの実施態様では、リンカーは、グリシンリッチ、セリンリッチ、またはグリシンおよびセリンリッチなリンカーである。いくつかの実施態様では、リンカーは、100%、少なくとも95%、少なくとも90%、または少なくとも85%のセリンおよび/またはグリシンアミノ酸残基を含む。
IgG Fc変異体および融合分子の例示的な発現および生産
[00127] 本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドまたは他のポリペプチドなどの目的のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を、選択された宿主細胞での発現に適した発現ベクターに挿入することができる。変異体IgG Fcポリペプチドまたは変異体IgG Fc融合タンパク質は、ヌクレオチド配列を含む発現ベクターをトランスフェクトされた宿主細胞を培養することによって発現され得る。
[00128] 「ベクター」は、ある生物から別の生物にDNA配列を移すため、または目的の遺伝子を発現させるために使用できるプラスミドである。ベクターは通常、複製開始点および目的の遺伝子の発現を調節する調節配列を含み、抗生物質耐性遺伝子などの選択的マーカー遺伝子を保有していても、していなくてもよい。ベクターは、それが発現される宿主細胞に適している。目的の遺伝子がベクターに存在する場合、ベクターは「組換えベクター」と呼ばれることがある。
[00129] 「宿主細胞」は、ベクターまたは単離されたポリヌクレオチドのレシピエントであり得るか、またはレシピエントであった細胞を指す。宿主細胞は、原核細胞であっても真核細胞であってもよい。例示的な真核細胞には、霊長類または非霊長類の動物細胞などの哺乳類細胞;酵母などの真菌細胞;植物細胞;および昆虫細胞が含まれる。非限定的かつ例示的な哺乳類細胞には、NS0細胞、PER.C6(登録商標)細胞(Crucell)、293細胞、およびCHO細胞、ならびにこれらの誘導体、例えば293-6E、DG44、CHO-SおよびCHO-K細胞などが含まれるが、これらに限定されない。宿主細胞には、単一の宿主細胞の子孫が含まれ、子孫は、自然変異、偶発的な変異または意図的な変異により、必ずしも元の親細胞と(形態学上またはゲノムDNAの相補性において)完全に同一であるとは限らない。宿主細胞は、本明細書で提供されるアミノ酸配列(複数可)をコードするポリヌクレオチド(複数可)をin vivoでトランスフェクトされた細胞を含む。
[00130] 本明細書で使用される「単離された」という用語は、その自然界に通常見出されるかまたは生成される成分の少なくとも一部から分離された分子を指す。例えば、ポリペプチドは、それが生成された細胞成分の少なくとも一部から分離されている場合、「単離された」という。ポリペプチドが発現後に細胞によって分泌される場合、そのポリペプチドを含む上清を、それを産生した細胞から物理的に分離することが、ポリペプチドを「単離する」ことになると考えられる。同様に、ポリヌクレオチドは、自然界に通常見出される大きなポリヌクレオチド(例えば、DNAポリヌクレオチドの場合は、ゲノムDNAまたはミトコンドリアDNAなど)の一部ではないとき、または、例えばRNAポリヌクレオチドの場合、そのポリヌクレオチドが生成された細胞の成分の少なくとも一部から分離されている場合、「単離された」という。したがって、宿主細胞内のベクターに含まれるDNAポリヌクレオチドは、「単離された」ということができる。
[00131] 「シグナル配列」とは、アミノ酸残基またはそれをコードするポリヌクレオチドの配列のことをいい、目的のポリペプチドの分泌を促進し、典型的にはポリペプチドが細胞表面膜の外側に輸送されると切断される。
[00132] いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドまたは他のポリペプチドは、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、プロテインAカラムクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、およびCHTクロマトグラフィー等のクロマトグラフィーを使用して単離される。
[00133] 標識は、変異体IgG Fcポリペプチドまたは変異体Fcポリペプチドを含むポリペプチドに付着させることができる。「標識」とは、分子を検出可能にするために分子に付着した部分を意味する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、放射性同位体、蛍光標識、および当技術分野で知られている様々な酵素基質標識を含むがこれらに限定されない検出可能な部分で標識される。いくつかの実施態様では、標識は、視覚的または機器的手段によって検出可能なシグナルを生成することができる検出可能なマーカーであり、例えば、放射性標識されたアミノ酸の組み込みまたは標識されたアビジン(例えば、光学的方法または比色法によって検出することができる、蛍光マーカーまたは酵素活性を含むストレプトアビジン)によって検出することができるビオチニル部分のポリペプチドへの付着などである。ポリペプチドの標識の例には、以下が含まれるが、それらに限定されない:放射性同位体または放射性核種(例えば、H、14C、35S、90Y、99Tc、111In、125I、131I、177Lu、166Hoまたは153Sm);色素原、蛍光標識(例えばFITC、ローダミン、ランタニド蛍光体)、酵素標識(例えばp-ガラクトシダーゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ);化学発光マーカー;ビオチニル基;二次レポーターによって認識される所定のポリペプチドエピトープ(例えばロイシンジッパーペア配列、二次抗体の結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ);およびガドリニウムキレートなどの磁性剤。イムノアッセイに一般的に用いられる標識の代表的な例には、光を発する部分(例えばアクリジニウム化合物)および蛍光を発する部分(例えばフルオレセイン)が含まれる。その際、部位自体は検出可能に標識されないこともあるが、更に別の部分との反応によって検出可能になることがある。上記の様々なイムノアッセイを実施する際に使用される一般的な技術は、当業者に知られている。
例示的な変異体IgG FcポリペプチドのFcRnに対する親和性
[00134] 本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドは、酸性pH(例:約5.0から約6.5の範囲のpH)でのFcRnへの結合親和性の向上など、FcRnへの結合親和性が変化している可能性がある。本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドは、in vivoでの抗体または変異体IgG Fc融合タンパク質の半減期を延長するか、または薬物動態を改善し得る。
[00135] 本明細書で使用される「新生仔Fc受容体」または「FcRn」は、イヌIgG-Cを除いて、同じ種の野生型IgGに結合することができるFcRnの全体または一部を含むポリペプチドである。いくつかの実施態様では、FcRnは、FcRn細胞外ドメイン(ECD)である。いくつかの実施態様では、FcRnは、配列番号18、配列番号19、配列番号21、配列番号22、配列番号24または配列番号25のアミノ酸配を含む。いくつかの実施態様では、FcRnは、タンパク質複合体においてB2Mと会合している(「FcRn/B2Mタンパク質複合体」または「FcRn/B2M複合体」)。
[00136] 「細胞外ドメイン」(「ECD」)は、膜貫通ドメインを超えて細胞外空間に延びるポリペプチドの部分である。本明細書で使用される「細胞外ドメイン」という用語は、完全な細胞外ドメインであっても、1もしくは複数のアミノ酸を欠く、切断された細胞外ドメインであって、そのリガンドに結合するものであってもよい。細胞外ドメインの構成は、どのアミノ酸が膜に存在するかを決定するために使用されるアルゴリズムに依存し得る。様々なアルゴリズムが所与のタンパク質の様々な細胞外ドメインを予測することが可能であり、様々な系が所与のタンパク質の様々な細胞外ドメインを発現することが可能である。
[00137] 「ベータ2ミクロブログリン」または「B2M」は、本明細書で使用される場合、FcRnと会合することが可能なB2Mの全体または一部を含むポリペプチドである。いくつかの実施態様では、B2Mは、配列番号20、配列番号23または配列番号26のアミノ酸配列を含む。
[00138] 物質へ「結合する」という用語は、当技術分野でよく理解されている用語であり、そのような結合を決定する方法も当技術分野でよく知られている。分子は、特定の細胞または物質と反応し、会合し、または親和性を有し、その反応、会合または親和性が、例えばイムノブロット、ELISA、KinEx A、バイオレイヤー干渉法(BLI)、表面プラズモン共鳴(SPR)装置等、当技術分野で知られている1つまたは複数のタンパク質間相互作用ツールによって検出可能な場合、「結合」を示すといわれる。
[00139] 「親和性」という用語は、分子(例えば受容体)の単一の結合部位とその結合パートナー(例えばリガンド)との間の非共有結合的相互作用の総和の強度を意味する。通常、分子XのそのパートナーYに対する親和性は、解離定数(K)によって表すことができる。親和性は、例えばイムノブロット、ELISA、KinEx A、バイオレイヤー干渉法(BLI)または表面プラズモン共鳴(SPR)装置等の当技術分野で知られている一般的なタンパク質間相互作用ツールによって測定することができる。
[00140] 「表面プラズモン共鳴」とは、例えばBIAcoreTMシステム(スウェーデンのウプサラおよびニュージャージー州ピスカタウェイのビアコアインターナショナル社(GEヘルスケア社傘下))を用いて、バイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度の変化を検出することによって、リアルタイムの生物特異的相互作用を分析することができる光学現象をいう。詳細については、Jonssonら(1993) Ann.Biol.Clin.51:19-26を参照されたい。
[00141] 「バイオレイヤー干渉法」とは、バイオセンサーチップ上に固定化されたタンパク質の層と内部参照層から反射される光の干渉パターンを分析する光学分析技術を指す。バイオセンサーチップに結合した分子の数の変化は、リアルタイムで測定できる干渉パターンの変化を引き起こす。生体層干渉測定のための非限定的かつ例示的な装置は、Octet(登録商標)システム(Pall ForteBio社)である。例えば、Abdicheら、2008、Anal.Biochem.377:209-277を参照されたい。
[00142] 「K」、「K」、「Kd」または「Kd値」という用語は、受容体-リガンド相互作用または抗体-抗原相互作用の平衡解離定数を指すために互換可能に使用される。
[00143] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、バイオレイヤー干渉法で測定して、5x10-6M未満、1x10-6M未満、5x10-7M未満、1x10-7M未満、5x10-8M未満、1x10-8M未満、5x10-9M未満、1x10-9M未満、5x10-10M未満、1x10-10M未満、5x10-11M未満、1x10-11M未満、5x10-12M未満または1x10-12M未満の解離定数(KD)でFcRnに結合する。
[00144] いくつかの実施態様では、ポリペプチドは、野生型Fcポリペプチドを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する変異体IgG Fcポリペプチドを含む。
[00145] いくつかの実施態様では、FcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体に対する、変異体IgG FcポリペプチドなどのFcポリペプチドのKは、Octet(登録商標)システム(カリフォルニア州フレモントのPall ForteBio社)などのバイオセンサーを、メーカーの指示書に従って使用するバイオレイヤー干渉法によって測定される。簡単に説明すると、ビオチン化FcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体がセンサーチップに結合され、Fcポリペプチドの会合が、所定の時間または定常状態に達するまでモニターされる。解離は、所定の時間または定常状態に達するまでモニターされ得る。ドリフトを補正するために、バッファーのみのブランク曲線が差し引かれる。データをForteBioデータ分析ソフトウェアを使用して2:1結合モデルにフィットさせ、会合速度定数(kon)、解離速度定数(koff)、およびKを決定する。平衡解離定数(K)は、koff/kon比として計算される。用語「kon」は、分子XがそのパートナーYに会合する際の速度定数を指し、用語「koff」は、分子XまたはパートナーYが分子X/パートナーY複合体から解離する際の速度定数を指す。
[00146] いくつかの実施態様では、変異体IgG FcポリペプチドなどのFc ポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合は、様々な濃度、例えば約0.5μg/mL未満の濃度、約0.5μg/mLから約100μg/mLの範囲の濃度、約0.5μg/mLから約10μg/mLの範囲の濃度、約10μg/mLから約100μg/mLの範囲の濃度、または約5μg/mLから約50μg/mLの範囲の濃度で試験され得る。いくつかの実施態様では、FcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合について試験されるFcポリペプチドの濃度は、約0.5μg/mL、約1μg/mL、約5μg/mL、約10μg/mL、約15μg/mL、約20μg/mL、約25μg/mL、約30μg/mL、約40μg/mL、約50μg/mL、約60μg/mL、約70μg/mL、約75μg/mL、約80μg/mL、約90μg/mLまたは約100μg/mLである。
[00147] いくつかの実施態様では、変異体IgG FcポリペプチドなどのFcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、様々なpHで試験され得る。いくつかの実施態様では、FcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、酸性pHで試験される。いくつかの実施態様では、FcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、中性pHで試験される。いくつかの実施態様では、FcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、約5.0から約6.5の範囲のpHで試験される。いくつかの実施態様では、FcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、約5.0、約6.0、約6.5または約7.0のpHで試験される。いくつかの実施態様では、FcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9または8.0のpHで試験される。
[00148] 希釈および結合工程のためのバッファーは、上記の様々なpHに調整することができ、当業者に知られている。例えば、約5.0から約6.5の範囲のpHに調整された20mM MESおよび15mM NaClのバッファーを、結合アッセイで使用することができる。別の例として、リン酸緩衝生理食塩水(pH7.4)を結合アッセイで使用することができる。更なる例として、20mMリン酸塩、150mM NaClのバッファー(pH7.2)を結合アッセイで使用することができる。
[00149] いくつかの実施態様では、変異体IgG FcポリペプチドなどのFcポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体との会合または解離は、所定の時間または定常状態に達するまでモニターされる。いくつかの実施態様では、Fc ポリペプチドとFcRnまたはFcRn/B2Mタンパク質複合体の会合または解離は、30秒、60秒、90秒、120秒、150秒、180秒、210秒、240秒、270秒、300秒、330秒、360秒、390秒、420秒、450秒、480秒、510秒、540秒、570秒、600秒、630秒、660秒、690秒、720秒、750秒、780秒、810秒、840秒、870秒または900秒の間モニターされる。
[00150] いくつかの実施態様では、薬物動態分析は、Tmax、Cmax、および曲線下面積(AUC)を含む任意の数の薬物動態パラメーターを決定するために実施される。例えば、本明細書に記載のポリペプチドを動物に投与し、異なる時間間隔(例:前投与、ならびに/または投与後0.5、1、6、24、48、72、168、216および/もしくは336時間)で血清試料を採取してもよい。血清試料中のポリペプチド濃度は、例えばELISAによって決定され得る。「増加した」または「より大きい」は、参照と比較した増加を意味する。いくつかの実施態様では、「増加した」または「より大きい」とは、参照値に対して約5%以上、約10%以上、約20%以上、約30%以上、約40%以上、約50%以上、約60%以上、約70%以上、約80%以上、約90%以上、約100%以上、約125%以上、約150%以上、約200%以上の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。いくつかの実施態様では、「増加する」または「より大きい」とは、参照値に対して約5%から約50%、約10%から約20%、約50%から約100%、約25%から約70%の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。
[00151] いくつかの実施態様では、変異体IgG FcポリペプチドなどのFcポリペプチドは、参照Fcポリペプチドに対して約5%以上、約10%以上、約20%以上、約30%以上、約40%以上、約50%以上、約60%以上、約70%以上、約80%以上、約90%以上、約100%以上、約125%以上、約150%以上、約200%以上増加した親和性でFcRnまたはFcRn/B2Mに結合することができる。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、参照Fcポリペプチドに対して約5%から約50%、約10%から約20%、約50%から約100%、約25%から約70%増加した親和性でFcRnまたはFcRn/B2Mに結合することができる。いくつかの実施態様では、参照Fc ポリペプチドは、野生型Fc ポリペプチドである。いくつかの実施態様では、Fcポリペプチドは、異なる変異体Fcポリペプチドである。いくつかの態様では、親和性は、約5.0から約6.5の範囲のpHで、バイオレイヤー干渉法によって測定される。
例示的な薬学的組成物
[00152] 用語「薬学的製剤」および「薬学的組成物」は、活性成分の生物学的活性を有効にするような形態であり、製剤が投与される対象にとって許容できない毒性である追加成分を含まない調製物を指す。
[00153] 「薬学的に許容される担体」とは、対象に投与するための「薬学的組成物」を共に構成する、非毒性の固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料、製剤補助剤、または治療剤と共に使用するための当技術分野で一般的な担体を指す。薬学的に許容される担体は、用いられる投与量および濃度でレシピエントに対して無毒であり、製剤の他の成分と適合性である。薬学的に許容される担体は、用いられる製剤に適している。薬学的に許容される担体の例には、アルミナ;ステアリン酸アルミニウム;レシチン;ヒト血清アルブミン、イヌまたは他の動物アルブミンなどの血清タンパク質;リン酸塩、クエン酸塩、トロメタミンまたはHEPESバッファーなどのバッファー;グリシン;ソルビン酸;ソルビン酸カリウム;飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物;水;プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカもしくは三ケイ酸マグネシウム等の塩もしくは電解質、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール;スクロース;マンニトール;またはアルギニンを含むがこれに限定されないアミノ酸が含まれる。
[00154] 薬学的組成物は、凍結乾燥形態で保存することができる。したがって、いくつかの実施態様では、調製方法じは、凍結乾燥工程が含まれる。その後、凍結乾燥された組成物は、イヌ、ネコまたはウマに投与する前に、典型的には非経口投与に適した水性組成物として再構成され得る。他の実施態様において、特に本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドまたは他のポリペプチドが熱および酸化変性に対して非常に安定である場合、薬学的組成物は、液体として、すなわち水性組成物として、保存することができ、それをイヌ、ネコまたはウマにそのまま、または適切に希釈して投与することができる。凍結乾燥された組成物は、滅菌注射用水(WFI)で再構成することができる。ベンジルアルコールなどの静菌試薬が含まれていてもよい。このように、本発明は、固体または液体の形態の薬学的組成物を提供する。
[00155] 薬学的組成物のpHは、投与されるときに、約pH5から約pH8の範囲であり得る。本発明の組成物は、治療目的で使用される場合、滅菌である。滅菌状態は、滅菌濾過膜(例:0.2ミクロンの膜)による濾過を含む、当技術分野で知られているいくつかの手段のいずれかによって達成することができる。滅菌状態は、抗菌剤の有無にかかわらず維持することができる。
Fcポリペプチドおよび薬学的組成物の例示的な使用
[00156] 変異体IgG Fcポリペプチドなどの本発明の変異体Fcポリペプチドを含むポリペプチドまたは本発明の変異体Fcポリペプチドを含む医薬組成物は、イヌ、ネコまたはウマを含むがこれらに限定されないコンパニオンアニマルにおいてin vivoで生成物の半減期を延長するのに有用であり得る。
本明細書で使用される場合、「治療」は、有益なまたは所望の臨床結果を得るためのアプローチである。本明細書で使用される「治療」は、コンパニオンアニマルを含む哺乳動物における疾患の治療薬の任意の投与または適用を包含する。本開示の場合、有益なまたは所望の臨床結果には、次のいずれか1つ以上が含まれるが、これらに限定されない:1または複数の症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の拡大の防止または遅延、疾患の再発の防止または遅延、疾患の進行の遅延または減速、病状の緩和、疾患または疾患の進行の抑制、疾患またはその進行の抑制または減速、その進行の停止、および寛解(部分的または全体的)。また、「治療」には、増殖性疾患の病理学的な結果の軽減も包含される。本明細書で提供される方法は、治療のこれらの側面のいずれか1つまたは複数を企図している。上記に関連して、治療という用語は、障害のすべての側面を100%除去することを必要としない。
[00158] 物質/分子、アゴニストまたはアンタゴニストの「治療的有効量」は、治療される疾患のタイプ、病状、疾患の重症度および経過、治療目的のタイプ、任意の以前の治療、臨床歴、前の治療に対する反応、担当獣医師の裁量、動物の年齢、性別および体重、ならびに動物において所望の反応を誘発する物質/分子、アゴニストまたはアンタゴニストの能力等の要因に応じて変化する可能性がある。また、治療的有効量とは、物質/分子、アゴニストまたはアンタゴニストの毒性または有害作用よりも治療的に有益な作用が上回る量である。治療的有効量は、1回または複数回の投与で送達され得る。「治療的有効量」とは、所望の治療的または予防的結果を達成するために必要な用量および期間での、有効な量を指す。
[00159] いくつかの実施態様では、変異体Fc ポリペプチド(変異体IgG Fcポリペプチドなど)、変異体Fc融合分子(変異体IgG Fc融合タンパク質など)、または変異体Fc ポリペプチドもしくは変異体Fc融合分子を含む薬学的組成物は、皮下投与、静脈内注入または筋肉内注射によって、非経口的に投与される。いくつかの実施態様では、変異体Fc ポリペプチド融合分子または変異体Fcポリペプチド融合分子を含む薬学的組成物は、ボーラス注射として、または一定期間にわたる持続注入で投与される。いくつかの実施態様では、変異体Fc ポリペプチド融合分子または変異体Fcポリペプチド融合分子を含む薬学的組成物は、筋肉内、腹腔内、脳脊髄内、皮下、動脈内、滑膜内、髄腔内または吸入経路で投与される。
[00160] いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体Fc ポリペプチド融合分子は、用量当たり0.0001mg/kg体重から100mg/kg体重の範囲の量で投与される。いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体Fc ポリペプチド融合分子は、一度にまたは一連の治療にわたってコンパニオンアニマルに投与される。
[00161] いくつかの実施態様では、本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドもしくは他のポリペプチド、またはそれを含む薬学的組成物は、一度にまたは一連の治療にわたってコンパニオンアニマルに投与される。いくつかの実施態様では、用量は、少なくとも2週間または3週間連続して週に1回投与され、いくつかの実施態様では、この治療サイクルは、2回以上繰り返され、任意選択で、1週間以上の無治療を交える。他の実施態様では、治療的有効用量は、少なくとも2日から5日連続して1日に1回投与され、いくつかの実施態様では、この治療サイクルは、2回以上繰り返され、任意選択で、1日以上または1週間以上の無治療を交える。
[00162] 1または複数の更なる治療剤との「組み合わせ」投与には、同時(併用(concurrent))および任意の順序での連続または逐次投与が含まれる。「併用」という用語は、本明細書では、2種以上の治療剤の投与であって、投与の少なくとも一部が時間的に重複するか、または一方の治療剤の投与が他方の治療剤の投与と比較して短い時間内に収まる場合を指すのに用いられる。例えば、2種以上の治療剤が、およそ指定された分数以下の時間間隔で投与される。「逐次的に」という用語は、本明細書では、2種以上の治療剤の投与であって、1種以上の薬剤の投与が1種以上の他の薬剤の投与の中止の後に継続して行われるか、または1種以上の薬剤の投与が1種以上の他の薬剤の投与の前に開始される場合を指すのに用いられる。例えば、2種以上の治療剤の投与が、およそ指定された分数を超えた時間間隔で投与される。本明細書において使用される場合、「~と併せて」とは、ある治療法を別の治療法に加えて投与することを意味する。したがって、「~と併せて」とは、動物に対し、ある治療法を、他の治療法の投与前、投与中または投与後に投与することを指す。
[00163] 以下の実施例は、本開示の特定の態様を説明するものであり、本開示を限定することを何ら意図していない。
実施例1
イヌFcRnおよびBeta-2-Mの発現および精製
[00164] C末端にポリHisタグ(配列番号18)を有するイヌFcRn ECDタンパク質をコードするヌクレオチド配列を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。イヌベータ2ミクロブログリン(B2M)タンパク質をコードするヌクレオチド配列(配列番号20)を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。両方のベクターを293細胞またはCHOSにコトランスフェクトした。イヌFcRn/B2Mタンパク質複合体を含む上清を収集して濾過した。イヌFcRn/B2Mタンパク質複合体は、Ni-NTAカラム(Repligen社製CaptivA(登録商標)Protein A Affinity Resin)を使用してアフィニティー精製した。ネコおよびウマFcRn/B2Mタンパク質複合体も同様の方法を使用して生成することができる。
実施例2
変異体イヌIgG-A Fcポリペプチド
[00165] イヌIgG-A Fcポリペプチドの変異体(例:配列番号1の変異体)は、配列番号1の記載された位置に対応する位置に、表3に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00166] 表3.
Figure 2022504868000033
[00167] 変異体イヌIgG-A FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型イヌIgG-A Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。
[00168] 結合分析は、バイオセンサーOctetを使用して実施することができる。簡単に言えば、FcRn/B2M複合体(例:実施例1の方法によって生成されたFcRn/B2Mタンパク質複合体)をビオチン化し、遊離の未反応ビオチンを(例えば透析によって)除去することができる。ビオチン化FcRn/B2M複合体は、ストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉される。FcRn/B2M複合体と様々な濃度(例:10μg/mL)の変異体IgG Fcポリペプチドとの会合を、所定の時間または定常状態に達するまでモニターする。解離を、所定の時間または定常状態に達するまでモニターする。ドリフトを補正するために、バッファーのみのブランク曲線が差し引かれる。データを、ForteBioTMデータ分析ソフトウェアを用いて1:1結合モデルにフィットさせ、kon、koff、およびKdを決定する。結合アッセイ(会合または解離工程のいずれか)は、バッファーを使用して異なるpH条件で実施することができる。例えば、会合工程および/または解離工程は、約5.0から約6.5の範囲のpH(例:20mM MESおよび15mM NaCl)で、または約7.4のpH(例:PBS)で実施することができる。
実施例3
変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド
[00169] イヌIgG-B Fcポリペプチドの変異体(例:配列番号2の変異体)は、配列番号2の記載された位置に対応する位置に、表4に記載された1つ以上のアミノ酸置換を、有するものを作製してもよい。
[00170] 表4.
Figure 2022504868000034
[00171] 変異体イヌIgG-B FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例4
変異体イヌIgG-C Fcポリペプチド
[00172] イヌIgG-C Fcの変異体(例:配列番号3の変異体)は、配列番号3の記載された位置に対応する位置に、表5に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00173] 表5.
Figure 2022504868000035
[00174] 変異体イヌIgG-C FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型イヌIgG-C Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例5
変異体イヌIgG-D Fcポリペプチド
[00175] イヌIgG-D Fcの変異体(例:配列番号4の変異体)は、配列番号4の記載された位置に対応する位置に、表6に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00176] 表6.
Figure 2022504868000036
[00177] 変異体イヌIgG-D FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型イヌIgG-D Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体イヌIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例6
変異体ウマIgG-1 Fcポリペプチド
[00178] ウマIgG-1 Fcの変異体(例:配列番号5の変異体)は、配列番号5の記載された位置に対応する位置に、表7に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00179] 表7.
Figure 2022504868000037
[00180] 変異体ウマIgG-1 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-1 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例7
変異体ウマIgG-2 Fcポリペプチド
[00181] ウマIgG-2 Fcの変異体(例:配列番号6の変異体)は、配列番号6の記載された位置に対応する位置に、表8に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00182] 表8.
Figure 2022504868000038
[00183] 変異体ウマIgG-2 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-2 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例8
変異体ウマIgG-3 Fcポリペプチド
[00184] ウマIgG-3 Fcの変異体(例:配列番号7の変異体)は、配列番号7の記載された位置に対応する位置に、表9に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00185] 表9.
Figure 2022504868000039
[00186] 変異体ウマIgG-3 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-3 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例9
変異体ウマIgG-4 Fcポリペプチド
[00187] ウマIgG-4 Fcの変異体(例:配列番号8の変異体)は、配列番号8の記載された位置に対応する位置に、表10に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00188] 表10.
Figure 2022504868000040
[00189] 変異体ウマIgG-4 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-4 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例10
変異体ウマIgG-5 Fcポリペプチド
[00190] ウマIgG-5 Fcの変異体(例:配列番号9の変異体)は、配列番号9の記載された位置に対応する位置に、表11に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00191] 表11.
Figure 2022504868000041
[00192] 変異体ウマIgG-5 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-5 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例11
変異体ウマIgG-6 Fcポリペプチド
[00193] ウマIgG-6 Fcの変異体(例:配列番号10の変異体)は、配列番号10の記載された位置に対応する位置に、表12に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00194] 表12.
Figure 2022504868000042
[00195] 変異体ウマIgG-6 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-6 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例12
変異体ウマIgG-7 Fcポリペプチド
[00196] ウマIgG-7 Fcの変異体(例:配列番号11の変異体)は、配列番号11の記載された位置に対応する位置に、表13に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00197] 表13.
Figure 2022504868000043
[00198] 変異体ウマIgG-7 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ウマIgG-7 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例13
変異体ネコIgG1a Fcポリペプチド
[00199] ネコIgG1a Fcの変異体(例:配列番号12の変異体)は、配列番号12の記載された位置に対応する位置に、表14に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00200] 表14.
Figure 2022504868000044
[00201] 変異体ネコIgG1a FcポリペプチドのFcRn/B2Mへの結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcのFcRnへの結合と比較することができる(例:対応する野生型ネコIgG1a Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ネコIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例14
変異体ネコIgG1b Fcポリペプチド
[00202] ネコIgG1b Fcの変異体(例:配列番号13の変異体)は、配列番号13の記載された位置に対応する位置に、表15に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00203] 表15.
Figure 2022504868000045
[00204] 変異体ネコIgG1b FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ネコIgG1b Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ネコIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例15
変異体ネコIgG2 Fc ポリペプチド
[00205] ネコIgG2 Fcの変異体(例:配列番号54の変異体)は、配列番号54の記載された位置に対応する位置に、表16に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
[00206] 表16.
Figure 2022504868000046
[00207] 変異体ネコIgG2 FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合を(例:約5.0から約6.5の範囲のpHで)測定し、別のIgG FcポリペプチドのFcRn/B2M複合体への結合と比較することができる(例:対応する野生型ネコIgG2 Fcポリペプチド、別の野生型もしくは変異体ネコIgG Fcポリペプチド、または別のコンパニオンアニマルの野生型もしくは変異体IgG Fcポリペプチド等)。実施例2に記載の結合アッセイを使用することができる。
実施例16
酸性pHでのイヌFcRn/B2M結合が強化された変異体イヌIgG-Bポリペプチドのスクリーニング
[00208] ポリHisタグ(配列番号18)およびイヌB2M(配列番号20)ヘテロダイマー複合体を有するイヌFcRnをHEK細胞において一過性に発現させ、Ni-NTAクロマトグラフィーを使用して精製した。
[00209] イヌIgG-B Fcファージライブラリーの発現、生物物理学的特性および親和性の高速スクリーニング(Fast Screening for Expression, Biophysical Properties and Affinity)(FASEBA)を実施した。簡単に説明すると、イヌIgG-B FcポリペプチドのオープンリーディングフレームをプラスミドpFASEBAにサブクローニングした。イヌIgG-B/イヌFcRn/イヌB2M複合体の3次元タンパク質モデリングに基づいて、イヌIgG-Bの12のアミノ酸位置が、IgG-BとFcRn/B2Mとの間の結合に関与している可能性があると同定された。同定されたイヌIgG-Bの12の位置は、配列番号2のThr(22)、Leu(23)、Leu(24)、Ile(25)、Ala(26)、Thr(28)、Gly(81)、His(82)、Gln(83)、Leu(86)、Met(202)、およびAsn(208)であった。
[00210] イヌIgG-B Fcの12の単点NNK突然変異ライブラリーを用意し、各ライブラリーには12の部位それぞれで置換された20の可能なアミノ酸のそれぞれを有する変異体IgG-B Fcポリペプチドが含jまれるようにした。各ファージライブラリーは、pH6.0のイヌFcRn/B2M複合体に対してパンニングした。3ラウンドのパンニングの後、合計53のFcファージクローンのFcRn/B2M結合が強化されている可能性があると同定され、配列決定によりその変異が同定された(図1参照)。
[00211] SASAタグ付きの53の変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドのそれぞれを発現する単一の大腸菌コロニーを培養し、Fcポリペプチドを発現するように誘導した。変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを含む細胞培養液を、プレート上またはBiacoreチップ上に固定化されたBSAに曝露した。変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを結合させたプレートまたはチップを、可溶性イヌFcRn/B2M複合体に曝露して、pH6でのスローオフレート(koff)をスクリーニングした。野生型IgG-B Fcポリペプチドと比較して、イヌFcRn/B2M複合体との遅いkoffを示す各変異体IgG-B Fcポリペプチドが同定された。4のリード変異体イヌIgG-Bポリペプチド:L(24)Y(配列番号14);L(24)F(配列番号15);L(24M(配列番号16);およびL(24)S(配列番号17)が同定された。
[00212] 更に、各変異体イヌIgG-Bポリペプチドのkoffを調べた。ビオチン化イヌFcRn/B2M複合体をBiacoreチップ上に固定化し、Biacore T200を使用してpH6.0で各変異体イヌIgG-Bポリペプチドをアナライトとして曝露した。結果を図2に示す。野生型イヌIgG-B Fcポリペプチドのkoff(1/s)は1.22x10-1(図2A);変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Yのkoff(1/s)は1.38x10-2(図2B);変異体IgG-B Fc ポリペプチドL(24)Fのkoff(1/s)は6.31x10-2(図2C)および8.47x10-2(図2D);変異体イヌIgG-B ポリペプチドL(24)Mのkoff(1/s)は1.26x10-1(図2E);ならびに変異体イヌIgG-BポリペプチドL(24)Sのkoff(1/s)は、2.41x10-1(図2F)であった。
[00213] Biacore T200を使用して結合分析を実施した。簡単に説明すると、SASAタグ付きリード変異体イヌIgG-B FcポリペプチドをそれぞれシリーズSセンサーチップCM55に固定化した。各変異体IgG-B Fcポリペプチドと様々な濃度のイヌFcRn/B2M複合体(12.5、25、50、100、および200nM)との会合を、定常状態に達するまで25Cでモニターした。10mM HEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005%Tween-20(pH6.0)のランニングバッファーを使用した。バッファーのみのブランク曲線をコントロールとして使用した。結果を図3~7に示す。野生型イヌIgG-B Fcポリペプチドの定常状態Kd(steady state Kd)は1.25x10-6(図3);変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Yの定常状態Kdは1.13x10-7(図4);変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Fの定常状態Kdは3.67x10-7(図5);変異体イヌIgG-B FcポリペプチドL(24)Mの定常状態Kdは4.06x10-7(図6);および変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド YTEの定常状態Kdは8.62x10-8(図7)であった。
実施例17
酸性pHでのFcRn/B2M結合の強化のためのIgG Fc変異の組み合わせ
[00214] ELISAスクリーニングを実施して、FcRn/B2Mへの結合が強化されたIgG変異の組み合わせを更に同定した。図8と表17(下記)には、野生型イヌIgG-B Fc(配列番号2)の位置Leu24(例:Leu24Tyr)、位置Gln83(例:Gln83Tyr)、および/または位置Asn208(例:Asn208Arg、Asn208Phe、Asn208Tyr、Asn208His、およびAsn208Trp)に対応するアミノ酸位置で試験された15の異なる置換の組み合わせが記載されている。15の変異体IgG FcポリペプチドのFcRn/B2Mへの親和性は、野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号2)またはYTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(Leu24Tyr、Ala26Thr、Thr28Glu;配列番号48)のいずれかのFcRn/B2Mへの親和性と比較して、増加した。
[00215] 簡単に説明すると、15の変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド、野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド、およびYTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(それぞれSASAタグ付き)のそれぞれをプラスミドpFASEBAにサブクローニングした。組換えプラスミドを発現する単一の大腸菌コロニーを培養し、Fcポリペプチドを発現するように誘導した。
[00216] ポリHisタグ(配列番号18)およびイヌB2M(配列番号20)ヘテロダイマー複合体を有するイヌFcRnをHEK細胞において一過性に発現させ、Ni-NTAクロマトグラフィーを使用して精製した。
[00217] Biacore 8Kを使用して結合分析を実施した。Fcポリペプチドを含む細胞培養液を、Biacoreチップ上に固定化されたBSAに曝露した。Fcポリペプチドが結合したチップを、30μl/分の流量で可溶性イヌFcRn/B2M複合体(400nM)に曝露して、pH6での親和性を決定した。10mM HEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005%Tween-20(pH6.0)のランニングバッファーを使用した。各変異体IgG-B FcポリペプチドとイヌFcRn/B2M複合体との会合を25Cで150秒間モニターした。ランニングバッファーを使用して、解離を150秒間モニターした。バッファーのみのブランク曲線をコントロールとして使用した。10mMグリシン-HClバッファーを30μl/分の流量で30秒間使用して、チップの表面を試料間で生した。親和性を以下の表17に示す。
[00218] 表17.
Figure 2022504868000047
[00219] 15の変異体IgG-B Fcポリペプチドの(配列番号33~47)のそれぞれは、野生型IgG-B Fcポリペプチド(配列番号2)およびYTE変異体イヌ IgG-B Fcポリペプチド(配列番号48)と比較して、イヌFcRn/B2M複合体とのkoffが遅いことを示した。YYF(Leu24Tyr、Gln83Tyr、Asn208Phe;配列番号44)およびYYY(Leu24Tyr、Gln83Tyr、Asn208Tyr;配列番号45)変異体IgG Fcポリペプチドの解離は、Biacore機器の検出限界を超えた。
[00220] FcRnへの親和性を高めるために、対応する置換(例:Y0R、Y0F、Y0Y、Y0H、Y0W、0YR、0YF、0YY、0YH、0YW、YYR、YYF、YYY、YYH、およびYYW)を、ネコ、ウマ、および他のイヌIgG Fcポリペプチドに対して行うことができる。例えば、野生型イヌIgG-B Fc(配列番号2)の24位(例:Tyrによる置換)、83位(例:Tyrによる置換)、および/または208位(例:Arg、Phe、Tyr、HisまたはTrpによる置換)のアミノ酸位置における置換の組み合わせは、ネコIgG1および/もしくはIgG2Fcポリペプチド(例:配列番号12および13)、ウマIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、および/もしくはIgG7 Fcポリペプチド(例:配列番号5、6、7、8、9、10、および11)、ならびに/またはイヌIgG-A、IgG-C、および/もしくはIgG-D Fcポリペプチド(例:配列番号1、3、および4)の対応するアミノ酸位置で行われてもよい。
実施例18
FcRnに対する親和性が向上した変異体IgG Fcを有する、組換えイヌ化抗体
[00221] 1)マウス抗イヌIL31クローンM14のイヌ化可変重鎖および野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号49)、YYY変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号50)、Y0Y変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号51)またはYTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号52)のいずれか、ならびに2)マウス抗イヌIL31クローンM14のイヌ化軽鎖およびイヌカッパ軽鎖(配列番号53)を有する完全長抗体を調製した。重鎖および軽鎖のヌクレオチド配列を化学的に合成し、哺乳動物宿主細胞へのトランスフェクションに適した発現ベクターに挿入した。重鎖と軽鎖のベクター対を細胞および培養物にトランスフェクトした後、抗体を培養培地からシングルステップのプロテインAカラムクロマトグラフィーによって精製した。
[00222] イヌFcRn/B2M複合体に対する4種類の抗体の親和性を、BiacoreT200を使用して測定した。簡単に説明すると、ビオチン化FcRn/B2M複合体をストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。FcRn/B2M複合体と様々な濃度の4種類の抗体のそれぞれとの会合を、30μl/分の流量で120秒間モニターした。野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号49)を有する抗体については、18.75、37.5、75、150、300、600、および1200nMの濃度を試験し;YTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号52)を有する抗体については、12.5、25、50、100、200、400、および800nMの濃度を試験し;Y0Y変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号51)を有する抗体については、濃度2.5、5、10、20、40、80、および160nMを試験し;YYY変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号50)を有する抗体については、濃度1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、および100nMを試験した。これらのFcポリペプチドはYYYおよびY0Y FcポリペプチドよりもFcRn/B2Mに対する親和性が低いため(実施例17参照)、シグナルを検出するためには、より高濃度の、野生型およびYTE Fcポリペプチドを有する抗体が必要であった。
[00223] 解離を、野生型、YTE変異体もしくはY0Y変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体については120秒間、またはYYY変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体については300秒間モニターした。10mM HEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005%Tween-20(pH6.0)のランニングバッファーを使用した。バッファーのみのブランク曲線をコントロールとして使用した。10mMグリシン-HClバッファーを30μl/分の流量で40秒間使用して、チップの表面を試料間で再生した。
結果を表18(以下)に示す。FcRn/B2Mに対する野生型イヌIgG-B FcおよびYTE変異型イヌIgG-B Fcの親和性が低いため、これらの抗体の速度定数は十分に観察されなかった。そこで、結合親和性を得るために、上述と同様の方法で定常状態の結合分析を実施した。野生型およびYTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチドを有する抗体の親和性プロットを、それぞれ図9、図10に示す。Y0YおよびYYY変異体IgG-B Fcポリペプチドを有する抗体のセンサーグラムを、それぞれ図11、図12に示す。
[00225] 表18.
Figure 2022504868000048
実施例19
ネコIgGにおけるYTE変異はネコFcRn相互作用を高める
[00226] 変異体ネコFcポリペプチドのFcRnに対する親和性を、キメラD2E7抗TNFα抗体との関連において評価した。D2E7由来の抗TNFα可変重(VH)および可変軽(VL)鎖配列を、ネコの定常配列に融合させた。具体的には、D2E7 VL鎖をネコカッパ軽鎖に融合させて、配列番号117を生成した。更に、D2E7 VH鎖を野生型ネコIgG1b Fcポリペプチド(配列番号13を含む)またはYTE変異体ネコIgG1b Fcポリペプチド(配列番号82を含む)に融合させて、それぞれ配列番号119、121を生成した。
[00227] 以下のようにバイオセンサーOctetRedを使用して、結合分析を実施した。簡単に説明すると、ビオチン化ネコFcRnをストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。30μg/mLでの抗体の会合をpH6.0で測定し、pH7.2で解離を実施した。ネコIgG FcにおけるYTE変異(図13、A)は、野生型ネコIgG Fc(図13、B)と比較して、低pHでのネコFcRNとの会合を強化した。
実施例20
ネコIgGにおけるPhe変異はネコFcRn相互作用を高める
[00228] 変異体イヌFcポリペプチドのFcRnに対する親和性を、キメラD2E7抗TNFα抗体との関連において評価した。D2E7由来の抗TNFα可変重(VH)および可変軽(VL)鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、D2E7 VL鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号93を生成した。更に、D2E7 VH鎖を、配列番号85(F00;プロテインA+;C1q-;CD16-)または配列番号86(プロテインA+;C1q+;CD16+)を含む変異体イヌIgG-A Fcポリペプチドおよび配列番号89(F00;プロテインA+;C1q-;CD16-)または配列番号90(プロテインA+;C1q+;Cd16+)を含む変異体イヌIgG-D Fcポリペプチドに融合させ、それぞれ配列番号110、107、112、115を生成した。
[00229] 以下のようにバイオセンサーOctetRedを使用して、結合分析を実施した。簡単に説明すると、ビオチン化TNFαをストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。20μg/mLの会合抗体をTNFαに結合させた。その後、この複合体を使用して、イヌFcRn(50μg/mL)にpH6.0で結合させた。pH7.2で解離を実施した。
[00230] Phe変異は、Phe変異のないキメラ変異体イヌIgG-A(配列番号93および配列番号107)(図14、C)およびPhe変異のないIgG-D(配列番号93および配列番号112)(図14、D)と比較して、キメラ変異体イヌIgG-A「F00」抗体(配列番号93および配列番号110)(図14、A)およびIgG-D「F00」抗体(配列番号93および配列番号115)(図14、B)の結合プロファイルに示されているように、低pH(pH6.0、20mMクエン酸ナトリウム、140mM NaCl)でのイヌFcRn結合を強化した。Phe変異を有するキメラ変異体イヌIgG-AおよびIgG-D抗体(図14、AおよびB)は、低pH(pH6.0)でイヌFcRnとの会合の強化および中性pH(PBS pH7.2)で速い解離を示した。同様の向上した結合プロファイルは、キメラ変異体イヌIgG-B「F00」抗体(配列番号93および配列番号105)でも観察された。
実施例21
イヌIgGにおけるPhe変異の薬物動態
[00231] スプラーグドーリーラットを使用して薬物動態解析を実施した。これらのラットに、キメラ変異体イヌIgG-A「F00」抗体(配列番号93と配列番号110)およびPhe変異のないキメラ変異体イヌIgG-A(配列番号93と配列番号107)を2mg/kg皮下投与した(1グループ当たりラット2頭)。血清試料を、注射前と、注射の0.5、1、6、24、48、72、168、216、および336時間後にラットから採取した。血清試料中のイヌキメラ抗体濃度は、以下のようにELISAによって決定された。
[00232] 抗アダリムマブ抗体(Bio-Rad、カタログ番号HCA202)1μg/mLを含むPBSを、96ウェルMaxisorpプレートの各ウェルに100μlすつコーティングした。このプレートを4℃で一晩インキュベートし、PBST(0.05%Tween-20含有PBS)で5回洗浄した。各ウェルを5%BSAのPBST溶液200μlでブロッキングし、プレートを室温で1時間インキュベートした。プレートをPBSTで5回洗浄した。5%BSA-PBST中に濃度1,000ng/mLの抗TNFα抗体を調製し、0.1ng/mLまで段階希釈した。この抗TNFα段階希釈液(1,000ng/mL~0.1ng/mL)を、2回に分けてプレートに添加し、抗TNFαを含まないブランクウェルと併せて使用して、標準曲線を作成した。血清試料は、5%BSA-PBST中で10倍、20倍、および40倍に希釈して調製し、プレートに添加した。プレートを室温で1時間インキュベートした後、PBSTで5回洗浄した。100μlのHRPコンジュゲート抗体(Bio-Rad、カタログ番号HCA204P)を5%BSA-PBST中0.25μg/mLで各ウェルに加えた。プレートを室温で1時間インキュベートし、PBSTで5回洗浄した。100μlのQuantaBlu(Thermo Scientific、カタログ番号15169)を各ウェルに添加した。10~15分のインキュベーションの後、325nm/420nm(発光/励起)で蛍光を測定した。血清試料中の抗TNFαの力価を標準曲線に対して計算した。
[00233] IgG-AのAUC0-336hは150970、IgG-A「F00」は848924ng/mL*hrであった(図15)。終末相半減期はそれぞれ33時間、152時間と推定された。したがって、単一のPhe変異は、ラットにおける抗TNFα抗体の薬物動態プロファイルを大幅に改善した。
実施例22
イヌ、ネコおよびウマIgG FcにおけるPhe変異
[00234] イヌIgG-A、IgG-B、IgG-C、およびIgG-D FcにおけるPhe変異とFcRnとの相互作用を、タンパク質の3次元構造解析を用いてモデル化した。Pheの芳香族側鎖は、「WPE」モチーフのPro疎水性環(π-CH)においてイヌFcRnと疎水性相互作用を持つようだ。更に、Pheの疎水性側鎖は、同じ「WPE」モチーフのProの隣のGlu側鎖と直接接触している可能性がある。中性pHなどでGlu側鎖が脱プロトン化されて負に帯電している場合、この相互作用にはエネルギーペナルティが生じる可能性がある。したがって、芳香族化合物とGlu-Hの相互作用を最小限に抑えるには、Glu残基のある程度のプロトン化が必要であり得る。そのことは、Phe変異を持つ変異体IgGとFcRnとの間の相互作用が中性pHで低下する理由を説明している可能性がある。タンパク質の構造解析に基づくと、上記相互作用は、イヌIgG-A、IgG-B、IgG-C、およびIgG-D Fcの間で保存されているようである。
[00235] 更に、ネコIgG1aおよびIgG2 FcのPhe変異間の相互作用は、ネコFcRnと複合体を形成したときにモデル化された。イヌIgGFcで観察されたのと同じ相互作用が、ネコIgGFcで保存されているようであった。
[00236] また、ウマFcRnと複合体を形成したウマIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、およびIgG7 FcにおけるPhe変異間の相互作用もモデル化された。同じ相互作用がウマIgGFcでも維持されているようであった。
実施例23
他の例示的な変異体イヌIgG FcはイヌFcRn相互作用を強化する
[00237] 追加の変異体イヌFcポリペプチドのFcRnに対する親和性を、キメラD2E7抗TNFα抗体との関連において評価した。D2E7由来の抗TNFα可変重(VH)および可変軽(VL)鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、D2E7 VL鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号93を生成した。更に、D2E7 VH鎖を、野生型IgG-B Fcポリペプチド(配列番号2を含む)、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド0Y0(配列番号27を含む)、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド0YH(配列番号41を含む)、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド0YY(配列番号40を含む)、および変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド00Y(配列番号30を含む)に融合させて、それぞれ配列番号95、97、99、101、103を生成させた。
[00238] 以下のようにバイオセンサーOctetRedを使用して、結合分析を実施した。簡単に説明すると、ビオチン化TNFαをストレプトアビジンセンサーチップ上に捕捉した。20μg/mLの会合抗体をTNFαに結合させた。その後、この複合体を使用して、イヌFcRn(50μg/mL)にpH6.0で結合させた。pH7.2で解離を実施した。
[00239] キメラ変異体イヌIgG-B抗体のそれぞれは、キメラ野生型イヌIgG-B抗体と比較して、pH6.0でイヌFcRnへの強化された結合を示し、それぞれ中性pHでかなりの解離速度を示した(図16)。

Claims (39)

  1. コンパニオンアニマル種由来の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも1つのアミノ酸置換を含む変異体IgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、前記変異体Fc ポリペプチドが、野生型Fcポリペプチドに対して増加した親和性で新生仔Fc受容体(FcRn)に結合することができる、ポリペプチド。
  2. 前記変異体Fcポリペプチドが、約5.0から約6.5の範囲のpHで、例えばpH約5.0、pH約5.2、pH約5.5、pH約6.0、pH約6.2またはpH約6.5で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、野生型IgG Fcポリペプチドよりも高い親和性でFcRnに結合する、請求項1に記載のポリペプチド。
  3. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、約5.0から約6.5の範囲のpHで、例えばpH約5.0、pH約5.5、pH約6.0またはpH約6.5で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、5x10-6M未満、1x10-6M未満、5x10-7M未満、1x10-7M未満、5x10-8M未満、1x10-8M未満、5x10-9M未満、1x10-9M未満、5x10-10M未満、1x10-10M未満、5x10-11M未満、1x10-11M未満、5x10-12M未満または1x10-12M未満の解離定数(Kd)でFcRnに結合する、請求項1または2に記載のポリペプチド。
  4. 野生型Fcポリペプチドを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  5. コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコまたはウマである、請求項1から4のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  6. 野生型IgG Fcポリペプチドが、
    a)イヌIgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C FcもしくはIgG-D Fc;
    b)ウマIgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 FcもしくはIgG7 Fc;または
    c)ネコIgG1 FcもしくはIgG2 Fc
    である、請求項1から5のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  7. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48または配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列と少なくとも90%同一、少なくとも95%同一、少なくとも97%同一、または少なくとも99%同一である、請求項1から6のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  8. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
    n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
    を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  9. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
    l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
    m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
    n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
    を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  10. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    b)配列番号2の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    c)配列番号3の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;および/または208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    d)配列番号4の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;163位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    e)配列番号5の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    f)配列番号6の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    g)配列番号7の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および/もしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    h)配列番号8の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    i)配列番号9の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    j)配列番号10の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    k)配列番号11の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    l)配列番号12の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    m)配列番号13の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
    n)配列番号54の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
    を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  11. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    b)配列番号2の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    c)配列番号3の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;および/または208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    d)配列番号4の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;163位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    e)配列番号5の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    f)配列番号6の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
    g)配列番号7の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンおよび/もしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    h)配列番号8の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニン、リジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグリシン、アルギニン、グルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    i)配列番号9の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    j)配列番号10の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    k)配列番号11の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    l)配列番号12の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
    m)配列番号13の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
    n)配列番号54の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/もしくは213位にイソロイシンもしくはバリン
    を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  12. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;
    b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位に対応する位置にフェニルアラニン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;あるいは
    c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸
    を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  13. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;
    b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位にフェニルアラニン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;あるいは
    c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸
    を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  14. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にフェニルアラニンを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  15. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にフェニルアラニンを含む、請求項1から14のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  16. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または209位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    b)配列番号2または配列番号3の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
    c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
    を含む、請求項1から15のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  17. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1または配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または209位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
    b)配列番号2または配列番号3の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
    c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
    を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  18. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
    b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
    c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
    d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
    e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
    f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
    g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
    h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
    i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
    j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
    k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
    l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
    m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
    n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
    o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
    p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
    q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
    r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
    s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
    t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
    u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にアルギニン;
    v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にアルギニン;
    w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にフェニルアラニン;
    x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にフェニルアラニン;
    y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にチロシン;
    z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にチロシン;
    aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にヒスチジン;
    bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にヒスチジン;
    cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にトリプトファン;または
    dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にトリプトファン
    を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  19. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
    a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にアルギニン;
    b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にアルギニン;
    c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
    d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
    e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にチロシン;
    f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にチロシン;
    g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
    h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
    i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
    j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
    k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にアルギニン;
    l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にアルギニン;
    m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
    n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
    o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にチロシン;
    p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にチロシン;
    q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
    r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
    s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
    t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
    u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にアルギニン;
    v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にアルギニン;
    w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にフェニルアラニン;
    x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にフェニルアラニン;
    y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にチロシン;
    z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にチロシン;
    aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
    bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にヒスチジン;
    cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にトリプトファン;または
    dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にトリプトファン
    を含む、請求項1から18のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  20. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  21. 配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む、請求項1から20に記載のポリペプチド。
  22. 前記少なくとも1つのアミノ酸置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、請求項1から21のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  23. アミノ酸誘導体が、ヒスチジン誘導体、トリプトファン誘導体、チロシン誘導体、ロイシン誘導体、フェニルアラニン誘導体、バリン誘導体、メチオニン誘導体、イソロイシン誘導体、アルギニン誘導体、グルタミン酸誘導体、プロリン誘導体、リジン誘導体、スレオニン誘導体、アスパラギン誘導体、グルタミン誘導体、セリン誘導体、アラニン誘導体またはグルタミン酸誘導体である、請求項22に記載のポリペプチド。
  24. 抗体、抗体断片または融合ポリペプチドである、請求項1から23のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  25. 後期胚形成豊富(LEA)タンパク質ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、L5Rリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのCD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、L10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチドの受容体、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβポリペプチド(例:インテグリンαIIbβポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、
    Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3およびICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Na1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1種の治療用ポリペプチドを含む、請求項1から24のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  26. 治療用ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、請求項25に記載のポリペプチド。
  27. 後期胚形成豊富(LEA)タンパク質ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのED)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5,またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβポリペプチド(例:インテグリンαIIbβポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:
    CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Na1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、請求項1から26のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  28. 標的ポリペプチドがイヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、請求項27に記載のポリペプチド。
  29. イヌおよび/またはネコIL31に結合する抗体または抗体断片を含む、請求項1から24のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  30. 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、野生型IgG Fcポリペプチドと比較して、プロテインA、C1q、CD16、CD32またはCD64への結合親和性が変化している、請求項1から29のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  31. 配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
  32. 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸。
  33. 請求項32に記載の核酸を含む宿主細胞。
  34. 請求項1から33のいずれか一項に記載のポリペプチドを発現する宿主細胞。
  35. 請求項33または34の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを製造する方法。
  36. 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドと薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
  37. 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項36の薬学的組成物を非経口投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
  38. 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項36に記載の薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液内経路、髄腔内経路または吸入経路で投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
  39. コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマまたはネコである、請求項37または38に記載の方法。
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