JP2022504868A - 獣医学的使用のための、新生仔fc受容体(fcrn)への結合性が変化したfc変異体 - Google Patents
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Abstract
Description
a)イヌIgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C FcもしくはIgG-D Fc;
b)ウマIgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 FcもしくはIgG7 Fc;または
c)ネコIgG1 FcもしくはIgG2 Fc
である、実施態様1から5のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
を含む、実施態様1から7のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
を含む、実施態様1から8のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
c)配列番号3の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;および/または208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
d)配列番号4の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;163位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
e)配列番号5の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
f)配列番号6の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
g)配列番号7の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および/もしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
h)配列番号8の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
i)配列番号9の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシン、フェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
j)配列番号10の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
k)配列番号11の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
l)配列番号12の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
m)配列番号13の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
n)配列番号54の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様1から9のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
c)配列番号3の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;および/または208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
d)配列番号4の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;163位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
e)配列番号5の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
f)配列番号6の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
g)配列番号7の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンおよび/もしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
h)配列番号8の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニン、リジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
i)配列番号9の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
j)配列番号10の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
k)配列番号11の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
l)配列番号12の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
m)配列番号13の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
n)配列番号54の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/もしくは213位にイソロイシンもしくはバリン
を含む、実施態様1から10のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;
b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位に対応する位置にフェニルアラニン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸
を含む、実施態様1から11のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;
b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位にフェニルアラニン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸
を含む、実施態様1から12のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または209位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2または配列番号3の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様1から15のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1または配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または209位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2または配列番号3の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、実施態様1から16のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にアルギニン;
v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にアルギニン;
w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にフェニルアラニン;
x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にフェニルアラニン;
y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にチロシン;
z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にチロシン;
aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にヒスチジン;
bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にヒスチジン;
cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にトリプトファン;または
dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン;83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にトリプトファン
を含む、実施態様1から17のいずれか1つのポリペプチド。
a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にアルギニン;
b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にアルギニン;
c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にチロシン;
f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にチロシン;
g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にアルギニン;
l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にアルギニン;
m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にチロシン;
p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にチロシン;
q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にアルギニン;
v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にアルギニン;
w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にフェニルアラニン;
x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にフェニルアラニン;
y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にチロシン;
z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にチロシン;
aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にヒスチジン;
cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にトリプトファン;または
dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にトリプトファン
を含む、実施態様1から18のいずれか1つのポリペプチド。
KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1種の治療用ポリペプチドを含む、実施態様1から24のいずれか1つのポリペプチド。
Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1種の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、実施態様1から26のいずれか1つのポリペプチド。
[0023] イヌ、ウマ、およびネコなどのコンパニオンアニマルに由来し、FcRnへの結合が変化した変異体IgG Fcポリペプチドが記載されている。いくつかの実施態様では、抗体、抗体断片または融合タンパク質は、変異体IgG Fcポリペプチドを含む。また、変異体IgG Fcポリペプチドを製造または精製する方法と、コンパニオンアニマルに変異体IgG Fcポリペプチドを投与する方法も提供される。
[0027] 新規の変異体IgG Fcポリペプチド、例えば、酸性pH(例:約5.0から約6.5の範囲のpH)でのFcRnへの結合親和性の向上など、FcRnへの結合親和性が変化した変異体IgG Fcポリペプチドが提供される。
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性の親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)塩基性:His、Lys、Arg;
(5)鎖配向に影響する残基:Gly、Pro;
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe
[0048] いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチド(例:変異体イヌIgG Fcポリペプチド、変異体ウマIgG Fcポリペプチド、または変異体ネコIgG Fcポリペプチド)は、参照ポリペプチドと比較して改変されたFcRn結合親和性を有する。いくつかの実施態様では、変異体IgG Fcポリペプチドは、酸性pHで(例えば、pH約5.0、pH約5.5、pH約6.0またはpH約6.5でなど、約5.0から約6.5の範囲のpHで)、参照ポリペプチドと比較して増加したFcRn結合親和性を有する。
[00119] ポリペプチドおよび他の分子は、変異体IgG Fcポリペプチドを含み得る。いくつかの実施態様では、融合分子は、本明細書に記載されている変異体IgG Fcポリペプチドなどの変異体IgG Fcポリペプチドを含む。いくつかの実施態様では、抗体または抗体断片は、本明細書に記載されている変異体IgG Fcポリペプチドなどの変異体IgG Fcポリペプチドを含む。
BCMAポリペプチド、BCMAのECD(またはB細胞成熟抗原)ポリペプチド、SOSTポリペプチド、SOST(またはスクレロスチン)ポリペプチドの受容体、LRP(または低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質)ポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLL(またはデルタ様)ポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWF(またはフォン・ヴィルブランド因子)ポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例:インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2(またはインターロイキン2)ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2R(またはインターロイキン2受容体)ポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβ(またはトランスフォーミング増殖因子β)ポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3I(または真核生物翻訳開始因子3サブユニット1)ポリペプチド、LTBP1(または潜在的トランスフォーミング成長因子ベータ結合タンパク質1(Latent-transforming Growth Factor Beta-Binding Protein 1))ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLK(またはカリクレイン)ポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Rankl (または核内因子カッパBリガンドの受容体活性化因子)ポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANK(または核内因子カッパBの受容体活性化因子)ポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLP(または胸腺間質性リンパ球新生因子)ポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2(またはサイトカイン受容体様因子2)ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1P(または特異性タンパク質1)ポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD、CD80ポリペプチド、CD80 ポリペプチド、CD28ポリペプチドの受容体(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4 (または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4)ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRH(または性腺刺激ホルモン放出ホルモン)ポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHR(または性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体)ポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAM(または細胞間接着分子)ポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5(または補体成分5)ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等が含まれる。
TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例:インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等。
[00127] 本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドまたは他のポリペプチドなどの目的のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を、選択された宿主細胞での発現に適した発現ベクターに挿入することができる。変異体IgG Fcポリペプチドまたは変異体IgG Fc融合タンパク質は、ヌクレオチド配列を含む発現ベクターをトランスフェクトされた宿主細胞を培養することによって発現され得る。
[00134] 本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドは、酸性pH(例:約5.0から約6.5の範囲のpH)でのFcRnへの結合親和性の向上など、FcRnへの結合親和性が変化している可能性がある。本明細書に記載の変異体IgG Fcポリペプチドは、in vivoでの抗体または変異体IgG Fc融合タンパク質の半減期を延長するか、または薬物動態を改善し得る。
[00152] 用語「薬学的製剤」および「薬学的組成物」は、活性成分の生物学的活性を有効にするような形態であり、製剤が投与される対象にとって許容できない毒性である追加成分を含まない調製物を指す。
[00156] 変異体IgG Fcポリペプチドなどの本発明の変異体Fcポリペプチドを含むポリペプチドまたは本発明の変異体Fcポリペプチドを含む医薬組成物は、イヌ、ネコまたはウマを含むがこれらに限定されないコンパニオンアニマルにおいてin vivoで生成物の半減期を延長するのに有用であり得る。
イヌFcRnおよびBeta-2-Mの発現および精製
[00164] C末端にポリHisタグ(配列番号18)を有するイヌFcRn ECDタンパク質をコードするヌクレオチド配列を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。イヌベータ2ミクロブログリン(B2M)タンパク質をコードするヌクレオチド配列(配列番号20)を合成し、哺乳動物発現ベクターにクローン化した。両方のベクターを293細胞またはCHOSにコトランスフェクトした。イヌFcRn/B2Mタンパク質複合体を含む上清を収集して濾過した。イヌFcRn/B2Mタンパク質複合体は、Ni-NTAカラム(Repligen社製CaptivA(登録商標)Protein A Affinity Resin)を使用してアフィニティー精製した。ネコおよびウマFcRn/B2Mタンパク質複合体も同様の方法を使用して生成することができる。
変異体イヌIgG-A Fcポリペプチド
[00165] イヌIgG-A Fcポリペプチドの変異体(例:配列番号1の変異体)は、配列番号1の記載された位置に対応する位置に、表3に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド
[00169] イヌIgG-B Fcポリペプチドの変異体(例:配列番号2の変異体)は、配列番号2の記載された位置に対応する位置に、表4に記載された1つ以上のアミノ酸置換を、有するものを作製してもよい。
変異体イヌIgG-C Fcポリペプチド
[00172] イヌIgG-C Fcの変異体(例:配列番号3の変異体)は、配列番号3の記載された位置に対応する位置に、表5に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体イヌIgG-D Fcポリペプチド
[00175] イヌIgG-D Fcの変異体(例:配列番号4の変異体)は、配列番号4の記載された位置に対応する位置に、表6に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-1 Fcポリペプチド
[00178] ウマIgG-1 Fcの変異体(例:配列番号5の変異体)は、配列番号5の記載された位置に対応する位置に、表7に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-2 Fcポリペプチド
[00181] ウマIgG-2 Fcの変異体(例:配列番号6の変異体)は、配列番号6の記載された位置に対応する位置に、表8に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-3 Fcポリペプチド
[00184] ウマIgG-3 Fcの変異体(例:配列番号7の変異体)は、配列番号7の記載された位置に対応する位置に、表9に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-4 Fcポリペプチド
[00187] ウマIgG-4 Fcの変異体(例:配列番号8の変異体)は、配列番号8の記載された位置に対応する位置に、表10に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-5 Fcポリペプチド
[00190] ウマIgG-5 Fcの変異体(例:配列番号9の変異体)は、配列番号9の記載された位置に対応する位置に、表11に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-6 Fcポリペプチド
[00193] ウマIgG-6 Fcの変異体(例:配列番号10の変異体)は、配列番号10の記載された位置に対応する位置に、表12に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ウマIgG-7 Fcポリペプチド
[00196] ウマIgG-7 Fcの変異体(例:配列番号11の変異体)は、配列番号11の記載された位置に対応する位置に、表13に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ネコIgG1a Fcポリペプチド
[00199] ネコIgG1a Fcの変異体(例:配列番号12の変異体)は、配列番号12の記載された位置に対応する位置に、表14に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ネコIgG1b Fcポリペプチド
[00202] ネコIgG1b Fcの変異体(例:配列番号13の変異体)は、配列番号13の記載された位置に対応する位置に、表15に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
変異体ネコIgG2 Fc ポリペプチド
[00205] ネコIgG2 Fcの変異体(例:配列番号54の変異体)は、配列番号54の記載された位置に対応する位置に、表16に記載された1つ以上のアミノ酸置換を有するものを作製してもよい。
酸性pHでのイヌFcRn/B2M結合が強化された変異体イヌIgG-Bポリペプチドのスクリーニング
[00208] ポリHisタグ(配列番号18)およびイヌB2M(配列番号20)ヘテロダイマー複合体を有するイヌFcRnをHEK細胞において一過性に発現させ、Ni-NTAクロマトグラフィーを使用して精製した。
酸性pHでのFcRn/B2M結合の強化のためのIgG Fc変異の組み合わせ
[00214] ELISAスクリーニングを実施して、FcRn/B2Mへの結合が強化されたIgG変異の組み合わせを更に同定した。図8と表17(下記)には、野生型イヌIgG-B Fc(配列番号2)の位置Leu24(例:Leu24Tyr)、位置Gln83(例:Gln83Tyr)、および/または位置Asn208(例:Asn208Arg、Asn208Phe、Asn208Tyr、Asn208His、およびAsn208Trp)に対応するアミノ酸位置で試験された15の異なる置換の組み合わせが記載されている。15の変異体IgG FcポリペプチドのFcRn/B2Mへの親和性は、野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号2)またはYTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(Leu24Tyr、Ala26Thr、Thr28Glu;配列番号48)のいずれかのFcRn/B2Mへの親和性と比較して、増加した。
FcRnに対する親和性が向上した変異体IgG Fcを有する、組換えイヌ化抗体
[00221] 1)マウス抗イヌIL31クローンM14のイヌ化可変重鎖および野生型イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号49)、YYY変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号50)、Y0Y変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号51)またはYTE変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド(配列番号52)のいずれか、ならびに2)マウス抗イヌIL31クローンM14のイヌ化軽鎖およびイヌカッパ軽鎖(配列番号53)を有する完全長抗体を調製した。重鎖および軽鎖のヌクレオチド配列を化学的に合成し、哺乳動物宿主細胞へのトランスフェクションに適した発現ベクターに挿入した。重鎖と軽鎖のベクター対を細胞および培養物にトランスフェクトした後、抗体を培養培地からシングルステップのプロテインAカラムクロマトグラフィーによって精製した。
ネコIgGにおけるYTE変異はネコFcRn相互作用を高める
[00226] 変異体ネコFcポリペプチドのFcRnに対する親和性を、キメラD2E7抗TNFα抗体との関連において評価した。D2E7由来の抗TNFα可変重(VH)および可変軽(VL)鎖配列を、ネコの定常配列に融合させた。具体的には、D2E7 VL鎖をネコカッパ軽鎖に融合させて、配列番号117を生成した。更に、D2E7 VH鎖を野生型ネコIgG1b Fcポリペプチド(配列番号13を含む)またはYTE変異体ネコIgG1b Fcポリペプチド(配列番号82を含む)に融合させて、それぞれ配列番号119、121を生成した。
ネコIgGにおけるPhe変異はネコFcRn相互作用を高める
[00228] 変異体イヌFcポリペプチドのFcRnに対する親和性を、キメラD2E7抗TNFα抗体との関連において評価した。D2E7由来の抗TNFα可変重(VH)および可変軽(VL)鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、D2E7 VL鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号93を生成した。更に、D2E7 VH鎖を、配列番号85(F00;プロテインA+;C1q-;CD16-)または配列番号86(プロテインA+;C1q+;CD16+)を含む変異体イヌIgG-A Fcポリペプチドおよび配列番号89(F00;プロテインA+;C1q-;CD16-)または配列番号90(プロテインA+;C1q+;Cd16+)を含む変異体イヌIgG-D Fcポリペプチドに融合させ、それぞれ配列番号110、107、112、115を生成した。
イヌIgGにおけるPhe変異の薬物動態
[00231] スプラーグドーリーラットを使用して薬物動態解析を実施した。これらのラットに、キメラ変異体イヌIgG-A「F00」抗体(配列番号93と配列番号110)およびPhe変異のないキメラ変異体イヌIgG-A(配列番号93と配列番号107)を2mg/kg皮下投与した(1グループ当たりラット2頭)。血清試料を、注射前と、注射の0.5、1、6、24、48、72、168、216、および336時間後にラットから採取した。血清試料中のイヌキメラ抗体濃度は、以下のようにELISAによって決定された。
イヌ、ネコおよびウマIgG FcにおけるPhe変異
[00234] イヌIgG-A、IgG-B、IgG-C、およびIgG-D FcにおけるPhe変異とFcRnとの相互作用を、タンパク質の3次元構造解析を用いてモデル化した。Pheの芳香族側鎖は、「WPE」モチーフのPro疎水性環(π-CH)においてイヌFcRnと疎水性相互作用を持つようだ。更に、Pheの疎水性側鎖は、同じ「WPE」モチーフのProの隣のGlu側鎖と直接接触している可能性がある。中性pHなどでGlu側鎖が脱プロトン化されて負に帯電している場合、この相互作用にはエネルギーペナルティが生じる可能性がある。したがって、芳香族化合物とGlu-Hの相互作用を最小限に抑えるには、Glu残基のある程度のプロトン化が必要であり得る。そのことは、Phe変異を持つ変異体IgGとFcRnとの間の相互作用が中性pHで低下する理由を説明している可能性がある。タンパク質の構造解析に基づくと、上記相互作用は、イヌIgG-A、IgG-B、IgG-C、およびIgG-D Fcの間で保存されているようである。
他の例示的な変異体イヌIgG FcはイヌFcRn相互作用を強化する
[00237] 追加の変異体イヌFcポリペプチドのFcRnに対する親和性を、キメラD2E7抗TNFα抗体との関連において評価した。D2E7由来の抗TNFα可変重(VH)および可変軽(VL)鎖配列を、イヌの定常配列に融合させた。具体的には、D2E7 VL鎖をイヌカッパ軽鎖に融合させて、配列番号93を生成した。更に、D2E7 VH鎖を、野生型IgG-B Fcポリペプチド(配列番号2を含む)、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド0Y0(配列番号27を含む)、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド0YH(配列番号41を含む)、変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド0YY(配列番号40を含む)、および変異体イヌIgG-B Fcポリペプチド00Y(配列番号30を含む)に融合させて、それぞれ配列番号95、97、99、101、103を生成させた。
Claims (39)
- コンパニオンアニマル種由来の野生型IgG Fcポリペプチドに対して少なくとも1つのアミノ酸置換を含む変異体IgG Fcポリペプチドを含むポリペプチドであって、前記変異体Fc ポリペプチドが、野生型Fcポリペプチドに対して増加した親和性で新生仔Fc受容体(FcRn)に結合することができる、ポリペプチド。
- 前記変異体Fcポリペプチドが、約5.0から約6.5の範囲のpHで、例えばpH約5.0、pH約5.2、pH約5.5、pH約6.0、pH約6.2またはpH約6.5で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、野生型IgG Fcポリペプチドよりも高い親和性でFcRnに結合する、請求項1に記載のポリペプチド。
- 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、約5.0から約6.5の範囲のpHで、例えばpH約5.0、pH約5.5、pH約6.0またはpH約6.5で、バイオレイヤー干渉法、表面プラズモン共鳴または任意のタンパク質間相互作用ツールにより測定して、5x10-6M未満、1x10-6M未満、5x10-7M未満、1x10-7M未満、5x10-8M未満、1x10-8M未満、5x10-9M未満、1x10-9M未満、5x10-10M未満、1x10-10M未満、5x10-11M未満、1x10-11M未満、5x10-12M未満または1x10-12M未満の解離定数(Kd)でFcRnに結合する、請求項1または2に記載のポリペプチド。
- 野生型Fcポリペプチドを含むポリペプチドと比較して増加した血清半減期を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコまたはウマである、請求項1から4のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 野生型IgG Fcポリペプチドが、
a)イヌIgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C FcもしくはIgG-D Fc;
b)ウマIgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 FcもしくはIgG7 Fc;または
c)ネコIgG1 FcもしくはIgG2 Fc
である、請求項1から5のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48または配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列と少なくとも90%同一、少なくとも95%同一、少なくとも97%同一、または少なくとも99%同一である、請求項1から6のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位に対応する少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205および/もしくは209から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
b)配列番号2の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
c)配列番号3の9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204および/もしくは208位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
d)配列番号4の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205および/もしくは209位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
e)配列番号5の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
f)配列番号6の9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
g)配列番号7の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
h)配列番号8の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
i)配列番号9の9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
j)配列番号10の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
k)配列番号11の18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;
l)配列番号12の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
m)配列番号13の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換;または
n)配列番号54の9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208および/もしくは213位から選択される少なくとも1つの位置での、少なくとも1つのアミノ酸置換
を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
c)配列番号3の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;および/または208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
d)配列番号4の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;149位に対応する位置にバリン;163位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位に対応する位置にイソロイシン;203位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;205位に対応する位置にプロリン;および/または209位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
e)配列番号5の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
f)配列番号6の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
g)配列番号7の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシン、および/もしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
h)配列番号8の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニン、リジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
i)配列番号9の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
j)配列番号10の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
k)配列番号11の、18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
l)配列番号12の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
m)配列番号13の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
n)配列番号54の、9位に対応する位置にチロシン;18位に対応する位置にプロリン;22位に対応する位置にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位に対応する位置にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位に対応する位置にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位に対応する位置にスレオニン;26位に対応する位置にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位に対応する位置にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位に対応する位置にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位に対応する位置にメチオニンもしくはバリン;31位に対応する位置にイソロイシン;60位に対応する位置にアラニン;79位に対応する位置にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位に対応する位置にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位に対応する位置にグルタミン酸;83位に対応する位置にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位に対応する位置にイソロイシン;148位に対応する位置にバリン;162位に対応する位置にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位に対応する位置にイソロイシン;202位に対応する位置にロイシンもしくはトリプトファン;204位に対応する位置にプロリン;208位に対応する位置にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン
を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位ロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位セリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
c)配列番号3の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはアルギニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニン、スレオニンもしくはセリン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;および/または208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
d)配列番号4の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;149位にバリン;163位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;183位にイソロイシン;203位にロイシンもしくはトリプトファン;205位にプロリン;および/または209位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
e)配列番号5の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
f)配列番号6の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリン、メチオニンもしくはスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはバリン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位に対応する位置にイソロイシンもしくはバリン;
g)配列番号7の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンおよび/もしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
h)配列番号8の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニン、リジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグリシン、アルギニン、グルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
i)配列番号9の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
j)配列番号10の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
k)配列番号11の、18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;79位にグルタミン、アルギニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にセリン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
l)配列番号12の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;
m)配列番号13の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/または213位にイソロイシンもしくはバリン;あるいは
n)配列番号54の、9位にチロシン;18位にプロリン;22位にヒスチジン、イソロイシンもしくはプロリン;23位にバリン、アルギニンもしくはリジン;24位にフェニルアラニン、チロシン、メチオニン、アルギニンもしくはバリン;25位にスレオニン;26位にトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、バリンもしくはメチオニン;27位にロイシン、メチオニン、プロリン、イソロイシン、アスパラギンもしくはトリプトファン;28位にメチオニン、グルタミン酸、アスパラギン、ヒスチジン、イソロイシンもしくはバリン;30位にメチオニンもしくはバリン;31位にイソロイシン;60位にアラニン;79位にグルタミン、アルギニン、アラニン、グルタミン酸もしくはメチオニン;80位にヒスチジンもしくはフェニルアラニン;81位にグルタミン酸;83位にアラニン、チロシンもしくはフェニルアラニン;132位にイソロイシン;148位にバリン;162位にロイシン、フェニルアラニンもしくはチロシン;182位にイソロイシン;202位にロイシンもしくはトリプトファン;204位にプロリン;208位にアラニン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;および/もしくは213位にイソロイシンもしくはバリン
を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;
b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位に対応する位置にフェニルアラニン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位に対応する位置にスレオニン、および/または28位に対応する位置にグルタミン酸
を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;
b)配列番号2、配列番号3または配列番号4の、24位にフェニルアラニン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にフェニルアラニンもしくはチロシン、26位にスレオニン、および/または28位にグルタミン酸
を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位に対応する位置にフェニルアラニンを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の24位にフェニルアラニンを含む、請求項1から14のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1または配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または209位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2または配列番号3の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および/または208位に対応する位置にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、請求項1から15のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1または配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または209位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;
b)配列番号2または配列番号3の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン;あるいは
c)配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13または配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および/または208位にアルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジンもしくはトリプトファン
を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にアルギニン;
l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にアルギニン;
m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にフェニルアラニン;
n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にフェニルアラニン;
o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にチロシン;
p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にチロシン;
q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にヒスチジン;
r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にヒスチジン;
s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位に対応する位置にチロシンおよび209位に対応する位置にトリプトファン;
t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位に対応する位置にチロシンおよび208位に対応する位置にトリプトファン;
u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にアルギニン;
v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にアルギニン;
w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にフェニルアラニン;
x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にフェニルアラニン;
y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にチロシン;
z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にチロシン;
aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にヒスチジン;
bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にヒスチジン;
cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および209位に対応する位置にトリプトファン;または
dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位に対応する位置にチロシン、83位に対応する位置にチロシン、および208位に対応する位置にトリプトファン
を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、
a)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にアルギニン;
b)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にアルギニン;
c)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
d)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
e)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にチロシン;
f)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にチロシン;
g)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
h)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
i)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
j)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
k)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にアルギニン;
l)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にアルギニン;
m)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にフェニルアラニン;
n)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にフェニルアラニン;
o)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にチロシン;
p)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にチロシン;
q)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
r)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にヒスチジン;
s)配列番号1もしくは配列番号4の、83位にチロシンおよび209位にトリプトファン;
t)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、83位にチロシンおよび208位にトリプトファン;
u)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にアルギニン;
v)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にアルギニン;
w)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にフェニルアラニン;
x)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にフェニルアラニン;
y)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にチロシン;
z)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にチロシン;
aa)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシンおよび209位にヒスチジン;
bb)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にヒスチジン;
cc)配列番号1もしくは配列番号4の、24位にチロシン、83位にチロシン、および209位にトリプトファン;または
dd)配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13もしくは配列番号54の、24位にチロシン、83位にチロシン、および208位にトリプトファン
を含む、請求項1から18のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89または配列番号91のアミノ酸配列を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む、請求項1から20に記載のポリペプチド。
- 前記少なくとも1つのアミノ酸置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、請求項1から21のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- アミノ酸誘導体が、ヒスチジン誘導体、トリプトファン誘導体、チロシン誘導体、ロイシン誘導体、フェニルアラニン誘導体、バリン誘導体、メチオニン誘導体、イソロイシン誘導体、アルギニン誘導体、グルタミン酸誘導体、プロリン誘導体、リジン誘導体、スレオニン誘導体、アスパラギン誘導体、グルタミン誘導体、セリン誘導体、アラニン誘導体またはグルタミン酸誘導体である、請求項22に記載のポリペプチド。
- 抗体、抗体断片または融合ポリペプチドである、請求項1から23のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 後期胚形成豊富(LEA)タンパク質ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、L5Rリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのCD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、L10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチドの受容体、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例:インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、
Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3およびICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1種の治療用ポリペプチドを含む、請求項1から24のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 治療用ポリペプチドが、イヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、請求項25に記載のポリペプチド。
- 後期胚形成豊富(LEA)タンパク質ポリペプチド(例:LEA-3ポリペプチド)、NGFポリペプチド、NGFポリペプチドの受容体(例:NGFポリペプチドの受容体のECD)、TrkAポリペプチド(例:TrkAポリペプチドのECD)、LNGFRポリペプチド(例:LNGFRポリペプチドのECD)、TNFαポリペプチド、TNFαポリペプチドの受容体、TNFRポリペプチド(例:TNFRポリペプチドのECD)、TNFR1ポリペプチド(例:TNFR1ポリペプチドのECD)、TNFR2ポリペプチド(例:TNFR2ポリペプチドのECD)、IL5ポリペプチド、IL5ポリペプチドの受容体、IL5Rポリペプチド(例:IL5RポリペプチドのECD)、IL5Rαポリペプチド(例:IL5RαポリペプチドのECD)、IL6ポリペプチド、IL6ポリペプチドの受容体、IL6Rポリペプチド(例:IL6RポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Rポリペプチド(例:IL17RポリペプチドのECD)、IL17RAポリペプチド(例:IL17RAポリペプチドのECD)、IL17RBポリペプチド(例:IL17RBポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、IL23ポリペプチド、IL23ポリペプチドの受容体、IL23Rポリペプチド(例:IL23RポリペプチドのECD)、IL12Rβ1ポリペプチド(例:IL12Rβ1ポリペプチドのECD)、PDL1ポリペプチド、PDL1ポリペプチドの受容体、PDL2ポリペプチド、PDL2ポリペプチドの受容体、PD1ポリペプチド(例:PD1ポリペプチドのECD)、インテグリンポリペプチド(例:ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7またはITGB8ポリペプチド)、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド(例:フィブロネクチンポリペプチドのECD)、ビトロネクチンポリペプチド(例:ビトロネクチンポリペプチドのECD)、コラーゲンポリペプチド(例:コラーゲンポリペプチドのECD)、ラミニンポリペプチド(例:ラミニンポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD86ポリペプチド、CD86ポリペプチドの受容体、CTLA-4ポリペプチド(例:CTLA-4ポリペプチドのECD)、B7-H3ポリペプチド、B7-H3ポリペプチドの受容体(例:B7-H3ポリペプチドの受容体のECD)、LAG-3ポリペプチド(例:LAG-3ポリペプチドのECD)、IL31ポリペプチド、IL31ポリペプチドの受容体、IL31RAポリペプチド(例:IL31RAポリペプチドのECD)、OSMRポリペプチド(例:OSMRポリペプチドのECD)、IL4ポリペプチド、IL4Rポリペプチドの受容体、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13ポリペプチド、IL13ポリペプチドの受容体、IL13RA1ポリペプチド(例:IL13RA1ポリペプチドのECD)、IL4Rポリペプチド(例:IL4RポリペプチドのECD)、IL13Rα2ポリペプチド(例:IL13Rα2ポリペプチドのECD)、IL22ポリペプチド、IL22ポリペプチドの受容体(例:IL22ポリペプチドのECD)、IL22Rα1ポリペプチド(例:IL22Rα1ポリペプチドのECD)、IL10Rβ2ポリペプチド(例:IL10Rβ2ポリペプチドのECD)、IL33ポリペプチド、IL33ポリペプチドの受容体、IL1RL1ポリペプチド(例:IL1RL1ポリペプチドのED)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、TGFαポリペプチド、TGFαポリペプチドの受容体、EGFRポリペプチド(例:EGFRポリペプチドのECD)、MMP9ポリペプチド、FGFポリペプチド(例:FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22またはFGF23ポリペプチド)、FGFポリペプチドの受容体、FGFRポリペプチド(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチド)、FGFRポリペプチドのECD(例:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4またはFGFRL1ポリペプチドのECD)、EGFポリペプチド、EGFポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド(例:ニューレグリンアイソフォームI、II、III、IV、VまたはVIポリペプチド)、ニューレグリンポリペプチドの受容体、HERポリペプチド(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチド)、HERポリペプチドのECD(例:HER1、HER2、HER3またはHER4ポリペプチドのECD)、EpCAMポリペプチド(例:EpCAMポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチド(例:CD20ポリペプチドのECD)、CD20ポリペプチドのリガンド、CD19ポリペプチド(例:CD19ポリペプチドのECD)、CD19ポリペプチドのリガンド、CGRPポリペプチド(例:α-CGRPポリペプチドまたはβ-CGRPポリペプチド)、CGRPポリペプチドの受容体、α-CGRPポリペプチドの受容体、β-CGRPポリペプチドの受容体、CALCRLポリペプチド(例:CALCRLポリペプチドのECD)、RAMPポリペプチド(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチド)、RAMPポリペプチドのECD(例:RAMP1、RAMP2またはRAMP3ポリペプチドのECD)、IGFポリペプチド(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチド)、IGFポリペプチドの受容体(例:IGF-1またはIGF-2ポリペプチドの受容体)、IGFRポリペプチド(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチド)、IGFRポリペプチドのECD(例:IGFR1またはIGFR2ポリペプチドのECD)、IGFBPポリペプチド(例:IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5,またはIGFBP6ポリペプチド)、VEGFポリペプチド(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチド)、VEGFポリペプチドの受容体(例:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-DまたはPGFポリペプチドの受容体)、VEGFRポリペプチド(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチド)、VEGFRポリペプチドのECD(例:VEGFR1、VEGFR2またはVEGFR3ポリペプチドのECD)、FLT1受容体ポリペプチド(例:FLT1受容体ポリペプチドのECD)、IL36ポリペプチド(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチド)、IL36ポリペプチドの受容体(例:IL36A、IL36BまたはIL36Gポリペプチドの受容体)、IL36Rポリペプチド(例:IL36RポリペプチドのECD)、IL1R1ポリペプチド(例:IL1R1ポリペプチドのECD)、IL1R2ポリペプチド(例:IL1R2ポリペプチドのECD)、IL1RL1ポリペプチド(IL1RL1ポリペプチドのECD)、IL18R1ポリペプチド(IL18R1ポリペプチドのECD)、細菌性毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、エンドトキシンポリペプチド、ボツリヌス毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、CD52ポリペプチド(例:CD52ポリペプチドのECD)、CD52ポリペプチドのリガンド、シグレック10ポリペプチド、PCSK9ポリペプチド、PCSK9ポリペプチドの受容体、LDLRポリペプチド(例:LDLRポリペプチドのECD)、CEAポリペプチド(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチド)、CEAポリペプチドのECD(例:CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66eまたはCD66fポリペプチドのECD)、BAFFポリペプチド、BAFFポリペプチドの受容体、TRAFポリペプチド(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7ポリペプチド)、TRAFポリペプチドの受容体(例:TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5ポリペプチドの受容体)、BCMAポリペプチド、BCMAポリペプチドのECD、SOSTポリペプチド、SOSTポリペプチドの受容体、LRPポリペプチド(例:LRP5またはLRP6ポリペプチド)、LRPポリペプチドのECD(例:LRP5またはLRP6ポリペプチドのECD)、DLLポリペプチド(例:DLL4ポリペプチド)、DLLポリペプチドの受容体、Jaggedポリペプチド(例:JAG1またはJAGポリペプチド)、Jaggedポリペプチドの受容体(例:JAG1またはJAGポリペプチドの受容体)、NOTCHポリペプチド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチド)、NOTCHポリペプチドのリガンド(例:NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3またはNOTCH4ポリペプチドのリガンド)、VWFポリペプチド、VWFポリペプチドの受容体、第VIII因子ポリペプチド、第VIII因子ポリペプチドの受容体、血小板GP1b受容体ポリペプチド(例:血小板GP1b受容体ポリペプチドのECD)、インテグリンαIIbβ3ポリペプチド(例:インテグリンαIIbβ3ポリペプチドのECD)、IL2ポリペプチド、IL2ポリペプチドの受容体、IL2Rポリペプチド(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2Rγポリペプチド)、IL2RポリペプチドのECD(例:IL2Rα、IL2RβまたはIL2RγポリペプチドのECD)、TGFβポリペプチド、TGFβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、EIF3Iポリペプチド、LTBP1ポリペプチド、TGFβR1ポリペプチド(例:TGFβR1ポリペプチドのECD)、YWHAEポリペプチド、IgEポリペプチド、IgEポリペプチドの受容体、Fc受容体ポリペプチド(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチド)、Fc受容体ポリペプチドのECD(例:FcεRIまたはFcεRIIポリペプチドのECD)、KLKポリペプチド(例:KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14またはKLK15ポリペプチド)、Ranklポリペプチド、Ranklポリペプチドの受容体、RANKポリペプチド(例:RANKポリペプチドのECD)、TSLPポリペプチド、TSLPポリペプチドの受容体、CRLF2ポリペプチド(例:CRLF2ポリペプチドのECD)、IL7Rαポリペプチド(例:IL7RαポリペプチドのECD)、S1Pポリペプチド、CD3ポリペプチド(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチド)、CD3ポリペプチドのECD(例:CD3γポリペプチド、CD3δポリペプチドまたはCD3εポリペプチドのECD)、CD80ポリペプチド、CD80ポリペプチドの受容体、CD28ポリペプチド(例:CD28ポリペプチドのECD)、CTLA-4ポリペプチド(例:
CTLA-4ポリペプチドのECD)、GnRHポリペプチド、GNRHポリペプチドの受容体、GnRHRポリペプチド(例:GnRHRポリペプチドのECD)、ICAMポリペプチド(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチド)、ICAMポリペプチドの受容体(例:ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4またはICAM-5ポリペプチドの受容体)、JAM-Aポリペプチド、JAM-Aポリペプチドの受容体、LFA-1ポリペプチド(例:LFA-1ポリペプチドのECD)、Nav1.7ポリペプチド、C5ポリペプチド(例:C5aまたはC5bポリペプチド)、C5ポリペプチドの受容体(例:C5aまたはC5bポリペプチドの受容体)、C5aRポリペプチド(例:C5aRポリペプチドのECD)、C5L2ポリペプチド(例:C5L2ポリペプチドのECD)、IL17ポリペプチド、IL17ポリペプチドの受容体、IL17Raポリペプチド(例:IL17RaポリペプチドのECD)、IL17RCポリペプチド(例:IL17RCポリペプチドのECD)、EPOポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、GLP1ポリペプチド、およびグルカゴンポリペプチドから選択される少なくとも1の標的ポリペプチドに結合する抗体または抗体断片を含む、請求項1から26のいずれか一項に記載のポリペプチド。 - 標的ポリペプチドがイヌポリペプチド、ネコポリペプチドまたはウマポリペプチドである、請求項27に記載のポリペプチド。
- イヌおよび/またはネコIL31に結合する抗体または抗体断片を含む、請求項1から24のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 前記変異体IgG Fcポリペプチドが、野生型IgG Fcポリペプチドと比較して、プロテインA、C1q、CD16、CD32またはCD64への結合親和性が変化している、請求項1から29のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号50、配列番号51、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号85、配列番号87、配列番号89、配列番号91、配列番号96、配列番号97、配列番号98、配列番号99、配列番号100、配列番号101、配列番号102、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号113、配列番号114、配列番号115、配列番号120、配列番号121、配列番号126、配列番号127、配列番号128または配列番号129のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸。
- 請求項32に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 請求項1から33のいずれか一項に記載のポリペプチドを発現する宿主細胞。
- 請求項33または34の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを製造する方法。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドと薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項36の薬学的組成物を非経口投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項36に記載の薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液内経路、髄腔内経路または吸入経路で投与することを含む、コンパニオンアニマル種にポリペプチドを送達する方法。
- コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマまたはネコである、請求項37または38に記載の方法。
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