CN113194984A - 兽用的与新生儿Fc受体(FcRn)结合改变的Fc变体 - Google Patents
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Abstract
提供了涉及具有改变的FcRn结合活性的变体IgG Fc多肽的各种实施方案。还提供了包含本文所述的变体IgG Fc多肽的多肽和药物组合物。包含本发明的变体IgG Fc多肽的多肽可以在体内具有延长的半衰期。此类产品可以在治疗例如犬科动物、猫科动物和马科动物等伴侣动物的疾病的方法中使用。
Description
本申请要求2018年10月18日提交的美国临时申请号62/747,613的权益，并要求2019年2月24日提交的美国临时申请号62/809,715的权益，出于任何目的将它们各自通过引用以其全文并入本文。
技术领域
本公开内容涉及伴侣动物的变体IgG Fc多肽，其具有与FcRn的改变的结合亲和力，例如在酸性pH下(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)与FcRn的结合亲和力增强。本公开内容的变体IgG Fc多肽可在体内延长抗体或IgG Fc融合蛋白的半衰期或改善其药代动力学。另外，变体IgG Fc多肽可用于设计并且产生治疗伴侣动物的各种障碍的抗体或融合蛋白。
背景技术
新生儿Fc受体(FcRn)是结构类似于MHC I类分子的Fc受体。像MHC I类分子一样，FcRn也与β-2-微球蛋白(B2M)缔合。FcRn被理解为促进IgG在体内的转胞吞作用和再循环，因此与其他抗体同种型相比，增加IgG的体内半衰期。
为了提高在酸性pH下(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)IgG对FcRn的结合亲和力，可通过诱变来改变负责与FcRn结合的IgG的Fc区。
伴侣物种动物(例如猫、狗和马)具有物种特异性IgG Fc序列。此外，存在多个IgG亚类，每个亚类具有Fc序列差异。例如，犬具有IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D。
发明内容
实施方案1.一种包含变体IgG Fc多肽的多肽，所述变体IgG Fc多肽相对于来源于伴侣动物物种的野生型IgG Fc多肽包含至少一个氨基酸取代，其中所述变体Fc多肽能够以相对于所述野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
实施方案2.根据实施方案1所述的多肽，其中所述变体Fc多肽以比所述野生型IgGFc多肽更大的亲和力与FcRn结合，如通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH，例如在约5.0的pH、约5.2的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、约6.2的pH、或约6.5的pH下所测量的。
实施方案3.根据实施方案1或实施方案2所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10- 9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M、或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与FcRn结合，如通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH，例如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、或约6.5的pH下所测量的。
实施方案4.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述多肽相对于包含野生型Fc的多肽具有延长的血清半衰期。
实施方案5.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述伴侣动物物种是犬科动物、猫科动物或马科动物。
实施方案6.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述野生型IgG Fc多肽是
a)犬IgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C Fc、或IgG-D Fc；
b)马IgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 Fc、或IgG7 Fc；
或者
c)猫IgG1 Fc或IgG2 Fc。
实施方案7.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ IDNO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性、至少97％同一性、或至少99％同一性。
实施方案8.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205、和/或209对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
b)在与SEQ ID NO:2的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
c)在与SEQ ID NO:3的位置9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、和/或208对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
d)在与SEQ ID NO:4的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205、和/或209对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
e)在与SEQ ID NO:5的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
f)在与SEQ ID NO:6的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
g)在与SEQ ID NO:7的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
h)在与SEQ ID NO:8的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
i)在与SEQ ID NO:9的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
j)在与SEQ ID NO:10的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
k)在与SEQ ID NO:11的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
l)在与SEQ ID NO:12的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
m)在与SEQ ID NO:13的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；或者
n)在与SEQ ID NO:54的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代。
实施方案9.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在选自SEQ ID NO:1的9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205、和/或209的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
b)在选自SEQ ID NO:2的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
c)在选自SEQ ID NO:3的位置9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、和/或208的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
d)在选自SEQ ID NO:4的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205、和/或209的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
e)在选自SEQ ID NO:5的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
f)在选自SEQ ID NO:6的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
g)在选自SEQ ID NO:7的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
h)在选自SEQ ID NO:8的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
i)在选自SEQ ID NO:9的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
j)在选自SEQ ID NO:10的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
k)在选自SEQ ID NO:11的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
l)在选自SEQ ID NO:12的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
m)在选自SEQ ID NO:13的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；或者
n)在选自SEQ ID NO:54的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代。
实施方案10.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置149对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置183对应的位置处的异亮氨酸；在与位置203对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置205对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置209对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
c)在与SEQ ID NO:3的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或精氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
d)在与SEQ ID NO:4的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置149对应的位置处的缬氨酸；在与位置163对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置183对应的位置处的异亮氨酸；在与位置203对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置205对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置209对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
e)在与SEQ ID NO:5的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
f)在与SEQ ID NO:6的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或缬氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
g)在与SEQ ID NO:7的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸、和/或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
h)在与SEQ ID NO:8的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸、赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
i)在与SEQ ID NO:9的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
j)在与SEQ ID NO:10的位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
k)在与SEQ ID NO:11的位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
l)在与SEQ ID NO:12的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
m)在与SEQ ID NO:13的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；或者
n)在与SEQ ID NO:54的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
实施方案11.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置149处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置183处的异亮氨酸；在位置203处的亮氨酸或色氨酸；在位置205处的脯氨酸；和/或在位置209处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在SEQ ID NO:2的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
c)在SEQ ID NO:3的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或精氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；和/或在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
d)在SEQ ID NO:4的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置149处的缬氨酸；在位置163处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置183处的异亮氨酸；在位置203处的亮氨酸或色氨酸；在位置205处的脯氨酸；和/或在位置209处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
e)在SEQ ID NO:5的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
f)在SEQ ID NO:6的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或缬氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
g)在SEQ ID NO:7的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸、和/或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
h)在SEQ ID NO:8的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸、赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
i)在SEQ ID NO:9的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
j)在SEQ ID NO:10的位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
k)在SEQ ID NO:11的位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
l)在SEQ ID NO:12的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
m)在SEQ ID NO:13的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；或者
n)在SEQ ID NO:54的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
实施方案12.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1的位置24对应的位置处的苯丙氨酸或酪氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的苯丙氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸；或者
c)在与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的苯丙氨酸或酪氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸。
实施方案13.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1的位置24处的苯丙氨酸或酪氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸；
b)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、或SEQ ID NO:4的位置24处的苯丙氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸；或者
c)在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的苯丙氨酸或酪氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸。
实施方案14.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的苯丙氨酸。
实施方案15.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的苯丙氨酸。
实施方案16.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置209对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置208对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；或者
c)在与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置208对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
实施方案17.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置209处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置208处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；或者
c)在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ IDNO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置208处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
实施方案18.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的精氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的精氨酸；
c)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸；
d)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸；
e)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸；
f)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸；
g)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的组氨酸；
h)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的组氨酸；
i)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的色氨酸；
j)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的色氨酸；
k)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的精氨酸；
l)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的精氨酸；
m)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸；
n)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸；
o)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸；
p)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸；
q)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的组氨酸；
r)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的组氨酸；
s)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的色氨酸；
t)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的色氨酸；
u)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的精氨酸；
v)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的精氨酸；
w)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸；
x)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸；
y)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置对应的位置处的酪氨酸；
z)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸；
aa)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的组氨酸；
bb)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的组氨酸；
cc)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的色氨酸；或者
dd)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的色氨酸。
实施方案19.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的精氨酸；
b)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的精氨酸；
c)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的苯丙氨酸；
d)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的苯丙氨酸；
e)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的酪氨酸；
f)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的酪氨酸；
g)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的组氨酸；
h)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的组氨酸；
i)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的色氨酸；
j)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的色氨酸；
k)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的精氨酸；
l)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的精氨酸；
m)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的苯丙氨酸；
n)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的苯丙氨酸；
o)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的酪氨酸；
p)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的酪氨酸；
q)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的组氨酸；
r)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的组氨酸；
s)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的色氨酸；
t)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的色氨酸；
u)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的精氨酸；
v)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的精氨酸；
w)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的苯丙氨酸；
x)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的苯丙氨酸；
y)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的酪氨酸；
z)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的酪氨酸；
aa)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的组氨酸；
bb)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的组氨酸；
cc)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的色氨酸；或者
dd)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的色氨酸。
实施方案20.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ IDNO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ IDNO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ IDNO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、或SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91的氨基酸序列。
实施方案21.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ IDNO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ IDNO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ IDNO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ IDNO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ IDNO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ IDNO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、SEQ IDNO:91、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQID NO:101、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:115、SEQID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、或SEQ IDNO:129的氨基酸序列。
实施方案22.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述至少一个氨基酸取代包含用氨基酸衍生物进行的氨基酸取代。
实施方案23.根据实施方案22所述的多肽，其中所述氨基酸衍生物是组氨酸衍生物、色氨酸衍生物、酪氨酸衍生物、亮氨酸衍生物、苯丙氨酸衍生物、缬氨酸衍生物、甲硫氨酸衍生物、异亮氨酸衍生物、精氨酸衍生物、谷氨酸衍生物、脯氨酸衍生物、赖氨酸衍生物、苏氨酸衍生物、天冬酰胺衍生物、谷氨酰胺衍生物、丝氨酸衍生物、丙氨酸衍生物、或谷氨酸衍生物。
实施方案24.如前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述多肽是抗体、抗体片段或融合多肽。
实施方案25.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含选自以下的至少一种治疗性多肽：胚胎发生晚期丰富(LEA)蛋白多肽(例如LEA-3多肽)、NGF多肽、NGF多肽的受体(例如NGF多肽的受体的ECD)、TrkA多肽(例如TrkA多肽的ECD)、LNGFR多肽(例如LNGFR多肽的ECD)、TNFα多肽、TNFα多肽的受体、TNFR多肽(例如TNFR多肽的ECD)、TNFR1多肽(例如TNFR1多肽的ECD)、TNFR2多肽(例如TNFR2多肽的ECD)、IL5多肽、IL5多肽的受体、IL5R多肽(例如IL5R多肽的ECD)、IL5Rα多肽(例如IL5Rα多肽的ECD)、IL6多肽、IL6多肽的受体、IL6R多肽(例如IL6R多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17R多肽(例如IL17R多肽的ECD)、IL17RA多肽(例如IL17RA多肽的ECD)、IL17RB多肽(例如IL17RB多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、IL23多肽、IL23多肽的受体、IL23R多肽(例如IL23R多肽的ECD)、IL12Rβ1多肽(例如IL12Rβ1多肽的ECD)、PDL1多肽、PDL1多肽的受体、PDL2多肽、PDL2多肽的受体、PD1多肽(例如PD1多肽的ECD)、整合素多肽(例如ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7或ITGB8多肽)、整合素多肽的受体、纤连蛋白多肽(例如纤连蛋白多肽的ECD)、玻连蛋白多肽(例如玻连蛋白多肽的ECD)、胶原蛋白多肽(例如胶原蛋白多肽的ECD)、层粘连蛋白多肽(例如层粘连蛋白多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD86多肽、CD86多肽的受体、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、B7-H3多肽、B7-H3多肽的受体(例如B7-H3多肽的受体的ECD)、LAG-3多肽(例如LAG-3多肽的ECD)、IL31多肽、IL31多肽的受体、IL31RA多肽(例如IL31RA多肽的ECD)、OSMR多肽(例如OSMR多肽的ECD)、IL4多肽、IL4R多肽的受体、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13多肽、IL13多肽的受体、IL13RA1多肽(例如IL13RA1多肽的ECD)、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13Rα2多肽(例如IL13Rα2多肽的ECD)、IL22多肽、IL22多肽的受体(例如IL22多肽的ECD)、IL22Rα1多肽(例如IL22Rα1多肽的ECD)、IL10Rβ2多肽(例如IL10Rβ2多肽的ECD)、IL33多肽、IL33多肽的受体、IL1RL1多肽(例如IL1RL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、TGFα多肽、TGFα多肽的受体、EGFR多肽(例如EGFR多肽的ECD)、MMP9多肽、FGF多肽(例如FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22或FGF23多肽)、FGF多肽的受体、FGFR多肽(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽)、FGFR多肽的ECD(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、神经调节蛋白多肽(例如神经调节蛋白同种型I、II、III、IV、V或VI多肽)、神经调节蛋白多肽的受体、HER多肽(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽)、HER多肽的ECD(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽的ECD)、EpCAM多肽(例如EpCAM多肽的ECD)、CD20多肽(例如CD20多肽的ECD)、CD20多肽的配体、CD19多肽(例如CD19多肽的ECD)、CD19多肽的配体、CGRP多肽(例如α-CGRP多肽或β-CGRP多肽)、CGRP多肽的受体、α-CGRP多肽的受体、β-CGRP多肽的受体、CALCRL多肽(例如CALCRL多肽的ECD)、RAMP多肽(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽)、RAMP多肽的ECD(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽的ECD)、IGF多肽(例如IGF-1或IGF-2多肽)、IGF多肽的受体(例如IGF-1或IGF-2多肽的受体)、IGFR多肽(例如IGFR1或IGFR2多肽)、IGFR多肽的ECD(例如IGFR1或IGFR2多肽的ECD)、IGFBP多肽(例如IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5或IGFBP6多肽)、VEGF多肽(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽)、VEGF多肽的受体(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽的受体)、VEGFR多肽(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽)、VEGFR多肽的ECD(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽的ECD)、FLT1受体多肽(例如FLT1受体多肽的ECD)、IL36多肽(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽)、IL36多肽的受体(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽的受体)、IL36R多肽(例如IL36R多肽的ECD)、IL1R1多肽(例如IL1R1多肽的ECD)、IL1R2多肽(例如IL1R2多肽的ECD)、IL1RL1多肽(IL1RL1多肽的ECD)、IL18R1多肽(IL18R1多肽的ECD)、细菌毒素多肽、外毒素多肽、内毒素多肽、肉毒杆菌神经毒素多肽、破伤风毒素多肽、葡萄球菌毒素多肽、CD52多肽(例如CD52多肽的ECD)、CD52多肽的配体、SIGLEC10多肽、PCSK9多肽、PCSK9多肽的受体、LDLR多肽(例如LDLR多肽的ECD)、CEA多肽(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽)、CEA多肽的ECD(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽的ECD)、BAFF多肽、BAFF多肽的受体、TRAF多肽(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7多肽)、TRAF多肽的受体(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5多肽的受体)、BCMA多肽、BCMA多肽的ECD、SOST多肽、SOST多肽的受体、LRP多肽(例如LRP5或LRP6多肽)、LRP多肽的ECD(例如LRP5或LRP6多肽的ECD)、DLL多肽(例如DLL4多肽)、DLL多肽的受体、Jagged多肽(例如JAG1或JAG多肽)、Jagged多肽的受体(例如JAG1或JAG多肽的受体)、NOTCH多肽(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽)、NOTCH多肽的配体(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽的配体)、VWF多肽、VWF多肽的受体、因子VIII多肽、因子VIII多肽的受体、血小板GP1b受体多肽(例如血小板GP1b受体多肽的ECD)、整合素αIIbβ3多肽(例如整合素αIIbβ3多肽的ECD)、IL2多肽、IL2多肽的受体、IL2R多肽(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽)、IL2R多肽的ECD(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽的ECD)、TGFβ多肽、TGFβ多肽的受体、饰胶蛋白聚糖多肽、EIF3I多肽、LTBP1多肽、TGFβR1多肽(例如TGFβR1多肽的ECD)、YWHAE多肽、IgE多肽、IgE多肽的受体、Fc受体多肽(例如FcεRI或FcεRII多肽)、Fc受体多肽的ECD(例如FcεRI或FcεRII多肽的ECD)、KLK多肽(例如KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14或KLK15多肽)、Rankl多肽、Rankl多肽的受体、RANK多肽(例如RANK多肽的ECD)、TSLP多肽、TSLP多肽的受体、CRLF2多肽(例如CRLF2多肽的ECD)、IL7Rα多肽(例如IL7Rα多肽的ECD)、S1P多肽、CD3多肽(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽)、CD3多肽的ECD(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD28多肽(例如CD28多肽的ECD)、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、GnRH多肽、GNRH多肽的受体、GnRHR多肽(例如GnRHR多肽的ECD)、ICAM多肽(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽)、ICAM多肽的受体(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽的受体)、JAM-A多肽、JAM-A多肽的受体、LFA-1多肽(例如LFA-1多肽的ECD)、Nav1.7多肽、C5多肽(例如C5a或C5b多肽)、C5多肽的受体(例如C5a或C5b多肽的受体)、C5aR多肽(例如C5aR多肽的ECD)、C5L2多肽(例如C5L2多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17Ra多肽(例如IL17Ra多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、EPO多肽、生长抑素多肽、GLP1多肽、以及胰高血糖素多肽。
实施方案26.根据实施方案25所述的多肽，其中所述治疗性多肽是犬多肽、猫多肽或马多肽。
实施方案27.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含结合至少一种靶多肽的抗体或抗体片段，所述至少一种靶多肽选自：胚胎发生晚期丰富(LEA)蛋白多肽(例如LEA-3多肽)、NGF多肽、NGF多肽的受体(例如NGF多肽的受体的ECD)、TrkA多肽(例如TrkA多肽的ECD)、LNGFR多肽(例如LNGFR多肽的ECD)、TNFα多肽、TNFα多肽的受体、TNFR多肽(例如TNFR多肽的ECD)、TNFR1多肽(例如TNFR1多肽的ECD)、TNFR2多肽(例如TNFR2多肽的ECD)、IL5多肽、IL5多肽的受体、IL5R多肽(例如IL5R多肽的ECD)、IL5Rα多肽(例如IL5Rα多肽的ECD)、IL6多肽、IL6多肽的受体、IL6R多肽(例如IL6R多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17R多肽(例如IL17R多肽的ECD)、IL17RA多肽(例如IL17RA多肽的ECD)、IL17RB多肽(例如IL17RB多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、IL23多肽、IL23多肽的受体、IL23R多肽(例如IL23R多肽的ECD)、IL12Rβ1多肽(例如IL12Rβ1多肽的ECD)、PDL1多肽、PDL1多肽的受体、PDL2多肽、PDL2多肽的受体、PD1多肽(例如PD1多肽的ECD)、整合素多肽(例如ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7或ITGB8多肽)、整合素多肽的受体、纤连蛋白多肽(例如纤连蛋白多肽的ECD)、玻连蛋白多肽(例如玻连蛋白多肽的ECD)、胶原蛋白多肽(例如胶原蛋白多肽的ECD)、层粘连蛋白多肽(例如层粘连蛋白多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD86多肽、CD86多肽的受体、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、B7-H3多肽、B7-H3多肽的受体(例如B7-H3多肽的受体的ECD)、LAG-3多肽(例如LAG-3多肽的ECD)、IL31多肽、IL31多肽的受体、IL31RA多肽(例如IL31RA多肽的ECD)、OSMR多肽(例如OSMR多肽的ECD)、IL4多肽、IL4R多肽的受体、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13多肽、IL13多肽的受体、IL13RA1多肽(例如IL13RA1多肽的ECD)、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13Rα2多肽(例如IL13Rα2多肽的ECD)、IL22多肽、IL22多肽的受体(例如IL22多肽的ECD)、IL22Rα1多肽(例如IL22Rα1多肽的ECD)、IL10Rβ2多肽(例如IL10Rβ2多肽的ECD)、IL33多肽、IL33多肽的受体、IL1RL1多肽(例如IL1RL1多肽的ED)、EGF多肽、EGF多肽的受体、TGFα多肽、TGFα多肽的受体、EGFR多肽(例如EGFR多肽的ECD)、MMP9多肽、FGF多肽(例如FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22或FGF23多肽)、FGF多肽的受体、FGFR多肽(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽)、FGFR多肽的ECD(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、神经调节蛋白多肽(例如神经调节蛋白同种型I、II、III、IV、V或VI多肽)、神经调节蛋白多肽的受体、HER多肽(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽)、HER多肽的ECD(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽的ECD)、EpCAM多肽(例如EpCAM多肽的ECD)、CD20多肽(例如CD20多肽的ECD)、CD20多肽的配体、CD19多肽(例如CD19多肽的ECD)、CD19多肽的配体、CGRP多肽(例如α-CGRP多肽或β-CGRP多肽)、CGRP多肽的受体、α-CGRP多肽的受体、β-CGRP多肽的受体、CALCRL多肽(例如CALCRL多肽的ECD)、RAMP多肽(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽)、RAMP多肽的ECD(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽的ECD)、IGF多肽(例如IGF-1或IGF-2多肽)、IGF多肽的受体(例如IGF-1或IGF-2多肽的受体)、IGFR多肽(例如IGFR1或IGFR2多肽)、IGFR多肽的ECD(例如IGFR1或IGFR2多肽的ECD)、IGFBP多肽(例如IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5或IGFBP6多肽)、VEGF多肽(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽)、VEGF多肽的受体(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽的受体)、VEGFR多肽(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽)、VEGFR多肽的ECD(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽的ECD)、FLT1受体多肽(例如FLT1受体多肽的ECD)、IL36多肽(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽)、IL36多肽的受体(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽的受体)、IL36R多肽(例如IL36R多肽的ECD)、IL1R1多肽(例如IL1R1多肽的ECD)、IL1R2多肽(例如IL1R2多肽的ECD)、IL1RL1多肽(IL1RL1多肽的ECD)、IL18R1多肽(IL18R1多肽的ECD)、细菌毒素多肽、外毒素多肽、内毒素多肽、肉毒杆菌神经毒素多肽、破伤风毒素多肽、葡萄球菌毒素多肽、CD52多肽(例如CD52多肽的ECD)、CD52多肽的配体、SIGLEC10多肽、PCSK9多肽、PCSK9多肽的受体、LDLR多肽(例如LDLR多肽的ECD)、CEA多肽(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽)、CEA多肽的ECD(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽的ECD)、BAFF多肽、BAFF多肽的受体、TRAF多肽(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7多肽)、TRAF多肽的受体(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5多肽的受体)、BCMA多肽、BCMA多肽的ECD、SOST多肽、SOST多肽的受体、LRP多肽(例如LRP5或LRP6多肽)、LRP多肽的ECD(例如LRP5或LRP6多肽的ECD)、DLL多肽(例如DLL4多肽)、DLL多肽的受体、Jagged多肽(例如JAG1或JAG多肽)、Jagged多肽的受体(例如JAG1或JAG多肽的受体)、NOTCH多肽(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽)、NOTCH多肽的配体(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽的配体)、VWF多肽、VWF多肽的受体、因子VIII多肽、因子VIII多肽的受体、血小板GP1b受体多肽(例如血小板GP1b受体多肽的ECD)、整合素αIIbβ3多肽(例如整合素αIIbβ3多肽的ECD)、IL2多肽、IL2多肽的受体、IL2R多肽(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽)、IL2R多肽的ECD(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽的ECD)、TGFβ多肽、TGFβ多肽的受体、饰胶蛋白聚糖多肽、EIF3I多肽、LTBP1多肽、TGFβR1多肽(例如TGFβR1多肽的ECD)、YWHAE多肽、IgE多肽、IgE多肽的受体、Fc受体多肽(例如FcεRI或FcεRII多肽)、Fc受体多肽的ECD(例如FcεRI或FcεRII多肽的ECD)、KLK多肽(例如KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14或KLK15多肽)、Rankl多肽、Rankl多肽的受体、RANK多肽(例如RANK多肽的ECD)、TSLP多肽、TSLP多肽的受体、CRLF2多肽(例如CRLF2多肽的ECD)、IL7Rα多肽(例如IL7Rα多肽的ECD)、S1P多肽、CD3多肽(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽)、CD3多肽的ECD(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD28多肽(例如CD28多肽的ECD)、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、GnRH多肽、GNRH多肽的受体、GnRHR多肽(例如GnRHR多肽的ECD)、ICAM多肽(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽)、ICAM多肽的受体(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽的受体)、JAM-A多肽、JAM-A多肽的受体、LFA-1多肽(例如LFA-1多肽的ECD)、Nav1.7多肽、C5多肽(例如C5a或C5b多肽)、C5多肽的受体(例如C5a或C5b多肽的受体)、C5aR多肽(例如C5aR多肽的ECD)、C5L2多肽(例如C5L2多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17Ra多肽(例如IL17Ra多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、EPO多肽、生长抑素多肽、GLP1多肽、以及胰高血糖素多肽。
实施方案28.根据实施方案27所述的多肽，其中所述靶多肽是犬多肽、猫多肽或马多肽。
实施方案29.根据实施方案1至24中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含结合犬或猫IL31的抗体或抗体片段。
实施方案30.根据前述实施方案中任一项所述的多肽，其中相对于所述野生型IgGFc多肽，所述变体IgG Fc多肽具有与蛋白A、C1q、CD16、CD32或CD64的改变的结合亲和力。
实施方案31.一种多肽，其包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQID NO:113、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、或SEQ ID NO:129的氨基酸序列。
实施方案32.一种分离的核酸，其编码根据前述实施方案中任一项所述的多肽。
实施方案33.一种宿主细胞，其包含根据实施方案32所述的核酸。
实施方案34.一种宿主细胞，其表达根据实施方案1至31中任一项所述的多肽。
实施方案35.一种产生多肽的方法，其包括培养根据实施方案33或实施方案34所述的宿主细胞，以及分离所述多肽。
实施方案36.一种药物组合物，其包含根据实施方案1至31中任一项所述的多肽、以及药学上可接受的载体。
实施方案37.一种向伴侣动物物种递送多肽的方法，其包括肠胃外施用根据实施方案1至31中任一项所述的多肽或根据实施方案36所述的药物组合物。
实施方案38.一种向伴侣动物物种递送多肽的方法，其包括通过肌内途径、腹膜内途径、脑脊髓内途径、皮下途径、动脉内途径、滑膜内途径、鞘内途径或吸入途径施用根据实施方案1至31中任一项所述的多肽或根据实施方案36所述的药物组合物。
实施方案39.根据实施方案37或实施方案38所述的方法，其中所述伴侣动物物种是犬科动物、马科动物或猫科动物。
附图说明
图1A和图1B显示了具有从十二个单位点NNK突变文库中筛选出的单突变(以增强与犬FcRn的结合)的变体犬IgG Fc多肽的部分序列。
图2A、2B、2C、2D、2E和2F是野生型犬IgG-B Fc多肽(图2A)和具有单突变L(24)Y(图2B)、L(24)F(图2C和2D)、L(24)M(图2E)和L(24)S(图2F)的变体犬IgG-B Fc多肽的结合测定的图。所述多肽在pH 6.0下表现出的解离速率(koff)为1.22x10-1(野生型)；1.38x10-2(L(24)Y)；6.31x10-2和8.47x10-2(L(24)F)；1.26x10-1(L(24)M)；以及2.41x10-1(L(24)S)。
图3显示了各种浓度的犬FcRn(12.5、25、50、100和200nM)与野生型犬IgG-B Fc多肽的结合的Biacore传感图。
图4显示了各种浓度的犬FcRn(12.5、25、50、100和200nM)与变体犬IgG-B Fc多肽L(24)Y的结合的Biacore传感图。
图5显示了各种浓度的犬FcRn(12.5、25、50、100和200nM)与变体犬IgG-B Fc多肽L(24)F的结合的Biacore传感图。
图6显示了各种浓度的犬FcRn(12.5、25、50、100和200nM)与变体犬IgG-B Fc多肽L(24)M的结合的Biacore传感图。
图7显示了各种浓度的犬FcRn(12.5、25、50、100和200nM)与变体犬IgG-B Fc多肽YTE的结合的Biacore传感图。
图8显示了具有两个或更多个氨基酸取代(以增强与犬FcRn的结合)的变体犬IgGFc多肽的部分序列。
图9是具有野生型犬IgG-B Fc多肽的抗体与FcRn/B2M复合物的稳态结合分析图。
图10是具有YTE变体犬IgG-B Fc多肽的抗体与FcRn/B2M复合物的稳态结合分析图。
图11是具有Y0Y变体犬IgG-B Fc多肽的抗体与FcRn/B2M复合物的动态结合分析的传感图。
图12是具有YYY变体犬IgG-B Fc多肽的抗体与FcRn/B2M复合物的动态结合分析的传感图。
图13是猫FcRn在用于缔合的低pH(pH 6.0)下和用于解离的中性pH(pH 7.2)下与野生型猫IgG1b(标记为B)和YTE变体猫IgG1b(标记为A)的结合的OctetRed传感图。
图14是与不具有Phe突变的嵌合变体犬IgG-A Fc(C)以及与不具有Phe突变的IgG-D Fc(D)相比，嵌合变体犬IgG-A Fc F00抗体(A)和IgG-D Fc F00抗体(B)与犬FcRn的结合的OctetRed传感图。
图15显示了嵌合变体犬IgG-A F00抗体(“IgG-A F00”；n＝2)和不具有Phe突变的嵌合变体犬IgG-A(“IgG-A”；n＝2)在以2mg/kg皮下施用于大鼠后的血清药代动力学特征。
图16是与具有野生型犬IgG-B的嵌合抗TNFα抗体相比，具有变体犬IgG-B Fc(0Y0、0YH、0YY、或00Y)的嵌合抗TNFα抗体与犬FcRn的结合的OctetRed传感图。
序列说明
表1提供了本文引用的某些序列的列表。
具体实施方式
描述了来源于例如犬、马和猫等伴侣动物的变体IgG Fc多肽，其具有改变的与FcRn的结合。在一些实施方案中，抗体、抗体片段或融合蛋白包含变体IgG Fc多肽。还提供了产生或纯化变体IgG Fc多肽的方法以及向伴侣动物施用变体IgG Fc多肽的方法。
为方便读者，提供了以下本文所使用的术语的定义。
如本文所用，例如KD的数字术语是基于科学测量计算的，因此受到适当的测量误差的影响。在一些情况下，数字术语可以包括化整到最接近的有效数字的数值。
如本文所用，“一种/个(a或an)”意指“至少一种/个”或“一种/个或多种/个”，除非另外说明。如本文所用，术语“或”意指“和/或”，除非另外说明。在多个从属权利要求的上下文中，当引用其他权利要求时，“或”的使用仅指替代方案中的那些权利要求。
示例性变体IgG Fc多肽
提供了新的变体IgG Fc多肽，例如，与FcRn具有改变的结合亲和力的变体IgG Fc多肽，例如在酸性pH下(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)与FcRn的结合亲和力增强。
“氨基酸序列”意指肽或蛋白质中的氨基酸残基序列。术语“多肽”和“蛋白质”可互换使用以指氨基酸残基的聚合物，并且不限于最小长度。氨基酸残基的此类聚合物可含有天然或非天然氨基酸残基，并且包括但不限于氨基酸残基的肽、寡肽、二聚体、三聚体和多聚体。该定义涵盖了全长蛋白质及其片段两者。该术语还包括多肽的表达后修饰，例如糖基化、唾液酸化、乙酰化、磷酸化等。此外，用于本公开文本的目的，“多肽”是指相对于天然序列包括修饰(如缺失、添加和取代)的蛋白质(通常在本质上是保守的)，只要该蛋白质保持所需活性即可。这些修饰可能是故意的(如通过定点诱变)，或者可能是偶然的(如通过产生蛋白质的宿主的突变或由于PCR扩增引起的错误)。
“IgX Fc”或“IgX Fc多肽”是指来源于特定抗体同种型(例如，IgG、IgA、IgD、IgE、IgM等)的Fc多肽，其中“X”表示抗体同种型。因此，“IgG Fc”表示Fc多肽来源于γ链，“IgAFc”表示Fc多肽来源于α链，“IgD Fc”表示Fc多肽来源于δ链，“IgE Fc”表示Fc多肽来源于ε链，“IgM Fc”表示Fc多肽来源于μ链，等等。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含铰链、CH2和CH3，但不包含CH1或CL。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含CH2和CH3，但不包含CH1、铰链或CL。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含CH1、铰链、CH2和CH3，包含或不包含CL1。在一些实施方案中，Fc多肽(例如IgG Fc多肽)缺少一个或多个C-末端氨基酸，例如1至20个、1至15个、1至10个、1至5个或1至2个氨基酸，同时保留生物学活性。在一些实施方案中，的生物学活性是结合FcRn的能力。Fc多肽的“效应子功能”是任何抗体响应于刺激而全部或部分执行的作用或活性，并且可以包括补体结合和/或ADCC(抗体依赖性细胞毒性)诱导。“IgX-NFc”表示Fc多肽来源于抗体同种型的特定亚类(例如，犬IgG亚类IgG-A、IgG-B、IgG-C或IgG-D；猫IgG亚类IgG-1a、IgG-1b或IgG-2；或马IgG亚类IgG-1、IgG-2、IgG-3、IgG-4、IgG-5、IgG-6或IgG-7等)，其中“N”表示亚类。
在一些实施方案中，伴侣动物物种是犬科动物(或狗)、猫科动物(或猫)、或马科动物(或马)。在一些实施方案中，伴侣动物物种是小型哺乳动物，例如犬科动物、猫科动物、狗、猫、兔、雪貂、豚鼠、啮齿动物等。在一些实施方案中，伴侣动物物种是农场动物，例如马、牛、猪等。
在一些实施方案中，IgX Fc多肽或IgX-N Fc多肽来源于例如狗、猫或马等伴侣动物。在一些实施方案中，IgG Fc多肽分离自犬γ重链，例如IgG-A、IgG-B、IgG-C、或IgG-D。在一些情况下，IgG Fc多肽分离自猫γ重链，例如IgG1(例如IgG1a或IgG1b)或IgG2。在其他情况下，IgG Fc多肽分离自马γ重链，例如IgG-1、IgG-2、IgG-3、IgG-4、IgG-5、IgG-6、或IgG-7。
除非另有说明，否则术语“IgX Fc”和“IgX Fc多肽”包括野生型IgX Fc多肽和变体IgX Fc多肽。
“野生型”是指天然存在的多肽或其片段的未突变的形式。可以重组产生野生型多肽。
在一些实施方案中，野生型IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的氨基酸序列。
“变体”是通过单个或多个非天然氨基酸取代、缺失和/或添加而不同于参考多肽的多肽。在一些实施方案中，变体保留了参考多肽的至少一种生物学活性。在一些实施方案中，变体具有参考多肽基本上缺乏的生物学活性。
如本文所用，“变体IgG Fc”是如下IgG Fc多肽，其通过单个或多个氨基酸取代、缺失、和/或添加而不同于参考IgG Fc多肽，并且基本上保留了参考IgG Fc多肽的至少一种生物学活性。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含伴侣动物物种的变体IgG Fc多肽。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含变体犬IgG Fc多肽、变体马IgG Fc多肽、或猫IgG Fc多肽。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽是变体犬IgG-A Fc多肽、变体犬IgG-B Fc多肽、变体犬IgG-C Fc多肽、或变体犬IgG-D Fc多肽。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽是变体马IgG1 Fc多肽、变体马IgG2 Fc多肽、变体马IgG3 Fc多肽、变体马IgG4 Fc多肽、变体马IgG5Fc多肽、变体马IgG6 Fc多肽、或变体马IgG7 Fc多肽。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽是变体猫IgG1 Fc多肽或变体猫IgG2 Fc多肽。
如本文所用，关于核酸分子或多肽序列的“氨基酸序列同一性百分比(％)”和“同源性”定义为在用以实现最大百分比序列同一性并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分而比对序列和引入空位(如果需要)后，参考序列中与特定核酸分子或多肽序列中的核苷酸或氨基酸残基相同的核苷酸或氨基酸残基的百分比。用于确定序列同一性百分比的目的的比对能以本领域技术范围内的各种方式实现，例如使用公众可用的计算机软件，例如BLAST、BLAST-2、CLUSTAL OMEGA、ALIGN或MEGALIGNTM(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于测量比对的适当参数，包括为了在被比较的序列的全长上实现最大比对所需要的任何参数。
在一些实施方案中，“变体”在用以实现最大百分比序列同一性并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分而比对序列和引入空位(如果需要)后，与参考核酸分子或多肽具有至少约50％序列同一性。此类变体包括，例如，其中在多肽的N末端或C末端添加、缺失一个或多个氨基酸残基的多肽。在一些实施方案中，变体与参考核酸或多肽的序列具有至少约50％序列同一性、至少约60％序列同一性、至少约65％序列同一性、至少约70％序列同一性、至少约75％序列同一性、至少约80％序列同一性、至少约85％序列同一性、至少约90％序列同一性、至少约95％序列同一性、至少约97％序列同一性、至少约98％序列同一性、或至少约99％序列同一性。
如本文所用，“与位置n对应的位置”，其中n是任何数字，是指在比对主题多肽和参考多肽的氨基酸序列并引入空位后，与参考多肽的位置n对齐的主题多肽的氨基酸位置。用于确定主题多肽的位置是否与参考多肽的位置n对应的目的的比对能以本领域技术范围内的各种方式实现，例如使用公众可用的计算机软件，例如BLAST、BLAST-2、CLUSTAL OMEGA、ALIGN或MEGALIGNTM(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于比对的适当参数，包括为了在被比较的两个序列的全长上实现最大比对所需要的任何参数。在一些实施方案中，主题多肽和参考多肽具有不同的长度。
“点突变”是涉及单个氨基酸残基的突变。该突变可以是氨基酸的丢失、一个氨基酸残基被另一氨基酸残基取代或另外的氨基酸残基的插入。
“氨基酸取代”是指多肽中的一个氨基酸被另一氨基酸替代。在一些实施方案中，氨基酸取代是保守取代。表2显示了非限制性示例性保守氨基酸取代。可以将氨基酸取代引入目的分子中，并筛选产物的所需活性，例如，保留/改善的抗原结合，降低的免疫原性，或改善的ADCC或CDC，或增强的药代动力学。
表2。
可根据常见的侧链特性将氨基酸分组：
(1)疏水性：正亮氨酸、Met、Ala、Val、Leu、Ile；
(2)中性亲水性：Cys、Ser、Thr、Asn、Gln；
(3)酸性：Asp、Glu；
(4)碱性：His、Lys、Arg；
(5)影响链取向的残基：Gly、Pro；
(6)芳香族：Trp、Tyr、Phe。
非保守取代将需要将这些类别之一的成员交换为另一类别。
如本文所用，“氨基酸衍生物”是指任何氨基酸、修饰的氨基酸和/或氨基酸类似物，而不是在人类中发现的20种常见的天然氨基酸之一。示例性氨基酸衍生物包括在人类中未发现的天然氨基酸(例如，可能在一些微生物中发现的硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸)和非天然氨基酸。示例性氨基酸衍生物包括但不限于可通过化学产品制造商购得的氨基酸衍生物(例如，于2017年5月6日访问的sigmaaldrich.com/chemistry/chemistry-products.html？TablePage＝16274965，其通过引用并入本文)。可使用利用宿主细胞、来源于真细菌合成酶的正交氨酰基-tRNA合成酶、正交tRNA和氨基酸衍生物的翻译系统在特定位置处将一种或多种氨基酸衍生物掺入多肽中。有关进一步说明，参见例如，美国专利号9,624,485。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含用氨基酸衍生物进行的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸衍生物是丙氨酸衍生物、半胱氨酸衍生物、天冬氨酸衍生物、谷氨酸衍生物、苯丙氨酸衍生物、甘氨酸衍生物、组氨酸衍生物、异亮氨酸衍生物、赖氨酸衍生物、亮氨酸衍生物、甲硫氨酸衍生物、天冬酰胺衍生物、脯氨酸衍生物、谷氨酰胺衍生物、精氨酸衍生物、丝氨酸衍生物、苏氨酸衍生物、缬氨酸衍生物、色氨酸衍生物、或酪氨酸衍生物。
具有改变的FcRn结合的示例性变体IgG Fc多肽
在一些实施方案中，与参考多肽相比，变体IgG Fc多肽(例如，变体犬IgG Fc多肽、变体马IgG Fc多肽、或变体猫IgG Fc多肽)具有改变的FcRn结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽与参考多肽相比在酸性pH下(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下，例如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、或约6.5的pH下)具有增加的FcRn结合亲和力。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQID NO 28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91的氨基酸序列具有至少80％同一性、至少85％同一性、至少90％同一性、至少95％同一性、至少97％同一性、至少98％同一性、或至少99％同一性。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:1的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205、和/或209对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:2的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽在与SEQ ID NO:3的位置9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、和/或208对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:4的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205、和/或209对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:5的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ IDNO:6的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽在与SEQ ID NO:7的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:8的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:9的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ IDNO:10的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:11的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:12的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:13的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在与SEQ ID NO:54的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:1的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205、和/或209的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:2的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:3的位置9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、和/或208的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:4的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205、和/或209的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:5的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:6的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ IDNO:7的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽在选自SEQ ID NO:8的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:9的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:10的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:11的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQID NO:12的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:13的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽在选自SEQ ID NO:54的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处包含至少一个氨基酸取代。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置149对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置183对应的位置处的异亮氨酸；在与位置203对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置205对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置209对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:3的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或精氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:4的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置149对应的位置处的缬氨酸；在与位置163对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置183对应的位置处的异亮氨酸；在与位置203对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置205对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置209对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:5的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:6的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或缬氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:7的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸、和/或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:8的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸、赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:9的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:10的位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:11的位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:12的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:13的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:54的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的甘氨酸、精氨酸或丙氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸或酪氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置149处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置183处的异亮氨酸；在位置203处的亮氨酸或色氨酸；在位置205处的脯氨酸；和/或在位置209处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:3的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或精氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；和/或在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:4的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置149处的缬氨酸；在位置163处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置183处的异亮氨酸；在位置203处的亮氨酸或色氨酸；在位置205处的脯氨酸；和/或在位置209处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:5的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:6的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或缬氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:7的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸、和/或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:8的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸、赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:9的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:10的位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:11的位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:12的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:13的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:54的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1的位置24对应的位置处的苯丙氨酸或酪氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的苯丙氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的苯丙氨酸或酪氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1的位置24处的苯丙氨酸或酪氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、或SEQ ID NO:4的位置24处的苯丙氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的苯丙氨酸或酪氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置209对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置208对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置208对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置209处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置208处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置208处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的精氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的组氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的精氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的组氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的精氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的组氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的精氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的苯丙氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ IDNO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的酪氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的酪氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的组氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的精氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的苯丙氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ IDNO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的酪氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的酪氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的组氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的精氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的精氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的苯丙氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的苯丙氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的酪氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的酪氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的组氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的组氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的色氨酸。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91的氨基酸序列。
在一些实施方案中，多肽包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQID NO:113、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、或SEQ ID NO:129的氨基酸序列。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有改变的蛋白A结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽对蛋白A具有增加的结合亲和力。在一些实施方案中，可以使用蛋白A柱层析法来纯化变体IgG Fc多肽。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有改变的CD16、CD32、和/或CD64结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽对CD16、CD32、和/或CD64具有降低的结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc可以具有降低的ADCC免疫应答。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有改变的C1q结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgGFc多肽对C1q具有降低的结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽可具有减少的补体结合。在一些实施方案中，变体IgG Fc可具有降低的补体介导的免疫应答。
示例性融合分子
多肽和其他分子可以包含变体IgG Fc多肽。在一些实施方案中，融合分子包含变体IgG Fc多肽，例如本文所述的变体IgG Fc多肽。在一些实施方案中，抗体或抗体片段包含变体IgG Fc多肽，例如本文所述的变体IgG Fc多肽。
如本文所用，“融合分子”是指包含一个或多个“融合配偶体”的分子。在一些实施方案中，融合配偶体是共价连接的(“融合的”)。如果两个融合配偶体都是多肽，则融合配偶体多肽可以是连续氨基酸序列(即，连续多肽)的一部分。第一融合配偶体多肽可以连接至第二融合配偶体的N末端或C末端。在一些实施方案中，融合配偶体由编码两个融合配偶体的编码序列翻译为单个多肽。融合配偶体可以通过其他方式共价连接，例如肽键以外的化学连接。可以使用许多已知的将多肽与其他分子(例如，融合配偶体)共价连接的方法。在其他实施方案中，融合配偶体通过“接头”融合，该“接头”由至少一个氨基酸或化学部分组成。在一些实施方案中，融合配偶体是非共价连接的。在一些这样的实施方案中，它们可以例如使用结合对进行连接。示例性结合对包括但不限于生物素和抗生物素蛋白或链霉抗生物素蛋白、抗体及其抗原等。
在一些实施方案中，融合配偶体是治疗性多肽。示例性治疗性多肽包括但不限于：胚胎发生晚期丰富(LEA)多肽(例如LEA-3多肽)、NGF(或神经生长因子)多肽、NGF多肽的受体(例如NGF多肽的受体的ECD)、TrkA多肽(例如TrkA多肽的ECD)、LNGFR多肽(例如LNGFR多肽的ECD)、TNFα(或肿瘤坏死因子α)多肽、TNFα多肽的受体、TNFR(或肿瘤坏死因子受体)多肽(例如TNFR多肽的ECD)、TNFR1多肽(例如TNFR1多肽的ECD)、TNFR2多肽(例如TNFR2多肽的ECD)、IL5(或白介素5)多肽、IL5多肽的受体、IL5R(或白介素5受体)多肽(例如IL5R多肽的ECD)、IL5Rα多肽(例如IL5Rα多肽的ECD)、IL6(或白介素6)多肽、IL6多肽的受体、IL6R(或白介素6受体)多肽(例如IL6R多肽的ECD)、IL17(或白介素17)多肽、IL17多肽的受体、IL17R(或白介素17受体)多肽(例如IL17R多肽的ECD)、IL17RA多肽(例如IL17RA多肽的ECD)、IL17RB多肽(例如IL17RB多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、IL23(或白介素23)多肽、IL23多肽的受体、IL23R(或白介素23受体)多肽(例如IL23R多肽的ECD)、IL12Rβ1多肽(例如IL12Rβ1多肽的ECD)、PDL(或程序性细胞死亡配体)多肽、PDL1多肽、PDL1多肽的受体、PDL2多肽、PDL2多肽的受体、PD1多肽(例如PD1多肽的ECD)、整合素多肽(例如ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7或ITGB8多肽)、整合素多肽的受体、纤连蛋白多肽(例如纤连蛋白多肽的ECD)、玻连蛋白多肽(例如玻连蛋白多肽的ECD)、胶原蛋白多肽(例如胶原蛋白多肽的ECD)、层粘连蛋白多肽(例如层粘连蛋白多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD86多肽、CD86多肽的受体、CTLA-4(或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、B7-H3多肽、B7-H3多肽的受体(例如B7-H3多肽的受体的ECD)、LAG-3(或淋巴细胞活化基因3)多肽(例如LAG-3多肽的ECD)、IL31(或白介素31)多肽、IL31多肽的受体、IL31RA(或白介素31受体A)多肽(例如IL31RA多肽的ECD)、OSMR(或制瘤素M受体)多肽(例如OSMR多肽的ECD)、IL4(或白介素4)多肽、IL4R多肽的受体、IL4R(或白介素4受体)多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13(或白介素13受体)多肽、IL13多肽的受体、IL13RA1(或白介素13受体A1)多肽(例如IL13RA1多肽的ECD)、IL4R(或白介素4受体)多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13Rα2(或白介素13受体α2)多肽(例如IL13Rα2多肽的ECD)、IL22(或白介素22)多肽、IL22多肽的受体(例如IL22多肽的ECD)、IL22Rα1(或白介素22受体α1)多肽(例如IL22Rα1多肽的ECD)、IL10Rβ2(或白介素10受体β2)多肽(例如IL10Rβ2多肽的ECD)、IL33(或白介素33)多肽、IL33多肽的受体、IL1RL1多肽(例如IL1RL1多肽的ED)、EGF(或表皮生长因子)多肽、EGF多肽的受体、TGFα(或转化生长因子α)多肽、TGFα多肽的受体、EGFR(或表皮生长因子受体)多肽(例如EGFR多肽的ECD)、MMP9(或基质金属蛋白酶9)多肽、FGF(或纤维母细胞生长因子)多肽(例如FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22或FGF23多肽)、FGF多肽的受体、FGFR(或纤维母细胞生长因子受体)多肽(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽)、FGFR多肽的ECD(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽的ECD)、EGF(或表皮生长因子)多肽、EGF多肽的受体、神经调节蛋白多肽(例如神经调节蛋白同种型I、II、III、IV、V或VI多肽)、神经调节蛋白多肽的受体、HER(人表皮生长因子受体)多肽(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽)、HER多肽的ECD(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽的ECD)、EpCAM(或上皮细胞黏附分子)多肽(例如EpCAM多肽的ECD)、CD20多肽(例如CD20多肽的ECD)、CD20多肽的配体、CD19多肽(例如CD19多肽的ECD)、CD19多肽的配体、CGRP多肽(例如α-CGRP多肽或β-CGRP多肽)、CGRP(或降钙素基因相关肽)多肽的受体、α-CGRP多肽的受体、β-CGRP多肽的受体、CALCRL(或降钙素受体样)多肽(例如CALCRL多肽的ECD)、RAMP(或受体活性修饰蛋白)多肽(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽)、RAMP多肽的ECD(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽的ECD)、IGF(或胰岛素样生长因子)多肽(例如IGF-1或IGF-2多肽)、IGF多肽的受体(例如IGF-1或IGF-2多肽的受体)、IGFR(或胰岛素样生长因子受体)多肽(例如IGFR1或IGFR2多肽)、IGFR多肽的ECD(例如IGFR1或IGFR2多肽的ECD)、IGFBP(或胰岛素样生长因子结合蛋白)多肽(例如IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5或IGFBP6多肽)、VEGF(或血管内皮生长因子)多肽(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽)、VEGF多肽的受体(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF(或胎盘生长因子)多肽的受体)、VEGFR(或血管内皮生长因子受体)多肽(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽)、VEGFR多肽的ECD(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽的ECD)、FLT1(或FMS样酪氨酸激酶1)受体多肽(例如FLT1受体多肽的ECD)、IL36(或白介素36)多肽(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽)、IL36多肽的受体(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽的受体)、IL36R(或白介素36受体)多肽(例如IL36R多肽的ECD)、IL1R1多肽(例如IL1R1多肽的ECD)、IL1R2多肽(例如IL1R2多肽的ECD)、IL1RL1多肽(IL1RL1多肽的ECD)、IL18R1多肽(IL18R1多肽的ECD)、细菌毒素多肽、外毒素多肽、内毒素多肽、肉毒杆菌神经毒素多肽、破伤风毒素多肽、葡萄球菌毒素多肽、CD52多肽(例如CD52多肽的ECD)、CD52多肽的配体、SIGLEC10(或唾液酸结合Ig样凝集素10)多肽、PCSK9(或蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型)多肽、PCSK9多肽的受体、LDLR(或低密度脂蛋白受体)多肽(例如LDLR多肽的ECD)、CEA(或癌胚抗原)多肽(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽)、CEA多肽的ECD(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽的ECD)、BAFF(或B细胞活化因子)多肽、BAFF多肽的受体、TRAF(或TNF受体相关因子)多肽(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7多肽)、TRAF多肽的受体(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5多肽的受体)、BCMA多肽、BCMA(或B细胞成熟抗原)多肽的ECD、SOST多肽、SOST(或硬化蛋白)多肽的受体、LRP(或低密度脂蛋白受体相关蛋白)多肽(例如LRP5或LRP6多肽)、LRP多肽的ECD(例如LRP5或LRP6多肽的ECD)、DLL(或δ样)多肽(例如DLL4多肽)、DLL多肽的受体、Jagged多肽(例如JAG1或JAG多肽)、Jagged多肽的受体(例如JAG1或JAG多肽的受体)、NOTCH多肽(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽)、NOTCH多肽的配体(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽的配体)、VWF(或血管性血友病因子)多肽、VWF多肽的受体、因子VIII多肽、因子VIII多肽的受体、血小板GP1b受体多肽(例如血小板GP1b受体多肽的ECD)、整合素αIIbβ3多肽(例如整合素αIIbβ3多肽的ECD)、IL2(或白介素2)多肽、IL2多肽的受体、IL2R(或白介素2受体)多肽(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽)、IL2R多肽的ECD(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽的ECD)、TGFβ(或转化生长因子β)多肽、TGFβ多肽的受体、饰胶蛋白聚糖多肽、EIF3I(或真核细胞翻译起始因子3亚基1)多肽、LTBP1(或潜在转化生长因子β结合蛋白1)多肽、TGFβR1多肽(例如TGFβR1多肽的ECD)、YWHAE多肽、IgE多肽、IgE多肽的受体、Fc受体多肽(例如FcεRI或FcεRII多肽)、Fc受体多肽的ECD(例如FcεRI或FcεRII多肽的ECD)、KLK(或激肽释放酶)多肽(例如KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14或KLK15多肽)、Rankl(或核因子κ-B受体激活因子配体)多肽、Rankl多肽的受体、RANK(或核因子κ-B受体激活因子)多肽(例如RANK多肽的ECD)、TSLP(或胸腺基质淋巴细胞生成素)多肽、TSLP多肽的受体、CRLF2(或细胞因子受体样因子2)多肽(例如CRLF2多肽的ECD)、IL7Rα多肽(例如IL7Rα多肽的ECD)、S1P(或特异性蛋白1)多肽、CD3多肽(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽)、CD3多肽的ECD(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD28多肽(例如CD28多肽的ECD)、CTLA-4(或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、GnRH(或促性腺激素释放激素)多肽、GNRH多肽的受体、GnRHR(或促性腺激素释放激素受体)多肽(例如GnRHR多肽的ECD)、ICAM(或细胞间黏附分子)多肽(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽)、ICAM多肽的受体(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽的受体)、JAM-A多肽、JAM-A多肽的受体、LFA-1多肽(例如LFA-1多肽的ECD)、Nav1.7多肽、C5(或补体成分5)多肽(例如C5a或C5b多肽)、C5多肽的受体(例如C5a或C5b多肽的受体)、C5aR多肽(例如C5aR多肽的ECD)、C5L2多肽(例如C5L2多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17Ra多肽(例如IL17Ra多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、EPO多肽、生长抑素多肽、GLP1多肽、胰高血糖素多肽等。
在一些实施方案中，治疗性多肽是犬多肽、猫多肽或马多肽。
示例性抗体或抗体片段包括但不限于识别一种或多种以下多肽的那些：胚胎发生晚期丰富(LEA)多肽(例如LEA-3多肽)、NGF多肽、NGF多肽的受体(例如NGF多肽的受体的ECD)、TrkA多肽(例如TrkA多肽的ECD)、LNGFR多肽(例如LNGFR多肽的ECD)、TNFα多肽、TNFα多肽的受体、TNFR多肽(例如TNFR多肽的ECD)、TNFR1多肽(例如TNFR1多肽的ECD)、TNFR2多肽(例如TNFR2多肽的ECD)、IL5多肽、IL5多肽的受体、IL5R多肽(例如IL5R多肽的ECD)、IL5Rα多肽(例如IL5Rα多肽的ECD)、IL6多肽、IL6多肽的受体、IL6R多肽(例如IL6R多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17R多肽(例如IL17R多肽的ECD)、IL17RA多肽(例如IL17RA多肽的ECD)、IL17RB多肽(例如IL17RB多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、IL23多肽、IL23多肽的受体、IL23R多肽(例如IL23R多肽的ECD)、IL12Rβ1多肽(例如IL12Rβ1多肽的ECD)、PDL1多肽、PDL1多肽的受体、PDL2多肽、PDL2多肽的受体、PD1多肽(例如PD1多肽的ECD)、整合素多肽(例如ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7或ITGB8多肽)、整合素多肽的受体、纤连蛋白多肽(例如纤连蛋白多肽的ECD)、玻连蛋白多肽(例如玻连蛋白多肽的ECD)、胶原蛋白多肽(例如胶原蛋白多肽的ECD)、层粘连蛋白多肽(例如层粘连蛋白多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD86多肽、CD86多肽的受体、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、B7-H3多肽、B7-H3多肽的受体(例如B7-H3多肽的受体的ECD)、LAG-3多肽(例如LAG-3多肽的ECD)、IL31多肽、IL31多肽的受体、IL31RA多肽(例如IL31RA多肽的ECD)、OSMR多肽(例如OSMR多肽的ECD)、IL4多肽、IL4R多肽的受体、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13多肽、IL13多肽的受体、IL13RA1多肽(例如IL13RA1多肽的ECD)、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13Rα2多肽(例如IL13Rα2多肽的ECD)、IL22多肽、IL22多肽的受体(例如IL22多肽的ECD)、IL22Rα1多肽(例如IL22Rα1多肽的ECD)、IL10Rβ2多肽(例如IL10Rβ2多肽的ECD)、IL33多肽、IL33多肽的受体、IL1RL1多肽(例如IL1RL1多肽的ED)、EGF多肽、EGF多肽的受体、TGFα多肽、TGFα多肽的受体、EGFR多肽(例如EGFR多肽的ECD)、MMP9多肽、FGF多肽(例如FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22或FGF23多肽)、FGF多肽的受体、FGFR多肽(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽)、FGFR多肽的ECD(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、神经调节蛋白多肽(例如神经调节蛋白同种型I、II、III、IV、V或VI多肽)、神经调节蛋白多肽的受体、HER多肽(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽)、HER多肽的ECD(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽的ECD)、EpCAM多肽(例如EpCAM多肽的ECD)、CD20多肽(例如CD20多肽的ECD)、CD20多肽的配体、CD19多肽(例如CD19多肽的ECD)、CD19多肽的配体、CGRP多肽(例如α-CGRP多肽或β-CGRP多肽)、CGRP多肽的受体、α-CGRP多肽的受体、β-CGRP多肽的受体、CALCRL多肽(例如CALCRL多肽的ECD)、RAMP多肽(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽)、RAMP多肽的ECD(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽的ECD)、IGF多肽(例如IGF-1或IGF-2多肽)、IGF多肽的受体(例如IGF-1或IGF-2多肽的受体)、IGFR多肽(例如IGFR1或IGFR2多肽)、IGFR多肽的ECD(例如IGFR1或IGFR2多肽的ECD)、IGFBP多肽(例如IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5或IGFBP6多肽)、VEGF多肽(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽)、VEGF多肽的受体(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽的受体)、VEGFR多肽(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽)、VEGFR多肽的ECD(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽的ECD)、FLT1受体多肽(例如FLT1受体多肽的ECD)、IL36多肽(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽)、IL36多肽的受体(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽的受体)、IL36R多肽(例如IL36R多肽的ECD)、IL1R1多肽(例如IL1R1多肽的ECD)、IL1R2多肽(例如IL1R2多肽的ECD)、IL1RL1多肽(IL1RL1多肽的ECD)、IL18R1多肽(IL18R1多肽的ECD)、细菌毒素多肽、外毒素多肽、内毒素多肽、肉毒杆菌神经毒素多肽、破伤风毒素多肽、葡萄球菌毒素多肽、CD52多肽(例如CD52多肽的ECD)、CD52多肽的配体、SIGLEC10多肽、PCSK9多肽、PCSK9多肽的受体、LDLR多肽(例如LDLR多肽的ECD)、CEA多肽(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽)、CEA多肽的ECD(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽的ECD)、BAFF多肽、BAFF多肽的受体、TRAF多肽(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7多肽)、TRAF多肽的受体(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5多肽的受体)、BCMA多肽、BCMA多肽的ECD、SOST多肽、SOST多肽的受体、LRP多肽(例如LRP5或LRP6多肽)、LRP多肽的ECD(例如LRP5或LRP6多肽的ECD)、DLL多肽(例如DLL4多肽)、DLL多肽的受体、Jagged多肽(例如JAG1或JAG多肽)、Jagged多肽的受体(例如JAG1或JAG多肽的受体)、NOTCH多肽(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽)、NOTCH多肽的配体(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽的配体)、VWF多肽、VWF多肽的受体、因子VIII多肽、因子VIII多肽的受体、血小板GP1b受体多肽(例如血小板GP1b受体多肽的ECD)、整合素αIIbβ3多肽(例如整合素αIIbβ3多肽的ECD)、IL2多肽、IL2多肽的受体、IL2R多肽(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽)、IL2R多肽的ECD(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽的ECD)、TGFβ多肽、TGFβ多肽的受体、饰胶蛋白聚糖多肽、EIF3I多肽、LTBP1多肽、TGFβR1多肽(例如TGFβR1多肽的ECD)、YWHAE多肽、IgE多肽、IgE多肽的受体、Fc受体多肽(例如FcεRI或FcεRII多肽)、Fc受体多肽的ECD(例如FcεRI或FcεRII多肽的ECD)、KLK多肽(例如KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14或KLK15多肽)、Rankl多肽、Rankl多肽的受体、RANK多肽(例如RANK多肽的ECD)、TSLP多肽、TSLP多肽的受体、CRLF2多肽(例如CRLF2多肽的ECD)、IL7Rα多肽(例如IL7Rα多肽的ECD)、S1P多肽、CD3多肽(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽)、CD3多肽的ECD(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD28多肽(例如CD28多肽的ECD)、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、GnRH多肽、GNRH多肽的受体、GnRHR多肽(例如GnRHR多肽的ECD)、ICAM多肽(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽)、ICAM多肽的受体(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽的受体)、JAM-A多肽、JAM-A多肽的受体、LFA-1多肽(例如LFA-1多肽的ECD)、Nav1.7多肽、C5多肽(例如C5a或C5b多肽)、C5多肽的受体(例如C5a或C5b多肽的受体)、C5aR多肽(例如C5aR多肽的ECD)、C5L2多肽(例如C5L2多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17Ra多肽(例如IL17Ra多肽的ECD)、EPO多肽、生长抑素多肽、GLP1多肽、胰高血糖素多肽等。
在一些实施方案中，靶多肽是犬多肽、猫多肽或马多肽。
“接头”是指将第一多肽与第二多肽连接的一个或多个氨基酸残基。
在一些实施方案中，接头是柔性非结构性接头。在一些实施方案中，接头是富含甘氨酸、富含丝氨酸、或富含甘氨酸和丝氨酸的接头。在一些实施方案中，接头包含100％、至少95％、至少90％、或至少85％的丝氨酸和/或甘氨酸氨基酸残基。
IgG Fc变体和融合分子的示例性表达和产生
可以将编码目的多肽(例如变体IgG Fc多肽或本文所述的其他多肽)的核苷酸序列插入到适合在选择的宿主细胞中表达的表达载体中。可以通过培养用包含所述核苷酸序列的表达载体转染的宿主细胞来表达变体IgG Fc多肽或变体IgG Fc融合蛋白。
“载体”是可用于将DNA序列从一种生物体转移到另一种生物体或表达目的基因的质粒。载体通常包括复制起点和调节目的基因的表达的调节序列，并且可以携带或可以不携带选择性标记基因，例如抗生素抗性基因。载体适用于其要在其中表达的宿主细胞。当目的基因存在于载体中时，载体可以被称为“重组载体”。
“宿主细胞”是指可以是或已经是载体或分离的多核苷酸的受体的细胞。宿主细胞可以是原核细胞或真核细胞。示例性的真核细胞包括哺乳动物细胞，如灵长类动物或非灵长类动物细胞；真菌细胞，如酵母；植物细胞；和昆虫细胞。非限制性示例性哺乳动物细胞包括但不限于NS0细胞、
细胞(Crucell)、293细胞和CHO细胞，及其衍生物，例如293-6E、DG44、CHO-S和CHO-K细胞。宿主细胞包括单个宿主细胞的后代，并且由于天然的、偶然的或故意的突变，所述后代可能不一定与原始亲本细胞完全相同(在形态学或基因组DNA互补序列中)。宿主细胞包括在体内用编码本文提供的一个或多个氨基酸序列的一个或多个多核苷酸转染的细胞。
如本文所用，术语“分离的”是指已经与通常在自然界中发现或产生的至少一些组分分离的分子。例如，当多肽与产生它的细胞的至少一些组分分离时，称其为“分离的”。当多肽在表达后由细胞分泌时，将含有所述多肽的上清液与产生它的细胞物理分离，认为是“分离”所述多肽。类似地，当多核苷酸不是典型地在自然界中发现的较大的多核苷酸的一部分时(例如，在DNA多核苷酸的情况下的基因组DNA或线粒体DNA)，或例如在RNA多核苷酸的情况下与产生它的细胞的至少一些组分分离，多核苷酸被称为“分离的”。因此，包含在宿主细胞内的载体中的DNA多核苷酸可被称为“分离的”。
“信号序列”是指氨基酸残基或编码氨基酸残基的多核苷酸的序列，其促进目的多肽的分泌，并且通常在多肽输出到细胞膜表面的外部时被切割。
在一些实施方案中，使用例如尺寸排阻层析、离子交换层析、蛋白A柱层析、疏水相互作用层析和CHT层析等层析法来分离本文所述的变体IgG Fc多肽或其他多肽。
标记可以与变体IgG Fc多肽或包含变体Fc多肽的多肽附接。“标记”意指与分子附接以使其可检测的部分。在一些实施方案中，将变体IgG Fc多肽用可检测部分标记，所述可检测部分包括但不限于放射性同位素、荧光标记和本领域已知的各种酶-底物标记。在一些实施方案中，所述标记是可产生能通过视觉或仪器手段检测的信号的可检测标记，例如，掺入经放射性标记的氨基酸或将生物素基部分附接到多肽，所述生物素基部分可以通过加标记的抗生物素蛋白检测(例如，链霉抗生物素蛋白含有荧光标记物或酶活性，可通过光学方法或比色法检测)。用于多肽的标记的例子包括但不限于以下：放射性同位素或放射性核素(例如，3H、14C、35S、90Y、99Tc、111In、125I、131I、177Lu、166Ho或153Sm)；色原、荧光标记(例如，FITC、罗丹明、镧系荧光粉)、酶标记(例如，p-半乳糖苷酶、辣根过氧化物酶、萤光素酶、碱性磷酸酶)；化学发光标记；生物素基团；由第二报道分子识别的预定多肽表位(例如，亮氨酸拉链对序列、第二抗体的结合位点、金属结合结构域、表位标签)；以及例如钆螯合物等磁性剂。通常用于免疫测定的标记的代表性例子包括产生光的部分，例如吖啶化合物；和产生荧光的部分，例如荧光素。在这方面，所述部分本身可能没有被可检测地标记，但在与又另一部分反应时可能变得可检测。用于进行上述各种免疫测定的一般技术是本领域普通技术人员已知的。
示例性变体IgG Fc多肽对FcRn的亲和力
本文所述的变体IgG Fc多肽可具有对FcRn的改变的结合亲和力，例如在酸性pH下(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)与FcRn的结合亲和力增强。本文所述的变体IgG Fc多肽可延长体内抗体或变体IgG Fc融合蛋白的半衰期或改善其药代动力学。
如本文所用，“新生儿Fc受体”或“FcRn”是包含FcRn的全部或一部分的多肽，其能够结合同一物种的野生型IgG，但犬IgG-C除外。在一些实施方案中，FcRn是FcRn细胞外结构域(ECD)。在一些实施方案中，FcRn包含SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:21、SEQID NO:22、SEQ ID NO:24、或SEQ ID NO:25的氨基酸序列。在一些实施方案中，FcRn与蛋白质复合物(“FcRn/B2M蛋白质复合物”或“FcRn/B2M复合物”)中的B2M缔合。
“细胞外结构域”(“ECD”)是多肽延伸超过跨膜结构域到细胞外空间的一部分。如本文所用，术语“细胞外结构域”可包含完整的细胞外结构域或可包含缺失一个或多个与其配体结合的氨基酸的截短的细胞外结构域。所述细胞外结构域的组成可取决于用于确定膜中哪些氨基酸的算法。对于给定的蛋白质，不同的算法可预测不同的细胞外结构域，并且不同的系统可表达不同的细胞外结构域。
如本文所用，“β-2-微球蛋白”或“B2M”是包含能够与FcRn缔合的B2M的全部或一部分的多肽。在一些实施方案中，B2M包含SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23、或SEQ ID NO:26的氨基酸序列。
术语与物质“结合”是本领域熟知的术语，并且确定这种结合的方法也是本领域熟知的。如果分子与特定细胞或物质反应、缔合或具有亲和力，则称其表现出“结合”，并且所述反应、缔合或亲和力可通过本领域已知的例如免疫印迹、ELISA、KinEx A、生物膜层干涉法(BLI)、表面等离子体共振(SPR)装置等的一种或多种蛋白质-蛋白质相互作用工具检测。
术语“亲和力”意指在分子(例如受体)的单个结合位点与其结合配偶体(例如配体)之间的非共价相互作用的总和的强度。分子X对其配偶体Y的亲和力通常可以由解离常数(KD)表示。可以通过本领域已知的例如免疫印迹、ELISA、KinEx A、生物膜层干涉法(BLI)或表面等离子体共振(SPR)装置等常用的蛋白质-蛋白质相互作用工具来测量亲和力。
“表面等离子体共振”表示光学现象，其允许通过检测生物传感器基质内蛋白质浓度的变化来分析实时生物特异性相互作用，例如使用BIAcoreTM系统(BIAcoreInternational AB，GE Healthcare公司，瑞典乌普萨拉以及新泽西州皮斯卡塔韦)。有关进一步说明，参见Jonsson等人(1993)Ann.Biol.Clin.51:19-26。
“生物膜层干涉法”是指光学分析技术，其分析在生物传感器尖端和内部参考层上从固定化蛋白质层反射的光的干涉图案。与生物传感器尖端结合的分子数量的变化引起可以实时测量的干涉图案的偏移。用于生物膜层干涉法的非限制性示例性装置是
系统(Pall ForteBio LLC)。参见例如，Abdiche等人,2008,Anal.Biochem.377:209-277。
术语“KD”、“Kd”、“Kd”或“Kd值”可互换使用，指受体-配体相互作用或抗体-抗原相互作用的平衡解离常数。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10- 10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M、或小于1x10-12M的解离常数(KD)与FcRn结合，如通过生物膜层干涉法所测量的。
在一些实施方案中，多肽包含变体IgG Fc多肽，其相对于包含野生型Fc多肽的多肽具有增加的血清半衰期。
在一些实施方案中，根据供应商说明书，使用例如
系统(Pall ForteBioLLC，加利福尼亚州菲蒙市)等的生物传感器，通过使用生物膜层干涉测定来测量Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的KD。简而言之，将生物素化的FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物与传感器尖端结合，并监测Fc多肽的缔合持续指定的时间或直至达到稳态。可以监测解离持续指定的时间或直至达到稳态。减去仅缓冲液的空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBio数据分析软件将数据拟合至2:1结合模型以确定缔合速率常数(kon)、解离速率常数(koff)和Kd。平衡解离常数(KD)计算为koff/kon的比率。术语“kon”是指分子X与其配偶体Y缔合的速率常数，术语“koff”是指分子X或配偶体Y从分子X/配偶体Y复合物解离的速率常数。
在一些实施方案中，可以以各种浓度，例如小于约0.5μg/mL的浓度、约0.5μg/mL至约100μg/mL范围内的浓度、约0.5μg/mL至约10μg/mL范围内的浓度、约10μg/mL至约100μg/mL范围内的浓度、或约5μg/mL至约50μg/mL范围内的浓度测试Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合。在一些实施方案中，测试的与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物缔合的Fc多肽的浓度为约0.5μg/mL、约1μg/mL、约5μg/mL、约10μg/mL、约15μg/mL、约20μg/mL、约25μg/mL、约30μg/mL、约40μg/mL、约50μg/mL、约60μg/mL、约70μg/mL、约75μg/mL、约80μg/mL、约90μg/mL、或约100μg/mL。
在一些实施方案中，可以在各种pH下测试Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离。在一些实施方案中，在酸性pH下测试Fc多肽与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离。在一些实施方案中，在中性pH下测试Fc多肽与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离。在一些实施方案中，在约5.0至约6.5范围内的pH下测试Fc多肽与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离。在一些实施方案中，在约5.0、约6.0、约6.5、或约7.0的pH下测试Fc多肽与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离。在一些实施方案中，在5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、或8.0的pH下测试Fc多肽与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离。
用于稀释和结合步骤的缓冲液可以调节至上述各种pH并且是本领域普通技术人员已知的。例如，可以在结合测定中使用20mM MES和15mM NaCl的缓冲液，其pH调节至约5.0至约6.5的范围内。作为另一个例子，可以在结合测定中使用pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水。作为另一个例子，可以在结合测定中使用20mM磷酸盐、150mM NaCl、pH 7.2的缓冲液。
在一些实施方案中，监测Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离持续指定的时间或直至达到稳态。在一些实施方案中，监测Fc多肽与FcRn或FcRn/B2M蛋白质复合物的缔合或解离持续30秒、60秒、90秒、120秒、150秒、180秒、210秒、240秒、270秒、300秒、330秒、360秒、390秒、420秒、450秒、480秒、510秒、540秒、570秒、600秒、630秒、660秒、690秒、720秒、750秒、780秒、810秒、840秒、870秒、或900秒。
在一些实施方案中，进行药代动力学分析以确定任何数量的药代动力学参数，包括Tmax、Cmax和曲线下面积(AUC)。例如，可以向动物施用本文所述的多肽，并以不同的时间间隔(例如，预先注射和/或在施用后0.5、1、6、24、48、72、168、216、和/或336小时)收集血清样品。血清样品中的多肽浓度可以例如通过ELISA确定。“增加”或“更大”意指相对于参考物的增加。在一些实施方案中，“增加”或“更大”是指相对于参考值，引起整体增加约5％或更多、约10％或更多、约20％或更多、约30％或更多、约40％或更多、约50％或更多、约60％或更多、约70％或更多、约80％或更多、约90％或更多、约100％或更多、约125％或更高、约150％或更高、约200％或更高的能力。在一些实施方案中，“增加”或“更大”意指相对于参考值，引起整体增加约5％至约50％、约10％至约20％、约50％至约100％、约25％至约70％的能力。
在一些实施方案中，变体Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)能够以相对于参考Fc多肽增加约5％或更多、约10％或更多、约20％或更多、约30％或更多、约40％或更多、约50％或更多、约60％或更多、约70％或更多、约80％或更多、约90％或更多、约100％或更多、约125％或更多、约150％或更多、约200％或更多的亲和力与FcRn或FcRn/B2M结合。在一些实施方案中，变体Fc多肽能够以相对于参考Fc多肽增加约5％至约50％、约10％至约20％、约50％至约100％、约25％至约70％的亲和力与FcRn或FcRn/B2M结合。在一些实施方案中，参考Fc多肽是野生型Fc多肽。在一些实施方案中，Fc多肽是不同的变体Fc多肽。在一些实施方案中，通过生物膜层干涉法在约5.0至约6.5范围内的pH下测量亲和力。
示例性药物组合物
术语“药物配制品”和“药物组合物”是指呈使得一种或多种活性成分的生物活性有效的形式，并且不含对所述配制品所施用的受试者有不可接受的毒性的其他组分的制剂。
“药学上可接受的载体”是指本领域常规的无毒固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料、配制辅助剂或载体，其与共同构成向受试者施用的“药物组合物”的治疗剂一起使用。药学上可接受的载体在使用的剂量和浓度下对接受者无毒，并且与配制品的其他成分相容。药学上可接受的载体适用于所用配制品。药学上可接受的载体的例子包括氧化铝；硬脂酸铝；卵磷脂；例如人血清白蛋白、犬或其他动物白蛋白等的血清蛋白；例如磷酸盐、柠檬酸盐、氨丁三醇或HEPES缓冲液等的缓冲液；甘氨酸；山梨酸；山梨酸钾；饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物；水；盐或例如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅或三硅酸镁等的电解质；聚乙烯吡咯烷酮，纤维素基物质；聚乙二醇；蔗糖；甘露糖醇；或包括但不限于精氨酸的氨基酸。
所述药物组合物可以以冻干形式储存。因此，在一些实施方案中，制备方法包括冻干步骤。然后可以在施用至狗、猫或马之前，将冻干的组合物重新配制，通常作为适于肠胃外施用的水性组合物。在其他实施方案中，特别是当本文所述的变体IgG Fc多肽或其他多肽对热变性和氧化变性而言高度稳定时，所述药物组合物可以作为液体储存，即作为水性组合物储存，其可以直接或在适当稀释的情况下施用至狗、猫或马。可以用无菌注射用水(WFI)重建冻干的组合物。可以包括抑菌试剂，例如苯甲醇。因此，本发明提供了固体或液体形式的药物组合物。
当施用时，所述药物组合物的pH可以在约pH 5至约pH 8的范围内。如果本发明的组合物用于治疗目的，则它们是无菌的。无菌可以通过本领域已知的几种方法中的任何一种来实现，包括通过无菌过滤膜(例如0.2微米膜)过滤。可以使用或不使用抗细菌剂来维持无菌。
Fc多肽和药物组合物的示例性用途
包含本发明的变体Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)的多肽或包含本发明的变体Fc多肽的药物组合物可用于延长产品在伴侣动物(包括但不限于犬科动物、猫科动物或马科动物)体内的半衰期。
如本文所用，“治疗”是用于获得有益的或期望的临床结果的途径。如本文所用，“治疗”包括哺乳动物(包括伴侣动物)中疾病治疗剂的任何施用或应用。出于本公开文本的目的，有益或期望的临床结果包括但不限于以下中的任何一个或多个：减轻一种或多种症状，降低疾病程度，预防或延迟疾病的传播，预防或延迟疾病的复发，延迟或减缓疾病的进展，改善疾病状态，抑制疾病或疾病进展，抑制或减缓疾病或疾病进展，停滞疾病发展和缓解(无论是部分还是全部)。“治疗”还涵盖降低增殖性疾病的病理后果。本文提供的方法考虑了这些治疗方面中的任何一个或多个。与上述一致，术语治疗不需要百分之百地去除所述障碍的所有方面。
物质/分子、激动剂或拮抗剂的“治疗有效量”可根据例如待治疗的疾病类型，疾病状态，疾病的严重程度和病程，治疗目的的类型，任何既往治疗，临床病史，对先前治疗的反应，主治兽医的判断，动物的年龄、性别和体重，以及物质/分子、激动剂或拮抗剂在动物中引起期望反应的能力等因素而变化。治疗有效量也是治疗有益效果超过物质/分子、激动剂或拮抗剂的任何毒性或有害作用的量。治疗有效量可以按一次或多次施用来递送。“治疗有效量”是指在必要的剂量和持续必要的时间段的情况下能有效实现所需治疗或预防结果的量。
在一些实施方案中，肠胃外、通过皮下施用、静脉内输注、或肌内注射施用变体Fc多肽(例如变体IgG Fc多肽)、变体Fc融合分子(例如变体IgG Fc融合蛋白)或者包含变体Fc多肽或变体Fc融合分子的药物组合物。在一些实施方案中，以推注或通过在一段时间内连续输注施用变体Fc多肽融合分子或包含变体Fc多肽融合分子的药物组合物。在一些实施方案中，通过肌内、腹膜内、脑脊髓内、皮下、动脉内、滑膜内、鞘内或吸入途径施用变体Fc多肽融合分子或包含变体Fc多肽融合分子的药物组合物。
在一些实施方案中，以每剂0.0001mg/kg体重至100mg/kg体重范围内的量施用本文所述的变体Fc多肽融合分子。在一些实施方案中，将本文所述的变体Fc多肽融合分子一次或经一系列治疗施用于伴侣动物。
在一些实施方案中，将本文所述的变体IgG Fc多肽或其他多肽、或包含其的药物组合物一次或经一系列治疗施用于伴侣动物。在一些实施方案中，将所述剂量每周施用一次，持续至少连续两周或三周，并且在一些实施方案中，该治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一周或多周未治疗。在其他实施方案中，将所述治疗有效剂量每天施用一次，持续连续二至五天，并且在一些实施方案中，该治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一天或多天或一周或多周未治疗。
与一种或多种其他治疗剂“组合”施用包括以任何顺序同时(并发)和连续或顺序施用。术语“并发”在本文中用于指两种或更多种治疗剂的施用，其中至少部分施用在时间上重叠或者一种治疗剂的施用相对于另一种治疗剂的施用在很短的时间内发生。例如，所述两种或更多种治疗剂以不超过约指定分钟数的时间间隔施用。术语“顺序地”在本文中用于指两种或更多种治疗剂的施用，其中在中断施用一种或多种其他药剂后继续施用一种或多种药剂，或者其中在施用一种或多种其他药剂之前施用一种或多种药剂。例如，以超过约指定分钟数的时间间隔施用所述两种或更多种治疗剂。如本文所用，术语“与……结合”是指除了一种治疗模式之外还施用另一种治疗模式。因此，“与……结合”是指在向动物施用一种治疗模式之前、期间或之后施用另一种治疗模式。
以下实施例说明了本公开文本的具体方面，并不旨在以任何方式限制本公开文本。
实施例
实施例1
犬FcRn和β-2-M的表达与纯化
合成了编码在C末端具有聚His标签的犬FcRn ECD蛋白(SEQ ID NO:18)的核苷酸序列，并将其克隆到哺乳动物表达载体中。合成了编码犬β-2-微球蛋白(B2M)蛋白(SEQ IDNO:20)的核苷酸序列，并将其克隆到哺乳动物表达载体中。将这两种载体共转染到293细胞或CHOS中。收集含有犬FcRn/B2M蛋白质复合物的上清液并过滤。使用Ni-NTA柱(
蛋白A亲和树脂，Repligen)亲和纯化犬FcRn/B2M蛋白质复合物。可以使用类似的方法产生猫和马FcRn/B2M蛋白质复合物。
实施例2
变体犬IgG-A Fc多肽
可以制备犬IgG-A Fc多肽的变体(例如，SEQ ID NO:1的变体)，其在与SEQ ID NO:1的所列位置对应的位置处具有表3中列出的一个或多个氨基酸取代。
表3。
可以确定任一变体犬IgG-AFc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型犬IgG-A Fc多肽、另一种野生型或变体犬IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。
可以使用生物传感器Octet进行结合分析。简而言之，可以将FcRn/B2M复合物(例如，通过实施例1的方法产生的FcRn/B2M蛋白质复合物)生物素化，并除去游离的未反应的生物素(例如，通过透析)。在链霉抗生物素蛋白传感器尖端上捕获生物素化的FcRn/B2M复合物。监测FcRn/B2M复合物与各种浓度(例如，10μg/mL)的变体IgG Fc多肽的缔合持续指定的时间或直至达到稳态。监测解离持续指定的时间或直至达到稳态。可以减去仅缓冲液的空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBioTM数据分析软件将数据拟合至1:1结合模型以确定kon、koff和Kd。可以使用缓冲液在不同的pH条件下进行结合测定(缔合或解离步骤)。例如，缔合步骤和/或解离步骤可以在约5.0至约6.5范围内的pH下(例如，20mM MES和15mMNaCl)、或在约7.4的pH下(例如，PBS)进行。
实施例3
变体犬IgG-B Fc多肽
可以制备犬IgG-B Fc多肽的变体(例如，SEQ ID NO:2的变体)，其在与SEQ ID NO:2的所列位置对应的位置处具有表4中列出的一个或多个氨基酸取代。
表4。
可以确定任一变体犬IgG-B Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型犬IgG-B Fc多肽、另一种野生型或变体犬IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例4
变体犬IgG-C Fc多肽
可以制备犬IgG-C Fc的变体(例如，SEQ ID NO:3的变体)，其在与SEQ ID NO:3的所列位置对应的位置处具有表5中列出的一个或多个氨基酸取代。
表5。
可以确定任一变体犬IgG-C Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型犬IgG-C Fc多肽、另一种野生型或变体犬IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例5
变体犬IgG-D Fc多肽
可以制备犬IgG-D Fc的变体(例如，SEQ ID NO:4的变体)，其在与SEQ ID NO:4的所列位置对应的位置处具有表6中列出的一个或多个氨基酸取代。
表6。
可以确定任一变体犬IgG-D Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型犬IgG-D Fc多肽、另一种野生型或变体犬IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例6
变体马IgG-1Fc多肽
可以制备马IgG-1Fc的变体(例如，SEQ ID NO:5的变体)，其在与SEQ ID NO:5的所列位置对应的位置处具有表7中列出的一个或多个氨基酸取代。
表7。
可以确定任一变体马IgG-1Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-1Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例7
变体马IgG-2Fc多肽
可以制备马IgG-2Fc的变体(例如，SEQ ID NO:6的变体)，其在与SEQ ID NO:6的所列位置对应的位置处具有表8中列出的一个或多个氨基酸取代。
表8。
可以确定任一变体马IgG-2Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-2Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例8
变体马IgG-3Fc多肽
可以制备马IgG-3Fc的变体(例如，SEQ ID NO:7的变体)，其在与SEQ ID NO:7的所列位置对应的位置处具有表9中列出的一个或多个氨基酸取代。
表9。
可以确定任一变体马IgG-3Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-3Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例9
变体马IgG-4Fc多肽
可以制备马IgG-4Fc的变体(例如，SEQ ID NO:8的变体)，其在与SEQ ID NO:8的所列位置对应的位置处具有表10中列出的一个或多个氨基酸取代。
表10。
可以确定任一变体马IgG-4Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-4Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例10
变体马IgG-5Fc多肽
可以制备马IgG-5Fc的变体(例如，SEQ ID NO:9的变体)，其在与SEQ ID NO:9的所列位置对应的位置处具有表11中列出的一个或多个氨基酸取代。
表11。
可以确定任一变体马IgG-5Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-5Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例11
变体马IgG-6Fc多肽
可以制备马IgG-6Fc的变体(例如，SEQ ID NO:10的变体)，其在与SEQ ID NO:10的所列位置对应的位置处具有表12中列出的一个或多个氨基酸取代。
表12。
可以确定任一变体马IgG-6Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-6Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例12
变体马IgG-7Fc多肽
可以制备马IgG-7Fc的变体(例如，SEQ ID NO:11的变体)，其在与SEQ ID NO:11的所列位置对应的位置处具有表13中列出的一个或多个氨基酸取代。
表13。
可以确定任一变体马IgG-7Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型马IgG-7Fc多肽、另一种野生型或变体马IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例13
变体猫IgG1a Fc多肽
可以制备猫IgG1a Fc的变体(例如，SEQ ID NO:12的变体)，其在与SEQ ID NO:12的所列位置对应的位置处具有表14中列出的一个或多个氨基酸取代。
表14。
可以确定任一变体猫IgG1a Fc多肽与FcRn/B2M的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc与FcRn(例如，相应的野生型猫IgG1a Fc多肽、另一种野生型或变体猫IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgG Fc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例14
变体猫IgG1b Fc多肽
可以制备猫IgG1b Fc的变体(例如，SEQ ID NO:13的变体)，其在与SEQ ID NO:13的所列位置对应的位置处具有表15中列出的一个或多个氨基酸取代。
表15。
可以确定任一变体猫IgG1b Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型猫IgG1b Fc多肽、另一种野生型或变体猫IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例15
变体猫IgG2 Fc多肽
可以制备猫IgG2 Fc的变体(例如，SEQ ID NO:54的变体)，其在与SEQ ID NO:54的所列位置对应的位置处具有表16中列出的一个或多个氨基酸取代。
表16。
可以确定任一变体猫IgG2 Fc多肽与FcRn/B2M复合物的结合(例如，在约5.0至约6.5范围内的pH下)，并将其与另一种IgG Fc多肽与FcRn/B2M复合物(例如，相应的野生型猫IgG2 Fc多肽、另一种野生型或变体猫IgG Fc多肽、或另一种伴侣动物的野生型或变体IgGFc多肽等)的结合进行比较。可以使用实施例2中所述的结合测定。
实施例16
筛选在酸性pH下具有增强的犬FcRn/B2M结合的变体犬IgG-B多肽
使具有聚His标签的犬FcRn(SEQ ID NO:18)和犬B2M(SEQ ID NO:20)异二聚体复合物在HEK细胞中瞬时表达，并使用Ni-NTA层析法纯化。
对犬IgG-B Fc噬菌体文库进行了表达、生物物理特性和亲和力快速筛选(FASEBA)。简而言之，将犬IgG-B Fc多肽的可读框亚克隆到质粒pFASEBA中。基于犬IgG-B/犬FcRn/犬B2M复合物的三维蛋白质建模，将犬IgG-B的十二个氨基酸位置鉴定为可能参与IgG-B与FcRn/B2M之间的结合。鉴定出的犬IgG-B的十二个位置是SEQ ID NO:2的Thr(22)、Leu(23)、Leu(24)、Ile(25)、Ala(26)、Thr(28)、Gly(81)、His(82)、Gln(83)、Leu(86)、Met(202)、以及Asn(208)。
制备了犬IgG-B Fc的十二个单位点NNK突变文库，使得每个文库都应包括变体IgG-B Fc多肽，所述变体IgG-B Fc多肽在十二个位点中的每一个处都具有被取代的20种可能氨基酸中的每一种。在pH 6.0下针对犬FcRn/B2M复合物淘选每个噬菌体文库。在三轮淘选之后，将总共53个Fc噬菌体克隆鉴定为可能具有增强的FcRn/B2M结合，并且通过测序鉴定了突变(参见图1)。
对表达具有SASA标签的53种变体犬IgG-B Fc多肽中的每一种的单个大肠杆菌(E.coli)菌落进行培养，并诱导其表达Fc多肽。将含有变体犬IgG-B Fc多肽的细胞培养基暴露于板或Biacore芯片上的固定的BSA。将结合有变体犬IgG-B Fc多肽的板或芯片暴露于可溶性犬FcRn/B2M复合物，以筛选pH 6下的缓慢解离速率(koff)。鉴定了与野生型IgG-BFc多肽相比，表现出的与犬FcRn/B2M复合物的koff较慢的每种变体IgG-B Fc多肽。鉴定出了四种先导变体犬IgG-B多肽：L(24)Y(SEQ ID NO:14)；L(24)F(SEQ ID NO:15)；L(24)M(SEQ ID NO:16)；以及L(24)S(SEQ ID NO:17)。
进一步研究了每种先导变体犬IgG-B多肽的koff。将生物素化的犬FcRn/B2M复合物固定在Biacore芯片上，并使用Biacore T200在pH 6.0下暴露于作为分析物的每种变体犬IgG-B多肽。结果呈现于图2中。野生型犬IgG-B Fc多肽的koff(1/s)为1.22x10-1(图2A)；变体犬IgG-B Fc多肽L(24)Y的koff(1/s)为1.38x10-2(图2B)；变体IgG-B Fc多肽L(24)F的koff(1/s)为6.31x10-2(图2C)和8.47x10-2(图2D)；变体犬IgG-B多肽L(24)M的koff(1/s)为1.26x10-1(图2E)；并且变体犬IgG-B多肽L(24)S的koff(1/s)为2.41x10-1(图2F)。
使用Biacore T200进行了结合分析。简而言之，将具有SASA标签的先导变体犬IgG-B Fc多肽各自固定到S系列传感器芯片CM5上。在25℃监测每种变体IgG-B Fc多肽与各种浓度的犬FcRn/B2M复合物(12.5、25、50、100和200nM)的缔合，直至达到稳态。使用10mMHEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005％Tween-20的运行缓冲液(pH 6.0)。将仅缓冲液的空白曲线用作对照。结果呈现于图3-7中。野生型犬IgG-B Fc多肽的稳态Kd为1.25x10-6(图3)；变体犬IgG-B Fc多肽L(24)Y的稳态Kd为1.13x10-7(图4)；变体犬IgG-B Fc多肽L(24)F的稳态Kd为3.67x10-7(图5)；并且变体犬IgG-B Fc多肽L(24)M的稳态Kd为4.06x10-7(图6)；并且变体犬IgG-B Fc多肽YTE的稳态Kd为8.62x10-8(图7)。
实施例17
用于在酸性pH下增强FcRn/B2M结合的IgG Fc突变的组合
进行了ELISA筛选以进一步鉴定具有增强的与FcRn/B2M的结合的IgG突变的组合。图8和表17(下文)列出了在与野生型犬IgG-B Fc(SEQ ID NO:2)的位置Leu24(例如，Leu24Tyr)、位置Gln83(例如，Gln83Tyr)、和/或位置Asn208(例如，Asn208Arg、Asn208Phe、Asn208Tyr、Asn208His和Asn208Trp)对应的氨基酸位置处测试的取代的15种不同组合。与野生型犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:2)或YTE变体犬IgG-B Fc多肽(Leu24Tyr、Ala26Thr、Thr28Glu；SEQ ID NO:48)对FcRn/B2M的亲和力相比，这15种变体IgG Fc多肽对FcRn/B2M的亲和力增加。
简而言之，将15种变体犬IgG-B Fc多肽中的每一种、野生型犬IgG-B Fc多肽和YTE变体犬IgG-B Fc多肽(均具有SASA标签)亚克隆到质粒pFASEBA中。对表达重组质粒的单个大肠杆菌菌落进行培养，并诱导其表达Fc多肽。
使具有聚His标签的犬FcRn(SEQ ID NO:18)和犬B2M(SEQ ID NO:20)异二聚体复合物在HEK细胞中瞬时表达，并使用Ni-NTA层析法纯化。
使用Biacore 8K进行了结合分析。将含有Fc多肽的细胞培养基暴露于Biacore芯片上的固定的BSA。将结合有Fc多肽的芯片以30μl/min的流速暴露于可溶性犬FcRn/B2M复合物(400nM)，以确定在pH 6下的亲和力。使用10mM HEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005％Tween-20的运行缓冲液(pH 6.0)。在25℃监测每种变体IgG-B Fc多肽与犬FcRn/B2M复合物的缔合持续150秒。使用运行缓冲液监测解离持续150秒。将仅缓冲液的空白曲线用作对照。使用10mM甘氨酸-HCl缓冲液以30μl/min的流速在样品之间再生芯片表面持续30秒。亲和力呈现于下表17中。
表17。
与野生型IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:2)和YTE变体犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:48)相比，这15种变体IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:33-47)中的每一种均表现出较慢的与犬FcRn/B2M复合物的koff。YYF(Leu24Tyr、Gln83Tyr、Asn208Phe；SEQ ID NO:44)和YYY(Leu24Tyr、Gln83Tyr、Asn208Tyr；SEQ ID NO:45)变体IgG Fc多肽的解离超出了Biacore仪器的检测极限。
可以对猫、马和其他犬IgG Fc多肽进行相应的取代(例如，Y0R、Y0F、Y0Y、Y0H、Y0W、0YR、0YF、0YY、0YH、0YW、YYR、YYF、YYY、YYH和YYW)，以增强对FcRn的亲和力。例如，在野生型犬IgG-B Fc(SEQ ID NO:2)的氨基酸位置处的位置24(例如，被Tyr取代)、位置83(例如，被Tyr取代)、和/或位置208(例如，被Arg、Phe、Tyr、His、或Trp取代)处的取代的组合可以在猫IgG1和/或IgG2 Fc多肽(例如，SEQ ID NO:12和13)，马IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、和/或IgG7 Fc多肽(例如，SEQ ID NO:5、6、7、8、9、10和11)，和/或犬IgG-A、IgG-C、和/或IgG-D Fc多肽(例如，SEQ ID NO:1、3和4)的相应氨基酸位置处进行。
实施例18
含有对FcRn具有增强的亲和力的变体IgG Fc的重组犬化抗体
制备了全长抗体，其具有1)小鼠抗犬IL31克隆M14的犬化可变重链以及野生型犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:49)、YYY变体犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:50)、Y0Y变体犬IgG-BFc多肽(SEQ ID NO:51)或YTE变体犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:52)，和2)小鼠抗犬IL31克隆M14的犬化轻链和犬κ轻链(SEQ ID NO:53)。化学合成了重链和轻链核苷酸序列并将其插入适合转染到哺乳动物宿主细胞中的表达载体中。将重链和轻链载体对转染到细胞中并进行培养之后，通过单步蛋白A柱层析法从培养基中纯化抗体。
使用Biacore T200测量这四种抗体对犬FcRn/B2M复合物的亲和力。简而言之，在链霉抗生物素蛋白传感器尖端上捕获生物素化的FcRn/B2M复合物。以30μl/min的流速监测FcRn/B2M复合物与各种浓度的这四种抗体中的每一种的缔合持续120秒。针对具有野生型犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:49)的抗体，测试了18.75、37.5、75、150、300、600和1200nM的浓度；针对具有YTE变体犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:52)的抗体，测试了12.5、25、50、100、200、400和800nM的浓度；针对具有Y0Y变体犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:51)的抗体，测试了2.5、5、10、20、40、80和160nM的浓度；并且针对具有YYY变体犬IgG-B Fc多肽(SEQ ID NO:50)的抗体，测试了1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50和100nM的浓度。具有野生型和YTE Fc多肽的抗体的更高浓度对于检测出信号是必需的，因为这些Fc多肽对FcRn/B2M的亲和力小于YYY和Y0Y Fc多肽(参见实施例17)。
对于具有野生型、YTE变体或Y0Y变体犬IgG-B Fc多肽的抗体，监测解离持续120秒，或者对于具有YYY变体犬IgG-B Fc多肽的抗体，监测解离持续300秒。使用10mM HEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005％Tween-20的运行缓冲液(pH 6.0)。将仅缓冲液的空白曲线用作对照。使用10mM甘氨酸-HCl缓冲液以30μl/min的流速在样品之间再生芯片表面持续40秒。
亲和力呈现于表18(下文)中。由于野生型犬IgG-B Fc和YTE变体犬IgG-B Fc对FcRn/B2M的亲和力较低，所以没有很好地观察到这些抗体的速率常数。因此，以与上述类似的方式进行了稳态结合分析，以获得结合亲和力。具有野生型和YTE变体犬IgG-B Fc多肽的抗体的亲和力图分别呈现于图9和图10中。具有Y0Y和YYY变体IgG-B Fc多肽的抗体的传感图分别呈现于图11和图12中。
表18。
实施例19
猫IgG中的YTE突变增强与猫FcRn的相互作用
在嵌合D2E7抗TNFα抗体的背景下，评估了变体猫Fc多肽对FcRn的亲和力。将来源于D2E7的抗TNFα可变重链(VH)和可变轻链(VL)序列与猫恒定序列融合。具体而言，将D2E7VL链与猫κ轻链融合以产生SEQ ID NO:117。另外，将D2E7 VH链与野生型猫IgG1b Fc多肽(包含SEQ ID NO:13)或YTE变体猫IgG1b Fc多肽(包含SEQ ID NO:82)融合以分别产生SEQID NO:119和121。
使用生物传感器OctetRed如下进行了结合分析。简而言之，在链霉抗生物素蛋白传感器尖端上捕获生物素化的猫FcRn。在pH 6.0下测量30μg/mL抗体的缔合，并在pH 7.2下进行解离。与野生型猫IgG Fc(图13，B)相比，猫IgG Fc中的YTE突变(图13，A)增强了在低pH下的与猫FcRN的缔合。
实施例20
犬IgG中的Phe突变增强与犬FcRn的相互作用
在嵌合D2E7抗TNFα抗体的背景下，评估了变体犬Fc多肽对FcRn的亲和力。将来源于D2E7的抗TNFα可变重链(VH)和可变轻链(VL)序列与犬恒定序列融合。具体而言，将D2E7VL链与犬κ轻链融合以产生SEQ ID NO:93。另外，将D2E7 VH链与包含SEQ ID NO:85(F00；蛋白A+；C1q-；CD16-)或SEQ ID NO:86(蛋白A+；C1q+；CD16+)的变体犬IgG-AFc多肽融合，以及与包含SEQ ID NO:89(F00；蛋白A+；C1q-；CD16-)或SEQ ID NO:90(蛋白A+；C1q+；CD16+)的变体犬IgG-D Fc多肽融合，以分别产生SEQ ID NO:110、107、112和115。
使用生物传感器OctetRed如下进行了结合分析。简而言之，在链霉抗生物素蛋白传感器尖端上捕获生物素化的TNFα。20μg/mL的抗体的缔合是与TNFα结合。然后将复合物用于在pH 6.0下与犬FcRn(50μg/mL)结合。在pH 7.2下进行解离。
与不具有Phe突变的嵌合变体犬IgG-A(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:107)(图14，C)和不具有Phe突变的IgG-D(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:112)(图14，D)相比，Phe突变增强了在低pH下(pH 6.0、20mM柠檬酸钠，140mM NaCl)的犬FcRn结合，如通过嵌合变体犬IgG-A“F00”抗体(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:110)(图14，A)和IgG-D“F00”抗体(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:115)(图14，B)的结合概况所示。具有Phe突变的嵌合变体犬IgG-A和IgG-D抗体(图14，A和B)在低pH下(pH 6.0)表现出增强的与犬FcRn的缔合，并在中性pH下(PBS，pH7.2)表现出快速解离。在嵌合变体犬IgG-B“F00”抗体(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:105)的情况下也观察到相似的增强的结合概况。
实施例21
犬IgG中Phe突变的药代动力学
使用斯普拉-道来(Sprague Dawley)大鼠进行了药代动力学分析。向大鼠皮下施用2mg/kg的嵌合变体犬IgG-A“F00”抗体(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:110)和不具有Phe突变的嵌合变体犬IgG-A(SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:107)(每组两只大鼠)。在注射前以及注射后0.5、1、6、24、48、72、168、216和336小时从大鼠收集血清样品。通过ELISA如下测定了血清样品中的犬嵌合抗体浓度。
将在PBS中的1μg/mL抗阿达木单抗抗体(Bio-Rad，目录号HCA202)包被在96孔Maxisorp板上，每个孔中含100μl。将板在4℃孵育过夜并用PBST(含有0.05％Tween-20的PBS)洗涤五次。将每个孔用200μl在PBST中的5％BSA封闭，并将板在室温孵育1小时。将板用PBST洗涤五次。在5％BSA-PBST中制备浓度为1,000ng/mL的抗TNFα抗体，并连续稀释至0.1ng/mL。将抗TNFα连续稀释液(1,000ng/mL至0.1ng/mL)以一式两份添加到板中，并与不含抗TNFα的空白孔一起用于生成标准曲线。通过在5％BSA-PBST中的10倍、20倍和40倍稀释液制备血清样品，并将其添加到板中。将板在室温孵育1小时并用PBST洗涤5次。将100μl的在5％BSA-PBST中的HRP偶联的抗体(Bio-Rad，目录号HCA204P)以0.25μg/mL添加到每个孔中。将板在室温孵育1小时并用PBST洗涤5次。将100μl QuantaBlu(Thermo Scientific，目录号15169)添加到每个孔中。孵育10-15分钟后，在325nm/420nm(发射/激发)测量荧光。根据标准曲线计算血清样品中抗TNFα的效价。
IgG-A的AUC0-336h为150970ng/mL*hr，而IgG-A“F00”的AUC0-336h为848924ng/mL*hr(图15)。终末半衰期估计分别为33小时和152小时。因此，单个Phe突变显著改善了抗TNFα抗体在大鼠中的药代动力学特征。
实施例22
犬、猫和马IgG Fc中的Phe突变
使用三维蛋白质结构分析对犬IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D Fc中的Phe突变与FcRn之间的相互作用进行了建模。Phe的芳族侧链似乎与犬FcRn在“WPE”基序的Pro疏水环(π-CH)处具有疏水相互作用。另外，Phe疏水侧链可能与紧挨同一“WPE”基序的Pro的Glu侧链直接接触。如果Glu侧链脱质子化为带负电荷(例如在中性pH下)，则这种相互作用可能会产生能量惩罚。因此，可能需要一定水平的Glu残基质子化以最小化芳族化合物与Glu-H的相互作用。这可以解释为什么具有Phe突变的变体IgG与FcRn之间的相互作用在中性pH下降低。基于蛋白质结构分析，犬IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D Fc之间的相互作用似乎是保守的。
此外，当与猫FcRn复合时，对猫IgG1a中的Phe突变与IgG2 Fc之间的相互作用进行了建模。在犬IgG Fc的情况下观察到的相同相互作用似乎对于猫IgG Fc是保守的。
还对复合的马IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6和IgG7 Fc中的Phe突变与马FcRn之间的相互作用进行了建模。马IgG Fc似乎维持了相同的相互作用。
实施例23
其他示例性变体犬IgG Fc增强与犬FcRn的相互作用
在嵌合D2E7抗TNFα抗体的背景下，评估了另外的变体犬Fc多肽对FcRn的亲和力。将来源于D2E7的抗TNFα可变重链(VH)和可变轻链(VL)序列与犬恒定序列融合。具体而言，将D2E7 VL链与犬κ轻链融合以产生SEQ ID NO:93。另外，将D2E7 VH链与野生型IgG-B Fc多肽(包含SEQ ID NO:2)、变体犬IgG-B Fc多肽0Y0(包含SEQ ID NO:27)、变体犬IgG-B Fc多肽0YH(包含SEQ ID NO:41)、变体犬IgG-B Fc多肽0YY(包含SEQ ID NO:40)和变体犬IgG-BFc多肽00Y(包含SEQ ID NO:30)融合，以分别产生SEQ ID NO:95、97、99、101和103。
使用生物传感器OctetRed如下进行了结合分析。简而言之，在链霉抗生物素蛋白传感器尖端上捕获生物素化的TNFα。20μg/mL的抗体的缔合是与TNFα结合。然后将复合物用于在pH 6.0下与犬FcRn(50μg/mL)结合。在pH 7.2下进行解离。
与嵌合野生型犬IgG-B抗体相比，每种嵌合变体犬IgG-B抗体在pH 6.0下均表现出增强的与犬FcRn的结合，并且各自在中性pH下具有相当可观的解离速率(图16)。
Claims (39)
1.一种包含变体IgG Fc多肽的多肽，所述变体IgG Fc多肽相对于来源于伴侣动物物种的野生型IgG Fc多肽包含至少一个氨基酸取代，其中所述变体Fc多肽能够以相对于所述野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述变体Fc多肽以比所述野生型IgG Fc多肽更大的亲和力与FcRn结合，如通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH，例如在约5.0的pH、约5.2的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、约6.2的pH、或约6.5的pH下所测量的。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10- 9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M、或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与FcRn结合，如通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH，例如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、或约6.5的pH下所测量的。
4.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽相对于包含野生型Fc多肽的多肽具有增加的血清半衰期。
5.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述伴侣动物物种是犬科动物、猫科动物或马科动物。
6.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述野生型IgG Fc多肽是
a)犬IgG-A Fc、IgG-B Fc、IgG-C Fc、或IgG-D Fc；
b)马IgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 Fc、或IgG7 Fc；或者
c)猫IgG1 Fc或IgG2 Fc。
7.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO 28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、或SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ IDNO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性、至少97％同一性、或至少99％同一性。
8.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205、和/或209对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
b)在与SEQ ID NO:2的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
c)在与SEQ ID NO:3的位置9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、和/或208对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
d)在与SEQ ID NO:4的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205、和/或209对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
e)在与SEQ ID NO:5的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
f)在与SEQ ID NO:6的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
g)在与SEQ ID NO:7的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
h)在与SEQ ID NO:8的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
i)在与SEQ ID NO:9的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
j)在与SEQ ID NO:10的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
k)在与SEQ ID NO:11的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
l)在与SEQ ID NO:12的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
m)在与SEQ ID NO:13的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；或者
n)在与SEQ ID NO:54的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213对应的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代。
9.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在选自SEQ ID NO:1的9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、83、132、149、162、183、203、205、和/或209的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
b)在选自SEQ ID NO:2的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
c)在选自SEQ ID NO:3的位置9、18、22、23、24、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、和/或208的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
d)在选自SEQ ID NO:4的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、60、79、80、83、132、149、163、183、203、205、和/或209的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
e)在选自SEQ ID NO:5的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
f)在选自SEQ ID NO:6的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
g)在选自SEQ ID NO:7的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
h)在选自SEQ ID NO:8的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
i)在选自SEQ ID NO:9的位置9、18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
j)在选自SEQ ID NO:10的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
k)在选自SEQ ID NO:11的位置18、22、23、24、25、27、28、30、31、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；
l)在选自SEQ ID NO:12的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；或者
m)在选自SEQ ID NO:13的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代；或者
n)在选自SEQ ID NO:54的位置9、18、22、23、24、25、26、27、28、30、31、60、79、80、81、83、132、148、162、182、202、204、208、和/或213的至少一个位置处的至少一个氨基酸取代。
10.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置149对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置183对应的位置处的异亮氨酸；在与位置203对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置205对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置209对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
c)在与SEQ ID NO:3的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或精氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
d)在与SEQ ID NO:4的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置149对应的位置处的缬氨酸；在与位置163对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置183对应的位置处的异亮氨酸；在与位置203对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置205对应的位置处的脯氨酸；和/或在与位置209对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
e)在与SEQ ID NO:5的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
f)在与SEQ ID NO:6的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或缬氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
g)在与SEQ ID NO:7的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸、和/或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
h)在与SEQ ID NO:8的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸、赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
i)在与SEQ ID NO:9的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
j)在与SEQ ID NO:10的位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
k)在与SEQ ID NO:11的位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
l)在与SEQ ID NO:12的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；
m)在与SEQ ID NO:13的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸；或者
n)在与SEQ ID NO:54的位置9对应的位置处的酪氨酸；在与位置18对应的位置处的脯氨酸；在与位置22对应的位置处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在与位置23对应的位置处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在与位置24对应的位置处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在与位置25对应的位置处的苏氨酸；在与位置26对应的位置处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在与位置27对应的位置处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在与位置28对应的位置处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在与位置30对应的位置处的甲硫氨酸或缬氨酸；在与位置31对应的位置处的异亮氨酸；在与位置60对应的位置处的丙氨酸；在与位置79对应的位置处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在与位置80对应的位置处的组氨酸或苯丙氨酸；在与位置81对应的位置处的谷氨酸；在与位置83对应的位置处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在与位置132对应的位置处的异亮氨酸；在与位置148对应的位置处的缬氨酸；在与位置162对应的位置处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在与位置182对应的位置处的异亮氨酸；在与位置202对应的位置处的亮氨酸或色氨酸；在与位置204对应的位置处的脯氨酸；在与位置208对应的位置处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在与位置213对应的位置处的异亮氨酸或缬氨酸。
11.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置149处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置183处的异亮氨酸；在位置203处的亮氨酸或色氨酸；在位置205处的脯氨酸；和/或在位置209处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在SEQ ID NO:2的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
c)在SEQ ID NO:3的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或精氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸或丝氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；和/或在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
d)在SEQ ID NO:4的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置149处的缬氨酸；在位置163处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置183处的异亮氨酸；在位置203处的亮氨酸或色氨酸；在位置205处的脯氨酸；和/或在位置209处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
e)在SEQ ID NO:5的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
f)在SEQ ID NO:6的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸或苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或缬氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
g)在SEQ ID NO:7的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸、和/或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
h)在SEQ ID NO:8的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸、赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的甘氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
i)在SEQ ID NO:9的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
j)在SEQ ID NO:10的位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
k)在SEQ ID NO:11的位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丝氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
l)在SEQ ID NO:12的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；
m)在SEQ ID NO:13的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸；或者
n)在SEQ ID NO:54的位置9处的酪氨酸；在位置18处的脯氨酸；在位置22处的组氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；在位置23处的缬氨酸、精氨酸或赖氨酸；在位置24处的苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、精氨酸或缬氨酸；在位置25处的苏氨酸；在位置26处的色氨酸、酪氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甲硫氨酸；在位置27处的亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺或色氨酸；在位置28处的甲硫氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、组氨酸、异亮氨酸或缬氨酸；在位置30处的甲硫氨酸或缬氨酸；在位置31处的异亮氨酸；在位置60处的丙氨酸；在位置79处的谷氨酰胺、精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或甲硫氨酸；在位置80处的组氨酸或苯丙氨酸；在位置81处的谷氨酸；在位置83处的丙氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；在位置132处的异亮氨酸；在位置148处的缬氨酸；在位置162处的亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸；在位置182处的异亮氨酸；在位置202处的亮氨酸或色氨酸；在位置204处的脯氨酸；在位置208处的丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；和/或在位置213处的异亮氨酸或缬氨酸。
12.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1的位置24对应的位置处的苯丙氨酸或酪氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的苯丙氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸；或者
c)在与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的苯丙氨酸或酪氨酸，在与位置26对应的位置处的苏氨酸，和/或在与位置28对应的位置处的谷氨酸。
13.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1的位置24处的苯丙氨酸或酪氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸；
b)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、或SEQ ID NO:4的位置24处的苯丙氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸；或者
c)在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的苯丙氨酸或酪氨酸，在位置26处的苏氨酸，和/或在位置28处的谷氨酸。
14.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含在与SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ IDNO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的苯丙氨酸。
15.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含在SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的苯丙氨酸。
16.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置209对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置208对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；或者
c)在与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，和/或在与位置208对应的位置处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
17.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置209处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；
b)在SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置208处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸；或者
c)在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ IDNO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ ID NO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，和/或在位置208处的精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸或色氨酸。
18.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的精氨酸；
b)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的精氨酸；
c)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸；
d)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸；
e)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸；
f)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸；
g)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的组氨酸；
h)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的组氨酸；
i)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的色氨酸；
j)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的色氨酸；
k)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的精氨酸；
l)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的精氨酸；
m)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸；
n)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸；
o)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的酪氨酸；
p)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸；
q)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的组氨酸；
r)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的组氨酸；
s)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置209对应的位置处的色氨酸；
t)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83对应的位置处的酪氨酸以及在与位置208对应的位置处的色氨酸；
u)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的精氨酸；
v)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的精氨酸；
w)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的苯丙氨酸；
x)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的苯丙氨酸；
y)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置对应的位置处的酪氨酸；
z)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的酪氨酸；
aa)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的组氨酸；
bb)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的组氨酸；
cc)在与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置209对应的位置处的色氨酸；或者
dd)在与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24对应的位置处的酪氨酸，在与位置83对应的位置处的酪氨酸，以及在与位置208对应的位置处的色氨酸。
19.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的精氨酸；
b)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的精氨酸；
c)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的苯丙氨酸；
d)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的苯丙氨酸；
e)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的酪氨酸；
f)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的酪氨酸；
g)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的组氨酸；
h)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的组氨酸；
i)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸以及在位置209处的色氨酸；
j)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸以及在位置208处的色氨酸；
k)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的精氨酸；
l)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的精氨酸；
m)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的苯丙氨酸；
n)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的苯丙氨酸；
o)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的酪氨酸；
p)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的酪氨酸；
q)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的组氨酸；
r)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的组氨酸；
s)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置83处的酪氨酸以及在位置209处的色氨酸；
t)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置83处的酪氨酸以及在位置208处的色氨酸；
u)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的精氨酸；
v)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的精氨酸；
w)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的苯丙氨酸；
x)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的苯丙氨酸；
y)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的酪氨酸；
z)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的酪氨酸；
aa)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的组氨酸；
bb)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的组氨酸；
cc)在SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置209处的色氨酸；或者
dd)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、或SEQ IDNO:54的位置24处的酪氨酸，在位置83处的酪氨酸，以及在位置208处的色氨酸。
20.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述变体IgG Fc多肽包含SEQ IDNO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ IDNO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ IDNO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ IDNO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ IDNO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ IDNO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ IDNO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ IDNO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ IDNO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ IDNO:83、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91的氨基酸序列。
21.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:14、SEQ IDNO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ IDNO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ IDNO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ IDNO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ IDNO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ IDNO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:91、SEQ IDNO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:114、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:120、SEQID NO:121、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、或SEQ ID NO:129的氨基酸序列。
22.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述至少一个氨基酸取代包含用氨基酸衍生物进行的氨基酸取代。
23.根据权利要求22所述的多肽，其中所述氨基酸衍生物是组氨酸衍生物、色氨酸衍生物、酪氨酸衍生物、亮氨酸衍生物、苯丙氨酸衍生物、缬氨酸衍生物、甲硫氨酸衍生物、异亮氨酸衍生物、精氨酸衍生物、谷氨酸衍生物、脯氨酸衍生物、赖氨酸衍生物、苏氨酸衍生物、天冬酰胺衍生物、谷氨酰胺衍生物、丝氨酸衍生物、丙氨酸衍生物、或谷氨酸衍生物。
24.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽是抗体、抗体片段或融合多肽。
25.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含选自以下的至少一种治疗性多肽：胚胎发生晚期丰富(LEA)蛋白多肽(例如LEA-3多肽)、NGF多肽、NGF多肽的受体(例如NGF多肽的受体的ECD)、TrkA多肽(例如TrkA多肽的ECD)、LNGFR多肽(例如LNGFR多肽的ECD)、TNFα多肽、TNFα多肽的受体、TNFR多肽(例如TNFR多肽的ECD)、TNFR1多肽(例如TNFR1多肽的ECD)、TNFR2多肽(例如TNFR2多肽的ECD)、IL5多肽、IL5多肽的受体、IL5R多肽(例如IL5R多肽的ECD)、IL5Rα多肽(例如IL5Rα多肽的ECD)、IL6多肽、IL6多肽的受体、IL6R多肽(例如IL6R多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17R多肽(例如IL17R多肽的ECD)、IL17RA多肽(例如IL17RA多肽的ECD)、IL17RB多肽(例如IL17RB多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、IL23多肽、IL23多肽的受体、IL23R多肽(例如IL23R多肽的ECD)、IL12Rβ1多肽(例如IL12Rβ1多肽的ECD)、PDL1多肽、PDL1多肽的受体、PDL2多肽、PDL2多肽的受体、PD1多肽(例如PD1多肽的ECD)、整合素多肽(例如ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7或ITGB8多肽)、整合素多肽的受体、纤连蛋白多肽(例如纤连蛋白多肽的ECD)、玻连蛋白多肽(例如玻连蛋白多肽的ECD)、胶原蛋白多肽(例如胶原蛋白多肽的ECD)、层粘连蛋白多肽(例如层粘连蛋白多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD86多肽、CD86多肽的受体、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、B7-H3多肽、B7-H3多肽的受体(例如B7-H3多肽的受体的ECD)、LAG-3多肽(例如LAG-3多肽的ECD)、IL31多肽、IL31多肽的受体、IL31RA多肽(例如IL31RA多肽的ECD)、OSMR多肽(例如OSMR多肽的ECD)、IL4多肽、IL4R多肽的受体、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13多肽、IL13多肽的受体、IL13RA1多肽(例如IL13RA1多肽的ECD)、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13Rα2多肽(例如IL13Rα2多肽的ECD)、IL22多肽、IL22多肽的受体(例如IL22多肽的ECD)、IL22Rα1多肽(例如IL22Rα1多肽的ECD)、IL10Rβ2多肽(例如IL10Rβ2多肽的ECD)、IL33多肽、IL33多肽的受体、IL1RL1多肽(例如IL1RL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、TGFα多肽、TGFα多肽的受体、EGFR多肽(例如EGFR多肽的ECD)、MMP9多肽、FGF多肽(例如FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22或FGF23多肽)、FGF多肽的受体、FGFR多肽(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽)、FGFR多肽的ECD(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、神经调节蛋白多肽(例如神经调节蛋白同种型I、II、III、IV、V或VI多肽)、神经调节蛋白多肽的受体、HER多肽(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽)、HER多肽的ECD(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽的ECD)、EpCAM多肽(例如EpCAM多肽的ECD)、CD20多肽(例如CD20多肽的ECD)、CD20多肽的配体、CD19多肽(例如CD19多肽的ECD)、CD19多肽的配体、CGRP多肽(例如α-CGRP多肽或β-CGRP多肽)、CGRP多肽的受体、α-CGRP多肽的受体、β-CGRP多肽的受体、CALCRL多肽(例如CALCRL多肽的ECD)、RAMP多肽(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽)、RAMP多肽的ECD(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽的ECD)、IGF多肽(例如IGF-1或IGF-2多肽)、IGF多肽的受体(例如IGF-1或IGF-2多肽的受体)、IGFR多肽(例如IGFR1或IGFR2多肽)、IGFR多肽的ECD(例如IGFR1或IGFR2多肽的ECD)、IGFBP多肽(例如IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5或IGFBP6多肽)、VEGF多肽(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽)、VEGF多肽的受体(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽的受体)、VEGFR多肽(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽)、VEGFR多肽的ECD(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽的ECD)、FLT1受体多肽(例如FLT1受体多肽的ECD)、IL36多肽(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽)、IL36多肽的受体(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽的受体)、IL36R多肽(例如IL36R多肽的ECD)、IL1R1多肽(例如IL1R1多肽的ECD)、IL1R2多肽(例如IL1R2多肽的ECD)、IL1RL1多肽(IL1RL1多肽的ECD)、IL18R1多肽(IL18R1多肽的ECD)、细菌毒素多肽、外毒素多肽、内毒素多肽、肉毒杆菌神经毒素多肽、破伤风毒素多肽、葡萄球菌毒素多肽、CD52多肽(例如CD52多肽的ECD)、CD52多肽的配体、SIGLEC10多肽、PCSK9多肽、PCSK9多肽的受体、LDLR多肽(例如LDLR多肽的ECD)、CEA多肽(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽)、CEA多肽的ECD(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽的ECD)、BAFF多肽、BAFF多肽的受体、TRAF多肽(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7多肽)、TRAF多肽的受体(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5多肽的受体)、BCMA多肽、BCMA多肽的ECD、SOST多肽、SOST多肽的受体、LRP多肽(例如LRP5或LRP6多肽)、LRP多肽的ECD(例如LRP5或LRP6多肽的ECD)、DLL多肽(例如DLL4多肽)、DLL多肽的受体、Jagged多肽(例如JAG1或JAG多肽)、Jagged多肽的受体(例如JAG1或JAG多肽的受体)、NOTCH多肽(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽)、NOTCH多肽的配体(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽的配体)、VWF多肽、VWF多肽的受体、因子VIII多肽、因子VIII多肽的受体、血小板GP1b受体多肽(例如血小板GP1b受体多肽的ECD)、整合素αIIbβ3多肽(例如整合素αIIbβ3多肽的ECD)、IL2多肽、IL2多肽的受体、IL2R多肽(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽)、IL2R多肽的ECD(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽的ECD)、TGFβ多肽、TGFβ多肽的受体、饰胶蛋白聚糖多肽、EIF3I多肽、LTBP1多肽、TGFβR1多肽(例如TGFβR1多肽的ECD)、YWHAE多肽、IgE多肽、IgE多肽的受体、Fc受体多肽(例如FcεRI或FcεRII多肽)、Fc受体多肽的ECD(例如FcεRI或FcεRII多肽的ECD)、KLK多肽(例如KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14或KLK15多肽)、Rankl多肽、Rankl多肽的受体、RANK多肽(例如RANK多肽的ECD)、TSLP多肽、TSLP多肽的受体、CRLF2多肽(例如CRLF2多肽的ECD)、IL7Rα多肽(例如IL7Rα多肽的ECD)、S1P多肽、CD3多肽(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽)、CD3多肽的ECD(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD28多肽(例如CD28多肽的ECD)、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、GnRH多肽、GNRH多肽的受体、GnRHR多肽(例如GnRHR多肽的ECD)、ICAM多肽(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽)、ICAM多肽的受体(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽的受体)、JAM-A多肽、JAM-A多肽的受体、LFA-1多肽(例如LFA-1多肽的ECD)、Nav1.7多肽、C5多肽(例如C5a或C5b多肽)、C5多肽的受体(例如C5a或C5b多肽的受体)、C5aR多肽(例如C5aR多肽的ECD)、C5L2多肽(例如C5L2多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17Ra多肽(例如IL17Ra多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、EPO多肽、生长抑素多肽、GLP1多肽、以及胰高血糖素多肽。
26.根据权利要求25所述的多肽，其中所述治疗性多肽是犬多肽、猫多肽或马多肽。
27.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含结合至少一种靶多肽的抗体或抗体片段，所述至少一种靶多肽选自：胚胎发生晚期丰富(LEA)蛋白多肽(例如LEA-3多肽)、NGF多肽、NGF多肽的受体(例如NGF多肽的受体的ECD)、TrkA多肽(例如TrkA多肽的ECD)、LNGFR多肽(例如LNGFR多肽的ECD)、TNFα多肽、TNFα多肽的受体、TNFR多肽(例如TNFR多肽的ECD)、TNFR1多肽(例如TNFR1多肽的ECD)、TNFR2多肽(例如TNFR2多肽的ECD)、IL5多肽、IL5多肽的受体、IL5R多肽(例如IL5R多肽的ECD)、IL5Rα多肽(例如IL5Rα多肽的ECD)、IL6多肽、IL6多肽的受体、IL6R多肽(例如IL6R多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17R多肽(例如IL17R多肽的ECD)、IL17RA多肽(例如IL17RA多肽的ECD)、IL17RB多肽(例如IL17RB多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、IL23多肽、IL23多肽的受体、IL23R多肽(例如IL23R多肽的ECD)、IL12Rβ1多肽(例如IL12Rβ1多肽的ECD)、PDL1多肽、PDL1多肽的受体、PDL2多肽、PDL2多肽的受体、PD1多肽(例如PD1多肽的ECD)、整合素多肽(例如ITGA1、ITGA2、ITGA3、ITGA4、ITGA5、ITGA6、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAV、ITGA2B、ITGAX、ITGB1、ITGB2、ITGB3、ITGB4、ITGB5、ITGB6、ITGB7或ITGB8多肽)、整合素多肽的受体、纤连蛋白多肽(例如纤连蛋白多肽的ECD)、玻连蛋白多肽(例如玻连蛋白多肽的ECD)、胶原蛋白多肽(例如胶原蛋白多肽的ECD)、层粘连蛋白多肽(例如层粘连蛋白多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD86多肽、CD86多肽的受体、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、B7-H3多肽、B7-H3多肽的受体(例如B7-H3多肽的受体的ECD)、LAG-3多肽(例如LAG-3多肽的ECD)、IL31多肽、IL31多肽的受体、IL31RA多肽(例如IL31RA多肽的ECD)、OSMR多肽(例如OSMR多肽的ECD)、IL4多肽、IL4R多肽的受体、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13多肽、IL13多肽的受体、IL13RA1多肽(例如IL13RA1多肽的ECD)、IL4R多肽(例如IL4R多肽的ECD)、IL13Rα2多肽(例如IL13Rα2多肽的ECD)、IL22多肽、IL22多肽的受体(例如IL22多肽的ECD)、IL22Rα1多肽(例如IL22Rα1多肽的ECD)、IL10Rβ2多肽(例如IL10Rβ2多肽的ECD)、IL33多肽、IL33多肽的受体、IL1RL1多肽(例如IL1RL1多肽的ED)、EGF多肽、EGF多肽的受体、TGFα多肽、TGFα多肽的受体、EGFR多肽(例如EGFR多肽的ECD)、MMP9多肽、FGF多肽(例如FGF1、FGF2、FGF3、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7、FGF8、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF15、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22或FGF23多肽)、FGF多肽的受体、FGFR多肽(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽)、FGFR多肽的ECD(例如FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4或FGFRL1多肽的ECD)、EGF多肽、EGF多肽的受体、神经调节蛋白多肽(例如神经调节蛋白同种型I、II、III、IV、V或VI多肽)、神经调节蛋白多肽的受体、HER多肽(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽)、HER多肽的ECD(例如HER1、HER2、HER3或HER4多肽的ECD)、EpCAM多肽(例如EpCAM多肽的ECD)、CD20多肽(例如CD20多肽的ECD)、CD20多肽的配体、CD19多肽(例如CD19多肽的ECD)、CD19多肽的配体、CGRP多肽(例如α-CGRP多肽或β-CGRP多肽)、CGRP多肽的受体、α-CGRP多肽的受体、β-CGRP多肽的受体、CALCRL多肽(例如CALCRL多肽的ECD)、RAMP多肽(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽)、RAMP多肽的ECD(例如RAMP1、RAMP2或RAMP3多肽的ECD)、IGF多肽(例如IGF-1或IGF-2多肽)、IGF多肽的受体(例如IGF-1或IGF-2多肽的受体)、IGFR多肽(例如IGFR1或IGFR2多肽)、IGFR多肽的ECD(例如IGFR1或IGFR2多肽的ECD)、IGFBP多肽(例如IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5或IGFBP6多肽)、VEGF多肽(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽)、VEGF多肽的受体(例如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D或PGF多肽的受体)、VEGFR多肽(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽)、VEGFR多肽的ECD(例如VEGFR1、VEGFR2或VEGFR3多肽的ECD)、FLT1受体多肽(例如FLT1受体多肽的ECD)、IL36多肽(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽)、IL36多肽的受体(例如IL36A、IL36B或IL36G多肽的受体)、IL36R多肽(例如IL36R多肽的ECD)、IL1R1多肽(例如IL1R1多肽的ECD)、IL1R2多肽(例如IL1R2多肽的ECD)、IL1RL1多肽(IL1RL1多肽的ECD)、IL18R1多肽(IL18R1多肽的ECD)、细菌毒素多肽、外毒素多肽、内毒素多肽、肉毒杆菌神经毒素多肽、破伤风毒素多肽、葡萄球菌毒素多肽、CD52多肽(例如CD52多肽的ECD)、CD52多肽的配体、SIGLEC10多肽、PCSK9多肽、PCSK9多肽的受体、LDLR多肽(例如LDLR多肽的ECD)、CEA多肽(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽)、CEA多肽的ECD(例如CD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e或CD66f多肽的ECD)、BAFF多肽、BAFF多肽的受体、TRAF多肽(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6、TRAF7多肽)、TRAF多肽的受体(例如TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5多肽的受体)、BCMA多肽、BCMA多肽的ECD、SOST多肽、SOST多肽的受体、LRP多肽(例如LRP5或LRP6多肽)、LRP多肽的ECD(例如LRP5或LRP6多肽的ECD)、DLL多肽(例如DLL4多肽)、DLL多肽的受体、Jagged多肽(例如JAG1或JAG多肽)、Jagged多肽的受体(例如JAG1或JAG多肽的受体)、NOTCH多肽(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽)、NOTCH多肽的配体(例如NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3或NOTCH4多肽的配体)、VWF多肽、VWF多肽的受体、因子VIII多肽、因子VIII多肽的受体、血小板GP1b受体多肽(例如血小板GP1b受体多肽的ECD)、整合素αIIbβ3多肽(例如整合素αIIbβ3多肽的ECD)、IL2多肽、IL2多肽的受体、IL2R多肽(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽)、IL2R多肽的ECD(例如IL2Rα、IL2Rβ或IL2Rγ多肽的ECD)、TGFβ多肽、TGFβ多肽的受体、饰胶蛋白聚糖多肽、EIF3I多肽、LTBP1多肽、TGFβR1多肽(例如TGFβR1多肽的ECD)、YWHAE多肽、IgE多肽、IgE多肽的受体、Fc受体多肽(例如FcεRI或FcεRII多肽)、Fc受体多肽的ECD(例如FcεRI或FcεRII多肽的ECD)、KLK多肽(例如KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14或KLK15多肽)、Rankl多肽、Rankl多肽的受体、RANK多肽(例如RANK多肽的ECD)、TSLP多肽、TSLP多肽的受体、CRLF2多肽(例如CRLF2多肽的ECD)、IL7Rα多肽(例如IL7Rα多肽的ECD)、S1P多肽、CD3多肽(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽)、CD3多肽的ECD(例如CD3γ多肽、CD3δ多肽或CD3ε多肽的ECD)、CD80多肽、CD80多肽的受体、CD28多肽(例如CD28多肽的ECD)、CTLA-4多肽(例如CTLA-4多肽的ECD)、GnRH多肽、GNRH多肽的受体、GnRHR多肽(例如GnRHR多肽的ECD)、ICAM多肽(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽)、ICAM多肽的受体(例如ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、ICAM-4或ICAM-5多肽的受体)、JAM-A多肽、JAM-A多肽的受体、LFA-1多肽(例如LFA-1多肽的ECD)、Nav1.7多肽、C5多肽(例如C5a或C5b多肽)、C5多肽的受体(例如C5a或C5b多肽的受体)、C5aR多肽(例如C5aR多肽的ECD)、C5L2多肽(例如C5L2多肽的ECD)、IL17多肽、IL17多肽的受体、IL17Ra多肽(例如IL17Ra多肽的ECD)、IL17RC多肽(例如IL17RC多肽的ECD)、EPO多肽、生长抑素多肽、GLP1多肽、以及胰高血糖素多肽。
28.根据权利要求27所述的多肽，其中所述靶多肽是犬多肽、猫多肽或马多肽。
29.根据权利要求1至24中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含结合犬和/或猫IL31的抗体或抗体片段。
30.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中相对于所述野生型IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽具有与蛋白A、C1q、CD16、CD32或CD64的改变的结合亲和力。
31.一种多肽，其包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:85、SEQID NO:87、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQID NO:99、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:113、SEQID NO:114、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、或SEQ ID NO:129的氨基酸序列。
32.一种分离的核酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的多肽。
33.一种宿主细胞，其包含根据权利要求32所述的核酸。
34.一种宿主细胞，其表达根据权利要求1至33中任一项所述的多肽。
35.一种产生多肽的方法，其包括培养根据权利要求33或权利要求34所述的宿主细胞，以及分离所述多肽。
36.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至31中任一项所述的多肽、以及药学上可接受的载体。
37.一种向伴侣动物物种递送多肽的方法，其包括肠胃外施用根据权利要求1至31中任一项所述的多肽或根据权利要求36所述的药物组合物。
38.一种向伴侣动物物种递送多肽的方法，其包括通过肌内途径、腹膜内途径、脑脊髓内途径、皮下途径、动脉内途径、滑膜内途径、鞘内途径或吸入途径施用根据权利要求1至31中任一项所述的多肽或根据权利要求36所述的药物组合物。
39.根据权利要求37或权利要求38所述的方法，其中所述伴侣动物物种是犬科动物、马科动物或猫科动物。
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