KR20210110563A - 수의학적 용도를 위한 신생아 fc 수용체(fcrn)에 변경된 결합을 갖는 fc 변이체 - Google Patents

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Abstract

변경된 FcRn 결합 활성을 갖는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드에 관한 다양한 구현예를 제공한다. 또한, 폴리펩티드 및 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드는 연장된 생체내 반감기를 가질 수 있다. 상기와 같은 생성물을 반려동물, 예를 들어 개과, 고양이과 및 말과에서 질병을 치료하는 방법에 사용할 수 있다.

Description

수의학적 용도를 위한 신생아 FC 수용체(FCRN)에 변경된 결합을 갖는 FC 변이체
본원은 2018년 10월 18일자로 출원된 미국 가 출원 제 62/747,613 호, 및 2019년 2월 24일자로 출원된 미국 가출원 제 62/809,715 호의 이득을 청구하며, 이들 출원은 각각 내용 전체가 임의의 목적을 위해 본원에 참고로 인용된다.
발명의 분야
본 개시내용은 FcRn에 대해 변경된 결합 친화성(altered binding affinity), 예를 들어 산성 pH(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH)에서 FcRn에 대해 증대된 결합 친화성을 갖는 반려동물의 변이체(variant) IgG Fc 폴리펩티드에 관한 것이다. 본 개시내용의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 생체내에서 항체 또는 IgG Fc 융합 단백질의 반감기를 연장시키거나 약동학을 개선시킬 수 있다. 또한, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 반려동물의 다양한 질환을 치료하기 위해 항체 또는 융합 단백질의 설계 및 제조에 사용할 수 있다.
신생아(neonatal) Fc 수용체(FcRn)는 MHC 부류 I 분자와 구조가 유사한 Fc 수용체이다. MHC 부류 I 분자처럼, FcRn도 또한 베타-2-미세글로불린(B2M)과 회합(associating)한다. FcRn은 생체내에서 IgG의 세포통과 및 재순환을 촉진하고 따라서 다른 항체 아이소타입의 경우에 비해 IgG의 생체내 반감기를 증가시키는 것으로 생각된다.
산성 pH(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH)에서 FcRn에 대한 IgG의 결합 친화성을 증가시키기 위해서, FcRn에의 결합을 담당하는 IgG의 Fc 영역을 돌연변이유발(mutagenesis)을 통해 변형시킬 수 있다.
반려동물 종(species)예를 들어 고양이, 개, 및 말은 종 특이적인 IgG Fc 서열을 갖는다. 더욱 또한, 다수의 IgG 하위부류(subclass)가 존재하며, 각각의 부류는 Fc 서열 차이가 있다. 예를 들어, 개과(canine)는 IgG-A, IgG-B, IgG-C 및 IgG-D를 갖는다.
구현예 1. 반려동물 종으로부터 유래된 야생형 IgG Fc 폴리펩티드에 비해 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함하는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드로서, 상기 변이체 Fc 폴리펩티드는 상기 야생형 Fc 폴리펩티드에 비해 증가된 친화성으로 신생아 Fc 수용체(FcRn)에 결합할 수 있다.
구현예 2. 구현예 1의 폴리펩티드에서, 변이체 Fc 폴리펩티드는 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH, 예를 들어 약 5.0의 pH, 약 5.2의 pH, 약 5.5의 pH, 약 6.0의 pH, 약 6.2의 pH, 또는 약 6.5의 pH에서 생물층 간섭계(biolayer interferometry), 표면 플라스몬 공명(surface plasmon resonance), 또는 임의의 단백질-단백질 상호작용 도구에 의해 측정시, 야생형 IgG Fc 폴리펩티드보다 더 큰 친화성으로 FcRn에 결합한다.
구현예 3. 구현예 1 또는 구현예 2의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH, 예를 들어 약 5.0의 pH, 약 5.5의 pH, 약 6.0의 pH, 또는 약 6.5의 pH에서 생물층 간섭계, 표면 플라스몬 공명, 또는 임의의 단백질-단백질 상호작용 도구에 의해 측정시, 5 x 10-6 M 미만, 1 x 10-6 M 미만, 5 x 10-7 M 미만, 1 x 10-7 M 미만, 5 x 10-8 M 미만, 1 x 10-8 M 미만, 5 x 10-9 M 미만, 1 x 10-9 M 미만, 5 x 10-10 M 미만, 1 x 10-10 M 미만, 5　x　10-11 M 미만, 1　x　10-11 M 미만, 5 x 10-12 M 미만, 또는 1 x 10-12 M 미만의 해리 상수(Kd)로 FcRn에 결합한다.
구현예 4. 구현예 1 내지 3 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 상기 폴리펩티드는 야생형 Fc를 포함하는 폴리펩티드에 비해 증가된 혈청 반감기를 갖는다.
구현예 5. 구현예 1 내지 4 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 반려동물 종은 개(canine), 고양이과(feline) 또는 말과(equine)이다.
구현예 6. 구현예 1 내지 5 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 야생형 IgG Fc 폴리펩티드는
a)개과 IgG-A Fc, IgG-B Fc, IgG-C Fc, 또는 IgG-D Fc;
b) 말과 IgG1 Fc, IgG2 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc, IgG5 Fc, IgG6 Fc, 또는 IgG7 Fc; 또는
c) 고양이과 IgG1 Fc, 또는 IgG2 Fc이다.
구현예 7. 구현예 1 내지 6 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, SEQ ID N: 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열에 대하여 적어도 90% 동일(identical)하거나, 적어도 95% 동일하거나, 적어도 97% 동일하거나, 또는 적어도 99% 동일하다.
구현예 8. 구현예 1 내지 7 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
b) 서열번호 2의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
c) 서열번호 3의 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 및/또는 208번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
d) 서열번호 4의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
e) 서열번호 5의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
f) 서열번호 6의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
g) 서열번호 7의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
h) 서열번호 8의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
i) 서열번호 9의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
j) 서열번호 10의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
k) 서열번호 11의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
l) 서열번호 12의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
m) 서열번호 13의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환; 또는
n) 서열번호 54의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환
을 포함한다.
구현예 9. 구현예 1 내지 8 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
b) 서열번호 2의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
c) 서열번호 3의 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 및/또는 208번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
d) 서열번호 4의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
e) 서열번호 5의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
f) 서열번호 6의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
g) 서열번호 7의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
h) 서열번호 8의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
i) 서열번호 9의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
j) 서열번호 10의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
k) 서열번호 11의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
l) 서열번호 12의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환;
m) 서열번호 13의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환; 또는
n) 서열번호 54의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환
을 포함한다.
구현예 10. 구현예 1 내지 9 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌, 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 149번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 203번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
b) 서열번호 2의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
c) 서열번호 3의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 아르기닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
d) 서열번호 4의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 149번 위치에 상응하는 위치에 발린; 163번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 203번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
e) 서열번호 5의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 글루탐산 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
f) 서열번호 6의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 또는 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 발린; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
g) 서열번호 7의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 및/또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
h) 서열번호 8의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌, 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
i) 서열번호 9의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
j) 서열번호 10의 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
k) 서열번호 11의 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
l) 서열번호 12의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
m) 서열번호 13의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린; 또는
n) 서열번호 54의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린
을 포함한다.
구현예 11. 구현예 1 내지 10 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌, 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 149번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 이소류신; 203번 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
b) 서열번호 2의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
c) 서열번호 3의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 아르기닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 및/또는 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
d) 서열번호 4의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 149번 위치에 발린; 163번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 이소류신; 203번 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
e) 서열번호 5의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 글루탐산 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
f) 서열번호 6의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 또는 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 발린; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
g) 서열번호 7의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 및/또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
h) 서열번호 8의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌, 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
i) 서열번호 9의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
j) 서열번호 10의 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
k) 서열번호 11의 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
l) 서열번호 12의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
m) 서열번호 13의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린; 또는
n) 서열번호 54의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린
을 포함한다.
구현예 12. 구현예 1 내지 11 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산;
b) 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 또는
c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산
을 포함한다.
구현예 13. 구현예 1 내지 12 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1의 24번 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산;
b) 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 24번 위치에 페닐알라닌, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산; 또는
c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산
을 포함한다.
구현예 14. 구현예 1 내지 13 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
구현예 15. 구현예 1 내지 14 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
구현예 16. 구현예 1 내지 15 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
b) 서열번호 2 또는 서열번호 3의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판; 또는
c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판
을 포함한다.
구현예 17. 구현예 1 내지 16 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 209번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
b) 서열번호 2 또는 서열번호 3의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판; 또는
c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판
을 포함한다.
구현예 18. 구현예 1 내지 17 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
b) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
c) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
d) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
e) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
f) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
g) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
h) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
i) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
j) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
k) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
l) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
m) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
n) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
o) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
p) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
q) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
r) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
s) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
t) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
u) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
v) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
w) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
x) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
y) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
z) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
aa) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
bb) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
cc) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판; 또는
dd) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13; 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판
을 포함한다.
구현예 19. 구현예 1 내지 18 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는
a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 아르기닌;
b) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 아르기닌;
c) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 페닐알라닌;
d) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 페닐알라닌;
e) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 티로신;
f) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 티로신;
g) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 히스티딘;
h) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 히스티딘;
i) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 트립토판;
j) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 트립토판;
k) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 아르기닌;
l) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 아르기닌;
m) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 페닐알라닌;
n) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 페닐알라닌;
o) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 티로신;
p) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 티로신;
q) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 히스티딘;
r) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 히스티딘;
s) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 트립토판;
t) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 트립토판;
u) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 아르기닌;
v) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 아르기닌;
w) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 페닐알라닌;
x) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 페닐알라닌;
y) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 티로신;
z) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 티로신;
aa) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 히스티딘;
bb) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 히스티딘;
cc) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 트립토판; 또는
dd) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13; 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 트립토판
을 포함한다.
구현예 20. 구현예 1 내지 19 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 또는 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다.
구현예 21. 구현예 1 내지 20 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 또는 서열번호 129의 아미노산 서열을 포함한다.
구현예 22. 구현예 1 내지 21 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 적어도 하나의 아미노산 치환은 아미노산 유도체에 의한 아미노산 치환을 포함한다.
구현예 23. 구현예 1 내지 22 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 아미노산 유도체는 히스티딘 유도체, 트립토판 유도체, 티로신 유도체, 류신 유도체, 페닐알라닌 유도체, 발린 유도체, 메티오닌 유도체, 이소류신 유도체, 아르기닌 유도체, 글루탐산 유도체, 프롤린 유도체, 리신 유도체, 쓰레오닌 유도체, 아스파라진 유도체, 글루타민 유도체, 세린 유도체, 알라닌 유도체, 또는 글루탐산 유도체이다.
구현예 24. 구현예 1 내지 23 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 상기 폴리펩티드는 항체, 항체 단편, 또는 융합 폴리펩티드이다.
구현예 25. 구현예 1 내지 24 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 상기 폴리펩티드는 말기 배발생 풍부(late embryogenesis abundant; LEA) 단백질 폴리펩티드(예를 들면, LEA-3 폴리펩티드), NGF 폴리펩티드, NGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, NGF 폴리펩티드의 수용체의 ECD), TrkA 폴리펩티드(예를 들면, TrkA 폴리펩티드의 ECD), LNGFR 폴리펩티드(예를 들면, LNGFR 폴리펩티드의 ECD), TNFα 폴리펩티드, TNFα 폴리펩티드의 수용체, TNFR 폴리펩티드(예를 들면, TNFR 폴리펩티드의 ECD), TNFR1 폴리펩티드(예를 들면, TNFR1 폴리펩티드의 ECD), TNFR2 폴리펩티드(예를 들면, TNFR2 폴리펩티드의 ECD), IL5 폴리펩티드, IL5 폴리펩티드의 수용체, IL5R 폴리펩티드(예를 들면, IL5R 폴리펩티드의 ECD), IL5Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL5Rα 폴리펩티드의 ECD), IL6 폴리펩티드, IL6 폴리펩티드의 수용체, IL6R 폴리펩티드(예를 들면, IL6R 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17R 폴리펩티드(예를 들면, IL17R 폴리펩티드의 ECD), IL17RA 폴리펩티드(예를 들면 IL17RA 폴리펩티드의 ECD), IL17RB 폴리펩티드(예를 들면, IL17RB 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), IL23 폴리펩티드, IL23 폴리펩티드의 수용체, IL23R 폴리펩티드(예를 들면, IL23R 폴리펩티드의 ECD), IL12Rβ1 폴리펩티드(예를 들면, IL12Rβ1 폴리펩티드의 ECD), PDL1 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드의 수용체, PDL2 폴리펩티드, PDL2 폴리펩티드의 수용체, PD1 폴리펩티드(예를 들면, PD1 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 폴리펩티드(예를 들면, ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, 또는 ITGB8 폴리펩티드), 인테그린 폴리펩티드의 수용체, 피브로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 피브로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 비트로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 비트로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 콜라겐 폴리펩티드(예를 들면, 콜라겐 폴리펩티드의 ECD), 라미닌 폴리펩티드(예를 들면, 라미닌 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD86 폴리펩티드, CD86 폴리펩티드의 수용체, CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), B7-H3 폴리펩티드, B7-H3 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, B7-H3 폴리펩티드의 수용체의 ECD), LAG-3 폴리펩티드(예를 들면, LAG-3 폴리펩티드의 ECD), IL31 폴리펩티드, IL31 폴리펩티드의 수용체, IL31RA 폴리펩티드(예를 들면, IL31RA 폴리펩티드의 ECD), OSMR 폴리펩티드(예를 들면, OSMR 폴리펩티드의 ECD), IL4 폴리펩티드, IL4R 폴리펩티드의 수용체, IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13 폴리펩티드, IL13 폴리펩티드의 수용체, IL13RA1 폴리펩티드(예를 들면, IL13RA1 폴리펩티드의 ECD), IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13Rα2 폴리펩티드(예를 들면, IL13Rα2 폴리펩티드의 ECD), IL22 폴리펩티드, IL22 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL22 폴리펩티드의 ECD), IL22Rα1 폴리펩티드(예를 들면, IL22Rα1 폴리펩티드의 ECD), IL10Rβ2 폴리펩티드(예를 들면, IL10Rβ2 폴리펩티드의 ECD), IL33 폴리펩티드, IL33 폴리펩티드의 수용체, IL1RL1 폴리펩티드(예를 들면, IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, TGFα 폴리펩티드, TGFα 폴리펩티드의 수용체, EGFR 폴리펩티드(예를 들면, EGFR 폴리펩티드의 ECD), MMP9 폴리펩티드, FGF 폴리펩티드(예를 들면, FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, 또는 FGF23 폴리펩티드), FGF 폴리펩티드의 수용체, FGFR 폴리펩티드(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드), FGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, 뉴레귤린 폴리펩티드(예를 들면, 뉴레귤린 동형 I, II, III, IV, V, 또는 VI 폴리펩티드), 뉴레귤린 폴리펩티드의 수용체, HER 폴리펩티드(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드), HER 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드의 ECD), EpCAM 폴리펩티드(예를 들면, EpCAM 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드(예를 들면, CD20 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드의 리간드, CD19 폴리펩티드(예를 들면, CD19 폴리펩티드의 ECD), CD19 폴리펩티드의 리간드, CGRP 폴리펩티드(예를 들면, α-CGRP 폴리펩티드 또는 β-CGRP 폴리펩티드), CGRP 폴리펩티드의 수용체, α-CGRP 폴리펩티드의 수용체, β-CGRP 폴리펩티드의 수용체, CALCRL 폴리펩티드(예를 들면, CALCRL 폴리펩티드의 ECD), RAMP 폴리펩티드(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드), RAMP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드의 ECD), IGF 폴리펩티드(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드), IGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드의 수용체), IGFR 폴리펩티드(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드), IGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드의 ECD), IGFBP 폴리펩티드(예를 들면, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, 또는 IGFBP6 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드의 수용체), VEGFR 폴리펩티드(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드), VEGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드의 ECD), FLT1 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FLT1 수용체 폴리펩티드의 ECD), IL36 폴리펩티드(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드), IL36 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드의 수용체), IL36R 폴리펩티드(예를 들면, IL36R 폴리펩티드의 ECD), IL1R1 폴리펩티드(예를 들면, IL1R1 폴리펩티드의 ECD), IL1R2 폴리펩티드(예를 들면, IL1R2 폴리펩티드의 ECD), IL1RL1 폴리펩티드(IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), IL18R1 폴리펩티드(IL18R1 폴리펩티드의 ECD), 세균 독소 폴리펩티드, 외독소 폴리펩티드, 내독소 폴리펩티드, 보툴리늄(Botulinum) 신경독소 폴리펩티드, 파상풍 독소 폴리펩티드, 스타필로코커스(Staphylococcal) 독소 폴리펩티드, CD52 폴리펩티드(예를 들면, CD52 폴리펩티드의 ECD), CD52 폴리펩티드의 리간드, SIGLEC10 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드의 수용체, LDLR 폴리펩티드(예를 들면, LDLR 폴리펩티드의 ECD), CEA 폴리펩티드(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드), CEA 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드의 ECD), BAFF 폴리펩티드, BAFF 폴리펩티드의 수용체, TRAF 폴리펩티드(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7 폴리펩티드), TRAF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5 폴리펩티드의 수용체), BCMA 폴리펩티드, BCMA 폴리펩티드의 ECD, SOST 폴리펩티드, SOST 폴리펩티드의 수용체, LRP 폴리펩티드(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드), LRP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드의 ECD), DLL 폴리펩티드(예를 들면, DLL4 폴리펩티드), DLL 폴리펩티드의 수용체, 재기드(Jagged) 폴리펩티드(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드), 재기드 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드의 수용체), NOTCH 폴리펩티드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드), NOTCH 폴리펩티드의 리간드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드의 리간드), VWF 폴리펩티드, VWF 폴리펩티드의 수용체, VIII 인자 폴리펩티드, VIII 인자 폴리펩티드의 수용체, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드(예를 들면, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드(예를 들면, 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드의 ECD), IL2 폴리펩티드, IL2 폴리펩티드의 수용체, IL2R 폴리펩티드(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드), IL2R 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드의 ECD), TGFβ 폴리펩티드, TGFβ 폴리펩티드의 수용체, 데코린 폴리펩티드, EIF3I 폴리펩티드, LTBP1 폴리펩티드, TGFβR1 폴리펩티드(예를 들면, TGFβR1 폴리펩티드의 ECD), YWHAE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드의 수용체, Fc 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드), Fc 수용체 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드의 ECD), KLK 폴리펩티드(예를 들면, KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, 또는 KLK15 폴리펩티드), Rankl 폴리펩티드, Rankl 폴리펩티드의 수용체, RANK 폴리펩티드(예를 들면, RANK 폴리펩티드의 ECD), TSLP 폴리펩티드, TSLP 폴리펩티드의 수용체, CRLF2 폴리펩티드(예를 들면, CRLF2 폴리펩티드의 ECD), IL7Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL7Rα 폴리펩티드의 ECD), S1P 폴리펩티드, CD3 폴리펩티드(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드), CD3 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD28 폴리펩티드(예를 들면, CD28 폴리펩티드의 ECD), CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), GnRH 폴리펩티드, GNRH 폴리펩티드의 수용체, GnRHR 폴리펩티드(예를 들면, GnRHR 폴리펩티드의 ECD), ICAM 폴리펩티드(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드), ICAM 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드의 수용체), JAM-A 폴리펩티드, JAM-A 폴리펩티드의 수용체, LFA-1 폴리펩티드(예를 들면, LFA-1 폴리펩티드의 ECD), Nav1.7 폴리펩티드, C5 폴리펩티드(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드), C5 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드의 수용체), C5aR 폴리펩티드(예를 들면, C5aR 폴리펩티드의 ECD), C5L2 폴리펩티드(예를 들면, C5L2 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17Ra 폴리펩티드(예를 들면, IL17Ra 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), EPO 폴리펩티드, 소마토스타틴 폴리펩티드, GLP1 폴리펩티드, 및 글루카곤 폴리펩티드 중에서 선택된 적어도 하나의 치료학적 폴리펩티드를 포함한다.
구현예 26. 구현예 25의 폴리펩티드에서, 치료학적 폴리펩티드는 개과 폴리펩티드, 고양이과 폴리펩티드, 또는 말과 폴리펩티드이다.
구현예 27. 구현예 1 내지 26 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 상기 폴리펩티드는 말기 배발생 풍부(LEA) 단백질 폴리펩티드(예를 들면, LEA-3 폴리펩티드), NGF 폴리펩티드, NGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, NGF 폴리펩티드의 수용체의 ECD), TrkA 폴리펩티드(예를 들면, TrkA 폴리펩티드의 ECD), LNGFR 폴리펩티드(예를 들면, LNGFR 폴리펩티드의 ECD), TNFα 폴리펩티드, TNFα 폴리펩티드의 수용체, TNFR 폴리펩티드(예를 들면, TNFR 폴리펩티드의 ECD), TNFR1 폴리펩티드(예를 들면, TNFR1 폴리펩티드의 ECD), TNFR2 폴리펩티드(예를 들면, TNFR2 폴리펩티드의 ECD), IL5 폴리펩티드, IL5 폴리펩티드의 수용체, IL5R 폴리펩티드(예를 들면, IL5R 폴리펩티드의 ECD), IL5Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL5Rα 폴리펩티드의 ECD), IL6 폴리펩티드, IL6 폴리펩티드의 수용체, IL6R 폴리펩티드(예를 들면, IL6R 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17R 폴리펩티드(예를 들면, IL17R 폴리펩티드의 ECD), IL17RA 폴리펩티드(예를 들면 IL17RA 폴리펩티드의 ECD), IL17RB 폴리펩티드(예를 들면, IL17RB 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), IL23 폴리펩티드, IL23 폴리펩티드의 수용체, IL23R 폴리펩티드(예를 들면, IL23R 폴리펩티드의 ECD), IL12Rβ1 폴리펩티드(예를 들면, IL12Rβ1 폴리펩티드의 ECD), PDL1 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드의 수용체, PDL2 폴리펩티드, PDL2 폴리펩티드의 수용체, PD1 폴리펩티드(예를 들면, PD1 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 폴리펩티드(예를 들면, ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, 또는 ITGB8 폴리펩티드), 인테그린 폴리펩티드의 수용체, 피브로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 피브로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 비트로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 비트로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 콜라겐 폴리펩티드(예를 들면, 콜라겐 폴리펩티드의 ECD), 라미닌 폴리펩티드(예를 들면, 라미닌 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD86 폴리펩티드, CD86 폴리펩티드의 수용체, CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), B7-H3 폴리펩티드, B7-H3 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, B7-H3 폴리펩티드의 수용체의 ECD), LAG-3 폴리펩티드(예를 들면, LAG-3 폴리펩티드의 ECD), IL31 폴리펩티드, IL31 폴리펩티드의 수용체, IL31RA 폴리펩티드(예를 들면, IL31RA 폴리펩티드의 ECD), OSMR 폴리펩티드(예를 들면, OSMR 폴리펩티드의 ECD), IL4 폴리펩티드, IL4R 폴리펩티드의 수용체, IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13 폴리펩티드, IL13 폴리펩티드의 수용체, IL13RA1 폴리펩티드(예를 들면, IL13RA1 폴리펩티드의 ECD), IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13Rα2 폴리펩티드(예를 들면, IL13Rα2 폴리펩티드의 ECD), IL22 폴리펩티드, IL22 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL22 폴리펩티드의 ECD), IL22Rα1 폴리펩티드(예를 들면, IL22Rα1 폴리펩티드의 ECD), IL10Rβ2 폴리펩티드(예를 들면, IL10Rβ2 폴리펩티드의 ECD), IL33 폴리펩티드, IL33 폴리펩티드의 수용체, IL1RL1 폴리펩티드(예를 들면, IL1RL1 폴리펩티드의 ED), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, TGFα 폴리펩티드, TGFα 폴리펩티드의 수용체, EGFR 폴리펩티드(예를 들면, EGFR 폴리펩티드의 ECD), MMP9 폴리펩티드, FGF 폴리펩티드(예를 들면, FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, 또는 FGF23 폴리펩티드), FGF 폴리펩티드의 수용체, FGFR 폴리펩티드(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드), FGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, 뉴레귤린 폴리펩티드(예를 들면, 뉴레귤린 동형 I, II, III, IV, V, 또는 VI 폴리펩티드), 뉴레귤린 폴리펩티드의 수용체, HER 폴리펩티드(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드), HER 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드의 ECD), EpCAM 폴리펩티드(예를 들면, EpCAM 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드(예를 들면, CD20 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드의 리간드, CD19 폴리펩티드(예를 들면, CD19 폴리펩티드의 ECD), CD19 폴리펩티드의 리간드, CGRP 폴리펩티드(예를 들면, α-CGRP 폴리펩티드 또는 β-CGRP 폴리펩티드), CGRP 폴리펩티드의 수용체, α-CGRP 폴리펩티드의 수용체, β-CGRP 폴리펩티드의 수용체, CALCRL 폴리펩티드(예를 들면, CALCRL 폴리펩티드의 ECD), RAMP 폴리펩티드(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드), RAMP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드의 ECD), IGF 폴리펩티드(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드), IGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드의 수용체), IGFR 폴리펩티드(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드), IGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드의 ECD), IGFBP 폴리펩티드(예를 들면, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, 또는 IGFBP6 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드의 수용체), VEGFR 폴리펩티드(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드), VEGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드의 ECD), FLT1 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FLT1 수용체 폴리펩티드의 ECD), IL36 폴리펩티드(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드), IL36 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드의 수용체), IL36R 폴리펩티드(예를 들면, IL36R 폴리펩티드의 ECD), IL1R1 폴리펩티드(예를 들면, IL1R1 폴리펩티드의 ECD), IL1R2 폴리펩티드(예를 들면, IL1R2 폴리펩티드의 ECD), IL1RL1 폴리펩티드(IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), IL18R1 폴리펩티드(IL18R1 폴리펩티드의 ECD), 세균 독소 폴리펩티드, 외독소 폴리펩티드, 내독소 폴리펩티드, 보툴리늄 신경독소 폴리펩티드, 파상풍 독소 폴리펩티드, 스타필로코커스 독소 폴리펩티드, CD52 폴리펩티드(예를 들면, CD52 폴리펩티드의 ECD), CD52 폴리펩티드의 리간드, SIGLEC10 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드의 수용체, LDLR 폴리펩티드(예를 들면, LDLR 폴리펩티드의 ECD), CEA 폴리펩티드(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드), CEA 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드의 ECD), BAFF 폴리펩티드, BAFF 폴리펩티드의 수용체, TRAF 폴리펩티드(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7 폴리펩티드), TRAF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5 폴리펩티드의 수용체), BCMA 폴리펩티드, BCMA 폴리펩티드의 ECD, SOST 폴리펩티드, SOST 폴리펩티드의 수용체, LRP 폴리펩티드(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드), LRP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드의 ECD), DLL 폴리펩티드(예를 들면, DLL4 폴리펩티드), DLL 폴리펩티드의 수용체, 재기드 폴리펩티드(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드), 재기드 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드의 수용체), NOTCH 폴리펩티드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드), NOTCH 폴리펩티드의 리간드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드의 리간드), VWF 폴리펩티드, VWF 폴리펩티드의 수용체, VIII 인자 폴리펩티드, VIII 인자 폴리펩티드의 수용체, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드(예를 들면, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드(예를 들면, 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드의 ECD), IL2 폴리펩티드, IL2 폴리펩티드의 수용체, IL2R 폴리펩티드(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드), IL2R 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드의 ECD), TGFβ 폴리펩티드, TGFβ 폴리펩티드의 수용체, 데코린 폴리펩티드, EIF3I 폴리펩티드, LTBP1 폴리펩티드, TGFβR1 폴리펩티드(예를 들면, TGFβR1 폴리펩티드의 ECD), YWHAE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드, 수용체 또는 IgE 폴리펩티드, Fc 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드), Fc 수용체 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드의 ECD), KLK 폴리펩티드(예를 들면, KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, 또는 KLK15 폴리펩티드), Rankl 폴리펩티드, Rankl 폴리펩티드의 수용체, RANK 폴리펩티드(예를 들면, RANK 폴리펩티드의 ECD), TSLP 폴리펩티드, TSLP 폴리펩티드의 수용체, CRLF2 폴리펩티드(예를 들면, CRLF2 폴리펩티드의 ECD), IL7Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL7Rα 폴리펩티드의 ECD), S1P 폴리펩티드, CD3 폴리펩티드(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드), CD3 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD28 폴리펩티드(예를 들면, CD28 폴리펩티드의 ECD), CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), GnRH 폴리펩티드, GNRH 폴리펩티드의 수용체, GnRHR 폴리펩티드(예를 들면, GnRHR 폴리펩티드의 ECD), ICAM 폴리펩티드(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드), ICAM 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드의 수용체), JAM-A 폴리펩티드, JAM-A 폴리펩티드의 수용체, LFA-1 폴리펩티드(예를 들면, LFA-1 폴리펩티드의 ECD), Nav1.7 폴리펩티드, C5 폴리펩티드(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드), C5 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드의 수용체), C5aR 폴리펩티드(예를 들면, C5aR 폴리펩티드의 ECD), C5L2 폴리펩티드(예를 들면, C5L2 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17Ra 폴리펩티드(예를 들면, IL17Ra 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), EPO 폴리펩티드, 소마토스타틴 폴리펩티드, GLP1 폴리펩티드 및 글루카곤 폴리펩티드 중에서 선택된 적어도 하나의 표적 폴리펩티드와 결합하는 항체 또는 항체 단편을 포함한다.
구현예 28. 구현예 27의 폴리펩티드에서, 치료학적 폴리펩티드는 개과 폴리펩티드, 고양이과 폴리펩티드, 또는 말과 폴리펩티드이다.
구현예 29. 구현예 1 내지 24 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 상기 폴리펩티드는 개과 또는 고양이과 IL31에 결합하는 항체 또는 항체 단편을 포함한다.
구현예 30. 구현예 1 내지 29 중 어느 하나의 폴리펩티드에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 야생형 IgG Fc 폴리펩티드에 비해 단백질 A, C1q, CD16, CD32 또는 CD64에 대해 변경된 결합 친화성을 갖는다.
구현예 31. 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 또는 서열번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
구현예 32. 구현예 1 내지 31 중 어느 하나의 폴리펩티드를 암호화하는 단리된 핵산.
구현예 33. 구현예 32의 핵산을 포함하는 숙주 세포.
구현예 34. 구현예 1 내지 31 중 어느 하나의 폴리펩티드를 발현하는 숙주 세포.
구현예 35. 구현예 33 또는 구현예 34의 숙주 세포를 배양하고 폴리펩티드를 단리함을 포함하는 상기 폴리펩티드의 제조 방법.
구현예 36. 구현예 1 내지 31 중 어느 하나의 폴리펩티드 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
구현예 37. 구현예 1 내지 31 중 어느 하나의 폴리펩티드 또는 구현예 36의 약학 조성물을 비경구로 투여함을 포함하는, 반려동물 종에게 상기 폴리펩티드를 전달하는 방법.
구현예 38. 구현예 1 내지 31 중 어느 하나의 폴리펩티드 또는 구현예 36의 약학 조성물을 근육내 경로, 복강내 경로, 뇌척수내 경로, 피하 경로, 동맥내 경로, 활액내(intrasynovial) 경로, 경막내(intrathecal) 경로 또는 흡입(inhalation) 경로에 의해 투여함을 포함하는, 반려동물 종에게 상기 폴리펩티드를 전달하는 방법.
구현예 39. 구현예 37 또는 구현예 38의 방법에서, 반려동물이 개과, 말과 또는 고양이과이다.
도 1a 및 도 1b는 개과 RcRn과의 증대된 결합을 위해 12개의 단일 부위 NNK 돌연변이 라이브러리로부터 선별된 단일 돌연변이를 갖는 변이체 개과 Fc 폴리펩티드의 부분 서열을 도시한다.
도 2a, 2b, 2c, 2d, 2e, 및 2f는 야생형(도 2a) 및 L(24)Y(도 2b); L(24)F(도 2c 및 2D); L(24)M(도 2e); 및 L(24)S(도 2f)의 단일 돌연변이를 갖는 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드에 대한 결합 분석 그래프이다. 상기 폴리펩티드는 pH 6.0에서 1.22 x 10-1(야생형); 1.38 x 10-2(L(24)Y); 6.31 x 10-2 및 8.47 x 10-2(L(24)F); 1.26 x 10-1(L(24)M); 및 2.41 x 10-1(L(24)S)의 해리 속도(off rate)(koff)를 나타내었다.
도 3은 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드에 결합하는 다양한 농도의 개과 FcRn(12.5, 25, 50, 100, 및 200 nM)의 비아코어(Biacore) 센서그램을 도시한다.
도 4는 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)Y에 결합하는 다양한 농도의 개과 FcRn(12.5, 25, 50, 100, 및 200 nM)의 비아코어 센서그램을 도시한다.
도 5는 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)F에 결합하는 다양한 농도의 개과 FcRn(12.5, 25, 50, 100, 및 200 nM)의 비아코어 센서그램을 도시한다.
도 6은 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)M에 결합하는 다양한 농도의 개과 FcRn(12.5, 25, 50, 100, 및 200 nM)의 비아코어 센서그램을 도시한다.
도 7은 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 YTE에 결합하는 다양한 농도의 개과 FcRn(12.5, 25, 50, 100, 및 200 nM)의 비아코어 센서그램을 도시한다.
도 8은 개과 FcRn과의 증대된 결합을 위해 2개 이상의 아미노산 치환을 갖는 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드의 부분 서열을 도시한다.
도 9는 FcRn/B2M 복합체와의, 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체의 정상상태 결합 분석의 플롯이다.
도 10은 FcRn/B2M 복합체와의, YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체의 정상상태 결합 분석의 플롯이다.
도 11은 FcRn/B2M 복합체와의, Y0Y 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체의 반응 속도(kinetic) 결합 분석의 플롯이다.
도 12는 FcRn/B2M 복합체와의, YYY 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체의 반응 속도 결합 분석의 플롯이다.
도 13은 회합의 경우 낮은 pH(pH 6.0) 및 해리의 경우 중성 pH(pH 7.2)에서 야생형 고양이과 IgG1b(B로서 표지됨) 및 YTE 변이체 고양이과 IgG1b(A로서 표지됨)와 결합하는 고양이과 FcRn의 OctetRed 센서그램이다.
도 14는 Phe 돌연변이가 없는 키메라 변이체 개과 IgG-A Fc(C) 및 Phe 돌연변이가 없는 IgG-D Fc(D)의 경우와 비교된, 개과 FcRn에 결합하는 키메라 변이체 개과 IgG-A Fc F00 항체(A) 및 IgG-D Fc F00 항체(B)의 OctetRed 센서그램이다.
도 15는 래트에게 2 ㎎/㎏으로 피하 투여 후 키메라 변이체 개과 IgG-A F00 항체("IgG-A F00"; n=2) 및 Phe 돌연변이가 없는 키메라 변이체 개과 IgG-A("IgG-A"; n=2)에 대한 혈청 약동학 프로파일을 도시한다.
도 16은 야생형 개과 IgG-B를 갖는 키메라 항-TNFα의 경우와 비교된, 개과 FcRn에 결합하는 변이체 개과 IgG-B Fc(0Y0, 0YH, 0YY, 또는 00Y)를 갖는 키메라 항-TNFα 항체의 OctetRed 센서그램이다.
몇몇 서열의 기재
표 1은 본원에서 참조한 몇몇 서열의 목록을 제공한다.
[표 1]
Figure pct00001

Figure pct00002

Figure pct00003

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Figure pct00015

Figure pct00016

Figure pct00017
FcRn에 대해 변경된 결합을 갖는 반려동물, 예를 들어 개과, 말과, 및 고양이과로부터 유래된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 기재한다. 일부 구현예에서, 항체, 항체 단편 또는 융합 단백질은 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함한다. 변이체 IgG Fc 폴리펩티드의 제조 또는 정제 방법 및 변이체 IgG Fc 폴리펩티드의 반려동물에의 투여 방법을 또한 제공한다.
독자의 편의를 위해서, 본원에 사용되는 하기의 용어의 정의를 제공한다.
본원에 사용되는 바와 같이, KD와 같은 숫자 용어는 과학적 측정에 기반하여 계산되며, 따라서 적절한 측정 오류가 발생하기 쉽다. 일부의 예에서, 숫자 용어는 가장 가까운 유효숫자로 반올림된 수치를 포함할 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, "하나"는 달리 명시되지 않는 한 "적어도 하나" 또는 "하나 이상"을 의미한다. 본원에 사용되는 바와 같이, "또는"이란 용어는 달리 명시되지 않는 한 "및/또는"을 의미한다. 다중 종속항의 맥락에서, 다른 청구항을 다시 언급하는 경우 "또는"의 사용은 단지 대안의 청구항을 지칭한다.
예시적인 변이체 IgG Fc 폴리펩티드
신규의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드, 예를 들어 FcRn에 대해 변경된 결합 친화성, 예를 들어 산성 pH(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH)에서 FcRn에 대해 증대된 결합 친화성을 갖는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 제공한다.
"아미노산 서열"은 펩티드 또는 단백질 중의 아미노산 잔기의 서열을 의미한다. "폴리펩티드" 및 "단백질"이란 용어는 아미노산 잔기의 중합체를 지칭하는데 호환가능하게 사용되며, 최소 길이로 제한되지 않는다. 아미노산 잔기의 상기와 같은 중합체는 천연 또는 비천연 아미노산 잔기를 함유할 수 있으며, 비제한적으로 아미노산 잔기의 펩티드, 올리고펩티드, 이량체, 삼량체 및 다량체를 포함한다. 완전길이 단백질 및 그의 단편 모두 상기 정의에 포함된다. 상기 용어는 또한 폴리펩티드의 발현-후 변형(post-expression modification), 예를 들어 글리코실화, 시알화, 아세틸화, 인산화 등을 포함한다. 더욱 또한, 본 개시내용의 목적을 위해서, "폴리펩티드"는 단백질이 목적하는 활성을 유지하는 한, 고유 서열에 대한 변형, 예를 들어 결실, 부가 및 치환(일반적으로는 사실상 보존적)을 포함하는 단백질을 지칭한다. 이러한 변형은 부위-지향된 돌연변이유발을 통해 의도적일 수 있거나, 또는 예를 들어 PCR 증폭으로 인해 단백질 또는 오류를 생성시키는 숙주의 돌연변이를 통해, 우발적일 수 있다.
"IgX Fc" 또는 "IgX Fc 폴리펩티드"는 특정한 항체 아이소타입(예를 들어 IgG, IgA, IgD, IgE, IgM 등)으로부터 유래된 Fc 폴리펩티드를 지칭하며, 이때 "X"는 항체 아이소타입을 나타낸다. 따라서, "IgG Fc"는 Fc 폴리펩티드가 γ 쇄로부터 유래됨을 나타내고, "IgA Fc"는 Fc 폴리펩티드가 α 쇄로부터 유래됨을 나타내고, "IgD Fc"는 Fc 폴리펩티드가 δ 쇄로부터 유래됨을 나타내고, "IgE Fc"는 Fc 폴리펩티드가 ε 쇄로부터 유래됨을 나타내고, "IgM Fc"는 Fc 폴리펩티드가 μ 쇄로부터 유래됨을 나타낸다. 일부 구현예에서, IgG Fc 폴리펩티드는 힌지, CH2 및 CH3를 포함하지만, CH1 또는 CL은 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, IgG Fc 폴리펩티드는 CH2 및 CH3를 포함하지만 CH1, 힌지, 또는 CL을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, IgG Fc 폴리펩티드는 CL1과 함께 또는 상기 없이, CH1, 힌지, CH2 및 CH3를 포함한다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드, 예를 들어 IgG Fc 폴리펩티드는 하나 이상의 C-말단 아미노산, 예를 들어 1 내지 20, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 5, 또는 1 내지 2개의 아미노산이 없지만, 생물학적 활성은 유지한다. 일부 구현예에서, 상기 생물학적 활성은 FcRn에 결합하는 그의 능력이다. Fc 폴리펩티드의 "효과기 기능"은 전적으로 또는 부분적으로, 자극에 반응하여 임의의 항체에 의해 수행되는 작용 또는 활성이며 보체 고정 및/또는 ADCC(항체-의존적인 세포 세포독성) 유도를 포함할 수 있다. "IgX-N Fc"는 항체 아이소타입의 특정한 하위부류(예를 들어 개과 IgG 하위부류 IgG-A, IgG-B, IgG-C, 또는 IgG-D; 고양이과 IgG 하위부류 IgG-1a, IgG-1b, 또는 IgG-2; 또는 말과 IgG 하위부류 IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4, IgG-5, IgG-6, 또는 IgG-7 등)로부터 유래되며, 이때 "N"은 하위부류를 나타낸다.
일부 구현예에서, 반려동물 종은 개과(또는 개), 고양이과(또는 고양이) 또는 말과(또는 말)이다. 일부 구현예에서, 반려동물 종은 작은 포유동물, 예를 들어 개과, 고양이과, 개, 고양이, 토끼, 패럿, 기니피그, 설치류 등이다. 일부 구현예에서, 반려동물 종은 농장 동물, 예를 들어 말, 소, 돼지 등이다.
일부 구현예에서, IgX Fc 폴리펩티드 또는 IgX-N Fc 폴리펩티드는 반려동물, 예를 들어 개, 고양이, 또는 말로부터 유래된다. 일부 구현예에서, IgG Fc 폴리펩티드는 개과 γ 중쇄, 예를 들어 IgG-A, IgG-B, IgG-C, 또는 IgG-D로부터 단리된다. 일부 예에서, IgG Fc 폴리펩티드는 고양이과 γ 중쇄, 예를 들어 IgG1(예를 들어, IgG1a 또는 IgG1b) 또는 IgG2로부터 단리된다. 다른 예에서, IgG Fc 폴리펩티드는 말과 γ 중쇄, 예를 들어 IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4, IgG-5, IgG-6, 또는 IgG-7로부터 단리된다.
"IgX Fc" 및 "IgX Fc 폴리펩티드"란 용어는 달리 나타내지 않는 한 야생형 IgX Fc 폴리펩티드 및 변이체 IgX Fc 폴리펩티드를 포함한다.
"야생형"은 자연에서 존재하는 폴리펩티드의 돌연변이되지 않은 버전 또는 그의 단편을 지칭한다. 야생형 폴리펩티드는 재조합적으로 생성될 수 있다.
일부 구현예에서, 야생형 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함한다.
"변이체"는 단일 또는 다수의 비-천연 아미노산 치환, 결실 및/또는 부가에 의해 참조 폴리펩티드와 상이한 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, 변이체는 참조 폴리펩티드의 적어도 하나의 생물학적 활성을 유지한다. 일부 구현예에서, 변이체는 참조 폴리펩티드가 실질적으로 갖고 있지 않는 생물학적 활성을 갖는다.
본원에 사용되는 바와 같은 "변이체 IgG Fc"는 단일 또는 다수의 비-천연 아미노산 치환, 결실 및/또는 부가에 의해 참조 IgG Fc 폴리펩티드와 상이하며 참조 IgG Fc 폴리펩티드의 적어도 하나의 생물학적 활성을 실질적으로 유지하는 IgG Fc 폴리펩티드이다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 반려동물 종의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 고양이과 IgG Fc 폴리펩티드를 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변이체 개과 IgG-A Fc 폴리펩티드, 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드, 변이체 개과 IgG-C Fc 폴리펩티드, 또는 변이체 개과 IgG-D Fc 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변이체 말과 IgG1 Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG2 Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG3 Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG4 Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG5 Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG6 Fc 폴리펩티드, 또는 변이체 말과 IgG7 Fc 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변이체 고양이과 IgG1 Fc 폴리펩티드 또는 변이체 고양이과 IgG2 Fc 폴리펩티드이다.
본원에 사용되는 바와 같이, 핵산 분자 또는 폴리펩티드 서열에 관하여 "아미노산 서열 동일성(identity) 퍼센트(%)" 및 "상동성(homology)"은, 서열들을 정렬하고 필요한 경우 최대의 서열 동일성 퍼센트를 성취하기 위해 끊김을 도입시킨 후에, 임의의 보존적 치환을 서열 동일성의 부분으로서 간주하지 않고, 특정한 핵산 분자 또는 폴리펩티드 서열 중의 뉴클레오티드 또는 아미노산 잔기와 동일한 참조 서열 중 뉴클레오티드 또는 아미노산 잔기의 백분율로서 정의된다. 서열 동일성 퍼센트를 측정하기 위한 정렬은 당해 분야의 기술내에 있는 다양한 방법, 예를 들어 공개적으로 입수할 수 있는 컴퓨터 소프트웨어, 예를 들어 BLAST, BLAST-2, CLUSTAL OMEGA, ALIGN, 또는 MEGALIGNTM (DNASTAR) 소프트웨어로 성취될 수 있다. 당업자는 비교되는 서열들의 전체 길이에 걸쳐 최대의 정렬을 성취하는데 필요한 임의의 매개변수를 포함하여, 정렬을 측정하기에 적합한 매개변수를 결정할 수 있다.
일부 구현예에서, 변이체는 서열들을 정렬하고 필요한 경우 최대의 서열 동일성 퍼센트를 성취하기 위해 끊김을 도입시킨 후에, 임의의 보존적 치환을 서열 동일성의 부분으로서 간주하지 않고, 참조 핵산 분자 또는 폴리펩티드와 적어도 약 50% 서열 동일성을 갖는다. 상기와 같은 변이체는 예를 들어 하나 이상의 아미노산 잔기가 폴리펩티드의 N- 또는 C-말단에 부가되거나, 결실된 폴리펩티드를 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체는 참조 핵산 또는 폴리펩티드의 서열과 적어도 약 50% 서열 동일성, 적어도 약 60% 서열 동일성, 적어도 약 65% 서열 동일성, 적어도 약 70% 서열 동일성, 적어도 약 75% 서열 동일성, 적어도 약 80% 서열 동일성, 적어도 약 85% 서열 동일성, 적어도 약 90% 서열 동일성, 적어도 약 95% 서열 동일성, 적어도 약 97% 서열 동일성, 적어도 약 98% 서열 동일성, 또는 적어도 약 99% 서열 동일성을 갖는다.
본원에 사용되는 바와 같이, "n번 위치에 상응하는 위치"(여기에서 n은 임의의 수이다)는 대상 및 참조 폴리펩티드의 아미노산 서열을 정렬하고 끊김을 도입시킨 후에 상기 참조 폴리펩티드의 n번 위치와 정렬하는 상기 대상 폴리펩티드의 아미노산 위치를 지칭한다. 대상 폴리펩티드의 위치가 참조 폴리펩티드의 n번 위치와 상응하는지의 여부를 위한 정렬은 당해 분야의 기술내에 있는 다양한 방법, 예를 들어 공개적으로 입수할 수 있는 컴퓨터 소프트웨어, 예를 들어 BLAST, BLAST-2, CLUSTAL OMEGA, ALIGN, 또는 MEGALIGNTM (DNASTAR) 소프트웨어로 성취될 수 있다. 당업자는 비교되는 2개 서열의 전체 길이에 걸쳐 최대의 정렬을 성취하는데 필요한 임의의 매개변수를 포함하여, 정렬에 적합한 매개변수를 결정할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 대상 폴리펩티드 및 참조 폴리펩티드는 상이한 길이를 갖는다.
"점 돌연변이"는 단일 아미노산 잔기를 수반하는 돌연변이이다. 상기 돌연변이는 아미노산의 상실, 하나의 아미노산 잔기의 또 다른 것에 대한 치환, 또는 추가적인 아미노산 잔기의 삽입일 수 있다.
"아미노산 치환"은 폴리펩티드 중의 하나의 아미노산의 또 다른 아미노산에 의한 교체를 지칭한다. 일부 구현예에서, 아미노산 치환은 보존적 치환이다. 비제한적인 예시적인 보존적 아미노산 치환을 표 2에 나타낸다. 아미노산 치환을 관심 분자에 도입시키고 목적하는 활성, 예를 들어 유지/개선된 항원 결합, 감소된 면역원성, 또는 개선된 ADCC 또는 CDC 또는 증대된 약동학에 대해 생성물을 선별할 수 있다.
원래 잔기 예시적인 치환
Ala (A) Val; Leu; Ile
Arg (R) Lys; Gln; Asn
Asn (N) Gln; His; Asp; Lys; Arg
Asp (D) Glu; Asn
Cys (C) Ser; Ala
Gln (Q) Asn; Glu
Glu (E) Asp; Gln
Gly (G) Ala
His (H) Asn; Gln; Lys; Arg
Ile (I) Leu; Val; Met; Ala; Phe; 노르류신
Leu (L) 노르류신; Ile; Val; Met; Ala; Phe
Lys (K) Arg; Gln; Asn
Met (M) Leu; Phe; Ile
Phe (F) Trp; Leu; Val; Ile; Ala; Tyr
Pro (P) Ala
Ser (S) Thr
Thr (T) Val; Ser
Trp (W) Tyr; Phe
Tyr (Y) Trp; Phe; Thr; Ser
Val (V) Ile; Leu; Met; Phe; Ala; 노르류신
아미노산을 공통의 측쇄 성질에 따라 분류할 수 있다:
(1) 소수성: 노르류신, Met, Ala, Val, Leu, Ile;
(2) 중성 친수성: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln;
(3) 산성: Asp, Glu;
(4) 염기성: His, Lys, Arg;
(5) 쇄 배향에 영향을 미치는 잔기: Gly, Pro;
(6) 방향족: Trp, Tyr, Phe.
비-보존적 치환은 이들 부류 중 하나의 구성원을 또 다른 부류로 교환함을 수반할 것이다.
본원에 사용되는 바와 같은 "아미노산 유도체"는 인간에서 발견되는 20개의 통상적인 천연 아미노산 중 하나가 아닌 임의의 아미노산, 변형된 아미노산, 및/또는 아미노산 유사체를 지칭한다. 예시적인 아미노산 유도체는 인간에서 발견되지 않는 천연 아미노산(예를 들어 일부 미생물에서 발견될 수 있는 셀레노 시스테인 및 피롤리신) 및 비천연 아미노산을 포함한다. 예시적인 아미노산 유도체는 비제한적으로 화학 제품 제조사(예를 들어 sigmaaldrich.com/chemistry/chemistry-products.html?TablePage=16274965, 2017년 5월 6일자로 액세스됨, 본원에 참고로 인용된다)를 통해 상업적으로 입수할 수 있는 아미노산 유도체를 포함한다. 하나 이상의 아미노산 유도체를, 숙주 세포, 진정세균 합성효소로부터 유래된 직교 아미노아실-tRNA 합성효소, 직교 tRNA, 및 아미노산 유도체를 사용하는 번역 시스템을 사용하여 특정 위치에서 폴리펩티드에 통합시킬 수 있다. 추가의 기재에 대해서, 예를 들어 미국특허 제 9,624,485 호 참조.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 아미노산 유도체에 의한 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현에에서, 아미노산 유도체는 알라닌 유도체, 시스테인 유도체, 아스파트산 유도체, 글루탐산 유도체, 페닐알라닌 유도체, 글리신 유도체, 히스티딘 유도체, 이소류신 유도체, 리신 유도체, 류신 유도체, 메티오닌 유도체, 아스파라진 유도체, 프롤린 유도체, 글루타민 유도체, 아르기닌 유도체, 세린 유도체, 쓰레오닌 유도체, 발린 유도체, 트립토판 유도체, 또는 티로신 유도체이다.
변형된 FcRn 결합을 갖는 예시적인 변이체 IgG Fc 폴리펩티드
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드, 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 변이체 고양이과 IgG Fc 폴리펩티드)는 참조 폴리펩티드에 비해 변형된 FcRn 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 참조 폴리펩티드에 비해 산성 pH(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH, 예를 들어 약 5.0의 pH, 약 5.5의 pH, 약 6.0의 pH, 또는 약 6.5의 pH)에서 증가된 FcRn 결합 친화성을 갖는다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열에 대하여 적어도 80% 동일하거나, 적어도 85% 동일하거나, 적어도 90% 동일하거나, 적어도 95% 동일하거나, 적어도 97% 동일하거나, 적어도 98% 동일하거나, 또는 적어도 99% 동일하다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 3의 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 및/또는 208번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 4의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 6의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 7의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 8의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 9의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 10의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 11의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 12의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 13의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 54의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 3의 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 및/또는 208번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 4의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 6의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 7의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 8의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 9의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 10의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 11의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 12의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 13의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 54의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 위치 중 적어도 하나에 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌, 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 149번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 203번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 3의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 아르기닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 4의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 149번 위치에 상응하는 위치에 발린; 163번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 203번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 글루탐산 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 6의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 또는 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 발린; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 7의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 및/또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 8의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌, 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 9의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 10의 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 11의 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 12의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 13의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 54의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌, 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 149번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 이소류신; 203번 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 3의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 아르기닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 및/또는 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 4의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 149번 위치에 발린; 163번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 이소류신; 203번 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 글루탐산 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 6의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 또는 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 발린; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 7의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 및/또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 8의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌, 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 9의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 10의 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 11의 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 12의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 13의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 54의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1의 24번 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 24번 위치에 페닐알라닌, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2 또는 서열번호 3의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 209번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2 또는 서열번호 3의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 아르기닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 아르기닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 페닐알라닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 티로신을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 티로신을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 아르기닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 아르기닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 페닐알라닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 티로신을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 티로신을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 아르기닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 아르기닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 페닐알라닌을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 페닐알라닌을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 티로신을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 티로신을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 히스티딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 히스티딘을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 트립토판을 포함한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13; 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 트립토판을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 폴리펩티드는 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 또는 서열번호 129의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변형된 단백질 A 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 단백질 A에 대해 증가된 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 단백질 A 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 정제할 수 있다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변형된 CD16, CD32, 및/또는 CD64 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 감소된 CD16, CD32, 및/또는 CD64 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc는 감소된 ADCC 면역 반응을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 변형된 C1q 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 C1q에 대해 감소된 결합 친화성을 갖는다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 감소된 보체 고정을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc는 감소된 보체-매개된 면역 반응을 가질 수 있다.
예시적인 융합 분자
폴리펩티드 및 다른 분자는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 융합 분자는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드, 예를 들어 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함한다. 일부 구현예에서, 항체 또는 항체 단편은 변이체 IgG Fc 폴리펩티드, 예를 들어 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같은 "융합 분자"는 하나 이상의 "융합 상대"를 포함하는 분자를 지칭한다. 일부 구현예에서, 융합 상대는 공유적으로 연결("융합")된다. 2개의 융합 상대가 모두 폴리펩티드인 경우, 융합 상대 폴리펩티드는 인접한 아미노산 서열(즉 인접한 폴리펩티드)의 부분일 수 있다. 제1 융합 상대 폴리펩티드를 제2 융합 상대의 N-말단 또는 C-말단에 연결시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 융합 상대는 2개의 융합 상대를 모두 암호화하는 암호화 서열로부터의 단일 폴리펩티드로서 번역된다. 융합 상대를 펩티드 결합 이외의 다른 수단, 예를 들어 화학적 연결을 통해 공유적으로 연결시킬 수 있다. 폴리펩티드를 다른 분자(예를 들어 융합 상대)에 공유적으로 연결시키는 다수의 공지된 방법을 사용할 수 있다. 다른 구현예에서, 융합 상대를 "링커"(적어도 하나의 아미노산 또는 화학적 부분으로 구성된다)를 통해 융합시킨다. 일부 구현예에서, 융합 상대를 비공유적으로 연결시킨다. 일부 상기와 같은 구현예에서, 이들을 예를 들어 결합쌍을 사용하여 연결시킬 수 있다. 예시적인 결합쌍은 비제한적으로 비오틴과 아비딘 또는 스트렙트아비딘, 항체와 그의 항원 등을 포함한다.
일부 구현예에서, 융합 상대는 치료학적 폴리펩티드이다. 예시적인 치료학적 폴리펩티드는 비제한적으로 말기 배발생 풍부(LEA) 폴리펩티드(예를 들면, LEA-3 폴리펩티드), NGF(또는 신경성장인자) 폴리펩티드, NGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, NGF 폴리펩티드의 수용체의 ECD), TrkA 폴리펩티드(예를 들면, TrkA 폴리펩티드의 ECD), LNGFR 폴리펩티드(예를 들면, LNGFR 폴리펩티드의 ECD), TNFα(또는 종양괴사인자 알파) 폴리펩티드, TNFα 폴리펩티드의 수용체, TNFR(또는 종양괴사인자 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, TNFR 폴리펩티드의 ECD), TNFR1 폴리펩티드(예를 들면, TNFR1 폴리펩티드의 ECD), TNFR2 폴리펩티드(예를 들면, TNFR2 폴리펩티드의 ECD), IL5(또는 인터류킨 5) 폴리펩티드, IL5 폴리펩티드의 수용체, IL5R(또는 인터류킨 5 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL5R 폴리펩티드의 ECD), IL5Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL5Rα 폴리펩티드의 ECD), IL6(또는 인터류킨 6) 폴리펩티드, IL6 폴리펩티드의 수용체, IL6R(또는 인터류킨 6 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL6R 폴리펩티드의 ECD), IL17(또는 인터류킨 17) 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17R(또는 인터류킨 17 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL17R 폴리펩티드의 ECD), IL17RA 폴리펩티드(예를 들면 IL17RA 폴리펩티드의 ECD), IL17RB 폴리펩티드(예를 들면, IL17RB 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), IL23(또는 인터류킨 23) 폴리펩티드, IL23 폴리펩티드의 수용체, IL23R(또는 인터류킨 23 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL23R 폴리펩티드의 ECD), IL12Rβ1 폴리펩티드(예를 들면, IL12Rβ1 폴리펩티드의 ECD), PDL(또는 예정세포사 리간드) 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드의 수용체, PDL2 폴리펩티드, PDL2 폴리펩티드의 수용체, PD1 폴리펩티드(예를 들면, PD1 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 폴리펩티드(예를 들면, ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, 또는 ITGB8 폴리펩티드), 인테그린 폴리펩티드의 수용체, 피브로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 피브로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 비트로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 비트로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 콜라겐 폴리펩티드(예를 들면, 콜라겐 폴리펩티드의 ECD), 라미닌 폴리펩티드(예를 들면, 라미닌 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD86 폴리펩티드, CD86 폴리펩티드의 수용체, CTLA-4(또는 세포독성 T-림프구 연관 단백질 4) 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), B7-H3 폴리펩티드, B7-H3 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, B7-H3 폴리펩티드의 수용체의 ECD), LAG-3(또는 림프구 활성화 유전자 3) 폴리펩티드(예를 들면, LAG-3 폴리펩티드의 ECD), IL31(또는 인터류킨 31) 폴리펩티드, IL31 폴리펩티드의 수용체, IL31RA(인터류킨 31 수용체 A) 폴리펩티드(예를 들면, IL31RA 폴리펩티드의 ECD), OSMR(또는 온코스타틴 M 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, OSMR 폴리펩티드의 ECD), IL4(또는 인터류킨 4) 폴리펩티드, IL4R 폴리펩티드의 수용체, IL4R(또는 인터류킨 4 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13(또는 인터류킨 13 수용체) 폴리펩티드, IL13 폴리펩티드의 수용체, IL13RA1(또는 인터류킨 13 수용체 A1) 폴리펩티드(예를 들면, IL13RA1 폴리펩티드의 ECD), IL4R(또는 인터류킨 4 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13Rα2(또는 인터류킨 13 수용체 α2) 폴리펩티드(예를 들면, IL13Rα2 폴리펩티드의 ECD), IL22(또는 인터류킨 22) 폴리펩티드, IL22 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL22 폴리펩티드의 ECD), IL22Rα1(또는 인터류킨 22 수용체 α1) 폴리펩티드(예를 들면, IL22Rα1 폴리펩티드의 ECD), IL10Rβ2(또는 인터류킨 10 수용체 β2) 폴리펩티드(예를 들면, IL10Rβ2 폴리펩티드의 ECD), IL33(또는 인터류킨 33) 폴리펩티드, IL33 폴리펩티드의 수용체, IL1RL1 폴리펩티드(예를 들면, IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), EGF(또는 상피성장인자) 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, TGFα(또는 형질전환성장 인자 α) 폴리펩티드, TGFα 폴리펩티드의 수용체, EGFR(또는 상피성장인자 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, EGFR 폴리펩티드의 ECD), MMP9(또는 기질 메탈로펩티다제 9) 폴리펩티드, FGF(또는 섬유아세포성장 인자) 폴리펩티드(예를 들면, FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, 또는 FGF23 폴리펩티드), FGF 폴리펩티드의 수용체, FGFR(또는 섬유아세포성장 인자 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드), FGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드의 ECD), EGF(또는 상피성장 인자) 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, 뉴레귤린 폴리펩티드(예를 들면, 뉴레귤린 동형 I, II, III, IV, V, 또는 VI 폴리펩티드), 뉴레귤린 폴리펩티드의 수용체, HER(인간 상피성장 인자 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드), HER 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드의 ECD), EpCAM(또는 상피세포 부착 분자) 폴리펩티드(예를 들면, EpCAM 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드(예를 들면, CD20 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드의 리간드, CD19 폴리펩티드(예를 들면, CD19 폴리펩티드의 ECD), CD19 폴리펩티드의 리간드, CGRP(또는 칼시토닌 유전자-관련된 펩티드) 폴리펩티드(예를 들면, α-CGRP 폴리펩티드 또는 β-CGRP 폴리펩티드), CGRP 폴리펩티드의 수용체, α-CGRP 폴리펩티드의 수용체, β-CGRP 폴리펩티드의 수용체, CALCRL(또는 칼시토닌 수용체-유사) 폴리펩티드(예를 들면, CALCRL 폴리펩티드의 ECD), RAMP(또는 수용체 활성-변형 단백질) 폴리펩티드(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드), RAMP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드의 ECD), IGF(또는 인슐린-유사 성장인자) 폴리펩티드(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드), IGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드의 수용체), IGFR(또는 인슐린-유사 성장인자 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드), IGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드의 ECD), IGFBP(또는 인슐린-유사 성장인자 결합 단백질) 폴리펩티드(예를 들면, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, 또는 IGFBP6 폴리펩티드), VEGF(또는 혈관 내피성장인자) 폴리펩티드(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF(또는 태반성장인자) 폴리펩티드의 수용체), VEGFR(또는 혈관 내피성장인자 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드), VEGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드의 ECD), FLT1(또는 FMS-유사 티로신 키나제 1) 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FLT1 수용체 폴리펩티드의 ECD), IL36(또는 인터류킨 36) 폴리펩티드(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드), IL36 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드의 수용체), IL36R(또는 인터류킨 36 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL36R 폴리펩티드의 ECD), IL1R1 폴리펩티드(예를 들면, IL1R1 폴리펩티드의 ECD), IL1R2 폴리펩티드(예를 들면, IL1R2 폴리펩티드의 ECD), IL1RL1 폴리펩티드(IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), IL18R1 폴리펩티드(IL18R1 폴리펩티드의 ECD), 세균 독소 폴리펩티드, 외독소 폴리펩티드, 내독소 폴리펩티드, 보툴리늄 신경독소 폴리펩티드, 파상풍 독소 폴리펩티드, 스타필로코커스 독소 폴리펩티드, CD52 폴리펩티드(예를 들면, CD52 폴리펩티드의 ECD), CD52 폴리펩티드의 리간드, SIGLEC10(또는 시알산-결합 Ig-유사 렉틴 10) 폴리펩티드, PCSK9(또는 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 유형 9) 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드의 수용체, LDLR(또는 저밀도 지단백질 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, LDLR 폴리펩티드의 ECD), CEA(또는 암태아 항원) 폴리펩티드(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드), CEA 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드의 ECD), BAFF(또는 B-세포 활성화 인자) 폴리펩티드, BAFF 폴리펩티드의 수용체, TRAF(또는 TNF 수용체 연관 인자) 폴리펩티드(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7 폴리펩티드), TRAF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5 폴리펩티드의 수용체), BCMA 폴리펩티드, BCMA(또는 B-세포 성숙 항원) 폴리펩티드의 ECD, SOST 폴리펩티드, SOST(또는 스클레로스틴) 폴리펩티드의 수용체, LRP(또는 저밀도 지단백질 수용체-관련 단백질) 폴리펩티드(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드), LRP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드의 ECD), DLL(또는 델타-유사) 폴리펩티드(예를 들면, DLL4 폴리펩티드), DLL 폴리펩티드의 수용체, 재기드 폴리펩티드(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드), 재기드 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드의 수용체), NOTCH 폴리펩티드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드), NOTCH 폴리펩티드의 리간드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드의 리간드), VWF(또는 폰 빌리브란트 인자) 폴리펩티드, VWF 폴리펩티드의 수용체, VIII 인자 폴리펩티드, VIII 인자 폴리펩티드의 수용체, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드(예를 들면, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드(예를 들면, 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드의 ECD), IL2(또는 인터류킨 2) 폴리펩티드, IL2 폴리펩티드의 수용체, IL2R(또는 인터류킨 2 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드), IL2R 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드의 ECD), TGFβ(또는 형질전환성장 인자 β) 폴리펩티드, TGFβ 폴리펩티드의 수용체, 데코린 폴리펩티드, EIF3I(또는 진핵생물 번역 개시인자 3 서브유닛 1) 폴리펩티드, LTBP1(또는 잠복성-형질전환성장 인자 베타-결합 단백질 1) 폴리펩티드, TGFβR1 폴리펩티드(예를 들면, TGFβR1 폴리펩티드의 ECD), YWHAE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드의 수용체, Fc 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드), Fc 수용체 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드의 ECD), KLK(또는 칼리크레인) 폴리펩티드(예를 들면, KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, 또는 KLK15 폴리펩티드), Rankl(또는 핵인자 카파-B 리간드의 수용체 활성제) 폴리펩티드, Rankl 폴리펩티드의 수용체, RANK(또는 핵인자 카파-B의 수용체 활성제) 폴리펩티드(예를 들면, RANK 폴리펩티드의 ECD), TSLP(또는 흉선기질 림포포이에틴) 폴리펩티드, TSLP 폴리펩티드의 수용체, CRLF2(또는 사이토카인 수용체-유사 인자 2) 폴리펩티드(예를 들면, CRLF2 폴리펩티드의 ECD), IL7Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL7Rα 폴리펩티드의 ECD), S1P(또는 특이성 단백질 1) 폴리펩티드, CD3 폴리펩티드(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드), CD3 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD28 폴리펩티드(예를 들면, CD28 폴리펩티드의 ECD), CTLA-4(또는 세포독성 T-림프구-연관 단백질 4) 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), GnRH(또는 고나도트로핀-방출 호르몬) 폴리펩티드, GNRH 폴리펩티드의 수용체, GnRHR(또는 고나도트로핀-방출 호르몬 수용체) 폴리펩티드(예를 들면, GnRHR 폴리펩티드의 ECD), ICAM(또는 세포내 부착 분자) 폴리펩티드(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드), ICAM 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드의 수용체), JAM-A 폴리펩티드, JAM-A 폴리펩티드의 수용체, LFA-1 폴리펩티드(예를 들면, LFA-1 폴리펩티드의 ECD), Nav1.7 폴리펩티드, C5(또는 보체 성분 5) 폴리펩티드(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드), C5 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드의 수용체), C5aR 폴리펩티드(예를 들면, C5aR 폴리펩티드의 ECD), C5L2 폴리펩티드(예를 들면, C5L2 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17Ra 폴리펩티드(예를 들면, IL17Ra 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), EPO 폴리펩티드, 소마토스타틴 폴리펩티드, GLP1 폴리펩티드, 글루카곤 폴리펩티드 등을 포함한다.
일부 구현예에서, 치료학적 폴리펩티드는 개과 폴리펩티드, 고양이과 폴리펩티드, 또는 말과 폴리펩티드이다.
예시적인 항체 또는 항체 단편은 비제한적으로 하기의 폴리펩티드 중 하나 이상을 인식하는 것들을 포함한다: 말기 배발생 풍부(LEA) 폴리펩티드(예를 들면, LEA-3 폴리펩티드), NGF 폴리펩티드, NGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, NGF 폴리펩티드의 수용체의 ECD), TrkA 폴리펩티드(예를 들면, TrkA 폴리펩티드의 ECD), LNGFR 폴리펩티드(예를 들면, LNGFR 폴리펩티드의 ECD), TNFα 폴리펩티드, TNFα 폴리펩티드의 수용체, TNFR 폴리펩티드(예를 들면, TNFR 폴리펩티드의 ECD), TNFR1 폴리펩티드(예를 들면, TNFR1 폴리펩티드의 ECD), TNFR2 폴리펩티드(예를 들면, TNFR2 폴리펩티드의 ECD), IL5 폴리펩티드, IL5 폴리펩티드의 수용체, IL5R 폴리펩티드(예를 들면, IL5R 폴리펩티드의 ECD), IL5Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL5Rα 폴리펩티드의 ECD), IL6 폴리펩티드, IL6 폴리펩티드의 수용체, IL6R 폴리펩티드(예를 들면, IL6R 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17R 폴리펩티드(예를 들면, IL17R 폴리펩티드의 ECD), IL17RA 폴리펩티드(예를 들면 IL17RA 폴리펩티드의 ECD), IL17RB 폴리펩티드(예를 들면, IL17RB 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), IL23 폴리펩티드, IL23 폴리펩티드의 수용체, IL23R 폴리펩티드(예를 들면, IL23R 폴리펩티드의 ECD), IL12Rβ1 폴리펩티드(예를 들면, IL12Rβ1 폴리펩티드의 ECD), PDL1 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드의 수용체, PDL2 폴리펩티드, PDL2 폴리펩티드의 수용체, PD1 폴리펩티드(예를 들면, PD1 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 폴리펩티드(예를 들면, ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, 또는 ITGB8 폴리펩티드), 인테그린 폴리펩티드의 수용체, 피브로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 피브로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 비트로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 비트로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 콜라겐 폴리펩티드(예를 들면, 콜라겐 폴리펩티드의 ECD), 라미닌 폴리펩티드(예를 들면, 라미닌 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD86 폴리펩티드, CD86 폴리펩티드의 수용체, CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), B7-H3 폴리펩티드, B7-H3 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, B7-H3 폴리펩티드의 수용체의 ECD), LAG-3 폴리펩티드(예를 들면, LAG-3 폴리펩티드의 ECD), IL31 폴리펩티드, IL31 폴리펩티드의 수용체, IL31RA 폴리펩티드(예를 들면, IL31RA 폴리펩티드의 ECD), OSMR 폴리펩티드(예를 들면, OSMR 폴리펩티드의 ECD), IL4 폴리펩티드, IL4R 폴리펩티드의 수용체, IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13 폴리펩티드, IL13 폴리펩티드의 수용체, IL13RA1 폴리펩티드(예를 들면, IL13RA1 폴리펩티드의 ECD), IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13Rα2 폴리펩티드(예를 들면, IL13Rα2 폴리펩티드의 ECD), IL22 폴리펩티드, IL22 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL22 폴리펩티드의 ECD), IL22Rα1 폴리펩티드(예를 들면, IL22Rα1 폴리펩티드의 ECD), IL10Rβ2 폴리펩티드(예를 들면, IL10Rβ2 폴리펩티드의 ECD), IL33 폴리펩티드, IL33 폴리펩티드의 수용체, IL1RL1 폴리펩티드(예를 들면, IL1RL1 폴리펩티드의 ED), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, TGFα 폴리펩티드, TGFα 폴리펩티드의 수용체, EGFR 폴리펩티드(예를 들면, EGFR 폴리펩티드의 ECD), MMP9 폴리펩티드, FGF 폴리펩티드(예를 들면, FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, 또는 FGF23 폴리펩티드), FGF 폴리펩티드의 수용체, FGFR 폴리펩티드(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드), FGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, 뉴레귤린 폴리펩티드(예를 들면, 뉴레귤린 동형 I, II, III, IV, V, 또는 VI 폴리펩티드), 뉴레귤린 폴리펩티드의 수용체, HER 폴리펩티드(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드), HER 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드의 ECD), EpCAM 폴리펩티드(예를 들면, EpCAM 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드(예를 들면, CD20 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드의 리간드, CD19 폴리펩티드(예를 들면, CD19 폴리펩티드의 ECD), CD19 폴리펩티드의 리간드, CGRP 폴리펩티드(예를 들면, α-CGRP 폴리펩티드 또는 β-CGRP 폴리펩티드), CGRP 폴리펩티드의 수용체, α-CGRP 폴리펩티드의 수용체, β-CGRP 폴리펩티드의 수용체, CALCRL 폴리펩티드(예를 들면, CALCRL 폴리펩티드의 ECD), RAMP 폴리펩티드(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드), RAMP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드의 ECD), IGF 폴리펩티드(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드), IGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드의 수용체), IGFR 폴리펩티드(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드), IGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드의 ECD), IGFBP 폴리펩티드(예를 들면, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, 또는 IGFBP6 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드의 수용체), VEGFR 폴리펩티드(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드), VEGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드의 ECD), FLT1 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FLT1 수용체 폴리펩티드의 ECD), IL36 폴리펩티드(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드), IL36 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드의 수용체), IL36R 폴리펩티드(예를 들면, IL36R 폴리펩티드의 ECD), IL1R1 폴리펩티드(예를 들면, IL1R1 폴리펩티드의 ECD), IL1R2 폴리펩티드(예를 들면, IL1R2 폴리펩티드의 ECD), IL1RL1 폴리펩티드(IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), IL18R1 폴리펩티드(IL18R1 폴리펩티드의 ECD), 세균 독소 폴리펩티드, 외독소 폴리펩티드, 내독소 폴리펩티드, 보툴리늄 신경독소 폴리펩티드, 파상풍 독소 폴리펩티드, 스타필로코커스 독소 폴리펩티드, CD52 폴리펩티드(예를 들면, CD52 폴리펩티드의 ECD), CD52 폴리펩티드의 리간드, SIGLEC10 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드의 수용체, LDLR 폴리펩티드(예를 들면, LDLR 폴리펩티드의 ECD), CEA 폴리펩티드(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드), CEA 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드의 ECD), BAFF 폴리펩티드, BAFF 폴리펩티드의 수용체, TRAF 폴리펩티드(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7 폴리펩티드), TRAF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5 폴리펩티드의 수용체), BCMA 폴리펩티드, BCMA 폴리펩티드의 ECD, SOST 폴리펩티드, SOST 폴리펩티드의 수용체, LRP 폴리펩티드(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드), LRP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드의 ECD), DLL 폴리펩티드(예를 들면, DLL4 폴리펩티드), DLL 폴리펩티드의 수용체, 재기드 폴리펩티드(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드), 재기드 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드의 수용체), NOTCH 폴리펩티드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드), NOTCH 폴리펩티드의 리간드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드의 리간드), VWF 폴리펩티드, VWF 폴리펩티드의 수용체, VIII 인자 폴리펩티드, VIII 인자 폴리펩티드의 수용체, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드(예를 들면, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드(예를 들면, 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드의 ECD), IL2 폴리펩티드, IL2 폴리펩티드의 수용체, IL2R 폴리펩티드(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드), IL2R 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드의 ECD), TGFβ 폴리펩티드, TGFβ 폴리펩티드의 수용체, 데코린 폴리펩티드, EIF3I 폴리펩티드, LTBP1 폴리펩티드, TGFβR1 폴리펩티드(예를 들면, TGFβR1 폴리펩티드의 ECD), YWHAE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드, 수용체 또는 IgE 폴리펩티드, Fc 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드), Fc 수용체 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드의 ECD), KLK 폴리펩티드(예를 들면, KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, 또는 KLK15 폴리펩티드), Rankl 폴리펩티드, Rankl 폴리펩티드의 수용체, RANK 폴리펩티드(예를 들면, RANK 폴리펩티드의 ECD), TSLP 폴리펩티드, TSLP 폴리펩티드의 수용체, CRLF2 폴리펩티드(예를 들면, CRLF2 폴리펩티드의 ECD), IL7Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL7Rα 폴리펩티드의 ECD), S1P 폴리펩티드, CD3 폴리펩티드(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드), CD3 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD28 폴리펩티드(예를 들면, CD28 폴리펩티드의 ECD), CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), GnRH 폴리펩티드, GNRH 폴리펩티드의 수용체, GnRHR 폴리펩티드(예를 들면, GnRHR 폴리펩티드의 ECD), ICAM 폴리펩티드(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드), ICAM 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드의 수용체), JAM-A 폴리펩티드, JAM-A 폴리펩티드의 수용체, LFA-1 폴리펩티드(예를 들면, LFA-1 폴리펩티드의 ECD), Nav1.7 폴리펩티드, C5 폴리펩티드(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드), C5 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드의 수용체), C5aR 폴리펩티드(예를 들면, C5aR 폴리펩티드의 ECD), C5L2 폴리펩티드(예를 들면, C5L2 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17Ra 폴리펩티드(예를 들면, IL17Ra 폴리펩티드의 ECD), EPO 폴리펩티드, 소마토스타틴 폴리펩티드, GLP1 폴리펩티드, 글루카곤 폴리펩티드 등.
일부 구현예에서, 표적 폴리펩티드는 개과 폴리펩티드, 고양이과 폴리펩티드, 또는 말과 폴리펩티드이다.
"링커"는 제1 폴리펩티드를 제2 폴리펩티드와 연결하는 하나 이상의 아미노산 잔기를 지칭한다.
일부 구현예에서, 링커는 가요성의 비-구조 링커이다. 일부 구현예에서, 상기 링커는 글리신-풍부, 세린-풍부, 또는 글리신- 및 세린-풍부 링커이다. 일부 구현예에서, 링커는 100%, 적어도 95%, 적어도 90%, 또는 적어도 85%의 세린 및/또는 글리신 아미노산 잔기를 포함한다.
IgG Fc 변이체 및 융합 분자의 예시적인 발현 및 제조
관심 폴리펩티드, 예를 들어 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리페티드 또는 다른 폴리펩티드를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 선택된 숙주 세포에서의 발현에 적합한 발현 벡터내에 삽입할 수 있다. 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 또는 변이체 IgG Fc 융합 단백질을, 상기 뉴클레오티드 서열을 포함하는 발현 벡터로 형질감염된 숙주 세포를 배양함으로써 발현시킬 수 있다.
"벡터"는 DNA 서열을 하나의 유기체에서 또 다른 유기체로 전달하거나 관심 유전자를 발현하는데 사용할 수 있는 플라스미드이다. 벡터는 전형적으로 복제 기원, 및 관심 유전자의 발현을 조절하는 조절 서열을 포함하며, 선택성 마커 유전자, 예를 들어 항생제 내성 유전자를 운반하거나 운반하지 않을 수도 있다. 벡터는 상기 벡터가 발현되는 숙주 세포에 적합하다. 관심 유전자가 벡터 중에 존재하는 경우 상기 벡터를 "재조합 벡터"라 칭할 수 있다.
"숙주 세포"는 벡터 또는 단리된 폴리뉴클레오티드의 수용자이거나 또는 수용자였던 세포를 지칭한다. 숙주 세포는 원핵생물 세포 또는 진핵생물 세포일 수 있다. 예시적인 진핵생물 세포는 포유동물 세포, 예를 들어 영장류 또는 비-영장류 동물 세포; 진균 세포, 예를 들어 효모; 식물 세포; 및 곤충 세포를 포함한다. 비제한적인 예시적인 포유동물 세포는 비제한적으로 NS0 세포, PER.C6® 세포(Crucell), 293 세포, 및 CHO 세포, 및 그의 유도체, 예를 들어 293-6E, DG44, CHO-S 및 CHO-K 세포를 포함한다. 숙주 세포는 단일 숙주 세포의 자손을 포함하며, 상기 자손은 자연적이거나, 우발적이거나, 또는 의도적인 돌연변이로 인해 원래 모 세포와 반드시 완전히 동일하지는 않을 수도 있다(형태 또는 게놈 DNA 보체에 있어서). 숙주 세포는 본원에 제공된 아미노산 서열(들)을 암호화하는 폴리뉴클레오티드(들)로 생체내 형질감염된 세포를 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같은 "단리된"이란 용어는 전형적으로 자연에서 발견되거나 생성되는 성분 중 적어도 일부로부터 분리된 분자를 지칭한다. 예를 들어, 폴리펩티드는 상기가 생성된 세포의 성분 중 적어도 일부와 분리된 경우 "단리된"것으로서 지칭된다. 폴리펩티드가 발현 후 세포에 의해 분비되는 경우, 상기 폴리펩티드를 함유하는 상등액을 상기 폴리펩티드를 생성시킨 세포와 물리적으로 분리시키는 것을, 상기 폴리펩티드를 "단리시키는 것"으로 간주한다. 유사하게, 폴리뉴클레오티드는 상기가 자연에서 전형적으로 발견되는 보다 큰 폴리뉴클레오티드(예를 들어, DNA 폴리뉴클레오티드의 경우에, 게놈 DNA 또는 미토콘드리아 DNA)의 부분이 아닌 경우, 또는 예를 들어 RNA 폴리뉴클레오티드의 경우에, 상기가 생성된 세포의 성분 중 적어도 일부와 분리되는 경우, "단리된" 것으로서 지칭된다. 따라서, 숙주 세포내부에서 벡터 중에 함유된 DNA 폴리뉴클레오티드는 "단리된"것으로서 지칭될 수 있다.
"신호 서열"은 관심 폴리펩티드의 분비를 촉진하고 상기 폴리펩티드의 세포 표면막 외부로의 수출시 전형적으로 절단되는 아미노산 잔기 또는 상기와 같은 잔기를 암호화하는 폴리뉴클레오티드의 서열을 지칭한다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 또는 다른 폴리펩티드를 크로마토그래피, 예를 들어 크기 배제 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피, 단백질 A 컬럼 크로마토그래피, 소수성 상호작용 크로마토그래피, 및 CHT 크로마토그래피를 사용하여 단리한다.
표지를 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 또는 변이체 Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드에 부착시킬 수 있다. "표지"는 분자를 검출가능하게 만들기 위해 상기 분자에 부착된 부분을 의미한다. 일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를, 비제한적으로 방사성동위원소, 형광 표지, 및 당해분야에 공지된 다양한 효소-기질 표지를 포함한 검출성 부분으로 표지한다. 일부 구현예에서, 표지는 시각 또는 장치 수단, 예를 들어 방사성표지된 아미노산의 통합 또는 표시된 아비딘(예를 들어 광학 또는 비색법에 의해 검출될 수 있는 형광 마커 또는 효소 활성을 함유하는 스트렙트아비딘)에 의해 검출될 수 있는 비오티닐 부분의 폴리펩티드에의 부착에 의해 검출가능한 신호를 생성시킬 수 있는 검출성 마커이다. 폴리펩티드용 표지의 예는 비제한적으로 하기를 포함한다: 방사성동위원소 또는 방사성핵종(예를 들어 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho, 또는 153Sm); 색원체, 형광 표지(예를 들어 FITC, 로다민, 란탄족 인광체), 효소 표지(예를 들어 p-갈락토시다제, 양고추냉이 페록시다제, 루시페라제, 알칼리성 포스파타제); 화학발광 마커; 비오티닐기; 제2 리포터(예를 들어 류신 지퍼 쌍 서열, 2차 항체에 대한 결합 부위, 금속 결합 도메인, 에피토프 태그)에 의해 인식되는 소정의 폴리펩티드 에피토프; 및 마그네틱제, 예를 들어 가돌리늄 킬레이트. 면역분석에 통상적으로 사용되는 표지의 전형적인 예는 빛을 발생시키는 부분, 예를 들어 아크리디늄 화합물, 및 형광을 발생시키는 부분, 예를 들어 플루오레세인을 포함한다. 이에 관하여, 상기 부분 자체가 검출가능하게 표지될 수 없지만, 더욱 또 다른 부분과 반응시 검출가능하게 될 수 있다. 상기에 나타낸 다양한 면역분석의 수행에 사용되는 일반적인 기법들은 당업자에게 공지되어 있다.
FcRn에 대한 예시적인 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 친화성
본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 FcRn에 대해 변경된 결합 친화성, 예를 들어 산성 pH(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH)에서 FcRn에 대해 증대된 결합 친화성을 가질 수 있다. 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 생체내에서 항체 또는 변이체 IgG Fc 융합 단백질의 반감기를 연장시키거나 또는 약동학을 개선시킬 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같은 "신생아 Fc 수용체" 또는 "FcRn"은, 개과 IgG-C를 제외하고, 동일한 종의 야생형 IgG에 결합할 수 있는 FcRn의 전체 또는 일부를 포함하는 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, FcRn은 FcRn 세포외 도메인(ECD)이다. 일부 구현예에서, FcRn은 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 24 또는 서열번호 25의 아미노산 서열을 포함한다. 일부 구현예에서, FcRn은 단백질 복합체("FcRn/B2M 단백질 복합체" 또는 "FcRn/B2M 복합체") 중의 B2M과 회합된다.
"세포외 도메인"("ECD")은 막관통 도메인을 넘어 세포외 공간내로 연장되는 폴리펩티드의 부분이다. 본원에 사용되는 바와 같은 "세포외 도메인"이란 용어는 완전한 세포외 도메인을 포함하거나, 또는 그의 리간드에 결합하는, 하나 이상의 아미노산이 생략된 절두된 세포외 도메인을 포함할 수 있다. 세포외 도메인의 조성은 어느 아미노산이 막 중에 있는지를 결정하는데 사용되는 알고리즘에 따라 변할 수 있다. 다양한 알고리즘이 주어진 단백질에 대한 상이한 세포외 도메인을 예측할 수 있으며 다양한 시스템이 이를 발현할 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같은 "베타-2-미세글로불린" 또는 "B2M"은 FcRn과 회합할 수 있는 B2M의 전부 또는 일부를 포함하는 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, B2M은 서열번호 20, 서열번호 23 또는 서열번호 26의 아미노산 서열을 포함한다.
물질에 "결합하다"란 용어는 당해 분야에서 충분히 이해되는 용어이며, 상기와 같은 결합을 측정하는 방법도 또한 당해분야에 주지되어 있다. 분자는 상기가 특정 세포 또는 물질과 반응하거나, 회합하거나, 또는 그에 대해 친화성을 갖는 경우 "결합"을 나타낸다고 하며, 상기 반응, 회합 또는 친화성은 당해 분야에 공지된 하나 이상의 단백질-단백질 상호작용 도구, 예를 들어 면역블럿, ELISA, KinEx A, 생물층 간섭계(BLI), 표면 플라스몬 공명(SPR) 장치 등에 의해 검출될 수 있다.
"친화성"이란 용어는 분자(예를 들어 수용체)의 단일 결합 부위와 그의 결합 상대(예를 들어 리간드)간의 비공유 상호작용의 전체 합의 강도를 의미한다. 분자 X의 그의 상대 Y에 대한 친화성을 일반적으로 해리 상수(KD)에 의해 나타낼 수 있다. 친화성을 당해 분야에 공지된 통상적인 단백질-단백질 상호작용 도구, 예를 들어 면역블럿, ELISA, KinEx A, 생물층 간섭계(BLI), 또는 표면 플라스몬 공명(SPR) 장치에 의해 측정할 수 있다.
"표면 플라스몬 공명"은 예를 들어 BIAcoreTM 시스템(BIAcore International AB, a GE Healthcare company, Uppsala, Sweden and Piscataway, N.J.)을 사용하여, 바이오센서 기질내 단백질 농도의 변경의 검출에 의해 실시간 생물특이적 상호작용의 분석을 허용하는 광학 현상을 나타낸다. 추가의 기재에 대해서, 문헌[Jonsson et al. (1993) Ann. Biol. Clin. 51: 19-26] 참조.
"생물층 간섭계"는 바이오센서 팁 및 내부 참조층상의 고정화된 단백질의 층으로부터 반사되는 빛의 간섭 패턴을 분석하는 광학적 분석 기법을 지칭한다. 상기 바이오센서 팁에 결합된 분자수의 변화가, 실시간으로 측정될 수 있는 간섭 패턴의 이동을 야기한다. 생물층 간섭계에 대한 비제한적인 예시 장치는 Octet® 시스템(Pall ForteBio LLC)이다. 예를 들어 문헌[See, e.g., Abdiche et al., 2008, Anal. Biochem. 377: 209-277] 참조.
호환 가능하게 사용되는 "KD," "Kd," "Kd" 또는 "Kd 값"이란 용어는 수용체-리간드 상호작용 또는 항체-항원 상호작용의 평형 해리 상수를 지칭한다.
일부 구현예에서, 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 생물층 간섭계에 의해 측정시, 5 x 10-6 M 미만, 1 x 10-6 M 미만, 5 x 10-7 M 미만, 1 x 10-7 M 미만, 5 x 10-8 M 미만, 1 x 10-8 M 미만, 5 x 10-9 M 미만, 1 x 10-9 M 미만, 5 x 10-10 M 미만, 1 x 10-10 M 미만, 5　x　10-11 M 미만, 1　x　10-11 M 미만, 5 x 10-12 M 미만, 또는 1 x 10-12 M 미만의 해리 상수(KD)로 FcRn에 결합한다.
일부 구현예에서, 폴리펩티드는 야생형 Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드에 비해 증가된 혈청 반감기를 갖는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함한다.
일부 구현예에서, FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체에 대한 Fc 폴리펩티드, 예를 들어 변이체 IgG Fc 폴리펩티드의 KD를 공급자의 설명에 따라 바이오센서, 예를 들어 Octet® 시스템(Pall ForteBio LLC, Fremont, CA)을 사용하는 생물층 간섭계 분석을 사용하여 측정한다. 간단히, 비오틴화된 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체를 센서 팁에 결합시키고 Fc 폴리펩티드의 회합을 명시된 시간 동안 또는 정상상태에 도달할 때까지 모니터한다. 해리를 명시된 시간 동안 또는 정상상태에 도달할 때까지 모니터할 수도 있다. 완충제만의 블랭크 곡선을 감하여 임의의 이동을 보정한다. 상기 데이터를 ForteBio 데이터 분석 소프트웨어를 사용하여 2:1 결합 모델에 적합시켜 결합속도 상수(kon), 해리속도 상수(koff), 및 Kd를 측정한다. 평행 해리 상수(KD)는 koff/kon의 비로서 계산된다. "kon"이란 용어는 분자 X의 그의 상대 Y에의 회합에 대한 속도 상수를 지칭하며 "koff"란 용어는 분자 X/상대 Y 복합체로부터의 분자 X 또는 상대 Y의 해리에 대한 속도 상수를 지칭한다.
일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드, 예를 들어 변이체 IgG Fc 폴리펩티드의 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합을 다양한 농도, 예를 들어 약 0.5 ㎍/㎖ 미만의 농도, 약 0.5 ㎍/㎖ 내지 약 100 ㎍/㎖ 범위의 농도, 약 0.5 ㎍/㎖ 내지 약 10 ㎍/㎖ 범위의 농도, 약 10 ㎍/㎖ 내지 약 100 ㎍/㎖ 범위의 농도, 또는 약 5 ㎍/㎖ 내지 약 50 ㎍/㎖ 범위의 농도에서 시험할 수 있다. 일부 구현예에서, FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합에 대해 시험된 Fc 폴리펩티드의 농도는 약 0.5 ㎍/㎖, 약 1 ㎍/㎖, 약 5 ㎍/㎖, 약 10 ㎍/㎖, 약 15 ㎍/㎖, 약 20 ㎍/㎖, 약 25 ㎍/㎖, 약 30 ㎍/㎖, 약 40 ㎍/㎖, 약 50 ㎍/㎖, 약 60 ㎍/㎖, 약 70 ㎍/㎖, 약 75 ㎍/㎖, 약 80 ㎍/㎖, 약 90 ㎍/㎖, 또는 약 100 ㎍/㎖이다.
일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드, 예를 들어 변이체 IgG Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 다양한 pH에서 시험할 수 있다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 산성 pH에서 시험한다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 중성 pH에서 시험한다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서 시험한다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 약 5.0, 약 6.0, 약 6.5 또는 약 7.0의 pH에서 시험한다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7.0, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 또는 8.0의 pH에서 시험한다.
희석 및 결합 단계를 위한 완충제를 상술한 다양한 pH로 조절할 수 있으며, 이는 당업자에게 공지되어 있다. 예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH로 조절된 20 mM MES 및 15 mM NaCl의 완충제를 결합 분석에 사용할 수 있다. 또 다른 예로서, 포스페이트 완충된 염수, pH 7.4를 결합 분석에 사용할 수 있다. 추가의 예로서, 20 mM 포스페이트, 150 mM NaCl, pH 7.2의 완충제를 결합 분석에 사용할 수 있다.
일부 구현에에서, Fc 폴리펩티드, 예를 들어 변이체 IgG Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 명시된 시간 동안 또는 정상상태에 도달할 때까지 모니터한다. 일부 구현예에서, Fc 폴리펩티드와 FcRn 또는 FcRn/B2M 단백질 복합체와의 회합 또는 해리를 30초, 60초, 90초, 120초, 150초, 180초, 210초, 240초, 270초, 300초, 330초, 360초, 390초, 420초, 450초, 480초, 510초, 540초, 570초, 600초, 630초, 660초, 690초, 720초, 750초, 780초, 810초, 840초, 870초, 또는 900초 동안 모니터한다.
일부 구현예에서, 약동학적 분석을 수행하여 Tmax, Cmax, 및 곡선아래면적(AUC)을 포함한 임의의 수의 약동학 매개변수를 측정한다. 예를 들어, 동물에게 본원에 기재된 폴리펩티드를 투여하고 혈청 샘플을 상이한 시간 간격(예를 들어 주사(injection)-전 및/또는 투여 후 0.5, 1, 6, 24, 48, 72, 168, 216, 및/또는 336시간째에)으로 수집한다. 혈청 샘플 중 폴리펩티드 농도를 예를 들어 ELISA에 의해 측정할 수 있다. "증가된" 또는 "초과"는 참조에 대한 증가를 의미한다. 일부 구현예에서 "증가된" 또는 "초과"는 참조값에 비해 약 5% 이상, 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 약 40% 이상, 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 100% 이상, 약 125% 이상, 약 150% 이상, 약 200% 이상의 전체적인 증가를 야기하는 능력을 의미한다. 일부 구현예에서, "증가" 또는 "초과"는 참조값에 비해 약 5% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 20%, 약 50% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 70%의 전체적인 증가를 야기하는 능력을 의미한다.
일부 구현예에서, 변이체 Fc 폴리펩티드, 예를 들어 변이체 IgG Fc 폴리펩티드는 참조 Fc 폴리펩티드에 비해 약 5% 이상, 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 약 40% 이상, 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 100% 이상, 약 125% 이상, 약 150% 이상, 약 200% 이상의 증가된 친화성으로 FcRn 또는 FcRn/B2M에 결합할 수 있다. 일부 구현예에서, 변이체 Fc 폴리펩티드는 참조 Fc 폴리펩티드에 비해 약 5% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 20%, 약 50% 내지 약 100%, 약 25% 내지 약 70%의 증가된 친화성으로 FcRn 또는 FcRn/B2M에 결합할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 참조 Fc 폴리펩티드는 야생형 Fc 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, 상기 Fc 폴리펩티드는 상이한 변이체 Fc 폴리펩티드이다. 일부 구현예에서, 상기 친화성은 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서 생물층 간섭계에 의해 측정된다.
예시적인 약학 조성물
"약학 제형" 및 "약학 조성물"이란 용어는, 활성 성분(들)의 생물학적 활성을 유효하게 하는 형태이고 제형이 투여될 피실험자에게 허용가능하지 않게 독성인 추가적인 성분은 함유하지 않는 제제를 지칭한다.
"약학적으로 허용 가능한 담체"는 피실험자에게 투여하기 위한 "약학 조성물"을 함께 포함하는 치료제와 사용하기 위한 당해 분야에 통상적인 무독성 고체, 반고체, 또는 액체 충전제, 희석제, 캡슐화 물질, 제형 보조제, 또는 담체를 지칭한다. 약학적으로 허용 가능함 담체는 사용되는 투여량 및 농도에서 수용자에게 무독성이며 제형의 다른 성분과 양립성이다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체는 사용되는 제형에 적합하다. 약학적으로 허용 가능함 담체의 예는 알루미나; 알루미늄 스테아레이트; 레시틴; 혈청 단백질, 예를 들어 인간 혈청 알부민, 개과 또는 다른 동물 알부민; 완충제, 예를 들어 포스페이트, 시트레이트, 트로메타민 또는 HEPES 완충제; 글리신; 소르브산; 칼륨 소르베이트; 포화된 식물성 지방산의 부분 글리세라이드 혼합물; 수; 염 또는 전해질, 예를 들어 프로타민 설페이트, 이나트륨 수소 포스페이트, 칼륨 수소 포스페이트, 염화 나트륨, 아연 염, 콜로이드 실리카, 또는 마그네슘 트리실리케이트; 폴리비닐 피롤리돈, 셀룰로스계 물질; 폴리에틸렌 글리콜; 슈크로스; 만니톨; 또는 비제한적으로 아르기닌을 포함한 아미노산을 포함한다.
약학 조성물을 동결건조된 형태로 보관할 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, 제조 공정은 동결건조 단계를 포함한다. 이어서 상기 동결건조된 조성물을, 전형적으로 비경구 투여에 적합한 수성 조성물로서, 개, 고양이, 또는 말에게 투여하기 전에 재제형화할 수 있다. 다른 구현예에서, 특히 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 또는 다른 폴리펩티드가 열적 및 산화적 변성에 매우 안정한 경우, 상기 약학 조성물을 액체로서, 즉 수성 조성물로서 보관할 수 있으며, 이를 개, 고양이, 또는 말에게 직접 또는 적합하게 희석하여 투여할 수 있다. 동결건조된 조성물을 멸균 주사용수(WFI)로 환원(reconstitute)시킬 수 있다. 세균발육저지제, 예를 들어 벤질 알콜을 포함할 수 있다. 따라서, 본 발명은 약학 조성물을 고체 또는 액체 형태로 제공한다.
상기 약학 조성물의 pH는 투여시 약 pH 5 내지 약 pH 8의 범위일 수 있다. 본 발명의 조성물은 치료 목적으로 사용되는 경우 멸균성이다. 멸균성은 당해 분야에 공지된 다수의 수단 중 어느 하나, 예를 들어 멸균 여과 멤브레인(예를 들어 0.2 마이크론 멤브레인)을 통한 여과에 의해 성취될 수 있다. 멸균성은 항균제와 함께 또는 상기 없이 유지될 수 있다.
Fc 폴리펩티드 및 약학 조성물의 예시적인 용도
변이체 Fc 폴리펩티드, 예를 들어 본 발명의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드 또는 본 발명의 변이체 Fc 폴리펩티드를 포함하는 약학 조성물은 반려 동물, 예를 들어 비제한적으로 개과, 고양이과 또는 말과에서 생체내 제품 반감기를 연장시키기에 유용할 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, "치료"는 이롭거나 목적하는 임상 결과를 획득하기 위한 접근법이다. 본원에 사용되는 바와 같은 "치료"는 반려 동물을 포함한 포유동물에서의 질병에 대한 치료제의 임의의 투여 또는 적용을 포함한다. 상기 개시내용의 목적을 위해서, 이롭거나 목적하는 임상 결과는 비제한적으로 하나 이상의 증상의 완화, 질병의 정도의 감소, 질병 확산의 예방 또는 지연, 질병 재발의 예방 또는 지연, 질병 진행의 지연 또는 늦춤, 질병 상태의 개선, 질병 또는 질병 진행의 억제, 질병 또는 그의 진행의 억제 또는 늦춤, 그의 발달의 저지, 및 차도(부분적이든 전적이든) 중 임의의 하나 이상을 포함한다. 또한 "치료"는 증식성 질병의 병적인 결과의 감소를 포함한다. 본원에 제공된 방법은 이들 치료 태양 중 임의의 하나 이상을 고려한다. 상기에 따라 치료란 용어는 질환의 모든 태양의 100퍼센트 제거를 요하는 것은 아니다.
물질/분자, 작용제 또는 길항제의 "치료학적 유효량"은 치료되는 질병의 유형, 질병 상태, 질병의 중증도 및 과정, 치료 목적의 유형, 임의의 선행 요법, 임상 병력, 선행 치료에 대한 반응, 수의학 주치의의 판단, 동물의 연령, 성별 및 체중, 및 동물에서 목적하는 반응을 이끌어내는 물질/분자, 작용제 또는 길항제의 능력과 같은 인자에 따라 변할 수 있다. 치료학적 유효량은 또한 물질/분자, 작용제 또는 길항제의 임의의 독성 또는 유해 효과가 치료학적으로 이로운 효과에 의해 압도되는 것이다. 치료학적 유효량을 하나 이상의 투여로 전달할 수 있다. 치료학적 유효량은 필요한 투여량 및 기간 동안, 목적하는 치료학적 또는 예방학적 결과를 성취하기에 유효한 양을 지칭한다.
일부 구현예에서, 변이체 Fc 폴리펩티드(예를 들어 변이체 IgG Fc 폴리펩티드), 변이체 Fc 융합 분자(예를 들어 변이체 IgG Fc 융합 단백질), 또는 변이체 Fc 폴리펩티드 또는 변이체 Fc 융합 분자를 포함하는 약학 조성물을 피하 투여, 정맥내 주입(infusion), 또는 근육내 주사에 의해 비경구로 투여한다. 일부 구현예에서, 변이체 Fc 폴리펩티드 융합 분자, 또는 변이체 Fc 폴리펩티드 융합 분자를 포함하는 약학 조성물을 볼루스(bolus) 주사에 의해 또는 일정 시간에 걸쳐 연속 주입에 의해 투여한다. 일부 구현예에서, 변이체 Fc 폴리펩티드 융합 분자 또는 변이체 Fc 융합 분자를 포함하는 약학 조성물을 근육내, 복강내, 뇌척수내, 피하, 동맥내, 활액내, 경막내, 또는 흡입 경로에 의해 투여한다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 변이체 Fc 폴리펩티드 융합 분자를 용량당 0.0001 ㎎/㎏ 체중 내지 100 ㎎/㎏ 체중 범위의 양으로 투여한다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 변이체 Fc 폴리펩티드 융합 분자를 한 번에 또는 일련의 치료에 걸쳐 반려 동물에게 투여한다.
일부 구현예에서, 본원에 기재된 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 또는 다른 폴리펩티드, 또는 상기를 포함하는 약학 조성물을 한 번에 또는 일련의 치료에 걸쳐 반려 동물에게 투여한다. 일부 구현예에서, 상기 용량을 적어도 2 또는 3 연속주(consecutive week) 동안 주당 1회 투여하고, 일부 구현예에서 상기 치료 주기를 2회 이상, 임의로 1주일 이상의 비치료를 배치하여 반복한다. 다른 구현예에서, 치료학적 유효 용량을 2 내지 5 연속일 동안 하루에 1회 투여하며, 일부 구현예에서 상기 치료 주기를 2회 이상, 임의로 하루 이상 또는 한 주 이상의 비치료를 배치(interspersing)하여 반복한다.
하나 이상의 추가적인 치료제"와의 합동" 투여는 동시(동반) 및 임의의 순서의 연속적인 또는 순차적인 투여를 포함한다. "동시에"란 용어는 본원에서 2개 이상의 치료제의 투여 중 적어도 일부가 시간이 겹치거나 또는 하나의 치료제의 투여가 다른 치료제의 투여에 비해 짧은 기간내에 있는 경우의 상기 2개 이상의 치료제의 투여를 지칭하는데 사용된다. 예를 들어, 상기 2개 이상의 치료제를 대략 명시된 수의 분 이하의 시간 분리로 투여한다. "순차적으로"란 용어는 본원에서 하나 이상의 작용제(들)의 투여가 하나 이상의 다른 작용제(들)의 투여의 중단 후에 계속되거나, 또는 하나 이상의 작용제(들)의 투여가 하나 이상의 다른 작용제(들)의 투여 전에 시작하는 경우의 2개 이상의 치료제의 투여를 지칭하는데 사용된다. 예를 들어, 2개 이상의 치료제의 투여를 대략 명시된 수의 분을 초과하는 시간 분리로 투여한다. 본원에 사용되는 바와 같이, "와 함께"는 다른 치료 양상 외에 하나의 치료 양상의 투여를 지칭한다. 이와 같이, "와 함께"는 동물에게 하나의 치료 양상의, 다른 치료 양상의 투여 전, 투여 중 또는 투여 후의 투여를 지칭한다.
하기 실시예는 본 개시내용의 특정한 태양을 예시하며 상기 개시내용을 어떠한 식으로도 제한하고자 하지 않는다.
실시예
실시예 1
개과 FcRn 및 베타-2-M의 발현 및 정제
C-말단 단부에 폴리-His 태그를 갖는 개과 FcRn ECD 단백질을 암호하하는 뉴클레오티드 서열(서열번호 18)을 합성하고 포유동물 발현 벡터내에 클로닝하였다. 개과 베타-2-미세글로불린(B2M) 단백질을 암호화하는 뉴클레오티드 서열(서열번호 20)을 합성하고 포유동물 발현 벡터내에 클로닝하였다. 상기 두 벡터를 모두 293 세포 또는 CHOS에 동시형질감염시켰다. 개과 FcRn/B2M 단백질 복합체를 함유하는 상등액을 수집하고 여과하였다. 개과 FcRn/B2M 단백질 복합체를 Ni-NTA 컬럼(CaptivA®　Protein A Affinity Resin, Repligen)을 사용하여 친화성 정제하였다. 고양이과 및 말과 FcRn/B2M 단백질 복합체를 유사한 방법을 사용하여 생성시킬 수 있다.
실시예 2
변이체 개과 IgG-A Fc 폴리펩티드
서열번호 1의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 3에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 개과 IgG-A Fc 폴리펩티드의 변이체(예를 들어 서열번호 1의 변이체)를 제조할 수 있다.
개과 IgG-A Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Ile (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Arg (24) Phe; Tyr; Met; 또는 Val
Ile (25) Thr
Thr (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; 또는 Met
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Lys (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu: 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Ser (132) Ile
Asp (148) Val
Pro (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (183) Ile
Met (203) Leu 또는 Trp
Glu (205) Pro
Asn (209) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 개과 IgG-A Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 개과 IgG-A Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다.
결합 분석을 바이오센서 Octet을 사용하여 수행할 수 있다. 간단히, FcRn/B2M 복합체(예를 들어 실시예 1의 방법에 의해 생성된 FcRn/B2M 단백질 복합체)를 비오틴화하고 반응하지 않은 유리 비오틴을 제거할 수 있다(예를 들어 투석에 의해). 비오틴화된 FcRn/B2M 복합체를 스트렙트아비딘 센서 팁상에서 포획한다. FcRn/B2M 복합체와 다양한 농도(예를 들어 10 ㎍/㎖)의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드와의 회합을 명시된 시간 동안 또는 정상상태에 도달할 때까지 모니터한다. 해리를 명시된 시간 동안 또는 정상상태에 도달할 때까지 모니터한다. 완충제만의 블랭크 곡선을 감하여 임의의 이동을 보정할 수 있다. 상기 데이터를 ForteBioTM 데이터 분석 소프트웨어를 사용하여 1:1 결합 모델에 적합시켜 kon, koff, 및 Kd를 측정한다. 상기 결합 분석(회합 또는 해리 단계)을 완충제를 사용하여 상이한 pH 조건에서 수행할 수 있다. 예를 들어, 상기 회합 단계 및/또는 해리 단계를 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH(예를 들어 20 mM MES 및 15 mM NaCl)에서, 또는 약 7.4의 pH(예를 들어 PBS)에서 수행할 수 있다.
실시예 3
변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드
서열번호 2의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 4에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드의 변이체(예를 들어 서열번호 2의 변이체)를 제조할 수 있다.
개과 IgG-B Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Thr (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Leu (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Ala (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; Met, Thr; 또는 Ser
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Lys (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gly (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Glu (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 4
변이체 개과 IgG-C Fc 폴리펩티드
서열번호 3의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 5에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 개과 IgG-C Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 3의 변이체)를 제조할 수 있다.
개과 IgG-C Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Ile (22) His; Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Val (24) Phe; Tyr; Met; 또는 Arg
Ala (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; Met, Thr; 또는 Ser
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Thr (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Leu (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gly (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Glu (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 개과 IgG-C Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 개과 IgG-C Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 5
변이체 개과 IgG-D Fc 폴리펩티드
서열번호 4의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 6에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 개과 IgG-D Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 4의 변이체)를 제조할 수 있다.
개과 IgG-D Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Ile (22) His 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Arg (24) Phe; Tyr; Met; 또는 Val
Ile (25) Thr
Thr (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; 또는 Met
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Lys (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Ser (132) Ile
Glu (149) Val
Glu (163) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (183) Ile
Met (203) Leu 또는 Trp
Glu (205) Pro
Asn (209) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 개과 IgG-D Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 개과 IgG-D Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 개과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 6
변이체 말과 IgG-1 Fc 폴리펩티드
서열번호 5의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 7에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-1 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 5의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-1 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Asn (18) Pro
Thr (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Thr (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; 또는 Met,
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Arg (79) Gln; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Glu (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-1 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-1 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 7
변이체 말과 IgG-2 Fc 폴리펩티드
서열번호 6의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 8에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-2 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 6의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-2 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Asn (18) Pro
Ala (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; Met; 또는 Thr
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Thr (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-2 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-2 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 8
변이체 말과 IgG-3 Fc 폴리펩티드
서열번호 7의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 9에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-3 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 7의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-3 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Val (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Lys (60) Ala
Arg (79) Gln; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-3 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-3 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 9
변이체 말과 IgG-4 Fc 폴리펩티드
서열번호 8의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 10에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-4 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 8의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-4 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Val (9) Tyr
Lys (18) Pro
Val (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Met (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Lys (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-4 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-4 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 10
변이체 말과 IgG-5 Fc 폴리펩티드
서열번호 9의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 11에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-5 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 9의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-5 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Val (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Lys (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Lys (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Glu (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-5 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-5 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 11
변이체 말과 IgG-6 Fc 폴리펩티드
서열번호 10의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 12에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-6 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 10의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-6 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Asn (18) Pro
Thr (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Met (24) Phe; Tyr; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; Phe
Lys (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
His (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-6 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-6 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 12
변이체 말과 IgG-7 Fc 폴리펩티드
서열번호 11의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 13에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 말과 IgG-7 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 11의 변이체)를 제조할 수 있다.
말과 IgG-7 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Lys (18) Pro
Val (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Met (24) Phe; Tyr; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Thr (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Ala (79) Gln; Arg; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Gln (81) Glu
Lys (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Lys (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Met (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Asn (208) Ser; Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 말과 IgG-7 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M 복합체에 대한 또 다른 IgG Fc 폴리펩티드(예를 들어 상응하는 야생형 말과 IgG-7 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 말과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 13
변이체 고양이과 IgG1a Fc 폴리펩티드
서열번호 12의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 14에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 고양이과 IgG1a Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 12의 변이체)를 제조할 수 있다.
고양이과 IgG1a Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Thr (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Ser (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; 또는 Met
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Lys (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Leu (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Ser (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Ser (208) Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 고양이과 IgG1a Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M에 대한 또 다른 IgG Fc(예를 들어 상응하는 야생형 고양이과 IgG1a Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 고양이과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 14
변이체 고양이과 IgG1b Fc 폴리펩티드
서열번호 13의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 15에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 고양이과 IgG1b Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 13의 변이체)를 제조할 수 있다.
고양이과 IgG1b Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Gly (9) Tyr
Lys (18) Pro
Thr (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Ser (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; 또는 Met
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Lys (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Leu (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Arg (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Ser (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Ser (208) Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 고양이과 IgG1b Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M에 대한 또 다른 IgG Fc(예를 들어 상응하는 야생형 고양이과 IgG1b Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 고양이과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 15
변이체 고양이과 IgG2 Fc 폴리펩티드
서열번호 54의 나열된 위치에 상응하는 위치에 표 16에 나열된 아미노산 치환 중 하나 이상을 갖는 고양이과 IgG2 Fc의 변이체(예를 들어 서열번호 54의 변이체)를 제조할 수 있다.
고양이과 IgG2 Fc 아미노산 치환
원래 잔기(위치) 치환(들)
Ala (9) Tyr
Lys (18) Pro
Thr (22) His; Ile; 또는 Pro
Leu (23) Val; Arg; 또는 Lys
Ser (24) Phe; Tyr; Met; Arg; 또는 Val
Ile (25) Thr
Ser (26) Trp; Tyr; His; Leu; Phe; Val; 또는 Met
Arg (27) Leu; Met; Pro; Ile; Asp; 또는 Trp
Thr (28) Met; Glu; Asp; His; Ile; 또는 Val
Glu (30) Met 또는 Val
Val (31) Ile
Lys (60) Ala
Pro (79) Gln; Arg; Ala; Glu; 또는 Met
Ile (80) His 또는 Phe
Leu (81) Glu
Gln (83) Ala; Tyr; 또는 Phe
Glu (132) Ile
Asp (148) Val
Glu (162) Leu; Phe; 또는 Tyr
Ser (182) Ile
Ser (202) Leu 또는 Trp
Glu (204) Pro
Ser (208) Ala; Arg; Phe; Tyr; His; 또는 Trp
Lys (213) Ile 또는 Val
FcRn/B2M 복합체에 대한 변이체 고양이과 IgG2 Fc 폴리펩티드 중 어느 하나의 결합(예를 들어 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH에서)을 측정하고 이를 FcRn/B2M에 대한 또 다른 IgG Fc(예를 들어 상응하는 야생형 고양이과 IgG2 Fc 폴리펩티드, 또 다른 야생형 또는 변이체 고양이과 IgG Fc 폴리펩티드, 또는 또 다른 반려 동물의 야생형 또는 변이체 IgG Fc 폴리펩티드 등)의 결합에 비교할 수 있다. 실시예 2에 기재된 결합 분석을 사용할 수 있다.
실시예 16
산성 pH에서 증대된 개과 FcRn/B2M 결합을 갖는 변이체 개과 IgG-B 폴리펩티드의 선별
폴리-His 태그를 갖는 개과 FcRn(서열번호 18) 및 개과 B2M(서열번호 20) 이종이량체 복합체를 HEK 세포에서 일시적으로 발현시키고 Ni-NTA 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다.
개과 IgG-B Fc 파지 라이브러리의 발현, 생물물리학적 성질 및 친화성에 대한 고속 선별(FASEBA)을 수행하였다. 간단히, 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드의 개방 판독 프레임을 플라스미드 pFASEBA내에 서브클로닝하였다. 개과 IgG-B/개과 FcRn/개과 B2M 복합체의 3차원 단백질 모델링에 기반하여, 개과 IgG-B의 12개의 아미노산 위치를 IgG-B와 FcRn/B2M간의 결합에 잠재적으로 관여하는 것으로서 식별하였다. 식별된 개과 IgG-B의 12개 위치는 서열번호 2의 Thr(22), Leu(23), Leu(24), Ile(25), Ala(26), Thr(28), Gly(81), His(82), Gln(83), Leu(86), Met(202), 및 Asn(208)이었다.
개과 IgG-B Fc의 12개의 단일 부위 NNK 돌연변이 라이브러리를, 각각의 라이브러리가 상기 12개의 각 부위에서 치환된 각각 20개의 가능한 아미노산을 갖는 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드를 포함하도록 제조하였다. 각각의 파지 라이브러리를 pH 6.0에서 개과 FcRn/B2M 복합체에 대해 패닝하였다. 3 라운드의 패닝 후에, 총 53개의 Fc 파지 클론이 증대된 FcRn/B2M 결합을 잠재적으로 갖는 것으로서 식별되었으며 돌연변이는 서열분석에 의해 식별되었다(도 1 참조).
SASA 태그를 갖는 각각 53개의 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 발현하는 단일 이. 콜라이(E. coli) 콜로니를 배양하고 Fc 폴리펩티드를 발현하도록 유도하였다. 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 함유하는 세포 배양 배지를 플레이트 또는 비아코어 칩상의 고정화된 BSA에 노출시켰다. 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드가 결합된 플레이트 또는 칩을 pH 6에서 용해성 개과 FcRn/B2M 복합체에 노출시켜 느린 해리 속도(koff)에 대해 선별하였다. 야생형 IgG-B Fc 폴리펩티드에 비해 개과 FcRn/B2M 복합체에 의해 더 느린 koff를 나타내는 각각의 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드가 식별되었다. 4개의 선두의 변이체 개과 IgG-B 폴리펩티드가 식별되었다: L(24)Y(서열번호 14); L(24)F(서열번호 15); L(24)M(서열번호 16); 및 L(24)S(서열번호 17).
각각의 상기 선두의 변이체 개과 IgG-B 폴리펩티드의 koff를 추가로 조사하였다. 비오틴화된 개과 FcRn/B2M 복합체를 비아코어 칩상에 고정화시키고 pH 6.0에서 비아코어 T200을 사용하여 분석물로서 각각의 변이체 개과 IgG-B 폴리펩티드에 노출시켰다. 결과를 도 2에 나타낸다. 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드의 koff(1/s)는 1.22 x 10-1(도 2a)이고; 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)Y의 koff(1/s)는 1.38 x 10-2(도 2b)이고; 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)F의 koff(1/s)는 6.31 x 10-2(도 2c) 및 8.47 x 10-2(도 2d)이고; 변이체 개과 IgG-B 폴리펩티드 L(24)M의 koff(1/s)는 1.26 x 10-1(도 2e)이고; 변이체 개과 IgG-B 폴리펩티드 L(24)S의 koff(1/s)는 2.41 x 10-1(도 2f)이었다.
결합 분석을 비아코어 T200을 사용하여 수행하였다. 간단히, SASA 태그를 갖는 선두의 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 시리즈 S 센서 칩 CM5에 각각 고정화시켰다. 각각의 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드와 다양한 농도의 개과 FcRn/B2M 복합체(12.5, 25, 50, 100 및 200 nM)와의 회합을 정상상태에 도달할 때까지 25℃에서 모니터하였다. 10 mM HEPES, 500 mM NaCl, 3 mM EDTA, 0.005% 트윈-20, pH 6.0의 실행 완충제를 사용하였다. 완충제만의 블랭크 곡선을 대조용으로서 사용하였다. 결과를 도 3-7에 나타낸다. 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드에 대한 정상상태 Kd는 1.25 x 10-6(도 3)이고; 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)Y에 대한 정상상태 Kd는 1.13 x 10-7(도 4)이고; 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)F에 대한 정상상태 Kd는 3.67 x 10-7(도 5)이고; 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 L(24)M에 대한 정상상태 Kd는 4.06 x 10-7(도 6)이고; 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 YTE에 대한 정상상태 Kd는 8.62 x 10-8 (도 7)이었다.
실시예 17
산성 pH에서 증대된 FcRn/B2M 결합을 위한 IgG Fc 돌연변이의 조합
ELISA 선별을 수행하여 FcRn/B2M에 대해 증대된 결합을 갖는 IgG 돌연변이의 조합을 추가로 식별하였다. 도 8 및 표 17(하기)은 야생형 개과 IgG-B Fc(서열번호 2)의 Leu24번 위치(예를 들어, Leu24Tyr), Gln83번 위치(예를 들어, Gln83Tyr), 및/또는 Asn208번 위치(예를 들어, Asn208Arg, Asn208Phe, Asn208Tyr, Asn208His, 및 Asn208Trp)에 상응하는 아미노산 위치에서 시험된 15개의 상이한 치환의 조합을 나열한다. FcRn/B2M에 대한 상기 15개의 변이체 IgG Fc 폴리펩티드의 친화성은 FcRn/B2M에 대한 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 2) 또는 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(Leu24Tyr, Ala26Thr, Thr28Glu; 서열번호 48)의 친화성에 비해 증가되었다.
간단히, 각각의 상기 15개의 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드, 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드, 및 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(각각 SASA 태그를 갖는다)를 플라스미드 pFASEBA내에 서브클로닝하였다. 상기 재조합 플라스미드를 발현하는 단일 이. 콜라이 콜로니를 배양하고 상기 Fc 폴리펩티드를 발현하도록 유도하였다.
폴리-His 태그를 갖는 개과 FcRn(서열번호 18) 및 개과 B2M(서열번호 20) 이종이량체 복합체를 HEK 세포에서 일시적으로 발현시키고 Ni-NTA 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다.
결합 분석을 비아코어 8K를 사용하여 수행하였다. 상기 Fc 폴리펩티드를 함유하는 세포배양 배지를 비아코어 칩상에 고정화된 BSA에 노출시켰다. Fc 폴리펩티드가 결합된 칩을 30 ㎕/분의 유량으로 용해성 개과 FcRn/B2M 복합체(400 nM)에 노출시켜 pH 6에서 친화성을 측정하였다. 10 mM HEPES, 500 mM NaCl, 3 mM EDTA, 0.005% 트윈-20, pH 6.0의 실행 완충제를 사용하였다. 각각의 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드와 개과 FcRn/B2M 복합체와의 회합을 25℃에서 150초 동안 모니터하였다. 해리를 실행 완충제를 사용하여 150초 동안 모니터하였다. 완충제만의 블랭크 곡선을 대조용으로서 사용하였다. 상기 칩의 표면을, 10 mM 글리신-HCl 완충제를 30초 동안 30 ㎕/분의 유량으로 사용하여 샘플간에 재생시켰다. 친화성을 하기 표 17에 나타낸다.
FcRn/B2M에 대한 변이체 Fc 폴리펩티드의 친화성
변이체 Fc 서열번호 kon (1/Ms) koff (1/s) KD (M) Rmax (RU) Chi2 (RU2)
1 Y0R 33 3.41E+05 2.95E-03 8.64E-09 26.4 1.07E-01
2 Y0F 34 2.81E+05 2.21E-04 7.87E-10 50.9 6.42E-01
3 Y0Y 35 2.86E+05 1.40E-04 4.90E-10 36.4 4.24E-01
4 Y0H 36 3.34E+05 2.71E-03 8.11E-09 19.3 5.31E-02
5 Y0W 37 2.50E+05 9.29E-04 3.72E-09 22.4 8.71E-02
6 0YR 38 6.93E+05 6.55E-03 9.45E-09 64.7 4.89E-01
7 0YF 39 3.80E+05 1.18E-03 3.10E-09 68.4 9.96E-01
8 0YY 40 4.25E+05 8.60E-04 2.03E-09 40.9 2.32E-01
9 0YH 41 6.73E+05 7.91E-03 1.18E-08 61.7 4.39E-01
10 0YW 42 3.48E+05 2.13E-03 6.10E-09 29.9 8.52E-02
11 YYR 43 3.47E+05 6.38E-04 1.84E-09 31.6 1.91E-01
12 YYF 44 2.71E+05 1.63E-07 6.02E-13 48.5 7.55E-01
13 YYY 45 2.62E+05 1.87E-07 7.13E-13 37.6 8.24E-01
14 YYH 46 3.60E+05 6.12E-04 1.70E-09 42.3 1.26E-01
15 YYW 47 2.56E+05 4.96E-04 1.93E-09 16.4 4.22E-02
16 야생형 2 8.38E+05 8.56E-02 1.02E-07 12.5 1.08E-01
17 YTE 48 6.62E+05 2.05E-02 3.10E-08 16.6 7.59E-02
각각의 상기 15개의 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 33-47)는 야생형 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 2) 및 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 48)에 비해 개과 FcRn/B2M 복합체와 더 느린 koff를 나타내었다. YYF(Leu24Tyr, Gln83Tyr, Asn208Phe; 서열번호 44) 및 YYY(Leu24Tyr, Gln83Tyr, Asn208Tyr; 서열번호 45) 변이체 IgG Fc 폴리펩티드의 해리는 비아코어 장비의 검출 한계를 초과하였다.
상응하는 치환(예를 들어 Y0R, Y0F, Y0Y, Y0H, Y0W, 0YR, 0YF, 0YY, 0YH, 0YW, YYR, YYF, YYY, YYH, 및 YYW)을 FcRn에 대한 증대된 친화성을 위해 고양이과, 말과 및 다른 개과 IgG Fc 폴리펩티드에 대해 수행할 수 있다. 예를 들어, 야생형 개과 IgG-B Fc(서열번호 2)의 24번 위치(예를 들어 Tyr에 의한 치환), 83번 위치(예를 들어 Tyr에 의한 치환), 및/또는 208번 위치(예를 들어 Arg, Phe, Tyr, His, 또는 Trp에 의한 치환)의 아미노산 위치에서의 치환의 조합을 고양이과 IgG1 및/또는 IgG2 Fc 폴리펩티드(예를 들어, 서열번호 12 및 13), 말과 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6, 및/또는 IgG7 Fc 폴리펩티드(예를 들어, 서열번호 5, 6, 7, 8, 9, 10, 및 11), 및/또는 개과 IgG-A, IgG-C, 및/또는 IgG-D Fc 폴리펩티드(예를 들어, 서열번호 1, 3, 및 4)의 상응하는 아미노산 위치에서 수행할 수 있다.
실시예 18
FcRn에 대해 증대된 친화성을 갖는 변이체 IgG Fc를 갖는 재조합 개과화된 항체
1) 마우스 항-개과 IL31 클론 M14 및 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 49), YYY 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 50), Y0Y 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 51), 또는 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 52)의 개과화된 가변 중쇄 및 2) 마우스 항-개과 IL31 클론 M14 및 개과 카파 경쇄의 개과화된 경쇄(서열번호 53)를 갖는 완전길이 항체를 제조하였다. 상기 중쇄 및 경쇄 뉴클레오티드 서열을 화학적으로 합성하고 포유동물 숙주 세포내 형질감염에 적합한 발현 벡터에 삽입하였다. 중쇄 및 경쇄 벡터 쌍의 세포내로의 형질감염 및 배양에 이어서, 단일 단계 단백질 A 컬럼 크로마토그래피에 의해 배양 배지로부터 항체를 정제하였다.
개과 FcRn/B2M 복합체에 대한 상기 4개 항체의 친화성을 비아코어 T200을 사용하여 측정하였다. 간단히, 비오틴화된 FcRn/B2M 복합체를 스트렙트아비딘 센서 팁상에 포획하였다. FcRn/B2M 복합체와 다양한 농도의 각각의 상기 4개 항체와의 회합을 120초 동안 30 ㎕/분의 유량으로 모니터하였다. 18.75, 37.5, 75, 150, 300 600, 및 1200 nM의 다양한 농도를 야생형 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 49)를 갖는 항체에 대해 시험하였고; 12.5, 25, 50, 100, 200, 400, 및 800 nM의 농도를 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 52)를 갖는 항체에 대해 시험하였고; 2.5, 5, 10, 20, 40, 80, 및 160 nM의 농도를 Y0Y 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 51)를 갖는 항체에 대해 시험하였고; 1.5625, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50, 및 100 nM의 농도를 YYY 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 50)를 갖는 항체에 대해 시험하였다. 상기 Fc 폴리펩티드들은 YYY 및 Y0Y Fc 폴리펩티드보다 FcRn/B2M에 대해 적은 친화성을 갖기 때문에(실시예 17 참조) 신호를 검출하기 위해 야생형 및 YTE Fc 폴리펩티드를 갖는 항체의 보다 높은 농도가 필요하였다.
야생형, YTE 변이체, 또는 Y0Y 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체에 대해 120초 동안, 또는 YYY 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체에 대해 300초 동안 해리를 모니터하였다. 10 mM HEPES, 500 mM NaCl, 3 mM EDTA, 0.005% 트윈-20, pH 6.0의 실행 완충제를 사용하였다. 완충제만의 블랭크 곡선을 대조용으로서 사용하였다. 상기 칩의 표면을, 10 mM 글리신-HCl 완충제를 40초 동안 30 ㎕/분의 유량으로 사용하여 샘플간에 재생시켰다.
친화성을 표 18(하기)에 나타낸다. FcRn/B2M에 대한 야생형 개과 IgG-B Fc 및 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc의 낮은 친화성으로 인해, 상기 항체에 대해서 속도 상수가 충분히 관찰되지 않았다. 따라서, 정상상태 결합 분석을 상술한 바와 유사한 방식으로 수행하여 결합 친화성을 획득하였다. 야생형 및 YTE 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체에 대한 친화성 플롯을 각각 도 9 및 도 10에 나타낸다. Y0Y 및 YYY 변이체 IgG-B Fc 폴리펩티드를 갖는 항체에 대한 센서그램을 각각 도 11 및 도 12에 나타낸다.
FcRn/B2M에 대한 변이체 Fc 폴리펩티드를 갖는 항체의 친화성
IgG-B Fc 서열번호 kon (1/Ms) koff (1/s) KD (M) Rmax (RU) Chi2 (RU2)
Y0Y 51 1.68E+05 2.62E-03 1.56E-08 40.89 0.231
YYY 50 2.27E+05 8.69E-04 3.84E-09 48.91 0.137
야생형 49 N/A N/A 4.10E-07 157.7 5.12
YTE 52 N/A N/A 2.31E-07 66.93 0.628
실시예 19
고양이과 IgG의 YTE 돌연변이는 고양이과 FcRn 상호작용을 증대시킨다
FcRn에 대한 변이체 고양이과 Fc 폴리펩티드의 친화성을 키메라 D2E7 항-TNFα 항체의 상황에서 평가하였다. D2E7로부터 유래된 항-TNFα 가변 중쇄(VH) 및 가변 경쇄(VL) 서열을 고양이과 불변 서열에 융합시켰다. 구체적으로, D2E7 VL 쇄를 고양이과 카파 경쇄에 융합시켜 서열번호 117을 생성시켰다. 또한, D2E7 VH 쇄를 야생형 고양이과 IgG1b Fc 폴리펩티드(서열번호 13 포함) 또는 YTE 변이체 고양이과 IgG1b Fc 폴리펩티드(서열번호 82 포함)에 융합시켜 각각 서열번호 119 및 121을 생성시켰다.
결합 분석을 하기와 같이 바이오센서 OctetRed를 사용하여 수행하였다. 간단히, 비오틴화된 고양이과 FcRn을 스트렙트아비딘 센서 팁상에 포획하였다. 항체의 회합을 30 ㎍/㎖에서 pH 6.0에서 측정하고 해리를 pH 7.2에서 수행하였다. 고양이과 IgG Fc에서 YTE 돌연변이(도 13, A)는 야생형 고양이과 IgG Fc(도 13, B)에 비해 낮은 pH에서 고양이과 FcRn에 대한 회합을 증대시켰다.
실시예 20
개과 IgG의 Phe 돌연변이는 개과 FcRn 상호작용을 증대시킨다
FcRn에 대한 변이체 개과 Fc 폴리펩티드의 친화성을 키메라 D2E7 항-TNFα 항체의 상황에서 평가하였다. D2E7로부터 유래된 항-TNFα 가변 중쇄(VH) 및 가변 경쇄(VL) 서열을 개과 불변 서열에 융합시켰다. 구체적으로, D2E7 VL 쇄를 개과 카파 경쇄에 융합시켜 서열번호 93을 생성시켰다. 또한, D2E7 VH 쇄를 서열번호 85(F00; 단백질 A+; C1q-; CD16-) 또는 서열번호 86(단백질 A+; C1q+; CD16+)을 포함하는 변이체 개과 IgG-A Fc 폴리펩티드 및 서열번호 89(F00; 단백질 A+; C1q-; CD16-), 또는 서열번호 90(단백질 A+; C1q+; CD16+)을 포함하는 변이체 개과 IgG-D Fc 폴리펩티드에 융합시켜 각각 서열번호 110, 107, 112 및 115를 생성시켰다.
결합 분석을 하기와 같이 바이오센서 OctetRed를 사용하여 수행하였다. 간단히, 비오틴화된 TNFα를 스트렙트아비딘 센서 팁상에 포획하였다. 항체의 회합을 20 ㎍/㎖에서 TNFα에 결합시켰다. 이어서 상기 복합체를 사용하여 pH 6.0에서 개과 FcRn(50 ㎍/㎖)에 결합시켰다. 해리를 pH 7.2에서 수행하였다.
상기 Phe 돌연변이는 Phe 돌연변이가 없는 키메라 변이체 개과 IgG-A(서열번호 93 및 서열번호 107)(도 14, C) 및 Phe 돌연변이가 없는 IgG-D(서열번호 93 및 서열번호 112)(도 14, D)와 비교된 키메라 변이체 개과 IgG-A "F00" 항체(서열번호 93 및 서열번호 110)(도 14, A) 및 IgG-D "F00" 항체(서열번호 93 및 서열번호 115)(도 14, B)의 결합 프로파일에 의해 예시되는 바와 같이, 낮은 pH(pH 6.0, 20 mM Na시트레이트, 140 mM NaCl)에서 개과 FcRn 결합을 증대시켰다. 상기 Phe 돌연변이를 갖는 키메라 변이체 개과 IgG-A 및 IgG-D 항체(도 14, A 및 B)는 낮은 pH(pH 6.0)에서 개과 FcRn과 증대된 회합 및 중성 pH(PBS pH 7.2)에서 빠른 해리를 나타내었다. 유사한 증대된 결합 프로파일이 또한 키메라 변이체 개과 IgG-B "F00" 항체(서열번호 93 및 서열번호 105)에 대해 관찰되었다.
실시예 21
개과 IgG에서 Phe 돌연변이의 약동학
약동학 분석을 스프래그 다우리 래트를 사용하여 수행하였다. 상기 래트에게 2 ㎎/㎏의 키메라 변이체 개과 IgG-A "F00" 항체(서열번호 93 및 서열번호 110) 및 Phe 돌연변이가 없는 키메라 변이체 개과 IgG-A(서열번호 93 및 서열번호 107)를 피하 투여하였다(그룹당 2마리 래트). 혈청 샘플을 주사-전 및 주사 후 0.5, 1, 6, 24, 48, 72, 168, 216, 및 336시간째에 수집하였다. 혈청 샘플 중 개과 키메라 항체 농도를 하기와 같이 ELISA에 의해 측정하였다.
PBS 중의 항-아달리무맙 항체(Bio-Rad, 카탈로그 번호 HCA202) 1 ㎍/㎖를 96-웰 Maxisorp 플레이트상에 각 웰에 100 ㎕로 코팅하였다. 상기 플레이트를 4℃에서 밤새 배양하고 PBST(0.05% 트윈-20을 함유하는 PBS)로 5회 세척하였다. 각 웰을 200 ㎕의 PBST 중 5% BSA로 차단하고 상기 플레이트를 실온에서 1시간 동안 배양하였다. 상기 플레이트를 PBST로 5회 세척하였다. 1,000 ng/㎖ 농도의 항-TNFα 항체를 5% BSA-PBST 중에서 연속 희석과 함께 0.1 ng/㎖로 제조하였다. 상기 항-TNFα 연속 희석물(1,000 ng/㎖ 내지 0.1 ng/㎖)을 상기 플레이트에 중복해서 가하고 항-TNFα를 함유하지 않는 블랭크 웰을 함께 사용하여 표준 곡선을 생성시켰다. 5% BSA-PBST 중에서 10배, 20배, 및 40배 희석시켜 혈청 샘플을 제조하고 이를 상기 플레이트에 가하였다. 상기 플레이트를 실온에서 1시간 동안 배양하고 PBST로 5회 세척하였다. 100 ㎕ HRP-접합된 항체(Bio-Rad, 카탈로그 번호 HCA204P)를 각 웰에 5% BSA-PBST 중 0.25 ㎍/㎖로 가하였다. 상기 플레이트를 실온에서 1시간 동안 배양하고 PBST로 5회 세척하였다. 100 ㎕ QuantaBlu(Thermo Scientific, 카탈로그 번호 15169)를 각 웰에 가하였다. 10-15분 배양 후에 325 ㎚/420 ㎚(방출/여기)에서 형광을 측정하였다. 혈청 샘플 중 항-TNFα의 역가를 표준 곡선에 대해 계산하였다.
IgG-A에 대한 AUC0-336h는 15070인 반면, IgG-A "F00"는 848924 ng/㎖*hr이었다(도 15). 종말 반감기는 각각 33시간 및 152시간인 것으로 추정되었다. 따라서, 단일 Phe 돌연변이는 래트에서 항-TNFα 항체의 약동학 프로파일을 현저하게 개선시켰다.
실시예 22
개과, 고양이과, 및 말과 IgG Fc에서 Phe 돌연변이
개과 IgG-A, IgG-B, IgG-C 및 IgG-D Fc에서 Phe 돌연변이와 FcRn간의 상호작용을 3차원 단백질 구조 분석을 사용하여 모델링하였다. Phe의 방향족 측쇄는 "WPE" 동기의 Pro 소수성 고리(π-CH)에서 개과 FcRn과 소수성 상호작용을 갖는 듯하다. 또한, 상기 Phe 소수성 측쇄는 동일한 "WPE" 동기의 Pro 옆의 Glu 측쇄와 직접 접촉할 수 있다. 이러한 상호작용은 Glu 측쇄가, 예를 들어 중성 pH에서 음으로 하전되도록 탈양자화되는 경우 에너지 패널티를 가질 수 있다. 따라서, 방향족 화합물이 Glu-H 상호작용을 최소화하기 위해서는 상기 Glu 잔기의 어느 정도 수준의 양자화가 요구될 수 있다. 이것이 Phe 돌연변이를 갖는 변이체 IgG와 FcRn간의 상호작용이 중성 pH에서 감소하는 이유를 설명할 수 있다. 단백질 구조 분석에 기초하여, 상기 상호작용은 개과 IgG-A, IgG-B, IgG-C 및 IgG-D Fc간에 보존되는 듯하다.
더욱 또한, 고양이과 FcRn과 복합체화시 고양이과 IgG1a 및 IgG2 Fc의 Phe 돌연변이간의 상호작용을 모델링하였다. 개과 IgG Fc에 대해 관찰된 동일한 상호작용이 고양이과 IgG Fc에 대해서 보존되는 듯하다.
말과 FcRn과의 복합체에서 말과 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6, 및 IgG7 Fc 중 Phe 돌연변이간의 상호작용을 또한 모델링하였다. 동일한 상호작용이 말과 IgG Fc에 대해 유지되는 듯하다.
실시예 23
다른 예시적인 변이체 개과 IgG Fc는 개과 FcRn 상호작용을 증대시킨다
FcRn에 대한 추가적인 변이체 개과 Fc 폴리펩티드의 친화성을 키메라 D2E7 항-TNFα 항체의 상황에서 평가하였다. D2E7로부터 유래된 항-TNFα 가변 중쇄(VH) 및 가변 경쇄(VL) 서열을 개과 불변 서열에 융합시켰다. 구체적으로, D2E7 VL 쇄를 개과 카파 경쇄에 융합시켜 서열번호 93을 생성시켰다. 또한, D2E7 VH 쇄를 야생형 IgG-B Fc 폴리펩티드(서열번호 2 포함), 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 0Y0(서열번호 27 포함), 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 0YH(서열번호 41 포함), 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 0YY(서열번호 40 포함), 및 변이체 개과 IgG-B Fc 폴리펩티드 00Y(서열번호 30 포함)에 융합시켜 각각 서열번호 95, 97. 99, 101 및 103을 생성시켰다.
결합 분석을 하기와 같이 바이오센서 OctetRed를 사용하여 수행하였다. 간단히, 비오틴화된 TNFα를 스트렙트아비딘 센서 팁상에 포획하였다. 항체의 회합을 20 ㎍/㎖에서 TNFα에 결합시켰다. 이어서 상기 복합체를 사용하여 pH 6.0에서 개과 FcRn(50 ㎍/㎖)에 결합시켰다. 해리를 pH 7.2에서 수행하였다.
각각의 키메라 변이체 개과 IgG-B 항체는 키메라 야생형 개과 IgG-B 항체에 비해 pH 6.0에서 개과 FcRn에 대해 증대된 결합을 나타내었으며 각각 중성 pH에서 적합한 해리의 속도를 가졌다(도 16).

Claims (39)

  1. 반려동물 종(species)으로부터 유래된 야생형 IgG Fc 폴리펩티드에 비해 적어도 하나의 아미노산 치환을 포함하는 변이체(variant) IgG Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드로서, 상기 변이체 Fc 폴리펩티드가 상기 야생형 Fc 폴리펩티드에 비해 증가된 친화성으로 신생아(neonatal) Fc 수용체(FcRn)에 결합할 수 있는 폴리펩티드.
  2. 제1항에 있어서,
    변이체 Fc 폴리펩티드가 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH, 예를 들어 약 5.0의 pH, 약 5.2의 pH, 약 5.5의 pH, 약 6.0의 pH, 약 6.2의 pH, 또는 약 6.5의 pH에서 생물층 간섭계(biolayer interferometry), 표면 플라스몬 공명(surface plasmon resonance), 또는 임의의 단백질-단백질 상호작용 도구에 의해 측정시, 야생형 IgG Fc 폴리펩티드보다 더 큰 친화성으로 FcRn에 결합하는 폴리펩티드.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가 약 5.0 내지 약 6.5 범위의 pH, 예를 들어 약 5.0의 pH, 약 5.5의 pH, 약 6.0의 pH, 또는 약 6.5의 범위의 pH에서 생물층 간섭계, 표면 플라스몬 공명, 또는 임의의 단백질-단백질 상호작용 도구에 의해 측정시, 5 x 10-6 M 미만, 1 x 10-6 M 미만, 5 x 10-7 M 미만, 1 x 10-7 M 미만, 5 x 10-8 M 미만, 1 x 10-8 M 미만, 5 x 10-9 M 미만, 1 x 10-9 M 미만, 5 x 10-10 M 미만, 1 x 10-10 M 미만, 5　x　10-11 M 미만, 1　x　10-11 M 미만, 5 x 10-12 M 미만, 또는 1 x 10-12 M 미만의 해리 상수(Kd)로 FcRn에 결합하는 폴리펩티드.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    야생형 Fc 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드에 비해 증가된 혈청 반감기를 갖는 폴리펩티드.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    반려동물 종이 개과(canine), 고양이과(feline) 또는 말과(equine)인 폴리펩티드.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    야생형 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 개과 IgG-A Fc, IgG-B Fc, IgG-C Fc, 또는 IgG-D Fc;
    b) 말과 IgG1 Fc, IgG2 Fc, IgG3 Fc, IgG4 Fc, IgG5 Fc, IgG6 Fc, 또는 IgG7 Fc; 또는
    c) 고양이과 IgG1 Fc, 또는 IgG2 Fc인 폴리펩티드.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18, 서열번호 19, 서열번호 20, 서열번호 21, 서열번호 22, 서열번호 23, 서열번호 24, SEQ ID N: 25, 서열번호 26, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열에 대하여 적어도 90% 동일(identical)하거나, 적어도 95% 동일하거나, 적어도 97% 동일하거나, 또는 적어도 99% 동일한 폴리펩티드.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    b) 서열번호 2의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    c) 서열번호 3의 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 및/또는 208번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    d) 서열번호 4의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    e) 서열번호 5의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    f) 서열번호 6의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    g) 서열번호 7의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    h) 서열번호 8의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    i) 서열번호 9의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    j) 서열번호 10의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    k) 서열번호 11의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    l) 서열번호 12의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    m) 서열번호 13의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환; 또는
    n) 서열번호 54의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치에 상응하는 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환
    을 포함하는 폴리펩티드.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 162, 183, 203, 205, 및/또는 209 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    b) 서열번호 2의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    c) 서열번호 3의 9, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 및/또는 208번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    d) 서열번호 4의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 60, 79, 80, 83, 132, 149, 163, 183, 203, 205, 및/또는 209번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    e) 서열번호 5의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    f) 서열번호 6의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    g) 서열번호 7의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    h) 서열번호 8의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    i) 서열번호 9의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    j) 서열번호 10의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    k) 서열번호 11의 18, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 30, 31, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    l) 서열번호 12의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환;
    m) 서열번호 13의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환; 또는
    n) 서열번호 54의 9, 18, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 60, 79, 80, 81, 83, 132, 148, 162, 182, 202, 204, 208, 및/또는 213번 위치 중에서 선택된 적어도 하나의 위치에 적어도 하나의 아미노산 치환
    을 포함하는 폴리펩티드.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌, 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 149번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 203번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
    b) 서열번호 2의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    c) 서열번호 3의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 아르기닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
    d) 서열번호 4의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 149번 위치에 상응하는 위치에 발린; 163번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 203번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
    e) 서열번호 5의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 글루탐산 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    f) 서열번호 6의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 또는 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 발린; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    g) 서열번호 7의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 및/또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    h) 서열번호 8의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌, 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    i) 서열번호 9의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    j) 서열번호 10의 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    k) 서열번호 11의 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    l) 서열번호 12의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린;
    m) 서열번호 13의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린; 또는
    n) 서열번호 54의 9번 위치에 상응하는 위치에 티로신; 18번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 22번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 상응하는 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 상응하는 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 상응하는 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 상응하는 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 60번 위치에 상응하는 위치에 알라닌; 79번 위치에 상응하는 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 83번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 148번 위치에 상응하는 위치에 발린; 162번 위치에 상응하는 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 상응하는 위치에 이소류신; 202번 위치에 상응하는 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 상응하는 위치에 프롤린; 208번 위치에 상응하는 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 상응하는 위치에 이소류신 또는 발린
    을 포함하는 폴리펩티드.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌, 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 149번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 이소류신; 203번 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
    b) 서열번호 2의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    c) 서열번호 3의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 아르기닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 쓰레오닌, 또는 세린; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 및/또는 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
    d) 서열번호 4의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 149번 위치에 발린; 163번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 183번 위치에 이소류신; 203번 위치에 류신 또는 트립토판; 205번 위치에 프롤린; 및/또는 209번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판;
    e) 서열번호 5의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 글루탐산 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    f) 서열번호 6의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 메티오닌, 또는 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 발린; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    g) 서열번호 7의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 및/또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    h) 서열번호 8의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌, 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    i) 서열번호 9의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신, 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    j) 서열번호 10의 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    k) 서열번호 11의 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 세린, 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    l) 서열번호 12의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린;
    m) 서열번호 13의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린; 또는
    n) 서열번호 54의 9번 위치에 티로신; 18번 위치에 프롤린; 22번 위치에 히스티딘, 이소류신 또는 프롤린; 23번 위치에 발린, 아르기닌 또는 리신; 24번 위치에 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 아르기닌, 또는 발린; 25번 위치에 쓰레오닌; 26번 위치에 트립토판, 티로신, 히스티딘, 류신, 페닐알라닌, 발린, 또는 메티오닌; 27번 위치에 류신, 메티오닌, 프롤린, 이소류신, 아스파라진, 또는 트립토판; 28번 위치에 메티오닌, 글루탐산, 아스파라진, 히스티딘, 이소류신 또는 발린; 30번 위치에 메티오닌 또는 발린; 31번 위치에 이소류신; 60번 위치에 알라닌; 79번 위치에 글루타민, 아르기닌, 알라닌, 글루탐산, 또는 메티오닌; 80번 위치에 히스티딘 또는 페닐알라닌; 81번 위치에 글루탐산; 83번 위치에 알라닌, 티로신 또는 페닐알라닌; 132번 위치에 이소류신; 148번 위치에 발린; 162번 위치에 류신, 페닐알라닌 또는 티로신; 182번 위치에 이소류신; 202번 위치에 류신 또는 트립토판; 204번 위치에 프롤린; 208번 위치에 알라닌, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 또는 트립토판; 및/또는 213번 위치에 이소류신 또는 발린
    을 포함하는 폴리펩티드.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산;
    b) 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산; 또는
    c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 상응하는 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 상응하는 위치에 글루탐산
    을 포함하는 폴리펩티드.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1의 24번 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산;
    b) 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 24번 위치에 페닐알라닌, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산; 또는
    c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 페닐알라닌 또는 티로신, 26번 위치에 쓰레오닌, 및/또는 28번 위치에 글루탐산
    을 포함하는 폴리펩티드.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌을 포함하는 폴리펩티드.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 페닐알라닌을 포함하는 폴리펩티드.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
    b) 서열번호 2 또는 서열번호 3의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판; 또는
    c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판
    을 포함하는 폴리펩티드.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 209번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판;
    b) 서열번호 2 또는 서열번호 3의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판; 또는
    c) 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및/또는 208번 위치에 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘 또는 트립토판
    을 포함하는 폴리펩티드.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
    b) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
    c) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
    d) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
    e) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
    f) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
    g) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
    h) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
    i) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
    j) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
    k) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
    l) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
    m) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
    n) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
    o) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
    p) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
    q) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
    r) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
    s) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
    t) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판;
    u) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
    v) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 아르기닌;
    w) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
    x) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 페닐알라닌;
    y) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
    z) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 티로신;
    aa) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
    bb) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 히스티딘;
    cc) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 209번 위치에 상응하는 위치에 트립토판; 또는
    dd) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13; 또는 서열번호 54의 24번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 83번 위치에 상응하는 위치에 티로신, 및 208번 위치에 상응하는 위치에 트립토판
    을 포함하는 폴리펩티드.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가
    a) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 아르기닌;
    b) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 아르기닌;
    c) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 페닐알라닌;
    d) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 페닐알라닌;
    e) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 티로신;
    f) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 티로신;
    g) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 히스티딘;
    h) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 히스티딘;
    i) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신 및 209번 위치에 트립토판;
    j) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신 및 208번 위치에 트립토판;
    k) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 아르기닌;
    l) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 아르기닌;
    m) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 페닐알라닌;
    n) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 페닐알라닌;
    o) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 티로신;
    p) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 티로신;
    q) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 히스티딘;
    r) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 히스티딘;
    s) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 83번 위치에 티로신 및 209번 위치에 트립토판;
    t) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 83번 위치에 티로신 및 208번 위치에 트립토판;
    u) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 아르기닌;
    v) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 아르기닌;
    w) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 페닐알라닌;
    x) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 페닐알라닌;
    y) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 티로신;
    z) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 티로신;
    aa) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 히스티딘;
    bb) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13, 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 히스티딘;
    cc) 서열번호 1 또는 서열번호 4의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 209번 위치에 트립토판; 또는
    dd) 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10, 서열번호 11, 서열번호 12, 서열번호 13; 또는 서열번호 54의 24번 위치에 티로신, 83번 위치에 티로신, 및 208번 위치에 트립토판
    을 포함하는 폴리펩티드.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 또는 서열번호 91의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 또는 서열번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 아미노산 치환이 아미노산 유도체에 의한 아미노산 치환을 포함하는 폴리펩티드.
  23. 제22항에 있어서,
    아미노산 유도체가 히스티딘 유도체, 트립토판 유도체, 티로신 유도체, 류신 유도체, 페닐알라닌 유도체, 발린 유도체, 메티오닌 유도체, 이소류신 유도체, 아르기닌 유도체, 글루탐산 유도체, 프롤린 유도체, 리신 유도체, 쓰레오닌 유도체, 아스파라진 유도체, 글루타민 유도체, 세린 유도체, 알라닌 유도체, 또는 글루탐산 유도체인 폴리펩티드.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서,
    항체, 항체 단편, 또는 융합 폴리펩티드인 폴리펩티드.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
    말기 배발생 풍부(late embryogenesis abundant; LEA) 단백질 폴리펩티드(예를 들면, LEA-3 폴리펩티드), NGF 폴리펩티드, NGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, NGF 폴리펩티드의 수용체의 ECD), TrkA 폴리펩티드(예를 들면, TrkA 폴리펩티드의 ECD), LNGFR 폴리펩티드(예를 들면, LNGFR 폴리펩티드의 ECD), TNFα 폴리펩티드, TNFα 폴리펩티드의 수용체, TNFR 폴리펩티드(예를 들면, TNFR 폴리펩티드의 ECD), TNFR1 폴리펩티드(예를 들면, TNFR1 폴리펩티드의 ECD), TNFR2 폴리펩티드(예를 들면, TNFR2 폴리펩티드의 ECD), IL5 폴리펩티드, IL5 폴리펩티드의 수용체, IL5R 폴리펩티드(예를 들면, IL5R 폴리펩티드의 ECD), IL5Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL5Rα 폴리펩티드의 ECD), IL6 폴리펩티드, IL6 폴리펩티드의 수용체, IL6R 폴리펩티드(예를 들면, IL6R 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17R 폴리펩티드(예를 들면, IL17R 폴리펩티드의 ECD), IL17RA 폴리펩티드(예를 들면 IL17RA 폴리펩티드의 ECD), IL17RB 폴리펩티드(예를 들면, IL17RB 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), IL23 폴리펩티드, IL23 폴리펩티드의 수용체, IL23R 폴리펩티드(예를 들면, IL23R 폴리펩티드의 ECD), IL12Rβ1 폴리펩티드(예를 들면, IL12Rβ1 폴리펩티드의 ECD), PDL1 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드의 수용체, PDL2 폴리펩티드, PDL2 폴리펩티드의 수용체, PD1 폴리펩티드(예를 들면, PD1 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 폴리펩티드(예를 들면, ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, 또는 ITGB8 폴리펩티드), 인테그린 폴리펩티드의 수용체, 피브로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 피브로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 비트로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 비트로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 콜라겐 폴리펩티드(예를 들면, 콜라겐 폴리펩티드의 ECD), 라미닌 폴리펩티드(예를 들면, 라미닌 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD86 폴리펩티드, CD86 폴리펩티드의 수용체, CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), B7-H3 폴리펩티드, B7-H3 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, B7-H3 폴리펩티드의 수용체의 ECD), LAG-3 폴리펩티드(예를 들면, LAG-3 폴리펩티드의 ECD), IL31 폴리펩티드, IL31 폴리펩티드의 수용체, IL31RA 폴리펩티드(예를 들면, IL31RA 폴리펩티드의 ECD), OSMR 폴리펩티드(예를 들면, OSMR 폴리펩티드의 ECD), IL4 폴리펩티드, IL4R 폴리펩티드의 수용체, IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13 폴리펩티드, IL13 폴리펩티드의 수용체, IL13RA1 폴리펩티드(예를 들면, IL13RA1 폴리펩티드의 ECD), IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13Rα2 폴리펩티드(예를 들면, IL13Rα2 폴리펩티드의 ECD), IL22 폴리펩티드, IL22 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL22 폴리펩티드의 ECD), IL22Rα1 폴리펩티드(예를 들면, IL22Rα1 폴리펩티드의 ECD), IL10Rβ2 폴리펩티드(예를 들면, IL10Rβ2 폴리펩티드의 ECD), IL33 폴리펩티드, IL33 폴리펩티드의 수용체, IL1RL1 폴리펩티드(예를 들면, IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, TGFα 폴리펩티드, TGFα 폴리펩티드의 수용체, EGFR 폴리펩티드(예를 들면, EGFR 폴리펩티드의 ECD), MMP9 폴리펩티드, FGF 폴리펩티드(예를 들면, FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, 또는 FGF23 폴리펩티드), FGF 폴리펩티드의 수용체, FGFR 폴리펩티드(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드), FGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, 뉴레귤린 폴리펩티드(예를 들면, 뉴레귤린 동형 I, II, III, IV, V, 또는 VI 폴리펩티드), 뉴레귤린 폴리펩티드의 수용체, HER 폴리펩티드(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드), HER 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드의 ECD), EpCAM 폴리펩티드(예를 들면, EpCAM 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드(예를 들면, CD20 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드의 리간드, CD19 폴리펩티드(예를 들면, CD19 폴리펩티드의 ECD), CD19 폴리펩티드의 리간드, CGRP 폴리펩티드(예를 들면, α-CGRP 폴리펩티드 또는 β-CGRP 폴리펩티드), CGRP 폴리펩티드의 수용체, α-CGRP 폴리펩티드의 수용체, β-CGRP 폴리펩티드의 수용체, CALCRL 폴리펩티드(예를 들면, CALCRL 폴리펩티드의 ECD), RAMP 폴리펩티드(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드), RAMP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드의 ECD), IGF 폴리펩티드(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드), IGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드의 수용체), IGFR 폴리펩티드(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드), IGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드의 ECD), IGFBP 폴리펩티드(예를 들면, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, 또는 IGFBP6 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드의 수용체), VEGFR 폴리펩티드(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드), VEGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드의 ECD), FLT1 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FLT1 수용체 폴리펩티드의 ECD), IL36 폴리펩티드(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드), IL36 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드의 수용체), IL36R 폴리펩티드(예를 들면, IL36R 폴리펩티드의 ECD), IL1R1 폴리펩티드(예를 들면, IL1R1 폴리펩티드의 ECD), IL1R2 폴리펩티드(예를 들면, IL1R2 폴리펩티드의 ECD), IL1RL1 폴리펩티드(IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), IL18R1 폴리펩티드(IL18R1 폴리펩티드의 ECD), 세균 독소 폴리펩티드, 외독소 폴리펩티드, 내독소 폴리펩티드, 보툴리늄(Botulinum) 신경독소 폴리펩티드, 파상풍 독소 폴리펩티드, 스타필로코커스(Staphylococcal) 독소 폴리펩티드, CD52 폴리펩티드(예를 들면, CD52 폴리펩티드의 ECD), CD52 폴리펩티드의 리간드, SIGLEC10 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드의 수용체, LDLR 폴리펩티드(예를 들면, LDLR 폴리펩티드의 ECD), CEA 폴리펩티드(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드), CEA 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드의 ECD), BAFF 폴리펩티드, BAFF 폴리펩티드의 수용체, TRAF 폴리펩티드(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7 폴리펩티드), TRAF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5 폴리펩티드의 수용체), BCMA 폴리펩티드, BCMA 폴리펩티드의 ECD, SOST 폴리펩티드, SOST 폴리펩티드의 수용체, LRP 폴리펩티드(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드), LRP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드의 ECD), DLL 폴리펩티드(예를 들면, DLL4 폴리펩티드), DLL 폴리펩티드의 수용체, 재기드(Jagged) 폴리펩티드(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드), 재기드 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드의 수용체), NOTCH 폴리펩티드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드), NOTCH 폴리펩티드의 리간드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드의 리간드), VWF 폴리펩티드, VWF 폴리펩티드의 수용체, VIII 인자 폴리펩티드, VIII 인자 폴리펩티드의 수용체, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드(예를 들면, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드(예를 들면, 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드의 ECD), IL2 폴리펩티드, IL2 폴리펩티드의 수용체, IL2R 폴리펩티드(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드), IL2R 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드의 ECD), TGFβ 폴리펩티드, TGFβ 폴리펩티드의 수용체, 데코린 폴리펩티드, EIF3I 폴리펩티드, LTBP1 폴리펩티드, TGFβR1 폴리펩티드(예를 들면, TGFβR1 폴리펩티드의 ECD), YWHAE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드의 수용체, Fc 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드), Fc 수용체 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드의 ECD), KLK 폴리펩티드(예를 들면, KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, 또는 KLK15 폴리펩티드), Rankl 폴리펩티드, Rankl 폴리펩티드의 수용체, RANK 폴리펩티드(예를 들면, RANK 폴리펩티드의 ECD), TSLP 폴리펩티드, TSLP 폴리펩티드의 수용체, CRLF2 폴리펩티드(예를 들면, CRLF2 폴리펩티드의 ECD), IL7Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL7Rα 폴리펩티드의 ECD), S1P 폴리펩티드, CD3 폴리펩티드(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드), CD3 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD28 폴리펩티드(예를 들면, CD28 폴리펩티드의 ECD), CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), GnRH 폴리펩티드, GNRH 폴리펩티드의 수용체, GnRHR 폴리펩티드(예를 들면, GnRHR 폴리펩티드의 ECD), ICAM 폴리펩티드(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드), ICAM 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드의 수용체), JAM-A 폴리펩티드, JAM-A 폴리펩티드의 수용체, LFA-1 폴리펩티드(예를 들면, LFA-1 폴리펩티드의 ECD), Nav1.7 폴리펩티드, C5 폴리펩티드(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드), C5 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드의 수용체), C5aR 폴리펩티드(예를 들면, C5aR 폴리펩티드의 ECD), C5L2 폴리펩티드(예를 들면, C5L2 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17Ra 폴리펩티드(예를 들면, IL17Ra 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), EPO 폴리펩티드, 소마토스타틴 폴리펩티드, GLP1 폴리펩티드, 및 글루카곤 폴리펩티드 중에서 선택된 적어도 하나의 치료학적 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드.
  26. 제25항에 있어서,
    치료학적 폴리펩티드가 개과 폴리펩티드, 고양이과 폴리펩티드, 또는 말과 폴리펩티드인 폴리펩티드.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서,
    말기 배발생 풍부(LEA) 단백질 폴리펩티드(예를 들면, LEA-3 폴리펩티드), NGF 폴리펩티드, NGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, NGF 폴리펩티드의 수용체의 ECD), TrkA 폴리펩티드(예를 들면, TrkA 폴리펩티드의 ECD), LNGFR 폴리펩티드(예를 들면, LNGFR 폴리펩티드의 ECD), TNFα 폴리펩티드, TNFα 폴리펩티드의 수용체, TNFR 폴리펩티드(예를 들면, TNFR 폴리펩티드의 ECD), TNFR1 폴리펩티드(예를 들면, TNFR1 폴리펩티드의 ECD), TNFR2 폴리펩티드(예를 들면, TNFR2 폴리펩티드의 ECD), IL5 폴리펩티드, IL5 폴리펩티드의 수용체, IL5R 폴리펩티드(예를 들면, IL5R 폴리펩티드의 ECD), IL5Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL5Rα 폴리펩티드의 ECD), IL6 폴리펩티드, IL6 폴리펩티드의 수용체, IL6R 폴리펩티드(예를 들면, IL6R 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17R 폴리펩티드(예를 들면, IL17R 폴리펩티드의 ECD), IL17RA 폴리펩티드(예를 들면 IL17RA 폴리펩티드의 ECD), IL17RB 폴리펩티드(예를 들면, IL17RB 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), IL23 폴리펩티드, IL23 폴리펩티드의 수용체, IL23R 폴리펩티드(예를 들면, IL23R 폴리펩티드의 ECD), IL12Rβ1 폴리펩티드(예를 들면, IL12Rβ1 폴리펩티드의 ECD), PDL1 폴리펩티드, PDL1 폴리펩티드의 수용체, PDL2 폴리펩티드, PDL2 폴리펩티드의 수용체, PD1 폴리펩티드(예를 들면, PD1 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 폴리펩티드(예를 들면, ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, 또는 ITGB8 폴리펩티드), 인테그린 폴리펩티드의 수용체, 피브로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 피브로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 비트로넥틴 폴리펩티드(예를 들면, 비트로넥틴 폴리펩티드의 ECD), 콜라겐 폴리펩티드(예를 들면, 콜라겐 폴리펩티드의 ECD), 라미닌 폴리펩티드(예를 들면, 라미닌 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD86 폴리펩티드, CD86 폴리펩티드의 수용체, CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), B7-H3 폴리펩티드, B7-H3 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, B7-H3 폴리펩티드의 수용체의 ECD), LAG-3 폴리펩티드(예를 들면, LAG-3 폴리펩티드의 ECD), IL31 폴리펩티드, IL31 폴리펩티드의 수용체, IL31RA 폴리펩티드(예를 들면, IL31RA 폴리펩티드의 ECD), OSMR 폴리펩티드(예를 들면, OSMR 폴리펩티드의 ECD), IL4 폴리펩티드, IL4R 폴리펩티드의 수용체, IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13 폴리펩티드, IL13 폴리펩티드의 수용체, IL13RA1 폴리펩티드(예를 들면, IL13RA1 폴리펩티드의 ECD), IL4R 폴리펩티드(예를 들면, IL4R 폴리펩티드의 ECD), IL13Rα2 폴리펩티드(예를 들면, IL13Rα2 폴리펩티드의 ECD), IL22 폴리펩티드, IL22 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL22 폴리펩티드의 ECD), IL22Rα1 폴리펩티드(예를 들면, IL22Rα1 폴리펩티드의 ECD), IL10Rβ2 폴리펩티드(예를 들면, IL10Rβ2 폴리펩티드의 ECD), IL33 폴리펩티드, IL33 폴리펩티드의 수용체, IL1RL1 폴리펩티드(예를 들면, IL1RL1 폴리펩티드의 ED), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, TGFα 폴리펩티드, TGFα 폴리펩티드의 수용체, EGFR 폴리펩티드(예를 들면, EGFR 폴리펩티드의 ECD), MMP9 폴리펩티드, FGF 폴리펩티드(예를 들면, FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, 또는 FGF23 폴리펩티드), FGF 폴리펩티드의 수용체, FGFR 폴리펩티드(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드), FGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, 또는 FGFRL1 폴리펩티드의 ECD), EGF 폴리펩티드, EGF 폴리펩티드의 수용체, 뉴레귤린 폴리펩티드(예를 들면, 뉴레귤린 동형 I, II, III, IV, V, 또는 VI 폴리펩티드), 뉴레귤린 폴리펩티드의 수용체, HER 폴리펩티드(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드), HER 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, HER1, HER2, HER3, 또는 HER4 폴리펩티드의 ECD), EpCAM 폴리펩티드(예를 들면, EpCAM 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드(예를 들면, CD20 폴리펩티드의 ECD), CD20 폴리펩티드의 리간드, CD19 폴리펩티드(예를 들면, CD19 폴리펩티드의 ECD), CD19 폴리펩티드의 리간드, CGRP 폴리펩티드(예를 들면, α-CGRP 폴리펩티드 또는 β-CGRP 폴리펩티드), CGRP 폴리펩티드의 수용체, α-CGRP 폴리펩티드의 수용체, β-CGRP 폴리펩티드의 수용체, CALCRL 폴리펩티드(예를 들면, CALCRL 폴리펩티드의 ECD), RAMP 폴리펩티드(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드), RAMP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, RAMP1, RAMP2, 또는 RAMP3 폴리펩티드의 ECD), IGF 폴리펩티드(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드), IGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IGF-1 또는 IGF-2 폴리펩티드의 수용체), IGFR 폴리펩티드(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드), IGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IGFR1 또는 IGFR2 폴리펩티드의 ECD), IGFBP 폴리펩티드(예를 들면, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, 또는 IGFBP6 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드), VEGF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, 또는 PGF 폴리펩티드의 수용체), VEGFR 폴리펩티드(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드), VEGFR 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, VEGFR1, VEGFR2, 또는 VEGFR3 폴리펩티드의 ECD), FLT1 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FLT1 수용체 폴리펩티드의 ECD), IL36 폴리펩티드(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드), IL36 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, IL36A, IL36B, 또는 IL36G 폴리펩티드의 수용체), IL36R 폴리펩티드(예를 들면, IL36R 폴리펩티드의 ECD), IL1R1 폴리펩티드(예를 들면, IL1R1 폴리펩티드의 ECD), IL1R2 폴리펩티드(예를 들면, IL1R2 폴리펩티드의 ECD), IL1RL1 폴리펩티드(IL1RL1 폴리펩티드의 ECD), IL18R1 폴리펩티드(IL18R1 폴리펩티드의 ECD), 세균 독소 폴리펩티드, 외독소 폴리펩티드, 내독소 폴리펩티드, 보툴리늄 신경독소 폴리펩티드, 파상풍 독소 폴리펩티드, 스타필로코커스 독소 폴리펩티드, CD52 폴리펩티드(예를 들면, CD52 폴리펩티드의 ECD), CD52 폴리펩티드의 리간드, SIGLEC10 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드, PCSK9 폴리펩티드의 수용체, LDLR 폴리펩티드(예를 들면, LDLR 폴리펩티드의 ECD), CEA 폴리펩티드(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드), CEA 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, 또는 CD66f 폴리펩티드의 ECD), BAFF 폴리펩티드, BAFF 폴리펩티드의 수용체, TRAF 폴리펩티드(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7 폴리펩티드), TRAF 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5 폴리펩티드의 수용체), BCMA 폴리펩티드, BCMA 폴리펩티드의 ECD, SOST 폴리펩티드, SOST 폴리펩티드의 수용체, LRP 폴리펩티드(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드), LRP 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, LRP5 또는 LRP6 폴리펩티드의 ECD), DLL 폴리펩티드(예를 들면, DLL4 폴리펩티드), DLL 폴리펩티드의 수용체, 재기드 폴리펩티드(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드), 재기드 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, JAG1 또는 JAG 폴리펩티드의 수용체), NOTCH 폴리펩티드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드), NOTCH 폴리펩티드의 리간드(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, 또는 NOTCH4 폴리펩티드의 리간드), VWF 폴리펩티드, VWF 폴리펩티드의 수용체, VIII 인자 폴리펩티드, VIII 인자 폴리펩티드의 수용체, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드(예를 들면, 혈소판 GP1b 수용체 폴리펩티드의 ECD), 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드(예를 들면, 인테그린 αIIbβ3 폴리펩티드의 ECD), IL2 폴리펩티드, IL2 폴리펩티드의 수용체, IL2R 폴리펩티드(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드), IL2R 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, IL2Rα, IL2Rβ, 또는 IL2Rγ 폴리펩티드의 ECD), TGFβ 폴리펩티드, TGFβ 폴리펩티드의 수용체, 데코린 폴리펩티드, EIF3I 폴리펩티드, LTBP1 폴리펩티드, TGFβR1 폴리펩티드(예를 들면, TGFβR1 폴리펩티드의 ECD), YWHAE 폴리펩티드, IgE 폴리펩티드, 수용체 또는 IgE 폴리펩티드, Fc 수용체 폴리펩티드(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드), Fc 수용체 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, FcεRI 또는 FcεRII 폴리펩티드의 ECD), KLK 폴리펩티드(예를 들면, KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, 또는 KLK15 폴리펩티드), Rankl 폴리펩티드, Rankl 폴리펩티드의 수용체, RANK 폴리펩티드(예를 들면, RANK 폴리펩티드의 ECD), TSLP 폴리펩티드, TSLP 폴리펩티드의 수용체, CRLF2 폴리펩티드(예를 들면, CRLF2 폴리펩티드의 ECD), IL7Rα 폴리펩티드(예를 들면, IL7Rα 폴리펩티드의 ECD), S1P 폴리펩티드, CD3 폴리펩티드(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드), CD3 폴리펩티드의 ECD(예를 들면, CD3γ 폴리펩티드, CD3δ 폴리펩티드, 또는 CD3ε 폴리펩티드의 ECD), CD80 폴리펩티드, CD80 폴리펩티드의 수용체, CD28 폴리펩티드(예를 들면, CD28 폴리펩티드의 ECD), CTLA-4 폴리펩티드(예를 들면, CTLA-4 폴리펩티드의 ECD), GnRH 폴리펩티드, GNRH 폴리펩티드의 수용체, GnRHR 폴리펩티드(예를 들면, GnRHR 폴리펩티드의 ECD), ICAM 폴리펩티드(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드), ICAM 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, 또는 ICAM-5 폴리펩티드의 수용체), JAM-A 폴리펩티드, JAM-A 폴리펩티드의 수용체, LFA-1 폴리펩티드(예를 들면, LFA-1 폴리펩티드의 ECD), Nav1.7 폴리펩티드, C5 폴리펩티드(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드), C5 폴리펩티드의 수용체(예를 들면, C5a 또는 C5b 폴리펩티드의 수용체), C5aR 폴리펩티드(예를 들면, C5aR 폴리펩티드의 ECD), C5L2 폴리펩티드(예를 들면, C5L2 폴리펩티드의 ECD), IL17 폴리펩티드, IL17 폴리펩티드의 수용체, IL17Ra 폴리펩티드(예를 들면, IL17Ra 폴리펩티드의 ECD), IL17RC 폴리펩티드(예를 들면, IL17RC 폴리펩티드의 ECD), EPO 폴리펩티드, 소마토스타틴 폴리펩티드, GLP1 폴리펩티드 및 글루카곤 폴리펩티드 중에서 선택된 적어도 하나의 표적 폴리펩티드와 결합하는 항체 또는 항체 단편을 포함하는 폴리펩티드.
  28. 제27항에 있어서,
    치료학적 폴리펩티드가 개과 폴리펩티드, 고양이과 폴리펩티드, 또는 말과 폴리펩티드인 폴리펩티드.
  29. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
    개과 및/또는 고양이과 IL31에 결합하는 항체 또는 항체 단편을 포함하는 폴리펩티드.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서,
    변이체 IgG Fc 폴리펩티드가 야생형 IgG Fc 폴리펩티드에 비해 단백질 A, C1q, CD16, CD32 또는 CD64에 대해 변경된 결합 친화성을 갖는 폴리펩티드.
  31. 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16 서열번호 17, 서열번호 27, 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39, 서열번호 40, 서열번호 41, 서열번호 42, 서열번호 43, 서열번호 44, 서열번호 45, 서열번호 46, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 50, 서열번호 51, 서열번호 55, 서열번호 56, 서열번호 57, 서열번호 58, 서열번호 59, 서열번호 60, 서열번호 61, 서열번호 62, 서열번호 63, 서열번호 64, 서열번호 65, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 68, 서열번호 69, 서열번호 70, 서열번호 71, 서열번호 72, 서열번호 73, 서열번호 74, 서열번호 75, 서열번호 76, 서열번호 77, 서열번호 78, 서열번호 79, 서열번호 80, 서열번호 81, 서열번호 82, 서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91, 서열번호 96, 서열번호 97, 서열번호 98, 서열번호 99, 서열번호 100, 서열번호 101, 서열번호 102, 서열번호 103, 서열번호 104, 서열번호 105, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 113, 서열번호 114, 서열번호 115, 서열번호 120, 서열번호 121, 서열번호 126, 서열번호 127, 서열번호 128, 또는 서열번호 129의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항의 폴리펩티드를 암호화하는 단리된 핵산.
  33. 제32항의 핵산을 포함하는 숙주 세포.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항의 폴리펩티드를 발현하는 숙주 세포.
  35. 제33항 또는 제34항의 숙주 세포를 배양하고 폴리펩티드를 단리함을 포함하는, 폴리펩티드의 제조 방법.
  36. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항의 폴리펩티드 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  37. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항의 폴리펩티드 또는 제36항의 약학 조성물을 비경구로 투여함을 포함하는, 반려동물 종에게 상기 폴리펩티드를 전달하는 방법.
  38. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항의 폴리펩티드 또는 제36항의 약학 조성물을 근육내 경로, 복강내 경로, 뇌척수내 경로, 피하 경로, 동맥내 경로, 활액내(intrasynovial) 경로, 경막내(intrathecal) 경로 또는 흡입(inhalation) 경로에 의해 투여함을 포함하는, 반려동물 종에게 상기 폴리펩티드를 전달하는 방법.
  39. 제37항 또는 제38항에 있어서,
    반려동물 종이 개과, 말과 또는 고양이과인 방법.
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