JP2022516027A

JP2022516027A - 動物用ＩｇＧＦｃバリアント

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Publication number: JP2022516027A
Application number: JP2021536344A
Authority: JP
Inventors: ハンチュンチャン，; ラムグェン，; ヨンチョンリー，; フォーンチエン，; シージアンリー，; リチャードチン，
Original assignee: キンドレッドバイオサイエンシズインコーポレイテッド
Priority date: 2018-12-27
Filing date: 2019-12-26
Publication date: 2022-02-24
Also published as: EP3902564A4; CN113453716A; US20220064263A1; CA3123623A1; WO2020139984A1; EP3902564A1; MX2021007680A; BR112021011642A2; AU2019416344A1; KR20210110827A

Abstract

精製を容易にするためのプロテインＡ結合性の増加、補体媒介性免疫応答の低下のためのＣ１ｑ結合性の減少、ＣＤ１６結合性の減少（例えば、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）誘導の低下）、安定性の向上、及び／又は多量体タンパク質を形成する能力を示すコンパニオンアニマルのバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドに関する様々な実施態様が提供される。加えて、そのようなバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む抗体及び融合タンパク質に関する様々な実施態様が提供される。様々な実施態様では、そのようなポリペプチドは、イヌ、ネコ、及びウマなどのコンパニオンアニマルを治療するために使用されうる。【選択図】図１

Description

［関連出願との相互参照］
この出願は、あらゆる目的のためにその全体が出典明示によりここに援用される、２０１８年１２月２７日に出願された米国仮出願第６２／７８５６８０号の優先権の利益を主張する。

［分野］
本開示は、プロテインＡ結合性の増加（例えば、精製を容易にするため）、Ｃ１ｑ結合性の減少（例えば、補体媒介性免疫応答の低下のため）、ＣＤ１６結合性の減少（例えば、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）誘導の低下のため）、安定性の向上、及び／又はヘテロ二量体タンパク質を形成する能力を含む、増強された特徴を有するコンパニオンアニマルのバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドに関する。本開示のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、コンパニオンアニマルの治療薬において幅広い利用性を有しうる。例えば、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、イヌ、ネコ、及びウマなどのコンパニオンアニマルの、例えば、糖尿病、肥満、又は関連する適応症を治療するための長時間作用性ＧＬＰ１ポリペプチドのデザイン及び製造に使用されうる。加えて、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、コンパニオンアニマルの様々な障害を治療するための抗体又は融合タンパク質のデザイン及び製造に使用されうる。

ＩｇＧＦｃは、ＦｃＲｎ、Ｆｃ受容体、及びＣ１ｑとの相互作用を介して、Ｆｃ媒介機能において重要な役割を果たす。コンパニオンアニマルでは、様々なＩｇＧサブタイプがこれらの機能に差異があり、これは、治療又は診断用途のために特定のＩｇＧ抗体又はＩｇＧＦｃ融合タンパク質を選択する際にしばしば考慮される。例えば、Ｃ１ｑ又はＣＤ１６に対して弱いか又は測定可能ではない結合親和性を有するＩｇＧサブタイプの能力が有利な場合がある。加えて、プロテインＡに結合するＩｇＧＦｃの能力は、プロテインＡアフィニティー精製プラットフォームを使用する精製に対して有用でありうる。

しかしながら、イヌ、ネコ、及びウマの殆どのＩｇＧＦｃサブタイプは、プロテインＡ結合特性、ＣＤ１６への弱いか又は測定可能ではない結合親和性、及びＣ１ｑへの弱いか又は測定可能ではない結合親和性を有していない。例えば、４つのイヌＩｇＧＦｃサブタイプ（ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－Ｄ）のうち、イヌＩｇＧ－ＢＦｃのみがプロテインＡに対して明らかな親和性を有している。一方、イヌＩｇＧ－ＡＦｃ及びＩｇＧ－ＤＦｃだけが、Ｃ１ｑ結合性又はＣＤ１６結合性がないか弱い。Ｃ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合性が減少しており、及び／又はプロテインＡに結合することができるバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む抗体及びＦｃ融合タンパク質が望ましい。

実施態様１．少なくとも一の治療用ポリペプチド及び／又は少なくとも一の抗体と、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドとを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており；
ｂ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており；
ｃ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下しており；
ｄ）野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定されて、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成が増加しており；
ｅ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ；
ｆ）野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が増加しており；及び／又は
ｇ）野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ｉ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ｉｉ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様２．
ｉ）第一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ１）；
ｉｉ）第一のリンカー（Ｌ１）；
ｉｉｉ）コンパニオンアニマル種のバリアントＦｃポリペプチド（Ｆｃ）；
ｉｖ）場合によっては、第二のリンカー（Ｌ２）；及び
ｖ）場合によっては、第二の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ２）
を含む隣接ポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており；
ｂ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており；
ｃ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下しており；
ｄ）野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定されて、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成が増加しており；
ｅ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ；
ｆ）野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が増加しており；及び／又は
ｇ）野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ｉ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ｉｉ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換を
含む、隣接ポリペプチド。
実施態様３．
式（Ｉ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ
式（ＩＩ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１；
式（ＩＩＩ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ－Ｌ２－ＴＰＡ２；
式（ＩＶ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－ＴＰＡ２－Ｌ２－Ｆｃ；又は
式（Ｖ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１－Ｌ２－ＴＰＡ２
を含む、実施態様２の隣接ポリペプチド。
実施態様４．
ｉ）第一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ１）と、第一の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドと、
ｉｉ）第二の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ２）と、第二の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドと
を含む多量体タンパク質であって、
ａ）第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ｉ）配列番号：１の１３８位、配列番号：２の１３７位、配列番号：４の１３７位、又は配列番号：６の１３８位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｉｉ）配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１５４位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｉｉｉ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にアミノ酸置換
を含み、
ｂ）第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ｉ）配列番号：１の１３８位、１４０位、及び／又は１８１位、配列番号：２の１３７位、１３９位、及び／又１８０位、配列番号：３の１３７位、１３９位、及び／又は１８０位、又は配列番号：４の１３８位、１４０位、及び／又は１８１位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｉｉ）配列番号：６、配列番号：８０、配列番号：８１、配列番号：１１７、又は配列番号：１１８の１５４位、１５６位、及び／又は１９７位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｉｉｉ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位、１３３位、及び／又は１７４位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、多量体タンパク質。
実施態様５．第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており；
ｂ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており；
ｃ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下しており；
ｄ）野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定されて、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成が増加しており；
ｅ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ；
ｆ）野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が増加しており；及び／又は
ｇ）野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ｉ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ｉｉ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、実施態様４の多量体タンパク質。
実施態様６．第一の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドと第二の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドが同じＩｇＧサブタイプに由来する、実施態様４又は実施態様５の多量体タンパク質。
実施態様７．第一の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドと第二の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドが異なるＩｇＧサブタイプに由来する、実施態様４又は実施態様５の多量体タンパク質。
実施態様８．ＴＰＡ２が、存在する場合、ＴＰＡ１と比較して異なるアミノ酸配列を含む、実施態様２から７の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様９．ＴＰＡ１とＴＰＡ２が異なる治療用ポリペプチドであるか、又は異なる標的に結合する抗体である、実施態様２から８の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１０．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍを超え、１×１０^－５Ｍを超え、５×１０^－５Ｍを超え、１×１０^－４Ｍを超え、５×１０^－４Ｍを超え、又は１×１０^－３Ｍを超える解離定数（Ｋ_ｄ）でＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１１．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋ_ｄ）でプロテインＡに結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１２．バリアントイヌＩｇＧ－Ａ又はバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋ_ｄ）でＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１３．コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコ、又はウマである、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１４．野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）イヌＩｇＧ－ＡＦｃ、ＩｇＧ－ＢＦｃ、ＩｇＧ－ＣＦｃ、又はＩｇＧ－ＤＦｃ；
ｂ）ウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、ＩｇＧ６Ｆｃ、又はＩｇＧ７Ｆｃ；又は
ｃ）ネコＩｇＧ１ａＦｃ、ＩｇＧ１ｂＦｃ、又はＩｇＧ２Ｆｃ
である、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１５．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に少なくとも一のアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１６．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位に対応する位置にロイシン、及び／又は３０位に対応する位置にアスパラギン；又は
ｂ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位に対応する位置にロイシン、及び／又は２９位に対応する位置にアスパラギン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１７．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位にロイシン、及び／又は３０位にアスパラギン；又は
ｂ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位にロイシン、及び／又は２９位にアスパラギン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１８．野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様１９．野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖κ定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２０．
ａ）配列番号：１５０の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２１．
ａ）配列番号：１５０の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２２．
ａ）配列番号：１５０の１１位に対応する位置にアラニン、及び／又は２２位に対応する位置にアルギニン；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位に対応する位置にアラニン、及び／又は２２位に対応する位置にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２３．
ａ）配列番号：１５０の１１位にアラニン、及び／又は２２位にアルギニン；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位にアラニン、及び／又は２２位にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２４．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２５．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、ポリペプチド。
実施態様２６．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位にアミノ酸置換を含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位にアミノ酸置換を含み；及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位にアミノ酸置換を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２７．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置又は１６位にプロリンを含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置又は３位にセリンを含み、及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位に対応する位置又は２０位にプロリンを含む、ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２８．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、異なるアイソタイプのＩｇＧＦｃポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様２９．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型ネコＩｇＧ－１Ｆｃポリペプチドからの又は野生型ウマＩｇＧ１Ｆｃポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３０．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、配列番号：６９の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、又は１６位に対応する位置にシステインを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３１．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが配列番号：６９の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、又は１６位に対応する位置にシステインを含む、ポリペプチド。
実施態様３２．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、配列番号：６９の１４位に対応する位置にシステインを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３３．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが配列番号：６９の１４位にシステインを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３４．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｃ）配列番号：６の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｄ）配列番号：５０の１５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｅ）配列番号：５４の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にアミノ酸置換；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２００位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３５．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｃ）配列番号：６の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｄ）配列番号：５０の１５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｅ）配列番号：５４の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にアミノ酸置換；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２００位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様３６．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位にアミノ酸置換、配列番号：１の２３位にアミノ酸置換、配列番号：１の２５位にアミノ酸置換、配列番号：１の８０位にアミノ酸置換、配列番号：１の２０５位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：１の２０７位にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４の２１位にアミノ酸置換、配列番号：４の２３位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の２４位にアミノ酸置換；
ｃ）配列番号：４の２１位にアミノ酸置換、配列番号：６の２３位にアミノ酸置換、配列番号：６の２５位にアミノ酸置換、配列番号：６の８０位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：６の２０７位にアミノ酸置換；
ｄ）配列番号：５０の１５位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５０の２０３位にアミノ酸置換；
ｅ）配列番号：５４の１９９位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５４の２００位にアミノ酸置換；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位にアミノ酸置換、配列番号：５５の２００位にアミノ酸置換、配列番号：５５の２０１位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５５の２０２位にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３７．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジン；
ｂ）配列番号：４の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の２３位に対応する位置にロイシン、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にイソロイシン；
ｃ）配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジン；
ｄ）配列番号：５０の１５位に対応する位置にスレオニン又はバリン、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にチロシン又はバリン；
ｅ）配列番号：５４の１９９位に対応する位置にロイシン、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にヒスチジン；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位に対応する位置にロイシン、配列番号：５５の２００位に対応する位置にヒスチジン、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアスパラギン、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にヒスチジン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３８．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位にスレオニン、配列番号：１の２３位にロイシン、配列番号：１の２５位にアラニン、配列番号：１の８０位にグリシン、配列番号：１の２０５位にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位にヒスチジン；
ｂ）配列番号：３の２１位にスレオニン、配列番号：４の２３位にロイシン、及び／又は配列番号：４の２４位にイソロイシン；
ｃ）配列番号：６の２１位にスレオニン、配列番号：６の２３位にロイシン、配列番号：６の２５位にアラニン、配列番号：６の８０位にグリシン、及び／又は配列番号：６の２０７位にヒスチジン；
ｄ）配列番号：５０の１５位にスレオニン又はバリン、及び／又は配列番号：５０の２０３位にチロシン又はバリン；
ｅ）配列番号：５４の１９９位にロイシン、及び／又は配列番号：５４の２００位にヒスチジン；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位にロイシン、配列番号：５５の２００位にヒスチジン、配列番号：５５の２０１位にアスパラギン、及び／又は配列番号：５５の２０２位にヒスチジン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様３９．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：４の９３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４９の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５２の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５３の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：５６の８７位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６６の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６７の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４０．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：４の９３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４９の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５２の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５３の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：５６の８７位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６６の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６７の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様４１．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位にアミノ酸置換、又は配列番号：４の９３位にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４９の８７位にアミノ酸置換、配列番号：５２の８７位にアミノ酸置換、配列番号：５３の８７位にアミノ酸置換、又は配列番号：５６の８７位にアミノ酸置換；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位にアミノ酸置換、配列番号：６６の１９８位にアミノ酸置換、配列番号：６７の１９８位にアミノ酸置換、又は配列番号：６８の１９８位にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４２．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位に対応する位置にアルギニン、又は配列番号：４の９３位に対応する位置にアルギニン；
ｂ）配列番号：４９の８７位に対応する位置にセリン、配列番号：５２の８７位に対応する位置にセリン置換、配列番号：５３の８７位に対応する位置にセリン、又は配列番号：５６の８７位に対応する位置にセリン；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：６６の１９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：６７の１９８位に対応する位置にアラニン、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアラニン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４３．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位にアルギニン、又は配列番号：４の９３位にアルギニン；
ｂ）配列番号：４９の８７位にセリン、配列番号：５２の８７位にセリン、配列番号：５３の８７位にセリン、又は配列番号：５６の８７位にセリン；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位にアラニン、配列番号：６６の１９８位にアラニン、配列番号：６７の１９８位にアラニン、又は配列番号：６８の１９８位にアラニン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４４．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：２の９８位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：４の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４５．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：２の９８位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：４の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
実施態様４６．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位にアミノ酸置換、配列番号：２の３８位にアミノ酸置換、配列番号：２の３９位にアミノ酸置換、配列番号：２の９７位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：２の９８位にアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：４の５位にアミノ酸置換、配列番号：４の３８位にアミノ酸置換、配列番号：４の３９位にアミノ酸置換、配列番号：４の９７位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の９８位にアミノ酸置換
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４７．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位に対応する位置にプロリン、配列番号：２の３８位に対応する位置にグリシン、配列番号：２の３９位に対応する位置にアルギニン、配列番号：２の９７位に対応する位置にイソロイシン、及び／又は配列番号：２の９８位に対応する位置にグリシン；又は
ｂ）配列番号：４の５位に対応する位置にプロリン、配列番号：４の３８位に対応する位置にグリシン、配列番号：４の３９位に対応する位置にアルギニン、配列番号：４の９７位に対応する位置にイソロイシン、及び／又は配列番号：４の９８位に対応する位置にグリシン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４８．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位にプロリン、配列番号：２の３８位にグリシン、配列番号：２の３９位にアルギニン、配列番号：２の９７位にイソロイシン、及び／又は配列番号：２の９８位にグリシン；又は
ｂ）配列番号：４の５位にプロリン、配列番号：４の３８位にグリシン、配列番号：４の３９位にアルギニン、配列番号：４の９７位にイソロイシン、及び／又は配列番号：４の９８位にグリシン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様４９．
ａ）配列番号：１の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：１の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：１の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド；又は
ｂ）配列番号：６の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：６の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：６の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：６の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９８位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５０．
ａ）配列番号：１の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：１の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：１の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド；又は
ｂ）配列番号：６の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：６の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：６の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：６の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９８位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド
を含むポリペプチド。
実施態様５１．
ａ）配列番号：１の２位にアラニン、配列番号：１の５位にメチオニン又はリジン、配列番号：１の２１位にスレオニン、配列番号：１の２３位にロイシン、配列番号：１の２５位にアラニン、配列番号：１の３５位にバリン、配列番号：１の３８位にアスパラギン、配列番号：１の３９位にプロリン、配列番号：１の６５位にグルタミン酸、配列番号：１の８０位にグリシン、配列番号：１の９３位にリジン、配列番号：１の９６位にアスパラギン、配列番号：１の９７位にリジン、配列番号：１の９８位にアラニン、配列番号：１の２０５位にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド；又は
ｂ）配列番号：６の２位にアラニン、配列番号：６の５位にメチオニン又はリジン、配列番号：６の２１位にスレオニン、配列番号：６の２３位にロイシン、配列番号：６の２５位にアラニン、配列番号：６の３５位にバリン、配列番号：６の３８位にアスパラギン、配列番号：６の３９位にプロリン、配列番号：６の６５位にグルタミン酸、配列番号：６の８０位にグリシン、配列番号：６の９３位にリジン、配列番号：６の９６位にアスパラギン、配列番号：６の９７位にリジン、配列番号：６の９８位にアラニン、及び／又は配列番号：６の２０７位にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５２．
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；
ｂ）配列番号：６９の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；又は
ｃ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含むバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５３．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；
ｂ）配列番号：６９の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；又は
ｃ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含む、ポリペプチド。
実施態様５４．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１の１３８位にチロシン又はトリプトファン、配列番号：２の１３７位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：４の１３７位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６の１３８位にチロシン又トリプトファン；又は
ｂ）配列番号：６９の１５４位にチロシン又はトリプトファン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位にチロシン又はトリプトファン；及び／又は
ｃ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位にチロシン又はトリプトファン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５５．
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：６の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：６９の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にセリン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にセリン；
ｂ）配列番号：１の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：２の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：４の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：６９の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５６位に対応する位置にアラニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３３位に対応する位置にアラニン；及び／又は
ｃ）配列番号：１の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：２の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６９の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１９７位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１７４位に対応する位置にスレオニン
を含むバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５６．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：６の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：６９の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にセリン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にセリン；
ｂ）配列番号：１の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：２の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：４の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：６９の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５６位に対応する位置にアラニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３３位に対応する位置にアラニン；及び／又は
ｃ）配列番号：１の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：２の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６９の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１９７位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１７４位に対応する位置にスレオニン
を含む、ポリペプチド。
実施態様５７．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の１３８位にセリン、配列番号：２の１３７位にセリン、配列番号：４の１３７位にセリン、配列番号：６の１３８位にセリン、配列番号：６９の１５４位にセリン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位にセリン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位にセリン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位にセリン；
ｂ）配列番号：１の１４０位にアラニン、配列番号：２の１３９位にアラニン、配列番号：４の１３９位にアラニン、配列番号：６の１４０位にアラニン、配列番号：６９の１５６位にアラニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５６位にアラニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５６位にアラニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３３位にアラニン；及び／又は；
ｃ）配列番号：１の１８１位にスレオニン、配列番号：２の１８１位にスレオニン、配列番号：４の１８１位にスレオニン、配列番号：６の１８１位にスレオニン、配列番号：６９の１９７位にスレオニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１９７位にスレオニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１９７位にスレオニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１７４位にスレオニン
を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５８．ポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドがグリコシル化されている、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様５９．ポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドが非グリコシル化型である、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６０．Ｌ１及びＬ２が、存在する場合、それぞれが独立して可動性リンカーである、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６１．Ｌ１及びＬ２のアミノ酸配列が、存在する場合、それぞれが独立して１００％、少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％のセリン及び／又はグリシンアミノ酸残基を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６２．ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドがＣ末端に伸長を含む、先の実施態様の何れか一に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６３．ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドが、Ｃ末端に一のグリシン残基、二のグリシン残基、三のグリシン残基、四のグリシン残基、五のグリシン残基、六のグリシン残基、七のグリシン残基、八のグリシン残基、又は八を超えるグリシン残基を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６４．隣接ポリペプチドが、そのＣ末端に配列番号：１５８、配列番号：１５９、配列番号：１６０、配列番号：１６１、配列番号：１６２、配列番号：１６３、配列番号：１６４、又は配列番号：１６５のアミノ酸配列を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６５．治療用ポリペプチド、ＴＰＡ１、及び／又はＴＰＡ２が、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、
ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６６．治療用ポリペプチド、ＴＰＡ１、及び／又はＴＰＡ２がイヌポリペプチド、ネコポリペプチド、又はウマポリペプチドである、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６７．抗体、ＴＰＡ１、及び／又はＴＰＡ２が、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、
ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、標的ポリペプチドに結合する抗体である、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６８．抗体がイヌ標的ポリペプチド、ネコ標的ポリペプチド、又はウマ標的ポリペプチドに結合する、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様６９．バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び／又は２５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性、少なくとも９５％の同一性、少なくとも９７％の同一性、又は少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様７０．配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５４、１５５、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２７１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、及び／又は２５０のアミノ酸配列を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
実施態様７１．配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５４、１５５、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２７１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、及び／又は２５０のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
実施態様７２．少なくとも一のアミノ酸修飾又は置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、先の実施態様の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチド。
実施態様７３．先の実施態様の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドをコードする単離された核酸。
実施態様７４．実施態様７４の核酸を含む宿主細胞。
実施態様７５．実施態様７４の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを産生する方法。
実施態様７６．実施態様１から７２の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
実施態様７７．細胞を、実施態様１から７２、又は７６の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露する方法。
実施態様７８．細胞が、エクスビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、実施態様７７の方法。
実施態様７９．細胞が、インビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、実施態様７７の方法。
実施態様８０．細胞が、ヒト細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、又はウマ細胞である、実施態様７７から７９の何れか一に記載の方法。
実施態様８１．実施態様１から７２、又は７６の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を非経口的に投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
実施態様８２．実施態様１から７２、又は７６の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液嚢内経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
実施態様８３．糖尿病又は肥満を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の、実施態様１から７２、又は７６の何れか一のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を対象に投与することを含む、方法。
実施態様８４．対象がヒト対象である、実施態様８１から８３の何れか一に記載の方法。
実施態様８５．対象がコンパニオンアニマル種である、実施態様８１から８３の何れか一に記載の方法。
実施態様８６．コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマ、又はネコである、実施態様８５の方法。

イヌＩｇＧ－Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤＦｃ配列のアラインメントを示す。ボックスは、プロテインＡと接触している可能性のある領域を示している。

図２Ａは、還元剤（ＤＴＴ）の非存在下及び存在下で、一つのジスルフィド結合を持つ野生型ネコＩｇＧ２ヒンジを有している、ＧＬＰ１－Ｇ８／ＧＬＰ－２Ｇ＿ＩＩＩ＿ＷＴｆｅＩｇＧ２（配列番号：２３；この図の「ＧＬＰ１Ａバリアント」）及びＧＬＰ１－Ｇ８＿Ｉ＿ＷＴｆｅＩｇＧ２（配列番号：２４；この図の「ＧＬＰ１Ｂバリアント」）のＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析を示す。図２Ｂは、還元剤（ＤＴＴ）の非存在下及び存在下で、二つのジスルフィド結合を持つバリアントネコＩｇＧ２ヒンジを有している、ＧＬＰ１－Ｇ８／ＧＬＰ－２Ｇ＿ＩＩＩ＿ＶＡＲｆｅＩｇＧ２（配列番号：２５；この図の「ＧＬＰ１ＭＡバリアント」）及びＧＬＰ１－Ｇ８＿Ｉ＿ＶＡＲｆｅＩｇＧ２（配列番号：２６；この図の「ＧＬＰ１ＭＢバリアント」）のＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析を示す。

配列の説明

表１は、ここで参照される例示的な配列のリストを提供する。

イヌ、ウマ、及びネコなどのコンパニオンアニマルからのバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが記載される。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、プロテインＡへの結合性が増加し、Ｃ１ｑへの結合性が減少し、ＣＤ１６への結合性が減少し、安定性が増加し、組換え産生性が増加し、ヒンジジスルフィド形成性が増加し、及び／又はヘテロ二量体ポリペプチドを形成する。幾つかの実施態様では、抗体、抗体断片、又は融合タンパク質が、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む。バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを産生し又は精製する方法と、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドをコンパニオンアニマルに投与する方法もまた提供されるアッセイである。

読者の便宜のために、ここで使用される用語に次の定義が提供される。

ここで使用される場合、Ｋ_Ｄなどの数値用語は、科学的測定に基づいて計算され、従って、適当な測定誤差の影響を受ける。場合によっては、数値用語は、最も近い有効数字に丸められた数値を含みうる。

ここで使用される場合、「ａ」又は「ａｎ」は、別段の指定がない限り、「少なくとも一つ」又は「一又は複数」を意味する。ここで使用される場合、「又は」という用語は、特に明記しない限り、「及び／又は」を意味する。複数項に従属する請求項の文脈では、他の請求項を引用する際の「又は」の使用は、その代替の請求項のみを引用する。

［例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド］
新規なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド、例えば、プロテインＡへの結合性が増加し、Ｃ１ｑへの結合性が減少し、ＣＤ１６への結合性が減少し、安定性が増加し、組換え産生性が増加し、ヒンジジスルフィド形成性が増加した、及び／又はヘテロ二量体タンパク質形成アッセイのためのバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが提供される。

「アミノ酸配列」は、ペプチド又はタンパク質中のアミノ酸残基の配列を意味する。「ポリペプチド」及び「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すために交換可能に使用され、最小の長さに限定されない。アミノ酸残基のそのようなポリマーは、天然又は非天然のアミノ酸残基を含み得、限定されないが、アミノ酸残基のペプチド、オリゴペプチド、二量体、三量体、及び多量体を含む。完全長タンパク質とその断片の両方が定義に包含される。これらの用語はまた、ポリペプチドの発現後修飾、例えば、グリコシル化、シアリル化、アセチル化、リン酸化などを含む。更に、本開示の目的では、「ポリペプチド」は、タンパク質が所望の活性を維持する限り、天然配列に対して欠失、付加、及び置換（一般に性質が保存的）などの修飾を含むタンパク質を指す。これらの修飾は、部位特異的変異誘発などによる意図的なものである場合もあれば、タンパク質を産生する宿主の変異やＰＣＲ増幅によるエラーなどによる偶発的なものである場合もある。

「ＩｇＸＦｃ」又は「ＩｇＸＦｃポリペプチド」は、特定の抗体アイソタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭなど）に由来するＦｃポリペプチドを指し、ここで、「Ｘ」は抗体アイソタイプを示す。従って、「ＩｇＧＦｃ」は、Ｆｃポリペプチドがγ鎖に由来することを示し、「ＩｇＡＦｃ」は、Ｆｃポリペプチドがα鎖に由来することを示し、「ＩｇＤＦｃ」は、Ｆｃポリペプチドがδ鎖に由来することを示し、「ＩｇＥＦｃ」は、Ｆｃポリペプチドがε鎖に由来することを示し、「ＩｇＭＦｃ」は、Ｆｃポリペプチドがμ鎖に由来することを示す等である。幾つかの実施態様では、ＩｇＧＦｃポリペプチドは、ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３を含むが、ＣＨ１又はＣＬを含まない。幾つかの実施態様では、ＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＣＨ２及びＣＨ３を含むが、ＣＨ１、ヒンジ、又はＣＬを含まない。幾つかの実施態様では、ＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＣＬ１を伴い又は伴わないで、ＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３を含む。幾つかの実施態様では、ＩｇＧＦｃポリペプチドなどのＦｃポリペプチドは、生物学的活性を保持しながら、１から２０、１から１５、１から１０、１から５、又は１から２アミノ酸などの一又は複数のＣ末端アミノ酸を欠く。幾つかの実施態様では、生物学的活性は、ＦｃＲｎに結合する能力、Ｃ１ｑに結合する能力、ＣＤ１６に結合する能力、及び／又はプロテインＡに結合する能力である。Ｆｃポリペプチドの「エフェクター機能」は、刺激に応答して任意の抗体によって全体的又は部分的に遂行される作用又は活性であり、補体結合性及び／又はＡＤＣＣ（抗体依存性細胞傷害）誘導性を含みうる。「ＩｇＸ－ＮＦｃ」又は「ＩｇＧＸＮＦｃ」は、Ｆｃポリペプチドが抗体アイソタイプの特定のサブクラス（例えば、イヌＩｇＧサブクラスＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、又はＩｇＧ－Ｄ；ネコＩｇＧサブクラスＩｇＧ１ａ、ＩｇＧ１ｂ、又はＩｇＧ２；又はウマＩｇＧサブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、又はＩｇＧ７等々）から誘導されることを示し、ここで、「Ｎ」はサブクラスを示す。

「ヒンジ」は、プロリンに富み、全長重鎖定常領域のＣＨ１とＣＨ２との間に位置する少なくとも一のシステイン残基を含む、Ｆｃポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドの任意の部分を指す。

幾つかの実施態様では、ヒンジは、同じヒンジ領域内で、同じＦｃポリペプチド内で、別個のＦｃポリペプチドのヒンジ領域と共に、又は別個のＦｃポリペプチドと共に、ジスルフィド結合を形成することができる。幾つかの実施態様では、ヒンジは、少なくとも一、少なくとも二、少なくとも三、少なくとも四、少なくとも五、少なくとも六、少なくとも七、少なくとも八、少なくとも九、又は少なくとも十のプロリン残基を含む。

「コンパニオンアニマル種」という用語は、ヒトにとってコンパニオンであるのに適した動物を指す。幾つかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、イヌ（又は犬）、ネコ（又は猫）、又はウマ（又は馬）である。幾つかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、イヌ、ネコ、犬、猫、ウサギ、フェレット、モルモット、げっ歯類などの小型哺乳動物である。幾つかの実施態様では、コンパニオンアニマル種は、家畜、例えばウマ、ウシ、ブタなどである。

幾つかの実施態様では、ＩｇＸＦｃポリペプチド又はＩｇＸ－ＮＦｃポリペプチドは、イヌ、ネコ、又はウマなどのコンパニオンアニマルに由来する。幾つかの実施態様では、ＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、又はＩｇＧ－Ｄなどのイヌγ重鎖から単離される。場合によっては、ＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ１ａ、ＩｇＧ１ｂ、又はＩｇＧ２などのネコγ重鎖から単離される。他の例では、ＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、又はＩｇＧ７などのウマγ重鎖から単離される。

「ＩｇＸＦｃ」及び「ＩｇＸＦｃポリペプチド」という用語は、他に示されない限り、野生型ＩｇＸＦｃポリペプチド及びバリアントＩｇＸＦｃポリペプチドを含む。

「野生型」は、天然に生じるポリペプチドの非変異型、又はその断片を指す。野生型ポリペプチドは組換えにより産生されうる。

幾つかの実施態様では、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、配列番号：６、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、配列番号：５６、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６９、配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、配列番号：１４５、配列番号：１５２、又は配列番号：１５３のアミノ酸配列を含む。

「バリアント」は、単一又は複数の非天然アミノ酸の置換、欠失、及び／又は付加によって参照ポリペプチドとは異なるポリペプチドである。幾つかの実施態様では、バリアントは、参照ポリペプチドの少なくとも一の生物学的活性を保持する。幾つかの実施態様では、バリアント（例えば、バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃ、バリアントウマＩｇＧ２Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ５Ｆｃ、又はバリアントウマＩｇＧ６Ｆｃ）は、参照ポリペプチドが実質的に欠く活性を有する。例えば、幾つかの実施態様では、バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃ、バリアントウマＩｇＧ２Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ５Ｆｃ、又はバリアントウマＩｇＧ６ＦｃはプロテインＡに結合する。

ここで使用される場合、核酸分子又はポリペプチド配列に関する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」及び「相同性」は、配列を整列させ、必要に応じて最大パーセントの配列同一性を達成するためにギャップを導入した後、配列同一性の一部として保存的置換を考慮しないで、特定の核酸分子又はポリペプチド配列中のヌクレオチド又はアミノ酸残基と同一である参照配列中のヌクレオチド又はアミノ酸残基のパーセンテージとして定義される。配列同一性パーセントを決定する目的でのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、又はＭＥＧＡＬＩＮＥ^ＴＭ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピュータソフトウェアを使用して、当該技術分野の技量の範囲内である様々な方法で達成することができる。当業者は、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメーターを決定することができる。

幾つかの実施態様では、バリアントは、配列を整列させ、必要に応じて最大パーセントの配列同一性を達成するためにギャップを導入した後、配列同一性の一部として保存的置換を考慮しないで、参照核酸分子又はポリペプチドと少なくとも約５０％の配列同一性を有する。そのようなバリアントには、例えば、ポリペプチドのＮ末端又はＣ末端に一又は複数のアミノ酸残基が付加され、欠失されているポリペプチドが含まれる。幾つかの実施態様では、バリアントは、参照核酸又はポリペプチドの配列と少なくとも約５０％の配列同一性、少なくとも約６０％の配列同一性、少なくとも約６５％の配列同一性、少なくとも約７０％の配列同一性、少なくとも約７５％の配列同一性、少なくとも約約８０％の配列同一性、少なくとも約８５％の配列同一性、少なくとも約９０％の配列同一性、少なくとも約９５％の配列同一性、少なくとも約９７％の配列同一性、少なくとも約９８％の配列同一性、又は少なくとも約９９％の配列同一性を有する。

ここで使用される場合、「ｎ位に対応する位置」（ここで、ｎは任意の数である）は、対象及び参照ポリペプチドのアミノ酸配列を整列させ、ギャップを導入した後、参照ポリペプチドのｎ位と整列する対象ポリペプチドのアミノ酸位置を指す。対象ポリペプチドの位置が参照ポリペプチドのｎ位に対応するかどうかの目的のためのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＣＬＵＳＴＡＬＯＭＥＧＡ、ＡＬＩＧＮ、又はＭＥＧＡＬＩＧＮ^ＴＭ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピューターソフトウェアを使用して、当該技術分野の技量の範囲内である様々な方法で達成することができる。当業者は、比較される二つの配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のパラメーターを含む、アラインメントのための適切なパラメーターを決定することができる。幾つかの実施態様では、対象ポリペプチド及び参照ポリペプチドは、異なる長さである。

「点変異」は、単一のアミノ酸残基を含む変異である。変異は、アミノ酸の喪失、一アミノ酸残基の別のアミノ酸残基への置換、又は追加のアミノ酸残基の挿入でありうる。

「アミノ酸置換」は、ポリペプチド中の一アミノ酸を別のアミノ酸で置換することを指す。幾つかの実施態様では、アミノ酸置換は保存的置換である。非限定的で例示的な保存的アミノ酸置換を表２に示す。アミノ酸置換は目的の分子に導入され得、生成物が所望の活性、例えば、抗原結合性の保持／改善、免疫原性の減少、又はＡＤＣＣ又はＣＤＣの改善又は薬物動態の増強についてスクリーニングされうる。

アミノ酸は、共通の側鎖特性に従ってグループ分けされうる：
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖配向に影響を与える残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。

非保存的置換は、これらのクラスの一つのメンバーを別のクラスと交換することを伴う。

ここで使用される「バリアントＩｇＧＦｃ」は、単一又は複数のアミノ酸置換、欠失、及び／又は付加によって参照ＩｇＧＦｃポリペプチドとは異なり、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドの少なくとも一の生物学的活性を実質的に保持するＩｇＧＦｃポリペプチドである。

ここで使用される「アミノ酸誘導体」は、ヒトに見出される２０の一般的な天然アミノ酸の一つではない、任意のアミノ酸、修飾アミノ酸、及び／又はアミノ酸アナログを指す。例示的なアミノ酸誘導体には、ヒトには見出されない天然アミノ酸（例えば、幾つかの微生物に見出されうるセレノシステイン及びピロールリジン）及び非天然アミノ酸が含まれる。例示的なアミノ酸誘導体には、限定されないが、化学製品製造業者を通じて市販されているアミノ酸誘導体が含まれる（例えば、出典明示によりここに援用される、２０１７年５月６日にアクセスした、ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍ／ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ／ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ－ｐｒｏｄｕｃｔｓ．ｈｔｍｌ？ＴａｂｌｅＰａｇｅ＝１６２７４９６５）。宿主細胞、真正細菌シンテターゼに由来する直交性アミノアシル－ｔＲＮＡシンテターゼ、直交性ｔＲＮＡ、及びアミノ酸誘導体を利用する翻訳系を使用して、一又は複数のアミノ酸誘導体をポリペプチドの特定の位置に導入することができる。詳細な説明については、例えば、米国特許第９６２４４８５号を参照のこと。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、アミノ酸誘導体は、アラニン誘導体、システイン誘導体、アスパラギン酸誘導体、グルタミン酸誘導体、フェニルアラニン誘導体、グリシン誘導体、ヒスチジン誘導体、イソロイシン誘導体、リジン誘導体、ロイシン誘導体、メチオニン誘導体、アスパラギン誘導体、プロリン誘導体、グルタミン誘導体、アルギニン誘導体、セリン誘導体、スレオニン誘導体、バリン誘導体、トリプトファン誘導体、又はチロシン誘導体である。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、コンパニオンアニマル種のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、バリアントイヌＩｇＧＦｃポリペプチド、バリアントウマＩｇＧＦｃポリペプチド、又はネコＩｇＧＦｃポリペプチドを含む。

［プロテインＡ結合性が改変された例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド］
幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、改変されたプロテインＡ結合親和性を有する。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、プロテインＡへの結合親和性が増加している。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、プロテインＡカラムクロマトグラフィーを使用して精製されうる。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の２１位、２３位、２５位、８０位、２０５位、及び／又は２０７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の２１位、２３位、及び／又は２４位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の２１位、２３位、２５位、８０位、及び／又は２０７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５０の１５位、及び／又は２０３位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５４の１９９位及び／又は２００位に対応する位置に置換アミノ酸を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５５の１９９位、２００位、２０１位、及び／又は２０２位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の２１位、２３位、２５位、８０位、２０５位、及び／又は２０７位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の２１位、２３位、及び／又は２４位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の２１位、２３位、２５位、８０位、及び／又は２０７位にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５０の１５位及び／又は２０３位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５４の１９９位及び／又は２００位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５５の１９９位、２００位、２０１位、及び／又は２０２位にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の２３位に対応する位置にロイシン、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にイソロイシンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５０の１５位に対応する位置にスレオニン又はバリン、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にチロシン又はバリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５４の１９９位に対応する位置にロイシン、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にヒスチジンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５５の１９９位に対応する位置にイソロイシン、配列番号：５５の２００位に対応する位置にヒスチジン、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアスパラギン、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にヒスチジンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１の２１位にスレオニン、配列番号：１の２３位にロイシン、配列番号：１の２５位にアラニン、配列番号：１の８０位のグリシン、配列番号：１の２０５位にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位にヒスチジンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の２１位にスレオニン、配列番号：４の２３位にロイシン、及び／又は配列番号：４の２４位にイソロイシンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の２１位にスレオニン、配列番号：６の２３位にロイシン、配列番号：６の２５位にアラニン、配列番号：４の８０位にグリシン、及び／又は配列番号：６の２０７位にヒスチジンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５０の１５位にスレオニン又はバリン、及び／又は配列番号：５０の２０３位にチロシン又はバリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５４の１９９位にロイシン、及び／又は配列番号：５４の２００位にヒスチジンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５５の１９９位にイソロイシン、配列番号：５５の２００位にヒスチジン、配列番号：５５の２０１位にアスパラギン、及び／又は配列番号：５５の２０２位にヒスチジンを含む。

［ＣＤ１６結合性が改変された例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド］
幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、改変されたＣＤ１６結合親和性を有する。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＣＤ１６への結合親和性が減少している。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃは、低下したＡＤＣＣ免疫応答性を有しうる。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の５位、３８位、３９位、９７位、及び／又は９８位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：３の５位、３８位、３９位、９７位、及び／又は９８位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の５位、３８位、３９位、９７位、及び／又は９８位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の５位、３８位、３９位、９７位、及び／又は９８位にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の５位に対応する位置にプロリン、３８位に対応する位置にグリシン、３９位に対応する位置にアルギニン、９７位に対応する位置にイソロイシン、及び／又は９８位に対応する位置にグリシンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の５位に対応する位置にプロリン、３８位に対応する位置にグリシン、３９位に対応する位置にアルギニン、９７位に対応する位置にイソロイシン、及び／又は９８位に対応する位置にグリシンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の５位にプロリン、３８位にグリシン、３９位にアルギニン、９７位にイソロイシン、及び／又は９８位にグリシンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の５位にプロリン、３８位にグリシン、３９位にアルギニン、９７位にイソロイシン、及び／又は９８位にグリシンを含む。

［Ｃ１ｑ結合性が改変された例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド］
幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、改変されたＣ１ｑ結合親和性を有する。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、低下したＣ１ｑへの結合親和性を有している。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、低下した補体結合性を有している場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃは、低下した補体媒介性免疫応答性を有している場合がある。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の９３位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の９３位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９の８７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５２の８７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５３の８７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５６の８７位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の９３位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の９３位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９の８７位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５２の８７位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５３の８７位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５６の８７位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、又は配列番号：６８の１９８位にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の９３位に対応する位置にアルギニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の９３位に対応する位置にアルギニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９の８７位に対応する位置にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５２の８７位に対応する位置にセリン置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５３の８７位に対応する位置にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５６の８７位に対応する位置にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアラニンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の９３位にアルギニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の９３位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９の８７位にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５２の８７位にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５３の８７位にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５６の８７位にセリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、又は配列番号：６８の１９８位にアラニンを含む。

［改変された鎖間ジスルフィド結合性を有する例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド］
幾つかの実施態様では、バリアントネコＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を有する。幾つかの実施態様では、バリアントネコＩｇＧＦｃポリペプチドは、ヒンジ領域に少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を有する。幾つかの実施態様では、少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を有するバリアントネコＩｇＧ２Ｆｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して鎖間安定性が増加している。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、ヒンジ領域に対する少なくとも一のアミノ酸修飾を有する。幾つかの実施態様では、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドである。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、異なるアイソタイプのＩｇＧＦｃポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧ－１ａＦｃポリペプチド、野生型ネコＩｇＧ－１ｂＦｃポリペプチド、又は野生型ウマＩｇＧ１Ｆｃポリペプチドからのヒンジ領域を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧ２Ｆｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、組換え産生性が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成性が増加している。幾つかの実施態様では、増加した組換え産生及び／又は増加したヒンジジスルフィド形成は、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定することができる。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６９の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、又は１６位に対応する位置にシステインを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６９の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、又は１６位にシステインを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置及び／又は２０位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位にアミノ酸置換を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位及び／又は２０位に対応する位置にアミノ酸置換を含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置にプロリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置にセリン及び／又は２０位に対応する位置にプロリンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位にプロリンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位にセリン及び／又は２０位にプロリンを含む。

［多量体ポリペプチドのための例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド］
所定の実施態様では、ここに提供される多量体ポリペプチドは二重特異性抗体である。二重特異性抗体は、二つの異なるエピトープ又は標的分子に対して結合特異性を有している。幾つかの実施態様では、二重特異性抗体は、同じ標的分子の二つの異なるエピトープに結合する。二重特異性抗体は、完全長抗体又は抗体断片でありうる。

幾つかの実施態様では、多量体ポリペプチドは、「ノブ」変異を含む第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドと「ホール」変異を含む第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む。非限定的な例示的ノブ及びホール変異は、例えば、Merchant, A. M.等, An efficient route to human bispecific IgG. Nat Biotechnol, 16(7):677-81 (1998)に記載されている。

幾つかの実施態様では、バリアントイヌ又はバリアントネコＩｇＧＦｃポリペプチドは、ノブ変異を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にチロシン又はトリプトファンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１の１３８位にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の１３７位にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の１３７位にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の１３８位にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１５４位にチロシン又はトリプトファンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位にチロシン又はトリプトファンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントイヌ又はバリアントネコＩｇＧＦｃポリペプチドは、ホール変異を含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１の１３８位に対応する位置にセリン、１４０位に対応する位置にアラニン、及び／又は１８１位に対応する位置にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の１３７位に対応する位置にセリン、１３９位に対応する位置にアラニン、及び／又は１８０位に対応する位置にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の１３７位に対応する位置にセリン、１３９位に対応する位置にアラニン、及び／又は１８０位に対応する位置にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の１３８位に対応する位置にセリン、１４０位に対応する位置にアラニン、及び／又は１８１位に対応する位置にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１５４位に対応する位置にセリン、１５６位に対応する位置にアラニン、及び／又は１９７位に対応する位置にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にセリン、１３３位に対応する位置にアラニン、及び／又は１７４位に対応する位置にスレオニンを含む。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：１の１３８位にセリン、１４０位にアラニン、及び／又は１８１位にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：２の１３７位にセリン、１３９位にアラニン、及び／又は１８１位にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４の１３７位にセリン、１３９位にアラニン、及び／又は１８１位にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６の１３８位にセリン、１４０位にアラニン、及び／又は１８１位にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１５４位にセリン、１５６位にアラニン、及び／又は１９７位にスレオニンを含む。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位にセリン、１３３位にアラニン、及び／又は１７４位にスレオニンを含む。

幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、第一の治療用ポリペプチド又は第一の抗体と、ノブ変異を含むバリアントイヌ、ネコ、又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドとを含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、第二の治療用ポリペプチド又は第二の抗体と、ホール変異を含むバリアントイヌ、ネコ、又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドとを含む。

［例示的な治療用ポリペプチド及び抗体］
「細胞外ドメイン」（「ＥＣＤ」）は、膜貫通ドメインを超えて細胞外空間に延びるポリペプチドの部分である。ここで使用される「細胞外ドメイン」という用語は、完全な細胞外ドメインを含みうるか、又はそのリガンドに結合する、一又は複数のアミノ酸を欠く切断型細胞外ドメインを含みうる。細胞外ドメインの組成は、どのアミノ酸が膜にあるかを決定するために使用されるアルゴリズムに依存しうる。所与のタンパク質の異なる細胞外ドメインを、異なるアルゴリズムが予測し得、異なる系が発現しうる。

ここで使用される「治療用ポリペプチド」は、特に明記しない限り、霊長類（例えば、ヒト及びカニクイザル）、げっ歯類（例えば、マウス及びラット）、及びコンパニオンアニマル（例えば、イヌ、ネコ、及びウマ）のような哺乳動物を含む、任意の脊椎動物由来の同定されたポリペプチドの全体又は一部を含むポリペプチドである。

ここにおける「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、限定されないがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性（例えば二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）及び三重特異性抗体）、及びそれらが所望の抗原結合活性を示す限り、抗体断片（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ＳｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディなど）を含む様々な抗体構造を包含する。イヌ、ネコ、ウマ種は、多くの哺乳類が共有する異なる種類（クラス）の抗体を有している。

抗体という用語は、限定されないが、抗原に結合することができる断片、例えばＦｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ｓｄＡｂ（単一ドメイン抗体）及び（Ｆａｂ’）２（化学的に結合したＦ（ａｂ’）２を含む）を含む。抗体のパパイン消化により、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる、それぞれに単一の抗原結合部位がある二つの同一の抗原結合断片と、その名が容易に結晶化するその能力を反映している残りの「Ｆｃ」断片が生成される。ペプシン処理により、二つの抗原結合部位を有し、なお抗原を架橋できるＦ（ａｂ’）２断片が生成される。抗体という用語はまた、限定されないが、キメラ抗体、ヒト化抗体、及びマウス、ヒト、カニクイザル、イヌ、ネコ、ウマなどの様々な種の抗体を含む。更に、ここに提供される全ての抗体コンストラクトに対して、他の生物由来の配列を有するバリアントもまた企図される。従って、抗体のマウス型が開示される場合、当業者は、マウス配列に基づく抗体をネコ、イヌ、ウマなどの配列に変換する方法が分かるであろう。抗体断片はまた、何れかの配向の単鎖ｓｃＦｖ、タンデムｄｉ－ｓｃＦｖ、ダイアボディ、タンデムｔｒｉ－ｓｄｃＦｖ、ミニボディなどを含む。抗体断片はまた、ナノボディ（ｓｄＡｂ、軽鎖のない重鎖の可変ドメイン対などの単一の単量体ドメインを有する抗体）を含む。抗体断片は、幾つかの実施態様では特定の種であると言うことができる（例えば、マウスｓｃＦｖ又はイヌｓｃＦｖ）。これは、コンストラクト源ではなく、非ＣＤＲ領域の少なくとも一部の配列を示す。幾つかの実施態様では、抗体は、標識を含むか、又は第二の部分にコンジュゲートされる。

幾つかの実施態様では、治療用ポリペプチドは、ＮＧＦ（又は神経成長因子）ポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦα（又は腫瘍壊死因子アルファ）ポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲ（又は腫瘍壊死因子受容体）ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５（又はインターロイキン５）ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒ（又はインターロイキン５受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６（又はインターロイキン６）ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒ（又はインターロイキン６受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７（又はインターロイキン１７）ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒ（又はインターロイキン１７受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３（又はインターロイキン２３）ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒ（又はインターロイキン２３受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ（又はプログラム細胞死リガンド）ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４（又は細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４）ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３（又はリンパ球活性化遺伝子３）ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１（又はインターロイキン３１）ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲ（又はオンコスタチンＭ受容体）ポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４（又はインターロイキン４）ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒ（又はインターロイキン４受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３（又はインターロイキン１３受容体）ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１（又はインターロイキン１３受容体Ａ１）ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒ（又はインターロイキン４受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２（又はインターロイキン１３受容体α２）ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２（又はインターロイキン２２）ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１（又はインターロイキン２２受容体α１）ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２（又はインターロイキン１０受容体β２）ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３（又はインターロイキン３３）ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＤ）、ＥＧＦ（又は上皮増殖因子）ポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦα（又はトランスフォーミング増殖因子α）ポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲ（又は上皮増殖因子受容体）ポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９（又はマトリックスメタロペプチダーゼ９）ポリペプチド、ＦＧＦ（又は線維芽細胞増殖因子）ポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲ（又は線維芽細胞増殖因子受容体）ポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦ（又は上皮増殖因子）ポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲ（ヒト上皮増殖因子受容体）ポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭ（又は上皮細胞接着分子）ポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰ（又はカルシトニン遺伝子関連ペプチド）ポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬ（又はカルシトニン受容体様）ポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰ（又は受容体活性修飾タンパク質）ポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦ（又はインスリン様増殖因子）ポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲ（又はインスリン様増殖因子受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰ（又はインスリン様増殖因子結合タンパク質）ポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦ（又は血管内皮増殖因子）ポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦ（又は胎盤成長因子）ポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲ（又は血管内皮成長因子受容体）ポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１（又はＦＭＳ様チロシンキナーゼ１）受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６（又はインターロイキン３６）ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒ（又はインターロイキン３６受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０（又はシアル酸結合Ｉｇ様レクチン１０）ポリペプチド、ＰＣＳＫ９（又はプロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲ（又は低密度リポタンパク質受容体）ポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡ（又はがん胎児性抗原）ポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦ（又はＢ細胞活性化因子）ポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦ（又はＴＮＦ受容体関連因子）ポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、
ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡ（又はＢ細胞成熟抗原）ポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴ（又はスクレロスチン）ポリペプチドの受容体、ＬＲＰ（又は低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質）ポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬ（又はデルタ様）ポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦ（又はフォン・ヴィルブランド因子）ポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２（又はインターロイキン２）ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒ（又はインターロイキン２受容体）ポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβ（又はトランスフォーミング増殖因子β）ポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉ（又は真核生物翻訳開始因子３サブユニット１）ポリペプチド、ＬＴＢＰ１（又は潜在型トランスフォーミング増殖因子ベータ－結合タンパク質１）ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫ（又はカリクレイン）ポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１（又は核因子カッパ－Ｂ活性化受容体リガンド）ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫ（又は核因子カッパ－Ｂ活性化受容体リガンド）ポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰ（又は胸腺間質性リンパ球新生因子）ポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２（又はサイトカイン受容体様因子２）ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐ（又は特異性タンパク質１）ポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４（又は細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４）ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨ（又はゴナドトロピン放出ホルモン）ポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲ（又はゴナドトロピン放出ホルモン受容体）ポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭ（又は細胞間接着分子）ポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５（又は補体成分５）ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々である。

幾つかの実施態様では、抗体は、次のポリペプチドのうちの一又は複数を認識するものである：ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）
、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々。

［例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド及び融合分子］
ポリペプチド及び他の分子は、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含みうる。幾つかの実施態様では、融合分子は、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドなどのバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗体又は抗体断片は、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドなどのバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む。

ここで使用される「融合分子」は、一又は複数の「融合パートナー」を含む分子を指す。幾つかの実施態様では、融合パートナーは共有結合している（「融合している」）。二つの融合パートナーが両方ともポリペプチドである場合、融合パートナーポリペプチドは、隣接アミノ酸配列（すなわち、隣接ポリペプチド）の一部でありうる。第一の融合パートナーポリペプチドは、第二の融合パートナーのＮ末端又はＣ末端の何れかに結合されうる。幾つかの実施態様では、融合パートナーは、両方の融合パートナーをコードするコード配列から単一のポリペプチドとして翻訳される。融合パートナーは、例えば、ペプチド結合以外の化学結合などの他の手段を介して共有結合されうる。ポリペプチドを他の分子（例えば、融合パートナー）に共有結合させる多くの既知の方法を使用することができる。他の実施態様では、融合パートナーは、少なくとも一のアミノ酸又は化学部分から構成される「リンカー」を介して融合される。幾つかの実施態様では、融合パートナーは非共有結合的に結合される。幾つかのそのような実施態様では、それらは、例えば、結合対を使用して結合されうる。例示的な結合対には、ビオチンとアビジン又はストレプトアビジン、抗体とその抗原等々が含まれるが、これらに限定されない。

幾つかの実施態様では、融合パートナーは、ＩｇＧＦｃポリペプチドと少なくとも一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体を含む。幾つかの実施態様では、融合パートナーは、ＩｇＧＦｃポリペプチド、第一の治療用ポリペプチド又は抗体、及び第二の治療用ポリペプチド又は抗体を含む。幾つかの実施態様では、治療用ポリペプチドは、ＩｇＧＦｃポリペプチドのＮ末端又はＣ末端の何れかに結合されうる。幾つかの実施態様では、抗体は、ＩｇＧＦｃポリペプチドのＮ末端又はＣ末端の何れかに結合されうる。

ここでの「隣接ポリペプチド」という用語は、中断されていないアミノ酸配列を意味するために使用される。隣接ポリペプチドは、典型的には、単一の連続ＤＮＡ配列から翻訳される。これは、遺伝子工学によって、例えば、第一のタンパク質のＤＮＡ配列から終止コドンを除去し、次に第二のタンパク質のＤＮＡ配列をインフレームで付加することによって作製することができ、その結果、ＤＮＡ配列が単一のタンパク質として発現される。典型的には、これは、既存の遺伝子とインフレームで発現ベクターにｃＤＮＡをクローニングすることによって達成される。

「リンカー」は、第一のポリペプチドを第二のポリペプチドと連結する一又は複数のアミノ酸残基を指す。

幾つかの実施態様では、リンカーは、可動性の非構造リンカーである。幾つかの実施態様では、リンカーは、グリシンリッチ、セリンリッチ、又はグリシン・セリンリッチなリンカーである。幾つかの実施態様では、リンカーは、１００％、少なくとも９５％、少なくとも９０％、又は少なくとも８５％のセリン及び／又はグリシンアミノ酸残基を含む。

ここで使用される「伸長」は、ポリペプチドのＣ末端又はＮ末端に連結されている一又は複数のアミノ酸残基を指す。

幾つかの実施態様では、伸長は可動性である。幾つかの実施態様では、伸長は、ポリペプチドの生物学的活性を妨害することなく、ポリペプチドに可動性を追加する。幾つかの実施態様では、伸長は、ポリペプチドの溶解性を増加させる。幾つかの実施態様では、伸長は、一又は複数のグリシン残基を含む。幾つかの実施態様では、伸長は、一のグリシン残基（配列番号：８８）、二のグリシン残基（配列番号：８９）、三のグリシン残基（配列番号：９０）、四のグリシン残基（配列番号：９１）、五のグリシン残基（配列番号：９２）、六のグリシン残基（配列番号：９３）、７のグリシン残基（配列番号：９４）、八のグリシン残基（配列番号：９５）、又はそれより多いグリシン残基を含む。

幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、１００、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１６７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、又は１９９の何れか一のアミノ酸配列を含むＩｇＧＦｃポリペプチドと、配列番号：８５のアミノ酸配列を含むＧＬＰ１ポリペプチドとを含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、１００、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１６７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、又は１９９の何れか一のアミノ酸配列を含むＩｇＧＦｃポリペプチドと、配列番号：８６のアミノ酸配列を含むＧＬＰ１ポリペプチドとを含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、１００、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１６７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、又は１９９の何れか一のアミノ酸配列を含むＩｇＧＦｃポリペプチドと、配列番号：８７のアミノ酸配列を含むＧＬＰ１ポリペプチドとを含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、１００、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１６７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、又は１９９の何れか一のアミノ酸配列を含むＩｇＧＦｃポリペプチドと、配列番号：９８のアミノ酸配列を含むＧＬＰ１ポリペプチドとを含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、１００、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１６７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、又は１９９の何れか一のアミノ酸配列を含むＩｇＧＦｃポリペプチドと、配列番号：９９のアミノ酸配列を含むＧＬＰ１ポリペプチドとを含む。

幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、１００、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１６７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、又は１９９の何れか一のアミノ酸配列を含むＩｇＧＦｃポリペプチドと、配列番号：２１のアミノ酸配列を含むグルカゴンポリペプチドとを含む。

幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、
式（Ｉ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ；
式（ＩＩ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１；
式（ＩＩＩ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ－Ｌ２－ＴＰＡ２；
式（ＩＶ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－ＴＰＡ２－Ｌ２－Ｆｃ；又は
式（Ｖ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１－Ｌ２－ＴＰＡ２
を含み、ここで、ＴＰＡ１は第一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体であり、ＴＰＡ２は第二の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体）であり、Ｌ１及びＬ２は任意のリンカーであり；Ｆｃは、コンパニオンアニマル種のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドである。場合によっては、隣接ポリペプチドはシグナル配列を含む。式Ｉ－Ｖのコンストラクトは、任意のＴＰＡ１又はＴＰＡ２の後に又は前に、ＴＰＡ３、ＴＰＡ４、ＴＰＡ５などを含みうる。ＴＰＡ３、ＴＰＡ４、ＴＰＡ５などは、第三、第四、第五などの治療用ポリペプチド及び／又は抗体（例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体）である。

幾つかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、ヒトＩｇＧＦｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、ヒトＩｇＧ１Ｆｃ、ヒトＩｇＧ２Ｆｃ、ヒトＩｇＧ３Ｆｃ、又はヒトＩｇＧ４Ｆｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、バリアントヒトＩｇＧＦｃである。

幾つかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、コンパニオンアニマル由来のＩｇＧＦｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、イヌＩｇＧ－ＡＦｃ、イヌＩｇＧ－ＢＦｃ、イヌＩｇＧ－ＣＦｃ、イヌＩｇＧ－ＤＦｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃは、ウマＩｇＧ１Ｆｃ、ウマＩｇＧ２Ｆｃ、ウマＩｇＧ３Ｆｃ、ウマＩｇＧ４Ｆｃ、ウマＩｇＧ５Ｆｃ、ウマＩｇＧ６Ｆｃ、又はウマＩｇＧ７Ｆｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃは、ネコＩｇＧ１ａＦｃ、ネコＩｇＧ１ｂＦｃ、又はネコＩｇＧ２Ｆｃである。

幾つかの実施態様では、Ｆｃポリペプチドは、バリアントＩｇＧＦｃである。幾つかの実施態様では、ＦＣポリペプチドは、バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃ、バリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃは、バリアントウマＩｇＧ１Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ２Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ３Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ４Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ５Ｆｃ、バリアントウマＩｇＧ６Ｆｃ、又はバリアントウマＩｇＧ７Ｆｃである。幾つかの実施態様では、Ｆｃは、バリアントネコＩｇＧ１ａＦｃ、バリアントネコＩｇＧ１ｂＦｃ、又はバリアントネコＩｇＧ２Ｆｃである。

幾つかの実施態様では、Ｌ１及びＬ２は、存在する場合、それぞれが独立して可動性リンカーである。幾つかの実施態様では、Ｌ１及びＬ２のアミノ酸配列は、存在する場合、それぞれが独立して、１００％、少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％のセリン及び／又はグリシンアミノ酸残基を含む。

幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、そのＣ末端に伸長を含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、そのＣ末端に一のグリシン残基、二のグリシン残基、三のグリシン残基、四のグリシン残基、五のグリシン残基、六のグリシン残基、七のグリシン残基、八のグリシン残基、又は八を超えるグリシン残基を含む。幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、そのＣ末端に配列番号：１５８、配列番号：１５９、配列番号：１６０、配列番号：１６１、配列番号：１６２、配列番号：１６３、配列番号：１６４、又は配列番号：１６５のアミノ酸配列を含む。

幾つかの実施態様では、隣接ポリペプチドは、配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５４、１５５、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２７１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、及び／又は２５０のアミノ酸配列を含む。

ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチドなどの目的のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、選択された宿主細胞での発現に適した発現ベクターに挿入されうる。ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチドは、ヌクレオチド配列を含む発現ベクターでトランスフェクトされた宿主細胞を培養することによって発現されうる。

「ベクター」は、ある生物から別の生物にＤＮＡ配列を移入するため又は目的の遺伝子を発現させるために使用することができるプラスミドである。ベクターは、典型的には、複製起点及び目的の遺伝子の発現を調節する調節配列を含み、抗生物質耐性遺伝子などの選択マーカー遺伝子を保有する場合と保有しない場合がある。ベクターは、それが発現される宿主細胞に適している。目的の遺伝子がベクター中に存在する場合、ベクターは「組換えベクター」と呼ばれうる。

「宿主細胞」は、ベクター又は単離ポリヌクレオチドのレシピエントでありうるか、又はレシピエントであった細胞を指す。宿主細胞は、原核細胞又は真核細胞でありうる。例示的な真核細胞には、哺乳動物細胞、例えば霊長類又は非霊長類の動物細胞；真菌細胞、例えば酵母；植物細胞；及び昆虫細胞が含まれる。非限定的で例示的な哺乳動物細胞には、限定されないが、ＮＳ０細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）細胞（Ｃｒｕｃｅｌｌ）、２９３細胞、及びＣＨＯ細胞、並びにそれらの派生体、例えば、２９３－６Ｅ、ＤＧ４４、ＣＨＯ－Ｓ、及びＣＨＯ－Ｋ細胞が含まれる。宿主細胞には単一の宿主細胞の子孫が含まれ、子孫は、自然の、偶発的、又は意図的な突然変異のために、必ずしも元の親細胞と（形態又はゲノムＤＮＡ相補鎖において）完全に同一であるとは限らない。宿主細胞は、ここに提供されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドでインビボでトランスフェクトされた細胞を含む。

ここで使用される「単離された」という用語は、それが典型的には天然に見出されるか又は産生される成分の少なくとも幾つかから分離された分子を指す。例えば、ポリペプチドは、それが産生された細胞の成分の少なくとも幾つかから分離される場合、「単離された」と呼ばれる。ポリペプチドが発現後に細胞によって分泌される場合、ポリペプチドを含む上清を、それを産生した細胞から物理的に分離することは、ポリペプチドを「単離する」ことと考えられる。同様に、ポリヌクレオチドは、それが典型的には自然界に見出されるより大きなポリヌクレオチド（例えば、ＤＮＡポリヌクレオチドの場合はゲノムＤＮＡ又はミトコンドリアＤＮＡ）の一部ではないか、あるいは例えばＲＮＡポリヌクレオチドの場合、それが産生された細胞の成分の少なくとも幾つかから分離される場合、「単離された」と呼ばれる。従って、宿主細胞内のベクターに含まれるＤＮＡポリヌクレオチドは、「単離された」と呼ばれることがある。

「シグナル配列」は、目的のポリペプチドの分泌を促進し、典型的には、細胞表面膜の外側へのポリペプチドの輸送時に切断される、アミノ酸残基又はそれをコードするポリヌクレオチドの配列を指す。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドを含む隣接ポリペプチドは、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、プロテインＡカラムクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、及びＣＨＴクロマトグラフィーなどのクロマトグラフィーを使用して単離される。

標識を、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドを含む隣接ポリペプチドに付着させることができる。「標識」とは、分子を検出可能にするために分子に付着させた部分を意味する。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドを含む隣接ポリペプチドは、限定されないが、放射性同位元素、蛍光標識、及び当該技術分野で知られている様々な酵素基質標識を含む検出可能な部分で標識される。幾つかの実施態様では、標識は、視覚的又は機器的手段、例えば、放射標識アミノ酸の取り込み又はマークされたアビジン（例えば、光学的又は比色法で検出できる蛍光マーカー又は酵素活性を含むストレプトアビジン）によって検出できるビオチニル部分のポリペプチドへの付着によって検出可能であるシグナルを生成しうる検出可能なマーカーである。ポリペプチドのための標識の例には、限定されないが、次のものが含まれる：放射性同位元素又は放射性核種（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^９０Ｙ、^９９Ｔｃ、^１１１Ｉｎ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１７７Ｌｕ、^１６６Ｈｏ、又は^１５３Ｓｍ）；色素原、蛍光標識（例えば、ＦＩＴＣ、ローダミン、ランタニドリン光体）、酵素標識（例えば、ｐ－ガラクトシダーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）；化学発光マーカー；ビオチニル基；二次レポーターによって認識される予め決められたポリペプチドエピトープ（例えば、ロイシンジッパー対配列、二次抗体の結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ）；及びガドリニウムキレートなどの磁性剤。イムノアッセイに一般的に用いられる標識の代表的な例には、光を生じる部分、例えばアクリジニウム化合物と、蛍光を生じる部分、例えばフルオレセインが含まれる。この点に関して、部分自体は検出可能に標識されていないが、更に別の部分との反応時に検出可能になる場合がある。上記の様々なイムノアッセイを実施する際に使用される一般的な技術は、当業者に知られている。

［プロテインＡ及び／又はＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に対する例示的なバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドの親和性］
ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、プロテインＡ及び／又はＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が改変されている場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、プロテインＡへの結合親和性が増加している。このようなバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、プロテインＡカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、Ｃ１ｑへの結合親和性が低下している。このようなバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、補体媒介免疫応答性が低下している場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、ＣＤ１６への結合親和性が低下している。このようなバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、ＡＤＣＣ免疫応答性が低下している場合がある。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており、及び／又は野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており、及び／又は野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下している。

ここで使用される「プロテインＡ」は、野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃ、野生型ウマＩｇＧ１Ｆｃ、野生型ウマＩｇＧ３Ｆｃ、野生型ウマＩｇＧ４Ｆｃ、野生型ウマＩｇＧ７Ｆｃ、野生型ネコＩｇＧ１ａＦｃ、野生型ネコＩｇＧ１ｂＦｃ、又は野生型ネコＩｇＧ２Ｆｃに結合することができるプロテインＡの全体又は一部を含むポリペプチドである。

「Ｃ１ｑ」又は「Ｃ１ｑ複合体」は、野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃ、野生型イヌＩｇＧ－ＣＦｃ、野生型ウマＩｇＧ１Ｆｃ、野生型ウマＩｇＧ３Ｆｃ、野生型ウマＩｇＧ４Ｆｃ、野生型ウマＩｇＧ７Ｆｃ、野生型ネコＩｇＧ１ａＦｃ、又は野生型ネコＩｇＧ１ｂＦｃに結合することができる、補体系に関与するタンパク質複合体又はその一部を指すために交換可能に使用される。

ここで使用される「ＣＤ１６」は、野生型イヌＩｇＧ－ＡＦｃ又は野生型イヌＩｇＧ－ＤＦｃに結合することができるＣＤ１６の全体又は一部を含むポリペプチドである。物質へ「結合する」という用語は、当該技術分野でよく理解されている用語であり、そのような結合性を決定する方法もまた当該技術分野でよく知られている。分子は、それが特定の細胞又は物質に対して反応し、会合し、又は親和性を有し、反応、会合、又は親和性が、例えば、当該技術分野で知られている一又は複数の方法、例えばイムノブロット、ＥＬＩＳＡ、ＫｉｎＥｘＡ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）、表面プラズモン共鳴装置などによって検出可能である場合、「結合性」を示すと言われる。

ここで使用される「プロテインＡ＋」は、ＦｃポリペプチドがプロテインＡ結合親和性を有していることを意味する。幾つかの実施態様では、プロテインＡ＋Ｆｃポリペプチドは、プロテインＡ結合親和性を増加させる少なくとも一のアミノ酸修飾を含む。

ここで使用される「プロテインＡ－」は、ＦｃポリペプチドのプロテインＡ結合親和性が低いか又は全くないことを意味する。

ここで使用される「Ｃ１ｑ＋」は、ＦｃポリペプチドがＣ１ｑ結合親和性を有することを意味する。

ここで使用される「Ｃ１ｑ－」は、ＦｃポリペプチドのＣ１ｑ結合親和性が低いか又は全くないことを意味する。幾つかの実施態様では、Ｃ１ｑ－Ｆｃポリペプチドは、Ｃ１ｑ結合親和性を低下させる少なくとも一のアミノ酸修飾を有する。

ここで使用される「ＣＤ１６＋」は、ＦｃポリペプチドがＣＤ１６結合親和性を有することを意味する。

ここで使用される「ＣＤ１６－」は、ＦｃポリペプチドのＣＤ１６結合親和性が低いか又は全くないことを意味する。幾つかの実施態様では、ＣＤ１６－Ｆｃポリペプチドは、ＣＤ１６結合親和性を低下させる少なくとも一のアミノ酸修飾を有する。

「親和性」という用語は、分子（例えば、受容体）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えば、リガンド）との間の非共有結合性相互作用の全体の強さを意味する。パートナーＹに対する分子Ｘの親和性は、一般に解離定数（Ｋ_Ｄ）で表すことができる。親和性は、例えば、イムノブロット、ＥＬＩＳＡ、ＫｉｎＥｘＡ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）、又は表面プラズモン共鳴装置などの当該技術分野で知られている一般的な方法によって測定することができる。

「表面プラズモン共鳴」は、例えば、ＢＩＡｃｏｒｅ^ＴＭシステム（BIAcore International AB, a GE Healthcare company, Uppsala, Sweden and Piscataway, N.J.）を使用して、バイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度の変化を検出することにより、リアルタイムの生体分子特異的相互作用の分析を可能にする光学現象を示す。更なる説明については、Jonsson等 (1993) Ann. Biol. Clin. 51: 19-26を参照のこと。

「バイオレイヤー干渉法」は、バイオセンサー先端上の固定化タンパク質の層と内部参照層から反射した光の干渉パターンを分析する光学分析技術を指す。バイオセンサー先端に結合した分子の数の変化が、リアルタイムで測定できる干渉パターンのシフトを引き起こす。バイオレイヤー干渉法のための非限定的で例示的な装置は、Ｏｃｔｅｔ（登録商標）システム (Pall ForteBio LLC)である。例えば、Abdiche等, 2008, Anal. Biochem. 377: 209-277を参照のこと。

「Ｋ_Ｄ」、「Ｋ_ｄ」、「Ｋｄ」又は「Ｋｄ値」という用語は、受容体－リガンド相互作用又は抗体－抗原相互作用の平衡解離定数を指すために交換可能に使用される。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋ_Ｄ）でプロテインＡに結合する。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍを超え、１×１０^－５Ｍを超え、５×１０^－５Ｍを超え、１×１０^－４Ｍを超え、５×１０^－４Ｍを超え、又は１×１０^－３Ｍを超える解離定数（Ｋ_Ｄ）でＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に結合する。

幾つかの実施態様では、バリアントイヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドは、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋ_Ｄ）でＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に結合する。

幾つかの実施態様では、プロテインＡ又はＣ１ｑ又はＣＤ１６に対するバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドなどのＩｇＧＦｃポリペプチドのＫ_Ｄは、Ｏｃｔｅｔ（登録商標）システム（Pall ForteBio LLC, Fremont, CA）などのバイオセンサーをサプライヤーの指示に従って使用するバイオレイヤー干渉アッセイを使用することによって測定される。簡単に説明すると、ビオチン化プロテインＡ又はＣ１ｑ又はＣＤ１６がセンサー先端に結合し、ＩｇＧＦｃポリペプチドの結合が、特定された時間の間又は定常状態に達するまでモニターされる。解離は、特定された時間の間、又は定常状態に達するまでモニターされうる。ドリフトを補正するために、緩衝液のみのブランク曲線が差し引かれる。データは、ＦｏｒｔｅＢｉｏデータ分析ソフトウェアを使用して２：１結合モデルに適合させて、結合速度定数（ｋ_ｏｎ）、解離速度定数（ｋ_ｏｆｆ）、及びＫ_ｄを決定する。平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）は、ｋ_ｏｆｆ／ｋ_ｏｎの比として計算される。「ｋ_ｏｎ」という用語は、分子ＸがそのパートナーＹに結合する際の速度定数を指し、「ｋ_ｏｆｆ」という用語は、分子Ｘ又はパートナーＹが分子Ｘ／パートナーＹ複合体から解離する際の速度定数を指す。

「増加させる」又は「刺激する」とは、参照と比較して、活性、機能、又は量を増加させ、改善させ、又は増大させることを意味する。幾つかの実施態様では、「増加させる」又は「刺激する」とは、参照値に対して、約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約１００％以上、約１２５％以上、約２００％以上の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、「増加させる」又は「刺激する」とは、参照値に対して、約５％から約５０％、約１０％から約２０％、約５０％から約１００％、約２５％から約７０％の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、「増加させる」又は「刺激する」とは、５０％以上の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、「増加させる」又は「刺激する」とは、７５％、８５％、９０％、９５％、又はそれ以上の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、上記の量は、同じ期間にわたる対照用量（プラセボなど）に対して、ある期間にわたって刺激され又は増加される。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約１００％以上、約１２５％以上、約１５０％以上、約２００％以上の増加した親和性でプロテインＡに結合することができる。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、約５％から約５０％、約１０％から約２０％、約５０％から約１００％、約２５％から約７０％の増加した親和性でプロテインＡに結合することができる。幾つかの実施態様では、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドである。幾つかの実施態様では、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドは、異なるバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドである。

「低下させる」又は「阻害する」とは、参照と比較して、活性、機能、又は量を減少させ、低下させ、又は抑止することを意味する。幾つかの実施態様では、「低下させる」又は「阻害する」とは、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、又は約９０％以上の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、「低下させる」又は「阻害する」とは、参照値に対して、約５％から約５０％、約１０％から約２０％、約５０％から約１００％、約２５％から約７０％の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、「低下させる」又は「阻害する」とは、５０％以上の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、「低下させる」又は「阻害する」とは、７５％、８５％、９０％、９５％、又はそれ以上の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。幾つかの実施態様では、上記の量は、同じ期間にわたる対照用量（プラセボなど）に対して、ある期間にわたって阻害され又は減少される。

幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約３０％以上、約４０％以上、約５０％以上、約６０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上の減少した親和性でＣ１ｑ又はＣＤ１６に結合することができる。幾つかの実施態様では、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して、約５％から約５０％、約１０％から約２０％、約５０％から約１００％、約２５％から約７０％の減少した親和性でＣ１ｑ又はＣＤ１６に結合することができる。幾つかの実施態様では、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドである。幾つかの実施態様では、参照ＩｇＧＦｃポリペプチドは、異なるバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドである。

ここで使用される「参照」は、比較目的で使用される任意のサンプル、標準、又はレベルを指す。参照は、野生型参照又はバリアント参照でありうる。参照は、健康な又は罹患していないサンプルから取得できる。幾つかの例では、参照は、コンパニオンアニマルの非罹患又は未治療サンプルから得られる。幾つかの例では、参照は、試験又は治療されている動物ではない、特定の種の一又は複数の健康な動物から得られる。

［例示的な薬学的組成物］
「薬学的製剤」及び「薬学的組成物」という用語は、活性成分の生物学的活性が有効であることを可能にするような形態であり、製剤が投与される対象に許容できないほど毒性である追加の成分を含んでいない調製物を指す。

「薬学的に許容される担体」は、対象へ投与される「薬学的組成物」を一緒に構成する治療剤と共に使用するための、当該技術分野で一般的な非毒性の固体、半固体、又は液体充填剤、希釈剤、カプセル化材料、製剤補助剤、又は担体を指す。薬学的に許容される担体は、用いられる投薬量及び濃度でレシピエントに対して非毒性であり、製剤の他の成分と適合性がある。薬学的に許容される担体は、用いられる製剤に対して適切である。薬学的に許容される担体の例には、アルミナ；ステアリン酸アルミニウム；レシチン；ヒト血清アルブミン、イヌ又は他の動物アルブミンなどの血清タンパク質；リン酸塩、クエン酸塩、トロメタミン又はＨＥＰＥＳ緩衝液などの緩衝液；グリシン；ソルビン酸；ソルビン酸カリウム；飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物；水；硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、又は三ケイ酸マグネシウムなどの塩又は電解質；ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質；ポリエチレングリコール；スクロース；マンニトール；又は限定されないがアルギニンを含むアミノ酸が含まれる。

薬学的組成物は、凍結乾燥形態で保存することができる。従って、幾つかの実施態様では、調製方法は凍結乾燥工程を含む。次に、凍結乾燥された組成物は、イヌ、ネコ、又はウマに投与する前に、典型的には非経口投与に適した水性組成物として、再処方されうる。他の実施態様では、特にここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチドが熱及び酸化変性に対して非常に安定である場合、薬学的組成物は、イヌ、ネコ、又はウマに直接、又は適切な希釈をして、投与されうる、液体として、すなわち、水性組成物として保存されうる。凍結乾燥された組成物は、注射用滅菌水（ＷＦＩ）で再構成することができる。ベンジルアルコールなどの静菌試薬が含められる場合がある。従って、本発明は、固体又は液体の形態の薬学的組成物を提供する。

薬学的組成物のｐＨは、投与される場合、約ｐＨ５から約ｐＨ８の範囲でありうる。本発明の組成物は、それらが治療目的に使用される場合、無菌である。無菌性は、滅菌濾過膜（例えば、０．２ミクロン膜）を通した濾過を含む、当該技術分野で知られている幾つかの手段の何れかによって達成することができる。無菌性は、抗菌剤の有無にかかわらず維持することができる。

［Ｆｃポリペプチド及び薬学的組成物の所定の使用］
本発明のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドなどのバリアントＦｃポリペプチドを含むポリペプチド、又は本発明のバリアントＦｃポリペプチドを含む薬学的組成物は、限定されないが、イヌ、ネコ、又はウマを含むコンパニオンアニマルにおいてインビボで生成物半減期を延長するのに有用でありうる。

ここで使用される場合、「治療」は、有益な又は望ましい臨床結果を得るためのアプローチである。ここで使用される「治療」は、コンパニオンアニマルを含む哺乳動物における疾患の治療薬の任意の投与又は適用を包含する。この開示の目的では、有益な又は望ましい臨床結果には、限定されないが、以下の何れか一又は複数が含まれる：一又は複数の症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の拡大の予防又は遅延化、疾患の再発の予防又は遅延化、疾患進行の遅延化又は緩徐化、病状の改善、疾患又は疾患進行の阻害、疾患又はその進行の阻害又は緩徐化、その発生の抑止、及び寛解（部分又は完全）。また「治療」に包含されるものは、増殖性疾患の病理学的帰結の減少である。ここに提供される方法は、治療のこれらの態様の何れか一又は複数を企図している。上記と一致して、治療という用語は、障害の全ての態様の１００パーセントの除去を必要としない。

物質／分子、アゴニスト又はアンタゴニストの「治療上有効な量」は、治療される疾患のタイプ、疾患状態、疾患の重症度及び経過、治療目的のタイプ、以前の治療法、臨床歴、以前の治療への反応、主治医の裁量、動物の年齢、性別、及び体重、並びに動物において所望の反応を誘発する物質／分子、アゴニスト又はアンタゴニストの能力などの要因に応じて変化しうる。治療上有効な量は、物質／分子、アゴニスト又はアンタゴニストの毒性又は有害な効果よりも治療上有益な効果が上回る量でもある。治療上有効な量は、一又は複数回の投与で送達されうる。治療上有効な量とは、所望の治療又は予防結果を達成するために、必要な投薬量及び期間で有効な量を指す。

幾つかの実施態様では、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチド、又はそれを含む薬学的組成物は、皮下投与、静脈内注入、又は筋肉内注射によって非経口的に投与される。幾つかの実施態様では、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチド、又はそれを含む薬学的組成物は、ボーラス注射として、又は所定の期間にわたる持続注入によって投与される。幾つかの実施態様では、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチド、又はそれらを含む薬学的組成物は、筋肉内、腹腔内、脳脊髄内、皮下、動脈内、関節滑液嚢内、くも膜下腔内、又は吸入経路によって投与される。

幾つかの実施態様では、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチド、又はそれを含む薬学的組成物は、１用量当たり０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１用量当たり０．００５ｍｇ／ｋｇ体重から２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１用量当たり１ｍｇ／ｋｇ体重から１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、０．５ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、５ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１０ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、２０ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、５０ｍｇ／ｋｇ体重から１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１ｍｇ／ｋｇ体重から１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、５ｍｇ／ｋｇ体重から１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、０．５ｍｇ／ｋｇ体重から１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、又は５ｍｇ／ｋｇ体重から５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与される。

幾つかの実施態様では、ここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド又は他のポリペプチド、又はそれを含む薬学的組成物は、コンパニオンアニマルに一度に又は一連の治療にわたって投与される。幾つかの実施態様では、用量は、少なくとも２週間又は３週間連続して週に一回投与され、幾つかの実施態様では、この治療サイクルは、二回以上繰り返され、場合によっては、一又は複数の週の無治療期間が散在する。他の実施態様では、治療上有効な用量は、２から５日間連続して一日一回投与され、幾つかの実施態様では、この治療サイクルは、二回以上繰り返され、場合によっては一又は複数の日又は週の無治療期間が散在する。

一又は複数の更なる治療剤「と組み合わせて」投与することは、任意の順序での同時（併用）及び連続又は逐次投与を含む。「併用」という用語は、ここでは、二以上の治療剤の投与を指すために使用され、ここで、投与の少なくとも一部が時間的に重複し、又は一方の治療剤の投与が他の治療剤の投与に対して短時間内にある。例えば、二以上の治療剤が、およそ特定数の分以下の時間間隔で投与される。「逐次的」という用語は、一又は複数の他の薬剤の投与を中止した後、一又は複数の薬剤の投与が続くか、又は一又は複数の他の薬剤の投与前に一又は複数の薬剤の投与が開始される、二以上の治療剤の投与を指すためにここでは使用される。例えば、二以上の治療剤の投与は、およそ特定数の分を超える時間間隔で投与される。ここで使用される場合、「と組み合わせて」は、別の治療様式に加えてある治療様式を施すことを指す。而して、「と組み合わせて」とは、動物へ他の治療様式を施す前、施す間、又は施した後に、ある治療様式を施すことを指す。

幾つかの実施態様では、用量は、少なくとも二週間又は三週間連続して週に一回投与され、幾つかの実施態様では、この治療サイクルは二回以上繰り返され、場合によっては一又は複数週の無治療期間が散在する。他の実施態様では、治療上有効な用量は、２から５日間連続して一日一回投与され、幾つかの実施態様では、この治療サイクルは、二回以上繰り返され、場合によっては、一又は複数の日又は週の無治療期間が散在する。

次の実施例は、開示の特定の態様を例示するものであり、決して開示を限定することを意図するものではない。

実施例１
プロテインＡ結合性が増加した、及び／又は補体結合性が減少した、及び／又はＣＤ１６結合性が減少したバリアントイヌＩｇＧＦｃポリペプチド
プロテインＡ親和性を使用する抗体の精製は、十分に開発されたプロセスである。しかしながら、イヌＩｇＧの４種のサブタイプのうち、ＩｇＧ－ＢＦｃ（例えば、配列番号：２又は配列番号：３）だけがプロテインＡ結合親和性を有する。イヌＩｇＧ－ＡＦｃ（例えば、配列番号：１）、ＩｇＧ－ＣＦｃ（例えば、配列番号：４又は配列番号：５）、及びＩｇＧ－ＤＦｃ（例えば、配列番号：６）のプロテインＡ結合親和性は、弱いか又は測定できない。プロテインＡ結合性を改変するために、バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、ＩｇＧ－ＣＦｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドをデザインした。

加えて、イヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃは、補体活性を有し、Ｃ１ｑに結合するが、イヌＩｇＧ－ＡＦｃ及びＩｇＧ－ＤＦｃのＣ１ｑに対する結合親和性は、弱いか又は測定できない。Ｃ１ｑ結合性を潜在的に低下させ、及び／又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃポリペプチドをデザインした。

更に、イヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃはＣＤ１６結合活性を有する。ＣＤ１６のＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃへの結合性を潜在的に低下させ、及び／又はＡＤＣＣを潜在的に低下させるために、バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃポリペプチドをデザインした。

以下の表３に、イヌＩｇＧＦｃサブタイプのプロテインＡ及びＣ１ｑ結合特性を要約する。特に、Ｃ１ｑ結合性を欠き且つプロテインＡに結合する野生型イヌＩｇＧＦｃサブタイプはない。

三次元タンパク質モデリング及びタンパク質配列解析を使用して、プロテインＡと接触する可能性が高いイヌＩｇＧ－ＢＦｃの配列を同定した。図１は、イヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃ配列のアラインメントを示す。ボックスは、プロテインＡと接触する可能性のある領域を示す。

二つのアプローチを使用して、プロテインＡ結合性が増加したバリアントイヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドをデザインした。第一のアプローチでは、バリアントイヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドを、イヌＩｇＧ－ＢＦｃと同じプロテインＡ結合モチーフ配列（例えば、それぞれ、配列番号：７、配列番号：８、及び配列番号：９）を有するようにデザインした。第二のアプローチでは、イヌＩｇＧ－ＢＦｃ配列に対応するプロテインＡ結合領域に一又は二のアミノ酸置換を持つように、バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃＩ（２１）Ｔ／Ｑ（２０７）Ｈ（配列番号：１０）、バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃＩ（２１）Ｔ（配列番号：１１）、及びバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃＩ（２１）Ｔ／Ｑ（２０７）Ｈ（配列番号：１２）をデザインした。

加えて、表４に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数を有する、プロテインＡ結合性が増加したバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、ＩｇＧ－ＣＦｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドが調製されうる。

イヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃへのＣ１ｑの結合性を潜在的に低下させるため、及び／又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、それぞれ配列番号：２又は配列番号：４の９３位に対応するアミノ酸位置にＬｙｓを除く任意のアミノ酸によるＬｙｓのアミノ酸置換を有するバリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃポリペプチドを調製することができる。これらのアミノ酸置換は、補体活性を示さないと理解されているイヌＩｇＧ－ＡＦｃ及びＩｇＧ－ＤＦｃと比較してイヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃのタンパク質配列及び３Ｄ構造モデリング解析後に同定した。例えば、バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃＫ（９３）Ｒ（配列番号：１３）及びバリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃＫ（９３）Ｒ（配列番号：１４）を調製することができる。野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃを含む融合タンパク質と比較した場合、ヒトＣ１ｑとバリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃＫ（９３）Ｒを含む融合タンパク質との間の結合性の低下が観察された。

ＣＤ１６のＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃへの結合性を潜在的に低下させるため、及び／又はＡＤＣＣを潜在的に低下させるために、表５に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数を有するバリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ及びＩｇＧ－ＣＦｃポリペプチドを調製することができる（例えば、配列番号：１５、配列番号：１６、配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２１、配列番号：２２、配列番号：２３、配列番号：２４、配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、及び／又は配列番号：２９）。アミノ酸置換は、ＡＤＣＣ活性を示さないと理解されているＩｇＧ－Ａ及びＩｇＧ－Ｄと比較したイヌＩｇＧＢ及びＩｇＧ－Ｃのタンパク質配列及び３Ｄ構造モデリング解析後に同定した。

野生型イヌＩｇＧ－ＣＦｃはプロテインＡ結合性を欠き、且つＣ１ｑ結合性を有するので、プロテインＡに結合し、且つＣ１ｑへの結合性が減少した二重バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃは、表４に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数をＫ（９３）Ｒ置換又はＫ（９３）Ｘ置換と組み合わせることによって調製することができ、ここで、Ｘは、Ｌｙｓ以外の任意のアミノ酸である（例えば、配列番号：３０）。Ｃ１ｑへの結合性が低下し、且つＣＤ１６への結合性が低下した二重バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ又は二重バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃは、表５に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数をＫ（９３）Ｒ置換又はＫ（９３）Ｘ置換と組み合わせることによって調製することができ、ここで、Ｘは、Ｌｙｓ以外の任意のアミノ酸である（例えば、配列番号：３１、配列番号：３２、配列番号：３３、及び／又は配列番号：３４）。プロテインＡに結合し、且つＣ１ｑ及びＣＤ１６への結合性が低下した三重バリアントイヌ－ＩｇＧ－ＣＦｃは、表４に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数と表５に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数をＫ（９３）Ｒ置換又はＫ（９３）Ｘ置換と組み合わせることによって調製することができ、ここで、Ｘは、Ｌｙｓを除く任意のアミノ酸である。

任意のバリアントイヌＩｇＧＦｃのプロテインＡ、ＣＤ１６、及び／又はＣ１ｑへの結合性を決定し、別のＩｇＧＦｃ（例えば、対応する野生型イヌＩｇＧＦｃ、別の野生型又はバリアントイヌＩｇＧＦｃ、又は別のコンパニオンアニマルの野生型又はバリアントＩｇＧＦｃなど）のプロテインＡ、ＣＤ１６、及び／又はＣ１ｑへの結合性と比較できる。

結合分析は、Ｏｃｔｅｔバイオセンサーを使用して実施することができる。簡単に言えば、標的分子（例えば、プロテインＡ、Ｃ１ｑ、ＣＤ１６など）をビオチン化し、遊離の未反応ビオチンを（例えば、透析によって）除去しうる。ビオチン化した標的分子は、ストレプトアビジンセンサーの先端に捕捉される。様々な濃度（例えば、１０μｇ／ｍＬ）のＩｇＧＦｃポリペプチドとの標的分子の結合は、特定された時間の間、又は定常状態に達するまでモニターされる。解離は、特定された時間の間、又は定常状態に達するまでモニターされる。ドリフトを補正するために、緩衝液のみのブランク曲線が差し引かれうる。データは、ＦｏｒｔｅＢｉｏ^ＴＭデータ分析ソフトウェアを使用して１：１結合モデルに適合させて、ｋ_ｏｎ、ｋ_ｏｆｆ、及びＫ_ｄを決定する。

実施例２
プロテインＡ結合性が増加した、及び／又は補体結合性が増加した、及び／又はＣＤ１６結合性が増加したバリアントイヌＩｇＧ－Ａ及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド
実施例１に記載のプロテインＡ、Ｃ１ｑ、及びＣＤ１６結合性に関与していると同定されたアミノ酸位置に基づいて、イヌＩｇＧ－ＡＦｃ及びＩｇＧ－ＤＦｃへのプロテインＡ、Ｃ１ｑ、及び／又はＣＤ１６の結合性を潜在的に増加させるために、機能獲得イヌＩｇＧ－ＡＦｃ及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドをデザインした。例えば、プロテインＡ、Ｃ１ｑ、及び／又はＣＤ１６に結合する野生型イヌＩｇＧＦｃポリペプチドの配列に対応するプロテインＡ結合領域、Ｃ１ｑ結合領域、及び／又はＣＤ１６結合領域に一又は複数のアミノ酸置換を持つ、バリアントイヌＩｇＧ－Ａ及びＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドをデザインすることができる。

表６に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数を組み合わせることによって、単一、二重、又は三重バリアントイヌＩｇＧ－Ａ及び／又はＩｇＧ－Ｄポリペプチドを調製することができる。例えば、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、配列番号：３８、配列番号：３９、配列番号：４０、及び／又は配列番号：４１のバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチドと配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、配列番号：４６、配列番号：４７、及び／又は配列番号：４８のバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドを調製することができる。

任意のバリアントイヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドのプロテインＡ、Ｃ１ｑ、及び／又はＣＤ１６への結合性を決定し、プロテインＡ、Ｃ１ｑ、及び／又はＣＤ１６への別のＩｇＧＦｃ（例えば、対応する野生型イヌＩｇＧＦｃ、別の野生型又はバリアントイヌＩｇＧＦｃ、又は別のコンパニオンアニマルの野生型又はバリアントＩｇＧＦｃなど）の結合性と比較することができる。実施例１に記載の結合アッセイが使用されうる。

実施例３
プロテインＡ結合性が増加した、及び／又は補体結合性が減少したバリアントウマＩｇＧＦｃポリペプチド
ウマＩｇＧの７種のサブタイプのうち、ＩｇＧ１Ｆｃ（例えば、配列番号：４９）、ＩｇＧ３Ｆｃ（例えば、配列番号：５２）、ＩｇＧ４Ｆｃ（例えば、配列番号：５３）、ＩｇＧ７Ｆｃ（例えば、配列番号：５６）はプロテインＡ結合親和性を有する。ウマＩｇＧ２Ｆｃ（例えば、配列番号：５０、配列番号：５１）、ＩｇＧ５Ｆｃ（例えば、配列番号：５４）、及びＩｇＧ６Ｆｃ（例えば、配列番号：５５）のプロテインＡ結合親和性は、弱いか又は測定可能ではない。プロテインＡ結合性を改変したバリアントウマＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、及びＩｇＧ６Ｆｃポリペプチドをデザインした。

加えて、ウマＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、及びＩｇＧ６ＦｃのＣ１ｑに対する結合親和性は弱いか又は測定可能ではないが、ウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃは、Ｃ１ｑに結合する。Ｃ１ｑ結合性を潜在的に低下させ、及び／又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、バリアントウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃポリペプチドをデザインした。

以下の表７は、ウマＩｇＧＦｃサブタイプのプロテインＡ及びＣ１ｑ結合特性を要約する。特に、Ｃ１ｑ結合性を欠き且つプロテインＡに結合する野生型ウマＩｇＧＦｃサブタイプはない。

三次元タンパク質モデリング及びタンパク質配列解析を使用して、プロテインＡと接触している可能性が高いウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃの配列を同定した。表８に列挙されたアミノ酸置換の一又は複数を有する、プロテインＡ結合性が増加したバリアントウマＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、及びＩｇＧ６Ｆｃポリペプチドを調製することができる。

例えば、プロテインに結合する野生型ウマＩｇＧＦｃの配列に対応するプロテインＡ結合領域に一又は複数のアミノ酸置換を有する、バリアントウマＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、及びＩｇＧ６Ｆｃポリペプチドをデザインした。プロテインＡ結合性が増加した、バリアントウマＩｇＧ２ＦｃＦ（２０３）Ｙ（配列番号：５７）；バリアントウマＩｇＧ２ＦｃＡ（１５）Ｔ／Ｆ（２０３）Ｙ（配列番号：５８）；バリアントウマＩｇＧ５ＦｃＶ（１９９）Ｌ／Ｅ（２００）Ｙ（配列番号：５９）；及びバリアントウマＩｇＧ６ＦｃＩ（１９９）Ｌ／Ｒ（２００）Ｈ／Ｈ（２０１）Ｎ／Ｔ（２０２）Ｈ（配列番号：６０）を調製することができる。

ウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、及びＩｇＧ７ＦｃへのＣ１ｑの結合性を潜在的に低下させ、及び／又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、それぞれ配列番号：４９、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５６の８７位に対応するアミノ酸位置にＬｙｓを除く任意のアミノ酸によるＬｙｓのアミノ酸置換を有するバリアントイヌＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃポリペプチドを調製することができる。これらのアミノ酸置換は、補体活性を示さないと理解されているウマＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、及びＩｇＧ６Ｆｃと比較しての、ウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃのタンパク質配列及び３Ｄ構造モデリング解析後に同定された。例えば、バリアントウマＩｇＧ１ＦｃＫ（８７）Ｓ（配列番号：６１）、バリアントウマＩｇＧ３ＦｃＫ（８７）Ｓ（配列番号：６２）、バリアントウマＩｇＧ４ＦｃＫ（８７）Ｓ（配列番号：６３）、及びバリアントウマＩｇＧ７ＦｃＫ（８７）Ｓ（配列番号：６４）を調製することができる。

任意のバリアントウマＩｇＧＦｃのプロテインＡ及び／又はＣ１ｑへの結合性を決定し、別のＩｇＧＦｃ（例えば、対応する野生型ウマＩｇＧＦｃ、別の野生型又はバリアントウマＩｇＧＦｃ、又は別のコンパニオンアニマルの野生型又はバリアントＩｇＧＦｃなど）のプロテインＡ及び／又はＣ１ｑへの結合性と比較することができる。実施例１に記載の結合アッセイが使用されうる。

実施例４
補体結合性が減少したバリアントネコＩｇＧＦｃポリペプチド
ネコＩｇＧの３種のサブタイプであるＩｇＧ１ａＦｃ（配列番号：６５又は配列番号：６６）、ＩｇＧ１ｂＦｃ（配列番号：６７又は配列番号：６８）、及びＩｇＧ２Ｆｃ（配列番号：６９）のそれぞれがプロテインＡ結合親和性を有している。しかし、Ｃ１ｑへの結合親和性はネコＩｇＧ２Ｆｃだけが弱いか測定可能ではなく、ネコＩｇＧ１ａＦｃ、ＩｇＧ１ｂＦｃはＣ１ｑに結合する。Ｃ１ｑ結合性を潜在的に低下させ、及び／又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、バリアントネコＩｇＧ１ａＦｃ及びＩｇＧ１ｂＦｃポリペプチドをデザインした。

以下の表９は、ネコＩｇＧＦｃサブタイプのプロテインＡ及びＣ１ｑ結合特性を要約する。特に、Ｃ１ｑ結合性を欠き且つプロテインＡに結合する野生型ウマＩｇＧＦｃサブタイプはない。

ネコＩｇＧ１ａＦｃ及びＩｇＧ１ｂＦｃへのＣ１ｑの結合性を潜在的に低下させ、及び／又は補体媒介免疫応答性を潜在的に低下させるために、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、又は配列番号：６８の１９８位に対応するアミノ酸位置にＰｒｏを除く任意のアミノ酸によるＰｒｏのアミノ酸置換を有するバリアントネコＩｇＧ１ａＦｃ及びＩｇＧ１ｂＦｃポリペプチドを調製することができる。これらのアミノ酸置換は、補体活性を示さないと理解されているネコＩｇＧ２Ｆｃと比較しての、ネコＩｇＧ１ａＦｃ及びＩｇＧ１ｂＦｃのタンパク質配列及び３Ｄ構造モデリング解析後に同定された。例えば、バリアントネコＩｇＧ１ａＦｃＰ（１９８）Ａ（例えば、配列番号：７０又は配列番号：７１）及びバリアントネコＩｇＧ１ｂＦｃＰ（１９８）Ａ（例えば、配列番号：７２又は配列番号：７３）を調製することができる。

任意のバリアントネコＩｇＧＦｃのＣ１ｑへの結合性を決定し、別のＩｇＧＦｃ（例えば、対応する野生型ネコＩｇＧＦｃ、別の野生型又はバリアントネコＩｇＧＦｃ、又は別のコンパニオンアニマルの野生型又はバリアントＩｇＧＦｃなど）のＣ１ｑへの結合性と比較することができる。実施例１に記載の結合アッセイが使用されうる。

実施例５
ヘテロ二量体タンパク質のバリアントイヌ、ネコ、及びウマＩｇＧＦｃポリペプチド
ノブ－イン－ホールヘテロ二量体化アプローチを使用して、二重特異性イヌ、ネコ、又はウマ抗体又は二機能性イヌ、ネコ、又はウマＦｃ融合タンパク質の調製を可能にするために、バリアントイヌＩｇＧＦｃポリペプチド、バリアントネコＩｇＧＦｃポリペプチド、及びバリアントウマＩｇＧＦｃポリペプチドの対形成を調べた。二つのＦｃポリペプチドの対形成を、第一のＦｃポリペプチドが嵩張るアミノ酸（ノブ）を含み、第二のＦｃポリペプチドが同じ一般位置（ホール）に小さいアミノ酸を含むように、ＣＨ３界面変異を導入することによってデザインした。

イヌＩｇＧ－ＡＦｃ（配列番号：１）又はイヌＩｇＧ－ＤＦｃ（配列番号：６）の１３８位に対応する位置（Ｔ１３８Ｙ又はＴ１３８Ｗ）、又はイヌＩｇＧ－ＢＦｃ（配列番号：２）又はイヌＩｇＧ－ＣＦｃ（配列番号：４）の１３７位に対応する位置（Ｔ１３７Ｙ又はＴ１３７Ｗ）でのスレオニンのチロシン又はトリプトファンへのアミノ酸置換を一つのＦｃ鎖にノブ（ヘテロ二量体鎖１）として導入することができる。バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、ＩｇＧ－ＢＦｃ、ＩｇＧ－ＣＦｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃヘテロ二量体鎖１のアミノ酸配列の例は、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７７、配列番号：７８、配列番号：７９、配列番号：８０、及び配列番号：８１である。

イヌＩｇＧ－Ａ（配列番号：１）又はＩｇＧ－Ｄ（配列番号：６）の１３８位に対応する位置でのスレオニンからセリン、及び／又は１４０位に対応する位置でのロイシンからアラニン、及び／又は１８０位に対応する位置でのチロシンからスレオニン（Ｔ１３８Ｓ、Ｌ１４０Ａ、及び／又はＹ１８０Ｔ）、又はイヌＩｇＧ－ＢＦｃ（配列番号：２）又はＩｇＧ－Ｃ（配列番号：４）の１３７位に対応する位置でのスレオニンからセリン、及び／又は１３９位に対応する位置でのロイシンからアラニン、及び／又は１７９位に対応する位置でのチロシンからスレオニン（Ｔ１３７Ｓ、Ｌ１３９Ａ、及び／又はＹ１８０Ｔ）へのアミノ酸置換を第二のＦｃ鎖にホール（ヘテロ二量体鎖２）として導入することができる。バリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃ、ＩｇＧ－ＢＦｃ、ＩｇＧ－ＣＦｃ、及びＩｇＧ－ＤＦｃヘテロ二量体鎖２のアミノ酸配列の例は、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８５、配列番号：８６、配列番号：８７、配列番号：８８、配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、又は配列番号：９３である。

ネコＩｇＧ１ａＦｃ（配列番号：６５又は配列番号：６６）、ネコＩｇＧ１ｂＦｃ（配列番号：６７又は配列番号：６８）、又はネコＩｇＧ２（配列番号：６９）の１５４位に対応する位置でのスレオニンからチロシン又はトリプトファンへのアミノ酸置換（Ｔ１５４Ｙ又はＴ１５４Ｗ）を一つのＦｃ鎖にノブ（ヘテロ二量体鎖１）として導入することができる。バリアントネコＩｇＧ１ａＦｃ、ＩｇＧ１ｂＦｃ、及びＩｇＧ２ヘテロ二量体鎖１のアミノ酸配列の例は、配列番号：９４、配列番号：９５、配列番号：９６、配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、配列番号：１０２、及び配列番号：１０３である。

ＩｇＧ－１ａ（配列番号：６５又は配列番号：６６）、又はＩｇＧ－１ｂＦｃ（配列番号：６７又は配列番号：６８）、又はＩｇＧ２（配列番号：６９）の１５４位に対応する位置でのスレオニンからセリン、及び／又は１５６位に対応する位置でのロイシンからアラニン、及び／又は１９７位に対応する位置でのチロシンからスレオニンへのアミノ酸置換（Ｔ１５４Ｓ、Ｌ１５６Ａ、及び／又はＹ１９７Ｔ）を第二のＦｃ鎖にホール（ヘテロ二量体鎖２）として導入することができる。バリアントネコＩｇＧ１ａＦｃ、ＩｇＧ１ｂＦｃ、及びＩｇＧ２Ｆｃヘテロ二量体鎖２のアミノ酸配列の例は、配列番号：１０４、配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、配列番号：１１０、配列番号：１１１、配列番号：１１２、及び配列番号：１１３である。

ウマＩｇＧ１Ｆｃ（配列番号：４９）、ウマＩｇＧ２Ｆｃ（配列番号：５０）、ウマＩｇＧ３Ｆｃ（配列番号：５２）、ウマＩｇＧ４Ｆｃ（配列番号：５３）、ウマＩｇＧ５Ｆｃ（配列番号：５４）、ウマＩｇＧ６Ｆｃ（配列番号：５５）、又はウマＩｇＧ７Ｆｃ（配列番号：ＮＯ：５６）の１３１位に対応する位置でのスレオニンからチロシン又はトリプトファンへのアミノ酸置換（Ｔ１３１Ｙ又はＴ１３１Ｗ）を一つのＦｃ鎖にノブ（ヘテロ二量体鎖１）として導入することができる。バリアントＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、ＩｇＧ６Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃヘテロ二量体鎖１のアミノ酸配列の例は、配列番号：１１４、配列番号：１１５、配列番号：１１６、配列番号：１１７、配列番号：１１８、配列番号：１１９、配列番号：１２０、配列番号：１２１、配列番号：１２２、配列番号：１２３、配列番号：１２４、配列番号：番号１２５、配列番号：１２６、及び配列番号：１２７である。

ウマＩｇＧ１Ｆｃ（配列番号：４９）、ウマＩｇＧ２Ｆｃ（配列番号：５０）、ウマＩｇＧ３Ｆｃ（配列番号：５２）、ウマＩｇＧ４Ｆｃ（配列番号：５３）、ウマＩｇＧ５Ｆｃ（配列番号：５４）、ウマＩｇＧ６Ｆｃ（配列番号：５５）、又はウマＩｇＧ７Ｆｃ（配列番号：５６）の１３１位に対応する位置でのスレオニンからセリン、及び／又は１３３位に対応する位置でのロイシンからアラニン、及び／又は１７４位に対応する位置でのチロシンからスレオニンへのアミノ酸置換（Ｔ１３１Ｗ、Ｌ１３３Ａ、及び／又はＹ１７４Ｔ）を第二のＦｃ鎖にホール（ヘテロ二量体鎖２）として導入することができる。バリアントＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、ＩｇＧ６Ｆｃ、及びＩｇＧ７Ｆｃヘテロ二量体鎖２のアミノ酸配列の例は、配列番号：１２８、配列番号：１２９、配列番号：１３０、配列番号：１３１、配列番号：１３２、配列番号：１３３、配列番号：１３４、配列番号：１３５、配列番号：１３６、配列番号：１３７、配列番号：１３８、配列番号：番号１３９、配列番号：１４０、及び配列番号：１４１である。

バリアントイヌＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖１及び２の対形成、バリアントネコＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖１及び２の対形成、及びバリアントウマＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖１及び２の対形成は、Ｆｃヘテロ二量体化を可能にし、Ｆｃホモ二量体化を防止又は低減しうる。一つのイヌＩｇＧサブタイプのヘテロ二量体鎖１は、同じ又は異なるイヌＩｇＧサブタイプのヘテロ二量体鎖２と組み合わせることができる。一つのネコＩｇＧサブタイプのヘテロ二量体鎖１は、同じ又は異なるネコＩｇＧサブタイプのヘテロ二量体鎖２と組み合わせることができる。一つのウマＩｇＧサブタイプのヘテロ二量体鎖１は、同じ又は異なるウマＩｇＧサブタイプのヘテロ二量体鎖２と組み合わせることができる。このデザインにより、二重特異性イヌ、ネコ、又はウマ抗体の二量体化が可能になる。加えて、二つの異なるペプチド又はタンパク質、又は異なるタンパク質（例えば、治療用タンパク質）の組み合わせをヘテロ二量体Ｆｃ鎖に融合させることができる。

バリアントイヌＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖１（例えば、配列番号：７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、又は８１）に融合したＧＬＰ１ポリペプチド（例えば、配列番号：１８１）及びバリアントイヌＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖２（例えば、配列番号：８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、又は９３）に融合したグルカゴンポリペプチド（例えば、配列番号：１８２）のように、バリアントイヌＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖又はバリアントネコＩｇＧＦｃヘテロ二量体鎖を使用して、例えば、二重ＧＬＰ１及びグルカゴン分子を作製することができる。

二重特異性抗体は、二つの抗体の特異性を組み合わせる。重鎖がその意図された軽鎖と特異的に対形成することを容易にするために、ＣＨ１と軽鎖との間の界面アミノ酸が、形状及び／又は電荷－電荷相互作用において相補的であるように変異されうる。イヌＩｇＧ－ＡＣＨ１（配列番号：１４２）、イヌＩｇＧ－ＢＣＨ１（配列番号：１４３）、イヌＩｇＧ－ＣＣＨ１（配列番号：１４４）、又はイヌＩｇＧ－ＤＣＨ１（配列番号：１４５）の２４位に対応する位置でのアラニンからロイシン、及び／又は３０位に対応する位置でのセリンからアスパラギンへのアミノ酸置換（Ａ２４Ｌ及び／又はＳ３０Ｄ）を導入することができる。バリアントイヌＩｇＧ－ＡＣＨ１、ＩｇＧ－ＢＣＨ１、ＩｇＧ－ＣＣＨ１、及びＩｇＧ－ＤＣＨ１のアミノ酸配列の例は、配列番号：１４６、配列番号：１４７、配列番号：１４８、及び配列番号：１４９である。

イヌκ定常領域（配列番号：１５０）の１１位に対応する位置でのフェニルアラニンからアラニン、及び／又は２２位に対応する位置でのセリンからアルギニンへのアミノ酸置換（Ｆ１１Ａ及び／又はＳ２２Ｒ）を導入することができる。バリアントイヌκ定常領域のアミノ酸配列の例は、配列番号：１５１である。

ネコＩｇＧ１ＣＨ１（配列番号：１５２）の２４位に対応する位置でのアラニンからロイシン、及び／又は３０位に対応する位置でのセリンからアスパラギンへのアミノ酸置換、又はネコＩｇＧ２ＣＨ１（配列番号：１５３）の２４位に対応する位置でのアラニンからロイシン、及び／又は２９位に対応する位置でのセリンからアスパラギンへのアミノ酸置換を導入することができる。バリアントネコＩｇＧ１ＣＨ１及びＩｇＧ２ＣＨ１のアミノ酸配列の例は、配列番号：１５４及び配列番号：１５５である。

ネコκ定常領域（配列番号：１５６）の１１位に対応する位置でのフェニルアラニンからアラニン、及び／又は２２位に対応する位置でのセリンからアルギニンへのアミノ酸置換（Ｆ１１Ａ及び／又はＳ２２Ｒ）を導入することができる。バリアントネコκ定常領域のアミノ酸配列の例は、配列番号：１５７である。

実施例６
バリアントＩｇＧＦｃ融合タンパク質
少なくとも一の治療用ポリペプチド及び／又は少なくとも一の抗体と、ここに記載のバリアントネコ、イヌ、又はウマＩｇＧＦｃポリペプチド（例えば、Ｃ１ｑ、ＣＤ１６、及び／又はプロテインＡ結合親和性が改変されたＩｇＧＦｃ）とを含む隣接ポリペプチドを調製することができる。

例えば、次のコンストラクトがデザインされうる：
式（Ｉ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ；
式（ＩＩ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１；
式（ＩＩＩ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ－Ｌ２－ＴＰＡ２；
式（ＩＶ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－ＴＰＡ２－Ｌ２－Ｆｃ；又は
式（Ｖ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１－Ｌ２－ＴＰＡ２
ここで、ＴＰＡ１は第一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体であり、ＴＰＡ２は第二の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体）であり、Ｌ１及びＬ２は任意のリンカーであり；Ｆｃは、コンパニオンアニマル種のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドである。場合によっては、隣接ポリペプチドはシグナル配列を含む。式Ｉ－Ｖのコンストラクトは、任意のＴＰＡ１又はＴＰＡ２の後に又は前に、ＴＰＡ３、ＴＰＡ４、ＴＰＡ５などを含みうる。ＴＰＡ３、ＴＰＡ４、ＴＰＡ５などは、第三、第四、第五などの治療用ポリペプチド及び／又は抗体（例えば、同じ治療用ポリペプチド、異なる治療用ポリペプチド、同じ抗体、又は異なる抗体）である。

例えば、隣接ポリペプチドは、治療用ポリペプチドとここに記載のバリアントネコＩｇＧ１ａＦｃポリペプチド（例えば、配列番号：７０、７１、９４、９５、９９、１００、１０４、１０５、１０６、１０７、１５４、１６７、又は１６８）、バリアントネコＩｇＧ１ｂＦｃポリペプチド（例えば、配列番号：７２、７３、９６、９７、１０１、１０２、１０８、１０９、１１０、１１１、１５４、１６９、又は１７０）、又はバリアントネコＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：９８、１０３、１１２、１１３、１５５、１６６、１７１、又は１７８）を含みうる。

隣接ポリペプチドは、ここに記載のバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド（例えば、配列番号：７、１０、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、７４、７８、８２、８６、９０、又は１４６）、バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃポリペプチド（例えば、配列番号：１３、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、３１、３２、７５、７９、８３、８７、９１、又は１４７）、バリアントイヌＩｇＧ－ＣＦｃポリペプチド（例えば、配列番号：８、１１、１４、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３３、３４、７６、８０、８４、８８、９２、又は１４８）、又はバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド（例えば、配列番号：９、１２、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、７７、８１、８５、８９、９３、又は１４９）を含みうる。

隣接ポリペプチドは、バリアントウマＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：６１、１１４、１２１、１２８、又は１３５）、バリアントウマＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：５７、５８、１１５、１２２、１２９、１３６、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、又は１７７）、バリアントウマＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：６２、１１６、１２３、１３０、又は１３７）、バリアントウマＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：６３、１１７、１２４、１３１、又は１３８）、バリアントウマＩｇＧ５Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：５９、１１８、１２５、１３２、又は１３９）、バリアントウマＩｇＧ６Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：６０、１１９、１２６、１３３、又は１４０）、又はバリアントウマＩｇＧ７Ｆｃポリペプチド（例えば、配列番号：６４、１２０、１２７、１３４、又は１４１）を含みうる。

リンカーは、グリシン及びセリンリッチリンカーなどの可動性の非構造リンカーでありうる。可動性の伸長は、隣接ポリペプチドのＣ末端に付加されうる。伸長は、一のグリシン残基（配列番号：１５８）、二のグリシン残基（配列番号：１５９）、三のグリシン残基（配列番号：１６０）、四のグリシン残基（配列番号：１６１）、五のグリシン残基（配列番号：１６２）、六のグリシン残基（配列番号：１６３）、七のグリシン残基（配列番号：１６４）、八のグリシン残基（配列番号：１６５）、又はそれ以上のグリシン残基を含みうる。

隣接ポリペプチドは、ＴＰＡ１、ＴＰＡ２、ＴＰＡ３、ＴＰＡ４、ＴＰＡ５など、又はＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、
又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々から選択される少なくとも一の治療用ポリペプチドを含みうる。

隣接ポリペプチドは、ＴＰＡ１、ＴＰＡ２、ＴＰＡ３、ＴＰＡ４、ＴＰＡ５など、又は次のポリペプチドの一又は複数を認識する抗体から選択される少なくとも一の抗体を含みうる：ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、
ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、グルカゴンポリペプチド等々。

実施例７
バリアントＩｇＧＦｃ融合タンパク質の単離
少なくとも一の治療用ポリペプチド又は抗体と、ここに記載のバリアントネコ、イヌ、又はウマＩｇＧＦｃポリペプチド（例えば、Ｃ１ｑ、ＣＤ１６、及び／又はプロテインＡ結合親和性が改変されたＩｇＧＦｃ）とを含む隣接ポリペプチド、例えば式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及び／又はＶの隣接ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列が、合成され、別個の哺乳動物発現ベクターにクローン化されうる。

得られたベクターは、個別にＣＨＯ細胞にトランスフェクトされうる。シグナル配列を含む隣接ポリペプチドの場合、シグナルペプチドを含まない隣接ポリペプチドを含む上清を収集し、濾過することができる。プロテインＡ結合性を有するＦｃＩｇＧポリペプチドを含む隣接ポリペプチドは、プロテインＡカラム（ＣａｐｔｉｖＡ（登録商標）プロテインＡアフィニティー樹脂，Ｒｅｐｌｉｇｅｎ）を使用してアフィニティー精製することができる。得られたタンパク質の二量体化、凝集、及び／又はスルフィド結合の存在は、還元剤（ＤＴＴ）の非存在下及び存在下でのＨＰＬＣゲル濾過及び／又はＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって評価されうる。

実施例８
ジスルフィド形成が増加した及び／又は増強されたバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド
幾つかのオルソログヒンジ構造の三次元タンパク質モデリング解析を使用して、ネコＩｇＧ２ヒンジを改変してジスルフィド形成を増加させるためのおおよその位置を決定した。ネコＩｇＧ２ヒンジにおいてジスルフィド形成を増加させるために、アミノ酸をシステインで置換することにより、ヒンジ配列を改変することができる。例えば、改変されたヒンジを有するバリアントネコＩｇＧ２Ｆｃ（配列番号：１６６）は、配列番号：６９の１４位に対応するアミノ酸位置でグリシンをシステインで置換することによって調製した。

幾つかのオルソログヒンジ構造の追加の三次元タンパク質モデリング解析を使用して、ジスルフィド形成を増強するためにネコ及びウマＩｇＧヒンジを改変した。ネコＩｇＧヒンジでのジスルフィド形成を増強するために、野生型又はバリアントネコＩｇＧ１ａ（配列番号：６５又は配列番号：６６）、ネコＩｇＧ１ｂ（配列番号：６７又は配列番号：６８）、又はネコＩｇＧ２（配列番号：６９）の１６位に対応する位置でリシンをプロリンで置換する（例えば、Ｋ１６Ｐ）ことにより、ヒンジ配列を改変することができる。改変されたヒンジを有するバリアントネコＩｇＧポリペプチドのアミノ酸配列の例には、配列番号：１６７、配列番号：１６８、及び配列番号：１６９、配列番号：１７０、及び配列番号：１７１が含まれる。

ウマＩｇＧヒンジでのジスルフィド形成を増強するために、ヒンジを有する野生型又はバリアントウマＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ２Ｆｃ（配列番号：５１））の３位に対応する位置でシステインをセリンで置換することによって、及び／又はヒンジを有するウマＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ２Ｆｃ（配列番号：５１））の２０位に対応する位置でグルタミンをプロリンで置換する（例えば、Ｃ３Ｓ及び／又はＱ２０Ｐ）ことにより、ヒンジ配列を改変することができる。改変されたヒンジを有するバリアントウマＩｇＧポリペプチドのアミノ酸配列の例には、配列番号：１７２、配列番号：１７３、配列番号：１７４、配列番号：１７５、配列番号：１７６、及び配列番号：１７７が含まれる。

上記のアミノ酸置換は、ここに記載の野生型又はバリアントＦｃポリペプチドのヒンジに組み入れられうる。

三次元タンパク質モデリングを使用して、組換え産生性の増強とヒンジジスルフィド形成性の改善のため、異なるＩｇＧアイソタイプ由来のヒンジ領域からの配列を含むネコ及びウマバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドをデザインした。ネコＩｇＧ１ａ又はＩｇＧ１ｂのヒンジ領域からの配列（例えば、配列番号：１７８）を含むバリアントネコＩｇＧ２Ｆｃポリペプチドを調製することができる。加えて、ウマＩｇＧ１のヒンジ領域からの配列（例えば、配列番号：１７９及び配列番号：１８０）を含むバリアントウマＩｇＧ２Ｆｃポリペプチドを調製することができる。

バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドの組換え産生レベル及び／又はヒンジジスルフィド形成レベルを決定し、還元及び非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって別のＩｇＧＦｃ（例えば、同じ又は異なるアイソタイプの対応する野生型ＩｇＧＦｃ、又は別のコンパニオンアニマルの野生型又はバリアントＩｇＧＦｃなど）のレベルと比較することができる。

実施例９
ＧＬＰ１とバリアントＦｃポリペプチドとを含む例示的な隣接ポリペプチド
グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ１）ポリペプチドとシステインヒンジ改変を伴うバリアントネコＩｇＧＦｃとを含む例示的な隣接ポリペプチドを、式Ｉ（ｓｓＧＬＰ１－Ｇ８＿Ｉ＿ＶＡＲｆｅＩｇＧ２（配列番号：１８４））及び式ＩＩＩ（ｓｓＧＬＰ１－Ｇ８／ＧＬＰ１－２Ｇ＿ＩＩＩ＿ＷＴｆｅＩｇＧ２（配列番号：１８５））に基づいてデザインし、ＣＨＯ細胞で発現させ、プロテインＡクロマトグラフィーによって精製した。シグナル配列の切断後の分泌タンパク質のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号：１８６及び１８７である。バリアントネコＩｇＧ２コンストラクトのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析では、野生型ネコＩｇＧ２コンストラクトと比較して、還元剤の非存在下で低分子量バンドのタンパク質量の減少が示された（図２Ｂを図２Ａと比較のこと）。これらの結果は、Ｆｃ共有結合対形成が両方のバリアントネコＩｇＧ２コンストラクトで改善されたことを示唆している。

更に、示差走査蛍光定量法を使用して、平均融点温度（ｎ＝３）によって反映される、様々なｐＨでの隣接ポリペプチドの安定性を評価した（以下の表１０）。バリアントネコＩｇＧ２ヒンジの安定性の増加は、ｐＨ６で最も明白である。例えば、バリアントネコＩｇＧ２（配列番号：１８６及び１８７）を有するコンストラクトは、それぞれ５５．２及び５６．９℃のＴｍを有していた野生型ネコＩｇＧ２（配列番号：１８８及び１８９）を有する対応するコンストラクトよりｐＨ６でより高いＴｍ（５６．９及び５９．７℃）を示した。

実施例１０
タンパク質結合動態
ここに記載の隣接ポリペプチドの標的分子への結合親和性は、バイオレイヤー干渉法（Ｏｃｔｅｔ）を使用して評価することができる。簡単に言えば、ビオチン化された隣接ポリペプチド又は標的分子が、ストレプトアビジンセンサー先端に捕捉されうる。異なる濃度の第二の結合パートナーの結合が９０秒間モニターされうる。解離は６００秒間モニターされうる。緩衝液のみのブランク曲線を差し引いてドリフトを補正し、ＦｏｒｔｅＢｉｏ^ＴＭデータ分析ソフトウェアを使用してデータを１：１結合モデルに適合させ、ｋ_ｏｎ、ｋ_ｏｆｆ、及びＫ_ｄを決定することができる。希釈用及び全ての結合工程用の緩衝液は、２０ｍＭのホスフェート、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．２である。

実施例１１
ＩＬ１３ＲＥＣＤ、ＩＬ４ＲＥＣＤ、及びバリアントイヌＩｇＧＦｃポリペプチドを含む例示的な隣接ポリペプチド
ＩＬ１３受容体の細胞外ドメイン（ＩＬ１３ＲＥＣＤ；例えば、配列番号：１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、又は１９５）、ＩＬ４Ｒの細胞外ドメイン（ＩＬ４ＲＥＣＤ；例えば、配列番号：１９６、１９７、１９８、１９９、２００、又は２０１）、及びここに記載のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む隣接ポリペプチドを調製することができる。例えば、配列番号：１９０のイヌＩＬ１３ＲＥＣＤ、リンカー、配列番号：１９６のイヌＩＬ４ＲＥＣＤ、及びａ）ヒンジと配列番号：２のアミノ酸配列を含む野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃポリペプチド、又はｂ）ヒンジと配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＣ１ｑ－バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃポリペプチドの何れかを含む隣接ポリペプチドを試験した（それぞれ、配列番号：２７１及び２０２）。

ＩＬ１３Ｒ（ＥＣＤ）－ＩＬ４Ｒ（ＥＣＤ）－バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ（配列番号：２０２）と比較してのＩＬ１３Ｒ（ＥＣＤ）－ＩＬ４Ｒ（ＥＣＤ）－野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃ（配列番号：２７１）に対するＣ１ｑの結合親和性を決定するために、バイオセンサー結合分析を実施した。簡単に言えば、イヌＩＬ４をビオチン化し、ストレプトアビジンセンサー先端に捕捉した。ＩＬ１３Ｒ（ＥＣＤ）－ＩＬ４Ｒ（ＥＣＤ）－野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃ（２５μｇ／ｍＬ）又はＩＬ１３Ｒ（ＥＣＤ）－ＩＬ４Ｒ（ＥＣＤ）－バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ（２５μｇ／ｍＬ）の何れかをＩＬ４結合バイオセンサーに複合体化させた。続いて、複合体を使用して、２５０μｇ／ｍＬでヒトＣ１ｑ（カタログ番号２０４８７６－１ＭＧ；ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ）に結合させた。何れかの複合体に結合するヒトＣ１ｑの能力を測定した。ＩＬ１３Ｒ（ＥＣＤ）－ＩＬ４Ｒ（ＥＣＤ）－野生型イヌＩｇＧ－ＢＦｃと比較した場合、ヒトＣ１ｑとＩＬ１３Ｒ（ＥＣＤ）－ＩＬ４Ｒ（ＥＣＤ）－バリアントイヌＩｇＧ－ＢＦｃ間の結合の低下が観察された。

実施例１２
長期安定性
ここに記載のバリアントＦｃＩｇＧポリペプチドを含む隣接ポリペプチドの長期安定性を評価することができる。例えば、サンプルは、２－８℃において異なる濃度（例えば、１ｍｇ／ｍＬ、１．３ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、及び／又は１０ｍｇ／ｍＬの濃度）で一定期間（例えば、１日、６か月、及び／又は１年）、ＰＢＳ（ｐＨ７．２）中に保存されうる。安定性を評価するために、保存されたサンプルが、タンパク質結合アッセイ及び／又は細胞ベースアッセイによって分析されうる。

実施例１３
血清安定性
ここに記載のバリアントＦｃＩｇＧポリペプチドを含む隣接ポリペプチドの血清安定性を評価することができる。例えば、サンプルは、インビトロ血清安定性を試験するために、生理学的温度（例えば、３７℃）で一定期間（例えば、６時間、１２時間、及び／又は２４時間）、血清と共にＰＢＳ（ｐＨ７．２）中に保存されうる。安定性を評価するために、保存されたサンプルが、タンパク質結合アッセイ及び／又は細胞ベースアッセイによって分析されうる。

実施例１４
インビボ薬物動態
ここに記載のバリアントＦｃＩｇＧポリペプチドを含む隣接ポリペプチドのインビボ薬物動態は、注射（例えば、皮下又は静脈内）によって単回用量の隣接ポリペプチドをコンパニオンアニマルに投与した後に評価することができる。血清サンプルを投薬前（０時間）とある時間（例えば、４時間、８時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、及び／又は１６８時間）後に採取し、定量的ＥＬＩＳＡ又は他の手段によって隣接ポリペプチドの濃度を測定することができる。隣接ポリペプチドの血清濃度を時間に対してプロットすることができ、平均血清半減期（ｔ_１／２）、平均Ｔ_ｍａｘ、平均Ｃ_ｍａｘ、及び平均曲線下面積（ＡＵＣ）を決定することができる。

定量的ＥＬＩＳＡは、インビボ薬物動態研究からの血清サンプル中の隣接ポリペプチドの定量のために、治療用ポリペプチドに対する抗体とＩｇＧ－Ｆｃに対するＨＲＰコンジュゲート抗体を使用しうる。９６ウェルプレートに、治療標的に対する抗体がコーティングされうる（例えば、コーティング緩衝液中５μｇ／ｍＬ、１００μｌ／ウェル）。プレートを密封し、４℃において一晩インキュベートしうる。プレートを１×ＴＢＳＴで３回洗浄し、ブロッキングバッファーを加えることができる。ブロッキングバッファーを除去した後、ブロッキングバッファー中の参照標準とサンプルの段階希釈液を加え（例えば１００μｌ／ウェル）、プレートを室温で２時間インキュベートする。プレートを１×ＴＢＳＴで３回洗浄し、ＩｇＧ－Ｆｃに対するＨＲＰコンジュゲート抗体（例えば、ブロッキングバッファー中０．１μｇ／ｍＬ、１００μｌ／ウェル）を添加することができる。室温において１時間インキュベートした後、プレートを１×ＴＢＳＴで洗浄することができる。ＴＭＢ基質（例えば、ＳｃｙＴｅｋ、カタログ番号ＴＭ１９９９）を添加し（１００μｌ／ウェル）、室温において１分間インキュベートすることができる。２ＭのＨ_２ＳＯ_４（例えば、５０μｌ／ウェル）を添加することにより、反応を停止させることができる。４５０ｎｍでの吸光度を測定し、血清サンプル中の隣接ポリペプチドの濃度を計算することができる。

更に、同じ血清サンプル中の隣接ポリペプチドの濃度を、ＥＬＩＳＡによって検出された隣接ポリペプチドが生物学的に活性であるかどうかを決定するために、細胞ベースの活性アッセイを使用して評価することができる。

Claims

少なくとも一の治療用ポリペプチド及び／又は少なくとも一の抗体と、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドとを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており；
ｂ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており；
ｃ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下しており；
ｄ）野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定されて、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成が増加しており；
ｅ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ；
ｆ）野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が増加しており；及び／又は
ｇ）野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ｉ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ｉｉ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
ｉ）第一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ１）；
ｉｉ）第一のリンカー（Ｌ１）；
ｉｉｉ）コンパニオンアニマル種のバリアントＦｃポリペプチド（Ｆｃ）；
ｉｖ）場合によっては、第二のリンカー（Ｌ２）；及び
ｖ）場合によっては、第二の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ２）
を含む隣接ポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており；
ｂ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており；
ｃ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下しており；
ｄ）野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定されて、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成が増加しており；
ｅ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ；
ｆ）野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が増加しており；及び／又は
ｇ）野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ｉ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ｉｉ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、隣接ポリペプチド。
式（Ｉ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ
式（ＩＩ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１；
式（ＩＩＩ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－Ｆｃ－Ｌ２－ＴＰＡ２；
式（ＩＶ）：ＴＰＡ１－Ｌ１－ＴＰＡ２－Ｌ２－Ｆｃ；又は
式（Ｖ）：Ｆｃ－Ｌ１－ＴＰＡ１－Ｌ２－ＴＰＡ２
を含む、請求項２に記載の隣接ポリペプチド。
ｉ）第一の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ１）と、第一の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドと、
ｉｉ）第二の治療用ポリペプチド及び／又は抗体（ＴＰＡ２）と、第二の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含む第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドと
を含む多量体タンパク質であって、
ａ）第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ｉ）配列番号：１の１３８位、配列番号：２の１３７位、配列番号：４の１３７位、又は配列番号：６の１３８位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｉｉ）配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１５４位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｉｉｉ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にアミノ酸置換を含み、
ｂ）第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ｉ）配列番号：１の１３８位、１４０位、及び／又は１８１位、配列番号：２の１３７位、１３９位、及び／又１８０位、配列番号：３の１３７位、１３９位、及び／又は１８０位、又は配列番号：４の１３８位、１４０位、及び／又は１８１位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｉｉ）配列番号：６、配列番号：８０、配列番号：８１、配列番号：１１７、又は配列番号：１１８の１５４位、１５６位、及び／又は１９７位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｉｉｉ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位、１３３位、及び／又は１７４位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、多量体タンパク質。
第一のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチド及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してプロテインＡへの結合親和性が増加しており；
ｂ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑへの結合親和性が低下しており；
ｃ）コンパニオンアニマル種の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対してＣＤ１６への結合親和性が低下しており；
ｄ）野生型ネコ又はウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むヒンジ領域を含み、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、還元及び／又は非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析によって決定されて、野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドに対して組換え産生が増加し、且つ／又はヒンジジスルフィド形成が増加しており；
ｅ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、該少なくとも一のアミノ酸置換はシステインであり、第一及び／又は第二のバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一の追加の鎖間ジスルフィド結合を形成することができ；
ｆ）野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、野生型イヌＩｇＧ－Ａ又はＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドに対してＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６への結合親和性が増加しており；及び／又は
ｇ）野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ｉ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換、又は
ｉｉ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換を含む、請求項４に記載の多量体タンパク質。
第一の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドと第二の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドが同じＩｇＧサブタイプに由来する、請求項４又は請求項５に記載の多量体タンパク質。
第一の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドと第二の野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドが異なるＩｇＧサブタイプに由来する、請求項４又は請求項５に記載の多量体タンパク質。
ＴＰＡ２が、存在する場合、ＴＰＡ１と比較して異なるアミノ酸配列を含む、請求項２から７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ＴＰＡ１とＴＰＡ２が異なる治療用ポリペプチドであるか、又は異なる標的に結合する抗体である、請求項２から８の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍを超え、１×１０^－５Ｍを超え、５×１０^－５Ｍを超え、１×１０^－４Ｍを超え、５×１０^－４Ｍを超え、又は１×１０^－３Ｍを超える解離定数（Ｋ_ｄ）でＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に結合する、請求項１から９の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋ_ｄ）でプロテインＡに結合する、請求項１から１０の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントイヌＩｇＧ－Ａ又はバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチドが、バイオレイヤー干渉法により測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋ_ｄ）でＣ１ｑ及び／又はＣＤ１６に結合する、請求項１から１１の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
コンパニオンアニマル種がイヌ、ネコ、又はウマである、請求項１から１２の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
野生型ＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）イヌＩｇＧ－ＡＦｃ、ＩｇＧ－ＢＦｃ、ＩｇＧ－ＣＦｃ、又はＩｇＧ－ＤＦｃ；
ｂ）ウマＩｇＧ１Ｆｃ、ＩｇＧ２Ｆｃ、ＩｇＧ３Ｆｃ、ＩｇＧ４Ｆｃ、ＩｇＧ５Ｆｃ、ＩｇＧ６Ｆｃ、又はＩｇＧ７Ｆｃ；又は
ｃ）ネコＩｇＧ１ａＦｃ、ＩｇＧ１ｂＦｃ、又はＩｇＧ２Ｆｃ
である、請求項１から１３の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位及び／又は３０位に少なくとも一のアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位及び／又は２９位に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む、請求項１から１４の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位に対応する位置にロイシン、及び／又は３０位に対応する位置にアスパラギン；又は
ｂ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位に対応する位置にロイシン、及び／又は２９位に対応する位置にアスパラギン
を含む、請求項１から１５の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型イヌ又はネコＩｇＧＣＨ１領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むＣＨ１領域を含み、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１４２、配列番号：１４３、配列番号：１４４、又は配列番号：１４５の２４位にロイシン、及び／又は３０位にアスパラギン；又は
ｂ）配列番号：１５２又は配列番号：１５３の２４位にロイシン、及び／又は２９位にアスパラギン
を含む、請求項１から１６の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖定常領域を含む、請求項１から１７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
野生型又はバリアントイヌ又はネコ軽鎖κ定常領域を含む、請求項１から１８の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１５０の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項１から１９の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１５０の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位及び／又は２２位に対応する位置に少なくとも一のアミノ酸置換
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項１から２０の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１５０の１１位に対応する位置にアラニン、及び／又は２２位に対応する位置にアルギニン；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位に対応する位置にアラニン、及び／又は２２位に対応する位置にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項１から２１の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１５０の１１位にアラニン及び／又は２２位にアルギニン；又は
ｂ）配列番号：１５６の１１位にアラニン及び／又は２２位にアルギニン
を含む野生型イヌ又はネコ軽鎖κ定常領域に対して少なくとも一のアミノ酸修飾を含むバリアント軽鎖定常領域を含む、請求項１から２２の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、請求項１から２３の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置にアミノ酸置換を含み；及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位に対応する位置にアミノ酸置換を含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位にアミノ酸置換を含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位にアミノ酸置換を含み；及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位にアミノ酸置換を含む、請求項１から２５の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）野生型ネコＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、又は配列番号：６９の１６位に対応する位置又は１６位にプロリンを含み；
ｂ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の３位に対応する位置又は３位にセリンを含み、及び／又は
ｃ）野生型ウマＩｇＧＦｃポリペプチドに対して少なくとも一のアミノ酸置換を含み、ここで、バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドは、配列番号：５１の２０位に対応する位置又は２０位にプロリンを含む、ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、異なるアイソタイプのＩｇＧＦｃポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、請求項１から２７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、野生型ネコＩｇＧ－１Ｆｃポリペプチドからの又は野生型ウマＩｇＧ１Ｆｃポリペプチドからのヒンジ領域又はヒンジ領域の一部を含む、請求項１から２８の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、配列番号：６９の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、又は１６位に対応する位置にシステインを含む、請求項１から２９の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが配列番号：６９の８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、又は１６位に対応する位置にシステインを含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、配列番号：６９の１４位に対応する位置にシステインを含む、請求項１から３１の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが配列番号：６９の１４位にシステインを含む、請求項１から３２の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｃ）配列番号：６の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｄ）配列番号：５０の１５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｅ）配列番号：５４の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にアミノ酸置換；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２００位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、請求項１から３３の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：１の８０位に対応する位置のアミノ酸置換、配列番号：１の２０５位に対応する位置のアミノ酸置換、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｃ）配列番号：６の２１位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２３位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の２５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６の８０位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｄ）配列番号：５０の１５位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｅ）配列番号：５４の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にアミノ酸置換；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２００位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位にアミノ酸置換、配列番号：１の２３位にアミノ酸置換、配列番号：１の２５位にアミノ酸置換、配列番号：１の８０位にアミノ酸置換、配列番号：１の２０５位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：１の２０７位にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４の２１位にアミノ酸置換、配列番号：４の２３位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の２４位にアミノ酸置換；
ｃ）配列番号：４の２１位にアミノ酸置換、配列番号：６の２３位にアミノ酸置換、配列番号：６の２５位にアミノ酸置換、配列番号：６の８０位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：６の２０７位にアミノ酸置換；
ｄ）配列番号：５０の１５位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５０の２０３位にアミノ酸置換；
ｅ）配列番号：５４の１９９位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５４の２００位にアミノ酸置換；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位にアミノ酸置換、配列番号：５５の２００位にアミノ酸置換、配列番号：５５の２０１位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：５５の２０２位にアミノ酸置換
を含む、請求項１から３５の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジン；
ｂ）配列番号：４の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の２３位に対応する位置にロイシン、及び／又は配列番号：４の２４位に対応する位置にイソロイシン；
ｃ）配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジン；
ｄ）配列番号：５０の１５位に対応する位置にスレオニン又はバリン、及び／又は配列番号：５０の２０３位に対応する位置にチロシン又はバリン；
ｅ）配列番号：５４の１９９位に対応する位置にロイシン、及び／又は配列番号：５４の２００位に対応する位置にヒスチジン；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位に対応する位置にロイシン、配列番号：５５の２００位に対応する位置にヒスチジン、配列番号：５５の２０１位に対応する位置にアスパラギン、及び／又は配列番号：５５の２０２位に対応する位置にヒスチジン
を含む、請求項１から３６の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の２１位にスレオニン、配列番号：１の２３位にロイシン、配列番号：１の２５位にアラニン、配列番号：１の８０位にグリシン、配列番号：１の２０５位にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位にヒスチジン；
ｂ）配列番号：３の２１位にスレオニン、配列番号：４の２３位にロイシン、及び／又は配列番号：４の２４位にイソロイシン；
ｃ）配列番号：６の２１位にスレオニン、配列番号：６の２３位にロイシン、配列番号：６の２５位にアラニン、配列番号：６の８０位にグリシン、及び／又は配列番号：６の２０７位にヒスチジン；
ｄ）配列番号：５０の１５位にスレオニン又はバリン、及び／又は配列番号：５０の２０３位にチロシン又はバリン；
ｅ）配列番号：５４の１９９位にロイシン、及び／又は配列番号：５４の２００位にヒスチジン；及び／又は
ｆ）配列番号：５５の１９９位にロイシン、配列番号：５５の２００位にヒスチジン、配列番号：５５の２０１位にアスパラギン、及び／又は配列番号：５５の２０２位にヒスチジン
を含む、請求項１から３７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：４の９３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４９の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５２の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５３の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：５６の８７位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６６の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６７の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、請求項１から３８の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：４の９３位に対応する位置にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４９の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５２の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：５３の８７位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：５６の８７位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６６の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：６７の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位にアミノ酸置換、又は配列番号：４の９３位にアミノ酸置換；
ｂ）配列番号：４９の８７位にアミノ酸置換、配列番号：５２の８７位にアミノ酸置換、配列番号：５３の８７位にアミノ酸置換、又は配列番号：５６の８７位にアミノ酸置換；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位にアミノ酸置換、配列番号：６６の１９８位にアミノ酸置換、配列番号：６７の１９８位にアミノ酸置換、又は配列番号：６８の１９８位にアミノ酸置換
を含む、請求項１から４０の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位に対応する位置にアルギニン、又は配列番号：４の９３位に対応する位置にアルギニン；
ｂ）配列番号：４９の８７位に対応する位置にセリン、配列番号：５２の８７位に対応する位置にセリン置換、配列番号：５３の８７位に対応する位置にセリン、又は配列番号：５６の８７位に対応する位置にセリン；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：６６の１９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：６７の１９８位に対応する位置にアラニン、又は配列番号：６８の１９８位に対応する位置にアラニン
を含む、請求項１から４１の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の９３位にアルギニン、又は配列番号：４の９３位にアルギニン；
ｂ）配列番号：４９の８７位にセリン、配列番号：５２の８７位にセリン、配列番号：５３の８７位にセリン、又は配列番号：５６の８７位にセリン；又は
ｃ）配列番号：６５の１９８位にアラニン、配列番号：６６の１９８位にアラニン、配列番号：６７の１９８位にアラニン、又は配列番号：６８の１９８位にアラニン
を含む、請求項１から４２の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：２の９８位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：４の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、請求項１から４３の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：２の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：２の９８位に対応する位置にアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：４の５位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３８位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の３９位に対応する位置にアミノ酸置換、配列番号：４の９７位に対応する位置にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の９８位に対応する位置にアミノ酸置換
を含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位にアミノ酸置換、配列番号：２の３８位にアミノ酸置換、配列番号：２の３９位にアミノ酸置換、配列番号：２の９７位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：２の９８位にアミノ酸置換；又は
ｂ）配列番号：４の５位にアミノ酸置換、配列番号：４の３８位にアミノ酸置換、配列番号：４の３９位にアミノ酸置換、配列番号：４の９７位にアミノ酸置換、及び／又は配列番号：４の９８位にアミノ酸置換
を含む、請求項１から４５の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位に対応する位置にプロリン、配列番号：２の３８位に対応する位置にグリシン、配列番号：２の３９位に対応する位置にアルギニン、配列番号：２の９７位に対応する位置にイソロイシン、及び／又は配列番号：２の９８位に対応する位置にグリシン；又は
ｂ）配列番号：４の５位に対応する位置にプロリン、配列番号：４の３８位に対応する位置にグリシン、配列番号：４の３９位に対応する位置にアルギニン、配列番号：４の９７位に対応する位置にイソロイシン、及び／又は配列番号：４の９８位に対応する位置にグリシン
を含む、請求項１から４６の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：２の５位にプロリン、配列番号：２の３８位にグリシン、配列番号：２の３９位にアルギニン、配列番号：２の９７位にイソロイシン、及び／又は配列番号：２の９８位にグリシン；又は
ｂ）配列番号：４の５位にプロリン、配列番号：４の３８位にグリシン、配列番号：４の３９位にアルギニン、配列番号：４の９７位にイソロイシン、及び／又は配列番号：４の９８位にグリシン
を含む、請求項１から４７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：１の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：１の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド；又は
ｂ）配列番号：６の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：６の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：６の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：６の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９８位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド
を含む、請求項１から４８の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：１の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：１の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：１の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：１の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：１の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：１の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：１の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：１の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：１の９８位に対応する位置にアラニン、配列番号：１の２０５位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド；又は
ｂ）配列番号：６の２位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の５位に対応する位置にメチオニン又はリジン、配列番号：６の２１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の２３位に対応する位置にロイシン、配列番号：６の２５位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の３５位に対応する位置にバリン、配列番号：６の３８位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の３９位に対応する位置にプロリン、配列番号：６の６５位に対応する位置にグルタミン酸、配列番号：６の８０位に対応する位置にグリシン、配列番号：６の９３位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９６位に対応する位置にアスパラギン、配列番号：６の９７位に対応する位置にリジン、配列番号：６の９８位に対応する位置にアラニン、及び／又は配列番号：６の２０７位に対応する位置にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇ－ＤＦｃポリペプチド
を含むポリペプチド。
ａ）配列番号：１の２位にアラニン、配列番号：１の５位にメチオニン又はリジン、配列番号：１の２１位にスレオニン、配列番号：１の２３位にロイシン、配列番号：１の２５位にアラニン、配列番号：１の３５位にバリン、配列番号：１の３８位にアスパラギン、配列番号：１の３９位にプロリン、配列番号：１の６５位にグルタミン酸、配列番号：１の８０位にグリシン、配列番号：１の９３位にリジン、配列番号：１の９６位にアスパラギン、配列番号：１の９７位にリジン、配列番号：１の９８位にアラニン、配列番号：１の２０５位にアラニン、及び／又は配列番号：１の２０７位にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＡＦｃポリペプチド；又は
ｂ）配列番号：６の２位にアラニン、配列番号：６の５位にメチオニン又はリジン、配列番号：６の２１位にスレオニン、配列番号：６の２３位にロイシン、配列番号：６の２５位にアラニン、配列番号：６の３５位にバリン、配列番号：６の３８位にアスパラギン、配列番号：６の３９位にプロリン、配列番号：６の６５位にグルタミン酸、配列番号：６の８０位にグリシン、配列番号：６の９３位にリジン、配列番号：６の９６位にアスパラギン、配列番号：６の９７位にリジン、配列番号：６の９８位にアラニン、及び／又は配列番号：６の２０７位にヒスチジンを含むバリアントイヌＩｇＧ－ＤＦｃポリペプチド
を含む、請求項１から５０の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；
ｂ）配列番号：６９の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；又は
ｃ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含むバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む、請求項１から５１の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６の１３８位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；
ｂ）配列番号：６９の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン；又は
ｃ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にチロシン又はトリプトファン
を含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが
ａ）配列番号：１の１３８位にチロシン又はトリプトファン、配列番号：２の１３７位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：４の１３７位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６の１３８位にチロシン又トリプトファン；又は
ｂ）配列番号：６９の１５４位にチロシン又はトリプトファン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位にチロシン又はトリプトファン、又は配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位にチロシン又はトリプトファン；及び／又は
ｃ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位にチロシン又はトリプトファン
を含む、請求項１から５３の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：６の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：６９の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にセリン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にセリン；
ｂ）配列番号：１の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：２の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：４の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：６９の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５６位に対応する位置にアラニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３３位に対応する位置にアラニン；及び／又は
ｃ）配列番号：１の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：２の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６９の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１９７位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１７４位に対応する位置にスレオニン
を含むバリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含む、請求項１から５４の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドを含むポリペプチドであって、該バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：２の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：４の１３７位に対応する位置にセリン、配列番号：６の１３８位に対応する位置にセリン、配列番号：６９の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位に対応する位置にセリン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位に対応する位置にセリン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位に対応する位置にセリン；
ｂ）配列番号：１の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：２の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：４の１３９位に対応する位置にアラニン、配列番号：６の１４０位に対応する位置にアラニン、配列番号：６９の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５６位に対応する位置にアラニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５６位に対応する位置にアラニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３３位に対応する位置にアラニン；及び／又は
ｃ）配列番号：１の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：２の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：４の１８０位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６の１８１位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６９の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１９７位に対応する位置にスレオニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１９７位に対応する位置にスレオニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１７４位に対応する位置にスレオニン
を含む、ポリペプチド。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、
ａ）配列番号：１の１３８位にセリン、配列番号：２の１３７位にセリン、配列番号：４の１３７位にセリン、配列番号：６の１３８位にセリン、配列番号：６９の１５４位にセリン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５４位にセリン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５４位にセリン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３１位にセリン；
ｂ）配列番号：１の１４０位にアラニン、配列番号：２の１３９位にアラニン、配列番号：４の１３９位にアラニン、配列番号：６の１４０位にアラニン、配列番号：６９の１５６位にアラニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１５６位にアラニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１５６位にアラニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１３３位にアラニン；及び／又は；
ｃ）配列番号：１の１８１位にスレオニン、配列番号：２の１８１位にスレオニン、配列番号：４の１８１位にスレオニン、配列番号：６の１８１位にスレオニン、配列番号：６９の１９７位にスレオニン、配列番号：６５又は配列番号：６６の１９７位にスレオニン、配列番号：６７又は配列番号：６８の１９７位にスレオニン、又は配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５２、配列番号：５３、配列番号：５４、配列番号：５５、又は配列番号：５６の１７４位にスレオニン
を含む、請求項１から５６の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドがグリコシル化されている、請求項１から５７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ポリペプチド又はバリアントＦｃポリペプチドが非グリコシル化型である、請求項１から５７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
Ｌ１及びＬ２が、存在する場合、それぞれが独立して可動性リンカーである、請求項１から５９の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
Ｌ１及びＬ２のアミノ酸配列が、存在する場合、それぞれが独立して１００％、少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％のセリン及び／又はグリシンアミノ酸残基を含む、請求項１から６０の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドがＣ末端に伸長を含む、請求項１から６１の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
ポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体ポリペプチドが、Ｃ末端に一のグリシン残基、二のグリシン残基、三のグリシン残基、四のグリシン残基、五のグリシン残基、六のグリシン残基、七のグリシン残基、八のグリシン残基、又は八を超えるグリシン残基を含む、請求項１から６２の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
隣接ポリペプチドが、そのＣ末端に配列番号：１５８、配列番号：１５９、配列番号：１６０、配列番号：１６１、配列番号：１６２、配列番号：１６３、配列番号：１６４、又は配列番号：１６５のアミノ酸配列を含む、請求項１から６３の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
治療用ポリペプチド、ＴＰＡ１、及び／又はＴＰＡ２が、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、
ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、
Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、請求項１から６４の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
治療用ポリペプチド、ＴＰＡ１、及び／又はＴＰＡ２がイヌポリペプチド、ネコポリペプチド、又はウマポリペプチドである、請求項１から６５の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
抗体、ＴＰＡ１、及び／又はＴＰＡ２が、ＮＧＦポリペプチド、ＮＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＮＧＦポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＴｒｋＡポリペプチド（例えば、ＴｒｋＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＬＮＧＦＲポリペプチド（例えば、ＬＮＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦαポリペプチド、ＴＮＦαポリペプチドの受容体、ＴＮＦＲポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＮＦＲ２ポリペプチド（例えば、ＴＮＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５ポリペプチド、ＩＬ５ポリペプチドの受容体、ＩＬ５Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ５Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ５ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ６ポリペプチド、ＩＬ６ポリペプチドの受容体、ＩＬ６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＢポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＢポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２３ポリペプチド、ＩＬ２３ポリペプチドの受容体、ＩＬ２３Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２３ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１２Ｒβ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＰＤＬ１ポリペプチド、ＰＤＬ１ポリペプチドの受容体、ＰＤＬ２ポリペプチド、ＰＤＬ２ポリペプチドの受容体、ＰＤ１ポリペプチド（例えば、ＰＤ１ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンポリペプチド（例えば、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡ３、ＩＴＧＡ４、ＩＴＧＡ５、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＡ７、ＩＴＧＡ８、ＩＴＧＡ９、ＩＴＧＡ１０、ＩＴＧＡ１１、ＩＴＧＡＤ、ＩＴＧＡＥ、ＩＴＧＡＬ、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＶ、ＩＴＧＡ２Ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＩＴＧＢ１、ＩＴＧＢ２、ＩＴＧＢ３、ＩＴＧＢ４、ＩＴＧＢ５、ＩＴＧＢ６、ＩＴＧＢ７、又はＩＴＧＢ８ポリペプチド）、インテグリンポリペプチドの受容体、フィブロネクチンポリペプチド（例えば、フィブロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、ビトロネクチンポリペプチド（例えば、ビトロネクチンポリペプチドのＥＣＤ）、コラーゲンポリペプチド（例えば、コラーゲンポリペプチドのＥＣＤ）、ラミニンポリペプチド（例えば、ラミニンポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ８６ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチドの受容体、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチド、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体（例えば、Ｂ７－Ｈ３ポリペプチドの受容体のＥＣＤ）、ＬＡＧ－３ポリペプチド（例えば、ＬＡＧ－３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３１ポリペプチド、ＩＬ３１ポリペプチドの受容体、ＩＬ３１ＲＡポリペプチド（例えば、ＩＬ３１ＲＡポリペプチドのＥＣＤ）、ＯＳＭＲポリペプチド（例えば、ＯＳＭＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４ポリペプチド、ＩＬ４Ｒポリペプチドの受容体、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３ポリペプチド、ＩＬ１３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３ＲＡ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ４Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ４ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１３Ｒα２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２ポリペプチド、ＩＬ２２ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ２２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチド（例えば、ＩＬ２２Ｒα１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１０Ｒβ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３３ポリペプチド、ＩＬ３３ポリペプチドの受容体、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ＴＧＦαポリペプチド、ＴＧＦαポリペプチドの受容体、ＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＭＭＰ９ポリペプチド、ＦＧＦポリペプチド（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、又はＦＧＦ２３ポリペプチド）、ＦＧＦポリペプチドの受容体、ＦＧＦＲポリペプチド（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチド）、ＦＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、又はＦＧＦＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＧＦポリペプチド、ＥＧＦポリペプチドの受容体、ニューレグリンポリペプチド（例えば、ニューレグリンアイソフォームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、又はＶＩポリペプチド）、ニューレグリンポリペプチドの受容体、ＨＥＲポリペプチド（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチド）、ＨＥＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、又はＨＥＲ４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＥｐＣＡＭポリペプチド（例えば、ＥｐＣＡＭポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチド（例えば、ＣＤ２０ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ２０ポリペプチドのリガンド、ＣＤ１９ポリペプチド（例えば、ＣＤ１９ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ１９ポリペプチドのリガンド、ＣＧＲＰポリペプチド（例えば、α－ＣＧＲＰポリペプチド又はβ－ＣＧＲＰポリペプチド）、ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、α－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、β－ＣＧＲＰポリペプチドの受容体、ＣＡＬＣＲＬポリペプチド（例えば、ＣＡＬＣＲＬポリペプチドのＥＣＤ）、ＲＡＭＰポリペプチド（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチド）、ＲＡＭＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＲＡＭＰ１、ＲＡＭＰ２、又はＲＡＭＰ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦポリペプチド（例えば、ＩＧＦ－１又はＩＧＦ－２ポリペプチド）、ＩＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＩＧＦ１又はＩＧＦ－２ポリペプチドの受容体）、ＩＧＦＲポリペプチド（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチド）、ＩＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＧＦＲ１又はＩＧＦＲ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＧＦＢＰポリペプチド（例えば、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ２、ＩＧＦＢＰ３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ５、又はＩＧＦＢＰ６ポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチド）、ＶＥＧＦポリペプチドの受容体（例えば、ＶＥＧＦ－Ａ、ＶＥＧＦ－Ｂ、ＶＥＧＦ－Ｃ、ＶＥＧＦ－Ｄ、又はＰＧＦポリペプチドの受容体）、ＶＥＧＦＲポリペプチド（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチド）、ＶＥＧＦＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、又はＶＥＧＦＲ３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＦＬＴ１受容体ポリペプチド（例えば、ＦＬＴ１受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ３６ポリペプチド（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチド）、ＩＬ３６ポリペプチドの受容体（例えば、ＩＬ３６Ａ、ＩＬ３６Ｂ、又はＩＬ３６Ｇポリペプチドの受容体）、ＩＬ３６Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ３６ＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチド（例えば、ＩＬ１Ｒ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチド（ＩＬ１ＲＬ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチド（ＩＬ１８Ｒ１ポリペプチドのＥＣＤ）、細菌毒素ポリペプチド、外毒素ポリペプチド、内毒素ポリペプチド、ボツリヌス神経毒素ポリペプチド、破傷風毒素ポリペプチド、ブドウ球菌毒素ポリペプチド、ＣＤ５２ポリペプチド（例えば、ＣＤ５２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ５２ポリペプチドのリガンド、ＳＩＧＬＥＣ１０ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチド、ＰＣＳＫ９ポリペプチドの受容体、ＬＤＬＲポリペプチド（例えば、ＬＤＬＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＥＡポリペプチド（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチド）、ＣＥＡポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ６６ａ、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ６６ｃ、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ６６ｅ、又はＣＤ６６ｆポリペプチドのＥＣＤ）、ＢＡＦＦポリペプチド、ＢＡＦＦポリペプチドの受容体、ＴＲＡＦポリペプチド（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ７ポリペプチド）、ＴＲＡＦポリペプチドの受容体（例えば、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、ＴＲＡＦ５ポリペプチドの受容体）、ＢＣＭＡポリペプチド、
ＢＣＭＡポリペプチドのＥＣＤ、ＳＯＳＴポリペプチド、ＳＯＳＴポリペプチドの受容体、ＬＲＰポリペプチド（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチド）、ＬＲＰポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＬＲＰ５又はＬＲＰ６ポリペプチドのＥＣＤ）、ＤＬＬポリペプチド（例えば、ＤＬＬ４ポリペプチド）、ＤＬＬポリペプチドの受容体、Ｊａｇｇｅｄポリペプチド（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチド）、Ｊａｇｇｅｄポリペプチドの受容体（例えば、ＪＡＧ１又はＪＡＧポリペプチドの受容体）、ＮＯＴＣＨポリペプチド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチド）、ＮＯＴＣＨポリペプチドのリガンド（例えば、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、又はＮＯＴＣＨ４ポリペプチドのリガンド）、ＶＷＦポリペプチド、ＶＷＦポリペプチドの受容体、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチド、第ＶＩＩＩ因子ポリペプチドの受容体、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチド（例えば、血小板ＧＰ１ｂ受容体ポリペプチドのＥＣＤ）、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチド（例えば、インテグリンα_ＩＩｂβ_３ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ２ポリペプチド、ＩＬ２ポリペプチドの受容体、ＩＬ２Ｒポリペプチド（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２Ｒγポリペプチド）、ＩＬ２ＲポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ、又はＩＬ２ＲγポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＧＦβポリペプチド、ＴＧＦβポリペプチドの受容体、デコリンポリペプチド、ＥＩＦ３Ｉポリペプチド、ＬＴＢＰ１ポリペプチド、ＴＧＦβＲ１ポリペプチド（例えば、ＴＧＦβＲ１ポリペプチドのＥＣＤ）、ＹＷＨＡＥポリペプチド、ＩｇＥポリペプチド、受容体又はＩｇＥポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチド）、Ｆｃ受容体ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＦｃεＲＩ又はＦｃεＲＩＩポリペプチドのＥＣＤ）、ＫＬＫポリペプチド（例えば、ＫＬＫ１、ＫＬＫ２、ＫＬＫ３、ＫＬＫ４、ＫＬＫ５、ＫＬＫ６、ＫＬＫ７、ＫＬＫ８、ＫＬＫ９、ＫＬＫ１０、ＫＬＫ１１、ＫＬＫ１２、ＫＬＫ１３、ＫＬＫ１４、又はＫＬＫ１５ポリペプチド）、Ｒａｎｋ１ポリペプチド、Ｒａｎｋ１ポリペプチドの受容体、ＲＡＮＫポリペプチド（例えば、ＲＡＮＫポリペプチドのＥＣＤ）、ＴＳＬＰポリペプチド、ＴＳＬＰポリペプチドの受容体、ＣＲＬＦ２ポリペプチド（例えば、ＣＲＬＦ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ７Ｒαポリペプチド（例えば、ＩＬ７ＲαポリペプチドのＥＣＤ）、Ｓ１Ｐポリペプチド、ＣＤ３ポリペプチド（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチド）、ＣＤ３ポリペプチドのＥＣＤ（例えば、ＣＤ３γポリペプチド、ＣＤ３δポリペプチド、又はＣＤ３εポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチドの受容体、ＣＤ２８ポリペプチド（例えば、ＣＤ２８ポリペプチドのＥＣＤ）、ＣＴＬＡ－４ポリペプチド（例えば、ＣＴＬＡ－４ポリペプチドのＥＣＤ）、ＧｎＲＨポリペプチド、ＧＮＲＨポリペプチドの受容体、ＧｎＲＨＲポリペプチド（例えば、ＧｎＲＨＲポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＣＡＭポリペプチド（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチド）、ＩＣＡＭポリペプチドの受容体（例えば、ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、ＩＣＡＭ－４、又はＩＣＡＭ－５ポリペプチドの受容体）、ＪＡＭ－Ａポリペプチド、ＪＡＭ－Ａポリペプチドの受容体、ＬＦＡ－１ポリペプチド（例えば、ＬＦＡ－１ポリペプチドのＥＣＤ）、Ｎａ_ｖ１．７ポリペプチド、Ｃ５ポリペプチド（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチド）、Ｃ５ポリペプチドの受容体（例えば、Ｃ５ａ又はＣ５ｂポリペプチドの受容体）、Ｃ５ａＲポリペプチド（例えば、Ｃ５ａＲポリペプチドのＥＣＤ）、Ｃ５Ｌ２ポリペプチド（例えば、Ｃ５Ｌ２ポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ポリペプチド、ＩＬ１７ポリペプチドの受容体、ＩＬ１７Ｒａポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲａポリペプチドのＥＣＤ）、ＩＬ１７ＲＣポリペプチド（例えば、ＩＬ１７ＲＣポリペプチドのＥＣＤ）、ＥＰＯポリペプチド、ソマトスタチンポリペプチド、ＧＬＰ１ポリペプチド、及びグルカゴンポリペプチドから選択される、標的ポリペプチドに結合する抗体である、請求項１から６６の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
抗体がイヌ標的ポリペプチド、ネコ標的ポリペプチド、又はウマ標的ポリペプチドに結合する、請求項１から６７の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
バリアントＩｇＧＦｃポリペプチドが、配列番号：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、及び／又は２５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性、少なくとも９５％の同一性、少なくとも９７％の同一性、又は少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１から６８の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５４、１５５、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２７１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、及び／又は２５０のアミノ酸配列を含む、請求項１から６９の何れか一項に記載のポリペプチド、隣接ポリペプチド、又は多量体タンパク質。
配列番号：７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５４、１５５、１５７、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２７１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、及び／又は２５０のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
少なくとも一のアミノ酸修飾又は置換が、アミノ酸誘導体によるアミノ酸置換を含む、請求項１から７１の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチド。
請求項１から７２の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドをコードする単離された核酸。
請求項７３に記載の核酸を含む宿主細胞。
請求項７４に記載の宿主細胞を培養することと、ポリペプチドを単離することとを含む、ポリペプチドを産生する方法。
請求項１から７２の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、又は隣接ポリペプチドと、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
細胞を、請求項１から７２、又は７６の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露する方法。
細胞が、エクスビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、請求項７７に記載の方法。
細胞が、インビボで、ポリペプチド、ヘテロ二量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物に曝露される、請求項７７に記載の方法。
細胞が、ヒト細胞、イヌ細胞、ネコ細胞、又はウマ細胞である、請求項７７から７９の何れか一項に記載の方法。
請求項１から７２、又は７６の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を非経口的に投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
請求項１から７２、又は７６の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液嚢内経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与することを含む、対象にポリペプチドを送達する方法。
糖尿病又は肥満を有する対象を治療する方法であって、治療有効量の、請求項１から７２、又は７６の何れか一項に記載のポリペプチド、多量体タンパク質、隣接ポリペプチド、又は薬学的組成物を対象に投与することを含む、方法。
対象がヒト対象である、請求項８１から８３の何れか一項に記載の方法。
対象がコンパニオンアニマル種である、請求項８１から８３の何れか一項に記載の方法。
コンパニオンアニマル種がイヌ、ウマ、又はネコである、請求項８５に記載の方法。