CN116034112A - 兽用il4/il13受体分子 - Google Patents

兽用il4/il13受体分子 Download PDF

Info

Publication number
CN116034112A
CN116034112A CN202180036305.6A CN202180036305A CN116034112A CN 116034112 A CN116034112 A CN 116034112A CN 202180036305 A CN202180036305 A CN 202180036305A CN 116034112 A CN116034112 A CN 116034112A
Authority
CN
China
Prior art keywords
seq
polypeptide
ser
il4r
leu
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180036305.6A
Other languages
English (en)
Inventor
S·J·李
L·阮
Q·楚
F·钱
R·秦
H·詹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Jindered Biosciences Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jindered Biosciences Co ltd filed Critical Jindered Biosciences Co ltd
Publication of CN116034112A publication Critical patent/CN116034112A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5406—IL-4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5437—IL-13
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/5437—IL-13
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/544—IL-14

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

提供了涉及以下的各种实施方案：来自伴生动物物种并且与IL13和/或IL4结合的IL13R/IL4R连续多肽和IL13R/IL4R异二聚体蛋白，包括长效连续多肽和异二聚体蛋白。此类异二聚体蛋白可用于治疗如犬类、猫类、和马类等伴生动物中IL13和/或IL4诱导的病症的方法中。

Description

兽用IL4/IL13受体分子
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年4月22日提交的美国临时申请号63/014,090和2020年4月23日提交的美国临时申请号63/014,573的权益，出于任何目的将它们各自通过引用以其整体并入本文。
序列表
本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以2021年4月22日创建的、大小为614,620字节的名为2021-04-22_01157-0033-00PCT_ST25.txt的文件提供。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其整体并入本文。
技术领域
本公开文本涉及连续多肽和异二聚体蛋白，所述连续多肽和异二聚体蛋白包含与伴生动物物种的IL4和/或IL13(例如犬类IL4和犬类IL13)结合的来自伴生动物物种的白细胞介素4受体片段和白细胞介素13受体片段，包括具有增加的血清半衰期的长效分子。本公开文本还涉及使用所述连续多肽和异二聚体蛋白例如用于例如在伴生动物(如犬类、猫类和马类)中治疗IL4和/或IL13诱导的病症或降低细胞中的IL4和/或IL13信号传导活性的方法。
背景技术
白细胞介素4(IL4)是促进初始辅助T细胞分化成Th2细胞的细胞因子。白细胞介素13(IL13)对免疫细胞具有相似的作用。IL4和IL13均在T细胞介导的与过敏反应(例如特应性皮炎和哮喘)直接相关的免疫应答中发挥着重要的作用。通常认为，IL4可与异二聚体受体IL4受体亚基α(IL4R)和γc或IL4R以及IL13受体亚基α-1(IL13R)形成信号传导复合物。IL13可与异二聚体受体IL4Ra和IL13Ra1形成信号传导复合物。IL4Ra或IL13Ra1的细胞外结构域可与IL4和/或IL13结合，并且降低所述细胞因子的游离浓度，进而减少与皮炎、哮喘和其他障碍相关的临床体征和症状。
如猫、狗和马等伴生物种动物患有许多类似于人过敏性疾病的过敏性疾病，包括特应性皮炎和哮喘。因此，仍然需要可以特异性地用于结合伴生动物IL4和/或IL13的方法和化合物，以治疗IL4/IL13诱导的病症并且降低IL4/IL13信号传导活性。
发明内容
实施方案1.一种包含IL13R诱饵多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域的连续多肽，其中所述IL13R诱饵和/或IL4R多肽来自伴生动物物种。
实施方案2.根据实施方案1所述的连续多肽，其包含式(I)IL13Rd-L1-IL4R-L2-FP、式(II)IL4R-L1-IL13Rd-L2-FP、式(III)IL13Rd-L1-FP-L2-IL4R、式(IV)IL4R-L1-FP-L2-IL13Rd、(V)FP-L1-IL13Rd-L2-IL4R或式(VI)FP-L1-IL4R-L2-IL13Rd，其中：
a)IL13Rd是来自所述伴生动物物种的IL13R诱饵多肽的细胞外结构域，
b)IL4R是来自所述伴生动物物种的IL4R多肽的细胞外结构域，
c)L1是第一任选的接头，
d)L2是第二任选的接头，并且
e)FP是融合配偶体，如IgG Fc多肽。
实施方案3.一种包含IL13R多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域的连续多肽，其中所述IL13R和IL4R多肽来自伴生动物物种，其中所述连续多肽包含所述式(III)IL13R-L1-FP-L2-IL4R、式(IV)IL4R-L1-FP-L2-IL13R、(V)FP-L1-IL13R-L2-IL4R或式(VI)FP-L1-IL4R-L2-IL13R，其中：
a)IL13R是来自所述伴生动物物种的IL13R多肽的细胞外结构域，
b)IL4R是来自所述伴生动物物种的IL4R多肽的细胞外结构域，
c)L1是第一任选的接头，
d)L2是第二任选的接头，并且
e)FP是融合配偶体，如IgG Fc多肽。
实施方案4.根据实施方案1至3中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽包含来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
实施方案5.一种包含IL13R多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域的连续多肽，其中所述IL13R和IL4R多肽来自伴生动物物种，其中所述连续多肽包含来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
实施方案6.根据实施方案5所述的连续多肽，其包含式(I)IL13R-L1-IL4R-L2-Fc、式(II)IL4R-L1-IL13R-L2-Fc、式(III)IL13R-L1-Fc-L2-IL4R、式(IV)IL4R-L1-Fc-L2-IL13R、(V)Fc-L1-IL13R-L2-IL4R或式(VI)Fc-L1-IL4R-L2-IL13R，其中：
a)IL13R是来自所述伴生动物物种的IL13R多肽的细胞外结构域，
b)IL4R是来自所述伴生动物物种的IL4R多肽的细胞外结构域，
c)L1是第一任选的接头，
d)L2是第二任选的接头，并且
e)Fc是IgG Fc多肽。
实施方案7.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与所述伴生动物物种的IL13结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。
实施方案8.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与所述伴生动物物种的IL4结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。
实施方案9.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽降低所述伴生动物物种中的IL13和/或IL4信号传导。
实施方案10.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。
实施方案11.根据实施方案3至10中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列至少85％相同。
实施方案12.根据实施方案3至11中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列至少90％相同。
实施方案13.根据实施方案3至12中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列至少95％相同。
实施方案14.根据实施方案3至13中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ IDNO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列至少98％相同或至少99％相同。
实施方案15.根据实施方案3至14中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含在对应于SEQ ID NO:22的位置18、对应于SEQ ID NO:24的位置18或对应于SEQ ID NO:26的位置18的位置处的半胱氨酸。
实施方案16.根据实施方案3至15中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含在SEQ ID NO:22的位置18处、SEQ ID NO:24的位置18处、SEQ ID NO:26的位置18处、SEQ ID NO:32的位置15处、SEQ ID NO:34的位置15处或SEQ ID NO:36的位置15处的半胱氨酸。
实施方案17.根据实施方案3至16中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34和SEQ ID NO:36的氨基酸序列。
实施方案18.根据实施方案3至17中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:26的氨基酸序列。
实施方案19.根据实施方案1、2、4或7至18中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R诱饵多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同、至少98％相同或至少99％相同。
实施方案20.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少85％相同。
实施方案21.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少90％相同。
实施方案22.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少95％相同。
实施方案23.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少98％相同或至少99％相同。
实施方案24.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:37的氨基酸序列。
实施方案25.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:27的氨基酸序列。
实施方案26.根据实施方案2至4或6至25中任一项所述的连续多肽，其中L1和L2如果存在的话各自独立地包含选自以下的氨基酸序列：G、GG、GGG、S、SS、SSS、GS、GSGS(SEQ IDNO:151)、GSGSGS(SEQ ID NO:152)、GGS、GGSGGS(SEQ ID NO:153)、GGSGGSGGS(SEQ ID NO:154)、GGGS(SEQ ID NO:155)、GGGSGGGS(SEQ ID NO:156)、GGGSGGGSGGGS(SEQ ID NO:157)、GSS、GSSGSS(SEQ ID NO:158)、GSSGSSGSS(SEQ ID NO:159)、GGSS(SEQ ID NO:160)、GGSSGGSS(SEQ ID NO:161)和GGSSGGSSGGSS(SEQ ID NO:162)。
实施方案27.根据实施方案2、3或5至25中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽包含选自SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31的序列。
实施方案28.一种异二聚体蛋白，其包含：
a)第一连续多肽，所述第一连续多肽包含至少一个IL13R诱饵细胞外结构域(ECD)和第一Fc多肽，以及
b)第二连续多肽，所述第二连续多肽包含至少一个IL4R ECD和第二Fc多肽，其中所述IL13R诱饵ECD和/或所述IL4R ECD来自伴生动物物种。
实施方案29.根据实施方案28所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽是来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
实施方案30.一种异二聚体蛋白，其包含：
a)第一连续多肽，所述第一连续多肽包含至少一个IL13R细胞外结构域(ECD)和第一Fc多肽，以及
b)第二连续多肽，所述第二连续多肽包含至少一个IL4R ECD和第二Fc多肽
其中所述IL13R ECD和/或所述IL4R ECD来自伴生动物物种，并且其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽是来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
实施方案31.根据实施方案28至30中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一连续多肽和/或所述第二连续多肽包含一个、两个、三个或四个IL4R ECD和/或一个、两个、三个或四个IL13R ECD或IL13R诱饵ECD。
实施方案32.根据实施方案28至31中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一连续多肽和/或所述第二连续多肽进一步包含至少一个除IL4R ECD、IL13R ECD或IL13R诱饵ECD之外的结合配偶体。
实施方案33.根据实施方案32所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个结合配偶体包含IL5、IL6、IL17、IL22、IL31、LFA-1、TNF-α、TSLP和/或IgE。
实施方案34.根据实施方案28至33中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述异二聚体蛋白以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10- 8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与IL13和/或IL4结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。
实施方案35.根据实施方案28至34中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述异二聚体蛋白降低伴生动物物种中的IL13和/或IL4信号传导。
实施方案36.根据实施方案28至35中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。
实施方案37.根据实施方案30至36中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD的氨基酸序列与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同或至少98％相同。
实施方案38.根据实施方案30至37中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD的氨基酸序列包含在对应于SEQ ID NO:22的位置18、对应于SEQ ID NO:24的位置18或对应于SEQ ID NO:26的位置18的位置处的半胱氨酸。
实施方案39.根据实施方案30至38中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD的氨基酸序列包含在SEQ ID NO:22的位置18处、SEQ ID NO:24的位置18处、SEQ ID NO:26的位置18处、SEQ ID NO:32的位置15处、SEQ ID NO:34的位置15处或SEQ IDNO:36的位置15处的半胱氨酸。
实施方案40.根据实施方案30至39中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD包含选自SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQID NO:34和SEQ ID NO:36的氨基酸序列。
实施方案41.根据实施方案28、29或31至36中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述IL13R诱饵多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同、至少98％相同或至少99％相同。
实施方案42.根据实施方案28至41中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL4R ECD的氨基酸序列与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同或至少98％相同。
实施方案43.根据实施方案28至42中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL4R ECD包含选自SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQID NO:33、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:37的氨基酸序列。
实施方案44.根据实施方案28至43中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含杵突变。
实施方案45.根据实施方案28至44中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含臼突变。
实施方案46.根据实施方案28至45中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138的位置处的氨基酸取代；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ IDNO:46的位置154的位置处的氨基酸取代；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的氨基酸取代。
实施方案47.根据实施方案28至46中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138的位置处的色氨酸；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ IDNO:46的位置154的位置处的色氨酸；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的色氨酸。
实施方案48.根据实施方案28至47中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138处的氨基酸取代；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的氨基酸取代；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的氨基酸取代。
实施方案49.根据实施方案28至48中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138处的色氨酸；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的色氨酸；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的色氨酸。
实施方案50.根据实施方案28至49中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138和/或位置140和/或位置181、SEQ ID NO:39的位置137和/或位置139和/或位置180、SEQ ID NO:40的位置137和/或位置139和/或位置180或SEQ ID NO:41的位置138和/或位置140和/或位置181的位置处的氨基酸取代；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ IDNO:46的位置154和/或位置156和/或位置197的位置处的氨基酸取代；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130和/或位置132和/或位置173的位置处的氨基酸取代。
实施方案51.根据实施方案28至50中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置140的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置181的位置处的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:39的位置137的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置139的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置180的位置处的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:40的位置137的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置139的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置180的位置处的苏氨酸或在对应于SEQ ID NO:41的位置138的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置140的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置181的位置处的苏氨酸；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ IDNO:46的位置154的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置156的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置197的位置处的苏氨酸；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置132的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置173的位置处的苏氨酸。
实施方案52.根据实施方案28至51中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138和/或位置140和/或位置181、SEQ ID NO:39的位置137和/或位置139和/或位置180、SEQ ID NO:40的位置137和/或位置139和/或位置180或SEQ ID NO:41的位置138和/或位置140和/或位置181处的氨基酸取代；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154和/或位置156和/或位置197处的氨基酸取代；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130和/或位置132和/或位置173处的氨基酸取代。
实施方案53.根据实施方案28至52中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138处的丝氨酸和/或在其位置140处的丙氨酸和/或在其位置181处的苏氨酸、在SEQ ID NO:39的位置137处的丝氨酸和/或在其位置139处的丙氨酸和/或在其位置180处的苏氨酸、在SEQ ID NO:40的位置137处的丝氨酸和/或在其位置139处的丙氨酸和/或在其位置180处的苏氨酸或在SEQ ID NO:41的位置138处的丝氨酸和/或在其位置140处的丙氨酸和/或在其位置181处的苏氨酸；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的丝氨酸和/或在其位置156处的丙氨酸和/或在其位置197处的苏氨酸；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的丝氨酸和/或其位置132处的丙氨酸和/或其位置173处的苏氨酸。
实施方案54.根据实施方案28至53中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ IDNO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ IDNO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ IDNO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ IDNO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ IDNO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101。
实施方案55.根据实施方案28至54中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一连续多肽包含SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:109、SEQ IDNO:111或SEQ ID NO:113的氨基酸序列。
实施方案56.根据实施方案28至55中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第二连续多肽包含SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:108、SEQ IDNO:110或SEQ ID NO:112的氨基酸序列。
实施方案57.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgG Fc多肽以比野生型IgG Fc多肽更大的亲和力与FcRn结合，所述亲和力是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.2的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、约6.2的pH或约6.5的pH下测量的。
实施方案58.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgG Fc多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x1011M、小于1x1011M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与FcRn结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH或约6.5的pH下测量的。
实施方案59.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述连续多肽或异二聚体蛋白相对于包含野生型Fc多肽的连续多肽或异二聚体蛋白具有增加的血清半衰期。
实施方案60.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgG Fc多肽以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与FcRn结合，并且其中所述连续多肽或异二聚体蛋白相对于包含野生型Fc多肽的连续多肽或异二聚体蛋白具有增加的血清半衰期。
实施方案61.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置23的位置处的酪氨酸或苯丙氨酸；
b)在对应于SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸；
c)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置207的位置处的组氨酸；
d)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置207的位置处的酪氨酸；
e)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置207的位置处的酪氨酸；
f)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置208的位置处的组氨酸；
g)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置208的位置处的酪氨酸；或
h)在对应于SEQ ID NO:或SEQ ID NO:41的位置208的位置处的酪氨酸。
实施方案62.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgG Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置23处的酪氨酸或苯丙氨酸；
b)在SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸；
c)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸或位置207处的组氨酸；
d)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸或位置207处的酪氨酸；
e)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置207处的酪氨酸；
f)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82处的酪氨酸和位置208处的组氨酸；
g)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82处的酪氨酸和位置208处的酪氨酸；或
h)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置208处的酪氨酸。
实施方案63.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgG Fc多肽包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:119、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:122、SEQ ID NO:123、SEQID NO:124、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128或SEQ ID NO:129。
实施方案64.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，所述连续多肽或异二聚体蛋白包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:131、SEQ IDNO:132、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:139、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:142、SEQ IDNO:143、SEQ ID NO:144、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQ IDNO:177、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:182或SEQ ID NO:183。
实施方案65.一种包含以下的氨基酸序列的分离的多肽：SEQ ID NO:130、SEQ IDNO:131、SEQ ID NO:132、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:139、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:141、SEQ IDNO:142、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:175、SEQ IDNO:176、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:182或SEQ ID NO:183。
实施方案66.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽，其中所述连续多肽、异二聚体蛋白或多肽是唾液酸化的。
实施方案67.一种分离的核酸，其编码根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽。
实施方案68.一种宿主细胞，其包含根据实施方案67所述的核酸。
实施方案69.一种宿主细胞，其表达根据实施方案1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽。
实施方案70.一种方法，其包括培养根据实施方案68或69所述的宿主细胞并且分离所述多肽、所述连续多肽、所述第一连续多肽、所述第二连续多肽或所述第一连续多肽和所述第二连续多肽。
实施方案71.一种药物组合物，其包含根据实施方案1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽和药学上可接受的载体。
实施方案72.一种治疗患有IL13和/或IL4诱导的病症的伴生动物物种的方法，所述方法包括向所述伴生动物物种施用治疗有效量的根据实施方案1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽或根据实施方案71所述的药物组合物。
实施方案73.根据实施方案72所述的方法，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。
实施方案74.根据实施方案72或73所述的方法，其中所述IL13和/或IL4诱导的病症是瘙痒性或过敏性病症，如特应性皮炎、瘙痒症、哮喘、银屑病、硬皮病或湿疹。
实施方案75.根据实施方案72至74中任一项所述的方法，其中所述连续多肽、所述异二聚体蛋白、所述多肽或所述药物组合物是肠胃外施用的。
实施方案76.根据实施方案72至75中任一项所述的方法，其中所述异二聚体蛋白或所述药物组合物是通过肌内途径、腹膜内途径、脑脊髓内途径、皮下途径、动脉内途径、滑膜内途径、鞘内途径或吸入途径施用的。
实施方案77.根据实施方案72至76中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用Jak抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂或MAPK抑制剂。
实施方案78.根据实施方案62至77中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用选自以下的一种或多种抗体：抗IL17抗体、抗IL31抗体、抗TNFα抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD25抗体、抗IL4抗体、抗IL13抗体、抗IL23抗体、抗IgE抗体、抗CD11α抗体、抗IL6R抗体、抗α4-整合素抗体、抗IL12抗体、抗IL1β抗体、抗IL5抗体、抗IL5R抗体、抗IL22抗体、抗IL22R抗体、抗IL33抗体、抗IL33R抗体、抗TSLP抗体、抗TSLPR抗体和抗BlyS抗体。
实施方案79.一种降低细胞中IL13和/或IL4信号传导活性的方法，所述方法包括在允许所述异二聚体蛋白与IL13和/或IL4结合的条件下将所述细胞暴露于根据实施方案1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽或根据实施方案71所述的药物组合物，从而(a)减少IL4和/或IL-13与天然IL13受体和/或天然IL-4受体的结合并且降低IL13和/或IL-4介导的信号传导。
实施方案80.根据实施方案79所述的方法，其中将所述细胞离体暴露于所述异二聚体蛋白或所述药物组合物。
实施方案81.根据实施方案79所述的方法，其中将所述细胞在体内暴露于所述异二聚体蛋白或所述药物组合物。
实施方案82.根据实施方案79至81中任一项所述的方法，其中所述细胞是犬类细胞、猫类细胞或马类细胞。
实施方案83.一种检测来自伴生动物物种的样品中的IL13或IL4的方法，所述方法包括在允许所述异二聚体蛋白与IL13和/或IL4结合的条件下使所述样品与根据实施方案1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽或根据实施方案71所述的药物组合物接触，并且检测是否在所述异二聚体蛋白与所述样品中的IL13和/或IL4之间形成复合物。
实施方案84.根据实施方案83所述的方法，其中所述样品是从犬类、猫类或马类获得的生物样品。
序列表
<110> 金德雷德生物科学股份有限公司
<120> 兽用IL4/IL13受体分子
<130> 01157-0033-00PCT
<150> US 63/014,090
<151> 2020-04-22
<150> US 63/014,573
<151> 2020-04-23
<160> 183
<170> PatentIn 3.5版
<210> 1
<211> 131
<212> PRT
<213> 狼（Canis lupus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(131)
<223> 狼白细胞介素-4前体
<400> 1
Met Gly Leu Thr Ser Gln Leu Ile Pro Thr Leu Val Cys Leu Leu Ala
1               5                   10                  15
Leu Thr Ser Thr Phe Val His Gly His Asn Phe Asn Ile Thr Ile Lys
            20                  25                  30
Glu Ile Ile Lys Met Leu Asn Ile Leu Thr Ala Arg Asn Asp Ser Cys
        35                  40                  45
Met Glu Leu Thr Val Asp Val Phe Thr Ala Pro Lys Asn Thr Ser Asp
    50                  55                  60
Lys Glu Ile Phe Cys Arg Ala Ala Thr Val Leu Arg Gln Ile Tyr Thr
65                  70                  75                  80
His Asn Cys Ser Asn Arg Tyr Leu Arg Gly Leu Tyr Arg Asn Leu Ser
                85                  90                  95
Ser Met Ala Asn Lys Thr Cys Ser Met Asn Glu Ile Lys Lys Ser Thr
            100                 105                 110
Leu Lys Asp Phe Leu Glu Arg Leu Lys Val Ile Met Gln Lys Lys Tyr
        115                 120                 125
Tyr Arg His
    130
<210> 2
<211> 132
<212> PRT
<213> 家猫（Felis catus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(132)
<223> 家猫白细胞介素-4前体
<400> 2
Met Asp Leu Thr Ser Gln Leu Ile Pro Ala Leu Val Cys Leu Leu Ala
1               5                   10                  15
Phe Thr Ser Thr Phe Val His Gly Gln Asn Phe Asn Asn Thr Leu Lys
            20                  25                  30
Glu Ile Ile Lys Thr Leu Asn Ile Leu Thr Ala Arg Asn Asp Ser Cys
        35                  40                  45
Met Glu Leu Thr Met Asp Val Leu Ala Ala Pro Lys Asn Thr Ser Asp
    50                  55                  60
Lys Glu Ile Phe Cys Arg Ala Thr Thr Val Leu Arg Gln Ile Tyr Thr
65                  70                  75                  80
His His Asn Cys Ser Thr Lys Phe Leu Lys Gly Leu Asp Arg Asn Leu
                85                  90                  95
Ser Ser Met Ala Asn Arg Thr Cys Ser Val Asn Glu Val Lys Lys Cys
            100                 105                 110
Thr Leu Lys Asp Phe Leu Glu Arg Leu Lys Ala Ile Met Gln Lys Lys
        115                 120                 125
Tyr Ser Lys His
    130
<210> 3
<211> 137
<212> PRT
<213> 家马（Equus caballus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(137)
<223> 家马白细胞介素-4前体
<400> 3
Met Gly Leu Thr Tyr Gln Leu Ile Pro Ala Leu Val Cys Leu Leu Ala
1               5                   10                  15
Cys Thr Ser Asn Phe Ile Gln Gly Cys Lys Tyr Asp Ile Thr Leu Gln
            20                  25                  30
Glu Ile Ile Lys Thr Leu Asn Asn Leu Thr Asp Gly Lys Gly Lys Asn
        35                  40                  45
Ser Cys Met Glu Leu Thr Val Ala Asp Ala Phe Ala Gly Pro Lys Asn
    50                  55                  60
Thr Asp Gly Lys Glu Ile Cys Arg Ala Ala Lys Val Leu Gln Gln Leu
65                  70                  75                  80
Tyr Lys Arg His Asp Arg Ser Leu Ile Lys Glu Cys Leu Ser Gly Leu
                85                  90                  95
Asp Arg Asn Leu Lys Gly Met Ala Asn Gly Thr Cys Cys Thr Val Asn
            100                 105                 110
Glu Ala Lys Lys Ser Thr Leu Lys Asp Phe Leu Glu Arg Leu Lys Thr
        115                 120                 125
Ile Met Lys Glu Lys Tyr Ser Lys Cys
    130                 135
<210> 4
<211> 131
<212> PRT
<213> 狼（Canis lupus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(131)
<223> 狼白细胞介素-13 前体
<400> 4
Met Ala Leu Trp Leu Thr Val Val Ile Ala Leu Thr Cys Leu Gly Gly
1               5                   10                  15
Leu Ala Ser Pro Ser Pro Val Thr Pro Ser Pro Thr Leu Lys Glu Leu
            20                  25                  30
Ile Glu Glu Leu Val Asn Ile Thr Gln Asn Gln Ala Ser Leu Cys Asn
        35                  40                  45
Gly Ser Met Val Trp Ser Val Asn Leu Thr Ala Gly Met Tyr Cys Ala
    50                  55                  60
Ala Leu Glu Ser Leu Ile Asn Val Ser Asp Cys Ser Ala Ile Gln Arg
65                  70                  75                  80
Thr Gln Arg Met Leu Lys Ala Leu Cys Ser Gln Lys Pro Ala Ala Gly
                85                  90                  95
Gln Ile Ser Ser Glu Arg Ser Arg Asp Thr Lys Ile Glu Val Ile Gln
            100                 105                 110
Leu Val Lys Asn Leu Leu Thr Tyr Val Arg Gly Val Tyr Arg His Gly
        115                 120                 125
Asn Phe Arg
    130
<210> 5
<211> 183
<212> PRT
<213> 家猫（Felis catus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(183)
<223> 家猫白细胞介素-13前体
<400> 5
Met Trp Phe Leu Asp Ser Thr Arg Gln Ser Gly Asp Gln Gly Gly Arg
1               5                   10                  15
Arg His Thr Trp Pro Ile Lys Ala Thr Ala Arg Gly Gln Gly His Lys
            20                  25                  30
Pro Leu Ser Leu Gly Gln Pro Thr Cys Pro Leu Leu Ala Pro Pro Val
        35                  40                  45
Leu Ala Leu Gly Ser Met Ala Leu Trp Leu Thr Val Val Ile Ala Leu
    50                  55                  60
Thr Cys Leu Gly Gly Leu Ala Ser Pro Gly Pro His Ser Arg Arg Glu
65                  70                  75                  80
Leu Lys Glu Leu Ile Glu Glu Leu Val Asn Ile Thr Gln Asn Gln Val
                85                  90                  95
Ser Leu Cys Asn Gly Ser Met Val Trp Ser Val Asn Leu Thr Thr Gly
            100                 105                 110
Met Tyr Cys Ala Ala Leu Glu Ser Leu Ile Asn Val Ser Asp Cys Thr
        115                 120                 125
Ala Ile Gln Arg Thr Gln Arg Met Leu Lys Ala Leu Cys Thr Gln Lys
    130                 135                 140
Pro Ser Ala Gly Gln Thr Ala Ser Glu Arg Ser Arg Asp Thr Lys Ile
145                 150                 155                 160
Glu Val Ile Gln Leu Val Lys Asn Leu Leu Asn His Leu Arg Arg Asn
                165                 170                 175
Phe Arg His Gly Asn Phe Lys
            180
<210> 6
<211> 133
<212> PRT
<213> 家马（Equus caballus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(133)
<223> 家马白细胞介素-13前体
<400> 6
Met Ala Leu Trp Leu Thr Ala Val Ile Ala Leu Ala Cys Leu Gly Gly
1               5                   10                  15
Leu Ala Ser Pro Ala Pro Leu Pro Ser Ser Met Ala Leu Lys Glu Leu
            20                  25                  30
Ile Lys Glu Leu Val Asn Ile Thr Gln Asn Gln Ala Pro Leu Cys Asn
        35                  40                  45
Gly Ser Met Val Trp Ser Val Asn Leu Thr Ala Asp Thr Tyr Cys Arg
    50                  55                  60
Ala Leu Glu Ser Leu Ser Asn Val Ser Thr Cys Ser Ala Ile Gln Asn
65                  70                  75                  80
Thr Arg Lys Met Leu Thr Lys Leu Cys Pro His Gln Leu Ser Ala Gly
                85                  90                  95
Gln Val Ser Ser Glu Arg Ala Arg Asp Thr Lys Ile Glu Val Ile Val
            100                 105                 110
Leu Val Lys Asp Leu Leu Lys Asn Leu Arg Lys Ile Phe His Gly Gly
        115                 120                 125
Lys His Val Asp Ala
    130
<210> 7
<211> 823
<212> PRT
<213> 狼（Canis lupus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(823)
<223> 狼白细胞介素-4受体亚基α
<400> 7
Met Gly Arg Leu Cys Ser Gly Leu Thr Phe Pro Val Ser Cys Leu Val
1               5                   10                  15
Leu Val Trp Val Ala Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro
            20                  25                  30
Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met
        35                  40                  45
Asp His Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu
    50                  55                  60
Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu
65                  70                  75                  80
Asp Ser Val Cys Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala
                85                  90                  95
Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser
            100                 105                 110
Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn
        115                 120                 125
Leu Thr Val His Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr
    130                 135                 140
Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met
145                 150                 155                 160
Val Asn Val Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn
                165                 170                 175
Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys
            180                 185                 190
Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr
        195                 200                 205
Asn Ser Thr Trp Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr
    210                 215                 220
Tyr Glu Pro Trp Glu Gln His Leu Pro Leu Gly Val Ser Ile Ser Cys
225                 230                 235                 240
Leu Val Ile Leu Ala Ile Cys Leu Ser Cys Tyr Phe Ser Ile Ile Lys
                245                 250                 255
Ile Lys Lys Gly Trp Trp Asp Gln Ile Pro Asn Pro Ala His Ser Pro
            260                 265                 270
Leu Val Ala Ile Val Ile Gln Asp Ser Gln Val Ser Leu Trp Gly Lys
        275                 280                 285
Arg Ser Arg Gly Gln Glu Pro Ala Lys Cys Pro His Trp Lys Thr Cys
    290                 295                 300
Leu Thr Lys Leu Leu Pro Cys Leu Leu Glu His Gly Leu Gly Arg Glu
305                 310                 315                 320
Glu Glu Ser Pro Lys Thr Ala Lys Asn Gly Pro Leu Gln Gly Pro Gly
                325                 330                 335
Lys Pro Ala Trp Cys Pro Val Glu Val Ser Lys Thr Ile Leu Trp Pro
            340                 345                 350
Glu Ser Ile Ser Val Val Gln Cys Val Glu Leu Ser Glu Ala Pro Val
        355                 360                 365
Asp Asn Glu Glu Glu Glu Glu Val Glu Glu Asp Lys Arg Ser Leu Cys
    370                 375                 380
Pro Ser Leu Glu Gly Ser Gly Gly Ser Phe Gln Glu Gly Arg Glu Gly
385                 390                 395                 400
Ile Val Ala Arg Leu Thr Glu Ser Leu Phe Leu Asp Leu Leu Gly Gly
                405                 410                 415
Glu Asn Gly Gly Phe Cys Pro Gln Gly Leu Glu Glu Ser Cys Leu Pro
            420                 425                 430
Pro Pro Ser Gly Ser Val Gly Ala Gln Met Pro Trp Ala Gln Phe Pro
        435                 440                 445
Arg Ala Gly Pro Arg Ala Ala Pro Glu Gly Pro Glu Gln Pro Arg Arg
    450                 455                 460
Pro Glu Ser Ala Leu Gln Ala Ser Pro Thr Gln Ser Ala Gly Ser Ser
465                 470                 475                 480
Ala Phe Pro Glu Pro Pro Pro Val Val Thr Asp Asn Pro Ala Tyr Arg
                485                 490                 495
Ser Phe Gly Ser Phe Leu Gly Gln Ser Ser Asp Pro Gly Asp Gly Asp
            500                 505                 510
Ser Asp Pro Glu Leu Ala Asp Arg Pro Gly Glu Ala Asp Pro Gly Ile
        515                 520                 525
Pro Ser Ala Pro Gln Pro Pro Glu Pro Pro Ala Ala Leu Gln Pro Glu
    530                 535                 540
Pro Glu Ser Trp Glu Gln Ile Leu Arg Gln Ser Val Leu Gln His Arg
545                 550                 555                 560
Ala Ala Pro Ala Pro Gly Pro Gly Pro Gly Ser Gly Tyr Arg Glu Phe
                565                 570                 575
Thr Cys Ala Val Lys Gln Gly Ser Ala Pro Asp Ala Gly Gly Pro Gly
            580                 585                 590
Phe Gly Pro Ser Gly Glu Ala Gly Tyr Lys Ala Phe Cys Ser Leu Leu
        595                 600                 605
Pro Gly Gly Ala Thr Cys Pro Gly Thr Ser Gly Gly Glu Ala Gly Ser
    610                 615                 620
Gly Glu Gly Gly Tyr Lys Pro Phe Gln Ser Leu Thr Pro Gly Cys Pro
625                 630                 635                 640
Gly Ala Pro Thr Pro Val Pro Val Pro Leu Phe Thr Phe Gly Leu Asp
                645                 650                 655
Thr Glu Pro Pro Gly Ser Pro Gln Asp Ser Leu Gly Ala Gly Ser Ser
            660                 665                 670
Pro Glu His Leu Gly Val Glu Pro Ala Gly Lys Glu Glu Asp Ser Arg
        675                 680                 685
Lys Thr Leu Leu Ala Pro Glu Gln Ala Thr Asp Pro Leu Arg Asp Asp
    690                 695                 700
Leu Ala Ser Ser Ile Val Tyr Ser Ala Leu Thr Cys His Leu Cys Gly
705                 710                 715                 720
His Leu Lys Gln Trp His Asp Gln Glu Glu Arg Gly Lys Ala His Ile
                725                 730                 735
Val Pro Ser Pro Cys Cys Gly Cys Cys Cys Gly Asp Arg Ser Ser Leu
            740                 745                 750
Leu Leu Ser Pro Leu Arg Ala Pro Asn Val Leu Pro Gly Gly Val Leu
        755                 760                 765
Leu Glu Ala Ser Leu Ser Pro Ala Ser Leu Val Pro Ser Gly Val Ser
    770                 775                 780
Lys Glu Gly Lys Ser Ser Pro Phe Ser Gln Pro Ala Ser Ser Ser Ala
785                 790                 795                 800
Gln Ser Ser Ser Gln Thr Pro Lys Lys Leu Ala Val Leu Ser Thr Glu
                805                 810                 815
Pro Thr Cys Met Ser Ala Ser
            820
<210> 8
<211> 881
<212> PRT
<213> 家猫（Felis catus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(881)
<223> 家猫白细胞介素-4受体亚基α
<400> 8
Met Gly Arg Leu Cys Ser Gly Leu Thr Phe Pro Val Ser Cys Leu Ile
1               5                   10                  15
Leu Met Trp Ala Ala Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro
            20                  25                  30
Thr Cys Phe Ser Asp Tyr Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met
        35                  40                  45
Asp Ala Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu
    50                  55                  60
Asn Phe Met Gly Ser Glu Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu
65                  70                  75                  80
Gly Ala Ala Cys Ala Cys Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala
                85                  90                  95
Asp Val Tyr Gln Leu His Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser
            100                 105                 110
Gly Ser Phe Lys Pro Ser Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn
        115                 120                 125
Leu Thr Val His Pro Asn Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser
    130                 135                 140
Asn Pro Tyr Pro Pro Glu Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met
145                 150                 155                 160
Val Asn Ile Ser Ser Glu Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala
                165                 170                 175
Ser Gly Phe Leu Cys His Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly
            180                 185                 190
Ala Pro Gly Ala Arg Leu Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg
        195                 200                 205
Arg Val Pro Gly Ser Gln Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val
    210                 215                 220
Leu Ile Ala Leu Thr Ser Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly
225                 230                 235                 240
Leu Arg Ser Gln Thr Arg Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly
                245                 250                 255
Ala Thr Pro Arg Val Leu Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser
            260                 265                 270
Ala Ala Arg Glu Gln Met Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile
        275                 280                 285
Asp Tyr Glu Pro Trp Glu Gln His Leu Pro Leu Gly Val Ser Ile Ser
    290                 295                 300
Cys Leu Val Ile Leu Ala Val Cys Leu Ser Cys Tyr Leu Ser Val Ile
305                 310                 315                 320
Lys Ile Lys Lys Glu Trp Trp Asp Gln Ile Pro Asn Pro Ala His Ser
                325                 330                 335
His Leu Val Ala Ile Val Ile Gln Asp Pro Gln Val Ser Leu Trp Gly
            340                 345                 350
Lys Arg Ser Arg Gly Gln Glu Pro Ala Lys Cys Pro His Trp Lys Thr
        355                 360                 365
Cys Leu Arg Lys Leu Leu Pro Cys Leu Leu Glu His Gly Met Glu Arg
    370                 375                 380
Lys Glu Asp Pro Ser Lys Ile Ala Arg Asn Gly Pro Ser Gln Cys Ser
385                 390                 395                 400
Gly Lys Ser Ala Trp Cys Pro Val Glu Val Ser Lys Thr Ile Leu Trp
                405                 410                 415
Pro Glu Ser Ile Ser Val Val Arg Cys Val Glu Leu Leu Glu Ala Pro
            420                 425                 430
Val Glu Ser Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Lys Gly Ser Phe
        435                 440                 445
Cys Pro Ser Pro Val Asn Leu Glu Asp Ser Phe Gln Glu Gly Arg Glu
    450                 455                 460
Gly Ile Ala Ala Arg Leu Thr Glu Ser Leu Phe Met Asp Leu Leu Gly
465                 470                 475                 480
Val Glu Lys Gly Gly Phe Gly Pro Gln Gly Ser Leu Glu Ser Trp Phe
                485                 490                 495
Pro Pro Pro Ser Gly Ser Ala Gly Ala Gln Met Pro Trp Ala Glu Phe
            500                 505                 510
Pro Gly Pro Gly Pro Gln Glu Ala Ser Pro Gln Gly Lys Glu Gln Pro
        515                 520                 525
Phe Asp Pro Arg Ser Asp Pro Leu Ala Thr Leu Pro Gln Ser Pro Ala
    530                 535                 540
Ser Pro Thr Phe Pro Glu Thr Pro Pro Val Val Thr Asp Asn Pro Ala
545                 550                 555                 560
Tyr Arg Ser Phe Gly Thr Phe Gln Gly Arg Ser Ser Gly Pro Gly Glu
                565                 570                 575
Cys Asp Ser Gly Pro Glu Leu Ala Gly Arg Leu Gly Glu Ala Asp Pro
            580                 585                 590
Gly Ile Pro Ala Ala Pro Gln Pro Ser Glu Pro Pro Ser Ala Leu Gln
        595                 600                 605
Pro Glu Ala Glu Thr Trp Glu Gln Ile Leu Arg Gln Arg Val Leu Gln
    610                 615                 620
His Arg Gly Ala Pro Ala Pro Ala Pro Gly Ser Gly Tyr Arg Glu Phe
625                 630                 635                 640
Val Cys Ala Val Arg Gln Gly Ser Thr Gln Asp Ser Gly Val Gly Asp
                645                 650                 655
Phe Gly Pro Ser Glu Glu Ala Gly Tyr Lys Ala Phe Ser Ser Leu Leu
            660                 665                 670
Thr Ser Gly Ala Val Cys Pro Glu Ser Gly Gly Glu Ala Gly Ser Gly
        675                 680                 685
Asp Gly Gly Tyr Lys Pro Phe Gln Ser Leu Thr Pro Gly Cys Pro Gly
    690                 695                 700
Ala Pro Ala Pro Val Pro Val Pro Leu Phe Thr Phe Gly Leu Asp Ala
705                 710                 715                 720
Glu Pro Pro His Cys Pro Gln Asp Ser Pro Leu Pro Gly Ser Ser Pro
                725                 730                 735
Glu Pro Ala Gly Lys Ala Gln Asp Ser His Lys Thr Pro Pro Ala Pro
            740                 745                 750
Glu Gln Ala Ala Asp Pro Leu Arg Asp Asp Leu Ala Ser Gly Ile Val
        755                 760                 765
Tyr Ser Ala Leu Thr Cys His Leu Cys Gly His Leu Lys Gln Cys His
    770                 775                 780
Gly Gln Glu Glu Gly Gly Glu Ala His Pro Val Ala Ser Pro Cys Cys
785                 790                 795                 800
Gly Cys Cys Cys Gly Asp Arg Ser Ser Pro Leu Val Ser Pro Leu Arg
                805                 810                 815
Ala Pro Asp Pro Leu Pro Gly Gly Val Pro Leu Glu Ala Ser Leu Ser
            820                 825                 830
Pro Ala Ser Pro Ala Pro Leu Ala Val Ser Glu Glu Gly Pro Pro Ser
        835                 840                 845
Leu Cys Phe Gln Pro Ala Leu Ser His Ala His Ser Ser Ser Gln Thr
    850                 855                 860
Pro Lys Lys Val Ala Met Leu Ser Pro Glu Pro Thr Cys Thr Met Ala
865                 870                 875                 880
Ser
<210> 9
<211> 809
<212> PRT
<213> 家马（Equus caballus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(809)
<223> 家马白细胞介素-4受体亚基α
<400> 9
Met Gly Cys Leu Cys Pro Gly Leu Thr Leu Pro Val Ser Cys Leu Ile
1               5                   10                  15
Leu Val Trp Ala Ala Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr
            20                  25                  30
Ala Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met
        35                  40                  45
Asp Arg Pro Thr Asn Cys Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu
    50                  55                  60
Asn Asp Glu Phe Ser Asp Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu
65                  70                  75                  80
Asp Glu Val Cys Val Cys Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu
                85                  90                  95
Asp Val Tyr Glu Leu Asp Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn
            100                 105                 110
Ser Ser Phe Lys Pro Ser Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn
        115                 120                 125
Leu Thr Val His Ala Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn
    130                 135                 140
Pro Tyr Pro Leu Lys Asn His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val
145                 150                 155                 160
Asn Ile Ser Lys Glu Asp Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val
                165                 170                 175
Thr Tyr Met Asp Pro Thr Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser
            180                 185                 190
Arg Ala Thr Tyr Ser Ala Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn
        195                 200                 205
Ser Thr Trp Ser Glu Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr
    210                 215                 220
Glu Gln Pro Leu Glu Gln Arg Leu Pro Leu Gly Val Ser Ile Ser Cys
225                 230                 235                 240
Val Val Ile Leu Ala Ile Cys Leu Ser Cys Tyr Phe Ser Ile Ile Lys
                245                 250                 255
Ile Lys Lys Glu Trp Trp Asp Gln Ile Pro Asn Pro Ala His Ser Pro
            260                 265                 270
Leu Val Ala Ile Val Leu Gln Asp Ser Gln Val Ser Leu Trp Gly Lys
        275                 280                 285
Gln Ser Arg Gly Gln Glu Pro Ala Lys Cys Pro Arg Trp Lys Thr Cys
    290                 295                 300
Leu Thr Lys Leu Leu Pro Cys Leu Leu Glu His Gly Leu Gln Lys Glu
305                 310                 315                 320
Glu Asp Ser Ser Lys Thr Val Arg Asn Gly Pro Phe Gln Ser Pro Gly
                325                 330                 335
Lys Ser Ala Trp His Thr Val Glu Val Asn His Thr Ile Leu Arg Pro
            340                 345                 350
Glu Ile Ile Ser Val Val Pro Cys Val Glu Leu Cys Glu Ala Gln Val
        355                 360                 365
Glu Ser Glu Glu Glu Glu Val Glu Glu Asp Arg Gly Ser Phe Cys Pro
    370                 375                 380
Ser Pro Glu Ser Ser Gly Ser Gly Phe Gln Glu Gly Arg Glu Gly Val
385                 390                 395                 400
Ala Ala Arg Leu Thr Glu Ser Leu Phe Leu Gly Leu Leu Gly Ala Glu
                405                 410                 415
Asn Gly Ala Leu Gly Glu Ser Cys Leu Leu Pro Pro Leu Gly Ser Ala
            420                 425                 430
His Met Pro Trp Ala Arg Ile Ser Ser Ala Gly Pro Gln Glu Ala Ala
        435                 440                 445
Ser Gln Gly Glu Glu Gln Pro Leu Asn Pro Glu Ser Asn Pro Leu Ala
    450                 455                 460
Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Ser Leu Ala Phe Thr Glu Ala Pro Ala
465                 470                 475                 480
Val Val Ala Asp Asn Pro Ala Tyr Arg Ser Phe Ser Asn Ser Leu Ser
                485                 490                 495
Gln Pro Arg Gly Pro Gly Glu Leu Asp Ser Asp Pro Gln Leu Ala Glu
            500                 505                 510
His Leu Gly Gln Val Asp Pro Ser Ile Pro Ser Ala Pro Gln Pro Ser
        515                 520                 525
Glu Pro Pro Thr Ala Leu Gln Pro Glu Pro Glu Thr Trp Glu Gln Met
    530                 535                 540
Leu Arg Gln Ser Val Leu Gln Gln Gly Ala Ala Pro Ala Pro Ala Ser
545                 550                 555                 560
Ala Pro Thr Gly Gly Tyr Arg Glu Phe Ala Gln Ala Val Lys Gln Gly
                565                 570                 575
Gly Gly Ala Ala Gly Ser Gly Pro Ser Gly Glu Ala Gly Tyr Lys Ala
            580                 585                 590
Phe Ser Ser Leu Leu Ala Gly Ser Ala Val Cys Pro Gly Gln Ser Gly
        595                 600                 605
Val Glu Ala Ser Ser Gly Glu Gly Gly Tyr Arg Pro Tyr Glu Ser Pro
    610                 615                 620
Asp Pro Gly Ala Pro Ala Pro Val Pro Val Pro Leu Phe Thr Phe Gly
625                 630                 635                 640
Leu Asp Val Glu Pro Pro His Ser Pro Gln Asn Ser Leu Leu Pro Gly
                645                 650                 655
Gly Ser Pro Glu Leu Pro Gly Pro Glu Pro Thr Val Lys Gly Glu Asp
            660                 665                 670
Pro Arg Lys Pro Leu Leu Ser Ala Gln Gln Ala Thr Asp Ser Leu Arg
        675                 680                 685
Asp Asp Leu Gly Ser Gly Ile Val Tyr Ser Ala Leu Thr Cys His Leu
    690                 695                 700
Cys Gly His Leu Lys Gln Cys His Gly Gln Glu Glu His Gly Glu Ala
705                 710                 715                 720
His Thr Val Ala Ser Pro Cys Cys Gly Cys Cys Cys Gly Asp Arg Ser
                725                 730                 735
Ser Pro Pro Val Ser Pro Val Arg Ala Leu Asp Pro Pro Pro Gly Gly
            740                 745                 750
Val Pro Leu Glu Ala Gly Leu Ser Leu Ala Ser Leu Gly Ser Leu Gly
        755                 760                 765
Leu Ser Glu Glu Arg Lys Pro Ser Leu Phe Phe Gln Pro Ala Pro Gly
    770                 775                 780
Asn Ala Gln Ser Ser Ser Gln Thr Pro Leu Thr Val Ala Met Leu Ser
785                 790                 795                 800
Thr Gly Pro Thr Cys Thr Ser Ala Ser
                805
<210> 10
<211> 427
<212> PRT
<213> 狼（Canis lupus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(427)
<223> 狼白细胞介素-13受体亚基α-1
<400> 10
Met Glu Arg Pro Ala Arg Leu Cys Gly Leu Trp Ala Leu Leu Leu Cys
1               5                   10                  15
Ala Ala Gly Gly Arg Gly Gly Gly Val Ala Ala Pro Thr Glu Thr Gln
            20                  25                  30
Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val
        35                  40                  45
Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu
    50                  55                  60
Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro
65                  70                  75                  80
Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu
                85                  90                  95
Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile
            100                 105                 110
Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala
        115                 120                 125
Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys
    130                 135                 140
Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu
145                 150                 155                 160
Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile
                165                 170                 175
Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu
            180                 185                 190
Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Val Val Lys Asp
        195                 200                 205
Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser
    210                 215                 220
His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn
225                 230                 235                 240
Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg
                245                 250                 255
Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr Asn
            260                 265                 270
Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu
        275                 280                 285
Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu Pro
    290                 295                 300
Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys
305                 310                 315                 320
Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile
                325                 330                 335
Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Phe Tyr Ile Thr Met Leu Leu Ala Thr
            340                 345                 350
Pro Val Ile Val Ala Gly Ala Ile Ile Val Leu Leu Leu Tyr Leu Lys
        355                 360                 365
Arg Leu Lys Ile Ile Ile Phe Pro Pro Ile Pro Asp Pro Gly Lys Ile
    370                 375                 380
Phe Lys Glu Met Phe Gly Asp Gln Asn Asp Asp Thr Leu His Trp Arg
385                 390                 395                 400
Lys Tyr Asp Ile Tyr Glu Lys Gln Thr Lys Glu Glu Thr Asp Ser Val
                405                 410                 415
Val Leu Ile Glu Asn Leu Lys Lys Ala Ser Gln
            420                 425
<210> 11
<211> 479
<212> PRT
<213> 家猫（Felis catus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(479)
<223> 家猫白细胞介素-13受体亚基α-1
<400> 11
Met Met Thr Lys Cys Ser Ser Asp Arg Asn Val Phe Lys Arg Lys Trp
1               5                   10                  15
Phe Leu Phe Pro Ala Ser Gln Tyr Thr Phe Arg Pro Ile His Gln Ala
            20                  25                  30
Arg Pro Cys Glu Val Pro Ala Val His Leu Glu Pro Ser Pro Pro Trp
        35                  40                  45
Glu Val Gly Leu Gly Leu Leu Asn Leu Glu Ser Glu Phe Arg Lys Leu
    50                  55                  60
Gly Leu Arg Gly Arg Arg Leu Ala Ala Ala Pro Pro Asp Ser Arg Ala
65                  70                  75                  80
Glu Ala Ala Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser
                85                  90                  95
Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly
            100                 105                 110
Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys
        115                 120                 125
Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro
    130                 135                 140
Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn
145                 150                 155                 160
Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro
                165                 170                 175
Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His
            180                 185                 190
Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser
        195                 200                 205
Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys
    210                 215                 220
Ile Leu Gln Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys
225                 230                 235                 240
Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser
                245                 250                 255
Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe
            260                 265                 270
Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile
        275                 280                 285
Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn
    290                 295                 300
Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn
305                 310                 315                 320
Asn Ser Gln Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys
                325                 330                 335
Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe
            340                 345                 350
Met Val Pro Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg
        355                 360                 365
Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn
    370                 375                 380
Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Phe Tyr
385                 390                 395                 400
Ile Thr Met Leu Leu Ala Thr Pro Val Ile Val Ala Gly Ala Ile Ile
                405                 410                 415
Val Leu Leu Leu Tyr Leu Lys Arg Leu Lys Ile Ile Ile Phe Pro Pro
            420                 425                 430
Ile Pro Asp Pro Gly Lys Ile Phe Lys Glu Met Phe Gly Asp Gln Asn
        435                 440                 445
Asp Asp Ser Leu His Trp Lys Lys Tyr Asp Ile Tyr Glu Lys Gln Thr
    450                 455                 460
Lys Glu Glu Thr Asp Ser Val Val Leu Ile Glu Asn Ala Ser Gln
465                 470                 475
<210> 12
<211> 407
<212> PRT
<213> 家马（Equus caballus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(407)
<223> 家马白细胞介素-13受体亚基α-1
<400> 12
Met Tyr Phe Leu Cys Leu Ile Trp Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr
1               5                   10                  15
Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp
            20                  25                  30
Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser
        35                  40                  45
His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg
    50                  55                  60
Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser
65                  70                  75                  80
Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys
                85                  90                  95
Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu
            100                 105                 110
Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro
        115                 120                 125
Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His
    130                 135                 140
Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly
145                 150                 155                 160
Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile
                165                 170                 175
Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro
        195                 200                 205
Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr
    210                 215                 220
Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr
225                 230                 235                 240
Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser
                245                 250                 255
Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu
            260                 265                 270
Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn
        275                 280                 285
Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp
    290                 295                 300
Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala
305                 310                 315                 320
Asp Pro Thr Phe Tyr Ile Ala Met Leu Leu Ile Ile Pro Val Ile Val
                325                 330                 335
Ala Gly Ala Ile Ile Val Leu Leu Leu Tyr Leu Lys Arg Leu Lys Ile
            340                 345                 350
Ile Met Phe Pro Pro Ile Pro Asp Pro Gly Lys Ile Phe Lys Glu Met
        355                 360                 365
Phe Gly Asp Gln Asn Asp Asp Thr Leu His Trp Lys Lys Tyr Asp Ile
    370                 375                 380
Tyr Glu Lys Gln Thr Lys Glu Glu Thr Asp Ser Val Val Leu Ile Glu
385                 390                 395                 400
Asn Leu Lys Arg Ala Ser Gln
                405
<210> 13
<211> 761
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性狼IL13RECD-IL4RECD-IgGA Fc（无信号序列）
<400> 13
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
                325                 330                 335
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            340                 345                 350
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        355                 360                 365
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    370                 375                 380
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
385                 390                 395                 400
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                405                 410                 415
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            420                 425                 430
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        435                 440                 445
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    450                 455                 460
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
465                 470                 475                 480
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                485                 490                 495
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            500                 505                 510
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu
        515                 520                 525
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
    530                 535                 540
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
545                 550                 555                 560
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
                565                 570                 575
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
            580                 585                 590
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
        595                 600                 605
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
    610                 615                 620
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
625                 630                 635                 640
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
                645                 650                 655
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
            660                 665                 670
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
        675                 680                 685
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
    690                 695                 700
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
705                 710                 715                 720
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
                725                 730                 735
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
            740                 745                 750
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 14
<211> 758
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGA Fc（无信号序列）
<400> 14
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Phe Asn Glu
        515                 520                 525
Cys Arg Cys Thr Asp Thr Pro Pro Cys Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly
    530                 535                 540
Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg
545                 550                 555                 560
Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg
                565                 570                 575
Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val
            580                 585                 590
His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr
        595                 600                 605
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly
    610                 615                 620
Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile
625                 630                 635                 640
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Arg Ala His Lys Pro Ser Val
                645                 650                 655
Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val
            660                 665                 670
Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val
        675                 680                 685
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Arg Lys His Arg Met
    690                 695                 700
Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
705                 710                 715                 720
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys
                725                 730                 735
Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu
            740                 745                 750
Ser His Ser Pro Gly Lys
        755
<210> 15
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc（无信号序列）
<400> 15
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 16
<211> 760
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGC（无信号序列）
<400> 16
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Ala Lys Glu
        515                 520                 525
Cys Glu Cys Lys Cys Asn Cys Asn Asn Cys Pro Cys Pro Gly Cys Gly
    530                 535                 540
Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
545                 550                 555                 560
Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp
                565                 570                 575
Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Ser
            580                 585                 590
Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Ser Asn
        595                 600                 605
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
    610                 615                 620
Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
625                 630                 635                 640
Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly Gln Ala His Gln
                645                 650                 655
Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Met Ser Lys Asn
            660                 665                 670
Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile
        675                 680                 685
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
    690                 695                 700
Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
705                 710                 715                 720
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
                725                 730                 735
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Ile
            740                 745                 750
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 17
<211> 758
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGD Fc（无信号序列）
<400> 17
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Glu
        515                 520                 525
Ser Thr Cys Lys Cys Ile Ser Pro Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly
    530                 535                 540
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg
545                 550                 555                 560
Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg
                565                 570                 575
Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val
            580                 585                 590
His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
        595                 600                 605
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu His Gln Asp Trp Leu Thr Gly
    610                 615                 620
Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile
625                 630                 635                 640
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val
                645                 650                 655
Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val
            660                 665                 670
Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val
        675                 680                 685
Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr
    690                 695                 700
Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
705                 710                 715                 720
Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys
                725                 730                 735
Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu
            740                 745                 750
Ser His Ser Pro Gly Lys
        755
<210> 18
<211> 590
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 示例性猫类IL4RECD-IL13RECD（无信号序列）
<400> 18
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys
    50                  55                  60
Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu
    130                 135                 140
Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His
145                 150                 155                 160
Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu
                165                 170                 175
Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln
            180                 185                 190
Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser
        195                 200                 205
Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg
    210                 215                 220
Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu
225                 230                 235                 240
Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met
                245                 250                 255
Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Gly Gly
            260                 265                 270
Gly Ser Gly Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser
        275                 280                 285
Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly
    290                 295                 300
Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys
305                 310                 315                 320
Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro
                325                 330                 335
Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn
            340                 345                 350
Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro
        355                 360                 365
Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His
    370                 375                 380
Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser
385                 390                 395                 400
Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys
                405                 410                 415
Ile Leu Gln Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys
            420                 425                 430
Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser
        435                 440                 445
Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe
    450                 455                 460
Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile
465                 470                 475                 480
Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn
                485                 490                 495
Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn
            500                 505                 510
Asn Ser Gln Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys
        515                 520                 525
Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe
    530                 535                 540
Met Val Pro Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg
545                 550                 555                 560
Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn
                565                 570                 575
Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
            580                 585                 590
<210> 19
<211> 525
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL4RECD-IL13RECD（无信号序列）
<400> 19
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp
        35                  40                  45
Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile
            100                 105                 110
Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn
        115                 120                 125
His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp
    130                 135                 140
Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr
145                 150                 155                 160
Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala
                165                 170                 175
Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp
            180                 185                 190
Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Lys Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Lys Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr
        515                 520                 525
<210> 20
<211> 780
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc（有信号序列）
<400> 20
Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Phe Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys
1               5                   10                  15
Val Leu Ser Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser
            20                  25                  30
Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly
        35                  40                  45
Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys
    50                  55                  60
Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro
65                  70                  75                  80
Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn
                85                  90                  95
Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro
            100                 105                 110
Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His
        115                 120                 125
Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser
    130                 135                 140
Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys
145                 150                 155                 160
Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys
                165                 170                 175
Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser
            180                 185                 190
Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe
        195                 200                 205
Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile
    210                 215                 220
Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn
225                 230                 235                 240
Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn
                245                 250                 255
Asn Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys
            260                 265                 270
Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe
        275                 280                 285
Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg
    290                 295                 300
Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn
305                 310                 315                 320
Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Ser Gly Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe
            340                 345                 350
Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro
        355                 360                 365
Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met
    370                 375                 380
Gly Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val
385                 390                 395                 400
Cys Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr
                405                 410                 415
Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe
            420                 425                 430
Gln Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val
        435                 440                 445
His Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr
    450                 455                 460
Pro Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val
465                 470                 475                 480
Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr
                485                 490                 495
Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala
            500                 505                 510
Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr
        515                 520                 525
Trp Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro
    530                 535                 540
Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys
545                 550                 555                 560
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
                565                 570                 575
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            580                 585                 590
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        595                 600                 605
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    610                 615                 620
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
625                 630                 635                 640
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                645                 650                 655
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            660                 665                 670
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        675                 680                 685
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    690                 695                 700
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
705                 710                 715                 720
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                725                 730                 735
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            740                 745                 750
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        755                 760                 765
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    770                 775                 780
<210> 21
<211> 781
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc（有信号序列）
<400> 21
Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Phe Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys
1               5                   10                  15
Val Leu Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe
            20                  25                  30
Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro
        35                  40                  45
Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met
    50                  55                  60
Gly Ser Glu Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val
65                  70                  75                  80
Cys Val Cys Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr
                85                  90                  95
Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe
            100                 105                 110
Gln Pro Ser Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val
        115                 120                 125
His Pro Asn Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr
    130                 135                 140
Pro Thr Glu Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val
145                 150                 155                 160
Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr
                165                 170                 175
Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala
            180                 185                 190
Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr
        195                 200                 205
Trp Ser Asp Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro
    210                 215                 220
Gly Gly Gly Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser
225                 230                 235                 240
Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro
                245                 250                 255
Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp
            260                 265                 270
Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu
        275                 280                 285
Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser
    290                 295                 300
Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro
305                 310                 315                 320
Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val
                325                 330                 335
Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn
            340                 345                 350
Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu
        355                 360                 365
Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile
    370                 375                 380
Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln
385                 390                 395                 400
His Ser Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro
                405                 410                 415
Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro
            420                 425                 430
His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp
        435                 440                 445
Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu
    450                 455                 460
Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu
465                 470                 475                 480
Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile
                485                 490                 495
Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg
            500                 505                 510
Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp
        515                 520                 525
Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
    530                 535                 540
Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys
545                 550                 555                 560
Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
                565                 570                 575
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr
            580                 585                 590
Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
        595                 600                 605
Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
    610                 615                 620
Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
625                 630                 635                 640
Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn
                645                 650                 655
Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
            660                 665                 670
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu
        675                 680                 685
Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    690                 695                 700
Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
705                 710                 715                 720
Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                725                 730                 735
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            740                 745                 750
Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
        755                 760                 765
His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    770                 775                 780
<210> 22
<211> 315
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13R细胞外结构域（无信号序列）
<400> 22
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
305                 310                 315
<210> 23
<211> 205
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4R细胞外结构域 （ECD；无信号序列）
<400> 23
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro
        195                 200                 205
<210> 24
<211> 315
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类IL13R细胞外结构域 （ECD；无信号序列）
<400> 24
Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
305                 310                 315
<210> 25
<211> 270
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类IL4R细胞外结构域 （ECD；无信号序列）
<400> 25
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys
    50                  55                  60
Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu
    130                 135                 140
Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His
145                 150                 155                 160
Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu
                165                 170                 175
Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln
            180                 185                 190
Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser
        195                 200                 205
Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg
    210                 215                 220
Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu
225                 230                 235                 240
Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met
                245                 250                 255
Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro
            260                 265                 270
<210> 26
<211> 315
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL13R细胞外结构域（ECD；无信号序列）
<400> 26
Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr
305                 310                 315
<210> 27
<211> 205
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL4R细胞外结构域 （ECD；无信号序列）
<400> 27
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp
        35                  40                  45
Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile
            100                 105                 110
Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn
        115                 120                 125
His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp
    130                 135                 140
Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr
145                 150                 155                 160
Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala
                165                 170                 175
Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp
            180                 185                 190
Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro
        195                 200                 205
<210> 28
<211> 829
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类IL13RECD-IL4RECD-IgG2 Fc（无信号序列）
<400> 28
Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp
                325                 330                 335
Tyr Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn
            340                 345                 350
Cys Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser
        355                 360                 365
Glu Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala
    370                 375                 380
Cys Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu
385                 390                 395                 400
His Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro
                405                 410                 415
Ser Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro
            420                 425                 430
Asn Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro
        435                 440                 445
Glu Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser
    450                 455                 460
Glu Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys
465                 470                 475                 480
His Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg
                485                 490                 495
Leu Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser
            500                 505                 510
Gln Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr
        515                 520                 525
Ser Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr
    530                 535                 540
Arg Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val
545                 550                 555                 560
Leu Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln
                565                 570                 575
Met Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Ser
            580                 585                 590
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Cys Pro Lys
        595                 600                 605
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
    610                 615                 620
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
625                 630                 635                 640
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
                645                 650                 655
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
            660                 665                 670
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
        675                 680                 685
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
    690                 695                 700
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
705                 710                 715                 720
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
                725                 730                 735
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
            740                 745                 750
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
        755                 760                 765
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
    770                 775                 780
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
785                 790                 795                 800
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
                805                 810                 815
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
            820                 825
<210> 29
<211> 829
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类IL4RECD-IL13RECD-IgG2（无信号序列）
<400> 29
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys
    50                  55                  60
Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu
    130                 135                 140
Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His
145                 150                 155                 160
Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu
                165                 170                 175
Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln
            180                 185                 190
Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser
        195                 200                 205
Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg
    210                 215                 220
Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu
225                 230                 235                 240
Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met
                245                 250                 255
Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Gly Gly
            260                 265                 270
Gly Ser Gly Ser Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val
        275                 280                 285
Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn
305                 310                 315                 320
Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val
                325                 330                 335
Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr
            340                 345                 350
Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro
        355                 360                 365
Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp
    370                 375                 380
His Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr
385                 390                 395                 400
Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly
                405                 410                 415
Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly
            420                 425                 430
Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His
        435                 440                 445
Ser Val Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser
    450                 455                 460
Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His
465                 470                 475                 480
Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys
                485                 490                 495
Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val
            500                 505                 510
Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala
        515                 520                 525
Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys
    530                 535                 540
Phe Met Val Pro Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile
545                 550                 555                 560
Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser
                565                 570                 575
Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Ser
            580                 585                 590
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Cys Pro Lys
        595                 600                 605
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
    610                 615                 620
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
625                 630                 635                 640
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
                645                 650                 655
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
            660                 665                 670
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
        675                 680                 685
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
    690                 695                 700
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
705                 710                 715                 720
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
                725                 730                 735
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
            740                 745                 750
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
        755                 760                 765
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
    770                 775                 780
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
785                 790                 795                 800
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
                805                 810                 815
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
            820                 825
<210> 30
<211> 754
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL13RECD-IL4RECD-IgG2 Fc（无信号序列）
<400> 30
Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Ser Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp
                325                 330                 335
Tyr Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn
            340                 345                 350
Cys Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser
        355                 360                 365
Asp Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val
    370                 375                 380
Cys Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu
385                 390                 395                 400
Asp Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro
                405                 410                 415
Ser Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala
            420                 425                 430
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys
        435                 440                 445
Asn His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu
    450                 455                 460
Asp Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro
465                 470                 475                 480
Thr Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser
                485                 490                 495
Ala Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu
            500                 505                 510
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Asp Met
        515                 520                 525
Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
    530                 535                 540
Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
545                 550                 555                 560
Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro
                565                 570                 575
Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala
            580                 585                 590
Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
        595                 600                 605
Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe
    610                 615                 620
Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala
625                 630                 635                 640
Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu
                645                 650                 655
Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys
            660                 665                 670
Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser
        675                 680                 685
Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln
    690                 695                 700
Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu
705                 710                 715                 720
Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His
                725                 730                 735
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu
            740                 745                 750
Gly Lys
<210> 31
<211> 754
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL4RECD-IL13RECD-IgG2 Fc（无信号序列）
<400> 31
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp
        35                  40                  45
Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile
            100                 105                 110
Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn
        115                 120                 125
His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp
    130                 135                 140
Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr
145                 150                 155                 160
Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala
                165                 170                 175
Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp
            180                 185                 190
Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Ser Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser
    210                 215                 220
Val Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly
225                 230                 235                 240
Val Ser Pro Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys
                245                 250                 255
Gln Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro
            260                 265                 270
Leu Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn
        275                 280                 285
Glu Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro
    290                 295                 300
Glu Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His
305                 310                 315                 320
Asn Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser
                325                 330                 335
Pro Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys
            340                 345                 350
Ile Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys
        355                 360                 365
Ser Phe Ala Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser
    370                 375                 380
Val Gln Ile Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe
385                 390                 395                 400
Asn Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile
                405                 410                 415
Lys Lys Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn
            420                 425                 430
Pro Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn
        435                 440                 445
Asn Ser Gln Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys
    450                 455                 460
Cys Gln Asn Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe
465                 470                 475                 480
Met Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg
                485                 490                 495
Val Lys Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn
            500                 505                 510
Trp Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr Asp Met
        515                 520                 525
Ser Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
    530                 535                 540
Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
545                 550                 555                 560
Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro
                565                 570                 575
Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala
            580                 585                 590
Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
        595                 600                 605
Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe
    610                 615                 620
Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala
625                 630                 635                 640
Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu
                645                 650                 655
Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys
            660                 665                 670
Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser
        675                 680                 685
Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln
    690                 695                 700
Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu
705                 710                 715                 720
Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His
                725                 730                 735
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu
            740                 745                 750
Gly Lys
<210> 32
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类最小-IL13R ECD
<400> 32
Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr
1               5                   10                  15
Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr
            20                  25                  30
Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala
        35                  40                  45
Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys
    50                  55                  60
Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser
65                  70                  75                  80
Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser
                85                  90                  95
Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys
            100                 105                 110
Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr
        115                 120                 125
Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp
    130                 135                 140
Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn
145                 150                 155                 160
Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Val Val Lys
                165                 170                 175
Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr
            180                 185                 190
Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln
        195                 200                 205
Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser
    210                 215                 220
Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr
225                 230                 235                 240
Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe
                245                 250                 255
Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu
            260                 265                 270
Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu
        275                 280                 285
Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser
    290                 295                 300
Ile
305
<210> 33
<211> 184
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类最小-IL4R ECD
<400> 33
Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Thr Ser
1               5                   10                  15
Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu
            20                  25                  30
Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn His Thr Cys
        35                  40                  45
Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys Ser Met Pro Ile
    50                  55                  60
Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu Trp Ala Gly
65                  70                  75                  80
Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys His Val Lys
                85                  90                  95
Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Ile Ser His Thr
            100                 105                 110
Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn His Leu His
        115                 120                 125
Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp Asn Asp Pro Glu
    130                 135                 140
Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr Leu Arg Leu
145                 150                 155                 160
Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala Arg Val Arg
                165                 170                 175
Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser
            180
<210> 34
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类最小-IL13R ECD
<400> 34
Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr
1               5                   10                  15
Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro Asn Cys Thr
            20                  25                  30
Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala
        35                  40                  45
Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys
    50                  55                  60
Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser
65                  70                  75                  80
Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser
                85                  90                  95
Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys
            100                 105                 110
Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr
        115                 120                 125
Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asn
    130                 135                 140
Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Asn
145                 150                 155                 160
Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Val Val Lys
                165                 170                 175
Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr
            180                 185                 190
Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu Phe Phe Gln
        195                 200                 205
Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser
    210                 215                 220
Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr
225                 230                 235                 240
His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Ser Glu Phe
                245                 250                 255
Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Ile Leu
            260                 265                 270
Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr Asn Lys Leu
        275                 280                 285
Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser
    290                 295                 300
Ile
305
<210> 35
<211> 266
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类最小-IL4R ECD
<400> 35
Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr Phe Ser Thr Ser
1               5                   10                  15
Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys Ser Ala Glu Leu
            20                  25                  30
Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu Asn Arg Thr Cys
        35                  40                  45
Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys Ser Met Leu Met
    50                  55                  60
Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His Leu Trp Ala Gly
65                  70                  75                  80
Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser Ser His Val Lys
                85                  90                  95
Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Val Ser His Thr
            100                 105                 110
Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu Asn His Leu His
        115                 120                 125
Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu Asp Asp Pro Thr
    130                 135                 140
Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His Leu Leu Gly Leu
145                 150                 155                 160
Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu Pro Pro Trp Leu
                165                 170                 175
Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln Cys Ala Val Ile
            180                 185                 190
Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser Arg Gly Gly Arg
        195                 200                 205
Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg Tyr Val Ser Val
    210                 215                 220
Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu Cys Pro Gly Thr
225                 230                 235                 240
Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met Ser Pro Asp Pro
                245                 250                 255
Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro
            260                 265
<210> 36
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类最小-IL13R ECD
<400> 36
Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn Leu Cys Thr
1               5                   10                  15
Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro Asn Cys Ser
            20                  25                  30
Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys Lys Ile Ala
        35                  40                  45
Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu Arg Ile Cys
    50                  55                  60
Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp Asn Pro Ser
65                  70                  75                  80
Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp Pro Glu Ser
                85                  90                  95
Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser Tyr Met Lys
            100                 105                 110
Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr Asn Tyr Thr
        115                 120                 125
Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln Cys Glu Asp
    130                 135                 140
Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala Leu Thr Glu
145                 150                 155                 160
Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile Met Val Lys
                165                 170                 175
Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val Pro Leu Thr
            180                 185                 190
Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu Phe Phe Gln
        195                 200                 205
Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn Phe Tyr Ser
    210                 215                 220
Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln Thr Glu Thr
225                 230                 235                 240
Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn Pro Glu Phe
                245                 250                 255
Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro Gly Val Leu
            260                 265                 270
Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr Asn Lys Leu
        275                 280                 285
Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln Ala Met Ser
    290                 295                 300
Ile
305
<210> 37
<211> 201
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类最小-IL4R ECD
<400> 37
Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr Ile Ser Ala Ser
1               5                   10                  15
Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys Ser Ala Gln Leu
            20                  25                  30
Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp Asn Leu Thr Cys
        35                  40                  45
Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys Arg Met Leu Met
    50                  55                  60
Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp Leu Trp Ala Gly
65                  70                  75                  80
Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser Arg His Val Lys
                85                  90                  95
Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile Ser His Thr Trp
            100                 105                 110
Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn His Leu Trp Ser
        115                 120                 125
Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp Asp Pro Thr Asp
    130                 135                 140
Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr Leu Arg Val Thr
145                 150                 155                 160
Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala Arg Val Lys Ala
                165                 170                 175
Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp Ser Pro Ser Thr
            180                 185                 190
Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro
        195                 200
<210> 38
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-A Fc
<400> 38
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 39
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-B Fc 蛋白A+ C1q
+ CD16 +
<400> 39
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 40
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-C Fc
<400> 40
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
        115                 120                 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 41
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型犬类IgG-D Fc
<400> 41
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 42
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1a Fc
<400> 42
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 43
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1a Fc
<400> 43
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 44
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1b Fc
<400> 44
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 45
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG1b Fc
<400> 45
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 46
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型猫类IgG2 Fc
<400> 46
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 47
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG1 Fc
<400> 47
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val
        35                  40                  45
Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 48
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG2 Fc
<400> 48
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val
        35                  40                  45
His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser
        195                 200                 205
Glu Ser Leu Gly Lys
    210
<210> 49
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG3 Fc
<400> 49
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser His
            20                  25                  30
Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val
        35                  40                  45
Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
65                  70                  75                  80
Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr
145                 150                 155                 160
Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 50
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG4 Fc
<400> 50
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 51
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG5 Fc
<400> 51
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly His
            20                  25                  30
Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Val Glu Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
His Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 52
<211> 214
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG6 Fc
<400> 52
Gly Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu
1               5                   10                  15
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
            20                  25                  30
Gln Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
        35                  40                  45
Ala His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr
    50                  55                  60
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg
65                  70                  75                  80
Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro
                85                  90                  95
Val Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys
            100                 105                 110
Val Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu Glu Val Thr Lys Asn Thr Val
        115                 120                 125
Ser Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val
    130                 135                 140
Glu Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr
145                 150                 155                 160
Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys
                165                 170                 175
Leu Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys
            180                 185                 190
Val Val Met His Glu Ala Ile Arg His Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile
        195                 200                 205
Thr Asn Phe Pro Gly Lys
    210
<210> 53
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性野生型马类IgG7 Fc
<400> 53
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Thr Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 54
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc异二聚体杵T(138)W
<400> 54
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Trp Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 55
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc异二聚体杵T(137)W
<400> 55
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Trp Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 56
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc异二聚体杵T(137)W
<400> 56
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
        115                 120                 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 57
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc异二聚体杵T(138)W
<400> 57
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Trp Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 58
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc异二聚体臼T(138)S L(140)A
<400> 58
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Ser Cys Ala Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 59
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc异二聚体臼T(137)S L(139)A
<400> 59
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 60
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc异二聚体臼T(137)S L(139)A
<400> 60
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
        115                 120                 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 61
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc异二聚体臼T(138)S L(140)A
<400> 61
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Ser Cys Ala Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 62
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc异二聚体臼T(138)S L(140)A Y(181)T
<400> 62
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Ser Cys Ala Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Thr Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 63
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc异二聚体臼T(137)S L(139)A Y(180)T
<400> 63
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 64
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-C Fc异二聚体臼T(137)S L(139)A Y(180)T
<400> 64
Pro Gly Cys Gly Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Val Thr Ala Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asn Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Ser Lys Gln Val Gln Thr Ala Asn Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Ser Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Gln Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Glu Ile Ile Ser Lys Thr Pro Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Asn Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
        115                 120                 125
Met Ser Lys Asn Thr Val Thr Leu Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Ile Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 65
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc异二聚体臼T(138)S L(140)A Y(181)T
<400> 65
Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Ile Leu Arg Ile Thr Arg Thr Pro Glu Ile Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Glu
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Ser Cys Ala Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu Gln Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 66
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc异二聚体杵T(154)W
<400> 66
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 67
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc异二聚体杵T(154)W
<400> 67
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 68
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc异二聚体杵T(154)W
<400> 68
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 69
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc异二聚体杵T(154)W
<400> 69
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 70
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG2 Fc异二聚体杵T(154)W
<400> 70
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Ile Lys Gly Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 71
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A
<400> 71
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 72
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A
<400> 72
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 73
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A
<400> 73
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 74
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A
<400> 74
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 75
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG2 Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A
<400> 75
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Lys Gly Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 76
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A Y(197)T
<400> 76
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 77
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1a Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A Y(197)T
<400> 77
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Lys Ser Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Val Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 78
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A Y(197)T
<400> 78
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Pro Cys Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Thr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 79
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG1b Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A Y(197)T
<400> 79
Arg Lys Thr Asp His Pro Pro Gly Pro Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Pro Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Ile Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asp Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Gln Val Tyr Thr Ala Lys Thr Ser Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Asp Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ala Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Glu Gly Phe
145                 150                 155                 160
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Thr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 80
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体猫类IgG2 Fc异二聚体臼T(154)S L(156)A Y(197)T
<400> 80
Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        115                 120                 125
Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Ile Lys Gly Phe
145                 150                 155                 160
His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly
            180                 185                 190
Thr Tyr Phe Leu Thr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser
    210                 215                 220
His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 81
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG1 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 81
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val
        35                  40                  45
Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 82
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG2 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 82
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val
        35                  40                  45
His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser
        195                 200                 205
Glu Ser Leu Gly Lys
    210
<210> 83
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG3 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 83
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser His
            20                  25                  30
Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val
        35                  40                  45
Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
65                  70                  75                  80
Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr
145                 150                 155                 160
Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 84
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG4 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 84
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 85
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG5 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 85
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly His
            20                  25                  30
Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Val Glu Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
His Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 86
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG6 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 86
Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Ala
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys Val
            100                 105                 110
Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu Glu Val Thr Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Ile Arg His Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile Thr
        195                 200                 205
Asn Phe Pro Gly Lys
    210
<210> 87
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG7 Fc异二聚体杵T(130)W
<400> 87
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 88
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG1 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 88
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val
        35                  40                  45
Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 89
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG2 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 89
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val
        35                  40                  45
His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser
        195                 200                 205
Glu Ser Leu Gly Lys
    210
<210> 90
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG3 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 90
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser His
            20                  25                  30
Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val
        35                  40                  45
Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
65                  70                  75                  80
Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr
145                 150                 155                 160
Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 91
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG4 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 91
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 92
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG5 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 92
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly His
            20                  25                  30
Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Val Glu Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
His Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 93
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG6 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 93
Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Ala
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys Val
            100                 105                 110
Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu Glu Val Thr Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Ile Arg His Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile Thr
        195                 200                 205
Asn Phe Pro Gly Lys
    210
<210> 94
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG7 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A
<400> 94
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 95
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG1 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 95
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Met Asp Gly Val Glu Val
        35                  40                  45
Arg Thr Ala Thr Thr Arg Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Thr Lys Gly Arg Ser Gln Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asn Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro Glu Leu Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Gln Ala Gln Gln Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Asp Arg Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 96
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG2 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 96
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Ala Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp
            20                  25                  30
Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val
        35                  40                  45
His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile
                85                  90                  95
Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys Thr Asp Ile Ser
        195                 200                 205
Glu Ser Leu Gly Lys
    210
<210> 97
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG3 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 97
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Thr Arg Met Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Val Ser His
            20                  25                  30
Asp Ser Ser Asp Val Leu Phe Thr Trp Tyr Val Asp Gly Thr Glu Val
        35                  40                  45
Lys Thr Ala Lys Thr Met Pro Asn Glu Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Arg Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
65                  70                  75                  80
Lys Lys Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Thr Gly Gln Thr Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Thr Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Arg Thr Thr
145                 150                 155                 160
Glu Ala Gln Lys Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Lys Asp Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Val Met Gln Lys Asn Ile Ser
        195                 200                 205
Lys Asn Pro Gly Lys
    210
<210> 98
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG4 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 98
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Ala Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Arg Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 99
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG5 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 99
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Lys Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Gly His
            20                  25                  30
Asp Asp Pro Asp Val Gln Phe Thr Trp Phe Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Ser Lys Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Leu Arg Val Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu His Pro Glu Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asn Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Ser Val Glu Thr Ser Arg Trp Lys Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Gly
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Val Glu Asn His Tyr Thr Gln Lys Asn Val Ser
        195                 200                 205
His Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 100
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG6 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 100
Arg Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln
            20                  25                  30
Glu Asn Pro Asp Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Ala
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Lys Ala Lys Glu Lys Gln Asp Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Arg Arg Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Arg Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Glu Arg Thr Ile Thr Lys Ala Lys Gly Glu Leu Gln Asp Pro Lys Val
            100                 105                 110
Tyr Ile Leu Ala Pro His Arg Glu Glu Val Thr Lys Asn Thr Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asn Val Glu
    130                 135                 140
Trp Gln Ser Asn Glu Glu Pro Glu Pro Glu Val Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asp Arg Trp Glu Gln Gly Glu Ser Phe Thr Cys Val
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Ile Arg His Thr Tyr Arg Gln Lys Ser Ile Thr
        195                 200                 205
Asn Phe Pro Gly Lys
    210
<210> 101
<211> 213
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体马类IgG7 Fc异二聚体臼T(130)S L(132)A Y(173)T
<400> 101
Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Met
1               5                   10                  15
Ile Ser Arg Thr Pro Thr Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Gly His
            20                  25                  30
Asp Phe Pro Asp Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Thr
        35                  40                  45
His Thr Ala Thr Thr Glu Pro Lys Gln Glu Gln Asn Asn Ser Thr Tyr
    50                  55                  60
Arg Val Val Ser Ile Leu Ala Ile Gln His Lys Asp Trp Leu Ser Gly
65                  70                  75                  80
Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Gln Ala Leu Pro Ala Pro Val
                85                  90                  95
Gln Lys Thr Ile Ser Lys Pro Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
            100                 105                 110
Tyr Val Leu Ala Pro His Pro Asp Glu Leu Ser Lys Asn Lys Val Ser
        115                 120                 125
Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Ile Glu
    130                 135                 140
Trp Lys Ser Asn Gly Gln Pro Glu Pro Glu Thr Lys Tyr Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu
                165                 170                 175
Thr Val Glu Thr Asn Arg Trp Gln Gln Gly Thr Thr Phe Thr Cys Ala
            180                 185                 190
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Glu Lys Ser Val Ser
        195                 200                 205
Lys Ser Pro Gly Lys
    210
<210> 102
<211> 450
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 犬类IL4R ECD 犬类IgG-B Fc杵
<400> 102
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
    210                 215                 220
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
225                 230                 235                 240
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
                245                 250                 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
            260                 265                 270
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
        275                 280                 285
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
    290                 295                 300
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
305                 310                 315                 320
Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
                325                 330                 335
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
            340                 345                 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Trp Cys
        355                 360                 365
Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
    370                 375                 380
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
385                 390                 395                 400
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp
                405                 410                 415
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
            420                 425                 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
        435                 440                 445
Gly Lys
    450
<210> 103
<211> 560
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 犬类IL13R ECD 犬类IgG-B Fc 臼
<400> 103
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Ser Gly Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
            340                 345                 350
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
        355                 360                 365
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
    370                 375                 380
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
385                 390                 395                 400
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
                405                 410                 415
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
            420                 425                 430
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
        435                 440                 445
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
    450                 455                 460
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Ser Cys Ala Ile
465                 470                 475                 480
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
                485                 490                 495
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
            500                 505                 510
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
        515                 520                 525
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
    530                 535                 540
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
545                 550                 555                 560
<210> 104
<211> 450
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 犬类IL4R ECD 犬类IgG-B Fc 臼
<400> 104
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
    210                 215                 220
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser
225                 230                 235                 240
Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg
                245                 250                 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro
            260                 265                 270
Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala
        275                 280                 285
Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val
    290                 295                 300
Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe
305                 310                 315                 320
Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr
                325                 330                 335
Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu
            340                 345                 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Ser Cys
        355                 360                 365
Ala Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser
    370                 375                 380
Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln
385                 390                 395                 400
Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Val Asp
                405                 410                 415
Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His
            420                 425                 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro
        435                 440                 445
Gly Lys
    450
<210> 105
<211> 560
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 犬类IL13R ECD 犬类IgG-B Fc杵
<400> 105
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Ser Gly Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
            340                 345                 350
Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro
        355                 360                 365
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val
    370                 375                 380
Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr
385                 390                 395                 400
Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
                405                 410                 415
Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys
            420                 425                 430
Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser
        435                 440                 445
Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro
    450                 455                 460
Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Trp Cys Leu Ile
465                 470                 475                 480
Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly
                485                 490                 495
Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp
            500                 505                 510
Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser
        515                 520                 525
Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala
    530                 535                 540
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
545                 550                 555                 560
<210> 106
<211> 532
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：猫类IL4R ECD猫类IgG-2 Fc杵
<400> 106
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys
    50                  55                  60
Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu
    130                 135                 140
Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His
145                 150                 155                 160
Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu
                165                 170                 175
Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln
            180                 185                 190
Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser
        195                 200                 205
Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg
    210                 215                 220
Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu
225                 230                 235                 240
Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met
                245                 250                 255
Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Gly Gly
            260                 265                 270
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
        275                 280                 285
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser
    290                 295                 300
Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala
305                 310                 315                 320
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile
                325                 330                 335
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp
            340                 345                 350
Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His
        355                 360                 365
Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
    370                 375                 380
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys
385                 390                 395                 400
Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu
                405                 410                 415
Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr
            420                 425                 430
Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val
        435                 440                 445
Trp Cys Leu Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp
    450                 455                 460
Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro
465                 470                 475                 480
Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser
                485                 490                 495
Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val
            500                 505                 510
Ser His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln
        515                 520                 525
Ser Pro Gly Lys
    530
<210> 107
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 猫类IL13R ECD猫类IgG-2 Fc 臼
<400> 107
Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Ser Gly Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly
            340                 345                 350
Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val
        355                 360                 365
Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr
    370                 375                 380
Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn
385                 390                 395                 400
Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys
                405                 410                 415
Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
            420                 425                 430
Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys
        435                 440                 445
Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile
    450                 455                 460
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro
465                 470                 475                 480
Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Ser Cys Ala
                485                 490                 495
Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr
            500                 505                 510
Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu
        515                 520                 525
Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Thr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg
    530                 535                 540
Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu
545                 550                 555                 560
Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly
                565                 570                 575
Lys
<210> 108
<211> 532
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 猫类IL4R ECD猫类IgG-2 Fc 臼
<400> 108
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys
    50                  55                  60
Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu
    130                 135                 140
Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His
145                 150                 155                 160
Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu
                165                 170                 175
Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln
            180                 185                 190
Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser
        195                 200                 205
Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg
    210                 215                 220
Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu
225                 230                 235                 240
Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met
                245                 250                 255
Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Gly Gly
            260                 265                 270
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
        275                 280                 285
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser
    290                 295                 300
Lys Thr Gly Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala
305                 310                 315                 320
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile
                325                 330                 335
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp
            340                 345                 350
Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His
        355                 360                 365
Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
    370                 375                 380
Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys
385                 390                 395                 400
Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu
                405                 410                 415
Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr
            420                 425                 430
Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val
        435                 440                 445
Ser Cys Ala Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp
    450                 455                 460
Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro
465                 470                 475                 480
Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Thr Ser Arg Leu Ser
                485                 490                 495
Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val
            500                 505                 510
Ser His Glu Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln
        515                 520                 525
Ser Pro Gly Lys
    530
<210> 109
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的： 猫类IL13R ECD猫类IgG-2 Fc杵
<400> 109
Ser Gln Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asn Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr His Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Ile Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Arg Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Ser Gly Pro Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly
            340                 345                 350
Glu Gly Pro Lys Cys Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val
        355                 360                 365
Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr
    370                 375                 380
Pro Glu Val Thr Cys Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn
385                 390                 395                 400
Val Gln Ile Thr Trp Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys
                405                 410                 415
Thr Arg Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
            420                 425                 430
Val Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys
        435                 440                 445
Cys Lys Val Asn Ser Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile
    450                 455                 460
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro
465                 470                 475                 480
Pro Thr Gln Glu Glu Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Trp Cys Leu
                485                 490                 495
Ile Lys Gly Phe His Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr
            500                 505                 510
Gly Gln Pro Glu Pro Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu
        515                 520                 525
Asp Ser Asp Gly Thr Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg
    530                 535                 540
Ser His Trp Gln Arg Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu
545                 550                 555                 560
Ala Leu His Ser His His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly
                565                 570                 575
Lys
<210> 110
<211> 443
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：马类IL4R ECD马类IgG-2 Fc杵
<400> 110
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp
        35                  40                  45
Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile
            100                 105                 110
Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn
        115                 120                 125
His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp
    130                 135                 140
Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr
145                 150                 155                 160
Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala
                165                 170                 175
Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp
            180                 185                 190
Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
    210                 215                 220
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn
225                 230                 235                 240
Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val
                245                 250                 255
Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr
            260                 265                 270
Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala
        275                 280                 285
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His
    290                 295                 300
Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val
305                 310                 315                 320
Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro
                325                 330                 335
Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu
            340                 345                 350
Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro
        355                 360                 365
Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu
    370                 375                 380
Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr
385                 390                 395                 400
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val
                405                 410                 415
Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe
            420                 425                 430
Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
        435                 440
<210> 111
<211> 553
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：马类IL13R ECD马类IgG-2 Fc 臼
<400> 111
Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Ser Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys
            340                 345                 350
Asp Ala Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val
        355                 360                 365
Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp
    370                 375                 380
Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe
385                 390                 395                 400
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp
                405                 410                 415
Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val
            420                 425                 430
Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg
        435                 440                 445
Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys
    450                 455                 460
Ser Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp
465                 470                 475                 480
Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys
                485                 490                 495
Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
            500                 505                 510
Thr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser
        515                 520                 525
Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys
    530                 535                 540
Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
545                 550
<210> 112
<211> 443
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：马类IL4R ECD马类IgG-2 Fc 臼
<400> 112
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp
        35                  40                  45
Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser
                85                  90                  95
Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile
            100                 105                 110
Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn
        115                 120                 125
His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp
    130                 135                 140
Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr
145                 150                 155                 160
Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala
                165                 170                 175
Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp
            180                 185                 190
Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
    210                 215                 220
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn
225                 230                 235                 240
Pro Lys Asp Ala Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val
                245                 250                 255
Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr
            260                 265                 270
Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala
        275                 280                 285
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His
    290                 295                 300
Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val
305                 310                 315                 320
Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro
                325                 330                 335
Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu
            340                 345                 350
Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Ser Cys Ala Val Lys Asp Phe Tyr Pro
        355                 360                 365
Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu
    370                 375                 380
Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr
385                 390                 395                 400
Phe Leu Thr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val
                405                 410                 415
Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe
            420                 425                 430
Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
        435                 440
<210> 113
<211> 553
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：马类IL13R ECD马类IgG-2 Fc杵
<400> 113
Thr Glu Ser Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asn Pro Pro Glu Gly Val Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Ser Leu Trp Tyr Phe Ser His Phe Gly Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Ile Ser Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Lys Asn Ala Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Glu Val Lys Asp Ser Ile Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Met Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Phe Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Lys Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asp Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Arg Asp Ile Phe Ser Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Pro Glu Phe Glu Gly Asp Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Val Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Lys Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Lys Lys Ala Asp Pro Thr Gly Gly Gly Ser Gly
305                 310                 315                 320
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
                325                 330                 335
Gly Gly Ser Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys
            340                 345                 350
Asp Ala Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Val Val Thr Cys Val Val Val
        355                 360                 365
Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp
    370                 375                 380
Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe
385                 390                 395                 400
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp
                405                 410                 415
Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val
            420                 425                 430
Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg
        435                 440                 445
Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys
    450                 455                 460
Ser Lys Val Ser Val Trp Cys Leu Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp
465                 470                 475                 480
Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys
                485                 490                 495
Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
            500                 505                 510
Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser
        515                 520                 525
Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Phe Thr Lys
    530                 535                 540
Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly Lys
545                 550
<210> 114
<211> 305
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：具有聚His的示例性犬类FcRn
<400> 114
Met Gly Val Pro Arg Pro Arg Ser Trp Gly Leu Gly Phe Leu Leu Phe
1               5                   10                  15
Leu Leu Pro Thr Leu Arg Ala Ala Asp Ser His Leu Ser Leu Leu Tyr
            20                  25                  30
His Leu Thr Ala Val Ser Ala Pro Pro Pro Gly Thr Pro Ala Phe Trp
        35                  40                  45
Ala Ser Gly Trp Leu Gly Pro Gln Gln Tyr Leu Ser Tyr Asn Asn Leu
    50                  55                  60
Arg Ala Gln Ala Glu Pro Tyr Gly Ala Trp Val Trp Glu Asn Gln Val
65                  70                  75                  80
Ser Trp Tyr Trp Glu Lys Glu Thr Thr Asp Leu Arg Thr Lys Glu Gly
                85                  90                  95
Leu Phe Leu Glu Ala Leu Lys Ala Leu Gly Asp Gly Gly Pro Tyr Thr
            100                 105                 110
Leu Gln Gly Leu Leu Gly Cys Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr Ser Val
        115                 120                 125
Pro Val Ala Lys Phe Ala Leu Asn Gly Glu Asp Phe Met Thr Phe Asp
    130                 135                 140
Pro Lys Leu Gly Thr Trp Asn Gly Asp Trp Pro Glu Thr Glu Thr Val
145                 150                 155                 160
Ser Lys Arg Trp Met Gln Gln Ala Gly Ala Val Ser Lys Glu Arg Thr
                165                 170                 175
Phe Leu Leu Tyr Ser Cys Pro Gln Arg Leu Leu Gly His Leu Glu Arg
            180                 185                 190
Gly Arg Gly Asn Leu Glu Trp Lys Glu Pro Pro Ser Met Arg Leu Lys
        195                 200                 205
Ala Arg Pro Gly Ser Pro Gly Phe Ser Val Leu Thr Cys Ser Ala Phe
    210                 215                 220
Ser Phe Tyr Pro Pro Glu Leu Gln Leu Arg Phe Leu Arg Asn Gly Leu
225                 230                 235                 240
Ala Ala Gly Ser Gly Glu Gly Asp Phe Gly Pro Asn Gly Asp Gly Ser
                245                 250                 255
Phe His Ala Trp Ser Ser Leu Thr Val Lys Ser Gly Asp Glu His His
            260                 265                 270
Tyr Arg Cys Leu Val Gln His Ala Gly Leu Pro Gln Pro Leu Thr Val
        275                 280                 285
Glu Leu Glu Ser Pro Ala Lys Ser Ser Gly Ser His His His His His
    290                 295                 300
His
305
<210> 115
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类B2M
<400> 115
Met Ala Pro Arg Pro Ala Leu Ala Thr Ala Gly Phe Leu Ala Leu Leu
1               5                   10                  15
Leu Ile Leu Leu Ala Ala Cys Arg Leu Asp Ala Val Gln His Pro Pro
            20                  25                  30
Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Pro Asn
        35                  40                  45
Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser Gly Phe His Pro Pro Glu Ile Glu Ile
    50                  55                  60
Asp Leu Leu Lys Asn Gly Lys Glu Met Lys Ala Glu Gln Thr Asp Leu
65                  70                  75                  80
Ser Phe Ser Lys Asp Trp Thr Phe Tyr Leu Leu Val His Thr Glu Phe
                85                  90                  95
Thr Pro Asn Glu Gln Asp Glu Phe Ser Cys Arg Val Lys His Val Thr
            100                 105                 110
Leu Ser Glu Pro Gln Ile Val Lys Trp Asp Arg Asp Asn
        115                 120                 125
<210> 116
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q +
CD16 + L(23)F (F00)
<400> 116
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 117
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A+ C1q +
CD16 + L(23)Y (Y00)
<400> 117
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 118
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc (F00;蛋白A+;
C1q-; CD16 -) I(21)T; R(23)F; T(25)A; E(80)G; T(205)A; Q(207)H
<400> 118
Pro Val Pro Glu Pro Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Gln Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn His
                85                  90                  95
Ile Asp Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 119
<211> 221
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-A Fc (蛋白A+; C1q+;
CD16 +) V2A; P5M; I21T; R23L; T25A; L35V; G38D; R39P; Q65E;
E80G; R93K; H96N; I97K; D98A; T205A; Q207H
<400> 119
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Leu Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Ser Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Arg Ala His Lys Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Ser Ile Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Tyr Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
145                 150                 155                 160
Pro Glu Arg Lys His Arg Met Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
                165                 170                 175
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
            180                 185                 190
Gln Gly Asp Pro Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
        195                 200                 205
His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 120
<211> 222
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc (F00;蛋白A+;
C1q-; CD16 -) I(21)T; R(23)F; T(25)A; E(80)G; Q(205)A; Q(207)H
<400> 120
Cys Pro Val Pro Glu Ser Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
1               5                   10                  15
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr
            20                  25                  30
Cys Val Val Leu Asp Leu Gly Arg Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
        35                  40                  45
Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
    50                  55                  60
Glu Gln Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
65                  70                  75                  80
Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn
                85                  90                  95
His Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
            100                 105                 110
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys
        115                 120                 125
Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp
    130                 135                 140
Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro
145                 150                 155                 160
Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp
                165                 170                 175
Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp
            180                 185                 190
Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His
        195                 200                 205
Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 121
<211> 222
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-D Fc (蛋白A+; C1q+;
CD16 +) V2A; S5M; I21T; R23L; T25A; L35V; G38D; R39P; Q65E;
E80G; R93K; H96N; I97K; G98A; Q207H
<400> 121
Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
1               5                   10                  15
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Ile Thr
            20                  25                  30
Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
        35                  40                  45
Trp Phe Val Asp Gly Lys Glu Val His Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
    50                  55                  60
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
65                  70                  75                  80
Gly His Gln Asp Trp Leu Thr Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn
                85                  90                  95
Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
            100                 105                 110
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Pro Lys
        115                 120                 125
Glu Leu Ser Ser Ser Asp Thr Val Thr Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp
    130                 135                 140
Phe Phe Pro Pro Glu Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Pro
145                 150                 155                 160
Glu Pro Glu Ser Lys Tyr His Thr Thr Ala Pro Gln Leu Asp Glu Asp
                165                 170                 175
Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp
            180                 185                 190
Gln Gln Gly Asp Thr Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His
        195                 200                 205
Asn His Tyr Thr Asp Leu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 122
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc (0Y0)蛋白A+
C1q + CD16 + Q(82)Y (0Y0)
<400> 122
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 123
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc (0YH) Gln82Tyr
Asn207His
<400> 123
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His His His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 124
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc (0YY) Gln82Tyr
Asn207Tyr
<400> 124
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 125
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc (00Y) Asn207Tyr
<400> 125
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Tyr His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 126
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc (YTE) Leu23Tyr
Ala25Thr Thr27Glu
<400> 126
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn
                85                  90                  95
Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 127
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q -
CD16 - K(93)R K(97)I A(98)G L(23)F (F00)
<400> 127
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 128
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q -
CD16 - K(93)R K(97)I A(98)G L(23)Y (Y00)
<400> 128
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 129
<211> 220
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q -
CD16 - K(93)R K(97)I A(98)G Q(82)Y (0Y0)
<400> 129
Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
1               5                   10                  15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
            20                  25                  30
Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp
        35                  40                  45
Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu
    50                  55                  60
Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly
65                  70                  75                  80
His Tyr Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Arg Val Asn Asn
                85                  90                  95
Ile Gly Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly
            100                 105                 110
Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe
    130                 135                 140
Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro
145                 150                 155                 160
Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser
                165                 170                 175
Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg
            180                 185                 190
Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
        195                 200                 205
Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    210                 215                 220
<210> 130
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类 IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc（无信号序列）（C可被A、 V、 S取代）
<400> 130
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 131
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类 IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc（无信号序列）
<400> 131
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ala Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 132
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类 IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc（无信号序列）
<400> 132
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Val Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 133
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类 IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc（无信号序列）
<400> 133
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ser Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 134
<211> 777
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc （无信号序列）柔性接头GGGSG 可扩展
<400> 134
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
    210                 215                 220
Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu
225                 230                 235                 240
Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser
                245                 250                 255
Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp
            260                 265                 270
Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn
        275                 280                 285
Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser
    290                 295                 300
Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly
305                 310                 315                 320
Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu
                325                 330                 335
Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp
            340                 345                 350
Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu
        355                 360                 365
Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe
    370                 375                 380
Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln
385                 390                 395                 400
Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile
                405                 410                 415
Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg
            420                 425                 430
Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln
        435                 440                 445
Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser
    450                 455                 460
Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln
465                 470                 475                 480
Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val
                485                 490                 495
Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg
            500                 505                 510
Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser
        515                 520                 525
Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg Glu
    530                 535                 540
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
545                 550                 555                 560
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
                565                 570                 575
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
            580                 585                 590
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
        595                 600                 605
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
    610                 615                 620
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
625                 630                 635                 640
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
                645                 650                 655
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
            660                 665                 670
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
        675                 680                 685
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
    690                 695                 700
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
705                 710                 715                 720
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
                725                 730                 735
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
            740                 745                 750
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
        755                 760                 765
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
    770                 775
<210> 135
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类 IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(F00)（无信号序列）
<400> 135
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 136
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(Y00)（无信号序列）
<400> 136
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 137
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(0Y0) （无信号序列）
<400> 137
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Cys Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 138
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(F00) （无信号序列）
<400> 138
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ala Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 139
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(Y00) （无信号序列）
<400> 139
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ala Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 140
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(0Y0) （无信号序列）
<400> 140
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ala Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 141
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(F00) （无信号序列）
<400> 141
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Val Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 142
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体IgGB Fc
(Y00) （无信号序列）
<400> 142
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Val Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 143
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(0Y0) （无信号序列）
<400> 143
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Val Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 144
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(F00) （无信号序列）
<400> 144
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ser Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 145
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(Y00) （无信号序列）
<400> 145
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ser Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 146
<211> 762
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD-IL13RECD-变体 IgGB Fc
(0Y0) （无信号序列）
<400> 146
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val
    210                 215                 220
Glu Asn Leu Ser Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala
225                 230                 235                 240
Ser Pro Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln
                245                 250                 255
Asp Lys Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu
            260                 265                 270
Asn Glu Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu
        275                 280                 285
Ser Asp Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn
305                 310                 315                 320
Leu Ser Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro
                325                 330                 335
Asp Thr Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile
            340                 345                 350
Leu Gln Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser
        355                 360                 365
Phe Ala Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val
    370                 375                 380
Gln Ile Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn
385                 390                 395                 400
Ile Val Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys
                405                 410                 415
Arg Leu Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro
            420                 425                 430
Gln Asn Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn
        435                 440                 445
Ser Gln Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys
    450                 455                 460
Gln Asn Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met
465                 470                 475                 480
Val Pro Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val
                485                 490                 495
Arg Thr Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp
            500                 505                 510
Ser Gln Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr Pro Lys Arg
        515                 520                 525
Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala
    530                 535                 540
Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro
545                 550                 555                 560
Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
                565                 570                 575
Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val
            580                 585                 590
Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln
        595                 600                 605
Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr
    610                 615                 620
Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala
625                 630                 635                 640
Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala
                645                 650                 655
His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser
            660                 665                 670
Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro
        675                 680                 685
Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser
    690                 695                 700
Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe
705                 710                 715                 720
Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp
                725                 730                 735
Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
            740                 745                 750
Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
        755                 760
<210> 147
<211> 315
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IL13R细胞外结构域（无信号序列）
<400> 147
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Ala Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
305                 310                 315
<210> 148
<211> 315
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IL13R细胞外结构域（无信号序列）
<400> 148
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Val Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
305                 310                 315
<210> 149
<211> 315
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性变体犬类IL13R细胞外结构域（无信号序列）
<400> 149
Thr Glu Thr Gln Pro Pro Val Thr Asn Leu Ser Val Ser Val Glu Asn
1               5                   10                  15
Leu Ser Thr Val Ile Trp Thr Trp Asp Pro Pro Glu Gly Ala Ser Pro
            20                  25                  30
Asn Cys Thr Leu Arg Tyr Phe Ser His Phe Asp Asn Lys Gln Asp Lys
        35                  40                  45
Lys Ile Ala Pro Glu Thr His Arg Ser Lys Glu Val Pro Leu Asn Glu
    50                  55                  60
Arg Ile Cys Leu Gln Val Gly Ser Gln Cys Ser Thr Asn Glu Ser Asp
65                  70                  75                  80
Asn Pro Ser Ile Leu Val Glu Lys Cys Thr Pro Pro Pro Glu Gly Asp
                85                  90                  95
Pro Glu Ser Ala Val Thr Glu Leu Gln Cys Val Trp His Asn Leu Ser
            100                 105                 110
Tyr Met Lys Cys Thr Trp Leu Pro Gly Arg Asn Thr Ser Pro Asp Thr
        115                 120                 125
Asn Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp His Ser Ser Leu Gly Lys Ile Leu Gln
    130                 135                 140
Cys Glu Asp Ile Tyr Arg Glu Gly Gln His Ile Gly Cys Ser Phe Ala
145                 150                 155                 160
Leu Thr Asn Leu Lys Asp Ser Ser Phe Glu Gln His Ser Val Gln Ile
                165                 170                 175
Val Val Lys Asp Asn Ala Gly Lys Ile Arg Pro Ser Phe Asn Ile Val
            180                 185                 190
Pro Leu Thr Ser His Val Lys Pro Asp Pro Pro His Ile Lys Arg Leu
        195                 200                 205
Phe Phe Gln Asn Gly Asn Leu Tyr Val Gln Trp Lys Asn Pro Gln Asn
    210                 215                 220
Phe Tyr Ser Arg Cys Leu Ser Tyr Gln Val Glu Val Asn Asn Ser Gln
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Asn Asp Ile Phe Tyr Val Glu Glu Ala Lys Cys Gln Asn
                245                 250                 255
Ser Glu Phe Glu Gly Asn Leu Glu Gly Thr Ile Cys Phe Met Val Pro
            260                 265                 270
Gly Val Leu Pro Asp Thr Leu Asn Thr Val Arg Ile Arg Val Arg Thr
        275                 280                 285
Asn Lys Leu Cys Tyr Glu Asp Asp Lys Leu Trp Ser Asn Trp Ser Gln
    290                 295                 300
Ala Met Ser Ile Gly Glu Asn Thr Asp Pro Thr
305                 310                 315
<210> 150
<211> 237
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：具有铰链的示例性野生型犬类IgG-B Fc 蛋白A + C1q + CD16 +
<400> 150
Pro Lys Arg Glu Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys
1               5                   10                  15
Cys Pro Ala Pro Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
            20                  25                  30
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr
        35                  40                  45
Cys Val Val Val Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser
    50                  55                  60
Trp Phe Val Asp Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg
65                  70                  75                  80
Glu Glu Gln Phe Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile
                85                  90                  95
Gly His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn
            100                 105                 110
Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg
        115                 120                 125
Gly Gln Ala His Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu
    130                 135                 140
Glu Leu Ser Lys Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe
145                 150                 155                 160
Phe Pro Pro Asp Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu
                165                 170                 175
Pro Glu Ser Lys Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly
            180                 185                 190
Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
        195                 200                 205
Arg Gly Asp Thr Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn
    210                 215                 220
His Tyr Thr Gln Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
225                 230                 235
<210> 151
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 151
Gly Ser Gly Ser
1
<210> 152
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 152
Gly Ser Gly Ser Gly Ser
1               5
<210> 153
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 153
Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1               5
<210> 154
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 154
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1               5
<210> 155
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 155
Gly Gly Gly Ser
1
<210> 156
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 156
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1               5
<210> 157
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 157
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1               5                   10
<210> 158
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 158
Gly Ser Ser Gly Ser Ser
1               5
<210> 159
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 159
Gly Ser Ser Gly Ser Ser Gly Ser Ser
1               5
<210> 160
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 160
Gly Gly Ser Ser
1
<210> 161
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 161
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser
1               5
<210> 162
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：接头
<400> 162
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser Ser
1               5                   10
<210> 163
<211> 204
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4R细胞外结构域 （ECD；无信号序列）
<400> 163
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu
        195                 200
<210> 164
<211> 386
<212> PRT
<213> 狼（Canis lupus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(386)
<223> 狼白细胞介素-13受体亚基α-2 前体
<400> 164
Met Ala Phe Ile His Leu Asp Val Gly Phe Leu Tyr Thr Leu Leu Val
1               5                   10                  15
Cys Thr Ala Phe Gly Ser Met Leu Ser Asn Ala Glu Ile Lys Val Asn
            20                  25                  30
Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr Leu
        35                  40                  45
Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe Lys Glu Cys
    50                  55                  60
Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asn Trp
65                  70                  75                  80
Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly Phe Asp Leu
                85                  90                  95
Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro Ala Gln Cys
            100                 105                 110
Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr Thr Tyr Trp
        115                 120                 125
Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp Met Asp Cys
    130                 135                 140
Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys Pro Gly Met
145                 150                 155                 160
Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu Gly
                165                 170                 175
Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val Asn Gly Lys
            180                 185                 190
Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp Tyr Lys Asp
        195                 200                 205
Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro Ile Arg Pro
    210                 215                 220
Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Met Pro Pro
225                 230                 235                 240
Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile Asn Leu Lys
                245                 250                 255
Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr Glu
            260                 265                 270
Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val Glu
        275                 280                 285
Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln Lys Leu Cys
    290                 295                 300
Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly Ile
305                 310                 315                 320
Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gln Cys Trp Lys Gly Asp Ile Trp Lys
                325                 330                 335
Glu Thr Leu Val Phe Phe Leu Ile Pro Phe Ala Phe Val Ser Ile Phe
            340                 345                 350
Val Leu Val Ile Thr Cys Leu Leu Leu Tyr Lys Gln Arg Ala Leu Leu
        355                 360                 365
Lys Thr Ile Phe His Thr Lys Lys Glu Val Phe Ser His Gln Asp Thr
    370                 375                 380
Phe Cys
385
<210> 165
<211> 327
<212> PRT
<213> 家猫（Felis catus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(327)
<223> 家猫白细胞介素-13受体亚基α-2同种型 X1
<400> 165
Met Ala Phe Val His Leu Asp Val Leu Cys Phe Tyr Ser Leu Leu Ile
1               5                   10                  15
Cys Thr Ala Phe Ser Ser Val Ser Ser Asn Ala Glu Ile Lys Val Asn
            20                  25                  30
Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr Leu
        35                  40                  45
Cys Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Leu Asp Lys Phe Glu Glu Cys
    50                  55                  60
Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asp Trp
65                  70                  75                  80
Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Asn Asp Gly Phe Asp Leu
                85                  90                  95
Asn Lys Gly Val Glu Ala Lys Ile His Thr Leu Leu Pro Pro His Cys
            100                 105                 110
Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Leu Trp Ser Glu Ala Thr Tyr Trp
        115                 120                 125
Lys Ser Pro Gln Gly Ser Gln Glu Thr Lys Ile Gln Glu Met Asp Cys
    130                 135                 140
Val Tyr Tyr Asn Trp Glu Tyr Leu Leu Cys Ser Trp Lys Pro Gly Leu
145                 150                 155                 160
Gly Val His Phe His Thr Ser Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp Tyr Asp Gly
                165                 170                 175
Leu Asp His Ala Thr Gln Cys Pro Asp Tyr Ile Lys Val Asp Gly Gln
            180                 185                 190
Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro His Leu Glu Ala Ser Asp Tyr Lys Asp
        195                 200                 205
Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Asp Ser Tyr Pro Ile Arg Pro
    210                 215                 220
Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Leu Pro Pro
225                 230                 235                 240
Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Val Asn Leu Lys
                245                 250                 255
Trp Ser Met Pro Gln Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr Glu
            260                 265                 270
Ile Glu Phe Thr Glu Asp Asp Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val Glu
        275                 280                 285
Asn Glu Ile Arg Val Ala Arg Ile Ser Asn Glu Ser Gln Gln Leu Cys
    290                 295                 300
Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly Ile
305                 310                 315                 320
Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
                325
<210> 166
<211> 402
<212> PRT
<213> 家马（Equus caballus）
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> (1)..(402)
<223> 家马白细胞介素-13受体亚基α-2同种型 X1
<400> 166
Met Arg Gly Lys Ser Gly Asn Phe Lys Ile Leu Asn Leu Gly Glu Met
1               5                   10                  15
Ala Leu Thr Arg Leu Asp Ser Arg Cys Leu Tyr Thr Leu Leu Ile Cys
            20                  25                  30
Met Ala Phe Gly Ser Thr Leu Ser Ser Asn Ala Glu Ile Asn Val Asn
        35                  40                  45
Ala Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr Leu
    50                  55                  60
Tyr Leu Gln Trp Gln Arg Pro Leu Ser Leu Asp Asn Phe Lys Glu Cys
65                  70                  75                  80
Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asn Trp
                85                  90                  95
Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu Cys Tyr Lys Asp Gly Phe Asp Leu
            100                 105                 110
Asn Lys Gly Val Glu Ala Lys Ile Arg Thr Leu Leu Pro Gly Gln Cys
        115                 120                 125
Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Ser Trp Ala Glu Val Thr Tyr Trp
    130                 135                 140
Thr Ser Leu Gln Gly Asn Leu Gly Thr Lys Ile Gln Asp Met Asp Cys
145                 150                 155                 160
Ile Tyr Tyr Asn Trp Gln Asp Leu Leu Cys Ser Trp Lys Ser Gly Met
                165                 170                 175
Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Asn Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu Gly
            180                 185                 190
Leu His His Ala Leu Gln Cys Ala Asp Tyr Ile Lys Val Asn Gly Lys
        195                 200                 205
Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp Tyr Lys Asp
    210                 215                 220
Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Glu Pro Ile Arg Pro
225                 230                 235                 240
Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Leu Pro Pro
                245                 250                 255
Asp Tyr Leu Ser Leu Ile Val Lys Ser Ser Glu Asp Ile Ser Leu Lys
            260                 265                 270
Trp Asn Met Pro Arg Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr Glu
        275                 280                 285
Ile Lys Phe Thr Glu Asp Asp Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val Glu
    290                 295                 300
Asn Glu Ile Tyr Ile Ala Arg Thr Ser Asn Glu Ser Lys Arg Leu Cys
305                 310                 315                 320
Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly Ile
                325                 330                 335
Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gln Cys Trp Asn Gly Asp Ile Leu Lys
            340                 345                 350
Lys Ala Ser Leu Phe Phe Leu Ile Pro Phe Ala Leu Ile Ser Leu Leu
        355                 360                 365
Val Ser Leu Val Thr Cys Leu Val Leu Tyr Asn Gln Lys Asp Leu Leu
    370                 375                 380
Lys Thr Ala Phe Gln Thr Lys Lys Glu Val Phe Ser His Gln Glu Thr
385                 390                 395                 400
Gln Cys
<210> 167
<211> 298
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13R诱饵细胞外结构域 (ECD; 无信号序列)
<400> 167
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
    290                 295
<210> 168
<211> 298
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类IL13R诱饵细胞外结构域 (ECD；无信号序列)
<400> 168
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Cys Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Leu Asp Lys Phe
            20                  25                  30
Glu Glu Cys Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asp Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Asn Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Val Glu Ala Lys Ile His Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Pro His Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Leu Trp Ser Glu Ala
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Lys Ser Pro Gln Gly Ser Gln Glu Thr Lys Ile Gln Glu
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Glu Tyr Leu Leu Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Leu Gly Val His Phe His Thr Ser Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Asp Gly Leu Asp His Ala Thr Gln Cys Pro Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asp Gly Gln Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro His Leu Glu Ala Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Asp Ser Tyr Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Leu Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Val
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Ser Met Pro Gln Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Asp Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Arg Val Ala Arg Ile Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Gln Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
    290                 295
<210> 169
<211> 298
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL13R诱饵细胞外结构域 (ECD；无信号序列)
<400> 169
Asn Val Asn Ala Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Tyr Leu Gln Trp Gln Arg Pro Leu Ser Leu Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu Cys Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Val Glu Ala Lys Ile Arg Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Gly Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Ser Trp Ala Glu Val
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Leu Gln Gly Asn Leu Gly Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Ile Tyr Tyr Asn Trp Gln Asp Leu Leu Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Ser Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Asn Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu His His Ala Leu Gln Cys Ala Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Glu Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Leu Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Ile Val Lys Ser Ser Glu Asp Ile
    210                 215                 220
Ser Leu Lys Trp Asn Met Pro Arg Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Lys Phe Thr Glu Asp Asp Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Tyr Ile Ala Arg Thr Ser Asn Glu Ser Lys
            260                 265                 270
Arg Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
    290                 295
<210> 170
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13Rd ECD-IL4RECD-IgGB Fc（无信号序列）
<400> 170
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gly Gly Gly Ser Gly Ser
    290                 295                 300
Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile
305                 310                 315                 320
Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys Ser
                325                 330                 335
Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn
            340                 345                 350
His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys Ser
        355                 360                 365
Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys
385                 390                 395                 400
His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Ile
                405                 410                 415
Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn
            420                 425                 430
His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp Asn
        435                 440                 445
Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr
    450                 455                 460
Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala
465                 470                 475                 480
Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp Trp
                485                 490                 495
Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu Asn
            500                 505                 510
Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
        515                 520                 525
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
    530                 535                 540
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
545                 550                 555                 560
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
                565                 570                 575
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
            580                 585                 590
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
        595                 600                 605
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
    610                 615                 620
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
625                 630                 635                 640
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
                645                 650                 655
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
            660                 665                 670
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
        675                 680                 685
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
    690                 695                 700
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
705                 710                 715                 720
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
                725                 730                 735
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740
<210> 171
<211> 745
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -IL13Rd ECD-IgGB Fc（无信号序列）
<400> 171
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly
    210                 215                 220
Tyr Leu Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp
225                 230                 235                 240
Asn Phe Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile
                245                 250                 255
Asp Ser Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys
            260                 265                 270
Asp Gly Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu
        275                 280                 285
Leu Pro Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala
    290                 295                 300
Glu Thr Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile
305                 310                 315                 320
Gln Asp Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser
                325                 330                 335
Trp Lys Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe
            340                 345                 350
Tyr Trp Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile
        355                 360                 365
Lys Val Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser
    370                 375                 380
Ser Asp Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser
385                 390                 395                 400
Gln Pro Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val
                405                 410                 415
Lys Pro Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu
            420                 425                 430
Glu Ile Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys
        435                 440                 445
Cys Phe Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val
    450                 455                 460
Thr Thr Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu
465                 470                 475                 480
Ser Gln Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys
                485                 490                 495
Ser Asp Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Pro Lys Arg Glu
            500                 505                 510
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
        515                 520                 525
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
    530                 535                 540
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
545                 550                 555                 560
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
                565                 570                 575
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
            580                 585                 590
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
        595                 600                 605
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
    610                 615                 620
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
625                 630                 635                 640
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
                645                 650                 655
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
            660                 665                 670
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
        675                 680                 685
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
    690                 695                 700
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
705                 710                 715                 720
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
                725                 730                 735
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740                 745
<210> 172
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -IgGB Fc-IL13Rd ECD（无信号序列）
<400> 172
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu
        195                 200                 205
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
    210                 215                 220
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
225                 230                 235                 240
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
                245                 250                 255
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
            260                 265                 270
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
        275                 280                 285
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
    290                 295                 300
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
305                 310                 315                 320
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
                325                 330                 335
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
            340                 345                 350
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
        355                 360                 365
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
    370                 375                 380
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
385                 390                 395                 400
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
                405                 410                 415
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
            420                 425                 430
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Ser Gly Lys Val
        435                 440                 445
Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr
    450                 455                 460
Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe Lys Glu
465                 470                 475                 480
Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asn
                485                 490                 495
Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly Phe Asp
            500                 505                 510
Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro Ala Gln
        515                 520                 525
Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr Thr Tyr
    530                 535                 540
Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp Met Asp
545                 550                 555                 560
Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys Pro Gly
                565                 570                 575
Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu
            580                 585                 590
Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val Asn Gly
        595                 600                 605
Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp Tyr Lys
    610                 615                 620
Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro Ile Arg
625                 630                 635                 640
Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Met Pro
                645                 650                 655
Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile Asn Leu
            660                 665                 670
Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr
        675                 680                 685
Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val
    690                 695                 700
Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln Lys Leu
705                 710                 715                 720
Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly
                725                 730                 735
Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
            740
<210> 173
<211> 812
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性猫类IL13Rd ECD-IL4RECD-IgG2 Fc （无信号序列）
<400> 173
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Cys Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Leu Asp Lys Phe
            20                  25                  30
Glu Glu Cys Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asp Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Asn Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Val Glu Ala Lys Ile His Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Pro His Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Leu Trp Ser Glu Ala
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Lys Ser Pro Gln Gly Ser Gln Glu Thr Lys Ile Gln Glu
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Glu Tyr Leu Leu Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Leu Gly Val His Phe His Thr Ser Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Asp Gly Leu Asp His Ala Thr Gln Cys Pro Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asp Gly Gln Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro His Leu Glu Ala Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Asp Ser Tyr Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Leu Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Val
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Ser Met Pro Gln Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Asp Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Arg Val Ala Arg Ile Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Gln Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gly Gly Gly Ser Gly Ser
    290                 295                 300
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu Arg Ala Pro Thr Cys Phe Ser Asp Tyr
305                 310                 315                 320
Phe Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Asn Met Asp Ala Pro Thr Asn Cys
                325                 330                 335
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Phe Met Gly Ser Glu
            340                 345                 350
Asn Arg Thr Cys Val Pro Glu Asn Gly Glu Gly Ala Ala Cys Ala Cys
        355                 360                 365
Ser Met Leu Met Asp Asp Phe Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu His
    370                 375                 380
Leu Trp Ala Gly Thr Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Lys Pro Ser
385                 390                 395                 400
Ser His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
                405                 410                 415
Val Ser His Thr Trp Leu Leu Arg Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Pro Glu
            420                 425                 430
Asn His Leu His Ala Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Ile Ser Ser Glu
        435                 440                 445
Asp Asp Pro Thr Asp Val Ser Val Cys Ala Ser Gly Phe Leu Cys His
    450                 455                 460
Leu Leu Gly Leu Arg Arg Val Glu Thr Gly Ala Pro Gly Ala Arg Leu
465                 470                 475                 480
Pro Pro Trp Leu Cys Ala Pro Arg Pro Arg Arg Val Pro Gly Ser Gln
                485                 490                 495
Cys Ala Val Ile Ser Cys Cys Arg Trp Val Leu Ile Ala Leu Thr Ser
            500                 505                 510
Arg Gly Gly Arg Trp Arg Leu Thr Pro Gly Leu Arg Ser Gln Thr Arg
        515                 520                 525
Tyr Val Ser Val Ala Glu Gly Leu Phe Gly Ala Thr Pro Arg Val Leu
    530                 535                 540
Cys Pro Gly Thr Gln Ala Gly Leu Ala Ser Ala Ala Arg Glu Gln Met
545                 550                 555                 560
Ser Pro Asp Pro Ser Ala Phe His Ser Ile Asp Tyr Glu Pro Ser Pro
                565                 570                 575
Lys Thr Ala Ser Thr Ile Glu Ser Lys Thr Gly Glu Cys Pro Lys Cys
            580                 585                 590
Pro Val Pro Glu Ile Pro Gly Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
        595                 600                 605
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Ser Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
    610                 615                 620
Leu Val Val Asp Leu Gly Pro Asp Asp Ser Asn Val Gln Ile Thr Trp
625                 630                 635                 640
Phe Val Asp Asn Thr Glu Met His Thr Ala Lys Thr Arg Pro Arg Glu
                645                 650                 655
Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Leu
            660                 665                 670
His Gln Asp Trp Leu Lys Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Ser
        675                 680                 685
Lys Ser Leu Pro Ser Ala Met Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
    690                 695                 700
Gln Pro His Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Thr Gln Glu Glu
705                 710                 715                 720
Leu Ser Glu Asn Lys Val Ser Val Thr Cys Leu Ile Lys Gly Phe His
                725                 730                 735
Pro Pro Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ile Thr Gly Gln Pro Glu Pro
            740                 745                 750
Glu Asn Asn Tyr Gln Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Ser Asp Gly Thr
        755                 760                 765
Tyr Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Ser Val Asp Arg Ser His Trp Gln Arg
    770                 775                 780
Gly Asn Thr Tyr Thr Cys Ser Val Ser His Glu Ala Leu His Ser His
785                 790                 795                 800
His Thr Gln Lys Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Lys
                805                 810
<210> 174
<211> 737
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性马类IL13Rd ECD-IL4RECD-IgG2 Fc （无信号序列）
<400> 174
Asn Val Asn Ala Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Tyr Leu Gln Trp Gln Arg Pro Leu Ser Leu Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Val Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu Cys Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Val Glu Ala Lys Ile Arg Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Gly Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Gln Ser Ser Trp Ala Glu Val
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Leu Gln Gly Asn Leu Gly Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Ile Tyr Tyr Asn Trp Gln Asp Leu Leu Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Ser Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Asn Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu His His Ala Leu Gln Cys Ala Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Ile Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Glu Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Leu Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Ile Val Lys Ser Ser Glu Asp Ile
    210                 215                 220
Ser Leu Lys Trp Asn Met Pro Arg Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Lys Phe Thr Glu Asp Asp Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Tyr Ile Ala Arg Thr Ser Asn Glu Ser Lys
            260                 265                 270
Arg Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gly Gly Gly Ser Gly Ser
    290                 295                 300
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Leu Thr Ala Cys Phe Ser Asp Tyr
305                 310                 315                 320
Ile Ser Ala Ser Thr Cys Glu Trp Lys Met Asp Arg Pro Thr Asn Cys
                325                 330                 335
Ser Ala Gln Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asn Asp Glu Phe Ser Asp
            340                 345                 350
Asn Leu Thr Cys Ile Pro Glu Asn Arg Glu Asp Glu Val Cys Val Cys
        355                 360                 365
Arg Met Leu Met Asp Asn Ile Val Ser Glu Asp Val Tyr Glu Leu Asp
    370                 375                 380
Leu Trp Ala Gly Asn Gln Leu Leu Trp Asn Ser Ser Phe Lys Pro Ser
385                 390                 395                 400
Arg His Val Lys Pro Arg Ala Pro Gln Asn Leu Thr Val His Ala Ile
                405                 410                 415
Ser His Thr Trp Leu Leu Thr Trp Ser Asn Pro Tyr Pro Leu Lys Asn
            420                 425                 430
His Leu Trp Ser Glu Leu Thr Tyr Leu Val Asn Ile Ser Lys Glu Asp
        435                 440                 445
Asp Pro Thr Asp Phe Lys Ile Tyr Asn Val Thr Tyr Met Asp Pro Thr
    450                 455                 460
Leu Arg Val Thr Ala Ser Thr Leu Lys Ser Arg Ala Thr Tyr Ser Ala
465                 470                 475                 480
Arg Val Lys Ala Arg Ala Gln Asn Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Glu Trp
                485                 490                 495
Ser Pro Ser Thr Thr Trp His Asn Tyr Tyr Glu Gln Pro Asp Met Ser
            500                 505                 510
Lys Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
        515                 520                 525
Phe Ile Phe Pro Pro Asn Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
    530                 535                 540
Pro Val Val Thr Cys Val Val Val Asn Leu Ser Asp Gln Tyr Pro Asp
545                 550                 555                 560
Val Gln Phe Ser Trp Tyr Val Asp Asn Thr Glu Val His Ser Ala Ile
                565                 570                 575
Thr Lys Gln Arg Glu Ala Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
            580                 585                 590
Val Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Phe Lys
        595                 600                 605
Cys Ser Val Thr Asn Val Gly Val Pro Gln Pro Ile Ser Arg Ala Ile
    610                 615                 620
Ser Arg Gly Lys Gly Pro Ser Arg Val Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro
625                 630                 635                 640
Pro His Pro Asp Glu Leu Ala Lys Ser Lys Val Ser Val Thr Cys Leu
                645                 650                 655
Val Lys Asp Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Ser Val Glu Trp Gln Ser Asn
            660                 665                 670
Arg Trp Pro Glu Leu Glu Gly Lys Tyr Ser Thr Thr Pro Ala Gln Leu
        675                 680                 685
Asp Gly Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Ser Leu Glu Thr
    690                 695                 700
Ser Arg Trp Gln Gln Val Glu Ser Phe Thr Cys Ala Val Met His Glu
705                 710                 715                 720
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Lys Thr Asp Ile Ser Glu Ser Leu Gly
                725                 730                 735
Lys
<210> 175
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13Rd ECD -IL4RECD-变体 IgGB Fc (F00) （无信号序列）
<400> 175
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gly Gly Gly Ser Gly Ser
    290                 295                 300
Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile
305                 310                 315                 320
Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys Ser
                325                 330                 335
Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn
            340                 345                 350
His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys Ser
        355                 360                 365
Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys
385                 390                 395                 400
His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Ile
                405                 410                 415
Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn
            420                 425                 430
His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp Asn
        435                 440                 445
Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr
    450                 455                 460
Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala
465                 470                 475                 480
Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp Trp
                485                 490                 495
Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu Asn
            500                 505                 510
Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
        515                 520                 525
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
    530                 535                 540
Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
545                 550                 555                 560
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
                565                 570                 575
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
            580                 585                 590
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
        595                 600                 605
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
    610                 615                 620
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
625                 630                 635                 640
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
                645                 650                 655
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
            660                 665                 670
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
        675                 680                 685
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
    690                 695                 700
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
705                 710                 715                 720
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
                725                 730                 735
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740
<210> 176
<211> 745
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -IL13Rd ECD -变体 IgGB Fc (F00) （无信号序列）
<400> 176
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly
    210                 215                 220
Tyr Leu Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp
225                 230                 235                 240
Asn Phe Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile
                245                 250                 255
Asp Ser Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys
            260                 265                 270
Asp Gly Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu
        275                 280                 285
Leu Pro Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala
    290                 295                 300
Glu Thr Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile
305                 310                 315                 320
Gln Asp Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser
                325                 330                 335
Trp Lys Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe
            340                 345                 350
Tyr Trp Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile
        355                 360                 365
Lys Val Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser
    370                 375                 380
Ser Asp Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser
385                 390                 395                 400
Gln Pro Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val
                405                 410                 415
Lys Pro Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu
            420                 425                 430
Glu Ile Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys
        435                 440                 445
Cys Phe Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val
    450                 455                 460
Thr Thr Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu
465                 470                 475                 480
Ser Gln Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys
                485                 490                 495
Ser Asp Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Pro Lys Arg Glu
            500                 505                 510
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
        515                 520                 525
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
    530                 535                 540
Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
545                 550                 555                 560
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
                565                 570                 575
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
            580                 585                 590
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
        595                 600                 605
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
    610                 615                 620
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
625                 630                 635                 640
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
                645                 650                 655
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
            660                 665                 670
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
        675                 680                 685
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
    690                 695                 700
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
705                 710                 715                 720
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
                725                 730                 735
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740                 745
<210> 177
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -变体 IgGB Fc (F00)-IL13Rd ECD （无信号序列）
<400> 177
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu
        195                 200                 205
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
    210                 215                 220
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
225                 230                 235                 240
Asp Thr Leu Phe Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
                245                 250                 255
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
            260                 265                 270
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
        275                 280                 285
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
    290                 295                 300
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
305                 310                 315                 320
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
                325                 330                 335
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
            340                 345                 350
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
        355                 360                 365
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
    370                 375                 380
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
385                 390                 395                 400
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
                405                 410                 415
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
            420                 425                 430
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Ser Gly Lys Val
        435                 440                 445
Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr
    450                 455                 460
Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe Lys Glu
465                 470                 475                 480
Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asn
                485                 490                 495
Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly Phe Asp
            500                 505                 510
Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro Ala Gln
        515                 520                 525
Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr Thr Tyr
    530                 535                 540
Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp Met Asp
545                 550                 555                 560
Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys Pro Gly
                565                 570                 575
Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu
            580                 585                 590
Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val Asn Gly
        595                 600                 605
Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp Tyr Lys
    610                 615                 620
Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro Ile Arg
625                 630                 635                 640
Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Met Pro
                645                 650                 655
Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile Asn Leu
            660                 665                 670
Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr
        675                 680                 685
Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val
    690                 695                 700
Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln Lys Leu
705                 710                 715                 720
Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly
                725                 730                 735
Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
            740
<210> 178
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13Rd ECD -IL4RECD-变体 IgGB Fc (Y00) （无信号序列）
<400> 178
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gly Gly Gly Ser Gly Ser
    290                 295                 300
Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile
305                 310                 315                 320
Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys Ser
                325                 330                 335
Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn
            340                 345                 350
His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys Ser
        355                 360                 365
Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys
385                 390                 395                 400
His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Ile
                405                 410                 415
Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn
            420                 425                 430
His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp Asn
        435                 440                 445
Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr
    450                 455                 460
Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala
465                 470                 475                 480
Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp Trp
                485                 490                 495
Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu Asn
            500                 505                 510
Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
        515                 520                 525
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
    530                 535                 540
Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
545                 550                 555                 560
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
                565                 570                 575
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
            580                 585                 590
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp Trp
        595                 600                 605
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
    610                 615                 620
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
625                 630                 635                 640
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
                645                 650                 655
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
            660                 665                 670
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
        675                 680                 685
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
    690                 695                 700
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
705                 710                 715                 720
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
                725                 730                 735
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740
<210> 179
<211> 745
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -IL13Rd ECD-变体 IgGB Fc (Y00) （无信号序列）
<400> 179
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly
    210                 215                 220
Tyr Leu Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp
225                 230                 235                 240
Asn Phe Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile
                245                 250                 255
Asp Ser Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys
            260                 265                 270
Asp Gly Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu
        275                 280                 285
Leu Pro Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala
    290                 295                 300
Glu Thr Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile
305                 310                 315                 320
Gln Asp Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser
                325                 330                 335
Trp Lys Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe
            340                 345                 350
Tyr Trp Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile
        355                 360                 365
Lys Val Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser
    370                 375                 380
Ser Asp Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser
385                 390                 395                 400
Gln Pro Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val
                405                 410                 415
Lys Pro Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu
            420                 425                 430
Glu Ile Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys
        435                 440                 445
Cys Phe Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val
    450                 455                 460
Thr Thr Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu
465                 470                 475                 480
Ser Gln Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys
                485                 490                 495
Ser Asp Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Pro Lys Arg Glu
            500                 505                 510
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
        515                 520                 525
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
    530                 535                 540
Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
545                 550                 555                 560
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
                565                 570                 575
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
            580                 585                 590
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
        595                 600                 605
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
    610                 615                 620
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
625                 630                 635                 640
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
                645                 650                 655
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
            660                 665                 670
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
        675                 680                 685
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
    690                 695                 700
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
705                 710                 715                 720
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
                725                 730                 735
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740                 745
<210> 180
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -变体 IgGB Fc (Y00)-IL13Rd ECD （无信号序列）
<400> 180
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu
        195                 200                 205
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
    210                 215                 220
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
225                 230                 235                 240
Asp Thr Leu Tyr Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
                245                 250                 255
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
            260                 265                 270
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
        275                 280                 285
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Gln Asp
    290                 295                 300
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
305                 310                 315                 320
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
                325                 330                 335
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
            340                 345                 350
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
        355                 360                 365
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
    370                 375                 380
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
385                 390                 395                 400
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
                405                 410                 415
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
            420                 425                 430
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Ser Gly Lys Val
        435                 440                 445
Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr
    450                 455                 460
Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe Lys Glu
465                 470                 475                 480
Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asn
                485                 490                 495
Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly Phe Asp
            500                 505                 510
Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro Ala Gln
        515                 520                 525
Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr Thr Tyr
    530                 535                 540
Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp Met Asp
545                 550                 555                 560
Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys Pro Gly
                565                 570                 575
Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu
            580                 585                 590
Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val Asn Gly
        595                 600                 605
Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp Tyr Lys
    610                 615                 620
Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro Ile Arg
625                 630                 635                 640
Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Met Pro
                645                 650                 655
Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile Asn Leu
            660                 665                 670
Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr
        675                 680                 685
Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val
    690                 695                 700
Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln Lys Leu
705                 710                 715                 720
Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly
                725                 730                 735
Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
            740
<210> 181
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL13Rd ECD-IL4RECD-变体 IgGB Fc (0Y0) （无信号序列）
<400> 181
Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu
1               5                   10                  15
Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe
            20                  25                  30
Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly
    50                  55                  60
Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro
65                  70                  75                  80
Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr
                85                  90                  95
Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp
            100                 105                 110
Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys
        115                 120                 125
Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp
    130                 135                 140
Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val
145                 150                 155                 160
Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro
            180                 185                 190
Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro
        195                 200                 205
Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile
    210                 215                 220
Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe
225                 230                 235                 240
Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr
                245                 250                 255
Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln
            260                 265                 270
Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp
        275                 280                 285
Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Gly Gly Gly Ser Gly Ser
    290                 295                 300
Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr Ile
305                 310                 315                 320
Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys Ser
                325                 330                 335
Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu Asn
            340                 345                 350
His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys Ser
        355                 360                 365
Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp Leu
    370                 375                 380
Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser Lys
385                 390                 395                 400
His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn Ile
                405                 410                 415
Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu Asn
            420                 425                 430
His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp Asn
        435                 440                 445
Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro Thr
    450                 455                 460
Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser Ala
465                 470                 475                 480
Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp Trp
                485                 490                 495
Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu Asn
            500                 505                 510
Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro Glu
        515                 520                 525
Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
    530                 535                 540
Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
545                 550                 555                 560
Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp Gly
                565                 570                 575
Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn
            580                 585                 590
Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp Trp
        595                 600                 605
Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro
    610                 615                 620
Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His Gln
625                 630                 635                 640
Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys Asn
                645                 650                 655
Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp Ile
            660                 665                 670
Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys Tyr
        675                 680                 685
Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr
    690                 695                 700
Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr Phe
705                 710                 715                 720
Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Glu
                725                 730                 735
Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740
<210> 182
<211> 745
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -IL13Rd ECD-变体 IgGB Fc (0Y0) （无信号序列）
<400> 182
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Gly Gly Gly
        195                 200                 205
Ser Gly Lys Val Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly
    210                 215                 220
Tyr Leu Gly Tyr Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp
225                 230                 235                 240
Asn Phe Lys Glu Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile
                245                 250                 255
Asp Ser Glu Asn Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys
            260                 265                 270
Asp Gly Phe Asp Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu
        275                 280                 285
Leu Pro Ala Gln Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala
    290                 295                 300
Glu Thr Thr Tyr Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile
305                 310                 315                 320
Gln Asp Met Asp Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser
                325                 330                 335
Trp Lys Pro Gly Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe
            340                 345                 350
Tyr Trp Tyr Glu Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile
        355                 360                 365
Lys Val Asn Gly Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser
    370                 375                 380
Ser Asp Tyr Lys Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser
385                 390                 395                 400
Gln Pro Ile Arg Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val
                405                 410                 415
Lys Pro Met Pro Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu
            420                 425                 430
Glu Ile Asn Leu Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys
        435                 440                 445
Cys Phe Ile Tyr Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val
    450                 455                 460
Thr Thr Thr Val Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu
465                 470                 475                 480
Ser Gln Lys Leu Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys
                485                 490                 495
Ser Asp Asp Gly Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu Pro Lys Arg Glu
            500                 505                 510
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
        515                 520                 525
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
    530                 535                 540
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
545                 550                 555                 560
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
                565                 570                 575
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
            580                 585                 590
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp
        595                 600                 605
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
    610                 615                 620
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
625                 630                 635                 640
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
                645                 650                 655
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
            660                 665                 670
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
        675                 680                 685
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
    690                 695                 700
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
705                 710                 715                 720
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
                725                 730                 735
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys
            740                 745
<210> 183
<211> 744
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成的：示例性犬类IL4RECD -变体 IgGB Fc (0Y0)-IL13Rd ECD （无信号序列）
<400> 183
Ser Gly Ser Val Lys Val Leu His Glu Pro Ser Cys Phe Ser Asp Tyr
1               5                   10                  15
Ile Ser Thr Ser Val Cys Gln Trp Lys Met Asp His Pro Thr Asn Cys
            20                  25                  30
Ser Ala Glu Leu Arg Leu Ser Tyr Gln Leu Asp Phe Met Gly Ser Glu
        35                  40                  45
Asn His Thr Cys Val Pro Glu Asn Arg Glu Asp Ser Val Cys Val Cys
    50                  55                  60
Ser Met Pro Ile Asp Asp Ala Val Glu Ala Asp Val Tyr Gln Leu Asp
65                  70                  75                  80
Leu Trp Ala Gly Gln Gln Leu Leu Trp Ser Gly Ser Phe Gln Pro Ser
                85                  90                  95
Lys His Val Lys Pro Arg Thr Pro Gly Asn Leu Thr Val His Pro Asn
            100                 105                 110
Ile Ser His Thr Trp Leu Leu Met Trp Thr Asn Pro Tyr Pro Thr Glu
        115                 120                 125
Asn His Leu His Ser Glu Leu Thr Tyr Met Val Asn Val Ser Asn Asp
    130                 135                 140
Asn Asp Pro Glu Asp Phe Lys Val Tyr Asn Val Thr Tyr Met Gly Pro
145                 150                 155                 160
Thr Leu Arg Leu Ala Ala Ser Thr Leu Lys Ser Gly Ala Ser Tyr Ser
                165                 170                 175
Ala Arg Val Arg Ala Trp Ala Gln Thr Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Asp
            180                 185                 190
Trp Ser Pro Ser Thr Thr Trp Leu Asn Tyr Tyr Glu Pro Lys Arg Glu
        195                 200                 205
Asn Gly Arg Val Pro Arg Pro Pro Asp Cys Pro Lys Cys Pro Ala Pro
    210                 215                 220
Glu Met Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys
225                 230                 235                 240
Asp Thr Leu Leu Ile Ala Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
                245                 250                 255
Asp Leu Asp Pro Glu Asp Pro Glu Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asp
            260                 265                 270
Gly Lys Gln Met Gln Thr Ala Lys Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe
        275                 280                 285
Asn Gly Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Pro Ile Gly His Tyr Asp
    290                 295                 300
Trp Leu Lys Gly Lys Gln Phe Thr Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu
305                 310                 315                 320
Pro Ser Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Ala Arg Gly Gln Ala His
                325                 330                 335
Gln Pro Ser Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Ser Lys
            340                 345                 350
Asn Thr Val Ser Leu Thr Cys Leu Ile Lys Asp Phe Phe Pro Pro Asp
        355                 360                 365
Ile Asp Val Glu Trp Gln Ser Asn Gly Gln Gln Glu Pro Glu Ser Lys
    370                 375                 380
Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Gln Leu Asp Glu Asp Gly Ser Tyr Phe Leu
385                 390                 395                 400
Tyr Ser Lys Leu Ser Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Arg Gly Asp Thr
                405                 410                 415
Phe Ile Cys Ala Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
            420                 425                 430
Glu Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Ser Gly Lys Val
        435                 440                 445
Asn Pro Pro Gln Asp Phe Glu Ile Val Asp Pro Gly Tyr Leu Gly Tyr
    450                 455                 460
Leu Ser Leu Gln Trp Gln Pro Pro Leu Phe Pro Asp Asn Phe Lys Glu
465                 470                 475                 480
Cys Thr Ile Glu Tyr Glu Leu Lys Tyr Arg Asn Ile Asp Ser Glu Asn
                485                 490                 495
Trp Lys Thr Ile Ile Thr Lys Asn Leu His Tyr Lys Asp Gly Phe Asp
            500                 505                 510
Leu Asn Lys Gly Ile Glu Ala Lys Ile Asn Thr Leu Leu Pro Ala Gln
        515                 520                 525
Cys Thr Asn Gly Ser Glu Val Arg Ser Ser Trp Ala Glu Thr Thr Tyr
    530                 535                 540
Trp Thr Ser Pro Gln Gly Asn Arg Glu Thr Lys Ile Gln Asp Met Asp
545                 550                 555                 560
Cys Val Tyr Tyr Asn Trp Gln Tyr Leu Val Cys Ser Trp Lys Pro Gly
                565                 570                 575
Met Gly Val His Phe Asp Thr Asn Tyr Gln Leu Phe Tyr Trp Tyr Glu
            580                 585                 590
Gly Leu Asp His Ser Ala Glu Cys Thr Asp Tyr Ile Lys Val Asn Gly
        595                 600                 605
Lys Asn Met Gly Cys Arg Phe Pro Tyr Leu Glu Ser Ser Asp Tyr Lys
    610                 615                 620
Asp Phe Tyr Ile Cys Val Asn Gly Ser Ser Glu Ser Gln Pro Ile Arg
625                 630                 635                 640
Pro Ser Tyr Phe Ile Phe Gln Leu Gln Asn Ile Val Lys Pro Met Pro
                645                 650                 655
Pro Asp Tyr Leu Ser Leu Thr Val Lys Asn Ser Glu Glu Ile Asn Leu
            660                 665                 670
Lys Trp Asn Met Pro Lys Gly Pro Ile Pro Ala Lys Cys Phe Ile Tyr
        675                 680                 685
Glu Ile Glu Phe Thr Glu Asp Gly Thr Thr Trp Val Thr Thr Thr Val
    690                 695                 700
Glu Asn Glu Ile Gln Ile Thr Arg Thr Ser Asn Glu Ser Gln Lys Leu
705                 710                 715                 720
Cys Phe Leu Val Arg Ser Lys Val Asn Ile Tyr Cys Ser Asp Asp Gly
                725                 730                 735
Ile Trp Ser Glu Trp Ser Asp Glu
            740
附图说明
图1是使用在PBS中浓度为30μg/mL的IL4和IL13，犬类IL4RECD-IL13RECD-Fc与犬类IL4和IL13或犬类IL13和IL4顺序结合的图。
图2是使用在PBS中浓度为30μg/mL的IL4和IL13，犬类IL13RECD-IL4RECD-Fc与犬类IL4和IL13或犬类IL13和IL4顺序结合的图。
图3是在TF1细胞增殖测定中犬类IL4RECD-IL13RECD-Fc中和犬类IL4活性的图。在所述测定中使用了犬类IL4(50ng/mL或3.85nM)。
图4示出了各种浓度(12.5、25、50、100和200nM)的犬类FcRn与野生型犬类IgG-BFc多肽的结合的Biacore传感图。
图5示出了各种浓度(12.5、25、50、100和200nM)的犬类FcRn与变体犬类IgG-B Fc多肽L(23)Y的结合的Biacore传感图。
图6示出了各种浓度(12.5、25、50、100和200nM)的犬类FcRn与变体犬类IgG-B Fc多肽L(23)F的结合的Biacore传感图。
图7示出了各种浓度(12.5、25、50、100和200nM)的犬类FcRn与变体犬类IgG-B Fc多肽L(23)M的结合的Biacore传感图。
图8示出了各种浓度(12.5、25、50、100和200nM)的犬类FcRn与变体犬类IgG-B Fc多肽YTE的结合的Biacore传感图。
图9是与不具有所述Phe突变的嵌合变体犬类IgG-A Fc(C)和不具有所述Phe突变的IgG-D Fc(D)相比，嵌合变体犬类IgG-A Fc F00抗体(A)和IgG-D Fc F00抗体(B)与犬类FcRn的结合的OctetRed传感图。
图10示出了嵌合变体犬类IgG-A F00抗体(“IgG-A F00”；n＝2)和不具有Phe突变的嵌合变体犬类IgG-A(“IgG-A”；n＝2)在以2mg/kg皮下施用于大鼠后的血清药代动力学特征。
图11是与具有野生型犬类IgG-B的嵌合抗体相比，具有变体犬类IgG-B Fc(0Y0、0YH、0YY或00Y)的嵌合抗体与犬类FcRn的结合的OctetRed传感图。
图12是示出了由如实施例13中所述的狗体内药代动力学研究产生的随时间归一化的抗体百分比的图表。
序列说明
表1提供了本文中提及的某些序列的列表。
Figure BDA0003949756300000111
Figure BDA0003949756300000121
Figure BDA0003949756300000131
Figure BDA0003949756300000141
Figure BDA0003949756300000151
Figure BDA0003949756300000161
Figure BDA0003949756300000171
Figure BDA0003949756300000181
Figure BDA0003949756300000191
Figure BDA0003949756300000201
Figure BDA0003949756300000211
Figure BDA0003949756300000221
Figure BDA0003949756300000231
Figure BDA0003949756300000241
Figure BDA0003949756300000251
Figure BDA0003949756300000261
Figure BDA0003949756300000271
Figure BDA0003949756300000281
Figure BDA0003949756300000291
Figure BDA0003949756300000301
Figure BDA0003949756300000311
Figure BDA0003949756300000321
Figure BDA0003949756300000331
Figure BDA0003949756300000341
Figure BDA0003949756300000351
Figure BDA0003949756300000361
Figure BDA0003949756300000371
Figure BDA0003949756300000381
Figure BDA0003949756300000391
Figure BDA0003949756300000401
Figure BDA0003949756300000411
Figure BDA0003949756300000421
Figure BDA0003949756300000431
说明
提供了结合犬类IL13和/或IL4、猫类IL13和/或IL4和/或马类IL13和/或IL4的连续多肽，例如长效多肽。在一些实施方案中，所述连续多肽包含IL13R多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域。还提供了产生或纯化连续多肽的方法。提供了使用连续多肽结合IL13和/或IL4并且抑制IL13和/或IL-4介导的信号传导的治疗方法。此类方法包括但不限于治疗在伴生动物物种中IL13和/或IL4诱导的病症的方法。还提供了检测来自伴生动物物种的样品中的IL13和/或IL4的方法。
还提供了结合犬类IL13和/或IL4、猫类IL13和/或IL4和/或马类IL13和/或IL4的IL13R/IL4R异二聚体蛋白，例如长效蛋白。在一些实施方案中，所述IL13R/IL4R异二聚体蛋白包含第一连续多肽和第二连续多肽，所述第一连续多肽包含IL13R多肽的细胞外结构域和Fc多肽，所述第二连续多肽包含IL4R多肽的细胞外结构域和Fc多肽。还提供了产生或纯化IL13R/IL4R异二聚体蛋白和连续多肽的方法。提供了使用IL13R/IL4R异二聚体蛋白结合IL13和/或IL4并且抑制IL13和/或IL-4介导的信号传导的治疗方法。此类方法包括但不限于治疗在伴生动物物种中IL13和/或IL4诱导的病症的方法。还提供了检测来自伴生动物物种的样品中的IL13和/或IL4的方法。
还提供了来自伴生动物的变体IgG Fc多肽，其具有增加的与蛋白A的结合、减少的与C1q的结合、减少的与CD16的结合、增加的与FcRn的结合，其可以在本文提供的连续多肽或异二聚体蛋白的上下文中使用。
为方便读者，提供了本文所用的术语的以下定义。
如本文所用，如Kd的数字术语是基于科学测量计算的，因此受到适当的测量误差的影响。在一些情况下，数字术语可以包括化整到最接近的有效数字的数值。
如本文所用，“一种/个(a或an)”意指“至少一种/个”或“一种/个或多种/个”，除非另外说明。如本文所用，术语“或”意指“和/或”，除非另外说明。在多个从属权利要求的上下文中，当引用其他权利要求时，“或”的使用仅指替代方案中的那些权利要求。
示例性IL13R/IL4R连续多肽和异二聚体蛋白
提供了新型IL13R/IL4R连续多肽和IL13R/IL4R异二聚体蛋白，例如，结合犬类IL13和/或IL4、猫类IL13和/或IL4和/或马类IL13和/或IL4的异二聚体蛋白。
“氨基酸序列”意指肽或蛋白质中的氨基酸残基序列。术语“多肽”和“蛋白质”可互换地使用以指代氨基酸残基的聚合物，并且不限于最小长度。氨基酸残基的此类聚合物可以含有天然或非天然氨基酸残基，并且包括但不限于氨基酸残基的肽、寡肽、二聚体、三聚体和多聚体。所述定义涵盖了全长蛋白质及其片段两者。所述术语还包括多肽的表达后修饰，例如糖基化、唾液酸化、乙酰化、磷酸化等。此外，出于本公开文本的目的，“多肽”是指包括对天然序列的修饰(如缺失、添加和取代，在本质上通常是保守的)的蛋白质，只要蛋白质保持所需活性即可。这些修饰可能是故意的(如通过定点诱变)，或者可能是偶然的(如通过产生蛋白质的宿主的突变或由于PCR扩增引起的错误)。
如本文所用，“糖基化”是指多肽具有一个或多个共价附接的聚糖部分。
如本文所用，“聚糖”或“聚糖部分”是指糖苷连接的单糖。
聚糖以几种方式附接至糖肽，其中N连接至天冬酰胺和O连接至丝氨酸和苏氨酸对于重组治疗性糖蛋白是最相关的。N连接的糖基化发生在共有序列Asn-Xaa-Ser/Thr处，其中Xaa可以是除脯氨酸外的任何氨基酸。
如本文所用，“唾液酸化”是指多肽具有一个或多个共价附接的唾液酸部分。
已经开发了多种用于产生糖基化的和唾液酸化的蛋白质的方法。参见例如Savinova等人,Applied Biochem&Microbiol.51(8):827-33(2015)。
如本文所用，“聚乙二醇化”是指多肽具有一个或多个缔合或者共价或非共价附接的聚乙二醇(PEG)部分。
在一些实施方案中，多肽被糖基化。在一些实施方案中，多肽包含附接到N连接的糖基化位点的至少一个聚糖部分。在一些实施方案中，多肽被唾液酸化。在一些实施方案中，多肽被聚乙二醇化。在一些实施方案中，多肽在聚糖处被聚乙二醇化。在一些实施方案中，多肽在伯胺处被聚乙二醇化。在一些实施方案中，多肽在N末端α胺处被聚乙二醇化。在一些实施方案中，多肽被糖基化、唾液酸化和/或聚乙二醇化。
本文中的术语“连续多肽”用于意指氨基酸的不间断序列。连续多肽通常从单个连续DNA序列翻译。它可以通过基因工程来制得，例如，通过从第一蛋白质的DNA序列中去除终止密码子，然后在框内附加第二蛋白质的DNA序列，使得DNA序列表达为单一蛋白质。通常，这是通过将cDNA与现有基因一起框内克隆至表达载体中来完成的。
如本文所用，“IL4R”是包含与IL-4结合的IL4受体亚基α的整体或片段的多肽。
例如，除非另有指示，否则“IL4R”是指来自任何脊椎动物来源的IL4R多肽，所述脊椎动物包括哺乳动物如灵长类动物(例如，人和食蟹猴)、啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)以及伴生动物(例如，狗、猫和马类)。在一些实施方案中，IL4R是结合IL4的细胞外结构域片段。在一些此类实施方案中，IL4R可以称为IL4R细胞外结构域(ECD)。在一些实施方案中，IL4R包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:23、SEQ IDNO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37。
如本文所用，“IL13R”是包含与IL-13结合的IL13受体亚基α-1的整体或部分的多肽。
例如，除非另有指示，否则“IL13R”是指来自任何脊椎动物来源的IL13R多肽，所述脊椎动物包括哺乳动物如灵长类动物(例如，人和食蟹猴)、啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)以及伴生动物(例如，狗、猫和马类)。在一些实施方案中，IL13R是结合IL13的细胞外结构域片段。在一些此类实施方案中，IL13R可以称为IL13R细胞外结构域(ECD)。在一些实施方案中，所述IL13R多肽包含SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:22、SEQ IDNO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列。
如本文所用，“IL13R诱饵”或“IL13Rd”是包含与IL-13结合的IL13受体亚基α-2的整体或部分的多肽。
例如，除非另有指示，否则“IL13R诱饵”或“IL13Rd”是指来自任何脊椎动物来源的IL13受体亚基α-2多肽，所述脊椎动物包括哺乳动物如灵长类动物(例如，人和食蟹猴)、啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)以及伴生动物(例如，狗、猫和马类)。在一些实施方案中，IL13R诱饵是结合IL13的IL13受体亚基α-2的细胞外结构域片段。在一些此类实施方案中，所述IL13R诱饵可以称为IL13R诱饵细胞外结构域(ECD)。在一些实施方案中，IL13R诱饵包含SEQID NO:164、SEQ ID NO:165、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列。
术语“伴生动物物种”是指适合作为人同伴的动物。在一些实施方案中，伴生动物物种是如犬类、猫类、狗、猫、马、兔、雪貂、豚鼠、啮齿动物等小型哺乳动物。在一些实施方案中，伴生动物物种是如马、牛、猪等农场动物。
“细胞外结构域”(“ECD”)是多肽的延伸超过跨膜结构域到细胞外空间中的一部分。如本文所用，术语“细胞外结构域”可包含完整的细胞外结构域或可包含缺失了一个或多个氨基酸的与其配体结合的截短型细胞外结构域。所述细胞外结构域的组成可取决于用于确定哪些氨基酸在膜中的算法。对于给定的蛋白质，不同的算法可预测不同的细胞外结构域，并且不同的系统可表达不同的细胞外结构域。
IL4R多肽的细胞外结构域可以包含结合IL4的IL4R的完整细胞外结构域或截短型细胞外结构域。如本文所用，术语“IL4R多肽的细胞外结构域”、“IL4R ECD”和相似术语是指不包含跨膜结构域或细胞质结构域的IL4R多肽，即使所述术语遵循开放的过渡词，如“包含(comprising)”、“包含(comprises)”等。在一些实施方案中，IL4R多肽的细胞外结构域是来自伴生物种动物的IL4R多肽的细胞外结构域。例如，在一些实施方案中，IL4R多肽的细胞外结构域源自犬类IL4R、猫类IL4R或马类IL4R。在一些实施方案中，IL4R多肽的细胞外结构域包含SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:27的氨基酸序列或其任何片段。在一些实施方案中，IL4R多肽的细胞外结构域包含SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列或其任何片段。
IL13R多肽的细胞外结构域可以包含结合IL13的IL13R的完整细胞外结构域或截短型细胞外结构域。如本文所用，术语“IL13R多肽的细胞外结构域”、“IL13R ECD”和相似术语是指不包含跨膜结构域或细胞质结构域的IL13R多肽，即使所述术语遵循开放的过渡词，如“包含(comprising)”、“包含(comprises)”等。在一些实施方案中，IL13R多肽的细胞外结构域是来自伴生物种动物的IL13R多肽的细胞外结构域。例如，在一些实施方案中，IL13R多肽的细胞外结构域源自犬类IL13R、猫类IL13R或马类IL13R。在一些实施方案中，IL13R多肽的细胞外结构域包含SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:26的氨基酸序列或其任何片段。在一些实施方案中，IL13R多肽的细胞外结构域包含SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列或其任何片段。
IL13Rd多肽的细胞外结构域可以包含结合IL13的IL13Rd的完整细胞外结构域或截短型细胞外结构域。如本文所用，术语“IL13Rd多肽的细胞外结构域”、“IL13Rd ECD”和相似术语是指不包含跨膜结构域或细胞质结构域的IL13Rd多肽，即使所述术语遵循开放的过渡词，如“包含(comprising)”、“包含(comprises)”等。在一些实施方案中，IL13Rd多肽的细胞外结构域是来自伴生物种动物的IL13Rd多肽的细胞外结构域。例如，在一些实施方案中，IL13Rd多肽的细胞外结构域来自犬类IL13Rd、猫类IL13Rd或马类IL13Rd。在一些实施方案中，IL13Rd多肽的细胞外结构域包含SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列或其任何片段。
术语“IL13R/IL4R连续多肽”和“IL4R/IL13R连续多肽”可互换使用，以指代包含IL13R多肽和IL4R多肽的连续多肽，其中所述术语不指示所述IL13R多肽和IL4R多肽出现在所述连续多肽中的顺序，除非所述顺序另有指示。例如，IL13R/IL4R连续多肽或IL4R/IL13R连续多肽可指代按顺序在IL13R多肽后面或前面为IL4R多肽。此外，IL13R/IL4R连续多肽或IL4R/IL13R连续多肽可指代按顺序在IL4R多肽后面或前面为IL13R多肽。
术语“IL13Rd/IL4R连续多肽”和“IL4R/IL13Rd连续多肽”可互换使用，以指代包含IL13Rd多肽和IL4R多肽的连续多肽，其中所述术语不指示所述IL13Rd多肽和IL4R多肽出现在所述连续多肽中的顺序，除非所述顺序另有指示。例如，IL13Rd/IL4R连续多肽或IL4R/IL13Rd连续多肽可指代按顺序在IL13Rd多肽后面或前面为IL4R多肽。此外，IL13Rd/IL4R连续多肽或IL4R/IL13Rd连续多肽可指代按顺序在IL4R多肽后面或前面为IL13Rd多肽。
在一些实施方案中，所述IL13R/IL4R连续多肽包含在所述IL13R多肽的C末端或在所述IL13R多肽的N末端与IL4R多肽相连的IL13R多肽。在一些实施方案中，所述IL13R/IL4R连续多肽包含在所述IL4R多肽的C末端或在所述IL4R多肽的N末端与IL13R多肽相连的IL4R多肽。
在一些实施方案中，所述IL13Rd/IL4R连续多肽包含在所述IL13Rd多肽的C末端或在所述IL13R多肽的N末端与IL4R多肽相连的IL13Rd多肽。在一些实施方案中，所述IL13Rd/IL4R连续多肽包含在所述IL4R多肽的C末端或在所述IL4R多肽的N末端与IL13Rd多肽相连的IL4R多肽。
本发明的IL13R/IL4R连续多肽可包含IL13R多肽的细胞外结构域和/或IL4R多肽的细胞外结构域，其中所述多肽来自伴生动物物种。例如，连续多肽可包含来自狗、猫或马的IL4R多肽的细胞外结构域和/或可包含来自狗、猫或马的IL13R多肽的细胞外结构域。
本发明的IL13Rd/IL4R连续多肽可包含IL13Rd多肽的细胞外结构域和/或IL4R多肽的细胞外结构域，其中所述多肽来自伴生动物物种。例如，连续多肽可包含来自狗、猫或马的IL4R多肽的细胞外结构域和/或可包含来自狗、猫或马的IL13Rd多肽的细胞外结构域。
术语“IL13R/IL4R异二聚体蛋白”和“IL4R/IL13R异二聚体蛋白”可互换使用，以指代包含第一连续多肽和第二连续多肽的异二聚体蛋白，所述第一连续多肽包含IL13R多肽，所述第二连续多肽包含IL4R多肽。
术语“IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白”和“IL4R/IL13Rd异二聚体蛋白”可互换使用，以指代包含第一连续多肽和第二连续多肽的异二聚体蛋白，所述第一连续多肽包含IL13Rd多肽，所述第二连续多肽包含IL4R多肽。
在一些实施方案中，所述第一连续多肽和/或第二连续多肽包含Fc多肽。
本发明的IL13R/IL4R异二聚体蛋白可包含IL13R多肽的细胞外结构域和/或IL4R多肽的细胞外结构域，其中所述多肽来自伴生动物物种。例如，异二聚体蛋白可包含来自狗、猫或马的IL4R多肽的细胞外结构域和/或可包含来自狗、猫或马的IL13R多肽的细胞外结构域。
本发明的IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白可包含IL13Rd多肽的细胞外结构域和/或IL4R多肽的细胞外结构域，其中所述多肽来自伴生动物物种。例如，异二聚体蛋白可包含来自狗、猫或马的IL4R多肽的细胞外结构域和/或可包含来自狗、猫或马的IL13Rd多肽的细胞外结构域。
“野生型”是指天然存在的多肽或其片段的未突变形式。可以重组产生野生型多肽。“野生型IL13R ECD”、“野生型IL13Rd ECD”或“野生型IL4R ECD”是指具有与天然存在的IL13R、IL13Rd或IL4R的细胞外结构域的相同部分相同的氨基酸序列的蛋白质。
“变体”是核酸分子或多肽，所述核酸分子或多肽与参考核酸分子或多肽的不同之处在于单个或多个氨基酸取代、缺失和/或添加，并且基本上保留了所述参考核酸分子或多肽的至少一种生物活性。
“生物活性”实体或具有“生物活性”的实体是如下实体：其具有与代谢或生理过程有关或相关的任何功能，和/或具有天然存在的分子的结构功能、调节功能或生化功能。具有生物活性的多核苷酸片段是展现出与本发明的多核苷酸的活性相似但不一定相同的活性的片段。生物活性多肽或其片段包括可以参与生物反应的一种，所述生物反应包括但不限于配体-受体相互作用或抗原-抗体结合。生物活性可以包括改善的期望活性或降低的不期望活性。实体在以下情况下可展现出生物活性：当其参与与另一个分子的分子相互作用如杂交时、当其具有减轻疾病病症的治疗价值时、当其具有诱导免疫应答的预防价值时、当其具有在确定分子存在方面的诊断和/或预后价值时(如可检测为对于多核苷酸分子独特的多核苷酸的生物活性片段)以及当其可在聚合酶链式反应(PCR)中用作引物时。
如本文所用，关于核酸分子或多肽序列的“氨基酸序列同一性百分比(％)”和“同源性”定义为在比对序列和引入空位(如果需要)以实现最大序列同一性百分比并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分之后，参考序列中与特定核酸分子或多肽序列中的核苷酸或氨基酸残基相同的核苷酸或氨基酸残基的百分比。用于确定序列同一性百分比的比对可以以本领域熟知的多种方式来实现，例如，使用公众可获得的计算机软件，如BLAST、BLAST-2、ALIGN或MEGALINETM(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于测量比对的适当参数，包括为了在所比较的序列的全长上实现最大比对所需要的任何算法。
在一些实施方案中，在比对序列并引入空位(如果需要)以实现最大序列同一性百分比并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分之后，变体与参考核酸分子或多肽具有至少约50％的序列同一性。此类变体包括，例如，其中在多肽的N末端或C末端添加、缺失一个或多个氨基酸残基的多肽。在一些实施方案中，变体与所述参考核酸或多肽的序列具有至少约50％的序列同一性、至少约60％的序列同一性、至少约65％的序列同一性、至少约70％的序列同一性、至少约75％的序列同一性、至少约80％的序列同一性、至少约85％的序列同一性、至少约90％的序列同一性、至少约95％的序列同一性、至少约98％或至少约99％的序列同一性。
在一些实施方案中，连续多肽包含IL13R多肽的细胞外结构域，所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少约99％的序列同一性。在一些实施方案中，连续多肽包含IL13Rd多肽的细胞外结构域，所述IL13Rd多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的序列同一性。在一些实施方案中，连续多肽包含IL4R多肽的细胞外结构域，所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ IDNO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQID NO:37的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的序列同一性。
如本文所用，“对应于位置n的位置”(其中n是任何数)是指在比对主题多肽和参考多肽的氨基酸序列并引入空位之后，与参考多肽的位置n对齐的主题多肽的氨基酸位置。用于确定主题多肽的位置是否对应于参考多肽的位置n的目的的比对可以以本领域技术范围内的各种方式实现，例如使用公众可获得的计算机软件，如BLAST、BLAST-2、CLUSTALOMEGA、ALIGN或MEGALIGNTM(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于比对的适当参数，包括为了在所比较的两个序列的全长上实现最大比对所需要的任何参数。在一些实施方案中，所述主题多肽和所述参考多肽具有不同的长度。
在一些实施方案中，所述连续多肽包含IL13R多肽的细胞外结构域，所述IL13R多肽的细胞外结构域包含在对应于SEQ ID NO:22的位置18的位置处、在对应于SEQ ID NO:24的位置18的位置处或在对应于SEQ ID NO:26的位置18的位置处的半胱氨酸。在一些实施方案中，所述连续多肽包含IL13R多肽的细胞外结构域，所述IL13R多肽的细胞外结构域包含在SEQ ID NO:22的位置18处、SEQ ID NO:24的位置18处、SEQ ID NO:26的位置18处、SEQ IDNO:32的位置15处、SEQ ID NO:34的位置15处或SEQ ID NO:36的位置15处的半胱氨酸。
“点突变”是涉及单个核苷酸或氨基酸残基的突变。突变可能是核苷酸或氨基酸丢失、另一个核苷酸或氨基酸残基对一个核苷酸或氨基酸残基的取代或另外的核苷酸或氨基酸残基的插入。
氨基酸取代可以包括但不限于用另一种氨基酸替代多肽中的一种氨基酸。示例性取代在表2中示出。可以将氨基酸取代引入目的分子中，并且筛选产物的所需活性，例如保留/改善的抗原结合、降低的免疫原性或改善的ADCC或CDC或增强的药代动力学。
表2
原始残基 示例性取代
Ala(A) Val；Leu；Ile
Arg(R) Lys；Gln；Asn
Asn(N) Gln；His；Asp；Lys；Arg
Asp(D) Glu；Asn
Cys(C) Ser；Ala
Gln(Q) Asn；Glu
Glu(E) Asp；Gln
Gly(G) Ala
His(H) Asn；Gln；Lys；Arg
Ile(I) Leu；Val；Met；Ala；Phe；正亮氨酸
Leu(L) 正亮氨酸；Ile；Val；Met；Ala；Phe
Lys(K) Arg；Gln；Asn
Met(M) Leu；Phe；Ile
Phe(F) Trp；Leu；Val；Ile；Ala；Tyr
Pro(P) Ala
Ser(S) Thr
Thr(T) Val；Ser
Trp(W) Tyr；Phe
Tyr(Y) Trp；Phe；Thr；Ser
Val(V) Ile；Leu；Met；Phe；Ala；正亮氨酸
可根据常见的侧链特性将氨基酸分组：
(1)疏水性：正亮氨酸、Met、Ala、Val、Leu、Ile；
(2)中性亲水性：Cys、Ser、Thr、Asn、Gln；
(3)酸性：Asp、Glu；
(4)碱性：His、Lys、Arg；
(5)影响链取向的残基：Gly、Pro；
(6)芳香族：Trp、Tyr、Phe。
非保守取代将需要将这些类别之一的成员交换为另一类别。
如本文中所用，“融合配偶体”指IL13R/IL4R连续多肽的另外组分，如另外的多肽，如白蛋白、白蛋白结合片段或免疫球蛋白分子的片段。融合配偶体可以包含寡聚化结构域，如重链免疫球蛋白的Fc结构域。
术语“IgX Fc”或“IgX Fc多肽”意指Fc区来自特定抗体同种型(例如，IgG、IgA、IgD、IgE、IgM等)，其中“X”表示抗体同种型。因此，“IgG”或“IgG Fc”表示γ链的Fc区，“IgA”或“IgA Fc”表示α链的Fc区，“IgD”或“IgD Fc”表示δ链的Fc区，“IgE”或“IgE Fc”表示ε链的Fc区，“IgM”或“IgM Fc”表示μ链的Fc区等等。
“可结晶片段多肽”或“Fc多肽”是抗体分子中与效应分子和细胞相互作用的部分。其包含免疫球蛋白重链的C末端部分。如本文所用，Fc多肽包括具有完整Fc多肽的一种或多种生物活性的Fc结构域的片段。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合FcRn的能力。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合C1q的能力。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合CD16的能力。在一些实施方案中，Fc多肽的生物活性是结合蛋白A的能力。Fc多肽的“效应子功能”是由任何抗体响应于刺激物整体或部分执行的作用或活性，并且可以包括补体结合和/或ADCC(抗体依赖性细胞毒性)诱导。
术语“IgX Fc”或“IgX Fc多肽”是指源自特定抗体同种型(例如，IgG、IgA、IgD、IgE、IgM等)的Fc多肽，其中“X”表示抗体同种型。因此，“IgG Fc”表示Fc多肽源自γ链，“IgAFc”表示Fc多肽源自α链，“IgD Fc”表示Fc多肽源自δ链，“IgE Fc”表示Fc多肽源自ε链，“IgMFc”表示Fc多肽源自μ链等。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含铰链、CH2和CH3，但不包含CH1或CL。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含CH2和CH3，但不包含CH1、铰链或CL。在一些实施方案中，IgG Fc多肽包含CH1、铰链、CH2、CH3，具有或不具有CL。在一些实施方案中，IgGFc多肽包含CH1、铰链、CH2和CH3，具有或不具有CL1。在一些实施方案中，Fc多肽(如IgG Fc多肽)缺少一个或多个C末端氨基酸，如1至20、1至15、1至10、1至5或1至2个氨基酸，同时保留生物活性。在一些实施方案中，生物活性是结合FcRn的能力。Fc多肽的“效应子功能”是任何抗体响应于刺激而全部或部分执行的作用或活性，并且可以包括补体结合和/或ADCC(抗体依赖性细胞毒性)诱导。“IgX-N Fc”或“IgGXN Fc”表示Fc多肽源自抗体同种型的特定子类(如犬类IgG子类IgG-A、IgG-B、IgG-C或IgG-D；猫类IgG子类IgG1a、IgG1b或IgG2；或马类IgG子类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6或IgG7等)，其中“N”表示子类。
在一些实施方案中，IgX或IgXN区来自如狗、猫或马等伴生动物。在一些实施方案中，IgG区分离自犬类γ重链，如IgGA、IgGB、IgGC或IgGD。在一些情况下，IgG Fc区分离自如IgG1a、IgG1b或IgG2等猫类γ重链。在其他情况下，IgG区分离自马类γ重链，如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6或IgG7。包含IgGA、IgGB、IgGC或IgGD的Fc区的多肽可以在重组生产系统中提供更高的表达水平。
在一些实施方案中，连续多肽包含含有“杵”突变的第一变体IgG Fc多肽和含有“臼”突变的第二变体IgG Fc多肽。非限制性示例性杵和臼突变例如描述于Merchant,A.M.等人An efficient route to human bispecific IgG.Nat Biotechnol,16(7):677-81(1998)中。
如本文所用，“杵突变”是指包含大体积的氨基酸的分子(例如，Fc多肽)的界面突变。
如本文所用，“臼突变”是指包含一个或多个较小的氨基酸的分子(例如，Fc多肽)的界面突变。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含杵突变。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:38的位置138；SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137；SEQ ID NO:41的位置138；SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154；或者SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的氨基酸取代。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:38的位置138；SEQ ID NO:39的位置137；SEQ ID NO:40的位置137；SEQ ID NO:41的位置138；SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154；或者SEQ ID NO:47、SEQID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的氨基酸取代。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:38的位置138；SEQID NO:39的位置137；SEQ ID NO:40的位置137；SEQ ID NO:41的位置138，或者SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154；或者SEQ IDNO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQID NO:53的位置130的位置处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:38的位置138；SEQ ID NO:39的位置137；SEQ ID NO:40的位置137；SEQ ID NO:41的位置138；SEQ ID NO:42、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154；或SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的色氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:54、55、56、57、66、67、68、69、70、81、82、83、84、85、86或87的氨基酸序列。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含臼突变。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:38的位置138和/或位置140和/或位置181；SEQ ID NO:39的位置137和/或位置139和/或位置180；SEQ ID NO:40的位置137和/或位置139和/或位置180；SEQ ID NO:41的位置138和/或位置140和/或位置181；SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154和/或位置156和/或位置197；和/或SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130和/或位置132和/或位置173的位置处的氨基酸取代。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:38的位置138和/或位置140和/或位置181；SEQ ID NO:39的位置137和/或位置139和/或位置180；SEQ ID NO:40的位置137和/或位置139和/或位置180；SEQ ID NO:41的位置138和/或位置140和/或位置181；SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154和/或位置156和/或位置197；或SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130和/或位置132和/或位置173处的氨基酸取代。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:38的位置138的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置140的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置181的位置处的苏氨酸；在对应于SEQ ID NO:39的位置137的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置139的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置180的位置处的苏氨酸；在对应于SEQ ID NO:40的位置137的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置139的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置180的位置处的苏氨酸；在对应于SEQ ID NO:41的位置138的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置140的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置181的位置处的苏氨酸；在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置156的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置197的位置处的苏氨酸；或在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置132的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置173的位置处的苏氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:38的位置138处的丝氨酸和/或位置140处的丙氨酸和/或位置181处的苏氨酸；在SEQ ID NO:39的位置137处的丝氨酸和/或位置139处的丙氨酸和/或位置180处的苏氨酸；在SEQ ID NO:40的位置137处的丝氨酸和/或位置139处的丙氨酸和/或位置180处的苏氨酸；在SEQ ID NO:41的位置138处的丝氨酸和/或位置140处的丙氨酸和/或位置181处的苏氨酸；在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的丝氨酸和/或位置156处的丙氨酸和/或位置197处的苏氨酸；或者在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的丝氨酸和/或位置132处的丙氨酸和/或位置173处的苏氨酸。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽包含SEQ ID NO:58、59、60、61、62、63、64、65、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100或101的氨基酸序列。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽具有修饰的新生儿受体(FcRn)结合亲和力。在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽如在低pH下具有增加的对FcRn的结合亲和力。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽以比野生型IgG Fc多肽更大的亲和力与FcRn结合，所述亲和力是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.2的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、约6.2的pH或约6.5的pH下测量的。
在一些实施方案中，变体IgG Fc多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10- 10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与FcRn结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH或约6.5的pH下测量的。
在一些实施方案中，提供了长效IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或IL13R/IL4R异二聚体蛋白。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或IL13R/IL4R异二聚体蛋白具有增加的血清半衰期。在一些实施方案中，所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或IL13R/IL4R异二聚体蛋白包含变体Fc多肽，其中所述连续多肽或异二聚体蛋白相对于含有野生型Fc多肽的连续多肽或异二聚体蛋白具有增加的血清半衰期。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或IL13R/IL4R异二聚体蛋白包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与FcRn结合，并且其中所述连续多肽相对于包含野生型Fc多肽的连续多肽具有增加的血清半衰期。
在一些实施方案中，连续多肽或异二聚体蛋白包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgGFc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置23的位置处的酪氨酸或苯丙氨酸；
b)在对应于SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸；
c)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置207的位置处的组氨酸；
d)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置207的位置处的酪氨酸；
e)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置207的位置处的酪氨酸；
f)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置208的位置处的组氨酸；
g)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置208的位置处的酪氨酸；或
h)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置208的位置处的酪氨酸。
在一些实施方案中，连续多肽或异二聚体蛋白包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgGFc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置23处的酪氨酸或苯丙氨酸；
b)在SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸；
c)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸或位置207处的组氨酸；
d)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸或位置207处的酪氨酸；
e)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置207处的酪氨酸；
f)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82处的酪氨酸和位置208处的组氨酸；
g)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82处的酪氨酸和位置208处的酪氨酸；或
h)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置208处的酪氨酸。
“信号序列”是指氨基酸残基或编码其的多核苷酸的如下序列，所述序列促进目的多肽的分泌，并且通常在多肽输出到细胞表面膜的外部时被切割。
“接头”是指连接第一多肽与第二多肽的一个或多个氨基酸残基。
在一些实施方案中，接头是富含甘氨酸和/或富含丝氨酸的柔性非结构性接头。在一些实施方案中，接头包含氨基酸G(Gly)和/或S(Ser)。例如，接头可包含G或G的重复(例如GG、GGG等)；GS或GS的重复(例如GSGS(SEQ ID NO:151)、GSGSGS(SEQ ID NO:152)等)；GGS或其重复(例如GGSGGS(SEQ ID NO:153)、GGSGGSGGS(SEQ ID NO:154)等)；GGGS(SEQ ID NO:155)或其重复(例如GGGSGGGS(SEQ ID NO:156)、GGGSGGGSGGGS(SEQ ID NO:157)等)；GSS或其重复(例如GSSGSS(SEQ ID NO:158)、GSSGSSGSS(SEQ ID NO:159)等；或GGSS(SEQ ID NO:160)或其重复(例如GGSSGGSS(SEQ ID NO:161)、GGSSGGSSGGSS(SEQ ID NO:162)等)。
在一些实施方案中，所述连续多肽包含至少一个接头。在一些实施方案中，所述连续多肽包含任选的信号序列和至少一个任选的接头。在一些实施方案中，所述连续多肽不包含信号序列或接头。在一些实施方案中，所述连续多肽被翻译为具有信号序列，但所述信号序列从所述连续多肽中切割。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽包含：
式(I)：IL13R-L1-IL4R-L2-FP，
式(II)：IL4R-L1-IL13R-L2-FP，
式(III)：IL13R-L1-FP-L2-IL4R，
式(IV)：IL4R-L1-FP-L2-IL13R，
式(V)：FP-L1-IL13R-L2-IL4R或
式(VI)：FP-L1-IL4R-L2-IL13R，
其中IL13R是来自伴生动物物种的IL13R细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R是来自伴生动物物种的IL4R ECD多肽，L1是第一任选的接头，L2是第二任选的接头，并且FP是任选的融合配偶体，如Fc多肽。
在一些实施方案中，IL13Rd/IL4R连续多肽包含：
式(I)：IL13Rd-L1-IL4R-L2-FP，
式(II)：IL4R-L1-IL13Rd-L2-FP，
式(III)：IL13Rd-L1-FP-L2-IL4R，
式(IV)：IL4R-L1-FP-L2-IL13Rd，
式(V)：FP-L1-IL13Rd-L2-IL4R或
式(VI)：FP-L1-IL4R-L2-IL13Rd，
其中IL13Rd是来自伴生动物物种的IL13Rd细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R是来自伴生动物物种的IL4R ECD多肽，L1是第一任选的接头，L2是第二任选的接头，并且FP是任选的融合配偶体，如Fc多肽。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽包含选自SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:31的氨基酸序列。
在一些实施方案中，IL13Rd/IL4R连续多肽包含选自SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQID NO:177、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:182和SEQ ID NO:183的氨基酸序列。
在一些实施方案中，异二聚体蛋白包含a)含有至少一个IL13R细胞外结构域(ECD)和第一Fc多肽的第一连续多肽，以及b)含有至少一个IL4R ECD和第二Fc多肽的第二连续多肽，其中所述IL13R ECD和/或所述IL4R ECD来自伴生动物物种。
在一些实施方案中，第一连续多肽或第二连续多肽具有式：
IL13R(n)-L-Fc或
IL4R(n)-L-Fc，
其中IL13R(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL13R细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL4R ECD多肽，(n)是一个、两个、三个、四个或更多个ECD多肽，L是任选的接头，Fc是变体Fc多肽，如含有杵突变或臼突变的变体Fc多肽。
在一些实施方案中，异二聚体蛋白包含a)含有至少一个IL13Rd细胞外结构域(ECD)和第一Fc多肽的第一连续多肽，以及b)含有至少一个IL4R ECD和第二Fc多肽的第二连续多肽，其中所述IL13Rd ECD和/或所述IL4R ECD来自伴生动物物种。
在一些实施方案中，第一连续多肽或第二连续多肽具有式：
IL13Rd(n)-L-Fc或
IL4R(n)-L-Fc，
其中IL13Rd(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL13Rd细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL4R ECD多肽，(n)是一个、两个、三个、四个或更多个ECD多肽，L是任选的接头，Fc是变体Fc多肽，如含有杵突变或臼突变的变体Fc多肽。
此外，其他一种或多种结合配偶体可在任何一个或多个IL13R、IL13Rd或IL4R ECD多肽之前、之后和/或之间包括在连续多肽中。其他潜在的结合配偶体包括：IL5、IL6、IL17、IL22、IL31、LFA-1、TNF-α、TSLP和/或IgE。
在一些实施方案中，所述异二聚体蛋白包含含有SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:111或SEQ ID NO:113的氨基酸序列的第一连续多肽。
在一些实施方案中，所述异二聚体蛋白包含含有SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:110或SEQ ID NO:112的氨基酸序列的第二连续多肽。
在一些实施方案中，所述连续多肽或异二聚体蛋白包含以下的氨基酸序列：SEQID NO:130、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:132、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:139、SEQ ID NO:140、SEQID NO:141、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:143、SEQ ID NO:144、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:182或SEQ ID NO:183。
示例性表达和产生
提供了编码具有或不具有信号序列的连续多肽的全部或部分(例如，细胞外结构域)的多核苷酸序列。如果在所述核酸分子的构建中未使用同源信号序列(即天然IL4R、IL13R或IL13Rd的信号序列)，则可使用另一种信号序列，例如，在PCT/US06/02951中描述的任何一种信号序列。
通常，将编码目的多肽(如连续多肽)的核苷酸序列插入到适合于在所选宿主细胞中表达的表达载体中。
“载体”是可用于将DNA序列从一种生物体转移至另一种生物体或用于表达目的基因的质粒。载体通常包括复制起点和调节目的基因表达的调节序列，并且可以携带或可以不携带选择性标记基因，如抗生素抗性基因。载体适用于要在其中表达它的宿主细胞。当目的基因存在于载体中时，载体可以称为“重组载体”。
“宿主细胞”是指可以是或已经是载体或分离的多核苷酸的受体的细胞。宿主细胞可以是原核细胞或真核细胞。示例性真核细胞包括哺乳动物细胞，如灵长类动物或非灵长类动物细胞；真菌细胞，如酵母；植物细胞；和昆虫细胞。非限制性示例性哺乳动物细胞包括但不限于NS0细胞、
Figure BDA0003949756300000541
细胞(Crucell)、293细胞和CHO细胞，及其衍生物，如293-6E、DG44、CHO-S和CHO-K细胞。宿主细胞包括单个宿主细胞的后代，并且由于天然的、偶然的或故意的突变，所述后代可能不一定与原始亲本细胞完全相同(在形态方面或基因组DNA互补序列方面)。宿主细胞包括在体内用编码本文提供的一个或多个氨基酸序列的一个或多个多核苷酸转染的细胞。
如本文所用，术语“分离的”是指已经与通常在自然界中发现或产生的至少一些组分分离的分子。例如，当多肽与产生它的细胞的至少一些组分分离时，称其为“分离的”。当多肽在表达后由细胞分泌时，将含有所述多肽的上清液与产生它的细胞物理分离，认为是“分离”所述多肽。类似地，当多核苷酸不是通常在自然界中发现的较大的多核苷酸(如在DNA多核苷酸的情况下的基因组DNA或线粒体DNA)的一部分时，或例如在RNA多核苷酸的情况下与产生它的细胞的至少一些组分分离时，称多核苷酸为“分离的”。因此，包含在宿主细胞内的载体中的DNA多核苷酸可称为“分离的”。
在一些实施方案中，使用色谱(如尺寸排阻色谱、离子交换色谱、蛋白A柱色谱、疏水相互作用色谱和CHT色谱)分离所述异二聚体蛋白或连续多肽。
术语“标记”和“可检测标记”意指与IL13R/IL4R连续多肽附接以使其可检测的部分。在一些实施方案中，标记是可以产生可通过视觉或仪器手段检测的信号的可检测标记物，例如，掺入放射性标记的氨基酸或将生物素基部分附接到多肽，所述生物素基部分可以通过加标记的抗生物素蛋白(例如，含有可以通过光学方法或比色法检测的荧光标记物或酶活性的链霉亲和素)检测。用于多肽的标记的例子包括但不限于以下：放射性同位素或放射性核素(例如，3H、14C、35S、90Y、99Tc、111In、125I、131I、177Lu、166Ho或153Sm)；色原、荧光标记(例如，FITC、罗丹明、镧系元素磷光体)、酶标记(例如，辣根过氧化物酶、萤光素酶、碱性磷酸酶)；化学发光标记物；生物素基团；由第二报吿分子识别的预定多肽表位(例如，亮氨酸拉链对序列、第二抗体的结合位点、金属结合结构域、表位标签)；和如钆螯合物等磁性剂。通常用于免疫测定的标记的代表性例子包括产生光的部分，例如吖啶鎓化合物；和产生荧光的部分，例如荧光素。在这方面，所述部分本身可以未被可检测地标记，但在与又另一种部分反应时可能变得可检测。
作为诱饵受体陷阱的示例性IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白和IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白
本发明的IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白和IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白可作为诱饵受体用来在细胞表面诱捕IL13和/或IL4并抑制其与IL13R和/或IL4R的相互作用。诱饵受体(如本发明的那些)以高亲和力和特异性识别其配体，但在结构上不能传导信号。它们与野生型受体竞争配体结合并参与配体/受体相互作用，从而调节功能受体的活性或数量和/或受体下游的细胞活性。诱饵受体可以充当激动剂配体的分子陷阱且从而抑制配体诱导的受体激活。
如本文所用的“IL13”是指由细胞中IL13的表达和加工产生的任何天然IL13。除非另有指示，所述术语包括来自任何脊椎动物来源的IL13，所述脊椎动物包括哺乳动物如灵长类动物(例如人和食蟹猴)和啮齿动物(例如小鼠和大鼠)和伴生动物(例如狗、猫和马类)。所述术语还包括天然存在的IL13变体，例如剪接变体或等位基因变体。
在一些实施方案中，犬类IL13包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。在一些实施方案中，猫类IL13包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。在一些实施方案中，马类IL13包含SEQ IDNO:6的氨基酸序列。
如本文所用的“IL4”是指由细胞中IL4的表达和加工产生的任何天然IL4。除非另有指示，所述术语包括来自任何脊椎动物来源的IL4，所述脊椎动物包括哺乳动物如灵长类动物(例如人和食蟹猴)和啮齿动物(例如小鼠和大鼠)和伴生动物(例如狗、猫和马类)。所述术语还包括天然存在的IL4变体，例如剪接变体或等位基因变体。
在一些实施方案中，犬类IL4包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。在一些实施方案中，猫类IL4包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。在一些实施方案中，马类IL4包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。
本发明提供作为治疗剂的IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白和IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白。本发明的连续和异二聚体蛋白与本文更详细描述的IL13和/或IL4(其已被证明与过敏性疾病相关)结合。在各种实施方案中，本发明的连续和异二聚体蛋白可以以非常高的亲和力结合IL13和/或IL4。在各种实施方案中，本发明的连续和异二聚体蛋白可干扰IL13和/或IL4信号传导。
术语“亲和力”意指在分子(例如，受体)的单个结合位点与其结合配偶体(例如，配体)之间的非共价相互作用的总和的强度。分子X对其配偶体Y的亲和力通常可以由解离常数(KD)表示。亲和力可以通过本领域中已知的常用方法来测量，所述常用方法例如免疫印迹、ELISA KD、KinEx A、生物膜层干涉法(BLI)或表面等离子体共振装置。
术语“KD”、“Kd”、“Kd”或“Kd值”可互换使用，以指代受体融合体-配体相互作用的平衡解离常数。在一些实施方案中，根据供应商说明书，使用如
Figure BDA0003949756300000561
系统(Pall ForteBioLLC，弗里蒙特，加利福尼亚州)等生物传感器，通过使用生物膜层干涉测定来测量融合分子与其配体的Kd。简而言之，将生物素化的抗原与传感器尖端结合，并且监测融合分子的缔合持续90秒，并且监测解离持续600秒。用于稀释和结合步骤的缓冲液是20mM磷酸盐、150mMNaCl，pH 7.2。减去仅缓冲液的空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBio数据分析软件将数据拟合至2:1结合模型以确定缔合速率常数(kon)、解离速率常数(koff)和Kd。平衡解离常数(Kd)计算为koff/kon的比率。术语“kon”是指分子X与其配偶体Y的缔合的速率常数，而术语“koff”是指分子X或配偶体Y与分子X/配偶体Y复合物解离的速率常数。
术语与物质“结合”是本领域熟知的术语，并且确定这种结合的方法也是本领域熟知的。如果分子与特定细胞或物质反应，与特定细胞或物质缔合或者具有对特定细胞或物质的亲和力，并且所述反应、缔合或亲和力可通过本领域中已知的一种或多种方法(如免疫印迹、ELISA KD、KinEx A、生物膜层干涉法(BLI)、表面等离子体共振装置等)来检测，则称所述分子展现“结合”。
“表面等离子体共振”表示光学现象，其允许通过检测生物传感器基质内蛋白质浓度的变化来分析实时生物特异性相互作用，例如使用BIAcoreTM系统(BIAcoreInternational AB,a GE Healthcare公司,乌普萨拉,瑞典以及皮斯卡塔韦,新泽西州)。有关进一步说明，请参见Jonsson等人(1993)Ann.Biol.Clin.51:19-26。
“生物膜层干涉法”是指光学分析技术，其分析在生物传感器尖端和内部参考层上从固定化蛋白质层反射的光的干涉图案。与生物传感器尖端结合的分子数量的变化引起可以实时测量的干涉图案的偏移。用于生物膜层干涉法的非限制性示例性装置是
Figure BDA0003949756300000562
系统(Pall ForteBio LLC)。参见例如Abdiche等人,2008,Anal.Biochem.377:209-277。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M、或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与犬类IL13和/或IL4、猫类IL13和/或IL4或马类IL13和/或IL4结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以以下的Kd与犬类IL13和/或IL4、猫类IL13和/或IL4或马类IL13和/或IL4结合：5x10-6M与1x10-6M之间、5x10-6M与5x10-7M之间、5x10-6M与1x10-7M之间、5x10-6M与5x10-8M之间、5x10-6M与1x10-8M之间、5x10-6M与5x10-9M之间、5x10-6M与1x10-9M之间、5x10-6M与5x10-10M之间、5x10-6M与1x10-10M之间、5x10-6M与5x10-11M之间、5x10-6M与1x10-11M之间、5x10-6M与5x10-12M之间、5x10-6M与1x10-12M之间、1x10-6M与5x10-7M之间、1x10-6M与1x10-7M之间、1x10-6M与5x10-8M之间、1x10-6M与1x10-8M之间、1x10-6M与5x10-9M之间、1x10-6M与1x10-9M之间、1x10-6M与5x10-10M之间、1x10-6M与1x10-10M之间、1x10-6M与5x10-11M之间、1x10-6M与1x10-11M之间、1x10-6M与5x10-12M之间、1x10-6M与1x10-12M之间、5x10-7M与1x10-7M之间、5x10-7M与5x10-8M之间、5x10-7M与1x10-8M之间、5x10-7M与5x10-9M之间、5x10-7M与1x10-9M之间、5x10-7M与5x10-10M之间、5x10-7M与1x10-10M之间、5x10-7M与5x10-11M之间、5x10-7M与1x10-11M之间、5x10-7M与5x10-12M之间、5x10-7M与1x10-12M之间、1x10-7M与5x10-8M之间、1x10-7M与1x10-8M之间、1x10-7M与5x10-9M之间、1x10-7M与1x10-9M之间、1x10-7M与5x10-10M之间、1x10-7M与1x10-10M之间、1x10-7M与5x10-11M之间、1x10-7M与1x10-11M之间、1x10-7M与5x10-12M之间、1x10-7M与1x10-12M之间、5x10-8M与1x10-8M之间、5x10-8M与5x10-9M之间、5x10-8M与1x10-9M之间、5x10-8M与5x10-10M之间、5x10-8M与1x10-10M之间、5x10-8M与5x10-11M之间、5x10-8M与1x10-11M之间、5x10-8M与5x10-12M之间、5x10-8M与1x10-12M之间、1x10-8M与5x10-9M之间、1x10-8M与1x10-9M之间、1x10-8M与5x10-10M之间、1x10-8M与1x10-10M之间、1x10- 8M与5x10-11M之间、1x10-8M与1x10-11M之间、1x10-8M与5x10-12M之间、1x10-8M与1x10-12M之间、5x10-9M与1x10-9M之间、5x10-9M与5x10-10M之间、5x10-9M与1x10-10M之间、5x10-9M与5x10-11M之间、5x10-9M与1x10-11M之间、5x10-9M与5x10-12M之间、5x10-9M与1x10-12M之间、1x10-9M与5x10-10M之间、1x10-9M与1x10-10M之间、1x10-9M与5x10-11M之间、1x10-9M与1x10-11M之间、1x10-9M与5x10-12M之间、1x10-9M与1x10-12M之间、5x10-10M与1x10-10M之间、5x10-10M与5x10- 11M之间、1x10-10M与5x10-11M之间、1x10-10M与1x10-11M之间、1x10-10M与5x10-12M之间、1x10-10M与1x10-12M之间、5x10-11M与1x10-12M之间、5x10-11M与5x10-12M之间、5x10-11M与1x10-12M之间、1x10-11M与5x10-12M之间或1x10-11M与1x10-12M之间，所述Kd是通过生物膜层干涉法测量的。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13R/IL4R异二聚体蛋白与犬类IL13和/或IL4、猫类IL13和/或IL4和/或马类IL13和/或IL4结合。
“降低”或“抑制”意指与参考相比使活性、功能或量减少、降低或停滞。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起总体减少20％或更多的能力。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起总体减少50％或更多的能力。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起总体减少75％、85％、90％、95％或更多的能力。在一些实施方案中，在相同的时间段内，相对于对照剂量(如安慰剂)，上述量在一段时间内被抑制或减少。如本文所用，“参考”是指用于比较目的的任何样品、标准或水平。可以从健康或非患病样品中获得参考。在一些例子中，从伴生动物的未患病或未处理样品中获得参考。在一些例子中，从特定物种的一种或多种健康动物而不是被测试或治疗的动物获得参考。
如本文所用，术语“显著降低”表示在数值与参考数值之间的足够高的降低程度，使得本领域技术人员将认为在由所述值测量的生物学特征的背景下这两个值之间的差异具有统计学显著性。在一些实施方案中，与参考值相比，显著降低的数值降低大于约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％或100％中的任何一个。
在一些实施方案中，与在不存在融合分子情况下的IL13和/或IL4信号传导相比，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白可将伴生动物物种中的IL13和/或IL4信号传导降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％。在一些实施方案中，信号传导通过IL4依赖性TF-1细胞增殖的降低来测量。在一些实施方案中，IL13和/或IL4信号传导的降低或增殖的降低在10％与15％之间、10％与20％之间、10％与25％之间、10％与30％之间、10％与35％之间、10％与40％之间、10％与45％之间、10％与50％之间、10％与60％之间、10％与70％之间、10％与80％之间、10％与90％之间、10％与100％之间、15％与20％之间、15％与25％之间、15％与30％之间、15％与35％之间、15％与40％之间、15％与45％之间、15％与50％之间、15％与60％之间、15％与70％之间、15％与80％之间、15％与90％之间、15％与100％之间、20％与25％之间、20％与30％之间、20％与35％之间、20％与40％之间、20％与45％之间、20％与50％之间、20％与60％之间、20％与70％之间、20％与80％之间、20％与90％之间、20％与100％之间、25％与30％之间、25％与35％之间、25％与40％之间、25％与45％之间、25％与50％之间、25％与60％之间、25％与70％之间、25％与80％之间、25％与90％之间、25％与100％之间、30％与35％之间、30％与40％之间、30％与45％之间、30％与50％之间、30％与60％之间、30％与70％之间、30％与80％之间、30％与90％之间、30％与100％之间、35％与40％之间、35％与45％之间、35％与50％之间、35％与60％之间、35％与70％之间、35％与80％之间、35％与90％之间、35％与100％之间、40％与45％之间、40％与50％之间、40％与60％之间、40％与70％之间、40％与80％之间、40％与90％之间、40％与100％之间、45％与50％之间、45％与60％之间、45％与70％之间、45％与80％之间、45％与90％之间、45％与100％之间、50％与60％之间、50％与70％之间、50％与80％之间、50％与90％之间、50％与100％之间、60％与70％之间、60％与80％之间、60％与90％之间、60％与100％之间、70％与80％之间、70％与90％之间、70％与100％之间、80％与90％之间、80％与100％之间、或90％与100％之间。
“增加的”或“更大”意指相对于参考的增加。在一些实施方案中，“增加的”或“更大”意指相对于参考值引起总体增加约5％或更多、约10％或更多、约20％或更多、约30％或更多、约40％或更多、约50％或更多、约60％或更多、约70％或更多、约80％或更多、约90％或更多、约100％或更多、约125％或更多、约150％或更多、约200％或更多或约300％或更多的能力。在一些实施方案中，“增加”或“更大”意指相对于参考值引起总体增加约5％至约50％、约10％至约20％、约50％至约100％、约25％至约70％的能力。
在一些实施方案中，变体Fc多肽，如变体IgG Fc多肽，相对于参考Fc多肽能够以增加约5％或更多、约10％或更多、约20％或更多、约30％或更多、约40％或更多、约50％或更多、约60％或更多、约70％或更多、约80％或更多、约90％或更多、约100％或更多、约125％或更多、约150％或更多、约200％或更多或约300％或更多的亲和力与FcRn或FcRn/B2M结合。在一些实施方案中，变体Fc多肽相对于参考Fc多肽能够以增加约5％至约50％、约10％至约20％、约50％至约100％、约25％至约70％的亲和力与FcRn或FcRn/B2M结合。在一些实施方案中，参考Fc多肽是野生型Fc多肽。在一些实施方案中，Fc多肽是不同的变体Fc多肽。在一些实施方案中，亲和力是通过生物膜层干涉法在约5.0至约6.5范围内的pH下测量的。
在一些实施方案中，进行药代动力学分析以确定任何数量的包括半衰期、Tmax、Cmax和曲线下面积(AUC)在内的药代动力学参数。例如，可向动物施用本文所述的IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白，并在不同时间间隔(例如，注射前和/或施用后0.5、1、6、24、48、72、168、216和/或336小时)收集血清样品。可例如通过ELISA测定所述血清样品中的连续多肽或异二聚体蛋白浓度。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白相对于参考连续多肽或异二聚体蛋白具有约5％或更多、约10％或更多、约20％或更多、约30％或更多、约40％或更多、约50％或更多、约60％或更多、约70％或更多、约80％或更多、约90％或更多、约100％或更多、约125％或更多、约150％或更多、约200％或更多、约250％或更多或约300％或更多的血清半衰期。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白相对于参考连续多肽或异二聚体蛋白具有约5％至约50％、约10％至约20％、约50％至约100％、约25％至约70％的血清半衰期。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白相对于参考连续多肽或异二聚体蛋白具有约1.5倍或更多、约2倍或更多、约3倍或更多的血清半衰期。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白相对于参考连续多肽或异二聚体蛋白具有多约5％至约50％、约10％至约20％、约50％至约100％、约25％至约70％、约200％至约300％的血清半衰期。在一些实施方案中，所述参考连续多肽或异二聚体蛋白包含野生型Fc多肽。在一些实施方案中，Fc多肽是不同的变体Fc多肽。
示例性药物组合物
术语“药物配制品”和“药物组合物”是指呈使得一种或多种活性成分的生物活性有效的形式，并且不含对所述配制品所施用的受试者具有不可接受的毒性的其他组分的制剂。
“药学上可接受的载体”是指本领域常规的无毒固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料、配制辅助剂或载体，其与共同构成用于施用于受试者的“药物组合物”的治疗剂一起使用。药学上可接受的载体在使用的剂量和浓度下对接受者无毒，并且与配制品的其他成分相容。药学上可接受的载体适用于所用配制品。药学上可接受的载体的例子包括氧化铝；硬脂酸铝；卵磷脂；如人血清白蛋白、犬类或其他动物白蛋白等血清蛋白；如磷酸盐、柠檬酸盐、氨丁三醇或HEPES缓冲液等缓冲液；甘氨酸；山梨酸；山梨酸钾；饱和植物脂肪酸的偏甘油酯混合物；水；盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅或三硅酸镁；聚乙烯吡咯烷酮，纤维素基物质；聚乙二醇；蔗糖；甘露糖醇；或包括但不限于精氨酸的氨基酸。
所述药物组合物可以以冻干形式储存。因此，在一些实施方案中，所述制备方法包括冻干步骤。然后可以在施用于狗、猫或马之前，将冻干的组合物重新配制，通常作为适用于肠胃外施用的水性组合物。在其他实施方案中，特别是当融合分子对热变性和氧化变性而言高度稳定时，药物组合物可以作为液体储存，即作为水性组合物储存，其可以直接或在适当稀释的情况下施用于狗、猫或马。可以用无菌注射用水(WFI)重构冻干的组合物。可以包括抑菌试剂，如苯甲醇。因此，本发明提供了固体或液体形式的药物组合物。
当施用时，所述药物组合物的pH可以在约pH 5至约pH 8的范围内。如果本发明的组合物用于治疗目的，则它们是无菌的。无菌可以通过本领域已知的几种方法中的任何一种来实现，包括通过无菌过滤膜(例如0.2微米膜)过滤。可以使用或不使用抗细菌剂来维持无菌。
IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白和IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以及药物组合物的示例性用途
本发明的IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白和IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含本发明的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物可用于治疗IL13和/或IL4诱导的病症。如本文所用，“IL13或IL4诱导的病症”意指与IL13或IL4水平升高或分布改变相关、由其引起或表征的疾病。此类IL13和/或IL4诱导的病症包括但不限于瘙痒性或过敏性疾病。在一些实施方案中，所述IL13和/或IL4诱导的病症是特应性皮炎、瘙痒症、哮喘、银屑病、硬皮病或湿疹。IL13或IL4诱导的病症可以在伴生动物中展现出来，所述伴生动物包括但不限于犬类、猫类或马类。
如本文所用，“治疗”是用于获得有益或期望的临床结果的途径。如本文所用，“治疗”包括哺乳动物(包括伴生动物)中疾病治疗剂的任何施用或应用。出于本公开文本的目的，有益或期望的临床结果包括但不限于以下中的任何一个或多个：减轻一种或多种症状，降低疾病程度，预防或延迟疾病的传播，预防或延迟疾病的复发，延迟或减缓疾病的进展，改善疾病状态，抑制疾病或疾病进展，抑制或减缓疾病或疾病进展，停滞疾病发展和缓解(无论是部分还是全部)。“治疗”还涵盖降低增殖性疾病的病理后果。本文提供的方法考虑了这些治疗方面中的任何一个或多个。与上述一致，术语治疗不需要百分之百地去除所述障碍的所有方面。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白的药物组合物可根据本文的方法使用以治疗IL13或IL4诱导的病症。在一些实施方案中，将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或药物组合物施用于伴生动物(如犬类、猫类或马类)以治疗IL13和/或IL4诱导的病症。
物质/分子、激动剂或拮抗剂的“治疗有效量”可根据如以下的因素而变化：待治疗的疾病类型，疾病状态，疾病的严重程度和病程，治疗目的的类型，任何既往疗法，临床病史，对先前治疗的反应，主治兽医的判断，动物的年龄、性别和体重，以及物质/分子、激动剂或拮抗剂在动物中引发期望反应的能力。治疗有效量也是治疗有益效果超过物质/分子、激动剂或拮抗剂的任何毒性或有害作用的量。治疗有效量可以按一次或多次施用来递送。“治疗有效量”是指在必要的剂量和持续必要的时间段的情况下能有效实现所需治疗或预防结果的量。
在一些实施方案中，将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物通过皮下施用、静脉内输注或肌内注射而肠胃外施用。在一些实施方案中，将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物作为团注或通过连续输注经一段时间施用。在一些实施方案中，将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物通过肌内途径、腹膜内途径、脑脊髓内途径、皮下途径、动脉内途径、滑膜内途径、鞘内途径或吸入途径施用。
可以将本文所述的IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以每剂0.1mg/kg体重至100mg/kg体重范围内的量施用。在一些实施方案中，可以将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以每剂0.1mg/kg体重至50mg/kg体重范围内的量施用。在一些实施方案中，可以将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以每剂1mg/kg体重至10mg/kg体重范围内的量施用。在一些实施方案中，可以将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以0.5mg/kg体重至100mg/kg体重范围、1mg/kg体重至100mg/kg体重范围、5mg/kg体重至100mg/kg体重范围、10mg/kg体重至100mg/kg体重范围、20mg/kg体重至100mg/kg体重范围、50mg/kg体重至100mg/kg体重范围、1mg/kg体重至10mg/kg体重范围、5mg/kg体重至10mg/kg体重范围、0.5mg/kg体重至10mg/kg体重范围或5mg/kg体重至50mg/kg体重范围内的量施用。
在一些实施方案中，可以将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物一次性或在一系列治疗中施用于伴生动物。例如，可将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物施用至少一次、多于一次、至少两次、至少三次、至少四次或至少五次。
在一些实施方案中，将所述剂量每周施用一次，持续至少连续两周或三周，并且在一些实施方案中，该治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一周或多周未治疗。在其他实施方案中，将所述治疗有效剂量每天施用一次，持续连续二至五天，并且在一些实施方案中，该治疗周期重复两次或更多次，任选地穿插有一天或多天未治疗。
在一些实施方案中，相对于参考连续多肽或异二聚体蛋白，将长效IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白以减少的剂量和/或以增加的给药间隔施用。
与一种或多种其他治疗剂“组合”施用包括以任何顺序同时(并行)和连续或依序施用。术语“并行”在本文中用于指两种或更多种治疗剂的施用，其中至少部分施用在时间上重叠或者一种治疗剂的施用相对于另一种治疗剂的施用在很短的时间内发生。例如，以不超过约指定分钟数的时间间隔施用所述两种或更多种治疗剂。术语“依序”在本文中用于指两种或更多种治疗剂的施用，其中在中断施用一种或多种药剂后继续施用一种或多种其他药剂，或者其中在施用一种或多种药剂之前施用一种或多种其他药剂。例如，以超过约指定分钟数的时间间隔施用所述两种或更多种治疗剂。如本文所用，术语“与……结合”是指除了一种治疗模式之外还施用另一种治疗模式。因此，“与……结合”是指在向动物施用一种治疗模式之前、期间或之后施用另一种治疗模式。
在一些实施方案中，所述方法包括与IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物组合施用Jak抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂或MAPK抑制剂。在一些实施方案中，所述方法包括与IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物组合施用抗IL31抗体、抗IL4R抗体、抗IL17抗体、抗TNFα抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD25抗体、抗IL31抗体、抗IL23抗体、抗IgE抗体、抗CD11α抗体、抗IL6R抗体、抗α4-整合素抗体、抗IL12抗体、抗IL1β抗体或抗BlyS抗体。
本文提供了在允许结合IL13和/或IL4的条件下将细胞暴露于IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或包含IL13R/I4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白中的连续多肽或异二聚体蛋白的药物组合物的方法。在一些实施方案中，将所述细胞离体暴露于所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或药物组合物。在一些实施方案中，将所述细胞体内暴露于所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或药物组合物。在一些实施方案中，在允许所述连续多肽或异二聚体蛋白与细胞外IL13和/或IL4结合的条件下将细胞暴露于所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或所述药物组合物。在一些实施方案中，可以将细胞通过本文所述的任何一种或多种施用方法(包括但不限于腹膜内、肌内、静脉内注射到所述受试者)体内暴露于所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或所述药物组合物。在一些实施方案中，通过将细胞暴露于包含所述异二聚体蛋白或所述药物组合物的培养基，可以将所述细胞离体暴露于所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白、IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白或所述药物组合物。在一些实施方案中，在将所述细胞暴露于包含所述融合分子或所述药物组合物的培养基之前，可以使用本领域技术人员理解的任何数量的方法(如电穿孔细胞或将细胞暴露于含有氯化钙的溶液)影响细胞膜的渗透性。
在一些实施方案中，所述暴露导致所述细胞的IL13和/或IL4信号传导功能降低。在一些实施方案中，与在不存在IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白情况下的IL13和/或IL4信号传导功能相比，所述连续多肽或异二聚体蛋白可将细胞中的IL13和/或IL4信号传导降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％。在一些实施方案中，IL13和/或IL4信号传导的降低和/或TF-1增殖的降低在10％与15％之间、10％与20％之间、10％与25％之间、10％与30％之间、10％与35％之间、10％与40％之间、10％与45％之间、10％与50％之间、10％与60％之间、10％与70％之间、10％与80％之间、10％与90％之间、10％与100％之间、15％与20％之间、15％与25％之间、15％与30％之间、15％与35％之间、15％与40％之间、15％与45％之间、15％与50％之间、15％与60％之间、15％与70％之间、15％与80％之间、15％与90％之间、15％与100％之间、20％与25％之间、20％与30％之间、20％与35％之间、20％与40％之间、20％与45％之间、20％与50％之间、20％与60％之间、20％与70％之间、20％与80％之间、20％与90％之间、20％与100％之间、25％与30％之间、25％与35％之间、25％与40％之间、25％与45％之间、25％与50％之间、25％与60％之间、25％与70％之间、25％与80％之间、25％与90％之间、25％与100％之间、30％与35％之间、30％与40％之间、30％与45％之间、30％与50％之间、30％与60％之间、30％与70％之间、30％与80％之间、30％与90％之间、30％与100％之间、35％与40％之间、35％与45％之间、35％与50％之间、35％与60％之间、35％与70％之间、35％与80％之间、35％与90％之间、35％与100％之间、40％与45％之间、40％与50％之间、40％与60％之间、40％与70％之间、40％与80％之间、40％与90％之间、40％与100％之间、45％与50％之间、45％与60％之间、45％与70％之间、45％与80％之间、45％与90％之间、45％与100％之间、50％与60％之间、50％与70％之间、50％与80％之间、50％与90％之间、50％与100％之间、60％与70％之间、60％与80％之间、60％与90％之间、60％与100％之间、70％与80％之间、70％与90％之间、70％与100％之间、80％与90％之间、80％与100％之间或90％与100％之间。
本文提供了将IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白用于检测、诊断和监测IL13或IL4诱导的病症的方法。本文提供了确定伴生动物是否会对IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白疗法有反应的方法。在一些实施方案中，所述方法包括使用IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白检测所述动物是否具有表达IL13或IL4的细胞。在一些实施方案中，所述检测方法包括使样品与抗体、多肽或多核苷酸接触，并且确定结合水平是否不同于参考或对照样品(如对照)的结合水平。在一些实施方案中，所述方法可用于确定本文所述的IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白是否是对受试动物而言适当的治疗。
在一些实施方案中，样品是生物样品。术语“生物样品”意指来自活物或以前的活物的一定量的物质。在一些实施方案中，生物样品是细胞或细胞/组织裂解物。在一些实施方案中，生物样品包括但不限于血液(例如，全血)、血浆、血清、尿液、滑液和上皮细胞。
在一些实施方案中，使所述细胞或细胞/组织裂解物与IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白接触，并测定所述连续多肽或所述异二聚体蛋白与所述细胞之间的结合。当测试细胞与相同组织类型的参考细胞相比显示出结合活性时，它可以指示所述受试者将受益于用IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白的治疗。在一些实施方案中，测试细胞来自伴生动物的组织。
可以使用本领域已知的用于检测特异性抗体-抗原结合的各种方法。可以进行的示例性免疫测定包括荧光偏振免疫测定(FPIA)、荧光免疫测定(FIA)、酶免疫测定(EIA)、比浊法抑制免疫测定(NIA)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定(RIA)。可以将指示剂部分或标记基团附接到所述主题抗体上并且进行选择以便满足所述方法的通常由测定设备的可用性和相容的免疫测定程序决定的各种应用的需要。适当的标记包括但不限于放射性核素(例如125I、131I、35S、3H或32P)、酶(例如，碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶、萤光素酶或p-乳糖苷酶)、荧光部分或蛋白质(例如，荧光素、罗丹明、藻红蛋白、GFP或BFP)或发光部分(例如，由Quantum Dot Corporation，帕洛阿尔托，加利福尼亚州提供的QdotTM纳米颗粒)。用于进行上述各种免疫测定的一般技术是本领域普通技术人员已知的。
出于诊断的目的，可以将所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白用可检测部分标记，所述可检测部分包括但不限于放射性同位素、荧光标记和本领域中已知的各种酶-底物标记。将标记与多肽缀合的方法是本领域已知的。在一些实施方案中，所述连续多肽或所述异二聚体蛋白不需要被标记，并且可以例如使用与所述连续多肽或异二聚体蛋白结合的抗体检测其存在。在一些实施方案中，所述IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白可用于任何已知的测定方法，如竞争性结合测定、直接和间接夹心测定和免疫沉淀测定。Zola,Monoclonal Antibodies:A Manual ofTechniques,第147-158页(CRC Press,Inc.1987)。所述抗IL13抗体和抗IL4抗体以及多肽也可用于如体内成像等的体内诊断测定。通常，用放射性核素(如111In、99Tc、14C、131I、125I、3H或任何其他放射性核素标记(包括本文概述的那些))标记抗体或多肽，使得可以用免疫闪烁成像术定位目的细胞或组织。使用本领域熟知的技术，所述连续多肽或异二聚体蛋白还可以用作病理学中的染色试剂。
在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白用于诊断，并且IL13R/IL4R连续多肽、IL13Rd/IL4R连续多肽、IL13R/IL4R异二聚体蛋白或IL13Rd/IL4R异二聚体蛋白用作治疗剂。在一些实施方案中，诊断性蛋白质和治疗性蛋白质是不同的。在一些实施方案中，诊断性蛋白质和治疗性蛋白质是相同的。
以下实施例说明了本公开文本的具体方面，并不旨在以任何方式限制本公开文本。
实施例
实施例1
犬类IL4和IL13的表达和纯化
合成编码在C末端具有聚His标签的犬类IL13蛋白(SEQ ID NO:4)的核苷酸序列，并克隆到哺乳动物表达载体中并转染至293细胞或CHOS。使用了相同方法克隆和表达编码在C末端具有聚His标签的犬类IL4蛋白(SEQ ID NO:1)的核苷酸序列。
收集含有犬类IL13蛋白的上清液并过滤。使用Ni-NTA柱(
Figure BDA0003949756300000641
蛋白A亲和树脂，Repligen)亲和纯化犬类IL13。使用了相同方法纯化犬类IL4。
实施例2
IL13R和IL4R的细胞外结构域
鉴定出负责结合犬类、猫类和马类IL4和/或IL13的犬类、猫类和马类IL4R的细胞外结构域并定义了边界。犬类IL4R、猫类IL4R和马类IL4的示例性全长细胞外结构域被鉴定为SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:163(犬类)、SEQ ID NO:25(猫类)以及SEQ ID NO:27(马类)。假定保留生物活性的犬类IL4R、猫类IL4R和马类IL4R的示例性细胞外结构域片段分别被鉴定为SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:37。
鉴定出负责结合犬类、猫类和马类IL4和/或IL13的犬类、猫类和马类IL13R的细胞外结构域并定义了边界。犬类IL13R、猫类IL13R和马类IL13R的示例性全长细胞外结构域分别被鉴定为SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:26。假定保留生物活性的犬类IL13R、猫类IL13R和马类IL13R的示例性细胞外结构域片段分别被鉴定为SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34和SEQ ID NO:36。
将犬类IL13R(在SEQ ID NO:22的位置18处)、猫类IL13R(在SEQ ID NO:24的位置18处)和马类IL13R(在SEQ ID NO:26的位置18处)中的未配对半胱氨酸(Cys)以信息学鉴定并基于3-D建模确定为嵌入式(未暴露)。所述未配对半胱氨酸不可能形成二硫键并且聚集的可能性低。因此，未引入此Cys残基的定点诱变。
实施例3
来自CHO细胞的犬类IL13R/IL4R连续多肽的表达和纯化
设计编码具有信号序列的连接至IgGB Fc多肽的犬类IL13R ECD/IL4R ECD连续多肽的核苷酸序列。对于连续多肽“IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc”(SEQ ID NO:20)，IL13R的细胞外结构域(SEQ ID NO:22)位于IL4R的细胞外结构域(SEQ ID NO:23)的前面。对于连续多肽“IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc”(SEQ ID NO:21)，IL4R的细胞外结构域位于IL13R的细胞外结构域的前面。
化学合成核苷酸序列并且插入适用于转染到CHO宿主细胞中的表达载体中。转染到CHO细胞中后，从所述细胞中分泌所述融合蛋白。例如，通过单步蛋白A柱色谱纯化融合蛋白。
可表达和用以下单步纯化IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc和IL4RECD-IL13RECD-IgGBFc中的每一者：蛋白A柱或如离子交换柱色谱、疏水相互作用柱色谱、混合模式柱色谱(如CHT)或多峰模式柱色谱(如CaptoMMC)等其他色谱方法。可以应用低pH或其他病毒灭活和病毒去除步骤。可以将纯化的蛋白质与赋形剂混合，并通过过滤灭菌以制备本发明的药物组合物。可以将所述药物组合物以足以结合和/或抑制IL13和/或IL4的量施用于患有特应性皮炎或哮喘的狗。
然后使用FreestyleMaxTM转染试剂(Life Technologies)，将所述载体用于在CHO-S细胞中进行中试转染。通过澄清条件培养基收获所述上清液。用单程蛋白A色谱步骤纯化蛋白质并用于进一步研究。
实施例4
IL13和IL4结合活性的证明
所述实施例证明IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc(SEQ ID NO:20)和IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc(SEQ ID NO:21)均以治疗活性所必需的动力学与犬类IL4和IL13结合。
使用生物传感器Octet进行如下结合分析。简而言之，将犬类IL4(使用293细胞产生)生物素化。通过广泛透析从生物素化的IL4中除去游离的未反应的生物素。在链霉亲和素传感器尖端上捕获生物素化的犬类IL4。监测IL4与各种浓度(12、16和44nM)的IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc(SEQ ID NO:20)的缔合，持续九十秒。监测解离持续600秒。减去仅缓冲液空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBioTM数据分析软件将数据拟合至1:1结合模型以确定kon、koff和Kd。用于稀释和所有结合步骤的缓冲液是：20mM磷酸盐，150mM NaCl，pH 7.2。IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc和配体IL4的Kd是8x10-11。
监测所述犬类IL4与各种浓度(40.7和140nM)的IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc(SEQID NO:21)的缔合，持续九十秒。监测解离持续600秒。减去仅缓冲液空白曲线以校正任何漂移。使用ForteBioTM数据分析软件将数据拟合至1:1结合模型以确定kon、koff和Kd。用于稀释和所有结合步骤的缓冲液是：20mM磷酸盐，150mM NaCl，pH 7.2。IL4RECD-IL13RECD-IgGBFc和配体IL4的Kd是1.1x10-11。
从293细胞表达并纯化具有C末端聚His标签的犬类IL4和犬类IL13。从ThermoScientific获得EZ-Link NHS-LC-生物素(目录号21336)，并且从ForteBio获得链霉亲和素生物传感器(目录号18-509)。
进行IL4和IL13与IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc(SEQ ID NO:20)的顺序结合实验。在链霉亲和素传感器尖端上捕获生物素化的犬类IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc。使用在PBS中浓度为30μg/mL的IL4和IL13，将犬类IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc暴露于(1)犬类IL4、然后是IL13或(2)犬类IL13、然后是IL4(图1)。所述实验证明，一旦IL13RECD-IL4RECD-IgGBFc与IL13结合，就不会与IL4结合，并且一旦与IL4结合，与IL13结合的能力就降低。
进行IL4和IL13与IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc(SEQ ID NO:21)的顺序结合实验。在链霉亲和素传感器尖端上捕获生物素化的犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc。使用在PBS中浓度为30μg/mL的IL4和IL13，将犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc暴露于(1)犬类IL4、然后是IL13或(2)犬类IL13、然后是IL4(图2)。这些实验证明，一旦IL4RECD-IL13RECD-IgGBFc与IL13结合，就不会与IL4结合，并且一旦与IL4结合，与IL13结合的能力就降低。
IL13RECD-IL4RECD-IgGB Fc和IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc与IL4或IL13的紧密结合被认为是由于IL4RECD和IL13RECD同时做出的结合贡献。
实施例5
犬类IL4RECD-IL13RECD-Fc(SINK)的细胞功能活性
将TF1细胞(ATCC目录号CRL-2003)(一种在细胞表面表达内源性白细胞介素4受体的人红白血病细胞系)用于增殖测定。将在补充有10％热灭活胎牛血清(Sigma，目录号2868)和2nM/ml人GM-CSF(R&D System，目录号215-GM-010)的RPMI1640(Gibco，目录号11875)中生长的在指数增长阶段的细胞用于所述测定。将细胞用PBS洗涤两次，并重悬浮于没有GM-CSF的上述培养基中。在96孔板(Corning，目录号3610)中每孔铺板20,000个细胞。以一系列稀释度添加犬类IL4RECD-IL13RECD-IgGB Fc(SINK)，随后添加50ng/ml的犬类IL4(Sino Biological Inc，目录号70021-DNAE-5)。将所述细胞以100μl的总体积在37℃、5％的CO2中孵育48小时。在孵育结束时，将所述细胞在室温中冷却并通过使用
Figure BDA0003949756300000651
发光法细胞活力测定(Promega，目录号G7570)测量细胞ATP含量来测定增殖/可变性。
在此测定中，将100μl预混合试剂A和B添加至每个孔中。在定轨摇床上振荡2分钟后，裂解所述细胞。在细胞中出现的Mg2+和ATP的存在下，通过萤光素酶催化荧光素的单氧化，从而产生与细胞中的ATP量成比例的发光信号。ATP的量正比于在培养物中存在的细胞的数目。将板在室温下孵育10分钟以稳定发光信号，并且使用Synergy HT微板读取器(Biotek，威努斯基，佛蒙特州)检测发光。
使用四参数逻辑斯谛拟合法分析数据，并且IC50是2.0nM。参见图3。
实施例6
用于IL13R和IL4R异二聚体蛋白的犬类、猫类和马类IgG Fc多肽
设计变体犬类IgG Fc多肽对、变体猫类IgG Fc多肽对和变体马类IgG Fc多肽对，使得可使用杵臼异二聚体化方法制备包含至少一个IL13R ECD和至少一个IL4R ECD的异二聚体蛋白。首先，通过以下方式来设计两个Fc多肽的配对：引入CH3界面突变，使得第一Fc多肽包含大体积的氨基酸(杵)并且第二Fc多肽在相同的大概位置中包含较小的氨基酸(臼)。
可以在对应于犬类IgG-A(SEQ ID NO:38)的位置138的位置处、在对应于犬类IgG-B Fc(SEQ ID NO:39)的位置137的位置处、在对应于犬类IgG-C Fc(SEQ ID NO:40)的位置137的位置处、或在对应于犬类IgG-D Fc(SEQ ID NO:41)的位置138的位置处引入苏氨酸变为色氨酸的氨基酸取代(T138W或T137W)作为杵。包含杵突变的第一变体犬类IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D Fc多肽的氨基酸序列的例子分别是SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ IDNO:56和SEQ ID NO:57。
可以引入以下氨基酸取代作为臼：在对应于犬类IgG-A(SEQ ID NO:38)或IgG-D(SEQ ID NO:41)的位置138的位置处的苏氨酸变为丝氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置140的位置处的亮氨酸变为丙氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置180的位置处的酪氨酸变为苏氨酸的氨基酸取代(T138S、L140A和/或Y180T)；或者在对应于犬类IgG-B Fc(SEQ ID NO:39)或IgG-C(SEQ ID NO:40)的位置137的位置处的苏氨酸变为丝氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置139的位置处的亮氨酸变为丙氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置179的位置处的酪氨酸变为苏氨酸的氨基酸取代(T137S、L139A和/或Y179T)。包含臼突变的第二变体犬类IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D Fc多肽的氨基酸序列的例子是SEQ IDNO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ IDNO:64和SEQ ID NO:65。
可以在对应于猫类IgG1a Fc(SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:43)、猫类IgG1b Fc(SEQID NO:44或SEQ ID NO:45)或猫类IgG2(SEQ ID NO:46)的位置154的位置处引入苏氨酸变为色氨酸的氨基酸取代(T154W)作为杵。包含杵突变的第一变体猫类IgG1a、和IgG1b和IgG2Fc多肽的氨基酸序列的例子是SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69和SEQ ID NO:70。
可以引入以下氨基酸取代作为臼：在对应于猫类IgG1a(SEQ ID NO:42或SEQ IDNO:43)、猫类IgG-b Fc(SEQ ID NO:44或SEQ ID NO:45)或猫类IgG2 Fc(SEQ ID NO:46)的位置154的位置处的苏氨酸变为丝氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置156的位置处的亮氨酸变为丙氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置197的位置处的酪氨酸变为苏氨酸的氨基酸取代(T154S、L156A和/或Y(197)T)。包含臼突变的第二变体猫类IgG1a、IgG1b和IgG2 Fc多肽的氨基酸序列的例子是SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79和SEQID NO:80。
可以在对应于马类IgG1 Fc(SEQ ID NO:47)、马类IgG2 Fc(SEQ ID NO:48)、马类IgG3 Fc(SEQ ID NO:49)、马类IgG4 Fc(SEQ ID NO:50)、马类IgG5 Fc(SEQ ID NO:51)、马类IgG6 Fc(SEQ ID NO:52)或马类IgG7 Fc(SEQ ID NO:53)的位置130的位置处引入苏氨酸变为色氨酸的氨基酸取代(T130W)作为杵。包含杵突变的第一变体马类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5 Fc、IgG6和IgG7 Fc多肽的氨基酸序列的例子分别是SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86和SEQ ID NO:87。
可以引入以下氨基酸取代作为臼：在对应于马类IgG1 Fc(SEQ ID NO:47)、马类IgG2 Fc(SEQ ID NO:48)、马类IgG3 Fc(SEQ ID NO:49)、马类IgG4 Fc(SEQ ID NO:50)、马类IgG5 Fc(SEQ ID NO:51)、马类IgG6 Fc(SEQ ID NO:52)或马类IgG7Fc(SEQ ID NO:53)的位置130的位置处的苏氨酸变为丝氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置132的位置处的亮氨酸变为丙氨酸的氨基酸取代和/或在对应于其位置173的位置处的酪氨酸变为苏氨酸的氨基酸取代(T130W、L(132)A和/或Y(173)T)。包含臼突变的第二变体马类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6和IgG7 Fc多肽的氨基酸序列的例子是SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ IDNO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:101。
实施例7
IL13R/IL4R ECD异二聚体蛋白
除了连续IL13R/IL4R ECD多肽型式，异二聚体蛋白对可具有以下型式：
异二聚体蛋白A：
多肽1：IL13R(n)-L-Fc1和
多肽2：IL4R(n)-L-Fc2；或
异二聚体蛋白B：
多肽1：IL4R(n)-L-Fc1和
多肽2：IL13R(n)-L-Fc2，
其中IL13R(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL13R细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL4R ECD多肽，(n)是一个、两个、三个、四个或更多个ECD多肽，L是任选的接头，Fc1是变体Fc多肽，如含有杵突变的变体Fc多肽，Fc2是变体Fc多肽，如含有臼突变的变体Fc多肽。任选的接头也可用在多个ECD多肽之间。此外，其他一种或多种结合配偶体可包括在任何一个或多个ECD多肽之前、之后和/或之间。其他潜在的结合配偶体包括：IL5、IL6、IL17、IL22、IL31、LFA-1、TNF-α、TSLP和/或IgE。
可形成异二聚体蛋白的连续多肽1和连续多肽2对的例子包括SEQ ID NO 102和103、SEQ ID NO:104和105、SEQ ID NO:106和107、SEQ ID NO:108和109、SEQ ID NO:110和111以及SEQ ID NO:112和113。可用表达这些连续多肽对的载体共转染宿主细胞，以产生所述的异二聚体蛋白。
实施例8
筛选具有增强的犬类FcRn/B2M结合的变体犬类IgG-B多肽
将具有聚His标签的犬类FcRn(SEQ ID NO:114)和犬类B2M(SEQ ID NO:115)异源二聚体复合物在HEK细胞中瞬时表达，并且使用Ni-NTA色谱纯化。
对犬类IgG-B Fc噬菌体文库进行了针对表达、生物物理特性和亲和力的快速筛选(FASEBA)。简而言之，将犬类IgG-B Fc多肽的开放阅读框亚克隆至质粒pFASEBA中。基于犬类IgG-B/犬类FcRn/犬类B2M复合物的三维蛋白质建模，犬类IgG-B的十二个氨基酸位置被鉴定为可能参与IgG-B与FcRn/B2M之间的结合。鉴定出的犬类IgG-B的十二个位置是SEQ IDNO:39的Thr(21)、Leu(22)、Leu(23)、Ile(24)、Ala(25)、Thr(27)、Gly(80)、His(81)、Gln(82)、Leu(85)、Met(201)和Asn(207)。
制备了犬类IgG-B Fc的十二个单位点NNK突变文库，使得每个文库都应包括变体IgG-B Fc多肽，所述变体IgG-B Fc多肽在十二个位点中的每一个处都具有被取代的20种可能氨基酸中的每一种。在pH 6.0下针对犬类FcRn/B2M复合物淘选每个噬菌体文库。在三轮淘选之后，将总共53个Fc噬菌体克隆鉴定为可能具有增强的FcRn/B2M结合，并且通过测序鉴定了突变。
对表达具有SASA标签的53种变体犬类IgG-B Fc多肽中的每一种的单个大肠杆菌(E.coli)菌落进行培养，并诱导其表达Fc多肽。将含有变体犬类IgG-B Fc多肽的细胞培养基暴露于板或Biacore芯片上的固定化BSA。将结合有变体犬类IgG-B Fc多肽的板或芯片暴露于可溶性犬类FcRn/B2M复合物，以筛选pH 6下的缓慢解离速率(koff)。鉴定了与野生型IgG-B Fc多肽相比，展现出的与犬类FcRn/B2M复合物的koff较慢的每种变体IgG-B Fc多肽。鉴定出四种先导变体犬类IgG-B多肽：L(23)Y(SEQ ID NO:117；“Y00”)；L(23)F(SEQ IDNO:116；“F00”)；L(23)M；以及L(23)S。
进一步研究了每种先导变体犬类IgG-B多肽的koff。将生物素化的犬类FcRn/B2M复合物固定在Biacore芯片上，并且使用Biacore T200在pH 6.0下暴露于作为分析物的每种变体犬类IgG-B多肽。野生型犬类IgG-B Fc多肽的koff(1/s)是1.22x10-1；变体犬类IgG-BFc多肽L(23)Y(“Y00”)的koff(1/s)是1.38x10-2；变体IgG-B Fc多肽L(23)F(“F00”)的koff(1/s)是6.31x10-2和8.47x10-2；变体犬类IgG-B多肽L(23)M的koff(1/s)是1.26x10-1；并且变体犬类IgG-B多肽L(23)S的koff(1/s)是2.41x10-1。
使用Biacore T200进行了结合分析。简而言之，将具有SASA标签的先导变体犬类IgG-B Fc多肽各自固定至S系列传感器芯片CM5上。在25℃下监测每种变体IgG-B Fc多肽与各种浓度的犬类FcRn/B2M复合物(12.5、25、50、100和200nM)的缔合，直到达到稳态。使用10mM HEPES、500mM NaCl、3mM EDTA、0.005％ Tween-20的运行缓冲液(pH 6.0)。使用仅缓冲液空白曲线作为对照。结果呈现于图10-图14中。野生型犬类IgG-B Fc多肽的稳态Kd是1.25x10-6(图4)；变体犬类IgG-B Fc多肽L(23)Y(“Y00”)的稳态Kd是1.13x10-7(图5)；变体犬类IgG-B Fc多肽L(23)F(“F00”)的稳态Kd是3.67x10-7(图6)；以及变体犬类IgG-B Fc多肽L(23)M的稳态Kd是4.06x10-7(图7)；以及变体犬类IgG-B Fc多肽YTE的稳态Kd是8.62x10-8(图8)。
实施例9
犬类IgG中的Phe突变增强犬类FcRn相互作用
在嵌合抗体的背景下评价变体犬类Fc多肽对FcRn的亲和力。表达了与犬类κ轻链融合的抗体可变轻链和与包含SEQ ID NO:118(F00；蛋白A+；C1q-；CD16-)或SEQ ID NO:119(蛋白A+；C1q+；CD16+)的变体犬类IgG-A Fc多肽和与包含SEQ ID NO:120(F00；蛋白A+；C1q-；CD16-)或SEQ ID NO:121(蛋白A+；C1q+；CD16+)的变体犬类IgG-D Fc多肽融合的可变重链。
使用生物传感器OctetRed如下进行了结合分析。简而言之，在链霉亲和素传感器尖端上捕获生物素化的TNFα。20μg/mL的抗体的缔合是与TNFα结合。然后将复合物用于在pH6.0下与犬类FcRn(50μg/mL)结合。在pH 7.2下进行解离。
与不具有Phe突变的嵌合变体犬类IgG-A(图9，C)和不具有Phe突变的IgG-D(图9，D)相比，Phe突变增强了在低pH(pH6.0、20mM柠檬酸钠、140mM NaCl)下的犬类FcRn结合，如通过嵌合变体犬类IgG-A“F00”抗体(图9，A)和IgG-D“F00”抗体(图9，B)的结合概况所示的。具有Phe突变的嵌合变体犬类IgG-A和IgG-D抗体(图9，A和B)在低pH(pH 6.0)下展现出增强的与犬类FcRn的缔合，并且在中性pH(PBS pH 7.2)下展现出快速解离。在嵌合变体犬类IgG-B“F00”抗体的情况下也观察到类似的增强的结合概况。
实施例10
犬类IgG中Phe突变的药代动力学
使用斯普拉-道来大鼠进行了药代动力学分析。向大鼠皮下施用2mg/kg的嵌合变体犬类IgG-A“F00”抗体和不具有Phe突变的嵌合变体犬类IgG-A(每组两只大鼠)。在注射前以及注射后0.5、1、6、24、48、72、168、216和336小时从大鼠收集血清样品。通过ELISA如下测定了血清样品中的犬类嵌合抗体浓度。
将捕获抗体(1μg/mL，在PBS中)包被在96孔Maxisorp板上，每孔具有100μl。将板在4℃下孵育过夜并用PBST(含有0.05％ Tween-20的PBS)洗涤五次。将每个孔用在PBST中的200μl 5％ BSA封闭，并将板在室温下孵育1小时。用PBST洗涤板五次。将对照抗体的稀释液(1,000ng/mL至0.1ng/mL)一式两份添加至板中，并与不含对照抗体的空白孔一起用于产生标准曲线。在5％ BSA-PBST中按10倍、20倍和40倍稀释度制备血清样品并将其添加至板中。将板在室温下孵育1小时并用PBST洗涤5次。将100μl的在5％BSA-PBST中的HRP缀合的抗体(Bio-Rad，目录号HCA204P)以0.25μg/mL添加到每个孔中。将板在室温下孵育1小时并用PBST洗涤5次。将100μl QuantaBlu(Thermo Scientific，目录号15169)添加至每个孔中。孵育10-15分钟后，在325nm/420nm(发射/激发)下测量荧光。根据标准曲线计算血清样品中抗TNFα的滴度。
IgG-A的AUC0-336h是150970，而IgG-A“F00”是848924ng/mL*h(图10)。终末半衰期估计分别为33小时和152小时。因此，单个Phe突变显著改善了抗体在大鼠中的药代动力学特征。
实施例11
犬类、猫类和马类IgG Fc中的Phe突变
使用三维蛋白质结构分析对犬类IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D Fc中的Phe突变与FcRn之间的相互作用进行了建模。Phe的芳族侧链显现与犬类FcRn在“WPE”基序的Pro疏水环(π-CH)处具有疏水相互作用。此外，Phe疏水侧链可以与同一“WPE”基序的Pro旁边的Glu侧链直接接触。如果Glu侧链去质子化为带负电荷(如在中性pH下)，则该相互作用可能会产生能量损耗。因此，可能需要一定水平的Glu残基质子化以使芳族化合物与Glu-H的相互作用最小化。这可以解释为什么具有Phe突变的变体IgG与FcRn之间的相互作用在中性pH下降低。基于蛋白质结构分析，相互作用在犬类IgG-A、IgG-B、IgG-C和IgG-D Fc之间显现是保守的。
此外，对在复合时猫类IgG1a和IgG2 Fc中的Phe突变与猫类FcRn之间的相互作用进行建模。在犬类IgG Fc的情况下观察到的相同的相互作用显现对于猫类IgG Fc是保守的。
还对复合时马类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6和IgG7 Fc中的Phe突变与马类FcRn之间的相互作用进行建模。马类IgG Fc显现维持了相同的相互作用。
实施例12
其他示例性变体犬类IgG Fc增强犬类FcRn相互作用
在嵌合抗体的背景下评价另外的变体犬类Fc多肽对FcRn的亲和力。表达了与犬类κ轻链融合的抗体可变轻链和与野生型IgG-B Fc多肽(包含SEQ ID NO:39)、变体犬类IgG-BFc多肽0Y0(包含SEQ ID NO:122)、变体犬类IgG-B Fc多肽0YH(包含SEQ ID NO:123)、变体犬类IgG-B Fc多肽0YY(包含SEQ ID NO:124)以及变体犬类IgG-B Fc多肽00Y(包含SEQ IDNO:125)融合的可变重链序列。
使用生物传感器OctetRed如下进行了结合分析。简而言之，在链霉亲和素传感器尖端上捕获生物素化的靶标。20μg/mL的抗体的缔合是与生物素化的靶标结合。然后将复合物用于在pH 6.0下与犬类FcRn(50μg/mL)结合。在pH 7.2下进行解离。
与嵌合野生型犬类IgG-B抗体相比，每种嵌合变体犬类IgG-B抗体在pH 6.0下均展现出增强的与犬类FcRn的结合，并且各自在中性pH下具有相当可观的解离速率(图11)。
实施例13
变体犬类IgG Fc延长抗体在犬类体内的半衰期
在嵌合抗体的背景下评价针对FcRn的变体犬类Fc多肽的体内半衰期。表达了与犬类κ轻链融合的抗体可变轻链和与野生型IgG-B Fc多肽(包含SEQ ID NO:39)、变体犬类IgG-B Fc多肽YTE(包含SEQ ID NO:126)、变体犬类IgG-B Fc多肽0Y0(包含SEQ ID NO:122)、变体犬类IgG-B Fc多肽F00(包含SEQ ID NO:116)、变体犬类IgG-B Fc多肽0YH(包含SEQ ID NO:123)和变体犬类IgG-B Fc多肽Y00(包含SEQ ID NO:117)融合的可变重链，并将其在PBS(pH 7.2)中纯化至40mg/mL。
在Absorption Systems加利福尼亚州公司进行犬类药代动力学。从纽约州NorthRose的Marshall Bioresources获得雄性比格犬(约8-14kg)。共使用12只狗用于研究，每组n＝2只狗。将六种抗体以4mg/Kg皮下施用于狗。在注射前和注射后6、24、48、72、96、120、144、168、216、264、336、504和672小时收集血清样品。如所述通过ELISA确定犬类嵌合抗体浓度。将在144小时和336小时的时间之间的Cp转换为Ln[Cp]，然后拟合至Ln[Cp]t＝-k*t+Ln[Cp]144h形式的线性方程。然后从斜率k计算终末半衰期，如下表3中列出的。犬类IgG-BFc中的0Y0、F00、0YH和Y00突变大大改善了抗体在狗体内的半衰期。研究得到的随时间归一化的抗体百分比在图12中示出。
表3：变体犬类IgG Fc对狗体内抗体半衰期的影响
狗 半衰期(天)
WT 1 13
WT 2 13
YTE 1 *21
YTE 2 15
0Y0 1 *65
0Y0 2 28
F00 1 <![CDATA[<sup>*</sup>非常长]]>
F00 2 23
0YH 1 22
0YH 2 23
Y00 1 33
Y00 2 39
*由于较差的曲线拟合，数据可能不可靠
实施例14
IL13受体诱饵的细胞外结构域
哺乳动物IL13受体诱饵(IL13Rd)(如犬类、猫类和马类的IL13Rd)的细胞外结构域能够结合IL13。鉴定了犬类、猫类和马类IL13Rd的IL13结合结构域并且定义了边界。犬类、猫类和马类IL13Rd的全长前体序列分别对应于SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:165和SEQ IDNO:166。犬类、猫类和马类IL13Rd的示例性细胞外结构域分别被鉴定为SEQ ID NO:167、SEQID NO:168和SEQ ID NO:169。
设计编码具有信号序列的连接至IgGB Fc多肽的犬类IL13Rd ECD/IL4R ECD连续多肽的核苷酸序列，并且将所述连续多肽表达和纯化。进行对犬类IL13的结合测定。所有三个连续多肽以治疗活性所必需的动力学与IL13结合。在所有情况中，Kd在nM范围内。
实施例15
IL13Rd ECD/IL4R ECD连续多肽和异二聚体蛋白
连续IL13Rd ECD/IL4R ECD多肽可具有以下型式：
式(I)：IL13Rd-L1-IL4R-L2-FP，
式(II)：IL4R-L1-IL13Rd-L2-FP，
式(III)：IL13Rd-L1-FP-L2-IL4R，
式(IV)：IL4R-L1-FP-L2-IL13Rd，
式(V)：FP-L1-IL13Rd-L2-IL4R或
式(VI)：FP-L1-IL4R-L2-IL13Rd，
其中IL13Rd是来自伴生动物物种的IL13Rd细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R是来自伴生动物物种的IL4R ECD多肽，L1是第一任选的接头，L2是第二任选的接头，并且FP是任选的融合配偶体，如Fc多肽。
除了连续IL13Rd/IL4R ECD多肽型式，异二聚体蛋白对可具有以下型式：
异二聚体蛋白A：
多肽1：IL13Rd(n)-L-Fc1和
多肽2：IL4R(n)-L-Fc2；或
异二聚体蛋白B：
多肽1：IL4R(n)-L-Fc1和
多肽2：IL13Rd(n)-L-Fc2，
其中IL13Rd(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL13Rd细胞外结构域(ECD)多肽，IL4R(n)是来自伴生动物物种的至少一个IL4R ECD多肽，(n)是一个、两个、三个、四个或更多个ECD多肽，L是任选的接头，Fc1是变体Fc多肽，如含有杵突变的变体Fc多肽，Fc2是变体Fc多肽，如含有臼突变的变体Fc多肽。任选的接头也可用在多个ECD多肽之间。此外，其他一种或多种结合配偶体可包括在任何一个或多个ECD多肽之前、之后和/或之间。其他潜在的结合配偶体包括：IL5、IL6、IL17、IL22、IL31、LFA-1、TNF-α、TSLP和/或IgE。可用表达这些连续多肽对的载体共转染宿主细胞，以产生所述的异二聚体蛋白。

Claims (84)

1.一种包含IL13R诱饵多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域的连续多肽，其中所述IL13R诱饵和/或IL4R多肽来自伴生动物物种。
2.根据权利要求1所述的连续多肽，其包含式(I)IL13Rd-L1-IL4R-L2-FP、式(II)IL4R-L1-IL13Rd-L2-FP、式(III)IL13Rd-L1-FP-L2-IL4R、式(IV)IL4R-L1-FP-L2-IL13Rd、(V)FP-L1-IL13Rd-L2-IL4R或式(VI)FP-L1-IL4R-L2-IL13Rd，其中：
a)IL13Rd是来自所述伴生动物物种的IL13R诱饵多肽的细胞外结构域，
b)IL4R是来自所述伴生动物物种的IL4R多肽的细胞外结构域，
c)L1是第一任选的接头，
d)L2是第二任选的接头，并且
e)FP是融合配偶体，如IgG Fc多肽。
3.一种包含IL13R多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域的连续多肽，其中所述IL13R和IL4R多肽来自伴生动物物种，其中所述连续多肽包含所述式(III)IL13R-L1-FP-L2-IL4R、式(IV)IL4R-L1-FP-L2-IL13R、(V)FP-L1-IL13R-L2-IL4R或式(VI)FP-L1-IL4R-L2-IL13R，其中：
a)IL13R是来自所述伴生动物物种的IL13R多肽的细胞外结构域，
b)IL4R是来自所述伴生动物物种的IL4R多肽的细胞外结构域，
c)L1是第一任选的接头，
d)L2是第二任选的接头，并且
e)FP是融合配偶体，如IgG Fc多肽。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽包含来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
5.一种包含IL13R多肽的细胞外结构域和IL4R多肽的细胞外结构域的连续多肽，其中所述IL13R和IL4R多肽来自伴生动物物种，其中所述连续多肽包含来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
6.根据权利要求5所述的连续多肽，其包含式(I)IL13R-L1-IL4R-L2-Fc、式(II)IL4R-L1-IL13R-L2-Fc、式(III)IL13R-L1-Fc-L2-IL4R、式(IV)IL4R-L1-Fc-L2-IL13R、(V)Fc-L1-IL13R-L2-IL4R或式(VI)Fc-L1-IL4R-L2-IL13R，其中：
a)IL13R是来自所述伴生动物物种的IL13R多肽的细胞外结构域，
b)IL4R是来自所述伴生动物物种的IL4R多肽的细胞外结构域，
c)L1是第一任选的接头，
d)L2是第二任选的接头，并且
e)Fc是IgG Fc多肽。
7.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10- 9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与所述伴生动物物种的IL13结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。
8.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与所述伴生动物物种的IL4结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。
9.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽降低所述伴生动物物种中的IL13和/或IL4信号传导。
10.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。
11.根据权利要求3至10中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ IDNO:36的氨基酸序列至少85％相同。
12.根据权利要求3至11中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ IDNO:36的氨基酸序列至少90％相同。
13.根据权利要求3至12中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ IDNO:36的氨基酸序列至少95％相同。
14.根据权利要求3至13中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ IDNO:36的氨基酸序列至少98％相同或至少99％相同。
15.根据权利要求3至14中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含在对应于SEQ ID NO:22的位置18、对应于SEQ ID NO:24的位置18或对应于SEQ IDNO:26的位置18的位置处的半胱氨酸。
16.根据权利要求3至15中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含在SEQ ID NO:22的位置18处、SEQ ID NO:24的位置18处、SEQ ID NO:26的位置18处、SEQ ID NO:32的位置15处、SEQ ID NO:34的位置15处或SEQ ID NO:36的位置15处的半胱氨酸。
17.根据权利要求3至16中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34和SEQ ID NO:36的氨基酸序列。
18.根据权利要求3至17中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:26的氨基酸序列。
19.根据权利要求1、2、4或7至18中任一项所述的连续多肽，其中所述IL13R诱饵多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同、至少98％相同或至少99％相同。
20.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少85％相同。
21.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少90％相同。
22.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少95％相同。
23.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少98％相同或至少99％相同。
24.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:37的氨基酸序列。
25.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外结构域包含选自SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:27的氨基酸序列。
26.根据权利要求2至4或6至25中任一项所述的连续多肽，其中L1和L2如果存在的话各自独立地包含选自以下的氨基酸序列：G、GG、GGG、S、SS、SSS、GS、GSGS(SEQ ID NO:151)、GSGSGS(SEQ ID NO:152)、GGS、GGSGGS(SEQ ID NO:153)、GGSGGSGGS(SEQ ID NO:154)、GGGS(SEQ ID NO:155)、GGGSGGGS(SEQ ID NO:156)、GGGSGGGSGGGS(SEQ ID NO:157)、GSS、GSSGSS(SEQ ID NO:158)、GSSGSSGSS(SEQ ID NO:159)、GGSS(SEQ ID NO:160)、GGSSGGSS(SEQ ID NO:161)和GGSSGGSSGGSS(SEQ ID NO:162)。
27.根据权利要求2、3或5至25中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽包含选自SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30和SEQ ID NO:31的氨基酸序列。
28.一种异二聚体蛋白，其包含：
a)第一连续多肽，所述第一连续多肽包含至少一个IL13R诱饵细胞外结构域(ECD)和第一Fc多肽，以及
b)第二连续多肽，所述第二连续多肽包含至少一个IL4R ECD和第二Fc多肽，其中所述IL13R诱饵ECD和/或所述IL4R ECD来自伴生动物物种。
29.根据权利要求28所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽是来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
30.一种异二聚体蛋白，其包含：
a)第一连续多肽，所述第一连续多肽包含至少一个IL13R细胞外结构域(ECD)和第一Fc多肽，以及
b)第二连续多肽，所述第二连续多肽包含至少一个IL4R ECD和第二Fc多肽，其中所述IL13R ECD和/或所述IL4R ECD来自伴生动物物种，并且其中所述第一Fc多肽和/或所述第二Fc多肽是来自伴生动物物种的变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽能够如在低pH下以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。
31.根据权利要求28至30中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一连续多肽和/或所述第二连续多肽包含一个、两个、三个或四个IL4R ECD和/或一个、两个、三个或四个IL13R ECD或IL13R诱饵ECD。
32.根据权利要求28至31中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一连续多肽和/或所述第二连续多肽进一步包含至少一个除IL4R ECD、IL13R ECD或IL13诱饵ECD之外的结合配偶体。
33.根据权利要求32所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个结合配偶体包括：IL5、IL6、IL17、IL22、IL31、LFA-1、TNF-α、TSLP和/或IgE。
34.根据权利要求28至33中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述异二聚体蛋白以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与IL13和/或IL4结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。
35.根据权利要求28至34中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述异二聚体蛋白降低所述伴生动物物种中的IL13和/或IL4信号传导。
36.根据权利要求28至35中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。
37.根据权利要求30至36中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD的氨基酸序列与SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:36的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同或至少98％相同。
38.根据权利要求30至37中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD的氨基酸序列包含在对应于SEQ ID NO:22的位置18、对应于SEQ ID NO:24的位置18或对应于SEQ ID NO:26的位置18的位置处的半胱氨酸。
39.根据权利要求30至38中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD的氨基酸序列包含在SEQ ID NO:22的位置18处、SEQ ID NO:24的位置18处、SEQ ID NO:26的位置18处、SEQ ID NO:32的位置15处、SEQ ID NO:34的位置15处或SEQ ID NO:36的位置15处的半胱氨酸。
40.根据权利要求30至39中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL13R ECD包含选自SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34和SEQID NO:36的氨基酸序列。
41.根据权利要求28、29或31至36中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述IL13R诱饵多肽的细胞外结构域与SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168或SEQ ID NO:169的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同、至少98％相同或至少99％相同。
42.根据权利要求28至41中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL4R ECD的氨基酸序列与SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:37的氨基酸序列至少85％相同、至少90％相同、至少95％相同或至少98％相同。
43.根据权利要求28至42中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述至少一个IL4R ECD包含选自SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQID NO:35和SEQ ID NO:37的氨基酸序列。
44.根据权利要求28至43中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含杵突变。
45.根据权利要求28至44中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含臼突变。
46.根据权利要求28至45中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138的位置处的氨基酸取代；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154的位置处的氨基酸取代；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的氨基酸取代。
47.根据权利要求28至46中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138的位置处的色氨酸；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154的位置处的色氨酸；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的色氨酸。
48.根据权利要求28至47中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138处的氨基酸取代；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的氨基酸取代；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的氨基酸取代。
49.根据权利要求28至48中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138、SEQ ID NO:39的位置137、SEQ ID NO:40的位置137或SEQ ID NO:41的位置138处的色氨酸；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的色氨酸；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的色氨酸。
50.根据权利要求28至49中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138和/或位置140和/或位置181、SEQ ID NO:39的位置137和/或位置139和/或位置180、SEQ ID NO:40的位置137和/或位置139和/或位置180或SEQ ID NO:41的位置138和/或位置140和/或位置181的位置处的氨基酸取代；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154和/或位置156和/或位置197的位置处的氨基酸取代；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130和/或位置132和/或位置173的位置处的氨基酸取代。
51.根据权利要求28至50中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38的位置138的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置140的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置181的位置处的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:39的位置137的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置139的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置180的位置处的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:40的位置137的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置139的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置180的位置处的苏氨酸或在对应于SEQ ID NO:41的位置138的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置140的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置181的位置处的苏氨酸；和/或
b)在对应于SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置156的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置197的位置处的苏氨酸；和/或
c)在对应于SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130的位置处的丝氨酸和/或在对应于其位置132的位置处的丙氨酸和/或在对应于其位置173的位置处的苏氨酸。
52.根据权利要求28至51中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138和/或位置140和/或位置181、SEQ ID NO:39的位置137和/或位置139和/或位置180、SEQ ID NO:40的位置137和/或位置139和/或位置180或SEQID NO:41的位置138和/或位置140和/或位置181处的氨基酸取代；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154和/或位置156和/或位置197处的氨基酸取代；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130和/或位置132和/或位置173处的氨基酸取代。
53.根据权利要求28至52中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38的位置138处的丝氨酸和/或在其位置140处的丙氨酸和/或在其位置181处的苏氨酸、在SEQ ID NO:39的位置137处的丝氨酸和/或在其位置139处的丙氨酸和/或在其位置180处的苏氨酸、在SEQ ID NO:40的位置137处的丝氨酸和/或在其位置139处的丙氨酸和/或在其位置180处的苏氨酸或在SEQ ID NO:41的位置138处的丝氨酸和/或在其位置140处的丙氨酸和/或在其位置181处的苏氨酸；和/或
b)在SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45或SEQ ID NO:46的位置154处的丝氨酸和/或在其位置156处的丙氨酸和/或在其位置197处的苏氨酸；和/或
c)在SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQID NO:52或SEQ ID NO:53的位置130处的丝氨酸和/或其位置132处的丙氨酸和/或其位置173处的苏氨酸。
54.根据权利要求28至53中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一Fc多肽或所述第二Fc多肽包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ IDNO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ IDNO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ IDNO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ IDNO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ IDNO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ IDNO:99、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101。
55.根据权利要求28至54中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第一连续多肽包含SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:111或SEQ IDNO:113的氨基酸序列。
56.根据权利要求28至55中任一项所述的异二聚体蛋白，其中所述第二连续多肽包含SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:110或SEQ IDNO:112的氨基酸序列。
57.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgGFc多肽以比野生型IgG Fc多肽更大的亲和力与FcRn结合，所述亲和力是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.2的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、约6.2的pH或约6.5的pH下测量的。
58.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgGFc多肽以小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x1011M、小于1x1011M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与FcRn结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质-蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH或约6.5的pH下测量的。
59.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述连续多肽或异二聚体蛋白相对于包含野生型Fc多肽的连续多肽或异二聚体蛋白具有增加的血清半衰期。
60.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgGFc多肽以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力与FcRn结合，并且其中所述连续多肽或异二聚体蛋白相对于包含野生型Fc多肽的连续多肽或异二聚体蛋白具有增加的血清半衰期。
61.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgGFc多肽包含：
a)在对应于SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置23的位置处的酪氨酸或苯丙氨酸；
b)在对应于SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸；
c)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置207的位置处的组氨酸；
d)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置207的位置处的酪氨酸；
e)在对应于SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置207的位置处的酪氨酸；
f)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置208的位置处的组氨酸；
g)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82的位置处的酪氨酸和在对应于其位置208的位置处的酪氨酸；或
h)在对应于SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置208的位置处的酪氨酸。
62.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgGFc多肽包含：
a)在SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置23处的酪氨酸或苯丙氨酸；
b)在SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸；
c)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸或位置207处的组氨酸；
d)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置82处的酪氨酸或位置207处的酪氨酸；
e)在SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQID NO:51、SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:53的位置207处的酪氨酸；
f)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82处的酪氨酸和位置208处的组氨酸；
g)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置82处的酪氨酸和位置208处的酪氨酸；或
h)在SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:41的位置208处的酪氨酸。
63.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，其中所述变体IgGFc多肽包含SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:119、SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:122、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:125、SEQID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128或SEQ ID NO:129的氨基酸序列。
64.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽或异二聚体蛋白，所述连续多肽或异二聚体蛋白包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:132、SEQID NO:133、SEQ ID NO:134、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:139、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:143、SEQID NO:144、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:177、SEQID NO:178、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:182或SEQ ID NO:183。
65.一种包含以下的氨基酸序列的分离的多肽：SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:131、SEQID NO:132、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:139、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:142、SEQID NO:143、SEQ ID NO:144、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQID NO:177、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:182或SEQ ID NO:183。
66.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽，其中所述连续多肽、异二聚体蛋白或多肽是唾液酸化的。
67.一种分离的核酸，其编码根据权利要求1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽。
68.一种宿主细胞，其包含根据权利要求67所述的核酸。
69.一种宿主细胞，其表达根据权利要求1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽。
70.一种方法，其包括培养根据权利要求68或69所述的宿主细胞并且分离所述多肽、所述连续多肽、所述第一连续多肽、所述第二连续多肽或所述第一连续多肽和所述第二连续多肽。
71.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽和药学上可接受的载体。
72.一种治疗患有IL13和/或IL4诱导的病症的伴生动物物种的方法，所述方法包括向所述伴生动物物种施用治疗有效量的根据权利要求1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽或根据权利要求71所述的药物组合物。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。
74.根据权利要求72或73所述的方法，其中所述IL13和/或IL4诱导的病症是瘙痒性或过敏性病症，如特应性皮炎、瘙痒症、哮喘、银屑病、硬皮病或湿疹。
75.根据权利要求72至74中任一项所述的方法，其中所述连续多肽、所述异二聚体蛋白、所述多肽或所述药物组合物是肠胃外施用的。
76.根据权利要求72至75中任一项所述的方法，其中所述异二聚体蛋白或所述药物组合物是通过肌内途径、腹膜内途径、脑脊髓内途径、皮下途径、动脉内途径、滑膜内途径、鞘内途径或吸入途径施用的。
77.根据权利要求72至76中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用Jak抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂或MAPK抑制剂。
78.根据权利要求72至77中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用选自以下的一种或多种抗体：抗IL17抗体、抗IL31抗体、抗TNFα抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD25抗体、抗IL4抗体、抗IL13抗体、抗IL23抗体、抗IgE抗体、抗CD11α抗体、抗IL6R抗体、抗α4-整合素抗体、抗IL12抗体、抗IL1β抗体、抗IL5抗体、抗IL5R抗体、抗IL22抗体、抗IL22R抗体、抗IL33抗体、抗IL33R抗体、抗TSLP抗体、抗TSLPR抗体和抗BlyS抗体。
79.一种降低细胞中IL13和/或IL4信号传导活性的方法，所述方法包括在允许所述异二聚体蛋白与IL13和/或IL4结合的条件下将所述细胞暴露于根据权利要求1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽或根据权利要求71所述的药物组合物，从而(a)降低IL4和/或IL-13与天然IL13受体和/或天然IL-4受体的结合并且降低IL13和/或IL-4介导的信号传导。
80.根据权利要求79所述的方法，其中将所述细胞离体暴露于所述异二聚体蛋白或所述药物组合物。
81.根据权利要求79所述的方法，其中将所述细胞在体内暴露于所述异二聚体蛋白或所述药物组合物。
82.根据权利要求79至81中任一项所述的方法，其中所述细胞是犬类细胞、猫类细胞或马类细胞。
83.一种检测来自伴生动物物种的样品中的IL13或IL4的方法，所述方法包括在允许所述异二聚体蛋白与IL13和/或IL4结合的条件下使所述样品与根据权利要求1至66中任一项所述的连续多肽、异二聚体蛋白或多肽或根据权利要求71所述的药物组合物接触，并且检测是否在所述异二聚体蛋白与所述样品中的IL13和/或IL4之间形成复合物。
84.根据权利要求83所述的方法，其中所述样品是从犬类、猫类或马类获得的生物样品。
CN202180036305.6A 2020-04-22 2021-04-22 兽用il4/il13受体分子 Pending CN116034112A (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063014090P 2020-04-22 2020-04-22
US63/014,090 2020-04-22
US202063014573P 2020-04-23 2020-04-23
US63/014,573 2020-04-23
PCT/US2021/028679 WO2021216899A1 (en) 2020-04-22 2021-04-22 Il4/il13 receptor molecules for veterinary use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116034112A true CN116034112A (zh) 2023-04-28

Family

ID=78270112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180036305.6A Pending CN116034112A (zh) 2020-04-22 2021-04-22 兽用il4/il13受体分子

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP4139344A1 (zh)
JP (1) JP2023522676A (zh)
KR (1) KR20230005880A (zh)
CN (1) CN116034112A (zh)
AU (1) AU2021259785A1 (zh)
BR (1) BR112022021204A2 (zh)
CA (1) CA3173927A1 (zh)
MX (1) MX2022013149A (zh)
WO (1) WO2021216899A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10093731B2 (en) 2017-02-24 2018-10-09 Kindred Biosciences, Inc. Anti-IL31 antibodies for veterinary use
WO2018195388A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Kindred Biosciences, Inc. Il4/il13 receptor molecule for veterinary use

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998023289A1 (en) * 1996-11-27 1998-06-04 The General Hospital Corporation MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn
WO2018195388A1 (en) * 2017-04-21 2018-10-25 Kindred Biosciences, Inc. Il4/il13 receptor molecule for veterinary use

Also Published As

Publication number Publication date
BR112022021204A2 (pt) 2022-12-06
MX2022013149A (es) 2023-02-09
AU2021259785A1 (en) 2022-11-17
EP4139344A1 (en) 2023-03-01
CA3173927A1 (en) 2021-10-28
WO2021216899A1 (en) 2021-10-28
JP2023522676A (ja) 2023-05-31
KR20230005880A (ko) 2023-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11970526B2 (en) IL4/IL13 receptor molecule for veterinary use
US20200362034A1 (en) IgG Fc Variants for Veterinary Use
US20220169740A1 (en) NGF Antagonists for Medical Use
US20210395340A1 (en) IL4/IL13 Receptor Molecule for Veterinary Use
US20220064263A1 (en) IGG FC Variants for Veterinary Use
CN116034112A (zh) 兽用il4/il13受体分子
KR101243951B1 (ko) 가용성 종양 괴사 인자 수용체 돌연변이
US7786261B2 (en) Coiled-coil fusion proteins comprising cell receptor domains
CN115515635A (zh) 兽用抗il4受体抗体
JP2007503820A (ja) 細胞レセプタードメインを含むコイルドコイル融合タンパク質
RU2795591C2 (ru) Молекула рецептора il4/il13 для ветеринарного применения
Chen et al. Effects of Fc glycosylation on the activity of WNT mimetic agonistic antibodies
Hutchison Role of Glycosylation of IL-1ra on its Binding to IL-1R1

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20231211

Address after: Indiana, USA

Applicant after: ELI LILLY AND CO.

Address before: California, USA

Applicant before: Jindered Biosciences Co.,Ltd.