JP2022094516A - 外用乳化組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明の目的は、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含み、保存による相分離及び尿素の分解を抑制できる外用乳化組成物を提供することである。【解決手段】尿素とサリチル酸系抗炎症剤に加えて、炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩と親油性界面活性剤を含む外用乳化組成物は、保存による相分離及び尿素の分解を抑制でき、優れた保存安定性を備え得る。【選択図】なし

Description

本発明は、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含み、保存による相分離及び尿素の分解を抑制できる外用乳化組成物に関する。

尿素には、角質中での水分と水素結合を形成することによる水分保持作用や、タンパク質変性による不要な角質を除去したり軟化させたりする作用等があり、外用組成物に使用されている。一方、尿素は、外用組成物中で加水分解され易いため、尿素を含む外用組成物では、尿素の安定化を図ること必要になる。そこで、従来、尿素を安定化させ得る外用組成物の処方について種々検討されている。例えば、特許文献１には、尿素を含む外用組成物において、グリシン等の中性アミノ酸を配合することによって尿素を安定化が図られることが開示されている。また、特許文献２には、外用組成物に尿素１０～２５重量％、及びレチノール又はその誘導体を含有させることにより、優れた製剤安定性を備えさせ得ることが開示されている。

一方、サリチル酸、サリチル酸誘導体、及びこれらの塩等のサリチル酸系抗炎症剤は、消炎鎮痛用途で、外用組成物に使用されている。

また、乳化製剤は、水性成分と油性成分を配合でき、様々な製剤処方に対応できると共に、皮膚に適用した際の使用感も優れているため、外用組成物の分野で汎用されている。

近年、外用組成物の機能性の向上に対する消費者の要望が高まっており、このような消費者ニーズに追従するために、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含む外用乳化組成物の開発が望まれている。

特開平７－９７３２６号公報 特開２００８－３１１５９号公報

本発明者は、本発明者は、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含む外用乳化組成物を開発すべく種々検討を行ったところ、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含む外用乳化組成物では、保存により相分離及び尿素の分解が生じ、保存安定性の点で問題があることを知得した。

そこで、本発明は、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含み、保存による相分離及び尿素の分解を抑制できる外用乳化組成物を提供することを課題とする。

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、尿素とサリチル酸系抗炎症剤に加えて、炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩と親油性界面活性剤を含む外用乳化組成物は、保存による相分離及び尿素の分解を抑制でき、優れた保存安定性を備え得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)尿素、(B)サリチル酸系抗炎症剤、(C)炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩、並びに(D)親油性界面活性剤を含む、外用乳化組成物。
項２． 前記(D)成分が、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載の外用乳化組成物。
項３． グリシンを含まない、項１又は２に記載の外用乳化組成物。

本発明の外用乳化組成物によれば、尿素及びサリチル酸系抗炎症剤を含んでいながらも、保存による相分離及び尿素の分解を抑制でき、優れた保存安定性を備えることができる。

外用乳化組成物の保存後の外観を撮影した写真である。

１．外用乳化組成物
本発明の外用乳化組成物は、(A)尿素、(B)サリチル酸系抗炎症剤、(C)炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩、並びに(D)親油性界面活性剤を含むことを特徴とする。以下、本発明の外用乳化組成物について詳述する。

［(A)尿素］
本発明の外用乳化組成物は、尿素（(A)成分と表記することもある）を含有する。尿素は、角質での水分保持作用や不要な角質の除去又は軟化作用等を有することが知られている公知の成分である。

本発明の外用乳化組成物における(A)成分の含有量としては、付与すべき薬効、外用乳化組成物の用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、１～３０重量％、好ましくは５～２５重量％、より好ましくは１０～２０重量％が挙げられる。

［(B)サリチル酸系抗炎症剤］
本発明の外用乳化組成物は、サリチル酸系抗炎症剤（(B)成分と表記することもある）を含有する。

サリチル酸系抗炎症剤としては、具体的には、サリチル酸、サリチル酸の誘導体、及びこれらの塩が挙げられる。サリチル酸の誘導体としては、例えば、アセチルサリチル酸（アスピリン）、サリチルアミド（エテンザミド）、スルホサリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸グリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸チタン、サリチル酸２－エチルヘキシル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸フェニル等が挙げられる。サリチル酸及びその誘導体の塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩；マグネシウム等のアルカリ土類金属塩が挙げられる。

これらのサリチル酸系抗炎症剤は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

これらのサリチル酸系抗炎症剤の中でも、好ましくはサリチル酸、サリチル酸の塩、サリチル酸エチル、サリチル酸メチル、より好ましくはサリチル酸が挙げられる。

本発明の外用乳化組成物における(B)成分の含有量としては、付与すべき薬効、外用乳化組成物の用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、(B)成分の総量で０．０１～１重量％、好ましくは０．０５～０．５重量％、より好ましくは０．１～０．５重量％が挙げられる。

本発明の外用乳化組成物において、(A)成分と(B)成分の比率については、特に制限されないが、例えば、(A)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分が総量で０．０１～３００重量部、好ましくは０．０５～１００重量部、より好ましくは０．１～５０重量部が挙げられる。

［(C)炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩］
本発明の外用乳化組成物は、炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩（(C)成分と表記することもある）を含有する。

飽和脂肪酸及び／又はその塩は、炭素数が１４以上であればよいが、保存による相分離及び尿素の分解をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくは炭素数１４～３０、より好ましくは炭素数１４～２４、更に好ましくは炭素数１４～２２、特に好ましくは炭素数１８が挙げられる。飽和脂肪酸として、より具体的には、ミリスチリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、モンタン酸、メリシン酸；好ましくはミリスチリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸：より好ましくはミリスチリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸；更に好ましくはステアリン酸が挙げられる。

炭素数１４以上の飽和脂肪酸の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられる。

本発明の外用組成物は、(C)成分として、炭素数１４以上の飽和脂肪酸及びその塩の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の外用乳化組成物における(C)成分の含有量としては、特に制限されないが、例えば、(C)成分の総量で０．０１～１０重量％、好ましくは０．１～６重量％、より好ましくは１～６重量％が挙げられる。

本発明の外用乳化組成物において、(A)成分と(C)成分の比率については、特に制限されないが、例えば、(A)成分の総量１００重量部当たり、(C)成分が総量で０．１～１２００重量部、好ましくは０．１～１００重量部、より好ましくは０．１～５０重量部が挙げられる。

［(D)親油性界面活性剤］
本発明の外用乳化組成物は、親油性界面活性剤（(D)成分と表記することもある）を含有する。

本発明において、親油性界面活性剤とは、水に対する親和性よりも油剤に対する親和性が高い性質を有する界面活性剤である。親油性界面活性剤として、具体的には、ＨＬＢ値が８以下、好ましくはＨＬＢ値が１～８、より好ましくはＨＬＢ値が２～６．５であるノニオン性界面活性剤が挙げられる。なお、本発明において、界面活性剤のＨＬＢ値は、川上法（HLB値=7+11.7log(親水部の式量の総和/親油部式量の総和)）に従って算出される値である。

親油性界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等のノニオン性界面活性剤の内、前記ＨＬＢ値を満たすものが挙げられる。

これらの親油性界面活性剤中でも、保存による相分離及び尿素の分解をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくはソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、より好ましくはソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。

前記ソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数としては、例えば、１０～２２個、好ましくは１４～２２個、より好ましくは１６～２０個が挙げられる。前記ソルビタン脂肪酸エステル１分子当たりに結合している脂肪酸の数としては、例えば、１～４個、好ましくは１～３個が挙げられる。ソルビタン脂肪酸エステルとして、具体的には、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。これらのソルビタン脂肪酸エステルの中でも、好ましくはモノステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、より好ましくはモノステアリン酸ソルビタンが挙げられる。

前記グリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数としては、例えば、１０～２２個、好ましくは１４～２２個、より好ましくは１６～２０個が挙げられる。前記グリセリン脂肪酸１分子当たりに結合している脂肪酸の数としては、特に制限されないが、例えば、１～３個、好ましくは１又は２個、より好ましくは１個が挙げられる。前記グリセリン脂肪酸エステルとして、具体的には、モノミリスチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、ジミリスチン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル等が挙げられる。これらのグリセリン脂肪酸エステルの中でも、好ましくは、モノステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリルが挙げられる。

前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油における酸化エチレン（ＥＯ）の平均付加モル数としては、例えば、３～１００モル、好ましくは３～５０モル、より好ましくは３～２０モルが挙げられる。前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、具体的には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０等が挙げられる。これらのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の中でも、好ましくは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０が挙げられる。

これらの)親油性界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の外用乳化組成物における(D)成分の含有量としては、特に制限されないが、例えば、(D)成分の総量で０．０１～２０重量％、好ましくは０．０５～１０重量％、より好ましくは０．２～５重量％が挙げられる。

本発明の外用乳化組成物において、(A)成分と(D)成分の比率については、特に制限されないが、例えば、(A)成分の総量１００重量部当たり、(D)成分が総量で０．０１～５００重量部、好ましくは０．０５～２００重量部、より好ましくは０．１～５０重量部が挙げられる。

［グリシン・中性アミノ酸］
本発明の外用乳化組成物は、グリシンを含んでいてもよいが、グリシンを含まないことが好ましい。従来、グリシンは尿素を安定化させる作用があることが知られているが、本発明の外用乳化組成物では、グリシンを含まない場合には、保存による尿素の分解をより一層効果的に抑制することが可能になる。

また、本発明の外用乳化組成物の一態様として、中性アミノ酸（側鎖にアミノ基又はカルボキシル基が含まれていないアミノ酸）を含まないことが挙げられる。

［親水性界面活性剤］
本発明の外用乳化組成物は、必要に応じて、親水性界面活性剤を含んでいてもよい。本発明において、親水性界面活性剤とは、油剤に対する親和性よりも水に対する親和性が高い性質を有する界面活性剤である。親水性界面活性剤として、具体的には、ＨＬＢ値が８超のノニオン性界面活性剤が挙げられる。

親水性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、レシチン誘導体等のノニオン性界面活性剤の内、前記ＨＬＢ値を満たすものが挙げられる。これらの親水性界面活性剤中でも、保存による相分離及び尿素の分解をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが挙げられる。

前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを構成する酸化エチレン（ＥＯ）の平均付加モル数としては、例えば、５～５０モル、好ましくは１０～３０モル、より好ましくは１５～２５モルが挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数としては、例えば、１０～２２個、好ましくは１４～２２個、より好ましくは１６～２０個が挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして、具体的には、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等が挙げられる。これらのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの中でも、好ましくは、酸化エチレン（ＥＯ）の平均付加モル数が２０であるモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート６０）が挙げられる。

前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルを構成する酸化エチレン（ＥＯ）の平均付加モル数としては、例えば、２～５０モル、好ましくは５～３０モル、より好ましくは１５～２５モルが挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルを構成するアルキル基の炭素数としては、特に制限されないが、例えば、１０～２４個、好ましくは１４～２４個、より好ましくは１６～２４個が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとして、具体的には、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンアラキルエーテル等が挙げられる。これらのポリオキシエチレンアルキルエーテルの中でも、保存による変色をより一層効果的に抑制するという観点から、好ましくはポリオキシエチレンアラキルエーテルが挙げられる。

本発明の外用乳化組成物における親水性界面活性剤を含有させる場合、その含有量としては、特に制限されないが、例えば、親水性界面活性剤の総量で０．５～２０重量％、好ましくは１～１５重量％、より好ましくは１．５～５重量％が挙げられる。

［多価アルコール］
本発明の外用乳化組成物には、必要に応じて、多価アルコールが含まれていてもよい。

多価アルコールとしては、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。これらの多価アルコールの中でも、好ましくはグリセリンが挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の外用乳化組成物に、多価アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、多価アルコールの総量０．１～３０重量％、好ましくは０．５～２０重量％、より好ましくは１～１０重量％が挙げられる。

［(C)成分以外の油性基剤］
本発明の外用乳化組成物は、所望の製剤形態への調製等のために、必要に応じて、前記(C)成分以外の油性基剤が更に含まれていてもよい。(C)成分以外の油性基剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、高級アルコール、炭化水素油、脂肪酸アルキルエステル、植物油、動物油、シリコーンオイル等が挙げられる。これらの油性基剤（(C)成分以外）は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの油性基剤（(C)成分以外）の中でも、好ましくは高級アルコール、炭化水素油が挙げられる。

高級アルコールとしては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、例えば、炭素数１２～３４の１価アルコールが挙げられ、具体的には、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリシルアルコール、ゲジルアルコール等が挙げられる。これらの高級アルコールの中でも、好ましくはステアリルアルコール、セトステアリルアルコールが挙げられる。

炭化水素油としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、例えば、流動パラフィン、α－オレフィンオリゴマー、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、ゲル化炭化水素（プラスチベース等）、水添ポリイソブテン等が挙げられる。これらの炭化水素油の中でも、好ましくは流動パラフィン、ワセリンが挙げられる。

本発明の外用乳化組成物に油性基剤（(C)成分以外）を含有させる場合、その含有量については、製剤形態、使用感等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、油性基剤（(C)成分以外）の総量で５～８０重量％、好ましくは１０～６０重量％、より好ましくは１０～３０重量％が挙げられる。

［その他の成分］
本発明の外用乳化組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、１価低級アルコール、水性基剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、可溶化剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料、水等が挙げられる。本発明の外用乳化組成物において、これらの添加剤を含有させる場合、その含有量については、使用する添加剤の種類等に応じて適宜設定すればよい。

本発明の外用乳化組成物は、前述する成分の他に、薬理成分が含まれていてもよい。このような薬理成分としては、例えば、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、抗炎症剤（(B)成分以外）、保湿剤（(A)成分以外）、殺菌剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進成分、ビタミン類、ムコ多糖類等が挙げられる。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用組成物において、これらの薬理成分を含有させる場合、その濃度については、使用する薬理成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。

［乳化タイプ・製剤形態］
本発明の外用乳化組成物の乳化タイプは、水中油型又は油中水型のいずれであってもよいが、好ましくは水中油型が挙げられる。

本発明の外用乳化組成物の製剤形態については、特に制限されないが、例えば、クリーム剤、乳液剤、ローション剤、リニメント剤、エアゾール剤等の外用医薬品が挙げられる。これらの中でも、好ましくはクリーム剤が挙げられる。

［用途］
本発明の外用乳化組成物の用途については、特に制限されないが、本発明の外用乳化組成物は、(A)成分に基づく角質の軟化又は除去作用及び保湿作用、(B)成分に基づく抗炎症作用を発揮できるので、角質の軟化又は除去、保湿、抗炎症等の用途に好適に使用される。特に、本発明の外用乳化組成物は、爪周りの角質を軟化させる効果に優れているので、爪周りの角質の軟化用途に好適に使用される。

［製造方法］
本発明の外用乳化組成物は、乳化タイプに応じて、公知の乳化製剤の製剤化手法に従って製造することができる。例えば、本発明の外用乳化組成物の製造方法としては、含有させる成分を水溶性成分と油性成分に分けて、水溶性成分を含む水相と、油性成分を含む油相とを調製し、これらを公知の手法に従って乳化させる方法が挙げられる。

以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１
表１及び２に示す組成の外用乳化組成物（クリーム状の水中油型乳化製剤）を調製した。具体的には、先ず、界面活性剤（モノステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリソルベート６０）、脂肪酸（ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸）、炭化水素油（白色ワセリン、流動パラフィン）、セトステアリルアルコール、及びポリオキシエチレン・ステアリルアルコール混合物を所定量混合し、８０℃で加熱溶解することにより、油相用組成物を調製した。また、別途、尿素、サリチル酸、グリシン、トリエタノールアミン及び水を所定量混合することにより、水相用組成物を調製した。次いで、８０℃に加熱した水相用組成物を、８０℃に加熱している油相用組成物に徐々に添加し混合して乳化操作を行い、外用乳化組成物（クリーム状の水中油型乳化製剤）を得た。製造直後の外用乳化組成物は、いずれも相分離を生じていない乳化形態であった。

得られた各外用乳化組成物について、乳化状態の安定性、及び尿素の安定性について、以下の方法で評価した。

＜乳化状態の安定性＞
調製直後の各外用乳化組成物１６ｇを２０ｍｌ容のガラス瓶に充填し、５０℃の遮光条件で１カ月間保存した。１カ月間保存後の各外用乳化組成物の外観を目視にて観察し、「相分離が認められず、調製直後と同じ乳化状態を維持している状態」を１５点、「相分離が認められ、乳化状態を安定に維持できておらず、振っても均一にならない状態」を１点として、乳化状態の安定性の程度を１～１５点の間で評点化した。なお、参考のため、１点及び１５点と評価される各外用乳化組成物の外観を図１に示す。

＜尿素の安定性＞
調製直後の各外用乳化組成物１６ｇを２０ｍｌ容のガラス瓶に充填し、５０℃の遮光条件で２カ月間保存した。保存前と２カ月保存後の各外用乳化組成物における尿素濃度をＨＰＬＣにて定量し、保存前の尿素濃度を１００％として２カ月保存後の尿素の残存率（％）の小数点第一位を四捨五入した値を算出した。２カ月保存後の尿素の残存率（％）の値を以下の判定基準に従って分類した。
・判定基準
◎：尿素の残存率が９８～１００％
○：尿素の残存率が９５～９７％
△：尿素の残存率が９２～９４％
×：尿素の残存率が９１％以下

結果を表１及び２に示す。尿素を単独で含む外用乳化組成物では、保存による相分離は生じておらず、尿素の分解も抑制されていた（参考例１）。一方、尿素及びサリチル酸を含む外用乳化組成物では、保存による相分離が顕著に生じており、尿素の分解も認められた（比較例１～４）。また、尿素とサリチル酸と共に、親油性界面活性剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０）と炭素数１４以上の不飽和脂肪酸を組み合わせて配合しても、保存による相分離と尿素の分解を抑制できていなかった（比較例３及び４）。

これに対して、尿素とサリチル酸と共に、親油性界面活性剤と炭素数１４以上の飽和脂肪酸を含む外用乳化組成物では、保存による相分離と尿素の分解を十分に抑制できていた（実施例１～１２）。特に、親油性界面活性剤として、モノステアリン酸ソルビタンを使用した場合には、保存による相分離を格段顕著に抑制できていた（実施例５及び１１）。更に、グリシンを含まない場合には、保存による尿素の分解を格段顕著に抑制できていた（実施例１１及び１２）。また、比較例１～４の各外用乳化組成物におけるサリチル酸をサリチル酸エチル又はサリチル酸メチルに変更した外用乳化組成物を調製し、試験例１と同じ方法で乳化状態、及び尿素の安定性を評価したところ、これに対応する比較例１～４と同程度の相分離と尿素の分解が生じていた。これに対し、実施例１～１２の各外用組成物におけるサリチル酸をサリチル酸エチル又はサリチル酸メチルに変更した各外用乳化組成物を調製し、試験例１と同じ方法で乳化状態、及び尿素安定性を評価したところ、これに対応する実施例１～１２と同程度に相分離及び尿素の分解が抑制できていた。

処方例
表３に示す組成の外用乳化組成物（クリーム状の水中油型乳化製剤）を調製した。試験例１と同じ方法で、乳化状態、及び尿素の安定性を評価した。処方例１～９の外用乳化組成物はいずれも保存による相分離と尿素の分解を十分に抑制できていた。

Claims (3)

1. (A)尿素、(B)サリチル酸系抗炎症剤、(C)炭素数１４以上の飽和脂肪酸及び／又はその塩、並びに(D)親油性界面活性剤を含む、外用乳化組成物。
2. 前記(D)成分が、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油よりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の外用乳化組成物。
3. グリシンを含まない、請求項１又は２に記載の外用乳化組成物。

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