JP2021535825A - 医療用管状デバイス - Google Patents
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Abstract
Description
特許文献2は、透析針又は縫合針などによってデバイスが穿刺されたときの流体損失の低減を提供する層状の人工植込み式デバイスを開示している。このデバイスは、多孔質材料であって、曲がったフィブリルによって相互に結合されたノードの微細構造を有し、隣接する曲がったフィブリルの間に空隙を有する多孔質材料の内層及び外層を含む。内層と外層は、外層の内面及び内層の外面に絡んで接着ポリマー混合層を形成することができるエラストマー接着剤によって結合されている。
特許文献6は、抗菌性のオリゴマー又はポリマー添加剤を含む医療用デバイス用の抗菌性ポリマー組成物を開示している。添加剤には、ブルーム促進性、付着促進性、及び殺生物活性のあるモノマー及び/又は部分(moiety)が含まれる。添加剤は、非ファウリング及び/又は非血栓形成性のモノマー及び/又は部分をさらに含み得る。
一実施形態では、使用中に比較的長期間高い開存性を維持することができ、閉塞のリスクが低い医療用管状デバイスを提供することが目的である。
一実施形態では、植え込まれたときに新生内膜過形成及び/又は狭窄を誘発するリスクが低い、植込み式医療用管状デバイスを提供することが目的である。
一実施形態では、血管グラフトとして非常に適しており、植え込まれると、比較的長期間高い開存性を有し、閉塞のリスクが低い医療用管状デバイスを提供することが目的である。
これら及び他の目的は、特許請求の範囲で定義され、本明細書で以下に説明される本発明により、解決された。
「部分(moiety)」と「部分(moieties)」という用語は互換可能に使用される。
「実質的に」という用語は、本明細書では、通常の製品の差異及び許容誤差が含まれることを意味すると解釈されるべきである。
「薬物」という用語は、単一の化学成分、又は2つ以上の成分の組成物又は混合物であり得る。
「実施形態」は、言及された実施形態の特徴を含む本発明の例を含むと解釈されるべきである。
有利には、本体構造は、ホストポリマーの連続マトリックスを含み、少なくとも1つのヒドロゲルポリマードメインは、ゲストポリマーの複数の相互に結合された経路を含む。少なくとも1つのヒドロゲルポリマードメインは、好ましくは、管腔表面の少なくとも一部を含む管腔表面ゲストポリマードメイン、外表面の少なくとも一部を含む外表面ゲストポリマードメイン、及び/又は、管腔表面も外表面も含まない中間ゲストポリマードメインを含む。
一実施形態では、ホストポリマーは化学的に架橋されており、ホストポリマーは好ましくは共有結合で架橋されている。共有結合で架橋されたホストポリマーは、高強度が求められる場合に特に望ましい。
適切なTPUには、例えば、Carbothane(登録商標)、Isoplast(登録商標)、Pellethane(登録商標)、Tecoflex(商標)、Tecophillic(商標)、及びTecothane(商標)の商品名でルブリゾル(Lubrizol)によって販売されているTPUが含まれる。
一実施形態では、ホストポリマーは、Si及びO原子からなるか又はSi原子からなる骨格を有するホストポリマーを、質量で少なくとも10%、例えば少なくとも20%、例えば少なくとも40%、例えば少なくとも60%含み、ホストポリマーは、好ましくは、ポリ(ジメチルシロキサン)、ポリ(メチルフェニルシロキサン)、フルオロシリコーンゴム、シリコーンエステル、ポリシロキサン、ポリシラン、ポリクロロシラン、ポリアルコキシシラン、ポリアミノシラン、ポリシラン、ポリジアルキルシロキサン、少なくとも1つのフェニル置換基を含むポリシロキサン、ビニル官能化シリコーン、部分的又は完全にフッ素化されたシリコーン、又は上述したシリコーンのうち2つ以上の混合物を含む。
ホストポリマーの機械的特性は、特に本体構造がIPNからなるか、又は主にIPNからなる場合に重要となり得る。その理由は、ヒドロゲルゲストポリマーは機械的強度が低い場合があり、医療用管状デバイスの強度を実質的に増加させないためである。高い弾性コンプライアンス、つまり低い弾性率が、医療用管状デバイスの高い開存性を確保することが見出された。ただし、一部の用途では、弾性率が低すぎると、医療用管状デバイス内の圧力が特定の閾値を超えて増加した場合に、本体構造が望ましくない直径まで拡張する可能性がある。弾性率が低すぎると、引き裂き強度が比較的低くなる可能性があり、用途によっては望ましくない場合がある。さらに、医療用管状デバイスが縫合用に適合されている用途では、縫合により針貫通チャネルが形成される可能性があり、これは、高弾性率の場合は直ちに閉じるが、医療用管状デバイスを引き込むような変形があると、再び開くことがあり、場合によっては望ましくない出血を引き起こす可能性がある。
Antimicrob.Agents Chemother 2017,61(7),e00604−17 DOI:10.1128/AAC.00604−17.Plasmid 2016,87−88,72,DOI:10.1016/j.plasmid.2016.10.001.J.Control.Release 2016,241,125−134 DOI:10.1016/j.jconrel.2016.09.018.J. Mat.Chem.Phys.2016,181,495−500 DOI:10.1016/j.matchemphys.2016.06.086.J.Indus.Eng.Chem.2016,33,142−149 DOI:10.1016/j.jiec.2015.09.026.Biomacromolecules.2016,17(4),1321−1329 DOI:10.1021/acs.biomac.5b01722.J.Biomed.Mater.Res.Part B Appl.Biomater.2016,104(2),402−410 DOI:10.1002/jbm.b.33371.Eur.J.Pharm.Biopharm.2015,94,305−311 DOI:10.1016/j.ejpb.2015.05.014.Martin Alm,Peter Thomsen.A delivery device.Patent,PA 2015/70520.Martin Alm,Soren Langer Steffensen.A method of producing a delivery device.Patent,国際公開第2013/075724号.Martin Alm,Maike Benter,Anne Marie Jensen.A method of producing an article comprising an interpenetrating polymer network(IPN)and an article comprising an IPN.Patent,国際公開第2008/052568号.Martin Alm,Maike Benter,Anne Marie Jensen.A method of producing an article comprising an interpenetrating polymer network(IPN)and an article comprising an IPN.Patent,国際公開第2008/052563号.Maike Benter,Martin Alm.A method of coating a polymer surface with a polymer containing coating and an item comprising a polymer coated polymer.Patent,国際公開第2006/074666号.Joachim Karthauser,Maike Benter,and Martin Alm.A method of producing a silicone elastomer rubber item and the product obtainable by the method.Patent,国際公開第2006/045320号。
一実施形態では、管腔表面は、ゲストポリマー、すなわち相互貫入ゲストポリマーと同じヒドロゲルポリマーを含むか又はそれからなる層などのヒドロゲルポリマーの層を含む。
ゲストポリマーがホストポリマーの外側の表面又は他の任意の場所に位置することが開示される場合、ホストポリマーの外側のゲストポリマーは、それがホストポリマーに埋め込まれて内部にあるゲストポリマーに接触及び/又は結合していることを示すために「ゲスト」と表されることを理解されたい。
一実施形態では、外表面は、ゲストポリマーを含むか又はそれからなる層などの、ゲストポリマーと類似した又は異なるポリマーの層を含む。外表面がヒドロゲルポリマーの層を含む場合、医療用管状デバイスは、哺乳動物組織とさらに適合性を高めることができ、したがって哺乳動物組織と接触させての使用に非常に適したものにできる。以下でさらに説明するように、ヒドロゲルポリマーは、生体適合性をさらに高めることができる官能基部分を含み得る。
一実施形態では、外表面は、ヒドロゲル(ゲスト)ポリマーに共有結合した双性イオン部分を含む。
好ましい実施形態において、双性イオン性モノマーは、式1−エテニル−3−(4−スルホナトブチル)−1H−イミダゾール−3−イウム:
これは、図6でCK1573と呼ばれる双性イオン性モノマーである。
好ましい実施形態では、双性イオン性モノマーは、以下の双性イオン性モノマー:
1−エテニル−3−(3−スルホナトプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム(SK1572):
好ましい実施形態では、双性イオン性モノマーは、以下の双性イオン性モノマー:
4−(2−メチルプロプ−2−エノイルオキシメトキシメチルアンモニオ)ブタン−1−スルホナート(CK1591):
IPNは、管腔表面及び/又は外表面にある薬物などの1つ以上の結合薬物をさらに含み得る。薬物は、有利にはヒドロゲルゲストポリマーに共有結合され得る。有利には、薬物は、管腔表面及び/又は外表面でゲストポリマーに特異的に結合している。一実施形態では、本体構造は、外表面でヒドロゲルゲストポリマーに結合した第1の薬物と、管腔表面でヒドロゲル(ゲスト)ポリマーに結合した第2の異なる薬物とを含み得る。
一実施形態では、本体構造は、管腔表面でゲストポリマー及び/又はホストポリマーに結合した(好ましくは共有結合した)少なくとも1つの薬物を含む。
有利には、結合された(例えば、共有結合された)薬物は血栓症不活化薬である。血栓症不活化薬は、好ましくは、ヘパリン、EDTA、抗生物質 クエン酸塩、及び/又は上記の血栓症不活化薬の1つを含む任意の組合せを含む。
共有結合された薬物は、有利には、薬物の最適な効果を確実にするために、リンカー分子を介してヒドロゲル(ゲスト)ポリマー及び/又はホストポリマーに共有結合され得る。適切なリンカーには、米国特許出願公開第20080227092号に記載されたリンカーが含まれる。薬物に結合する前、リンカーは、有利には薬物に結合するための官能基部分(例えば、捕捉部分)を含む。リンカーは、例えば、官能基部分を露出させるために切断可能であり得る。本体構造は、例えば薬物の生体適合性及び有益な効果をさらに向上させるため、さらに1つ以上の放出可能な薬物を含み得る。
医療用管状デバイスの管腔内で細胞増殖のリスクがある場合、抗増殖薬は少なくとも管腔表面の一部として配置されることが望ましい。
抗感染薬は、有利には、感染性病原体の付着及び拡散を阻害することによって、又は感染性微生物を完全に殺すことによって、感染に対して作用することができる薬物である。
抗感染薬は、感染のリスクが高く、及び/又は免疫防御が低い患者と接触させての使用に医療用管状デバイスが適合されている状況など、感染のリスクが高い場合に特に望まれ得る。
薬物は、例えば、ヒドロゲルゲストポリマーの少なくとも一部が膨潤している条件下で、薬物を含む流体にIPNを適用することによりゲストポリマーに充填され得る。充填方法の例は、国際公開第2013075724号、Santosら、「ポリ(ヒドロキシエチルメタクリラート−コ−メタクリラート−β−シクロデキストリン)ヒドロゲル:合成、細胞適合性、機械的特性及び薬物充填/放出特性」(“Poly(hydroxyethyl methacrylate−co−methacrylated−β−cyclodextrin)hydrogels:Synthesis,cytocompatability,mechanical properties and drug loading/release properties”)ScienceDirect、Acta Biomaterialia 4(2008)745−755及び国際公開第2005/055972号に記載されている。
ゲストポリマー(及び/又はヒドロゲル)は、ホモポリマー又はコポリマーを含み得る。好ましくは、ゲストポリマーは架橋されている。
コポリマーとは、2つ以上のモノマー種の共重合によって得られるポリマーを意味する。
ゲストポリマーの組成は、ゲストポリマードメインにおいて均一及び/又は一定であり得るか、あるいは、例えば1つ以上のモノマーの量が、例えばグラデーション式に変わることによって変化し得る。これは、例えばホストポリマーへのモノマーの充填中及び/又はその重合中にモノマーの相対量を変化させることによって提供され得る。例えば、ゲストポリマーは、ドメインの第1の部分において主にPHEMAからなり、ドメインの第2の中間部分においてPHEMA及びPEGMEAを含み、第3の、例えば管腔部分において、PHEMA、PEGMEA及びスルホベタインを含み得る。当業者は、モノマーの任意の組合せが可能であり、医療用管状デバイスの所望の特性に従って選択され得ることを理解するであろう。
一実施形態では、コポリマーゲストポリマーは、4つのモノマー種から得られるクォーターポリマーである。ゲストポリマーは、完全に親水性であってもよいし、疎水性ドメインを含んでもよい。一実施形態では、ヒドロゲル(ゲスト)ポリマーは、疎水性−親水性ハイブリッドヒドロゲルである。疎水性ドメインを有するヒドロゲル(ゲスト)ポリマーは、親水性モノマー及び疎水性モノマーを含むモノマーの混合物から製造することができる。好ましくは、疎水性モノマーは、モノマーのうちの約20重量%以下、例えば、10%以下で存在する。一実施形態では、ヒドロゲル(ゲスト)ポリマーは、照射、pH値及び/又は機械的な影響を受けると、親水性及び疎水性の特性をそれぞれ有する1つの局所ドメインを提供するように段階が切り替わり得る部分を含む。そのような部分は、例えば、本明細書に記載されるような光活性部分であり得る。一実施形態では、ヒドロゲル(ゲスト)ポリマーは、スピロピラン及び疎水性モノマーを含むコポリマー又はマルチポリマーを含む。これは、例えばゲストポリマーが、制御放出及び/又は誘発放出のための親水性薬物などの薬物を含む場合に有利である。
一実施形態では、ゲストポリマーは、ポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリラート)(PHEMA)を含み、好ましくは、ゲストポリマーは、PHEMAとPEGMEAの架橋コポリマーである。
適切な官能基部分の例は、米国特許出願公開第2008/0227092号に見られる。
ゲストポリマーは、有利には、スピロピランアクリラートを含む。
一実施形態では、2つ以上のタイプのゲストポリマードメインは、少なくとも管腔表面に、又は外表面にゲストポリマーを含む表面ゲストポリマードメインと、異なるタイプのゲストポリマーを有する中間ゲストポリマードメインとを含む。
本体構造のゲストポリマーは、有利には、乾燥重量で少なくとも約1%のIPN、例えば乾燥重量で少なくとも約10%のIPN、例えば乾燥重量で約15%〜約85%、例えば約25%〜約60%のIPNを構成し得る。
一実施形態では、少なくとも1つのゲストポリマードメイン内のゲストポリマーは、ホストポリマーマトリックス中に実質的に均一に分布している。
特定の用途では、医療用管状デバイスが、配置されたときに接触する組織と共に比較的速く成長する(成熟する)ことを確実にするため、本体構造は高い組織内殖能力を有することが望ましい。これにより、組織と医療用管状デバイスとの間の感染の潜在的なリスクを大幅に低減させることができる。これにより、医療用管状デバイスの外表面と周囲の組織との間に血腫を生じさせる潜在的な出血による血液の蓄積の潜在的なリスクを大幅に低減することができる。
血餅促進及び/又は細胞増殖ドメインを有するゲストポリマードメインを含む医療用管状デバイスはまた、例えば医療用管状デバイスの植え込み中の、過度の出血のリスクを大幅に減少させ得ることが見出された。この効果は、医療用管状デバイスが管腔表面及び/又は管腔表面ゲストポリマードメインに抗増殖薬及び/又は血栓症不活性化薬を含む場合でも確認された。有利には、血餅促進ゲストポリマーは、外表面の少なくとも一部を含む外表面ゲストポリマードメインを含む。
一実施形態では、2つ以上のゲストポリマードメインは、管腔ゲストポリマードメイン及び外部ゲストポリマードメインを含む。2つ以上のゲストポリマードメインは、有利には、ゲストポリマーを本質的に含まない本体構造のポリマー部分によって分離され得、ポリマー部分は、好ましくは、ホストポリマーマトリックスと同一であるが、本質的にゲストポリマーを含まない。
一実施形態では、本体構造は、管腔表面を含む管腔層を含み、管腔層は、少なくとも1つのIPNを含むか、又はそれからなる。好ましくは、管腔表面は、例えば上記のように、ゲストポリマーを含む。有利には、ゲストポリマードメインは、管腔表面全体などの管腔表面の少なくとも一部を含む管腔表面ゲストポリマードメインを含む。
有利には、2つ以上の層は、層状の本体構造を形成するために同心円状に配置され、同心円状に配置された層は、好ましくは、隣接する層と完全に表面間(界面)接触している。2つ以上の層は、同じ長さ又は異なる長さを有し得る。
一実施形態では、2つ以上の層のうちの少なくとも2つの層は、互いに化学的に固定されていない。少なくとも2つの固定されていない層は、例えば機械的インターロックを介して機械的に一緒に保持され得る。
一実施形態では、2つ以上の層のうちの少なくとも2つの層は互いに固定されている。少なくとも2つの層の固定は、好ましくは、局所的な接着結合、縫合糸、ステープル及び/又はクリップ、ピンホールを含む。
支持構造は、例えば、管腔表面と接触して、又は本体構造の外表面と接触して配置された支持構造を含み得る。
カフは、開いたクロスハッチ構造を有することができ、好ましくは、本体構造の外表面の最大約25%、例えば本体構造の外表面の約1%〜約20%を覆う。
一実施形態では、本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部は、成長ホルモン、抗線維素溶解薬、血餅促進薬及び/又は細胞増殖促進薬などの内殖増強薬を含む。
有利には、内殖増強薬は、細胞外マトリックス(ECM)分子を含み、好ましくは線維状タンパク質及び/又はプロテオグリカンを含む。一実施形態では、内殖増強薬はコラーゲンを含む。
ECMは、例えば、創傷の処置に適応した、ブタの小腸粘膜下組織(SIS)から自然に派生する無傷のマトリックスであるOASIS(登録商標)創傷マトリックスであり得る。OASIS(登録商標)創傷マトリックスは、Smith&Nephew社によって販売されている。
そのような予備増殖させた細胞は、例えば、本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部に幹細胞を播種し、続いて、分化及び成長培地に任意選択の支持構造と共に本体構造を埋め込むことによって提供され得る。細胞が医療用管状デバイスの管腔(チャネル)内に遊走しないようにするために、医療用管状デバイスの管腔は、有利には、医療用管状デバイスの両端部で閉じられ及び/又は封止され得る。
医療用管状デバイスの化学組成により、非常に狭い管腔を備えると同時に、長期の開存性を確保し、(例えば、新生内膜過形成、血液凝固及び細菌感染によるバイオフィルム形成による)再狭窄/管腔の閉塞のリスクを低減する医療用管状デバイスを提供することが可能であることが見出された。さらに所望の機械的特性も得ることができる。医療用管状デバイスは、例えば、1mmまでの狭い内径、又は管状デバイスの用途に応じてさらに狭い内径を有し得る。一実施形態では、医療用管状デバイスは、約2mm〜約6cm、例えば約3mm〜約5cm、例えば約4mm〜約3cmの内径を有し、内径は、本体構造の長さに沿って等しくても異なっていてもよい。
一実施形態において、本体構造は6年後に約50%未満、例えば約30%未満、例えば約25%未満、例えば約15%未満の長期拡張を有する。
好ましくは、医療用管状デバイスは、血管グラフト、透析グラフト、又はステントなどの植込み式管状デバイスである。
一実施形態では、医療用管状デバイスは、胃瘻チューブなどの栄養チューブである。
一実施形態では、医療用管状デバイスは、中心静脈カテーテル(CVCライン)又は末梢挿入中心静脈カテーテル(PICCライン)などの静脈カテーテルである。
本発明はまた、上記の医療用管状デバイスを製造する方法を含む。この方法は、以下を含む方法によって本体構造を製造することを含む:
・管腔基材表面及び外側基材表面を備えた管状ホストポリマー基材を成形すること、
・ゲストポリマーのモノマーを含む溶媒によってホストポリマー基材を少なくとも部分的に膨潤させることにより、ゲストポリマーのモノマーを管状ホストポリマー基材の少なくとも一部に充填すること、及び
・上記モノマーを重合させ及び任意選択で架橋させて、少なくとも1つのゲストポリマードメインを含むIPNを形成させること。
Antimicrob.Agents Chemother 2017,61(7),e00604−17 DOI:10.1128/AAC.00604−17.Plasmid 2016,87−88,72,DOI:10.1016/j.plasmid.2016.10.001.J.Control.Release 2016,241,125−134 DOI:10.1016/j.jconrel.2016.09.018.J. Mat.Chem.Phys.2016,181,495−500 DOI:10.1016/j.matchemphys.2016.06.086.J.Indus.Eng.Chem.2016,33,142−149 DOI:10.1016/j.jiec.2015.09.026.Biomacromolecules.2016,17(4),1321−1329 DOI:10.1021/acs.biomac.5b01722.J.Biomed.Mater.Res.Part B Appl.Biomater.2016,104(2),402−410 DOI:10.1002/jbm.b.33371.Eur.J.Pharm.Biopharm.2015,94,305−311 DOI:10.1016/j.ejpb.2015.05.014.Martin Alm,Peter Thomsen.A delivery device.Patent,PA 2015/70520.Martin Alm,Soren Langer Steffensen.送達デバイスの製造方法(A method of producing a delivery device)、国際公開第2013/075724号、Martin Alm,Maike Benter,Anne Marie Jensen.相互貫入ポリマーネットワーク(IPN)を含む物品及びIPNを含む物品を製造する方法(A method of producing an article comprising an interpenetrating polymer network(IPN)and an article comprising an IPN)、国際公開第2008/052568号、Martin Alm,Maike Benter,Anne Marie Jensen.相互貫入ポリマーネットワーク(IPN)を含む物品及びIPNを含む物品を製造する方法(A method of producing an article comprising an interpenetrating polymer network(IPN)and an article comprising an IPN)、国際公開第2008/052563号、Maike Benter,Martin Alm.ポリマー含有コーティングでポリマー表面をコーティングする方法及びポリマーコーティングされたポリマーを含む物品(A method of coating a polymer surface with a polymer containing coating and an item comprising a polymer coated polymer)、国際公開第2006/074666号、Joachim Karthauser,Maike Benter及びMartin Alm.シリコーンエラストマーゴム製品の製造方法及びその方法により得られる製品(A method of producing a silicone elastomer rubber item and the product obtainable by the method)、国際公開第2006/045320号。
例えば、薬物は、本体構造の管腔を閉じ、本体構造を薬物含有流体に、例えば充填中に高圧で浸漬することによって、外表面の少なくとも一部を含む外表面ゲストポリマードメインに充填することができる。
管腔表面も外表面も含まない中間ゲストポリマードメインは、2つ以上の層を積層する前にゲストポリマードメインが充填された層状製品の本体構造を形成することによって充填され得る。
好ましくは、前記さらなる層の少なくとも1つは、IPNを含まないポリマー層、例えばエラストマー層、例えば、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、発泡PTFE(例えば、ゴアテックス(Goretex)(登録商標))、ポリエチレンテレフタラート(PET、例えばダクロン(登録商標))、ポリウレタン(PU)及び/又はシリコーンエラストマーのポリマー層である。ポリマー層のさらなる例は、本明細書の他の場所に提供されている。
本発明はまた、双性イオン部分、カチオン性部分とアニオン性部分の組合せ、キチン又はその誘導体(キトサン)、スピロピラン部分及び/又は保護された官能基部分を含む表面コーティングポリマーを含む表面部分を含む医療用デバイスを含み、好ましくは、ポリマーは、スルホベタイン、カルボベタイン、ホスホベタイン、ホスホコリン又はそれらの任意の組合せのモノマーのうちの少なくとも1つを含む。
一実施形態では、ポリマーコーティングは、例えば上に開示したように、スピロピランモノマーなどの光活性部分を含むモノマーから重合されたコポリマーを含む。
一実施形態では、医療用デバイスは、表面部分を含む総表面積を有し、前記表面部分はポリマーコーティング表面を含み、総表面積の5〜約100%である。
医療用デバイスは、上記に開示された通りであり得る。
一実施形態では、医療用デバイスは管状デバイスである。
これは、図6でCK1573と呼ばれる双性イオン性モノマーである。
1−エテニル−3−(3−スルホナトプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム(SK1572):
好ましい実施形態では、双性イオン性モノマーは、以下の双性イオン性モノマー:
4−(2−メチルプロプ−2−エノイルオキシメトキシメチルアンモニオ)ブタン−1−スルホナート(CK1591):
一実施形態では、双性イオン性ポリマーは、双性イオン性モノマーのホモポリマーである。
一実施形態では、双性イオン性ポリマーは、少なくとも1つの双性イオン性モノマーと、PHEMA、HEMA及び/又はPEGMAなどの少なくとも1つの非双性イオン性モノマーとのコポリマーである。
一実施形態では、モノマーは、少なくとも1つの双性イオン性モノマーと、PHEMA、PEGMEA又はビニルイミダゾールブチルスルホナートのうちの少なくとも1つとを含む。
一実施形態では、双性イオン性ポリマーは、少なくとも1つの双性イオン性モノマーと、HEMA、PEGMEA又はビニルイミダゾールブチルスルホナートのうちの少なくとも1つとから重合されたコポリマーを含む。
双性イオン性ヒドロゲルは、特に、皮膚、毛髪及び/又は粘膜と接触させて使用する化粧品などの製品のための保湿剤として非常に有用であることが見出された。
「化粧品」とは、人体の様々な外部部分(表皮、毛髪、爪、唇、外性器)、又は歯や口腔の粘膜などと接触させることを目的とした任意の物質又は調製物を意味するものとする。
一実施形態では、化粧品は、約0.1〜約10重量%の保湿剤を含むクリームである。
本発明はまた、タンパク質忌避表面領域を有するタンパク質忌避デバイスを含み、ここで、表面領域は、上記のような双性イオン性ポリマーを含む表面である。
タンパク質忌避デバイスは、有利には、双性イオン性ポリマーを含むか、又はそれからなるコンタクトレンズであり得る。
一実施形態では、防汚デバイスは、双性イオン性ポリマーのコーティングを含む。
式I〜XIIIの双性イオン性モノマーは次のとおりである:
本発明の上記及び/又は追加の目的、特徴及び利点は、添付の図面を参照して、本発明の実施形態及び例の以下の例示的かつ非限定的な説明によってさらに解明されるであろう。
図2aは、例えば外表面の小さな変形部によって、及び/又はヒドロゲル(ゲスト)ポリマーの繊毛形状のブラシによって提供る小さいアンカーポイント3を有する本体構造を備えた医療用管状デバイスを示す。
図2dは、本体構造の外表面6bに適用されたらせん状の支持構造6aを備えた医療用管状デバイスを示す。
同時に、医療用管状デバイス15は、第2の容器12の第2の処理流体に沈められる。
第1及び第2の処理流体(11及び12)は、有利には互いに異なっている。第1及び第2の処理流体(11及び12)は、それぞれのゲストポリマードメインに充填するための少なくとも1つの充填薬物を含む充填流体、及びゲストポリマーを処理するように、例えば薬物をゲストポリマーに化学的に結合させるように適合された少なくとも1つの試薬を含む反応流体から、互いに独立して選択され得る。
図6に示すモノマーは、医療用管状デバイスの1つ以上のゲストポリマードメイン及び/又はゲストポリマー表面を提供するために有利に適用され得る双性イオン性モノマーであるスルホベタイン、カルボベタイン及びホスホベタインを含む。
実施例
実施例1a−スピロピラン−OHの合成
SP−OHの合成は、3つのステップで行われ(図7a)、各ステップについて、構造を確認するためにHNMR検査を行った。HNMRスペクトルの分析は、Brukerソフトウェアによって行った。3つのステップのそれぞれについて、サンプルのHNMRはすべての予想されたシグナルを示す。
MeCN(20mL)中の2,3,3−トリメチル−3H−インドール(2.61g、16mmol)及び2−ブロモエタノール(2.46g、20mmol)の溶液を、還流下及びN2下で24時間加熱した。周囲温度まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去した。残留物をヘキサン(25mL)中に懸濁させ、混合物を超音波処理して濾過した。得られた固体をCHCl3(35mL)から結晶化して、1(2.95g、69%)をピンク色の固体として得た。結晶をHNMRで特徴解析した。
ステップ1の化合物(2.93g、10mmol)及びKOH(0.92g、16mmol)のH2O(50mL)溶液を周囲温度で10分間撹拌し、次にそれをEt2O(3×20mL)で抽出した。有機相を減圧下で濃縮して、2(1.84g、88%)を黄色の油として得、それをHNMRで特徴解析した。
EtOH(10mL)中の2−ヒドロキシ−5−ニトロベンズアルデヒド(1.05g、6mmol)及びステップ2の化合物(0.87g、4mmol)の溶液を、還流下及びN2下で3時間加熱した。周囲温度まで冷却した後、混合物を濾過した。得られた固体をEtOH(2mL)で洗浄し、乾燥させて、SP−OH(1.22g、81%)を紫色の固体として得、それをHNMRによって特徴解析した。
光活性化合物。SPは、青色光照射下で疎水性(中性)スピロピラン状態(いわゆる閉じた形)から親水性(双性イオン性)メロシアニン状態(いわゆる開いた形)に異性化する光活性化合物である(図7)。図示されるように、疎水性状態(SP)は透明であるが、親水性状態(MC)は紫色である。SPの光異性化は完全に可逆的であり、2つの異性体の親水性は大幅に異なる。
実施例2−スピロピランを備えた医療用管状デバイス
小型の医療用管状デバイスのサンプルを製造した。Nusilから提供されたMED−4720シリコーンエラストマーのチューブ形のホストポリマー基材が提供された。ホストポリマーに完全なIPNを提供するため、モノマーを充填し、本明細書の他の場所で説明されているようにモノマーを架橋した。
図8a及び8bに示すように、コモノマーは2−ヒドロキシエチルメタクリラート(HEMA)と少量のスピロピランであった。示されているスピロピランのパーセンテージは、モノマー充填中のフィードにおけるモノマーのパーセンテージである。
シリコーン(PDMS)ポリマーの平円板形状のサンプル(Φ10mm、厚さ2.0mm)を、Lebo Production(Lebo Production、Skogaas、スウェーデン)から商品名「PE4062」で提供される押出しPDMS片から打ち抜いた。6つのサンプルを16mlの反応器に配置し、ゲストポリマーPHEMA(ポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリラート))を、CO2を用いて22℃で24時間、圧力30.0MPa(300バール)まで含浸させた。圧力をゆっくりと解放し、3つのサンプル(ブラインド)を密閉袋に回収した。
反応器を10mlの10mg/mlキトサン溶液(7.5mlのEtOH、2mlのH2O及び1mlの酢酸中の100gのキトサン)で満たした。
圧力をゆっくりと解放し、3つのサンプルを密閉袋に回収した。
実施例4−キトサン検出
実施例3から得られたサンプルを、それぞれ、0.5M Tris・HCl、pH9に溶解した0.5mlの0.1%(w/v)蛍光増白剤28(FB28 Sigma F3543)で染色する。
キトサンで処理されていないデバイス(ブラインド)を、処理されたデバイス内のキトサンの存在に特に関連する蛍光を評価するための参照として使用する。
いくつかのキトサン発泡体を、キトサンの濃度が約0.5%、1%、及び2%のキトサンゲルを凍結乾燥することによって生成する。
KitoZymeキトサン発泡体調製物のサイズに合わせて、標準的なシリコーンのサンプルを1cm2のピースに切断する。
誘発された手術部位感染(SSI)動物(ブタ)モデルが確立された。ブタモデルでの黄色ブドウ球菌による直接汚染により、相互貫入ポリマーネットワーク(IPN)血管グラフト材料と現在使用されているヘパリンコーティングePTFE材料(Gore−Tex)(登録商標)を、感染耐性について比較する。
実験の2週間前に充填を行った。充填は2段階で行った。ステップ1では、パッチに96%エタノール中の10mg/mlリファンピシンを1週間充填させた。ステップ2では、パッチにリファンピシンで飽和させたMilliQ(登録商標)水(約2.5mg/ml)中の10mg/mlミノサイクリン溶液を、1週間充填させた。実験の日に、パッチを挿入前に室温で15分間PBS中でインキュベートすることにより洗浄した。
図10は、ブタのうち1頭の右側を、パッチの植え込まれた場所にマークを付けて示している。
図11bは、14日後のゴア(登録商標)パッチを示し、パッチには最初に106個の黄色ブドウ球菌を接種した。
いくつかの医療用管状デバイスを製造した:
IPNホストポリマー:Vesta(米国)によって細いチューブに押出されたNusil(登録商標)MED−4720シリコーンエラストマー。ホストポリマーのチューブは以下の寸法であった:ID5.0mm、壁厚0.75mm。
医療用管状デバイス(無充填の医療用管状デバイス)のサンプルを密閉袋に詰めた。
IPNグラフトを、タキソールストック溶液中で5日間充填させた。「パクリタキセル『Fresenius Kabi』:エタノールとトウゴマ油の50:50溶液中の6mg/ml PTX。http://pro.medicin.dk/Medicin/Praeparater/5984
充填後、医療用管状デバイスを密閉袋に詰めた。
実施例7(対照)の無充填の医療用管状デバイス及び実施例7の1つのタキソール充填医療用管状デバイスを使用した。
実施例9−ヒツジでの試験
ユトランド半島(デンマーク)の南西海岸で飼育されているヒツジの特別な品種を特定した。この品種は比較的おとなしく、術後の取り扱いが簡単である。
図15aは、ゴア(登録商標)プロパテン(登録商標)CBASヘパリン化グラフトの1つを示す。図15bは、本発明の一実施形態のタキソール充填医療用管状IPNデバイスの1つを示す。
それぞれ1cm×4cm×1mmの4つのサンプルを使用した:
サンプルを4分割されたワイヤメッシュバスケットに入れ、以下の試薬を入れた25mlビーカーに浸漬した。
カップリング:20mlのDMF中0.38mmolのHBTU、0.37mmolのリンカー、0.5mmolのDIPEA。
FITC(フルオレセインイソチオシアナート)のタグ付け:DMF中0.1mg/mlのFITCで2時間。
保管:反応後、次の反応まで、対象物はDMF中で保管した。
PMDSのホストポリマーと、PHEMA−コ−PEGMEA−コ−CK1594ヒドロゲルの少なくとも管腔表面ゲストポリマードメインを形成するゲストポリマーとを含む医療用管状IPNグラフト(OD5mm、ID3mm)を製造する(実施例10のサンプルDと同じ方法)。
管腔表面を、実施例10のスキームに従って、脱保護流体、カップリング流体、及びキャッピング流体と反応させる。その後、管腔表面をヘパリンと反応させる。
その後、IPNグラフトを水中で洗浄する。
本発明のさらなる適用範囲は、以下に提示される説明から明らかになるであろう。ただし、詳細な説明及び具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示したものではあるが、詳細な説明から本発明の主旨及び範囲内の様々な変更及び修正が当業者には明らかであるため、詳細な説明及び具体的な実施例は例示としてのみ提供されていることを理解されたい。
図6に示すように、双性イオン性モノマーを使用していくつかの双性イオン性IPNサンプルを調製した。
G7:Nusil(登録商標)Med 4020、デュロメータ:25タイプA(押出しチューブ(Vesta、米国)L=2m、壁=0.5mm、φ(内径)=4.1mm。
G10:Nusil(登録商標)Med 4027、デュロメータ:30タイプA(押出しチューブ(Vesta、米国)L=0.5m、壁=0.75mm、φ(内径)=5mm)。
実施例12からのいくつかのIPNサンプルを、血液親和性について試験した。双性イオンベースのIPNを、トロンビン・アンチトロンビン(TAT)及び補体分割産物C3cをそれぞれ凝固及び補体活性化の高感度マーカーとして特異的に測定する酵素免疫測定法(ELISA)を使用して評価した。両方のマーカーは、生体材料の評価のためのISO規格10993−4に含まれている。
実施例14−異なる量の双性イオン性モノマーを有する双性イオン性IPN
3つの異なる量の双性イオン性モノマーCK1573を用いて、いくつかの双性イオン性IPNサンプルを調製した。双性イオン性IPNサンプルを、実施例12に記載されているように、ただしそれぞれ2g、5g、及び10gの双性イオン性モノマーを使用して製造した。
実施例15−双性イオン性ポリマーコーティングはタンパク質吸着を抑制する
それぞれ5Lの容量を有する2つの試験容器A及びBが提供された。容器の内面はアルミ製である。
実施例16−医療用管状デバイス(グラフト)の内腔及び管腔表面におけるタキソールの勾配充填
医療用管状デバイスの管腔内で細胞増殖のリスクがあると考えられる場合、抗増殖薬が少なくとも管腔表面の一部として配置されることが望ましい。
グラフトを、下部はクランプで、上部はストリップに取り付けられたピペットチップと共にスタンドに垂直に取り付けた。
1Lの3つ口丸底フラスコに、メカニカルスターラー、接触温度計、及びN2バブラーを取り付けた。フラスコに、1,4−ブタンスルトン(0.48モル、63.4g)、1−ビニルイミダゾール(0.40モル、37.6g)及びMeCN(250mL)をチャージした。反応物を60℃で72時間暗所で撹拌した。反応物をMeCN(125mL)で希釈し、撹拌しながら室温に冷却して、沈殿物を懸濁させたままにした。反応混合物を濾過し、反応フラスコをMeCNですすぎ、残った沈殿物をフィルターに移した。固体をMeCN(250ml)及びMTBE(2×100mL)で洗浄し、減圧下で24時間乾燥させて、表題生成物87.5g(95%)を白色固体として得た。1H NMR(300MHz,D2O)δ7.80(d,J=2.2Hz,1H),7.63(d,J=2.1Hz,1H),7.16(dd,J=15.6,8.7Hz,1H),5.82(dd,J=15.6,2.8Hz,1H),5.45(dd,J=8.7,2.8Hz,1H),4.32(t,J=7.1Hz,2H),3.02〜2.94(m,2H),2.14〜2.02(m,2H),1.85〜1.72(m,2H)。13C NMR(75MHz,d2o)δ134.2(t,1JC−D=34Hz),128.1,122.7,119.5,109.3,49.9,49.2,27.9,20.8。
実施例18:1−エテニル−3−(3−スルホナトプロピル)−1H−イミダゾール−3−イウム(CK1572)の合成
1Lの3つ口丸底フラスコに、メカニカルスターラー、接触温度計、及びN2バブラーを取り付けた。フラスコに、1,3−プロパンスルトン(0.48モル、58.6g)、1−ビニルイミダゾール(0.40モル、37.6g)及びMeCN(200mL)をチャージした。反応物を室温で72時間暗所で撹拌した。反応物をMeCN(125mL)で希釈して沈殿物を懸濁させたままにした。反応混合物を濾過し、反応フラスコをMeCNですすぎ、残った沈殿物をフィルターに移した。固体をMeCN(250mL)及びMTBE(2×100mL)で洗浄し、減圧下で24時間乾燥させて、表題生成物86.3g(>99%)を白色固体として得た。1H NMR(300MHz、D2O)δ7.82(d,J=2.2Hz,1H),7.66(d,J=2.2Hz,1H),7.17(dd,J=15.6,8.7Hz,1H),5.83(dd,J=15.6,2.8Hz,1H),5.46(dd,J=8.7,2.8Hz,1H),4.44(t,J=7.2Hz,2H),3.02〜2.90(m,2H),2.45〜2.28(m,2H)。13C NMR(75MHz,D2O)δ134.4(t,1JC−D=34Hz),128.1,122.7,119.6,109.4,48.0,47.1,24.9。
Claims (134)
- 医療用管状デバイスであって、医療用管状デバイスの第1の端部から第2の端部まで延びる本体構造を含み、本体構造は、管腔表面と外表面とを有し、本体構造は、ホストポリマーマトリックスと、ゲストポリマーの、ホストポリマーマトリックスに相互貫入している少なくとも1つのヒドロゲルゲストポリマードメインとを含む相互貫入ポリマーネットワーク(IPN)を含む、医療用管状デバイス。
- 本体構造は、ホストポリマーの連続マトリックスを含み、前記少なくとも1つのヒドロゲルポリマードメインは、ゲストポリマーの複数の相互に結合された経路を含み、前記少なくとも1つのヒドロゲルポリマードメインは、管腔表面の少なくとも一部を含む管腔表面ゲストポリマードメイン、外表面の少なくとも一部を含む外表面ゲストポリマードメイン、及び/又は、管腔表面も外表面も含まない中間ゲストポリマードメインを含む、請求項1に記載の管状デバイス。
- 管腔表面は、前記ゲストポリマーの表面を少なくとも部分的に含む、請求項1又は2に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーの複数の経路が合わさって前記管腔表面の少なくとも一部を形成している、請求項2に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーが複数の経路から延在して、前記管腔表面の少なくとも一部を提供している、請求項2又は4に記載の管状デバイス。
- 前記管腔表面は、前記ゲストポリマーを含むか又はそれからなる層あるいは別のヒドロゲルポリマーの層などのヒドロゲルポリマーの層を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記管腔表面は双性イオン部分を含み、前記双性イオン部分は、好ましくは前記ゲストポリマーに共有結合しており、かつ/又は前記ヒドロゲルポリマーに結合している、請求項1〜6のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記ゲストポリマーは双性イオン性ヒドロゲルを含み、双性イオン性ヒドロゲルは重合モノマーの架橋ネットワークを含み、重合モノマーは、好ましくは双性イオン性モノマー及び/又はカチオン性及びアニオン性モノマーの組合せを含む、1種以上のモノマーを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 双性イオン性モノマーは、スルホベタイン、カルボベタイン、ホスホベタイン、ホスホコリンのうちの少なくとも1つ又はそれらの任意の組合せを含む、請求項8に記載の管状デバイス。
- 外表面は、前記ゲストポリマーの表面を少なくとも部分的に含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーの複数の経路が合わさって前記外表面の少なくとも一部を形成している、請求項10に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーが複数の経路から延在して前記外表面の少なくとも一部を提供している、請求項10又は11に記載の管状デバイス。
- 前記外表面は、前記ゲストポリマー又は別のヒドロゲルポリマー又はそれらの組合せを含むか又はそれからなる層などのヒドロゲルポリマーの層を含む、請求項10〜12のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記外表面は外表面は双性イオン部分を含み、前記双性イオン部分は、好ましくは前記ヒドロゲル(ゲスト)ポリマーに共有結合している、請求項10〜13のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造の管腔表面及び/又は外表面は、少なくとも1つの共有結合された薬物、例えば、酵素、免疫抑制薬、細胞外マトリックスタンパク質、抗菌薬、不活性化薬、及び/又は上記の薬物の1つを含む任意の組合せを含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 共有結合された薬物は、管腔表面に結合された血栓症不活化薬であり、前記血栓症不活化薬は、好ましくは、ヘパリン、EDTA、抗生物質、クエン酸塩、及び/又は上記の血栓症不活化薬の1つを含む任意の組合せを含む、請求項15に記載の管状デバイス。
- 共有結合された薬物は、好ましくはリンカー分子を介して、ヒドロゲル(ゲスト)ポリマー及び/又はホストポリマーに共有結合している、請求項15又は16に記載の管状デバイス。
- 前記本体構造は放出可能な薬物を含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記放出可能な薬物は、パクリタキセル(タキソール)及び/又はラパマイシンなどの抗増殖薬を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記放出可能な薬物は、リファンピシン及び/又はミノサイクリンなどの抗感染薬を含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記放出可能な薬物は、主として前記ゲストポリマーに充填されている、請求項18〜20のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記放出可能な薬物は、前記管腔表面及び前記外表面の少なくとも一方を介して放出可能であり、好ましくは、前記抗増殖薬は少なくとも前記管腔表面を介して放出可能であり、かつ/又は前記抗感染薬は少なくとも前記外表面を介して放出可能である、請求項18又は19に記載の管状デバイス。
- ホストポリマーは、好ましくは熱可塑性エラストマー(TPE)、ポリオレフィンエラストマー(POE)、ポリウレタン(PU)、ゴム、熱可塑性ポリウレタン(TPU)、シリコーンエラストマー、又は前述のエラストマーの1つを含む任意の組み合わせから選択される架橋エラストマーを含み、好ましくは、ホストポリマーはシリコーンエラストマー(ポリシロキサン)を含む、請求項1〜22のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ホストポリマーは、約15〜約70、例えば約20〜約55、例えば約25〜約50のショアA硬度を有し、好ましくは、前記ポリマーは、少なくとも約8MPa、例えば少なくとも約10MPa、例えば少なくとも約11MPaの引張強度を有する、請求項1〜23のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ホストポリマーは、少なくとも約25kN/m、例えば少なくとも約30kN/m、例えば少なくとも約35kN/m、例えば少なくとも約40kN/mの引裂強度を有する、請求項1〜24のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ホストポリマーは、200%の伸び時に、少なくとも約0.3MPA、例えば少なくとも約0.4MPA、例えば少なくとも約0.5MPa、例えば少なくとも約0.6MPa、例えば最大約3MPa、例えば最大約2MPa、例えば最大約1MPaの応力を有する、請求項1〜25のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーは、ホモポリマー又はコポリマーを含み、好ましくは、ゲストポリマーは架橋されており、ゲストポリマーは、好ましくは、以下を含む1つ以上のモノマー:アクリラート;ビニルモノマー、例えばn−ビニルピロリドン(nVP);スチレン;酸素含有、フェニル、アミノ及び窒素含有アクリル誘導体及びメタクリル誘導体、例えばアクリル酸エステル、アクリル酸、メタクリル酸及びエステル、アルキル及びヒドロキシアルキルアクリラート及びメタクリラート;官能化(メタ)アクリラート、例えば2−ヒドロキシエチルメタクリラート(HEMA)、グリセロールモノメタクリラート(GMMA)、ヘプタフルオロブチルアクリラート(HFBA)、2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)及び[2−(メタクリロイルオキシ)エチル]−ジメチル−(3−スルホプロピル)−アンモニウム水酸化物(ベタイン);アルキル置換アクリラート及びメタクリラート、例えばメタクリル酸メチル(MMA)、メタクリル酸エチル(EMA)、メタクリル酸ブチル(BMA)、メタクリル酸ドデシル(DMA);PEG化(メタ)アクチラート(actylate)、例えばポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリラート(PEGMEMA)及びポリ(エチレングリコール)メチルエーテルアクリラート(PEGMEA);置換β−及びγ−ラクトン、乳酸モノマー;炭水化物及びフッ素化モノマー;ウレタン;一官能性及び二官能性アルコール;カルボン酸;アミン;イソシアネート;エポキシド;アルキル基を有する芳香族;スルホン化芳香族、芳香族樹脂;イミダゾール;イミダゾール誘導体;双性イオン性モノマー;ピラゾール;第四級アンモニウムモノマー;スピロピランモノマー、キチン又はその誘導体(キトサン)及び上記の1つ以上を含む任意のもの/又は任意の組合せ、から重合される、請求項1〜26のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーは、ポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリラート)(PHEMA)を含み、好ましくは、ゲストポリマーは、PHEMAとPEGMEAの架橋コポリマーである、請求項1〜27のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ヒドロゲルゲストポリマーは、少なくとも1つの双性イオンを含むモノマー及びPHEMA、PEGMEA又はビニルイミダゾールブタンスルホナートのうちの少なくとも1つから重合されたコポリマーを含み、好ましくは、ヒドロゲルゲストポリマーは、PHEMA、PEGMEA、ビニルイミダゾールブタンスルホナート及び/又は少なくとも1つのスルホベタインを含むモノマーから重合されたコポリマーを含む、請求項1〜28のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ヒドロゲルゲストポリマーは、官能基部分を保護する保護基を含む少なくとも1つのモノマーを含むモノマーから重合されたホモポリマー又はコポリマーを含み、保護基は、好ましくは、フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)であり、及び/又は保護された官能基部分は、好ましくは−NH2基を含む、請求項1〜29のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ヒドロゲルゲストポリマーは、コポリマー、好ましくは、スルホベタイン、カルボベタイン、ホスホベタイン、又はホスホコリンなどの少なくとも1つの双性イオン性モノマーを含むモノマーから重合されたコポリマーを含む、請求項1〜30のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ヒドロゲルゲストポリマーは、スピロピランアクリラートなどのスピロピランモノマーなどの光活性モノマーを含むモノマーから重合されたコポリマーを含む、請求項1〜31のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ヒドロゲルゲストポリマーは、埋め込まれたキトサンポリマーを含み、好ましくは、キトサンポリマーは、スピロピラン誘導体などの光応答性誘導体で修飾される、請求項1〜32のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- ゲストポリマーは、異なる組成を有する2つ以上のタイプのゲストポリマードメインを含む、請求項1〜33のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記2つ以上のタイプのゲストポリマードメインは、管腔表面及び/又は外表面にゲストポリマーを含む表面ゲストポリマードメインと、異なるタイプのゲストポリマーを有する中間ゲストポリマードメインとを含む、請求項34に記載の管状デバイス。
- 前記2つ以上のタイプのゲストポリマードメインは、管腔表面にゲストポリマーを含む第1のタイプのゲストポリマーと、外表面にゲストポリマーを含む第2のタイプのゲストポリマーとを含む、請求項34に記載の管状デバイス。
- 本体構造のヒドロゲルゲストポリマーは、乾燥重量で少なくとも約1%のIPN、例えば乾燥重量で少なくとも約10%、例えば約15%〜約85%のIPNを含む、請求項1〜36のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造の少なくとも1つのゲストポリマードメインは、本体構造の管腔表面及び外表面のうちの少なくとも1つなどの、本体構造の少なくとも1つの表面の少なくとも一部を含む、請求項1〜37のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記少なくとも1つのゲストポリマードメイン内のゲストポリマーは、ホストポリマーマトリックス中に実質的に均一に分布している、請求項1〜38のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 少なくとも1つのヒドロゲルゲストポリマードメインは、好ましくは本体構造の表面に近いところのゲストポリマーの量が本体構造の表面から遠いところのゲストポリマーの量よりも多くなるように、本体構造の管腔表面及び/又は外表面に垂直な(法線)方向にゲストポリマーの量の勾配を有する、請求項1〜38のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は単一のゲストポリマードメインを含み、好ましくは、管腔表面の少なくとも一部を含むように延在し、より好ましくは、ゲストポリマードメインは、ホストポリマーマトリックスの厚さ全体に広がり、好ましくは、IPNは、本体構造の厚さ全体に広がる、請求項1〜40のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 少なくとも1つのヒドロゲルゲストポリマードメインは、血餅促進ドメイン及び/又は細胞増殖促進ドメインを含み、前記血餅促進及び/又は細胞増殖ドメインは、管腔表面から離れたところに位置し、好ましくは前記管腔表面を含まない、請求項1〜41のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 前記血餅促進及び/又は細胞増殖ドメインは、本体構造の外表面に位置する、請求項42に記載の管状デバイス。
- 前記血餅促進及び/又は細胞増殖ドメインは、管腔表面も外表面も含まない中間ゲストポリマードメインに位置する、請求項42又は43に記載の管状デバイス。
- 前記血餅促進及び/又は細胞増殖ドメインは、細胞増殖促進薬及び/又は血餅促進薬、例えば線維素溶解薬、ヘパリンアンタゴニスト、血小板刺激薬、又は上記の血餅促進薬のうちの1つ以上を含むそれらの任意の組合せを含む、請求項42又は43に記載の管状デバイス。
- ホストポリマーは2つ以上のゲストポリマードメインを含む、請求項1〜40のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 2つ以上のゲストポリマードメインは、管腔表面の少なくとも一部を含む管腔表面ゲストポリマードメイン及び外表面の少なくとも一部を含む外表面ゲストポリマードメインを含む、請求項46に記載の管状デバイス。
- 2つ以上のゲストポリマードメインは、ゲストポリマーを本質的に含まないポリマー部分によって分離され、前記ポリマー部分は、好ましくは、相互貫入ゲストポリマーを本質的に含まない前記ホストポリマーマトリックスの一部である、請求項46又は47に記載の管状デバイス。
- 本体構造は、2つ以上の層を含む層状本体構造であり、前記層の少なくとも1つは、IPNを含むか又はIPNからなる、請求項1〜48のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は前記管腔表面を含む管腔層を含み、管腔層は前記少なくとも1つのIPNを含み、好ましくは、前記管腔表面は前記ヒドロゲルゲストポリマーを含み、より好ましくは、前記ゲストポリマードメインは、管腔表面の少なくとも一部を含む管腔表面ゲストポリマードメインを含む、請求項49に記載の管状デバイス。
- 本体構造は前記外表面を含む外層を含み、外層は前記少なくとも1つのIPNを含み、好ましくは、前記外表面は前記ヒドロゲルゲストポリマーを含み、より好ましくは、前記ゲストポリマードメインは、外表面の少なくとも一部を含む外表面ゲストポリマードメインを含む、請求項49又は50に記載の管状デバイス。
- 本体構造は、本体構造の表面を含まない1つ以上の中間層を含み、好ましくは、前記ゲストポリマードメインは、管腔表面も外表面も含まない中間ゲストポリマードメインを含む、請求項49〜51のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造の少なくとも1つの層は、IPNを含まないポリマー層、例えば、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、発泡PTFE(例えば、ゴアテックス(Goretex)(登録商標))、ポリエチレンテレフタラート(PET、例えばダクロン(登録商標))、ポリウレタン(PU)及び/又はシリコーンエラストマーを含むか又はそれからなるポリマー層である、請求項49〜52のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 2つ以上の層は、前記層状の本体構造を形成するように同心円状に配置され、前記同心円状に配置された層は、好ましくは、隣接する層と完全に表面間(界面)接触している、請求項49〜53のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 2つ以上の層のうちの少なくとも2つの層は固定されておらず、例えば互いに化学的に固定されておらず、前記少なくとも2つの固定されていない層は、例えば機械的インターロックを介して、好ましくは機械的に一緒に保持されている、請求項49〜54のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 2つ以上の層のうちの少なくとも2つの層は、互いに界面結合されており、好ましくは、2つ以上の層のうちの少なくとも2つの層は、化学結合(グラフト化)によって互いに界面結合されている、請求項49〜54のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 2つ以上の層のうちの少なくとも2つの層は互いに固定されており、前記少なくとも2つの層の前記固定は、好ましくは、局所的な接着結合、縫合糸、ステープル及び/又はクリップ、ピンホールを含む、請求項49〜54のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は、本体構造と同心円状に配置された管状支持構造を含む、請求項1〜57のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 支持構造は、例えば、管腔表面と接触して、又は本体構造の外表面と接触して配置された、又は本体構造の中に埋め込まれた支持構造を含み、好ましくは、支持構造は本体構造よりも高い剛性を有する、請求項58に記載の管状デバイス。
- 支持構造はらせん状ワイヤを含む、請求項58又は59に記載の管状デバイス。
- 管状支持構造は、本体構造の外表面にぴったり合う形状のカフを含む、請求項58又は59に記載の管状デバイス。
- カフは、開いたクロスハッチ構造を有し、好ましくは、本体構造の外表面の最大約25%、例えば本体構造の外表面の約1%〜約20%を覆う、請求項61に記載の管状デバイス。
- カフは、ポリマー材料のものであり、ポリマー材料は、好ましくは、コラーゲン、ダクロン(登録商標)、ナイロン、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、発泡PTFE(例えば、ゴアテックス(Goretex)(登録商標))、ポリエチレンテレフタラート(PET、例えばダクロン(登録商標))、ポリウレタン(PU)及び/又はシリコーンエラストマーを含む、請求項61又は62に記載の管状デバイス。
- カフは、成長ホルモン、抗線維素溶解薬、血餅促進薬、及び/又は細胞増殖促進薬などの1つ以上の薬物が充填されたIPN材料を含み得る、請求項61〜63のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- カフは繊維を含む、請求項61〜64のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- カフは、細胞の付着、浸潤、増殖、及び/又は成長のための足場を形成する、請求項61〜65のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部は、成長ホルモン、抗線維素溶解薬、血餅促進薬及び/又は細胞増殖促進薬などの内殖増強薬を含む、請求項1〜66のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 内殖増強薬は、線維素溶解薬、コラーゲン、ヘパリンアンタゴニスト、血小板刺激薬、又は上記の血餅促進薬の1つ以上を含むそれらの任意の組合せなどの血餅促進薬を含む、請求項67に記載の管状デバイス。
- 内殖増強薬は、細胞外マトリックス(ECM)分子を含み、好ましくは線維状タンパク質及び/又はプロテオグリカンを含む、請求項67又は68に記載の管状デバイス。
- 内殖増強薬は、天然の細胞外マトリックス又は合成の細胞外マトリックス、あるいはそれらの任意の組合せ又はフラクションを含む、請求項67〜69のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部は、予備増殖させた細胞を含む、請求項1〜70のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部は、ヒドロゲル又はヒドロゲル化可能な生体接着剤などの生体接着剤を含み、好ましくは、生体接着剤はキトサンなどのカチオン性ポリマーを含む、請求項1〜71のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は外表面ゲストポリマードメインを含み、外表面ゲストポリマードメインは外表面の少なくとも一部を含み、生体接着剤の少なくとも一部は外表面のゲストポリマーの少なくとも一部を含み、好ましくは、外表面ゲストポリマーのゲストポリマーは、ゲストポリマーに結合され、及び/又はゲストポリマーに埋め込まれた(相互貫入)キトサンを含む、請求項72に記載の管状デバイス。
- 生体接着剤の少なくとも一部は、例えばシリコーンエラストマーを使用して、本体構造に接着される、請求項72又は73に記載の管状デバイス。
- 生体接着剤の少なくとも一部は、例えばグラフト化によって、本体構造に結合される、請求項72〜74のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は、約2mm〜約6cm、例えば約3mm〜約5cm、例えば約6mm〜約3cmの内径を有し、内径は、本体構造の長さに沿って等しくても異なっていてもよい、請求項1〜75のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は、約1〜約10、例えば約2〜約8、例えば約4〜約6の弾性コンプライアンス(80〜200mmHgの範囲内のmmHg×102あたりの内径変化の%)を有する、請求項1〜76のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 本体構造は、約1cmまでの、例えば約0.1mm〜約3mm、例えば約0.5mm〜約1mmの壁厚を有する、請求項1〜77のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 医療用管状デバイスは、透析グラフト又はステントなどの植込み式管状デバイスである、請求項1〜78のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 医療用管状デバイスは、血管グラフト、ステントグラフト又はThoraflex(登録商標)ハイブリッドデバイスである、請求項1〜79のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 医療用管状デバイスは透析チューブである、請求項1〜80のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 医療用管状デバイスは、胃瘻チューブなどの栄養チューブである、請求項1〜78のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 医療用管状デバイスは、中心静脈カテーテル(CVCライン)又は末梢挿入中心静脈カテーテル(PICCライン)などの静脈カテーテルである、請求項1〜78のいずれか一項に記載の管状デバイス。
- 請求項1〜83のいずれか一項に記載の医療用管状デバイスを製造する方法であって、以下を含む方法によって本体構造を製造すること:
・管腔基材表面及び外側基材表面を備えた管状ホストポリマー基材を成形すること、
・ゲストポリマーのモノマーを含む溶媒によってホストポリマー基材を少なくとも部分的に膨潤させることにより、ゲストポリマーのモノマーを管状ホストポリマー基材の少なくとも一部に充填すること、及び
・前記モノマーを重合させ及び任意選択で架橋させて、前記少なくとも1つのゲストポリマードメインを含む前記IPNを形成させること
を含む、方法。 - 管状ホストポリマー基材の成形は、押出成形又は射出成形によって行われ、好ましくは、成形された管状ホストポリマーはシームレスである、請求項84に記載の方法。
- 管状ホストポリマー基材の表面部分は、モノマー充填ステップの少なくとも一部の間、マスキングされ、マスキングされた表面部分は、好ましくは、管腔表面部分又は外表面部分であり、任意選択で、前記方法は、前にマスキングされた表面部分のマスキングを解除し、前にマスキングされなかった部分をマスキングし、モノマーの充填及び重合のステップを繰り返すことをさらに含み、好ましくは、反復充填ステップは、前の充填ステップで充填したモノマーとは異なる少なくとも1つのモノマーを含むモノマーを充填することを含む、請求項84又は85に記載の方法。
- モノマーを充填するステップは、管状ホストポリマー基材に様々な濃度及び/又は様々な種類のモノマーを充填すること、及び/又は様々な充填時間で充填することを含み、それにより、少なくとも1つのゲストポリマードメインに、ある量及び/又は本体構造の表面に垂直な(法線)方向のモノマー勾配のゲストポリマーを提供する、請求項84〜86のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、管腔表面及び/又は外表面の少なくとも一部にゲストポリマーコーティングを適用することを含み、前記コーティング適用ステップは、好ましくは、管腔表面及び/又は外表面の前記一部がモノマーにさらされている間に、反応器内で重合ステップを実行することを含む、請求項84〜87のいずれか一項に記載の方法。
- ホストポリマーに充填されたゲストポリマーのモノマー及び/又はゲストポリマーコーティングのモノマーは、双性イオン性モノマー、カチオン性及びアニオン性モノマーの組合せ、スピロピランモノマー及び/又は保護された官能基部分を有するモノマーを含み、好ましくは、モノマーは、スルホベタイン、カルボベタイン、ホスホベタイン、ホスホコリン又はそれらの任意の組合せのうちの少なくとも1つを含む、請求項84〜88のいずれか一項に記載の方法。
- ホストポリマーに充填されたゲストポリマーのモノマー及び/又はゲストポリマーコーティングのモノマーは、官能基部分を保護する保護基を含む少なくとも1つのモノマーを含み、保護基は、好ましくは、フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)であり、及び/又は保護された官能基部分は、好ましくは−NH2基を含む、請求項84〜89のいずれか一項に記載の方法。
- 官能基部分を脱保護し、脱保護された官能基部分を、任意選択でリンカーを介して薬物と反応させて、薬物への共有結合を提供することを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記少なくとも1つのゲストポリマードメインに放出可能な薬物を充填することをさらに含む、請求項84〜91のいずれか一項に記載の方法。
- 本質的にゲストポリマーを含まない管状ホストポリマーのポリマー部分によって分離された2つ以上のゲストポリマードメインを提供することを含む、請求項84〜92のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、少なくとも1つのさらなる層を同心円状に、好ましくは完全な表面間接触で管状ホストポリマー基材上又は管状ホストポリマー基材内に提供することを含み、好ましくは、前記さらなる層の少なくとも1つは、IPNを含まないポリマー層、例えば、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、発泡PTFE(例えば、ゴアテックス(Goretex)(登録商標))、ポリエチレンテレフタラート(PET、例えばダクロン(登録商標))、ポリウレタン(PU)、シリコーンエラストマー及び/又はヒドロゲルを含むポリマー層を含む、請求項84〜93のいずれか一項に記載の方法。
- 本体構造の管腔表面と接触するか、又は外表面と接触する管状支持構造を提供することを含む、請求項84〜94のいずれか一項に記載の方法。
- 本体構造は、本体構造の外表面にぴったり合う形状のカフを含む、請求項95に記載の方法。
- 内殖増強薬を、本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部に適用することを含む、請求項84〜96のいずれか一項に記載の方法。
- 本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部上に細胞を予備増殖させておくことを含む、請求項84〜96のいずれか一項に記載の方法。
- 本体構造の外表面の少なくとも一部及び/又は支持構造の外表面の少なくとも一部に生体接着剤を提供することを含む、請求項84〜98のいずれか一項に記載の方法。
- 双性イオン部分、カチオン性部分とアニオン性部分の組合せ、コラーゲン、フィブロネクチン、キチン又はその誘導体(キトサン)、スピロピランモノマー及び/又は保護された官能基部分を含むポリマーの表面コーティングを含む表面部分を含む医療用デバイスであって、好ましくは、ポリマーは、スルホベタイン、カルボベタイン、ホスホベタイン、ホスホコリン又はそれらの任意の組合せのモノマーのうちの少なくとも1つを含む、医療用デバイス。
- ポリマーの表面コーティングは、ヒドロゲルの表面コーティングを含む、請求項100に記載の医療用デバイス。
- ポリマーコーティングのモノマーは、官能基部分を保護する保護基を含む少なくとも1つのモノマーを含み、保護基は好ましくはフルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)であり、及び/又は保護された官能基部分は好ましくは−NH2基を含む、請求項100又は101に記載の医療用デバイス。
- ヒドロゲルコーティングは少なくとも1つの共有結合された薬物、例えば、酵素、免疫抑制薬、不活性化薬、細胞増殖促進薬、抗細菌薬及び/又は血餅促進薬及び/又は上記の薬物のうちの少なくとも1つを含む任意の組み合わせを含む、請求項100〜102のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 共有結合された薬物は血栓症不活性化薬であり、前記血栓症不活化薬は、好ましくは、ヘパリン、EDTA、クエン酸塩、及び/又は上記の血栓症不活化薬の1つを含む任意の組合せを含む、請求項103に記載の医療用デバイス。
- 共有結合された薬物はリンカー分子を介して、例えばヒドロゲルの、ポリマーコーティングに共有結合されている、請求項103又は104に記載の医療用デバイス。
- ポリマーコーティングは、スピロピランモノマーなどの光活性部分を含むモノマーから重合されたコポリマーを含む、請求項100〜105のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- ポリマーコーティングは、(サブ)ゲスト相互貫入キトサンポリマーを含み、好ましくは、キトサンポリマーは、スピロピラン誘導体などの光応答性誘導体で修飾される、請求項100〜106のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 医療用デバイスは、前記表面部分を含む総表面積を有し、前記表面部分はヒドロゲル表面を含み、総表面積の5〜約100%である、請求項100〜107のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 医療用デバイスは部分的又は完全にポリマーであり、前記ヒドロゲルコーティングが前記医療用デバイスの表面部分に配置され、前記ポリマー部分は好ましくは可撓性(硬いの反対)である、請求項100〜108のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- キトサンを含む生体接着剤などの生体接着剤を含む外表面部分を含む、任意選択で請求項100〜109のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 非管状医療用デバイスである、請求項100〜110のいずれか一項に記載の医療用デバイス。
- 請求項1〜83のいずれか一項に記載の管状医療用デバイスである、請求項111に記載の医療用デバイス。
- 双性イオン性ポリマーを製造する方法であって、スルホベタイン、カルボベタイン、ホスホベタイン又はホスホコリンから選択される少なくとも1つの双性イオン性モノマーを提供すること、及び前記少なくとも1つのモノマーを重合することを含み、好ましくは、前記方法は、重合したモノマーを架橋してヒドロゲルを形成することを含む、方法。
- 前記方法は、2つ以上のモノマーを提供すること、及びそのモノマーを重合することを含み、モノマーは、少なくとも前記少なくとも1つのモノマーを含み、好ましくは、前記方法は、重合したモノマーを架橋することを含む、請求項113に記載の方法。
- モノマーは、モルで少なくとも約0.1%の少なくとも1つの双性イオン性モノマーのモノマー、例えば少なくとも約0.5%、例えば少なくとも約1%、例えば少なくとも約2%、例えば少なくとも約3%、例えば少なくとも約%、例えば少なくとも約4%、例えば少なくとも約5%、例えばモルで2〜10%の少なくとも1つの双性イオン性モノマーのモノマーを含む、請求項113〜116のいずれか一項に記載の方法。
- モノマーは:1つ以上のアクリラート;ビニルモノマー、例えばn−ビニルピロリドン(nVP);スチレン;酸素含有、フェニル、アミノ及び窒素含有アクリル誘導体及びメタクリル誘導体、例えばアクリル酸エステル、アクリル酸、メタクリル酸及びエステル、アルキル及びヒドロキシアルキルアクリラート及びメタクリラート;官能化メタアクリラート、例えば2−ヒドロキシエチルメタクリラート(HEMA)、グリセロールモノメタクリラート(GMMA)、ヘプタフルオロブチルアクリラート(HFBA)、2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)及び[2−(メタクリロイルオキシ)エチル]−ジメチル−(3−スルホプロピル)−アンモニウム水酸化物(ベタイン);アルキル置換アクリラート及びメタクリラート、例えばメタクリル酸メチル(MMA)、メタクリル酸エチル(EMA)、メタクリル酸ブチル(BMA)、メタクリル酸ドデシル(DMA);PEG化(メタ)アクチラート(actylate)、例えばポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリラート(PEGMEMA)及びポリ(エチレングリコール)メチルエーテルアクリラート(PEGMEA);置換β−及びγ−ラクトン、乳酸モノマー;炭水化物及びフッ素化モノマー;ウレタン;一官能性及び二官能性アルコール;カルボン酸;アミン;イソシアネート;エポキシド;アルキル基を有する芳香族;スルホン化芳香族、芳香族樹脂;イミダゾール;イミダゾール誘導体;双性イオン性モノマー;ピラゾール;第四級アンモニウムモノマー;スピロピランモノマー;コラーゲン、フィブリン、キチン又はその誘導体(キトサン)及び上記の1つ以上を含む任意のもの/又は任意の組合せを含む、請求項113〜117のいずれか一項に記載の方法。
- モノマーは、ポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリラート)(PHEMA)、HEMA及び/又はPEGMEAを含む、請求項113〜118のいずれか一項に記載の方法。
- モノマーは、前記少なくとも1つの双性イオン性モノマーと、PHEMA、PEGMEA又はビニルイミダゾールブチルスルホナートのうちの少なくとも1つとを含む、請求項113〜119のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項113〜120のいずれか一項に記載の方法に従って得られる双性イオン性ポリマー。
- 少なくとも1つの双性イオン性モノマーと、HEMA、PEGMEA又はビニルイミダゾールブチルスルホナートのうちの少なくとも1つとから重合されたコポリマーを含む、双性イオン性ポリマー。
- 双性イオン性ヒドロゲルである、請求項121又は122に記載の双性イオン性ポリマー。
- 請求項123に記載の双性イオン性ヒドロゲルを含む保湿剤。
- 請求項123に記載の双性イオン性ヒドロゲルを含む化粧品。
- クリーム又はシャンプーである、請求項125に記載の化粧品。
- タンパク質忌避表面領域を有するタンパク質忌避デバイスであって、前記表面領域は請求項121〜123のいずれか一項に記載の双性イオン性ポリマーの表面である、タンパク質忌避デバイス。
- 前記双性イオン性ポリマーのコーティングを含む、請求項127に記載のタンパク質忌避デバイス。
- コンタクトレンズである、請求項127又は128に記載のタンパク質忌避デバイス。
- デバイスは、反応器、容器又はチューブであり、タンパク質忌避表面領域は、好ましくは、使用時にタンパク質含有流体と接触するように適合された表面領域である、請求項127又は128に記載のタンパク質忌避デバイス。
- 防汚表面領域を有する防汚デバイスであって、前記表面領域は、請求項121〜123のいずれか一項に記載の双性イオン性ポリマーの表面である、防汚デバイス。
- 双性イオン性ポリマーのコーティングを含む、請求項131に記載の防汚デバイス。
- 防汚コーティング及び/又はタンパク質忌避表面を提供するための、請求項133に記載の双性イオン性モノマーのうちの1つ以上の使用。
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