JP2021525551A - 喫煙者がタバコ加熱製品又は電子タバコへと切り替えることを容易とするための方法及び製品 - Google Patents

喫煙者がタバコ加熱製品又は電子タバコへと切り替えることを容易とするための方法及び製品 Download PDF

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Abstract

本開示は、喫煙者が従来的な紙巻タバコから電子タバコ又はタバコ加熱デバイスのいずれかへと移行することを支援するための方法論やデバイスや組成物を含めて、タバコ製品に関する。本明細書で提供されるものは、キット、製品、及び装置とともに、切替のための方法論である。本開示は、また、低減させたΔ９−テトラヒドロカンナビノール酸を含有した、タバコ、再構成大麻、及び他の製品、を製造する際に使用するための、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素の発現を調節するための方法論を提供する。【選択図】なし

Description

本開示は、関連する方法論及びデバイス及び組成物を含めて、タバコ製品に関する。
関連技術の説明
タバコを燃やすということから、紙巻タバコは、タバコ製品及びニコチン製品に関する一連の健康リスクにおいて最も有害なタバコ製品であり、ニコチンパッチなどの薬用ニコチンは、最も有害性が低い。タバコの煙は、粒子に対して結合しているあるいは気相内に遊離している５，０００個超の煙成分からなる複雑な混合物である。喫煙者が喫煙している際の、紙巻タバコの先端の燃焼円錐体の温度は、８００℃超に達し得る。世界で１０億人超のタバコユーザの大多数が、燃焼式紙巻タバコを喫煙している。
喫煙によって引き起こされる害を低減するために、実質的に２つの公共政策戦略が存在する。最初の戦略は、禁煙を奨励する政策の実施である。禁煙は、最大の健康上の利益をもたらすが、禁煙は困難であり、喫煙者の大部分は、禁煙することを望んでいない。したがって、禁煙を奨励する政策と併せて、喫煙によって引き起こされる害を低減するための第２の戦略は、タバコの害を低減する低減する戦略を実施することである。これには、喫煙者が紙巻タバコから、より有害性の低いタバコ製品へと切り替えることを奨励する政策が含まれる。目標は、できるだけ多くの燃焼式紙巻タバコの喫煙者を、一連の健康リスクの反対側に向けて、よりリスクの少ないタバコ製品又はニコチン製品へと移行させることである。例えば、スウェーデンは、ヨーロッパの中で最も喫煙率が低い国の１つである。スウェーデンでは、スヌースの使用がここ数十年で増加しているが、喫煙率は、非常に高いタバコ税などの禁煙政策のために部分的に減少している。他の国では、喫煙者をスヌースへと切り替えることには、それほど成功していない。紙巻タバコの補助として使用しない限り、喫煙者がスヌースなどの吸い込まない無煙タバコ製品へと排他的に切り替えることは、困難である。タバコの完全な禁煙は、個々の喫煙者の健康リスクと集団レベルで喫煙関連の害とを低減するための金字塔であるが、多くの公衆衛生当局者は、禁煙の取り組みと併せてタバコの害を低減する政策に賛成している。
電子タバコ（ｅ−タバコ）は、２００４年に中国市場に導入され、一般に、燃焼式紙巻タバコよりも有害性が低いと考えられている。電子タバコは、ニコチン含有液体（ｅ−液体、電子液体）をエアロゾル化する。電子タバコは、人気を博しているが、電子タバコは、世界の紙巻タバコの売上高のごく一部である。タバコ産業が、電子タバコのマーケティングに莫大な資源を投資しているにもかかわらず、また、タバコ規制コミュニティのいくつかが、公的に電子タバコをサポートしているにもかかわらず、従来的な紙巻タバコの喫煙者による電子タバコの採用率は期待外れであり、タバコ産業のアナリストが当初予想していたものよりもはるかに低い。この低い採用率は、主に、電子タバコが従来的な紙巻タバコと比較して喫煙者にとって満足度が低いという事実による。満足度が低いことに関する２つの主要な理由は、電子タバコの蒸気中のニコチンが、典型的には肺によって同様に吸収されないこと、及び、電子タバコには、タバコの葉も、再構成タバコも、また、タバコの葉の全体的抽出物も、含まれていないことである。電子タバコからの蒸気中における唯一の重要なタバコ成分は、ニコチンである。よって、電子タバコは、一般的に、非喫煙者にとってよりも、従来的な紙巻タバコの習慣的な喫煙者にとって、満足度が低い。例えば、従来的な紙巻タバコを全く喫煙したことがない又はほとんど喫煙したことがない若年成人は、従来的な紙巻タバコの喫煙者よりも、電子タバコの方に、満足度を感じる。満足度の点で従来的な紙巻タバコに最も近いと思われる電子タバコは、ニコチン塩と有機酸とを含有した電子液体を含む電子タバコである。
タバコの煙には、ニコチン以外にも、他の活性化合物が含まれている。例えば、そして最も重要なものは、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤である。タバコの煙内においてニコチンとＭＡＯ阻害剤とを組み合わせることが、従来的な紙巻タバコを、電子タバコや薬用ニコチン製品よりも、喫煙者にとってより満足のいくものとさせている。Ｌａｎｔｅｒｉ ｅｔ ａｌ．２００９，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，Ｊａｎ ２８；２９（４）：９８７−９９７、及び、Ｈｏｇｇ ２０１６，Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｔｏｂ Ｒｅｓ．Ｍａｙ；１８（５）：５０９−２３、を参照されたい。その上、ニコチン、ＭＡＯ阻害剤、及び他のタバコ化合物は、肺によって容易に吸収される超微細炭素ベース粒子（直径が１００ｎｍ未満）によって付帯されるため、これらの化合物は、喫煙者に対して効率的に送達される。ニコチンとＭＡＯ阻害剤との組合せを含んだタバコの煙を吸い込むことによる事実上の瞬間的効果は、喫煙者が、電子タバコや無煙タバコ製品や薬用ニコチン製品へと、排他的に切り替えることを困難としている。
電子タバコの限られた可能性を認識した後、喫煙によって引き起こされる害を低減するための努力において、タバコ業界は、ここ数年にわたって、加熱式タバコデバイスを熱心に開発してきた。その名が示すように、加熱式タバコデバイスにおいては、タバコを、燃やすのではなく、約３５０℃にまで加熱して吸入用のエアロゾルを生成するもので、ニコチン含有液体（電子液体）をエアロゾル化する電子タバコとは対照的である。加熱式タバコデバイスは、従来的な紙巻タバコと同様にニコチン及び他のタバコ化合物を送達するとともに、電子タバコよりも喫煙者に馴染みのある風味と香りを有している。加熱式タバコ製品の例は、タバコ加熱デバイス、タバコ加熱製品、及びタバコ加熱システム、としても知られており、ブリティッシュアメリカンタバコ社のＧｌｏ（登録商標）、フィリップモリスプロダクト社のＩＱＯＳ（登録商標）、及び、日本タバコインターナショナル社のＰｌｏｏｍ（登録商標）、を含む。従来的な紙巻タバコの喫煙者は、一般に、電子タバコよりもタバコ加熱デバイスを高く評価している。
燃焼式紙巻タバコから生成される煙と比較して、タバコ加熱デバイスから生成されるエアロゾル中における毒物は、劇的に少ない。例えば、ブリティッシュアメリカンタバコ社のＧｌｏ（登録商標）のエアロゾルは、世界保健機関（ＷＨＯ）が低減を推奨している９種類の有害成分（４−（Ｎ−ニトロソメチルアミノ）−１−（３−ピリジル）−１−ブタノン（ＮＮＫ）、Ｎ’−ニトロソノルニコチン（ＮＮＮ）、アセトアルデヒド、アクロレイン、ベンゼン、ベンゾ［ａ］ピレン、１，３−ブタジエン、一酸化炭素、及び、ホルムアルデヒド）に関して、標準的な３Ｒ４Ｆ基準紙巻タバコ（約９ｍｇの「タール」）からの煙よりも、約９０％少ない毒性物質しか生成しない。Ｂｕｒｎｓ ｅｔ ａｌ．２００８，Ｔｏｂａｃｃｏ Ｃｏｎｔｒｏｌ，１７：１３２−１４１を参照されたい。電子タバコによって生成されるエアロゾルは、電子液体が一般にニコチンと水と香料と保湿剤とを含むものであって一般に他のタバコ成分を含まないので、一般に、タバコ加熱デバイスによって生成されるエアロゾルよりもさらに少ない毒性物質しか有していない。ほとんどの毒性物質が大幅に減少しているため、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えた場合には、喫煙者の毒性物質に対する曝露が減少し、タバコ関連疾患のリスクも減少する可能性が高い。したがって、集団レベルでの害を低減するための鍵は、かなりの数の喫煙者を、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えさせることである。これは、現在の紙巻タバコ喫煙者による電子タバコ及びタバコ加熱デバイスの採用率を高めることによって、より迅速に達成することができる。
発明の概要
本開示の実施形態は、紙巻タバコの喫煙者をエアロゾルデバイスへと移行させるための関連する方法論及びデバイス及び組成物を含めた、タバコ製品を提供する。
一実施形態の一態様によれば、従来的な紙巻タバコの喫煙者をエアロゾルデバイスへと移行させるための方法であって、超低ニコチン紙巻タバコの供給と、エアロゾルデバイスと、移行期間中に超低ニコチン紙巻タバコ及びエアロゾルデバイスを使用するための情報及び推奨と、を含む移行キットを、喫煙者に対して提供することを含み、超低ニコチン紙巻タバコの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に対して、移行期間の日数を掛け算した数の、少なくとも２０パーセントに等しいものとし、超低ニコチン紙巻タバコを、紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するものとし、移行期間を、８５日間未満とし、情報及び推奨を、喫煙者に、移行期間を開始する第１時間ポイントにおいて、従来的な紙巻タバコを喫煙することを停止させるための指示であるとともに、第１時間ポイントの後には、移行期間中に制限なしで、超低ニコチン紙巻タバコの供給からの超低ニコチン紙巻タバコを喫煙させるための指示と、喫煙者が従来的な紙巻タバコに対して圧倒的な渇望を経験した時点で、第２時間ポイントにおいて、制限なしでエアロゾルデバイスを使用させるための推奨又は指示と、第２時間ポイントの後には、移行期間の終了まで、喫煙者が、また、制限なしで超低ニコチン紙巻タバコを喫煙することを可能とする推奨又は指示と、喫煙者に、移行期間の終了時点で超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止させるための、及び、エアロゾルデバイスの喫煙を継続させるための、推奨又は指示と、を含むものとする、方法が提供される。
本方法では、エアロゾルデバイスを、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、を含むものとすることができ、タバコスティックの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコスティックを、タバコスティック１本あたりに少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする。
本方法では、エアロゾルデバイスを、電子タバコを含むものとすることができ、電子タバコを、充電式デバイスと、電子液体カートリッジの供給と、を含むものとし、電子液体カートリッジの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と移行期間の日数との積を、２０で割り算した数にほぼ等しいものとし、各電子液体カートリッジを、少なくとも０．１０ｍｌという体積のニコチンを含有したものとする。
本方法では、エアロゾルデバイスを、タバコ加熱ロッドを含むものとすることができ、タバコ加熱ロッドの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコ加熱ロッドを、少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする。
本方法では、情報及び推奨を、スマートフォン、スマートウォッチ、又は携帯電話を介して、喫煙者に対して提供する。
一実施形態の一態様によれば、喫煙者を、従来的な紙巻タバコ及びエアロゾルデバイスの併用から、エアロゾルデバイスの排他的な使用であるか、喫煙する紙巻タバコの数を減らしかつエアロゾルデバイスの使用を増やすことによる併用の変更であるか、のいずれかへと移行させるための方法であって、超低ニコチン紙巻タバコの供給と、エアロゾルデバイスと、移行期間中に超低ニコチン紙巻タバコ及びエアロゾルデバイスを使用するための情報及び推奨と、を含む移行キットを、喫煙者に対して提供することを含み、超低ニコチン紙巻タバコの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に対して、移行期間の日数を掛け算した数の、少なくとも２０パーセントに等しいものとし、超低ニコチン紙巻タバコを、紙巻タバコ１本あたりにおよそ２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するものとし、移行期間を、８５日間未満とし、情報及び推奨を、喫煙者に、移行期間を開始する第１時間ポイントにおいて、従来的な紙巻タバコを喫煙することを停止させるための指示であるとともに、第１時間ポイントの後には、移行期間中に制限なしで、超低ニコチン紙巻タバコの供給からの超低ニコチン紙巻タバコを喫煙させるための指示と、第１時間ポイントの後には、また、制限なしでエアロゾルデバイスを使用させるための推奨又は指示と、喫煙者に、移行期間の終了時点で超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止させるための、及び、エアロゾルデバイスの使用を継続させるための、推奨又は指示と、を含むものとする、方法が提供される。
本方法では、エアロゾルデバイスを、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、を含むものとすることができ、タバコスティックの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコスティックを、タバコスティック１本あたりに少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする。
本方法では、エアロゾルデバイスを、電子タバコを含むものとすることができ、電子タバコを、充電式デバイスと、電子液体カートリッジの供給と、を含むものとし、電子液体カートリッジの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と移行期間の日数との積を、２０で割り算した数にほぼ等しいものとし、各電子液体カートリッジを、少なくとも０．１０ｍｌという体積のニコチンを含有したものとする。
本方法では、エアロゾルデバイスを、タバコ加熱ロッドを含むものとすることができ、タバコ加熱ロッドの供給を、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコ加熱ロッドを、少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする。
本方法では、情報及び推奨を、スマートフォン、スマートウォッチ、又は携帯電話を介して、喫煙者に対して提供する。
一実施形態の一態様によれば、紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するとともに、紙巻タバコ１本あたりに０．２５ｍｇ超のアナタビンを含有する、超低ニコチン紙巻タバコが提供される。
超低ニコチン紙巻タバコは、紙巻タバコ１本あたりに、少なくとも０．１０ｍｇのアナバシンを含有することができる。
一実施形態の一態様によれば、紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するとともに、紙巻タバコ１本あたりに０．１０ｍｇ超のアナバシンを含有する、超低ニコチン紙巻タバコが提供される。
一実施形態の一態様によれば、従来的な紙巻タバコの喫煙者を、８５日間未満の移行期間中に、従来的な紙巻タバコを喫煙することから、エアロゾルデバイスの使用へと移行させるためのキットであって、超低ニコチン紙巻タバコと、エアロゾルデバイスと、情報及び推奨と、を含む１つ又は複数の区画を含み、超低ニコチン紙巻タバコの数は、喫煙者による従来的な紙巻タバコの消費レベルに基づくものとされ、並びに、喫煙者を、従来的な紙巻タバコを喫煙することから、情報及び推奨に従って採用されたエアロゾルデバイスを使用することへと、移行させる方法に基づくものとされ、超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有し、情報及び推奨は、喫煙者を従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させるために、喫煙者が超低ニコチン紙巻タバコ及びエアロゾルデバイスをどのようにして使用するかに関する指示を含む、キットが提供される。
本キットでは、エアロゾルデバイスは、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、を含むことができ、タバコスティックの供給は、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものであり、タバコスティックは、タバコスティック１本あたりに少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有している。
本キットでは、エアロゾルデバイスは、電子タバコを含むことができ、電子タバコは、充電式デバイスと、電子液体カートリッジと、を含み、電子液体カートリッジの供給は、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と移行期間の日数との積を、２０で割り算した数にほぼ等しいものであり、各電子液体カートリッジは、少なくとも０．１０ｍｌという体積のニコチンを含有している。
本キットでは、超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、少なくとも１．０ｍｇのカンナビノイドを含有する。
本キットでは、超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、少なくとも２．０ｍｇの再構成大麻を含有する。
一実施形態の一態様によれば、低ニコチンタバコと、超低ＴＨＣＡ／ＴＨＣ大麻つぼみと、を含む紙巻タバコであって、紙巻タバコのニコチン含有量が、２．０ｍｇ以下であり、紙巻タバコのＴＨＣＡ及びＴＨＣの合計含有量が、１．２５ｍｇ／ｇ以下である、紙巻タバコが提供される。
本紙巻タバコでは、超低ＴＨＣＡ／ＴＨＣ大麻つぼみは、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（配列識別番号２１）の発現をダウンレギュレートすることによって、対照の大麻植物と比較して、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸を低減させた大麻植物からのものである。
一実施形態の一態様によれば、大麻植物内におけるテトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（配列識別番号２１）の発現をダウンレギュレートすることによって、対照の大麻植物と比較して、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸を低減させた大麻植物から作製された再構成大麻が、提供される。
一実施形態の一態様によれば、大麻植物内におけるテトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（配列識別番号２１）の発現をダウンレギュレートすることによって、対照の大麻植物と比較して、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸を低減させた大麻植物から作製された再構成大麻を含む超低紙巻タバコが提供される。
一実施形態の一態様によれば、装置であって、通信モジュールと、コンピュータ可読命令を格納したストレージユニットと、通信モジュールとストレージユニットとに対して結合された少なくとも１つのプロセッサであって、少なくとも１つのプロセッサは、コンピュータ可読命令を実行するように構成され、この実行によって、通信ユニットを介して、第１喫煙者のデバイスから、第１喫煙者を特徴づける第１人口統計学的データと第１喫煙者によるタバコ使用を特徴づける使用データとを含む第１信号を受領することと、第１信号の受領に応答して、１人又は複数人の第２喫煙者の各々に関連したプロフィールデータであって、（ｉ）第２喫煙者の各々を特徴づける第２人口統計学的データと、（ｉｉ）従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行するために各々の第２喫煙者によって利用された製品及び方法を特定するプログラムデータと、を含むプロフィールデータを取得することと、第１人口統計データと、使用データと、プロフィールデータと、に対して確率的アルゴリズムを適用することに基づいて、第１喫煙者を従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させ得る、第１喫煙者への適用のための、複数の候補製品及び複数の候補方法のそれぞれを使用した場合の、第１喫煙者が従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行する可能性を示す値を、各々の第２喫煙者を従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させるために利用した製品及び方法を特定するプログラムデータの中から、計算することと、計算された値に基づいて、第１喫煙者に対して適用するための候補製品及び候補方法の中から１つを選択することと、通信ユニットを介して、第１喫煙者のデバイスに対して、第１喫煙者に対する適用のために選択された製品又は方法を特定する第２信号であるとともに、第１喫煙者のデバイスに、第１喫煙者を従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させるよう第１喫煙者への適用のために選択された製品及びサービスの適用を特徴づける情報をユーザインターフェース内に提示させる第２信号を、送信することと、を行う少なくとも１つのプロセッサと、を含む、装置が提供される。
本装置では、ストレージユニットは、プロフィールデータを維持するデータベースを格納し、少なくとも１つのプロセッサは、第１信号の受領に応答して、１人又は複数人の第２喫煙者に関連したプロフィールデータの一部を、データベースから取得するようにさらに構成されている。
本装置では、少なくとも１つのプロセッサは、プロフィールデータのその一部に基づいて、第１喫煙者に対して適用するための候補製品及び候補方法を特定するようにさらに構成されている。
本装置では、確率的アルゴリズムは、統計的プロセス又は機械学習アルゴリズムのうちの少なくとも１つを含む。
本装置では、第１人口統計学的データは、年齢又は性別を含み、第２人口統計学的データは、年齢又は性別を含む。
本装置では、使用データは、喫煙年数、又は、１日あたりの紙巻タバコの本数を含む。
本装置では、少なくとも１つのプロセッサは、第１人口統計学的データと第２人口統計学的データとの比較に基づいて、候補製品の中の１つを選択するようにさらに構成されている。
本装置では、少なくとも１つのプロセッサは、第１喫煙者を従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させ得る、第１喫煙者への適用のための、複数の候補製品及び複数の候補方法のそれぞれに関する最大値に基づいて、第１喫煙者への適用のための候補製品及び候補方法の中の１つを選択するようにさらに構成されている。
一実施形態の一態様によれば、喫煙者をタバコからエアロゾルデバイスへと移行させるためのシステムであって、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数に関連した喫煙者プロフィールであってそれぞれが各喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を含む喫煙者プロフィールからなるデータベースを格納したメモリと、ある喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための推奨された移行計画を提供するための方法であって、喫煙者の人口統計学的データ及び喫煙者のタバコ使用データを受領することと、喫煙者の人口統計学的データ及び喫煙者のタバコ使用データに基づいて、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を決定することと、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性と同様の、別の喫煙者に関する人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した、データベース内の１つ又は複数の喫煙者プロフィールを決定することと、別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画において使用した製品変数に基づいて、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を決定することと、喫煙者に対して、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画を提供することと、を含む方法のためのプログラムを実行するように構成されたプロセッサと、を含む、システムが提供される。
本システムでは、各喫煙者は、紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへの移行に成功した喫煙者と、紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと現在移行中の喫煙者と、紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへの移行に失敗した喫煙者と、を含み、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数の決定は、予測学習によって、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を、別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数が喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させることとなる確率に応じて、別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を重み付けすることに基づいて、決定することを含む。
本システムでは、各喫煙者の人口統計学的データ及び喫煙者の人口統計学的データのそれぞれは、年齢、人種、性別、民族、出身国、教育レベル、職業、及び婚姻状況、のうちの少なくとも１つを含む。
本システムでは、喫煙者のタバコ使用特性及び各喫煙者のタバコ使用特性のそれぞれは、喫煙年数、１日あたりのパック数、ファガストローム依存度スコア、パック年数評価、合計喫煙依存度スコア、先月に１日あたりに喫煙した紙巻タバコの平均本数、普段の紙巻タバコのブランド、電子タバコを含むニコチン製品に関する現在又は過去の使用、タバコ加熱製品に関する現在又は過去の使用、任意の他のタバコ製品に関する現在又は過去の使用、過去に紙巻タバコをやめる試みがあればその回数、タバコを完全にやめることへの関心レベルと比較した場合の電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることへの関心レベル、のうちの少なくとも１つを含む。
本システムでは、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数は、データベース内のうちの、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性と同様の、別の喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した１つ又は複数の喫煙者プロフィールに関しての、別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数の中から選択される。
本システムでは、喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画は、移行期間の長さ、エアロゾルデバイスの種類、超低ニコチン紙巻タバコの種類、並びに、移行期間中に、その種類のエアロゾルデバイス及びその種類の超低ニコチン紙巻タバコを使用するための推奨及び指示、を含む。
本開示における上記の及び／又は他の態様は、添付図面を参照して本開示の特定の実施形態を説明することにより、より明瞭となるであろう。
図１は、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへの紙巻タバコ喫煙者の移行を示す時系列図である。 図２は、フィラーの重量、フィラーのニコチン含有量、及び、紙巻タバコ１本あたりのニコチン含有量、を示す紙巻タバコブランドスタイルの表である。 図３Ａは、紙巻タバコの喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させるためのシステムを示すデータフロー図である。 図３Ｂは、最適な方法変数及び製品変数を特定するためのアルゴリズム照合プロセスの図である。 図４は、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへの紙巻タバコ喫煙者の移行を示す時系列図である。 図５は、最も売れている５０個の紙巻タバコブランドスタイルのフィラーにおける、アナタビン及びアナバシンを含む、マイナーなタバコアルカロイドのレベルを示す表である。 図６は、紙巻タバコ喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させる臨床試験プロトコルを示す時系列図である。
配列の簡単な説明
配列識別番号１は、キノレートホスホリボシル転移酵素（ＱＰＴ）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号２である。
配列識別番号３（アクセッション番号ＡＦ２８０４０２．１）は、プトレシンＮ−メチル転移酵素（ＰＭＴ１）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号４である。
配列識別番号５（アクセッション番号ＡＦ１２６８０９．１）は、プトレシンＮ−メチル転移酵素（ＰＭＴ２）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号６である。
配列識別番号７（アクセッション番号ＡＢ２８９４５６．１）は、Ｎ−メチルプトレシン酸化酵素（ＭＰＯ）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号８である。
配列識別番号９（アクセッション番号ＡＦ１２７２４２）は、オルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号１０である。
配列識別番号１１は、ＮＢＢ１（ＢＢＬ遺伝子ファミリー）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号１２である。
配列識別番号１３は、アシル活性化酵素の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号１４である。
配列識別番号１５（アクセッション番号ＡＢ１６４３７５）は、オリベトール合成酵素の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号１６である。
配列識別番号１７（アクセッション番号ＡＦＮ４２５２７．１）は、オリベトール酸シクラーゼの核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号１８である。
配列識別番号１９は、芳香族プレニル転移酵素の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号２０である。
配列識別番号２１は、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素前駆体（アクセッション番号ＡＢ０５７８０５．１）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号２２である。
配列識別番号２３は、カンナビジオール酸合成酵素（アクセッション番号ＡＢ２９２６８２）の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号２４である。
配列識別番号２５は、カンナビクロメン酸合成酵素の核酸配列である。この核酸配列によってコードされるタンパク質は、配列識別番号２６である。
電子タバコ又はタバコ加熱デバイスは、タバコの害を低減するために大きな可能性を有しているが、重要な問題点を是正する必要がある。第一に、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを試した後に、これらのエアロゾルデバイスを排他的に採用する喫煙者の割合が低く、増加させる必要がある。第二に、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを定期的に使用している人の大部分が、通常ブランドの従来的な紙巻タバコをなおも喫煙していることである。これは、「併用」として参照され、本明細書において使用した際には、従来的な紙巻タバコが、電子タバコと組み合わせてあるいはタバコ加熱デバイスと組み合わせて、毎日又はそれ以下の頻度で、なおも定期的に喫煙されていることを意味する。例えば、フィリップモリス社による、米国（ｎ＝９６９）、日本（ｎ＝６３８）、韓国（ｎ＝８４３）、イタリア（ｎ＝５３５）、ドイツ（ｎ＝３７７）、及びスイス（ｎ＝４１６）を対象としたＴＨＳ−ＰＢＡ−０７試験では、試験の最終週における紙巻タバコとＩＱＯＳ（登録商標）との併用は、スイスにおける９６％から、韓国における８４％までの、範囲であった。言い換えれば、スイス及び韓国では、それぞれ４％及び１６％の被験者しか、この試験では９５％以上のＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）使用として定義された「ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）の排他的使用」カテゴリに、分類されない。これらの割合は、排他的使用を９９％〜１００％のＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）使用として定義した場合には、さらに低くなる。ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）は、フィリップモリスプロダクツＳ．Ａ．社によって製造されて商標登録されたＩＱＯＳ（登録商標）用のタバコスティックの一種である。
電子タバコ又はタバコ加熱デバイスが、タバコの使用をやめることに関心のない喫煙者の間で従来的な紙巻タバコによって引き起こされる害を大幅に低減させるためには、できるだけ多くの喫煙者を、紙巻タバコから、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと、排他的に切り替えさせること、そしてできるだけ早く切り替えさせることが、不可欠である。そのためには、できるだけ多くの喫煙者に、一刻も早く電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを試してもらい、これらの製品の普及率を高めることが必要である。従来的な紙巻タバコとタバコ加熱製品との併用ユーザの中で、従来的な紙巻タバコの喫煙を排除する必要がある、あるいは少なくとも可能な限り低減させる必要がある。従来的な紙巻タバコと電子タバコとの併用ユーザの中で、従来的な紙巻タバコの喫煙を排除する必要がある、あるいは少なくとも可能な限り低減させる必要がある。最近の市場データによれば、日本及び他の市場では、喫煙者のタバコ加熱製品への切替率が横ばいになっていることが示唆されている。従来的な紙巻タバコ喫煙者が、電子タバコ又はタバコ加熱製品を試した時に、これらの製品へと切り替える採用率を高める必要があり、併用ユーザの間で、紙巻タバコの使用を、電子タバコ又はタバコ加熱製品の使用へと完全に置き換える必要がある、あるいは少なくとも、電子タバコ又はタバコ加熱製品の使用によって低減させる必要がある。
したがって、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを試したことのない従来的な紙巻タバコ喫煙者が、これらのタイプの製品のいずれかを使用することへと切り替えることを容易にするための、そして、従来的な紙巻タバコと電子タバコとの併用ユーザが、電子タバコへと排他的に切り替えることを容易にするための、また、従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイスとの併用ユーザが、タバコ加熱デバイスへと排他的に切り替えることを容易とするための、方法及び製品に関して重要なニーズが存在する。本開示の実施形態は、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするための新規な方法及び製品に関する。紙巻タバコの喫煙者が切り替えることを容易とするため、心理学における条件付けの原理を、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスからのエアロゾルで報われつつ、燃焼式紙巻タバコからの煙の快楽効果が消滅する移行期間において、利用する。
従来的な紙巻タバコの喫煙者は、タバコの煙に含まれるニコチンの有意な存在によって引き起こされる「喉への衝撃」として知られているものを即座に経験する。これは、従来的な紙巻タバコからの煙を吸い込んだ時に喫煙者が喉の奥で即座に感じる感覚である。煙の中のニコチンは、煙を吸い込んでから約１０秒で脳へと到達する。喫煙によるこのニコチンヒットが、軽度の陶酔感をもたらす。その他の効果としては、一般的に喫煙者が肯定的に認識しているものとして、集中力及び短期記憶力の向上、心拍数の増加、並びに食欲抑制、が挙げられる。紙巻タバコを渇望し、紙巻タバコを喫煙し、紙巻タバコを喫煙している間に及び喫煙した後に楽しく報われ、そして、そのサイクルを最初からやり直す、というサイクルが、喫煙者によって何度も何度も繰り返される。
消滅の原理とは、以前は補強されていた行動（反応）が、もはや補強的な結果を生み出さなくなった時、その行動が最終的には発生しなくなることを、意味している。従来的なニコチン含有燃焼式紙巻タバコに火をつけて喫煙するという行動は、喉への衝撃と、その直後に続く軽い陶酔感及び他の前述した効果と、によって補強される。超低ニコチン含有の紙巻タバコを喫煙しても、従来的な紙巻タバコにおける喉への衝撃やその他の効果は、有意な程度には生じない。調査研究では、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙することは、毎日の紙巻タバコの使用及び煙への曝露を低減させるとともに、従来的な紙巻タバコへの渇望を低減させる。例えば、Ｄｏｎｎｙ ｅｔ ａｌ．２０１５，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ；３７３：１３４０−９を参照されたい。超低ニコチン紙巻タバコは、従来的な紙巻タバコと同じように見えて、同じように臭いがして、同じように煙が出るため、喫煙者が従来的な紙巻タバコから電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするに際して、有用である。
正の補強（補強）は、ある行動（反応）が報われた時に発生し、あるいは、その行動に続いた他の刺激が報われた時に発生し、そのため、その行動の頻度を増加させる。本明細書において開示する方法における移行期間においては、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙することによって、従来的な紙巻タバコの快楽効果及び補強効果が消滅している間に、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを使用して、タバコの快楽効果を補強し、これにより、喫煙者を、従来的な紙巻タバコから、これらの有害性の低い製品のいずれかへと、移行させることを容易とする。例えば、図１に示すように、喫煙者は、従来的な紙巻タバコの喫煙を停止し、方法Ａにおける例示的な４週間の移行期間（符号１）を開始して（以下においてさらに説明する）、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を開始する。従来的な紙巻タバコへの圧倒的な渇望が生じた時点で、喫煙者は、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスの使用を開始するとともに、移行期間の終了まで超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を継続することができ、そして、移行期間の終了時点では、喫煙者は、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止するとともに、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスの使用を継続する。普及している電子タバコとは異なり、現時点で全世界の喫煙者の約９９．９５％は、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙したことがなく、現時点で全世界の喫煙者の約９７％は、タバコ加熱デバイスを使用したことがない。本明細書において開示する改良型を含む超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品のいずれかへと移行させるに際し、本明細書において開示する方法と組み合わせて喫煙者が使用するのに最適である。米国では、厳密には調査研究のための超低ニコチン紙巻タバコは、ニコチン研究用紙巻タバコ薬剤供給プログラムの下で、国立衛生研究所（ＮＩＨ）の薬物乱用に関する国立研究所（ＮＩＤＡ）から入手可能であり、そこから配布されている。
特許、特許出願の刊行物、非特許文献、及びあらゆる他の参考文献を含めて、本出願において引用されたそれぞれの及びすべての参考文献は、それらの全体が参照により本明細書に援用される。「およそ」又は「約」という用語のそれぞれは、本明細書では、大体、その周囲、ほぼ、又は、その領域内、を意味するために使用される。「およそ」又は「約」という用語が、数値又は範囲と一緒に使用された場合、それは、記載された数値の上下の境界を合理的に拡張することによって、その数値又は範囲を変更する。
本明細書において使用した際には、「紙巻タバコ」とは、火をつけると燃焼して煙を生成する、紙に包まれた、非タバコ材料を含み得る、任意のロール状のタバコを意味する。紙巻タバコには、通常、フィルタ、プラグラップ（フィルタ材料を拘束する）、及び、ティップペーパー（紙巻タバコペーパーをフィルタ及びプラグラップに対して保持する）も、含まれる。接着剤が、紙巻タバコのペーパーどうしをシールし、紙巻タバコがフィルタを有している場合には、接着剤は、このような他の構成要素も一緒に保持する。紙巻タバコという用語は、また、その外観に基づいて、フィラー内において使用されているタバコの種類に基づいて、又は、そのパッケージやラベルに基づいて、消費者に対して紙巻タバコとして提供される可能性があるような、あるいは、消費者が紙巻タバコとして購入する可能性があるような、タバコを含有した任意の物質（例えば、葉巻のラッパー）に包まれた任意のロール状のタバコを含むものとする。一例としては、フィルタを含み得る「小さな葉巻」があり、紙巻タバコに対して全体的に非常に似ている。
紙巻タバコという用語は、自分で巻く紙巻タバコ及び自分で作る紙巻タバコを含み、紙巻タバコの両方のタイプは、典型的には、エンドユーザによって組み立てられる。自分で巻く紙巻タバコは、単に、タバコと、紙巻タバコの巻紙と、によって作ることができる、あるいは、紙巻タバコの巻き機械を使用することにより、巻紙内にタバコを巻くことができる。自分で作る紙巻タバコは、一般に、紙巻タバコチューブ（例えば、タバコなしで組み立てられたフィルタ付き紙巻タバコ）と一緒に、機械的な紙巻タバコ注入機を使用して作られる。注入器の機構は、タバコチューブ内にタバコを注入し、その結果、事前に巻かれた典型的な市販の紙巻タバコと同じに見える紙巻タバコが得られる。紙巻タバコは、また、電動式の自作用の紙巻タバコ機械を使用して、エンドユーザが作ることもできる。
本明細書において使用した際には、「フィラー」とは、紙巻タバコのロッド内に包まれたあるいはタバコ加熱デバイスのタバコスティック内に包まれた（あるいは、別個のホルダがない場合は、タバコ加熱ロッド［例えば、ＴＥＥＰＳ（登録商標）］内に包まれた）累積喫煙可能な材料（紙巻タバコの紙以外）を意味し、カットされたタバコ葉（カットラグ）、タバコ茎、再構成タバコ、膨張タバコ、大麻、ケーシング、香料、並びに、外部供給源からの追加的なアルカロイド又はカンナビノイドを含み得る他の添加物、からなる群から選択される。再構成タバコは、リコンとしても知られているものであって、通常、紙巻タバコのフィラー内に含まれており、カットラグタバコに似ている。膨張タバコも、また、通常、紙巻タバコのフィラー内に含まれており、適切なガスの膨張によって処理されるため、タバコは「膨らみ」、その結果、タバコロッドの密度が減少して充填能力が向上する。膨張タバコは、紙巻タバコ内において使用されるタバコの重量を減少させる。
本明細書において使用した際には、「再構成タバコシート」とは、予め細かく粉砕された後に凝集剤又はバインダと混合されたタバコのダストや茎や副産物を、圧延又は鋳造によって製造したタバコシートを意味し、保湿剤、香料、防腐剤、カンナビノイド、及び／又は追加的なテルペン、を含むことができる。当該技術分野においては、再構成タバコには、基本的に、バンドキャスト及びペーパーキャストの２種類が存在するけれども、いずれも製造業者によって工程が若干相違する。製造後には、実質的に「リサイクル」されたタバコである再構成タバコシートは、その後、小さなストリップへとカットされる。ストリップのサイズ及び形状は、カットラグタバコに類似しており、この「再構成タバコ」は、紙巻タバコのフィラー内にブレンドすることができる。例えば、米国特許第４，２７０，５５２号明細書、米国特許第５，７２４，９９８号明細書、及び、Ｃｈａｐｔｅｒ １１，３７７−３７９，Ｔｏｂａｃｃｏ：Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９９、を参照されたく、これらの両方は、これらの全体が参照により本明細書に援用される。
「アルカロイド」は、典型的には植物由来の窒素化合物のグループである。例えば、ニコチンは、タバコの種類（例えば、黄色種）及び品種（例えば、Ｋ３２６）に応じてタバコの葉に含まれる総アルカロイドの約９５％を占め、商業化された従来的な紙巻タバコに見られる主要なアルカロイドである。アナタビン、ノルニコチン、アナバシン、及び他のアルカロイドは、総アルカロイドの残部を占める。タバコの種類及び品種に応じて、タバコの葉の中で、アナタビンは、約１％〜約４％を占め、ノルニコチンは、約１％〜約３％を占め、アナバシンは、約０．０２％〜約０．４％を占める。本明細書において使用した際には、「ニコチン」、「アナタビン」、及び「アナバシン」は、ニコチアナ属の任意の種を含む任意の植物種に由来することができ、これらのアルカロイドは、いずれも、また、合成することができ、又は、類似体とすることができ、又は、有機酸の塩の形態で作製することができる。合成ニコチン、合成アナタビン、及び合成アナバシンと、ニコチンの類似体、アナタビンの類似体、及びアナバシンの類似体と、有機酸のニコチン塩、有機酸のアナタビン塩、及び有機酸のアナバシン塩とは、それぞれ、ニコチン、アナタビン、及びアナバシンの意味合いに含まれる。例えば、Ｓｉｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．１９９０，Ｂｅｉｔｒａｇｅ ｚｕｒ Ｔａｂａｋｆｏｒｓｃｈｕｎｇ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｖｏｌｕｍｅ １４，Ｎｏ．６，Ｊｕｎｅ−Ｊｕｌｙを参照されたい。
本明細書において使用した際には、「従来的な紙巻タバコ」とは、紙巻タバコ１本あたり少なくとも９ｍｇという従来的なニコチン含有量を有した紙巻タバコを意味する。紙巻タバコ１本あたりのニコチン含有量とは、紙巻タバコロッド内のフィラー重量と、紙巻タバコロッド内のフィラーのニコチン含有量と、の積である。人気のあるブランドは、一般的に、紙巻タバコ１本あたり約１３ｍｇのニコチンを含有している。例えば、図２に示すように、Ｍａｒｌｂｏｒｏ（登録商標）紙巻タバコ（コード１０２）は、フィラーの重量である６６０ｍｇにフィラーのニコチン含有量である１９．７５ｍｇ／ｇを掛け算した値に等しい１３．０４ｍｇのニコチンを含有している。図２で分析した２３個の米国での商業的紙巻タバコのブランドスタイルにわたって、紙巻タバコ１本あたりのニコチン含有量は、９．９４ｍｇ（ＧＰＣ（登録商標）−コード１１６）から、１６．１８ｍｇ（Ｐａｒｌｉａｍｅｎｔ（登録商標）−コード１０６）まで、という範囲であり、１３．２５ｍｇという平均値であった。Ｍｏｒｔｏｎ ｅｔ ａｌ．２００８，Ｒｅｇｕｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｙｒｔｐｈ．２００８．０３．００１を参照されたい。しかしながら、紙巻タバコ１本あたりのニコチン含有量は、２０ｍｇを超えることがあり、このような高いニコチン含有量のブランドは、図２には示されていない。
市販の紙巻タバコにおけるフィラーの重量は、ブランドどうしの間で広く変化することができ、そのようなフィラーに含まれる成分の比率（例えば、全葉タバコは、膨張タバコよりも重い）、タバコロッドの長さ及び円周（体積）、水分レベル、並びに、各紙巻タバコが収容されているフィラー密度レベル、などの様々な要因に依存することができる。図２で分析して示した２３個のブランドスタイルにわたって、紙巻タバコ１本あたりのフィラーの重量は、４８０ｍｇ（Ｍｅｒｉｔ（登録商標）−コード１２０）から、８００ｍｇ（Ｐａｒｌｉａｍｅｎｔ（登録商標）−コード１０６）まで、という範囲であり、平均値は、６５９ｍｇであった。
市販の紙巻タバコ内のフィラーのニコチン含有量も、また、ブランドによって大きく異なり得る。主な要因の１つは、使用されているタバコの種類であり、また、使用されている各種類の割合である。一般に、バーレイタバコが、最も高いニコチン含有量を有し、次いで、黄色種タバコ及びオリエンタルタバコが、これに続く。いくつかの紙巻タバコのブランドは、バーレイ又はオリエンタルを一切含むことなく、黄色種タバコを含むけれども、他のブランドは、オリエンタルを含むことなく、黄色種及びバーレイを含み、他のブランドは、すべての３つのタバコ種類を含む。ほとんどの紙巻タバコブランドは、また、再構成タバコ及び膨張タバコを含む。フィラーのニコチン含有量の他の主要な要因は、フィラー内の、ケーシング及びトップフレーバーなどの非ニコチン成分の量である。図２で分析した２３個のブランドスタイルにわたって、フィラーのニコチン含有量は、１６．８５ｍｇ／ｇ（ＧＰＣ（登録商標）−コード１１６）から、２４．２７ｍｇ／ｇ（Ｍｅｒｉｔ（登録商標）−コード１２０）まで、という範囲であり、フィラーの平均ニコチン含有量は、２０．１８ｍｇ／ｇであり、紙巻タバコ１本あたりの平均ニコチン含有量は、１３．２５ｍｇであった。
３Ｒ４Ｆ基準紙巻タバコは、ケンタッキー大学のケンタッキータバコ研究開発センタによってタバコ製造業者に対して供給されているものであり、紙巻タバコのフィラー及び煙の化学的性質を測定するための長年にわたって確立された基準である。３Ｒ４Ｆ基準紙巻タバコのフィラーのタバコ重量（１３％ＯＶ）は、０．７８３グラムであり、フィラーは、２０．５ｍｇ／ｇ（２．０５％）という総アルカロイドを含有している。したがって、紙巻タバコは、約１６．０５ｍｇという総アルカロイドを含有している。総アルカロイドのニコチン部分は、３Ｒ４Ｆ基準紙巻タバコに関するケンタッキー大学の分析には開示されていないが、ニコチンが、典型的には、タバコの総アルカロイドの約９５％を構成することから、３Ｒ４Ｆ基準紙巻タバコのニコチン含有量は、約１５．７ｍｇである。
本明細書において使用する際には、「超低ニコチン紙巻タバコ」とは、紙巻タバコ１本あたりのニコチン含有量が、０．０５ｍｇ未満、０．１０ｍｇ未満、０．１５ｍｇ未満、０．２０ｍｇ未満、０．２５ｍｇ未満、０．３０ｍｇ未満、０．３５未満、０．４０ｍｇ未満、０．４５ｍｇ未満、０．５０ｍｇ未満、０．５５ｍｇ未満、０．６０ｍｇ未満、０．６５ｍｇ未満、０．７０ｍｇ未満、０．７５ｍｇ未満、０．８０ｍｇ未満、０．８５ｍｇ未満、０．９０ｍｇ未満、０．９５ｍｇ未満、１．００ｍｇ未満、１．０５ｍｇ未満、１．１０ｍｇ未満、１．１５ｍｇ未満、１．２０ｍｇ未満、１．２５ｍｇ未満、１．３０ｍｇ未満、１．３５ｍｇ未満、１．４０ｍｇ未満、１．４５ｍｇ未満、１．５０ｍｇ未満、１．５５ｍｇ未満、１．６０ｍｇ未満、１．６５ｍｇ未満、１．７０ｍｇ未満、１．７５ｍｇ未満、１．８０ｍｇ未満 １．８５ｍｇ未満、１．９０ｍｇ未満、又は、１．９５ｍｇ未満、などの、紙巻タバコ１本あたりのニコチン含有量が２．０ミリグラム（ｍｇ）以下の紙巻タバコを意味する。これは、紙巻タバコのロッド内のフィラーの重量に対して紙巻タバコのロッド内のフィラーのニコチン含有量を掛け算することによって、計算される。例えば、２．０ｍｇのニコチンを含有するとともに０．６６７グラムの重量を有した紙巻タバコは、約３ｍｇ／ｇというニコチン含有量を有したフィラーを有している。３ｍｇ／ｇというニコチン含有量を有したフィラーは、図２の紙巻タバコのブランドスタイルにおけるタバコフィラーの平均ニコチン含有量と比較して、約８５％の低減に等しい。
ニコチン、アナタビン、又はアナバシンのレベルなどの、総アルカロイドレベル又は個々のアルカロイドレベルは、当該技術分野において公知のいくつかの方法によって測定することができる。例としては、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）及び高速液体クロマトグラフィに基づく定量が挙げられる。例えば、Ｌｉｓｋｏ ｅｔ ａｌ．２０１３，Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ．Ｍａｒｃｈ １９；８５（６）：３３８０−３３８４を参照されたく、これは、紙巻タバコブランドのフィラー内における及びタバコの種類（例えば、バーレイタバコ）内におけるアルカロイドの量を測定するために使用される以下の方法を提供する。マイナーアルカロイドの分析は、水素炎イオン化型検出器（ＦＩＤ）、窒素−リン検出（ＮＰＤ）、及び質量分析（ＭＳ）を含む幅広い検出技術と組み合わせたガスクロマトグラフィ（ＧＣ）を使用して行われてきた。他の分析アプローチは、高速液体クロマトグラフィ−紫外線検出法（ＨＰＬＣ−ＵＶ）、キャピラリゾーン電気泳動−紫外線検出法（ＣＺＥ−ＵＶ）、ミセル電気泳動キャピラリクロマトグラフィ−紫外線検出法（ＭＥＣＣ−ＵＶ）、窒素化学発光検出法（ＮＣＤ）、及び、マイクロエマルジョン電気泳動クロマトグラフィ−紫外線検出法（ＭＥＥＫＣ−ＵＶ）、を含む。多重反応モード（ＭＲＭ）でのガスクロマトグラフィ−タンデム質量分析法（ＧＣ−ＭＳ／ＭＳ）を利用することにより、同じ親質量を共有するが正しい遷移イオンを欠いている他の化合物に由来するマトリクスイオンを除去することによって、バックグラウンドの干渉を大幅に減少させて検出限界を下げることができ、化合物の特異性を高めることができる。特段に明記されない限り、分析物の測定値（例えば、ニコチン）は、乾燥重量ベースである。
本明細書において使用した際には、「タバコ加熱デバイス」とは、タバコを加熱するが燃焼させないデバイスであって、タバコの煙ではなくエアロゾルを生成するデバイスである。タバコ加熱デバイスは、ホルダと、タバコスティックと、充電器と、から構成することができる。この例示的な構成では、例えば、ＩＱＯＳ（登録商標）タバコスティック（ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標））が、電子制御された加熱ブレードを使用してタバコ材料を加熱するＩＱＯＳ（登録商標）ホルダ内へと、挿入される。ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）は、多くの点で紙巻タバコと相違する。例えば、ＩＱＯＳ（登録商標）製品用のＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）内のタバコは、タバコの粉末から作られており、タバコは、独自に処理されているとともに、ホルダと一緒に機能してエアロゾルを生成するように詳細に設計されている。タバコカットフィラー（紙巻タバコに見られる小さな断片へとカットされたタバコの葉）を含む紙巻タバコとは異なり、ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）は、水、グリセリン、グアーガム（ヘミセルロース）、及びセルロース繊維を添加した後にシート（キャストリーフと称される）へと再構成された特別に処理されたタバコを含有している。このタバコスティックは、紙巻タバコとは異なり、２つの独特で独立したフィルタを含んでいる、すなわち、エアロゾルを冷却するためのポリマーフィルムフィルタと、紙巻タバコのこの態様を模倣するための低密度セルロースアセテート製マウスピースフィルタと、を含んでいる。中空のアセテートチューブが、タバコのプラグと、ポリマーフィルムフィルタと、を分離している。充電器は、ホルダを充電して、２０本程度のタバコスティックを使用するのに充分なエネルギを蓄えるものであり、家庭用電源から充電することができる。
ＩＱＯＳ（登録商標）は、ユーザがタバコスティックをホルダ内に挿入し、スイッチによってデバイスの電源を入れることによって、操作される。これらのステップにより、タバコのプラグ内に挿入された加熱ブレードを介してタバコの加熱が開始される。電子的に制御された加熱を、独自に処理されたタバコと組み合わせることにより、燃焼の発生が防止される。ホルダは、約６分間にわたって加熱ブレードを介してタバコスティックに対して熱を供給し、その間に、ユーザは、最大１４パフを吸引することができる。加熱ブレードの温度は、注意深く制御され、その動作温度が３５０℃を超えると、ブレードへのエネルギ供給が遮断される。タバコ内で測定される温度は、３５０℃に達することはなく、ほとんどのタバコは、２５０℃未満のままである。
ＩＱＯＳ（登録商標）は、タバコを燃焼レベル未満に加熱することに基づいて、タバコの煙とは全く異なる組成を有したエアロゾルを生成する。このエアロゾルは、紙巻タバコの煙と比較して、有害な成分及び潜在的に有害な成分（ＨＰＨＣｓ）のレベルが著しく低減されており、主に、水、グリセリン、及びニコチンから構成されている。ＩＱＯＳ（登録商標）によって生成されたエアロゾルの化学分析により、ＩＱＯＳ（登録商標）エアロゾルに含まれるＨＰＨＣｓのレベルが大幅に低減されていることが確認された。平均で、これは、３Ｒ４Ｆ基準紙巻タバコからの煙と比較して、ＨＰＨＣｓのレベルで、９０％超の低減に相当する。
他の例示的な構成では、タバコ加熱デバイスは、従来的な紙巻タバコと同様に点火される。ホルダ、充電器、又はバッテリはなくてもよく、タバコは、タバコ加熱ロッド内において直接的に加熱することができる。例えば、点火されたカーボン熱源は、タバコを加熱し（燃焼させることなく）、別個のタバコスティックからなるタバコ加熱デバイスと同様のエアロゾルを生成する。カーボン熱源を有したこのタイプのタバコ加熱デバイスは、例えば、典型的な紙巻タバコに対して物理的に非常に似ているものの、燃焼させるものではない。使い捨ての加熱要素は、吸入対象をなすエアロゾルを生成する各ロッド内に含まれており、本明細書では「タバコ加熱ロッド」又は「加熱ロッド」として知られている。これらのタイプのタバコ加熱デバイスは、また、著しく低減されたレベルのＨＰＨＣｓを有している。一例は、フィリップモリスインターナショナル社によって開発されているＴＥＥＰＳ（登録商標）である。他の例は、以前は米国で販売されていたもののもはや市場に出回っていないＥｃｌｉｐｓｅ（登録商標）及びＲｅｖｏ（登録商標）を含む。他の例示的な構成では、タバコ加熱デバイスは、ホルダ又は充電器を有しておらず、すべての加熱ロッド内にバッテリを含み、各加熱ロッドは、使い捨て可能とすることができる。したがって、タバコ（又は、タバコ抽出物、又は、再構成タバコなどのタバコの形態）を燃焼未満に加熱して（タバコを燃焼させずに）エアロゾルを生成する任意のデバイスが、ホルダ又は加熱要素とは別個のタバコスティックが存在するかどうかにかかわらず、バッテリの充電が必要かどうかとかバッテリがさらに必要かどうかとかにかかわらず、カーボン熱源の端部などの点火対象をなす対象物が必要であるかどうかにかかわらず、及び／又は、任意の電子機器が含まれるかどうかにかかわらず、タバコ加熱デバイス（又は、他の同義語）であることは、理解されよう。本明細書において使用した際には、タバコ加熱デバイス、タバコ加熱製品、加熱式タバコデバイス、及び、加熱式タバコ製品は、同義である。
タバコスティック又は加熱ロッドは、紙巻タバコと比較して、より少量のタバコを含む。例えば、各ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）は、従来的な紙巻タバコ内における約４８０ｍｇ〜約９００ｍｇというフィラーと比較して、約３２０ｍｇを含む。ＨｅａｔＳｔｉｃｋ（登録商標）のニコチン含有量は、約４．８ｍｇであり、これは、ＩＱＯＳ（登録商標）が、従来的な紙巻タバコと同等のレベルで喫煙者に対してニコチンを送達するにもかかわらず、従来的な紙巻タバコよりもはるかに少ない。パフ間を含めて燃焼がないことにより、タバコスティック又は加熱ロッド内において、より少量のタバコしか必要とされない。Ｆａｒｓａｌｉｎｏｓ ｅｔ ａｌ．２０１７，Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｔｏｂ Ｒｅｓ．Ｊｕｎ １６．ｄｏｉ：１０．１０９３／ｎｔｒ／ｎｔｘ１３８、及び、２０１８年１月２４日〜２５日のタバコ製品科学諮問委員会会議のためにフィリップモリスプロダクツＳ．Ａ．社によって作成されたＴｏｂａｃｃｏ Ｈｅａｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ （ＩＱＯＳ），Ｂｒｉｅｆｉｎｇ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１７、を参照されたい。タバコ加熱デバイスのための各タバコスティック、及び、別個のホルダを必要とすることなくエアロゾルを生成する各タバコ加熱ロッド（構成要素が、ロッド自体内で熱を生成する）は、少なくとも、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２．０ｍｇ、２．１ｍｇ、２．２ｍｇ、２．３ｍｇ、２．４ｍｇ、２．５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．７ｍｇ、２．８ｍｇ、２．９ｍｇ、３．０ｍｇ、３．１ｍｇ、３．２ｍｇ、３．３ｍｇ、３．４ｍｇ、３．５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．７ｍｇ、３．８ｍｇ、３．９ｍｇ、４．０ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、又は、９．０ｍｇ、というニコチン含有量を含むことができる。
本明細書において使用した際には、「エアロゾルデバイス」とは、任意の電子タバコ又はタバコ加熱デバイスなどの、吸入のためのエアロゾルを生成する任意のデバイスを意味する。
電子タバコの典型的な構成要素は、電子液体をエアロゾルに変換する加熱コイル及び噴霧器を含む充電式デバイスと、電子液体を収容したカートリッジ又は同種のもの（スティック又はポッド）と、マウスピースと、充電デバイス内のバッテリと、を含む。様々なステップを包含し得る多くの外観及び設計が存在するけれども、それらは、一般に、電子タバコを利用し、加熱要素を活性化して電子液体をエアロゾル化し、そして、液体エアロゾルを吸入することによって、動作する。電子液体は、典型的には、ニコチンと、水と、香料と、保湿剤と、を含む。保湿剤は、ニコチン及び香料を溶解させるキャリア溶媒であって、電子タバコの噴霧器上における特定の温度でエアロゾル化するキャリア溶媒として、機能する。典型的には、プロピレングリコール及び／又はグリセロールが、電子液体に使用される溶媒である。カートリッジ内に収容されている電子タバコの電子液体は、例えば、ブランド及びブランドスタイルによって大きく異なるニコチン含有量を含んでいる。例えば、ＪＵＵＬ（登録商標）ポッドは、それぞれ、０．７ｍｌという体積のニコチンを含有し、これは、５重量％というニコチンに相当する。１つのＪＵＵＬ（登録商標）ポッドは、本明細書における任意の方法のための供給計算という観点から、約２００パフにわたって持続する２０本の紙巻タバコと、ほぼ同等である。電子タバコの各ブランドは、ニコチン含有量において、及び、電子液体の量において、相違する場合がある。カートリッジ、ポッド、スティック（又は、同種のもの）の電子液体内に含まれるニコチンの割合は、少なくとも、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．２５重量％、１．５重量％、１．７５重量％、２．０重量％、２．２５重量％、２．５重量％、２．７５重量％、３．０重量％、３．２５重量％、３．５重量％、３．７５重量％、４．０重量％、４．２５重量％、４．５重量％、４．７５重量％、５．０重量％、５．２５重量％、５．５重量％、５．７５重量％、６．０重量％、６．２５重量％、６．５重量％、６．７５重量％、７．０重量％、７．２５重量％、７．５重量％、７．７５重量％、８．０重量％、等とほぼ同じとすることができる。これに代えて、電子タバコのカートリッジ、ポッド、スティック（又は、同種のもの）の電子液体内に含まれるニコチンのおおよその量は、少なくとも、０．０２５ｍｌ、０．０５ｍｌ、０．０７５ｍｌ、０．１０ｍｌ、０．１５ｍｌ、０．２０ｍｌ、０．２５ｍｌ、０．３０ｍｌ、０．３５ｍｌ、０．４０ｍｌ、０．４５ｍｌ、０．５０ｍｌ、０．５５ｍｌ、０．６０ｍｌ、０．６５ｍｌ、０．７０ｍｌ、０．７５ｍｌ、０．８０ｍｌ、０．８５ｍｌ、０．９０ｍｌ、０．９５ｍｌ、１．００ｍｌ、１．０５ｍｌ、１．１０ｍｌ、１．１５ｍｌ、１．２０ｍｌ、１．２５ｍｌ、等とすることができる。
電子タバコデバイスは、時に、その製品特性及び特徴点に基づいて、第一世代、第二世代、又は第三世代として、特徴づけられることがある。第一世代の電子タバコデバイスは、外観に関して従来的な紙巻タバコを模倣するように設計されているため、「シガライク」又はベイプスティックと呼ばれている。第二世代の電子タバコは、電子液体と噴霧器とバッテリとを保持する透明なカートリッジであるクリアロマイザを特徴とすることができる。これらの第二世代のデバイスは、第一世代のデバイスよりもかなり大きく、以前のデバイスよりも多量の電子液体を保持する透明なリザーバを参照して「タンクシステム」と呼ばれることがある。第三世代のデバイスは、多くの場合、「蒸気を吸う製品」と考えられており、従来的な紙巻タバコとはほとんど似ていない。これらは、再構築可能でカスタム型の噴霧器及びバッテリを特徴とすることができる。
最新のタイプすなわち第四世代の電子タバコは、ニコチン塩及び有機酸を利用する。例えば、ＪＵＵＬ（登録商標）ポッド（カートリッジ）は、タバコ及び他の物質に見られる天然存在成分である安息香酸を含む、独自の塩ベースのニコチン電子液体組成物を含む。安息香酸をニコチン塩と組み合わせることは、一般的な電子タバコと比較して、より高い満足感を提供することを補助する。ＪＵＵＬ（登録商標）は、クローズドシステムであり、そのポッドは、詰め替えできないものとして設計されており、ＪＵＵＬ（登録商標）は、ＵＳＢポートによって充電可能である。
いくつかの態様では、タバコ製品を完全にやめることに興味のない喫煙者が、従来的なニコチン含有燃焼式紙巻タバコを喫煙することから、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを使用することへと切り替えることを容易とするための方法が提供される。この方法論では、超低ニコチン紙巻タバコが、喫煙者の普段の紙巻タバコブランドと電子タバコとの間にわたっての、あるいは、喫煙者の普段の紙巻タバコブランドとタバコ加熱デバイスとの間にわたっての、橋渡しとして利用される。
他の態様では、コンピュータ又はモバイルアプリケーション（アプリ）が、開示された方法及び製品を使用して喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援する。
他の態様では、開示された方法のために利用し得る、アナタビン及び／又はアナバシンのレベルを増強させた超低ニコチン紙巻タバコが提供される。
他の態様では、超低ニコチン紙巻タバコと、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックと、喫煙者がタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するための情報及び指示及び推奨と、を含む移行キットが提供される。
他の態様では、超低ニコチン紙巻タバコと、電子タバコと、喫煙者がタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するための情報及び指示及び推奨と、を含む移行キットが提供される。
他の態様では、上述した方法のために利用され得る、カンナビノイドを含む及び／又はＴＨＣ非含有大麻を含む超低ニコチン紙巻タバコが提供される。この方法では、カンナビノイドを含む又はＴＨＣ非含有大麻を含む、再構成大麻又は再構成タバコを、超低ニコチン紙巻タバコ内に含むことができる。
１．低ニコチンタバコ
超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するため、タバコのニコチン含有量を低減させるために、様々な方法を採用することができる。これらには、植物育種技術、タバコ系統又はタバコ品種の遺伝子操作、及び／又は、従来的なタバコからのニコチン抽出、が含まれる。従来的な紙巻タバコの製造において使用される市販のタバコ品種を含むタバコ植物のニコチン含有量を低減させるための方法は、植物育種技術を含むことができる。キューバ産の葉巻タバコ品種からの２つの低アルカロイド遺伝子（ｎｉｃ１及びｎｉｃ２二重変異体）を一連の戻し交配を介して従来的なタバコ品種内へと導入することにより生産された低ニコチンタバコ系統の例は、ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１、ＬＡＦＣ ５３、及びＬＡＭＤ ６０９、を含む。ＮＩＣ１及びＮＩＣ２遺伝子座は、ニコチアナタバカムにおける２つの独立した遺伝的座であり、ｎｉｃ１及びｎｉｃ２変異は、ニコチン生合成酵素及びニコチン含有量の発現レベルを独立して低下させる。Ｌｅｇｇ ｅｔ ａｌ．，１９６９，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｒｅｄｉｔｙ Ｖｏｌ．６０，Ｉｓｓｕｅ ４：２１３−２１７、及び、Ｈｉｂｉ ｅｔ ａｌ．１９９４，Ｐｌａｎｔ Ｃｅｌｌ ６：７２３−３５；Ｒｅｅｄ ＆ Ｊｅｌｅｓｋｏ ２００４，Ｐｌａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ １６７（５）：１１２３−１１３０、を参照されたい。
ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１（Ｂｕｒｌｅｙ ２１ ＬＡと呼ばれることもある）タバコは、ケンタッキー州Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎにあるケンタッキー大学農業試験場と、メリーランド州Ｂｅｌｔｓｖｉｌｌｅにある米国農務省農業研究サービス（ＡＲＳ）の作物研究部門と、が共同で開発して発売している遺伝的に安定した品種である。ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１は、キューバ産葉巻品種のｎｉｃ１及びｎｉｃ２の二重変異遺伝子を、Ｂｕｒｌｅｙ ２１品種内に導入することにより、開発された。ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１の低アルカロイド含有量は、Ｂｕｒｌｅｙ ２１（当時、紙巻タバコに使用されていた商業品種）に関する３．５％という平均値に対し、約０．２０％（乾燥重量ベース）であり、約９４％の低減である。Ｌｅｇｇ ｅｔ ａｌ．１９７０，Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｇｅｒｍｐｌａｓｍ，Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｎｏ．ＧＰ ８，Ｃｒｏｐ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．１０，Ｍａｒｃｈ−Ａｐｒ １９７０：２１２を参照されたい。
ＬＡＦＣ ５３（ＬＡ ５３と呼ばれることもある）は、米国農務省の農業研究サービス（ＡＲＳ）と、ノースカロライナ農業試験場と、によって共同で開発されて発売された、低アルカロイドで黄色種のタバコ系統である。ＬＡＦＣ ５３は、ｎｉｃ１及びｎｉｃ２の二重変異体を含む低アルカロイド系統をＮＣ ９５品種に戻し交配し、低アルカロイド植物を選抜して開発された。この系統は、１９７４年に、研究及び育種目的で、植物育種家、試験場、及び他の組織に対して、発売された。ＬＡＦＣ ５３は、人気のある商業的な黄色種タバコ品種であったＮＣ ９５に対して、約１０％程度しかニコチン含有量を含有していないものとすることができる（約９０％の低減）。Ｃｈａｐｌｉｎ １９７５，Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＡＦＣ ５３ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｇｅｒｍｐｌａｓｍ，Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｎｏ．ＧＰ １３，Ｃｒｏｐ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．１５，Ｍａｒｃｈ−Ａｐｒ １９７５：２８２を参照されたい。ＲＪレイノルズタバコカンパニー社、及び、フィリップモリス社は、１９８０年代にＬＡＦＣ ５３を研究して栽培した。Ｔｏｂａｃｃｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ，Ｂａｔｅｓ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｎｏ．５０５３４８８７６，Ｌｏｗ Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｔｏｂａｃｃｏ １９８５ Ｃｒｏｐ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ，ＲＪ Ｒｅｙｎｏｌｄｓ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｃｏｍｐａｎｙ、及び、Ｔｏｂａｃｃｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ，Ｂａｔｅｓ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｎｏ．２０３１４０３９９８−２０３１４０４０４４，Ｍａｒｃｈ ２７，１９８７，Ｐｒｏｊｅｃｔ １９０４，Ｔｏｂａｃｃｏ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｍｏｒｒｉｓ ＵＳＡ、を参照されたい。
ＬＡＭＤ ６０９は、メリーランド州農業試験場によって開発され、１９９４年に発売されたメリーランド州産タバコの低アルカロイド生殖系統である。ＬＡＭＤ ６０９は、ｎｉｃ１及びｎｉｃ２という二重変異体を含むＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１とＭＤ ６０９品種との間における１９７０年の交配に由来する。１９９１年及び１９９２年の２年間のフィールド研究において、セントラルメリーランド研究教育センタのアッパーマールボロ施設における４つの複製を使用して、ＬＡＭＤ ６０９、ＭＤ ６０９、及びＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１が、農学的性能及び化学物質含有量について評価された。これらの２年間の平均では、ＭＤ ６０９に関しては１．９３％であるのと比較して、ＬＡＭＤ ６０９の総アルカロイド含有量は、０．０６％であり、これは、約９７％の低減である。Ａｙｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ．１９９８，Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＡＭＤ ６０９ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｇｅｒｍｐｌａｓｍ，Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｎｏ．ＧＰ−５２，ＰＩ ５９９６８９，Ｃｒｏｐ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．３８，Ｍａｙ−Ｊｕｎｅ １９９８：９０４、及び、Ａｙｃｏｃｋ ｅｔ ａｌ．１９９７，ＬＡＭＤ ６０９：Ａ ｌｏｗ−ａｌｋａｌｏｉｄ Ｍａｒｙｌａｎｄ ｔｏｂａｃｃｏ ｂｒｅｅｄｉｎｇ ｌｉｎｅ．Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍａｒｙｌａｎｄ Ａｇｒｏｎｏｍｙ Ｒｅｓ．Ｂｕｌｌ ＡＲＢ−５、を参照されたい。
遺伝子操作は、ニコチン量を低減させたタバコを生産するための好ましい方法であり、また、低減させたニコチン量に関連してアナタビン量を増強させたタバコを生産するための好ましい方法である。遺伝子操作には、関心のある遺伝子産物（すなわち、標的遺伝子産物）の発現又は機能を減少又は増加させる核酸又は特異的変異を宿主生物内に導入する任意の方法が含まれる。例えば、植物が、標的遺伝子の発現が対照植物に比べて低下するように遺伝子の発現を例えば抑制するポリヌクレオチド配列を含む時には、植物は遺伝子操作される。ニコチン生合成経路に関与する任意の酵素は、低減されたニコチンタバコ系統の標的とすることができる。発現を抑制するための遺伝子操作は、アンチセンス技術、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）、リボザイム、ＣＲＩＳＰＲ技術、及びｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）などの、当該技術分野において公知の任意の方法によって起こり得る。
本明細書においてタバコに関連して使用した際には、「ダウンレギュレーション」又は「抑制」は、同義であって、例えばその由来の子孫植物を含むタバコ植物において、特定の遺伝子配列又はその変異体の発現が、あるいは、遺伝子配列の少なくとも１５個のヌクレオチドフラグメントの発現が、同様の生育条件で生育した場合の対照植物と比較して、減少したことを意味し、ここで、対照植物は、タバコ植物において低減させたニコチンの変化を除いては、及び関連する付随的な効果を除いては、タバコ植物と実質的に同一の遺伝的背景を共有している。
いくつかの例示的な実施形態では、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするために、超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するための低ニコチンタバコは、プトレシンＮ−メチル転移酵素（ＰＭＴ）、キノレートホスホリボシル転移酵素（ＱＰＴ）、Ｎ−メチルプトレスシン酸化酵素（ＭＰＯ）、ＢＢＬ（ＢＢＬ酵素は、フラビン含有酸化酵素である）、Ａ６２２（Ａ６２２酵素は、ＮＡＤＰＨ−依存性還元酵素のＰＩＰファミリーのメンバーである）、及びＭＡＴＥトランスポータ、などの生成物をコードする１つ又は複数の遺伝子の発現又は活性を直接的にダウンレギュレートする導入遺伝子又は突然変異を含むように、タバコ植物を遺伝子操作することによって、提供される。センス抑制、センス共抑制、アンチセンス抑制、ＲＮＡｉ抑制、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）干渉、ヘアピンＲＮＡ干渉及びイントロン含有ヘアピンＲＮＡ干渉、リボザイム、アンプリコン媒介干渉、低分子干渉ＲＮＡ、人工トランス作用性ｓｉＲＮＡ、人工又は合成ｍｉｃｒｏＲＮＡ、ノックアウトアプローチ、ランダム突然変異誘発アプローチ及び標的突然変異誘発アプローチ、を含む当該技術分野において公知の任意の適切な方法を、低ニコチンタバコの製造のために利用することができる。例えば、超低ニコチンタバコ品種であるＶｅｃｔｏｒ ２１−４１は、ＱＰＴ（配列識別番号１に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号２に記載のアミノ酸配列）のアンチセンス抑制を利用して、ノースカロライナ州立大学のＭａｒｋ Ｃｏｎｋｌｉｎｇ博士によって開発された。米国特許第６，５８６，６６１号明細書を参照されたい。この遺伝子組み換えバーレイ品種のニコチン含有量は、約０．１０％であって、これは、その親であるＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１のニコチン含有量の約半分である。例えば、米国植物品種保護証明書第２００１０００３９号、及び、Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．２００４ Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ，３０：１７−３７、を参照されたい。
いくつかの例示的な実施形態では、低ニコチンタバコ系統又はタバコ品種は、精密な遺伝子操作技術を介して、ＰＭＴ遺伝子ファミリー、ＱＰＴ、ＭＰＯ、ＮＢＢ１及びＡ６２２を含むＢＢＬ遺伝子ファミリー、を含むがこれらに限定されない１つ又は複数のニコチン生合成遺伝子内へと、非遺伝子組み換え変異を導入することによって、（喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱 ｇｅｎｅ ｆａｍｉｌｙ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＮＢＢ１ ａｎデバイスへと切り替えることを容易とするための超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するために）製造される。ＮＢＢ１ヌクレオチド配列は、配列識別番号１１に記載されており、そのアミノ酸配列は、配列識別番号１２に記載されている。米国及び他の国における遺伝子組み換え作物の規制緩和要件などの、遺伝子組み換えタバコを商業化するための多くの障害が存在するために、外来ＤＮＡ（ニコチアナ植物に固有ではないＤＮＡ）を含む低ニコチン植物系統を結果的にもたらさない遺伝子操作的アプローチは、外来ＤＮＡを含むタバコを結果的にもたらす遺伝子組み換えアプローチよりも、好ましい。例えば、ノースカロライナ州立大学では、ＢＢＬ遺伝子ファミリーの３つの最も発現の高いアイソフォームにおけるＥＭＳ誘発変異を特定するための突然変異育種アプローチが開発された。ベルベリンブリッジ酵素様体（ＢＢＬ）は、タバコのアルカロイド形成において主要な役割を果たす。ＢＢＬ酵素は、ニコチン生成の最終酸化ステップに関与していると考えられているフラビン含有酸化酵素である。ＢＢＬ遺伝子ファミリーの発現を抑制することの影響は、ニコチン表現型の低下をもたらす。Ｋａｊｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．２０１１，Ｖａｃｕｏｌｅ−Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ Ｂｒｉｄｇｅ Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｋｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ａｒｅ Ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ａ Ｌａｔｅ Ｓｔｅｐ ｏｆ Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ Ｔｏｂａｃｃｏ，Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ａｐｒｉｌ Ｖｏｌ．１５５，ｐｐ．２０１０−２０２２、及び、Ｌｅｗｉｓ ｅｔ ａｌ．２０１５，ＰＬＯＳ Ｏｎｅ，Ｆｅｂ １７；１０（２）：ｅ０１１７２７３、を参照されたく、これらの両方は、これらの全体が参照により本明細書に援用される。
他の例示的な実施形態では、（喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするために、超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するための）低ニコチンタバコを提供するための非遺伝子組み換えアプローチは、ランダム突然変異誘発アプローチを利用すること、若しくは、例えば、転写活性化因子様エフェクタヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、メガヌクレアーゼ、ジンクフィンガヌクレアーゼ、及び、ＣＲＩＳＰＲ−ｃａｓ９システム、などの、精密なゲノム工学技術を介すること、を含む。例えば、Ｇａｊ ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，３１（７）：３９７−４０５、及び、Ｂｏｍｇａｒｄｎｅｒ ２０１７，Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，Ｖｏｌ．９５，Ｉｓｓｕｅ ２４：３０−３４、を参照されたい。ｈｔｔｐｓ：／／ｃｅｎ．ａｃｓ．ｏｒｇ／ｓｔａｔｉｃ／ａｂｏｕｔ／ｓｔａｆｆ＿ｌａｎｄｉｎｇ／ｂｉｏｍｍｂ．ｈｔｍｌ
いくつかの例示的な実施形態では、（喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするために超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するための）低ニコチンタバコは、タバコの系統又は品種の転写因子を遺伝子操作することによって、提供される。転写因子は、ＤＮＡ結合ドメインを使用して典型的にはプロモータ領域などのＤＮＡ領域に対して結合するタンパク質であって、特定の遺伝子の転写を減少又は増加させるタンパク質である。転写因子の発現が、ニコチン生合成酵素をコードする１つ又は複数の遺伝子の転写を減少させて、ニコチン産生を減少させる場合には、転写因子は、ニコチン生合成を負に調節する。転写因子の発現がニコチン生合成酵素をコードする１つ又は複数の遺伝子の転写を増加させて、ニコチン産生を増加させる場合には、転写因子は、ニコチン生合成を正に調節する。転写因子は、それらのＤＮＡ結合ドメインの類似性に基づいて分類される。Ｔｏｄｄ ｅｔ ａｌ．２０１０，Ａ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｇｅｎｏｍｉｃｓ ｓｃｒｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｄｉｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｈａｔ ｒｅｇｕｌａｔｅ ａｌｋａｌｏｉｄ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ Ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｂｅｎｔｈａｍｉａｎａ，Ｔｈｅ Ｐｌａｎｔ Ｊｏｕｒｎａｌ ６２，５８９−６００を参照されたく、これは、その全体が参照により本明細書に援用される。
いくつかの例示的な実施形態では、タバコの系統又は品種は、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするために超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するための低ニコチンタバコをもたらすＮｉｃ１又はＮｉｃ２遺伝子座からの１つ又は複数の遺伝子活性を低減又は除去するＮｉｃ１又はＮｉｃ２遺伝子座における１つ又は複数の非天然存在変異対立遺伝子を含むように、遺伝子操作される。変異Ｎｉｃ１又はＮｉｃ２対立遺伝子は、ランダム突然変異誘発アプローチを含む、若しくは、例えば、転写活性化因子様エフェクタヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、メガヌクレアーゼ、ジンクフィンガヌクレアーゼ、及びＣＲＩＳＰＲ−ｃａｓ９システム、などの精密なゲノム工学技術を介することを含む、当該技術分野において公知の任意の方法によって、導入することができる。
圃場に植えられた任意の特定のタバコ品種又はタバコ系統のニコチン含有量は、気象条件、肥料率、土壌条件及びトッピング慣行（ニコチン及び他のタバコアルカロイドを増加させるタバコの花の除去）、並びに、生育場所、などの多くの要因に依存して変化することがあり得る。例えば、乾燥した気象条件は、一般に、ニコチン含有量を含めてニコチンアルカロイド含有量のより大きなタバコ作物をもたらす。様々な生育期に同じ圃場に植えられた同じ商業用タバコ品種に関し、硬化したタバコのニコチン含有量は、最大で約４０％にまで変化し得る。
いくつかの例示的な実施形態では、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするよう超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するために、従来的なタバコからニコチンを抽出するプロセスが利用される。これらのプロセスは、追加的な製造プロセスが必要とされるため、一般的に、低ニコチンレベルのタバコを栽培することと比較して、コストが高い。例えば、タバコからニコチンの最大で約９７％を除去するための超臨界ＣＯ２プロセスは、カフェイン抜きコーヒーを製造するプロセスに類似しており、１９８９年〜１９９１年に試験販売された市販の紙巻タバコにおいて利用された。タバコからニコチンを抽出することは、また、タバコの味の特徴に重要な他の様々なタバコ葉の化合物及び成分も除去してしまうものと、結論づけられた。これらの付随的な抽出物は、タバコ植物のオイル及びワックスを含む。柑橘類の果実に含まれるエッセンシャルオイルに類似して、タバコに含まれるこれらの化合物の存在及びバランスは、タバコに関連した特徴的な風味及び香りをタバコに与えている。これらの化合物を除去すると、あるいは、濃度比を変更するだけであっても、植物の特徴的な風味及び香りが損なわれてしまい得る。抽出方法の利点は、タバコから抽出されたニコチン及び他のニコチンアルカロイドを、電子タバコなどの他の製品において使用し得ることである。例えば、Ｔｏｂａｃｃｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ，Ｂａｔｅｓ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｎｏ．２０５７９０８２５９−２０５７９０８２９１，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ １，１９９４，Ａｌｋａｌｏｉｄ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｔｏｂａｃｃｏ （ＡＲＴ） Ｐｒｏｇｒａｍ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｍｏｒｒｉｓ ＵＳＡを参照されたい。
２．喫煙者の電子タバコ又はタバコ加熱デバイスに対する評価及び移行
ファガストローム試験は、従来的な紙巻タバコの煙に対する個人の依存性に関する短くて便利な自己報告尺度である。喫煙者に対して、６つの多肢選択式の質問が行われる。Ｔｈｅ Ｆａｇｅｒｓｔｒｏｍ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ：ａ ｒｅｖｉｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｆａｇｅｒｓｔｒｏｍ Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ （１９９１） ８６，１１１９−１１２７における表３を参照されたい。６つの質問のそれぞれに対する喫煙者の回答に基づいて、４つの質問には０〜１というスコアを割り当て、２つの質問には０〜３というスコアを割り当てて、すべての６つの質問に対する回答のスコア結果を合計し、０〜１０という合計範囲とするものであり、これは、本明細書では「依存度スコア」として知られている。値が大きいほど、タバコの煙への依存度が高いことを示している。ファガストローム試験でのスコアが１〜２の喫煙者は、依存度が低いと考えられ、３又は４というファガストロームスコアは、低〜中程度の依存度と考えられ、４というスコアは、中程度の依存度と考えられ、そして、５以上というスコアは、非常に依存していると考えられている。Ｈｅａｔｈｅｒｔｏｎ ｅｔ ａｌ １９９１，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ，８６：１１１９−１１２７を参照されたい。喫煙依存動機の３７項目のウィスコンシンインベントリ（スコア範囲は、１１〜７７であり、値が大きいほど、依存度が高いことを示す）などの、ニコチン依存度を測定するための他の方法が存在する。
喫煙者の過去の従来的な紙巻タバコに関する使用量の多さは、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させる本明細書において説明する方法を含めて、任意の積極的に補強された行動を消滅又は変更させてしまう重要な考慮事項である。従来的な紙巻タバコの使用量は、パック年数で測定され、これは、個人が喫煙した年数に、個人が喫煙した時間フレームでの１日あたりの平均喫煙パック数を掛け算したものである。例えば、１日あたりに紙巻タバコを約１パック（各パックは、２０本の紙巻タバコを含有している）喫煙する人であれば、そして１５年間そうしてきたとすれば、１５パック年に相当する。パック年数の範囲は、以下のようにスコア付けされる、すなわち、５パック年以下（１の評価）、５パック年超〜１０パック年以下（２の評価）、１０パック年超〜１５パック年以下（３の評価）、１５パック年超〜２０パック年以下（４の評価）、２０パック年超〜２５パック年以下（５の評価）、２５パック年超〜３０パック年以下（６の評価）、３０パック年超〜３５パック年以下（７の評価）、３５パック年超〜４０パック年以下（８の評価）、４０パック年超〜４５パック年以下（９の評価）、４５パック年超（１０の評価）。５パック年以下の喫煙者（１の評価）は、２５パック年の喫煙者（５の評価）よりも、一般に、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへの転換が容易である。
ファガストローム依存度スコアとパック年数評価との組合せは、本明細書では「合計喫煙依存度スコア」として知られ、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えるに際しての、切替方法、移行期間の長さ、超低ニコチン紙巻タバコのニコチンレベル、及び／又は、個々の喫煙者が望むタバコスティックのニコチンレベル、などの、最適な方法変数及び製品変数（以下に規定される）を決定することを支援するために、一緒に合計される。例えば、依存度スコアが７でありかつパック年数評価が５である喫煙者は、合計喫煙依存度スコアが１２に相当し、一般に、依存度スコアが２でありかつパック年数評価が１であって合計喫煙依存度スコアが３に相当する喫煙者よりも、より長い移行期間を必要とするであろう。
本明細書において説明する、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを容易とするための方法、及びこれらの方法における移行期間の長さは、異なり得る。喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するための個人向けとされた方法（コンピュータ又は本明細書ではモバイルアプリを利用することができる）は、喫煙者に関しての、ファガストローム依存度スコア、パック年数評価、喫煙年数、１日あたりのパック数、合計喫煙依存度スコア、喫煙者が本アプリを初めて知った方法、先月に１日あたりに喫煙した紙巻タバコの平均本数、普段使用している紙巻タバコのブランド、電子タバコを含むニコチン製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、タバコ加熱製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、任意の他のタバコ製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、過去に紙巻タバコをやめる試みがあればその回数、タバコを完全にやめることへの関心レベルと比較した場合の電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることへの関心レベル、婚姻状況、恋人の喫煙状況及び同居人の喫煙状況、性別、年齢、人種、民族、出身国、最終学歴、職業、仕事中に従来的な紙巻タバコや電子タバコやタバコ加熱製品を喫煙し得ることの容易さ、を含み得る、喫煙者に関する任意の数の「人口統計学的特性及びタバコ使用特性」によって決定することができる。これらの人口統計学的特性及びタバコ使用特性は、様々な要因を考慮して様々な操作を実行するコンピューティングシステム又はコンピューティングデバイスに対して入力され得る喫煙者プロフィールを構築するために、利用される。
このようにして、ソフトウェアは、特定の喫煙者の情報又はプロフィールに基づいて、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させることを支援するための特定の移行計画及び製品種類に関する指示及び推奨を生成する。本明細書において使用した際には、「方法変数及び製品変数」という用語は、（ａ）喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させるための方法（例えば、方法Ａ）、並びに、移行期間の長さなどの方法の任意の変数、（ｂ）電子タバコ（例えば、電子液体が詰め替えできないものとして設計されたクローズドシステムであるＪＵＵＬ（登録商標）及びＪＵＵＬ（登録商標））ポッド）の、種類、ブランド、及びモデル、あるいは、タバコ加熱製品（ＩＱＯＳ（登録商標）などのホルダ及びタバコスティック対タバコ加熱ロッド）の、種類、ブランド、及びモデル、（ｃ）超低ニコチン紙巻タバコのブランド、（ｄ）超低ニコチン紙巻タバコや電子タバコやタバコスティック／加熱ロッドに関しての、ニコチン、アナタビン、及びアナバシンの含有量、そして存在する場合には、超低ニコチン紙巻タバコや電子タバコやタバコスティック／加熱ロッドに関しての、大麻含有量又はカンナビノイド含有量、並びに、超低ニコチン紙巻タバコや電子タバコやタバコスティック／加熱ロッドに関しての香料、などの移行期間中の（及び、潜在的に移行期間後の）方法のための製品変数、さらには、（ｅ）任意の毎日のリマインダ、個人に合わせた態様又は個人向けとされた態様、及び、送達方法（例えば、スマートフォンを介して）、を含む、方法及び製品を使用するための、情報、推奨、及び指示、を含む。従来的な紙巻タバコの喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させるために使用される任意の方法は、本明細書において開示する任意の製品と組み合わせることができる。
方法変数及び製品変数の有効性は、一般に喫煙者が利用する移行計画の移行期間後の期間（移行期間中とすることもできる）における、電子タバコの使用又はタバコスティックの使用（又は、タバコ加熱ロッドの使用）の割合に基づいて、及び、もし存在するならば紙巻タバコの使用の割合に基づいて、測定される。この測定期間は、任意の日数とすることができ、また、任意の時点で開始することができる。例えば、臨床試験の測定期間は、移行期間の直後の１週間とすることができる。また、移行期間の終了直後の３ヶ月間、また、移行期間の終了直後の６ヶ月間、などの１つ又は複数の追跡測定期間を設けることもできる。いくつかの実例では、測定期間は、移行期間の最後の３日間などの、移行期間中とすることができる。臨床試験における切替有効性の上位３つのレベルは、喫煙者がタバコ加熱製品へと排他的に切り替えていること（９９％以上かつ１００％以下というタバコスティックの使用、及び、０％以上かつ１％以下という紙巻タバコの使用）、喫煙者が圧倒的に切り替えていること（９０％以上かつ９９％未満というタバコスティックの使用、及び、１％超かつ１０％以下という紙巻タバコの使用）、並びに、喫煙者が優勢的に切り替えていること（７０％以上かつ９０％未満というタバコスティックの使用、及び、１０％超かつ３０％以下という紙巻タバコの使用）、とすることができる。これらのタイプの詳細は、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行することを支援するために、喫煙者又は喫煙者の部分母集団の特定のプロフィールのための方法変数及び製品変数の組合せの有効性を測定するための研究が実行される時に、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制機関によって、決定することができる。
本明細書において使用した際には、「最適な方法変数及び製品変数」とは、喫煙者に対して推奨される方法変数及び製品変数の組合せであって、ほとんどの場合、喫煙者に対して、電子タバコ又はタバコ加熱製品への切替に関して最も高い推定確率を与える組合せを意味する。最適な方法変数及び製品変数は、アプリをサポートするコンピュータシステムによって計算することができ、同一の又は同様の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した喫煙者の過去のデータに基づいており、また、コンピュータシステム内の機械学習アルゴリズムの予測モデリングに基づいている。測定期間中の基準に応じて、切替とは、例えば、７０％以上かつ９０％未満というタバコスティックの使用、及び、１０％超かつ３０％以下という紙巻タバコの使用、若しくは、９９％以上かつ１００％以下というタバコスティックの使用、及び、０％以上かつ１％以下という紙巻タバコの使用、を意味する。場合によっては、アルゴリズムは、どの方法変数又は製品変数が所定のプロフィール又は部分母集団にとって切替率を向上させるかをアルゴリズムに学習させるために、喫煙者に対して電子タバコ又はタバコ加熱製品への切替に関する最も高い数学的確率を与えないかもしれない方法変数及び製品変数を推奨することができる。測定期間は、任意の日数とすることができ、また、任意の時点で開始することができる。いくつかの例示的な実施形態では、喫煙者の母集団又は部分母集団に対して同じ方法変数及び製品変数が存在してもよい。例えば、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えるための臨床試験の場合、研究の特定の群は、すべてが同じ方法及び製品を使用することができ、最も効果的なプロトコルは、規制機関又は健康保険会社によって認可された市販製品とすることができる。
いくつかの例示的な実施形態では、喫煙者のプロフィールは、コンピュータ又はモバイルアプリによって、最も類似した人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した喫煙者であって、本明細書による方法を使用して、例えば、タバコ加熱デバイスへと排他的に切り替えた喫煙者（９９％以上かつ１００％以下というタバコスティック、及び、０％以上かつ１％以下という紙巻タバコ）、圧倒的に切り替えた喫煙者（９０％以上かつ９９％未満というタバコスティック、及び、１％超かつ１０％以下という紙巻タバコ）、並びに、優勢的に切り替えた喫煙者（７０％以上かつ９０％未満というタバコスティック、及び、１０％超かつ３０％以下という紙巻タバコ）、などの最良の切替結果を達成した喫煙者に対して、照合される。他の例示的な実施形態では、喫煙者のプロフィールは、コンピュータ又はモバイルアプリによって、最も類似した人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した喫煙者であって、本明細書による方法を使用して、例えば、電子タバコへと排他的に切り替えた喫煙者（９９％以上かつ１００％以下という電子タバコの使用、及び、０％以上かつ１％以下という以前の紙巻タバコの使用）、圧倒的に切り替えた喫煙者（９０％以上かつ９９％未満という電子タバコの使用、及び、１％超かつ１０％以下という紙巻タバコの使用）、並びに、優勢的に切り替えた喫煙者（７０％以上かつ９０％未満という電子タバコの使用、及び、１０％超かつ３０％以下という紙巻タバコの使用）、などの最良の切替結果を達成した喫煙者に対して、照合される。次に、アプリは、喫煙者に対して、例えば、電子タバコ又はタバコ加熱製品の種類（ホルダ及びタバコスティック対加熱ロッド）、ブランド、モデル、移行期間の長さを含む最適な切替方法、タバコスティック及び超低ニコチン紙巻タバコに関する必要本数、さらには、アルカロイドプロファイルの観点から、香料の観点から、また、超低ＴＨＣ大麻を含有しているかどうかの観点から、タバコスティック及び超低ニコチン紙巻タバコに関する最適な種類、を推奨する。例えば、本明細書において説明する任意の方法における移行期間の長さは、少なくとも、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、１５日間、１６日間、１７日間、１８日間、１９日間、２０日間、２１日間、２２日間、２３日間、２４日間、２５日間、２６日間、２７日間、２８日間、２９日間、３０日間、３１日間、３２日間、３３日間、３４日間、３５日間、３６日間、３７日間、３８日間、３９日間、４０日間、４１日間、４２日間、４３日間、４４日間、４５日間、４６日間、４７日間、４８日間、４９日間、５０日間、５１日間、５２日間、５３日間、５４日間、５５日間、５６日間、５７日間、５８日間、５９日間、６０日間、６１日間、６２日間、６３日間、６４日間、６５日間、６６日間、６７日間、６８日間、６９日間、７０日間、７１日間、７２日間、７３日間、７４日間、７５日間、７６日間、７７日間、７８日間、７９日間、８０日間、８１日間、８２日間、８３日間、８４日間、８５日間、８６日間、８７日間、８８日間、８９日間、９０日間、９１日間、９２日間、９３日間、９４日間、９５日間、９６日間、９７日間、又は、９８日間、とすることができる。いくつかの例示的な実施形態では、移行期間の長さは、あるグループをなす人々に関して、１４日間などの、固定された日数とすることができる。例えば、喫煙者の一般的な母集団にとっての理想的な方法変数又は製品変数を決定する際に、特にアプリの起動時に、方法Ａなどの所与の方法に関する移行期間を、固定とすることができる。これは、喫煙者のエアロゾルデバイス採用率を迅速に向上させるために、アプリの機械学習アルゴリズムの予測モデリングを支援することができる。
一般に、研究における従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイスとの併用ユーザは、紙巻タバコとタバコスティックとが、喫煙者に対してほぼ同量のニコチンを送達することにより、従来的な紙巻タバコをタバコスティックによって一対一ベースでトレードオフし、また逆に、タバコスティックを従来的な紙巻タバコによって一対一ベースでトレードオフする。例えば、以前は１日あたり従来的な紙巻タバコを２０本喫煙していた併用ユーザは、今は、１日あたり１０本の従来的な紙巻タバコを喫煙し得るとともに、１日あたり１０本のタバコスティックを使用することができ、これは、５０％の紙巻タバコの使用と、５０％のタバコスティックの使用と、に相当する。移行期間中に本明細書による方法において必要とされるタバコスティックの数は、１日あたりに喫煙していた紙巻タバコの本数（例えば、直近の３０日間において）に、移行期間の日数を掛け算した値に、部分的に基づくことができる。また、一定の割合での余分なタバコスティックの追加数を、含むこともできる。例えば、喫煙者が１日あたりに２５本の紙巻タバコを喫煙する場合には、移行期間を２１日間とし、追加割合を１５％とすれば、少なくとも６０４本（５２５本＋７９本）のタバコスティックが、喫煙者に対して提供される。いくつかの種類のタバコスティック又は加熱ロッドは、喫煙者に対して、従来的な紙巻タバコの場合（紙巻タバコ１本あたり、およそ１ｍｇ〜１．５ｍｇ）と比較して、より多くの又はより少ないニコチンを送達することがあり、その場合、喫煙者に対して提供されるタバコスティックの数は、調整される。例えば、タバコスティックは、タバコスティック１本あたり２０ｍｇのニコチンを送達することができる。このタバコスティックは、１日あたり１パック（典型的には、２０本の紙巻タバコ）を喫煙する喫煙者にとっては、約１日で使用するのに充分であろう。
同様に、電子タバコの場合、電子タバコの種類によっては、本明細書による方法において必要な、電子液体タンク、カートリッジ、スティック又はポッド、の数は、従来的な紙巻タバコに対して、タバコ加熱製品のタバコスティックのようには、一対一対応ではないことがあり得る。例えば、ＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコは、タバコスティックと比較して、１日あたりに必要なＪＵＵＬ（登録商標）ポッドの数が少ない。１つのＪＵＵＬ（登録商標）ポッドは、約２００パフ持続する２０本の紙巻タバコにほぼ相当し（本明細書による任意の方法に関する供給量計算の観点から）、これは、１日あたり１パック（典型的には、２０本の紙巻タバコ）を喫煙する喫煙者にとっては、充分であろう。タバコスティック加熱ロッド、電子液体タンク、電子タバコカートリッジ、スティック又はポッド内のニコチンの量に基づいて、移行期間（及び、任意の追跡期間）中に充分な数のタバコスティックを供給するための適切な調整が必要であり、特定のタイプのエアロゾルデバイスへと排他的に切り替えた元喫煙者の典型的な使用率も、考慮される。例えば、方法ＡにおけるＪＵＵＬ（登録商標）ポッドカートリッジの供給量は、喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と、移行期間の日数と、の積を、２０で割り算した値にほぼ等しい。したがって、本明細書による任意の方法において必要な、任意のエアロゾルデバイスの、タバコスティック、加熱ロッド、電子液体タンク、カートリッジ、スティック又はポッド（又は、同種のもの）の数は、エアロゾルデバイス、タバコ加熱製品、又は電子タバコの設計に基づいて、及び、喫煙者のタバコ消費履歴に基づいて、「移行期間にとって充分な数」と呼ばれることがある。
本明細書による方法において必要とされる超低ニコチン紙巻タバコの数（移行期間中、及び、いくつかの実例では、移行期間後の期間中）も、また、１日あたりに喫煙していた紙巻タバコの数（例えば、直近の３０日間において）に、移行期間の日数を掛け算した値に、部分的に基づくことができる。次に、この積に対して、少なくとも１７％を掛け算し、これにより、移行期間中に必要とされる超低ニコチン紙巻タバコの最小数が得られる。例えば、喫煙者が１日あたりに２０本の紙巻タバコを喫煙する場合には、移行期間を２８日間とすれば、少なくとも９５本の超低ニコチン紙巻タバコ（２０×２８）×０．１７が、喫煙者に対して提供される。典型的には１パックには２０本の紙巻タバコがあるので、この数は、１００に切り上げることができる。１００本という紙巻タバコの数は、方法に応じて調整することができる。例えば、方法Ａを推奨するモバイルアプリは、人口統計学的特性及びタバコ使用特性に関する喫煙者のプロフィールに基づいて、また、アプリの過去のユーザに関する人口統計学的特性及びタバコ使用特性に基づいて、１日あたりに喫煙する紙巻タバコと移行期間の日数との積に対して、１７％よりも大きい割合を、掛け算する必要があり得る。必要とされるこれらのタバコ製品の量に関する最良の予測因子の１つは、エアロゾルデバイスへと移行するために本明細書による方法及び製品を使用している喫煙者の、実際の使用パターンである。
本明細書において使用した際には、「移行キット」とは、１つ又は複数の区画からなるパッケージであり、超低ニコチン紙巻タバコと、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスと、タバコスティック（又は、タバコ加熱デバイス及びタバコスティックの代わりに、タバコ加熱ロッド）と、を含むとともに、従来的な紙巻タバコの喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行することを支援するために、これらのタバコ製品の使用に関する、情報、推奨、及び／又は指示、を含むことができる。移行キットは、単一のパッケージとすることができ、図１に示すように単一のパッケージとして喫煙者に対して送達することができる、あるいは、移行キットは、複数のパッケージから構成することができる。例えば、タバコスティック及び超低ニコチン紙巻タバコは、別々に販売又は送達することができる、あるいは、移行期間の半分の期間にとって充分な量の、タバコスティック又は超低ニコチン紙巻タバコを、別々に販売又は送達することができる。方法Ａ又は本明細書における他の方法のために移行キットを使用するための、ソフトウェアによって生成された情報、推奨、又は指示が、方法を使用する人に対して、メッセージ、テキスト、又は電子メールで送信される場合には、あるいは、例えば指示が、ＹｏｕＴｕｂｅ（登録商標）で伝えられる場合には、又は、Ｔｗｉｔｔｅｒ（登録商標）又はＦａｃｅｂｏｏｋ（登録商標）などのソーシャルメディアプラットフォーム上に含まれる場合には、指示は、移行キット内に存在することが不要とされ得る。理想的には、移行キットのすべての構成要素は、エアロゾルデバイスへの移行支援を要望する喫煙者に対して直接的に出荷される１つのパッケージ内に含まれる、あるいは、それらは、すべてを１つの小売店で利用可能とすることができる。この重要で便利な機能により、喫煙者は、エアロゾルデバイスへの移行というストレスの多い移行期間中に、アプリの推奨及び指示に従うためのより大きな融通性を得ることができる。
従来的な紙巻タバコの喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させるための本明細書による任意の方法における、情報、推奨、及び指示は、すべての喫煙者に関して又は喫煙者の部分母集団に対して一般的なものとし得るけれども、移行計画は、以下においてさらに説明するように、同様の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した喫煙者に関する履歴データに基づいて、及び、モバイルアプリのコンピュータシステムにおける機械学習アルゴリズムの予測モデリングに基づいて、個々の喫煙者に対して、個人向けとされることが好ましい。情報、推奨、及び指示は、コンピュータシステムによって生成された電子形式とすることができる、並びに／若しくは、電子タバコ又はタバコ加熱デバイス及びタバコスティック（又は、加熱ロッド）と超低ニコチン紙巻タバコとを含んでいて喫煙者に対して提供される移行キット上に配置された又はそのような移行キット内に配置されたラベルなどの、ハードコピーの形式とすることができる。どちらの実例においても、情報及び推奨は、方法変数及び製品変数（後述する）を含む様々な要因を考慮して様々な操作を実行するコンピューティングシステムへの入力に基づいて、コンピュータ又はモバイルアプリによって、決定することができる。本明細書による方法における移行期間（及び、移行期間後の期間）のためのこれらのソフトウェア生成された指示、及び／又は、各日に関連した毎日の指示は、方法を使用している人に対して、メッセージ、テキスト、又は電子メールで送信することができる。
３．例示的なハードウェア及びソフトウェアの実装
他の態様では、本開示は、従来的な紙巻タバコの喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させるための、装置、コンピュータ実装された方法、及び同種のもの、を提供する。例えば、そのような装置は、通信モジュール（例えば、イーサネット（登録商標）ネットワークインターフェースカード（ＮＩＣ）、無線トランシーバ（ブルートゥース（登録商標）、ＷｉＦｉ、等））、命令を有したストレージユニット（すなわち、メモリ）、並びに、１つ又は複数のバス又は有線接続を介して通信モジュール及びストレージユニットに対して結合された少なくとも１つのプロセッサであって、命令を実行するように構成された少なくとも１つのプロセッサを、を有している。これに関して、装置は、第１喫煙者に関する人口統計学的情報及びタバコ使用情報を受領するように、そして、第２喫煙者の人口統計学的情報及びタバコ使用情報を取得する、等のように、そして、第１人口統計学的データの一部に対して確率的アルゴリズムを適用するとともに、第１喫煙者を従来的な紙巻タバコから電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させ得る複数の候補製品及び複数の候補方法のそれぞれを使用した場合に第１喫煙者が従来的な紙巻タバコから電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行する可能性を示す値を計算するように、そして、計算した値に基づいて、複数の候補の中から、第１喫煙者に対して適用するための１つの候補を選択するように、そして、通信ユニットを介して、第１喫煙者のデバイスに対して、選択された製品又は方法を特定する第２信号であるとともに、デバイスに、選択された製品又はサービスの適用を特徴づけるデータを、対応するインターフェース内に提示するように指示する情報を含む第２信号を、生成して送信するように、命令を実行することができる。
本明細書において説明する主題及び機能的動作の実施形態は、デジタル電子回路内において、有形に具現されたコンピュータソフトウェア又はファームウェア内において、本明細書において開示する構造及びそれらの構造的等価物を含むコンピュータハードウェア内において、あるいは、それらの１つ又は複数の組合せ内において、実装することができる。本明細書において説明する実行可能なアプリケーション又はモバイルアプリケーション並びにアプリケーションプログラムを含むがこれらに限定されない本明細書において説明する主題の実施形態は、１つ又は複数のコンピュータプログラムとして実装することができる、すなわち、データ処理装置（又は、コンピュータシステム）による実行のために又はデータ処理装置（又は、コンピュータシステム）の動作を制御するために、有形の非一過性のプログラムキャリア上において符号化されたコンピュータプログラム命令からなる１つ又は複数のモジュールとして実装することができる。これに加えてあるいはこれに代えて、プログラム命令は、データ処理装置による実行のため、適切な受信装置へと送信するために情報を符号化するように生成された、機械生成の、電気信号、光信号、又は電磁信号、などの人工的に生成された伝搬信号上において、符号化することができる。コンピュータストレージ媒体は、機械可読ストレージデバイス、機械可読ストレージ基板、ランダムアクセス又はシリアルアクセスのメモリデバイス、あるいは、これらの１つ又は複数の組合せ、とすることができる。
「装置」、「デバイス」、及び／又は「システム」という用語は、データ処理ハードウェアを指すものであり、データを処理するためのすべての種類の、装置、デバイス、及びマシンを包含し、例えば、プログラマブルプロセッサ、コンピュータ、あるいは、複数のプロセッサ又はコンピュータ、を含む。装置、デバイス、及び／又はシステムは、また、ＦＰＧＡ（フィールドプログラマブルゲートアレイ）又はＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）などの特殊用途論理回路とすることができる、あるいは、そのような特殊用途論理回路をさらに含むことができる。装置、デバイス、及び／又はシステムは、ハードウェアに加えて、プロセッサファームウェア、プロトコルスタック、データベース管理システム、オペレーティングシステム、又はこれらの１つ又は複数の組合せ、を構成するコードなどの、コンピュータプログラムの実行環境を生成するコードを、任意選択的に含むことができる。
プログラム、ソフトウェア、ソフトウェアアプリケーション、モジュール、ソフトウェアモジュール、スクリプト、又はコード、とも呼ばれ得るあるいはそのようにも記述され得るコンピュータプログラムは、コンパイル型言語又はインタープリタ型言語あるいは宣言型言語又は手続型言語を含む任意の形式のプログラミング言語で記述することができ、独立型プログラムを含む、あるいは、モジュール、コンポーネント、サブルーチン、又は、コンピューティング環境内で使用するのに適した他のユニット、を含む、任意の形式で展開することができる。コンピュータプログラムは、ファイルシステム内のファイルに対応し得るけれども、対応する必要はない。プログラムは、マークアップ言語文書内に格納された１つ又は複数のスクリプトなどの他のプログラム又はデータを保持するファイルの一部内に格納することができ、また、当該プログラムに対して専用とされた単一のファイル内に格納することもでき、また、１つ又は複数のモジュールやサブプログラムやコードの一部を格納するファイルなどの複数の調整されたファイル内に格納することもできる。コンピュータプログラムは、１つのコンピュータ上で実行されるように配備することができる、あるいは、１つのサイトに配置された又は複数のサイトに分散して配置された複数のコンピュータであって、通信ネットワークによって相互接続された複数のコンピュータの上で実行されるように配備することができる。
本明細書において説明するプロセス及び論理フローは、入力データ上で動作して出力を生成することにより機能を実行するための１つ又は複数のコンピュータプログラムを実行する１つ又は複数のプログラマブルコンピュータによって、実行することができる。また、プロセス及び論理フローは、ＦＰＧＡ（フィールドプログラマブルゲートアレイ）又はＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）などの特殊用途論理回路によって実行することもでき、また、装置は、そのような特殊用途論理回路として実装することもできる。
コンピュータプログラムの実行に適したコンピュータは、例示するならば、汎用目的マイクロプロセッサ又は特殊目的マイクロプロセッサ又はその両方を含む、あるいは、任意の他の種類の中央処理ユニットを含む。一般に、中央処理ユニットは、読み出し専用メモリ又はランダムアクセスメモリ又はその両方から、命令及びデータを受領することとなる。コンピュータの重要な構成要素は、命令を遂行又は実行するための中央処理デバイスと、命令及びデータを格納するための１つ又は複数のメモリデバイスと、である。一般に、コンピュータは、また、磁気ディスク、磁気光ディスク、又は光ディスクなどのデータを記憶するための１つ又は複数の大容量ストレージデバイスを含むこととなる、あるいは、そのような１つ又は複数の大容量ストレージデバイスからデータを受領したりそれに対してデータを転送したりするように動作可能に結合されることとなる、若しくは、それら双方の構成を有することとなる。しかしながら、コンピュータは、そのようなデバイスを有する必要はない。その上、コンピュータは、ほんの数例を挙げると、携帯電話、パーソナルデジタルアシスタント（ＰＤＡ）、モバイルオーディオ又はビデオプレーヤ、ゲームコンソール、全地球測位システム（ＧＰＳ）受信機、あるいは、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）フラッシュドライブなどのポータブルストレージデバイス、などの別のデバイス内に埋め込むことができる。
コンピュータプログラムの命令及びデータを格納するのに適したコンピュータ可読媒体は、例示するならば、ＥＰＲＯＭやＥＥＰＲＯＭやフラッシュメモリデバイスなどの半導体メモリデバイス、内部ハードディスクやリムーバブルディスクなどの磁気ディスク、磁気光ディスク、並びに、ＣＤ−ＲＯＭディスク及びＤＶＤ−ＲＯＭディスク、を含むすべての形態の、不揮発性メモリ、媒体、及びメモリデバイスを含む。プロセッサ及びメモリは、特殊目的論理回路によって補完することができる、あるいは、特殊目的論理回路内に組み込むことができる。
ユーザに対しての相互作用を提供するために、本明細書において説明する主題の実施形態は、ユーザに対して情報を表示するための、ＣＲＴ（陰極線管）モニタ又はＬＣＤ（液晶ディスプレイ）モニタなどの表示デバイスと、ユーザがコンピュータに対して入力を提供することを可能とする、マウス又はトラックボールなどの、キーボード及びポインティングデバイスと、を有したコンピュータ上において、実装することができる。ユーザに対しての相互作用を提供するために、他の種類のデバイスを同様に使用することができ、例えば、ユーザに対して提供されるフィードバックは、視覚フィードバックや聴覚フィードバックや触覚フィードバックなどの感覚フィードバックの任意の形態とすることができ、また、ユーザからの入力は、音響入力や音声入力や触覚入力を含む任意の形態で受領することができる。加えて、コンピュータは、ユーザが使用するデバイスに対して文書を送信したりそのようなデバイスから文書を受信したりすることによって、ユーザと対話することができ、例えば、ウェブブラウザから受信した要求に応答して、ユーザのデバイス上のウェブブラウザに対してウェブページを送信することによって、ユーザと対話することができる。
本明細書において説明する主題の実装は、データサーバなどのバックエンドコンポーネントを含むコンピューティングシステム内において、あるいは、アプリケーションサーバなどのミドルウェアコンポーネントを含むコンピューティングシステム内において、若しくは、ユーザが本明細書の主題の実装と対話することを可能とするグラフィカルユーザインタフェースやウェブブラウザを有したクライアントコンピュータなどのフロントエンドコンポーネントを含むコンピューティングシステム内において、さらにまた、１つ又は複数のそのようなバックエンドコンポーネントやミドルウェアコンポーネントやフロントエンドコンポーネントの任意の組合せを含むコンピューティングシステム内において、実装することができる。システムの構成要素どうしは、通信ネットワークなどの、デジタルデータ通信の任意の形態又は任意の媒体によって、相互接続することができる。通信ネットワークの例としては、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、及び、インターネットなどのワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）、が挙げられる。
コンピューティングシステムは、クライアント及びサーバを含むことができる。クライアント及びサーバは、一般に互いに離れており、典型的には、通信ネットワークを介して相互作用する。クライアントとサーバとの関係は、それぞれのコンピュータ上で実行されていて、クライアントとサーバとの互いの関係を有しているコンピュータプログラムによって、発生する。いくつかの実装では、サーバは、クライアントとして機能するユーザデバイスと対話しているユーザに対してデータを表示する目的や、そのようなユーザからユーザ入力を受信する目的、などのために、ＨＴＭＬページなどのデータを、ユーザデバイスに対して送信する。ユーザ相互作用の結果などの、ユーザデバイスで生成されたデータは、サーバ経由でユーザデバイスから受信することができる。
本明細書は多くの詳細を含んでいるけれども、これらは、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではなく、また、主張され得るものを限定するものとして解釈されるべきではなく、むしろ、本発明の特定の実施形態に関する、特有の特徴点についての記述として解釈されるべきである。本明細書において別々の実施形態の文脈で説明する複数の特定の特徴点どうしは、また、単一の実施形態において組み合わせて実装することもできる。逆に、単一の実施形態の文脈で説明する様々な特徴点は、また、複数の実施形態において別々に実装することもできる、あるいは、任意の好適な部分的組合せで実装することもできる。その上、特徴点どうしは、特定の組合せで作用するものとして上記で説明されていて、初期的にはそのように主張され得るけれども、主張された組合せからの１つ又は複数の特徴点は、場合によっては、その組合せから除外することができ、主張される組合せは、部分的組合せに関するものとすることができる、あるいは、部分的組合せの変形に関するものとすることができる。
同様に、複数の操作が、特定の順序で図面に図示されているけれども、望ましい結果を達成するに際し、それらの操作が図示された特定の順序で実行される必要がないこと、また、逐次的な順序で実行される必要がないこと、さらに、図示されたすべての操作が実行される必要がないことは、理解されるべきである。特定の状況では、マルチタスク及び並列処理が、有利であり得る。その上、上述した実施形態における様々なシステム構成要素どうしの分離は、すべての実施形態においてそのような分離を必要とするものとして理解されるべきではなく、説明したプログラム構成要素及びシステムは、一般に、単一のソフトウェア製品内において一緒に統合し得ること、あるいは、複数のソフトウェア製品内においてパッケージ化し得ることは、理解されるべきである。
ＨＴＭＬファイルが言及されている各例では、他のファイルタイプ又は他のファイルフォーマットによって置き換えることができる。例えば、ＨＴＭＬファイルは、ＸＭＬ、ＪＳＯＮ、プレーンテキスト、又は、他のタイプのファイル、によって置き換えることができる。その上、テーブル又はハッシュテーブルが言及されている場合には、他のデータ構造（スプレッドシート、リレーショナルデータベース、又は、構造化ファイル、など）を使用することができる。
他の実施形態では、本出願は、機械学習アルゴリズム又は適応プロセスを使用することができる。１つ又は複数の機械学習アルゴリズム又は適応プロセスの例としては、連関規則アルゴリズム（Ａｐｒｉｏｒｉアルゴリズム、Ｅｃｌａｔアルゴリズム、又は、ＦＰ−ｇｒｏｗｔｈアルゴリズム、など）、クラスタリングアルゴリズム（階層的クラスタリングモジュール、ｋ−ｍｅａｎｓアルゴリズム、又は、他の統計的クラスタリングアルゴリズム、など）、協調的フィルタリングアルゴリズム（メモリベースの又はモデルベースのアルゴリズム、など）、あるいは、人工知能アルゴリズム（人工ニューラルネットワーク、など）、などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。さらに、本明細書において説明するように、これらの機械学習アルゴリズム又は適応プロセスのうちの１つ又は複数は、従来的な紙巻タバコから電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させるために喫煙者に対して適用される１つ又は複数の製品及び方法を特徴づけるデータ、並びに、これらの製品及び方法の成功（又は、失敗）を特徴づけるデータ、を含むがこれらに限定されない、訓練データの特定の部分に対して訓練することができ、さらに、それら特定の部分を使用して適応的に改良することができる。
本出願は、喫煙者を従来的な紙巻タバコから電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させることを容易とするための、方法論、装置、デバイス、製品、及び同種のもの、に関する実施例を提供する。実施例は、例示的なものであり、非限定的なものであって、本出願の精神の範囲内における複数の変形を含む。
実施例１
方法Ａ−喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることを容易とするための例示的な実施形態
図１は、紙巻タバコの喫煙者をタバコ加熱デバイスへと移行させるための方法を示す時系列図である。図１に示すように、喫煙者がアプリをダウンロードすると（符号２）、喫煙者は、各喫煙者に関するプロフィールを決定することを補助するために、人口統計学的な及びタバコ使用に関する一連の質問に答えるように求められ、これは、喫煙者プロフィールのデータベースを構築するために利用され、コンピュータは、各喫煙者にとって最適な方法変数及び製品変数を推奨することができる。これらの初期的な人口統計学的な及びタバコ使用に関する質問は、喫煙者に関しての、ファガストローム依存度スコア、パック年数評価、合計喫煙依存度スコア、喫煙者が本アプリを初めて知った方法、先月に１日あたりに喫煙した紙巻タバコの平均本数、普段使用している紙巻タバコのブランド、電子タバコを含むニコチン製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、タバコ加熱製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、任意の他のタバコ製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、過去に紙巻タバコをやめる試みがあればその回数、タバコを完全にやめることへの関心レベルと比較した場合の電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることへの関心レベル、恋人の喫煙状況及び同居人の喫煙状況、性別、年齢、人種、民族、出身国、最終学歴、職業、仕事中に従来的な紙巻タバコや電子タバコやタバコ加熱製品を喫煙し得ることの容易さ、を決定するための質問を含み得るけれども、これらに限定されるものではない。
喫煙者のプロフィールの例としては、３７歳、白人、アメリカ人、男性で、Ｍａｒｌｂｏｒｏ（登録商標）Ｇｏｌｄ（旧称、Ｍａｒｌｂｏｒｏ「Ｌｉｇｈｔｓ」）の喫煙者であって、友人から本アプリを初めて知り、１日あたり平均で２０本の紙巻タバコを喫煙し、ファガストローム依存度スコアが８であり、パック年数評価が５であり（１３という合計喫煙依存度スコア）、禁煙を試みたことがなく、電子タバコを数回試したことがあるが、電子タバコへと切り替えることを試みたことはなく、それ以外には、現在も過去にもニコチン製品を有意に使用したことがなく、従来的な紙巻タバコ以外のタバコ製品を使用したことは現在も過去にもなく、したがって、紙巻タバコと他のタバコ製品とを有意に併用したことがなく、電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることには大いに関心を有しているが、タバコを完全にやめることはなく、教育学修士の学位を有した高校教師であり、結婚しておらず、仕事時にはランチタイムしか喫煙できる状況にはなく、ガールフレンドはいるが彼女は喫煙せず、一人暮らしをしている喫煙者が、挙げられる。
人口統計学的特性及びタバコ使用特性に関する質問に対する喫煙者の回答に基づいて、及び、機械学習アルゴリズムの予測モデリングに基づいて、モバイルアプリのコンピュータは、喫煙者にとって最適な移行計画を選択する。図１に示すように、これは、従来的な紙巻タバコの喫煙者を移行させる方法Ａであって、時間ポイント０（符号３）で開始しかつ時間ポイント２（符号４）で終了する４週間の移行期間（符号１）を有した方法Ａを含む。タバコ加熱デバイスのタバコスティックを含む移行キット（符号５）が、喫煙者に対して推奨される。その後、喫煙者は、方法Ａの概要を含めて方法変数及び製品変数に同意して移行キットを購入するか、あるいは、そうしないか、のいずれかである。他の例示的な実施形態では、モバイルアプリのコンピュータは、タバコ加熱デバイスではなく、ＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコ及びポッドなどの電子タバコを含む移行キットを、喫煙者に対して推奨する。喫煙者が、方法変数及び製品変数、移行期間の時系列と、を承認すると、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性に基づいて、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させるための、情報、推奨、及び指示が、喫煙者のスマートフォンに対して配信され（符号６）、その後まもなく、移行キットが出荷されて、喫煙者に対して配送される（符号５）。喫煙者が、喫煙者に対して切替の動機付けを行うための研究又は他の努力の一環である場合には、移行キットを購入する必要がない場合がある。
図１の方法Ａにおける情報、推奨、及び指示（符号６）は、移行計画中における重要な時間ポイントのタイミングに関しての、喫煙者に対する本アプリからの推奨を含む。例えば、アプリは、時間ポイント０などの理想的な潜在的時間ポイントを決定する際には、他の多くの要因の中で喫煙者の仕事のスケジュールを考慮することとなり、時間ポイント０は、アプリがいくつかの選択肢を推奨した後に喫煙者が最終的に決定する。移行キットの到着、時間ポイント０、時間ポイント１（符号７）、及び時間ポイント２（符号４）などの、今後のイベントに関するリマインダが、移行期間中を通して、少なくとも１日１回、喫煙者のスマートフォンに対して送信される。移行期間中及び移行期間後には、方法Ａの推奨及び指示に従うことを励ますメッセージも、また、喫煙者のスマートフォンに対して定期的に送信される。この例示的な実施形態では、喫煙者に対しての、情報、推奨、及び指示は、デバイス、装置、及び／又はコンピュータシステムの機械学習アルゴリズムの予測モデリングによって考慮されて重み付けされた喫煙者プロフィールに基づいて、個人向けのものとされる。他の実施形態では、情報、推奨、及び指示は、喫煙者集団の部分母集団に関して、より一般的で標準的なものとすることができる。
３７歳のプロフィール付与された喫煙者に対する例示的な移行キットは、紙巻タバコ１本あたり１．０ｍｇのニコチンを含有する超低ニコチン紙巻タバコと、タバコスティック１本あたり４．８ｍｇのニコチンを含有するタバコスティックと共に４週間の移行期間のための特定の種類（ブランド及びモデル）のタバコ加熱システムと、を含み、さらに、喫煙者に対して配送された移行キットには、喫煙者をタバコ加熱デバイスへと切り替えさせるための方法Ａに関する情報及び指示が含まれる。移行キットは、少なくとも４週間という移行期間のための、及び、潜在的に移行期間後の期間のための、充分なタバコ製品を含む。いくつかの例示的な実施形態では、移行キットの構成要素は、それぞれ、例えば薬局において又は他の小売店において、喫煙者が個別に利用可能なものとすることができる。
図３Ａは、紙巻タバコ喫煙者をタバコ加熱デバイスへと移行させるためのシステムを示すデータフロー図である。図３Ａに示すように、方法Ａの移行期間の前にアプリに対して入力された人口統計学的特性及びタバコ使用特性を含めて、並びに、移行期間（及び、任意の測定期間）中の喫煙者の毎日のタバコ使用を含めて、各喫煙者から収集されたデータセットが、アプリを介して喫煙者によって報告され、喫煙者プロフィールのコンピュータシステムデータベースに対して追加される。喫煙者による、移行期間（及び、潜在的にその後の期間）中における、超低ニコチン紙巻タバコ、電子タバコ又はタバコスティック（又は、加熱ロッド）、及び従来的な紙巻タバコ（使用している場合）に関する毎日のタバコ使用が、喫煙者によって、アプリ内へと、毎日入力される。
図１に示すように、この例示的な実施形態における方法Ａのプロトコルは、喫煙者に対して、「時間ポイント０」と呼ばれるある瞬間に、普段のブランドの従来的な紙巻タバコ（及び、他の任意の従来的な紙巻タバコ）の使用を停止するように指示する。（符号３）喫煙者が、超低ニコチン紙巻タバコと、タバコ加熱デバイス及びタバコスティック（又は、電子タバコ）と、方法Ａに関する指示及び推奨（符号６）と、を含む移行キットを入手した（符号４）後に、喫煙者は、移行期間を開始する時間ポイント０をスケジュール決めするように、指示される。移行期間の長さは、指示及び推奨において概説されており、喫煙者の合計喫煙依存度スコア並びに人口統計学的特性及びタバコ使用特性が考慮されている。最適な方法変数及び製品変数は、アプリのコンピュータシステムによって計算することができる。喫煙者が従来的な紙巻タバコを持たないように、喫煙者が、時間ポイント０（符号３）を、喫煙者の最後のパック内の最後の従来的な紙巻タバコを喫煙した後の瞬間であるように、又は廃棄された後の瞬間であるように、スケジュール決めすることが、喫煙者に対して一般的に推奨される。時間ポイント０の後には、喫煙者は、できるだけ長い期間にわたって、制限なしで超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように指示される。制限なしとは、喫煙者が所望するだけの数の超低ニコチン紙巻タバコを喫煙し得ること、かつ、喫煙者が所望するだけの任意の数のパフを各紙巻タバコから取ることができること、を意味する。制限はない。移行期間のこの部分においては、他のタバコ製品又はニコチン製品を使用しないことを、推奨することができる。
この例示的な実施形態では、時間ポイント０（符号３）から移行期間（符号１）の終了までの間においては、喫煙者は、制限なく超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように指示される。移行期間の時間ポイント０から時間ポイント１までの、超低ニコチン紙巻タバコを排他的に喫煙している間においては、喫煙者は、燃焼式紙巻タバコによる快楽効果及び補強効果を消滅させている。超低ニコチン紙巻タバコを喫煙することは、一般に、従来的な紙巻タバコへの渇望を減少させる。喫煙者の依存度スコアが低いほど、通常は、超低ニコチン紙巻タバコが渇望を効果的に減少させる可能性が高く、従来的な紙巻タバコの喫煙者が従来的な紙巻タバコを喫煙せずに行くことができる時間が、より長くなる。時間ポイント０の後に、喫煙者が超低ニコチン紙巻タバコを排他的に喫煙し得る時間が長いほど、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）への移行が、より容易となる。
図１に示すように、喫煙者は、喫煙者が従来的な紙巻タバコに対する圧倒的な渇望を有するようであればその時点で、制限なくタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）の使用を開始するように指示される。圧倒的渇望とは、喫煙者が従来的な紙巻タバコを必要としていてこれから従来的な紙巻タバコを喫煙しようとしていることを喫煙者の心が思い描く又は実質的に思い描くような、従来的な紙巻タバコを喫煙することに対する強い欲求として特徴づけることができる。「時間ポイント１」（符号７）は、喫煙者がタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）の使用を開始する瞬間と称される。タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）からのエアロゾルが、喫煙者に対して正の補強であるとともに、従来的な紙巻タバコの煙による快楽効果をある程度は代替することから、喫煙者は、喫煙者が従来的な紙巻タバコに対する圧倒的な渇望を有した（そして、従来的な紙巻タバコを喫煙することに抵抗している）時点で、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）の使用を開始するように指示される。この経験は、超低ニコチン紙巻タバコを事前に使用したことによって、燃焼式紙巻タバコの快楽効果及び補強効果が消滅していることのために、印象的である。喫煙者が、従来的な紙巻タバコからタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）へと直接的に移行することと比較して、時間ポイント０（符号３）と時間ポイント１（符号７）との間における時間フレームの存在が、超低ニコチン紙巻タバコを、喫煙者にとって、より受け入れやすいものとし、このことは、喫煙者がタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）を使用し続けることを支援する。
時間ポイント０（符号３）と時間ポイント１（符号７）との間においては、喫煙者が他のタバコ製品又はニコチン製品を使用しないことを、推奨することができる。喫煙者がこれら２つの時間ポイントの間において及び移行期間の残部を通して燃焼式紙巻タバコを所望するようであればその時には、喫煙者は、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように、かつ、従来的な紙巻タバコを喫煙しないように、指示されて促される。喫煙者がこの時間フレーム中に超低ニコチン紙巻タバコを喫煙し、その後、タバコ加熱製品（又は、充分に満足のいく電子タバコ）を使用するたびごとに、喫煙者は、燃焼式紙巻タバコによる正の効果を消滅させるプロセスであるとともに、タバコ加熱製品又は電子タバコによる正の効果を補強するプロセスを、継続している。タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）（制限することなく）と、超低ニコチン紙巻タバコ（制限することなく）と、を使用するためのリマインダは、例えば、スマートフォン又はスマートウォッチに対するテキストメッセージなどの毎日のメッセージ、アラーム、電話、又は他のタイプの通信、という形態とすることができる。また、移行期間中は及び／又は移行期間後も、他のタバコ製品又はニコチン製品を使用しないことを推奨することができ、リマインダを送信することもできる。これらのタイプのリマインダは、毎日のものであるかどうかにかかわらず、すべての喫煙者の連絡先情報及び喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性がコンピューティングシステムによって既に含まれていて考慮されているので、本明細書において説明するコンピュータ及びモバイルアプリによって大幅に容易とされ増強される。
図１に示すように、喫煙者は、「時間ポイント２」と呼ばれる予定された移行期間の最終日に、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止するように、そして、移行期間後も、従来的な紙巻タバコを一切喫煙せずに、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）を使用し続けるように、指示される。時間ポイント２（符号４）が近づくにつれて、喫煙者は、テキストメッセージを介して少なくとも毎日のようにこの日付をリマインドされ、従来的な紙巻タバコを喫煙しないようにというこれらのリマインドは、移行期間後も継続することができる。この実施例では、移行期間（符号１）の終了は、時間ポイント０から厳密に２８日後であり、喫煙者は、移行期間後にも、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）を制限なく使用するように、そして、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）を排他的に（他のタバコ製品を使用することなく）使用するようにリマインドされる。喫煙者に対して、残りの超低ニコチン紙巻タバコを冷蔵庫に保管するように（これらのタバコが、新鮮さを失わないように）、そして、喫煙者が従来的な紙巻タバコのための圧倒的な渇望を経験するようであればその時にのみ、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように、指示することができる。喫煙者が時間ポイント２（符号４）の前に超低ニコチン紙巻タバコを使い果たした場合には、あるいは、コンピューティングシステムの評価に基づいて追加的な超低ニコチン紙巻タバコが推奨される場合には、喫煙者に対して、従来的な紙巻タバコを一切喫煙しないために追加的な超低ニコチン紙巻タバコを入手するように、指示することができる。超低ニコチン紙巻タバコと、タバコスティック（又は、加熱ロッド）又は電子タバコとは、アプリを介して、いつでも注文することができ、アプリは、アプリユーザに不足が生じた時にタバコスティックなどの任意のタバコ製品を自動的に注文するように設定することができる。
喫煙者が、移行期間を通して超低ニコチン紙巻タバコを喫煙している間に、そして、移行期間の時間ポイント１からタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）を使用している間に、超低ニコチン紙巻タバコが、燃焼式紙巻タバコによる快楽効果及び補強効果を消滅させ、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）は、タバコの快楽効果を補強する。このような条件付けの原理の両方が移行期間中に発生することにより、喫煙者が従来的な紙巻タバコからタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）へと移行することが、容易とされる。図１に示すように、移行期間中には、方法Ａに従う喫煙者の間で、超低ニコチン紙巻タバコの平均使用量（符号８）が減少することが予想され、また、移行キットを使用している間は従来的な紙巻タバコが消費されないと仮定すれば、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）のタバコスティックの平均使用量（符号８）が、喫煙者の１日あたりの従来的な紙巻タバコに関するほぼ以前のレベルにまで増加することが予想される。タバコ加熱デバイス又は電子タバコからのエアロゾルによって紙巻タバコの煙を置き換えることで、喫煙者が曝されている有害で潜在的に有害な成分（ＨＰＨＣｓ）のレベルを減少させ、タバコ関連疾患のリスクを減少させることが期待される。
メッセージは、時間ポイント０に至るまで、また、移行期間中に、さらに、喫煙者に関するタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）への切替成功レベルに応じて潜在的に移行期間後の期間にわたって、アプリによって、喫煙者のデバイス（例えば、スマートフォン）に対して、送信することができる。タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）への切替に最も高い確率を有した喫煙者のために、１日あたりに、複数のメッセージを送信することができる。これらのメッセージの内容、頻度、及びタイミングは、本明細書において開示する方法及び製品と関連して本アプリを既に正常に使用しておりかつタバコ加熱製品（又は、電子タバコ）への切替に成功した同様のプロフィールの喫煙者に対して、本アプリの新規ユーザを照合することに、部分的に基づいている。例えば、最適なメッセージの内容、メッセージを送信する回数、及び、移行キットを受領した喫煙者と時間ポイント０との間の時間フレームのためのメッセージのタイミングは、移行キットを受領した時に喫煙者がメッセージ受信を開始することを含むことができ、その後、時間ポイント０までは、８時間ごとに喫煙者がメッセージを受信することを含むことができる。これらのメッセージは、時間ポイント０に関して、喫煙者をリマインドして準備させる。アプリからのその後のメッセージは、プロトコルの他の注目すべきイベントに関して喫煙者をリマインドして準備させ、禁煙になるために推奨プロトコルに従うように喫煙者に励ます。
本出願の出願時点では、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させるために超低ニコチン紙巻タバコを利用するという研究に関して、公知の公開された査読済みの結果は存在しないけれども、そのような研究からの情報及び結果は、利用可能になり次第、本アプリに関連するコンピュータシステムへと入力することができ、そのようなコンピュータシステムによって評価することができる。普及している電子タバコとは異なり、現時点で全世界の喫煙者の約９９．９５％は、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙したことがなく、現時点で全世界の喫煙者の約９７％は、タバコ加熱デバイスを使用したことがない。
実施例２
喫煙者プロフィールの開発、並びに、アプリを介して電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替える喫煙者の割合を増加させること
本開示は、パック年数評価、１日あたりの喫煙本数、等の、コンピュータシステム内へと入力するためのユーザ生成情報を提供することにより、本開示は、本明細書において開示する方法及び製品を使用して従来的な紙巻タバコ喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることをさらに支援するために、従来的な紙巻タバコ喫煙者が、スマートフォン、ウェアラブルデバイス、コンピュータ、又は他のデバイスに対してダウンロードするための、コンピュータ及びモバイルアプリケーション（アプリ）を想定している。これに関して、まずデータベースが生成され、喫煙行動、電子タバコ行動、及びタバコ加熱デバイス行動の研究から得られたデータ及び情報が入力される。これらは、市場研究における、並びに、従来的な紙巻タバコと電子タバコと併用及び従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイスとの併用を評価する研究における、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を含む。
本明細書において説明するように、「コンピュータ又はモバイルアプリ」あるいは「アプリ」は、対応するネットワーク環境内で動作するコンピューティングデバイス又はコンピューティングシステムによって実行可能な、アプリケーションプログラム、スクリプト、又は、コンパイルされたコードからなる１つ又は複数の要素、を含む。世界中における約１０億人という喫煙者の人口統計学的特性とタバコ使用特性との多数の組合せに基づく潜在的に数百万という喫煙者プロフィールが存在することに加えて、本明細書において開示する方法の移行期間中に及びそのような移行期間後に、電子タバコ又はタバコ加熱デバイス及び超低ニコチン紙巻タバコの毎日の使用について記録された膨大な量のデータが存在することにより、人間がこの量のデータを思考によって計算して、最適な方法変数及び製品変数を推奨することは不可能である。これらの人口統計学的特性及びタバコ使用特性は、毎日入力されるタバコ製品使用データと一緒に、この大量のデータを処理して解析してこの大量のデータから予測を行うのに充分な計算能力を有したコンピューティングシステム又はコンピューティングデバイスに対して入力される必要がある。
別の喫煙者が、上述した３７歳男性の喫煙者プロフィールと厳密に同じ喫煙者プロフィールを有している確率は、小さい。厳密な確率は、アプリがどのように質問をするか、質問の種類（例えば、多肢選択質問）、及び、喫煙者が各質問に対してどれだけの選択肢を有しているか、に依存する。例えば、喫煙者の職業は、アプリがどの方法を推奨するかを決定する上で、並びに、その方法に関して使用される方法変数及び製品変数を決定する上で、重要な因子とすることができる。選択肢がホワイトカラー又はブルーカラーであるといったような職業の多肢選択質問は、喫煙者が職業の選択肢を数十も有しているメニューと比較して、あまり明らかとはしないであろう。アプリが喫煙者に対して質問する質問数が多いほど、また、各質問に対する潜在的な回答数が多いほど、潜在的な喫煙者プロフィールの数が多くなり、また、喫煙者プロフィールデータベースは、より細分化される。人口統計学的特性及びタバコ使用特性という観点から、並びに、移行期間中及び移行期間後の毎日のタバコ使用データという観点から、データベースの細分化が大きいほど、機械学習アルゴリズムの予測モデリングが、コンピュータシステム内においてより効果的なものとなる。
喫煙者が必要な質問に答えて、アプリが最適な方法変数及び製品変数をリアルタイムで計算した後に、個人向けとされた移行キットを喫煙者が注文するための注文フォームが、デバイスのスクリーン上に表示される。これは、電子タバコあるいはタバコ加熱デバイス及びタバコ加熱デバイス用のタバコスティックと、超低ニコチン紙巻タバコと、従来的な紙巻タバコ喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えさせるための指示及び推奨を含む高度に個人に合わせたコンピュータ生成情報と、を含む。タバコスティックは、別個のホルダがない場合には、タバコ加熱デバイスに含まれていないことがあり、その場合には、発熱部材は、タバコ加熱ロッド（例えば、上述したような、Ｅｃｌｉｐｓｅ（登録商標）タイプ又はＴＥＥＰＳ（登録商標）タイプのタバコ加熱製品）のそれぞれの中に含まれている。その後、パッケージは、宅配便によって喫煙者に対して配送される、若しくは、薬局又は他の場所へと配送し、そこで、喫煙者が、タバコ製品を使用するための最低年齢に達していることを示す身分証明書を提示して、パッケージを受け取ることができる。
喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることを容易とするための任意の方法に関するコンピュータ生成された、情報、推奨、又は指示は、喫煙者に対して提供される移行キット内に含まれている以外に、また、スマートフォン、携帯電話、スマートウォッチ、又は他のデバイス上において、ポップアップメッセージ又はテキストメッセージとして、アプリが喫煙者に対して提供することができ、また、毎日又は他の方法で提供することができる。これにより、情報、推奨、及び指示の有効性が向上し、アプリの推奨に基づいて、また、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を考慮して、任意のリマインダ、励まし、並びに／若しくは、個人に合わせた推奨及び指示が、効率的に提供される。例えば、上記の３７歳男性と同様のプロフィールを有した喫煙者の場合、平日に、学校で教鞭をとっている間に、外で喫煙する機会を、１日あたり２回、すなわち、午前９時３０分の１５分間休憩と、午後１２時３０分の１時間の昼休みと、に有しているかもしれない。移行期間中には、及び、移行期間後であっても、アプリは、これらの正確な時間に、従来的な紙巻タバコを喫煙しないように、そして、彼が使用している方法の段階に応じて、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように、あるいは、タバコ加熱デバイス又は電子タバコを使用するように、彼をリマインドするテキストメッセージを、彼に対して送信することができる。
いくつかの実施形態では、電子タバコ又はタバコ加熱デバイス用のタバコスティックを有したタバコ加熱デバイスと、超低ニコチン紙巻タバコと、を含む移行キットは、移行期間中を通して及び移行期間後の期間を通して、喫煙者が要求された適切な情報を、アプリ内へと入力する限りにおいて、あるいは、その他の方法で適切な情報をコンピューティングシステムに対して伝達する限りにおいて、無料とすることができる、又は、製造業者のコストで販売することができる、あるいは、小売価格と比較して大幅に割引することができる。喫煙者が提供するこの要求された適切な情報は、移行期間中における、あるいは、移行期間中及び移行期間後の例えば６ヶ月などの期間における、移行キット内の超低ニコチン紙巻タバコ及びタバコスティックの毎日の使用に関する詳細を含む。また、従来的な紙巻タバコの使用のすべては、コンピューティングシステムに対して毎日報告されなければならない。タバコ製品の無料の又は大幅に割引された移行キットに関し、ＩＱＯＳ（登録商標）などのいくつかのタバコ加熱デバイスが、様々な使用情報を追跡するデータ記憶容量を有していることにより、例えば、喫煙者は、また、いくつかの時点で、タバコ加熱デバイスを、新しいタバコ加熱デバイスと交換することに同意しなければならないことがあり得る。さらに厳しい要件は、移行期間中に及び／又は移行期間後に、その人が特定の時間フレームにわたって曝露されたタバコ製品の種類及び量を化学的に検証するために、一酸化炭素（ＣＯ）検査、血液検査、及び／又は尿検査を含むことができる。
アプリを使用する喫煙者が、移行期間中に及び／又は移行期間後に自分のタバコ使用を正確に報告することは重要であり、これが、アプリの使用者に対して、無料の又は割引された製品などの報奨を提供する理由である。場合によっては、アプリを介してコンピュータシステムに対して入力されたこのデータの価値が、健康保険事業者などの特定の利害関係者に対して製品を補助するコストに見合うものとなる。アプリを介してタバコスティック又は超低ニコチン紙巻タバコを一定期間にわたって再注文することは、アプリのユーザが入力したデータを確認することを支援することができる。
喫煙者のプロフィール、アプリが推奨した最適な方法変数及び製品変数、再注文情報、並びに、移行期間中の及び移行期間後の紙巻タバコ及びタバコ加熱デバイスの使用（又は、電子タバコの使用）を含めて、アプリを使用している各喫煙者からのすべてのデータが収集されて、コンピュータシステムに対して追加される。移行期間後には、アプリが喫煙者に対して推奨した方法変数及び製品変数の成功度を、同様の喫煙者プロフィールを有した喫煙者に対してアプリが推奨した方法変数及び製品変数に関する移行期間後の成功度と比較する。測定期間は、方法変数及び製品変数が喫煙者に関して達成した切替成功度を測定するための典型的には方法の移行期間後における１つ又は複数の期間であり、任意の長さの期間とし得るとともに、任意の時点から開始することができる（移行期間中からでもよい）。測定期間の例としては、移行期間の直後の７日間、及び／又は、移行期間後の６ヶ月経過時点から開始する１０日間、が挙げられる。測定期間時におけるタバコ使用に関連したレベルには、（ａ）タバコ加熱製品（又は、電子タバコ）を試した喫煙者であって、もはやタバコ加熱製品（又は、電子タバコ）を使用していない喫煙者であり、何であれ、紙巻タバコを喫煙することへと戻った喫煙者、（ｂ）紙巻タバコとタバコ加熱製品とを併用で使用している喫煙者（又は、紙巻タバコと電子タバコとを併用で使用している喫煙者）、（ｃ）タバコ加熱製品（又は、電子タバコ）への切替に成功し、タバコ加熱製品（又は、電子タバコ）を排他的に使用している喫煙者、及び（ｄ）タバコの使用を完全にやめた喫煙者、が含まれる。これらのレベルは、次に、コンピューティングシステムによって、さらに８つのカテゴリに階層化することができる。
すなわち、（ｉ）電子タバコ又はタバコ加熱製品を採用することに完全に失敗した喫煙者（まだ喫煙者：１００％の紙巻タバコ使用）と、
（ｉｉ）主に紙巻タバコを喫煙する喫煙者（優勢的な喫煙者：７０％以上の紙巻タバコ使用、及び、３０％以下のタバコスティック使用又は電子タバコ使用）と、
（ｉｉｉ）大抵は紙巻タバコを喫煙する喫煙者（傾いた喫煙者：５０％以上かつ７０％未満の紙巻タバコ使用、及び、３０％超かつ５０％以下のタバコスティック使用又は電子タバコ使用）と、
（ｉｖ）タバコスティック又は電子タバコを使用するのとほぼ同数の紙巻タバコを喫煙する喫煙者（半々の喫煙者：約５０％の紙巻タバコ使用、及び、約５０％のタバコスティック使用又は電子タバコ使用）と、
（ｖ）大抵はタバコスティック又は電子タバコを使用する喫煙者（傾いたタバコスティック又は電子タバコ使用者：５０％以上かつ７０％未満のタバコスティック使用又は電子タバコ使用、及び、３０％超かつ５０％以下の紙巻タバコ使用）と、
（ｖｉ）主にタバコスティック又は電子タバコを使用する喫煙者（優勢的なタバコスティック又は電子タバコ使用者：７０％以上かつ９０％未満のタバコスティック使用又は電子タバコ使用、及び、１０％超かつ３０％以下の紙巻タバコ使用）と、
（ｖｉｉ）圧倒的にタバコスティック又は電子タバコを使用する喫煙者（圧倒的なタバコスティック又は電子タバコ使用者：９０％以上かつ９９％未満のタバコスティック使用又は電子タバコ使用、及び、１％超かつ１０％以下の紙巻タバコ使用）と、
（ｖｉｉｉ）排他的に電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えた元喫煙者（排他的なタバコスティック又は電子タバコ使用者：９９％以上かつ１００％以下のタバコスティック使用又は電子タバコ使用、及び、０％以上かつ１％以下の紙巻タバコ使用）と、に階層化することができる。
研究における従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイスとの併用ユーザは、典型的には、従来的な紙巻タバコをタバコスティックによって一対一ベースでトレードオフし、また逆に、タバコスティックを従来的な紙巻タバコによって一対一ベースでトレードオフする。紙巻タバコの喫煙を、タバコスティック又は加熱ロッドの使用によって置き換えることは、従来型であるか及び／又は超低ニコチン型であるかにかかわらず、紙巻タバコの喫煙の併用が及びタバコ加熱デバイスの使用が、紙巻タバコのみを喫煙してタバコ加熱デバイスを使用しない場合と比較して、喫煙者に対する煙の曝露を一般に減少させることにより、一般的に健康のために有益である。タバコ加熱デバイスが、煙を一切出すことなくエアロゾルを生成し、これにより、毒素を大幅に減少させることにより、喫煙者がタバコ加熱デバイスを排他的に使用するという完全な切替は、最終的な目標である（タバコ及びニコチンの完全停止には達していない）。電子タバコと従来的な紙巻タバコとの併用での使用が、紙巻タバコのみを喫煙して電子タバコを使用しない場合と比較して、喫煙者に対しての煙の曝露を一般に減少させることにより、紙巻タバコの喫煙を電子タバコの使用による任意に置き換えることも、また、一般的に健康のために有益である。
独自の機械学習アルゴリズムは、コンピューティングシステムのデータベースと連動して動作し、アプリを初めて使用する人と、アプリを既に使用して電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えた人との間の人口統計学的特性及びタバコ使用特性に関する有意な相関関係を特定して計算する。アプリを起動して間もなく、アプリは、データベース内において最も類似した喫煙者プロフィールによって利用された最も成功した方法変数及び製品変数に対して最も近似した、新規アプリユーザのための最適な方法変数及び製品変数を推奨する。その結果、より多くの喫煙者がアプリを使用して、方法変数及び製品変数の複数の組合せから喫煙者プロフィール及び切替結果を提供する数が増加するにつれて、アプリの予測モデリングアルゴリズムは、喫煙者をタバコ加熱製品へと成功裏に切り替えることに関して継続的に向上する。
図３Ａのアプリデータフロー図に示すように、アプリのコンピュータシステム内には、様々な入力及び出力が存在する（符号９）。アプリをダウンロードした後、喫煙者（符号１０）は、例えば、喫煙者に関しての、ファガストローム依存度スコア、パック年数評価、合計喫煙依存度スコア、喫煙者が本アプリを初めて知った方法、先月に１日あたりに喫煙した紙巻タバコの平均本数、普段使用している紙巻タバコのブランド、電子タバコを含むニコチン製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、タバコ加熱製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、任意の他のタバコ製品に関するあらゆる現在又は過去の使用、過去に紙巻タバコをやめる試みがあればその回数、タバコを完全にやめることへの関心レベルと比較した場合の電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることへの関心レベル、恋人の喫煙状況及び同居人の喫煙状況、性別、年齢、人種、民族、出身国、最終学歴、職業、仕事中に従来的な紙巻タバコや電子タバコやタバコ加熱製品を喫煙し得ることの容易さ、を決定するための質問に答えることによって、アプリ内へと、人口統計学的特性及びタバコ使用特性を入力する（符号１１）。これらの入力は、喫煙者が本明細書において開示する方法及び製品のいずれかの利用を開始する前に行われ、このデータは、コンピュータシステムのデータベースに対して追加される。
これらの入力の結果として、コンピュータシステム及びアプリは、図３Ａに示すように、喫煙者に対する一連の出力を特定する。これらは、特定の切替方法（例えば、方法Ａ）、移行期間の長さ、超低ニコチン紙巻タバコのニコチンレベル、タバコスティックのニコチンレベル、超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内の超低ＴＨＣ大麻のレベル（存在する場合）、タバコスティックのフィラー内の超低ＴＨＣ大麻のレベル（存在する場合）などの、喫煙者にとっての最適な方法変数及び製品変数（符号１２）を含み、アプリのリマインダ及び励ましメッセージを含む個人向けとされた推奨及び指示は、継続的に見直されて微調整される。喫煙者がこれらに同意すると、個人向けとされた移行キット、並びに、情報、推奨、及び指示が、喫煙者へと送出される（符号１３）。
他の入力セットは、喫煙者が本明細書において開示する方法及び製品のいずれかの利用を開始した後に、行われる。図３Ａに示すように、喫煙者は、移行期間中は及び任意の測定期間中は、超低ニコチン紙巻タバコ、電子タバコ又はタバコスティック又は加熱ロッド、任意の従来的な紙巻タバコ、並びに、他のタバコ製品又はニコチン製品、に関する使用を含めて、自身の毎日のタバコ使用を入力する（符号１４）。喫煙者がアプリ内へと再び入力して、コンピュータシステムのデータベースに対して追加されるこの情報は、将来のアプリユーザに対する方法変数及び製品変数の移行計画の有効性を向上させるため、機械学習アルゴリズムの予測モデリングに関して重要である。移行期間中の及び移行期間後の製品使用情報を含む、図３Ａにおけるアプリのコンピュータシステム全体にわたっての情報の流れは、推奨される方法及び方法変数に応じて特定の時間ポイントのタイミングが変化することを除いて、すべてのアプリユーザにとって実質的に同じである。喫煙者がますますアプリを利用し、本明細書において説明する方法及び移行キットを使用するにつれて、コンピュータのデータベース内のデータ量が増大して、方法変数及び製品変数に関する機械学習アルゴリズムの精度も増加し、その結果、切替率が向上する。喫煙者プロフィールの数が増加するにつれて、方法変数及び製品変数の様々な組合せが同様の喫煙者プロフィールに関する切替結果にどのように影響するかについての関連性データがより多くなる。また、本アプリの新規ユーザが、以前にタバコ加熱デバイスへの移行に成功したことが証明されたデータベース内の喫煙者プロフィールに対して、一致する又はほぼ一致する確率が増加することとなる。単数形のアルゴリズムが、複数形のアルゴリズムも含み得ることは、すなわち、予測モデリング及び解析のためにしばしば必要とされる複数のアプリを含み得ることは、理解されよう。
図３Ｂは、図３Ａの最適な方法変数及び製品変数（符号１２）を特定するためのアルゴリズム照合プロセスの例示的な実施形態を示す図である。コンピュータが、新規アプリユーザのための最適な方法変数及び製品変数を特定する方法に関するこのプロセスは、図３Ｂに示されている。最初のステップにおいては、新規アプリユーザの数十個の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を、切替方法を終了した喫煙者に関するデータベース内の人口統計学的特性及びタバコ使用特性に対して照合する（符号１５）とともに、切替方法を開始したけれども切替方法を終了していない喫煙者に関するデータベース内の人口統計学的特性及びタバコ使用特性に対して照合する（符号１６）。データベース内において人口統計学的特性及びタバコ使用特性に関して最も類似したプロフィールを有した喫煙者を、これら２つのグループのそれぞれに関して特定することができる。これは、新規アプリユーザの各人口統計学的特性及びタバコ使用特性を、データベース内の切替方法を終了した喫煙者に関する特性と照合することによって達成することができ、そして、人口統計学的特性及びタバコ使用特性の適合数が最も多い特定割合（例えば、１０％）の喫煙者を、次なるステップへと進める（符号１７）。切替方法を終了していないグループについても、同じことを行う（符号１８）。これに代えて、人口統計学的特性及びタバコ使用特性のそれぞれに対して重みを与え（例えば、１０を最も重要なものとし、１を最も重要でないものとする）、切替方法を終了した喫煙者であって、データベース内において累積適合数が最も多い特定割合（例えば、５％）の喫煙者を、次なるステップへと進める。
次に、方法を終了した以前のアプリユーザの部分集合を、まだ喫煙者（ｉ）から、排他的に電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えた元喫煙者（ｖｉｉｉ）まで、切替結果に関する上記の８つのカテゴリ（ｉ〜ｖｉｉｉ）へと、階層化することができる（符号１９）。これら８つのカテゴリと、元アプリユーザが利用した方法変数及び製品変数と、の間の統計的に有意な関係を解析する。方法変数及び製品変数には、（ｉ）喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させる方法（例えば、方法Ａ）、並びに、移行期間の長さなどの任意の方法変数、（ｉｉ）電子タバコ（例えば、電子液体が詰め替えできないものとして設計されたクローズドシステムであるＪＵＵＬ（登録商標）及びＪＵＵＬ（登録商標）ポッド）の、種類、ブランド、及びモデル、あるいは、タバコ加熱製品（例えば、ホルダ及びタバコスティック対タバコ加熱ロッドを含むＩＱＯＳ（登録商標））の、種類、ブランド、及びモデル、（ｉｉｉ）超低ニコチン紙巻タバコのブランド、（ｉｖ）超低ニコチン紙巻タバコや電子タバコ又はタバコスティック／加熱ロッドのニコチン含有量、アナタビン含有量、及びアナバシン含有量、存在する場合には、超低ニコチン紙巻タバコや電子タバコ又はタバコスティック／加熱ロッドの大麻含有量又はカンナビノイド含有量、並びに、超低ニコチン紙巻タバコや電子タバコ又はタバコスティック／加熱ロッドの香料、などの、移行期間中における（及び、潜在的には移行期間後における）方法のための製品変数、さらには、（ｖ）任意の毎日のリマインダ、個人に合わせた態様又は個人向けとされた態様、及び、配信方法（例えば、スマートウォッチを介して）を含む、方法及び製品を使用するための情報、推奨、及び指示、が含まれる。
図３Ｂに示すように、最も高い切替率を達成したこれらの以前のアプリユーザによって使用された方法変数及び製品変数に基づいて、方法を終了していない以前の喫煙者の考慮も併せて、また、切替率を向上させるための予測モデリングに基づいて、最適な方法変数及び製品変数が、新規アプリユーザに対して推奨される（符号２０）。推奨されたプロトコルへの不適合が、切替率の低下を引き起こすことから、喫煙者が推奨された移行期間を終了しない原因となったあらゆる要因については、調査して対処する必要がある。予測学習の例は、アプリが、所与のプロフィール又は人口統計学的特性及びタバコ使用特性の所与の部分集合に関して最高の切替率を達成した以前のアプリユーザが使用したものとは異なる、他の方法変数（例えば、移行期間の長さ）及び／又は他の製品変数（例えば、ニコチン２ｍｇ対ニコチン１ｍｇあるいはそれ未満を含む超低ニコチン紙巻タバコ）を、新規アプリユーザに対して、推奨し得ることである。例えば、（ａ）パック年数評価が４であり、（ｂ）Ｗｉｎｓｔｏｎ（登録商標）を喫煙しており、（ｃ）禁煙（禁煙補助剤を購入するものとして定義される）を２回又は３回試みたことがある４０歳の喫煙者が、方法Ａにおける移行期間が長いほど切替結果が良好であり、アプリがこれまでに推奨した最長の移行期間が３０日でしかなかった場合には、アルゴリズムは、人口統計学的特性及びタバコ使用特性が一致する部分集合に属する喫煙者に対して、より長い移行期間を継続的に推奨することとなる。移行期間の長さ（例えば、４２日）の観点から、４０歳の喫煙者のこの部分母集団に関する切替成功率が最大になると、アプリは、より長い移行期間を推奨することはなく、この部分母集団の切替率を向上させるための他の変数を継続的に特定することとなる。
このようにして、アプリは、最初は、アプリを既に使用した喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性に関する過去の相関関係のみを使用することから、予測モデリング及び解析を利用することへと、進化する。因果関係及び過去の相関関係を使用することにより、できるだけ多くの喫煙者のプロフィールに最適な方法変数及び製品変数を人工知能（ＡＩ）によって「学習」する。喫煙者プロフィールの各タイプに関する切替率は、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えさせる方法変数及び製品変数を最適化することによって、継続的に向上させることができる。また、各喫煙者プロフィールをさらに多様化することで切替成功率を向上させることを目的として、喫煙者プロフィールの開発における新たな質問を、定期的に追加又は修正することもできる。また、アプリは、切替率の向上を数学的に決定するために、人口統計学的特性及びタバコ使用特性が重複している部分集合を有した複数の喫煙者に対して、同じ方法変数及び製品変数を有した異なる切替方法を、推奨することもできる。
アプリが最適な方法変数及び製品変数を選択することは、その時点での新規アプリユーザの喫煙者プロフィールに最もよく似たアプリ使用経験済み喫煙者に対して最良の切替結果をもたらした、切替方法、電子タバコ又はタバコ加熱製品の種類、並びに、他の方法変数及び製品変数の組合せ、を意味する。人口統計学的特性及びタバコ使用特性の多くの組合せのため、数百万又は少なくとも数十万の潜在的な喫煙者プロフィールが存在することにより、アプリの新規ユーザとアプリの以前のユーザとの間で完全に一致することはめったにない。
コンピュータシステムの機械学習アルゴリズムによって計算された新規アプリユーザのための最適な方法変数及び製品変数は、必ずしも、喫煙者が排他的に電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えるという結果（９９％以上かつ１００％以下の電子タバコ又はタバコスティック、及び、０％以上かつ１％以下の紙巻タバコ）をもたらす方法変数及び製品変数を意味するものではないけれども、圧倒的に切り替えた喫煙者（９０％以上かつ９９％未満の電子タバコ又はタバコスティック、及び、１％超かつ１０％以下の紙巻タバコ）、優勢的に切り替えた喫煙者（７０％以上かつ９０％未満の電子タバコ又はタバコスティック、及び、１０％超かつ３０％以下の紙巻タバコ）、等を考慮している。例えば、アプリが、喫煙者が圧倒的なタバコスティックユーザ（９０％以上かつ９９％未満のタバコスティック、及び、１％超かつ１０％以下の紙巻タバコ）となる確率が例えば５５％の方法変数及び製品変数のセットを推奨することは、アプリが、喫煙者が排他的なタバコスティックユーザ（９９％以上かつ１００％以下のタバコスティック、及び、０％以上かつ１％以下の紙巻タバコ）となる成功確率が例えば２０％の方法変数及び製品変数のセットを推奨することよりも、より効果的なものとすることができる。これらの計算は、証拠に基づくものとなるであろうし、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスからのタバコの煙及びエアロゾルへの曝露の異なるレベルを比較した疫学的記録を考慮したものとなるあろう。現時点では、これらのタイプのトレードオフを決定するのに充分な証拠がないけれども、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスの研究からのより多くの結果が利用可能になるにつれて、より多くのデータが、機械学習アルゴリズムによって利用されることとなる。査読付きの研究からのデータは、アプリのコンピュータシステム内へと入力されることとなり、定期的に更新されることとなる。
実施例３
方法Ｂ−喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることを容易とするための例示的な実施形態
方法Ｂは、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを、普段の従来的な紙巻タバコのブランドと一緒に使用したことがある特定の喫煙者にとって、方法Ａよりも適したものとすることができる。電子タバコ又はタバコ加熱デバイスの新規ユーザとは異なり、これらの併用ユーザは、電子タバコ及び／又はタバコ加熱デバイスを従来的な紙巻タバコと共に使用した経験があり、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスを既に試したことがある喫煙者の上記８つのカテゴリのうちの７つのカテゴリに階層化することができる（ｉｉ〜ｖｉｉｉ）。普及している電子タバコとは異なり、現在の全世界の喫煙者のうちの約３％だけしか、タバコ加熱デバイスを以前に使用したことがないものの、この数は、時間の経過とともに増加することが予想される。方法変数及び製品変数は、好ましくは、本明細書において説明するように、アプリのコンピューティングシステムによって決定される。
図４は、紙巻タバコ喫煙者の移行方法Ｂを示す時系列図である。この例示的な実施形態は、従来的な紙巻タバコと電子タバコとの併用ユーザを、又は、従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイスとの併用ユーザを、移行させて、従来的な紙巻タバコからの煙の曝露を低減又は排除し得るとともに、この紙巻タバコの使用を、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスからのエアロゾルによって置き換えることができる。アプリをダウンロードして、人口統計学的な及びタバコ使用に関するすべての質問に答えた後に、アプリは、従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイスとの併用ユーザである喫煙者が、時間ポイント０（符号２３）において開始するとともに時間ポイント２（符号２４）において終了する６週間の移行期間（符号２２）を有した方法Ｂを使用することを推奨する（符号２１）（方法Ｂにおいては、時間ポイント１は存在しない）。また、喫煙者に対して推奨されることは、紙巻タバコ１本あたりに１．５０ｍｇのニコチンを含有する超低ニコチン紙巻タバコを使用することであり、また、タバコ加熱システムの特定の種類のブランド及びモデル（喫煙者の普段のタバコ加熱製品のブランド及びモデルとは異なることがあり得る）を、タバコスティック１本あたりに６．５ｍｇのニコチンを含有するタバコスティックとともに６週間の移行期間中に使用することである。その後、喫煙者は、方法Ｂの概要を含めて推奨された方法変数及び製品変数に同意して移行キットを購入するか、あるいは、同意しないか、のいずれかである。喫煙者が、喫煙者に対して切替の動機付けを行うための研究又は他の努力の一環である場合には、何も購入する必要がない場合がある。いずれの場合も、喫煙者が推奨された方法変数及び製品変数に同意した時点で、喫煙者に対して、移行キットが喫煙者へといつどのようにして配送されるかが、本アプリによって通知される。紙巻タバコの使用を減らして、タバコ加熱製品の使用を増やすための、情報、推奨、及び指示が、喫煙者の人口統計学的な及びタバコ使用に関する回答に基づいて、喫煙者のスマートフォンに対して配信される（符号２５）。移行キットは、その後まもなく、喫煙者に対して配送される（符号２６）。これは、喫煙者に対しての、時間ポイント０（符号２３）と呼ばれる理想的な時間ポイントで、喫煙者の普段のブランドを含む従来的な紙巻タバコの喫煙を停止すること、及び、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を継続すること、というアプリの推奨を含む。例えば、アプリは、時間ポイント０に関する理想的な潜在的時間ポイントを決定する際には、他の多くの要因の中で、喫煙者の年齢、婚姻状況、及び／又は仕事のスケジュールを考慮することができ、時間ポイント０は、アプリがいくつかの選択肢を推奨した後に喫煙者が最終的に決定する。
喫煙者が、従来的な紙巻タバコと電子タバコとの併用ユーザである場合には、アプリは、例えば、６週間の移行期間を有した方法Ｂで、２．００ｍｇのニコチンを含有する超低ニコチン紙巻タバコと、喫煙者の普段のブランドよりもニコチン含有量が比較的大きな電子タバコと、を推奨することができる。喫煙者の普段の紙巻タバコのブランド及びタバコ加熱製品さらには他の要因に応じて、アプリは、方法Ｂに関し、従来的な紙巻タバコとタバコ加熱製品との併用ユーザに対して、電子タバコを推奨することができ、また、喫煙者の普段の紙巻タバコのブランド及び電子タバコさらには他の要因に応じて、アプリは、従来的な紙巻タバコと電子タバコとの併用ユーザに対して、タバコ加熱製品を推奨することができる。
方法Ｂを利用することにより、喫煙者の紙巻タバコ使用による煙の一部を、電子タバコのエアロゾル又はタバコ加熱デバイスのエアロゾルへと置き換え得るとともに、紙巻タバコ使用のレベルに応じて、併用ユーザを、排他的に電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることができる（９９％以上かつ１００％以下の電子タバコ又はタバコスティック、及び、０％以上かつ１％以下の紙巻タバコ）、あるいは、併用ユーザを、圧倒的に電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることができる（９０％以上かつ９９％未満の電子タバコ又はタバコスティック、及び、１％超かつ１０％以下の紙巻タバコ）、あるいは、併用ユーザを、優勢的に電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることができる（７０％以上かつ９０％未満の電子タバコ又はタバコスティック、及び、１０％超かつ３０％以下の紙巻タバコ）。図４に示すように、方法Ｂのプロトコルは、喫煙者に対して、移行期間中において、「時間ポイント０」（符号２３）と呼ばれる瞬間に、従来的な紙巻タバコの普段のブランドの使用を停止すること、及び、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスの使用を継続すること、を指示する。これは、喫煙者が従来的な紙巻タバコと一緒に使用している電子タバコのブランド又はタバコ加熱デバイスのブランドとすることができる、あるいは、移行キット内に含まれ得るものなどの高ニコチン含有量を有した異なるブランドの電子タバコ又は異なるブランドのタバコ加熱デバイスとすることができる。喫煙者が、超低ニコチン紙巻タバコと、電子タバコ又はタバコスティック付きタバコ加熱デバイスと、方法Ｂに関する情報、推奨、及び説明書（符号２５）と、を含む移行キットを入手した後に（符号２６）、喫煙者は、移行期間を開始する時間ポイント０（符号２３）をスケジュール決めするように指示される。
移行キット（符号２６）内の電子タバコ又はタバコスティックのニコチン含有量は、方法Ｂを採用する併用ユーザのためのものを含む本明細書の任意の方法での使用に関し、（典型的なものよりも）より大きなものとすることができる。移行期間中に及び／又はその後に使用される、より高いニコチン含有量の電子タバコ又はタバコスティック（又は、タバコ加熱ロッド）は、特定の喫煙者が、喫煙者の普段のブランドを含む従来の紙巻タバコを吸わないことを容易とする可能性が高い。アプリのコンピューティングシステムによって計算され得る移行期間の長さは、指示（符号２５）内に概説されており、喫煙者のファガストローム依存度スコア、パック年数評価及び合計喫煙依存度スコア、併用の現在のレベル（例えば、７０％以上かつ９０％未満のタバコスティックの使用、及び、１０％超かつ３０％以下の従来的な紙巻タバコ使用、という優勢的なタバコスティック使用）、及び、アプリによって計算されて考慮され得る他の要因に、部分的に依存する。
移行期間中の時間ポイント０（符号２３）の後には、喫煙者は、制限なしで超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように、及び、制限なしで電子タバコ又はタバコ加熱デバイスのいずれかを喫煙するように、指示される。移行期間中に喫煙者が燃焼式紙巻タバコを要望するようであればその時には（場合によってはその後も）、喫煙者は、従来的な紙巻タバコではなく、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙するように指示されて促される。移行期間中に電子タバコ又はタバコ加熱デバイス（制限することなく）及び超低ニコチン紙巻タバコ（制限することなく）を使用するためのリマインダは、また、例えば、毎日のテキストメッセージ、電話、又は他のタイプの通信、という形態とすることができる。また、移行期間中は及び／又は移行期間後も、他のタバコ製品又はニコチン製品を使用しないことを推奨することができ、リマインダを送信することもできる。これらのタイプのリマインダの有効性は、毎日のものであるかどうかにかかわらず、喫煙者の連絡先情報が既知であることにより、及び、喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性が既知であることにより、本明細書において説明するアプリによって大幅に増強される。
喫煙者は、「時間ポイント２」（符号２４）として定義される予定された移行期間の最終日に、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止するように、そして、移行期間後も、従来的な紙巻タバコを喫煙することなく、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスのいずれか使用し続けるように、指示される。時間ポイント２（符号２４）が近づくにつれて、喫煙者は、毎日ベースでこの日付をリマインドされ、スマートフォンへのメッセージの形態とし得るこれらのリマインダは、移行期間後も継続することができる。喫煙者に対して、残りの超低ニコチン紙巻タバコを冷蔵庫に保管するように、指示することができる。開封されたパックは、タバコが新鮮さを失わないように、ビニール袋に入れて保管することができる。これらの残りの超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者が燃焼式紙巻タバコに対する圧倒的な渇望を経験するようであればその時点でのみ、使用されるべきである。喫煙者が超低ニコチン紙巻タバコを使い果たし、喫煙者が超低ニコチン紙巻タバコをまだ必要かもしれないと考えている場合には、喫煙者の普段のブランドなどの任意の従来的な紙巻タバコを喫煙するのではなく、喫煙者に対しては、アプリを介してかあるいは他の方法によるかにかかわらず、追加的な超低ニコチン紙巻タバコを入手するように指示することができる。
図４に示すように、移行期間中には、方法Ｂに従う喫煙者においては、超低ニコチン紙巻タバコの平均タバコ使用量（符号２７）が減少することが予想され、従来的な紙巻タバコが喫煙されていないと仮定すると、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスのタバコスティックの平均使用量（符号２７）が、電子タバコ及び従来的な紙巻タバコの、又は、タバコスティック及び従来的な紙巻タバコの、１日あたりの喫煙者の以前の累積レベル程度まで増加することが予想される。電子タバコ又はタバコ加熱デバイスからのエアロゾルによって紙巻タバコの煙を置き換えることで、喫煙者が曝されている有害で潜在的に有害な成分（ＨＰＨＣｓ）のレベルを減少させ、タバコ関連疾患のリスクを減少させることが期待される。
喫煙者が、移行期間を通して超低ニコチン紙巻タバコを喫煙して、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）を使用している間に、超低ニコチン紙巻タバコは、従来的な燃焼式紙巻タバコの快楽効果及び補強効果を消滅させており、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）は、従来的な紙巻タバコとタバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）との併用の場合よりも大きな程度で、紙巻タバコの快楽効果を補強している。移行期間に発生するこれらの条件付け原理の両方によって、併用ユーザは、従来的な紙巻タバコの喫煙をより容易に減少させ、又は、従来的な紙巻タバコの喫煙を完全に排除し、従来的な紙巻タバコの喫煙の減少分を、タバコ加熱デバイス（又は、電子タバコ）の使用の増加分によって置き換える。これにより、喫煙者が曝されている有害な成分及び潜在的に有害な成分（ＨＰＨＣｓ）のレベルが減少し、タバコ関連疾患のリスクが減少することが期待される。
実施例４
アナタビン含有量及び／又はアナバシン含有量を増強させた超低ニコチン紙巻タバコ
アナタビン及びアナバシンは、ニコチンと化学構造を共有しており、アナタビン及びアナバシンは、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲｓ）に対して親和性を有していることが示されている。ラットに関する研究では、アナタビンの投与量が多いほど、ニコチンの自己投与が減少し、アナタビンの投与量が少ないほど、ニコチンの自己投与が増加することが示されている。２．０ｍｇ／ｋｇのアナタビンによる前処理は、ニコチンの自己投与を、ほぼ半分へと大幅に減少させた。アナバシンは、二相性の用量効果機能を示した。０．０２ｍｇ／ｋｇのアナバシンによる前処置は、ニコチンの自己投与を２５％増加させ、他方、２．０ｍｇ／ｋｇのアナバシンは、１回あたりのニコチン注入量を５０％より多く減少させた。ラットに対して経口投与したアナタビンの排泄半減期は、ニコチンと比較して、およそ２倍〜２．５倍大きなものであった。これらの結果は、アナタビン及びアナバシンが、ニコチンの主観的効果の代わりになり得ること、及び、ニコチンの乱用責任を負うことなく禁断症状及び渇望を減衰させ得ること、を示している。例えば、Ｈａｌｌ ｅｔ ａｌ．２０１４，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｅｈａｖ，Ｍａｙ；１２０：１０３−１０８を参照されたい。
本発明の他の例示的な実施形態は、増強させた含有量のアナタビン及び／又はアナバシンを含むように設計された超低ニコチン紙巻タバコの使用である。超低ニコチン紙巻タバコにおけるアナタビン及び／又はアナバシンのレベルは、従来的な紙巻タバコのそれと比較して典型的なレベルであり、あるいは、従来的な紙巻タバコに見られる典型的なレベルを超えて上昇してさえいるけれども、少なくともアナタビン及び／又はアナバシンのレベルは、調査研究において使用される典型的な超低ニコチン紙巻タバコと比較して、増加している。タバコに見られるこれらの重要なアルカロイドの独特の比率を有したこれらのタイプの超低ニコチン紙巻タバコが必要とされており、これらの超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するために使用される場合に、あるいは、喫煙者がタバコの使用を完全にやめることを支援するために使用される場合に、特に有利である。図５は、米国で最も売れている５０個のタバコブランドスタイルのフィラー内の特定のマイナーなニコチンアルカロイドのレベルを示している。アナタビン含有量は、０．９２７ｍｇ／ｇ〜１．３９０ｍｇ／ｇという範囲であり、平均値は、１．１ｍｇ／ｇである。アナバシン含有量は、０．１２７ｍｇ／ｇ〜０．１８５ｍｇ／ｇという範囲であり、平均値は、０．１４７ｍｇ／ｇである。Ｌｉｓｋｏ ｅｔ ａｌ ２０１３，Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ．Ｍａｒｃｈ １９；８５（６）：３３８０−３３８４を参照されたい。
一般に、共通の生合成経路のため、タバコ植物の全アルカロイドの約９５％を構成するニコチン含有量と、タバコ品種及びタバコ系統におけるアナタビン含有量又はアナバシン含有量と、の間には高い相関関係がある。ｎｉｃ１／ｎｉｃ２二重変異体（ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１、ＬＡＦＣ ５３、ＬＡＭＤ ６０９、及びＶｅｃｔｏｒ ２１−４１）を有した上記のタバコ系統のすべてを含んで、ニコチン含有量が低い（従来的な紙巻タバコと比較して）タバコは、また、アナタビン及びアナバシン含有量も相対的に低い。例えば、国立衛生研究所（ＮＩＨ）の国立薬物乱用研究所（ＮＩＤＡ）がニコチン研究用紙巻タバコ医薬品供給プログラムの下で調査研究のために配布している超低ニコチン研究用紙巻タバコの６つのスタイル（ＮＲＣ １００、ＮＲＣ １０１、ＮＲＣ １０２、ＮＲＣ １０３、ＮＲＣ １０４、及びＮＲＣ １０５）は、これらの紙巻タバコのフィラー内に、約０．４０ｍｇ／ｇのニコチンと、約０．００６５ｍｇ／ｇのアナタビンと、約０．０３１５ｍｇ／ｇのアナバシンと、を含有している。Ｌｉｓｋｏ ｅｔ ａｌ．２０１３，ｖｏｎ Ｗｅｙｍａｒｎ ｅｔ ａｌ．２０１６，Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｍａｒｃｈ ２１；２９（３）：３９０−３９７、及び、２０１８年７月２０日にアクセスされたＮｏｔｉｃｅ ｏｆ Ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｎｉｃｏｔｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｉｇａｒｅｔｔｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ＮＩＤＡ’ｓ Ｄｒｕｇ Ｓｕｐｐｌｙ Ｐｒｏｇｒａｍ，Ｎｏｔｉｃｅ Ｎｕｍｂｅｒ：ＮＯＴ−ＤＡ−１４−００４： ｈｔｔｐｓ：／／ｇｒａｎｔｓ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｒａｎｔｓ／ｇｕｉｄｅ／ｎｏｔｉｃｅ−ｆｉｌｅｓ／ＮＯＴ−ＤＡ−１４−００４．ｈｔｍｌ、を参照されたい。
これらの超低ニコチン研究用紙巻タバコのニコチンレベル、アナタビンレベル、及びアナバシンレベルは、図２における従来的な紙巻タバコブランドの平均ニコチンレベルと比較して、及び、図５における従来的な紙巻タバコブランドの平均アナタビンレベル及び平均アナバシンレベルと比較して、それぞれ９８％、９９％、及び７９％という分だけ、より低くなっている。これらの従来的な紙巻タバコブランドは、いずれも、遺伝子操作された低ニコチンタバコを含有していない。典型的には、アナタビン及びアナバシンのレベルは、ニコチン生合成遺伝子の発現をダウンレギュレートすることにより、遺伝子操作されたタバコ植物におけるニコチンレベルと一緒に同時的に低減される。例えば、遺伝子操作によりＢＢＬ遺伝子ファミリーのメンバーの発現を抑制することは、ニコチン、アナタビン、及びアナバシンの含有量を同時的に低減させることに関する他の例である。６つの機能性ＲＮＡｉタバコ系統では、硬化葉内のニコチンレベルは、形質転換されていない対照系統Ｋ３２６に関して観察されたものよりも有意に低く（Ｐ＜０．０５）、これら６つのタバコ系統は、形質転換されていない対照系統Ｋ３２６と比較して、平均して、１６パーセントのアナタビン含有量、及び、７０パーセントのアナバシン含有量、であった。Ｌｅｗｉｓ ｅｔ ａｌ．２０１５，ＰＬＯＳ Ｏｎｅ，Ｆｅｂ １７；１０（２）：ｅ０１１７２７３を参照されたい。
しかしながら、ニコチン含有量とアナタビン含有量との正の相関の例外は、タバコ系統が、（１）プトレシンＮ−メチル転移酵素（ＰＭＴ）遺伝子ファミリーのメンバー（例えば、配列識別番号３及び配列識別番号５に記載のＰＭＴ１及びＰＭＴ２のヌクレオチド配列）、（２）Ｎ−メチルプトレシン酸化酵素（ＭＰＯ）（配列識別番号７）、又は（３）オルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣ）（配列識別番号９）の発現をダウンレギュレートすることによって遺伝子操作された場合に発生し、これにより、ニコチン含有量を低減させつつ、アナタビン含有量を増強させることができる。実際、得られたタバコ系統のいくつかでは、葉内のアナタビンレベルは、ニコチン含有量よりも多いものとすることができる。Ｃｈｉｎｔａｐａｋｏｍ ｅｔ ａｌ．２００３，Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ５３：８７−１０５、及び、米国特許第８，４１０，３４１号明細書、を参照されたい。これらの変更は、実験的な理由で二次代謝物の経路を解明するためにタバコ植物において行われているものであって、タバコ製品での使用のためではないけれども、本明細書の出願人は、アナタビンレベルを増強させた超低ニコチン紙巻タバコを利用することが、特に電子タバコ又はタバコ加熱製品への切替を試みる喫煙者にとってあるいはタバコ製品を完全にやめることを試みる喫煙者にとって、典型的な超低ニコチン紙巻タバコよりも、改良をもたらすことを発見した。ＮＩＤＡによって配布されたものなどの典型的な超低ニコチン紙巻タバコは、Ｌｉｓｋｏらによって実証されたように、従来的な紙巻タバコのアナタビンレベルのごく一部であるアナタビンレベルを含有している。増強させたアナタビンレベルが、ＰＭＴ、ＭＰＯ、及び／又はＯＤＣの発現をダウンレギュレートしたことに由来するかあるいは外部供給源からのアナタビンの添加に由来するかにかかわらず、増強させたアナタビン含有量を有した超低ニコチン紙巻タバコは、従来的な燃焼式紙巻タバコによる快楽効果及び補強効果の消滅を支援することにおいて、有用である。ＰＭＴ１ヌクレオチド配列は、配列識別番号３に記載され、アミノ酸配列は、配列識別番号４に記載されている。ＰＭＴ２ヌクレオチド配列は、配列識別番号５に記載され、アミノ酸配列は、配列識別番号６に記載されている。ＭＰＯヌクレオチド配列は、配列識別番号７に記載され、アミノ酸配列は、配列識別番号８に記載されている。ＯＤＣヌクレオチド配列は、配列識別番号９に記載され、アミノ酸配列は、配列識別番号１０に記載されている。
本明細書において使用した際には、「アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコ」とは、２．０ミリグラム（ｍｇ）以下のニコチンと、少なくとも０．１５ｍｇのアナタビンと、を含有した紙巻タバコを意味する。いくつかの例示的な実施形態では、アナタビンの外部供給源を利用することができ、紙巻タバコのフィラーに対して添加することができる。この供給源は、アナタビン含有量の大きなタバコ植物を含む植物とすることができ、アナタビンは、例えば超臨界ＣＯ２抽出プロセスによって抽出される。これに代えて、他の例示的な実施形態では、対照植物と比較してアナタビンが増加するように遺伝子操作されたタバコ植物を、そのような紙巻タバコにおいて使用することができる。いずれの場合においても、外因性アナタビン植物又は高アナタビン植物は、アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内で使用される再構成タバコ内に含まれることができる。アナタビン含有量は、また、有機酸のアナタビン塩、アナタビン類似体、又は合成されたアナタビンによって、増強することもできる。これらのアナタビン源のいずれかは、また、アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内で使用される再構成タバコ内に組み込むこともできる。アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコは、紙巻タバコ１本あたりに、少なくとも、０．１５ｍｇ、０．２０ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．３０ｍｇ、０．３５ｍｇ、０．４０ｍｇ、０．４５ｍｇ、０．５０ｍｇ、０．５５ｍｇ、０．６０ｍｇ、０．６５ｍｇ、０．７０ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８０ｍｇ、０．８５ｍｇ、０．９０ｍｇ、０．９５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．０５ｍｇ、１．１０ｍｇ、１．１５ｍｇ、１．２０ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．３０ｍｇ、１．３５ｍｇ、１．４０ｍｇ、１．４５ｍｇ、１．５０ｍｇ、１．５５ｍｇ、１．６０ｍｇ、１．６５ｍｇ、１．７０ｍｇ、１．７５ｍｇ、１．８０ｍｇ、１．８５ｍｇ、１．９０ｍｇ、１．９５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．０５ｍｇ、２．１０ｍｇ、２．１５ｍｇ、２．２０ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．３０ｍｇ、２．３５ｍｇ、２．４ｍｇ、２．４５ｍｇ、２．５０ｍｇ、２．５５ｍｇ、２．６０ｍｇ、２．６５ｍｇ、２．７０ｍｇ、２．７５ｍｇ、２．８０ｍｇ、２．８５ｍｇ、２．９０ｍｇ、２．９５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．０５ｍｇ、３．１ｍｇ、３．１５ｍｇ、３．２０ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．３０ｍｇ、３．３５ｍｇ、３．４０ｍｇ、３．４５ｍｇ、３．５０ｍｇ、３．５５ｍｇ、３．６０ｍｇ、３．６５ｍｇ、３．７０ｍｇ、３．７５ｍｇ、３．８０ｍｇ、３．８５ｍｇ、３．９０ｍｇ、３．９５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．０５ｍｇ、４．１０ｍｇ、４．１５ｍｇ、４．２０ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．３０ｍｇ、４．３５ｍｇ、４．４０ｍｇ、４．４５ｍｇ、４．５０ｍｇ、４．５５ｍｇ、４．６０ｍｇ、４．６５ｍｇ、４．７０ｍｇ、４．７５ｍｇ、４．８０ｍｇ、４．８５ｍｇ、４．９０ｍｇ、４．９５ｍｇ、又は、５．０ｍｇ、というアナタビンを含有することができる。アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコの利点は、このタイプの紙巻タバコが、例えば０．００６５ｍｇ／ｇのアナタビンを有したフィラーを使用した超低ニコチン紙巻タバコと比較して、従来的な紙巻タバコの禁断症状や渇望を、より効果的に低減させることである。アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行することを支援するために使用された場合にあるいは喫煙者がタバコの使用を完全にやめることを支援するために使用された場合に、特に有用である。
紙巻タバコに含まれる（単位をミリグラムとして）あるいはフィラーに含まれる（単位をｍｇ／ｇとして又はパーセントとして）、ニコチン、アナタビン、又はアナバシンの量を指すこれらのパーセント及び本明細書における他のものが、フィラーに含まれるタバコ葉内のこれらアルカロイドの量と完全に相関していないことに注意することが重要である。紙巻タバコ内のフィラーは、カットラグタバコという形態でタバコ葉を含むけれども、ほとんど常に、ケーシング、香料、及び、再構成タバコから作られた成分の一部、などの、アルカロイドを含まない非タバコ成分も含有している。フィラーのこれらの非タバコ部分は、フィラー内に含まれているタバコ葉自体のアルカロイドの割合と比較して（あるいは、アルカロイドレベルがフィラーとは独立して測定されるタバコ葉全体と比較して、あるいは、タバコの葉が紙巻タバコ内のフィラーの一部になる前と比較して）、フィラー内の、ニコチン、アナタビン、アナバシン、及びノルニコチンを含むアルカロイドの割合を低下させる。
本明細書において使用した際には、「アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコ」とは、２．０ミリグラム（ｍｇ）以下のニコチンと、少なくとも０．１０ｍｇのアナバシンと、を含む紙巻タバコを意味する。いくつかの例示的な実施形態では、アナバシンの外部供給源を利用することができ、紙巻タバコのフィラーに対して添加することができる。この供給源は、タバコ植物を含む植物とすることができる、あるいは、優勢的なアルカロイドがアナバシンであるような、ニコチアナグラウカ植物、ニコチアナノクチフローラ植物、ニコチアナペツニオイデス植物、及び／又はニコチアナデブネイ植物などの、タバコ植物を含む植物とすることができる。アナバシンは、任意の種類のタバコから、例えば、超臨界ＣＯ２抽出プロセスによって抽出することができる。他の例示的な実施形態では、対照植物と比較してアナバシンが増加するように遺伝子操作されたタバコ植物を、アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用することができる。いずれの場合においても、外因性アナバシン植物又は高アナバシン植物は、アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内で使用される再構成タバコ内に含まれることができる。アナバシン含有量は、また、有機酸のアナバシン塩、アナバシン類似体、又は合成されたアナバシンによって、増強することもできる。これらのそれぞれは、また、アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内で使用される再構成タバコ内に組み込むこともできる。アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコは、紙巻タバコ１本あたりに、少なくとも、０．１０ｍｇ、０．１２ｍｇ、０．１４ｍｇ、０．１６ｍｇ、０．１８ｍｇ、０．２０ｍｇ、０．２２ｍｇ、０．２４ｍｇ、０．２６ｍｇ、０．２８ｍｇ、０．３０ｍｇ、０．３２ｍｇ、０．３４ｍｇ、０．３６ｍｇ、０．３８ｍｇ、０．４０ｍｇ、０．４２ｍｇ、０．４４ｍｇ、０．４６ｍｇ、０．４８ｍｇ、０．５０ｍｇ、０．５２ｍｇ、０．５４ｍｇ、０．５６ｍｇ、０．５８ｍｇ、０．６０ｍｇ、０．６２ｍｇ、０．６４ｍｇ、０．６６ｍｇ、０．６８ｍｇ、０．７０ｍｇ、０．７２ｍｇ、０．７４ｍｇ、０．７６ｍｇ、０．７８ｍｇ、０．８０ｍｇ、０．８２ｍｇ、０．８４ｍｇ、０．８６ｍｇ、０．８８ｍｇ、０．９０ｍｇ、０．９２ｍｇ、０．９４ｍｇ、０．９６ｍｇ、０．９８ｍｇ、１．０ｍｇ、１．０２ｍｇ、１．０４ｍｇ、１．０６ｍｇ、１．０８ｍｇ、１．１０ｍｇ、１．１２ｍｇ、１．１４ｍｇ、１．１６ｍｇ、１．１８ｍｇ、１．２０ｍｇ、１．２２ｍｇ、１．２４ｍｇ、１．２６ｍｇ、１．２８ｍｇ、１．３０ｍｇ、１．３２ｍｇ、１．３４ｍｇ、１．３６ｍｇ、１．３８ｍｇ、１．４０ｍｇ、１．４２ｍｇ、１．４４ｍｇ、１．４６ｍｇ、１．４８ｍｇ、１．５０ｍｇ、１．５２ｍｇ、１．５４ｍｇ、１．５６ｍｇ、１．５８ｍｇ、１．６０ｍｇ、１．６２ｍｇ、１．６４ｍｇ、１．６６ｍｇ、１．６８ｍｇ、１．７０ｍｇ、１．７２ｍｇ、１．７４ｍｇ、１．７６ｍｇ、１．７８ｍｇ、１．８０ｍｇ、１．８２ｍｇ、１．８４ｍｇ、１．８６ｍｇ、１．８８ｍｇ、１．９０ｍｇ、１．９２ｍｇ、１．９４ｍｇ、１．９６ｍｇ、１．９８ｍｇ、又は、２．０ｍｇ、のアナバシンを含有することができる。アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコの利点は、この紙巻タバコが、例えば０．０１３５ｍｇ／ｇのアナバシンを有したフィラーを使用した超低ニコチン紙巻タバコと比較して、従来的な紙巻タバコの禁断症状や渇望を、より効果的に低減させることである。アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行することを支援するために使用された場合にあるいは喫煙者がタバコの使用を完全にやめることを支援するために使用された場合に、特に有用である。ニコチアナタバカム植物の品種又は系統は、優勢的なアルカロイドがアナバシンであるニコチアナ種（例えば、ニコチアナグラウカ）と交配することができる。戻し交配とは、子孫植物がその親の１つに対して繰り返し的に交配されるプロセスを指す。この場合、「ドナー」親（ニコチアナグラウカ）は、導入されるべき所望の遺伝子又は遺伝子座を有した親植物を指し、高アナバシンである。１回又は複数回にわたって使用し得る「レシピエント」親（エリート種で商品化されたニコチアナタバカム品種とすることができる）、あるいは、２回以上にわたって使用し得る「リカレント」親は、遺伝子又は遺伝子座が導入されている親植物を指す。最初の交配では、Ｆ１世代が生成され、２回目の交配では、Ｆ２世代が生成される、などである。この例における戻し交配は、連続する各戻し交配世代の子孫個体がそれ自体同じ親遺伝子型に対して戻し交配されることで繰り返し行われる。上記の戻し交配スキームでは、充分な世代が、高いアナバシン含有量を有するけれども、典型的な紙巻タバコであるニコチアナタバカムの他の多くの望ましい形質を合理的に可能な限り有したタバコ系統を達成するために生産される。
増強させたアナタビン含有量及び増強させたアナバシン含有量を有した超低ニコチン紙巻タバコ（すなわち、「アナタビンを増強させたかつアナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコ」）は、例えば、紙巻タバコ１本あたりに約１．０ミリグラムのニコチンと、紙巻タバコ１本あたりに約２．０ｍｇ／ｇのアナタビンと、紙巻タバコ１本あたりに約０．５５ｍｇ／ｇのアナバシンと、を含むことができる。これらの超低ニコチン紙巻タバコの重量が、紙巻タバコ１本あたりに７００ｍｇであると仮定すると、この紙巻タバコのフィラーは、約１．４３ｍｇ／ｇのニコチンと、約２．８６ｍｇ／ｇのアナタビンと、約０．７９ｍｇ／ｇのアナバシンと、を含む。このアナタビンを増強させたかつアナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコは、超低ニコチン紙巻タバコのニコチンを含有するとともに、従来的な紙巻タバコとほぼ同じアナタビン含有量と、従来的な紙巻タバコの上限よりもわずかに大きなアナバシン含有量と、を含む。アナタビンを増強させたかつアナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行することを支援するために使用された場合にあるいは喫煙者がタバコの使用を完全にやめることを支援するために使用された場合に、特に有用である。これらは、アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコよりも、また、アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコよりも、より効果的なものとすることができる。
ＬＡＦＣ ５３は、上述したようにその親品種であるＮＣ ９５と比較してニコチンが約９０％低減されたものであって、改良された低ニコチンタバコ植物系統を生産するために使用される好ましいタバコ系統の一例である。正真正銘の黄色種品種として、ＮＣ ９５は、何十年にもわたって栽培され、多くの市販品に使用されてきた。ＬＡＦＣ ５３は、ＮＣ ９５から自然交配（ｎｉｃ１／ｎｉｃ２）されたタバコ系統であり、したがって、非遺伝子組み換えである。重要なことは、ＬＡ Ｂｕｒｌｅｙ ２１などの他のｎｉｃ１／ｎｉｃ２低ニコチン系統とは異なり、ＬＡＦＣ ５３が、黄色種系統であることである。実質的にすべてのフィルタ付き紙巻タバコのフィラーは、黄色種カットラグタバコのみを含むか、あるいは、黄色種カットラグタバコがフィラー内の主要なタイプのタバコであるか、のいずれかである。
１つの例示的な実施形態では、ＬＡＦＣ ５３は、上述した方法のいずれかによって、プトレシンメチル転移酵素（例えば、ＰＭＴ１又はＰＭＴ２）の発現が抑制されるように遺伝子操作されている。これは、双方ともが当該技術分野で周知のアンチセンス技術又はＲＮＡｉ技術を介して、ＰＭＴをダウンレギュレートすることによって達成することができる。例えば、ＬＡＦＣ ５３を、ＮｔＰＭＴ１ ｃＤＮＡ（又は、ＮｔＰＭＴ２ ｃＤＮＡ）のアンチセンス発現を駆動する２．０ｋｂ ＮｔＱＰＴ１根皮質特異的プロモータ（又は、任意の他の適切な植物プロモータ）を付帯したバイナリアグロバクテリウムベクターによって、形質転換する。３００個の独立した形質転換体は、自己繁殖を許容される。これらの植物の子孫（Ｔ１）を、導入遺伝子の分離についてスクリーニングする。一次形質転換体の３分の２の子孫は、３：１（単一の遺伝子座）に分離する。残りの３分の１の子孫は、１５：１以上の比率（２つ以上の遺伝子座）で分離する。３：１（単一の遺伝子座での形質転換に起因する）を分離するＴ１の子孫が、進められる。
３：１で分離したＴ１子孫のニコチンレベル及びアナタビンレベルは、ガスクロマトグラフィを使用して測定される。ニコチン含有量がＬＡＦＣ ５３親の５０％未満であるＴ１子孫は、自己繁殖が許容され、Ｔ２子孫を生産する。ホモ接合型のＴ２子孫は、子孫の１００％が導入遺伝子を付帯した集団を選択することによって特定される（ヘテロ接合性の子孫は、３：１に分離する）。ホモ接合型及びヘテロ接合型のＴ２子孫のニコチンレベル及びアナタビンレベルは、ニコチンレベルが、ＬＡＦＣ ５３親のニコチン含有量の５０％未満であることを確認するために、ガスクロマトグラフィを使用して測定される。また、ＬＡＦＣ ５３親と比較して同じレベルの又は増加したレベルのアナタビンを有した形質転換体のホモ接合型Ｔ２子孫は、自己繁殖が許容され、Ｔ３子孫を生産する。Ｔ３子孫を栽培し、ニコチンレベル及びアナタビンレベルを再度測定して確認する。ニコチンレベルが最も低くかつアナタビンレベルが最も高い植物系統のＴ３子孫は、自己繁殖が許容され、Ｔ４子孫を生産する。Ｔ４子孫のバルク化した種子のサンプルを栽培し、再度ニコチン及びアナタビンを測定して確認する。この低ニコチンでアナタビンを増強させたタバコ系統は、ＬＮ−ＨＡと改名される。ＬＮ−ＨＡ植物系統は、さらに実地試験され、そのＮＣ９５親に対して、及び、他の対照に対して、比較される。
他の例示的な実施形態では、ＬＡＦＣ ５３は、Ｎ−メチルプトレシン酸化酵素（配列識別番号７）の発現が上記の方法のいずれかによって抑制されるように遺伝子操作される。これは、アンチセンス技術又はＲＮＡｉ技術を介してＭＰＯをダウンレギュレートすることによって達成することができる。例えば、ＬＡＦＣ ５３を、ＮｔＭＰＯ ｃＤＮＡのアンチセンス発現を駆動する２．０ｋｂ ＮｔＱＰＴ１根皮質特異的プロモータ（又は、任意の他の適切な植物プロモータ）を付帯したバイナリアグロバクテリウムベクターによって、形質転換する。３００個の独立した形質転換体は、自己繁殖を許容され、これらのＭＰＯダウンレギュレートされた形質転換体のための残りのプロセスは、当該技術分野において公知の、上述したＰＭＴダウンレギュレーション及び同種のもののための上記の方法と、全く同じである。
他の例示的な実施形態では、ＰＭＴ遺伝子ファミリー（例えば、ＰＭＴ１、配列識別番号５）内の１つ又は複数の遺伝子は、エリート種であり、従来的なニコチンを含有した、黄色種タバコ品種に属する植物からノックアウトされる。生細胞のゲノム内の特定のＤＮＡ配列にタンパク質を標的化することについては、かなりの進歩があった。ジンクフィンガ、ＴＡＬＥＮＳ、及びＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳ９タンパク質又はタンパク質／ＲＮＡ複合体は、特定のＤＮＡ配列への結合を容易とするために、それらのアミノ酸配列又はＲＮＡ標的化配列の変更に関して実験的に適している。例えば、当該技術分野において公知なように、ＣＲＩＳＰＲｓ（ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ ｒｅｇｕｌａｒｌｙ ｉｎｔｅｒｓｐａｃｅｄ ｓｈｏｒｔ ｐａｌｉｎｄｒｏｍｉｃ ｒｅｐｅａｔｓ）は、原核生物内に存在し、原始免疫システムとして機能し、（侵入ウイルスからの）外来ＤＮＡを切断する、塩基配列の短い反復を含むＤＮＡ座である。ＣＲＩＳＰＲｓは、現在、シロイヌナズナ及びニコチアナなどのモデル植物系を含む多くの真核生物系で遺伝子編集ツールとして使用されている。Ｃａｓ９ヌクレアーゼに対して対になると、ＣＲＩＳＰＲｓは、部位特異的にゲノムＤＮＡを切断することができ、これにより、遺伝子発現をノックアウトすることができる。ガイドＲＮＡｓ（ｇＲＮＡ又はｓｇＲＮＡ）は、特定のゲノム配列に合わせて設計されているため、Ｃａｓ９に対して遺伝子をノックアウトするように指示することができる。ｇＲＮＡデザインを設計するための予測ソフトウェアが存在し、植物の場合、ｇＲＮＡｓは、典型的には、小麦Ｕ６プロモータ、イネＵ３プロモータ、トウモロコシＵ３プロモータ、あるいは、シロイヌナズナ又はイネＵ６プロモータなどの、Ｕ６プロモータ又はＵ３プロモータから発現される。植物における最近のレビューについては、Ｂｏｒｔｅｓｉ ａｎｄ Ｆｉｓｃｈｅｒ，２０１５，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ａｄｖａｎｃｅｓ ３３（１０）：４１−５２を参照されたい。これに関して、当該技術分野において公知なように、アグロバクテリウム形質転換ベクターは、レシピエント形質転換されたニコチアナ植物において、ＰＭＴ遺伝子ファミリーメンバーであるＰＭＴ１、ＰＭＴ２、ＰＭＴ３、及びＰＭＴ４のいずれかをノックアウトするために特異的なｇＲＮＡｓを有するように構築することができる。例えば、Ｎｅｋｒａｓｏｖ Ｖ，Ｓｔａｓｋａｗｉｃｚ Ｂ，Ｗｅｉｇｅｌ Ｄ，Ｊｏｎｅｓ ＪＤ，Ｋａｍｏｕｎ Ｓ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｐｌａｎｔ Ｎｉｃｏｔｉａｎａ ｂｅｎｔｈａｍｉａｎａ ｕｓｉｎｇ Ｃａｓ９ ＲＮＡ−ｇｕｉｄｅｄ ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１３ Ａｕｇ；３１（８）：６９１−３を参照されたい。
他の例示的な実施形態では、ＭＰＯ並びに１つ又は複数のＢＢＬ遺伝子は、例えばＣＲＩＳＰＲ−ｃａｓ９システムを使用して、エリート種で、黄色種の、バーレイ又はオリエンタルタバコ品種に属するタバコ系統からノックアウトされる。上述したＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳ９システムをＰＭＴ遺伝子の発現抑制に使用するのと同様に、システムを、ＭＰＯ並びに／若しくは１つ又は複数のＢＢＬ遺伝子を抑制するために使用することができる。すなわち、当該技術分野において公知なように、レシピエント形質転換されたニコチアナ植物において、再び植物Ｕ６又はＵ３プロモータを使用して、ＭＰＯ並びに／若しくは１つ又は複数のＢＢＬ遺伝子をノックアウトするために特異的なｇＲＮＡｓを有したアグロバクテリウム形質転換ベクターを、構築することができる。結果として得られる植物系統は、ＭＰＯ並びに１つ又は複数のＢＢＬ遺伝子を減少させ、ニコチン及びアナタビンの標的バランスを含み、その後、アナタビンレベルが増強されていない超低ニコチン紙巻タバコに対する改良をなす、アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコのために利用される。例えば、約２ｍｇ／ｇのニコチンと約２ｍｇ／ｇのアナタビンとを含む植物系統は、喫煙者をタバコ加熱製品へと移行させるために使用されるあるいはタバコ製品を完全にやめさせるために使用される超低ニコチン紙巻タバコ内に含まれることができる。
他の実施形態では、ＮＢＢ１及びＭＰＯは、低減されたニコチン及び増強させたアナタビンを有したタバコを製造するために、単一の植物系統において同時的に低減させることができる。好適なタバコ植物には、エリート、黄色、バーレイ、又はオリエンタルというタバコ品種が含まれ、これらの品種のそれぞれは、当該技術分野において公知の技術を使用して遺伝的に操作することができる。例えば、限定するものではないが、アグロバクテリウム形質転換ベクターは、単一の、レシピエント形質転換されたニコチアナ植物における任意のＮＢＢ１及びＭＰＯをノックアウトするために特異的なｇＲＮＡｓを有するように構築することができる。タバコ植物は、喫煙者をタバコ加熱製品へと移行させるために使用されるあるいはタバコ製品を完全にやめさせるために使用される超低ニコチン紙巻タバコなどのタバコ製品の製造における使用のために、ニコチンが低減しており（対照植物と比較して）かつアナタビンが増強されている（低ニコチン対照植物と比較して）ものが選択される。
同様に、ＮＢＢ１及びＭＰＯは、独立した植物系統において別々に抑制することができ、その後、結果として得られる硬化タバコを、タバコ製品において使用するためにブレンドすることができる。例えば、ある植物系統では、アグロバクテリウム形質転換ベクターは、レシピエント形質転換されたニコチアナ植物におけるＮＢＢ１をノックアウトするために特異的なｇＲＮＡを有するように構築することができる。別の植物系統では、例えば、ＭＰＯをノックアウトするために特異的なｇＲＮＡを有したアグロバクテリウム形質転換ベクターを使用して、ＭＰＯを抑制することができる。抑制されたＮＢＢ１（対照植物と比較してニコチンが低減されていることによって特徴づけられる）を有した第１植物系統の選択、及び、抑制されたＭＰＯ（対照植物と比較してニコチンが低減し、さらに、アナタビンが増強されていることによって特徴づけられる）を有した第２植物系統の選択に続いて、各植物系統からの硬化タバコは、喫煙者をタバコ加熱製品へと移行させるために使用されるあるいはタバコ製品を完全にやめさせるために使用される超低ニコチン紙巻タバコなどのタバコ製品において使用するために一緒にブレンドすることができる。
ＰＭＴ、ＯＤＣ、及び／又はＭＰＯのうちの１つ又は複数がノックアウトされた、これらのアナタビンを増強させたタバコ植物系統（植物品種保護のために登録することができる）からの硬化タバコは、アナタビン補強された超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内に直接的に利用することができる、あるいは、アナタビンを、これらのタイプのタバコから（例えば、超臨界ＣＯ２抽出プロセスによって）抽出することができ、そして、再構成タバコ内へと組み込むことができ、さらに、その再構成タバコを、アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコへと組み込むことができる。追加の例示的な実施形態は、超低ニコチンの目標レベルを達成するように並びに増強させたアナタビン及び／又は増強させたアナバシンの目標レベルを達成するように正確にブレンドされたフィラーを含む。ニコチン、アナタビン、及びアナバシンに関してそれぞれ１ｍｇ／ｇ、２ｍｇ／ｇ、及び１／ｍｇ／ｇという標的レベルを含む、アナタビンを増強させたかつアナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコのフィラーは、手元にあるタバコのアルカロイド含有量に基づいて、再構成タバコのアルカロイド含有量を調整することによって、製造することができる。黄色種タバコが６０％、バーレイタバコが２０％、及び再構成タバコが２０％、とされた紙巻タバコのフィラーに関しては、黄色種タバコ及びバーレイタバコのアルカロイド含有量に基づいて、再構成タバコのニコチン、アナタビン、及びアナバシンの含有量を調整する。０．４ｍｇ／ｇというニコチン含有量と、０．０２ｍｇ／ｇというアナタビン含有量と、０．０５ｍｇ／ｇというアナバシン含有量と、を有した黄色種タバコと、１．８ｍｇ／ｇというニコチン含有量と、５ｍｇ／ｇというアナタビン含有量と、０．１０ｍｇ／ｇというアナバシン含有量と、を有したバーレイタバコと、を使用する場合には、再構成タバコは、２ｍｇ／ｇというニコチン含有量と、４．９４ｍｇ／ｇというアナタビン含有量と、４．７５ｍｇ／ｇというアナバシン含有量と、を有するものとして製造される。６０％の黄色種タバコと、２０％のバーレイタバコと、増分的に調整された２０％の再構成タバコと、をブレンドすることにより、最終的なフィラーは、ニコチン、アナタビン、及びアナバシンに関して、それぞれ、１ｍｇ／ｇ、２ｍｇ／ｇ、及び１／ｍｇ／ｇという含有量を有し、正確にアルカロイドの目標を達成している。この例では、例示目的のために、フィラーにおけるケーシング及びトップフレーバーの重量は考慮されていないが、これは、これらの非タバコ成分の重量を補う量の分だけ、再構成タバコ内のニコチンレベル、アナタビンレベル、及びアナバシンレベルを増加させることによって、容易に調整される。
手元のタバコ品種のアルカロイド含有量に基づいて、再構成タバコのニコチンレベル、アナタビンレベル、及びアナバシンレベルを、ブレンドして調整するこの方法を使用することにより、したがって、実質的に任意で所望のニコチンレベル、アナタビンレベル、及びアナバシンレベルを、紙巻タバコで達成することができる。紙巻タバコ内の、ニコチンレベル、アナタビンレベル、及びアナバシンレベルは、収穫されて手元にあるタバコの年ごとの変動につれて、もはや変動することはない。この方法によって正確にブレンドされたフィラーは、アナタビンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコ内へと、アナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコ内へと、あるいは、アナタビンが増強されかつアナバシンを増強させた超低ニコチン紙巻タバコ内へと、組み込むことができ、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するためにあるいはタバコの使用を完全にやめることを支援するために、タバコ製品の移行キット内に含めることができる。これらのタイプの超低ニコチン紙巻タバコは、極めて低いアナタビンレベル及び極めて低いアナバシンレベルを有した典型的な超低ニコチン紙巻タバコと比較して、従来的な紙巻タバコの禁断症状及び渇望を、より効果的に低減させる。
実施例５
カンナビノイドを含む又はＴＨＣ非含有大麻を含む超低ニコチン紙巻タバコ
本発明の他の例示的な実施形態は、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えさせることを容易とするあるいはタバコ製品を完全にやめさせることを容易とする任意の方法に関して利用し得る超低ニコチン紙巻タバコのフィラー内に、超低ＴＨＣのカンナビスサティバを含有させることである。超低ＴＨＣ大麻（以下において定義する）は、有意なレベルのΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含んでいない。カンナビスサティバ種は、マリファナとヘンプとの両方を含む。本明細書において使用した際には、「大麻」は、カンナビスインディカ及びカンナビスルデラリスを含み、これらは時にカンナビスサティバの別個の種とみなされるが、本明細書では、カンナビスサティバの種類とみなされ、別個の種とはみなされない。ヘンプは、遺伝的にサティバ系統よりも、インディカ系統のマリファナに類似している。カンナビノイドは、主に大麻植物の雌花（つぼみとして知られる）内に蓄積される１００超の天然化学化合物のグループである。これらは、脳内の神経伝達物質の放出を変化させる細胞内のカンナビノイド受容体に対して作用する。ＴＨＣは、大麻植物内に存在する数十種類のカンナビノイドのうちの１つである。超低ＴＨＣ大麻を含む超低ニコチン紙巻タバコには、有意な量のＴＨＣは含まれていないが、不安及びうつ病の処置に効果が示すカンナビジオール（ＣＢＤ）を含む他のカンナビノイドを含有している。喫煙者が従来的な紙巻タバコの喫煙をやめた時には、不安及びうつ病のレベルが通常は増大し、したがって、超低ＴＨＣ大麻を含む超低ニコチン紙巻タバコは、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えたることを支援する際にあるいはタバコの使用を完全にやめることを支援する際に、有益である。非ＴＨＣカンナビノイドを含む超低ニコチン紙巻タバコからの煙は、カンナビノイドを含まない超低ニコチン紙巻タバコからの煙よりも、改良されている。本明細書による方法における移行期間中の時間ポイント０以降に、喫煙者が、超低ニコチン紙巻タバコを排他的に喫煙し得る期間が長いほど（従来的な紙巻タバコを一切喫煙しない間に）、電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替える確率あるいはタバコを完全にやめる確率が高くなる。
ＴＨＣの精神活性作用は、主に、身体全体に位置していて気分及び食欲などの様々な生理学的プロセスに関与するエンドカンナビノイドシステムの一部であるカンナビノイド受容体の活性化によって媒介される。マリファナの系統（ＴＨＣのレベルが高い）であるか、あるいは、ヘンプの系統又は品種（ヘンプは、ＴＨＣのためではなく種子及びバイオマス収量のために育てられているため、より低いＴＨＣレベルしか含有していない）であるか、にかかわらず、大麻を利用することは、ＴＨＣの精神活性作用が、喫煙者の肉体的制御性及び精神的制御性を低下させることとなるという点で、喫煙者の日常生活に支障をきたすため、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するためにあるいは喫煙者がタバコを完全にやめることを支援するために超低ニコチン紙巻タバコを使用することには、問題がある。例えば、電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを試みている喫煙者は、職場での昼休みに、有意なレベルのＴＨＣを含む超低ニコチン紙巻タバコを喫煙することができないため、陶酔状態になることがなく、したがって、職場に戻った時に正常に機能し得ない可能性があり、同僚にとって危険となる可能性がある。その上、従業員は、超低ニコチン紙巻タバコが、ＴＨＣを含む大麻を含有している場合には、薬物検査に不合格となる可能性がある。したがって、他のカンナビノイドの利点を維持しつつＴＨＣの著しい精神活性作用を防止する超低ＴＨＣ大麻（及び、従来的な大麻ではなく）を超低ニコチン紙巻タバコ内に含めることは、有用であり有利であるだけでなく、必要なことである。
本明細書において使用した際には、「超低ＴＨＣ大麻」とは、（ｉ）遺伝的に操作されているかどうかにかかわらず、約１．２５ｍｇ／ｇ以下の、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）及びΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を合計で含む雌性大麻植物の花、（ｉｉ）約１．２５ｍｇ／ｇ以下の、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）及びΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を合計で含む、雌性大麻植物の他の部分（花以外の部分）（例えば、葉）、並びに／若しくは、（ｉｉｉ）約１．２５ｍｇ／ｇ以下の、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）及びΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を合計で含む、雄性大麻植物の全部分、を意味する。高速液体クロマトグラフィタンデム質量分析法（ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）を、ＴＨＣＡ含有量及びＴＨＣ含有量を測定するために利用することができる。Ａｉｚｐｕｒｕａ−Ｏｌａｉｚｏｌａ ｅｔ ａｌ．２０１４，Ａｎａｌ Ｂｉｏａｎａｌ Ｃｈｅｍ（２０１４）４０６：７５４９−７５６０を参照されたい。上記のニコチン含有量の測定方法を、また、ＴＨＣＡ含有量及びＴＨＣ含有量を測定する際にも、利用することができる。例えば、ガスクロマトグラフィと高速液体クロマトグラフィとの両方が、ＴＨＣＡ含有量及びＴＨＣ含有量を測定するに際して、当該技術分野で日常的に使用されている。例えば、Ｍｕｄｇｅ Ｅ．ｅｔ ａｌ．２０１７，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４０９（１２） ３１５３−３１６３、及び、Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．２０１７，Ｊ．Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ．Ｎｏｖ ３０：１４６：１５−２３、を参照されたい。ＴＨＣは、それ自体で明確な中毒作用を有することが知られている唯一の植物カンナビノイドである。ＴＨＣＶも、また、中毒作用を有し得るけれども、これは、大麻の系統及び品種において非常に少量でしか存在せず、低用量では中毒作用を有していないと考えられている。遺伝子操作によるカンナビノイド生合成経路における酵素の産生に関与する遺伝子の発現のダウンレギュレーションは、ＴＨＣ及びＴＨＣＶを減少させる。
カンナビスサティバにおけるカンナビノイド生合成経路は理解されており、遺伝子操作は、ＴＨＣを全く含有していないあるいはトレースレベルのＴＨＣしか含有していない大麻植物を生産するための効率的な方法である。カンナビゲノール酸（ＣＢＧＡ）は、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、及びカンナビクロメン酸（ＣＢＣＡ）、という３つの主要なカンナビノイド系統に関する前駆体である。使用前の植物材料の乾燥時及び硬化時に起こる並びに／若しくはカンナビノイド酸に対する熱の適用時（例えば、喫煙時）に起こる脱炭酸時には、ＣＢＧＡ（カンナビゲロール酸）、ＴＨＣＡ（Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸）、ＣＢＤＡ（カンナビジオール酸）、ＣＢＣＡ（カンナビクロメニン酸）、ＣＢＧＶＡ（カンナビゲロバリン酸）、ＴＨＣＶＡ（テトラヒドロカンナビバリン酸）、ＣＢＤＶＡ（カンナビジバリン酸）、及びＣＢＣＶＡ（カンナビクロメバリン酸）、という８つのカンナビノイド酸のそれぞれは、ＣＢＧ（カンナビゲロール）、ＴＨＣ（Δ９−テトラヒドロカンナビノール）、ＣＢＤ（カンナビジオール）、ＣＢＣ（カンナビクロメン）、ＣＢＧＶ（カンナビゲリバリン）、ＴＨＣＶ（テトラヒドロカンナビバリン）、ＣＢＤＶ（カンナビジバリン）、及びＣＢＣＶ（カンナビクロメバリン）、という８つのカンナビノイド化合物へと変換されて、それらを生成する。大麻が硬化して水分が減少するにつれて、酸性形態のカンナビノイド化合物は、熟成して、ゆっくりと関連化合物へと（例えば、ＴＨＣＡからＴＨＣへと）変換される。時間をかけて大麻を硬化させると、部分的な脱炭酸が起こるだけであり、このことが、大麻の花が一般に例えばＴＨＣＡ及びＴＨＣの両方（本明細書ではＴＨＣＡ／ＴＨＣとして表記される）で陽性となる理由である。大麻を喫煙するとあるいは気化させると、高温が存在することのために瞬時にカンナビノイドが脱炭酸されることとなり、吸入による吸収が即座に利用可能となる。
超低ＴＨＣ大麻植物を生産するために遺伝子操作を利用することは、関心のある遺伝子産物（すなわち、標的遺伝子産物）の発現又は機能を減少又は増加させる核酸又は特異的突然変異を宿主生物内へと導入するための任意の方法を含む。例えば、植物は、対照植物と比較して標的遺伝子の発現が低下するように標的遺伝子の発現を抑制するポリヌクレオチド配列を使用して形質転換される場合には、遺伝的に操作される。カンナビノイド生合成経路に関与する任意の酵素又は酵素の組合せは、超低ＴＨＣ大麻植物の生産のためにＴＨＣＡを減少させるための標的とすることができる。例えば、アシル活性化酵素（配列識別番号１３に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号１４に記載のアミノ酸配列）、オリベトール合成酵素（配列識別番号１５に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号１６に記載のアミノ酸配列）、オリベトール酸シクラーゼ（配列識別番号１７に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号１８に記載のアミノ酸配列）、芳香族プレニル転移酵素（配列識別番号１９に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号２０に記載のアミノ酸配列）、カンナビゲロール酸合成酵素（ＣＢＧＡＳ）、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（ＴＨＣＡＳ）（配列識別番号２１に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号２２に記載のアミノ酸配列）、カンナビジオール酸合成酵素（ＣＢＤＡＳ）（配列識別番号２３に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号２４に記載のアミノ酸配列）、カンナビクロメン酸合成酵素（ＣＢＣＡＳ）（配列識別番号２５に記載のヌクレオチド配列、及び、配列識別番号２６に記載のアミノ酸配列）を、超低ＴＨＣ大麻のために利用することができる。対照植物と比較してＴＨＣＡが低減されていることによって特徴づけられた遺伝的に操作された植物を、本明細書では、ＴＨＣＡを低減させた大麻植物と称する。これらの植物は、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと切り替えることを支援するためにあるいはタバコを完全にやめることを支援するために、超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するための超低ＴＨＣ大麻の花を提供するために利用することができる。
センス抑制、センス共抑制、アンチセンス抑制、ＲＮＡｉ抑制、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）干渉、ヘアピンＲＮＡ干渉及びイントロン含有ヘアピンＲＮＡ干渉、リボザイム、アンプリコン媒介干渉、低分子干渉ＲＮＡ、人工トランス作用性ｓｉＲＮＡ、人工又は合成ｍｉｃｒｏＲＮＡ、ノックアウトアプローチ、ランダム突然変異誘発アプローチ及び標的突然変異誘発アプローチ、を含む当該技術分野において公知の任意の適切な遺伝子操作的方法を、超低ＴＨＣ大麻植物の生産のために利用することができる。超低ＴＨＣ大麻植物を提供する非遺伝子組み換えアプローチは、超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するために好ましいものであって、ランダム突然変異誘発アプローチを利用すること、あるいは、例えば、転写活性化因子様エフェクタヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮｓ）、メガヌクレアーゼ、ジンクフィンガヌクレアーゼ、及びＣＲＩＳＰＲ−ｃａｓ９システム、などの精密なゲノム工学技術を介すること、を含む。例えば、Ｇａｊ ｅｔ ａｌ．２０１３，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，３１（７）：３９７−４０５、及び、Ｂｏｍｇａｒｄｎｅｒ Ｍｅｌｏｄｙ Ｍ，２０１７ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ，Ｖｏｌ．９５，Ｉｓｓｕｅ ２４：３０−３４、を参照されたい。
カンナビノイド生合成経路に関与する任意の酵素は、大麻植物のＴＨＣを低減するための標的とすることができる。カンナビノイド生合成経路における１つ又は複数の酵素をコードする１つ又は複数の核酸には、ヘキサノイル−ＣｏＡ合成酵素（米国特許第９，５４６，３６２号明細書を参照されたい）、アシル活性化酵素（配列識別番号１４、Ｓｔｏｕｔ ｅｔ ａｌ．２０１２，Ｐｌａｎｔ Ｊ；７１：３５３−６５を参照されたい）、オリベトール合成酵素（配列識別番号１６、Ｔａｕｒａ ｅｔ ａｌ．２００９，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ；５８３：２０６１−６を参照されたい）、オリベトール酸シクラーゼ（配列識別番号１８、Ｇａｇｎｅ ｅｔ ａｌ．２０１２，Ｐ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ；１０９：１２８１１−６を参照されたい）、芳香族プレニル転移酵素（配列識別番号２０、米国特許第８，８８４，１００号明細書を参照されたい）、カンナビゲロール酸合成酵素（Ｆｅｌｌｅｒｍｅｉｅｒ ａｎｄ Ｚｅｎｋ １９９８，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ；４２７：２８３−５を参照されたい）、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（配列識別番号２２、Ｓｉｒｉｋａｎｔａｒａｍａｓ ｅｔ ａｌ．２００４，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ；２７９：３９７６７−７４を参照されたい）、カンナビジル酸合成酵素（配列識別番号２４、Ｔａｕｒａ ｅｔ ａｌ．２００７，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ；５８１：２９２９−３４を参照されたい）、カンナビクロメン酸合成酵素（配列識別番号２６、国際公開第２０１５／１９６２７５号パンフレットを参照されたい）、というカンナビノイド生合成酵素（ポリペプチド）が含まれる。ポリヌクレオチド及びそれらの配列、並びに、ポリペプチド及びそれらのアミノ酸配列を含む、上記の特許、特許出願、及び他の参考文献は、それらの全体が参照により本明細書に援用される。Ｃａｒｖａｌｈｏ ｅｔ ａｌ．２０１７．ＦＥＭＳ Ｙｅａｓｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．４，１−１２を参照されたい。
大麻の系統及び品種にわたって、ＴＨＣとＣＢＤとの間には、通常、反比例の関係があり、すなわち、ＴＨＣＡ／ＴＨＣ含有量が多いほど、ＣＢＤＡ／ＣＢＤ含有量は少なく、ＣＢＤＡ／ＣＢＤ含有量が多いほど、ＴＨＣＡ／ＴＨＣ含有量は少なくなる。ＣＢＤＡ／ＣＢＤは、一般に、ヘンプの系統又は品種の中で最も豊富なカンナビノイドの組合せである。ほとんどのマリファナの系統に最も多く含まれるカンナビノイドの組合せは、ＴＨＣＡ／ＴＨＣであり、どちらかは、平均で、大麻の花のおよそ１０重量％〜２０重量％であることができる。ＴＨＣＡは、脱炭酸されていない大麻の花に関するより正確なラベルであるけれども、ＴＨＣＡ又はＴＨＣは、熱によって残りのＴＨＣＡがさらにＴＨＣへと変換されることにより、花が何らかの方法で喫煙又は気化又は加熱される場合には、実質的に同じことを意味する。
本明細書において大麻に関連して使用した際には、「ダウンレギュレーション」又は「抑制」は、同義であって、その由来のすべての子孫植物を含む大麻植物において、特定の遺伝子配列又はその変異体の発現が、あるいは、遺伝子配列の少なくとも１５個のヌクレオチドフラグメントの発現が、同様の生育条件で生育した場合の対照植物と比較して、減少したことを意味し、ここで、対照植物は、大麻植物において低減させたＴＨＣＶ／ＴＨＣの変化を除いては、及び関連する付随的な効果を除いては、大麻植物と実質的に同一の遺伝的背景を共有している。
本明細書において使用した際には、「再構成大麻シート」とは、再構成タバコシートと同じ態様で製造された大麻シートを意味し、予め細かく粉砕された大麻の花、葉、ダスト、茎、及び／又は副産物を、圧延又は鋳造し、その後、凝集剤又はバインダと混合したものであり、保湿剤、香料、防腐剤、並びに／若しくは、追加的なカンナビノイド又は追加的なテルペン、を含むことができる。再構成大麻シートは、タバコ部分を含む必要はなく（タバコ及びニコチンを含有していない）、再構成タバコのように容易に再構成シートとされる。再構成大麻シートの大麻部分は、約７０％〜約９０％の大麻とすることができ、残部は、凝集剤又はバインダ、保湿剤、香料、防腐剤、並びに／若しくは、追加的なカンナビノイド又は追加的なテルペン、とすることができる。製造後には、再構成大麻シートは、全葉タバコと同様の態様で切断され、「再構成大麻」は、紙巻タバコのフィラー内に含まれることができる。これに代えて、それ自体で市販することができる。
本明細書において使用した際には、「再構成タバコ大麻シート」とは、再構成タバコシートと同様の態様で製造されたシートを意味し、タバコの、ダスト、茎、及び／又は副産物と、大麻の、花、葉、ダスト、茎、及び／又は副産物（両方とも、事前に細かく粉砕されている）と、を圧延又は鋳造し、凝集剤又はバインダと一緒に混合したものであり、保湿剤、香料、防腐剤、並びに／若しくは、追加的なカンナビノイド又は追加的なテルペン、を含むことができる。製造後には、再構成タバコ大麻シートは、全葉タバコと同様の態様で切断され、「再構成タバコ大麻」は、紙巻タバコのフィラー内に含まれることができる。これに代えて、それ自体で市販することができる。再構成タバコ大麻シートのタバコ大麻部分は、累積的に、約７０％〜約９０％のタバコ及び大麻とすることができ、残りの１０％〜３０％は、凝集剤又はバインダ、保湿剤、香料、防腐剤、並びに／若しくは、追加的なカンナビノイド又は追加的なテルペン、とすることができる。再構成タバコ大麻シートは、タバコ９９％で大麻１％、また、大麻９９％でタバコ１％、などの、タバコと大麻とに関する任意の比率を有することができる。
超低ニコチン紙巻タバコは、標的化されたレベルのニコチンと、標的化されたレベルの超低ＴＨＣ大麻と、によって特別に設計することができる。例えば、超低ニコチン紙巻タバコ内のフィラーは、正確にブレンドすることができ、８２％の低ニコチンタバコと、１８％の超低ＴＨＣ大麻と、を含むことができる。超低ニコチン紙巻タバコの大麻部分は、フィラーに対して直接的に添加することができる、あるいは、再構成大麻シート又は再構成タバコ大麻シート内に含まれることができる。いずれかのタイプの再構成シート内に大麻を含むことは、低ニコチンタバコに対しての大麻の正確で所望の比率でもって、及び／又は、１つ又は複数のカンナビノイド（例えば、ＣＢＤ）に対してのニコチンの正確で所望の比率でもって、紙巻タバコを正確にブレンドすることを容易とする。さらに、この方法は、また、大麻の花又は葉が、全体的であるか、カットされているか、又は粉砕されているかにかかわらず、自動化された紙巻タバコの圧延機（及び、紙巻タバコの充填）を、これらの機械の改造を必要とすることなく、効率的に通過するための形状及び形態を有していないため、持っていないので、紙巻タバコを製造するプロセスを改良する。再構成大麻シート又は再構成タバコ大麻シートは、超低ＴＨＣ大麻又は任意のタイプの大麻を含み得るものであって、大きなシート（紙と同様に）として作製され、その後、タバコのカットラグと全く同じ又は同様のサイズへと及び長尺形状へと切断することができ、この理由のために、現在では、自動紙巻タバコ圧延機によって容易に紙巻タバコ内に含まれている。
再構成大麻は、フィラーの３つの別個の成分として、低ニコチン再構成タバコに対して、及び、低ニコチンカットラグタバコに対して、容易にブレンドされる。超低ＴＨＣであるかどうかにかかわらず、再構成大麻（タバコ及びニコチンを含有していない）を別個に製造することは、同じ再構成シートへとタバコ部分と大麻部分とを混合することと比較して、明確な利点を有している。これらの利点は、シート内にタバコ部分がないことにより、再構成シートを、大麻の割合がはるかに高いものとし得ること、また、再構成大麻（超低ＴＨＣであるかどうかにかかわらず）が絶対的にゼロニコチンを含むことにより、再構成大麻を、超低ニコチン紙巻タバコのニコチン含有量を希釈するために機能させ得ること、を含む。例えば、超低ニコチン紙巻タバコのためのフィラーのターゲットが、０．３ｍｇ／ｇというニコチンであり、０．４ｍｇ／ｇのニコチンタバコだけしか利用できない場合には、７５％の低ニコチンカットラグタバコに対して、２５％の割合でニコチン非含有の再構成大麻をブレンドすることにより、０．３０ｍｇ／ｇというニコチン含有量を有したフィラーが得られることとなる。大麻が、栽培された最も古い植物の１つであり、何千年にもわたって人間によって消費されてきたことにより、周知の安全性プロフィールを有している。非ＴＨＣカンナビノイドを含むという利点に加えて、超低ＴＨＣ大麻は、超低ＴＨＣ大麻がシートへと再構成されているかあるいは紙巻タバコのフィラー内において直接的に使用されているかにかかわらず、タバコとブレンドして喫煙するための理想的な非タバコ／非ニコチン植物である。
大麻の花（つぼみ）が、雌大麻植物内のカンナビノイドの大部分を含んでいるが、大麻の葉及び／又は茎を、また、再構成大麻シート及び再構成タバコ大麻シートにおいて使用することもできる。葉は、葉緑素が充分に減少するまで、乾燥させることができる。植物材料は、まず、約１００メッシュ〜約４００メッシュの粉末コンシステンシーへと粉砕され、その後、その多くが当該技術分野において公知である再構成シートプロセスへと導入される。再構成大麻又は再構成タバコ大麻は、紙巻タバコのフィラーに組み込むことができ、再構成大麻又は再構成タバコ大麻のいずれかは、超低ＴＨＣ大麻とすることができ、また、高レベルのＴＨＣを有した大麻とすることができる。従来的な紙巻タバコのフィラー又は超低ニコチン紙巻タバコのフィラーは、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は、１００％（パーセントは、重量比率とされている）、という、再構成大麻又は再構成タバコ大麻に関する例示的なパーセントを含めて、再構成大麻又は再構成タバコ大麻に関する任意の割合を含むことができる。
他の例示的な実施形態では、再構成タバコ、再構成タバコ／大麻、又は再構成大麻内に、外来抽出カンナビノイド、すなわち、大麻植物の外部で生成されたカンナビノイド（例えば、ＣＢＤ／ＣＢＤＡ）を、含むことができる。これは、任意の再構成シート内において、個々のカンナビノイドの正確なカンナビノイド含有量及びプロフィール（すなわち、２つの個々のカンナビノイドどうしの間の比率、又は、３つ以上の個々のカンナビノイドどうしの間の比率）を可能とすることができる。例えば、低ニコチン再構成タバコは、ＣＢＤ／ＣＢＤＡ及びＣＢＣ／ＣＢＣＡを含み得るとともに、１０／１という（ＣＢＤ／ＣＢＤＡ）／（ＣＢＣ／ＣＢＣＡ）比率を有することができ、これらのカンナビノイドの供給源は、大麻から抽出されたもの、又は、合成されたもの、のいずれかとすることができる。例えば、米国特許第９，５８７，２１２号明細書を参照されたい。超低ニコチン紙巻タバコ、タバコスティック、再構成タバコ、及び電子タバコは、少なくとも、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２．０ｍｇ、２．１ｍｇ、２．２ｍｇ、２．３ｍｇ、２．４ｍｇ、２．５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．７ｍｇ、２．８ｍｇ、２．９ｍｇ、３．０ｍｇ、３．１ｍｇ、３．２ｍｇ、３．３ｍｇ、３．４ｍｇ、３．５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．７ｍｇ、３．８ｍｇ、３．９ｍｇ、４．０ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、又は、９．０ｍｇ、のカンナビノイドを含むことができる。
テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（ＴＨＣＡＳ）の発現をダウンレギュレートすることは、超低ニコチン紙巻タバコにおいて使用するための超低ＴＨＣ大麻を提供するために利用される。上述したようにＣＲＩＳＰＲ−ｃａｓ９システムを使用して、ＴＨＣＡＳは、その雌花が多量のＣＢＤＡと低量のＴＨＣＡとを含むヘンプの品種（例えば、チェリーワイン）において抑制されている。ＴＨＣＡＳが遺伝的な操作によって抑制されていて、低減したＴＨＣＡ／ＴＨＣ含有量を有した大麻植物は、喫煙者を従来的な紙巻タバコから移行させることを支援するために、超低ニコチン紙巻タバコにおいて、電子タバコにおいて、及びタバコ加熱製品において、使用することができる。Ｓｉｒｉｋａｎｔａｒａｍａｓ ｅｔ ａｌ．２００４，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（３８），３９７６７−３９７７４を参照されたい。遺伝子発現を抑制するための任意の公知のシステムを使用し得るけれども、当該技術分野における当業者は、遺伝子発現の抑制に関して本明細書において説明しているようなＣＲＩＳＰＲ／ＣＡＳ９システムを使用することができる。アグロバクテリウム形質転換ベクターは、ヘンプの品種であるチェリーワインなどの、レシピエント形質転換されたヘンプ植物において、植物Ｕ６又はＵ３プロモータなどの適切な植物プロモータを使用して、ＴＨＣＡＳをノックアウトするために特異的なｇＲＮＡｓを有するように構築することができる。
育種方法又は遺伝子操作的方法にかかわらず、大麻植物又はその一部が提供され、ここで、大麻植物内のＴＨＣＡ／ＴＨＣレベルは、同様の成長条件で成長した場合の対照植物のＴＨＣＡ／ＴＨＣレベルと比較して、１％未満、２％未満、５％未満、８％未満、１０％未満、１２％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、又は、７５％未満、にまで低減され、ここで、対照植物は、低減されたＴＨＣＡ／ＴＨＣの変化、及び、任意の関連する付随的な効果を除いて、大麻植物と実質的に同じ遺伝的背景を共有する。遺伝的に操作された植物は、本明細書では、ＴＨＣＡ／ＴＨＣを低減させた大麻植物と称される。
他の実施形態では、本開示は、大麻植物内のΔ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ／ＴＨＣ）を低減するための、並びに、喫煙者が電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることを支援するためにあるいはタバコの使用を完全にやめることを支援するために、超低ニコチン紙巻タバコ内においてそのような植物を利用するための、方法論を提供する。ＴＨＣＡ／ＴＨＣを低減させた大麻植物は、また、電子タバコ、従来的な紙巻タバコ、並びに、タバコスティック又はタバコ加熱ロッドなどの、あらゆるタイプのタバコや大麻組成物や製品において使用される。当該技術分野において公知なように、アンチセンス技術、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）、リボザイム、ＣＲＩＳＰＲ技術、及びｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）などの、遺伝子発現を低減させるための任意の方法論を使用し得るけれども、これらに限定されるものではない。
任意の、超低ニコチン紙巻タバコ、従来的な紙巻タバコ、電子タバコ、タバコスティック、又はタバコ加熱ロッドは、それぞれ、少なくとも、２ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１４０ｍｇ、１６０ｍｇ、１８０ｍｇ、２００ｍｇ、２２０ｍｇ、２４０ｍｇ、２６０ｍｇ、２８０ｍｇ、３００ｍｇ、３２０ｍｇ、３４０ｍｇ、３６０ｍｇ、３８０ｍｇ、４００ｍｇ、４２０ｍｇ、４４０ｍｇ、４６０ｍｇ、４８０ｍｇ、５００ｍｇ、５２０ｍｇ、５４０ｍｇ、５６０ｍｇ、５８０ｍｇ、６００ｍｇ、６２０ｍｇ、６４０ｍｇ、６６０ｍｇ、６８０ｍｇ、７００ｍｇ、７２０ｍｇ、７４０ｍｇ、７６０ｍｇ、７８０ｍｇ、８００ｍｇ、８２０ｍｇ、８４０ｍｇ、８６０ｍｇ、８８０ｍｇ、９００ｍｇ、９２０ｍｇ、９４０ｍｇ、９６０ｍｇ、９８０ｍｇ、１０００ｍｇ、１．０２０ｇ、１．０４０ｇ、１．０６０ｇ、１．０８０ｇ、１．１００ｇ、１．１２０ｇ、又は、１．１４０ｇ、という量の超低ＴＨＣ大麻を含むことができる。２ｍｇ超のニコチン（例えば、３ｍｇのニコチン）を含有した従来的な紙巻タバコを含むこれらのタバコ製品は、図２に示すものなどの典型的なニコチン含有量の従来的な紙巻タバコから喫煙者を移行させるために使用することができる。これらのタバコ製品には及び他のタバコ製品には、花又は葉などの任意の大麻植物部分を含むことができる。２ｍｇ〜１．１４０ｇという上記の大麻量は、また、再構成大麻（任意の再構成大麻プロセスの非大麻成分を含む）又は再構成タバコ大麻（任意の再構成タバコ大麻の非大麻成分かつ非タバコ成分を含む）の形態とすることができる。再構成タバコ、再構成大麻、又は再構成タバコ大麻は、抽出されたカンナビノイド、又は、大麻植物の外部で製造された合成カンナビノイド（例えば、ＣＢＤ）を含むことができる。
Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）は、植物内においてテトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（ＴＨＣＡＳ）の発現を抑制することによって、また、少なくとも１つの追加的なカンナビノイド生合成酵素を抑制することによって、大麻植物内で低減させることができる。配列識別番号２１に記載したＴＨＣＡＳ、及び、１つ又は複数のカンナビノイド生合成遺伝子（配列識別番号１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５）は、ＴＨＣＡ／ＴＨＣを低減させた大麻を製造するために、単一の植物系統において同時的に抑制することができる。加えて、アシル活性化酵素、オリベトール合成酵素、オリベトール酸シクラーゼ、芳香族プレニル転移酵素、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素、カンナビジオール酸合成酵素（ＣＢＤＡＳ）、及びカンナビクロメン酸合成酵素（ＣＢＣＡＳ）、からなる群から選択される少なくとも１つの追加的なカンナビノイド生合成酵素の抑制と一緒に、大麻植物において、ＴＨＣＡＳ及びカンナビノール酸合成酵素（ＣＢＧＡＳ）を、同時的に抑制することができる。植物遺伝子操作における任意の適切な方法を、当該技術分野において公知なように使用することができる。
適切な大麻植物は、任意のエリートカンナビスサティバ系統又は品種とすることができ、これらのそれぞれは、当該技術分野において公知の技術を使用して遺伝的に操作することができる。例えば、限定するものではないが、アグロバクテリウム形質転換ベクターは、単一のレシピエント形質転換されたカンナビスサティバ植物において、ＴＨＣＡＳ及び他のカンナビノイド生合成遺伝子をノックアウトするために特異的なｇＲＮＡｓを有するように構築することができる。大麻植物は、喫煙者のニコチン曝露を減少させるよう、喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱製品へと移行させるために使用されるあるいはタバコ製品を完全にやめるために使用される超低ニコチン紙巻タバコなどのタバコ製品又はニコチン製品を使用するために、（対照植物と比較して）ＴＨＣＡ／ＴＨＣを低減させたものが選択される。超低ＴＨＣＡ／ＴＨＣ大麻植物部分（例えば、カンナビノイド）も、また、電子タバコの電子液体内へと、あるいは、タバコ加熱製品のタバコスティックのタバコ内へと、組み込むことができる。
同様に、ＴＨＣＡＳ及び他のカンナビノイド生合成遺伝子の発現は、独立した植物系統において別々に抑制することができ、その後、結果として得られた大麻は、タバコ製品において使用するために一緒にブレンドすることができる。例えば、ある植物系統では、アグロバクテリウム形質転換ベクターは、レシピエント形質転換されたカンナビスサティバ植物において、ＴＨＣＡＳをノックアウトするために特異的なｇＲＮＡを有するように構築することができる。別の植物系統では、上記カンナビノイド生合成遺伝子のいずれかを含む別のカンナビノイド生合成遺伝子を抑制することができ、これは、例えば、この遺伝子をノックアウトするために特異的なｇＲＮＡを有したアグロバクテリウム形質転換ベクターを使用して行う。抑制されたＴＨＣＡＳ（対照植物と比較してＴＨＣＡ／ＴＨＣを低減させたことによって特徴づけられる）を有した第１植物系統の選択、及び、抑制された活性（対照植物と比較してＴＨＣＡ／ＴＨＣが低いことによって特徴づけられる）を有した第２植物系統の選択に続いて、各植物系統からの大麻のつぼみは、ニコチン曝露を低減させるよう、喫煙者をタバコ加熱製品へと移行させるために使用されるあるいはタバコ製品を完全にやめさせるために使用される超低ニコチン紙巻タバコなどのタバコ製品において使用するために一緒にブレンドすることができる。他の植物部分のこれらのつぼみは、再構成大麻内へと、又は、再構成タバコ大麻内へと、組み込むことができる。
実施例６
ＩＱＯＳ（登録商標）加熱システム又はＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコへの切替を容易とするために、超低ＴＨＣ大麻を使用する場合と使用しない場合とにおいて、超低ニコチン紙巻タバコを評価する方法Ａ臨床試験プロトコル
図６は、方法Ａに従って紙巻タバコ喫煙者を電子タバコ又はタバコ加熱デバイスへと移行させる臨床試験プロトコルを示す時系列図である。４群での研究に採用されるための基準には、タバコをやめることに興味がない喫煙者と、超低ニコチン紙巻タバコ、電子タバコ、又はタバコ加熱デバイスを、これまでまともに使用したことがない喫煙者と、が含まれる。普及している電子タバコとは異なり、現時点で全世界の喫煙者の約９９．９５％は、超低ニコチン紙巻タバコを喫煙したことがなく、現時点で全世界の喫煙者の約９７％は、タバコ加熱デバイスを使用したことがない。
この想定された試験では、６週間の移行期間（符号２８）は、試験の４群内のすべての被験者に関して固定され、タバコスティックのニコチンレベルは、研究においてタバコスティックを使用するすべての被験者に関して同じであり、電子タバコのニコチンレベルは、研究において電子タバコを使用するすべての被験者に関して同じである。被験者の総数は、少なくとも１２００人の喫煙者であると予想される。移行期間に至るまでの時間フレームは、４群内への被験者の募集、スクリーニング、及び無作為化（符号２９）を含む。無作為化が終了した後に、被験者によってアプリがダウンロードされ（符号３０）、情報、推奨、及び指示が、喫煙者のスマートフォンに対して送信され（符号３１）、喫煙者に対して、移行キットが供給される（符号３２）。４００人の被験者が、研究の第１群となり、紙巻タバコ１本あたりに約０．６７ｍｇのニコチンを含有する超低ニコチン紙巻タバコを使用するとともに、これらの被験者の半分が、ＩＱＯＳ（登録商標）加熱システムを使用し、半分が、ＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコを使用する。４００人の被験者が、第２群となり、８０パーセントの低ニコチンタバコ（第１群の紙巻タバコと同じフィラー）と、２０パーセントの再構成大麻であって、７５パーセントの超低ＴＨＣ大麻と２５パーセントの再構成大麻プロセスの非大麻成分かつ非タバコ成分とからなる、２０パーセントの再構成大麻と、を含有した超低ニコチン紙巻タバコを使用するとともに、これらの被験者の半分がＩＱＯＳ（登録商標）加熱システムを使用し、半分が、ＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコを使用する。第２群の超低ニコチン紙巻タバコは、したがって、紙巻タバコ１本あたりに約０．５４ｍｇというニコチンを含有している。第３群の２００人の被験者と、第４群の２００人の被験者とは、超低ニコチン紙巻タバコを一切使用しないため、配布される臨床試験資料には含まれていない。
図６に示すように、６週間の処置期間（移行期間）（符号２８）の後に、４週間の測定期間（符号３３）及び１週間の追跡測定期間（符号３４）を設けて、研究の４群にわたって紙巻タバコ及びタバコスティックの使用を決定する。１週間の追跡測定期間（符号３４）は、時間ポイント０（符号３５）から６ヶ月後に開始するものであって、この７日間の期間にわたってタバコ使用をさらに評価する。第１群及び第２群の被験者は、図１の方法Ａにおける例示的な実施形態と同じ一般的な指示及び推奨に従う。被験者は、時間ポイント０（符号３５）において、従来的な紙巻タバコの喫煙を停止するとともに、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を開始する。被験者は、時間ポイント１（符号３６）（圧倒的な渇望を感じた時点）において、ＩＱＯＳ（登録商標）加熱システム又はＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコのいずれかの使用を開始し、時間ポイント２（符号３７）において超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止し、さらに、移行期間後には、ＩＱＯＳ（登録商標）又はＪＵＵＬ（登録商標）の使用を継続する。
第３群の被験者に対しては、時間ポイント０（符号３５）（第１群及び第２群の被験者が従来的な紙巻タバコの喫煙を停止するとともに、超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を開始するのと同じ時間ポイント）において、ＩＱＯＳ（登録商標）加熱システムの使用を開始ように、そして、いかなる種類の紙巻タバコも喫煙しないように、指示する。これらの被験者に対しては、また、６週間の移行期間を通して及び４週間の測定期間を通して、ＩＱＯＳ（登録商標）を使用し続けるようにも、指示する。第４群の被験者に対しては、時間ポイント０（符号３５）において、ＪＵＵＬ（登録商標）電子タバコの使用を開始するように、そして、いかなる種類の紙巻タバコも喫煙しないように、指示する。これらの被験者に対しては、６週間の移行期間を通して及び４週間の測定期間を通して、ＪＵＵＬ（登録商標）を使用し続けるように、指示する。
４群にわたってのこの方法Ａ臨床試験の主要評価項目は、例えば、図６に示す４週間の測定期間及び１週間の測定期間において、タバコスティック又は電子タバコを排他的に又は圧倒的に使用すること（９０％以上かつ１００％以下のタバコスティック使用又は電子タバコ使用、及び、０％以上かつ１０％以下の紙巻タバコ使用）である。タバコスティック及び紙巻タバコの使用率並びに電子タバコ及び紙巻タバコの使用率も含めた切替率は、移行期間中に及び測定期間中に評価され、研究の４群どうしの間で比較される。毎日の紙巻タバコの使用（存在する場合には、超低ニコチン紙巻タバコ及び従来的な紙巻タバコ）、毎日のタバコスティックの使用、及び毎日の電子タバコの使用は、移行期間中に、及び、４週間の測定期間中に、さらには、１週間の追跡測定期間中に、各被験者によって、カウントされ、追跡され、そして、アプリ内へと入力される。

Claims (45)

  1. 従来的な紙巻タバコの喫煙者をエアロゾルデバイスへと移行させるための方法であって、
    超低ニコチン紙巻タバコの供給と、エアロゾルデバイスと、移行期間中に前記紙巻タバコ及び前記エアロゾルデバイスを使用するための情報及び推奨と、を含む移行キットを、前記喫煙者に対して提供することを含み、
    前記超低ニコチン紙巻タバコの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に対して、前記移行期間の日数を掛け算した数の、少なくとも２０パーセントに等しいものとし、
    前記超低ニコチン紙巻タバコを、紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するものとし、
    前記移行期間を、８５日間未満とし、
    前記情報及び推奨を、
    前記喫煙者に、前記移行期間を開始する第１時間ポイントにおいて、従来的な紙巻タバコを喫煙することを停止させるための、及び、前記第１時間ポイントの後には、前記移行期間中に制限なしで、前記超低ニコチン紙巻タバコの前記供給からの前記超低ニコチン紙巻タバコを喫煙させるための指示と、
    前記喫煙者が従来的な紙巻タバコに対して圧倒的な渇望を経験した時点で、第２時間ポイントにおいて、制限なしで前記エアロゾルデバイスを使用させるための推奨又は指示と、
    前記第２時間ポイントの後には、前記移行期間の終了まで、前記喫煙者が、また、制限なしで前記超低ニコチン紙巻タバコを喫煙することを可能とする推奨又は指示と、
    前記喫煙者に、前記移行期間の終了時点で前記超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止させるための、及び、前記エアロゾルデバイスの喫煙を継続させるための、推奨又は指示と、を含むものとする、方法。
  2. 前記エアロゾルデバイスを、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、を含むものとし、前記タバコスティックの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、前記移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコスティックを、タバコスティック１本あたりに少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする、請求項１に記載の方法。
  3. 前記エアロゾルデバイスを、電子タバコを含むものとし、前記電子タバコを、充電式デバイスと、電子液体カートリッジの供給と、を含むものとし、前記電子液体カートリッジの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と前記移行期間の日数との積を、２０で割り算した数にほぼ等しいものとし、各電子液体カートリッジを、少なくとも０．１０ｍｌという体積のニコチンを含有したものとする、請求項１に記載の方法。
  4. 前記エアロゾルデバイスを、タバコ加熱ロッドを含むものとし、前記タバコ加熱ロッドの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、前記移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコ加熱ロッドを、少なくとも
    ２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする、請求項１に記載の方法。
  5. 前記情報及び前記推奨を、スマートフォン、スマートウォッチ、又は携帯電話を介して、前記喫煙者に対して提供する、請求項１に記載の方法。
  6. 喫煙者を、従来的な紙巻タバコ及びエアロゾルデバイスの併用から、エアロゾルデバイスの排他的な使用であるか、喫煙する紙巻タバコの数を減らしかつエアロゾルデバイスの使用を増やすことによる前記併用の変更であるか、のいずれかへと移行させるための方法であって、
    超低ニコチン紙巻タバコの供給と、エアロゾルデバイスと、移行期間中に前記超低ニコチン紙巻タバコ及びエアロゾルデバイスを使用するための情報及び推奨と、を含む移行キットを、前記喫煙者に対して提供することを含み、
    前記超低ニコチン紙巻タバコの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に対して、前記移行期間の日数を掛け算した数の、少なくとも２０パーセントに等しいものとし、
    前記超低ニコチン紙巻タバコを、紙巻タバコ１本あたりにおよそ２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するものとし、
    前記移行期間を、８５日間未満とし、
    前記情報及び推奨を、
    前記喫煙者に、前記移行期間を開始する第１時間ポイントにおいて、従来的な紙巻タバコを喫煙することを停止させるための、及び、前記第１時間ポイントの後には、前記移行期間中に制限なしで、前記超低ニコチン紙巻タバコの前記供給からの前記超低ニコチン紙巻タバコを喫煙させるための指示と、
    前記第１時間ポイントの後には、また、制限なしで前記エアロゾルデバイスを使用させるための推奨又は指示と、
    前記喫煙者に、前記移行期間の終了時点で前記超低ニコチン紙巻タバコの喫煙を停止させるための、及び、前記エアロゾルデバイスの使用を継続させるための、推奨又は指示と、を含むものとする、方法。
  7. 前記エアロゾルデバイスを、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、を含むものとし、前記タバコスティックの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、前記移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコスティックを、タバコスティック１本あたりに少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする、請求項６に記載の方法。
  8. 前記エアロゾルデバイスを、電子タバコを含むものとし、前記電子タバコを、充電式デバイスと、電子液体カートリッジの供給と、を含むものとし、前記電子液体カートリッジの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と前記移行期間の日数との積を、２０で割り算した数にほぼ等しいものとし、各電子液体カートリッジを、少なくとも０．１０ｍｌという体積のニコチンを含有したものとする、請求項６に記載の方法。
  9. 前記エアロゾルデバイスを、タバコ加熱ロッドを含むものとし、前記タバコ加熱ロッドの前記供給を、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、前記移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものとし、各タバコ加熱ロッドを、少なくとも
    ２．０ｍｇのニコチンを含有したものとする、請求項６に記載の方法。
  10. 前記情報及び前記推奨を、スマートフォン、スマートウォッチ、又は携帯電話を介して、前記喫煙者に対して提供する、請求項６に記載の方法。
  11. 紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するとともに、紙巻タバコ１本あたりに０．２５ｍｇ超のアナタビンを含有する、超低ニコチン紙巻タバコ。
  12. 前記超低ニコチン紙巻タバコは、紙巻タバコ１本あたりに、少なくとも０．１０ｍｇのアナバシンをさらに含有する、請求項１１に記載の超低ニコチン紙巻タバコ。
  13. 紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有するとともに、紙巻タバコ１本あたりに０．１０ｍｇ超のアナバシンを含有する、超低ニコチン紙巻タバコ。
  14. 従来的な紙巻タバコの喫煙者を、８５日間未満の移行期間中に、前記従来的な紙巻タバコを喫煙することから、エアロゾルデバイスの使用へと移行させるためのキットであって、超低ニコチン紙巻タバコと、エアロゾルデバイスと、情報及び推奨と、を含む１つ又は複数の区画を含み、
    前記超低ニコチン紙巻タバコの数は、前記喫煙者による従来的な紙巻タバコの消費レベルに基づくものとされ、並びに、前記喫煙者を、前記従来的な紙巻タバコを喫煙することから、前記情報及び前記推奨に従って採用された前記エアロゾルデバイスを使用することへと、移行させる方法に基づくものとされ、
    前記超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、紙巻タバコ１本あたりに２．０ｍｇ以下のニコチンを含有し、
    前記情報及び前記推奨は、前記喫煙者を紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させるために、前記喫煙者が前記超低ニコチン紙巻タバコ及び前記エアロゾルデバイスをどのようにして使用するかに関する指示を含む、キット。
  15. 前記エアロゾルデバイスは、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、を含み、前記タバコスティックの前記供給は、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数に、前記移行期間の日数を掛け算した数にほぼ等しいものであり、タバコスティックは、タバコスティック１本あたりに少なくとも２．０ｍｇのニコチンを含有している、請求項１４に記載のキット。
  16. 前記エアロゾルデバイスは、電子タバコを含み、前記電子タバコは、充電式デバイスと、電子液体カートリッジと、を含み、前記電子液体カートリッジの供給は、前記喫煙者が１日あたりに喫煙する従来的な紙巻タバコの本数と前記移行期間の日数との積を、２０で割り算した数にほぼ等しいものであり、各電子液体カートリッジは、少なくとも０．１０ｍｌという体積のニコチンを含有している、請求項１４に記載のキット。
  17. 前記超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、少なくとも１．０ｍｇのカンナビノイドを含有する、請求項１４に記載のキット。
  18. 前記超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、少なくとも２．０ｍｇの再構成大麻を含有する、請求項１４に記載のキット。
  19. 低ニコチンタバコと、超低ＴＨＣＡ／ＴＨＣ大麻つぼみと、を含む紙巻タバコであって、前記紙巻タバコのニコチン含有量が、２．０ｍｇ以下であり、前記紙巻タバコのＴＨＣＡ及びＴＨＣの合計含有量が、１．２５ｍｇ／ｇ以下である、紙巻タバコ。
  20. 前記超低ＴＨＣＡ／ＴＨＣ大麻つぼみは、テトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（配列識別番号２１）の発現をダウンレギュレートすることによって、対照の大麻植物と比較して、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸を低減させた大麻植物からのものである、請求項１９に記載の紙巻タバコ。
  21. 大麻植物内におけるテトラヒドロカンナビノール酸合成酵素（配列識別番号２１）の発現をダウンレギュレートすることによって、対照の大麻植物と比較して、Δ９−テトラヒドロカンナビノール酸を低減させた大麻植物から作製された再構成大麻。
  22. 請求項２１に記載の再構成大麻を含む超低ニコチン紙巻タバコ。
  23. 装置であって、
    通信モジュールと、
    コンピュータ可読命令を格納したストレージユニットと、
    前記通信モジュールと前記ストレージユニットとに対して結合された少なくとも１つのプロセッサであって、前記少なくとも１つのプロセッサは、前記コンピュータ可読命令を実行するように構成され、この実行によって、
    前記通信ユニットを介して、第１喫煙者のデバイスから、前記第１喫煙者を特徴づける第１人口統計学的データと前記第１喫煙者によるタバコ使用を特徴づける使用データとを含む第１信号を受領することと、
    前記第１信号の受領に応答して、１人又は複数人の第２喫煙者の各々に関連したプロフィールデータであって、（ｉ）前記第２喫煙者の各々を特徴づける第２人口統計学的データと、（ｉｉ）従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行するために各々の前記第２喫煙者によって利用された製品及び方法を特定するプログラムデータと、を含むプロフィールデータを取得することと、
    前記第１人口統計学的データと、前記使用データと、前記プロフィールデータと、に対して確率的アルゴリズムを適用することに基づいて、前記第１喫煙者を前記従来的な紙巻タバコから前記エアロゾルデバイスへと移行させ得る、第１喫煙者への適用のための、複数の候補製品及び複数の候補方法のそれぞれを使用した場合の、前記第１喫煙者が前記従来的な紙巻タバコから前記エアロゾルデバイスへと移行する可能性を示す値を、各々の前記第２喫煙者を前記従来的な紙巻タバコから前記エアロゾルデバイスへと移行させるために利用した製品及び方法を特定するプログラムデータの中から、計算することと、
    前記計算された値に基づいて、前記第１喫煙者に対して適用するための前記候補製品及び前記候補方法の中から１つを選択することと、
    前記通信ユニットを介して、前記第１喫煙者のデバイスに対して、前記第１喫煙者に対する適用のために前記選択された製品又は方法を特定する第２信号であるとともに、前記第１喫煙者の前記デバイスに、前記第１喫煙者を従来的な紙巻タバコから前記エアロゾルデバイスへと移行させるよう前記第１喫煙者への適用のために前記選択された製品及びサービスの適用を特徴づける情報をユーザインターフェース内に提示させる第２信号を、送信することと、を行う少なくとも１つのプロセッサと、を含む、装置。
  24. 前記ストレージユニットは、前記プロフィールデータを維持するデータベースを格納し、
    前記少なくとも１つのプロセッサは、前記第１信号の受領に応答して、１人又は複数人の前記第２喫煙者に関連した前記プロフィールデータの一部を、前記データベースから取得するようにさらに構成されている、請求項２３に記載の装置。
  25. 前記少なくとも１つのプロセッサは、前記プロフィールデータの前記一部に基づいて、前記第１喫煙者に対して適用するための前記候補製品及び前記候補方法を特定するようにさらに構成されている、請求項２４に記載の装置。
  26. 前記確率的アルゴリズムは、統計的プロセス又は機械学習アルゴリズムのうちの少なくとも１つを含む、請求項２３に記載の装置。
  27. 前記第１人口統計学的データは、年齢又は性別を含み、
    前記第２人口統計学的データは、年齢又は性別を含む、請求項２３に記載の装置。
  28. 前記使用データは、喫煙年数、又は、１日あたりの紙巻タバコの本数を含む、請求項２７に記載の装置。
  29. 前記少なくとも１つのプロセッサは、前記第１人口統計学的データと前記第２人口統計学的データとの比較に基づいて、前記候補製品の中の１つを選択するようにさらに構成されている、請求項２８に記載の装置。
  30. 前記少なくとも１つのプロセッサは、
    前記第１喫煙者を従来的な紙巻タバコからエアロゾルデバイスへと移行させ得る、前記第１喫煙者への適用のための、前記複数の候補製品及び前記複数の候補方法のそれぞれに関する最大値に基づいて、前記第１喫煙者への適用のための前記候補製品及び前記候補方法の中の１つを選択するようにさらに構成されている、請求項２３に記載の装置。
  31. 喫煙者をタバコからエアロゾルデバイスへと移行させるためのシステムであって、
    喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数に関連した喫煙者プロフィールであってそれぞれが各喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を含む喫煙者プロフィールからなるデータベースを格納したメモリと、
    ある喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための推奨された移行計画を提供する方法のためのプログラムを実行するように構成されたプロセッサであって、前記方法が、
    前記喫煙者の人口統計学的データ及び前記喫煙者のタバコ使用データを受領することと、
    前記喫煙者の前記人口統計学的データ及び前記喫煙者の前記タバコ使用データに基づいて、前記喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を決定することと、
    前記喫煙者の前記人口統計学的特性及び前記タバコ使用特性と同様の、別の喫煙者に関する人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した、前記データベース内の１つ又は複数の喫煙者プロフィールを決定することと、
    前記別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画において使用した製品変数に基づいて、前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を決定することと、
    前記喫煙者に対して、前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための前記移行計画を提供することと、を含む、プロセッサと、を含む、システム。
  32. 前記各喫煙者は、紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへの移行に成功した喫煙者と、紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと現在移行中の喫煙者と、紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへの移行に失敗した喫煙者と、を含み、
    前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数の前記決定は、
    予測学習によって、前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を、別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数が前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させることとなる確率に応じて、前記別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を重み付けすることに基づいて、決定することを含む、請求項３１に記載のシステム。
  33. 前記各喫煙者の人口統計学的データ及び前記喫煙者の人口統計学的データのそれぞれは、年齢、人種、性別、民族、出身国、教育レベル、職業、及び婚姻状況、のうちの少なくとも１つを含む、請求項３１又は３２に記載のシステム。
  34. 前記喫煙者の前記タバコ使用特性及び前記各喫煙者のタバコ使用特性のそれぞれは、喫煙年数、１日あたりのパック数、ファガストローム依存度スコア、パック年数評価、合計喫煙依存度スコア、先月に１日あたりに喫煙した紙巻タバコの平均本数、普段の紙巻タバコのブランド、電子タバコを含むニコチン製品に関する現在又は過去の使用、タバコ加熱製品に関する現在又は過去の使用、任意の他のタバコ製品に関する現在又は過去の使用、過去に紙巻タバコをやめる試みがあればその回数、タバコを完全にやめることへの関心レベルと比較した場合の電子タバコ又はタバコ加熱製品へと切り替えることへの関心レベル、のうちの少なくとも１つを含む、請求項３３に記載のシステム。
  35. 前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための前記移行計画における前記方法変数及び前記製品変数は、前記データベース内のうちの、前記喫煙者の前記人口統計学的特性及び前記タバコ使用特性と同様の、別の喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した１つ又は複数の喫煙者プロフィールに関しての、前記別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数の中から選択される、請求項３４に記載のシステム。
  36. 前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からエアロゾルデバイスへと移行させるための前記移行計画は、移行期間の長さ、エアロゾルデバイスの種類、超低ニコチン紙巻タバコの種類、並びに、前記移行期間中に前記種類のエアロゾルデバイス及び前記種類の超低ニコチン紙巻タバコを使用するための推奨及び指示、を含む、請求項３５に記載のシステム。
  37. 従来的な紙巻タバコの喫煙者を、移行期間中に、タバコ加熱デバイスの使用へと移行させるためのキットであって、超低ニコチン紙巻タバコと、タバコ加熱デバイスと、タバコスティックの供給と、情報及び推奨と、を含む１つ又は複数の区画を含み、
    前記移行期間は、８５日間未満とされ、
    前記超低ニコチン紙巻タバコの数は、前記喫煙者が１日あたりに喫煙するタバコの平均本数と前記移行期間の日数との積に、少なくとも１７パーセントという係数を掛け算した数に等しく、
    前記超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、２．０ｍｇ以下のニコチンを含有し、
    前記タバコスティックの数は、少なくとも、前記喫煙者がある期間にわたって１日あたりに喫煙していた平均本数と前記移行期間の日数との積に等しく、
    各タバコスティックは、２．０ｍｇ以上のニコチンを含有し、
    前記情報及び前記推奨は、前記喫煙者が紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスを使用することへと切り替える試みにおいて、前記移行期間中に、前記喫煙者が前記超低ニコチン紙巻タバコ及び前記タバコ加熱デバイスをどのようにして使用するかについての指示を含む、キット。
  38. 前記超低ニコチン紙巻タバコのそれぞれは、カンナビノイドに関して少なくとも１ｍｇという合計含有量を有している、請求項３７に記載のキット。
  39. 前記超低ニコチン紙巻タバコの各々が、１．２５ｍｇ／ｇ以下のΔ９−テトラヒドロカンナビノール酸／Δ９−テトラヒドロカンナビノールを含有した超低Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）大麻を、さらに含む、請求項３８に記載のキット。
  40. 喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるためのシステムであって、
    喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数に関連した喫煙者プロフィールであってそれぞれが各喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を含む喫煙者プロフィールからなるデータベースを格納したメモリと、
    ある喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための推奨された移行計画を提供する方法のためのプログラムを実行するように構成されたプロセッサであって、
    前記方法が、
    前記喫煙者の人口統計学的データ及び前記喫煙者のタバコ使用データを受領することと、
    前記喫煙者の前記人口統計学的データ及び前記喫煙者の前記タバコ使用データに基づいて、前記喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を決定することと、
    前記喫煙者の前記人口統計学的特性及び前記タバコ使用特性と同様の、別の喫煙者に関する人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した、前記データベース内の１つ又は複数の喫煙者プロフィールを決定することと、
    前記別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画において使用した製品変数に基づいて、前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を決定することと、
    前記喫煙者に対して、前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための前記移行計画を提供することと、を含む、プロセッサと、を含む、システム。
  41. 前記各喫煙者が、紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへの移行に成功した喫煙者と、紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと現在移行中の喫煙者と、紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへの移行に失敗した喫煙者と、を含み、
    前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数の前記決定は、
    予測学習によって、前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を、別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数が前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させることとなる確率に応じて、前記別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数を重み付けすることに基づいて、決定することを含む、請求項４０に記載のシステム。
  42. 前記各喫煙者の人口統計学的データ及び前記喫煙者の人口統計学的データのそれぞれは、年齢、人種、性別、民族、出身国、教育レベル、職業、及び婚姻状況、のうちの少なくとも１つを含む、請求項４１に記載のシステム。
  43. 前記喫煙者の前記タバコ使用特性及び前記各喫煙者のタバコ使用特性のそれぞれは、喫煙年数、１日あたりのパック数、ファガストローム依存度スコア、パック年数評価、合計喫煙依存度スコア、ある期間にわたって１日あたりに喫煙した紙巻タバコの平均本数、普段の紙巻タバコのブランド、電子タバコを含むニコチン製品に関する現在又は過去の使用、タバコ加熱製品に関する現在又は過去の使用、任意の他のタバコ製品に関する現在又は過去の使用、過去に紙巻タバコをやめる試みがあればその回数、タバコ加熱製品へと切り替えることへの関心レベル、及び、タバコを完全にやめることへの関心レベル、のうちの少なくとも１つを含む、請求項４２に記載のシステム。
  44. 前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための前記移行計画における前記方法変数及び前記製品変数は、前記データベース内のうちの、前記喫煙者の前記人口統計学的特性及び前記タバコ使用特性と同様の、別の喫煙者の人口統計学的特性及びタバコ使用特性を有した１つ又は複数の喫煙者プロフィールに関しての、前記別の喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための移行計画における方法変数及び製品変数の中から選択される、請求項４３に記載のシステム。
  45. 前記喫煙者を紙巻タバコの喫煙からタバコ加熱デバイスへと移行させるための前記移行計画は、移行期間の長さ、タバコ加熱デバイスの種類、超低ニコチン紙巻タバコの種類、並びに、前記移行期間中に前記種類のタバコ加熱デバイス及び前記種類の超低ニコチン紙巻タバコを使用するための推奨及び指示、を含む、請求項４４に記載のシステム。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7401933B2 (ja) 2022-03-31 2023-12-20 昆明百泓健康▲産▼▲業▼有限公司 紙巻タバコの挿入バー及びその製造方法

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7045480B2 (ja) * 2018-05-25 2022-03-31 ジェイティー インターナショナル エス．エイ． 蒸気生成材料によって発生する歪みを測定するためのセンサを有する蒸気生成装置
AU2019321671A1 (en) * 2018-08-16 2021-04-08 Vapor Dosing Technologies, Inc. Vapor dosing platform for vaporization cartridges
AU2020221787A1 (en) * 2019-02-11 2021-08-26 Swm Luxembourg Reconstituted cannabis material for generating aerosols
AU2020221789A1 (en) * 2019-02-11 2021-08-19 Swm Luxembourg Filler containing blends of aerosol generating materials
EP3931330A4 (en) 2019-02-25 2023-03-15 Ginkgo Bioworks, Inc. BIOSYNTHESIS OF CANNABINOIDS AND CANNABINOID PRECURSORS
GB202006481D0 (en) * 2020-05-01 2020-06-17 Exhale Tech Ltd Composition and use thereof
US11714109B2 (en) 2020-06-29 2023-08-01 Zachary D. Gniewoz Cell phone case with voltage detector
KR102560715B1 (ko) * 2020-08-04 2023-07-27 주식회사 케이티앤지 열전도성 물질을 포함하는 에어로졸 생성 물품
JPWO2022130446A1 (ja) * 2020-12-14 2022-06-23
US20220218023A1 (en) * 2021-01-13 2022-07-14 Sobota HnB Technologies LLC Vaporizer for smoking cigarettes with individual heater
WO2022155741A1 (en) * 2021-01-20 2022-07-28 2655626 Ontario Inc. Activated cannabis products and methods for preparation
CN114085845B (zh) * 2021-11-22 2024-03-08 云南中烟工业有限责任公司 一种烟草烟碱代谢相关的基因及其应用
WO2023117661A1 (en) * 2021-12-20 2023-06-29 Philip Morris Products S.A. Increasing anatabine in tobacco leaf by regulating methyl putrescine oxidase
WO2023141481A2 (en) * 2022-01-20 2023-07-27 North Carolina State University Methods for producing low-nicotine tobacco
CN115852019A (zh) * 2022-09-13 2023-03-28 云南省烟草质量监督检测站 一种简捷高效鉴别制烟原料中烟与非烟的分子标记及其应用
CN116622784B (zh) * 2023-02-14 2024-03-01 黑龙江八一农垦大学 一种大麻二酚酸合成酶的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002501768A (ja) * 1998-02-09 2002-01-22 ルソー リサーチ， インコーポレイテッド ビタミンｅを有するタバコ製品
JP2007502621A (ja) * 2003-08-19 2007-02-15 ２２ンド センチュリー リミテッド，エルエルシー 曝露低減タバコ製品
JP2008509907A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 衝撃作動ヒートパッケージを組み込んだエアロゾル薬剤送達デバイス
JP2016501588A (ja) * 2012-11-28 2016-01-21 イー−ニコチン テクノロジー，インコーポレイテッド 化合物送達のための方法及びデバイス
JP2016506729A (ja) * 2013-01-30 2016-03-07 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 改良されたタバコからのエアロゾル
WO2017205692A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 Pax Labs, Inc. Control of an electronic vaporizer

Family Cites Families (457)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3584630A (en) * 1969-08-20 1971-06-15 Philip Morris Inc Tobacco product having low nicotine content associated with a release agent having nicotine weakly absorbed thereon
US4153063A (en) 1970-09-02 1979-05-08 Studiengesellschaft Kohle Mbh Process for the extraction of nicotine from tobacco
US3943945A (en) 1971-09-20 1976-03-16 Rosen Enterprises, Inc. Process for preparation of reconstituted tobacco sheet
US4068671A (en) 1975-07-25 1978-01-17 Amf Incorporated Nicotine removal process
US4038993A (en) 1975-11-17 1977-08-02 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for reduction of nicotine content of tobacco by microbial treatment
US4037609A (en) 1975-11-17 1977-07-26 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for reduction of nicotine content of tobacco by microbial treatment
US4150677A (en) 1977-01-24 1979-04-24 Philip Morris Incorporated Treatment of tobacco
US4176668A (en) 1977-05-02 1979-12-04 Amf Incorporated Novel reconstituted tobacco sheets and process
US4155909A (en) 1977-06-13 1979-05-22 Philip Morris Incorporated 2-Alkyl nicotinoids and processes for their production
US4144894A (en) 1977-06-29 1979-03-20 Amf Incorporated Reconstituted tobacco composition and process for manufacturing same
IE48028B1 (en) 1977-09-16 1984-09-05 Gallaher Ltd Smoking rod wrapper
US4270552A (en) 1977-10-04 1981-06-02 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process and apparatus for producing paper reconstituted tobacco
US4182349A (en) 1977-11-04 1980-01-08 Kimberly-Clark Corporation Method of making reconstituted tobacco
US4196738A (en) 1977-12-19 1980-04-08 Amf Incorporated Method and apparatus for variegating reconstituted tobacco sheet
US4308877A (en) 1978-03-06 1982-01-05 Kimberly-Clark Corporation Method of making reconstituted tobacco having reduced nitrates
US4557280A (en) 1978-06-15 1985-12-10 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for reduction of nitrate and nicotine content of tobacco by microbial treatment
US4215706A (en) 1978-10-13 1980-08-05 Loew's Theatres, Inc. Nicotine transfer process
US4328816A (en) 1979-06-11 1982-05-11 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for improving the fill power of reconstituted tobacco
US4258728A (en) 1979-06-11 1981-03-31 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for improving the fill power of reconstituted tobacco
US4279824A (en) 1979-11-01 1981-07-21 Mckinney Laurence O Method and apparatus for processing herbaceous plant materials including the plant cannabis
GB2064296B (en) 1979-11-16 1983-06-22 Imp Group Ltd Cigarette or cigarette-like device which produces aerosol in smoke
US4337783A (en) 1980-02-09 1982-07-06 Imperial Group Limited Forming sheet from reconstituted tobacco
US4321387A (en) 1980-03-21 1982-03-23 Philip Morris, Incorporated Process for the preparation of optically active nicotine analogs
US4333482A (en) 1980-07-22 1982-06-08 Philip Morris Incorporated Process for increasing filling power of reconstituted tobacco
US4341228A (en) 1981-01-07 1982-07-27 Philip Morris Incorporated Method for employing tobacco dust in a paper-making type preparation of reconstituted tobacco and the smoking material produced thereby
US4590278A (en) 1981-01-29 1986-05-20 Philip Morris Incorporated Nicotine analogs
US4452984A (en) 1981-01-29 1984-06-05 Philip Morris, Inc. Optically active nicotine analogs and process for their preparation
US4442292A (en) 1981-01-29 1984-04-10 Philip Morris Incorporated Optically active nicotine analogs and process for their preparation
US4332945A (en) 1981-01-29 1982-06-01 Philip Morris, Incorporated Optically active nicotine analogs and process for their preparation
US4421126A (en) 1981-06-04 1983-12-20 Philip Morris Incorporated Process for utilizing tobacco fines in making reconstituted tobacco
EP0130232A1 (de) 1983-07-05 1985-01-09 AUSTRIA TABAKWERKE Aktiengesellschaft vorm. Österreichische Tabakregie Einrichtung zur Herstellung einer rekonstituierten Tabakfolie
DE3339247C1 (de) 1983-10-28 1985-05-09 B.A.T. Cigaretten-Fabriken Gmbh, 2000 Hamburg Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von gekraeuselten Faserstuecken aus wiederaufbereitetem Tabak
US4681126A (en) 1984-05-21 1987-07-21 Brown & Williamson Tobacco Corporation Process for manufacturing reconstituted tobacco
US4542755A (en) 1984-05-25 1985-09-24 Kimberly-Clark Corporation Dry-forming of reconstituted tobacco and resulting product
US4595024A (en) 1984-08-31 1986-06-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Segmented cigarette
US5067499A (en) 1984-09-14 1991-11-26 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US4854331A (en) 1984-09-14 1989-08-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US4793365A (en) 1984-09-14 1988-12-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5020548A (en) 1985-08-26 1991-06-04 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US4676259A (en) 1985-03-21 1987-06-30 Advanced Tobacco Products Inc. Nicotine enhanced smoking device
US4989619A (en) 1985-08-26 1991-02-05 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US5105831A (en) 1985-10-23 1992-04-21 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with conductive aerosol chamber
US5033483A (en) 1985-10-28 1991-07-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US4756318A (en) 1985-10-28 1988-07-12 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US4646764A (en) 1985-12-16 1987-03-03 R. J. Reynolds Tobacco Company Process for providing roll reconstituted tobacco material
US4706692A (en) 1985-12-30 1987-11-17 Philip Morris Incorporated Method and apparatus for coating reconstituted tobacco
US4787402A (en) 1986-02-03 1988-11-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Process and apparatus for providing roll reconstituted tobacco material
US4708151A (en) 1986-03-14 1987-11-24 R. J. Reynolds Tobacco Company Pipe with replaceable cartridge
FR2596621B1 (fr) 1986-04-07 1991-02-15 Ltr Ind Procede de preparation de tabac reconstitue aromatise et tabac reconstitue aromatise obtenu par ce procede
US4765347A (en) 1986-05-09 1988-08-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol flavor delivery system
US4732168A (en) 1986-05-15 1988-03-22 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article employing heat conductive fingers
US4771795A (en) 1986-05-15 1988-09-20 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with dual burn rate fuel element
US4827950A (en) 1986-07-28 1989-05-09 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for modifying a substrate material for use with smoking articles and product produced thereby
US4858630A (en) 1986-12-08 1989-08-22 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved aerosol forming substrate
US4898188A (en) 1986-12-22 1990-02-06 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco Processing
US5018540A (en) 1986-12-29 1991-05-28 Philip Morris Incorporated Process for removal of basic materials
US4819665A (en) 1987-01-23 1989-04-11 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US4830028A (en) 1987-02-10 1989-05-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Salts provided from nicotine and organic acid as cigarette additives
US5019122A (en) 1987-08-21 1991-05-28 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with an enclosed heat conductive capsule containing an aerosol forming substance
US4903714A (en) 1987-08-25 1990-02-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved mouthend piece
US5497792A (en) 1987-11-19 1996-03-12 Philip Morris Incorporated Process and apparatus for the semicontinuous extraction of nicotine from tobacco
US4821749A (en) 1988-01-22 1989-04-18 R. J. Reynolds Tobacco Company Extruded tobacco materials
US5345951A (en) 1988-07-22 1994-09-13 Philip Morris Incorporated Smoking article
US5159940A (en) 1988-07-22 1992-11-03 Philip Morris Incorporated Smoking article
US4966171A (en) 1988-07-22 1990-10-30 Philip Morris Incorporated Smoking article
US4991606A (en) 1988-07-22 1991-02-12 Philip Morris Incorporated Smoking article
GB8819291D0 (en) 1988-08-12 1988-09-14 British American Tobacco Co Improvements relating to smoking articles
US4947874A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking articles utilizing electrical energy
US4967771A (en) 1988-12-07 1990-11-06 R. J. Reynolds Tobacco Company Process for extracting tobacco
US5025812A (en) 1989-08-10 1991-06-25 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco processing
US4941483A (en) 1989-09-18 1990-07-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US5105836A (en) 1989-09-29 1992-04-21 R. J. Reynolds Tobacco Company Cigarette and smokable filler material therefor
US5101839A (en) 1990-08-15 1992-04-07 R. J. Reynolds Tobacco Company Cigarette and smokable filler material therefor
US5015741A (en) 1989-10-03 1991-05-14 Philip Morris Incorporated Nicotine analogs
US5138062A (en) 1989-10-03 1992-08-11 Philip Morris Incorporated Nicotine analogs
US4967774A (en) 1989-10-11 1990-11-06 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved means for retaining the fuel element
US5031646A (en) 1990-01-16 1991-07-16 R. J. Reynolds Tobacco Company Cigarette
DE4002784C1 (ja) 1990-01-31 1991-04-18 B.A.T. Cigarettenfabriken Gmbh, 2000 Hamburg, De
US5065775A (en) 1990-02-23 1991-11-19 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco processing
US5247947A (en) 1990-02-27 1993-09-28 R. J. Reynolds Tobacco Company Cigarette
US5099861A (en) 1990-02-27 1992-03-31 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US5327917A (en) 1990-08-15 1994-07-12 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for providing a reconstituted tobacco material
US5260205A (en) 1990-11-14 1993-11-09 Philip Morris Incorporated Method of purifying putrescine N-methyltransferase from tobacco plant extract with a polyamine
US5668295A (en) 1990-11-14 1997-09-16 Philip Morris Incorporated Protein involved in nicotine synthesis, DNA encoding, and use of sense and antisense DNAs corresponding thereto to affect nicotine content in transgenic tobacco cells and plants
US5665262A (en) 1991-03-11 1997-09-09 Philip Morris Incorporated Tubular heater for use in an electrical smoking article
US5479948A (en) 1993-08-10 1996-01-02 Philip Morris Incorporated Electrical smoking article having continuous tobacco flavor web and flavor cassette therefor
US5505214A (en) 1991-03-11 1996-04-09 Philip Morris Incorporated Electrical smoking article and method for making same
US5388594A (en) 1991-03-11 1995-02-14 Philip Morris Incorporated Electrical smoking system for delivering flavors and method for making same
US5285798A (en) 1991-06-28 1994-02-15 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco smoking article with electrochemical heat source
JP3681410B2 (ja) 1992-04-09 2005-08-10 フィリップ・モーリス・プロダクツ・インコーポレイテッド 再構成タバコシート及びその製造法及び使用法
US5339838A (en) 1992-08-17 1994-08-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for providing a reconstituted tobacco material
US5666976A (en) 1992-09-11 1997-09-16 Philip Morris Incorporated Cigarette and method of manufacturing cigarette for electrical smoking system
TW245766B (ja) 1992-09-11 1995-04-21 Philip Morris Prod
US5377698A (en) 1993-04-30 1995-01-03 Brown & Williamson Tobacco Corporation Reconstituted tobacco product
CN1127530A (zh) 1993-06-01 1996-07-24 菲利普莫里斯生产公司 腐胺n-甲基转移酶，编码腐胺n-甲基转移酶的重组dna分子，生物碱含量减少的转基因烟草植物
US5666977A (en) 1993-06-10 1997-09-16 Philip Morris Incorporated Electrical smoking article using liquid tobacco flavor medium delivery system
US5533530A (en) 1994-09-01 1996-07-09 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco reconstitution process
US5584306A (en) 1994-11-09 1996-12-17 Beauman; Emory Reconstituted tobacco material and method of its production
AU5091896A (en) 1995-03-06 1996-09-23 Lectec Corporation Nicotine-free smoking material
US5666987A (en) 1995-03-24 1997-09-16 Combs; Glenn A. Chemical dispersing apparatus
US5713376A (en) 1996-05-13 1998-02-03 Berger; Carl Non-addictive tobacco products
US5743251A (en) 1996-05-15 1998-04-28 Philip Morris Incorporated Aerosol and a method and apparatus for generating an aerosol
US5934289A (en) 1996-10-22 1999-08-10 Philip Morris Incorporated Electronic smoking system
US6113940A (en) 1997-03-03 2000-09-05 Brooke; Lawrence L. Cannabinoid patch and method for cannabis transdermal delivery
US6328992B1 (en) 1997-03-03 2001-12-11 Lawrence L. Brooke Cannabinoid patch and method for cannabis transdermal delivery
US6153119A (en) 1997-05-09 2000-11-28 Sung; Michael Method and product for reducing tar and nicotine in cigarettes
US6586661B1 (en) 1997-06-12 2003-07-01 North Carolina State University Regulation of quinolate phosphoribosyl transferase expression by transformation with a tobacco quinolate phosphoribosyl transferase nucleic acid
GB9712815D0 (en) 1997-06-19 1997-08-20 British American Tobacco Co Smoking article and smoking material therefor
US5908034A (en) 1997-12-08 1999-06-01 Brown & Williamson Tobacco Corporation Method for making a band cast reconstituted tobacco sheet using steam exploded tobacco
US5947128A (en) 1997-12-08 1999-09-07 Brown & Williamson Tobacco Corporation Method for making a reconstituted tobacco sheet using steam exploded tobacco
FR2785504B1 (fr) 1998-11-09 2001-01-26 Bollore Technologies Procede de gommage d'une feuille de tabac reconstitue
US6053176A (en) 1999-02-23 2000-04-25 Philip Morris Incorporated Heater and method for efficiently generating an aerosol from an indexing substrate
US6761176B2 (en) 1999-04-21 2004-07-13 Gi Yong Yoo Tobacco substitute composition
WO2000067558A1 (en) 1999-05-06 2000-11-16 Michael Timko Regulation of gene expression in tobacco for manipulation of plant growth and secondary metabolism
EP1209989A4 (en) 1999-05-17 2005-04-27 In-Jae Kim PROCESS TO REDUCE TOBACCO NICOTINE CONTENT
US6403126B1 (en) 1999-05-26 2002-06-11 Websar Innovations Inc. Cannabinoid extraction method
US6216706B1 (en) 1999-05-27 2001-04-17 Philip Morris Incorporated Method and apparatus for producing reconstituted tobacco sheets
WO2001003690A1 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Virginia Commonwealth University Novel vasodilator cannabinoid analogs
FR2804604B1 (fr) 2000-02-09 2005-05-27 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac
US6508254B1 (en) 2000-07-07 2003-01-21 Brown & Williamson Tobacco Corporation Reduced protein reconstituted tobacco and method of making same
CA2420724A1 (en) 2000-08-30 2002-03-07 North Carolina State University Transgenic plants containing molecular decoys that alter protein content therein
DE60142919D1 (de) 2000-09-20 2010-10-07 Toyo Boseki Pflanze mit verbesserter toleranz gegenüber verschiedenen arten von umweltstress, verfahren zur herstellung solch einer pflanze sowie gen für ein enzym des polyamin-stoffwechsels
DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
AU2002228901A1 (en) 2000-11-10 2002-05-21 Vector Tobacco (Bermuda) Ltd. Method and product for removing carcinogens from tobacco smoke
KR100384405B1 (ko) 2001-02-14 2003-05-22 이규선 니코틴과 타아르를 저감시키는 담배의 제조방법
US6595216B1 (en) 2001-03-20 2003-07-22 Brown & Williamson Tobacco Corporation Method of cutting sheets of reconstituted tobacco
AU2002310309A1 (en) 2001-06-06 2002-12-16 22Nd Century Limited, Llc Tobacco biomass utilization
EP1406518A4 (en) 2001-06-08 2006-03-29 Vector Tobacco Ltd CHANGES IN NICOTINE AND NITROSAMINE LEVELS IN TOBACCO
ATE394040T1 (de) 2001-10-04 2008-05-15 Council Scient Ind Res Aktivkohlefilter zur herabsetzung des gehaltes an p-benzosemichinon von zigarettenrauch
JP2005508648A (ja) 2001-11-09 2005-04-07 ベクター・タバコ・インコーポレーテッド 炭でフィルターされた巻きタバコのメントール化のための組成物及び方法
US20030131857A1 (en) 2002-01-16 2003-07-17 Kim Hong Bin Nicotine free cigarette substitute
EA200401332A1 (ru) 2002-04-09 2005-02-24 Вектор Тобакко Лтд. Табак с пониженным содержанием никотина и нитрозаминов
US20030200975A1 (en) 2002-04-24 2003-10-30 Rosen Ira Jeffrey Process for reducing and/or eliminating nicotine and nitrosamines in tobacco
SI1560819T1 (sl) 2002-11-12 2009-06-30 Mallinckrodt Inc Kanabinoid kristaliniäśni derivati in postopek äśiĺ äśenja kanabinoida
US20050039767A1 (en) 2002-11-19 2005-02-24 John-Paul Mua Reconstituted tobacco sheet and smoking article therefrom
US20040094170A1 (en) 2002-11-19 2004-05-20 Zho Zeong Ghee Nicotine free cigarette substitute
CN100381083C (zh) 2003-04-29 2008-04-16 韩力 一种非可燃性电子喷雾香烟
US7145012B2 (en) 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7293564B2 (en) 2003-06-11 2007-11-13 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for chemically modifying tobacco during curing
KR20030062398A (ko) * 2003-07-01 2003-07-25 김정호 갑각류인 칠게를 분쇄형태로 젓갈담기
US7503330B2 (en) 2003-09-30 2009-03-17 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokable rod for a cigarette
EP1684603A2 (en) 2003-10-02 2006-08-02 Vector Tobacco Ltd. Tobacco product labeling system
WO2005044785A1 (en) 2003-10-30 2005-05-19 Merck & Co., Inc. Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators
US7538071B2 (en) 2003-11-21 2009-05-26 Carl Berger Methods of reducing the nicotine content of tobacco plants and tobacco plants obtained thereby
CN2719043Y (zh) 2004-04-14 2005-08-24 韩力 雾化电子烟
US20050263166A1 (en) 2004-05-27 2005-12-01 Oh Soo H Process for manufacturing low nicotine tabacco leaf substitute
US20050263165A1 (en) 2004-05-27 2005-12-01 Oh Soo H Tobacco leaf substitute
US7524867B2 (en) 2004-05-28 2009-04-28 Solvay Pharmaceuticals, B.V. Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators with a high CB1/CB2 receptor subtype selectivity
EP1781360A1 (en) 2004-08-12 2007-05-09 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages
WO2006047417A2 (en) 2004-10-21 2006-05-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Detection of cannabinoid receptor biomarkers and uses thereof
CA2586048C (en) 2004-10-29 2014-03-11 Gregg A. Howe Protection against herbivores
US7465586B2 (en) 2004-11-03 2008-12-16 Labone, Inc. Oral detection test for cannabinoid use
GB0425248D0 (en) 2004-11-16 2004-12-15 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid
US9168278B2 (en) 2004-11-16 2015-10-27 Gw Pharma Limited Use for cannabinoid
US8322350B2 (en) 2004-12-30 2012-12-04 Philip Morris Usa Inc. Aerosol generator
CA2598436A1 (en) 2005-02-22 2006-08-31 Ceres, Inc. Modulating plant alkaloids
CA2599302C (en) 2005-02-28 2016-06-21 Nara Institute Of Science And Technology Reducing levels of nicotinic alkaloids in plants
EP1893043A4 (en) 2005-05-11 2013-07-31 Vector Tobacco Inc TOBACCO PRODUCTS WITH REDUCED RISKS AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
PL1902034T3 (pl) 2005-06-02 2011-09-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Nowe ligandy receptorów kanabinoidowych, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz proces ich wytwarzania
US8887737B2 (en) 2005-07-29 2014-11-18 Philip Morris Usa Inc. Extraction and storage of tobacco constituents
US20070215167A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Evon Llewellyn Crooks Smoking article
US7647932B2 (en) 2005-08-01 2010-01-19 R.J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US7856988B2 (en) 2005-10-18 2010-12-28 Philip Morris Usa Inc. Method of making reconstituted tobacco with bonded flavorant
KR200412339Y1 (ko) 2005-12-26 2006-03-27 이태수 니코틴 함량이 낮은 담배
US7832397B2 (en) 2005-12-28 2010-11-16 Philip Morris Usa Inc. Aerosol powder delivery device
GB2434312B (en) 2006-01-18 2011-06-29 Gw Pharma Ltd Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
AU2007226673A1 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Jenrin Discovery Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity
US9220301B2 (en) 2006-03-16 2015-12-29 R.J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
PL1999132T3 (pl) 2006-03-30 2012-12-31 Irm Llc Azolopirymidyny jako inhibitory aktywności Receptora Kannabinoidowego typu 1
CN201067079Y (zh) 2006-05-16 2008-06-04 韩力 仿真气溶胶吸入器
CA2997344C (en) 2006-06-19 2023-04-04 22Nd Century Limited, Llc Nucleic acid encoding n-methylputrescine oxidase and uses thereof
US20090055964A1 (en) 2006-07-11 2009-02-26 Gelesko John G Mpo1 gene and protein and methods of use
US9551003B2 (en) 2006-09-13 2017-01-24 22Nd Century Limited, Llc Increasing levels of nicotinic alkaloids in plants
US7726320B2 (en) 2006-10-18 2010-06-01 R. J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing smoking article
US8980940B2 (en) 2006-11-10 2015-03-17 Johnson Matthey Public Limited Company Stable cannabinoid compositions and methods for making and storing them
US8251060B2 (en) 2006-11-15 2012-08-28 Perfetti and Perfetti, LLC Device and method for delivering an aerosol drug
US9102948B2 (en) 2006-11-17 2015-08-11 22Nd Century Limited, Llc Regulating alkaloids
TW200831080A (en) 2006-12-15 2008-08-01 Irm Llc Compounds and compositions as inhibitors of cannabinoid receptor 1 activity
US7999107B2 (en) 2007-01-31 2011-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrano[2,3-B]pyridine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators
EP1972215A1 (de) 2007-03-20 2008-09-24 Wedegree GmbH Rauchfreies Zigarettenersatzprodukt
US20080230077A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Jeremiah Emmett Martilik Non-polluting smoking device
WO2009063312A2 (en) 2007-05-25 2009-05-22 National Research Council Of Canada Nucleic acid sequences encoding transcription factors regulating alkaloid biosynthesis and their use in modifying plant metabolism
US9004074B2 (en) 2007-06-05 2015-04-14 Al-Farabi Kazakh National University Method for extraction of nicotine from tobacco raw material
US8222292B2 (en) 2007-08-06 2012-07-17 Insys Therapeutics, Inc. Liquid cannabinoid formulations
US8759101B2 (en) 2007-09-07 2014-06-24 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and related methods for modulating alkaloid production by controlling PMT promoter activation mediated by transcriptional factors ERF and MYC
DE102007046086A1 (de) 2007-09-26 2009-04-09 Heinz Prof. Dr. Letzel Pflanzenextrakt aus THC-armen Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen
WO2009044280A2 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Philip Morris Products S.A. Dispensing method and system of a capillary aerosol generator
US7836897B2 (en) 2007-10-05 2010-11-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Cigarette having configured lighting end
US7667105B2 (en) 2007-11-06 2010-02-23 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar ‘AOB 176’
US7667106B2 (en) 2007-11-06 2010-02-23 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar ‘AOB 175’
US7665471B2 (en) 2007-11-06 2010-02-23 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar AOB 171 and products therefrom
US7665470B2 (en) 2007-11-06 2010-02-23 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar AOB 176 and products therefrom
US20090119790A1 (en) 2007-11-06 2009-05-07 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar 'aob 174'
US7665472B2 (en) 2007-11-06 2010-02-23 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar AOB 175 and products therefrom
US7667104B2 (en) 2007-11-06 2010-02-23 Alliance One International, Inc. Tobacco cultivar AOB 171
US7759335B2 (en) 2008-01-31 2010-07-20 Jenrm Discovery, Inc. Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating metabolic disorders, including obesity and diabetes
EP2100525A1 (en) 2008-03-14 2009-09-16 Philip Morris Products S.A. Electrically heated aerosol generating system and method
EP2110034A1 (en) 2008-04-17 2009-10-21 Philip Morris Products S.A. An electrically heated smoking system
EP2113178A1 (en) 2008-04-30 2009-11-04 Philip Morris Products S.A. An electrically heated smoking system having a liquid storage portion
FI20085579A0 (fi) 2008-06-12 2008-06-12 Valtion Teknillinen Kannabiskäytön toteaminen
ES2344877B1 (es) 2008-07-11 2011-06-29 Universidad De Barcelona Planta con resistencia a estres por bajas temperaturas y metodo de produccion de la misma.
UA105038C2 (uk) 2009-03-17 2014-04-10 Філіп Морріс Продактс С.А. Система для утворення аерозолю нікотину, одержаного з тютюну
CN101518361B (zh) 2009-03-24 2010-10-06 北京格林世界科技发展有限公司 高仿真电子烟
CN101548673B (zh) 2009-05-12 2012-07-18 湖北省烟草科研所 一种在烟草田间栽培中使用的烟叶降碱剂
EP2253233A1 (en) 2009-05-21 2010-11-24 Philip Morris Products S.A. An electrically heated smoking system
US9781952B2 (en) 2009-07-22 2017-10-10 Philip Morris Products S.A. Smokeless cigarette substitute product
WO2011017798A1 (en) 2009-08-12 2011-02-17 National Research Council Of Canada Aromatic prenyltransferase from cannabis
US8476309B2 (en) 2009-08-20 2013-07-02 The University Of Tennessee Research Foundation Benzofuran cannabinoid compounds and related methods of use
MX2012003315A (es) 2009-09-16 2012-06-08 Philip Morris Products Sa Dispositivo y metodo mejorados para el suministro de un medicamento.
MY183676A (en) 2009-10-09 2021-03-08 Philip Morris Products Sa Aerosol generator including multi-component wick
GB0918129D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 British American Tobacco Co Control of puff profile
EP2319334A1 (en) 2009-10-27 2011-05-11 Philip Morris Products S.A. A smoking system having a liquid storage portion
EP2327318A1 (en) 2009-11-27 2011-06-01 Philip Morris Products S.A. An electrically heated smoking system with internal or external heater
EP2338361A1 (en) 2009-12-23 2011-06-29 Philip Morris Products S.A. An elongate heater for an electrically heated aerosol-generating system
EP2340729A1 (en) 2009-12-30 2011-07-06 Philip Morris Products S.A. An improved heater for an electrically heated aerosol generating system
EP2534137B1 (en) 2010-02-08 2015-09-16 Allergan, Inc. Pyridazine derivatives useful as cannabinoid-2 agonists
WO2011102394A1 (ja) 2010-02-17 2011-08-25 日本たばこ産業株式会社 植物内容成分の調節因子、およびその利用
GB201003887D0 (en) 2010-03-09 2010-05-12 British American Tobacco Co Methods for extracting and isolating constituents of cellulosic material
AT508244B1 (de) 2010-03-10 2010-12-15 Helmut Dr Buchberger Inhalatorkomponente
USPP27475P2 (en) 2010-03-13 2016-12-20 Kubby Patent And Licenses, Limited Liability Company Cannabis plant named ‘Ecuadorian Sativa’
US9066910B2 (en) 2010-04-15 2015-06-30 Steven Rosenblatt Methods and compositions of cannabis extracts
CA3130705A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 National Research Council Of Canada Genes and proteins for aromatic polyketide synthesis
US9999250B2 (en) 2010-05-15 2018-06-19 Rai Strategic Holdings, Inc. Vaporizer related systems, methods, and apparatus
US8910630B2 (en) 2010-06-28 2014-12-16 Palliatech, Inc. Cannabis drug delivery and monitoring system
GB201013072D0 (en) 2010-08-04 2010-09-15 British American Tobacco Co Smoking article
US20120043242A1 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Andrew David Hospodor Medicinal cannabis fatty foodstuff
US8445034B1 (en) 2010-11-02 2013-05-21 Albert L Coles, Jr. Systems and methods for producing organic cannabis tincture
EP2454956A1 (en) 2010-11-19 2012-05-23 Philip Morris Products S.A. An electrically heated smoking system comprising at least two units
EP2460424A1 (en) 2010-12-03 2012-06-06 Philip Morris Products S.A. An aerosol generating system with leakage prevention
US8739788B2 (en) 2010-12-17 2014-06-03 Vaporfection International, Inc. Vaporizer heating assembly and method of regulating a temperature within the vaporizer heating assembly
EP2468117A1 (en) 2010-12-24 2012-06-27 Philip Morris Products S.A. An aerosol generating system having means for determining depletion of a liquid substrate
GB201104788D0 (en) 2011-03-22 2011-05-04 British American Tobacco Co Smoking article
KR20140023362A (ko) 2011-05-31 2014-02-26 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 흡연 제품용 로드
US20120325228A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Williams Jonnie R Alkaloid composition for e-cigarette
US8528569B1 (en) 2011-06-28 2013-09-10 Kyle D. Newton Electronic cigarette with liquid reservoir
WO2013009928A1 (en) 2011-07-11 2013-01-17 Organic Medical Research Cannabinoid formulations
CA2851316C (en) 2011-07-13 2021-10-19 National Research Council Of Canada Genes and proteins for alkanoyl-coa synthesis
US9462754B2 (en) 2011-08-24 2016-10-11 Universal Leaf Tobacco Company, Inc. Tobacco production system
US20130048001A1 (en) 2011-08-29 2013-02-28 Jonnie R. Williams Anatabine-Enriched Tobacco Products
EP3892125A3 (en) 2011-09-06 2022-01-05 Nicoventures Trading Limited Heating smokable material
CN103596458B (zh) 2011-09-06 2017-07-28 英美烟草(投资)有限公司 加热可抽吸材料
GB201207054D0 (en) 2011-09-06 2012-06-06 British American Tobacco Co Heating smokeable material
BR112013032558B1 (pt) 2011-09-06 2021-01-12 British American Tobacco (Investments) Limited aparelho para aquecer material fumável
DK2760444T3 (da) 2011-09-29 2020-07-27 Thc Pharm Gmbh The Health Concept Cannabinoidcarboxylsyrer, salte af cannabinoidcarboxylsyrer, fremstilling og anvendelse deraf
US9538733B2 (en) 2011-10-24 2017-01-10 Trent Jones Sustainable aquaponic system and method for growing plants like medical cannabis
RU2655239C2 (ru) 2011-10-25 2018-05-24 Филип Моррис Продактс С.А. Аэрозоль-генерирующее устройство с нагревателем
UA114898C2 (uk) 2011-10-27 2017-08-28 Філіп Морріс Продактс С.А. Система утворення аерозолю з вдосконаленим утворенням аерозолю
TWI546023B (zh) 2011-10-27 2016-08-21 菲利浦莫里斯製品股份有限公司 具有氣溶膠生產控制之電操作氣溶膠產生系統
UA113744C2 (xx) 2011-12-08 2017-03-10 Пристрій для утворення аерозолю з внутрішнім нагрівачем
ES2661023T3 (es) 2011-12-08 2018-03-27 Philip Morris Products S.A. Dispositivo generador de aerosol con flujo de aire ajustable
AR089602A1 (es) 2011-12-30 2014-09-03 Philip Morris Products Sa Articulo generador de aerosoles para usar con un dispositivo generador de aerosoles
AU2012360817B2 (en) 2011-12-30 2017-09-07 Philip Morris Products S.A. Aerosol generating device with improved temperature distribution
EP2625975A1 (en) 2012-02-13 2013-08-14 Philip Morris Products S.A. Aerosol-generating article having an aerosol-cooling element
JP6006806B2 (ja) 2012-01-03 2016-10-12 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 多角形エアロゾル発生装置及びシステム
LT2800485T (lt) 2012-01-03 2016-09-12 Philip Morris Products S.A. Pailgintas aerozolį generuojantis įrenginys ir sistema
EP2779851B1 (en) 2012-01-03 2016-10-12 Philip Morris Products S.a.s. Aerosol-generating device and system
GB201200558D0 (en) 2012-01-13 2012-02-29 British American Tobacco Co Smoking article
US9282772B2 (en) 2012-01-31 2016-03-15 Altria Client Services Llc Electronic vaping device
UA116199C2 (uk) 2012-02-22 2018-02-26 Олтріа Клайєнт Сервісиз Інк. Електронний виріб для паління та поліпшений нагрівальний елемент
US9532597B2 (en) 2012-02-22 2017-01-03 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
CA2836292A1 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Njoy, Inc. Electronic cigarette configured to simulate the natural burn of a traditional cigarette
GB201207039D0 (en) 2012-04-23 2012-06-06 British American Tobacco Co Heating smokeable material
GB2502053B (en) 2012-05-14 2014-09-24 Nicoventures Holdings Ltd Electronic smoking device
GB2502054A (en) 2012-05-14 2013-11-20 Nicoventures Holdings Ltd Electronic smoking device
TWI603682B (zh) 2012-05-31 2017-11-01 菲利浦莫里斯製品股份有限公司 用於氣溶膠產生物品之功能性桿
CN104379003B (zh) 2012-05-31 2020-02-07 菲利普莫里斯生产公司 用于在气溶胶生成物品中使用的带有香味的杆
GB2504075A (en) 2012-07-16 2014-01-22 Nicoventures Holdings Ltd Electronic smoking device
GB2504076A (en) 2012-07-16 2014-01-22 Nicoventures Holdings Ltd Electronic smoking device
US8680131B2 (en) 2012-07-25 2014-03-25 Jenrin Discovery, Inc. Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating disease conditions, including metabolic disorders and cancers
US9713687B2 (en) 2012-08-21 2017-07-25 Philip Morris Usa Inc. Ventilator aerosol delivery system with transition adapter for introducing carrier gas
US8881737B2 (en) 2012-09-04 2014-11-11 R.J. Reynolds Tobacco Company Electronic smoking article comprising one or more microheaters
GB201216621D0 (en) 2012-09-18 2012-10-31 British American Tobacco Co Heading smokeable material
GB201217067D0 (en) 2012-09-25 2012-11-07 British American Tobacco Co Heating smokable material
US9345771B2 (en) 2012-10-04 2016-05-24 Insys Development Company, Inc. Oral cannabinoid formulations
GB2507103A (en) 2012-10-19 2014-04-23 Nicoventures Holdings Ltd Electronic inhalation device
US20140166028A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 Richard C. Fuisz Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor or Smoke Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit
TWI608805B (zh) 2012-12-28 2017-12-21 菲利浦莫里斯製品股份有限公司 加熱型氣溶膠產生裝置及用於產生具有一致性質的氣溶膠之方法
CA2886395C (en) 2012-12-28 2020-10-27 Philip Morris Products S.A. Heating assembly for an aerosol generating system
US9050631B2 (en) 2013-02-06 2015-06-09 Cullen Raichart Apparatus and related methods for extracting resins from cannabis
EP2958445B1 (en) 2013-02-22 2020-05-27 Altria Client Services LLC Electronic smoking article
MA38434A1 (fr) 2013-02-22 2016-01-29 Altria Client Services Llc Article à fumer électronique
US9993023B2 (en) 2013-02-22 2018-06-12 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
BR112015020938B1 (pt) 2013-03-01 2023-04-11 North Carolina State University Construção compreendendo molécula de ácido nucleico de fatores de transcrição que regulam biossíntese de nicotina em tabaco, vetor, célula bacteriana transgênica e método de produção de uma planta
US9232819B2 (en) * 2013-03-14 2016-01-12 Teresa R Damiani Lighting apparatus for tobacco-based products
US9277770B2 (en) 2013-03-14 2016-03-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Atomizer for an aerosol delivery device formed from a continuously extending wire and related input, cartridge, and method
US9560883B2 (en) 2013-03-15 2017-02-07 Altria Client Services Llc Electronic smoking articles
US9220302B2 (en) 2013-03-15 2015-12-29 R.J. Reynolds Tobacco Company Cartridge for an aerosol delivery device and method for assembling a cartridge for a smoking article
US10335378B2 (en) 2013-03-15 2019-07-02 Altria Client Services Llc Inhibition of central nervous system effects from smoking and sensory effects from smoking
US9423152B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Heating control arrangement for an electronic smoking article and associated system and method
JP6227679B2 (ja) 2013-03-15 2017-11-08 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 複数の固液相変化材料を備えたエアロゾル発生装置
US9877508B2 (en) 2013-03-15 2018-01-30 Altria Client Services Llc Electronic cigarette
US9095554B2 (en) 2013-03-15 2015-08-04 Biotech Institute LLC Breeding, production, processing and use of specialty cannabis
US9723876B2 (en) 2013-03-15 2017-08-08 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
US10375910B2 (en) 2013-03-15 2019-08-13 Altria Client Services Llc Development of tobacco varieties with no or significantly reduced anatabine content
UA118260C2 (uk) 2013-03-15 2018-12-26 Філіп Морріс Продактс С.А. Система, яка генерує аерозоль, яка має елемент, який проколює
GB2515992A (en) 2013-03-22 2015-01-14 British American Tobacco Co Heating smokeable material
US9199960B2 (en) 2013-05-02 2015-12-01 Frederick R. Ferri Method and apparatus for processing herbaceous plant materials including the cannabis plant
GB2513638A (en) 2013-05-02 2014-11-05 Nicoventures Holdings Ltd Electronic cigarette
US9175052B2 (en) 2013-05-17 2015-11-03 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-derived protein compositions
SG11201508686UA (en) 2013-05-21 2015-11-27 Philip Morris Products Sa Electrically heated aerosol delivery system
WO2014189836A1 (en) 2013-05-21 2014-11-27 Bradley Robinson Therapeutic and method of use
GB201311620D0 (en) 2013-06-28 2013-08-14 British American Tobacco Co Devices Comprising a Heat Source Material and Activation Chambers for the Same
UA117370C2 (uk) 2013-07-03 2018-07-25 Філіп Морріс Продактс С.А. Система, що генерує аерозоль, багаторазового застосування
WO2015009500A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Williams Jonnie R Volatilized delivery of anatabine for treatment of substance addiction
US9918496B2 (en) 2013-07-24 2018-03-20 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
US9877511B2 (en) 2013-07-24 2018-01-30 Altria Client Services Llc Electronic smoking article
CN203388270U (zh) 2013-07-30 2014-01-15 刘秋明 电子烟
US9326967B2 (en) 2013-08-22 2016-05-03 Stephen C. Perry Vaporizable cannabinoid compositions
ES2547354T3 (es) 2013-09-03 2015-10-05 Symrise Ag Mezclas de compuestos cannabinoides, su preparación y uso
CA2924114A1 (en) * 2013-09-13 2015-03-19 Nicodart, Inc. Programmable electronic vaporizing apparatus and smoking cessation system
WO2015040180A2 (en) 2013-09-19 2015-03-26 Philip Morris Products S.A. Aerosol-generating system for generating nicotine salt particles
US9788571B2 (en) 2013-09-25 2017-10-17 R.J. Reynolds Tobacco Company Heat generation apparatus for an aerosol-generation system of a smoking article, and associated smoking article
UA118360C2 (uk) 2013-09-27 2019-01-10 Олтріа Клайєнт Сервісіз Ллк Електронний курильний виріб
CA2867314A1 (en) * 2013-10-08 2014-12-09 Darrin B. Farrow Medicinally marked rolling papers
WO2015055567A1 (en) 2013-10-14 2015-04-23 Philip Morris Products S.A. Heated aerosol-generating articles comprising improved rods
CN103519350B (zh) 2013-10-15 2016-01-27 深圳市合元科技有限公司 电子烟雾化装置、电池装置和电子香烟
US9333229B2 (en) 2013-10-16 2016-05-10 William Bjorncrantz Winterized crude cannabis extracts and methods of preparation and use
CA3041922C (en) 2013-10-29 2022-07-12 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for heating smokable material
GB201319290D0 (en) 2013-10-31 2013-12-18 British American Tobacco Co Tobacco Treatment
US10039321B2 (en) 2013-11-12 2018-08-07 Vmr Products Llc Vaporizer
SI3076812T1 (en) 2013-12-03 2018-06-29 Philip Morris Products S.A. An aerosol-producing element and an electrical system having an embedded marking element
EP3077518A1 (en) 2013-12-06 2016-10-12 Altria Client Services LLC Tobacco plants having altered amounts of one or more alkaloids in leaf and methods of using such plants
US8906429B1 (en) 2013-12-11 2014-12-09 Jeffrey A. Kolsky Medical cannabis lozenges and compositions thereof
US9504723B2 (en) 2013-12-11 2016-11-29 Jeffrey A. Kolsky Medical cannabis lozenges and compositions thereof
PL3082485T3 (pl) 2013-12-16 2018-01-31 Philip Morris Products Sa Urządzenie do wytwarzania aerozolu zawierające wymiennik ciepła
US20150181935A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for Heating Smokeable Material
US20150181936A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for Heating Smokeable Material
US20150181934A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for Heating Smokeable Material
MX2016008739A (es) 2014-01-02 2016-10-13 Philip Morris Products Sa Sistema generador de aerosol que comprende una capsula polimerica cilindrica.
US9259449B2 (en) 2014-01-07 2016-02-16 Joshua Michael Raderman Method for modifying THC content in a lipid-based extract of cannabis
CN106455705A (zh) * 2014-01-22 2017-02-22 方特慕控股第私人有限公司 用于吸烟欲望救济的方法和装置
US10003372B2 (en) 2014-01-29 2018-06-19 Vaportronix, LLC Combination mobile phone case and electronic cigarette
US9632069B2 (en) 2014-02-05 2017-04-25 Vyripharm Llc Integrated systems and methods of evaluating cannabis and cannabinoid products for public safety, quality control and quality assurance purposes
US9220294B2 (en) 2014-02-11 2015-12-29 Timothy McCullough Methods and devices using cannabis vapors
US10370672B2 (en) 2014-02-18 2019-08-06 Vib Xvzw Means and methods for regulating secondary metabolite production in plants
FR3017771B1 (fr) 2014-02-24 2023-03-17 Centre Nat Rech Scient Plantes a rendement accru et methode d'obtention de telles plantes
WO2015131058A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Altria Client Services Inc. Electronic vaping device and components thereof
US9817007B2 (en) 2014-03-05 2017-11-14 John Scott Perez Method and apparatus for real-time detection of human cannabinoid intoxication
US9597466B2 (en) 2014-03-12 2017-03-21 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery system and related method, apparatus, and computer program product for providing control information to an aerosol delivery device via a cartridge
CA2935967A1 (en) 2014-03-31 2015-10-08 Philip Morris Products S.A. Electrically heated aerosol-generating system
WO2015149281A1 (zh) 2014-04-01 2015-10-08 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟、电池杆及雾化器
US9913868B1 (en) 2014-04-02 2018-03-13 Anthony James Alfiere Imbibable cannabis extract
CN106455691B (zh) 2014-04-08 2019-05-17 吉瑞高新科技股份有限公司 雾化器以及电子烟
EP3129491A1 (en) 2014-04-08 2017-02-15 Altria Client Services LLC Tobacco having altered leaf properties and methods of making and using
KR101779473B1 (ko) 2014-04-17 2017-09-18 광둥 골든 리프 테크놀로지 디벨롭먼트 컴퍼니 리미티드 에어 레이드 제지 공정을 이용하여 재구성된 담배를 생산하는 장치
TWI681691B (zh) 2014-04-30 2020-01-01 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 電熱式氣溶膠產生系統、裝置及其控制方法
MY189835A (en) 2014-04-30 2022-03-11 Philip Morris Products Sa A container having a heater for an aerosol-generating device, and aerosol-generating device
MX2016014141A (es) 2014-04-30 2017-02-09 Philip Morris Products Sa Un contenedor que tiene un calentador para un dispositivo generador de aerosol y un dispositivo generador de aerosol.
TWI692274B (zh) 2014-05-21 2020-04-21 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 用於加熱氣溶膠形成基材之感應加熱裝置及操作感應加熱系統之方法
TWI666992B (zh) 2014-05-21 2019-08-01 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 氣溶膠產生系統及用在氣溶膠產生系統中之料匣
TWI666993B (zh) 2014-05-21 2019-08-01 Philip Morris Products S. A. 用於霧劑產生之感應加熱裝置及系統
TWI664920B (zh) 2014-05-21 2019-07-11 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 氣溶膠形成基材及氣溶膠傳遞系統
TWI661782B (zh) 2014-05-21 2019-06-11 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 電熱式氣溶膠產生系統、電熱式氣溶膠產生裝置及產生氣溶膠之方法
WO2015192303A1 (zh) 2014-06-16 2015-12-23 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟
WO2015192357A1 (zh) 2014-06-19 2015-12-23 吉瑞高新科技股份有限公司 一种电子烟
BR112016027275B1 (pt) 2014-06-23 2021-08-03 Philip Morris Products S.A. Sistema gerador de aerossol com um sistema de ruptura para um recipiente
TWI669073B (zh) 2014-06-24 2019-08-21 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 氣溶膠產生系統、氣溶膠產生物件、氣溶膠產生裝置及控制反應化學計量的方法
AU2015281729B2 (en) 2014-06-27 2021-11-25 National Research Council Of Canada (Nrc) Cannabichromenic acid synthase from cannabis sativa
GB201500582D0 (en) 2015-01-14 2015-02-25 British American Tobacco Co Apparatus for heating or cooling a material contained therein
PL3160271T3 (pl) 2014-06-27 2020-05-18 Philip Morris Products S.A. Układ wytwarzania aerozolu z ulepszonym elementem przebijającym
WO2016000208A1 (zh) 2014-07-01 2016-01-07 惠州市吉瑞科技有限公司 一种电子烟及雾化方法
US10113174B2 (en) 2014-07-02 2018-10-30 Altria Client Services Llc Tobacco having altered leaf properties and methods of making and using
KR20230074282A (ko) 2014-07-11 2023-05-26 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 공기 흐름 제어가 개선된 에어로졸 발생 시스템
EP3166429B1 (en) 2014-07-11 2019-11-13 Philip Morris Products S.a.s. Aerosol-forming cartridge comprising a liquid nicotine source
WO2016005533A1 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Philip Morris Products S.A. Aerosol-forming cartridge comprising a tobacco-containing material
WO2016010827A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Librede Inc. Production of cannabinoids in yeast
EP3171721B1 (en) 2014-07-24 2021-03-31 Altria Client Services LLC Electronic vaping device and components thereof
US9351953B2 (en) 2014-08-12 2016-05-31 Kelly J. Stodola Cannabis conversion process
CN106793835A (zh) 2014-08-13 2017-05-31 菲利普莫里斯生产公司 包括多用途计算装置的气溶胶生成系统
US9565865B2 (en) 2014-08-15 2017-02-14 Imbue LLC Method for making coffee products containing cannabis ingredients
BR112017001449A2 (pt) 2014-08-21 2017-12-05 Philip Morris Products Sa dispositivo e sistema geradores de aerossol
US9394510B2 (en) 2014-08-25 2016-07-19 Full Spectrum Laboratories Limited Apparatus and methods for the simultaneous production of compounds
US10021838B1 (en) 2014-09-22 2018-07-17 Closed S, LLC Cannabis growth methods and systems
EP3209312A1 (en) 2014-10-21 2017-08-30 United Cannabis Corp. Cannabis extracts and methods of preparing and using same
EP3209150B1 (en) 2014-10-24 2018-08-29 Philip Morris Products S.A. An aerosol-generating device, system and method with a combustion gas detector
CN104323428B (zh) 2014-10-24 2017-10-17 林光榕 温控电子烟及其温度控制方法
WO2016077594A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 First Quality Tissue, Llc Cannabis fiber, absorbent cellulosic structures containing cannabis fiber and methods of making the same
US9546960B2 (en) 2014-11-14 2017-01-17 Lightwave Science, Inc. System and method for analysis of cannabis
US10028904B2 (en) 2014-12-04 2018-07-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Transdermal cannabinoid formulations
US10327475B2 (en) 2014-12-15 2019-06-25 Philip Morris Products S.A. Continuous mode heater assembly for aerosol-generating system
JP6783764B2 (ja) 2014-12-15 2020-11-11 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム エアロゾル発生装置
RU2701846C2 (ru) 2014-12-15 2019-10-01 Филип Моррис Продактс С.А. Образующая аэрозоль система, использующая эффект вентури для доставки субстрата к нагревательному элементу
TWI674071B (zh) 2014-12-15 2019-10-11 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 氣溶膠產生系統及用於在電熱式氣溶膠產生系統內導引氣流的方法
ES2699314T3 (es) 2014-12-15 2019-02-08 Philip Morris Products Sa Sistema generador de aerosol que comprende un cartucho móvil
US9808494B2 (en) 2015-01-22 2017-11-07 Rm3 Labs, Llc Process for the extraction of cannabinoids from cannabis using lipids as an extraction solvent
RU2692848C2 (ru) 2015-02-05 2019-06-28 Филип Моррис Продактс С.А. Образующее аэрозоль устройство с прикрепленным нагревателем
US9526752B1 (en) 2015-02-12 2016-12-27 Gary Allen Lowe Composition of cannabinoids, odorous volatile compounds, and emu oil for topical application, and a method for cannabinoid transdermal delivery
US9629886B2 (en) 2015-02-24 2017-04-25 Ers Holdings, Llc Method for conducing concentrated cannabis oil to be stable, emulsifiable and flavorless for use in hot beverages and resulting powderized cannabis oil
US9937218B2 (en) 2015-03-11 2018-04-10 Tyrell R. Towle Systems and methods for cannabinoid and terpene extraction and purification
KR102647087B1 (ko) 2015-03-27 2024-03-15 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 탄성 부재를 포함하는 에어로졸 발생 시스템
US10994085B2 (en) 2015-03-27 2021-05-04 Philip Morris Products S.A. Aerosol-generating system comprising integrated piercing element
EP3273815B1 (en) 2015-03-27 2021-11-03 Philip Morris Products S.A. Aerosol-generating system comprising a bimetallic strip
RU2692827C2 (ru) 2015-03-27 2019-06-28 Филип Моррис Продактс С.А. Образующее аэрозоль изделие с возможностью повторной герметизации
EP2921065A1 (en) 2015-03-31 2015-09-23 Philip Morris Products S.a.s. Extended heating and heating assembly for an aerosol generating system
CA2981565A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Philip Morris Products S.A. Kit comprising a module and an electrically operated aerosol-generating system
US10064432B2 (en) 2015-04-22 2018-09-04 Altria Client Services Llc Pod assembly, dispensing body, and E-vapor apparatus including the same
EP3289895B1 (en) 2015-05-01 2021-11-17 Japan Tobacco Inc. Non-combustion type flavor inhaler
BR112017023719A2 (pt) 2015-05-05 2018-07-17 Univ North Carolina State planta de tabaco, parte de planta e/ou célula de planta, semente, cultura de planta, produto de tabaco, método para reduzir pon e/ou nnk, método de produção de uma planta e método para produzir um produto de tabaco
LT3291807T (lt) 2015-05-07 2020-01-27 Research Grow Labs Kanapių aliejaus hidrinimas
JP2018519853A (ja) * 2015-05-28 2018-07-26 ツイード・インコーポレイテッドＴｗｅｅｄ Ｉｎｃ． Ｔｈｃａ合成酵素の発現を改変したアサ植物
MX2017015497A (es) 2015-06-10 2018-02-19 Philip Morris Products Sa Sistema generador de aerosol electrico.
US11140919B2 (en) 2015-06-12 2021-10-12 Philip Morris Products S.A. Cartridge for aerosol-generating system
US20160366926A1 (en) * 2015-06-18 2016-12-22 Mark B. Uren Method of Manufacturing a Smokable Cannabis Product
JP7292035B2 (ja) 2015-06-26 2023-06-16 アルトリア クライアント サーヴィシーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー アルカロイドレベル改変タバコ植物体及び製品を作出する組成物及び方法
WO2017001520A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 Philip Morris Products S.A. An aerosol-generating device, system and method with a heated gas sensor
US10011804B2 (en) 2015-08-21 2018-07-03 Ecoxtraction, Llc Method of extracting CBD, THC, and other compounds from cannabis using controlled cavitation
US20170055583A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for heating smokable material
US20170055580A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 British American Tobacco (Investments) Limited Apparatus for heating smokable material
US20170055584A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 British American Tobacco (Investments) Limited Article for use with apparatus for heating smokable material
US20170055574A1 (en) 2015-08-31 2017-03-02 British American Tobacco (Investments) Limited Cartridge for use with apparatus for heating smokable material
US20170079322A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Altria Client Services Llc Liquid formulation of an electronic vapor device
CN205196999U (zh) 2015-11-23 2016-05-04 深圳市合元科技有限公司 雾化器及电子烟
WO2017096254A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 North Carolina State University Targeted mutagenesis of tobacco berberine bridge enzyme-like nucleic acids
GB201521626D0 (en) 2015-12-08 2016-01-20 British American Tobacco Co Tobacco composition
ES2691521T3 (es) 2015-12-22 2018-11-27 Philip Morris Products S.A. Un cartucho para un sistema generador de aerosol y un sistema generador de aerosol que comprende un cartucho
EP3402558B1 (en) 2016-01-11 2023-11-29 Syqe Medical Ltd. Personal vaporizing device
US9956173B1 (en) 2016-02-08 2018-05-01 Jeff Nordahl Packaged frozen cubes of cannabis juice purée that are non-psychoactive
US20170231267A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Huabao USA, Inc. Tobacco flavor extract with reduced tsnas
US9642884B1 (en) 2016-02-16 2017-05-09 Olga Skuratovich Cannabinoid alcoholic drinks (CADs) and method for producing CADs
US10369178B2 (en) * 2016-03-06 2019-08-06 Resurgent Pharmaceuticals, Inc. Tobacco products with cannabinoid additives and methods for reducing the harm associated with tobacco use
US9815810B1 (en) 2016-03-17 2017-11-14 Deep Cell Industries Inc. Method of cannabinoid preservation through crystallization and other crystal structures
US9974821B2 (en) 2016-03-25 2018-05-22 Matthew Kennedy Method of juicing cannabis plant matter
US9823259B1 (en) 2016-04-08 2017-11-21 Walter Nichols Detection device for cannabinoid use
CN205757176U (zh) 2016-04-14 2016-12-07 深圳市合元科技有限公司 雾化器及电子烟
US9901607B2 (en) 2016-04-28 2018-02-27 Mark J. Silen Smokeless cannabis composition and method of manufacture
TW201742556A (zh) 2016-05-13 2017-12-16 British American Tobacco Investments Ltd 用以加熱可吸菸材料之裝置(一)
GB201608931D0 (en) 2016-05-20 2016-07-06 British American Tobacco Co Article for use in apparatus for heating smokeable material
GB201610049D0 (en) 2016-06-08 2016-07-20 British American Tobacco Co A smoking article and attachable unit therefor
US9717683B1 (en) 2016-06-29 2017-08-01 Ep Pharma, Llc Low-temperature inhalation administration of cannabinoid entities
GB201612945D0 (en) 2016-07-26 2016-09-07 British American Tobacco Investments Ltd Method of generating aerosol
AR109120A1 (es) 2016-07-26 2018-10-31 British American Tobacco Investments Ltd Aparato para calentar material fumable
CA3034473A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 22Nd Century Limited, Llc Transcription factor nterf241 and methods of using the same
SG10201913280UA (en) 2016-09-20 2020-03-30 22Nd Century Limited Llc Trichome specific promoters for the manipulation of cannabinoids and other compounds in glandular trichomes
GB201617246D0 (en) 2016-10-11 2016-11-23 British American Tobacco (Investments) Limited Aerosol provision system and method
CN109803548A (zh) 2016-10-11 2019-05-24 英美烟草(投资)有限公司 气溶胶供应系统和方法
AU2017347622B2 (en) 2016-10-19 2020-02-06 Nicoventures Trading Limited Inductive heating arrangement
GB201618481D0 (en) 2016-11-02 2016-12-14 British American Tobacco Investments Ltd Aerosol provision article
WO2018089607A1 (en) 2016-11-10 2018-05-17 Altria Client Services Llc Dark tobacco inbreds and hybrids comprising reduced nicotine demethylation and nornicotine
MY189004A (en) 2016-11-10 2022-01-18 Nicoventures Trading Ltd Tobacco blend
GB201620352D0 (en) 2016-11-30 2017-01-11 British American Tobacco Investments Ltd Smoking article
CA3048152C (en) 2016-12-27 2021-03-09 Japan Tabacco Inc. Heating-type flavor inhaler
TWI795382B (zh) 2016-12-29 2023-03-11 瑞士商菲利浦莫里斯製品股份有限公司 匣體總成、氣溶膠傳遞系統及產生氣溶膠之方法
GB201700136D0 (en) 2017-01-05 2017-02-22 British American Tobacco Investments Ltd Aerosol generating device and article
GB201700620D0 (en) 2017-01-13 2017-03-01 British American Tobacco Investments Ltd Aerosol generating device and article
GB201700812D0 (en) 2017-01-17 2017-03-01 British American Tobacco Investments Ltd Apparatus for heating smokable material
US9956498B1 (en) 2017-01-19 2018-05-01 Metamorphic Alchemy & Distillations, Inc. Method for removing contaminants from cannabinoid distillates
US9744200B1 (en) 2017-01-19 2017-08-29 Oak and Crane, LLC System for producing a terpene-enhanced cannabinoid concentrate
JP6462966B2 (ja) 2017-01-24 2019-01-30 日本たばこ産業株式会社 吸引装置並びにこれを動作させる方法及びプログラム
WO2018138751A1 (ja) 2017-01-24 2018-08-02 日本たばこ産業株式会社 吸引装置並びにこれを動作させる方法及びプログラム
WO2018138749A1 (ja) 2017-01-24 2018-08-02 日本たばこ産業株式会社 吸引装置並びにこれを動作させる方法及びプログラム
KR102363814B1 (ko) 2017-01-25 2022-02-15 니코벤처스 트레이딩 리미티드 흡연 가능한 재료를 가열하기 위한 장치
CN108567168B (zh) 2017-03-13 2020-10-30 深圳市康尔科技有限公司 带有隐藏式烟嘴的电子烟及其使用方法
US9987567B1 (en) 2017-09-29 2018-06-05 NextLeaf Solutions Ltd. Cannabinoid extraction process and system
WO2019104223A1 (en) 2017-11-22 2019-05-31 Juul Labs, Inc. Electronic vaporizer sessioning
US10028618B1 (en) 2017-12-21 2018-07-24 Jeffrey Benson Cannabis personal processor apparatus
US20210023316A1 (en) 2018-02-15 2021-01-28 Syqe Medical Ltd. Method and inhaler for providing two or more substances by inhalation
US10897925B2 (en) 2018-07-27 2021-01-26 Joseph Pandolfino Articles and formulations for smoking products and vaporizers

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002501768A (ja) * 1998-02-09 2002-01-22 ルソー リサーチ， インコーポレイテッド ビタミンｅを有するタバコ製品
JP2007502621A (ja) * 2003-08-19 2007-02-15 ２２ンド センチュリー リミテッド，エルエルシー 曝露低減タバコ製品
JP2008509907A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 衝撃作動ヒートパッケージを組み込んだエアロゾル薬剤送達デバイス
JP2016501588A (ja) * 2012-11-28 2016-01-21 イー−ニコチン テクノロジー，インコーポレイテッド 化合物送達のための方法及びデバイス
JP2016506729A (ja) * 2013-01-30 2016-03-07 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 改良されたタバコからのエアロゾル
WO2017205692A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 Pax Labs, Inc. Control of an electronic vaporizer

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7401933B2 (ja) 2022-03-31 2023-12-20 昆明百泓健康▲産▼▲業▼有限公司 紙巻タバコの挿入バー及びその製造方法

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