JP2021519841A - ペンダントクロモフォアを有する水溶性ポリマー色素 - Google Patents
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Abstract
Description
例示的な実施形態をより詳細に説明する前に、以下の定義は、説明で使用される用語の意味および範囲を例示および特定するために記載される。
の両方の生体の基本構造単位を指すために使用される。ある特定の実施形態では、細胞は、細菌由来などの原核細胞を含む。他の実施形態では、細胞は、真核細胞、例えば、動物、植物、または真菌からの生体試料から取得された細胞を含む。
上記で要約したように、本開示は、ペンダント光吸収クロモフォア基が付着したモジュラースキャフォールドを有する集光マルチクロモフォアを含む。「ペンダント基」という用語は、モジュラースキャフォールドの主鎖に接続されているが、主鎖の一部ではない側鎖基を指す。共役ポリマー色素の光吸収コモノマーとは対照的に、主題のマルチクロモフォアのペンダント光吸収クロモフォア基は、互いにpi共役されず、非局所化pi−エレクトロン系を形成しない。むしろ、主題のマルチクロモフォアのモジュラースキャフォールドは、クロモフォア間(例えば、図6Aを参照)の、および存在する場合、アクセプタフルオロフォア(例えば、図6Bを参照)への効率的なエネルギー伝達に十分なコンパクトなエリア内の複数の光吸収クロモフォア基の構成を提供する。ペンダント光吸収クロモフォア基のこの構成を組み合わせると、光学活性クロモフォア基が光を吸収して励起状態を形成する吸収波長(例えば、本明細書に記載のように)を有する集光マルチクロモフォアを形成する。したがって、光吸収クロモフォア基は、互いにエネルギーを受容する近傍に構成され、存在するときにアクセプタフルオロフォアにエネルギーを寄付することができる。
各M1およびM2は、独立して、不飽和コモノマーであり、
各S1およびS2は、独立して、非共役スペーサ単位であり、
各D1は、独立して、M1に連結されたペンダント光吸収クロモフォア(例えば、本明細書に記載されるように)であり、
各Z1は、独立して、M2に連結された化学選択的タグであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、*は、マルチクロモフォアのポリマー主鎖への接続である。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、各々独立して非共役コモノマーであるSM1、SM2、およびSM3コモノマーを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダント光吸収クロモフォアであり、
各Z1は、独立して、SM2に連結された化学選択的タグであり、
各Z2は、SM3に連結された任意選択の側鎖基であり、
xは、50mol%以上であり、
y+zは、50mol%以下であり、*は、マルチクロモフォアのポリマー主鎖への接続である。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、各々独立して非共役コモノマーであるSM1およびSM2コモノマーを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダント光吸収クロモフォアであり、
各Z1は、独立して、SM2に連結された化学選択的タグであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、*は、マルチクロモフォアのポリマー主鎖への接続である。
R21は、−L1−D1または−L2−Z1であり、D1は、ペンダントドナークロモフォアであり、Z1は、化学選択的タグであり、L1およびL2は、任意選択のリンカーであり、
nおよびmは、独立して、1〜6(例えば、1または2)の整数であり、
*は、マルチクロモフォアのポリマー主鎖への接続である。
R21は、−L1−D1または−L2−Z1であり、D1は、ペンダントドナークロモフォアであり、Z1は、化学選択的タグであり、L1およびL2は、任意のリンカーであり、
Xは、CH2またはOであり、
*は、マルチクロモフォアのポリマー主鎖への接続である。
R21は、−L1−D1または−L2−Z1であり、
D1は、ペンダントドナークロモフォアであり、
Z1は、化学選択的タグであり、
L1およびL2は、任意選択のリンカーであり、
Xは、OまたはNR’’であり、
R’は、Hまたは低級アルキル(例えば、メチル)であり、
R’’は、H、低級アルキル、置換低級アルキル、およびWSGであり、
*は、マルチクロモフォアのポリマー主鎖への接続である。いくつかの事例では、ポリマー主鎖は、ポリスチレンおよびアクリレートまたはアクリルアミド由来コモノマーの混合物(例えば、本明細書に記載されるように)を含む。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォアであり、
各Z1は、(例えば、本明細書に記載の)化学選択的タグであり、
各L1、L2、およびL3は、独立して、リンカーであり、
a、b、およびcは、各コモノマーのmol%値であり、
dは、ポリマーの総重合または平均長を表し(例えば、dは、2〜500、2〜200、2〜100、または2〜50など、2〜1000である)、
WSGは、(例えば、本明細書に記載の)水溶化基であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
式(X)のいくつかの事例では、c=0である。式(X)のいくつかの事例では、a>0およびb>0である。式(X)のいくつかの例では、aは、例えば、85mol%以上、90mol%以上、95mol%以上、96mol%以上、97mol%以上、98mol%以上、または99mol%以上など、80mol%以上である。式(X)のいくつかの例では、bは、例えば、15mol%以下、10mol%以下、5mol%以下、4mol%以下、3mol%以下、2mol%以下、1mol%以下など、20mol%以下である。式(X)のいくつかの事例では、aは、65〜95mol%であり、bは、5〜35mol%であり、cは、0〜30mol%であり、a+b+c=100%である。式(X)のある特定の事例では、L1〜L3は、−COO−、−CONR’’−、−Ph−、−O−から選択されるポリマーの主鎖との連結を含み、R’’は、H、低級アルキル、置換低級アルキル、またはWSGである。そのような連結は、D1、Z1、およびWSGをポリマー主鎖に接続するために利用され得る。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、クリックケミストリまたは化学選択的基共役反応(例えば、アジド−アルキンクリックケミストリ)の生成物である基Tを介して各々連結されるSM1、SM2、およびSM3コモノマーを含み、
SM3は、任意選択で、連結されたWSGを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダント光吸収クロモフォアであり、
各Z1は、独立して、SM2に連結された化学選択的タグであり、
各Z2は、SM3に連結された任意選択の側鎖基であり、
xは、50mol%以上であり、
y+zは、50mol%以下であり、
*は、本明細書に記載されるように、マルチクロモフォアまたは末端基のポリマー主鎖への接続である。
式(XXI)のある特定の事例では、SM1、SM2、およびSM3は、エチレンオキシド、エチレンアミノ、2置換プロピレンオキシド、および2置換プロピレンアミノから選択される反復単位を含む。式(II)のいくつかの事例では、各Tは、1,4置換1,2,3−トリアゾール、すなわち、アジド−アルキンクリックケミストリ共役反応の生成物である。
各Xは、独立して、OまたはNR31であり、R31は、H、アルキル、置換アルキル、アルカノイル、または置換アルカノイルであり、
各rおよびsは、独立して、1〜6(例えば、1、2、または3)であり、
各dおよびeは、独立して、1〜12(例えば、1、2、3、4、5、または6などの1〜6)であり、
tは、0または1であり、
D1は、ペンダントドナークロモフォアであり、
Z1は、(例えば、本明細書に記載の)化学選択的タグであり、
WSGは、(例えば、本明細書に記載の)水溶化基であり、
各L1、L2、およびL3は、独立して、リンカーであり、
*は、1,4置換1,2,3−トリアゾール(T)への接続である。
G1は、(例えば、本明細書に記載の)末端基であり、
L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
D1は、(例えば、本明細書に記載の)ペンダントクロモフォアであり、
各d、e、およびfは、独立して、1〜6であり、
nは、1〜1000(例えば、2〜1000、2〜500、2〜100、または2〜50)であり、
各R41は、アルキル、置換アルキル、およびWSGから選択され、
「リンカー」は、例えば、コモノマーまたは生体分子への共役のための、任意選択の化学選択的官能基を含むリンカーである。式(XXI)のいくつかの事例では、L1−L3は、−NHCO−アルキルから選択されるポリマーの主鎖への連結を含む。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーからなる群から選択される。
各D1は、独立して、ペンダント光吸収クロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p2+q2≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、光吸収(例えば、ドナー)クロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
L1およびL2は各々、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々独立して、末端基、ポリマーセグメント、光吸収(例えば、ドナー)クロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
式(V)によって記載されるマルチクロモフォアは、合計xおよびyの定義されたmol%比を有する、定義された線形配列中のコモノマーの任意の便利な配置を含むことが理解される。いくつかの場合には、Z1含有コモノマーは、ポリマー主鎖の配列全体にわたって間隔をあけて配置されており、したがって、常に、1つ以上のD1含有コモノマーに両側に隣接する。
各D1は、独立して、ペンダント光吸収クロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
nおよびpは各々、独立して、1〜20の整数であり、式中、n+p≧2であり、
mは、1または2である。
XYXX
XXYXX
XXXYXXX
XXXYXXXX
XXXXYXXX
XXXXYXXXX
XXXXXYXXXXX
XXXXXXYXXXXXX
XXXXXXXYXXXXXXX
XXXXXXXXYXXXXXXXX
XXXXXXXXXYXXXXXXXXX
Y(X)nY
XY(X)nYX
XXY(X)nYXX
XXXY(X)nYXXX
XXXXY(X)nYXXXX
XXXXXY(X)nYXXXXX
式中、
各Xは、側鎖連結された第1の化学選択的タグ、または側鎖連結されたペンダントドナークロモフォアを有する第1のアミノ酸残基であり、
各Yは、側鎖連結された第2の化学選択的タグ、または側鎖連結されたペンダントアクセプタフルオロフォアを有する第2のアミノ酸残基であり、
nは、2〜10、3〜10、4〜10、または5〜10などの2〜20の整数であり、例えば、nは、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である。
KCKK(配列番号:1)
KKCK(配列番号:2)
KKYKK(配列番号:3)
KKKYKK(配列番号:4)
KKYKKK(配列番号:5)
KKKYKKK(配列番号:6)
KKKYKKKK(配列番号:7)
KKKKYKKK(配列番号:8)
KKKKCKKKK(配列番号:9)
KKKKKCKKKKK(配列番号:10)
KKKKKKCKKKKKK(配列番号:11)
KKKKKKKCKKKKKKK(配列番号:12)
KKKKKKKKCKKKKKKKK(配列番号:13)
KKKKKKKKKCKKKKKKKKK(配列番号:14)
KKKKCKKKKKKKKKKCKKKKK(配列番号:15)
C(K)nC(配列番号:16)
KC(K)nCK(配列番号:17)
KKC(K)nCKK(配列番号:18)
KKKC(K)nCKKK(配列番号:19)
KKKKC(K)nCKKKK(配列番号:20)
KKKKKC(K)nCKKKKK(配列番号:21)
式中、各Kは、リジン残基、保護されたリジン残基、または側鎖アミノ基を介してペンダントドナークロモフォア基に共有結合したリジン残基であり、nは、2〜20(例えば、2〜10、3〜10、4〜10、または5〜10、例えば、nは、2、3、4、5、6、7、8、9、または10)の整数であり、Cは、システイン残基または保護システイン残基である。
OCOO(配列番号:22)
OOCO(配列番号:23)
OOCOO(配列番号:24)
OOOCOO(配列番号:25)
OOCOOO(配列番号:26)
OOOCOOO(配列番号:27)
OOOCOOOO(配列番号:28)
OOOOCOOO(配列番号:29)
OOOOCOOOO(配列番号:30)
OOOOOCOOOOO(配列番号:31)
OOOOOOCOOOOOO(配列番号:32)
OOOOOOOCOOOOOOO(配列番号:33)
OOOOOOOOCOOOOOOOO(配列番号:34)
OOOOOOOOOCOOOOOOOOO(配列番号:35)
OOOOOOOOOOCOOOOOOOOOO(配列番号:36)
C(O)nC(配列番号:37)
OC(O)nCO(配列番号:38)
OOC(O)nCOO(配列番号:39)
OOOC(O)nCOOO(配列番号:40)
OOOOC(O)nCOOOO(配列番号:41)
OOOOOC(O)nCOOOOO(配列番号:42)
式中、
Oは、側鎖アミノ基を介してペンダントドナークロモフォア基に共有結合したオルニチン残基、保護されたオルニチン残基、またはオルニチン残基であり、
nは、2〜20(例えば、2〜10、3〜10、4〜10、または5〜10、例えば、nは、2、3、4、5、6、7、8、9、または10)の整数であり、
Cは、システイン残基または保護システイン残基である。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、光吸収(例えば、ドナー)クロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
任意の便利な光吸収クロモフォア基は、主題のマルチクロモフォアでの使用に適合することができる。「光吸収クロモフォア基」および「ドナークロモフォア基」という用語は、互換的に使用され、特定の最大吸収波長で光を吸収し、近傍のクロモフォアもしくはアクセプタフルオロフォアにエネルギーを伝達するか、またはそれをより長い最大発光波長で発光光に変換することができるマルチクロモフォアのペンダント基を指す。
ペンダントクロモフォア基は、BODIPY基とすることができる。式(I)〜(IX)のいくつかの場合において、各D1は、独立して、BODIPY基である。いくつかの場合には、BOPIPY基は、ペンダントドナークロモフォア基である。「BODIPY基」という用語は、以下のホウ素−ジピロメタン(BODIPY)コア構造を有するクロモフォア基を含むマルチクロモフォアのペンダント基を指し、
Qは、CまたはNであり、
R1〜R7は各々独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択され、あるいは
任意選択で、R6およびR7、R2およびR3、R5およびR6、R3およびR4、R4およびR1ならびにR5およびR1から選択される任意の1つ以上の置換基対は、一緒に二価ラジカルを形成し、環状に連結され、それらが結合する炭素原子と一緒に、5員または6員の縮合複素環、炭素環、アリールまたはヘテロアリール環(例えば、炭素原子ならびにO、SおよびNから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5員または6員環)を提供し、この環は、非置換であってもよく、または、独立してアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択される置換基でさらに置換されてもよく、
L1は、リンカーであり、
Z1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
Y1およびY2は、独立して、F、OH、H、シアノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびWSGから選択され、
Y1、Y2、およびR1〜R7のうちの1つは、ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結される。
Z11およびZ12は、独立して、縮合5員または6員の縮合複素環、炭素環、アリールまたはヘテロアリール環であり、
各「i」は、独立して、0〜3であり、
各R20は、独立して、式(X)中のR2〜R7について定義される置換基である。
Xは、OまたはSであり、
Yは、O、S、またはNRであり、
Rは、H、アルキル、置換アルキル、または式(XIIa)〜(XIIb)のR20について定義される置換基であり、
R21〜R23は、独立して、H、および式(XIIa)〜(XIIb)のR20について定義される置換基から選択される。
Xは、OまたはSであり、
R16およびR17は、式(I)中のR6およびR7について定義される置換基である。
各Xは、OまたはSであり、
R12、R13、R16、およびR17は、式(I)中のR2、R3、R6、およびR7について定義される置換基である。
*は、ポリマー主鎖の非共役反復単位への連結点であり、
Y1およびY2は各々、1つ以上のWSGで置換されたアルキニルである。
L3は、共有結合、オキソ(−O−)、アルキレン(例えば、C1−C6−アルキレン)、−O−アルキレン、またはそれらの置換バージョンであり、
R11は、R1について定義される通りであり、
各R9は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから選択される任意選択の置換基であり、tは0〜4である。
R11は、R1について定義される通りであり、
各R9は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから選択される任意選択の置換基であり、tは0〜4である。
*は、集光マルチクロモフォアまたは化学選択的官能基の反復単位への連結点であり、
Y1およびY2は、独立して、F、OH、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキニル、置換アルキニル、およびWSGからなる群から選択される。
nは0〜12であり、
Z1は、(例えば、本明細書に記載の)化学選択的官能基または対象の連結分子である。
L1は、リンカーであり、
Z1は、(例えば、本明細書に記載の)ポリマー主鎖の連結した非共役反復単位である。
L2は、リンカー(例えば、L1の連結基成分)であり、
各R9は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから選択される任意選択の置換基であり、tは0〜4である。
R12およびR13は、式(XI)中のR2およびR3について定義される置換基であり、
L1は、リンカーであり、
Z1は、(例えば、本明細書に記載の)ポリマー主鎖の連結した非共役反復単位である。
L2は、リンカー(例えば、L1の連結基成分)であり、
各R9は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから選択される任意の置換基であり、tは0〜4である。
R11は、L2−Z1であり、
L2は、リンカーであって、Z1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
tは0〜4であり、
各R9は、独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロゲン、スルホン酸、および水溶化基(WSG)から選択される。
L2は、リンカーであり、
Z1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
tは0〜4であり、
各R9は、独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロゲン、スルホン酸、および水溶化基(WSG)から選択される。
L2は、リンカーであり、
Z1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
R32は、H、アルキル、置換アルキル、および水溶化基(WSG)であり、
L3は、アルキレン(例えば、C1〜C6−アルキレン)、−O−アルキレン、およびこれらの置換バージョンから選択されるリンカーであり、
tは0〜4であり、
各R9は、独立して、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロゲン、スルホン酸、および水溶化基(WSG)から選択される。
sは、1〜12であり、
qは、0〜50であり、
R21は、H、アルキル、または置換アルキルである。
Z1は、ポリマー主鎖の連結された非共役リピート単位であり、
nは、0〜6であり、
各R、R2、R4、R5、およびR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または置換C1〜C6アルキルであり、
各qは、6〜20(例えば、10〜20)である。
Z1は、ポリマー主鎖の連結された非共役リピート単位であり、
nは、0〜6であり、
R、R2、R4、R5、およびR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または置換C1〜C6アルキルであり、
各qは、6〜20(例えば、10〜20)である。
Z1は、ポリマー主鎖の連結された非共役リピート単位であり、
nは、0〜6であり、
各R、R2、およびR4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または置換C1〜C6アルキルであり、各qは、6〜20(例えば、10〜20)である。
Z1は、ポリマー主鎖の連結された非共役リピート単位であり、
nは、0〜6であり、
各R、およびR13は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または置換C1〜C6アルキルであり、各qは、6〜20(例えば、10〜20)である。
光吸収クロモフォア基は、アリールまたはヘテロアリールクロモフォア基であり得る。対象の(例えば、式(I)〜(IX)の)マルチクロモフォアでの使用を見出す対象のアリールまたはヘテロアリールクロモフォア基は、これらに限定されないが、フェニル、ビフェニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ポリフェニレン、ならびにフッ素、カルバゾール、シロール、ビフェニル、および架橋ビフェニルなどの縮合三環基を含む。アリールまたはヘテロアリールクロモフォア基は、任意選択で、例えば、アリールまたはヘテロアリール基に所望の光吸収特性を付与する水溶化基および/またはアリールもしくはヘテロアリール置換基でさらに置換され得る。式(I)〜(IX)のいくつかの場合には、各D1は、独立して、縮合三環式アリールまたはヘテロアリールを含む。式(I)〜(IX)のいくつかの場合には、各D1は、独立して、フルオレン、カルバゾール、シロール、ビフェニル、および架橋ビフェニルから選択される1つ以上の基を含む。
*は、ポリマー主鎖の非共役反復単位への連結点であり、
Yは、C(R13)2、−C(R13)2C(R13)2−、−C(R13)2Si(R13)2−、NR13、Si(R13)2またはSeであり、
各Zは、独立して、CH、CR、またはNであり、
各R13は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシル、置換アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミド、置換アミド、アラルキル、置換アラルキル、ペグ部分、−L11−Z1から選択され、L11は、リンカーであり、Z1は、非共役反復単位およびWSGであるか、または、任意の2つの便利なR3基は、任意選択で、環状に連結されており、
各Rは、独立して、Hまたは1つ以上の置換基(例えば、WSG)であり、2つの便利なR基は、任意選択で、環状に連結される。
Yは、C(R3)2、−C(R3)2C(R3)2−、−C(R3)2Si(R3)2−、NR3、Si(R3)2またはSeであって、各R3は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシル、置換アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミド、置換アミド、アラルキル、置換アラルキル、ペグ部分、−L11−Z1であり、L11はリンカーであり、Z1は化学選択的タグ(例えば、化学選択的官能基を含むタグ)であり、およびWSGから選択され、
各Rは、上で定義される通りであり、縮合三環基は、R3またはRを介してポリマー主鎖の非共役反復単位に連結され得る。
R8〜R9は各々、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシル、置換アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミド、置換アミド、アラルキル、置換アラルキル、ペグ部分、−L11−Z1であって、L11はリンカーであり、Z1は化学選択的タグ(例えば、化学選択的官能基を含むタグ)であり、およびWSGから選択され、
各Rは、上で定義される通りであり、縮合三環基は、Y、R8−R8またはRを介してポリマー主鎖の非共役反復単位に連結され得て、コモノマーのいくつかの場合において、Yは、C(R3)2である。
本開示は、ペンダントクロモフォア基およびアクセプタフルオロフォアを含むポリマータンデム色素を有する水溶性の集光マルチクロモフォアを含む。マルチクロモフォアは、複数の水溶化基(WSG)で置換することができる。いくつかの場合には、WSGは、例えば、ポリマー主鎖の側鎖として、モジュラースキャフォールドに直接接続されるペンダント基である。ある特定の場合では、WSGは、ペンダントドナークロモフォア基またはペンダントアクセプタフルオロフォアに付着した置換基である。いくつかの事例では、ペンダントドナークロモフォア基の各々は、1つ以上のWSGで置換されている。
各B1およびB2は、独立して、分岐基であり、
各W1は、独立して、例えば、6個以上のモノマー単位を含む、非イオン性水溶性ポリマーであり、
T3は、マルチクロモフォアのペンダント基または反復単位への任意選択のリンカーであり、
各pおよびqは、独立して、0または1であって、存在する場合、各T1および各T2は、独立して、リンカーである。
各B1は、分岐基であり、
各W1は、独立して、例えば、6個以上のモノマー単位を含む、非イオン性水溶性ポリマーであり、
T3は、縮合6−5−6三環式コモノマーへの任意選択のリンカーであり、
各pは独立して、0または1であり、存在する場合、各T1は、独立して、リンカーである。
T5は、任意選択のリンカーであり、
各T6は、リンカーであり、
R11およびRは、独立して、H、アルキル、または置換アルキルであり、
各sは、1〜100(例えば6〜100または6〜50)の整数である。
上記で要約したように、主題の集光マルチクロモフォアは、複数のペンダントドナークロモフォア基を含む非共役反復単位のポリマー主鎖を含むことができ、これらの基は各々、反復単位のうちの1つに連結することができる。上述のように、主題の水溶性の集光マルチクロモフォアは、単一のクロモフォアからの発光ではなく、等しいクロモフォア間で連続的な可逆的エネルギー伝達をもたらし得るペンダントドナークロモフォア間のホモエネルギー伝達を可能にする。したがって、マルチクロモフォアシステム自体は蛍光性とすることができるが、図6Aに例示される自己クエンチプロセスを介して、マルチクロモフォアシステムは、単一の単離されたクロモフォアについて観察されるものよりも著しく低い量子収率を有することができる。
各M1およびM2は、独立して、不飽和コモノマー(例えば、アリールまたはヘテロアリールコモノマー)であり、
各S1およびS2は、独立して、非共役スペーサ単位であり、
各D1は、独立して、M1に連結されたペンダントドナークロモフォア(例えば、本明細書に記載されるように)であり、
各A1は、独立して、M2に連結されたアクセプタフルオロフォアであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下である。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、各々独立して非共役コモノマーであるSM1、SM2、およびSM3コモノマーを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、SM2に連結されたアクセプタフルオロフォアであり、
各Z2は、SM3に連結された任意選択の側鎖基であり、
xは、50mol%以上であり、
y+zは、50mol%以下である。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、各々独立して非共役コモノマーであるSM1およびSM2コモノマーを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、SM2に連結されたアクセプタフルオロフォアであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下である。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であって、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であって、p2+q2≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、光吸収(例えば、ドナー)クロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
L1およびL2は各々、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、光吸収(例えば、ドナー)クロモフォア基、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプクロモフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
nおよびpは各々、独立して、1〜20の整数であり、式中、n+p≧2であり、
mは、1または2である。
式(VIa)のいくつかの場合において、nおよびpは各々、独立して、2〜20、3〜10、または3〜6など、1〜10である。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプクロモフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される。
各D1は、独立して、ペンダントBODIPYドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーからなる群から選択される。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1、L2、およびL3は、独立して、リンカーであり、
a、b、およびcは、各コモノマーのmol%値であり、
dは、ポリマーの総重合または平均長を表し(例えば、dは、2〜500、2〜200、2〜100、または2〜50など、2〜1000である)、
WSGは、(例えば、本明細書に記載の)水溶化基であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーからなる群から選択される。
G1は、(例えば、本明細書に記載の)末端基であり、
L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
D1は、(例えば、本明細書に記載の)ペンダントクロモフォアであり、
各A1は、アクセプタフルオロフォアであり、
各d、e、f、g、およびhは、独立して、1〜6であり、
各nおよびmは、独立して、1〜1000(例えば、2〜1000、2〜500、2〜100、または2〜50)であり、
各R41は、アルキル、置換アルキル、およびWSGから選択され、
「リンカー」は、例えば、コモノマーまたは生体分子への共役のための、任意選択の化学選択的官能基を含むリンカーである。
本開示の態様は、標識された特異的結合メンバーを含む。標識された特異的結合メンバーは、主題のポリマー色素(例えば、本明細書に記載のもの)と特異的結合メンバーとの共役である。本明細書に記載されるポリマー色素またはポリマータンデム色素のいずれかは、特異的結合メンバーに共役され得る。特異的結合メンバーおよびポリマー色素は、任意選択のリンカーを介して、2つの分子の任意の好都合な位置で互いに共役(例えば、共有結合)され得る。いくつかの実施形態では、標識された特異的結合メンバーは、凝集抵抗性である。本明細書で使用される場合、「凝集抵抗性」とは、例えば、2mg/ml以上、3mg/ml以上、4mg/ml以上、5mg/ml以上、6mg/ml以上、7mg/ml以上、8mg/ml以上、9mg/ml以上、10mg/mL以上、または標識された特異的結合メンバーのさらに多くなど、対象の水性緩衝液中で1mg/ml以上の濃度で凝集沈殿物を生じることなく均質な水性組成物を形成することができる標識された特異的結合メンバーを意味する。
上記に要約されるように、本開示の態様は、標的分析物の存在について試料を評価する方法を含む。方法の態様は、標的分析物に特異的に結合して標識組成物接触試料を生成するポリマー色素共役と試料とを接触させることを含む。本明細書で使用される場合、「ポリマー色素共役」および「標識された特異的結合メンバー」という用語は、互換的に使用される。したがって、ポリマー色素共役は、(i)水溶媒和ポリマー色素(例えば、本明細書に記載のもの)、および(ii)特異的結合メンバー(例えば、本明細書に記載のもの)を含むことができる。いくつかの事例では、ポリマー色素共役は、ポリマー色素のマルチクロモフォアにエネルギーを受容する近傍で共有結合したシグナルクロモフォアをさらに含む。
本開示の態様は、主題のマルチクロモフォアおよびポリマータンデム色素を調製する方法を含む。主題のマルチクロモフォアの1つの利点は、基礎となるスキャフォールドのモジュール性である。いくつかの事例では、モジュラースキャフォールドは、反復単位の定義された配列を有する直鎖ポリマーである。使用されるペンダントクロモフォアは、ポリマーの合成前または合成後のいずれかで、ポリマー主鎖に共有結合可能な広範囲の色素から選択することができる。
XYXX
XXYXX
XXXYXXX
XXXYXXXX
XXXXYXXX
XXXXYXXXX
XXXXXYXXXXX
XXXXXXYXXXXXX
XXXXXXXYXXXXXXX
XXXXXXXXYXXXXXXXX
XXXXXXXXXYXXXXXXXXX
Y(X)nY
XY(X)nYX
XXY(X)nYXX
XXXY(X)nYXXX
XXXXY(X)nYXXXX
XXXXXY(X)nYXXXXX
各Xは、第1の化学選択的官能基、またはその保護されたバージョンを有する第1のアミノ酸残基であり、各Yは、第2の化学選択的官能基、またはその保護されたバージョンを有する第2のアミノ酸残基である。
本発明の態様は、主題の方法および組成物を実践する際に使用するためのシステムをさらに含む。試料分析システムは、試料および標識された特異的結合メンバーを充填した試料視野またはフローチャネルを含むことができる。いくつかの実施形態では、システムは、フローサイトメータであって、フローパスを含むフローサイトメータ、フローパス内の組成物であって、組成物は、試料、および標識された特異的結合メンバー(例えば、本明細書に記載されるような)を含む、フローサイトメトリシステムである。いくつかの実施形態では、試料を分析するためのシステムは、蛍光顕微鏡システムであって、試料視野を含む蛍光顕微鏡と、試料視野に配置された組成物とを含み、組成物は、試料と、標識された特異的結合メンバー(例えば、本明細書に記載されるように)とを含む、蛍光顕微鏡システムである。
本発明の態様は、主題の方法および組成物を実践する際に使用するためのキットをさらに含む。本発明の組成物は、開始材料として、または例えば上記の方法で使用するために提供されるかのいずれかとしてキットに試薬として含めることができる。
本明細書に記載のポリマー色素、組成物、方法、およびシステムは、対象の標的の標識、検出、および/または分析が望ましい、診断および研究用途を含む、様々な用途での使用を見出すことができる。そのような用途は、サイトメトリ、顕微鏡検査、免疫アッセイ(例えば、競合的または非競合的)、遊離分析物の評価、受容体結合リガンドの評価などの方法を含む。本明細書に記載される組成物、システム、および方法は、これらに限定されないが、生物学的流体、細胞培養試料、および組織試料を含む、いくつかの試料のうちのいずれかの分析に有用であり得る。ある特定の態様において、本明細書に記載の組成物、システム、および方法は、存在する場合、蛍光活性化細胞選別または分析、免疫アッセイ、免疫染色などでの蛍光標識を使用して、分析物が試料中で検出される方法での使用を見出すことができる。ある特定の事例では、組成物および方法は、標的分析物の存在についての試料の評価が重要である用途での使用を見出す。
主題のポリマー色素の合成は、スズキカップリング法によって達成することができる。C−H結合アリール化またはStilleカップリング法などの他の方法もまた、アリールまたはヘテロアリールコモノマーを含む反復単位を飽和ペグコモノマーと構築および重合するために利用することができる。
図4に示されるように、固相ペプチド合成方法を使用して、リジンおよびシステインアミノ酸残基KCKKの配列を調製した。カルボン酸置換BODIPY基を、アミド結合カップリングを介してペプチドのN末端およびリジン残基の側鎖アミノ基に共役した。マレイミド置換アクセプタフルオロフォア(色素7)を、マレイミドチオールカップリング化学を利用してシステイン残基に共役した。ペプチドを、生体分子、例えば、タンパク質への共役に好適なC末端リンカーで調製した。
水溶性蛍光ポリマー色素は、穏やかな条件下でのクリック重合によって調製することができる。これらのポリマー色素は、生体認識ユニット(生体分子)に共有結合し、標的の蛍光プローブとして機能することができる。二次色素がアクセプタとして組み込まれると、ポリマータンデム色素が形成される。アクセプタ色素の色を調整することによって、同じ励起波長(図9Aを参照)を有するが、異なる代替発光波長の範囲を有するポリマータンデム色素を調製することができる(図9Bを参照)。
添付の特許請求の範囲にかかわらず、本明細書に記載された本開示はまた、以下の付記によっても義される。
非共役反復単位を含むポリマー主鎖と、
ポリマー主鎖の非共役反復単位に各々独立して連結された複数のペンダントドナークロモフォア基と
を含む、集光マルチクロモフォア。
付記2.ペンダントドナークロモフォア基は各々、水溶性基で置換される、付記1に記載の集光マルチクロモフォア。
付記3.ポリマー主鎖は、線形ポリマーである、付記1に記載の集光マルチクロモフォア。
付記4.ペンダントドナークロモフォア基は、互いにエネルギーを伝達する近傍に構成されている、付記1に記載の集光マルチクロモフォア。
付記5.ペンダントドナークロモフォア基の構成は、入射光で励起されると、クエンチされていない単離されたドナークロモフォア基に対する蛍光のクエンチを呈する、付記4に記載の集光マルチクロモフォア。
付記7.ペンダントドナークロモフォア基は、フルオレン、カルバゾール、およびシロールから選択される、付記6に記載の集光マルチクロモフォア。
付記8.ペンダントドナークロモフォア基は、以下の式のうちの1つを有する縮合三環式アリール基またはヘテロアリール基であり、
*は、ポリマー主鎖の非共役反復単位への連結点であり、
Yは、C(R13)2、−C(R13)2C(R13)2−、−C(R13)2Si(R13)2−、NR13、Si(R13)2またはSeであり、
各Zは、独立して、CH、CR、またはNであり、
各R13は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシル、置換アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミド、置換アミド、アラルキル、置換アラルキル、ペグ部分、WSG、および−L11−Z1から選択され、L11は、リンカーであり、Z1は、非共役反復単位であるか、または、任意の2つの便利なR’基は、任意選択で、環状に連結されており、
各Rは、独立して、Hまたは1つ以上の置換基であり、2つの便利なR基は、任意選択で、環状に連結され、
RおよびR13のうちの1つは、ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結される、付記6または7に記載の集光マルチクロモフォア。
付記9.ペンダントドナークロモフォア基は、BODIPY基である、付記1〜6のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
R1〜R7は各々独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択され、あるいは
任意選択で、R6およびR7、R2およびR3、R5およびR6、R3およびR4、R4およびR1ならびにR5およびR1から選択される任意の1つ以上の置換基対は、一緒に二価ラジカルを形成し、環状に連結され、それらが結合する炭素原子と一緒に、5員または6員の縮合複素環、炭素環、アリールまたはヘテロアリール環(例えば、炭素原子ならびにO、SおよびNから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5員または6員環)を提供し、この環は、非置換であってもよく、または、独立してアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択される置換基でさらに置換されてもよく、
L1は、リンカーであり、
Z1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
Y1およびY2は、独立して、F、OH、H、シアノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびWSGから選択され、
Y1、Y2、およびR1〜R7のうちの1つは、ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結される、付記9に記載の集光マルチクロモフォア。
付記12.Y1およびY2は各々、水溶化基(WSG)を含む、付記10または11に記載の集光マルチクロモフォア。
付記13.ペンダントドナークロモフォア基は、以下の構造によって記載され、
*は、ポリマー主鎖の非共役反復単位への連結点であり、
Y1およびY2は各々、WSGで置換されたアルキニルである、付記10〜12のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記14.ペンダントドナークロモフォア基は、以下の構造によって記載され、
R11は、L1−Z1(ポリマー主鎖の連結された非共役反復単位)であり、
各R9は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから選択される任意選択の置換基であり、tは0〜4である、付記13に記載の集光マルチクロモフォア。
付記15.ペンダントドナークロモフォア基は、独立して以下の式から選択される1つ以上の水溶化基(WSG)で置換され、
T5は、任意選択のリンカーであり、
各T6は、リンカーであり、
R11およびRは、独立して、H、アルキル、または置換アルキルであり、
各sは、1〜50の整数である、付記1〜14のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
各M1およびM2は、独立して、アリールまたはヘテロアリールコモノマーであり、
各S1およびS2は、独立して、非共役スペーサ単位であり、
各D1は、独立して、M1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
各Z1は、独立して、M2に連結された化学選択的タグであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下である、付記1〜15のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記17.ポリマー主鎖のM1−S1およびM2−S2反復単位は、ランダム構成を有する、付記16に記載の集光マルチクロモフォア。
付記18.各M1およびM2は、独立して、フルオレン、カルバゾール、シロール、ビフェニレン、およびフェニレンから選択される1つ以上の基を含み、
各S1およびS2は、独立して、二価ポリエチレングリコール(PEG)および二価修飾ペグ基から選択される飽和スペーサ単位である、付記16または17に記載の集光マルチクロモフォア。
付記19.以下の式のセグメントを含み、
非共役反復単位のポリマー主鎖が、各々独立して飽和非共役コモノマーであるSM1およびSM2コモノマーを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
各Z1は、独立して、SM2に連結された化学選択的タグであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下である、付記1〜15のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記20.ポリマー主鎖のSM1およびSM2反復単位は、ランダム構成を有する、付記19に記載の集光マルチクロモフォア。
付記22.SM1およびSM2は、以下の式から選択され、
R21は、−L1−D1または−L2−Z1であり、
D1は、M1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
Z1は、M2に連結された化学選択的タグであり、
L1およびL2は、任意選択のリンカーであり、
Xは、OまたはNR’’であり、
R22は、Hまたは低級アルキルであり、
R’’は、Hまたは低級アルキル、置換低級アルキル、およびWSGであり、
*は、ポリマー主鎖への接続である、付記21に記載の集光マルチクロモフォア。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、クリックケミストリまたは化学選択的基共役反応の生成物である基Tを介して各々連結されるSM1、SM2、およびSM3コモノマーを含み、
SM3は、任意選択で、連結されたWSGを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダント光吸収クロモフォアであり、
各Z1は、独立して、SM2に連結された化学選択的タグであり、
xは、50mol%以上であり、
y+zは、50mol%以下であり、*は、マルチクロモフォアまたは末端基のポリマー主鎖への接続である、付記19に記載の集光マルチクロモフォア。
付記24.SM1、SM2、およびSM3は、以下の構造を含み、
各Xは、独立して、OまたはNR31であり、R31は、H、アルキル、置換アルキル、アルカノイル、または置換アルカノイルであり、
各rおよびsは、独立して、1〜6(例えば、1、2、または3)であり、
各dおよびeは、独立して、1〜12(例えば、1、2、3、4、5、または6などの1〜6)であり、
tは、0または1であり、
D1は、ペンダントドナークロモフォアであり、
Z1は、(例えば、本明細書に記載の)化学選択的タグであり、
WSGは、(例えば、本明細書に記載の)水溶化基であり、
各L1、L2、およびL3は、独立して、リンカーであり、
*は、以下の構造のうちの1つを有する1,4置換1,2,3−トリアゾール(T)への接続であり、
付記25.ポリマー主鎖の反復単位は、定義された線形配列を有する、付記19に記載の集光マルチクロモフォア。
付記27.ポリマー主鎖は、α−アミノ酸残基および/またはβ−アミノ酸残基の定義された配列を有するポリペプチドである、付記19、25、および26のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記28.マルチクロモフォアは、以下の式のものであり、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p2+q2≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア基、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記19、および25〜27のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記29.p1およびp2は各々、0であり、q1およびq2は各々、1である、付記28に記載の集光マルチクロモフォア。
付記30.p1およびp2は各々、1であり、q1およびq2は各々、0である、付記28に記載の集光マルチクロモフォア。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
L1およびL2は各々、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア基、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記28に記載の集光マルチクロモフォア。
付記32.以下の式のセグメントを含み、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
nおよびpは各々、独立して、1〜20の整数であり、式中、n+p≧2であり、
mは、1または2である、付記27、28、および31のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記33.集光マルチクロモフォアは、コポリマーのqのセグメントを含み、以下の式のものであり、
各(n)qおよび各(p)qは、独立して、1〜20の整数であり、式中、qのセグメントの各々について、(n)q+(p)q≧3であり、
qは、1〜100の整数である、付記32に記載の集光マルチクロモフォア。
付記34.ポリマー主鎖は、以下から選択される1つ以上のアミノ酸配列を含み、
XYXX
XXYXX
XXXYXXX
XXXYXXXX
XXXXYXXX
XXXXYXXXX
XXXXXYXXXXX
XXXXXXYXXXXXX
XXXXXXXYXXXXXXX
XXXXXXXXYXXXXXXXX
XXXXXXXXXYXXXXXXXXX
Y(X)nY
XY(X)nYX
XXY(X)nYXX
XXXY(X)nYXXX
XXXXY(X)nYXXXX
XXXXXY(X)nYXXXXX
式中、
各Xは、ペンダントドナークロモフォア基に共有結合的にN−連結されたリジンまたはオルニチン残基であり、
各Yは、システイン残基または保護システイン残基である、付記19、25〜28、および31〜33のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記19、25、および26のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォアであり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーからなる群から選択される、付記19〜21、および26のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記37.ペンダントドナークロモフォア基は、BODIPY基である、付記16〜36のいずれか一つに記載の集光マルチクロモフォア。
付記38.ポリマータンデム色素であって、
集光マルチクロモフォアであって、
非共役反復単位を含むポリマー主鎖、および
ポリマー主鎖の非共役反復単位に各々独立して連結された複数のペンダントドナークロモフォア基を含む、集光マルチクロモフォアと、
ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結され、集光マルチクロモフォアの少なくとも1つのペンダントドナークロモフォア基に対してエネルギーを受容する近傍に構成されたアクセプタフルオロフォアと
を含む、ポリマータンデム色素。
付記39.ペンダントドナークロモフォア基は各々、水溶性基で置換される、付記38に記載のポリマータンデム色素。
付記40.ポリマー主鎖は、線形ポリマーである、付記38に記載のポリマータンデム色素。
付記42.ストークスシフトが100nm以上である、付記36に記載のポリマータンデム色素。
付記43.ペンダントドナークロモフォア基は、縮合三環式アリール基、縮合三環式ヘテロアリール基、およびBODIPY基から選択される、付記36〜40のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記44.ペンダントドナークロモフォア基は、任意に置換されたフルオレン、カルバゾール、およびシロール基から選択される、付記43に記載のポリマータンデム色素。
付記45.ペンダントドナークロモフォア基は、以下の式のうちの1つを有する縮合三環式アリール基またはヘテロアリール基であり、
*は、ポリマー主鎖の非共役反復単位への連結点であり、
Yは、C(R13)2、−C(R13)2C(R13)2−、−C(R13)2Si(R13)2−、NR13、Si(R13)2またはSeであり、
各Zは、独立して、CH、CR、またはNであり、
各R13は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシル、置換アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミド、置換アミド、アラルキル、置換アラルキル、ペグ部分、WSG、および−L11−Z1から選択され、L11は、リンカーであり、Z1は、非共役反復単位であるか、または、任意の2つの便利なR3基は、任意選択で、環状に連結されており、
各Rは、独立して、Hまたは1つ以上の置換基であり、2つの便利なR基は、任意選択で、環状に連結され、
RおよびR13のうちの1つは、ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結される、付記43または44に記載のポリマータンデム色素。
付記47.BODIPY基は、以下の式によって記載され、
R1〜R7は各々独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択され、あるいは
任意選択で、R6およびR7、R2およびR3、R5およびR6、R3およびR4、R4およびR1ならびにR5およびR1から選択される任意の1つ以上の置換基対が、一緒に二価ラジカルを形成し、環状に連結され、それらが結合する炭素原子と一緒に、5員または6員の縮合複素環、炭素環、アリールまたはヘテロアリール環(例えば、炭素原子ならびにO、SおよびNから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5員または6員環)を提供し、この環は、非置換であってもよく、または、独立してアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択される置換基でさらに置換されてもよく、
L1は、リンカーであり、
Z1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
Y1およびY2は独立して、F、OH、H、シアノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびWSGから選択され、
Y1、Y2、およびR1〜R7のうちの1つは、ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結される、付記46に記載のポリマータンデム色素。
付記48.R1は、ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結された、任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリールである、付記47に記載のポリマータンデム色素。
付記49.Y1およびY2は各々、水溶化基(WSG)を含む、付記47または48に記載のポリマータンデム色素。
付記50.ペンダントドナークロモフォア基は、以下の構造によって記載され、
*は、ポリマー主鎖の非共役反復単位への連結点であり、
Y1およびY2は各々、WSGで置換されたアルキニルである、付記47〜49のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
R11は、L1−Z1(ポリマー主鎖の連結された非共役反復単位)であり、
各R9は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから選択される任意選択の置換基であり、tは0〜4である、付記50に記載のポリマータンデム色素。
付記52.ペンダントドナークロモフォア基は、独立して以下の式から選択される1つ以上の水溶化基(WSG)で置換され、
T5は、任意選択のリンカーであり、
各T6は、リンカーであり、
R11およびRは、独立して、H、アルキル、または置換アルキルであり、
各sは、1〜50の整数である、付記38〜51のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記53.以下の式のセグメントを含み、
各M1およびM2は、独立して、アリールまたはヘテロアリールコモノマーであり、
各S1およびS2は、独立して、非共役スペーサ単位であり、
各D1は、独立して、M1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、M2に連結されたアクセプタフルオロフォアであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下である、付記38〜52のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記54.ポリマー主鎖のM1−S1およびM2−S2反復単位は、ランダム構成を有する、付記53に記載のポリマータンデム色素。
付記55.各M1およびM2は、独立して、フルオレン、カルバゾール、シロール、ビフェニレン、およびフェニレンから選択される1つ以上の基を含み、
各S1およびS2は、独立して、二価ポリエチレングリコール(PEG)および二価修飾ペグ基から選択される飽和スペーサ単位である、付記53または54に記載のポリマータンデム色素。
非共役反復単位のポリマー主鎖は、各々独立して非共役コモノマーであるSM1およびSM2コモノマーを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、SM2に連結されたアクセプタフルオロフォアであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下である、付記38〜52のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記57.ポリマー主鎖の反復単位は、ランダム構成を有する、付記56に記載のポリマータンデム色素。
付記58.SM1およびSM2は、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、ポリスチレン、ROMPモノマー、ADMETモノマー、または環状炭酸塩に由来するコモノマーである、付記56または57に記載のポリマータンデム色素。
付記59.SM1およびSM2は、以下の式から選択され、
R21は、−L1−D1または−L2−Z1であり、
D1は、M1に連結されたペンダントドナークロモフォアであり、
Z1は、M2に連結された化学選択的タグであり、
L1およびL2は、任意選択のリンカーであり、
Xは、OまたはNR’’であり、
R’は、Hまたは低級アルキルであり、
R’’は、Hまたは低級アルキル、置換低級アルキル、およびWSGであり、
*は、ポリマー主鎖への接続である、付記58に記載のポリマータンデム色素。
付記60.マルチクロモフォアは、式(XXI)のものであり、
非共役反復単位のポリマー主鎖は、クリックケミストリまたは化学選択的基共役反応の生成物である基Tを介して各々連結されるSM1、SM2、およびSM3コモノマーを含み、
SM3は、任意選択で、連結されたWSGを含み、
各D1は、独立して、SM1に連結されたペンダント光吸収クロモフォアであり、
各A1は、独立して、SM2に連結されたアクセプタフルオロフォアであり、
xは、50mol%以上であり、
y+zは、50mol%以下であり、*は、マルチクロモフォアまたは末端基のポリマー主鎖への接続である、付記56に記載のポリマータンデム色素。
各Xは、独立して、OまたはNR31であり、R31は、H、アルキル、置換アルキル、アルカノイル、または置換アルカノイルであり、
各rおよびsは、独立して、1〜6(例えば、1、2、または3)であり、
各dおよびeは、独立して、1〜12(例えば、1、2、3、4、5、または6などの1〜6)であり、
tは、0または1であり、
各L1、L2、およびL3は、独立して、リンカーであり、
*は、以下の構造のうちの1つを有する1,4置換1,2,3−トリアゾール(T)への接続である、付記60に記載のポリマータンデム色素。
付記63.SM1およびSM2は、アミノ酸、ペプトイドモノマー、保護カーボネートモノマー、または環状カーボネートモノマーに由来するコモノマーである、付記62に記載のポリマータンデム色素。
付記64.ポリマー主鎖は、α−アミノ酸残基および/またはβ−アミノ酸残基の定義された配列を有するポリペプチドである、付記56、62、および63のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記65.マルチクロモフォアは、以下の式のものであり、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記56、および62〜64のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記67.p1およびp2は各々、1であり、q1およびq2は各々、0である、付記65に記載のポリマータンデム色素。
付記68.p1、p2、q1、およびq2は各々、0であり、マルチクロモフォアは、以下の式のものであり、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
L1およびL2は各々、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記65に記載のポリマータンデム色素。
付記69.以下の式のセグメントを含み、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
nおよびpは各々、独立して、1〜20の整数であり、式中、n+p≧2であり、
mは、1または2である、付記64、65、および66のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記70.マルチクロモフォアは、コポリマーのqのセグメントを含み、以下の式のものであり、
各(n)qおよび各(p)qは、独立して、1〜20の整数であり、式中、qのセグメントの各々について、(n)q+(p)q≧3であり、
qは、1〜100の整数である、付記69に記載のポリマータンデム色素。
XYXX
XXYXX
XXXYXXX
XXXYXXXX
XXXXYXXX
XXXXYXXXX
XXXXXYXXXXX
XXXXXXYXXXXXX
XXXXXXXYXXXXXXX
XXXXXXXXYXXXXXXXX
XXXXXXXXXYXXXXXXXXX
Y(X)nY
XY(X)nYX
XXY(X)nYXX
XXXY(X)nYXXX
XXXXY(X)nYXXXX
XXXXXY(X)nYXXXXX
式中、
各Xは、ペンダントドナークロモフォア基に共有結合的にN−連結されたリジンまたはオルニチン残基であり、
各Yは、ペンダントアクセプタフルオロフォア基に共有結合したシステイン残基である、付記56、62〜65、および68〜70のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記72.マルチクロモフォアは、以下の式を有し、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプクロモフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記56、62、および63のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記73.マルチクロモフォアは、以下の式を有し、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォアであり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーからなる群から選択される、付記56〜58、および63のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記74.ペンダントドナークロモフォア基は、BODIPY基である、付記53〜73のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記75.アクセプタフルオロフォア(例えば、各A1)は、小分子フルオロフォアである、付記38〜74のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素。
付記77.標識された特異的結合メンバーであって、
非共役反復単位を含むポリマー主鎖、および、ポリマー主鎖の非共役反復単位に各々独立して連結された複数のペンダントドナークロモフォア基を含む、集光マルチクロモフォア、ならびに
ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結され、集光マルチクロモフォアの少なくとも1つのペンダントドナークロモフォア基に対してエネルギーを受容する近傍に構成されたアクセプタフルオロフォア、を含む、ポリマータンデム色素と、
ポリマータンデム色素に連結された特異的結合メンバーと
を含む、標識された特異的結合メンバー。
付記78.特異的結合メンバーは、抗体である、付記77に記載の標識された特異的結合メンバー。
付記79.特異的結合メンバーは、抗体断片、またはその結合誘導体である、付記77に記載の標識された特異的結合メンバー。
付記80.抗体断片またはその結合誘導体は、Fab断片、F(ab’)2断片、scFv、ダイアボディ、およびトリアボディからなる群から選択される、付記79に記載の標識された特異的結合メンバー。
付記82.ポリマータンデム色素は、付記39〜76のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素である、付記77〜81のいずれか一つに記載の標識された特異的結合メンバー。
付記83.以下の式を有し、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1は、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、またはリンカーであり、
G2は、連結された特異的結合メンバーである、付記77〜81のいずれか一つに記載の標識された特異的結合メンバー。
付記84.p1、p2、q1、およびq2は各々、0であり、マルチクロモフォアは、以下の式のものであり、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
L1およびL2は各々、独立して、リンカーであり、
xは、75mol%以上であり、yは、25mol%以下であり、
G1は、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、またはリンカーであり、
G2は、連結された特異的結合メンバーである、付記83に記載の標識された特異的結合メンバー。
付記85.標的分析物の存在について試料を評価する方法であって、
(a)標的分析物を特異的に結合する標識された特異的結合メンバーと試料を接触させて、標識組成物接触試料を生成することであって、標識された特異的結合メンバーは、
(i)付記38〜76のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素、および
(ii)ポリマータンデム色素に連結された特異的結合メンバーとと、を含む、生成することと、
(b)標識された特異的結合メンバー−標的分析物結合複合体の存在について、標識組成物が接触した試料をアッセイして、標的分析物が試料内に存在するかどうかを評価することと
を含む、方法。
付記87.試料を、支持体結合し、標的分析物を特異的に結合する第2の特異的結合メンバーに接触させることをさらに含む、付記85または86に記載の方法。
付記88.支持体は、磁性粒子を含む、付記87に記載の方法。
付記89.標的分析物は、細胞と関連付けられる、付記85〜88のいずれか一つに記載の方法。
付記90.標的分析物は、細胞の細胞表面マーカーである、付記89に記載の方法。
付記92.標的分析物は、細胞内標的であり、方法は、細胞を溶解することをさらに含む、付記89に記載の方法。
付記93.方法は、蛍光標識標的分析物をフローサイトメトリ分析することをさらに含む、付記85〜92のいずれか一つに記載の方法。
付記94.標的分子を標識する方法であって、
標的分子をポリマータンデム色素と接触させて、標識された標的分子を生成することを含み、
ポリマータンデム色素は、付記38〜76のいずれか一つに記載のポリマータンデム色素であり、標的分子に共有結合する共役タグを含む、方法。
付記95.ポリマータンデム色素は、以下の式を有し、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各A1は、独立して、アクセプタフルオロフォアであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1は、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、またはリンカーであり、
G2は、共役タグを含むリンカーである、付記94に記載の方法。
a)第2のアミノ酸残基の単一の出現によって分離された第1のアミノ酸残基のブロックからなる定義されたアミノ酸配列を有する保護されたポリペプチドを合成することであって、
第1のアミノ酸残基の各ブロックは、少なくとも2つの残基を含み、
第1のアミノ酸残基は各々、保護された第1の化学選択的側鎖基を含み、
第2のアミノ酸残基は各々、保護された第2の化学選択的側鎖基を含む、合成することと、
b)保護されたポリペプチドを脱保護して、脱保護されたポリペプチドを生成することであって、第1および第2の化学選択的側鎖基が脱保護される、脱保護することと、
c)反応性ドナークロモフォア部分を、第1のアミノ酸残基の脱保護された第1の化学選択的側鎖基に結合して、ペンダントドナークロモフォア基を生成することと
を含む、方法。
付記97.ステップc)と連続して、反応性アクセプタフルオロフォア部分を、第2のアミノ酸残基の脱保護された第2の化学選択的側鎖基にカップリングして、ペンダントアクセプタフルオロフォアを生成することをさらに含む、付記96に記載の方法。
付記98.ステップa)の後、保護されたポリペプチドのN末端を脱保護すること、およびG1基をN末端脱保護ポリペプチドのN末端に結合することをさらに含み、G1は、末端基(例えば、キャッピング基)、ドナークロモフォア基、またはリンカーである、付記96に記載の方法。
付記99.ステップc)の後、ポリペプチドのC末端に特異的結合メンバーを結合することをさらに含む、付記96〜98のいずれか一つに記載の方法。
付記100.集光マルチクロモフォアは、以下の式のものであり、
D1は、ペンダントドナークロモフォア基であり、
Z1は、第2の化学選択的側鎖基であり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々、独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、付記96〜99のいずれか一つに記載の方法。
各(n)qおよび各(p)qは、独立して、1〜20の整数であり、式中、qのセグメントの各々について、(n)q+(p)q≧3であり、
qは、1〜100の整数である、付記96〜100のいずれか一つに記載の方法。
付記102.第1のアミノ酸残基は、独立して、リジンおよびオルニチンから選択され、
第2のアミノ酸残基は各々、システインである、付記96〜101のいずれか一つに記載の方法。
付記103.定義されたアミノ酸配列は、以下から選択されるアミノ酸配列を含み、
XYXX
XXYXX
XXXYXXX
XXXYXXXX
XXXXYXXX
XXXXYXXXX
XXXXXYXXXXX
XXXXXXYXXXXXX
XXXXXXXYXXXXXXX
XXXXXXXXYXXXXXXXX
XXXXXXXXXYXXXXXXXXX
Y(X)nY
XY(X)nYX
XXY(X)nYXX
XXXY(X)nYXXX
XXXXY(X)nYXXXX
XXXXXY(X)nYXXXXX
式中、
各Xは、ペンダントドナークロモフォア基に共有結合的にN−連結されたリジンまたはオルニチン残基であり、
各Yは、システイン残基または保護システイン残基である、付記96〜102のいずれか一つに記載の方法。
35U.S.C.§119(e)に従って、本出願は、2018年3月30日に出願された米国仮特許出願第62/650,935号、および2018年8月7日に出願された米国仮特許出願第62/715,722号の出願日に対する優先権を主張し、それらの出願の開示が参照により本明細書に組み込まれる。
Claims (15)
- 水溶性の集光マルチクロモフォアであって、
非共役反復単位を含むポリマー主鎖と、
前記ポリマー主鎖の非共役反復単位に各々独立して連結された複数のペンダントドナークロモフォア基と、
を含む、集光マルチクロモフォア。 - 前記ペンダントドナークロモフォア基は各々、水溶性基で置換され、
前記ペンダントドナークロモフォア基は、互いにエネルギーを伝達する近傍に構成され、かつ/または
前記ペンダントドナークロモフォア基は、縮合三環式アリール基またはヘテロアリール基およびBODIPY基から選択される、
請求項1に記載の集光マルチクロモフォア。 - 前記ペンダントドナークロモフォア基は、以下の式によって記載されるBODIPY基であり、
R1〜R7は各々独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択され、あるいは
任意選択で、R6およびR7、R2およびR3、R5およびR6、R3およびR4、R4およびR1ならびにR5およびR1から選択される任意の1つ以上の置換基対が、一緒に二価ラジカルを形成し、環状に連結され、それらが結合する炭素原子と一緒に、5員または6員の縮合複素環、炭素環、アリールまたはヘテロアリール環(例えば、炭素原子ならびにO、SおよびNから選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5員または6員環)を提供し、この環は、非置換であってもよく、または、独立してアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、水溶化基(WSG)および−L1−Z1から選択される置換基でさらに置換されてもよく、
L1は、リンカーであり、
Z1は、前記ポリマー主鎖の非共役反復単位であり、
Y1およびY2は独立して、F、OH、H、シアノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびWSGから選択され、
Y1、Y2、およびR1〜R7のうちの1つは、前記ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結される、
請求項1または2に記載の集光マルチクロモフォア。 - 前記集光マルチクロモフォアは、以下の式のものであり、
各D1は、独立して、ペンダントドナークロモフォア基であり、
各Z1は、独立して、化学選択的タグであり、
各L1およびL2は、独立して、リンカーであり、
p1およびq1は、独立して、0または1であり、p1+q1≦1であり、
p2およびq2は、独立して、0または1であり、p2+q2≦1であり、
xは、75mol%以上であり、
yは、25mol%以下であり、
G1およびG2は各々独立して、末端基、ポリマーセグメント、ドナークロモフォア基、アクセプタフルオロフォア基、リンカー、および連結された特異的結合メンバーから選択される、
請求項7に記載の集光マルチクロモフォア。 - 前記ポリマー主鎖は、以下から選択される1つ以上のアミノ酸配列を含み、
XYXX
XXYXX
XXXYXXX
XXXYXXXX
XXXXYXXX
XXXXYXXXX
XXXXXYXXXXX
XXXXXXYXXXXXX
XXXXXXXYXXXXXXX
XXXXXXXXYXXXXXXXX
XXXXXXXXXYXXXXXXXXX
Y(X)nY
XY(X)nYX
XXY(X)nYXX
XXXY(X)nYXXX
XXXXY(X)nYXXXX
XXXXXY(X)nYXXXXX
式中、
各Xは、ペンダントドナークロモフォア基に共有結合的にN−連結されたリジンまたはオルニチン残基であり、
各Yは、システイン残基または保護システイン残基である、
請求項7〜11のいずれか一項に記載の集光マルチクロモフォア。 - ポリマータンデム色素であって、
非共役反復単位を含むポリマー主鎖、および
前記ポリマー主鎖の非共役反復単位に各々独立して連結された複数のペンダントドナークロモフォア基を含む、集光マルチクロモフォアと、
前記ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結され、前記集光マルチクロモフォアの少なくとも1つのペンダントドナークロモフォア基に対してエネルギーを受容する近傍に構成されたアクセプタフルオロフォアと
を含む、ポリマータンデム色素。 - 標識された特異的結合メンバーであって、
非共役反復単位を含むポリマー主鎖、および、前記ポリマー主鎖の非共役反復単位に各々独立して連結された複数のペンダントドナークロモフォア基を含む、集光マルチクロモフォア、ならびに
前記ポリマー主鎖の非共役反復単位に連結され、前記集光マルチクロモフォアの少なくとも1つのペンダントドナークロモフォア基に対してエネルギーを受容する近傍に構成されたアクセプタフルオロフォア、
を含む、ポリマータンデム色素と、
前記ポリマータンデム色素に連結された特異的結合メンバーと
を含む、
標識された特異的結合メンバー。 - 前記特異的結合メンバーは、抗体、抗体断片、またはその結合誘導体である、請求項14に記載の標識された特異的結合メンバー。
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