JP2021505671A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. 式Ｉの化合物。
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヒドロカルビルおよび−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヒドロカルビルから選択され、
   Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^８は、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、フルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ニトロ、−ＳＯ_３Ｈおよび−Ｎ^＋ＨＲ^５Ｒ^６から独立して選択され、但し（１）Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^８のうち少なくとも１つは水素以外である必要があり、及び（２）Ｒ^２またはＲ^４がフッ素である場合、フェニル上の残りの置換基のうち少なくとも１つが、水素以外である必要があり、
   Ｒ^５およびＲ^６は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）ヒドロカルビルから選択され、場合によりフルオロで置換されており、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ^５およびＲ^６が、５員、６員または７員の非芳香族複素環を形成し、場合によりフルオロまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルで置換される。）
2. Ｒ^８が水素であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の１つが水素であり、前記残りの２つが水素、ハロゲン、フルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のうち２つが水素であり、前記残りの１つが、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルおよびメチルから選択される、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ^１が水素である、請求項２に記載の化合物。
5. Ｒ^１が、（Ｃ_１−Ｃ_７）ヒドロカルビルおよび−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_８）ヒドロカルビルから選択される、請求項２に記載の化合物。
6. Ｒ^１が、（Ｃ_１−Ｃ_７）アルキル、ベンジルおよび−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される、請求項５に記載の化合物。
7. Ｒ^１が−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである、請求項６に記載の化合物。
8. Ｒ^１が（Ｃ_１−Ｃ_７）ヒドロカルビルである、請求項５に記載の化合物。
9. オクタヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピラジンの環接合がトランスであり、−ＮＲ^５Ｒ^６が、前記環接合において隣接した水素に対してシスである、請求項１に記載の化合物。
10. −ＮＲ^５Ｒ^６が、
    

    

    であり、式中、Ｒ^７が、水素、フルオロおよび（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
11. Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_７）ヒドロカルビル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）ヒドロカルビルおよび−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_８）ヒドロカルビルから選択され、
    Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルおよびフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから独立して選択され、
    Ｒ^５およびＲ^６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）ヒドロカルビルから選択されるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ^５およびＲ^６が、５、６または７員の非芳香族複素環を形成し、そして
    Ｒ^８は水素である、
    請求項１に記載の化合物。
12. Ｒ^１は、水素、（Ｃ_３−Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）ヒドロカルビルおよび−ＳＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_８）ヒドロカルビルから選択され、
    Ｒ^２は水素であり、
    Ｒ^３およびＲ^４は、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルおよびフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから独立して選択され、
    Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員または７員の非芳香族複素環を形成する、
    請求項１１に記載の化合物。
13. Ｒ^１はメチルまたは（Ｃ_５−Ｃ_７）ヒドロカルビルである、
    請求項１１に記載の化合物。
14. Ｒ^１は−ＣＨ_２Ｒ^１０であり、Ｒ^１０は水素または（Ｃ_４−Ｃ_６）炭素環である、請求項１１に記載の化合物。
15. Ｒ^１はＨであり、Ｒ^５はメチルであり、Ｒ^６はメチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項１１に記載の化合物。
16. Ｒ^２およびＲ^４が水素である場合、Ｒ^３はフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである、
    請求項１１に記載の化合物。
17. 窒素と一緒のＲ^５およびＲ^６は、ピロリジン環を形成する、
    請求項１１に記載の化合物。
18. カッパオピオイド受容体を活性化するための方法であって、カッパオピオイド受容体と請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物とを、接触させることを含む、方法。
19. 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、中毒症治療用医薬組成物。
20. 前記中毒症が、コカインに対する中毒症である、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. 前記化合物が、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物である、請求項１９に記載の医薬組成物。
22. 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、気分障害治療用医薬組成物。
23. 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、掻痒症治療用医薬組成物。
24. 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、疼痛治療用医薬組成物。
25. 請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、炎症治療用医薬組成物。
26. 薬学的に許容される担体および請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。