JP2021501770A5

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Publication number: JP2021501770A5
Application number: JP2020524578A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-02
Publication date: 2021-12-09
Anticipated expiration: 2038-11-02

Claims

式Ｉ

〔式中、
Ｘ^１は−Ｎ＝、−ＣＨ＝または−Ｏ−を表し；
Ｘ^２は−ＣＨ＝、−Ｃ(Ｒ^２)＝または共有結合を表し；
Ｘ^３は−ＣＨ＝、−Ｃ(Ｒ^２)＝または共有結合を表し；
Ｘ^４は−Ｏ−、−Ｃ(Ｒ^３)＝、−Ｎ＝または−Ｓ−を表し；そして
Ｘ^５は共有結合、−Ｃ(Ｒ^３)＝または−Ｏ−を表すが；
但し、Ｘ^２およびＸ^３の一方は−Ｃ(Ｒ^２)＝であり、Ｘ^２およびＸ^３の他方は−ＣＨ＝または共有結合であるが、多くともＸ^２、Ｘ^３およびＸ^５の１つのみが共有結合を表し；
Ｒ^２はアリールＣ(Ｒ^３)＝Ｃ(Ｈ)−、ヘテロアリールＣ(Ｒ^３)＝Ｃ(Ｈ)−、アリールＮ(Ｒ^３)Ｃ(Ｏ)−、ヘテロアリールＮ(Ｒ^３)Ｃ(Ｏ)−、アリールシクロプロピル−、ヘテロアリールシクロプロピル−、Ｒ^３ＯＣ(Ｏ)Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−、Ｒ^３ＯＣ(Ｏ)−、アリール−Ｃ≡Ｃ−、ヘテロアリール−Ｃ≡Ｃ−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール−ＣＨ(Ｒ^３)−ＣＨ(Ｒ^３)−またはヘテロアリール−ＣＨ(Ｒ^３)−ＣＨ(Ｒ^３)−を表し、ここで前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、同一または異なる１〜３個のＲ^４基で置換されていてよく；
Ｒ^３はそれぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ^６、−Ｎ(Ｒ^６)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^６)_２で置換されていてよく；
Ｒ^４はそれぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＳＲ^３、−ＳＯＲ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５、−Ｓ(Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^３)_２、−トリアゾリル、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ^３、−ＮＯ_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２、−ＯＲ^３、−Ｃ(Ｒ^３)_２ＯＨ、−Ｎ(Ｒ^３)_２、−Ｎ(Ｒ^３)Ｃ(Ｏ)Ｒ^３、−Ｎ(Ｒ^３)Ｃ(Ｏ)ＯＲ^５、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^３)_２、−Ｎ_３、−Ｒ^３、

を表し；
Ｒ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ^６、−Ｎ(Ｒ^６)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^６)_２で置換されていてよく；
Ｒ^６は独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し；
Ｌ^１は−ＣＨＲ^３−Ｏ−、−ＣＨ_２−ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨＲ^６、−ＣＲ^６＝ＣＲ^６−、−ＣＨ_２−Ｓ−、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−を表し；
Ｘ^６およびＸ^７は独立して、−ＣＲ^３＝または−Ｎ＝を表し；
Ｌ^２は共有結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｒ^３)(ＯＨ)−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨＲ^３−、−ＣＨ(Ｒ^３)−Ｓ−または−ＣＨ(Ｒ^３)−Ｏ−を表し；
ｍはそれぞれ独立して、１〜４の整数を表し；
ｐは１〜６の整数を表し；そして
Ｒ^１はヘテロアリール、アリール、−Ｎ_３、−ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)Ｒ^７、−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)ＯＲ^８、−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ^３−ＯＲ^７または−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ^３−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２を表し、ここで前記ヘテロアリールおよびアリールは場合により、同一または異なる１以上のＲ^９で置換されていてよく：ここで、
Ｌ^３はＣ_１−Ｃ_５アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_５アルキニレンまたはＣ_１−Ｃ_４フルオロアルキレンを表し、そのアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは場合により、同一または異なる１以上のＲ^９で置換されていてよく；
Ｒ^７は独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し；ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、同一または異なる１以上のＲ^９で置換されていてよく；
または２個のＲ^７基が同一の窒素原子に結合するとき、２個のＲ^７基はそれらが結合する窒素原子と一体となって、場合により５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成してよく、ここで前記ヘテロシクロアルキルは場合により、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^３)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−ＳＯ_２−から独立して選択される１以上のさらなるヘテロ原子を含んでよく、ここで前記ヘテロシクロアルキルは場合により、同一または異なる１以上のＲ^９で置換されていてよく；
Ｒ^８は独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し；ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、同一または異なる１以上のＲ^９で置換されていてよく；そして
Ｒ^９は独立して、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−ＯＲ^１１、−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−ＯＲ^１１、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｒ^１１、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１１)_２、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１１)−Ｌ^４−ＯＲ^１１、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^１１、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１１)_２、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｎ(Ｒ^１１)_２、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｎ(Ｒ^１１)Ｃ(Ｏ)Ｒ^１１、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｎ(Ｒ^１１)Ｃ(Ｏ)−Ｌ^４−Ｎ(Ｒ^１１)−Ｃ(Ｏ)Ｒ^１１、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｎ(Ｒ^１１)Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^１０、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｎ(Ｒ^１１)Ｓ(Ｏ)_２−Ｌ^４−Ｎ(Ｒ^１１)−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^１０、−Ｓｉ(Ｃ_１−Ｃ_５アルキル)_３、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、場合によりＲ^４で置換されていてよいフェニル、場合によりＲ^４で置換されていてよいベンジル、場合によりＲ^４で置換されていてよいピリジニルまたは

を表し；ここで
Ｌ^４はＣ_１−Ｃ_５アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_５アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_５アルキニレンまたはＣ_１−Ｃ_４フルオロアルキレンを表し；そして
Ｒ^１０は独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ^６、−Ｎ(Ｒ^６)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^６)_２で置換されていてよく；
Ｒ^１１は独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルケニル、−Ｃ_２−Ｃ_５アルキニル、−Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキルまたは−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは場合により、−ＯＲ^６、−Ｎ(Ｒ^６)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^６、−ＣＮまたは−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^６)_２で置換されていてよく、または
２個のＲ^１１基が同一の窒素原子に結合するとき、２個のＲ^１１基はそれらが結合する窒素原子と一体となって、場合により５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成してよく、ここで前記ヘテロシクロアルキルは場合により、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^３)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−ＳＯ_２−から独立して選択される１以上のさらなるヘテロ原子を含んでよい〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^５、Ｒ^８およびＲ^１０がＨ以外である、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^２およびＸ^３の一方が共有結合を表し、Ｘ^２およびＸ^３の他方が−Ｃ(Ｒ^２)＝を表し、Ｘ^５が−Ｃ(Ｒ^３)＝または−Ｏ−を表す、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１が−Ｎ＝を表し、Ｘ^４が−Ｏ−または−Ｓ−を表し、および／またはＸ^５が−Ｃ(Ｒ^３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表す、請求項３に記載の化合物。
Ｘ^４が−Ｏ−を表す、請求項４に記載の化合物。
Ｘ^４が−Ｓ−を表す、請求項４に記載の化合物。
Ｘ^２およびＸ^３の一方が−Ｃ(Ｒ^２)＝であり、Ｘ^２およびＸ^３の他方が−ＣＨ＝であり、Ｘ^５が−Ｃ(Ｒ^３)＝または−Ｏ−を表す、請求項１または２に記載の化合物。
Ｘ^３が−Ｃ(Ｒ^２)＝を表し、Ｘ^２が−ＣＨ＝を表す、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^５が−Ｃ(Ｒ^３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表し；Ｘ^１が−Ｃ(Ｒ^３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表し；および／またはＸ^４が−Ｃ(Ｒ^３)＝、好ましくは−ＣＨ＝を表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がアリールＣ(Ｒ^３)＝Ｃ(Ｈ)−、ヘテロアリールＣ(Ｒ^３)＝Ｃ(Ｈ)−、アリールＮ(Ｒ^３)Ｃ(Ｏ)−、アリールシクロプロピル−、Ｒ^３ＯＣ(Ｏ)Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−、Ｒ^３ＯＣ(Ｏ)−、アリール−、ヘテロアリール−またはアリール−ＣＨ(Ｒ^３)−ＣＨ(Ｒ^３)−、好ましくはアリールＣ(Ｒ^３)＝Ｃ(Ｈ)−またはヘテロアリール、より好ましくはアリールＣ(Ｒ^３)＝Ｃ(Ｈ)−を表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２中のアリール基がフェニルまたはナフチル、より好ましくはフェニルであり、前記アリール基は場合により、同一または異なる１〜３個のＲ^４基で置換されていてよいものである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^２中のヘテロアリール基が：

ピリジル、ピリミジニル、チエニル、イソオキサゾリル、キノリル、イソキノリル、インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニルおよびベンゾチアゾリル、好ましくは

またはピリジル、より好ましくは

〔式中、
ｎは０〜３の整数を表し、Ｘ^８は−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−、好ましくは−ＮＨ−を表し、Ｘ^９は−Ｎ＝または−ＣＨ＝、好ましくは−ＣＨ＝を表す〕
から成る群から選択され、前記ヘテロアリール基は場合により、同一または異なる１〜３個のＲ^４基で置換されていてよいものである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^４が式

〔式中、
Ｒ^３はＨであり、ｐは２である、および／またはＲ^６はＨである、
好ましくは、Ｒ^３はＨであり、ｐは２であり、Ｒ^６はＨである〕
の基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が式

〔式中、
Ｘ^６およびＸ^７はそれぞれ−Ｃ＝であり、Ｌ^２は共有結合であり、ｍは１〜４である、および／またはＲ^１はヘテロアリール、好ましくはトリアゾリル、より好ましくは１,２,４−トリアゾール−１−イルまたは１,２,３−トリアゾール−１−イルである〕
であり、好ましくは、Ｒ^４は式：

の基である、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^４がＣ_１−Ｃ_５アルキレン、好ましくはエチレンを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が

好ましくは

より好ましくは

〔式中、
Ｒ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５は独立して、ＨまたはＲ^９である〕
を表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１３がＨ、Ｍｅ、ＳｉＭｅ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＨ、−(ＣＨ_２)_３ＯＨ、−(ＣＨ_２)_４ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＮＨＭｅ、

−ＣＨ_２ＮＨ_２、−(ＣＨ_２)_２ＮＨ_２、−(ＣＨ_２)_４−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｃ≡ＣＨ、−(ＣＨ_２)_２ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ_２)_２−Ｃ≡ＣＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＣＯＮＭｅ_２、−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(ＣＨ_２)_２ＯＭｅ、−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−イソプロピル、−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ｔｅｒｔブチルまたは−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−シクロペンチル、好ましくはＨ、−(ＣＨ_２)_２ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ_２)_２−Ｃ≡ＣＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＣＯＮＭｅ_２、−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−イソプロピル、−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−シクロペンチル、−(ＣＨ_２)_２Ｏ−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(ＣＨ_２)_２ＯＭｅ、

または−ＳｉＭｅ_３、より好ましくはＨまたは−ＳｉＭｅ_３、最も好ましくはＨを表す、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１４がＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＥｔ、−ＣＨ_２ＯＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＨまたは

好ましくはＨを表す、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１５がＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＨ、−(ＣＨ_２)_２ＮＨ_２、−(ＣＨ_２)_２ＯＣ(Ｏ)−ＮＭｅ_２、−(ＣＨ_２)_２ＮＨ−ＳＯ_２Ｍｅまたは−(ＣＨ_２)_２ＮＨ−ＳＯ_２ＣＦ_３、好ましくはＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＣＯＮＭｅ_２、−(ＣＨ_２)_２ＮＨ−ＳＯ_２Ｍｅまたは−(ＣＨ_２)_２ＮＨ−ＳＯ_２ＣＦ_３、より好ましくはＨまたは−(ＣＨ_２)_２ＯＣＯＮＭｅ_２、最も好ましくはＨを表す、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１３およびＲ^１４の両方がＨである；
Ｒ^１３がＲ^９であり、Ｒ ^１４がＨである；
Ｒ^１３およびＲ^１４の両方が−Ｃ(Ｏ)ＯＥｔである；
Ｒ^１３およびＲ^１４の両方が−ＣＨ_２ＯＨである；または
Ｒ^１３がＨであり、Ｒ^１４が

である；
好ましくはＲ^１３およびＲ^１４の両方がＨである
ものである、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１３およびＲ^１４の両方がＨであり、Ｒ^１５がＨ、−(ＣＨ_２)_２ＯＨ、−(ＣＨ_２)_２ＮＨ_２、−(ＣＨ_２)_２ＯＣ(Ｏ)−ＮＭｅ_２、−(ＣＨ_２)_２ＮＨ−ＳＯ_２Ｍｅまたは−(ＣＨ_２)_２ＮＨ−ＳＯ_２ＣＦ_３、好ましくはＨである、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^１が

であるとき、Ｒ^１３はＨである；
Ｒ^１が

であるとき、Ｒ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれＨである；
Ｒ^１が

であるとき、Ｒ^１３はＨまたはメチルである；
Ｒ^１が

であるとき、Ｒ^１３はＨまたはメチルであり、Ｒ^１４はＨである；
Ｒ^１が

であるとき、Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれＨである；または
Ｒ^１が

であるとき、Ｒ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれＨである
ものである、請求項１６に記載の化合物。
が

を表し、ここでＲ^２が：

を表し；そして
Ｒ^１が：

ＯＨ、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)Ｒ^７、−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)ＯＲ^８、−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ^３−ＯＲ^７または−Ｎ(Ｒ^７)Ｃ(Ｏ)−Ｌ^３−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２を表し、ここでＲ^１３、Ｒ^１４およびＲ^１５は独立して、ＨまたはＲ^９である
ものである、請求項１に記載の化合物。
化合物１、２、３Ａ、３Ｂ、４〜１４７から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
化合物１、２、３Ａ、３Ｂ、１０、１２、１７、１９、２１〜２３、２５、２７、３３、３７〜４１、４５〜４８、５３〜５５、５８、６０〜６２、６５、６７、６８、７０、７１、７３、８０〜８３、８７、９２、９６〜１００、１０２、１０３、１０５、１０９〜１１３、１１５〜１２５、１２７〜１３１、１３３、１３５〜１３８および１４１〜１４７から選択される、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
化合物６５、１２２、１２４、１２７、１２８、１２９、１３０、１３８、１４１、１４４および１４７から選択される、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
対象における急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
前記ＡＭＬが予後不良ＡＭＬである、請求項２７に記載の使用。
前記ＡＭＬが少なくとも１つの次の特徴：(ａ)高レベルの１以上のホメオボックス(ＨＯＸ)−ネットワーク遺伝子の発現；(ｂ)高レベルの１以上の表１に示す遺伝子の発現；(ｃ)低レベルの１以上の表２に示す遺伝子の発現；(ｄ)次の細胞遺伝学的または分子的リスク因子：中間の細胞遺伝学的リスク、正常核型(ＮＫ)、変異ＮＰＭ１、変異ＣＥＢＰＡ、変異ＦＬＴ３、変異ＤＮＡメチル化遺伝子、変異ＲＵＮＸ１、変異ＷＴ１、変異ＳＲＳＦ２、異常核型(ｉｎｔｅｒｎ(ａｂｎＫ))を伴う中間の細胞遺伝学的リスク、トリソミー８(＋８)および異常ｃｈｒ(５／７)；および(ｅ)白血球幹細胞(ＬＳＣ)頻度が総細胞数１ｘ１０^６あたり少なくとも約１ＬＳＣを含む、請求項２７に記載の使用。
前記１以上のＨＯＸネットワーク遺伝子がＨＯＸＢ１、ＨＯＸＢ２、ＨＯＸＢ３、ＨＯＸＢ５、ＨＯＸＢ６、ＨＯＸＢ７、ＨＯＸＢ９、ＨＯＸＢ−ＡＳ３、ＨＯＸＡ１、ＨＯＸＡ２、ＨＯＸＡ３、ＨＯＸＡ４、ＨＯＸＡ５、ＨＯＸＡ６、ＨＯＸＡ７、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１０、ＨＯＸＡ１０−ＡＳ、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１１−ＡＳ、ＭＥＩＳ１および／またはＰＢＸ^３である、請求項２９に記載の使用。
前記１以上のＨＯＸネットワーク遺伝子がＨＯＸＡ９および／またはＨＯＸＡ１０である、請求項３０に記載の使用。
急性骨髄性白血病(ＡＭＬ)を有する対象が請求項１で定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を用いた処置に応答する可能性を決定する方法であって、前記対象由来のＡＭＬ細胞が少なくとも１つの請求項２９で定義される特徴を含み、ここで前記ＡＭＬ細胞における前記少なくとも１つの次の特徴の存在が、対象が前記処置に応答する高い可能性を有することを示すものであるかどうかを決定することを含むものである、方法。
増殖の阻害および／または腫瘍細胞死の誘発および／または癌の処置が癌細胞におけるミトコンドリア活性／呼吸の阻害を含む、対象における腫瘍増殖の阻害および／または腫瘍細胞死の誘発および／または癌の処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
請求項１に記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。