JP2021186680A - 美容用マイクロニードルアレイ - Google Patents

Abstract

【課題】脂肪溶解作用を有する有価物の新たな投与手段を提供する。【解決手段】脂肪分解剤、脂肪溶解剤又は脂肪代謝促進剤のいずれか１種以上を含有し、脂肪低減又は/及び部分痩せ又は/及び肌引き締めを目的とするマイクロニードル製剤、ならびに、水溶性高分子を基剤とし、リパーゼ、ホスファチジルコリン及びデオキシコール酸からなる群より選ばれる１種以上を含有するマイクロニードルアレイからなるマイクロニードル製剤。【選択図】なし

Description

本発明は、皮下の脂肪分解・溶解を目的とするマイクロニードルアレイに関する。詳しくは、有価成分として脂肪溶解剤等を主成分として含有するマイクロニードルの技術分野に関する。

脂肪の皮下蓄積は、脂肪細胞の機能障害と関連があり、蓄積されたトリグリセリドが酵素的に分解されて、脂肪酸、グリセロールおよび／またはグリセロールエステルに再分解されている。様々な理由で、脂肪細胞中でトリグリセリドの蓄積が起こり、脂肪の皮下蓄積が生じることになる。その結果、過体重、治療上・美容上の問題点となる。

この皮下の脂肪蓄積や肥満のうち過度の脂肪層を呈する肥満に対しては、脂肪の皮下蓄積を除去する組成物を直接皮下に注入する方法がとられている。これには、サノフィ社（Sanofi-Aventis）のリポスタビル（Lipostabil）に代表されるホスファチジルコリン製剤が使用されている（特許文献１、２）。一方において、デオキシコール酸の皮下注射も知られている。しかし、施術時の痛みや肌腫れなど安全性の点から問題視される状況にあり、リスクの高い方法といえる。また、注射の場合、一定面積に対して注射針を皮下で振って注入しなければならない。さらに、注入した液のむらによって脂肪溶解の都合が変わり、肌の凹凸が生じる。

特表２００７−５０９０８５号公報 特表２００７−５１５４３９号公報

本発明の目的は、脂肪溶解作用を有する有価物の新たな投与手段を提供することにある。

マイクロニードルは脂肪溶解剤の吸収を妨げる角質層を貫通し、脂肪溶解剤を皮下組織に拡散しやすい効果が期待できる。特に、肥満部位の皮下脂肪を溶解し、部分痩せ、眼袋の低減や小顔ラインを作る。また、たるみ部分の皮下脂肪を溶解することによる引き締め効果が期待できる。マイクロニードルパッチは注射と異なり、１回貼付における大きな面積のケアができる。現在まで脂肪溶解を目的とするマイクロニードル製剤は全く存在しなかったので、上記の有価物をマイクロニードル化する際、有価物の濃度、皮膚適用の頻度等に関する知見は全くなく、有価物の組み合わせ、製剤の安定性及び皮膚移行性をどのようにして確保するのかが重要課題となった。本発明者らは、このような課題を解決し、脂肪溶解作用を有する有価物を含有するマイクロニードル製剤の製造に成功し、本発明を完成するに至った。
本発明は、以下に示す通りである。
〔１〕脂肪分解剤、脂肪溶解剤又は脂肪代謝促進剤のいずれか１種以上を含有し、脂肪低減又は/及び部分痩せ又は/及び肌引き締めを目的とするマイクロニードル製剤。
〔２〕脂肪分解剤、脂肪溶解剤及び脂肪代謝促進剤からなる群から選ばれる１種以上の脂肪減少に働く成分を０．１質量％以上含有する脂肪低減又は/及び部分痩せ又は/及び肌引き締めを目的とするマイクロニードル製剤。
〔３〕脂肪分解剤がリパーゼである、〔１〕又は〔２〕に記載のマイクロニードル製剤。
〔４〕リパーゼとＭｇ塩及びＣａ塩とが含まれている、〔３〕に記載のマイクロニードル製剤。
〔５〕脂肪溶解剤がホスファチジルコリン、アデノシン三リン酸及びそのナトリウム塩ならびにデオキシコール酸からなる群より選ばれる１種以上である、〔１〕又は〔２〕に記載のマイクロニードル製剤。
〔６〕脂肪代謝促進剤がアミノ酸、Ｌ−カルニチン、イノシトール、カプサイシン及びカフェインからなる群より選ばれる１種以上である、〔１〕又は〔２〕に記載のマイクロニードル製剤。
〔７〕アミノ酸がチロシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、イソロイシン、リジン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン、グリシン及びシステインからなる群より選ばれる１種以上である、〔６〕に記載のマイクロニードル製剤。
〔８〕針長さ５０〜３５０μｍであって表皮に挿入するものである、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔９〕針長さ３５１〜１０００μｍであって真皮に挿入するものである、〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔１０〕水溶性高分子を基剤とし、リパーゼ、ホスファチジルコリン及びデオキシコール酸からなる群より選ばれる１種以上を含有するマイクロニードルアレイからなる、〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔１１〕水溶性高分子を基剤とし、リパーゼ、ホスファチジルコリン、デオキシコール酸、チロシン、Ｌ−カルニチン及びカフェインからなる群より選ばれる１種以上を含有するマイクロニードルアレイからなる、〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔１２〕 脂肪溶解剤がホスファチジルコリン及びデオキシコール酸の組み合わせからなる、〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔１３〕 酵素発酵植物エキスをさらに含有する、〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔１４〕 粘着層を片面に有する支持体フィルムをマイクロニードルの針が林立している面とは反対側の面に有する、〔１〕〜〔１３〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。
〔１５〕 前記マイクロニードル製剤が溶解型マイクロニードルアレイからなるものであり、前記粘着層が、該溶解型マイクロニードルアレイ中に含まれる脂肪分解剤、脂肪溶解剤又は脂肪代謝促進剤と同一の成分を該マイクロニードルアレイ中の濃度と同一又はそれ以下の濃度で含有する、〔１４〕に記載のマイクロニードル製剤。
〔１６〕 目袋縮小用である、〔１〕〜〔１５〕のいずれかに記載のマイクロニードル製剤。

本発明によれば、皮下脂肪を容易かつ均一に溶解することができる。

本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図 試験例２における使用前の瞼下の写真 試験例２における使用後の瞼下の写真 試験例３における皮下脂肪の厚さの変化を示すグラフ

マイクロニードル製剤（マイクロニードルアレイ）
厚さ１０〜２００μｍの基板上に高さ５０〜１０００μｍのコニーデ状あるいはピラミッド状、針状のマイクロニードルが林立しているマイクロニードルアレイからなる製剤である。
マイクロニードル製剤を表皮に挿入する場合、針長さ５０〜３５０μｍであることが好ましい。
マイクロニードル製剤を真皮に挿入する場合、針長さ３５１〜１０００μｍであることが好ましい。

マイクロニードルは、基剤中に有価物が溶解もしくは懸濁状態で分散している。あるいは、有価物は針先端に塗布していてもよい。

本発明のマイクロニードル製剤は、有価物として、脂肪分解剤、脂肪溶解剤又は脂肪代謝促進剤のいずれか１種以上を含有する。有価物は、脂肪減少に働く成分であり、マイクロニードル製剤中に０．１質量％以上含まれる。本発明のマイクロニードル製剤は、脂肪低減又は/及び部分痩せ又は/及び肌引き締めを目的として好適に用いられる。有価物の含有量は、皮下脂肪の分解、溶解又は代謝促進のためには、０．１〜１００質量％が好ましく、０．２〜８０質量％がより好ましい。さらに平方ｃｍ当たりの有価物の量は１μｇ〜１０００ｍｇが好ましい。
マイクロニードルアレイには脂肪分解・溶解、脂肪代謝促進作用を有する有価物に加えて、脂肪燃焼の促進成分、脂肪細胞からの脂肪分解排出を促す成分、肌引き締め成分などを併用することにより脂肪分解・溶解効果を高めることができる。

脂肪分解剤としては、リパーゼのような脂肪分解酵素、グルカゴン、アドレナリン、ノルアドレナリン、グレリン、成長ホルモン、テストステロン、コルチゾール、のようなホルモンがある。またケア部位および目的に合わせて、タンパク質分解酵素としてプロテアーゼ、コラーゲン分解酵素としてコラゲナーゼ、ヒアルロン酸分解酵素としてヒアルロニダーゼ、さらに野菜・果物・海藻より発酵抽出した酵素発酵植物エキス等を併用することも有効である。
脂肪分解剤はリパーゼが好ましい。リパーゼを用いる場合、リパーゼの安定化剤を共存させてもよい。例えば、グリセロール、グリシン、メルカプトエタノール、トリトンＸ−１００、トリトンＮ−１０１、デオキシコール酸、Ｍｇ^２＋イオン、Ｃａ^２＋イオン、ＢＳＡ、塩類などが挙げられる。Ｍｇ^２＋イオン及びＣａ^２＋イオンは塩として共存していてもよい。

脂肪溶解剤としては、ホスファチジルコリン、ヒバマタ抽出物、チロシン、アデノシン三リン酸及びそのナトリウム塩、セイヨウトチノキ、ペルシャグルミ、メチルプロパンジオール、マンヌロン酸メチルシラノール、オキナグサ、カラクサケマン、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、等があげられる。さらにキサンチン誘導体(カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、キサンチン、アミノフィリン、コリンテオフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン及びオクストリフィリン等)、アオツヅラフジ(木防巳)エキス、アザミエキス、オオツヅラフジ(防己)エキス、ガジュツ(莪朮)エキス、カラクサケマンエキス、キキョウ(桔梗、桔梗根)エキス、キヅタエキス、コショウ(胡椒)エキス、サラシナヨウマ根エキス、ツポクサエキス、グチナシ果実エキス、フマリア・オィキナスエキス、イチゴ葉エキス、等が挙げられる。
脂肪溶解剤は、ホスファチジルコリン、アデノシン三リン酸及びそのナトリウム塩ならびにデオキシコール酸からなる群より選ばれる１種以上が好ましい。なかでも、ホスファチジルコリンとデオキシコール酸の組み合わせからなる脂肪溶解剤は、ホスファチジルコリンの安定性も向上し、さらに好ましい。

脂肪代謝促進剤として、チロシン、セリン、 トレオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、イソロイシン、リジン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン、グリシン、システイン、などのアミノ酸、脂肪燃焼の促進成分として、Ｌ−カルニチン、イノシトール、カプサイシン、カフェイン、コエンザイムＱ１０、カテキン、等が挙げられる。
脂肪代謝促進剤は、アミノ酸、Ｌ−カルニチン、イノシトール、カプサイシン及びカフェインからなる群より選ばれる１種以上が好ましく、アミノ酸も上記の中から１種以上用いることが好ましい。

本発明のマイクロニードルアレイは、非溶解型マイクロニードルにおいては射出成型、プレス成型などでマイクロニードルアレイを製造し針の先端に有価物を塗布乾燥させて用いる。基剤としては、ＰＧＡ（ポリグリコール酸）、ＰＬＧＡ（ポリ乳酸・グリコール酸共重合体）、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ポリエチレン、等のプラスチックが成型に便利である。

本発明においては溶解型マイクロニードルアレイがより好ましい。基剤としては水溶性又は生分解性高分子物質が好適であり、例えば、ヒアルロン酸ナトリム、ヒアルロン酸オリゴマー及びその誘導体、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、プロテオグリカン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、加水分解コラーゲン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、デキストラン、デキストリン、等である。有価物は基剤中に溶解させるのが簡明であるが、針先端に塗布してもよい。

上記の有価物と基剤は本発明における必須成分であるが、その他の皮膚有価物の添加が限定されるものではない。例えば、色素沈着抑制剤、保湿剤、代謝活性化剤、抗酸化剤、活性酸素消去剤・ラジカル消去剤、等が挙げられる。

色素沈着抑制剤
本発明には色素沈着抑制剤を添加することができる。色素沈着抑制剤の具体例として、p-アミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、ベンゼンスルホンアミド誘導体、イミダゾール誘導体、ナフタレン誘導体、ヒドロキシアントラニル酸又はその塩並びにそれらの誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、アスコルビン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、トコフェロール又はその塩並びにそれらの誘導体、トコトリエノール又はその塩並びにそれらの誘導体、コウジ酸又はその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン又はその塩並びにそれらの誘導体、バイカレイン又はその塩並びにそれらの誘導体、ベルベリン又はその塩並びにそれらの誘導体、アピゲニン又はその塩並びにそれらの誘導体、ルテオリン又はその塩並びにそれらの誘導体、ケンフェロール又はその塩並びにそれらの誘導体、クエルセチン又はその塩並びにそれらの誘導体、クエルシトリン又はその塩並びにそれらの誘導体、イソクエルシトリン又はその塩並びにそれらの誘導体、ルチン又はその塩並びにそれらの誘導体、ミリセチン又はその塩並びにそれらの誘導体、ナリンゲニン又はその塩並びにそれらの誘導体、ヘスペリジン又はその塩並びにそれらの誘導体、グルタチオン又はその塩並びにそれらの誘導体、エラグ酸又はその塩並びにそれらの誘導体、等があげられる。

保湿剤
本発明には保湿剤を添加することができる。保湿剤の具体例として、クインスシード、寒天またはその誘導体、カゼイン、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、フルクトース、マルトース、イソマルトース、セロビオース、ゲンチオビオース、トレハロース、ピラロース、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、1,2-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール、1,6-ヘキサンジオール、マンニトール及びソルビトール、1,2-プロパンジオール、1,3-プロパンジオール、ポリプロピレングリコール、1,2-ブタンジオール、1,3-ブタンジオール、1,4-ブタンジオール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、1,3-ペンタンジオール、1,4-ペンタンジオール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、キシリトール、マルチトール、イノシトール、パンテノール又はその誘導体、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシメチルキチン又はキトサン、キトサン塩、硫酸化キチン又はキトサン、リン酸化キチン又はキトサン、アルギン酸又はその塩、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、β-1,3-グルカン、β-1,4-グルカン、β-1,6-グルカン、グルコサミン、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩、カルボキシビニルポリマー、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸等の水溶性高分子類、ピロリドンカルボン酸又はその塩、ポリグルタミン酸又はその塩、天然保湿因子に含有されるピロリドンカルボン酸、尿素、ウロカニン酸、ベタイン、乳酸ナトリウム、アスパラギン酸、グルタミン酸、イソロイシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トレオニン、セリン、バリン、プロリン、グリシン、アラニン、リシン、アルギニン、セラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６II、セラミド９などのセラミド類、等が挙げられる。

代謝活性化剤
本発明には代謝活性化剤を添加することができる。代謝活性化剤の具体例として、ビタミンＡ群：レチノール又はその塩並びにそれらの誘導体、レチナール又はその塩並びにそれらの誘導体、デヒドロレチナール又はその塩並びにそれらの誘導体、レチノイン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、カロチン又はその塩並びにそれらの誘導体、リコピン又はその塩並びにそれらの誘導体、
ビタミンＢ群：チアミン又はその塩並びにそれらの誘導体、リボフラビン又はその塩並びにそれらの誘導体、ピリドキシン又はその塩並びにそれらの誘導体、ピリドキサール又はその塩並びにそれらの誘導体、シアノコバラミン又はその塩並びにそれらの誘導体、葉酸又はその塩並びにそれらの誘導体、ニコチン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、パントテン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、ビオチン又はその塩並びにそれらの誘導体、コリン又はその塩並びにそれらの誘導体、イノシトール又はその塩並びにそれらの誘導体、
ビタミンＣ群：アスコルビン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、
ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール又はその塩並びにそれらの誘導体、コレカルシフェロール及びその塩並びにそれらの誘導体、
ビタミンＥ群等：トコフェロール又はその塩並びにそれらの誘導体、トコトリエノール又はその塩並びにそれらの誘導体、ユビキノン又はその塩並びにそれらの誘導体、リノール酸又はその塩並びにそれらの誘導体、リノレン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、アラキドン酸又はその塩並びにそれらの誘導体等、カルニチン又はその塩並びにそれらの誘導体、フェルラ酸又はその塩並びにそれらの誘導体、γ-オリザノール又はその塩並びにそれらの誘導体、
ビタミンＰ群：ルチン又はその塩並びにそれらの誘導体、ヘスペリジン又はその塩並びにそれらの誘導体、アミノ酸類その他：バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン又はその誘導体等や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体等のアミノ酸類、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、コハク酸等のα-ヒドロキシ酸類、2-ヒドロキシカルボン酸類、ポリヒドロキシカルボン酸又はヒドロキシポリカルボン酸類、ラクトビオン酸、感光素３０１号、ヒノキチオール、パントテン酸又はその誘導体、アラントイン、トリメチルグリシン、プロテオグリカン、等が挙げられる。

抗酸化剤
本発明には抗酸化剤を添加することができる。抗酸化剤の具体例として、アスコルビン酸又はその塩並びにそれらの誘導体、トコフェロール又はその塩並びにそれらの誘導体、トコトリエノール又はその塩並びにそれらの誘導体、ブチルヒドロキシトルエン(BHT)、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、コエンザイムＱn(n＝7〜10)、ピロロキノリンキノン、没食子酸プロピル、セサモール、カロテノイド類等が挙げられる。

活性酸素消去剤・ラジカル消去剤
本発明には活性酸素消去剤・ラジカル消去剤を添加することができる。活性酸素消去剤・ラジカル消去剤の具体例として、スーパーオキシドディスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、ビリルビン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン又はその誘導体、没食子酸又はその塩並びにそれらの誘導体、クルクミン又はその塩並びにそれらの誘導体、トランスフェリン、セルロプラスミン、コエンザイムＱn(n＝7〜10)、尿酸、ビリルビン、メタロチオネイン、等が挙げられる。

本発明には上記した構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分を添加しても良い。水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等からなる1以上の成分からなり、これらは基剤の一部でありかつその皮膚への効果（例えば、肌引き締め作用）により有価物としても働くことも有りうる。

本発明のマイクロニードルアレイの製造方法は、特に限定されず、従来公知の任意の方法で製造されればよく、例えば、マイクロニードルの形状が穿設された型に、上記水溶性高分子物質の基剤からなる水溶液あるいは懸濁液に有価物を溶解又は懸濁させ、必要に応じてほかの成分を加えた原料水溶液を流延し、乾燥した後剥離する方法が挙げられる。剥離した後、パッチの形状に裁断し、粘着性支持体で裏打ちして用いてもよい。
上記は溶解型マイクロニードルアレイの製法である。本発明のマイクロニードルアレイは溶解型のみならず、塗布型マイクロニードルアレイにおいても有効である。塗布型マイクロニードルアレイの製法は、あらかじめマイクロニードルアレイを射出成型、プレス成型などで作成し、その針先に有価物及び基剤の混合物を塗布し乾燥させる。

マイクロニードルアレイからなるパッチ（マイクロニードルパッチ）の大きさは０.５〜３００平方ｃｍである。０.５平方ｃｍ未満であっては効果が限定され有効性が発揮しにくい。３００平方ｃｍを超えると、体表面を覆うには密着性に問題が生じやすい。広い体表面を覆うには３００平方ｃｍ以下のマイクロニードルパッチを複数個用いればよい。針長さは５０〜１０００μmが適当である。５０〜３５０μｍのマイクロニードルは表皮に作用させる。それ以上の長さのマイクロニードルは真皮にも作用する。

マイクロニードルパッチを皮膚に安定して適用し皮膚に保持するためには、パッチの背面に粘着性支持体があることが必須ではないがより好ましい。ここで、「背面」とは、マイクロニードルの針が林立している面とは反対側の面をいう。粘着性支持体は、粘着層を片面に有する支持体フィルムである。

本発明における粘着層としては、市販の粘着剤からなる粘着性シートを使用できる。ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤、等を使用できるが、皮膚への密着性と支持体フィルムへの付着性を考慮するとアクリル系粘着剤が好ましい。具体的にはアクリル酸アルキルエステルの共重合体、及びアクリル酸アルキルエステルを主とするアクリル酸、アクリルアミド、酢酸ビニル、等との共重合体である。これらの粘着剤中に皮膚粘着性を改善するためミリスチン酸イソプロピルあるいはパルミチン酸イソプロピルのような可塑剤を添加してもよい。粘着層の厚さは１０μｍ以上３００μｍ以下が望ましい。具体的には、HiPAS（登録商標）粘着剤（アクリルエステル、コスメディ製薬（株）製）、MASCOS１０（商品名）粘着剤（アクリルエステル、コスメディ製薬（株）製）、が好適に使用できる。

本発明における有価物である脂肪溶解剤は、低分子化合物を用いることが多く、その場合、マイクロニードルに含有させても長期保存期間中に脂肪溶解剤が粘着層中に拡散して結果的にマイクロニードル中の脂肪溶解剤含量が減少することがある。同様の事象は、使用する脂肪分解剤及び脂肪代謝促進剤によっても当てはまる。それを防ぐため、粘着剤中にもマイクロニードルに含侵させた有価物と同一の物質を含ませることにより粘着剤中への拡散を防止することは、保存安定性の面から有効である。脂肪溶解剤、脂肪分解剤、又は脂肪代謝促進剤の粘着剤中の濃度は、マイクロニードルアレイ中の濃度と同一あるいはそれ以下が望ましい。

本発明のマイクロニードル製剤、マイクロニードルアレイ、又はマイクロニードルパッチを脂肪を除去したい皮膚に適用する。適用箇所は皮膚全般であり、特に限定されない。適用枚数は、脂肪を除去したい面積に応じて、適用枚数を設定する。１回の適用時間は、1秒〜２４時間程度であり、複数回の適用の場合は、０〜１日の間隔で適用することが効果的である。マイクロニードルアレイの皮膚へのアプライ直後にアレイ背後から水を供給することにより皮膚中のマイクロニードル先端を瞬時に溶解させて皮膚への有価物の吸収を促進することも有効である。このような適用は特に美容エステなどで有効な適用法となる。

本発明により、体の所望する部位の部分痩せが可能である。特に、顔への適用は効果が発揮されやすい。例えば、瞼下に適用した場合、瞼下のふくらみ（目袋）の縮小効果が得られる。

以下、本発明を下記実施例によりさらに詳しく説明する。これら実施例は、単に本発明を具体的に説明するための例であり、本発明の範囲がこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１
マイクロニードルアレイの作製
図１は本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図である。図中、１は、感光性樹脂に光照射するリソグラフィ法によりコニーデ型のマイクロニードルパターンを形成した後、電鋳加工することによりコニーデ型のマイクロニードルパターンを転写したコニーデ型のマイクロニードル形成用凹部１１が形成された鋳型である。２は、マイクロニードル形成用凹部１１に流延したマイクロニードル原料液である。
マイクロニードル形成用凹部１１は根元の直径が０．６ｍｍ、先端直径が０．０２ｍｍ、深さ０．２ｍｍのコニーデ型であり、０．８ｍｍ間隔に格子状に配列されている。
室温で水１００質量部にヒアルロン酸（キッコーマンバイオケミファ製、商品名「ＦＣＨ−ＳＵ」）４質量部、及びリパーゼ（和光純薬製、商品名「リパーゼAKアマノ」）０．１質量部、を溶解した水溶液に、エタノール＋グリセリンに溶解させたホスファチジルコリン（和光純薬）とデオキシコール酸（和光純薬）をそれぞれ０．２質量部と０．８質量部になるよう添加した水溶液（マイクロニードル原料液）を鋳型１上に流延し、水溶液中の水分を蒸発させた後、鋳型１から剥離して楕円形（１０ｘ５０ｍｍ、短径ｘ長径）に打ち抜いた。

保護粘着テープ付きマイクロニードルアレイの作製
楕円形のマイクロニードルアレイ（１０ｘ５０ｍｍ、短径ｘ長径）を、角を丸めた長方形（１６ｘ６０ｍｍ）の支持体付き粘着テープの中央部にセットすることにより、本発明の保護粘着テープ付きマイクロニードルアレイを得た。

試験例１ In vitro試験
縦横２ｃｍ厚み１ｃｍの牛脂の上面平面中央部に、実施例１で作製した支持体なしのマイクロニードルアレイを密着させた。スポイトから４０ｍｇの水をマイクロニードルアレイ中央部に滴下し、マイクロニードルアレイの溶解を促進させた。室温に２０時間放置後の牛脂上面を観察した。水を滴下した中央部がレンズ状にくぼみ、窪みの深さは最深部で約１ｍｍであった。本現象はマイクロニードル中に配合された油脂分解・溶解成分によって牛脂の分解成分が生成し、あるいは溶解成分との相互作用によって牛脂可溶成分が生成し、それらの生成物が牛脂内を内部に拡散した結果、レンズ状の窪みが生じたものである。

比較試験例１
試験例１において密着させたマイクロニードルアレイがヒアルロン酸のみからなること以外は全く同様な試験を実施した。室温２０時間後においては牛脂上面は全く変化はなかった。

試験例２ In vivo 試験
成人男性ボランティアの右瞼下に、リパーゼを含まないこと以外は実施例１と同様な方法で制作したマイクロニードルアレイを就寝前に貼付し、翌日朝にはがした。同様な貼付を４日間（計４回）行う試験を実施した。左瞼下には何も貼付しなかった。試験前後の瞼下の写真を図２Ａ及び図２Ｂに示す。左瞼下に比べて右瞼下のふくらみ（目袋）が縮小したことが明らかである。

実施例２
試験用マイクロニードルアレイ及び保護粘着テープの作製
実施例1と同様の方法でマイクロニードルアレイを作製した。アレイの主要組成は、マイクロニードルアレイの質量１００質量部に対して、ヒアルロン酸７２質量部、ホスファチジルコリン５質量部、デオキシコール酸ナトリウム１５質量部、加水分解コラーゲン５質量部であった。作製したマイクロニードルアレイは、実施例１と同様に楕円形に打ち抜いて試験に供した。
支持体付き粘着テープにおいては粘着剤としてゴム系を用い、アレイからのホスファチジルコリン及びデオキシコール酸ナトリウムの粘着剤への移行を防ぐために、粘着剤においてもホスファチジルコリン及びデオキシコール酸ナトリウムを含ませた。具体的には、粘着剤（１００質量部）は、スチレン−イソプレン樹脂、粘着付与樹脂、及びオイルからなる基本組成物に、ホスファチジルコリン及びデオキシコール酸ナトリウムを各１質量部含有させた。実施例１と同様にして得られた保護粘着テープ付きマイクロニードルアレイは、実施例１と同様の形状であった。

試験例３
成人女性ボランティア３名の頬部に、実施例２の保護粘着テープ付きマイクロニードルアレイを就寝前に貼付し、翌日朝にはがした。同様な貼付を３回／週行う試験を２週間実施し、本マイクロニードルアレイの有効性を評価した。試験前後のマイクロニードルアレイ貼付部位の皮下脂肪厚みを皮下脂肪厚計ＳＲ−８０３（（株）タニタ）を用いて測定した。結果を表１及び図３に示す。皮下脂肪厚みの測定原理は以下の様である。すなわち、脂肪は電気をほとんど通さないが筋肉や皮内水分は伝導性であり、頬部の電気伝導性を測定して皮下脂肪の厚みを評価する方法である。表１及び図３においては、使用前の皮下脂肪厚みを１００とし使用後の値を示す。本マイクロニードルアレイの貼付によって頬部皮下脂肪が減少したことが明らかである。

以上の有効性試験が示すように、本マイクロニードルアレイは皮下脂肪の減少に定量的効果を示す。このような効能を有するマイクロニードル及び他の貼付剤は現在までにはまったく存在しなかった。

１ 鋳型
２ マイクロニードル原料液
１１ マイクロニードル形成用凹部

Claims (16)

1. 脂肪分解剤、脂肪溶解剤又は脂肪代謝促進剤のいずれか１種以上を含有し、脂肪低減又は/及び部分痩せ又は/及び肌引き締めを目的とするマイクロニードル製剤。
2. 脂肪分解剤、脂肪溶解剤及び脂肪代謝促進剤からなる群から選ばれる１種以上の脂肪減少に働く成分を０．１質量％以上含有する脂肪低減又は/及び部分痩せ又は/及び肌引き締めを目的とするマイクロニードル製剤。
3. 脂肪分解剤がリパーゼである、請求項１又は２に記載のマイクロニードル製剤。
4. リパーゼとＭｇ塩及びＣａ塩とが含まれている、請求項３に記載のマイクロニードル製剤。
5. 脂肪溶解剤がホスファチジルコリン、アデノシン三リン酸及びそのナトリウム塩ならびにデオキシコール酸からなる群より選ばれる１種以上である、請求項１又は２に記載のマイクロニードル製剤。
6. 脂肪代謝促進剤がアミノ酸、Ｌ−カルニチン、イノシトール、カプサイシン及びカフェインからなる群より選ばれる１種以上である、請求項１又は２に記載のマイクロニードル製剤。
7. アミノ酸がチロシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、イソロイシン、リジン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン、グリシン及びシステインからなる群より選ばれる１種以上である、請求項６に記載のマイクロニードル製剤。
8. 針長さ５０〜３５０μｍであって表皮に挿入するものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
9. 針長さ３５１〜１０００μｍであって真皮に挿入するものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
10. 水溶性高分子を基剤とし、リパーゼ、ホスファチジルコリン及びデオキシコール酸からなる群より選ばれる１種以上を含有するマイクロニードルアレイからなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
11. 水溶性高分子を基剤とし、リパーゼ、ホスファチジルコリン、デオキシコール酸、チロシン、Ｌ−カルニチン及びカフェインからなる群より選ばれる１種以上を含有するマイクロニードルアレイからなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
12. 脂肪溶解剤がホスファチジルコリン及びデオキシコール酸の組み合わせからなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
13. 酵素発酵植物エキスをさらに含有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
14. 粘着層を片面に有する支持体フィルムをマイクロニードルの針が林立している面とは反対側の面に有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
15. 前記マイクロニードル製剤が溶解型マイクロニードルアレイからなるものであり、前記粘着層が、該溶解型マイクロニードルアレイ中に含まれる脂肪分解剤、脂肪溶解剤又は脂肪代謝促進剤と同一の成分を該マイクロニードルアレイ中の濃度と同一又はそれ以下の濃度で含有する、請求項１４に記載のマイクロニードル製剤。
16. 目袋縮小用である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のマイクロニードル製剤。
    
    

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