TW201808261A

TW201808261A - 皮膚照護產品及其用途

Info

Publication number: TW201808261A
Application number: TW106125163A
Authority: TW
Inventors: 嘉宗王
Original assignee: 嘉宗王
Priority date: 2016-07-28
Filing date: 2017-07-26
Publication date: 2018-03-16
Also published as: CA3032291A1; US20190159991A1; JP2019523300A; WO2018022561A1; EP3490525A1; EP3490525A4; CN109562051A

Abstract

本發明係關於一種尤其含有維生素A、C、和E、及其衍生物的皮膚照護調合物、及將該調合物浸漬在傳輸系統中之皮膚照護產品，該產品可製自純淨無重金屬的絲膜或罩，用以延緩皮膚老化作用且一般性地改良皮膚(特別是人類臉部皮膚)的品質。

Description

皮膚照護產品及其用途

相關申請案之交互參照

此申請案主張2016年7月28日提出申請的美國專利申請案第62/367,820號之優先權。茲將前述申請案的內容全數列入參考。

本發明係關於一種尤其含有維生素A、C、和E、及其衍生物的治療用皮膚照護調合物，及將該調合物浸漬在傳輸系統中之皮膚照護產品，該產品可製自純淨無重金屬的絲膜或罩，用以延緩皮膚老化作用且一般性地改良皮膚(特別是人類臉部皮膚)的品質。

目前消費者使用的許多皮膚照護產品主要是針對改良皮膚的健康和/或物理外觀。在這些皮膚照護產品中，許多係針對延緩、最小化或甚至消除基本上與皮膚老化或人體臉部皮膚的環境損害相關之皮膚皺紋和其他組織變化。近來，亞洲(特別是中國、台灣、韓國和日本)的面膜成為臉部化粧品的主要產品，如，在台灣和中國，每年銷售超過20億片的面膜且超過30%的臉部美容市場為面膜產品。但是，大部分的面膜產品主要以不會黏著於皮膚且迅速乾掉的非梭織品製造，無法提供足夠的濕度來維持皮膚保水，且無法有效地將活性成分輸送至皮膚底層。雖然有一些面膜製自可提供足夠的濕氣以使得皮膚較長時間地維持飽水之微生物纖維素，但是，其無法有效地將活性成分輸送至皮膚底層。因此，對於不僅能夠黏著至皮膚且與皮膚生物相容、較長時間地維持皮膚的濕潤和飽水，且亦能夠有效地傳輸活性皮膚成分至皮膚底層以增進幹細胞增長的皮膚照護產品(如面膜)有需求存在。

本發明係關於皮膚照護產品及其用途。

一方面，本發明係關於一種皮膚照護調合物，其包含：(a)約70%至約80%的純水，(b)約0.0005%至約1%，如0.001%至約1%，更佳由約0.005%至約0.75%，又更佳由約0.01%至約0.6%，又更佳由約0.02%至約0.4%，最佳由約0.04%至約0.1%，的維生素A醇、視黃醛或棕櫚酸視網酯或其衍生物或鹽；(c)約1%至約15%，更佳由約1.5至約10%，又更佳由約2%至約8%，又更佳由約3%至約6%，最佳由約4%至約5%，的維生素C或其衍生物或鹽；(d)約0.005%至約0.5%，如0.01%至約0.5%，更佳由約0.01%至約0.4%，又更佳由約0.02%至約0.3%，且最佳由約0.03%至約0.2%，的維生素E或其衍生物或鹽；及皮膚學或化粧品學上可接受的載體。較佳地，維生素E、A、和C(或其衍生物或鹽)以約1：1-2：100-150，如1：1：125的比存在。

該組成物另包含下列的一或多者：(e)約0.05%至約8%，更佳由約0.1%至約7%，又更佳由約0.5%至約6%，且最佳由約3%至約5%，的保濕劑，如選自由甘油、玻糖醛酸鈉、蝸牛萃取物、甘露糖醇、泛醇(Panthenol)、環胜肽、甘草酸銨、和其組合所組成之群組中之一或多者；(f)約1%至約3%，更佳由約1.2%至約2.8%，又更佳由約1.5%至約2.5%，且最佳由約1.8%至約2.0%，的結構化劑或其衍生物，如選自由黃原膠(Xanthan Gum)和鹿角菜萃出物(Chondrus Crispus Extract)、羥基乙基纖維素、和其組合所組成之群組中之一或多者；(g)約0.25%至約2%，更佳由約0.3%至約1.5%，又更佳由約0.5%至約1重量%，的緩衝劑/pH調整劑組成物，如選自由檸檬酸和乳酸所組成之群組中之一或多者；和(h)約0.1%至約0.5%、更佳由約0.15%至約0.45%，又更佳由約0.2%至約0.4%，最佳由約0.25%至約0.3重量%，的防腐劑組成物，如選自由苯氧基乙醇、乙基己基甘油、和對羥基苯甲酸甲酯/丙酯所組成之群組中之一或多者。

該調合物包含維生素A、C、和E或其衍生物或鹽之有效組合。一些具體實施例中，該調合物另包含選自由羥基酸、脫皮劑(desquamatory agent)、防曬劑、抗氧化劑和其組合所組成之群組之化合物。載體可為各種適當的載體，如香精液、乳霜或乳液形式。香精液可含浸於純淨溫和的混合雙面針織絲膜製的傳輸系統中。

本發明亦提出一種傳輸系統，其包含(i)上述調合物和(ii)基質，其中在基質內或在基質上含浸有該調合物。該基質可包含純淨溫和的混合雙面針織絲膜。例如，該傳輸系統係面膜。

亦提出的是一種調整皮膚狀況之方法，或調整哺乳動物皮膚之紋理的可見和/或觸覺的不連續性的方法。該方法包括將上述調合物或上述傳輸系統(如，面膜)施用於有需要的皮膚。

以下描述本發明的一或多個具體實施例的細節。由描述和由申請專利範圍顯見本發明的其他特徵、標的、和優點。

圖1出示本發明之皮膚照護產品(實例3)之化粧方面的有利影響，此藉VISIA^® Complexion analysis(皮膚分析)(n=8)得知。

此發明係基於，至少一部分，意外的發現到，局部組成物比慣用組成物更有效地調整和改良老化皮膚狀況。如前述者，對於不僅黏著於皮膚且與皮膚生物相容、長時間維持皮膚細緻和飽水，亦能將活性皮膚成分有效地傳輸至皮膚的真皮層以增進幹細胞增長之皮膚照護產品(如，面膜)有需求存在。

皮膚接受許多外在和內在因素的刺激。外在因素包括紫外線(如，來自陽光曝曬)、環境污染、風、熱、低濕度、刺激性的界面活性劑、研磨劑等。內在因素包括實齡老化和皮膚內的其他生化變化。無論外在或內在，這些因素造成皮膚老化和環境損傷的可見徵兆，如皺紋和其他粗糙形式(包括變大的毛孔、脫皮和皮膚細紋)、和其他與皮膚老化或受損相關之組織學上的改變。對許多人而言，皮膚皺紋和色素沉澱為青春消逝的表徵。因此，消除皺紋和色素沉澱在重視青春的社群中成為蓬勃發展的事業。處理範圍由美容乳霜和保濕劑至各種美容手術形式。

外在或內在因素會導致皮膚的薄化和一般性的退化。例如，隨著膚齡的增長，供應皮膚的細胞和血管減少。亦有真皮-表皮交界的平坦化，其導致此交界的機械抗性變弱。此可參考，例如，〝The Aging of Skin：Chronoaging Versus Photoaging,〞Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.,vol.7,pp.3-4,1990，茲將其全文列入參考。

與年齡相關的結構改變

雖然人類皮膚的許多老化效應是由於底層的結構改變(其長年累積且在中年之前僅能以組織學偵測)，這些改變和效應於約中年(即，介於約35和45歲之間)在臨床上顯現，且越來越明顯並於之後更為顯著。以上已陳述更明顯的老化效應，其各者與皮膚中的一或多個底層構造變化相關。例如，斑點或斑駁(色素過度沈澱)是由於表皮細胞群中的黑素細胞變化導致。這些製造色素的細胞，不同於留在真皮底部的角質形成細胞(keratinocyte)，隨著老化而失去其正常調整程序並製造過多的色素，造成斑點和斑駁。

然而，除了皮膚的此明顯的表面變化以外，雖然較不顯著，仍有數種其他改變更為重要，包括敏感度和治癒傷口的能力降低，血流降低和皮膚厚度降低。年長者對於疼痛的敏感度較低且回應時間較長。因此，因為過敏或損傷而引發的疼痛無法如年輕族群般立即感知或感知疼痛的程度不同，年長者會持續有表面上較不嚴重但潛在嚴重的損傷，但個體直到發生嚴重損傷之前才感知此傷害。

年長者的皮膚表面溫度略低於年輕族群的皮膚溫度，因此通常覺得寒冷。此因小血管減少及皮膚中的新的毛細血管和小血管的增生降低導致供應至皮膚減少的血流減少之故。這是敏感度和對於疼痛的回應降低的原因之一。此外，降低的血供應降低了皮膚組織清除刺激和毒素的速率。

此外，年長者的皮膚比年輕族群更容易破，此因表皮和真皮隨著年齡變薄之故。因此，較難保護底層器官並因此而受到嚴重傷害的風險更高。此外，當創傷或損傷持續，年長者的創傷療癒慢得多且療癒所花的時間為年輕族群的兩倍。

由表皮和真皮隨著年齡增長的特定變化之討論，更能瞭解以上皮毛效果的主因。

1. 表皮

隨著年齡增長及人體曝於陽光和其他環境傷害，細胞以較緩的速率分裂(自身更新能力降低)。出現顯著不規則的尺寸、形狀和斑點性質；自下方至上方的規則性(極性)消失。表皮厚度降低(萎縮)。因為大群或團簇的細胞而非個體細胞的脫落(剝離)，使得包含防止脫水和化學品滲入的屏障之角質層變成不正常，導致粗糙、脫皮和乾燥。存活的上皮細胞不再規律地轉變成角質死亡細胞並在表面脫落，即，分化受損。異常分化導致不正常上皮生長或腫瘤的許多病灶，其中最常見且最重要的是光化性角化病(actinic keratose)。在許多年之後，這些轉變成皮膚腫瘤，所謂的基底細胞和鱗狀細胞腫瘤。製造色素的細胞(黑素細胞)也會改變，形成平的黑色生長物(黑色素瘤)，其會進化成惡性黑色素瘤。造成這些惡化前的增長的細胞可被局部施用的維生素A醇和其衍生物或鹽所破壞。

2. 真皮

隨著年齡的增長，製造真皮纖維的細胞變小且稀疏，通常在因陽光而受損的臉部皮膚中。膠原纖維的大幅耗損造成皮膚的鬆弛和容易起皺；彈性纖維變得不正常，使得皮膚在拉伸之後無法迅速回彈。由於纖維組份佔皮膚整體的90%以上，其中的95%是膠原，所以這些纖維(特別是膠原)的退化是造成皺紋、鬆弛和失去彈性的主因。

小血管變成薄壁、擴張且通常破裂。因此而危及血管的供應。

皮膚照護調合物和相關的絲面膜

如文中揭示者，本發明揭示含維生素的皮膚照護調合物和相關的絲面膜。一些具體實施例中，該皮膚照護調合物含有維生素A、C和E，或其衍生物或鹽，浸漬於純絲膜中並有效地增進皮膚細胞再生及改良皮膚(特別是人類臉部皮膚)的品質。更特別地，本發明係關於治療用皮膚照護調合物，其含有維生素A、C和E(或其衍生物或鹽)浸漬於生物可相容/生物可分解的純絲膜製的傳輸系統中。因為表皮的上皮細胞的分化受損和膠原纖維的流失所引發的皮膚老化的各種影響，皮膚的真皮中之彈性纖維的不正常改變和小血管的退化可藉由在保養療程中在表皮局部施用有效量的維生素A醇或其衍生物或鹽、維生素C或其衍生物或鹽、和維生素E浸漬於由純淨無重金屬的生物可相容/生物可分解的絲膜或面罩製的傳輸系統中之組合而延緩，如此使得上皮的生長實質上被減少和預防，及皮膚實質上恢復和維持其緊實度、柔軟和彈性。此外，藉由持續處理，使得皮膚血細胞和血管增加且表皮和真皮厚度增加，因而改良皮膚對敏感或傷害的感知、抵禦和復原的能力。此外，因為老化而造成的色素沉澱、紋線和皺紋可被減少或預防。治療用皮膚照護之含維生素的產品特別可用於人類臉部皮膚且較佳地以不足以引發過度過敏的量施用。

維生素A是一族不飽和的滋養型有機化合物，其包括視黃醇、視黃醛、視黃酸、數種維生素A原類胡蘿蔔素(最常為β-胡蘿蔔素)。維生素A(如，視黃醇和其衍生物或鹽)可提供可測得的皮膚調整優點。例如，局部施用的13-順-視黃酸有助於調整皮膚老化現象，即，減少或抹去與老化或光受損皮膚相關之細紋、皺紋、和其他形式的不均勻或粗糙表面紋理。視黃醇或棕櫚酸視網酯或其衍生物或鹽被視為13-順-視黃酸的前趨藥，這是因為當其達到底細胞層時，它們將轉化成13-順-視黃酸之故。也已經發現這些化合物可用於降低皮膚整體油質。

調合含有視黃醇、棕櫚酸視網酯和其衍生物或鹽的產物時，更多的關注是針對提供在角質層中傳輸和保留活性成分(如，視黃酸)的最佳濃度且全身循環吸收最小化的組成物。此外，增進使用者與慢性治療方案之適應性亦重要。但是，市面上慣用的視黃醇、棕櫚酸視網酯和其衍生物或鹽調合物中之大多者會乾掉或引發過敏。此種調合物會造成個體無法為達到最佳利益所需而經常和大量地使用視黃醇和其衍生物產品。

針對此問題，一個具體實施例中，本發明提出一種治療用皮膚照護罩(如，面罩)獨特的設計，用於延緩和反轉膠原纖維流失、彈性纖維之異常變化、小血管受損、和陽光損傷的人類皮膚之異常上皮生長的形成。亦提出一種皮膚照護方法，其包含在皮膚(如，臉部皮膚)保養療程中，將包含於純淨溫合的混合雙面針織絲膜製的傳輸系統中之維生素A、C和E和/或其衍生物或鹽之有效組合之組成物局部施用至皮膚(如，臉部皮膚)表皮，藉此，在該治療期間內，皮膚實質上恢復或維持其緊實度、柔軟性和彈性，該維生素A、C、E和其衍生物或鹽之組合組成物經選擇以提供無刺激性的罩產品。

絲係天然蛋白質纖維。蠶吐出的絲主要由兩種蛋白質所組成：絲膠蛋白，其為環繞絲纖維蛋白的發黏材料，絲纖維蛋白為絲的結構中心。絲纖維蛋白大多由胺基酸Gly-Ser-Gly-Ala-Gly-Ala(SEQ ID No.：1)所構成並形成β-折疊片(β-角蛋白)。絲的結構如下：

由於其結構和負電荷，絲一旦施用於皮膚可處於完全飽水狀態並藉氫鍵和凡得瓦耳力極為緊密地黏著至皮膚。絲亦為活性皮膚成分(如，維生素A、C、和E)之理想的傳輸系統。絲增進維生素(A、C、和E)的生物利用性以達到最佳的臨床效果。絲與身體的生物相容性高，並可作為用於，如，燒傷患者，的藥用織物材料以使其舒適和提供自然治療性質，特別是燒傷。基於各種處理流程，絲亦提供令人印象深刻的材料性質。因此，絲亦為用於醫藥應用的傳輸系統之理想的生物材料。

各種絲材可用於此發明。由於其於皮膚照護之用途，絲材應該沒有或實質上沒有對於皮膚和人體有害或潛在有害的物質，如重金屬。據此，應小心地使用在無所述物質的環境中所飼養(如，以沒有所述物質的葉子飼養)的蠶所製造的絲。或者，須要自絲移除所述物質。

本發明發現純絲可為用於維生素組合(其可有效地再生絲中的幹細胞)的目標傳輸系統之理想的選擇。一個實例中，此發明揭示使用聚酯纖維以強化絲蛋白膜的雙重針織程序。可用之聚酯纖維的例子包括聚酯纖維、飽和或不飽和的聚酯纖維。藉由模仿絲的天然糙度和韌度，此生物可分解/生物相容的結構有助於激勵活力的絲細胞周轉(幹細胞生長)。已有一些生物材料針對絲細胞再生進行研究，但這些現有材料皆無法符合純絲的生物相容性和傳輸效能。

如文中所討論者，已發現純絲膜為理想的傳輸系統，其使得維生素的生物利用性最佳化以達到其最大臨床優點。在臨床評估中，發現在純絲膜中之含有維生素A、C、和E的組合之組成物傳輸調整皮膚的優點，其減少皺紋、去色素沉澱、保濕、光滑且無刺激性。這些組成物改良使用者的接受度，因此，增進更佳的使用者適應性及伴隨之皮膚調整效益的整體改良。

因此，本發明的目的係提出具有改良的皮膚相容性和皮膚狀況之含有維生素A、C、和E(或其衍生物或鹽)之面膜組成物。本發明的另一目的係提供在溫和純絲膜中之維生素A、C、和E(或其衍生物或鹽)組合組成物，其提供皮膚恢復活力效益且無刺激性或不欲的副作用。本發明的又另一目的是提出在溫和純絲膜中之維生素A、C、和E(或其衍生物或鹽)組合組成物，其實質上不會衝擊安定性或生物利用性，反而是提供臉部皮膚最大的生物相容性。鑑於文中之揭示，將更明瞭本發明的這些和其他目的。

用途

本發明中所揭示的調合物和產物(如，罩)可用以處理、調整、或改良皮膚狀況。

在孩童時期接受大量日曬的許多成人在成人時期將出現以下的整體皮膚變化：起皺、脫皮、黃化、鬆弛、粗糙、乾燥、斑點(色素沉澱)和各種癌前病變生長(通常是潛在的)。這些變化在易曬傷且不易曬黑的淺色肌膚的人上比較明顯。陽光的惡意影響是累積的，隨時間增長。雖然年長者的皮膚構造退化最多，但二十年來過度日曬的破壞效果仍顯著。在變成臨床上可見的情況之前，表皮和真皮的嚴重微觀變化已發生數十年。起皺、黃化、脫皮、彈性損失是非常後期的改變。

鑑於前述者，咸信維生素A、C和E之組合影響表皮細胞的超構造和增生性質。但是，為了得到迅速照護或治療特別的情況，維生素A、C和E組合的傳統使用通常涉及施用相對大劑量的維生素A醇和其衍生物或鹽(即，足以引發明顯過敏和經常剝離)的短期治療，此不同於正常老化肌膚的持續治療。

除非另外指明，否則文中所用之所有的百分比和比係以總組成物重量計且所有的測量於25℃進行。

本發明之組成物基本上包含文中描述的任意成分和組份，基本上由文中描述的任意成分和組份所組成，或由文中描述的任意成分和組份所組成。文中所用〝基本上由....所組成〞是指組成物或組份可包括額外成分，但額外成分不會重大地改變所聲明的組成物或方法之基本和新穎的特徵。

文中所用〝局部施用〞是指本發明之組成物施用或散佈於皮膚表面上。

文中所用〝皮膚學上可接受〞是指所描述的組成物或組份適用於與人類皮膚接觸，沒有過度的毒性、不相容性、不安定性、過敏反應等。

文中所用〝安全且有效的量〞是指化合物或組成物的量有效地顯著誘發正面效益，較佳為正面皮膚外觀或膚觸效益，獨立地包括文中揭示的效益，但其量夠低足以防止嚴重的副作用，即，在嫻於此技術者的判斷範圍內，提供合理的效益對風險比。

文中所用〝皮膚相容性〞是指皮膚耐受局部組成物長期施用且皮膚負面反應(如起疹、發熱、發紅、發癢和毛囊發炎)最小的能力。

本發明之組成物可用於局部施用和用於調整皮膚情況，包括皮膚之可見和/或觸覺的不連續性(特別是皮膚表面；此不連續性通常為非所欲者)。此不連續性可因內在和/或外在因素誘發和/或引起，並包括文中描述的皮膚老化徵兆。〝調整皮膚狀況〞包括預防性地調整和/或治療性地調整皮膚狀況，包括皮膚的可見和/或觸覺的不連續性。文中所用，預防性地調整皮膚狀況包括延緩、最小化和/或防止皮膚之可見和/或觸覺的不連續性。文中所用，治療性地調整皮膚狀況包括改善，如，消除、最小化和/或抹平，皮膚的不連續性。調整皮膚狀況含括改良皮膚外觀和/或觸感。

本發明之組成物可用於調整皮膚老化的徵兆，更特別是與老化相關之皮膚紋理中的可見和/或觸覺的不連續性。〝調整皮膚老化徵兆〞包括預防性地調整和/或治療性地調整此徵兆的一或多者(類似地，調整指定的皮膚老化徵兆，如細紋、皺紋或毛孔，包括預防性地調整和/或治療性地調整此徵兆)。文中所用，預防性地調整此徵兆包括延緩、最小化和/或防止皮膚老化的徵兆。文中所用，治療性地調整此徵兆包括改善，如消除、最小化和/或抹平皮膚老化的徵兆。

〝皮膚老化的徵兆〞包括，但不限於，因為皮膚老化所致之所有外在可見和觸覺可察覺的表現及任何其他巨觀或微觀的作用。此徵兆可因固有因素或外在因素所誘發或引發，如，實齡老化和/或環境損害。這些徵兆可源自於包括，但不限於，紋理不連續性的發展，如皺紋(包括表面細紋和粗深的皺紋)、皮膚線條、裂縫、突起、大毛孔(如與附屬構造(如，汗腺管、皮脂腺、或毛囊)相關的毛孔)、鱗片狀、片狀和/或其他的平膚不均或粗糙形式、皮膚失去彈性(功能性皮膚彈性蛋白的流失和/或鈍化)、下垂(包括眼部和下頷的鬆弛)、皮膚緊實度的流失、皮膚緊綳性的流失、皮膚自形變回彈的能力之流失、褪色(包括眼周)、起疙瘩、膚色蠟黃、色素過度沈澱區域(例如黃褐斑、老年斑、和雀斑)、角質化、異常差異化、過度角質化、彈力組織變性、膠原蛋白分解、和在角質層、真皮、表皮、皮膚血管系統(如，毛細血管或蜘蛛狀血管)、和底層組織(特別是鄰近皮膚者)中的其他組織變化。

應瞭解本發明不限於與皮膚老化相關的機制所引發的上述〝皮膚老化的徵兆〞之調整，而是意欲包括與原始機制無關的上述徵兆之調整。文中所用，〝調整皮膚狀況〞意欲包括與原始機制無關的此徵兆之調整。

本發明特別有用於治療性地調整哺乳動物的皮膚紋理之可見和/或觸覺的不連續性。文中所用，治療性地調整此不連續性包括改善，如，消除、最小化和/或抹平哺乳動物的紋理中之可見和/或觸覺的不連續性，以藉此提供改良的皮膚外觀和/或觸感，如，更光滑、更均勻的外觀和/或觸感。此皮膚紋理的可見和/或觸覺的不連續性包括與皮膚老化相關的裂縫、突起、毛孔、細紋、皺紋、鱗片、薄片和/或其他形式的紋理不均或與粗糙。例如，細紋和/或皺紋的長度、深度、和/或其他尺寸會降低，毛孔的表觀直徑降低，或緊鄰毛孔開口的組織的表觀高度與皮膚間皮質的表觀高度相仿。

本發明亦特別可用於預防性地調整哺乳動物的皮膚紋理中的可見和/或觸覺的不連續性，包括與皮膚老化相關的紋理不連續性。文中所用，預防性地調整此不連續性包括延緩、最小化和/或防止哺乳動物的皮膚紋理中的可見和/或觸覺的不連續性，以藉此提供改良的皮膚外觀和/或觸感，如，更光滑、更均勻的外觀和/或觸感。

本發明係關於使用有效強度的維生素A、E、和C(或其衍生物或鹽)之組合以緩和及防止皮膚的外露區域(特別是臉部)的老化改變。特別地，本發明之方法延緩起因於表皮的上皮細胞的分化受損及起因於膠原蛋白纖維流失、彈性纖維的異常變化和皮膚真皮的小血管的受損所造成之皮膚的正常老化作用。

維生素A、C、和E(或其衍生物或鹽)組合可以在任何適當的非毒性、皮膚學上可接受的載體(較佳地非揮發性、保濕或潤滑載體)中以不足以造成皮膚過度刺激的量施用至皮膚。通常，較佳地，以載體重量計，維生素A醇和其衍生物或鹽的濃度在約0.001至1重量%的範圍內。

如文中所揭示者，提出數個值的範圍。瞭解各個居間值，除非文中明確指出，否則至下限單位的十分之一，亦特定指定為介於該範圍的上限和下限之間。介於陳述範圍中之任何陳述值或居間值之間的各個較小範圍及在所述範圍中的其他陳述或居間值含括於本發明中。這些較小範圍的上限和下限可以獨立地被含括於範圍之內或排除於範圍之外，且含括於較小範圍中的上限和下限之零、一或二者的各個範圍亦含括於本發明中，視為所陳述範圍中的任何特定排除限制。當陳述的範圍包括上限和下限之一或二者，排除這些所含括的限制之一或二者之範圍亦含括於本發明中。

〝約〞是指不會被嫻於此技術者視為與基線值實質上不同之值的範圍。例如，〝約〞可以是指在所陳述的值的20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.1%、0.05%、或0.01%之內，及居於此陳述值之間的值。

較佳具體實施例之詳細描述

本發明之組成物包含安全且有效量的維生素A、C、和E(或其衍生物或鹽)組合調合物。由約0.001%至約1%，更佳由約0.005%至約0.75%，又更佳由約0.01%至約0.6%，且又更佳由約0.02%至約0.5%，最佳由約0.04%至約0.2%，的維生素A醇、視黃醛或棕櫚酸視網酯；上述維生素A化合物的例示衍生物包括視黃醇、視黃醛、和棕櫚酸視網酯及此技術中已知的其他者。

由約1%至約15%，更佳由約1.5至約10%，又更佳由約2%至約8%，又更佳由約3%至約6%，最佳由約4%至約5%,，的維生素C；上述維生素C化合物的例示衍生物包括抗壞血酸磷酸鈉、壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡萄糖苷、3-O-乙基抗壞血酸，及此技術中已知的其他者。使用時，抗壞血酸的鹽、衍生物、和鹽衍生物較佳地為在文中所述之調整皮膚狀況的方法中，與抗壞血酸實質上具有相同效益者。

由約0.005%至約0.5%，更佳由約0.01%至約0.4%,，又更佳由約0.02%至約0.3%，且最佳由約0.03%至約0.2%，的維生素E；和皮膚學或化粧品學上可接受的載體。

上述維生素E化合物的例示衍生物包括維生素E和維生素E棕欖酸酯及此技術中已知的其他者。較佳地，維生素A、C、和E以約1比約50比約12.5的比存在。

較佳具體實施例中，維生素A、C、E組合含有限制量的鹽形式且更佳地實質上無鹽。此維生素A、C、E組合所具有pH由約4至約7，基本上，鹽形式低於約50%。

本發明之組成物可包含以下討論的任意組份。

防腐劑組份

以組成物計，由約0.1%至約0.5%，更佳由約0.15%至約0.45%，又更佳由約0.2%至約0.4%，最佳由約0.25%至約0.3重量%的防腐劑，如選自由苯氧基乙醇、乙基己基甘油、和對羥基苯甲酸甲酯/丙酯所組成之群組中之一或多者。本發明之組成物含括的是包含苯氧基乙醇之防腐劑組份。本發明之防腐劑組份實質上不會對活性物的安定性造成負面影響。文中所用，〝實質上不會造成負面影響〞，是指防腐劑組分存在於文中的組成物中時，於40℃的溫度，在一個月期間內，低於約10%的活性物化學退化或改變成非活性退化產物。

載體

本發明之組成物可包含約1%至約70-80%之皮膚學或化粧品學上可接受的載體，其中摻入本發明之組成物以增進維生素A、C、E組合和防腐劑組份，及其他任意活性物，以適當濃度傳輸至皮膚。

該載體可含有一或多種皮膚學上可接受的固態、半固態或液態填料、稀釋劑、溶劑、增量劑等。該載體可為固體、半固體或液體。較佳的載體實質上為液體。該載體本身可為惰性或其本身可擁有皮膚效益。該載體的濃度可視所選擇的載體以及和基礎組份和任意組份的所欲濃度而改變。

適當的載體包括皮膚學上可接受的慣用或已知載體。該載體亦應為物理上和化學上能夠與文中所述的基礎組份相容者，且不應過度損及與本發明之組成物相關的安定性、效能或其他效益。本發明之組成物的較佳組份應能夠相互混合，使得其間的交互作用實質上不會降低組成物在一般使用條件下的效能。

本發明中所用載體的類型取決於使用該組成物所欲的產物形式類型。本發明中可用的局部組成物可製成此技術中已知的多種產物形式。此可見於對照表。這些包括，但不限於，乳液、乳霜、凝膠、棒、噴霧、軟膏、糊、慕絲和化粧品(如，固態、半固態、或液態化粧品，包括粉底、眼影、著色或非著色的唇部處理物，如唇膏等)。這些產物形式可包含數種類型的載體，包括，但不限於，溶液、氣溶膠、乳液、凝膠、固體、和脂質體。

較佳載體含有皮膚學上可接受的親水性稀釋劑。文中所用，〝稀釋劑〞包括可分散、溶解、或摻入細粒材料之材料。親水性稀釋劑的非限制例是水、有機親水性稀釋劑(如低碳單價醇和低分子量二醇和多元醇(包括丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-600g/mole)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/mole)、甘油、丙三醇、丁二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨糖醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨糖醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧化的醚、丙氧化的醚)和其組合)。水為較佳的稀釋劑。該組成物較佳地包含由約70%至約80%的親水性稀釋劑。

根據本發明之溶劑基本上包括皮膚學上可接受的親水性稀釋劑。可用於本發明之溶液較佳地含有約70%至約80%的親水性稀釋劑。

較佳載體包含乳液，其包含含括親水性組份(如，水或其他親水性稀釋劑)的親水相和含括疏水性組份(如，脂、油或油狀材料)的疏水相。如嫻於此技術之人士習知者，親水相將分散於疏水相中，或反之，分別形成親水或疏水性之分散且連續的相，此取決於組成物成分。在乳液技術中，〝分散相〞如嫻於此技術之人士習知者，是指以小粒子或液滴懸浮於連續相並被其環繞的相存在的相。分散相亦被認知為內部相或不連續相。乳液亦可包含凝膠網絡，如〝Application of Emulsion Stability Theories to Mobile and Semisolid Oil-in-Water Emulsions〞,Cosmetics and Toiletries,vol.101,November 1986,pp.73-92中所描述者，茲將其列入參考。以下進一步描述較佳乳液。

本發明之局部組成物，包括但不限於乳液和乳霜，可包含皮膚學上可接受的緩和劑(emollient)。此組成物較佳地含有約2%至約50%的緩和劑。緩和劑用以潤滑皮膚，提高皮膚的光滑度和柔軟度，防止或舒緩皮膚的乾燥，和/或保護皮膚。緩和劑基本上是與水不互溶的油質或蠟質材料。已經知道多種適當的緩和劑並可用於此處。Sagarin,Cosmetics,Science and Technology,2nd Edition,Vol.1,pp.32-43(1972)，列入參考，揭示許多適合作為緩和劑的材料的許多例子。

根據本發明之乳液和乳霜通常包含溶液載體系統和一或多種緩和劑。乳液基本上包含由約1%至約20%，較佳由約5%至約10%，的緩和劑；由約50%至約90%，較佳由約60%至約80%，的水。乳霜基本上包含由約5%至約50%，較佳由約10%至約20%，的緩和劑；和由約45%至約85%，較佳由約50%至約75%，的水。

可用於清潔之本發明之組成物(〝清潔劑〞)係與適當載體(如前述者)一起調配，且較佳地其含有一或多種安全且有效於清潔的用量之皮膚學上可接受的界面活性劑。較佳組成物含有約1%至約80%，更佳由約5%至約10%，的皮膚學上可接受的界面活性劑。該界面活性劑適當地選自陰離子性、陽離子性、非離子性、兩性離子性、雙離子性(zwitterionic)、兩性(amphoteric)和兩性(ampholytic)界面活性劑，及這些界面活性劑的混合物。此界面活性劑為嫻於清潔劑技術之人士習知者。可能的界面活性劑的非限制例包括isoceteth-20、甲基椰油基牛磺酸鈉、甲基油醯基牛磺酸鈉、月桂基硫酸鈉、和甜菜鹼，如此處所述者。請參考1989年1月24日發佈，Kowcz等人的美國專利案第4,800,197號，茲將其全文併入參考，例示界面活性劑可用於此處。可用於此處之種類廣泛之其他的界面活性劑述於McCutcheon's Detergents and Emulsifiers,North American Edition(1986)，Allured Publishing Corporation印行，茲將其全文併入參考。清潔組成物可任意地含有，先前技術揭示的用量之慣例用於清潔組成物的其他材料。

清潔組成物的物理形式並不重要。該組成物可以，例如，調合成香皂、液體、洗髮精、沐浴膠、潤髮乳、生髮水、糊、或慕斯。以香皂為佳，此因其為最常用於清洗身體的清潔劑形式之故。較佳之可沖洗掉的清潔組成物，如洗髮精，包括足以將足夠量的活性物施用於皮膚和頭皮上的傳輸系統。較佳的傳輸系統包含使用不溶的錯合物。此傳輸系統的更完整揭示可參考1989年5月30日發佈，Barford等人的美國專利案第4,835,148號，茲將其全文併入參考。

本發明之組成物較佳地調配成pH約8或更低。這些調合物的pH值範圍較佳地由約2至約8，更佳地由約3至約8，又更佳地由約5至約7。除了上述成分以外，本發明之組成物、系統、和產物可含有額外的活性和非活性成分或材料。這些成分和材料的例子包括此技術中已知者，如揭示於Thomas等人，J.Am.Acad.Dermatol., vol.4,No.5,pp.505-513(5-1981),Kligman,A.M.& Willis,I.〝A New Formula for Depigmenting Human Skin〞,Archives of Dermatology,111：40-48(Jan.1975),Kligman A.M.,Plewig,G.& Mills,O.H.,〝Topically Applied Tretinoin for Senile(Solar)Comedones〞,Archives of Dermatology,104：420-421(Oct.1971),Robinson T.A.& Kilgman,A.M.,〝Treatment of Solar Keratoses of the Extremities with Retinoic Acid and 5-Fluorouracil〞,British Journal of Dermatology,92：703-705(1975)、US2716981A、US2728339A、US2882892A、US2923291A、US3499446A、US3949741A、US4117837A、US4585797A、US4591501A、US4631227A、US4748976A、US4942029A、US5026552A、USD355489S、US5623733A、US5785978A、US5968533A、US6042844A、US6221382B1、US5723138A、US5869072A、US5997887A、US5961479A、USD426019S、US6419935B1、US6548075B1、US6241998B1、US6316021B1、US20030113356A1、US20050013784A1、US7419677B2、US6649181B1、US20040018166A1、US7531185B2、US20050238698A1、US7514071B2、US20060104931A1、US20090100558A1、ROC152926、US20090255554A1、US8540445B2、US8387163B2、US20110239347A1、US9161958B2、WO2012024403A2、US20120211022A1、WO2012153336A3、US20140150164A1、US9032554B2、EP2676703A2、US20150150326A1、 US9161606B1、WO2016076443A1、US6214362B1、US20040242097A1、US6419935B1、US20040063603A1、US20080035174A1、US20030113356A1、WO1994002674A1、US6957924B1、US20030206940A1、US20030228351A1、US6306412B1、WO2004058214A1、WO2001008658A1、JP2003093152A、WO1997032567A1、US20070134304A1、WO2001078678A1、US6887486B2、US20080241200A1、US20080104787A1、US20040076660A1、US20030228352A1、WO2001002478A1、EP1813167A1、和US7581273B2。

本發明之較佳局部組成物包含乳液。本發明的目的是緩和和延緩皮膚的老化變化，此係藉由當老化變化在臨床上變得明顯時，中年起開始局部施用維生素A、C和E(或其衍生物或鹽)組合。某些解剖學上的改變可經校正且至少部分回復，伴隨改良皮膚外觀。

本發明達成兩個目的。首先，用於預防隨著時間流逝的損傷之進行和變差之預防效果。再者，矯正各種異常及修飾至皮膚的構造和功用達到較年輕的皮膚之特徵的程度。

根據本發明之維生素A、C、和E組合的有益效果

(a)提高表皮細胞的增生活性

此造成表皮增厚及矯正萎縮。細胞修復變快，使得細胞的分裂以較年輕皮膚的典型速率進行。以根據本發明之維生素A、C和E組合處理可使得皮膚厚度增倍。細胞生長的刺激亦使得受損治療較迅速。已進行有關，在各種年齡層的個體的皮膚上形成泡疤並使其復原之實驗。年輕者以2或3週復原，年長者所須時間較長。在泡疤增長之前，施用維生素A、C和E組合，年長者的復原速率快兩倍。

(b)矯正分化的異常

此處揭示的維生素A、C和E組合調整和控制上皮組織的生理行為，確保其安定性和整體性。使異常的分化獲得矯正和正常化。在曬傷的皮膚中，許多異常生長的細胞簇、不規則的異常表皮區塊被矯正、逆轉或消除。生長量變少且癌症的發展被中止。表皮的正常化得到更光滑、較不乾燥和粗糙的皮膚，此不僅因更迅速地製造細胞且因為個體細胞的表皮脫落而非成簇或形成鱗片之故，藉此改良皮膚的狀態。此外，藉維生素A、C和E組合中止黑素細胞過度製造色素而減少色素過度沉澱導致的斑點和斑塊，雖然尚無法消除脫色作用。

(c)纖維原母細胞的代謝增加

纖維原母細胞合成真皮纖維；新的膠原蛋白下放，強化皮膚的物理基礎。纖維原母細胞亦製造基底物質，其存在於纖維之間，使得這些彼此滑動。此基底物質為酸性黏多糖，被認為與皮膚的柔軟和彈性有關。此處揭示的維生素A、C和E組合刺激新的酸性黏多糖之形成。

據此，該組合促進更多正常真皮之形成。因為此活性，已發現其促進和加速損傷的組織(例如，退化、老化的皮膚)的傷口之治療。此外，製造新的膠原蛋白層不僅修復損傷的皮膚，亦抹除和防止細縐紋和線。

(d)血管分佈提高

此處所揭示的維生素A/C/E組合刺激血流並促進新的血管之形成。在老化、曬傷的皮膚中血流大幅降低。活躍的血液供應改良了皮膚的生理能力並賦予更有活力、有光澤的外表。

已有宣稱使用維生素A、C和E的數個短期處理使得皮膚中的血流增加。但是，自此短期處理提高的血流僅藉高濃度維生素A、C和E組合的刺激作用而引發血管擴張。反之，根據本發明之維生素A、C和E組合之低於刺激量的濃度不會引發明顯的血管擴張，反之發現長時間處理不僅有新的血管增生，且亦增加淋巴細胞和其他血液細胞。結果，有更多的細胞對抗感染，且提高的血液供應使得皮膚能更迅速地自皮膚清除刺激物和毒素。

此外，以根據本發明之維生素A、C和E組合處理，因為較大的真皮血流，所以使得皮膚的表面溫度提高約1/2℃。提高的血流亦提高對於疼痛和刺激的敏感度，且皮膚對於化學品刺激更具反應性。例如，以高度乾糙和刺激的化粧品、皂、香料等進行實驗，發現年輕族群在3或4天內產生嚴重過敏，然而年長族群需達2或3週才感覺到相同的刺激。以維生素A、C和E組合提高皮膚敏感度提供年長者早期警告系統，因此而在感受疼痛或刺激之前，不會受到過大的損害。

維生素A、C和E組合可調配於溫和的保濕基底(如乳霜或軟膏)中，以基底重量計，濃度範圍通常是約0.005%至0.05%，且較佳約0.01%至0.025重量%，但較高濃度可用於較深色的皮膚。對維生素A、C和E組合而言為安定之其他無毒性、皮膚學上可接受的載劑或載體為嫻於此技術之人示已知者。通常，緩和劑或潤滑載劑(如油質物質，其有助於使皮膚飽水)為較佳者。應避免揮發性載劑(其乾燥或傷害皮膚)，如，醇和酮。

維生素A、C和E組合是溫和的刺激物且會引發發紅和脫皮，其伴隨著柔軟和緊綳。停止施用時，這些反應迅速顯現。選擇適當的緩和劑載劑會更有利於使用高度有效且低於刺激量之劑量的維生素A、C和E組合。

根據本發明之處理程度或長度以持續性和不限期性描述最佳。即，相較於先前技術之以維生素A、C和E組合短期處理的各種狀況(其中，狀況消失或改善便中止處理)，根據本發明之處理試圖無限期持續，否則在中止處理之後，老化作用會再次顯現。即，可將本發明之處理視為減緩老化程序的介入治療。若介入中止，則回歸原始狀態。

通常，沒有意義直到開始顯現老化作用的中年才開始以本發明處理。根據本發明之特別保養治療計畫將取決於被處理的個體而改變。通常，開始處理時，取決於皮膚的年齡和狀況，發現一旦每二天施用一次維生素A、C和E組合達6個月可減少或控制已發生的老化作用。一旦達到安定化的皮膚控制，可減少施用維生素A、C和E組合的頻率，例如，每週兩次，且在一些情況中，餘生中每週一次。即，一旦老化情況經控制，每週施用兩次的保養劑量通常足以維持該狀態。

以下實例進一步描述和證實本發明範圍內之具體實施例。實例僅用於說明之目的且不對本發明構成限制，可在未背離本發明之精神和範圍內對本發明作出許多變化。

實例

實例1

使用慣用的調配技術，自以下成分製造安定的局部組成物。

調配程序：

階段A：0.6克的羥基乙基纖維素溶於足量純水中。階段B：4克的維生素B3溶於足量純水中。

階段C：0.08克的玻糖醛酸鈉溶於足量純水中。

階段D：5克的抗壞血酸磷酸鈉溶於足量純水中。

1).首先，合併階段A成分並使用氮氣鼓泡約15分鐘，3克的乳酸鈉加至階段A。

2).使用推進器型混合機，將階段B成分溶入階段A直到均勻，並將混合物加熱至約75℃，之後將4克的甘油加入階段A/B的混合物中。接著將階段A/B之混合物以緩慢穩定的氮流包圍。

3).在另一個槽中，合併階段C成分並加熱至約75℃。之後，使用任意的轉子/定子型均化器，將階段C成分均化至階段A/B中約15分鐘。15分鐘之後，混合切換成至低rpm轉速掃掠混合。之後將1克的鹿角膠萃出物、1克的水解荷荷巴酯、0.5克的泛酸、和0.5克的環胜肽-5加至階段A/B/C中並攪拌直到完全溶解。

4).將階段D加至上述階段A/B/C的混合物中，之後添加0.45克的苯氧基乙醇、和0.05克的乙基己基甘油。一旦階段A/B/C/D混合且批次混合物為均勻，冷卻整體批次混合物。批次混合物冷卻至約50℃時，添加0.08克的乳酸以調整pH至~6-7並均質化。該批次混合物冷卻至約40℃時，將0.04克的生育酚乙酸酯、和0.75克的視黃醇添加至該批次混合物中。最後，將該批次混合物冷卻至約30℃，並持續混合直到該批次混合物均勻。

所得組成物可用於施用於皮膚以傳輸棕櫚酸視網酯，以處理和改良皮膚的外觀。

實例2

使用慣用的調配技術，自以下成分製造安定的局部組成物。

調配程序：

階段C：0.08克的玻糖醛酸鈉溶於足量純水中。

階段D：7克的抗壞血酸磷酸鈉溶於足量純水中。

實例3

使用慣用的調配技術，自以下成分製造安定的局部組成物。

調配程序：

階段C：0.08克的玻糖醛酸鈉溶於足量純水中。

階段D：5克的抗壞血酸磷酸鈉溶於足量純水中。

4).將階段D加至上述階段A/B/C的混合物中，之後添加0.45克的苯氧基乙醇、和0.05克的乙基己基甘油。一旦階段A/B/C/D混合且批次混合物為均勻，冷卻整體批次混合物。批次混合物冷卻至約50℃時，添加0.08克的乳酸以調整pH至~6-7並均質化。該批次混合物冷卻至約40℃時，將0.04克的生育酚乙酸酯、和0.04克的視黃醇添加至該批次混合物中。最後，將該批次混合物冷卻至約30℃，並持續混合直到該批次混合物均勻。

實例4

含有0.04%、5%和0.04重量%濃度的維生素A、C和E之調合物浸於純絲面膜上。之後將絲面膜施用於八位年輕和中年婦女的臉上。她們的年齡由23至50。簡言之，在睡前施用面膜15分鐘達2週。每週進行臨床評估。結果示於圖1。

如圖1所示，估計去除色素之改良的平均速率約31.8%，抗皺效果約29.80%，毛孔尺寸降低13.4%，發炎和粉刺減少11.6%和8.4%。約2週之後，化粧的有利效果約80%。於約4個月之後的改良達最大化，且只要使用該面膜就能持續此效果。停用面膜造成改良效果逐漸降低，並於約4至5個月回到原始狀態。進行保養治療以免復發。獲持續改良者大多享受隔天使用維生素A、C和E組合。有利的效果包括抹平小皺紋、更光滑的表面、皮膚更飽脹(turgor)、消除光化性角質層、消除老年性粉刺、較少明顯的毛孔和較少的斑點(色素沉澱的斑點褪色)。實驗上，至少超過100位使用典型的維生素A、C和E組合。

就上述者，發現本發明具有以下優點和改良，尤其：

A. 臨床上

臨床上的改良包括消除細皺紋、更光滑的表面和淡化色素沉澱的疙瘩。此外，發現皮膚更飽脹、大毛孔變得比較不明顯，且皮膚感覺有彈性。

B. 組織學上

於組織學上，發現以下改良：較厚的表皮、使異型細胞正常化和改變癌前病變、及矯正萎縮和發育不良。此外，發現該調合物刺激血流和新的血管形成。此調合物亦刺激纖維原母細胞與新的膠原蛋白形成及增加基底物質。在角質形成細胞內的黑色素亦減少。

應將前述實例和較佳具體實施例之描述視為說明，而非限制本發明。本發明藉申請專利範圍定義。如已理解者，可以未背離本發明之範圍地使用上述特徵的數種變體和合併，且所有的這些變體含括於以下申請專利範圍之範圍內。茲將文中所列所有參考文件全數列入參考。

<110> Wang,Jonas

<120> 皮膚照護產品及其用途

<130> 161671.00102

<150> US 62/367,820

<151> 2016-07-28

<160> 1

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 6

<212> PRT

<213> Bombyx mori

<400> 1

Claims

一種皮膚照護調合物，其包含：約0.0005%至約1重量%的視黃醇、視黃醛或棕櫚酸視網酯；約1%至約15重量%的維生素C或其衍生物；約0.005%至約0.5重量%的維生素E或其衍生物；和皮膚學或化粧品學上可接受的載體。
如請求項第1項之調合物，其另包含以下一或多者：約70%至約80重量%的純水，約0.05%至約8%的保濕劑，其包含選自由甘油、玻糖醛酸鈉、蝸牛萃取物、甘露糖醇、泛醇(Panthenol)、環胜肽、甘草酸銨、和其組合所組成之群組之一或多者；約1%至約3%的結構化劑或其衍生物，其係選自由黃原膠(Xanthan Gum)和鹿角菜萃出物(Chondrus Crispus Extract)、羥基乙基纖維素、和其組合所組成之群組；約0.25%至約2重量%之緩衝劑/pH調整劑，其係選自由檸檬酸、乳酸、和其組合所組成之群組；和約0.1%至約0.5重量%之防腐劑，其係選自由苯氧基乙醇、乙基己基甘油、對羥基苯甲酸甲酯/丙酯、和其組合所組成之群組。
如請求項第1至2項中任一項之調合物，其中該調合物另包含選自由羥基酸、脫皮劑(desquamatory agent)、防曬劑、抗氧化劑和其組合所組成之群組之化合物。
如請求項第1項之調合物，其中該載體為香精液形式。
如請求項第1項之調合物，其中該調合物為乳霜或乳液形式。
一種傳輸系統，其包含(i)如請求項第1至5項中任一項之調合物，和(ii)基質，其中將該調合物浸漬在該基質內或在該基質上。
如請求項第6項之傳輸系統，其中該基質包含純淨的溫和混合雙面針織絲膜。
如請求項第6至7項中任一項之傳輸系統，其中該傳輸系統係面膜。
一種調整皮膚狀況之方法，其包含將如請求項第1至5項中任一項之調合物或如請求項第6至8項中任一項之傳輸系統施用於有需要的皮膚表面達一段時間。
一種調整哺乳動物皮膚之紋理的可見和/或觸覺的不連續性的方法，其包含將如請求項第1至5項中任一項之調合物或如請求項第6至8項中任一項之傳輸系統施用於有需要的皮膚表面。
如請求項第9或10項之方法，其中該皮膚係人類臉部皮膚。
如請求項第9或10項之方法，其中該期間為1分鐘至24小時，5分鐘至12小時，10分鐘至8小時，或15分鐘至1小時。