JP2021113210A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 溶液における精製された抱合体を調製する方法であって、前記抱合体が、抗体に連結された細胞傷害剤を含み、前記方法が、
   （ａ）細胞傷害剤をヘテロ２官能性リンカー試薬に接触させて該リンカーを細胞傷害剤に共有結合させ、それによってそれに結合したリンカーを有する細胞傷害剤を含む未精製の第１の混合物を調製することと、
   （ｂ）未精製の第１の混合物を６．５〜８．５のｐＨを有する溶液中で抗体と反応させることによって、それに結合したリンカーを有する細胞傷害剤に抗体を抱合させて第２の混合物を調製することと、
   （ｃ）第２の混合物を接線流濾過、透析、ゲル濾過、吸着クロマトグラフィ、選択的沈殿、又はこれらの組み合わせに供して精製された抱合体を調製することを含む方法。
2. 工程（ｂ）において、溶液が６．５のｐＨを有する、請求項１の方法。
3. 工程（ｂ）において、溶液が７．０のｐＨを有する、請求項１の方法。
4. 工程（ｂ）において、溶液が７．５のｐＨを有する、請求項１の方法。
5. 工程（ｂ）において、溶液が８．０のｐＨを有する、請求項１の方法。
6. 工程（ｂ）における第２の混合物が、分子内又は分子間の反応によって形成される望ましくない架橋された、加水分解された種を実質的に含まない請求項１の方法。
7. 細胞傷害剤がチオール基を含む、請求項１の方法。
8. 細胞傷害剤が、カンプトテシンである、請求項１の方法。
9. 細胞傷害剤がマイタンシノイド化合物、タキサン化合物、ＣＣ−１０６５化合物、ダウノルビシン化合物、ドキソルビシン化合物、ピロロベンゾジアゼピン化合物、カリケラミシン、またはアウリスタチンである、請求項１の方法。
10. 抗体がモノクローナル抗体である請求項１の方法。
11. 抗体が、ヒトモノクローナル抗体又はヒト化モノクローナル抗体である請求項１の方法。
12. 抗体が、ＭＹ９、抗Ｂ４、Ｃ２４２、またはＥｐＣＡＭ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ１１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２６、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５６、ＣＤ７９、ＣＤ１０５、ＣＤ１３８、ＥｐｈＡ受容体、ＥｐｈＢ受容体、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、メソテリン、ｃｒｉｐｔｏ、アルファ_ｖベータ_３、アルファ_ｖベータ_５、およびアルファ_ｖベータ_６インテグリンからなる群から選択される抗原に結合する抗体である請求項１の方法。
13. ヒト抗体又はヒト化抗体が、ｈｕＭｙ９−６、ｈｕＢ４、ｈｕＣ２４２、ｈｕＮ９０１、ＤＳ６、ＣＮＴＯ９５、Ｂ−Ｂ４、トラスツズマブ、ペルツズマブ、ビバツズマブ、シブロツズマブもしくはリツキシマブ、又はＥｐｈＡ２受容体、ＣＤ３８、およびＩＧＦ−ＩＲからなる群から選択される抗原に結合するヒト抗体もしくはヒト化抗体である請求項１１の方法。
14. ２官能性リンカー試薬に対して過剰な細胞傷害剤を使用する、請求項１の方法。
15. リンカーが切断可能なリンカー又は切断不能なリンカーである、請求項１の方法。
16. ヘテロ２官能性リンカー試薬がＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル基を含む、請求項７の方法。
17. ヘテロ２官能性リンカー試薬が以下の式の１つで表される、請求項１６の方法：
    

    

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18. ヘテロ２官能性リンカー試薬が以下の式で表される、請求項１６の方法：
    

    

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