JP2021008513A - 水性点眼液 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)0.1〜10%(w/v)の濃度のジクアホソルまたはその塩、および0.0001〜0.1%(w/v)の濃度のクロルヘキシジン類を含有する水性点眼液。
(2)クロルヘキシジン類が、クロルヘキシジングルコン酸塩である、(1)に記載の水性点眼液。
(3)点眼液中のクロルヘキシジン類の濃度が、0.0005〜0.05%(w/v)である、(1)または(2)に記載の水性点眼液。
(4)点眼液中のクロルヘキシジン類の濃度が、0.001〜0.005%(w/v)である、(1)または(2)に記載の水性点眼液。
(5)点眼液中のジクアホソルまたはその塩の濃度が、3%(w/v)である、(1)〜(4)のいずれかに記載の水性点眼液。
(6)さらに、キレート剤を含有する、(1)〜(5)のいずれかに記載の水性点眼液。
(7)キレート剤がエデト酸またはその塩である、(6)に記載の水性点眼液。
(8)ソフトコンタクトレンズ用である、(1)〜(7)のいずれかに記載の水性点眼液。
(9)ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、(8)に記載の水性点眼液。
(10)(1)〜(7)のいずれかに記載の水性点眼液による、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法。
(11)0.1〜10%(w/v)の濃度のジクアホソルまたはその塩、および0.0001〜0.1%(w/v)の濃度のクロルヘキシジン類を含有する、ドライアイの予防および/または治療用の水性点眼液。
(12)0.1〜10%(w/v)の濃度のジクアホソルまたはその塩、および0.0001〜0.1%(w/v)の濃度のクロルヘキシジン類を含有する水性点眼液のドライアイの予防および/または治療における使用。
(13)0.1〜10%(w/v)の濃度のジクアホソルまたはその塩、および0.0001〜0.1%(w/v)の濃度のクロルヘキシジン類を含有する水性点眼液を投与することを含む、ドライアイを予防および/または治療する方法。
(14)ソフトコンタクトレンズ装用眼における、ドライアイの予防および/または治療のための、(1)〜(7)のいずれかに記載の水性点眼液。
(15)ソフトコンタクトレンズ装用眼における、涙液層の安定性を向上させるための、(1)〜(7)のいずれかに記載の水性点眼液。
(16)ソフトコンタクトレンズ装用眼における、眼乾燥感または眼不快感の予防または治療のための、(1)〜(7)のいずれかに記載の水性点眼液。
(17)ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、(14)〜(16)のいずれかに記載の水性点眼液。
表1に示す処方の点眼液1〜6について、保存効力試験を行った。
点眼液1:
表1に示す処方に従って、点眼液1を調製した。具体的には、ジクアホソルナトリウム(3g)、リン酸水素ナトリウム水和物(0.2g)、塩化ナトリウム(0.39g)、塩化カリウム(0.15g)、エデト酸ナトリウム水和物(0.01g)、ポリソルベート80(0.0005g)およびクロルヘキシジングルコン酸塩(0.002g)を水に溶解して100mLとし、pH調節剤を添加して、pH7.2とした。
表1に示す処方に従って、点眼液1と同様に点眼液2〜6の各点眼液を調製した。
保存効力試験は、第十六改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行なった。本試験では、試験菌として、Esherichia Coli(E.coli)、Pseudomonas aeruginosa(P.aeruginosa)、Staphylococcus aureus(S.aureus)、Candida albicans(C.albicans)およびAspergillus brasiliensis(A.brasiliensis)を用いた。
試験結果を表2に示す。
上記の結果から、本点眼液は、優れた保存効力を有することが示された。
点眼液4を使用して、ソフトコンタクトレンズに及ぼす影響について検討した。
表1に示す処方に従って、点眼液1と同様に点眼液4を調製した。
表3に示すFDAによるコンタクトレンズ分類のうち、グループIVに該当するコンタクトレンズ(2weekアキュビュー(登録商標))を点眼液4に24時間浸漬し、前後でのコンタクトレンズの直径、ベースカーブの変化量を算出し、以下の表4に示す判定基準を満たすか否か検討した。また、試験終了後の各コンタクトレンズの性状を観察した。なお、当該判定基準は、厚生労働省告示第349号 視力補正用コンタクトレンズ基準(平成13年10月5日)に基づき設定した。
結果を表5に示す。
上記の結果から、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制することから、ソフトコンタクトレンズ用として使用することができる。
本点眼液が角膜上皮細胞に及ぼす影響を検討するため、角膜上皮細胞による細胞障害性試験を行った。
表6に示す処方に従って、点眼液1と同様に点眼液7、8、9、10を調製した。
SV40不死化ヒト角膜上皮細胞(HCE−T:理化学研究所、バイオリソースセンター、Cell No.:RCB2280)を96ウエルプレートに播種(1×104細胞/ウエル)し、10%FBS含有D−MEM/F12培地で1日培養した。翌日、培地を点眼液7、点眼液8、点眼液9または点眼液10に交換した後、前記角膜上皮細胞を15分間培養した。Cell Proliferation Assay Kit)(Promega社製、カタログ番号:G3580)を用いて、生細胞活性(490nmの吸光度に相当する)を測定した。
試験結果を図1に示す。
本点眼液は、培養した不死化ヒト角膜上皮細胞において高い生細胞活性を示すことから、生体、特に角結膜上皮に対する安全性がより高く、ドライアイのような角結膜上皮が不安定な疾患に用いるのに有用である。
ソフトコンタクトレンズ装用により、涙液層の安定性が低下した眼における、ジクアホソル点眼液のNIBUTを検討した。
表1に示す処方に従って、点眼液1と同様に点眼液4を調製した。
ソフトコンタクトレンズ(製品名:メニコンソフトMA(登録商標))を装用したカニクイザルの眼に、点眼液4(20μL/眼)を点眼する前、および点眼15、30、45、60分後のNIBUTをドライアイ観察装置(DR−1、コーワ)で測定した。対照薬として人工涙液(製品名:ソフトサンティア(登録商標))を用いた(N=10〜11眼)。
試験結果を図2に示す。図2から明らかなように、ソフトコンタクトレンズ装用眼に点眼液4を点眼すると、点眼60分後までの全測定ポイントで、点眼前と比較して顕著なNIBUTの上昇が認められた。一方、人工涙液点眼ではNIBUTの上昇が認められなかった。
上記の結果から、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することが示された。本点眼液のこのような効果は、一般にドライアイ治療に用いられる人工涙液と比較しても、顕著なものであった。よって、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用眼における、ドライアイの予防および/または治療に有用である。また、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用眼における、眼乾燥感および/または眼不快感の予防および/または治療にも有用である。
ソフトコンタクトレンズ装用により、涙液層の安定性が低下した眼における、ジクアホソル点眼液のNIBUTを検討した。
表1に示す処方に従って、点眼液1と同様に点眼液4を調製した。
ソフトコンタクトレンズ(製品名:メニコンソフトMA(登録商標))を装用したカニクイザルの眼に、点眼液4(20μL/眼)を点眼する前、および点眼5、15、30、45、60分後のNIBUTをドライアイ観察装置(DR−1、コーワ)で測定した。対照薬として人工涙液(製品名:ソフトサンティア(登録商標))、ヒアルロン酸ナトリウム(製品名:ヒアレイン(登録商標)ミニ点眼液0.1%)を用いた(N=11眼)。
試験結果を図3に示す。図3から明らかなように、ソフトコンタクトレンズ装用眼に点眼液4を点眼すると、点眼60分後までの全測定ポイントで、点眼前と比較して顕著なNIBUTの上昇が認められた。一方、人工涙液点眼ではNIBUTの上昇が認められなかった。また、ヒアルロン酸ナトリウム点眼では点眼5分後NIBUTの上昇が認められたものの、その上昇作用は点眼液4より低く、点眼15分後以降はNIBUTの上昇が認められなかった。
上記の結果から、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することが示された。本点眼液のこのような効果は、一般にドライアイ治療に用いられる人工涙液およびヒアルロン酸ナトリウム点眼液と比較しても、顕著なものであった。よって、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用眼における、ドライアイの予防および/または治療に有用である。また、本点眼液は、ソフトコンタクトレンズ装用眼における、眼乾燥感および/または眼不快感の予防および/または治療にも有用である。
ソフトコンタクトレンズ装用により、涙液層の安定性が低下した眼における、本点眼液とBAK含有点眼液(ジクアホソルナトリウムおよびBAKを含有する点眼液)のNIBUTを比較検討した。
表1に示す処方に従って、点眼液1と同様に点眼液4を調製した。
また、比較例として、点眼液4のクロルヘキシジングルコン酸塩の代わりにBAKを含有する点眼液11を調製した。具体的には、ジクアホソルナトリウム(3g)、リン酸水素ナトリウム水和物(0.2g)、塩化ナトリウム(0.41g)、塩化カリウム(0.15g)およびBAK(0.0075g)を水に溶解して100mLとし、pH調節剤を添加して、pH7.5とした。点眼液4と点眼液11は、共に同一濃度の有効成分(ジクアホソルナトリウム)を含有する点眼液である。また、点眼液4と点眼液11は、共に日本薬局方の保存効力試験基準に適合し、同等の保存効力を有する点眼液である。
ソフトコンタクトレンズ(製品名:メニコンソフトMA(登録商標))を装用したカニクイザルの眼に、点眼液4、点眼液11(20μL/眼)を点眼する前、および点眼30分後のNIBUTをドライアイ観察装置(DR−1、コーワ)で測定した(N=11眼)。
試験結果を表7に示す。
上記の結果から、本点眼液はBAK含有点眼液よりもソフトコンタクトレンズ装用による涙液層の安定性の低下を改善することが示された。
製剤例を挙げて本発明の薬剤をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの製剤例にのみ限定されるものではない。
100mL中
ジクアホソルナトリウム 3g
リン酸水素ナトリウム水和物 0.1〜0.5g
塩化ナトリウム 0.01〜1g
塩化カリウム 0.01〜1g
エデト酸ナトリウム水和物 0.0001〜0.1g
クロルヘキシジングルコン酸塩 0.0001〜0.1g
滅菌精製水 適量
滅菌精製水にジクアホソルナトリウムおよびそれ以外の上記成分を加え、これらを十分に混合することで上記点眼剤を調製できる。
100mL中
ジクアホソルナトリウム 3g
リン酸水素ナトリウム水和物 0.1〜0.5g
塩化ナトリウム 0.01〜1g
塩化カリウム 0.01〜1g
エデト酸ナトリウム水和物 0.0001〜0.1g
クロルヘキシジングルコン酸塩 0.0001〜0.1g
ポリソルベート80 0.0001〜0.1g
滅菌精製水 適量
滅菌精製水にジクアホソルナトリウムおよびそれ以外の上記成分を加え、これらを十分に混合することで上記点眼剤を調製できる。
Claims (14)
- 0.1〜10%(w/v)の濃度のジクアホソルまたはその塩、および0.0001〜0.1%(w/v)の濃度のクロルヘキシジン類を含有する水性点眼液。
- クロルヘキシジン類が、クロルヘキシジングルコン酸塩である、請求項1に記載の水性点眼液。
- 点眼液中のクロルヘキシジン類の濃度が、0.0005〜0.05%(w/v)である、請求項1または2に記載の水性点眼液。
- 点眼液中のクロルヘキシジン類の濃度が、0.001〜0.005%(w/v)である、請求項1または2に記載の水性点眼液。
- 点眼液中のジクアホソルまたはその塩の濃度が、3%(w/v)である、請求項1〜4のいずれかに記載の水性点眼液。
- さらに、キレート剤を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の水性点眼液。
- キレート剤がエデト酸またはその塩である、請求項6に記載の水性点眼液。
- ソフトコンタクトレンズ用である、請求項1〜7のいずれかに記載の水性点眼液。
- ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項8に記載の水性点眼液。
- 請求項1〜7のいずれかに記載の水性点眼液による、ソフトコンタクトレンズの変形を抑制する方法。
- ソフトコンタクトレンズ装用眼における、ドライアイの予防および/または治療のための、請求項1〜7のいずれかに記載の水性点眼液。
- ソフトコンタクトレンズ装用眼における、涙液層の安定性を向上させるための、請求項1〜7のいずれかに記載の水性点眼液。
- ソフトコンタクトレンズ装用眼における、眼乾燥感または眼不快感の予防または治療のための、請求項1〜7のいずれかに記載の水性点眼液。
- ソフトコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項11〜13のいずれかに記載の水性点眼液。
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