JP2020536046A - ハリコンドリンの合成 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、35 U.S.C.§119(e)の下、2017年7月6日に出願された米国仮特許出願第(U.S.S.N.)62/529,333号;および2017年7月6日に出願された第(U.S.S.N.)62/529,310号に対する優先権を主張するものである;これら各々の全体の内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
ハリコンドリンは、Uemura、Hirata、および共同研究者らによって海生腐食動物(marine scavenger)Halichondria okadaiから当初単離されたポリエーテル天然産物である。例として、Uemura, D.; Takahashi, K.; Yamamoto, T.; Katayama, C.; Tanaka, J.; Okumura, Y.; Hirata, Y. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 4796;Hirata, Y.; Uemura, D. Pure Appl. Chem. 1986, 58, 701を参照。ハリスタチン(halistatin)を包含する数種の追加メンバー(members)が、様々な海生腐食動物から単離された。このクラスの天然産物は、C8〜C14多環(polycycle)の炭素の酸化状態、および炭素主鎖の長さなどの、興味深い構造的多様性を見せる。よって、このクラスの天然産物は、ノルハリコンドリン系(series)(例として、ノルハリコンドリンA、B、およびC)、ハリコンドリン系(例として、ハリコンドリンA、B、C)、およびホモハリコンドリン系(例として、ホモハリコンドリンA、B、C)(図1を参照)の下位群へ分類される(sub-grouped into)。ハリコンドリンAを除くすべてのメンバーが、天然の供給源から単離されたものである。それらの魅力的な構造的アーキテクチャ(structural architecture)および類いまれな抗腫瘍活性のおかげで、ハリコンドリンは、科学界から大きな注目を集めている。
本発明は、ハリコンドリン天然産物および関連分子の合成において有用な新しい合成方法を提供する。本明細書に記載のとおり、新規ニッケル/ジルコニウムを媒介するカップリング反応が、その合成における重要な(key)ステップとして開発された。合成方法に加えて、本発明はまた、ハリコンドリン天然産物およびそれらの類似体の合成における有用な合成中間体である化合物も提供する。
化合物(1)
の合成において有用な化合物および方法である。
スキーム1A
スキーム2A
スキーム2B
スキーム2C
スキーム2D
スキーム1
特定の官能基および化学用語の定義が、より詳細に下に記載される。化学元素は、元素周期表, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.(中表紙)に従って同定され、特定の官能基は、そこに記載されるとおりに一般に定義される。加えて、有機化学の一般原則ならびに特定の官能性部分および反応性は、Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999;Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5 th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001;Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989;およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。
は、(E)−もしくは(Z)−二重結合であってもよい。
いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、2〜6個の炭素原子、少なくとも1の二重結合、および1個または2個のヘテロ原子を親鎖内に有する基を指す(「ヘテロC2〜6アルケニル」)。そのように特定されない限り、ヘテロアルケニル基の各存在は、独立して、非置換であるか(「非置換ヘテロアルケニル」)、または1以上の置換基で置換されている(「置換ヘテロアルケニル」)。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、非置換ヘテロC2〜10アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロC2〜10アルケニルである。
あるいは、炭素原子上の2個のジェミナルな水素は、基=O、=S、=NN(Rbb)2、=NNRbbC(=O)Raa、=NNRbbC(=O)ORaa、=NNRbbS(=O)2Raa、=NRbb、または=NORccで置き換えられている;
Raaの各存在は、独立して、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、ヘテロC1〜10アルキル、ヘテロC2〜10アルケニル、ヘテロC2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員のヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは、2個のRaa基は結び合って、3〜14員のヘテロシクリル環または5〜14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、0個、1個、2個、3個、4個、または5個のRdd基で置換されている;
Rbbの各存在は、独立して、水素、−OH、−ORaa、−N(Rcc)2、−CN、−C(=O)Raa、−C(=O)N(Rcc)2、−CO2Raa、−SO2Raa、−C(=NRcc)ORaa、−C(=NRcc)N(Rcc)2、−SO2N(Rcc)2、−SO2Rcc、−SO2ORcc、−SORaa、−C(=S)N(Rcc)2、−C(=O)SRcc、−C(=S)SRcc、−P(=O)(Raa)2、−P(=O)(ORcc)2、−P(=O)(N(Rcc)2)2、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、ヘテロC1〜10アルキル、ヘテロC2〜10アルケニル、ヘテロC2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員のヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは、2個のRbb基は結び合って、3〜14員のヘテロシクリル環または5〜14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0個、1個、2個、3個、4個、または5個のRdd基で置換されている;ここでX−は、対イオンである;
Rccの各存在は、独立して、水素、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、ヘテロC1〜10アルキル、ヘテロC2〜10アルケニル、ヘテロC2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員のヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは、2個のRcc基は結び合って、3〜14員のヘテロシクリル環または5〜14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、0個、1個、2個、3個、4個、または5個のRdd基で置換されている;
Rddの各存在は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−ORee、−ON(Rff)2、−N(Rff)2、−N(Rff)3 +X−、−N(ORee)Rff、−SH、−SRee、−SSRee、−C(=O)Ree、−CO2H、−CO2Ree、−OC(=O)Ree、−OCO2Ree、−C(=O)N(Rff)2、−OC(=O)N(Rff)2、−NRffC(=O)Ree、−NRffCO2Ree、−NRffC(=O)N(Rff)2、−C(=NRff)ORee、−OC(=NRff)Ree、−OC(=NRff)ORee、−C(=NRff)N(Rff)2、−OC(=NRff)N(Rff)2、−NRffC(=NRff)N(Rff)2、−NRffSO2Ree、−SO2N(Rff)2、−SO2Ree、−SO2ORee、−OSO2Ree、−S(=O)Ree、−Si(Ree)3、−OSi(Ree)3、−C(=S)N(Rff)2、−C(=O)SRee、−C(=S)SRee、−SC(=S)SRee、−P(=O)(ORee)2、−P(=O)(Ree)2、−OP(=O)(Ree)2、−OP(=O)(ORee)2、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜10員のヘテロシクリル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0個、1個、2個、3個、4個、または5個のRgg基で置換されているか、あるいは、2個のジェミナルなRdd置換基は結び合って、=Oまたは=Sを形成し得る;ここでX−は、対イオンである;
Reeの各存在は、独立して、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、C6〜10アリール、3〜10員のヘテロシクリル、および3〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0個、1個、2個、3個、4個、または5個のRgg基で置換されている;
Rffの各存在は、独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜10員のヘテロシクリル、C6〜10アリールおよび5〜10員のヘテロアリールから選択されるか、あるいは、2個のRff基は結び合って、3〜10員のヘテロシクリル環または5〜10員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、0個、1個、2個、3個、4個、または5個のRgg基で置換されている;ならびに
Rggの各存在は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−N3、−SO2H、−SO3H、−OH、−OC1〜6アルキル、−ON(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)2、−N(C1〜6アルキル)3 +X−、−NH(C1〜6アルキル)2 +X−、−NH2(C1〜6アルキル)+X−、−NH3 +X−、−N(OC1〜6アルキル)(C1〜6アルキル)、−N(OH)(C1〜6アルキル)、−NH(OH)、−SH、−SC1〜6アルキル、−SS(C1〜6アルキル)、−C(=O)(C1〜6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜6アルキル)、−OC(=O)(C1〜6アルキル)、−OCO2(C1〜6アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)N(C1〜6アルキル)2、−OC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)(C1〜6アルキル)、−N(C1〜6アルキル)C(=O)(C1〜6アルキル)、−NHCO2(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=O)NH(C1〜6アルキル)、−NHC(=O)NH2、−C(=NH)O(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)OC1〜6アルキル、−C(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−C(=NH)NH(C1〜6アルキル)、−C(=NH)NH2、−OC(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−OC(=NH)NH(C1〜6アルキル)、−OC(=NH)NH2、−NHC(=NH)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(=NH)NH2、−NHSO2(C1〜6アルキル)、−SO2N(C1〜6アルキル)2、−SO2NH(C1〜6アルキル)、−SO2NH2、−SO2(C1〜6アルキル)、−SO2O(C1〜6アルキル)、−OSO2(C1〜6アルキル)、−SO(C1〜6アルキル)、−Si(C1〜6アルキル)3、−OSi(C1〜6アルキル)3、−C(=S)N(C1〜6アルキル)2、C(=S)NH(C1〜6アルキル)、C(=S)NH2、−C(=O)S(C1〜6アルキル)、−C(=S)SC1〜6アルキル、−SC(=S)SC1〜6アルキル、−P(=O)(OC1〜6アルキル)2、−P(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(C1〜6アルキル)2、−OP(=O)(OC1〜6アルキル)2、C1〜6アルキル、C1〜6ペルハロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヘテロC1〜6アルキル、ヘテロC2〜6アルケニル、ヘテロC2〜6アルキニル、C3〜10カルボシクリル、C6〜10アリール、3〜10員ヘテロシクリル、5〜10員のヘテロアリールである;あるいは、2個のジェミナルなRgg置換基は結び合って、=Oまたは=Sを形成し得る;ここでX−は、対イオンである。
本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明の数種の態様を説明するものであり、本記載とともに本発明の原理を解釈するのに役立つ。
本明細書に提供されるのは、ケトン含有化合物の調製において有用なNi/Zr媒介カップリング反応である。本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応は、ハリコンドリンおよびそれらの類似体の合成において具体的に有用である。したがって、また本明細書に提供されるのには、ハリコンドリン(例として、ハリコンドリンA、B、C;ホモハリコンドリンA、B、C;ノルハリコンドリンA、B、C)およびそれらの類似体の調製のための方法もある。
化合物(1)
を包含する、式(H3-A)で表される化合物の調製において有用な方法である。
一側面において、本明細書に提供されるのは、チオエステルおよびハロゲン化アルキル(例として、ヨウ化アルキル、臭化アルキル、塩化アルキル等々)またはアルキル脱離基(例として、スルホン酸アルキル)のカップリングを伴うニッケル/ジルコニウム媒介ケトール化反応(「Ni/Zr媒介ケトール化反応」)である(スキーム1A)。ケトール化反応は、分子間にあっても、または分子内にあってもよい(すなわち、スキーム1Aにおいて、RAおよびRBは任意に、リンカーによって結び合っている)。ある態様において、スキーム1Bに示されるとおり、式(A)で表される化合物は、一級または二級ハロゲン化アルキル(X1=ハロゲン)であり、および式(B)で表される化合物は、アルキルチオエステル(RB=任意置換アルキル)である。
スキーム1A
スキーム1B
で表される化合物、またはその塩を調製するための方法であって、方法は、式(A):
で表される化合物、またはその塩を、式(B):
で表される化合物、またはその塩と、ニッケルおよびジルコニウムの存在下で反応させることを含む;式中:
RAは、任意置換アルキルである;
RBは、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換アリール、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロシクリルである;
任意にここで、RAおよびRBは、リンカーを介して一緒に結び合い、ここでリンカーは、任意置換アルキレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換ヘテロアルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキニレン、任意置換アリーレン、任意置換ヘテロアリーレン、任意置換カルボシクリレン、任意置換ヘテロシクリレン、任意置換アシレン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである。
で表される化合物、またはその塩である;式(B)で表される化合物は、式(B-1):
で表される化合物、またはその塩である;および式(C)で表される化合物は、式(C-1):
で表される化合物、またはその塩であり、式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RA1、RA2、RB1、およびRB2の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換アリール、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロシクリルである;任意にここで、RA1およびRB1は、リンカーを介して一緒に結び合っている。
スキーム1C
で表される化合物、またはその塩を調製するための方法であって、式(A-B):
で表される化合物、またはその塩を、ニッケルおよびジルコニウムの存在下で反応させることを含む;式中:
RA2およびRB2は、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換アリール、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロシクリル;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;および
は、リンカーを表す。
を有する4,4’−ビス(tert−ブチル)−2,2’−ビピリジンである。ある態様において、ニッケル錯体は、NiCl2・(tbbpy)である。ある態様において、ニッケル錯体は、NiBr2・(tbbpy)である。
本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応は、ハリコンドリン(例として、ハリコンドリンA、B、C;ホモハリコンドリンA、B、C、ノルハリコンドリンA、B、C)およびそれらの類似体の合成に対して適用され得る。ある態様において、方法は、化合物(1)などの式(H3-A)で表される化合物の合成において有用である。ある態様において、方法は、(1)本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応を介して「左半分」構成ブロックを「右半分」構成ブロックとカップリングさせること;これに続き(2)その結果得られたカップリング産物を環化させること(例として、酸媒介環化);任意にこれに続き、所望の産物に到達するのに必要ないずれの合成転換というステップを含む。
本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応は、ハリコンドリン(例として、ハリコンドリンA、B、C)およびそれらの類似体の調製に対して適用され得る。例えば、スキーム2Aに示されるとおり、Ni/Zr媒介ケトール化を介し式(L-2-14)で表される左半分を式(R-2-I)で表される右半分とカップリングさせることで、式(H-2-II)で表されるケトンが生産され、この環化が、ハリコンドリンもしくはその類似体、またはそれへの中間体である式(H-2-I)で表される化合物を提供する。
スキーム2A
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(H-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-2-14):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応は、ホモハリコンドリン(例として、ホモハリコンドリンA、B、C)、およびそれらの類似体の調製に対して適用され得る。例えば、スキーム2Bに示されるとおり、Ni/Zr媒介ケトール化を介し式(L-2-16)で表される左半分を式(R-2-I)で表される右半分とカップリングさせることで、式(HH-2-II)で表されるケトンが生産され、この環化は、ホモハリコンドリン天然産物もしくはそれらの類似体、またはそれらへの中間体である式(HH-2-I)で表される化合物を提供する。
スキーム2B
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(HH-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-2-16):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応ノルハリコンドリン(例として、ノルハリコンドリンA、B、C)およびそれらの類似体の調製に対して適用され得る。例えば、スキーム2Cに示されるとおり、Ni/Zr媒介ケトール化を介し式(L-2-15)で表される左半分を式(R-2-I)で表される右半分とカップリングさせることで、式(NH-2-II)で表されるケトンが生産され、この環化は、ノルハリコンドリンもしくはそれらの類似体、またはそれらへの中間体である式(NH-2-I)で表される化合物を提供する。
スキーム2C
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(NH-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-2-15):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
追加のハリコンドリン類似体の調製のための方法は、本明細書に提供されている。本明細書に提供されるNi/Zr媒介ケトール化反応は、追加のハリコンドリン類似体の調製に対して適用され得る。例えば、スキーム2Dに示されるとおり、Ni/Zr媒介ケトール化を介し式(L-2-6)で表される左半分を式(R-2-I)で表される右半分とカップリングさせることで、式(H3-2-II)で表されるケトンが生産され、この環化は、式(H3-2-I)で表される化合物を提供する。式(H3-2-I)で表される化合物は、所望の化合物を生産するさらなる合成転換へ供され得る。
スキーム2D
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(H3-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩である。
化合物(2)、
またはその塩を調製する方法であって、方法は、式:
化合物(C)
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含む。
を形成する;およびRP4およびRP5は、水素である。ある態様において、2個のRP6は、結び合って以下:
を形成する;およびRP4およびRP5は、水素である。ある態様において、各RP6、RP4、およびRP5は各々、水素である。ある態様において、化合物(C)の1個以上の遊離ヒドロキシル基は、酸素保護基(例として、シリル保護基)で置換されている。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-2-6):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩を、式(E-R):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-1):
で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
を形成する;および、RP4およびRP5は、シリル保護基である。ある態様において、2個のRP6は、結び合って以下:
を形成する;および、RP4およびRP5は、TESである。
を形成する;RP4およびRP5は、TESである;および脱保護するというステップ(RP6、RP4、およびRP5を除去する)は、TBAFおよびイミダゾール塩酸塩の存在下で実行される。ある態様において、反応は、THFなどの溶媒中で実行される。
本明細書に提供されるのは、式(H3-A)で表される化合物などのハリコンドリンのアミノ類似体を調製するための方法である。例えば、スキーム4において下に示されるとおり、式(H3-A)で表される化合物は、式(H3-OH)で表される化合物を変換することによって調製され得る。一級ヒドロキシル基(スキーム4中*で示される)は、式XL−RLで表される試薬を用いた式(H3-A)で表される化合物の処置によって、脱離基−ORLへ変換される。基−ORLは次いで、アミンまたはアミン前駆体に置換され得る。ある態様において、方法は、一級−ORL基をアジド(−N3)で置換すること(すなわち、式(H3-N3)で表される化合物を生産すること)を含む。アジド部分は次いで、アミンへ還元されることで、式(H3-A)で表される化合物を生産し得る。
スキーム4
スキーム2
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(H3-N3):
で表される化合物、またはその塩を還元するというステップを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
化合物(1)、
またはその塩を調製するための方法であって、方法は、式(B):
で表される化合物、またはその塩を還元することを含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(H3-L):
で表される化合物、またはその塩を、アジドの存在下で反応させることで、式(H3-N3)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(A):
で表される化合物、またはその塩を、アジドの存在下で反応させることを含み、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである。
またはその塩である。「Ts」は、式:
で表されるトシル基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(H3-OH):
で表される化合物、またはその塩を、式XL−RLで表される試薬の存在下で反応させることで、式(H3-L)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである;
XLは、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、化合物(2):
化合物(2)、
またはその塩を、式XL−RLで表される試薬の存在下で反応させることを含み、式中:
XLは、ハロゲンまたは脱離基である;および
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである。
また本明細書に提供されるのは、ハリコンドリン(例として、ハリコンドリンA、B、C;ホモハリコンドリンA、B、C、ノルハリコンドリンA、B、C、およびそれらの類似体)の「右半分」構成ブロックの調製において有用な方法である。例えば、上に記載のとおり、式(R-2-I)で表される化合物は、右半分構成ブロックとして有用である。スキーム3Aにおいて下に示されるとおり、式(R-2-I)で表される化合物は、式(R-4-11B)で表される化合物の置換(すなわち、基−ORP7を基−X1に置換すること)によって調製され得る。式(R-4-11B)で表される化合物は、式(R-4-11A)で表される化合物の1個以上の酸素原子を脱保護および再保護し(re-protecting)、これにより基−ORP5のうち一方(one occurrence)を基−ORP7へ変換することによって調製され得る。またスキーム3Aにおいても示されるとおり、式(R-4-11)で表される化合物は、式(R-4-10)で表される化合物を環化させることによって調製され得る。さらにまた、式(R-4-10)で表される化合物は、を式(R-4-8)で表される化合物を、式(R-4-9)で表される化合物とカップリングさせることによって得られ得る。
スキーム3A
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(R-4-11B):
で表される化合物、またはその塩、求核試薬の存在下でを反応させ、これによって基−ORP7を基−X1に置換することを含む;式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(E-R-1):
で表される化合物、またはその塩を、求核試薬の存在下で反応させ、これによって基−ORP7を基−X1に置換することを含む;式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
(a)式(R-4-11A):
で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(R-4-11C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ、これに続いて(b)式(R-4-11C)で表される化合物、またはその塩を再保護することで、式(R-4-11B)で表される化合物、またはその塩を生産するという1以上のステップ。
(a)式(E-R-2):
で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式:
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)ステップ(a)の産物を再保護することで、式(E-R-1):
で表される化合物、またはその塩を生産するという1以上のステップを含み、式中:
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される環を形成する;およびステップ(a)は、酸の存在下で実行される。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;およびステップ(a)は、酸の存在下で実行される。ある態様において、酸は、p−トルエンスルホン酸(TsOH)である。ある態様において、酸は、p−トルエンスルホン酸一水和物(TsOH・H2O)である。ある態様において、酸は、触媒量で存在する。
で表される環を形成する;および脱保護は、DCMおよびアルコール中TsOH・H2Oの存在下で実行される。ある態様において、脱保護は、以下の条件:ほぼ25℃にて(例として、4時間)DCMおよびMeOH中触媒TsOH・H2O(例として、0.02当量)の下で実行される。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(R-4-10):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-R-2):
で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
RP5の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩である。
で表される環を形成する;およびR8は、水素である。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;およびR8は、水素である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、ステップ:
(a)式(R-4-8):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-9):
で表される化合物、またはその塩をカップリングさせることで、式(R-4-10B):
で表される化合物、またはその塩を生産すること、これに続き
(b)式(R-4-10B)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(R-4-10)で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
X3およびX2は各々、独立して、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
(a)式(E-R-4):
で表される化合物、またはその塩を、式(E-R-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-R-6):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ、これに続き
(b)式(E-R-6)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-R-7):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
X3およびX2は各々、独立して、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
である。ある態様において、ニッケル錯体は、触媒量で存在する。
のうちの1つで表される化合物、またはその塩である。ある態様において、クロム錯体は、触媒量で存在する。
で表されるニッケル錯体、CrCl3、式:
で表されるスルホンアミド配位子、Cp2ZrCl2、金属マンガン、および塩基またはプロトン捕捉剤(例として、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジンおよび/またはプロトン・スポンジ(例として、1,8−ビス(ジメチルアミノ)ナフタレン))の存在下で実行される。ある態様において、反応は、MeCN中で実行される。ある態様において、反応は、ほぼ30℃にて実行される。例えば、カップリングさせることは、以下の条件:ほぼ30℃にてMeCN中3mol%の式:
で表されるニッケル錯体、20mol% CrCl3、20mol%の式:
で表されるスルホンアミド配位子、2.6当量 Cp2ZrCl2、2当量 金属マンガン、および2当量の2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジン、およびプロトン・スポンジの下で実行され得る。
で表される環を形成する;RP8は、水素である;およびR8は、任意置換アルキルまたは水素である。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、水素である;およびR8は、メチルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、水素である;およびR8は、水素である。
スキーム3B
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(R-4-7):
で表される化合物、またはその塩を還元することを含み、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(E-R-4):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される環を形成する;RP8は、水素である;およびR8は、任意置換アルキルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、水素であり、およびR8は、エチルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、水素であり、およびR8は、メチルである。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、以下:
式(R-4-5B):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-6):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(R-4-7A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(a-i)式(R-4-7A)で表される化合物、またはその塩を脱保護および環化させることで、式(R-4-7)で表される化合物、またはその塩が与えられるというステップを含む;式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
(b)式(R-4-7A)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(R-4-7B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(c)環化させるこで、式(R-4-7C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および任意に
(d)式(R-4-7C)で表される化合物、またはその塩を1以上の酸素原子にて再保護することで、式(R-4-7B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含む。
(a)式(E-R-9):
で表される化合物、またはその塩を、式(E-R-10):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-R-11):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(E-R-11)で表される化合物、またはその塩を、基RP5およびRP8を除去するのに充分な条件下で脱保護することで、式(E-R-12):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(c)式(E-R-12)で表される化合物、またはその塩を脱保護および環化させることで、式(E-R-13):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(d)式(E-R-13)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(E-R-14):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含む;式中:
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
である。ある態様において、ニッケル錯体は、触媒量で存在する。
のうちの1つで表される化合物、またはその塩である。ある態様において、クロム錯体は、触媒量で存在する。
で表されるニッケル錯体、CrCl2、式:
で表されるスルホンアミド配位子、Cp2ZrCl2、金属マンガン、および塩基またはプロトン捕捉剤(例として、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジンおよび/またはプロトン・スポンジ(例として、1,8−ビス(ジメチルアミノ)ナフタレン))の存在下で実行される。ある態様において、反応は、ほぼ40℃にてMeCN中で実行される。例えば、ある態様において、反応は、以下の条件:ほぼ40℃にて(例として、19時間)MeCN中0.5mol%以上の式:
で表されるニッケル錯体、20mol% CrCl2、20mol% 式:
で表されるスルホンアミド配位子、1.1当量 Cp2ZrCl2、4当量 金属マンガン、およびプロトン・スポンジの下で実行される。
で表される環を形成する;2個のRP9は、一緒に結び合って、以下:
を形成する;RP8は、任意置換ベンジルまたは任意置換シリル保護基である;およびR8は、任意置換アルキルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;2個のRP9は、一緒に結び合って、
を形成する;RP8は、MPMである;R8は、エチルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;2個のRP9は、一緒に結び合って、
を形成する;RP8は、TBSである;およびR8は、メチルである。
を形成する。ある態様において、RP5基は、以下の式:
で表される。ある態様において、反応は、ケタールまたはケトン;および酸の存在下で実行される。ある態様において、ケタールは、式:
(2,2−ジメトキシプロパン)で表される。ある態様において、酸は、p−トルエンスルホン酸ピリジニウム(PPTS)である。ある態様において、反応は、2,2−ジメトキシプロパンおよびPPTSの存在下で実行される。ある態様において、反応は、溶媒(例として、THF)中で実行される。ある態様において、反応は、ほぼ40℃にてTHFおよびPPTS中2,2−ジメトキシプロパンの存在下で実行される。ある態様において、保護は、以下の条件:ほぼ40℃にて(例として、4〜5時間)THF中4当量 2,2,−ジメトキシプロパンおよび5mol% PPTSの下で実行される。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(R-4-5A):
で表される化合物、またはその塩を還元することを含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(E-R-9):
で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される環を形成する;RP8は、任意置換ベンジルまたは任意置換シリル保護基である;およびR8は、任意置換アルキルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、MPMである;およびR8は、メチルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、TBSである;およびR8は、メチルである。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(R-4-4):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5、RP8、およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-R-15):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩である。
で表される環を形成する;RP8は、任意置換ベンジルまたは任意置換シリル保護基である;およびR8は、任意置換アルキルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、MPMである;およびR8は、メチルである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、TBSである;およびR8は、メチルである。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-3):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を生産し、および(R-4-4)で表される化合物、またはその塩を調製する方法は、式(R-4-4A)で表される化合物、またはその塩の酸素原子を保護する(例として、基RP8を導入する)ことを含む。方法はさらに、化合物を脱保護することで、保護基RP10を除去するというステップを含んでもよい。
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-3):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-R-18):
で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
である。
のうちの1つで表される化合物、またはその塩である。
で表されるニッケル錯体、CrCl2、式:
で表されるスルホンアミド配位子、Cp2ZrCl2、金属マンガン、および塩基またはプロトン捕捉剤(例として、2,6−ルチジンおよび/またはプロトン・スポンジ(例として、1,8−ビス(ジメチルアミノ)ナフタレン))の存在下で実行される。例えば、ある態様において、反応は、以下の条件:ほぼ30℃にて(例として、2〜3時間)MeCN中0.5mol%の式:
で表されるニッケル錯体、20ml% CrCl2、20mol%の式:
で表されるスルホンアミド配位子、1.1当量 Cp2ZrCl2、4当量 金属マンガン、2当量 2,6−ルチジン、およびプロトン・スポンジの下で実行される。
で表される環を形成する;RP8は、任意置換ベンジルまたは任意置換シリル保護基である;R8は、任意置換アルキルである;およびRP10は、シリル保護基である。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、MPMである;R8は、メチルである;およびRP10は、TESである。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP8は、TBSである;R8は、メチルである;およびRP10は、TESである。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(R-4-1):
で表される化合物、またはその塩を還元することを含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
式(R-4-1):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(R-4-1A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
式(R-4-1)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(R-4-1B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
式(R-4-1B)で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(R-4-2)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ。
で表される環を形成する;およびRP10は、シリル保護基である。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;およびRP10は、TESである。
(a)式(R-4-1):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(R-4-2A)で表される化合物、またはその塩をオレフィン化することで、式(R-4-2B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(c)式(R-4-2B)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(R-4-2C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(d)式(R-4-2C)で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
(a)式(E-R-19):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(E-R-20):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(E-R-20)で表される化合物、またはその塩をオレフィン化することで、式(E-R-21):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(c)式(E-R-21)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(E-R-22):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(d)式(E-R-22)で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(E-R-17):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
本明細書に記載のとおり、ハリコンドリン天然産物およびそれらの類似体の調製は、「左半分」フラグメントの、「右半分」フラグメントとのカップリングを含んでもよい。右半分構成ブロックの調製において有用な方法は、上に提供されている。別の側面において、本発明は、「左方の」構成ブロック、およびそれらの調製において有用な方法を提供する。
本明細書に提供されるのは、ハリコンドリンおよびそれらの類似体の「左半分」構成ブロックの調製において有用な方法である。例えば、ハリコンドリン系(例として、ハリコンドリンA、B、C、およびそれらの類似体)における化合物の左半分は、スキーム4Aに示されるとおりに調製され得る。例えば、式(L-2-14)で表される左半分構成ブロックは、式(L-5-17)で表される化合物のチオール化によって調製され得るが、これは、式(L-5-16B)で表される化合物を環化させることによって調製され得る。この目的に向けて(To this end)、式(L-5-16B)で表される化合物は、式(L-5-16A)で表される化合物の環化によって調製され得るが、これは、酸化およびオレフィン化を介して式(L-5-15)で表される中間体から調製され得る。またスキーム4Aにおいても示されるとおり、式(L-5-15)で表される中間体は、式(L-5-14)で表される化合物の転位によって調製され得る。式(L-5-14)で表される化合物は、式(L-5-12)で表される化合物を式(L-5-5)で表される化合物とカップリングさせることによって調製され得る。式(L-5-12)で表される化合物は、式(L-5-11)で表される化合物のエポキシ化によって調製され得るが、これは、式(L-5-10)で表される化合物を式(L-5-9)で表される化合物とカップリングさせることによって調製されてもよい。
スキーム4A
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-17):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
である。
式(L-5-17)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(L-5-17B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
式(L-5-17B)で表される化合物、またはその塩をチオール化することで、式(L-2-14)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-16B):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩が生産される;および任意に、再保護する(すなわち、基RP4を、例として、ベンジル保護基(例として、MPM)から、シリル保護基(例として、トリエチルシリルなどのトリアルキルシリル)へ切り替える)。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、以下:
(a)式(L-5-15):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-15B):
で表される化合物、またはその塩を与えるというステップ;および
(b)式(L-5-15B)で表される化合物、またはその塩を、オレフィンおよびオレフィンメタセシス触媒の存在下で反応させることで、式(L-5-16B)で表される化合物を生産するというステップを含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される。さらにまた、当該技術分野において知られているいずれのオレフィンメタセシス触媒も、式(L-5-16B)で表される化合物を供給するメタセシス反応においても使用されてよい。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-16A):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R 8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、以下:
(a)式(L-5-15):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-15B)もしくは(L-5-15BB):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-15B)または(L-5-15BB)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-15C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-14):
で表される化合物、またはその塩を、酸または塩基の存在下で反応させるというステップを含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、および方法はさらに、式(L-5-15A)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(L-5-15)で表される化合物を生産する(例として、基RP3を導入する(ここで基RP3は、酸素保護基である))というステップを含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-12):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物へ変換する)。ある態様において、リチウム試薬は、有機リチウム(例として、n−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム)である。ある態様において、リチウム試薬は、LiHMDSまたはLDAである。ある態様において、反応は、tert−ブチルリチウムの存在下で実行される。ある態様において、反応は、THFなどの溶媒中で実施される。ある態様において、反応は、およそ−78℃からおよそ0℃までに及ぶ温度にて実行される。ある態様において、反応は、−78℃〜室温にて実行される。例えば、ある態様において、反応は、THF中2.6当量のtert−ブチルリチウムで−78℃から室温まで(例として、1時間未満にわたって)実行される。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-11):
で表される化合物、またはその塩をエポキシ化するというステップを含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-10):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-9):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物へ変換する)の存在下で実行される。反応はまた、ルイス酸(例として、BF3・Et2O)の存在下でも実行されてよい。
また本明細書に提供されるのには、式(L-2-16)で表される化合物などの、ホモハリコンドリン(例として、ホモハリコンドリンA、B、C)、およびそれらの類似体の「左方の」構成ブロックもある。ホモハリコンドリン(例として、式(L-2-16)で表される化合物)の左方の構成ブロックの調製において有用な方法は、スキーム4Bに概説されている。実例として、式(L-2-16)で表される化合物は、式(L-5-26)で表される化合物をチオール化することによって調製され得るが、これは、式(L-5-25C)で表される化合物の環化を介して調製され得る。この目的に向けて、式(L-5-25C)で表される化合物は、式(L-5-25A)で表される化合物の酸化およびオレフィン化によって調製され得る。またスキーム4Bにおいても示されるとおり、式(L-5-24)で表される化合物を式(L-5-5)で表される化合物とカップリングさせることは、式(L-5-25A)で表される化合物を提供し得る。さらにまた、式(L-5-24)で表される化合物は、式(L-5-23A)で表される化合物のヒドロホウ素化、酸化、および環化によって調製され得るが、これは、式(L-5-22)で表される化合物の内部オレフィンのエポキシ化、これに続く環化によって調製され得る。式(L-5-22)で表される化合物は、式(L-5-21B)で表される化合物を還元することによって調製され得るが、これは、式(L-5-21A)で表されるニトリルの還元およびオレフィン化によって調製されてもよい。ニトリルは、式(L-5-3)で表される化合物の還元およびオレフィン化、これに続く式(L-5-20)で表される化合物の置換(すなわち、基−ORP7を−CNへ変換する)によって調製され得る。
スキーム4B
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-26):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップことを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
である。
(a)式(L-5-26)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(L-5-26B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-26B)で表される化合物、またはその塩をチオール化することで、式(L-2-6)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-25C):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を生産する;および任意に、再保護される(すなわち、基RP4を、例として、ベンジル保護基(例として、MPM)から、シリル保護基(例として、トリエチルシリルなどのトリアルキルシリル)へ切り替える))。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-25A):
で表される化合物、またはその塩を、オレフィンおよびオレフィンメタセシス触媒の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される。さらに、当該技術分野において知られているいずれのオレフィンメタセシスも、式(L-5-25C)で表される化合物を供給するメタセシス反応において使用されてよい。
で表される化合物、またはその塩調製する代替方法もあり、方法は、以下:
(a)式(L-5-25A):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-25B)もしくは(L-5-25BB):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(c)式(L-5-25B)または(L-5-25BB)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-25C)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-24):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物へ変換する)である。ある態様において、リチウム試薬は、有機リチウム(例として、n−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム)である。ある態様において、リチウム試薬は、LiHMDSまたはLDAである。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、以下:
(a)式(L-5-23B):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-23C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-23C)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-24)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-23A):
で表される化合物、またはその塩を水和させるというステップを含む;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、以下:
(a)式(L-5-22):
で表される化合物、またはその塩をエポキシ化することで、式(L-5-22A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-22A)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-23A)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
で表される化合物、またはその塩を提供するが、これは次いで、保護されることで、式(L-5-23A)で表される化合物、またはその塩を生産し得る(例として、基RP3を導入する;ここでRP3は、酸素保護基である)。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-21B):
で表される化合物、またはその塩を還元するというステップを含む;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP6、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表されるか、またはその塩である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、以下:
(a)式(L-5-21A):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(L-5-21C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-21C)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-21B)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-20):
で表される化合物、またはその塩を、シアン化物の存在下で反応させることを含む;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP6、RP7およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および式中−ORP7は、脱離基である。
本明細書に提供されるのは、ノルハリコンドリン系(例として、ノルハリコンドリンA、B、C、およびそれらの類似体)における化合物の「左半分」構成ブロックを調製する方法である。例えば、スキーム4Cに示されるとおり、式(L-2-15)で表される左半分構成ブロックは、式(L-5-32)で表される化合物のエステル基(すなわち、−CO2R8)をチオエステル部分(すなわち、−C(O)SRS)へ変換することによって調製され得る。この目的に向けて、式(L-5-32)で表される化合物は、式(L-5-31)で表される化合物を酸化することによって調製され得るが、これは、式(L-5-30)で表される化合物を環化させることによって調製され得る。式(L-5-30)で表される化合物は、式(L-5-28)で表される化合物の酸化的開裂およびオレフィン化を介して調製され得るが、これは、式(L-5-27)で表される化合物を式(L-5-5)で表される化合物とカップリングさせることによって得られ得る。式(L-5-27)で表される化合物は、本明細書に記載のとおり、式(L-5-21A)で表される中間体から得られ得る。
スキーム4C
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-32):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R7およびR8は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである。
である。
(a)式(L-5-32)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(L-5-32B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-32B)で表される化合物、またはその塩をチオール化することで、式(L-2-15)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-31):
で表される化合物、またはその塩を酸化することを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4、およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
(a)式(L-5-31B):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-32C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-32C)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(L-5-32)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
で表される化合物、またはその塩が生産される;および任意に、再保護される(すなわち、基RP4を、例として、ベンジル保護基(例として、MPM)から、シリル保護基(例として、トリエチルシリルなどのトリアルキルシリル)へ切り替える)。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-32A):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-28):
で表される化合物、またはその塩を、オレフィンおよびオレフィンメタセシス触媒の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される。さらに、当該技術分野において知られているいずれのオレフィンメタセシスも、式(L-5-30)で表される化合物を供給するメタセシス反応において使用されてよい。
で表される化合物、またはその塩を調製する代替方法もあり、方法は、以下:
(a)式(L-5-28):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-29)もしくは(L-5-29B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-29)もしくは(L-5-29B)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-30)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む。
上のステップ(a)における反応は、酸化的開裂である;ステップ(b)における反応は、オレフィン化反応である。ある態様において、酸化的開裂は、オゾン分解を介して(例として、O3の存在下で)実行される。ある態様において、切断は、二重結合をジヒドロキシル化することが可能な試薬(例として、四酸化オスミウム(OsO4)、N−メチルモルホリンN−オキシド(NMMO))の存在下で実行され、これに続き遷移金属(例として、Pb(OAc)4などの鉛錯体)の存在下で実行される。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-27):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP4、およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物へ変換する)である。ある態様において、リチウム試薬は、有機リチウム(例として、n−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム)である。ある態様において、リチウム試薬は、LiHMDSまたはLDAである。
本明細書に提供されるのは、他のハリコンドリン類似体の「左半分」構成ブロック(例として、式(H3-2-1)で表される化合物)の調製において有用な方法である。例えば、スキーム4Dに示されるとおり、式(L-2-6)で表される左半分構成ブロックは、式(L-5-7B)で表される化合物のエステル基(すなわち、−CO2R8)をチオエステル部分(すなわち、−C(O)SRS)へ変換することによって調製され得る。式(L-5-7B)で表される化合物は、式(L-5-7A)で表される化合物を環化させることによって調製され得るが、これは、式(L-5-6A)で表される化合物の酸化的開裂およびオレフィン化によって調製されてもよい。式(L-5-6A)で表される化合物は、式(L-5-4)で表される化合物を式(L-5-5)で表される化合物とカップリングさせることによって調製され得る。またスキーム4Dにおいても示されるとおり、式(L-5-4)で表される化合物は、式(L-5-3)で表されるラクトンの同族体化(homologation)を介して調製され得る。
スキーム4D
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-7B):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(E-L-1):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
(2,2’−ジピリジルスルフィド)である。ある態様において、チオール化試薬は、化学量論量または過剰量(例として、1〜2当量)で存在する。
で表される環を形成する;およびRP4は、シリル保護基である。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;およびRP4は、TESである。
(a)式(L-5-7B)で表される化合物、またはその塩を、RP4基およびR8基を除去するのに充分な条件下で脱保護することで、式(L−5−7C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-7C)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(L-5-7D):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ。
(a)式(E-L-1)で表される化合物、またはその塩を、RP4基およびR8基を除去するのに充分な条件下で脱保護することで、式(E-L-3):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(E-L-3)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(E-L-4):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法は、式(L-5-7A):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-L-1):
で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される環を形成する;およびRP4およびRP8は、任意置換ベンジル基である。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP4は、MPMである;およびRP8は、ベンジルである。
で表される化合物、またはその塩が生産される;および任意に、再保護される(すなわち、基RP4を、例として、ベンジル保護基(例として、MPM)からシリル保護基(例として、トリエチルシリルなどのトリアルキルシリル)へ切り替える)。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-6A):
で表される化合物、またはその塩を、オレフィンおよびオレフィンメタセシス触媒の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される。さらに、当該技術分野において知られているいずれのオレフィンメタセシスも、式(L-5-7A)で表される化合物を供給するメタセシス反応において使用されてよい。
で表される化合物、またはその塩を調製する代替方法もあり、方法は、以下を含む:
(a)式(L-5-6A):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-6B)および/または(L-5-6BB):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-6B)および/または(L-5-6BB)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-7A)で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ。
(a)式(E-L-5):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(E-L-6):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(E-L-6)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(E-L-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップを含み、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される環を形成する;およびRP4およびRP8は、任意置換ベンジル基である。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;RP4は、MPMである;およびRP8は、ベンジルである。
で表される化合物、またはその塩を調製する方法もあり、方法は、式(L-5-4):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップを含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩を、式(E-L-8):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-L-5):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップことを含む;式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物へ変換する;例として、式(E-L-7)で表される化合物への付加のため、式(E-L-8)で表される化合物を式:
で表される化合物へ変換する)である。ある態様において、リチウム試薬は、有機リチウム(例として、n−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム)である。ある態様において、リチウム試薬は、LiHMDSまたはLDAである。ある態様において、リチウム試薬は、sec−ブチルリチウムである。
で表される環を形成する;およびRP4は、任意置換ベンジルである。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する;およびRP4は、MPMである。
(a)式(L-5-3):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(L-5-3A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(L-5-3A)で表される化合物、またはその塩をオレフィン化することで、式(L-5-3B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(c)式(L-5-3B)で表される化合物、またはその塩を水和させることで、式(L-5-3C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(d)式(L-5-3C)で表される化合物、またはその塩を酸化および環化させることで、式(L-5-4):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ。
で表される環を形成する。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。
以下の態様は、上におよび本明細書に記載されるすべての合成方法に適用される。
本発明はまた、新規化合物も提供する。化合物は、ハリコンドリン、それらの類似体、およびそれらへの中間体の調製において有用である。ある態様において、本明細書に提供される化合物は、化合物(1)などの式(H3-A)で表される化合物、またはそれらへの中間体の合成において有用である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP6は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
化合物(B)
で表される化合物、またはその塩である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP6は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
化合物(A)
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP3およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
化合物(2)
で表される化合物、またはその塩である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
化合物(C)
で表されるか、またはその塩である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表されるか、またはその塩である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP7は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5の各存在は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;および
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
X3およびX2は各々、独立して、ハロゲンまたは脱離基である;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
X3は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X3は、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5、RP8、およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もあり、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もあり、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1およびRP3は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP6、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP6およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R7およびR8は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4、およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もあり、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表されるか、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩もある;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表されるか、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。
で表される化合物、およびそれらの塩である;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表されるか、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表される化合物、およびそれらの塩もあり、式中:
R1は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
各RP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
で表されるか、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。
ある態様において、RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである。ある態様において、RLは、任意置換スルホニルである。ある態様において、RLは、任意置換スルフィニルである。ある態様において、RLは、任意置換ホスホリルである。ある態様において、RLは、任意置換アシルである。ある態様において、RLは、−SO2−アルキルである。ある態様において、RLは、メシル(−SO2CH3;「Ms」)である。ある態様において、RLは、−SO2−アリールである。ある態様において、RLは、−SO2Phである。ある態様において、RLは、p−トルエンスルホニル(−SO2C6H4p−CH3;「トシル」または「Ts」)である。ある態様において、RLは、トリフルオロメタンスルホニル(−SO2CF3;「トリフリル」または「Tf」)である。ある態様において、RLは、p−ブロモベンゼンスルホニル(−SO2C6H4p−Br;「ブロシル」または「Bs」)、ある態様において、RLは、ノナフルオロブタンスルホニル(−OSO2(CF2)3CF3;「Nf」)である。ある態様において、RLは、2−または4−ニトロベンゼンスルホニル(−SO2C6H4p−NO2または−SO2C6H4o−NO2;「ノシル」または「Ns」)である。ある態様において、RLは、2,2,2−トリフルオロエチル−1−スルホニルである。ある態様において、RLは、5−(ジメチルアミノ)ナフタレン−1−スルホニル(「ダンシル」または「Ds」)である。
本明細書に定義されるとおり、RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、RSは、任意置換アルキルである。ある態様において、RSは、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、RSは、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、RSは、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、RSは、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、RSは、任意置換アリールである。ある態様において、RSは、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、RSは、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、RSは、任意置換の6員ヘテロアリールである。ある態様において、RSは、1個、2個、または3個の窒素原子を含む任意置換の6員ヘテロアリールである。ある態様において、RSは、任意置換ピリジルである。ある態様において、RSは、非置換ピリジル(Py)である。ある態様において、RSは、任意置換2−ピリジルである。ある態様において、RSは、非置換2−ピリジル(2−Py)である。ある態様において、RSは、以下:
からなる群から選択される。ある態様において、RSは、
(本明細書中「2−Py」または「Py」と略される)である。
本明細書に定義されるとおり、X1は、ハロゲンまたは脱離基である。ある態様において、X1は、ハロゲンである。ある態様において、X1は、−Cl(すなわち、塩化物)である。ある態様において、X1は、−Br(すなわち、臭化物)である。ある態様において、X1は、−I(すなわち、ヨウ化物)である。ある態様において、X1は、−F(すなわち、フッ化物)である。ある態様において、X1は、脱離基である。
本明細書に定義されるとおり、R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである。ある態様において、R1は、水素である。ある態様において、R1は、ハロゲンである。ある態様において、R1は、任意置換アルキルである。ある態様において、R1は、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R1は、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R1は、任意置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R1は、非置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R1は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、R1は、メチルである。
を形成する。ある態様において、R4は、水素である。ある態様において、R4は、ハロゲンである。ある態様において、R4は、任意置換アルキルである。ある態様において、R4は、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R4は、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R4は、任意置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R4は、非置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R4は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、R4は、メチルである。ある態様において、2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する。
を形成する。ある態様において、R6は、水素である。ある態様において、R6は、ハロゲンである。ある態様において、R6は、任意置換アルキルである。ある態様において、R6は、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R6は、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R6は、任意置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R6は、非置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R6は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、R6は、メチルである。ある態様において、2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する。
本明細書に定義されるとおり、R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である。ある態様において、R7は、水素である。ある態様において、R7は、任意置換アルキルである。ある態様において、ある態様において、R7は、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R7は、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、R7は、任意置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R7は、非置換C1〜3アルキルである。ある態様において、R7は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、R7は、メチルである。ある態様において、R7は、エチルである。ある態様において、R7は、任意置換カルボシクリルである。ある態様において、R7は、任意置換アリールである。ある態様において、R7は、任意置換ヘテロシクリルである。ある態様において、R7は、任意置換ヘテロアリールである。ある態様において、R7は、任意置換アシルである。ある態様において、R7は、酸素保護基である。ある態様において、R7は、任意置換ベンジル保護基である。ある態様において、R7は、ベンジル(−CH2Ph;「Bn」)である。
本明細書に定義されるとおり、RXは、水素または−ORXaである。ある態様において、RXは、水素である。ある態様において、RXは、−ORXaである。
(アリル)である。
(アリル)である。
を形成する。ある態様において、RXaおよびRYaは、それらの介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する。
本明細書に定義されるとおり、RP1は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である。ある態様において、RP1は、水素である。ある態様において、RP1は、任意置換アルキルである。ある態様において、ある態様において、RP1は、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、RP1は、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、RP1は、任意置換C1〜3アルキルである。ある態様において、RP1は、非置換C1〜3アルキルである。ある態様において、RP1は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。ある態様において、RP1は、任意置換アシルである。ある態様において、RP1は、酸素保護基である。ある態様において、RP1は、任意置換アリルである。ある態様において、RP1は、アリルである。ある態様において、RP1は、任意置換シリルである。ある態様において、RP1は、トリアルキルシリルである。ある態様において、RP1は、トリエチルシリル(−SiEt3;「TES」)である。ある態様において、RP1は、トリメチルシリル(−SiMe3;「TMS」)である。ある態様において、RP1は、tert−ブチルジメチルシリル(−Sit−BuMe2;「TBS」)である。ある態様において、RP1は、tert−ブチルジフェニルシリル(−Sit−BuPh2;「TBDPS」)である。ある態様において、RP1は、任意置換ベンジル保護基である。ある態様において、RP1は、ベンジル(−CH2Ph;「Bn」)である。ある態様において、RP1は、メトキシベンジル保護基である。ある態様において、RP1は、パラ−メトキシベンジル:
(「MPM」または「PMB」)である。
(「MPM」または「PMB」)である。
(「MPM」または「PMB」)である。
(「MPM」または「PMB」)である。
(「MPM」または「PMB」)である。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、任意置換の6員ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。ある態様において、2個のRP5は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。
(「MPM」または「PMB」)である。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換の6員ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。ある態様において、2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、式:
で表される環を形成する。
(「MPM」または「PMB」)である。
(「MPM」または「PMB」)である。
(「MPM」または「PMB」)である。ある態様において、2個のRP9は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する。ある態様において、2個のRP9は、一緒に結び合って、
を形成する。ある態様において、2個のRP9は、一緒に結び合って、
を形成する。
(「MPM」または「PMB」)である。
本明細書に一般に定義されるとおり、Rは、水素または任意置換アルキルである。ある態様において、Rは、水素である。ある態様において、Rは、任意置換アルキルである。ある態様において、Rは、任意置換C1〜6アルキルである。ある態様において、Rは、非置換C1〜6アルキルである。ある態様において、Rは、任意置換C1〜3アルキルである。ある態様において、Rは、非置換C1〜3アルキルである。ある態様において、Rは、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、およびtert−ブチルからなる群から選択される。
Zr/Ni媒介ケトール化反応
構造体(S,S)-1-Cは、(S)-1-Aの(S)-1-Bとのカップリングを介して直接調製され得る(図2A)。魅力的ではあるが、順序には課題がある。例えば、β-およびβ’-位にてO-R基が存在するところ、アニオンをベースとするケトン合成には問題があると思われる。ジチアン化学に象徴される「極性変換(umpolung)」概念は、この種の問題にとっての歴史的な解答である(例として、検討のため以下を参照されたく、例えば:Seebach, D. Angew. Chem. Int. Ed. 1979, 18, 239;Corey, E. J.;Seeback, D. Angew. Chem. Int. Ed, 1965, 4, 1077;Seebach, D.;Corey, E. J. J. Org. Chem. 1975, 40, 231を参照)。実に、ジチアンをベースとするケトン合成は、錯体天然産物の合成に首尾よく適用された(検討のため、例として、Yus, M.;Najera, C.;Foubelo, F. Tetrahedron, 2003, 59, 6147;Smith, III. A. S.;Adams, C. M.;Acc. Chem. Rev. 2004, 37, 365を参照)。それにもかかわらず、錯体分子を包含するケトンの合成において使用され得る直接的ケトン合成が開発された。この目標に到達する絶好のチャンスは、ラジカルをベースとする、好ましくはワンポットの、ケトン合成であろう。関連するZn/Pd媒介ワンポットケトン合成は報告されている(例として、Lee, J. H.;Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 7178を参照)。
溶媒および試薬は商用グレードであり、そのように述べられない限り、供給されたとおりに使用した。大気または湿度に敏感な試薬または中間体を伴う反応は、オーブンで乾燥されたガラス製品中、窒素またはアルゴンの不活性雰囲気下で実施した。分析的薄層クロマトグラフィー(TLC)は、E. MerckプレコートTLCプレート、シリカゲル60F-254、層厚さ0.25 mmを用いて実施した。TLCプレートは、AMCAN(モリブデン酸アンモニウム/硝酸セリウムアンモニウム)、過マンガン酸カリウム、またはp-アニスアルデヒドでの染色によって可視化した。フラッシュクロマトグラフィー分離は、E. Merck Silica Gel 60(40〜63μm)、Kanto Chemical Silica Gel 60N(球状、中性、40〜50μm)、またはWako Pure Chemical Industry Wakogel 50NH2(38〜63μm)を用いて実施した。中圧カラムクロマトグラフィーは、YAMAZEN Smart Flashを用いて実施した。NMRスペクトルは、Varian Inova 600 MHzまたはVarian Inova 500 MHz上で記録した。化学シフトを百万分の一(ppm)単位で報告した。残留溶媒ピークを内部標準として使用した(1H NMRスペクトルについて:CDCl3中7.26 ppm、C6D6中7.16 ppm、CD3OD中3.31 ppm、およびCD2Cl2中5.33;13C NMRについて:CDCl3中77.0 ppm、C6D6中128.0 ppm、CD3OD中49.0 ppm、およびCD2Cl2中53.8 ppm)。カップリング定数(J)をHz単位で報告し、使用される分裂の略語は、以下:一重項についてはs、二重項についてはd、三重項についてはt、四重項についてはq、多重項についてはm、およびブロードについてはbrである。旋光度は、Perkin-Elmer 241旋光計を使用し20℃にて測定した。IRスペクトルは、Bruker Alpha FT-IR分光計上で記録した。エレクトロスプレイイオン化実験は、Micromass Inc., Platform II Atmospheric Pressure Ionization Mass Spectrometer上で実施した。
グローブボックス中、DMI(0.2 mL、Sigma-aldrich、99.5%)中のヨウ化物1-1(29.1 mg、0.12 mmol、1.2 eq.)およびチオエステル1-2(27.3 mg、0.10 mmol、1.0 eq.)の溶液へ、Cp2ZrCl2(29.3 mg、0.10 mmol、1.0 eq. Sigma-aldrich、98%)、Zn粉末(19.6 mg、0.3 mmol、3.0 eq. Sigma-aldrich、いずれの活性化もせずに使用した)、およびNiBr2・dtbbpy(4.8 mg、0.01 mmol、10 mol%、調製(8頁)を参照)を室温にて加えた。同じ温度にて数分〜数時間(for mins to hrs)撹拌後(TLCによってモニタリングした)、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料をシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで無色油として1-3が与えられた。
グローブボックス中、DMI(0.4 mL、sigma aldrich、99.5%)またはDMI/EtOAc(0.334 mL/0.066mL)のいずれかにおけるヨウ化物4a〜e(0.24 mmol、1.2 eq.)およびチオエステル1-5(54.6 mg、0.20 mmol、1.0 eq.)の溶液へ、Cp2ZrCl2(58.5 mg、0.20 mmol、1.0 eq. Sigma-aldrich、98%)、Zn粉末(39.2 mg、0.6 mmol、3.0 eq. Sigma-aldrich、いずれの活性化もせずに使用した)、およびNiBr2・dtbbpy(9.7 mg、0.02 mmol、10 mol%、調製(8頁)を参照)を室温にて加えた。同じ温度にて10 min〜1 h撹拌後(TLCによってモニタリングした)、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料をシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで4a〜d、S1が与えられた。注記:DMIまたはDMI/EtOAcを、基質の溶解度に応じて溶媒として使用した。
61.6 mg, (0.173 mmol, 87%); IR (film) 2953, 2932, 2836, 1712, 1612, 1512, 1464, 1442, 1369, 1301, 1287, 1245, 1177, 1099, 1035, 832 cm-1; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ = 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.29 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.28-3.20 (m, 2H), 2.83-2.78 (m, 2H), 2.70-2.66 (m, 2H), 2.50-2.39 (m, 2H), 1.84-1.77 (m, 2H), 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ = 210.1, 159.0, 158.0, 136.1, 133.3, 129.3, 127.5, 114.0, 113.9, 77.5, 67.4, 55.4, 44.7, 39.9, 29.0, 24.2, 24.1; HRMS (ESI) m/z calc. for C22H28NaO4 [M+Na]+ 379.1880; found 379.1885.
グローブボックス中、DMI(0.4 mL、sigma aldrich、99.5%)またはDMI/EtOAc(0.334 mL/0.066mL)のいずれかにおけるヨウ化物7a〜m(0.24 mmol、1.2 eq.)およびチオエステル1-5(54.6 mg、0.20 mmol、1.0 eq.)の溶液へ、Cp2ZrCl2(58.5 mg、0.20 mmol、1.0 eq. Sigma-aldrich、98%)、Zn粉末(39.2 mg、0.6 mmol、3.0 eq. Sigma-aldrich、いずれの活性化もせずに使用した)、およびNiBr2・dtbbpy(9.7 mg、0.02 mmol、10 mol%、調製(8頁)を参照)を室温にて加えた。同じ温度にて10 min〜2 hr撹拌後(TLCによって監視した)、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料をシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで無色油または白色アモルファス固体として8a〜mが与えられた。注記1:DMIまたはDMI/EtOAcを、基質の溶解度に応じて溶媒として使用した。注記2:2.0 eq.のルチジンを、8dおよび8e合成のためのCp2ZrCl2の添加前に加えた。
102.3 mg (0.187 mg, 94%);[α]22 D=-8.9(c 1.8、CHCl3);IR (film) 2985, 2955, 2932, 2898, 2858, 1716, 1612, 1513, 1472, 1463, 1428, 1379, 1370, 1301, 1247, 1177, 1112, 1981, 1037, 998, 823, 787, 742, 704, 603, 505, 490 cm-1; 1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ= 7.69-7.64 (m, 4H), 7.45-7.35 (m, 6H), 7.10 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.42-4.37 (m, 1H), 3.84-3.71 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.77-2.73 (m, 2H), 2.69-2.65 (m, 2H), 1.38 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.06 (s, 9H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ= 207.4, 158.2, 135.8, 133.3, 133.2, 130.0, 129.5, 128.0, 114.1, 109.4, 80.6, 74.8, 64.3, 55.5, 46.7, 45.5, 28.8, 27.4, 27.1, 27.0, 19.4; HRMS (ESI) m/z calc. for C33H43O5Si [M+H]+ 547.2874; found 547.2869.
グローブボックス中、DMI(0.4 mL、sigma aldrich、99.5%)またはDMI/EtOAc(0.334 mL/0.066mL)のいずれかにおけるヨウ化物9a〜u(0.24 mmol、1.2 eq.)およびチオエステル1-5(54.6 mg、0.20 mmol、1.0 eq.)の溶液へ、Cp2ZrCl2(58.5 mg、0.20 mmol、1.0 eq. Sigma-aldrich、98%)、Zn粉末(39.2 mg、0.6 mmol、 3.0 eq. Sigma-aldrich、いずれの活性化もせずに使用した)、およびNiBr2・dtbbpy(9.7 mg、0.02 mmol、10 mol%、調製(8頁)を参照)を室温にて加えた。同じ温度にて10 min〜3 hr撹拌後(TLCによってモニタリングした)、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料をシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、無色油または白色アモルファス固体として10a〜uが与えられた。注記1:DMIまたはDMI/EtOAcを、基質の溶解度に応じて溶媒として使用した。注記2:2.0 eq.のルチジンを、10c合成のためのCp2ZrCl2の添加前に加えた。注記3:1.5 eq.のヨウ化物9p〜u、および1.5 eq.のCp2ZrCl2を、10p〜uの合成の間に使用した。
61.5 mg (0.183 mmol, 92%); IR (film) 2953, 2876, 2835, 1715, 1612, 1513, 1464, 1247, 1178, 1095, 1038, 1005, 826, 808, 743 cm-1; 1H NMR (600 MHz, C6D6)δ= 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.80 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.31 (t, J =7.8 Hz, 2H), 2.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.80-1.75 (m, 2H), 0.99 (t, J =7.2 Hz, 9H), 0.58 (q, J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (151 MHz, C6D6)δ= 208.3, 159.0, 134.0, 130.0, 114.6, 62.4, 55.1, 44.9, 39.5, 29.6, 27.6, 7.5, 5.2; HRMS (ESI) m/z calc. for C19H33O3Si [M+H]+ 337.2193; found 337.2186.
49.9 mg (0.189 mmol, 95%); IR (film) 2959, 2935, 1734, 1711, 1512, 1364, 1238, 1177, 1109, 1034, 761 cm-1; 1H NMR (600 MHz, CDCl3)δ= 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.03 (t, J =6.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.84 (t, J =7.2 Hz, 2H), 2.70 (t, J =7.2 Hz, 2H) , 2.45 (t, J =7.2 Hz, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.92-1.86 (m, 2H); 13C NMR (151 MHz, CDCl3)δ= 209.2, 171.2, 158.1, 133.1, 129.4, 114.0, 63.7, 55.4, 44.7, 39.3, 29.0, 22.7, 21.0; HRMS (ESI) m/z calc. for C15H21O4 [M+H]+ 265.1434; found 265.1433.
54.3 mg (0.191 mmol, 96%); IR (film) 2933, 2835, 1712, 1611, 1512, 1441, 1409, 1372, 1300, 1245, 1178, 1035, 828, 555 cm-1; 1H NMR (600 MHz, CDCl3)δ= 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.42 (t, J =6.6 Hz, 2H), 2.85 (t, J =7.8 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.58 (t, J =7.8 Hz, 2H), 2.13-2.08 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ= 209.0, 158.1, 133.0, 129.4, 114.1, 55.4, 44.8, 40.9, 33.4, 29.1, 26.4; HRMS (ESI) m/z calc. for C13H18BrO2 [M+H]+ 285.0485; found 285.0476.
注記:ケトンとヘミアセタールとの混合物(30:1)として存在する。
注記:ケトンとヘミアセタールとの混合物(20:1)として存在する。
24.8 mg(0.099 mmol, 50%);IR(フィルム)3550-3450(br), 2966, 2928, 1708, 1611, 1512, 1464, 1366, 1300. 1244, 1177, 1138, 1035, 822 cm-1;1H NMR(500 MHz, CDCl3)(混合物中ケトンのピークしか示されていない)δ = 7.09(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.82(d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 2.84(t, J =9.6 Hz, 2H), 2.74(t, J =9.6 Hz, 2H), 2.52(t, J =9.6 Hz, 2H), 1.74(t J =9.6 Hz, 2H), 1.19(s, 6H);13C NMR(126 MHz, CDCl3)(混合物のすべてのピークが示されている)δ = 210.9, 133.0, 129.2, 129.1, 113.9, 113.8, 70.1, 55.3, 44.8, 43.2, 38.0, 37.2, 36.6, 36.2, 30.4, 30.0, 29.4, 29.0 C15H23O3 [M+H]+についてのHRMS(ESI)m/z:計算値251.1647;実測値251.1639。注記:ケトンとヘミアセタールとの混合物(2.5:1)として存在する。
25.3 mg(0.091 mmol);1H NMRは、ケトンと2種のヘミアセタール異性体との混合物であると考えられる錯体混合物を示す。10sの1H NMRは、この支持情報(supporting information)の第8部において示される。構造を確認するために、10sをジクロロメタン中TESOTf(1.2 eq.)および2,6-ルチジン(1.5 eq.)へ供した。予想される8eを主産物として87%収率で単離した。
グローブボックス中、DMI(0.2 mL、Sigma-aldrich、99.5%)中ヨウ化物1-12(27.1 mg、0.12 mmol、1.2 eq.)およびチオエステル1-11(23.7 mg、0.10 mmol、1.0 eq.)の溶液へ、Cp2ZrCl2(29.3 mg、0.10 mmol、1.0 eq. Sigma-aldrich、98%)、Zn粉末(19.6 mg、0.3 mmol、3.0 eq. Sigma-aldrich、いずれの活性化もせずに使用した)、およびNiBr2・dtbbpy(4.8 mg、0.01 mmol、10 mol%、調製(8頁)を参照)を室温にて加えた。同じ温度にて40 mins撹拌後(TLCによってモニタリングした)、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料をシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、無色油として1-13が与えられた。
19.0 mg (0.084 mmol, 84%);[α]22 D=+7.6 (c 0.77, CHCl3); 1H NMR (600 MHz, CDCl3)δ= 3.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.79-3.73 (m, 2H), 3.43 (dd, J = 11.2, 10.8 Hz, 2H), 2.67 (dd, J = 14.8, 5.8 Hz, 2H), 2.44 (dd, J = 14.8, 5.8 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.62-1.58 (m, 3H), 1.52-1.46 (m, 5H), 1.30-1.21 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ= 207.7, 74.1, 68.7, 50.6, 31.9, 25.9, 23.5 ppm; HRMS (ESI) m/z calc. for C13H22NaO3 [M+Na]+ 249.1467; found 249.1455.
最終的なカップリング反応としてZr/Ni媒介ワンポットケトン合成を使用する、一体化され効率的かつ拡張可能なハリコンドリンの合成を開発した。先の合成において、[6,6]および[5,5]スピロケタール構築のための重要(key)中間体はエノン2-3であったが、これを2-1の2-2とのNi/Cr媒介カップリングを介して優れた全収率で合成した(図7)。C35、C41、およびC48での保護基の最良の組み合わせが夫々、TES、TBS、およびTESであることを近年同定した。この転換の間、3つのキラル中心をC38、C40、およびC44にて導入した(cf., 2-3 → 2-A → 2-B → 2-4)。カルシマイシンの合成研究(synthetic work)に基づき、所望される立体化学は、塩基性条件の下で優先的に形成されるはずである(例として、Negri, D. P.;Kishi、Y. Tetrahedron Lett., 1987, 28, 1063を参照)。実に、このアプローチは、ハリコンドリンA〜Cの合成に対して見事に機能した。しかしながら、最終的な転換のための代替ルートは望まれていた。
グローブボックス中、2-5(41.6 mg、0.0424 mmol、1 eq.)、2-6(39 mg、0.0551 mol、1.3 eq.)、DTBMP(21.8 mg、0.106 mmol、2.5 eq.)、Zn(16.6 mg、0.254 mmol、6 eq.)、およびCp2ZrCl2(24.8 mg、0.0848 mmol、2 eq.)の混合物へ、DMI-EtOAc(0.2 mL)とNiBr2・dtbbpy(7.2 mg、0.0148 mmol、35 mol%)との5:1混合物を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応物をグローブボックスから取り出し、sat. NaHCO3 aq.でクエンチした。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。残渣を中性シリカゲルを備えるYAMAZEN精製システムによって精製することで無色アモルファス固体として2-7(51.7 mg、0.0356 mmol、84%)が与えられた。(2-7):[α]20 D -59.7(c 1.0、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 5.20 (1H, s), 5.10 (1H, s), 4.92 (1H, s), 4.84-4.74 (3H, m), 4.68 (1H, d, J = 10.6 Hz), 4.52 (1H, ddd, J = 10.0, 10.0, 4.1 Hz), 4.35 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.21 (1H, d, J = 12.3 Hz), 4.17-4.06 (4H, m), 4.03-3.94 (4H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.5, 4.7 Hz), 3.84-3.70 (3H, m), 3.64 (1H, dd, J = 6.5, 4.1 Hz), 3.45 (1H, ddd, J = 4.7, 4.7, 4.7 Hz), 3.33 (1H, s), 3.19 (1H, dd, J = 16.4, 10.0 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 5.3, 4.1 Hz), 3.07-2.95 (3H, m), 2.84-2.72 (3H, m), 2.61 (1H, dd, J = 9.4, 1.8 Hz), 2.45-2.02 (15H, m), 2.02-1.90 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.79-1.66 (6H, m), 1.59 (1H, ddd, J = 14.1, 4.7, 4.7 Hz), 1.56-1.37 (6H, m), 1.37-1.27 (10H, m), 1.17 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.13 (9H, s), 1.10-1.02 (22H, m), 1.00 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.5 Hz), 0.72-0.62 (12H, m) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 206.9, 171.3, 153.0, 152.7, 110.0, 15.0, 103.7, 97.2, 82.4, 81.0, 78.3, 78.0, 77.8, 77.7, 77.6, 76.9, 76.2, 75.5, 74.8, 74.7 (x2), 74.2, 74.0, 73.8, 73.2, 70.4, 69.3, 68.6, 68.5, 67.3, 66.0, 64.7, 63.8, 48.6, 46.7, 46.3, 43.9, 41.3, 39.5, 39.2, 38.5, 37.7, 36.8, 36.6, 36.3, 35.5, 35.3, 32.5, 31.1, 30.7, 30.6, 30.4, 29.5, 29.1, 27.9, 27.7, 23.4, 21.0, 18.6, 18.1, 17.4, 16.4, 7.5, 7.3, 6.0, 5.3 ppm. IR (film): 2955, 2933, 2875, 1723, 1371, 1133, 1097, 1084, 1017 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C78H128NaO19Si3, 1475.8250; found, 1475.8251.
C38-epi-2-11:[α]20 D -68.3(c 0.20、MeOH)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.04 (1H, s), 5.00 (1H, s), 4.87 (1H, s), 4.80 (1H, s), 4.72 (1H, dd, J = 12.0, 7.2 Hz), 4.70 (1H, dd, J = 6.0, 5.4 Hz), 4.60 (1H, dd, J = 5.4, 5.4 Hz), 4.43 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.36 (1H, ddd, J = 12.0, 12.0, 4.8 Hz), 4.27 (1H, m), 4.18-4.05 (6H, m), 4.10 (1H, dd, J = 5.4, 1.8 Hz), 3.91-3.84 (3H, m), 3.78 (1H, s), 3.70-3.60 (4H, m), 3.57 (1H, d, J = 13.8 Hz), 3.42 (1H, dd, J = 7.8, 6.6 Hz), 3.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.32-3.31 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J = 10.6, 7.6 Hz),2.99 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.84-2.79 (1H, m), 2.55 (1H, dd, J = 20.7, 10.5 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 20.7, 2.4 Hz), 2.35-1.90 (20H, m), 1.86-1.70 (3H, m), 1.74-1.51 (5H, m), 1.51-1.29 (9H, m), 1.10 (3H, d, J = 7.8 Hz), 1.03 (3H, d, J = 8.4 Hz), 1.05-0.99 (1H, m), 1.01 (3H, d, J = 7.8 Hz), 1.00 (3H, d, J = 7.8 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 172.8, 153.3, 152.8, 115.6, 111.3, 105.1, 104.7, 98.4, 83.8, 82.4, 81.5, 79.8, 79.2, 79.0, 78.9, 78.4, 77.9, 77.9, 77.0, 76.5, 76.1, 76.1, 76.0, 75.2, 75.2, 75.0, 74.7, 73.2, 73.2, 69.5, 68.5, 68.3, 66.3, 63.2, 49.5, 45.5, 45.0, 44.8, 41.2, 39.6, 38.7, 38.2, 38.2, 37.5, 37.4, 37.2, 35.4, 35.3, 34.6, 33.3, 31.8, 31.3, 31.0, 30.7, 30.1, 29.2, 27.0, 18.4, 18.3, 17.4, 15.2 ppm. FTIR (film): 3465, 2960, 2918, 2850, 1735, 1668, 1590, 1433, 1210, 1134, 1097, 1022 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C58H82O18Na, 1089.5393; found, 1089.5367. C38-epi-2-11を以下の手順によって2-11へエピマー化した:
スキーム3
ハリコンドリンB(17)
緩衝TBAF溶液を、TBAF溶液(TCI #T1125;THF中1 Mの3.52 mL、3.52 mmol、10 eq.)とPivOH(180 mg、1.76 mmol、5 eq.)とを混合することによって調製した。DMF(8.8 mL)中2-S-1(303 mg、0.178 mmol、1 equiv.)の撹拌された溶液へ、緩衝TBAF溶液を室温にて加えた。同じ温度にて4 h撹拌後、CaCO3(6.0 g)およびDOWEX 50WX8-400(6.0 g)を加えた。室温にて2 h撹拌後、結果として生じた混合物をEtOAcで希釈しセルライトのパッドに通して濾過した。濾過ケークをEtOAcでしっかり洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮することで粗材料が与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。CH2Cl2(17.6 mL)中の粗材料(0.178 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、PPTS(221.8 mg、0.882 mmol、5 eq.)を室温にて加えた。同じ温度にて4 h撹拌後、反応混合物をアミノシリカゲル上カラムクロマトグラフィーへ直接供することで(100% EtOAc、次いでEtOAc中9% MeOH)粗2-17がそのC38エピマーとともに与えられた。混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)白色結晶固体としてハリコンドリンB17(133.0 mg、0.120 mmol、2ステップで68%)と、白色固体としてC38-epi-17(25.0 mg、0.0225 mmol、2ステップで13%)とが与えられた。ハリコンドリンB(17):[α]20 D -62.3(c 1.00、MeOH)。MP:164〜166℃(ヘキサン-CH2Cl2から再結晶化)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 5.02 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.89 (1H, s), 4.81 (1H, s), 4.70 (1H, dd, J = 4.8, 3.6 Hz), 4.63 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 4.60 (1H, dd, J = 4.2, 4.2 Hz), 4.45 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.33 (1H, ddd, J = 9.6, 9.6, 4.2 Hz), 4.30 (1H, m), 4.25-4.23 (1H, m), 4.18 (1H, dd, J = 6.6, 4.2 Hz), 4.13-4.05 (6H, m), 3.99 (1H, ddd, J = 9.6, 4.8, 4.8 Hz), 3.90-3.85 (3H, m), 3.71 (1H, dd, J = 10.2, 10.2 Hz), 3.70 (1H, m), 3.61 (1H, d, J = 7.6 Hz), 3.56 (1H,s), 3.53 (1H, dd, J = 10.4, 4.2 Hz), 3.47 (1H, dd, J = 10.8, 6.0 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 6.6, 4.8 Hz), 2.98 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 2.82-2.78 (1H, m), 2.56 (1H, dd, J = 17.4, 9.6 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 17.4, 2.4 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.8, 5.7 Hz), 2.38-2.22 (7H, m), 2.22-2.16 (2H, m), 2.09-1.97 (7H, m), 1.86-1.81 (3H, m), 1.77-1.67 (4H, m), 1.62-1.58 (2H, m), 1.57-1.29 (9H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.05-0.99 (1H, m), 1.02 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.97 (3H, d, J = 6.6 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 172.8, 153.3, 153.2, 114.8, 111.3, 105.7, 104.8, 98.4, 83.8, 82.4, 81.3, 81.3, 80.7, 79.1, 78.1, 77.9, 77.9, 77.4, 77.2, 76.3, 76.1, 75.8, 75.4, 75.0, 75.0, 74.9, 73.7, 73.3, 73.1, 73.0, 71.6, 69.6, 67.2, 65.7, 49.4, 45.5, 44.9, 44.9, 41.2, 39.7, 37.9, 37.9, 37.8, 37.5, 37.5, 37.2, 36.3, 35.8, 33.0, 31.8, 31.3, 31.0, 30.8, 29.4, 27.1, 27.1, 18.4, 18.3, 18.1, 15.8 ppm. FTIR (film): 3460, 2936, 2864, 1736, 1642, 1557, 1167, 1122, 1105, 1054, 1041, 1021, 997 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C60H86O19Na, 1133.5656; found, 1133.5651.
C38-epi-ハリコンドリンB:[α]20 D -66.0(c 1.00、MeOH)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.04 (1H, s), 5.00 (1H, s), 4.87 (1H, s), 4.81 (1H, s), 4.72 (1H, dd, J = 10.2, 6.6 Hz), 4.70 (1H, dd, J = 4.2, 4.2 Hz), 4.60 (1H, dd, J = 4.8, 4.8 Hz), 4.43 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.37 (1H, ddd, J = 12.0, 12.0, 4.8 Hz), 4.27 (1H, m), 4.19-4.06 (8H, m), 3.99 (1H, ddd, J = 9.6, 5.4, 4.2 Hz), 3.91-3.82 (4H, m), 3.78 (1H, ddd, J = 14.4 4.8, 4.2 Hz), 3.64-3.56 (3H, m), 3.53 (1H, dd, J = 11.4, 4.5 Hz), 3.46 (1H, dd, J = 11.4, 6.0 Hz), 3.34 (2H, m), 3.17 (1H, dd, J = 8.7, 6.3 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 9.6, 1.8 Hz), 2.84-2.79 (1H, m), 2.55 (1H, dd, J = 16.8, 8.4 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 16.8, 2.4 Hz), 2.35-1.93 (20H, m), 1.86-1.82 (2H, m), 1.79-1.70 (5H, m), 1.67-1.33 (12H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.04 (3H, d, J = 8.4 Hz), 1.05-0.99 (1H, m), 1.02 (3H, d, J = 7.8 Hz), 1.00 (3H, d, J = 6.6 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 172.8, 153.3, 152.8, 115.5, 111.3, 105.1, 104.7, 98.2, 83.8, 82.4, 81.3, 81.1, 79.9, 79.2, 78.9, 78.9, 78.4, 77.9, 77.9, 76.5, 76.1, 76.1, 76.0, 75.2, 75.2, 74.7, 73.5, 73.3, 73.1, 73.0, 71.7, 69.5, 68.2, 67.1, 49.9, 45.6, 45.0, 44.7, 41.2, 39.6, 38.3, 38.2, 38.1, 37.5, 37.5, 37.2, 36.2, 35.4, 33.3, 31.8, 31.3, 30.9, 30.5, 30.2, 29.3, 27.1, 26.8, 18.4, 18.3, 15.2 ppm. FTIR (film): 3460, 2936, 2864, 1736, 1642, 1557, 1167, 1122, 1105, 1054, 1041, 1021, 997 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C60H86O19Na, 1133.5656; found, 1133.5651. C38-epi-17を、以下の手順によってハリコンドリンB(17)へエピマー化した:
グローブボックス中、DMI(0.85 mL)およびEtOAc(0.17 mL)中のヨウ化物2-5(100 mg、0.102 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-16(95.5 mg、0.132 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(83.8 mg、0.408 mmol、4 eq.)、Zn粉末(40.0 mg、0.612 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(89.4 mg、0.306 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(14.9 mg、0.0306 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEt2Oおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで(ヘキサン中、0%、15%、25% EtOAc)無色アモルファス固体としてケトン2-S-2(125.7 mg、0.0856 mmol、84%)が与えられた。(2-S-2):[α]20 D -68.4(c 1.00、CHCl3)。1H NMR(600 MHz, C6D6)δ: 5.21(1H, s), 5.11(1H, s), 4.94(1H, s), 4.85(1H, t, J = 6.6 Hz), 4.81-4.77(2H, m), 4.69(1H, d, J = 10.2 Hz), 4.52(1H, ddd, J = 9.8, 9.8, 4.2 Hz), 4.36(1H, d, J = 9.6 Hz), 4.27(1H, s), 4.14(1H, dd, J = 4.2, 4.2 Hz), 4.11-4.06(2H, m), 4.03-3.97(3H, m), 3.89(1H, dd, J = 5.7, 5.7 Hz), 3.84-3.72(4H, m), 3.78-3.68(5H, m), 3.64(1H, dd, J = 6.3, 3.9 Hz), 3.59(1H, brs), 3.45(1H, q, J = 4.0 Hz), 3.38(3H, s), 3.37(1H, s), 3.20-3.14(2H, m), 3.13(1H, s), 3.07(1H, dd, J = 17.8, 6.0 Hz), 2.99(1H, dd, J = 17.8, 6.0 Hz), 2.84(1H, dd, J = 14.4, 7.8 Hz), 2.81-2.75(2H, m), 2.61(1H, d, J = 10.2 Hz), 2.58(1H, dd, J = 14.8, 5.4 Hz), 2.42-2.21(7H, m), 2.21-2.06(5H, m), 1.99(1H, dd, J = 12.6, 12.6 Hz), 1.93(1H, d, J = 13.2 Hz), 1.89-1.82(1H, m), 1.79-1.64(3H, m), 1.62-1.30(9H, m), 1.18(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.12-1.04(31H, m), 1.01(3H, d, J = 6.6 Hz), 0.98(3H, d, J = 6.6 Hz), 0.70-0.61(18H, m)ppm. 13C NMR(125 MHz, C6D6)δ: 206.9, 171.7, 171.3, 153.0, 152.6, 110.0, 104.9, 103.7, 96.9, 82.4, 81.0, 78.3, 78.0, 77.7, 77.2, 76.9, 76.5, 76.1, 75.5, 74.8, 74.70, 74.67, 74.1, 74.0, 73.8, 73.0, 70.3, 69.6, 68.4, 65.9, 65.7, 64.6, 64.5, 50.9, 48.6, 46.8, 46.3, 43.9, 41.3, 39.5, 39.3, 38.6, 37.5, 36.3, 35.5, 35.4, 32.5, 31.1, 31.0, 30.7, 30.6, 29.2, 29.0, 26.2, 18.6, 18.1, 17.2, 16.4, 7.4, 7.28, 7.25, 6.0, 5.4, 5.3 ppm;FTIR(フィルム):2954, 2921, 2876, 1737, 1458, 1436, 1372, 1287, 1262, 1239, 1207, 1187, 1154, 1073, 740, 728 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C78H128O20Si3Na, 1491.8204; found, 1491.8181.
緩衝TBAF溶液を、TBAF溶液(TCI #T1125;THF中1 Mの0.86 mL、0.86 mmol、10 eq.)とPivOH(43.9 mg、0.430 mmol、5 eq.)とを混合することによって調製した。DMF(4.3 mL)中ケトン2-S-2(125.7 mg、0.0856 mmol、1 eq.)の撹拌された溶液へ、緩衝TBAF溶液を室温にて加えた。同じ温度にて6 h撹拌後、CaCO3(2.4 g)およびDOWEX 50WX8-400(2.4 g)を10 mL EtOAcで希釈した後に加えた。室温にて1 h撹拌後、結果として生じた混合物をEtOAcで希釈しセルライトのパッドに通して濾過した。濾過ケークをEtOAcでしっかり洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮することで粗テトラオールが与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。CH2Cl2(8.5 mL)中の粗テトラオール(0.0856 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、PPTS(86.4 mg、0.344 mmol、4 eq.)を室温にて加えた。同じ温度にて1 h撹拌後、反応混合物をアミノシリカゲル上カラムクロマトグラフィーへ直接供することで(CH2Cl2、次いでヘキサン中25%、50%、75%、次いで100% EtOAc、次いでEtOAc中2% MeOH)粗ノルハリコンドリンBメチルエステルがそのC38エピマーとともに与えられた。化合物を濃縮後さらなる精製はせずに次のステップにおいて使用した。
THF(10 mL)中の粗メチルエステル(0.0856 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、1M LiOH aq.(3.3 mL)を室温にてを加えた3。同じ温度にて2 h撹拌後、反応混合物を6.6 mLの水で希釈した。次いでTHFを混合物からエバポレーターによって除去した。反応物を0℃まで冷却した後、1 M HCl aq.(3.3 mL)を加えて反応混合物をさらに2 min撹拌させた。その結果得られる混合物をEtOAcによって抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。その結果得られる混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)無色固体としてノルハリコンドリンB(18)(62.4 mg、0.0570 mmol、3ステップで67%)と、無色固体として38-epi-ノルハリコンドリンB(C38-epi-18)(8.4 mg、0.0077 mmol、3ステップで9%)とが与えられた。ノルハリコンドリンB(18):[α]20 D -54.6(c 1.00、MeOH)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.06 (1H, d, J = 1.5 Hz ), 5.01 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.88 (1H, s), 4.81 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.70 (1H, t, J = 4.0 Hz ), 4.63 (1H, dd, J = 7.8, 4.7 Hz), 4.60 (1H, t, J = 4.0 Hz), 4.45 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.32 (1H, td, J = 10.2, 4.6 Hz), 4.31-4.29 (1H, m), 4.24 (1H, ddd, J = 11.2, 4.2, 1.8 Hz), 4.18 (1H, dd, J = 6.6, 4.8 Hz), 4.14-4.09 (3H, m), 4.07 (1H, dd, J = 9.6, 9.3 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 5.8, 2.4 Hz), 3.91-3.85 (2H, m), 3.82-3.78 (2H, m), 3.74-3.69 (2H, m), 3.61 (1H, d, J = 10.4 Hz), 3.59-3.56 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J = 6.6, 5.1 Hz), 2.98 (1H, dd, J = 9.6, 1.8 Hz), 2.81 (1H, ddd, J = 16.0, 8.0, 2.1 Hz), 2.59 (1H, dd, J = 15.0, 7.8 Hz), 2.57-2.52 (2H, m), 2.45 (1H, dd, J = 17.6, 1.8 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 13.2, 6.2 Hz), 2.34-2.32 (2H, m), 2.32-2.24 (4H, m), 2.21-2.15 (3H, m), 2.13-1.93 (8H, m), 1.87-1.79 (2H, m), 1.76-1.71 (3H, m), 1.70-1.66 (1H, m), 1.64-1.57 (1H, m), 1.56-1.47 (4H, m), 1.46-1.29 (5H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.02 (1H, d, J =12.0 Hz), 0.98 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.95 (3H, d, J = 7.2 Hz) ppm. 13C NMR (150 MHz, CD3OD)δ: 172.8 (2C), 153.3, 153.2, 114.7, 111.2, 105.6, 104.8, 98.5, 83.8, 82.4, 80.6, 79.0, 78.1, 77.90, 77.85, 77.76, 77.4, 77.23, 77.18, 76.3, 76.1, 75.8, 75.4, 75.02, 74.98, 74.9, 73.7, 72.7, 69.6, 68.0, 67.8, 65.8, 49.4, 45.4, 44.9, 44.7, 41.2, 39.8, 38.22, 38.20, 38.0, 37.8, 37.5, 37.2, 35.7, 35.5, 33.0, 31.8, 31.3, 31.0, 30.8, 30.0, 29.4, 27.3, 18.4, 18.1, l7.3, 15.8 ppm. FTIR (film): 3480, 2926, 2873, 2853, 1736, 1676, 1565, 1395, 1334, 1265, 1207, 1188, 1152, 1134, 1118, 1086, 1072, 1045, 1020, 996 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C59H82O19Na, 117.5348; found 1117.5292.
38-epi-ノルハリコンドリンB(C38-epi-18):[α]20 D -69.7(c 0.400、MeOH)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.04 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.96 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.87 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.80 (1H, s), 4.74-4.68 (2H, m), 4.60 (1H, t, J = 4.5 Hz), 4.43 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.37 (1H, td, J = 10.2, 4.6 Hz), 4.30-4.25 (1H, m), 4.20-4.04 (4H, m), 4.01 (1H, dd, J = 5.8, 2.4 Hz), 3.91-3.83 (2H, m), 3.80 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.75 (1H, brs), 3.65-3.55 (2H, m), 3.34 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J = 6.6, 5.0 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 9.6, 1.8 Hz), 2.82 (1H, ddd, J = 16.0, 8.0, 2.1 Hz), 2.63-2.51 (2H, m), 2.48 (1H, dd, J = 15.0, 7.8 Hz), 2.36-2.24 (4H, m), 2.23-2.13 (4H, m), 2.13-1.92 (5H, m), 2.47 (1H, dd, J = 17.6, 1.8 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 13.2, 6.2 Hz), 2.34-2.32 (2H, m), 2.32-2.24 (4H, m), 2.21-2.15 (2H, m), 2.13-1.93 (6H, m), 1.82 (1H, td, J = 12.0, 2.0 Hz), 1.77 (1H, d, J = 12.0 Hz ), 1.72 (1H, d, J = 12.0 Hz ), 1.69-1.60 (2H, m), 1.59-1.47 (3H, m), 1.47-1.34 (4H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.06 (1H, d, J = 12.0 Hz), 1.04 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.00 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.97 (3H, d, J = 7.2 Hz) ppm. 13C NMR (150 MHz, CD3OD)δ: 172.9 (2C), 153.3, 152.9, 115.6, 111.4, 105.1, 104.7, 98.4, 83.8, 82.4, 79.9, 79.2, 79.0, 78.4, 78.0, 77.9, 77.1, 76.5, 76.1, 76.0, 75.2, 74.8, 73.3, 73.2, 69.5, 68.3, 68.0, 67.9, 45.6, 45.0, 44.7, 41.2, 38.9, 38.7, 38.3, 38.2, 37.5, 37.2, 35.5, 33.3, 31.8, 31.3, 31.0, 30.2, 30.0, 29.3, 27.0, 18.4, 18.3, l7.4, 15.2 ppm. FTIR (film): HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C59H82O19Na, 117.5348; found 1117.5292. C38-epi-18を、以下の手順によってノルハリコンドリンB(18)へエピマー化した:
CH2Cl2(3 mL)中C38-epi-18(8.4 mg、0.0077 mmol、1 eq.)の溶液へ、TMSOTf(0.07 mL、0.385 mmol、過剰)を−78℃にて加えた。同じ温度にて15 min撹拌後、反応物をsat. NaHCO3 aq.でクエンチした。0℃にて1 h撹拌後、有機層を分離して水性層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。粗材料を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)無色固体としてノルハリコンドリンB(18)(5.0 mg、0.0046 mmol、60%)が与えられた。
グローブボックス中、DMI(0.85 mL)およびEtOAc(0.17 mL)中のヨウ化物2-5(103 mg、0.105 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-16(113 mg、0.132 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(83.8 mg、0.408 mmol、4 eq.)、Zn粉末(40.0 mg、0.612 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(89.4 mg、0.306 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(14.9 mg、0.0306 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEt2Oおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで(ヘキサン中、0%、9%、17% EtOAc)無色アモルファス固体としてケトン2-S-3(137 mg、0.0857 mmol、82%)が与えられた。予備研究におけるヨウ化物5(25.0 mg、0.0254 mmol)とチオエステル16(30.0 mg、0.0352 mmol)とのカップリング反応によって所望されるケトン(35.7 mg 0.0223 mmol)が88%収率で与えられた。(2-S-3):[α]20 D -50.8(c 1.00、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 5.21 (1H, s), 5.11 (1H, s), 4.93 (1H, s), 4.85-4.78 (3H, m), 4.69 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.52 (1H, ddd, J = 9.8, 9.8, 4.2 Hz), 4.47 (1H, ddd, J = 10.4, 5.3, 5.3 Hz), 4.34 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.27 (1H, s), 4.14 (1H, dd, J = 4.2, 4.2 Hz), 4.11-4.07 (2H, m), 4.02-4.00 (3H, m), 3.89 (1H, dd, J = 5.7, 5.7 Hz), 3.84-3.80 (3H, m), 3.78-3.68 (5H, m), 3.64 (1H, dd, J = 6.3, 3.9 Hz), 3.45 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.29 (1H, s), 3.20-3.16 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J = 17.6, 5.7 Hz), 3.01 (1H, dd, J = 17.6, 6.9 Hz), 2.93 (1H, s), 2.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.77 (1H, d, J = 7.2 Hz), 2.61 (1H, d, J = 10.2 Hz), 2.46 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.39-2.22 (9H, m), 2.20-2.05 (6H, m), 1.98 (1H, dd, J = 12.6, 12.6 Hz), 1.93 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.87-1.84 (2H, m), 1.75-1.65 (4H, m), 1.62-1.30 (11H, m), 1.18 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.12-1.04 (30H, m), 1.04-1.03 (12H, m), 0.96 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.77 (6H, q, J = 8.0 Hz), 0.69-0.64 (12H, m), 0.14 (3H, s), 0.13 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 206.7, 171.3, 153.0, 152.6, 110.0, 104.9, 103.7, 96.9, 82.4, 81.0, 79.1, 78.3, 78.0, 77.9, 77.7, 76.9, 76.8, 76.1, 75.5, 74.8, 74.7, 74.2, 74.1, 74.0, 73.8, 73.6, 73.0, 70.4, 69.3, 68.4, 66.1, 65.9, 64.7, 63.7, 48.6, 46.8, 46.3, 43.9, 41.3, 39.5, 39.3, 38.6, 37.7, 37.6, 36.5, 36.3, 35.5, 35.3, 32.5, 31.6, 31.1, 30.7, 30.65, 30.60, 29.5, 29.0, 26.2, 18.7, 18.6, 18.1, 17.6, 16.4, 7.5, 7.34, 7.28, 6.0, 5.7, 5.3, -5.1, -5.3 ppm. FTIR (film): 2953, 2927, 2875, 1720, 1459, 1086, 1015, 834, 725 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C85H144O20Si4Na, 1619.9220; found, 1619.9298.
緩衝TBAF溶液を、TBAF溶液(TCI #T1125;THF中1 Mの0.86 mL、0.86 mmol、10 eq.)とPivOH(43.9 mg、0.430 mmol、5 eq.)とを混合することによって調製した。DMF(4.3 mL)中ケトン2-S-3(137 mg、0.0857 mmol、1 eq.)の撹拌された溶液へ、緩衝TBAF溶液を室温にて加えた。同じ温度にて7 h撹拌後、CaCO3(2.4 g)およびDOWEX 50WX8-400(2.4 g)を加えた。室温にて1 h撹拌後、結果として生じた混合物をEtOAcで希釈しセルライトのパッドに通して濾過した。濾過ケークをEtOAcでしっかり洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮することで粗テトラオールが与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。CH2Cl2(8.6 mL)中の粗テトラオール(0.0857 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、PPTS(108 mg、0.430 mmol、5 eq.)を室温にて加えた。同じ温度にて1 h撹拌後、反応混合物をアミノシリカゲル上カラムクロマトグラフィーへ直接供することで(CH2Cl2、次いでヘキサン中25%、50%、75%、次いで100% EtOAc、次いでEtOAc中2% MeOH)粗ホモハリコンドリンBがそのC38エピマーとともに与えられた。混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)無色固体としてホモハリコンドリンB(19)(63.8 mg、0.0568 mmol、2ステップで66%)と、無色固体として38-epi-ホモハリコンドリンB(C38-epi-19)(14.4 mg、0.0.0128 mmol、2ステップで15%)とが与えられた。ホモハリコンドリンB(19):[α]20 D -43.7(c 1.02、MeOH)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.06 (1H, s), 5.01 (1H, s), 4.88 (1H, s), 4.81 (1H, s), 4.70 (1H, dd, J = 4.5, 4.5 Hz), 4.63 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 4.60 (1H, dd, J = 4.5, 4.5 Hz), 4.45 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.33 (1H, ddd, J = 9.6, 9.6, 4.2 Hz), 4.30 (1H, s), 4.25-4.21 (2H, m), 4.18 (1H, dd, J = 5.7, 5.7 Hz), 4.06-4.13 (4H, m), 4.02 (1H, s), 3.95 (1H, s), 3.87-3.88 (3H, m), 3.71 (1H, dd, J = 10.2, 10.2 Hz), 3.66 (1H, s), 3.61 (1H, d, J = 10.8 Hz), 3.55-3.60 (3H, m), 3.50 (1H, ddd, J = 5.4, 5.4, 5.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 5.7, 5.7 Hz), 3.12 (1H, s), 2.98 (1H, d, J = 10.2 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 9.0, 6.6 Hz), 2.56 (1H, dd, J = 17.4, 9.6 Hz), 2.45 (1H, d, J = 17.4 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.2, 5.4 Hz), 2.38-2.24 (6H, m), 2.22-2.13 (4H, m), 2.09-1.97 (9H, m), 1.90 (1H, ddd, J = 15.6, 4.2, 4.2 Hz), 1.80-1.84 (2H, m), 1.74-1.67 (3H, m), 1.60 (1H, ddd, J = 12.0, 12.0, 6.0 Hz), 1.51-1.29 (9H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.05 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.05-0.99 (1H, m), 0.95 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.94 (3H, d, J = 5.4 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ: 171.2, 151.8, 151.6, 112.4, 110.1, 104.4, 104.1, 96.6, 82.2, 81.1, 79.8, 78.4, 77.7, 77.6, 76.6, 76.29, 76.25, 75.4, 75.3, 75.1, 74.9, 74.8, 74.4, 73.9, 73.7, 73.5, 72.8, 71.9, 71.2, 70.8, 68.2, 66.7, 65.7, 63.7, 48.4, 43.4, 42.5, 40.4, 38.7, 37.3, 37.0, 36.92, 36.87, 36.6, 36.0, 34.4, 32.1, 31.4, 30.7, 30.1, 29.4, 29.0, 28.9, 28.2, 25.8, 18.0, 17.8, 17.1, 15.0 ppm. FTIR (film): 3460, 2926, 2874, 1736, 1652, 1567, 1187, 1132, 1105, 1074, 1041, 1021, 997 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C61H86O19Na, 1145.5656; found, 1145.5770.
38-epi-ホモハリコンドリンB(C38-epi-19):[α]20 D -86.6(c 0.860、MeOH)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.04 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.96 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.87 (1H, s), 4.80 (1H, s), 4.72 (1H, dd, J = 10.2, 6.6 Hz), 4.70 (1H, dd, J = 4.2, 4.2 Hz), 4.60 (1H, dd, J = 4.5, 4.5 Hz), 4.44 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.37 (1H, ddd, J = 10.2, 10.2, 4.2 Hz), 4.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.23 (1H, ddd, J = 9.6, 4.8, 4.8 Hz), 4.19-4.05 (6H, m), 4.02 (1H, s), 3.98 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 3.91-3.85 (3H, m), 3.81 (1H, s), 3.63 (1H, dd, J = 10.5, 10.5 Hz), 3.59-3.56 (3H, m), 3.54 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.51-3.47 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J = 8.4, 6.0 Hz), 3.15 (1H, s), 2.99 (1H, dd, J = 9.6, 1.2 Hz), 2.83-2.79 (1H, m), 2.56 (1H, dd, J = 17.0, 8.7 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 17.0, 2.4 Hz), 2.35-1.93 (21H, m), 1.91 (1H, ddd, J = 15.6, 4.5, 4.5 Hz), 1.83 (1H, ddd, J = 11.1, 11.1, 2.4 Hz), 1.77 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.71 (1H, dd, 13.2, 2.4 Hz), 1.68-1.60 (2H, m), 1.58-1.54 (1H, m), 1.50-1.33 (7H, m), 1.29 (1H, dd, J = 12.6, 4.2 Hz), 1.10 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.05-0.98 (1H, m), 1.004 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.995 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.96 (3H, d, J = 7.2 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, CD3OD)δ: 172.9, 153.3, 152.8, 115.6, 111.3, 105.1, 104.7, 98.0, 83.8, 82.4, 80.2, 79.8, 79.2, 78.9, 78.5, 78.4, 77.9, 77.8, 76.5, 76.12, 76.09, 76.0, 75.7, 75.2, 75.1, 74.8, 74.4, 73.2, 72.9, 69.5, 68.3, 65.3, 65.1, 45.6, 45.0, 44.7, 41.2, 39.6, 38.6, 38.2, 38.1, 37.5, 37.2, 35.4, 33.3, 31.9, 31.8, 31.3, 30.9, 30.19, 30.16, 29.3, 26.8, 18.4, 17.7, 15.2 pm. FTIR (film): 3487, 2925, 2872, 1737, 1188, 1119, 1074, 1019, 996, 896, 735 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C61H86O19Na, 1145.5656; found, 1145.5631. C38-epi-19を、以下の手順によってホモハリコンドリンB(19)へエピマー化した:
グローブボックス中、DMI(0.75 mL)およびEtOAc(0.15 mL)中のヨウ化物2-12(100.0 mg、0.0883 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-14(109.5 mg、0.115 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(72.5 mg、0.353 mmol、4 eq.)、Zn粉末(34.6 mg、0.529 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(77.4 mg、0.265 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(12.9 mg、0.027 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上YAMAZEN精製システムによって精製することで(ヘキサン中、0%、9%、次いで20% EtOAc)無色アモルファス固体としてケトン2-S-4(140.0 mg、0.0756 mmol、86%)が与えられた。(2-S-4):[α]20 D -64.8(c 1.00、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.07 (1H, s), 5.19 (1H, s), 5.08 (1H, s), 4.94 (1H, s), 4.84-4.79 (3H, m), 4.66 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.51-4.46 (2H, m), 4.39 (1H, br s), 4.35 (1H, dd, J = 5.4, 1.2 Hz), 4.33 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 4.23-4.21 (1H, m), 4.14-4.11 (1H, m), 3.83-3.80 (3H, m), 4.05 (1H, s), 4.03-3.95 (4H, m), 3.91-3.87 (1H, m), 3.82-3.79 (3H, m), 3.76-3.71 (3H, m), 3.46 (1H, dd, J = 8.4, 4.8 Hz), 3.41 (1H, s), 3.31 (1H, s), 3.24 (3H, s), 3.18-3.13 (2H, m), 3.07-2.99 (2H, m), 2.76 (1H, dd, J = 16.8, 4.8 Hz), 2.74-2.70 (1H, m), 2.52 (1H, d, J = 9.6 Hz), 2.47-2.41 (1H, m), 2.37-2.29 (6H, m), 2.27-2.18 (5H, m), 2.13-1.92 (11H, m), 1.83-1.46 (12H, m), 1.38-1.27 (1H, m), 1.18 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.12 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.09 (9H, t, J = 7.2 Hz), 1.08 (9H, s), 1.07-1.03 (21H, m), 1.02 (9H, s), 0.94 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.76 (6H, q, J = 7.8 Hz), 0.69-0.64 (12H, m), 0.26 (6H, s), 0.13 (3H, s), 0.13 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ206.7, 171.1, 161.4, 152.9, 152.7, 119.0, 114.1, 109.3, 109.0, 105.0, 103.8, 97.0, 90.2, 83.8, 81.5, 80.3, 78.4, 78.1, 77.9, 76.0, 76.0, 75.5, 74.8, 74.7, 74.2, 74.0, 73.6, 72.9, 72.0, 71.8, 71.5, 70.1, 69.8, 68.3, 68.3, 65.9, 64.6, 54.8, 46.8, 46.2, 44.0, 41.3, 39.5, 38.7, 38.2, 37.7, 36.4, 35.4, 35.4, 32.4, 31.0, 30.9, 30.7, 30.3, 27.6, 26.6, 26.3(×6), 26.3(×6), 18.7, 18.6, 18.5, 18.4, 18.1, 16.4, 7.4(×6), 7.3(×6), 7.3(×3), 7.3(×3), 6.0(×6), 5.7(×6), 5.3(×6) ppm. FTIR (film): 2955, 2917, 2876, 1736, 1648, 1519, 1253, 1096, 1032, 1009, 851 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C98H164O23Si5Na, 1849.0510; found, 1849.0490.
DMF(3.7 mL、0.02M)中2-S-5(138 mg、0.0735 mmol、1 equiv.)の撹拌された溶液へ、緩衝TBAF溶液(0.74 mL、10 equiv.、1.48 mL TBAF溶液(THF中1 M)および75 mg PivOHによって新たに調製された)を室温にて加えた。同じ温度にて3 h撹拌後、CaCO3(3.0 g)およびDOWEX 50WX8-400(3.0 g)を加えた1。室温にて2 h撹拌後、結果として生じた混合物をEtOAcで希釈しセルライトのパッドに通して濾過した。濾過ケークをEtOAcでしっかり洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮することで粗材料が与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。CH2Cl2(3.7 mL、0.02M)中の粗材料(0.0735 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、PPTS(184.6 mg、0.735 mmol、10 equiv.)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、TLC分析によって出発材料が消失したことが示された。iPrOH(1.2 mL)および追加のPPTS(184.6 mg、0.735 mmol、10 eq.)を、結果として生じた溶液へ同じ温度にて加えた。20 h撹拌後、反応混合物をアミノシリカゲル上カラムクロマトグラフィー(CH2Cl2、次いで100% EtOAc、次いでEtOAc中16% MeOH)へ直接供することで粗ハリコンドリンAがそのC-38エピマーとともに与えられた。混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜H2O中50% MeCN)白色結晶固体としてハリコンドリンA(20)(40.0 mg、0.035 mmol、3ステップで48%)と、白色固体として38-epi-ハリコンドリンA(C38-epi-20)(13.5 mg、0.0118 mmol、3ステップで16%)とが与えられた。ハリコンドリンA(20):[α]20 D -73.2(c 0.11、MeOH)。MP: 168〜170℃(ヘキサン-CH2Cl2からの再結晶化)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.08 (1H, s), 5.03 (1H, s), 4.88 (1H, s), 4.82 (1H, s), 4.62 (1H, dd, J = 7.2, 4.2 Hz), 4.45 (1H, d, J =11.2 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 4.32 (1H, ddd, J = 10.0, 10.0, 4.2 Hz), 4.32-4.28 (2H, m), 4.25 (1H, ddd, J = 11.2, 4.4, 2.4 Hz), 4.20 (1H, dd, J = 3.2, 2.1 Hz), 4.14-4.07 (4H, m), 4.05 (1H, ddd, J = 2.4, 2.4, 2.4 Hz), 3.99 (1H, ddd, J = 9.6, 4.8, 4.2 Hz), 3.91-3.84 (3H, m), 3.78 (1H, ddd, J = 8.8, 4.8, 4.4 Hz), 3.75-3.70 (1H, m), 3.69 (1H, dd, J = 2.3, 2.3 Hz,), 3.61 (1H, d, J = 11.7 Hz), 3.56 (1H, dd, J = 2.3, 1.8 Hz), 3.53 (1H, s), 3.53 (1H, dd, J = 11.2, 4.7, Hz), 3.47 (1H, dd, J = 11.2, 6.5 Hz), 3.22 (1H, dd, J = 6.5, 4.7 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 10.0, 2.3 Hz), 2.82 (1H, dddd, J = 15.8, 7.6, 4.7, 2.9 Hz), 2.57 (1H, dd, J = 17.9, 9.7 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 17.9, 1.8 Hz), 2.40 (1H, dd, J = 13.2, 6.2 Hz), 2.36-2.24 (8H, m), 2.20-2.13 (1H, m), 2.10-1.97 (6H, m), 1.92-1.79 (4H, m), 1.78-1.67 (4H, m), 1.60 (1H, ddd, J = 14.2, 8.4, 8.4 Hz), 1.56-1.42 (4H, m), 1.42-1.28 (5H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.06 (3H, d, J = 7.6 Hz), 1.02 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.04-0.98 (1H, m), 0.97 (3H, d, J = 7.0 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, 12CD3OD)δ172.8, 153.3, 153.1, 114.8, 113.4, 112.9, 105.7, 104.8, 98.4, 85.5, 82.3, 81.3, 81.2, 80.8, 79.0, 78.0, 77.9, 77.6, 77.4, 76.3, 76.0, 75.8, 75.5, 75.2, 75.1, 75.1, 73.8, 73.7, 73.3, 73.1, 73.0, 71.6, 69.6, 67.2, 65.6, 45.6, 45.0, 44.9, 41.1, 39.8, 37.9, 37.9, 37.8, 37.5, 37.5, 37.2, 36.3, 33.0, 31.8, 31.3, 31.3, 30.9, 30.8, 28.4, 27.1, 27.1, 18.4, 18.3, 18.1, 15.9 ppm. FTIR (film): 3429, 2925, 2872, 1736, 1454, 1372, 1269, 1191, 1129, 1109, 1073, 1020, 753 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+H]+ calcd for C60H87O21, 1143.5734; found, 1143.5720.
グローブボックス中、DMI(0.4 mL)およびEtOAc(0.08 mL)中のヨウ化物2-5(55 mg、0.0487 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-16(45.9 mg、0.0634 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(40 mg、0.195 mmol、4 eq.)、Zn粉末(19.0 mg、0.292 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(42.7 mg、0.146 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(7.1 mg、0.0146 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEt2Oおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中、0%、15%、25% EtOAc)によって精製することで無色アモルファス固体としてケトン2-S-5(68.4 mg、0.0423 mmol、87%)が与えられた。2-S-5:[α]20 D -61.5(c 1.00、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.08 (1H, s), 5.22 (1H, s), 5.11 (1H, s), 4.96 (1H, s), 4.84-4.80 (3H, m), 4.69 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.50 (1H, ddd, J = 9.6, 9.3, 2.0 Hz), 4.41 (1H, s), 4.39-4.34 (2H, m), 4.06 (1H, s), 4.05-3.96 (4H, m), 3.84-3.77 (2H, m), 3.77-3.70 (3H, m), 3.58 (1H, s), 3.45 (1H, dd, J = 8.4, 4.2 Hz), 3.37 (3H, s), 3.35 (1H, s), 3.22 (3H, s), 3.20-3.14 (1H, m), 3.11 (1H, s), 3.07 (1H, dd, J = 17.4, 5.7 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 17.4, 6.9 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 14.4, 7.2 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 14.8, 7.2 Hz), 2.76-2.70 (1H, m), 2.57 (1H, dd, J =15.0, 5.4 Hz), 2.53 (1H, d, J = 9.6 Hz), 2.43-2.20 (10H, m), 2.16-2.06 (5H, m), 2.06-2.01 (1H, m), 1.98 (1H, dd, J = 12.0, 12.0 Hz), 1.87-1.80 (1H, m), 1.78-1.63 (4H, m), 1.62-1.44 (7H, m), 1.38-1.30 (3H, m), 1.20 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.13-1.02 (34H, m), 0.98 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.71-0.60 (18H, m) ppm. 13C NMR (150 MHz, C6D6)δ: 206.9, 171.8, 171.2, 161.4, 153.0, 152.6, 128.8, 128.7, 119.0, 114.1, 109.3, 109.0, 105.1, 103.8, 96.9, 90.2, 83.8, 78.3, 78.1, 78.0, 77.2, 76.5, 76.1, 76.0, 75.5, 74.8, 74.7, 74.2, 74.0, 73.8, 73.6, 73.0, 70.1, 69.5, 68.4, 65.9, 65.7, 64.6, 64.5, 54.8, 50.9, 46.9, 46.3, 44.0, 41.3, 39.50, 38.7, 37.5, 37.2, 36.4, 36.3, 35.5, 32.4, 31.1, 31.0, 30.9, 30.3, 30.2, 29.2, 27.6, 18.6, 18.2, 17.3, 16.5, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 5.4, 5.3 ppm. FTIR (film): 2953, 2934, 2876, 2104, 1738, 1518, 1458, 1373, 1304, 1154, 1090, 1033, 1014, 855, 830, 740 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C86H134O23Si3Na, 1641.8521; found, 1641.8591.
緩衝TBAF溶液を、TBAF溶液(TCI #T1125;THF中1 Mの0.37 mL、0.37 mmol、10 eq.)とPivOH(18.5 mg、0.182 mmol、5 eq.)とを混合することによって調製した。DMF(2.0 mL)中ケトン2-S-5(59 mg、0.0364 mmol、1 eq.)の撹拌された溶液へ、緩衝TBAF溶液を室温にて加えた。同じ温度にて6 h撹拌後、5 mL EtOAcで希釈後にCaCO3(1.0 g)およびDOWEX 50WX8-400(1.0 g)を加えた。室温にて1 h撹拌後、結果として生じた混合物をEtOAcで希釈しセルライトのパッドに通して濾過した。濾過ケークをEtOAcでしっかり洗浄した。濾過物を減圧下で濃縮することで粗テトラオールが与えられたが、これをさらなる精製はせずに次のステップに使用した。CH2Cl2(8.5 mL)中の粗テトラオール(0.0364 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、PPTS(36.8 mg、0.146 mmol、4 eq.)を室温にて加えた。1 h後、TLC分析によって出発材料が消失したことが示された。iPrOH(0.4 mL)および追加のPPTS(46.0 mg、0.183 mmol、5 eq.)を、結果として生じた溶液へ同じ温度にて加えた。同じ温度にて12 h撹拌後、反応混合物をアミノシリカゲル上カラムクロマトグラフィー(CH2Cl2、次いでヘキサン中、25%、50%、75%、次いで100% EtOAc、次いでEtOAc中2% MeOH)へ直接供することで粗ノルハリコンドリンAメチルエステルがそのC38エピマーとともに与えられた。化合物を濃縮後さらなる精製はせずに次のステップにおいて使用した。THF(5 mL)中の粗メチルエステル(0.0364 mmolと計算された、1 eq.)の撹拌された溶液へ、1M LiOH aq.(1.5 mL)を室温にて加えた3。同じ温度にて2 h撹拌後、反応混合物を水(3 mL)で希釈した。次いでTHFを混合物からエバポレーターによって除去した。反応物を0℃まで冷却した後、1 M HCl aq.(1.5 mL)を加えて反応混合物をさらに2 min撹拌した。その結果得られる混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。その結果得られる混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)無色固体としてノルハリコンドリンA(21)(20.2 mg、0.0179 mmol、3ステップで49%)と、無色固体として38-epi-ノルハリコンドリンA(C38-epi-21)(9.8 mg、0.0087 mmol、3ステップで24%)とが与えられた。ノルハリコンドリンA(21)[α]20 D -70.3(c 0.37、MeOH)1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.06 (1H, s), 5.02 (1H, s), 4.88 (1H, s), 4.81 (1H, s), 4.62 (1H, dd, J = 7.3, 4.7 Hz), 4.45 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.39-4.35 (1H, m), 4.35-4.29 (3H, m), 4.25 (1H, ddd, J = 11.2, 4.2, 1.8 Hz), 4.21 (1H, dd, J = 3.2, 2.4 Hz), 4.13-4.07 (3H, m), 3.98 (1H, d, J = 2.1 Hz), 3.91-3.86 (2H, m), 3.82-3.76 (2H, m), 3.74-3.69 (2H, m), 3.63-3.58 (2H, m), 3.53 (1H, s), 3.33-3.28 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J = 6.6, 4.7 Hz), 2.93 (1H, dd, J = 9.6, 1.8 Hz), 2.83 (1H, ddd, J = 16.0, 8.0, 2.1 Hz), 2.58 (1H, dd, J = 16.2, 9.6 Hz), 2.53-2.47 (2H, brs), 2.44 (1H, dd, J = 17.6, 1.8 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.2, 6.2 Hz), 2.36-2.23 (6H, m), 2.20-2.12 (2H, m), 2.11-1.99 (6H, m), 1.94 (1H, ddd, J = 14.8, 3.0, 3.0 Hz), 1.90-1.79 (2H, m), 1.76-1.66 (3H, m), 1.57-1.47 (4H, m), 1.43-1.31 (7H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.06 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.04-1.03 (1H, m), 0.98 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.96 (3H, d, J = 7.2 Hz) ppm. 13C NMR (150 MHz, CD3OD)δ: 172.8 (2C), 153.3, 153.2, 114.8, 113.4, 112.9, 105.7, 104.8, 98.5, 85.5, 82.3, 80.7, 79.0, 78.8, 78.0 (2C), 77.6, 77.4, 77.3, 76.3, 76.0, 75.8, 75.5, 75.3, 75.1 (2C), 73.8, 73.7, 72.7, 69.6, 68.1, 68.0, 65.7, 45.5, 44.9 (2C), 41.1, 39.8, 38.2, 38.1, 37.8, 37.5, 37.1, 35.7, 33.0, 31.8, 31.34, 31.30, 30.8 (2C), 30.7, 30.1, 28.4, 27.3, 18.4, 18.1, l7.4, 15.8 ppm. FTIR (film): 3458, 2927, 2873, 1750, 1579, 1410, 1269, 1195, 1074, 1019, 991, 967 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C59H82O21Na, 1149.5246; found, 1149.5189.
38-epi-ノルハリコンドリンA(C38-epi-21):[α]20 D -83.8(c 0.277、MeOH)δ: 5.05 (1H, s), 4.96 (1H, s), 4.87 (1H, s), 4.80 (1H, s), 4.62 (1H, dd, J = 9.6, 6.6 Hz), 4.43 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.39-4.33 (2H, m), 4.32-4.29 (2H, m), 4.20 (1H, t, J = 3.2 Hz), 4.17-4.05 (4H, m) , 4.00 (1H, dd, J = 5.4, 2.1 Hz), 3.93-3.83 (4H, m), 3.79 (1H, t, J = 6.4 Hz), 3.75-3.73 (1H, m), 3.67-3.56 (2H, m), 3.52 (1H, s), 3.34-3.32 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J = 9.6, 6.0 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 9.6, 1.8 Hz), 2.83 (1H, ddd, J = 16.0, 8.0, 2.1 Hz), 2.56 (1H, dd, J = 16.2, 9.6 Hz), 2.53-2.47 (2H, brs), 2.47 (1H, dd, J = 17.6, 1.8 Hz), 2.35 (1H, d, J = 15.6 Hz), 2.33-2.17 (6H, m), 2.14-2.06 (4H, m), 2.05-1.95 (4H, m), 1.92-1.80 (m, 3H), 1.77-1.64 (3H, m), 1.59-1.46 (4H, m), 1.43-1.31 (7H, m), 1.09 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.03 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.01-0.99 (1H, m), 0.99 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.98 (3H, d, J = 7.2 Hz). 13C NMR (125 MHz, CD3OD) 172.9 (2C), 153.4, 152.7, 115.6, 113.4, 113.0, 105.2, 104.7, 98.4, 85.5, 82.4, 79.9, 79.1, 79.0, 78.9, 78.8, 78.6, 78.0, 77.0, 76.7, 76.1, 75.9, 75.8, 75.6, 75.3, 74.8, 74.0, 73.3, 73.2, 69.5, 68.4, 68.2, 68.0, 65.9, 45.5, 44.9, 44.8, 41.2, 39.7, 38.6, 38.2, 38.1, 37.5, 37.2, 35.7, 33.2, 31.8, 31.3, 31.0, 30.9, 30.1, 29.9, 27.0, 18.4, 18.3, 17.5,15.1 ppm. FTIR (film): 3500 (br), 2927, 2873, 1736, 1579, 1191, 1075, 1020, 1009, 882, 756 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C59H82O21Na, 1149.5246; found, 1149.5156. C38-epi-21を、以下の手順によってノルハリコンドリンA(21)へエピマー化した:
グローブボックス中、DMI(0.42 mL)およびEtOAc(80μL)中のヨウ化物2-12(57.0 mg、0.0503 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-16(55.7 mg、0.0653 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(41.3 mg、0.201 mmol、4 eq.)、Zn粉末(19.7 mg、0.301 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(44.1 mg、0.151 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(7.3 mg、0.0150 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて2 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEt2Oおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中、0%、9%、次いで16% EtOAc)によって精製することで無色アモルファス固体としてケトン2-S-6(74.8 mg、0.0428 mmol、85%)が与えられた。2-S-6:[α]20 D -73.0(c 1.07、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.08 (1H, s), 5.22 (1H, s), 5.11 (1H, s), 4.96 (1H, s), 4.84-4.80 (3H, m), 4.69 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.52-4.46 (2H, m), 4.41 (1H, s), 4.37 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 4.35 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.06-3.97 (5H, m), 3.83-3.80 (3H, m), 3.78-3.69 (69H, m), 3.67 (1H, s), 3.47 (1H, dd, J = 8.4, 4.2 Hz), 3.28 (1H, s), 3.22 (3H, s), 3.19-3.15 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J = 17.4, 5.7 Hz), 3.00 (1H, dd, J = 17.4, 6.9 Hz), 2.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 17.1, 7.5 Hz), 2.77-2.73 (1H, m), 2.53 (1H, d, J = 9.6 Hz), 2.47 (1H, d, J = 15.6 Hz), 2.42-2.21 (10H, m), 2.15-2.03 (6H, m), 1.98 (1H, dd, J = 12.0, 12.0 Hz), 1.87-1.82 (2H, m), 1.76-1.67 (4H, m), 1.61-1.47 (6H, m), 1.38-1.27 (3H, m), 1.20 (3H, d, J = 7.8 Hz), 1.11 (9H, t, J = 8.1 Hz), 1.09 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.06-1.04 (21H, m), 1.00 (9H, s), 0.96 (3H, d, J = 6.0 Hz), 0.77 (6H, q, J = 7.8 Hz), 0.70-0.65 (12H, m), 0.14 (3H, s), 0.13 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 206.7, 171.1, 161.4, 153.0, 152.7, 128.73, 128.69, 119.0, 114.1, 109.3, 109.0, 105.1, 103.8, 96.9, 90.2, 83.8, 79.1, 78.4, 78.1, 77.99, 77.96, 76.8, 76.1, 76.0, 75.5, 74.8, 74.7, 74.2, 74.0, 73.8, 73.6, 73.1, 70.1, 69.3, 68.4, 66.2, 65.9, 64.6, 63.8, 54.8, 46.9, 46.3, 44.0, 41.3, 39.50, 39.45, 38.7, 37.7, 37.6, 36.5, 36.4, 35.5, 32.4, 31.6, 31.1, 30.9, 30.7, 30.3, 30.2, 29.6, 27.7, 26.2, 18.7, 18.6, 18.2, 17.6, 16.5, 7.5, 7.4, 7.3, 6.0, 5.7, 5.3, -5.1, -5.3 ppm. FTIR (film): 2953, 2927, 2875, 2104, 1724, 1615, 1518, 1459, 1373, 1306, 1251, 1092, 1032, 1010, 833, 742 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C93H150O23Si4Na, 1769.9537; found, 1769.9316.
グローブボックス中、DMI(0.80 mL)およびEtOAc(0.16 mL)中のヨウ化物2-13(100 mg、0.0962 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-14(119 mg、0.1246 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(79 mg、0.385 mmol、4 eq.)、Zn粉末(37.7 mg、0.576 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(84.4 mg、0.289 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(14.0 mg、0.0288 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEtOAcおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上YAMAZEN精製システム(ヘキサン中0%、9%、次いで15% EtOAc)によって精製することで白色アモルファス固体としてケトンS-7(143.2 mg、0.0818 mmol、85%)が与えられた。2-S-8:[α]20 D -59.4(c 1.25、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 5.75 (1H, dddd, J = 17.3, 10.5, 5.1, 5.1 Hz), 5.21 (1H, s), 5.15 (1H, ddd, J = 17.3, 1.8, 1.8 Hz), 5.12 (1H, s), 4.97 (1H, ddd, J = 10.5, 1.8, 1.8 Hz), 4.94 (1H, s), 4.85 (1H, dd, J = 7.2, 7.2 Hz), 4.81-4.79 (2H, m), 4.67 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.54-4.50 (2H, m), 4.37-4.36 (2H, m), 4.32 (1H, d, J = 4.2 Hz), 4.26-4.23 (1H, m), 4.17-4.14 (1H, m), 4.11 (1H, dd, J = 6.6, 4.8 Hz), 4.06-3.99 (3H, m), 3.93-3.88 (2H, m), 3.84-3.74 (7H, m), 3.70 (1H, dd, J = 13.2, 6.0 Hz), 3.44-3.43 (2H, m), 3.33 (1H, s), 3.19 (1H, dd, J = 17.6, 6.3 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 17.6, 6.6 Hz), 3.11-3.02 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J = 10.8, 2.4 Hz), 2.57 (1H, d, J = 9.6 Hz), 2.49-2.44 (1H, m), 2.40-2.23 (9H, m), 2.18-2.02 (9H, m), 1.96 (1H, dd, J = 13.8, 6.0 Hz), 1.86-1.66 (7H, m), 1.61 (1H, ddd, J = 15.0, 4.8, 4.8 Hz), 1.55-1.47 (5H, m), 1.36-1.32 (3H, m), 1.19 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.15 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.11 (9H, t, J = 8.0 Hz), 1.10 (9H, s), 1.09 (9H, t, J = 8.4 Hz), 1.07 (9H, t, J = 8.4 Hz), 1.04 (9H, s), 1.01 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.96 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.77 (6H, q, J = 7.8 Hz), 0.70-0.65 (12H, m), 0.28 (6H, s), 0.15 (6H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 206.8, 171.3, 152.9, 152.6, 134.6, 116.6, 116.2, 109.3, 104.9, 103.8, 97.0, 83.3, 81.5, 80.4, 78.4, 77.9, 77.6, 75.9, 75.4, 75.1, 75.0, 75.0, 74.9, 74.7, 74.1, 74.0, 73.8, 72.8, 72.0, 71.8, 71.5, 70.4, 69.9, 68.4, 68.3, 65.9, 64.6, 51.7, 46.8, 46.3, 43.9, 41.2, 39.4, 39.3, 38.5, 38.2, 37.8, 36.4, 35.9, 35.4, 35.3, 32.5, 31.1, 30.7, 30.6, 30.5, 28.5, 26.6, 26.3(×6), 26.3(×6), 18.7, 18.6, 18.5, 18.4, 18.1, 16.4, 7.4(×6), 7.4(×6), 7.3(×6), 6.0(×3), 5.7(×3), 5.3(×3), -4.0, -4.2, -5.1, -5.2 ppm. FTIR (film): 2953, 2928, 2876, 1732, 1461, 1410, 1372, 1253, 1079, 1034, 1006, 834, 740 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+H]+ calcd for C93H162O21Si5Na, 1778.0347; found, 1778.0332.
グローブボックス中、DMI(0.4 mL)およびEtOAc(0.08 mL)中のヨウ化物2-13(50 mg、0.0482 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-15(45.4 mg、0.0627 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(39.5 mg、0.193 mmol、4 eq.)、Zn粉末(18.8 mg、0.289 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(42.2 mg、0.144 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(7.0 mg、0.0144 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて1.5 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEt2Oおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中、0%、15%、25% EtOAc)によって精製することで無色アモルファス固体としてケトン2-S-8(62.4 mg、0.0409 mmol、85%)が与えられた。(S-8):[α]20 D -64.8(c 1.00、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 5.75 (1H, dddd, J = 17.3, 10.5, 5.1, 5.1 Hz), 5.21 (1H, s), 5.15 (1H, ddd, J = 17.3, 1.8, 1.8 Hz), 5.11 (1H, s), 4.97 (1H, ddd, J = 10.5, 1.8, 1.8 Hz), 4.94 (1H, s), 4.87-4.82 (1H, m), 4.82-4.77 (2H, m), 4.67 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.52 (1H, ddd, J = 10.2, 10.2, 4.8 Hz), 4.38-4.33 (2H, m), 4.32 (1H, J = 4.6 Hz), 4.11 (1H, dd, J = 6.9, 5.1 Hz), 4.07-3.97 (4H, m), 3.84-3.78 (4H, m), 3.77-3.68 (3H, m), 3.58 (1H, d, J = 1.2 Hz), 3.43 (1H, ddd, J = 4.5, 4.5, 4.5 Hz), 3.37 (4H, s), 3.36 (1H, s), 3.21-3.11 (3H, m), 2.86-2.81 (1H, m), 2.80-2.74 (2H, m), 2.59-2.54 (2H, m), 2.42-2.35 (3H, m), 2.34-2.22 (8H, m), 2.20-2.04 (7H, m), 1.97 (1H, dd, J = 13.8, 13.5 Hz, ), 1.87-1.80 (1H, m), 1.78-1.63 (4H, m), 1.62-1.44 (7H, m), 1.38-1.30 (2H, m), 1.19 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.13-1.02 (31H, m), 1.01 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.99 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.71-0.60 (18H, m) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 206.9, 171.8, 171.3, 152.9, 152.6, 134.6, 116.6, 116.2, 109.3, 105.0, 103.8, 96.9, 83.3, 78.3, 77.9, 77.7, 77.2, 76.5, 76.0, 75.4, 75.1, 75.0, 74.9, 74.6, 74.1, 74.0, 73.8, 73.0, 70.4, 69.6, 68.4, 66.0, 65.9, 64.6, 64.5 51.7, 50.9, 46.8, 46.3, 43.9, 41.2, 39.5, 39.3, 38.6, 37.7, 37.2, 36.4, 36.3, 35.9, 35.4, 32.5, 31.1, 31.0, 30.7, 30.5, 29.2, 28.5, 18.6, 18.2, 17.3, 16.5, 7.5, 7.3, 7.2, 6.0, 5.4, 5.3 ppm. FTIR (film): 2953, 2913, 2876, 1737, 1458, 1372, 1337, 1312, 1280, 1208, 1186, 1155, 1119, 1085, 1072, 1035, 1012, 823, 736 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C81H132O21Si3Na, 1547.8467; found, 1547.8524.
上の粗酸(0.0328 mmolと計算された、1 eq.)と、ジメドン(9.2 mg、0.0656 mmol、2 eq.)と、Pd(PPh3)4(5.7 mg、0.00492 mmol、15 mol%)との混合物へ、CH2Cl2(4.0 mL)を室温にて加えた。同じ温度にて3 h撹拌後、結果として生じた溶液をDMF(3 mL)で希釈した。エバポレーターによるDCMの除去後、混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)無色固体としてノルハリコンドリンC(24)(21.0 mg、0.019 mmol、4ステップで58%)が与えられた。ODSカラム後、分離不能な試薬の残渣とともに濃縮している間に38-epi-ホモハリコンドリンC(C38-epi-24)が分解した。ノルハリコンドリンC(24):[α]20 D -61.2(c 0.300、MeOH)1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.06 (1H, s), 5.01 (1H, s), 4.88 (1H, s), 4.81 (1H, s), 4.62 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 4.43 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.42-4.39 (1H, m), 4.34-4.27 (3H, m), 4.24 (1H, ddd, J = 11.2, 4.2, 1.8 Hz), 4.17 (1H, dd, J = 4.2 Hz), 4.11 (2H, brs), 4.09-4.05 (1H, m), 3.98 (1H, brs), 3.91-3.85 (2H, m), 3.82-3.76 (2H, m), 3.73-3.67 (2H, m), 3.62-3.57 (2H, m), 3.53 (1H, s), 3.31 (1H, m), 3.21 (1H, dd, J = 6.6, 4.7 Hz), 2.94 (1H, d, J = 9.6 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 15.0, 6.6 Hz), 2.55 (1H, dd, J = 16.2, 9.6 Hz), 2.52-2.48 (2H, brs), 2.45 (1H, d, J = 17.6), 2.39 (1H, dd, J = 13.2, 6.2 Hz), 2.33 (2H, brs), 2.31-2.23 (5H, m), 2.19-1.99 (6H, m), 1.99-1.94 (2H, m), 1.92 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1.90-1.79 (2H, m), 1.76-1.63 (3H, m), 1.54-1.46 (4H, m), 1.46-1.26 (7H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.06 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.02 (1H, d, J = 12.0 Hz), 0.98 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.96 (3H, d, J = 7.2 Hz). 13C NMR (150 MHz, CD3OD)δ: 172.8 (2C), 153.3, 153.2, 114.8, 114.2, 110.4, 105.7, 104.8, 98.5, 86.2, 80.7, 80.6, 79.1, 79.0, 78.0 (2C), 77.2 (2C), 76.3 (2C), 76.0, 75.8, 75.3, 75.0, 74.9, 74.7, 73.8, 73.7, 72.7 (2C), 69.5, 68.1, 68.0, 65.7, 53.6, 45.5, 44.9, 41.1, 39.7, 38.2, 38.1, 37.8, 37.5, 37.1, 36.7, 35.7, 33.0, 31.8, 31.2, 32.0, 30.8, 30.0, 29.0, 27.3, 18.4, 18.1, l7.4, 15.8. FTIR (film): 3480, 2953, 2932, 2923, 1733, 1317, 1189, 1119, 1073, 1011, 995, 964, 914, 555 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C59H82O20Na, 1113.5297; found, 1133.5248.
グローブボックス中、DMI(0.40 mL)およびEtOAc(80μL)中のヨウ化物2-13(52.1 mg、0.0501 mmol、1 eq.)およびチオエステル2-16(55.5 mg、0.0651 mmol、1.3 eq.)の溶液へ、DTBMP(39.5 mg、0.192 mmol、4 eq.)、Zn粉末(18.9 mg、0.289 mmol、6 eq.)、Cp2ZrCl2(42.2 mg、0.144 mmol、3 eq.)、およびNiBr2-dtbbpy(7.0 mg、0.0144 mmol、30 mol%)を室温にて加えた。同じ温度にて4 h撹拌後、反応混合物をグローブボックスから取り出しEt2Oおよびsat. NaHCO3 aq.で希釈した。有機層を分離して水性層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料を中性シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0%、9%、13%、次いで17% EtOAc)によって精製することで無色アモルファス固体としてケトン2-S-9(70.5 mg、0.0426 mmol、85%)が与えられた。2-S-9:[α]20 D -64.0(c 0.800、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 5.75 (1H, dddd, J = 17.3, 10.5, 5.1, 5.1 Hz), 5.21 (1H, s), 5.15 (1H, ddd, J = 17.3, 1.8, 1.8 Hz), 5.12 (1H, s), 4.97 (1H, ddd, J = 10.5, 1.8, 1.8 Hz), 4.94 (1H, s), 4.86-4.79 (3H, m), 4.67 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.52 (1H, ddd, J = 10.2, 10.2, 4.8 Hz), 4.48 (1H, ddd, J = 10.2, 5.4, 5.4 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 3.9, 3.0 Hz), 4.35 (1H, dd, J = 10.2, 1.8 Hz), 4.32 (1H, d, J = 3.6 Hz), 4.11 (1H, dd, J = 6.9, 5.1 Hz), 4.06-3.98 (4H, m), 3.84-3.79 (5H, m), 3.78-3.75 (2H, m), 3.73-3.67 (4H, m), 3.45 (1H, ddd, J = 4.5, 4.5, 4.5 Hz), 3.28 (1H, s), 3.21-3.16 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J = 17.6, 6.3 Hz), 3.01 (1H, dd, J = 17.6, 6.6 Hz), 2.93 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.80-2.76 (2H, m), 2.57 (1H, dd, J = 9.9, 2.1 Hz), 2.47 (1H, d, J = 16.2 Hz), 2.40-2.23 (9H, m), 2.23-2.05 (6H, m), 1.98 (1H, dddd, J = 14.1, 11.7, 4.0, 4.0 Hz), 1.89-1.82 (2H, m), 1.77-1.68 (4H, m), 1.61 (1H, ddd, J = 14.4, 4.8, 4.8 Hz), 1.58 (1H, dd, J = 12.9, 3.9 Hz), 1.55-1.47 (5H, m), 1.36-1.32 (3H, m), 1.19 (3H, d, J = 7.8 Hz), 1.11 (9H, t, J = 8.0 Hz), 1.09 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.07 (9H, t, J = 8.4 Hz), 1.05 (9H, t, J = 8.4 Hz), 1.02-1.01 (12H, m), 0.96 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.77 (6H, q, J = 7.8 Hz), 0.69-0.65 (12H, m), 0.14 (3H, s), 0.13 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 206.8, 171.3, 153.0, 152.6, 134.6, 116.6, 116.2, 109.3, 104.39, 103.8, 96.9, 83.3, 79.1, 78.4, 78.0, 77.9, 77.7, 76.8, 76.0, 75.5, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.22, 74.16, 74.1, 73.8, 73.6, 73.0, 70.4, 69.4, 68.4, 66.2, 65.9, 64.6, 63.8, 51.7, 46.8, 46.3, 43.9, 41.2, 39.5, 39.3, 38.6, 37.7, 37.6, 36.5, 36.4, 35.9, 35.3, 32.5, 31.6, 31.1, 30.72, 30.67, 30.5, 29.6, 28.6, 26.2, 18.7, 18.6, 18.1, 17.6, 16.4, 7.5, 7.4, 7.3, 6.0, 5.7, 5.3, -5.1, -5.3 ppm. FTIR (film): 2953, 2928, 2875, 1730, 1554, 1459, 1372, 1310, 1238, 1185, 1155, 1077, 1034, 1012, 834, 740 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+H]+ calcd for C88H149O21Si4, 1653.9663; found, 1653.9702.
粗スピロケタール(0.0426 mmolと計算された、1 eq.)と、ジメドン(11.9 mg、0.0849 mmol、2 eq.)と、Pd(PPh3)4(4.9 mg、0.00424 mmol、10 mol%)との混合物へ、CH2Cl2(4.3 mL)を室温にて加えた。同じ温度にて8 h撹拌後、結果として生じた溶液をアミノシリカゲル上カラムクロマトグラフィー(CH2Cl2、次いでヘキサン中25%、50%、77%、次いで100% EtOAc、次いでEtOAc中3% MeOH)へ直接供することで粗ホモハリコンドリンCがそのC-38エピマーとともに与えられた。混合物を、ODSカラムを備えたYAMAZEN精製システムによって精製することで(Rf勾配:H2O中10% MeCN〜100% MeCN)無色固体としてホモハリコンドリンC(25)(31.7 mg、0.0278 mmol、3ステップで65%)と、無色固体として38-epi-ホモハリコンドリンC(C38-epi-25)(5.1 mg、0.00448 mmol、3ステップで11%)とが与えられた。ホモハリコンドリンC(25):[α]20 D -57.9(c 0.53、CH2Cl2)。1H NMR (600 MHz, CD3OD)δ: 5.06 (1H, d, J = 1.8 Hz), 5.01 (1H, s), 4.88 (1H, s), 4.81 (1H, d, J = 1.2 Hz), 4.63 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 4.43 (1H, d, J = 9.6 Hz), 4.40 (1H, s), 4.34-4.28 (3H, m), 4.25-4.22 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 4.2 Hz), 4.13-4.09 (2H, m), 4.07 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 4.02 (1H, s), 3.95 (1H, s), 3.90-3.86 (3H, m), 3.70 (1H, dd, J = 10.5, 10.5 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 2.7, 2.7 Hz), 3.60 (1H, d, J = 11.4 Hz), 3.59-3.57 (3H, m), 3.50 (1H, dd, J = 10.5, 5.1 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 3.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.95 (1H, d, J = 10.2, 1.8 Hz), 2.82-2.79 (1H, m), 2.55 (1H, dd, J = 17.9, 9.3 Hz), 2.45 (1H, dd, J = 17.9, 2.4 Hz), 2.39 (1H, dd, J = 13.2, 6.0 Hz), 2.37-2.24 (8H, m), 2.20-1.96 (11H, m), 1.90 (1H, ddd, J = 15.6, 4.8, 4.8 Hz), 1.84-1.80 (2H, m), 1.74 (1H, s), 1.72 (1H, s), 1.68-1.64 (2H, m), 1.51-1.29 (9H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.05 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.04-0.99 (1H, m), 0.95 (3H, d, J = 7.2 Hz), 0.94 (3H, d, J = 6.6 Hz) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ: 171.2, 151.7, 151.4, 113.2, 112.4, 109.3, 104.5, 104.2, 96.6, 84.4, 79.8, 79.4, 77.6, 77.1, 76.3, 76.2, 75.3, 75.1, 74.8, 74.7, 74.4, 73.8, 73.7, 73.5, 72.8, 72.0, 71.2, 70.8, 68.1, 66.1, 65.3, 63.6, 52.4, 43.4, 42.5, 40.4, 38.7, 37.2, 36.94, 36.89, 36.8, 36.5, 36.0, 34.9, 32.0, 31.3, 30.6, 30.0, 29.4, 29.0, 28.9, 27.7, 25.8, 18.0, 17.7, 17.1, 15.0 ppm. FTIR (film): 3422, 2926, 2873, 1736, 1436, 1310, 1186, 1117, 1074, 1021, 995, 910, 755 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C61H86O20Na, 1161.5605; found, 1161.5587.
C27〜C37構成ブロックの合成を図9Aに要約する。第一に、触媒的Ni/Cr媒介不斉反応を、(R)-4-E(図9B)から調製されるCr触媒(10 mol%)の存在下でアルデヒド4-2をβ−ヨードアクリル酸メチル(4-3)とカップリングさせるために使用することで、19:1立体選択性をもつアリル型アルコールが93%収率で供給された(例として、Namba, K.; Kishi, Y. Org. Lett. 2004, 6, 5031;Guo, H.; Dong, C.-G.; Kim, D.-S.; Urabe, D.; Wang, J.; Kim, J. T.; Liu, X.; Sasaki, T.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15387を参照)。第二に、オキシ-マイケル反応を、C29にて所望の立体化学をもつテトラヒドロピラン環を構築するために使用した。先の研究によって、このプロセスが、高度に立体選択的な様式で達成され得ることが示唆された;実に、K3PO4/18-クラウン-6/トルエンを用いた4-4の処置の際、オキシ-マイケル環化がなだらかに起こったことで、所望の立体異性体が独占的に供給された(例として、Aicher, T. D.; Buszek, K. R.; Fang, F. G.; Forsyth, C. J.; Jung, S. H.; Kishi, Y.; Scola, P. M. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 1549を参照)。次いでメチルエステルをDIBALで還元することで、C19〜C20結合を形成する次の触媒的Ni/Cr媒介カップリング不斉反応のための基質であるアルデヒド5が与えられた。
Et2O(100 mL)中4-1(4.0g、11.7 mmol、1 eq.)の撹拌された溶液へ、水素化ホウ素リチウム(510 mg、23.4 mmol、2 eq.)を0℃にて加えた。室温にて8 h撹拌後、反応物をsat. NH4Cl aq.で0℃にて慎重にクエンチして、30 min撹拌した。有機層を分離して水性相をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄しNa2SO4上で乾燥させて減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中33%、次いで100% EtOAc)によって精製することで白色固体としてジオール(4.1g、11.8 mmol、定量的)が与えられた。得られた分光分析データは、我々の文献においてこれまでに報告されたものと一致する。例として、Chen, C.-L.; Namba, K.; Kishi, Y. Org. Lett. 2009, 11, 409-412を参照。
(R)-4-I:[α]D 20+13.4(c=1.0、CHCl3)。mp=96〜98℃。1HNMR (600 MHz, CDCl3)δ: 12.27 (1H, brs), 7.86-7.94 (2H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 7.8, Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 4.40-4.48 (1H, m), 4.06-4.20 (3H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 1.79 (1H, brd, J = 12.2 Hz), 1.71 (1H, br d, J = 12.2 Hz,), 1.55 (1H, m), 1.31-1.43 (2H, m), 1.10 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.99 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.85 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.87 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.40 (1H, q, J = 12.0 Hz), 0.25 (1H, q, J = 12.0 Hz), 0.20 (1H, q, J = 12.0 Hz); 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ: 163.4, 150.5, 146.3, 135.3, 131.5, 128.9, 125.2, 124.8, 120.8, 119.1, 117.2, 76.7, 72.6, 69.8, 42.9, 39.1, 39.0, 33.1, 30.4, 30.4,22.0, 18.7, 18.6. IR (neat) v 3079, 2951, 2926, 2869, 1638, 1571, 1467, 1337, 1269, 1165, 1014, 940, 801, 744, 606, 577 cm-1. HRMS (ESI) m/z 539.1556 [(M+H)]+; calcd. for C26H33Cl2N2O4S: 539.1533].
ステップ1:150 mLのTHF中のブロモトシラート(例として、Velder, J.; Robert, T.; Weidner, I.; Neudcrfl, J. M. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 1309を参照)(20.0g、56.5 mmol、1.0 equiv)および新たに蒸留されたフラン(34 mL、452 mmol、8.0 equiv)の撹拌された溶液を窒素下で−78℃まで冷却してn-BuLi(34 mL、84.7 mmol、2.5 M、1.5 equiv)を滴加した。撹拌を10 h継続し、その間、溶液を室温まで加温させた。例として、Jung, K. Y.; Koreeda, M. J. Org. Chem. 1989, 54, 5667を参照。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液の数滴の添加によってクエンチした。溶媒を蒸発させて、その結果得られた褐色残渣を200 mLのジエチルエーテル中に取り込ませた。エーテル溶液をブライン(100 mL)および水(100 mL)で洗浄して無水Na2SO4上で乾燥させた。減圧下での溶媒の蒸発、これに続き、溶離液として酢酸エチル/ヘキサン(1:9)を用いたシリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、淡黄色固体(8.64g、50.2 mmol、88%)として付加体が与えられた。1H NMR (600 MHz, CDCl3)δ: 7.03 (2H, dd, J = 1.0, 1.0 Hz), 6.72 (2H, s), 5.8 (2H, dd, J =1.0,1.0Hz), 2.3 (6H, s) ppm.
ステップ1:Pd/C(湿式減磁(wet Degussa)、5% wt%;1.2g、8.46 mmol、0.05 eq)を、イソプロパノール(210 mL)中3,5-ジメチルシクロヘキサノン(21.0g、169 mmol、1.0 eq)の溶液へ加えた。内部雰囲気をH2(バルーン)で置き換えた。反応混合物をH2(バルーン)の下、室温にて2 h撹拌した。粗反応混合物をセライトパッドに通して濾過し濾過物を100 mL 水で希釈した。ケトンをペンタン(3×150 mL)で抽出した。合わせた有機層を水(2×100 mL)で洗浄しNa2SO4上で乾燥させて減圧下で濃縮することで21.3 gの粗産物(1H NMR分析によるsyn:anti比率=33:1)が与えられた。粗産物2をさらなる精製はせずに次のステップのために使用した。
核心となる問題の1つは、立体選択的なやり方での[6,6]-スピロケタールの構築の仕方であった。前例に基づき、塩基性条件下でのE→Fのオキシ-マイケルプロセスを使用した(図15)。第一の前例は、ポリエーテル抗生物質(-)-A23187(カルシマイシン)に対する合成研究から見出された(例として、Negri, D. P.; Kishi, Y. Tetrahedron Lett., 1987, 28, 1063を参照);触媒量のNaOMeを用いた処置の際、Gが独占的にHへ移されたが、その相対立体化学はFのものに対応していた。
ハリコンドリン類似体
CH2Cl2(100 mL)中ラクトン2(10.0g、29.2 mmol、1 eq.)およびEt3N(20.0 mL、143 mmol、5.0 eq.)の撹拌された溶液へ、TBSOTf(17.0 mL、74.0 mmol、2.5 eq.)を0℃にて加えた。室温にて3 h撹拌後、反応物をsat. NaHCO3 aq.でクエンチした。有機層を分離して水性層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。得られた粗材料をさらなる精製はせずに次の反応に使用した。
粗シリルエノールエーテル(29.2 mmolと計算された、1 eq.)を、EtOAc(200 mL)とTHF(30 mL)とsat. NH4Cl aq.(300 mL)との混合物に溶解した。50℃にて3 h撹拌後、混合物を室温まで冷却した。有機層を分離して水性層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。粗ラクトンをCH2Cl2/ヘキサンから再結晶化させることで無色結晶としてラクトン3(1st再結晶化から9.68 g、および2nd再結晶化から300 mg:計9.98g、29.1 mmol、2ステップで100%)が与えられた。得られた分光分析データは、文献においてこれまでに報告されたものと一致する。
ジクロロメタン(250 mL)中の(S)-グリシドールS6(6.70g、90.0 mmol;AK Scientific)の溶液へ、イミダゾール(7.40g、108 mmol)およびTBSCl(14.9g、99.0 mmol)を0℃にて加えた。反応物を水(200 mL)でクエンチする前に、室温にて6 hr撹拌して、その結果得られた二層を分離した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させて濾過し減圧下で濃縮させることで粗油が与えられた。SiO2(ヘキサン/酢酸エチル=50/1)上の精製によって透明油としてS7(16.2g、95%)が与えられた。S7:[α]22 D=-2.2(c 1.0、CHCl3);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ: 3.85 (1H, dd, J = 9.6, 3.2 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 11.9, 5.0 Hz), 3.09 (1H, ddd, J = 7.5, 4.4, 3.0 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 5.1, 4.5 Hz), 2.64 (1H, dd, J = 5.2, 2.6 Hz), 0.9 (9H, s), 0.09 (3H, s), 0.08 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ: 63.7, 52.4, 44.4, 25.8, 18.3, -5.3, -5.4 ppm. HRMS (ESI) m/z: [M+H]+ calcd for C9H21O2Si 189.1305; found 189.1299.
18(C-マイケル産物):[α]22 D=-10.0(c 0.95, CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 7.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.82 (1H, d, J = 9.0 Hz), 4.18 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.18-4.15 (1H, m), 4.12 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 3.95-3.92 (1H, m), 3.83-3.78 (1H, m), 3.77-3.71 (1H, m), 3.34 (3H, s), 3.06 (1H, dd, J = 3.0, 2.4 Hz), 2.91 (1H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz), 2.82 (1H, dd, J = 3.0, 3.0 Hz), 2.21 (1H, dd, J = 12.6, 2.4 Hz), 2.17 (1H, dd, J = 19.2, 8.4 Hz), 2.02 (1H, dd, J = 8.1, 3.3 Hz), 1.90-1.83 (3H, m), 1.80-1.74 (2H, m), 1.70 (1H, ddd, J = 14.4, 9.6, 4.8 Hz), 1.56-1.52 (1H, m), 1.35-1.30 (2H, m), 1.03 (9H, s), 0.99 (9H, s), 0.81 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.78 (1H, d, J = 6.0 Hz), 0.16 (6H, s), 0.11 (3H, s), 0.10 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6):δ 169.1, 159.8, 131.0, 129.3, 129.3, 114.1, 114.1, 103.9, 81.1, 80.5, 79.7, 72.9, 71.8, 71.1, 70.8, 67.7, 54.8, 40.7, 38.2, 35.1, 33.0, 30.6, 29.5, 29.2, 27.4, 26.2 (×6), 16.8, 14.4, -4.2, -4.5, -5.1, -5.2 ppm. FTIP (film): 3507, 2954, 2929, 2879, 2856, 1732, 1612, 1513, 1462, 1382, 1363, 1210, 1158, 1068, 1004, 944, 834, 777 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C46H74O10NaSi2 + 865.4713; found 865.4721.
CH2Cl2(70 mL)中ラクトン3(5.01g、14.6 mmol、1 eq.)の撹拌された溶液へ、DIBAL溶液(ヘキサン中1 Mの19.0 mL、19.0 mmol、1.3 eq.)を−78℃にて15 minにわたり加えた。同じ温度にて15 min撹拌後、MeOH(2.0 mL)、sat. ロッシェル塩 aq.(70 mL)、およびEtOAc(70 mL)を連続して加えた。その結果得られた溶液を室温にて2 h撹拌することで透明な二相の溶液が与えられた。有機層を分離して水性層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮することで無色固体として粗ラクトールが与えられたが、これをさらなる精製はせずに次の反応に使用した。
ジアステレオマーS18:[α]20 D +11.9(c 1.00、CHCl3)。MP:89〜91℃(Et2Oから再結晶化)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 6.19 (1H, ddd, J = 17.4, 10.7, 6.9 Hz), 5.17 (1H, ddd, J = 17.4, 1.8, 1.8 Hz), 5.12 (1H, d, J = 10.7 Hz), 3.70-3.68 (1H, m), 3.65 (1H, ddd, J = 11.4, 6.0, 6.0 Hz), 3.59 (1H, ddd, J = 11.4, 5.4, 5.4 Hz), 3.49 (1H, dd, J = 8.4, 4.8 Hz), 3.44 (1H, ddd, J = 7.8, 4.2, 4.2 Hz), 3.41 (1H, ddd, J = 8.4, 3.6, 3.6 Hz), 3.02 (1H, dd, J = 10.8, 5.4 Hz), 2.89-2.83 (1H, m), 2.76 (1H, dd, J = 10.2, 2.4 Hz), 2.44 (1H, ddd, J = 13.8, 8.4, 5.1 Hz), 1.95 (1H, ddd, J = 14.4, 4.8, 3.6 Hz), 1.65 (1H, ddd, J = 14.4, 4.8, 4.8 Hz), 1.57 (1H, ddd, J = 14.4, 7.8, 3.6 Hz), 1.59-1.50 (1H, m), 1.04 (9H, s), 0.98-0.97 (12H, m), 0.16 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.06 (3H, s), 0.00 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 142.3, 113.7, 84.4, 79.2, 66.5, 65.3, 60.7, 56.0, 54.5, 39.1, 37.4, 30.9, 26.4, 26.3, 18.5, 18.4, 15.9, -2.5, -3.8, -4.8, -5.0 ppm. FTIR (film): 3448, 2953, 2929, 2857, 1463, 1253, 1128, 1088, 1005, 902, 833, 770, 735 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C25H50O5Si2Na, 509.3089; found, 509.3088.
C-マイケル産物S25:[α]20 D -79.5(c 0.855、CHCl3)。1H NMR (600 MHz, C6D6)δ: 7.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 4.42 (1H, ddd, J = 9.6, 6.2, 3.5 Hz), 4.20 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.11 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 10.2, 6.0 Hz), 3.78 (1H, dd, J = 10.2, 5.4 Hz), 3.69-3.66 (3H, m), 3.61 (1H, dd, J = 2.7, 2.7 Hz), 3.32 (3H, s), 2.86 (1H, dd, J = 3.3, 3.3 Hz), 2.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.38 (1H, dd, J = 12.6, 3.0 Hz), 2.30 (1H, d, J = 15.6 Hz), 2.23 (1H, dd, J = 19.2, 7.8 Hz), 2.05 (1H, ddd, J = 13.6, 3.6, 3.6 Hz), 1.99-1.89 (4H, m), 1.81 (1H, d, J = 19.2 Hz), 1.63-1.58 (1H, m), 1.30-1.25 (2H, m), 1.06 (9H, t, J = 7.8 Hz), 0.98 (9H, s), 0.84 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.82 (3H, d, J = 6.0 Hz), 0.70 (6H, q, J = 7.8 Hz), 0.114 (3H, s), 0.112 (3H, s) ppm. 13C NMR (125 MHz, C6D6)δ: 169.7, 159.7, 131.1, 129.4, 114.0, 104.9, 80.6, 78.7, 78.2, 76.1, 74.0, 73.7, 71.1, 65.9, 65.2, 54.7, 40.8, 36.0, 33.1, 30.9, 30.7, 30.5, 29.5, 29.4, 26.2, 18.6, 16.9, 13.9, 7.3, 5.6, -5.1, -5.2 ppm. FTIR (film): 2954, 2931, 2876, 1729, 1612, 1514, 1462, 1302, 1247, 1205, 1157, 1133, 1090,1038, 992, 937, 835, 777, 742 cm-1. HRMS (ESI) m/z: [M+Na]+ calcd for C40H66O9Si2Na, 769.4138; found, 769.4146.
CH2Cl2(75 mL)中ジオール19(3.65g、11.6 mmol、1 eq.)および2,6-ルチジン(5.4 mL、46.4 mmol、4 eq.)の撹拌された溶液へ、Tf2O(2.4 mL、27.9 mmol、1.2 eq.)を−78℃にて加えた。同じ温度にて10 min撹拌後、反応をMeOH(0.5 mL)およびブライン(50 mL)でクエンチした。Et2O(250 mL)を加えた後、有機層を水性層から分離し1N HClおよびブラインで連続して洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮することでワインレッド油として粗トリフラートが与えられたが、これをさらなる精製はせずに、即時にDMSO(75 mL)に溶解した。
THF(250 mL)中(トリエチルシリル)アセチレン(25.7g、183 mmol)の撹拌された溶液へ、n-BuLi(ヘキサン中2.5 M、80.0 mL、201 mmol)を0℃にて20 minにわたり滴加した。50 min撹拌した後DMF(42.0 mL、549 mmol)を混合物へ−78℃にて加えた。反応混合物を最大室温まで加温させて2 h撹拌した。反応を3M HCl(185 mL)で0℃にてクエンチした。混合物をEtOAc(260 mL)で希釈しH2O(190 mL)で4回およびブラインで1回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ濾過し減圧下で濃縮した。最後に、粗油を蒸留(〜63℃)によって精製することで無色油として所望のアルデヒド(26.9g、160 mmol、87%)が得られた;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 9.18 (s, 1H), 1.02 (t, J = 7.6 Hz, 9H), 0.69 (q, J = 7.6 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3)δ 176.8, 103.5, 101.6, 7.2, 3.7; IR (neat) 2958, 2877, 2151, 1667, 995, 723, 677.
脱水エタノール(100mL)中の臭化ニッケル(II)(5.00g、22.9mmol)および4,4’-ジ-tert-ブチル-2,2’-ジピリジル(6.15g、22.9mmol)の溶液をアルゴン雰囲気下80℃にて18h撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮乾固させた。残渣を150℃(浴)にて70h真空乾燥させた。次いで脱水DMI(62mL)を加えることでニッケル触媒溶液(used as 0.37mol/Lとして使用された)が与えられた。例として、Dr. Daniel J. Weix et.al., Chem. Eur.J.2016, 22,11564-11567)を参照。
脱水DMI(270mL)中のヨウ化物(30.1g、30.6mmol)、チオエステル(30.4g、42.9mmol)、ビス(シクロペンタジエニル)ジルコニウム(IV)二塩化物(31.3g、107mmol)、およびマンガン(11.7g、214mmol)の溶液へ、上で調製されたニッケル触媒溶液(30mL、0.37mol/L DMI中、11.1mmol)をアルゴン雰囲気下で加えた。アルゴン雰囲気下30℃(浴)にて4h撹拌後、反応を、22℃を下回る温度で(0℃浴)ヘプタン(600mL)、10wt% クエン酸水溶液(600mL)でクエンチした。次いでCelite(登録商標)545(15.0g)を加え混合物を0℃にて1h撹拌した。次いで混合物をCelite(登録商標)545(60.0g)の短いパッドに通過させて、Celite(登録商標)545パッドをヘプタン(1500mL)で洗浄することで二相の混合物が与えられた。水性層を分離してヘプタン(90mL)で抽出した。合わせた有機層を5wt% 重炭酸ナトリウムと10wt% 硫酸ナトリウムとの混合物の水溶液(150mL)で洗浄し、次いで濃縮乾固させた。残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィー(1500g、溶離液:ヘプタン中10%、次いで30% 酢酸エチル)によって精製することで所望の化合物(36.6g、25.2mmol、82%)が与えられた。
クレームにおいて、「a」、「an」、および「the」などの冠詞は、1以上を意味し得るが、ただし反対の定めがあるかまたは文脈から別様に明らかである場合を除く。1つの群の1以上の構成要素の間に「または」を包含するクレームまたは記載は、群の構成要素の1つ、1つより多く、または全ての所与の産物またはプロセスに存在するか、採用されるか、またはさもなければ関係しているならば、満たされていると見なされるが、ただし反対の定めがあるかまたは文脈から別様に明らかである場合を除く。本発明は、群の正確に1つの構成要素が所与の産物またはプロセスに存在するか、採用されるか、またはさもなければ関係している態様を包含する。本発明は、群の構成要素の1つより多くまたは全てが所与の産物またはプロセスに存在するか、採用されるか、または関係している態様を包含する。
Claims (581)
- 式(H3-A):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(H3-N3):
で表される化合物、またはその塩を還元することを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP6は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - 式(H3-L):
で表される化合物、またはその塩を、アジドの存在下で反応させることで、式(H3-N3):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RRP6は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項1に記載の方法。 - 式(H3-OH):
で表される化合物、またはその塩を、式XL−RLで表される試薬の存在下で反応させることで、式(H3-L):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらにを含み、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである;
XLは、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルあるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RRP6は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項2に記載の方法。 - 式(H3-2-I):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(H3-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - 式(H3-2-II):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、式(L-2-6):
表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(H3-2-II)で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - 式(H3-2-II)で表される化合物、またはその塩の1個以上の酸素原子を脱保護するというステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
- 式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(R-4-11B):
で表される化合物、またはその塩を、求核試薬の存在下で反応させ、これによって基−ORP7を基−X1に置換することを含む;式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - (a)式(R-4-11A):
で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(R-4-11C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(R-4-11C)で表される化合物、またはその塩を再度保護することで、式(R-4-11B):
で表される化合物、またはその塩を生産するという1以上のステップ
をさらに含み、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項7に記載の方法。 - 式(R-4-10):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(R-4-11A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項8に記載の方法。 - (a)式(R-4-8):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-9):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(R-4-10B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ、これに続き
(b)式(R-4-10B)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(R-4-10):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
X3およびX2は各々、独立して、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項9に記載の方法。 - 方法が、式(R-4-7):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(R-4-8):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項10に記載の方法。 - 式(R-4-5B):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-6):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(R-4-7A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(a-i)式(R-4-7A)で表される化合物、またはその塩を脱保護および環化させることで、式(R-4-7):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含む;式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項11に記載の方法。 - 方法が、
(b)式(R-4-7A)で表される化合物、またはその塩を、基RP5およびRP8を除去するのに充分な条件下で脱保護することで、式:
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(c)ステップ(b)において産生された化合物、またはその塩を脱保護および環化させることで、式:
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(d)ステップ(c)において形成された化合物、またはその塩を保護することで、式(R-4-7B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む;式中:
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項12に記載の方法。 - 式(R-4-5A):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(R-4-5B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項12または13に記載の方法。 - 式(R-4-4):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(R-4-5A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5、RP8、およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項14に記載の方法。 - 方法が、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-3):
で表される化合物、式(R-4-4):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップ
をさらに含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項15に記載の方法。 - 式(R-4-1):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、請求項16に記載の方法。 - (a)式(R-4-1):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(R-4-2A)で表される化合物、またはその塩をオレフィン化することで、式(R-4-2B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(c)式(R-4-2B)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(R-4-2C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(d)式(R-4-2C)で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、請求項16に記載の方法。 - 式(L-2-6):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(L-5-7B):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させることを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記方法。 - 式(L-5-7A):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-7B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項19に記載の方法。 - (a)式(L-5-7B)で表される化合物、またはその塩を、RP4基およびR8基を除去するのに充分な条件下で脱保護することで、式(L-5-7C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-7C)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(L-5-7D):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項20に記載の方法。 - 式(L-5-6A):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-6B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
式(L-5-6B)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-7A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項20または21に記載の方法。 - 式(L-5-4):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(L-5-6A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含む;式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項22に記載の方法。 - 化合物(1):
化合物(1)、
またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(B):
で表される化合物、またはその塩を還元することを含む、前記方法。 - 還元するというステップが、ホスフィン試薬の存在下で実行される、請求項1または24に記載の方法。
- ホスフィン試薬が、トリフェニルホスフィン(Ph3P)である、請求項25に記載の方法。
- ホスフィン試薬が、ポリマー結合トリフェニルホスフィンである、請求項25に記載の方法。
- 少なくとも1当量のホスフィン試薬が存在する、請求項25〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、THFおよび水の存在下で実行される、請求項1および24〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 産物、またはその塩が、沈殿によって精製および単離される、請求項1および24〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 式(A):
で表される化合物、またはその塩を、アジドの存在下で反応させることで、式(B):
で表される化合物、またはその塩を生産することというステップをさらに含み、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである、請求項24〜30のいずれか一項に記載の方法。 - アジドが、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム、またはテトラアルキルアンモニウムアジドの塩である、請求項2または31に記載の方法。
- アジドが、テトラアルキルアンモニウムアジドである、請求項32に記載の方法。
- アジドは、テトラブチルアンモニウムアジド([n−Bu4N]N3)である、請求項33に記載の方法。
- 反応が、トルエン中で実行される、請求項31〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物(2):
化合物(2)、
またはその塩を、式XL−RLで表される試薬の存在下で反応させることで、式(A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
XLは、ハロゲンまたは脱離基である;および
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである、請求項31〜35のいずれか一項に記載の方法。 - 式XL−RLで表される試薬は、ハロゲン化スルホニルである;RLは、任意置換スルホニルである;およびXLは、ハロゲンである、請求項3または36に記載の方法。
- 式XL−RLで表される試薬は、塩化スルホニルである;およびRLは、任意置換スルホニルである、請求項37に記載の方法。
- 式XL−RLで表される試薬は、塩化トシル(TsCl)である;およびRLは、Tsである、請求項38に記載の方法。
- 反応が、塩基の存在下で実行される、請求項3および36〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、トリアルキルアミン塩基、ピリジン塩基、またはイミダゾール塩基である、請求項40に記載の方法。
- 塩基が、トリアルキルアミン塩基である、請求項41に記載の方法。
- 塩基が、トリエチルアミン(TEA)である、請求項42に記載の方法。
- 反応が、ルイス酸の存在下で実行される、請求項3および36〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、ジブチル錫オキシドの存在下で実行される、請求項44に記載の方法。
- 反応が、TsCl、TEA、およびジブチル錫オキシドの存在下で実行される、請求項3および36〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、ジクロロメタン(DCM)中で実行される、請求項3および36〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物(2):
化合物(2)、
またはその塩を調製する方法であって、方法が、式:
化合物(C)
で表される化合物、またはその塩を環化させることを含む、前記方法。 - 環化させるというステップは、酸の存在下で実行される、請求項4または48に記載の方法。
- 酸が、ピリジニウム塩である、請求項49に記載の方法。
- 酸が、p−トルエンスルホン酸ピリジニウム(PPTS)である、請求項50に記載の方法。
- 反応が、ジクロロメタン(DCM)中で実行される、請求項4および48〜51のいずれか一項に記載の方法。
- 任意に、1個以上の遊離ヒドロキシル基が、酸素保護基で置換される、請求項24〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 1個以上の酸素保護基が、シリル保護基である、請求項53に記載の方法。
- 式(E-1):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、式(E-L):
で表される化合物、またはその塩を、式(E-R):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-1):
で表される化合物、またはその塩を生産することを含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - カップリングさせるというステップは、ニッケルおよびジルコニウムの存在下で実行される、請求項5または55に記載の方法。
- ニッケルが、ニッケル錯体である、請求項56に記載の方法。
- ニッケルが、ニッケル(II)錯体またはニッケル(0)錯体である、請求項57に記載の方法。
- ニッケル錯体が、式:NiX2・(配位子)で表される;式中Xは、ハロゲンであり、および「配位子」は、二座配位子である、請求項57または58に記載の方法。
- ニッケル錯体が、溶液中のニッケル供給源と「配位子」との錯体形成後に使用される、請求項59に記載の方法。
- ニッケル供給源が、NiCl2である;「配位子」が、4,4’−ジ−tert−ブチル−2,2’−ジピリジル(tbbpy)である;およびニッケル錯体が、式NiCl2・(tbbpy)で表される、請求項59または60に記載の方法。
- ニッケル供給源が、NiBr2である;および「配位子」が、4,4’−ジ−tert−ブチル−2,2’−ジピリジル(tbbpy)である;およびニッケル錯体が、式NiBr2・(tbbpy)で表される、請求項59または60に記載の方法。
- ニッケルが、触媒量で存在する、請求項56〜62のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケルが、1〜50mol%で存在する、請求項63に記載の方法。
- ニッケルが、1〜10mol%で存在する、請求項63に記載の方法。
- ジルコニウムが、ジルコニウム錯体である、請求項56に記載の方法。
- ジルコニウム錯体が、式:(配位子)nZrX2で表される;式中nは、0、1、2、3、または4であり、およびXは、ハロゲンである、請求項66に記載の方法。
- ジルコニウム錯体が、Cp2ZrCl2である、請求項66または67に記載の方法。
- ジルコニウムが、化学量論量または過剰量で存在する、請求項56〜68のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウムが、約1〜約4当量で存在する、請求項69に記載の方法。
- カップリングさせるというステップは、亜鉛またはマンガンの存在下で実行される、請求項5および55〜70のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、金属マンガンの存在下で実行される、請求項71に記載の方法。
- マンガンが、過剰量で存在する、請求項72に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、塩化トリエチルシリル(TESCl)の存在下で実行される、請求項5および55〜73のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、塩基またはプロトン捕捉剤の存在下で実行される、請求項5および55〜74のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、NiBr2・(tbbpy)、Cp2ZrCl2、および金属マンガンの存在下で実行される、請求項5および55〜75のいずれか一項に記載の方法。
[請求項76a]
反応が、溶液中、式(L-2-6)で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I)で表される化合物、またはその塩、Cp2ZrCl2、および金属マンガンと混合すること;これに続くNiBr2・(tbbpy)の添加によって実行される、請求項76に記載の方法。
[請求項76b]
反応が、溶液中、式(E-L)で表される化合物、またはその塩を、式(E-R)で表される化合物、またはその塩、Cp2ZrCl2、および金属マンガンと混合すること;これに続くNiBr2・(tbbpy)の添加によって実行される、請求項76に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、1種以上の溶媒中で実行される、請求項5および55〜76のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン(DMI)中で実行される、請求項77に記載の方法。
- 反応が、室温にて、またはほぼ室温にて実行される、請求項5および55〜78のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、室温を上回る温度にて実行される、請求項5および55〜78のいずれか一項に記載の方法。
[請求項80a]
反応が、およそ30℃にて実行される、請求項80に記載の方法。
[請求項80b]
反応が実行されることで、1gより多い産物を生産する、請求項5および55〜80aのいずれか一項に記載の方法。
[請求項80c]
反応が実行されることで、30gより多い産物を生産する、請求項80bに記載の方法。 - 式(E-1)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式:
化合物(C)
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含む、請求項55〜80のいずれか一項に記載の方法。 - RP6、RP5、およびRP4が、シリル保護基である;および脱保護のステップが、フッ化物供給源の存在下で実行される、請求項6または81に記載の方法。
- フッ化物供給源が、フッ化テトラブチルアンモニウム(TBAF)である、請求項82に記載の方法。
- 反応が、イミダゾール塩酸塩の存在下で実行される、請求項6および81〜83のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、THF中で実行される、請求項6および81〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(E-R-1):
で表される化合物、またはその塩を、求核試薬の存在下で反応させることで、これによって基−ORP7を基−X1に置換することを含む;式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - X1が、−Iである;および反応が、ヨウ化物塩の存在下で実行される、請求項7または86に記載の方法。
- ヨウ化物塩が、ヨウ化ナトリウム(NaI)である、請求項87に記載の方法。
- 反応が、DMI中で実行される、請求項7および86〜88のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-R-2):
で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式:
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)再度保護することで、式(E-R-1):
をさらに含み、式中:
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項86〜89のいずれか一項に記載の方法。 - 2個のRP5基が、一緒に結び合って、以下:
を形成する;およびステップ(a)が、酸の存在下で実行される、請求項8または90に記載の方法。 - 酸が、p−トルエンスルホン酸(TsOH)である、請求項91に記載の方法。
- ステップ(a)が、DCMおよびMeOHの存在下で実行される、請求項8および90〜92のいずれか一項に記載の方法。
- 式(R-4-11B)または(E-R-1)で表される化合物に関し、−ORP7が、スルホナート脱離基であり、およびRP5が、シリル保護基である;およびステップ(b)が、スルホン化試薬および塩基の存在下で実行され、これに続きシリル化試薬および塩基の存在下で実行される、請求項8または90〜93のいずれか一項に記載の方法。
- −ORP7が、−OTfである;およびスルホン化試薬が、Tf2Oである、請求項94に記載の方法。
- RP5が、TESである;およびシリル化試薬が、TESOTfである、請求項94または95に記載の方法。
- 塩基が、アミン塩基またはピリジン塩基である、請求項94〜96のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、2,4,6−コリジンである、請求項97に記載の方法。
- ステップ(b)が、Tf2Oおよび2,4,6−コリジンの存在下で実行され、これに続きTESOTfおよび2,4,6−コリジンの存在下で実行される、請求項94〜98のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(b)が、DCM中で実行される、請求項94〜99のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-3):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-R-2):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RP5の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項90〜100のいずれか一項に記載の方法。 - 環化させるというステップが、無水物の存在下で実行される、請求項9または101に記載の方法。
- 無水物が、2−メチル−6−ニトロ安息香酸無水物(MNBA)である、請求項102に記載の方法。
- 環化させるというステップが、カルボキシル基−CO2R8または−CO2Hを活性化することが可能な求核試薬の存在下で実行される、請求項9および101〜103のいずれか一項に記載の方法。
- 環化させるというステップが、4−ジメチルアミノピリジン(DMAP)の存在下で実行される、請求項104に記載の方法。
- 環化させるというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項9および101〜105のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、アミン塩基である、請求項106に記載の方法。
- アミン塩基が、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)である、請求項107に記載の方法。
- 環化させるというステップが、2−メチル−6−ニトロ安息香酸無水物(MNBA)、DMAP、およびDIPEAの存在下で実行される、請求項9および101〜108のいずれか一項に記載の方法。
- 環化させるというステップが、トルエン中で実行される、請求項9および101〜109のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-R-4):
で表される化合物、またはその塩を、式(E-R-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-R-6):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ、これに続き
(b)式(E-R-6)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-R-7):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
X3およびX2は各々、独立して、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項101〜110のいずれか一項に記載の方法。 - 環化させるというステップが、酸の存在下で実行される、請求項10または111に記載の方法。
- 環化させるというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項10または111に記載の方法。
- 塩基が、カーボナートである、請求項113に記載の方法。
- 塩基が、炭酸カリウム(K2CO3)である、請求項114に記載の方法。
- 環化させるというステップが、MeOHの存在下で実行される、請求項10および111〜115のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-8):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(E-R-4):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項111〜116のいずれか一項に記載の方法。 - 還元するというステップが、水素化物供給源の存在下で実行される、請求項11または117に記載の方法。
- 水素化物供給源が、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)である、請求項118に記載の方法。
- 還元するというステップが、DCM中で実行される、請求項11および117−119のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-R-9):
で表される化合物、またはその塩を、式(E-R-10):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-R-11):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(a-i)式(E-R-11)で表される化合物、またはその塩を脱保護および環化させることで、式(E-R-8):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含む;式中:
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項117〜120のいずれか一項に記載の方法。 - 方法が、
(b)式(E-R-11)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、基RP5およびRP8を除去するのに充分な条件下で、式(E-R-12):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(c)式(E-R-12)で表される化合物、またはその塩を脱保護および環化させることで、式(E-R-13):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(d)式(E-R-13)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(E-R-14):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
を含む;式中:
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項121に記載の方法。 - RP5およびRP8が、シリル保護基である;およびステップ(b)が、フッ化物供給源の存在下で実行される、請求項13または122に記載の方法。
- フッ化物供給源が、フッ化テトラブチルアンモニウム(TBAF)である、請求項123に記載の方法。
- ステップ(b)が、THF中で実行される、請求項13および122〜124のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(a-i)またはステップ(c)が、酸の存在下で実行される、請求項12、13、および122〜125のいずれか一項に記載の方法。
- 酸が、ルイス酸である、請求項126に記載の方法。
- ルイス酸が、トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート(TESOTf)である、請求項127に記載の方法。
- ルイス酸が、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート(TMSOTf)である、請求項127に記載の方法。
- ステップ(a-i)またはステップ(c)が、水素化物供給源の存在下で実行される、請求項12、13、および122〜129のいずれか一項に記載の方法。
- 水素化物供給源が、トリエチルシランである、請求項130に記載の方法。
- ステップ(a-i)またはステップ(c)が、TMSOTfおよびトリエチルシランの存在下で実行される、請求項12、13、および122〜131のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ(a-i)またはステップ(c)が、DCM中で実行される、請求項12、13、および122〜132のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-14)または(R-4-7B)で表される化合物、またはその塩に関し、2個のRP5が、一緒に結び合って以下:
を形成する;およびステップ(d)が、ケタールおよび酸の存在下で実行される、請求項13および122〜133のいずれか一項に記載の方法。 - ケタールが、式:
で表される、請求項134に記載の方法。 - 酸が、p−トルエンスルホン酸ピリジニウム(PPTS)である、請求項134に記載の方法。
- ステップ(d)が、PPTSおよび式:
で表されるケタールの存在下で実行される、請求項134に記載の方法 - ステップ(d)が、THF中で実行される、請求項13および122〜137のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-14)、(E-R-8)、(R-4-7)、または(R-4-7B)で表される化合物、またはその塩が、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ODSカラムクロマトグラフィー、および再結晶によって精製される、請求項12、13、および121〜138のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-15):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(E-R-9):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項121〜139のいずれか一項に記載の方法。 - 還元するというステップが、水素化物供給源の存在下で実行される、請求項14または140に記載の方法。
- 水素化物供給源が、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)である、請求項141に記載の方法。
- 還元するというステップが、DCM中で実行される、請求項14および140〜142のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-16):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-R-15):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項140〜143のいずれか一項に記載の方法。 - 環化させるというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項15または144に記載の方法。
- 塩基が、ホスファートである、請求項145に記載の方法。
- 塩基が、リン酸カリウム(K3PO4)である、請求項145に記載の方法。
- 反応が、クラウンエーテルの存在下で実行される、請求項15および144〜147のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、18−クラウン−6の存在下で実行される、請求項148に記載の方法。
- 反応が、K3PO4および18−クラウン−6の存在下で実行される、請求項15および144〜149のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、トルエンおよびMeOAc中で実行される、請求項15および144〜150のいずれか一項に記載の方法。
- 式(R-4-5A)または(E-R-15)で表される化合物、またはその塩が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび再結晶によって精製される、請求項15および144〜151のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-R-17):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-4-3):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-R-18):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項144〜152のいずれか一項に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、ニッケル、クロム、およびスルホンアミド配位子の存在下で実行される、請求項10、12、16、111、121、および153のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケル供給源が、(Et)2Phen・NiCl2または(Me)2Phen(OMe)2・NiCl2である、請求項154に記載の方法。
- ニッケル供給源が、以下:
である、請求項154に記載の方法。 - スルホンアミド配位子が、(S)-4-G、(R)-4-F、または(R)-4-Eである、請求項154〜156のいずれか一項に記載の方法。
- スルホンアミド配位子が、以下:
であるか、またはその塩である、請求項154〜156のいずれか一項に記載の方法。 - スルホンアミド配位子が、以下:
であるか、またはその塩である、請求項154〜156のいずれか一項に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、以下のスルホンアミド配位子およびニッケル供給源:
の存在下で実行される、請求項154〜159のいずれか一項に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、以下のスルホンアミド配位子、ニッケル供給源:
の存在下で実行される、請求項154〜159のいずれか一項に記載の方法。 - クロム供給源が、CrCl3またはCrCl2である、請求項154〜161のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、リチウム塩の存在下で実行される、請求項10、12、16、111、121、および153〜162のいずれか一項に記載の方法。
- リチウム塩が、塩化リチウム(LiCl)である、請求項163に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、金属マンガンの存在下で実行される、請求項10、12、16、111、121、および153〜164のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、ジルコニウム錯体の存在下で実行される、請求項10、12、16、111、121、および153〜165のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウム供給源が、ZrCp2Cl2である、請求項166に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、塩基および/またはプロトン捕捉剤の存在下で実行される、請求項10、12、16、111、121、および153〜167のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基またはプロトン捕捉剤が、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジン、2,6,−ルチジン、および/またはプロトン・スポンジである、請求項168に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、以下のニッケル供給源:
以下のスルホンアミド配位子:
CrCl3、金属マンガン、Cp2ZrCl2、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジン、およびプロトン・スポンジの存在下で実行される、請求項10または111に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、以下のニッケル供給源:
以下のスルホンアミド配位子:
CrCl2、金属マンガン、Cp2ZrCl2、LiCl、およびプロトン・スポンジの存在下で実行される、請求項12または121に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、以下のニッケル供給源:
以下のスルホンアミド配位子:
CrCl2、金属マンガン、Cp2ZrCl2、LiCl、2,6−ルチジン、およびプロトン・スポンジの存在下で実行される、請求項16または153に記載の方法。 - 反応が、アセトニトリル(MeCN)中で実行される、請求項10、12、16、111、121、および153〜172のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-R-18)で表される化合物、またはその塩の遊離ヒドロキシル基を保護すること;および(b)その結果得られる化合物を脱保護することで、基RP10を除去すること、というステップをさらに含む、請求項153〜173のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-R-19):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(E-R-20):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(E-R-20)で表される化合物、またはその塩をオレフィン化することで、式(E-R-21):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(c)式(E-R-21)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(E-R-22):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(d)式(E-R-22)で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(E-R-17):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、請求項163〜174のいずれか一項に記載の方法。 - 還元するというステップが、水素化物供給源の存在下で実行される、請求項18または175に記載の方法。
- 水素化物供給源が、水素化ホウ素リチウム(LiBH4)である、請求項176に記載の方法。
- 水素化物供給源が、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)である、請求項176に記載の方法。
- 還元するというステップが、トルエン中で実行される、請求項18および175〜178のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、オレフィン化試薬および塩基の存在下で実行される、請求項18および175〜179のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化試薬が、Ph3PCH3Brである、請求項180に記載の方法。
- 塩基が、t−BuOKである、請求項180に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、Ph3PCH3Brおよびt−BuOKの存在下で実行される、請求項180に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、THF中で実行される、請求項18および175〜183のいずれか一項に記載の方法。
- RP10が、シリル保護基である;および保護するというステップが、シリル化試薬および塩基の存在下で実行される、請求項18および175〜184のいずれか一項に記載の方法。
- RP10が、TESである;およびシリル化試薬が、TESOTfである、請求項185に記載の方法。
- 塩基が、トリエチルアミン(TEA)である、請求項185に記載の方法。
- RP10が、TESである;および保護するというステップが、TESOTfおよびTEAの存在下で実行される、請求項185に記載の方法。
- 保護するというステップが、THF中で実行される、請求項18および175〜188のいずれか一項に記載の方法。
- 酸化するというステップが、ジョンソン・レミュー酸化的開裂である、請求項18および175〜189のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、四酸化オスミウム(OsO4)およびN−メチルモルホリンN−オキシド(NMO)の存在下で実行され、これに続き過ヨウ素酸ナトリウム(NaIO4)の存在下で実行される、請求項190に記載の方法。
- 酸化するというステップが、THF、アセトン、および/または水の存在下で実行される、請求項190または191に記載の方法。
- 式(E-L):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(E-L-1):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記方法。 - チオール化剤が、式(RSS)2で表される、請求項19または193に記載の方法。
- チオール化剤が、式(ピリジン−S)2で表される、請求項194に記載の方法。
- チオール化剤が、以下:
である、請求項195に記載の方法。 - チオール化するというステップが、ホスフィン試薬の存在下で実行される、請求項19および193〜196のいずれか一項に記載の方法。
- ホスフィンが、トリフェニルホスフィン(Ph3P)である、請求項197に記載の方法。
- 反応が、チオール化剤:
およびPPh3の存在下で実行される、請求項19および193〜198のいずれか一項に記載の方法。 - 反応が、アセトニトリル(MeCN)の存在下で実行される、請求項19および193〜199のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-L-2):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(E-L-1):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項193〜200のいずれか一項に記載の方法。 - 環化させるというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項20または201に記載の方法。
- 塩基が、アミジン塩基またはグアニジン塩基である、請求項202に記載の方法。
- 塩基が、1,8−ジアザビシクロ(5.4.0)ウンデカ−7−エン(DBU)である、請求項202に記載の方法。
- 環化させるというステップが、リチウム塩の存在下で実行される、請求項20および201〜204のいずれか一項に記載の方法。
- リチウム塩が、臭化リチウム(LiBr)である、請求項205に記載の方法。
- 環化させるというステップが、R8OAcの存在下で実行される、請求項20および201〜206のいずれか一項に記載の方法。
- 環化させるというステップが、DBU、LiBr、およびAcOBnの存在下で実行される、請求項20および201〜207のいずれか一項に記載の方法。
- 環化させるというステップが、アセトニトリル(MeCN)中で実行される、請求項20および201〜208のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-L-1)で表される化合物、またはその塩を、RP4基およびR8基を除去するのに充分な条件下で脱保護することで、式(E-L-3):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(E-L-3)で表される化合物、またはその塩を保護することで、式(E-L-4):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含む、請求項201〜209のいずれか一項に記載の方法。 - RP4およびR8が、任意置換ベンジル保護基である;および脱保護するというステップが、H2およびPd/Cの存在下で実行される、請求項21または210に記載の方法。
- RP4が、MPMである;R8が、Bnである;および脱保護するというステップが、H2およびPd/Cの存在下で実行される、請求項21、210、および211のいずれか一項に記載の方法。
- 脱保護するというステップが、i−PrOAc中で実行される、請求項21、および210〜212のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-L-4)または(L-5-7D)で表される化合物、またはその塩に関し、RP4が、シリル保護基である;および保護するというステップが、シリル化剤および塩基の存在下で実行される、請求項21および210〜212のいずれか一項に記載の方法。
- RP4が、TESである;およびシリル化試薬が、TESClである、請求項214に記載の方法。
- 塩基が、イミダゾールである、請求項214または215に記載の方法。
- 保護するというステップが、DMF中で実行される、請求項21および210〜216のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式(E-L-5):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(E-L-6):
で表される化合物、またはその塩を生産すること;および
(b)式(E-L-6)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(E-L-2):
で表される化合物、またはその塩を生産すること
というステップをさらに含み、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項210〜217のいずれか一項に記載の方法。 - 酸化するというステップが、ジョンソン・レミュー酸化的開裂である、請求項22または218に記載の方法。
- 酸化するというステップが、(OsO4)またはオスミウム酸カリウム(VI)脱水物(K2OsO4);およびN−メチルモルホリンN−オキシド(NMO)の存在下で実行される、請求項219に記載の方法。
- 酸化するというステップが、鉛錯体の存在下で実行される、請求項219または220に記載の方法。
- 鉛錯体が、酢酸鉛(Pb(OAc)4)である、請求項221に記載の方法。
- 酸化するというステップが、過ヨウ素酸ナトリウム(NaIO4)の存在下で実行される、請求項219〜222のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、オスミウム酸カリウム(VI)脱水物(K2OsO4)およびN−メチルモルホリンN−オキシド(NMO)の存在下で実行され、これに続き、過ヨウ素酸ナトリウム(NaIO4)の存在下で実行される、請求項22および218〜223のいずれか一項に記載の方法。
- 酸化するというステップが、アセトンおよび/または水の存在下で実行される、請求項22および218〜224のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化試薬が、式:(RO)2P(O)CH2CO2R8で表される、請求項22および218〜225のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化試薬が、式:(MeO)2P(O)CH2CO2R8で表される、請求項226に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項22および218〜227のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、ホスファートである、請求項228に記載の方法。
- 塩基が、リン酸カリウム(K3PO4)である、請求項229に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、(MeO)2P(O)CH2CO2BnおよびK3PO4の存在下で実行される、請求項22および218〜230のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、トルエンの存在下で実行される、請求項22および218〜231のいずれか一項に記載の方法。
- 式(E-L-7):
で表される化合物、またはその塩を、式(E-L-8):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(E-L-5):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含む;式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項218〜232のいずれか一項に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、金属の存在下で実行される、請求項23または233に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、有機リチウムの存在下で実行される、請求項234のいずれか一項に記載の方法。
- 有機リチウムが、tert−ブチルリチウムである、請求項235に記載の方法。
- 有機リチウムが、sec−ブチルリチウムである、請求項236に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、THF中で実行される、請求項23および233〜237のいずれか一項に記載の方法。
- 式(A)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-1)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-1)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-2)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-3)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-4)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-5)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-6)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-7)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式で(E-R-9)表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-10)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-11)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-12)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-13)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-8)または式(E-R-14)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-15)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-16)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-17)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(R-4-3)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-18)で表される化合物が、以下:
- 式(E-R-19)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-20)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-21)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-R-22)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-L)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-L-1)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-L-3)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-L-4)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-L-5)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(E-L-6)で表される化合物が、以下:
であるか、またはその塩である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式(C):
で表される化合物、またはその塩を調製するための方法であって、方法が、式(A):
で表される化合物、またはその塩を、式(B):
で表される化合物、またはその塩と、ニッケルおよびジルコニウムの存在下で反応させることを含む;式中:
RAは、任意置換アルキルである;
RBは、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換アリール、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロアリール、または任意置換ヘテロシクリルである;
任意にここで、RAおよびRBは、リンカーを介して一緒に結び合い、ここでリンカーが、任意置換アルキレン、任意置換ヘテロアルキレン、任意置換アルケニレン、任意置換ヘテロアルケニレン、任意置換アルキニレン、任意置換ヘテロアルキニレン、任意置換アリーレン、任意置換ヘテロアリーレン、任意置換カルボシクリレン、任意置換ヘテロシクリレン、任意置換アシレン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである、前記方法。 - 式(H-2-I):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(H-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - 式(L-2-14):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(H-2-II):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項271に記載の方法。 - 式(H-2-II)で表される化合物、またはその塩の1個以上の酸素原子を脱保護するというステップをさらに含む、請求項272に記載の方法。
- 式(HH-2-I):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(HH-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - 式(L-2-16):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(HH-2-II):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項274に記載の方法。 - 式(HH-2-II)で表される化合物、またはその塩の1個以上の酸素原子を脱保護するというステップをさらに含む、請求項275に記載の方法。
- 式(NH-2-I):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(NH-2-II):
で表される化合物、またはその塩を環化させるというステップを含み、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記方法。 - 式(L-2-15):
で表される化合物、またはその塩を、式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(NH-2-II):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項277に記載の方法。 - 式(NH-2-II)で表される化合物、またはその塩の1個以上の酸素原子を脱保護するというステップをさらに含む、請求項278に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、ニッケルおよびジルコニウムの存在下で実行される、請求項270、272、275、および278のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケルが、ニッケル錯体である、請求項280に記載の方法。
- ニッケルが、ニッケル(II)錯体またはニッケル(0)錯体である、請求項280または281に記載の方法。
- ニッケル供給源が、式:NiX2・(配位子)で表される;式中Xは、ハロゲンであり、および「配位子」は、二座配位子である、請求項280〜282のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケル錯体が、溶液中、ニッケル供給源および「配位子」の錯体形成後に使用される、請求項280〜283のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケル供給源が、NiCl2である;「配位子」が、4,4’−ジ−tert−ブチル−2,2’−ジピリジル(tbbpy)である;およびニッケル錯体が、式NiCl2・(tbbpy)で表される、請求項280〜284のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケル供給源が、NiBr2である;および「配位子」が、4,4’−ジ−tert−ブチル−2,2’−ジピリジル(tbbpy)である;およびニッケル錯体が、式NiBr2・(tbbpy)で表される、請求項280〜284のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケルが、触媒量で存在する、請求項280〜286のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケルが、1〜50mol%で存在する、請求項280〜287のいずれか一項に記載の方法。
- ニッケルが、1〜10mol%で存在する、請求項280〜288のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウムが、ジルコニウム錯体である、請求項280〜289のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウム供給源が、式:(配位子)nZrX2で表される;式中nは、0、1、2、3、または4であり、およびXは、ハロゲンである、請求項280〜290のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウム供給源が、Cp2ZrCl2である、請求項280〜291のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウムが、化学量論量または過剰量で存在する、請求項280〜292のいずれか一項に記載の方法。
- ジルコニウムが、約1〜約3当量で存在する、請求項280〜293のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、亜鉛またはマンガンの存在下で実行される、請求項270、272、275、278、および280〜294のいずれか一項に記載の方法。
- 反応が、亜鉛の存在下で実行され、および亜鉛供給源が、亜鉛金属である、請求項295に記載の方法。
- 反応が、マンガンの存在下で実行され、およびマンガン供給源が、金属マンガンである、請求項295に記載の方法。
- 亜鉛またはマンガンが、過剰量で存在する、請求項295または296に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、塩化トリエチルシリル(TESCl)の存在下で実行される、請求項270、272、275、278、および280〜298のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、塩基またはプロトン捕捉剤の存在下で実行される、請求項270、272、275、278、および280〜299のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基またはプロトン捕捉剤が、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルピリジンである、請求項300に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、1種以上の溶媒中で実行される、請求項270、272、275、278、および280〜301のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン(DMI)中で実行される、請求項302に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン(DMI)、テトラヒドロフラン(THF)混合物、酢酸エチル(EtOAc)、またはいずれの組み合わせまたはそれらの混合物中で実行される、請求項302に記載の方法。
- 反応が、室温にてまたはほぼ室温にて実行される、請求項270、272、275、278、および280〜304のいずれか一項に記載の方法。
- 反応は、室温を上回る温度にて実行される、請求項270、272、275、278、および280〜304のいずれか一項に記載の方法。
- 環化させるというステップが、酸の存在下で実行される、請求項271、274、および277のいずれか一項に記載の方法。
- 酸が、ピリジニウム塩である、請求項307に記載の方法。
- 酸が、p−トルエンスルホン酸ピリジニウム(PPTS)である、請求項308に記載の方法。
- 式(L-2-14):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(L-5-17):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記方法。 - 方法が、
(a)式(L-5-16A):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-16B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-16B)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-17):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項310に記載の方法。 - 式(L-5-17)で表される化合物、またはその塩を脱保護することで、式(L-5-17C):
で表される化合物、またはその塩を生産すること;および任意に、前記化合物、またはその塩を再度保護するというステップをさらに含む、請求項311に記載の方法。 - (a)式(L-5-15):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-15B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;
(b)式(L-5-15B)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-15C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項311に記載の方法。 - 式(L-5-14):
で表される化合物、またはその塩を、酸の存在下で反応させることで、式(L-5-15):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項313に記載の方法。 - 酸が、ジフェニルホスファート((PhO)2P(=O)OH)である、請求項314に記載の方法。
- 式(L-5-12):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(L-5-14):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項314または315に記載の方法。 - 方法が、式(L-5-11):
で表される化合物、またはその塩をエポキシ化することで、式(L-5-12):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項316に記載の方法。 - エポキシ化するというステップが、バナジウム試薬の存在下で実行される、請求項317に記載の方法。
- バナジウム試薬が、VO(TMHD)2である、請求項318に記載の方法。
- エポキシ化するというステップが、過酸化物の存在下で実行された、請求項317〜319のいずれか一項に記載の方法。
- 過酸化物が、t−BuOOHである、請求項320に記載の方法。
- 式(L-5-10):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-9):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(L-5-11):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項317〜321のいずれか一項に記載の方法。 - カップリングさせるというステップが、銅の存在下で実行される、請求項322に記載の方法。
- 銅供給源が、Li(チエニルCuCN)である、請求項323に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、有機リチウムの存在下で実行される、請求項322〜324のいずれか一項に記載の方法。
- 有機リチウムが、n−ブチルリチウムである、請求項325に記載の方法。
- 式(L-2-16):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(L-5-26):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記方法。 - 式(L-5-25C):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-26):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項327に記載の方法。 - (a)式(L-5-25A):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-25B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-25B)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で、反応させることで、式(L-5-25C):
で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項328に記載の方法。 - 式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-24):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせることで、式(L-5-25A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項329に記載の方法。 - (a)式(L-5-23B):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-23C):
で表される化合物またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-23C)で表される化合物、またはその塩を環化させること、式(L-5-24):
で表される化合物、またはその塩を生産すること
をさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項330に記載の方法。 - 酸化するというステップが、超原子価ヨウ素の存在下で実行される、請求項331に記載の方法。
- 超原子価ヨウ素試薬が、(ジアセトキシヨード)ベンゼン(PhI(OAc)2)である、請求項332に記載の方法。
- 酸化するというステップが、(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)オキシル(TEMPO)の存在下で実行される、請求項331に記載の方法。
- 方法が、式(L-5-23A):
で表される化合物、またはその塩を水和させることで、式(L-5-23B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項331〜334のいずれか一項に記載の方法。 - 水和させるというステップが、ヒドロホウ素化反応を伴う、請求項335に記載の方法。
- ヒドロホウ素化反応が、9−BBNの存在下で実行される、請求項336に記載の方法。
- ヒドロホウ素化反応が、NaBO3・H2Oの存在下で実行される、請求項336または337に記載の方法。
- (a)式(L-5-22):
で表される化合物、またはその塩をエポキシ化することで、式(L-5-22A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-22A)で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-23A):
で表される化合物、またはその塩を生産すること
をさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項336〜338のいずれか一項に記載の方法。 - エポキシ化するというステップが、チタン試薬の存在下で実行される、請求項339に記載の方法。
- チタン試薬が、チタンイソプロポキシドTi(Oi−Pr)4である、請求項340に記載の方法。
- エポキシ化するというステップが、(+)−酒石酸ジエチル((+)−DET)の存在下で実行される、請求項339〜341のいずれか一項に記載の方法。
- エポキシ化するというステップが、過酸化物の存在下で実行される、請求項339〜342のいずれか一項に記載の方法。
- 過酸化物が、t−BuOOH(TBHP)である、請求項343に記載の方法。
- 式(L-5-21B):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(L-5-22):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP6、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項339〜344のいずれか一項に記載の方法。 - 還元するというステップが、水素化物供給源の存在下で実行される、請求項345に記載の方法。
- 水素化物供給源が、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)である、請求項346に記載の方法。
- (a)式(L-5-21A):
で表される化合物、またはその塩を還元することで、式(L-5-21C):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-21C)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-21B):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ
をさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP6、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項345〜347のいずれか一項に記載の方法。 - 還元するというステップが、水素化物供給源の存在下で実行される、請求項348に記載の方法。
- 水素化物供給源が、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)である、請求項349に記載の方法。
- オレフィン化試薬が、式(CF3CH2O)2P(O)CH2CO2R8で表される、請求項348〜350のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項348〜351のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、カリウムヘキサメチルジシラジド(KHMDS)である、請求項352に記載の方法。
- 式(L-5-20):
で表される化合物、またはその塩を、シアン化物の存在下で反応させることで、式(L-5-21A):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP6、RP7およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
式中−ORP7は、脱離基である、請求項348〜353のいずれか一項に記載の方法。 - シアン化物供給源が、シアン化ナトリウム(NaCN)である、請求項354に記載の方法。
- 式(L-2-15):
で表される化合物、またはその塩を調製する方法であって、方法が、式(L-5-32):
で表される化合物、またはその塩を、チオール化剤の存在下で反応させるというステップを含む;式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R7およびR8は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである、前記方法。 - 式(L-5-31):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-32):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4、およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項356に記載の方法。 - 酸化するというステップが、ペルヨージナンの存在下で実行され、これに続き亜塩素酸塩の存在下で実行される、請求項357に記載の方法。
- ペルヨージナンが、デス・マーチン・ペルヨージナン(DMP)である、請求項358に記載の方法。
- 亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウム(NaClO2)である、請求項358に記載の方法。
- 式(L-5-32A):
で表される化合物、またはその塩を環化させることで、式(L-5-31):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項357〜360のいずれか一項に記載の方法。 - (a)式(L-5-28):
で表される化合物、またはその塩を酸化することで、式(L-5-29):
で表される化合物、またはその塩を生産するというステップ;および
(b)式(L-5-29)で表される化合物、またはその塩を、オレフィン化試薬の存在下で反応させることで、式(L-5-30):
で表される化合物、またはその塩を生産することをさらに含み、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、請求項361に記載の方法。 - 式(L-5-27):
で表される化合物、またはその塩を、式(L-5-5):
で表される化合物、またはその塩とカップリングさせるというステップをさらに含み、式中:
X4は、ハロゲンまたは脱離基である;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、請求項362に記載の方法。 - チオール化剤が、式(RSS)2で表される、請求項310、327、および356のいずれか一項に記載の方法。
- チオール化剤が、式(ピリジン−S)2で表される、請求項364に記載の方法。
- チオール化剤が、以下:
である、請求項365に記載の方法。 - チオール化するというステップが、ホスフィン試薬の存在下で実行される、請求項310、327、356、および364〜366のいずれか一項に記載の方法。
- ホスフィンが、トリフェニルホスフィン(Ph3P)である、請求項367に記載の方法。
- 環化させるというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項311、328、および361のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、アミジン塩基またはグアニジン塩基である、請求項369に記載の方法。
- 塩基が、1,8−ジアザビシクロ(5.4.0)ウンデカ−7−エン(DBU)である、請求項370に記載の方法。
- 環化させるというステップが、リチウム塩の存在下で実行される、請求項311、328、361、および369〜371のいずれか一項に記載の方法。
- リチウム塩が、塩化リチウム(LiCl)である、請求項372に記載の方法。
- 環化させるというステップが、R8−OAcの存在下で実行される、請求項311、328、361、および369〜373のいずれか一項に記載の方法。
- 酸化するというステップが、ジヒドロキシル化試薬の存在下で実行される、請求項313、329、および362のいずれか一項に記載の方法。
- ジヒドロキシル化試薬が、四酸化オスミウム(OsO4)である、請求項375に記載の方法。
- 酸化するというステップが、鉛錯体の存在下で実行される、請求項313、329、362、375、および376のいずれか一項に記載の方法。
- 鉛錯体が、酢酸鉛(Pb(OAc)4)である、請求項377に記載の方法。
- 酸化するというステップが、過ヨウ素酸ナトリウムの存在下で実行される、請求項313、329、362、375、および376のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化試薬f、式(RO)2P(O)CH2CO2R8で表される、請求項313、329、および362のいずれか一項に記載の方法。
- オレフィン化試薬が、式(MeO)2P(O)CH2CO2R8で表される、請求項380に記載の方法。
- オレフィン化するというステップが、塩基の存在下で実行される、請求項313、329、362、380、および381のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基が、リン酸カリウム(K3PO4)である、請求項382に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、金属の存在下で実行される、請求項316、330、および363のいずれか一項に記載の方法。
- カップリングさせるというステップが、有機リチウムの存在下で実行される、請求項384に記載の方法。
- 有機リチウムが、tert−ブチルリチウムである、請求項385に記載の方法。
- RLが、任意置換スルホニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RLが、Ms、Ts、Tf、Bs、Nf、Ns、Ds、または−SO2Phである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RLが、Tsである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- XLが、塩素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 基−ORP7が、スルホナート脱離基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 基−ORP7が、−OTfである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X1が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X1が、−Iである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RSが、任意置換ヘテロアリールである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RSが、任意置換ピリジルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RSが、任意置換2−ピリジルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RSが、式:
で表される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - RP1が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP1が、TBSである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP2が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP2が、TBSである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP3が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP3が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP4が、シリルまたは任意置換ベンジル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP4が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP4が、MPMである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP4が、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP5が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP5が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP5が、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP4およびRP5が、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 2個のRP5が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 2個のRP5が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 2個のRP6が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 2個のRP6が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - RP6が、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP8が、ベンジル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP8が、MPMである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP8が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP8が、TBSである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 2個のRP9が、介在原子と一緒になって、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 2個のRP9が、介在原子と一緒になって、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - RP10が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RP10が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X2が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X2が、−Iである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X3が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X3が、−Clである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X4が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- X4が、−Iである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R2が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R2が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R3が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R3が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R5が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R5が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 2個のR4基が、一緒になって以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 2個のR6基が、一緒になって以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - R8が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R8が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- R8は、エチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXおよびRYがともに、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXが、水素である;およびRYが、−ORYaである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXが、水素である;およびRYが、−OHである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXが、水素である;およびRYが、−O−アリルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXが、−ORXaである;およびRYが、−ORYaである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXおよびRYがともに、−OHである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- RXaおよびRYaが、それらの介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - 式:
化合物(B)
で表される化合物、またはその塩。 - 式:
化合物(A)
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである、前記化合物。 - 式:
化合物(2)
で表される化合物、またはその塩。 - 式(E-1):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 化合物が、式:
化合物(C)
で表されるか、またはその塩である、請求項455に記載の化合物。 - 式(E-R):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;および
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-R-1):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(E-R-2):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5の各存在は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-R-7):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-R-4):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-R-6):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X3は、ハロゲンまたは脱離基である;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-R-8):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-R-9):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-R-11):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-R-15):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-R-16):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-R-17):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-R-19):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-R-22):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(E-L):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 化合物が、式:
で表されるか、またはその塩である、請求項471に記載の化合物。 - 式(E-L-1):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-L-2):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-L-5):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(E-L-6):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(E-L-7):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(H3-N3):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(H3-L):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RLは、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、または任意置換アシルである;
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(H3-2-I):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(H3-2-II):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP4、RP5、およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-2-I):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X1は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(L-2-6):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-4-11B):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP7は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RP7は、任意置換スルホニル、任意置換スルフィニル、任意置換ホスホリル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RP5およびRP7は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-4-11A):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-4-10):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-4-8):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;および
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(R-4-9):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X3およびX2は各々、独立して、ハロゲンまたは脱離基である;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-4-10B):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
X3は、ハロゲンまたは脱離基である;
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(R-4-7):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(R-4-5B):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(R-4-7A):
で表される化合物、またはその塩;式中:
R3およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP5、RP8、およびRP9の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および任意に、ここで2個のRP9基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(R-4-5A):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5およびRP8の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(R-4-4):
で表される化合物、またはそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP5、RP8、およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(R-4-2):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5およびRP10の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(R-4-1):
で表される化合物、またはそれらの塩であって、式中:
R3は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP5は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP5基は、介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリル環を形成する、前記化合物。 - 式(L-5-7B):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-7A):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-6A):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(L-5-4):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
各RP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(H-2-II):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(L-2-14):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(HH-2-II):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP1、RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(L-2-16):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(NH-2-II):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1、R2、R3、およびR5は各々、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
R4の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR4基は、一緒になって以下:
を形成する;
R6の各存在は、独立して、水素、ハロゲン、もしくは任意置換アルキルであるか、または2個のR6基は、一緒になって以下:
を形成する;
RP3、RP4、およびRP5は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である;
RXは、水素または−ORXaであり、ここでRXaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
RYは、水素または−ORYaであり、ここでRYaは、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
任意にここで、RXaおよびRYaは、これらの介在原子と一緒に結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(L-2-15):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
RSは、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリールである;
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP3およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;
R7は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-17):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-16B):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、およびRP4は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-16A):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-15):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP3、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 酸の存在下での、式(L-5-14):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、RP4、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-12):
で表される化合物、およびそれらの塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-11):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP2、およびRP10は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-26):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、または任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-25C):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-25A):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP4は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-24):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1およびRP3は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-23B):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-23C):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L−5−23A):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-22):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-22A):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP3、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-21B):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP6、およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-21A):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP6およびRP10は各々、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-32):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R7およびR8は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-31):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4、およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-32A):
で表される化合物、またはその塩であって;式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する;および
R8は、水素、任意置換アルキル、任意置換カルボシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロシクリル、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - 式(L-5-28):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP1、RP4およびRP6は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である;任意に、ここで2個のRP6は、介在原子とともに結び合って、任意置換ヘテロシクリルを形成する、前記化合物。 - 式(L-5-27):
で表される化合物、またはその塩であって、式中:
R1およびR2は、独立して、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである;および
RP4およびRP6の各存在は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または酸素保護基である、前記化合物。 - RLが、任意置換スルホニルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RLが、Ms、Ts、Tf、Bs、Nf、Ns、Ds、または−SO2Phである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RLが、Tsである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP1が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP1が、TBSである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP2が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP2が、TBSである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP3が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP3が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP4が、シリルまたはベンジル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP4が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP4が、TBSである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP4が、MPMである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP5が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP5が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP4およびRP5が、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- 2個のRP5が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - 2個のRP5が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - 2個のRP6が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - 2個のRP6が、介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - RP8が、ベンジル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP8が、MPMである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- 2個のRP9が、介在原子と一緒になって、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - 2個のRP9が、介在原子と一緒になって、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - RP10が、シリル保護基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RP10が、TESである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- X2が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- X2が、−Iである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- X3が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- X3が、−Clである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- X4が、ハロゲンである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- X4が、−Iである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- 2個のR4基が、一緒になって以下:
を形成する先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物、。 - 2個のR6基が、一緒になって以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。 - R8が、任意置換C1〜6アルキルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R8が、メチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- R8が、エチルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXおよびRYがともに、水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXが、水素である;およびRYが、−ORYaである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXが、水素である;およびRYが、−OHである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXが、水素である;およびRYが、−O−アリルである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXが、−ORXaである;およびRYが、−ORYaである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXおよびRYがともに、−OHである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
- RXaおよびRYaが、これらの介在原子と一緒に結び合って、以下:
を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
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