JP2020521724A - イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 - Google Patents
イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020521724A JP2020521724A JP2019558501A JP2019558501A JP2020521724A JP 2020521724 A JP2020521724 A JP 2020521724A JP 2019558501 A JP2019558501 A JP 2019558501A JP 2019558501 A JP2019558501 A JP 2019558501A JP 2020521724 A JP2020521724 A JP 2020521724A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- pyrazin
- benzyl
- phenylimidazo
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 80
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 25
- 150000005235 imidazopyrazines Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 248
- -1 guanidinyl group Chemical group 0.000 claims description 227
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 73
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims description 65
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 claims description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 50
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 47
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 45
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 41
- 108010047357 Luminescent Proteins Proteins 0.000 claims description 31
- 102000006830 Luminescent Proteins Human genes 0.000 claims description 31
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 27
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 22
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- GJVFBWCTGUSGDD-UHFFFAOYSA-L pentamethonium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+](C)(C)CCCCC[N+](C)(C)C GJVFBWCTGUSGDD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 11
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 10
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 241001120493 Arene Species 0.000 claims description 4
- 125000003031 C5-C7 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IXAAQHKIAQSTMH-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C(=CC=C1)F)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=C(C=1)C)C IXAAQHKIAQSTMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- MRDWSLHEILTWPF-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid 3-(5-ethylfuran-2-yl)-2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]propanoic acid Chemical compound Cc1ccc(CC(Nc2ncc(nc2Cc2ccccc2Cl)-c2ccccc2)C(O)=O)o1.CCc1ccc(CC(Nc2ncc(nc2Cc2cccc(F)c2)-c2ccccc2)C(O)=O)o1 MRDWSLHEILTWPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXFRVMXHGZIEOI-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(2,6-difluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoic acid 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(Cc1ccco1)Nc1ncc(nc1Cc1ccccc1)-c1c(F)cccc1F.OC(=O)C(Cc1ccc(o1)C(F)(F)F)Nc1ncc(nc1Cc1ccccc1)-c1ccccc1 PXFRVMXHGZIEOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CSPOUTVJWQTXRX-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(3-hydroxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC=CC=1 CSPOUTVJWQTXRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MZUBUUOUPMTPTA-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)O)CC=2C=C(C=CC2)C)C=CC1.FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)O)CC2=CC(=CC=C2)OC)C=CC1 Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)O)CC=2C=C(C=CC2)C)C=CC1.FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)O)CC2=CC(=CC=C2)OC)C=CC1 MZUBUUOUPMTPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YZFHSKMXPCHMLE-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-2-[(4-methyl-5-propan-2-ylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(C)c1oc(Cc2nc3c(Cc4cccc(F)c4F)nc(cn3c2OC(C)=O)-c2ccccc2)cc1C YZFHSKMXPCHMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRCSNUJURBENHS-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(3-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)O)CC=1OC=CC=1 KRCSNUJURBENHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCQZYSJYYPGZDE-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [8-benzyl-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccc(C)o2)nc2c(Cc3ccccc3)nc(cn12)-c1ccccc1.CCc1ccc(Cc2nc3c(Cc4ccccc4)nc(cn3c2OC(C)=O)-c2ccccc2)o1 UCQZYSJYYPGZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- ZGLUYZIDTNRFJV-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[(5-propylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)CCC ZGLUYZIDTNRFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZLQKXLUIOBEJGY-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-[5-phenyl-3-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrazin-2-yl]propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C(C(=O)O)CC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 ZLQKXLUIOBEJGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYHSJFBVGMMOPR-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1=C2N(C=C(N1)C1=CC(=CC=C1)O)C(C(=N2)CC=1OC=CC=1)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=C2N(C=C(N1)C1=CC(=CC=C1)O)C(C(=N2)CC=1OC=CC=1)=O JYHSJFBVGMMOPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVPWCWGVVMBMCZ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=CC(=CC=C1)F)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC1)C.C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC1)CC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=CC(=CC=C1)F)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC1)C.C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC1)CC OVPWCWGVVMBMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBEQDESNDNQNAH-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC1=CC(=CC=C1)F.C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC1)C1CC1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC1=CC(=CC=C1)F.C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC1)C1CC1 XBEQDESNDNQNAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZGNEDJQVXACAW-UHFFFAOYSA-N FC1=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC(=C(C=2)C)CC)=O)C=CC=C1F Chemical compound FC1=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC(=C(C=2)C)CC)=O)C=CC=C1F WZGNEDJQVXACAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000222351 Pleurotus cornucopiae Species 0.000 claims 1
- 241000001727 Tropicoporus linteus Species 0.000 claims 1
- ZIQIMNTZWHTKNF-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC=C(C)O2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(F)C=CC(F)=C1)C1=CC=CC=C1 ZIQIMNTZWHTKNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 abstract description 38
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 abstract description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 399
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 248
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 234
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 212
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 212
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 207
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 167
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 167
- NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1 NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 160
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 145
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 145
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 114
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 98
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 86
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 67
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 57
- FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethanol Chemical compound CCO.ClCCl FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 36
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 36
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 31
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 29
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 25
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 24
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 24
- LNZMEOLVTKHUAS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;dichloromethane Chemical compound ClCCl.C1CCCCC1 LNZMEOLVTKHUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 24
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 23
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 22
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 21
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 21
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 20
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 20
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 18
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 18
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 15
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 14
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazin-2-one Chemical class OC1=CN=CC=N1 HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 10
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 10
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 10
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 9
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 8
- HGMWFNWKPRKEHM-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrazin-3-ol Chemical compound C1=NC=CN2C(O)=CN=C21 HGMWFNWKPRKEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 8
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 8
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N Oplophorus luciferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C(N1C=C(N2)C=3C=CC(O)=CC=3)=O)=NC1=C2CC1=CC=CC=C1 YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 7
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001925 cycloalkenes Chemical group 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxal Chemical compound O=CC(=O)C1=CC=CC=C1 OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 6
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 5
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCMIEIHUZWOIGW-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-phenyl-1h-pyrazin-2-one Chemical compound O=C1NC=C(C=2C=CC=CC=2)N=C1CC1=CC=CC=C1 DCMIEIHUZWOIGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 238000006000 Knoevenagel condensation reaction Methods 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QMCVZHFMNQHPOG-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 QMCVZHFMNQHPOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- IBDMRHDXAQZJAP-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphorylbenzene Chemical compound ClP(Cl)(=O)C1=CC=CC=C1 IBDMRHDXAQZJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QDCTURRLAGQAIZ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(5-cyclopropylfuran-2-yl)methylidene]propanedioate Chemical compound C1(CC1)C1=CC=C(O1)C=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC QDCTURRLAGQAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- QPHYGRXUVODUHI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(5-cyclopropylfuran-2-yl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C1(CC1)C1=CC=C(O1)CC(C(=O)OCC)=NO QPHYGRXUVODUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 4
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 4
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 4
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 4
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- QCYPWZNBWAOXKF-UHFFFAOYSA-N (13,16-dibenzyl-8-oxa-11,14,17-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadeca-1(10),2,4,6,12,14,16-heptaen-12-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C1=C(N=C2CC2=CC=CC=C2)C=2C=CC=CC=2OC1)CC1=CC=CC=C1 QCYPWZNBWAOXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQNQZGCILWSUSW-HOTGVXAUSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1NC[C@H](N[C@H]1Cc1ccccc1)c1ccccc1 XQNQZGCILWSUSW-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 3
- MWOYPGFRXPPBOX-UHFFFAOYSA-N 2,8-dibenzyl-6-phenyl-7h-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-one Chemical compound N=1C2=C(CC=3C=CC=CC=3)NC(C=3C=CC=CC=3)=CN2C(=O)C=1CC1=CC=CC=C1 MWOYPGFRXPPBOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GELVZYOEQVJIRR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrazine Chemical compound ClC1=CN=CC=N1 GELVZYOEQVJIRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 3
- RGGSSHZYQIOCQA-UHFFFAOYSA-N 2-nitroprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)[N+]([O-])=O RGGSSHZYQIOCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SAXAYQVTJLIPLX-UHFFFAOYSA-N 4-oxido-2,3-dihydro-1H-pyrazin-4-ium-6-one Chemical class O=C1NCC[N+](=C1)[O-] SAXAYQVTJLIPLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGLGPPRROUZBDS-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-4-oxido-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazin-4-ium-6-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(NCC([N+]=1[O-])C1=CC=CC=C1)=O WGLGPPRROUZBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTBLMRUZSCCOLL-UHFFFAOYSA-N 8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-ol Chemical compound OC1=C(CC2=CC=CO2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 HTBLMRUZSCCOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001455233 Obelia Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000242739 Renilla Species 0.000 description 3
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LWAPFUYDTORNBK-UHFFFAOYSA-N [2,8-dibenzyl-6-(2,6-difluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1F)F)CC1=CC=CC=C1 LWAPFUYDTORNBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OIRKUUKWCVYGMW-UHFFFAOYSA-N [2,8-dibenzyl-6-(2-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)F)CC1=CC=CC=C1 OIRKUUKWCVYGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBHLJUNACDEDKR-UHFFFAOYSA-N [2-(furan-2-ylmethyl)-8-[(2-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1)CC=1OC=CC=1 WBHLJUNACDEDKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJVGHROIQHAUFE-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(2-chlorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)Cl)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 QJVGHROIQHAUFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYVTVAQOECCWOZ-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)Cl)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)C AYVTVAQOECCWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZSGMSCNUJDDOJZ-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-[(3-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)OC ZSGMSCNUJDDOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AZNNIHNKDYJSAD-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)C AZNNIHNKDYJSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QQVJHKFDZNHCQB-UHFFFAOYSA-N [8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)C QQVJHKFDZNHCQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PJFIIFGPKLEMPG-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1OCCO1 PJFIIFGPKLEMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZXTWKUKOVXRGSK-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(cyclohexylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1CCCCC1 ZXTWKUKOVXRGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJNIWMMXRWEPMU-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-3-ylmethyl)-6-(2-methoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)OC)CC1=COC=C1 NJNIWMMXRWEPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GTMWFAOEAQPZKC-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(3-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)C GTMWFAOEAQPZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLXCYYQJCPTJHZ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)F RLXCYYQJCPTJHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OWXUAANAMGPBHO-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-6-(4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC=1OC(=CC=1)CC OWXUAANAMGPBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZCNNROSWAKAIM-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-ethylthiophen-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1SC(=CC=1)CC ZZCNNROSWAKAIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OODSQCTWOAKZGX-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-(3-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C=1C=C(C=CC=1)C)CC=1OC(=CC=1)C OODSQCTWOAKZGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NEPAFBYCEKSIJW-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(2-fluorophenyl)-2-[(4-fluorophenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)F)CC1=CC=C(C=C1)F NEPAFBYCEKSIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LESXXKLYWFDOPP-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(3-fluorophenyl)-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)F)CC=1OC(=CC=1)C LESXXKLYWFDOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUQSYTIVYALFJA-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-methoxyphenyl)-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)OC)CC=1OC(=CC=1)C XUQSYTIVYALFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAEZNHOCDHUQLI-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F UAEZNHOCDHUQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 3
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 3
- UMOUOTQJEVIRTB-VWLOTQADSA-N ethyl (2S)-2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC UMOUOTQJEVIRTB-VWLOTQADSA-N 0.000 description 3
- ZJZWJEWZVVKDGI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(3-propylphenyl)propanoate Chemical compound C(C)OC(C(CC1=CC(=CC=C1)CCC)=NO)=O ZJZWJEWZVVKDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 3
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- KKIZAJMOGGTKRZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OC)CC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1 KKIZAJMOGGTKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MSMJRZFVYJHJKF-UHFFFAOYSA-N (2,8-dibenzyl-5-methyl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C(=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C)CC1=CC=CC=C1 MSMJRZFVYJHJKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLPQZFIQAQKKCS-UHFFFAOYSA-N (2,8-dibenzyl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl) 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C(C)(C)C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 SLPQZFIQAQKKCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOGVJBPCTXCBPQ-UHFFFAOYSA-N (2,8-dibenzyl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 ZOGVJBPCTXCBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQAJINIYHQQEQM-UHFFFAOYSA-N (2-benzyl-5H-chromeno[3,4-b]pyrazin-3-yl) trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(S(=O)(=O)OC=1N=C2C(=NC=1CC1=CC=CC=C1)C=1C=CC=CC=1OC2)(F)F XQAJINIYHQQEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEDPHQDPYHNGNQ-UHFFFAOYSA-N (2-benzyl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 KEDPHQDPYHNGNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLKZXSUCUFCQEL-UHFFFAOYSA-N (2-benzyl-8-methyl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2C)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 YLKZXSUCUFCQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHQUVAWQNISRCX-QHCPKHFHSA-N (2S)-2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O AHQUVAWQNISRCX-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- YYAJODHCPZYUDP-LJAQVGFWSA-N (2S)-2-[[3-benzyl-5-(3-fluoro-4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O YYAJODHCPZYUDP-LJAQVGFWSA-N 0.000 description 2
- ACCCOWQJTBYKIC-QHCPKHFHSA-N (2S)-2-[[3-benzyl-5-(4-hydroxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O ACCCOWQJTBYKIC-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- JPXMKMOGWQTYDH-PMERELPUSA-N (2S)-2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O JPXMKMOGWQTYDH-PMERELPUSA-N 0.000 description 2
- NIPFHWBZRPYVAJ-UHFFFAOYSA-N (3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl) trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(S(=O)(=O)OC1=NC=C(N=C1CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)(F)F NIPFHWBZRPYVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYATULLLYNCYRB-CVEARBPZSA-N (3R,5R)-3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound FC1=C(C[C@@H]2C(NC[C@H](N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=CC=C1 FYATULLLYNCYRB-CVEARBPZSA-N 0.000 description 2
- RHQTZYVHIDGUSE-CVEARBPZSA-N (3R,5R)-3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound COC1=C(C[C@@H]2C(NC[C@H](N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=CC=C1 RHQTZYVHIDGUSE-CVEARBPZSA-N 0.000 description 2
- PKGZPRVDCCFPOT-SJORKVTESA-N (3R,5R)-3-[(2-methylphenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound CC1=C(C[C@@H]2C(NC[C@H](N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=CC=C1 PKGZPRVDCCFPOT-SJORKVTESA-N 0.000 description 2
- UMTDEIRGYIGQTN-CVEARBPZSA-N (3R,5R)-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound FC=1C=C(C[C@@H]2C(NC[C@H](N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=CC=1 UMTDEIRGYIGQTN-CVEARBPZSA-N 0.000 description 2
- RPNQHTDSTUWPDX-SJORKVTESA-N (3R,5R)-3-[(3-methylphenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C[C@@H]2C(NC[C@H](N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=CC=1 RPNQHTDSTUWPDX-SJORKVTESA-N 0.000 description 2
- DWAYDXADWAIZLW-HOTGVXAUSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=C(C=CC=C1)F)=O DWAYDXADWAIZLW-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- LDRTYXLNROHRLM-HOTGVXAUSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(2-methoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=C(C=CC=C1)OC)=O LDRTYXLNROHRLM-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- XNPWOKQFWKCPMP-VXKWHMMOSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(3-fluoro-4-phenylmethoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=CC(=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)F)=O XNPWOKQFWKCPMP-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- OQGOGVNRBFJNDN-IRXDYDNUSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(3-methoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=CC(=CC=C1)OC)=O OQGOGVNRBFJNDN-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- PPIUVQJVMJDEHB-HOTGVXAUSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(4-fluorophenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=CC=C(C=C1)F)=O PPIUVQJVMJDEHB-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- UZXKEZNBFOEKKC-IRXDYDNUSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(4-methoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound COc1ccc(cc1)[C@@H]1CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N1 UZXKEZNBFOEKKC-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- HBIMKDZSJWDRSJ-GOTSBHOMSA-N (3S,5R)-3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)=O HBIMKDZSJWDRSJ-GOTSBHOMSA-N 0.000 description 2
- OXBYTBRVJKOUKG-WPRPVWTQSA-N (3S,5R)-3-methyl-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound C[C@H]1C(NC[C@H](N1)C1=CC=CC=C1)=O OXBYTBRVJKOUKG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- DWAYDXADWAIZLW-JKSUJKDBSA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=C(C=CC=C1)F)=O DWAYDXADWAIZLW-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 2
- LDRTYXLNROHRLM-JKSUJKDBSA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(2-methoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=C(C=CC=C1)OC)=O LDRTYXLNROHRLM-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 2
- XNPWOKQFWKCPMP-FCHUYYIVSA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(3-fluoro-4-phenylmethoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=CC(=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)F)=O XNPWOKQFWKCPMP-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 2
- OQGOGVNRBFJNDN-DLBZAZTESA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(3-methoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=CC(=CC=C1)OC)=O OQGOGVNRBFJNDN-DLBZAZTESA-N 0.000 description 2
- PPIUVQJVMJDEHB-JKSUJKDBSA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(4-fluorophenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=CC=C(C=C1)F)=O PPIUVQJVMJDEHB-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 2
- UZXKEZNBFOEKKC-DLBZAZTESA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(4-methoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound COc1ccc(cc1)[C@H]1CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N1 UZXKEZNBFOEKKC-DLBZAZTESA-N 0.000 description 2
- HBIMKDZSJWDRSJ-XZOQPEGZSA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)=O HBIMKDZSJWDRSJ-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 2
- XQNQZGCILWSUSW-JKSUJKDBSA-N (3S,5S)-3-benzyl-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound O=C1NC[C@@H](N[C@H]1Cc1ccccc1)c1ccccc1 XQNQZGCILWSUSW-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 2
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 2
- VAGCEFGOHZETNB-UHFFFAOYSA-N (8-benzyl-2-butan-2-yl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C(C)CC VAGCEFGOHZETNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTLWADFFABIGAE-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethylbenzene Chemical compound CC(Cl)C1=CC=CC=C1 GTLWADFFABIGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVNJFDTZJJNPKF-ZDUSSCGKSA-N 2-[3-[2-[(2S)-butan-2-yl]-3-hydroxy-6-(1H-indol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]propyl]guanidine Chemical compound CC[C@H](C)c1nc2c(CCCNC(N)=[NH2+])nc(cn2c1[O-])-c1c[nH]c2ccccc12 AVNJFDTZJJNPKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- WQHZNOICMVAOBM-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(3-methoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound COc1cccc(c1)-c1cnc(NC(Cc2ccc(C)o2)C(O)=O)c(Cc2ccccc2)n1 WQHZNOICMVAOBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFNGIVYMTYIWHI-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(3-propylphenyl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC1=CC(=CC=C1)CCC UFNGIVYMTYIWHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMCQJOQQKMRSKR-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4,5-dimethylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC=1OC(=C(C=1)C)C UMCQJOQQKMRSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSSXADKAZNKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1 LSSXADKAZNKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAJDOZQLEMTQDD-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-ethylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC=1)CC HAJDOZQLEMTQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSABZKHWFJJVGI-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC=1OC=CC=1 SSABZKHWFJJVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUUBBHHDAKVHFM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(oxolan-2-yl)propanamide Chemical compound NC(=O)C(N)CC1CCCO1 DUUBBHHDAKVHFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBSIQMZKFXFYLV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 OBSIQMZKFXFYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPWBBXHPWFFJDW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-pyridin-3-ylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(N)CC1=CC=CN=C1 CPWBBXHPWFFJDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTTHKOPSMAVJFE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-4-phenylbutanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZCXZQBDQAPQED-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1,2,4,4a,5,10b-hexahydrochromeno[3,4-b]pyrazin-3-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1NC2C(NC1=O)COC=1C=CC=CC=12 WZCXZQBDQAPQED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKUPXZJETYMEGB-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-bromo-5H-chromeno[3,4-b]pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=C(N=C2C(=N1)C=1C=CC=CC=1OC2)Br JKUPXZJETYMEGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVYUJMRINFZMPZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-chloro-5-methyl-6-phenylpyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=NC(=C(N=C1Cl)C)C1=CC=CC=C1 BVYUJMRINFZMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYEZKBWFYRBWCV-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-chloro-5H-chromeno[3,4-b]pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=C(N=C2C(=N1)C=1C=CC=CC=1OC2)Cl WYEZKBWFYRBWCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOQMNEUAXUCNOG-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4,5-dihydrochromeno[3,4-b]pyrazin-3-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1N=C2C(=NC=1O)COC=1C=CC=CC=12 GOQMNEUAXUCNOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIUNQWLVPVDFLH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-(oxolan-2-ylmethyl)-5-phenylpyrazine Chemical compound BrC1=NC=C(N=C1CC1OCCC1)C1=CC=CC=C1 FIUNQWLVPVDFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLKPGPKVDFPGLN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)Cl)C1=CC=CC=C1 YLKPGPKVDFPGLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOEXPVWGOHTXGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1 ZOEXPVWGOHTXGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKYLWFVZVSMKGY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=CC=C1 AKYLWFVZVSMKGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHKMGLWOQSJLPV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(2-methylphenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1 BHKMGLWOQSJLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QILWJTQEZWGAFN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1 QILWJTQEZWGAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEIZMPSLFUFBSS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(3-methylphenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=CC(=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1 FEIZMPSLFUFBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBNVHGCQJQHCOR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=CC=C1 XBNVHGCQJQHCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNWKDMYAZKVMMY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methyl-5-phenylpyrazine Chemical compound N1=C(Cl)C(C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 BNWKDMYAZKVMMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXLWFZWFUPEKO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-phenyl-3-(pyridin-3-ylmethyl)pyrazine Chemical compound ClC1=NC=C(N=C1CC=1C=NC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DCXLWFZWFUPEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKWXPYFPNVAWJY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-phenylpyrazine Chemical compound C1=NC(Cl)=CN=C1C1=CC=CC=C1 IKWXPYFPNVAWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJDFBEAJBDCXNL-UHFFFAOYSA-N 3-(oxolan-2-ylmethyl)-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1N=C(C(=NC=1)O)CC1OCCC1 PJDFBEAJBDCXNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAFCLMJVYCJRKV-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound ClC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=CC=C1 GAFCLMJVYCJRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUMBKNRYHGEVBC-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound ClC1=C(CC2C(NCC(N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=CC=C1 CUMBKNRYHGEVBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGSNBNZUKLVTDJ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=CC=C1 AGSNBNZUKLVTDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLFLKNNBKFILIF-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound COC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=CC=C1 ZLFLKNNBKFILIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXSXLSPFWZMLFF-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methylphenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound CC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=CC=C1 OXSXLSPFWZMLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTNLIPWFRJVPMN-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=CC=1 BTNLIPWFRJVPMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFNLQEGYSYBUIH-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-methylphenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound CC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=CC=1 AFNLQEGYSYBUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXPWUHDXAFBSRM-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)O)C=C1 KXPWUHDXAFBSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGKHRKWAYLMRNS-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound FC1=CC=C(CC2C(NCC(N2)C2=CC=CC=C2)=O)C=C1 GGKHRKWAYLMRNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKIVMWKRJNLHSV-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-bromo-5-phenylpyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)Br CKIVMWKRJNLHSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDJYSYKUTWVYHT-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(2,6-difluorophenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1F)F)Cl YDJYSYKUTWVYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDQMTTCDEGZHLP-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(2-fluorophenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)Cl JDQMTTCDEGZHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGGRUDCMWMUZMA-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(2-methoxyphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)OC)Cl PGGRUDCMWMUZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKKUEQDFSAGLU-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(3-fluoro-4-phenylmethoxyphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)F)Cl FJKKUEQDFSAGLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJTKCTVKNUJPJK-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(3-fluorophenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)F)Cl DJTKCTVKNUJPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCKOXYQBUHHNGS-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(3-methoxyphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)OC)Cl DCKOXYQBUHHNGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZUYVWMNXGDJER-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(3-methylphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C=1C=C(C=CC=1)C)Cl DZUYVWMNXGDJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJCUEBLBQZOEAW-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(4-fluorophenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)F)Cl OJCUEBLBQZOEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUNKOCLTUDXBFF-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(4-methoxyphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OC)Cl OUNKOCLTUDXBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPFZFVFBJDSGAS-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(4-methylphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)C)Cl ZPFZFVFBJDSGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQEIPZBYXZFZNY-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)Cl RQEIPZBYXZFZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTBWBQHAPVPEAR-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-chloro-5-phenylpyrazine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)Cl DTBWBQHAPVPEAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJSLCWRKQOYDKC-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(2,6-difluorophenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1F)F)O MJSLCWRKQOYDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAAXMPRQSJRYDT-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(2,6-difluorophenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(NCC(N1)C1=C(C=CC=C1F)F)=O YAAXMPRQSJRYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDLNUCLIRIOGJB-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)O HDLNUCLIRIOGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHXYESRNTNBMRB-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(2-methoxyphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)OC)O QHXYESRNTNBMRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVWZZBAJPFEGIT-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(3-fluoro-4-phenylmethoxyphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)F)O XVWZZBAJPFEGIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYZYJIMICCOEQL-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(3-fluorophenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)F)O ZYZYJIMICCOEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KILHHTFIKPKLKO-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(3-fluorophenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(NCC(N1)C1=CC(=CC=C1)F)=O KILHHTFIKPKLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKJZQEUEYJMZCV-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)OC)O WKJZQEUEYJMZCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAUXRMJAVACIOV-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(3-methylphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C=1C=C(C=CC=1)C)O YAUXRMJAVACIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCVUCFUBFQTMAH-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(3-methylphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(NCC(N1)C=1C=C(C=CC=1)C)=O HCVUCFUBFQTMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXZRXMWMFRAKTG-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)F)O JXZRXMWMFRAKTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISCJACBCMMPXTQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OC)O ISCJACBCMMPXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INMFKJHDUWYRME-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)C)O INMFKJHDUWYRME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOQYYGWJSFLTKU-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(4-methylphenyl)piperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(NCC(N1)C1=CC=C(C=C1)C)=O ZOQYYGWJSFLTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVRZUJVXGFUZLG-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)O WVRZUJVXGFUZLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQNQZGCILWSUSW-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(NCC(N1)C1=CC=CC=C1)=O XQNQZGCILWSUSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHSUMVDGQDOKOE-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-6-methyl-5-phenyl-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC(=C(N=1)C1=CC=CC=C1)C)O PHSUMVDGQDOKOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WILQTZUDNQWYEY-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-6-methyl-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1C(NC(C(N1)C1=CC=CC=C1)C)=O WILQTZUDNQWYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=CC(C=O)=C1 SUISZCALMBHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDWLGLFUCYTKJE-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-phenyl-1h-pyrazin-2-one Chemical compound N1=C(O)C(C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 NDWLGLFUCYTKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMGVFXUMEAYBAO-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyrazin-2-one Chemical compound N1C(=O)C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1 BMGVFXUMEAYBAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZXUDRYEBIOEIX-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-3-(pyridin-3-ylmethyl)-1H-pyrazin-2-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1N=C(C(=NC=1)O)CC=1C=NC=CC=1 GZXUDRYEBIOEIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFMRJDKAZDURTK-UHFFFAOYSA-N 7h-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-one Chemical group N1C=CN2C(=O)C=NC2=C1 BFMRJDKAZDURTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000243290 Aequorea Species 0.000 description 2
- 108010017443 B 43 Proteins 0.000 description 2
- VCSGXBSPQWGRFR-VWLOTQADSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=C(C=CC=C1)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N1)C1=C(C=CC=C1)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC VCSGXBSPQWGRFR-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- INJGLWCOKHJTEO-QFIPXVFZSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=C(C=C1)O)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=C(C=C1)O)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O INJGLWCOKHJTEO-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- SMWNJIPNTHMJJZ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC1=CC(=CC=C1)CCC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC1=CC(=CC=C1)CCC SMWNJIPNTHMJJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTWLABVDKVUENX-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC(=C(C=1)C)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC(=C(C=1)C)C UTWLABVDKVUENX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYWXZFAJOYUGLZ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC=1)CC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC=1)CC NYWXZFAJOYUGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQCUSQHYRXGLNS-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC=CC=1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)O)CC=1OC=CC=1 QQCUSQHYRXGLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJUBSDAWZSTMDN-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C IJUBSDAWZSTMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTRGDFCEXXYUBC-VWLOTQADSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)OCC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)OCC FTRGDFCEXXYUBC-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- JLASRPPFDFEHTD-QHCPKHFHSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O JLASRPPFDFEHTD-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- OEAOPGJAMWGVIG-FQEVSTJZSA-N CC=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)C Chemical compound CC=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)C OEAOPGJAMWGVIG-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000723357 Clytia Species 0.000 description 2
- 241000776194 Conchoecia Species 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCVPDOMWAZDELJ-UHFFFAOYSA-N FC1=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC(=CC=2)C)=O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC(=CC=2)C)=O)C=CC=C1 QCVPDOMWAZDELJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQZNBLOLUOCLLV-VWLOTQADSA-N FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=CC=C1 CQZNBLOLUOCLLV-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- 241000963438 Gaussia <copepod> Species 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186243 Metridia Species 0.000 description 2
- 241001489147 Mitrocoma Species 0.000 description 2
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 2
- 241000657508 Periphylla Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191235 Porichthys Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 2
- 241000915604 Scutellaria barbata Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- ZRLDBDZSLLGDOX-UHFFFAOYSA-N Trimethyloxazole Chemical compound CC1=NC(C)=C(C)O1 ZRLDBDZSLLGDOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 description 2
- VQPMVYSYCOUYDD-UHFFFAOYSA-N [2,8-dibenzyl-6-(2-methoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)OC)CC1=CC=CC=C1 VQPMVYSYCOUYDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGGPSIDZIPJKCO-UHFFFAOYSA-N [2,8-dibenzyl-6-(4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC1=CC=CC=C1 GGGPSIDZIPJKCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWGADWOVQVRKDS-UHFFFAOYSA-N [2-(furan-2-ylmethyl)-8-[(3-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1)CC=1OC=CC=1 BWGADWOVQVRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEZGACNNRDFANJ-UHFFFAOYSA-N [2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-8-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)CC QEZGACNNRDFANJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKMPTZBFKXNYEP-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-(oxolan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1OCCC1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 SKMPTZBFKXNYEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQZQUXTOQTCCT-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 LCQZQUXTOQTCCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVQVFKSWIBRRIN-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(2-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 HVQVFKSWIBRRIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEEBDAGLMZSMQN-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(2-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 LEEBDAGLMZSMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCBXDOMKTJPJDR-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(3-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 LCBXDOMKTJPJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMCLEURKCMCGSV-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-8-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 QMCLEURKCMCGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBLPYAFJGNJIRA-UHFFFAOYSA-N [3-(oxolan-2-ylmethyl)-5-phenylpyrazin-2-yl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(S(=O)(=O)OC1=NC=C(N=C1CC1OCCC1)C1=CC=CC=C1)(F)F WBLPYAFJGNJIRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJHHCXSNOOWGQC-UHFFFAOYSA-N [4-[(3-acetyloxy-8-benzyl-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)methyl]phenyl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=CC=C(C=C1)CC=1N=C2N(C=C(N=C2CC2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=1OC(C)=O PJHHCXSNOOWGQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDLJWKZTRKAODX-UHFFFAOYSA-N [4-[3-acetyloxy-8-benzyl-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl]phenyl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=CC=C(C=C1)C=1N=C(C=2N(C=1)C(=C(N=2)CC=1OC(=CC=1)C)OC(C)=O)CC1=CC=CC=C1 NDLJWKZTRKAODX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFKOIJLTRIQYEF-UHFFFAOYSA-N [4-[[3-acetyloxy-6-(4-acetyloxyphenyl)-8-benzylimidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl]methyl]phenyl] acetate Chemical compound N1=C2C(CC=3C=CC=CC=3)=NC(C=3C=CC(OC(C)=O)=CC=3)=CN2C(OC(=O)C)=C1CC1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KFKOIJLTRIQYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRZSCZFKUMROBI-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [8-[(2,5-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccco2)nc2c(Cc3cc(F)ccc3F)nc(cn12)-c1ccccc1.CC(=O)Oc1c(Cc2ccc(C)o2)nc2c(Cc3cc(F)ccc3F)nc(cn12)-c1ccccc1 HRZSCZFKUMROBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUOZDZRYNWGVNI-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)Cl)C1=CC=CC=C1)CC=1OC=CC=1 CUOZDZRYNWGVNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXSCDMJJKPPRKD-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC=CC=1 RXSCDMJJKPPRKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPPZJFARSFYDSU-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-fluorophenyl)methyl]-2-[(3-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)C HPPZJFARSFYDSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJBQJYAQHJEURT-UHFFFAOYSA-N [8-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC=C(C)O2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(F)=CC(F)=C1)C1=CC=CC=C1 VJBQJYAQHJEURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPAHLMGOMBMYID-UHFFFAOYSA-N [8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC=CC=1 RPAHLMGOMBMYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOGTWSRXPQIMEX-UHFFFAOYSA-N [8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[(3-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)OC BOGTWSRXPQIMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHFZYWQLPXOSRN-UHFFFAOYSA-N [8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[(3-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)C UHFZYWQLPXOSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSURILTXIVIFMX-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(2-bicyclo[2.2.1]heptanylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1C2CCC(C1)C2 BSURILTXIVIFMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRILVVDWTUYGGR-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(cyclopentylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1CCCC1 HRILVVDWTUYGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSKMAXXLWJWNOJ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(2-methoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)OC)CC=1OC=CC=1 WSKMAXXLWJWNOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEUKKUPUBRBSPA-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC=1OC=CC=1 ZEUKKUPUBRBSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVGANYGRXGKNND-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC=CC=1 SVGANYGRXGKNND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUISAIBTZNSNJU-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-3-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=COC=C1 AUISAIBTZNSNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALVJFQKPHVKZCK-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(oxolan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1OCCC1 ALVJFQKPHVKZCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVNNISKIGFTSSQ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=C(C=C1)F)F KVNNISKIGFTSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWYUCDGPPNGZGY-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1)F FWYUCDGPPNGZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABPCIYRAWJSAQF-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1)OC ABPCIYRAWJSAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWHLNVILUBOPTI-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(2-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1)C OWHLNVILUBOPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOXHNFLFQOPGIN-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(3-cyclopropylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)C1CC1 WOXHNFLFQOPGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMDJMMGFGBLSFT-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)F XMDJMMGFGBLSFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJIATZCVCFLZMO-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(3-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)OC NJIATZCVCFLZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCZZCNYDWSLXNZ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(3-methylthiophen-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1SC=CC=1C FCZZCNYDWSLXNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFAJEIJQXNPCKJ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=C(N=1)C)C GFAJEIJQXNPCKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPYLNMRHHIRMMK-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-6-(2-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)F)CC=1OC(=C(C=1)C)C IPYLNMRHHIRMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFBJRKLHYKNZOC-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-6-(4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC=1OC(=C(C=1)C)C JFBJRKLHYKNZOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPVOLOLVECEFFO-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=C(C=1)C)C IPVOLOLVECEFFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIKRLORELOHVCT-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4,5-dimethylthiophen-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1SC(=C(C=1)C)C LIKRLORELOHVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBMMDBJBSLMZLF-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-bromophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)Br GBMMDBJBSLMZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IGLIQQDTAFPWTR-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)Cl IGLIQQDTAFPWTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWVNBNSOXITCBN-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-cyclopropylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)C1CC1 UWVNBNSOXITCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVRCSCFJCNXDFP-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound COC1=CC=C(CC2=C(OC(C)=O)N3C=C(N=C(CC4=CC=CC=C4)C3=N2)C2=CC=CC=C2)C=C1 NVRCSCFJCNXDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTQPFBZYBHZJNI-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)C RTQPFBZYBHZJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQQHIOZIDRCCNE-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-cyclopropylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)C1CC1 KQQHIOZIDRCCNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOIJVURVBUJILP-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-6-(2-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)F)CC=1OC(=CC=1)CC YOIJVURVBUJILP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQZLUVGNLKPPTR-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)CC RQZLUVGNLKPPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMTPAKCVUNLRLL-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C)CC=1OC(=CC=1)C ZMTPAKCVUNLRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWOHMLZYHHMWQS-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)C UWOHMLZYHHMWQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXSOKHLYOHENIL-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(2,6-difluorophenyl)-2-(furan-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1F)F)CC=1OC=CC=1 OXSOKHLYOHENIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKNLOHKBYQTMSG-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(2-fluorophenyl)-2-(furan-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)F)CC=1OC=CC=1 RKNLOHKBYQTMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLZGCDHYRZPICR-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(2-fluorophenyl)-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)F)CC=1OC(=CC=1)C QLZGCDHYRZPICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUTABSLDWJQJCQ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(3-methoxyphenyl)-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)OC)CC=1OC(=CC=1)C AUTABSLDWJQJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHBZNZSQOVKRKZ-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-fluorophenyl)-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)F)CC=1OC(=CC=1)C AHBZNZSQOVKRKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKRMDBXZJMYRSI-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-hydroxyphenyl)-2-[(3-propylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC1=CC(=CC=C1)CCC LKRMDBXZJMYRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOWKQGBUOAAWGC-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-hydroxyphenyl)-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C(C)(C)C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC1=CC=C(C=C1)O DOWKQGBUOAAWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVGMZVMOLJGBBN-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-hydroxyphenyl)-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)O)CC1=CC=C(C=C1)O FVGMZVMOLJGBBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOJYTQOPXNPPNS-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-phenylmethoxyphenyl)-2-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C(C)(C)C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1 OOJYTQOPXNPPNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRGCDNCDIIKWGU-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-(4-phenylmethoxyphenyl)-2-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1 LRGCDNCDIIKWGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVOBTXWJFKQWNC-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-(1-phenylethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C(C)C1=CC=CC=C1 QVOBTXWJFKQWNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASIYMWSVUSNCQA-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-(2-phenylethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CCC1=CC=CC=C1 ASIYMWSVUSNCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGXYJDMLTGMXDB-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-(pyridin-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=NC=CC=C1 CGXYJDMLTGMXDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLVZEPVFKSXARE-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-(thiophen-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1SC=CC=1 CLVZEPVFKSXARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGRRKUJOQSOGQD-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[(3-propylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=CC=C1)CCC WGRRKUJOQSOGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSBDMQBYYDITEI-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C CSBDMQBYYDITEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEFMERNPIBIUAS-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[(4-propylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)CCC CEFMERNPIBIUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIBVAYYLYGCDQO-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F MIBVAYYLYGCDQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZAHHTDXZNYMOA-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F BZAHHTDXZNYMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLLFGTPJOAMZSI-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-[[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)C(F)(F)F FLLFGTPJOAMZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N cuminaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGHOWOWLIXPTOA-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;toluene Chemical compound C1CCCCC1.CC1=CC=CC=C1 VGHOWOWLIXPTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGZZZIJBLONVHH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(3-cyclopropylphenyl)methylidene]propanedioate Chemical compound C1(CC1)C=1C=C(C=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC)C=CC=1 XGZZZIJBLONVHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLWZHFJTYURJOC-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(3-propylphenyl)methyl]propanedioate Chemical compound C(CC)C=1C=C(CC(C(=O)OCC)C(=O)OCC)C=CC=1 QLWZHFJTYURJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQHDXNZNSPVVKB-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-methylidenepropanedioate Chemical class CCOC(=O)C(=C)C(=O)OCC BQHDXNZNSPVVKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 2
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- HBBUVACAPJBXGO-DEOSSOPVSA-N ethyl (2S)-2-[(2-benzyl-5H-chromeno[3,4-b]pyrazin-3-yl)amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1N=C2C(=NC=1N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC)COC=1C=CC=CC=12 HBBUVACAPJBXGO-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- NHCFVXXQISPICU-VWLOTQADSA-N ethyl (2S)-2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)OCC NHCFVXXQISPICU-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- BOKTYSYZPPLUII-SANMLTNESA-N ethyl (2S)-2-[(3-benzyl-6-methyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC(=C(N=1)C1=CC=CC=C1)C)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC BOKTYSYZPPLUII-SANMLTNESA-N 0.000 description 2
- XIDCBTUMLCMDTB-VWLOTQADSA-N ethyl (2S)-2-[[3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound ClC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=CC=C1 XIDCBTUMLCMDTB-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- ASVPXQJZQUSOGU-SANMLTNESA-N ethyl (2S)-2-[[3-[(2-methylphenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound CC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=CC=C1 ASVPXQJZQUSOGU-SANMLTNESA-N 0.000 description 2
- WRVJDYAJWIXEQJ-VWLOTQADSA-N ethyl (2S)-2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=CC=1 WRVJDYAJWIXEQJ-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- DUXPTBQSAQZGFF-SANMLTNESA-N ethyl (2S)-2-[[3-[(3-methylphenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound CC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=CC=1 DUXPTBQSAQZGFF-SANMLTNESA-N 0.000 description 2
- YMCYZWMPIAEMGK-VWLOTQADSA-N ethyl (2S)-2-[[3-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OCC)C=C1 YMCYZWMPIAEMGK-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- PHMZFMRDJJHSKY-DEOSSOPVSA-N ethyl (2S)-2-[[3-benzyl-5-(2,6-difluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1F)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC PHMZFMRDJJHSKY-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- DTTDZBAZDXHNLD-VWLOTQADSA-N ethyl (2S)-2-[[3-benzyl-5-(2-methoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)OC)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC DTTDZBAZDXHNLD-VWLOTQADSA-N 0.000 description 2
- FORAGRQQGFEYCW-HKBQPEDESA-N ethyl (2S)-2-[[3-benzyl-5-(3-fluoro-4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)F)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC FORAGRQQGFEYCW-HKBQPEDESA-N 0.000 description 2
- PYZYENHJKWANPK-YTTGMZPUSA-N ethyl (2S)-2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC PYZYENHJKWANPK-YTTGMZPUSA-N 0.000 description 2
- BLMHGZQVAQHWEQ-DEOSSOPVSA-N ethyl (2S)-3-phenyl-2-[[5-phenyl-3-(pyridin-3-ylmethyl)pyrazin-2-yl]amino]propanoate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1N=C(C(=NC=1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC)CC=1C=NC=CC=1 BLMHGZQVAQHWEQ-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- CJGXMNONHNZEQQ-JTQLQIEISA-N ethyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 CJGXMNONHNZEQQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- OBPXDVBEQZGTSR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(1,3-dioxolan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1OCCO1 OBPXDVBEQZGTSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGZROQPWJPVEQC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(2,4-difluorophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=C(C=C(C=C1)F)F BGZROQPWJPVEQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLGIRQANQSDJQQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(2-bicyclo[2.2.1]heptanyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1C2CCC(C1)C2 OLGIRQANQSDJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXVCAFNOPGDSHM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(2-fluorophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=C(C=CC=C1)F MXVCAFNOPGDSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYIUNIHIXZNWEA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(2-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=C(C=CC=C1)OC BYIUNIHIXZNWEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHUPKWKAPRAVOC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(2-methylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=C(C=CC=C1)C UHUPKWKAPRAVOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXDYXUGHUMNLFA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-cyclopropylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)C1CC1 HXDYXUGHUMNLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEGRJALNZUCNDI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)OC WEGRJALNZUCNDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTWDXCKDBFRKJJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-methylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1C=C(C=CC=1)C MTWDXCKDBFRKJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWHRFYMPSZBNOM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-methylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1SC=CC=1C MWHRFYMPSZBNOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIIUDOPHBWMYJE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-propylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)CCC NIIUDOPHBWMYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJUJLFVUJSNUAI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=C(N=1)C)C IJUJLFVUJSNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POEVMAUBJZLIGE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4,5-dimethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=C(C=1)C)C POEVMAUBJZLIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEMUSMZCSRFQIW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4,5-dimethylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1SC(=C(C=1)C)C JEMUSMZCSRFQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZPSFEYGRVOQON-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-bromophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)Br BZPSFEYGRVOQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQCHDVVJJWYSBH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)Cl SQCHDVVJJWYSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCVNKSCHXRMFAW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-cyclopropylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C1CC1 NCVNKSCHXRMFAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNLSJIKAGPTSOC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-fluorophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)F VNLSJIKAGPTSOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UETMQBRRUGTXDY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)OC UETMQBRRUGTXDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFANFTKPIDRDQD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-methylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C MFANFTKPIDRDQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCNQSGZSLXZSOI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1 CCNQSGZSLXZSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGOKZALAAXAQEO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C KGOKZALAAXAQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNQCBAOBFPFJCK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(4-propylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)CCC QNQCBAOBFPFJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJNWXSKQPIEGBT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(5-cyclopropylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C1CC1 MJNWXSKQPIEGBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZZXEALFYZTSFW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(5-ethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)CC UZZXEALFYZTSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASRBEXUAWNGMKK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(5-ethylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1SC(=CC=1)CC ASRBEXUAWNGMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCPHRUOKUWSYDJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C CCPHRUOKUWSYDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNIOHUPIZLJPDE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC=CC=1 JNIOHUPIZLJPDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLDPEIRYBRUZIB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(furan-3-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=COC=C1 HLDPEIRYBRUZIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCSASHGFTFUPPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(oxolan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1OCCC1 RCSASHGFTFUPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIZRTNKSYKSBPZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F JIZRTNKSYKSBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMAGFACVMLZUJJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F NMAGFACVMLZUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPGNSRRLTGWFCS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F WPGNSRRLTGWFCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUHBNWIIFKSBPI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C(F)(F)F JUHBNWIIFKSBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNERUVIQFRFCRN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1CCCCC1 SNERUVIQFRFCRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOCMJUAMMPQTPX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-cyclopentylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1CCCC1 IOCMJUAMMPQTPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWVPAUREYCLQLK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-methylpentanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)C(CC)C JWVPAUREYCLQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTVJLZNGSLTWJE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-phenylbutanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)C(C)C1=CC=CC=C1 LTVJLZNGSLTWJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXBLPPOYYLRPCB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-pyridin-2-ylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=NC=CC=C1 TXBLPPOYYLRPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFLBBVKZJTJMV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1SC=CC=1 SNFLBBVKZJTJMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBEGJNCXOFRPKM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-4-phenylbutanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CCC1=CC=CC=C1 GBEGJNCXOFRPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLEVWXPDTXXXAR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound ClC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2OC(=CC=2)C)C=CC=C1 BLEVWXPDTXXXAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDCFCBHLCIPTQC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound ClC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2OC=CC=2)C=CC=C1 IDCFCBHLCIPTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJADEYCJFCRBKX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(3-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC2=CC(=CC=C2)OC)C=CC=C1 VJADEYCJFCRBKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWKSBAUXKNNLPZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(3-methylphenyl)propanoate Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2C=C(C=CC=2)C)C=CC=C1 IWKSBAUXKNNLPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEMMASJWBRLFRP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2OC(=CC=2)C)C=CC=C1 OEMMASJWBRLFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCGBCUWFTGDJDA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2OC=CC=2)C=CC=C1 RCGBCUWFTGDJDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCCNSAIUAUJWJI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(2-methoxyphenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound COC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC2=CC=CC=C2)C=CC=C1 PCCNSAIUAUJWJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTUMTIZMFUHIFH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(3-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC2=CC(=CC=C2)OC)C=CC=1 VTUMTIZMFUHIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRNKKRAHAPAPHE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(3-methylphenyl)propanoate Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2C=C(C=CC=2)C)C=CC=1 LRNKKRAHAPAPHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POZGEIXJDWAUTI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2OC(=CC=2)C)C=CC=1 POZGEIXJDWAUTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCKVMGPUKFWFIX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)OCC)CC=2OC=CC=2)C=CC=1 WCKVMGPUKFWFIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDBMVRVPFMGGJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2,6-difluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1F)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC=CC=1 GDBMVRVPFMGGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKPCABVKJUIPKY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4,5-dimethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=C(C=1)C)C HKPCABVKJUIPKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRBWYFVXFPLPTO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4-fluorophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)F VRBWYFVXFPLPTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFTNZYRSQXRMHO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-ethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)CC XFTNZYRSQXRMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVRSRGDHBKEHCJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C AVRSRGDHBKEHCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKXDSUJQLBEMIL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC=CC=1 FKXDSUJQLBEMIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKRDLTSLSROQIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-methoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)OC)NC(C(=O)OCC)CC=1OC=CC=1 JKRDLTSLSROQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKQUUOQSJAOFMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(2-methoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-3-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)OC)NC(C(=O)OCC)CC1=COC=C1 CKQUUOQSJAOFMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJBPLXXIUYNXCJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(3-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C CJBPLXXIUYNXCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCAZTRXDXCXMPQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(3-methylphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C=1C=C(C=CC=1)C)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C CCAZTRXDXCXMPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUDYJKQTXCLGGM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)F)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C UUDYJKQTXCLGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZTUDLAWZAQQBV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-methoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OC)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C NZTUDLAWZAQQBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGPUPYQCAYOQDM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-methylphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)C)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C YGPUPYQCAYOQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AICIXPSYIAWGGR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(3-propylphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)CCC AICIXPSYIAWGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAWFPCIZGAYRPA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4,5-dimethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=C(C=1)C)C QAWFPCIZGAYRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYLKZNCYDDUSNM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1 TYLKZNCYDDUSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYHSJKUMPWUELA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-ethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)CC IYHSJKUMPWUELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPWREDQSFXPQCG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C RPWREDQSFXPQCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSBINNLSDDMYHH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[3-benzyl-5-(4-phenylmethoxyphenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC=1OC=CC=1 WSBINNLSDDMYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDOCBRLBCBANRY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(1,3-dioxolan-2-yl)propanoate Chemical compound NC(C(=O)OCC)CC1OCCO1 WDOCBRLBCBANRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBBADSSBHUDUNL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(2,4-difluorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(F)C=C1F HBBADSSBHUDUNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYVDIWKDFAXBGV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(2-chlorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1Cl GYVDIWKDFAXBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTULYDVGYZKRTP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(2-fluorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1F ZTULYDVGYZKRTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPCWDUSQCSZWDS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(2-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1OC CPCWDUSQCSZWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUCRQTYOSJMLBE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(2-methylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1C AUCRQTYOSJMLBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVMBKWUEEBUGJT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)propanoate Chemical compound C1CC2C(CC(N)C(=O)OCC)CC1C2 ZVMBKWUEEBUGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFUOCLWDOHOQBV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-cyclopropylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC(C2CC2)=C1 KFUOCLWDOHOQBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUJHMYPTDMVWHD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-fluorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC(F)=C1 GUJHMYPTDMVWHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVSXAJADVZQCJU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC(OC)=C1 HVSXAJADVZQCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPSYCLHHTUNXOD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-methylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC(C)=C1 NPSYCLHHTUNXOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORJOYAXOTVZNGX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-methylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC=1SC=CC=1C ORJOYAXOTVZNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGXLQLDPQUTZCH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(3-propylphenyl)propanoate hydrochloride Chemical compound Cl.CCCc1cccc(CC(N)C(=O)OCC)c1 YGXLQLDPQUTZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUUWHSRYDRRKPQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=NC(C)=C(C)O1 OUUWHSRYDRRKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCHFYRUTTKTAOM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4,5-dimethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC(C)=C(C)O1 GCHFYRUTTKTAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFCRGGYXLRYHHX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4,5-dimethylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound NC(C(=O)OCC)CC=1SC(=C(C=1)C)C PFCRGGYXLRYHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIRKWTZNRFSZGH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-bromophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(Br)C=C1 YIRKWTZNRFSZGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASDQNFHVGOPSDD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-chlorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 ASDQNFHVGOPSDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEDOOHUNTVVMME-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-cyclopropylphenyl)propanoate Chemical compound C1=CC(CC(N)C(=O)OCC)=CC=C1C1CC1 VEDOOHUNTVVMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNFBCJJCMLRNIG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(F)C=C1 RNFBCJJCMLRNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRDSNVUGGUKPKE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(OC)C=C1 GRDSNVUGGUKPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEUZUZQAZAJKST-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-methylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(C)C=C1 PEUZUZQAZAJKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCRGJBNYIHLGLM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate Chemical compound C1=CC(CC(N)C(=O)OCC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 SCRGJBNYIHLGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYSXMFBVAHJWTH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoate hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C(N)Cc1ccc(cc1)C(C)C CYSXMFBVAHJWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZDSZDBWTANKTD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(4-propylphenyl)propanoate hydrochloride Chemical compound Cl.CCCc1ccc(CC(N)C(=O)OCC)cc1 NZDSZDBWTANKTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKVAPGUADFNXCC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(5-cyclopropylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C1CC1 JKVAPGUADFNXCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBMJECRMHPFMNU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(5-ethylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(CC)O1 ZBMJECRMHPFMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBCOGMWOJHFEJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(5-ethylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(CC)S1 VBCOGMWOJHFEJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHNHRPVRFQXCMJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(C)O1 GHNHRPVRFQXCMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJWPNSVWDLNWMB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(furan-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CO1 FJWPNSVWDLNWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCLLWSKBPUFSJO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(furan-3-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC=1C=COC=1 QCLLWSKBPUFSJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEZWFTPZXUAZDJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-(oxolan-2-yl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1CCCO1 DEZWFTPZXUAZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSNZXESRRVIGQR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F JSNZXESRRVIGQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMDRTLAIMAJOJR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KMDRTLAIMAJOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCWLYKNKFMDTGE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LCWLYKNKFMDTGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOMJCWINUICAGX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]propanoate Chemical compound NC(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C(F)(F)F ZOMJCWINUICAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYJXAHCVTRDWEF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1CCCCC1 NYJXAHCVTRDWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPLQRILCDZOVGV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-cyclopentylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1CCCC1 RPLQRILCDZOVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJJCCMPPURKHIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-phenylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)C(C)C1=CC=CC=C1 JJJCCMPPURKHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMDWQEOYYRXMOC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-pyridin-2-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=N1 DMDWQEOYYRXMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDOXTMSPWSHLBJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-pyridin-3-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CN=C1 NDOXTMSPWSHLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYUYTYORAZVBSE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 AYUYTYORAZVBSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBXDOYWDUKUMBG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(2-methylphenyl)propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=C(C=CC=C1)C XBXDOYWDUKUMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJKJUUHMXVMQPK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(3-methylthiophen-2-yl)propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC=1SC=CC=1C MJKJUUHMXVMQPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCEJOIPOYRTJLS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(4-methylphenyl)propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C QCEJOIPOYRTJLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFSFRPSXWSIYAJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(4-propan-2-ylphenyl)propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C RFSFRPSXWSIYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRZRKIXDCDEQCT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(4-propylphenyl)propanoate Chemical compound C(C)OC(C(CC1=CC=C(C=C1)CCC)=NO)=O SRZRKIXDCDEQCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOQAPILEYDPQQT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-(oxolan-2-yl)propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1OCCC1 BOQAPILEYDPQQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKRKCZDPXNLBAS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F IKRKCZDPXNLBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISPOMAPLWNRBFU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F ISPOMAPLWNRBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMRYWRRAVARFMW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F FMRYWRRAVARFMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKHKIMSKJBKFGH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]propanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC=1OC(=CC=1)C(F)(F)F MKHKIMSKJBKFGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMIBEKDVFIIIQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-phenylbutanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)C(C)C1=CC=CC=C1 CMIBEKDVFIIIQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGTJHHCNAXYBDP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-pyridin-2-ylpropanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC1=NC=CC=C1 QGTJHHCNAXYBDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVEPRAANNBXHKG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyimino-3-pyridin-3-ylpropanoate Chemical compound ON=C(C(=O)OCC)CC=1C=NC=CC=1 KVEPRAANNBXHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCJSZUPQWHLGRA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-nitro-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC=C(C=C1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] PCJSZUPQWHLGRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQYGAPGJBZPOMO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-nitro-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound [N+](=O)([O-])C(C(=O)OCC)CC=1SC=CC=1 KQYGAPGJBZPOMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTKASJMIPSSXBP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-nitroacetate Chemical compound CCOC(=O)C[N+]([O-])=O FTKASJMIPSSXBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHJZDXYENHLBOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)CC(C(=O)OCC)=NO LHJZDXYENHLBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRPAOSYMXMVINM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C12C(CC(CC1)C2)CC(C(=O)OCC)=NO BRPAOSYMXMVINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQCBQMXZOHNAID-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(C(=O)OCC)=NO ZQCBQMXZOHNAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJIGKZBJSPJMQT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-fluorophenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound FC1=C(C=CC=C1)CC(C(=O)OCC)=NO YJIGKZBJSPJMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRGFVGFZSIIUIX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-methoxyphenyl)-2-nitropropanoate Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] KRGFVGFZSIIUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOVPMTIPBRFYFJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-fluorophenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1)CC(C(=O)OCC)=NO QOVPMTIPBRFYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOLFSGCTJDSLLT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-methoxyphenyl)-2-nitropropanoate Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] YOLFSGCTJDSLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXRJDYPUQMJCLE-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound CC=1N=C(OC=1C)CC(C(=O)OCC)=NO GXRJDYPUQMJCLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNUTXPILKQLSRE-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4,5-dimethylfuran-2-yl)-2-nitropropanoate Chemical compound CC=1C=C(OC=1C)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] WNUTXPILKQLSRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTDCPKWMDRGKBN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4,5-dimethylthiophen-2-yl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound CC=1C=C(SC=1C)CC(C(=O)OCC)=NO YTDCPKWMDRGKBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAYAOBVMMBONLP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-bromophenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=NO)CC1=CC=C(Br)C=C1 GAYAOBVMMBONLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYAQMFXESPVLIP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=NO)CC1=CC=C(Cl)C=C1 SYAQMFXESPVLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJNAFBFYWIGVOI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-fluorophenyl)-2-nitropropanoate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] XJNAFBFYWIGVOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHGDVUXFEHWXJT-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-methoxyphenyl)-2-nitropropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Cc1ccc(OC)cc1)[N+]([O-])=O HHGDVUXFEHWXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRXOKBUQWQAQKG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(5-ethylfuran-2-yl)-2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]propanoate Chemical compound C(C)C1=CC=C(O1)CC(C(=O)OCC)NC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1 PRXOKBUQWQAQKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOMQCRWWKIBMHS-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(5-ethylfuran-2-yl)-2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]propanoate Chemical compound C(C)C1=CC=C(O1)CC(C(=O)OCC)NC1=NC=C(N=C1CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1 WOMQCRWWKIBMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKWDBFDHNZKONK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(5-ethylfuran-2-yl)-2-nitropropanoate Chemical compound C(C)C1=CC=C(O1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] DKWDBFDHNZKONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNDCJJKELSVAPK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(5-ethylthiophen-2-yl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C(C)C1=CC=C(S1)CC(C(=O)OCC)=NO ZNDCJJKELSVAPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBTOERAOFMIYAE-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(5-methylfuran-2-yl)-2-nitropropanoate Chemical compound CC1=CC=C(O1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] IBTOERAOFMIYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNWBDVGXYAJYMU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(furan-2-yl)-2-[[3-[(2-methylphenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]propanoate Chemical compound O1C(=CC=C1)CC(C(=O)OCC)NC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1 ZNWBDVGXYAJYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUQJJOBMBAWKPU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(furan-2-yl)-2-[[3-[(3-methylphenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]propanoate Chemical compound O1C(=CC=C1)CC(C(=O)OCC)NC1=NC=C(N=C1CC1=CC(=CC=C1)C)C1=CC=CC=C1 AUQJJOBMBAWKPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYDQMLHBSMPYIX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(furan-2-yl)-2-nitropropanoate Chemical compound O1C(=CC=C1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] FYDQMLHBSMPYIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSMCMQDXKRITHV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(furan-3-yl)-2-nitropropanoate Chemical compound O1C=C(C=C1)CC(C(=O)OCC)[N+](=O)[O-] GSMCMQDXKRITHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBLZKGCQAFDFOY-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-cyclohexyl-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C1(CCCCC1)CC(C(=O)OCC)=NO FBLZKGCQAFDFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGLXTCGEOGQQDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-cyclopentyl-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C1(CCCC1)CC(C(=O)OCC)=NO BGLXTCGEOGQQDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MBVAHHOKMIRXLP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1=CN=CC2=NC=CN21 MBVAHHOKMIRXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UGBXGEWGGJCDHZ-IBGZPJMESA-N propan-2-yl (2S)-3-phenyl-2-[(5-phenylpyrazin-2-yl)amino]propanoate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1N=CC(=NC=1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)C UGBXGEWGGJCDHZ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- 230000006916 protein interaction Effects 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALNHQLWKSJFFQA-UHFFFAOYSA-N (2-benzylimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-yl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C1=CC=CC=C1N=C2)CC1=CC=CC=C1 ALNHQLWKSJFFQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIFBVYLHLLTNLI-UHFFFAOYSA-N (2-nitro-2-phenylethenyl)benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([N+](=O)[O-])=CC1=CC=CC=C1 QIFBVYLHLLTNLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXBYTBRVJKOUKG-WCBMZHEXSA-N (3S,5S)-3-methyl-5-phenylpiperazin-2-one Chemical compound C[C@H]1C(NC[C@@H](N1)C1=CC=CC=C1)=O OXBYTBRVJKOUKG-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AICIYIDUYNFPRY-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one Chemical compound O=C1NC=CN1 AICIYIDUYNFPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOXNBNYWEWJUTM-SNAWJCMRSA-N 1-fluoro-3-[(e)-2-nitroethenyl]benzene Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C\C1=CC=CC(F)=C1 NOXNBNYWEWJUTM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- YYYVODQGPSIUNS-AATRIKPKSA-N 1-methyl-3-[(e)-2-nitroethenyl]benzene Chemical compound CC1=CC=CC(\C=C\[N+]([O-])=O)=C1 YYYVODQGPSIUNS-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- JSPNBERPFLONRX-VOTSOKGWSA-N 1-methyl-4-[(e)-2-nitroethenyl]benzene Chemical compound CC1=CC=C(\C=C\[N+]([O-])=O)C=C1 JSPNBERPFLONRX-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MFJCPDOGFAYSTF-UHFFFAOYSA-N 1H-isochromene Chemical compound C1=CC=C2COC=CC2=C1 MFJCPDOGFAYSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC(=O)C(C)(C)C PGZVFRAEAAXREB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCGPCBACLBHDCI-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C(F)=C1 WCGPCBACLBHDCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZFYTBGZKWGYAD-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-3-ethoxy-3-oxopropanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(C(O)=O)CC1OCCO1 DZFYTBGZKWGYAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZJGUQHOOMDETM-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-ylmethyl)-3-[5-phenyl-3-[(2,3,5-trifluorophenyl)methyl]pyrazin-2-yl]propanoic acid Chemical compound O1C(=CC=C1)CC(C(=O)O)CC1=NC=C(N=C1CC1=C(C(=CC(=C1)F)F)F)C1=CC=CC=C1 BZJGUQHOOMDETM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWBBCECLXZCCDL-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-methylphenyl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)O)CC=1C=C(C=CC=1)C YWBBCECLXZCCDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKCYOEZRCFRDFD-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(5-ethyl-4-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound CCc1oc(CC(Nc2ncc(nc2Cc2ccccc2)-c2ccccc2)C(O)=O)cc1C LKCYOEZRCFRDFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRZLLDPHNVKMPB-UHFFFAOYSA-N 2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-3-[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]propanoic acid Chemical compound CC=1C=C(OC=1C)CC(C(=O)O)CC1=NC=C(N=C1CC1=C(C=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1 ZRZLLDPHNVKMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLLFIYIRELPFLK-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]methyl]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)CC(C(=O)O)CC=2OC(=CC=2)C)C(=CC=C1)F HLLFIYIRELPFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHESLGVYCCFAGW-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound FC1=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)O)CC=2OC(=CC=2)C)C=CC=C1 RHESLGVYCCFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKIYRWBMDIMCTK-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(furan-2-yl)propanoic acid 2-[[3-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(3-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(Cc1ccco1)Nc1ncc(nc1Cc1ccccc1F)-c1ccccc1.COc1cccc(CC(Nc2ncc(nc2Cc2ccccc2F)-c2ccccc2)C(O)=O)c1 PKIYRWBMDIMCTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQGJRJKGNMKZPF-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]methyl]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)CC(C(=O)O)CC=2OC(=CC=2)C)C=C(C=1)F VQGJRJKGNMKZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZCROLUOSPFFCM-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=CC=CC=C2)NC(C(=O)O)CC=2OC(=CC=2)C)C=CC=1 XZCROLUOSPFFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZJDTBXPSILVMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-benzyl-5-(3-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]amino]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC(=CC=C1)F)NC(C(=O)O)CC=1OC(=CC=1)C IZJDTBXPSILVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOBKVEQQBMQZHH-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(2-fluorophenyl)-3-[(3-fluorophenyl)methyl]pyrazin-2-yl]methyl]-3-(5-methylfuran-2-yl)propanoic acid Chemical compound FC=1C=C(CC=2C(=NC=C(N=2)C2=C(C=CC=C2)F)CC(C(=O)O)CC=2OC(=CC=2)C)C=CC=1 NOBKVEQQBMQZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKNMKGVLOWGGOU-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(N)=O WKNMKGVLOWGGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGFCNCNTGOFBBF-UHFFFAOYSA-N 2-bromopyrazine Chemical compound BrC1=CN=CC=N1 WGFCNCNTGOFBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC=C1C=O ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical group CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethenylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C=CC1=CC=CC=C1 PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQLIQFWSDIMCBO-UHFFFAOYSA-N 3-(fluoromethyl)furan-2-carbaldehyde Chemical compound FCC=1C=COC=1C=O FQLIQFWSDIMCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=O)=C1 NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=O)=C1 PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZVSIHIBYRHSLB-UHFFFAOYSA-N 3-furaldehyde Chemical compound O=CC=1C=COC=1 AZVSIHIBYRHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- BSQKBHXYEKVKMN-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiophene-2-carbaldehyde Chemical compound CC=1C=CSC=1C=O BSQKBHXYEKVKMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNXCGUHRJZGVPT-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-2h-chromene Chemical compound C1=CC=C2OCC([N+](=O)[O-])=CC2=C1 PNXCGUHRJZGVPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPTPEPVCVXGNJM-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethylfuran-2-carbaldehyde Chemical compound CC=1C=C(C=O)OC=1C JPTPEPVCVXGNJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBBXKVGLJSGAJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethylthiophene-2-carbaldehyde Chemical compound CC=1C=C(C=O)SC=1C QSBBXKVGLJSGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C=O)C=C1 BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical class FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTWZSXLLMNMQC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ZVTWZSXLLMNMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030693 40S ribosomal protein S14 Human genes 0.000 description 1
- YPNWJRULYUUJOG-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-2-methyl-4-oxido-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazin-4-ium-6-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(NC(C([N+]=1[O-])C1=CC=CC=C1)C)=O YPNWJRULYUUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 5-bromofuran-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)O1 WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADGZBXFWQHBDB-UHFFFAOYSA-N 5-ethylfuran-2-carbaldehyde Chemical compound CCC1=CC=C(C=O)O1 XADGZBXFWQHBDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLQXZICUPGZTPE-UHFFFAOYSA-N 5-ethylthiophene-2-carbaldehyde Chemical compound CCC1=CC=C(C=O)S1 CLQXZICUPGZTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUDFNZMQXZILJD-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-furaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)O1 OUDFNZMQXZILJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNGUITKMTOZNAL-UHFFFAOYSA-N 8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(4-hydroxyphenyl)-7h-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(N1)=CN2C(=O)C(CC=3OC=CC=3)=NC2=C1CC1=CC=CC=C1 LNGUITKMTOZNAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000237519 Bivalvia Species 0.000 description 1
- NIMKTZHEFXDACJ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1=C2N(C=C(N1)C1=CC(=CC=C1)F)C(C(=N2)CC=1OC(=CC=1)C)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=C2N(C=C(N1)C1=CC(=CC=C1)F)C(C(=N2)CC=1OC(=CC=1)C)=O NIMKTZHEFXDACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSCIPSFWVMWKIE-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1=C2N(C=C(N1)C1=CC=CC=C1)C(C(=N2)CC1=CC(=CC=C1)C)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=C2N(C=C(N1)C1=CC=CC=C1)C(C(=N2)CC1=CC(=CC=C1)C)=O BSCIPSFWVMWKIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQAZLAAMDUIALX-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1=NC=2N(C=C(NC=2CC2=CC(=CC=C2)F)C2=CC=CC=C2)C1=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=NC=2N(C=C(NC=2CC2=CC(=CC=C2)F)C2=CC=CC=C2)C1=O XQAZLAAMDUIALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUJLWWUDFJFUOA-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C1=NC=2N(C=C(NC=2CC2=CC=CC=C2)C2=C(C=CC=C2F)F)C1=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C1=NC=2N(C=C(NC=2CC2=CC=CC=C2)C2=C(C=CC=C2F)F)C1=O AUJLWWUDFJFUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZATGMJNYUFUTOV-UHFFFAOYSA-N CC=1C=C(OC=1C)CC1=NC=2N(C=C(NC=2CC2=C(C=CC=C2)F)C2=CC=CC=C2)C1=O Chemical compound CC=1C=C(OC=1C)CC1=NC=2N(C=C(NC=2CC2=C(C=CC=C2)F)C2=CC=CC=C2)C1=O ZATGMJNYUFUTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000937416 Cimeliidae Species 0.000 description 1
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 1
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000035538 Cypridina Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000257465 Echinoidea Species 0.000 description 1
- JJHMLKJWUOCZMI-UHFFFAOYSA-N FC1=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC=CC=2)=O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC=CC=2)=O)C=CC=C1 JJHMLKJWUOCZMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YINKYPLFIXMMRL-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=CC(CC2=C3N=C(CC4=CC=CC=C4)C(=O)N3C=C(N2)C2=CC=CC=C2)=C1F Chemical compound FC1=CC=CC(CC2=C3N=C(CC4=CC=CC=C4)C(=O)N3C=C(N2)C2=CC=CC=C2)=C1F YINKYPLFIXMMRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POWYOXSMYFAWJC-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC(=CC=2)C)=O)C=CC=1 Chemical compound FC=1C=C(CC2=C3N(C=C(N2)C2=CC=CC=C2)C(C(=N3)CC=2OC(=CC=2)C)=O)C=CC=1 POWYOXSMYFAWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005967 Finkelstein reaction Methods 0.000 description 1
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101001084777 Homo sapiens 40S ribosomal protein S14 Proteins 0.000 description 1
- 241000243320 Hydrozoa Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-Phenylalanine Natural products OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000254158 Lampyridae Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N Norphytane Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001443978 Oplophorus Species 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004936 P-84 Substances 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 241000242751 Pennatulacea Species 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 108010052090 Renilla Luciferases Proteins 0.000 description 1
- 241000242743 Renilla reniformis Species 0.000 description 1
- 102000001712 STAT5 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010029477 STAT5 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000985245 Spodoptera litura Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 241000238584 Vargula Species 0.000 description 1
- BVDOJOHBBBMMRW-UHFFFAOYSA-N [2,8-dibenzyl-6-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC(=C(C=C1)O)F)CC1=CC=CC=C1 BVDOJOHBBBMMRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTPFOIWGCMNGKN-UHFFFAOYSA-N [2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-8-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC(C)=C(C)O2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(F)C=CC=C1)C1=CC=CC=C1 VTPFOIWGCMNGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIVJLGYMXFGGRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)F)C1=CC=CC=C1)CC=1OC(=CC=1)CC FIVJLGYMXFGGRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYTKOJAQJPKRIR-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-6-phenyl-8-(pyridin-3-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC=CC=C2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CN=C1)C1=CC=CC=C1 XYTKOJAQJPKRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQKMTSSNYXLBPA-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-6-phenyl-8-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 PQKMTSSNYXLBPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBFSZEPYMVZZGD-UHFFFAOYSA-N [2-benzyl-6-phenyl-8-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [2-benzyl-6-phenyl-8-[(2,3,5-trifluorophenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(C(=CC(=C1)F)F)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1.C(C)(=O)OC1=C(N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1 IBFSZEPYMVZZGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUHCHJWIZLQHJC-UHFFFAOYSA-N [6-(2-fluorophenyl)-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC=C(C)O2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(F)=CC=C1)C1=C(F)C=CC=C1 ZUHCHJWIZLQHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPHXJRJYKBUCGP-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [8-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccco2)nc2c(Cc3cccc(F)c3F)nc(cn12)-c1ccccc1.CC(=O)Oc1c(Cc2ccc(C)o2)nc2c(Cc3cccc(F)c3F)nc(cn12)-c1ccccc1 BPHXJRJYKBUCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQHCFMDGIYCRCY-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC=C(C)O2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=C(F)C(F)=CC=C1)C1=CC=CC=C1 JQHCFMDGIYCRCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODSHRWVYZVOJRA-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,3-difluorophenyl)methyl]-6-phenyl-2-(4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2cc3CCCCc3o2)nc2c(Cc3cccc(F)c3F)nc(cn12)-c1ccccc1 ODSHRWVYZVOJRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAYROJTKCXBOW-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CCC1=CC=C(CC2=C(OC(C)=O)N3C=C(N=C(CC4=C(F)C=CC=C4F)C3=N2)C2=CC=CC=C2)O1 QSAYROJTKCXBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJXLPTSEUURTFF-UHFFFAOYSA-N [8-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccc(C)o2)nc2c(Cc3c(F)cccc3F)nc(cn12)-c1ccccc1 MJXLPTSEUURTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGWRMWHGYJRHCA-UHFFFAOYSA-N [8-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [2-[(5-ethylfuran-2-yl)methyl]-8-[(3-fluorophenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccc(C)o2)nc2c(Cc3ccccc3Cl)nc(cn12)-c1ccccc1.CCc1ccc(Cc2nc3c(Cc4cccc(F)c4)nc(cn3c2OC(C)=O)-c2ccccc2)o1 CGWRMWHGYJRHCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNTMPIHYIQWBGV-UHFFFAOYSA-N [8-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-2-(furan-2-ylmethyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC=CO2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC(F)=CC(F)=C1)C1=CC=CC=C1 JNTMPIHYIQWBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVZGQIGNNLYTCK-UHFFFAOYSA-N [8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[(3-methoxyphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [8-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[(3-methylphenyl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2cccc(C)c2)nc2c(Cc3cccc(F)c3)nc(cn12)-c1ccccc1.COc1cccc(Cc2nc3c(Cc4cccc(F)c4)nc(cn3c2OC(C)=O)-c2ccccc2)c1 NVZGQIGNNLYTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLMVFPSPBCERET-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-(furan-2-ylmethyl)-6-(3-hydroxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [8-benzyl-6-(3-hydroxyphenyl)-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccco2)nc2c(Cc3ccccc3)nc(cn12)-c1cccc(O)c1.CC(=O)Oc1c(Cc2ccc(O)cc2)nc2c(Cc3ccccc3)nc(cn12)-c1cccc(O)c1 YLMVFPSPBCERET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVWDVEXEBOASDX-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4,5-dimethylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate [8-benzyl-6-phenyl-2-(pyridin-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)Oc1c(Cc2ccccn2)nc2c(Cc3ccccc3)nc(cn12)-c1ccccc1.CC(=O)Oc1c(Cc2cc(C)c(C)o2)nc2c(Cc3ccccc3)nc(cn12)-c1ccccc1 DVWDVEXEBOASDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMKTZELSHARGCL-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-2-[(4-methyl-5-propan-2-ylfuran-2-yl)methyl]-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(C)C1=C(C)C=C(CC2=C(OC(C)=O)N3C=C(N=C(CC4=CC=CC=C4)C3=N2)C2=CC=CC=C2)O1 MMKTZELSHARGCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSOSTMSDIBWFLM-UHFFFAOYSA-N [8-benzyl-6-phenyl-2-(4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-2-ylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(CC2=CC3=C(CCCC3)O2)N=C2N1C=C(N=C2CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 SSOSTMSDIBWFLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011948 assay development Methods 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000006177 biological buffer Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000003390 bioluminescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- ZMCUDHNSHCRDBT-UHFFFAOYSA-M caesium bicarbonate Chemical compound [Cs+].OC([O-])=O ZMCUDHNSHCRDBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020639 clam Nutrition 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCC1 VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLVKDFJTYKELLQ-UHFFFAOYSA-N cyclopropylboronic acid Chemical compound OB(O)C1CC1 WLVKDFJTYKELLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- IHKBSNMJLCFXGN-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)CC1OCCO1 IHKBSNMJLCFXGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLZGIWQYEYFCIC-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(1-phenylethyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C(C)C1=CC=CC=C1 LLZGIWQYEYFCIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRUZVWQOYLRAQX-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(furan-2-ylmethylidene)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)=CC1=CC=CO1 IRUZVWQOYLRAQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFYSUDAWCPZFEQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(4-bromophenyl)methylidene]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)=CC1=CC=C(Br)C=C1 AFYSUDAWCPZFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NROXWHVPJIQZFU-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(5-bromofuran-2-yl)methylidene]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)=CC1=CC=C(Br)O1 NROXWHVPJIQZFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- LOXLTERUUKAMGP-ZENAZSQFSA-N ethyl (2S)-2-[(2-amino-1-phenylethyl)amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound NCC(C1=CC=CC=C1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC LOXLTERUUKAMGP-ZENAZSQFSA-N 0.000 description 1
- PDQGFROAQUTLJE-YANBTOMASA-N ethyl (2S)-2-[[3-(oxolan-2-ylmethyl)-5-phenylpyrazin-2-yl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1N=C(C(=NC=1)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)OCC)CC1OCCC1 PDQGFROAQUTLJE-YANBTOMASA-N 0.000 description 1
- UJQSORGRWPCCPC-VMPITWQZSA-N ethyl (E)-3-(furan-3-yl)-2-nitroprop-2-enoate Chemical compound O1C=C(C=C1)/C=C(\C(=O)OCC)/[N+](=O)[O-] UJQSORGRWPCCPC-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- MTYIVGSPCUSFPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(3-benzyl-5-phenylpyrazin-2-yl)amino]-3-(3-fluorophenyl)propanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1C(=NC=C(N=1)C1=CC=CC=C1)NC(C(=O)OCC)CC1=CC(=CC=C1)F MTYIVGSPCUSFPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJGXMNONHNZEQQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 CJGXMNONHNZEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBHBESNEAJFYQZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-cyclopropylphenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C1(CC1)C=1C=C(C=CC=1)CC(C(=O)OCC)=NO SBHBESNEAJFYQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCXVTFUAFUKGTJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-cyclopropylphenyl)-2-hydroxyiminopropanoate Chemical compound C1(CC1)C1=CC=C(C=C1)CC(C(=O)OCC)=NO OCXVTFUAFUKGTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNZGZAJXHXGDBF-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazole-3-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OCC)=NOC1C1=CC=CC=C1 YNZGZAJXHXGDBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010575 fractional recrystallization Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000003198 gene knock in Methods 0.000 description 1
- 238000003197 gene knockdown Methods 0.000 description 1
- 238000003209 gene knockout Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 1
- ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Rd2 Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OCC(O)C(O)C1O ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- XPXMKIXDFWLRAA-UHFFFAOYSA-N hydrazinide Chemical compound [NH-]N XPXMKIXDFWLRAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- PUUIJNSEYYQTPW-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl acetate Chemical class C(C)(=O)OC1=CN=C2N1C=CN=C2 PUUIJNSEYYQTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPWOBEOETVOESI-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one Chemical compound N1=CC=NC2=NC(=O)N=C21 MPWOBEOETVOESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N isochromane Chemical compound C1=CC=C2COCCC2=C1 HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical compound C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N lithium;n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound [Li].CC(C)NC(C)C OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N nitro acetate Chemical compound CC(=O)O[N+]([O-])=O JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N phthalamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C(N)=O NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-amine Chemical compound NC1=CN=CC=N1 XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004944 pyrazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000037425 regulation of transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005306 thianaphthenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008648 triflates Chemical class 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 102000024173 tubulin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091012783 tubulin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/16—Halogen atoms; Nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/76—Chemiluminescence; Bioluminescence
- G01N21/763—Bioluminescence
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
Description
本発明のもう1つの目的は、使用前に簡便な条件で保管できるルシフェリンの安定な前駆体を提供することである。
本発明のもう1つの目的は、前記ルシフェリンおよびルシフェリン前駆体の汎用的でかつ確実な製造方法を提供することであり、それは、これらの化合物を囲む未開の化学的空間へのアクセスを与え、そして/またはキロ規模の製造および精製を可能にする。
さらに、発明者らは、イミダゾピラジン誘導体の選択が優れた生物発光シグナルを生じることを初めて明らかにした。
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基で任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基で任意に置換されるか;または
R3 は、H、C1-C6アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基またはヘテロシクロアルキル-CH2- 基を表し、該C1-C6 アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基およびヘテロシクロアルキル-CH2- 基は少なくとも1つのY3 基で任意に置換され;
R5 は、-C(=O)Ra 基または-C(=O)ORa 基を表し、該C(=O)Ra基および-C(=O)ORa 基は少なくとも1つのY5 基で任意に置換され;
Ra は、H、C1-C6アルキル基、C3-C7 シクロアルキル基、C6-C10 アリールまたはアラルキル基を表し、該C1-C6 アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C6-C10 アリールおよびアラルキル基は少なくとも1つのYa 基で任意に置換され;
− C1-C6 アルキル;
− C3-C7 シクロアルキル;
− C6-C10 アリール;
− C5-C10-員ヘテロアリール基;
− ハロゲン、特に-F;
− -CF3 基;
− -CN 基;
− -ORi 基;
− -OSO3H 基;
− -NRiRii 基;
− グアニジニル基;
− -C(=O)ORa 基、Ra は上記の通りである;
特定の実施態様において、強酸を含む溶液はエタノール性塩酸溶液である。
特定の実施態様において、該溶液中の塩酸(水中37%)の体積分率は、0.1〜10%、特に約1%である。
それゆえ、以下の式(I)の化合物は、特に、インビトロ、インセルロまたはエクスビボで発光原タンパク質の検出、および/または発光原タンパク質の酵素活性を測定するため、緩衝媒体中で用いられる前に強酸と接触させられる。
特定の実施態様において、R4 はHを表す。
特定の実施態様において、R5 は(C=O)Meを表す。
特定の実施態様において、R3 は、前記で定義されたように任意に置換された、アラルキル基またはヘタラルキル基を表す。
なおさらに特定の実施態様において、R3 は、少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより置換されたベンジルを表す。この場合、R3 は、1つのハロゲン、より具体的にはFにより置換されたベンジル、または同一もしくは異なった2つのハロゲン、より具体的にはFおよび/またはClにより置換され、その置換は、例えば2,3;2,5;2,6または3,5であるベンジルを表す。
R2 は、特に、次の:
− C1-C6アルキル、特にメチル;
− ハロゲン、特にF;
− -ORi 基
から選択される少なくとも1つのY2により任意に置換されたフェニルを表し;
Ri は、H、C1-C6 アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、アラルキル基またはad hoc保護基を表し、特に、Ri はH、MeまたはBnを表し、より具体的には、Ri はHを表し;
Z は、特に、次の:
− C1-C6 アルキル;
− C3-C7シクロアルキル;
− ハロゲン、特にFまたはCl;
− -CF3 基;
− -ORi 基、特に-OMe 基
から選択される少なくとも1つのY2 基により任意に置換された、フェニル、フラニルまたはチオフェニルを表し;
特に、R3 は、少なくとも1つのハロゲン、より具体的には、Fにより任意に置換されたベンジルを表し、Zは、前記で定義された少なくとも1つのY2 により任意に置換されたフラニルまたはチオフェニルを表す。
R2 は、次の:
R3 は、前記で定義されたように、特に少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより任意に置換されたベンジル、またはヘタラルキルを表し;
R5 は前記で定義されたとおりであり;
特定の実施態様において、本発明は、以下で定義される以下の式(IV)の化合物の前記で定義された使用に関する。
本発明はまた、式(I)の化合物と強酸を含む溶液とを含むキットの実現のための前記で定義された式(I)の化合物の使用に関する。
i) 前記で定義された式(I)の化合物;および
ii) 強酸を含む溶液
を含むキットに関する。
特定の実施態様において、上記で定義されたキットはさらに、発光原タンパク質、発光原タンパク質をコードするポリヌクレオチド、そのポリヌクレオチドを含む組み換えベクターおよびそのヌクレオチドを含む形質転換体からなる群から選択される配合物を含む。
− 刺胞動物門のオワンクラゲ(Aequorea)、ミトロコマクラゲ(Mitrocoma)、オベリアクラゲ(Obelia)およびクロカムリクラゲ(Periphylla);ヒドロイド虫のクリティア(Clytia);シーパンジーのウミシイタケ(Renilla)、エビのオキヒメヒオドシエビ(Oplophorus)、プランクトンのカイアシ類のガウシア(Gaussia)およびメトリディア(Metridia);貝虫のコンケシア(Conchoecia)およびウミホタル(Vargula);魚のイサリビガマアンコウ(Porichthys)のような海洋生物に見い出されるルシフェラーゼおよび発光タンパク質;特に、これらのルシフェラーゼおよび発光タンパク質は天然源から採取されるか、または遺伝子工学により製造される;
- 前記で定義された天然のルシフェラーゼおよび発光タンパク質またはその変異タンパク質の発光を触媒するドメイン、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ(GenBank受入番号BAB 13776、196アミノ酸)の19 kDaタンパク質またはその変異タンパク質
から選択される。
あるいは、それらのいくつかは、JNC Corporation (Cosmo Bio)、Wako Pure Chemicals Industries、Promega Corporation、Prolume等から商業的に購入できる。
さらにより特定の実施態様において、発光原タンパク質はオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、特にnanoKAZ ルシフェラーゼ(NCBI GenBank 参照番号: AB823628.1)である。
i) 前記で定義された式(I)の化合物;
ii) 強酸を含む溶液;および
iii) 緩衝媒体
を含むキットに関する。
本発明はまた、インビトロまたはエクスビボ診断ツールとしての、上記で定義されたキットに関する。
本発明はまた、インビボ診断ツールとして使用のための、上記で定義されたキットに関する。
− 脱保護化合物を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 前記脱保護化合物を発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼと接触させること
を含む、発光を引き起こす方法に関する。
− 脱保護化合物を含む濃縮溶液を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 前記脱保護化合物を含む希釈溶液を得るために、緩衝媒体中で脱保護化合物を含む前記濃縮溶液を希釈すること;
− 前記の脱保護化合物を含む希釈溶液を発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼと接触させること
を含む、発光を引き起こす方法に関する。
前記濃縮溶液は、脱保護化合物を含み、そして、特に前記強酸をさらに含む。
− 脱保護化合物を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 試料を前記脱保護化合物と接触させること;
− 試料中に存在しないなら、試料を発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼと任意に接触させること;および
− 発光を検出すること
を含む、試料中の発光を検出する方法に関する。
− 脱保護化合物を含む濃縮溶液を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 前記脱保護化合物を含む希釈溶液を得るために、緩衝媒体中で脱保護化合物を含む前記濃縮溶液を希釈すること;
− 試料を前記の脱保護化合物を含む希釈溶液と接触させること;
− 試料中に存在しないなら、試料を発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼと任意に接触させること;および
− 発光を検出すること
を含む、試料中の発光を検出する方法に関する。
もう1つの特定の実施態様において、試料は発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼを含む。
− 脱保護化合物を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 後記動物に前記脱保護化合物を投与すること;および
− 発光を検出すること
を含む、発光原タンパク質を発現する遺伝子導入動物における発光を検出する方法に関する。
− 脱保護化合物を含む濃縮溶液を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 前記脱保護化合物を含む希釈溶液を得るために、緩衝媒体中で脱保護化合物を含む前記濃縮溶液を希釈すること;
− 後記動物に前記の脱保護化合物を含む希釈溶液を投与すること;および
− 発光を検出すること
を含む、発光原タンパク質を発現する遺伝子導入動物または発光原タンパク質を発現する遺伝子導入器官を宿する動物における発光を検出する方法に関する。
− 脱保護化合物を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− レポーター遺伝子として発光原タンパク質をコードするポリヌクレオチドと発光基質として前記で定義された脱保護化合物を用いること
を含む、プロモーター調節に関連する配列の活性をアッセイする方法に関する。
− 脱保護化合物を含む濃縮溶液を得るために、式(I)の化合物を強酸を含む溶液と接触させること;
− 前記脱保護化合物を含む希釈溶液を得るために、緩衝媒体中で脱保護化合物を含む前記濃縮溶液を希釈すること;
− 前記で定義された希釈溶液内で、レポーター遺伝子として発光原タンパク質をコードするポリヌクレオチドと発光基質として前記で定義された脱保護化合物を用いること
を含む、プロモーター調節に関連する配列の活性をアッセイする方法に関する。前述において、式(I)の化合物は特に以下で定義される式(IV)または式(II)の化合物である。
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基で任意に置換されるか;または
R3 は、H、C1-C6アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基またはヘテロシクロアルキル-CH2- 基を表し、該C1-C6 アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基およびヘテロシクロアルキル-CH2- 基は少なくとも1つのY3 基で任意に置換され;
R5 は、-C(=O)Ra 基または-C(=O)ORa 基を表し、該C(=O)Ra基および-C(=O)ORa 基は少なくとも1つのY5 基で任意に置換され;
Ra は、H、C1-C6アルキル基、C3-C7 シクロアルキル基、C6-C10 アリールまたはアラルキル基を表し、該C1-C6 アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C6-C10 アリールおよびアラルキル基は少なくとも1つのYa 基で任意に置換され;
− C1-C6 アルキル;
− C3-C7 シクロアルキル;
− C6-C10 アリール;
− C5-C10-員ヘテロアリール基;
− ハロゲン、特に-F;
− -CF3 基;
− -CN 基;
− -ORi 基;
− -OSO3H 基;
− -NRiRii 基;
− グアニジニル基;
− -C(=O)ORa 基、Ra は上記の通りである;
但し、R1 およびR4 がHを表すとき:
− R2は、無置換のフェニル、および任意にad hoc保護基により保護された4-ヒドロキシ-フェニルとは異なるか、または
− R3は無置換のベンジルとは異なるか、または
− Z は、無置換のフェニル、任意にad hoc保護基により保護された4-ヒドロキシ-フェニルおよび無置換のフランとは異なる。
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(フラン-3-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)-8-ベンジル-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-メチル-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(2-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(フラン-3-イルメチル)-6-(2-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-(チオフェン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-(ピリジン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニル-8-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
4-(3-アセトキシ-2-(4-アセトキシベンジル)-8-ベンジルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-イル)フェニル アセテート
2,12-ジベンジル-5H-クロメノ[4,3-e]イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(4-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(4-メトキシフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-(3-プロピルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(ピリジン-3-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-(p-トリル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-ブロモベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-クロロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-(m-トリル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-シクロプロピルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(3-メトキシフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-フルオロベンジル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(2-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((3-メチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(2-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジルイミダゾ[1,2-a]キノキサリン-1-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-(1-フェニルエチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルオキサゾール-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(シクロヘキシルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(3-プロピルベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-5-メチル-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-ヒドロキシベンジル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-クロロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2-クロロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-フェネチル-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-(フラン-2-イルメチル)-8-(2-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-(フラン-2-イルメチル)-8-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-クロロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(4-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,12-ジベンジル-6-フルオロベンゾ[f]イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-3-イル アセテート
12-ベンジル-6-フルオロ-2-(フラン-2-イルメチル)ベンゾ[f]イミダゾ[1,2-a]キノキサリン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((3-エチルイソオキサゾール-5-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニル-8-(2,3,5-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-プロピルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-フェニル-2-((4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(1-(フラン-2-イル)エチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(4-ヒドロキシベンジル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(4-ヒドロキシベンジル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(4-ヒドロキシベンジル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート。
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基で任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基で任意に置換され;
R3 は、アラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つのY3基で任意に置換され;
R4 は、HまたはC1-C6アルキルおよびC3-C7 シクロアルキル基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキルおよびC3-C7シクロアルキル基は少なくとも1つのY4 基で任意に置換され;
− C1-C6 アルキル基;
− C3-C7 シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORi 基;
− -CF3 基
から選択される基を表し;
X は、OまたはSを表し;
− C1-C6アルキル基;
− C3-C7シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORii基
から選択され;
Ri およびRiiは、それぞれ独立して、H、C1-C6アルキル基、C3-C10 シクロアルキル基またはアラルキル基を表す;
− Z=Z1のとき:
〇 R、R’およびR’’の少なくとも1つはHを表さないか;または
〇 R、R’およびR’’がHを表すとき、R2 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、R2 は、特に2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換されたC6-C10 アラルキルから選択される基を表すか;または
〇 R、R’、R’’およびR’’’の少なくとも1つはHを表さないか;または
〇 R、R’ 、R’’およびR’’’がHを表すとき;R2は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、R2 は、特に2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換されたC6-C10 アラルキルから選択される基を表すか;または
* Z は、基Z2を表し、R3 はアラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つのY3基により置換される、但し、
〇 R、R’、R’’およびR’’’の少なくとも1つはHを表さないか;または
〇 R、R’、R’’およびR’’’がHを表すとき、R2 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、R2 は、特に2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つの-F基により置換されたC6-C10 アラルキルから選択される基を表すか;または
* Z は基Z2を表し、R3 はアラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つの-F基により置換されるか、または
* Z は基Z1を表し、R およびR’は特にHとは異なる。
* R3 はアラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つのY3 基により置換される、但し、Z=Z2のとき:
〇 R、R’、R’’およびR’’’の少なくとも1つはHを表さないか;または
〇 R、R’、R’’およびR’’’がHを表すとき;R2 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、R2 は、特に2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つの-F基により置換されたC6-C10 アラルキル基から選択された基を表すか;または
〇 R、R’およびR’’’がHを表し、R’’がC1-C6 アルキル基または-ORi基を表すとき;R2 は4-HO-Ph- 基を表さず、R2 は、特にフェニル基または少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、より具体的には、R2 は、2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換されたC6-C10 アラルキル基から選択される基を表すか;または
* Z は基Z1を表し、R およびR’は、特にHとは異なる。
特定の実施態様において、R4 はHを表す。
特定の実施態様において、R3 は、前記で定義されたように、特に少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより任意に置換されたベンジル基を表す。
さらにより特定の実施形態において、R3 は、少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより置換されたベンジル基を表す。この場合、R3 は、1つのハロゲン、より具体的にはFにより置換されたベンジル、または同一または異なる2つのハロゲン、より具体的にはFおよび/またはClにより置換され、その置換が例えば2,3;2,5;2,6または3,5であるベンジルを表し得る。
特に、R2 は、少なくとも1つのハロゲン、特にFにより任意に置換されたフェニルを表し;
より具体的には、R2 は、次の:
R、R’、R’’およびR’’’は、それぞれ独立して、特にHまたは次の:
− C1-C6アルキル基;
− C3-C7シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORi 基;
− -CF3 基
から選択される基を表し、
特に、R3 は、少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより任意に置換されたベンジルを表し、Z は、前記で定義された少なくとも1つのYZ により任意に置換されたフラニルまたはチオフェニルを表す。
R2は、特に、次の:
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2,8-ジベンジル-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2,8-ジベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(3-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-エチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-ベンジル-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-ベンジル-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-クロロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-ベンジル-8-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン。
本発明はまた、インビボ診断ツールとしての前記で定義された式(III)または(IIIa)の化合物の使用に関する。
本発明はまた、前記で定義された式(III)または(IIIa)の化合物を発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼと接触させることを含む、発光を引き起こす方法に関する。
− 試料を前記で定義された式(III)または(IIIa)の化合物と接触させること;
− 試料中に存在しないなら、試料を発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼと任意に接触させること;および
− 発光を検出すること
を含む、試料中の発光を検出する方法に関する。
もう1つの特定の実施態様において、試料は発光原タンパク質、特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZ ルシフェラーゼを含む。
− 前記で定義された式(III)または(IIIa)の化合物を後記の動物に投与すること;および
− 発光を検出すること
を含む、発光原タンパク質を発現する遺伝子導入動物における発光を検出する方法に関する。
本発明はまた、レポーター遺伝子として発光原タンパク質をコードするポリヌクレオチドと発光基質として前記で定義された式(III)または(IIIa)の化合物を用いることを含む、プロモーター調節に関連する配列の活性をアッセイする方法に関する。
R1、R2、R3、R4 およびZ は式(III)または(IIIa)に対して定義されたとおりであり;
R5 は前記で定義されたとおりである)
の化合物に関する。
本発明は、式(III)および/または(IIIa)に対して前記で挙げられた全ての実施形態の組合せを含むことに留意されたい。
の化合物に関する。
本発明は、式(III)および/または(IIIa)に対して前記で挙げられた全ての実施形態の組合せを含むことに留意されたい。
R1、R2、R3、R4 およびZ は式(III)または(IIIa)に対して定義されたとおりであり;
Rd はC1-C6 アルキル、C3-C7 シクロアルキルおよびアラルキルから選択される基、特にメチル、エチルまたはベンジルを表す)
の化合物に関する。
本発明は、式(III)および/または(IIIa)に対して前記で挙げられた全ての実施形態の組合せを含むことに留意されたい。
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(3-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-クロロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-クロロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(2,3,5-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニル-8-(2,3,5-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-プロピルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(1-(フラン-2-イル)エチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート;
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(m-トリル)プロパン酸
(3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)フェニルアニリン
2-((3-ベンジル-5-(2,6-ジフルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)プロパン酸
(3-ベンジル-5-(2,6-ジフルオロフェニル)ピラジン-2-イル)フェニルアニリン
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-シクロプロピルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(3-フルオロフェニル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(3-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチルチオフェン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)プロパン酸
(3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)フェニルアニリン
(3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)フェニルアニリン
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(m-トリル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(3-メトキシフェニル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(m-トリル)プロパン酸
3-(5-エチルフラン-2-イル)-2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)プロパン酸
2-((3-(2-クロロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(3-クロロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(3-フルオロベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(5-フェニル-3-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピラジン-2-イル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(5-フェニル-3-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピラジン-2-イル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(5-フェニル-3-(2,3,5-トリフルオロベンジル)ピラジン-2-イル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(フラン-2-イル)-2-((5-フェニル-3-(2,3,5-トリフルオロベンジル)ピラジン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)-2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)メチル)プロパン酸
2-((3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)ブタン酸 (144)
2-((3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(3-(ヒドロキシ)フェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸。
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基により任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基により任意に置換され;
R3 は、アラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つのY3基により任意に置換され;
前記Y1、Y2およびY3はそれぞれ独立して、次の:
− C1-C6 アルキル基;
− C3-C7 シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORii 基
から選択され;
Rii は、H、C1-C6 アルキル基、C3-C10シクロアルキル基またはアラルキル基を表す)
特定の実施態様において、R3 は、前記で定義されたように、特に少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより任意に置換されたベンジル基を表し、
特に、R2 は、少なくとも1つのハロゲン、特にFにより任意に置換されたフェニルを表し、
より具体的には、R2は、次の:
本明細書に含まれる以下の用語および語句は、以下のように定義される:
本明細書で用いられるとき、「x-y」または「x〜(to) y」または「xから(through) y」の形式における値の範囲は、整数x、yおよびそれらの間の整数を含む。例えば、「1-6」または「1〜6」または「1から6」の語句は、整数1、2、3、4、5および6を含むことが意図される。好ましい実施態様は、その範囲中の個々の整数ならびに整数のあらゆるサブコンビネーション(subcombination)を含む。例えば、「1-6」に対する好ましい整数は、1、2、3、4、5、6、1-2、1-3、1-4、1-5、2-3、2-4、2-5、2-6等を含む。
「強酸」は、1つのプロトンを失うことにより水溶液中で完全にイオン化する酸を意味する。
本発明の記載に用いられる全ての他の用語は、当該技術分野で周知の意味を有する。
酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸のような無機酸、ならびに酢酸、クエン酸、プロピオン酸、酒石酸、グルタミン酸、サリチル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、コハク酸および安息香酸のような有機酸ならびに関連する無機および有機酸を含む。
本発明の化合物の医薬的に許容な塩はまた、例えば、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル等との種々の溶媒和物として存在することができる。そのような溶媒物の混合物も製造することができる。そのような溶媒和物の起源は、結晶化の、製造もしくは結晶化の溶媒に内在する、またはそのような溶媒に付随する溶媒からである。そのような溶媒物は本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、以下に記載のものに限定されないが、それらを含む当業者に周知の多くの方法で、または有機合成の当業者に既知の標準的な方法を適用することによるこれらの方法の変更により製造され得る。適当な変更および置換は、当業者にとって容易に明らかでありかつ周知であるか、または化学的文献から容易に得ることができるであろう。具体的には、そのような方法はR.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, Wiley-VCH Publishers, 1999に見い出され得る。
特定の実施態様において、前記で定義された式(III)の化合物の製造方法は、次の工程を含む:
i) 前記で定義された式(IV)の化合物を式(IV)の化合物の溶媒の存在下、強酸と接触させる工程;または
ii) 前記で定義された式(IV)の化合物を式(IV)の化合物の溶媒の存在下、強酸またはアンモニアが用いられるときは特に不活性気体下でアンモニアと接触させる工程。
特定の実施態様において、(IV)の(III)への変換は、特に密封管中、40℃〜90℃に含まれる温度で、例えば50℃で行われる。
特定の実施態様において、(IV)の(III)への変換のために用いられる強酸は、特にエタノールの溶液での塩酸である。
特定の実施態様において、(IV)の(III)への変換は、40℃〜90℃に含まれる温度で、例えば50℃で行われる。
i) 前記で定義された式(IV)の化合物の式(V)の化合物への変換工程、続く式(V)の化合物の式(IV)の化合物への変換工程;または
ii) 式(VI)の化合物の式(IV)の化合物への変換工程。
i) 前記で定義された式(VI)の化合物のCOO-Raエステル官能基の、特に、式(VI)の化合物を前記式(VI)の化合物の溶媒の存在下、強塩基と接触させることにより加水分解し、式(V)の化合物を得、続いて式(V)の化合物を無水物、クロロホルメートおよびジカーボネートからなる群から選択される化合物と接触させる工程:または
ii) 前記式(VI)の化合物を酢酸および脂肪族酸の無水物、特に無水酢酸の混合物と接触させる工程。
特定の実施態様において、無水物、クロロホルメートおよびジカーボネートからなる群から選択される化合物は酢酸またはピバル酸の無水物であり、該化合物との接触は、特に15〜30℃に含まれる温度で行われる。
特定の実施態様において、(VI)の(IV)への変換は、特にマイクロウエーブ照射下、100℃〜150℃に含まれる温度、特に140℃で行われる。
i) 次の式(VIII):
ここで、R1、R2、R3、R4、Z およびRdは前記で定義されたとおりである。
特定の実施態様において、触媒と工程ii)のリガンドは、それぞれ酢酸パラジウムおよびBINAPであり、前記工程ii)は40℃〜80℃に含まれる温度、より具体的には60℃で行われる。
i) 溶媒の存在下、180℃〜還流に含まれる温度で、式(X)の化合物を硫黄と接触させる工程;または
ii) 式(X)の化合物を過酢酸のような過酸化物ベースの酸化剤と接触させ、続いて、特に溶媒の存在下、150℃〜190℃に含まれる温度での熱処理の工程
を含む方法から得られる。
試薬と出発原料は商業的に入手可能であるか、当該技術分野の通常の技術者に周知の方法により容易に合成される。他に特に示されていなければ、スキームA−Cに示される化合物A−Qの全ての置換は、対応する化合物(III)−(X)に対して前に定義されたとおりである。
一般的な実験手順
当該加熱方法について言及する反応に対して、Biotageイニシエータ2 マイクロウエーブオーブンが用いられた。1H NMRスペクトルは、それぞれ400 MHzおよび100 MHzでBruker Avance 400 分光計により記録された。シフト(δ)はTMSシグナルに対するppmで与えられ、カップリング定数(J)はヘルツで与えられる。カラムクロマトグラフィーは、他に要求がない限り、溶媒ポンプおよび254 nmにセットされたUV検出器によって駆動される自動収集システムを用いて、Merckシリカゲル60 (0.035 - 0.070 mm)または中性アルミナのいずれかで行われた。試料沈積は、精製される混合物の少量の固相への吸収、続くカラムの最上部への沈積により行われた。低分解能のマススペクトルは、大気中でのエレクトロスプレーイオン化を用いて、Agilent 1100シリーズ LC/MSDシステムにより得られ、高分解能マススペクトル(HRMS)は、エレクトロスプレーイオン源でのWaters Micromass Q-Tofを用いて得られた。
工程1:ジメチルアセタールの製造
対応するアルデヒド (0.044 mol)およびトリメチルオルソホルメート (5.8 mL, 0.053 mol)をメタノール (7.3 mL, 0.24 mol, 3A モレキュラー シーブで乾燥)に溶解させた。これにDOWEX 50WX8-100 イオン交換樹脂 (0.2 g)を加え、その溶液を塩化カルシウム-保護大気下で一晩撹拌した。次いで、樹脂を濾過により除き、濾過器を乾燥メタノールで洗浄し、濾液を(30 mbarで)濃縮乾固し、対応する揮発性のアセタール (普通CDCl3中で十分に安定でない)を得た。
いくらかの最終的な微量の水を除くため、この反応の前に、塩化カルシウム-保護大気下で、ニトロアセテート (5.7 g, 0.042 mol)を無水酢酸 (5 mL, 0.053 mol)中で15分間撹拌した。この溶液に、無水酢酸 (5.1 mL, 0.053 mol)に溶解した前記の粗アセタールを加え、生じる低沸点の酢酸メチルが除去されることを許しながら、以下のそれぞれの場合に記載の温度と時間、その溶液を加熱した。次いで、これを完全に濃縮乾固し、粗3-アリール-2-ニトロアクリレートを得た。
粗アクリレートをイソプロパノール (100 mL, 4A モレキュラー シーブで乾燥)に分散/溶解させた。これに、水素化ホウ素ナトリウム (2 g, 0.053 mol)を少しずつ加え、その懸濁液を還流まで加熱し、その後室温に戻るまで冷却した。次いで、酢酸を注意深く加え (3.3 mL, 0.053 mol)、真空下、イソプロパノールを除去した。粗残渣を水(100 mL)に分散させ、半分反応した水素化ホウ素の加水分解を助けるために、10 % 塩酸 (5.7 mL, 0.0057 mol)を加えた。生じた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで、残渣を以下のそれぞれの場合に記載されたように精製し、対応するα-ニトロエステルRを得た。
190 ℃で4時間の加熱後、濃縮工程と2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー(シクロヘキサン - 酢酸エチル 9/1)および(シクロヘキサン - ジクロロメタン 2/1)の過程で油状物として得られた(2.72 g, 4-フルオロベンズアルデヒドから23 %) 。
150 ℃で9時間の加熱後、濃縮工程とシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5〜9/1)の過程で油状物として得られた(6.12 g, 2-メトキシベンズアルデヒドから53 %)。
150 ℃で9時間の加熱後、濃縮工程とシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5〜9/1)の過程で油状物として得られた(2.34 g, 3-メトキシベンズアルデヒドから21 %)。
150 ℃で9時間の加熱後、濃縮工程とシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5〜9/1)の過程で油状物として得られた(6.95 g, 4-メトキシベンズアルデヒドから55 %)。
150 ℃で9時間の加熱後、濃縮工程とシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 92/8〜9/1)の過程で黄色固体として得られた(4.08 g, 4-ベンジルオキシベンズアルデヒドから51 %)。
180 ℃で8時間の加熱後、濃縮工程と2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン 2/1〜1/6)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル97/3)の過程で油状物として得られた(1.05 g, 3-メチルベンズアルデヒドから16 %)。
本件の場合、ニトロアクリレート体は以前に記載(Org. Biomol. Chem., 2012, 524)のようにして、フルフラールから直接製造された。シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - メタノール99/1)後に油状物として得られた(5.04 g, フルフラールから39 %)。
140 ℃で2時間加熱後、濃縮工程とシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン 3/2)の過程で油状物として得られた(3.44 g, 5-メチルフルフラールから60 %) after heating at the. 1H NMR (CDCl3): 6.02 (d, 1H, J = 3.0), 5.86 (dd, 1H, J = 3.0, 0.9), 6.19 (m, 1H), 5.40 (dd, 1H, J = 5.5, 9.3), 4.30 (q, 2H, J = 7.1), 3.58 (dd, 1H, J = 9.3, 15.7), 3.45 (dd, 1H, J = 5.5, 15.7), 2.23 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C10H13NO5Naに対する計算値: 250.0691; 実測値, 250.0682.
1H NMRから分かるように、この化合物は、140 ℃で2時間加熱後、濃縮工程とシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン 2/1)の過程で、50 mol%のエチル-3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)アクリレートも含む油状物として得られた(1.94 g)。これはさらに精製することなく次の工程に用いられた。
140 ℃で2時間加熱後、濃縮工程と2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン 2/1〜1/6)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル97/3)の過程で油状物として得られた(3.68 g, 5-エチルフルフラールから39 %)。
以前に記載(Org. Biomol. Chem., 2012, 524)のようにして製造されたエチル (E)-3-(フラン-3-イル)-2-ニトロアクリレートから、シリカゲルでのクロマトグラフィー(シクロヘキサン - 酢酸エチル95/5〜9/1)後に油状物として得られた(0.74 g,フラン-3-カルバルデヒドから34 %)。
140 ℃で4時間加熱後、濃縮工程と2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン 3/2)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 97/3〜95/5)の過程で油状物として得られた(3.43 g, チオフェン-2-カルバルデヒドから33 %)。
検討されるα-ニトロエステル (0.023 mol)をエタノール (75 mL)および37 % 塩酸(29 mL, 0.34 mol)に溶解させ、℃に冷却した。粉末亜鉛 (9.05 g, 0.13 mol, 10 μm未満のサイズ)を分けて加えた。これを放置して一晩撹拌し、エタノールを真空下に除去し、残渣を水と酢酸エチルに分散させ、その懸濁液を22% アンモニアで塩基性にし、これを酢酸エチルで抽出し、その有機層を水、食塩水で洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固し、いくつかの場合は以下に記載のようにさらに精製し、アミノエステルを得た。
油状物として得られた(1.95 g, 94 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.18 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 4.17 (q, 2H, J = 7.1), 3.68 (dd, 1H, J = 5.5, 7.6), 3.04 (dd, 1H, J = 5.5, 13.6), 2.86 (dd, 1H, J = 7.6, 13.6), 1.48 (s, 2H), 1.25 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H15FNO2に対する計算値: 212.1087; 実測値, 212.1069.
1H NMR (CDCl3): 7.23 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.86-6.92 (m, 2H), 4.19 (q, 2H, J = 7.2), 3.84 (s, 3H), 3.81 (dd, 1H, J = 5.8, 8.1), 3.10 (dd, 1H, J = 5.8, 13.3), 2.84 (dd, 1H, J = 8.1, 13.3), 1.51 (s, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: に対する計算値 C12H18NO3: 224.1287; 実測値, 224.1218.
油状物として得られた(0.81 g, 92 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.23 (t, 1H, J = 7.9), 6.77-6.82 (m, 3H), 4.19 (q, 2H, J = 7.1), 3.81 (s, 3H), 3.73 (dd, 1H, J = 5.2, 7.9), 3.08 (dd, 1H, J = 5.2, 13.5), 2.84 (dd, 1H, J = 7.9, 13.5), 1.51 (s, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H18NO3に対する計算値: 224.1287; 実測値, 224.1260.
油状物として得られた(4.2 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.15 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 4.19 (q, 2H, J = 7.1), 3.80 (s, 3H), 3.68 (dd, 1H, J = 5.3, 7.7), 3.03 (dd, 1H, J = 5.3, 13.7), 2.83 (dd, 1H, J = 7.7, 13.7), 1.48 (s, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H18NO3に対する計算値: 224.1287; 実測値, 224.1238.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール96/4)後、油状物として得られた(2.65 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.46-7.33 (m, 5H), 7.13 (m, 2H), 6.93 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.18 (q, 2H, J = 7.1), 3.68 (dd, 1H, J = 5.3, 7.8), 3.04 (dd, 1H, J = 5.3, 13.7), 2.84 (dd, 1H, J = 7.8, 13.7), 1.47 (s, 2H), 1.27 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C18H22NO3に対する計算値: 300.1600; 実測値, 300.1591.
油状物として得られた(0.73 g, 80 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.22 (m, 1H), 7.02 (m, 3H), 4.19 (q, 2H, J = 7.1), 3.72 (dd, 1H, J = 8.0, 5.2), 3.07 (dd, 1H, J = 13.6, 5.2), 2.84 (dd, 1H, J = 13.6, 8.0), 2.34 (s, 3H), 1.50 (s, 2H), 1.27 (t, 3H, J= 7.1). HRMS: C12H18NO2に対する計算値, 208.1338; 実測値, 208.1334.
油状物として得られた(4.84 g, 94 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.34 (dd, 1H, J = 0.8, 1.9), 6.30 (dd, 1H, J = 1.9, 3.2), 6.12 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 3.80 (dd, 1H, J = 7.3, 5.2), 3.10 (dd, 1H, J = 14.9, 5.2), 2.99 (dd, 1H, J = 14.9, 7.3), 1.59 (s, 2H), 1.28 (t, 3H, J= 7.2). HRMS: C9H14NO3に対する計算値, 184.0974; 実測値, 184.0955.
油状物として得られた(1.26 g, 75 %)。
1H NMR (CDCl3): 5.97 (d, 1H, J= 2.9), 5.85 (dd, 1H, J = 2.9, 0.9), 4.24 - 4.14 (m, 2H), 3.72 (dd, 1H, J= 7.3, 5.0), 3.03 (dd, 1H, J = 14.9, 5.0), 2.91 (dd, 1H, J = 14.9, 7.3), 2.24 (s, 3H), 1.57 (s, 2H), 1.27 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C10H16NO3に対する計算値, 198.1130; 実測値, 198.1089.
油状物として得られた(0.6 g, 4,5-ジメチルフルフラールから7 %)。
1H NMR (CDCl3): 5.88 (s, 1H), 4.20 (m, 2H), 3.00 (dd, 1H, J = 4.8, 14.9), 2.87 (dd, 1H, J = 7.5, 14.9), 2.15 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.64 (s, 2H), 1.29 (t, 3H, J= 7.1). HRMS: C11H18NO3に対する計算値, 212.1287; 実測値, 212.1246.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール98/2〜97/3)の後、油状物として得られた(1.83 g, 56 %)。
1H NMR (CDCl3): 6.00 (d, 1H, J= 3.0), 5.87 (d, 1H, J = 3.0), 4.20 (m, 2H), 3.74 (dd, 1H, J = 7.2, 5.1), 3.05 (dd, 1H, J = 14.9, 5.1), 2.94 (dd, 1H, J = 14.9, 7.2), 2.24 (q, 2H, J = 7.5), 1.58 (s, 2H), 1.29 (t, 3H, J= 7.2), 1.21 (t, 3H, J = 7.5). HRMS: C11H18NO3に対する計算値, 212.1287; 実測値, 212.1261.
油状物として得られた(1.4 g, 88 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.38 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.28 (m, 1H), 4.20 (q, 2H, J = 7.2), 3.65 (dd, 1H, J = 7.0, 5.3), 2.90 (dd, 1H, J = 14.3, 5.3), 2.79 (dd, 1H, J = 14.3, 7.0), 1.57 (s, 2H), 1.29 (t, 3H, J= 7.2). HRMS: C9H14NO3に対する計算値, 184.0974; 実測値, 184.0951.
油状物を酢酸エチルに希釈、1N 塩酸で抽出、この水溶液を22 % アンモニアで塩基性化、酢酸エチルで抽出後、油状物として得られた(2.5 g, 58 %)。次いで、有機層は食塩水で洗浄、炭酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。
工程1、ジエチル マロネートとアルデヒドのクネーフェナーゲル縮合、置換されたジエチル 2-メチレンマロネートの製造
不活性雰囲気下、検討されるアルデヒド (0.048 mol)、ジエチル マロネート (7.54 g, 0.048 mol)、酢酸 (0.14 g, 0.002 mol)、ピペリジン (0.2 g, 0.002 mol)および4A モレキュラーシーブ (15 g)を乾燥エタノール (20 mL, 4オングストローム モレキュラーシーブで乾燥)中、撹拌しないで60℃で10時間加熱し、通常、粗試料の1H NMRスペクトルは出発物質のアルデヒドの完全な消失を示した。
前記の4A モレキュラーシーブを含む懸濁液を濾過し、4A モレキュラーシーブを乾燥エタノールで洗浄した。生じるエタノール溶液 (全容積160 mL)に10 % パラジウム炭素(1.27 g, 0.001 mol)を加え、これを水素雰囲気(1 atm)下で一晩撹拌した。生じる懸濁液を濾過し、濾液を濃縮乾固し、ほとんど純粋な置換マロネートを得た。あるいは、以下のいくつかの実施例で特定されているように、この水素化は水素化ホウ素ナトリウム (1.1 eq.)を用いて達成された。2つの手順が考案され、1番目のものは、エタノール溶液に0℃で少量に分けて水素化ホウ素ナトリウムを加え、0℃で2時間撹拌し、その後処理することにより進められ、2番目のものは、4℃で水素化ホウ素ナトリウムを加え、この温度で一晩撹拌し、その後以下の処理を用いた。続いて、これを酢酸 (1.2 当量)で酸性化し、過剰の水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。次いで、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、置換された粗マロネートを得た。
置換された粗マロネート (0.0422 mol)をエタノール (60 mL, 4Aモレキュラーシーブで乾燥)に溶解させ、0℃に冷却した。エタノール中の21 %ナトリウムエトキシド溶液 (18.4 mL, 0.0493 mol)を加え、続いてイソアミルナイトライト (6.2 mL, 0.046 mol)をゆっくり加えた。これを0℃で2時間撹拌し、1N 塩酸を加えわずかに酸性にし、水 (200 mL)で希釈した。この溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、粗α-オキシムエステルを得、以下に記載のようにさらに精製した。
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル85/15)後、白色固体として得られた(2.50 g, シクロペンタンカルバルデヒドから35 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.51 (s, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.0), 2.67 (d, 2H, J = 7.6), 2.20 (m, 1H), 1.70 (m, 4H), 1.53 (m, 2H), 1.36 (t, 3H, J = 7.0), 1.25 (m, 2H). HRMS: C10H17NO3Naに対する計算値: 222.1106; 実測値, 222.1164.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル9/1)後、白色固体として得られた(4.34 g, シクロヘキサンカルバルデヒドから50 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.85 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.2), 2.55 (d, 2H, J = 7.1), 1.70 (m, 6H), 1.36 (t, 3H, J = 7.0), 1.20 (m, 3H), 1.04 (m, 2H). HRMS: C11H19NO3Naに対する計算値: 236.1263; 実測値, 236.1291.
2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル7/1〜4/1)および(ジクロロメタン - エタノール 99/1)後、ジアステレオ異性体の油状混合物として得られた(1.39 g, ノルボルナン-2-カルボキサルデヒドの2つの異性体から25 %)。
1H NMR (CDCl3): 4,33 (m, 4H, arbitrary value), 2.66 (m, 3.2H), 2.50 (m, 0.9H), 2.22 (m, 3.3H), 2.08 (m, 1.2H), 1.96 (m, 0.7H), 1.85 (m, 0.8H), 1.73 (m, 2.8H), 1.48 (m, 4.5H), 1.34 (m, 10.8H), 1.15 (m, 4.5H), 0.79 (m, 1.3H). HRMS: C12H19NO3Naに対する計算値, 248.1263; 実測値, 248.1265.
この化合物は、水素化工程のために10 % Pd/Cを用い、48時間実行して得られた。12.8 gのバッチから、試料だけがクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 97/3)により精製され、白色固体を得た。
1H NMR (CDCl3): 9.74 (s, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.2), 4.28 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 2.96 (dd, 1H, J = 5.5, 12.8), 2.80 (dd, 1H, J = 5.9, 12.8), 1.88 (m, 3H), 1.62 (m, 1H), 1.35 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C9H15NO4Naに対する計算値: 224.0899; 実測値, 224.0874.
0℃で水素化ホウ素ナトリウムを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル5/1)後、黄色固体として得られた(1.38 g, 3-メチルチオフェン-2-カルバルデヒドから32 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.88 (s, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 5.1), 6.77 (d, 1H, J = 5.1), 4.33 (q, 2H, J = 7.2), 4.09 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.36 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C10H13NO3SNaに対する計算値: 250.0514; 実測値, 250.0513.
0℃で水素化ホウ素ナトリウムを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル5/1)後、油状物として得られた(1.36 g, 5-エチルチオフェン-2-カルバルデヒドから29 %)。
1H NMR (CDCl3): 10.06 (s, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.59 (m, 1H), 4.34 (q, 2H, J = 7.2), 4.09 (s, 2H), 2.78 (m, 2H), 1.38 (t, 3H, J = 7.2), 1.28 (t, 3H, J = 7.5). HRMS: C11H15NO3SNaに対する計算値: 264.0670; 実測値, 264.0676.
0℃で水素化ホウ素ナトリウムを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル5/1)後、油状物として得られた(0.69 g, 4,5-ジメチルチオフェン-2-カルバルデヒドから31 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.77 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.34 (q, 2H, J = 7.2), 4.(s, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.37 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C11H15NSO3Naに対する計算値: 264.0670; 実測値, 264.0656.
0℃で水素化ホウ素ナトリウムを用い、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール99/1)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 5/1)後、白色固体として得られた(0.62 g, 5-トリフルオロメチルフラン-2-カルバルデヒドから36 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.70 (s, 1H), 6.72 - 6.64 (m, 1H), 6.21 - 6.15 (m, 1H), 4.33 (q, 2H, J = 7.1), 4.05 (s, 2H), 1.34 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C10H11F3NO4に対する計算値: 266.0640; 実測値, 266.0584.
クロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 97/3)後、固体として得られた(4.94 g,ピコリンアルデヒドから49 %)。
1H NMR (CDCl3): 10.53 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 7.61 (dt, 1H, J = 1.8, 7.5), 7.29 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 4.29 (q, 2H, J = 7.1), 4.23 (s, 2H), 1.30 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C10H13N2O3に対する計算値: 209.0926; 実測値, 209.0857.
クロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 97/3〜96/4)後、黄褐色固体として得られた(7.19 g, ニコチンアルデヒドから43 %)。
1H NMR (CDCl3): 12.79 (s, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.46 (dd, 1H, J = 1.6, 4.9), 7.74 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 4.30 (q, 2H, J = 7.1), 4.01 (s, 2H), 1.32 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C10H13N2O3に対する計算値: 209.0926; 実測値, 209.0921.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 4/1〜3/1)後、白色固体として得られた(1.05 g, 2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから33 %, 90 %の純度)。
1H NMR (CDCl3): 9.66 (s, 1H), 7.68 (d(br), 1H, J = 7.5), 7.45 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.16 (d(br), 1H, J = 7.7), 4.29 (q, 2H, J = 7.2), 4.23 (s, 2H), 1.27 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C12H12F3NO3Naに対する計算値: 298.0667; 実測値, 298.0660.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1〜3/1)後、白色固体として得られた(1.3 g, 3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから41 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.87 (s, 1H), 7.62 (s(br), 1H), 7.50 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.0), 4.05 (s, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.0). HRMS: C12H12F3NO3Naに対する計算値: 298.0667; 実測値, 298.0643.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール99/1)後、白色固体として得られた(4.61 g, 4-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒドから62 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.76 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 4.32 (q, 2H, J = 7.1), 4.05 (s, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H13F3NO3に対する計算値: 276.0847; 実測値, 276.0834.
4℃で一晩水素化ホウ素ナトリウムを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1)後、白色固体として得られた(2.31 g, 4-クロロベンズアルデヒドから37 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.70 (s, 1H), 7.27 (m, 4H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1), 3.96 (s, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H14ClNO2Naに対する計算値, 264.0403; 実測値, 264.0437.
4℃で水素化ホウ素ナトリウムを用い、13.1 gのバッチから、0.5 gの試料だけがシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1)およびシクロヘキサン中での再結晶により精製され、白色固体を与えた(0.36 g)。
1H NMR (CDCl3): 9.47 (s, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 4.30 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.13 (s, 2H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C11H12ClNO3Naに対する計算値: 264.0403; 実測値, 264.0401.
4℃で一晩ホウ素ナトリウムを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1)後、白色固体として得られた(1.43 g, 4-ブロモベンズアルデヒドから42 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.70 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1), 3.96 (s, 2H), 1.32 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H13BrNO3に対する計算値, 286.0079; 実測値, 286.0056.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1)後、白色固体として得られた(3.11 g, 2-フルオロベンズアルデヒドから57 %)。
1H NMR (CDCl3): 10.20 (s, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 4.30 (q, 2H, J = 7.1), 4.04 (s, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H12FNO3Naに対する計算値: 248.0699; 実測値, 248.0704.
クロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 5/1)後、白色固体として得られた(9.46 g, 3-フルオロベンズアルデヒドから65 %)。
1H NMR (CDCl3): 10.02 (s, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.2), 3.99 (s, 2H), 3.74 (m, 1H), 1.35 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C11H12FNO3Naに対する計算値: 248.0699; 実測値, 248.0699.
クロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 6/1)後、白色固体として得られた(2.21 g, 2,4-ジフルオロベンズアルデヒドから50 %)。
1H NMR (CDCl3): 1H NMR (CDCl3): 9.72 (s, 1H), 7.22 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 4.30 (q, 2H, J = 7.1), 3.98 (s, 2H), 1.33 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H11F2NO3Naに対する計算値: 266.0605; 実測値, 266.0601.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1)後、白色固体として得られた(3.38 g, 2-メチルベンズアルデヒドから61 %)。
1H NMR (CDCl3): 10.09 (s, 1H), 7.16 (m, 4H), 4.28 (q, 2H, J = 7.1), 4.00 (s, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H15NO3Naに対する計算値: 244.0950; 実測値, 244.0942.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル4/1)後、白色固体として得られた (3.31 g, 4-メチルベンズアルデヒドから60 %)。
1H NMR (CDCl3): 10.07 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1), 3.97 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H15NO3Naに対する計算値: 244.0950; 実測値, 244.0944.
シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル5/1)後、固体として得られた(2.04 g, 4-イソプロピルベンズアルデヒドから48 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.74 (s, 1H), 7.26 - 7.22 (m, 2H), 7.16 - 7.11 (m, 2H), 4.29 (q, 2H, J = 7.1), 3.95 (s, 2H), 2.87 (hept, 1H, J = 6.9), 1.32 (t, 3H, J = 7.1), 1.23 (d, 6H, J = 6.9). HRMS: C14H19NO3Naに対する計算値, 272.1263; 実測値, 272.1258.
エチル 3-(5-シクロプロピルフラン-2-イル)-2-(ヒドロキシイミノ)プロパノエート (S-23)製造
工程1、ジエチル2-((5-ブロモフラン-2-イル)メチレン)マロネートの合成
ジエチル 2-(フラン-2-イルメチレン)マロネート(Coll. Czech. Chem. Commun., 1987, 2534) (2 g, 8.39 mmol)を酢酸 (20 mL)に分散させ、次いで、N-ブロモスクシンイミド (2,98 g, 16.78 mmol)を加えた。これを室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で十分に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル9/1)により精製し、橙色固体として臭素化誘導体を得た(1.1 g, 41 %)。
あるいは、前記条件を用いる5-ブロモフルフラールとジエチル マロネートとの間でのクネーフェナーゲル縮合もまたこの化合物を与えた(4.72 g, 87 %)。
ジエチル 2-((5-ブロモフラン-2-イル)メチレン)マロネート (4.7 g, 14.8 mmol)、シクロプロピルボロン酸 (1.66 g, 19.3 mol)および炭酸セシウム (18.84 g, 57.8 mmol)をトルエンと水の95/5 混合物 (120 mL)中に分散させた。これをアルゴンの穏やかな流れを吹き付けることにより脱気し、その懸濁液にジクロロメタンと複合化された[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン] ジクロロパラジウム (0.30 g, 0.36 mmol)を加え、これをアルゴン下、50分間還流加熱した。生じる暗色の溶液を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル8/1)で精製し、シクロプロピルを有する誘導体を油状物として得た(3.12 g, 75 %)。
前記化合物から、前記のオキシム エステルの一般的製造法を用いて、還元工程に対して4℃で一晩水素化ホウ素ナトリウムを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 4/1)後、本化合物を橙色固体として得た(1.09 g, ジエチル 2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチレン)マロネートから44 %)。
工程1、ジエチル2-(4-ブロモベンジリデン)マロネートの製造
前記の条件を用いて、3-ブロモベンズアルデヒドとジエチル マロネートとの間のクネーフェナーゲル縮合を用いることにより、本化合物を油状物として得、それを次の工程に直接用いた。
ジエチル 2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチレン)マロネートの製造に対しての前記の手順を用いることにより、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル95/5)後、本化合物を油状物として得た(4.68 g, 3-ブロモベンズアルデヒドから60 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.72 (s, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 4.36 (q, 2H, J = 7.1), 4.32 (q, 2H, J = 7.1), 1.90 (m, 1H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1), 1.32 (t, 3H, J = 7.1).
前記の10 % パラジウム炭素を用いる2日の長い触媒水素化で本化合物を得、それを最終工程に直接用いた。
前記の一般的条件を用いて、粗ジエチル 2-(3-プロピルベンジル)マロネートのオキシム反応で、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル5/1)後、白色固体としてS-24を得た(0.2 g, ジエチル 2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチレン)マロネートから14 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.74 (bs, 1H), 7.19 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.2), 3.99 (s, 2H), 2.58 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.34 (t, 3H, J = 7.2), 0.96 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C14H19NO3Naに対する計算値, 272.1263; 実測値, 272.1250.
エチル-2-(ヒドロキシイミノ)-3-(3-プロピルフェニル)プロパノエート (S-24)の製造に対して記載の同じ手順を用いることにより、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル6/1)後、白色固体としてこの異性体を得た(2.64 g, 4-ブロモベンズアルデヒドから56 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.64 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 4.31 (q, 2H, J = 7.2), 3.98 (s, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.34 (t, 3H, J = 7.2), 0.95 (t, 3H, J =7.3). HRMS: C14H19NO3Naに対する計算値, 272.1263; 実測値, 272.1276.
前記のオキシム エステルの一般的製造法を用い、還元工程に対して4℃で一晩水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 6/1)後、無色油状物として本化合物を得た(1.72 g, ジエチル 2-(3-シクロプロピルベンジリデン)マロネートから50 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.99 (bs, 1H), 7.20 (m, 3H), 6.91 (m, 1H), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.58 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 1.34 (t, 3H, J = 7.2), 0.96 (m, 2H), 0.69 (m, 2H). HRMS: C14H17NO3Naに対する計算値, 270.1106; 実測値, 270.1112.
前記のオキシム エステルの一般的製造法を用い、還元工程に対して4℃で一晩水素化ホウ素ナトリウムを用いることにより、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 6/1)後、黄色固体として本化合物を得た(1.03 g, 4-ブロモベンズアルデヒドから27)。
1H NMR (CDCl3): 9.31 (s, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 1.86 (m, 1H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.93 (m, 2H), 0.67 (m, 2H). HRMS: C14H17NO3Naに対する計算値, 270.1106; 実測値, 270.1109.
不活性雰囲気下、2,4,5-トリメチルオキサゾール (1.05 g, 9.44 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン (10 mL)に溶解させた。その溶液をドライアイスバスで -78 ℃に冷却し、テトラヒドロフラン中の2N リチウム ジイソプロピルアミン (4.7 mL, 9.44 mmol)を加えた。これを5分撹拌し、ジエチル オキサレート (1.28 mL , 9.92 mmol)を加え、その溶液を20 ℃に戻るまで温まるままにし、さらに10分間撹拌した。その溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮乾固した。生じる油状物をエタノール (100 mL)に溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩 (2.76 g, 39.7 mmol)および乾燥ピリジン (3.3 mL, 40.8 mmol)を加え、これを6時間還流加熱した。生じる懸濁液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル1/1)により精製し、対応するフラクションを沸騰シクロヘキサンに懸濁させ、冷却後に濾過し、白色粉末として対象のオキシム エステルを得た(0.15 g, 7 %)。
工程1:ジエチル2-(1-フェニルエチル)マロネートの製造:
塩化カルシウム防護下、ジエチルマロネート (5.32 g, 0.033 mol)を乾燥DMF (50 mL, 4A モレキュラーシーブで乾燥)に溶解させ、鉱油中の60 % 水素化ナトリウム (1.39 g, 0.0348 mol)を、溶液の温度を水浴で20 ℃に維持しながら少しずつ加えた。これを水素の発生が終わるまで撹拌し、(1-クロロエチル)ベンゼン (4.8 mL, 0.036 mol)を加えた。これを7日間撹拌し、水および酢酸エチルで希釈し、有機層を水で5回、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、未反応のジエチルマロネートおよび(1-クロロエチル)ベンゼンを除くために、高真空下で濃縮乾固して、次の工程に対して十分純粋な油状物を得た(6.22 g)。
不活性雰囲気下、得られた油状物の4.68 gを乾燥エタノール (50 mL, 4A モレキュラーシーブで乾燥)に溶解させ、氷を用いて0 ℃に冷却した。エタノール中の21 % ナトリウム エメタノレート溶液 (7.7 mL, 0.0207 mol)、続いてイソアミルナイトライト (2.6 mL, 0.0194 mol)を加えた。これを室温に温まるままにし、16時間撹拌した。次いで、生じる溶液をα-オキシム エステルの一般的製造に対する前記のように処理し、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル5/1)後、油状物として得た(1.07 g, ジエチルマロネートから14 %)。
検討される置換されたα-オキシム エステル (0.065 mol)をエタノール (70 mL)および37 % 塩酸 (49 mL, 0.58 mol)に溶解させ、その溶液を℃に冷却した。粉末亜鉛 (12.9 g, 0.19 mol, 10 μmサイズ未満)を分けて加えた。これを放置して2時間撹拌し、水で希釈し、22% アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で洗浄し、濃縮乾固して、純粋なアミノ エステルを得た。もし、粗オキシムを用いるなら、有機層を1N 塩酸で逆抽出し、酸性の水相を22% アンモニアで再度塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、この有機層を水、食塩水で洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、いくつかの場合は以下に記載のようにさらに精製し、アミノ エステルを得た。
油状物として得られた(1.16 g, 85 %)。
1H NMR (CDCl3): 4.17 (q, 2H, J = 7.2), 3.42 (dd, 1H, J = 5.8, 8.1), 1.93 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.75-1.48 (m, 8H), 1.27 (t, 3H, J = 7.2), 1.12 (m, 2H). HRMS: C10H20NO2に対する計算値: 186.1494; 実測値, 186.1491.
油状物として得られた(2.35 g, 92 %)。
1H NMR (CDCl3): 4.17 (m, 2H), 3.48 (dd, 1H, J = 5.8, 8.7), 1.72 (m, 5H), 1.61-137 (m, 5H), 1.28 (t, 3H, J = 7.3), 1.28-1.10 (m, 3H), 0.92 (m, 2H). HRMS: C11H22NO2に対する計算値: 200.1651; 実測値, 200.1648.
4つのジアステレオ異性体の混合物(4つの13C COOEtのシグナルにより分かる)として、油状物として得られた(1.21 g, 92 %)。
1H NMR (CDCl3): 4.17 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 2.16 (m, 1.6H), 1.91 (m, 1H), 1.75 (m, 1.6H), 1.50 (m, 5H), 1.28 (m, 5.9H), 1.10 (m, 2.4H), 0.64 (m, 0.6H). HRMS: C12H22NO2に対する計算値: 212.1651; 実測値, 212.1650.
3/2 の比の2つのジアステレオ異性体の混合物として、油状物として得られた(5.68 g, フルフラールから36 %)。
1H NMR (CDCl3): 主な異性体: 4.17 (q, 2H, J = 7.3), 4.01 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.62 (dd, 1H, J = 8.9, 3.5), 2.03 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 1.68 (ddd, 2H, J = 3.5, 8.9, 13.8), 1.68 (s, 2H), 1.51 (m, 1H), 1.27 (t, 3H, J = 7.3). 少ない異性体: 4.17 (q, 2H, J = 7.2), 4.01 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.56 (dd, 1H, J = 7.3, 5.4), 2.03 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.61 (s, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.27 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C9H18NO3に対する計算値: 188.1287; 実測値, 188.1258.
油状物として得られた(0.46 g, 87 %)。
1H NMR (CDCl3): 6.54 (s, 1H), 4.22 (d, 2H, J = 7.1), 3.66 (dd, 1H, J = 4.8, 7.4), 3.17 (dd, 1H, J = 4.8, 14.5), 3.03 (dd, 1H, J = 7.4, 14.5), 2.29 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.59 (s, 2H), 1.30 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H18NO2Sに対する計算値: 228.1058; 実測値, 228.1053.
油状物として得られた(1.10 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.08 (d, 1H, J = 5.1), 6.80 (d, 1H, J = 5.1), 4.20 (m, 2H), 3.70 (dd, 1H, J = 5.1, 7.6), 3.23 (dd, 1H, J = 5.1, 14.7), 3.04 (dd, 1H, J = 7.6, 14.7), 2.20 (s, 3H), 1.59 (s, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C10H16NO2Sに対する計算値: 214.0902; 実測値, 214.0901.
油状物として得られた(1.18 g, 92 %)。
1H NMR (CDCl3): 6.66 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 4.21 (q, 2H, J = 5.1, 7.2), 3.68 (dd, 1H, J = 4.8, 7.3), 3.21 (dd, 1H, J = 4.8, 14.7), 3.04 (dd, 1H, J = 7.3, 14.7), 2.80 (m, 2H), 1.62 (s, 2H), 1.30 (t, 3H, J = 7.1), 1.29 (t, 3H, J = 7.5). HRMS: C11H18NO2Sに対する計算値: 228.1058; 実測値, 228.1055.
油状物として得られた(2.69 g, 85 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.16 (m, 4H), 4.17 (q, 2H, J = 7.2), 3.71 (dd, 1H, J = 8.7, 5.6), 3.14 (dd, 1H, J = 13.8, 5.6), 2.84 (dd, 1H, J = 13.8, 8.7), 2.82 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C12H18NO2に対する計算値: 208.1338; 実測値, 208.1332.
油状物として得られた(2.70 g, 87 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.11 (m, 4H), 4.19 (q, 2H, J = 7.1), 3.70 (dd, 1H, J = 7.9, 5.3), 3.07 (dd, 1H, J = 13.6, 5.3), 2.84 (dd, 1H, J = 13.6, 7.9), 2.34 (s, 3H), 1.28 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H18NO2: 208.1338に対する計算値; 実測値, 208.1333.
油状物として得られた(2.21 g, 56 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.55 (m, 1H), 7.61 (dt, 1H, J = 1.9, 7.6), 7.18 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 4.18 (q, 2H, J = 7.2), 3.98 (dd, 1H, J = 4.8, 8.2), 3.28 (dd, 1H, J = 4.8, 14.2), 3.04 (dd, 1H, J = 8.2, 14.2), 1.70 (s, 2H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C10H15N2O2に対する計算値: 195.1134; 実測値, 195.1062.
油状物として得られた(4.07 g, 63 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.49 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.22 (ddd, 1H, J = 0.8, 4.8, 5.6), 4.16 (q, 2H, J = 7.2), 3.70 (dd, 1H, J = 5.5, 7.5), 3.05 (dd, 1H, J = 5.5, 13.5), 2.88 (dd, 1H, J = 7.5, 13.5), 1.46 (s, 2H), 1.23 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C10H15N2O2に対する計算値: 195.1134; 実測値, 195.1131.
油状物として得られた(0.72 g, 78 %, 純度90 %).
1H NMR (CDCl3): 7.58 (d, 1H, J = 8.1), 7.41 (m, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 7.7), 7.26 (m, 1H), 4.07 (m, 2H), 3.66 (dd, 1H, J = 5.7, 8.9), 3.21 (dd, 1H, J = 5.7, 14.3), 2.86 (dd, 1H, J = 8.9, 14.3), 1.45 (s, 2H), 1.13 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C12H15F3NO2に対する計算値: 262.1055; 実測値, 262.1082.
油状物として得られた(0.75 g, 78 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.51 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 4.17 (q, 2H, J = 7.3), 3.74 (dd, 1H, J = 5.5, 7.5), 3.13 (dd, 1H, J = 5.5, 13.8), 2.96 (dd, 1H, J = 7.5, 13.8), 1.51 (s, 2H), 1.24 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C12H15F3NO2に対する計算値: 262.1055; 実測値, 262.1054.
油状物として得られた(1.23 g, 91 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.58 (d, 2H, J = 8.3), 7.35 (d, 2H, J = 8.3), 4.18 (q, 2H, J = 7.3), 3.74 (dd, 1H, J = 5.8, 7.8), 3.14 (dd, 1H, J = 5.8, 13.4), 2.96 (dd, 1H, J = 7.8, 13.4), 1.50 (s, 2H), 1.25 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C12H15F3NO2に対する計算値: 262.1055; 実測値, 262.1129.
油状物として得られた(2.57 g, 88 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.23 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 4.17 (q, 2H, J = 7.1), 3.76 (dd, 1H, J = 7.9, 5.9), 3.11 (dd, 1H, J = 13.6, 5.9), 2.93 (dd, 1H, J = 13.6, 7.9), 1.24 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H15FNO2に対する計算値, 212.1087; 実測値, 212.1089.
油状物として得られた(1.11 g, 85 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.19 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 4.15 (q, 2H, J = 7.1), 3.70 (dd, 1H, J = 7.9, 5.9), 3.04 (dd, 1H, J = 13.7, 5.9), 2.89 (dd, 1H, J = 13.7, 7.9), 1.52 (s, 2H), 1.23 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H14F2NO2, 230.0993; 実測値, 230.1006.
油状物として得られた(1.48 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.29 (m, 2H), 7.16 (m, 2H), 4.18 (q, 2H, J = 7.3), 3.69 (dd, 1H, J = 5.6, 7.5), 3.05 (dd, 1H, J = 5.6, 13.7), 2.84 (dd, 1H, J = 7.5, 13.7), 1.47 (s(l), 2H), 1.26 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C11H15ClNO2に対する計算値, 228.0791; 実測値, 228.0806.
油状物として得られた(3.73 g, 2-クロロベンズアルデヒドから19 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.38 (m, 1H), 7.22 (m, 3H), 4.16 (m, 2H), 3.84 (dd, J = 8.5, 5.8 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 13.5, 5.8 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 13.5, 8.5 Hz, 1H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS: C11H15ClNO2に対する計算値: 228.0791; 実測値, 228.0791.
油状物として得られた(0.61 g, 76 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.44 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 4.18 (q, 2H, J = 7.3), 3.69 (dd, 1H, J = 5.3, 7.7), 3.04 (dd, 1H, J = 5.3, 13.7), 2.84 dd, 1H, J = 7.7, 13.7), 1.47 (s(l), 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C11H15BrNO2に対する計算値, 272.0286; 実測値, 272.0296.
油状物として得られた(4.89 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.27 (m, 1H), 7.01-6.92 (m, 3H), 4.18 (q, 2H, J = 7.0), 3.72 (dd, 1H, J = 5.4, 7.9), 3.08 (dd, 1H, J = 5.4, 13.7), 2.88 (dd, 1H, J = 7.9, 13.7), 1.49 (s, 2H), 1.26 (t, 3H, J = 7.0). HRMS: C11H15FNO2に対する計算値: 212.1087; 実測値, 212.1088.
油状物として得られ、それをジオキサン中の塩化水素の溶液で直ぐに処理し、濃縮乾固して、白色粉末として塩酸塩を得た(1.9 g, 純度91 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.23 (s, 3H), 7.22 - 7.12 (m, 4H), 4.16 - 4.02 (m, 3H), 3.16 (dd, 1H, J = 13.9, 5.8), 3.01 (dd, 1H, J = 13.9, 7.8), 2.86 (hept, 1H, J = 6.9), 1.18 (d, 6H, J = 6.9), 1.06 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C14H22NO2に対する計算値: 236.1651; 実測値, 236.1651.
油状物として得られた(0.71 g, 80 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.09 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 4.18 (q, 2H, J = 7.0), 3.70 (dd, 1H, J = 5.2, 7.9), 3.06 (dd, 1H, J = 5.2, 13.7), 2.83 (dd, 1H, J = 7.9, 13.7), 1.87 (m, 1H), 1.54 (s, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.0), 0.95 (m, 2H), 0.68 (m, 2H). HRMS: C14H20NO2に対する計算値: 234.1494; 実測値, 234.1490.
油状物として得られた(1.66 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.19 (m, 1H), 6.95 (m, 3H), 4.19 (q, 2H, J = 7.0), 3.71 (dd, 1H, J = 5.2, 7.9), 3.05 (dd, 1H, J = 5.2, 13.5), 2.83 (dd, 1H, J = 7.9, 13.5), 1.88 (m, 1H), 1.53 (s, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.0), 0.95 (m, 2H), 0.68 (m, 2H). HRMS: C14H20NO2に対する計算値: 234.1494; 実測値, 234.1496.
油状物として得られ、それをジオキサン中の塩化水素の溶液で直ぐに処理し、濃縮乾固して、白色粉末として塩酸塩を得た(2.46 g, 85 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.59 (bs, 3H), 7.15 (s, 4H), 4.20 (dd, J = 7.5, 5.9 Hz, 1H), 4.10 (m, 2H), 3.16 (dd, J = 7.9, 5.9 Hz, 1H), 3.02 (dd, J = 14.2, 7.9 Hz, 1H), 2.54 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS: C14H22NO2に対する計算値: 236.1651; 実測値, 236.1659.
油状物として得られた、それをジオキサン中の塩化水素の溶液で直ぐに処理し、濃縮乾固して、白色粉末として塩酸塩を得た(1.89 g90 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.72 (bs, 3H), 7.24 (m, 1H), 7.08 (m, 3H), 4.18 (dd, J = 7.9, 5.6 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.21 (dd, J = 13.9, 5.6 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 13.9, 7.9 Hz, 1H), 2.53 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS: に対する計算値 C14H22NO2: 236.1651; 実測値, 236.1637.
エチル 2-アミノ-3-(5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)プロパノエート (B-38):
純度95 %の油状物として得られた(0.53 g, 93 %)。
1H NMR (CDCl3): 6.66 (dd, 1H, J= 3.3, 1.2), 6.20 - 6.15 (m, 1H), 4.20 - 4.10 (m, 2H), 3.79 - 3.73 (m, 1H), 3.08 (dd, 1H, J = 15.0, 5.4), 2.99 (dd, 1H, J = 15.0, 7.1), 1.60 (bs, 2H), 1.22 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C10H13F3NO3, 252.0847に対する計算値; 実測値, 252.0852.
油状物として得られた(0.70 g, 88 %)。
1H NMR (CDCl3): 5.99 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.20 (q, 2H, J = 7.2), 3.74 (dd, 1H, J = 7.1, 5.1), 3.03 (dd, 1H, J = 14.8, 5.1), 2.93 (dd, 1H, J = 14.8, 7.1), 1.84 (m, 1H), 1.36 (t, 3H, J = 7.2), 0.84 (m, 2H), 0.73 (m, 2H). HRMS: C12H17NO3に対する計算値, 224.1287; 実測値, 224.1282.
油状物として得られた(0.23 g, 74 %)。
1H NMR (CDCl3): 4.19 (m, 2H), 3.90 (dd, 1H, J = 4.5, 8.1), 3.14 (dd, 1H, J = 4.5, 15.0), 2.96 (dd, 1H, J = 8.1, 15.0), 2.27 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.84 (s(l), 2H), 1.26 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C10H17N2O3に対する計算値, 213.1229; 実測値, 213.1230.
2つのジアステレオ異性体の1/2混合物を含む油状物として得られた(0.76 g, 88 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.39-7.21 (m, 5H), 4.20 (q, 1.3H, J = 7.1), 4.20 (q, 0.7H, J = 7.1), 3.62 (d, 0.3H, J = 6.0), 3.56 (d, 0.7H, J = 7.2), 3.18 (m, 0.3H), 3.12 (m, 0.3H), 1.44 (s, 2H), 1.36 (d, 2H, J = 7.2), 1.34 (d, 1H, J = 6.0), 1.29 (t, 2H, J = 7.1), 1.16 (t, 1H, J = 7.1). HRMS: C12H18NO2に対する計算値, 208.1338; 実測値, 208.1331.
エチル 5-フェニル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレート (WO20100142801, 2010) (0.47 g, 2.14 mmol)、ギ酸アンモニウム (2.7 g, 21.4 mmol)および10 % パラジウム炭素 (0.11 g, 0.10 mmol)をエタノール (50 mL)中で1時間、還流加熱した。これを濾過し、不溶物を少量のエタノールで洗浄し、37 % 塩酸 (1.6 mL, 13.6 mmol)を加え、その後、粉末亜鉛 (0.42 g, 6.3 mmol)を分けて加えた。これを90分間撹拌し、生じる溶液を水で希釈し、22 % アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、油状物としてアミノ エステルを得た(0.32 g, 72 %)。
工程1:
以前に記載(J. Org. Chem., 2006, 360)のジエチル 2-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)マロネート (7.8 g, 0.317 mol)をエタノール (40 mL)に溶解させ、エタノール (60 mL)に溶解させた水酸化カリウム (1.78 g, 0.0317 mol)を滴下した。その溶液を室温で一晩撹拌し、次いで、ちょっとの間、還流加熱した。これを濃縮し、水に溶解させ、22 % アンモニアでより塩基性にした。その水相をジクロロメタンで洗浄し、37 % 塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、純粋な2-((1,3-ジオキソラン-2-イル)メチル)-3-エトキシ-3-オキソプロパン酸(3.85 g, 55 %)を得た。
アルゴン下、この化合物(3.85 g, 0.0176 mol)をトルエン (50 mL, 4Aモレキュラーで乾燥)に溶解させた。トリエチルアミン (2.95 mL, 0.021 mol)、次いでジフェニルホスホリルアジド (4.18 mL, 0.021 mol)を加えた。これを 80 ℃で1時間30分撹拌し、真空下でトルエンを除き、生じる油状物をシクロヘキサンで繰り返し抽出した。この抽出物の濃縮乾固で油状物を得、それを4 % 塩酸 (50 mL)中、室温で一晩撹拌した。生じる溶液をより多くの酸で希釈し、酢酸エチルで抽出し、水相を22 % アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、この有機層を水、食塩水で洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、油状物としてアミノ エステルを得た(0.14 g, 16%)。
工程a、エチル (2-ニトロ-1-フェニルエチル)-L-フェニルアラニネートの製造:
2-ニトロビニルベンゼン (3.78 g, 0.025 mol)を、新たに抽出したフリー塩基のL-フェニルアラニン エチルエステル (4.9 g, 0.025 mol)に加えた。室温で、ロータリーエバポレータで撹拌することにより、その懸濁液は約10分間で均一となり、1,4 付加物Cを与えた。
この油状物を、ジオキサン(100 mL)と37% 塩酸 (38.7 mL, 0.33 mol)の冷溶液に分散させた。亜鉛粉末 (7.45 g, 0.11 g, < 10 μm)を10分間で分けて加えた。次いで、温度を室温に上がるままにし、その懸濁液を2時間撹拌した。これを水で希釈し、過剰の22 % アンモニアで塩基性にして、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、炭酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、油状物として粗化合物Dを得た。
アルゴン雰囲気下、この油状物を140 ℃で3時間加熱した。エタノールを真空下で除き、生じる固体を以下に記載の精製法に付した。
注:分離されたとき、これらのジアステレオ異性体のペアの構造帰属は、H-3とH-5との間のnOe効果の存在(非存在)をチェックすることによりなされ得る。
未反応のL-フェニルアラニン エステルを除くため、ジアステレオ異性体の粗混合物を沸騰シクロヘキサンに分散させ、生じる固体をシリカゲルでのクロマトグラフィー(ジクロロメタン / エタノール 96/4〜95/5)により精製し、白色固体として本化合物を得た(2.05 g, 35 %)。
第二のクロマトグラフフラクションは、白色固体としてこの異性体を与えた(1.29 g, 22 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.46 - 7.18 (m, 10H), 6.44 (s, 1H), 4.27 (dd, 1H, J = 9.6, 4.0), 3.89 (dd, 1H, J = 10.7, 3.6), 3.54 - 3.44 (m, 1H), 3.41 (dt, 1H, J = 11.5, 4.0), 3.32 (dd, 1H, J = 13.8, 3.6), 3.18 (dd, 1H, J = 13.8, 10.7), 1.79 (s, 1H). HRMS: C17H19N2Oに対する計算値, 267.1497; 実測値: 267.1435.
生じる固体を沸騰シクロヘキサンに分散させ、20 ℃で濾過することにより、2つのジアステレオ異性体の粗混合物として本化合物(5.40 g)を得、それを芳香族化工程に直接用いた。
HRMS: C18H20N2Oに対する計算値, 281.1654; 実測値: 281.1649.
2つのジアステレオ異性体の混合物の分析試料は、シクロヘキサンで再結晶することによって得られたが、固体と濾液の大部分は芳香族化工程に直接用いられた。HRMS: C18H20N2Oに対する計算値, 281.1654; 実測値: 281.1645.
この化合物は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 98/2〜95/5)および沸騰シクロヘキサンに分散後、白色粉末として得られた(4.04 g, 26 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.40 - 7.27 (m, 6H), 7.14 (m, 3H), 6.58 (s (br), 1H), 4.03 (dd, 1H, J = 4.1, 10.5), 3.82 (d (br), 1H, J = 10.5), 3.68 (dd, 1H, J = 2.7, 14.0), 3.36 (m, 2H), 2.92 (dd, 1H, J= 10.8, 13.7), 2.45 (s, 3H), 1.77 (s, 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値, 281.1654; 実測値: 281.1652.
この化合物は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 98/2〜95/5)および沸騰シクロヘキサンに分散後、白色粉末として得られた(2.77 g, 17 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.41 - 7.30 (m, 5H), 7.14 (m, 4H), 6.80 (s (br), 1H), 4.35 (dd, 1H, J = 5.0, 9.8), 3.89 (dd, 1H, J = 3.3, 11.2), 3.43 (m, 2H), 3.39 (dd, 1H, J= 3.3, 13.9), 3.16 (dd, 1H, J = 11.2, 13.9), 2.40 (s, 3H), 1.76 (s, 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値, 281.1654; 実測値: 281.1652.
この化合物は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 98/2〜95/5)および沸騰シクロヘキサンに分散後、白色粉末として得られた(3.70 g, 26 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.40 - 7.28 (m, 5H), 7.20 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 6.72 (s (br), 1H), 4.05 (dd, 1H, J = 5.4, 9.5), 3.83 (d (br), 1H, J = 10.4), 3.58 (dd, 1H, J= 3.0, 13.6), 3.35 (m, 2H), 2.86 (dd, 1H, J = 10.4, 13.6), 2.34 (s, 3H), 1.80 (s, 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値, 281.1654; 実測値: 281.1649.
この化合物は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 98/2〜95/5)およびシクロヘキサンでの再結晶後、白色粉末として得られた(2.73 g, 19 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.19 (m, 1H), 7.05 (m, 3H), 6.81 (s (br), 1H), 4.26 (dd, 1H, J= 4.0, 9.9), 3.87 (dd, 1H, J = 3.8, 10.7), 3.45 (m, 2H), 3.28 (dd, 1H, J= 3.5, 13.7), 3.14 (dd, 1H, J = 10.7, 13.7), 2.31 (s, 3H), 1.81 (s, 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値, 281.1654; 実測値: 281.1656.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール96/4〜95/5)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/2〜1/3)後、ガラス状の物質として得られた(1.06 g, 25 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.40-7.22 (m, 7H), 6.98 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.69 (s (br), 1H), 4.39 (dd, 1H, J = 3.7, 10.7), 3.74 (s, 3H), 3.85 (dd, 1H, J = 3.2, 9.2), 3.53 (dd, 1H, J = 3.5, 13.7), 3.44 (ddd, 1H, J = 4.0, 8.0, 11.0), 3.28 (t, 1H, J = 11.0), 3.01 (dd, 1H, J = 8.3, 13.7), 1.90 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1591.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール96/4〜95)および(酢酸エチル - エタノール 1/0〜99/1)後、白色固体として得られた(0.52 g, 12 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.36-7.20 (m, 7H), 6.94 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.65 (s (br), 1H), 4.64 (dd, 1H, J = 4.2, 8.1), 3.77 (s, 3H), 3.71 (dd, 1H, J = 3.3, 10.8), 3.59 (m, 1H), 3.47 (ddd, 1H, J = 1.0, 11.2), 3.36 (dd, 1H, J = 3.3, 13.7), 3.09 (dd, 1H, J = 10.8, 13.7), 2.08 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1589.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/4)後、ガラス状の物質として得られた(1.33 g, 30 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.34-7.20 (m, 6H), 6.94 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 6.72 (s (br), 1H), 4.02 (dd, 1H, J = 6.3, 8.7), 3.83 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.58 (dd, 1H, J = 3.3, 13.4), 3.34 (m, 2H), 2.91 (dd, 1H, J = 10.3, 13.4), 1.90 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1582.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および(酢酸エチル - エタノール 1/0〜99/1)後、ガラス状の物質として得られた(0.84 g, 19 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.33-7.22 (m, 6H), 6.94 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.76 (s (br), 1H), 4.22 (dd, 1H, J = 4.1, 9.5), 3.88 (dd, 1H, J = 3.6, 10.6), 3.80 (s, 3H), 3.45 (m, 2H), 3.31 (dd, 1H, J = 3.6, 13.8), 3.16 (dd, 1H, J = 10.7, 13.8), 1.81 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1584.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/4)後、ガラス状の物質として得られた(1.37 g, 27 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.28 (m, 7H), 6.87 (m, 2H), 6.38 (s (br), 1H), 3.99 (dd, 1H, J = 4.3, 10.3), 3.82 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.58 (dd, 1H, J = 3.8, 13.6), 3.31 (m, 2H), 2.89 (dd, 1H, J = 10.2, 13.6), 1.90 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1585.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および(酢酸エチル - エタノール 1/0〜99/1)後、白色粉末として得られた(0.81 g, 16 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.28 (m, 7H), 6.81 (m, 2H), 6.73 (s (br), 1H), 4.19 (dd, 1H, J = 4.0, 9.8), 3.86 (dd, 1H, J = 3.6, 10.6), 3.80 (s, 3H), 3.44 (m, 1H), 3.31 (m, 2H), 3.36 (td, 1H, J = 3.8, 11.5), 3.30 (dd, 1H, J = 3.8, 13.9), 3.17 (dd, 1H, J = 10.6, 13.9), 1.85 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1533.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール96/4〜94/6)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 2/3〜1/3)、続く沸騰シクロヘキサンに分散および真空下、70 ℃での広範な乾燥後、白色粉末として得られた(4.06 g, 39 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.49 (m, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.26 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.65 (s (br), 1H), 4.42 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.57 (dd, 1H, J = 3.3, 13.8), 3.29 (t, 1H, J = 10.9), 2.95 (dd, 1H, J = 9.1, 13.8), 1.73 (s (br), 1H). HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1391.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール96/4〜94/6)後、白色粉末として得られた(2.16 g, 20 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.44 (m, 1H), 7.27 (m, 6H), 7.13 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.74 (s (br), 1H), 4.65 (dd, 1H, J = 4.3, 9.1), 3.84 (dd, 1H, J = 3.5, 10.8), 3.48 (m, 2H), 3.34 (dd, 1H, J = 3.8, 13.7), 3.15 (dd, 1H, J = 10.7, 13.7), 1.78 (s (br), 1H). HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1367.
この異性体は、シクロヘキサンでの再結晶後、ジアステレオ異性体の1/1混合物として得られた(1.97 g, 62 %)。
HRMS: C17H17F2N2Oに対する計算値: 303.1309, 実測値: 303.1323.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/2〜1/3)後、白色粉末として得られた(1.26 g, 29 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.28 (m, 7H), 7.01 (m, 2H), 6.61 (s (br), 1H), 4.05 (t, 1H, J = 7.3), 3.82 (d, 1H, J = 9.3), 3.58 (dd, 1H, J = 3.0, 13.6), 3.31 (m, 2H), 2.89 (dd, 1H, J = 9.8, 13.6), 1.72 (s (br), 1H). HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1342.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および(酢酸エチル - エタノール 99/1)後、白色粉末として得られた(1.26 g, 29 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.29 (m, 7H), 7.05 (m, 2H), 6.79 (s (br), 1H), 4.21 (dd, 1H, J = 4.5, 9.5), 3.86 (dd, 1H, J = 3.7, 10.6), 3.40 (m, 2H), 3.16 (dd, 1H, J = 10.7, 13.9), 1.74 (s (br), 1H). HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1315.
異性体のこの混合物は、未反応のエチル フェニルアラニン エステルを除くためにシクロヘキサンで洗浄後、油状物として得られ、芳香族化工程に直接用いられた。
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール95/5〜92/8)および(シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/2)ならびにシクロヘキサンでの再結晶後、白色粉末として得られた(0.92 g, 17 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.45 - 7.21 (m, 12H), 6.94 (m, 2H), 6.47 (s (br), 1H), 5.06 (s, 2H), 4.00 (dd, 1H, J = 4.3, 10.1), 3.83 (dd, 1H, J = 3.0, 10.1), 3.59 (dd, 1H, J = 3.0, 13.6), 3.32 (m, 2H), 2.90 (dd, 1H, J = 10.1, 13.6), 1.73 (s (br), 1H). HRMS: C25H25N2O3に対する計算値: 373.1916, 実測値: 373.1932.
この異性体は、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール95/5〜92/8)および(酢酸エチル - エタノール 1/0〜99/1)後、白色粉末として得られた(0.59 g, 11 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.45 - 7.23 (m, 12H), 6.96 (m, 2H), 6.67 (s (br), 1H), 5.07 (s, 2H), 4.21 (dd, 1H, J = 4.0, 9.6), 3.85 (dd, 1H, J = 3.5, 10.7), 3.40 (m, 2H), 3.31 (dd, 1H, J = 3.5, 13.8), 3.18 (dd, 1H, J = 10.7, 13.7), 1.76 (s (br), 1H). HRMS: C25H25N2O3に対する計算値: 373.1916, 実測値: 373.1907.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール98/2〜95/5)後、粉末として得られた(2.47 g, 54 %, 純度90 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.44 - 7.21 (m, 10H), 7.15 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.19 (s (br), 1H), 5.13 (s, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.81 (dd, 1H, J = 3.0, 10.1), 3.58 (dd, 1H, J = 3.0, 13.8), 3.28 (m, 2H), 2.88 (dd, 1H, J = 10.2, 13.8), 1.71 (s (br), 1H). HRMS: C24H25FN2O3に対する計算値: 391.1822, 実測値: 391.1828.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール98/2〜95/5)後、粉末として得られた(0.5 g, 11 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.45 - 7.22 (m, 10H), 7.13 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.19 (s (br), 1H), 5.14 (s, 2H), 4.15 (dd, 1H, J = 4.1, 9.3), 3.86 (dd, 1H, J = 3.6, 10.4), 3.45 - 3.33 (m, 2H), 3.29 (dd, 1H, J = 4.1, 14.4), 3.16 (dd, 1H, J = 10.8, 13.8), 1.71 (s (br), 1H). HRMS: C24H25FN2O3に対する計算値: 391.1822, 実測値: 391.1828.
このラセミ異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および沸騰シクロヘキサンに分散後、B-27から白色粉末として得られた(2.85 g, 31 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.35 (m, 6H), 7.21 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.60 (s (br), 1H), 4.08 (dd, 1H, J = 6.4, 8.3), 3.92 (dd, 1H, J = 3.1, 9.6), 3.65 (dd, 1H, J = 3.0, 14.0), 3.34 (m, 2H), 2.97 (dd, 1H, J = 9.6, 14.0), 1.78 (s (br), 1H). HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1412.
このラセミ異性体は、B-27から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜95/5)および分析目的のためのシクロヘキサンでの試料の再結晶後に白色粉末として得られた(2.15 g, 23 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.40-7.26 (m, 6H), 7.21 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.92 (s (br), 1H), 4.33 (dd, 1H, J = 3.9, 9.8), 3.92 (dd, 1H, J = 3.9, 10.6), 3.51-3.33 (m, 3H), 3.27 (dd, 1H, J = 4.0, 14.0), 1.72 (s (br), 1H). HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1410.
この化合物は、シクロヘキサンでの再結晶後、B-30から2つのジアステレオ異性体の混合物を含む白色粉末として得られた(2.21 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.42-7.29 (m, 7H), 7.25-7.14 (m, 2H), 6.85 (bs, 0.4H), 6.69 (bs, 0.6H), 4.37 (dd, J = 9.8, 4.2 Hz, 0.4H), 4.10-3.98 (m, 1.4H), 3.83 (dd, J = 13.8, 3.4 Hz, 0.6H), 3.51-3.30 (m, 3H), 3.02 (dd, J = 13.8, 9.8 Hz, 0.6H). HRMS: C17H18ClN2Oに対する計算値: 301.1108; 実測値, 301.1117.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97.5/2.5)後、粉末として得られた(4.03 g, 5 %のアミノエステルをまだ含む)。
1H NMR (CDCl3): 7.39-7.27 (m, 6H), 7.21 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.38 (s (br), 1H), 4.05 (dd, 1H, J = 5.3, 9.3), 3.92 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (dd, 1H, J = 3.3, 13.7), 3.35 (m, 2H), 2.88 (dd, 1H, J = 10.3, 13.7), 1.81 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1607.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97.5/2.5)後、粉末として得られた(2.23 g, 24 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.39-7.30 (m, 5H), 7.21 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.70 (s (br), 1H), 4.36 (dd, 1H, J = 3.9, 9.9), 3.97 (dd, 1H, J = 3.9, 10.7), 3.68 (s, 3H), 3.46-3.32 (m, 4H), 3.26 (dd, 1H, J = 3.8, 13.5), 1.83 (s (br), 1H). HRMS: C18H21N2Oに対する計算値: 297.1603, 実測値: 297.1604.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97.5/2.5)およびトルエンとシクロヘキサンとの混合物での再結晶後、粉末として得られた(2.25 g, 13 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.40-7.24 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.62 (s (br), 1H), 4.07 (m, 1H), 3.85 (dd, 1H, J = 2.9, 10.0), 3.55 (dd, 1H, J = 2.9, 13.5), 3.34 (m, 2H), 2.93 (dd, 1H, J = 10.0, 13.5), 1.74 (s (br), 1H). HRMS: C17H19FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1400.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97.5/2.5)後、粉末として得られた(2.49 g, 15 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.35 (m, 5H), 7.26 (m, 3H), 6.70 (s (br), 1H), 4.21 (dd, 1H, J = 4.2, 9.3 Hz, 1H), 3.87 (dd, 1H, J = 3.8, 10.3), 3.54-3.41 (m, 2H), 3.30 (dd, 1H, J = 3.8, 14.0), 3.30 (dd, 1H, J = 10.3, 14.0), 1.77 (s (br), 1H). HRMS: C17H19FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1409.
この化合物は、シクロヘキサンでの再結晶後ジアステレオ異性体の混合物として、白色粉末として得られた(0.9 g, フェニルニトロスチレンから59 %)。
HRMS: C17H18FN2Oに対する計算値: 285.1403, 実測値: 285.1408.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜9/1)およびトルエン - シクロヘキサン混合物での再結晶後、白色粉末として得られた(0.2 g, 12 %)。
注:粗反応生成物の単純な再結晶により、2つのバッチにおいて、これらの異性体の1/1混合物のかなり良好な全収率が得られた(7.49 g, 47 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.37 (m, 5H), 6.47 (s, 1H), 4.16 (dd, 1H, J = 4.2, 10.3), 3.75 (d, 1H, J = 6.9), 3.41 (m, 2H), 1.46 (d, 3H, J = 6.9). HRMS C11H14N2O + Hに対する計算値: 191.1184 実測値: 191.1109.
この異性体は、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3〜9/1)およびトルエン - シクロヘキサン混合物での再結晶後、白色粉末として得られた(0.19 g, 11 %)。
注:粗反応生成物の単純な再結晶により、2つの再結晶バッチにおいて、これらの異性体の1/1混合物のかなり良好な全収率が得られた(7.49 g, 47 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.38 (m, 5H), 6.86 (s, 1H), 4.29 (dd, 1H, J = 4.2, 10.3), 3.78 (q, 1H, J = 7.0), 3.47 (m, 2H), 1.51 (d, 3H, J = 7.0). HRMS C11H14N2O + Hに対する計算値: 191.1184 実測値: 191.1138.
この化合物の種々のジアステレオ異性体の混合物は、高真空下、180 ℃での未反応フェニルアラニン エチル エステルの除去およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - メタノール98/2〜95/5)後に得られた。これらのフラクションの1つは、シクロヘキサンで再結晶させ、以下に記載の単一のジアステレオ異性体(立体配置は未決定)を与え得た(0.8 g, 7 %)。いずれの場合も、異なるジアステレオ異性体を含む他のフラクションのように、この化合物は次の工程に好都合に用いられた。
この化合物は、3-ニトロ-2H-クロメン(Synthesis, 1984, 348; Bioorg. Med. Chem., 2011, 5420)から前記のように製造されたが、0℃で一晩の追加工程を行い、生じる固体をシクロヘキサンで還流することにより、1つの主ジアステレオ異性体を含む分離できない混合物として得られた(4.75 g, 76 %)。
検討されるピペラジン-2-オン (0.011 mol)および硫黄 (0.72 g, 0.0225 mol)を1,3-ジクロロベンゼン (40 mL)中、10時間、還流加熱した。これを濃縮乾固し、残渣を以下に記載のように精製した。
E-33および/またはE-34から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン / 酢酸エチル 1:2)後にベージュ色粉末として得られた(1.33 g, 69 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.31 (s, 1H), 7.83 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 2.36 (s, 3H). HRMS: C11H11N2Oに対する計算値: 187.0871; 実測値, 187.0808.
E-25および/またはE-26から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 97.7:2.5)後に白色粉末として得られた(3.66 g, 88 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.45 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.38-7.22 (m, 5H), 7.19-7.12 (m, 2H), 4.12 (s, 2H). HRMS: C17H14FN2Oに対する計算値: 281.1090; 実測値, 281.1087.
E-27から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール98:2)およびトルエンとシクロヘキサンとの沸騰混合物に分散後に粉末として得られた(2.06 g, 68 %)。
1H NMR (DMSO): 12.47 (bs, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.32 (m, 5H), 7.25 (m, 1H), 4.22 (s, 2H). HRMS: C17H14ClN2Oに対する計算値: 297.0795; 実測値, 297.0795.
(E-28)および/または(E-29)から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 98.5:1.5〜97.5:2.5)およびシクロヘキサンとトルエンとの沸騰混合物に分散後に白色粉末として得られた(1.7 g, 30 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.35 (s (br), 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.75 (s, 3H). HRMS: C18H17N2O2に対する計算値: 293.1290; 実測値, 293.1280.
E-30および/またはE-31から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン / エタノール 98:2)後に白色粉末として得られた(3.92 g, 88 %)。分析目的のため、試料はシクロヘキサンとトルエンとの混合物で再結晶された。
1H NMR (DMSO-d6) 12.45 (s (br), 1H), 7.89 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.41-7.26 (m, 4H), 7.17 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 4.10 (s, 2H). HRMS: C17H14FN2Oに対する計算値: 281.1090; 実測値, 281.1650.
この粗混合物は、E-32から蒸発乾固後に得られ、あらゆる精製なしに塩素化工程に直接用いられた。
この化合物は、E-1および/またはE-2からシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 98/2〜97/3)後に白色粉末として得られた(2.28 g, 73 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.41 (s, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.40 (m, 4H), 7.30 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 4.07 (s, 2H). HRMS: C17H15N2Oに対する計算値: 263.1184; 実測値, 263.1118.
(E-3から得られる)この化合物の純粋な試料 (1.48 g)は、ジクロロメタン中への粗混合物の分散により白色固体として単離され、その濃縮された濾液およびこの固体のほとんどは次の工程に直接用いられた。
1H NMR (DMSO-d6) 12.35 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.40-7.17 (m, 7H), 4.06 (s, 2H), 2.30 (s, 3H). HRMS: C18H16N2ONaに対する計算値: 299.1160; 実測値, 299.1177.
粗フラクションがE-4から得られ、生じる沈殿の濾過およびトルエンでの洗浄により単離された。分析試料は、濃縮された濾液のトルエンでの再結晶から得られた。
1H NMR (DMSO-d6) 12.35 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.33-7.17 (m, 5H), 7.08 (m, 1H), 4.07 (s, 2H), 2.33 (s, 3H). HRMS: C18H16N2ONaに対する計算値: 299.1160; 実測値, 299.1172.
この化合物は、E-5および/またはE-6から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 99/1 - 98/2)後に粉末として得られた(5.65 g, 88 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.40 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 4.08 (s, 2H), 2.37 (s, 3H). HRMS: C18H17N2ONに対する計算値: 277.1341; 実測値, 277.1392.
この化合物は、E-7および/またはE-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 99/1 - 98/2)後に粉末として得られ(5.52 g, 88 %)、試料 (0.29 g)は、トルエンとシクロヘキサンとの混合物で再結晶された(0.27 g)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.38 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 4.03 (s, 2H), 2.26 (s, 3H). HRMS: C18H17N2ONに対する計算値: 277.1341; 実測値, 277.1395.
この化合物は、E-9および/またはE-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 97/3)後に粉末として得られた(0.54 g, 79 %)。
1H NMR (CDCl3): 13.33 (s(br), 1H), 8.05 (s, 1H), 8.02 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.51 - 7.42 (m, 2H), 7.37 - 7.28 (m, 3H), 7.25 - 7.19 (m, 1H), 7.08 (td, J = 7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.02 - 6.94 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.92 (s, 3H). HRMS: C18H17N2O2に対する計算値, 293.1290; 実測値, 293.1253.
この化合物は、E-13および/またはE-14から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 98/2)後に粉末として得られた(0.9 g, 45 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.30 (s, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.77 (s, 3H). HRMS: C18H17N2O2に対する計算値: 293.1290; 実測値, 293.1284.
この化合物の分析試料は、生じる残渣のトルエンでの再結晶後に白色粉末として得られ、残りは次の工程に直接用いられた。
1H NMR (DMSO-d6) 12.41 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.41 (m, 8H), 6.85 (m, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.77 (s, 3H). HRMS: C18H17N2O2に対する計算値: 293.1290; 実測値, 293.1279.
この化合物は、(E-21)および/または(E-22)から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 98/2)後に粉末として得られた (0.8 g, 62 %)。
1H NMR (CDCl3) 12.31 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.40 (m, 4H), 7.37 (m, 9H), 7.19 (m, 1H), 7.03 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.06 (s, 2H). HRMS: C24H22N2O2に対する計算値: 369.1603; 実測値, 369.1603.
この化合物は、E-23および/またはE-24から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 985/15)後に粉末として得られた(2 g)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.40 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.48-7.12 (m, 11H), 5.20 (s, 2H), 4.06 (s, 2H). HRMS: C24H20FN2O2に対する計算値: 387.1509; 実測値, 387.1514.
この化合物は、E-15および/またはE-16から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 975/25)後に白色粉末として得られた(3.38 g, 62 %) 。
1H NMR (DMSO-d6) 12.38 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.28 (m, 8H), 4.06 (s, 2H). HRMS: C17H14FN2Oに対する計算値: 281.1090; 実測値, 281.1050.
この化合物は、E-17から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール99/1)後に白色粉末として得られた(1.45 g, 83 %)。
12.49 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.27 (m, 4H), 7.19 (m, 3H), 4.01 (s, 2H). HRMS: C17H13F2N2Oに対する計算値: 299.0996; 実測値, 299.0994.
この化合物は、E-18および/またはE-19から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/1)後に白色粉末として得られた(0.43 g, 72 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.4 (s, 1H), 7.87 (m, 3H), 7.22 (m, 7H), 4.06 (s, 2H). HRMS: C17H14FN2Oに対する計算値: 281.1090; 実測値, 281.1030.
この化合物は、E-20から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール98/2)後に純度90 %の橙色粉末として得られた(1.69 g)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.50 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.42-7.17 (m, 6H), 7.08 (m, 1H), 4.07 (s, 2H). LCMS (m/z) = 281.
工程1、6-ベンジル-5-オキソ-2-フェニル-2,3,4,5-テトラヒドロピラジン 1-オキサイド (J-1)の製造:
3-ベンジル-5-フェニルピペラジン-2-オン (中間体 E-1/E2) (0.44 g, 1.65 mmol)を酢酸 (5 mL)に溶解させ、酢酸中の過酢酸の36 % 溶液 (0.77 g, 3.63 mmol)を加えた。これを一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、モレキュラー シーブで乾燥し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 1/1〜1/2)により精製し、白色粉末としてN-オキサイドを得た(0.26 g, 56 %)。注:COSY相関作用によりこの化合物の構造をしっかりと確証した。
工程2: N-オキサイドの熱転位
マイクロウエーブ-適合バイアル中、粗J-1 (0.41 g, 1.46 mmol)をクロロベンゼン (5 mL)に溶解させた。これをシールし、マイクロウエーブ オーブン中で190 ℃で2時間加熱した。真空で溶媒を除き、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル3/2)により精製し、前記のものと一致する分析データを有する3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-オール(H-7)を得た(0.20 g, 中間体 E-1/E2から52 %)。
前記のように、E-35または他のジアステレオ異性体から6-ベンジル-3-メチル-5-オキソ-2-フェニル-2,3,4,5-テトラヒドロピラジン 1-オキサイドを経て、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 2/1)および分析的に純粋な試料を得るためにシクロヘキサンでの再結晶後に得られた。
不活性雰囲気下、テフロンキャップが取り付けられたチューブの中で、(E-36) (0.1 g, 0.34 mmol)およびN-ヨードスクシンイミド (0.16 g, 0.69 mmol)を乾燥DMF (4 mL)中、60 ℃で90分間、次いで、20 ℃で24時間撹拌した。生じる溶液を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮乾固した。生じる残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル3/1)により精製し、所期の化合物を粉末として得た(0.03 g, 30 %)。
スチールの反応器中、検討されるα-アミノ エステル (0.065 mol, フリー塩基か塩酸塩のいずれかとして)を7 N メタノール性アンモニア(50 mL)に分散させた。これを70 ℃で16〜19時間加熱し、濃縮乾固して、残渣を以下にさらに記載のように精製した。
フェニルアラニン エチル エステルの塩酸塩から、19時間の加熱および沸騰イソプロパノールに残渣の分散 (3作(crop))後、白色固体として得られた(10.29 g, 78 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 7.71 (s(br), 1H), 7.29 (m, 6H), 6.47 (s(br), 3H), 3.74 (dd, 1H, J = 5.9, 7.6), 3.04 (dd, 1H, J = 5.9, 13.7), 2.87 (dd, 1H, J = 7.6, 13.7), 注:シグナルシフトは、試料の濃度ならびに水の含量に依存する。
B-16から、さらに精製せずに固体として得られた。
1H NMR (CDCl3): 異性体の混合物: 7.23 (s, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.88 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.89 (m, 5H), 1.54 (m, 1H). HRMS: C7H15N2Oに対する計算値: 159.1134; 実測値, 159.1122.
B-23から橙色固体として得られた(3.46 g, 99%)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.42 (m, 1H), 8.40 (dd, 1H, J = 1.9, 4.6), 7.62 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 6.95 (s (br), 1H), 4.02 (m, 2H), 3.35 (dd, 1H, J = 5.3, 8.0), 2.90 (dd, 1H, J = 5.2, 13.6), 2.64 (dd, 1H, J = 8.0, 13.6), 1.75 (m, 2H). HRMS: C8H12N3Oに対する計算値: 166.0980; 実測値, 166.0984.
これらの化合物は、以前に記載されたプロトコール (J. Am. Chem. Soc., 1949, 78; US 4046763, 1977)に従って製造された。
フェニル グリオキサールとグリシン アミド塩酸塩から、ベージュ色粉末として得られた(1.69 g, 48 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 12.43 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 1.3), 8.06 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.30 (m, 1H). HRMS: C10H9N2Oに対する計算値: 173.0715; 実測値, 173.0654.
フェニル グリオキサールとF-2から桃色固体として得られた(1.02 g, 45 %)。1H NMR (CDCl3): 13.22 (s(br), 1H), 7.81 (m, 2H), 7.63 (s (br), 1H), 7.44 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 4.60 (p, 1H, J = 6.6), 3.99 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.30 (dd, 1H, J = 7.0, 14.8), 3.05 (dd, 1H, J = 6.1, 14.8), 2.17 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 1.76 (m, 1H). HRMS: C15H17N2O2に対する計算値, 257.1290; 実測値, 257.1281.
フェニル グリオキサールとF-3から、粗酢酸エチル抽出物のジクロロメタンに分散およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール95/5〜9/1)後に白色粉末として得られた(0.57 g, 11 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 12.47 (s(br), 1H), 8.57 (d, 1H, J = 1.7), 8.43 (dd, 1H, J = 1.7, 4.8), 7.89 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.40-7.25 (m, 4H), 4.10 (s, 2H). HRMS: C16H14N3Oに対する計算値, 264.1137; 実測値, 264.1122.
カルシウム-保護雰囲気下、検討される2-ヒドロキシピラジンH (0.02 mol)をフェニルホスホン酸ジクロライド (10 mL)に分散させ、その懸濁液を100 ℃で、他に記述がない限り、12時間加熱した。生じる溶液を酢酸エチルに希釈し、過剰の粉砕氷に注ぎ、15分間撹拌した。これを22 % アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、以下に記載のように精製した。
H-23から、100 ℃で4時間加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン1/1)後に黄色固体として得られた(1.42 g, 82 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.80 (d, 1H, J = 1.5), 8.64 (d, 1H, J = 1.5), 8.00 (m, 2H), 7.51 (m, 3H). HRMS: C10H8ClN2に対する計算値, 191.0376; 実測値, 191.0322.
H-1から、80 ℃でのみ12時間加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - ジクロロメタン1/1)後に黄色固体として得られた(1.18 g, 74 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.63 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.50 (m, 3H), 2.75 (s, 3H). HRMS: C11H10ClN2に対する計算値, 205.0533; 実測値, 205.0464.
H-2から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル94/6)後に白色粉末として得られた(3.01 g, 79 %)。
1H NMR (CDCl3): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.70 (s, 1H), 7.98-7.94 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 2H), 4.44 (s, 2H). HRMS: C17H13ClFN2に対する計算値, 299.0751; 実測値, 299.0749.
H-3から、エタノールで再結晶後に白色粉末として得られた(1.58 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.70 (s, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.46 (m, 4H), 7.22 (m, 3H), 4.52 (s, 2H). HRMS: C17H13Cl2N2に対する計算値: 315.0456; 実測値, 315.0466.
H-4から、エタノールで再結晶後に白色粉末として得られた(0.73 g, 63 %)。
1H NMR (CDCl3): 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.66 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.48 (m, 3H), 7.27 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.83 (s, 2H). HRMS: C18H16ClN2Oに対する計算値, 311.0951; 実測値, 311.0949.
H-5から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル97/3)後に油状物として得られた(3.19 g, 86 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.69 (s, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.52 (m, 3H), 7.29 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.39 (s, 2H). HRMS: C17H13ClFN2に対する計算値, 299.0751; 実測値, 299.0749.
H-6から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル97/3)後に白色粉末として得られた(0.25 g, E-32から29 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.68 (s, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.52 (m, 3H), 7.36 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 4.36 (s, 2H). HRMS: C17H13ClFN2に対する計算値, 299.0751; 実測値, 299.0746.
H-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン3:2)後に黄色固体として得られた(1.60 g, 82 %)。
あるいは、この化合物は、同じ反応条件下だがN-オキサイド J-1を用いて36 %
の収率で得られた。
1H NMR (CDCl3): 8.68 (s, 1H), 8.08 - 8.00 (m, 2H), 7.58 - 7.47 (m, 3H), 7.44 - 7.40 (m, 2H), 7.37 - 7.32 (m, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 4.41 (s, 2H). HRMS: C17H14ClN2に対する計算値, 281.0846; 実測値, 281.0730.
H-21から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 97:3)後に油状物として得られた(0.38 g, 6-ベンジル-3-メチル-5-オキソ-2-フェニル-2,3,4,5-テトラヒドロピラジン 1-オキサイドから全体で20 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.62-7.59 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H), 7.40-7.37 (m, 2H), 7.33-7.22 (m, 4H), 4.36 (s, 2H), 2.61 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2に対する計算値, 295.1002; 実測値, 295.1003.
H-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン3/2)後に黄色固体として得られた(1.83 g, 1-メチル-4-(2-ニトロビニル)ベンゼンから22 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.64 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.48 - 7.23 (m, 7H), 4.39 (s, 2H), 2.45 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2に対する計算値, 295.1002; 実測値, 295.0999.
この化合物は、H-9から、18時間加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 965/35)後に白色固体として得られた(3.02 g, 1-メチル-3-(2-ニトロビニル)ベンゼンから33 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.66 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.43 - 7.24 (m, 6H), 4.40 (s, 2H), 2.48 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2に対する計算値, 295.1002; 実測値, 295.1014.
この化合物は、H-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル95/5)後に固体として得られた(5.12 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.69 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.50 (m, 3H), 7.20 (m, 4H), 4.39 (s, 2H), 2.46 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2に対する計算値, 295.1002; 実測値, 295.1009.
この化合物は、H-11から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル96/4)後に固体として得られた(5.03 g, 90 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.68 (s, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.51 (m, 3H), 7.22 (m, 3H), 7.08 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.36 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2に対する計算値, 295.1002; 実測値, 295.0997.
H-12から、18時間の加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン 3/2)後に黄色固体として得られた(1.82 g, 81 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.86 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J = 7.6, 1.8), 7.48 - 7.36 (m, 3H), 7.34 - 7.28 (m, 2H), 7.26 - 7.18 (m, 1H), 7.11 (td, 1H, J = 7.6, 0.8), 7.03 (d, 1H, J = 8.3), 4.37 (s, 2H), 3.90 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2Oに対する計算値, 311.0951; 実測値, 311.0965.
H-17から、16時間の加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン 2/1)後に黄色固体として得られた(3.30 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.78 (d, 1H, J = 2.2), 8.04 (dt, 1H, J= 7.6, 1.8), 7.30 (m, 8H), 4.40 (s, 2H). HRMS: C17H13ClFN2に対する計算値, 299.0751; 実測値, 299.0818.
H-20から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル98/2)後に粉末として得られた(0.98 g, 1-フルオロ-3-(2-ニトロビニル)ベンゼンから8 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.66 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.41-7.24 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 4.40 (s, 2H). HRMS: C17H13ClFN2に対する計算値, 299.0751; 実測値, 299.0749.
H-18から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン3/1)後に白色固体として得られた(0.75 g, 56 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (m, 1H), 7.43 (m, 3H), 7.27 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 4.40 (s, 2H). HRMS: C17H11ClF2N2に対する計算値, 317.0657; 実測値, 317.0648.
H-19から、14時間の加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン 3/1)後に白色固体として得られた(0.84 g, 52 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.63 (s, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.39 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 4.39 (s, 2H). HRMS: C17H13ClFN2に対する計算値, 299.0751; 実測値, 299.0763.
(H-13)から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン3/2)後に黄色固体として得られた(0.33 g, 35 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.61 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.89 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2Oに対する計算値, 311.0951; 実測値, 311.0955.
この化合物は、粗H-14から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル95/5)後に、白色粉末として得られた(0.4 g, E-11/E-12から32 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.66 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.33 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.90 (s, 3H). HRMS: C18H16ClN2Oに対する計算値, 311.0951; 実測値, 311.0962.
H-15から、18時間の加熱およびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン1/1)後に黄色固体として得られた(5.66 g, 62 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.61 (s, 1H), 8.0 (m, 2H), 7.47-7.20 (m, 10H), 7.11 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.38 (s, 2H). HRMS: C24H20ClN2Oに対する計算値, 387.1264; 実測値, 387.1266.
H-16から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン 1/1)後に黄色固体として得られた(1.39 g, ニトロビニルから29 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.58 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.50-7.24 (m, 10H), 7.11 (m, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.37 (s, 2H). HRMS: C24H19ClFN2Oに対する計算値, 405.1170; 実測値, 405.1154.
H-22から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン 3/2)後に白色粉末として得られた(0.01 g, 10 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.15 (dd, 1H, J = 2.0, 7.8), 7.41-7.31 (m, 5H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.13 (dt, 1H, J = 1.0, 8.1), 7.00 (dd, 1H, J = 1.0, 8.3), 5.31 (s, 2H), 4.37 (s, 2H). HRMS: C18H14ClN2Oに対する計算値, 309.0795; 実測値, 309.0804.
H-25から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール98/2)後に油状物として得られた(0.42 g, 83 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.70 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.52 (dd, 1H, J = 1.6, 4.9), 7.99 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.26 (ddd, 1H, J = 0.8, 4.9, 8.0), 4.38 (s, 2H). HRMS: C16H13ClN3に対する計算値, 282.0798; 実測値, 282.0795.
工程i:トリフルオロメタンスルホネートKの製造
室温で、検討されるヒドロキシピラジン (3 mmol)を乾燥ジクロロメタン (20 mL, アミレンで安定化, 4A シーブで乾燥)に溶解させた。トリエチルアミン (0.142 mL, 3.15 mmol)および次いでトリフリック無水物 (0.51 mL, 3.06 mmol)を加えた。生じる溶液を40分間撹拌し、酢酸エチルに希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。生じる残渣を以下に記載のように精製した。
テフロンコートされたねじ蓋を備えているチューブ中、これらの精製されたトリフレート エステルの1つ (2 mmol)と乾燥臭化ナトリウム (0.51 g, 5 mmol)とを乾燥ジメチルホルムアミド (4 mL)に分散させた。トリフリック アシッド (0.16 mL, 1.8 mmol)を加え、そのチューブを閉じ、120 ℃で一晩加熱した。生じる溶液を酢酸エチルに希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮乾固した。次いで、生じる残渣を以下に記載のようにさらに精製した。
H-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン4/1〜1/1)後に白色粉末として得られた(0.34 g, 30 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.60 (s, 1H), 8.05 - 7.97 (m, 2H), 7.57 - 7.49 (m, 3H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 4.32 (s, 2H). HRMS: C18H14F3N2O3Sに対する計算値, 395.0677; 実測値, 395.0695.
K-1から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン3:2)後に白色結晶として得られた(0.02 g, 30 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.63 (s, 1H), 8.05 - 7.97 (m, 2H), 7.56 - 7.47 (m, 3H), 7.43 - 7.37 (m, 2H), 7.35 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 4.41 (s, 2H). HRMS: C17H14BrN2に対する計算値, 325.0340; 実測値, 325.0319.
(H-24)から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン1/3)後に油状物として得られた(0.37 g, 43 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.60 (s, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.53 (m, 3H), 4.51 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.27 (dd, 1H, J = 7.8, 14.1), 3.10 (dd, 1H, J = 5.4, 14.1), 2.17 (m, 1H), 1.96 (m, 2H), 1.76 (m, 1H). HRMS: C16H16F3N2O4Sに対する計算値, 389.0783; 実測値, 389.0808.
K-2から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン1/4〜ジクロロメタン - エタノール 99/1)後に油状物として得られた(0.19 g, 62 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.62 (s, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.50 (m, 3H), 4.57 (p, 1H, J = 6.7), 3.99 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.42 (dd, 1H, J = 6.7, 14.6), 3.14 (dd, 1H, J = 6.7, 14.6), 2.12 (m, 1H), 1.99 (m, 2H), 1.76 (m, 1H). HRMS: C15H16BrN2Oに対する計算値, 319.0446; 実測値, 319.0464.
H-22から、油状物として得られ、試料はシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン2/1)により精製された。
1H NMR (CDCl3): 8.15 (dd, 1H, J = 1.7, 7.8), 7.44-7.30 (m, 6H), 7.14 (dt, 1H, J = 1.1, 8.0), 7.02 (dd, 1H, J = 0.9, 8.3), 5.31 (s, 2H), 4.30 (s, 2H). HRMS: C18H13F3N2O4Sに対する計算値, 423.0627; 実測値, 423.0638.
K-3から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-ジクロロメタン2/1)後に白色固体として得られた(0.04 g, 24 %)。注:同じ条件下、10当量過剰の臭化ナトリウムを用いたとき、改良された収率(0.075 g, 40 %)が達成された。
1H NMR (CDCl3): 8.15 (dd, 1H, J = 1.6, 7.8), 7.44-7.23 (m, 6H), 7.12 (dt, 1H, J = 1.0, 8.1), 7.02 (dd, 1H, J = 0.7, 8.1), 5.32 (s, 2H), 4.39 (s, 2H). HRMS: C18H13BrN2Oに対する計算値, 353.0290; 実測値, 353.0295.
20 mLのシール可能なバイアル中に、検討される2-ハロゲノピラジンL (0.001 mol)、検討されるアミノ エステルB (0.0011 mol, フリー塩基か塩酸塩のいずれか)、炭酸セシウム (0.0022 molまたは0.0032 mol, 0.69 gまたは1.04 g)および酢酸パラジウムと2,2'-ビス(ジフェニルホスファニル)-1,1'-ビナフタレン (BINAP)との1/1 混合物 (0.05 mmol, 47 mg)を秤量した。空気をアルゴンにより置き換え、不活性雰囲気下、乾燥アセトニトリル (8 mL)を注入した(乾燥ジメチルホルムアミドも用いることができる)。これを、生成する炭酸水素セシウムの塊を壊すために高速撹拌を伴う油浴か温度調節を備えた超音波浴のいずれかを用いて60 ℃で12時間加熱した。生じる暗赤色または黒色の懸濁液をジクロロメタンに分散させた;これを濾過し、濃縮乾固した後、以下に記載のようにさらに精製した。
L-8およびIleOEtから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.25 g, 52 %)。注:フリー塩基としてのIleOEtの保管かN-アリール化反応のいずれかでラセミ化度(約30 %)が観察された。
1H NMR (ジアステレオ異性体混合物, 0.30 / 0.70 比率, CDCl3): 8.41 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 5H), 7.29-7.26 (m, 1H), 4.84 (m, 0.7H), 4.75 (m, 0.3H), 4.65 (m, 1H), 4.31 (m, 2H), 4.15 (m, 2H), 1.83 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.24 (m, 3H), 1.02 (m, 1H), 0.85 (m, 3H), 0.75 (m, 3H). HRMS: C25H30N3O2に対する計算値, 404.2338; 実測値, 404.2348.
L-8およびB-13から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.26 g, 58 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 5H), 7.29-7.26 (m, 1H), 4.78 (d, 1H, J = 7.4), 4.60 (m, 2H), 4.30 (d, 1H, J = 15.1), 4.21 (d, 1H, J = 15.1), 4.16 (q, 2H, J = 7.2), 1.83 (m, 1H), 1.70-1.39 (m, 7H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2), 1.01 (m, 2H). HRMS: C27H32N3O2に対する計算値, 430.2495; 実測値, 430.2485.
L-8およびB-14から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.36 g, 78 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 5H), 7.29-7.26 (m, 1H), 4.60 (m, 4H), 4.30 (d, 1H, J = 15.5), 4.20 (d, 1H, J = 15.5), 4.16 (m, 2H), 1.60 (m, 6H), 1.48 (m, 1H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2), 1.08 (m, 4H), 0.86 (m, 2H). HRMS: C28H34N3O2に対する計算値, 444.2651; 実測値, 444.2647.
(L-8)および(B-15)から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に4つのジアステレオ異性体の混合物(13C スペクトルにおけるCO シグナルの数により分かる)として、油状物として得られた(1.48 g, 82 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.38-7.25 (m, 6H), 4.77 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.31 - 4.16 (m, 4H), 2.17 (m, 0.4H), 2.10 (m, 0.6H), 2.02 (m, 0.4H), 1.90 - 0.88 (m, 14H), 0.50 (m, 0.6H). HRMS: C29H34N3O2に対する計算値, 456.2651; 実測値, 456.2661.
L-8およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン)後に油状物として得られた(1.07 g, 69 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.53 - 7.43 (m, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 8H), 7.05 - 6.95 (m, 2H), 4.97 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.18 (dd, J = 13.8, 5.4 Hz, 1H), 3.09 (dd, J = 13.8, 5.9 Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H28N3O2に対する計算値, 438.2182; 実測値, 438.2185.
L-9およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 94/6)後に油状物として得られた(0.4 g, 84 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 7.60-7.57 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.39-7.35 (m, 1H), 7.31-7.20 (m, 8H), 7.03-7.00 (m, 2H), 5.00-4.95 (q, 1H, J = 7.0), 4.80-4.78 (m, 1H), 4.18-4.09 (m, 4H), 3.17-3.12 (m, 1H), 3.08-3.03 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.22-1.18 (t, J = 7.9 Hz, 3H). HRMS: C29H30N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2347.
L-8およびB-41から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 96/4)後に油状物として得られた(0.3 g, 67 %)。
1H NMR (ジアステレオ異性体混合物, 0.6 / 0.4 比率) (CDCl3): 8.40 (s, 0.6H), 8.34 (s, 0.3H), 7.94 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.39-7.19 (m, 7H), 7.21 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.05 (m, 2H), 4.95 (m, 1H), 4.89 (d, 0.4H, J = 7.7), 4.69 (d, 0.6H, J = 8.3), 4.20 (m, 0.8H), 4.08 (m, 0.8H), 4.08 (m, 2.6H), 3.37 (m, 0.6H), 3.0 (m, 0.4H), 1.28 (d, 1.8H, J = 7.1), 1.24 (d, 0.8H, J = 7.3), 1.16 (t, 1.8H, J = 7.5), 1.08 (t, 0.8H, J = 7.3). HRMS: C29H30N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2378.
L-21 PheOMe, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン)後に得られた(0.53 g, 86 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.98 - 7.87 (m, 2H), 7.53 - 7.47 (m, 4H), 7.47 - 7.41 (m, 4H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 3H), 7.25 - 7.21 (m, 2H), 7.15 - 7.07 (m, 2H), 6.94 - 6.82 (m, 4H), 5.17 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.03 - 4.94 (m, 1H), 4.86 (d, 1H, J= 7.4), 4.15 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.15 (dd, 1H, J = 13.9, 5.3), 3.05 (dd, 1H, J = 13.9, 6.0). HRMS: C41H38N3O4に対する計算値, 636.2863; 実測値, 636.2897.
L-21およびB-5から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 91/9〜9/1)後に油状物として得られた(1.17 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.34 (s, 1H), 7.92 - 7.83 (m, 2H), 7.49 - 7.43 (m, 4H), 7.43 - 7.37 (m, 4H), 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.22 - 7.17 (m, 2H), 7.11 - 7.02 (m, 2H), 6.91 - 6.77 (m, 4H), 5.13 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.95 - 4.87 (m, 1H), 4.86 - 4.79 (m, 1H), 4.15 - 4.09 (m, 4H), 3.10 (dd, 1H, J = 13.9, 5.4), 3.01 (dd, 1H, J = 13.9, 5.9), 1.19 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C42H40N3O4に対する計算値, 650.3019; 実測値, 650.3049.
L-22およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 96/4〜93/7)後に油状物として得られた(0.66 g, 83 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.33 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.37 - 7.18 (m, 9H), 7.07 (m, 1H), 7.98 (m, 2H), 5.21 (s, 2H), 4.12 (m, 4H), 3.16 (dd, 1H, J = 5.4, 14.1), 3.08 (dd, 1H, J = 5.7, 14.1), 1.19 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C35H33FN3O3に対する計算値, 562.2506; 実測値, 562.2506.
L-8およびB-16から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 9/1)後に油状物として得られた(0.50 g, 60 %)。
1H NMR (ジアステレオ異性体混合物, 0.53 / 0.47 比率) (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.35 (m, 5H), 7.25 (m, 1H), 4.78 (m, 0.6H), 4.59 (m, 0.4H), 4.20 (m, 4H), 3.81 (m, 1.6H), 3.70 (m, 1.4H), 2.1 (m, 1H), 1.88 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.25 (t, 1.4H, J = 7.2), 1.18 (t, 1.6H, J = 7.2). HRMS: C26H30N3O2に対する計算値, 432.2287; 実測値, 432.2253.
L-8およびB-43から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 9/1〜7/3)後に油状物として得られた(0.61 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.37 - 7.31 (m, 5H), 7.25 (m, 1H), 5.66 (m, 1H), 4.85 (t, 2H, J = 4.3), 4.77 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 4.18 (q, 2H, J = 7.1), 3.83 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 1.25 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C25H28N3O4に対する計算値, 434.2080; 実測値, 434.2117.
L-8およびB-2から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に黄色固体として得られた(0.32 g, 77 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.38 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.22 (m, 6H), 7.04 (dd, 1H, J = 7.4, 1.7), 6.88 (td, 1H, J = 7.4, 1.0), 6.83 (m, 1H), 5.30 (d, 1H, J = 7.0), 4.85 (m, 1H), 4.11 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 3.20 (dd, 1H, J = 13.6, 5.6), 3.15 (dd, 1H, J = 13.6, 7.6), 1.20 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H30N3O3に対する計算値, 468.2287; 実測値, 468.2281.
L-8およびB-3から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.30 g, 95 % pure)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.30 - 7.13 (m, 6H), 6.79 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 6.58 (m, 1H), 4.96 - 4.90 (m, 2H), 4.14 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.15 (dd, 1H, J = 5.6, 13.8), 3.07 (dd, 1H, J = 6.0, 13.8), 1.19 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H30N3O3に対する計算値, 468.2287; 実測値, 468.2301.
L-8およびB-4から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 93/7)後に油状物として得られた(0.16 g, 35 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.39-7.21 (m, 6H), 6.89 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 4.96 - 4.90 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.12 (dd, 1H, J= 4.8, 13.7), 3.03 (dd, 1H, J = 5.2, 13.7), 1.21 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H30N3O3に対する計算値, 468.2287; 実測値, 468.2271.
L-8およびB-24から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.08 g, 18 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.36 (s, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.37 - 7.18 (m, 9H), 5.01 - 4.93 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.12 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 1.17 (m, 3H). HRMS: C29H27F3N3O2に対する計算値, 506.2055; 実測値, 506.2053.
L-8およびB-25から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.14 g, 31 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.99 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.49 (m, 3H), 7.40 - 7.26 (m, 8H), 7.10 (m, 1H), 5.02 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.13 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 1.19 (m, 3H). HRMS: C29H27F3N3O2に対する計算値, 506.2055; 実測値, 506.2063.
L-8およびB-26から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.12 g, 26 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.29 - 7.26 (m, 5H), 7.03 (m, 2H), 5.02 (m, 2H), 4.19 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.26 (dd, 1H, J = 5.6, 13.6), 3.14 (dd, 1H, J = 5.7, 13.6), 1.22 (t, 3H, J = 7.0). HRMS: C29H27F3N3O2に対する計算値, 506.2055; 実測値, 506.2002.
L-15およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 91/9)後に油状物として得られた(0.47 g, 81 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.53 (d, 1H, J = 2.3), 8.04 (dt, 1H, J = 1.9, 7.9), 7.24 (m, 11H), 6.99 (m, 2H), 5.00 (m, 2H), 4.13 (m, 4H), 3.18 (dd, 1H, J = 5.1, 13.7), 3.10 (dd, 1H, J = 5.5, 13.7), 1.20 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2079.
L-15およびB-1から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.18 g, 純度90 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.53 (d, 1H, J = 2.3), 8.05 (dt, 1H, J = 1.9, 7.9), 7.37-7.14 (m, 8H), 6.88 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 4.99 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.16 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 1.20 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C28H26F2N3O2に対する計算値, 474.1993; 実測値, 474.1991.
L-15およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 91/9)後に油状物として得られた(0.42 g, 72 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.52 (d, 1H, J = 2.3), 8.03 (dt, 1H, J = 1.9, 7.9), 7.41-7.24 (m, 8H), 7.17 (ddd, 1H, J = 1.3, 8.0, 11.4), 6.22 (dd, 1H, J = 1.8, 3.0), 5.84 (m, 1H), 5.19 (d(br), 1H, J = 7.6), 4.97 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.21 (m, 2H), 1.22 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C26H25FN3O3に対する計算値, 446.1880; 実測値, 446.1870.
L-15およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 98/2〜95/5)後に油状物として得られた(0.11 g, 30 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.52 (d, 1H, J = 2.3), 8.03 (dt, 1H, J = 1.9, 7.8), 7.35-7.24 (m, 7H), 7.16 (ddd, 1H, J = 1.2, 8.1, 11.1), 5.82 (m, 1H), 5.75 (d, 1H, J = 3.0), 5.19 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.95 (m, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.16 (d, 2H, J = 5.4), 2.24 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C27H27FN3O3に対する計算値, 460.2036; 実測値, 460.2039.
L-15およびB-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.2 g, 46 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.51 (d, 1H, J = 2.3), 8.03 (dt, 1H, J = 1.9, 7.8), 7.35-7.23 (m, 7H), 7.16 (ddd, 1H, J = 1.3, 8.1, 9.4), 5.82 (m, 1H), 5.75 (d, 1H, J = 3.0), 5.19 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.95 (m, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.15 (d, 2H, J = 5.3), 2.58 (q, 2H, J= 7.6), 1.24 (t, 3H, J = 7.2), 1.21 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C28H29FN3O3に対する計算値, 474.2193; 実測値, 474.2186.
L-15およびB-9から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.48 g, 86 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.51 (d, 1H, J = 2.4), 8.02 (dt, 1H, J = 1.9, 7.8), 7.35-7.23 (m, 7H), 7.16 (ddd, 1H, J = 1.3, 8.1, 9.4), 5.65 (s, 1H), 5.19 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.92 (m, 1H), 4.16 (m, 4H), 3.11 (d, 2H, J = 5.1), 2.13 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.25 (t, 3H, J= 7.2). HRMS: C28H29FN3O3に対する計算値, 474.2193; 実測値, 474.2203.
L-16およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.14 g, 純度90 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.73 (s, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.45-7.23 (m, 6H), 7.02 (m, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.74 (d(br), 1H, J = 3.1), 5.18 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.92 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.15 (d, 2H, J = 5.5), 2.22 (m, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C27H27FN3O3に対する計算値, 460.2036; 実測値, 460.2040.
L-18およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 96/4)後に油状物として得られた(0.12 g, 21 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.36 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.34-7.23 (m, 5H), 7.15 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 5.75 (d, 1H, J = 3.0), 5.13 (d(br), 1H, J = 7.6), 4.92 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.15 (d, 2H, J = 5.3), 2.22 (s, 3H), 1.23 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C27H27FN3O3に対する計算値, 460.2036; 実測値, 460.2039.
反応溶媒としてDMFを用い、L-19およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5〜94/6)後に油状物として得られた(0.16 g, 44 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.35 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.33-7.23 (m, 5H), 7.01 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 5.75 (d, 1H, J = 2.6), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.91 (m, 1H), 4.21 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.14 (d, 2H, J = 5.5), 2.22 (s, 3H), 1.23 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H30N3O4に対する計算値, 472.2236; 実測値, 472.2230.
L-20およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5〜94/6)後に油状物として得られた(0.07 g, 20 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.40-7.23 (m, 6H), 6.91 (m, 1H), 5.82 (m, 1H), 5.75 (d, 1H, J = 2.9), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.3), 4.93 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.14 (d, 2H, J = 5.4), 2.23 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H30N3O4に対する計算値, 472.2236; 実測値, 472.2250.
反応溶媒としてDMFを用い、L-21およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.31 g, 50 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.36 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.50-7.23 (m, 10H), 7.01 (m, 2H), 5.81 (m, 1H), 5.76 (d, 1H, J = 2.6), 5.15 (s, 2H), 5.07 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.91 (m, 1H), 4.19 (m, 4H), 3.15 (d, 2H, J = 5.5), 2.24 (s, 3H), 1.23 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C34H34N3O4に対する計算値, 548.2549; 実測値, 548.2533.
L-17およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 9/1)後に油状物として得られた(0.24 g, 65 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.14 (s, 1H), 7.30-7.19 (m, 9H), 7.04 - 6.96 (m, 4H), 5.01 (m, 2H), 4.12 (m, 2H), 4.11 (s, 2H), 3.16 (dd, 1H, J = 5.2, 13.8), 3.08 (dd, 1H, J = 5.9, 13.8), 1.18 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C28H25F2N3O2に対する計算値, 474.1993; 実測値, 474.2011.
L-17およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 9/1)後に油状物として得られた(0.19 g, 52 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.13 (s, 1H), 7.36-7.19 (m, 7H), 7.04 - 6.98 (m, 2H), 6.23 (m, 1H), 5.84 (m, 1H), 5.22 (d, 1H, J = 7.3), 4.96 (m, 1H), 4.16 (s, 2H), 4.15 (m, 2H), 3.20 (d, 2H, J= 5.3), 1.12 (t, 3H, J = 7.0). HRMS: C26H23F2N3O3に対する計算値, 464.1786; 実測値, 464.1799.
L-1およびPheOiPr, HClから、溶媒としてジメチルホルムアミドを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 5/1)後に固体として得られた。
1H NMR (CDCl3): 8.48 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.89 (m, 2H,), 7.46 (m, 2H), 7.39-7.19 (m, 6H), 5.15 (d(br), 1H, J = 7.7), 5.07 (sept, 1H, J = 6.3), 4.92 (m, 1H), 3.29 (dd, 1H, J = 6.2, 13.8), 3.22 (dd, 1H, J = 6.0, 13.8), 1.27 (d, 3H, J = 6.3), 1.22 (d, 3H, J = 6.3). HRMS: C22H24N3O2に対する計算値, 362.1869; 実測値, 362.1851.
L-2およびPheOiPr, HClから、ジメチルホルムアミドを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 6/1)後に固体として得られた。
1H NMR (CDCl3): 8.36 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.37-7.18 (m, 6H), 5.06 (sept, 1H, J = 6.3), 5.01 (m, 1H), 4.88 (d(br), 1H, J = 7.3), 3.31 (dd, 1H, J = 6.2, 13.7), 3.22 (dd, 1H, J = 6.0, 13.7), 1.27 (d, 3H, J = 6.3), 1.22 (d, 3H, J = 6.3). HRMS: C23H26N3O2に対する計算値, 376.2025; 実測値, 376.2027.
L-8およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(6.31 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.52 - 7.42 (m, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 5H), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 6.22 (dd, J = 3.2, 1.9 Hz, 1H), 5.85 (dd, J = 3.2, 0.7 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.95 (dt, J = 7.5, 5.3 Hz, 1H), 4.23 - 4.11 (m, 4H), 3.24 - 3.18 (m, 2H), 1.22 (t, J= 7.1 Hz, 3H). HRMS: C26H26N3O3に対する計算値, 428.1974; 実測値: 428.1965.
L-8およびB-11から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5〜9/1)後に油状物として得られた(1.2 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.40 - 7.24 (m, 7H), 6.96 (m, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.00 (m, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 4H), 3.02 (dd, 1H, J = 5.1, 14.7), 2.95 (dd, 1H, J = 5.4, 14.7), 1.22 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C26H26N3O3に対する計算値, 428.1974; 実測値: 428.2006.
L-8およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン)後に油状物として得られた(0.69 g, 74 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.38 (s, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.48 - 7.40 (m, 2H), 7.38 - 7.26 (m, 5H), 7.25 - 7.19 (m, 1H), 5.83 - 5.77 (m, 1H), 5.72 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.89 (dt, J = 7.5, 5.3 Hz, 1H), 4.21 - 4.08 (m, 4H), 3.12 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H28N3O3に対する計算値, 442.2131; 実測値, 442.2121.
L-10およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.23 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.38 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.26 - 7.17 (m, 7H), 5.81 (m, 1H), 5.74 (d, 1H, J = 3.0), 5.07 (d, 1H, J = 7.9), 4.91 (m, 1H), 4.15 (m, 4H), 3.13 (d, 2H, J = 5.3), 2.41 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H30N3O3に対する計算値, 456.2287; 実測値, 456.2274.
L-11およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 96:4)後に油状物として得られた(0.20 g, 26 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.37 - 7.23 (m, 6H), 7.17 (m, 1H), 5.81 (m, 1H), 5.74 (d, 1H, J = 3.0), 5.09 (d, 1H, J = 7.5), 4.91 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.12 (d, 2H, J= 5.3), 2.45 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.22 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H30N3O3に対する計算値, 456.2287; 実測値, 456.2253.
L-14およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 90:10)後に油状物として得られた(0.42 g, 72 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.59 (s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.37 - 7.26 (m, 2H), 7.26 - 7.17 (m, 7H), 7.08 (m, 1H), 7.03 - 6.92 (m, 3H), 5.01 - 4.93 (m, 1H), 4.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.11 (s, 2H), 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.15 (dd, J = 13.8, 5.5 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 13.8, 6.0 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C29H30N3O3に対する計算値, 468.2287; 実測値, 468.2282.
L-14およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 90:10)後に油状物として得られた(0.40 g, 64 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.58 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.37 - 7.27 (m, 5H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.08 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.3, 0.6 Hz, 1H), 6.20 (dd, J = 3.1, 1.8 Hz, 1H), 5.82 (dd, J = 3.1, 0.5 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.00 - 4.91 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 4.13 (qd, J= 7.1, 1.4 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.19 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.19 (t, J= 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H28N3O4に対する計算値, 458.2080; 実測値, 458.2083.
L-14およびB-11から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 90:10)後に油状物として得られた(0.53 g, 84 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.60 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.38 - 7.19 (m, 7H), 7.13 - 7.04 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.97 - 5.91 (m, 1H), 5.02 - 4.87 (m, 2H), 4.24 - 4.07 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 2.97 (qd, J = 14.7, 4.8 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H28N3O4に対する計算値, 458.2080; 実測値, 458.2095.
L-8およびB-22から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5〜75:25)後に油状物として得られた(0.45 g, 64 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 - 8.39 (m, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.95 - 7.89 (m, 2H), 7.52 (td, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 3H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 7.11 (ddd, J = 7.6, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.03 (dt, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.08 (qd, J= 7.1, 1.1 Hz, 2H), 3.39 - 3.27 (m, 2H), 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H27N4O2に対する計算値, 439.2134; 実測値, 439.2152.
L-26およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 93:7)後に2つのジアステレオ異性体の混合物として、油状物として得られた(0.06 g, 21 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.34 (s, 0.5H), 8.33 (s, 0.5H), 7.89 - 7.84 (m, 2H), 7.45 - 7.40 (m, 2H), 7.35 - 7.21 (m, 6H), 6.62 (d, J = 7.5 Hz, 0.5H), 6.44 (d, J = 7.1 Hz, 0.5H), 4.95 (dd, J = 13.0, 6.8 Hz, 0.5H), 4.86 (td, J = 7.4, 5.9 Hz, 0.5H), 4.37 - 4.30 (m, 0.5H), 4.30 - 4.23 (m, 0.5H), 4.22 - 4.13 (m, 2H), 3.89 - 3.79 (m, 0.5H), 3.77 - 3.58 (m, 1.5H), 3.31 - 2.88 (m, 4.5H), 2.17 - 2.00 (m, 1H), 1.92 - 1.61 (m, 3.5H), 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 1.5H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 1.5H). HRMS: C26H30N3O3に対する計算値, 432.2287; 実測値, 432.2273.
L-8およびB-9から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.20 g, 49 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 7.39 - 7.19 (m, 6H), 5.65 (s, 1H), 5.11 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.88 (dt, J = 7.5, 5.4 Hz, 1H), 4.19 - 4.12 (m, 4H), 3.09 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H30N3O3に対する計算値, 456.2287; 実測値, 456.2337.
L-8およびB-17から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 96:4)後に油状物として得られた(0.24 g, 47 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.28 (m, 5H), 6.33 (s, 1H), 5.12 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 4.92 (dt, 1H, J= 7.2, 5.0), 4.18 (m, 4H), 3.32 (dd, 1H,J = 4.7, 14.8), 3.26 (dd, 1H, J= 5.4, 14.8), 2.28 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H30N3O2Sに対する計算値, 472.2059; 実測値, 472.2054.
L-8およびB-40から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 97:3〜3/1)後に油状物として得られた(0.20 g, 49 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.37 - 7.21 (m, 6H), 5.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.07 (m, 1H), 4.20 (m, 2H), 4.15 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.30 (dd, J = 5.6 and 15.3 Hz, 1H), 3.22 (dd, J= 5.4 and 15.3 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H29N4O3に対する計算値, 457.2240; 実測値, 457.2234.
(L-8)および(B-1)から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.45 g, 69 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 7.99 - 7.91 (m, 2H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 3H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 6.91 - 6.79 (m, 4H), 4.99 - 4.84 (m, 2H), 4.21 - 4.06 (m, 4H), 3.15 (dd, J = 13.9, 5.1 Hz, 1H), 3.03 (dd, J = 13.9, 5.5 Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2110.
L-8およびB-32から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.25 g, 64 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.32 - 7.23 (m, 5H), 7.17 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.98 (m, 2H), 4.16 (m, 4H), 3.18 (dd, J = 5.5, 13.8 Hz, 1H), 3.03 (dd, J= 5.1, 13.8 Hz, 1H), 1.21 (t, J= 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2065.
L-8およびB-27から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.32 g, 79 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.27 (m, 6H), 6.98 (m, 3H), 4.99 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.22 (dd, 1H, J = 13.9, 5.5), 3.16 (dd, 1H, J = 13.9, 6.3), 1.20 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2084.
L-8およびB-28から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 96:4)後に油状物として得られた(0.27 g, 61 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.27 (m, 5H), 6.98 (m, 1H), 6.70 (m, 2H), 4.97 (m, 2H), 4.16 (m, 4H), 3.22 (dd, 1H, J = 5.4, 14.3), 3.10 (dd, 1H, J = 6.1, 14.3), 1.22 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C28H26F2N3O2に対する計算値, 474.1993; 実測値, 474.1988.
L-8およびB-29から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 97:3〜96:4)後に油状物として得られた(0.38 g, 64 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.30 (m, 3H) 7.22 (m, 2H), 7.14 (m, 2H) 6.85 (m, 2H), 4.95 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.16 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 1.23 (t3H, J = 7.2 Hz,). HRMS: C28H27ClN3O2に対する計算値, 472.1792; 実測値, 472.1782.
L-8およびB-31から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 97:3〜96:4)後に油状物として得られた(0.37 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.29 (m, 5H), 7.22 (m, 2H), 6.79 (m, 2H), 4.95 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.16 (m, 1H), 3.03 (m, 1H), 1.23 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H27BrN3O2に対する計算値, 516.1287; 実測値, 516.1267.
L-8およびB-20から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.48 g, 90 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.40 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 2H), 7.38 - 7.24 (m, 6H), 7.15 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.16 (m,4H), 3.14 (dd, 1H, J = 6.1, 14.0), 3.02 (dd, 1H, J = 7.1, 14.0), 2.29 (s, 3H), 1.16 (t, 3H, J= 7.1). HRMS: C29H29N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2352.
L-8およびB-6から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.28 g, 61 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 8.07 - 7.90 (m, 2H), 7.48 - 7.42 (m, 2H), 7.38 - 7.32 (m, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 1H), 7.26 - 7.23 (m, 1H), 7.21 - 7.16 (m, 2H), 7.15 - 7.08 (m, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.78 (d, 1H, J = 7.5), 4.93 (t, 1H, J = 5.9), 4.92 (t, 1H, J = 6.5), 4.88 - 4.79 (m, 2H), 4.11 (q, 2H, J = 7.1), 4.11 (q, 2H, J = 15.4), 3.11 (dd, 1H, J = 13.8, 5.5), 3.03 (dd, 1H, J = 13.8, 6.1), 2.30 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H29N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2408.
L-8およびB-21から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 94:6)後に油状物として得られた(0.35 g, 87 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.28 (m, 3H), 7.22 (m, 2H), 7.04 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 4.93 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.15 (dd, 1H, J = 13.8, 5.2), 3.06 (dd, 1H, J = 13.8, 5.8), 2.35 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J= 7.2). HRMS: C29H29N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2325.
L-8およびB-37から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.27 g, 79 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.26 (m, 5H), 7.16 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 4.93, (m, 2H), 4.14 (m, 4H), 3.15 (dd, 1H, J = 13.7, 5.6), 3.07 (dd, 1H, J = 13.7, 6.1), 2.56 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2), 0.95 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C31H34N3O2に対する計算値, 480.2651; 実測値, 480.2661.
L-8およびB-36から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.25 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.26 (m, 5H), 7.05 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 4.93, (m, 2H), 4.13 (m, 4H), 3.14 (dd, 1H, J = 13.9, 5.5), 3.06 (dd, 1H, J = 13.9, 6.0), 2.59 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2), 0.97 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C31H34N3O2に対する計算値, 480.2651; 実測値, 480.2671.
L-8およびB-33から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.25 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.40 (s, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.49 - 7.40 (m, 2H), 7.38 - 7.32 (m, 1H), 7.32 - 7.23 (m, 3H), 7.23 - 7.17 (m, 2H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 6.94 - 6.88 (m, 2H), 4.99 - 4.84 (m, 2H), 4.18 - 4.06 (m, 4H), 3.08 (qd, 2H, J = 13.8, 5.7), 2.96 - 2.84 (m, 1H), 1.25 (d, 6H, J = 6.9), 1.16 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C31H34N3O2に対する計算値, 480.2683; 実測値, 480.2690.
L-8およびB-34から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.46 g, 76 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.31-7.23 (m, 3H), 7.20 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 4.93, (m, 2H), 4.13 (m, 4H), 3.13 (dd, 1H, J = 5.3, 13.9), 3.04 (dd, 1H, J = 5.9, 13.9), 1.89 (m, 1H), 1.19 (t, 3H, J = 7.2), 0.98 (m, 2H), 0.69 (m, 2H). HRMS: C31H32N3O2に対する計算値, 478.2495; 実測値, 478.2487.
L-8およびB-35から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.46 g, 79 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.28-7.19 (m, 5H), 7.13 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 4.93, (m, 2H), 4.13 (m, 4H), 3.13 (dd, 1H, J = 5.5, 13.7), 3.05 (dd, J = 6.0, 13.7 Hz, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2), 0.96 (m, 2H), 0.67 (m, 2H). HRMS: C31H32N3O2に対する計算値, 478.2495; 実測値, 478.2480.
L-8およびB-12から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.51 g, 80 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 8.00 - 7.89 (m, 2H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 3H), 7.26 - 7.21 (m, 2H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 5.2, 3.4 Hz, 1H), 6.58 - 6.50 (m, 1H), 5.12 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 4.99 (dt, J = 7.1, 5.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.14 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.44 (dd, J = 14.6, 4.7 Hz, 1H), 3.37 (dd, J= 14.9, 4.9 Hz, 1H), 1.22 (t, J= 7.1 Hz, 3H). HRMS: C26H26N3O2Sに対する計算値, 444.1746; 実測値, 444.1766.
L-8およびB-18から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.41 g, 76 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.33 - 7.23 (m, 5H), 7.05 (d, 1H, J = 4.8), 6.75 (d, 1H, J = 4.8), 5.15 (d, 1H, J = 7.1), 4.96 (m, 1H), 4.15 (m, 4H), 3.41 (dd, 1H, J = 5.1, 15.1), 3.31 (dd, 1H, J = 5.1, 15.1), 2.0 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS: C27H28N3O2Sに対する計算値, 458.1902; 実測値, 458.1910.
L-8およびB-19から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.47 g, 84 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.33 - 7.23 (m, 5H), 6.55 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 5.13 (d, 1H, J = 7.1), 4.91 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.34 (m, 2H), 2.79 (qd, 2H, J = 0.8, 7.5), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS: C28H30N3O2Sに対する計算値, 472.2059; 実測値, 472.2055.
L-8およびB-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に黄色固体として得られた(0.48 g, 74 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 7.37 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 5.80 (dd, J = 2.0, 1.0 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.09 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 4.91 (dt, J = 7.5, 5.4 Hz, 1H), 4.22 - 4.08 (m, 4H), 3.14 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 2.56 (qd, J = 7.5, 0.6 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.19 (t, J= 7.3 Hz, 3H). HRMS: C28H30N3O3に対する計算値, 457.2319; 実測値, 457.2314.
L-8およびB-39から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.31 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.97 - 7.90 (m, 2H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.38 - 7.20 (m, 6H), 5.78 (dd, J= 3.1, 0.5 Hz, 1H), 5.72 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 5.08 (d, 1H, J = 7.6), 4.90 (dt, 1H, J = 7.6, 5.3), 4.20 - 4.11 (m, 4H), 3.12 (d, 2H, J= 5.3), 1.81 (tt, 1H, J = 8.5, 5.1), 1.22 (t, 3H, J = 7.1), 0.88 - 0.80 (m, 2H), 0.73 - 0.65 (m, 2H). HRMS: C29H30N3O3に対する計算値, 468.2287; 実測値, 468.2291.
L-8およびB-38から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 93/7)後に油状物として得られた(0.17 g, 44 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.40 (s, 1H), 7.99 - 7.92 (m, 2H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 5H), 6.55 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.74 (dd, J = 3.3, 0.6 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.98 (dt, J = 7.1, 5.2 Hz, 1H), 4.26 - 4.09 (m, 4H), 3.29 (dd, J = 15.2, 5.2 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 15.2, 5.2 Hz, 1H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H25F3N3O3に対する計算値, 496.1848; 実測値, 496.1847.
L-8およびB-5から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.68 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.41 (s, 1H), 8.00 - 7.86 (m, 2H), 7.50 - 7.16 (m, 13H), 6.90 - 6.84 (m, 2H), 6.84 - 6.79 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.99 - 4.84 (m, 2H), 4.12 (qd, 2H, J = 7.1, 0.6), 4.12 (s, 2H), 3.11 (dd, 1H, J = 13.9, 5.0), 3.01 (dd, 1H, J = 13.9, 5.5), 1.19 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C35H33N3O3に対する計算値, 544.2600; 実測値, 544.2654.
L-21およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 95/5〜94/6)後に白色固体として得られた(4.47 g, 87 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.36 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 8H), 7.08 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.97 (m, 1H), 4.86 (d(br), 1H, J = 8.1), 4.14 (m, 4H), 3.17 (dd, 1H, J = 5.5, 13.8), 3.08 (dd, 1H, J = 6.0, 13.8), 1.19 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C35H34N3O3に対する計算値, 544.2600; 実測値, 544.2609.
L-21およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 94/6〜93/7)後に油状物として得られた(0.83 g, 79 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.35 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 5H), 7.08 (m, 2H), 6.22 (dd, 1H, J = 2.0, 3.0), 5.85 (dd, 1H, J = 0.7, 3.0), 5.15 (s, 2H), 5.07 (d(br), 1H, J = 7.6), 4.94 (m, 1H), 4.16 (m, 4H), 3.20 (d, 2H, J = 5.3), 1.21 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C33H32N3O4に対する計算値, 534.2393; 実測値, 534.2410.
L-21およびB-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 94/6)後に油状物として得られた(0.65 g, 60 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.34 (s, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 5H), 7.08 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 5.76 (d, 1H, J = 3), 5.14 (s, 2H), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.91 (m, 1H), 4.16 (m, 4H), 3.15 (d, 2H, J = 5.4), 2.57 (q, 2H, J = 7.8), 1.23 (t, 3H, J = 7.2), 1.21 (t, 3H, J = 7.8). HRMS: C35H36N3O4に対する計算値, 562.2706; 実測値, 562.2716.
L-21およびB-9から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 94/6)後に油状物として得られた(0.62 g, 56 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.34 (s, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.32-7.20 (m, 5H), 7.07 (m, 2H), 5.66 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.4), 4.88 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.10 (d, 2H, J = 5.4), 2.14 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.23 (t, 3H, J = 7.8). HRMS: C35H36N3O4に対する計算値, 562.2706; 実測値, 562.2690.
L-21およびB-37から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 98/2)後に得られた(0.97 g, 85 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.36 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.32 (m, 11H), 7.07 (m, 3H), 6.92 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.95 (m, 1H), 4.84 (d, 1H, J = 7.5), 4.12 (m, 4H), 3.14 (dd, 1H, J = 13.7, 5.7), 3.07 (dd, 1H, J = 13.7, 6.2), 2.56 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.18 (t, 3H, J = 7.1), 0.96 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C38H40N3O3に対する計算値: 586.3069; 実測値, 586.3096.
L-8およびB-42から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン / 酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.36 g, 80 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.38 (m, 5H), 7.28 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.06 (m, 2H), 4.97 (d (br), 1H, J = 7.0), 4.73 (m, 1H), 4.27 (d, 1H, J = 15.4), 4.21 (d, 1H, J = 15.4), 4.16 (q, 2H, J = 7.1), 2.43 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.26 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H30N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2335.
L-27およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 93/7)後に橙色油状物として得られた(0.05 g, 33 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.07 (dd, 1H, J = 1.6, 7.7), 7.38-7.18 (m, 9H), 7.12 (dt, 1H, J = 1.0, 7.8), 7.01-6.93 (m, 3H), 5.18 (s, 2H), 5.01-4.91 (m, 2H), 4.20-4.06 (m, 4H), 3.15 (dd, 1H, J = 5.2, 13.9), 3.05 (dd, 1H, J = 5.9, 13.9), 1.22 (t, 3H, J = 7.8). HRMS: C29H28N3O3に対する計算値, 466.2131; 実測値, 466.2117.
L-24およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 2/1)後に油状物として得られた(0.28 g, 62 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.52 (m, 3H), 8.44 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.46 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.19 (ddd, 1H, J = 0.9, 4.9, 5.6), 7.03 (m, 2H), 5.01 (m, 1H), 4.84 (d(br, 1H, J = 7.4), 4.17 (q, 2H, J = 7.0), 4.08 (s, 2H), 3.24 (dd, 1H, J = 5.9, 13.5), 3.16 (dd, 1H, J = 5.9, 13.6), 1.23 (t, 3H, J = 7.0). HRMS: C27H27N4O2に対する計算値, 439.2134; 実測値, 439.2137.
L-12およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.40 g, 86 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.11 (m, 1H), 6.98 (m, 3H), 5.01 (m, 1H), 4.86 (d (br), 1H, J = 7.1), 4.14 (m, 4H), 3.17 (dd, 1H, J = 5.6, 13.8), 3.07 (dd, 1H, J = 6.0, 13.8), 2.33 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H29N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2338.
L-12およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.30 g, 71 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.13 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.21 (dd, 1H, J = 1.8, 3.1), 5.85 (m, 1H), 5.09 (d (br), 1H, J = 7.6), 4.98 (m, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.20 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.23 (t, 3H, J= 7.1). HRMS: C27H28N3O3に対する計算値, 442.2131; 実測値, 442.2137.
L-13およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.41 g, 89 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.21 (m, 4H), 7.08-6.96 (m, 4H), 4.97 (m, 2H), 4.14 (m, 4H), 3.17 (dd, 1H, J = 5.0, 13.7), 3.07 (dd, 1H, J = 5.7, 13.7), 2.31 (s, 3H), 1.20 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H29N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2337.
L-13およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.35 g, 75 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.42 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.08 (m, 3H), 6.22 (dd, 1H, J = 2.0, 3.3), 5.83 (m, 1H), 5.16 (d (br), 1H, J = 7.6), 4.96 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.21 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J= 7.1). HRMS: C27H28N3O3に対する計算値, 442.2131; 実測値, 442.2133.
L-3およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 94/6)後に油状物として得られた(0.19 g, 40 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.44 (s, 1H), 7.94-7.91 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 5H), 7.11-7.05 (m, 4H), 5.10-5.08 (m, 1H), 5.04-4.99 (m, 1H), 4.20-4.09 (m, 4H), 3.28-3.23 (m, 1H), 3.18-3.13 (m, 1H), 1.23-1.20 (t, 3H, J = 7.9). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2096.
L-3およびB-6から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.34 g, 69 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.42 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.16-7.04 (m, 4H), 6.95 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.3), 4.97 (m, 1H), 4.15 (m, 4H), 3.20 (dd, 1H, J = 5.5, 13.7), 3.10 (dd, 1H, J = 6.7, 13.7), 2.31 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H29FN3O2に対する計算値, 470.2244, 実測値, 470.2253.
L-3およびB-3から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 94/6)後に油状物として得られた(0.32 g, 63 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.42 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.68 (m, 2H), 5.08 (d(br), 1H, J = 7.2), 4.99 (m, 1H), 4.16 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.23 (dd, 1H, J = 5.6, 13.9), 3.12 (dd, 1H, J = 6.4, 13.9), 1.22 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C29H29FN3O3に対する計算値, 486.2193, 実測値, 486.2182.
L-3およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.29 g, 62 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.42 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.09 (m, 2H), 6.24 (dd, 1H, J = 1.9, 3.2), 5.95 (d, 1H, J = 3.1), 5.28 (d(br), 1H, J = 7.6), 5.01 (m, 1H), 4.19 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 1.24 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C26H25FN3O3に対する計算値, 446.1880, 実測値, 446.1873.
L-3およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.23 g, 48 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.42 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 5.82 (m, 2H), 5.27 (d(br), 1H, J = 7.6), 4.97 (m, 1H), 4.19 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.20 (d, 2H, J = 5.8), 2.23 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C27H27FN3O3に対する計算値, 460.2036, 実測値, 460.2044.
L-3およびB-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.19 g, 46 %)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): 8.41 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 5.82 (m, 2H), 5.27 (d(br), 1H, J = 7.3), 4.97 (m, 1H), 4.20 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.20 (d, 2H, J = 5.1), 2.57 (q, 2H, J = 7.5), 1.25 (t, 3H, J = 7.1), 1.20 (t, 3H, J = 7.5). HRMS: C28H29FN3O3に対する計算値, 474.2193, 実測値, 474.2198.
L-4およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 96/4)後に油状物として得られた(0.19 g, 68 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.44 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.26-7.16 (m, 6H), 7.05 (m, 2H), 5.00 (m, 2H), 4.24 (m, 2H), 4.16 (dq, J = 7.2, 1.0 Hz, 2H), 3.22 (dd, J = 13.7, 5.4 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 13.7, 6.3 Hz, 1H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H). HRMS: C28H27ClN3O2に対する計算値: 472.1792; 実測値, 472.1784.
L-4およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 96/4)後に油状物として得られた(0.44 g, 65 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.25-7.15 (m, 4H), 6.22 (m, 1H), 5.92 (m, 1H), 5.18 (m, 1H), 5.00 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 4.19 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C26H25ClN3O3に対する計算値: 462.1584; 実測値, 462.1576.
L-4およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95/5)後に油状物として得られた(0.11 g, 36 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.91 (m, 2H), 7.43 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (m, 3H), 6.22 (m, 1H), 5.80 (m, 2H), 5.19 (d (br), 1H, J = 7.6), 4.98 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 4.20 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H27ClN3O3に対する計算値: 476.1741; 実測値, 476.1744.
L-6およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 94:6)後に油状物として得られた(0.40 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.45 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.36 - 7.21 (m, 4H), 7.10 - 6.92 (m, 5H), 5.02 (m, 1H), 4.85 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.16 (q, 2H, J = 7.2), 4.11 (s, 2H), 3.21 (dd, 1H, J = 5.4, 13.8), 3.13 (dd, 1H, J = 5.9, 13.8), 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2067.
L-6およびB-7から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.22 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 6.24 (dd, 1H, J = 2.0, 3.2), 5.89 (dd, 1H, J = 0.7, 3.2), 5.08 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.87 (m, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.24 (d, 2H, J = 5.3), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C26H25FN3O3に対する計算値, 446.1880; 実測値, 446.1883.
L-6およびB-8から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.24 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.9), 4.93 (m, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.20 (d, 2H, J = 5.2), 2.22 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C27H27FN3O3に対する計算値, 460.2036; 実測値, 460.2039.
L-6およびB-10から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.20 g, 純度90 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.43 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 5.82 (m, 1H), 5.78 (m, 1H), 5.06 (d(br), 1H, J = 7.7), 4.94 (m, 1H), 4.18 (m, 4H), 3.20 (d, 2H, J = 5.1), 2.57 (q, 2H, J = 7.6), 1.22 (m, 6H). HRMS: C28H29FN3O3に対する計算値, 474.2193; 実測値, 474.2199.
L-6およびB-6から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.35 g, 74 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.45 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.93 (m, 3H), 6.81 (m, 1H), 4.96 (m, 1H), 4.82 (d(br), 1H, J = 7.4), 4.18 (m, 4H), 3.17 (dd, 1H, J = 5.5, 13.7), 3.09 (dd, 1H, J = 6.2, 13.7), 2.32 (s, 3H), 1.21 (t, 3H J = 7.1). HRMS: C29H29FN3O2に対する計算値, 470.2244; 実測値, 470.2249.
L-6およびB-3から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 95:5)後に油状物として得られた(0.22 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.93 (m, 3H), 6.79 (m, 1H), 6.60 (m, 2H), 4.97 (m, 1H), 4.81 (d(br), 1H, J = 7.7), 4.18 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.19 (dd, 1H, J = 5.7, 13.8), 3.10 (dd, 1H, J = 5.9, 13.8), 1.21 (t, 3H J = 7.1). HRMS: C29H29FN3O3に対する計算値, 486.2193; 実測値, 486.2209.
L-7およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 94:6)後に油状物として得られた(0.12 g, 純度80 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.44 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 3H), 7.16 (m, 2H), 7.01 - 6.94 (m, 4H), 5.02 (m, 1H), 4.88 (d(br), 1H, J = 7.5), 4.16 (q, 2H, J = 7.0), 4.10 (s, 2H), 3.24 (dd, 1H, J = 5.5, 13.8), 3.14 (dd, 1H, J = 5.9, 13.8), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H27FN3O2に対する計算値, 456.2087; 実測値, 456.2072.
L-5およびPheOEt, HClから、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 96:4)後に油状物として得られた(0.1 g, 28 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.37 (s, 1H), 7.97 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.21 (m, 4H), 7.02 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.03 (d(br), 1H, J = 7.7), 5.08 (m, 1H), 4.17 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.20 (dd, 1H, J = 6.0, 13.9), 3.12 (dd, 1H, J = 6.2, 13.9), 1.21 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C29H29N3O3に対する計算値, 468.2287; 実測値, 468.2298.
検討される化合物(0.53 mmol)、ギ酸アンモニウム (0.17 g, 2.64 mmol)および10 % パラジウム炭素 (30 mg, 0.026 mmol)をエタノール (15 mL)中で2時間還流加熱した。その懸濁液を濾過し、濾液を濃縮乾固し、以下に記載のようにかなりきれいな脱保護された生成物を得た。
N-9から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3)後に白色固体として得られた(0.18 g, 72 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.28 (s, 1H), 7.79 - 7.72 (m, 2H), 7.29 - 7.19 (m, 3H), 7.19 - 7.12 (m, 2H), 6.88 - 6.75 (m, 4H), 6.66 - 6.59 (m, 2H), 4.92 - 4.75 (m, 2H), 4.13 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.06 (dd, J = 14.0, 5.4 Hz, 1H), 2.97 (dd, J= 14.0, 6.0 Hz, 1H), 1.19 (t, J= 7.1 Hz, 3H). HRMS: C28H28N3O4に対する計算値, 470.2080; 実測値, 470.2104.
N-29から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル3/1)後にガラス状の物質として得られた(0.21 g, 81 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.29 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.28 (m, 5H), 6.84 (m, 2H), 5.98 (m, 1H), 5.76 (d(br), 1H, J = 3), 5.69 (s (br), 1H), 5.69 (d (br), 1H), 4.88 (m, 1H), 4.17 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.13 (dd, 2H, J = 3.0, 5.6), 2.23 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS: C27H28N3O4に対する計算値, 459.2112; 実測値, 459.2108.
N-65から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール98.5/1.5)後に白色固体として得られた(0.24 g, 46 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.98 - 7.88 (m, 2H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 7.38 - 7.31 (m, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 3H), 7.22 - 7.17 (m, 2H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 6.67 - 6.59 (m, 2H), 4.96 (s, 1H), 4.94 - 4.86 (m, 2H), 4.12 (s, 2H), 4.19 - 4.07 (m, 2H), 3.13 - 3.03 (m, 1H), 3.03 - 2.92 (m, 1H), 1.19 (t, 3H, J = 7.1). HRMS: C28H28N3O3に対する計算値, 454.2131; 実測値, 454.2104.
丸底フラスコ中、検討されるエステル (0.0046 mol)および粉末水酸化ナトリウム (0.54 g, 0.0137 mol)を混合した。空気をアルゴンで置き換え、乾燥テトラヒドロフラン (30 mL)を加えた。これを不活性雰囲気下、一晩撹拌し、1N 塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、以下に記載のように対応する酸を得た。
N-5から、硬い泡状物質として得られた(1.7 g, 91 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 12.61 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.32 - 7.15 (m, 11H), 6.84 (m, 1H), 4.66 (m, 1H), 4.30 (d, 1H, J = 14.5), 4.06 (d, 1H, J = 14.5), 3.21 (m, 2H). HRMS: C26H24N3O2に対する計算値, 410.1869; 実測値, 410.1875.
中間体N-8またはN-9から、硬い泡状物質として得られた(0.42 g, 87 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.31 (s, 1H), 7.88 - 7.81 (m, 2H), 7.49 - 7.29 (m, 11H), 7.24 - 7.16 (m, 3H), 7.13 - 7.08 (m, 2H), 7.08 - 7.01 (m, 2H), 6.95 - 6.87 (m, 2H), 6.86 - 6.79 (m, 2H), 5.11 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.86 - 4.76 (m, 1H), 4.71 (d, 1H, J = 6.3), 4.06 (d, 1H, J = 15.4), 4.00 (d, 1H, J = 15.5), 3.19 (dd, 1H, J = 14.2, 5.2), 3.01 (dd, 1H, J = 14.2, 6.9). HRMS: C40H36N3O4に対する計算値, 622.2706; 実測値, 622.2763.
N-66から、まだいくらかの酢酸エチルを含む泡状物質として得られた(3.73 g)。
1H NMR (DMSO-d6): 12.60 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.29 - 7.15 (m, 9H), 7.04 (m, 2H), 6.71 (m, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.64 (m, 1H), 4.28 (d, 1H, J = 14.6), 4.03 (d, 1H, J = 14.5), 3.21 (m, 2H). HRMS: C33H30N3O3に対する計算値, 516.2287; 実測値, 516.2273.
この化合物は、N-70からまだいくらかの酢酸エチルを含むガラス状物質として得られた(0.76 g)。
1H NMR (CDCl3): 8.33 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.34 (m, 11H), 7.09 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 6.87 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 4.07 (d, 1H, J = 15.4), 3.93 (d, 1H, J = 15.4), 3.27 (dd, 1H, J = 14.2, 5.2), 3.05 (dd, 1H, J = 14.2, 7.6), 2.56 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C36H36N3O3に対する計算値: 558.2757; 実測値, 558.2746.
N-67から、まだいくらかの酢酸エチルを含む泡状物質として得られた(0.8 g)。
1H NMR (CDCl3): 10.29 (s(br), 1H), 8.33 (s, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.37- 7.23 (m, 7H), 7.08 (m, 2H), 6.25 (dd, 1H, J = 1.9, 3.4), 5.95 (dd, 1H, J = 0.5, 3.4), 5.14 (s, 2H), 5.0 (d(br), 1H, J = 7.4), 4.85 (m, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.28 (dd, 1H, J = 5.0, 15.4), 3.20 (dd, 1H, J = 6.5, 15.0). HRMS: C31H28N3O4に対する計算値, 506.2080; 実測値, 516.2109.
N-69から、まだいくらかの酢酸エチルを含む泡状物質として得られた(0.61 g)。
1H NMR (CDCl3): 9.16 (s(br), 1H), 8.32 (s, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.49- 7.22 (m, 10H), 7.08 (m, 2H), 5.77 (s, 1H), 5.14 (s, 2H), 5.01 (d(br), 1H, J = 6.6), 4.76 (m, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.18 (dd, 1H, J = 4.9, 15.3), 3.10 (dd, 1H, J = 7.1, 15.3), 2.14 (s, 3H), 1.89 (s, 3H). HRMS: C33H32N3O4に対する計算値, 534.2393; 実測値, 534.2410.
N-68から、まだいくらかの酢酸エチルを含む泡状物質として得られた(0.59 g)。
1H NMR (CDCl3): 9.16 (s(br), 1H), 8.32 (s, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.37- 7.22 (m, 9H), 7.08 (m, 2H), 5.89 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.96 (d(br), 1H, J = 6.4), 4.80 (m, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.23 (dd, 1H, J = 4.9, 15.2), 3.14 (dd, 1H, J = 7.1, 15.2), 2.57 (q, 2H, J = 7.6), 1.19 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C33H32N3O4に対する計算値, 534.2393; 実測値, 534.2405.
N-10から、硬い泡状物質として得られた(0.56 g, 92 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 12.61 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.29 - 7.16 (m, 11H), 6.82 (d (br), 1H, J = 8.2), 5.20 (s, 2H), 4.66 (m, 1H), 4.27 (d, 1H, J = 15.0), 4.02 (d, 1H, J = 15.0), 3.19 (m, 2H). HRMS: C33H29FN3O3に対する計算値, 535.2225; 実測値, 535.2239.
検討されるO-ベンジル誘導体 (1.5 mmol)およびギ酸アンモニウム (2.8 g, 0.044 mol)をイソプロパノール (50 mL)に溶解させる。これに10 % パラジウム炭素 (0.16 g, 0.15 mmol)を加え、その懸濁液を1時間還流加熱した。これを冷却し、濾過し、高真空下で濃縮乾固した。これはいくらかのイソプロパノールをまだ含む泡状物質をもたらした。いくつかの場合、いくらかの未反応化合物を検出し、次いで、その粗残渣を2回目の水素化に付した。以下に記載のように、生じるアミノ酸をさらに精製する(かなり大きなロスを伴う)ためにいくつかの試みがなされたが、それは粗化合物が(全てのギ酸アンモニウムを除くため)高真空下で完全な乾燥に付される限り、それは次の工程での使用に適するという結果になった。
O-2から残渣を得、それを水に分散させ、濾過し、得られる固体を乾燥し、0.5 M 塩酸に再度懸濁させ、濾過し、再度完全に乾燥して、純粋な化合物を得た(0.37 g, 45 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.31 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.22 (m, 5H), 7.02 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 6.61 (m, 2H), 6.54 (bs, 1H), 4.54 (m, 1H), 4.28 (d, 1H, J = 14.6), 4.02 (d, 1H, J = 14.6), 3.06 (m, 2H). HRMS: C26H24N3O4に対する計算値: 442.1767; 実測値, 442.1773.
O-3から残渣を得、それを水に分散させ、濾過し、得られる固体を乾燥し、0.5 M 塩酸に再度懸濁させ、濾過し、再度完全に乾燥して、純粋な化合物を得た(2.06 g, 対応するエステルから70 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.34 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 7.08 (m, 5H), 6.82 (m, 2H), 6.34 (bs, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.05 (d, 1H, J = 14.8), 3.92 (d, 1H, J = 14.8), 3.25 (dd, 1H, J = 13.4, 4.7), 3.10 (dd, 1H, J = 13.4, 6.2). HRMS: C26H24N3O3に対する計算値: 426.1818; 実測値, 426.1806.
O-4から残渣を得、それを水に分散させ、アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、少量の酢酸エチルをまだ含むガラス状物質としてこの化合物を得た(0.5 g, 最初のエステルから71 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 9.56 (s(br), 1H), 8.38 (s, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.20 (m, 6H), 7.04 (m, 5H), 6.80 (m, 2H), 6.52 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 4.20 (d, 1H, J = 14.9), 3.98 (d, 1H, J = 14.9), 3.14 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 0.83 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C29H30N3O3に対する計算値: 468.2287; 実測値, 468.2286.
O-5から、高真空下の広範な乾燥後に少量のイソプロパノールをまだ含む硬い泡状物質としてこの化合物を得た(0.54 g, 最初のエステルN-67から85 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 9.56 (s(br), 1H), 8.34 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H, J = 0.7, 1.8), 7.31-7.14 (m, 6H), 6.80 (m, 2H), 6.61 (d, 1H, J = 7.3), 6.30 (dd, 1H, J = 1.8, 3.1), 6.07 (dd, 1H, J = 0.7, 3.1), 4.67 (m, 1H), 4.20 (d, 1H, J = 14.8), 4.04 (d, 1H, J = 14.9), 3.24 (m, 2H). HRMS: C24H22N3O4に対する計算値: 416.1610; 実測値, 416.1606.
O-6から残渣を得、それを水に分散させ、アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル1/1〜0/1)により精製して、いくらかの酢酸エチルをまだ含むガラス状物質としてこの化合物を得た(0.21 g, エステルN-69から42 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 12.4 (s, 1H), 9.49 (s(br), 1H), 8.33 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.32-7.16 (m, 6H), 6.80 (m, 2H), 6.54 (d, 1H, J = 8.0), 5.82 (s, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.23 (d, 1H, J = 14.8), 4.04 (d, 1H, J = 14.8), 3.10 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.81 (s, 3H). HRMS: C26H26N3O4に対する計算値: 444.1923; 実測値, 444.1937.
O-7から残渣を得、これを水に分散させ、アンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、いくらかの酢酸エチルをまだ含むガラス状物質として、純度80 %の本化合物を得た(0.11 g)。
1H NMR (DMSO-d6): 9.54 (s(br), 1H), 8.29 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.41-7.16 (m, 6H), 6.80 (m, 2H), 5.79 (s(br), 2H), 4.37 (m, 1H), 4.08 (d, 1H, J = 14.5), 3.98 (d, 1H, J = 14.5), 3.24 (dd, 1H, J = 4.6, 15.2), 3.07 (dd, 1H, J = 6.6, 15.2), 2.45 (q, 2H, J = 7.6), 1.06 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C26H26N3O4に対する計算値: 444.1923; 実測値, 444.1930.
O-8から、溶媒としてエタノールを用い、高真空下での広範な乾燥後に少量のエタノールをまだ含む硬い泡状物質としてこの化合物を得た(0.43 g, 92 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.37 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.26- 7.13 (m, 11H), 6.99 (m, 1H), 6.61 (d (br), 1H, J = 7.4), 4.55 (m, 1H), 4.18 (d, 1H, J = 14.7), 3.98 (d, 1H, J = 14.7), 3.23 (dd, 1H, J = 4.7, 13.6), 3.13 (dd, 1H, J = 8.9, 13.6).HRMS: C26H23FN3O3に対する計算値: 444.1723; 実測値, 444.1732.
密封可能な容器に、検討されるN-ピラジル α-アミノエステル (1.0 mmol)および水酸化ナトリウム (0.06 g, 1.5 mmol)を秤量した。空気をアルゴンで置換し、無水THF (5 mL)を注入した。これを不活性雰囲気下、20 ℃で一晩撹拌した。必要とされるO-保護基により、無水酢酸 (0.28 mL, 3.0 mmol)または無水ピバル酸の対応する当量を加えた。室温でさらに3時間撹拌後、これを酢酸エチルに希釈し、水、食塩水で洗浄し、濃縮乾固した。痕跡の酢酸および無水酢酸をトルエン、次いでシクロヘキサンとの共沸により除き、残渣を以下に記載のようにさらに精製した。
N-1から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.11 g, 48 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 2.89 (six, 1H, J = 7.5), 2.49 (s, 3H), 1.89 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.39 (d, 3H, J = 7.5), 0.93 (t, 3H, J = 7.5). HRMS: C25H26N3O2に対する計算値, 400.2025; 実測値, 400.2024.
N-2から、濃縮乾固後に粉末として得られた(0.21 g, 88 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 2.78 (d, 2H, J = 7.4), 2.50 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.64 (m, 4H), 1.29 (m, 2H). HRMS: C27H28N3O2に対する計算値, 426.2181; 実測値, 426.2180.
N-3から、n-ヘプタンで再結晶後に粉末として得られた(0.24 g, 72 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 2.78 (d, 2H, J = 7.2), 2.50 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.75 (m, 5H), 1.27 (m, 3H), 1.05 (m, 2H). HRMS: C28H30N3O2に対する計算値, 440.2338; 実測値, 440.2326.
N-4から、n-ヘプタンで再結晶後に2つのジアステレオ異性体の混合物として、粉末として得られた(0.58 g, 52 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 0.4H), 7.79 (s, 0.6H), 7.65 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 4.63 (m, 2H), 2.85 - 2.57 (m, 2H), 2.51 and 2.50 (2s, 3H), 2.42 (m, 0.6H), 2.26 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.04 (m, 0.4H), 1.84 (m, 0.6H), 1.73 (m, 0.8H), 1.63 - 1.15 (m, 6H), 0.82 (m, 0.6H). HRMS: C29H30N3O2に対する計算値, 452.2338; 実測値, 452.2355.
N-6からガラス状物質として得られた(0.3 g, 76 %)。
1H NMR (CDCl3): 1H NMR (CDCl3): 7.62 (m, 2H), 7.51-7.38 (m, 5H), 7.33-7.23 (m, 8H), 4.58 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.14 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値, 448.2025; 実測値, 448.2020.
N-34から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 4:1)後にベージュ色固体として得られた(0.10 g, 36 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.42-7.30 (m, 4H), 7.23 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.16 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.36 (s, 3H). HRMS: C26H22N3O3に対する計算値, 424.1661; 実測値, 424.1607.
N-5から、シクロヘキサンからの再結晶後に黄色っぽい固体として得られた(0.17 g, 50 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 5H), 7.25 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.18 (s, 3H). HRMS: C28H24N3O2に対する計算値, 434.1869; 実測値, 434.1825.
N-7から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色粉末として得られた(0.12 g, 44 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 5H), 7.25 (m, 2H), 4.68 (d, 1H, J = 13.8), 4.63 (d, 1H, J = 13.8), 4.34 (q, 1H, J = 6.7), 2.14 (s, 3H), 1.83 (d, 3H, J = 6.7). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値, 448.2025; 実測値, 448.2031.
N-71から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色粉末として得られた(0.22 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 8H), 4.65 (s, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.42 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値, 448.2025; 実測値, 448.2026.
N-36から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン-酢酸エチル 5:1)およびシクロヘキサンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.14 g, 24 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 1H), 6.03 - 5.97 (m, 1H), 5.93 - 5.86 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). HRMS: C27H24N3O3に対する計算値, 438.1818; 実測値, 438.1828.
N-37から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.15 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.82 - 7.79 (m, 3H), 7.62 (m, 2H), 7.33 - 7.20 (m, 5H), 6.01 (d, 1H, J = 1), 5.90 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 2H). HRMS: C28H26N3O3に対する計算値, 452.1974; 実測値, 452.1960.
N-38から、n-ヘプタンからの(ゆっくりの)再結晶後に白色固体として得られた(0.1 g, 53 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.82 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.37 - 7.20 (m, 5H), 6.01 (d, 1H, J = 3), 5.91 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 2H). HRMS: C28H26N3O3に対する計算値, 452.1974; 実測値, 452.1981.
N-35から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.74 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.36 - 7.30 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 6.38 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.00 (m, 2H), 2.34 (s, 3H). HRMS: C26H22N3O3に対する計算値, 424.1661; 実測値, 424.1688.
N-12から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.46 g, 76 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 5.29 (t, 1H, J = 4.5), 4.64 (s, 2H), 3.97 - 3.86 (m, 4H), 3.22 (d, 2H, J = 4.5), 2.49 (s, 3H). HRMS: C25H24N3O3に対する計算値, 430.1767; 実測値, 430.1762.
N-9から、シクロヘキサンからの再結晶後に褐色固体として得られた(0. 27 g, 66 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.84 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.48 - 7.29 (m, 12H), 7.25 - 7.20 (m, 3H), 7.06 (m, 2H), 6.94 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 2.17 (s, 3H). HRMS: C42H36N3O4に対する計算値, 646.2706; 実測値, 646.2728.
N-32から、n-ヘプタンからの再結晶後に黄色固体として得られた(0.22 g, 48 %)。
1H NMR (CDCl3): 9.08 (m, 1H), 7.94 - 7.90 (m, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.36 - 7.24 (m, 5H), 4.19 (s, 2H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C21H18N3O2に対する計算値, 344.1399; 実測値, 344.1389.
N-33から、n-ヘプタンからの再結晶後に黄色固体として得られた(0.59 g, 88 %)。
1H NMR (CDCl37.91 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.35 - 7.23 (m, 5H), 4.21 (s, 2H), 2.96 (m, 3H), 2.18 (s, 3H). HRMS: C22H20N3O2に対する計算値, 358.1556; 実測値, 358.1544.
N-40から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.27 g, 68 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.21 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 2H), 7.39 - 7.27 (m, 4H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 7.09 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 3.2, 1.9 Hz, 1H), 6.16 - 6.10 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.32 (s, 3H). HRMS: C27H24N3O4に対する計算値, 454.1767; 実測値, 454.1785.
N-41から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.15 g, 29 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.21 (s, 1H), 8.07 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 5H), 7.22 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 - 7.06 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.40 - 6.34 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.30 (s, 3H). HRMS: C27H24N3O4に対する計算値, 454.1767; 実測値, 454.1786.
N-39から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.22 g, 53%)。
1H NMR (CDCl3): 8.17 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.38 - 7.27 (m, 7H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.09 (td, J= 7.6, 1.0 Hz, 1H), 6.98 (dd, J= 8.3, 0.7 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.15 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O3に対する計算値, 464.1974; 実測値, 464.1979.
N-62から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.27 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.18 (m, 1H), 6.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.93 - 5.87 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.61 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.22 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS: C28H26N3O3に対する計算値, 452.1974; 実測値, 452.2014.
N-59から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.37 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 - 7.87 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.42 - 7.34 (m, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.20 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.93 - 6.88 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.38 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H). HRMS: C26H22N3O2Sに対する計算値, 440.1433; 実測値, 440.1486.
N-60から固体として得られた(0.37 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 5.2), 6.83 (d, 1H, J = 5.2), 4.64 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H). HRMS: C27H24N3O2Sに対する計算値, 454.1589; 実測値, 454.1591.
N-61から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.25 g, 56 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.63 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 2.82 (q, 2H, J = 7.6), 2.33 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C28H26N3O2Sに対する計算値, 468.1746; 実測値, 468.1757.
N-64から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.07 g, 43 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.94 - 7.87 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.63 - 7.57 (m, 2H), 7.49 - 7.42 (m, 2H), 7.42 - 7.35 (m, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.17 (m, 1H), 6.73 (dd, 1H, J = 3.3, 1.2), 6.21 (dd, 1H, J = 3.4, 0.7), 4.61 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.40 (s, 3H). HRMS: C27H21F3N3O3に対する計算値, 492.1535; 実測値, 492.1566.
N-51から白色固体として得られた(0.44 g, 96 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.48 -7.18 (m, 10H), 4.64 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.06 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値, 448.2025; 実測値, 448.2032.
N-52から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.17 g, 61 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 - 7.85 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.66 - 7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.35 (m, 3H), 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.16 (m, 2H), 7.15 - 7.01 (m, 3H), 4.62 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.17 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値, 448.2025; 実測値, 448.2053.
N-53から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.21 g, 60 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.49 -7.13 (m, 10H), 4.65 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.20 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値, 448.2025; 実測値, 448.2034.
N-54から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.14 g, 54 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.10 (m, 3H), 4.65 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 2.59 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 0.97 (t, 3H, J = 7.3). HRMS: C31H30N3O2に対する計算値, 476.2338; 実測値, 476.2346.
N-58から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.29 g, 65 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.96 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.89 (m, 1H), 0.95 (m, 2H), 0.70 (m, 2H). HRMS: C31H28N3O2に対する計算値, 474.2181; 実測値, 474.2189.
N-55から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.25 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H). HRMS: C31H30N3O2に対する計算値, 476.2338; 実測値, 476.2332.
N-57から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.29 g, 68 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.22 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 0.94 (m, 2H), 0.68 (m, 2H). HRMS: C31H28N3O2に対する計算値, 474.2181; 実測値, 474.2183.
N-56から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.16 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 - 7.84 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.28 (m, 2H), 7.24 - 7.14 (m, 5H), 4.62 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.90 (hept, 1H, J = 6.9), 2.13 (s, 3H), 1.25 (d, 6H, J = 6.9). HRMS: C31H30N3O2に対する計算値, 476.2338; 実測値, 476.2337.
N-46から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.31 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.94 - 7.86 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.50 - 7.36 (m, 3H), 7.35 - 7.17 (m, 5H), 7.00 (dd, J = 9.8, 7.7 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.25 (s, 3H). HRMS: C28H23FN3O2に対する計算値, 452.1774; 実測値, 452.1776.
N-46’から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.13 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 - 7.22 (m, 4H), 7.06 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.29 (s, 3H). HRMS: C28H23FN3O2に対する計算値, 452.1774; 実測値, 452.1778.
N-47から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.22 g, 71 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.48 - 7.21 (m, 8H), 7.10 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.29 (s, 3H). HRMS: C28H23FN3O2に対する計算値, 452.1774; 実測値, 452.1769.
N-48から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.13 g, 52 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 2.36 (s, 3H). HRMS: C28H22F2N3O2に対する計算値, 470.1680; 実測値, 470.1686.
N-49から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.23 g, 62 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.28 (m, 7H), 4.63 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C28H23ClN3O2に対する計算値, 468.1479; 実測値, 468.1485.
50から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.18 g, 49 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.44 (m, 5H), 7.32 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C28H23BrN3O2に対する計算値, 512.0974; 実測値, 512.0950.
N-43から、n-ヘプタンからの再結晶後にベージュ色固体として得られた(0.09 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.94 - 7.86 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.16 (m, 1H), 5.90 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.91 (s, 3H). HRMS: C28H26N3O3に対する計算値, 452.1974; 実測値, 452.1990.
N-44から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.14 g, 59 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). HRMS: C28H26N3O2Sに対する計算値, 468.1746; 実測値, 468.1758.
N-45から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色結晶として得られた(0.1 g, 34 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.08 (s, 3H). HRMS: C27H25N4O3に対する計算値, 453.1927; 実測値, 453.1915.
N-24から蝋状物質として得られた(0.44 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.20 (dt, 1H, J = 1.8, 8.0), 8.09 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.37 - 7.24 (m, 5H), 7.15 (ddd, 1H, J = 1.8, 8.1, 9.4), 5.91 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.92 (s, 3H). HRMS: C28H25FN3O3に対する計算値, 470.1880; 実測値, 470.1890.
N-42から油状物として得られた(0.41 g, 91 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.56 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.17 (m, 3H), 4.63 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.35 (s, 3H). HRMS: C27H23N4O2に対する計算値, 435.1821; 実測値, 435.1823.
N-13から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.23 g, 72 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 6.92 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.16 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O3に対する計算値, 464.1974; 実測値, 464.1978.
N-14から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.20 g, 56 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 - 7.86 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 2H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.34 (m, 1H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 6.91 - 6.86 (m, 1H), 6.86 - 6.83 (m, 1H), 6.81 - 6.75 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O3に対する計算値, 464.1974; 実測値, 464.1982.
N-15から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.04 g, 28 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.23 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O3に対する計算値, 464.1974; 実測値, 464.1990.
N-11から油状物として得られた(0.36 g, 81 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 - 7.87 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.17 (m, 1H), 4.66 - 4.55 (m, 2H), 4.32 - 4.23 (m, 1H), 3.89 - 3.69 (m, 2H), 3.10 - 2.95 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.09 - 1.98 (m, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 2H), 1.77 - 1.66 (m, 1H). HRMS: C26H26N3O3に対する計算値, 428.1974; 実測値, 428.1956.
N-19から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.21 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.20 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.32 (m, 10H), 7.15 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.18 (s, 3H). HRMS: C28H23FN3O2に対する計算値, 452.1774; 実測値, 452.1838.
N-20から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.1 g, 63 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.20 (dt, 1H, J = 2.0, 7.9), 8.06 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.38-7.21 (m, 7H), 7.15 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 2.26 (s, 3H). HRMS: C28H22F2N3O2に対する計算値, 470.1680; 実測値, 470.1670.
N-21から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.15 g, 36 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.20 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.31 (m, 6H), 7.14 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.16 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.35 (s, 3H). HRMS: C26H21FN3O3に対する計算値, 442.1567; 実測値, 442.1631.
N-22からガラス状物質として得られた(0.08 g, 72 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.19 (dt, 1H, J = 1.8, 7.8), 8.09 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.37-7.21 (m, 5H), 7.15 (ddd, 1H, J = 1.2, 8.1, 12.0), 6.02 (d, 1H, J = 3.0), 5.90 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C27H23FN3O3に対する計算値, 456.1723; 実測値, 456.1734.
N-23から蝋状物質として得られた(0.18 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.19 (dt, 1H, J = 1.8, 7.8), 8.10 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.39-7.22 (m, 5H), 7.15 (ddd, 1H, J = 1.2, 8.1, 12.0), 6.04 (d, 1H, J = 3.0), 5.93 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.65 (q, 2H, J = 7.6), 2.34 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C28H25FN3O3に対する計算値, 470.1880; 実測値, 470.1884.
N-25から、n-ヘプタンで再結晶後に白色粉末として得られた(0.018 g, 14 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.85 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 7.46-7.37 (m, 2H), 7.34-7.21 (m, 3H), 6.02 (d, 1H, J = 3.1), 5.90 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). HRMS: C27H23FN3O3に対する計算値, 456.1723; 実測値, 456.1732.
N-26からガラス状物質として得られた(0.1 g, 83 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.88 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.34-7.12 (m, 6H), 6.02 (d, 1H, J = 3.0), 5.90 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C27H23FN3O3に対する計算値, 456.1723; 実測値, 456.1721.
N-30から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.16 g, 61 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.66 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.31 (m, 9H), 7.02 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.13 (s, 3H). HRMS: C28H21F2N3O2に対する計算値, 470.1680; 実測値, 470.1630.
N-31から蝋状物質として得られた (0.19 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.70 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.37-7.19 (m, 6H), 7.02 (m, 2H), 6.35 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.31 (s, 3H). HRMS: C26H19F2N3O3に対する計算値, 460.1473; 実測値, 460.1430.
N-16から蝋状物質として得られた(0.07 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.65 (m, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.53 - 7.21 (m, 9H), 4.65 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.28 (s, 3H). HRMS: C29H23F3N3O2に対する計算値, 502.1742; 実測値, 502.1722.
N-17から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.08 g, 57 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (m, 3H), 7.54-7.38 (m, 6H), 7.34 - 7.21 (m, 3H), 4.63 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C29H23F3N3O2に対する計算値, 502.1742; 実測値, 502.1795.
N-18から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.08 g, 66 %)。1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.60 (m, 4H), 7.49-7.38 (m, 5H), 7.33 - 7.22 (m, 3H), 4.63 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C29H23F3N3O2に対する計算値, 502.1742; 実測値, 502.1730.
N-72から蝋状物質として得られた(0.06 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.14 (dd, 1H, J = 1.6, 7.8), 7.61 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.38-7.20 (m, 9H), 7.10 (dt, 1H, J = 1.0, 8.4), 6.90 (d, 1H, J = 8.0), 5.58 (s, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.14 (s, 3H). HRMS: C29H24N3O3に対する計算値, 462.1818; 実測値, 462.1812.
N-27から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.11 g, 69 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.84 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.0 (m, 2H), 6.02 (m, 1H), 5.91 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O4に対する計算値, 468.1923; 実測値, 468.1919.
N-28から蝋状物質として得られた(0.08 g, 95 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.84 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.02 (d, 1H, J = 3), 5.91 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O4に対する計算値, 468.1923; 実測値, 468.1928.
N-63から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.13 g, 42 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 2H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.17 (m, 1H), 5.98 (d, 1H, J = 3.1), 5.86 (d, 1H, J = 3.1), 4.61 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.84 (tt, 1H, J = 8.4, 5.1), 0.89 - 0.80 (m, 2H), 0.76 - 0.69 (m, 2H). HRMS: C29H26N3O3に対する計算値, 464.1974; 実測値, 464.1990.
N-73から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.1 g, 37 %)。
1H NMR (CDCl3): 8.87 (d, 1H, J = 2.0), 8.50 (dd, 1H, J = 1.7, 5.0), 7.92 (m, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.48-7.22 (m, 9H), 4.63 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.19 (s, 3H). HRMS: C27H22N4O2に対する計算値, 435.1821; 実測値, 435.1805.
N-74から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.29 g, 77 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.87 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.33 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.20 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値: 448.2025; 実測値, 448.2031.
N-75から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.18 g, 64 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.88 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.36 (dd, 1H, J = 1.9, 3.4), 6.17 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.36 (s, 3H). HRMS: C27H24N3O3に対する計算値, 438.1818; 実測値, 438.1823.
N-76から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.27 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.50-7.37 (m, 5H), 7.32 (m, 4H), 7.28-7.20 (m, 2H), 7.05 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O2に対する計算値: 448.2025; 実測値, 448.2026.
N-77から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.23 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.49-7.37 (m, 6H), 7.22 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.35 (dd, 1H, J = 1.7, 3.1), 6.16 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). HRMS: C27H24N3O3に対する計算値, 438.1818; 実測値, 438.1820.
N-78から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.12 g, 61 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.86-7.83 (m, 3H), 7.52-7.48 (dt, 1H, J = 7.4, 1.9), 7.47-7.23 (m, 8H), 7.14-7.08 (m, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.19 (s, 3H). HRMS: C28H22FN3O2に対する計算値, 452.1774, 実測値, 452.1774.
N-79から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.18 g, 58 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.84 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.13-7.06 (m, 5H), 4.72 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). HRMS: C29H25FN3O2に対する計算値, 466.1931, 実測値, 466.1938.
N-80から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.26 g, 87 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.85 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.23 (s, 3H). HRMS: C29H25FN3O3に対する計算値, 482.1880, 実測値, 482.1873.
N-81から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.19 g, 73 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.87 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.50-7.34 (m, 5H), 7.24 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.35 (dd, 1H, J = 1.9, 3.2), 6.17 (dd, 1H, J = 0.7, 3.2), 4.70 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.37 (s, 3H). HRMS: C26H21FN3O3に対する計算値, 442.1567, 実測値, 442.1567.
N-82から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.08 g, 38 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.87 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.50-7.34 (m, 4H), 7.24 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.04 (d, 1H, J = 3.0), 5.91 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). HRMS: C27H23FN3O3に対する計算値, 456.1723, 実測値, 456.1719.
N-83から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.05 g, 28 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.87 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.50-7.34 (m, 4H), 7.24 (m, 1H), 7.10 (m, 2H), 6.04 (d, 1H, J = 3.1), 5.92 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 2.64 (q, 2H, J = 7.2), 2.36 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.2). HRMS: C28H25FN3O3に対する計算値, 470.1880, 実測値, 470.1881.
N-84から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.12 g, 67 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.84 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.50-7.20 (m, 12H), 4.82 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.20 (s, 3H). HRMS: C28H23ClN3O2に対する計算値: 468.1479; 実測値, 468.1489.
N-85から、n-ヘプタンで再結晶後に白色固体として得られた(0.27 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.88 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.46-7.34 (m, 6H), 7.23 (m, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.18 (m, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 2.38 (s, 3H). HRMS: C26H20ClN3O3に対する計算値: 458.1271; 実測値, 458.1266.
N-86から、n-ヘプタンで再結晶後に固体として得られた(0.03 g, 27 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.88 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.46-7.33 (m, 5H), 7.21 (m, 2H), 6.04 (m, 1H), 5.91 (m, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). HRMS: C27H24ClN3O3に対する計算値: 472.1428; 実測値, 472.1408.
N-87から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.19 g, 50 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.42 - 7.25 (m, 9H), 6.95 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.20 (s, 3H). HRMS: C28H23FN3O2に対する計算値, 452.1774; 実測値, 452.1775.
N-91から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.16 g, 50 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.38 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.09 (m, 3H), 6.95 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.20 (s, 3H). HRMS: C29H25FN3O2に対する計算値, 466.1931; 実測値, 466.1926.
N-92から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.12 g, 60 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.38 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 6. 95 (m, 3H), 6.80 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.24 (s, 3H). HRMS: C29H25FN3O3に対する計算値, 482.1880; 実測値, 482.1879.
N-88から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.13 g, 59 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 4H), 7.26 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.36 (dd, 1H, J = 2.0, 3.2), 6.17 (dd, 1H, J = 0.8, 3.2), 4.62 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.36 (s, 3H). HRMS: C26H21FN3O3に対する計算値, 442.1567; 実測値, 442.1549.
N-89から、n-ヘプタンからの再結晶後に固体として得られた(0.10 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.42 - 7.24 (m, 4H), 6.92 (m, 1H), 6.03 (d, 1H, J = 3.0), 5.91 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). HRMS: C27H23FN3O3に対する計算値, 456.1723; 実測値, 456.1732.
N-90から、シリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン 酢酸エチル 6/1)およびn-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.05 g, クロロピラジンから11 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.91 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.42 - 7.24 (m, 4H), 6.92 (m, 1H), 6.03 (d, 1H, J = 3.1), 5.92 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.63 (q, 2H, J = 7.5), 2.36 (s, 3H), 2.63 (t, 3H, J = 7.5). HRMS: C28H25FN3O3に対する計算値, 470.1880; 実測値, 470.1888.
N-93から、n-ヘプタンからの2回の産出の再結晶後に固体として得られた (0.04 g, 33 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.36 - 7.24 (m, 5H), 7.00 (m, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.19 (s, 3H). HRMS: C28H23FN3O2に対する計算値, 452.1774; 実測値, 452.1789.
N-94から、n-ヘプタンからの再結晶後に白色固体として得られた(0.06 g, 70 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.84 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.43-7.23 (m, 10H), 6.93 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.18 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O3に対する計算値: 464.1974; 実測値, 464.1983.
N-42’から、n-ヘプタンと少量のトルエンからの再結晶後に固体として得られた(0.03 g, 30 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.40 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.20 (m, 5H), 4.85 - 4.75 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.98 (td, J = 7.7, 6.2 Hz, 1H), 3.78 (td, J = 7.8, 6.1 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 14.3, 7.4 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 14.3, 6.1 Hz, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.21 - 1.74 (m, 5H). HRMS: C26H26N3O3に対する計算値, 428.1974; 実測値, 428.1936.
N-9から、シクロヘキサンからの再結晶後に固体として得られた(1.06 g, 48 %)。
1H NMR (CDCl3) δ 7.86 - 7.72 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.60 - 7.55 (m, 2H), 7.47 - 7.36 (m, 8H), 7.36 - 7.32 (m, 2H), 7.32 - 7.29 (m, 1H), 7.29 - 7.27 (m, 1H), 7.23 - 7.19 (m, 1H), 7.19 - 7.14 (m, 2H), 7.08 - 7.01 (m, 2H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 1.33 (s, 9H). HRMS: C45H42N3O4に対する計算値, 688.3175; 実測値, 688.3148.
N-5から、2つのシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン-エタノール99:1)および(シクロヘキサン-酢酸エチル 90:10)後に固体として得られた(0.12 g, 42 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.68 - 7.60 (m, 2H), 7.52 - 7.44 (m, 2H), 7.44 - 7.37 (m, 1H), 7.37 - 7.20 (m, 8H), 4.66 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 1.36 (s, 9H). HRMS: C31H29N3O2に対する計算値, 476.2338; 実測値, 476.2362.
不活性雰囲気下、N-5 (0.41 g, 0.93 mmol)をエタノール (10 mL)と37 % 塩酸 (0.4 mL)に溶解させた。これを密封し、90 ℃で一晩加熱した。ついで、その溶液を0 ℃で結晶化させ、生じる沈殿を濾過し、エタノールで洗浄し、真空下で乾燥し、橙色粉末として化合物Q-2を得た(0.11 g, 30 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.68 (s(br), 1H), 8.01 (m, 2H), 7.52 - 7.17 (m, 14H), 4.58 (s, 2H), 4.31 (s, 2H). HRMS: C26H22N3Oに対する計算値, 392.1763; 実測値, 392.1776.
同様の反応条件を用いて、化合物 Q-1(aka フリマジン)を褐色粉末として得た(0.03 g, 30 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 8.38 (s, 1H), 7.96 (d, 2H, J = 7.6), 7.56 (dd, 1H, J = 1.8, 0.8), 7.54 - 7.41 (m, 5H), 7.34 - 7.19 (m, 3H), 6.39 (dd, 1H, J = 3.2, 1.8), 6.17 (dd, 1H, J = 3.2, 0.8), 4.46 (s, 2H), 4.21 (s, 2H). HRMS: C24H20N3O2, 382.1556; 実測値: 382.1531.
検討されるエステル(0.3 mmol)および酢酸と無水酢酸の1/1 混合物 (10 mL)をマイクロウエーブオーブン中、140 ℃で4時間半加熱した。生じる溶液を濃縮乾固し、以下に記載のようにさらに精製した。
N-97から、トルエンとの共沸後、痕跡の酢酸を含む油状物として得られた (0.26 g)。
1H NMR (CDCl3): 7.90 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.39 (m, 5H), 7.22 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.21 (s, 2H, J = 10.6), 2.31 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). HRMS: C30H26N3O4に対する計算値, 492.1923; 実測値, 492.1927.
N-95から、トルエンとシクロヘキサンとの混合物で再結晶後(2回の産出)に白色粉末として得られた(0.018 g, 10 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 - 7.86 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.62 - 7.55 (m, 2H), 7.33 - 7.26 (m, 4H), 7.25 - 7.14 (m, 3H), 7.05 - 6.99 (m, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). HRMS: C32H28N3O6に対する計算値, 550.1978; 実測値, 550.1995.
N-96から、ジクロロメタンとシクロヘキサンとの混合物で再結晶化後に紫色粉末として得られた(0.13 g, 63 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.92 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.33 - 7.17 (m, 7H), 6.02 (d, 1H, J = 2.9), 5.91 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). HRMS: C29H26N3O5に対する計算値, 496.1873; 実測値, 496.1859.
ビスベンジル化O-ピバレート P-88 (0.18 g, 0.26 mmol)および10 % パラジウム炭素 (0.25 mg, 0.026 mmol)をエタノール (15 mL)に懸濁させた。これを1気圧の水素下で24時間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮乾固し、シリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール97/3)により精製し、脱保護化合物を赤色固体として得た(0.06 g, 45 %)。
この反応は、酸官能基の反応性の違いおよびこれらの出発物質の他の場所に存在するフェノール性官能基と比較しての生じるヒドロキシイミダゾールの反応性の違いをうまく利用する。さらに、存在する水の可変量が、最初に無水酢酸の2当量の段階的付加により規則的な進行をもたらし、続いて、試料の1H NMR分析により反応をモニターした後、さらなる無水酢酸を加えるか、または反応を処理した。ここで述べられる全ては「典型的な」手順である。検討される脱保護される酸 (0.4 mmol)を酢酸エチルかトルエンのいずれかに分散させた。これに、最初の無水酢酸 (95 microL, 0.9 mmol)を加え、その混合物を30分間加熱還流した。試料の1H NMR分析を行い、追加の無水酢酸は出発物質の消失度合いに依存した。ポリアセチル化が直ぐに、特にトルエン還流で起こるので、この多過ぎない添加がないように注意されるべきである。わずかの不運な事例で、この反応は無水酢酸中、室温で行われ、目的の少量のモノセチル化生成物とともに、ポリアセチル化が主の結果となった。該当するとき、得られる溶液を濃縮乾固し、以下に記載のように精製した。得られる化合物は、通常5 % 未満のビスアセチル化物質を含んだ。
この化合物は、溶媒としてトルエンおよびシリカゲルでのクロマトグラフィー (ジクロロメタン - エタノール 98/2)を用いてO-10からベージュ色固体として得られた(0.11 g, 52 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 9.64 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.26 (m, 8H), 6.87 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 2.37 (s, 3H). HRMS: C28H24N3O3に対する計算値: 450.1818; 実測値, 450.1825.
反応は、O-11を用いて、無水酢酸中、室温で30分間行われた。生じる溶液を水に分散させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮乾固した。残渣のシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 4/1)により、対応するジアセチル化生成物(0.13 g, 65 %)とともに目的化合物をベージュ色固体として得た(0.02 g, 10 %)。
この化合物は、溶媒として酢酸エチルおよびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 2/1)を用いてO-12からベージュ色固体として得られた 0.33 g, 60 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 9.65 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.88 (m, 2H), 6.39 (dd, 1H, J = 1.8, 3.1), 6.19 (dd, 1H, J = 0.8, 3.1), 4.46 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 2.40 (s, 3H). HRMS: C26H22N3O4に対する計算値, 440.1610; 実測値, 440.1603.
この化合物は、溶媒として酢酸エチルおよびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 3/1)を用いてO-13からベージュ色固体として得られた(0.05 g, 22 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.75 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.26 (m, 4H), 6.91 (m, 2H), 5.89 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.90 (s, 3H). HRMS: C28H26N3O4に対する計算値: 468.1923; 実測値, 468.1922.
この化合物は、溶媒として酢酸エチルおよびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 3/1)を用いてO-14からベージュ色固体として得られた(0.05 g, 45 %)。
1H NMR (CDCl3): 7.76 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.26 (m, 4H), 6.91 (m, 2H), 6.01 (m, 1H), 5.90 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 2.61 (q, 2H, J = 7.6), 2.35 (s, 3H), 1.22 (t, 3H, J = 7.6). HRMS: C28H26N3O4に対する計算値: 468.1923; 実測値, 468.1929.
この化合物は、溶媒として酢酸エチルおよびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 2/1)を用いてO-9からベージュ色固体として得られた(0.10 g, 68 %)。
1H NMR (DMSO-d6) 9.65 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.07 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.69 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 2.37 (s, 3H). HRMS: C28H24N3O4に対する計算値: 466.1767; 実測値, 466.1758.
この化合物は、溶媒として酢酸エチルおよびシリカゲルでのクロマトグラフィー (シクロヘキサン - 酢酸エチル 3/1)、続いてトルエン/シクロヘキサンでの再結晶を用いてO-15から白色固体として得られた(0.11 g, 24 %)。
1H NMR (DMSO-d6): 7.71 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.34 - 7.20 (m, 8H), 7.04 (m, 1H), 6.67 (s(br), 1H), 4.62 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.18 (s, 3H). HRMS: に対する計算値 C28H23FN3O3: 468.1723; 実測値, 468.1725.
検討されるアセテート P (1 mg)をDMSO (0.2 mL)に溶解させ、次いで100 % エタノール (12 mL)に37 % 塩酸 (100μl)の添加で作られた酸性エタノール溶液 (0.3 ml)を加えることにより希釈した。この0.5 mL 溶液を50 ℃で2時間インキュベートし、次いで-80 ℃で保管される貯蔵液を得た。図1に示されるように、化合物 P-21の場合において、対応する8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン (Q-12; 以下の表参照)への加水分解のLC/MSモニタリングは、2時間未満での反応の完了を示した。注:これらの条件はイミダゾ[1,2-a]ピラジン環系の2位の酸素の(前記で定義された)保護基の加水分解にのみに適合し、この反応の基質の他の場所に最終的に存在するあらゆる追加のアセチル基の加水分解に適合しない。
前記の合成された基質のいくつかが、オキヒメヒオドシエビ由来のルシフェラーゼまたはこれらの酵素の一部の相補性を用いて、次の5種類までのアプリケーションで評価された。生物発光アッセイがルシフェラーゼキメラを発現するための細胞トランスフェクションに依存している場合、個々の細胞からの発光を評価するために、光学顕微鏡イメージングに基づくアッセイ法がトランスフェクションが困難な細胞に好ましい場合がある。それ以外の場合は、シングルチューブまたはプレートリーダールミノメーター、デジタルカメラ(スマートフォンを含む)、光検出器、または光をフルボリュームで統合する写真フィルムが適している。
測定は通常、マルチウェルプレートルミノメーターまたは液体ハンドラーからの気泡によって分離されたチューブでサンプリングされた滴のルミノメーター読み取り列によってモニターされる。これは特に、これらの基質をスクリーニングし、生物発光特性を評価するために採用された主な方法であった。
細胞は培養液中で生きており、ATP生成阻害の状態、ソフトな化学的固定状態、または細胞透過状態で静止している。ルシフェラーゼレポーターまたはフラグメントは、細胞表面、細胞質、細胞小器官、核またはエキソソームを標的とするタンパク質に融合させることができる。通常、測定はマルチウェルプレートルミノメーター、液体ハンドラーまたは生物発光設定のサイトメーターからの気泡によって分離されたチューブでサンプリングされた滴のルミノメーター読み取り列によってモニターされる。
タンパク質:ルシフェラーゼ融合は細胞によって発現され、培養液中で生きた状態で画像化され、ATP産生阻害の状態、ソフトな化学的固定状態、または細胞透過状態で静止している。タンパク質:ルシフェラーゼ融合は、培地に加えられ、細胞表面、細胞質、細胞小器官、核、エキソソームを標的にするか、またはウイルス、宿主感染細胞または薬剤、生物学的複合体または粒子のいずれかによって最終的に標的細胞に運ばれる。
フリマジン(Q-1)、8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(4-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン(Q-80)、8-(2-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン(Q-84)、および8-(2-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン(Q-85)に対する評価を提供する図2に示す代表的な生物発光曲線は、以下に記載のようにインビトロで発現したルシフェラーゼを使用して得られた。nanoKAZ DNAテンプレートをThermo Scientific pT7CFE1ベースのベクターにクローニングし、製造元の指示に従って、ThermoFisher Scientific 1-Step Human Coupled IVT Kit - DNA(ref. 88881)を使用してnanoKAZを発現させた。生じる反応混合物を緩衝液(DPBS(Gibco)+ 0.1%(v / v)Tween 20)で400倍に希釈し、-80℃で保存した。イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オンのスクリーニングは、そのnanoKAZ溶液のDPBS(Gibco)+ 0.1%(v / v)Tween 20の1/20希釈液50 μL /ウェルを使用して、96ウェルプレートで実施された。DPBS(Gibco)+ 0.1%(v / v)Tween 20のストック(4.5 mM)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン溶液の1/50希釈液の50μL/ウェルの添加後、異なるルシフェリン類似体によって表示される発光強度をBerthold Centroルミノメーター(積分時間1秒のRenilla発光カウントプログラム)で測定し、3分の増分(increments)の速度論的実験で2時間にわたってシグナルの低下をモニターした。
試験化合物の生物発光特性は、V1-V4の値の少なくとも1つが1を超える場合、およびV1-V4の値がいずれも0.05以下でない場合に改善されると見なされる。
−基質の比較:強度、安定性、触媒活性、ミカエリス定数、触媒機構、基質過剰による阻害、生成物による阻害、副産物による不活性化;
−反応バッファーの最適化;
−ルシフェラーゼ触媒活性に対する突然変異の影響;
−ルシフェラーゼ触媒活性に対するタンパク質ルシフェラーゼ リンカーサイズ、剛性、組成の影響;
−プラスミド発現効率;
−トランスフェクション効率;
−プラスミドのルシフェラーゼ遺伝子の上流の調節ドメインを使用した転写の調節;
−各タンパク質パートナーに融合されたレポーターとして使用されるnanoKAZの2つのフラグメントの相補性からのタンパク質相互作用のアッセイ、およびタンパク質パートナーの結合時にルシフェラーゼ活性を回復する。
タンパク質ルシフェラーゼ活性のこの評価は、構成的にトランスフェクトされた細胞からのアッセイに適用できる:
−培地組成、温度、ガスの影響;
−特定の遺伝子発現の薬物スクリーニング(nanoKAZ遺伝子の上流に結合する因子の調節);
−RNA干渉または遺伝子編集による遺伝子のノックイン、ノックダウン、またはノックアウトがタンパク質発現、細胞増殖に及ぼす影響。
この種のアッセイは、細胞の生物発光評価を行う必要性から生じる。nanoKAZ反応は三リン酸ヌクレオシドを必要としないため、細胞は培養培地を使用した増殖条件で生存することができるか、またはアジ化ナトリウムまたはデオキシグルコースのようなATP合成阻害剤を使用した条件で静止状態になる。細胞は、パラホルムアルデヒドの添加(0.5%、室温で20分)、次いでPBSで数回洗浄することによる軽い化学的固定条件の後に殺すことができる。細胞(最終的には非結合タンパク質-nanoKAZキメラ)から可溶性タンパク質を取得するか、または結合細胞を標的とするため(最終的にタンパク質-nanoKAZキメラ)中のタンパク質を取得するために、サポニン、ジギトニン、または低濃度のTriton X100を用いる細胞透過条件は、細胞全体の構造を維持するのにも使用するができる。ルシフェラーゼレポーターまたはフラグメントは、細胞表面、細胞質、細胞小器官、核またはエキソソームを標的とするタンパク質に融合させることができる。
-2.1手付かずの細胞表面または透過処理された細胞内でのタンパク質-nanoKAZ結合アッセイ:
タンパク質-nanoKAZキメラはフリーであるか、複合体、ビーズ、ウイルス、別の細胞に結合させることができる。これらの細胞ベースのアッセイは通常、ホルモンおよびサイトカイン結合診断、細胞標的診断、細胞感染性診断、感染に対する宿主細胞保護のための薬物スクリーニングのために開発される;
光学顕微鏡を使用した生物発光の取得は、主な利点であるセルごとの発光の定量的測定を提供する。これは、プラスミドによって提供されるnanoKAZ発現の場合、トランスフェクション効率が低い場合に特に意味がある。nanoKAZは活性でATPを必要としないのに対して、細胞は培地で生きることができ、ATP産生阻害の条件(アジ化ナトリウム、デオキシグルコース)、軽い化学的固定条件(RTで0.5%PFA 20分、次いでPBSで2回洗浄)、細胞透過条件(ジギトニン、サポニン、トリトン)で静止することができる。生物発光効率が高いほど、露光時間は短くなり、検出器またはカメラに対して必要な感度は低くなる。Q-3やQ-12などの開発された基質とのNanoKAZは、標準的な光学顕微鏡に生物発光イメージングを開放する。露光時間が短いほど、解像度は高くなるが、それは生細胞の動きによって妨げられる。発光が増加すると、画像の品質が向上する。ルシフェラーゼレポーターまたはフラグメントは、細胞表面、細胞質、細胞小器官、核またはエキソソームを標的とするタンパク質に融合でき、ウイルス、宿主感染細胞または薬剤、生物学的複合体、ビーズまたはあらゆる粒子によって運ばれることができる。顕微鏡検査の2番目の利点は、発光の場所に細胞内解像度を提供することである。
フリマジン(Q-1)および誘導体は、460 nmを中心とする発光スペクトルを有するが、580 nmを超える大きなピークが浸出する。アナログQ-3で得られた生物発光は、560 nmを超えて600 nmまでの波長を持つ光子の10%を提供する。したがって、この赤色への広いスペクトル放射により、インビボイメージングにnanoKAZ/フリマジンを使用できる。580を超える発光は、赤色発光ホタルまたは甲虫のルシフェラーゼの数千倍である。IL7:nanoKAZおよびアナログQ-3をマウスに注射した。高品質の定量的画像は、生物発光イメージングシステム(Ivis)で取得された。
典型的なアプリケーションは、溶液、細胞溶解物、または生体液からのタンパク質およびDNAターゲット検出のためのウエスタンブロットおよびノーザンブロットである。これらの化合物は、2D表面(膜、スライド、ビーズ、繊維)または3D担体(マトリックス、ゲル、透過性ビーズ、繊維ネットワーク、透過性組織)に固定される。タンパク質-nanoKAZを使用して、固定化中のnanoKAZ活性の変化に応じて、結合前または結合後の抗体:nanoKAZとしての相互作用ターゲットの存在を明らかにすることができる。これらのアプリケーションは、これらの分子を担体に固定することができる場合、環境中の生物または化学物質の危険性をテストするための土壌、液体中の毒性物質および化合物の検出に拡張できる。アプリケーションは、生物発光検出を使用する診断デバイスの紙ベースのマイクロ流体ポイントで開発できる(Lab. Chips 2013, 13, 2210-2251)。バイオルミノメーター、デジタルカメラ(スマートフォンを含む)、スキャナー、イメージングシステム、または感光フィルムを使用して検出が可能である。
化合物8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート(4℃で保存)の同じバッチの2つの1H NMRスペクトルが、製造日(図6A)と30ヶ月後(図6B)にそれぞれ作成された。
2つの1H NMRスペクトルの比較は、一般式IのO-アセチル化ルシフェリン前駆体の有利な安定性を明確に示している。
上記の結果は、非常に低い貯蔵安定性を抱える、フリマジンやセレンテラジンなどの市販のルシフェリンの品質を維持するために必要な予防策とは明らかに対照的である。実際、これらのルシフェリンは、乾燥または溶液で-20℃で保存するか、-70℃で長時間保存し、光から保護し、可能な限り酸素を含まない状態で保存することが勧められており、該ルシフェラーゼは4℃で最大2週間のみ保存できることが明記されている。
Claims (15)
- インビトロ、インセルロまたはエクスビボで発光原タンパク質の検出、および/または発光原タンパク質の酵素活性を測定するために、強酸を含む溶液の存在下での次の式(I):
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基で任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基で任意に置換されるか;または
R1 およびR2 は、一緒になって、それらがそれぞれ結合する2つの炭素原子とC5-C7 シクロアルケン基、C4-C7ヘテロシクロアルケン基またはC6-C10 アレーンを形成し、該C5-C7 シクロアルキレン基およびC4-C7ヘテロシクロアルキレン基はC6-C10 アレーンで縮合され、該C5-C7 シクロアルケン基、C4-C7ヘテロシクロアルケン基、C6-C10 アレーン、C5-C7 シクロアルケン基およびC4-C7ヘテロシクロアルケン基は少なくとも1つのY12 基で任意に置換され;
R3 は、H、C1-C6アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基またはヘテロシクロアルキル-CH2- 基を表し、該C1-C6 アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基およびヘテロシクロアルキル-CH2- 基は少なくとも1つのY3 基で任意に置換され;
R4 は、HまたはC1-C6アルキルおよびC3-C7 シクロアルキル基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキルおよびC3-C7シクロアルキル基は少なくとも1つのY4 基で任意に置換され;
R5 は、-C(=O)Ra 基または-C(=O)ORa 基を表し、該C(=O)Ra基および-C(=O)ORa 基は少なくとも1つのY5 基で任意に置換され;
Ra は、H、C1-C6アルキル基、C3-C7 シクロアルキル基、C6-C10 アリールまたはアラルキル基を表し、該C1-C6 アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C6-C10 アリールおよびアラルキル基は少なくとも1つのYa 基で任意に置換され;
Z は、C6-C10 アリール、C5-C10-員ヘテロアリール基、C1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C4-C7 ヘテロシクロアルキルを表し、特に、Z はフェニル、フラニル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルおよびジオキソラニルから選択され、該C6-C10 アリール、C5-C10-員ヘテロアリール基、C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキルおよびC4-C7 ヘテロシクロアルキルは少なくとも1つのYZ 基により任意に置換され;
前記Y1、Y2、Y12、Y3、Y4、Y5、Ya およびYZ 基はそれぞれ独立して、次から選択され:
− C1-C6 アルキル;
− C3-C7 シクロアルキル;
− C6-C10 アリール;
− C5-C10-員ヘテロアリール基;
− ハロゲン、特に-F;
− -CF3 基;
− -CN 基;
− -ORi 基;
− -OSO3H 基;
− -NRiRii 基;
− グアニジニル基;
− -C(=O)ORa 基、Ra は上記の通りである;
Ri およびRii は、それぞれ独立して、H、C1-C6 アルキル基、C3-C10 シクロアルキル基、アラルキル基またはad hoc保護基を表すか;または一緒になって、それらが結合する窒素原子とC4-C7ヘテロシクロアルキル基を形成する)
の化合物の使用。 - −R1 がHを表し;
−R4 がHを表し;
−R5 が(C=O)Meを表し;
−R3 が、請求項1で定義されたように任意に置換されたアラルキル基またはヘテロアルキル基、特に請求項1で定義されたように任意に置換された、より具体的には少なくとも1つのハロゲン、さらにより具体的にはFで任意に置換されたベンジルを表し;
−R2 が、請求項1で定義されたように任意に置換されたフェニルを表し;
R2 は、特に、次の:
− C1-C6アルキル、特にメチル;
− ハロゲン、特にF;
− -ORi 基
から選択される少なくとも1つのY2により任意に置換されたフェニルを表し;
Ri が、H、C1-C6アルキル基、C3-C10 シクロアルキル基、アラルキル基またはad hoc保護基を表し、特に、Ri はH、MeまたはBnを表し;
R2 が、より具体的には、次の:
Z が、フェニル、フラニル、チオフェニルから選択され、請求項1で定義されたように任意に置換され、
Z は、特に、次の:
− C1-C6 アルキル;
− C3-C7シクロアルキル;
− ハロゲン、特にFまたはCl;
− -CF3 基;
− -ORi 基、特に-OMe 基
から選択される少なくとも1つのY2 基により任意に置換された、フェニル、フラニルまたはチオフェニルを表し;
Z は、より具体的には、次の:
請求項1に記載の使用。 - 発光原タンパク質がオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼに由来するルシフェラーゼ、より具体的には、nanoKAZルシフェラーゼである、請求項1または2に記載の使用。
- 発光原タンパク質の検出および/または発光原タンパク質の酵素活性の測定のインビボでの方法における、強酸を含む溶液と接触後の使用のための請求項1または2で定義された式(I)の化合物。
- i) 請求項1または2で定義された式(I)の化合物;および
ii) 強酸を含む溶液;
そして発光原タンパク質、発光原タンパク質をコードするポリヌクレオチド、そのポリヌクレオチドを含む組み換えベクターおよびそのヌクレオチドを含む形質転換体からなる群から選択される配合物を任意に含み、該発光原タンパク質が特にオキヒメヒオドシエビ ルシフェラーゼ、より具体的にはnanoKAZルシフェラーゼである、キット。 - 次の式(II):
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基で任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基で任意に置換されるか;または
R1 およびR2 は、一緒になって、それらがそれぞれ結合する2つの炭素原子とC5-C7 シクロアルケン基、C4-C7ヘテロシクロアルケン基またはC6-C10 アレーンを形成し、該C5-C7 シクロアルキレン基およびC4-C7ヘテロシクロアルキレン基はC6-C10 アレーンで縮合され、該C5-C7 シクロアルケン基、C4-C7ヘテロシクロアルケン基、C6-C10 アレーン、C5-C7 シクロアルケン基およびC4-C7ヘテロシクロアルケン基は少なくとも1つのY12 基で任意に置換され;
R3 は、H、C1-C6アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基またはヘテロシクロアルキル-CH2- 基を表し、該C1-C6 アルキル、アラルキル基、ヘタラルキル基およびヘテロシクロアルキル-CH2- 基は少なくとも1つのY3 基で任意に置換され;
R4 は、HまたはC1-C6アルキルおよびC3-C7 シクロアルキル基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキルおよびC3-C7シクロアルキル基は少なくとも1つのY4 基で任意に置換され;
R5 は、-C(=O)Ra 基または-C(=O)ORa 基を表し、該C(=O)Ra基および-C(=O)ORa 基は少なくとも1つのY5 基で任意に置換され;
Ra は、H、C1-C6アルキル基、C3-C7 シクロアルキル基、C6-C10 アリールまたはアラルキル基を表し、該C1-C6 アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C6-C10 アリールおよびアラルキル基は少なくとも1つのYa 基で任意に置換され;
Z は、C6-C10 アリール、C5-C10-員ヘテロアリール基、C1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C4-C7 ヘテロシクロアルキルを表し、特に、Z はフェニル、フラニル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルおよびジオキソラニルから選択され、該C6-C10 アリール、C5-C10-員ヘテロアリール基、C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキルおよびC4-C7 ヘテロシクロアルキルは少なくとも1つのYZ 基により任意に置換され;
前記Y1、Y2、Y12、Y3、Y4、Y5、Ya およびYZ 基はそれぞれ独立して、次から選択され:
− C1-C6 アルキル;
− C3-C7 シクロアルキル;
− C6-C10 アリール;
− C5-C10-員ヘテロアリール基;
− ハロゲン、特に-F;
− -CF3 基;
− -CN 基;
− -ORi 基;
− -OSO3H 基;
− -NRiRii 基;
− グアニジニル基;
− -C(=O)ORa 基、Ra は上記の通りである;
Ri およびRii は、それぞれ独立して、H、C1-C6 アルキル基、C3-C10 シクロアルキル基、アラルキル基またはad hoc保護基を表すか;または一緒になって、それらが結合する窒素原子とC4-C7ヘテロシクロアルキル基を形成する;
但し、R1 およびR4 がHを表すとき:
− R2は、無置換のフェニル、および任意にad hoc保護基により保護された4-ヒドロキシ-フェニルとは異なるか、または
− R3は無置換のベンジルとは異なるか、または
− Z は、無置換のフェニル、任意にad hoc保護基により保護された4-ヒドロキシ-フェニルおよび無置換のフランとは異なる)
の化合物。 - 次の式(III):
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基で任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基で任意に置換され;
R3 は、アラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つのY3基で任意に置換され;
R4 は、HまたはC1-C6アルキルおよびC3-C7 シクロアルキル基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキルおよびC3-C7シクロアルキル基は少なくとも1つのY4 基で任意に置換され;
Z は、次の式:
R、R’、R’’およびR’’’は、それぞれ独立して、Hまたは次の:
− C1-C6アルキル基;
− C3-C7シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORi基;
− -CF3基
から選択される基を表し;
X は、OまたはSを表し;
前記Y1、Y2、Y3 およびY4基は、それぞれ独立して、次の:
− C1-C6 アルキル基;
− C3-C7 シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORii 基
から選択され;
Ri およびRii は、それぞれ独立して、H、C1-C6 アルキル基、C3-C10 シクロアルキル基またはアラルキル基を表す;
但し、
− Z=Z1のとき:
〇 R、R’およびR’’の少なくとも1つはHを表さないか;または
〇 R、R’およびR’’がHを表すとき、R2 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、R2 は、特に2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つのハロゲン、特に-Fにより置換されたC6-C10 アラルキルから選択される基を表すか;または
− Z=Z2のとき:
〇 R、R’、R’’およびR’’’の少なくとも1つはHを表さないか;または
〇 R、R’ 、R’’およびR’’’がHを表すとき;R2 は、少なくとも1つのハロゲン基、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、R2 は、特に2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか;またはR3 は、少なくとも1つのハロゲン、特に-Fにより置換されたC6-C10 アラルキルから選択される基を表すか;または
〇 R、R’およびR’’’がHを表し、R’’がC1-C6アルキル基または-ORi 基を表すとき;R2は4-HO-Ph- 基を表さず、R2 は、特にフェニル基または少なくとも1つのハロゲン、特に-Fにより置換された、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基を表し、より具体的には、R2 は2-F-フェニル、3-F-フェニルまたは2,6-ジF-フェニル基を表すか、またはR3 は、少なくとも1つのハロゲン、特に-Fにより置換されたC6-C10 アラルキル基から選択される基を表す)
の化合物。 - 次の式(IIIa):
R2 は、特に、次の:
R3 は、特に、次の:
Z は、次の:
の請求項7に記載の化合物。 - 次の式(IV):
R1、R2、R3、R4 およびZ は請求項7で定義されたとおりであり、
R5 は請求項1で定義されたとおりである)
および、次の式(V):
および、次の式(VI):
R1、R2、R3、R4 およびZ は請求項7で定義されたとおりであり;
Rd はC1-C6 アルキル、C3-C7 シクロアルキルおよびアラルキルから選択される基、特にメチル、エチルまたはベンジルを表す)
の化合物。 - −R1 がHを表し;
−R4 がHを表し;
−R3 が、請求項7で定義されたように、特に少なくとも1つのハロゲン、より具体的にはFにより任意に置換されたベンジル基を表し、
R3 が、より具体的には、次の:
−R2 が、請求項7で定義されたように任意に置換されたフェニルを表し、
特に、R2 が、少なくとも1つのハロゲン、特にFにより任意に置換されたフェニルを表し;
より具体的には、R2 が、次の:
ZがZ1およびZ2から選択され;
R、R’、R’’およびR’’’が、それぞれ独立して、特にHまたは次の:
− C1-C6アルキル基;
− C3-C7シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORi 基;
− -CF3 基
から選択される基を表し;
Zが、より具体的には、次の:
請求項7または9に記載の化合物。 - 次の名前:
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2,8-ジベンジル-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2,8-ジベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-6-(3-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((5-エチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-ベンジル-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-ベンジル-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2-クロロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(3-フルオロベンジル)-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-ベンジル-8-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(7H)-オン
を有する化合物から選択される請求項7に記載の化合物;
次の名前:
8-ベンジル-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)-2-(フラン-2-イルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2,8-ジベンジル-6-(2,6-ジフルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-シクロプロピルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-(3-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチルチオフェン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-(2-フルオロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メトキシベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-(3-メチルベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2-クロロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-クロロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3-フルオロベンジル)-6-(2-フルオロフェニル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-8-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-ベンジル-6-フェニル-8-(2,3,5-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-(フラン-2-イルメチル)-6-フェニル-8-(2,3,5-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(3,5-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,6-ジフルオロベンジル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(2-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)-8-(3-フルオロベンジル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-6-フェニル-2-((5-プロピルフラン-2-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート(133)
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-((5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(1-(フラン-2-イル)エチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-(2,3-ジフルオロベンジル)-2-((5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)メチル)-6-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
8-ベンジル-2-(フラン-2-イルメチル)-6-(3-ヒドロキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル アセテート
を有する化合物から選択される請求項9に記載の化合物;または
次の名前:
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(m-トリル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(3-メトキシフェニル)プロパン酸
(3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)フェニルアニリン
2-((3-ベンジル-5-(2,6-ジフルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)プロパン酸
(3-ベンジル-5-(2,6-ジフルオロフェニル)ピラジン-2-イル)フェニルアニリン
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-シクロプロピルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(3-フルオロフェニル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(3-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(2-フルオロフェニル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチルチオフェン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)プロパン酸
(3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)フェニルアニリン
(3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)フェニルアニリン
2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(m-トリル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(3-メトキシフェニル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(3-メトキシフェニル)プロパン酸
2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(m-トリル)プロパン酸
3-(5-エチルフラン-2-イル)-2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)プロパン酸
2-((3-(2-クロロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
3-(5-エチルフラン-2-イル)-2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(3-クロロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(3-フルオロベンジル)-5-(2-フルオロフェニル)ピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-(フラン-2-イルメチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(5-フェニル-3-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピラジン-2-イル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(5-フェニル-3-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピラジン-2-イル)プロパン酸
2-ベンジル-3-(5-フェニル-3-(2,3,5-トリフルオロベンジル)ピラジン-2-イル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-メチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(フラン-2-イル)-2-((5-フェニル-3-(2,3,5-トリフルオロベンジル)ピラジン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(3,5-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((5-エチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(3-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)-2-((4,5-ジメチルフラン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)-2-((3-(2-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)メチル)プロパン酸
3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)-2-((3-(3-フルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)メチル)プロパン酸
2-((3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(4-エチル-5-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-エチル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)ブタン酸
2-((3-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フェニルピラジン-2-イル)アミノ)-3-(5-イソプロピル-4-メチルフラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
2-((3-ベンジル-5-(3-(ヒドロキシ)フェニル)ピラジン-2-イル)アミノ)-3-(フラン-2-イル)プロパン酸
の化合物から選択される請求項9に記載の化合物。 - 次の式(VII):
Y は、脱離基、特にハロゲン、より具体的には-Clを表し;
R1 は、HまたはC1-C6アルキル、C3-C7 シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C1-C6 アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10 アリール、アラルキルおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY1 基により任意に置換され;
R2 は、C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基から選択される基を表し、該C6-C10 アリールおよびC5-C10-員ヘテロアリール基は少なくとも1つのY2 基により任意に置換され;
R3 は、アラルキル基を表し、該アラルキル基は少なくとも1つのY3基により任意に置換され;
前記Y1、Y2およびY3はそれぞれ独立して、次の:
− C1-C6 アルキル基;
− C3-C7 シクロアルキル基;
− ハロゲン;
− -ORii 基
から選択され;
Rii は、H、C1-C6アルキル基、C3-C10 シクロアルキル基またはアラルキル基を表す)
の化合物、但し、該化合物は、次の式:
- インビトロまたはエクスビボ診断ツールとしての請求項7または8で定義された式(III)または(IIIa)の化合物の使用。
- インビボ診断ツールとして使用のための請求項7または8で定義された式(III)または(IIIa)の化合物。
- 特に、該式(IV)の化合物を強酸と接触させることによる、請求項9で定義された式(IV)の化合物の式(III)の化合物への変換工程を含む、請求項7で定義された式(III)の化合物の製造方法であり、
前記式(IV)の化合物は、特に、
i) 請求項9で定義された式(VI)の化合物の式(V)への変換の工程、続く式(V)の化合物の式(IV)の化合物への変換工程;または
ii) 式(VI)の化合物の式(IV)の化合物への変換工程
を含む方法により製造され、
前記式(VI)の化合物は、より具体的には、
i) 次の式(VIII):
ii) その式(VII)の化合物を、次の式(IX):
ここで、R1、R2、R3、R4、Z およびRd は請求項9で定義されたとおりである
を含む方法から得られる。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023176076A JP2024009933A (ja) | 2017-04-28 | 2023-10-11 | イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17168838.5 | 2017-04-28 | ||
EP17168838.5A EP3395803A1 (en) | 2017-04-28 | 2017-04-28 | Imidazopyrazine derivatives, process for preparation thereof, and their uses as luciferins |
PCT/EP2018/061050 WO2018197727A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-04-30 | Imidazopyrazine derivatives, process for preparation thereof, and their uses as luciferins |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023176076A Division JP2024009933A (ja) | 2017-04-28 | 2023-10-11 | イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020521724A true JP2020521724A (ja) | 2020-07-27 |
JP7366752B2 JP7366752B2 (ja) | 2023-10-23 |
Family
ID=58640785
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019558501A Active JP7366752B2 (ja) | 2017-04-28 | 2018-04-30 | イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 |
JP2023176076A Pending JP2024009933A (ja) | 2017-04-28 | 2023-10-11 | イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023176076A Pending JP2024009933A (ja) | 2017-04-28 | 2023-10-11 | イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11938199B2 (ja) |
EP (3) | EP3395803A1 (ja) |
JP (2) | JP7366752B2 (ja) |
CA (1) | CA3061245A1 (ja) |
DK (1) | DK3615516T3 (ja) |
ES (1) | ES2904366T3 (ja) |
WO (1) | WO2018197727A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020041579A1 (en) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Promega Corporation | Coelenterazine analogues |
CN111116594B (zh) * | 2019-12-03 | 2021-05-28 | 山东大学 | 一种C-6位改造NanoLuc类型类似物及其制备方法与应用 |
EP3904508A1 (en) | 2020-04-27 | 2021-11-03 | Institut Pasteur | Luciferase linked immunosorbent assay |
CN113214232B (zh) * | 2021-05-26 | 2022-07-12 | 无锡捷化医药科技有限公司 | 一种腔肠素pbi 3939中间体及其制备方法 |
KR20240046876A (ko) | 2021-08-24 | 2024-04-11 | 앵스띠뛰 파스퇴르 | 발광 기반 항원 분석 |
US20240150363A1 (en) * | 2022-10-14 | 2024-05-09 | Promega Corporation | Coelenterazine analogues |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090075309A1 (en) * | 2007-09-06 | 2009-03-19 | Gambhir Sanjiv S | Bisdeoxycoelenterazine derivatives, methods of use, and BRET2 systems |
JP2014193147A (ja) * | 2013-02-28 | 2014-10-09 | Jnc Corp | コドン最適化変異エビルシフェラーゼ遺伝子およびその使用方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2520088A (en) | 1948-05-28 | 1950-08-22 | Lilly Co Eli | Process of preparing pyrazines |
US4046763A (en) | 1968-11-08 | 1977-09-06 | Mcneil Laboratories, Incorporated | 2,3-Diphenyl-5-ethylpyrazine |
WO2010090319A1 (ja) * | 2009-02-09 | 2010-08-12 | チッソ株式会社 | セレンテラジン類縁体及びその製造方法 |
GB0910003D0 (en) | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
US9487520B2 (en) * | 2010-11-02 | 2016-11-08 | Promega Corporation | Coelenterazine derivatives and methods of using same |
EP2681207B1 (en) | 2011-03-02 | 2016-12-28 | Bioenergenix | Heterocyclic compounds for the inhibition of pask |
JP6040846B2 (ja) | 2013-04-08 | 2016-12-07 | Jnc株式会社 | セレンテラジン類縁体 |
JP6588917B2 (ja) * | 2014-01-29 | 2019-10-09 | プロメガ コーポレイションPromega Corporation | 生細胞への適用のためのプロ基質 |
JP6703484B2 (ja) * | 2014-01-29 | 2020-06-03 | プロメガ コーポレイションPromega Corporation | 細胞による取り込み測定のための、標識用試薬としての、キノンでマスクされたプローブ |
WO2017142852A1 (en) * | 2016-02-15 | 2017-08-24 | Promega Corporation | Coelenterazine analogues |
CN105968114B (zh) * | 2016-05-27 | 2018-11-09 | 山东大学 | 一种腔肠素类似物及其制备方法与应用 |
-
2017
- 2017-04-28 EP EP17168838.5A patent/EP3395803A1/en not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-04-30 EP EP18722450.6A patent/EP3615516B1/en active Active
- 2018-04-30 ES ES18722450T patent/ES2904366T3/es active Active
- 2018-04-30 CA CA3061245A patent/CA3061245A1/en active Pending
- 2018-04-30 US US16/607,058 patent/US11938199B2/en active Active
- 2018-04-30 EP EP21200585.4A patent/EP3964501A1/en active Pending
- 2018-04-30 WO PCT/EP2018/061050 patent/WO2018197727A1/en active Application Filing
- 2018-04-30 DK DK18722450.6T patent/DK3615516T3/da active
- 2018-04-30 JP JP2019558501A patent/JP7366752B2/ja active Active
-
2023
- 2023-10-11 JP JP2023176076A patent/JP2024009933A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090075309A1 (en) * | 2007-09-06 | 2009-03-19 | Gambhir Sanjiv S | Bisdeoxycoelenterazine derivatives, methods of use, and BRET2 systems |
JP2014193147A (ja) * | 2013-02-28 | 2014-10-09 | Jnc Corp | コドン最適化変異エビルシフェラーゼ遺伝子およびその使用方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J. AM. CHEM. SOC., vol. 129, JPN6022018395, 2007, pages 11900 - 11901, ISSN: 0004982695 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3061245A1 (en) | 2018-11-01 |
WO2018197727A1 (en) | 2018-11-01 |
DK3615516T3 (da) | 2022-01-17 |
EP3964501A1 (en) | 2022-03-09 |
ES2904366T3 (es) | 2022-04-04 |
US11938199B2 (en) | 2024-03-26 |
EP3395803A1 (en) | 2018-10-31 |
JP7366752B2 (ja) | 2023-10-23 |
JP2024009933A (ja) | 2024-01-23 |
EP3615516A1 (en) | 2020-03-04 |
EP3615516B1 (en) | 2021-11-17 |
US20200129644A1 (en) | 2020-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7366752B2 (ja) | イミダゾピラジン誘導体、その製造方法、およびルシフェリンとしてのそれらの使用 | |
WO2005024049A1 (ja) | 蛍光プローブ | |
CN105777637B (zh) | 一种水溶性线粒体靶向成像探针及其制备方法 | |
WO2005085811A1 (ja) | 蛍光プローブ | |
US11052092B2 (en) | N-{[2-(piperidin-1-yl)phenyl](phenyl)methyl}-2-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-7-yl)acetamide derivatives and related compounds as ROR-gamma modulators for treating autoimmune diseases | |
WO1999051586A1 (fr) | Reactif de determination d'oxygene singulet | |
US20240059697A1 (en) | Coelenterazine analogues | |
Kumari et al. | Modified benzoxazolone derivative as 18‐kD a TSPO ligand | |
Kurbatov et al. | The nitroolefinic behavior of 4-nitrobenzodifuroxan | |
CN112645891A (zh) | 与α-突触核蛋白聚集体结合的小分子化合物、其制备方法及其用途 | |
JP2016193897A (ja) | pH依存性蛍光化合物 | |
US7109043B2 (en) | Fluorescent probe for magnesium ion determination | |
Butler et al. | One-pot synthesis of fluorescent 2, 5-dihydro-1, 2, 3-triazine derivatives from a cascade rearrangement sequence in the reactions of 1, 2, 3-triazolium-1-aminide 1, 3-dipoles with propiolate esters | |
Kuznetsova et al. | A simple synthesis of 2-{2-[(arylmethylidene) amino]-indazol-3-yl} malonate esters | |
WO2018199235A1 (ja) | 複素環化合物 | |
Wu et al. | Reversible optogenetic control of protein function and localization | |
Pagire et al. | An efficient synthesis of LipidGreen and its derivatives via microwave assisted reaction and their live lipid imaging in zebrafish | |
US11498932B2 (en) | Bright targetable red CA2+ indicators | |
Lavis et al. | Bright targetable red CA 2+ indicators | |
WO2015079259A2 (en) | Enzymes functional probes | |
WO2023026050A1 (en) | Azetidine substituted rosamines useful for staining mitochondria | |
Auberson et al. | PET Imaging of T Cells: Target Identification and Feasibility Assessment | |
CN114555603A (zh) | 制备作为食欲素受体调节剂的(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基化合物的改进的合成方法 | |
WO2023026051A1 (en) | Method for staining mitochondria | |
Weaver | N–Heterocyclic Anthryl Isoxazole Amides (Aims) Bind Quadruplex DNA and Exhibit Robust Antitumor Activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200210 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200526 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210430 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220517 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220815 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221017 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230508 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230630 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20230630 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230630 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230912 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231011 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7366752 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |