JP2020519654A5 - - Google Patents
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- 3.98、7.06、7.34、7.93、8.79、9.47、11.70、11.94、12.34、12.55、13.90、14.17、15.14、15.50、16.16、16.54、16.78、17.53、17.67、18.23、19.03、19.98、20.87、21.13、21.96、23.49、24.24、24.97、25.50、26.63、27.60、28.06、28.63、29.40および30.49°(±0.2°)の2θ値においてピークを含む粉末X線回折(XRPD)パターンを有する、請求項1に記載の固体形態。
- 固体形態が結晶形態である、請求項1から3のいずれか1項に記載の固体形態。
- 結晶形態が単斜晶系およびP2 1 空間群により特徴付けられる、請求項4に記載の固体形。
- 各単位格子が2つの非対称ユニットを含み、非対称ユニットごとに2つのBBRカチオン、2つのUDCAアニオンおよび9つのH 2 O分子、ならびに単位格子ごとに4つのBBRカチオン、4つのUDCAアニオンおよび18のH 2 O分子が存在する、請求項4に記載の固体形態。
- 固体形態が、70%以上の純度を特徴とする、請求項1から7のいずれか1項に記載の固体形態。
- 固体形態が、95%以上の純度を特徴とする、請求項8に記載の固体形態。
- 請求項1乃至9のいずれか1項に記載の固体形態および薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物。
- ベルベリンウルソデオキシコール酸に加えて、1つ以上の他の治療上有効な薬剤をさらに含む、請求項10に記載の医薬組成物。
- ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB12、ビタミンA、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群から選択される1つ以上の薬剤をさらに含む、請求項10または11に記載の医薬組成物。
- オメガ−3脂肪酸、S−アデノシルメチオニン、N−アセチルシステイン、シリマリン、ポリエニルホスファチジルコリン、およびレスベラトロールからなる群から選択される1つ以上の薬剤をさらに含む、請求項10乃至12のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 請求項1乃至9のいずれか1項に記載のベルベリンウルソデオキシコール酸の形態Aを含む組成物。
- 請求項10乃至13のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む単位剤形。
- ヒトを含む哺乳動物において、疾患または障害を治療するための医薬の製造における請求項1乃至9のいずれか1項に記載の固体形態の使用であって、前記疾患または障害が、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、原発性硬化性胆管炎、慢性ウイルス関連肝疾患、アルコール関連肝疾患、前糖尿病、糖尿病、高脂血症、高コレステロール血症、糖尿病性異脂肪血症、スタチン不耐性患者の異脂肪血症、肥満、またはこれらの関連する疾患または障害などの代謝性疾患または障害から選択される、使用。
- 疾患または障害が、脂肪肝、NAFLDまたはNASHである、請求項16に記載の使用。
- 疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患またはアルコール関連肝疾患である、請求項16に記載の使用。
- 請求項1乃至9のいずれか1項に記載の形態Aを調製する方法であって、
結晶形態および/または非晶質形態のベルベリンウルソデオキシコール酸と有機溶媒およびH 2 Oの共溶媒との混合物を形成する工程であって、ここで、水分活性は約0.4より大きい、工程、
前記混合物を室温で攪拌する工程、
フィルターケーキを得るために前記混合物をろ過する工程、
前記フィルターケーキを蒸留水で洗浄する工程、および
ベルベリンウルソデオキシコール酸の形態Aを得るために水を除去する工程
を含む、方法。
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