JP2020519600A5

JP2020519600A5 -

Info

Publication number: JP2020519600A5
Application number: JP2019561766A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-10
Publication date: 2021-07-26
Anticipated expiration: 2038-05-10

Claims

末梢血から末梢血リンパ球（ＰＢＬ）を拡大培養する方法であって、
（ａ）イブルチニブ又は別のインターロイキン−２誘導性Ｔ細胞キナーゼ（ＩＴＫ）で前処置され、且つイブルチニブ又は当該別のＩＴＫ阻害剤での処置に抵抗性である患者の末梢血から得られた末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）のサンプルを、ＩＬ−２及び抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８抗体を有する第１の培養培地を含む培養物で培養し、それにより前記ＰＢＭＣから末梢血リンパ球（ＰＢＬ）の拡大培養を行うステップ；
（ｂ）ステップ（ａ）の培養物から前記ＰＢＬを回収するステップ、を含み、
前記方法が約９日間、約１０日間、約１１日間、約１２日間、約１３日間及び約１４日間から成る群から選択される期間にわたって実施される、方法。
ステップ（ａ）の前に、前記ＰＢＭＣがＣＤ１９＋選択に供されて、前記ＰＢＭＣがＣＤ１９＋ＰＢＭＣ及び非ＣＤ１９＋ＰＢＭＣに分離され、ステップ（ａ）が非ＣＤ１９＋ＰＢＭＣを培養することにより実施される、請求項１に記載の方法。
ステップ（ａ）において、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８抗体が磁気ビーズに結合されており、前記ビーズと細胞との比が培養物において３：１である、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ（ａ）において、前記ＰＢＭＣの培養の４日目に追加のＩＬ−２が培養物に添加され、第１の培養培地が培養物中で交換される、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ（ａ）における磁気ビーズがDynabeads（商標）である、請求項３に記載の方法。
第１の培養培地が培養物中で第２の培養培地に交換され、任意選択により、第１の培養培地が第２の培養培地と異なり、任意選択により、第１の培養培地がＣＭ−２であり、第２の培養培地がＣＭ−４である、請求項４に記載の方法。
末梢血が血液悪性腫瘍に罹患している患者の末梢血に由来する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
血液悪性腫瘍が液性腫瘍である、請求項７に記載の方法。
液性腫瘍が白血病である、請求項８に記載の方法。
液性腫瘍が慢性リンパ性リンパ腫である、請求項９に記載の方法。
第１の培養培地が約３０００ＩＵ／ｍｌのＩＬ−２を含み、そして／あるいは培養物が３７℃、５％ＣＯ _２でインキュベートされる、請求項１又は２に記載の方法。
前記方法が約９日間にわたり実施されるか、又は前記方法が約１１日間にわたり実施される、請求項１又は２に記載の方法。
前記患者がイブルチニブで前処置され、且つイブルチニブでの処置に抵抗性である、請求項１又は２に記載の方法。
前記患者がイブルチニブで少なくとも３ヶ月前処置される、請求項１３に記載の方法。
イブルチニブ又は別のＩＴＫで前処置される前に少なくとも１ヶ月イブルチニブ又は前記別のＩＴＫ阻害剤での処置を受けていない、請求項１又は２に記載の方法。
血液悪性腫瘍の治療における使用のため末梢血リンパ球（ＰＢＬ）であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法によって得られる、末梢血リンパ球（ＰＢＬ）。
末梢血リンパ球（ＰＢＬ）が、イブルチニブで前処置されており、且つイブルチニブでの処置に抵抗性である患者への投与のためのものであり、任意選択により、前記患者が少なくとも３ラウンドのイブルチニブレジメンで前処置され、任意選択により、前記患者が少なくとも３ヶ月イブルチニブで前処置される、請求項１６に記載の末梢血リンパ球（ＰＢＬ）。
末梢血リンパ球（ＰＢＬ）が、イブルチニブ又は別のＩＴＫで前処置される前に少なくとも１ヶ月イブルチニブ又は前記別のＩＴＫ阻害剤での処置を受けていない患者への投与のためのものである、請求項１６に記載の末梢血リンパ球（ＰＢＬ）。
血液悪性腫瘍が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫、再発性及び／又は難治性ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、成熟Ｂ−ＡＬＬ、バーキットリンパ腫、ワルデンストローム型マクログロブリン血症（ＷＭ）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、濾胞中枢リンパ腫、無痛性ＮＨＬ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）関連Ｂ細胞リンパ腫並びにエプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）関連Ｂ細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項１６に記載の末梢血リンパ球（ＰＢＬ）。
血液悪性腫瘍が液性腫瘍である、請求項１６に記載の末梢血リンパ球（ＰＢＬ）
方法
。
液性腫瘍が白血病である、請求項１９に記載の末梢血リンパ球（ＰＢＬ）。
液性腫瘍が慢性リンパ性リンパ腫である、請求項２０に記載の末梢血リンパ球（ＰＢＬ）。