JP2020519298A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. （ａ）切断可能なドメイン；
   （ｂ）第一の抗原結合ドメイン、
   第一の膜貫通ドメイン、及び
   第一の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
   を含む第一のＣＡＲ；並びに
   （ｃ）第二の抗原結合ドメイン、
   第二の膜貫通ドメイン、及び
   第二の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
   を含む第二のＣＡＲ；
   を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）アミノ酸コンストラクトであって、
   第一及び第二のＣＡＲが、切断可能なドメインを介して連結され、
   （ｉ）第一の抗原結合ドメインが、配列番号４、６、及び８の重鎖可変領域ＣＤＲ配列、並びに配列番号１２、１４、及び１６の軽鎖可変領域ＣＤＲ配列を含み、且つ
   第一のＣＡＲがコンストラクトから切断される場合、第一の抗原結合ドメインはＣＤ２２に対する抗原特異性を有するか；または、
   （ｉｉ）第一の抗原結合ドメインが、配列番号２４、２６、及び２８の軽鎖可変領域ＣＤＲ配列、並びに配列番号３２、３４、及び３６の重鎖可変領域ＣＤＲ配列を含み、且つ
   第一のＣＡＲがコンストラクトから切断される場合、第一の抗原結合ドメインはＣＤ１９に対する抗原特異性を有する、コンストラクト。
2. 第一の抗原結合ドメインが、配列番号４、６、及び８の重鎖可変領域ＣＤＲ配列、並びに配列番号１２、１４、及び１６の軽鎖可変領域ＣＤＲ配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲコンストラクト。
3. 第一の抗原結合ドメインが、配列番号２４、２６、及び２８の軽鎖可変領域ＣＤＲ配列、並びに配列番号３２、３４、及び３６の重鎖可変領域ＣＤＲ配列のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲコンストラクト。
4. 第二の抗原結合ドメインが、配列番号２４、２６、及び２８の軽鎖可変領域ＣＤＲ配列、並びに配列番号３２、３４、及び３６の重鎖可変領域ＣＤＲ配列を含む、請求項２に記載のＣＡＲコンストラクト。
5. 切断可能なドメインが２Ａ又はフューリンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＣＡＲコンストラクト。
6. 切断可能なドメインが２Ａ及びフューリンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＣＡＲコンストラクト。
7. ＣＡＲコンストラクトが、それぞれ第一及び第二のＣＡＲである、ちょうど２つのＣＡＲを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＡＲコンストラクト。
8. ＣＡＲが、配列番号４８、４９、５０、５１、若しくは５２のアミノ酸配列、又は配列番号６３〜７０のいずれか１と９０％以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲコンストラクト。
9. ＣＡＲが、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
10. （ａ）２以上の切断可能なドメイン；
    （ｂ）第一の抗原結合ドメイン、
    第一の膜貫通ドメイン、及び
    第一の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
    を含む第一のＣＡＲ；並びに
    （ｃ）第二の抗原結合ドメイン、
    第二の膜貫通ドメイン、及び
    第二の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
    を含む第二のＣＡＲ；
    を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）アミノ酸コンストラクトであって、
    第一及び第二のＣＡＲが、２以上の切断可能なドメインを介して連結される、コンストラクト。
11. ちょうど２つの切断可能なドメインが存在する、請求項１０のＣＡＲコンストラクト。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項のＣＡＲアミノ酸コンストラクトをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
13. 請求項１２の核酸を含む組換え発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。
14. 請求項１〜１１のいずれか１項のＣＡＲコンストラクト、請求項１２の核酸、請求項１３の宿主細胞又はその細胞集団と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
15. 哺乳動物における、がんの治療のための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項のＣＡＲコンストラクト、請求項１２の核酸、請求項１３の宿主細胞若しくはその細胞集団、又は請求項１４の医薬組成物を有効成分として含む、医薬組成物。
16. 前記がんが、血液悪性腫瘍である、請求項１５の医薬組成物。
17. キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）アミノ酸コンストラクトの作製方法であって、
    （ａ）第一の抗原結合ドメイン、
    第一の膜貫通ドメイン、及び
    第一の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
    を含む第一のＣＡＲ；並びに
    （ｂ）第二の抗原結合ドメイン、
    第二の膜貫通ドメイン、及び
    第二の細胞内Ｔ細胞シグナル伝達ドメイン
    を含む第二のＣＡＲ
    の間に２以上の切断可能なドメインを設計し、第一及び第二のＣＡＲが該２以上の切断可能なドメインを介して連結されること；そして
    第一のＣＡＲ、２以上の切断可能なドメイン、及び第二のＣＡＲを、Ｎ末端からＣ末端までに含む配列を、プラスミドにクローニングすること
    を含む、方法。