JP2020519298A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- (a)切断可能なドメイン;
(b)第一の抗原結合ドメイン、
第一の膜貫通ドメイン、及び
第一の細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン
を含む第一のCAR;並びに
(c)第二の抗原結合ドメイン、
第二の膜貫通ドメイン、及び
第二の細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン
を含む第二のCAR;
を含む、キメラ抗原受容体(CAR)アミノ酸コンストラクトであって、
第一及び第二のCARが、切断可能なドメインを介して連結され、
(i)第一の抗原結合ドメインが、配列番号4、6、及び8の重鎖可変領域CDR配列、並びに配列番号12、14、及び16の軽鎖可変領域CDR配列を含み、且つ
第一のCARがコンストラクトから切断される場合、第一の抗原結合ドメインはCD22に対する抗原特異性を有するか;または、
(ii)第一の抗原結合ドメインが、配列番号24、26、及び28の軽鎖可変領域CDR配列、並びに配列番号32、34、及び36の重鎖可変領域CDR配列を含み、且つ
第一のCARがコンストラクトから切断される場合、第一の抗原結合ドメインはCD19に対する抗原特異性を有する、コンストラクト。 - 第一の抗原結合ドメインが、配列番号4、6、及び8の重鎖可変領域CDR配列、並びに配列番号12、14、及び16の軽鎖可変領域CDR配列を含む、請求項1に記載のCARコンストラクト。
- 第一の抗原結合ドメインが、配列番号24、26、及び28の軽鎖可変領域CDR配列、並びに配列番号32、34、及び36の重鎖可変領域CDR配列のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCARコンストラクト。
- 第二の抗原結合ドメインが、配列番号24、26、及び28の軽鎖可変領域CDR配列、並びに配列番号32、34、及び36の重鎖可変領域CDR配列を含む、請求項2に記載のCARコンストラクト。
- 切断可能なドメインが2A又はフューリンである、請求項1〜4のいずれか1項に記載のCARコンストラクト。
- 切断可能なドメインが2A及びフューリンである、請求項1〜4のいずれか1項に記載のCARコンストラクト。
- CARコンストラクトが、それぞれ第一及び第二のCARである、ちょうど2つのCARを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載のCARコンストラクト。
- CARが、配列番号48、49、50、51、若しくは52のアミノ酸配列、又は配列番号63〜70のいずれか1と90%以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCARコンストラクト。
- CARが、配列番号49のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCAR。
- (a)2以上の切断可能なドメイン;
(b)第一の抗原結合ドメイン、
第一の膜貫通ドメイン、及び
第一の細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン
を含む第一のCAR;並びに
(c)第二の抗原結合ドメイン、
第二の膜貫通ドメイン、及び
第二の細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン
を含む第二のCAR;
を含む、キメラ抗原受容体(CAR)アミノ酸コンストラクトであって、
第一及び第二のCARが、2以上の切断可能なドメインを介して連結される、コンストラクト。 - ちょうど2つの切断可能なドメインが存在する、請求項10のCARコンストラクト。
- 請求項1〜11のいずれか1項のCARアミノ酸コンストラクトをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
- 請求項12の核酸を含む組換え発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。
- 請求項1〜11のいずれか1項のCARコンストラクト、請求項12の核酸、請求項13の宿主細胞又はその細胞集団と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 哺乳動物における、がんの治療のための医薬組成物であって、請求項1〜11のいずれか1項のCARコンストラクト、請求項12の核酸、請求項13の宿主細胞若しくはその細胞集団、又は請求項14の医薬組成物を有効成分として含む、医薬組成物。
- 前記がんが、血液悪性腫瘍である、請求項15の医薬組成物。
- キメラ抗原受容体(CAR)アミノ酸コンストラクトの作製方法であって、
(a)第一の抗原結合ドメイン、
第一の膜貫通ドメイン、及び
第一の細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン
を含む第一のCAR;並びに
(b)第二の抗原結合ドメイン、
第二の膜貫通ドメイン、及び
第二の細胞内T細胞シグナル伝達ドメイン
を含む第二のCAR
の間に2以上の切断可能なドメインを設計し、第一及び第二のCARが該2以上の切断可能なドメインを介して連結されること;そして
第一のCAR、2以上の切断可能なドメイン、及び第二のCARを、N末端からC末端までに含む配列を、プラスミドにクローニングすること
を含む、方法。
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